Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Гемосорбция в комплексной терапии больных ревматизмом с наследственными аномалиями крови

министерство здравоохранения

АЗЕРБАЙДЖАНСКОЙ РЕСПУБЛИКИ

азербайджанский медицинский университет

■и. Н. НАРИМАНОВА

На правах рукописи

УДК: 616-—002.77-^-616.15/:б 15.38.015.2:615.246.2

ГАДЖИЕВ ДЖЕЙХУН БЕЮК-АГА оглы

ГЕМОСОРБЦИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ РЕВМАТИЗМОМ С НАСЛЕДСТВЕННЫМИ АНОМАЛИЯМИ КРОВИ

14. 00. 05 — Внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ

да^сгргясмя кз генсиание ученой степени кандидате нежицмиских мгу*

БАКУ-1992

Работа выполнена в Азербайджанском медицинском университете им. Н. Нариманова-

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Э. Э. ГОРИН

Научный консультант: доктор медицинских наук А. А. РАГИМОВ Официальные оппоненты!

доктор медицинских наук, профессор Д. Т. МАМЕДОВ

доктор медицинских наук, профессор 3. ЭФЕНДИЕВ

_ Ведущее учреждение:

Научно-исследовательский институт кардиологии МЗ Азербайджанской республики.

Защита состоится « » 1992 г. в часов

на заседании специализированного совета Д. 076- 01. '02. при Азербайджанском медицинском университете им. Н. Нариманова (370022, г. Баку, ул. Бакиханова, 23).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Азербайджанского медицинского университета им- Н. Нариманова

Автореферат разослан______ 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук

И. ф. ВЕКИЛОВА

л . ttM С■r.V'P язртдииД 1

Актуальность темы. Современная медицина характеризуется интенсивным проникновением иммунных .концепций з клЕяячоскуц практику. Несмотря на это, суадствущиа на сегодняшни.': дань лгатоды лвчзкая заболеваний,. дротакашдах с иммунными наруао-яняш",нельзя признать вполне удовлетворительными.

В последние годы доказана эффективность использования в клшшка внутренних бола знай методов зорбцгонноЗ дзг^ксака-ции, в частности для лечения иммунопатологических состояний / Ананчанко а др., 1?64г./.

Учитывая соБрэмэаное представление od этиологии рзвматязмз. как аутоиммунной процесса и значительном угнетения иммунного статуса у лиц с наследственными аномалиями крова / дефицитом формеата Г-6-4ДГ а гетерозиготной бета-талассаьрш / Рагилюв A.A., 1988г./„ а такжв обнадеживающе результаты применения гамо-сорбцид при ряда заболеваний системы кроватворения представляет' интерес вшшчение гемосорбцаи в качестве додолнитальн -о метода, в комплексное лечение системных болезней соединительной ткани / ревматизма /,. сочетающихся с наследственными аномалиями. крова / дефицитом фермента Г-6-ФДГ и- гетербзиготко! бета-талассемиаЛ /. Актуальность данной проблемы определявг~ . ся там,, что наследственное аномалии крова / дефицит Г-5-4ДГ а гетерозиготная (йта-талассешя / наиболее широко распространены в Азербайджана и достигают среда населения отдельных раА^-ноа республики уровня мирового максимума - 20~2Ь% до дефициту ¿ерлюнта Г-5-1ДГ и 5-2С£ по бета-галассзмии / Ахундова А.-','., ГЭ72г./.

Включение гвмосорбвдш в лечение этих больных обосновывается такзш резистентностью л проводимой медикаментозной терапии, отсутствр^ви' этвотропного лечения в частим развитием побочных эффектов в результате применения глзжскортгхоидет и ишуно-супрессантов, гемолитическим эфщвхтоы некоторых препаратов / асп!2ргя и »яр./ у лиц с дефицитом фермента Г-&-ФДГ / З.Бой-тлер, 1381г./.

В развитии ¡¿аогих заболеваний, в тоы числа системных заболеваний соединительной топки, ж сенсибилизации е химическим средствам большую роль играют различные производственные и бытовые факторы / химические и др./. Следует отметить возможную роль этих факторов в развитии ревматических болаз-нэ.2 в условиях таких городов как Баку и Сумгаит,, на территории которых функционируют огромное количество вредных производств.

Учет влияния наследственных аношджй крови и факторов о кружащей среды / производственных / да и&муннув систему разрешит правильно;, ¿орилроаать лечебную тактику с включением в кошишкс лечебных шроприяти^гоьаосорбщщ,, как метода-' шжунокоррзхщЕЩ, а использование атапности и ко1аиак.сности £ри проведении имиунокоррагируодей терапии позволит повысить

ч

эффективность лечени ревматизма.

рздь исследования. Целы» настоящей работы явилось выявление влияния гзмосорбцаи на клиническое течение и иммунологический статус сольных ревьзатвзыом, а такяа у аналогичных больных с насладстванаши аноиалияии крова / дефиците« фермента Г-6-£££ и гетерозиготной бага-талассбмвей / и обоснование эффективности данного «агода в хошлаеснсц лачааии этих больных.

Задача ксслваованая. 3 задачи гесде довали вхсд::ло:

Г. Изучение хлгкихо-;:.\:уунологачвсках осойенноспел рввма-тазг«.а у лиц с наследстве нянми аномалиями кроза- дв^дийтс-.1,: фермента Г-б-*1ДГ я бета-талассамаей.

