Клинико-эпидемиологическая характеристика паротитной вирусной инфекции у взрослых

Нтирандекура, Сирилл

Диссертации по медицине → Инфекционные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Клинико-эпидемиологическая характеристика паротитной вирусной инфекции у взрослых

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Нтирандекура, Сирилл Санкт-Петербург 2002 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.10

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-эпидемиологическая характеристика паротитной вирусной инфекции у взрослых

НТИРАНДЕКУРА СИРИЛЛ

На правах рукописи

рГб од

29 ЯН В 2002

КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАРОТИТНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ВЗРОСЛЫХ

14.00.10 - Инфекционные болезни 14.00.30 - Эпидемиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2001

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высше! профессионального образования Санкт-Петербургская государственная медици екая академия им. Мечникова И.И.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Т.В. Сологуб

доктор медицинских наук, профессор В.В. Нечаев

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Т.В. Беляева

доктор медицинских наук, профессор Л.И. Шляхтенко

Ведущая организация:

Российская Военно-медицинская академия.

Защита диссертации состоится « '/3 » января 2002 г. в /У часов на седании диссертационного совета Д 208.086.03 при Санкт-Петербургской госуд; ственной медицинской академии им. И.И. Мечникова (195067, Санкт-Петербу Пискарёвский пр., д. 47).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургской го дарственной медицинской академии им. И.И. Мечникова

Автореферат разослан « _» декабря 2001 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

К.О. Гранстрем

Р 5М. Я 9 - /у О

Актуальность проблемы.

Паротитная вирусная инфекция (ПВИ, свинка, эпидемический паротит) занимает структуре воздушно-капельных инфекций особое место, которое определяется гироким распространением во всех странах мира и неблагоприятными последст-иями (Пилле Э.Р. и др., 1975; Фомин В.В. и др., 1988, 1999; Борисов А.Г., 1990; Ни-евич Н.И. и др., 1990; Ваганов Н.Н., 1993; Покровский В.И., 1993; Носков Ф.С. и (р., 1994; Зотин В.В. и др., 1996; Поставит В.А., 1997; Бейкин А.Б. и др., 1998; Ми-:ееваИ.В. и др., 1999; Boulianne N. et al., 1995; Bell A. et al., 1997; Galaska A.M. et il., 1999).

Основным методом борьбы против распространения ПВИ является активная ммунизация детей (Gugelmann R., 1995; Chamot Е. et al., 1998). В результате во игогих странах мира отмечено снижение заболеваемости ПВИ более чем на 98%. В 'оссии с 1981 года прививки проводятся живой паротитной вакциной (ЖПВ), кото->ая разработана в Ленинградском НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пасте-эа. Анализ современных средств специфической профилактики ПВИ показывает, 1то в настоящее время в мире есть высокоэффективные средства управления этой шфекцией. На примере многолетнего использования наиболее эффективных и хорошо изученных паротитных вакцин установлено, что с их помощью можно снизить ¡аболеваемость ПВИ до спорадического уровня и тем самым существенно умень-пить медицинский и социальный ущерб здоровью населения (Vesikari Т. et al., 1983; Зеск М. et al., 1989; Holmes Sandra J., 1997; Usonis V. et al., 1998; Galaska A.M. et al., 1999; Gatchalian S. et al., 1999; и др.). Благодаря вакцинации произошло изменение шидемического процесса ПВИ, в том числе интенсивности, цикличности, сезонно-:ти, возрастной структуры и др. (Рахманова А.Г., Щерба Ю.В., 1978; Шувалова Е.П., 1990; Казанцев А.П., 1988, 1997; Постовит В.А., 1997; Зотин В.В. и др., 1998; Сизе-мов А.Н. и др., 1999; Bell A. et al., 1997; Garrido Redondo M. et al., 1997; Galaska A.M. st al., 1998, 1999). Несмотря на относительную стабилизацию заболеваемости, сё уровень в мире и, в том числе, в России остается достаточно высоким за счёт взрослой части населения.

Клинически ПВИ у взрослых протекает тяжелее, чем у детей (Рахманова А.Г., Щерба Ю.В., 1978; Шувалова Е.П., 1990; Постовит В.А., 1997), нередко в генерализованной форме, с вовлечением в патологический процесс, кроме слюнных желез, различных органов и систем (поражение половых органов, поджелудочной железы, нервной, мочевыделительной, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, слуха и зрения и др.) (Романовский А.Д., 1849; Троицкий И.В. 1883; Филато-ваН.Ф.,1891; Селимов М.А., 1955, Максимец В.Г., 1965; Кузьмичева А.Т. и др., 1978; Сухарев В.М. и др., 1984; Постовит В.А., 1997; Юнусова Х.А. и др., 1999). Это способствует развитию резидуальных явлений и стойких органических изменений в различных органах и системах, приводящих к инвалидизации и нарушению социальной адаптации пациентов. В доступной нам литературе вопросы распространенности и пораженности ПВИ взрослого населения, а также клинико-лабораторные особенности, характер и дисбаланс глюкокортикоидных, половых гормонов и гормонов щитовидной железы у взрослых освещены недостаточно.

Поэтому изучение вопросов эпидемиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения и профилактики ПВИ у взрослых остается актуальной проблемой практического здравоохранения всех стран мира.

Цель и задачи исследования

Цель работы: на основе изучения клинико-эпидемиологических законо мерностей и особенностей паротитной вирусной инфекции у взрослых разработат комплекс дополнительных лечебно-диагностических, профилактических и реабили тационных мероприятий, направленных на снижение заболеваемости и частоты не благоприятных клинических последствий.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1) Провести эпидемиологический анализ заболеваемости паротитной вирусно инфекцией по материалам ЦГСЭН в Санкт-Петербурге в целом за 1973-2000гг., т.ч. у взрослого населения.

2) Выяснить частоту возникновения серозного паротитного менингита в Саша Петербурге и дать его клинико-эпидемиологическую характеристику по материала] больницы им. С.П. Боткина и ЦГСЭН.

3) Изучить клинико-лабораторные и эпидемиологические особенности паротит ной вирусной инфекции и её последствий у взрослых за 13 лет (1988-2000) путе ретроспективного анализа материалов больницы им. С.П. Боткина.

4) Провести проспективное клинико-лабораторное и эпидемиологическое н; блюдение за 210 больными обоего пола с целью выявления клинических особешк стей и отдаленных исходов паротитной вирусной инфекции.

5) Разработать дополнительный комплекс лечебно-диагностических и профила] тических мероприятий но предупреждению и снижению заболеваемости паротитно вирусной инфекцией у взрослых.

Научная новизна исследования

- впервые проведены эпидемиологические исследования паротитной вируснс инфекции в Санкт-Петербурге в условиях вакцинопрофилактики в сравнении с Д( прививочным периодом, показавшие, что ПВИ остается малоуправляемой инфекц! ей;

- впервые дана клинико-эпидемиологическая характеристика паротитной виру ной инфекцией у взрослых, проведен её анализ у привитых и непривитых;

- впервые изучен серогормональный статус больных паротитной вирусной и: фекцией и определен исход заболевания при различных локализациях процесса;

- впервые разработан дополнительный комплекс мероприятий по профилакти! паротитной вирусной инфекции у взрослых.

Теоретическая и практическая значимость работы

а) теоретическая: выявлены закономерности и особенности эпидемического пр цесса паротитной вирусной инфекции в условиях массовой иммунизации детско населения, изучены клинические особенности и лабораторные показатели, котор! могут быть использованы в качестве сигнальных признаков для прогнозирован] исходов заболеваний;

6) практическая: разработаны алгоритмы клинической диагностики паротитн< вирусной инфекции у взрослых, определены критерии, позволяющие дифференц ровать паротитную вирусную инфекцию с неблагоприятным течением и способы коррекции.

Внедрение в практику:

Разработанный комплекс мероприятий в виде информационного письма «Эпидемиологическая и юганико-лабораторная характеристика паротитной вирусной инфекции у взрослого населения Санкт-Петербурга» может быть реализован в лечебно-профилактических учреждениях и Центрах Госсанэпиднадзора в рамках эпидемиологического надзора за этой инфекцией.

Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней и тропической медицины Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова при чтении лекций и проведении практических занятий.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Эпидемический процесс ПВИ на фоне иммунизации по сравнению с доприви-вочньм периодом претерпел существенные изменения, выразившиеся в снижении интенсивности, изменении циклических колебаний заболеваемости и возрастного состава заболевших, с высоким уровнем поражения взрослых, но сохранил черты эпидемического распространения. Существующая система иммунизации против ПВИ в течение более 20 лет не привела к полной управляемости эпидемическим процессом ПВИ и требует дальнейшего совершенствования.

2. Поствакцинальный иммунитет в первые 7 лет после иммунизации обеспечивает модифицированное легкое течение болезни, предотвращая генерализацию патологического процесса; а созданный более 7 лет назад обладает лишь частичным регулятор-ным и защитным потенциалом. Клиническое течение ПВИ у взрослых, не имеющих прививок в анамнезе, характеризуется среднетяжелым и тяжелым течением, вовлече-1шем в процесс других органов и систем вследствие генерализации инфекции.

3. Гиперамилаземия у больных ПВИ сама по себе не может служить индикатором паротитного панкреатита без сочетанного повышения активности других индикаторных ферментов поджелудочной железы (липаза, трипсин и его ингибиторы).

4. Дисбаланс и динамика ппококортикоидных, половых гормонов и гормонов щитовидной железы у взрослых пациентов ПВИ с учетом пола, тяжести и периода болезни, сопоставленные с показателями спермограмм, свидетельствуют о существенном вовлечении в патологический процесс коркового вещества надпочечников, половых желёз и других железистых органов и возможности развития бесплодия у переболевших ПВИ.

Апробация диссертации

Результаты диссертационной работы доложены на научно-практических конференциях СПбГМА им. Мечникова в 1999, 2000 гг.; на заседании Санкт-Петербургского общества инфекционистов в марте 1999 года; на научной конференции с международным участием «Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика», Санкт-Петербург, 21-22 апреля 1999 года; на конференции «Современные технологии и терапия инфекционных болезней», Санкт-Петербург, 27-28 октября 1999 г.; на Первой международной конференции молодых ученых «Новые технолоши в акушерстве, гинекологии и перинатологии», Москва, 19-20 апреля 2000 г.

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 с международным участием.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста, иллюстрирована 35 таблицами, 32 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 186 отечественных и 228 иностранных авторов, а также приложения.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Материалы, объём и методы исследования

Настоящее исследование проводилось в период с 1997 по 2000гг. в инфекционной больнице № 30 им. С.П. Боткина и ЦГСЭН Санкт-Петербурга. В соответствии с целью и задачами работа осуществлялась в следующих основных направлениях:

а) Для эпидемиологического изучения ПВИ в Санкт-Петербурге были использованы материалы Городского Центра Санэпиднадзора за 28 лет с 1973 года по 200( год. Эти годы охватывают 9 лет допрививочного периода (с 1973 года по 1981 год) \ 19 лет массовой иммунизации детского населения Санкт-Петербурга (с 1982 года пс 2000 год). Данный материал послужил основой для сравнительного изучения эпи демического процесса ПВИ до внедрения прививок и на фоне вакцинации. Исход ными материалами для анализа послужили отчетные документы Городского Центр; ГСЭН за указанный период. Объем данных по г. Санкт-Петербургу, составил 31383; заболеваний ПВИ.

Для более детального изучения эпидемического процесса ПВИ в период вакцина ции, особенно в последние его годы, использованы данные Московского район; Сапкт-Петербурга за 6 лет (с 1995 года по 2000 год). Объем материала состави. 3697случаев ПВИ.

Для изучения распространенности различных клинических форм ПВИ сред] взрослого населения в период иммунизации были проанализированы госпитальны данные. Исходными материалами для этого анализа послужили истории болезн: 1990 больных ПВИ, госпитализированных в городскую инфекционную больниц №30 им. С.П. Боткина Санкт-Петербурга за 13 лет (1988-2000 года).

Основным методом изучения ПВИ был ретроспективный эпидемиологически анализ основных проявлений эпидемического процесса ПВИ: многолетней цикли1: ности, сезонности, интенсивности эпидемического процесса в различные его перис ды, заболеваемости в различных возрастных и социальных группах и другие. Эт позволило дать оценку эпидемиологической эффективности иммунизации проти ПВИ в Санкт-Петербурге и выявить характерные изменения эпидемического прс цесса на этапах внедрения и проведения прививок.

б) Клиническое изучение ПВИ проведено на основе клинико-лабораторного о( следования и наблюдения 210 взрослых больных ПВИ в возрасте 15-60 лет. Из ни было 125 мужчин и 85 женщин.

Выделено 2 основные формы ПВИ у взрослых больных: железистая форма (Ж<1 у 143 человека (68,1 %) и железисто-нервная форма (ЖНФ) у 67 пациентов (31,9%).

Клиническое обследование больных ПВИ и наблюдение за ними проводились г общепринятой для воздушно-капельных инфекций схеме. Лабораторное исследов, ние включало клинический и биохимический анализы крови, общий анализ моч По показаниям проводились специальные исследования: иммунофермёнтный анал!

(ИФА), радиоиммунологический анализ (РИА) и серологические реакции (РТГА), которые осуществляли в основном в городской инфекционной больнице № 30 им. С.П. Боткина и в больнице им. Петра Великого г. Санкт-Петербурга.

У 210 больных ПВИ в плазме периферической крови в остром периоде и периоде реконвалесценции определяли концентрации кортикостероидных, половых гормонов и гормонов щитовидной железы (кортизола (F), 11-дезоксикортизола (Sr), тестостерона (Т), эстрадиола (Е2), прогестерона (П), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), пролактина (Прл), тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (Т3), тиронина (Т4)). Определение противопаротитных антител (AT) проводили в стандартной серологической реакции РТГА по общепринятой методике, используя паротитный диагностикум производства "Предприятия по производству бактерийных препаратов НИИЭМ им. Пастера" (Санкт-Петербург). При вычислениях титра противопаротитных AT использовали средние геометрические показатели титров противопаротитных AT, выраженные в lg-! . Определение ферментов поджелудочной железы (активность а-амилазы, трипсин и его ингибиторы и липаза) в плазме крови или в моче проводили по Smith-Roe при 37°С., унифицированными методами с использованием в качестве субстрата основного масла и методом Эрлашера и Хавербека в модификации Шатерникова В.А. (Карпищенко А.И., 1999; Erlanger B.F. et al, 1961; Haverbach B.I. et al, 1962).

Катамнестическое наблюдение за 7 реконвалесцентами осуществлялось сопоставлением некоторых показателей спермограммы и половых гормонов (тестостерона (Т), прогестерона (П), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (Ж')).

Математико-статистическая обработка результатов исследования осуществлялась общепринятыми методами медицинской статистики на компьютере типа IBM Pentium-133 с помощью специально разработанного пакета программ MICROSOFT EXCEL 97.

2. Эпидемиологическая характеристика ПВИ в Санкт-Петербурге

в допрививочпый период и в период иммунизации детского населения

Заболеваемость ПВИ в Санкт-Петербурге в допрививочный период имела все черты неуправляемой инфекции и составляла около 600 на 100 тысяч населения. В периоды подъёмов заболеваемость ПВИ принимала характер эпидемий, составляя 4000-5000 у детей и 26-84 у взрослых на 100000 населения. В этот период группами риска были дети 3-6 лет, которые в структуре заболеваемости составляли более 90%.

Помесячная заболеваемость ПВИ в Санкт-Петербурге в анализируемый период имела выраженные сезонные колебания с подъёмами в осенне-зимние месяцы. В то же время отмечались и весенние подъемы заболеваемости, интенсивность которых была наиболее выражена в годы очередных циклических повышений.

Начатая в 1981г. в Ленинграде плановая массовая иммунизация против ПВИ живой паротитной вакциной «Ленинград-3» привела к существенному снижению интенсивности эпидемического процесса среди детей. Среднегодовой уровень заболеваемости ПВИ в период вакцинации (1982-2000) снизился в 4,4 раза по сравнению с цопрививочным периодом (1973-1981) (рис.1). Уже к 1984 г. в Ленинграде на фоне иммунизации населения произошло снижение интенсивности эпидемического про-

цесса. Наиболее существенно изменился возрастной состав заболевших. Так, в 19952000 годах в Санкт-Петербурге доля взрослого населения в структуре больных (особенно 15-29 лет) увеличивалась до 35%, в то время как в допрививочный период он: составляла лишь 8-10%.

----общая -дети - - «взрослые

Рис 1. Многолетняя динамика заболеваемости ПВИ в Санкт- Петербурге с 1973 по 2000 гг. (на 100000 населения).

Несмотря на проведение иммунизации, группой риска ПВИ остаются дети. В пе-яод иммунизации высокие показатели отмечены среди школьников, подростков и «щихся, средних и высших учебных заведений (57,3; 54,6 и 38,2 на 100000 насе-:ния соответственно). Аналогичные возрастные закономерности ПВИ на фоне рививок выявлены нами и среди госпитализированных больных (33,4; 19,7; 28,2 на 30 госпитализированных).

Таким образом, результаты анализа заболеваемости ПВИ в Санкт-Петербурге в :ловиях массовой иммунизации детей свидетельствуют об активном вовлечении в гидемический процесс взрослого населения, особенно лиц молодого, а также детей 1колыюго возраста.

