Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Характеристика нарушений иммунного и элементного статуса и возможности их одновременной коррекции у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Новикова, Елена Альбертовна :: 2003 :: Москва
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Взаимосвязь функционирования иммунной и нервной сис- 9 темы
1.2. Влияние микро- и макроэлементов на иммунный статус
1.3. Современные представления о патогенезе СДВГ
1.4. Фармакологическая коррекция СДВГ
Глава 2. Материалы и методы 42 2.1 .Клиническая характеристика обследованных групп больных
2.2. Нейропсихологические методы исследования у детей с 44 СДВГ.
2.3. Методы оценки иммунного статуса.
2.4. Методы оценки состояния элементного статуса у детей.
2.5. Матаматическая обработка данных
Глава 3. Результаты исследований
3.1. Макро- и микроэлементный статус детей с СДВГ
3.2. Иммунный статус у детей с СДВГ
3.2.1. Показатели клеточного иммунитета у детей с СДВГ
3.2.2. Показатели гуморального иммунитета у детей с СДВГ
3.2.3. Состояние врожденного иммунитета у детей с СДВГ
3.2.4. Особенности экспрессии активационных маркеров у детей 67 с СДВГ
3.3. Влияние церебролизина на параметры иммунного статуса 72 детей с СДВГ in vitro
3.4. Влияние церебролизина на макро- и микроэлементный ста- 74 туе детей с СДВГ
3.5. Влияние церебролизина на иммунный статус детей с СДВГ
3.5.1. Влияние церебролизина на показатели клеточного имму- 76 нитета детей с СДВГ
3.5.2. Влияние церебролизина на показатели гуморального им- 78 мунитета детей с СДВГ
3.5.3. Влияние церебролизина на показатели врожденного им- 80 мунитета детей с СДВГ
3.5.4. Влияние церебролизина на экспрессию активационных 81 маркеров детей с СДВГ
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Новикова, Елена Альбертовна, автореферат
Актуальность научного исследования.
В выполнении функции поддержания гомеостаза в организме нервная и иммунная системы взаимодействуют по принципу взаимной регуляции, осуществляемой нейромедиаторами (дофамин, катехоламины, серотонин и т.д.), гормонами, ци-токинами, нейропептидами и макро- и микроэлементами (46, 227). Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) представляет собой одну из распространенных форм последствий легких перинатальных повреждений ЦНС у детей (36, 81). Несмотря на то, что патогенез синдрома сложен и полиморфен, в настоящее время основное внимание уделяется роли нарушений механизмов взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем (18, 25, 28). По литературным данным четко прослеживается взаимосвязь между перинатальными повреждениями ЦНС и развитием СДВГ. Одной из причин этого может быть нарушение иммунного гомеостаза у беременных женщин за счет включения аутоиммунных механизмов и синтеза аутоантител против антигенов нервной ткани. Это предположение было подтверждено рядом авторов, которые наблюдали повышение титра нейроспецифических протеинов в крови и спинномозговой жидкости детей с перинатальными повреждениями центральной нервной системы на протяжении всего периода новорожденно-сти (42, 162). Кроме того, было показано, что у новорожденных с перинатальными повреждениями центральной нервной системы, которые являются основными кандидатами на развитие СДВГ, уровень CD56 ЕК значительно повышен (32). Нейрос-пецифические антитела могут метить клетки как мишени для NK, индуцируя повреждение клеток по механизму АЗКЦ через FcyRIII. Хорошо известно, что активированные NK продуцируют IFNy, который является одним из наиболее мощных регу-ляторных факторов, обеспечивающих дифференцировку Т-хелперов и сдвиг их дифференцировки в сторону Thl. Обнаруженные изменения в функциональной активности нейтрофилов могут также вносить свой вклад в патогенез СДВГ за счет нарушения процессов клеточной кооперации. В свою очередь, антигенные структуры разрушающихся нервных клеток могут индуцировать активацию соответствующих клонов лимфоцитов. Патологические изменения нервной системы часто сопровождаются дефицитом и/или дисбалансом эссенциальных нейроактивных макро- и микроэлементов, а также дисфункцией иммунной системы, вызывая вторичные им-мунодефицитные состояния (46, 65, 231). Значительное число детей с СДВГ одновременно относится к группе длительно и часто болеющих детей (ДЧБ), что значительно затрудняет их нейро- и иммунореабилитацию (81). В настоящий момент фармакологическая коррекция СДВГ, проводимая курсами, удачно дополняет и повышает результативность реабилитационных методов лечения, таких, как психологический тренинг, режимные моменты, закаливание и т. д. Тем не менее, лечение СДВГ вызывает трудности, поскольку это заболевание резистентно к большинству традиционно используемых лекарственных препаратов. Дети с СДВГ, не получавшие своевременного лечения, составляют группу риска по возникновению девиант-ных форм поведения, алкоголизма и наркомании и другой неврологической патологии в подростковом и в зрелом возрасте (10). Восстановление показателей иммунного статуса и уровня нейроактивных микроэлементов до физиологической нормы является перспективным фактором в комплексной реабилитации больного ребенка (28). В связи с этим одним из важных направлений современной нейроиммунофар-макологии является поиск иммуномодулирующих свойств у микроэлементов и препаратов на их основе, аминокислот и нейропептидов, являющихся потенциальными лигандами для микроэлементов, способных включаться в каскад биохимических реакций. Нейропротекторы природного происхождения как иммуномодуляторы исследованы недостаточно, хотя назрела научная и практическая необходимость получить достоверные подтверждения их воздействия на иммунный и элементный статус. Изучение иммунного и элементного статуса у детей с СДВГ позволит уточнить нейроиммунные процессы при этом заболевании и обосновать наиболее целесообразную одновременную фармакологическую коррекцию неврологических и иммунных нарушений.
Цель научного исследования
На основании выявления особенностей элементного состава биосубстратов и иммунного статуса ДЧБ детей с СДВГ установить новые патогенетические механизмы развития частой заболеваемости у детей с СДВГ, и обосновать новые подходы к их лечению.
Задачи
1 .Установить особенности элементного состава биосубстратов (волосы) у ДЧБ детей с СДВГ.
2.Установить особенности иммунного статуса у ДЧБ детей с СДВГ.
3.Выявить особенности влияния нейропротекторов природного происхождения на показатели функциональной активности иммунокомпетентных клеток у ДЧБ детей с СДВГ in vitro.
4.0босновать наиболее целесообразную одновременную коррекцию неврологических и иммунологических нарушений у ДЧБ детей с СДВГ нейропротекторами природного происхождения.
Научная новизна исследования.
Получены следующие существенные теоретические данные:
Установлено, что дети с СДВГ помимо неврологических нарушений характеризуются изменениями в микроэлементном балансе и иммунологических параметрах. Изменения со стороны иммунологических показателей и элементного статуса были более выражены у часто болеющих детей с СДВГ и проявлялись в меньшей степени у редко болеющих детей с тем же диагнозом.
Показано, что дисбаланс макро- и микроэлементов у детей с СДВГ проявляется снижением содержания нейроактивных микроэлементов (магния, цинка, меди, кальция, марганца, железа, селена, фосфора, кобальта,) и избыточным накоплением токсичных элементов (свинца, хрома). Наиболее часто встречается дефицит магния, цинка, меди, кальция и марганца.
