Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Генетический контроль чувствительности к иммуногенной стимуляции эритроцитами барана у мышей
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.36
Оглавление диссертации Осипов, Юрий Геннадиевич :: 1984 :: Новосибирск
ВВЕДЕНИЕ.
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА I. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ГУМОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА НА РАСТВОРИМЫЕ АНТИГЕНЫ.
1. Эволюция экспериментальной модели.
2. Гены иммунного ответа, сцепленные с главной системой гистосовместимости
3. Комплементация генов 1-области.
4. Клеточный уровень экспрессии 1г-генов.
5. Генетическая и функциональная характеристики la-белков
6. Макрофаги - носители Ir-генной функции. Современная схема иммуногенеза.
7. Случаи рецессивного наследования 1г-генов
8. Гены иммунного ответа, не сцепленные с главной системой гистосовместимости
ГЛАВА 2. ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ МОРАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА НА ЭРИТРОЦИТЫ БАРАНА У МЫШЕЙ.
1. Генетический анализ способности к иммунологической отвечаемости на ЭБ в системе изогенных, конгенных и рекомбинантных линий мышей.
2. Генетический анализ способности к иммунологической отвечаемости на ЭБ в системе мышей Siozzi
ЧАСТЬ 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
ЧАСТЬ 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
ГЛАВА I. ИЗУЧЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К
ИММУНОГЕННОЙ СШЛУЛВДИИ ЭБ.
1. Фенотипическая характеристика анализируемого признака
2. Выявление фенотипически контрастных линий мышей
3. Генетический анализ признака в системе фенотшга-чески контрастных линий мышей СВА и ВА1В/с а) Наследование признака в первом поколении скрещивания мышей родительских линий. б) Связь признака с полом животных. в) Определение числа несцепленных генетических факторов, детерминирующих развитие признака г) Анализ сцепления изучаемых генетических локусов с генами окраски шерсти мышей.
4. Генетический анализ признака в системе фенотипически контрастных линий мышей ОБА и C57BI/6.
5. Установление аллельности генетических факторов, детерминирующих низкий уровень чувствительности к им-муногенной стимуляции ЭБ у мышей линий BAIB/с и C57BI/6.
ГЛАВА 2. АНАЛИЗ МОРФОЛООШШК СТРУКТУР, ФОШИРОТЩ ИССЛЕДУЕМЫЙ ПРИЗНАК.III
1. Демонстрация радиорезистентности формирующих признак структур.III
2. Роль макрофагов в регуляции чувствительности к им-муногенной стимуляции ЭБ а) Влияние структурной и функциональной модификации популяции нефиксированных фагоцитов крахмалом на индукцию антителогенеза в зоне низких доз ЭБ б) Модифицируемость уровня чувствительности к стимуляции ЭБ неиммуногенным ирритантом не зависит от молекулярной природы последнего. в) Модификация секреторной активности макрофагов, обусловленная крахмалом, не влияет на низкодозовое иммунореагирование. г) Сравнительный анализ фагоцитоза ЭБ вызванными на крахмал и резидентными макрофагами. д) Сравнение миграционной способности нефиксированных мононуклеаров у мышей линий СБА и BAIB/с
3. Сравнение некоторых иммунологических параметров у мышей линий СБА, BAIB/с и C57BI/6, которые могут иметь отношение к определению уровня чувствительности к стимуляции ЭБ.
4. Чувствительность мышей исследуемых линий к индукции антителогенеза эритроцитами кролика и крысы. Универсальный характер чувствительности к иммуно-генной стимуляции корпускулярными антигенами. Связь с естественной резистентностью животных к опухолевым агентам.
ЗАКЛШЕНИЕ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Аллергология и иммулология", Осипов, Юрий Геннадиевич, автореферат
Достижения последних лет в области генетики гуморального иммунного ответа весьма значительны. Локализована и достаточно подробно описана группа сцепленных с гистосовместимостью 1г-генов, контролирующих широкий спектр специфических иммунологических реакций. Идентифицированы и охарактеризованы продукты этих генов, установлены их формы фенотипической экспрессии и т.д. Следует отметить, однако, что подавляющая часть исследований в обозначенной области проведена с использованием растворимых антигенов. Растворимые антигены и среди них наиболее популярные в эксперименте -синтетические олигопептиды являются, по существу, простейшими модельными антигенами. Они довольно слабо имитируют природные патогены, являющие собой несоизмеримо более сложные антигенные структуры. Сегодня мы еще достаточно далеки от полного понимания того, насколько имеющиеся довольно существенные структурные различия принципиальны, а посему едва ли можно считать правомерной непосредственную экстраполяцию знаний, накопленных в рамках упомянутых экспериментальных систем, на моделируемые ими природные ситуации. В этой связи особый интерес приобретают исследования на модельных клеточных антигенах, обладающих большим структурным сходством с природными патогенами экзо- либо эндогенного цроисхождения.
Среди корпускулярных антигенов наибольшей популярностью в иммуногенетических исследованиях пользуются эритроциты барана (ЭБ), в силу некоторых несомненных достоинств методического характера. В нашей стране работы по генетике иммунного ответа на ЭБ были начаты группой исследователей под руководством Р.В.Петрова, которой были выявлены наиболее принципиальные иммуногенетические закономерности, сформулированы фундаментальные иммуноге-нетические положения (Петров и соавт., 1963, 1966а, 1966в, 1981). Авторы показали, что способность к иммунному ответу на ЭБ находится под сложным полигенным контролем, наследуется по доминантному типу и реализуется через посредство Т- и В-лимфощтов. Аналогичные исследования были проведены в ряде других отечественных и зарубежных лабораторий (Рохлин, 1966; С tick et а?., 1972; Dineen, 1964; НесЫ et at ., 1965; P^ayfalr , 1968; Stern, Davidson, 1954).
Следует отметить, что в вышецитированных и большинстве болве поздних работ анализируется иммунореашрование, стимулируемое достаточно большими дозами ЭБ. Для мышей - это дозы порядка 2x108q
10 клеточных элементов антигенного материала. Данную совокупность доз называют оптимальными иммунизирующими дозами антигена. Эти дозы ЭБ стимулируют максимальной выраженности антителогенез, удобный для изучения, и являются, вероятно, оптимальными исключительно с точки зрения исследователя и едва ж оптимальны для тестируемого животного. Сегодня, пожалуй, трудно сказать с уверенностью, чем был обусловлен столь предпочтительный выбор больших доз ЭБ для иммуногенетических исследований. Возможно, не последнюю роль при этом сыграли присущие раннему этапу работы слабые разрешающие способности методов оценки интенсивности иммунореагирования. Кроме того, в то время, вероятно, не было серьезных оснований ожидать, что регуляция антителогенеза в зоне высоких и низких доз антигена имеет принципиальные различия. Сегодня такие основания имеются, имеются и высокочувствительные методы, позволяющие тестировать иммунологическое реагирование в зоне малых доз ЭБ, а посему попытаемся первые и некоторые собственные умозрительные соображения представить в виде обоснования целесообразности изучения иммунореагирования в зоне низких доз ЭБ.
