Клиническая и морфофункциональная характеристика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в условиях Якутии

Баланова, Оксана Петровна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Клиническая и морфофункциональная характеристика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в условиях Якутии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Баланова, Оксана Петровна Якутск 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Клиническая и морфофункциональная характеристика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в условиях Якутии

На правах рукописи

Баланова Оксана Петровна 003490065

КЛИНИЧЕСКАЯ И МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ В УСЛОВИЯХ ЯКУТИИ

14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 4 ДЕК Ш

Якутск - 2009

003490065

Работа выполнена в Медицинском институте ГОУ ВПО «Якутский государственный университет им. М.К. Аммосова»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Чибыева Людмила Григорьевна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Яковенко Эмилия Прохоровна, ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет Росздрава» (Москва)

доктор медицинских наук, профессор Курилович Светлана Арсентьевна, ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» (Новосибирск)

Ведущая организация: ГУ Научно-исследовательский институт по

медицинским проблемам Севера СО РАМН (Красноярск)

Защита диссертации состоится «26» декабря 2009г в 14 час на заседании диссертационного совета Д 212.306.05 при ГОУ ВПО «Якутский государственный университет им. М.К. Аммосова» по адресу: 677000, г.Якутск, ул. Белинского, 58

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Якутского государственного университета.

Электронная версия автореферата размещена на сайте www.ysu.ru Автореферат разослан « ноября 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Ф.А.Захарова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования

Изучение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) является одним из приоритетных направлений современной гастроэнтерологии. ГЭРБ является широко распространенным заболеванием (20-40%) среди взрослого населения развитых стран. Актуальность ее исследования связана с частотой временной нетрудоспособности и наличием серьезных осложнений - эрозий, пептических язв, кровотечений, стриктур, развития пищевода Барретта, являющегося предраковым состоянием, и аденокарциномы пищевода (Рысс Е.С., 1998; Калинин A.B., 1999; Шептулин A.A., 2008; Циммерман Я.С., 2009; Fisher R.S. et al., 1994; DeMeester T.R. et al., 1995; Blaser M.J., 1999). За последние 15 лет относительная частота выявления эрозивной формы ГЭРБ возросла с 3,1 до 16% (Assimakopoulos S.F. et al., 2007).

В Якутии ГЭРБ изучали многие исследователи-хирурги (Иванов А.И., 1996; Тобохов A.B., 2003; Павлова З.В., 2006 и др.). Между тем проявления ГЭРБ в различных этнических группах населения Якутии изучены недостаточно.

Вызывает определенный интерес сочетание ГЭРБ с заболеваниями щитовидной железы, учитывая, что Якутия входит в число территорий с высоким уровнем йоддефицитных заболеваний. Частота нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта при заболеваниях щитовидной железы настолько высока, что позволяет предположить некую взаимосвязь патологии щитовидной железы с пищеварительным трактом (Шерешевский H.A., 1957; Сахарчук И.И., 1969; Котова С.М., 1974; Зефирова Г.С., 1999; Miesowicz Е„ 1904; Derblom H., 1963; Miller L.l. et al., 1978). Однако, абдоминальные симптомы заболеваний щитовидной железы признаются наименее изученными.

Развитие мегапроектов в Якутии предполагает рост количества приезжего населения, что может быть связано с вопросами своевременной профилактики, диагностики и лечения многих заболеваний, в том числе ГЭРБ.

В связи с вышеизложенным представляется, что изучение клинико-эндоскопических, функциональных и морфологических проявлений ГЭРБ позволит определить особенности течения данного заболевания у разных этнических групп населения Якутии, в том числе и в сочетании с функциональными нарушениями щитовидной железы.

Цель исследования

Изучение клинико-эндоскопических и морфофункциональных особенностей ГЭРБ в различных этнических группах, проживающих в условиях Якутии.

Задачи исследования

1. Выявить особенности клинических проявлений ГЭРБ в различных этнических группах, проживающих в условиях Якутии.

2. Изучить характер эндоскопических и морфологических проявлений ГЭРБ в различных этнических группах, проживающих в условиях Якутии.

3. Выявить особенности течения ГЭРБ в сочетании с заболеваниями щитовидной железы в условиях Якутии.

4. Установить частоту и степень обсемененности Helicobacter pylori больных ГЭРБ в условиях Якутии.

5. Оценить возможности суточного мониторирования внутрипищеводного pH в диагностике и оптимизации лечения ГЭРБ.

Научная новизна

Изучены и выявлены особенности клинических, эндоскопических и морфологических проявлений ГЭРБ в различных этнических группах в условиях Якутии, в том числе в сочетании с гипер- и гипофункцией щитовидной железы. Показано, что инфицированность Helicobacter pylori у больных ГЭРБ из числа коренного населения ниже чем у приезжего, а также сопоставлены показатели контаминации Helicobacter pylori и выраженности изменений слизистой оболочки пищевода.

Практическая значимость

Проведенные исследования особенностей клинических, эндоскопических и морфофункциональных проявлений ГЭРБ в условиях

Якутии с учетом степеней тяжести заболевания и характера сопутствующей патологии позволили оптимизировать диагностику и лечение больных.

Выявленные особенности течения ГЭРБ у больных с патологией щитовидной железы могут повысить качество лечения данной категории пациентов.

Предложено широкое использование суточного мониторирования рН пищевода в условиях Якутии для индивидуальной оценки эффективности фармакологического препарата, учитывая высокую стоимость современных кислою депрессивных средств, а также для диагностики эндоскопически негативных и атипичных проявлений данного заболевания.

Внедрение результатов исследования

Основные положения работы, принципы обследования больных с ГЭРБ нашли применение в гастроэнтерологическом отделении МУ «Якутская городская клиническая больница». Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедрах терапевтического профиля Медицинского института Якутского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Клиническая картина ГЭРБ в различных этнических группах, проживающих в условиях Якутии, отличается полиморфностью симптоматики, зависит от тяжести течения и сопутствующей патологии.

2. Гистоморфологическими критериями ГЭРБ в условиях Якутии являются признаки гипертрофического эзофагита с гипер-, паракератозом и акантозом у большинства пациентов.

3. ГЭРБ в сочетании с гипо- и гиперфункцией щитовидной железы имеет особенности течения.

4. Инфнцированность Helicobacter pylori у больных ГЭРБ в исследовании выше у приезжих больных.

5. Применение 24-часового рН-мониторинга позволяет оценить особенности течения эндоскопически негативных форм и атипичных клинических проявлений ГЭРБ в условиях Якутии, а также оптимизировать расходы на лечение.

Апробация работы состоялась на совместной научно-практической конференции кафедр пропедевтики внутренних болезней и факультетской терапии Медицинского института Якутского государственного университета, Якутского научного центра комплексных медицинских проблем СО РАМН и отделений МУ «Якутская городская клиническая больница» 26 мая 2009 года. Основные положения диссертации были доложены на XI Российско-Японском международном медицинском симпозиуме (Ниигата, 2004), на II межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию высшего медицинского образования РС(Я) «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2007), на конференции, посвященной 165-летию образования МУ «Якутская городская больница» (Якутск, 2008), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной III Международному Полярному году «Международный Полярный год: достижения и перспективы развития циркумполярной медицины» (Архангельск, 2009), на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы преканцерогенеза и злокачественных опухолей в различных климато-географических зонах» (Якутск, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, входящих в перечень ВАК.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 39 таблицами, 6 рисунками. Библиографический указатель включает 237 источников, из них 92 отечественных и 145 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал н методы исследования

Исследование проводилось на материалах гастроэнтерологического отделения Якутской городской клинической больницы за период с 2003 по 2008 г.

Диагноз ГЭРБ ставился на основании характерных жалоб пациента -изжога не реже 2-3 раз в неделю, отрыжка, тошнота и другие пищеводные симптомы, влияющие на качество жизни больного, повреждение дистальных отделов пищевода рефлюксной природы даже без клинических проявлений (Циммерман Я.С., 2009; Hunt R.H. et al., 2007; Modlin I.M et al„ 2007; Monnikes H., 2007).

В исследование вошли 168 больных ГЭРБ различной этнической принадлежности. Коренными жителями считали якутов, эвенов и эвенков (в исследовании количество якутов составило 97,5%), приезжими - всех лиц другой национальности, в разное время прибывших из других регионов России (в исследовании количество русских составило 92,9%). Больные ГЭРБ были в возрасте от 17 до 67 лет, средний возраст составил 41,75±24,73 года.

Все больные в исследовании были разделены на пять групп (табл. 1).

Таблица 1

Распределение больных по группам (п=183)

Группа п %

ГЭРБ без патологии щитовидной железы (коренные) 80 43,7

ГЭРБ без патологии щитовидной железы (приезжие) 57 31,1

ГЭРБ с патологией щитовидной железы (коренные) 17 9,3

ГЭРБ с патологией щитовидной железы (приезжие) 14 7,7

Контрольная группа 15 8,2

Из 31 больного с сопутствующей патологией щитовидной железы 18 чел. были с гипофункцией и 13 - с гиперфункцией.

Контрольную группу составили 15 чел., не имевших в анамнезе жалоб и серьезных гастроэнтерологических заболеваний, а также хирургических

вмешательств на органах желудочно-кишечного тракта, в возрасте от 17 до 64 лет, средний возраст-40,91±23,45 года.

Наиболее часто ГЭРБ встречалась среди лиц трудоспособного возраста от 21 до 50 лет - 89 чел. (53%) (рис. 1).

Рис. 1. Распределение больных ГЭРБ по возрасту.

Для решения поставленных в настоящей работе задач больным проводились медикаментозное лечение и следующие исследования, одобренные на заседании локального комитета по биомедицинской этике при Якутском научном центре комплексных медицинских наук СО РАМН: фиброгастродуоденоскопия, рентгенологическое исследование пищевода и желудка (по показаниям), суточная рН-метрия пищевода, гистоморфологическое исследование слизистой оболочки пищевода и определение Helicobacter pylori в биоптате гистоморфологическим методом (51 больному), определение Helicobacter pylori методом быстрого уреазного теста (38 больным) и методом иммуноферментного анализа (всем).

Классификация степени выраженности эндоскопических признаков ГЭРБ проводилась по Savary-Miller (Savary М., Miller J., 1977). Исследование сочеталось с прицельной биопсией слизистой оболочки из следующих отделов: для гистологического исследования - из 2-4 противоположных точек нижней трети пищевода, расположенных на 1-1,5 см выше зубчатой линии; для диагностики Helicobacter pylori - из антрального отдела желудка. При этом выделялись три степени обсемененности Helicobacter pylori

до 20 лет 21-30 лет 31-50 лет 51-60 лет старше 60

лет

слизистой оболочки желудка: слабая (+) - до 20 микробных тел в поле зрения, средняя (++) - до 50 и высокая степень (+++) - более 50 (Л.И.Аруин, В.А.Исаков, 1995).