Выявлено, что иммунный статус часто болеющих детей с СДВГ характеризуется снижением содержания CD3+, CD4+, CD 19+ лимфоцитов, продукции МИФ, уровня сывороточных IgG, IgA и повышением количества CD 16+ клеток, фагоцитарного индекса на фоне снижения ответа нейтрофилов на нагрузку.
Установлено, что иммунный статус редко болеющих детей с СДВГ по сравнению с параметрами здоровых детей характеризуется снижением уровня CD4+, CD 16+, CD 19+ лимфоцитов, но повышением количества CD4+CD8+ Т-клеток, спонтанной и индуцированной зимозаном НСТ-активности нейтрофилов, а также фагоцитарного числа. При СДВГ у редко болеющих детей наблюдается повышение количества HLA-DR+ и CD38+ лимфоцитов при снижении Т-хелперов, экспресси-рующих молекулу CD25 и Fas-антиген.
Показано, что применение церебролизина у часто болеющих детей с СДВГ способствует одновременному улучшению неврологической симптоматики и иммунных нарушений, снижению частоты острых респираторных вирусных инфекций. Под влиянием церебролизина у часто болеющих детей с СДВГ повышалось количество Т-хелперов, CD4+CD8+ лимфоцитов и снижалось содержание Т-цитотоксических лимфоцитов, у редко болеющих детей с СДВГ церебролизин приводил к нормализации количества CD 16+ ЕК, HLA-DR-позитивных лимфоцитов, повышению содержания Т-хелперов и снижению уровня ЦИК. Практическая значимость полученных результатов
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Ивановской Государственной Медицинской Академии (РК 018. 02, № госрегистрации темы 01.20.00 11905).
Установлены нормативные показатели иммунного статуса у детей в возрасте 4-6 лет.
Выявлены закономерности изменения иммунологических параметров у детей с СДВГ в возрасте 4-6 лет.
Показано, что включение иммунологического обследования с определением основных популяций лимфоцитов, уровня их активации, готовности лимфоцитов к апоптозу и функциональной активности, а также оценка элементного статуса являются целесообразными в процессе клинического наблюдения больных детей с СДВГ.
На основании выявленных иммуномодулирующих свойств церебролизина установлена возможность одновременной коррекции дисбаланса иммунного и микроэлементного статуса у детей с СДВГ.
Положения, выносимые на защиту.
Дети с СДВГ характеризуются, помимо неврологических нарушений, дисбалансом микроэлементного статуса и наличием вторичного иммунодефицитного состояния, проявляющегося в частой заболеваемости ОРВИ и изменениями иммунологических параметров. Назначение церебролизина приводит к одновременной коррекции неврологической симптоматики, дисмикроэлементоза и нарушений в иммунном статусе детей с СДВГ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Характеристика нарушений иммунного и элементного статуса и возможности их одновременной коррекции у детей с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью"
Выводы
1. Дети с СДВГ помимо неврологических нарушений характеризуются изменениями в микроэлементном балансе и иммунологических параметрах. Изменения со стороны иммунологических показателей были более выражены у часто болеющих детей с СДВГ и проявлялись в меньшей степени у редко болеющих детей с тем же диагнозом.
2. Дисбаланс макро- и микроэлементов у часто болеющих детей с СДВГ проявляется снижением содержания магния, цинка, меди, кальция, марганца, железа и избыточным накоплением токсичных элементов (свинца, алюминия). У детей с СДВГ, редко болеющих ОРВИ, выявлено снижение концентрации магния, кальция, марганца и кобальта. У часто болеющих детей без СДВГ обнаружено снижение цинка, кальция, меди, железа и селена.
3. Иммунный статус часто болеющих детей с СДВГ в отличие от показателей здоровых детей характеризуется снижением содержания CD3+, CD4+, CD 19+ лимфоцитов, продукции МИФ, сывороточных IgG, IgA и повышением уровня CD 16+ клеток, фагоцитарного индекса на фоне снижения ответа нейтрофилов на нагрузку. У часто болеющих детей с СДВГ по сравнению с показателями здоровых детей отмечается увеличение количества активированных лимфоцитов (CD25+, CD1 lb+, HLA-DR+) при параллельном уменьшении их готовности к апоптозу (CD95+) и снижении содержания Т-хелперов и CD8+ клеток, экспрессирующих CD25, HLA-DR, CD95 молекулы.
4. Иммунный статус редко болеющих детей с СДВГ по сравнению с параметрами здоровых детей характеризуется снижением уровня CD4+, CD 16+, CD19+ лимфоцитов, но повышением количества CD4+CD8+ Т-клеток, спонтанной и индуцированной зимозаном НСТ-активности нейтрофилов, а также фагоцитарного числа. При СДВГ у редко болеющих детей наблюдается повышение количества HLA-DR+ и CD38+ лимфоцитов при снижении Т-хелперов, экспрессирующих молекулу CD25 и Fas-антиген.
5. У часто болеющих детей без проявлений СДВГ по сравнению с показателями здоровых детей отмечается снижение содержания CD3+, CD 19+ лимфоцитов, CD95+ клеток как в популяции Т-хелперов, так и цитотоксических Т-лимфоцитов, уровня CD4+ и CD8+ лимфоцитов, экспрессирующих HLA-DR АГ, концентрации сывороточных IgG и IgA, продукции МИФ, при одновременном увеличении количества CD8+, CD 16+, CD1 lb+ клеток и индуцированной зимозаном НСТ-активности нейтрофилов.
6. Дети с СДВГ без проявлений частой заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями отличаются от часто болеющих детей с СДВГ более высоким уровнем Т-хелперов, CD4+CD8+ лимфоцитов, В-клеток, повышенным количеством CD38+ клеток, активированных Т-хелперов, CD8+ лимфоцитов, экспрессирующих HLA-DR и Fas АГ, а также сывороточных иммуноглобулинов G, А, НСТ-активности нейтрофилов и фагоцитарного числа, отсутствием изменений в продукции МИФ и готовности лимфоцитов к апоптозу, более низким уровнем ЕК, менее высоким содержанием CD25+, CDllb+ клеток.
7. Применение церебролизина у часто болеющих детей с СДВГ способствует одновременному улучшению неврологической симптоматики и коррекции элементных и иммунных нарушений, снижению частоты острых респираторных вирусных инфекций. Так, у них отмечается нормализация содержания CD 16+, CDllb+ лимфоцитов, активированных Т-хелперов и цитотоксических Т-лимфоцитов, их готовности к апоптозу, снижение содержания цитотоксических Т-лимфоцитов, повышение количества Т-хелперов, CD4+CD8+, С019+лимфоцитов, сывороточных IgG, IgA, уровня ЦИК, индуцированной зимозаном НСТ-активности нейтрофилов. Назначение церебролизина редко болеющим детям с СДВГ приводит к нормализации количества CD 16+ ЕК, HLA-DR-позитивных лимфоцитов, повышению количества Т-хелперов и снижению уровня ЦИК.
