Автореферат и диссертация по медицине (14.00.40) на тему:Интрапростатическое инъецирование 96%-ного этанола (экспериментальная работа)

ДИССЕРТАЦИЯ
Интрапростатическое инъецирование 96%-ного этанола (экспериментальная работа) - диссертация, тема по медицине
Павлов, Дмитрий Александрович Москва 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.40
 
 

Оглавление диссертации Павлов, Дмитрий Александрович :: 2004 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. МАЛОИНВАЗИВНЫЕ СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ДОБРОКАЧЕСТВЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ

ЖЕЛЕЗЫ.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальное исследование на крысах.

2.2. Экспериментальное исследование на собаках.

2.3. Модельные экспериментальные исследования.

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты введения разных доз этанола в предстательную железу in vivo.

3.1.1. Результаты экспериментального исследования на крысах.

3.1.2. Результаты экспериментального исследования на собаках.

3.2. Результаты модельных экспериментальных исследований.

3.2.1. Результаты модельного эксперимента с предстательной железой крысы.

3.2.2.Результаты модельного эксперимента с гиперплазированной предстательной железой человека. собаках.

 
 

Введение диссертации по теме "Урология", Павлов, Дмитрий Александрович, автореферат

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — одно из самых распространенных заболеваний у мужчин пожилого и старческого возраста[27]. В наши дни наиболее распространенным и признанным стандартом лечения данного заболевания благодаря своей высокой эффективности в устранении инфравезикальной обструкции является трансуретральная резекция предстательной железы[19,118]. Однако данный способ лечения сопряжен с целым рядом серьезных осложнений и прежде всего это кровотечение, синдром водной интоксикации встречающихся в общей сложности у 1-18% пациентов, а также существует целая группа пациентов имеющих высокий анестезиологический риск радикального оперативного лечения[4,118]. Все это инициировало поиск альтернативных способов лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. К настоящему времени разработан широкий спектр различных малоинвазивных способов лечения, включающий в себя лекарственную терапию, стентирование, гипертермию, микроволновую термотерапию, ультразвуковую и радиочастотную аблацию, лазерную вапоризацию и интерстициальную лазерную коагуляцию[118]. Вышеуказанные методы успешно решают проблему риска кровотечения, ТУР-синдрома, тем не менее, они значительно уступают трансуретральной резекции в эффективности устранения инфравезикальной обструкции, а также имеют ряд общих недостатков, основными из которых являются высокая частота острой задержки мочеиспускания, отсрочка в наступлении дизобструкции, кратковременность терапевтического эффекта. Немаловажным фактором является высокая стоимость такого лечения[2,20,118].

В связи с этим в последнее десятилетие вновь активно исследуется возможность лечения пациентов доброкачественной гиперплазией простаты с помощью инъекционных методов, основанных на химической аблации ткани простаты. Основными преимуществами такого лечения являются дешевизна расходных материалов, простота в освоении техники исполнения, отсутствие необходимости в сложном дорогостоящем оборудовании[68,82,107].

Начиная с 60-х годов двадцатого века был, исследован целый ряд высокоагрессивных по отношению к живой ткани химических соединений в качестве склерозирующих агентов для инъекционного лечения доброкачественной гиперплазии. Исследователи отмечали эффективность в достижении аблации простаты, возможность применения данного способа лечения пациентам с отягощенным соматическим статусом. Одним из достоинств химической аблации простаты авторы отмечали гораздо более низкую частоту развития острой задержки мочеиспускания, относительно быстрое наступление дизобструкции в сравнении с другими малоинвазивными способами лечения доброкачесвтенной гиперплазии простаты[39,41,150]. Наилучшим препаратом для химической аблации простаты, сочетающим в себе высокую эффективность с безопасностью для организма пациента был признан высококонцентрированный (от 96% и выше) этиловый спирт. Этот препарат является высокоэффективным в достижении аблации органов и тканей, а также он относительно безопасен при незначительной абсорбции в системный кровоток и его влияние на организм пациента обратимо[68,82,160,165]. Однако, использующийся на том этапе трансперинеальный способ инъецирования спирта в предстательную железу выявил серьезную опасность данного метода, связанную с неконтролируемым распространением концентрированного препарата в соседних с предстательной железой органах и тканях с необратимым повреждением последних[41,100,107]. Все это не позволило с успехом применить метод интрапростатического инъецирования этанола в лечении больных доброкачественной гиперплазией простаты. Тем не менее интерес к данному методу не ослабевал и с целью преодоления существующих недостатков подобного вида лечения был разработан новый малоинвазивный инъекционный способ — трансуретральная этаноловая аблация простаты. Этот метод сочетает в себе эффективность применения концентрированного этилового спирта и преимущества эндоскопического трансуретрального способа инъецирования, которые заключаются в четкой визуализации места инъецирования, возможности предотвратить повреждение мочевого пузыря и наружного сфинктера во время оперативного лечения, а также существенным достоинством является отсутствие повреждения капсулы предстательной железы, играющей важную барьерную роль на пути неконтролируемого распространения спирта в окружающие ткани[68,134].

