Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Импульсная магнитотерапия в комплексном лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза в амбулаторной практике

ДИССЕРТАЦИЯ
Импульсная магнитотерапия в комплексном лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза в амбулаторной практике - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Импульсная магнитотерапия в комплексном лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза в амбулаторной практике - тема автореферата по медицине
Антипов, Игорь Геннадьевич Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Импульсная магнитотерапия в комплексном лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза в амбулаторной практике

Направахрукописи

Антипов Игорь Геннадьевич

ИМПУЛЬСНАЯ МАГНИТОТЕРАПИЯ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ТРОФИЧЕСКИМИ ЯЗВАМИ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ ВЕНОЗНОГО ГЕНЕЗА В АМБУЛАТОРНОЙ ПРАКТИКЕ

14.00.27 -хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2005

Работа выполнена в Государственном научном центре лазерной медицины Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: - Доктор медицинских наук,

Владимир Анатольевич Дуванский

Официальные оппоненты: - Доктор медицинских наук, профессор

Виталий Петрович Башилов

- Доктор медицинских наук, профессор Борис Павлович Кудрявцев

Ведущее учреждение: - НИИ скорой помощи

им. Н.В. Склифосовского

Защита состоится «_»_2005 года в_часов на

заседании диссертационного совета К 208.022.01 при Государственном научном центре лазерной медицины Министерства здравоохранения и социального развития РФ по адресу: 121165. г. Москва, ул. Студенческая, дом 40, строение 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНЦ лазерной медицины МЗ и СР РФ

Автореферат разослан «_»_2005 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

Валентин Аркадьевич Дербенёв

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Список принятых сокращений слов и терминов

Ав - амплитуда вазомоторных колебаний;

Авч - амплитуда высокочастотных ритмов колебаний кровотока;

Ак - амплитуда кардиоритма;

В - вольт;

ДАЦ - диальдегидцеллюлоза; ИМТ - импульсная магаитотерапия Ка - коэффициент асимметрии;

ЛАКК - лазерный показатель капиллярного кровотока;

ЛДФ - лазерная долеровская флоуметрия;

ПеМП - переменное магнитное поле;

ПМ - показатель микроциркуляции;

ПуМП - пульсирующее магнитное поле;

СКО - среднее квадратическое отклонение;

ТЯ - трофические язвы;

ХВН - хроническая венозная недостаточность;

ФДТ - фотодинамическая терапия;

Vcp - усредненная скорость;

Htk - капиллярный гематокрит;

Nap - концентрация эритроцитов в измеряемом объёме ткани;

Актуальность проблемы

Трофические язвы являются наиболее частым осложнением хронической венозной недостаточности и встречаются у 2% трудоспособного населения индустриально развитых стран. Парадоксальность ситуации заключается в том, что, несмотря на очевидный прогресс в диагностике и лечении хронической венозной недостаточности, 2% трофических язв в популяции являются своеобразной константой, выявляемой в результате многочисленных эпидемиологических исследований на протяжении последних 20 лет. Можно с уверенностью говорить о том, что лечение трофических язв остается важнейшей медико-социальной проблемой современного общества (Савельев В С, 2000).

В настоящее время оправдал себя принцип комплексной терапии трофических язв нижних конечностей, сочетающий в себе консервативное лечение (общее и местное) и различного рода оперативные вмешательства. В качестве лечебных средств местной терапии использовались различные антисептики, нативные и иммобилизованные ферменты протеолиза и их ингибиторы (Толстых П.И., 1999,2001; Дуванский В А.» 1997,2002).

Среди перечисленных средств лечения трофических язв нижних конечностей наиболее перспективны протеазы и их комплексное применение с высоко- и низкоинтенсивным лазерным излучением (Зарандия А.Д., 1992), поскольку их сочетанное применение обеспечивает патогенетическую и этиотропную направленность (Калинин M.F., 2001; Толстых П.И., 1994).

Протеолитические ферменты обладают мощными очищающими свойствами: лизируют нежизнеспособные ткани, способствуя быстрому их отторжению; расщепляют фибрин в межтканевых пространствах; улучшают трофику тканей. Кроме того, протеолитические ферменты оказывают противоотечное и противовоспалительное действие, очищают язву от микрофлоры, детрита, дегенерированных клеточных элементов (Гостищев В.К. и др, 1983, 1984; Толстых П.И., 1999, 2001, 2004). Однако ферменты протеолиза не обладают достаточной антибактериальной активностью. Видится перспективным применение раневого покрытия ДАЦ-трипсин в сочетании с антисептиком декаметоксин в лечении трофических язв нижних конечностей венозного генеза.

В последние годы появились единичные работы по применению нового вида терапии импульсным индукционным полем в хирургии, урологии и гинекологии, свидетельствующие, о ее свойствах улучшать микроциркуляцию, купировать отек и воспаление тканей (Толстых П.И. и соавт., 2002). Была отмечена эффективность импульсной магнитотерапии при лечении гнойных ран и при профилактике гнойных осложнений при оперативных вмешательствах (Толстых М. П. и соавт. 2002, 2004; Петушков

Д. В., 2003; Овчарова Т.В., 2004).Однако вопросы применения импульсной магнитотерапии в гнойной хирургии вообще, и в лечении трофических язв нижних конечностей в частности, находится на этапе первичного накопления научного материала.

Таким образом, анализируя современное состояние проблемы, следует признать, что в настоящее время нет стройной программы применения импульсной индукционной терапии в лечении трофических язв нижних конечностей, нет обоснования ее дифференцированного применения в клинической практике, нет сообщений о морфологической характеристике течения раневого процесса при синхронном и метахронном применении импульсной индукционной терапии и биологически активных раневых покрытий.

Значение вышеизложенной проблемы для практического здравоохранения и наличие многих неизученных, перечисленных выше вопросов, послужило основанием для выполнения настоящего исследования.

Цель работы:

Улучшить результаты амбулаторного лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза путем применения импульсной магнитотерапии и биологически активных раневых покрытий.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность амбулаторного лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза с использованием импульсной магнитотерапии в сочетании с биологически активным раневым покрытием ДАЦ-трипсин и антисептиком декаметоксин.

2. Дать сравнительную характеристику течения раневого процесса при лечении импульсной магнитотерапией в сочетании с раневым покрытием

ДАЦ-трипсин и антисептиком декаметоксин с помощью морфологических исследований.

3. Изучить особенности микроциркуляции у больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза при лечении импульсной магнитотерапией и биологически активным раневым покрытием ДАЦ-трипсин + декаметоксин. и традиционным методом.

4. Разработать и внедрить в клиническую практику методику применения импульсной магнитотерапии в сочетании с раневым покрытием ДАЦ-трипсин и антисептиком декаметоксин для лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза в амбулаторных условиях.

Научная новизна:

Впервые разработана методика амбулаторного лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей с использованием импульсной магнитотерапии и биологически активных раневых покрытий, обладающих протеолитической активностью (ДАЦ-трипсин) и антисептика декаметоксин.

Впервые проведено комплексное сравнительное исследование влияния импульсной магнитотерапии и биологически активного раневого покрытия ДАЦ-трипсин + антисептик декаметоксин на течение раневого процесса у больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза в амбулаторных условиях. Доказано, что их сочетанное применение приводит к активации макрофагальной реакции, пролиферации фибробластов, роста грануляционной ткани и эпителизации раневого дефекта.

Впервые изучено влияние импульсной магнитотерапии на микроциркуляцию трофических язв венозного генеза, как в отдельности, так и с биологически активным покрытием. Установлено, что применение данной методики способствует быстрому восстановлению симпатической регуляции сосудистого тонуса, нормализации венуло-артериолярных

взаимоотношений, что приводит к адекватному кровоснабжению тканей и купированию воспалительных явлений.

Практическая значимость

Разработана новая методика амбулаторного лечения трофических язв нижних конечностей с использованием импульсной магнитотерапии и биологически активного раневого покрытия ДАЦ-трипсин, смоченного 0,5% раствором декаметоксина. Применение разработанной методики способствует сокращению сроков очищения раневой поверхности от гнойно-некротических масс, стимуляции процессов пролиферации и эпителизации, что позволяет существенно улучшить результаты лечения трофических язв венозного генеза, сокращая сроки их заживления (эпителизации на 50%) в 1,5-2 раза.

Апробация работы

Основные положения диссертации отражены в докладах на всеармейской международной конференции "Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций", Москва, сентябрь 2004; на международной научно-практической конференции "Лазерные технологии в медицинской науке и практическом здравоохранении", Москва, октябрь 2004; на всероссийской научной конференции "Микроциркуляция в клинической практике», октябрь 2004.

