Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Клинико- биохимические особенности бронхолегочной патологии у детей раннего возраста с внутриутробной субклинической алкогольной интоксикацией

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ ХАБАРОВСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

РГБ ОД

На правах рукописи УДК 616.24-002.153-053.35-06:616.89-008.441.13-053.1

ЕРОХОВА Зарема Николаевна

ШНИК07БИ0ХИИИЧЕШЕ ОСОБЕННОСТИ БРОЯХОЛЕГОЧНОИ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ЗОЗРАСТА С ВНУТРИУТРОБНОЙ СУБКЛИНИЧЁСКОИ ' АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ

14.00.С9 - педиатрия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Хабаровск - 1994

• •--Л

С,//Я /

1У1 /фСх^у/ ■■

Работа выполнена на кафедре детских болезней лечебного факультета Хабаровского ордена-Трудового Красного Знамени государственного медицинского института Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Ю.Д.Бовенов

Официальные оппоненты: член-корреспондент РАНН,

Ведущее учреждение: Московский ордена Трудового Красного

на заседании специализированного совета Д.084.11.01. по защите диссертаций при Хабаровском ордена Трудового Красного Знамени государственном медицинском институте (680000, г.Хабаровск, ул.Муравьева-Амурского, 35).

С диссертацией ногно ознакомиться в библиотеке Хабаровского ордена Трудового Красного Знамени государственного медицинского института.

профессор-С.И.Гавалов доктор медицинских наук профессор К.Козлов

Знамени научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии УЗ РФ (директор - действительный член РАИН, профессор Б.Е.Вельтицев)

Завита диссертации состоится

Автореферат разослан

Ь'ченый секретарь диссертационного совета

Д.084.11.01 доктор медицинских наук,

профессор А.С.Руденко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Одной из самих острых медико-социальных проблей современного общества является проблема здоровья детей, перенесших внутриутробную алкогольную интоксикации (П.Г.Ленинский,19ВЗ; Н.Я.Студеникин,1986; А.П.Кирп-ценков,1906.1988; Г.В.Зигунова,1988; K.L.Jones. D.H.Salth.1975; Sokol et al.,1980; P.Dehaene et al.,1991). В настоящее время описаны различные синдромы алкогольных эмбриофетопатий, для которых характерны врояденная гипоплазия, постнаталышй дефицит роста и массы тела, обцая задерака физического и психического развития, умеренно выраженные микро- и гидроцефалия, короткие и узкие глазные цели, скопенный лоб, зпикант, утолщенная с красной каймой верхняя губа, гипоплазия нижней челюсти (Скосырева и соавт.,1982, 1988; В.А.Таболин, Т.А.Уривников,1986; Л.В.Тимошенко и соавт., 1987 ; E.Collins. 1980; E.L.Abel.1984; S.E.Fisher, 1985; H.Z.Tltt-ваг,1990). Морфологически у них преобладают нарушения развития гистологических структур головного мозга в виде гетеротопии ганг-лиозных клеток в мягкую мозговую оболочку и белое вещество полу-варий и задержки миелинизации (Л.О.Оадалян, Е.Н.Костюкова,1986; Ю.А.Боженов и соавт.,1988; Sterling et al.,19?8).

Из изложенного выше следует, что большинство работ посвячено выраженным анатомическим изменениям в соматическом статусе новорожденных при диагностированном хроническом материнском алкоголизме (И.В.Вегхейн, Л.Лейстнер.1981; Г.В.Вигунова. 1988; А.П.Ки-рюченков.1986,1988; Н.Я.Студеникин,1986; Л.В.Тимошенко и соавт., 1987; В.А.Терновская и соавт.,1990; Dehaene P. et al.,1991). Вместе с тем, среди венцин фертильного возраста преобладает умеренное потребление этилового спирта на уровне бытового пьянства, но влияние внутриутробной субклинической алкогольной интоксикации

на состояние здоровья детеП, б частности, фор«лрование бронхоле-гочяой патологии, остается неизученным.

В этой связи вааное значение приобретает установление патогенетической связи бронхолегочного процесса с перенесенной внутриутробно сцРклинической алкогольной интоксикацией. исследование изменений вирового ойнена, перекисного окисления липидов, нейро-гуноралышх механизмов, метаболической активности гранулоцптов крови и клеточных некбран под воздействие!! этилового спирта -с изучением их влииккя на развитие и течение бронхолегочной патологии, раскрытием патогенетических цеханизяов, разработкой диагностических критериев, что определяет актуальность данной Нроблеин.