Гуморальный иммунный ответ на оптимальную дозу ЭБ в системе изогенных линий мышей подвержен довольно слабому межлинейному варьированию, что чрезвычайно усложняет генетическое изучение данного признака (Seman et аР., 1978). Анализ генетической природы иммунореагирования, стимулированного оптимальной дозой ЭБ с привлечением мышей biozzi показал, что обсуждаемый тип иммунологической реакции контролируется 7-13 генетическими факторами CBLozzi et 1979а, 1979в). Лишь два из этих многочисленных локусов удалось связать с известными Ir-генными системами: Н-2 комплексом и аллотипом тяжелых цепей Ig. Остальные генетические локусы составляют группу генов, обеспечивающих постулируемый авторами (5Uffel et al ., 1974) неспецифический уровень регуляции способности к иммунореагированию. Фенотипический эффект этих генов проявляется на уровне неспецифических количественных параметров иммунного ответа. Они контролируют экспрессию некоторых важных, относительно инвариантных общефизиологических признаков (таких, в частности, как способность к миграции и ци-тодифференцировке предшественников В-клеток), оказывая, таким образом, неспецифическое влияние на иммунореагирование, которое, в конечном счете, сводится к ограничению его максимальной выраженности. Таким образом, в зоне высоких доз ЭБ эффект пары специфических генов иммунного ответа экранирован плейотропным действием многочисленных неспецифических генов, что, конечно же, весьма затрудняет изучение фенотипического эффекта первой группы генов. Поскольку выявленные генетические локусы неспецифического уровня регуляции антителогенеза определяют его предельные количественные параметры, правомерно ожидать, что по мере снижения иммунизирующей дозы ЭБ влияние этих генов на высоту иммунного ответа будет ослабевать, на фоне чего будет наблюдаться увеличение относительного вклада в фенотипическую реализацию анализируемого признака истинных 1г-генов.
Вторым аргументом в пользу целесообразности изучения низко-дозового иммунореащрования служит, на наш взгляд, его большее соответствие природным системам. В естественных условиях иммунная система организма весьма редко имеет дело с большим количеством генетически чужеродного материала. Такое если и имеет место, то лишь однажды и является ничем иным, как свидетельством безуспешной борьбы цротективных систем организма с чужеродностью. Имеется в виду заключительная стадия инфекционного или опухолевого заболевания, заканчивающегося неизбежной гибелью животного или человека. В недавно изданной в СССР книге Ж. Матэ "Досье рака" автор пишет: "Иммунотерапия способна полностью разрушить популяцию опухолевых клеток, но лишь в том случае, если общая численность этой популяции не превышает 100000". У мышей 100$ смертность вызывает всего лишь тысяча опухолевых клеток некоторых штаммов при введении их интактным животным. Также лишь тысяча клеток таких, к примеру, инфекционных патогенов, как SaPmoneMa typhi murium шей yersinia pestls вызывает гибель всех инфицированных животных. Всего-навсего 10° клеток и организм уже бессилен бороться с ними! Изучаются же, как было сказано выше, особенноо q сти иммунореащрования, стимулированного 10 - 10 клеточных элементов. Не слишком ли поздние этапы патологических процессов об-сувдаемого ряда мы пытаемся моделировать? Почему бы не обратиться к более ранним стадиям инфекционного и опухолевого цроцессов и именно их сопровождающей иммунологической перестройке организма? Почему так настойчиво игнорируется то обстоятельство, что инфекционные заболевания и опухолевый рост в естественных уеловиях начинаются с относительно небольшого количества микроорганизмов и, возможно, с одной-единственной трансформировавшейся клетки? Ведь очень даже возможно, что конечный результат иммунологической защиты организма определяется тем, насколько он эффективно может бороться именно с малыми количествами данного инфекционного агента или собственных неконтролируемо пролиферируадих клеток. Высокодозовое же иммунореагирование едва ли оказывается решающим в оцределении уровня резистентности к тем или иным патогенам, на что указывает тот факт, что данный признак подвержен, как было сказано выше, исключительно слабому межлинейному варьированию в системе изогенных линий мышей, в то время как по чувствительности к инфекционным агентам, а также частотам спонтанного и индуцированного опухолеобразования мыши тех же линий различаются весьма и весьма значительно ((-landman ctaH., 1979; Lilly etat 1964; Pecora, -baiTinski, 1979; Skamenc etaL, 1982; S+aats , 1976; Tennant, Snell, 1965; Trischmann, Abloom, 1982).
Итак, на наш взгляд вышеизложенное является достаточным основанием для проведения исследования способности к иммунному ответу в зоне низких доз ЭБ. Причем, как показывает анализ зависимости интенсивности иммунореагирования от дозы антигена (см. ниже), низкодозовый иммунный ответ едва ли представляет самостоятельный интерес. Он, как будет показано ниже, является своеобразным качественным маркером такого признака, как чувствительность к иммуногенной стимуляции ЭБ. Количественной мерой чувствительности организма к иммуногенной стимуляции антигеном служит величина пороговой дозы данного антигена, т.е. величина минимальной из иммуногенных доз антигена. Слабый же иммунный ответ на малую дозу антигена является следствием низкого уровня чувствительности к иммуногенной стимуляции, сильный ответ - уровня чувствительности оппозитного типа. Цель представляемой работы составило изучение генетического и клеточного уровней регуляции порога чувствительности мышей к иммуногенной стимуляции ЭБ и, как следствие, способности к низкодозовому иммунному ответу на данный антиген.
Сформулированная выше цель исследования обусловила постановку следующего ряда задач.
1. Описать генетическую систему признака, что, в свою очередь, предполагает: а) выявление линейных мышей, характеризующихся контрастным фенотипическим проявлением анализируемого признака. б) анализ отношения между аллелями одного локуса в их действии на развитие признака, а также анализ отношения между аллелями разных локусов. в) установление генетического сцепления анализируемых локусов с полом животных, генами окраски шерсти, Н-2 комплексом и, как следствие, установление принадлежности этих локусов к той или иной группам сцепления. г) оценку числа независимо сегрегирующих генетических локусов, детерминирующих межлинейную изменчивость признака. д) установление аллельности пар генетических локусов, детерминирующих низкий уровень выраженности признака у мышей разных линий.
2. Описать клеточные типы, участвующие в формировании низ-кодозового иммунореагирования на ЭБ, а также установить возможную связь анализируемого признака с некоторыми иммунологическими параметрами.
В результате проведенного исследования были получены следующие основные результаты, составившие научную новизну работы.
Показано, что порог чувствительности к иммуногенной стимуляции ЭБ и, как следствие, низкодозовый иммунный ответ на ЭБ подвержен весьма выраженному варьированию в системе изогенных линий мышей. Выявлены оппозитные по исследуемому признаку животные. У мышей линии СВА порог чувствительности к индукции антитело гене за ЭБ оказался в 10-50 раз ниже, нежели таковые, свойственные мышам линий BAIB/c и C57BI/6. Наблюдаемая межлинейная контрастность в уровне чувствительности к стимуляции ЭБ не зависит от способа введения антигена и способности к гащунореащро-ванию в зоне больших доз ЭБ.
Гибридологический анализ признака продемонстрировал участие двух несцепленных аутосомных аддитивного действия генетических факторов в реализации наблюдаемой изменчивости признака. В Fj исследуемый признак наследуется кодоминантно. Установлена связь одного из анализируемых локусов с Н-2 комплексом. Продемонстрирована, кроме того, очевидная связь признака с полом животных, выражающаяся в более слабом низкодозовом иммуно-реашровании самок мышей по сравнению с самцами. Обнаружена также определенная зависимость фенотипической реализации признака от 4-й хромосомы животных.
Показано, наряду с вышеперечисленным, что пары генов, определяющие низкий уровень экспрессии признака у мышей линий C57BI/6 и ВА1В/с, аллельны, что указывает на решающую роль данных локусов в детерминировании изменчивости изучаемого признака в диких популяциях животных.
Анализ клеточного уровня экспрессии исследуемого признака обнаружил безусловную радиорезистентность структур, его формирующих. Продемонстрировано в ряде независимых экспериментальных систем участие макрофагов в фенотишческой реализации признака. Показано также участие некоего субклеточного фактора сыворотки в определении уровня чувствительности мышей к иммуногенной стимуляции ЭБ.