После введения массовой вакцинации детского населения многолетняя циклич-ость эпидемического процесса ПВИ сохранялась в течение всего периода наблю-ения, однако, изменился её характер. Период каждого цикла увеличился до 7-8 лет место 3-4 в допрививочном периоде. (Рис.1). Значительно, в 3,9-4,5 раза, снизилась нтенсивность периодических подъёмов заболеваемости среди детей. Во время одъёма 1995-1998гг. заболеваемость взрослых была наиболее высокой (135,1 на 00 тыс. нас.) и превысила самые высокие уровни заболеваемости в допрививочный ериод (84,3 на 100 тыс. нас.). У иммунных лиц сохранялась свойственная ПВИ се-энность. В формировании сезонных подъемов активное участие принимали как зрослые мужчины, так и женщины.

Нередко ПВИ проявлялась серозным паротитным менингитом, заболеваемость оторым в этот период среди детей составляла 30-150 на 100000 населения. Анало-ичная закономерность выявлена при анализе заболеваемости взрослого населения

аротитным серозным менингитом (рис. 2).

----общее нас. -дети 'взрослые

Рис. 2. Многолетняя динамика заболеваемости паротитным серозным менингитом в Санкт-Петербурге с 1973 по 2000 гг. (на 100000 населения).

На фоне общего снижения заболеваемости ПВИ в условиях массовой иммунизации взрослые стали играть активную роль в формировании паротитного серозного менингита. Так, во время подъёма заболеваемости ПВИ он составил более 2,8 на 100000 населения и в 2 раза превысил таковой за все годы допрививочного периода.

Таким образом, в период вакцинации детского населения Санкт-Петербурга заболеваемость ПВИ снизилась, но сохраняла циклические колебания, многолетнюю периодичность и сезонность, что свидетельствует об отсутствии полного контроля и управляемости ПВИ в изучаемый отрезок времени. Наряду с этим, выявлена определенная активизация эпидемического процесса среди взрослых, приведшая к росту заболеваемости ПВИ и серозных паротитных менингитов.

3. Клинико-эпидемиологическая характеристика ПВИ у госпитализированных больных

Распространение всех форм ПВИ было детально изучено по госпитальным данным, включающим 1990 больных, из них 1441 мужчина (72,4%) и 549 женщины (27,6%).

8,4

13,5

Железистая

Нервная

Комбинированная

Рис.3. Доля различных клинических форм ПВИ в Санкт-Петербурге в 1988-2000 годах.

Среди взрослых, лечившихся в больнице им. С.П. Боткина в 1988-2000 гг., пре обладала железистая форма (78 на 100 госпитализированных), причём паротит, суб максиллит, поражение половых желёз и поджелудочной железы составили 67,( 49,4; 16,6 и 8,5 соответственно. Нервная форма ПВИ, в сочетании с железистой фор мой или без нее, отмечена у 22 из 100 госпитализированных. (Рис.3). В годы эпиде мических подъёмов и даже в предшествующие им годы (1988-1989 и 1995-1998 увеличивался до 23-28% удельный вес больных с нервной и комбинированной фор мами ПВИ.

Таким образом, анализ госпитальных данных по Санкт-Петербургу выявил больных ПВИ высокую частоту поражения желез и нервной системы. При этом ос новные клинико-эпидемиологические черты ПВИ в изучаемый период - структура

астота клинических форм у взрослых - отличались от таковых в допрививочный гриод и в определенной мере свидетельствовали о продолжающемся эпидемиче-сом характере распространения ПВИ в настоящее время.

4. Клинико-лабораторная характеристика ПВИ у госпитализированных взрослых больных

Клинико-лабораторная симптоматика ПВИ и её особенности изучены на основа-ии анализа данных проспективного наблюдения 210 больных, госпитализирован-ых в инфекционную больницу им. С.П. Боткина в 1997-2000гг. Из них 125 человек >9,6%) составили мужчины. В стационар поступали преимущественно лица моло-ого возраста (15-29 лет), как мужчины, так и женщины, причем доля мужчин и :енщин в этой возрастной группе составила 44,3% и 29,5% соответственно. В целом структуре больных преобладали учащиеся (59,0±3,4%) и в меньшей мере -пенсио-еры (5,2±1,5%). Изолированное поражение слюнных желез чаще наблюдали у пен-ионеров (45,5±15%).

В соответствии с мнением большинства исследователей, мы выделяли желези-гую и нервно-железистую формы ПВИ. В течение 4 лет железистая форма ПВИ реобладала и составила в среднем 68,1% случаев, причем поражение околоушных шонных желез наблюдалось у 84,8% больных, подчелюстных желез - у 61,4%. под-:елудочной железы - у 30%, половых желез - у 27,1%. Железисто-нервная форма ГВИ диагностирована в 31,9% случаев (табл. 1). В её структуре почти в 2 раза чаще стречались мужчины.

Таблица 1

Распределение больных ПВИ по клиническим формам и степени тяжести болезни

Клиническая форма Степень тяжести Всего

Легкая Среднетяжелая Тяжелая

абс. % абс. % абс. % абс. %

) Железистая 36 17,1 70 33,3 37 17,6 143 68,1

) изолированное поражение слюнных желёз 20 9,5 3 1,4 0 0,0 ! 23 11,0

) сочетанная 16 7,6 67 31,9 37 | 17,6 | 120 57,1

т.ч. с преимущественным поражением:

:оджелудочной железы 11 5,2 35 16,7 17 I 8,1" 63 ! 30,0

юловых желёз 5 2,4 32 15,2 20 1 9,5 57 27,1

) Железисто-нервная 6 2,9 | 26 12,4 35 16,7 67 31,9

1того 42 20,0! 96 45,7 | 72 34,3 210 100,0

Анализ общеклинических симптомов у 210 больных ПВИ показал, что в началь-ой стадии болезни у 93,5% больных наблюдался озноб, у 88,4% повышение темпе-атуры тела до 39°С, у 96,6% - болезненность в области околоушных желез, у 85,9% боли в горле, у 83,7%) - боли при жевании. Из других симптомов отмечались недо-гогание (93,8%), слабость (91,9%), головные боли (84,7%), головокружение (80,9%), лохой сон (62,7%), потливость (68,2%). У большинства больных выявлена гипере-[ия ротоглотки и миндалин, в ряде случаев отмечались болезненность щитовидной селезы. При сопоставлении общеклинических симптомов с литературными данны-щ различий между ними не выявлено.

4.1. Клинико-лабораториая характеристика железистой формы ПВИ

Нами изучены клинико-лабораторные особенности железистой формы ПВИ с преимущественным поражением слюнных желёз, поджелудочной железы и половых желез.

Частота поражения слюнных желез (ПСЖ) существенно не различалась у мужчин и женщин и несколько чаще выявлялась в возрасте 15-29 лет. ПСЖ у женщин чаще наблюдалось в возрастных группах 30-39 лет и 50 лет и старше и имеет эпидемиологическое значение, поскольку женщины этого возраста являлись источниками инфекции для детей (матери и бабушки). Выявлено более частое (68,2%) двустороннее поражение слюнных желез у женщин и у мужчин.

Больные поступали в стационар на 6,1 ±0,2 день болезни, когда их специфические клинические проявления (припухлость желёз) развивались в среднем через 2,2±0,1 дня с начала продромальных симптомов. Клиническое выздоровление, как и сроки выписки из стационара при изолированном поражении слюнных желез, наступали существенно раньше (15,1±0,3 и 20,4±0,3 дня). Оказалось, что при всех степенях тяжести наиболее часто наблюдалось двухстороннее воспаление слюннью желез (68,5±3,5%), при этом последовательное поражение околоушных слюнньо желез выявлено у 47,2±3,7% больных. Время появления симптомов паротита былс наиболее коротким при тяжелой форме болезни (р<0,001), а его симптомы сохраня лись дольше (14,8±0,5 дня, р<0,0001).

Поражение поджелудочной железы (ПподжЖ) диагностировали в 30% случаев из них в виде панкреатита - у 47,8%, а синдрома панкреопатии - у 52,2% больных причем 52,4% составляли мужчины, а 47,6% - женщины. Большая часть больны; находилась в возрасте 15-29 лет (39,7% и 33,3% соответственно). Больные поступа ли в стационар на 6,5±0,2 день болезни, когда их специфические клинические про явления развивались в среднем через 4,1±0,1 дня с начала продромальных симпто мов. Сроки клинического выздоровления, как и выписки из стационара, наступал! па 15,7±0,3 и 23,8±0,3 дни. У 55,6% больных заболевание имело среднетяжелую, ; 27,0% тяжелую, а 17,5% случаев легкую степень. Большинство больных отмечал' ноющие боли в эпигастральной области и в левом подреберье, сухость во рту, тош ноту, одно- или многократную рвоту с повторным подъёмом температуры до 38 39°С., снижение аппетита, икоту и запоры.

При исследовании активности а-амилазы, трипсина и его ингибиторов и липаз! нами установлено, что чем тяжелее протекает ПВИ, тем выше концентрации эти ферментов в крови или в моче (р<0,05, р<0,001). В период ранней реконвалесценци их уровни постепенно снижаются, но в некоторых случаях остаются достоверно вь: сокими (р<0,05).

Поражение половых желез (1111Ж) при ПВИ нами наблюдалось у 27,1% больны: из них в виде орхита - в 40,4%, эпидидимита - в 17,5%, орхоэпидидимита - в 29,5°/ оофорита и аднексита в 5,3% соответственно, а мастита в 1,8% случаев. У 71,9% бол! ных наблюдалось одностороннее поражение половых желез, причем почти в 2 ра-чаще - правостороннее. Одновременное поражение тестикул наблюдалось у 31,2е больных, а последовательное - с правого яичка - в 68,8% случаев. Больные поступали стационар на 7,7±0,2 день болезни, когда их специфические клинические проявлен! развивались в среднем через 6,8±0,2 дня от начала продромальных симптомов. Срок

лгичсского выздоровления, как и выписки из стационара, наступали на 24,8±0,3 и 5,3±0,3 дни. Заболевание протекало в среднетяжелой форме у 56%, тяжелой - у 35,1% легкой - у 8,9% заболевших. Если сроки поражения половых желез и их придатков ж легких и среднетяжелых формах ПВИ наступали у наблюдаемых больных позже, :м при тяжелом течении болезни, то длительность патологического процесса была эстоверно больше. ППЖ в подавляющем большинстве случаев сопровождалось по-горными подъемами температуры до 40°С и выше. Для оценки степени поражения 4чка использовали пятибалльную систему, и она составила в среднем 3,4±0,2 балла.

4.2. Клинико-лабораторная характеристика железисто-нервной формы ПВИ

Из 210 больных ПВИ поражение нервной системы (ПНС) наблюдалось в 31,9% тучаев. Оно протекало в виде серозного менингита (59,7%), синдрома менингизма !7,3%) и редко в виде менингоэнцефалита (1%). Вовлечение нервной системы вслед за величением слюнных желез диашосшровано в 67,9% случаев, а в 14,9%, наоборот, редшествовало ПСЖ, и только в 17,9% оба варианта развивались одновременно. У 1% больных ПНС сочеталось в основном с вовлечением в процесс различных желези-гых органов, а в 9% - только с вовлечением околоушных слюнных желез. Больные по-гупали в стационар на 4,8±0,2 день болезни, когда их специфические клинические роявления развивались в среднем через 2,8±0,1 дня с начала продромальных симптоме. Сроки выписки из стационара больных ПВИ с ПНС оказались в 2 раза больше, чем ри изолированном поражении слюнных желёз, а также при сочеташюм поражении оджелудочной и половых желез (40,4±0,4 дня). В 91% случаев заболевание протекало тяжелой и среднетяжелой формах; легкое течение зарегистрировано лишь у 9% об-ледовапных. Интенсивность и продолжительность лихорадочных волн нарастала про-орционально тяжести болезни (р<0,05), в среднем составляла 39,8±0,7°С и держалась в ечение 6,9±0,8 дней. Обращал на себя внимание факт, что чем менее выражены сим-томы паротита, тем позже присоединялись симптомы ПНС. Выраженность и длитель-ость менингиальных и общемозговых симптомов коррелировали с тяжестью болезни, ненивались по трёх балльной системе и составляла в среднем 2,5±0,3 балла. У отдель-:ых больных развивались симптомы энцефалита, протекающие кратковременно.

5. Клшшко-лабораторные особенности течения ПВИ у взрослых в зависимости от вакцинального анамнеза

Среди наблюдавшихся нами 210 больных ПВИ 155 человек (74%) оказались не-[ривитыми. Привитые менее 7 лет тому назад составили всего 10%, а более 7 лет -6%. ПВИ у больных, не имеющих прививок, протекало преимущественно в средне-яжелой и тяжелой формах (51,3 и 42,3% соответственно). У привитых, наоборот, в 9,3 % преобладали легкие формы (рис.4).

Изолированное поражение слюнных желёз (ИПСЖ) у привитых во много раз гревышало таковое у непривитых (37,0±2% и 1,9±0,8% соответственно), у послед-[их ПВИ протекало преимущественно в сочетанных формах.

У лиц с изолированным поражением слюнных желез (ИПСЖ), привитых менее 7 гет назад, заболевание во многих случаях протекало легко. Поражение слюнных же-[ёз у 60,9% непривитых больных было двусторонним, а у 39,1% - односторонним, фичем одновременно поражение слюнных желез выявлено у 73,9%.

ггаивитые менее привитые более

7 пет назал всего привитых непривитые всего больных

7д _ 7 лет назад ^

40 -

20 -

2 3 1 2 3 1

3 12 3 12

1 - легкая 2 - среднетяжелая 3 - тяжелая

Рис.4. Форма тяжести течения ПВИ у больных в зависимости от вакцинального анамнеза (в %).

У более чем 80% заболевших, не получавших прививки, выявлено поражена поджелудочной железы. У привитых абдоминальный синдром возникал несколью позже, был менее выраженным и исчезал раньше. Уровень амилазы крови в период разгара болезни у непривитых существенно повышался (1054±4,5 ед./л), по сравне шло с привитыми (р<0,001). В период реконвалесценции уровень амилазы крови ; привитых достигал нормальных значений. Амилаза мочи, липаза, трипсин и его ин гибиторы в крови имели аналогичную тенденцию.

При исследовании лиц с поражением половых желез (ППЖ) 47 чел. оказалис непривитыми (82,5%) и лишь 10 (17,5%) - привитыми. Симптомы ППЖ, длитель ность интоксикации у привитых оказались почти в 2 раза менее выражены и про должителыш по сравнению с непривитыми. (р<0,001), а заболевание протекало лег ко. Клинические особенности железисто-нервной формы изучены у 55 непривиты и 12 привитых. Установлено, что при отсутствии прививок в анамнезе раньше пояе лялись симптомы соответствующего поражения нервной системы (9,6±0,3 дне? р<0,05). Достоверно короче и менее выражены у привитых оказались лихорадкг менингсальные и общемозговые симптомы (р<0,05; р<0,001). Уровень цитоза, от ношение нейтрофилов к лимфоцитам и содержание белка в ликворе были достовер но повышены у непривитых по сравнению с привитыми (р<0,05).

Иммунный статус существенно сказывается на клинических проявлениях ПВИ I её тяжести течения. В острой фазе болезни средняя геометрическая титров антител непривитых составила 1:8,6 (3,11о§2), у привитых 1:97,0 (6,6 1о§2), что определяло: прогноз болезни.

Таким образом, наличие прививок в анамнезе существенно сказывалось на хе рактере и частоте клинических вариантов течения ПВИ, прогнозе заболевания.

6. Состояние коры надпочечников и гипотоламо-гипофизарно-

гонадотропная функция у больных паротитной вирусной инфекцией

Выявлена четкая зависимость между тяжестью заболевания и концентрацией [юкокортикоидных гормонов. В острый период болезни уровень кортизола повы-ался в соответствии с тяжестью болезни. Несмотря на проводимую терапию, уро-:нь этого гормона оставался повышенным и в периоде реконвалесценции, незави-1М0 от тяжести болезни. Содержание его предшественника 11-дезоксикортизола у отьных ПВИ слабо коррелировало (обратная связь) с тяжестью заболевания. В пе-юд реконвалесценции концентрация этого гормона снижалась до нормального зовня. Вовлечение в патологический процесс половых желёз и нервной системы оцественно не изменяло динамики этих гормонов.

При изучении концентрации половых гормонов в плазме крови у больных ПВИ сазалось, что уровни прогестерона, ФСГ и ЛГ в остром периоде постепенно увели-рвались параллельно с утяжелением заболевания, а уровни тестостерона и эстра-юла снижались по сравнению с контрольной группой, достигая нормы при выпис-;. Эти изменения были более выраженными у больных с преимущественным пора-ением половых желёз.

Скудные сведения о поражении полового аппарата женщин при ПВИ заставили ас провести тестирование у них половых гормонов в зависимости от тяжести боязни. Установлено, что уровень тестостерона в острой фазе болезни коррелировал с ; тяжестью (р<0,05). Установлено также, что чем тяжелее протекало заболевание, ;м выше был уровень тестостерона (рис. 5).