Антитела к антигенам Helicobacter pylori определялись с использованием диагностической иммуноферментной тест-системы «ХеликоБест-антитела» (ЗАО «Вектор-Бест», г.Новосибирск). Результаты ИФА интерпретируются согласно титру антител:

Титр антител менее 1:5 1:5 1:10 1:20 1:40 и более

Результат отрицательный сомнительный слабо(+) (+) сильно(+)

Для подтверждения эрадикации Helicobacter pylori использовался быстрый уреазный тест с наборами URE-Hp-тест Pliva-Lachema (Брно, Чехия). Положительным результат считался при появлении красного или розового окрашивания тест-среды вокруг биоптата слизистой оболочки через 20 мин.

Суточное мониторирование рН пищевода проводилось с помощью автономного ацидогастрометра «Гастроскан-24» («Исток-Система», г.Фрязино, Россия). Патологическими рефлюксами считали: 1) закисление пищевода, продолжающееся дольше 5 мин; 2) снижение рН менее 4 ед в течение времени, превышающем 4,2% всего времени записи; 3) изменение составного показателя DeMeester; 4) общее число эпизодов рефлюкса более 50 или регистрируемая при этом общая продолжительность снижения внутрипищеводного рН<4, за сутки превышающая 1 ч. По окончании исследования данные автоматически обрабатывались ПК с использованием установленного программного обеспечения («Исток-Система», Россия).

Из ингибиторов протонной помпы применялись омепразол (производство Акрихин, Россия) и рабепразол (париет, производство Eisai Со for Janssen Pharmaceutica N.B., Бельгия). Омепразол получали 148 больных (87 из коренной группы и 61 - из приезжей) по 20 мг 2 раза в день за час до еды (07.30 и 17.00), рабепразол - 20 пациентов (по 10 чел. из каждой группы) по 10 мг 2 раза в день за час до еды (07.30. и 17.00).

Эффективность омепразола и рабепразола оценивалась путем сопоставления в процентном соотношении числа эпизодов рН пищевода менее 4 и длительности самого продолжительного гастроэзофагеального рефлюкса до и после приема лекарственного препарата.

Для оценки количественных показателей при статистической обработке полученных данных использовались методы Стьюдента, Манна-Уитни. Различия между изучаемыми результатами считались достоверными при р<0,05. Для статистической обработки использовалась программа IBM PC «Primer of Biostatistics» version 3.03 by Stanton A. Glantz.

Результаты исследования

В исследовании наиболее характерными жалобами у больных ГЭРБ без сопутствующей патологии щитовидной железы были изжога (81,3±4,4% коренных и 92,9±3,4% приезжих), боли в эпигастральной области (77,5±4,7 и 84,2±10,6%) и отрыжка (50±5,6 и 71,9±5,9% соответственно), при этом у приезжих такие рефлюксные симптомы, как изжога и отрыжка, встречались достоверно чаще, чем у коренных (р<0,05) (табл. 2).

Таблица 2

Клинические проявления ГЭРБ у больных без патологии щитовидной железы

Симптом Коренные, п=80 Приезжие, п=57 Р

п (М±ш %) п (М±ш %)

Изжога 65(81,3±4,4) 53 (92,9±3,4) <0,05

Ощущение горечи в полости рта 5 (6,3±2,7) 9 (15,8±4,8) <0,05

Отрыжка 40 (50,0±5,6) 41 (71,9±5,9) <0,05

Дисфагия 2 (2,5±1,7) - -

Одинофагия 7 (8,8±3,2) - -

Боли в эпигастрии 62 (77,5±4,7) 48 (84,2±10,6) >0,05

Боли в пищеводе (за грудиной) 11 (13,8±3,9) 4(7,1 ±3,4) >0,05

Тошнота 23 (28,8±5,1 ) 15 (26,3±5,8) >0,05

Рвота 8(10,0±3,4) 5 (8,8±3,8) >0,05

Ощущение кома за грудиной 4 (5,0±2,4) 1 -

Болевой синдром среди предъявляемых жалоб занимал второе место, что можно объяснить тем, что ГЭРБ в исследовании часто сочеталась с

гастритом и язвенной болезнью. Полученные результаты согласуются с литературными данными - по мнению других авторов ГЭРБ на фоне хронического гастрита и язвенной болезни характеризуется большей частотой выявления болевого синдрома (до 59,6%, Саблин O.A., 2004). Тошнота встречалась у четверти больных (28,8±5,1% коренных и 26,3±5,8% приезжих больных). Дисфагия и одинофагия были только у коренных больных, а боли в пищеводе и ощущение кома за грудиной регистрировались не часто, что подтверждается другими исследователями (Ивашкин В.Т., Трухманов A.C., 2001; Циммерман Я.С., 2009).

Подобная клиническая картина ГЭРБ у европеоидов не противоречит работам других авторов (Маев И.В., 2000; Циммерман Я.С., 2009; Dent J.et al., 1999; Vakil N. et al., 2006).

У коренных ГЭРБ сочеталась с хроническим гастритом чаще (77±4,3%%), чем у приезжих (43,7±5,9%), р<0,05 (рис. 2).

У. У ■ Коренные □ Приезжие

/j {.............../

Хронический Язвенная Язвенная гастрит болезнь болезнь ДПК желудка

Рис. 2. Частота выявления сопутствующих хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК)

Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки выявлялась у приезжих в 2,8 раза чаще (43,7±5,9%), чем у коренных (16,7±3,8%), р<0,05. Язва желудка сопутствовала ГЭРБ у коренных жителей в два раза реже (б,3±2,5%), чем у приезжих (12,6±3,9%), р>0,05.

Практически у половины коренных больных (47,1±5,1%) длительность сочетания хронического гастрита с ГЭРБ составляла от 1 до 3 лет, а после 3 лет количество больных уменьшалась (15,5±3,7%). Доля приезжих больных со «стажем» ГЭРБ от 1 до 3 лет в сочетании с хроническим гастритом составляла 21,1±4,8%, и, также, уменьшалась после 3 лет до 11,3±3,8% -

были выявлены достоверные различия между группами по длительности сочетания ГЭРБ с хроническим гастритом от 1 до 3 лет (р<0,05). ГЭРБ до 1 года в сочетании с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки был зарегистрирован у 5,2+2,3% коренных и четверти приезжих больных (26,8±5,3%) (р<0,05) (табл. 3).

Таблица 3

Длительность сочетания ГЭРБ с хроническим гастритом,

язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК)

Длительность забол-ия ГЭРБ Коренные, п=97 Приезжие, п=71

Хронический гастрит Язвенная болезнь ДПК Язвенная болезнь желудка Хронический гастрит Язвенная болезнь ДПК Язвенная болезнь желудка

и (М±ш %) п (М±ш %) п (М±ш%) п (М±т %) п (М±т %) п (М±ш%)

До 1 года 14(14,4±3,6) 5(5,2±2,3) 2(2,1±1,5) 8(11,3±3,8) 19*(26,8±5,3) 3(4,2±2,4)

1 - 3 года 46(47,1 ±5,1) 6(6,3±2,5) 2(2,1±1,5) 15*(21,1±4,8) 9(12,7±3,9) 3(4,2±2,4)

Более 3 лет 15(15,5±3,7) 5(5,2±2,3) 2(2,1±1,5) 8(П,3±3,8) 3(4,2±2,4) 3(4,2±2,4)

* разница статистически значима по сравнению с коренными (р<0,05)

Уменьшение времени сочетания ГЭРБ с хроническим гастритом связано, возможно, с тем, что длительная контаминация слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori приводит к развитию атрофического процесса и снижению кислотообразования в желудке (Васильев Ю.В., 2005; O'Morain С, 2005).

При исследовании сопутствующей патологии со стороны желудочно-кишечного тракта и других органов выявлено, что недостаточность нижнего пищеводного сфинктера у приезжих встречается в 1,6 раза чаще (39,4±5,8%), чем у коренных (25,8±4,4%) (р<0,05), а грыжа пищеводного отверстия диафрагмы - в пять раз чаще (15,5±4,3%), чем у коренных (3,1±1,8%) (р<0,05). По литературным источникам, у 20-33% больных с диафрагмапьными грыжами имеется ГЭРБ, а 25-50% пациентов с ГЭРБ имеют сопутствующую грыжу пищеводного отверстия диафрагмы (Шептулин А.А., 2003; Awad R.A., Camacho S., 2000).

Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца встречались у

четверти больных обеих групп (у 25,8±4,4% коренных и 28,2±5,3% приезжих). Ожирение сопровождало приезжих в 1,4 раза реже (18,3±4,6%), чем коренных (25,8±4,4%), а дефицит веса, наоборот, - в 1,4 раза чаще (11,3±3,8%), чем коренных (8,2±2,8%) (р>0,05).

Атипичные (экстраэзофагеальные) симптомы у больных ГЭРБ в обеих группах выявлены в 14,2±2,7% случаев.

Суточное мониторирование рН пищевода выявило патологический гастроэзофагеальный рефлюкс у трети обследованных больных коренного населения - такие основные показатели патологического рефлюкса, как общее время с рН<4,0, выявлены у 38,1 ±4,9%, число рефлюксов более 5 мин - у 38,1±4,9%, индекс симптома был повышен у 26,8±4,5% пациентов (табл.4).

Таблица 4

Выявление патологических гастроэзофагеальных рефлюксов при проведении

суточного мониторирования рН пищевода у больных ГЭРБ

Показатель патологического гастроэзофагеатьного рефлюкса Проведено рН-метрий Р

Всего, п=168 Коренные, п =97 Приезжие, п=71

п (М±ш %) п (М±ш %) п (М±ш %)

Общее время рН<4.0, % 75 (44,6±3.8) 37 (38,1±4,9) 38 (53,5±5,9) <0,05

То же. вертикально, % 59 (35,1±3,7) 23 (23,7±4.3) 36 (50,7±5,9) <0,05

То же, горизонтально. % 60 (35,7±3,7) 28 (28,9±4,6) 32 (45,1 ±5,9) <0,05

Общее число рефлюксов 64 (38,1 ±3.8) 28 (28,9±4,6) 36 (50,7±5,9) <0,05

Число рефлюксов >5' 69 (41,1±3,8) 37 (38,1±4,9) 32 (45,1±5,9) >0,05

Наиболее продолжительный рефлюкс, мин 61 (36,3±3,7) 31 (31,9±4,7) 30 (42,3±5,8) >0,05

Индекс симптома ОеМее51сг 59 (35,1±3,7) 26 (26,8±4,5) 33 (46.5±5,9) <0,05

В группе приезжего населения патологический гастроэзофагеальный рефлюкс наблюдался у половины больных - общее время с рН<4,0 выявлено у 53,5±5,9%, число рефлюксов более 5 мин - у 45,1±5,9%, повышенный индекс симптома ОеМеез1ег - у 46,5±5,9%, то есть количество и продолжительность патологических гастроэзофагеальных рефлюксов у больных ГЭРБ в различных этнических группах имеют значительное и достоверное различие - патологический рефлюкс выявлен у приезжих в 1,5 раза чаще и достоверно более выражен, чем у коренных жителей (р<0,05).

По данным зарубежных авторов, лишь у 50% больных ГЭРБ выявляются измененные показатели суточного мониторирования внутрипищеводного рН и у многих пациентов отсутствует связь между эпизодами рефлюкса и клиническими симптомами (Modlin I.M et al., 2007; Monnikes H, 2007).