Практические рекомендации:
1. При наличии у детей с СДВГ частой заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями рекомендуется проводить углубленное иммунологическое исследование с определением основных популяций лимфоцитов, уровня их активации, готовности лимфоцитов к апоптозу и их функциональной активности.
2. Рекомендуется детям с СДВГ проводить курс лечения церебролизином в стандартной дозе 1мл на 10 кг массы тела ребенка (1 мл/10кг) в течение 1 месяца, а по окончании курса лечения - контрольное иммунологическое обследование.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Новикова, Елена Альбертовна
1. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова J1.C. Микроэлемен-тозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, - 1991. -496 с.
2. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: Медицина, - 1975. - 380 с.
3. Антонов А.Р., Ефремов А.В. Микроэлементы в жизни человека // Природные минералы на службе здоровья человека. Новосибирск: Экор, -1999.-С. 28-39.
4. Бадалян О.В. Актуальные проблемы нейроэндокринологии: пептидер-гическая система мозга: М.: Медицина, - 1982. - 60 с.
5. Баранов А.А. Экология в педиатрической науке и практике. // Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков // под ред. Баранова А.А., Шеплягиной JI.A. М.: - 1998. - С. 5-26.
6. Баранов А.А., Здоровье детей России: научные и организационные приоритеты. Актовая речь. Сб. V конгресс педиатров России 15-19 февраль 1999. Москва, - 1999. - С. 4-6.
7. Бережная Н.М., Ковальчук Е.В. JIAK-феномен (фенотип клеток, механизм действия и условия его реализации).- Иммунология-1995.N2 с. 1216.
8. Боткин С.П. Крупозное воспаление легких. Курс клиники внутренних болезней. Лекция 4. -Том 2. -М.,1950 с.444.
9. Березенцева Е.В. Оздоровление часто и длительно болеющих детей в дошкольных учреждениях. Автореферат дисс. канд. мед. наук. Москва. 2001.
10. Брязгунов И.П., Касатикова Е.В. Дефицит внимания с гиперактивностью у детей, М. 2002. С. 128.
11. И. Васильев М.Д. Научное обоснование совершенствованиямедико-организационных подходов к охране здоровья детей 2-3 года жизни с повреждениями ЦНС в перинатальный период. Автореф. канд. дисс. 2000г. С.-Петербург.
12. Вельтищев Ю.Е., И. А. Скворцов, Г. Е. Руденская, Г.В. Харина. Актуальные проблемы педиатрической неврологии. Лечение препаратами металлов и комплексонами заболеваний нервной с истемы у детей -Москва, 1989.-69 с.
13. Ветдугина Т.П. Иммунологический дисбаланс при шизофрении. Бюл. СО РАМН.- 1994. - №4. - с.93-96.
14. Воронина Т. А, Середенин С.Б. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы, Экспериментальная и клиническая фармакология, 1998, том 61, №4, С. 3-9.
15. Воронцов И.М., Педиатрические аспекты пищевого обеспечения женщин при подготовке к беременности и при ее врачебном мониторинге // Педиатрия 1999. - №5. - с. 87-92.
16. Гаращенко Т.И., Богомильский М.Р., Маркова Т.П. Бактериальные им-мунокорректоры в профилактике заболеваний верхних дыхательных путей и уха у часто болеющих детей. Ж. Педиатрия. 2002. Том 4. №3. С. 1523.
17. Гаращенко Т.И., Ильенко Л.И., Гаращенко М.В. Профилактическое применение имудона у часто и длительно болеющих школьников.// Вопросы современной педиатрии. Т.1, №5, 2002, с.27-30.
18. Гомазков О.А. Нейропептиды и ростовые факторы мозга, Москва, 2002, с.239.
19. ГореваЕ.А. Особенности нейро-иммуно-эндокринной системы у детей 1 года жизни, перенесших гипоксию в перинатальном периоде: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 2000. - 22 с.
20. Гриневич Ю.А., Бендюг Г.Д. О механизме иммуномодулирующего действия капель Береша-плюс // Врач, дело, 1995. № 5-6. с. 133-135.
21. Гусев В.А., Панченко Л.Ф. Современные концепции свободно-радикального старения. // Нейрохимия. -1997 т. 14, № 1. - С. 3-12.
22. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Гаптов В.Б., Тихопой Е.В. Реабилитация в неврологии, Москва 2000. - 52 с.
23. Дещекина М.Ф., Демин В.Ф., Колтунов М.В. Микроэлементы и перинатальное развитие // Педиатрия. 1985. - № 4. - С.73-76.
24. Громова О.А., Авдеенко Т.В., Бурцев Е.М., Скальный А.В., Соловьев119
25. О.В. Влияние церебролизина на оксидантный гомеостаз, содержание микроэлементов и электролитов у детей с минимальной мозговой дисфункцией. Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1998. -№1. С.27-30.
26. Громова О.А., Сотникова Н.Ю., Панасенко О.М., Новикова Е.А., Мар-тенова А.А. Ферментативные и иммунологические аспекты антиокси-дантного эффекта церебролизина. Аллергология и иммунология. 2001, №4, с. 12-16.
27. Громова О.А., Сотникова Н.Ю., Новикова Е.А., Бурцев Е.М., Манина С.В. Иммуномодулирующие свойства церебролизина у частоболеющих детей с минимальной мозговой дисфункцией. Журн. «TERRA MEDICA». 1999, №1, с.45-48.
28. Громова О.А. Элементный статус и способы его коррекции у детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС. Автореф. дис. докт мед. наук. Иваново, 2001.
29. Громова О.А., Кудрин А.В. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии. Москва, 2001, с.272.
30. Громова О.А., Сотникова Н.Ю. Нейроиммуномодулирующие свойства церебролизина. Международный медицинский журнал. 2002. №3. С.240-248.
31. Гусев В.А., Панченко Л.Ф. Современные концепции свободно-радикального старения. // Нейрохимия. -1997 т. 14, № 1. - С. 3-12.
32. Дегтярева М.В. Комплексное исследование провоспалительных ииму-ноцитокинов и функционального состояния лимфоцитов у новорожденноных детей в норме и при патологии. Автореф. дис. канд. мед. наук. -Москва, 1995.
33. Жаворонков А.А., Кудрин А.В. Микроэлементы и естественная киллер-ная активность //Арх. патол. 1996. - № 6. - с. 62-67.
34. Жаворонков А.А., Михалева A.M., Кактурский J1.B., Кудрин А.В. Общая патология гипомикроэлементозов//Архив патологии. -1997.-т. 59,№2.-С. 8-J1.
35. Журба J1.T., Мастюкова Е.М. Минимальная мозговая дисфункция у детей // Обзорная информация ВИНИМИ. -1980 92 с.
36. Заваденко Н.Н. Неврологические основы дефицита внимания и гиперактивности у детей. Автореф. дис. докт. мед. наук. Москва, 1999. - 34 с.
37. Идова Г.В. Клеточные механизмы иммуномодулирующего действия нейромедиаторных систем. Значение костного мозга. Бюл. СО РАМН.-1994.-№4. С.52-56.