2. Аналдз распределения амкуногвнетичасках ^архаров эратроцитарных л лейкоцитарных / К1А / антигенов у Сольных реЕ.\атпзмок б АзарбаДдаапской подуляцял.

3. Определение частоты встречаемости дефицита *ер:лента Г-о-гЛГ а бата-талаасзу.аа среди больных ревматизмом.

4. Изучений злаяям гз.,;оссрбц;:и на кллничэскоа течанаа д Е\кукологичаскиЙ статус Сольных с системники болезнями соединительнец ткана / в частности, ревчзтизмок / как у лил без наследственных аномалий кроза, так а у аналогичных болышх с наследственными анскаддямя крови.

Научная новизна. Впервые у больных ревматизмом, гуящикх наследственный аиоглалия крови в комплекс лечебных здролриятдЛ бь-'л задаче к метод геу.осорбциа с целью аммунокорракдаа а -дзхокежацил, что имеет ва.чшов значена для этой категории больных, учитывая значительнее нарушение иммунного статуса, гкяолнящаго защитную а датоксикационную для организма роль, а такта пайлатощтятныИ гоксикологичасклЗ фон в ряда крупных городов Азербайджана / Баку я Сумгаит /.

2пб?аноС^ больных ревматизмом о наследственном?, аяома-тияма крови проза дано комплексное изучение кдккико-юлмунодо-'дческях е йммуаогеттичасках 'с-ябвняосгвЗ.

Г|Рдктячвокдя значамость. Практическая значимость' работы определяется зозмокностьс использования подученных результатов ярн применении геыосорбции в качестве методов нелекарственной иыыунокоррекции в комплексной таранил у лиц с наследственными аномалиями крови,, а такнз возможностью использования' полученных данных во распределении ишуногенетических маркеров и частоте встречаемости эритроцитарннх аномалий среди больных ревматизмом в качестве контрольных данных при определении предрасположенности в патологическому процессу, при расчете относительного в атрибутивного риска.

Результаты исследования способствуют разработке адекватных иатодов леченая,, профилактике осложнений' и хронизации ревматического процесса.

Внедрение в практик?. Сцределание Т- и B-розеток, иммуноглобулинов к, М и С, спонтанногс а стимулированного НСТ-теста для прогнозирования течения,, профилактики и леченйя Сольных ревматизмом как у больных с наследственными аномалиями крови, гак и баз наследственных аномалий внедрены в практику работы ДвтскоЛ Республиканской больницы, ЖЧ- & 15 и городской * клинической больницы В I им.Е. ¿.Семашко.,

Объем работы. Диссертация изложена на 1Г9 страницах маши-

\

нописного текста и состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов,, практических рекомендации и.списка литературы. Указатель литературы включает 170 отечественных и 64 зарубежных "источников. Текст иллюстрирован 12 таблицами и 4 рисунками, приведено 3 выписки из астори2 болезни.

- о -

Публижзгад ? аятобадия работа■ По теме диссертации опубликовано 7 работ, ;п них 4 в центрально^ пэчати, 3- з республиканской. Материалы диссертации долена вы на научно.! конференции иммунологов Азербайджана / 1390г. г.Баку /, на конференции до молекулярной биологии и генетика / г.Баку, 1921г.£ за межкафедральной научной конкуренции АГ.2Г им.Н. Нариманова ' г.Баяу, 1992г./', представлены на Всесоюзном съезде генетиков / г.Алма-Ата, 1СБ9г./, на П-сзаздв гематологов и транс-уэкологов Азербайджана / г.Баку, 1?50г./.

Додожэцая, э'^н0^8^9 аа завита. На защиту выносятся полезная:

1. О нарушениях а иммунной системе / по ланнш содержания ■а Б-РОиммуноглобулинов сыворотки хрова и ЗПТ-твста-онтаяаого а стимулированного / а клинических особенностях дьных ревматизмом с наследованными аномалиями крови а ^логичных больных без наследственных аномала!»

2. О распределении идь^аогвазтачвоках маркеров сасгвкы . а эритроцитарных антигенов у больных ревматизмом з . рбайджааской популяция.

О влиянии гамосорбиди на клиническое течение а яммуно-яаскяй статус больных ревматизмом с наследственными ¡златая крова.

а пациентов Азербайджанской национальности, находявячхея гоцаонарном лечении а равматолс:. ейском отделении боль-3 ам.Дззпаридэч, больницы Л I г,ч.а.А.Сэкад<о, з кзр~ »гвчзскозг отдалении да такой рвскубликэксхо2 <;о.тьн;щк, 15 г.Баку.

— О —

Диагноз ревматизма устанавливался ./ или подтверждался / не основания критериев, разработанных имтвтутоа ревматологии А5Е СОСЯ. Исследование проводилось среди 90 больных / 41 куачий,. 49 жаняин /, в возрасте от 6 до 55 лет. Из 90 больных 20 были с первичнш ревматизмом я 70 с возвратна.

7 всех бодьшх наблюдался активный процесс,. в тоь- числе. »

1-ая степень актяваости выявлена у 29 человек / 32,2% !, Д-ая - у 45 / 53,3,? /, Ш - у 13 / 14,45? /.