Наряду с вышеизложенным показано, что анализируемый иммунологический феномен лишен антигенной специфичности. Установлена связь признака с естественной резистентностью мышей к росту асцитной опухоли Кребс-2.
Результаты представляемого исследования, проливающие свет на генетические и клеточные механизмы регуляции порога чувствительности животных к индукции антителогенеза корпускулярными антигенами, интересны в плане решения, ключевых проблем иммунотерапии. Направленная коррекция индуцибельности В-системы иммунитета по отношению к тем или иным инфекционным или опухолевым антигенам, либо терапевтическим вакцинирующим препаратам обещает перспективу в некоторых отношениях принципиально нового, осмысленного, научно обоснованного подхода к предупреждению и лечению инфекционных и неопластических заболеваний.
Работа состоит из трех частей. Первая часть включает две главы, которые знакомят с современным состоянием проблемы и служат своеобразным литературным обоснованием целесообразности проведения представляемого исследования. В первой главе описаны практически все генетические эффекты, выявленные в системе гуморального иммунного ответа на растворимые антигены. Во второй главе литературного обзора собраны сведения, имеющие отношение к иммунологическому реагированию на ЭБ. Во второй части диссертации описаны методы, использованные в работе, за исключением методов генетического анализа количественных признаков, которые излагаются в процессе их применения в третьей части работы. В заключительной третьей части диссертации, состоящей из двух глав, представлены результаты собственных исследований и их обсуждение. Первая глава посвящена генетическому анализу исследуемого признака. Во второй главе представлен экспериментальный материал, проливающий свет на морфологические структуры, формирующие анализируемый признак, продемонстрирована его связь с факторами естественной резистентности к опухолевым агентам. Завершают работу заключение по результатам исследования, выводы и список цитированной литературы.
Работа выполнена в лаборатории генетики рака Института цитологии и генетики СО АН СССР. Заведующий лабораторией - Е.В. Грун-тенко, доктор биологических наук.
Автор выражает глубокую благодарность заведующему лабораторией Е.В. Грунтенко и сотрудникам лаборатории, а также коллегам Института клинической иммунологии СО АМН СССР за ценные указания и помощь, оказанные при выполнении данной работы. Особую благодарность автор выражает Н.А. Матиенко за чрезвычайно плодотворное, обогатившее и автора и работу, теоретическое и практическое сотрудничество.
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Знакомство с литературой по генетике иммунологической отвечаемости мышей обнаруживает довольно слабый интерес исследователей к имэдунореагированию на наиболее сложные природные антигены - так называемые корпускулярные или клеточные антигены. К примеру, несмотря на то, что изучение генетической природы способности к гуморальному иммунному ответу на эритроциты барана (ЭБ) было начато сравнительно давно, количество работ, выполненных в данной экспериментальной системе, ничтожно по сравнению с обилием исследований, проведенных с использованием растворимых и, главным образом, синтетических полипептидных антигенов. Столь низкая популярность ЭБ среди иммуногенетиков, вероятно, обусловлена чрезвычайной сложностью механизмов иммунологической перестройки организма, сопровождающих введение антигена. Еще в середине 50-х годов 5о6еу (1954) и CLaririg6oW с соавт. (1957) обнаружили, что показатель наследуемости иммунного ответа у мышей при использовании в качестве антигена ЭБ невысок (41,8+19,4$ при первичной иммунизации и 7,4+20,7$ при повторном введении антигена), ввиду значительной гетерогенности продуцируемых антител, из чего авторы сделали вы- , вод о целесообразности использования в иммуногенетических исследованиях более простых антигенов. Работа с"более простыми антигенами", как будет показано ниже, оказалась действительно весьма плодотворной, что, вероятно, еще более отвлекло внимание экспериментаторов от ЭБ.
Следует отметить, однако, что полученный к настоящему времени экспериментальный материал не дает сколько-нибудь серьезных оснований полагать, что индукция гуморального иммунного ответа на растворимые антигены осуществляется посредством принципиально иных механизмов, нежели индукция гуморального иммунореагирования на корпускулярные антигены. Независимо от принадлежности к той или иной группе, все антигены с неизбежностью захватываются макрофагами и процессируются ими, результатом чего является формирование на плазматической мембране макрофагов иммуногена, стимулирующего пролиферативный ответ Т-хелперов. В связи с этим, наряду с непосредственно интересующим нас материалом, в представляемый обзор литературы на равных правах включены сведения, имеющие отношение к генетической регуляции иммунореагирования на растворимые антигены, которые, может статься, описывают генетические и морфологические структуры, выявляемые также и в системе гуморального иммунного ответа на ЭБ.
Что же касается других, нежели ЭБ, корпускулярных антигенов, то их анализ в интересующем нас аспекте едва ли представляется необходимым, поскольку данные исследования пока единичны и нё добавляют ничего принципиально нового к уже известному, кроме выводов об относительной универсальности тех или иных иммунологических феноменов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Генетический контроль чувствительности к иммуногенной стимуляции эритроцитами барана у мышей"
ВЫВОДЫ.
1. Величина порога чувствительности к иммуногенной стимуляции ЭБ в системе изогенных линий мышей обнаруживает выраженное межлинейное варьирование. У мышей линии СБА порог чувствительности к индукции антителогенеза ЭБ в 10-50 раз ниже таковых, свойственных мышам линий C57BI/6 и ВА1В/с.
2. Наблюдаемый в системе мышей СБА, ВА1В/с и C57BI/6 стенотипический диморфизм анализируемого признака обусловлен полиморфизмом двух аутосомных независимо сегрегирующих кодоминантных генетических локусов с аддитивным действием, один из которых ассоциирован с Н-2 комплексом.
3. Фенотипическая реализация признака находится в определенной зависимости от 4-й хромосомы животных, а также от их пола: самки мышей характеризуются более слабым низкодозовым иммунным ответом, что более всего выражено у низкочувствительных животных. Межполовая контрастность в силе ответа имеет аутосомную приРОДУ.
4. Анализируемые генетические локусы, весьма вероятно, осуществляют свое контролирующее экспрессию признака действие через посредство системы мононуклеарных фагоцитов и субклеточного компонента сыворотки. Такие функциональные проявления макрофагов, как фагоцитоз антигенного материала, способность к миграции и аккумуляции в очаге воспаления, секторная активность не принимают участия в фенотипической реализации исследуемого признака.
5. Величина порога чувствительности к иммуногенной стимуляции ЭБ не зависит от способности животных отвечать на оптимальную дозу антигена, а также от концентрации нормальных сывороточных антител и количества АОК в селезенке у нестимулирован-ных животных.
6. Картина контрастного полинейного распределения чувствительности к иммуногенной стимуляции ксеногенными эритроцитами не зависит от видовой принадлежности последних. Высокий и низкий уровни чувствительности к индукции антителогенеза ксеногенными эритроцитами сопряжены соответственно с высоким и низким уровнями резистентности к росту асцитной опухоли Кребс-2.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1984 года, Осипов, Юрий Геннадиевич
1. Гинзбург Э.Х., Куликов А.В. Проверка моногенных гипотез в гибридологическом анализе количественных признаков. - Генетика, 1983, 19, М, с. 571-576.
2. Животовский Л.А. Машинные модели количественных признаков в генетике. Ш Влияние сцепления на изменчивость признака во втором поколении. Генетика, 1973 , 9, № 12, с. II9-I25.
3. Зигль Э. Реакция гемагглютинации. В кн.: Иммунологические методы. М., Мир, 1979, с. I08-II2.
4. Каледин В.И., Матиенко Н.А., Волкова А.И. Камера для учета антителообразущих клеток в реакции Ерне-Нордина. Лабор. дело, 1975, J6 2, с. 112.