Концентрация прогестерона в остром периоде достоверно снижалась (р<0,05) и остановилась до нормы в периоде реконвалесценции. Содержание кортизола в зови достоверно повышалось во всех фазах и при различной тяжести болезни, ровни ФСГ, ЛГ и пролактина достоверно повышались в разгар болезни и посте-гнно нормализовались в ранней фазе реконвалесценции. Коэффициенты корреля-ии в остром периоде были более выражены при тяжелых формах заболевания, при гом наблюдалась прямая корреляционная зависимость между тестостероном и про-;стероном, между ЛГ и пролактином, и обратная - между кортизолом, тестостеро-ом и прогестероном, а также между ФСГ и пролактином. Это свидетельствует о аличии изменений в яичниках и о последующей их стерильности.

При сопоставлении данных спермограммы и гормональных показателей (ФСГ, Г, Прогестерон, Тестостерон) у реконвалисцентов ПВИ, с одной стороны, наблю-алось закономерное снижение качества некоторых показателей спермограммы и овышение уровня прогестерона, ЛГ, ФСГ; а с другой - снижение тестостерона в их лазме крови.

Таким образом, анализ результатов гормонального скрининга у мужчин и жен-(ин показал, что определение кортизола, тестостерона, прогестерона, ЛГ, ФСГ и ролакгана, а в некоторых случаях других показателей, является наиболее информа-явным для оценки тяжести, динамики и отдаленных последствий ПВИ. Показатели :е сперматогенеза выявили достаточно выраженные нарушения не в количестве эя-улята, а в его качестве.

Проведенный анализ эпидемиологических и клинико-лабораторных данных при [ВИ у взрослых позволил выявить ряд особенностей, которые необходимо учиты-ать в работе, как врача-эпидемиолога, так и инфекциониста.

22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 О

Здоровые

острая фаза

фаза реконвалесценции

1 Тестостерон (нмоль/л) • - X - -ФСГ (мМВмл)_

—* — Прогестерон (нмоль/л) Ж Л Г (мМЕ/мл)

Здоровые

острая фаза

фаза реконвалесценции

i—Кортизол (нмоль/л)

-Пролактин (мМЕ/л)

Рис.5. Динамика изменения половых и глюкокортикоидных гормонов в плазме крови пациенток ПВИ при различных фазах заболевания.

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость ПВИ населения Санкт-Петербурга в 1973-2000гг имела выр; женные колебания с 16,3 до 960,6 на 100 тыс. населения и тенденцию к снижении что является показателем эффективности массовой иммунопрофилактики.

2. Углубленный эпидемиологический анализ заболеваемости ПВИ в Санк Петербурге в условиях массовой иммунизации выявил существенные изменеш эпидемического процесса, в частности:

- снижение среднегодового уровня заболеваемости ПВИ в 4,4 раза по сравнени: с допрививочным периодом (508,8 и 115,8 на 100 тыс. нас. соответственно) за сч< уменьшения интенсивности периодических подъёмов среди детей; - увеличение периода цикла с 3-4 до 7-8 лет;

- увеличение доли взрослых в структуре заболеваемости с 8-10 до 35% и истин-.ш рост у взрослых интенсивности эпидемического процесса;

- «повзросление» заболеваемости детей - сдвиг заболеваемости вправо на школь-1ков, подростков и учащихся, средних и высших учебных заведений;

- преимущественное, в 5-6 раз большее, поражение мужчин по сравнению с жен-инами;

- двукратный рост заболеваемости паротитным серозным менингитом по сравнено с допрививочном периодом.

3. Массовая иммунизация детского населения против паротита не обеспечила много контроля ПВИ, так как сохранились:

- циклические колебания заболеваемости;

- сезонность инфекции в холодный период времени;

- интенсивное вовлечение в эпидемический процесс взрослого населения.

4. Изучение структуры ПВИ у взрослых, лечившихся в больнице им. С.П. Ботки-1 в 1988-2000 гг., показало, что железистая форма встречалась в 78%, а нервная и эмбинированная форма в -22%. Паротитом страдали 67,6% больных, субмаксилли->м 49,4%, реже наблюдалось поражение половых желёз и поджелудочной железы 6,6% и 8,5% соответственно).

5. Клиническая характеристика наблюдаемых 210 больных ПВИ имела следуго-;ие особенности:

- в стационар поступили преимущественно лица молодого возраста,

- 68,1% больных страдали железистой и 31,9% жслсзисто-нервной формой,

- преобладали среднетяжелые и тяжелые формы за счет сочетанных вариантов.

6. Гиперамилаземия у больных ПВИ не может служить самостоятельным инди-атором паротитного панкреатита без повышения активности других индикаторных ерментов поджелудочной железы (липазы, трипсина и его ингибиторов).

7. Выявленные дисбаланс и своеобразная динамика глюкокортикоидных гормо-ов у взрослых пациентов, страдающих ПВИ, обосновывают целесообразность при-енения их в терапии различных клинических вариантов и форм независимо от по-а, возраста, тяжести и периода болезни.

8. Выявлена корреляционная зависимость между уровнями тестостерона, корти-эла и прогестерона, с одной стороны, и содержанием ФСГ, пролактина и ЛГ с дру-эй стороны. Проявления этой зависимости, а также качественное изменение неко-эрых показателей спермограммы свидетельствуют об изменениях в репродуктив-ой системе человека, что может служить причиной бесплодия.

9. У реконвалесцентов ПВИ после клинического выздоровления имеют место статочные явления, выражающиеся в нарушении функции поджелудочной железы репродуктивной системы, что свидетельствует о необходимости проведения реа-

илитации и диспансерного наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Выявленные закономерности и особешюсти эпидемического процесса ПВИ у зрослых обусловливают необходимость:

1. регистрации, учета и проведения эпидемиологического обследования очагов аротитной инфекции у взрослых ЦГСЭН;

2. проведения ретроспективного эпидемиологического анализа заболеваемо-с ПВИ и паротитным серозным менингитом;

3. включения в схему иммунизации ревакцинации детей, подростков и взросл1 против ПВИ;

4. исследования для подтверждения диагноза паротитного панкреатита не толь активности амилазы в крови и в моче, но и других ферментов поджелудочной же; зы (липаза, трипсин и его ингибиторы) в сочетании с оценкой клинической симпт матики, а при необходимости - с данными УЗИ;

5. диспансерного наблюдения за реконвалесцентами ПВИ, у которых в остр] период болезни имело место поражение тех или иных органов и систем.

6. регистрации всех клинических форм (железистая и железисто-нервная) и вариантов (поражение слюнных, половых желез, поджелудочной железы, нервн системы и др.) в кабинетах инфекционных заболеваний поликлиник;

7. серологического и гормонального обследования больных ПВИ для подтве ждения диагноза и дальнейшего целенаправленного лечения и предотвращения р; вития генерализации и отдаленных последствии заболевания.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Нтирандекура Сирилл, Гришанова Г.А. Причины вспышки паротитной и фекции в школе № 298 Фрунзенского района г. Санкт-Петербурга //В кн.: Медю биологические и эколого-гигиенические проблемы оценки и прогнозирования в< действия факторов окружающей среды. Материалы научно-практической коне] ренции. - Санкт-Петербург, 1998. - С. 207.

2. Нтирандекура Сирилл, Гришанова Г.А., Тимофеева Е.В. Заболеваемость naf титной вирусной инфекцией в Санкт-Петербурге в период массовой иммунизац детского населения // В сб. научных трудов СПбГМА: Проблемы теории и практи укрепления общественного и индивидуального здоровья в современных условиях Санкт-Петербург, 1999. - С. 113-114.

3. Нтирандекура Сирилл, Гришанова Г.А. Клинико-эпидемиологическая харг теристика паротитной вирусной инфекции (ПВИ) у взрослых // Материалы научн конференции с международным участием: Вирусные инфекции на пороге XXI Bei эпидемиология и профилактика. - Санкт-Петербург, 21-22 апреля 1999. - С. 122.

4. Нтирандекура Сирилл, Николаева A.A., Макарова И.Г., Никонова А.Н. Фу1 циональное состояние эндокринной системы у больных паротитной вирусной i фекцией // Материалы научной конференции: Современные технологии диагности и терапии инфекционных болезней. Тезисы докл. - Санкт-Петербург, 27-28 октяб 1999.-С. 219.

5. Нтирандекура Сирилл, Сологуб Т.В. Клинико-лабораторная характерней серозного менингита у больных паротитной вирусной инфекцией // Материалы i учной конференции: Современные технологии диагностики и терапии инфекцис ных болезней. Тезисы докл. - Санкт-Петербург, 27-28 октября 1999. - С. 220.

6. Нтирандекура Сирилл, Николаева A.A., Сологуб Т.В., Макарова И.Г., Никои ва А.Н. Отдаленные последствия паротитной вирусной инфекции половых желе: взрослых // Первая международная научная конференция молодых ученых "Нов

хнологии в акушерстве, гинекологии и перинатологии". - Москва, 19-20 апреля ЮО.-С. 122-123.

7. Нтирандекура Сирилл, Гришанова Г.А., Тимофеева Е.В. Эпидемиологическая [рактеристика паротитной вирусной инфекции (ПВИ) у взрослых в период имму-тации населения Сашст-Петербурга // Научная конференция с международным [астием, посвященная 80-летию академика В.Д. Белякова "Достижения отечест-!ННОЙ эпидемиологии в XX веке. Взгляд в будущее". - Санкт-Петербург, 15-16 но->ря 2001. -С. 247-248.

Оглавление диссертации Нтирандекура, Сирилл :: 2002 :: Санкт-Петербург

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиологическая характеристика паротитной вирусной инфекции (ПВИ) в допрививочный период.

1.2. Современные средства специфической профилактики ПВИ, их иммунологическая и эпидемиологическая эффективность.

1.3. Изменения эпидемического процесса ПВИ в условиях массовой иммунизации населения.

1.4. Патогенетические аспекты в развитии различных вариантов ПВИ

1.5. Клинические аспекты паротитной вирусной инфекции.

1.5.1. Клиническая картина железистой формы ПВИ.

1.5.2. Клиническая картина железисто-нервной формы ПВИ.

1.5.3. Клиническая картина поражения других органов и систем при ПВИ

1.6. Принципы терапии паротитной вирусной инфекции.

1.7. Профилактика паротитной вирусной инфекции.

1.7.1. Специфическая профилактика ПВИ.

1.7.2. Противоэпидемические мероприятия в очагах ПВИ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы эпидемиологического изучения ПВИ, исходные материалы, их объем.

2.2. Материалы и методы клинического изучения ПВИ у взрослых.

2.3. Специальные методы лабораторных исследований (определение концентрации половых, кортикотропных гормонов, Тз, Т», ТТГ, показателей спермограммы и др.).

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПВИ У ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ КРУПНОГО ГОРОДА В ПЕРИОД ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКИ (НА ПРИМЕРЕ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА).

3.1. Интенсивность распространения ПВИ; группы риска среди взрослых.

3.2. Участие взрослых в формировании периодических и сезонных подъемов ПВИ.

3.3. Распространенность клинических форм ПВИ у взрослых.

Глава 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ПАРОТИТНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ У ВЗРОСЛЫХ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ.

4.1. Клинико-лабораторная характеристика больных железистой формы ПВИ.

4.1.1. Клинико-лабораторная характеристика больных ПВИ с преимущественным поражением слюнных желёз.

4.1.2. Клинико-лабораторная характеристика ПВИ протекающая с преимущественным поражением поджелудочной желёзы.

4.1.3. Клинико-лабораторное течение больных ПВИ с преимущественным поражением половых желёз.

4.2. Клинико-лабораторная характеристика железисто-нервной формы ПВИ.

Глава 5. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ОСОБЕННОСТЬ ТЕЧЕНИЯ ПВИ У ВЗРОСЛЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВАКЦИНАЛЬНОГО АНАМНЕЗА.

5.1. Клинико-лабораторная характеристика железистой формы ПВИ у привитых и непривитых.

5.1.1. Клинико-лабораторная характеристика привитых и непривитых с преимущественным поражением слюнных желёз.

5.1.2. Клинико-лабораторная характеристика привитых и непривитых с преимущественным поражением поджелудочной железы.

5.1.3. Клинико-лабораторная характеристика привитых и непривитых с преимущественным поражением половых желез.

5.2. Клинико-лабораторная характеристика привитых и непривитых железисто-нервной формы ПВИ.

5.3. Результаты серологического исследования при ПВИ у ранее привитых и непривитых взрослых больных

Глава 6. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ И ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНАЯ СИСТЕМА У БОЛЬНЫХ ПАРОТИТНОЙ ВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

6.1. Изменение содержания некоторых гормонов надпочечников (кортизол, 11 -дезоксикортизол) у больных ПВИ.

6.2. Изменение содержания некоторых половых гормонов у больных ПВИ.

6.3. Изменения содержания некоторых глюкокортикоидных и половых гормонов у женщин больных ПВИ.

6.4. Функциональные изменения гормонального статуса щитовидной железы при ПВИ.

6.5. Клинико-морфологическая характеристика некоторых показателей спермограммы у реконвалесцентов ПВИ.

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Инфекционные болезни", Нтирандекура, Сирилл, автореферат

Актуальность проблемы

Паротитная вирусная инфекция (ПВИ, свинка, эпидемический паротит) занимает в структуре воздушно-капельных инфекций особое место, которое определяется широким распространением во всех странах мира и неблагоприятными последствиями (Лилле Э.Р. и др., 1975; Фомин В.В. и др., 1988, 1999; Борисов А.Г., 1990; Нисевич Н.И. и др., 1990; Ваганов Н.Н., 1993; Покровский В.И., 1993; Носков Ф.С. и др., 1994; Зотин В.В.,и др., 1996; Постовит В.А., 1997; Бейкин А.Б. и др., 1998; Михеева И.В. и др., 1999; Boulianne N. et al., 1995; Bell A. et al., 1997; Galaska A.M. et al., 1999).

Основным методом борьбы против распространения ПВИ является активная иммунизация детей (Gugelmann R., 1995; Chamot Е. et al., 1998). В результате во многих странах мира отмечено снижение заболеваемости ПВИ более, чем на 98%. В России с 1981 года прививки проводятся живой паротитной вакциной (ЖПВ), которая разработана в Ленинградском НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Пастера. Анализ современных средств специфической профилактики ПВИ показывает, что в настоящее время в мире есть высокоэффективные средства управления этой инфекцией. На примере многолетнего использования наиболее эффективных и хорошо изученных паротитных вакцин установлено, что с их помощью можно снизить заболеваемость ПВИ до спорадического уровня и тем самым существенно уменьшить медицинский и социальный ущерб здоровью населения (Vesikari Т. et al.,1983; Beck М. et al.,1989; Holmes Sandra J.,1997; Usonis V. et al.,1998; Galaska A.M. et al., 1999; Gatchalian S. et al., 1999; и др.). Благодаря вакцинации произошло изменение эпидемического процесса ПВИ, в том числе интенсивности, цикличности, сезонности, возрастной структуры и др. (Рахманова А.Г., Щерба Ю.В., 1978; Шувалова Е.П., 1990; Казанцев А.П., 1988, 1997; Постовит В.А., 1997; Зотин В.В. и др., 1998; Сиземов А.Н. и др., 1999; Bell A. et al., 1997; Garrido Redondo M. et al., 1997; Galaska A.M. et al., 1998, 1999). Несмотря на относительную стабилизацию заболеваемости, её уровень в мире и, в том числе, в России остается достаточно высоким за счёт взрослой части населения.

Клинически ПВИ у взрослых протекает тяжелее, чем у детей (Рахманова А.Г., Щерба Ю.В., 1978; Шувалова Е.П., 1990; Постовит В.А., 1997), нередко в генерализованной форме, с вовлечением в патологический процесс, кроме слюнных желез, различных органов и систем (поражение половых органов, поджелудочной железы, нервной, мочевыделительной, сердечно-сосудистой системы, органов дыхания, слуха и зрения и др.) (Романовский А.Д., 1849; Троицкий И.В. 1883; Филатова Н.Ф.,1891; Селимов М.А., 1955, Максимец В.Г., 1965; Кузьмичева А.Т. и др., 1978; Сухарев В.М. и др., 1984; Постовит В.А., 1997; Юнусова Х.А. и др., 1999). Это способствует развитию резидуальных явлений и стойких органических изменений в различных органах и системах, приводящих к инвалидизации и нарушению социальной адаптации пациентов. В доступной нам литературе вопросы распространенности и пораженности ПВИ взрослого населения, а также клинико-лабораторные особенности, характер и дисбаланс глюкокортикоидных, половых гормонов и гормонов щитовидной железы у взрослых освещены недостаточно.

Цель и задачи исследования

Цель работы: на основе изучения клинико-эпидемиологических закономерностей и особенностей паротитной вирусной инфекции у взрослых разработать комплекс дополнительных лечебно-диагностических, профилактических и реабилитационных мероприятий, направленных на снижение заболеваемости и частоты неблагоприятных клинических последствий.

Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1) Провести эпидемиологический анализ заболеваемости паротитной вирусной инфекцией по материалам ЦГСЭН в Санкт-Петербурге в целом за 19732000 гг., в т.ч. у взрослого населения.

2) Выяснить частоту возникновения серозного паротитного менингита в Санкт-Петербурге и дать его клинико-эпидемиологическую характеристику по материалам больницы им. С.П. Боткина и ЦГСЭН.

