Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Функциональные и структурные нарушения сердца и их коррекция при остром обтурационном холестазе на фоне декомпрессии холедоха (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.17
Автореферат диссертации по медицине на тему Функциональные и структурные нарушения сердца и их коррекция при остром обтурационном холестазе на фоне декомпрессии холедоха (экспериментальное исследование)
На правах рукописи
4853804
МЕЛЬНИКОВА ДИАНА ВИКТОРОВНА
ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ И СТРУКТУРНЫЕ НАРУШЕНИЯ СЕРДЦА И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ОСТРОМ ОБТУРАЦИОННОМ ХОЛЕСТАЗЕ НА ФОНЕ ДЕКОМПРЕССИИ ХОЛЕДОХА (экспериментальное исследование)
14.01.17-хирургия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 о о:з гон
Саранск 2011
4853864
Работа выполнена на кафедре общей хирургии и анестезиологии имени профессора Н.И. Атясова ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва»
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор
Беляев Александр Назарович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор
Романов Михаил Дмитриевич, ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва»
доктор медицинских наук, профессор Ивачёв Александр Семёнович, ГОУ ДПО «Пензенский институт усовершенствования врачей Росздрава»
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия»
Защита состоится 2011 года в « часов на
заседании диссертационного совета Д 212.117.08 при ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва» (430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва» (430005, г. Саранск, ул. Большевистская, 68 и на сайте www.mrsu.ru
Автореферат разослан « » 2011
Учёный секретарь диссертационного совета ,
доктор медицинских наук, доцент /^п/-- ^.Г. Голубев
года
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Большая частота осложнений и значительная летальность при остром обтурационном холестазе, достигающая в послеоперационном периоде 20 - 40% (Вишневский В.А., 2003; Малярчук В.И. с соавт., 2003; Овчинников В. А. с соавт.,2005; Краснов К.А., Заруцкая Н.В., 2008), составляют важную проблему современной хирургии.
Клинические наблюдения показывают, что у больных обтурационным хо-лестазом наиболее опасным и частым, осложнением в послеоперационном периоде является синдром полиорганной недостаточности. Исследования последних лет в гепатологии заметно улучшили понимание процессов, происходящих в печени при остром обтурационном холестазе (Ермолов А.С., 2003; Пиксин И.Н. с соавт., 2003; Баймаханов Б.Б., 2008), и на их основе предложен ряд новых методов детоксикации и медикаментозного лечения печени.
Одним из органов-мишеней, который рано повреждается при эндотоксико-зе вследствие холестаза, является сердце, с развитием в нем токсической мио-кардиопатии (Пархоменко А.Н., 2001; Бадинов О.В. с соавт., 2003; Rubin D.B., 2000). Источниками повреждения сердечной мышцы могут быть снижение барьерной функции печени, кишечника и конечные продукты метаболизма (Мишнёв О.Д., Щеголев А.И., 2001; Ozturk, G. et al., 2008).
В работах многих исследователей (Максименков А. В. с соавт., 2003; Assi-makopoulos S. F. et al., 2004; Comert M. et al., 2006) показано, что развитие эндо-токсемии при поражениях печени во многом обусловлено изменением соотношения продуктов перекисного окисления липидов и ферментов, вызывающих их дезактивацию. При этом свободнорадикальное окисление липидов при обтурационном холестазе является одним из запускающих механизмов в развитии патологических изменений (Янин Е.Л., 1995; Kucuk С. et al., 2003; Ogetman Z. et al., 2006).
В связи с этим целесообразным является применение при обтурационном холестазе антиоксидантов, обладающих широким спектром действия (Чудных С.М., 2005; Cuzzocrea S., 2006; Hemila Н., 2006). Одним из таких препаратов является мексидол, однако, он не нашел широкого применения при лечении острого обтурационного холестаза, ввиду малой изученности его лечебного действия на жизненно-важные органы. Важность функционального состояния сердца в поддержании стабильного гомеостаза у больных с обтурационным холестазом указывает на целесообразность изучения механизмов его повреждения и поиска эффективных методов медикаментозной коррекции.
Цель работы: оценить эффективность мексидола в коррекции функциональных и структурных нарушений сердца при остром обтурационном холестазе после декомпрессии холедоха.
Основные задачи исследования.
1. Изучить динамику маркёров повреждения миокарда и печени при остром обтурационном холестазе.
2. Оценить роль декомпрессии холедоха в коррекции показателей морфо-функционального состояния сердца и печени.
3. Показать эффективность применения мексидола в коррекции морфо-функциональных изменений сердца и печени при внутривенном и внутрипор-тальном путях введения в лечении острого обтурационного холестаза.
Научная новизна. В работе изучены маркеры повреждения печени и миокарда в динамике течения острого обтурационного холестаза.
По показателям холестаза, цитолиза гепатоцитов и кардиомиоцитов оценена корригирующая роль декомпрессии холедоха в лечении острого обтурационного холестаза. Показано, что инфузии 0,9% раствора натрия хлорида являются малоэффективными в коррекции выявленных нарушений гомеостаза.
Исследовано влияние мексидола на показатели функционального и структурного состояния сердца при остром обтурационном холестазе. Показана высокая эффективность мексидола в профилактике цитолитических процессов в гепатоцитах и кардиомиоцитах при данной патологии.
Изучена сравнительная эффективность системных и регионарных (внутри-портальных) инфузий антиоксидантов в комплексном лечении острого обтурационного холестаза.
Практическая ценность. В работе оценена важность контроля динамики маркеров цитолиза кардиомиоцитов в прогностической оценке тяжести повреждения миокарда при остром обтурационном холестазе.
На основе изучения морфофункциональных нарушений деятельности сердца при остром обтурационном холестазе, выявлена эффективность применения мексидола, который, обладает выраженным кардиопротекторным действием.
Для повышения эффективности лечения острого обтурационного холестаза показана целесообразность использования регионарного (внутрипортального) введения антиоксидантов.
Внедрение в практику. Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность ГУЗ «Мордовская республиканская клиническая больница», ЦНИЛ медицинского института ГОУ ВПО «МГУ имени Н.П. Огарева». Фрагменты диссертации включены в программу обучения студентов на кафедре общей хирургии и анестезиологии имени профессора Н.И. Атясова ГОУ ВПО «МГУ имени Н.П. Огарева».
Основные положения, выносимые на защиту.
1. В динамике острого обтурационного холестаза повышается уровень процессов липопероксидации, эндогенной интоксикации, цитолиза гепато- и кардиомиоцитов, способствующих развитию выраженных функциональных и структурных нарушений сердца.
2. Декомпрессия холедоха и внутривенные инфузии 0,9% раствора хлорида натрия не способствуют существенной нормализации процессов перекисного окисления липидов, эндогенной интоксикации, функциональной активности печени и сердца, что диктует применение лекарственных препаратов антиокси-дантного типа действия.
3. Методы внутривенного и внутрипортального введения мексидола оказывают выраженное кардиопротекторное действие, сопровождающиеся нормализацией электрокардиографических показателей, уровня цитолитических фер-
ментов, уменьшением продуктов липопероксидации и эндогенной интоксикации.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях молодых ученых Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева (Саранск 2006 - 2010); XXXII-XXXIX Огаревских чтениях Мордовского государственного университета (Саранск 2002 - 2010); конференции «Студенческая медицинская наука» (Москва, 2003); Всероссийских научно-практических конференциях (Санкт-Петербург, 2004, 2007); Всероссийских научно-практической конференциях «Озон в биологии и медицине» (Н.Новгород, 2009, 2010).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 17 научных работ, в том числе 6 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Зарегистрировано 2 рационализаторских предложения.
Структура я объем работы. Диссертация изложена на 141 странице компьютерного текста, содержит 33 таблицы и 27 рисунков. Работа состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 159 отечественных и 71 иностранных источника.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Лабораторные животные находились в условиях вивария с соблюдением всех правил и Международных рекомендаций Европейской Конвенции по защите животных, используемых при экспериментальных исследованиях (1997). Все манипуляции, причиняющие животным боль, проводились под наркозом. Для решения поставленных задач выполнены эксперименты на 48 беспородных собаках массой от 12 до 32 кг под тиопентал-натриевым наркозом (45 мг/кг). В условиях хронического эксперимента острый обтурационный холестаз моделировали путём интраоперационного наложения петли-удавки на общий желчный проток. Через 3 дня, при развитии клинических и биохимических признаков хо-лестаза, лигатуру с холедоха удаляли. Декомпрессию холедоха дополняли ин-фузионной терапией. В зависимости от характера проведённого лечения и состава инфузионных сред животные были распределены на 6 серий.
В первой (контрольной) серии животных (8 собак) были определены показатели функции печени и сердца при длительном (15 суток) внепеченочном хо-лестазе. Во второй серии (8 собак) после моделирования внепеченочного холе-стаза на третьи сутки проводили декомпрессию желчевыводящих путей удалением лигатурной перетяжки внебрюшинным доступом. Инфузионная терапия не проводилась. В третьей серии экспериментов (8 собак) декомпрессию желчевыводящих путей дополняли инфузиями 0,9% раствора хлорида натрия в объеме 20 мл/кг массы. Инфузионная терапия проводилась ежедневно до седьмых суток эксперимента.
В четвертой серии экспериментов (8 собак), начиная с третьих суток, проводили ежедневные внутрипортальные (Инякин О.Н., 2001) и внутривенные
инфузии 0,9% раствора хлорида натрия в соотношении 1 : 1, общим объемом 20 мл/кг.
В пятой серии (8 собак) после декомпрессии холедоха проводили внутривенные капельные инфузии мексидола (6,45 мг/кг), разведенного на 0,9% растворе хлорида натрия (20 мл/кг). В шестой серии (8 собак) после удаления лигатуры с холедоха осуществляли внутрипортальное введение мексидола (6,45 мг/кг), разведенного на 0,9% растворе хлорида натрия (10 мл/кг) и внутривенную инфузию 0,9% раствора хлорида натрия (10 мл/кг).
Методы исследования.
1. Общий билирубин определяли по общепринятой методике Йендрашика-Клегорна-Грофа (Меньшиков В.В., 1987; Карпищенко А.И., 1999).
2. Изучали активность аспартатаминотранферазы (АсАТ) и аланинами-нотрансферазы (АлАТ) в плазме крови (Колб В.Г., Камышников B.C., 1982; Карпищенко А.И., 1998).
