Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Использование лазерного излучения в лечении макулярных друз

ДИССЕРТАЦИЯ
Использование лазерного излучения в лечении макулярных друз - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Использование лазерного излучения в лечении макулярных друз - тема автореферата по медицине
Бабаева, Аида Мирзежановна Москва 2007 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.08
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Использование лазерного излучения в лечении макулярных друз

На правах рукописи

Бабаева Аида Мирзежановна

Использование лазерного излучения в лечении макулярных друз.

14 00 08- глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ООЗОВ5229

Москва 2007

003065229

Работа выполнена в ФГУ « Московский научно-исследовательский институт глазных болезней им Гельмгольца» Росмедтехнологий (директор - профессор В.В. Нероев)

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор

Нероев Владимир Владимирович

Официальные оппоненты доктор медицинских наук, профессор

Хватова Александра Васильевна

доктор медицинских наук, профессор Лапочкин Владимир Иванович.

Ведущая организация ГУ НИИ глазных болезней РАМН

Защита диссертации состоится « 9 » октября 2007г в 14 00 на заседании Диссертационного совета Д 208 042 01 при ФГУ «МНИИ глазных болезней им Гельмгольца» Росмедтехнологий по адресу 105062, г Москва ул Садовая-Черногрязская 14/19

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Московского НИИ глазных болезней им Гельмгольца

Автореферат разослан « » _2007г

Ученый секретарь Диссертационного совета

доктор мед наук, профессор М.Б. Кодзов

Общая характеристика работы.

Актуальность темы.

Связанная с возрастом или возрастная макулярная дегенерация (ВМД) частая причина слабовидения и центральной слепоты среди населения большинства развитых стран мира Актуальность и социальная значимость проблемы данного заболевания определяется его высокой распространенностью, двусторонним характером поражения, тяжестью клинических проявлений, нередким развитием ВМД в более, молодом возрасте, что приводит к потере трудоспособности и отсутствием достаточно эффективных методов лечения (Кацнельсон Л А, 1990, Либман ЕС., 2006, Gass JD, 1977, Klein R 2001,2004, Littl HL, 1999, Mangione С M , 1999, Newe L 0,1980)

Основным фактором риска развития дистрофического процесса в макулярной зоне являются ретинальные друзы, которые в итоге приводят либо к образованию субретинальной неоваскуляризации, либо возникновению географической атрофии пигментного эпителия сетчатки и хориокапиллярного слоя, приводя в обоих случаях к значительному снижению центрального зрения Поэтому профилактические мероприятия, предупреждающие прогрессирование заболевания, могут играть наиболее важную роль в решении проблемы лечения ВМД (Кацнельсон Л А, 1990)

В последние десятилетия появились публикации, авторы которых предлагают использовать метод лазеркоагуляции ретинальных друз с целью предотвращения развития заболевания на самой ранней его стадии (Иванишко Ю А , 1994, Barondes М J, Paglianm S , 1992, Olk R J, Fnberg TR, 1999)

Однако полученные результаты использования лазеркоагуляции ретинальных друз противоречивы Так, Owens S L (1999) сообщает, что лазеркоагуляция друз требует дальнейшего изучения и не может пока применяться в широкой офтальмологической практике, так как по его данным указанный метод может приводить к развитию экссудативных осложнений и стимулировать хориоидальную неоваскуляризацию Другие же авторы (Иванишко Ю.А, 2006, Gass J.D ,2003, Littl HL , 1999, Sarks SH, 1996, 1999) выступают за проведение профилактической лазеркоагуляции друз, указывая, что метод приводит к регрессии друз и закрытию пространства под пигментным эпителием сетчатки, что способствует остановке механизма ангиогенеза

Учитывая выше сказанное, решение вопроса о применении лазеркоагуляции ретинальных друз является дискутабельным и требует дальнейших изучений, что и определило проведение наших исследований

Целью работы явилось определение показаний и изучение эффективности применения лазерной коагуляции макулярных друз на

основе использования современных офтальмологических,

функциональных и специальных методов исследования

Для достижения цели были поставлены следующие задачи.

1. Изучить специфику ретинального электрогенеза при ВМД на стадии друз и определить прогностические, функциональные признаки прогрессирования дистрофического процесса

2. Оценить эффективность использования консервативных методов лечения макулярных друз

3. Определить показания к проведению лазеркоагуляции макулярных Друз

4. Отработать наиболее щадящую методику лазерной коагуляции друз

5. Изучить эффективность лазерной коагуляции друз с помощью современных методов исследования флюоресцентной ангиографии, оптической когерентной томографии, электрофизиологических исследований

6. Изучить отдаленные результаты лазеркоагуляции макулярных друз и профилактическое значение данного метода в прогрессировании ВМД

Научная новизна

1 Впервые изучена специфика ретинального электрогенеза при ВМД на стадии друз и определены прогностические функциональные признаки прогрессирования дистрофического процесса

2 Впервые по данным электрофизиологических исследований выявлен положительный эффект лазерного лечения на ретинальный электрогенез и динамику глио-нейрональных взаимоотношений в макулярной области, что проявилось в увеличении амплитуды макулярной и высокочастотной ритмической ЭРГ, восстановлении интегрального и центрального глиальных индексов

3 Оценены отдаленные результаты проведения лазеркоагуляции макулярных друз и доказана относительная безопасность данного метода

4 На основании результатов современных методов исследования (ЭФИ, ФАГ, ОКТ) доказана возможность применения лазеркоагуляции макулярных друз для профилактики прогрессирования дистрофического процесса, ведущего к необратимому снижению зрительных функций.

5 По данным клинико-функциональных исследований выявлена группа риска прогрессирования дистрофического процесса на глазах с макулярными друзами у больных с ВМД

Практическая значимость

Определены показания и даны практические рекомендации по применению лазеркоагуляции макулярных друз

Основные положения, выносимые на защиту:

1 Показана специфика ретинального электрогенеза и глио-нейрональных взаимоотношений в сетчатке при макулярных друзах, и их динамика после лазерного лечения

2 Проведен анализ отдаленных результатов лазеркоагуляции друз по архивным материалам

3. Изучена эффективность консервативного лечения макулярных друз

4. Доказана возможность использования лазеркоагуляции с целью профилактики прогрессирования дистрофического процесса

Внедрение результатов исследования в практику

В практику отделения патологии сетчатки и зрительного нерва Московского научно-исследовательского института глазных болезней им Гельмгольца внедрен метод лазеркоагуляции макулярных друз и определены показания к нему

Апробация работы

Основные положения работы были доложены и обсуждены на научно-практической конференции " МАКУЛА - 2006" (Ростов-на-Дону-2006г), межотделенческой конференции ФГУ «МНИИ ГБ им Гельмгольца Росмедтехнологий» (2007г)

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, 1 из них - в центральной печати

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций Библиография включает 111 отечественных, и 114 зарубежных источников

Диссертационная работа содержит 7 таблиц и иллюстрирована 25 рисунками

Содержание работы Материалы и методы исследования.

Под наблюдением находились 70 больных (140глаз) с диагнозом возрастная макулярная дегенерация (ВМД), которые были разделены на 3 группы

1 группа - это архивные данные 10 пациейтов (20 глаз) с ВМД, которым лазеркоагуляция макулярных друз была выполнена 7-10 лет назад в отделе патологии сетчатки и зрительного нерва

2 контрольная группа - 30 больных (60 глаз) с ВМД, которые при макулярных друзах получали консервативную терапию

3 группа собственных исследований 30 (60 глаз) больных с ВМД, которым в 32 глазах с макулярными друзами, проводилось лазерное лечение

Клинико-функциональные результаты лечения оценивались по данным традиционного офтальмологического обследования, ретинофотографии, флюоресцентной ангиографии (ФАГ) глазного дна, оптической когерентной томографии (ОКТ), электрофизиологических исследований сетчатки, включающих регистрацию ганц-фельд ЭРГ, макулярной ЭРГ (МЭРГ) и ритмической ЭРГ (РЭРГ) по описанной ранее методике Для селективной оценки функциональных изменений глиальных клеток Мюллера во всей сетчатке и ее макулярной области рассчитывался глиальный индекс Кг и центральный индекс Кц

Все исследования проводились до лазеркоагуляции макулярных друз и после лазерного лечения через 1, 3,6, 12 и 24 месяца

Определение остроты зрения (визометрия) выполнялось с помощью проектора испытательных знаков фирмы " Carl-Zeiss-Iena" (Германия)

Поле зрения определяли при помощи кинетического периметра типа Гольдмана " Торсоп" (Япония) и полусферического периметра фирмы "Carl-Zeiss-Iena" (Германия) Для обработки данных периметрии использовалась сумма в градусах по 8 меридианам (за норму считалось поле зрения в 530 суммарных градусов)

Тонометрия осуществлялась с помощью пневмотонометра фирмы "RODENSTOK, NCT-800", части пациентов проводилась тонометрия по Маклакову грузом 10,0 мг по общепринятой методике

Биомикроскопия проводилась при помощи щелевой лампы фирмы "Carl-Zeiss-Iena"

Офтальмоскопия проводилась в прямом виде при помощи рефракционного офтальмоскопа фирмы " Heme" (Германия)

Для более детального осмотра глазного дна применялись бесконтактные линзы фирмы "Ocular" с увеличением 60, 78 и 90 Д, а также использовалась трехзеркальная линза Гольдмана

Ретинофотография выполнялась на приборе фирмы " Торсоп, TRC NW6SF"

Флюоресцентная ангиография (ФАГ) глазного дна проводилась на ретиноангиографе (HRA2) фирмы " Heidelberg" (Австрия) и на фундус камере фирмы «Opton»

Ангиографии предшествовали фотографии в монохроматическом зеленом (бескрасном) свете при умеренно интенсивном освещении глазного дна

С момента появления красителя на глазном дне проводилась серийная фотосъемка, фиксирующая все фазы исследования, в том числе позднюю на 5-7 минуте Ангиографическое исследование включало обязательную съемку области заднего полюса, диска зрительного нерва и средней периферии во всех секторах глазного дна обоих глаз

Оптическая когерентная томография (ОКТ) проводилась на приборе STRATUS model 3000 фирмы CARL ZEISS.

Всем пациентам проводилась ОКТ до лечения и в динамике после

лечения (через 1 мес , Змее 6 мес 12 мес , 24 мес наблюдения)

Сканирование проводилось по 6 лучам длиной 6 мм, проходящим через центр макулы и началом в 0*,30*, 60*, 90*, 120*, 150* градусов (программа Macula Thikness) с последующим автоматическим анализом результатов по программе макулярного картирования (Macular Map), а также сканирование в программе "Line" лучом длиной 5-6 мкм, параметры задавались вручную оператором и обрабатывались в программе "Normahse"

Электроретинографию (ЭРГ) проводили в лаборатории клинической физиологии зрения им С В Кравкова ( рук лаборатории -д б н., профессор М В Зуева) Московского НИИ глазных болезней им Гельмгольца Изучалась специфика изменений морфо-функционального состояния сетчатки и ретинального электрогенеза при связанной с возрастом макулярной дегенерации на стадии друз, для получения комплексной характеристики ранней неэкссудативной ВМД, основанной на корреляции данных ФАГ, ОКТ, офтальмоскопии и электроретинографии Кроме того, выполнялась оценка характера изменений ретинальной функции после лазерного лечения

Электроретинографические исследования включали регистрацию ганц-фельд ЭРГ (0 25 Гц, 1 мкДж/см2, 5 4 кд сек/м2), макулярной ЭРГ (МЭРГ) - (0,25 Гц, с длиной волны 600 нм, 0,138 мкДж/см2) и ритмической ЭРГ (РЭРГ) на вспышки света 12, 32 и 40 Гц (0 36 мкДж/см2, 1 8 кд сек/м2) по разработанной ранее методике. Применение специальных видов ЭРГ (регистрация ЭРГ на одиночные и ритмические стимулы при умеренных интенсивностях вспышек, макулярной ЭРГ на фоне предварительной световой адаптации) позволяют выявить топику патологического процесса в различных слоях и отделах сетчатки, ретинальных нейронах и глиальных клетках Мюллера Учитывая важную роль глио-нейрональных взаимоотношений, нами при оценке функционального состояния сетчатки у больных ВМД с мягкими друзами макулярной области определялись интегральный Кг и локальный Кц глиальные индексы. Глиальный индекс позволяет оценивать роль клеток Мюллера в развитии ретинальной патологии и определять их селективное вовлечение в патологический процесс Для оценки интегральной функции клеток Мюллера по всей площади сетчатки рассчитывался индекс Кг, как отношение амплитуды Ь-волны ЭРГ, к амплитуде РЭРГ на 12 Гц Нормальные значения Кг составляют 5,5-8,5 относительных единиц Для исследования локальной реакции глиальных клеток в макулярной зоне сетчатки рассчитывался центральный индекс Кц по отношению амплитуд макулярной ЭРГ и высокочастотной РЭРГ на частоту мельканий 40 Гц У здоровых лиц Кц составляет 2-3 относительных единицы