5. Куликов А.В., Попова Н.К. Генетический контроль активности триптофангвдроксилазы в головном мозге мыши. Генетика, 1983, 19, № 5, с. 784-788.
6. Матэ Ж. Досье рака. М., Мир, 1983.
7. Осипов Ю.Г. Роль макрофагов в генетическом контроле иммунного ответа на чужеродные эритроциты. В сб.: Материалы Всесоюз. науч. студ. конф. Новосибирск, 1978, с. 3-10.
8. Осипов Ю.Г., Матиенко Н.А., Грунтенко Е.В. Зависимость межлинейных различий в высоте иммунного ответа на эритроциты барана и характера наследования силы ответа от дозы антигена и способа его введения. Бшл. экспер. биол. мед., 1980, $ 9, с. 332-334.
9. Осипов Ю.Г., Матиенко Н.А., Грунтенко Е.В. Влияние вызванной крахмалом структурной и функциональной модификации популяции нефиксированных фагоцитов на индукцию антителогенеза эритроцитами барана у мышей. ЕМЗИ, 1983а, № II, с. 83-85.
10. Петров Р.В. Ишунология. М., Медицина, 1982.
11. Петров Р.В., Манько В.М., Егоров И.К. О различной антитело-образующей способности у мышей высокоинбредных линий. -Докл. АН СССР, 1963, 153, № 3, с. 728-730.
12. Петров Р.В., Манько В.М., Пантелеев Э.И. Межлинейные различия антителогенеза у инбредных мышей, иммунизированных одним или двумя антигенами. Бюлл. экспер. биол. мед., 1966а, № 8, с. 70-74.
13. Петров Р.В., Пантелеев Э.И., Манько В.М., Егорова B.C. Межлинейные различия антителогенеза у инбредных мышей и их генетическая обусловленность. Генетика, 1966в, 2, № 7, с. 78-89,
14. Резникова Л.С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. М., Медицина, 1967.
15. Рокицкий П.Ф. Введение в статистическую генетику. Минск, Вы-шейшая школа, 1974.
16. Рохлин О.В. Роль наследственности в образовании антител у мышей инбредных линий. Бюлл. МОШ, отд. биол., 71, № 2, с. I3I-I40.
17. Серебровский А.С. Генетический анализ. М., Наука, 1970.
18. Amsbaugh D.F., Hansen С.Т., Prescott В.,.Stashak P.W et al., Genetic control of the antibody response to type 3 pneumococcal polysaccharide in mice. 1. Evidence that an X-linked gene plays a decisive role in determining responsiveness. J.Exp.
19. Med., 1972, v.136 p.931-949.
20. Ando I., Fachet J. Genetic control of primary and secondary IgG responses to sheep erythrocytes in mice. Scand.J.Immunol. , 1977, v.6, p.601-606.
21. AndrA C., Bazin H., Biozzi G. IgA antibody response to intragastric immunization in high and low immune responder lines of mice. Eur.J.Immunol., 1977» v.7, p.246-248.
22. Argyris B.P. Role of macrophages in antibody production. Immune response to sheep red blood cells. J.Immunol., 1967, v.99, p.744-750.
23. Atkinson J.P., Karp D.R., Seeskin E.P., et al. H-2S region determined polymorphic variants of the C4, Sip, C2 and В component proteins: a compilation. Tmmunogenetics, 1982, v.16, p.617-623.
24. Beller D.I., Unanue E.R., la antigens and antigen-presenting function of thymic macrophages. J.Immmiol., 1980, v.124,p.1433-1440.
25. Benacerraf B.A hypothesis to relate the specific of T lymphocytes and the activity of I region-specific Ir genes in macrophages and В lymphocytes. J.Immunol., 1978, v.120, p.1809-1812.
26. Benacerraf B., Dorf M. The nature and function of specific
27. H-linked immune response genes and immune suppression genes. -In: The role of products of the histocompatibility gene complex In immune response (Katz D.H., Benacerraf B. eds), New York, Academic Press, 1976, p.225-248.
28. Benacerraf В., Germain R.N. Genetic controle of the immune response» Immune Syst.Funct. and Ther.Dysfunct., 1980, p.27-36.29» Benacerraf В., McDevitt H.O. Histocompatibility linked immune response genes. Science, 1972, v.175, p.273-279.
29. Biozzi G., Mouton D., Sant^Anna O.A., et al. Genetics of immu-noresponsiveness to natural antigens in the mouse. Curr. Topics Microbiol, and Immunol., 1979b, v.85, p.31-98.
30. Biozzi G., Stiffel C., Mouton D., et al. Genetic regulationof the function of antibody producing cells. In: Progress in immunol., (Amos B. ed), New York, Academic Press, 1971, p.529-545.
31. Biozzi G., Stiffel C., Mouton D., et al. Cytodynamics of the immune response in two lines of mice genetically selected for "high" and "low" antibody synthesis. J.Esqp.Med., 1972, v.135» p.1071-1094.
32. Blomberg В., Geckeler W.R., Weigert M. Genetics of the.antibody response to dexfcran in mice. Science, 1972, v.177, p.178-16
33. Claringbold P.J., Sobey W.R., Adams K.M. Inheritance of antibody response. 3« Heritability of response tcf sheep red cells. -Austral.J.Biol.Sci., 1957, v.10, p.367-373.
34. Click R.E., Benck L., Alter В., Lovchic J. Immune responsesin vitro. 4. Genetic control of the in vivo in vitro discrepancies in 19S antibody synthesis. - J.Exp.Med., 1972, v.136, p. 1241-1257.
35. Corradin G., Chesnut R.W., Grey H.M. Antigen degradation by macrophages as an obligatory step in the presentation of antigen to T lymphocytes. Ric.clin. e lab., 1979, v.9, p.311-318.
36. Cowing C., Pincus S.H., Sachs D.H., Dickler H.B. A subpopula-tion of adherent accessory cells bearing both I-A and 1-Е or С subregion antigens is required of antigen-specific murine
37. T lymphocyte proliferation. J.Immunol., 1976a, v.121, p.1680-1686.
38. Cowing C., Shwartz B.C., Dickler H.B. Macrophage la antigen. 1. Macrophage populations differ in their expression of la antigens. J.Immunol., 1978b, v.120, p.378-384.
39. Cramer M. Zur Genetik der monklonalen immunantwort von inzucht-mausen gegen streptokokken-zellwand-polysaccharide, Inaugural-Dissertation, Walter kleikamp, Cologne, Germany, 1974.
40. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibody-forming cells. Nature, 1965, v.207, p.1106-1107.
41. David C.S. Role of la antigens in immune response. Transplant. Pros., 1979, v.11, p.677-682.
42. David C.S., Cullen S.E. Murine la antigens: identification and mapping of la.23 and further definition of the 1-Е subregion. -J.Immunol., 1978, v.120, p.1659-1662.
43. David C.S., Cullen S.E., Murphy D.В. Serologic and biochemical studies of the la system of the mouse H-2 gene complex. Pur- . ther evidence for an I-C subregion. J.Immunol., 1975, v.114, p.1205-1209.
44. Demant P., Capkova I#, Hinzova E., Voracova B. The role of histocompatibility 2 linked Ss - Sip region in the control of mouse complement. - Proс.Nat.Acad.Sci USA, 1973» v.70,p.863-864.
45. Dineen J.K. Sources of immunological variation. Nature, 1964, v.202, p.101-102.
46. Dorf M.E., Maurer P.H., Merryman C.F., Benacerraf B. Inclusion group systems and cis trans effects in responses controlled by the two complementing IrGL0 genes. - J.Exp.Med., 1976a, v.143, p.889-897.