Цель исследований: йзУШЬ кШШИВ-ейохи-мические особенности течения бронхолегочной патол'оМШ У ДС+еП раннего возраста1, перенесших внутриутробную еубклиннческую алкогольную' интоксикацйХ разработать методы ее патогеНетИч'есЛой диагностик«'.

Задачи исследован и я . !. Установить фактоуи риска обусловленности Оронхолегочйо!? патологии Бндтриутробнум воздействием субилиническойг алкогольной интокенкаци;!!,

2. Установить клини.не.ские, особенности бронхолегочной патология у детей с внутриутробной>субклинической алкогольной интоксикацией;

3. Изучить изменения вирового обмена., перекисного окисления липидов, нейрогуморальных механизмов, метаболической активности гранулоцитов крови и клеточных мембран при внутриутробной субклинической алкогольной,интоксикации и их влияние на клинические проявления бронхолегочной. патологии.

4. Раскрыть патогенетические механизмы развития бронхолегочной патологии при внутриутробной субклинической алкогольной инток-

сикации.

5. Изучить вопроси прогнозирования состояния здоровья детей у аемчин, потреблявших алкоголь в период беременности, и профилактики последствий внутриутробной субклинической алкогольной интоксикации. Научная новизна:

- впервые исследованы факторы риска и описаны клинические особенности бронхолегочной патология у детей с внутриутробной субклинической алкогольной интоксикацией, изучены изменения аирового обмена, перекисного окисления липндов, нейрогуморальных механизмов, метаболической активности гранулоцитов крови, клеточных мембран и доказано их влияние на клинические проявления зтанол-обусловленной бронхолегочной патологии;

- впервые определены диагностические критерии бронхолегочной 11.-1-гзлогии, обусловленной внутриутробной суйклиничгской алкогольной интоксикацией, раскрыты патогенетические механизмы ее развития, изучены возиовности прогнозирования состояния здоровья детей у 18НЦНН, потреблавзих алкоголь в период беременности, и

. профилактики последствий внутриутробной субклинической алкогольной интоксикации.

Практическая з начин ость работы: Разработан способ диагностики внутриутробной субилинической алкогольной интоксикации, преимущество которого замечается и относительной простоте метода, высокой информативности. Способ позволяет одновременно оценивать и метаболическую активность нейтро-филов крови, проводить лечение с учетом неспецифнческой резистентности организма.

Разработаны факторы риска развития бронхолегочной патологии, ее диагностические и прогностические критерии, составлен типичный семейный портрет ребенка, угреваемого по развитии данной патоло-

гии, что имеет вавное практическое значение для своевременной диагностики заболевания, его лечения и профилактики.

Раскрыты патогенетические механизмы развития бронхолегочной патологии, обусловленной внутриутробной субклинической алкогольной интоксикацией. Полученные данные используптся в учебной процессе при изловении материала "Болезни органов дыхания у детей" и научных исследованиях.

Изучены возможности прогнозирования состояния здоровья.детей у яенщин, потреблявших алкоголь во время беременности, и предло-иен способ профилактики последствий внутриутробной субклинической алкогольной интоксикации.

Основные полояения диссертации, выносимые на защиту.

1. Об обусловленности бронхолегочной патологии внутриутробной субклинической алкогольной интоксикацией свидетельствуют следующие факторы риска: потребление родителями алкоголя, низкий образовательный уровень семьи, неблагополучное течение беременности данным ребенком, ослоянения в родах, внешние стигмы диззмбриогенеза.

2. Для бронхолегочной патологии, обусловленной внутриутробной субклинической алкогольной интоксикацией, характерен рецидивирующий, рефрактерный к общепринятым методам терапии бронкооб-структивный синдром.

3. Клинические особенности этанолобусловленной бронхолегочной патологии предопределены изменениями яирового обмена, перекнсно,-го окисления, лендов, нейрргуморальных механизмов, метаболической активности граяулрцулдо, 1?р.оад„ клеточных мембран вследствие внутриутробного воздействия алкоголя, и, его производных.

4. Разработанные диагностические и прогностические критерии, эда-нолобусловленнай бронхолегочной патологии в соответствии с по-

лученными знаниани патогенетических механизмов ее развития будут способствовать диагностике заболевания, внедрению нових методов лечения и профилактики.