38. Идова Г.В. Роль нейрохимического статуса мозга в развитии иммунной реакции при стрессе. Всероссийская конф. "Нейроиммунопатология". Тезисы докл., 1999.- с.37.
39. Касаткин В.Н., Михайлова Н.В., Румянцев А.Г. Результаты трехлетнего катамнеза у часто болеющих детей. //Педиатрия, №2,1998, с.43-46.
40. Келлер А.А., Кувакин В.И. Медицинская экология. Спб., - 1998. - 256 с.
41. Ковалев В.В. Психиатрия детского возраста. М.: Медицина, 1995,344 с.
42. Кон Р., Рот К. Ранняя диагностика болезней обмена веществ. М.: Медицина, - 1986. - 637 с.
43. Корнетов Н.А. Психогенная депрессия (клиника, патогенез). Томск, Изд. Томск. Ун-та. 1993. С.239.
44. Коровина Н.А., Заплатников A.JI. Патогенетические основы применения рибомунила у детей.//Вопросы современной педиатрии. Т.1, №2, 2002, с. 19-24.
45. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В. Нейроиммунопатоло-гия // Изд. Института Общей Патологии и Патофизиологии РАМН. Москва, - 1997. - 562 с.
46. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов // Изд-во КМК. Москва, 2000. - 537 с.
47. Кучма В.Р. Распространенность, диагностика и лечение синдрома дефицита внимания с гиперактивностью у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. - Т. 41, №2.-С. 42-26.
48. Клуша В.Е. Гипотеза о функциональной связи между нейроиммуно- и глюкорегуляторными пептидами. Целенаправленный поиск новых нейротропных препаратов. Рига, 1983 с. 21-30.
49. Лобанова Л.В. Гипоксические поражения головного мозга у доношенных новорожденных причины, патогенез, клинико-ультазвуковая диагностика, прогноз и тактика ведения детей в раннем возрасте: Дис. д-ра. мед. наук. - Иваново, 2000. 256 с.
50. Любченко П.Н., Ревич Б.А., Левченко И.И. Скрининговые методы для выявления групп повышенного риска среди рабочих, контактирующих с токсичными химическими элементами // Метод, реком. Утв. МЗ СССР 28.11.1988 г.-М., 1988.-24 с.
51. Магаева С.В. Иммунодефицитное состояние при экспериментальной патологии гиппокампа. Автореф. дисс.докт. биол. наук. М. 1989.
52. Магаева С.В. Роль лимбических структур мозга в регуляции иммунологических реакций. Иммунофизиология. Ред. Е.А. Корнева. Л., Наука, 1993. -с.137-139.
53. Малашхия Ю.А., Сепиашвили Р.И., Надареишвили З.Г., Малашхия Н.Ю., Проблемы неврологической и иммунологической памяти и перспективы реабилитации (основы и концепция). Международный журнал Иммунореабилитации 1996 - №2 - с. 53-58.
54. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети. Русский медицинский журнал. Текстовая версия мед. библиотеки сервера Medlinks.ru 2002.
55. Международная классификация болезней (МКБ-10). ВОЗ. Санкт-Петербург, 1994,-697 с.
56. Осипенко Т.Н., Белоусова Е.Д., Котляров П.М., Скворцов Н.А. Компьютерно-томографическая морфометрия головного мозга при ММД у детей 5-7 лет// Журнал неврологии и психиатрии 1994-Т. 94,№ 3. - С.12-16.
57. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.: Медицина, 1995. -224 с.
58. Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. СПб.: Изд. "Питер", 2000. - 224 с.
59. Пол У. п/ред. Иммунология т. 1-3. 1987.
60. Подколозин А.А., Донцов В.И. Иммунитет и микроэлементы. М., 1994.-144 с.
61. Психодиагностические методы в педиатрии и детской неврологии. -Спб.: ПМИ, 1991.-73 с.
62. Птицына Ю.С., Лебедев М.Ю., Королева В.В. и соавт. Различия в содержании сывороточной формы CD38 антигена при иммунных нарушениях разной этиологии. // Санкт-Петербург. Медицинская иммунология, Т.1, №3-4. С.82.
63. Райцес B.C. Нейрофизиологические основы действия микроэлементов. -Л.: Медицина, 1981.-152 с.
64. Скальный А.В. Уровень кальция, магния и фосфора в волосах больных алкоголизмом // Лабораторное дело, 1989. № 1. - С. 23-28.
65. Скальный А.В., Быков А.Т., Скальная М.Г., Шарыгин Р.Х., Алексеенко Е.Э., Велданова М.В. Выявление и коррекция нарушений обменамакро- и микроэлементов // Методические рекомендации для врачей. -Москва, 2000. 93 с.
66. Скальный А.В., Запруднов A.M., Скальная М.Г., Съемщикова Ю.П., Демидов А.В., Вельданова М.В. Нарушения минерального обмена у детей. -М., 2000. 43 с.
67. Скальный А.В. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушениях гемостаза у обследуемых из различных климато-географических регионов: Автореф. дис. докт. мед. наук. Москва, 2000. - 46 с.
68. Слатинова О.В., Фошина Е.П., Сходова С.А. Некоторые показатели системного и местного иммунитета у часто болеющих детей.// Санкт-Петербург. Медицинская иммунология, 2002, Т.1, №3-4. С.41-42
69. Соболева Ю.И. Опыт наблюдения за детьми с перинатальным поражением ЦНС на догоспитальном этапе и профилактика инвалидности: Автореф. дис. канд. мед. наук. Екатеринбург, 2000.- 38 с.
70. Современные методы анализа и оборудование в санитарно-гигиенических исследованиях // Под ред. Онищенко Г.Г., Шестопалова Н.В. ФГУП "Интерсэн", М.,1999. 496 с.
71. Сотникова Н.Ю., Громова О.А., Новикова Е.А. Микроэлементный состав церебролизина и его влияние на иммуннные параметры in vitro. Материалы III съезда иммунологов и аллергологов СНГ, Сочи, Россия-16-20 сентября, 2000.-Рез.419.-С. 163.
72. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. 1995. М. 218 с.
73. Халезов А., Цалев Д. Атомно-эмиссионный анализ. Д.: Медицина, 1983,-200 с.
74. Халецкая О.В. Минимальная мозговая дисфункция: многоуровневая диагностика и комплексная нейрореабилитация: Автореф. дис. докт мед. наук. Иваново, 1999. - 43 с.
75. Церебролизин современное эффективное средство для лечения нарушений мозговых функций, издание Всеросийского научного общества невропатологов, Москва, 1992 г.
76. Цинк в педиатрической практике (учебное пособие) под ред. проф. Ще-плягиной Л.А., М. 2001. 83 с.
77. Чейдо М.А. Роль нейромедиаторных систем в иммуномодулирующем влиянии пептидов вазопрессинового ряда. Бюлл. СО РАМН.-1994 N4- С. 62-64.
78. Чекалина Н.Д., Нейротрофические факторы и рецепторы к ним.//Нейрохимия -1997-Т.14, №1 с.23-35.
79. Чекман И.С., Горчакова Н.А., Николай С.Л. Магний в медицине. 1982 Кишинев, 101с.
