Автореферат и диссертация по медицине (14.00.51) на тему:Использование пептидного биорегулятора либерола для восстановительной коррекции резервных возможностей человека при экстремальных воздействиях

ДИССЕРТАЦИЯ
Использование пептидного биорегулятора либерола для восстановительной коррекции резервных возможностей человека при экстремальных воздействиях - диссертация, тема по медицине
Падалко, Сергей Владимирович Москва 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.51
 
 

Оглавление диссертации Падалко, Сергей Владимирович :: 2003 :: Москва

ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Аналитический обзор литературы.

1.1. Понятие о функциональных резервах организма с позиции теории адаптации к экстремальным воздействиям.

1.2. Основные подходы к коррекции функционального состояния человека.

1.3. Характеристика нейропептидного регулятора либерола.

1.3.1. Физиологическая значимость нейропептида либерола.

1.3.2. Фармакологическая характеристика пептидного биорегулятора либерола.

ГЛАВА 2. Общая характеристика объема и методов исследования.

2.1. Этапы и основные направления исследования.

2.2. Моделирование неблагоприятных воздействий.

2.3. Биохимические, методы исследования.

2.4. Медицинские показания к прекращению исследований.

ГЛАВА 3. Результаты и их обсуждение.

3.1. Влияние пептидного биорегулятора либерола на высотную устойчивость человека.

3.2. Исследование противоукачивающей активности либерола в условиях воздействия вестибулярных раздражителей.

3.3. Использование либерола для повышения физической работоспособности.

3.3.1. Переносимость динамической физической нагрузки.

3.3.2. Влияние на статическую мышечную выносливость

3.4. Оценка корригирующего влияния либерола на операторскую дея тельность человека.

3.5. Влияние профилактического использования либерола на биохимический статус человека в условиях воздействия экстремальных фа торов профессиональной деятельности.

3.5.1. Воздействие гипоксической гипоксии.

3.5.2. Вестибулярное воздействие.

 
 

Введение диссертации по теме "Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия", Падалко, Сергей Владимирович, автореферат

Актуальность проблемы. Деятельность современного человека нередко осуществляется в условиях воздействия неблагоприятных эколого-профессиональных факторов, комбинированный характер которых ведет к взаимному отягощению их влияния на организм [24,114, 117]. Возникающее в этих условиях состояние предельного напряжения механизмов адаптации может вызвать быстрое истощение физиологических резервов человека с последующим развитием явлений дезадаптации и экстремального состояния [154]. Особенно высок риск развития экстремальных и критических состояний у лиц опасных профессий: участников военных конфликтов, десантников, космонавтов, подводников, водолазов, ликвидаторов последствий аварий и катастроф [117,143].

Возникшая на современном этапе развития науки потребность в создании научно обоснованной системы коррекции функциональных состояний с целью сохранения здоровья, работоспособности профессионального долголетия лиц опасных профессий в качестве ключевого направления предусматривает совокупность мер, направленных на предупреждение развития дезадаптационных расстройств, ослабление и купирование их клинических проявлений, реабилитацию после действия чрезвычайных факторов. В этой связи растет интерес к лекарственным препаратам, область применения которых расширена до использования их здоровыми людьми, находящимися в условиях длительного и интенсивного воздействия неблагоприятных эколого-профессиональных факторов. В настоящее время большое внимание уделяется изучению препаратов, представляющих собой вытяжки или экстракты из тех или иных тканей организма. Базирующаяся на активации собственных потенциальных резервов организма и оптимизации самовосстановительной способности, подобная фармакологическая группа практически не имеет осложнений и отрицательных побочных эффектов, и очень немного относительных противопоказаний -при широчайшем спектре показаний. К таковым относят либерол (тироли-берин) - нейропептидный гипофизотропный регулятор, трипептид, состоящий из пироглутаминовой (циклической) кислоты, гистидина и про-линамида, соединенных пептидными связями. Либерол является оригинальным отечественным лекарственным средством с широким спектром фармакологического действия, в котором преобладает психотропная активность [115]. Он оказывает антидепрессивное и психостимулирующее действие [100], ослабляет эффекты этанола, барбитуратов, нейролептиков и бензодиазепинов, обладает ноотропным действием, улучшает мозговое кровообращение [5,13]. Характерной особенностью либерола является его способность стимулировать угнетенное дыхание, а также ослаблять неврологическую и гемодинамическую симптоматику, связанную с повреждением центральной нервной системы [67]. Однако, несмотря на имеющиеся теоретические предпосылки и положительные результаты клинических испытаний, до настоящего времени отсутствуют экспериментальные подтверждения эффективности использования этого пептида здоровыми людьми в условиях экстремальных воздействий. В определенной степени это связано с тем, что либерол разрешен к медицинскому применению с

1996 г и его широкое практическое изучение в рамках нового направлении в фармакологии - фармакологии "здорового человека" еще впереди.

В связи с вышеизложенным целью настоящей работы явилось экспериментальное обоснование эффективности использования пептидного биорегулятора либерола для восстановительной коррекции резервных возможностей организма человека, сниженных в процессе действия неблагоприятных факторов среды и деятельности.

Выполнение данной цели предусматривало решение следующих задач:

1. Изучить влияние либерола на устойчивость человека к кислородному голоданию.

2. Оценить эффективность использования пептидного биорегулятора в условиях воздействия вестибулярных раздражителей.

3. Оценить возможность использования либерола для повышения физической выносливости человека.

4. Изучить модифицирующее влияние либерола на операторскую деятельность.

5. Исследовать влияние профилактического использования либерола на показатели биохимического статуса человека в условиях воздействия экстремальных факторов военного труда.

Научная новизна.

Впервые в широком диапазоне моделируемых экстремальных воздействий исследована стресс-протекторная и восстановительная активность представителя нового фармакологического класса пептидных биорегуляторов - цитомединов - либерола.

Впервые проведено исследование антигипоксической активности либерола, в результате которой установлена способность препарата увеличивать высотную устойчивость человека-оператора и повышать его умственную работоспособность на критических высотах.

В экспериментах с воздействием вестибулярного раздражителя установлено, что однократный и курсовой прием либерола вызывает повышение тонуса симпатического отдела вегетативной нервной системы адекватно воздействующему фактору, что существенно снижает выраженность вегетативных (бледность кожи, гипергидроз) и сенсорных (иллюзорных) проявлений после вестибулярной нагрузки.

Впервые исследовано влияние либерола на переносимость статической и динамической физической нагрузки. Показано, что в основе повышения мышечной выносливости человека лежит способность пептидного регулятора активно модифицировать микроциркуляторные и гемодинами-ческие показатели, а также модулировать протекание кислородотранс-портных и энергопластических процессов.

Проведенное впервые изучение слуховой функции человека на фоне курсового профилактического приема либерола позволило установить, что благодаря кумулятивным эффектам препарат вызывает угнетение скорости синаптической передачи звукового импульса в структурах слухового анализатора, а также сокращает латентное время акустического рефлекса.

На основании изучения особенностей метаболических процессов в условиях профилактического использования пептидного регулятора либе-рола установлена высокая эффективность фармакологического препарата стабилизировать клеточные мембраны органов-мишеней, повышать энергетический потенциал клеток.

Практическая значимость.

Практическая ценность настоящего исследования состоит в разработке системы методических рекомендаций по использованию средств и методов повышения резервных возможностей человека в экстремальных условиях, а также способов оптимизации функционального состояния операторов военного профиля.