В нашем исследовании значительная часть всех пациентов с ГЭРБ (без патологии щитовидной железы) страдали рефлюкс-эзофагитом I степени (58,7±5,5% коренных и 52,6±6,6% приезжих, р>0,05). Эндоскопически негативная (0-я) степень была у трети больных (30±5,1% коренных и 29,8±6,1% приезжих, р>0,05). Более тяжелые повреждения нижней трети пищевода (II и III степени) встречалась чаще у приезжих - 8,8±3,8 и 7±3,4% соответственно (у коренных по 5,0±2,4%). Пищевод Барретта (IV степень) был выявлен у одного больного в каждой группе (табл. 5).

Таблица 5

Частота выявления рефлюкс-эзофагита у больных ГЭРБ _(по М. Savary - J. Miller)_

Степень рефлюкс-эзофагита Коренные. п=80 Приезжие, п=57 Р

n (М±т %) п (М±ш %)

Эндоскопически негативная, 0 24 (30,0±5,1) 17 (29,8±6,1) >0,05

I 47 (58,7±5,5) 30 (52,6±6.6) >0,05

11 4 (5.0±2,4) 5 (8.8±3,8) -

111 4 (5,0±2,4) 4 (7,0±3,4) -

IV (пищевод Барретта) 1 1 -

По данным разных авторов, при эндоскопическом и гистологическом исследовании пищевода более чем в 50% случаев у больных с симптомами ГЭРБ выявляется нормальная слизистая пищевода (Л.И. Билхарц, 1998; Циммерман Я.С, 2009; Dent J. et al., 1999; Sontag S.J., 2004).

При оценке морфологических изменений слизистой оболочки нижней трети пищевода у больных ГЭРБ в исследовании выявлено значительное преобладание гипертрофического эзофагита с различными проявлениями дискератоза (у коренных 52,6±11,5% и у приезжих 53,3±12,9%), что соответствует основным гистологическим признакам патологического

гастроэзофагеального рефлюкса (Sarbia М. et al., 2002; Bowrey D.J., 2003). Лейкоплакия пищевода обнаружена у коренного населения в четыре раза чаще (52,6±П,5%), чем у приезжих (13,3±8,8%), р<0,05. Тонкокишечная метаплазия многослойного плоского эпителия была обнаружена у одного больного из каждой группы.

Частота обнаружения Helicobacter pylori в антральном отделе желудка морфологическим методом у больных ГЭРБ из группы коренного населения была меньше (73,7±10,1%), чем у приезжих (86,7±8,8%), что соответствует результатам исследований других авторов, проведенных в Якутии (Васильев H.H., 2004). При этом степень обсеменения Helicobacter pylori антрального отдела желудка высокой степени (+++) у приезжего населения (40±12,6%) превышала таковую у коренного (10,6±7,1%) в четыре раза (р<0,05), что сопоставимо с данными других авторов (Лоскутова К.С., 2007). В контрольной группе Helicobacter pylori обнаружен гистоморфологическим методом у 36,4±14,5%.

Методом быстрого уреазного теста Helicobacter pylori выявлен у больных ГЭРБ у 71,4±9,9% коренной и у 88,2±7,8% приезжей групп.

Выявление Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа у больных ГЭРБ показало положительный результат в 91,1±2,2% в обеих этнических группах. В контрольной группе выявление Helicobacter pylori данным методом показало положительный результат различной степени выраженности у половины больных (53.3%).

При 0-й и I степенях ГЭРБ Helicobacter pylori выявляется гистоморфологическим и уреазным методами в более половины случаев (55 и 60% соответственно), при II степени рефлюкс-эзофагита - в 80%, при III и IV степенях - у половины пациентов (50%).

Исследования некоторых авторов свидетельствуют, что у 52-60% больных ГЭРБ выявлен Helicobacter pylori, тогда как в группах здоровых лиц эти цифры составляли от 5-10 до 73-91% (Циммерман Я.С., Вологжанина Л.Г., 2007; Weinberg D.S., Kadish S.L., 1996; Sontag S.J., 2004; Wolfe M.M., Love R.S., 2007.).

В нашем исследовании была изучена возможная связь проявлений ГЭРБ и заболеваний щитовидной железы. В клинической картине у больных с гиперфункцией щитовидной железы в обеих этнических группах изжога (100%) и боли в эпигастрии (76,9±11,7%) были выявлены чаще, чем при гипофункции (38,9±11,4 и 50±11,8% соответственно) (р<0,05). Тошнота (22,2±9,8%) и ощущение кома за грудиной (27,8±10,6%) встречались только при гипофункции щитовидной железы. Эндоскопическое исследование выявило у большинства больных в обеих этнических группах 0-ю степень -от 71,4 до 100%.

При оценке морфологических изменений слизистой оболочки нижней трети пищевода у больных ГЭРБ с заболеваниями щитовидной железы чаще выявлялась пролиферация покровного эпителия (у 50% коренных и 100% приезжих при гипофункции, и у 100 и 50% соответственно при гиперфункции). Гипертрофический эзофагит встречался лишь при гипофункции щитовидной железы (у 33,3% коренных).

Частота обнаружения Helicobacter pylori гистоморфологическим методом при ГЭРБ в сочетании с гиперфункцией щитовидной железы была чаще (71,4%), чем при гипофункции (50%), при этом высокая степень контаминации Helicobacter pylori не выявлялась. Инфицированность Helicobacter pylori больных коренной группы была меньше в обоих случаях.

Проведенные многими авторами в течение последних лет исследования свидетельствуют, что пищеварительные расстройства при гипофункции щитовидной железы могут доминировать или предшествовать явной манифестации гипотиреоза (Ильченко A.A., Селезнева Э.Я., 2001; Савина Л.В., Семенихина Т.М. и др., 2006).

Для лечения ГЭРБ в нашем исследовании применялись антисекреторные препараты - первую неделю все больные из обеих групп получали в качестве монотерапии только ингибиторы протонной помпы (Holtmann G., 2007; Moayyedi P., 2007; Sontag S.J., 2007).

На фоне лечения омепразолом и рабепразолом в обеих группах было достоверное уменьшение выраженности и исчезновения изжоги, болей в эпигастрии (р<0,05) (табл. 6 и 7).

Таблица 6

Средние сроки уменьшения клинических симптомов у больных ГЭРБ после

начала лечения омепразолом (дни)

Симптомы Коренные, п=87 Р. Приезжие, п=61 Р.'

Уменьшение Исчезновение Уменьшение Исчезновение

Изжога 2,6±0,8 4.8±1,3 <0,05 2,0±0,8 4,7±1,4 <0,05

Отрыжка 2,6±1.5 4.5±1,4 >0,05 2,8±1,5 4,9±1,5 >0,05

Боли в эпигастрии 2,9±0,9 6,7±2,1 <0,05 2,9±1,0 6,9±1,9 <0,05

Боли за грудиной 2,5±1,1 3,2±1,6 >0,05 2,3±0,9 3,5±1,6 >0,05

Тошнота 1,9±1,4 2.4±1,4 >0,05 1,7±1,2 2,8±1,6 >0,05

Рз>0,05 Р4>0,05 Р,>0,05 Р4>0,05

Таблица 7

Средние сроки уменьшения клинических симптомов у больных ГЭРБ после

начала лечения рабепразолом (дни) (п=20)

Симптомы Коренные, п=10 Р, Приезжие, п=10 Р2

Уменьшение Исчезновение Уменьшение Исчезновение

Изжога ] ,0±0,5 3,7±1,2 <0,05 1,1±0.8 3,6±1,4 <0,05

Отрыжка 2,3±0,9 4,1±1,9 >0,05 2,2±0,9 4,0±1,8 >0,05

Боли в эпигастрии 1,1 ±0,3 4,5±2,0 <0,05 1,1 ±0,5 4,9±1,9 <0,05

Боли за грудиной 1,9±1,0 2,6±1,4 >0,05 1,7±0,9 2,5±1,3 >0,05

Тошнота 1.0±0,9 1,5±1,4 >0,05 1,1±1,0 1,6±1,5 >0,05

Р3>0,05 Р4>0,05 Рз>0,05 Р4>0,05

Больным из обеих групп, у которых на фоне приема ингибиторов протонной помпы появлялось облегчение пищеводных симптомов, но сохранялись некоторые диспептические симптомы (отрыжка, тошнота), дополнительно был назначен прокинетик мотилиум в дозе 10 мг 4 раза в день. При комплексном лечении ингибитором протонной помпы+прокинетиком достоверных различий (р>0,05) в сроках исчезновения симптомов между группами не выявлено. Комбинация ингибитора протонной помпы и прокинетика мотилиума убыстряла купирование таких диспептических симптомов, как отрыжка, тошнота, тем самым улучшая качество жизни больных ГЭРБ (Ивашкин В.Т., Трухманов A.C., 2001).

Эндоскопический контроль эффективности лечения омепразолом и рабепразолом выявил, что рубцевание эрозивно-язвенных поражений пищевода происходило в сроки от 1 до 4 недель. Эти данные соответствуют литературным источникам (Hendel J. et al., 1996; Kuo В., Castell D.O., 1996; Fennerty M. et al., 2005).

Суточная внутрипищеводная рН-метрия до начала лечения ингибиторами протонной помпы и на 7-е - 10-е сутки на фоне лечения выявила снижение всех показателей рН-метрии. Из-за уменьшения времени контакта кислоты со слизистой оболочкой пищевода симптомы заболевания быстро уменьшаются в интенсивности и исчезают в большинстве случаев в течение первой недели (Минушкин О.Н., Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. и др., 2000; Шептулин A.A., 2003; Hendel J., Hendel L„ Hagae E. et al., 1996; Kuo В., Castell D.O., 1996; Wang W., Huang J, Zheng G. et al., 2005; Tytgat G.N.J., 2007).

Выводы

1. Клинические проявления ГЭРБ в различных этнических группах, проживающих в условиях Якутии, имели следующие особенности: у приезжего населения такие рефлюксные симптомы как изжога (92,9%) и отрыжка (71,9%) встречались чаще, чем у коренного (81,3 и 50,0% соответственно), р<0,05.

2. У больных ГЭРБ независимо от этнической принадлежности при морфологическом исследовании нижней трети пищевода наблюдалось преобладание гипертрофического эзофагита (53%). У 60% больных коренного и 54,4% приезжего населения выявлялась I степень рефлюкс-эзофагита.

3. При ГЭРБ с сопутствующей патологией щитовидной железы превалировала низкая степень обсемененности Helicobacter pylori.

4. Инфицированность Helicobacter pylori у больных ГЭРБ в условиях Якутии была выше у приезжих (86,7%), чем у коренных (73,7%), при этом высокая степень контаминации Helicobacter pylori выявлена у приезжих (40%), чем у коренных (10,6%), р<0,05.

5. Патологический гастроэзофагеальиый рефлюкс при проведении суточной рН-метрии пищевода выявлялся чаще у приезжих больных (от 42,3 до 53,5%), чем у коренных (от23,7 до 38,1%), р<0,05.

6. Сочетанное применение ингибиторов протонной помпы с прокинетиками дает более выраженный положительный эффект в отношении рефлюксных симптомов ГЭРБ.