80. Чиненова Н.С. Особенности физического, нервно-психического развития, заболеваемости детей 4-7 лет с синдромом дефицита внимания с гиперактивностью, их адаптация к обучению. Автореф. канд. дисс. Иваново. 2001г.
81. Шварц Е.И., Островская А.Д., Зефиров Ю.И. Содержание иммуноглобулинов и лизоцима в сыворотке крови больных болезнью Дауна. Ж. Невропатол. и психиатрии. -1979.- №10. С. 1427-1470.
82. Ширшев С.В. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэндокринных процессов при беременности. Успехи современной биологии, 1994, т.114, вып.2,223-231.,
83. Щербакова Б.В., Федько Н.А. Опыт использования ВП-4 в реабилитации часто болеющих детей. // Росийский педиатрический журнал №3 2000, с.26-29.
84. Ярилин А.А. Коррекция эндогенной выработки гормонов тимуса. Обоснование нового подхода к иммуномодуляции и иммунореабилитации. International J. on Immunorehabil., 1998-№10 p.8-18.
85. A new long-acting methylphenidate. No authors listed. // Med Lett Drugs Ther. 2000. - Sep 4. - Vol. 42 (1086). - P. 80-81.
86. Abdeljaber M.N., Nair M.P., Schork M.A., Schwartz S.A. Depressed natural killer cell activity in schizophrenic patients. Immunol. Invest.- 1994. -23.-P.259-268.
87. Adams E.M., Richardson K.D., Morton L.D. The paraventricular nucleus modulates immun function. J. Neuroimmunol. 1987. Vol.16. P.l 1.
88. Adesman A.R. Hyperactivity and ADHD (letter) // J. of the American academy of child and ado. 1996. - Vol. 35. - N 12. - P. 1262.
89. Aloe L, Simone MD, Properzi F. Nerve growth factor: a neurotrophin with activity on cells of the immune system. Microsc Res Tech. 1999 May 15-Jun l;45(4-5):285-91. Review.
90. Andresen L.O. Localization and changes in superoxide dismutase immunoreactivity in rat pulp after tooth preparation. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1999. - Oct; 88(4): - P. 488-495.
91. Anthony M. Nervous system // J. Metal. Toxicology. -1995. P. 199-235.
92. Aragona M, Panetta S, Silipigni AM, Romeo DL, Pastura G, Mesiti M, Cascinu S, La Torre F. Nerve growth factor receptor immunoreactivity in breast cancer patients. Cancer Invest. 2001;19(7):692-7.
93. Arnsten A.F. Genetics of childhood disorders: XVIII. ADHD, Part. 2: Norepinephrine has a critical modulatory influence on prefrontal cortical function // J. Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2000. - Sep; - Vol. 39. -N9.-P. 1201-1203.
94. Banerjee A. The immunological indices of treatment efficacy in chronic pyelonephrithis using low-mineralization carbonate and magnesium-calcium bicarbonate water at Kuka health resort. Vopr. Kurortol. Physioter. Leach. Fis. Kult. 1999. No.l. P.38-40.
95. Barbariano F., Toganel E., Cocarla A., Chira O., Brilinschi C. Zinc and T-lymphocyte subsets in patients with pulmonary diseases. Trace Elements in Man and Animals TEMA-8 / Eds M. Anke, D. Meissner, C.F. Mills. Dresden. P. 890-891.
96. Barlow P., Sidani S. Metal imbalance and hyperactivity // Acta pharmacol. toxicol. 1986. - Vol. 59. suppl. N 7. - P. 458-462.
97. Beckett G.J, Peterson F.E, Choudhury К et al. Inter-relationships between selenium and thyroid hormone metabolism in the rat and man // J. Trace. Elem. Electrolytes Health Dis. -1991. Vol. 5. - P. 265-267.
98. Blakley B.R. Can. J. Сотр. Med. 1985. Vol.49. P.104.
99. Boado R.J., Wu D., Windisch M. In vivo upregulation of the blood-brain barrier GLUT1 glucose transporter by brain-derived peptides. Neurosci. Res.,1999 Sep;34(4):217-24.
100. Bost K.L. Blaloc J.E. Molecular characterizacion of corticotropin (ACTH) receptor. ||Mol/ Cell/ Endocrinol.-1986.- Vol.44,-PI-11.
101. Boyum A. Isolation of mononuclear cell and granulocytes from human blood and bone marrow// Scand. J. Clin. Lab. Invest.- 1968.- V.21. -N.97.128р.77.
102. Brophy M. Zinc and children hyperactivity // Biol. Psychiatry. 1986. - Vol. 21.- N7.-P. 704-705.
103. Brophy M. Zinc and children hyperactivity // Biol. Psychiatry. 1986. - Vol. 21.-N7.-P. 704-705.
104. Bruno V. Antidegenerativ effecs of Mg2+ valproate in cultuted cerebellar neurons // Funct. Neirol. - 1995. - Vol. 10. -1 3. - P. 121-130.
105. Caldwel C.I. Reduced natural killer cell cytotoxicity in depression but not in schizophrenia. Biol. Psychiatry.-1991.-Vol.30.-P.l 131-1138.
106. Carr D.J. J., Kimpel G.R. Enhancement of generation of cytotoxic T-cells by endogenic opiates. J. Neuroimmunol. -1986.-Vol.12.- p.75.
107. Castellanos F.X. Toward a pathophysiology of attention deficit/hyperactivity disorder. Clinical pediatrics.-1997.-Vol.36, No.7.-P.-381-393.
108. Chesters J.K., Boyne R., Petrie L., Haushka S.D., Buskin J., Lipson K.E. Zinc dependent promoters in cell replication and differentiation. Trace Elements in Man and Animals TEMA-8 / Eds M. Anke, D. Meissner, C.F. Mills. Dresden. P. 136-140.
109. Choi Y.B. Reactive oxygen intermediates during programmed cell death induced in the thymus of the Ts( 1716)65Dn mouse, a murine model for human Down's syndrome // J.O Immunol. 1999. - Vol. 163 (10). - P. 5399410.
110. Conners C. Hyperkinetic children // Cop. 1986. - 160 p.
111. Corrigall R. Methylphenidate euphoria (letter)//J. of the American academy of child and ado. 1996. - Vol. 35. - N 11. - P. 1421.
112. Creange A, Lefaucheur JP, Authier FJ, Gherardi RK. Cytokines and peripheral neuropathies. Rev Neurol (Paris). 1998 Apr;154(3):208-16. Review.
113. Cruse JM, Keith JC, Bryant ML Jr, Lewis RE Jr.Immune system-neuroendocrine dysregulation in spinal cord injury. Cell Signal 2001 Sep;13(9):673-81.
114. De Block C. The thymus: a barometer of malnutrition // Br. J. Nutr. -1999 May. Vol. 81. - N 5. - P. 345-347.
115. De la Fuente M, Carrasco M, Del Rio M, Hernanz A.Modulation of murine lymphocyte functions by sulfated cholecystokinin octapeptide. J Immunol 1999 Feb 1; 162(3): 1707-16.
116. Deibel M.A., Ehmann W.D., Candy J.M. Aluminum in motor neuron disease spinal cord //Trase element and electrolyse. 1997.-V 14.-N1.-P. 51-54.
