Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Исследование перекисного окисления липидов и субстратной специфичности моноаминоксидазы при туберкулезе в связи с формированием фиброзных изменений в легких
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Елистратова, Наталия Александровна :: 1984 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Моноаминоксидазы (распространение и внутриклеточная локализация, физико-химические свойства, субстратная специфичность, трансформация, ингибиторы).
1.2. Перекисное окисление лилидов.
1.3. Биохимические механизмы формирования зрелого коллагена.
1.4. Антиоксиданты - тиосульфат натрия, дибунол и комшгексообразующий реагент Д-пеницилла
1.5. Клиническое значение формирования фиброзных изменений в современной фтизиатрии.
ГЛАВА П. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА Ш. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Перекисное окисление лилидов, дезаминирова-ние биогенных аминов и других азотистых соединений, фракционный состав коллагена и морфология соединительной ткани легких у крыс с 3-х и 9-недельным легочным туберкулезом
3.2. Влияние антиоксидантов, Д-деницилламина и изониаеида на перекисное окисление лилидов и свойства моноаминоксидазы дезаминировать биогенные амины и другие азотистые соединения у интактных крыс.
3.3. Перекисное окисление липидов, дезаминирова-ние биогенных аминов и других азотистых соединений, фракционный состав коллагена и морфология соединительной ткани легких у крыс с 3-х и 9-недельным легочным туберкулезом при применении антиоксидантов, Д-пени-цилламина и изониазида
ГЛАВА 13Г. ОБСУВДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Елистратова, Наталия Александровна, автореферат
Одной из характерных особенностей туберкулеза на настоящем этапе является выраженное нарастание частоты и степени фиброзных изменений не только в участках туберкулезного поражения, но и в окружающих тканях (И.П.Соловьева,1970; В.И.Брауде, 1975, 1980;
С. > И. Зс6т*га£е, 1975).
Современная медицина не располагает эффективными средствами не только для воздействия на уже сформировавшуюся фиброзную ткань, но и для предотвращения ее избыточного образования {Л^. dtcufey % 11С. оби&псе, 1980), и задачей первоочередной важности является изыскание способов целенаправленной профилактики избыточного образования фиброза на начальных этапах течения заболевания.
Известно, что процессы синтеза и созревания коллагена - главного фактора формирования фиброза - имеют стадийный характер и могут быть прерваны на отдельных этапах своего течения. Поэтому терапевтические мероприятия, направленные на предупрездение избыточного формирования соединительной ткани, должны обосновываться и проводиться с обязательным учетом механизмов образования коллагена (В.И.Мазуров, 1974).
Функция коллагена определяется степенью внутренней стабильности его макромолекул. Высокая прочность нерастворимого коллагена зависит от формирования ковалентных поперечных внутри- и межмолекулярных связей, усиленных "сшивками" альдольного типа. Поэтому период, предшествующий полимеризации структуры коллагена, является тем этапом биосинтеза, воздействием на который можно контролировать образование фиброза. При этом непосредственным местом приложения действия возможных терапевтических вмешательств может являться "запускающий" этот процесс фермент лизиноксцдаза или факторы, определяющие его активность, 4
Исследованиями В.З.Горкина с соавт. (1968) установлено, что при определенных условиях, в первую очередь при процессах,сопровождающихся усилением перекисного окисления лидидов (ПОЛ), фермент моноаминоксщдаза (МАО) претерпевает качественные изменения (трансформацию) своих каталитических свойств: угнетается свойство МАО дезаминировать специфические субстраты (серотонин, тирамин и др.) и возникает качественно новое свойство дезаминировать целый ряд азотистых соединений, не являющихся субстратами МАО, в том числе гистамин и лизин. Последнее свидетельствует о том, что трансформированная МАО приобретает лизиноксидазную активность. Следовательно, трансформация субстратной специфичности МАО может становиться фактором формирования фиброза.
Известно, что трансформация МАО индуцируется усилением про** цесса перекисного окисления лшщцов (В.З.Горкин, Т.Г.Гаришвили, 1975). При туберкулезе не проводилось изучения каталитических свойств МАО и не делалось попыток выявить существование феномена трансформации МАО и его связь с усиленным образованием нерастворимого коллагена, а также попыток вызвать ретрансформацию активности этого фермента для воздействия на формирование фиброза.
Цель исследования
Изучение при экспериментальном туберкулезе роли ПОЛ и субстратной специфичности МАО в формировании фиброзных изменений в легких.
Обоснование способа ограничения (лредупрездения) формирования при туберкулезе фиброзных изменений в легочной ткани с , учетом данных о биохимических механизмах этого процесса.
Задачи исследования;
1. Изучить состояние дерекисного окисления липидов, активности моноаминоксцдазы у животных здоровых (контрольная группа) и с легочным туберкулезом и провести сопоставление результатов этих исследований с данными о содержании фракций коллагена и па-томорфологическими изменениями в легких.
2. В случае подтверждения гипотезы о возможном значении трансформации МАО в повышении лизиноксидазной активности как важном звене в патогенезе формирования выраженных фиброзных изменений при туберкулезе, изучить влияние на исследуемые биохимические показатели и состояние соединительной ткани в легких крыс: а) антиоксидантов (на примере тиосульфата натрия и дибунола); б) средств, непосредственно препятствующих формированию поперечных сшивок в молекулах коллагена (на примере Д-пенициллами-на польского производства - кулренила); в) основного противотуберкулезного препарата изониазида и его сочетании с тиосульфатом натрия, дибунолом и купренилом.