Практические рекомендации

1. Для лечения ГЭРБ у приезжего населения рекомендуется использовать схему «ингибитор протонной помпы+прокинетик», учитывая более частое, чем у коренного населения, выявление грыжи пищеводного отверстия диафрагмы.

2. Для выявления Helicobacter pylori у больных гипотиреозом необходимо использовать несколько методов диагностики инфекции, учитывая низкую степень бактериальной контаминации.

3. Суточное мониторирование pH пищевода рекомендуется применять для диагностики эндоскопически негативных форм и атипичных проявлений ГЭРБ и для индивидуальной оценки эффективности выбранного фармакологического препарата при лечении ГЭРБ, учитывая высокую стоимость современных кислотодепрессивных средств в условиях Якутии.

СПИСОК НАУЧНЫХ ТРУДОВ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Чибыева Л.Г., Баланова О.П. и др. Эффективность современных схем эрадиканионной терапии в этнических группах больных язвенной болезнью, проживающих в условиях Севера // Сибирский медицинский журнал. - 2007. - №2. - С. 95-97.

2. Постникова A.M., Баланова О.П. и др. Уровень интрагастральной кислотности у больных с заболеванием пищевода я желудка в

различных этнических группах, проживающих в условиях Севера // Якутский медицинский журнал. - Якутск, 2009. - №2 (26). - С. 166-168.

3. Аввакумова Н.В., Баланова О.П. и др. Клинико-эндоскопическая характеристика заболеваний пищевода и желудка, ассоциированных с геликобактером, в различных этнических группах больных, постоянно проживающих в условиях Севера II Якутский медицинский журнал. — Якутск, 2009. - № 3 (27). - С. 19-22.

4. Чибыева Л.Г., Баланова О.П. и др. Характеристика процесса излечения при дифференцированном подходе тактики лечения язвенной болезни II Избранные вопросы теоретической и практической медицины в условиях Якутии. - Якутск, 2003. - С. 141-143.

5. Чибыева Л.Г., Баланова О.П. и др. Сравнительная эффективность омепразола и Нз-блокаторов в лечении язвенной болезни и эрадикации Helicobacter pylori // Актуальные вопросы охраны здоровья населения г.Якутска. -'Якутск, 2003. - С. 73-74.

6. Чибыева Л.Г., Баланова О.П. и др. Характеристика процесса излечения при дифференцированном подходе тактики лечения язвенной болезни // Тезисы докладов X Российско-Японского международного симпозиума. Якутск, 2225 августа 2003г. - Якутск, 2003. - С. 651.

7. Баланова О.П., Чибыева Л.Г. и др. Результаты интрапищеводного и интрагастрального 24-часового рН-мониторинга пациентов с комбинированной язвой и гастроэзофагеальным рефлюксом с Helicobacter pylori-инфекцией // Тезисы докладов XI Российско-Японского международного медицинского симпозиума. - Ниигата, 2004. - С. 569.

8. Аввакумова Н.В., Баланова О.П. и др. Хронический гастрит с функциональной диспепсией // Экология и здоровье человека на Севере: тезисы II межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию высшего медицинского образования PC (Я). - Якутск, 2007. - С. 6162.

9. Баланова О.П., Постникова A.M. и др. Соотношение клинико-

эндоскопических данных и результатов суточного мониторирования рН пищевода при выборе терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Экология и здоровье человека на Севере: тезисы II межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию высшего медицинского образования РС (Я). - Якутск, 2007. - С. 69-70.

10. Постникова А.М., Баланова О.П. и др. Суточное мониторирование внутрижелудочной кислотности в оценке эффективности антисекреторной терапии язвенной болезни желудка // Экология и здоровье человека на Севере: тезисы II межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию высшего медицинского образования РС (Я). - Якутск, 2007.-С. 103-106.

11. Баланова О.П., Чибыева Л.Г. и др. Клинико-патогенетическая характеристика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в условиях Крайнего Севера // Избранные вопросы оказания медицинской помощи населению: конференция, посвященная 165-летию образования МУ «Якутская городская больница». -Якутск, 2008. - С. 13-14.

12. Баланова О.П., Чибыева Л.Г. и др. Характеристика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в различных этнических группах, проживающих в условиях Севера // Международный Полярный год: достижения и перспективы развития циркумполярной медицины: сборник материалов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной III Международному Полярному году. -Архангельск, 2009. - С. 407-412.

13. Баланова О.П., Чибыева Л.Г. и др. Клинико-морфологическая характеристика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в различных этнических группах, проживающих в условиях Севера // Актуальные вопросы преканцерогенеза и злокачественных опухолей в различных климато-географических зонах: материалы! XVI межрегиональной научно-практической конференции с международным участием. - Якутск, 2009. - С. 79-83.

Формат 60x84 '/!6. Бумага офсетная. Печать офсетная. Гарнитура «Тайме» Усл.п.л. 1,35. Тираж 100 экз. Заказ № 73.

Издательство ЯНЦ СО РАН

677980, г. Якутск, ул. Петровского, 2, тел./факс: (411-2) 36-24-96 E-mail: ivan_fdorov@mail.ru

Оглавление диссертации Баланова, Оксана Петровна :: 2009 :: Якутск

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Основные представления об этиологии, патогенезе и клинике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.2. Функционально-патогенетическая связь изменений верхних отделов желудочно-кишечного тракта и заболеваний щитовидной железы.

1.3. Современные подходы к фармакотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Характеристика использованных методов исследования.

2.2.1. Эндоскопическое и гистологическое исследование верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

2.2.2. Диагностика Helicobacter pylori-инфекции.

2.2.3. Методика проведения суточного мониторирования рН пищевода.

2.2.4. Методы исследования функции щитовидной железы.

2.2.5. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Глава 3. Клиническая, эндоскопическая и морфофункциональная характеристика больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в различных этнических группах, проживающих в условиях Якутии.

3.1. Особенности клинических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в различных этнических группах, проживающих в условиях Якутии.

3.2. Эндоскопическая и морфологическая характеристика верхних отделов желудочно-кишечного тракта больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в различных этнических группах, проживающих в условиях Якутии.

3.3. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в сочетании с заболеваниями щитовидной железы в условиях

Якутии.

Глава 4. Эффективность современной лекарственной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в условиях Якутии.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Баланова, Оксана Петровна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) является одним из приоритетных направлений современной гастроэнтерологии. Актуальность ее исследования связана с широкой распространенностью заболевания, в том числе и в условиях Севера (В.Х. Василенко, А.Л. Гребенев и др., 1971; A.B. Калинин, 1999; Е.С. Рысс, 2002; В.Т. Ивашкин, A.C. Трухманов, 2003; Я.С. Циммерман, 2009; R.S. Fisher et al., 1994; T.R. DeMeester et al., 1995).

ГЭРБ по своей частоте, временной нетрудоспособности и наличию осложнений является социально-медицинской проблемой современного общества (П.Я. Григорьев, A.B. Яковенко, 2001). Распространенность ГЭРБ среди взрослого населения развитых стран достигает 20-40%, а в странах Азии около 5% (S.J. Spechler, 1992; H. Petersen, 1995; J. Dent et al., 2005; K.-L. Goh,

2007). Сопоставимые данные демонстрируют эпидемиологические исследования, проведенные в последние годы в России: в Новосибирске симптомы ГЭРБ еженедельно отмечают 17% населения (О.В. Решетников, С.А. Курилович, 2008), в Москве распространенность ГЭРБ составляет 23,6% (S. Bor et al., 2006), в других городах России - 13,3% (Д.С. Бордин, A.A. Машарова,

2008).

За последние 15-20 лет относительная частота обнаружения язв желудка и двенадцатиперстной кишки снизилась соответственно с 15,9 до 4,6% и с 39,1 до 9,3%, а частота выявления эрозивной формы ГЭРБ, напротив, возросла с 3,1 до 16% (Н.В. El-Serag, A. Sonnenberg, 1998; S.F. Assimakopoulos et al., 2007). Ведущие гастроэнтерологи (A.A. Шептулин, 2008; MJ. Blaser, 1999) считают, что динамика роста заболеваемости ГЭРБ и снижения заболеваемости язвенной болезнью окажется настолько интенсивной, что в XXI веке ГЭРБ станет доминирующим гастроэнтерологическим заболеванием.

Актуальность проблемы ГЭРБ обусловлена наличием серьезных осложнений - эрозий, пептических язв, кровотечений, стриктур, развития пищевода Барретта, являющегося предраковым состоянием, и аденокарциномы пищевода. За последние 20 лет отмечен рост числа больных с аденокарциномой дистального отдела пищевода в 3 раза (Ю.В. Васильев, 2005).

Поворотным пунктом в понимании и диагностике ГЭРБ явилось появление внутрипищеводного рН-мониторинга, когда Johnson и De-Meester впервые изучили нормальные параметры и качественные показатели кислотной экспозиции пищевода у пациентов с рефлюксной болезнью, представив концепцию физиологического рефлюкса (L.F. Johnson, T.F. DeMeester, 1974).

Определенный интерес вызывает сочетание ГЭРБ с заболеваниями щитовидной железы, учитывая, что Якутия входит в число территорий с высоким уровнем йоддефицитных заболеваний.

По распространенности доминирующее место среди заболеваний эндокринной системы занимают болезни щитовидной железы (И.И. Дедов, 1999). В течение последнего десятилетия заболевания щитовидной железы имеют выраженную тенденцию к дальнейшему росту. Этому способствует влияние неблагоприятных факторов окружающей среды (увеличение радиоактивного фона в ряде местностей, ухудшение общей экологической обстановки), способствующее снижению иммунологической защиты организма, а также прекращение планового проведения йодной профилактики в эндемических зонах, ухудшение питания населения и большое количество поводов для стрессовых ситуаций (Г.С. Зефирова, 1999).

Частота нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта настолько высока, что позволяет предположить некую взаимосвязь щитовидной железы с пищеварительным трактом (Шерешевский H.A., 1957; Сахарчук И.И., 1969; Miesowicz Е., 1904; Derblom Н., 1963; Miller L.I. et al., 1978). Различные диспепсические явления, такие как изжога, тошнота, рвота, чувство давления в подложечной области, возникают у пациентов вне зависимости от тяжести тиреотоксикоза и могут являться единственным проявлением этого заболевания (Курбатова Л.И., 1962; Miller L.I. et al., 1978), а первичный гипотиреоз характеризуется функциональными изменениями моторики пищевода, тонуса нижнего пищеводного сфинктера, способствующими развитию грыжи пищеводного отверстия диафрагмы и рефлюкс-эзофагита (Савина Л.В., Семенихина Т.М. и др., 2006). Исследование функционально-морфологических изменений в желудке и двенадцатиперстной кишке обнаруживает, что у большинства пациентов имеется гастродуоденит, при этом поражение желез коррелирует со степенью тяжести и давностью основного заболевания (С.М. Котова, 1975). Однако абдоминальные симптомы заболеваний щитовидной железы признаются наименее изученными.

Отсутствуют сведения о характере и особенностях течения ГЭРБ с сопутствующим гастритом, ассоциированным с Helicobacter pylori, у больных с нарушениями функции щитовидной железы. Представляется важным изучение влияния HP на процессы регенерации эпителиоцитов, развитие атрофии и метаплазии слизистой оболочки пищевода у этого контингента больных. Актуальной является и оценка соотношения между функциональными нарушениями пищевода и желудка, кислотно-пептической агрессией и степенью, микробной экспансии в верхнем этаже пищеварительного тракта.