117. Delgado M, Abad C, Martinez C, Leceta J, Gomariz RP. Vasoactive intestinal peptide prevents experimental arthritis by downregulating both autoimmune and inflammatory components of the disease. Nat Med. 2001 May;7(5):563-8.
118. Delgado M, Ganea D. Vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide inhibit interleukin-12 transcription by regulating nuclear factor kappaB and Ets activation. J Immunol 1999 Oct 15;163(8):4213-23.
119. Delgado M, Ganea D. Inhibition of IFN-gamma-induced janus kinase-1-STAT1 activation in macrophages by vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide. Biochemistry 2000 Aug 15;39(32):9771-7.
120. Delgado M, Ganea D. VIP and PACAP inhibit activation induced apoptosis in T lymphocytes. Ann N Y Acad Sci 2000;921:55-67.
121. Delgado M, Ganea D.Vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide inhibit expression of Fas ligand in activated T lymphocytes by regulating c-Myc, NF-kappa B, NF-AT, and early growth factors 2/3
122. Delgado M, Ganea D.Inhibition of endotoxin-induced macrophage chemokine production by vasoactive intestinal peptide and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide in vitro and in vivo. J Immunol. 2001 Jul 15;167(2):966-75
123. Delgado M, Gomariz RP, Martinez C, Abad C, Leceta J. Anti-inflammatory properties of the type 1 and type 2 vasoactive intestinal peptide receptors: role in lethal endotoxic shock. J Immunol. 2000 Sep 15;165(6):3051-7.
124. Delgado M, Leceta J, Sun W, Gomariz RP, Ganea D. VIP and PACAP induce shift to a Th2 response by upregulating B7.2 expression. Ann N Y AcadSci 2000;921:68-78.
125. Delgado M, Sun W, Leceta J, Ganea D.VIP and PACAP differentially regulate the costimulatory activity ofr jsting and activated macrophages through the modulation of B7.1 ana a 7.2 expression. Neuropeptides 1998 Jun;32(3):225-33.
126. Dorsam G, Voice J, Kong Y, Goetzl EJ. Vasoactive intestinal peptide mediation of development and functions of T lymphocytes. Ann N Y Acad Sci. 2000;921:79-91. Review.
127. Favier A. Is zinc a cellular mediator in the regulation of apoptosis? Ibid. 1998. P164-167.
128. Finkelstein Y. Low-level lead-indused neurotoxicity in children: an update on central nervous system effects. Brain. Res.Rev.27. P. 168-176.
129. Fraser J.D., Urban R.G., Strominger J.L., Robinson H. Zinc regulates the function of two superantigens. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. Vol.89. P.5507-5511.
130. Ganea D, Delgado M. Neuropeptides as modulators of macrophage functions. Regulation of cytokine production and antigen presentation by VIP and РАС АР. Arch Immunol Ther Exp (Warsz). 2001;49(2):101-10. Review.
131. Garot P.O. Metabolsm and possible health effects of aluminum // Environ. Health Perspect. -1986. Vol. 65. - P. 185-188.
132. Gaub M., Carlson C., Gender differences in ADHD: a meta-analysis and critical revier//J. of the American academy of child and ado. 1997. -Vol.36. N8.-P. 1036-1042.
133. Golub M.S., Takeuchi P.T., Gershvin M.E., Yoshida S.H. Influence of dietary aluminium on cytokine production by mitogen-stimulated spleen cells from Swiss Webster mice. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1993. Vol.15. No.5. P.605-619.
134. Gonzalez M.F., Francis L., Castelleno O. System antioxidant activity of Cerebrolyzin. J. Neural Trasm., 1998, Vol.52-P.333-341.
135. Goyer R.A., Cherian M.G., Jones M.M., Reigart J.R. Role of chelating agents for prevention, intervention, and treatment of exposures to toxic metals // Environ. Health Perspect. 1995. - Vol. 103. -1 11. - P. 10481052.
136. Gromova O.A., Sotnikova N.Yu. New perspectives in application of Cerebrolyzin: immunomodulatory effect. Rev.Internation.Congress132
137. Advances in Immunology and Allergology on the Threshold of the XXI century», Eilat 2000, P.387.
138. Greensmith L. Magnesium ions reduce motoneuron death following nerve injury or exposure to N-methyl-D-aspartate in the developing rat // Neuroscience. 1995. - Vol. 68 (3). - P. 807-812.
139. Gschanes A., Boado R.J., Sametz W., Windisch M. The drug Cerebrolyzin and its peptide fraction E021 increase the abundance of the blood-brain barrier GLUT1 glucose transporter in brains of young and old rats. Histochem.J.2000 Feb; 32(2), 71-77.
140. Gupta A. On the role of T lymphocytes in stimulation of humoral immunity induced by peptidoglycan-monomer linked with zinc // Int Arch Allergy Immunol. 1999 May. - Vol.119 (1). - P. 13-22.
141. Hansen I., Christensen L., Tarp.U. Hair lead concentration in children minimal brain dysfunction // Dan. Med. Bull. 1980. - Vol. 27. - N 6. - P. 259-262.
142. Hikawa N, Takenaka T.Sensory neurons regulate immunoglobulin secretion of spleen cells: cellular analysis of bidirectional communications between neurons and immune cells. Immunol. Cell. Biol. 1996 Jun;74(3):255-257.
143. Hogan D. ADHD: a travel guide to success//Childhood education. -1997. Vol. 73. - N 3. - P. 158-162.
144. Holzer P. Neurogenic vasodilatation and plasma leakage in the skin. Gen Pharmacol 1998 Jan;30(l):5-1.
145. Horovitz C.T. Why are most trace elements cosidered as non-essential for life? // Trace Elements in Man and Animals.-TEMA-7/ Abstr. Zagreb. 1990. -p. 37.
146. Hovdenak N. Zinc sulfate supplementation improves thyroid function in hypozincemic Down children // Biol Trace Elem Res. 1999 Mar. - 67 (3). -P. 257-268.
147. Ishizuka J, Yanaihara C, Yanaihara N, Greeley GH Jr, Cooper CW, Thompson JC. Cross-reaction of two different somatostatin antisera with calcitonin gene-related peptide. Proc Soc Exp Biol Med 1988 Oct; 189(1): 1-4.
148. Jankovic B.D., Marie D. Encephalins and immunity. 1. In vivo expression and potentiation of humoral immune response.// Ann. New York Acad. Sci.-1987.-Vol. 16.-p. 261.
149. Jensen P., Mrazek D., Shapiro T. Evolution and Revolution in child psychiatry: ADHD as a disorder of attention // J. of the American academy of child and ado. 1997. - Vol. 36. - N 12. - P. 1672-1680.
150. Johnson T. Evaluating the hyperactive child in your office: is it ADHD? //American family physician. 1997. - Vol. 56. - N 1. - P. 155-162.
151. Joseph K. Inflammatory markers in younger vs elderly normal volunteers and in patients with Alzheimer's disease // J. Psychiatr Res. 1999. - Vol. 33. -N3. -P. 397-405.