Внедрение результатов исследования

Разработанная методика лечения трофических язв нижних конечностей венозного генеза внедрена в деятельность:

Кафедры лазерной медицины Факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов, г. Москва,

Городской поликлиники №139, Управления здравоохранения СЗАО г. Москва.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 6 научных работ Структура и объем диссертации

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст изложен на 118 страницах машинописи, иллюстрирован 9 таблицами, 23 рисунками. Библиография содержит 167 публикаций, из них отечественных авторов -141, зарубежных - 26.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика наблюдений и методов исследования

В нашей работе обобщен опыт амбулаторного лечения 103 больных с трофическими язвами нижних конечностей венозной этиологии на базе городской поликлиники №150, городской поликлиники №139, кафедре лазерной медицины Факультета повышения квалификации медицинских работников РУДН с 2003-2005. У 73 (70,9%) язвы возникли на фоне посттромбофлебитической болезни, у 30 (29,1%) - варикозной болезни (таблица 1). Среди больных было 74 (71,8%) женщины и 29 (28,2%) мужчин, 35 больных (34,0 %) было до 60 лет, 68 (66,0 %) старше 60 лет.

По длительности существования трофические язвы нижних конечностей согласно классификации Г.Н. Берченко (1997) были условно разделены на «молодые» до 3-5 месяцев, таких больных.было 16 (16,0 %), средней продолжительности (более 5 месяцев)- 51 (49 %) и «старые», существующие более 2-3 лет - 36 (35 %).

Рецидив заболевания установлен при обращении у 78 (75,9 %) больных.

У 71 (68,9 %) из 103 больных трофические язвы локализовались на внутренней поверхности нижней трети голени, у 32 (31,1 %) имелась другая локализация. Площадь трофических язв варьировала от 1 до 94 см2 и составила в среднем 18,5+2,2 см2. Размеры язв колебались: до 10 см2 у 54

(52,5%) больных, до 20 см2у 32 (31,0%), до50 см2 у 16 (15,6%), более 50 см2 у 1 (0,9%) - гигантских размеров (по классификации В.В. Сковрянской, 1967). Сопутствующие заболевания выявлены у 83 % больных.

Консервативное лечение применяли у больных с трофическими язвами нижних конечностей на фоне хронической венозной недостаточности, как предоперационная подготовка к оперативным вмешательствам, направленным на нормализацию извращенного кровотока - флебэктомия и перевязка коммуникантных вен (25 % пациентов были направлены в стационары), либо как основную терапию, когда имелись веские противопоказания к хирургическому лечению (тяжелые сопутствующие заболевания, возрастные ограничения или категорический отказ больных от операции.

В зависимости от применяемых методов лечения все больные были распределены на 3 группы: В первой группе (контрольной) (30 больных) лечение трофических язв проводилось традиционными методами. Язвы промывали 3% раствором перекиси водорода, удаляли гнойно-некротические массы механическим путем. Дальнейшее лечение в фазе воспаления проводилось с использованием 0,02% водного раствора хлоргексина, 1% раствора йодопирона. В фазе регенерации применяли солкосерил, олазоль, винилин.

Во второй группе (35 человек) лечение в фазе воспаления проводилось с использованием салфеток ДАЦ-трипсин, смоченных 0,5% раствором декаметоксина.

Салфетки ДАЦ-трипсин и антисептик декаметоксин применяли до очищения раны от гнойно-некротических масс, смену салфеток производили один раз в сутки.

В третьей группе (38 человек) применяли сочетание импульсной магнитотерапии с раневым покрытием ДАЦ-трипсин и антисептиком декаметоксин. Язву промывали 3% раствором перекиси водорода, на язву

накладывали салфетку ДАЦ-трипсин, смоченную 0,5% раствором декаметоксина. Для проведения импульсной магнитотерапии использовали аппарат «Сета - 1». Индуктор 1 располагали на салфетку, индуктор 2 с противоположной стороны. Проводили процедуру в течение 10 минут. Параметры воздействия:

- частота следования серий импульсов-30 в минуту;

- интервал между импульсами в серии -100 мсек.;

- интенсивность магнитного поля 1,0 -1,25 Тл. На курс проводили 10 процедур.

Для научной аргументации и подтверждения эффективности воздействия методики на течение раневого процесса использовались, наряду с клиническими, морфологические, планиметрические, патофизиологические (лазерная доплеровская флоуметрия) методы исследования.

Распределение больных в группах по характеру заболевания Таблица 1

Методы лечения Варикозные Посттромбо флебитические Всего

Абс. число % Абс. число % Абс. число %

Традиционное 8 7,7 22 21,4 30 29,1

ДАЦ-трипсин+ декаметоксин 10 9,8 ' - 25 24,2 35 34,0

ИМТ+ДАД- трипсин+ декаметоксин 12 11,6 26 25,3 38 36,9

Всего 30 29,1 73 70,9 103 100

Результаты клинических исследований показали (таблица 2), что в группе больных леченных традиционным методом средние сроки очищения язвенной

поверхности от гаойно-некротических масс составили 7,6+0,7 суток, появление грануляций отмечено на 18,5±1,2 сутки, а эпителизация на 50 % - на 26,5+0,2 сутки. Во второй группе сравнения, где лечение проводилось с применением ДАЦ-трипсина и антисептика декаметоксин, сроки очищения язв сократились в 1,6 раза, и составили 4,7±0,5 суток, .появление грануляций отмечено на 10,5±0,3 сутки, а эпителизация язвенных дефектов на 50 % на 18,7±1,5 сутки. Применение комплексной методики, сочетающей в себе импульсную магнитотерапию и перевязки с раневым покрытием ДАЦ-трипсин, смоченным 0,5% раствором декаметоксина показало, что сроки очищения язв сократились в 2 раза, сроки появления грануляций (8,7+0,3) сутки были в 2,1 раза меньше чем при традиционном лечении (1 группа сравнения), на 2 дня быстрее чем во 2 группе сравнения.Сроки эпителизации язвы на 50% в-основной группе составили 16,2+0,7 сутки, что в 1,6 раз меньше, чем при традиционном лечении и на 2 дня раньше, чем во 2 группе сравнения. После проведенного лечения 35 больным было произведено закрытие язвенной поверхности аутодермотрансплантантом, забор кожного лоскута производили по Тиршу-Фомину.

Полученные результаты показали, что при традиционном лечении приживление кожного трансплантата 80 -100 % отмечено в 50,0 % случаях, 50 -80 % в 30,0% и в 20,0 % случаев отмечали приживление менее 50 %. В группе, где применялось раневое покрытие ДАЦ-трипсин+декаметоксин приживление кожного трансплантата 80-100% отмечено в 58,4% случаев, приживление 5080% в 33,3% случаях и приживление менее 50% отмечалось в 8,3% случаях. В группе больных, где применялась сочетанная методика (ДАЦ-трипсин и антисептик декаметоксин +ИМТ) число пластик с процентом приживления кожного трансплантата 80 - 100 возросло до 84,6%; 50 - 80 до 15,9 % случаев соответственно. Приживление кожных трансплантатов менее 50 % в этой группе не был отмечено. ,

Таблица 2

Основные показатели течения раневого процесса в исследуемых группах

№ группы, Метод лечения К-во больных Очищение язв Появление грануляций Заживление (эпителизация на 50%)

Средние сроки, сутки Средние сроки, сутки Средние сроки, сутки

1. Традицион. лечение 30 7,6+0,7 18,5+1,2 26,510,2

2.ДАЦ трипсин+ декаметоксин 35 4,7+0,5 1 ' < 10,5±0,3 18,711,5

3. ИМТ+ДАЦ- трипсин+ декаметоксин 38 3,810,2 р<0,001 * 8,7±0,3 р<0,001 ** 16,2±0,7 р<0,001 *

* - достоверность отличия от контрольной группы (Р < 0,001).

** - достоверность отличия,от второй группы сравнения.

По данным морфологических исследований,в группе с традиционным лечением к 7-14 суткам воспалительные проявления превалируют над репаративными, грануляционная. ткань незрелая. Только к 20 суткам появляются островки грануляционной ткани с вертикальными сосудами, уменьшается некроз, отек и воспалительная инфильтрация, происходит незначительное оживление макрофагальной активности, пролиферации фибробластов и очищение язвенной поверхности от гнойного экссудата. Вместе с тем микроциркуляторные нарушения и воспалительный процесс

еще остаются выраженными, что свидетельствует о малой эффективности проводимого лечения.

Применение биологически активного раневого покрытия ДАЦ-трипсин, смоченного 0,5% раствором декаметоксина ускоряет течение раневого процесса. Это проявляется на 3-5 сутки очищением язвенной поверхности от гнойно-некротического экссудата, что соответствует клиническим наблюдениям и данным цитологических исследований. Происходило усиление нейтрофильной реакции. Уменьшался отек и воспалительные проявления. На 10-14 сутки количество макрофагов в тканях значительно увеличивалось, преобладали макрофаги с активной фагоцитарной функцией, отмечалась пролиферация фибробластов, синтез ими ГАГ и коллагена, фиброгенез коллагеновых волокон, образование и созревание к 14 суткам полноценной грануляционной ткани с вертикальными сосудами. К 21 суткам отмечалось преобразование грануляционной ткани в фиброзно-рубцовую. На краях язвы происходила активная регенерация эпителия.

