Изучение иммуномодулирующей активности комплексного растительного средства

Хребтовский, Михаил Александрович

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Изучение иммуномодулирующей активности комплексного растительного средства

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Хребтовский, Михаил Александрович Улан-Удэ 2007 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.25

Автореферат диссертации по медицине на тему Изучение иммуномодулирующей активности комплексного растительного средства

На правах рукописи

ХРЕБТОВСКИЙ

Михаил Александрович

ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО РАСТИТЕЛЬНОГО

СРЕДСТВА

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□ОЗ1592Э4

Улан-Удэ, 2007

003159294

Работа выполнена в Проблемной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО Восточно-Сибирского государственного технологического университета и Республиканской клинической больнице им. Н.А. Семашко

Научный руководитель: доктор биологических наук

Лебедева Светлана Николаевна

Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

профессор Убашеев Иннокентий Оширович

кандидат медицинских наук Бартанов Алексей Иосифович

Ведущая организация: ГОУ ВПО Бурятский

государственный университет Федерального агентства по образованию РФ

Защита состоится 26 октября в Ю00 часов на заседании Диссертационного совета К 003.028.01 при Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН по адресу: 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Бурятского научного центра СО РАН. Автореферат разослан 26 сентября 2007г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, кандидат биологических наук -— Хобракова В.Б.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Многочисленными исследованиями установлено, что восстановление функциональной активности иммунной системы является непременным условием успеха комплексной терапии самых различных патологических состояний и заболеваний животных и человека (Ройт А. и др., 2000; Смирнов B.C., Фрейдлин И.С., 2000; Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., 1999; Чиркин В.В. и др., 1999).

С целью коррекции иммунодефицитных состояний используются лекарственные средства как синтетического, так и природного (в том числе растительного) происхождения. Растительные средства в отличие от синтетических имеют ряд преимуществ: мягкое иммуномодулирующее действие, низкую токсичность, активацию функций не только иммунной, но и нервной и эндокринной систем благодаря наличию комплекса биологически активных веществ, оказывающих воздействие на организм в целом.

Имеющиеся в литературе сведения о влиянии лекарственных растений на иммунную систему носят скрининго-вый характер, не изучено их протекторное действие в условиях иммуносупрессии, не ясными остаются многие аспекты механизма иммуномодулирующего действия.

В Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН и Центре восточной медицины Министерства Здравоохранения РБ разработана биологически активная добавка к пище, представляющая собой комплексное (семикомпо-нентное) растительное средство, и зарегистрированная в Российской Федерации как «Фиточай «Байкальский-11» (регистрационное удостоверение № 005465.Р.643.06. 2003). Фиточай рекомендован в качестве добавки, улучшающей липидный обмен и дополнительного источника флавонои-дов.

Цель исследования. Целью исследований явилась оценка иммуномодулирующей эффективности комплексного растительного средства «Байкальский-11» в эксперименте и при гнойно-воспалительных заболеваниях кожи человека.

Задачи исследования:

1. Изучить иммуномодулирующую эффективность комплексного растительного средства в условиях экспериментального азатиопринового иммунодефицита.

2. Установить изменения микроанатомии тимуса в условиях вторичного иммунодефицита и коррекции растительным средством.

3. Оценить структурное состояние лимфоидной ткани двенадцатиперстной кишки в условиях иммуносупрес-сии и коррекции комплексным растительным средством.

4. Определить иммуномодулирующую эффективность растительного средства при комплексной терапии больных с гнойно-воспалительными заболеваниями кожи.

Научная новизна. Проведена комплексная оценка иммуномодулирующей активности нового растительного средства. Получены новые данные о влиянии исследуемого средства на различные звенья иммунной системы при воздействии классического иммунодепрессанта азатиоприна.

Показано, что тимус, как один из центральных органов иммуногенеза, является чувствительной мишенью, и его структурно-функциональное состояние адекватно отражает как наличие иммунологической недостаточности, вызванной азатаоприном, так и эффективность коррекции комплексным растительным средством.

Установлено, что структурное состояние лимфоидной ткани в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки является чувствительным показателем, отражающим наличие иммуносупрессии и эффективность перорального

способа коррекции растительным средством в условиях вторичного иммунодефицита.

Показана иммуностимулирующая эффективность растительного средства при комплексной терапии больных с гнойно-воспалительными заболеваниями кожи.

По эффективности иммуномодулирующего действия новое комплексное растительное средство сопоставимо с таковым препарата сравнения - экстракта элеутерококка колючего.

Практическая значимость. Полученные результаты исследований аргументируют целесообразность расширения области применения комплексного растительного средства - не только как биологически активной добавки, улучшающей липидный обмен и являющейся дополнительным источником флавоноидов, но и средства для лечения заболеваний, связанных с дисфункцией системы иммунитета.

Материалы используются в учебном процессе на профильных кафедрах медицинского факультета БГУ.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции преподавателей ВСГТУ (Улан-Удэ, 2002); IV Всероссийской научной конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2006); V научно-практической конференции с международным участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины» (Астрахань, 2006); 15th anniversary of School of Technology in Darkhan-Uul aimag. «Scientific transactions of an international conference on topic «Healthy food» (Darkhan, 2006); научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения д.м.н. Базарона Э.Г. (Улан-Удэ, 2006), заочной общероссийской электронной научной конференции «Диагностика и лечение наиболее распространенных заболеваний человека» (2006).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное растительное средство обладает иммуномодулирующим эффектом, восстанавливая показатели иммунной системы организма на фоне вторичного иммунодефицита, вызванного цитостатиком азатиоприном.

2. Изучаемое растительное средство восстанавливает микроанатомию тимуса и структурное состояние лим-фоидной ткани двенадцатиперстной кишки в условиях им-муносупрессии.

3. Фиточай «Байкальский-11» оказывает иммуномо-дулирующее действие при включении в комплексную терапию больных с гнойно-воспалительными заболеваниями кожи.

Публикации. По результатам выполненных исследований опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 142 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, собственных результатов, их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 4 рисунками, 17 таблицами и 19 микрофотографиями. Список литературы включает 229 источников отечественной и иностранной литературы.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальные исследования выполнены на половозрелых мышах обоего пола линий СВА, Ва1Ь/с и гибридах Р](СВАхС57В1б) массой 20- 22 г, полученных из питомника лабораторных животных «Столбовая» РАМН. Животных содержали в стандартных пластиковых клетках в условиях вивария при одинаковом уходе и питании со свободным доступом к воде. Экспериментальные исследо-

вания проведены при соблюдении правил, сформулированных в приказе МЗ СССР № 1179 (10.10.83).

Экспериментальный вторичный иммунодефицит моделировали использованием классического иммунодепрес-санта - цитостатика азатиоприна (Московское производственное Химфармобъединение им. Н.А.Семашко). Азатио-прин вводили в дозе 50 мг/кг массы тела (ежедневно, перо-рально в течение 5 дней) в реакциях in vivo и концентрации, равной 50 мкг/мл - in vitro (экспозиция - 1 час).

В работе было использовано комплексное растительное средство, разработанное на основе прописей тибетской медицины, и состоящее из корневищ аира болотного, корней одуванчика лекарственного, соцветий ромашки аптечной, плодов шиповника, плодов боярышника кроваво-красного, черных листьев бадана толстолистного и травы горца птичьего в соотношении 3:3:2:6:4:1:1 соответственно.

Сухой экстракт комплексного растительного средства растворяли в теплой воде и вводили животным перораль-но в дозах 100, 300 и 500 мг/кг массы животного (в пересчете на суховоздушное сырье).

В качестве препарата сравнения использовали жидкий экстракт элеутерококка колючего в дозе 5 мл/кг после предварительного освобождения от спирта.

Фитоэкстракты вводили перорально в объеме 0,2 мл на одно животное 1 раз в сутки в течение 7 дней. Контрольная группа животных состояла из интактных мышей того же возраста и пола и получала воду по аналогичной схеме в соответствующем объеме.

Определение относительной массы и клеточности центральных и периферических органов иммунной системы, гематологические исследования проводили по общепринятой методике (Методические рекомендации, 1992).

Функциональную активность B-системы иммунитета оценивали по числу антителообразующих клеток (АОК), определяемых методом локального гемолиза в полужидкой среде по A J.Cunningham (1965) и титру гемагг-лютининов (Э.Зигль, 1979).

Активность Т-системы иммунитета оценивали по выраженности локальной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) по В.Тессенову (1979); реакции гиперчувствительности замедленного типа - ГЗТ (Методические рекомендации, 1992); активности Т-специфических супрессоров по R.Z.Whisler, J.D.Stobo (1978).

Анализ функций макрофагов проводили по фагоцитозу культуры Staph, aureus по методике И.С.Фрейдлин (1976); антигенпрезентирующей активности (Имельбаева Э.А., 1996).

Функциональную активность иммунокомпетен-тных клеток в системе in vitro оценивали по пролиферации Т-лимфоцитов в реакции митоген-зависимой бласт-трансформации в отношении Кон А и ФГА согласно Методическим рекомендациям (1992); розеткообразующей способности ма1фофагов (С. Bianco, 1976 в модификации A.A. Тотолян и др., 1987); фагоцитарной активности перитоне-альных макрофагов мышей в отношении Staph, aureus (Фрейдами И.С., 1976); прижизненного окрашивания лизо-сом макрофагов акридиновым оранжевым (Фрейдлин Й.С., 1976).

Гистоморфологические исследования тимуса и слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки мьппей проводили при помощи общепринятой методики (Меркулов Г.А., 1961). Из парафиновых блоков готовили срезы толщиной 4- 6 мкм, которые окрашивали гематоксилин-эозином.

Исследование микроанатомии тимуса проводили морфометрическим методом и подсчетом клеточного состава в субкапсулярной зоне, корковом и мозговом веществах. Морфометрические измерения проводили при помощи микроскопа Биолам при увеличении объектива - 10 - 90 и окуляра - 10 с использованием окуляр - микрометра (Автанди-лов Г.Г., 1990).

Анализ клеточного состава морфофункциональных зон тимуса производили в 5-ти полях зрения каждого структурного компонента на единицу площади 880 мкм2 по методу Стефанова С.Б. (1974). Подсчитывали 16 видов клеточных элементов.

Оценивая морфофункциональное состояние лимфо-идной ткани двенадцатиперстной кишки мышей, определяли клеточный состав лимфоидной ткани в собственной пластинке слизистой оболочки на единице площади гистологи-

•у

ческого среза, равной 880 мкм . Подсчитывали следующие виды клеток: стромальные (фибробласты, фиброциты, ретикулярные), лимфоидные (средине и малые лимфоциты, плазматические), малодифференцированные (большие лимфощггы, властные формы), а также макрофаги, нейгрофилы, клетки в состоянии деструкции и митотического деления.

В каждой экспериментальной группе было не менее 10 животных.