Впервые проведено полномасштабное исследование эффективности использования либерола в условиях воздействия на человека широкого набора неблагоприятных факторов профессиональной деятельности (гипок-сическая гипоксия, экстремальное укачивание, физическая нагрузка, напряженная операторская деятельность). Выявленные положительные эффекты пептидного регулятора послужат основой для совершенствования системы медицинского обеспечения деятельности военных специалистов, занимающихся профессиональной деятельностью в осложненных условиях воздействия экстремальных факторов среды.

Полученные в работе экспериментальные материалы и теоретические обобщения могут быть использованы для поддержания жизнедеятельности и оптимизации профессиональной работоспособности лиц опасных профессий, ускорения процессов реабилитации людей с парциальной недостаточностью здоровья, дальнейшей разработки и поиска новых представителей фармакологического класса цитомединов, обладающих антигипоксической, актопротекторной и про-тивоукачивающей активностью.

Положения, выносимые на защиту:

1. Представитель нового фармакологического класса цитомединов нейропептидный регулятор либерол является высокоэффективным и перспективным средством восстановительной коррекции резервных возможностей организма, использование которого целенаправлено на сохранение сенсомоторных и логических компонентов операторской деятельности человека, а также адекватного вегетативного реагирования в условиях воздействия экстремальных эколого-профессиональных факторов.

2. Мобилизация регуляторных резервов организма человека при профилактическом использовании пептидного биорегулятора либерола выступает реальной физиологической базой для повышения переносимости высотной гипоксии критических степеней (увеличение "высотного потолка" с 7,0 км до 7,5 км и "резервного времени" пребывания на высотах 5-8 км с 850 сек. до 950 сек.), уменьшения выраженности вегетативных и сенсорных проявлений после вестибулярной нагрузки на 24-26%, оптимизации функционирования сердечно-сосудистой системы, определяющей прирост мышечной выносливости человека на 28-39 %.

3. В основе стресс- протекторной активности пептидного регулятора либерола выступает его способность ускорять формирование биохимических основ адаптации и существенно расширять гомеостатический диапазон функционирования метаболических систем, путем ограничения мембраноповреждающих эффектов, повышения энергетического потенциала клеток, а также увеличения резервных регулятор-ных возможностей организма в условиях воздействия экстремальных факторов профессиональной деятельности.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Актуальные проблемы психофизиологического обеспечения учебно-боевой деятельности личного состава Вооруженных сил» (Москва, 1997), 11 международной конференции «Современные технологии восстановительной медицины (диагностика, реабилитация и оздоровление -99)» (Сочи, 1999), заседании научно-методического совета РНЦ ВМиК МЗ РФ (февраль 2003г.).

Реализация работы. Работа выполнена в рамках 3 плановых НИР ГНИИИ ВМ МО РФ. Результаты настоящей работы реализованы в 6 методических рекомендациях и указаниях. Результаты выполненного исследования опубликованы в 10 печатных работах.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Использование пептидного биорегулятора либерола для восстановительной коррекции резервных возможностей человека при экстремальных воздействиях"

ВЫВОДЫ

1. Однократный и курсовой прием пептидного биорегулятора либерола повышает переносимость высотной гипоксии критических степеней (увеличение "высотного потолка" с 7,0 до 7,5 км и "резервного времени" пребывания на высотах 5-8 км с 850 сек. до 950 сек.) с сохранением более высокого уровня умственной работоспособности на фене индеферентного отношения к развитию высотных декомпрессионных расстройств при изучаемых параметрах декомпрессии.

2. Профилактическое использование либерола при экспериментальном укачивании достоверно снижает на 24-26 % выраженность вегетативных (бледность кожи, гипергидроз) и сенсорных (иллюзорных) проявлений после вестибулярной нагрузки. В основе выявленного эффекта лежит способность либерола повышать тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы адекватно воздействующему фактору.

3. Динамика показателей слуховой функции человека на фоне однократного профилактического приема либерола характеризуется сокращением латентного времени акустического рефлекса; под влиянием курсового приема цитомедина наблюдается угнетение скорости синаптической передачи звукового импульса в структурах слухового анализатора, что объясняется особенностями фармакокинетики препарата и его способностью к кумулятивным эффектам.

4. Характер и направленность гемодинамических реакций при профилактическом использовании либерола способствует расширению диапазона резервных механизмов кислородтранспортных и энергопластических процессов, а также созданию благоприятных физиологических условий для функционирования сердечно-сосудистой системы в условиях статической физической нагрузки. При этом адаптационная направленность биохимических и гемодинамических реакций служит реальной физиологической базой для повышения мышечной выносливости человека на 28-39 %.

5. Пептидный биорегулятор либерол обладает умеренным психостимулирующим эффектом, проявляющимся на фоне отсутствия дезорганизующего влияния на сенсомоторные и логические компоненты операторской деятельности человека и при сохранении адекватного вегетативного реагирования, целенаправленного на формирование регуляторной основы адаптации в условиях воздействия экстремальных факторов.

6. Профилактическое использование пептидного биорегулятора либерола сопровождается перестройкой в организации и протекании метаболических процессов (ограничение мембраноповреждающих эффектов, повышение энергетического потенциала клеток), направленной на расширение и поддержание резервных регуляторных возможностей организма в условиях воздействия экстремальных факторов профессиональной деятельности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современная научно-техническая революция, освобождая человечество от энергетических, транспортных и исполнительно-технологических функций, существенно меняет роль и место человека в производственном процессе за счет все возрастающей доли умственного труда [17, 67, 107]. Ускоренное развитие процессов комплексной механизации и автоматизации, применение средств электроники и кибернетики все в большей степени позволяет человеку выполнять в основном функции управления, контроля и программирования машин. Особенностями новых условий труда является дефицит времени для принятия решений, рождающий напряженность и частый срыв умственной деятельности у здорового современного человека. Стресс и гиподинамия, характерные для многих операторских профессий, экстремальные условия, в которых работают специалисты мирных профессий (полярники, водолазы, горноспасатели и т.д.) или военных профессий (подводники, летчики и т.д.) - эти новые факторы современной жизни диктуют необходимость развития нового направления в фармакологии -фармакологии "здорового человека".

Это новое направление начало формироваться с конца 50-х годов вначале применительно к задачам восстановления спортсменов после интенсивных нагрузок, позднее акцент был смещен в основном на деятельность людей ответственных и опасных профессий [67]. В настоящее время растет интерес к лекарственным препаратам, область применения которых расширена до использования их здоровыми людьми, находящимися в условиях длительного и интенсивного воздействия неблагоприятных эколого-профессиональных факторов. Наиболее успешно решает данную проблему применение фармакологических средств из группы пептидных биорегуляторов - цитомедииов. Этот класс препаратов оказывает модальнонеспецифическое воздействие на обменные и cJT процессы, адекватно управляет энергетическим обменом в его наиболее узких местах, существенно расширяя диапазон функциональных резервов организма, являющихся одной из основополагающих характеристик резистентности [4, 17, 67, 107]. Физиологические резервы организма следует оценивать по уровню функционирования, определяемом как разность между величиной максимальной физиологической реакции системы или органа при воздействии возмущающего фактора и его значениями в состоянии относительного покоя. В целом же, дефицит функциональных резервов организма обуславливает ослабление резистентности к действию чрезвычайных факторов и ускоренное развитие экстремального состояния. При этом основными патогенетическими механизмами развития экстремальных состояний являются ослабление функциональных резервов метаболизма (нейро-эндокринной системы, энерго-пластических ресурсов) развитие энергетического дисбаланса с нарастанием проявлений анаэробного катаболизма и вовлечением в реакцию пластических ресурсов организма, активация процессов ПОЛ и истощение потенциала антиоксидантной системы с лабилизацией клеточных мембран, прогрессирующие изменения структурно-функциональных взаимоотношений в системе сохранения антигенно-структурного гомеостаза.