На современном этапе изучения ГЭРБ эффективность ее лечения нельзя признать удовлетворительной - излечение этого заболевания остается пока неразрешимой задачей (Циммерман Я.С., 2009).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

3. Выявить особенности течения ГЭРБ в сочетании с заболеваниями щитовидной железы в условиях Якутии.

4. Установить частоту и степень обсемененности Helicobacter pylori больных ГЭРБ в условиях Якутии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

2. Гистоморфологическими критериями ГЭРБ в условиях Якутии являются признаки гипертрофического эзофагита с гипер-, паракератозом и акантозом у большинства пациентов. Более тяжелые эндоскопические признаки повреждения пищевода характерны для больных из числа приезжего населения.

3. ГЭРБ в сочетании с гипо- и гиперфункцией щитовидной железы имеет особенности течения.

4. Инфицированность Helicobacter pylori у больных ГЭРБ в исследовании выше у приезжих больных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Проведенные исследования особенностей клинических, эндоскопических и морфофункциональных проявлений ГЭРБ в условиях Якутии с учетом степеней тяжести заболевания и характера сопутствующей патологии позволили оптимизировать диагностику и лечение больных.

Предложено широкое использование суточного мониторирования pH пищевода в условиях Якутии для индивидуальной оценки эффективности фармакологического препарата, учитывая высокую стоимость современных кислотодепрессивных средств, а также для диагностики эндоскопически негативных и атипичных проявлений данного заболевания.

АПРОБАЦИЯ работы состоялась на совместной научно-практической конференции кафедр пропедевтики внутренних болезней и факультетской терапии Медицинского института Якутского государственного университета, Якутского научного центра комплексных медицинских проблем СО РАМН и отделений МУ «Якутская городская клиническая больница» 26 мая 2009 года. Основные положения диссертации были доложены на XI Российско-Японском международном медицинском симпозиуме (Ниигата, 2004), на II межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию высшего медицинского образования РС(Я) «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2007), на конференции, посвященной 165-летию образования МУ «Якутская городская больница» (Якутск, 2008), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной III Международному Полярному году «Международный Полярный год: достижения и перспективы развития циркумполярной медицины» (Архангельск, 2009), на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы преканцерогенеза и злокачественных опухолей в различных климато-географических зонах» (Якутск, 2009).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа иллюстрирована 39 таблицами, 6 рисунками. Библиографический указатель включает 237 источников, из них 92 отечественных и 145 зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническая и морфофункциональная характеристика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в условиях Якутии"

100 выводы

4. Инфицированность Helicobacter pylori у больных ГЭРБ в условиях Якутии была выше у приезжих (86,7%), чем у коренных (73,7%), при этом высокая степень контаминации Helicobacter pylori выявлялась чаще у приезжих (40%), чем у коренных (10,6%), р<0,05.

5. Патологический гастроэзофагеальный рефлюкс при проведении суточной рН-метрии пищевода выявлялся чаще у приезжих больных (от 42,3 до 53,5%), чем у коренных (от 23,7 до 38,1%), р<0,05.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. Суточное мониторирование рН пищевода рекомендуется применять для диагностики эндоскопически негативных форм и атипичных проявлений ГЭРБ и для индивидуальной оценки эффективности выбранного фармакологического препарата при лечении ГЭРБ, учитывая высокую стоимость современных кислотодепрессивных средств в Якутии.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Баланова, Оксана Петровна

1. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 362 с.

2. Аруин Л.И., Исаков В.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori // Клин. мед. 2000. № 10. - С. 5-9.

3. Бажан Е.В. Состояние дистального отдела толстой кишки у больных гипотиреозом по данным ректороманоскопии // Врачебное дело. 1982. №12. - С.50-51.

4. Балашова Н.Н. Оптимизация лекарственной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2003. -23 с.

5. Басхаева Р.Г. Применение рН-зондов нового поколения в клинической практике // Рос. гастроэнтерол. журнал. 2000. №4. - С. 24-27.

6. Билхарц Л.И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни//РЖГГК. 1998. - Т.8, №5. - С. 69-76.

7. Бордин Д.С., Машарова А.А. Диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и лечение лансопразолом // Эксперимент. и клин, гастроэнтерология. 2008. №5. - С. 25-28.

8. Будник Ю.Б. Внутрижелудочная рН-метрия и пути повышения ее информативности // Сборник трудов РАМН и ММА им. Сеченова: Новое в гастроэнтерологии. 1996. - Т.1. - С. 41-42.

9. Василенко В.Х., Гребенев А.Л., Сальман М.М. Болезни пищевода. М.; 1971.

10. Васильев Н.Н. Эффективность современных медикаментозных схем эрадикации Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью в Республике Саха (Якутия): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. 23 с.

11. Васильев Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. В: Лазебник Л.Б. (ред.). Избранные главы клинической гастроэнтерологии. М.: Анахарсис, 2005. С. 7-30.

12. Васильев Ю.В., Никольская К.А. Результаты терапии язвенной болезни ДПК, ассоциированной с Helicobacter pylori и сочетающейся с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Экспер. и клин, гастроэнтерол. 2005. № 6. - С. 61-64.

13. Волкова Э.Г. Функционально-морфологические изменения слизистой оболочки желудка при экспериментальном тиреотоксикозе и заболеваниях щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Альметьевск, 1971. — 20 с.

14. Годжелло Э.Л. Пищевод Баррета: эндоскопическая диагностика, стратегия наблюдения и лечения // РЖГГК. 2002. №5. - С. 67-71.

15. Гребенев А.Л., Большакова Т.Д., Шептулин А.А. и др. Некоторые клинические аспекты сочетания язвенной и гипертонической болезни // Сов. мед.- 1983. №10.-С. 13-18.

16. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. М.: МИА, 2001.-704 с.

17. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит (гастродуоденит), язвенная болезнь и другие геликобактерассоциированные заболевания // РЖГГК. 1999. №4. - С. 85-91.

18. Дедов И.И., Трошина Е.А., Александрова Г.Ф. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм щитовидной железы. М.: 1999. - 48 с.

19. Дозорец Ю.Л. Функциональное состояние некоторых внутренних органов у больных тиреотоксикозом и их изменение под влиянием лечения: Автореф. дис. . док. мед. наук. Вильнюс, 1967. -44 с.

20. Думеш М.И. Нарушения энтеротиреоидных взаимоотношений и их значение для клиники внутренних болезней: Дис. . докт. мед. наук. Рига,1987.-317 с.

21. Жуков H.A., Ахмедов В.А. Рефлюксная болезнь желудочно-кишечного тракта и органы-«мишени» // Рос. гастроэнтерол. журнал. 1999. № 1. - С. 69-76.

22. Задорова М.Г. Моторика желудка и двенадцатиперстной кишки при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. 26 с.

23. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы. М.: 1999. - 215 с.

24. Ибадов И.Ю., Сулайманов Ш.Р. Моторно-эвакуаторная и кислотопродуцирующая функции желудка у больных осложненной язвенной болезнью, сочетающейся с тиреотоксикозом // Вестн. хирургии им. И.И.Грекова. 1995. № 4-6. - С. 22-23.

25. Иваников И.О., Исаков В.А., Маев И.В. Рациональная диагностика и терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Тер. арх. 2004. № 2. -С. 71-75.

26. Иванов А.Н. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на частоту выявления и течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных язвенной болезнью: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. 24 с.

27. Иванова И.И., Апенченко Ю.С. Варианты гастроэзофагеального рефлюкса у детей с хроническими гастро дуоденитами // Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2003. № 1. - С. 92.

28. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: Избр. лекции по гастроэнтерологии / Под ред. В.Т.Ивашкина и А.А.Шептулина. М., 2001. - С. 6-32

29. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Программное лечение гастроэзофагеальнойрефлюксной болезни в повседневной практике врача // РЖГГК. 2003. № 6. -С. 18-26.

30. Ивашкин В.Т., Трухманов A.C., Кардашева С.С. Париет в лечении гастроэзофагеальной болезни. В кн.: Ивашкин В.Т. (ред.). Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта. М., 2002. - С. 49-65.

31. Ильченко A.A., Селезнева Э.Я. Компьютерная рН-метрия желудка и пищевода. Клиническое значение метода: Методические рекомендации №15. М., 2001.

32. Исаков В.А. Терапия «по требованию» гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: проблемы и перспективы // Клин, фармакол. и терапия. 2005. № 14.-С. 16-21.

33. Кадырбаева С.К. Секреторная функция желудка у больных диффузнотоксическим зобом. В кн.: Актуальные проблемы эндокринологии:, тезисы докладов. Фрунзе, 1979. - С. 120-121.

34. Калинин A.B. Гастроэзофагеальная рефлкжсная болезнь // Врач. 1999. №9. -С. 15-17.

35. Кардашева С.С., Коган Е.А., Ивашкин В.Т. и др. Развитие дисплазии и рака при эзофагите и пищеводе Барретта: клинико-морфологические параллели // РЖГГК. 2005. № 3. - С. 4-11.

36. Киеня А.И. Регуляция секреторной функции желудка гормонами гипофизарно-тиреоидной системы: Автореф. дис. . докт. биол. наук. Минск, 1986. 32 с.

37. Котова С.М. Функционально-морфологические изменения желудка у больных токсическим зобом // Врачеб. дело. 1975. № 1. - С. 25-29.

38. Кубышкин В.А., Корняк Б.С. Гастроэзофагеальная рефлкжсная болезнь (диагностика, консервативное и оперативное лечение). М.: СПРОС, 1999. -208 с.

39. Кузин Н.М., Далгатов К.Д. Пищевод Баррета проблема медицины XXI века // РЖГГК. - 2001. № 5. - С. 7-10.

40. Курбатова Л.И. Секреторная функция желудка, секреторная и инкреторная функция поджелудочной железы у больных с тиреотоксикозом в связи с лечением йодом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1962. 15 с.

41. Лабутина Ю.О. Пищевод Барретта: современные подходы к диагностике и лечению // Клин. мед. 2006. № 11. - С. 25-29.

42. Лазебник Л.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. В кн.: Лазебник Л.Б. (ред.). Избранные главы клинической гастроэнтерологии. М.: Анахарсис, 2005. С. 7-30.

43. Лапина Т.Л. Пищеводная боль // Мед. вестн. 2006. № 32 (375). - С. 16-17.

44. Лебедев С.П. Патологическая анатомия предраковых заболеваний и рака пищевода: Руководство по гастроэнтерологии: в трех томах / Т.1. Болезни пищевода и желудка / Под ред. Ф.И. Комарова, А.Л. Гребенева, А.А. Шептулина. М.: Медицина, 1995. - 672 с.

45. Лигер Р.Я. Кислотность и моторика желудка у больных тиреотоксикозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Рига, 1966. 32 с.

46. ЛисенковаЛ.А. Клиника и генетика тиреотоксикоза и гипотиреоза у детей: Дис. . докт. мед. наук. Саратов, 1975. 338 с.