Однако необходимо отметить, что к настоящему времени не освещены вопросы касающиеся техники оперативного вмешательства. До сих пор не определена оптимальная дозировка используемого этилового спирта, которая будет сочетать эффективное достижение аблации простаты с отсутствием системного влияния этанола. Остается не изученным вопрос о характере распространения этанола в ткани предстательной железы и особенностях его взаимодействия с простатой в зависимости от гистологического строения железы. Отсутствуют данные о продолжительности изменений вызываемых воздействием этилового спирта в ткани простаты, что безусловно в последующем, определяет длительность терапевтического эффекта. На сегодняшний день публикации по этим вопросам единичны. Риск серьезных осложнений связанный с повреждением соседних органов требует досконального экспериментального изучения вышеуказанных проблем. Таким образом, все вышеперечисленное определяет актуальность проблемы как с научной, так и с практической точки зрения и необходимость ее глубокого изучения.

Цель исследования Оценить в эксперименте способ аблации предстательной железы путем интрапростатического инъецирования 96% этанола для выработки рекомендаций его клинического применения у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Задачи исследования 1.Изучить выраженность и динамику некротических и репаративных процессов в предстательной железе после введения в нее 96° этанола.

2.Определить факторы, способные влиять на объем зоны некроза, при интрапростатической инъекции 96° этанола.

3.Изучить взаимосвязь между дозой вводимого спирта и некротическими изменениями в простате и ее объемом в отдаленном периоде.

4.0пределить оптимальную дозу 96° этанола для его введения в предстательную железу с целью достижения ее аблации.

5.Изучить функциональный эффект этаноловой аблации простаты у собак со спонтанно развившейся гиперплазией предстательной железы

6.Выработать рекомендации для клинического использования интрапростатического введения 96° этанола в лечении больных доброкачественной гиперплазией простаты.

Научная новизна

В эксперименте изучен характер распространения 96° этанола в ткани интактной и гиперплазированной предстательной железы. Это позволило рассчитать концентрацию этилового спирта в месте его инъекции в простату в зависимости от введенной дозы и обосновать оптимальную дозу этанола для эффективного достижения аблации предстательной железы. Определены факторы, влияющие на эффективность аблации ткани простаты. Изучена динамика и распространенность некротических и репаративных процессов в ткани простаты после интрапростатической инъекции этанола. Определена зависимость между введенной дозой спирта, площадью развившегося склероза и уменьшением объема простаты в отдаленном периоде. В экспериментах на собаках со спонтанно развившейся гиперплазией простаты оценен функциональный эффект применения этаноловой аблации предстательной железы.

Практическая ценность

Доказана безопасность и эффективность трансуретрального введения 96° этилового спирта в предстательную железу с целью достижения ее аблации. Определена оптимальная доза этанола для аблации гиперплазированной предстательной железы. Обоснована возможность введения этанола в долю простаты путем одной инъекции. Доказана эффективность этаноловой аблации гиперплазированной простаты в снижении степени выраженности инфравезикальной обструкции и стойкость полученных функциональных результатов в отдаленном периоде. Совокупность полученных результатов позволила сформулировать основные практические рекомендации по использованию метода трансуретральной этаноловой аблации простаты и рекомендовать его в клиническую практику, как малоинвазивный способ лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Трансуретральная этаноловая аблация простаты является безопасным и эффективным методом уменьшения размеров железы при ее доброкачественной гиперплазии.

2. Введение 96° этанола в предстательную железу вызывает ее некроз с последующим склерозированием, что ведет к уменьшению размеров простаты и снижению признаков инфравезикальной обструкции.

3. Вариабельность эффекта аблации после интрапростатической инъекции 96° этанола связана с индивидуальными особенностями распределения спирта в ткани простаты, которые определяются гистологическим строением гиперплазированной железы, а также вовлечением в зону некроза интраорганных кровеносных сосудов.

4. Метод этаноловой аблации ткани простаты может быть рекомендован для клинического использования в качестве малоинвазивного метода лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Интрапростатическое инъецирование 96%-ного этанола (экспериментальная работа)"

ВЫВОДЫ

1. Введение 96° этилового спирта в предстательную железу вызывает ее некроз, который в дальнейшем подвергается замещению соединительной такнью.

2. Некроз ткани простаты является следствием прямого коагулирующего действия спирта, а также повреждения кровеносных сосудов с их тромбозом и развитием кровоизлияний.

3. Инъецированный в предстательную железу этанол быстро распространяется по интерстициальной ткани, кровеносным сосудам и железистым протокам до ее капсулы, что приводит к снижению концентрации спирта в очаге введения и снижает его коагулирующий эффект.

4. Зона некроза предстательной железы, вызванного введением этанола, значительно варьирует по площади и форме и зависит от количества введенного этанола, скорости его диффузии по ткани железы, степени выведения по кровеносным сосудам.

5. Минимально эффективной дозой этанола, достаточной для достижения некроза предстательной железы является 10% от ее объема, а оптимальной — 25%. Превышение дозы 25% нецелесообразно, из-за возрастания риска развития нежелательных местных и системных эффектов этанола.

6. Интрапростатическое инъецирование этанола в дозе 25% от ее объема приводит в отдаленном периоде к достоверному уменьшению размеров как нативной, так и гиперплазированной предстательной железы.