В связи свыше изложенным, целью настоящего исследования явилось экспериментальное обоснование эффективности использования пептидного биорегулятора либерола для восстановительной коррекции резервных возможностей организма человека, сниженных в процессе действия неблагоприятных эколого-профессиональных факторов. Для достижения поставленной цели было выполнено 5 серий экспериментальных исследований.

Первое направление исследований было посвящено изучению антигипоксической активности пептидного биорегулятора либерола (глава 3.1). Гипоксия является сложным мультикомпонентным процессом, \ первичные эффекты которого направлены на мишени системного, клеточного и субклеточного уровней локализации [127]. Актуальность проблемы гипоксии обуславливает интенсивный поиск средств и способов защиты человека от кислородной недостаточности и профилактики постгипоксических нарушений метаболизма. В работах В.М.Виноградова с соавт. (1982, 1985) обсуждались возможные фармакологические подходы к решению этой задачи. В частности, указывалось на использование: а) препаратов, уменьшающих энерготраты и, как следствие, -кислородный запрос организма; б) средств, улучшающих доставку кислорода тканям или способных выступать искусственными переносчиками электронов, разгружая, таким образом, цепь биологического окисления от их избытка; в) стимуляторов глюконеогенеза, способствующих эффективной "уборке" продуктов анаэробного обмена; г) энергодающих соединений и субстратов; д) препаратов, лимитирующих свободно-радикальное (нефосфорилирующее) окисление и стабилизирующих клеточные мембраны.

Однако, несмотря на имеющиеся теоретические предпосылки, до настоящего времени отсутствуют экспериментальные подтверждения указанных направлений метаболической профилактики. В определенной степени это связано с тем, что препараты, реализующие свои эффекты, были созданы в самое последнее время и их широкое практическое изучение еще впереди. В связи с выше изложенным, особую актуальность представляет разработка способов восстановительной коррекции функциональных резервов человека в условиях экстремальной гипоксической гипоксии. Как показали результаты проведенного исследования, либерол оказвает положительное влияние на переносимость гипокисческой гипоксии, проявившееся повышением высотной устойчивости испытуемых и их умственной работоспособности на критических высотах. В основе выявленного эффекта лежит способность препарата оказывать стимулирубщее влияние на ЦНС и улучшать мозговую микроциркуляцию [67,90]. Важно отметить и то обстоятельство, что во всех экспериментах отсутствовали случаи барокавепатии и высотной декомпрессионной болезни. По-видимому, профилактический прием либерола не оказывает провоцирующего действия на развитие указанных декомпрессионных нарушений в изучаемых условиях.

Целью второго направления исследований (глава 3.2) явилось изучение противоукачивающей активности либерола в условиях воздействия вестибулярных раздражителей. Выполненные вестибулометрические исследования показали, что профилактический прием либерола приводит к снижению выраженности вегетативных проявлений, проявляющихся в виде начальных симптомов укачивания -бледности и потливости. Выявленное снижение степени выраженности парасимпатотонических влияний, объясняется, на наш взгляд, повышением симпатического тонуса, что подтверждается данными психологического тестирования. Сравнительная оценка психологического статуса после вестибулярного воздействия показала, что однократный прием либерола вызывал существенно больший прирост фактора активности у испытатей, чем в контрольной группе. Использование пептидного регулятора способствовало также сохранению показателей работоспособности при их заметном снижении в контроле. Психологическое тестирование после курсового приема либерола также позволило отметись снижение тревожности, возрастания факторов активности и работоспособности. Повышение симпатического компонента вегетативного тонуса является интегративным показателем и объясняет выше перечисленные феномены с позиций перераспределения тонуса вегетативной нервной системы, связанные с применением препарата.

В рамках третьего направления (глава 3.3) нами исследована возможность фармакологической коррекции либеролом физической выносливости как одного из ведущих факторов, определяющих уровень профессиональной работоспособности военных специалистов. На моделях динамической физической нагрузки и статической выносливости удалось установить, что профилактическое использование пептидного биорегулятора либерола, в силу своего первичного метаболического типа реализации биологической активности, существенно расширяет диапазон резервных механизмов кислородотранспортных и энергопластических процессов, а также функционирования сердечно-сосудистой системы. При этом адаптационная направленность биохимических и гемодинамических реакций служит реальной физиологической базой для повышения мышечной выносливости человека.

Четвертое направление исследований (глава 3.4) решало задачу изучения корригирующего влияния либерола на операторскую деятельность человека. В этой связи необходимо отметить имеющиеся в литературе сведения об антидепрессивном и психостимулирующем действии либерола, его способности ослаблять наркотический эффект этанола и барбитуратов, проявлять ноотропную активность за счет улучшения мозгового кровообращения [75]. Однако наиболее эффективно применение либерола в постабстинентном (постинтоксикационном) периоде, когда препарат назначается в качестве монотерапии или одновременно с классическим антидепрессантом.

В наших исследованиях профилактическое использование либерола сопрвождалось отчетливым положительным эффектом, оцениваемым по показателям качества выполняемой деятельности и эффективности реагирования на дополнительные сигналы. Данный факт свидетельствует о способности пептидного регулятора, оказывая психостимулирующее действие, сохранять довольно высокую точность воспроизведения сложнокоординированных двигательных навыков операторов авиационного профиля даже в условиях дополнительного воздействия эмоциогенных факторов. Резюмируя полученные данные необходимо отметить, что либерол, обладая определенным психостимулирующим эффектом, поддерживает резервные возможности вегетативного реагирования организма на фоне сохранения сенсомоторного и логического компонентов операторской деятельности человека. Результаты данной главы наглядно показывают, что проведение восстановительной коррекции должно соответствовать текущему функциональному состоянию человека, поскольку снижение эффективности восстановительных средств диктует необходимость рациональной модификации фармакодинамических параметров коррекции.

Самостоятельным разделом работы выступает пятое направление исследований (глава 3.5), посвященное анализу молекулярно-клеточных механизмов реализации восстановительной активности либерола. Комплексная оценка биохимических изменений, происходящих на фоне профилактического приема препарата, позволяет сделать вывод о том, что в основе протекторного механизма лежит метаболическая активность пептидного биорегулятора, направленная на экономизацию и восстановление резервных возможностей организма в условиях кислородного голодания, существенное расширение диапазона функционирования систем сохранения гомеостаза. Доминирующими проявлениями в условиях воздействия гипоксической гипоксии явились ограничение мембраноповреждающих эффектов и усиление реакций энергопластического обмена. Результатом биохимических исследований с вестибулярными воздействиями явилось заключение о минимизации стресс-повреждающих метаболических эффектов вестибулярной стимуляции и ускорении процессов восстановления резервов внутриклеточных систем, проявившихся мембраностабилизирующим эффектом, СДГ-зависимой перестройкой энергетического обмена и экономизацией расходования основных энергетических субстратов.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Падалко, Сергей Владимирович

1. Агаджанян Н.А. Адаптация к высокогорью и функция кровообращения/ТКровообращение и окружающая среда. Труды Крымского ордена Трудового Красного Знамени мед.ин-та. -Симферополь, 1983.- Т.98.-С.5-14.

2. Агаджанян Н.А., Гневушев В.В., Катков А.Ю. Адаптация к гипоксии и биоэкономика внешнего дыхания. М., 1987. - 186 с.