47. Лоскутова К.С. Патоморфология Helicobacter pylori-ассоциированного гастрита у населения Якутии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2006. -23 с.

48. Маев И.В., Вьючнова Е.С., Щекина М.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь// Лечащий врач. 2004. № 4. - С. 21-33.

49. Мазченко Н.С., Хавилов А.И. Абдоминальный синдром при тиреотоксикозе // Вопр. эндокринологии и обмена веществ. Владивосток. - 1974. - С. 40.

50. Мананников И.В. Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Москве: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. 23 с.

51. Медведев М.А. Эндокринная регуляция моторной функции желудка. -Томск. 1975. - 170 с.

52. Минушкин О.Н., Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. и др. Париет в России: результаты многоцентрового клинического исследования // РЖГГК. 2000.6. С. 43-46.

53. Монастырев Ю.П. Состояние функции щитовидной железы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и предъязвенными состояниями: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ленинград, 1975. 23 с.

54. Морозов И.А. Возраст пациентов и Helicobacter pylori в развитии атрофии слизистой желудка у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Губерн. мед. вести. Тверь. - 2002.Т. 5, № 2. - С. 10-12.

55. Морозов И.А., Лукина Е.В. Цитологическая диагностика инфекции Helicobacter pylori в желудке // Материалы IX тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. 2000. - С. 31-34.

56. Мухамадиева Г.А. Функциональное состояние желудка у больных диффузно-токсическим зобом и гипотиреозом. Врачебное дело. - 1975. №6. - С. 22-25

57. Недошовина В.Н. Об изменениях функций желудка и кишечника патологического и компенсаторного характера у больных токсическим зобом (клинико-экспериментальные исследования): Автореф. . дис. канд. мед. наук. Иваново, 1967. 21 с.

58. Непорент М.И., Спесивцева В.Г. Моторная функция желудочно-кишечного тракта у больных тиреотоксикозом до и после лечения йодом-131 // Мед. радиология. 1962. №11. - С. 9.

59. Нечаев В.М., Зверьков И.В., Степенко А.С., Разливахин Ю.А. Регуляторные пептиды и гастроинтестинальные эндокринные клетки при ахалазии кардии // Клин. мед. 1991. № 6. - С. 53-56.

60. Оприщенко И.В. Течение и терапия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori у больных с аутоиммунным тиреоидитом: Автореф. . дис. канд. мед. наук. Москва, 2006. - 26 с.

61. Осадчук М.А., Усик С.Ф., Юрченко И.Н., Золотовицкая A.M. Особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц молодого возраста // Клин, мед.-2005. №3. С. 61-65.

62. Павлова З.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с висцероптозом (клиника, диагностика, лечение): Автореф. . дис. канд. мед. наук. Якутск, 2006. - 23 с.

63. Пасечников В.Д., Ивахненко О.И., Слинько Е.Н., Ковалева Н.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. №3. - С. 36-40.

64. Пиманов С.И., Макаренко Е.В., Королева Ю.И. Что происходит после эрадикации Helicobacter pylori: ожидаемые, доказанные и спорные эффекты // РЖГГК. 2007. №1. - С. 48-55.

65. Пинчук Т.П., Абакумов М.М., Волков С.В., Васильев В.А., Попова Т.С., Азаров Я.Б. Импедансометрия пищевода: перспективы применения и первые клинические результаты (обзор литературы) // РЖГГК. 2001. Т.11, №1. - С. 14-21.

66. Подольская В.В. Рецидив язвенной болезни и функциональное состояние щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1983. 23 с.

67. Решетников О.В., Курилович С.А. и др. Симптомы гастроэзофагеального рефлюкса и качество жизни: популяционное исследование // Тер. архив. — 2008. №2.-С. 11-14.

68. Рысс Е.С. Некоторые актуальные проблемы функциональной патологии пищевода // Гастроэнтерол. С.-Петербурга. 2002. №1. - С. 6-9.

69. Саблин О.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ее внепищеводные проявления: клинико-диагностическое значение двигательных дисфункций верхних отделов пищеварительного тракта: Автореф. дис. . докт. мед. наук. -СПб., 2004.-45 с.

70. Савина JI.B., Семенихина Т.М., Корочанская Н.В., Клитинская И.С., Яковенко М.С. Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы и рефлюксэзофагит как проявление впервые выявленного гипотиреоза // Клин. мед. -2006. №2. -С. 71-74.

71. Сахарчук И.И. Лечение эндемического и токсического зоба. Киев. - 1969. - 220 с.

72. Селезнева Э.Я. Сравнительная характеристика ранитидина и омепразола по данным 24-часового мониторирования pH // Рос. гастроэнтерол. журнал. -1997. №4.-С. 15-21.

73. Слинько E.H. Дифференциальная диагностика и дифференцированная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, протекающей с кислотным и щелочным рефлюксом: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов-на Дону. 2002. 22 с.

74. Смирнов С.Н., Федченко С.Н., Мамонтов С.Г. Тиреоидные гормоны в регуляции пролиферации эпителиальных клеток желез желудка // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1991. №6. - С. 649-651.

75. Старостин Б.Д. Диагностика и лечение неэрозивной рефлюксной болезни // Медицина Петербурга. 2003. №5 (156). - С. 3.

76. Сторонова O.A., Трухманов A.C., Драпкина О.М., Ивашкин В.Т. Эзофагогенные и коронарогенные боли в грудной клетке: проблемы дифференциальной диагностики // РЖГГК. 2002. Т. 12, №1. - С. 68-72.

77. Сулайманов Ш.Р. Хирургическое лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сочетающейся с тиреотоксикозом: Дис. . докт. мед. наук. СПб., 1993. 272 с.

78. Трухманов A.C. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. В кн.: Гастроэнтерология. Национальное руководство / Под ред. Ивашкина В.Т., Лапиной Т.Л. -М., 2008. С. 404-411.

79. Усик С.Ф., Осадчук М.А., Калинин A.B. Клинико-эндоскопические и морфофункциональные показатели в оценке течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в различных возрастных группах // РЖГГК. 2006. №3. - С. 17-22.

80. Федотовских Г.В., Семенов Г.В., Даулетбаев Д.А., Щербина E.H. Состояниеслизистой оболочки нижней трети пищевода при ГЭРБ / М., Практический врач. 2002. №1. - С. 54-55.

81. Циммерман Я.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. В.кн.: Циммерман Я.С. Клиническая гастроэнтерология: избранные разделы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 10-39.

82. Циммерман Я.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние проблемы и дискуссионные вопросы // Экспер. и клин, гастроэнтерол. -2004. № 2. С. 70-78.

83. Циммерман Я.С., Будник Ю.Б. Интрагастральная рН-метрия: новые критерии, повышающие её информативность // РЖГГК. 1998. №4. - С. 1823.

84. Циммерман Я.С., Вологжанина Л.Г. Особенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при их сочетанном течении // Клин. мед. 2007. № 3. - С. 53-58.

85. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от мифов прошлого к реалиям настоящего // Клин. мед. 2003. № 6. - С. 4-8.

86. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: спорные и нерешенные вопросы (памяти А.Л.Гребнева) // Клин. мед. 2008. № 6. - С. 8-12.

87. Шерешевский Н.А. Клиническая эндокринология. М.: 1957. - 308 с.

88. Шкуматов Л.М., Прядко К.А., Крылова И.И., Корвин-Кучинская Л.С., Багель И.М. // Пробл. эндокринол. 2001. №6. - С. 39-41.

89. Штельмах Н.И. Секреторно-экскреторная функция желудка у больных тиреотоксикозом // Тер. архив. 1958. № 10. - С. 16-19.

90. Allen M.L., Castell J.A., Dimarino A.J. Mechanisms of gastroesophageal acid reflux and esophageal acid clearance in heartburn patients // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91, N 9. - P. 1739-1744.

91. Armstrong D. Symptom assessment: methods and content // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - S. 184-192.

92. Assimakopoulos S.F., Thonopoulos K.C., Louvros E., Theocharis G. // Changesin the prevalence of upper gastrointestinal tract diseases in patients referred for endoskopy during the last fifteen years. Gut. - 2007. - Vol. 56, N 3. - P. 202.

93. Axon A. Helicobacter pylori: what do we still need to know? // J. Clin. Gastroenterol. 2006. - Vol. 40, N 1. - P. 15-19.

94. Awad R.A., Camacho S. Helicobacter pylori infection and hiatal hernia do not affect acid reflux and esophageal motility in patients with gastroesophageal reflux // J.Gastroenterol. 2002. - Vol. 37, N 4. - P. 247-254.

95. Becker V., Bajbouj M., Waller C. et al. Intraluminal-impedance guided therapy for PPI-resistant gastroesophageal reflux A follow-up study // Gut. - 2007. -Vol. 56, N3.-P. 208.

96. Behrens A., Mag A., Gossner L. et al. Curative treatment for high-grade intraepithelial neoplasia in Barret's esophagus // Endoskopy. 2005. - Vol. 37. -P. 999-1005.

97. Bell N.J.V., Burget D., Howden C.W., Wilkinson J., Hunt R.H. Appropriate acid suppression for the management of gastroesophageal reflux disease // Digestion. 1992. - Vol.51, N. 1. - P. 59-67.

98. Bernstein L.M., Baker L.A. A clinical test for esophagitis // Gastroenterology. 1958.-№34.-P. 760-781.

99. Biggs L., Witts S.L. Altered thyroid function in the rat. effects on gastric secretion and vitamin in metabolism // Gastroenterologie. 1967. - Vol. 52. - P. 494-504.

100. Blaser M.J. Hypothesis: The changing relationships of Helicobacter pylori and humans; implications for health and disease // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 179, N6.-P. 1523-1530.

101. Bock O., Witts S.L. Gastric acidity and gastric biopsy in thyrotoxicosis // Brit. J. Gastroenterol. 1963. - Vol. 2. - P. 20-24.

102. Bor S., Lazebnik L.B., Kutapcioglu G. et al. The prevalence of gastroesophageal reflux in Moskow // J. Clin. Gastroenterol. 2006. - Vol. 40, N 4.-P. 199.

103. Bowrey D.J., Williams G.T., Clark G.W. Histological changes in theesophageal squamous mucosa: correlation with ambulatory 24 hour pH monitoring // J. Clin. Pathol. 2003. - Vol. 56, N 3. - P. 205-208.

104. Bytzer P., Blum A. Personal view: rationale and proposed algorithms for symrtom-based proton pump inhibitor therapy for gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 20, N 4. - P. 389-398.

105. Bytzer P., Blum A., DE Herdt D., Dubois D. Six-month trial of on-demand rabeprazole 10 mg maintains symptom relief in patients with non-erosive reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 20, N 2. - 181-188.

106. Casini V., Pace F., Pallotta S. et al. Usefulness of pH-impedance monitoring (pH-Mii) in a tertiary referral centre // Gut. 2007. - Vol. 56, N 3. - P. 208.

107. Chan C.C., Lee C.L., Wu C.H. Twenty-four-hour ambulatory esophageal pH monitoring in patients with symptoms of gastroesophageal reflux // J. Formos. Med. Assoc. 1997. - Vol. 96, N 11. - P. 874-878.