Научная новизна работы
Состояние перекисного окисления липидов (по дгиным о содержании диеновых конъюгатов и малонового диальдегида) и субстратная специфичность МАО при туберкулезе ранее не изучались. В настоящем исследовании впервые установлено усиление перекисного окисления липидов при легочном туберкулезе, связанная с ним трансформация каталитических свойств МАО (в т.ч.приобретение МАО лизиноксидаз-ной активности) и закономерное усиление формирования: нерастворимого коллагена, как основного компонента фиброзных изменений.
Показано, что под влиянием антиоксидантов различного механизма действия (тиосульфата натрия, дибунола) происходит нормализация интенсивности процесса перекисного окисления .ггилидов и предотвращается трансформация каталитических свойств МАО. Это сопровождается статистически достоверным уменьшением фракции нерастворимого коллагена, а по морфологическим данным - уменьшением реакции соединительной ткани и ее значительной перестро1кой (изменение структуры коллагеновых волокон, их гистохимичесвях свойств).
Установлено свойство купренила вызывать ретрансформацию активности МАО, понижение уровня нерастворимого коллагена и ограничение реакции соединительной ткани лишь на стадии интенсивного синтеза и фибриллогенеза коллагена (6 недель после заражения).
На защиту выносятся следующие положения:
1. Наличие зависимости при туберкулезе между усиленным пе-рекисным окислением липидов, трансформацией каталитических свойств МАО и интенсивностью накопления нерастворимого коллагена как основного компонента фиброзных изменений.
2. Возможность ограничивать при туберкулезе образование нерастворимого (зрелого) коллагена с помощью антиоксидантов различного механизма действия и купренила.
Заключение диссертационного исследования на тему "Исследование перекисного окисления липидов и субстратной специфичности моноаминоксидазы при туберкулезе в связи с формированием фиброзных изменений в легких"
ВЫВОДЫ
1. При экспериментальном легочном туберкулезе у крыс в тканях легких и печени происходит прогрессирующее (при исследовании через 3 и 9 нед после заражения) усиление перекисного окисления липидов - нарастание сопряженных диенов полиненасыщенных жирных кислот и малонового диальдегида, носящее системный характер,
2. Интенсификацию процесса перекисного окисления липидов при экспериментальном туберкулезе сопровождает трансформация каталитических свойств митохондриальной моноаминоксидазы легких и печени, что проявляется в уменьшении скорости дезаминирования биогенных моноаминов (серотонин и тирамин) и в нарастании скорости дезаминирования рада азотистых соединений;не относящихся к числу субстратов моноаминоксидазы (гистамин, лизин, путресцин).
3. Усилению процесса перекисного окисления липидов и трансформации каталистических свойств митохондриальной моноаминоксидазы с нарастанием лизиноксидазной активности сопутствует прогрессирующее увеличение содержания в легочной ткани нерастворимого коллагена, а на сроке в 9 нед после заражения - также усиление его биосинтеза (увеличение кислотнорастворимой фракции коллагена).
4. Под влиянием антиоксидантов - тиосульфата натрия и дибунола, применявшихся в течение 3-х нед со 2-го или 42 дня (6 нед) после заражения, происходит снижение интенсивности процесса перекисного окисления липидов, частичная ретрансформация каталитических свойств моноамнноксцдазы, а также понижение уровня нерастворимого коллагена.
При морфологическом исследовании выявлено выраженное противовоспалительное действие антиоксидантов (тиосульфата натрия и дибунола) и их свойство ограничивать реакцию соединительной ткани и вызывать ее перестройку (изменение структуры коллагеновых волокон и их гистохимических свойств),
5. Кудренил (Д-пеницилламин) вызывает понижение перекисного окисления липидов независимо от срока начала лечения. Ретрансформация каталитических свойств моноаминоксидазн и понижение уровня нерастворимого коллагена отмечаются лишь на стадии его интенсивного синтеза и фибриллогенеза (6 нед после заражения).
По морфологическим данным применение купренила сопровождается некоторым уменьшением воспалительных изменений, ограничением реакции и перестройкой соединительной ткани.
6. Сочетание антиоксидантов с изониазидом в дозе 150 мг/кг массы (проявляющей как выраженное противовоспалительное, так и склерогенное действие), оказывает менее отчетливый положительный эффект в отношении уменьшения интенсивности процесса перекисного окисления липидов и ретрансформации каталитических свойств моноаминоксидазн. При этом, наряду с понижением в легких уровня нерастворимого коллагена, по морфологическим данным имеет место лишь частичная резорбция соединительной ткани при усилении созревания коллагеновых волокон.
7. Обоснована целесообразность применения антиоксидантов (на примере тиосульфата натрия) в клинике туберкулеза с целью профилактики и ограничения фиброзных изменений (рационализаторское предложение № 258/59 от 03.01.79 г.; изобретение № 858850 от 04.05.81 г.).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1984 года, Елистратова, Наталия Александровна
1. Авербах Г.И., Кантельянова Л.Н., Коган И.В. и др. Эффективность лечения катаракт тиосульфатом натрия. Офтальмол. журн.,1975, » 7, с.515-516.
2. Агронник М.А. Серноватистокислый натрий как лечебное средство.- Сов.врач.газета,1934, №21, с.1610-1616.
3. Антова Э.Ф.,Бронская A.M., Бурбаева Г.Ш. и др. Новые данные оферментативной активности цитоплазматических мембран до и после воздействия ультразвуковых волн. Биофизика, 1968, т.13, вып.2, с.380-382.