Статистическая обработка данных выполнена на индивидуальном компьютере с помощью электронных таблиц «Microsoft Excel», и пакета прикладных программ «Statistica for Windows» v 6 0, StatSoft Inc (США)

Для сравнения параметрических данных (после проверки данных на нормальное распределение) использовали t-критерий Стьюдента для 2-х независимых выборок Для непараметрических данных применяли методы Манна-Уитни для 2-х несвязанных совокупностей Связь между изучаемыми показателями оценивалась по результатам корреляционного анализа с вычислением коэффициента корреляции Пирсона (г) или Спирмена (R) и последующим установлением его значимости по критерию t

Результаты исследования 1 группа -10 пациентов с ВМД, которым лазеркоагуляция была выполнена на 12 глазах с макулярными друзами Несмотря на малочисленность этой группы, большой интерес представлял длительный срок наблюдения за больными после лазеркоагуляции, который составил 7-10 лет

Исходная острота зрения в глазах с друзами оставалась высокой, от 0,6 до 0,9 и в среднем по группе составила 0,65+/-0,04 В то время как на парном глазу острота зрения не превышала 0,3 и в среднем равнялась 0,05+/-0,007

При офтальмоскопическом обследовании у 2 пациентов на обоих глазах были диагностированы множественные частично сливные, ретинальные друзы, покрывавшие весь задний полюс глазного дна, подобные картине коллоидной дистрофии сетчатки

У остальных больных на одном глазу в центральной зоне сетчатки выявлялись множественные друзы сетчатки На парных глазах в 5 случаях была экссудативно-геморрагическая стадия ВМД, из которых в 4 глазах диагностировалась субретинальная неоваскулярная мембрана (СНМ) В 3 случаях наблюдалась рубцовая стадия дистрофического процесса

Сопутствующая глазная патология проявлялась у 8 больных гипертонической и атеросклеротической ангиопатией сетчатки, у 6 пациентов двусторонней начальной старческой катарактой

Флюоресцеин-ангиографическое исследование глазного дна при макулярных друзах характеризовалась появлением множественных мелких очагов гиперфлюоресценции, появляющихся в раннюю артериальную фазу, интенсивность флюоресценции которых нарастала в артериовенозную

Показанием для лазеркоагуляции являлись ретинальные друзы в центральной зоне глазного дна имеющие тенденцию к слиянию В этой группе лазеркоагуляция ретинальных друз в центральной зоне глазного дна была выполнена на 12 глазах

Методика выполнения лазеркоагуляции макулярных друз. Лазеркоагуляция друз проводилась на криптоновом лазеркоагуляторе фирмы Cogerent Radiation США модель 900 К с длинной волны 647 нм Оптимальные параметры лазеркоагуляции были щедящими диаметр светового пятна 50-100мкр, средняя мощность 350-200 мВт, экспозиция 0,1 сек При этом лазеркоагуляты I-II степени по FA L'Esperance

наносились в виде подковы, открытой в сторону паиилломакулярного пучка не ближе чем на 750 мкр. кнаружи от фовеолы непосредственно по друзам.

Двум пациентам (4 глаза) с двусторонними друзами лазеркоагуляния была проведена на обоих глазах.

Оценка отдаленных результатов лазерного лечения

макулнрпых друз в основном проводилась по данным остроты зрения, поля зрения, офтальмоскопии и флюоресцентной ангиографии глазного дна.

Острота зрения непосредственно после лазеркоагупяция друз не изменилась у всех пациентов, через 3-6 мес. у 58% больных (7глаз) острота зрения повысилась на 0,05-0,1. Через 1-2 года снижения остроты зрения на глазах с друзами не наблюдалось ни в одном случае и достигнутый визуальный результат даже повысился. Спустя 3-6 лет острота зрения на глазах с друзами оставалась стабильной. Через 7-10 лет после лазеркоагулнции друз острота зрения в среднем по группе несколько снизилась, но сохранилась высокой и была выше исходной. Однако у 2 пациентов (16,6%) зарегистрировано снижение зрения на 0.05-0,1. При этом следует отметить, что у ] больного снижение зрения объяснялось Прогрессированием катаракты и у одной пациентки с двусторонними изменениями на глазном дне по типу коллоидной дистрофии, через 10 лет на одном глазу появилась эпиретипальная мембрана и макулярной области. В целом в группе через 10 лет после лаз ер коагуляции друз улучшение остроты зрения наблюдалось в 50,1% случаев (6 глаз), стабилизация у 33,3% ( 4глаза), снижение у 16,6% (2 глаза).

Рис.1, Динамика визуального результата лазер коагуляции макуляриых друз \ группы.

Таблица 1

Динамика остроты зрения(М±т) в 1 группе из 10 пациентов

(12глаз) с ВМД до и после лазеркоагуляции

До лечения (М±т) После лечения (М±т)

3-6 мес N=10 1-2года N=10 3-6 лет N=10 7-10 лет N=10

Острота зрения 0,65±0,04 0,66±0,07 0,68±0,06* 0,68±0,03* 0,66±0,05

* р<0,05 по сравнению с исходными данными

Рис. 2. Динамика остроты зрения 1 группы до и после ЛК

0,8-1

До Змее бмес 1-2 года 3-6 лет 7-10 лет лечения

При офтальмоскопии после лазеркоагуляции отмечалась регрессия ретинальных друз, они уплощались и количество их уменьшилось В отдаленные сроки наблюдения (через 7-10 лет) отрицательная динамика состояния центральной зоны сетчатки отмечена лишь у одной больной на 1 глазу с коллоидными друзами, где было диагностировано развитие преретинального фиброза

Флюоресцеинангиогафические исследования глазного дна, проведенные в ранние и отдаленные сроки наблюдения после лазеркоагуляции друз, не выявили прогрессирования дистрофического процесса и развития СНМ ни в одном случае

Таким образом, анализ отдаленных результатов лазеркоагуляции ретинальных друз в центральной зоне сетчатки, выполненной у 10 пациентов на 12 глазах, позволяет предполагать профилактическую эффективность и относительную безопасность метода Однако малочисленность группы не дает права на окончательное решение данного

вопроса

Результаты медикаментозной терапии макулярных друз.

2 группу составили 30 больных (60 глаз) с ВМД, среди которых 19 женщин и 11 мужчин, в возрасте от 48 до 69 лет, которые при макулярных друзах получали консервативную терапию В контрольную группу отбирались пациенты, которые по возрасту, соматической отягощенности, клиническим проявлением ВМД и состоянию зрительных функций были идентичны больным основной группы

Острота зрения на глазах с друзами была относительно высокой от 0,4 -1,0 и в среднем составила 0,65+/-0,07, на парном глазу острота зрения зависела от тяжести клинических проявлений ВМД и колебалась от 0,05 до 0,6

При офтальмоскопии у 9 пациентов (18глаз) диагностировались двусторонние мяпсие экссудативные и смешанные (мягкие и твердые) друзы в центральной зоне глазного дна У 7 больных на одном глазу выявлены твердые ретинальные друзы, а на парном - неэкссудативная атрофическая форма ВМД У 11 обследованных на одном глазу были мягкие друзы, на другом - экссудативно-геморрагическая стадия ВМД, из которых у 7 диагностирована СНМ, у 2 наблюдаемых на одном глазу отмечались мягкие друзы, на парном - рубцовая стадия дистрофического процесса и у одной пациентки на одном глазу были выявлены мягкие сливные друзы в макулярной зоне, на другом - посттромботическая ретинопатия

Таким образом, у обследуемых больных контрольной группы из 60 глаз в 39 глазах диагностировались ретинальные друзы в центральной зоне сетчатки

Данные исследования ФАГ и ОКТ у пациентов контрольной группы были идентичны данным этих исследований у больных основной группы

Электроретинографическая характеристика больных с ретинальными друзами в макулярной области.

Изучалась специфика изменений морфо-функционального состояния сетчатки и ретинального электрогенеза при связанной с возрастом макулярной дегенерации на стадии друз для получения комплексной характеристики ранней неэкссудатйвной ВМД, основанной на корреляции данных ФАГ, оптической когерентной томографии, офтальмоскопии и электроретинографии

Результаты электрофизиологических исследований наблюдения выявили угнетение всех показателей ЭФИ по сравнению с нормальными значениями биопотенциалов сетчатки

Наибольшее снижение по сравнению с нормой выявлено для электроретинографических показателей, отражающих функциональное состояние центральных отделов сетчатки (высокочастотная РЭРГ и макулярная ЭРГ) и наружных слоев сетчатки (а-волна общей ЭРГ)

Достоверное угнетение а-волны указывает на раннее вовлечение в патологический процесс фото ре цеп торов.

Снижение биопотенциалов, отражающих функциональное состояние центральных отделов сетчатки (МЭРГ и РЭРГ на 32 и 40 Гц) выявлено у всех больных с мзкулярными друзами даже при высокой остроте зрения (0.7-1,0). При этом наиболее значимые изменения наблюдались у больных с мягкими экссудативными друзами.

РИС 3.

Обнаруженное нами у дольных с мягкими сливными друзами значительное угнетение ритмических ответов, □ также повышение центрального индекса Кц может свидетельствовать либо о наличии экссуд ативного компонента в м а куля р ной области сетчатки, либо являться прогностическим доклиническим (функциональным) признаком риска его развития. Кроме того, выявлено снижение интегрального глиального индекса, что может свидетельствовать о риске развитая хориоидальной неоваскуляризации и, вероятно, служить показанием необходимости проведения лазерного лечения больным ВМД с таким паттерном электрофизиологических нарушений.

Консервативная терапия ретинальных друз назначалась патогенетически ориентировано и заключалась в назнзчеши окувайт-лготенна по I табл. 2 раза в сутки и предуктала МБ по 1 табл. 2 раза в сутки курсами по 2 месяца 2 раза в году.

По данным наших наблюдений прогрессировал и е дистрофического процесса на глазах с друзами на фоне применяемого консервативного лечения отмечалось в 33,3% (13 глаз). V 2 пациентов с двусторонними друзами через 2,5 года от начала наблюдения сначала на одном глазу развилась экссудативная форма заболевания с последующим развитием СНМ. и спустя год подобные изменения появились и на парном глазу.

У 2 больных с твердым!! друзами через 2 года на одном глазу выявилась атрофия ПЭ и хориоретинального слоя, при этом на другом

сохранялись только друзы без снижения зрительных функций.

В одном случае наблюдалось слияние мягких друз и образование друзейоидпых отслоек ПЭ.

Из \1 пациентов, которые ira парном глазу имели экссудат и в но-геморрагические Проявления дистрофического процесса, развитие экссудата вной ВМД на глазах с друзами диагностировалось в 6 глазах. Причем, чаще это наблюдалось у пациентов, у которых на одном глазу была тяжелая стадия ВМД с активной СНМ и выраженными зкссудативио-геморраги чески ми проявлениями на глазном дне.

Таблица 2.

Динамика остроты зрения (M±in) 2 группы из 30 пациентов (ЗЛглаз) с ВМД.

До лечения (М-ш) После лечения (М±т)

6 MÔC, N=30 12 мес. N=30 18 мес. N-30 24 мес. N=30

Острота зрения 0,65±0,07 0,67±0,07 0,67±0,09 0,66±0,08 0,56±0,07

РИС 4. Динамика визуального результата у больны* с ВМД 2 группы.

