Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Иммуномодулятор тамерит в комплексном лечении язвенных и проникающих повреждений роговицы
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Автореферат диссертации по медицине на тему Иммуномодулятор тамерит в комплексном лечении язвенных и проникающих повреждений роговицы
На правахрукописи
Альшабан Лоэй Айюб Абдул фатах
ИММУНОМОДУЛЯТОР ТАМЕРИТ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННЫХ И ПРОНИКАЮШИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ РОГОВИЦЫ
14 00 36- аллергология и иммунология, 14 00 08 - глазные болезни
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Краснодар-2004
Работа выполнена в Кубанской государственной медицинской академии
Научный руководитель:
доктор медицинских наук Волик Елена Игоревна.
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Архипова Лариса Тимофеевна.
кандидат медицинских наук, доцент Боровиков Олег Владимирович
Ведущая организация:
Ростовский государственный медицинский университет.
Защита состоится » ^СО^иХ 2004 г. в •/"/ _часов_ О0 мин. На заседании диссертационного совета К 084.40.02 при Кубанской государственной медицинской академии по адресу (350063г. Краснодар, ул. Селина 4. тел. {8612} 62-73-75).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке при Кубанской государственной медицинской академии.
Автореферат разослан
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор
2004 г.
И.И.Куценко
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования
Роговичная слепота находится в числе трех первых причин резкого снижения зрения [В. Thylefors 1994; Ю.Ф. Майчук, 1995; З.И. Мороз, и соавт., 2004]. К слепоте приводят тяжелые язвенные кератиты и стойкие помутнения роговицы вследствие ее заболеваний и травм [A.M. Южаков и соавт., 1991; Ю.Ф. Майчук, 1981; 1995; А.А. Каспаров, 1994, Ю.И. Кудряшова, 1998; В.А.Шаимова, 1999]. Несмотря на широкий арсенал фармакологических средств проблема эффективного лечения язвенных поражений роговицы и регуляции регенерации рогович-ной ткани остается актуальной. Все чаще отмечается повышение лекарственной резистентности бактериальных возбудителей к антибиотикам, зачастую патогенные свойства проявляют условно-патогенные или оппортунистические микроорганизмы [В.А. Шаимова, Л.Н. Тарасова, 2004; ША. Амансахатов и соавт., 2004). Важной проблемой является поиск лекарственных средств, позволяющих регулировать регенераторные процессы: ускорять вялотекущее заживление ран и предотвращать образование грубых рубцов [Р.А. Гундорова, 2004].
Многие исследования последних лет направлены на изучение иммунопа-тогенеза и возможностей применения иммунотропной терапии при язвенных и проникающих поражениях роговицы, однако, наименее изученными остаются вопросы патогенетической роли нейтрофильных гранулоцитов крови при различном характере течения травматического процесса в роговице. Защитная ней-трофильная реакция несет в себе и патологический компонент - избыточное выделение нейтральных протеаз, свободных радикалов, синглетного кислорода приводит к повреждению клеточных мембран, межклеточного матрикса [Н.И. Бахов, 1988; 1997]. Поиск иммуномодулятора, сочетающего в себе свойство стимуляции резистентности к инфекционной агрессии, повышения активности репаративных процессов в тканях роговицы и ингибиции повреждающего потенциала нейтрофильных гранулоцитов является актуальным.
Появление нового иммуномодулятора тамерит с полипотентным действием, сочетающим противовоспалительный, иммуномодулирующий и антиокси-
эЩтаЙШйШЙического
дантный эффект, позволяет выработать
лечения язвенных и проникающих повреждений роговицы [М.Т. Абидов, и со-авт., 2000] Тамерит (Регистрационное свидетельство № 2000/113/5 от 03.04.2000г. Фармакологическим государственным комитетом) обладает противовоспалительным иммуномодулирующим и антиоксидантными действием. Его основные фармакологические эффекты обусловлены способностью воздействовать на функциональную и метаболическую активность макрофагов, а так же нейтрофильных гранулоцитов. Противовоспалительное действие препарата обусловлено его способностью обратимо на 10-12 часов ингибировать избыточную продукцию гиперакивированными макрофагами фактора некроза опухоли, ин-терлейкина-1, нитросоединений активных форм кислорода и других провоспали-тельных факторов, определяющих степень местных и общих воспалительных реакций и выраженность интоксикации. Антиоксидантное действие реализуется за счет уменьшения потребления кислорода гиперактивированными макрофагами с последующим снижением генерации свободных кислородных радикалов. Кроме того, Тамерит стимулирует репарацию тканей, активирует рост грануляций и эпителия, ускоряет очищение и эпителизацию инфицированных ран, заживление язвенных дефектов кожи и слизистых. Сведений о применении Тамерита в офтальмологии нами не обнаружено.
Учитывая вышеизложенное, была определна цель настоящей работы: Разработать патогенетически обоснованный метод комплексной терапии язвенных и проникающих повреждений роговицы на основе изучения основных закономерностей регенерации повреждений роговицы и повысить эффективность лечения вышеуказанного контингента больных.
Задачи исследования
Для достижения цели решались следующие задачи:
1. Изучить в эксперименте в условиях проникающей травмы глаза влияние тамерита на активность нейтрофильных гранулоцитов циркулирующего пула.
2. Изучить в эксперименте на модели инфекционно-травматического повреждения роговицы влияние инъекций тамерита на регенерацию роговичной
ткани.
3. Обосновать в эксперименте целесообразность системного применения тамерита при повреждениях роговицах.
4. Изучить уровень содержания в слезной жидкости и сыворотке крови пациентов с гнойными язвами и проникающими повреждениями роговицы ин-терлейкина -!Р(ИЛ-1Р) и фактора некроза о п у х<Ш©"«)и динамику его изменения под влиянием тамерита.
5. Изучить эффективность применения тамерита при язвенных и проникающих поражениях роговицы в клинике.
6. На основании полученных данных разработать и внедрить комбинированный патогенетически обоснованный метод лечения язвенных и проникающих ранений роговицы.
Научная новизна работы
Впервые в офтальмологии на модели экспериментальной проникающей травмы глаза на беспородных мышах изучен характер влияния тамерита на функциональную активность циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов.
Впервые на модели инфекционно-травматического повреждения роговицы изучен характер морфоцитохимических изменений в динамике травматического процесса и выявлены особенности воздействия тамерита на репарацию роговичной ткани.
Установлен характер влияния тамерита на скороть регенрации базальных эпителиоцитов при лечении язвенных дефектов роговицы.
Доказано, что тамерит способен ингибировать продукцию ИЛ-1Р и ФНО-а у пациентов с гнойными язвами и проникающими ранениями роговицы.
Показана патогенетическая роль нарушений неспецифического иммунитета в тяжелом течении деструктивных процессов на роговице
Выявлена патогенетическая роль избыточной активации циркулирующих НГ в течение процессов заживления в роговице и установлено ингибирующее влияние тамерита на НГ периферической крови
Представлено научное обоснование применения иммуномодулятора таме-рит в лечении язв и проникающих дефектов роговицы.
Практическая и теоретическая значимость работы На основании клинико-экспериментальных исследований разработана тактика рациональной иммунокоррекции нарушений иммунного статуса у больных с язвенными и проникающими дефектами роговицы. Установлена диагностическая значимость цитохимических изменений эпителиоцитов у больных с бактериальными и герпетическими язвами роговицы. Расширен спектр иммуно-цитохимических методов для прогноза и оценки характера течения воспалительного процесса в глазу. Определена эффективность лечебного действия тамерита в комплексном лечении язвенных и проникающих дефектов роговицы.
Апробация работы Основные положения работы доложены на научно-практической конференции «Неотложная помощь, реабилитация и лечение осложнений при травмах органа зрения в чрезвычайных ситуациях» (Москва 2003), 3-й краевой научно-практической конференции (Краснодар 2004).
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 140 страницах, состоит из введения, 5-х глав, включая обзор литературы, заключение, выводы, практические рекомендации и библиографический указатель. Иллюстрирована 17 рисунками и 19 таблицами. Библиографический указатель включает в себя 305 литературных источников, из которых 207 отечественных и 98 зарубежных авторов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Работа представляет клинико-экспериментальное исследование и посвящена изучению иммунных нарушений и разработке иммунокоррекции тамери-том у больных с язвенными и проникающими повреждениями роговицы. Экспериментальные исследования проведены на биологической модели проникающей травмы роговицы у 30 беспородных мышей-самцов, массой 20-25г, распределенных по 10 особей на 3 группы: 1 группа-фоновый контроль интактные мыши, 2 группа - мыши с проникающей травмой глаза, 3 группа - мыши с проникающей травмой глаза, которым вводили иммуномодулятор тамерит в дозе 0,0013г на 0,05 кг веса в физиологическом растворе внутримышечно. Препарат вводили
в течение 3-х дней. Оценку результатов осуществляли через 72 часа от начала эксперимента. Забор крови осуществляли во время забоя животных путем дека-питации.
Изучение морфоцитохимических изменений в роговице глаза, развивающихся в ответ на механическое и бактериальное повреждающее воздействие изучали на экспериментальной модели инфицированного повреждения роговицы. В качестве подопытных животных использовали 25 кроликов самцов породы «Шиншилла» весом 2000-2500г. Модель травматической язвы оптической зоны роговицы создавали по модифицированной методике Филатова В.В. и Сидоренко Е.И. (1987), исключающей возможность общего заражения. Стандартизация достигалась путем нанесения на роговицу повреждения определенной длины и глубины, на определенном расстоянии от лимба. Дополнительно в зону травматического повреждения однократно вводили культуру St.auгeus (штамм 209) в разведении 2x10^ непосредственно после нанесения травмы экспериментальным животным был проведен курс медикаментозной терапии сроком 5 суток. В зависимости от проводимого лечения, экспериментальные животные были разделены на две группы.
Первая группа (10 животных) включала особей, получавших традиционное лечения, включавшее инсталляции 0,5%левомицетина.
Вторая группа (10 животных) состояла из особей, которым инсталлировали 0,5% р-р левомицетина и паретерально вводили вводили по 0,2-0,3 мл таме-рита в разведении из расчета 1,5мг на 1 кг (1000г) веса животного. В качестве контроля использовали роговицу интактных животных (5 особей). Забор материала осуществляли на 7-е, 15-е и 21-е сутки после нанесения травмы. Полученный материал фиксировали 10% нейтральным формалином 5 суток и подвергали стандартной гистологической обработке по Р.Лилли, 1969г.
Клинический раздел. Под наблюдением находилось 72 пациента: из них 49 пациентов с язвенными поражениями роговицы и 23 пациента с проникающими роговичными ранениями глаз. В группе больных с язвенными поражениями преобладали пациенты с герпетическими язвенными поражениями роговицы - 25 чел., у 17 пациентов наблюдалась бактериальная язва роговицы, у 3 пациентов -
грибковая язва роговицы и у 4 пациентов, так называемые чистые язвы роговицы. По возрасту деление было следующим: 20 чел в возрасте 25-40 лет. 19чел. в возрасте 41-55 лет, 10 пациентов в возрасте - 56-70 лет. В группе пациентов с проникающими роговичными ранениями преобладали больные в возрасте 35-50 лет. Бактериальные язвы роговицы чаще наблюдались у лиц старше 60 лет. Среди пациентов преобладали мужчины 47 человек (62,6%), женщин было меньше-25 человек (37,4%).
Глубокая форма офтальмогерпеса у 8 пациентов возникла в исходе первой атаки офтальмогерпеса, у 17 пациентов язвенное поражение возникало на фоне рецидива заболевания. Из 25 пациентов с глубоким офтальмогерпесом у 15 наблюдалась клиническая картина метагерпетического кератита с изъязвлением , у 10 пациентов клиническая картина соответствовала герпетической язве роговицы. Язвенное поражение носило характер картообразного с захватом оптической зоны в 88% случаев. Размеры язвенного фокуса до 2 сегментов -3 чел (12%), 4-5 сегментов -9 чел. (36%), 6 сегментов - 7 чел (28%). 9-10 сегментов -3 чел. (12%), свыше 10 сегментов - 3 чел (12%). По глубине поражения изъязвление стромы роговицы в поверхностных слоях наблюдалось у 1 1 пациентов (44%), в средних - у 9 пациентов (36%) и в глубоких - у 5 пациентов (20%), причем у 4 (16%) пациентов отмечались некротические изменения с вовлечением увеального тракта, гипопион.
Бактериальная язва роговицы у 10 пациентов (58,8%) возникла после микротравмы роговицы, у 4 пациентов (23,5%) -на фоне кератопатии при абсолютной глаукоме, у 1 пациентки (5,9%) - ношение контактных линз, у 2 пациентов (11,8%) - причина не выявлена. При обследовании на эндогенные источники инфекции установлено: хронический конъюнктивит у 9 пациентов (52,9%), мей-бомиит - у 5 пациентов (29,4%), непроходимость слезно- носовых путей -у 1 пациента. Сопутствующая патология в форме хронических заболеваний мочевыде-лительной системы выявлена у 6 пациентов.
Клиническая картина бактериальной язвы роговицы у 7 (41,1%) пациентов характеризовалась выраженной воспалительной реакцией, быстрым прогресси-рованием, высокой частотой осложнений. В 10 (58,9%) случаях наблюдалось
торпидное течение заболевания с умеренным раздражением глаза, постепенным развитием изъязвления, слабо выраженными явлениями ирита. Чаще язва роговицы располагалась в центральной и парацентральной зоне роговицы у 14 (82,3%) пациентов, прилимбально у 3 (17,7%) пациентов. При поступлении язва занимала 3 сегмента у 12 пациентов (70,6%), 5 сегментов у 4 пациентов (23,5%) свыше 5 сегментов -1 (5,9%). По глубине поражения локализация язвы подразделялась следующим образом: в поверхностных слоях - у 2 пациентов (11,8%), в средних - у 9 (52,9%), в глубоких - у 6 (35,3%). Явления ирита у 41,1% пациентов были резко выражены. Цилиарная болезненность наблюдалась у 8 пациентов (47,1%), опалесценция влаги передней камеры -у 10 (58,8%), гипопион - у 5 (29,4%), экссудат в области зрачка - у 6 (35,3%). В 8 (47,1%) случаях наблюдалось углубление дефекта, в 4 случаях (23,5%) язва имела тенденцию к распространению по -типу ползучей язвы и прогрессировала в 3 случаях от лимба к центру и в 1 случае от парацентральной зоны к лимбу. При бактериологическом исследовании посевов с язвенного фокуса у 8 пациентов (47,1%) .выявлена патогенная микрофлора, у 5 пациентов (29,4%) условно-патогенная, у 2 пациентов ( 11,8%) смешанная. Патогенная микрофлора была представлена : Staph. aureus -23,5%, Pseudomonas aeruginosa - 11,8%, Str. Pyogenes -5,9%, Klebsiella -5,9%, условно-патогенная :Staph.epidermidis-23,5%,Enterbacterium-5,9%.