3. Агаджанян Н.А., Катков А.Ю. Пути повышения устойчивости человека к острой гипоксии//Физиология человека. -1983. Т.9, № 4. - С.519-526.

4. Айдаралиев А.А., Максимов А.Л. Адаптация человека к экстремальным условиям. Опыт прогнозирования. -Л., 1988. 116 с.

5. Альтшулер В. Б., Ковалев А. А., Булаев В. М., Коньков Е. М. Опыт лечения либеролом больных алкоголизмом//Вопросы наркологии. -1996, № 2.- С.30 32.

6. Анисимов В.Н. Эпифиз (шишковидная железа) и опухолевый рост//Вопр.онкологии. 1980. - Т.20, № 8. - С.97 - 105.

7. Аршавский И.А.: Особенности стресса и адаптации в разные возрастные периоды в свете данных негэнтропийной теории онтогенеза//Нервные и эндокринные механизмы стресса.-Кишинев, 1980. С.3-24.

8. Ашмарин И.П. Перспективы практического применения и некоторые фундаментальные исследования малых регуляторных пептидов//Вопр.мед. химии. 1984. - Т.30, вып.З. - С.2 - 7.

9. Ашмарин И.П. Регуляторные пептиды сильного и быстрого действия//Патол.физиология и эксперим.терапия. 1988. - Вып.З. -С.З - 8.

10. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче// Итоги науки и техники: Физиология человека и животных. М., 1988. - Вып.34. - 180 с.

11. Ашмарин И.П., Кулачев А.П., Чепурнов С. А. Каскадные однонаправленные регуляторные процессы, осуществляемые короткоживущими пептидами (тиролиберин)//Физиол.журн.СССР. 1989. - Т.75, № 5. - С.627 - 632.

12. Баевский P.M. Принципы исследования степени адаптации организма к условиям длительного космического полета//Нервные и эндокринные механизмы стресса. Кишинев, 1980.- С.24-30.

13. Белкин А.И., Ширяев О.Ю. Изучение влияния тиролиберина на клинические проявления алкогольного абстинентного синдрома//Журн. невропатол. и психиатр. 1987. - № 2. - С.251-254.

14. Белозерова И.Н. Активность митохондриальных дегидрогеназ лимфоцитов крови при воздействии факторов космического полета: Автореф.дис. канд.биол.наук. М., 1991. - 23 с.

15. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М., 1989. 368 с.

16. Благинин А.А. Физиологическое обоснование системы повышения профессиональной работоспособности специалистов управления космическими аппаратами. Автореф.дис. докт.мед.наук. С.Пб., 1997. - 40 с.

17. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М., Катков В.Ф. и др. Фармакологическая коррекция утомления. М., 1984. - 208 с.

18. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М. Фармакологическая коррекция умственной и физической работоспособности//Фармакологическая регуляция процессов утомления. М., 1982. - С.7-33.

19. Бобков Ю.Г., Виноградов В.М. Рекомендации по использованию бемитила для повышения физической и операторской работоспособности военное лужащих//Бемитил: основные результаты клинического изучения и перспективы применения. -М., 1984. С.195-198.

20. Бобков Ю.Г., Кузнецова Г.А., Филатова Г.Ф. Актопротекторы и кратковременная адаптация к холоду //Адаптация человека к климато-географическим условиям и первичная профилактика. -Новосибирск, 1986. Т. 1. - С. 112.

21. Бобровницкий И.П., Некрасов В.И., Колпакова С.Е. и др. Перекисное окисление липидов и ферментный спектр плазмы крови человека при воздействии чрезмерных степеней гипоксии//Всесоюзный симпозиум по медицинской энзимологии. -М., 1986. -С.44-45.

22. Бобровницкий И.П. Спецтема: Дис.докт.мед.наук. М., 1993. - 273 с.

23. Бобровницкий И.П. Биохимические проявления реакции организма человека на воздействие экстремальных факторов летного труда//Функциональное состояние летчика в экстремальных условиях/Под ред.В.А.Пономаренко, П.В.Васильева. М., 1994. - 424 с.1.S*

24. Бобровницкий И.П. Новые диагностические подходы в восстановительной медицине//Современные технологии восстановительной медицины (Диагностика, реабилитация и восстановление 99). Сочи, 1999. - С. 12-14.

25. Бубеев Ю.А., Хоменко М.Н., Полюхович В.В., Ремизов Ю.И. Сравнительное исследование внешнего дыхания, газоэнергообмена и кровообращения при статической и динамической мышечных нагрузках // Авиакосмическая и экологическая мед. 1995. - № 4, -С.32 - 37.

26. Вакуленко А.Д. Тест с тиролиберином для диагностики тиреотоксикоза и вегетососудистой дистонии//Клин. Мед. 1983. -№ 6. - С.27-30.

27. Вальдман А.В., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. -М., 1979. -359 с.

28. Васильев Г.А., Медведев Ю.А., Хмельницкий O.K. Эндокринная система при кислородном голодании. Л., 1974. - 169 с.

29. Васильев П.В., Белай В.Е., Глод Г.Д., Разумеев А.Н. Патофизиологические основы авиационной и космической фармакологии. М., 1971. - 356 с.

30. Васильев П.В., Глод Г.Д.Психофармакология в авиации и космонавтике//Косм.биология и авиакосм.медицина. -1977. -№ 3. -С.3-11.

31. Васильев П.В., Глод Г.Д., Сытник С.И. Фармакологические средства стимуляции работоспособности летного состава при напряженной деятельности//Воен.мед.журн. -1992, № 8. С. 45 - 47.

32. Васин М.В., Петрова Т.В., Бобровницкий И.П., Степанов В.К. Биохимический статус человека и его связь с устойчивостью организма к воздействию острой гипоксической гипоксии//Косм.биология и авиакосм.медицина. -1992. -№ 5-6. -С.43-47.

33. Виноградов В.М. Поддержание жизни в экстремальных условиях//Повышение резистентности организма к экстремальным воздействиям. Кишинев, 1973. - С. 105 - 127.

34. Виноградов В.М., Гречко А.Т., Катков В.Ф. и др. Общие принципы фармакологической оптимизации работоспособности организма в обычных и осложненных условиях//Фармакологическая регуляция физической и психической работоспособности. М., 1980. - С.3-23.

35. Виноградов В.М., УрюповО.Ю., БасиеваТ.С. и др. О дальнейшем развитии фармакологии противогипоксических средств//Физиологически активные вещества медицине. - Ереван, 1982. - С.63-64.

36. Виноградов В.М. Фармакология адаптивных процессов. Л., 1984. -27 с.

37. Виноградов В.М., Урюпов О.Ю. Гипоксия как фармакологическая проблема//Фармакол. и токсикол. 1985. - N 4. - С.9-20.

38. Виноградов В.М., Бобков Ю.Г. Фармакологическая стратегия адаптации//Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. -М., 1986.-С.З-11.

39. Виноградов В.М., Смирнов А.В. Антигипоксанты важный шаг на пути разработки фармакологии энергетического обмена//Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. Тез. Докл .Росс.научн.конф. - С.-Пб., 1994. - С. 23.

40. Галле P.P. Количественная оценка клинических проявлений болезни движения//Косм.биология и авиакосм.медицина. 1981. - № 3. -С.72.

41. Гельгорн Э., Луфборроу Дж. Эмоции и эмоциональные расстройства. Нейрофизиологическое исследование: Пер.с англ. М., 1966. - 672 с.