По характеру течения на моаэат обследования больше распределялись сладу ¡ждал образом^

латентное - у 12 / 13,/. затягшэ - у 19 / -21*1? /,

вепрерквао-рацвдшаруэдве - у Г / 1Г1$ /,. острое - у 13/14,42/,

подостров - у 45 / 50£ /.

У 59 человек шявлаа порок сердца, матраяышй,- у 40 / 8К/, аортальный - у 3 / 5? /, комбинированный ыагрально-аорталыша-у 6 / II? /, тракуспидальный - у 2 ( 3% /.

Для обследован^ применены клинические, биохиыачвсквв„ гематологическиеиммунологические и функциональные метода»

¡¿атергалоы исследования служила цельная капиллярная кровь г отдельные олэыантн венозной крови. / эритроциты, лейкоциты, ЛШ|10ЦИТЦ в сыворотка /,. •

Для определения фермента Г-б-ФДГ,, гваоглобшопатий, иммунологических исследования,, а такта для тамрования эрятрацл-тарнкх к лй2коцсгарваг антигенов применяли ндазслздуксае методы исследования. Качественное адредзлэняз фермента Г-6-ФДГ в дальней крова проводила пс штоду Барнагейва в диароиоди-фикшда.

- ? -

Ыетод основан да обесцвечиваяля краска 2,5 - дахлор^енол::ндо-фенолята при ее восстановлении при помост йАЛН. Количественное определение активности Г-6-С1Г основано на ззутгааш скорости образования НАД® на спектрофотометре при длине водны 340 ам.

Для количественного определения Стального гемоглобина использовали штод Бетка. Принцип оснонан на высокой чувствительности КЗ? к воздействию щелочей.

Тест восстановлений натросинвго тетразолил / ЯСТ-тест / определяли по методу РсъЛ с ссавт./1966г./ в кикромоди-фикацип А.К.Ыаянсхого с соавт. / 1577г./. Но разнице саонтан-

о

аого а стакулироЕаеного РЮТ-гэста определяли потенциальную способнрсть нейтрофильных лейкоцитов к фагоцитозу.

Определение хонцаатрацаи иммуноглобулинов сыворотки крова классов А,. У, С проводили метлой радиальной яммуяодаф^уэии ! агаровом геле по Ианчини /ГПап.с ¡т еI я/, 1965г./ •

Количественное определение Т- а В-лимфоцятов проводили реакция спонтанного розеткообразования..

Тшлрованаа Е1А - антигенов проводили лимфоцжтотоксическим астом с использованием панели талирувших сывороток ¿йнингргд-юго НЕЙ гематологии и переливания, крови Минздрава РС'/;?.

Гемосорбцию проводили у 38 больных ревматизмом. ;Гз пах ; больных ревматизмом с наследственными аномалиям? крози II больных ревматизмом с наследственные деспотом ^.агмеата ■6-7 Л1 и 5 больных ревматизмом гетерозиготной I этз-талас-мива / в возраст® от 10 55 лат. 30 боль-ых реь з яаследотязакых -¿ь-жъг.я :ф&22.

- Б -

Прч оценке клинической эффективности гемосорбции учитывалось ее влил.ла не основные синдромы заболевания,, на иммунологические показатели.

В анализе полученных данных использованы гэнетико-статпсти-чвские методы. Анализ частот встречаемости антигенов среди болышх и'контрольной группы лиц осуществлялись группировкой данных в четырехпольную таблвду, и применением формулы УМ ¡На или точного метода Фишера, в случаях, если одно из значений бнло меньше 5.

Результаты исследований. Клинико-иммунологическая характеристика больных ревматизмом с наследственным аномалиями крона.

При анализе результатов клинического обследования отмечены некоторые особенности течения ревматизма у лиц с наследственными аномалиями крени / таблица И Г /. Так поражение сердца в виде ревмокардита у лиц с дефицитом фермента установлено в 92/ случаев, что выае, чем у болышх ревматизмом без наследственных аномалий крови / 84л / / р»0,05/. По характеру течения заболевания для бсльннх с дефицитом фермента хзрак-: тврно, в основном, затякнов и латентное течение / 80? /, а для больных с гетерозиготной бзта-талассегл!"з1* - латентное / 66а /. е актиьаостьк процесса 1-ой степени как для больных с дефицитом (¿врлшнта / 77% /, так и для носителей геаг бета-талассзыни / в0£ / / р<0,05 /, в то время как для бо.:ьаых ревматизмом без васлидствашшх аномалий крови, б основном, характерно подострое течение / 63? / с активностью процессе ■ 2—ой степени / 64% /. 4>оридроваяив пороков сердца у больных ревматизмом с наслвдсгБввшша аношлияма крови опознано чаще,

чем для- "яц без наследственных аномалий крова: для больных ревматизмом с дефицитом.фарменга Г-6-4ДГ он составил 12% / р > 0,05 / для больных с батта-талассэииай 67£ / р> 0,,05 /, а для большх баз наследственных аномалий - 58*.

Изучение иммунологических показателей позволило установить у больных ревматизмом, являющихся одновременно гетерозиготными носителями гена бвта-талассамаи статистически достоверное снизание уровня Т-РОЛ как по сравнению с больными ревматизмом без наследственных аномалий крови / 43,7? против 52,б£, Р^0,05 /, так а по отношению к контрольной группе здоровых лиц / 43,7$ против 63,3%, ?< 0,05 /, а по отношению к больным ревматизмом с наследственным дефицитом .фермента Г-6—Г-ДГ статистически достоверных различий нз обнаружено / 43,7/Ь против 52,1855, р>0,05 /.