У З пациентов наблюдался кератомикоз в форме язвенного поражения. Возраст пациентов : 1 пациентка в возрасте 35 лет, 2 пациента 55 лет и 62 года. Поражение роговицы развилось на фоне ношения контактных линз и в 2-х случаях после микротравмы. Заболевание имело длительное торпидное течение. Клиника характеризовалась наличием изъязвления с крошковидной рыхлой поверхностью, очаг имел серовато-белый цвет, наблюдались единичные мелкие очажки. Площадь поражения занимала 3-5 сегментов, глубина практически на всю строму. Отмечалась выраженная цилиарная болезненность, белый гипопион. Возбудитель подтвержден ростом на среде Сабуро.
В 4 ( 6 глаз) случаях ( 12,2%) у пациентов наблюдались, так называемые, чистые язвы. Возраст пациентов от 40 до 60 лет. В 2 случаях процесс был двухсторонний. Наблюдались сопутствующие заболевания: ревматоидный артрит у 2
пациентов, нейродермит, стероидозависимая астма у 1 пациента. Поражение роговицы сопровождалось незначительной перикорнеальной инъекцией, соответственно глазной щели на конъюнктиве определялись измененные сосуды, что нами было расценено как васкулит сосудов конъюнктивы. Вдоль пораженных сосудов отмечался отек конъюнктивы. Язвенное поражение роговицы локализовалось чаще у лимба, занимало 1-2-сегмента, глубина фокуса достигала средних слоев стромы.
В 2 случаях (4 глаза) наблюдалось многофокусное поражение. Посевы на бактериальную флору результата не давали. Заболевание характеризовалось тор-пидным течением, стертым началом, замедленной регенерацией.
Под наблюдением находилось 23 пациента с проникающими роговичными ранениями. Тяжесть повреждения оценивали исходя из классификации Лебехова П.И. (1974г.). Преобладали преимущественно повреждения средней тяжести. У 20 больных (87%) ранения были осложненными: наиболее часто наблюдалась гифема - 82,6%, повреждение хрусталика- 60,9%, выпадение и ущемление радужки- 43,4%, внедрение инородного тела - 21,7%, признаки инфекции -13%. Острота зрения была снижена практически у всех пациентов.
В основу лечения пациентов с язвенными и проникающими дефектами роговицы были положены методические разработки последних лет МНИИГБ им. Гельмгольца г. Москва.
Все пациенты с язвенными и проникающими поражениями роговицы в зависимости от проводимого лечения были поделены на две группы. В 1-ю группу включены пациенты, не получавшие тамерит, во 2-ю группу включены пациенты, получавшие тамерит в форме внутримышечных инъекций по схеме 100 мг на 2 мл воды для инъекций 1 раз в день в течение 5 суток всего 500мг на курс.
В качестве критериев клинической эффективности лечения выбирали степень выраженности воспалительного процесса в баллах (слабый воспалительный процесс 1-3 балла, умеренный - 4-6 баллов, выраженный 7-10 баллов). Клиническая оценка проводилась на момент поступления (1 сутки), через 7-10 дней и через 25-30 дней при амбулаторном контрольном осмотре.
Проводилось изучение анамнеза и данных соматического обследования. Общесоматическое исследование включало консультации стоматолога, отоларинголога, ревматолога, проведение клинических анализов крови, мочи.
Офтальмологическое обследование: визометрия, периметрия, тонометрия, биомикроскопия, офтальмоскопия в прямом и обратном виде, эхоофтальмогра-фия, обзорная рентгенография орбит, В-сканирование с помощью аппарата Cinescan. При обследовании пациентов с язвенными поражениями роговицы оценивалась локализация язвы, измерялись размеры, определялась глубина расположения инфильтрата. Все изменения фиксировались на специальной схеме.
Иммунологические исследования . В работе использован комплекс иммунологических методов, направленных на оценку иммунного статуса состояния Ти В-систем иммунитета на субпопуляционном уровне с углубленным тестированием системы нейтрофильных гранулоцитов и оценку содержания цитокинов ИЛ-1 ß и ФНО-а в слезной жидкости (СЖ) и сыворотке крови (СК). Анализ субпопуляций Т-и В-лимфоцитов проводили иммунофлуоресцентным методом АВ. Филатова (1990) в модификации И.В. Нестеровой и соавт. (1992г.) Количественное содержание цитокинов (пкг/мл) и . (пкг/мл) определяли с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Уровень основных классов Ig A,M,G в сыворотке крови определяли нефелометрически на регестрирующем спектрофотометре Specord Uv Vis (Carl Ceiss Jena) с использованием моноспецифических антител.
Цитохимические методы исследования: активность микробицидной системы НГ оценивали по показателям НСТ-теста (Нестерова И.В.с соавт. 1980), определение неферментных белков (Шубич М.Г. 1974), определение нейтральных полисахаридов (р-ция Шабадаша А.Л. 1949), определение ДНК в ядрах базаль-ных эпителиоцитов (р-ция Фельгена).
Морфологические методы: в работе применялись цитологические исследование и исследования гистологических препаратов с применением световой микроскопии, морфометрии и цитофотометрии с помощью фотометрической насадки ФЭМЛ 1А при длине волны 530 нм.
Статистические методы исследования. Полученные результаты обрабаты-
вали методами вариационной статистики на компьютере с использованием статистической программы «Micro Sta» фирмы «Borland Corparations».
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Экспериментальное исследование имело целью исследовать влияние таме-рита на систему циркулирующих НГ в условиях повреждения роговицы и изучить влияние тамерита на процесс регенерации роговичной ткани при инфекци-онно-травматическом воздействии.
Анализ результатов, полученных в экспериментальных исследованиях показал, что через 72 часа от начала эксперимента при травме глаза наблюдалось достоверное уменьшение количества лейкоцитов периферической крови за счет резкого снижения относительного и абсолютного содержания НГ (р<0,001) (рис. 1). Переваривающая функция НГ при травме глаза была достоверно стимулирована, о чем свидетельствовало значительное возрастание, как процента, так и индекса переваривания, который в 6 раз превышал уровень такового в контроле (р<0,001). Резкая активация поглотительной и переваривающей способности фагоцитов на фоне достоверной и выраженной депрессии количества
Лейкоциты
ФЧ
Рис 1. Влияние тамерита на фагоцитарную активность НГ
активных фагоцитов при травме глаза, является проявлением компенсаторной реакции фагоцитов в условиях нейтропении и уменьшении доли клеток, способ-
ных к фагоцитозу. При применении тамерита в эксперименте in vivo было установлено, что данный иммуномодулятор восстанавливает общее количество лейкоцитов, именно за счет прироста НГ, при этом возрастало до нормы процентное содержание активных фагоцитов. Модулирующие эффекты тамерита были обнаружены нами и при анализе поглотительной и переваривающей способности НГ. Тамерит увеличивает количество формазан-позитивных клеток в спонтанном НСТ-тесте и при антигенной нагрузке in vitro.
Проведенное морфологическое и морфоцитохимическое исследование показало, что в зоне экспериментального инфекционно-травматического повреждения роговицы у кроликов, наблюдается уменьшение ее общей толщины, снижение толщины пласта клеток переднего эпителия, обеднение цитоплазмы эпи-телиоцитов энергетически активными ШИК-положительными веществами относительно контроля на 58% , и снижение среднего количества ДНК в расчете на одно ядро в среднем на 20,3%. В условиях применения тамерита процесс репарации роговицы был более активен, но не приводил к гипертрофии. Отмечалось статистически значимое повышение ШИК-положительных веществ в цитоплазме и ДНК в ядрах базальных эпителиоцитов, что свидетельствует о стимуляции репаративных возможностей роговицы.
Клинико - иммунологическую эффективность препарата оценивали у 25 больных с герпетическими язвами роговицы, у 17 пациентов с бактериальными язвами роговицы, у 23 пациентов при проникающих роговичных ранениях и у 7 пациентов с грибковыми кератитами и 4- с «чистыми» язвами. Все пациенты получали комплексное этиопатогенетическое лечение, но в каждой группе пациентов выделяли еще две группы. Из 25 пациентов с герпетическими поражениями глаз 10 пациентов получали традиционное лечение, а в лечение 15 пациентов был добавлен тамерит по схеме: Препарат на значали системно: внутримышечно по 100мг в 2,0 мл физраствора ежедневно в течение 5 дней, курсовая доза 500мг.
Среди пациентов с бактериальными язвами положительная динамика у 10 пациентов, получавших тамерит, была более выражена в сравнении с группой больных не получавших тамерит. К 7-10 суткам от начала терапии в глубоких слоях роговицы процесс локализовался у 10% больных, тогда как в группе, не
получавшей тамерит, тяжелое течение отмечено у 57,1% больных Отмечалось выраженное стихание воспалительного процесса на фоне применения тамерита Сравнительный анализ характера заживления язвенного дефекта при лечении бактериальной язвы роговицы показал (рис 2), что применение тамерита значительно ускорило положительную динамику и является средством
Рис. 2. Степень выраженности воспаления глаз у больных с бактериальными
язвами роговицы
профичактики перфорации роговицы На фоне применения тамерита площадь поражения до 5 сегментов уменьшилась с 30% до 20%, доля пациентов с площадью поражения до 3 сегментов соответственно увеличилась с 60% до 80% В эти же сроки наблюдения в группе пациентов, принимавших традиционное медикаментозное лечение, отмечалось увеличение количества глаз с поражением на площади от 5 до 6-8 сегментов с 14, до 57,1 %
При анализе ктинической эффективности тамерита в комплексном лечении герпетических язвенных поражений было установлено, что при тримене-нии традиционного противовирусного и кератопластического лечения на 7-10 сутки наблюдалось поражение более 6 сегментов у 60% бсльных, на фоне терапии тамеритом у 26,6% В эти же сроки наблюдения на фоне применения та-мерита стихание выраженности воспалительного процесса отмечено у 60% больных, тогда как при применении традиционной терапии - только у 20% (рис 3)
Универсальность стимуляции репаративных процессов : под-
тверждают лечения проникающими роговичными ране-
ниями Полная эпителизация раневой поверхности наблюдалась в два раза чаще и ускорилось согревание рубца, и почти в 6 раз ускорилось стихание воспалительного процесса Тамерит оказывает не только противовоспалительное действие, но и способствует нормализации процессов дифференцировки эпителиоцитов и укреплению эпителиального пласта переднего эпителия роговицы, что подтвердилось изучением отпечатков эпителия роговицы
Рис. 3. Степень выраженности воспления глаз у больных с герпетическими язвенными поражениями роговицы
На 7-10 сутки от начала лечения, среднее количество ядросодержащих эпите-лиоцитов многослойного неороговевающего эпитетия роговицы у
больных с бактериальными поражениями, получавшими традиционное лечение снизилось на 11%, при лечении с применением тамерита снижение числа ядросодержащих клеток было более существенным и составило 58% (р<0,001)
При сравнительном анализе лсйкоформулы пациентов с язвенными и проникающими повреждения роговицы было установлено, что применение тамерита устраняет лейкопению и нейтропению, но при этом сохраняется активация лим-фоцитарной системы.
Нами было исследовано влияние тамерита на популяционный и субпопу-ляционныи состав периферической крови больных с язвенными и
проникающими дефектами (табл 1)
Таблица 1.
Влияние тамерита на популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови больных с герпетическими и бактериальными повреждениями роговицы
Показатели содержания клеток Герпетические язвенные поражения (до лечения) Герпетические язвенные поражения (после лечения) Бактериальные язвенные поражения роговицы (до лечения) Бактериальные язвенные поражения роговицы (после лечения) Контроль N=38
1-я группа и = 2,3*10 2-я группа Ь = 1,93*10 9/Л 1-я группа Ь = 1,8*10 2-я группа и =2,2* 10 чт 1-я группа Ь = 2,5* 10 '/л 2-я группа 1. =2,9*10 "/Л 1 -я группа 1.-2,4*10 9/Л 2-я группа и =2,7* 10 >/Л 1_"2.С±0 )• 14''/Л
СОЗ+% 59,2±2,9 51,4±3,5 50,1±3,2 56,1±3,2 46,9±2,6** 42,6±2,8** 50,2±2,8* 54,2±3,2 58,5±3,1
СОЗ+абс. 1,1+0,09 0.79+0.09 0.91+0.06 1.23Ю.07 1,16+0.07 1.2±0 08 1.2±0.07 1.5Ю.09 1.210.07
С04+% 29,4±3,4* 26,1±3,9** 36,4+2,8 36,8±2,6 36,6±1,9 34,2+2,2 38,2±1,8 36,4+2,6 38,4+2,8
С04+абс. 0,6±0,1 0,4±0,08 0,66+0,05 0,81+0,06 0,9+0,05 0,9±0,6 0,9±0,04 1,0±0,007 0,8±0,06
С081% 18,2±2,2* 19,6+2,1 13,6±3,5** 20,4±3,1 12,4±1,8** 10,4±2,0** 18,6+2,4* 20,1+3,1 24,2+2,1
С08+абс. 0,42±0,09 0,38+0,08 0,24+0,06 0,45±0,07 0,31 ±0,05 0,3±0,06 0,45±0,06 0,5±0,08 0,51 ±0,04
СЭ4+/ СЭ8+ 1,6+0,9 1,6+0,9 2,7±0,8 1,8±0,8 2.9+0.6 3,0±0.4 2,0+0.08 1.8+0,08 1.6+0.06
СО 16+% 22,0± 1,4** 18,1 ±1,2** 16,5+1,5** 14,2+2,1 20,2±1,6** 18,6±2,2** 16,6+1,8** 14,6±2,4 12,6±1,2
СО!6+абс. 0,4±0,03 0,35+0,02 0,3±0.03 0,31+0,05 0,5±0,04 0,5±0,06 0,4±0,04 0,4±0,06 0,27±0,03
Примечание: * р<0,05 достоверно при сравнении с контр, ** р<0,01 достоверно при сравнении с контролем
У пациентов с герпетическими поражениями роговицы преобладало снижение относительного количества Т-лимфоцитов (р<0,05).Значимые изменения наблюдались в количестве клеток/несущих маркер CD 16+ (В-лимфоциты). Проводимое лечение с применением тамерита нормализовало содержание Т-лимфоцитов и соотношение иммунорегуляторных субпопуляций. Относительное и абсолютное количество клеток CD16+также имело тенденцию к нормализации (0,35+0,02 абс, 18,1±1,2% против 0,27±0,03 абс.ч., 12,6±1,2% в контроле). Анализ иммунограмм пациентов с бактериальными язвенными поражениями роговицы показал, что тяжелое течение процесса развивается на фоне угнетения относительного и абсолютного количества Т-лимфоцитов (р<0,05) с выраженным снижением содержания клеток с маркером CD8+, повышением иммунорегуля-торного индекса (р<0,05), повышением клеток CD16+ в абсолютном и относительном выражении (р<0,05). На фоне лечения тамеритом в показателях имму-нограмм отмечается нормализация содержания Т-лимфоцитов и иммунорегуля-торного индекса (р<0,05), нормализуется относительное количество В-лимфоцитов.