3. Активность катапазы плазмы крови определяли по М.А. Королюк (1988).
4. Уровнь малонового диальдегида (МДА) определяли по Конюховой С.Г. (1989).
5. Определение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и креатинфосфокиназы (КФК) в плазме проводили унифицированным методом на анализаторе «Labio 200».
6. Уровень мочевины в плазме определяли диацетилмонооксимным методом (Колб В.Г., Камышников B.C., 1982) с помощью реактивов «ЭКОлаб - мочевина».
7. Концентрацию креатинина плазмы определяли по цветной реакции Яффе (метод Поппера) (Колб В.Г., Камышников B.C., 1982; Карпищенко А.И., 1999) реактивами фирмы «Lachema» (Чехия).
8. Гистологическое исследование сердца проводили методом световой микроскопии при увеличении х 130; х400.
9. Уровень содержания электролитов в плазме определяли на биохимическом анализаторе, со стандартным набором реактивов.
10. Электрокардиограммы фиксировали при помощи игольчатых электродов в I, II, III стандартных и усиленных aVR, aVL, aVF однополюсных отведениях.
Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Фишера-Стьюдента. Для изучавшихся параметров вычисляли среднее арифметическое выборочной совокупности (М), ошибку средней арифметической (ш). Достоверность различий определяли в каждой серии по отношению к исходному значению (р) и по отношению к значению на 3 сутки эксперимента (pi).
Вычисления проведены на персональном компьютере с помощью интегрированных программ «Microsoft Excel 2007». Набор текста, построение графических объектов и таблиц осуществлялся с использованием офисного пакета программ Microsoft Office - 2007 (Microsoft Word, Microsoft Excel и Microsoft PowerPoint).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты проведенных исследований показали, что острая обтурация хо-ледоха, с первых суток эксперимента сопровождалось нарушениями функции печени и сердца. К 3 суткам у всех подопытных животных наблюдалось повышение уровня основного маркера холестаза - общего билирубина в 40,7 раза от исходного уровня. Наряду с этим, отмечалось повышение активности энзимов гиалоплазмы - АсАТ и АлАТ в 10,9 и 23,3 раза, что свидетельствовало о прогрессирующем синдроме цитолиза гепатоцитов. Отмечено угнетение дезинток-сикационной функции печени, которое проявлялось повышением на 43,3% концентрации мочевины и на 96,1% креатинина (р<0,001). Выявленные изменения позволяли утверждать о развитии выраженного холестатического, цито-литического и мезенхимально-воспалительного синдромов.
При исследовании прооксидантно-антиоксидантного статуса организма отмечена резкая интенсификация процессов свободнорадикального окисления. Содержание МДА на 3, 7 и 15 сутки эксперимента увеличивалось соответственно в 4,2, 7,1 и 9,1 раза. Исследование активности антиоксидантного фермента - каталазы - выявило прогрессивное её снижение на протяжении всего эксперимента, составляя на 3, 7 и 15 сутки 60,64 (р<0,01), 64,5 (р<0,05) и 47,22% (р<0,001) соответственно.
Данные электрокардиограмм в динамике острого обтурационного холестаза указывали на изменения, характерные для ишемизированного миокарда, подтверждением чему являлось формирование уже к 3 суткам на ЭКГ отрицательного зубца Т, в сочетании с депрессией сегмента БТ. Амплитуда зубца Я снижалась на 37,5% по сравнению с исходными значениями, в 4,6 раз увеличивалась глубина зубца С>. Изменения желудочкового комплекса (ЗЯБТ свидетельствовали о нарушении процессов де- и реполяризации в миокарде.
В процессе развития острого обтурационного холестаза прогрессивно возрастали маркеры деструкции кардиомиоцитов - лактатдегидрогеназа (ЛДГ) и креатинфосфокиназа (КФК). Начиная с 3 суток эти показатели повышались с 1,79 и 0,84 до 4,23 мкмоль/ч*мл и 2,54 мкмоль/мин*л (р<0,001). К 15 суткам уровни ЛДГ и КФК составили 5,27±0,06 и 3,28+0,11 что в 2,9 и 3,7 раза больше исходных значений (рис. 1).
По мере прогрессирования внепеченочного холестаза в гистологических препаратах сердца отмечались выраженные дегенеративно-дистрофические расстройства в виде стаза, агрегации эритроцитов, формирования микротромбов в капиллярах, диапедезных кровоизлияний, а также появление на 7 сутки эксперимента очагов некроза в миокарде. Все это свидетельствовало о выраженном повреждающем действии продуктов эндогенной интоксикации на сердечную мышцу подопытных животных.
Острый обтурационный холестаз сопровождался определенными изменениями электролитного баланса плазмы. В частности, на 3 сутки происходило понижение уровня ионов калия на 13,1% по сравнению с исходным значением. В последующие дни уровень ионов калия постепенно увеличивался и к 15 сут-
кам на 21,3% (р<0,05) превышал исходную величину, подтверждая факт цито-литических процессов.
6|Т---------------------------------------------—...............]
Исходные 3 7 11 15сут.
данные
□ ЛДГ ИКФК
Р и с. 1. Изменение показателей лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и крсатинфосфоки-назы (КФК) при остром обтурационном холестазе
В комплексном лечении обтурационного холестаза ведущее место занимает восстановление проходимости желчных протоков. После декомпрессии холедоха (3 сутки) наиболее значительно (в 3,4 раза) снижались уровень общего билирубина и щелочной фосфатазы (в 1,4 раза). Уменьшение активности АсАТ и АлАТ происходило в 1,25 и 1,26 раза соответственно (рис. 2).
данные
ИМДА
Р И С. 2. Динамика малонового диальдегида при остром обтурационном холестазе на фоне декомпрессии холедоха.
Динамика показателей мочевины и креатинина характеризовалась незначительными колебаниями и тенденцией приближения к исходным величинам. Напротив, исследование показателей свободнорадикального окисления выяви-
ло сохраняющееся угнетение антиоксидантиой активности и усиление интенсивности прооксидантных процессов.
Снятие лигатуры с общего желчного протока сопровождалось дальнейшим повышением ЛДГ на 5 сутки до 3,72±0,08 мкмоль/ч*мл (р<0,001, pi<0,05) и на 7 сутки - до 4,14±0,08 (р<0,001, р:<0,001). Количество КФК также продолжало расти и составило на 5 сутки 2,6+0,1 мкмоль/мин*л (р<0,001, pi<0,05), на 7 -2,83±0,1 (р<0,001, pi<0,001). Возрастание активности внутриклеточных ферментов, несмотря на восстановление проходимости желчевыводящих путей, свидетельствовало о продолжающихся деструктивных изменениях в миокарде.
На ЭКГ после декомпрессии холедоха во II, III, aVF отведениях сохранялась инверсия зубца Т, в сочетании с депрессией сегмента ST, зубец R оставался сниженным на 35,4% по сравнению с исходными показателями, глубина зубца Q в 4,1 раз превышала исходную величину. Эти изменения свидетельствовали о продолжающихся гипоксических процессах в миокарде. Морфологическая картина миокарда подтверждала ишемические изменения на ЭКГ. При микроскопическом исследовании в миокарде обнаруживались очаги некроза, лимфо-гистиоцитарная инфильтрация, а также краевое стояние лейкоцитов в кровеносных сосудах.
Полученные результаты экспериментов позволяют утверждать, что функционально-морфологические изменения сердца, возникающие при полной обструкции желчевыводящих путей, не купируются в течение первых 4 суток после восстановления пассажа желчи. Основной причиной, приводящей к углублению деструктивных процессов в миокарде, следует считать продолжающееся токсическое воздействие продуктов эндотоксикоза и свободнорадикального окисления на сердечную ткань с развитием в ней очагов некроза. Видимо, патологические механизмы, запущенные острым холестазом, не корригируются только декомпрессией холедоха.
При этом ведущим механизмом повреждения кардиомиоцитов следует считать процессы свободнорадикального окисления, принимающие при механической желтухе характер окислительного стресса. Это нашло подтверждение установлением сильной корелляционной зависимости (г = 0,74) между показателями перекисного окисления липидов и маркерами деструкции кардиомиоцитов. С этих позиций целесообразно включение в комплексное лечение обтура-ционного холестаза антиоксидантов, блокирующих реакции свободнорадикального окисления, в частности, мексидола.
Выполнение 3 и 4 серий экспериментов было обусловлено необходимостью изучения влияния инфузии 0,9% раствора хлорида натрия (основного носителя, используемого для парентерального введения мексидола) на функциональное состояние сердца и печени при остром обтурационном холестазе с целью сравнительного анализа эффективности мексидола в лечении данной патологии.
Выявлено, что применение 0,9% раствора хлорида натрия в объёме 20 мл/кг адекватно корригировало волемические расстройства гомеостаза. На фоне проводимой внутривенной и внутрипортальной инфузионной терапии отме-
чалась общая тенденция к нормализации большинства изучаемых показателей. По сравнению с результатами 2-й серии экспериментов, более значимо происходило уменьшение содержания общего билирубина (в 3,6 раза), АсАТ (в 3,1 раза), АлАТ (в 3 раза), креатин и на (в 1,6 раза) относительно уровня 3 суток. Полученные данные позволяют сделать вывод об умеренном снижении выраженности холестатического и цитолитического синдромов, а также эндогенной интоксикации.
Однако при внутривенном и внутрипортальном введении изотонического раствора хлорида натрия не отмечалось существенного улучшения показателей, характеризующих функционально-морфологическое состояние сердца. После 4 суток инфузионной терапии маркеры деструкции кардиомиоцитов (ЛДГ и КФК) оставались повышенными в 2,1 и 2,4 раза, как при внутривенном, так и при внутрипортальном путях введения 0,9% раствора хлорида натрия, по сравнению с исходными величинами.
Также сохранялись ишемические изменения на электрокардиограмме, что проявлялось нарушением процессов де- и реполяризации в миокарде желудочков: амплитуда зубца Я оставалась сниженной на 26%, сохранялся отрицательный зубец Т во II, III, а\Ф отведениях, в сочетании с депрессией сегмента БТ при внутрипортальном и слабоположительный зубец Т - при внутривенном путях введения изотонического раствора хлорида натрия.