47. Dorf M.E., Stimpfling J.H., Benacerraf B. Requirement for two H-2 complex Ir genes for the immune response to the GL0 ter-polymer. J.Exp.Med., 1975, v.141, p.1459-1463.
48. Dorf M.E., Twigg M.B., Benacerraf B. Genetic control of the immune response to GLleu by complementing Ir genes, Eur. J. Immunol., 1976b, v.6, p.552-556,
49. Dorf M.E., Twigg M.B., Benacerraf B. Genetic analysis of complementing H-linked Ir genes. Transplant.Proc., 1977» v.9, p.833-836.
50. Dorf M.E., Unanue E.R. Subpopulations of peritoneal macrophages identified with anti-la sera. In: Ir genes and la antigens. Proceedings of the third Ir gene workshop. (McDevitt H.O., ed), New York, Academic Press, Inc., 1978, p.171-184.
51. Doria G., Agarossi G., Boizzi G. In vitro immune response of spleen cells from mice genetically selected for high and low antibody production. Immunology, 1978, v.34, p.999-1005.
52. Dunham E.K., Dorf M.E., Shreffler D.C., Benacerraf B. Mapping the H-2 linked genes governing, respectively, the immune responses to a glutamic acid-alanine-tyrosine copolymer and to limiting doses of ovalbumin. J.Immunol., 1973, v.111, p.1621-1625.
53. Eichmann K. Idiotype expression and the inheritance of mouse antibody clones. J.Exp.Med., 1973, v.137, p.603-621.
54. Eidinger D., Garrett T. Studies of the regulatory effects of the sex hormones on antibody formation and stem cell differentiation. J.Exp.Med., 1972, v.136, p.1098-1116.
55. Ellner J.J., Lipsky P.E., Rosenthal A.S.Antigen handling by guinea pig macrophages: Further evidence for the sequestration of antigen relevant for activation of primed T lymphocytes. -J.Immunol., 1977, v.118, p.2053-2057.
56. Ellner J.J., Rosenthal A.S. Quantitative and immunologic aspects of the handling of 2,4-dinitrophenyl guinea pig albumin
57. Ъу macrophages. J.Immunol., 1975» v.114, p.1563-1569.
58. ЕгЪ P., Feldmann M. The role of macrophages in the generation of T-helper cells. 2. The genetic control of the macrophage-T cell interaction for helper cell induction with soluble antigens. J.Exp.Med., 1975» v.142, p.460-472.
59. Falconer D.S. Introduction to quantitative genetics. Edinburg and London, Oliver and Boyd, 1960.
60. Parr A.G., Kiely J.-M., Unanue E.R. Macrophage T cell interactions involving Listeria monocytogenes - role of the H-2 gene complex. - J.Immunol., 1979, v.122, p.2395-2404.
61. Fey G., Colton H.R. Biosynthesis of complement components. -Fed.Proc., 1981, v.40, p.2099-2104.
62. Franzl R.E., McMaster P.D. The primary immune response in mice. 1. The enhancement and suppression of hemolysin production bya bacterial endotoxin. J.Exp.Med., 1968, v.127, p.1087-1107.
63. Frelinger J.A., Niederhuber J.E., David C.S. Evidence for the expression of la (Н-2-associated) antigens on thymus-derived lymphocytes. J.Exp.Med., 1974» v.140, p.1273-1284.
64. Friedman H. Distribution of antibody plaque forming cells in various tissues of several strains of mice injected with sheep erythrocytes. Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1964, v.117, p.526-530.
65. Fruhman G.J. Peritoneal macrophages in male and female mice. -J.Reticuloendothel.Soc., 1973, v.14, p.371-378.
66. Fuji H., Zaleski M., Milgroom F. Genetic control of immune response to 0-AKR alloantigen. J.Immunol., 1972, v.108, p.223-230
67. Gasser D.L. Genetic control of the immune response in mice. 1. Segregation data and localization to the fifth linkage group of a gene affecting antibody production. J.Immunol., 1969» v.103» p.66-70.
68. Gasser D.b. Involvement of H-2 locus in a nrultigenetically determined immune response. Nature (bond), New Biol., 1972, v.235, p.155-156.
69. Gasser D.L. Genetic studies on the H-3 region of mice and implications for polymorphism of histocompatibility loci, Im-munogenetics, 1976, v.3, p.271-276.
70. Gordon S. Macrophage neutral proteinases and defense of the lung, Fed.Proc., 1977, v.36, p.2707-2711.
71. Gross L. Influence of sex on resistance to intraperitoneal inoculation of sarcoma in mice.'- Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1942, v. 49, p.67-71.
72. Grumet F.C Genetic control of the immune response. A selective defect in immunologic (IgG) memory in nonresponder mice. -J.Exp.Med., 1972, v.135, p.110-125.
73. Haber J., Winn H.J. Genetic control of the expression of immunoglobulin isotypes in the responses of mice to sheep red blood cells. Eur.J.Immunol., 1981, v.11, p.671-678.
74. Hammerling G.J., Mauve G., Goldberg E., McDevitt H.O. Tissue distribution of la antigens: la on spermatozoa, macrophages, and epidermal cells. Immunogenetics, 1975» v.1, p.428-437.
75. Hechtel M., Dishon Т., Broun W. Hemolysin formation in newborn mice of different strains. Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1965»v.120, p.728-732.
76. Hetzelberger D., Eichmann K. Genetic control of B-cell function
77. Two genes determine the magnitude of antibody responses of inbred mice to red blood cells. Imraunobiology, 1982, v.160, p.454-471.
78. Hildemann W.H. Components and concepts of antigenic strength. -Transplant.Rev., 1970, v.3, p.5-21.
79. Howard J.G., Christie G.H., Courtenay B.M., Biozzi G. Studies on immunological paralysis. 8. Pneumococcal polysaccharide tolerance and immunity differences between the Biozzi high and low responder lines of mice. Eur.J.Immunol., 1972, v.2,p.269-273.
80. Howard J.G., Courtenay B.M., Desaymard C. Equivalent responsiveness to branched polysaccharides and their dinitrophenyl conjugates in the Biozzi high and low responder lines of mice. -Eur.J.Immunol., 1974, v.4, p.453-457.
81. Jerne N., Nordin A. Plaque formation agar by single antibody-producing cells. Science, 1963, v.140, p.405.
82. Jones P.P. Analysis of H-2 and la molecules by two-dimensional gel electrophoresis. J.Exp.Med., 1977, v.146, p.1261-1279.
83. Jones P.P., Murphy D.B., McDevitt H.O. Two-gene control of the expression of a murine la antigen. J.Exp.Med., 1978, v.148, p.925-939.
84. Kappler J.W,, Marrack P.O. Helper T cell recognize antigen and macrophage components simultaneously. Nature, 1976, v.262, p.797-799.
85. Katz D.H., Benacerraf B. The function and interrelationships of T cell receptors, Ir genes and other histocompatibility gene products. Transplant.Rev., 1975, v.22, p.175-183.
86. Kindred В., Shreffler D.C. H-2 dependence of cooperation between T and В cells in vivo. J.Immunol., 1972, v.109, p.940-943.
87. Kindred B., Weiler E. Recessive inheritance of rapid antiallo-type antibody production. J.Immunol., 1971, v.107, p.389-393.
88. Kipp D.E., Sercarz E.E., Miller A. Multigenetic H-2 linked control of the mouse immune response to human lysozyme (HUL). -Ped.Proc., 1976, v.35, p.825.
89. Klein J., Juretic A., Baxevanis C.N., Nagy Z.A. The traditional and a new version of the mouse H-2 complex. Nature, 1981, v.291, p.455-460.
90. Krzych U., Strausser H.R., Humes J.L. Sex differences in induction, progression sarcoma virus (MSV) tumors. Ped.Proc., 1974, v.34, p.602-608.