Изучение фагоцитарного звена иммунитета у пациентов с травматическими и язвенными процессами на роговице показало, что наблюдаются разнонаправленные сдвиги фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови. Это обусловлено, в первую очередь, этиологией процесса, применением антибиотиков, кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных препаратов В условиях системного применения тамерита отмечается нормализация концентрации активно фагоцитирующих клеток, с сохранением активации поглотительной функции НГ (р<0,05) (рис. 4). Поскольку бактерицидный эффект фагоцитов осуществляется действием свободных форм кислорода внутри фаголизосом, а цитотоксический - влиянием на объекты, расположенные вне фагоцита, путем выброса активных форм кислорода. Нами исследована активность оксидазной биоцидности НГ при поражениях роговицы различной этиологии с помощью классического НСТ-теста.
контроль 1-я группа до 2-я группа до 1-я группа 2 группа лечения лечения после после
лечения лечения
И%ФАН Ш%перевариванид
Рис. 4. Влияние тамерита на фагоцитарную активность НГ у больных с бактериальными язвами
Анализ показателей НСТ-теста НГ у больных с бактериальными язвами выявил активацию биоцидной системы НГ, однако, коэффициент мобилизации (КМ) был ниже контрольных значений, что свидетельствует об истощении эф-фекторного потенциала НГ. К 10-м суткам от начала терапии показатели имели тенденцию к снижению их как в спонтанном, так и в стимулированном тесте. Но у пациентов, находящихся на традиционном лечении КМ был на 63% ниже, чем у пациентов, получавших тамерит. На фоне традиционного лечения и в условиях системного применения тамерита к 10-м суткам от начала терапии наблюдалась тенденция к нормализации показателей, однако повышение величины СЦИ, %ФПК у больных, получавших тамерит не превышало контрольный уровень ( в 1-й группе и 12,9+2,1 % во 2-й группе против 0,23±0,02 и 8,1 ±0,4% в контроле).
Анализ кислородзависимой НГ у пациентов с проникающей
травмой роговицы свидетельствовал о том, что в отсутствии иммунных расстройств у пациентов изменение соответствовало фазному течению процесса с нормализацией КМ к 10-м на фоне лечения. В группе паци-
ентов с иммунными расстройствами И-й степени наблюдалось угнетение показателей, в особенности, при дополнительной антигенной нагрузке in vitro, что привело к трехкратному снижению величины КМ по сравнению с таковым в группе больных, получавших традиционное лечение. К 10-м суткам от начала терапии с системным применением тамерита наблюдалась нормализация показателей как в спонтанном, так и в стимулированном НСТ-тесте. Таким образом, этиология патологического процесса вносит отличия в динамику показателей теста на оксидазную биоцидность НГ, а применение иммуномодулятора таме-рита позволяет сбалансировать изменения его показателей.
Исследование цитокинового звена иммунитета проводилось у больных с язвенными и проникающими поражениями роговицы в 2 группах больных, в динамике на 1-3 сутки, на 10-14 сутки, на 25-30 сутки после заболевания и лечения. Установлено, что у пациентов с бактериальными язвами наблюдалось резкое повышение частоты выявления 92% и уровня содержания ИЛ-1Р (2320,0±46,0пкг/мл) в СК и СЖ 96% (2448,0+310,0пкг/мл) в первой фазе воспалительного процесса. При этом показатели были наибольшими из всех исследуемых групп. К исходу гнойного процесса намечалась тенденция к снижению показателей, выраженная в равной мере в анализах СК и СЖ у наблюдаемых больных. У пациентов второй группы, получавших тамерит, на фоне традиционной медикаментозной терапии выявлялось ингибирующее влияние тамерита на частоту обнаружения и его содержание как в СК, так и СЖ во всех
фазах воспалительного процесса.
У пациентов с герпетическими язвами роговицы обнаруживалось резкое повышение частоты выявления и повышенное содержание в СК и СЖ в
первой фазе воспалительного процесса. Однако процент обнаружения и количественное содержание ИЛ-IP в СК и СЖ были ниже (р< 0,05), чем у пациентов с бактериальными язвами. Применение тамерита уже в первой фазе воспалительного процесса уменьшило частоту обнаружения снижало уровень его содержания, как в СК, так и в СЖ. При проникающих ранениях роговицы в первые дни после травмы у пациентов обеих групп отмечалось повышение час-
тоты выявления и уровня содержания ИЛ-1Р как в СК, так и СЖ, однако наибольшего значения уровень ИЛ-1р наблюдался в анализах 1-й группы, что свидетельствовало о значительном активизирущем воздействии инфекционных агентов (45,2% ,980,0±64,0пкг/мл против 32,8% 520,0±64,0пкг/мл). У пациентов, получавших тамерит в сочетании с традиционной медикаментозной терапией, намечалась тенденция к снижению уровня и частоты обнаружения как в СК, так и в СЖ к исходу 3 суток после травмы. Данная закономерность сохранялась на 10-14 сутки и к исходу 25-30 суток. Результаты анализа имму-нограмм показали, что воспалительная реакция на бактериальную язву глаза сопровождается значительным повышением содержания и частоты обнаружения провоспалительного цитокина ФНО-а в СК (86,5%, 1850,0±240,0 пкг/мл против 38%, 150,0+55,Опкг/мл в контроле) и в СЖ (83%, !!00,0±120,0пкг/мл против 14%, в контроле). Применение тамерита на фоне тра-
диционного медикаментозного лечения сопровождалось достоверным снижением концентрации и частоты обнаружения в СК и СЖ. Нами была обнаружена аналогичная закономерность при анализе иммунограмм у пациентов с герпетическими язвами, частоты обнаружения и содержания в СК и СЖ, что и у пациентов с бактериальными язвами. В анализах пациентов с проникающими повреждениями выявлены тождественные сдвиги.
21
ВЫВОДЫ
1. В условиях экспериментальной проникающей травмы глаза лабораторных мышей установлено модулирующее влияние тамерита на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов периферической крови в виде восстановления их нормального содержания и отмены гиперактивации оксидазной биоцидности клеток.
2. На модели инфекционно-травматического повреждения роговицы кроликов выявлено, что включение тамерита в схему лечения приводит к активизации процессов репарации роговицы, сокращению сроков восстановления толщины роговицы, ускорению восстановления собственного вещества роговицы, нормализации ядерного аппарата эпителия роговицы с тенденцией к положительной динамике регенерации ее переднего эпителия.
3. В патогенезе травматического процесса, характеризующегося как местными, так и системными реакциями, НГ играют роль звена быстрого реагирования (в первые 72 часа травматического процесса), и иммуномодуляция их функциональной активности тамеритом способствует более благоприятному течению травматического процесса.
4. Тамерит устраняет дисбаланс между локальной и системной продукцией цитокинов, оказывает ингибирующее воздейстие на содержание и ИЛ-1Р в СК и СЖ, что благоприятно сказывается на интенсивности воспалительного процесса.
5. Клинико-иммунологическая эффективность патогенетически обоснованной терапии больных с язвенными и проникающими поражениями роговицы с использованием тамерита в сравнении с традиционной терапией является достоверно более высокой, о чем свидетельствует регресс показателей клинических проявлений и нормализация показателей клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета больных
6. Внедрение результатов исследования позволило повысить эффективность лечения больных с тяжелыми поражениями роговиц, сократить средний койко-день пребывания в стационаре и сроки нетрудоспособности, снизить процент инвалидности
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1). Абидов М.Т., Нелюбов М.В., Волик Е.И., Альшабан Л.А.Влияние тамерита на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов мышей с экспериментальной травмой глаза // Кубанский научный медицинский вестник.- Краснодар-2003.- №4-5.- С.5-7.
2). Абидов М.Т., Нелюбов М.В., Волик Е.И., Евглевский А.А., Альшабан Л.А. Морфоцитохимические аспекты заживления экспериментальной язвы роговицы в условиях применения тамерита // Кубанский научный медицинский вестник.- Краснодар-2004.- №2-3.- С.9-13.
3). Волик Е.И., Гурджиян К.Д., Альшабан Л.А. Иммунные нарушения и имму-нокоррекция при проникающих ранениях глаз //Неотложная помощь, реабилитация и лечение осложнений при травмах органа зрения и чрезвычайных ситуациях. Научно- практическая конференция.-Москва-16-17 апреля-2003- С.82-84.
4). Волик Е.И., Пылева ТА., Альшабан Л.А., и др. Эффективность иммунотерапии тамеритом при лечении воспалительных заболеваний глаза // Мат-лы юбил. конф. Поллинозы.-Сочи-2003г.-С57.
Формат А 5
Подписано в печать 25 11 2004 г.
_Набор компьютерный Упл 15 Тираж 100 экз Заказ №418-04_
Отпечатано методом ризографии в типографии Кубанской государственной медицинской академии г Краснодар, уч Седина, 4
№25 5 3 3
Оглавление диссертации Альшабан, Лоэй Айюб Абдул Фатах :: 2004 :: Краснодар
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Клинико-иммунологическая характеристика язвенных и проникающих повреждений роговицы.
1.2. Морфологические особенности регенерации роговицы при язвенных и проникающих повреждениях.
1.3. Фармакологическая регуляция репаративных процессов в роговой оболочке.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Характеристика клинического материала.
2.2. Характеристика экспериментальных исследований.
2.3. Клинические методы исследования.
2.4. Иммунологические методы исследования.
2.4.1. Оценка субпопуляций лимфоцитов методом непрямой иммунофлюоресценции с мышиными моноклональными антителами фирмы ООО (Сорбент) Москва.
2.4.2. Определение иммуноглобулинов основных классов (IgG, IgA, IgM).
2.4.3. Иммуноферментный метод определения ИЛ-1/Зи ФНО-a.
2.4.4. Реакция бактериального фагоцитоза нейтрофилов с определением степени завершенности (Нестерова И.В. 1988).
2.4.5. Оценка активности оксидазной микробоцидной системы нейтрофилов.
2.4.7.Определение нейтральных полисахаридов (гликогена)
2.5. Определение ДНК в ядрах базальных эпителиоцитов (Реакция Фельгена).
2.6. Морфологические методы.
2.6.2. Гистологический метод.
2.7. Статистические методы исследования.
Глава 3. ИММУНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТАМЕРИТА В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ РОГОВИЦЫ ГЛАЗА.
3.1. Оценка модулирующего влияния тамерита на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов периферической крови экспериментальных животных на модели проникающей травмы глаза.
3.2. Влияние тамерита на морфоцитохимические особенности репарации роговичной ткани в условиях экспериментальной язвы роговицы глаза у кроликов.
Глава 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТАМЕРИТА ПРИ ЯЗВЕННЫХ И ПРОНИКАЮЩИХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ РОГОВИЦЫ.
4.2. Влияние тамерита на эксфолиацию эпителиоцитов переднего эпителия роговицы у больных с бактериальным и вирусным ее поражением.
4.2.1. Влияние тамерита на экфолиативные эпителиоциты у больных с бактериальным поражением роговицы.
4.2.2. Влияние тамерита на эксфолиативные эпителиоциты у больных с герпетическим поражением роговицы.
4.3. Иммунологическая эффективность тамерита при терапии язвенных и проникающих поражений роговицы.
4.3.1. Влияние тамерита на лейкоцитарную формулу у больных с язвенными и проникающими дефектами роговицы.
4.3.3. Влияние тамерита на уровень содержания иммуноглобулинов сыворотки крови больных с язвенными и проникающими повреждениями роговицы.
4.3.4. Влияние тамерита на фагоцитарную активность нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных с герпетическими, бактериальными и проникающими повреждениями роговицы.
4.3.5. Влияние тамерита на функциональную оксидазную микробицидную систему нейтрофильных гранулоцитов периферической крови больных с язвенными и проникающими поражениями роговицы.
Глава 5. ВЛИЯНИЕ ТАМЕРИТА НА ЦИТОКИНОВОЕ ЗВЕНО ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОВ С ЯЗВЕННЫМИ И
ПРОНИКАЮЩИМИ ПОВРЕЖДЕНИЯМИ РОГОВИЦЫ ГЛАЗА.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Альшабан, Лоэй Айюб Абдул Фатах, автореферат
общая характеристика работы)
Актуальность исследования
Одной из основных причин, приводящих к слепоте, являются тяжелые язвенные кератиты и стойкие помутнения роговицы вследствие ее заболеваний и травм. [З.И. Мороз и соатв., 2004., А.М.Южаков и соавт., 1991., Майчук Ю.Ф., 1995., Ю.Ф.Майчук, 1995; Ю.И Кудряшова, 1998; В.А. Шаимова, 1999] . Проблема эффективного лечения язвенных поражений роговицы и регуляции регенерации роговичной ткани остается актуальной, несмотря на широкий арсенал фармакологических средств. Все чаще отмечается повышение лекарственной резистентности бактериальных возбудителей к антибиотикам, зачастую патогенные свойства проявляют условно-патогенные или оппортунистические микроорганизмы [В.А. Шаимова, Л.Н.Тарасова, 2004., Ш.А.Амансахатов и соавт., 2004]. Важной проблемой является поиск лекарственных средств, позволяющих регулировать регенераторные процессы: ускорять вялотекущее заживление ран и предотвращать образование грубых рубцов [Р.А.Гундорова, 2004].