У больных ревматизмом с наследственным дефицитом форманта Г-б-'Щ1 отмечено статистически достоверное саиязнзе уровня Т-РОЛ по сравнению с контрольной группой / 52,18^ против 63,3/о, Р<0,05 /, В то же время исследование уровня В-БОЛ как у больных равматазмои сгатерозиготной бата-талассемизя, так и у больных ревматизмом с дефицитом Г-о-1ДГ не выявило статистически достоверных различии по сравнению с другими группами.

Проведенные исследования уровня а/муноглобулияов позволили установить статистически достоверное увеличение уровня ИГ. Д у больных с.бетта-талассзмяаЯ по отношении к больным без наследственных аномалий / 952мг.£-43,0 против 865мг.£-108,4 Р<0,05 /, а также и к больным рззкагизмсм с дефицитом Г-е-гД1 / 5з2мг.£-43,0 против 750мг. ¡5-214,0 р<0,01 /.

- 1С -

7 больных ревматизмом с дефицитом фермента отмечено-снижение уровня КГ.А / Г29,5мг.£-32,50 ?<й,05-0,001 / по отношении к больным реылатизмом без наследственных аномалий крови.

Полученные результаты исследования НСТ-теста позволяют констатировать в группе больных ревматизмом с наследственные дефицитом фермента Г-6-ФЛ сшшзние уровня спонтанного и стимулированного НСТ-теста по отношению к контрольной группе здоровых лиц / 3,16$ - 0,84 против и 5,13> - I. Б7 против 9,62 - 0,.3 и 32,- 0,59, р<0,05 /, а также сниявниа уровня стикулированаого НСТ-теста по сравнению с Сольвами ревматизмом без наследственных аномалий крови / 5,13^ - 1,67 против Г7,93£ - 1,07 Р<0,05 /.

В группе больных ревматизмом являщихся гетерозиготныыи носителями гена бетта-талассвкии не отмечено статистически достоверных различий в уровне спонтанного НСТ-теста по сравнению с больными ревматизмом без наследственных аномалий крова, а по отношению к контрольной группе здоровых лиц отмечено статистически достоверное сштаниа уровня стимулированього НСГГ-теста / 17,4? - 1,96 против 22,- 0,59, Р<0,05 /,-в то вреыя как уровень спонтанного НСТ-теста не отличается от таковой в контрольной Группе.

\

При исследовании больных" ревматизмом на выявление наследственных аномалий крови / у 68 больных определяли количество ЕБг и НВ А у 74- дефицит фермента Г-6-ФДГ / отмечено, что гетерозиготная бетта-талассешя и дефицит фермента Г-6-ФаГ статистически достоверно чаща встречаются у ад больных ревматизмом среди обоих полое, чаи б контрольной группа

/ 13,2? против 6,6% в контроле, Р<0,05,-для гетерозиготной бегта-талассеадш и 14,86? против 5,12$ в контроле, Р<0,05 дяя дефицита Г-б-ФЕГ/ / Таблица * 2, 5 3 /.

ШУЮ10ПНЕСНИВ И НЕКОТОРЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БСШШХ РЕВМАТИЗМОМ С НАСЛВДСТВШШШ АНОМАЛИЯМИ

крови - мащствЕннш даадтом фермента г-6-фдг

--и ГЕЯЕРОЗИГОтаеЙ/--ТШССЕЗШЕЙ

Иммунологи-:' Ста-'.Контрольная^ Больные : Ревмаг.+ V Равма-ческпе пака- тис- группа ревматиз- & -тала- тязи + затели и. : ТИ- :(здоровые : мои без : ссемия : дефицит клинические чес. лица без наслед. Г-6-ФД особенности: „ „нвсл.ан.крот- ан.крови : : - . тели:

1 ро- : ' з®"-.Т-Р0Л ко— : н . 62 .. 63,3-1,13 .26. . 59,60-9,7 9 в 43,7-4,3 II в 52,18-2,82

00- .-г-.......- раз." ! люг-.В-РОЛ фо----- цИТ.: 60 21,7-0,99 20,73-4,27 25,33-2,67 21,54-3,46

им- : цуногИГ-А х* , 31 9 -1 II : 163,5-42,5 167,75-37,25 129,5-32,5

дли —..... 865,60-' 952-43,0 -128,4 766-294

• :иг-м - . ., . .. 121,7-10,3 133,75-26,25 108,0522,95 .

НСТ-'спон-тесг:таы-.. Як- 86 .9,6-0,30 20 6,93-1,07 9 в 10,3^3,03 II ав .ЗД6г-0,84_,

-.....с?*-... ш - - -63--— 32,4-0,59 17,93-1,07 17,4-1,96 ..ав. 5,33-1,67

шге-'ха-г. ни- :рак,.-. • Подостров Латентное Затяжное

чае. тете-осо«:ния. 63* и латентное 80$

бен. :тнвн. - ' п: I I

гревт. 1 ;

845? ** ... 92%

: порок |...... - ■•" -.. - -

ИСЛЯАНИЕ:Во всех обследованных-группах.цужчины.и хенщиш редс?ав;/ены пшблкзигельно с равным числе.- .

- Р< 0,05-0,ОХ-по. сравнен;® с контрольной группой

- Р< 0,05-0,01-по сравнения с больными "зешатизмом без

наследственных аномалий крови.