Функциональные нарушения сердца подтверждались морфологической картиной миокарда, где определялись обширные очаги кровоизлияний по ходу кровеносных сосудов, избыточное кровенаполнение капилляров и венул, агрегация эритроцитов, с образованием микротромбов. В миокарде отмечались очаги ишемического некроза. Уровень ионов калия в плазме подопытных животных оставался повышенным, что свидетельствовало о сохраняющемся синдроме цитолиза.
Таким образом, инфузионная терапия 0,9% раствором хлорида натрия оказывала некоторое положительное влияние на изучаемые биохимические показатели, вызывая снижение уровня маркеров холестаза, а также некоторое улучшение процессов реполяризации, прослеживаемых по электрокардиограмме, но при этом сохранялись структурные нарушения сердечной мышцы в виде продолжающей деструкции кардиомиоцитов. Путь введения изотонического раствора хлорида натрия (внутривенный или внутрипортальный) не имел существенного влияния на показатели функциональной активности сердца, разница в изучаемых показателях была, в основном, не достоверной.
Включение в комплекс лечебных мероприятий при экспериментальном внепеченочном холестазе инфузий 5% раствора мексидола сопровождалось положительной динамикой большинства исследуемых показателей. Исходя из результатов проводимого лечения в пятой серии экспериментов отмечена выраженная способность мексидола снижать интенсивность холестатического (снижение уровня билирубина - в 30,2 раза) и цитолитического (понижение активности АсАТ в 6,4 раза, АлАТ - в 6,2 раза) синдромов при остром обтурацион-ном холестазе.
На фоне проводимого лечения происходило уменьшение содержания мочевины на 20,2% и на 48,1% - креатинина, концентрация которых приближалась к нормальным величинам (табл.1).
Проведение внутривенных инфузий мексидола существенно угнетало процессы перекисного окисления липидов (уменьшение уровня МДА в 2,1 раза). Одновременно с этим отмечено значительное повышение (в 1,6 раза) уровня каталазы.
Смена пути введения мексидола с внутривенного на внутрипортальный характеризовалась большей степенью восстановления большинства изучаемых показателей функционального состояния печени. Наиболее существенному изменению подверглось содержание общего билирубина, которое к концу эксперимента снижалось в 37,3 раза, приближаясь к исходному уровню.
Таблица!
Изменение некоторых биохимических показателей при остром обтурационном холестазе на фоне внутривенного и внутрипорталышго введения 5% раствора мексидола
Показатели Исходные данные 3 сутки 7с .ТК'И
в/в в/п в/в в/п в/в в/п
лдг мкмоль /ч*мл 1,46 ±0,16 1,53± 0,23 3,76±0,16 р<0,001 3,74± 0,14 р<0,001 2,1310,12 р<0,005 р1<0,001 2,8910,13 р<0,001 р1<0,001
КФК мкмоль /мин*л 0,8± 0,08 0,86±0,09 2,321 0,1 р<0,001 2,3510,11 0,5910,06 р<0,05 р1<0,001 0,8410,1 р>0,05 р1<0,001
МДА мкмоль/л 4,351 0,48 4,73± 0,39 16,81±0,8 р<0,001 16,5510,95 р<0,001 7,9810,52 р<0,001 р! <0,001 5,7510,65 р>0,05 р| <0,001
Катала- за мккат/л 35,66±2,64 37,94± 5,71 23,82±3,71 р<0,05 21,9614,17 р<0,05 38,1116,67 р>0,05 р1<0,05 46,3116,13 р>0,05 рК0,01
Общий билирубин мкмоль/л 8,781 0,43 7,3610,57 301,42±3,8 р<0,001 298,7512,99 р<0,001 10,0110,33 р<0,05 р!<0,001 8,0110,96 р>0,05 рК0,001
р - достоверность отличий величин относительно исходных данных;
Р1- достоверность отличий величин относительно 3 суток холестаза
На фоне проводимой терапии происходило значительное снижение тран-саминазной активности крови. Так уровень АлАТ снижался в 16,1 раза, АсАТ -в 9,9 раза. О нормализации детоксикационной функций печени и почек косвенно свидетельствовало снижение концентрации креатинина и мочевины соответственно до 110% и 97,2% относительно исходного уровня.
Важным позитивным моментом в лечении явилось восстановление баланса прооксидантно-антиоксидантного статуса организма. При этом активность каталазы увеличилась и составила 122% от исходного уровня, концентрация МДА снизилась до 121,6% от исходного уровня (рис. 3).
Исходные 3 5 7 сутки
данные
□ внутривенно ■ внутрипортально
Р и С. 3. Изменение показателей малонового диальдегида после декомпрессии холедоха на фоне внутривенного и внутрипортального введения 5% мексидола.
Внутривенное и внутрипортальное введение 5% раствора мексидола эффективно восстанавливало сократительную функцию сердца, предупреждая развитие кардиодеструктивных процессов. Это подтверждалось уровнем активности внутриклеточных ферментов кардиомиоцитов: в 5 серии уровень ЛДГ после лечения снизился на 44%, в 6 серии - на 33%; содержание КФК в 5 серии уменьшилось на 76% от уровня 3 суток, в 6 серии - на 65% (рис. 4).
данные
□ внутривенно ■ внутрипортально
Р и С. 4. Активность креатинфосфокиназы после декомпрессии на фоне внутривенного и внутрипортального введения 5% мексидола.
При внутривенном и внутрипортальном введении 5% раствора мексидола на электрокардиограмме увеличивалась амплитуда зубца Я, приближаясь к исходным данным, на фоне уменьшения глубины зубца (рис. 5).
Исходные 3 5 7 сутки
д;ишыс_
О внутривенно 0внутрипортально
Р и С. 5. Динамика зубца I* после декомпрессии на фоне внутривенного и внутрипор-талыюго введения 5% мексидола.
Во всех отведениях формировался положительный зубец Т, что указывало на улучшение процессов де- и реполяризации в миокарде желудочков на фоне нормализации ионного состава плазмы. Восстановление функциональной активности отражалось морфологической картиной сердечной мышцы, где определялась значительно меньше деструктивных изменений структуры миокарда.
ВЫВОДЫ
1. Нарушения функциональной активности сердца при остром обтураци-онном холестазе характеризуются повышением в 2,3 - 2,7 раза уровня кардиос-пецифических цитолитических ферментов и ишемическими изменениями электрокардиограммы, вследствие активации процессов свободнорадикального окисления и эндогенной интоксикации.
2. Декомпрессия холедоха способствует снижению уровней холестатиче-ского и цитолитического синдромов, однако практически не оказывает корригирующего влияния на реакции свободнорадикального окисления и не предупреждает деструктивные изменения в миокарде, вследствие продолжающихся ишемических нарушений.
3. Применение мексидола при остром обтурационном холестазе сопровождается снижением в 2,1 раза интенсивности свободнорадикального окисления с восстановлением уровня антиоксидантного потенциала в 1,6 раз и уменьшение эндогенной интоксикации, вследствие повышения детоксикационной активности печени.
4. Инфузии мексидола оказывают выраженное кардиопротекторное действие, проявляющееся как уменьшением цитолитических процессов, улучшением электролитного состава плазмы и электрокардиографических показателей, так и нормализацией структурных нарушений миокарда.
5. Реализация лечебной эффективности мексидола при использовании внутрипортального пути введения мексидола осуществляется как непосредственным воздействием на сердечную мышцу, так и опосредованно, вследствие
большего, по сравнению с внутривенным путем, повышения детоксикационной способности печени и уменьшения эндогенной интоксикации.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полученные данные служат обоснованием для клинической апробации мексидола в качестве кардиопротективного средства при остром обтурацион-ном холестазе.
2. Результаты работы открывают перспективу для клинических исследований эффективности длительных внутрипортальных инфузий мексидола в комплексном лечении обтурационного холестаза.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Тумайкин В.П. Обоснование сроков декомпрессии желчных путей при механической желтухе в эксперименте / В.П. Тумайкин, Д.В. Напалкова, А.Е. Лапшин, Г.А. Лобанов, О.И. Кшняйкина, И.В. Гунькин // Некоторые вопросы теоретической и практической медицины: Сб. научи, трудов. - Саранск: Ковылк. тип. 2002. - С. 111-113.
2. Беляев А.Н. Влияние внутрипортальиого введения озонированного физиологического раствора на функциональное состояние печени при механической желтухе / А.Н. Беляев, В.П. Тумайкин, Д.В. Напалкова, Г.А. Лобанов, С.А. Беляев // Анналы хирургической гепатологии. - 2003. -Т. 8, №2. - С. 265-266.
3. Беляев А.Н. Эффективность метода внутрипортальиого введения озонированного физиологического раствора при механической желтухе в эксперименте / А.Н. Беляев, А.Е. Лапшин, Д.В. Напалкова, С.А. Беляев, Г.А. Лобанов, О.И. Кшняйкина, И.В. Гунькин // Приложение к Нижегородскому медицинскому журналу «Озонотерапия». - 2003. - С. 30.
4. Кузьмичёва М.И. Морфологические изменения печени при экспериментальном внепечёночном холестазе / М.И. Кузьмичёва, А.Е. Лапшин, В.П. Тумайкин, Д.В. Напалкова, С.А. Беляев, И.В. Гунькин // XXXI Огарёвские чтения: Матер, науч. конф.: В 3 ч. Ч. 2: Естественные науки. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2003. - С. 3.
5. Гунькин И.В. Гемогоагуляционные сдвиги при механической желтухе / И.В. Гунькин, Д.В. Напалкова, С.А. Беляев, М.И. Кузьмичёва, В.П. Тумайкин, А.Е. Лапшин // XXXI Огарёвские чтения: Матер, науч. конф.: В 3 ч. Ч. 2: Естественные науки. - Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2003. - С. 4 - 5.
6. Кузьмичёва М.И. Морфологические изменения печени при экспериментальном внепечёночном холестазе / М.И. Кузьмичёва, А.Е. Лапшин, Д.В. Напалкова, В.П. Тумайкин, С.А. Беляев, И.В. Гунькин // Студенческая медицинская наука 2003: Матер. 51 Итоговой студ. медиц. научн. конф. - М., 2003. -С. 68.
7. Гунькин И.В. Эффективность метода внутрипортального введений при механической желтухе в эксперименте / И.В. Гунькин, Д.В. Напалкова // Студенческая медицинская наука 2003: Матер. 51 Итоговой меднц. студ. научи, конф. М.,-2003.-С. 75.