Для клинической оценки эффективности комплексного растительного средства добавку включали в рацион питания 34 больных, находящихся на лечении в кожном отделении Республиканского кожно-венерологического диспансера с гнойно-воспалительными заболеваниями (фурункулезы, карбункулезы, стрептодермии, стафилодермии, трофические язвы). Больные получали растительное средство - биологически активную добавку - фиточай «Байкальский -11» 2 раза в день в течение 21 дня на фоне стандартной терапии, которая включала в себя применение антибиотиков тетрацикли-нового и цефалоспоринового рядов, детоксицирующие пре-

параты и противовоспалительные мази с антибиотиками. Проводили оценку иммунного статуса больных до и после приема данной добавки. Иммунный статус оценивали с помощью унифицированных методов: определение субпопуляций лимфоцитов (реакция непрямой иммунофлюоресцен-ции с моноклональными антителами); фагоцитарная активность нейтрофилов (в отношении культуры Staph, aureus); определение иммуноглобулинов классов А, М и G (реакция радиальной иммунодиффузии по Манчини); определение циркулирующих иммунных комплексов (реакция преципитации с ПЭГ-6000).

Статистическую обработку результатов проводили при помощи современного пакета программ статистического анализа Stat Soft Statistica 6.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При оценке специфической активности иммуномо-дулятора необходимо изучить его действие на основные звенья иммунной системы в условиях иммунодефицитного состояния. Для его воспроизведения в условиях эксперимента чаще всего используется иммунодепрессант азатио-прин.

Было установлено, что под воздействием азатиопри-на на 14,6% в среднем уменьшалась масса тела животных. Его введение вызывало уменьшение массы тимуса и селезенки на 33% и 22% соответственно по сравнению с ин-тактными животными; наблюдалось уменьшение клеточно-сти тимуса и селезенки на 26% и 41%. Введение комплексного растительного средства (PC) в оптимальной экспериментально-терапевтической дозе 300 мг/кг мышам, находящимся в состоянии иммунодепрессии, восстанавливало все вышеперечисленные показатели.

Гематологические исследования крови показали, что введение азатиоприна экспериментальным животным вызывало лейкопению. Общее количество лейкоцитов в опыте снизилось по сравнению с интактной группой животных в 2,1 раза. Введение комплексного РС в дозе 300 мг/кг восстанавливало содержание лейкоцитов до уровня интактных животных.

Известно, что наиболее информативными показателями активности В - системы иммунитета являются определение титров антител в сыворотке крови и количества ан-тителообразующих клеток (АОК) в селезенке. При исследовании было установлено, что азатиоприн снижал как абсолютное число АОК, так и число АОК на 10б спленоцитов на 56% и 60% соответственно по отношению к интактной группе животных. Уровень гемагглютининов в сыворотке крови мышей снижался при этом на 56% (табл. 1).

Таблица 1

Изменение количества АОК селезенки мышей и тшров гемагглютини-

нов в сыворотке крови под влиянием комплексного РС

Вариант опыта Относительная масса селезенки, % Количество АОК Титр гемагглютининов

на селезенку на 10е спленоц

Интактные животные 0,48 ± 0,03 14212 ±1738 89 + 6 160 ±39

Азатиоприн, Аз, 50 мг/кг 0,29±0,01*1 4746±63I*1 51 ± б*1 70 ± 19*1

Аз + РС, 100мг/кг 0,37 ± 0,02*2 9880 ±726*2 66 ±5 92±21

Аз + РС, 300 мг/кг 0,44 ± 0,02 *2 13873 ± 839*2 93 ±4*2 \56±2А'г

Аз + РС, 500 мг/кг 0,44 ± 0,02*2 8223 ±1119*2 73 ±10 150±24*'

РС, ЗООмг/кг 0,47 ± 0,03 13951±1477 87 ±9 152 ±30

Аз + ЭЭК, 5мл/кг 0,44±0,02*2 13770 ±932*2 83 ±7 150±34*'!

Примечание здесь и далее *1 - р<0,05 относительно интактной группы животных; *2 - р<0,05 относительно группы животных, получавших азатиоприн.

Введение комплексного РС в дозах 100, 300 и 500 мг/кг на фоне азатиоприновой иммунодепрессии достоверно ,восстанавливало нарушенные показатели гуморального иммунитета. Оптимальной дозой комплексного РС являлась доза 300 мг/кг массы тела животных. Иммуномодули-рующее действие РС сопоставимо с препаратом сравнения - экстрактом элеутерококка колючего (ЭЭК) в терапевтической дозе. Введение РС в дозе 300 мг/кг интактным мышам не изменяло показатели гуморального иммунитета животных.

Влияние комплексного РС на клеточное звено иммунного ответа в условиях азатиоприновой иммуносу-прессии определялось в реакциях «трансплантат против хозяина» (РТ11Х) и гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) (табл. 2).

Таблица 2

Влияние комплексного РС на выраженность реакций РТПХ и

ГЗТ при азатиоприновой иммуносупрессии

Индекс увели- Индекс ре- Коэффициент

Вариант Доза, чения лимфати- акции ГЗТ, стимуляции

опыта мг/кг ческих узлов %

Интактные - 2,9 ±0,1 46,7±3,4 1,0

животные

Азатиоприн 50 1,3 ±0,1*' 32,2±1,4*1 0,69

(Аз)

Аз + РС 100 1,6 ± 0,1 неопр. не опр.

Аз + РС 300 2,8±0,1*2 48,2±4,4~г 1,03

Аз + РС 500 1,8 ±0,1*2 неопр неопр.

РС 300 2,9 ±0,1 43,5±2,5 0,93

Аз + ЭЭК 5 мл/кг 2,9 ± 0,2*2 36,2+1,9** 0,78

Влияние азатиоприна в исследуемой дозе на развитие локальной РТПХ, выражаемой индексом увеличения лимфатических узлов, вызывало снижение индекса реакции на 55,2%. Использование для коррекции комплексного РС в дозах 100, 300 и 500 мг/кг вызывало восстановление

данного показателя. Оптимальной была доза 300 мг/кг. Корригирующее действие РС также было сравнимо с действием экстракта элеутерококка колючего.

В реакции ГЗТ введение азатиоприна вызывало угнетение функций иммунокомпетентных клеток, выразившееся в ослабленной воспалительной реакции на месте локализации антигена. Введение комплексного РС в дозе 300 мг/кг на фоне иммуносупрессии вызывало достоверное восстановление данного показателя до уровня интактной группы животных. Его действие было эффективнее экстракта элеутерококка колючего. При этом комплексное РС не влияло на выраженность реакции ГЗТ у интакгных животных.

Важная роль в регуляции иммунного ответа отводится Т- супрессорам. Именно они выступают в роли основного отрицательного регулирующего звена. Полученные экспериментальные данные об активности специфических Т-супрессоров представлены в таблице 3.

Таблица 3

Влияние комплексного РС на функциональную активность спе-

цифических Т-супреесоров гуморального ответа

Вариант опыта Доза, мг/кг Число АОК на 106 сплено-цитов

Интактные животные - 271±7,0

Контроль супрессии - 19О±1810"

РС 300,0 259±19,(Р

ЭЭК 5 мл/кг 243±23*;г

Как следует из данных таблицы 3, введение комплексного РС отменяло супрессию, подавляя активность популяции Т-супрессоров, что позволяет считать указанную зависимость существенным моментом в реакции модулирующего эффекта данного РС на антителогенез.

В развитии реакций гуморального и клеточного иммунного ответа организма принимают участие макрофаги, одним из важных свойств которых является их способность к захвату чужеродного материала. Установлено, что азатио-

прин в экспериментах in vivo угнетал функциональную активность макрофагов в отношении культуры Staph, aureus, снижая активность и интенсивность фагоцитоза на 43,5 и 49,0% соответственно (табл.4). Введение комплексного PC в исследуемых дозах восстанавливало изучаемые показатели фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов мышей до уровня значений в интактной группе животных. Оптимальная доза PC составила 300 мг/кг.

Таблица 4

Влияние комплексного PC на показатели фагоцитарной активности и антигенпрезентирующую функцию перитонеальных макрофагов мы-

шей

Вариант опыта Доза, мг/кг Фагоцитарная активность Антигенпрезентиру-ющая функция

Активность % Интенсивность (кол-во в 1 клетке) Абсолют, число АОК на селез-ку Число АОК на 106 сплен.

Интакт-ные - 68,8 ± 1,7 14,9 ±0,3 188093 ± 10320 2139 ± 215

Азатио-прин, Аз 50 38,9 ± 1.0*1 7,6±0,3*1 102423 ± 5201*1 1088 ± 105*1

Аз + РС 100 58,4 ± 3,1*2 10,3 ±0,б*2 163720± 8740*2 1658 ± 139*2

Аз + РС 300 68,6 ± 1,7*2 14,3 ± 0,4*2 175241± 9560*2 2097 ± 126*2

Аз + РС 500 58,1 ± 2,1*2 12,1 ±0,4*2 125092 ± 6314*2 1475 ± 152

PC 300 66,2 + 1,0 14,6 ±0,4 194827± 11520 2045±194

Аз + ээк 5 мл/кг 65,2± 2,7*2 12,0±0,6*2 120072 ± 6814*2 1295 ± 149

С функциями фагоцитарной системы связано не только обезвреживание и уничтожение патогенов любого биологического вида, но и выделение, представление (презентация) Т- и В- лимфоцитам наиболее важных детерминант чужеродных антигенов. Результаты исследования,

представленные в таблице 4, свидетельствуют об угнетении антигенпрезентирующей активности макрофагов при действии азатиоприна как по абсолютному, так и относительному количеству АОК на 45,5 и 49,1% соответственно. Использование комплексного PC восстанавливало актигенпрезенти-рующую функцию макрофагов во всех исследуемых дозах, не влияя на данный показатель у интактных животных. Доза PC, равная 300 мг/кг, оказалась эффективнее терапевтической у ЭЭКДля изучения эффективности прямого действия комплексного растительного средства на иммунокомпе-тентные клетки были проведены исследования в системе in vitro. Было установлено, что азатиоприн в концентрации 50 мкг/мл подавлял функциональную активность Т- лимфоцитов в реакции бласттрансформации (РБТЛ) в ответ на стимуляцию митогеном конканавалином - А (Кон- А) на 79,5%, а также ФГА - зависимую бласттрансформацию - на 80%. Использование PC в концентрации 0,3 мг/мл восстанавливало данный показатель до уровня интактной группы с соответствующим митогеном.

В результате проведенных исследований установлено, что азатиоприн в системе in vitro способен угнетать функциональную активность перитонеальных макрофагов мышей: фагоцитарную активность, Fc- розеткообразование и лизосомальную активность. При этом азатиоприн снижал активность фагоцитоза на 59,9%, интенсивность - на 49,5%, Fc- розеткообразующую способность - на 39,1% и лизосомальную активность - на 55,7%. Использованное для коррекции комплексное PC в концентрации 0,3 мг/мл восстанавливало показатели функциональной активности макрофагов до уровня таковых в интактной группе животных.

В последние годы исследования морфофункциональ-ного состояния тимуса, как чувствительного органа в условиях иммунодефицита, привлекают все большее внимание ученых. Изучение микроанатомии тимуса животных дает

возможность определить реактивность иммунной системы на органном уровне.