4. Акопян Ж.И.,Горкин В.З.,Матусис И.И. и др. Дезаминирование некоторых азотистых соединений в митохондриях печени крыс при недостаточности витамина К. Бшл.экспер.биол. ,1972,т.74, № II, с.26-28.
5. Александрова Е.Е. Связь катаракты с сахарным диабетом и лечение сульфатом натрия.-Офтальмол.журн. ,1967, № 8,с.592-594.
6. Алесенко А.В.,Соколова И.С., Кукушкина Г.В. и др. Стимулирующий эффект дбунола на биосинтез макромолекул. Докл.АН СССР, 1980, т.254, №6, с.1472-1475.
7. Андржегок Н.И. Гистамин при туберкулезе. Автореф.дисс.канд.1. М.,1974, 32с.
8. Ю.Ашбель С.И., Стройкова Г.Д., Хиль Р.Г. и др. 0 профилактикепрофессионального меркуриализма у рабочих производства гранозана новым советским антидотом Д-пеницилламин. Гиг. труда, 1974, № 7, с.25-28.
9. Балабанова P.M., Иванов М.М., Оскилко Т.Г. Нефропатия, развивавшаяся у больного системной склеродермией при лечении Д-деницилламином. Тер.арх., 1980, т.52, №4, с.119-121.
10. Барсель В.А., Дулькин Л.М., Демидов А.Т. Результаты применения дибунола при опухолях мочевого пузыря. Водр.онкол., 1977, т.23, № И, с.50-56.
11. Батманов Н.Я. Повышение эффективности лечения больных туберкулезом легких. В кн.: Тр.4-го Всерос.съезда фтизиатров (1974 г. Ростов-на-Дону). М.,1975, с.219-225.
12. Белова Г.Д. Хронические неспецифические заболевания легких убольных, излеченных от туберкулеза. Пробл.туб., 1975, № 9, с.35-39.
13. Бирюков A.M. Профилактика и лечение гнойной инфекции иодтиосульфатом натрия. Казахстан, 1972, 96 с.
14. Бирюкова Р.Н. Статистика в клинических исследованиях. М.,1964,126 с.
15. Бобырев В.Н. Влияние препаратов биоантиоксидантов на развитиеэкспериментального лерекионого атероартериосклероза. Ав-тореф.дис.канд.,М.,1981, 28 с.
16. Бобырев В.Н., Девяткина Т.А., Тарасенко Л.М. и др. Экспериментальные основы применения антиоксидантов для профилактики и лечения сопряженной со старением патологии. В кн.: Тез. Всесоюз.совещания "Биоантиоксидант". Черноголовка, 1983, с. 73-74.
17. Бондарев И.М., Клебанова А.А., Жигалина Л.И. и др. Экспериментальный очаговый и кавернозный туберкулез легких.Пробл. туб., 1966, № 9, с.53-60.
18. Бондарев И.М., Журавлев А.И., Шполянская A.M. Интенсивностьхемилюминесценции сыворотки крови крыс при туберкулезном и опухолевом поражении легких. Пробл.туб.,197I, № 9, с.71-74.
19. Борец В.М. Патогенетические аспекты применения витаминов идругих антиоксидантов в профилактике и лечении атеросклероза. В кн.: Ишемическая болезнь сердца. Гродно, 1980, с.3-11.
20. Брауде В.И. 0 сравнительном значении пневмосклерозов различного происхождения в развитии рака легкого, Сов.мед., 1971, & 6, с.99-103.
21. Брауде В.И. Морфологические изменения вне зоны специфического поражения яри туберкулезе почек. Пробл.туб., 1975, № 12, с.69-74.
22. Брауде В.И. Значение и механизм развития цирроза легких прилечении туберкулеза. Пробл.туб.,1980, № II, с.63-66.
23. Бройтман А.Я., Гаврилова В.Е. 0 вмешательстве синтетическихантиоксидантов в системы ферментативного окисления. В кн.: Токсикология высокомолекулярных материалов и химического сырья для их синтеза. М-Л,1966, с.233-253.
24. Броновицкая З.Г., Горошинская И.А. Моноаминоксидазная активность митохондрий мозга и печени при действии на животных кислородом под повышенным давлением. Укр.биохим.журн., 1976, № 3, с.295-299.
25. Брусова Е.Г., Кривченкова P.O., Горкин В.З. Выделение,очистка и некоторые физико-химические свойства моноаминоксидазы из сердечной мышцы. Вопр. мед.химии, 1979, т.25, вып.6, с.789-794.
26. Бурлакова Е.Б. О некоторых физико-химических критериях химиотерапии злокачественных новообразований. Тр.Моск.о-ва испытателей природы. 1970, т.32, с.41-48.
27. Бурлакова Е.Б., Иваненко Г.Ф., Лебенгарц Я.З. и др. Антиокислительная активность липидов и радиочувствительность. Радиобиология. 1977, т.17,вып.2, с.216-220.
28. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П., Сезина И.П. Реакция опухоли иорганов животного-опухоленосителя на введение синтетического антиоксиданта. Вопр.мед.химии. 1978, т.24, вып.З, с.368-372.
29. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Кардиология. 1980, т.20, № 8, с.48-52.
30. Вейсов И.Х. Применение гипосульфита натрия в терапии глазныхболезней. В кн.: Матер.научн.конф. по выполненным научн. исслед.работам (Азерб.мед.ин-т). 1962, выл.2,с.15-16.
31. Веревкина И.В., Горкин В.З., Кост А.Н. и др. Торможение митохондриальной моноаминоксидазы 3,4 диметоксибензилгидрази-ном (ветразином) и родственными ему соединениями Бюлл. экспер.биол.,1964, т.58, № 12, с.48-52.