Электроретинографичгские исследования после проведенного традиционного лечения не выявили положительной динамики данных, характеризующих функциональную активность фоторецепторов и нейронов II порядка во внутреннем ядерном слое сетчатки. Отмечено некоторое улучшение функционального состоянии маку л ирной области по данным МЭРГ, РЭРГ, а также глио-нейрон ал ьных взаимоотношений в сетчатке в 13% случаев. Однако, выявлена непродолжительность полученного эффекта. Через 1-2 месяца данные возвращались к исходному уровню. Разброс индивидуальных показателей в группе больных, получавших консервативную терапию, не позволяет говорить о

достоверных различиях в группе до, и после лечения Стабилизация функционального статуса сетчатки на сроках наблюдения 3-6 месяцев была отмечена в 54% , ухудшение - в 33% случаев Динамика ретинального электрогенеза через год указывает на дальнейшее угнетение функциональной активности сетчатки при ретинальных друзах макулярной области на фоне проводимого лечения

Таким образом, исследования показали, что консервативная терапия во многих случаях не спасает от прогрессирования дистрофического процесса На основании клинико-функциональных исследований, проведенных в этой группе, можно выделить группу риска прогрессирования дистрофического процесса на парном глазу Наиболее часто это наблюдается, если у пациента на одном глазу уже имеется продвинутая ВМД с активной СНМ, а на другом ретинальные друзы, имеющие тенденцию к слиянию, со сниженными показаниями электрогенеза сетчатки

Результаты собственных исследований эффективности лазеркоагуляции ретинальных друз.

3 группа 30 (60 глаз) больных с ВМД, 12 мужчин и 18 женщин в возрасте от 45 до 77 лет, которым в 32 глазах с макулярными друзами, проводилось лазерное лечение

Давность начала заболевания составила в среднем 3-5 лет Хотя эти данные могут быть неточными так, как начальные проявления ВМД могут протекать бессимптомно без снижения зрительных функций

При офтальмологическом обследовании до лазеркоагуляции острота зрения (03) на глазах с друзами составила от 0,5 до 0,9-1,0 На парном глазу 03 колебалась от 0,02 до 0,6 в зависимости от тяжести дистрофических проявлений

В поле зрения в глазах с макулярными друзами скотом не наблюдалось На глазах с тяжелыми дистрофическими изменениями выявлялись абсолютные и относительные центральные скотомы, площадью от 5 до 15 градусов в зависимости от распространенности процесса

При офтальмоскопии на одном глазу были выявлены макулярные друзы, а на парном глазу диагностировалась продвинутая стадия ВМД с экссудативно-геморргическими проявлениями в центральной зоне глазного дна, развитием СНМ и/или Рубцовыми изменениями

Флюоресцеин-ангиографическая картина лазного дна была идентична изменениям при ФАГ у больных 1 группы

На томограммах среди обследованных пациентов отмечено, что друзы выглядят в виде «бугорков», располагающихся на уровне ПЭ -хориокапилляры Друзы не дают на томограммах тени и не снижают рефлективные свойства лежащего под ними хориокапиллярного слоя Мягкие друзы могут сливаться, приводя к образованию так называемой друзеноидной отслойке ПЭ, которую следует дифференцировать с экссудативной отслойкой ПЭ Их отличие состоит в том, что

друзеноидные отслойки ПЭ на томограммах никогда не даёт енижения рефлективности нижележащих слоев хорион леи.

Показание к лазеркоагуляцни макулярных друз.

Основным критерием отбора больных являлось наличие двусторонней ВМД, которая »а одном глазу проявлялась уже экссудативной или экссудативно-геморрагической стадией заболевания с низкими зрительными функциями от 0,01 до 0,1, что говорило о длительности ВМД. На парном же глазу диагностировались только ретинальные друзы, имеющие тенденцию к слиянию, что указывало на возможность быстрого про гре с с про в ан ия дистрофического процесса. При этом исключались пациенты, у которых зоны слияния друз были уже обширными в виде друзеноидных отслоек пигментного эпителия, так, как проведение лазеркоагуляцни в этих случаях могло сопровождаться риском развития

Лазеркоагулйция ретина лъных друз в центральной зоне глазного дна проводилась на зеленом аргоновом лазерном источнике ULTIMA - 2000 (США) с длинной волны 514 нм. Коагулятами 1-2 степени интенсивности (по L Esperance). При размере светового пятна 100 мкм., мощности 120200мВт и экспозиции 0,1с. При этом лазеркоагуляты наносились в виде подковы открытой в сторону папиллома куляриот пучка 1-2 рядами (в зависимости ш количества друз) не ближе чем на 750 мкм от фовеолы непосредственно по ретинальиым друзам.

Клннико-функциопальные результаты лечения оценивались по данным традиционного офтальмологического обследования, ретин о фото графим, флюоресцентной ангиографии (ФАГ) глазного дна, оптической когерентной томографии (ОК'Г), электрофизиологических исследований сетчатки.

Сроки наблюдения за больными после лазеркоагуляции друз составили от 1 месяца до 2-3 лет.

В 3 глазах (10%) - незначительное ухудшение В 6 глазах (18%)-без изменений В 22 глазах (72%)-улучшение РИС 5. Динамика визуального результата у больных с ВМД 3 группы.

СНМ

Таблица 3

Динамика остроты зрения в 3 группе и* 30 пакиентов(32 глаза) с ВМД до и после лаэеркоагуляцни макулярных друз.

1 До лечения (М±щ) После лечения (М±Ш)

1 мес. N=30 3 мес. N=30 6 мес. N-30 12-24мес. N=24

Острота зрения 0,50±0,06 0,57±0,07* 0,63±0,06** 0,66*0,05** 0,68±0,05**

р<0,05 по сравнению с исходными данными ** р<0,001 по сравнению с исходными данными

Рис. 6 Динамика остроты зрения 3 группы до и после ЛК

Цо лечения ' мес. 3 «ас.

в .'1С|\ 12-24мес.

В поле зрения после лазеркоагуляции макулярных друз абсолютных и относительных скотом не наблюдалось.

При ФАГ на глазах с друзами также как и в основной Группе»

были обнаружены мелкие округлые множественные очаги гиперфлюоресценции, соответствующие макулярным друзам. На парном глазу выявлялись либо гиперфлюоресцирующйе зоны, появляющиеся на ранних фазах и накапливающие флюоресценцию на поздних фазах, соответствующие зонам СНМ или экссудата ной ОНЭ, либо

выявлялись зоны ги но флюоресценции округлой формы характерные зонам экссудативной ОПЭ. При атрофии ПЭ и хориокапиллярного слоя на ФАГ были видны крупные и средние сосуды хориоидеи.

По данным ОКТ отмечалось уменьшение количества друз в уменьшение высоты выстояния друз от 165 до 101 мки.

Рис. 7 Динамика высоты выстояннп друз до и после ЛК

130

165 =---

149 13$

ш

о ^—------,—-—--,—-----,------,—--

До лечения 1 нес. 3 мес. 6 чес.

Среди обследованных пациентов отмечено, что друзы на томограммах выглядят в виде «бугорков», располагающихся на уровне ПЭ -хорнокапилляры. Мягкие друзы могут сливаться, приводя к образованию так называемой друзеноидной отслойке ПЭ. Рис 8. ОКТ макулярных друз.

I - ОКТ больного до л/коагуляции 2- ОКТ больного после л/к.

По данным ФАГ выявлялось уменьшение количества друз и были видны гипофлюоресцирующие округлые очажки с пигментом, соответствующие л аз ер коагулятам.

Ни в одном случае анги о графических исследований, проведенных после л/коагуляции друз не было отмечено развитие СНМ ни в ранние ни в отдаленные сроки наблюдения.

Динамика изменений электрогенеза сетчатки и глио-нейровальные взаимоотношения после лазерной коагуляции ретннальных друз.

При обследовании через 1- 12 месяцев после лазерной коагуляции ретннальных друз у большинства пациентов отмечалась Щжщитезийййя динамика данных ЭФИ.

Динамика ретинального электрогенеза коррелировала с клиническими данными. В 50% случаев выявлено улучшение показателей,

характеризующих функциональную активность центральных отделов сетчатки особенно на сроках наблюдения 3-6 месяцев после лечения. Было отмечено возрастание ранее субнормальных биопотенциалов сетчатки на ритмическую стимуляцию с частотой стимула 40 Гц и макулярной ЭРГ'.

Рис. 9 Динамика макулярных ответов сетчатки после лазерной коагуляции ретинальных друз (амплитуда МЭРГ и высокочастотной РЭРГ в % от нормы)

□ ДО О после

МЭРГ РЭРГ40ГЦ

Повышенный (супернормальный) центральный индекс Кц, характеризующий глио-нсйрональные взаимоотношения в макулярной области сетчатки, снижался, отражая улучшение функционального состояния центральных отделов сетчатки. Эк;, возможно, связано с уменьшением количества и диаметра ретинальных друз, их уплощением после лазерного воздействия, частичным восстановлением контакта нейральной сетчатки с РПЭ и хориокапиллярным сдоем. У 40% больных отмечалась стабилизация функции макулярной области, что также можно расценивать как положительный эффект проведенного лечения.

Рис. 10 Динамика интегрального (Кг) и центрального (Кц) индексов после лазерной коагуляции ретинальных друз (значения - в Относит, единицах)

У большинства больных параллельно с возрастанием ретинальной функции макулярной области, отмечалось повышение функциональной активности периферических отделов сетчатки: возрастали субнормальные значения биопотенциалов сетчатки гго данным общей ЭРГ и низкочастотной РЭРГ.

Увеличение ранее сниженного интегрального глиального индекса, а также снижение исходно (до лечения) супериормальных значений Кг у пациентов после лазерной коагуляции, т.е. их приближение к нормальным значениям, может говорить об улучшении гяио-нейрональных взаимоотношений во всей сетчатке. Таким образом, динамика изменения глиальных индексов Кг и Кц, свидетельствует о тенденции нормализация функции мголлеровской глии и глио-нейрональных взаимодействий в сетчатке после лазерного лечения макулярных друз.

Рис.11 Динамика изменения функциональной активности сетчатки после лазерного лечения ретина л ьных Друз (амплитуда бнопотенпиалов сетчатки в % от нормы).

о '--—1----—-■- -■■■■-

а-еолна ЭРГ Ь-волна ЭРГ РЭРГ 12 Гц

Результаты электроретин ограф и чес ких исследований указывают на улучшение функциональной активности сетчатки, что можно расценивать как положительный лечебный эффект, полученный после проведения лазерной коагуляции друз, вероятно за счет частичного восстановления хориоретинального кровотока и ретинального кровообращения.

Возможно, воздействие на хориоретинальный кровоток является одним из патофизиологических, механизмов положительного влияния лазерного лечения на динамику функциональной активности сетчатки,

Таким образом, на основании полученных результатов обследования, при достаточно длительном периоде наблюдения, отмечается: улучшение зрительных функций, положительная динамика офтальмоскопической картины глазного дна, подтвержденная данными

100

□ до

□ пссло

ФАГ исследованиями, ОКТ и ЭФИ

Таким образом, результаты данной работы указывают на возможность использования лазерной коагуляции макулярных друз, с целью профилактики прогрессирования ВМД. Консервативная терапия оказывается малоэффективной

Выводы

1. Впервые показана специфика ретинального электрогенеза при ВМД на стадии друз Выявлено значительное угнетение ритмических ответов, а также повышение центрального индекса Кц у больных с мягкими экссудативными друзами, имеющими тенденцию к слиянию, что может являться прогностическим функциональным признаком риска развития дистрофического процесса

2. На основании офтальмоскопических методов обследования, ФАГД и ОКТ доказано, что лазеркоагуляция мягких ретинальных друз в центральной зоне сетчатки приводит к их регрессии и уменьшению в количестве

3. Разработана наиболее щадящая методика лазеркоагуляции друз в центральной зоне сетчатки

4. Показано, что при длительном сроке наблюдения до 10 лет лазеркоагуляция ретинальных друз, проведенная на криптоновом лазерном источнике с длиной волны 647 нм, не привела к развитию СНМ или экссудативно-геморрагических проявлений на глазном дне

5. Впервые по данным электрофизиологических исследований выявлен положительный эффект лазерного лечения на ретинальный электрогенез и динамику глио-нейрональных взаимоотношений в макулярной области, что сопровождалось увеличением амплитуды макулярной и высокочастотной ритмической ЭРГ, восстановлением интегрального и центрального глиальных индексов сетчатки

6. Определены показания для лазеркоагуляции друз, которыми являлись наличие у больного двусторонней ВМД, с развитой стадией заболевания на одном глазу и мягкими друзами, имеющими тенденцию к слиянию на другом, что указывало на возможность быстрого прогрессирования дистрофического процесса. При этом исключались пациенты, у которых зоны слияния друз были обширными в виде друзеноидных отслоек ПЭ так, как проведение лазеркоагуляции в этих случаях могло сопровождаться риском развития СНМ