Введение азатиоприна в дозе 50 мг/кг массы тела в течение 5 дней вызывало значительные изменения, как соотношения структурных компонентов тимуса, так и клеточного состава исследуемых зон.

На гистологических срезах после введения азатиоприна капсула неравномерно покрывала дольку тимуса; была рыхлая, утолщенная. Ее толщина в 1,9 раза превосходила данный показатель в интактной группе животных. В некоторых случаях капсула широким слоем прорастала в тимусную долю и делила ее на 2 части. Иногда в ней содержались скопления жировых клеток, что может свидетельствовать о начинающемся жировом перерождении органа. Доли тимуса были уменьшены в размерах, на 3 срезах из 10 деление на слои отсутствовало. На большинстве препаратов корково-медуллярная граница была слабо выражена. На некоторых срезах наблюдалась своеобразная инверсия слоев: корковое вещество просматривалось как более светлая зона, а мозговое вещество, занимающее центральное положение в дольке - как темная зона. При этом граница между функциональными зонами тимуса четко не дифференцировалась. Как следует из данных, представленных в таблице 5 (2 группа животных), ширина коркового вещества была в 1,9 раза меньше, а длина и ширина мозгового вещества были соответственно в 1,6 и 2 раза больше соответствующих значений в интактной (контрольной) группе животных.

Азатиоприн вызывал деструктивные изменения ци-токонструкции подкапсулярной, глубокой зон коркового слоя и мозгового вещества тимуса. Для данных структур характерно уменьшение количества бластов, больших и малых лимфоцитов., «Отсутствовали митотически делящиеся клетки. На этом фоне наблюдалось увеличение содержа-

ния макрофагов, нейтрофилов, ретикулярных клеток и клеток фибробластического ряда. В данных зонах увеличивалось содержание деструктивно измененных и разрушенных клеток.

Таблица 5

Абсолютные показатели размеров (в мкм) структурных компонентов _тимуса у интактных мышей и в эксперйменте_

Структуры тимуса Группы, доза (мг/кг)

1 2 3

Интактные животные Азатиоприн (50 мг/кг) Азатиоприн + РС (300 мг/кг)

Капсула (толщина) 2,3 ±0,2 2,3±0,5*2

Кора (ширина) 40,8±6,7 21,8±2,0*1 ' 32,4±5,6

Мозговое вещество (длина) 60,8±10,6 МОДШ^*1 56,7±12,7*2

Мозговое вещество (ширина) 17,4±1,4 35,2±3,0*1 23,1±б,3

Как следует из экспериментальных данных, приведенных в таблице 5 (3 группа), введение комплексного растительного средства на фоне азатиоприновой иммуносу-прессии способствовало восстановлению структуры тимуса мышей. Данное растительное средство также восстанавливало клеточный состав всех исследуемых зон тимуса до уровня показателей в интактной группе животных.

Известно, что пищеварительная система занимает одно из ведущих мест во взаимоотношениях организма с окружающей средой. Именно в тонком кишечнике происходят основные и завершающие процессы пищеварения. Кроме того, среди путей поступления лекарственных веществ в организм пероральный можно считать наиболее универсальным.

Гистологические исследования препаратов стенки двенадцатиперстной кишки мышей, подвергшихся воздействию азатиоприна, также свидетельствовали о наличии воспалительно-деструктивных процессов. Стенка кишки

была рыхлая, в 2-3 раза толще по сравнению с таковой у интактных животных. Наблюдался отек слизистой оболочки, подслизистой основы и массовая деструкция клеточных элементов. Цитологический анализ диффузной лимфоид-ной ткани показал перестройку клеточных соотношений, которая характеризовалась резким уменьшением количества клеток лимфоидного ряда {табл. б, 2 группа). Митотиче-ски делящиеся клетки в данной группе животных не выявлены. Увеличивалось содержание деструктивно измененных и разрушенных клеток, нейтрофилов и стромальных клеток. Повреждающее действие азатиоприна проявилось и в нарушении структуры кишечных желез.

Таблица б

Клеточный состав (в %) диффузной лимфоидной ткани в собственной пластинке слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у мышей

в контроле и эксперименте

Интактные После После введения

Клетки/ животные введения азатиоприна и

группа (контроль) азатиоприна комплексного РС

1 группа 2 группа 3 группа

Ретикулярн. 12,8±1,0 18,9±1,8*1 12,3±1,4*2

Бласты, 13,3+1,6 14,6± 4,0 10,3±3,5

Больш. лимфоц 7,9±1,4 0,610,2*' 13,6±3,2*2

Средние лимфоц. 38,1±3,6 Н.512,9*1 24,9±1,1*2

Малые лимфоц 11,1+1,6 10,2±1,2 9,5±1,0

Плазматические 8,4±1,3 2,6+0,4*' 3,7±1,2

Нейтрофилы 0,3+0,1 4,4±0,8*' 3,8±1,0

Макрофаги 1,0±0,3 1,3±0,4 0,8+0,1

Митотич. делящ. 1,9±0,2 0 0,9±0,2

Деструкт. измен 4,2+1,8 19.&Ы.7*1 11,5±2,2*2

Фиброциты 1,0+0,5 13,3+2,З*1 8,7+2,2

Исследование клеточного состава диффузной лимфоидной ткани 12-перстной кишки мышей в условиях им-муносупрессии и коррекции комплексным РС позволило

выявить изменения, направленные на восстановление ее структуры (табл. 6, 3 группа).

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют, что комплексное растительное средство «Бай-кальский-11» обладало иммуномодулирующим действием и восстанавливало морфофункциональное состояние иммунной системы организма животных при экспериментальном азатиоприновом иммунодефиците.

Известно, что многие патологические состояния и заболевания организма связаны и обусловлены дисфункцией различных звеньев системы иммунитета. Восстановление функций иммунной системы организма является залогом успешной терапии.

Известно, что развитие гнойно-воспалительных заболеваний кожи наблюдается на фоне супрессии иммунной системы. Нами установлена иммуномодулирующая эффективность применения растительного средства в комплексном лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями кожи. В таблице 7 приведены показатели иммуно-граммы больных (в возрасте от 40 до 60 лет) при стандартной терапии и комплексной терапии с включением растительного средства «Фиточай «Байкальский-11». Как следует из полученных данных, у респондентов, как при стандартной, так и комплексной терапии наблюдалось увеличение общего содержания лейкоцитов, в том числе лимфоцитов в крови, хотя их значения не превышали верхний порог нормы.

Анализ субпопуляций Т-лимфоцитов при стандартной и комплексной терапии свидетельствовал об увеличении их уровня. Так, при комплексной терапии наблюдалось увеличение абсолютного содержания СОЗ+ (в 2,0 раза), СБ4+ (в 1,4 раза) и СБ8+ (в 2,1 раза). Известно, что именно цитотоксические лимфоциты, относящиеся к субпопуляции Т-лимфоцитов с маркером СБ8+, регулируют самые раз-

личные формы гуморального и клеточного звеньев иммунного ответа, подавляют образование иммунных комплексов в избытке антител. Иммунорегуляторный индекс (ИРИ) в случае стандартной и комплексной терапии достоверно не изменился, хотя наблюдалась тенденция к его уменьшению. Определение количества В-лимфоцитов (СБ22+) позволило установить увеличение их абсолютного содержания более чем в 2 раза при включении растительного средства в терапию больных. Также в этой группе больных отмечалось увеличение фагоцитарной активности на 15%.

Таблица 7

Иммунограмма больных с гнойно-воспалительными заболеваниями кожи при стандартной терапии и комплексной терапии с вклю-

чением растительного средства

Показатели Норма Стандартная терапия Комплексная терапия

иммунного ДЛЯ с включением PC

статуса взрослого ДО после лече- до после лече-

человека лечения ния лечения ния

Лейко-

циты, абс.ч 3,0-9,0 4,0±0,5 6,0±0,3* 4,9±0,7 7,4±0,7*

Лимфоциты, % абсч 29,4±1,1 1,65±0,11 32,0±1,5 1,36±0,18 34,0±1,3 1,69±0,11 20,2±2,4 0,81±0,10 24,5±1,5 1,40±0,21*

CD3+, % абсч. 67,3±1,2 1,1±0,1 46,0±4,0 0,62±0,07 50,4±3,2 1,0±0,12* 56,0±2,5 0,43±0,06 46,0±4,2 0,85±0,07*

CD4+, % 31-49 37,0±2,2 40,0±4,8 37,4±4,4 32,6±0,9

абсч 0,6-1,6 0,50±0,04 0,77±0,11* 0,36±0,03 0,49±0,02*

CD8+, % 19-37 19,0±3,14 24,8±4,4 25,5±3,8 27,0±2,2

абс.ч. 0,3-0,8 0,14±0,04 0,50±0,07* 0,24±0,03 0,51±0,07*

CD22+, % 8,2±0,8 20,0±2,5 21,6±2,8 25,4±3,8 26,0±2,2

абсч 0,14±0,1 0,27±0,03 0,21±0,07 0,22±0,04 0,47±0,07*

ИРИ

(CD4 CD8) 1,2-2,5 1,94±0,24 1,61±0,40 1,47±0,30 1,21±0,20

Фагоцитоз, % 40-82 60,8±3,3 72,4±7,5 67,8±3,3 77,8±2,5*

IgA, мг/% 186 170,0±14,5 176,0±36,6 193,0±48,3 326,0±36,5*

IgM, мг/% 100 140,0±20,2 145,0±21,6 144,0±17,3 132,0±14,6

IgG, мг/% 985 1261,0±26,3 1150,0±23,3 1616,0±61,5 1787,0±57,5

ЦИК, уе 20-130 108,0±27,1 100,0±7,1 44,3± 11,9 84,3±13,4*

Примечание: *- р<0,05 относительно соответствующей терапии до лечения.

Уровень иммуноглобулинов класса 1§А при комплексной терапии увеличился в 1,7 раза, других классов -изменился незначительно. Как известно, именно IgA предотвращают проникновение микроорганизмов в ткани, ограничивают развитие воспалительных реакций, способствуют осуществлению антителозависимой клеточной цито-токсичности. При этом уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), который является результатом компенсаторной реакции антителообразования, возрос при комплексной терапии в 1,9 раза.

Таким образом, использование изучаемого растительного средства «Байкальский-11» в комплексной терапии больных с гнойно-воспалительной кожной патологией способствовало активации и компенсаторной реакции основных звеньев системы иммунитета, направленных на мобилизацию защитных сил организма.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Физиологической функцией специализированных органов иммунной системы является иммунологическая реактивность, направленная на защиту организма от живых тел и веществ, несущих признаки генетически чужеродной информации. Изменения в системе иммунологической защиты организма клинически проявляются в виде самых разнообразных заболеваний, которые в еще большей степени могут усугублять иммунные повреждения в организме. В связи с этим особое значение приобретают исследования о конкретных формах иммунных нарушений, современных способах и средствах иммунокоррекции.