С целью ускорения регенерации роговицы, профилактики инфекционных осложнений, наряду с хирургическими методами применяется множество консервативных методов лечения [Ю.Ф.Майчук, 1977-2001., Р.Т.Исаева, 1981., П.И.Лебехов, С.И.Ибадова, 1989., И.В.Брикман, 1990., Р.А.Гундорова, 1997., 2000., 2004., Т.А.Крайнова, 1994., Ю.И.Кудряшова, 1998., В.А.Шаимова, 1999., 2004., Е.И.Волик, и соавт., 2001., С.М.Косакян, 2002]. Несмотря на это проблема эффективного лечения и управляемой репарации при повреждениях роговицы остаются актуальной в связи со сложностью патогенеза воспалительного процесса в переднем отрезке глаза.
С современных позиций фактором риска тяжелого течения воспалительного процесса любой локализации является нарушение функций иммунной системы в виде вторичной иммунной недостаточности. Нарушение нормального функционирования иммунной системы определяет затяжное течение болезни, снижение эффективности адекватной этиологической терапии.
Многие исследования последних лет направлены на изучение имму-нопатогенеза и возможностей применения иммунотропной терапии при язвенных и проникающих поражениях роговицы [Ю.Ф.Майчук, С.Г.Микули, 1983., Т.С. Сильченко, 1990., Ю.В.Пирогов, 1992., П.В.Макаров, 1994., О.С.Слепова, и соавт., 1995., И.Б.Максимов, 1996., Т.А.Крайнова, 1994., В.А.Шаимова, 1999., И.Ю.Поромова, 2000., М.В.Черешнева, 2000., Е.И.Волик, и соавт., 2000., С.М.Косакян, 2002., А.М.Петруня, и соавт., 2004], однако проблема эффективного местного и системного применения иммунокорригирующих препаратов далека от разрешения. Анализ литературных данных свидетельствует о том, что наименее изученными остаются вопросы патогенетической роли нейтрофильных гранулоцитов крови при различном характере течения травматического процесса в роговице, тогда как именно нейтрофильные гранулоциты участвуют в инициации иммунного ответа и цитохимический статус НГ является индикатором резервных возможностей организма. Защитная нейтрофильная реакция несет в себе и патологический компонент - избыточное выделение нейтральных протеаз, свободных радикалов, синглетного кислорода приводит к повреждению клеточных мембран, межклеточного матрикса [Н.И.Бахов 1988., 1997]. Поиск иммуномодулятора, сочетающего в себе свойство стимуляции резистентности к инфекциононной агрессии, повышения активности репара-тивных процессов в тканях роговицы и ингнбиции повреждающего потенциала нейтрофильных гранулоцитов является актуальным.
Появление нового иммуномодулятора тамерит с полипотентным действием, сочетающим противовоспалительный, иммуномодулирующий и антиоксидантный эффект, позволяет выработать схему эффективного патогенетического лечения язвенных и проникающих повреждений роговицы [М.Т. Абидов, и соавт., 2000]. Тамерит [Регистрационное свидетельство № 2000/113/5 от 03.04.2000г. Фармакологическим государственным комитетом] обладает противовоспалительным иммуномодулирующим и ан-тиоксидантными действием. Его основные фармакологические эффекты обусловлены способностью воздействовать на функционально метаболическую активность макрофагов, а так же нейтрофильных гранулоцитов противовоспалительное действие препарата обусловлено его способностью обратимо на 10-12 часов ингибировать избыточную продукцию гипераки-вированными макрофагами фактора некроза опухоли, интерлейкина-1, нитросоединений активных форм кислорода и других провоспалительных факторов, определяющих степень местных и общих воспалительных реакций и выраженность интоксикации. Антиоксидантное действие реализуется за счет уменьшения потребления кислорода гиперактивированными макрофагами с последующим снижением генерации свободных кислородных радикалов. Кроме того, Тамерит стимулирует репарацию тканей, активирует рост грануляций и эпителия, ускоряет очищение и эпителизацию инфицированных ран, заживление язвенных дефектов кожи и слизистых. Сведений о применении Тамерита в офтальмологии нами не обнаружено.
Цель исследования
Разработать патогенетический обоснованный метод комплексной терапии язвенных и проникающих повреждений роговицы на основе изучения основных закономерностей регенерации повреждений роговицы и повысить эффективность лечения язвенных и проникающих повреждений роговицы.
Задачи исследования:
1. Изучить в эксперименте в условиях проникающей травмы глаза, влияние тамерита на активность нейтрофильных гранулоцитов циркулирующего пула.
2. Изучить в эксперименте на модели инфекционно-травматического повреждения роговицы влияние системного применения тамерита на регенерацию роговичной ткани.
3. Обосновать в эксперименте целесообразность системного применения тамерита при повреждениях роговицы.
4. Изучить динамику содержания в слезной жидкости и сыворотке крови пациентов с герпетическими и бактериальными язвами и проникающими ранениями роговицы интерлейкина -ip(HJI-ip) и фактора некроза опухоли (ФНО-а) и характер изменений в накоплении ци-токинов под влиянием тамерита.
5. Изучить эффективность применения тамерита при язвенных и проникающих поражениях роговицы в клинике.
6. На основании полученных данных разработать и внедрить комбинированный патогенетический обоснованный метод лечения язвенных и проникающих ранений роговицы.
Научная новизна работы
Впервые в офтальмологии на модели экспериментальной проникающей травмы глаза на беспородных мышах изучен характер влияния тамерита на функциональную активность циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов.
Впервые на модели инфекционно-травматического повреждения роговицы изучен характер морфоцитохимических изменений в динамике травматического процесса и выявлены особенности воздействия тамерита на репарацию роговичной ткани.
Установлен характер влияния тамерита на скорость регенерации ба-зальных эпителиоцитов при лечении язвенных дефектов роговицы.
Доказано, что тамерит способен ингибировать продукцию ИЛ-1(3 и ФНО-а у пациентов с гнойными язвами и проникающими ранениями роговицы.
Показана патогенетическая роль нарушений неспецифического иммунитета в тяжелом течении деструктивных процессов на роговице
Выявлена патогенетическая роль избыточной активации циркулирующих НГ в течение процессов заживления в роговице и установлено ин-гибирующее влияние тамерита на НГ периферической крови
Представлено научное обоснование применения иммуномодулятора тамерит в лечении язв и проникающих дефектов роговицы.
Практическая значимость работы
На основании клинико-экспериментальных исследований разработана тактика рациональной иммунокоррекции нарушений иммунного статуса у больных с язвенными и проникающими дефектами роговицы. Установлена диагностическая значимость цитохимических изменений эпителиоцитов у больных с бактериальными и герпетическими язвами роговицы. Расширен спектр иммуно-цитохимических методов для прогноза и оценки течение воспалительного процесса в глазу. Определена эффективность лечебного действия тамерита в комплексном лечении язвенных и проникающих дефектов роговицы.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Разработка эффективных схем лечения язвенных и проникающих поражений роговицы с применением иммуномодулятора тамерит на основе изучения патогенеза раневого процесса в роговице, позволяющие повысить эффективность лечения больных язвенными и проникающими повреждениями роговицы.
2. Разработка эффективных мер профилактики гнойных осложнений и грубого рубцевания роговицы при язвенных и проникающих повреждениях.
3. Внедрение результатов исследования позволит повысить эффективность лечения больных с тяжелыми поражениями роговице, сократить средний койка/день пребывания в стационаре на (7-10 суток), снизить процент инвалидности.
Внедрение результатов работы
Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность отделения «Микрохирургии глаза» краевой клинической больницы №1, глазного отделения детской краевой клинической больницы г. Краснодара, ГУЗ «Офтальмологического диспансера» г. Краснодара.
Апробация диссертационног материала
Основные положения работы доложены на научно-практической конференции «Неотложная помощь, реабилитация и лечение осложнений при травмах органа зрения в чрезвычайных ситуациях» (Москва 2003), 3-й краевой научно-практической конференции (Краснодар 2004).
Публикации
По материалам диссертационной работы опубликовано 4 научных работ, в том числе получен приоритет в заявки на патент «Способ рационального лечения язвенных и проникающих повреждения роговицы».
Объем и структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммуномодулятор тамерит в комплексном лечении язвенных и проникающих повреждений роговицы"
ВЫВОДЫ
1. В условиях экспериментальной проникающей травмы глаза лабораторных мышей установлено модулирующее влияние тамерита на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов периферической крови в виде восстановления их нормального содержания и отмены гиперактивации оксидазной биоцидности клеток.
2. На модели инфекционно-травматического повреждения роговицы кроликов выявлено, что включение тамерита в схему лечения приводит к активизации процессов репарации роговицы, сокращению сроков восстановления толщины роговицы, ускорению восстановления собственного вещества роговицы, нормализации ядерного аппарата эпителия роговицы с тенденциями к положительной динамике регенерации ее переднего эпителия.
3. В патогенезе травматического процесса, характеризующегося как местными, так и системными реакциями, нейтрофильные гранулоциты играют роль звена быстрого реагирования (в первые 72 часа травматического процесса), и иммуномодуляция их функциональной активности тамеритом способствует более благоприятному течению травматического процесса.
4. Тамерит устраняет дисбаланс между локальной и системной продукцией цитокинов, оказывает ингибирующее воздейстие на содержание ФНО-а и ИЛ-1(3 в СК и СЖ, что благоприятно сказывается на интенсивности воспалительного процесса
5.Клинико-иммунологическая эффективность патогенетически обоснованной терапии больных с язвенными и проникающими поражениями роговицы с использованием тамерита в сравнении с традиционной терапией является достоверно более высокой, о чем свидетельствует регресс показателей клинических проявлений и нормализация показателей клеточного, гуморального и неспецифического звена иммунитета больных.
6.Внедрение результатов исследования позволила повысить эффективность лечения больных с тяжелыми поражениями роговиц, сократить средний койко-день пребывания в стационаре и сроки нетрудоспособности, снизить процент инвалидности.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Альшабан, Лоэй Айюб Абдул Фатах
1. Абидов М.Т. Иммунотропная активность тамерита.// Бюлл ,эксп.биол.-2000.-прил.№3 .-том 129-С. 11-19.
2. Абидов М.Т., Нелюбов В.М., Баштаненко А.Ф. и соавт. Тамерит в реабилитации больных, оперированых по поводу рака молочной железы.// Бюлл.эксп.биол.-2000.-прил.№3.-том 129-С. 85-86.
3. Абидов М.Т., Нагаев Б.С., Хохлов А.П. и соавт. Эффективность Тамерита в лечении вирусных гепатитов // Бюлл.эксп.биол.-2000.-прил.№3.-том 129-С. 11-19.
4. Абдуллин И.Ю., Егоров В.В., Смолякова Г.П. Исследование клинической эффективности применения гипохлорита натрия в комплексном лечении тяжелых форм гнойного кератита.//Новые технологии в лечении заболеваний роговицы.- Москва, 2004.- С 537-543.
5. Авдеева Т.Г., Лебедев В.В., Щубич М.Г., Интерлейкины и факторы роста.-Краснодар, 1995.- 64 с.
6. Агапова О.В., Бондаренко В.М., Мигунов В.Н. Частота встречаемости клинических штаммов Klebsiella pneumoniae, инактиви-рующих секреторный IgA // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1998.-№б. - С.80-81.
7. Адамова Н.А., Горгиладзе Т.У., Артемов А.В. Эффективность лечения язвенных поражений роговицы фибронектином // Офтальмологический журнал.-1990.-№4. -С. 245-248.
8. Адаменко Г.П. Анализ функциональных свойств полиморфноядер-ных лейкоцитов с помощью ионоклональных антител к антигенам главного комплекса гистосовместимости //Иммунология.-1991.-№3. -С.42.
9. Аднан Наджем. Экспериментальное обоснование и клиническое применение фонофореза ареннаревой мази в лечение больных бактериальными кератитами и язв роговицы: Дис. . канд. мед. наук.1. Одесса, 1988.
10. Амансахатов Ш.А., Церетели Э.К., Кичикулова А. П., Мирзоева JI.M. Изменение белков «острой» фазы при лечебной кератопластике // Актуальные проблемы офтальмологии. Уфа,- 1996.-С.63-69.
11. Амансахатов Ш.А., Кичикулова А.П. Хирургия тяжелых гнойных кератитов новые подходы // Новые технологии в лечении заболеваний роговицы. Москва .-2004.-С.39-44.
12. Архипова Л.Т., Халтобина С.М. Иммунологический мониторинг при оценке прогноза и выбора рациональной тактики лечения посттравматического воспалительного процесса в глазу // Актуальные вопросы офтальмоиммунологии.-М., 1988. -130с.
13. Архипова Л.Т., Кузнецова И.А., Хорошилова-Маслова И.П., Илурид-зе С.Л. клинико-иммуноморфологические параллели при посттравматических увеитах.//Вест.офтальм.-1999.- №4.-С.17-19.
14. Архипова Л.Т., Долгова И.Г. Оценка иммунного статуса в ранние сроки травматического увеита.//Тез.докл.региональной науч-пр. конф.Урала г.челябинск,3-4июня 1999г. -С.36-38.
15. Арцимович Н.Г., Настоящая Н.Н. Антибиотики как регуляторы иммунитета// Гематол. И трансфузиол.-1994,-Т.39.-№6.-С.42-44.
16. Аскерова С.М. Прогностическое значение клинико-структурной характеристики слезной системы при воспалительных заболеваниях роговицы.// Новые технологии в лечении заболеваний роговицы.-Москва.,2004,-С.643-649.
17. Бадабаыова P.M. Индуктор интерферона циклоферон в комплексной терапии ревматических заболеваний // Клиническая фармакология и терапия,-1998.-№1.-С. 55-58.
18. Батманов Ю.Е. Антимикробная терапия глазных инфекций //сб.: Актуальные вопросы офтальмологии, часть II.-1996.-C.-63-66.