7. Назначение лазерного лечения рекомендуется также проводить под контролем клинико-функциональных исследований, включающих, в том числе электроретинографические тесты для своевременного выявления

риска прогрессирования заболевания и оценки эффективности проводимого лечения, восстановления функции фоторецепторов и ретинальных нейронов макулярной области

8. Лазерная коагуляция ретинальных друз в центральной зоне сетчатки может служить профилактикой развития ВМД

Практические рекомендации

1. Согласно, выявленной группы риска, лазеркоагуляция макулярных друз должна проводится больным с ВМД, у которых на одном глазу были выявлены макулярные друзы, а на парном глазу диагностировалась продвинутая стадия ВМД с экссудативно-геморргическими проявлениями в центральной зоне глазного дна, развитием СНМ и/или Рубцовыми изменениями, с обязательными предварительными флюоресцеин-ангиографическими и электрофизиологическими исследованиями

2. Предпочтительнее проводить лазеркоагуляцию ретинальных друз, при наиболее щадящих режимах лазеркоагуляции, коагулятами 1-2степени по по L Esperance, при размере светового пятна 100 мкм, мощности 120-200мВт и экспозиции 0,1с, отступя от центра фовеолы на 750 мкм

3 Консервативная терапия, заключающаяся в назначении предуктала и окувайт-лютеина, оказалась недостаточно эффективной для сдерживания прогрессирования дистрофического процесса

Список опубликованных работ по теме диссертации:

1 Динамика функциональной активности сетчатки после лазерной коагуляции ретинальных друз //тезисы научно-практической конференции " МАКУЛА - 2006" - Ростов-на-Дону-2006г - с 103-107 ( соавт Нероев ВВ., Лысенко В С , Цапенко И В , Зуева М В )

2 Транспупиллярная термотерапия скрытых субфовеолярных мембран у пациентов с инволюционной макулярной дегенерацией // тезисы научно-практической конференции " МАКУЛА - 2006" - Ростов -на- Дону-2006г -с - 358-359 (соавт Нероев В В , Ахмеджанова Б В , Лысенко ВС)

3 Оптическая когерентная томография в оценке эффективности лазеркоагуляции ретинальных друз //тезисы научно-практической конференции "Современные аспекты клинической офтальмологии " -Уфа- 2006г - с 65 (соавт Нероев В В, Лысенко В С , Ахмеджанова ЕВ)

4 Оценка клинико-функциональных результатов лазеркоагуляции ретинальных друз в центральной зоне глазного дна // Вестник офтальмологии -№5 -2007г.- (соавт Нероев В В, Лысенко В С , Цапенко ИВ)

5 Отдаленные результаты применения лазеркоагуляции центральных ретинальных друз // 2 Всероссийская научная конференция молодых

ученых "Актуальные проблемы офтальмологии" -2007г- с 247-248 (соавт Нероев В В , Лысенко ВС)

6 The estimation of clinical and functional results of laser photocoagulation of retinal drusen in age-related macular degeneration (Оценка клинических и функциональных результатов лазеркоагуляции макулярных друз) // Конференция молодых ученых ФГУ МНИИГБ им Гельмгольца -2007г (соавт Нероев В В , Лысенко В С , Цапенко И В , Зуева MB)

Заказ № 341. Объем 1 п л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06 www.postator.ru

 
 

Оглавление диссертации Бабаева, Аида Мирзежановна :: 2007 :: Москва

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1 Актуальность и социальная значимость темы.

1.2 Друзы основной фактор риска развития ВМД.

1.3 Клиническая характеристика ретинальных друз.

1.4 Патогенез ретинальных друз.

1.5 Лечение ретинальных друз.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследований.

2.1 .Клиническая характеристика больных и объем работы.

2.2. Методы исследований.

ГЛАВА 3. Анализ архивных данных отдела патологии сетчатки и зрительного нерва по результатам применения лазеркоагуляции ретинальных друз.

3.1. Клиническая характеристика 1 группы больных.

3.2 Методика выполнения лазеркоагуляции макулярных друз.

3.3 Оценка отдаленных результатов лазерного лечения макулярных друз

ГЛАВА 4. Результаты консервативной терапии макулярных друз.

4.1. Клиническая характеристика контрольной группы больных.

4.2. Медикоментозная терапия макулярных друз.

4.3. Эффективность медикаментозного лечения.

 
 

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Бабаева, Аида Мирзежановна, автореферат

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) или инволюционная центральная хориоретинальная дистрофия относится к наиболее распространенным заболеваниям глазного дна.

По данным зарубежных авторов Cass J. D. 1977 , Newe L. О. 1980, Odland M .1981 и ВОЗ ВМД является наиболее частой причиной снижения центрального зрения у лиц пожилого возраста. Вопрос об этиологии этого заболевания долгое время оставался дискутабельным. За последние 20 лет интерес к этому заболеванию значительно возрос, а ангиографические, морфологические и генетические исследования позволили по-новому оценить его этиологию, патогенез и клинику.

Результаты этих исследований свидетельствуют, что друзы, и изменения пигментного эпителия почти во всех случаях предшествуют развитию ВМД.

Друзы представляют собой множественные отдельные круглые или овальные слегка проминирующие субпигментные очажки, локализующиеся в основном в заднем полюсе глаза. Их размеры могут быть точечными или достаточно крупными сливными с трудно различимыми границами.

S.H. Sarks и соавторы (1996) выделяют два основных типа друз -мягкие и твердые. Твердые друзы - маленькие, множественные, гиалинизированные, имеют крошковидную форму, часто кальцифицированные и, как правило, не сливаются. В мягких друзах происходит разрушение гиалинового материала. Обычно они более крупные и имеют тенденцию к слиянию.

Патогенез образования ретинальных друз до конца не ясен. По современным представлениям друзы являются продуктом жизнедеятельности пигментного эпителия.

Гистологические исследования друз показали, что они состоят из двух основных компонентов: мукополисахаридного - сиаломуцина и липидного — цереброзида. Считается, что эти субстанции образуются в дегенеративно измененном пигментном эпителии. Пигментный эпителий сетчатки, покрывающий друзы, претерпевает ряд изменений. В начале в его цитоплазме происходит рассеивание пигмента, сопровождающееся дегенерацией митохондрий и смещением ядра. В конечной стадии дегенерированные клетки пигментного эпителия сливаются с друзами, в результате чего образуются участки, на которых отсутствует пигментный эпителий (Farkas T.G.et .al.,1971). Фоторецепторы смещаются и подвергаются дистрофическим изменениям, приводя к атрофическим формам ВМД.

Долгое время считалось, что макулярные друзы не требуют назначения никакого лечения, а только динамического, офтальмологического контроля. Однако, учитывая, что друзы являются предшественниками более грубых, необратимых изменений сетчатки в макулярной области, ведущих к резкому снижению зрительных функций, в последние 5 лет в зарубежной литературе поднимается вопрос о целесообразности лазерной коагуляции друз. Предполагается, что использование лазерного излучения при макулярных ретинальных друзах может быть профилактической мерой, предупреждающей развитие дистрофических изменений в центральной зоне глазного дна, особенно "мягких" сливных друз, при которых чаще всего развивается субретинальная неоваскуляризация (СНМ). Было отмечено, что после лазерной коагуляции друзы уплощаются, уменьшается их количество. Но при этом, по данным отдельных авторов, примерно через 5-11 мес. после лазерной коагуляции в 3% случаев наблюдается развитие СНМ. Однако эти данные сомнительны, возможно, что развитие неоваскуляризации могло быть вызвано прогрессированием самого дистрофического процесса, не связанного с лазерной коагуляцией. В связи с чем, необходимо провести дополнительные исследования, определить четкие показания к лазеркоагуляции друз и изучить эффективность лазерного воздействия под контролем ЭФИ, ФАГ и ОСТ.

Цель работы

Определить показания и изучить эффективность применения лазерной коагуляции макулярных друз на основе использования современных офтальмологических, функциональных и специальных методов исследования.

Задачи исследования

1. Изучить специфику ретинального электрогенеза при ВМД на стадии друз и определить прогностические, функциональные признаки прогрессирования дистрофического процесса.

2. Оценить эффективность использования консервативных методов лечения макулярных друз.

3. Определить показания к проведению лазеркоагуляции макулярных друз.

4. Отработать наиболее щадящую методику лазерной коагуляции друз.

5. Изучить эффективность лазерной коагуляции друз с помощью современных методов исследования: флюоресцентной ангиографии, оптической когерентной томографии, электрофизиологического исследования.

6. Изучить отдаленные результаты лазеркоагуляции макулярных друз и профилактическое значение данного метода в прогрессировании ВМД.

Научная новизна

1. Впервые изучена специфика ретинального электрогенеза при ВМД на стадии друз и определены прогностические, функциональные признаки прогрессирования дистрофического процесса.

2. Впервые по данным электрофизиологических исследований выявлен положительный эффект лазерного лечения на ретинальный электрогенез и динамику глио-нейрональных взаимоотношений в макулярной области, что проявилось в увеличении амплитуды макулярной и высокочастотной ритмической ЭРГ, восстановлении интегрального и центрального глиальных индексов.

3. Оценены отдаленные результаты проведения лазеркоагуляции макулярных друз и доказана относительная безопасность данного метода.

4. По данным современных методов исследования (ЭФИ, ФАГ, ОКТ) доказана возможность применения лазеркоагуляции макулярых друз для профилактики прогрессирования дистрофического процесса, ведущего к необратимому снижению зрительных функций.

5. На основании клинико-функциональных исследований выявлена группа риска прогрессирования дистрофического процесса на глазах с макулярными друзами у больных с ВМД.

6. Проведен сравнительный анализ эффективности лазеркоагуляции макулярных друз на криптоновом лазерном источнике с длиной волны 647 нм и на аргоновой лазерной установке с длиной волны 514 нм.

Практическая значимость

Определены показания и даны практические рекомендации по применению лазеркоагуляции макулярных друз.

Положения, выносимые на защиту

1. Показана специфика ретинального электрогенеза и глио-нейрональных взаимоотношений в сетчатке при макулярных друзах, и их динамика после лазерного лечения

2. Проведен анализ отдаленных результатов лазеркоагуляции друз по архивным материалам.

3. Изучена эффективность консервативного лечения макулярных друз.

4. Доказана возможность использования лазеркоагуляции с целью профилактики прогрессирования дистрофического процесса.

Внедрение результатов исследования в практику

В практику отделения патологии сетчатки и зрительного нерва МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца внедрен метод лазеркоагуляции макулярных друз и определены показания к нему. Материалы диссертации включены в программу лекций на декадниках отдела патологии сетчатки и зрительного нерва ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца Росмедтехнологий».

Апробация работы

Основные положения работы были доложены и обсуждены на научно-практической конференции " МАКУЛА - 2006" (Ростов-на-Дону-2006г.), межотделенческой конференции ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца Росмедтехнологий» (2007г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, 1 из них - в центральной печати.

Объем и структура работы

Работа изложена на 105 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиография включает 111 отечественных, и 114 зарубежных источников.

Диссертационная работа содержит 7 таблиц и иллюстрирована 25 рисунками.

Область применения - офтальмология.

Внутриинститутское комплексирование

Лаборатория клинической физиологии зрения им. С.В. Кравкова.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Использование лазерного излучения в лечении макулярных друз"

Выводы

1. Впервые показана специфика ретинального электрогенеза при ВМД на стадии друз. Выявлено значительное угнетение ритмических ответов, а также повышение центрального индекса Кц у больных с мягкими экссудативными друзами, имеющими тенденцию к слиянию, что может являться прогностическим функциональным признаком риска развития дистрофического процесса.

2. На основании офтальмоскопических методов обследования, ФАГД и ОКТ доказано, что лазеркоагуляция мягких ретинальных друз в центральной зоне сетчатки приводит к их регрессии и уменьшению в количестве.

3. Разработана наиболее щадящая методика лазеркоагуляции друз в центральной зоне сетчатки.

4. Показано, что при длительном сроке наблюдения до 10лет лазеркоагуляция ретинальных друз проведенная в щадящем режиме, не привела к развитию СНМ или экссудативно-геморрагических проявлений на глазном дне. И в 72% по данным клиникофункциональных исследований способствовала улучшению зрительных функций.