Апробация диссертации. Материалы,диссертации долояенн и обсуядены на:

1. Заседании Хабаровского Всероссийского общества педиатров.

2. Региональной научно-практической конференции с ыеядународным участием "Актуальные проблемы охраны материнства и детства на Востоке страны", 8-10 октября 1991 года, г.Хабаровск.

3. Научной конференции с ыендународныа участием "Актуальные проблемы охраны материнства и детства с экологических позиций" 22-23 сентября 1994 года, г.Хабаровск.

В завершенной виде диссертационная работа апробирована на заседании кафедр госпитальной педиатрии и детских болезней лечебного факультета ХОТКЗГИИ.

По теме диссертации опубликовано 8 работ. Структура и объем диссертации; Диссертация излоаена на 135 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследований. излоаения полученных результатов и их обсувдения, заключения, практических рекомендаций,- выводов и указателя литературы. Работа иллюстрирована 5 рисунками и 28 таблицами, приведено 7 выписок из историй болезни. Библиографический указатель включает 273 работы (193 отечественных и 80 зарубеаных).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований

Исследования проводились в 9-й детской клинической больнице г.Хабаровска на кафедре детских болезней Хабаровского ордена Тру-

дойоГо Красного Знамени государственного медицинского института-(заведующий кафедрой Доктор медицинских наук, профессор В.А.Боне-', нов). Для рейейИЯ поставленных задач гтройёдеКо комплексное клини-' ко-биохнмическое, раДИоиммунное к Ийяукологйческов обслецовауне' 139 детей в возрасте от 1 месяца ДО 3 лет с 0(;ЬИ и ослоаниввей ■ ее течение бронхо.пегочной патологией I! 90 их матерей. Среди обследованных детей 109 составили основную (первую) группу с внутриутробной субклинической алкогольной интоксикацией (ВСАИ). Выделение детей в первую группу проводилось путей выявления у их матерей преклиническоА формы алкоголизма, диагностированной с помощью оценки анкет, предложенных Н.И.Иванец и К.И.Лукоыской (1989). которые заполняли матери обследуемых детей.

Параллельно проводился скрининг-тест на алкоголизм, предложенный кафедрой психиатрии Хабаровского государственного медицинского института (зав. кафедрой доктор медицинских наук, профессор Г.Ф.Колотилин) для исключения матерей, страдающих хроническим алкоголизмом.

Контрильную группу составили 30 детей с аналогичной патлу' гяйй без признаков БШ и 30 их матерей.

Биохимические исследования проведены в лабораториях кедоедр.ч биохимии ХГМП (зав. кафедрой доктор медицинских наук, профессор В.В.Поступасв) совместно с доцентом Г.В.Ананьевой и. 9-й детской клинической, больница-(главный врач П.Н.Ерофеев). Состояние липид-ного обмена нзуналрд^ по содержанию в сыворотке крови триглицери-дов наборрм.Х|1мичес1да. реа^т^вцв. фирмы "Лахема" ЧСР. Перекисное окисление лнпидрв оценивали, п.о соадридндк) диеновых конъюгатов (ДК) (В.О.Паврилова, МАИкНип.корудная, 1,9,83), ^алрнового диальдегида (ИДА) (И.С.Гончаренко. АХДат.ипова, 19,85) и рффрвых оснований (ВО) (Ф.В.Неерсон, В.Е.Каган, Л.Л.Прилипко и соавт., 19,79). Функциональную активность лейкоцитов крови оценивали по тесту восста-

новления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) по И.Е.Виксману и со-aDT. (197?) в его новой модификации.

3 ходе выполнения данного исследования разработан лабораторный способ диагностики внутриутробной алкогольной интоксикации у детей раннего возраста.

Способ осуществляют следующий образом, й двух агглвтациошшх пробирках смегиваат 0,01 ял раствора гепарина (50 ЕД в 1 мл). 0,1 мл крови, взятой из пальца, и 0,05 ал 0,2'/. раствора НС'Г (нитросинего тетразолия, фирма "Лахеыа" МСР.). В одну из них вносят 0.05 мл 0,13 M фосфатного изотонического буфера (рН 7,2) и 0,01 ил физиологического растоора(кон-трзль), а а другую (опит) - такое se количество фосфатного буфера я 0,01 ил раствора зтила&ого спирта (0,2 ал 30-градусного этилового спирта доб .'впчетса s tи0 из лэдзколо: ичесного р<*ст»ерл). После инкубации в ге&ностатз в течение 30 иянут гогов-лт казн», фиксирует их в абсолатном метаноле 5 минут <! окрапиваиг ? минут в раствора метилового зеленого. tW.ipoçiuiu считают полоаительшши по тесту восстановления НСТ (на 100 клеток", ясли он;: епдерват грубо-дисперсние отловения форназанеч