19. Бахов Н.И., Антропов В.М. Роль нейтрофилов в регуляции метаболизма тканей// Лаб. Дело. -1988. -№6.-С.З-12.
20. Бахов Н.И., Ю.Ф.Майчук, Корнев А. В. Концепция апоцитоза. // Иммунология.-1997.-№3.-С. 62-64.
21. Белоцкий С.М., Карлов В.А., Снастина Т.И. Характеристика фагоцитов при острой гнойной хирургической инфекции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1982.-№6.-С. 88-91.
22. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз.-Киев, 1988.-С.5-27.
23. Борзенок С.А., Комах Ю.А., Балабина О.В., Вандич Н.Е., Мороз О.В. Иммуномодуляторы в офтальмологии: опыт применения при латентных инфекциях //Тез.докл. VII Съезда Офтальмологов России.- М. -2000.-С.136-137.
24. Бржеский В.В. Слезная жидкость в диагностике некоторых заболеваний и повреждений глаз: Дис. . канд. Мед. Наук. -Л., 1990.- 243 с.
25. Бухарин О.В. Биомедицинские аспекты персистенции бактерий // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1994.-приложение. С.4-13.
26. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я. Бактерионосительство.- Екатеринобург-1996.-207с.
27. Брошевским Т.И., Бочкарев А.А. Глазные болезни. М.-С.27-31.
28. Веселовская З.Ф., Юрченко Т.Н. Авторадиография тотальных плост-костных препаратов эндотелия роговой оболочки. Вестн. офталь-мол., 1977, №4, с. 35-37.
29. Войно-Ясенецкий В.В. О природе и регенерационных свойствах клеток стромы и эндотелия роговицы. В кн.: Матер. 3-й конф. По вопросам регенерации и клеточного деления. М., 1962, с.28-30.
30. Войно-Ясенецкий В.В. О новообразованиях десцеметовым эндотелием стекловидных мембран и многослойной волокнистой тканей
31. Офтальм. журн., 1970, №7, с. 551-556 .
32. Войно-Ясенецкий В.В. Разрастание и изменчивость тканей глаза при его заболеваниях и травмах. Киев: Головное изд-во "Вища школа", 1979.-c.224.
33. Волик Е.И. Иммунные нарушения и иммунокоррекция при проникающих ранениях и операционной травме глаз: Автореф. дис.д-ра.
34. Мед. Наук. Краснодар, 2000.-397с.
35. Волик Е.И. Клинико-иммунологические критерии прогноза при проникающих ранениях глаз у детей.//Автореф. дис. .канд. мед. наук. Краснодар 1992г.» 298с.
36. Гарсиа А. и Ирио Р.В кн.: Введение в количественную цитохимию. "М., МИР 1969 С. 169-201.
37. Гамзаева И.В. Применение ронколейкина в терапии поверхностных форм офтальмогерпеса./ЛОбилейная научно-практическая конференция, посвященная 60-летию А.И. Еременко (сборник научных трудов) Краснодар-2002.-С. 187-190.
38. Гимранова P.M. Этиологическая структура инфекционных поражений роговицы.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз.-М.-2001.-С.21-22.
39. Гольфелд Н.Г. Непосредственные и отдаленные результаты послойной пересадки обезвоженной роговицы при гнойных заболеваниях роговой оболочки // Вопросы офтальмологии. Материалы итоговойнаучной конференции. Пермь. 1973. С.54-56.
40. Горгиладзе Т.У., Шульгина И.С. Кератопластика при воспалительных заболеваниях роговицы // Офтальмологический журнал.-1983.-№2.-С. 71-74.
41. Григорьева В.И. Экспериментально-гистологическое изучение процесса заживления ран роговицы глаза.// Вестн. Офтальмол., 1955, т.34, №2, с.11-17.
42. Гудкова JI.C., Вердоянц С.А. Кератопластика в комплексном лечении синегнойной инфекции роговой оболочки // Офтальмологический журнал.-1998.-№4.-С. 445-446.
43. Гундорова Р.А., Малаев А.А., Южаков A.M. Травмы глаза. -М: Медицина, 1986-3 64с.
44. Гундорова Р.А., Макаров П.В., Слепова О.С., Бордюгова Г.Г., Ган-ковская JI.B. и др. Клинико-иммунологические критерии активности воспалительной реакции и аутолимфокинотерапия при проникающих ранениях глаз.//Вест. Офтальм.-1996.-№3.-С.19-21.
45. Гундорова Р.А., Степанов А.В. Новые приоритетные направления в проблеме глазного травматизма //Вест.офтальм.-1999.-№2.-С.З-5.
46. Гундорова Р.А. Осложнения, вызванные синегнойной палочкой //Вестник офтальмо.-1972.-№3 .-С.89-90.
47. Гундорова Р.А. Систематизация клиники, диагностики и лечения поражений роговицы при травматической болезни органа зрения.// Новые технологии в лечении заболеваний роговицы. Москва., 2004, -С. 94-100.
48. Гудова И.В., Гульшина Т.Б., Ширшова Е.В., Лагерева Т. И. Наш опыт применения нетромицина в профилактике и лечении инфек-ционно-воспалительных заболеваний и осложнений офтальмохи-рургии //сб. Актуальные вопросы офтальмологии, часть II.-1996.-С.67-68.
49. Даниличев В.Ф. Компоненты оптимизации протеолитической энзи-мотерапии при патологии глаз: IV Всеросс. съезд офталмологов: Тез.докл.-М.-1982.-С.338-339.
50. Даниличев В.Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы.-Санкт-Петербург, 1996.,23 5с.
51. Дегтяренко Т.В. Современные подходы к иммунореабилитации больных с офтальмопатологией // Офтальмологический журнал.-1992.-№5.-С.322-325.
52. Добрынина В.И. Химия белковых веществ. В кн.: Биологическая химия.-М., 1976, часть 1, глава 1, с.7-41.
53. Дрожжина Г.И. Возможности применения препаратов системной эн-зимотерапии в лечении воспалительных заболеваний роговой оболочки // Актуальные вопросы офтальмологии, часть II. М.-2000.-С.20-22.
54. Дрожжина Г.И., Гайдамака Т.Б., Ивановская Е.И., Гербали О. И. Динамика изменений структуры патологии роговицы, показанной для кератопластики, в период с 1987 по 1996 г. г. // Офтальмологический журнал.-1998.-№4.-С. 281-286.
55. Дронов М.М., Пирогов Ю.И. Состояние иммунитета у больных с травмами и заболеваниями роговицы // Вестник офтальмологии.-1991.-С. 48-52.
56. Есипова И.К. Регенерация у млекопитающих животных и человека.-В кн.: Очерки по проблеме регенерации. -М., 1966, с.29-55.
57. Еременко А.И., Гончаренко Н.И., Ожуг О.Ф., Рахман Х.А. Применение ингибиторов протеолитических ферментов в комплексном лечении больных с гнойной инфекцией глазного яблока // Актуальные вопросы офтальмологии.- М.-1996.-С. 68-69
58. Жукова О.В., Ергунова Г.А. Сотояние неспецифических факторов защиты больных с травматическим эндофтальмитом // Вестник офтальмологии.-1989.-№2.-С.58-60.
59. Зазыбин Н.И., Плитас П.С. Регенерация роговой оболочки глаза.// Вестн. Офтальмол., 193 8,т. 12, вып.2, с. 181-191.
60. Зайцева Н.С., Кацыельсон J1.A. Увеиты. М.-1984.-318е.
61. Зайцева Н.С., Слепова О.С., Теплинская JI.E. и др. Иммунологические методы в диагностике увеитов// Методические рекомендации. -М.: МНИИГБИМ. Гельмгольца,1989.-40с.
62. Зайцева Н.С., Гундорова Р.А., Архипова JI.T. и др. Клинико-иммунологических увеитов//Методические рекомендации. М.: МНИИГБ им.Гельмгольца, 1984.-25с.
63. Захарова.И.А.,Махмутов.В.Ю. Стимуляция эпителия роговицы крыс пептидами из тканей глаза человека и животных //Тез.докл. VII съезда офтальмол России.-М.-2000- С15-16.
64. Иванов Д.В. Анализ терапии гнойных кератитов и роль кератопластики в этом процессе.// Актуальные вопросы офтальмологий часть II М. - 2000.-С24-26.
65. Исаева Р.Т., Морфо-функциональная характеристика репаративных процессов в роговице и возможность их фармакологической регуляции: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М.,1982.-195.с.
66. Камаев М.Ф. Принципы лекарственного воздействия на регенерацию в разные фазы заживления раны. В кн.-: фармакологическая регуляция регенераторных процессов: Матер.конф. Йошкар-Ола, 1979, С.23-24.
67. Каспаров А.А., Павлюк А.С., Каспарова Е.А. Новое в лечение тяжелых форм герпесвирусного кератоиридоциклита и его исходов (локальная аутоцитокинотерапия), тройная процедура //Тез.докл. VII съезда офтальмологов России .-2000.-С.20-21.
68. Кашкин К.П. Иммунная система: морфо-функциональная организация периферических лимфоидных органов.//Мед. им-гия.-1999.-Т.1.-№1-2.-С.11-16.
69. Караулов А.В. Иммунотерапия и иммунореабилитация в клинике внутренних болезней.//Тез Докл. 2-го съезда иммунологов России,' Сочи, 6-10 сентября 1999г.- С.209-213.
70. Карсонова М.И., Юдина Т.И., Пинегин Б.В. Некоторые общие вопросы иммунитета, иммунодиагностики и иммунотерапии на модели хирургических инфекций//Мед. иммунол. 1999.Т.1,№1-2.С.119-132.
71. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные им-муномодуляторы. С-Пб: Гиппократ, 1992.- 256 с.
72. Кононенко Л.А., Майчук Ю.Ф. Современные алгоритмы лечения бактериальных язвенных поражений роговицы.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. -М. 2001.-С.100-103.
73. Корнилова А.Ф., Маслова М.С., Домина Ж.Б. Состояние активности нейтрофилов периферической крови при некоторых глазных заболеваниях // Офтальмол .журнал.-1982.-№ 1 .-С.30-32.
74. Кремкова Е.В., Джалилов Х.Х. Лечение реафероном больных кератитами с нарушением иммунного статуса // Новые технологии в лечении заболеваний роговицы.-Москва, 2004,-С587-593.
75. Кугоева Е.Э., Соколовский Г.А. К методике исследования ба
76. Кудряшова Ю.И. Некоторые аспекты патогенеза иммунопатологических язв роговицы периферической локализации. //Юбилейная научно-практическая конференция, посвященная 60-летию А.И. Еременко (сборник научных трудов) Краснодар-2002.-С. 199-202.
77. Кулжинская Г.И. Ганзен В.П. Комбинированное лечение герпетических кератитов //Тез.докл. VII съезда офтальмологов России.- Москва- 2000.-С. 15-16.
78. Курбангалеев С.М. Гнойная инфекция в хирургии, М., 1985, 271с.
79. Лебехов М.И., Керова И.К., Прыткова Н.А. и др. О посевах с конъюнктивы при подготовке к офтальмологическим операциям // Офтальмологический журнал.-1985.-№ З.-С. 52 54.
80. Лебедев В.В., Авдеева М.Г., Шубич М.Г. Цитохимическое изучение лейкоцитов в клинике инфекционных болезней//Учебно-методич. Пособ. Краснодар, 1994.,-43с.
81. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике.- М.: Наука, 1990,224 с.
82. Левкоева Э. Ф. Культура роговицы.- В кн.: 3-я научн. Сессия пост. Офтальмол. Совета РСФСР при Центр. Ин-те офтальмол. Им. Гельмгольца. М., 1949, С.68-69.
83. Левкоева Э.Ф. Патологическая анатомия раневого процесса в глазу.-В сб.: Боевые повреждения глаз и их лечение. -М., 1947, С.48-61.
84. Левкоева Э.Ф., Маслова-Хорошилова И.П., Гришина В.е., Архипова Л.Т., Фридман Ф.Е. Итоги и перспективы морфологического изучения раневого процесса в глазу.- В кн.: Матер. 28-й накчн. Сессии инта глазных болезней им. Гельмгольца. М., 1968, С. 132-138.
85. Леонидов Н.Б., Колесникова М.А., Селезнев Н.Г. Новый препарат пиримидинового ряда бетамецил- в лечении заболеваний роговицы1. Москва, 2004.- С.593-596.
86. Лещенко И.А., Курченко С.И. Анализ причин развития язвенных кератитов, вызванных ношением контактных линз и результаты лечение //Тез.докл. VII съезда офтальмологов России.-Москва-2000.-С.29-30.
87. Логай И.М., Петруня A.M. Воротников С.В., Пантелеев Г.В. Иммуо-опатологические нарушения у больных с проникающими ранениями глаза./Юфтальм. Журн.-1999.-№4.-С.240-243.
88. Майчук Ю.Ф. Клинические формы и современная терапия грибковых кератитов // Новые технологии в лечении заболеваний рогови-цы.-Москва, 2004.-С. 596-604.
89. Майчук Ю.Ф. Фармакотерапия воспалительных заболеваний глаз: вчера, сегодня, завтра.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М. - 2001-С.7-17.
90. Майчук Ю.Ф., Кононенко Л.А., Багров С.Н., Маклакова И.А., Майчук Д.Ю., Ронкина Т.И. Тобрамикс Новые антибактериальные комплексные глазные капли, медико-биологическая оценка.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. - М. - 2001.-С. 109112.
91. Майчук Ю.Ф. Современные вопросы фармакотерапии инфекционных заболеваний глаз // Актуальные вопросы офтальмологии часть II. М.-2000.-С.5-10.
92. Майчук Ю.Ф., Андронова Т.М., Казаченко МА., Позднякова В.В. Перспективы применения иммуномодулятора ликопида в офтальмологии. // Актуальные вопросы офтальмологии часть II. М.-2000.-С.33-35.
93. Майчук Ю.Ф. Глазные инфекции // Русский медицинский журнал.-1999.- Т.7.-№1.-С.16-19.
94. Майчук Ю.Ф., Вахова Е.С., Гришакова М.Б. Глазные капли наклоф (вольтарен, диклофенак) в лечении воспалительных заболеваний глаз // Актуальные вопросы офтальмологии. М.-1996.-С. 74-76.