5. По данным электрофизиологических исследований максимальный, положительный эффект при проведении лазерного лечения выявлен для функции нейронов макулярной области, что сопровождалось увеличением амплитуды макулярной и высокочастотной ритмической ЭРГ.

6. Определены показания для лазеркоагуляции друз. Которыми являлись наличие у больного двусторонней ВМД, с развитой стадией заболевания на одном глазу и мягкими друзами, имеющими тенденцию к слиянию на другом, что указывало на возможность быстрого прогрессирования дистрофического процесса. При этом исключались пациенты, у которых зоны слияния друз были обширными в виде друзеноидных отслоек ПЭ так, как проведение лазеркоагуляции в этих случаях могло сопровождаться риском развития СНМ.

7. Назначение лазерного лечения рекомендуется также проводить под контролем клинико-функциональных исследований, включающих, в том числе электроретинографические тесты для своевременного выявления риска прогрессирования заболевания и оценки эффективности проводимого лечения, восстановления функции фоторецепторов и ретинальных нейронов макулярной области.

8. Лазеркоагуляция ретинальных друз в центральной зоне сетчатки может служить профилактикой развития ВМД.

Практические рекомендации

1. Согласно, выявленной группы риска, лазеркоагуляция макулярных друз должна проводится больным с ВМД, у которых на одном глазу были выявлены макулярные друзы, а на парном глазу диагностировалась продвинутая стадия ВМД с экссудативно-геморргическими проявлениями в центральной зоне глазного дна, развитием СНМ и/или Рубцовыми изменениями, с обязательными предварительными флюоресцеин-ангиографическими и электрофизиологическими исследованиями.

2. лазеркоагуляцию ретинальных друз, предпочтительнее проводить при наиболее щадящих режимах лазеркоагуляции, коагулятами 12 степени по L Esperance, при размере светового пятна 100 мкм., мощности 120-200мВт и экспозиции 0,1с, отступя от центра фовеолы на 750 мкм.

3. Консервативная терапия, заключающаяся в назначении предуктала и окувайт-лютеина, оказалась недостаточно эффективной для сдерживания прогрессирования дистрофического процесса.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Бабаева, Аида Мирзежановна

1. Абдуллаева Э. А. Патогенетическое лечение центральной инволюционной хориоретинальной дистрофии: Автореф.

2. Дис. .канд.мед.наук.- Уфа, 2002.

3. Азимова A.M., Берман А.Л., Скворцев Е.Г. // Биохимия.- 1980. -Т.45.- № 4.- С. 704-709.

4. Акопян B.C. Лазерная фотокоагуляция при заболеваниях глазного дна // Актуальные проблемы офтальмологии // Под ред. М.М. Краснова и др. М., Медицина - 1980г. - с. 88-122.

5. Александрова Л.М. Исследование действий патологически направленных медикаментозных комплексов на течение атеросклеротической хориоретинальной дистрофии // 1У-Й Всесоюзный съезд офтальмол. М. 1973г.-т. 1.-е. 241.

6. Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Макашова Н.В., Гусева М.Р. Антиоксидантная активность гистохрома и некоторых лекарственных препаратов, применяемых в офтальмологии. // Вестн.офтальмологии. -1999. -№ 4. -С.22-24.

7. Базарный В.Ф. Новый способ лечения дегенерации сетчатки // Труды Красноярского мединститута. Красноярск, 1969г. Вып. 4-е. 15-18.

8. Базарный В.Ф. Наш способ создания коллатерального кровообращения между оболочками глаза (конъюнктиво-хориоретинопексия) при пигментной дистрофии сетчатки // IV-ый Всесоюзн. съезд офтальмол.: Материалы М., 1973г.-т. 1 -с. 416- 419.

9. Балашевич Л.И., Балутина А.П., Волков В.В. О классификации и лазерном лечении транссудативных макулодистрофий // Вестн. офтальмол. 1984г. №2- с. 26-30.

10. Баронецкая И. JT. Лечение ранних стадий центральной склеротической дистрофии сетчатки излучением рубинового неодимового, аргонового лазеров // Автореф. дис. канд. мед. наук,- Одесса. 1989г. с. 515.

11. Басинский С.Н., Красногорская В.Н., Ленис Ю.А. Патологически ориентированное лечение центральных хориоретинальных дистрофий с использованием препарата « пикамилона» // Вестн.офтальмологии. 2001.-№ 2.-С.42-44.

12. Баядин Д.Л., Еремин Д.А., Переверзина O.K., Федоров А.А. Влияние трентала и актовегина на органы зрения при введении их в концевые периорвитальные ветви глазничной артерии (экспер. иссл.) // Вестник офтальмол. 1992г.-№ 4-6. -с. 23-29.

13. Беляев B.C., Госен Ж.Х. О возможностях хирургического лечения и профилактике дистрофий сетчатой оболочки и зрительного нерва. //Вестник офтальмол. 1983г.-№6.-с. 18-21.

14. Березинская Д.И., Байтерякова Л.С. Сосудистая патология при дистрофических процессах в области желтого пятна // Сосудистая патология и орган зрения. М 1981г. - с. 254-276.

15. Беренов С.Н., Оразмухамедов Б.Т. Лазерная стимуляция в комплексной терапии центральных дистрофий сетчатки // Офтальмол. журн. 1982г.-№4. с. 214-216.

16. Бойко Э.В., Давниличев В.Ф., Шишкин М.М. и др. Инфракрасные лазеры в витреоретинальной хирургии: Лазеры в медицине 1999 // Высокие медицинские и информационные технологии: Сб.науч.тр. - СПБ, 1999.- С.22.

17. Босински С.Н., Красногорская В.Н., Соломина Е.В. Эффективность прямой реваскуляции хориоидеи при лечении атеросклеротической макулодистрофии. //Вестн. офтальмол.-1997г.- №4-с.35-37.

18. Бранчевская С.Я. Склеротические дистрофии макулярной области и их лечение. // Актуальн. вопросы офтальмологии. Куйбышев. 1972г.- с. 393398.

19. Бызов A.JI. Нейрофизиология сетчатки // Физиология зрения// Под ред. А.Л. Вызова. -М.: Наука, 1992. -С. 115-162.

20. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. // Итоги науки техники, серия Биофизика, том 29. "Свободные радикалы в живых системах". М. 1991г.

21. Вовси Б.М., Черепов В.Е. Использование низких энергий излучения лазера в терапии центральных хориоретинальных дистрофий // IV-й Всесоюзный съезд офтальмол. М. 1982г. — т.1 -с. 320-321.

22. Водовозов A.M., Ермилов В.В., Петраевский А.В. и др. Амилоидоз тканей дна глаза при сенильной макулопатии // Вестн. офтальмол. 1990г.-№ 4-с. 69-71.

23. Гваришвили Б.П. Применение метода фармакофизического воздействия при лечении хориоретинальной дистрофии: Автореф. дис. канд.мед.наук. -М., 1999.

24. Гундорова Р.А., Галчин А.С., Полякова Л.Я. Технические аспекты операций на задних длинных цилиарных артериях в эксперименте // Вестн. офтальмол. 1980г. - № 3 - с. 27-31.

25. Дактаравичене Э.Ю., Вашкеленя И.И. Нарушение гемодинамики глаза и ее изменения под действием некоторых вазотропных препаратов у больных макулодистрофией // Междунар. конф.; Тез. докл. Одесса. 1981г.-с. 94-95.

26. Данные о распространении слепоты в мире. //Хроника ВОЗ. -1978г. т. 33, № 11-12, с. 562-571.

27. Елисеева Э.Т., Харлан С.И. Гипербарическая оксигенация в лечении центральных хориоретинальных дистрофий // Междун. конф. офтальмол.: Тез. докл. Одесса, 1981г.-с. 98-101.

28. Елисеева Т.О., Свирин А.В., Бишеле Н.А., Бродская М.В. Сравнение клинической эффективности различных путей введения трентала при гипоксических состояниях заднего отрезка глаза // Вестн.офтальмол. -2000.-№1.-С. 33-36.

29. Брошевский Т.Н., Петухов В.М., Кулагин В.Ю. Лазеротерапия сенильных макулодистрофий // Междунар. конф. офтальмол.; Тез. докл. -Одесса-1981г.-с. 100-101.

30. Зуева М.В. Клетки Мюллера: роль в нормальном функционировании сетчатки и патогенезе ретинальных заболеваний // Клиническая физиология зрения, Под ред. Шамшиновой A.M. и др., М: Н-МФ МБН.-2002.-С. 92-109.(В)

31. Зуева М.В., Цапенко И.В. Методика регистрации ритмической ЭРГ и перспективы ее развития в клинике глазных болезней // Клиническая физиология зрения: Сб. научн. трудов МНИИГБ им. Гельмгольца.- М.: АО « Русомед», 1993.-С. 81-98.

32. Иванишко Ю.А. Лазерные методы лечения заболевания макулярной области сетчатки: Автореф. дис. д.мед.наук. М., 1994

33. Иванишко Ю.А. , Лотошников М.А., Зарезина Е.А. Поиск оптимальных параметров лазерного воздействия при лечении «мягких» макулярных друз. Выступление на 2-м Всероссийском семинаре « круглого стола» « Макула-2006». Ростов-на-Дону, 2006. -С.-322.

34. Кацнельсон JI.A., Агранович М.С., Иванова ЛИ., Иванова М.В. Вопросы этиологии и патогенеза центральных хориоретинальных дистрофий. //Вестн. офтальмол.- 1982г. № 1 - с. 19-21.

35. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.Н., Аникина Е.Б., Лысенко B.C. Центральные инволюционные дистрофии; Клиника и лечение // Методические рекомендации. М. - 1990г. - с. 14.

36. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаз. -М.: Медицина, 1990. С. 176-182 .

37. Кацнельсон Л.А., Макарская Н.В., Форофонова Т.К. К вопросу проведения лазерстимуляции при центральных дистрофиях сетчатки // Актуальн. вопр. офтальмологии. Тез. докл. VII-ой Росс. конф. Лит. ССР -Каунас, 1980г. с. 25-26.

38. Кацнельсон Л.А., Лысенко B.C., Балишанская Т.И. Клинический атлас патологии глазного дна. -М.: Геотар медицина, 1999.-С.74-77.

39. Киселева Т.Н., Лагутина Ю.М., Кравчук Е.Н. Современные аспекты патогенеза, клиники и медикаментозного лечения неэкссудативных форм ВМД. // Клиническая офтальм. 2006г.- №3- с. 99-103.

40. Корнева Т. С. Дицинон в лечении атеросклеротических макулодистрофий // Офтальмол. жур. 1980г. - № 5. - с. 300-302.

41. Красногорская В.Н. Лечение атеросклеротических макулодистрофий методом прямого лазерофореза //Автореф. дисс. канд. мед. наук Благовещенск - 1996г. - с. 17.

42. Краснов М.М., Болыпунов А.В., Зиангирова Г.Г., Пивоваров Н.Н. О так называемой лазерной стимуляции желтого пятна и возможности теоретической интерпретации механизма ее действия // Офтальмол. журн. -1982г.-№4-с. 197-201.

43. Краснов М.М., Шульпина Н.Б. Терапевтическая офтальмология. -М.: Медицина, 1985.- С. 322- 359.

44. Лантух В.В., Пятин М.Н., Исканов И.А. и др. Экспериментальное обоснование операции реоваскуляризации заднего полюса глаза // Вестн. офтальмол. 1987г. - № 4 - с. 59-60.

45. Лапочкин В.И., Кудрявцев B.C., Свирин А.В. Программный комплекс для автоматизации диспансерного наблюдения амбулаторных больных с хронической патологией. // Вестн. офтальмол. 1997г.- №2-3. с. 3234.

46. Либман Е.С. Эпидемиологические характеристики инвалидности вследствие основных форм макулопатий: Выступление на 2-м Всероссийском семинаре « круглого стола» « Макула-2006». Ростов-на-Дону, 2006.

47. Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России // Съезд офтальмологов России, 7-й: Тез.докл. -М., 2000.- С. 209-214.

48. Линник Л. А., Баранецкая И.Л., Усов Н.М. Стимуляция функциональной активности тканей глаза лазерным излучением /AV-ый Всесоюзный съезд офтальмологов: Тез. докл.-М., 1979г.-Т.З- с. 126-127.

49. Лысенко B.C. Операция деструкции вортикозных вен при инволюционной центральной хориоретинальной дистрофии; //Вест. Офтальмол.- 1989г. № 4.-е. 38-40.