152. Joos GF, Germonpre PR, Pauwels RA. Neural mechanisms in asthma. Pharmacol Rev 2000 Jun;52(2):269-324.134
153. Kahler C.M., Pischel A., Kaufmann G., Wiedermann C.J. Influence of neuropeptides on neutrophil adhesion and transmigration through a lung fibroblast barrier in vitro. Exp Lung Res. 2001 Jan Feb;27(l):25-46.
154. Kasarskise Y., Tandon L., Lowell M. Aluminium, calcium, and iron in the spinal cord of patients with sporadic amyotrophic lateral sclerosis using laser microproble mass spectroscopy: a preliminary study. J. Neurol. Sci. No. 130. P.203-208.
155. Kimura Y., Saya H., Nakao M. Calpain-dependent proteolysis of NF2 protein: involvement in schwannomas and meningiomas. Neuropathology. 2000 Sep.; 20(3): 153-60. Review.
156. Killeen M.R. Do typical clinical doses of methylphenidate cause tics in children treated for attention-deficit hyperactivity disorder? // J. Child Fam Nurs. 2000. - Jan-Feb. - Vol. 3. - N1. - P. 46-48.
157. Kollins S., Lane S., Shapiro S. Experimental analysis of childhood psychopathology: children diagnosed with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) // The psychological record. -1997. Vol. 47. - N 1. - P. 25-29.
158. Koudrin A. Trace elements and Molekular Mechanism of Programmed Cell Death, Cambrige International Science Publishing. 2002. P.520.
159. Koudrin A., Gromova O.A. Two face of the Zinc. J. Trace Elem.in Medicine. 2003. No.3. P.l-6.
160. Lara-Marquez ML, O'Dorisio MS, Karacay B.Vasoactive intestinal peptide (VIP) receptor type 2 (VPAC2) is the predominant receptor expressed in human thymocytes. Ann N Y Acad Sci 2000;921:45-54.135
161. Leceta J, Gomariz RP, Martinez C, Abad C, Ganea D, Delgado M. Receptors and transcriptional factors involved in the anti-inflammatory activity of VIP and PACAP. Ann N Y Acad Sci. 2000;921:92-102.
162. Lipps BV. Biological and immunological properties of nerve growth factor from snake venoms.J Nat Toxins. 1998 Jun;7(2): 121-30.
163. Levin J. Revisioning attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)// Clinical social work journal. 1997. - Vol. 25. -N 2. - P. 197-204.
164. Lowrence D.A. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1981 V.72. P.48
165. Locatelli M. The importance of substance P and calcitonin gene related peptide as vasodilator neuropeptide during acute phase of experimental posthemorrhagic vasospasm. J Neurosurg Sci 2000,44(4): 186-91.
166. Luger ТА, Bhardwaj RS, Grabbe S, Schwarz T.Regulation of the immune response by epidermal cytokines and neurohormones. J Dermatol Sci 1996 0ct;13(l):5-10.
167. McKenzie, R.C., Rafferty, T.S., and Beckett, G.J. Selenium: an essential element for immune function // Immunology Today. 1999. - 19. - P. 342-345.
168. Metal toxycology. Ch. Nervous System. Editer by Robert A. Goyer, Curtis D. Klaassen, Michael P. Waalkes // Academic Press. 1995. - 705 p.
169. Millet I, Phillips RJ, Sherwin RS, Ghosh S, Voll RE, Flavell RA, Vignery A, Rincon M.Inhibition of NF-kappaB activity and enhancement of apoptosis by the neuropeptide calcitonin gene-related peptide. J Biol Chem 2000 May 19;275(20): 15114-21.
170. Moalem G, Gdalyahu A, Shani Y, Otten U, Lazarovici P, Cohen IR, Schwartz M. Production of neurotrophins by activated T cells: implications for neuroprotective autoimmunity. J Autoimmun. 2000 Nov; 15(3):331-345.
171. Mocchegiani E., Santarelli L., Muzzioli M., Fabris N. Reversibility of the thymic involution and of age-related peripheral immune disfunctions by zincsupplementation in old mice // J. Trace Elem. Exp. Med. 1995. - Vol. 8. -1 2. - P. 96.
172. Mungalov NP. Mg2+ induces conformational changes in the catalytic subunit of phosphorylase kinase, whether by itself or as part of the holoenzyme complex // J. Protein Chem. 1999. - Vol. 18. - N2. - P. 157-64.
173. Murayama T. Divalent cations stabilize the alpha 1 beta 1 integrin I domain. Biochemistry. 1999. Vol.38. No.26. P.8280-8288.
174. Nadler J.L. Disorders of magnesium metabolism // Clin. North. Am. 1995. Sep.,-24 (3).-P. 623-641.
175. Nakazawa H. Pathological aspects of active oxygens/free radicals//J. Physiol. 1996, Feb., - 46(1). - P. 15-32.
176. Naven X., Lavx A., Suissa A., Eidelman S., Hahn Т., Rubin D., Pollack S. Effect of Zinc and interferon-y on impaired natural killer cell activity in Crohn*s disease. Trace Elem.in Medicine. 1993. Vol.10. P.39-43.
177. Nelson K.B., Leviton A. Brain abnormality linked to ADHD // Am. J. Dis. Child.-1999.-Vol. 145.-P. 1325-1331.
178. Nishimuta M. The concept (intra and extra cellular minerals) // Metal Ions in Biology and Medicine / Eds Ph. Collery, L.A.Poirier, M.Manfait, J.C. Etienne. Paris: John Libbey Eurotext. 1990. - P. 69-74.
179. Nixon R.A. A «protease activation cascade» in the patogenesis of Alzheimer's disease. Ann.N.Y.Acad.Sci. 2000, 924:117-31. Review.
180. Ohkawa K., Takada K., Asakura Т., Hashizume Y., Okawa Y., Tashiro K., Ueda J., Itoh Y., Hibi N. Calpain inhibitor inhibits secretory granule maturation and secretion of GH. Neuroreport. 2000 Dec 18; 11(18):4007-11.
181. Oliveros L, Forneris M, Aguado L. Secretion from neuropeptide-treated splenocytes modifies ovarian steroidogenesis. Medicina (B Aires).2001 ;61(l):35-40.
182. Ozawa M. Inherited neurological disease relationship between an essential trace elements and Wilson/Menkes disease //Nippon Rincho. - 1996. - Vol. 54.-1 l.-P. 117-122.
183. Prasad A.S. Zinc an overview // Nutr. 1995. - Vol. 11. - P. 93-99.
184. Prentice A.M., Accelerated thymus involution in magnesium-deficient rats is related to enhanced apoptosis and sensitivity to oxidative stress // Br. J. Nutr.- 1999 Vol.81. -N 5. -P. 405-411.
185. Qian BF, Hammarstrom ML, Danielsson A. Differential expression of vasoactive intestinal polypeptide receptor 1 and 2 mRNA in murine intestinal T lymphocyte subtypes. J Neuroendocrinol 2001 Sep; 13(9):818-25.
186. Quantitative trace element analysis in biological materials. / Ed. by H.A.McKenzie, L.E.Smythe. Amsterdam etc.: Elsewer., 1988. - 791 p.