3) Изучить клинико-лабораторные и эпидемиологические особенности па-ротитной вирусной инфекции и её последствий у взрослых за 13 лет (19882000) путем ретроспективного анализа материалов больницы им. С.П. Боткина.

4) Провести проспективное клинико-лабораторное и эпидемиологическое наблюдение за 210 больными обоего пола с целью выявления клинических особенностей и отдаленных исходов паротитной вирусной инфекции.

5) Разработать дополнительный комплекс лечебно-диагностических и мероприятий по профилактике паротитной вирусной инфекции у взрослых.

Научная новизна исследования

- впервые проведены эпидемиологические исследования паротитной вирусной инфекции в Санкт-Петербурге в условиях вакцинопрофилактики в сравнении с допрививочным периодом, показавшие, что ПВИ остается малоуправ-ляемой инфекцией;

- впервые дана клинико-эпидемиологическая характеристика паротитной вирусной инфекцией у взрослых, проведен её анализ у привитых и непривитых;

- впервые изучен серогормональный статус больных паротитной вирусной инфекцией и определен исход заболевания при различных локализациях процесса;

- впервые разработан дополнительный комплекс мероприятий по профилактике паротитной вирусной инфекции у взрослых.

Теоретическая и практическая значимость работы а) теоретическая: выявлены закономерности и особенности эпидемического процесса паротитной вирусной инфекции в условиях массовой иммунизации детского населения, изучены клинические особенности и лабораторные показатели, которые могут быть использованы в качестве сигнальных признаков для прогнозирования исходов заболеваний;

6) практическая: разработаны алгоритмы клинической диагностики паротитной вирусной инфекции у взрослых, определены критерии, позволяющие дифференцировать паротитную вирусную инфекцию с неблагоприятным течением и способы ее коррекции.

Внедрение в практику:

Разработанный комплекс мероприятий в виде информационного письма «Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика паротитной вирусной инфекции у взрослых» может быть реализован в лечебно-профилактических учреждениях и Центрах Госсанэпиднадзора в рамках эпидемиологического надзора за этой инфекцией.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Эпидемический процесс ПВИ на фоне иммунизации по сравнению с до-прививочным периодом претерпел существенные изменения, выразившиеся в снижении интенсивности, изменении циклических колебаний заболеваемости и возрастного состава заболевших, с высоким уровнем поражения взрослых, но сохранил черты эпидемического распространения. Существующая система иммунизации против ПВИ в течение более 20 лет не привела к полной управляемости эпидемическим процессом ПВИ и требует дальнейшего совершенствования.

2. Поствакцинальный иммунитет в первые 7 лет после иммунизации обеспечивает модифицированное легкое течение болезни, предотвращая генерализацию патологического процесса; а созданный более 7 лет назад обладает лишь частичным регуляторным и защитным потенциалом. Клиническое течение ПВИ у взрослых, не имеющих прививок в анамнезе, характеризуется средне-тяжелым и тяжелым течением, вовлечением в процесс других органов и систем вследствие генерализации инфекции.

4. Дисбаланс и динамика глюкокортикоидных, половых гормонов и гормонов щитовидной железы у взрослых пациентов ПВИ с учетом пола, тяжести и периода болезни, сопоставленные с показателями спермограмм, свидетельствуют о существенном вовлечении в патологический процесс коркового вещества надпочечников, половых желёз и других железистых органов и возможности развития бесплодия у переболевших ПВИ.

Апробация диссертации

Результаты диссертационной работы доложены на научно-практических конференциях СПбГМА им. Мечникова в 1999, 2000гг.; на заседании Санкт-Петербургского общества инфекционистов в марте 1999 года; на научной конференции с международным участием «Вирусные инфекции на пороге XXI века: эпидемиология и профилактика», Санкт-Петербург, 21-22 апреля 1999 года; на конференции «Современные технологии и терапия инфекционных болезней», Санкт-Петербург, 27-28 октября 1999 г.; на Первой международной конференции молодых ученых «Новые технологии в акушерстве, гинекологии и перинатологии», Москва, 19-20 апреля 2000 г.

По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 с международным участием.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 196 страницах машинописного текста, иллюстрирована 35 таблицами, 32рисунками, состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 186 отечественных и 228 иностранных авторов, а также приложения.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клинико-эпидемиологическая характеристика паротитной вирусной инфекции у взрослых"

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость ПВИ населения Санкт-Петербурга в 1973-2000гг имела выраженные колебания с 16,3 до 960,6 на 100 тыс. населения и тенденцию к снижению, что является показателем эффективности массовой иммунопрофилактики.

2. Углубленный эпидемиологический анализ заболеваемости ПВИ в Санкт-Петербурге в условиях массовой иммунизации выявил существенные изменения эпидемического процесса, в частности:

- снижение среднегодового уровня заболеваемости ПВИ в 4,4 раза по сравнению с допрививочным периодом (508,8 и 115,8 на 100 тыс. нас. соответственно) за счет уменьшения интенсивности периодических подъёмов среди детей;

- увеличение периода цикла с 3-4 до 7-8 лет;

- увеличение доли взрослых в структуре заболеваемости с 8-10 до 35% и истинный рост у взрослых интенсивности эпидемического процесса;

- «повзросление» заболеваемости детей - сдвиг заболеваемости вправо на школьников, подростков и учащихся средних и высших учебных заведений;

- преимущественное, в 5-6 раз большее, поражение мужчин по сравнению с женщинами;

- двукратный рост заболеваемости паротитным серозным менингитом по сравнению с допрививочном периодом.

3. Массовая иммунизация детского населения против паротита не обеспечила полного контроля ПВИ, так как сохранились:

- циклические колебания заболеваемости;

- сезонность инфекции в холодный период времени;

- интенсивное вовлечение в эпидемический процесс взрослого населения;

4. Изучение структуры ПВИ у взрослых, лечившихся в больнице им. С.П. Боткина в 1988-2000 гг., показало, что железистая форма встречалась в 78%, а нервная и комбинированная форма - в 22%. Паротитом страдали 67,6% больных, субмаксиллитом 49,4%, реже наблюдалось поражение половых желёз и поджелудочной железы (16,6% и 8,5% соответственно).

5. Клиническая характеристика наблюдаемых 210 больных ПВИ имела следующие особенности:

- в стационар поступили преимущественно лица молодого возраста,

- 68,1% больных страдали железистой и 31,9% железисто-нервной формой,

- преобладали среднетяжелые и тяжелые формы за счет сочетанных вариантов.

6. Гиперамилаземия у больных ПВИ не может служить самостоятельным индикатором паротитного панкреатита без повышения активности других индикаторных ферментов поджелудочной железы (липазы, трипсина и его ингибиторов).

7. Выявленные дисбаланс и своеобразная динамика глюкокортикоидных гормонов у взрослых пациентов, страдающих ПВИ, обосновывают целесообразность применения их в терапии различных клинических вариантов и форм независимо от пола, возраста, тяжести и периода болезни.

8. Выявлена корреляционная зависимость между уровнями тестостерона, кор-тизола и прогестерона, с одной стороны, и содержанием ФСТ, пролактина и ЛГ с другой стороны. Проявления этой зависимости, а также качественное изменение некоторых показателей спермограммы свидетельствуют об изменениях в репродуктивной системе человека, что может служить причиной бесплодия.

9. У реконвалесцентов ПВИ после клинического выздоровления имеют место остаточные явления, выражающиеся в нарушении функции поджелудочной железы и репродуктивной системы, что свидетельствует о необходимости проведения реабилитации и диспансерного наблюдения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Выявленные закономерности и особенности эпидемического процесса ПВИ у взрослых обусловливают необходимость:

1. Регистрации, учета и проведения эпидемиологического обследования очагов паротитной инфекции у взрослых ЦГСЭН;

2. Проведения ретроспективного эпидемиологического анализа заболеваемости ПВИ и паротитным серозным менигитом;

3. Включения в схему иммунизации ревакцинации детей, подростков и взрослых против ПВИ;

4. Исследования для подтверждения диагноза паротитного панкреатита не только активности амилазы в крови и в моче, но и других ферментов поджелудочной железы (липаза, трипсин и его ингибиторы) в сочетании с оценкой клинической симптоматики, а при необходимости - с данными УЗИ;

5. Диспансерного наблюдения за реконвалесцентами ПВИ, у которых в острый период болезни имело место поражение тех или иных органов и систем.

6. Регистрации всех клинических форм (железистая и железисто-нервная) и их вариантов (поражение слюнных, половых желез, поджелудочной железы, нервной системы и др.) в кабинетах инфекционных заболеваний поликлиник;

7. Серологического и гормонального обследования больных ПВИ для подтверждения диагноза и дальнейшего целенаправленного лечения и предотвращения развития генерализации и отдаленных последствии заболевания.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Нтирандекура, Сирилл

1. Агафонов А.П., Калнберов С.А., Патрушева И.В. и др. Изучение иммунобиологических свойств штаммов вируса паротита // Вопр. вирусологии. -1995.-№ 3.-С.115.

2. Аксенов O.A., Осипова З.А. Мурина Е.А. и др. Использование модифицированной реакции связывания комплемента для экспрессной диагностики вирусных инфекций у детей // Клин. лаб. диагностика. 1999. - № 7 - С.35-37.

3. Аксенов O.A., Сиземов А.Н., Кузнецова Э.А. и др. Состояние неспецифической защиты и специфического иммунитета при различных клинических формах паротитной вирусной инфекции у детей // Вопр. вирусологии.- 1985. -Т. 30.-№ 6. С. 700-704.

4. Афанасьев В.В., Михеева И.В. Роль эпидемического паротита в развитии хронических заболеваний слюнных желез // Стоматология. 1993. - Т. 72. -№1. - С. 26-28.

5. Афанасьев H.H., Кожевина Г.И., Берсенева Л.М. и др. Клинико-функцио-нальная характеристика паротитных менингитов // Актуальные вопросы клинической педиатрии, акушерства и гинекологии. Киров, -1993. -С.11-12.

6. Бабаченко И.В. Функциональная активность лейкоцитов при серозных менингитах паротитной этиологии у детей. Автореф. дисск.м.н. Л., 1987. - 20 с.

7. Баграмян Э.Р. Роль андрогенов в физиологии репродуктивной функции женщины // Акуш. и гинек. 1985. - № 11. - С. 3-7.

8. Балабокин М.И. Эндокринология. М., 1998. - С.367-470.

9. Бартанова Г.М. Содержание пролактина в плазме крови у девочек в процессе полового созревания // В кн.: Физиология и патология периода полового созревания. М., 1980. - С. 96-100.

10. Башенин В.А. Эпидемический паротит // В кн.: Частная эпидемиология. -Медгиз, 1955. С. 265-269.

11. Беликова Е.Э., Павленко В.Д., Чеботарева Ю.Ю. Гинекологическая патология у девочек после перенесенного эпидемического паротита // Матер. УШ съезда педиатров России «Современные проблемы педиатрии». М., 1998. - С. 142.

12. Беляков В.Д., Яфаев Р.Х. Эпидемиология: учебник М.: Медицина, 1989.-415 с.

13. Бердичевская Г. А. О клиническом течении эпидемического паротита у голодающих и беспризорных детей // Педиатрия. 1925. - № 9. - С. 61-68.

14. Богдашина Е.В., Альбицкая Н.Б. Эффективность живой паротитной вакцины из штамма JI-3 при направленной иммунизации доноров // Ж. микробиологии. 1993. - № 6. - С. 71-72.

15. Богдашина Е.В., Альбицкая Н.Б., Юминова Н.В. и др. Сравнительная характеристика различных методов выявления антител к вирусу паротита // Вопросы вирусологии. -1991. -№4. С.339-341.

16. Богер М.М. Панкреатиты (физиологические и патофизиологические аспекты). Новосибирск: Наука, 1984. -216 с.

17. Болотовский В.М., Геликман Б.Г., Михеева И.В. и др. Результаты им-муно-эпидемиологического обследования очагов эпидемического паротита // Ж. микробиологии. 1990. - № 8. - С. 42-46.

18. Борисов А.Г. Иммунный ответ человека на вирус эпидемического паротита в условиях крайнего Севера: Автореф. дисс. . к.м.н. Москва, 1990.

19. Борисов A.C., Савельева H.H. Эпидемический паротит у взрослых // Сов. медицина. 1986. - № 11. - С.90-92.

20. Бромберг Б. И. К некоторым особенностям клиники менингита при эпидемическом паротите // Здравоохранение. Кишинев, 1959. - № 3. - С. 44-47.

21. Васильев К.Г., Реморов В.Н. Краевая эпидемиология Латвийской ССР. -Рига, 1962. 235 с.

22. Виноградов-Волжинский Д.В., Шаргородская В.А. Эпидемический паротит. Л.: Медицина, 1976. - 128 с.

23. Вовнянко И. В. Менингоэнцефалиты при эпидемическом паротите у детей // Нейроинфекции в Казахстане. Алма-Ата, 1948. - Т. 2. - С. 227-238.

24. Воробьев A.A., Медуницын Н.В. Клеточная теория иммунитета И.И. Мечникова и концепция антиинфекционной резистентности // Ж. Микробиологии. 1995.- №3,- С. 36-42.

25. Гавура В.В. Особенности клинического течения и лечения менингоэн-цефалитов при эпидемическом паротите // Педиатрия. 1993. - № 4. - С 59-61.

26. Ганзбург С. Э. Клинико-вирусологические исследования при поражениях нервной системы, вызванных вирусом эпидемического паротита у детей // Клин. мед. 1950. - Т. 28. - № 10. - С. 44-50.

27. Ганчева Н., Косьев Б., Одисеев Д. Епидемиологична еффективность на массовата иммунизация противепидемичен паротит в НРБ // Епидемиол., микробиол. и инфекц. бол. -1981. Т. 17. - № 1. -С. 36-41.

28. Гарасеферян М.Г. Эпидемиологическая эффективность профилактической и противоэпидемической вакцинации живой паротитной вакциной: Авто-реф. дисс. . к.м.н. М., 1987. - 20 с.

29. Гельфгат И. И. К вопросу о терапии эпидемического паротита // Врачеб. дело. 1928.-№ 13-14.-С. 1037-1040.

30. Гернер К. Участие предстательной железы в эпидемическом паротите // Польск. мед. журн. 1952. - № 50. - С. 1673.

31. Гришанова Г.И., Хазова М.Я. О периодичности ветряной оспы и эпидемического паротита // Вопросы вирусологии. 1977. - Вып. 6. - № 5. - С. 612-616.

32. Дмитриева Н.В., Ткаченко Т.Г., Давыдова С.Н., Агапова Н.И. Особенности Течения паротитной инфекции в период после введения вакцинации // Материалы VIII съезда педиатров России «Современные проблемы педиатрии». М., 1998.-С. 170.

33. Дранкин Д.И., Годлевская М.В. Заяц H.A., Крылов Б.А. Эпидемическийпаротит в период проведения массовой активной иммунизации // Журнал мик-робиол. 1988. - №4. - С.28-31.

34. Дранкин Д.И. , Годлевская М.В., Заяц H.A., Крылов Б.А. Эпидемический паротит в период проведения массовой активной иммунизации // Казан-скиймед. журнал. 1987. -Т.68. -№4.-С.311-313.

35. Дружинина Г.Ю. Эпидемиологическая характеристика паротитной инфекции в условиях вакцинопрофилактики: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Л., 1990.- 18 с.

36. Дружинина Г.Ю., Слатина К.И., Хазова М.Я., Фомина Е.А. Динамика эпидемического процесса паротита в первые годы массовой вакцинации // Труды НИИЭМ им. Пастера. Т.62. - 1985. - С.78-82.

37. Дударева В.В., Сухомлинова Г.И., Антоневич Е.Г. и др. Эпидемиологическая характеристика паротитной инфекции в одном из районов Санкт-Петербурга // В сб. матер, конф.: «Вирусные инфекции на пороге XXI века». -1999.-С. 120.

38. Емельянова А.Б. Клинико-эпидемиологические особенности эпидемического паротита у детей в условиях вакцинопрофилактики: Автореф. дисс. . к.м.н. -СПб, 1996.

39. Жамеричев С.С. Клиническая характеристика паротитной вирусной инфекции у взрослых // Военн.-мед. журнал. -1993. № З.-С. 29-32.

40. Жамеричев С.С. О дискутабельных вопросах эпидемического паротита // Педиатрия.- 1988. № 12. -С. 71-74.

41. Жамеричев С.С. О классификации эпидемического паротита. // Педиатрия.- 1978. -№1. -С. 20-30.

42. Жамеричев С.С. О патогенезе паротитной вирусной инфекции у детей // Педиатрия . -1991. № 2. - С.104-107.

43. Железникова Г.Ф., Иванова В.В., Бехтерева М.К., и др. Протективнаяроль поствакцинального иммунитета при паротите у детей // Журн. микро-биол., эпидемиол. и иммуноблол. 2000.-№3.-С. 42-46.

44. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г. Прикладная медицинская статистика. -СПб., 2000. 300 с.

45. Захарова Т.Р., Болотовский В.М., Титова НС., Геликман Б.Г. Динамика субпопуляций Т-лимфоцитов и активность пероксидазы нейтрофилов у детей, иммунизированных живой паротитной вакциной // Ж. Микробиологии. 1990. - №2. -С. 51-55.