50. Лысенко B.C., Муха А.И. Результаты операции флебодеструкции и гемореологические показатели у больных с центральной хориоретинальной дистрофией. // Вестн. офтальмол. 1991г. -№ 6-е. 26-28.

51. Лысенко B.C., Зуева М.В., Цапенко И.В. Макулярная дегенерация, связанная с возрастом // Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва: Рук. для врачей под ред. Шамшиновой A.M. М.:-2001.- С. 229-261.

52. Люсов В. А., Савенков М.П. Современные проблемы нарушений реологических свойств у больных ишемической болезнью сердца //Кардиология. 1988г. - № 5 -с. 5-9.

53. Маланова Н.Л., Мурзин А.А., Перетягин С.П. Использованиемедицинского озона в терапии патологии сетчатки и зрительного нерва //Озон в биологии и медицине: Тез. докл. II -ой Всерос. конф. Н.Новгород, 1995г. с. 82-83.

54. Малюта Г.Д., Фридман Ф.Е. Использование ультразвука и фонофореза в комплексной терапии атеросклеротических хориоретинальных дистрофий. // Науч. труды МНИИ ГБ М. - 1978г. - вып. 28 - с. 106-112.

55. Мазунин И.Ю. Новые методы лечения заболеваний сосудистой оболочки и сетчатки с использованием субпороговой мощности диодного инфракрасного лазерного излучения. // Вестник офтальмологии.- 2005.- №1 .С. 49-54.

56. Марченко Л.Н., Пленина Л.В., Хлюстов С.В., Чекина А.Ю., Федулов А.С. Применение диаплазмина при геморрагических и окклюзионно-тромботических поражениях глаз //Шестая научнопрактическая конференция офтальмологов Республики Беларусь. Минск с. 81.

57. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина.-1993.-Т.1. -С. 527.

58. Мирошникова Л.М., Смидович Л.Е. К патогенезу склеротических макулодистрофий // Офтальмол. журн. 1978г. - № 6- с. 167-169.

59. Миронова Э.М., Нероев В.В., Мосеенко О.М. и др. Возможности использования препарата Оковидит для лечения центральной хориоретинальной дистрофии сетчатки // Клин, офтальмология.- 2005.-№ 3. С. 102-105.

60. Можайцева Б.Н. Применение витамина В6 в комплексном лечении больных старческого возраста с первичными дистрофиями центральных отделов глазного дна//Офтальмол. журн. 1978г. -№ 1-е. 178- 182.

61. Можеренков В.П., Харченко Л.Н., Уханова Г.Л. Эффективность фотостимуляции сетчатки при макулодистрофиях // IV- Всеросс. Съезд Офтальмол.: Тез. докл. М. - 1982г. - с. 402-403.

62. Муха А.И. Реологические нарушения крови в патогенезе инволюционной хориоретинальной дистрофии и проблема гемокомпонентной терапии//Дисс. д-ра мед.наук М., 1999г. - 188с.

63. Нагорнев В.А. Кинетика клеток сосудистой стенки и атерогенез. II Арх. патологии 1998г. - т. 60 - е 1 - с. 39-43.

64. Нероев В.В., Зуева М.В., Цапенко И.В. Функциональная диагностика ретинальной ишемии. // Вестник офтальмол. 2004. - №6. - С. 11-13.

65. Нероев В.В., Рябина М.В. и др. Флюоресцентная ангиография в диагностике патологии глазного // под.ред. В.В.Нероева, М.В. Рябиной — Изд. «Рейтар» М.:- 2005. С. 154.

66. Немцев Г.И. Актуальные вопросы патологии сетчатой оболочки и зрительного нерва.- М.: Медицина, 1991. С.287.

67. Пильганчук В.В. Роль нарушений основных показателей гемоциркуляции в патогенезе заболеваний сетчатки и зрительного нерва. // Офтальмол. жур. 1983г.-№3-с. 175-178.

68. Пименов И.В., Зайцева Н.С., Волколакова Р.Ю. Состояние гемостаза у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология. 1988г. -№5 - с. 5-9.

69. Пименов И.В., Зайцева Н.С., Волколакова Р.Ю. Состояние гемостаза у больных с патологией сетчатки и сосудистого тракта глаза II Вестн. офтальмол. 1992г. -№ 32- с. 27-30.

70. Предупреждение слепоты. Доклад научной группы ВОЗ. Женева, 1974г.-с. 23.

71. Пучковская Н.А. Офтальмогериатрия // М.: Медицина 1982г, - с. 149- 224.

72. Ремезов М.С. Лечение заболеваний области желтого пятна введением лекарственных веществ в теноново пространство // IV-й Всесоюзн. Съезд офтальмол. Материалы 1973г.- т. 1-е. 285-287.

73. Рыжова Л.С. Гемодинамика головного мозга и глаза у больных с пресенильной и сенильной неэкссудативной центральной хориоретинальной дистрофией в условиях лечения на курорте // Вестн. офтальмол. 1991г. - № 4-6-с. 21-23.

74. Салдан И.В. Ранние изменения макулярной области у больных с сахарным диабетом и их классификация // Офтальмол. журн. 1985г. - № 4 -с. 203-206.

75. Сандул Л.А. Наш опыт комплексного лечения больных с атеросклеротическими макулодистрофиями // Офтальмол. журн. 1978г. -№5-с. 370-371.

76. Селицкая Т.Н. Атеросклеротическая центральная хориоретинопатия. Селицкая Т.Н. Томск. 1985г.-с. 110.

77. Сенильная макулодистрофия и атеросклероз II Офтальмол. журн. -1977г.-№1-с. 51-52.

78. Семенов А.Д., Абрамов О.С. Комбинированная аргонлазерстимуляция в лечении центральных сухих хориоретинальных дистрофий сетчатки. // Актуальные вопросы микрохирургии в клиническом применении лазеров в офтальмологии. Уфа, 1981г.-с.47-48.

79. Смеловский А.С., Бойкова М.Н., Янукович В.П. Эффективность стимулирующей аргонлазерной терапии при некоторых формах макулодистрофии. //Офтальмол. журн. 1982г. -№ 4 - с. 207-209.

80. Смидович JI.E. О центральных хориоретинальных дистрофиях. // Вестн. офтальмол. 1978г. - №5 - с. 39.

81. Смолякова Г.П., Лысенко B.C. Патогенетические подходы к лечению возрастных ЦХРД // Методические рекомендации Хабаровск" 1988г.

82. Солдатова A.M., Воскресенский О.Н. Витамины антиоксидантного действия и возрастная дистрофия сетчатки. // Вопр. мед. химии. 1994г. т. 40 -№ 2 - с.2-6.

83. Солдатова A.M. Функциональное состояние сетчатки у больных склеротической макулодистрофией в условиях искусственного освещения различного спектрального состава // Офтальмол.журн.- 1990. №7.- С.403-408.

84. Старков Г.Л., Иголь К.С. Глазная заболеваемость взрослого населения крупного промышленного города // IV -й Всеросс. Съезд офтальмол.: Тез. докл.- М, 1982г.- с.47-48.

85. Столяренко Е.Г. Первый опыт трансвитреальной хирургии центральных хориоретинальных дистрофий, осложненных экссудативной отслойкой сенсорной сетчатки и пигментного эпителия // Вестн. офтальмол. 1989г. - №4 - с. 6-9.

86. Стукалов С.Е., Щетенева М.А. Клинико-иммунологические и эпидемические исследования при макулодистрофиях. // Офтальмол.журн.-1992.-№5-6.- С. 299-301.

87. Теселкин Н.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б; и др. // Вопр. мед. химии. 1997г. - т. 43 - № 2 - с. 87-93.

88. Трофимова Н.Н., Зак П.П., Островский М.А. Функциональная роль каротиноидов желтого пятна сетчатки глаза // Сенсорные системы. — 2003.-Т.17.- №3. С. 198-208.

89. Тюриков Ю.А. Модифицированная реваскуляризация сосудистой оболочки глаза // Вестн. офтальмол. 1982г. - № 2 - с. 46-47.

90. Ульданов Т.А. Опыт использования гелий-неонового лазера в лечении некоторых заболеваний глаз // Вестн. офтальмологии 1982г. —№ 6 -с. 70-71.

91. Умовист Н.М. Клинико-биохимическая диагностика и обоснование комплексного лечения атеросклеротических дистрофий желтого пятна // Дисс. канд. мед. наук. Киев 1978г. - 217с.

92. Хватова А.В., Хлебникова О.В., Мешкова Г.И., Тарасенков А.О. Полипептидные биорегуляторы в лечении различных фрпм абиотрофии сетчатки. //Вестн.офтальмол. 2005г.—№2- с. 19-21.

93. Цок P.M., Каменский Н.М. Сравнительная эффективность комплексного лечения склеротических макулодистрофий с применением электрофореза и фонофореза II Офтальмол. журн. 1982г. - №4- с. 218-220.

94. Шамшинова A.M. Наследственные и врожденные заболевания сетчатки и зрительного нерва. — М.: Медицина 2001.- С. 229-261.

95. Шамшинова A.M. Современная электроретинография // Вестн.офтальмологии.- 2006.- №1. -С.47-51.

96. Шамшинова A.M., Волков В.В. Функциональные методы исследования в офтальмологии. -М., 1999. С.133-134.

97. Шилкина С.В. Изучение связи дистрофических изменений в сетчатке и некоторых показателей общего состояния организма // Офтальмол.журн. 1979.- №7. С.430- 433.

98. Шершевская О .И., Старков Г.Д., Шершевская С.Ф. II Старение и глаз: Тез. докл. 1-й науч. конф. М. - 1976г. - № 1 - с. 100-107.

99. Шершевская С.Ф. Диагностика и лечение склеротических дистрофий желтого пятна II Офтальмол. журн. 1977г. - № 1 - с. 3-7.

100. Шершевская С.Ф. Классификация, клинические аспекты диагностики и лечения хориоретинальных дистрофий и атрофии // Терапевтическая офтальмология // под ред. M.JI. Краснова, Н.Б. Шульпиной. М. Медицина, 1985г. с. 322-366.

101. Шилкин Г.А., Кишкина В .Я., Катлицкий Ю.А, и др. Клинико-антиографические показания к проведению операций пересечения поверхностной височной артерии у больных с центральной хориоретинальной дистрофией. //Вестн. офтальмол. 1989г. - № 4 - с.41-44.

102. Шилкин Г.А., Корчагин В.В. Непосредственные результаты вазореконструктивных операций // Актуальн. вопросы современной офтальм.: Сб. научн. трудов Моск. стомат. ин-та М., 1977г. - с.28-30.

103. Шлопак Т.В. Особенности липидного обмена у больных атеросклеротической макулодистрофией // Всеросс. съезд офтальмологов., 5-й: Материалы. -М., 1982.- С. 475- 477

104. Шпак Н.И., Кукса В.Д., Федоров Л.И. Ультразвуковая терапия при дегенерации желтого пятна II Офтальмол. журн. 1971г. - № 3 - с. 212215.

105. Щуко А.Г., Малышев В.В. и др. Оптическая когерентная томография в офтальмологии // под.ред. А.Г. Щуко, В.В. Малышева ГУ НЦ ВСНЦ СО РАМН: Иркутск,- 2005. 1 Юс.

106. Щуко А.Г., Пашковский А.А., Шестаков А.О., Якимов А.П. Оптическая когерентная томография в диагностике офтальмологических заболеваний // Медицинская визуализация. 2003. - №3. - С.59-62.

107. Яутакене И., Адамовичене И. Центральные дегенерации сетчатки по данным глазного отделения Вильнюсской Республ. больницы II Актуальн. вопр. офтальмологии Каунас, 1980г. - с. 83-85.

108. Abdelsalam A., Del-Priore L., Zarbin М. Drusen in age-related macular degeneration : pathogenesis, natural cours, and laser photocoagulation induced regression. // Surv-Ophthalmol. 1999 Jul-Aug ;№ 44(1): P. 1-29

109. Algvere P.V., Seregard S. Drusen maculopathy : a risk factor for AMD . // Acta-Ophthalmol. -Scand. 2003 Oct.; № 81 (5):P. 427-9.

110. Aras C., Unal M., Yolar M., Arvas S., Yetik H., Akar S. Guzel H., Ozkan S. Surgery for full-thickness macular holes. // Ophthalmology. 2001 Dec. № 108 (12): P. 2156-7.