7. Введение 96% этанола в предстательную железу сопровождается реактивным воспалением в окружающих тканях (жировая клетчатка, мочевой пузырь), которое исчезает в течение месяца.

8. Полученные результаты этаноловой аблации простаты позволяют рекомендовать метод для применения в клинической практике в качестве малоинвазивного способа лечения больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Введение этанола в гиперплазированную предстательную железу следует осуществлять трансуретральным доступом с помощью специального инъектора, поскольку этот доступ не допускает повреждения капсулы простаты и распространения спирта за ее пределы, предупреждая таким обрзом возможные осложнения.

2. Оптимальной дозой этанола является 25% от объема простаты, определенного с помощью трансректального ультразвукового исследования. В правую и левую доли следует вводить по половине рассчитанной дозы для всего объема предстательной железы через один вкол.

3. Этанол необходимо вводить в центр доли предстательной железы, так как слишком близкое расположение очага некроза к уретре может привести к отторжению некротических масс через мочеиспускательный канал с образованием полости в предстательной железе.

4. Учитывая вариабельность этаноловой аблации, необходим контроль за выраженностью функционального эффекта операции в послеоперационном периоде.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Павлов, Дмитрий Александрович

1. Абоян И.А. Современные методы диагностики и лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Дис. доктора мед. наук. Ростов-на-Дону , 1998.- С. -79-112.

2. Аполихин О.И. Применение методов гипертермии, термотерапии и термоаблации в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы.//Дисс. доктора мед. наук. Москва, 1996.- С - 13-36.

3. Гориловский JI.M. Оперативное лечение урологических заболеваний в пожилом и старческом возрасте: Дис. д-ра мед. наук. М., 1984.- С - 6775.

4. Гориловский JI.M. Очерки гериартрической урологии М., 1993- С - 2942.

5. Дарий Е. В. Применение высокоинтенсивной фокусированной ультразвуковой термоаблации в лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Дисс. к.м.н. Москва, 2000.- С-102-9.

6. Кильчуков 3. И. Интерстициальная лазерная коагуляция при доброкачственной гиперплазии предстательной железы. Дисс. к.м.н. -Москва, 1998,- С.- 133-42.

7. Коган М.И., Павлов С.В. Всероссийское науч. о-во урологов. Пленум: Материалы. Курск, 1993. - С - 90-1.

8. Кривобородов Г.Г., "Локальная трансректальная гипертермия в лечении аденомы предстательной железы и ее осложнений." Дисс.к.м.н., Москва 1994.

9. Кривобородов ГГ., Коблов Н.Л., Маленко В.П., Трошин И.И., "Отдаленные результаты локальной трансректальной гипертермии у больных с доброкачественной гиперплазиейпростаты и ее осложнения." Урол. и нефрол. 1995- №6 С.^7-48.

10. П.Курпешев O.K., Коноплянников А.Г. "Локальная электромагнитная гипертермия в лечении больных хроническим простатитом", Медицинская радиология, 1991-№11- С.-14-17.

11. Лопаткин Н.А., Антипов Д.В., Симонов В.Я. Неотложная аденомэктомия и ТУР аденомы предстательной железы. Урол. и нефрол. -1982.- №2- С — 38

12. Лопаткин Н.А., Симонов В.Я., Козлов В.А. Показания и противопоказания к трансуретральным операциям при некоторых заболеваниях предстательной железы, мочевого пузыря и мочеиспускательного канала. Урол. и нефрол .- 1984.-№1.-С-1-9.

13. Мазо Е.Б., Кудрявцев Ю.В., Петухов Е.Б., Д.Ш. Самуилова, Г.Г. Кривобородов. Механизм действия локальной трансректальной гипертермии в лечении аденомы простаты. Урология и нефрология, 1994.- №1- С.- 45-9.

14. Мартов А.Г., Разумов С.В. Технические особенности электровапоризации предстательной железы в комбинации с трансуретральной резекцией. Всероссийское науч. о-во урологов. IX Съезд: Материалы.- Курск. 1997 С - 112-3.

15. Мартов А.Г., Кильчуков З.И. Интерстициальная лазерная коагуляция у больных доброкачественной гиперплазией простаты.- Урология и нефрология.- 1996.-№5.-С.-24-27.

16. Мартов А.Г., Лопаткин Н.А. Практическое руководство по трансуретральной эндоскопической электрохирургии доброкачественной гиперплазии предстательной железы.- Москва.- Триада X.- 1997.

17. Мартов А.Г. Трансуретральная резекция (ТУР) в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Статья в сборнике: Доброкачественная гиперплазия предстательной железы под ред. Лопаткина Н.А.- Москва.-1999.-С.-193-209.

18. Мартов А.Г., Камалов А.А. Малоинвазивные эндоскопические методы лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Статья в сборнике: Доброкачественная гиперплазия предстательной железы под ред. Лопаткина Н.А.- Москва.-1999.-С.-164-175.

19. Меринов Д.С. Трансуретральная роторезекция в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Дисс. к.м.н., Москва, 2003. С. 11-41.