46. Заяц Н.А., Дранкин Д.И., Крылов Б.А. Эпидемический паротит в периоде проведения иммунизации детей, достигших 14-месячного возраста // Казанский мед. журнал. 1990. - Т. 71. - №6. - С.458-460.

47. Заяц Н.А., Дранкин Д.И., Крылов Б. А. Эпидемический паротит среди учащихся // Казанский мед. журнал.- 1989. Т.70. - № 3. - С.227-229.

48. Заячковский С. М. Об атипичных формах эпидемического паротита // В кн.: Инфекционные болезни. Львов, 1959. - С. 141-147.

49. Звонарева В.В., Пальцева Т.Ф. Клиника эпидемического паротита у взрослых // Советская медицина. 1977. - №5. - С. 141-142.

50. Зеленская Т.М. Эндокринные взаимоотношения и тестикулярные антитела. Киев: Наукова думка, 1981. - 148 с.

51. Зотин В. В. Усовершенствование методов серологической диагностики эпидемического паротита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1984. - 19 с.

52. Зотин В.В. Актуальные проблемы диагностики и профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи. М., 1992. -7 с.

53. Зотин В.В., Валькова И.В. О результатах и перспективах вакцинопро-филактики эпидемического паротита в России // Журн. микробиол., эпидемиол. 1996.-№4.-С. 61-64.

54. Иванова В.В. Справочник врача по инфекционным болезням у детей. -СПб: Политехника, 1997. 135 с.

55. Игнатьева Ю.Д., Семенова З.П., Сичко Ж.В. Орхиты при эпидемическом паротите у детей // Тр. Ленингр. педиатр, мед. ин-та. 1977. - Т. 75. -С. 105-107.

56. Илясова О.Н. Гемостаз в оценке тяжести течения и восстановительногопериода эпидемического паротита у взрослых: Автореф. дисс. . к.м н. СПб, 1991.-22 с.

57. Инфекционная заболеваемость в Северо-Западном регионе России // Аналитический обзор Санкт-Петербургского НИИЭМ им. Пастера. Раздел «Эпидемический паротит». Санкт-Петербург, 1998. - С. 9-12.

58. Иовлев В.И. Козлов O.JL, Сичко Ж.В. и др. Система интерферона и показатели иммунитета при нервных формах эпидемического паротита // Педиатрия.-1984.-№3,-С. 14-15.

59. Казади М.А. Клинико-эпидемиологическая и лабораторная характеристика менингитов различной этиологии: Автореф дисс. к.м.н. СПб, 2000. 19 с.

60. Казанцев А.П. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. проф. Ю.В. Лобзина и проф. А.П. Казанцева. СПб - Ростов-на-Дону, 1997 -С. 458-467.

61. Казанцев А.П. Эпидемический паротит. Л.: Медицина, 1988. - 176 с.

62. Каманенко A.A. Эпидемический паротит у мужчин молодого возраста: Автореф. дисс. . к.м.н. СПб, 2000. - 28 с.

63. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб: Гиппократ, 1998. - 156 с.

64. Козлова С.Н. Клиническая и прогностическая оценка иммунологических показателей при эпидемическом паротите у детей: Автореф. дисс. . к.м.н. Свердловск, 1984. - 21 с.

65. Коцюруба В.П. Влияние вакцинопрофилактики на эпидемический процесс при эпидемическом паротите: Автореф. дисс. . к.м.н. Киев, 1988. - 18 с.

66. Краснова В.П., Юминова Н.В., Глазкова Н.В. Изучение гуморального и клеточного иммунитета к кори и паротиту у подростков // Тез. докл. конф. "Актуальные проблемы инфекционной патологии". Часть I. СПб., 1993.- С.132-142.

67. Крупин В.Н. Патогенетические аспекты субфертильности у мужчин после эпидемического паротита: Автореф. дисс. к.м.н. М., 1989. - 20 с.

68. Крыгина Т.В., Гребова Л.П., Данышова С.С. и др. Динамика заболеваемости эпидемическим паротитом с 1985 по 1997 годы // Тез. докл. V Российского съезда врачей-инфекционистов. М.: 1998. - С. 160-161.

69. Лисовой П. В. Менингеальные явления в связи с эпидемическим паротитом у детей. // Педиатрия. 1938. - № 11. - С. 60-64.

70. Лобзин Ю.В., Современные концепции терапии инфекционных больных // СПб медико-биологический конгресс. 1997. - С. 16-17.

71. Лытина И.Н. Применение живых ассоцированных вакцин для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи: Автореф дисс. . к.м.н. -М., 2001.-23 с.

72. Люлоко A.B., Волкова Л.Н., Прохоренко A.B. Орхит и эпидидимит как причина бесплодия // Актульные проблемы андрологии. Ростов-на-Дону, 1986.- С. 50-57.

73. Ляшенко В.А., Юминова Н.В., Александер С.К. и др. Перспектива создания мукозальных вакцин против кори и паротита // В сб. матер, конф.: «Вирусные инфекции на пороге XXI века» СПб, 1999. - С. 217.

74. Ляшенко В.А., Юминова Н.В., Краснова В.П. Прогнозирование эффекта вакцинации против эпидемического паротита по морфологическим и функциональным особенностям лимфоцитов у детей, подлежащих вакцинации // Иммунология. -1993.- №1. С. 36-40.

75. Магазов Р.Ш., Минин Г.Д., Коробов ЛИ., Рожкова Е.В. Вакцинопрофи-лактика в Башкортостане: итоги, проблемы, перспективы // Ж. микробиологии.- 1999. -№>2. С. 60-64.

76. Малиновская В.В., Ершов Ф.И. Итоги и перспективы применения препаратов интерферона в инфекционной педиатрической практике // Вест. АМН.- 1990.-№7. С. 32-36.

77. Мартынкин A.C., Тимченко В.Н., Игнатьева Ю.Д. Паротитный орхит: последствия, лечение, профилактика // Педиатрия. 1987. - № 6. -С. 95-98.

78. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедико, 1999. - 656 с.

79. Медуницин Н.В. Проблемы безопасности новых вакцин // Вестник Российской Академии медицинских наук. 1999. - № 5. - С. 8-11.

80. Мельник М.Н., Шатило В.А., Лихторович С.А. Эпидемический паротит. -Киев: Здоровья, 1979. 156 с.

81. Мельник П.А. По поводу статьи С.С. Жамеричева "О дискутабельных вопросах эпидемического паротита" // Педиатрия. 1989. - № 10. - С.73-74.

82. Минкина А.И., Блуштейн Л.Я., Курганова Л.С. Репродуктивная функция в онтогенезе человека. Ростов-на-Дону: Изд. Ростовского ун-та. - 1980. - 193 с.

83. Михеева И.В. Эпидемический паротит: иммуно-эпидемиологическое обоснование системы управления эпидемическим процессом: Автореф дисс. . д-ра м.н.-М.,-1999.- 32 с.

84. Михеева И.В., Болотовский В.М. Некоторые причины заболевания эпидемическим паротитом детей, привитых против этой инфекции // Матер, втор, международ, конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями».- СПб, 1998. -С. 24.

85. Михеева И.В., Болотовский В.М., Рубинов Г.Е. и др. Проблемы эпидемиологического надзора за эпидемическим паротитом // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - № 3. - С. 21-24.

86. Михеева И.В., Лыткина И.Н., Мальцева Н.Н. и др. Формирование очагов эпидемического паротита в коллективах с различным уровнем иммунной прослойки к этой инфекции // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -№2 -С. 60-62.

87. Михеева И.В., Лыткина И.Н., Мальцева Н.Н. и др. Эффективность селективной иммунизации в очагах эпидемического паротита // В сб. матер, конф. «Вирусные инфекции на пороге XXI века» СПб, 1999. - С. 218-219.

88. Михеева И.В., Лыткина И.Н. Болотовский В.М. и др. Влияние вакцино-профилактики на возрастную структуру заболевших эпидемическим паротитом // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -№ 1. - С. 12-17.

89. Натансон А. В. О заболеваниях глаза при заушнице: Мед. обозр. 1898. № 49.-С. 368.

90. Негреску В.Я. Заболеваемость эпидемическим паротитом в Молдавской ССР // Здравоохранение (Кишинев). 1975. -№ 5. - С. 26-31.

91. Негреску В.Я. Поражение печени при эпидемическом паротите. //Здравоохранение (Кишинев). 1976. -№6. - С. 20-25.

92. Недоступ Ф. И. и Зейгермахер Г. А. К вопросу об эпидемическом паротите // Педиатрия. 1952. - № 6. -С. 53-55.

93. Нисевич Н. И. и Дадашьян М. А. К вопросу о патогенезе и клинических проявлениях эпидемического паротита // Педиатрия. 1960. - № 1. - С. 53-58.

94. Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии. Использование препарата виферон в клинической практике // Сборник трудов научно-практ. конференции. -СПб, 1997. -С.61.

95. Околов И.Н. Эпидемиологические закономерности современной паро-титной инфекции // Труды НИИЭМ им. Пастера. Л., 1985. - Т.62. - С.82-89.

96. Папарно-Дадиомова М. А. К вопросу об острых серозных менингитах, вызванных вирусом паротита // В кн.: Проблемы острых инфекционных болезней у детей. Л., 1958.

97. Папов В.Ф., Юнасова Т.Н., Каплунова О.П. Оценка реактогенности, антигенной активности и эпидемиологической эффективности ЖПВ // Тез. конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». СПб, 1995. -С. 23.

98. Пилле Э.Р., Андреева А.П. Заболеваемость эпидемическим паротитом в различных странах // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1975.-№11.-С. 86-90.

99. Попкова Е. Г. О патогенезе эпидемического паротита // Сов. мед. -1941. № 5. - С. 19-21.

100. Постовит В.А. Детские капельные инфекции у взрослых. -Л.: Медицина, 1982.-С. 103-149.

101. Постовит В.А. Детские капельные инфекции у взрослых. -СПб: Теза, 1997. С. 157-221.

102. Постовит В.А. Инфекционные болезни. СПб: Сотис, 1997. -С. 292-298.

103. Постовит В.А. Эпидемический паротит у взрослых // Воен.-мед. журн. 1983. -№ 3. - С.38-40.

104. Постовит В.А., Корягин В.Н. Особенности клинического течения эпидемического паротита у взрослых // Тер. архив. 1982. -№9. - С. 87-89.

105. Постовит В.А., Корягин В.Н. Сравнительная характеристика клинических проявления детских капельных инфекции у взрослых и у детей. // Вопр. инф. патологии. СПб, 1998. - С.126-133.

106. Потехина H.H., Ефимов Е.И., Марьин Г.Г. и др. Эпидемиологическое обоснование плановой иммунизации военнослужащих против эпидемического паротита в современных условиях // В сб. матер, конф. «Вирусные инфекции на пороге XXI века». СПб, 1999. - С. 121.

107. Пупкевич-Диамант Я. С. К вопросу о смертельных исходах при эпидемическом паротите // Сов. мед. 1958. - № 11. - С. 142-143.

108. Пшеничникова Т.Я. бесплодие в браке. М.: Медицина, 1991. - 320 с.

109. Раипов О.Р., Алимбекова Б.И. Заболеваемость эпидемическим паротитом в Алма-Ате // Здравоохранение Казахстана. 1990. -№3.- С. 53-54.

110. Рахманова А.Г., Щерба Ю.В. Клиника эпидемического паротита у взрослых // Клиническая медицина. 1978. - №9. - С.94

111. Реморов В.Н Эпидемический паротит у взрослых (эпидемиология и клиника). Рига, 1961. - 234 с

112. Розе О. И., Резник Б. Я. К характеристике поражения нервной системы при эпидемическом паротите // Сов. мед. 1960. - № 2. - № 31-36.

113. Романовский А. Д. Пятилетние медицинские наблюдения в колониях Русско-американской компании // Med. Zeitung Russlands. 1849. - № 20. - С. 151.

114. Рыкушин Ю.П. Эпидемиологический надзор за паротитной инфекцией в условиях вакцинопрофилактики (эпиднадзор, лабораторная и клиническая диагностика): Метод, рекомендации. Л., 1990. -32 с.

115. Самсонова В.М., Бабичев В.Н. Щитовидная желёза и гонады; их взаимосвязь и взаимодействие // Проблемы эндокринологии. 1977. - Т.23. - №2 -С.113-120.

116. Сачек М.М. Патогенетические аспекты синдром интоксикации при вирусных и бактериальных менингитах и менингоэнцефалитах: Автореф дисс. . д-ра м.н. М., 2000. - 36 с.

117. Северина Т.И., Колпакова В.Е., Бенедиктова Н.Я. и др. О роли вируса эпидемического паротита в развитии инсулинзависимого сахарного диабета //

118. Проблемы эндокринологии. 1993. - Т.39. -№5. -С. 14-16.

119. Селимов М.А. Эпидемический паротит. М., 1955. -226 с.

120. Семенова З.П., Игнатьева Ю.Д. Эпидемический паротит // В сб. трудов ЛПМИ: Эволюция детских инфекционных заболеваний за 50 лет / Под ред. А.Т.Кузьмичевой, Г.А. Тимофеевой. Л.: ЛПМИ. - 1977. - Т.75. - С.99-105.

121. Сиземов А.Н., Кузьменко В.В., Рыбалко Д.И. и др. Клинико-иммуно-логическая характеристика различных форм эпидемического паротита у детей // Педиатрия. 1983. - № 6. -С. 37-38.

122. Сиземов А.Н., Кузьменко В.В., Рыбалко Д.И. и др. Клинико-иммуно-логическая характеристика различных форм эпидемического паротита у детей // Педиатрия. 1983. -№6. -С. 37-38.

123. Слатина К.И., Аржевитина К.В. Основные закономерности эпидемического процесса паротита // В кн.: Закономерности эпидемического процесса.- Л.: НИИЭМ им. Пастера, 1983. Т.61. -С. 138-145.

124. Слатина К.И., Дружинина Г.Ю. Эпидемиологическая оценка эффективности массовой вакцинации против эпидемического паротита // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1985. - № 10. -С.43-46.

125. Слатина К.И., Рыкушин Ю.П., Хазова М.Я. и др. Анализ вспышек паротита в детских коллективах с учетом бессимптомных форм // В сб.: Острые вирусные инфекции у детей. Л., НИИЭМ им. Пастера. - 1981. - С.111-118.

126. Слатина К.И., Дружинина Г.Ю. Эпидемиологическая оценка массовой вакцинации против эпидемического паротита // Журн. микробиол. 1987. - №8.- С.54-56.

127. Слатина К.И., Зотин В.В. Изменения в эпидемическом процессе паротита под влиянием многолетней вакцинопрофилактики // Тез. докл. конф. "Актуальные проблемы инфекционной патологии". Часть I. СПб., 1993. -С.171-174.

128. Слатина К.И., Рыкушин Ю.П., Воркуев B.C. О некоторых вопросахвакцинопрофилактики эпидемического паротита. // Тез. конференции «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». СПб, 1995. - С. 26.

129. СмородинцевА. А. и Клячко Н. С. Специфическая профилактика свинки // ЖМЭИ. 1954. -№11. -С 6-11.

130. Стоцик Н. JI. Отрый панкреатит в клинике внутренних болезней. -Медгиз, 1960.

131. Сухарев Б.М., Махмудов О.С., Дроздов В.Н. Эпидемический паротит у детей. Ташкент: Медицина, УзССР. - 1984. - С.25-27.

132. Сухарев В.М. Эпидемический паротит. В кн.: Руководство по инфекционным болезням у детей. М., 1980. -С. 243-260.

133. Сухарев В.М., Дроздов Б.Н. Эпидемический паротит. Кемерово, 1979. - С.19-33.

134. Сухарев В.М., Махмудов О.С., Дроздов В.Н. Эпидемический паротит у детей. Ташкент, 1984. - 16 с.

135. Сухобаевская Л.П., Литвинчук Л.Ф., Торос Л.Ю. и др. Единая клеточная модель для производства тривакцины корь паротит - краснуха // Материалы конф.: «Вирусные инфекции на пороге XXI века: Эпидемиология и профилактика». - СПб, 1999. - С. 216-217.

136. Темкин Я. С. Глухота и тугоухость. Медгиз., 1957. - С. 225.

137. Тимова Н.С., Заргарьяни А.И., Раенгулов Б.М. и др. Заболеваемость эпидемическим паротитом в Ямало-ненецком автономном округе в условиях плановой вакцинопрофилактики // Эпидемиология и инфекционные болезни. -1999. -№ 4. С.37-44.

138. Тимофеева Г.А., Зайчик A.M., Тимченко В.Н., Игнатьева Ю.Д. Поражение половых желез при эпидемическом паротите у мальчиков // Врачебное дело. 1983 -№ 10.-С. 94-96.

139. Тимофеева Г.А., Игнатьева Ю.Д., Тимченко В.Н. Опыт лечения рибо-нуклеазой острых орхитов паротитной этиологии // Вопр. охраны матер, и детства. 1986. - Т. 31. - № 5. - С. 40-43.

140. Тимофеева Г.А., Тимченко В.Н., Сизов М.Г., Екимов М.В. Мужское бесплодие как последствие эпидемического паротита // Педиатрия. -1983. -№3. -С.39-42.