ЧАСТОТА НАСЛЕДСТВЕННОГО даЩИТА Г-6-5ДГ СРЕДЙ БОЛЬНЫХ РЕВМАТИЗМОМ

Обследованные

Нормальная активность Г-6-ЗДГ

НЭ®

Всего с

абс

% абс И> абс

Группа больных

74

Цухчины 33

Жанщиш 41

27

36

62 б

88 5

18,0х

II

12,0* .

14,862

Груша ьдоровгп

76

ЦуХТЩНЫ

33

Жен^кнв

34

40

94,4 2

95,2 2

5,55

4,76

5,13

ЛРШШШ:.. Р С 0,05

( вычисленный через х^?

к - по сравнению с соответствухяцей контрольной группой ( здоровые )

%

ЧАСТОТА ГИЕРОЗЙГШСЙ Р - ТШССШМ срад БОЛЬННХ РЕВМАТИЗМОМ

Обследовано

I 1 '

Лица без нас- Гетерозигог. Всего с ледствен. 4-талассеи! £ -«алассем.

аномалий крови

абс

%

абс

% абс

о»

/»

Группа больных

68

Ггуппа здоровых

Мухын 30

Женщин 38

Мужчин 43

Женщин 45

26

33

40

42

25,6

ж 4

93,02 3

93,3 3

13,3

86,8 5 13,15

6,97

6,66

13,2х

5,8

ТРИдаИНИЕ: Р< 0,05 ( вычисленный через Х^)

х - по сравнении соответствующей контрольной группой ( здоровые ).

9

6

Относительный, риск предрасположенности к ревматизму у лиц с гатерозиготь^й бета-талассемией в 2 раза 2 „13 /,.

а у лиц с Дефицитом Г-6-ФДГ в 3 раза выше, чем у лиц с нормаль-' ной активноотьв фермента. При этом риск прадрасполоквЕности к ревматизму у гетерозиготных носителей гена бета-талассемии для лиц мужского и женского пола одинаков: для мужчинЦр.: 1,96 в атрибутивный риск ¿ = 0,068; а для гвндан RR= 1„88 0,069. В отличие от бета-талассемии у лиц с дефицитом фермента Г-6-2ДГ риск заболеть ревматизмом для муячин выше, чем для женцш: для мужчин £R= 3,26 ¿ = 0,13; для semwaRR= 2,44 ¿ = 0,076.

Особенности распределения антигенов HIA у больных ревматизмом с учетом наследственных аномалий крови-дефицитоы фермента - Г-6-4ДГ и бета-талаосемиай. i

Для анализа распределения лейкоцитарных антигенов гисто-сошестимости / НГА-локусы А.,В и С / и эритроцитарных / ЛВ Ог Р, Сглл(к), ftafá (h¿ -) , M/Sf и резус антигенов при ревматизме было профилировано 59 человек. Контрольную группу составила сыелаияая популяция азербайджанцев.

Результаты исследований представлены в таблице И 4. Полученные результаты свидетельствуют.о тоы„ что феноти-пическиа частоты маркерных систем ABO, М„ Р, Даффя / "/ среди больных ревматизмом не отличаются от таковых в контрольной группа. Анализ факторов-системы " Калл " и локусов " Резус " установил статистически достоверные отрицательные' ассоциации для антигенов К t/Q против 8,6:2 в контроле,, Р = 0,(302095 / и Резус Е 12,7% против 33,К в контроле, Р< 0,001/.

Анализ распределения HIA - антигенов у лиц больных равка-змоы показал сдвиг частотных характеристик.. К одной из осо-нностей этого распределения следует отнести отс^ствие похмельных корреляций резиатазка о антигеяаыи RIA- А х^куса, то т время установлено снижение частоты антигена HIA-A2 29,ЗЩ против 45,1% в контроле, Р< 0,05 /, что указыЕи;.? протактиввый характер этого антигена. Для HIA-B лохуса отмечено повышенна частот встречаемости гягенов HIA-B5/50f против 26,3^ в контроле, Р<0,001 /, 3IA-BI8 / 25,86$ против 3,7.t в контроле, Р<0,001/, что азнвает на поЕншение степени риска в возникновении заболоиа-i я снинзшш частоты HIA-B8 / 1,72^ против 12,1% в контроле 0,05 /.

Степень относительного риска, /AR/. выраяаодая возможность

¡вития заболевания при наличии определенного антигена ж

•уации, когда этот антиген отсутствует, для HIA-35 раадо

=2,8, а для EIA-BI8 9,03. Гйхода из полученных

яых можно заключить, что риск развития ревматизма у ляд

нтигеноы KIA-¿5 в. 2,8 раз и Н1А-31Б в 9 раз превышает

овой при отсутствии указанных антигенов.

Интерпретация величина атрибутивного риска, вырагаагвгося

тражзнии этиологической рола маркера в аатогс.шзв заболзва-

,.ддя антигена HIA-B5 равна^ 0,322, а д."ч НП-В 10 ¿ -0,23.1.

я антигенов Н1А-Б5 и BI8 в развитии рвЕ^атизмс д. К/ л

ссответственно определяется их присутствием.