Сравнивая количество НСТ-познтивнах иейтрофнеив при спонтанной (контроль) и стимулированной этанолом (опит.) редукции нитросинего тетразолия, опргде: ¡авт. показатель этанолмой чувствительности нейтрофилов (113ЧН) по формула;

ПЗЧН - С Нэ-Нк )/100

где Нк - показатель спонтанного НСТ-теста,

Нэ - показатель зтанолстимулированного НСТ-теста. Таким образом, согласно способу диагностики внутриутробной алкогольной интоксикации, определяют повчиениуп чувствительность нейтрофилов крови к этиловому спирту, вияьллит количество ¡¡СТ-

-положительных нейтрофилов (реагируицих на нитрасиний тетразолий) ■в контроле и опыте с этанолом одновременно, по наличии грубо-дисперсных отложений формазана вычисляют показатель этаноловой чувствительности и при повышении его более 0,08 диагностируют внутриутробную алкогольную интоксикацию.

Данные подтверядени клшшко-лабораторннм обследованием 30 детей раннего возраста с внутриутробной субклинической алкогольной интоксикацией, которая диагностировалась с псмощьв анкетирования родителей и скрининг-теста на алкоголизм. Контрольную группу составили дети раннего возраста с бронхолегочной патологией ■ (20 человек) без признаков внутриутробной субклинической алкогольной интоксикации.

Установлено, что у детей с 6СМ1 показатель редукции нитро-синего тетразолия, стимулированного этанолом, достоверно превышал показатель спонтанного НСТ-теста, в отличие от контрольной группы. Определение показателя этаноловой чувствительности нейтрофилов (ПЭЧН) у детей с ВСПИ позволило выявить его колебания от 0,09 до 0,16. В контрольной группе этот показатель не превышал 0,08. Разработанный лабораторный способ диагностики внутриутробной алкогольной интоксикации не имеет аналогов, прост в исполнении и высоко информативен.

Радиоиымушшм методом проводилось определение прогестерона, альдостерона, кортизола, соиатотропного гормона в сыворотке крови, циклического аденозинмонофосфата в моче. Исследования проводил в ЦНИ/1 ХГИИ (зав. ЦНИИ доктор медицинских наук, профессор С.С.Тимоинн).

Материалы исследования были обработаны методом вариационно^ статистики с использованием критерия Стьюдента на микрокалькуляторе "Электроника НК-61", Определение коэффициентов парной корреляции проводили на ПЭВМ IВМ РС ПТ 286 с использованием пакета при-

кладных программ "5ТАТ6РАР111С$ 2.6" совместно со старшим научным сотрудником ЦНИ/1 лГМН кандидатом медицинских наук С.Г.Выборовна.

РЕЗУЛЬТАТ!! ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЭДЕИИЕ

Подбор больных детей и их матерей в группа (основную и контрольную) проводился иетодоы случайной выборки по мере их поступления в стационар. Анализировали истории развития ребенка с обменными картами в них (0.112), истории болезни ребенка и анкеты теста-опросника "Здоровье и образ жизни", заполненные матерями обследованных детей. Для исключения хронической алкогольной интоксикации у матерей проводили скрининг-тест на алкоголизм.

Результаты исследования изучали методом сопоставления аналогичных показателей как у обследованных детей, так и их матерей. Выявлено существенное различие в отточенности наследственности по т<-.-коа патологии как болезни органов ВКТ и психические заболевания у матерей основной группы. Устансзлсн низкий образователь-ннД уровень преимущественно у матерей первой группы. Так, среди них 57% имели среднее образование, а Ш - незаконченное среднее. Во второй группе 40% женщин имели высаее образование, 53% - средней и только 7% - незаконченное среднее. Вместе с тем, неудовлетворительные материально-битовые условия в семье отмечались в основной группе в 30% случаен, а в контрольной - только в 3%.

Изучение перинатального периода детства и родов выявило, что осложненное течение беременности в I группе было в 40,4% случаев, в то время как во II - ливь в 20'/.; осложнения в родах наблюдались преимущественно в основной группе (21,1%). В 2,7 раза чаце дети рождались недоношенными в 1-й группе (соответственно, 27,5% и 10%), а с признаками асфиксии - в 4,3 раза чаще, по сравнению со 2-й группой, что составило, соответственно, 43,1% и 10%.