141. Тимченко В.H Лечение больных паротитной инфекцией в современных условиях // Метод, рекомендации ППМА. СПб, 1995. - 14 с.

142. Тимченко В.Н. и Быстрякова Л.В. Инфекционные болезни у детей. -СПб: Спецлит, 2001.-560 с.

143. Тимченко В.Н. Изменение функциональной активности коры надпочечников и половых желез при эпидемическом паротите у мальчиков: Авто-реф. дисс. . к.м.н. Л., 1983. - 20 с.

144. Тимченко В.Н. Клинико-патогенетические аспекты воздушно-капельных инфекции у детей (коклюща, эпидемического паротита и скарлатины): Автореф. дисс. . д-ра м. н. СПб, 1996. -38 с.

145. Тимченко В.Н. Паротитная инфекция у детей. СПб., 1992. - 32 с.

146. Тимченко В.Н. Поражение половых желёз при эпидемическом паротите у лиц мужского пола. // Вопрос охр. материнства и детства. 1983 -Т.28. -№12 - С.32-34.

147. Тимченко В.Н. Состояние репродуктивной системы девочек, перенесших паротитную инфекцию // Тез. докл. первой Всероссийской конф. детских и подростковых гинекологов «Современные проблемы детской и подростковой гинекологии». СПб, 1993. - С. 113-114.

148. Тимченко В.Н., Игнатьева Ю.Д. Катамнез мальчиков, перенесших па-ротитный орхит // Педиатрия. 1987. - № 12. - С.44-46.

149. Тимченко В.Н., Тимофеева Г.А., Зайчик A.M. Функциональная активность коры надпочечников и половых желез у мальчиков, больных эпидемическим паротитом // Педиатрия. 1985. - № 2. -С. 28-32.

150. Титова Н.С., Заргарьянц А.И., Раенгулов Б.М. и др. Заболеваемость эпидемическим паротитом в Ямало-Ненецком автономном округе в условиях плановой вакцинопрофилактики // Эпидемиология и инфекц. болезни 1999. -№4. -С. 25-29.

151. Токмалаев А.К., Малиновская В.В., Голованзюк Д.В. и др. Применение «Виферона» у взрослых больных паротитной вирусной инфекцией. // Тез. докл. V Российского съезда врачей-инфекционистов. М., 1998. - С. 311-312.

152. Троицкий И. В. К вопросу о заболевании яичников при эпидемической свинке у девочек // Русск. врач. 1902. - № 15. - С. 582.

153. Троицкий И. В. Материалы к учению об эпидемическом перипаротите. -СПб., 1883.

154. Троицкий И. В. Перенос заразы эпидемического паротита посредством письма на далекое расстояние // Южно-русск. мед.газ. 1894. - № 29. - С. 425.

155. Троицкий И. В. Эпидемический перипаротит в детско»* возрасте (клиника) // Южно-русск. мед.газ. 1894. - № 19-20. - С. 273.

156. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - С. 274-283.

157. Ушаков Ю.А., Цека Ю.С., Герман О.Б., Кощаев Б.А. Особенности течения нервных форм эпидемического паротита у детей // В сб. научных трудов «Патогенез, диагностика и лечение острых инфекционных заболеваний». Саратов, 1988. - С. 44-48.

158. Филатов Н.Ф. Эпидемическая заушница (Parotitis epidemica) // В кн.: Лекции об острых инфекционных болезнях у детей. 1891.

159. Фомин В. В., Козлова С.Н. Эпидемический паротит // В кн.: Детские инфекционные болезни. Ч. 2 / Под ред. проф. Фомина В.В., Гаспарян М.О. и др. Свердловск: Изд. Уральского Университета, 1999. -С. 98-121.

160. Фомин В.В., Козлова С.Н. Эпидемический паротит // В кн.: Клиническая иммунология детских инфекций / Под ред. Фомина В.В., Санниковой Н.Е. Свердловск, 1988 - С. 111-160.

161. Фомин В.В., Козлова С.Н., Князев Ю.А. Гипоталамо-гипофизарная система и иммунный ответ при инфекционных заболеваниях у детей. Свердловск: Изд. Уральского университета, 1991. - 36 с.

162. Фрейдков В.И. Паротитный менингит // Острые нейроинфекции у детей / Под ред. проф. Зинченко А.П. Л.: Медицина, 1986. - С. 59-70.

163. Хаертынов Х.С. Редкий случай заболевания эпидемическим паротитом // Казан, мед. журнал. 1997. - Т. 78.- № 2. - С. 133.

164. Частная эпидемиология. — 3-е изд., перераб. и доп. Л.: Медицина, 1977.-503 с.

165. Шатило В.А. Эпидемиологические особенности паротита в современных условиях // В кн.: Детские инфекции. Киев, 1973. - С. 153-158.

166. Шахов Е.В., Крупин В.Н. Клинико-морфологическая характеристика эякулята у субфертильных мужчин с эпидемическим паротитам в анамнезе // Казанский мед. журнал. -1991. -№4. -С. 272-274.

167. Шахов Е.В., Крупин В.Н. Клинико-статистическая характеристика генеративной функции семенников при мужской субфертильности после эпидемического паротита. // Урология и нефрология. 1990. -№2. -С. 46-50.

168. Шахов Е.В., Крупин В.Н., Обухова С.О. Изменения яичек субфер-тильнных мужчин с эпидемическим паротитом в анамнезе // Казан, мед. журнал. 1993. - Т. 74.-№1.-С .48-50.

169. Шахов Е.В., Крупин В.Н., Салмин A.A. Эндокринная функция семенников субфертильнных мужчин с эпидемическим паротитом в анамнезе // Казан. мед. журнал. 1992. - Т. 73. -№1. -С.63-64.

170. Шубин Н.С. Иммунологические исследования эффективности вакци-нопрофилактики эпидемического паротита: Автореф. . дисс. к.м.н. М., 1993.-23 с.

171. Шубин Н.С. Иммуно-эпидемиологическое исследование эффективности вакцинопрофилактики эпидемического паротита: Автореф. дисс. . к.м.н. -М., 1993.-20 с.

172. Шувалова Е.П. Инфекционные болезни. М.: Медицина, 1995. -656 с.

173. Шувалова Е.П. Тропические болезни. М.: Медицина, 1996. -544 с.

174. Шульцев Г.П. Случай нефрита при эпидемическом паротите. //Клин, медицина. 1990. - Т. 68. - № 9. - С. 98.

175. Эльштейн Н.В. Ошибки в гастроэнторологии: диагностика и лечения. -Таллин, 1991.-188 с.

176. Юминова Н.В. Научные основы совершенствования вакцинопрофилактики кори и эпидемического паротита: Автореф. дисс. .д-ра б.н. М., 1998. -34 с.

177. Юминова Н.В., Лященко В.А., Краснова В.П. и др. Проверка безопасности, реактогенности и антигенных свойств живой паротитной термостабильнойвакцины из штамма Ленинград-3 // Вопр. вирусологии. -1991. № 4. - С. 310-312.

178. Юнусова Х.А., Шамсиев Ф.С. Эпидемический паротит. М.: Вузовская книга, 1999.- 34 с.

179. Юрацкая Е. Г., Протас И. И. К вопросу о поражении нервной системы при эпидемическом паротите // Здравоохр. Белоруссии. 1958. - № 1. - С. 2021.

180. Aase J.M., Noren G.R., Reddy D.V. et al. Mumps virus infection in pregnant women and the immunologic responce of their offspring. // N. Engl. Med. -1972.- Vol. 286.-P. 1379-1382.

181. Abuharteil N., Abo-Shehada M.N., El-Sukhon S.N. // Int.J. Epidemiol. -1989. Vol. 18. - №3. - P. 690-692.

182. Adams. The genuine works of Hyppocrates. New York, 1891. - 294 c.

183. Afzal MA., Buchanan J., Heath AB., Minor PD. Clustering of mumps virus isolates by SH gene sequence only partially reflects geographical origin // Archives of Virology. 1997. -Vol. 142. - No 2. - P. 227-238.

184. Afzal MA., Marsden SA., Hull RM. et al. Evaluation of the neurovirulence test for mumps vaccines // Biologicals. 1999, Mar. -Vol.27. -No 1. - P. 43-49.

185. Albonico H.U. Argumentens gegen die routinemassige Mumpsimpfung // Social und praventivmedizin. 1995. - Bd. 40 - № 2. - S. 116-123.

186. Anand R., Anand R., Gupta M. et al. Mumps hemiplegia // Indian Journal of Pediatrics. 1997. - Vol. 31. - S. 217-223.

187. Andersen A.N., Haglu C., Lange P. et al. Dopaminergic regulation of gonadotropin levels and pulsaltility in normal women // Fértil. Steril. 1987.- Vol.47.-N.3.- P.391-397.

188. Andre M. J. Un síndrome neurovegetatif rarement decrit. La parotidite d'origine reflexe // Ann. otolaryng. 1950. - Vol. 67. - No 10. -P. 688-695.

189. Apter D. Ultrasensitive new immunoassays for gonadotropins in the evaluation of puberty // Curr. Opin. Pediatr. -1993. Vol.5. - N.4.- P.481-487.

190. Aram G.N., Ghani A.R., Srivastava R.N. Mumps miocarditis with cardiac failure preceding parotitis in two sisters /And. Pediatr. 1975.-Vol.12. -No 11. -P.l 193-1194.

191. Arguedas A., Janai H.K., Marks M.I. Mumps. // In: S.L.Gorbach et al. Infectious diseases. / Part 6: Clinical infections. 1992.- P.l 113-1117.

192. Bakasun V. Mumps in the region of Rijeka, Croatia. European Journal of Epidemiology. 1997 Jan.-Vol.13. -No 1. -P.l 17-119

193. Bansal R., Kalita J., Misra U.K., Kishore J. Myelitis: A rare presentation of mumps // Pediatr.Neurosung. 1998. - Vol. 28. - № 4. - P. 204-206.

194. Bansal R., Kalita J., Misra UK., Kishore J. Myelitis. A rare presentation of mumps // Pediatric Neurosurgery. 1998 Apr. -Vol. 28. - No 4. -P.204-206

195. Bataille R. Les parotiditis recidiviantes // Press, med. 1957. - No 86. - P. 1952-1955.

196. Baum S.G., Litman N. Mumps virus. // In: Mandell G.L., Ed. Infectious diseases and their etiologic agents. Part 3 / New York. Principles and Practice of Infectious Diseases. Fourth Edition. 1995.- P. 1496-1501.

197. Beck M. et al. Mumps vaccine L- Zagreb, prepared in chick fibroblasts: I. production and field trials // Journal of biological standardization. 1989. -Vol.1. -No 7. - P. 85-90.

198. Bell A., Fyfe M., bigham M. et al. Outbreak of mumps among young adults. -Vancouver, British Columbia //Can.Commun.Dis.Rep. -1997. -Vol.23. № 22. -P. 169-172.

199. Bendersky-Malbec N. Concours rned. 1982. - Vol. 104. -N.3. -P. 167-177.

200. Bendersky-Malbec N. Les oreillons en 1982, mise au point sur le vaccin anti-our lien. // Concours med. 1982.-Vol.104.- P.167-177.

201. Bengtsson E., Orndahl G. Complications of mumps with special reference to the incidence of myocarditis // Acta med. Scand. 1954. - Vol. 149. - No 5. -P. 381-388.

202. Betwen. LJht. no Bengtsson. 1954.

203. Bjorvath B., Skoldenberg B. Mumps, meningitis and orchitis in Stockholm during 1955-1976 // An epidemiological background for a vaccination policy, lakartidingen. 1978. - Vol. 75. -P. 2295-2298.

204. Bjorvath B., Skoldenberg B. Mumps and its complications in Stockholm // British medical journal. 1979. - Vol. 1. - P. 788.

205. Bland J. H. Mumps complicated by miocarditis, meningoencephalitis and pancreatis // New Engl. J. Med. 1949. -Vol. 240. - No 11. -P. 417-419.

206. Bonnet G.e. Pancreatite ourlienne chronique //Arch. Mal. D. J. Appar. Digest. 1951. -Vol. 40. - No 6. - P. 688-693.

207. Borruat F.X., Piguet B., Herbort C.P. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy following mumps. //Ocular Immunology & Inflammation. -1998, Sep. -Vol.6. -No 3. -P. 189-193

208. Borsos A., Lanipe G., Balogh A. et al. // Int. J. Gynaec. Obstet.- 1986.-Vol.24.- N3.-P.239-242.

209. Bosch H. Mumps und eveililiches Genitale. // 7 Monatsschr Geburtsh Gy-naekol. 1936. - Vol.104.- P. 99.

210. Boulianne N., De Serres G., Ratman S. et al. Measles, mumps and rubella antibodies in children 5-6 years after immunization: effect of vaccine type and age at vaccination // Vaccine. 1995. - Vol. 13. -№16. -P. 1611-1616.

211. Briss P., Fehrs L., Parker R. et al. Sustained transmission of mumps in highly vaccinated population: assessment of primary vaccine failure and waning vaccine-induced immunity // J. Infect. Dis. 1994. - Vol. 169 - No 1. - P. 77-82.

212. Broliden K., Abreu E.R., Ameborn M. et al. Immunity to mumps before and after MMR vaccination at 12 years of age in the first generation offered the two-dose immunization programme // Vaccine . 1998. - Vol. 16 - No 2-3. - P. 323-327.

213. Broliden K., Abreu ER., Arneborn M., Bottiger M. Immunity to mumps before and after MMR vaccination at 12 years of age in the first generation offered the two-dose immunization programme. //Vaccine. 1998, Jan-Feb. -Vol.16. -No 2-3. -P. 323-327.

214. Buvnar E.B., Hilleman M.R., Leacus M.B., et al. Jeryl Lynn strain live attenuated mumps virus vaccine. Influence of age, virus dose, lot, and y- globulin administration on response // JAMA. 1968. -Vol. 203. - P. 63-67.

215. Buxton J., Craig C., Daly P. et al. An outbreak of mumps among young adults in Vancouver. British Columbia associated with "rave" parties // Can. J. Public Health. 1999. - Vol. 90. - 3. P 160-163.

216. Candice E., Kumar M. Whitwell J. et al. Antibody persistence after primary measles-mumps-rubella vaccine and response to a second dose given at four to six us eleven to thirteen years // Pediatric Infect. Dis. J. 1996 - Vol. 1 5. -№ 8. -P. 687-692.

217. Casella R., Leibundgut B., Lehmann K. et al. Mumps orchitis: report of a mini-epidemic // J. Urol. 1997. - Vol. 158. - № 6. - P. 2158-2168.

218. Casella R., Leibundgut B., Lehmann K., Gasser TC. Mumps orchitis: report of a mini-epidemic // Journal of Urology. -1997 Dec. -Vol.158. -No 6. -P. 2158-2161.

219. Celers J., Drouhet V., Leny-Thicrrys et al. Oreillons et diabete. //Ann. Pedi-atr. 1984. - Vol.47. -No 4. -P.306-313.

220. Chakravarti A., Yadav S., Berry N. et al. Evaluation of serological status of rubella & mumps in children below five years. //Indian Journal of Medical Research.- 1999 Jul.-No 110. -P. 1-3.

221. Cheek I.E., Baron R., Atlas H., Wilson D.L., Crider Rd. Ir. Mumps outbreak in a highly vaccinated school population. Evidence for large-scale vaccination failure // Arch.of Pediatr. and Adolescent medicine. 1995 - Vol. 149. - P. 774-778.

222. Chippaux A., Menetral J.L. La vaccination ourlienne: perspectives actuelles //Ann. Pediatr. 1984. - Vol.31. -No 6. - P.499-502.

223. Chomel J.J., Robin Y., Durdilly R.J. et al. Rapid direct diagnosis of mumps meningitis by ELISA capture technique // J. Virol. Methods. 1997. - Vol. 68. - №1. -P. 97-104.

224. Christie A.B. Mumps (Epidemic parotitis) // In: Infectious Diseases Epidemiology and Clinical Practice. 4th Edition, Vol.1, Edinburgh. 1987.- P.635-643.

225. Cizman V. et al. Aseptic meningitis after vaccination against measles and mumps // Pediatric infections disease journal. 1989. - Vol. 8. - P. 302-308.

226. Cochi S.L., Preblud S.R., Orenstein W.A. Perspectives on the relative resurgence of mumps in the United States. // Am. J. Dis. Child. 1988.- Vol.142.- N.5.-P.499-507.

227. Cochi S.L., Wharton M., Plotkin S.A. Mumps vaccine In: Plotkin S.A., Mortimer E.A. // Jr. eds. Vaccines, 2 edit, Philadelphia. PA. WB saundes. 1994. -P. 277-301.

228. Cohen BJ., Jin L., Brown DW., Kitson M. Infection with wild-type mumps virus in army recruits temporally associated with MMR vaccine // Epidemiology & Infection. 1999. -Vol.123. -No 2. - P.251-255.

229. Connolly N. K. Mumps orchitis without parotitis in infants // Lancet. -1953. Vol. 1.-No 11.-P. 69-70.

230. Cramer D.W., Welch W.R., Cassells S„ Scully R.E. Mumps, menarche, menopause, and ovarian cancer. // Am. J. Obstet. GynecoL 1983.- Vol.147.- N.I.-P.l-6.