20. Морозов А.П., Дутов В.В. Оценка результатов трансуретральной аденомэктомии. Всероссийское науч. о-во урологов. IX Съезд: Материалы.- Курск. 1997. С. - 131.

21. Неймарк А. И., Трансуретральная термотерапия в лечении доброкачественной гиперплазии простаты. Барнаул 1995. С. - 50

22. Портной А.С. Хирургическое лечение аденомы и рака предстательной железы.-М., 1989.

23. Пытель Ю.А., Братчиков О.И. Необходимость эндоскопического контроля после аденомэктомии. Всероссийское науч. о-во урологов. Пленум. Материалы.- Курск, 1993. С. 158-9.

24. Рахвалова Г.В., Березин Ф.В., Букаев Ю.Н. Анестезия у больных с аденомой предстательной железы. // Аденома предстательной железы./ Сборник научных трудов. М., 1987. С. 104.

25. Рябинский B.C., Чеченин М.Г. Место трансуретральной электрорезекции в оперативном лечении больных аденомой предстательной железы. 6 Всероссийский съезд урологов,8-й: Материалы.- Свердловск, 1988. С. 283-4.

26. Симонов В.Я. Трансуретральная электрорезекция при заболеваниях предстательной железы, мочевого пузыря и уретры: Дис. д-ра мед. наук. -М., 1982.-стр. 95-106.

27. Симонов В.Я., Антипов Д.В., Козлов В.А., Чепуров А.К. Всероссийский съезд урологов, 3-й: Материалы. Минск, 1984. - С. 223-4.

28. Симонов В.Я., Гринев А.В. Анализ результатов чрезпузырной аденомэктомии и ТУР аденомы простаты. Конференция урологов Казахстана, 3-я: Материалы. Актюбинск, 1985, - С. 358-9.

29. Симонов В.Я., Козлов В.А., Ухин А.В. Осложнения трансуретральных операций, их профилактика и лечение. // Урология и нефрология, 1983 -№5.-С. 32-6.

30. Тиктинский О.Л. О выборе метода лечения и способа операции при аденоме предстательной железы. Всероссийский съезд урологов, 8-й: Материалы,- Свердловск, 1988. С. 229-36.

31. Тоскано М.Б., Пубильонес И.К., Фернандес М.Ф. и др. Опыт оперативного лечения аденомы предстательной железы. Урол. и нефрол. -1990.-№2.-С.-32-4.

32. Трапезникова М.Ф., Базаев В.В., Морозов А.П. Лечение Д111Ж неодимовым YAG-лазером. Мат.междун. симпозиума новых лазерных технологий. 1995; 125-7.

33. Трапезникова М.Ф., Голдобенко Г.В., Одинокова В.А., Ткачев С.И., Базаев В.В., Уренков С.Б. "Гипертермия, как метод лечения аденомы предстательной железы". Урология и нефрология, 1990, N4, С. 31-35.

34. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Кирпатовский В.И. Фармакологическая защита трансплантата. М.— Медицина. — 1983. С. 85-101.

35. Akilie A.N. and Shipman J.J. Treatment by prostatic injection of acute urinary retention due to prostatic hyperplasia. British Medical Journal 1967; 2:418-9.

36. Andersen JT, Nordling J, Meyhoff H.H. et al Scand J Urol Nephrol.- 1980.-Vol. 14: 17-22.

37. Angell J. C. //Treatment of benign prostatic hyperplasia by phenol injection. Br J Urol. 1969;141:735-8

38. Anson K. Nawrocki J, Buckley J et al. A multicenter, randomized, prospective study of endoscopic laser ablation versus transurethral resection of the prostate. Urology 1995;46:305-10.

39. Astrahan M.A., Sapozink M.D., Cohen D. et al: Microwave application for transurethral hyperthermia of benign prostatic hyperplasia. Int J Hyperthermia 1989;5:283-7

40. Baert L, Ameye F., Willemen P. et al. "Transurethral microwave hyperthermia for benign prostatic hyperplasia: Preliminary clinical and pathological results", J.Urol., 1990; 144: 1383.

41. Banner M.: Percutaneous renal cyst ablation. In: Radiologic Interventions Uroradiology. Baltimore: Williams & Wilkins. 1998 pp. 73-77

42. Bean W. J. //Renal Cysts: Treatment with Alcohol. Radiology. 1981; 138: 329-31

43. Beerlage H.P., Francisca EAE, d' Ancona FCH, de la Rosette J J M С H, Debruene F.M. Urolase versus Ultraline fibers in laser prostatectomy: 3-year follow-up of a prospective randomized study. J Endourol.1999; 12: 575-80.

44. Bergamaschi F., Manzo M,. Manzo M., et al: Five years experience using transurethral needle ablation (TUNA) in 204 BPH patients. J. Urol. 2000; 163 (4): 333-7.

45. Blomqvist P, Ekbom A, Carlsson P, Ahlstrand C, Johansson JE. Benign prostatic hyperplasia in Sweden 1987 94: Changing patterns of treatment, changing patterns of costs. Urology 1997; 50: 214-9.

46. Broughton A.C and Smith P.H. The significance of perineal pain after injection of the prostate. British Journal of Urology. 1970; 42: 73-75.