Отрицательное значение величиям относительного и в/^ьбуткв-

> риска для ряда антигенов - HIA-A2 /Rife 0,501;^ - с,¿tí/, -BS- 0,127;¿«0, IIS/, К ♦ = О.СГ ; , -

0,316; ó = 0,304/, свидетельствует о возио*»"' г* « с механизмом запиты от заболевания. Таблица &

частота зрштошршх и 12лк0питаршх антигенов снсн':: ги. 1шзз:2сг/йюсп! у ншшх ревматизмом,

статистически дос!jbeph0 отчап^еся oî контрольной

гт/шы

Эригро- Кон- ! Опыт цигарние гроль: я H А-антигены

RR

'ТС- ' ПО!':'.-

7э- хека та

есгге-смос-

f и ____

поен-

иена

Р<

К 8,6* 0,1151 0,094 0,001

Е 33, К 12,7? 0,316. 0,304 ¡ 0,001

h 45,1? 29,31* 0,504, 0,283 0,05

% 12,1* 1,72* 0,127 0,118 ' 0,001

% 26,3* 50* 2,8 i 0,322 ! 0,001

В18 3,7* ; 25,86 9,08 ; 0,29 , 0,001

- Г7 -

Влияние гемосорбции на клиническое течение а иммунологические показатели больных ревматизмом с наследственными аномалиями крова. ^

Гемосорбцию проводили па методике, принятой в Рзспубликан-эц Токсикологическом центре Азербайджана. Сеанс гемзеорб-н продолжался Г-1,5 часа. Забор крова для исследования эазводили до начала гемоеорбци', черв.ч сутки и через азделв еле процедуры, йсс.одовалд уровень иммуноглобулинов, Т- и РОЛ, НСТ-геста, спонтанный а стимулированный, вогпалитель-з лробы.

При исследовании уровня Т- а В- РОЛ, иммуноглобулинов, гакке НСТ-теста спонтанного и стимулированного, через пси после гзыосорбция нами выявлено только снизение уровня А. и^ Q, как для больных ревматизмом без наела-ственных змалий крови / Г44,4мг£ - 24,3 а 81С,2мг;.-56,0 против l&J,5HrÎ î,5 з В65,6мгЯ - 128,4 Р< 0,05 соответстзешо, по ерзвп-з с аналогичными больным до гемосорбцин /, так а для .оль- ' : ревматизмом с бетта-талассемие^ / Г50,5^а-25,7 z ),5мг2-48 против 157,75мг^37,25 4 952мгГ-43,0 Р< 0,05 сравнению с аналогичными больными до гамосорбциа / »тветственно/и-снитание уровня^ G У больных ревматизмом дефицитом фермента Г-6-^ЛГ/724, 4мг£-32,0 против 7CG.yr^-,, Р< 0,05 по сравнении с больными до raMOCopim.V. лвдованио уровня Jj И; Г- я В- РОЛ, а такие спонтанного тимулгровайного НСГ-теста через сутхл лослв гемосорецкг выявило статистически значимых азмзно.чиЗ для всех трех пп больных.

- IS -

Вря исследовании уровня иммуноглобулинов через неделю после гс«сорбции у больных ревматизмом без наследственных анома-ли5 крова и у аналогичных больных с наследственными аномалиями кровч статистически значимых изменений не отмечено',, как по сравнения с больными до гемосорбцаи, так и по сравнения с больными, который гекосорбция не проводилась. Цри исследовании КСГ-теста через надела после гемосорбции установлено поБшзние уровня стимулированного НСТ-теста у больных ревматизмом без наследственных аномалий крови / 22,4^-3,1 Р< 0,05 по сравн-тша с аналогичными больными до гемосорбции и больший, которым гемосорбция не проведана / и больных ревматизмом, яалясдося носителями гена бетта-талассемии / 26,1% -2,03 против Х8,ол-3,2 Р< 0,05 по сравнения с аналогичными больными до гемосорбции /. Изучение уровня Т- и В-РОЛ у больных ревматизмом с наследствеиными аномалиями крови установлено статистически достоверное увеличение уровня Т-РОД как у больных ревматизмом с бетта-талассекмй, так и - дефицитом ¡•jpucHra Г-6-хДГ / 59,3-6,02 против 48,52 - 6,00 Р< 0,05 и

- Г,7 против 54,fc^' - 7,2 Р< 0,05 по сравнению с аналогичными больными без гемосорбции, соответственно/, для B-P0J отагисгпчески значимых изменений не выявлено. Клинические проявления болезни через сутки поело гемосорбцип не пока?чли : сукаственшх изме::еьи2 в состояния больных / боли, гиперемия суставов, сердцвбиошз, плохое самочувствие/,, в то за Ере мл у.з^чехш 8тн пог.азатзлей через неделю после комбинированного ¿?.;№йвноа.га гчшегорбцги и лекарственной терапия, показало

данного аетода, выражающаяся в снядвшш процента борных с т^кпма симптомами болезгл, как боли, опухание, гапе-

суставов, сердцебиение и Саш в области сердца Бс0,05 и др.:

'емосорбцдя как штод дезинтоксикации и иммуаокоррекщл пра ерапии ревматизма г, особенно, пра терапия ревматгз».:: у больших с наследственными аномалиями крови, оказывает су:зстван~ 09 влияние на ДАмунореакгквность ч клиническое течение элезна. Одерко, как правило, она носит иесавцафинеснвЛ ха-актер, из-за многества путей реализации патологического зоцесса яри данной болезни.