42. Глод Г.Д.,Мигачев С.Д., Плахотнюк Л.С., Хоменко М.Н.//Косм.биология и авиакосм.медицина: Тезисы докл. М.Калуга, 1986. - С.34 - 35.

43. Глод Г.Д., Вартбаронов Р.А., Хоменко М.Н. и др./Методическое пособие для авиационных врачей. М.,1987. - С.52 - 54.

44. Головастенко Л.В. Влияние условий высокогорья на физическую работоспособность и функциональные резервы дыхания спортсменов. Автореф.дис. канд.биол.наук. Казань, 1996. - 23 с.

45. Гомазков О.А. Роль ферментных систем в регуляции "триггерной" функции физиологичеки активных пептидов/ТВопр.мед.химии. 1988. - Т.34, вып.1. - С. 12 -19.

46. Горизонтов П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение//Гомеостаз. -М., 1976.-С.5-23.

47. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови. М., 1983. - 239 с.

48. Гречко А.Т. Нейрофармакологическое исследование центрального действия цитомединов//Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. Л., 1987. - С.27.

49. Гречко А.Т. Разработка новых фармакологических средств с защитным и восстановительным действием при экстремальных воздействиях. Автореф.дис. докт.мед.наук. М., 1992. - 48 с.

50. Денисенко П.П. Проблема фармакологической защиты организма при действии экстремальных факторов//Физиология экстремальных состояний и индивидуальной защиты человека. М., 1986. - С.330.

51. Джалиашвили Т.А. Механизм модулирующего действия пептидов. Тбилиси, 1989. 224 с.

52. Джонсон Н., Лион Ф. Статистика и планирование эксперимента в технике и науке. Методы обработки данных: Пер. с англ. М., 1980. -549 с.

53. Ддусская И.Г. Спецтема: Дне. .докт.биол.наук. М., 1998. - 315 с.

54. Доскин В.А., Лаврентьева Н.А., Мирошников М.Н. и др. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния //Вопр.психол. 1973. - № 6. - С. 141-145.

55. Ерошенко Т.М., Титов С.А., Лукьянова Л.Л. Каскадные эффекты регуляторных пептидов//Физиология человека и животных. М., 1991.-Вып.46.- 186 с.

56. Загрядский В.П., Сулиймо-Самуйло З.К. ^Методы исследования в физиологии труда. Л., 1976. - 71с.

57. Иванов В.Т. Биологически активные пептиды и их будущее в медицине//Фундаментальные науки медицине. - М., 1981. - С.148 -151.

58. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск, -1980.-190 с.

59. Казначеев В.П. Очерки теории и практики экологии человека.-М., 1983.-260с.

60. Казначеев В.П. Экология человека: проблемы и перспективы//Экология человека. Основные проблемы.-М.,1988.-С.9-32.

61. Казначеев С.В. К вопросу о роли конституции человека в процессе адаптации//Бюл.СО АМН СССР. 1985, № 2. - С.49-54.

62. Казначеев С.В., Молчанова Л.В., Удалова С.В. Конституциональная гетерогенность как метод изучения состояния здоровья популяции//Конституция и здоровье человека. Л., 1987. - С. 139.

63. Карпман В.Л., Белоцерковский З.В., Модина Б.Т. Проба PWC по -проба для определения физической работоспособности/ЛГеория и практика физкультуры. М., 1969. - С.37-40.

64. Киселев Р.К., Бобровницкий И.П., Длусская И.Г. и др. Некоторые биохимические показатели оценки и прогноза переносимостистандартной барокамерной пробы//ХУ1 Научные Гагаринские чтения по космонавтике и авиации. 1989. - С.37-40.

65. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград, 1990. - 368 с.

66. Кожемякин Л.А., Попов И.Н., Антонов В.Г., Андреева Л.И. Биохимические механизмы действия цитомединов//Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. Л., 1987. -С.50-51.

67. Кожемякин Л.А. Биохимические механизмы биорегуляторных эффектов экзогенных пептидов//Пептидные биорегуляторы -цитомедины. С.-Пб., 1992. - С.77 - 78.

68. Комаров Ф.И. Перспективы использования пептидных биорегуляторов (цитомединов) в клинической медицине// Пептидные биорегуляторы цитомедины. - С.-Пб., 1992. - С.З - 4.

69. Кондрашова М.Н., Миронова Г. Д., Ахмеров Р.Н. Роль пероксидазных систем как компенсаторного фактора при гипоксии//Клеточное дыхание в норме и в условиях гипоксии. -Горький, 1973. С.93-94.

70. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И. Активация сукцинатдегидрогеназы как основа "анаэробной" работы и устойчивости к гипоксии// Митохондриальные процессы во временной организации жизнедеятельности. Пущино, 1978. - С.6-12.

71. Кондрашова М.Н. Метаболические состояния митохондрий при разных физиологических состояниях организма//Молекулярные механизмы и регуляция энергетического обмена. Пущино, 1987. -С. 140- 153.

72. Кондрашова М.Н. Трансаминазный цикл окисления субстратов в клетке как механизм адаптации к гипоксии // Фармакол.коррекция гипоксических состояний. М., 1989. - С.51-66.

73. Коньков Е. М., Булаев В. М., Виноградова Е.Е. Особенности лечения героиновой наркомании тиролиберином// Москва, 1999. -75 с.

74. Коробейников Г.В. Физиолсгические механизмы мобилизации функциональных резервов организма человека при напряженной механической деятельности//Физиол.человека.- 1995. Т.21, № 3. -С.81 -86.

75. Кощеев B.C., Кузнец Е.И., Мартене В.К., Талалаев А.А. Экстремальная физиология и основные направления индивидуальной защиты человека//Физиология экстремальных состояний и индивидуальная защита человека. М., 1982. - С. 10-12.

76. Кузнецов А.Г. К физиологии экстремальных воздействий на организм//Экологическая физиология человека. 4.1: Адаптация человека к экстремальным условиям среды. М., 1979. - С.5-21.

77. Ломакин М.С., Арцимович Н.Г. Гормоны и другие биологически активные вещества тимуса: структуры и функции/УИммунология. -1992. -№1.- СЮ -15.

78. Меерсон Ф.З., Гибер Л.М., Марковская Г.И. и др. Профилактика нарушений сократительной функции сердца и язвенных поражений желудка при эмоциональном стрессе с помощью оксибутирата натрия и витамина Е//Докл.АН СССР. 1977. - Т.237, N 5. -С.1230-1233.

79. Меерсон Ф.З., Салтыкова В.А. Влияние адаптации к высотной гипоксии на сопротивление резистивных сосудов//Кардиология. -1977. Т.17, N 5. - С.83-87.

80. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М., 1984. - 272 с.

81. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы организма//Физиология адаптационных процессов. М., 1986. - С.521-631.

82. Меерсон Ф.З. Основные закономерности индивидуальной адаптации//Физиология адаптационных процессов. М., 1986. -С.10-76.

83. Меерсон Ф.З., Пшеничников М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физической нагрузке. М., 1988. - 253 с.

84. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии. М., 1989. - 72 с.

85. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. М., 1993. - 331 с.

86. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. М., 1987. - 368 с.

87. Меркулова Н.А., Инюшкин А.Н. за нейропептидами будущее.

88. Миррахимов М.М., Васильев Н.В., Коляда Т.Н. О механизмах адаптационного процесса//Иммунный гомеостаз в экстремальных природных условиях. Фрунзе, 1985. - С.6-39.