47. Bruskewitz RC, Larsen EH, Madsen PO, Dorflinger T. 3-year follow-up of urinary symptoms after transurethral resection of the prostate. J Urol 1986; 136:613-5.

48. Burgener F. and Steinmetz S.D. //Treatment of experimental adenocarcinomas by percutaneous intratumoral injection of absolute ethanol. Investigative Radiology.-1987; 22:472-8

49. Chappie C. R., Issa M. M. and Woo H.: Transurethral needle.ablation (TUNA). A critical review of radiofrequency thermal therapy in the management of benign prostatic hyperplasia. Eur Urol, 1999; 35: 119.

50. Chilton CP, Morgan RJ, England HR, Paris AMI, Blandy .P. A critical evaluation of the results of transurethral resection of the prostate. Br J Urol 1978;50:542-6.

51. Choudhury A. and Maulik A.K. Evaluation of the role of injection therapy for benign prostatic hypertrophy. British Journal of Urology, 1980; 52: 204-7

52. Costello A J, Bowsher W G, Bolton D M et al. Laser ablation of the prostate in patients with benign prostatic hypertrophy. Br. J. Urol 1992; 69: 603 8.

53. Costello A.J., Lusaya D.G.: Noncontact sidefiring ablation of the prostate. J. Endour.1995; 2(9); p.107-111.

54. Cowles III RS, Kabalin JN, Childs S et al. A prospective randomized comparison of transurethral resection to visual laser ablation of the prostate for the treatment of benign prostatic hyperplasia. Urology 1995; 46: 155 60.

55. Darson M.F. and Barrett D.M. Transurethral enzyme injection future management of benign prostatic hyperplasia. Mayo Clinic Proc., 1998; 71: 908-11.

56. Davis J.B., Clinical applications Microwave radiation Hypothermy and Diathermy., Bulletin of the New York Academy of Medicine Dec 1979, Vol.55, N11,1187-1192.

57. De la Rosette J J M С H, Froeling F M J A, Alivizatos G, Debruyne F M J. Laser ablation of the prostate: experience with an ultrasound guided technique and a procedure under direct vision. Eur. Urol 1994; 25: 19-24.

58. De la Rosette J J M С H, Muschter R., Lopez M.A., Gillat D. Interstitial laser coagulation in the treatment of benign prostatic hyperplasia. Br. J. Urol. 1997; 80:433-8.

59. De la Rosette J J M С H, te Slaa E, de Wild M.J., Debruene F.M. Experience with the Ultraline and Urolase laser fibers: is there any difference? World J Urol. 1995; 13:98-103.

60. De la Rosette JJMCH, D'Ancona FCH, Debruyne FMJ. Current status of thermotherapy of the prostate. J Urol 1997; 157: 430 8.

61. Denny D.F., Perlmutt L.M. and Bettmann M.A. Percutaneous recanalizalion of an occluded renal artery and delayed ethanol ablation of the kidney resulting in control of hypertension. Radiology. 1984; 151: 381-2.

62. Ditrolio J., Patel P., Watson R.A. and Irwin R.J. //Chemo-ablation of the prostate with dehydrated alcohol for the treatment of prostatic obstruction. J Urol.-2002 167:2100-4

63. Dixon C.M. Lasers for the treatment of benign prostatic hyperplasia. Urol. Clin. North Am. 1995; 22: 413-22.

64. Doll HA, Black NA, McPherson K, Flood AB, Williams GB, Smith JC. Mortality, morbidity and complications following transurethral resection of the prostate for benign prostatic hypertrophy. J Urol 1992; 147: 1566-73.

65. Effort P., Ackermann R. Surgical Prostatectomy (In: Handbook on ВРН,- Ed. Chicholm G.D.),- Raven Press, New-York, 1994; 95-114.

66. Flam T, Spitzenfail E, Gout E. et al. TULIP: transurethral ultrasound-guided laser- induced prostatectomy. J d" Urol (Paris) 1993; 99: 61-6.

67. Floratos D.L., Kiemeney L.A.L.M., Rossi C. et al: Long-term followup of randomized transurethral microwave thermotherapy versus transurethral prostatic resection study. J Urol, 2001; 165: 1533-8

68. Floratos D.L., de la Rosette J.J.M.C.H. Lasers in urology. BJU Int. 1999, 84, p.204-211.

69. Fujimoto T. //Experimental and clinical studies of percutaneous ethanol injection therapy (PEIT) under ultrasonography for small hepatocellular carcinoma. Acta Hepatologica Japonica. 1988; 29: 52-9

70. Fujisawa Т., Hongo H., Yamaguchi Y. et al. //Intraturnoral ethanol injection for malignant tracheobronchial lesion: A new bronochofiberscopic procedure. Endoscopv.- 1986; 18: 188-191

71. Garraway WM, Collins GL, Lee RG High prevalence of BPH in the community. Lancet 1991, 338:469-471.

72. Gelezer R. K., Charbonneau J. W., Hussain S. et al //Complications of percutaneous ethanol ablation.J Ultrasound Med. 1998; 17 :531-4

73. Giangrande A., Canra P., Solbiati L. and Ravetto C. //Ultrsonically guided fine-needle alcohol injection as an adjunct to medical treatment in secondary hyperparathyroidism. Proc., EDTA-ERA. 1984; 21: 895-901

74. Glynn RJ, Campion EW The development of BPH among volunteers in the normative aging study. Am J Epidemiol-1985,121:78-90.