95. Майчук Ю.Ф., Дядина У.В. Итраконзал в лечении офтальмомико-зов.// Антибиотики и химиотерапия, 1994, т.30, № 7, с.54-56.
96. Майчук Ю.Ф. Выбор и дозирование антибиотиков при бактериальных язвах роговицы // Офтальмологический журнал.-1990.- № 8.-С.502-506.
97. Майчук Ю.Ф., Паразитарные заболевания глаз, М., 1988, 288с.
98. Майчук Ю.Ф. Эпидемиология и профилактика слепоты в мире.- М: МНИИМИ, 1986.-80с.
99. Майчук Ю.Ф., Микули С.Г., Казаченко М.А. Применение Т-активина для иммунорегуляции при рецидивирующемофтальмогерпесе //Вестн. офтальмол.-1985.-№5.-С.44-47.
100. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. М.:Медицина.-1981,272с.
101. Максимов И.Б. Комплексная пептидная коррекция при микрохирургическом лечении травм глаз и их последствий: Автореф. дис.докт. мед. наук. М.-1996.-32с.
102. Маркова Т.П. Сравнительное изучение влияние миелопида и Тактивина на рецепторы В-клеток//Иммунология.-1995.-№1.- С.59-61.
103. Малашенкова И.К., Тазулахова Э.Б., Дидковский Н.А. Интерферо-ны и индукторы их синтеза (обзор)// Терапевтический архив.-1998.-№11 С.35-39.
104. Марчихина И.И., Шолохова Л.П., Шепелин А.П. Питателные среды для выделения стафилококков // Клиническая лабораторная диагностика.- 1997.-№6.-С.65.
105. Маслова И.П. Травматические повреждения глаз. В кн.: Руководство по патологической анатомии. - М. Медгиз, 1963, т.1, с.577-590.
106. Мустаев И.А., Обух Н.А., Введение лекарственных препаратов в слои роговицы при помощи безигольного инъектора// IV Все-рос.Съезд офтальмологов: Тез. Докл. М.-1982.- С.404-405.
107. Маянский А.Н., Чеботарев И.В., Конышкина Т.М. Неоднородность нейтрофилов человека в реакциях специфической адгезии //Иммунол.-1989.-№3.-С.55-57.
108. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск. 1983.-С.241-255.
109. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза.-Казань: Манаграф. 1993.- 192с.
110. Маянский А.Н., Невмятулин А.Л., Малянский Н.А. проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета //Журн.микробиол. 1995 .-№3.-С.72.
111. Маянский Д.Н. Роль клеток соединительной ткани в процессах регенерации. В кн.: Современные проблемы регенерации.- Йошкар-Ола, 1980, с.114-123.
112. Мельников В.Я., Кравец Д.А. Опты применения цифрана в глазной практике.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М. 2001.-С.112-115.
113. Мирза-Авакян Н.И. Кольцевой дренаж передней камеры глаза как метод лечения гнойных иридоциклитов и способ профилактики диффузных эндофтальмитов// Офтальмохирургия.- 1998.-№2.-С.52-59.
114. Монастырский И.Я., Чередниченко Л.П. Способ лечения травматических, бактериальных кератитов//Тез.докл. VII Съезда офтальмологов России. М. -2000-.C33-34.
115. Мороз З.И., Тахчиди Х.П., Калинников Ю.Ю., Ковшун Е.В., Борзе-нок С.А., Комах Ю.А., Волкова О.С., Джавришвили Г.В. Современные аспекты кератопластики. // Новые подходы в лечении заболеваний роговицы., Москва., -2004. С. 280- 289.
116. Морозов В.И., Яковлев А.А. Фармакотерапия глазных, болезней. М., 2001., 468с.
117. Мошетова Л.К., Кочергин С.Л., Смирении Д.И., Борисенко И.Ф., Салдыкова О.В. Смешанная травма глаза//Травмы глаза М.,1994,-С.111-112.
118. Муравьева Т.В. Уровень иммуноглобулинов в слезе и сыворотке-тест прогноза и диагностики воспалительных заболеваний глаз // IV Всеросс. съезд офтальмологов: Тез.докл.-М.-1982.-С.245-246.
119. Нагоев Б.С., Афашагова М.М., Кожаев И.М. Состояние микробцид-ной системы лейкоцитов в оценки иммунореабилитациии нфекци-онных больных./Лп1.1.1ттипогеЬаЫШа1юп.-1997.-№.-Р.-34.
120. Настоящая Н.Н., Арцимович Н.Г. Иммунотропное действие антибио-THKOB//Int. J .Immunorehabilitation.-1996.-N2.-P.91.
121. Науменко В.В., Сандлер B.C., Околов И.Н. Кератопластика при острых деструктивных процессах роговицы //Тез.докл. VII Съезд офтальмологов России. 2000. - С.37.
122. Нестеров И.В., Тараканрв В.А., Слынько JI.A. Тестирование состояния микробицидной системы нейтрофильных гранулоцитов в диагностике синдрома дефицита//Метод. Рекоменд.-Краснодар, 1992. С.5-12.
123. Нестерова И.В. Особенности диагностики и коррекции иммунодефи-цитных состояний по системе нейтрофильных гранулоце-тов.//Метод.рек. Краснодар. 1996.-13.
124. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса.-М.,1996.,281с.
125. Обгольц А.А. Механизмы персистирования бактерий // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии.-1992.-№4.-С.71-72.
126. Оганесян О.Г., Илуридзе СЛ. Аутоконъюнктивальная пластика роговицы операция выбора при дефектах роговицы различного Гене-за.// Тез.докл. VII Съезда Офтальмологов России. Москва- 2000-С.37-38.
127. Оглобина О.Г. Биохимические механизмы участия нейтрофилов в реакциях острого воспаления (обзор) // Вопросы медицинской химии.-1988.-№5.-С.2-9.
128. Петров Р.В., Ульянкина Т.И., Мечников И.И.: открытие иммунной системы //Иммунол.-№3.-1995.-С.З-6.
129. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Черноусов А.Д. Донозоло-гическая диагностика нарушений иммунной системы //Иммунол.-1995. -№2.-С.4-6.
130. Петрова Т.П. Иммунологический мониторинг асептическогопосттравматического увеита:Автореф.дис.кан.мед.наук.-М.,1990.-23с.
131. Петров Р.В., Майчук Ю.Ф., Орион В .Я., Микули С.Г. Тимическая недостаточность и ее коррекция у больных с рецидивирующим оф-тальмогерпесом.// Вестн. Офтальм., 1988, № 6, с.39-41.
132. Петруня A.M., Лупырь С.А. Эффективность амизона и циклоферона в комплексной терапии больных рецидивирующими герпетическими кератитами // Новые технологии в лечении заболеваний роговицы.-Москва., 2004.- С.609-617.
133. Петруня A.M., Петренко Н.О. Эффективность нового украинского препарата амизон в комплексной терапии больных рецидивирующими герпетическими кератитами. //Сб. Актуальные вопросы офтальмологии. Часть II М.-2000.-С.38-40.
134. Пигаревский В.Е. Гипотеза о резорбтивной клеточной резистентности как особой форме анимикробной защиты органима // Архив патологии.-1992.- т.54. №8. - С. 40-45.
135. Пигаревский В.Е.//Клиническая морфология нейтрофильных грану-лоцитов. Л., 1988. - С. 96-99.
136. Поздняков В.И., Майчук Ю.Ф., Позднякова. Г.И. Алгоритм терапии тяжелых форм офтальмогерпеса.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. -М. -2001.-С. 151- 153.
137. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинов В.И. Иммунологияинфекционного процесса. -М., 1993 .-125 с.
138. Полежаев JT.B. Теория фармакологической регуляции регенераторных процессов.- Йошкар-Ола, 1979, С.12-14.
139. Пучковская Н.Ф., Шульгина Н.С., Минев М.Г., Игнатов Р.К Иммунология глазной патологии. М., 1983.-208с.
140. Романцов М. , Ершов Ф., Коваленко А. Индукторы интерферона: перспективы применения в клинике // Врач.- 1999.-№2.-С.36-39.
141. Романцов М. , Коваленко А., Ершов Ф. Первые итоги клинического применения циклоферона индуктора интерферона//Врач.- 1998.-№7.-С.37-39.
142. Ронкина Т.И., Багров С.Н., Золоторевский А.В., Маклакова И.А., Новиков С.В., Захарова И.А. Новые препараты для активации пролиферации поврежденной стромы и эндотелия роговицы.//Тез. докл.УП Съезд Офтальмологов России:.-Москва- 2000.- С41-42.
143. Ромейс Б. Микроскопическая техника.- М. 1954.
144. Сакович В.Н. Характер микрофлоры роговой облочки, вызванной синегнойной палочкой конъюнктивалыюй полости глаза и её чувствительность к антибиотикампри гнойных кератитах //Офтальмологический журнал.- 1991.- №3 .-С. 189-191.
145. Самойлов Н.Н. Влияние некоторых фармакологических средств на процессы репаративной регенерации, в особенности эпителия роговицы кролика: Автореф. Дис. .канд.мед.наук. Ленинград, 1964.20с.
146. Саркисов Д.С., Пальцын А.А., Втюрин Б.В., Музыкант Л.И., Дудникова Г.Н., Журавлева М.В. Функциональная морфология раневого процесса.- В кн.:Всесоюзн. Конф. по ранам и раневой инфекции. М., 1977, с. 5-7.
147. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение. М.: Медицина, 1970,-284с.
148. Саркисов Д.С., Пальцын А.А. Новые данные о функционально морфологии лейкоцитов при гнойно-септических процессах // Архив патологии.- 1992.- т.54.-№1. С. 3-8.
149. Сидорова Е.В. Антигенспецифичные рецепторы Т-и В-лимфоцитов и передача сигнала // Успехи современной биологии. 1995.- т.115,-Вып.5.- с.627-639.
150. Сильченко Т.е., Сакович В.Н. Иммунореактивность при гнойных кератитах// Офтальмологический журнал.- 1990.-№7.-С. 408-411.
151. Скрипка В.П., Шульгина Н.А., Негода В.И., Петрова Н.А. По этапный метод лечения гнойных язв роговицы.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М. - 2001.-С. 124-127.
152. Слепова С.О. Иммунодиагностика и обоснование иммунокорриги-рующей терапии при воспалительных заболеваниях глаз.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. — М. — 2001.-С.242-244.
153. Слепова О.С. Органоспецифический аутоиммунитет при воспали тельной патологии сетчатки и увеального тракта (патогенез, диагностика, обоснование терапии): Автореф.дис.д-ра биол. наук.- Москва, 1991.-48с.
154. Слепова О.С., Макаров П.В., Бордюгова Г.Г., Быковская Г.Н. Иммунологический контроль лечения больных с проникающими ранениями глаз//Повреждение глаз при экстремальных ситуациях.-М.-1995.1. С.34-35.
155. Слонимский Ю.Б., Слонимский А.Ю., Жарко JT. В. Субтотальная сквозная кератопластика в острой стадии гнойных процессов роговицы // Актуальные вопросы офтальмологии. М.-1996.-С.116-118.
156. Сомов Е.Е., Бржеский В.В., Пирогов Ю.И. Защитные факторы слезной жидкости здоровых и больных людей //Офтальмологический журнал.-1991 .-№2.-С. 113-117.
157. Сомов Е.Е., Воронцова Т.Н., Смольянинова Т.В. и др. Содержание антибиотиков в слезной жидкости и жидких средах при различных способах их введения // Вестник офтальмологии.- 1991.-том 107.-№4.-С.56-59.
158. Степанов В.К., Малов В.М., Глазунова Н.И. Комплексная терапия гнойной патологии роговицы.// Новые технологии в лечениизаболе-ваний роговицы. Москва., 2004. С.628-632.
159. Старков Г.Л., Соколова Р.С. Об эпидемиологии, профилактике и диспансеризации офтальмологических больных с наружными воспалительными заболеваниями // Вестник офтальмологии.- 1988.-№1.-том 104.-С.З-5.
160. Сильченко Т.е., Сакович В.Н. Иммунореактивность при гнойных кератитах // Офтальмологический журнал.-1990.-№7.-С. 408-411.
161. Струков А.И. Некоторые современные аспекты в учении о воспалении. Арх. Пат ., 1972, № 4, с. 9-15.
162. Тарасова Л.Н., Кудряшова Ю.И. Хирургическое лечение чистых язвроговицы при синдроме «сухого глаза» на фоне системных заболеваний.// Новые подходы в лечении заболеваний роговицы. Москва,2004. -С.673-678.
163. Тарасова J1.H., Лунина С.Н. Гнойные язвы роговицы (клинико-иммунологическая характеристика, этапная патогенетическая терапия). Учебное пособие для врачей-курсантов.- Л.,1991.
164. Тарасова Л.Н., Кудряшова Ю.И. Клинико-иммунологические особенности иммунопатологических язв роговицы (ИПЯр) различной окализации //Тез. докл. VII. Съезда офтальмологов России. Моск-ва-2000. - С46-47.
165. Тарасенко Т.В., Бегимбаева Г.Е., Карпова Л.С. Исследование толщины рубцово-измененной роговой оболочки //Тез.докл. VII Съезда офтальмологов России.-Москва-2000.- С.46.
166. Терехова Т.В. Клинико-иммунокоррекция миелопидом.// Авто-реф.дис. .канд. мед. наук. Краснодар 1996.-20с.
167. Титтенко К.С., Ловля Г.Д., Волянский Ю.Л., Палий Г.К. К применению нового антимикробного препарата декаметоксина для лечения гнойно-воспалительных заболеваний переднего отдела гла-за.//Офтальмологический журнал.-1977.-№3.-С.217-220.
168. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Возможности иммунологической лабораторной диагностики //Клиническая лабораторная диагностика.-1997.-№2.-С. 16-23.
169. Усов Н.И. Процессы обновления в тканях глаза. Офтальмол. Журн., 1980,№ 1, с. 38-41.
170. Урбах В.Ю.// В кн." Статистический анализ в Биологических Медицинских исследованиях " М., 1975.
171. Федорищева Л.Е., Сумакрокова Е.С., Попов С.А., Плотникова Е.Е., Климова Т.П. Иммунокорректоры в лечении послеоперационных фиброзно-пластических увеитов.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М. - 2001.-С.360-362.