8. Беляев А.Н. Метод внутрипорталыюй озонотерапии в коррекции функционального состояния печени при механической желтухе / А.Н. Беляев, С.А. Беляев, Д.В. Напалкова, В.П. Тумайкин // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Матер. Росс, науч.-практ. конф. - С.-Петербург: Российский научно-исслед. институт гематологии и трансфузиологии, 2004. -С. 193-194.
9. Киршев B.C. Сравнительная динамика процессов липопероксидации при механической желтухе с последующим внутрипортальным введением дерината и озонированного физиологического раствора / B.C. Киршев, Д.В. Мельникова, Х.А. Рафик //. Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2007. - №1-2. - С. 52.
10. Беляев А.Н. Влияние внутрипортального введения дерината н озона на липопероксидацию при остром вненеченочном холестазе / А.Н. Беляев, Д.В. Мельникова, B.C. Киршев, Е.И. Мокшина, Д.Ю. Сапарин, Х.А. Рафик // Казанский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 34.
11. Беляев А.Н. Применение озона и мсксидола для коррекции гемостаза при внепеченочном холестазе / А.Н. Беляев, Д.Ю. Сапарнн, Д.В. Мельникова, Е.И. Мокшина, C.B. Костин // Казанский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 35.
12. Беляев А.Н. Коррекция мексидолом функционального состояния сердца при остром внепеченочном холестазе / А.Н. Беляев, Д.В. Мельникова, О.И. Кшняйкина, Е.И. Мокшина, Д.Ю. Сапарин, B.C. Киршев // Казанский медицинский журнал. - 2007. - №4. - С. 39 - 40.
13. Беляев А.Н. Эффективность внутрнпортальных инфузий мсксидола при лечении механической желтухи / А.Н.Беляев, Е.И. Мокшина, Д.В. Мельникова, С.А. Беляев, C.B. Костин, С.И. Хвостунов, М.А. Бухаркин // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2009. - № 9. - С. 66 - 69.
14. Беляев А.Н. Интенсивная терапия острого обтурационного холестаза / А.Н. Беляев, Д.В. Мельникова, С.А. Беляев, A.A. Юдин // Неотложная хирургия: Сб. материалов Всероссийского пленума проблемной комиссии Межведомственного научного совета по хирургии Минздравсоцразвития и РАМН и Всероссийской конференции хирургов. - Н. Новгород, 14-15 октября 2009 г. -Н. Новгород, 2009. - С. 76.
15. Беляев А.Н. Патогенетическая коррекция нарушений гемостаза при остром обтурационном холестазе / А.Н. Беляев, Д.В. Мельникова, С.А. Беляев, C.B. Костин, С.И. Хвостунов, М.А. Бухаркин, С.С. Церковное // Медицинский альманах. - Нижний Новгород, 2010. - №1(10) март. С. 136 -140.
16. Беляев А.Н. Регионарная (внутрипортальная) фармакокоррекция в хирургии внепеченочного холестаза / А.Н. Беляев, С.А. Козлов, Д.В. Мельникова, С.А. Беляев, Е.И. Мокшина // Новые технологии в хирургии и интенсивной терапии: Матер, науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Саранск: Изд-во «Прогресс», 2010. - С. 25 - 27
17. Мельникова Д.В. Влияние внутривенного и внутрипортального введения мекеидола на функциональное состояние сердца при остром внепеченочной холестазе // Новые технологии в хирургии и интенсивной терапии: Матер, на-уч.-практ. конф. с междунар. участием. - Саранск: Изд-во «Прогресс», 2010. -С. 333 - 334.
РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1. Беляев А.Н., Тумайкин В.П., Беляев С.А., Гунькин И.В., Напалкова Д.В., Кшняйкина О.И., Таратынов И.Б. Способ коррекции функционального состояния печени при внепеченочном холестазе. Удостоверение № 998, выдано Мордовским государственным университетом имени Н.П. Огарёва 11.06.2004.
2. Беляев А.Н., Мельникова Д.В., Мокшина Е.И., Рафик Х.А., Сапарин Д.Ю., Костин C.B. Способ коррекции эндогенной интоксикации при механической желтухе. Удостоверение № 1045, выдано ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарёва» 04.04.2007 г.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АОС - антиоксидантная система
АлАТ - аланинаминотрансфераза
АсАТ - аспартатаминотранфераза
АФК - активные формы кислорода
ЖВП - желчевыводящие протоки
КФК - креатинфосфокиназа
ЛДГ - лактатдегидрогеназа
МДА — малоновый диальдегид
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ЭКГ - электрокардиограмма
к - ионы калия
Na - ионы натрия
Cl -ионы хлора
Подписано в печать 12.01.11. Объем 1,0 п. л. Тираж 100 экз. Заказ № 76. Типография Издательства Мордовского университета 430005, г. Саранск, ул. Советская, 24
Оглавление диссертации Мельникова, Диана Викторовна :: 2011 :: Саранск
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Современные проблемы этиологии и патогенеза острого обтурационного холестаза.
1.2. Изменения функционального состояния сердца при остром обтурационном холестазе.
1.3. Обоснование выбора мексидола для лечения заболеваний гепатопанкреатодуоденальной зоны.
1.4. Использование внутрипортального пути введения в медицине.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Подготовка животных к эксперименту.
2.2. Методика проведения эксперимента.
2.3. Характеристика экспериментального материала.
2.4. Функциональные и биохимические методы исследования.
ГЛАВА Ш. ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНО-МОРФОЛОГИЧЕС
КИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ СЕРДЦА И ПЕЧЕНИ ПРИ ОСТРОМ
ОБТУРАЦИОННОМ ХОЛЕСТАЗЕ.
3.1. Динамика показателей-функционального состояния печени и сердца при остром обтурационном холестазе.
3.1.1. Динамика показателей функциональной активности печени при остром обтурационном холестазе.
3.1.2. Нарушение показателей функционального состояния сердца при остром обтурационном холестазе.
3.1.3. Нарушение показателей электролитного баланса плазмы при остром обтурационном холестазе.
3.1.4. Функциональные и морфологические изменения в сердце при остром обтурационном холестазе.
3.2. Динамика показателей функционального состояния печени и сердца при остром обтурационном холестазе после декомпрессии.
3.2.1. Динамика показателей функциональной активности печени при остром обтурационном холестазе после декомпрессии.
3.2.2. Динамика показателей функционального состояния сердца после декомпрессии желчевыводящих путей.
3.2.3. Динамика электролитного баланса плазмы при обтурационном холестазе после декомпрессии желчевыводящих путей.
3.2.4. Функциональные и морфологические изменения в сердце при остром обтурационном холестазе после декомпрессии желчевыводящих путей.
ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИПОРТАЛЬНО-ГО ВВЕДЕНИЯ 0,9% РАСТВОРА ХЛОРИДА НАТРИЯ НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ И СЕРДЦА ПРИ ОСТРОМ ОБТУРАЦИОННОМ ХОЛЕСТАЗЕ.
4.1. Динамика показателей функционального состояния печени и сердца при остром обтурационном холестазе внутривенными инфузиями 0,9% раствора хлорида натрия.
4.1.1. Динамика показателей функционального состояния печени после декомпрессии холедоха и последующих внутривенных инфузий 0,9% раствора хлорида натрия.
4.1.2. Изменения маркёров деструкции кардиомиоцитов при лечении острого обтурационного холестаза внутривенным введением 0,9% раствора хлорида натрия на фоне декомпрессии холедоха.
4.1.3. Динамика изменений электролитного баланса при лечении обтурационного холестаза внутривенным введением 0,9% раствора хлорида натрия на фоне декомпрессии холедо-ха.
4.1.4. Динамика показателей электрокардиограммы и морфологические изменения сердца на фоне декомпрессии холедоха при лечении обтурационного холестаза внутривенным введением 0,9% раствора хлорида натрия.
4.2. Динамика показателей функционального состояния печени и сердца при остром обтурационном холестазе на фоне внутрипортальных инфузий 0,9% раствора хлорида натрия.
4.2.1. Эффективность внутрипортального введения 0,9% раствора хлорида натрия при остром обтурационном холест
4.2.2. Изменения маркёров деструкции кардиомиоцитов после декомпрессии желчевыводящих путей с последующими внут-рипортальными инфузиями 0,9% раствора хлорида натрия.
4.2.3. Динамика электролитного баланса после декомпрессии желчевыводящих путей с последующими внутрипорталь-ными инфузиями 0,9% раствора хлорида натрия.
4.2.4. Влияние внутрипортального введения 0,9% раствора хлорида натрия на электрокардиографические показатели и морфологические изменения сердца при остром обтурационном холестазе.
ГЛАВА V. КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СЕРДЦА И ПЕЧЕНИ ПРИ ОСТРОМ ОБТУРАЦИОННОМ ХОЛЕСТАЗЕ ВНУТРИВЕННЫМИ И ВНУТ-РИПОРТАЛЬНЫМИ ВВЕДЕНИЯМИ МЕКСИДОЛА.
5.1. Динамика функциональных и структурных показателей сердца и печени после декомпрессии холедоха на фоне внутривенного введения 5% раствора мексидола.
5.1.1. Динамика показателей функционального состояния печени при остром обтурационном холестазе и после внутривенного введения мексидола.
5.1.2. Изменение маркёров деструкции кардиомиоцитов при лечении острого обтурационного холестаза внутривенными введениями 5% раствора мексидол.
5.1.3. Динамика изменений электролитного баланса после декомпрессии холедоха на фоне лечения внутривенным введением 5% раствора мексидола.
5.1.4. Динамика показателей электрокардиограмм и морфологические изменения сердца при остром обтурационном холестазе на фоне внутривенной инфузии 5% раствора мексидола.
5.2. Динамика функциональных и структурных показателей сердца и печени после декомпрессии холедоха на фоне внутрипортальных введений 5% раствора мексидола.
5.2.1. Динамика показателей функционального состояния печени при остром внепечёночном холестазе и после внутрипор-тального введения 5% раствора мексидола.
5.2.2. Изменения маркёров деструкции кардиомиоцитов после декомпрессии холедоха с последующими внутрипортальными инфузиями 5% раствора мексидола.
5.2.3. Динамика электролитного баланса крови после декомпрессии холедоха с последующими внутрипортальными инфузиями 5% раствора мексидола.'.