108. Cohen M.H. Pathophysiology of Gastroesophageal Reflux Disease // Pract. Gastroenterol. 1994. - Vol. 18, № 13. - P. 13-22.

109. Collard J.M. New insights into the assessment of gastro-oesophageal reflux disease // Acta. Chir. Belg. 1996. - Vol. 96, N 4. - P. 144-149.

110. DeMeester T.R., Wany C.I., Wernly J.A. et al. Technique indications and clinical use of 24-hour esophageal pH-monitoring // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1995. Vol. 79 - P. 656-667.

111. Dent J., Brun J., Fendrick A. et al. On behalf of the Genval Workshop Group. An evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval Workshop Report // Gut. - 1999. - Vol. 44, N 2. - P. 1-16.

112. Dent J., El-Serag H.B., Wallander M.A. et al. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: A systematic review // Gut. 2005. - Vol. 54. - P. 710-717.

113. Derblom H. Thyroid hormone activity and gastrointestinal function //Acta Chir. Scand. 1963. - Vol. 307. - P. 1-47.

114. Dickman R., Fass R. The Pathophysiology of GERD. In: Grranderath F.A., Kamolz T., Pointher R. (Eds.) Gastroesophageal reflux disease. Principles of disease, diagnosis, and treatment. SpringerWienNewYork, 2006. - P. 13-22. ■

115. Diener U., Patti M.G., Molena D„ Fisichella P.M.,Way L.N. Esophageal dysmotility and gastroesophageal reflux disease // J. Gastrointest. Surg. 2001. -Vol. 5, N 3. - P. 260-265.

116. Dimenas E. Methodological aspects of evaluation of quality of life in upper gastrointestinal diseases // Scand. J. Gastroenterol. 1993. - Vol. 28, N 199. - P. 18-21.

117. Dixon M.F., Neville P.M., Mapstone N.P., Moayyedi P., Axon A.T.R. Bileireflux gastritis and Barrets esophagus: Further evidence of a role for duodenogastroesophageal reflux? // Gut. 2001. - Vol. 49. - P. 359-363.

118. Doniach D., Roitt J.M. Thyroid auto-allergic Disease in clinical aspecte immunology. Philadelphia, 1963. - N 611. - P. 1355-1386.

119. El-Serag H.B., Sonnenberg A. Opposing time trends of peptic ulcer and refluxdisease // Gut. 1998. - Vol. 43. - P. 327-333.

120. Fass R. Gastroesophageal reflux and sleep // J. Clin. Gastroenterol. 2007. -Vol. 41, N2.-P. 154-159.

121. Fendrick A., Shaw M et al. Self-selection and use patterns of over-the counter omeprazole for frequent heartburn // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2004. - Vol. 2.-P. 17-21.

122. Fennerty M., Johanson J., Hwang C. et al. Efficacy of esomeprazole 40 mg vs lansoprazole 30 mg for healing moderate to severe erosive oesophagitis // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 21. - P. 455-463.

123. Fisher R.S., Ogorek C.P. Management of Gastroesophageal Reflux Disease. Part One: Pathogenesis, symptoms and diagnosis // Pract. Gastroenterol. — 1994. -Vol. 18, N9.-P. 21-26.

124. Focca R., Riddell R., Takubo K. Microscopic esophagitis: interobserver consistency using consensuns-based criteria // Gut. 2007. - Vol. 56, N 3. - P. 75.

125. Fock K., Teo E., Ang T. et al. A pilot study using narrow band imaging to investigate the differences in mucosal morphology at the gastroesophageal junction between GERD patients and asymptomatic subjects // Gut. 2007. - Vol. 56, N3.-P. 14.

126. Fox M., Canavan R., Anggiansah A., Wong T. Increasing reflux study duration progressively improves diagnostic reproducibility and clinical impact: a prospective study with 96 hr wireless pH recording // Gut. 2007. - Vol. 56, N 3. -P. 75.

127. Freston J.W., Malagelada J.R., Petersen H., McCloy R.F. Critical issues in the management of gastroesophageal reflux disease // Europ. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - Vol. 7, N 6. - P. 577-586.

128. Galmiche J.P. Evolution of therapy for reflux disease: where are we now and where are we going? // In: The art of GORD treatment: Evolution towards perfection an interactive symposium. - 9 UEGW: Abstract Book. - Amsterdam, 2001.-P. 8-9.

129. Goh K.-L. Gastroesophageal reflux disease (GERD) in the east same as the west // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 54-58.

130. F. Griffith Pearson. Hiatus hernia and gastroesophageal reflux: indication for surgery and selection of operation // Seminars in Thorac Cardiovas Surg. 1997. -Vol. 9, N2.-P. 163-168.

131. Grigolon A., Bra vi I., Cantu P. et al. Is the acid pocket on patients with gastroesophageal reflux disease different? A study with wireless pH monitoring // Gut. 2007. - Vol. 56, N 3. - P. 206.

132. Grigolon A., Caparello C., Bravi I. et al. Wireless pH monitoring: is 96 h better than 24? // Gut. 2007. - Vol. 56, N 3. - P. 211.

133. Hatlebakk J.G., Katz P.O., Kuo B., Castell D.O. Nocturnal gastric acidity and acid breakthrough on different regimens of omeprazole 40 mg daily // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - N 12. - P. 1235-1240.

134. Havelund T., Lind T., Wiklund I. et al. Quality of life in patients with heartburn but without esophagitis: Effects of treatment with omeprazole // Am. J. Gastroenterol. 1999. - N 94. - P. 1782-1789.

135. Heading R.C., Bardhan K.D., Sander P.H. H. pylori has no influence on complete remission rates in patients with gastroesophageal reflux disease // Gut. -2007.-Vol. 56, N3.-P. 20.

136. Heading R.C. Complete remission in GERD: dream or reality // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 198-201.

137. Hendel J., Hendel L., Hagae E. et al. Monitoring of omeprazole treatment in gastroesophageal reflux disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. - N 8. -P. 417-420.

138. Henning B.F. et al. 24-Stunden Oesophagus-pH-Metrie // Foerderung der indikations gerechten Verbreitung internist prax. 1997. - Vol. 37. - P. 477-488.

139. Herrmann M., Simon W.A., Klein T. et al. Soraprazan: setting new standarts in inhibition of gastric acid secretion // Gut. 2007. - Vol. 56, N 3. - P. 8.

140. Hetzel D. Controlled clinical trials of omeprazole in the long-term management of reflux disease // Digestion. 1992. - Vol. 51, N 1. - P. 35-42.

141. Holtmann G. GERD: how to have a better day? // J. Clin. Gastroenterol. -2007. Vol. 41, N 2. - P. 204-208.

142. Holtmann G. The clinical usefulness of PPLs: are they all the same? (yes). In: PPLs: are they all the same? The ultimate debate. - An interactive symposium. -10 UEGW: Abstract book. - Geneva. - 2002. - P. 10-11.

143. Hunt R.H., Tytgat G., Malfertheiner P et. al. Whistler consensuns // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 72-77.

144. Hunt R.H., Yuan Y., Yaghhoobi M. GERD: new strategies and new failures // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 129-134.

145. Johnson L.F., DeMeester T.F. Twenty-four hour pH monitoring of the distal esophagus. A quantitative measure of gastroesophageal reflux // Am. J. Gastroenterol. 1974. - Vol. 62. - P. 325-332.

146. Johnston B.T., Gideon R.M., Castell D.O. Excluding gastroesophageal reflux disease as the cause of chronic cough // J. Clin. Gastroenterol. 1996. - Vol. 22, N3.-P. 168-169.

147. Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease // JAMA. 1996. - Vol. 276, N 12.-P. 983-988.

148. Katz P.O., Anderson C., Khoury R., Castell D.O. Gastroesophageal reflux associated with nocturnal gastric acid breakthrough on proton pump inhibitors // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 12. - P. 1231-1234.

149. Kiesslich R., Gossner L., Goetz M. et al. In vivo histology of Barret's esophagus and associated neoplasia by confocal laser endomicroscopy // Clin. Gastroenterol., Hepatol. 2006. - Vol. 4. - P. 979-987.

150. Klinkenberg-Knol E.C., Festen H.P.M., Jansen J.B.M.J. et al. Long term treatment with omeprazole for refractory reflux esophagitis: efficacy and safety // Ann. Intern. Med. 1994. - N 121. - P. 161-167.

151. Koek G.H., Tack J., Sifrim D., Lerut T., Janssens J. The role of acid and duodenal gastroesophageal reflux in symptomatic GERD // Am. J. Gastroenterol.- 2001. Vol. 96, N 7. - P. 2033-2040.i

152. Kosuri K., Jankowski J. Adenocarcinoma in Barrett esophagus: to common, to fatal and still to badly managed. // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. -P. 129-134.

153. Kuo B., Castell D.O. Optimal dosing of omeprazole 40 mg daily: effects on gastric and esophageal pH and serum gastrin in healthy controls // Am. J. Gastroenterol. 1996. - N 91. - P. 1532-1538.

154. Labenz J., Armstrong D., Lauritsen K. et al. A randomized comparative study of esomeprazole 40 mg versus pantoprazole 40 mg for healing erosive oesophagitis: the EXPO study // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 21. - P. 739-746.

155. Lambert J., Badov D. Gastric acid-related disorders: GORD and peptic ulcer disease // Aust. Fam. Physician. 1995. - Vol. 24, N 10. - P. 1889-1891, P. 18941896.

156. Lee T., Fennerty M., Howden C. Systemstuc review: is there excessive use of proton pump inhibitors in gastro-oesophageal reflux disease? // Aliment. Pharmacol. Ther. 2004. - Vol. 20, N 11-12. - P. 1241-1251.

157. Leite L.P., Johnston B.T., Just R.J., Castell D.O. Persistent acid secretion during omeprazole therapy: a study of gastric acid profiles in patients demonstrating failure of omeprazole therapy // Am. J. Gastroenterol. 1996. - N 91.-P. 1527-1531.

158. Lenglinger J., Eisler M., Ringhofer C. et al. Diagnostic yield of oesophageal impedance- and pH-monitoring in patients with typical symptoms of gastro-oesophageal reflux disease of therapy // Gut. 2007. - Vol. 56, N 3. - P. 210.

159. Lerman J., Means I.U. The gastric secretion in exophthalmic goiter and myxoedema // J. Clin. Invest. 1932. -N 11. - P. 167-182.

160. Li Q., Castell J.A., Castell D.O. Manometric determination of esophageal length // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89, N 5. - P. 722-725.

161. Lin S., Ke M., Xu J., Kahrilas P.J. Impaired esophageal emptying in reflux disease // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89, N7.-P. 1003-1006.

162. Loffeld R.J.L., van der Hülst R.W.H. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease: Association and clinical implications. To treat or not to treat with anti-Hp-therapy // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37, N 236.-P. 15-18.

163. Macatula T.C., Nolasko E.R., Gloria V.l. et al. Use of baclofen in the treatment of gastroesophageal disease: a meta-analysis // Gut. 2007. - Vol. 56, N 3.-P. 216.

164. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C., The Maastrict 3 Consensuns Report: Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection // Eur. Gastroenterol. Rev. 2005. - Vol. 59, N 62. - P. 1-4.