172. Федорищева JT.E. Прогнозирование инфекционных осложнений припрободных ранениях глаза, их лечение:Автореф. дис.д-ра мед.наук.-М., 1993 .-24с.
173. Фрейдлин И.С., Кузнецова С.А. Иммунные комплексы и цитокины //Мед. иммунол. 1999.,Т.1.,№1-2.-С. 26-27.
174. Фридман Ф.Е. Особенности заживления проникающих ран роговицы (гистохимическое исследование). Арх .пат., 1964, № 7, с.31-36.
175. Фукс Б.Б. О восстановлении задней эластической мембраны роговицы и капсулы хрусталика после повреждения.- И кн.: Вопросы оф-тальмологии.-Новосибирск.- 1958.С.44-49.
176. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные задачи клинической иммунологии по изучению функциональной активности фагоцитирующих клеток//Иммунология.-1995.-№3.-С.6-10.
177. Хорошилова-Маслова И.П., Андреева Л.Д. Изучение коллагенового профиля в новообразованной соединительной ткани в посттравматических глазах //Офтальмол. Журн. 1997.-№2. -С. 115-119.
178. Хорошилова-Маслова И.П., Сорокина М.Н., Андреева Л.Д. Инструкция по унификации гистологических и гистохимических методов исследования офтальмологического материала.-М., 1987.
179. Хрущов Н.Г. Гистогенез соединительной ткани. М.: Наука, 1976.-118с.
180. Чахова О.В., Горская Е.М. Носительство патогенных микроорганизмов как фазарезервации возбудителя в межэпидемическом периоде // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии.-1984.-№9.-С. 9-15.
181. Ченцова О.Б., Рябцева А.А., Лучков М.Ю. Профилактика и лечение бактериальной инфекции при повреждениях глаза.// Актуальные вопросы воспалительных заболеваний глаз. М. - 2001 .-С.362-364.
182. Ченцова О.Б., Прокофьева Т.Д., Можеренков В.П. и др. Исследование местного иммунитета при проникающих травмах глаза // Офтальмохирургия.-1995.-№2.-С.47-50.
183. Чередниченко М.Л., Подсвирова О.А., Чередниченко Л.П., Яковлева JI.B. Кореняк Г.В., Пашков В.А. Биологические активные вещества в лечении поверхностного травматического кератита //Тез.докл. VII Съезда офтальмологов России. -Москва.-2000.-С.51-52.
184. Черешнева М.В., Юшкова Т.А., Гаврилова Т.В. Иммунологические и медиаторные сдвиги у больных с травмой ma3a.//Intern. J. Immunorahabilitation. 1997.-N4.- P. 181.
185. Чередеев A.H. Лабораторные исследования в клинической иммунологии ( по материалам ВОЗ и МСИО ) // Иммунология.-1990.-№2.-С.72-76.
186. Чередеев А.Н., Ковальчук А.В. Мембранные белки мононукларных фагоцитов в межклеточных взаимодействиях// Микробиол., эпидемиол.,и иммунобиол.-1995.-№3.-С.12-20.
187. Чернух A.M. Воспаление (очерки патологии и экспериментально терапии).- М.: Медицина, 1979.-448 с.
188. Чеснокова Н.В. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в патологии роговицы.//Авто реф.дисс.док.наук.-М.- 1991.
189. Чикало И.И. Значение эпителия для процессов биосинтеза в роговой оболочке глаза. Офтальмол.журн.1967, № 1, с. 63-66.
190. Шаимова В.А., Тарасова Л.Н. Патогенетически обоснованное лечение бактериальных кератитов в предупреждении развития лизиса роговицы.// Новые технологии в лечении заболеваний роговицы. Москва, 2004.-С.637-643.
191. Шаимова В.А. Гнойные язвы роговицы //Тез.докл. VII Съезда офтальмологов России.-Москва-2000. С.52-53.
192. Шаимова В.А. Гнойные язвы роговицы (клиника, диагностика, лече-ние)//Автореф. Дис. .канд. мед. наук. Челябинск.-1999.- 190с.
193. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) // Архив патологии.-1991.- т.53. -№7. -с. 627-639.
194. Шехтер А.Б., Николаев А.В., Берченко Г.Н. Заживление ран как ау-торегуляторный процесс. Арх. Пат., 1977 б, № 5, С. 25-33.
195. Шехтер А.Б., Береченко Г.Н. фибробласты и развитие соединительной ткани: ультраструктурные аспекты биосинтеза, фибриллогенеза и катаболизма коллагена.- Арх. Пат., 1978, № 8, с. 70-80.
196. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Лейкоцитарная система и стресс//Тез.докл. III Междунар.симп."Адаптация организма при стрессовых ситуациях". Геленджик, 1995.-С.З8-39.
197. Шубич М.Г., Гладкова К.И., Вакуленко А.Д. Активность щелочной фосфатазы лейкоцитов после введение пирогенала // Бюл.эксп.биол. и мед.-1966.-№ 10.-С.44-47.
198. Шулгина Н.С., Савчук Л.Н., Наикулина Н.Б. Динамика ранних проявлений реакции клеток на введение антигенов в роговицу // II Всес. Симпозиум: Тез. Докл.-М., 1976.
199. Шнайдман И.М. , Рахлин Н.Т. Влияние продуктов распада кониофага на Биологическую активность фибробластов.-Бюлл.эксп.биол. и мед., 1976,№5,С.621-623.
200. Щербакова Э.Г., Мошетова Л.К., Борисенко И.Ф., СамойленкоА.И. Лизоцим в комплексной терапии гнойно-воспалительных заболеваниях глаз // Актуальные вопросы офтальмологии.-М.- 1996.-С. 81-82.
201. Южаков A.M. Профилактика и лечение внутриглазной бактериальной инфекции: Автореф.дис. .д-ра мед.наук.- М.,1984.-31с.
202. Abramson S.B., Cherksey В., Coode D., et al Nonsteroidal antiinflammatory drugs exert different effects on neutrophil function and plasma membrane viscosity//Inflammation.l990.,14: P. 11-30.
203. Aho S. , Kulonen E. Effect of silica-liberated macrophage factors on protein synthesis in cellfree systems.- Exp. Cell.Res., 1977, v.104, р.31 -38.
204. Astaldi G. Verga L. // Acta haematol. (Basel). 1957 .- // Vol. 173. — P.129.
205. Aung T. and Chan Т.К. Nosocomial Klebsiella pneumoniae conjunctivitis resulting in infectious keratitis and bilateral corneal perforation // Cornea.-1998.- Vol. 17.- N. 5.- P. 558-561.
206. Baum J.L. source of the fibroblast in central corneal wound healing. -Arch.ophthal. ,1971, vol.85, N 4, p. 473-477.
207. Barletta J.P., Angella G., Balch K.C., et al Inhibition of pseudomonal ulceration in rabbit corneas by a synthetic matrix metalloproteinase inhibitor// Invest. Ophthal. Vis. Sci.-1996.-V.37.-№l.-P.20-8.
208. Baudouin C.,Haouat N.,Brinole F.,Bayle J.,Gastaud P. Immunopathologi-cal findings in conjunctival cells using immunofluorescence staining of impression cytology specimens// Br.J.,Ophthalmol. 1992.Sept. 76 (9)545-549.
209. Becquet F.,Pisella P.J.,Baudouin C.Immunophenotype des cellules dendritiqus de la conjonctive humaine.//J.-Fr-Ophthalmol. 1996.19 (8-9) 505-512.
210. Blanton C.L., Rapuano C.J. Cohen E.J. Laibson P.R. Initial treatment ofmicrobial keratitis // CLAO. J. 1996.-V.22.-№2.-P. 136-140.
211. Bower K.S., Kowatski R.P., Gordon YJ. Fluoroquinolones in the treatment of bacterial keratitis // Amer.J.Ophthalmol.- 1996.-V.121.-№6. P.712-715.
212. Bradley P.P., Christensen R.D., Rothstein G.// Blood 1982. - Vol.60. -No.3.-P. 618-622.
213. Bracher R. Radioautographic analysis of the synthesis protein. R.N.A. D.N.A. and Sulfated mucopolysaccharides in the early stages of corneal wound healing. Invest. Ophthal., 1967, vol.6, N 6, p.565-573.
214. Braum J., Baraz M. Topical vs. subconjunctival treatment of bacterial corneal ulcers // Ophthalmology.-1983.-V.90.-N2.-P. 162-168.
215. Brown S.I. , weller C.A. collagenase inhibitors in prevention of ulcers of alkali- burned. arch. Ophthal., 1970, vol. 83, N 3, p. 352-353.
216. Calentine P.G., Cohen E.J., Laibsom P.R. et al. Corneal ulcers associated with contact lenses wear // Arch.0phthalmol.-1984.-V.102.-N6.-P.891-899.
217. Cameron J.A. Shield ulcers and plaques of the cornea in vernal keratoconjunctivitis// Ophthalmology. -1995.-V. 102, -N6.-P.985-993.
218. Capadici C., Muthurumaran G., Amoruso M. A., et al. // In: inflammation. -1989.- Vol. 13.- No.3. -P.245-258.
219. Chang D.M.,Baptiste Pschur P.H. The effect of antirheumatic drugs on in-terleukin (IL-1) activity and IL-1 inhibitor production by human mono-cytes.J.Rheumatol. 1990,17:P.l 148-1157.
220. Chaudhuri P.R., Godfrey B. Treatment of bacterial corneal ulcers with concentrated antibiotic eye drops// Tran. Ophthalmol. Soc.U.K.- 1982.-V.2-N1.P.11-14.
221. Ch.eung J. , Slomovik A.R. Microbial etiology and predisposing factors among patients ospitalized for corneal ulceration. // Can.J. Ophthamol.-1995.-V.30.
222. Crabb C.V. Endorcine influences in ulceration and regeneration in the al-kani-burned cornea. Arch. Ophthal., 1977, vol.95, N 10, P.18661870.
223. Cristol S.M., Alfonso R.C., Guildford J.H. el al. Results of large penetrating keratoplasty in microbial keratitis // Cornea.-1996.-V. 15.- №6.-P.571-639.
224. Cunha F.Q., Cunha-Tamashiro W.M.S. Tumor necrosis factor-alfa and in-terleukin-8 inhibit neutrophil migration in vitro and in vivo // Mediators of inflammation. 1992. - No. 1. - P. 397 - 401.
225. Cupps T.R.,Fanci A.S. Corticosteroid-mediated immuno regulation in man//Immunol.Rev.-1982,-v 65.-P. 133-155.
226. Donn A., Maurise D.M., Mills N.Z. the active transport of sodium across the epithelium. Arch. Ophthal., 1959, vol. 62, N5 , p. 748-757.
227. Dua H.S.,Gomes J.A.,Jindal V.K.,Appa S.N.,Schwarting R., Eagle R.C.,Donoso L.A.,Laibson P.R. Mucosa specific lymphocytes in the human conjunctiva corneoscleral limbus and lacrimal gland // Cur-Eye-Res.1994 Jan.; 13 (l):87-93.
228. Dua H.S., Gomes J.A.,Donoso L.A.,Laibson P.R. The ocular surface as part of the mucosa-specific lymphocytes in ocular surface pathology//Eye 1995.;9 (Pt 3): 261-267.
229. Ehlers W.H., Fishman J.B.,Donshik P.C., Williams W., Elgbaly S.A. Neutrophil chemotactic factors derived from conjunctival epithelial cells.//Clao-J. 1991 Jan.; 17(1); 65-68.
230. Elliott G., Meet D., Dijk J. Human Keraticyte sensitivity towards inflammatory cytokines varies with culture time // Mediators of in flammation. -1992.-No. 1. P.385-390.
231. Engel L.S., Callegan M.C., Hill J.M. et al The effectiveness of two ciprofloxacin formulations for experimental Pseudomonas and Staphylococcus keratitis // Jpn.J.Ophthal.-1996.-V.40.-№2.-P.212-219.
232. Fauci A.S.Immunosupressive and anti-inflammatory effects of glucocorticoids.Glucocorticoid. Horm.Action.Berlin.-1979. -P.449-465.
233. Faure M.N. les agents de cicatrisation de la cornea. Place des nucleosides, -conferences lyonnaises d'ophthalmologie, 1974, vol.121, N 2, p.1-15.
234. Flynn H.W., Reynolds D.S.Endophthalmitis after penetrating trauma //Acta of 5th Intern.Congr.on Vitreoretinal Surgery, Roma, September 2427, 1997, P.258-263.
235. Foster C.S, Messmer E. Peripheral ulcerative keratitis: Differential diagnosis and Therapy //11th Congress of the European Society of Ophthal-mology.-1997.-P139. C004.
236. Francois J., Cambie E. collagenese and the collagenase inhibitors in torpid ulcers of the cornea. Ophthal. Res. (Basel), 1972, vol.3, N3, P. 145-159.
237. Francois J., Trancos V., Beckhout M. Microscopical and histochemical study of keratocytes in culture. Exp. Eye Res., 1973, vol. P.471-483.
238. Friedenwald J.S., Buschke W. Influence of some experimental variables on the epithelial movements in the healing of corneal wounds. J.Cell Сотр. physiol., 1944, vol.23, P.96-107.
239. Frucht-Perry J. et al. Fibrin-enmeshed tobramicin liposome's single application topical therapy of Pseudomonas keratitis// Cornea.-1992.- Vol.11.-N.5.-P. 393-397.
240. Fukushi S. Studies in the cornea. Chemical composition and carbohydrate unit. -Acta soc.ophrhal.jap., 1972, vol.76, N 8, p.599-605.
241. Gasset A.R., Hood C.I., Ellison E.D., Herbert. Ocular tolerance to cyanoacrilate Monomer tissue adhesive analogues. Invest. Ophtal., 1970.
242. Gery I., Streilein Wayne J.Autoimmunity in the eye and its regula-tion.//Curr.Opinion Immunol. 1994,6:938-945.
243. Grabtree G.R., Gillis S., Smith K.A. et al.Glucocor-ticoids and immune responses.//Arthritis and Rheum.-1979.- V.22.-N11.-P.1246-1256.
244. Graf В., Pouliquen I., Frouin M.A. The phenomena of reabsorption in the course of cicatrisation of experimental wounds of the cornea. (Ultrastructural study). Exp.Eye res., 1972, vol.13, N 1, p.24-32.