Комбинация импульсной магнитотерапии в сочетании с биологически активным раневым покрытием (ДАЦ-трипсин + декаметоксин) позволила добиться очищения язвенной поверхности в аналогичные как и во 2 контрольной группе сроки, однако помимо этого на 5-7 сутки было выявлено значительное " снижение выраженных в исходных биоптатах микроциркуляторных нарушений: микротромбов, сладжа эритроцитов, агрегации тромбоцитов, васкулита, деструкции эндотелия. Отмечалась усиление фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов к бактериям и некротическому детриту, снижались воспалительные проявления: проницаемость стенок микрососудов, отек. Усиливалась макрофагальная реакция, пролиферация фибробластов и новообразование капилляров. В «старых» язвах происходила перестройка петологической грануляционной ткани: частичная резорбция фиброзно-рубцовой патологической ткани дна язвы за счет прорастания в нее продуцирующих коллагеназные ферменты

макрофагов, фибробластов и эндотелиоцитов новообразованных сосудов. На 7-10 сутки формировалась грануляционная ткань с вертикальными сосудами, которая к 15-18 суткам созревала и претерпевала фиброзно - рубцовую трансформацию, формируется зрелый эпителиальный пласт.

Изучение особенностей микроциркуляции у больных с хронической венозной недостаточностью методом лазерной допплеровской флоуметрии показало, что имеются изменения кровообращения, как местного характера, так и генерализованного, особенно при декомпенсированных формах заболевания. При ЛДФ - исследовании нижних конечностей(голеней) в зависимости от степени выраженности застойных явлений отмечали снижение уровня микроциркуляции или сохранение средних значений; при этом в случае глубоких изменений отмечали снижение амплитуды всех колебаний. В целом, гемодинамический тип микроциркуляции в коже у больных хронической венозной недостаточностью нижних конечностей можно охарактеризовать как застойный с ареактивным ответом на окклюзионную пробу. Этот тип микроциркуляторных изменений описывается следующим образом: уровень ПМ снижен или не изменен, при декомпенсированной форме заболевания амплитуды всех флаксмоций снижены, но при компенсированной форме может быть повышена активность вазомоций; в дыхательной и постуральных пробах отмечается меньшее, чем в норме снижение ПМ, что связано с наличием исходного спазма приносящих микрососудов вследствие работы венулоартериолярных эндотелий-зависимый реакций. При окклюзионной пробе наблюдали увеличенный уровень биологического нуля (значение ПМ в момент окклюзии), за счет чего резерв капиллярного кровотока снижен. не изменено или увеличено вследствие неадекватности венозного оттока во время реактивной постокклюзионной гиперемии и замедленного сброса крови в венозную систему. У некоторых больных отмечалась парадоксальная реакция на компрессию микрососудов при окклюзионной пробе за счет

уменьшения притока и выключения механизмов обратной связи в регуляции микроциркуляции. В трофической язве уровень микроциркуляции в 2,8 раз выше, чем на контрлатеральной поверхности , отмечается Ка, значительно превышающий 0,2 (в среднем 0,35±0,1). Несмотря на высокий уровень Ав, из-за повышения абсолютных значений ПМ в очаге воспаления происходило существенное падение роли вазомоторных колебаний в регуляции микроциркуляции, Ав/ПМ равен 10,6± 1,2% при норме до 55%. Несколько возрастала относительная амплитуда высокочастотных и пульсаторных колебаний кровотока и, как следствие, падала эффективность регуляции микроциркуляции (до 0,7±0,4), что свидетельствует о низком собственно нутритивном кровотоке в тканях язвы. Однако в язве эффективность регуляции микроциркуляции выше, чем в неповрежденных тканях. Низкий РК при окклюзионной пробе определяется как высоким биологическим нулем, вызванным застойными явлениями в посткапиллярно - венулярном звене микроциркуляторного русла, так и исчерпанными резервными возможностями микрососудов при воспалительной реакции (дальнейший прирост кровотока при исходной гиперемии невозможен). В язве происходило выравнивание показателей постуральной и дыхательной проб за счет снятия при гиперемии компенсаторного спазма артериол.

ЛДФ - исследования показали (таблица 3), что при традиционном лечении, даже, при завершении репаративного процесса, характер кровотока в микрососудах оставался в достаточной мере неадекватным запросам тканей и, несмотря на плотную сеть новообразованных капилляров, структура микроциркуляторного русла все еще имела дисбаланс между артериолярными компонентами и венулярной частью. Среднее значение ПМ в области язвы составило 4,1±0,8 пер.ед., что соответствовало уровню ПМ как в контралатеральной точке, так и здоровой коже. Сохранялись участки с повышенным уровнем ПМ и признаками гиперемии. Эффективность регуляции микроциркуляции оставалась на очень низком уровне (0,8+0,3) ,

что было обусловлено отсутствием изменений фонового микроциркуляторного статуса и сохранением признаков ареактивности, разбалансировки артериоло-венулярных отношений и застойного типа микрогемодинамики. Данные лазерной доплеровской флоуметрии в области трофических язв и в области неповрежденной кожи вокруг язвенных дефектов у пациентов второй группы показали, что применение для местного лечения биологически активного раневого покрытия ДАЦ - трипсин и антисептика декаметоксин не выявило в большинстве показателей ЛДФ достоверных отличий между группой с традиционным лечением. Снимая при лечении признаки воспаления, условия, приводящие к формированию застоя в посткапиллярах и венулах не устранялись - нарушения микроциркуляции по гиперемическому типу купировались, а черты застойного типа гемодинамики в микрососудах сохранялись. При включении в комплексное лечение импульсной магнитотерапии, на 5 сутки отмечалось снижение ПМ (3,8±0,4 пер. ед.), свидетельствующее о спаде пика воспалительной реакции микрососудов и улучшении венозного оттока. На 7 сутки происходило некоторое увеличение ПМ (4,0±0,8 пер. ед.), за счет активного образования грануляций и роста новообразованных капилляров. На 14-18 сутки ПМ (3,6±0,2' пер. ед.), СКО, Кв, ИФМ приближались к значениям показателей симметричных участков голени без язвенных дефектов, что демонстрировало восстановление автономных рёгуляторных механизмов в системе микроциркуляции кожи, при сохранении застойного типа гемодинамики в микрососудах.

Таблица 3

Состояние микроциркуляции в трофических язвах нижних конечностей венозного генеза до и после лечения различными методами_

Группы больных язва до лечения поссле традицион ного лечения после ДАЦ-тршсин+декаме! оксин послеИМТсДАЦ-трипсин+декаметоксш

дор. план. дор. план. дор. план. дор. план.

М(ПМ), пер.ед. 6,0-10,9 6,1-14 8Д±1,1 9,9±2,9 1,9-3,2 2,4-6,2 2,8±0,9 4,0±0,6 2,0-4,8 2,2-6,0 2,9iÖ,5 ЗД±1,2 2,2-4,5 2,6-7,4' 3,4+0,5 4,7±1,4

Ка Грп/д 0,2-0,6 0,32±0,12 1,00-2,50 1,8±0,6 <0,2 О.И^.СМ""1 2,00-3,00 2,4±0,8 <0,2 ~ ' 0,15+0,07 2,00-2,50 2,2±0,4 <0,2 0,08±0,02 2,00-3,50 2,8±0,8

Ав, пер.ед. Ав/ПМ, % Ав/СКО, % 0,3-1,5 • 5-14 10,2+1,8 80-150 0,1-0,4 4-15 9,9±2,4 70-180 0,1-0,5 5-18 12,2±2,8 60-170 0,2-0,7 9-29 20±4,4 100-200

Авч, пер ед. Авч/ПМ, % 0Д-0.9 3-8 0,1-0,5 3-10 0,1-0,6 5-13 0,1-0,5 4,5-11

Ах, пер.ед. Ак/ПМ.%, Ак/СКО, % 0,2-0,9 3,0-9,0 6Д±1,4 35-90 0,1-0,2 5,0-8,0 6,3±1,9 30-70 0,1-0,2 5,0-7,0 5,9±1,4 25-60 0,1-0,3 4,5-7,0 5,8±1,7 30-70

Преобладающ ие Частоты, мин'1 13-30 и в кардиоритме нет нет 3-7 или нет

Ав/Авч+Ак 0,5-1,3 0,7±0,2 0,5-U 0,8±0,2 0,5-1,0 0,8±0,3 0,9-U 1,1±0,1

Окклюзионна я проба, РК, % Т,д,сек парадоксальная реакция <120 20-50 <150 20-50 <150 20-50 <200 20-60

Постуральная Проба, ДПМ, % 10-20 10-20 , 10-20 10-20

Задержка дыхания, %ДПМ, 5-15 0-15 0-15 5-15

Клинические, патоморфологические и патофизиологические исследования позволили выявить отчетливую стимуляцию угнетенного раневого процесса в трофических язвах венозного генеза под влиянием применения импульсной магнитотерапии и ДАЦ-трипсина, смоченного 0,5% раствором декаметоксина.