Таким образом,, обобщая данные литературы / АрдаматскиА К.А., 1Лоденков S£.E., 1982г./ и результаты собственных и~следоза-$. можно констатировать, что гемосорбция в настоящее время ляется одним из наиболее патогенетически оправданных и Активных средств как дополнительный метод в лаченяа соль-г ревматизмом у лиц с наследственный« аноааяаяын кров;;.

Таблица б-'

влияние ттаосорщий на йлшш-ишуначогичеасух

характеристик больных ревматизшм без насщцствышх .........аношш крови

■ Г I

Клюдасо-кмо'но- Геыосорб- До гемосорб- Через I Через 7 логические по- тля не ции сугки по- дней после

казагвл)! проведена еле гамо- гемосорбгопг

сорбции

Т ч В-лкыфоциты

Т-рол 58,4*-8,2 59,6-9,7 58,6-7,4

В-рол 20,35-3,4 20,73-4,27 19,8-2,02

Имцуноглобуяикы

148,5-26,2 163,5-42,5 144,4-24,Зв 849,4-108,8 865,6-128,4 810,2-56,0®

•115,5-14,3 121,7-10,3 118,6-8,9

За А

1 М

i

НСТ-7ес7.

Спонтанный 6,80 2,04 6,93-1,07 6,5-2,04

С74щуяйрованшй19,02-4,6 17,93-1,07 18,4-3,02

Волк, гиперемия, отечность суставов76,9*

Сердцебиение, одтка, боля '

73*

64,5-9,0 18,2-0,4

159,4-12,6 852,2-10,2

119,8-8,6

9,3-2,8 29,4-3, Iм

65,3*а

65,3*

ЯРШЕЧАНИЕ: а - Р< 0,05 по сравнении с больными беа гемо-

сорбцкн; ......

в - Р< 0,05 по сравнению с большой до гемо-сорбции.

Таблкца ?

¿ШИНЧКК1Е И ШШШОГЙЧЕСКИБ ПОКАЗАТШ

у шж ршатизш с пшрозиготноа

- - - • ЕЕТА-ШАССЕЖЙ ЖХЖ ТЕШСОРНЩ

Клинические к. ИЯХУНО-

логичёские показатели

Гсш сорбция т проводилась

До Геноссрб-цки

Через I

сутки

после

Геггосорб-

ции

Через 7 дней после гекосорбпг-те

Т Е-В - тзозат-кообразуипрю лимфотгата

Т-г?ОЕ 48,5-5,8 43,7-4,3

ВгРОД. .. . 23,4-4,2 25,33-2,67

А 158,2-28,4 167,75-37,25 150,6-28,7а

Ц Г ? -38,4 952 -43,0 133,75-25,25

9

132,6-12,6

3 м -!СТ-тес? -

пояткнкня 10,2-2,7 тицухиравшшый18, 5-3,2

оли^ртрит .

зги,гкперв-

■ля', отечность 83,0?

гстаеов

44,7-5,4 26,4-3,4

890,5-43 в 129,4-12,2

10,07-3,03 17,4 -1,95

10,2-2,3 16,7-1,4

59,3-5.02®® 22,7-1.5

159,6-14,4 941,4-13.0 132,0-8,2

10,8-1 26,1-2,03ьв

50?®

1РДДГ .....

!рдцвбкега!в,""' - _ ¡тага, боли 66,6?

ЩЕЧАНИК: а - ?< 0,05 по сришекиз с болънмап баз гсиэсорбсрт; - ... •

в - Р < 0,05 по еразкеакэ с бэяьгака до ?е1»осор5цх;!.

КЯИЬДЕСЙИЕ И ШШШОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬШ РЕВМАТИЗМОМ С ДКИЦИТОИ 2ЕРИШТА ПОСЯЕ "ГИЮСОРБЦИЙ -.......

i ............i • i -

Ихмуиояоги- Геиосорбция До Через.I Через 7 дней

'.еск::е и не прово- геиосорбции сутки после после гемо-

хлкштческле дилась геюсорб- сорбции

показатели ции

Т- м В-рсэет-есо'газухцие Л5 •чфстг'Ты

Т-РОЛ В-РОЛ

54,8-7,2 52,18-2,82 50,3-3,4 20,2-4,4 21,54-3,46 20,2-2,4

Иммуноглобулины

1

А С м

ИСТ-^есг Спонта;иаЛ Стулкро ванный?, 4-1,8

Подгсртр-лг

Бо.1:)*. птзре-

к :я, огеадость бб,6%

сусгсзэ?

Ксрд;;г ....

Се^дэбкек!«,

119,6-40,4 129,5-32,50 120,6-23,4 752-120,4 766-294 724,4-32,0® 106,4-10,4 108,05-22,95 106,0-10,2

5,4-0,6 3,16-0,94 4,8-0,91 5,33-1,67 5,4-1,12

61-9,7®® 19,3-2,2

124,6-9,3

748.2-14,0

107.3-8,2

5.2-1,02

7.3-1,91

ЗЗХа

50!?

КРДЖЧАКЯЕ: « -Р< 0,СЗ по сжбншгяг с божьими без геио-

в - Р< 0,05 со сравнена с больными до гемо-сорбгдек.