5.2.4. Влияние внутрипортального введения 5% раствора мексидола на электрокардиграфические показатели и морфологические изменения сердца при остром обтурационном холестазе.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Мельникова, Диана Викторовна, автореферат
Актуальность проблемы. Большая частота осложнений и значительная летальность при остром обтурационном холестазе, достигающая в послеоперационном периоде 20 - 40% (Вишневский В.А., Кубышкин и соавт., 2003; Овчинников В. А. с соавт.,2005; Краснов К.А. Заруцкая Н.В., 2008), составляют важную проблему современной хирургии.
Клинические наблюдения показывают, что у больных обтурационным холестазом наиболее опасным осложнением в послеоперационном периоде является синдром полиорганной недостаточности. Исследования последних лет в гепатологии заметно улучшили понимание процессов, происходящих в печени при остром обтурационном холестазе (Ермолов A.C., 2003; Пиксин И.Н. и соавт., 2003; Баймаханов Б.Б., 2008), и на их основе предложен ряд новых методов детоксикации и медикаментозного лечения функциональных расстройств печени. В то же время не всегда проводится коррекция функций других жизненно-важных органов и систем при данной патологии.
Одним из органов-мишеней, которые рано повреждаются при эндоток-сикозе вследствие холестаза, является сердце, с развитием в нем токсической миокардиопатии (Пархоменко А.Н., 2001; Rubin D.B., 2000). Источниками повреждения сердечной мышцы могут быть снижение барьерной функции печени, кишечника и повреждение конечными продуктами метаболизма (Celebi F., Ozturk G., Kizilkaya M., 2008).
Важность функционального состояния сердца в поддержании стабильного гомеостаза у больных с обтурационным холестазом указывает на целесообразность изучения механизмов его повреждения и поиска эффективных методов медикаментозной коррекции.
Внимание исследователей в последние годы привлекли препараты, являющиеся антиоксидантами и обладающие широким спектром действия (Ба-лыкова Л.А., 2002; Чудных С.М., 2005; Cuzzocrea S., 2006; Hemila Н., 2006). Одним из таких препаратов является мексидол, однако, он не нашел широкого применения при лечении острого обтурационного холестаза, ввиду малой изученности механизмов его лечебного действия на жизненно-важные органы и, в частности, на функционально-морфологическое состояние сердца.
Цель работы: оценить эффективность мексидола в коррекции функциональных и структурных нарушений сердца при остром обтурационном холестазе, после декомпрессии холедоха.
Основные задачи исследования.
1. Изучить динамику маркёров повреждения миокарда при остром обтурационном холестазе.
2. Оценить роль декомпрессии холедоха в коррекции показателей мор-фо-функционального состояния печени и сердца.
3. Показать эффективность применения мексидола в коррекции морфо-функциональных изменений печени и сердца при внутривенном и внутри-портальном путях введения в лечении острого обтурационного холестаза.
Научная новизна. В работе изучены маркеры повреждения печени и миокарда в динамике течения острого обтурационного холестаза.
По показателям холестаза, цитолиза гепатоцитов и кардиомиоцитов оценена корригирующая роль декомпрессии холедоха в лечении острого обтурационного холестаза. Показано, что инфузии 0,9% раствора натрия хлорида являются малоэффективными в коррекции нарушений гомеостаза печени и сердца при остром обтурационном холестазе.
Исследовано влияние мексидола на показатели функционального и структурного состояния сердца при остром обтурационном холестазе. Показана высокая эффективность мексидола в коррекции процессов деструкции гепатоцитов и кардиомиоцитов при остром обтурационном холестазе.
Изучена сравнительная эффективность системных и регионарных ин-фузий мексидола в комплексном лечении острого обтурационного холестаза.
Практическая ценность. В работе оценена важность контроля динамики маркеров цитолиза кардиомиоцитов в прогностической оценке тяжести повреждения миокарда при остром обтурационном холестазе. f
Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональные и структурные нарушения сердца и их коррекция при остром обтурационном холестазе на фоне декомпрессии холедоха (экспериментальное исследование)"
2. Результаты работы открывают перспективу для клинических исследований эффективности длительных внутрипортальных инфузий мексидола в комплексном лечении обтурационного холестаза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Полученные данные служат обоснованием для клинической апробации мексидола в качестве кардиопротективного средства при остром обтурацион-ном холестазе.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Мельникова, Диана Викторовна
1. Абдельгафур O.A. Влияние эмоксипина и мексидола на некоторые показатели эндотоксикоза при росте гепатоцеллюлярного рака в эксперименте: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Абдельгафур Омар Ахмед Юсри Мохаммед Закария. Саранск, 2003. - 24 с.
2. Андреев Г.Н. Предоперационная подготовка и хирургическое лечение больных с механической желтухой неопухолевой этиологии / Г.Н. Андреев, М.Д. Катаева // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13, № З.-С. 105.
3. Антиокислительные и гиполипидемические свойства мексидола и эмоксипина при длительном иммобилизационном стрессе / A.B. Зорькина и др. // Химико-фармацевтическ. журнал. 1998. - №5. - С. 3-5.
4. Антиоксидантные свойства производных 3-оксипиридина: мексидола, эмоксипина и проксипина/ Г.И. Клебанов и др. // Вопросы медицинской химии. 2001. - №3. - С. 25-27.
5. Артюков О.П. Противоаритмическая активность мексидола в сочетании с некоторыми традиционными антиаритмиками: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск. - 1997. - 19 с.
6. Асташов Е.И. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном хирургическом лечении механической желтухи неопухолевого происхождения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.И. Асташов. -Саратов, 2000. 19 с.
7. Атясов Н.И. Вливания в венозное русло печени в лечебных и диагностических целях у тяжелообожженых / Н.И. Атясов, В.А. Лазарев, E.H. Матчин. Саранск: Изд-во Мордовского университета, 1993. - 144 с.
8. Бардахчьян Э.Л. Роль клеточных и гуморальных медиаторных систем в патогенезе шокового легкого, вызванного эндотоксином / Э.Л. Бардахчьян, Н.Г. Харламова // Анест. и реаниматол. 1990. - № 5. - С. 5154.
9. Белоусов А.Н. Хирургическое лечение больных с механической желтухой с применением озонотерапии и спленопида: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Белоусов Александр Николаевич. — Ижевск, 2004. — 19 с.
10. Беляев А.Н. Обоснование внутрипортальных инфузий при лечении деструктивных панкреатитов / Беляев А.Н. и др. // Материалы 9-ого Всероссийского съезда хирургов. Волгоград. - 2000. - С. 17.
11. Беляев С.А. Применение озона для коррекции функциональной активности печени и системы гемостаза при внепеченочном холестазе: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Беляев Сергей Александрович. Саранск, 2004. -16 с.
12. Бояринов Г.А. Озонированное искусственное кровообращение (экспериментальное обоснование и результаты клинического применения) / Г.А. Бояринов, В.В. Соколов. Нижний Новгород, 1999.-318 с.
13. Бугров В.Ю. Нарушения функций почек в зависимости от длительности механической желтухи и методов предоперационной подготовки: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / В.Ю. Бугров. Москва, 2005
14. Ваккасов М.Х. Лечение абсцесса печени пункционным дренированием и эндопортальной инфузией медикаментов / М.Х. Ваккасов, A.A. Ка-ххаров, Х.Д. Исламова // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т. 8, №2.-С. 271-272.
15. Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости / И.Т. Васильев // Хирургия. 1995. -№ 2. - С. 54-58.
16. Васина Н.В. Клинико-экспериментальные аспекты использования ксеногенных гепатоцитов в лечении больных с острой печеночной недостаточностью: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Васина Н.В. Москва, 1996. -22 с.
17. Векслер Н.Ю. Применение гипохлорита натрия и озонированного физиологического раствора в комплексе интенсивной терапии у больных инфекционным эндокардитом: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.Ю. Векслер -Н. Новгород, 1998. 26 с.
18. Вишневский В.А., Кубышкин В.А., Чжао A.B., Икрамрв Р.З. Операции на печени: Руководство для хирурглв.М.: Миклош,2003.
19. Влияние возраста и ишемии на уровень липоперекисей и липидо-растворимых антиоксидантов в сердце человека / A.B. Лебедев, С.А. Афанасьев, Е.Д. Алексеева и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - №6. - С. 584 - 586.
20. Волков Д.Е. Энтеросорбция в комплексном лечении острого холецистита и механической желтухи: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / Волков Д.Е. Казань, 2002. - 18 с.
21. Гальперин Э.И. Новые критерии оценки тяжести механической желтухи и гнойного холангита / Э.И. Гальперин, П.Г. Татишвили, Г.Г. Аха-ладзе // Механическая желтуха: тезисы докладов конференции. М., 1999. -С. 19-20.
22. Гарькин Г.Г. Сравнительная оценка кардиопротекторного эффекта обзидана, мексидола, эмоксипина, димефосфона и предуктала при ишемии миокарда: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.25 / Г.Г. Гарькин. Саранск, 2001. - 17 с.
23. Городецкая Е.А., Каленикова Е.Л. Образование гидроксильных радикалов при реперфузии миокарда после экспериментальной ишемии различной длительности // Бюллетень экспериментальной медицины—2001.-Т.131 .-Ж-С.629-632
24. Девяткина Т.А. Фармакологическая активность мексидола при стрессорных повреждениях печени / Т.А. Девяткина, Р.В. Луценко, Е.М. Важничая // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. — №3. — С. 56-58.
25. Детоксикационная терапия и метаболическая коррекция у больных с механической желтухой / Э.Г. Топузов и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т. 8, № 2. - С. 355-356.
26. Дедерер Ю.М. Патогенез, диагностика и лечение механической желтухи / Ю.М. Дедерер, Н.П. Крылова, Я.Н. Шойхет // Красноярск: Изд-во Красноярского ун-та, 1999. — С. 111.
27. Дрожжилов М.А. Ранняя диагностика острой печеночной недостаточности у больных механической желтухой: автореф. дис. . канд. мед. наук: / Дрожжилов МА. Челябинск, 1998. - 16 с.
28. Дюмаев K.M. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологии ЦНС / K.M. Дюмаев, Т.А. Воронина, Л.Д. Смирнов. М.: Изд-во Института биомедицинской химии РАМН, 1995. 272 с.