Основные механизмы воздействия комплексной методики лечения (Импульсная магнитотерапия + диальдегидцеллюлоза-трипсин+ антисептик декаметоксин) на раневой процесс:

Прямое бактерицидное и бактериостатическое действие декаметоксина

Неполитический эффект трипсина в составе раневого покрытия;

Потенцирование эффектов биологически активного раневого покрытия магнитофорезом.

Стимуляция регенерации поврежденных тканей и развитие коллатерального кровообращения под воздействием импульсной магнитотерапии;

Увеличение скорости обменных процессов под воздействием импульсной магнитотерапии;

Обезболивающий, противоотечный, противовоспалительный эффекты импульсной магнитотерапии.

Таким образом, предложенная нами методика лечения трофических венозных язв, является высокоэффективной и позволяет не только достичь заживления язв (эпителизация на 50%) в кратчайшие сроки у подавляющего большинства больных, но и обеспечивает значительный социально-экономический эффект.

ВЫВОДЫ.

1. Разработанная методика амбулаторного лечения трофических язв нижних конечностей венозной этиологии с использованием импульсной магнитотерапии и биологически активного раневого покрытия ДАЦ-трипсин,

смоченного 0,5% раствором декаметоксина является патогенетически обоснованной, высокоэффективной, обеспечивающей сокращение фаз гидратации, некролиза и заживления в 1,5 раза.

2 По данным клинических и патоморфологических исследований, воздействие импульсной магнитотерашш в сочетании с раневым покрытием ДАЦ-трипсин и антисептиком декаметоксин, обеспечивает быстрое очищение раневой поверхности у больных с трофическими язвами венозной этиологии от гнойно-некротического детрита, усиление фагоцитоза, нормализацию микроциркуляции, ослабление воспалительной инфильтрации, усиление макрофагальной реакции и пролиферации фибробластов и стимуляцию ангиогенеза, отмечается ускорение образования и созревания грануляционной ткани и эпителизации раны. Эти процессы протекают в 1,5 - 2 раза быстрее по сравнению с сопоставимыми группами.

3. По данным лазерной допплеровской флоуметрии, сочетанное применение импульсной магнитотерапии и биологически активных раневых покрытий у больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза оказывает стабилизирующее влияние на восстановление структуры и функции микроциркуляторного русла за счет повышения миогенной активности гладкомышечных клеток артериол и прекапилляров, и нормализации артериоло-венозных взаимоотношений, что обеспечивает эффективность нутритивного кровотока.

4. Разработанная методика лечения трофических язв нижних конечностей венозного генеза, основанная на сочетанном использовании импульсной магнитотерапии с раневым покрытием ДАЦ-трипсин и антисептиком декаметоксин, по данным клинических, морфологических и патофизиологических исследований значительно превосходит традиционные по своей лечебной эффективности и может быть рекомендована к внедрению в широкую клиническую практику.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

В арсенал современных средств амбулаторного лечения трофических язв нижних конечностей венозного генеза следует рекомендовать включение импульсной магнитотерапии в сочетании с применением биологически активного раневого покрытия ДАЦ-трипсин, смоченного 0,5 % раствором антисептика декаметоксин.

Трофическую язву обрабатывают 3% раствором перекиси водорода, затем на язву накладывают салфетку ДАЦ-трипсин, смоченную 0,5 % раствором декаметоксина. Для проведения импульсной магнитотерапии используют аппарат «Сета - 1». Индуктор 1 располагают на салфетку, индуктор 2 с противоположной стороны. Процедуру проводят в течение 10 мин. Параметры воздействия: частота следования серий импульсов-30 в мин.; интервал между импульсами в серии -100 мс; интенсивность магнитного поля 1,0 - 1Д5 Тл. На курс проводят 10 процедур. Раневое покрытие ДАЦ-трипсин и антисептик декаметоксин применяют до очищения язв от гнойно-некротических масс. В дальнейшем рекомендуется применение средств, стимулирующих репаративные процессы (салфетки ТиаПлюс", Куриозин и др.).

После очищения трофических язв от гнойно-некротических масс, появления грануляций и краевой эпителизации, показано оперативное вмешательство -аутодермопластика. В дальнейшем следует направлять больных в стационары для оперативного лечения, направленного на коррекцию венозного кровотока.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Раневое покрытие с ферментативным и антимикробным действием в комплексном лечении трофических язв // Сборник тезисов 4 всеармейской международной конференции "Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций". -М, -2004.- С. 101.( соавт. Дуванский БА).

2. Высокоинтенсивная импульсная магнитотерапия в комплексном лечении трофических язв венозного генеза // Сборник тезисов 4 всеармейской международной конференции "Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций". -М, -2004.-С.33. (соавт. Дуванский ВА, Елисеенко В А.).

3. Результаты ЛДФ-исследования микроциркуляции у больных с хронической венозной недостаточностью // Лазерная медицина, - М, 2004.- Т.8(3).-С.179.(соавт. Дуванский ВА, Терёшкин Д.В.).

4. Импульсная магнитотерапия в комплексном лечении трофических язв венозного генеза // Лазерная медицина, - М, 2004.- Т.8(3).-с.6.(соавт. Дуванский В.А.).

5. Фотодинамическая терапия и N0- терапия в комплексном лечении микроциркуляторных нарушений у больных с трофическими язвами венозного генеза // Ангиология и сосудистая хирургия, - М., 2004. - Том 10 (3).- С. 81. ( соавт. Дуванский В А).

6. Оценка влияния экзогенного оксида азота на микроциркуляцию аутодермотрансплантантов при пластическом закрытии гнойных ран. // Ангиология и сосудистая хирургия, - М., 2004. - Том 10 (3).- С. 82. ( соавт. Дуванский В.А.).

Отпечатано в ООО «Компания Спутник+» ПД № 1-00007 от 25.09.2000 г. Подписано в печать 28.03.05 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1,31 Печать авторефератов (095) 730-47-74,778-45-60

22 ДПР 2D05

 
 

Оглавление диссертации Антипов, Игорь Геннадьевич :: 2005 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Патогенетическое обоснование лечения трофических язв 9 нижних конечностей венозного генеза.

1.2. Роль раневых покрытий в лечении трофических язв венозного 17 генеза.

1.3. Физические методы в комплексном лечении больных с 19 трофическими язвами нижних крнечностей венозной этиологии.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследований.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Критерии оценки течения патологического процесса и 37 методика статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА III.

3.1. Результаты клинических исследований.

3.2. Результаты морфологических исследований.

3.2.1. Гистологическая характеристика раневого процесса 56 при традиционном лечении больных с хроническими венозными язвами.

3.2.2. Динамика гистологических исследований 61 хронических венозных язв после лечения с раневым покрытием ДАЦ-трипсин и антисептиком декаметоксин.

3.2.3. Динамика морфологических изменеий трофических язв 66 после применения ДАЦ-трипсина +декаметоксина и импульсного магнитного поля.

3.3. Результаты изучения микроциркуляции с помощью лазерной доплеровской флоуметрии.

3.3.1. Результаты изучения микроциркуляции в группе здоровых 71 пациентов.

3.3.2. Результаты изучения микроциркуляции у больных с 74 хронической венозной недостаточностью.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Антипов, Игорь Геннадьевич, автореферат

Актуальность проблемы.

Трофические язвы являются наиболее частым осложнением хронической венозной недостаточности и встречаются у 2% трудоспособного населения индустриально развитых стран. Парадоксальность ситуации заключается в том, что, несмотря на очевидный прогресс в диагностике и лечении хронической венозной недостаточности, 2% трофических язв в популяции являются своеобразной константой, выявляемой в результате многочисленных эпидемиологических исследований на протяжении последних 20 лет. Можно с уверенностью говорить о том, что лечение трофических язв остаётся важнейшей медико-социальной проблемой современного общества (Савельев B.C., 2000).

В настоящее время оправдал себя принцип комплексной терапии трофических язв нижних конечностей, сочетающий в себе консервативное лечение (общее и местное) и различного рода оперативные вмешательства. В качестве лечебных средств местной терапии использовались различные антисептики, нативные и иммобилизованные ферменты протеолиза и их ингибиторы (Толстых П.И., 1999, 2001; Дуванский В.А., 1997, 2002).

Среди перечисленных средств лечения трофических язв нижних конечностей наиболее перспективны протеазы и их комплексное применение с высоко- и низкоинтенсивным лазерным излучением (Зарандия А.Д., 1992), поскольку их сочетанное применение обеспечивает патогенетическую и этиотропную направленность (Калинин М.Р., 2001; Толстых П.И., 1994).

Протеолитические ферменты обладают мощными очищающими свойствами: лизируют нежизнеспособные ткани, способствуя быстрому их отторжению; расщепляют фибрин в межтканевых пространствах; улучшают трофику тканей. Кроме того, протеолитические ферменты оказывают противоотечное и противовоспалительное действие, очищают язву от микрофлоры, детрита, дегенерированных клеточных элементов (Гостищев В.К. и др., 1983, 1984; Толстых П.И., 1999, 2001, 2004).