ВЫВОДЫ

Г. При гсслздованка ограниченного контингента больных ревматизмом отазчйпо статистически достоверное уЕЗЛ>чонвч шстотц встрв'яеиостЕ паслэдственного дэ^яцита ферданта Г-6-ФЦГ з гетерозиготной бзтта-талассекжи по сравнаетс с контрольной группой.

2. Ддя больных ревматизмом с наследственными аномалиями ;рови характерна дзмзненкя некоторых иммунологических показателей:

\/. для больных с дефицитом фермента Г-б-фЕГ - это снажзннп

гроцентного содеряаная Т-РОД со сравнению с контрольной

's

группой, снижа№& J] Я а стимулированного ПСТ-твста; !/. для больных с гзгзрозягогчоЛ бетта-талассемгей - сняжаняа уровня стимулированного ЕСТ-тзета и содэретнкз Г-РОЛ, а такса у£елячонио уровня Jj ц по агаооааан к здоровым а больным ювматизмом без. наследственных аномалн! крозк.

3. В азербайджанской попу.тадяа откосжтзльЕыа рас.*», пред-¡аспологанности к ревматизму ассоцаярован с аятигпааыи ¿^-35 и HLß -ВГа одновременно отрицательная ассоциация с «болэваняая / протзктлаяна фактора / определена для Hlß-h2. в к зритроцатарных антигенов Z я ¿Г*.

■ 4. "Лрг пспользсванял гзиссорбпдз в яошлексноя лэлегзз . ольенх рейултизмом,. как с даслздстБешшаа аноаалшшг крова„ ак г без наследственных аномалий, отмечено значительное лучЕЗниэ состояния больных» проявляющееся з уменьшай';; сновних сгкгесизв болезни.

5, I лиашгельша клинический эффект ■ " гемосорбции • взаимосвязан с нормализацией иммунологических показателей: для больных ревматизма«' с' гетерозиготной бетта-талассемией а ддя аналогичных больных с дефицитом фермента Г-6-ФДГ отмзчено статистически достоверное повышение Т-РОЛ; для больных ревматизмом без ааследстванных аномала! крови отмечено побшшкиз стимулированного КСТ-таста, по сравнению с аналогичные больными без гемосорбции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕК01ЕЩЦЦИИ

1. В практику терапевтических отделений при выявлении больных ревматизмом / как с наследственными аномалиями крови, так и баз наследственных аномалий / с угнетением клеточного звена иммунитета - уменьденле уровня Т-рОД; НСТ-теста спонтанного I. стимулированного в комплекс лечебных мероприятий следует рекомендовать включение гемосорбцая как метода немадг-кайв ктозной иммунокорренцаа.

2. Рекомендовать использование полученных результатов по ЕУ^„.ьологичэсг.ому обследованию больных ревматизмом как яри ласледсгвенных аномалиях крови, так и у больных без

■ наследственных аномалий, догемосорбдиа и в различные сроки после гокосорбцае в качестве контрольных данных для составления груцдн больных,з териЛйд, которых целесообразно вклю-чагчо мзтода гемосорбцад.

3» Рвкокандозать ксаользованаа полученных результатов ло расар9Двль..аа глмунслсгнчйс.ии шркеров й частота встре-чаагоогг: эрлтроцатярпых ар.омадг.1 ерр.да больных рэв,\'.атизком э Ко*ксм>з контрольных ланднх ара оярзделзшш срадраслолоЕэн-.^ао-гв х "втйлпг&чоскоиз Ероцосс^» прд расчете откоедтальиогй а ^.-гбуг^внего "тдога.

СШЮОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕЖ дШОЕРГАЩЖ.

1.Гаджиов Д. Б., Горин Э.Э.

1астота pecnpoorpaHG шюсти ровггатизыг в Азербайдягаской 'еспублиие. Принято к печати в Аз.мед. журнал.

2. Горин 3.3.., Гадхизв Д.Б.

лиянив гамосорбциа на клшическое и иммунологические псказатели больных ревматизмом. Принято к печати в Аз.ивд. ?рнал.

3. Горин Э.Э., Гаддиев Д.к.

мосорбция как метод немедикаментозной иммунокорракциа леченви больных "«виатизмоы у лип с наследственными ахолиями крови. Принято к печати в Аз.иад.дуркал.

4. Роль наследственных эритроцитараых аномалий в развв-j ревматизма. Султанова i.A., Рагвмов A.A.. Ггциев Д.Б. 5аку, 1991г. Рукопись депонирована в ШЕСТИ - I9/C9- 1991г. « 3736 - В 91 /.

5. йымуногенетичвские ассоциация при рев'гатазмэ. ганова Ф.А., Рагймоз A.A.,, Гадетэв Д.Б. ЗЛО " Ъ'*ШЕ2 * Азербайджана, г.Баху- .1991. Руксдись дапоияоовааа а ГШ - 19/09- 1991с. / * 3737 - В 91 /.

>. Ассоциации эритроцитаркых апэыаляА ß - талассвкяя и цита Г-6-ФДГ с ревматизмом. Султанова Ф.а., Мовоуи-Задо K.U,. Иов A.A.» Гадливв Д.Б. П-сьвзд гематологов я трзагфуэро-ä Азербайджана - Баку - ICSOr.

» Роль генетических маркеров в гэнеза накоторых мульта-'риалышх заболеваний. Oyj:iauom 4.А. .Рагг^аа А. А,, а i.e., Гадхиев Д.Б. Съезд ганатюг СССР, Алаа-А*а,£983г.