29. Земцовский Э.Б., Бондарев С.А., Гаврилова Е.А. Стрессорная кардиомиопатия или дистрофиях миокарда вследствие физического перенапряжения // Тез. V Международного славянского конгресса, С-Петербург.-2002.-С133.
30. Зулин Я.В. Печёночный кровоток при хирургической коррекции синдрома желчной гипертензии: автореф. дис. канд. мед. наук / Я.В. Зулин. Новосибирск, 2000. - 20 с.
31. Евтихов Р. М.Механическая желтуха. Хронический панкреатит / P.M. Евтихов, В.А. Журавлев, A.M. Шулутко. Москва, 1999. - 255 с.
32. Еремин П.А. Влияние метаболической и антиоксидантной терапии на функциональное состояние миокарда у больных с синдромом эндогенной интоксикации: автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.06; 14.00.37 / П. А. Еремин. Курск. 2004. - 19 с.
33. Ермолов A.C. Хирургия желчнокаменний болезни: от пройденного к настоящему / Ермолов A.C., Упырев A.B.// Хирургияю 2004. - №5. -С.4-9.
34. Ермаченко И.А. Ранняя диагностика, профилактика и лечение печеночной недостаточности у больных с механической желтухой: Автореф. дис. канд. мед. наук / И.А. Ермаченко. Краснодар, 1995. - 19 с.
35. Захарова Э.У. Морфофункциональное обоснование реабилитационного лечения больных, перенесших оперативное вмешательство по поводу механической желтухи неопухолевого генеза: автореф. дис. . канд. мед. наук / Э.У. Захарова. Уфа, 2003. - 18 с.
36. Иванова И.Л. Нарушения метаболизма при комбинированной травме и их коррекция аплегином в сочетании с мексидолом и аутоге-мотрансфузиями: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.16; 14.00.27 / Иванова Ирина Львовна. Саранск, 2003. - 20 с.
37. Иванов Н.Р. Экспериментальные и клинические аспекты патогенеза эндотоксинового шока / Н.Р. Иванов, Б.З. Шенкман // Казанский медицинский журнал. 1994. - №6. - С. 406 -411.
38. Использование антиоксидантов и триметазидина при подготовке больных ишемической болезнью сердца к коронароангиографии / И.В. Логачева, Л.А. Лещинский, З.Д. Романова и др. // Клиническая медицина. 2001. -№ 1. - С. 30-33.
39. Оценка ангиопротективного действия мексидола и эмоксипина / В.И. Инчина, A.B. Зорькина, С.Б. Келейников // Достижения клинической фармакологии. Москва, 1999. - С.62-63.
40. Инчина В.И. Гепатопротекторное действие мексидола и а-токоферола при курсовом введении циклофосфана / В.И. Инчина // Современные методы диагностики и лечения в медицине. 2000. - С. 145-146.
41. Инякин О.Н. Обоснование оптимальной скорости внутрипор-тальных инфузий по данным функционально — морфологического состояния печени: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.16 / Инякин Олег Николаевич -Саранск, 2001. 18 с.
42. Исследование гепатопротекторного действия озонотерапии при остром панкреатите / Ю.С. Винник и др. // Анналы хирургической гепато-логии. 2003. - Т. 8, № 2. - С. 276.
43. Капелько В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца // Кардиология. 2000 — № 9 — С. 78 — 79.
44. Катаева М.Д. Нарушение физико-химических свойств крови у больных с механической желтухой неопухолевой этиологии и их коррекция: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.16 / Кашаева М.Д. Москва, 2002. -18 с.
45. Келейников С.Б. Исследование ангиопротекторной активности мексидола при облитерирующем атеросклерозе сосудов нижних конечностей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2000. — 20 с.
46. Кечемайкин В.Н. Эффективность внутрипортальных инфузий эмоксипина в комплексе с озонированным физиологическим раствором при лечении комбинированной травмы: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / Кечемайкин Валерий Николаевич. Саранск, 2002. — 152 с.
47. Ким A.A. Место и возможности длительной внутриартериальной и внутрипортальной катетерной терапии в комплексном лечении острых разлитых перитонитов: автореф. дис. канд. мед. наук / A.A. Ким. Ташкент, 1992.-15 с.
48. Макаров Л.М. Суточное мониторирование ЭКГ у детей. В кн.: Материалы I Всероссийской конференции "Организация лечебно-профилактической помощи детям с нарушениями ритма сердца". М.: - 1998. - С.50-89.
49. Малова И.Ю. Влияние гепастерила на течение реперфузионного синдрома (экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / Малова Инна Юрьевна. Старая Купавна, 2005. - 16 с.
50. Малышев В.Д. Интенсивная терапия водно-электролитных нарушений. М.: Медицина, 1995. 192 с
51. Мамхегова Т.Р. Использование регулирующего воздействия клеток органов портальной системы для восстановления функции гепатоцитов поврежденной печени: Автореф. дис. канд. мед. наук / Мамхегова Т.Р. Москва, 1998.-32 с.
52. Мачулин Е.Г. Механическая желтуха неопухолевого генеза / Е.Г.Мачулин. Мн.: Харвест, 2000. — 160 с.
53. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. Изд. 13-е новое / М.Д. Машковский. Харьков: Торсинг, 1997. — 592 с.
54. Меерсон Ф.З. Первичное стрессорное повреждение миокарда и аритмическая болезнь сердца. Часть 1 ( Обзор) / Ф.З. Меерсон. Кардиология. - 1993. -№4. - С.50 - 59.
55. Метод внутрипортальных инфузий при лечении внепеченочного холестаза / А.Н. Беляев и др. П Актуальные проблемы регионального здра
56. Надинская М.Ю. Заболевания печени, протекающие с синдромом внутрипеченочного холестаза / М.Ю. Надинская // Болезни печени. 2002. -Т.4, №6. — С. 34-43.
57. Нарушение липидрегулирующей и протеинрегулирующей функции печени при механической желтухе / А.П. Власов и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2003. - Т. 8, № 2. - С. 276-277.
58. Начкина Э.И. Влияние мексидола и а-токоферола на некоторые показатели гомеостаза при введении ацетилсалициловой кислоты в эксперименте: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Саранск, 2003. 19 с.
59. Некоторые аспекты оказания помощи пострадавшим с множественными и сочетанными повреждениями / Н.И. Хвысюк и др. // Проблемы военного здравоохранения. Киев: Янтар, 2002. - С.99-104.
60. Нечай И. А. Трудные для распознавания формы холедохолитиаза: Автореф. дис. канд. мед. наук / И. А. Нечай. СПб., 1993. -22 с.
61. Новомлинский В.В. Нормотермическая перфузия печени озонированным раствором при операциях, сопровождающихся временным выключением органа из кровообращения: Автореф. дис. канд. мед. наук / В В. Новомлинский. -Воронеж, 1996. 29 с.
62. Новые технологии внутрипортальных инфузий в хирургии и интенсивной терапии / А.Н. Беляев и др. // Общая реаниматология. 2006. - Т. П, №4/1. - С. 55-57.
63. Овчинников В. А. Традиционная и малоинвазивная хирургия желудка, печени и кишечника / В. А. Овчинников, А. И. Абелевич, А. В. Базаев и др. // Нижегородский медицинский журнал. — 2005. — N 1 . — С. 78-86.
64. Оковитый C.B. Антигипоксанты / C.B. Оковитый, A.B. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2007. - Т.64, №3. - С. 76- 80.
65. Опыт применения регионарной гепатотропной терапии в лечении воспалительных заболеваний печени / В.Г. Абалмасов и др. // Эхографшь -2000, № 3. -С. 343-344.
66. Особенности интенсивной терапии гемодинамических и реологических нарушений при проникающих ранениях сердца / П.Н. Замятин, В.Е. Шапкин, В.А. Шевчук и др. // Боль, обезболивание и интенсивная терапия. -2000. -№1.- С. 185 186.
67. Островский О.В. Перспективы создания препаратов для профилактики и лечения экстремальных состояний / О.В. Островский, A.A. Спасов, В.А. Косолапов // Человек и лекарство: Тез. докл. Ш Российского национального конгресса. -Москва, 1996. -С. 41.
68. Пархоменко А.Н. Жизнеспособный миокард и кардиопротекция: возможности метаболической терапиии при острой и хронической формах ишемической болезни сердца—Украинскиймедицинский журнал.—2001. -№3(23). -С.5-11
69. Пермяков Н.К. Сердце при эндотоксиновом шоке / Н.К. Пермяков, М.Ю. Яковлев // Патологическая.физиология и экспериментальная терапия. -1990. №2. - С.45-47.
70. Петухов В.А. Желчекаменная болезнь: современный взгляд на проблему / В.А. Петухов, М.Р. Кузнецов, Б.В. Болдин // Анналы хирургии. -1998.-№1.-С. 12-13.
71. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина. - 1993. - 544 с.
72. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей / С.Д. Подымова. -М.: Медицина, 1998.—692 с.
73. Помещик Ю.В. Применение внутривенного лазерного облучения крови на фоне натрия гипохлорита в лечении желчного перитонита: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / Помещик Юрий Владимирович. Краснодар, 2005. -17 с.
74. Применение антиоксиданта триметазидина (предуктала) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда / А.Е. Пархоменко, Ж.В. Брыль, О.И. Иркин и др. // Тер. архив. -1996. № 9. - С.47-52.
75. Применение озонированного раствора натрия хлорида в коррекции нарушений микроциркуляции при комбинированной травме / И.Б. Тара-тынов и др. // Озон в биологии и медицине: Матер. V Всерос. научн.-практ. конф. Н. Новгород, 2003. -С. 13 - 14.
76. Противоаритмическая активность бефола, суфана, мексидолаг и ТЗ-146 в сочетании с некоторыми антиаритмиками / П.А. Галенко-Ярошевский, A.B. Уваров, Ю.Р. Шейх-Заде и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - № 5. - С. 544-547.
77. Пуздаев В.И. Регионарная перфузия-инфузия в комплексе лечения заболеваний печени и органов панкреато-дуоденальной зоны: Автореф. дис. канд. мед. наук / Пуздаев В.И. -Владивосток, 1990. 27 с.
78. Радзиховский А.П. Хирургическая тактика при механической желтухе неопухолевого генеза / А.П. Радзиховский, В.И. Бабенко и др. // Матер. I Моск. междунар. конгресса хирургов. М., 1995. - С. 254— 255.