Среди предложенных современных методов удаления гнойно-некротических масс и ликвидации микробной агрессии важное место отводится использованию высокоэнергетического лазерного излучения и энергии потоков плазмы инертных газов и воздушной газовой смеси (Кудрявцев Б.П., 1993; Кабисов Р.К. и соавт., 1998;). Однако после обработки трофических язв углекислотным лазером и воздушно-плазменными потоками в высокотемпературном режиме, в первые и вторые сутки наступает усиление нарушений микроциркуляции в зоне гнойного воспаления (Толстых П.И. и соавт. 1992, 1998; Калинин М.Р., 2001; В.А. Дуванский, 2002, 2004).

В месте с тем в последние годы появились единичные работы по применению нового вида терапии импульсным индукционным полем в хирургии, урологии и гинекологии, свидетельствующие, о ее свойствах улучшать микроциркуляцию, купировать отек и воспаление тканей (Толстых П.И. и соавт., 2002). Была отмечена эффективность ИМТ при лечении гнойных ран и при профилактике гнойных осложнений при оперативных вмешательствах (Толстых М. П. и соавт. 2002, 2004; Петушков Д. В., 2003; Овчарова Т.В., 2004).0днако вопросы применения импульсной магнитотерапии в гнойной хирургии вообще, и в лечении трофических язв нижних конечностей в частности, находится на этапе первичного накопления научного материала.

Таким образом, анализируя современное состояние проблемы, следует признать, что в настоящее время нет стройной программы применения импульсной магнитотерапии в лечении трофических язв нижних конечностей, нет обоснования ее дифференцированного применения в клинической практике, нет сообщений о морфологической характеристике течения раневого процесса при синхронном и метахронном применении импульсной магнитотерапии и биологически активных раневых покрытий.

Значение вышеизложенной проблемы для практического здравоохранения и наличие многих неизученных, перечисленных выше вопросов, послужило основанием для выполнения настоящего исследования.

Цель работы:

Улучшить результаты амбулаторного лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза путем применения импульсной магнитотерапии и биологически активных раневых покрытий.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность амбулаторного лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза с использованием импульсной магнитотерапии в сочетании с биологически активным раневым покрытием ДАЦ-трипсин и антисептиком декаметоксин.

2. Дать сравнительную характеристику течения раневого процесса при лечении импульсной магнитотерапией в сочетании с раневым покрытием ДАЦ-трипсин и антисептиком декаметоксин с помощью морфологических исследований.

3. Изучить особенности микроциркуляции у больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза при лечении импульсной магнитотерапией и биологически активным раневым покрытием ДАЦ-трипсин + декаметоксин и традиционным методом.

4. Разработать и внедрить в клиническую практику методику применения импульсной магнитотерапии в сочетании с раневым покрытием ДАЦ-трипсин и антисептиком декаметоксин для лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза в амбулаторных условиях.

Научная новизна:

Впервые разработана методика амбулаторного лечения больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза с использованием импульсной магнитотерапии в сочетании с биологически активным раневым покрытием, обладающим протеолитической активностью (ДАЦ-трипсин) и антисептиком декаметоксин.

Впервые проведено комплексное сравнительное исследование влияния импульсной магнитотерапии и биологически активного раневого покрытия ДАЦ-трипсин + антисептик декаметоксин на течение раневого процесса у больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза в амбулаторных условиях. Доказано, что их сочетанное применение приводит к активации макрофагальной реакции, пролиферации фибробластов, роста грануляционной ткани и эпителизации раневого дефекта.

Впервые изучено влияние импульсной магнитотерапии на микроциркуляцию трофических язв венозного генеза, как в отдельности, так и с биологически активным покрытием. Установлено, что применение данной методики способствует быстрому восстановлению симпатической регуляции сосудистого тонуса, нормализации венуло-артериолярных взаимоотношений, что приводит к адекватному кровоснабжению тканей и купированию воспалительных явлений.

Практическая значимость

Разработана новая методика амбулаторного лечения трофических язв нижних конечностей с использованием импульсной магнитотерапии и биологически активного раневого покрытия ДАЦ-трипсин, смоченного 0,5% раствором декаметоксина. Применение разработанной методики способствует сокращению сроков очищения раневой поверхности от гнойно-некротических масс, стимуляции процессов пролиферации и эпителизации, что позволяет существенно улучшить результаты лечения трофических язв венозного генеза, сокращая сроки их заживления (эпителизации на 50%) в 1,5-2 раза.

Апробация работы Основные положения диссертации отражены в докладах на всеармейской международной конференции "Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций", Москва, сентябрь 2004; на международной научно-практической конференции "Лазерные технологии в медицинской науке и практическом здравоохранении", Москва,октябрь 2004; на всероссийской научной конференции "Микроциркуляция в клинической практике», октябрь 2004.

Внедрение результатов исследования

Разработанная методика лечения трофических язв нижних конечностей венозного генеза внедрена в деятельность:

Кафедры лазерной медицины. Факультета повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов, г. Москва,

Городской поликлиники №139, Управления здравоохранения СЗАО г. Москва.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 6 научных работ

Структура и объем диссертации Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Текст изложен на 118 страницах машинописи, иллюстрирован 9 таблицами, 23 рисунками. Библиография содержит 167 публикаций, из них отечественных авторов - 141, зарубежных - 26.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Импульсная магнитотерапия в комплексном лечении больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза в амбулаторной практике"

ВЫВОДЫ.

1. Разработанная методика амбулаторного лечения трофических язв нижних конечностей венозной этиологии с использованием импульсной магнитотерапии и биологически активного раневого покрытия ДАЦ-трипсин, смоченного 0,5% раствором декаметоксина является патогенетически обоснованной, высокоэффективной, обеспечивающей сокращение фаз гидратации, некролиза и заживления в 1,5 раза.

2. По данным клинических и патоморфологических исследований, воздействие импульсной магнитотерапии в сочетании с раневым покрытием ДАЦ-трипсин и антисептиком декаметоксин, обеспечивает быстрое очищение раневой поверхности у больных с трофическими язвами венозной этиологии от гнойно-некротического детрита, усиление фагоцитоза, нормализацию микроциркуляции, ослабление воспалительной инфильтрации, усиление макрофагальной реакции и пролиферации фибробластов и стимуляцию ангиогенеза, отмечается ускорение образования и созревания грануляционной ткани и эпителизации раны. Эти процессы протекают в 1,5 - 2 раза быстрее по сравнению с сопоставимыми группами.

3. По данным лазерной допплеровской флоуметрии, сочетанное применение импульсной магнитотерапии и биологически активных раневых покрытий у больных с трофическими язвами нижних конечностей венозного генеза оказывает стабилизирующее влияние на восстановление структуры и функции микроциркуляторного русла за счет повышения миогенной активности гладкомышечных клеток артериол и прекапилляров, и нормализации артериоло-венозных взаимоотношений, что обеспечивает эффективность нутритивного кровотока.

4. Разработанная методика лечения трофических язв нижних конечностей венозного генеза, основанная на сочетанном использовании импульсной магнитотерапии с раневым покрытием ДАЦ-трипсин и антисептиком декаметоксин, по данным клинических, морфологических и патофизиологических исследований значительно превосходит традиционные по своей лечебной эффективности и может быть рекомендована к внедрению в широкую клиническую практику.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

В арсенал современных средств амбулаторного лечения трофических язв нижних конечностей венозного генеза, следует рекомендовать включение импульсной магнитотерапии в сочетании с применением биологически активного раневого покрытия ДАЦ-трипсин, смоченного 0,5 % раствором антисептика декаметоксин.

Трофическую язву обрабатывают 3% раствором перекиси водорода, затем на язву накладывают салфетку ДАЦ-трипсин, смоченную 0,5 % раствором декаметоксина. Для проведения импульсной магнитотерапии используют аппарат «Сета - 1». Индуктор 1 располагают на салфетку, индуктор 2 с противоположной стороны. Процедуру проводят в течение 10 мин. Параметры воздействия: частота следования серий импульсов-30 в мин.; интервал между импульсами в серии - 100 мс.; интенсивность магнитного поля 1,0 - 1,25 Тл. На курс проводят 10 процедур. Раневое покрытие ДАЦ-трипсин и антисептик декаметоксин применяют до очищения язв от гнойно-некротических масс. В дальнейшем рекомендуется применение средств, стимулирующих репаративные процессы (салфетки "ГиаПлюс", Куриозин и др.).

После очищения трофических язв от гнойно-некротических масс, появления грануляций и краевой эпителизации, показано оперативное вмешательство - аутодермопластика. В дальнейшем следует направлять больных в стационары для оперативного лечения, направленного на коррекцию венозного кровотока.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Антипов, Игорь Геннадьевич

1. Абакумова О.Ю., Цветков Т.А., Шехтер А.Б.\\ Мат. конф. NO терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине.- М., 2001.- С.40-42.