75. Global efficacy TEAP study. American Medical Sistems Inc. 2002

76. Goya N., Ishikawa N., Ito F. et al //Ethanol injection therapy of the prostate for benign prostatic hyperplasia: preliminary report on application of a new technique. J Urol. 1999; 162:383-6

77. Hahn R.G. Ethanol monitoring of extravascular absorption of irrigating fluid. British Journal of Urology. 1993; 72: 766-9.

78. HalIin A, Berlin T: Transurethral microwave thermotherapy for benign prostatic hyperplasia: Clinical outcome after 4 years. J Urol 1998;159:459-464

79. Harmon W. J., Barrett D. M., Qian J. et al //Transurethral enzymatic ablation of the prostate: canine model. Urology. 1996; 48: 229-233

80. Harris R.G., Constantinou C.E. and Stamey T.A. Extravesical subtrigonal injection of 50 per cent ethanol for detrusor instability. Journal of Urology. 1988; 140: 111-16.

81. Health Care Financing Administration, BESS Data, Washington, DC. 1994.

82. Hofstetter A., Alvarez, Alarcon: Treatment of prostatic tumors with interstitial thermocoagulation with neodymium- YAG( a new treatment in minimally invasive surgery). Arch. Esp. Urology. 1993; 46(6): 317-19.

83. Holtgrewe HL, Valk WL. Factors influencing the mortality and morbidity of transurethral prostatectomy: a study of 2015 cases. J Urol 1962; 87: 450 4.

84. Holzer A. "Transurethral Radiofrequency Thermal Treatment for BPH.".Association of Surgeons in Training Year book 1992/93, New York, 1993.

85. Horninger W, Unterlechner H, Strasser H. Transurethral prostatectomy: mortality and morbidity. Prostate 1996; 28: 195 200.

86. Hussein Bin Mohamed Salleh H. The treatment of benign prostatomegaly by injection. Aust. N.Z. Journal of Surgery. 1973; 43 (3): 278-280.

87. Isaacs JT, Coffey DS Etiology and disease process of BPH. Prostate Suppl 2,1989: 33-50.

88. Iso Y., Kawanaka H., Toinikawa M. et al. //Repeated injection sclerotherapy is preferable to combined therapy with variceal ligation to avoid recurrence of esophageal varices: A prospective randomized trial. Hepato-Gastroenterology. 1997; 44: 467-71

89. Jensen KME, Jorgensen JB, Mogensen P. Long-term predictive role of urodynamics: an 8-year follow-up of prostatic surgery for lower urinary tract symptoms. Br J Urol 1996; 78: 213 8.

90. Jhanwar J., Kabra S.G., Jhalla R.P. et al. Experimental evaluation of injection therapy of enlarged prostate: Part III Effect of carbolic acid-acetic acid-glycerine mixture on vessels. Indian Journal of Experimental Biology, 1977; 15: 772-5.

91. Jung P, Mattelaer P, Wolr JM, Mersdorf A, Jakse G. Visual laser ablation of the prostate: efficacy evaluated by urodynamics and compared to TURP. Eur Urol 1996;30:418-23.

92. Kabalin J.N., Bite J., Doll S. Neodimium: YAG coagulation prostatectomy: 3 year of experience with 227 patients. J Urol 1996; 155: 181-5.

93. Kabalin JN. Laser prostatectomy. Curr Opin Urol 1997; 7: 37-43.

94. Kabra S.G., Bhargava M., Jhanwar S.K. et al. Experimental evaluation of injection therapy of enlarged prostate: Part II Fate of the fluid injected. Indian Journal of Experimental Biology. 1977; 15: 768-771.

95. Kandel L.B., Harrison L.H., McCullough.: The laser prostatectomy: Creation of a technique for using the neodymium: YAG laser in the canine model. J. Urol. 1986; 135: 110A.

96. Katz J., Levin A.B. Treatment of diffuse metastatic cancer pain by instillation of alcohol into the sella turcica. Anesthesiology 1977,46, 115-121.

97. Kuntzman, R. S., Malek, R. S., and Barrett, D. M. High-power potassium titanyl phosphate laser vaporization prostatectomy. Mayo Clin. Proc.1998.Aug. 73,798-801.