91. Lachmann P.J., Martin A., Grennan D. Identification of Ss protein as murineC^. Nature, 1975, v.258, p.242-243.
92. Lee K.C. On the origin and mode of action of functionally distinct macrophage subpopulations. Mol. and Cell.Biochem., 1980, v.30, p.39-55.
93. Lee K.C., Wilkinson A., Wong M. Antigen-specific murine T cell proliferation: role of macrophage surface la and factors. -Cell.Immunol., 1979» v.48, p.79-90.
94. Levine B.B., Ojeda A., Benacerraf B. Studies on artificial antigens. 3» The genetic control of the immune response to hap-ten-poly-L-lysine conjugates in guinea pigs. J.Exp.Med.,1963, v,118, р.953-957.
95. Lieberman R., Paul W.E., Humphry W.Jr., Stimpfling J.H. H-2 linked immune response (Ir) genes. Independent loci for Ir-IgG and Ir-IgA genes. J.Exp.Med., 1972a, V.136, p.1231-1240.
96. Lilly P., Boyse E.A., Old L.J. Genetic basis of susceptibility to viral leukemogenesis. Lancet, 1964, v.2, p.1207-1209.
97. Lu С.У., Beller D.I., Unanue E.R. During ontogeny, la-bearing accessory cells are found early in the thymus but late in the spleen. Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 1980, v.77, p.1597-1601.
98. McDevitt H.O., Bechtol K.M., Hammerling G.T. Histocompatibi-lity-linked genetic control of specific immune response.1.s Cellular selection and regulation in the immune response. (Edelman G.M., ed), New York, Raven, 1974, p.101-120.
99. McDevitt H.O., Chinitz A. Genetic control of the antibody-response: Relationship between immune response and histocompatibility (H-2) type. Science, 1969, v.163, p.1207-1208.
100. McDevitt И.О., Deak B.D., Shreffler D.C., et al. Genetic control of the immune response. J.Exp.Med., 1972, v.135, p.1259-1278.
101. McDevitt H.O., Sela M. Genetic control of the antibody response. 1. Demonstration of determinant-specific differences in response to synthetic polypeptide antigens in two strains of inbred mice. J.Exp.Med., 1965, v.122, p.517-531.
102. McKenzie I.P.O. The genetic control of the humoral immune response to H-2D alloantigenic specificities. Immunogenetics, 1975, v.1, p.529-530.
103. Merryman C.P., Maurer P.H. Characterization of a new Ir-GLT gene and its location in the I-region of the H-2 complex. -Immunogenetics, 1975, v.1, p.549-559.
104. Merryman C.P., Maurer P.H., Stimpfling J.H. Unigenic and multigenic I region control of the immune responses of mice to 10the GAT and GL0-GLT terpolymers. Immunogenetics, 1975, v.2, p.441-447.
105. Miller J.F.A.P. Restrictions imposed on T lymphocyte reactivities by the тазor histocompatibility complex. Implicationsfor T cell repertoire selection. Immunol.Rev., 1978, v.42, p.76-107.
106. Mitchell G.F., Grumet P.O., McDevitt H.O. Genetic control of the immune response. The effect of thymectomy on the primary and secondary antibody response of mice to Poly-L,(Tyr,Glu)-Poly-D,L-Ala—PolyL-Lys. J.Exp.Med., 1972, v.135, p.126-135.
107. Mosier D.E. A requirement for two cell types for antibody formation in vitro. Science, 1967, v.158, p.1573-1575.
108. Mouton D., Heumann A.M., Bouthillier Y., et al. Interaction of H- 2 and поп H—2 linked genes in the regulation of antibody response to a threshold dose of sheep erythrocytes. Immuno-genetics, 1979, v.8, p.475-486.
109. Mozes E., Fuchs S. Linkage between immune response potential to DNA and the X-chromosome. Nature (Lond), 1974, v.249, p.167-169.
110. Mozes E., McDevitt H.O., Jaton J.-C., Sela M. The genetic control of antibody specificity. J.Exp.Med., 1969, v.130,p.1263-1278.
111. Murphy D. The I-J subregion of the murine H-2 gene complex. -Springer-Semin.Immunopathol., 1978, v.1, p.111-131.
112. McDevitt И.О. Selective expression of separate I-region loci in functionally different lymphocyte subpopulations. Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol,, 1976b, v.41, p.497-504.
113. Nicol Т., Vernon-Roberts B. The influence of the estrous cycle, pregnancy and the ovariectomy on RES activity, J.Reti-culoendothel.Soc., 1965, v.2, p.15-23.
114. Niederhuber J.E. The role I region gene products in macrophage T lymphocyte interaction, Immunol,Rev,, 1978, v.40, p,28-52,
115. Niederhuber J.E., Allen P,, Mayo L, The expression of la antigenic determinants on macrophages required for the in vitro antibody response, J.Immunol., 1979a, v.122, p.1342-1349.
116. Niederhuber J.E., Allen P,M., Mayo L. Role of I-J-subregion gene products in the regulation of macrophage T lymphocyte interaction. - Transplant.Proc., 1979b, v.11, p.727-731.
117. Niederhuber J.E., Shreffler D.C. Anti-la serum bloking of macrophage function in the in vitro humoral response. -Transplant.Proc., 1977, v.9, p.875-879.
118. O'Brien A.D., Rosenstreich D.L., Scher I., et al. Genetic control of susceptibility to Salmonella typhimurium in mice: role of the bps gene. J.Immunol., 1980, v.124, p.20-24.
119. Okuda K., David C.S. A new lymphocyte-activating determinant locus expressed on T cells, and mapping in I-C subregion. -J.Exp.Med., 1978, v.147, p.1028-1036.
120. Parish C.R., Jackson D.C., McKenzie I.P.O.Ins Ir genes and la antigens. (McDevitt H.O., ed), New York, Academic Press, 1978, p.243-254.
121. Paul W.E., Shevach E.M., Thomas D.W., Pickeral S.P., Rosenthal A.S. Genetic restriction in T-lymphocyte activation by antigen-pulsed peritoneal exudate cells. Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol., 1976, v.41, p.571-578.
122. Pecora I.L., Barcinski M.A. Genetic control of the mechanisms of resistance against experimental Trypanosoma cruzi infection. 1. Role of the macrophages in resistant and susceptible strains of mice. Rev.Bras.Biol., 1979, v.39 (2), p.445-450.
123. Pierce C.W. Restrictions in macrophage T cell interactions imposed by the H-2 gene complex. - In: Immunologic tolerance and macrophage function. (Baram P., Battisto J.R., Pierce C.W., eds), New York, Elsevier North-Holland, 1979, p.5-24.
124. Pierce C.W., Kapp J.A. Functions of macrophages in antibody responses in vitro. Fed.Pros., 1978, v.37, p.86-90.
125. Pierce C.W., Kapp J.A., Benacerraf B. Regulation by the H-2 gen complex of macrophage lymphoid cell interactions in secondary antibody responses in vitro. - J.Exp.Med., 1976, v.144, p.371-381.
126. Pierce C.W., Kapp J.A., Benacerraf B. Genetic restriction of macrophage lymphocyte interactions in secondary antibody responses in vitro. - Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol., 1977, v.41, p.563-570.
127. Playfair J.H. Strain differences in the immune response of mice. 1. The neonatal response to sheep red cells. Immunology, 1968, v.15, p.35-50.
128. Pollack S.B. Effects of host sex and splenectomy on Moloneyvirus-induced sarcomas. Int.J.Cancer, 1971, v.8, p.264-271.
129. Prouvost-Danon A., Mouton D., Abadie A., Mevel J.C., Biozzi G. Genetic regulation of IgE and agglutinating antibody synthesis in lines of mice selected for high and low immune responsiveness. Eur.J.Immunol., 1977, v.7, p.342-348.