2. Адамян А.А., Добыш С.В. и др. Местная антибактериальная терапия ран посредством применения перевязочных средств. Витебск., 1996. - С. 141143.

3. Ареян Е.А. Обоснование целесообразности применения диальдегидцеллюлозы-трипсина и декаметоксина в лечении гнойных ран: Автореф.дис. канд. мед. наук.- М., 1999.-123с.

4. Арутюнян Б.Н., Толстых П.И., Симонов А.В. и др. Губчатые перевязачные материалы из солей альгиновой кислоты в лечении гнойных ран // Хирургия.-1991.-№7.-с. 44-47.

5. Аскерханов Р.П., Арацханов A.M. Гемодинамические нарушения при неспецифических хронических язвах голени. // Вестн. хирургии им.Грекова. 1975. - №5. - С.67-71.

6. Аскерханов Р.П. Патогенез и хирургическое лечение трофических язв при поражении вен нижних конечностей. // Хирургия. 1976. - №8. - С.32-39.

7. Аскерханов Р.П. Хирургия периферических вен. Махачкала. - 1973. -С.390.

8. Богачев В.Ю., Богданец Л.И., Кириенко А.И., Брюшков А.Ю., Журавлева О.В. Местное лечение трофических язв // Consilium medicum. томЗ.-№11.-2001.

9. Богачев В.Ю. Консервативное лечение ХВН с точки зрения доказательной медицины // материалы симпозиума 5 конференции Ассоциации флебологов России.- М., 2004.-е. 19-22.

10. Ю.Богданец Л.И., Калинина Е.В., Девятых Е.А., Березина С.С. Бычкова Т.В. Принцип влажного заживления — основа местного лечения венозных язв //материалы 5 конференции Ассоциации флебологов России.- М., 2004.-е. 158.

11. П.Богданович У.Я., Каримов М.Г., Краснощекова Е.Е. Лазеры в травматологии и ортопедии. Казань: Издательство Казанского университета. - 1978. - С. 198.

12. Боровков С. А., Василюк М.Д. Лечение трофических язв нижних конечностей. //Хирургия. 1979. - №1. - С.49-52.

13. Боровков С.А. Посттромбофлебитический синдром нижних конечностей. -Киев. 1978.-С. 144.

14. Н.Блохин Н.Н. Кожная пластика. М.: Медгиз. - 1955 .- с.201.

15. Бычихин Н.П., Власов Л.Г., Глянцев С.ГТ. и др. Лечение гнойных ран трипсином, иммобилизованным на текстильном целлюлозном носителе. // Клиническая хирургия. 1986. - №1. - С.51-54.

16. Ванин А.Ф., Кубрина Л.Н., Маленкова И.В., Мордвинцев ГТ.И. L-аргинин -эндогенный источник оксида азота в тканях животных in vitro // Биохимия.-1991. Т. 56.-№5.-с. 935-939.

17. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия.- 1998 Т. 63.- Вып.7.- с.867-869.

18. Ванин А.Ф. Оксид азота универсальный регулятор биологических процессов // Мат. Конф. N0 - терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине.- М., 2001.-е. -22-27.

19. Василюк Г.И. Результаты лечения больных с посттромбофлебитическим синдромом. // Хирургия. 1982. - №2. - С.40-43.

20. Васютков В.Я. Классификация трофических язв голени и стопы. // Вестн. хирургии им.Грекова. 1991. - №4. - С. 127-130.

21. Васютков В.Я., Богачев В.Ю. Венозные трофические язвы нижних конечностей\\ Русский медицинский журнал.- 1999.- №13.-том 7.- с.616-620.

22. Васютков В.Я. Лечение клапанной недостаточности глубоких вен нижних конечностей. //Хирургия. 1978. - №2. - С.72-77.

23. Васютков В.Я. Принципы лечения варикозных и посттромбофлебитических язв голени. // Клиническая медицина. 1977. -Т.55. - №8. - С.53-59.

24. Васютков В.Я., Проценко Н.В. Трофические язвы стопы и голени. -М.:Медицина. 1993. - С.10-28.

25. Веденский А.Н. Посттромботическая болезнь. Л.:Медицина. - 1986. -С.240.

26. Верещагин Н.А. Хирургическое лечение посттромботи-ческих и варикозных язв: Автореф. дисс. канд. мед.наук. Горький., 1988. - С.22.

27. Вертьянов В.А., Сопромадзе М.А. Использование излучения углекислотного лазера в комплексном лечении больных с трофическими язвами и длительно незаживающими ранами. // Хирургия. 1990. - №12. -С.89-93.

28. Вертьянов В.А., Ханин А.Г. Лечение трофических язв и длительно незаживающих ран лазерным излучением. // Хирургия. 1982. - №8. - С.19-22.

29. Войтенок Н.К., Зильбер В.М., Лобанов В.В. и др. Действие лазерного излучения на микрофлору ран. Вестник хирургии им.Грекова. 1984. - №4. - С.20.

30. Войтенок Н.К., Лобанов В.В., Довгалев Ю.С. Лазеры в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв. // Здравоохранение Белоруссии. -1980. -№11. -С.60-62.

31. Войтенок Н.К. Варикозное расширение вен нижних конечностей, осложнения и лечение. Минск., 1984. - С. 158.

32. Войтенок Н.К., Хадра Зейн, Зильбер В.М. К вопросу о влиянии лазерного излучения низкой интенсивности на микрофлору ран. // Вестн. хирургии им.Грекова. 1985. - №9. - С.54-56.

33. Вялов С.А., Пшениснов К.П., Куиндоз П. И др. Современное представление о регуляции процесса заживления ран //Анналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии.- 1999.-№1.-с. 49-56.

34. Гостищев В.К., Толстых П.И., Василькова З.Ф. и др. Опыт экспериментального и клинического использования в медицине различных форм иммобилизованных протеиназ и их ингибиторов. // Вопр. мед. химии. 1985. - Т.31. - Вып.4. - С.21-24.

35. Гостищев В.К., Толстых П.И., Василькова З.Ф. и др. Лечение гнойных ран с использованием иммобилизованных ферментов. // Вопросы медицинской химии. 1985. - №4. - С.21.

36. Гостищев В.К., Толстых П.И., Васильева З.Ф. и др. Сравнительная оценка нативных и иммобилизованных протеиназ в лечении гнойных ран. // Воен. мед. журн. 1987. - №3. - С.32-34.

37. Гостищев В.К., Вертьянов В.А., Новоченко A.M. и др. Низкоинтенсивное лазерное излучение при лечении гнойных ран. // Сов. медицина. 1986. -№12. -С.102-103.

38. Григорян А.В., Гостищев В.К., Толстых П.И. Трофические язвы. М.: Медицина. - 1972. - С. 131.

39. Денисов Е.Б. Комплексное лечение ран нижних конечностей, формирующихся после некрэктомии, у больных сахарным диабетом: Автореф.дис. канд. мед. наук. М., 2002. -26 с.

40. Дуванский В.А. Иммобилизованная лизоамидаза и ИК-лазерное излучение в лечении трофических язв нижних конечностей: Дис. канд. мед. наук.-М., 1997.- 114с.

41. Дуванский В.А. Комплексная методика фотодинамической терапии трофических язв венозногогенеза. Актуальные аспекты лазерной медицины: Сб. науч тр./- Калуга, 2002.-С.321

42. Дуванский В.А. и соавт., Изменение микроциркуляции в трофических язвах венозного генеза под воздействием фотодинамической терапии и экзогенного оксида азота (NO-терапия). Актуальные аспекты лазерной медицины: Сб науч. тр. /- Калуга, 2002,- С. 323.

43. Дуванский В.А. Физические и физико-химические методы в комплексномлечении гнойных ран и трофических язв: Дисс. д-ра. мед. наук.- М.,2002.- 280с.

44. Дуванский В.А. Фотодинамическая терапия и «NO-терапия» в комплексном лечении больных с трофическими язвами венозного генеза // Лазерная медицина,- Т.8(1-2), М., 2004.- С. 5-8.

45. Ефименко Н. А., Шин Ф. Е., Толстых М.П. и др. Современные тенденции в создании биологически активных материалов для лечения гнойных ран // ВМЖ.- М.- Том. CCCXXIII.- №1.-2002.-е. 48-52.

46. Жаров В.П., Левиев Д.О., Царев В.Н. Исследование влияния фотодинамического эффекта на микроорганизмы // Фотодинамическая терапия.- М.,1999.- С.159-167.

47. Жиляев Е.Г., Хрупкий В.И., Марахович Л.А., Кудрявцев Б.Н. и др. Перспективы применения плазменных потоков в медицине.// Воен. мед. журн.-1998.-№6.-с. 46-49.

48. Инюшин В.М. Лазерное излучение малых интенсивностей в биологии и медицине. // Средства и методы квантовой электроники в медицине. -Саратов., 1976. С.82-83.