89. Мозжухин А.С., Давиденко Д.Н. Роль системы физиологических резервов спортсмена в его адаптации к физическим нагрузкам//Физиологические проблемы адаптации. Тарту, 1984. -С.84 - 87.

90. Мозжухин А.С., Давиденко Д.Н., Попова Г.И. Устойчивость к гипоксии и физиологические резервы организма//Механизмы адаптации физиологических функций организма. Томск, 1985. -С.3-11.

91. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем цитомедины//Успехи современной биологии. - 1983. - Т.9, вып.З. - С.339.

92. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы: (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). С.Пб., 1996. - 74 с.

93. Морозов И.С. Фармакологическая регуляция сенсомоторной деятельности в эмоциогенных условиях: Дис. докт.мед.наук. М., 1984.-434 с.

94. Морозов И.С. Новые направления создания лекарственных средств повышения работоспособности человека в экстремальных условиях среды обитания и деятельности//Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. С.-Пб., 1994. - С. 196.

95. Морозов И.С., Иванова И.А., Карпова Т.Д. и др. Изучение иммуностимулирующей активности бромантана при стрессе// Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. С.-Пб., 1994. - С.267.

96. Морозова М. А., Милопольская И. М., Карпов А. С., Булаев В. М. Либерол новое лекарственное средство для лечения депрессий// Новые лекарственные средства.- 1994, № 6. С.З - 6.

97. МоссД.В., Баттерворт П.Дж. Этимология и медицина: Пер.с англ. -М., 1978.-288 с.

98. Нагорнев С.Н., Сытник С.И. Влияние амтизола сукцината и яктона на устойчивость человека к воздействию острой гипоксии//Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. С.-Пб, 1994.-С.199.

99. Нагорнев С.Н., Калинкин С.В., Бобровницкий И.П., Сытник С.И., Петрова Т.В., Орлова Т.А. Метаболические эффекты физической нагрузки в условиях фармакологической мобилизации физической выносливости//Авиакосм.эколог.медицина (в печати).

100. Новиков B.C., Смирнов B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний. С.-Пб., 1995.- 172 с.

101. Новиков B.C., Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Физиология экстремальных состояний. С.-Пб., 1998. - 247 с.

102. Новиков B.C., Шустов Е.Б., Горанчук В.В. Коррекция функциональных состояний при экстремальных воздействиях. -С.-Пб., 1998. 554 с.

103. Орбели Л.А. Избранные труды в 5 т.: Т.1: Вопросы эволюционной физиологии. М., 1961. - 456 с.

104. Панин Л.Е. Энергетические аспекты адаптации. Л., 1978.- 191 с.

105. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса. Новосибирск, 1983. - 232 с.

106. Парин В.В., Виноградов В.М., Разумеев А.И. Проблемы космической фармакологии//Космическая биология и медицина. -1969, № 1.-С.20-32.

107. Петров С. В., Бубнова Н. А., Тонэ Р. В., Галкина О. В. Эндолимфатическая терапия с коррекцией лимфоттока и иммуностимуляция в лечении перитонита // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита. С.- Пб, 1995.- С. 119-120.

108. Пономаренко В.А., Банк В.Л., Вартбаронов Р.А. и др. Динамический врачебный контроль,подготовка к выполнению полетов, особенности врачебно-летной экспертизы и реабилитации летчиков высокоманевренных самолетов. М.,1991. - 136 с.

109. Пономаренко В.А. Психофизиологические резервы профессионального здоровья человека//Вестник РАМН.- 1997, № 4. С.24-28.

110. Прохорова И. С., Кудряшов В. В. Психотропное действие лизил -вазопрессина и тиролиберина/ЛПсихиатрическая эндокринология. -М., 1988.-С.104- 105.1.l

111. Разумов A.H. Здоровье здоровых как спасительная доктрина профилактической медицины XXI века//Паллиативная медицина и реабилитация. -1996, № 4. С.4-9.

112. Разумов А.Н. Перспективные концепции развития восстановительной и курортной медицины//Современные технологии восстановительной медицины (Диагностика, реабилитация и восстановление 99). Сочи, 1999. - С.8-11.

113. Сапов И.А., Новиков B.C. Неспецифические механизмы адаптации человека. Л., 1984. - 146 с.

114. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме: пер.с англ. М., 1960 -254 с.

115. Селье Г. Стресс без дистресса. М., 1982. 125 с. 199.

116. Слепушкин В.Д., Лимашов Ю.Б., Золоев Г.К., Прум И.А. Современные представления о некоторых нетрадиционных нейро-эндокринных механизмах стресса//Успехи физиол.наук. 1985, Т.16, №4.-С.Ю6- 111.

117. Слепушкин В.Д. Применение биорегуляторов в реаниматологии//Пептидные биорегуляторы цитомедины. - С.-Пб., 1992.-С.127- 128.

118. Смирнов А.В. Механизмы действия актопротекторов производных бензимидазола//Фармакологическая регуляция утомления. - М., 1983. -С.116-129.

119. Смирнов А.В. Фармакологические средства повышения работоспособности.- Л., 1989.- 44 с.

120. Смирнов А.В., Шустов Е.Б., Шамов В.А. и др. Актопротекторы и антигипоксанты как средства поддержания работоспособности в экстремальных условиях//Медицина экстремальных состояний. -М, 1990. С.86 - 87.

121. Смирнов А.В., Аксенов И.В., Зайцева К.К. Коррекция гипоксических и ишемических состояний с помощью антигипоксантов//Воен.мед.журнал. 1992. - № 10. - С.36-40.

122. Смирнов А.В. Бемитил: механизм действия и связанные с ним эффекты//Физиологически активные вещества. 1993, вып.25. - С.5 -8.

123. Смирнов А.В., Шустов Е.Б., Ганчо В.Ю. Актопротекторы и антигипоксанты как новые перспективные средства обеспечениякосмических полетов//Профессиональная деятельность космонавтов и пути повышения ее эффективности. М., 1993. - С.157 - 159.

124. Смирнов А.В. Особенности актопротекторов как самостоятельного фармакологического класса//Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы.- С.-Пб., 1994.- С. 164.

125. Смирнов А.В., Виноградов В.М. Актопротекторы за четверть века разработки и применения//Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. С.-Пб., 1994.- С.165.

126. Смирнов А.В., Шустов Е.Б., Шамов В.А. Актопротекторы как базисные средства фармакологической поддержки профессиональной работоспособности в неблагоприятных условиях// Антигипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы. С.-Пб., 1994. - С.207.

127. Смирнов А.В., Ганчо В.Ю., Шустов Е.Б. и др. Направления использования актопротекторов в лечебной практике и фармакологии здорового человека//Материалы II Российского нац.конгресса "Человек и лекарство" М., 1995. - С. 13.

128. Старкова Н.Т., Котова Г.А., Александрова Г.Ф. с соавт. -Клиническое значение синтетического тиролиберина (тиреотропин-релизинг- фактора):Обзор. //Проблемы эндокринологии,- 1978.-т.24, №5.-с.103-110.

129. Старкова Н.Т., Мельниченко Г.А. Применение блокаторов и стимуляторов секреции пролактина при синдроме персистирующей лактореи-аменореи//Пробл.эндокринол. 1978. - № 6. - С.42-47.

130. Старкова Н.Т., Бугрова С.А. О возможности клинического использования интраназального введения рифатироина для диагностики и лечения// Пробл.эндокринол. 1991. - № 6. - С.33-35.

131. Судаков К.В. Системные механизмы эволюционного стресса. М., 1981.-331 с.