187. Reinshagen M, Rohm H, Steinkamp M, Lieb K, Geerling I, Von Herbay A, Flamig G, Eysselein VE, Adler G. Protective role of neurotrophins in experimental inflammation of the rat gut. Gastroenterology. 2000 Aug;119(2):368-76.
188. Rey J.M., Walter G., Hazell P.L. Psychotropic drugs and preschoolers // Med J. Aust. 2000. - Vol. 173. - N 4. - P. 172-173.138
189. Ricci A, Greco S, Mariotta S, Felici L, Amenta F, Bronzetti E. Neurotrophin and neurotrophin receptor expression in alveolar macrophages: an immunocytochemical study. Growth Factors. 2000; 18(3): 193-202.
190. Roberts A.I. Permanently reduced plasma ionised magnesium among renal transplant recipients on cyclosporin. Transpl. Int. 1999. Vol.12. No.4. P.244-249.
191. Rohlff C. Proteomics in neuropsychiatric disorders. Iny. J. Neuropsychopharmacol. 2001. Mar; 4(1):93-102.
192. Sandstead H.H. Causes of iron and zinc deficiencies and their effects on brain // J. Nutr. 2000. - 130, 347S-349S.
193. Sarkar S., Poonam J. Cadmium-indused lipid peroxidation and the antioxidant enzymes in rat tissues: role of vitamin E and selenium. Trace Element and electrolyse. Vol.14. No.l. P.41-45.
194. Segurado M. Zinc status in patients with alveolar echinococcosis is related to disease progression. Parasite Immunol. 1999. Vol.21. No.5. P.237-241.
195. Senior K. Neuropeptide may shift rheumatoid arthritis into remission. Lancet. 2001 May 5;357 (9266):1418).
196. Simone MD, De Santis S, Vigneti E, Papa G, Amadori S, Aloe L. Nerve growth factor: a survey of activity on immune and hematopoietic cells. Hematol Oncol. 1999 Mar; 17(1): 1-10. Review.
197. Skotnicki A.B. The Effect of Magnesium on immune Response and Carcinogenesis. J Nutritional Immunology. 1993. Vol.2. P.67-69.
198. Smialowicz R., Riddle M.M., Rogers R.R., Luebke R.W., Burlesson G.R. Enchancement of natural killer cell activity and interferon production by manganese in young mice. Immunopharmacol. 1988. Vol.10. No.l. P.93-107.
199. Smialowicz R., Rogers R.R., Riddle M.M., Garner R.J., Rowe D.G., Luebke R.W. Immunologic effects of nickel. Suppression of natural liver activity. Env. Res. 1985. Vol.36. No.l. P.56-66.
200. Sotnikova N.Yu., Gromova O.A., Novikova E.A. Immunomodulatory aspect of Cerebrolyzin: immunomodulatory effect. Rev.Internation.Congress «Advances in Immunology and Allergology on the Threshold of the XXI century», Eilat 2000, P.265.
201. Sotnikova N.Yu, Gromova O.A., Novikova E.A., Burtsev E.M., Immunoactive Properties of Cerebrolysin. Russian Journal of Immunology, 2000, №3, p. 19-24.
202. Sotnikova N. Yu., Gromova O.A., Novicova E.A. Dual Effect of Cerebrolysin® in Children with Attention Deficiency Syndrome with Hyperactivity: Neuroprotection and Immunomodulation., Russian Journal of Immunology 2002, Vol.7, №4, p, 358-364.
203. Starobrat-Hermelin B. The effect of deficiency of selected bioelements on hyperactivity in children with certain specified mental disorders // Ann-Acad-Med-Stetin. 1998. - 44. - P. 297 -314.
204. Steinborn A. The relationship of G(o)alpha subunit deamidation to the tissue distribution, nucleotide binding properties, and betagamma dimer interactions of G(o)alpha subunit isoforms. J. Neirochem. 1999. Vol.73. No.2. P.633-640.
205. Stewart MJ, Emery DL, McClure SJ, Bendixsen T.The effects of four neuropeptides on the degranulation of mucosal mast cells from sheep. Immunol Res 1996;15(4):306-14.
206. SugitaY., Kondo T.,Kanazawa A., Itoh K., Mizuno M. The protective effect of Cerebrolysin on delayed neuronal death in the hippocampus and its relationship with OH-radical. J.Brain and Nerve. 1993,45,P.325-331.
207. Takeda A., Minami A., Takefuta S., Tochigi M., Oku N.J. Zinc homeostasis in the brain of adult rats fed zinc-deficient diet // Neurosci Res. 2001. - 1; 63 (5). - P. 447-452
208. Tanaka V., Shiosava S., Morimoto I., Pujita T. Zinc inhibits pokeweek mitogen-indused development of immunoglobulin-secreting cells through augmentation of both CD4 and CD8 cells. Int. J. Immunopharmacol. 1989. Vol.11 P.673-679.
209. Turner C.A., Mack D.H., Davis M.M. Blimp-1, a novel zinc finger containing protein that can drive the maturation of В lymphocytes into immunoglobulin-secreting cells. Cell. Vol.77. P.297-306.
210. Tsukamoto H. Macrophage control of mycobacterial growth indused by picolinic acid is dependent on host cell apoptosis. J. Immunol. Vol.l64.-No.l. P.389-397.
211. Vannini SD, Dietary intake and biochemical, hematologic, and immune status of vegans compared with nonvegetarians // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 70. - P. 586-593.
212. Voice JK, Dorsam G, Lee H, Kong Y, Goetzl EJ. Allergic diathesis in transgenic mice with constitutive T cell expression of inducible vasoactive intestinal peptide receptor. FASEB J. 2001 Nov;15(13):2489-96.
213. Wang X, Fiscus RR, Yang L, Mathews HL.Suppression of the functional activity of IL-2-activated lymphocytes by CGRP. Cell Immunol 1995 Apr 15;162(1):105-13.
214. Wang F, Millet I, Bottomly K, Vignery A. Calcitonin gene-related peptide inhibits interleukin 2 production by murine T lymphocytes. J Biol Chem 1992 Oct 15 ;267(29):21052-7.
215. Weinberg W.A. Attention deficit hyperactivity disorder: a disease or a symptom complex? // J. Pediatr. 1997. Jun, - 130 (1). - P. 6-9.
216. Wellinghausen N. Spontaneous apoptosis in peripheral blood mononuclear cells of leprosy patients: role of cytokines // FEMS Immunol Med Microbiol. 1999. May; - 24 (1). - D. 49-55.
217. Wellinghausen N., Kirchner H., Rink L. The immunobiology of zinc // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18. - D. 519-521.
218. Yase Y. Amyotrophic lateral sclerosis causative role of trace elements // Nippon Rinsho. 1996. - Jan. - 54 (1). - P. 123-128.
219. Yu PL, Fujimura M, Hayashi N, Nakamura T, Fujimiya M. Mechanisms in regulating the release of serotonin from the perfused rat stomach. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2001 Jun;280(6):G1099-105.
220. Zhou L.J., Zhu X.Z., Reactive oxygen species-induced apoptosis in PC12 cells and protective effect of bilobalide // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000 -Vol. 293.-N3.- P. 982-988.