Масса тела детей при рождянии в группах отличалась дпстоиср-

но: в 1-й группе - 2,7+0,1 кг, во 2-й,- 3,6+0,02 кг; показатели роста у детей 1-й группы были ниЕе чем во 2-й группе: 50,2+2,9 см и 55,2+2,7 см соответственно - но отличие было недостоверным.

В раннем периоде детства признаки понивенного питания (отставание в массе тела, снивение тургора тканей, уменьшение толщины подковно-вировой складки на аивоте) сохранялись, преимущественно, у детей основной группы (40,4%), по сравнению с контрольной (6,7%).

Таким образом, целенаправленное сопоставительное изучение клинико-лабораторных показателей у обследованных детей в группах и их матерей, результаты анкетирования - позволили установить следующие факторы риска внутриутробной субклинической алкогольной интоксикации:

- потребление родителями алкоголя,

- низкий образовательный уровень матерей,

- неудовлетворительные материально-бытовые условия семьи,

- отягощенная наследственность по психическим заболеваниям и патологии желудочно-кишечного тракта,

- неблагоприятное течение антенатального и интранатального периодов детства,

- наличие симптомов врояденной гипотрофии, сохраняющихся длительно в постнатальном периоде.

Клинические особенности 0РВИ и бронхолегочной патологии, осложнившей ее течение, выявлены при сопоставительном изучении нозологических форм. Среди бронхолегочной патологии как в основной, так и в контрольной группе чаще налюдался бронхит, который у детей с ВСйИ протекал, преимущественно, с обструктивны» синдромом (соответственно, 35,4% и 14%). Очаговая бронхопневмония в обеих группах диагностировалась практически с одинаковой частотой (в 1-й - в 21,5%; во 2-й - в 16,6%). Вместе с тем, в основной

группе пневмоническая инфильтрация носила очагово-сливной хг.рак-тер и отличалась более длительным периодом разреяения (у 18,2% детей этой группы период разрепения составлял более 8 недель). Внелегочные ослоанения отмечались у детей с ВСАИ в 2 раза чаще, чем в контрольной группе. Среди них преобладал гнойный отит, который в 1-й группе диагностировался в 23,3% случаев, по сравнению с 3,3% в контрольной группе, что свидетельствует о снижении общей резистентности организма к бактериальной инфекции.

Оронхолегочные ослоанения у детей с ВСАИ сопровоадались длительным субфебрилитетом С Более 3 суток - в 43,5%, тогда как в контрольной группе - в 12,5%), Интоксикационный синдром в виде серого колорита кояи с мраморным или цианотичным оттенком, упорной анорексии, вялости -диагностировался у детей с ВСАИ в 4 раза чаце, чем у детей 2-й группы (соответственно, в 40,4% и 10%).

Исследования неспецифической реактивности позволили выявить у детей с ВСПИ гипогаимаглобулинешт (15,5+0,00 процента от уровня глобулинов сыворотки крови; в контрольной группе - 1?,6+0,5) на фоне умеренного снижения иммуноглобулинов Н и Б и достоверного

снияения 1е А (0.5+0,06 и 0,7+0,05 соответственно). У детей с

*

ВСАИ в 2 раза чаще выявлялась транзиторная (33%) и стойкая (12,5%) тимоиегалия, которая соответствовала клиническим проявлениям иммунодефицита.

На основании изложенного установлены клинические особенности бронхолегочной патологии у детей с ВСАИ:

- преобладание клиники обструктивного бронхита,

- наличие вторичного иммунодефицита,

- преобладание интоксикационного.синдрома,

- очагово-сливной характер пневмонической инфильтрации.

Эти клинические особенности бронхолегочной патологии у детей

с ВСАИ предопределены изменениями в вировом обмене, о чем свидетельствует гипертриглицеридемия в основной группе (табл.1).

На фоне гипертриглицеридемии выявляется активация процессов ПОЛ, но интенсивность процессов ПОЛ была ниве у детей с ВСАИ, чем в контрольной группе, несмотря на более высокое содержание в крови триглицеридов (табл.2).

Вместе с тем, у ма,терей с субклинической алкогольной интоксикацией показатели ПОЛ были достоверно выше, чем в контрольной группе, и коррелировали с уровнем триглицеридов крови.