79. Медицинские лабораторные технологии (в 2-х томах). Справочник. / А.И. Карпшценко. С-Петербург: «Интермедика», 1999. - 654 с.
80. Меньшикова В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. проф. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 100 с.
81. Методы прижизненного метаболизма сердца / М.Е. Райскина, H.A. Онищенко, Б.М. Шаргородский и др. / под ред. М.Е. Райскиной. М.: Медицина, 1970.-264 с.
82. Морфофункциональная характеристика ткани печени да и после хирургической коррекции механической желтухи / Баймаханов Б.Б. и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т.13.-№>3. - С.209
83. Морфофункциональные изменения кишечника, печени, сердца на фоне комплексной терапии / А.Е. Теричев и др. // Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины: Материалы 4 Российской конференции молодых ученых. М. - 2001. - Т.2. - С. 264.
84. Мурашко В.В. Электрокардиография: Учеб. пособие. 3-е изд., перераб. и доп. / В.В. Мурашко, A.B. Струтынский. - М.: «МЕДпресс», 1999. -312 с.
85. Мухина Ю.Г. и др. Холестаз и пути его коррекции в педиатрической практике: применение урсофалька / Ю.Г. Мухина, С.В. Бельмер, A.B. Дегтярева // Фарматека. 2005. - №10. - С. 22-39.
86. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / А,П. Власов и др. // Эксперим. и клин, фармакология. — 2003. -№1. С. 40-45.
87. Надинская М.Ю. Заболевания печени, протекающие с синдромом внутрипеченочного холестаза / М.Ю. Надинская // Болезни печени. 2002. -Т.4, №6. — С. 34-43.
88. Нарушение липидрегулирующей и протеинрегулирующей функции печени при механической желтухе / А.П. Власов и др. // Анналы хирургической гепатологии. -2003. Т. 8, № 2.-С. 276-277.
89. Начкина Э.И. Влияние мексидола и а-токоферола на некоторые показатели гомеостаза при введении ацетилсалициловой кислоты в эксперименте: Автореф. дис. канд. мед. наук.-Саранск, 2003. -19 с.
90. Некоторые аспекты оказания помощи пострадавшим с множественными и сочетанными повреждениями / Н.И. Хвысюк и др. // Проблемы военного здравоохранения. Киев: Янтар, 2002. - С.99-104.
91. Нечай И. А. Трудные для распознавания формы холедохолитиаза: Автореф. дис. канд. мед. наук / И. А. Нечай. СПб., 1993. - 22 с.
92. Новомлинский В.В. Нормотермическая перфузия печени озонированным раствором при операциях, сопровождающихся временным выключением органа из кровообращения: Автореф^ дис. канд. мед. наук / В.В. Новомлинский. Воронеж, 1996. - 29 с.
93. Новые технологии внутрипортальных инфузий в хирургии и интенсивной терапии / А.Н. Беляев и др. // Общая реаниматология. 2006. - Т. П, №4/1. - С. 55-57.
94. Овчинников В. А. Традиционная и малоинвазивная хирургия желудка, печени и кишечника / В. А. Овчинников, А. И. Абелевич, А. В. Базаев и др. // Нижегородский медицинский журнал. — 2005. — N 1 . — С. 78-86.
95. Оковитый C.B. Антигипоксанты / C.B. Оковитый, A.B. Смирнов // Эксперим. и клинич. фармакология. 2007. - Т.64, №3. - С. 76 - 80.
96. Опыт применения регионарной гепатотропной терапии в лечении воспалительных заболеваний печени / В.Г. Абалмасов и др. // Эхография. -2000, №3.-С. 343-344.
97. Особенности интенсивной терапии гемодинамических и реологических нарушений при проникающих ранениях сердца / П.Н. Замятин, В.Е. Шапкин, В.А. Шевчук и др. // Боль, обезболивание и интенсивная терапия. -2000. -№1. С. 185- 186.
98. Островский О.В. Перспективы создания препаратов для профилактики и лечения экстремальных состояний / О.В. Островский, A.A. Спасов, В. А. Косолапое // Человек и лекарство: Тез. докл. Ш Российского национального конгресса. Москва, 1996. - С. 41.
99. Пархоменко А.Н. Жизнеспособный миокард и кардиопротекция: возможности метаболической терапиии при острой и хронической формах ишемической болезни сердца- Украинский медицинский журнал,—2001. -№3^(23).-С.5-11
100. Пермяков Н.К. Сердце при эндотоксиновом шоке / Н.К. Пермяков, М.Ю. Яковлев // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1990. №2. - С.45-47.
101. Петухов В. А. Желчекаменная болезнь: современный взгляд на проблему / В.А. Петухов, М.Р. Кузнецов, Б.В. Болдин // Анналы хирургии. -1998.-№1.-С. 12-13.
102. Подымова С.Д. Болезни печени / С.Д. Подымова. М.: Медицина. - 1993. - 544 с.
103. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей / С.Д. Подымова. —М.: Медицина, 1998.—692 с.
104. Помещик Ю.В. Применение внутривенного лазерного облучения крови на фоне натрия гипохлорита в лечении желчного перитонита: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / Помещик Юрий Владимирович. Краснодар, 2005. -17 с.
105. Применение антиоксиданта триметазидина (предуктала) в комплексной терапии острого инфаркта миокарда / А.Е. Пархоменко, Ж.В. Брыль, О.И. Иркин и др. // Тер. архив. -1996. № 9. -С.47-52.
106. Применение озонированного раствора натрия хлорида в коррекции нарушений микроциркуляции при комбинированной травме / И.Б. Тара-тынов и др. // Озон в биологии и медицине: Матер. V Всерос. научн.-практ. конф. -Н. Новгород, 2003. С. 13 - 14.
107. Противоаритмическая активность бефола, суфана, мексидола и ТЗ-146 в сочетании с некоторыми антиаритмиками / П.А. Галенко-Ярошевский, A.B. Уваров, Ю.Р. Шейх-Заде и др. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - № 5. - С. 544-547.
108. Пуздаев В.И. Регионарная перфузия-инфузия в комплексе лечения заболеваний печени и органов панкреато-дуоденальной зоны: Автореф. дис. канд. мед. наук / Пуздаев В.И. Владивосток, 1990. - 27 с.
109. Радзиховский А.П. Хирургическая тактика при механической желтухе неопухолевого генеза / А.П. Радзиховский, В.И. Бабенко и др. // Матер. I Моск. междунар. конгресса хирургов. М., 1995. - С. 254—255.
110. Распутин П.Г. Применение эмульсий перфторорганических соединений в резекционной хирургии печени: Автореф. дис. докт. мед. наук: 14.00.27; 14.00.16 / Распутин Павел Геннадьевич. Пермь, 2000. - 35 с.
111. Рафик Х.А. Коррекция эндогенной интоксикации внурипорталь-ными инфузиями озона, дерината и мексидола при остром внепеченочном холестазе (экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00. / Рафик Хасан Али. Саранск, 2007. - 22 с.
112. Светликова И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты: Автореф. дис. канд. мед. наук. Купавна. - 1994. - 20 с.
113. Семендяй М.И. Особенности противошоковых мероприятий и инфузионной терапии при огнестрельных проникающих ранениях в грудь / М.И. Семендяй // Боль, обезболивание и интенсивная терапия. -2000. №1. -С. 210- 211.
114. Симоненко В.Б. Антиоксиданты в комплексной терапии инфаркта миокарда. // Клин. мед. -1998. -№11. -С. 20-25.
115. Синенченко Г.И. Перспективы применения озонированных растворов в комплексном лечении больных с механической желтухой (обзор) / Г.И. Синенченко, М.Ю. Кабанов, C.B. Тихончук и др. // Вестник хирургии. — 2004. — №3. С. 91-94.
116. Скопина Ю.А. Влияние комбинированного применение 5-фторурацила и мексидола на степень эндотоксикоза в условиях экспериментальной неоплазии: Автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.00.25 / Скопина Юлия Алексеевна. Саранск, 2005. - 20 с.
117. Современные тенденции заболеваемости, смертности и детской инвалидности от болезней сердечно-сосудистой системы в РФ / М.А. Школь-никова, Г.Г. Осокина, И.В. Абдулатипова и др. // Нижегородский медицинский журнал. 2001. - С. 76-80.
118. Соловьев H.A. Применение мексидола при печеночной недостаточности больных острым панкреатитом (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / H.A. Соловьев. М., 2002. -18 с.
119. Солонина Н.В. Изучение гепатопротекторной активности некоторых антиоксвдантов при экспериментальной свинцовой интоксикации / Н.В. Солонина // Сбор, тезисов 2-го съезда Рос. науч. общ. фармакологов. 2003. -С. 183.
120. Спасов A.A. Влияние соединений с антиоксидантными свойствами на фукциональную активность тромбоцитов / А.А Спасов, О.В. Островский, И.В. Ивахненко и др. // Экспер. и клин. фармакол.-1999.- Т.62.- №1. -С. 38-40.
121. Состояние системы перекисного окисления липидов у больных ИБС / В.А. Барсель, И.С. Щедрина, В.Д. Вахляев и др. // Кардиология. -1998. №5. - С. 18 -20.
122. Сухорукое В.П. Исследование эффективности введения различных лекарственных препаратов проксимальнее места временной окклюзии печеночно-двенадцатиперстной связки / В.П. Сухоруков, A.B. Булдаков //
123. Актуальные проблемы регионального здравоохранения: Матер. Всерос. на-уч.-практич. конф. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2004.—С. 213-214.
124. Тактические подходы при лечении желчнокаменной болезни, осложнённой механической желтухой / Краснов К.А. ЗаруцкаяН.В.// Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т. 13. -№3. - С.236.
125. Тихазе А.К. 3 каротинсодержащие препараты увеличивают ан-тиоксидантный потенциал печени и миокарда / А.К. Тихазе, Г.Г. Коновалова, В.З. Панкин // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. - 1999. - Том 128. - № 9. - С. 325-326.
126. Фатеева Н.В. Влияние антиоксидантов на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.16 / Фатеева Н.В. Саранск, 2002. - 16 с.