Полученные в настоящей работе данные свидетельствуют о том, что введение цитостатика азатиоприна вызывало нарушение морфофункционального состояния иммунной системы, характеризуемое как вторичное иммунодефи-цитное состояние, сопровождаю-щееся резким изменением микроанатомии центрального органа иммуногенеза - тиму-

са, инволюцией лимфоидной ткани в собственной пластинке слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и угнетением реакций, опосредующих различные звенья иммунной системы.

Исследования иммунокорригирующей активности комплексного растительного средства на фоне ИДС, вызванного азатиоприном, выявили его эффективность по отношению к реакциям гуморального, клеточного и макрофа-гального звеньев иммунного ответа, что выразилось в восстановлении изученных показателей иммунных реакций организма до уровня таковых у интактных животных.

Обнаружена зависимость иммуномодулирующего эффекта растительного средства от дозы. Максимальная активность отмечена при введении дозы 300 мг/кг в исследованиях in vivo и 0,3 мг/мл - in vitro. При этом исследуемый экстракт не влиял на показатели различных звеньев иммунитета интактных мышей. Это свойство экстракта очень важно, поскольку оно присуще лишь истинным им-муномодуляторам, обладающим активностью только в условиях повреждения иммунитета. Исследуемое растительное средство по выявленному иммуномодулирующему эффекту сопоставимо с таковым препарата сравнения - жидкого экстракта элеутерококка колючего.

Проведенные исследования структурного состояния и цитоконструкции лимфоидной ткани тимуса и собственной пластинки слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки подтвердили на органном и тканевом уровнях им-мунопозитивный эффект растительного средства.

Установлена важная роль регуляторных иммуно-компетентных клеток в механизме иммуномодулирующего действия комплексного растительного средства. Введение мышам растительного средства вызывало угнетение активности субпопуляции Т- лимфоцитов супрессоров и усиле-

ние функциональной активности макрофагов и, прежде всего, их антигенпрезентирующей способности.

Выявлен иммуномодулирующий эффект исследуемого растительного средства при лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями кожи.

Полученные экспериментальные данные и клинические исследования позволяют заключить, что комплексное растительное средство обладает высокой фармакотерапев-тической эффективностью, что позволяет рекомендовать его для профилактики и лечения различных заболеваний, связанных с нарушением функций иммунной системы организма.

ВЫВОДЫ

1. Комплексное растительное средство способно отменять супрессивное действие азатиоприна на клеточно-опосредованные иммунные реакции, антителогенез и функциональную активность макрофагов, что выражается в восстановлении иммунологических показателей до уровня таковых у интактных животных. Максимальная активность отмечена при введении дозы 300 мг/кг в исследованиях in vivo и 0,3 мг/мл - in vitro.

2. Комплексное растительное средство по выявленному иммунокорригирующему эффекту сопоставимо с таковым препарата сравнения - экстракта элеутерококка колючего. Исследуемое средство, как истинный иммуномоду-лятор, не влияет на показатели иммунных реакций интактных животных.

3. Одним из основных механизмов иммуномодули-рующего действия растительного средства в условиях им-мунодефицитного состояния животных, вызванных азатио-прином, следует считать его способность угнетать активность Т-супрессоров антителообразования, а также усили-

вать функциональную активность макрофагов и, прежде всего, их антигенпрезентирующую способность.

4. Введение растительного средства восстанавливает структурное состояние и цитоархитектонику центрального органа иммунитета - тимуса в условиях повреждающего действия азатиоприна.

5. Нарушение структурного состояния лимфоидной ткани двенадцатиперстной кишки в условиях повреждающего действия иммунодепрессанта азатиоприна восстанавливается введением комплексного растительного средства.

6. Показана иммуномодулирующая эффективность изучаемого растительного средства при включении в комплексную терапию больных с гнойно-воспалительными заболеваниями кожи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексное растительное средство «Байкальский-! 1» рекомендуется для перорального способа коррекции вторичных иммунодефицитных состояний и заболеваний, связанных с дисфункцией иммунной системы.

2. Полученные данные могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах медицинских учебных заведений.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Лебедева С.Н., Хребтовский М.А., Жамсаранова С.Д. Влияние гиполшшдемического экстракта на некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета //Сборник научй. трудов ВСГТУ. Серия: Химия и биологически активные вещества. - Улан-Удэ, 2002. - Вып. 7. - С. 91-95.

2. Хребтовский М.А., Лебедева С.Н., Лубсандоржие-ва П.Б. Использование БАД растительного происхождения в коррекции экспериментального иммунодефицита // Мат-лы научно-практ. конф., посвящ. 75-летию со дня рождения д.м.н. Базарона Э.Г. - Улан-Удэ. - 2006. - С. 32-34.

3. Лебедева С.Н., Хребтовский М.А. Комплексная оценка эффективности и безопасности БАД растительного происхождения // Современные наукоемкие технологии. -2006. - №5.- С.82. (Мат-лы общеросс. научн. конф. «Диагностика и лечение наиболее распространенных заболеваний человека»).

4. Лебедева С.Н., Хребтовский М.А. Эффективность использования растительного экстракта в терапии вторичного иммунодефицита, вызванного факторами химической этиологии //Химия и технология растительных веществ: Тезисы докл. IV Всерос. науч. конф.- Сыктывкар, 2006. - С. 259.

5. Лебедева С.Н., Хребтовский М.А. Экспериментальная оценка состояния иммунной системы организма в условиях иммунодефицита и коррекции растительным экстрактом // Сибирский медицинский журнал. - 2006. - Т. 63. -№5.-С. 69-72.

6. Лебедева С.Н., Хребтовский М.А. Некоторые аспекты диагностики вторичной иммунной недостаточности и пути ее коррекции растительными средствами в эксперименте //Мат-лы V науч.-практ. конф. с межд. участием «Достижения фундаментальных наук в решении актуальных проблем медицины». - Астрахань, 2006. - С. 71-73.

7. Lebedeva S.N. Hrebtovskij М.А. Prospects of plant extract* s application in quality food supplements of multifunctional action //Scientific transactions of an international conference on topic «Healthy food» / For the 15th anniversary of School of Technology in Darkhan-Uul aimag., 2006.- P. 57-58.

Подписано в печать 25 09 2007г Форма! 60x84 1/16 Бумага офсетная Объем 1 5 печ л Тираж 100 Заказ №47

Отпеча гано в типографии Изд-ва БНЦ СО РАН 670047 г Улан-Удэ, ул Сахьяновои, 6

Оглавление диссертации Хребтовский, Михаил Александрович :: 2007 :: Улан-Удэ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфофункциональное состояние иммунной системы организма, причины и механизмы вторичной иммунной недостаточности.

1.1. 1. Характеристика и этиология приобретенных иммунодефицитов. 11 1.1.2. Иммунодепрессивные эффекты, вызываемые лекарственными препаратами.

1.2. Коррекция иммунодефицитных состояний с использованием лекарственных средств.

1.3. Эффективность коррекции вторичных иммунодефицитов средствами растительного происхождения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Препараты.

2.3. Методы оценки функционального состояния иммунной системы организма.

2.4. Гистоморфологические методы анализа.

2.5. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА В УСЛОВИЯХ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИММУНОДЕФИЦИТА И КОРРЕКЦИИ

РАСТИТЕЛЬНЫМ СРЕДСТВОМ.

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЯ МИКРОАНАТОМИИ ТИМУСА В УСЛОВИЯХ ВТОРИЧНОГО ИММУНОДЕФИЦИТА И КОРРЕКЦИИ РАСТИТЕЛЬНЫМ СРЕДСТВОМ

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА СТРУКТУРНОГО СОСТОЯНИЯ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ В УСЛОВИЯХ

АЗАТИОПРИНОВОЙ ИММУНОСУПРЕССИИ И КОРРЕКЦИИ

РАСТИТЕЛЬНЫМ СРЕДСТВОМ.

ГЛАВА 6. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА ПРИ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО

ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КОЖИ

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Хребтовский, Михаил Александрович, автореферат

Актуальность темы. Проблема возникновения, развития и коррекции состояний, сопровождающихся нарушением функционирования иммунной системы организма, является одной из важнейших проблем современности. Интенсивные исследования в области теоретической и клинической иммунологии способствовали выявлению широкого круга заболеваний, обусловленных дисфункцией различных звеньев иммунитета и требующих иммунокорригирующей терапии.

Термином «иммунодефициты» или «иммунодефицитные состояния» (ИДС) обозначают нарушения нормального иммунного статуса, которые обусловлены дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа (Ройт А. и др., 2000; Смирнов B.C., Фрейдлин И.С., 2000; Чиркин В.В. и др., 1999). Принято различать врожденные (первичные) и приобретенные (вторичные) иммунодефициты. Под первичными иммунодефицитами следует понимать врожденную неспособность организма осуществлять ту или иную защитную функцию в общем иммунном процессе. В отличие от первичных иммунодефицитов вторичная иммунная недостаточность не связана с генетическим блоком какого-либо звена иммунитета, а развивается под воздействием самых разнообразных повреждающих факторов. Среди факторов, ведущих к развитию ВИД, обоснованную тревогу вызывают факторы химической природы, к которым можно отнести применение медикаментозных средств, а также средств защиты растений - пестицидов (Ройт А. и др., 2000; Смирнов B.C., Фрейдлин И.С., 2000; Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1999; Чиркин В.В. и др., 1999).

Литературные данные свидетельствуют о том, что в клинической практике часто наблюдаются иммунодефициты, связанные с длительным приемом кортикостероидов, эстрогенов, цитостатиков, некоторых антибактериальных препаратов и др. (Ройт А. и др., 2000; Чиркин В.В. и др., 1999; Bach J.F., 1985; Miller К., 1985; Gatell J.M., Torres А., 1987).

Как показали многочисленные научные исследования, проведенные в нашей стране и за рубежом, восстановление функциональной активности иммунной системы является непременным условием успеха комплексной терапии самых различных патологических состояний (Гусев Е.И. и др., 1984; Иванова Л.А., Павлова М.Н., 1986; Караулов А.В., 1988, 1999; Короткий Н.Т. и др., 1985; Лапин Б.А. и др., 1985; Майчук Ю.Ф. и др., 1985; Скрипкин Ю.К. и др., 1986; Jwata Т. et al., 1981). В обзорах Хаитова P.M. и Пинегина Б.В. (1996, 2000) отмечено, что наибольшую эффективность иммунотерапии можно ожидать именно при вторичных или приобретенных иммунодефицитах. С целью коррекции иммунодефицитных состояний создан довольно большой набор лекарственных средств как синтетического, так и природного происхождения, действующих на основные компоненты иммунной системы. При этом следует отметить, что особенно перспективным является использование средств природного происхождения.

Иммуноактивные продукты высших растений изучены в наименьшей степени. Иммуномодуляторы растительного происхождения в отличие от синтетических имеют ряд преимуществ: мягкое иммуномодулирующее действие, низкая токсичность, активация функций не только иммунной, но и нервной и эндокринной систем благодаря наличию комплекса биологически активных веществ, оказывающих воздействие на организм в целом (Никитина Т.И. и др., 1998).