На этом фоне уровень кортизола у детей с ВСАИ был достаточно высоким (404,34±?2,5 нмоль/л) и соответствовал данному показателю их матерей (401,04±20,4 нмоль/л), в отличие от контрольной группы. Аналогичным образом изменялись показатели цАМФ мочи в группах (в основной - 258,0+22,0 нмоль/л, в контрольной - 164,0+30,0 нмоль/л; отличие достоверно).

Определение показателя редукции нитросинего тетразолия позволило выявить повышенную способность нейтрофилов крови восстанавливать спонтанно нитросиний тетразолий как у обследованных детей (норма 2,1+0,11), так и у их матерей. Стимуляция теста этанолом у детей с ВСАИ и их матерей сопровождалась повышением показателя НСТ-теста, что свидетельствует о высокой этаноловой чувствительности гранулоцитов крови (таблицы 3 и 4).

Реакция нейтрофилов в НСТ-тесте на стимуляцию этанолом отражает состояние клеточных мембран, о чем свидетельствует прямая корреляционная связь между 11ЭЧН и ДК. Вместе с тем. отсутствие таковой с конечными продуктами ПОЛ при гиперпродукции кортизола и ЦАМФ обусловлено адаптационной способностью нейроэндокринной системы к этанолу, сформированной внутриутробно под влиянием алкогольной интоксикации.

Фетальная адаптация нейроэндокринной системы к алкоголю

Таблица I. Показатели липидного обмена в гриппах обследованных детей ( ± п )

Показатели Дети с ВСАИ Дети контрольной группы (п^ЗО) Норма

Обций холестерин ()гаоль/л) 0,4+0,5 С а) 1п=30) . 5,6+0,2 5,29+0,12

Липопротеидн (усл.ед.) 55,0+0,4 (ав) (п=30) 52,'0+0,64 50,0+0.В

Триглицериды (ммоль/л) 2,5+0,07 (ав) (п=102) 2,08+0,2 1,36+0,04

(а) - отличие от нормы достоверно при р<0,05; (в) - отличие от показателей контрольной группы достоверно при р<0,05.

Таблица 2.

Показатели перекисного окисления липидов в группах обследованных детей ( М + а )

Показатели Дети с ВСАИ 4 Дети контрольной группы (п=30) Норма

Диеновые конъшга-ТЫ (1.1КМОЛЬ/Л) 10,0±1,35 (*) (п=70) 13,0+1,44 (*) 3,96+0,34

Малоновий диаль-дегид (мкноль/л) 5,42±0,20 (*) (п=94) 7,4±0,8 (*) 4,19+0.30

Нкффовы основания (усл.ед. ) 98,7+5,5 С п=67) 113,1+5,25 89,2+7,8

(*) - отличие от нормы достоверно при р<0,05.

Таблица 3.

Величина показателей спонтанного и стимулированного этанолом НСТ-теста в группах обследованных детей

Группы обследованных НСТ-тест спонтанный НСТ-тест стимулированный ПЭЧН

Дети с ВСЙИ (п=64) Дети контрольной группы (п=30) 7.53+0.7 (а) 7,76+0,98 (а) 16,9±0,9 (ав) 8,4±1,0 (а) 0,094+0,016 (ав) 0,006+0,001

Са) - отличие от нормы достоверно при р<0.05; (в) - отличие от показателей контрольной группы достоверно при р<0.05.

Таблица 4.

Величина показателей спонтанного и стимулированного этанолом НСТ-теста в группах обследованных матерей

Группы обследованных НСТ-тест спонтанный НСТ-тест стимулированный ПЭЧН

Матери детей с ВСАИ С п=30) Матери детей контрольной группы (п=20) 19,6±2,1 (*) 8,7±0,3 25,7±2,2 (*) 10,2+0,7 0,061±0.02 (*) 0,015+0,004

(*) - отличие от'показателя у матерей контрольной группы достоверно.при р<0,05.

определяет следувщие лабораторные диагностические критерии брон-холегочной патологии, обусловленной внутриутробной субклинической алкогольной интоксикацией: увеличение показателей НСТ-теста в нейтрофилах крови на стимуляции этанолом, высокий ПЭЧН, гипертри-

глицеридгмия, гиперпродукция кортизола и ЦЙНФ на фоне умеренной активации процессов ПОЛ. .