130. Prouvost-Danon A., Stiffel C., Mouton D., Biozzi G. Anaphylactic antibodies in mice genetically selected for antibody production. Immunology, 1971, v.20, p.25-27.
131. Rank W.-R. Mouse News Letter, 1974, v.51, p.27.
132. Rank W.-R., Plugge V., di Pauli R. Inheritance of the lipoid A-induced 19S-plaque-forming-cell-response in mice: Evidence for three antigen-recognition-mechanisms. Behringwerk-Mitt., 1969, v. 49, p.222-229.
133. Riblet R., Cohn M., Weigert M. Linkage analysis of the dex-tran response gene. Immunogenetics, 1975, v.1, p.525-526 (abstr.).
134. Rice R.H., Means G.E. Radioactive labelling of protein in vitro. J.Biol.Chem., 1971, v.246, p.831-832.
135. Rihova В., Riha I., Hofman J. Regulation of antibody response to SRBC. 2. Effect of a non-specific stimulation. Polia Biol. (Praha), 1981a, v.27, p.15-27.
136. Rihova В., Tuckova L., Riha I. Participation of genetic factors in the regulation of IgM to IgG antibody switch in response to sheep red blood cells immunization. Allergol.Immu-nopathol., 1977a, v.5> p.446-448.
137. Rihova В., Tuckova L., Riha I. Participation of genetic factors in the regulation of IgM to IgG antibody switch in response to sheep red blood cells immunization. Z.Immunitats-forsch., 1977b, v.155, p.346-347.
138. Rihova В., Tuckova L., Rfha I. Regulation of antibody response to SRBC. 1. Influence of corpuscular and soluble form of erythrocyte antigen and antigen dose on antibody response in A/J and C57B1/10 ScSn mice. Polia Biol., (Praha), 1981b, v.27, p.1-14.
139. Rosenthal A.S., Barcinski M.A., Blake J.T. Determinant selection is a macrophage dependent immune response gene function. • Nature, 1977, v.267, p.156-158.
140. Rosenthal A.S., Shevach E.M. Panction of macrophages in antigen recognition by guinea pig T lymphocytes. 1. Requirement for histocompatible. macrophages and lymphocytes. J.Exp.Med., 1973, v.138, p.1194-1212.
141. Rowe W.P., Humphrey J.В., Lilly P. A major genetic locus affecting resistance to infection with murine leukemia viruses. 3. Assignment of the Pv-1 locus to linkage group 8 of the mouse. J.Exp.Med., 1973, v.137, p.850-853.
142. Sabet Т., Newlin C., Priedman H. The effect of RES blocade on cellular antibody formation to sheep erythrocytes. Proc.Soc. Exp.Biol.Med., 1968, v.128, p.274-278.
143. Sachs D.H., Cone J.L. A mouse B-cell alloantigen determined by gen(s) linked to the major histocompatibility complex. -J.Exp.Med., 1973, v.138, p.1289-1304.
144. Sabolovic D., 0th D., Burg C. Immunological reactivity to sheep red blood cells in three congenic resistant strains of mice. Immunology, 1971, v.20, p.341-344.
145. Schroer J., Rosenthal A.S. Fanction of macrophages as antigen presenting cells. Springer-Semin.Immunopathol., 1980, v.3, p.247-264.
146. Schwartz R.H., Paul W.E. T-lymphocyte-enriched murine peritoneal exudate cells. 2. Genetic control of antigen-induced T-lymphocyte proliferation. J.Exp.Med., 1976, v.143, p.529-540.
147. Schwartz R.H., Dickler H.B., Sachs D.H., Schwartz B.D. Studies of la antigens on murine peritoneal macrophages. Scand. J.Immunol., 1976, v.5, p.731-743.
148. Schwartz R.H., Yano A., Paul W.E. Interaction between antigen-presenting cells and primed T lymphocytes: An assessment of1. gene expression in the antigen-presenting cell. Immunol. Rev., 1978, v.40, p.153-180.
149. Sela M. Genetic regulation of immune response. Immunol.'80. 4-th Int.Congr.Immunol., Paris, July, 1980, p.496-500.
150. Seman M., Chevalier P., Stanislawski M. Evidence for independent genetic regulation of the expression of different antibody classes in anti-sheep red blood cell responses. Eur.J.Immunol., 1978, v.8, p.262-268.
151. Seman M., Zilberfarb V. Genetic control of the Ig^a resPonse to sheep erythrocytes in mice: isotype- and antigen-specific T cell-mediated suppression in low responders. J.Immunol., 1979, v. 122, p.2534-2540.
152. Shevach E.M., Rosenthal A.S. Function of macrophages in antigen recognition by guinea pig T lymphocytes. 2. Role of themacrophage in the regulation of genetic control of the immune response. J.Exp.Med., 1973, v.138, p.1213-1229.
153. Shreffler D.C., David C.S. The H-2 major histocompatibility complex and the I immune response region: genetic variation, function and organization. Adv.Immunol., 1975, v.20, p.125-169.
154. Shreffler D.C., David C.S., Cullen S.E., Frelinger J.A., Niederhuber J.E. Serological and functional evidence for furtln subdivision of the I region of the H-2 gene complex. Cold Spring Harbor Symp.Quant.Biol., 1976, v.41, p.477-487.
155. Silver D.M. H-2 linked genetic control of the plaque-forming cell response to sheep red blood cells. Cell.Immunol., 1979, v.48, p.249-257.
156. Silver D.M., Lane D.P. Identification of the gene locus controlling dominant nonresponsiveness to F-antigen. Immuno-genetics, 1977, v.4, p.295-299.
157. Singer A., Cowing C., Hathcock K.S., Dickler H.B., Hodes R.J. Cellular and genetic control of antibody responses in vitro. 3. Immune response gene regulation of accessory cell function. J.Exp.Med., 1978, v.147, р.1б11-1б20.
158. Skamene E., Gros P., Forget A., et al. Genetic regulation of resistance to intracellular pathogens. Nature, 1982, v.297, p.506-509.
159. Snell G.D. T cell, T cell recognition structures, and the major histocompatibility complex. Immunol,Rev., 1978, v.38, p.3-69.
160. Sobey W.R. The inheritance of antibody response to tobacco mosaic virus in rabbits. Austral.J.Biol.Sci., 1954, v.7, p.111-117.
161. Sprent J., Komgold R., Molnar-Kimber К. T cell recognition of antigen in vivo: role of the H-2 complex. Springer-Se-min.Immunopathol., 1980, v.3, p.213-245.
162. Staats J. Standardized nomenclature for inbred strains of mice: sixth listing. Cancer Res., 1976, v.36, p.4333-4377.
163. Stern K., Davidsohn I. Heterohemoantibodies in inbred strains of mice. 1. Natural agglutinins for sheep and chicken red cells. J.Immunol., 1954, v.72, p.209-215.
164. Stiffel C., Mouton D., Bouthillier Y., et al. Polygenic regulation of general antibody synthesis in the mouse. In: Progress in immunology 2, v.2, Biological aspects 1 (Brent L., Holbo-row J., eds) Amsterdam : North-Holland, .1974, p.203-212.
165. Stimpfling J.H. The Ea-2 (H-14) cellular antigen system in the mouse. Transplantation, 1974, v.18, p.350-356.
166. Stimpfling J.H., Durham T. Genetic control by the H-2 gene complex of the alloantibody response to an H-2 antigen. -J.Immunol., 1972, v.108, p.947-951.
167. Tada Т., Tanigushi M., Takemori T. Properties of primed suppressor T cell and their products. Transplant.Rev., 1975, v. 26, p.106-129.