Имеющиеся в литературе сведения о влиянии лекарственных растений на иммунную систему носят скрининговый характер или являются фрагментарными. Практически не изучено протекторное действие иммуномодуляторов растительного происхождения в условиях иммуносупрессии, не ясными остаются многие аспекты механизма иммуномодулироующего действия большинства растительных препаратов.

Изложенное выше обосновывает необходимость продолжения поиска средств, обладающих иммунопротекторным действием, безвредных для организма и эффективных в условиях вторичных иммунодефицитных состояний. Данным требованиям соответствуют многие средства из лекарственных растений, полученные из отечественного растительного сырья.

В Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН и Центре восточной медицины Министерства Здравоохранения РБ разработана биологически активная добавка к пище, представляющая собой комплексное (семикомпонентное) растительное средство, и зарегистрированная в Российской Федерации как «Фиточай «Байкальский-11» (регистрационное удостоверение № 005465.Р.643.06. 2003). Данный фиточай рекомендован в качестве добавки, улучшающей липидный обмен и дополнительного источника флавоноидов.

Задачи исследования:

3. Оценить структурное состояние лимфоидной ткани двенадцатиперстной кишки в условиях иммуносупрессии и коррекции комплексным растительным средством.

Показано, что тимус, как один из центральных органов иммуногенеза, является чувствительной мишенью, и его структурно-функциональное состояние адекватно отражает как наличие иммунологической недостаточности, вызванной азатиоприном, так и эффективность коррекции комплексным растительным средством.

Практическая значимость. Полученные результаты исследований аргументируют целесообразность расширения области применения комплексного растительного средства — не только как биологически активной добавки, улучшающей липидный обмен и являющейся дополнительным источником флавоноидов, но и средства для лечения заболеваний, связанных с дисфункцией системы иммунитета.

Материалы используются в учебном процессе на профильных кафедрах медицинского факультета БГУ.

Астрахань, 2006); 15 anniversary of School of Technology in Darkhan-Uul aimag. «Scientific transactions of an international conference on topic «Healthy food» (Darkhan, 2006); научно-практической конференции, посвященной 75-летию со дня рождения д.м.н. Базарона Э.Г. (Улан-Удэ, 2006), заочной общероссийской электронной научной конференции «Диагностика и лечение наиболее распространенных заболеваний человека» (2006).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Комплексное растительное средство обладает иммуномоду-лирующим эффектом, восстанавливая показатели иммунной системы организма на фоне вторичного иммунодефицита, вызванного цитостатиком азатиоприном.

2. Изучаемое растительное средство восстанавливает микроанатомию тимуса и структурное состояние лимфоидной ткани двенадцатиперстной кишки в условиях иммуносупрессии.

3. Фиточай «Байкальский-11» оказывает иммуномодулирующее действие при включении в комплексную терапию больных с гнойно-воспалительными заболеваниями кожи.

Публикации. По результатам выполненных исследований опубликовано 7 печатных работ.

Заключение диссертационного исследования на тему "Изучение иммуномодулирующей активности комплексного растительного средства"

ВЫВОДЫ

2. Комплексное растительное средство по выявленному иммунокорригирующему эффекту сопоставимо с таковым препарата сравнения — экстракта элеутерококка колючего. Исследуемое средство, как истинный иммуномодулятор, не влияет на показатели иммунных реакций интактных животных.

3. Одним из основных механизмов иммуномодулирующего действия растительного средства в условиях иммунодефицитного состояния животных, вызванных азатиоприном, следует считать его способность угнетать активность Т-супрессоров антителообразования, а также усиливать функциональную активность макрофагов и, прежде всего, их антигенпрезентирующую способность.

4. Введение растительного средства восстанавливает структурное состояние и цитоархитектонику центрального органа иммунитета — тимуса в условиях повреждающего действия азатиоприна.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексное растительное средство «Байкальский-11» рекомендуется для перорального способа коррекции вторичных иммунодефицитных состояний и заболеваний, связанных с дисфункцией иммунной системы.

2. Полученные данные могут быть использованы в учебном процессе на кафедрах медицинских учебных заведений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Хребтовский, Михаил Александрович

1. Абрамов В.В. Взаимодействие нервной и иммунной систем. — Новосибирск: Наука, 1988. 166 с.

2. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем // Иммунология. 1999. - № 3. - С. 62- 64.

3. Абрамов В.В., Абрамова Т.Л. Ассимиляция нервной, эндокринной и иммунной систем. Новосибирск, 1996. - 97 с.

4. Абрамов В.В., Абрамова Т.Я., Кожевников B.C. и др. Взаимосвязь параметров иммунитета и высшей нервной деятельности у человека // Докл. Рос. АН. 2000. - Т. 371. - № 3. - С. 410- 412.

5. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. — М., 1990. 384 с.

6. Азовцева Г.Р., Зыков А.А., Кукушкина Т.А. Полифенольный комплекс кровохлебки лекарственной как антигипоксическое средство// Тез. докл. Всесоюз. симпоз. по фенольным соединениям. Таллин, 1987. — С. 154155.

7. Алексеева А.А., Блинова К.Ф., Комарова М.Н. и др. Лекарственные растения Бурятии. Улан-Удэ: Бурят, кн. изд-во, 1974. - 207 с.

8. Алехин Е.К., Лазарева Д.Н., Сибиряк С.В. Иммунотропные свойства лекарственных расрений. — Уфа, 1993. — 208 с.

9. Апатенко В.М. иммунодефицит у животных// Ветеринария. — 1995. -№2.-С. 29-31.

10. Бабаскин B.C., Кисилевский М.В., Абронина И.Ф. Влияние экстракта клевера на пролиферацию лимфоцитов человека и мыши (in vitro)// Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1992. - Т. 114. - № 3. - С. 520- 521.

11. Бакуридзе А.Д. Создание и стандартизация фитоэкстракционных препаратов иммуномодулирующего действия и фитовалеологических средств// Автореф. дисс. . д-ра фарм. н. — М., 1994. 39 с.

12. Барабой В.А. Биологическое действие растительных фенольных соединений. М., 1976. - 260 с.

13. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. — М., 1984. — 160 с.

14. Бардымов И.В. Женьшень, элеутерококк. М.: Наука, 1976. - 411 с.

15. Бильдуева Д.Г. Разработка кормовой добавки на основе цеолитов и оценка ее иммуномодулирующей активности. Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Улан- Удэ, 2001. - 23 с.

16. Бородин Ю.И., Нурмухамбетова Б.Н. Ультраструктурные изменения клеточной выстилки в синусах лимфатических узлов при отравлении хлорорганическим пестицидом // Морфология. 2000. - № 1. - С. 7- 9.

17. Бочарова О.А., Серебрякова Р.В., Филиппова Т.Г. и др. Перспективы использования фитоадаптогенов для профилактики рака мочевого пузыря// IV Российский национ. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 1997.- С. 248.

18. Брехман И.И. Элеутерококк. JL: Наука, 1968. -,186 с.

19. Вылков И.Н. Патология лимфатических узлов. — София: Медицина и физкультура, 1980. 245 с.

20. Георгиевский В.П., Комисаренко Н.Ф., Дмитрук С.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений. Новосибирск, 1990. - 234 с.

21. Гладкова Н.Е. Исследование иммунодепрессивных свойств азатиоприна, метотрексата и хлорамфеникола. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1973.-34 с.

22. Гречко А.Т. Нейротропная активность пептидных иммуномодуляторов //Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. - Т. 61. - №4. — С. 14- 16.

23. Гусев Е.И., Арион В.Я., Аристова Р.Н. и др. Опыт применения Т-активина у больных рассеянным склерозом// Журн. невропатол. и психиатр. — 1984.-Т. 31.-Вып. 2.-С. 168- 174.

24. Дандарова Д.Н., Дамбаева И.М., Шарапова Г.Д., Содномов Ч.В. Показатели иммунного статуса населения Республики Бурятия //Сб. научн.трудов «Актуальные вопросы хирургии и терапии». Улан-Удэ-Иркутск, 2004.-С. 192-194.

25. Дардымов И.В. женьшень, элеутерококк (к механизму биологического действия). — М., 1976. 186 с.

26. Дейл М.М., Формен Дж. К. Руководство по имму но фармакологии /Пер. с англ. М.: Медицина, 1998. - 332 с.

27. Демиденко Н.М., Журавлева Г.А. Изменения лимфоидной ткани при воздействии некоторыми пестицидами // Тез. докл. VII Всес. съезда паталогоанатомов. Ташкент: Медицина, 1983. —С. 127- 128.

28. Джаббаров Р.Д., Криворучко В.И. Коррекция левамизолом Т-системы лимфоцитов в эксперименте у лиц, контактирующих с пестицидами // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. 1984. - Вып. 14. - С. 86- 87.

29. Долгова М.А. (1974). Иммунные структуры при действии некоторых токсических веществ. В кн.: Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: АПП «Джангар», 2000. - С. 163- 173.

30. Дранник Г.М. и др. Иммунотропные препараты. К.: Здоровье, 1994. -288 с.

31. Дуглас С.Д., Куи П.Г. Исследование фагоцитоза в клинической практике /Пер. с англ. Филатова Т.П. М.: Медицина, 1983.

32. Дуплищева А.П., Ромашевская Е.И., Синилова Н.Г. и др. Изучение иммуностимулирующей активности флавоноидов// Фармац. журн. 1987. -№ 5. - С. 67- 69.

33. Дырдуева Н.Б. Оценка иммунокорригирующего действия фракции тимуса, иммобилизованной на цеолите, при вторичном иммунодефицитном состоянии: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Улан-Удэ, 2000.

34. Дьяконов В.П. Справочник по расчетам на микрокалькуляторах. М., 1986.-34 с.

35. Евстифеева Т.А., Сибиряк С.В. Иммунотропные свойства биологически активных продуктов, полученных из зверобояпродырявленного// Экспер. и клин, фармакология. 1996. - Т. 59. - № 1. — С. 51-54.

36. Еременко А.Е., Говорун М.И. Вещества растительного происхождения как средства коррекции иммунного ответа// Фитонциды. Бактериальные болезни растений. Киев, 1985. —Ч. 1. —С. 123- 124.

37. Ерофеева JI.M. Изменение цитоархитектоники тимуса крыс в различные сроки после воздействия на организм диметилсульфата // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1991. - Т. 101. - № 11- 12. - С. 25- 28.

38. Ерофеева JI.M., Сапин М.Р. Влияние диметилсульфата на структуру и цитоархитектонику тимуса крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1995. - Т. 119. - № 1.-С.96- 100.

39. Жамсаранова С.Д. Разработка методических подходов к оценке иммунотоксикологических свойств пестицидов и коррекции их действия: Автореф. дисс. . .д-ра биол. наук. М., 1994. — 50 с.

40. Жебраускас П., Рочка В., Тилиндис Б. Влияние азатиоприна, преднизолона и дегранола на некоторые иммунологические показатели у мышей // Труды научн.конф.медиц.фак-та. Вильнюс, 1970. - С. 61-65.

41. Журба О.В. Травник. М.: Арнадия, 1997. - 544 с.