32. Винник Л.А., Вишневский Ф.Е., Первухин Ю.В. Влияние Д-пенициллина на экспериментальную инфекцию. Пробл.туб., 1980,№ 3, с.64-67.
33. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в
34. Биологических мембранах. М., "Наука", 1972, 252 с.
35. Воскресенский О.Н., Левицкий А.П. Перекиси липидов в живом организме. Вопр.мед.химии,1970, т.16, выл.6, с.563-565.
36. Воскресенский О.Н. Роль токофероловой (антиоксидантной) недостаточности в происхождении атеросклероза. Вопр.мед.химии. 1973, т.19, вып.I, с.87-90.
37. Воскресенский О.Н. Свободнорацикальное окисление, антиоксиданты и атеросклероз. Кардиология, 1981, т.21, № 6, с. II8-I23.
38. Гаришвили Т.Г., Кривченкова Р.С., Горкин В.З. Дезаминированиеазотистых соединений в митохондриальных мембранах при стимуляции перекисного окисления липидов. Вопр.мед.химии, 1975, т.21, вып.5, с.511-518.
39. Гольденберг И.Я. Естественная резистентность к туберкулезу вэксперименте. Тр. Укр.Мечникобского ин-та, Харьков,1939, с.З.
40. Горбачева Л.Б. Молекулярные механизмы действия -алкил-нитрозомочевин и экранированных фенолов, обладающих противоопухолевой активностью. Автореф.дис.докт.,М.,1973, 34с.
41. Горкин В.З. Современные достижения в изучении природы и физиологической роли митохондриальной моноаминоксидазы. -Вопр.мед.химии, 1964, т.10, вып.2, с.115-134.44. (Горкин В.З.) V.Z. К. Monoamine oxidases»- Pharmacol.
42. Rev., 1УЬЬ, v. 18, 1J.1, p. 11tj-120
43. Горкин В.З. О свойствах и биологических функциях моноаминоксидаз митохондриальных мембран. В кн.: Структура и функция биологических мембран. М., 1968, с.21-22.
44. Горкин В.З., Веревкина И.В., Гриднева Л.И. и др. Методы исследования активности и специфического торможения моноамино-ксидаз митохондрий. В кн.: Современные методы в биохимии, М.,1968, С.155-Г77.
45. Горкин В.З. Трансформация ферментов. Волр.мед.химии, 1972,т.18, вып.2, с.118-136.
46. Горкин В.З. Акопян Ж.И. Нарушение дезаминирования некоторыхазотистых соединений при лучевом поражении. В кн.:Совр. пробл.радиобиол. М.,1975, с.164-190.
47. Горкин В.З. Успехи в изучении моноаминоксидаз и их ингибиторов. Вопр.мед.химии,1976, т.22, вып.3,с.421-425.
48. Горкин В.З. Достижения в изучении моноаминоксидаз,ингибиторов моноаминоксидаз и их значение в изыскании новых лекарственных средств.-Хим.фарм.журн.,1977,т.II, № I,с.6-13.
49. Горкин В. 3., Стальная И.д., Романова Л.А. Нарушения под влиянием термических ожогов реакций дезаминирования азотистых соединений в грануляционно-фиброзной ткани ран. Пат.фи-зиол.,1977, вып.6, с.11-14.
50. Горкин В.З., Елистратова Н.А. Дезаминирование биогенных аминов при экспериментальном туберкулезе. Вопр.мед.химии, 1979, т.25, вып.6, с.743-748.
51. Горкин В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине. М./'Медицина11, 1981, 326 с.
52. Готовцева Е.В., Алиева Л.М., Бархатова В.П. Опыт лечения гепато-церебральной дистрофии пеницилламином. Вопр.пат.нерв, сист.,1966, вып.5, с.381-384.
53. Готовцева Е.В. Опыт длительного лечения больных гепато-церебральной дистрофией тиоловыми препаратами (пеницилламином) В кн.:Дегенеративные забол.нервн.сист.Уфа,1974,с.139-144.
54. Греймер М.С.Протопопова Н.М., Стрелец В.А. Рецидивы туберкулеза у лиц,перенесших распространенные и деструктивные формы туберкулеза. Пробл.туб.,1970, № 6, с.9-11.
55. Данилова Н.К., Епистратова Н.А. Способ лечения Рубцовых пост1туберкулезных изменений тканей. Автор.свидетельство № 858850, МЕСИ A6I, J* 1/30 БИ, 1981, J& 32, с.40.
56. Девяткина Т.А. Влияние антиоксидантов (ионола и селенита натрия) на развитие экспериментального атеросклероза.- Авто-реф.дис.канд.,М.,1979, 31 с.
57. Делекторская Л.Н., Сентебова Н.А., Салуэнья А.И. Об унификации методов определения общего белка в сыворотке крови. -Лабор.дело, 197I, № 8, с.483-487.
58. Дисветова В.В.,Гениева Е.Н., Евсеенко Л.С. и др.Применениеантиоксидантов при трофических поражениях кожи. Клин, мед.,1968, т.46, & 3, с.126-130.
59. Дисветова В.В. Изучение влияния госсипола на репаративную регенерацию. В кн.: Перспективы применения госсипола и его производных в медицине. Ташкент,1971, с.71-74.
60. Дисветова В.В., Бунто Т.В., Васильев П.Н. Заживление лучевыхязв кожи под влиянием метоцила и дибунола. Экспериментальное исследование. Мед.радиол., 1971,т.16, J6 4, с.68-71.