98. Le Due A.,Cortesse A.,Lottman H.et al.Contemporary BPH Management.-Bologna, 1993- P. 133-9.

99. Levy D. A., Cromeens D. M., Evans R. et al //Transurethral ultrasound-guided intraprostatic injection of absolute alcohol with and without carmustine: a feasibility study in the canine model. Urology. — 1999; 53:1245-51

100. Littrup P. J., Lee F., Borlanza G. S. et al //Percutaneous ablation of canine prostate using transrectal ultrasound guidance, absolute ethanol and Nd:YAG laser. Invest. Radiol. 1988; 23:734-9

101. Livraghi Т., Festi D., Monti F. et al //US-guided percutaneous alcohol injection of small hepatic and abdominal tumors. Radiology 1986 161:309315

102. Livraghi Т., Benedini V., Lazzaroni S. et al. //Long term results of single session percutaneous ethanol injection in patients with large hepatocellular carcinoma. Cancer. 1998; 83: 48-57

103. Livraghi Т., Salmi A., Bolondi, L. et al. //Small hepatocellular carcinoma; percutaneous alcohol injection-results in 23 patients. Radiology. 1988; 168: 313-17

104. Lorge F.J., Nesa S., Wese F.X., Van Cangh P.J. Efficacy of laser prostatectomy at 2 years follow-up. J Endourol. 1996; 10:449-51.

105. Lusaya D.G., Costello A.J. Laser ablation of the prostate. Curr. Op.Urol.1995; 143-6.

106. Madersbacher S, Djavan B, Marberger M. Minimally invasive treatment for benign prostatic hyperplasia. Curr Opin Urol 1998; 8: 17-26.

107. Madersbacher S, Haidinger G, Temml C, Schmidbauer CP. The prevalence of lower urinary tract symptoms in Austria as assessed by an open survey of 2096 men. Eur Urol 1998; 34: 136-141.

108. Madersbacher S, Kratzik C, Szabo N. Susani M, Marberger M. Treatment of BPH by thermal ablation with transrectal high-intensity focused ultrasound (HIFU) Clinical results. Eur Urol 1993; (Suppl 1) 23: 39 - 43.

109. Madersbacher S, Kratzik C, Susani M, Marberger M.: Tissue ablation in benign prostatic hyperplasia with high intensity focused ultrasound. Urology 1994; 52: 1956-60

110. Madersbacher S, Kratzik C, Marberger M. Prostatic tissue ablation by transrectal high intensity focused ultrasound histological impact and clinical application. Ultrasonics Sonochem 1997; 4: 175-9

111. Madersbacher S, Marberger M. Is transurethral resection of the prostate still justified? BJU Int. 1999; 83: 227 37.

112. Madersbacher S., Schatzl G., Djavan В., Stulnig , T. and Marberger , M.: Long-term outcome of transrectal high-intensity focused ultrasound therapy for benign prostatic hyperplasia. Eur Urol, 2000;37: 687-94

113. Madersbacher S, Susani M, Kratzik C, Marberger M. Tissue ablation in benign prostatic hyperplasia with high intensity focused ultrasound. / Urol 1994; 152: 1956-61.

114. Madsen P.Q., Iversen P. A Point System for Selecting Operative Candidates. BPH.-Berlin, 1983.-P.-763-5.

115. McCollough D.L. Laser prostatectomy: free beam and contact techniques. Curr. Op. Urol. 1996; 6: 10-3.

116. Mebust WK, Holtgrewe HL, Cockett ATK, Peters PC. and writing committee. Transurethral prostatectomy: immediate and postoperative complications. A cooperative study of 13 participating institutions evaluating 3,885 patients. J Urol 1989; 141:243-7.

117. Melchior J, Valk WL, Foret JD, Mebust WK. Transurethral prostatectomy: computerized analysis of 2,223 consecutive cases. J Urol 1974; 112: 634 42.

118. Milroy E.J.G. Treatment of the enlarged benign prostate using local injections: A preliminary report. West Indian Medical Journal. 1968; XVII. 241-5.

119. Mueller, E. J. Contact laser vaporization of the prostate: one surgeon' s experience with 50 consecutive cases. Tech. Urol. 1996. Fal. 2,136-141.

120. Muschter R., Whitfield H: Interstitial laser therapy of benign prostatic hyperplasia. Eur Urol 1999; 35(2): 147-154

121. Muschter R, Zellner M, Hessel S, Hofstetter A. Lasers and benign prostatic hyperplasia experimental and clinical results to compare different application systems. J Urol 1994; 151: 230A.

122. Muschter R. Interstitial laser therapy. Curr. Op. Urol. 1996; 6: 33-8.

123. Nakata М., Takashima S., Kaminou T. et al. Embolotherapy for venous impotence: use of ethanol. JVIR. 2000; 11: 1053-7

124. Olson E., Yune H. Y. and Klatte E. C. //Transrenal-vein reflux ethanol sclerosis of gastroesophageal varices. American Journal of Radiology. — 1984; 143:627-8

125. Palmer J., Subramonian K. and Keen M. //Prostaject ethanol injection therapy for benign prostatic hyperplasia-12 month results. Eur. Urol. 2002; suppl., p.131

126. Perachino M., Bozzo W., Purro P. et all. Does transurethral thermotherapy induce a long-term Alpha-blockade. An immunohistochemical study. Europ. Urol., 1993, v.23, N2,299-301.

127. Plante M.K., Gross A.L., Kliment J. et al //Intraprostatic ethanol chemoablation via transurethral and transperineal injection. Br J Urol. 2003 91:94-7

128. Ramon J, Lynch TH, Eardley I et al. transurethral needle ablation of the prostate for the treatment of benign prostatic hyperplasia: a collaborative multicentre study. Br J Urol 1997; 80: 128-34

129. Reddington B. Retention of urine due to simple prostatic enlargement -treatment by prostatic injection. Nursing Times. 1968; 1171 -172.