42. Запрометов М.Н. Основы биохимии фенольных соединений. М.: Высшая школа, 1974. - 214 с.

43. Здродовский П.Ф., Гурвич Г.А. Физиологические основы иммуногенеза и его регуляция. М., 1972. — 56 с.

44. Земсков В.М., Земсков A.M. Диалектика некоторых форм современной иммунопатологии // Иммунология. 1984. - №1. - С. 5-10.

45. Зигль Э. Реакция гемагглютинации. В кн.: Иммунологические методы/ Под ред. Х.Фримеля. М.: Мир, 1979. - С. 108- 112.

46. Зуфаров К.А., Тухтаев К.Р. Органы иммунной системы (структурные и функциональные аспекты). Ташкент: Фан, 1987. - 184 с.

47. Иванова JI.A., Павлова М.Н. Терапия Т-активином в комплексном лечении больных туберкулезом легких// Пробл. туб. — 1986. №5. - С. 42- 47.

48. Иванова Н.И., Тальков В.В. Коррекция тимозином функциональной активности иммунной системы у животных после максимальной физической нагрузки// Регуляция иммунного гомеостаза: Матер. Докладов III Всесоюзн. Симпозиума. — JL, 1982. С. 53- 54.

49. Ивановская Т.Е., Катасонова Л.П. Структура тимуса, иммунный статус и патологический процесс //ЦИОНТ ПИК ВИНИТИ. 1985. - № 33. -С. 3-9.

50. Имельбаева Э.А. Иммунологические, иммуноцитохимические и биохимические методы исследования фагоцитирующих клеток. Методические рекомендации. Уфа, 1996. - 87 с.

51. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология: В 3 томах. Т. 3: Пер. с нем. М.: Медицина, 1990. - 528 с.

52. Кадийски Д., Светославова М., Христов И., Лосев Б. Взаимоотношения клеток нервной и иммунной систем in vitro // Морфология. -2001.-№2.- С. 29-32.

53. Калинин B.C. Морфология тимуса при опухолях различного гистогенеза у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1979. - 23 с.

54. Караулов А.В. Клиническая иммунология. 1-е изд. М.: ООО «Мед. информ. агентство», 1999. - 604 с.

55. Караулов А.В., Хроменков Ю.И., Арион В.Я. и др. Иммунологическая реабилитация Т-активином при заболеваниях внутренних органов// Иммунология. 1988. - № 2. - С. 73- 76.

56. Карпуть И.М. Иммунология и иммунопатология болезней молодняка. Минск: Ураджай, 1993. - 67 с.

57. Кирпичникова Г.И., Неверов В.А., Ремезов А.П. Иммунитет, иммунодефициты, иммуноориентированная терапия. С.- П., 1999. — 45 с.

58. Кисниченко B.C., Ковалев В.Н. Перспективы фитотерапевтического использования смородины черной // Состояние и перспективы развития фармацеи в Сибири и на Дальнем Востоке. Томск, 1991. - Ч. 1. — С. 140141.

59. Кичигина E.JL, Мирович В.М. и др. Изучение биологической активности некоторых растений Предбайкалья// Поиск новых лекарственных средств и их использование в клинике. Сб. научн. трудов. Чита, 1990. - Ч. 1.-С. 95- 97.

60. Кичигина E.JL, Ракова Е.Б., Будникова З.И. и др. Растения Восточной Сибири — перспективные иммуномодуляторы //Состояние и перспективы развития фармацеи в Сибири и на Дальнем Востоке. Томск, 1991. - Ч. 1. -С. 66-67.

61. Конопля А.И., Дрозд Г.А., Кедровская Н.Н. Использование лекарственных препаратов растительного происхождения в качестве иммуномодуляторов// Фармацея. 1988. - Т. 37. - № 2. - С. 17- 19.

62. Конопля А.И., Яковлев А.И., Швейнов А.И. Пролиферативная активность гетерополисахаридов растительного происхождения// Состояние и перспективы развития фармации в Сибири и на Дальнем Востоке. Томск, 1991.-Ч.1.- С. 69.

63. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Проблема нейрогуморальной модуляции функции иммунной системы. В кн.: Гормоны и иммунная система. — Л.: Наука, 1988.-С. 5-35.

64. Коромыслов Г.Ф., Игнатов П.Е. Иммуностимуляция: средства, методы, перспективы (Обзор)// Сельскохозяйственная биология. 1983. -№7.- С. 99- 107.

65. Короткий Н.Т., Ружицкая Е.А. и др. Опыт применения Т-активина у больных псориазом// Вестн. дерматол. 1985. - №7. - С. 47- 51.

66. Костинская Н.Е., Войтенко Г.Н. иммуномодулирующее действие лекарственных растений// Тез. докл. Ш-ей Украинской конф. по медиц. ботанике. Киев, 1992. - Ч. 1. - С. 79.

67. Кульчиковская Н.В. Особенности морфологии тимуса, селезенки и лимфатичесих узлов при действии на организм тетраметилтиурамдисульфида. В кн.: IX Всес. съезд анатомов, гистологов и эмбриологов. Тез. докл. Минск, 1981. - С. 226.

68. Кухта Е.П., Александрова И.В., Паукова В.И. и др. Полисахариды культур некоторых растений// Химия природных соединений. 1988. - № 3. -С. 342- 346.

69. Кушнирова О.Т., Туряница А.И., Токарчук Н.М. Действие экстрактов из листьев и плодов ореха грецкого на некоторые показатели иммунологической реактивности// Фитонциды. Бактериальные болезни растений.-Киев, 1985.- Ч. 1.-С. 125- 126.

70. Ладыгина Е.Я., Баландина И.А., Кашникова М.В. К вопросу стандартизации лекарственного растительного сырья// Тез. докл. IV всесоюз. съезда фармацевтов. Казань, 1986. - С. 431.

71. Ладыгина Е.Я., Сафронич Л.Н., Отряшенкова В.Э. и др. Химический анализ лекарственных растений / Под ред. Н.И.Гринкевич, ЛюН.Сафронич. -М.: Высшая школа, 1983. 176 с.

72. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985. - 64 с.

73. Ламажапова Г.П. Создание и характеристика липосомальных структур из жира байкальской нерпы: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. -Улан-Удэ, 2001.-23 с.

74. Лапин Б. А., Маркова Т.П. и др. Влияние тактивина на иммунологические и гематологические показатели у больных хроническим лимфолейкозом// Иммунология. 1985. - №2. - С. 76- 78.

75. Лебедева С.Н. Морфофункциональная характеристика вторичных иммунодефицитных состояний животных ятрогенной этиологии иэффективность их коррекции природными иммуномодуляторами Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Улан-Удэ, 2002. - 50 с.

76. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новоженов В.Г. Клиниченская иммунология для врачей. М.: Фармарус принт, 1997. - 124 с.

77. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. Иммунная система и болезни органов пищеварения. М.: Медицина, 1986. - 212 с.

78. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно- функциональная организация иммунной системы. — Новосибирск: Наука, 1981. — 226 с.

79. Лоенко Ю.Н., Иванов Л.Г., Попов A.M., Артюков А.А. Иммунопотенциирующие свойства зостерина-пектина из морских трав // Всес.совещ. «Биол.актив.вещества гидробионтов новые лекарствен.лечеб.-проф. итен. препараты». -1991.-С. 115.

80. Ляшенко В.А., Дроженников В.А., Молотковская И.М. Механизмы активации иммунокомпетентных клеток. М., 1988. - 238 с.

81. Майчук Ю.Ф., Микули С.Т., Казаченко М.А. Применение Т-активина для иммунорегуляции при рецидивирующем офтальмогерпесе// Вестн. офтальм. 1985. - №5. - С. 44- 48.

82. Макарадзе Л.А. Влияние тетраиммунофита на неспецифическую иммунологическую резистентность организма // Ветеринария. 1999. - №3. — С. 43- 45.

83. Макарчук Н.М., Лещинская Я.С., Акимов Ю.А. Фитонциды в медицине. Киев: Наукова думка, 1990. - 216 с.

84. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 1994. - Т. 2. - С. 192-203.

85. Меркулов Г.А. Курс патологической техники. — Медицина: Лен. отд., 1961.- 153 с.

86. Методические рекомендации по экспериментальному изучению иммунотоксических свойств фармакологических средств. М., 1992. - 39 с.

87. Минаева В.Т. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск, 1991. -431 с.

88. Михайлова А.А. Индивидуальные миелопептиды; лекарства нового поколения, используемые для иммунореабилитации// Int. J. Immunoreabilit. -1996.-N2.-P. 27-31.

89. Моисеева Г.Ф., Беликов В.Г. Иммуномодулирующие полисахариды высших растений// Фармация. 1992. - № 3. - С. 79- 84.

90. Москаленко С. А. Первичный скрининг иммуномодулирующих свойств дальневосточных растений, используемых в этномедицине // Тез.докл.рабоч.совещения «Иммуномодуляторы природного происхождения». Владивосток, 1990. - С. 25-26.

91. Мухаметжанова Д.М., Шашнина М.Я., Алюшин М.Т. и др. Разработка новых препаратов для повышения естественной резистентности организма на основе экстрактов из плодов шиповника //Тез.докл. ИРосс.национ.конгресса «Человек и лекарство». М., 1995. - С. 240.

92. Найданова Э.Г. Гиполипидемическое действие комплексного растительного средства: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Улан-Удэ, 1999. -26 с.

93. Найданова Э.Г., Бураева Л.Б., Лубсандоржиева П.Б. Мембраностабилизирующее и гиполипидемическое действие гериатрического фитосбора // Тибетская медицина: теоретические и практические аспекты. Улан- Удэ, 1998. - С. 67.

94. Найданова Э.Г., Жамсаранова С.Д., Бураева Л.Б., Лубсандоржиева П.Б. Гиполипидемическое действие комплексного фитопрепарата // Биоантиоксидант: Тез. докл. Межд. симп. Тюмень, 1997. - С. 88- 89.

95. Наполов Ю.К., Борисов К.Б. Иммунодепрессанты, применяемые при патологии иммунной системы//Фармакология и токсикология. 1991. - №4. — Т. 54. - С. 80- 87.

96. Немченко М.И. Болезни новорожденных телят (этиология, классификация, нозологические формы) // Ветеринария. 1989. - №1. -С. 51-54.

97. Никифорова Е.Е. Особенности распределения лимфоидной ткани в стенках трахеи и главных бронхов после воздействия паров ацетальдегида // Морфология. 1998. - Т. 114. - № 5. - С. 93- 95.

98. Николаева И.Г., Хобракова В.Б., Арьяева М.М. Серия. Лекарственные растения тибетской медицины. Пятилистник кустарниковый (Курильский чай кустарниковый). Улан-Удэ: Изд-во БНЦ СО РАН, 2001. - 110 с.

99. Николаевский В.В., Еременко А.Е., Иванов И.К. Биологическая активность эфирных масел. М., 1987. - 143 с.

100. Новиков В.Д., Труфакин В.А. Органы тимо-лимфатической системы. -Новосибирск: Новосибирский мед. ин-т, 1980. — 30 с.