61. Донченко Г.В., Металышкова Н.П., Гурина Н.М. Действиетокоферола и синтетических антиоксидантов на биосинтез ГНК В кн.: Тез.Всесоюз.совещания "Биоантиоксидант". Черноголовка, 1983, с.53-54.
62. Елисеев В.Г. Нервная и гормональная регуляция тканевых реакций соединительной ткани. В кн.: Симпозиум по соединительной ткани. М., I960, с.120-127.
63. Жигалина Л.И. Показатели энергетического и пластического обмена веществ. Экспериментальное обоснование интенсивной химиотерапии деструктивного туберкулеза легких. Автореф. дис.докт. М.,1974, 33с.
64. Жорданиа И.ф. К проблеме рака яичника Акуш. и гин.,1956,№ 5,с.40-45.
65. Журавлев А.И., Тарусов Б.Н. 0 механизмах защитного антиоксидантного действия серосодержащих соединений. Радиобиология, 1962, т.2, вып.2, с.177-180.
66. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н.Тарусова о роли ценных процессов в биологии. В кн.: Биоантиоксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии. Черноголовка,1979, с.4-5.
67. Журавлев А.И. Биоантиокислители и их роль в регуляции окислительных процессов. В кн.: Физико-химические основы авторегуляции в клетке (Тр.МОИП), 1968, т.28, с.7-14.
68. Жутаев И.А. Антиоксиданты как регуляторы процессов регенерации. В кн.: Биофизические и физико-химические исследования в витаминологии. М., 1981, с.96-99.
69. Зейналов Т.А., Кулыгина А.А., Рязанов В.М. и др. Радиорезистентность млекопитающих и реакция дезаминирования некото^ рых азотистых соединений. Радиобиология, 1975, Т.15, вып.Х, с.16-20.
70. Зислин Д.М., Штейберг П.Я. Лечение абсцессов легких гипосульфитом натрия. Сов.мед., 1938, №4, с.29-31.
71. Игнатавичуте Б.К., Пурванецкене Б.С., Зумерене Э.Й. Частотаи характер метатуберкулезных пневмосклерозов при лечении туберкулОстатическими препаратами. Пробл.туб.,1972, № 8, с.25-27.
72. Исаева В.А., Базанов Е.А., Спиричев В.Б. Свободнорадикальныепроцессы и старение соединительной ткани. Влияние высоких доз витамина JHq на коллаген. Тр.Моск.о-ва испытателей природы, 1975, т.52, с.135-138.
73. Кайране Ч.Б., Бауманис Э.А., Бурлакова Е.Б. и др. Изменениеантиоксилительной активности лилидов органов мышей и активности моноаминоксидазы при действии дибензилгидразида Д2 XL -яблочной кислоты. Вопр.мед.химии,1979, т.25, выл.4, с.345-349.
74. Канаян А.С., Симаварян А.С. Влияние тиосульфата натрия наподжелудочную железу при экспериментальном панкреатите -Билл.экслер.биол., 1978, т.86, Jfc II, с.548-552.
75. Карагезян К.Г., Овсепян Л.М., Дадаян М.А. и др. Изучение перекис ного окисления и антиоксилительной активности лилидов при экспериментальном панкреатите, Вопр,мед.химии, 1978, т.24, вып.1, с.73-76.
76. Карллюк И.А. Влияние антиоксилителей пищевых жиров (бутилоксианизола и бутилокситолуола) на некоторые стороны жирового обмена животных, Вопр.питания,1966,т.25, & 4,с.20-23.
77. Китаев М.И. К морфологии экспериментального туберкулеза у белых крыс. В кн.: Сб.научн.раб. Киргизского науч.-исслед. ин-та туб. Фрунзе, 1961, № I, с.247-251.
78. Козлов Ю.П., Добрина С.К. Исследование свободно-радикальныхпроцессов в нормальных и опухолевых клетках растительных и животных тканей. В кн.: Актуальные вопросы современной онкологии. М., 1968, вып.1,с.66-71.
79. Колешко Л.Е., Ребане Л.Е. К вопросу о роли бронхомодулярноготуберкулеза в развитии пневмофиброзов. Тер.арх.,1970, т.42, вып.2, с.21-26.
80. Кононенко В.Я. 0 характере и некоторых возможных биохимических механизмах влияния тиосульфата натрия на развитие экспериментального атеросклероза. В кн.: Атеросклероз, Л., 1965, с.106-108.
81. Кононенко В.Я. 0 роли некоторых нейроэндокринных и обменныхфакторов в развитии экспериментального атеросклероза и влияние на них тиосульфата натрия. В кн.: Вопросы нейро-гормональной патологии и геронтологии. Горький, 1967, с.123-125.
82. Кононенко В.Я. 0 влиянии тиосульфата натрия на катехоломиныголовного мозга и некоторых других органов у крыс. В кн.: Гормоны и головной мозг. Киев, 1968, с.228-233.
83. Кононенко В.Я. Метаболические эффекты тиосульфата натрия и ихзначение в экспериментальной терапии некоторых патологических изменений сердца и сосудов. Автореф.дис.докт.,Киев, 1974, 32 с.
84. Кононенко В.Я. Гордиенко В.М., Кононенко Т.К. Влияние тиосульфата натрия на некоторые проявления экспериментального адреналинового миокардита у крыс. Физиол.журн.,1974, т.20, Jfc I, с.54-60.
85. Красовская Л.Д. Применение тиосульфата натрия и Д-пеницилламина при лечении больных туберкулезом легких. Автореф. дис.канд. М.,1982, 27 с.