Таким образом, ведущими в патогенезе бронхолегочной патологии у детей с ВСАИ являются изменения в жировом обмене, ПОЛ и нейроэндокринной регуляции, что в целом определяет приспособительный гомеостаз, сформированный внутриутробно под влиянием, алкоголя (рисунок 1).

Данный приспособительный гомеостаз является функционально лабильным и высоко чувствительным к воздействию различных зндо-экзогенных факторов, в частности, вирусно-бактериальной инфекции, что подтверядает развитие приобретенной патологии в первые месяцы псстнатальной жизни. Многочисленные вариации взаимоотнопений процессов ПОЛ и нейрозндокринной системы в конечном итоге определяет клиническое многообразие известных бронхолегочных заболеваний у детей с ВСАИ..

Вместе с тон. близкие корреляционные взаимоотношения по группам 5 системе "мать-ребенок" меяду триглицеридами и продуктами ПОЛ, показателями НСТ-теста и ПЗЧН .свидетельствуют об однотипном наследовании липидного обмена. При этом процессы ПОЛ у детей с сГЛИ в полной мере соответствуют аналогичным в материнском организме, НндуциройаННЫМ этиловым спиртом, что дает возмояность ■ прогнозировать состояние здоровья детей с ВСЙИ и предупреждать развитие патологических отклонений в их соматическон статусе, Исходя из полученных данных, с помощью анкетирования, скрининг-теста и определения ПЗЧН необходимо выявлять беременных яенщин г. субклннической алкогольной интоксикацией. Предлагаемый им терапевтический комплекс направленна нормализацию липидного обмена, и прежде всего ПОЛ. Он вклвчает назначение глицина, цистннэ, ме-тионина, димефосфона, витаминов группа В, С, Ё; зсспнциале* уни-тиолэ и других антиоксидантов.

Внутриутробная субклиническая алкогольная интоксикация

Сформированный внутриутробно зтанолобусловяенний приспособительный гомеостаз

Рисунок 1. Схема патогееза бронхолегочной патологии при ВСАИ

Б то яе время, патогенетические особенности ОРВИ и ее брон-холегочных осложнений у детей с ВСАИ теоретически обосновывает применение общеизвестных лекарственных средств в их лечении, да-йт предпосылки к разработке новых патогенетических подходов. Патогенетически оправданным является применение антиоксидантов, которые оказывают неспецифический номализувщий эффект, направленный на восстановление нарушенного физиологического равновесия между ПОП и нейроэндокринной системой.

ВЫВОДИ

1, Целенаправленное изучение основных клинических показателей бронхолегочной патологии ч детей, матери которых употребляли алкоголь во время беременности, в.сопоставлении с таковыми у этанолинтактннх больных позволило выделить следующие факторы риска возможной обусловленности ее внутриутробным воздействием алкогольной интоксикации: потребление родителями алкоголя, ' низкий образовательный уровень, неудовлетворительные материально-бытовые условия семьи, отягощенная наследственность по психическим заболеваниям и патологии гелудочно-кииечного тракта. неблагоприятное течение антенатального и интранатального периодов детства, нуяскоД пол ребенка, наличие симптоаоз врон--денной гипотрофии и перинатального поражения ЦНС, стигм дизэм-бриогенеза и пороков развития, ■ 2. Для бронхолегочной патологии, обусловленной внутриутробной субклинической алкогольной интоксикацией (ВСЙИ), характерными особенностями являются преобладание рецидивирующего бронхооб-структивного синдрома, рефрактерного к общепринятым методам терапии, слияние очагов пневмонической инфильтрации, высокая частота внелегочних осложнений. 5. Клинические проявления бронхолегочной патологии у детей с ВСАИ предопределены воздействием алкоголя на организм беременной ,

венщины и развивающийся плод, что вызывает однотипные изменения вйрового обмена с активацией процессов перекисного окисления липидов в системе "мать-ребенок" и способствует формированию зтаяолзависимого приспособительного гомеостаза, функциональная способность которого определяется состоянием нейроэн-докринной регуляции, в частности, гиперпродукцией кортизола, направленной'на подавление гиперергических реакций ПОЛ.

4, Избыточное выделений цйМФ с мочой и-явления дисфагоцитоза с высокой чувствительностью нейтрофильного НСТ-теста к стимуляции этиловым спиртом свидетельствуют о лабильности физиологического равновесия биохимических процессов у детей с ВСАИ. Увеличение показателя этаноловой чувствительности нейтрофилов (ПЗЧН) крови свыше 0,(Ш является лабораторным признаком перенесенной внутриутробно субклинической алкогольной интоксикации.