101. Одинокова В.А., Смирнов В.Б. К морфофункциональным особенностям телец Гассаля виличковой железы: Тр. Московского обл. научно исслед. клинич. ин-та. - М., 1980. - Т. 27. - С. 169- 173.

102. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.Е. Растения антигипоксанты (фитотерапия). - СПб, 1991. - 95 с.

103. Петров A.M., Серых М.М. К характеристике иммунодефицитов у животных и человека// Проблемы животноводства и пути их решения. — Самара, 1998.-С. 9-11.

104. Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили. М., 1987.

105. Петров Р.В., Хаитов P.M. и др. Контроль и регуляция иммунного ответа.-Л., 1981.-156 с.

106. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии// Иммунология. 1994. - №6. - С. 6- 10.

107. Петров Р.В., Хаитов P.M., Чередеев А.Н. и др. Иммунофармакологические подходы к оценке иммуномодуляторов // Иммуномодуляторы. М., 1987. - С. 3- 25.

108. Пименов М.Т. Перечень растений- источников кумариновых соединений. Л., 1971.-201 с.

109. Плященко С .И. Повышение естественной резистентности организма животных основа профилактики болезней//Ветеринария. - 1991. - №6. -С. 49- 52.

110. Пол У. и др. Иммунология: В 3-х т. Т. 1. Пер. С анг. / Под ред. У.Пола. И53 М.: Мир, 1987- 1988.-467 с.

111. Прокопенко В.Д. Структура и функции иммунной системы человека. — М.: Изд-во ун-та дружбы народов, 2001. 56 с.

112. Пупышева Г.И. (1972). Иммунные структуры при действии некоторых токсических веществ. В кн.: Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. М.: АПП «Джангар», 2000. - С. 163- 173.

113. Пучков В.Ф., Смирнов Е.Б., Отеллин В.А. Реакция тимуса крысы на ксенотрансплантацию и иммуносупрессию // Морфология. 1998. - Т. 114. -№4.-С. 59- 64.

114. Ремова Т.Н., Бажанова И.Г., Шепелева И.Б. и др. Изучение иммуномодулирующих свойств некоторых биологически активных веществ растительного происхождения// Иммуномодуляторы. М., 1987. - С. 141147.

115. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. М.: Мир, 2000. - 592 с.

116. Санитарные правила и нормы СанПиН 2.3.2.560-01. Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов.

117. Сапин М.Р. Иммунная система человека. Изд. 1 ММИ. - 1982. -42 с.

118. Сапин М.Р. Иммунные структуры пищеварительной системы. М.: Медицина, 1987. - 140 с.

119. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит // Клинич. медицина. 1999. - Т. 77. - № 1. - С. 5- 11.

120. Сапин М.Р., Ламажапова Г.П., Жамсаранова С.Д. и др. Лимфоидные структуры в стенке слепой кишки мышей в условиях иммунной депрессии иее коррекции липосомальными средствами // Морфология. 2001. - Т. 120. -№4.-С. 42- 45.

121. Сапин М.Р., Никитюк Д.Б. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. -М.: АПП «Джангар», 2000. 184 с.

122. Сапин М.Р., Этинген JI.E. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996. - 304 с.

123. Саратиков А.С. Золотой корень. Томск: Изд-во Томского ун-та, 1974.-156 с.

124. Седунова Е.Г. Влияние экстракта бадана толстолистного на состояние иммунной системы организма в эксперименте: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Улан- Удэ, 2000. - 26 с.

125. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). -М.: Медицина, 1981. 312 с.

126. Скрипкин Ю.К., Короткий Н.Т. и др. Перспективы применения иммунокорректирующего лечения факторов тимуса (тактивином) в дерматологии// Вестн. дерматол. 1986. - №4. - С. 4- 7.

127. Смирнов B.C. Вторичные иммунодефицитные состояния и их коррекция при промышленных катастрофах и стихийных бедствиях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1992. 38 с.

128. Смирнов Л.Д., Сускова B.C. Модуляция иммунного ответа антиоксидантами // Хим.-фарм.журн. 1989. - Т. 23. - №7. - С. 773-784.

129. Смирнов B.C., Фрейдлин И.С. Иммунодефицитные состояния. СПб: «Фолиант», 2000. - 568 с.

130. Соловьева Т.Ф., Беседнова Н.И., Уварова Н.И. и др. Фагоцитостимулирующее действие полисахаридов, выделенных из культуры ткани женьшеня// Антибиотики и химиотерапия. 1980. - № 10. - С. 755760.

131. Стефанов С.Б. Морфометрическая сетка случайного шага как средство ускоренного измерения элементов// Цитология. 1974. - № 6. - С. 89- 93.

132. Столяров И. Д. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике. СПб.: Сотис, 1999. - 176 с.

133. Стрелкова М.А., Гойло Е.Э., Грачева Ю.А., Комов В.П. Иммуностимуляторы из культивируемых клеток женьшеня// III Российский национ. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. — М., 1996. — С. 50.

134. Телятьев В.В. Целебные клады. Иркутск, 1991. - 400 с.

135. Тессенов В. Реакция «трансплантат против хозяина» на мышах-гибридах первого поколения. В кн.: Иммунологические методы / Под ред. X. Фримеля. -М.: Мир, 1979. С. 182- 186.

136. Токин Б.П. Лечебные яды растений. Л., 1989. - 279 с.

137. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С., Шамкова Н.В. Усовершенствование некоторых тестов первого уровня оценки иммунного статуса // Лабораторное дело. 1987. - № 11. - С. 863- 867.

138. Труфакин В.А. Иммуно-морфологические аспекты аутоиммунных процессов. Новосибирск: Наука, 1983. - 178 с.

139. Турк Дж.Л. Иммуносупрессивные препараты. В кн.: Руководство по иммунофармакологии: Пер. с англ./ Под ред. М.М.Дейла, Дж.К.Формена.-М.: Медицина, 1998. С. 280- 287.

140. Тутельян В.А., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Физиологическая роль которких пептидов в питании // Бюлл.экспер.биологии и медицины. 2003 . — Т. 135.-№1.-С. 4-10.

141. Убашеев И.О. Природные лекарственные растения при повреждениях органов и тканей. Улан- Удэ, БНЦ СО РАН, 1998. - 224 с.

142. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук Л.В. и др. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях. М.: Промедэк, 1993. - 320 с.

143. Фрейдлин И.С. Использование культуры мышиных перитонеальных макрофагов в качестве модели для изучения клеток мононуклеарной фагоцитарной системы организма и их изменений под влиянием биологически активных веществ. Методические рекомендации. Л., 1976.

144. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах// Иммунология. 1996. - №6. - С. 4- 9.

145. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение// Иммунология. 1999. - № 1. — С. 14- 17.

146. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения// Иммунология. 2000. - № 5. - С. 4- 7.

147. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах // Иммунология. 1996. - №6. - С. 4-9.

148. Хлыстова З.С., Работникова Е.Д., Барышев Б.Б. Гистогенез лимфоидной ткани пищеварительной системы плода человека // Тр. Крымского мед. ин-та. 1983.-Т. 101. - С. 215-216.

149. Хобракова В.Б. Экспериментальная азатиоприновая иммуносупрессия и ее коррекция сухим экстрактом пятилистника кустарникового: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Улан-Удэ, 1999. -25 с.

150. Хэм А., Кормак Д. Гистология. М., 1983. - Т. 2. - 254 с.

151. Цыганкова А.И., Сейфулла Р.Д., Рачков А.К. и др. Влияние Элтона на кроветворение и показатели периферической крови// IV Российский национ. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. М., 1997. - С. 183.

152. Чава С.В. Реактивные изменения лимфоидных образований гортани крыс при воздействии паров ацетальдегида в условиях эксперимента // Росс, морфологич. ведомости. 1995. - № 3. - С. 62- 66.

153. Червяков Д.К., Рабинович М.И. Применение лекарственных растений в ветеринарии // Ветеринария. 1981. - № 7. - С. 56- 58.

154. Чернушко Е.Ф. и др. Иммунология и иммунопатология заболеваний легких. — Киев, 1981.-138с.

155. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандашов В.И. Вторичные иммунодефициты. М.: Медицина, 1999. - 248 с.

156. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммуногематология. — Л.: Медицина, 1988.-312 с.

157. Шабашова Н.В. Лекции по клинической иммунологии. — С.- П., 1998. -114 с.

158. Шальнев Б.И., Петросова В.Н., Сускова B.C. Иммунокоррекция при иммунопатологических состояниях в клинике/ ВНИИМИ. М., 1988. - 84 с.

159. Шальнев Б.И., Сускова B.C., Елец В.И. и др. Иммуномодулирующее средство //Патент №2027434. 1995. - Бюл. №3.

160. Яковлев А.И., Прокопенко Л.Г. Иммуномодулирующая активность полисахаридов, выделенных из лекарственных растений семейства Asteraceae// 1-й Всерос. иммунол. съезд. Сочи, 1989. - Т. 1. - С. 407.

161. Яковлев Г.М., Смирнов B.C., Новиков B.C. и др. Механизмы биорегуляции. СПб: Наука, 1992. - 20 с.

162. Яковлева Е.А., Яковлев А.И., Прокопенко Л.Г. Использование растительных гетерополисахаридов для коррекции иммунного ответа при действии на организм вибрации// Фармакол. и токсикол. 1990. - Т. 53. - № 6.-С. 43-46.

163. Aggeler J., Werb Z. Ultrastructural aspects of phagocytosis by macrophages// Adv. Inflam. Hes. 1984. - V. 8. - N.- Y. - P. 35- 54.

164. Atkinson J.P., Parker C.W. Modulation of macrophage Fc receptor function by cytochalasin-sensitive structures// Cell Immunol. 1977. - V. 33. -N 9.-P. 353.

165. Bach J.F. The Mode of Action of Immunosuppessive Agents. Amsterdam, N.- H. Pub. Co. 1975. - P. 173- 225.

166. Bach J.F. Le deficit immunitaire induit par les immunosuppresseurs// Med. Mai. Infec. 1985. - Vol. 15. -N5. - P. 251- 254.

167. Bach J.F., Dardenne N. Antigen recognition by T-limphocytes. II Similar effects of azatioprin. Antilimphocyte serum and O-serum on rosette-forming lymphocytes in normal and neonatally thymectomized mice. // Cell. Immunol. — 1972. -V. 3. P. 11-21.

168. Bianco C. Methods for the study of macrophage Fc and C3 receptors. In: In vitro methods in cell- mediated and humor immunity. N.Y., 1976. - P. 407- 415.

169. Braun D.P., Haris J.E. Modulation of the immune response by chemotherapy// Pharmac. Ther. G. В., 1981. - V. 14. - N 1. - P. 89- 122.

170. Brownlie S.E. et al. The effects of prednisolone on normal pigs// Eur. J. Cancer. 1978. - V. 14. - P. 567.

171. Buckley R.H. Immunodeficiency diseases//J. Amer. med. Ass. 1987. -Vol. 258. - N 20. - P. 2841- 2850.

172. Burger R.A., Warren R.P. et al. Enhancement of in vitro human immune function by Allium sativum L. (Garlic fractions)// Inf. J. Pharmacognosy. 1993. -V. 31.-N3.-P. 169- 174.