49. Инюшин В.М. Биологическое действие лазерного излучения. Алма-Ата: Медицина. - 1977. - С. 104.

50. Кабисов Р.К., Чиссов В.И. и др. Плазменные потоки в онкохирургии // Метод, рекомендации.- М., 1997.-25с.

51. Квитко А.Ф. Наш опыт лечения трофических язв водорастворимыми мазями, содержащими активные биологические вещества // материалы 5 конференции Ассоциации флебологов России.- М., 2004.-С. 221-222.

52. Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.М., Шутка Б.В. Гистофизиология капилляров//- СПб.: Наука.- 1994.- 233с.

53. Козлов В.И., Морсков В.Ф., Кишко В.И., Соколов В.Г., Терман О.А. Лазерно-доплеровский метод исследования капиллярного кровотока //Известия Академии наук. Серия физическая. 1995.- т.59.-№6.- с. 179-182.

54. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной доплеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови // В кн.:Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике/ Мат. I Всероссийского симпозиума.- М., 1996.- с.3-12.

55. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции// В кн.: Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике //Мат. II Всероссийского симпозиума.-М., 1998.-е. 8-14. '

56. Корабоев У.М., Фотодинамическая терапия гнойных длительно не заживающих ран и трофических язв: Дис. д-ра. мед. наук.- М., 2001.-164с.

57. Константинова Г.Д., Шкуро А.Г. Мышечно-венозная помпа нижних конечностей. //Хирургия. 1982. - №2. - С. 105-108.

58. Константинова Г.Д., Мамаев В.Е. Обоснование операций при варикозной болезни нижних конечностей. // Вестн. хирургии им.Грекова И.И. 1987. -Т.138. - №5. - С.50-54.

59. Костюченок Б.М., Керимов М.Ш. Влияние управляемой абактериальной Среды на течение раневого процесса у больных с трофическими язвами нижних конечностей. // Хирургия. 1989. - №8. - С.91-93.

60. Кошелев В.Н. Лазер в лечении ран. Саратов. - 1980. - С.212.

61. Кошелев В.Н., Глухов Е.И. Высоко- и низкоинтенсивные лазеры в лечении больных с трофическими язвами и длительно не заживающими ранами. // Учебно-методические рекомендации. Саратов., 1980. - С.34.

62. Кошелев В.Н., Глухов Е.И., Бархатов J1.H. Лечение СОг-лазером трофических язв и длительно незаживающих ран. // Вестник хирургии им.И.И.Грекова. 1985. - Т. 134. - №2. - С.55-58.

63. Кудрявцев Б.П. Применение плазменных потоков в хирургии. Военно-медицинские аспекты: Дисс. . докт. мед. наук.- М., 1993.- 267с.73 .Кузин М.И. О патогенезе варикозного расширения вен. // Клиническая медицина. 1970. -"11.- С.3-9.

64. Кузин М.И., Куркузов О.П., Ланчинский В.А. Изменение микроциркуляции при варикозном расширении вен и посттромбофлебитическом синдроме. // Хирургия. 1979. - №9. - С. 11-17.

65. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М.:Медицина. -1981.-С.362.

66. Кузин М.И., Аничков М.Н., Золоторевский В.Я. и др. Патогенез и лечение длительно не заживающих язв при заболеваниях сосудов конечностей. // Хирургия. 1979. - №3. - С.24-31.

67. Лидский А.Т. Хроническая венозная недостаточность. М.: Медицина. -1969. - С.96.

68. Лобзин B.C., Шиман А.Г., Жулев Н.Н. Физиотерапия заболеваний периферической нервной и мышечной систем.- СпБ.: Изд. Гиппократ.-1996-237с.

69. Лукомский Г.И., Байкова 3.3., Липницкий Е.М. Комплексное лечение больных с трофическими язвами нижних конечностей. // Хирургия. 1985. - №5. - С.10-14.

70. Мазаев П.Н., Королик И.П., Жуков Б.Н. Хроническая венозная недостаточность нижних конечностей. М.: Медицина. - 1987. - С.256.

71. Мач Э.С. Лазер-доплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники,-М., 1996.-С.56-64.

72. Петушков Д. В. Хирургическое лечение вросшего ногтя с использованием углекислотного лазера: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2003. - 19 с.

73. Плетнев С.Д. Лазеры в клинической медицине. М.: Медицина. - С.252.

74. Покровский А.В., Клионер Л.И., Апсаратов Э.А. Пластические операции на магистральных венах. Алма-Ата., 1977. - С.119.

75. Покровский А. В., Сапелкин С.В. Классификация ХВН. Трудности перевода.// мат. симпозиума 5 Конференции Ассоциации флебологов России .- М., 2004.- С. 9-14.

76. Проценко Н.В., Енукашвили Р.И., Барохин Н.И. и др. Комплексная терапия длительно не заживающих трофических язв. // Хирургия. 1987. -№12. - С.62-66.

77. Савельев B.C., Константинова Г.Д., Аннаев А.А. Хирургическая тактика при посттромбофлебитической болезни нижних конечностей. // Хирургия. -1987.-№6.-С.65-70.

78. Савельев B.C., Гологорский В.А., Кириенко А.И. и др. Флебология. Руководство для врачей.- М: . Медицина. — 2001. с. 664.

79. Савельев B.C., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Венозные трофические язвы. Мифы и реальность //Флеболимфология.- 2000. №11. - С. 5-10.

80. Сахаутдинов В.Г., Ишимов М.С., Смакаев Р.У. Свободная аутодермопластика расщепленным лоскутом с использованием ССЬ-лазера. // Применение лазеров в хирургии и медицине. М., 1982. - Т.1. - С.94-96.

81. Сащикова В.Г. Использование консервативных тканей и пролонгированных новокаиновых блокад в лечении трофических язв нижних конечностей. // Вестн. хирургии им.Грекова. 1990. - №9. - С.83.

82. Сащикова В.Г. Профилактика и лечение трофических язв нижних конечностей. // С.-Петербург., "Гиппократ". 1995.

83. ЮО.Светухин A.M. Гнойная хирургия: современное состояние проблемы. // Российская врачебная газета . — М., 2003. №12.- сЗ-5.

84. Сибилев А.В. Сравнение эффективности лечения гнойных ран мягких тканей углекислотным лазером и плазменными потоками: Дис. канд. мед. наук.- М., 2000.-126с.

85. Сизов С.А. Полифункциональные раневые покрытия в лечении трофических язв нижних конечностей у больных с хронической венозной недостаточностью: Дис.канд. мед. наук.- М., 1999.-128 с.

86. ЮЗ.Скобелкин O.K., Брехов Е.И., Башилов В.П. Применение углекислотного лазера в клинической хирургии. // Хирургия. 1979. - С.88-93.

87. Скобелкин O.K., Брехов Е.И., Корепанов В.И. Применение лазера в хирургии. //Хирургия. 1983. - №3. - С.15-18.

88. Скобелкин O.K. Применение лазера в некоторых областях хирургии. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. 1985. - №7. - С. 137.

89. Юб.Тимен А.Е., Киселев А.Н. Лечение трофических язв местным лазерным облучением и лазеропунктурой. // Клинич. хирургия. 1989. - №7. - С.76-77.

90. Тимен А.Е., Прохоренко O.K., Залесский В.Н. Применение лазерной биостимуляционной терапии в комплексном лечении трофических язв. // Клинич. хирургия. 1990. - №3. - С.49-51.

91. Тимофеев А.А., Знаменский В.А. Применение иммобилизованного лизоцима в лечении гнойных ран мягких тканей. // Клинич. хирургия. -1990.-№1.-С.37-38.

92. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв: Автореф. дис. д-ра. мед. наук.- М., 2002 -42с.

93. Ш.Толстых М.П. Ахмедов Б. А., Атаев А.Р. и др. Лечение ран антиоксидантами.- Москва- Махачкала :Изд. дом «эпоха».- 2004,- с.90-111.1.l

94. Толстых П.И., Гостищев B.K. и др. Иммобилизованный на синтетической матрице трипсин в лечении гнойных ран мягких тканей. // Хирургия.1985. -№11.-С102-107.

95. ПЗ.Толстых П.И., Гостищев В.К., Василькова З.Ф. и др. Иммобилизованные на текстильных материалах протеазы в лечении гнойно-некротических заболеваний мягких тканей. // Всесоюзн. симпозиум инженерной энзимологии: Тез.докл. Олайне. - 1985. - С.123.

96. И4.Толстых П.И., Николаев А.В., Власов Л.Г. и др. Применение энзимов в лечении гнойных ран. // Раны и раневая инфекция: Тез. докл. II Всесоюзной конференции. М. - 1986. - С. 147.

97. Толстых П.И., Ханин А.Г., Канорский И.Д. и др. Патогенез и лечение трофических нарушений при хронической артериальной, венозной и лимфовенозной недостаточности конечностей. // М. 1986. - С.53-54.