86. Крикунов В.П., Филонов В. К. 0 механизме действия и клинической эффективности Д-пеницилламина при инфекционном неспецифическом (ревматоидном) полиартрите. Тер.арх.,1975, т.47, II, с. 102-107.
87. Крикунов В.П., Андерсон А.А., Юдина Т.И. и др. Д-пеницилламинв терапии ревматоидного артрита. Вопр.ревмат., 1980,Л 4, с.58-62.
88. Кричевская А.А., Лукаш А.И., Внуков В.В. и др. Защитный эффект феназана яри действии на животных повышенного давления кислорода. В кн.: Тез.Всесоюз.совещания "Биоантиок-сидант". Черноголовка, 1983, с.148-149.
89. Куликов В.Ю., Егунова М.М., Колесникова Л.И. и др. Антиоксидантная терапия больных хронической пневмонией. В кн.: Механизмы повреждения, резистентности, адаптации и компенсации (Тез.докл.П Всесоюз.съезда патофизиологов). Ташкент, 1976, т.2, с.519.
90. Львов Н.П. Метод определения аммиака. В кн.: Методы современной биохимии. М., "Наука", 1975, с.58-60.
91. Мазуров В.И., Орехович В.Н. Сравнительное изучение растворимых коллагеноподобных белков. "Биохимия", 1959, т.24, вып. I, с.33-38.
92. Мазуров В.И. Биосинтез коллагеновых белков. Успехи биол.химии, 1974, т. 15, с.85-120.
93. Марзоев А.И., Рощупкин Д.И., Владимиров Ю.А. О механизме УФлоражения структуры и функции изолированных митохондрий. В кн.: Свободнорадикальные состояния и их роль при лучевом поражении и злокачественном росте. Тез.докл. 5-8 января. М.,1971, с.62.
94. Матвеева С.А., Барсель В.А., Дронова Л.М. Фармакодинамикадибунола в крови и тканях крыс после однократного введения. Изв.АН СССР. Серия биол.,1977, № I, с.59-64.
95. Матвеева С.А., Максимов В.М., Маршак Я.И. и др. Вероятнаямодель фармакокинетики дибунола. Изв.АН СССР. Серия биол., 1979, №2, с.271-274.
96. Материалы ВОЗ. Бутилированный гидроксилтолуол. Серия технических докл. № 228, докл. № 6. Женева, 1963.
97. Матинян Г.В. Изменение ферментных систем белкового обменаи функций некоторых органов при хлоропреновом отправлении и лротивохлоропреновое действие тиосульфата. Автореф. дис. докт. Ереван, 1970, 46 с.
98. Матинян Г.В. Механизм действия тиосульфата в связи с количеством свободных сульфгидрильных групп. Тр.Ереван.мед. ин-та, 1971, вып.15, кн.1, с.331-332.
99. Махлин Н.В., Дзержинская И.И., Махлина B.C. и др. Иммунодиагностика острых реакций отторжения почки. В кн.: Актуальные проблемы пересадки органов. М., 1978, с.245-262.
100. Машковский М.Д. Биохимическая фармакология и роль в лечениипсихических заболеваний производных гидразина. Журн. всесоюз.хим.о-ва им.Д.И.Менделеева, 1964, т.9, № 4,с.433-437.
101. Меерсон Ф.З., Каган В.Е., Голубева Л.Ю. и др. Предупреждениестрессорных и гипоксических повреждений сердца с помощью антиоксиданта ионола Кардиология, 1979, т.19, № 8, с. I08-III.
102. Мере А. Применение Д-пеницилламина для профилактики раннихпроявлений воздействия свинца. В кн.: Выявление раннего действия токсических веществ на организм. Таллин, 1977, с.64-70.
103. Мирзоян Р.С. К вопросу о механизме действия ингибиторов моноаминоксидазы на коронарное кровообращение. Фармакол. и токсикол.,1965, т.28, № I, с.51-55.
104. Мокс М.А., Мере А.Т. Изменение белковых фракций у лиц, контактирующих со свинцом в условиях применения Д-пеницилла-мина. В кн.: Исследование по профессиональной медицине в ЭССР. Таллин, 1975, с.239-241.
105. Муканов У.М. Лечение гнойных ран тиосульфатом натрия. Здравоохр. Казахстана. 1974, $ 6, с.70-71.
106. Мхитарян В.Г., Микаэлян Э.М., Мелконян М.М. и др. Антиоксидантная защита при стрессе. В кн.: Тез.Всесоюз.совещания "Биоантиоксидант". Черноголовка,1983, с.141-142.
107. Нейфах Е.А. Кинетический метод исследования окислительноговзаимодействия ненасыщенных жирных кислот и витамина Е.- Вопр.мед.химии, Х969, т.15, вып.5, с.451-455.
108. Нейфах Е.А. Коган В.Е. Накопление перекисей липидов в органах животных-опухоленосителей Биохимия, 1969,т.34,вып.4, с.692-698.
109. Нефедов В.Б. Восстановление дыхания у больных туберкулезомв процессе химиотерапии. В кн.: Сб.трудов ин-та (Центр, науч.-иослед.ин-т туб.), 1973, т.19, с.164-167.
110. Отто В., Петрушка В.Д., Бинкен 0. К вопросу об эффективности
111. Д-пеницилламина в качестве основного терапевтического средства при ревматоидном артрите. Вопр.ревмат.,1976, Л 3, с.31-33.
112. Палладии А.В. Изучение механизма действия ингибиторов моноаминоксидазы на обмен веществ в мозгу. Вопр.биохимии мозга (Ин-т биохимии Армянск.ССР), 1967, № 3, с.93-105.