173. Clark D.A., Gauldie J., Sweeney G. et al. Enchanced suppessor cell activity as a mechanism of immunosuppression by 2,3,7,8- tetrachlorodibenzo-p-dioxin // Proceeding of the society experimental biology and medicine. 1981. — V. 168.- N2.-P. 290-299.

174. Corrier D.E. et al. Effects of cyclophosphamide on the lymphoid tissues and humoral and cellular immune responsiveness of young calves// Am. J. Vet. Res. 1979. - V. 40. - P. 1683- 1689.

175. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells// Nature. 1965. - V. 207. - P. 1106- 1107.

176. Czarnetzki B.M. Immunoeactive leukotrienes in nettle plants (Urtika urens)// Int/ Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1990. - N 1. - P. 43- 46.

177. Erman T.N., Steger H.J. Phenotypically distinct subpopulation of T-cell in domes and M-cell pockets of rabbit gut-associated lymphoid tissue // Immunology. 1990. - V. 71. - N 4. - P. 530- 537.

178. Fauci A.S., Dale D.C. Effect of alternate-day prednisone therapy on human lymphocyte subpopulations// Clin. Res. 1974 a. - V. 22. — P. 417.

179. Fauci A.S., Dale D.C. The effect of in vivo hydrocortisone on subpopulations of human lymphocytes// J. Clin. Inv. 1974 b. - V. 53. - N 6. - P. 240.

180. Forsell G.H., Shull L.R., Kateley J.R. Subchronic administration of technical pentachlorophenol to lactating dairy cattle: immunotoxicologic evaluation// J. of Toxicol, and Environm. Health. 1981. - V. 8. - N 4. - P. 543558.

181. Gatell J.M., Torres A. Infilfrados pulmonares en el .paciente immunodeprimido (I)// Med. Clin. 1987. - Vol. 88. -N. 18. - P. 726- 731.

182. Ghoneum-M. Anti-HIV activity in vitro of MGN-3, an activated arabinoxylane from rice bran || Biochem-Biophys-Res-Commun. — 1998. №1. — P. 25-29.

183. Going H. et al. Immunocyte depression induced by cyclophosphamide in rats// Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1970. - V. 38. - P. 420- 426.

184. Goldberg E/D. et al. Effect of carminomycin on the immunological reactivity of the body// Antibiotiki. 1977. - V. 22. -N 9. - P. 734.

185. Grey H.M., Sette A., Soren B. Structural characteristic of peptides required for their interaction with IAJ Molecular basis of the immune response// Ann N-Y. Acad. Sci. 1988. - V. 546. - P. 72- 79.

186. Hiraga Т., Sugimuka M., Kudo N. Effect of on the thymus and the bursa of Fabricius in the chikens // Japan J. Vet. Res. 1976. - V. 24. - N 3/ 4. - P. 87- 99.

187. Jwata Т., Incefy J.S. et al. Circulating thymic hormone activity in patients with primary and secondary immunodeficiency desease// Amer. J. Med. 1981. — V. 71.-N9.-P. 385-394.

188. Kabiri M. et al. Interaction of coxsackievirus B-3 and peritoneal exudates cells of adult mice treated with cyclophosphamide// J. Med. Virol. V. 1. — N3. -P. 183.

189. Kaufman S.J. Selective inhibition of cells in the immune response by actinomycin D.//J. Imm. 1971. - V. 106. - P. 781.

190. Kay A.B. Eozinophils as effector cells in immunity and hypersensitivity disorders // Clin. Exp. Immunol. 1985. - V. 62. - P. 1- 12.

191. Kay M.B. Immunobiology of aging // Nutr., Immun. And Illness Eldery: Proc. Int. Conf. -N-Y. e.a., 1985. P. 97- 119.

192. Kobayashi Т., Yasuda M., Iijima K. Effects of coffee cherry on the activation of splrnic lymphocytes in mice || Anticancer-Res. 1997. - Vol. 17. -N2A.-P. 913-916.

193. Koller L.D. Effects of environmental contaminants on the immune system// Advances in Vet. Sci. end Compar. Med. 1979. - V. 23. - P. 267- 295.

194. Lagrange P.H. et al. Potentiation of T-cell-mediated immunity by selective suppression of antibody formation with cyclophosphamide// J. Exp. Med. 1974. -V. 139.-P. 1529- 1539.

195. Leme J.G. et al. The proinflammatory function of lymphocytes in nonimmune inflammation: Effect of steroidal and non-steriodal anti-inflammatory agents// Br. J. Exp. Pathol. 1977. - V. 58. - N11. - P. 703.

196. Lerman S.P. et al. The effect of cyclophosphamide on the ontogeny of the humoral immune response in chickens// J. Immunol. 1970. - V. 105. - P. 614619.

197. Liashenko V.A. et al. Comparison of the action of carminomycin and rubomycin on the dynamics of the primary and secondary immune responces// Antibiotiki. 1979. - V. 24. - P. 449- 454.

198. Linuma M., Tsuchiba H. Flavonones with potent antibacterial activity meticillini resistant Staph. Aureus// J. Pharm. Pharmacol. 1994. - V. 46. -N 11. -P. 892- 895.

199. Lis Т., Mierzejwski J. Inhibition of immune response by diisopropyl phosphofluoridate// Arch, of Toxicol. 1980. -V. 45. - P. 151- 155.

200. Lis Т., Mierzejwski J. Wplyw foschloru i ferationi na aktywnosc lizozymu surowicy krwi swinek morskich//Med. Dosw. Mikrobiol. (Pol.). 1973. - V. 25. — P. 345- 350.

201. Lis Т., Mierzejwski J. Wplyw foschloru na aktywnosc lisozomu surowicy krwi swinek morskich// Med. Wet. (Pol.). 1974. - V. 30. - P. 105- 107.

202. Mackie EJ. Immunosuppressive effects of cyclophosphamide in pigs// Amer. J. Vet. Res.-1981.-V. 42.-N2.-P. 189- 194.

203. Milller G.A. et al. Induction of antibody synthesis by antigen retained in cyclophosphamide treated mice upon infusion of memory cells// Fed. Proc. V. 38.-P. 1220.

204. Niethammer D. Immune system. Its influence on the neuroendocrine system // Neuroendocr. Lett. 1987. - V. 9. - N 5. - P. 274- 276.

205. Putnam C.W. et al. Immunosuppression with cyclophosphamide in the dog// Clin. Exp. Immunol. 1975. - V. 22. - P. 323- 329.

206. Richard Y. Deficits and immuno-depression// Sci. Vet. Med. сотр. -1987. V. 87. -N 1- 2. - P. 3- 23.

207. Richman D.O., Arnason B.G.W. Nicotinic acetylcholine receptor: Evidence for a functionally distinct receptor on human lymphocytes// Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1979. - V. 76. - P. 4632- 4635.

208. Rouse B.T. et al. Functional and morphological observations on the effect of cyclophosphamide on the immune response of the chicken//Aust. J. Exp. Biol. Med. Sci.- 1974. V. 52. - P. 873- 885.

209. Sharma G.C., Asplund R.O. et al. Isolation of antitumor polysaccharide fractions from Yucca glance Nutt// Growth. 1978. - V. 42. - N 2. - P. 213- 223.

210. Sharma R.P., Zelman M.G. Immunologic alterations by environmental chemicals: Relevance of studying mechanisms versus effects// J. Immunopharm. -1980.-V. 2.-N3.-P. 285.

211. Silkworth J.B., Loose L.D. Environmental chemical-induced modification of cell mediated immune response // Adv. of Exp. Med. Biol. 1980. - V. 121 (A). - P. 499-522.

212. Sumiyoshi Y. New pharmacological zctivities of garlic and its constituents || Nippon-Yakurigaku-Zasshi. 1997. -Nl. - Suppl 1. - P. 93-97.

213. Szot R.J., Murphy S.D. Phenobarbital and dexamethasone inhibition of the adrenocortical response of rats to toxic chemicals and other stresses// Toxicol. Appl. Pharmacol. 1970. - V. 17. - P. 761- 773.

214. Takeda A. et al. Restoration of radiation injury by ginseng. I. Responces of X-irradiated mice by ginseng extract// J. Radiat. Res. 1981. - V. 22. - N 3. -P. 323-335.

215. Tam P.E., Hinsdill K.D. Evaluation of immunomodulatory chemicals: Alteration of Macrophage function in vitro// Toxicol, and Appl. Pharmacol. -1984.-V. 76.-N1.-P. 183- 194.

216. Tsuchiva H., Sato M. et al. Inhibition of the growth of cariogenic bacteria in vitro by plant flavonones// Experientia. 1994. - V. 50. - N 9. - P. 846- 849.

217. Turk J.L. et al. Selective depletion of lymphoid tissue by cyclophosphamide// Clin. Exp. Immunol. 1972. - V. 10. - P. 285- 296.

218. Ufert D.J., Spray A., Kitz D.J. Hodt immune reswponse and fungicidal activity can be effected by macralide antibiotics. Trans. Ill State Acad. Sci. -1995.-V. 88, Suppl.-P. 60.

219. Veys E.M., Mielants H., Verbruggen G. Les hormones thymiques// Rheumatologie. 1988.-V. 40.-N 2. - Suppl. - P. 131- 135.

220. Wagner H.P., Chanana A.D., Cottier H. et al. Effects of single cyclophosphamide doses on the kinetics of thoracic duet lymph and blood leukocytes in calves// Cancer Res. 1976. - V. 36. - P. 3011- 3015.

221. Wagner H., Proksch A. et al. Immunostimulierend uvidende Polusacharide aus hoheren Planzen// Arrneiniittel-Forshung. 1985. - V. 35. - N 7. - P. 10681075.142 / ^^

222. Wang N.L., Kivohara H. etsabTolyclonal antibody against a complement-activating pectin from the roots of Angelica acubiloba // Planta Med. 1994. - V. 60.-N5.-P. 425- 429.

223. Whaley K., Lappin D., Barkas J. C2 synthesis by human monocytes is modulated by a nicotinic cholinergic receptor//Nature (London). 1991. - V. 293. -P. 580-583.

224. Whisler R.Z., Stobo J.D. Heterogeneity of murine regulatory T-cells. I. Subpopulations of amplifier and suppressor T-cells// J. Exp. Med. 1976. - V. 144.-N2.-P. 398-413.

225. Wilkinson P.C. Chemotaxis and Inflammation, 2nd Churchill- Livingstone, Edinburg. 1982.-352 p.

226. Yamada H., Kiyohara H. et al. Studies on polysaccharides from Angelica acutiloba// Mol. Immunol. 1985. - V. 22. - N 3. - P. 295- 304.

227. Yamahara J., Mochizuki M. et al. Antinuclear action of Sophora flavescens root and an active constituent || J. Ethnopharmacol. 1990. - Vol. 29. - N2. - P. 173-177.