111. Assink J.J., de-Baker E., Kohno Т., de-Jong P.T., Bergen A.A., Meire

112. F. Sorsby fundus dystrophy without a mutation in the TIMP-3 gene. // Br-J-Ophthalm. 2000 Jul. ;№ 84(7): P. 682117. Anderson D.N., Ozaki S., Nealon M., Neitz J., Mullins R.F., Hageman

113. G.S., Johnson L. Local cellular sources of apolipoprotein E in the human retina and retinal pigmented epithelium. // Am-J-Ophthalmol. 2001 Jun ;№ 131(6) : P.767-81.

114. Anderson D.H. , Talada K.C., Rivest A.J., Barron E., Hageman G.S., Jonson L.V. Characterization of beta amyloid assemblies in drusen . // Exp-Eye-Res. 2004 Feb; № 78 (2) :P. 243-56.

115. Anderson D.H., Mullins R.F., Hageman G.S., Jonson L.V. A role forlocal inflammation in the formation of drusen in the aging eye. // Am-J-Ophthalmol. 2002 sep. № 134(3) : P. 411-31.

116. Allen C.Ho. Профилактика развития ВМД: текущее состояние и перспективы. // Новое в офтальмологии.-2005г.- С.-54-58.

117. Barondes M.J., Pagliarini S., Chisholm I.H. et al. Controlled trial of laser photocoagulation of pigment epithelial detachments in the elderly: // Br.J.Ophthalmol. -1992.-Vol.76.-P. 5-7.

118. Batioglu F., Muftuoglu O., Atmaca L. Optical coherence tomography of fundus abnormalities associated with type membranoproliferative glomerulonephritis. // Retina 2003 Apr. ;№ 23 (2) : P. 261- 11.

119. Ben-Sbeh Z., Cohen L.D., Mimoun G., Coscas G. A new approach of geodesic reconstruction for drusen segmentation in eye fundus images. // IEEE-Trans- Med-Imaging . 2001 Dec; № 20 (12): P. 1321- 33.

120. Berinstein D.M., Hassan Т., Williams G.A., Margherio R.R., Ruby A.G., Garretson B. Surgical repair of full-thickness idiopathic macular holes associated with significant macular drusen. // Ophthalmology . 2000 Dec ;№ 107 (12) : P. 2233-9.

121. Biswas J., Raman R. Age-related changes in the macula. // Indian-J-Ophthalmol. 2002 Sep.;№ 50(3): P. 201-4.

122. Bhisitkul R.B., Rizen M. Bloom syndrome : multiple retinopathies in a chromosome breakage disorder. //Br-J-Ophthalmol. 2004 Mar ; № 88(3): P. 354-7

123. Bressler N.M., Fine S.L. Age-related macular degeneration // Surv. Ophthalmol. 1998.- Vol.32 - №.6- P.375-413.

124. Chang A.A ., Guyer D.R., Orlock D.R., Yannuzzi L.A. Age-dependent variations in the drusen fluorescence on indocyanine green angiography. // Clin-Experiment- Ophthalmol. 2003 Aug ; № 31(4) :P. 300-4

125. Chen C., Wu L., Jiang F., Liang J., Wu D.Z. Scotopic sensitivity of central retina in early age-related macular degeneration. // Yan-Ke-Xue-Bao 2003 Mar; № 19 (1): P. 15-9

126. Chen S.J., Cheng C.Y., Lee A.F., Lee F.L., Chou J. C., Hsu W.M:, Liu J.H. Pulsatile ocular blood flow in asymmetric exudative age-related macular degeneration. //Br-J-Ophthalmol. 2001 Dec; № 85(12) :P. 1411-5

127. Cherney E.F. Патогенез сосудистой макулодистрофии Офтальмологический конгресс « Белые ночи »: Тез. докл .- Спб., 2001.- С. 35.

128. Chaudhry N.A., Flynn H.W., Smiddy W.E., Thompson J.T. Macular hole surgery in the presence of prominent macular drusen. // Arch-Ophthalmol. 2000 Jan; № 118(1): P. 131-2

129. Curcio C.A., Millican C.L. Basal linear deposit and large drusen are specific for early age-related maculopathy. // Arch-Ophthalmol. 1999 Mar; № 117 (3) :P. 329-39

130. Das A. Inhibition of ocular angiogenesis // International Symposium on Ocular Pharmacology and Therapeutics, 6-the.- Berlin, 2006.- P.33.

131. Dantas M.A., Slakter J. S., Negrao S., Fonseca R.A., Kaga Т., Yannuzzi L.A. Photodynamic therapy with verteporfin in mallatia leventinese. // Ophthalmol. 2002 Feb: № 109 (2) :P. 296-301

132. De-La-Paz M.A., Guy V.K., Abou-Donia S., Heinis R., Bracken В., Vance J.M., Gilbert J.R., Gass J.D. Analysis of the Stargardt disease gene (ABCR) in AMD. // Ophthalmol. 1999 Aug; № 106 (8): P. 1531-6

133. Delori F.C., Goger D.G., Hammond B.R., Snodderly D.M., Bums S.A. Macular pigment density measured by autofluorescence spectrometry. // J-Ophthalmol.-Soc-Am-A-Ophth.-Image-Sci-Vis 2001 Jun ;№ 18 (6) : P. 1212-30

134. Delori F.C., Fleckner M.R., Goger D.G., Weiter I.J., Dorey C.K. Autofluorescence distribution associated with drusen in AMD. // Invest-ophthalmol.-Vis-Sci 2000 Feb; № 41 (2) :P. 496-504

135. Dentchev Т., Milam A.H., Lee V.M., Trojanowski J.Q., Dunaief J.L. Amyloid -beta is found in drusen from some age-related macular degeneration retinas , but not in drusen from normal retinas. // Mol- Vis 2003 May;№ 14; 9; P.184.90

136. Dubosar R. Researchers explore if drusen lead to the development of wet AMD. // J-Ophthalmic-Nurs-Technol. 1999 Mar-Apr № 18 (2): 70

137. Fell A.J., Engelmann K., Richard G., Fassbender C., Wahls W., Klingel R. Rheopherese Ein systemischer therapieansatz fur die altersabhangige makuladegeneration. // Ophthalmologe 2002 Oct; № 99 (10) : P. 780-4.

138. Figueroa M., Schocket L.S., Dupont J., Metelitsina T.I., Grunwald J.E. Effect of laser treatment for dry AMD on foveolar choroidal haemodynamics. // Br-J-Ophthalmol. 2004 Jun; № 88(6) :P. 792-5

139. Folk J.C., Russel S.R. Can laser phothocoagulation of eyes with high-risk drusen prevent vision loss from AMD. // Ophthalmol. 1999 Jul; № 106 (7) :P. 1241-2

140. Framme C., Schule G., Brinkmann R., Birngruber R., Roider J. Fundus-Autofluoreszenz nach selektiver RPE-Laserbehandlung. //Ophthalmologe 2002 Nov;№ 99 (11) :P. 854-60

141. Framme C.3 Brinkmann R., Birngruber R., Roider J. Autofluorescence imaging after selective RPE laser treatment in macular diseases and clinical outcome. //Br-J-Ophthalm. 2002 Oct; № 86 (10):P. 1099-106

142. Friberg T.R. Laser photocoagulation of eyes with drusen. //Semin-Ophthalm. 1999 Mar; №14 (1): P. 45-59

143. Gass J.D. Drusen and disciform macular detachment and degeneration. // Retina 2003 Dec. № 23 (6 Suppl) : P. 409-36

144. Gass J.D., Agarwal A., Lavina A.M., Tawansy K.A. Focal inner retinal hemorrhages in patients with drusen . // Retina 2003 Dec;№ 23 (6) : P.741-51.

145. Gerber D.M., Munier F.L., Niemeyer G. Cross-sectional study of visual acuity and electroretinogram in two types of dominant drusen. // Invest-Ophthalm.-Vis-Sci 2003 Feb; № 44(2) : P. 493-6

146. Gieser J.P. , Mori M., Blair N.P., Shahidi M. Findings on retinaltopography and thickness mapping in age-related macular degeneration. // Retina 2001 ;№ 21(4):P. 352-60

147. Gorin M.B., Breitner J.C., De-Jong P.T., Hageman G.S., Klaver C.C., Kuehn M.N.,Seddon J.M. The genetics of age-related macular degeneration . Mol-Vis 1999 Nov 3; 5: 2

148. Green W.R. Histopathology of age-related macular degeneration. Mol -Vis 1999 Nov 3 ; 5 ; 27

149. Guymer R.H. , Hageman G.S., Bird A.C. Influence of laser photocoagulation on choroidal capillary cytoarchitecture. // Br-J-Ophthalmol. 2001 Jan ;№ 85(1) :P. 40-6

150. Hageman G.S., Mullins R.F. Molecular composition of drusen as related to substructural phenotype. // Mol-Vis 1999 nov; 3;5: 28

151. Hageman G.S., Mullins R.F., Russell S.R., Johnson L.V., Anderson D.H. Vitronectin is a constituent of ocular drusen and the vitronectin gene is expressed in human retinal pigmented epithelial cells. // Faseb -J. 1999 Mar; № 13 (3): P. 477-84

152. Handa J.T., Verzijl N., Matsunaga H., Aotaki-Keen A., Lutty G.A., te-Koppele J.M., Miyata T. Increase in the advanced glycation end product pentosidine in Bruch's membrane with age. // Invest-Ophth.-Vis-Sci 1999 Mar;№ 40 (3) :P. 775-9

153. Haimovici R., Gantz D.L., Rumelts S., Freddo T.F., Small D.M. The lipid composition of drusen , Bruch's membrans, and sclera by not stage polarizing light microscopy. // Invest-Ophthalm. -Vis-Sci 2001 Jun; № 42(7):P. 1592-9

154. Heiba I.M., Elston R.C., Klein B.E., Sibling correlations andsegregatijn analysis of AMD.: the Beaver Dam Eye Stady // Genet. Epidemiol.-1994,- Vol.11. -P. 51-67.

155. Ho A.C. Laser treatment in eyes with drusen. // Curr-Opin-Ophthalm. 1999 Jim; № 10(3) P. 204-8.

156. Но A.C., Maguire M.G., Yoken J., Lee M S., Shin D.S., Javornik N.B., Fine S.L. Laser induced drusen reduction improves visual function at 1 year. // Ophth. 1999 Jul; № 106(7); P. 1367-73 disc. 1374

157. Holz F.G. Staudt S. Disappearance of soft drusen following macular hole surgery . // Retina -2001 № 21 (2); P. 184-6.

158. Isashiki Y., Tabata Y., Kamimura K., Ohba N. Sorsby's fundus dystrophy in two Japanese families with unusual clinical features. // Jpn-J-Ophthalm. 1999 Nov-Dec. ; № 43( 6) :P. 472-80.

159. Ishiko S., Akiba J., Horikawa Y., Yoshida A. Detection of drusen in the fellow eye of Japanese patiens with AMD using laser ophthalmoscopy. // Ophthalmol. 2002 Nov.; №109 (11) P. 2165-9 .

160. Johnon L.V., Ozaki S., Staples M.K., Erickson P.A. A potential role for immune complex pathogenesis in drusen formation // Exp-Eye- Res. 2000 Apr; № 70(4): P.441-9.

161. Johnson P.T., Lewis G.P., Talada K.C. , Brown M.N., Kappel P.J. Johnson L.V. Drusen -associated degeneration in the retina. // Invest-Ophthalmol.-Vis-Sci. 2003 Oct; № 44(10): P.4481-8.

162. Johnson L.V., Leitner W.P., Staples M.K., Anderson D.H. Complement activation and inflammatory processes in Drusen formation and age related macular degeneration. // Exp-Eye-Res. -2001 Dec. № 73 (6) -P. 887-96.

163. Johnson L.V., Anderson D.H. Age-related macular degeneration and the extracellular matrix. // N-Engl-J-Med. 2004 Jul; № 22; 351(4): P.320-2.

164. Jonas J.B., Hayreh S., Martus P. Influence of arterial hypertension and diet-induced atherosclerosis on macular drusen. // Graefes Arch-Clin-Exp

165. Ophthalmol. 2003 Feb; № (241): P. 125-34.

166. Kaarniranta K., Sihvolar R., Salminen A., Lammi M.J., Terasvirta M. AMD-a difficult problem for the patient and for the ophthalmologist. // Duodecim 2003; № 119(10): P.935-42.