113. Петров А.Г. Лечение старческой катаракты тиосульфатом натрия.- Здравоохр. Белоруссии, 1963, № 3, 54-56.
114. Петрунина М.П. Клиническое изучение фиброза при туберкулезелегких. Пробл.туб., 1973, № 9, с.30-34.
115. Петрунина М.П. Влияние фиброзных изменений легких яри туберкулезе на функцию внешнего; дыхания. Пробл.туб.,1977, Jfc 5, с.39-42.
116. Попов Г.А., Тарусов Б.Н. О природе спонтанной люминисценциитканей животных. Биофизика, 1967, т.8, вып.З, с.317-320.
117. Прошина Л.Я., Приваленко М.Н. Исследование фракционного состава коллагена в ткани печени. Вопр.мед.химии, 1982, т.28, вып.I, с.115-119.
118. Прошина Л.Я., Кузнецова Т.П. Влияние Д-пеницилламина на обмен коллагена при экспериментальном циррозе печени. -Пат.физиол., 1983, №2, с.55-59.
119. Романова Л.А. Влияние острого и хронического потребленияэтанола на активность моноаминоксидазы мозга и печени крыс. Вопр.мед.химии,1980, т.26, вып.2, с.252-255.
120. Рощупкин Д. И. Первичные стадии действия ультрафиолетовой радиации на белки и биологические мембраны. Тез.докл. 4-го Междунар.биофизического конгресса. М.,1972,0.70-73.
121. Сафарян М.Д. Перекисное окисление липидов и некоторые показатели антиоксидантной системы у больных бронхиальной астмой. Автореф.дис.канд.,Ереван,1981, 31 с.
122. Северина И.С., Шереметьевская Т.Н. О субстратной специфичности митохондриальной моноаминоксидазы печени крысы и связывании фермента с субстратами в фермент-субстратном комплексе. Биохимия,1967, т.32, вып.4, с.843-853.
123. Северина И.С., Шереметьевская Т.Н. Зависимость между структурой субстрата и активностью митохондриальной моноаминоксидазы. Биохимия,1969,т.34, вып.I,с.125-135.
124. Северина И.С.,Животова Н.И.Зависимость активности митохондриальной моноаминоксидазы на разных стадиях ее очистки от структуры субстрата. Биохимия,1973,т.38,выя.I,с.202-2II.
125. Северина И.С.,Козлова И.С. Связывание аминов с митохондриальной моноаминоксидазой и избирательное торможение активности фермента производными пиридина. Биохимия, 1973,т.38, вып.5, с.1076-1082.
126. Северина И.С. О функциональных группах митохондриальной моноаминоксидазы. Биохимия, 1975, т.40, вып.2,с.423-431.
127. Северина И.С. О возможном механизме избирательного торможения хлоргилином и депренилом активности митохондриальной моноаминоксидазы печени крысы Биохимия,1979, т.44,вып.2, с.195-206.
128. Северина И.С. О механизме торможения хлоргилином и депренилом окислительного дезаминирования тирамина митохондриальной моноаминоксидазой печени крысы. Биохимия,1980, т.45, вып.10, с.1897-1908.
129. Сизоненко Т.П. Опыт применения Д-пеницилламина при гелатоцеребральной дистрофии. Здравоохр. Белоруссии,1974,№ 9, с.65-67.
130. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененнойсоединительной ткани. Л./'Медицина",1969, 375 е.
131. Слуцкий Л.И., Домбровска Л.Э. Остеолатиризм. Рига,"Знание",1972, 184 с.
132. Смирнов О.Л. Фармакологическое действие тиосульфата натрияи его применение в урологии, В кн.: Труды Ленин.мед.вуз. больницы. Л.,1935, с.187-199.
133. Соловьева И.П. Патоморфоз фиброзно-кавернозного туберкулезав свете учения о сегментарном строении легких. В кн.: Достижения и перспективы научных исследований по туберкулезу. М.,1970, с.129-133.
134. Сорокина Г.Н., Гедымин Л.Е. Особенности фиброза легочной ткани при прогрессировали и заживлении туберкулеза. Пробл. туб., 1969, J& 5, с.70-73.
135. Слиричев В.Б., Блажеевич Н.В. К вопросу о механизме подавляющего действия витамина Д^ на АТФ-азную активность -Биохимия,1968, т.33, вып.6, с.1260-1263.
136. Спиричев В.Б., Блажеевич Н.В. К вопросу о механизме гемолитического действия витамина Jig. Образование перекисей липидов. Вопр.мед.химии,1968, т.14, вып.4,с.371-375.
137. Стальная И.Д. Методы определения диеновой конъюгации ненасыщенных жирных кислот. В кн.: Современные методы в биохимии. М., "Медицина", 1977, с.63-64.
138. Стальная И.Д. Гаришвили Т.Г. Метод определения малоновогодиальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты. В кн.: Современные методы в биохимии. М., "Медицина", 1977, с.66-68.
139. Струков А.И. Некоторые современные аспекты в учении о воспалении. Арх.пат.,1972, т.34, Л 4, с.9-18.
140. Суслова Т.Б., Оленев Б.И., Владимиров Ю.А. О роли ионов железа в хемилюминесценции липидов. Биофизика,1968,т.13, вып.4, с.723-726.
141. Суслова Т.Б. Хемилюминисцентное исследование перекисногоокисления липидов в митохондриальных мембранах и растворах олеиновой кислоты* Автореф.дис.канд.М.,1971, 33 с.