165. Marshall R.E., Anggiansah A., Owen W.A. et al. The extent of duodenogastric reflux in gastroesophageal reflux disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2001.- Vol.13, N 1,-P. 1-3.

166. Martel de C., Llosa A.E., Farr S.M., et al. Helicobacter pylori infection and the risk of development of esophageal adenocarcinoma // J. Infect. Dis. 2005. -Vol. 191.-P. 761-767.

167. Martinez S.D., Malagon I.B., Garewal H.S., Cui H., Fass R. Non-erosive reflux disease (NERD) acid reflux and symptom patterns // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2003. Vol. 17, N 4. - P. 537-545.

168. Mattioli S., Felice V., Pastina M., Pilotti V., D'Ovidio F., Bacchi M.L., Gozzetti G. Duodenogastric and non acid gastro-oesophageal reflux in patients with reflux oesophagitis // Hepatogastroenterology. 1995. - Vol. 42, N 4. - P. 360-366.

169. Miesowicz E. Ein Fall von Basedowischer Krankheit mit Muskelatrophien und Sekretorischer insuffizienze der Magenschleimhaut. Wien. Klin. Wschr. - 1904.- N 17. S. 1206-1208.

170. Miller L.I., Gorman C.A., Go Vay Liang W, Gut thyroid interrelationships // Gastroenterology. 1978. - Vol. 75, N 5. - P. 901-911.

171. Mittal R.K., Balaban D.H. The Esophagogastric Junction // N. Eng. J. Med. -1997. Vol. 336. - P. 924-932.

172. Mlodzki M. Gorowski T. Magensekretion bei Schilddriisenrrankheiten. Z. ges. inn. Med. - 1971. - 26. - S. 109-111.

173. Moayyedi P. Who pays piper? // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. -P. 97-101.

174. Modlin I.M., Malfertheiner P., Hunt R.H. et al. GERD evaluation: time for a new paradigm? // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 237-241.

175. Modlin I.M., Hunt R. Whistler meeting // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N2.-P. 45-46.

176. Monnikes H. Global clinical symptom spectrum in gastroesophageal reflux disease // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 168-174.

177. Morales T.G., Sampliner R.E. Intestinal metaplasia of the gastric cardia // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92, N 3. - P. 414-418.

178. Moss S.F., Kidd M., Modlin I.M. The statys of the hiatus: the role of hernia in gastroesophageal reflux disease // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. -P. 144-153.

179. Neumann N., Monkemtiller K., Fry L. Dilated intercellular spaces of esophageal epithelium in non-erosive and erosive reflux disease patients and appropriate controls // Gut. 2007. - Vol. 56, N 3. - P. 206.

180. Nunez-Rodriguez H., Miramda-Sivela A., Madrigal R. et al. Gastroesophageal reflux disease and psychological factors // Gut. 2007. - Vol. 56, N 3. - P. 206.

181. O'Morain C. Indications for Helicobacter pylori eradication revisited // Maastricht-3 Guidelines for Helicobacter pylori infection. 13 United European Gastroenterology Week. - Copenhagen, 2005.

182. Orenstein S.R. Prone positioning in infant gastroesophageal reflux: is elevation of the head worth the trouble? // J. of Pediatrics. 1990. - N 117. - P. 184-187.

183. Orlando R.C. Esophageal damage and repair in GERD // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 108-112.

184. Pearson F.G. Peptic esophagitis, stricture and short esophagus in Esophageal Surgery // New York, N. Churchil Livingstone. 1995. - Vol. 1. - P. 253.

185. Penagini R. Bile reflux and oesophagitis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2001.-Vol. 13, N 1. P. 1-3.

186. Peres de la Serna J., Ruiz de Leon A., Sevilla-Mantilla C. et al. Acid breakthrough in GERD patients under proton pump inhibitors (PPI) treatment in a daily practice // Gut. 2007. - Vol. 56, N 3. - P. 217.

187. Petersen H. The prevalence of gastrooesophageal reflux disease // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 211. - P. 5-6.

188. Pope C.E. Acid-reflux disorders // N. Eng. J. Med. 1994. - N 331. - P. 656660.

189. Pórtale G., Zanimotto G., Costantini M et al. 96-hour Bravo pH monitoring increases detection accuracy for abnormal esophageal acid exposure // Gut. -2007.-Vol. 56, N3.-P. 212.

190. Primrose J.N., Rogers M.J., Holmfield J.H.M. The effects of 300 mg ranitidine at night, twice daily and four times daily on intragastric acidity in normal subjects // Aliment. Pharmacol. Ther. 1993. - N 7. - P. 287-291.

191. Riddell R.H. The biopsy diagnosis of gastroesophageal reflux disease, "carditis", and Barrett's esophagus, and sequelae of therapy // Am. J. Surg. Pathol. 1996. - Vol. 20, N 1. - P. 31-50.

192. Roth C., Scortea M., Stubbe P. et al. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabet. 1997. -Vol. 105, N4.-P. 66-69.

193. Sarbia M., Donner A., Gabbert H.E. Histopathology of the gastroesophageal junction: a study on 36 operation specimens // Am. J. Surg. Pathol. 2002. - Vol. 26, N9.-P. 1207-1212.

194. Savary M., Miller G. L'Oesophage: Manuel et Atlas d'Endoscopie. Soleure:

195. Gassman A.G. 1977. - 489 p.

196. Schwarz K. Die Schilddrtisentiberfunction, ihre modernen diagnostischen und terapeutischen Möglichkeiten. Münch. Med. Wschr. - 1964. - 106, N 49. - S. 2229-2237.

197. Schwizer W., Thumshirn M., Dent J. et al. Helicobacter pylori and symptomatic relapse of gastroesophageal reflux disease: a randomized controlled trial // Lancet. 2001. - N 357. - P. 1738-1742.

198. Sharma P., Falk G.W., Weston A.P. et al. Dysplasia and cancer in a large multicenter cohort of patients with Barrett's esophagus // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 4, N 5. - P. 566-572.

199. Sloan S., Perdomo C., Barth J. Rabeprazole prevents GERD relapse in patients with Barrets esophagus // Gut. 2000. - Vol. 47, N 3. - P. 70.

200. Smout A.J.P.M. The clinical usefulness of PPLs: are they all the same? (no) // In: PPLs: are they all the same? The ultimate debate. - An interactive symposium. - 10 UEGW: Abstract Book. Geneva. - 2002. - P. 10-11.

201. Sontag S.J. Helicobacter pylori infection and reflux esophagitis in children with chronic asthma // J. Clin. Gastroenterol. 2004. - Vol. 38, N 1. - P. 3-4.

202. Sontag S.J. The spectrum of gastroesophageal reflux disease // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 118-127.

203. Spechler S.J. Epidemiology and natural history of gastroesophageal reflux disease // Digestion. 1992. - Vol. 51, N 1. - P. 24-29.

204. Stanghellini V., Barbara G., Cogliando R. Overlap between GERD and IBS: irrefutable but subtle // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 114117.

205. Stein D.J., El-Serag H.B., Kuczynski J. et al. The association of body mass index with Barret's esophagus // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 22. -P. 1005-1010.

206. Tack J. What are we feeling: motility and hupersensitivity in GERD // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 163-167.

207. Thomson A.B.R. ReQuest: pain, pH, pills and promises // J. Clin.

208. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 81-86.

209. Thomas W.Rice, Michel Garner. Laparoscopic antireflux surgery // Seminars in Thoracic and Cardiovasc. Surg. (April). 1997. - Vol. 9, N 2. - P. 173-187.

210. Tobey N.A., Carson J.L., Alkiek R.A., Orlando R.C. Dilated intercellular spaces: a morphological feature of acid reflux damaged human esophageal epitelium // Gastroenterology. - 1997. - Vol. 111. - P. 1200-1205.

211. Triadafilopoulos G. Endotherapy and surgery for GERD // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 87-96.

212. Trimble K.C., Pryde A., Heading R.C. Lowered oesophageal sensory thresholds in patients with symptomatic but not excess gastro-oesophageal reflux: evidence for a spectrum of visceral sensitivity in GORD // Gut. 1995. - Vol. 37, Nl.-P. 7-12.

213. Tutuian R., Castell D.O. Multichannel intraluminal impedance: general principles and technical issues // Gastrointest. Endoskopy Clin. N. Am. 2005. -Vol. 15.-P. 257-264.

214. Tytgat G.N.J. Does Endoscopic Surveillance in Esophageal Columnar Metaplasia (Barrett's Esophagus) Have Any Real Value? // Endoscopy. 1995. -Vol. 27.-P. 19-26.

215. Tytgat G.N.J. Gastroesophageal reflux disease: reflection ANO. 2006 // J. Clin. Gastoenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 222-225.

216. Vaezi M.F., Richter J.E. Role of acid and duodenogastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. 1996. - Vol. 111, N 5. - P. 1192-1199.

217. Vakil N., van Zanden S.V., Kahrilas P. et al. The Monreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensuns // Am. J. Gastroenterol. 2006 - Vol. 101, N 8. - P. 1900-1920.

218. Van Blankenstein M., Looman C.W., Johnston B.J. et al. Age and sex distribution of the prevalence of Barrett's esophagus found in a primary referral endoskopy center // Am. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 100, N 3. - P. 568-576.

219. Van Herwaarden M.A., Samsom M., Smout A.J.P.M. Excess Gastroesophageal Reflux in Patients With Hiatal Hernia is Caused by Mechanisms

220. Other Than Transient LES Relaxation// Gastroenterology. 2000. - Vol. 119. - P. 1439-1446.

221. Wang W., Huang J., Zheng G. et al. Is proton pump inhibitor testing an effective approach to diagnose in patients with non-cardiac chest pain? // Arch. Intern. Med. 2005. - Vol. 165. - P. 1222-1228.

222. Wani S., Sharma P. The role of chemoprevention in Barrett esophagus and esophageal adenocarcinoma // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 135-140.

223. Weinberg D.S., Kadish S.L. The diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease // Med. Clin. North. Am. 1996. - Vol. 80, N 2. -P. 411-429.

224. Westhoff B., Brotze S., Weston A et al. The frequency of Barrett's esophagus in high-risk patients with chronic GERD // Gastrointest. Endosc. 2005. - Vol. 61, N2.-P. 226-231.

225. Wetscher G.J., Hinder R.A., Perdikis G., Wieschemeier T., Stalzer R. Three-dimensional imaging of the lower esophageal sphincter in healthy subjects and gastroesophageal reflux // Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol. 41, N 12. - P. 2377-2382.

226. Wilkinson S. Gastric acidity in thyroid dysfunction. Jama. - 1933. - Vol. 101, N27.-P. 2097-2099.

227. Williams M.J., Blair D.W. Gastric secretion in hyperthyroidism // Brit. Med. J. 1964. - N 1. - P. 940-944.

228. Wise J.L., Locke G.R., Zinsmeister A.R., Talley N.J. Risk factor for non-cardiac chest pain in the community // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. - Vol. 22.-P. 1023-1031.

229. Wolfe M.M., Love R.S. Investing in the future of GERD // J. Clin. Gastroenterol. 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 204-208.