167. Kaiser R.S., Berger J.W., Maguire M.G., Но A.C., Javornik N.B. Laser burn intensity and the risk for choroidal neovascularization in the CNVPT fellow eye study. // Arch-Ophthalm. -2001 Jun; № 119 (6) -P. 826-32

168. Klein R., Klein B.E.,Tomany S.C. , Huang G.H. Ten-year incidence and progression of age-related maculopathy. // Ophthalmology 2002 Oct; 109№ (10) : P. 1767-79.

169. Klevering В J., van-Driel M., van-Hogerwou A.J. Central areolar choroidal dystrophy associated with dominantly inherited drusen. // Br-J-Ophthalmol. 2002 Jan; № 86(1): P.91-6.

170. Lafaut B.A. Clinicopathologic con-elation of surgically removed submacular tissue. //Bull- Beige- Ophthalm. 2000 (278): P.49-53.

171. Lafaut B.A., Aisenbrey S., Vanden-Broecke C., Krott R., Reynders S. Clinicopatho logical correlation of retinal pigment epithelial tears in exudative AMD : pretear, tear, and scarred tear. // Br-J-Ophthalm. -2001 Apr; № 85 (4) P. 454-60.

172. Lahbil D., Rais L., Hamdani M., El-Kettani A., Laouissi N., Zaghloue K., Amraoui A. Atteint oculaire au cours de la glomerulonephrite membrano-proliferative type 2. // J-Fr-Ophth. -2002 Nov.; № 25 (9): P.- 949-54.

173. Lawrence D.M. Mechanism of macular degeneration starts to appear. // Lancet -2002 Oct; № 26 ; 360 (9342) : 1307.

174. Lee M.S., Shin D.S., Berger J.W. Grading , image analysis , and stereopsis of digitally compressed fundus images. // Retina -2000 ; № 20(3) : 27581.

175. Leys A.M., de-Jong P.T. Van gen naar ziekte ; mutatie in mitochondriel DNA en maternaal overervende diabetes mellitus met doofheid. // Ned-Tijdschr

176. Geneeskd. 2001 Nov 17; № 145 (46) : P.- 2250-2.

177. Leu S.T., Batni S., Radeke M.J., Johnson L.V., Anderson D.H. Drusen are Cold Sports for Proteolysis. // Exp-Eye-Res. -2002 Jan; № 74(1) : 141-54.

178. Li J., Tso M.O., Lam T.T. Reduced amplitude and delayed latency in foveal response of multifocal electroretinogram in early age related macular degeneration. // Br-J-Ophthalm. 2001 Mar; № 85 (3): P.- 287-90.

179. Littl H.L., Showman J.M., Brown B.W. A pilot randomizet controlled study on the effect of the laser phothocoagulation of confluent soft druzen. // Ophthalmology 1999 Jun; 127(6): P.- 681-7.

180. Lim J .1. , Labree L., Nichols Т., Cardenas I. Comparison of nonmydriatic digitized video fundus images with standard 35-mm slides to screen for and identify specific lesions of AMD. //Retina-2002 Feb; № 22(l):P.-59-64.

181. Lois N., Owens S.L., Coco R., Hopkins J., Bird A.C. Fundus autofluorescence in patients with AMD and high risk of visual loss. // Am-J-Ophthalm. 2002 Mar; № 133(3) :P.- 341-9.

182. Mangione C.M., Gutierrez P.R., Lowe G; Orav E.J., Seddon J.M. Influence of age-related maculopathy on visual functioning and health related quality of life. // Am-J-Ophthalmol. 1999 Jul; № 128 (1) : P.- 45-53.

183. Malek G., Li C.M., Guidry C., Medeiros N.E. Apolipoprotein В in cholesterol-containing drusen and basal deposits of human eyes with age-related maculopathy. //Am-L-Pathol. 2003 Feb; № 162(2): P.-413-25.

184. Margalit E., Apte R.S., Sadda S.R. Idiopathic parafoveal telangiectasis associated with a foveal pseudovitelliform lesion. // Br-J-P-Ophthalmol. 2002 Dec; №86(12): P.-1455-6.

185. Matsumoto M., Traboulsi E.I. Dominant radial drusen and Arg 345 Trp EFEMP1 mutation. //Am-J-Ophthalm. 2001 Jun; № 131 (6) : P.- 810-2.

186. Mangione C.M., Gutierrez P.R., Lowe G., Orav E.J., Seddon J.M. Influence of age-related maculopathy on visual functioning and health related quality life. // Am-J-Ophthalm. 1999 Jul; № 128 (1): P. 45-53.

187. Owens S.L., Guymer R.H., Gross Jendroska M., Bird A.,

188. Fluorescein angiographic abnormalities after prophylactic macularphotocoagulation for high-risk age-related maculopathy . // Am-J-Ophthalmol. 1999 Jun; № 127 (6): P. 681-7.

189. Owens S.L., Bunce C., Brannon A.J., Wormald R., Bird A. Prophylactic laser treatment appears to promote choroidal neovascularisation in high-risk ARM : results of an interim analysis. // Eye 2003 Jul; № 17 (5): P. 623-7.

190. Phipps J.A., Guymer R.H., Vingrys A.J. Temporal sensitivity deficits in patients with high risk drusen. // Aust-N-Z-J-Ophthalmol. 1999 Jun-Aug ; № 27 (3-4) : P. 265-7.

191. Prenner J.L., Rosenblatt B.J., Tolentino M.J., Ying G., Ho A.C. Risk factors for choroidal neovascularization and vision loss in the fellow eye study of CNVPT. // Retina 2003 Jun; № 23 (3): P. 307-14.

192. Rakoczy P.E., Sarks S.H., Daw N., Constable I.J. Distribution of cathepsin D in human eyes with or without age-related maculopathy. // Exp-Eye-Res. 1999 Oct; № 69(4): P. 367-74.

193. Rapantzikos K., Zervakis M., Balas K. Detection and segmentation of drusen deposits on human retina. // Med- Image-Anal. 2003 Mar; № 7 (1): P. 95108.

194. Reyndres S., Lafaut B.A., Aisenbrey S., Broecke C.V., Lucke K., Walter P. Clinicopathologic correlation in hemorrhagic age-related macular degeneration. // Graefes-Arch-Clin-Exp-Ophthalmol. 2002 Apr; № 240(4): P. 27985.

195. RodanatN., Friberg T.R., Cheng L., Aurora A., Bartsch D.

196. Predictors of drusen reduction after subthreshold infrared (810 nm) diod laser macular grid photocoagulation for nonexudative AMD. // Am-J-Ophthalmol. 2002 Oct; № 134(4): 577-85.

197. Roider J., Brinkmann R., Wirbelauer C., Birngruber R., Laqua H. Variability of RPE reaction in two cases after selective RPE laser effects in prophylactic treatment of drusen. // Graefes-Arch-Clin-Exp-Ophthalmol. 1999 Jan; №237 (1): P. 45-50.'

198. Russell S.R., Mullins R.F., Schneider B.L.,Hageman G.S.Location, substructur, and composition of basal laminar drusen compared with drusen associated with aging and AMD. // Am-J-Ophthalmol. 2000 Feb; № 129(2): p. 205-14.

199. Russell S.R., Gupta R.R., Folk J.C., Hageman G.S. Comparison of color to fluorescein angiographic images from patients with early-adult onset grouped drusen suggests drusen substructure. // Am-J-Ophthalmol. 2004 May; № 137(5) : P. 924-30.

200. Sainz-Gomez C., Garcia-Layana A., Escudero-Berasategui J.M. Prevalencia de drusas en una poblacion institucionalizada anciana. // Arch-Soc-Esp-Oftalmol 2002 Mar; № 77(3): P. -123-32.

201. Sarks S.H., Arnold J.J., Sarks J.P., Gilles M.C., Walter C.J. Pophylactic perifoveal laser treatment of soft drusen. // Aust-N-Z-J-Ophthalmol. -1996 Feb; №24( 1 ): 15-26.

202. Sarks S.H., Arnold J.J., Killingsworth M.C., Sarks J.P. Early drusen formation in the normal and aging eye and their relation to age related maculopathy. // Br-J-Ophthalmol. 1999 Mar; № 83(3): P. 358-68.

203. Sarks S.H. Drusen and their relationship to senile macular degeneration // Austral. J. Ophthalmol. -1980.- Vol.8.-№ 2. -P.l 17-130.

204. Sarks J.P., Sarks S.H., Killingsworth M.C.:Eye 1997; 11; 515-522

205. Sakaguchi H., Miyagi M., Shadrach K.G., Rayborn M.E., Crabb J.W. Clusterin is present in drusen in AMD. // Exp-Eye-Res. 2002 Apr; № 74 (4) : P.547.9.

206. Sarraf D., Gin Т., Yu F., Brannon A. Long-term drusen study. // Retina 1999 № 19(6) :P. 513-9.

207. Scorolli L., Corazza D. Argon laser vs. subthreshold infrared (810-nm) diod laser macular grid phothocoagulation in nonexudative AMD. // Can-J-Ophthalmol. 2003 Oct; № 38 (6): P. 489-95.

208. Seeliger M.W., Jurklies В., Kellner U., Bach M. Multifokale Electroretinographie . // Ophthalmol. 2001 Nov; № 98 (1): P. 1112-27.

209. Shin D.S., Javornik N.B., Berger J.W. Computer-assisted, interactive fundus image processing for macular drusen quantitation. // Ophthalmology 1999 Jun; № 106 (6): P. 1119-25.

210. Shina D.T., Adamis A.P. et al. Mol. Med.- 1995.- Vol.1. -№ 2.-P. 182193.

211. Souied E., Kaplan J., Coscas G., Soubrane G. Les dystrophies macu-laries . // J-Fr-Ophthalmol. 2003 Sep; № 26(7): P. 743-62.

212. Stefko S.T., Zhang K., Gorin M.B., Traboulsi E.I. Clinical spectrum of chromosome 6-linked autosomal dominant drusen and macular degeneration.

213. Stone E. M., Lotery A.J., Munier F.L., Heon E., Piguet B. A singl EFEMP1 mutation associated with both Malattia Leventinese and Doyne honeycomb retinal dystrophy. //Nat-Genet. 1999 Jun; № 22(2): 199-202.

214. Tarttelin E.E., Gregory-Evans C.Y., Bird A.C., Weleber R.G. Molecular genetic heterogeneity in autosomal dominant drusen. // J-Med-Genet. 2001 Jun; № 38(6): P. 381-4.

215. Tikellis G., Robman L.D., Harper C.A., Garrett S.K., McNeil J.J., Taylor H.R. The VECAT study: methodology and statistical power for measurement of age-related macular features. // Ophthalmic-Epidemiol. 1999 Sep; №6(3) P. 181-94.

216. Tsujino K., Tsukahara M. Ocular drusen. // Ryoikibetsu Shokogun-Shirizu 2001 34 (pt.2): P. 332-3.

217. Wu K.H, Madigan M.C, Billson F.A., Penfold P.L. Differential expression of GFAP in early v late AMD : a quantitative analysis. // Br-J-Ophthalmol. 2003 Sep; № 87(9): P. 1159-66.

218. Wang J.J., Foran S., Smith W. , Mitchell P. Risk of AMD in eyes with macular drusen or hyperpigmentation: the blue Mountains Eye Study cohort. // Arch-Ophthalmol. 2003 May; №121 (5): P. 658-63.

219. Yannuzzi L.A., Wong D.W., Sforzolini B.S., Goldbaum M., Tang K.C., Spaide R.F., Sorenson J.A., Fisher Y. Polypoidal choroidal vasculopathy and neovascularized age-related macular degeneration . // Arch-Ophthalmol. 1999 Nov; № 117(11): P. 1503-10.

220. Yates J.R., Moore A.T. Genetic susceptibility to age-related macular degeneration // J.Med. Genet. -2000.- Vol. 3.-№ 2.-P.83-87.

221. Zarbin M.A. Current concepts in the pathogenesis of age-related macular degeneration. //Arch. Ophthalmol. 2004; -122-P. 598-614.

222. Zhao D.Y., Bernstein P.S., Muir G.J., Katz N.B. Identification and quantitation of carotenoids and their metabolites in the tissues of the human eye // Exp.Eye.Res. 2001 .№3. P.215-223.

223. Zweng H.G., Little H.L., Vassiliadis A. Argon laser photocoagulation. -St. Louis: Mosby, 1977.-P. 87-97.e/