132. Сытник С.И., Нагорнев С.Н. Методологические проблемы фармакологической коррекции эмоционального стресса у летного состава//Авиационная и космическая медицина, психология и эргономика: Сборник трудов/Под ред.Г.П.Ступакова. М., 1995. -С.222- 231.

133. Сытник С.И., Нагорнев С.Н. Методологические аспекты фармакологической регуляции эмоционального стресса у лиц опасных профессий//Вестник РАМН. 1996, № 7. - С.60 - 64.

134. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер.с англ. М., 1989. - 656 с.

135. Уголев A.M., Ивашкин В.Т. Теория универсальных функциональных блоков и фундаментальные биомедицинские проблемы//Клинич. медицина. 1992. - Т.70, № 2. - С.8 -14.

136. Ушаков И.Б., Шалимов П.М. Функциональная надежность и функцинальные резервы летчика//Вестник РАМН.- 1996, № 7. С.26 -31.

137. Федосеев Г.Б., Жихарев С.С., Кожемякин Л.А. Участие циклазной системы в механизмах действия цитомединов//Роль пептидных биорегуляторов (цитомединов) в регуляции гомеостаза. Л., 1987. -С.95 - 96.

138. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д.Спилбергера. -Л., 1976. 45 с.

139. Ханин Ю.Л. Исследование тревоги в спорте//Вопр.психол. 1978. -№ 6. - С.94-106.

140. Ханин Ю.Л. Психология общения в спорте. М., 1980. - 208 с.

141. Хоменко М.Н.,Вартбаронов Р.А.ДТлахотнюк Л.С., Мигачев С.Д.// Совершенствование форм и методов мед.контроля за функциональным состоянием и работоспособностью летного состава. Л., 1990. - С.60-62.

142. Хорева С.А., Новикова Н.А., Никирагина Г.П. и др. Биологические регуляторы нейрогуморальных процессов при гипоксии //Биохимическая экология. Экспериментальная и клиническая биохимия. Свердловск, 1985. - С. 158-161.

143. Черняков И.Н., Продин В.И., Шишов А.А. О возможности распознавания летчиком гипоксии в высотном нолете//Воен.мед. журн. -1991. № 7. - С.64-66.

144. Черняков И.Н., Шишов А.А. Новые аспекты применения гипербарической оксигенации в авиационной медицине//Воен. мед.журн. 1992. - № 12. - С.52-54.

145. Шахтарин В.В., Кирячков Ю.Ю., Палыга Г.Ф. и др. Влияние нормобарической гипоксии на функциональное состояние некоторых звеньев эндокринной системы/УМед.радиол. 1990. -№1. -С.26-28.

146. Шустов Е.Б. Повышение устойчивости к экстремальным воздействиям при астении: Дис. . докт.мед.наук. С.-Пб., 1996. -454 с.

147. Яковлев Г.М., Мазуров В.И., Яковлев В.А. и др. Эндокринная регуляция при различных патологичесих состояниях и воздействии экстремальных факторов//Воен.-мед.журн. 1988,4. - С.35 - 37.

148. Яковлев Г.М., Новиков B.C., Смирнов B.C. и др. Механизмы биорегуляции. С.-Пб., 1992. 40 с.

149. Янковский О.Ю. Пептиды регуляторы, происходящие из неспециализированных белков - предшественников//Журн. эмбриологии. - 1985. - Т.21, №1. - С. 15 -19.

150. Abbott R.D., Wilson P.W., Kannee W.B., Castelli W.P. Highdensity lipoprotein cholesterol, total cholesterol screening and myocardial infarction//Atherosclerosis. 1988, v.8. - P.207 - 211.

151. Aburatani H., Matsuboto A., Kodama T. et al. Increased levels of messenger ribonucleic acid for apolipoprotein E in the spleen of probucol-treated rabbits//Am.J.Cardiol. -1988. -Vol.62, N 3. -P.60B-65B.

152. Ballard R.A., Ballard P.L.,Creasy R.K. et al. Respiratory disease in very-low-birthweight infants after prenatal thyrotropin-relealing hormone and glucocorticoid TRH study group//Lancet. 1992. - Vol.339, № 8792. -P.510 - 515.

153. Bowers C.Y., Schally A.V., Enzmann F. et al. Porcine thyrotropin relealing hormone is (pyro)glu-his-pro(NH2)// Endocrinology. 1970. -Vol.83.-P.l 143-1153.

154. Bunevicius R., Matutevicius V. Short lasting behavioral effects of TRH in depressed woman: results of placebo - controlled study//Psychoneuroendocrinology. - 1993, v.18, № 5 - 6. - P.445 - 449.

155. Cannon W. Organization for phisiological homeostasis//Physiol.Revs. -1929, v.9, № 3. P.399 - 431.

156. Chrubasik S., Chrubasik I. Kompendium der Phytotherapie. Stuttgart, 1993.- 154 p.

157. Clark I.A. Tissue damage caused by free oxygen radicals//Pathology. -1986. -Vol.18, №2. -P.181-186.

158. Cutler R.G., Packer L., Bertram J., Vori A. Protective action of Bio-Normalizer against oxidative stress and neurodegenerative disorders//Oxidative stress and againg. Birkhauser Verlag, 1995. -P.245-257.

159. De Wied D., Van Ree J.V. Neuropeptides, mental performance and aging//Life Sci. 1982. - V.31. - P.709 - 719.

160. Docampo R., Casselas A.M., Madeira E.D. et al. Oxygen -derived radicals from tryponosoma cruzi-stimulated human neutrophils//FEBS Lett. -1983. -Vol.155, № 1. -P.25-30.

161. Dolva L.O., Hanssen K.F., Frey H.M Action of thyrotropin-relealing-hormone on gastrointestinal function in man. I. Inhibition of glucose and xylose absorption from the gut//Scand.J.Gastroenterol. 1978. - Vol.13, № 5. -P.599-604.

162. Dostalova K., Hrbek J. Effect of nootropic drugs on restitution of biochemical changes in CNS tissue after paradoxical sleep deprivation in rats//Activ.Nerv.Syper. -1981. Vol.23.-P.224-225.

163. Dreosti A.O. Acclimatization in deep mines//Min.Mag. 1936, v.54, № 124. - P.25 - 31.

164. Dreosti A.O. Pathological reactions produced by work in hot and humid environment in Witwatersrand gold mines//South African J.Med. Sci. -1937, v.2. P.29 - 36.

165. Ehlers C.L., Rickler K.C., Hovey J.E. A possible relationship between plasma testosterone and aggressive behavior in a female outratient population//Limbic, Epilepsy and Dyscontrol Syndrome.Proc.Ist.Int. Symp. Sydney, 1980. - P.233-239.

166. Emilsson A., Gudbjarnason S. Changes in fatty acyl chain composition of rat heart phospholipids induced by noradrenaline//Biochem. Biophys.Acta. 1984, v.664. - P.82 - 86.

167. Fischer H.-D., Wustmann C., Rudolph E. Nootropika als zerebrall antihypoxydotika//Z.Klin.Med.-1987. -Bd.42, № 12. -S. 1077-1080.

168. Goldberg N.D., Haddox M.K., Leiling C.E. et al. Cyclic GMP, cyclic AMP and Jin-Jang hypothesis of biologic regulation//J.Invest.Dermatol. -1976. -Vol.67, № 5. -P.641-645.

169. Goldberg R.B., Mendez A. Probucol enhances cholesterol efflux from cultured human skin fibroblasts//Am.J.Cardiol.- 1988. -Vol.62, № 3. -P.57b-59b.