5, Сформированный внутриутробно приспособительный гомеостаз с клиническими проявлениями иммунодефицита, перинатального поражения ЦНС, соматических аномалий является высоко чувствительным к воздействию вирусно-бактериальной инфекции, что подтверждает развитие приобретенной патологии в первые месяцы ■иэни.

6, Установленные однотипные изменения липидного обмена, ПО/), ней-розндокринной регуляции в системе "мать-ребенок" при ВСАИ дают возможность прогнозировать состояние здоровья детей у женщин, потребляющих алкоголь в период беременности, и теоретически обосновывают применение антиоксидантов с целью профилактики последствий внутриутробной субклинической алкогольной интоксикации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В практическом здравоохранении рекомендуется применение способа диагностики внутриутробной алкогольной интоксикации (приоритетная справка П 5047637(14)017705, приоритет от 13 апреля 1992 г. ), преимущество которого заключается в относительной простоте метода, высокой информативности и выполнимости в лпбой клинической лаборатории.

2. Разработанные факторы риска развития этанолобусловленной бронхолегочной патологии способствуют своевременной диагностике и проведении обоснованной патогенетической терапии.

3. Внедрение в практическое здравоохранение разработанных прогностических критериев внутриутробной субклинической алкогольной интоксикации обосновывает использование антиоксидаитов с целью Профилактики ее последствий для состояния здоровья детей.

4. Полученные новые данные о патогенезе бронхолегочной патологии, обусловленной внутриутробной субклиннческой алкогольной интоксикацией, могут быть использованы в учебном процессе, при изложении Материала "Болезни органов дыхания у детей".

5. С учета!! полученных иоййх данных о патогенезе бронхолегочной паТоЛогйй у ДЬтеЙ с ВСАИ рекомендуется с терапевтической цельв йсйОлЬзоба'ННе битамМов групп В, С, эссенциале, унитиола, ле~ чббНое Дё(Ы0И§ йо'тйрых направлено на подавление гиперерги-ЧесййХ реакций ПЙ/1.

список РаШ, Опубликованных по теме диссертации:

1. ИнкрополигирйЯ й ее Клинические проявления у детей раннего возраста,//Иедиа*рий.- 19вв,- N П.- С.78-79 (соавт. И.А.Бо-яенов, Л.Й.Крыяановская, С.А.Старкова),

2. Прогнозирование состояния здоровья детей с внутриутробной

субклинической алкогольной интоксикацией.//Тез.докл.региональной науч.-практ.конф, с мевдународным участием "Актуальные проблемы охраны материнства и детства на Востоке страны",-- Новосибирск, 1991,- Ч.1.- С.164-166. (соавт. Ю.А.Бовенов, Л.А.Крывановская, Е.И.Левина).

3, Типы "иммунологических часов" у детей раннего возраста с острой бронхолегочной патологией и их клиническая значимость.// //Мат.З-ей науч.-практ.конф. специалистов Сибири и Дальнего Востока,- Чита. 7-9 сентября 1993 г,- Хабаровск. 1993,- С.85-89 (соавт. Ю.А.Боаенов, В.В.Богач, Л.А.Крывановская

и др.).

4, Клинические особенности бронхолегочной патологии у детей с внутриутробной субклинической алкогольной интоксикацией.// //Тез.докл.науч.конф. с мевдунар. участием "Актуальные проблемы охраны материнства и детства".- Хабаровск,- 1394,- С .134

5, Субклинический алкоголизм у беременных женщин и его влияние на состояние здоровья детей раннего возраста.//Тез.докл.науч. конф. с мевдунар, участием "Актуальные проблемы охраны материнства и детства",- Хабаровск,- 1994.- С.45

(соавт. Г.В.Ананьева, Ю.А.Бовенов). В. Клинические и патогенетические особенности бронхолегочной патологии у детей с внутриутробной субклинической алкогольной интоксикацией (Информационное письмо), (соавт.Ю.А.Бовенов).

7. Диагностические и прогностические критерии субклинического алкоголизма у беременных венцин и профилактика его пагубного влияния на состояние здоровья детей (Информационное письмо). (соавт.Т.Ю.Пестрикова, Ю.А.Бовенов).

8. Способ диагностики внутриутробной алкогольной интоксикации. (Заявка на изобретение. Приоритетная справка

N 5047637/14/017705 - 1992).