168. Taussig M.J., Munro A.J., Campbell R., David C.S., Staines N.A. Antigen-specific T-cell factor in cell cooperation. Mapping within the I region of the H-2 complex and abilityto cooperate across allogenic barrier. J.Exp.Med., 1975, v.U2, p.694-700.
169. Tennant J.R., Snell G.D. Some experimental evidence for the influence of genetic factor on viral leukemogenesis. Natl. Cancer.Inst.Monogr., 1965, v.22, p.61-72.
170. Terres G., Morrison S.L., Habicht G.S. A quantitative difference in the immune response between male and female mice. -Proc.Soc.Exp.Biol.Med., 1968, v.127, p.664-667.
171. Theze J., Waltenbaugh C., Dorf M.E., Benacerraf B. Immunosuppressive factor(s) specific for L-Glutamic acid-*0 L-Tyrosine^° (GT). 2. Presence of I-J determinants on the GT suppressive factor. J.Exp.Med., 1977, v.146, p.287-292.
172. Thomas D.W., Clement L., Shevach E.M. T lymphocyte stimulation by hapten-conjugated macrophage. A model system for the study of immunocompetent cell interaction. Immunol.Rev., 1978, v.40, p.181-204.
173. Thomas D.W., Shevach E.M. Nature of the antigenic complex recognized by T lymphocytes. 1. Analyses with an in vitro primary response to soluble protein antigens. J.Exp.Med., 1976, v.144, p.1263-1273.
174. Thomas D.W., Yamashita U., Shevach E.M. The role of la antigens in T cell activation. Immunol.Rev., 1977, v.35, p.97-120.
175. Trichmann T.M., Bloom B.R. Genetics of murine resistance to Trypanosoma cruzi. Infect.Immunol., 1982, v.35, p.546-551.
176. Unanue E.R. The regulatory role of macrophages in antigen stimulation. Adv.Immunol., 1972, v.15, p.95-165.
177. Unanue E.R., Cerottini J.-C. The immunogenicity of antigen bound to the plasma membrane of macrophages. J.Exp.Med., 1970, v.131, p.711-725.
178. Unanue E.R., Dorf M.E., David C.S., Benacerraf B. The presence of I-region associated antigens on В cells in molecules distinct from immunoglobulin and H-2K and H-2D. Proc. Natl.Acad.Sci. USA., 1974, v.71, p.5014-5016.
179. Urba W.J., Heldemann W.H. Н-2-linked recessive Ir gene regulation of high antibody responsiveness to TNP hapten conjugated to autogenous albumin. Immunogenetics, 1978, v.6,p.433-445.
180. Van Furth R. Mononuclear phagocytes in immunity, infection and pathology. Oxford - London - Edinburg - Melbourne, Blackwell Sci. Publication, 1975.
181. Van Furth R., Diesselhoff-den Dulk M.M.C., Mattie M. Quantitative study on the production and kinetics of mononuclear phagocytes during an acute inflammatory reaction. J.Exp.Med., 1973, v.138, p.1314-1330.
182. Vaz N.M., De Souza C.M., Maia L.C.S. Genetic control of immune responsiveness in mice. Responsiveness to ovalbumin in (C57BlxDBA/2)F1 mice. Int.Arch.Allergy Appl.Immunol., 1974, v.46, p.275-283.
183. Vaz N.M., Levine B.B. Immune responsiveness of inbred miceto repeated low doses of antigen: relationship to histocompatibility (H-2) type. Science, 1970, v.168, p.852-854.
184. Vaz N.M., Phillips-Quagliata J.M., Levine B.B., Vaz E.M. H-2 linked control of immune responsiveness of mice to ovalbumin and ovomucoid. J.Exp.Med., 1971, v.134, p.1335-1348.
185. Walters M.N.-I., Papadimitriou J.M. Phagocytosis: a rewiew. -CRC Crit.Rev.Toxicol., 1978, v.5, p.377-421.
186. Warner C.M., Graves R.M., Tollefson C.M., et al. The immune response of allophenic mice to the synthetic polymer GL0. -Immunogenetics, 1976, v.3, p.337-348.
187. Warr G.W., Sljivic V.S. Enhancement and depression of the antibody response in mice caused by Corynabacterium parvum. -Clin, and Exp.Immunol., 1974, v.17, p.519-532.
188. Watson J., Largen M., McAdam K.P.W.J. Genetic control of en-dotoxic responses in mice. J.Exp.Med., 1978, v.147, p.39-49«
189. Watson J., Riblet R. Genetic control of responses to bacterial lipopolysaccharides in mice. 1. Evidence for a single gene that influences mitogenic and immunogenic responses to lipopolysaccharides. J.Exp.Med., 1974, v.140, p.1147-1161.
190. Weimer H.E., Roberts D.M. Sex differences in the immunologic and phlogistic responses to Salmonella typhosa H antigen inthe albino rat. Comp.Biochem.Physiol., 1972, V.41B, p.713-722.
191. Weinberg D.S. Antigen-presenting function of alveolar macrophages. Fed.Proc.Fed.Am.Soc.e33>.Biol., 1980, v.39, p.911.
192. Weinberg D,S., Unanue E.R. Antigen-presenting function of alveolar macrophages: uptake and presentation of Listeria monocytogenes. J.Immunol., 1981, v.126, p.794-799.
193. Weir D.M., Glass E., Stewart J. Recognition, adherence and phagocytosis. Ann.Inmmnol., (Inst. Pasteur), 1981, V.132D, p.131-149.
194. Wicker L.S., Hildemann W.H. Two distinct high immune response phenotypes are both controlled by H-2 genes mapping in К or I-A. Immunogenetics, 1981, v.12, p.253-265.
195. Wigzell H., Makela 0. Separation of normal and immune lymphoid cells by antigen coated columns. Antigen-binding characteristics of membrane antibodies as analyzed by hapten-proteine conjugates. J.Exp.Med., 1970, v.132, p.110-126.
196. Wood P.R., Uelson D.S. Macrophage heterogenity. Vox sang., 1979, v.36, p.257-274.
197. Yamashita U., Shevach E.M. The expression of la antigens on immunocompetent cells in the guinea pig. 2. Ia antigens on macrophages. J.Immunol., 1977, v.119, p.1584-1588.
198. Yamashita U., Shevach E.M. The histocompatibility restrictions on macrophage T-helper cell interaction determine the histocompatibility restriction on T-helper cell B-cell interaction. J.Exp.Med., 1978, v.148, p.1171-1185.
199. Yano A., Schwartz R.H., Paul W.E. Antigen presentation in the murine T-lymphocyte proliferative response. 1. Requirementfor genetic identity at the major histocompatibility complex. ■
200. J.Exp.Med., 1977, v.146, p.828-843.
201. Young C.R. Genetic control of the immune response to mammalian chymotrypsins in mice. 1. The immune response to high doses of "bovine o(-chemotrypsin. J.Immunogenetics, 1979, v.6, p.45-57.
202. Young C.R., Ebringer A., Davies D.A.L. Genetic control of the immune response to ferritine in P1 hybrid mice. Immunology, 1977, v.32, p.413-418.
203. Zaleski M., Klein J. Immune response of mice to Thy-1.1 antigen: Genetic control by alleles at the Ir-5 locus loosely linked to the H-2 complex. J.Immunol., 1974, v.113, p.1170-1177.
204. Zaleski M., Milgrom P. Complementary genes controlling immune response to 6-AKR antigen in mice. J.Immunol., 1973, v.110, p.1238-1244.
205. Ziegler K., Unanue E.R. Identification of a macrophage antigen-processing event required for I-region restricted antigen presentation to T lymphocytes. J.Immunol., 1981, v.127,p.1866-1875.