170. Gramatte Т., Schmidt J. The effect of early postnatal hypoxia on the development of locomotor activity in rats//Biomed.Biochim.Acta. -1986. -Vol.45, № 4. -P.523-529.

171. Grasso S., Yap A.S. Differential regulation of thyroid cell-cell and cell-substrate adhesion by thyrotropin//Exp.Cell.Res. 1992. - Vol.202, № 2. - P.366 - 369.

172. Guarnieri G., Flamigni F., Caldarera C. Role of oxygen in the cellular damage induced by reoxygenation of hypoxic heart//J.Molec.Cell. Cardiol. -1980. -Vol.12, № 7. -P.797 -808.

173. Hearse D.J., Manning A.S., Downey J.M., Yellon D.M. Xanthine oxidase: a critical mediator of myocardial injury during ischemia and reperfiision?//Acta Physiol.Scand. 1986. -Suppl.548. -P.65-78.

174. Higgins A.J., Blackburn K.J. Prevention of reperfusion damage in working rat hearts by calcium antagonists and calmodulin antagonists//J.Moll.Cell.Cardiol. -1984. -Vol.16, № 5.-P.427-438.

175. Hinkle P.M., Perrone M.H., Schonbrunn A. Mechanism of thyroid hormone inhibition of thyrotropin-relealing hormone action//Endocrinology. 1981. - Vol.108, № 1. - P. 199-205.

176. Horita A. An update on the CNS action of TRH and its analogs//Life Sciences. 1998, v. 62. - P.1443 - 1448.

177. Iversen E. Thyrotropin releasing gormone//Danish Medical Bulletin. -1995, v. 42, № 3.-P.257 268.

178. Kahn S.E., Beard J.C., Schwartz M.W. et al. Increased B-cell secretory capacity as mechanism for islet adaption to nicotinic acid-induced insulin resistance//Diabetes. 1989, v.38. - P.562-568.

179. Karlberg В. E., Kjellman B. F., Kadedal B. Treatment of endogenous depression with oral thyrotropin releasing hormone and amitriptyline//Acta Psychiat. Scand. 1978, v. 58. - P.389 - 440.

180. Kostner G.M., Gavish D., Leopold B. et al. HMG-CoA reductase inhibitors lower LDL cholesterol without reducing Lp (a) levels//Circulation. 1989, v.80. - P.1313-1320.

181. Lando D., Secchi J., Roche J.,Raynaud J. Adrenocorticotropin analogs and glucocorticoids in the hypophysectomized rat. 1. Effect on liver polyribosomes and rough endoplasmic reticulum//Endocrinology. -1980. -Vol.107. -P.2055-2062.

182. Lawrence D.L., Skatrud J.B., Shenker Y. Effect of hypoxia on atrial natriuretic factor and aldosterone regulation in humans//Amer.J.Physiol. -1990. -Vol.258, №2. -Pt 1.-P.E243-E248.

183. Loosen P. Т., Prange A. J., Wilson I. C. TRH (Protirelin) in depressed alcoholic men//Arch. Gen. Psychiatry. 1979, v. 36. - P.540 - 547.

184. Marangell L. В., George M. S., Callahen A. M. et al. Effects of intrathecal protirelin in refractory depressed patients//Arch. Gen. Psychiatry. 1997, v. 54, №. 3. P.214 - 222.

185. Marklund S.L. Oxygen toxicity and protective systems//J.Toxicol. Clin.Toxicol. -1985. -Vol.23, № 4-6. -P.289-298.

186. Morales W.J., Smith S.G., Angel J.L. et al. Efficacy and safety of indometacin versus ritodrine in the management of preterm labor: a randomized study//Obstet Gynecol. 1989. - Vol.74, № 4. -P.567-572.

187. Newman M., Mc Ilwain H. Adenosine as a constituent of the brain and of isolated cerebral tissue and its relationship to the generation of adenosine 3'5-cyclic monophsphate//Biochem. -1977. -Vol.164, № 1. -P.131-137.

188. Peizhi L., Gafny M. The appearance in thyroidectomized mice of immunoglobulins that bing TSH and stimulate FRTL-5 thyrocytes//Acta Endocrinol. 1992. - Vol.127, № 2. - P.161 - 167.

189. Pohl U., Busse R. Hypoxia stimulates release of endothelium-derived relaxant factor//Am.J.Physiol. -1989. -Vol.256, № 6, Pt 2. -P.H1595-H1600.

190. RaffH., ChadwickKJ. Aldosterone responses to ACTH during hypoxia in conscious rats//Clin.Exp.Pharmacol.Physiol. 1986.-Vol.13, № 11-12. -P. 827 - 830.

191. Ramirez G., Bittle P.A., Hammond M. et al. Regulation of aldosterone secretion during hypoxemia at sea level and moderately high altitude//J.Clin.Endocrin.Metabol.- 1988. -Vol.67, № 6. -P.l 162-1165.

192. Rossi F. The О 42 5-0-forming NADPH oxidase of the phagocytes: nature, mechanisms of activation and function//Biochim.Biophys.Acta. -1986. -Vol.853, N1.-P.65-89.

193. Roy R.S., McCord J.M. Superoxide and ischemia: conversion of xanthine dehydrogenase to xanthine oxidase//Oxy radicals and their scavenger systems: Vol.2. Cellular and molecular aspects. -New York, 1983. -P.145-153.

194. Sagone A.L., Greenwald J., Kraut E.H. et al. Glucose: a role as a free radical scavenger in biological systems//J.Lab.Clin.Med. -1983. -Vol.101, № 1. -P.97-104.

195. Schmidt C.F. Drugs in Space. Role of Pharmaceutical in Space//J.Amer.Pharmac.Association. 1965. - V.5, № 7.-P.361-372.

196. Smith R.C., Gawing L. Antioxydantactivity of uric acid and 3-N-ribosyl uric acid with unsaturated fatty acid and erythrocyte membranes^Arch. Biochem.Biophys. -1983. -Vol.223, № 1.-P.166- 173.

197. Sole M.J., LiewC.C. Catecholamines, calcium end cardiomiopathy// Amer J.Cardiol. 1988, v.62. - P.20G - 24G.

198. Van Ree J., Bonus В., Versteeg D. Neurophysiological principle and memory processes/ZBiochem. Pharmacol. -1978. Vol.27. -P. 17931800.

199. Vos О., Van Der Schans G.P., Roos-Verheij S.D. Reduction of intracellular glutathione content and radiosensitivity//Int.J.Radiat.Biol. -1986. -Vol.50, №1.-P.155-165.

200. Wasserman K., Hansen J., Sue D., Whipp B. Principles of Exercice Testing and Interpretation. Philadelphia: Lea @ Febiger, 1987.

201. Waters M.J., Lusin S., Friesen H.G. Immunological and physicochemical evidence for tissue specific prolactin receptors in the rabbit//Endocrinology. -1984. -Vol.115, № 1. -P.l-10.

202. Yamada M., Mori M. Thyrotropin-relealing hormone-degrading enzyme in human serum is classified as type II jf pyroglutamyl aminopeptidase: influence of thyroid status// Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 1990. - Vol.199, Xs4.-P.346-351.

203. Yarbourgh G. G. On the neuropharmacology of thyrotropin releasing hormone (TRH)//Progr. Neurobiol. 1979, v.12. - P.291 - 312.

204. Yoneda Y., Kanmari K., Ida S., Kuriyama K. Stress-induced alterations in metabolism of y-aminobutyric acid in rat brain//J.Neurochem. -1983. -Vol.40, № 2. -P.350-356.