98. Пб.Толстых П.И., Гостищев В.К. и др. Хроническая венозная недостаточность. // Сов. медицина. 1986. - №4. - С.33-34.

99. Толстых П.И., Гостищев В.К., Николаев А.В. и др. Лечение гнойных ран с использованием иммобилизованных ферментов. // Раны и раневая инфекция: Тез. докл.Н Всесоюзной конференции. М., 1986. - С. 146,

100. И8.Толстых П.И., Гостищев В.К., Бердченко Г.Н. и др. Применение иммобилизованных протеиназ в лечении гнойных ран. // Сов. медицина.1986.-№6.-С.33-38.

101. Толстых П.И., Скобелкин O.K. и др. Использование С02-лазера, низкочастотного ультразвука и иммобилизованных ферментов протеолиза на волнистых материалах в гнойной хирургии. Баку. - 1992. - С.25-30.

102. Толстых П.И., Иванян А.Н. и др. Практика эффективного использования лазерного излучения в медицине. // Смоленск., 1995. С.39-41.

103. Толстых П.И., Игнатюк Т.Е. и др. Разработка текстильных материалов полифункционального действия с иммобилизованной лизоамидазой. // Тез.

104. Международной конференции "Раны, ожоги, повязки". Тель-Авив., 1996. -С.191.

105. Толстых П.И., Жиляев Е.Г. Лизоамидаза новый ферментный антибактериальный препарат, используемый в хирургии. // М. - Военно-медицинский журнал. - 1996.

106. Толстых П.И., Медушева Е.О., Ахмедов Б.А., Бехер Ю.В. Терапевтические системы иммобилизованного трипсина — новые высокоэффективные средства в лечении гнойных ран и трофических язв// Фарматека №16-2004.-С. 12-16.

107. Толстых Г.П. Новые перевязочные материалы с антиоксидантной активностью в лечении гнойных ран: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1995.-24с.

108. Толстых Г.П. Новое поколение перевязочных материалов для лечения ран. // 1 съезд молодых ученых-медиков и врачей Узбекистана: краткие тезисы докладов. Т.2. - Андижан., 1991. - 200 с.

109. Ушаков А.А., Руководство по практической физиотерапии. — М. : ТОО «АНМИ».- 1996 -267с.

110. Филатов Н.В., Новые раневые покрытия с антиоксидантной и протеолитической активностью в лечении гнойных ран (экспериментальное исследование): Автореф. дисс. канд. мед. наук.- М., 2004.-26 с.

111. Хромов Б.М. Лазеры в медицине. М.:Медицина. - 1970. - С.302.

112. Хромов Б.М. Лазеры в экспериментальной хирургии. М.:Медицина. -1973. - С. 149.

113. Хусаинов Р.З. Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей с использованием иммобилизованного трипсина на марле и низкоэнергетических гелий-неонового и арсенид-галлиевого лазерных излучений: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1989. - 19 с.

114. Чернух A.M., Кауфман О.Я. Некоторые особенности патогенеза заживления ран// Вестн. АМН СССР.-1979.-№3.-с. 17-20.

115. Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В. Микроциркуляция, М.: Медицина.- 1984.- 428с.

116. Чувилкин А.В. Результат лазеротерапии трофических язв и длительно не заживающих ран голени и вялогранулирующих послеоперационных ран. // Применение лазеров в клинике и эксперименте. М. - 1987. - С.48-49.

117. Шалимов А.А., Дрюк Ю.Ю. Тураев П.И. и др. Патогенез трофических расстройств и комплексное лечение больных с посттромбофлебитическим синдромом нижних конечностей в стадии индурации и изъязвления тканей. // Клиническая хирургия. 1981. - №7. - С. 1-6.

118. Шанидзе JI.M. Комплексное лечение трофических язв нижних конечностей при хронической венозной недостаточности с использованием локальной управляемой компрессии, углекислотного и гелий-неонового лазеров: Автореф. канд. мед. наук. М., 1985. - С.20.

119. Шиман А.Г. Электромиографические изменения у больных остеохондрозом позвоночника с корешковым синдромом и их динамика под влиянием лечения различными физическими факторами: Автореф. дис. канд. мед. наук. Спб., 1983,- 14с.

120. Щур В.В., Никанорова Ю.А. Лечение трофических язв излучением гелий-неонового ОКГ. // Тез. докл. V Всесоюз-ного съезда хирургов. -Свердловск. 1978. - С.64-65.

121. Эфендиев А.И., Толстых П.И., Дадашев А.И. Применение лазеров в энзимотерапии при подготовке гнойных ран к раннему пластическому закрытию. //Клинич. хирургия. 1991. - №1. - С. 12-13.

122. Юпатов С.И., Смотрин С.М. Лечение трофических язв нижних конечностей у лиц пожилого возраста. // Хирургия. 1990. - С. 105-108.

123. Яблоков Е.Г., Кириенко А.И., Богачев В.Ю. Хроническая венозная недостаточность. — М.: Изд-во «Берег», 1999. 128 с.

124. Angel М., Ramasastry L.S., Swartz W.M. The causes of skin ulcerations associated with venous insufficiency. // Plast reconstr. Surg. 1987. - №2. -P.289-297.

125. Arnoldi C.S. The venous return from the lower leg in heal and in chronic venous insufficiency. Copenhagen. - 1964.

126. Bauer J. A. Med. Hypotheses.- 1998. 51; 1: 65-67.

127. Beaglehole R. Epidemiology of Varicise Veins // World J. 1986. - Vol.10. -P.898-902.

128. Bollinger A., Hoffmanu U., Franzeck U.K. Evaluation of flux motion in man by the laser Doppler technique WBlood Vassels.- 1991.-№28. S.I.- P. 21-26.

129. Bollinger A., Hoffmanu U., Seifert H. Flux motion in peripheral ischemia \ In: Vasomotion and flow modulation in the microcirculation, Ed.: M. Intaglietta, Karger, Basel, 1989.

130. Cihrit D.F., Nichols W.R., Silver D. Surgical management refractory venous strasis ulceration // J. Vase. Surg. №3. - P.473-476.

131. Eldaz C.L. Recurrence of varicose veins following surg. // J. Vase.Surg. 1989. - Vol.23.-N. 12.-P.90-94.

132. Furnsinn G. Laserorandwendung in der Medizin, unter beson Berucksichtung der Dermatologie // Wien.Klin. Wsahr. Bd.97. - n.13. - S.545-550.

133. Lemaire J. Prmcipi di fuzionameuto dei lasera in medicina // Dent. Canmos. -1988. Vol.52. - n.12. - P.27-34.

134. Malik Z., Ladan H., Nitzan Y., Smetana Z. Antimicrobial and photosensitization ( Invited Paper). In Photodinamic therapy of cancer, G. Jori, J. Moan, W. Star, Editors, Proc. SPIE 2078, 1994, p. 305-312.

135. Meyer J. U., Borgstrom P., Lindbom L., Intaglietta M. Vasomotion paaatterns in skeletal muscle arterioles during changes in arterial pressure || Microvasc. Res.-1988.- Vol. 35.- №2 -P.193-203.

136. Minton J.P. The laser in surgery. A 23 year perspective // Amer. J.Surj. 1986. -Vol.10. - n.6. - P.725-729.

137. Miro L. Effects tissulaires des laser // Angiologic. 1985. - Vol.37. - n.8. -P.20-36.

138. Nicolaides A.N.,Hussein M.K., Szendro G., et al. The relation of venosus ulceration with ambulatory venous pressure measurement. // J. Vase. Surg.-1993.-№17.-P.414-419.

139. Ohshiro Т., Calderhead R.G. Low level laser therapy: a practical introduction //New York. 1988.-P. 170.

140. Philips Т., Stanton В., Provan A., et al. A study of the impact of leg ulcers on quality of life: financial, social, and psychologic implication // J. Am. Acad. Dermatol.-1994. №31.-P. 49-53.

141. Psathakis N. Ein neues operatives Verfahren sur rationellen be handkung der Insuffizienzsyndroms der tiefen Beinvenen Chirurg. 1964. - Bd.35. - n.2. -P.79-81.

142. Rucley C.V. Socioeconomic impact of chronic venous inefficiency and leg ulcer. //Angiolog.- 1997.-№48.- P.67-69.

143. Schaffer M.R., Tantry U., Gross S.S. et al. J. Surg. Res.- 1996. 63; 1: 237-240.

144. Schaffer M.R., Tantry U., Gross S.S. et al. J. Surgery. 1997. 121; 5: 513-519.

145. Wanke R. Chirurgie der grossen Korpervenen // Stuttgart: Thieme. 1990. -P. 156.

146. Wilson M., Dobson G., Harvey W. Sensitization of oral bacteria to killing by low-power laser radiation. Curr Microbiol 1992, 25: 77-81.

147. Zahl W., Richter J., Neppach V., Massel R. // Lbl. Chir. Bd.106. - n.23. -S.1535-1542.