231. Crosnier R. Prevention et traitement de l'orchite ourlienne // Press, med. -1952. Vol. 60. -No. 66. -P. 1398-1399.

232. Crosnier R., Darbon A., Martin. Phlebite ourlienne // Bull, et mem. Soc. med. Hop. Paris. 1952. Vol. 18. -No 19. -P. 669-672.

233. Davidkin I., Valle M., Julkunen I. Persistence of anti-mumps virus antibodies after a two dose MMR vaccination. A nine year follow-up // Vaccine. -1995. -Vol. 13.-No 16. -P. 1617-1622.

234. De Serres G., Boulianne N., Bussieres N., et al. Epidemiology of mumps in Quebec, 1970-1995. //Canada Communicable Disease Report. 1997 Jan 15. -Vol.23.-No 2.-P. 9-13.

235. Dias J.A. et al. Mump epidemic in Portugal despite high vaccine coverage -preliminary report // Euro surveillance. 1996. - Vol. 1. - P. 25-28.

236. Donaghy M. Epidemiolory of mumps in Scotland. // Comm. Dis. Scotland Unit Weekly Rep. 1984.- Vol.42.- P.l 1-17.

237. Enders I.F., Levens I.H., Stokes J.Jr., et al. Attenuation of virulence with retention of antigenity of mumps virus after passage in the embryonated egg. // J. Immunol. - 1964.- Vol. 4. - P. 283 -291.

238. Erlanger B.F., Kokowsky N., Cohen W. // Arch, bioch. biophys. -1962. -Vol.95.-P. 271.

239. Erpenbach K. Systemic treatment with interferon-alfa 2B: an effective method to prevent sterility after bilateral mumps orchitis // J. Urol. 1991. Vol. 146. -.No l.-P. 54-56.

240. Erpenbach K., Derschum W. Systemic alfa-interferon therapy: a possible method for prevention of testicular atrophy and permanent sterility in patient with bilateral mumps orchitis // Urologe. 1991. - Vol. 30. -No 4. - P. 244-248.

241. Falk W.A., Buchau K., Dow M. et al. The epidemiology of mumps in Southern Alberta. 1980 1982 // Am. J. Epidimiol. - 1989. - Vol.130. -P. 736-749.

242. Fescharek R. et al. Measles mumps vaccination in FRG: an empirical analysis after 14 years of use. II Tolerability and analysis of spontaneosly reported side-effects // Vaccine. - 1990. - Vol. 8. - P. 446-456.

243. Fescharek R., Quast U., Maasc G. et al. Measles mumps vaccination in the FRG : An empirical analysis after 14 years of use. 1. Efficacy and analysis of vaccine failures. // Vaccine. - 1990. - Vol.8.- No.4.- P.333-336.

244. Flynn JT., Frisch K., Kershaw DB. et al. Response to early measles-mumpsrubella vaccination in infants with chronic renal failure and/or receiving peritoneal dialysis //Advances in Peritoneal Dialysis. 1999. -No 15. -P.269-272.

245. Freeman A.G. Mumps followed by diabetes (letter to the editor) // Lancet. -1962.-Vol. 2.-P. 96.

246. Furuta S., Ogura M., Higano S., et al. Reduced size of the cochlear branch of the vestibulocochlear nerve in a child with sensorineural hearing loss. //Ajnr. American Journal of Neuroradiology. 2000 Feb. -Vol.21. -No 2. -P.328-330.

247. Galaska A.M., Robertson S.E., Kraigher A. Mumps and mumps vaccine: a global review// Bull. World Health-Organ. 1999. - Vol.77. - No 1. -P. 3-14.

248. Galaska A.M., Robertson S.E., Kraigher A. Wide-spread inflammation of the parotid glands (mumps): an underesting disease. I. Epidemiology of the mumps and its medical meaning in Poland // Przegl. Epidemiol. 1998. - Vol.52. -No 4. -P.389-400.

249. Galaska A.M., Robertson S.E., Kraigher A. Wide-spread inflammation of the parotid glands (mumps): an underesting disease, n. Development, use, efficacy and safety of mumps vaccines // Przegl. Epidemiol. 1998. Vol. 52. - No 4. -P.401-412.

250. Galazka AM., Robertson SE., Kraigher A. Mumps and mumps vaccine: a global review.// Bulletin of the World Health Organization. 1999. -Vol.77. -No 1. -P.3-14

251. Garcia G.P., Pereira J.M.S., Vidigal N. et al. Intrauterine infection with mumps virus. // Obstet. Gynecol. 1980.-Vol.56.- P.756-759.

252. Garrido Redondo M., Blanco Quiros A., Garrote Adrados J. A. et. al. Value of salivary antibodies for determining seropositivity to measles, rubella and mumps in children and adults // An. Esp. Pediatr. 1997. - Vol. 47. -No 5. - P.499-504.

253. Gassner M., Hess U., Berger R. Mumps: zur wirksamkeit einer Zweitimp-fiing // J. Suisse de Medecine. 1995. -Bd. 125. - .No 51-52 - S. 2506-2510.

254. Gavrila J., Negomereanu T., Suciu et al. Aspecta actuale in parotidita epidemica. //Bacteriol. 1974. -Vol.19.- N.2.- P.171-178.

255. Gay N., Miller E., Hesketh L. et al. Mumps surveillance in England and Wales supports introduction of two dose vaccination schedule // Commun. Dis. Rep. Rev. 1997. - Vol.7. -No 2. - P.21-26.

256. Germann D., Matter L. Die Erhöhung der Immunitatsrate von Medizinstudentinnen und Studenten gegen Masern, Mumps und Rotein an der Universität Bern //Schweizerische Medizinische Wochenschrift. 1999 -Vol.129. -No 13. -P.499-507.

257. Germann D., Stronhle A., Eggenberger K. et. al. An outbreak of mumps in a population partially vaccinated with the Rubini strain // Scand. J. Infect. Dis. -1996.-Vol. 28. -No 3. -P.235-238.

258. Gizman M. et al. Aseptic meningitis after vaccination against measles and mumps // Pediatric infections disease Journal. 1989. - Vol. 8. - P.302-308.

259. Gnarini R„ Izzo E., Palazzo V. et al. // Rass. int. Clin. Ter. 1984. - Vol.64. -No23. -P.1617-1620.

260. Goh K.T. Resurgence of mumps in Singapore caused by the Rubini mumps virus vaccine strain Source // Lancet. 1999. - Vol. 354. -No 9187. - P.1355-1356.

261. Gonzalez-Gil J., Zarrabeitia MT., Altuzarra E. et al. Hydrocephalus: a fatal late consequence of mumps encephalitis. //Spain. Journal of Forensic Sciences. -2000 Jan. -Vol.45. -No 1. -P.204-207.

262. Gordon I.E., Lanter C.B. Mumps arthritis: A review of the literature. // REV. Infect. Dis. 1984. - Vol. 6. - P.338-344.

263. Grasso E. Parotiti epidemiche pluricompicate // G. Mal. Infett. Parassit. -1976.-Vol.28.- P. 184-187.

264. Grau AJ., Eckstein HH., Schafer B., et al. Stroke from internal carotid artery occlusion during mumps infection // Journal of the Neurological Sciences. 1998 -Vol.155.-No 2. -P.215-217.

265. Grumbach M.M., Kaplan S.L. The neuroendocrinology of human puberty: an ontogenetic perspective. // In : Grumbach M.M., Sizonenko P.C., Aubert M.L., eds. Control of the Onset of puberty. Baltimore: Williams and Wilkins. -1990.- P. 1-68.

266. Grumbach M.M., Styne D.M. Puberty: Ontogeny, neuroendocrinology. 8th ed. J.D.Wilson, D.W.Foster / eds / Philadelphia, W.B.Saunders Co. -1992. P.l 139-1222.

267. Gugelmann R. Why we need to continue to immunize against mumps // Sozial und Praventivmidezin. 1995.- Bd. 40 - No 2. - S. 124 - 127.

268. Gut I.P. Lablache C., Behr S., Kirn A. Symptomatic mumps virus reinfection // J. of Med. Virol. 1995. - Vol. 45. - .No 1. - P.17-23.

269. Habel K. Cultivation of mumps virus in the developing chick embryo and its application to studies of immunity to mumps in man // Public Health Rep. 1945. -Vol. 60.- P. 201-212.

270. Hackley BK. Immunizations in pregnancy. A public health perspective // Journal of Nurse-Midwifery. 1999 Mar.-Apr. -Vol.44. -No 2. -P. 106-117.

271. Haginova K., Ike K., Jinuma K. et al. Chronic progressive mumps virus en-cephaelitis in a child (letter) // Lancet. 1995. -Vol. 346. - No 8966 - P.50.

272. Hayashi K., Kawada E., Shinonome S. A case of adult idiopathic thrombocytopenic purpura associated with atypical mumps virus infection. // Rinsho Ketsueki Japanese Journal of Clinical Hematology. - 1997 Aug. -Vol.38. -No 8. -P.696-698

273. Hersh B.S., Fine P.E.M., Kent W.K., et al. Mumps outbreak in a highly vaccinated population. // J. Pediatr. 1991. - Vol.119.- N.8.-P 187-193.

274. Herzog C. Mumps epidemilogie weltweit // Sozial und Praventivmidezin. -1995.-Bd. 40. -№2. - S. 93-101.

275. Hiltunen M., Hyoty h,, Leinikki P. et al. Low mumps antibody levels induced by mumps-measles-rubella vaccinations in type 1 diabetic children // Diabet. Med. 1994. - Vol. 11 - No 10. - P.942- 946.

276. Hofmann F., Sydow B., Michaelis M. Mumps -berufliche Gefahrdung und Aspecte der epidemiologischen Entwicklung // Gesundheitswesen. 1994. -Bd. 56. -№ 8-9. - S. 453-455.

277. Holmes Sandra J. Mumps. Viral Infections of Humans. Epidemiology and Control / Edited by Alfred S.E and Richard A.K. -New York and London, 1997. -P. 531-550.

278. Jin L., Beard S., Brown DW. Genetic heterogeneity of mumps virus in the United Kingdom: identification of two new genotypes // Journal of Infectious Diseases. 1999 Sep. - Vol.180. -No 3. -P.829-833.

279. Kabakus N., Aydinoglu H., Bakkaloglu SA., Yekeler H. Mumps interstitial nephritis: a case report.// Pediatric Nephrology. 1999 Nov. -Vol.13. - No 9. -P. 930-931.

280. Kabakus N., Aydinoglu H., Yekeler H. and Arslan B. Fatal mumps nephritis and myocarditis //J.Trop. Pediatr. 1999. Vol. 45. - No 6. - P.356-360.

281. Kaga K., Ichimura K., Ihara M. Unilateral total loss of auditory and vestibular function as a complication of mumps vaccination // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. 1998 Feb. -Vol.73. -No 1. -P.73-75.

282. Kaplan K.M., Marder D.C., Cochi S. L. et al. Mumps in the workplace Further evidence of the changing epidemiology of a childhood vaccine-preventable disease // JAMA. 1988. - Vol. 260. -No 10. -P. 1434-1438.

283. Kashiwagi Y., Takami T, Mori T., Nakayama T. Sequence analysis of F, SH, and IIN genes among mumps virus strains in Japan. Archives of Virology. -1999. -Vol.144. -No 3. -P.593-599.

284. Katavisto M. Eye complications of epidemic parotitis // Acta ophthalm. -1956. Vol. 34. - No 3. - P. 208-213.

285. Kim Farley R., Bart S., Stetler H., et al. Clinical mumps vaccine efficacy. // Am. J. Epidemiol. - 1985. - Vol. 121.- N.4.-P.593-597.

286. Kim SH., Song KJ., Shin YK. et al. Phylogenetic analysis of the small hydrophobic (SH) gene of mumps virus in Korea: identification of a new genotype// Microbiology & Immunology. 2000. - Vol.44. - No 3. - P. 173-177.

287. King J.C., Anthony E.L.P., Fitzgerald D.M. et al. Luteinizing hormone-releasing- hormone neurons in human preoptic // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985.-Vol.60.-P. 88-97.

288. Koumantakis E., Matalliotakis I., Kyriakou D. et al. Increased levels of in-terleukin-8 in human seminal plasma. // Andrologia. 1998 Nov. -Vol.30. -No 6. -P.339-343.

289. Kreigher A. Monitoring side effects and adverse events following immunization against measles and mumps in a national vaccination programme in Sloveniafrom 1982 to 1986: Dissertation Medical Faculty. Zagreb, Croatia, 1990.

290. Krugman S., Katz S.L., Gershon A.A., Wilfert C.M. Mumps / Epidemic parotitis // In: Infectious diseases of children. Mosby, St. Louis. 1992,- P.260-271.

291. Ku JH., Kim YH., Jeon YS., Lee NK. The preventive effect of systemic treatment with interferon-alpha2B for infertility from mumps orchitis // BJU International. 1999 Nov. -Vol.84. -No 7. -P. 839-842.

292. Kurtz J.B., Tomlinson A.H., Pearson J. Mumps virus isolated from a fetus. // Br. Med. J. 1982.- Vol.284.- P.471.

293. Lacour M., Maherzi M., Vienny H., Suter S. Thrombocytopenia in a case of neonatal mumps infection: evidence for further clinical presentations // Eur. J. Pedi-atr. -1993 .-Vol. 152.-N.9.- P.739-741.

294. Leboreiro-Fernandez A., Moura-Ribeiro MV., Leboreiro IE., Sawan FM., Ventura AR., Barbosa KC. Mumps meningoencephalitis // An epidemiological approach. Arquivos de Neuro-Psiquiatria. 1997 Mar. -Vol.55. -No 1. -P. 12-15

295. Limon Mora J., Molina Lopez T., Dominguez Camacho JC. Efectividad comunitaria de las vacunas frente a la parotiditis infecciosa.Estudio de casos // Revista Espanola de Salud Publica. 1999 Jul-Aug. -Vol.73. -No 4. -P.455-464.

296. Lin YM., Hsu CC., Lin JS. Successful testicular sperm extraction and fertilization in an azoospermic man with postpubertal mumps orchitis // Bju International. 1999 Mar. -Vol.83. -No 4. -P.526-527

297. Lindegren M. Mumps surveillance. United States, 1988 - 1993. Morb. Mortal. Wkly. Rep., Surveillance Summaries. -1995. - Vol. 44. - No 3. -P.l-14.

298. Liu SC., Wang JD., Lee CY., Chou MC. Seasonal variation of chickenpox, mumps and rubella in Taiwanese children estimated by pediatric clinics. //Chinese

299. Journal of Microbiology & Immunology. 1998 Dec. -Vol.31. -No 4. - P.217-224.

300. Lopez Hernandez B., Martin Velez RM., Roman Garcia C. et al. Brote epidémico de parotiditis. Estudio de la efectividad vacunal // Atención Primaria. 2000. -Vol.25. -No 3. -P. 148-152.

301. Lopez Pacios J.C., Parra Muntaner L., Pineiro Fernandez M.C. et al. Mumps Orchitis: review of 8 cases // Arch. esp. Urol. 1998. - Vol. 51. -No 4. - P.331-333.

302. Madle-Samardzija N., Dimic E., Topolac R. et al. Sensorianeural impairment in the inner ear in epidemic parotitis. // Med. Pregl. 1993. - Vol. 46. - No 910. - P.357-360.

303. Malengreau M. Reappearance of post vaccination infection of measles, rubella and mumps. Should adolescents be revaccinated? // Pediatric Bucur. 1992.-Vol.47.- N.9.-P.597-601.

304. Marks M.I. Mumps. // In: Pediatric Infectious Diseases for the Practitioner. Springer Verlag. New York, Berlin, Heidelberg, Tokyo. - 1985.- P.276-278.

305. Marshall J.C., Kelch P. Pulsatile gonadotropin secretion in childhood and puberty. // Episodic hormone secretion; from Basic science to clinical application / Eds. Wagner T.O., Fillicori M., Hameda: TM Verlag. - 1987.- P. 133-140.

306. Mathuranath PS. Duralpandian J. Kishore A. Acute dysautonomia following mumps // Neurology India. 1999. -Vol.47. -No 2. -P. 130-132.

307. Me Crae W.M., Diabetes mellitus following mumps // Lancet. 1963. -Vol. 125.-P. 221-225.

308. Menczer J., Modon M., Ranon L. Possible role of mumps virus in the etiology of ovarian cancer// Cancer. 1979.-Vol.43.- N.4.- P.1375-1379.

309. Mihali I., Budai J., Gero A., Kukan E. Acute parotitis in children previously vaccinated against mumps // Orvosi Hetilap. 1994. - Vol. 135. - No 6. -P.287-290.

310. Mihali I., Kukan E., Gellert M., Gero A. Etiology of epidemic parotitis // Orvosi Hetilap. 1994. -Vol. 135.-No 1. -P.3-6.

311. Miller E. et al. Antibodies to measles, mumps and rubella in UK children 4 years after vaccination with different MMR vaccines // Vaccine. 1995. - Vol. 13. -P. 799-802.

312. Minden E. Mumps followed by diabetes // Lancet. 1962. - Vol. 1. -P. 1381.

313. Minja BM. Aetiology of deafness among children at the Buguruni School for the Deaf in Dar es Salaam, Tanzania // International Journal of Pediatric Otorhi-nolaryngology. 1998. -Vol.42. -No 3. -P.225-231.