142. Тавмурадов Х.Т. Некоторые патогенетические механизмы влияния хлорорганического ядохимиката гексахлорана на течение экспериментального кавернозного туберкулеза легких. -- Автореф.дис.канд. М.,1981, 32 с.
143. Тарусов Б.Н. Физико-химические механизмы канцерогенеза.
144. В кн.: Актуальные вопросы современной онкологии. М.,1979, вып. 5, с.66-71.- 147
145. Трофимова Т.М.,Берестень Т.И.,Тарасенкова Т.А. и др.Активность ревматоидного артрита и ее динамика под влиянием лечения золотом и Д-пеницилламином. Тр.2-го Моск.мед. ин-та,1980, т.144,серия: Терапия,вып.14, с.157-160.
146. Трофимова Т.М.,Панасюк А.Ф.,Авдеева Ж.И. и др. Применение
147. Д-пеницилламина для лечения больных ревматоидным артритом и некоторые механизмы его действия. « Тер.арх.,1980,т.52, № 6, с.110-113.
148. Тустановский А.А. О молекулярном уровне патологических процессов в соединительной ткани при ревматизме. Вопр.рев-мат., 1969, №2, с.7-13.
149. Тустановский А.А., Орловская Г.В. О нозологических формахреактивности соединительной ткани при коллагеновых болезнях. Вопр.ревмат.,1973, № 2, с.3-9.
150. Хилысин A.M., Шехтер А.Б., Истранов Л.П. и др. Коллаген иего применение. М., "Медицина", 1976, 228 с.
151. Хужамбердиев М., Романова Л.А., Нейфах Е.А. и др. Нарушенияи пути нормализации некоторых азотистых соединений в печени животных опухоленосителей. - Вопр.мед.химии,1973, т.19, выл.4, с.415-422.
152. Чередниченко Л.П. Распределение изониазида Н^ в туберкулезном очаге и каверне легкого экспериментальных животных и больных туберкулезом. Автореф.дис.канд.М.,1969, 19 с.
153. Черногоров И.А. Значение ингибиторов ферментной системы моноаминоксидазы в терапии грудной жабы. Тер.арх.,1964, т.36, вып.I, с.32-35.
154. Шапошников Ю.Г.Рудаков Б.Я.,Богданов Г.Н. и др. Дибунол влечении ран различного происхождения. В кн.:Тез.Всесоюз. совещания "Биоантиоксидант",Черноголовка,1983, с.ХГ7.
155. Шатемирова К.К.Веревкина И.В.Горкин В.З. О торможениипроизводными 2-пропиниламина активности моноаминоксидаз А и Б. Вопр.мед.химии,1977, т.23, вып.2,с.220-226.
156. Шатемирова К.К., Давыдова Г.А.,Веревкина И.В. и др.Влияниеновых производных 2-пропиниламина на активность митохондриальных моноаминоксидаз. Вопр.мед.химии,1977,т.23» вып.5, с.609-718.
157. Шевченко Р.Н., Попов А.А., Яншина Л.А. Функциональное состояние миокарда по данным пространственной количественной векторкардиографии и кардиогемодинамики у клинически излеченных от туберкулеза легких. Пробл.туб.,1975, Л 8, с.24-28.
158. Шестерина М.В., Залимханов М.Г.,Елистратова Н.А. Профилактика и лечение фиброзных стенозов бронхов у больных туберкулезом легких. Пробл.туб.,1980, Л 9,с.27-30.
159. Шилова М.В., Полетило Е.В., Пой К.Н. и др. Значение лневмосклероза в развитии туберкулеза легких. Сов.мед.,1975, Л I, с.92-95.
160. Шиповских Г.П. Аллергическая реакция от Д-пеницилламина.
161. Мед.журн.Узбекистана,1976, й 5,с.72-74.
162. Шуляковская Т.С., Саприн А.Н., Эмануэль Н.М. Действие химических соединений различной токсичности на содержание свободных радикалов и микросомальную систему многоцелевыхоксидаз в печени животных. Докл.АН СССР, 1973, т.210, № I, с.221-223.
163. Шуляковская Т.С., Аршинов В.Ю., Пахомов В.Ю. и др. Антиоксиданты как протекторы токсического действия диэтилнитрозоа-мина. Исследование антитоксических свойств и механизма действия. Докл.АН СССР, 1980, т.254, № I, с.242-246.
164. Шехтер А.Б., Берченко Г.Н. Фибробласты и развитие соединительной ткани: ультраструктурные аспекты биосинтеза фиб-рилогенеза и катаболизма коллагена. Арх.пат.,1978, № 8, с.70-79.
165. Эмануэль И.М., Лясковская Ю.Н. Образование гидроперекисейкак первичных продуктов окисления. В кн.: Торможение процессов окисления жиров. М., "Пшцепромиздат", 1961, с.25-56.
166. Эмануэль Н.М. Ингибиторы свободно-радикальных реакций и перспективы их применения в экспериментальной онкологии.-В кн.: Пути синтеза и изыскания противоопухолевых препаратов. М., 1962, с.22-37.
167. Эмануэль Н.М. Свободные радикалы и старение. В кн.Геронтология и гериатрия. Ежегодник.Киев, 1976, с.ЮЗ-ПО.
168. СОДЕРЖАНИЕ ДИЕНОВЫХ КОНЪЮГАТОВ И МАЛОНОВОГО ДИАЛЬДЕГИДА В МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ1. ФРАКЦИЯХ ПЕЧЕНИ КРЫСмк мрль1. Б ПРОЫнмольи пробе14 13 12 11 10 95 76 5 4 3 2 152.8i-3.0животные с i х недельным т у б е ркул езом, л е че иныеs