245. Gross J. Regulation of eollagenolytic activity. Symp.Biol.connect tissue. Uppsala, Abstr. Uppsala, 1977, P.l 13.
246. Haldar J.P. Conjunctival-associated lymphoid tissue: local immune response to specific antigen// The 5th International symposium on the immunology and immunopathology of the eye. Japan, Tokyo, March 15-19, 1999, P. 173.
247. Hanna C., O'Brien J.E, thymidine-tritium labeling of the cellular elements of the corneal stroma. Arch.Ophthal., 1961, vol.66, N3, p.362-365.
248. Herrmann D.B., Bicker U. Drugs in Autoimmune Diseases// Kliniscye Wochenschrift.-1990.-1990.-v.68.-suppl XXI.-P.15-25.
249. Heifets L., Imai K., Goan M.B. // J.Reticuloendothel. Soc. 1980. - Vol. 28. -No. 4. - P.391-404.
250. Hogan M.J., Alwarado J.A., Weddell J.E. Histology of the human eye. -Philadelphia, W.B. Saunders, 1971, P. 55-112.
251. Holly F.J. Biophysical aspects of epithelial adhesion to stroma. In vest.Ophthal.,1978, vol.17, N 6, p.552-557.
252. Jakus M.A. Studies on the cornea.II. The fine structure of descemet's membrane. -J.Biophys.Biochem.Cytol. (Suppl) 1956,vol. 2,P.241.
253. Jakus M.A. Further observations on the fine structure of the cornea. Invest. Ophthal., 1962, P. 202-225.
254. Kayes J., Subley R.G. , Haefle F.B. Studies on the nature and function of the corneal endothelial barier. Exp. Eye.Res., 1973, vol.15, N5, P.585-613.
255. Khodadoust A.A., Silverstein A.M., Kenyon K.R. et al. Adhesion of regenerating corneal epithelium: the role of basement membranes.-Amer.J.Ophthal.,1968, vol.65,P.339-348.
256. Kitano S.L., Goldman J.N. Citologic and histochemical changes in corneal wound repair. Arch.Ophtal., 1966, vol.76, P.345-354.
257. Klebanoff S.J. // In: Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates. / Eds. J.I.Gallin et al. -N.Y.-1992. P.541-588.
258. Knop E.,Reale E. Fine structure and significance of snake like chromatin in conjunctival epithelial cells.// Invest-Ophthalmol. Vis-Sci.1994 Feb.; 35(2):711-719.
259. Krenzer K.L., Freddo T.F. Cytokeratin expression in normal human bulbar conjunctiva obtained by impression cytology .//Invest-Ophthalmol. Vis-Sci. 1997 Jan.38(l): 142-152.
260. Latessa A.J., Ross M.H. Electron microscope studies of nonpenetrating corneal wound in the early stages of healing. Exp. Eye Res., 1964, N 3, P.298-303.
261. Leibovich S.L., Ross R. The role of the macrophage in wound repair. Ashedy with hydrocortisone and antimacrophage serum. Amer. J. opht-thal., 1975, vol.78, N 1 P.71-101.
262. Leibovich S.L., Ross R. A macrophage-dependent factor that stimulates the proliferation of fibroblasts in vitro. Amer J.Pathol., 1976, vol. 84, N 3, p.501-513 Lemp M.A. Cornea and sclera. - Arch. Ophthal., 1976, vol.92, N 3, P.473-490.
263. Levey S.B., Katz H.R., Abrams D.A. et al. The role of cultures in the management of ulcerative keratitis see comments. // Cornea.-1997.-V.16.-№4.-P. 383-6.
264. Lim J.J., Fischbard J. Intra-cellular retential of rabbit corneal endothelium. Exp.Eye Res., 1979, vol. 28, N 6, p.619-26.
265. Limberg M.B. A review of bacterial keratitis and bacterial conjunctivitis// Amer. J. Ophthalmol.-1991 .-Vol. 112.-N4.-P.2-9.
266. Mader Т.Н., Maher K.L., and Stulting R.D. Gentamimicin resistance in staphylococcal corneal ulcers // Cornea. 1991. - Vol.10.- N 5.-P. 408-410.
267. Matsuda H., Smelser G.K. Electron microscopiy of corneal wound healing. Exp. Eye Rse. 1973, vol.89, N 6, p.427-432.
268. Maumenee A.E., Kornblueth W. Regeneration of corneal stromal cells.II. Review of literature and histologic study.- Amer.J.Ophthal., 1949, vol.32, N 8, p.1052-1064.
269. McDonnell P.J. Emperical or culture-quided therapy for microbial keratitis. A plea for data. //Arch.Ophthalmol. 1996.-V. 114.-№l.-P.84-87.
270. McCallum R.M., Cobo L.M., Haynes B.F.Analysis of corneal and conjunctival microenviroments using monoclonal antibodies. //Invest-Ophthalmol- Vis-Sci. 1993 Apr.; 34 (5): 1793-1803.
271. Messier В., Leblond C.P. Cell proliferation and migration as revealed by radioautography after injection of thymidine-H. Amer.J. Anatomy, 1960, vol.106, N3, p.247-285.
272. Meyers R.L., Pettit J.H. Chemotaxis of polymorphonuclear Leukocytes in corneal inflammation. Tissue injury in herpes simplex virus infection-invest.Ophthal.,1974, vol.13, P.187-197.
273. Mills N.L., Donn A. Incorporation of tritium-labeled thymidine by rabbit corneal endothelium. Arch.Ophthal., 1960, vol.64, N 3, P.443-446.
274. Mishima S. Physiology and pathology of the corneal endothelium. -Acta soc.ophthal.Jap. 1973, vol. 77, P.10-13.
275. Morisue Т., Takahashi T. Study on preservation of corneal tissue for gratting effects of inosine, adenosine and adenine on bovine corneal metabolism. Jap.ophthal., 1967, vol.l 13, P.149-155.
276. Murray P.I., Rahi A. New concepts in the control of ocular inflammation. Trans.Ophthamol. Soc.Uk.-1985.-v.104. P. 152-158.
277. O'Brien T.P., Maguire M.G., Fink N.E. et al. Efficacy ofloxacin vs cefa-zolin and tobramycin in the therapy for bacterial keratitis. Report from the Bacterial Keratitis Study Research Group // Arch. Ophthalmol.-1995.-V. 113/-№10.-P. 1257-65.
278. Penland R.L., and Wilhelmus K.R. Emergence of Penicillin-Resistant Streptococcus Pneumoniae Ocular Infections // Cornea.- 1998,- Vol. 17.-N2.- P.135-140.
279. Pogell B.M., Koening D.F. Studies on mucopolysachride biosynthesis in the cornea. J.Biol.chem., 1969, vol. 234, N 10, P.2504-2509.
280. Pullinger B.D., Mann J. Avascular healing in cornea. Path. Bact, 1943, vol. 55, P.151.
281. Robb R.M., Kuwabara T. corneal wound healing. I. The movment of po-lymorphnuclear leucocytes into corneal wounds. Arch.Ophthal., 1962, vol.68, N 5, P.636-642.
282. Robb R.M., Kuwabara T. Corneal wound healing: II. An autoradiographic study of the cellular components. Arch.Ophthal., 1964, v.72, N1, P.401-408.
283. Ross R., Benditt E.P. Wound healing and collagen formation. I. Sequential changes in components of gvines pig skin wounds observed in the electron microscope. J. Biophys., Biochem., Cytol., 1961, N2, P.677-700.
284. Schaer O.C. Comparison of H-cytidine and H-uridine as precurser of RNA. -Exp.cell Res., 1969, vol.56, P.449-452.
285. ShacterE.,Lopez R.L.,Pati S. Inhibition of the myeloperoxidase-H202- cl-system of neutrophils by indometacin and other non-steroidal antiinflammatory drugs.//Biochem Pharmacol., 1991 ;41 P.975-984.
286. Shaw E.L., Rao G.N., Arthur E.J., Aquavella J.A. the functional reserve of corneal endothelium. Ophthalmology (Rochester), 1978, vol.85, N 6, P. 640-649.
287. Smith R.S. The development of amst cell in the vascularized cornea — Arch.Ophthal., 1961, vol.66, P. 383-390.
288. Snyder M.E., Katz H.R. Ciprofloxacin-resistant bacterial keratitis // Amer. J. Ophthalmol. 1992. Vol.114/- N 3. - P. 336-338.
289. Soukiasian S.H.,Rice В.,Foster C.S.,Lee S.J. The T cell receptor in normal and inflamed human conjunctiva.// Invest-Ophthalmol- Vis-Sci. 1992 Feb.;33 (2 ):453-459.
290. Steinert R.F. Current therapy for bacterial keratitis and bacterial con unctivitis//Amer. J. Ophthalmol. 1991.-Vol. 112/-P. 10S-14S.
291. Tan D.t., Lee C.P., Lim A.S. Corneal ulcers in two institutions in Sin-gapur. Analysis of causative factors, organisms and antibiotic resistance //Ann. Acad. Med. Singapore.-1995.-Vol.24.-N6.-P.823-829.
292. Teng C.C. Fine structure of the human cornea: epithelium and stroma. -Amer.J. Ophthal., 1962, vol.54, N 6, P.969-1002.
293. Thylefors В., Ne'grel A.D. et al., Global data on blindness an update. WHO (PBL) 90.40, 18p.
294. Tsubota K., Yamada M.,Kajiwara K.,Ugajin S.,Hasegawa Т., Kobayashi Т.К. Cytologic evaluation of conjunctival epithelium after cataract sur-gery//Cornea 1992.Sep.;l 1(5):418-426.
295. Varga M. Die Bedeutung der Basalmembrane in der Regeneration der Hornhautepithels. Klin.Mbl.Augenheilk., 1971, Bd. 159, H 5, p.650-655.
296. Vajpayee R.B., Gupat S.K., Angra S.K., and Ajay M. Topical norfloxacin therapy in Pseudomonas corneal ulceration //Cornea. 1991. Vol.10, N2.P.268-271.
297. Volik E.I. Evglevsky A.A. The dynamics of apoptotic displays in epithet-lium of conjunctiva under normal conditions and in eye operative , trauma// Abstr.XII Inter.Congr.of Eye Research.,Paris, France, July 26- 31,1998.-P.77.
298. Volkman A., Gowans J. The origin of macrophages from bone maeeow in the rat. -Brit. J . Exptl.Pathol., 1965, vol.46, N 1, P.62-70.
299. Weimar V. The transformation of corneal stromal cells to fibroblasts in corneal wound healing. Amer.J.Ophthal., 1957, vol.44, P.173-180.
300. Wortman B. Variability of keratin sulfate insolated from beaf cornea.-Biochem., Biophys. Acta, 1964, vol.83, N 3, P.288-295.
301. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: ИММУНОМОДУЛЯТОР ТАМЕРИТ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННЫХ И ПРОНИКАЮЩИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ РОГОВИЦЫ ГЛАЗ.
302. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: аспирант кафедры глазных болезней Кубанской государственной медицинской академии Алылабан Лоэй Айюб Абдул фатах.
303. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в детском глазном отделение ДККБ с 1.02.2003г.
304. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: ИММУНОМОДУЛЯТОР ТАМЕРИТ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЕННЫХ И ПРОНИКАЮЩИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ РОГОВИЦЫ ГЛАЗ.
305. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: аспирант кафедры глазных болезней Кубанскойгосударственной медицинской академии Алыпабан Лоэй Айюб Абдул фатах.
306. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в офтальмологическом диспансере с 1.02.2003г.
307. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: используемый способ существенно повышает эффективность лечебных мероприятий при лечении больных с дефектом роговицы глаз.
308. Глав врач Краснодарского офтальмологического диспансера1. Е.И.Волик1. Автор предложения1. Л.ААльшабан
309. ДЕПАРТАМЕНТА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ3500,
310. КРАЕВАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА Na1 ИМЕНИ ПРОФЕССОРА С.В.ОЧАПОВСКОГО"1. ОТна N9российская фс/трдция1. КРАСНОДАРСКИЕ Ч('АЙ
311. ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ3086, г Коасндаар, ул. 1-го Мая,'1. YfrSZ.&V Nfl /Г*'г1. КРАСНОДАРСКОГО КРАЯ
312. ИНН 2311040088 16, г Коаснюдар, ул. 1-го Мая, 167от1. АКТоб использовании предложения
313. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: ИММУНОМОДУЛЯТОР ТАМЕРИТ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ-ЯЗВЕННЫХ И ПРОНИКАЮЩИХ ПОВРЕЖДЕНИЙ РОГОВИЦЫ ГЛАЗ.
314. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: аспирант кафедры глазных болезней Кубанской государственной медицинской академии Алылабан Лоэй Айюб Абдул фатах.
315. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в глазном отделение микрохирургии глаза ККБ№1 с 1.02.2003г.
316. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: используемый способ существенно повышает эффективность лечебных мероприятий при лечении больных с дефектом роговицы глаз.1. Автор предложения
317. Зав. отделением Микрохирургии глаза1. Л.А.Альшабан
318. Список опубликованных работ по теме диссертаций
319. Абидов М.Т., Нелюбов М.В., Волик Е.И., Альшабан J1.A. Влияние тамерита на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов мышей с экспериментальной травмой глаза // Кубанский научный медицинский вестник.- Краснодар-2003.- №4-5.- С.5-7.
320. Абидов М.Т., Нелюбов М.В., Волик Е.И., Евглевский А.А., Альшабан J1.A. Морфоцитохимические аспекты заживления экспериментальной язвы роговицы в условиях применения тамерита // Кубанский научный медицинский вестник.- Краснодар-2004.- №2-3.- С.9-13.
321. Волик Е.И., Гурджиян К.Д., Альшабан J1.A.
322. Иммунные нарушения и иммунокоррекция при проникающих ранениях глаз //Неотложная помощь, реабилитация и лечение осложнений при травмах органов зрения и чрезвычайных ситуациях. Научно практическая конференция. - Москва-16-17 апреля-2003- С.82-84.
323. Волик Е.И., Пылева Т.А., Альшабан JI.A., и др.
324. Эффективность иммунотерапии тамеритом при лечении воспалительных заболеваний глаза // Мат-лы юбил. конф. Поллинозы. Сочи-2003г. -С.57.