314. Monif G.R.G. Maternal mumps infection during gestation: observations of the progeny // Am. J. Obstet. Gynecol. 1974.-Vol.l 19.- P.549-551.

315. Montgomery S.M., Morris D.L., Pounder R.E., Wakefield A.J. Paramyxovirus infections in childhood and subsequent inflammatory bowel disease // Gastroen-terologv. -1999. Vol. 116. -No 3. - P.796-803.

316. Morrison J.C., Givens J.P., Wiser W.L., Fish S.A. Mumps oophoritis: a cause of premature menopause // Fertl. Steril. -1975. Vol.26.-. No 7.- P.655-659.

317. Mumps- United States, 1985-1986 // Wkly Epidemiol. Rec. -1997. -Vol.36. -No 10.- P.151-155.

318. Munch, med. Wschz. 1985. - Vol.127. - No 4. - P.32.

319. Ni J., Bowles NE., Kim YH., et al. Viral infection of the myocardium in endocardial fibroelastosis. Molecular evidence for the role of mumps vims as an etio-logic agent. //Circulation. 1997. - N 7. -Vol.95. -No 1. -P.133-139.

320. Nicoara C., Zach K., Trachsel D., Germann D., Matter L. Decay of passively acquired maternal antibodies against measles, mumps, and rubella viruses. //Switzerland Clinical & Diagnostic Laboratory Immunology. 1999 Nov. -Vol.6. -No 6. -P.868-871.

321. Nussinovitch M., Volovitz B., Varsano I. Complication of mumps requiring hospitalization in children // Eur. J. Pediatr. 1995. - Vol. 154. - No 9. - P.732-734.

322. Ohlmacher A.P. Orchitis and oophoritis parotidea / Osier /: report of two cases. // JAMA. 1936.- Vol.106.- P.2053-2054.

323. Oran B., Ceri A., Yilmar H. et al. Hydrocephalus in mumps meningoencephalitis: case report // Pediatric Infect. Dis. J. 1995. - Vol. 14. - No 8. -P.724-725.

324. Orvell C., Kalantari M., Johansson B. Characteriza'.ioi; of five conserved genotypes of the mumps virus small hydrophobic (SH) protein ¿:one. // Journal of General Virology. 1997. -Vol.78. -No Pt 1. -P.91-95.

325. Owe-Larsson B., Andersson T., Kristensson K., Hill RH. Reduction of voltage-dependent calcium currents in mumps virus-infected cultures of rat hippocampal neurons // Journal of Neurovirology. 1997. -Vol.3. -No 5. -P.369-379.

326. Parkkonen P., Hyoto H., Koskinen L. et al. Mumps virus infects beta cells in human fetal islet cell cultures up regulating the expression of HLA class I molecules //Diabetologia. -1992. -Vol.35. -No 1. -P.63-69.

327. Paunio M., Hedman K., Davidkin I., et al. Secondary measles vaccine failures identified by measurement of IgG avidity: high occurrence among teenagers vaccinated at a young age. Helsinki. //Epidemiology & Infection. 2000. -Vol.124. -No 2. -P.263-267.

328. Peltola H., Heinonen O.P., Valle M., et al. The elimination of indigenous measeles, mumps, and rubella from Finland by a 12-year, two-dose vaccination program. //N. Engl. J. Med.-1994.-Vol.331 .-N.21 .-P. 1367-1402.

329. Perry K.R., Brown D.W., Parry J.V. et al. Detection of measles, mumps and rubella antibodies in saliva using antibody capture radioimmunoassav // J. Med. Virol. 1993. - Vol. 40. -No 3. - P.235-240.

330. Philip R.N., Reinhard K.R., Lacman D.B. Observation on a mumps epidemic in "virgin" population: 1958 (classical article) // Amer. J. Epidem. -1995. -Vol. 142. -No 3. -P.233-253.

331. Pipkm P.A., Afzal M.A., Heath A.B., et al. Assay of humoral immunity to mumps virus //J. Virol. Methods. 1999. Vol. 79. -No 2. -P.219-225.

332. Pison Garces F. J., Garbe Sanchez-Ventura J., Arcauz Eguren P. et al. Immunity to measles, mumps and rubella in children vaccinated with triple viral vaccine // Atencion Primaria. 1995. - Vol. 15. -No 4. - P.235-237.

333. Pistoia D., Di Stefano R., Arista S., et al. Serological determination of anti - mumps immunity in a population sample from Palermo. // Boll. 1st. Sieroter. Milan. - 1991-1992.-Vol.70.- N.l-2.-P.483-485.

334. Plesner AM., Hansen FJ., Taudorf K., et al. Gait disturbance interpreted as cerebellar ataxia after MMR vaccination at 15 months of age: a follow-up study //Acta Paediatrica. 2000 Jan. -Vol.89. -No 1. -P.58-63.

335. Preveden T., Jovanovic J., Ristic D. Fertility in men after mumps infection without manifestations of orchitis // Med. Pregl. -1996. Vol. 49. - No 3-4. - P.99-102.

336. Prinz W. Gefaren durch das Parotitis epidemica - virus. // Therapiewoche. --1981.-Bd.80.- S.440-441.

337. Prinz W., Taubert H.D. Mumps in pubescent females and its effect on later reproductive function// Gynaecologia. 1969.- Vol.167.- P.23-27.

338. Qrenstein W.A., Bernier R.H., Dondero T.J. Field evaluation of vaccine efficacy. // Bull. WHO. 1985.-Vol.63.-P.1055-1068.

339. Riffenburgh R.S. Ocular manifestations of mumps // Arch. Ophthalmology.- 1961.-Vol.66.-P. 739-743.

340. Rodriguez-Vidigal F., Redondo L., Aguilar F. J. et al. Lymphocytic meningitis by mumps virus: epidemiologic, clinical, serologic and evolutive analysis of 28 cases // Enferm. Infec. Microbiol. Clin. 1999. - Vol. 17.-No 4. - P.176-179.

341. Rubin SA., Pletnikov M., Carbone KM. Comparison of the neurovirulence of a vaccine and a wild-type mumps virus strain in the developing rat brain //Journal of Virology. 1998 Oct. -Vol.72. -No 10. -P.8037-8042.

342. Rubin SA., Pletnikov M., Taffs R., et al. Evaluation of a neonatal rat model for prediction of mumps virus neurovirulence in humans // Am. Journal of Virology.- 2000. -Vol. 74. No 11. - P.5382-5384.

343. Rubin SA., Snoy PJ., Wright KE. et al. The mumps virus neurovirulence safety test in Rhesus monkeys: a comparison of mumps virus strains // Journal of Infectious Diseases. 1999. -Vol.180. -No 2. - P.521-525.

344. Ru-Jeng Teng, Tzong Jin Wu, Mei-Mei Ho Mumps infection complicated by transient hyperinsulinemic hypoglycaemia // The Pediatric. Infect. Dis. J. - 1997. -Vol.16.-No 4. - P.416-417.

345. Rutner U., Stilz S., Röhl E. et al. Successful interferon-alfa 2 a therapy for a patient with acute mumps orchitis // Europ. Urology. -1995. -Vol. 27. -No 2. -P.174-176.

346. Saijo M., Fujita K. Central nervous system infection caused by mumps virus Nippon Rinsho // Japanese Journal of Clinical Medicine. 1997 -Vol.55. -No 4. -P.870-875.

347. Saito H., Takahashi Y., Harata S. et al. Cloning and characterization of the genomic RNA sequence of the mumps virus strain associated with a high incidence of aseptic meningitis // Microbiol. Immunol. 1998. -Vol. 42. - No 2. - P. 133-137.

348. Samoilovich EO., Kapustik LA., Feldman EVol., et al. The immunological efficacy of the combined vaccine Trimovax intended for the prevention of measles, mumps and rubella. //Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii. -1998.-No 4. -P.36-40.

349. Schwarzer S., Reibel S., Lang A.B. et al. Safety and characterization of the immune response engendered by two combined measles, mumps and rubella vaccines // Vaccine.- 1998. -Vol.16. No 2-3. -P.298-304.

350. Senterre J. Pharma-clinics. Le medicament du mois. Un nouveau vaccin rougeole, rubeole, oreillons (Priorix) //Revue Medicale de Liege. 1999 -Vol.54. -No 2.-P. 122-124.

351. Shaheen MA., Frerichs RR., Alexopoulos N. et al. Immunization coverage among predominantly Hispanic children, aged 2-3 years, in central Los Angeles // Annals of Epidemiology. 2000. -Vol. 10.-No 3.-P. 160-168.

352. Siemer S.W., Uder M., Scholz M. et al. Increased incidence of mumps orchitis in adolescence and adulthood sequelae of low vaccination rate // Urologe A. -1997. - Vol. 36. -No 5. -P.456-459.

353. Slater PE., Anis E., Leventhal A. The control of mumps in Israel // European Journal of Epidemiology. 1999 -Vol.15. -No 8. - P.765-767.

354. Smorodintsev A.A., Luzuanina T.V. and Mikutskaya B.A. Data on the efficiency of live mumps vaccine from chick embryo cell cultures // Acta Virol. - 1965. -Vol. 9.-P. 240-247.

355. St. Gerne J.W., Paralta H., Farias E. et al. Experimental gestational mumps virus infection and endocardial fibroelastosis // Pediatrics.-1971.- Vol.48.- P.821.

356. Strohle A., Eggenberger K., Steiner CA., Matter L., Germann D. Studienzur Mumps-Epidemie bei geimpften Kindern in der Westschweiz. //Schweizerische Medizinische Wochenschrift // Journal Suisse de Medecine. 1997. -Vol.127. -No 26. -P.l 124-1133.

357. Suskovic T., Vukicevic-Baudoin D., Vucicevic Z., Holjevac I. Severe pancreatitis as first symptom of mumps complicated with pseudocyst and abscess of pancreas // Infection. 1997. -Vol.25. -No 1. -P.39-40.

358. Takahashi Y., TeranisTii A., Yamada Y. Et al. A case of congenital mumps infection complicated with persistent pulmonary hypertension // Am. J. Perinatol.1998. Vol. 15. -No 7. -P.409-412.

359. Takano T, Uno M., Yamano T., Shimada M. Experimental hydrocephalus induced by intraplacental mumps virus inoculation. // No. To. Hattatsu. 1994.-Vol. 26.- No.3.- P.247-250.

360. Takano T. Pathogenesis of congenital hydrocephalus: role of transplacental myxovirus infection // No. To. Hattatsu. 1994. - Vol. 26. - No 3. - P.206-210.

361. Takano T., Takikita S., Shimada M. Experimental mumps virus-induced hydrocephalus: viral neurotropism and neuronal maturity // Neuroreport. 1999 -Vol.10.-No 11.-P.2215-2221.

362. Takano T., Takikita S., Shimada M. Experimental schizencephaly induced by Kilham strain of mumps virus: pathogenesis of cleft formation // Neuroreport.1999. -Vol.10. -No 15. -P.3149-3154.

363. Taparelli F., Squardrini F., De-Rienzo B. et al. Isolation of mumps virus from vaginal secretions in association with oophoritis // J. Infect. 1988,- Vol. 17. -N.3.- P.255-258.

364. Tecle T., Johansson B., Jejcic A. et al. Characterization of three co-circulating genotypes of the small hydrophobic protein gene of mumps virus // Journal of General Virology. 1998 - Vol.79. -No 12. -P.2929-2937.

365. Teng RJ., Wu TJ., Ho MM. Mumps infection complicated by transient hy-perinsulinemic hypoglycemia // Pediatric Infectious Disease Journal. 1997 -Vol.16. -No 4. -P.416-417.

366. Thieme T., Piacentini S., Davidson S., Steingart K. Determination of measles. mumps and rubella immunization status using oral fluid samples // JAMA. -1994. -Vol. 272. -No3. -P.219-221.

367. Tietz N.W., Astles Y.R., Shuey D.E. Laboratory tests the differential diagnosis of hyperamylasemia // Clin. chem. -1986. No 32. - P. 301-307.

368. Tischer A., Gerike E. Immune response after primary and re-vaccination with different combined vaccines against measles, mumps, rubella // Vaccine. 2000 -Vol.18. - No 14. - P. 1382-1392.

369. Tolfvenstam T., Enbom M., Ghebrekidan H. et al. Seroprevalence of viral childhood infections in Eritrea // Journal of Clinical Virology. 2000 -Vol.16. -No 1. -P. 49-54.

370. Trier H., Ronne T. Duration of immunity and occurrence of secondary vaccine failure following vaccination against measles, mumps and rubella // Ugeskr. Laeger. 1992.- Vol.154. -N.29. - P.2008-2013.

371. Ukamoto M., Shitara T., Nakayama M. et al. Sudden deafness accompanied by asymptomatic mumps // Acta Otolaryngol. Suppl. Stockh. 1994. - Vol. 514. -P. 45-48.

372. Unal M., Katircioglu S., Karatay MC. et al. Sudden total bilateral deafness due to asymptomatic mumps infection. // International Journal of Pediatric Otorhi-nolaryngology. 1998 -Vol.45. -No 2. - P. 167-169.

373. Uno M., Takano T., Yamano T., Shimada M. Age-dependent susceptibility in mumps-associated hydrocephalus: neuropathologic features and brain barriers // Acta Neuropathologica. 1997 Sep. -Vol.94. -No 3. -P. 207-215.

374. Usonis V., Bakasenas V., Chitour K., Clemens R. Comparative study of re-actogenicity and immunogenicity of new and established measles, mumps and rubella vaccines in healthy children // Infection. 1998 -Vol.26. -No 4. -P. 222-226.

375. Van Loon F.P., Holmes S.J., Sirotkin B.I. et al. Mumps surveillance -United States: 1988-1993 //Morb. Mortal. Wkly. Rep. CDC Survellance Summaries. -1995.-Vol.44.-No 3.-P.1-14.

376. Venketasubramanian N. Transverse myelitis following mumps in an adult -a case report with MRI correlation // Acta Neurol. Scand. -1997. -Vol. 96. -No 5. -P.328-331.

377. Vermeulen A. Environment, human reproduction, menopause and andro-pause//Environ. Health Perspect. 1993.-Vol.101.- Suppl.2.- P.91-100.

378. Vesikari T. et al. Evaluation in young children of the Urabe. An strain oflive attenuated mumps vaccine in comparison with the Jeryl Lynn // Acta paediatrica scandinavika. 1983. - Vol. 72. - P. 37-40.

379. Viola L., Chiaretti A., Castorina M. et al. Acute hydrocephalus as a consequence of mumps meningoence phalitis // Pediatric Emergency Care. 1998 -Vol.14. -No 3. -P.212-214.

380. Wehner H., Morris R., Logan M. et al. Secondary school outbreak of mumps following the childhood immunization programme in England and Wales. // Epidemiology & Infection. 2000-Vol.124. -No 1. -P.l31-136.

381. Werner C.A. Mumps orchitis and testicular atrophy I Occurrence // Ann. Intern. Med. 1950.-Vol.32. -P.1066-1074.

382. Werner C.A. Mumps orchitis and testicular atrophy II. A factor in male sterility // Ann. Intern. Med. 1950. -Vol. 32. -P. 1075-1086.

383. Wharton M., Cochi S. L., Hutcheson R.H. et al. A large outbreak of mumps in the postvaccine era // J. infect. Dis. -1988. -Vol.158. No 6. -P. 1253-1260.

384. White C.C., Koplan J.P. Orenstein W.A. Benefits risks and costs of immunization for measles- mumps and rubella// Amer. J. Public Health. - 1985. - Vol. 74. - P. 739-744.

385. WHO Expert Committee on Biological Standardization. Forty third report. Geneva, World Health Organization, 1994 (WHO Technical Report Series, N 840).

386. Wright KE., Dimock K., Brown EG. Biological characteristics of genetic variants of Urabe AM9 mumps vaccine virus //Virus Research. 2000 Mar -Vol. 67. -No 1. -P.49-57

387. Wu L., Bai Z., Li Y. et al. Wild type mumps viruses circulating in China establish a new genotype // Vaccine: 1998 -Vol.16. -No 2-3. -P.281-285.

388. Yeniyol CO., Sorguc S., Minareci S. et al. Role of interferon-alpha-2B in prevention of testicular atrophy with unilateral mumps orchitis // Urology, Izmir, Turkey. 2000. - Vol. 55. - No 6. - P.931-933.

389. Zabicka J. Nagminne zapalenie przyusznic-swinka w 1997 roku. // Przeglad Epidemiologiczny. 1999. -Vol.53. -No 1-2. -P. 41-44.

390. Zarzycka-Chorol E., Smukalska E., Sawilska-Tanska M. Complications of mumps in children in light of personal observations // Pediatr. Pol. 1995. -Vol.70. -No 10. -P.841-845.

391. Zimmermann H., Matter H.C., Kiener T. Mumps-epidemiologie in der Schweiz: Ergebnisse der Sentinella uderwachung 1986-1993. Sentinella.- Arbeitsgemeinschaft // Sozial und Praventivmidezin. -1995. Bd. 40. -No 2. - S. 80-92.

392. Zotti C., Ossola O., Barberis R. et al. Mumps: a curent epidemiologic pattern as a necessary background for the choice of vaccination strategy // Eur. J. Epidemiol. 1999. - Vol. 15. - No 7. - P.659-663.