130. Reynard J.,Abrams P. Urodinamics assessment of patients following TURP. Eur.Urol.Update Ser. 1992.-Vol.1.- 90-5.

131. Roos NP. Wennberv. IE, Malenka D1 et al, Mortality and reoperation after open and transurethral resection of the prostate for benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med 1989; 320: 1120-4.

132. Schatzl G., Madersbacher S., Djavan В., Lang T. and Marberger M.: Two-year results of transurethral resection of the prostate versus four 'less invasive' treatment options. Eur Urol, 2000; 37: 695-701

133. Schumm-Draeger P. M.: Ultrasound-guided percutaneous ethanol injection in the treatment of autonomous thyroid nodules: a review. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes, suppl. 1998; 106: 59-64

134. Sharma G.D. and Goel P.P. Transperineal intraprostatic injection treatment of benign prostatic enlargemenl. Aust. N.Z. Journal of Surgery. 1977; 47 (2): 220-2.

135. Smith P., Conort P., De La Rosette J. et al. Other Non-Medical Therapies. Thermothrapy. Materials of the 3rd International Consultation on BPH (Monaco, June 26-28,1995), pp. 573-614.

136. Solbiati L., Giangrande A., De Pra L. et al. //Percutaneous ethanol injection of parathyroid tumors under US guidance: Treatment for secondary hyperparathyroidism. Intervenlional Radiology. 1985; 155: 607-10

137. Sonn D.J., Badlani G.H.: Contact laser vaporization of the prostate: sidefiring technique. J. Endour.1995; 9(2); 113-6.

138. Soonawalla PF, Pardanani DS. Transurethral incision versus transurethral resection of the prostate. A subjective and objective analysis. Br J Urol 1992; 70: 174-7.

139. Steele GS, Sleep DJ. Transurethral needle ablation of the prostate: a urodynamic based study with 2-year followup. Urology 1997; 158: 1834-8

140. Susani M., Madersbacher S., Kratzik C., et al:Morphology of tissue destruction induced by focused ultrasound. Eur Urol, suppl., 1993; 23: 34-38

141. Takeda S., Michighishi T. and Takazakura E. //Successful ultrasonically guided percutaneous etlianol injection for secondary hyperparathyroidism. Nephron.-1992; 62: 100

142. Talwar G. L. and Pande S. K. //Injection treatment for enlarged prostate. Br J Surg.-1966; 53:421-5

143. Те A.E., Kaplan S.A. Transurethral electrovaporisation of the prostate: the year in review. Current Opinion in Urol.- 1996., 6:2-9.

144. Teertstra H.J., Winter W.A. and Frensdorf E.L. //Ethanol embolization of a renal tumor, complicated by colonic infarction . Diag. Imag, Clin. Med. -1984; 53: 250-4

145. The 2th International Consultation on BPH. Proceedings. (Ed. A. Cockett et. al)-S.C.I.-Monaco.-1995, p. 156

146. The 5th International Consultation on BPH. Proceedings. (Ed. A. Cockett et. al)-S.C.I.- Paris.-2000, p. 351

147. The Prostate. Intraprostatic injection. Springfield, Illinois: Bannerstone House. 1972-p. 385

148. Tsai Y. S., Lin J. S., Tong Y. C. et al: Transurethral microwave thermotherapy for symptomatic benign prostatic hyperplasia: long-term durability with Prostcare. Eur Urol, 2001; 39: 688,

149. Uflacker R., Paolini R.M., and Nobrega M. //Ablation of tumor and inflammatory tissue with absolute ethanol. Acta Radiologjca Diagnosis. 1986; 27: 131-8

150. Wasson JH, Reda DJ, Bruskewitz RC, Elinson J. Keller AM, Henderson WG. For the Veterans affairs cooperative study group on transurethral resection of the prostate. N Engl J Med 1995; 322: 75-9

151. Watson R. A., Patel P. and DiTrolio J. V. //Transurethral ethanol ablation of the prostate. J Urol. 1999; 161 (4): 304, abstract 1173

152. Wheelahan J., Scott N.A., Cartmillg R.et al:Minimally invasive non-laser thermal techniques for prostatectomy: a systematic review. BJU International 2000; 86: 977-8

153. Zlotta A. R., Raviv G., Репу M.-O. et al: Possible mechanisms of action of transurethral needle ablation of the prostate on benign prostatic hyperplasia symptoms: a neurohistochemical study. J Urol, 1997 157: 894-9

154. Zvara P. and Plante M. K.: Re:ethanol injection therapy of the prostate for benign prostatic hyperplasia: preliminary report on application of a new technique letter to the editor. J Urol. 2000 163:552

155. Zvara P., Karpman E., Stoppacher R. et al //Ablation of canine prostate using transurethral intraprostatic absolute ethanol injection. Urology. 1999; 54:411-5

156. Zvara P., Li C., Karpman E. et al //Prostate chemoablation with transurethral ethanol injection: experimental study. Endoskopie. 2000 9:43-47