127. Фосфаионознтидный ответ и изменение свободнорадикального окисления при катехоламиновом кардионекрозе у крыс / A.A. Вишневский, Г.А. Захаров, В.М. Яковлев и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - Ш. - С. 137 -139.
128. Хачатрян Р.Г. Механическая желтуха / Р.Г. Хачатрян, Б.И. Аль-перович, В.Ф. Цхай. -Томск, 1994. 303 с.
129. Хирургия печени и желчевыводящих путей / Шалимов A.A. и др.. Киш: «Здоров'я» -1993. - 506 с.
130. Хирургическое лечение механической желтухи / Белобородов В.А., Пахомова P.A., Данилина ЕМ.// Актуальные вопросы современной хирургии. Красноярск: Изд-во, ООО «Версо», 2008. - С.45.
131. Хирургия печени и желчевыводящих путей / Шалимов A.A. и др.. Кшв: «Здоров'я» - 1993. - 506 с.
132. Холедохолитиаз: проблемы и перспективы / Б. С. Брискин и др. // Анналы хирургической гепатологии. 1998. - ТА - С. 88—92.
133. Хуснутдинов Т.Р. Применение антиоксидантов при консервативном и хирургическом лечении хронического вирусного и токсического гепатитов: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25; 14.00.27 / Хуснутдинов Тагир Рамзанович. Уфа, 2005. - 21 с.
134. Цыганкова Г.М. Влияние мексидола на развитие токсического гепатита: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.16 / Г.М. Цыганкова. Смоленск, 2003.—21 с.
135. Шабалина Н.В. Экспериментальное обоснование эффективности некоторых производных 3-оксипиридина при термической травме: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.16 1 Шабалина Нина Валерьевна. Саранск, 2004. -16 с.
136. Шатонов С.Б. Гепатопротекторное действие адеметионина в коррекции пострезекционной печеночной недостаточности: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / Шатонов Сонном Будаевич. Улан-Удэ, 2005. -24 с.
137. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М.: Гэотар-Медицина, 1999. - 864 с.
138. Шкуратов А.Г. Современные принципы внутрипортального введения лекарственных растворов в хирургии диффузных и очаговых заболеваний печени: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / Шкуратов А.Г. -Владивосток, 1997,—22 с.
139. Эндогенная интоксикация при механической желтухе опухолевого генеза и возможности его коррекции / Арипова Н.У.и др. // Анналы хирургической гепатологии. 2008. - Т.13. -№3. - С.207
140. Юльметов Н.Ш. Состояние перекисного окисление липидов у больных механической желтухой до и после декомпрессии желчных путей: Автореф. дис. канд. мед. наук / Юльметов Н.Ш. Оренбург, 1995. - 23 с.
141. Юрченко И.В. Экспериментальное изучение гепатопротекторных и желчегонных свойств бетулина: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / Юрченко Игорь Васильевич. С.Петербург, 2005. - 29 с.
142. Юрьев М.Ю. Применение озонированного физиологического раствора и гипохлорита натрия для коррекции эндотоксикоза у больных с тяжёлой черепно-мозговой травмой / М.Ю. Юрьев // Нижегородский медицинский журнал. Приложение: Озонотерапия. -2003. С. 264-265.
143. Ямашкина Е.И. Экспериментальное исследование антиульцеро-генного действия мексидола, отрицательных аэроионов кислорода и их комбинации: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саранск, 2002. - 19 с.
144. Abdominal symptoms: do they predict gall-stones? A systematic review / M. Y. Berger et al.J // Scand. J. Gastroenterol. -2000. Vol. 35. - P. 70 -76.
145. Amphibian peptides prevent endotoxemia and bacterial translocation in bile duct-ligated rats Электронный ресурс. / A. Giacometti [et al] // Crit Care Med., 2006. Sep;34(9):2415-20. - Режим доступа: http//www.pubmed.com, свободный.
146. A role for nitric oxide-mediated peroxynitrite formation in a model of endotoxin induced shock Электронный ресурс. / S. Cuzzocrea [et al.] // J Pharmacol Exp Ther. 2006 Jun 30. Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.
147. Assimakopoulos S.F. Intestinal failure in obstructive jaundice / S.F. Assimakopoulos, C.E. Vagianos, A. Charonis et al. // World J Gastroenterol. — 2005. Vol. 11. - P. 3806 - 3807.
148. Attenuation of endotoxin-induced oxidative stress and multiple organ injury by 3,4-Methylenedioxyphenol in rats Электронный ресурс. / D.Z. Hsu [et al.] // Shock, 2006 Mar;25(3):300-5. Режим доступа: http/Avww.pubmed.gov, свободный.
149. Babior B.M. Oxidative Stress and Molecular Biology of Antioxidant Defenses // Cold Spring Harbor Laboratory Press. 2007. - P. 737 - 783.
150. Bernardo Diego. Exhlaning the T-wave shane in the EGG> Nature / Diego Bernardo, Alan Murray// Gr. Brit. -2000. Vol. 403,№6765. - P.40.
151. Berger M. Y., van der Velden J. J., Lijmer J. G. et al. Abdominal symptoms: do they predict gall-stones? A systematic review // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 35. - P. 70-76.
152. Bile modulates intestinal epithelial barrier function via an extracellular signal related kinase 1/2 dependent mechanism / R. Yang et al. // Intensive Care Med 2005. Vol. 31. - P. 709 - 717.
153. Bosch J. Chronic Bile Duct Ligation in the Dog: Hemodynamic Characterization of a Portal Hypertensive Model // Jaime Bosch, Rosa Enriquez, Roberto J. Groszmann et al. I I Hepatology 2007, Vol. 3 (6). P. 1002 - 1007.
154. Celebi, F., Ozturk, G., Kizilkaya, M., 2008. The effects of combined use of glutamine and growth hormone on the bacterial translocation associated with obstructive jaundice. Saud. Med. J., 29(7):989-993
155. Claessers Y.E., Cariau A., Chiche J.D. et al. a—karnitine as a treatment of life-threatering lactic acidosos induced by nucleoside analogues // AJDS, 2000. -Vol.14. № 4. - P.472-473.
156. David Cassiman, Carl Denef, Valeer J. Desmet, Tania Roskams. Human and rat hepatic stellate cells express neurotrophins and neurotrophin receptors. Hepatology. 2001. V. 33. № 1. p. 148 158.
157. Differential effect of amino acid infusion route on net hepatic glucose uptake in the dog / M.C. Moore et al. // Am. J. Physiol. 1999, Feb; 276(2 Pt l):E295-302.
158. Effect of intraportal glucagon-like peptide-1 on glucose metabolism in conscious dogs Электронный ресурс. / M. Nishizawa [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 2003, May; 284(5):E1027-E1036. Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.
159. Effect of intraportal verapamil infusion on hepatic ischemia-reperfusion injury Электронный ресурс. / О. Erdogan [et al] // Pol J Pharmacol. 2001 Mar-Apr;53(2): 137-41. Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.
160. Effect of intraportal glucagon-like peptide-1 on glucose metabolism in conscious dogs Электронный ресурс. / M. Nishizawa [et al] If Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab., 2003, May; 284(5):E1027 1036. - Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.
161. Enterohepatic cycling of bilirubin: a putative mechanism for pigment gallstone formation in ileal Crohn's disease / M. A. Brink et al. // Gastroenterology. 1999.-Vol. 116.-P. 1420 -1427.
162. Erdogan O. Effect of intraportal verapamil infusion on hepatic ische-mia-reperfusion injury Электронный ресурс} / О. Erdogan, S. Yildiz, A. Basaran [et al. // Pol J Pharmacol. 2001 Mar-Apr;53(2): 137-41. Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.
163. Fate of patients with obstructive jaundice / E. Bjôrnsson et al. // Journal of Hospital Medicine. 2008. - Vol. 3 - P. 117 - 123.
164. Friedman L.S. The risk of surgery in patients with liver disease / L.S. Friedman. Hepatology. - 1999. - Vol. 29. - P. 1617 - 1623.
165. Grass G.J., Faiber H.E. Hardman H.F. & Warltier D.C. Benefecial actions ofsuperoxide dismutase and catalase in stunned myocardium of dogs. Am. J.Physiol. 2006. 250: H 372 - H 377.
166. Halliwell В., J.M.C. Gutteridge. The antioxidants of human extracellular fluids. Arch. Biochem. and Biophys. 1999. - Vol. 280. - 1. - P. 1-8.
167. Hirohashi Т. Characterization of the transport properties of cloned rat multidrug resistance-associated protein 3 (MRP3) / T. Hirohashi, Н/ Suzuki, Y. Sugiyama // J Biol Chem. 1999, - Vol. 274. - P. 15181-15185.
168. Intraportal hepatocyte transplantation in the pig: hemodynamic and histopathological study Электронный ресурс. / M. Muraca [et al.] // Transplantation 2002 Mar 27;73(6):890-6. Режим доступа: http//www.pubmed.com.
169. Intraportal infusion therapy as a novel approach to adult ABO-incompatible liver transplantation Электронный ресурс. / M. Tanabe [et al.] //. Transplantation, 2002, Jun 27;73(12):1959-61. Режим доступа: http//www.pubmed.gov, свободный.
170. Jeroudi M. O., Triana F. J., Patel B. S., Balli R. Effect ofsuperoxide dismutase and catalase, given separately, on myocardial "stunning". Am. J. Phys-iol.-2008.-259: H 889-H 901.
171. Ju, Y.L., Shi, C.X., Fang, C.F., 2003. Effects of inflammatory mediators on heart damage of acute pancreatitis in cats. Chinese Journal of Surgery of Integrated Traditional and Western Medicine, 9(2}:77-79 (in Chinese).
172. Karageorgos N. Effect of N-acetylcysteine, allopurinol and vitamin E on jaundice-induced brain oxidative stress in rats / N. Karageorgos, N. Patsoukis,
173. E. Chroni et al. // Brain Res. Epub 2006. - Aug-Sep 21;1111(1):203-212. 1. Режим доступа: http//www.pubmed.com, свободный.
174. Karmazyn Morris. The myocardial Na^H4" exchange. Structure régula- . tion and its role in heart disease / Morris Karmazyn, Gan Xiohong Tracey, A. Humphreus Rachael // Circ. Res. 2004; - №9.- P.777 - 789.
175. Kool M. MRP3, an organic anion transporter able to transport anticancer drugs / M. Kool, van der Linden M, de Haas M. et al. // Proc Natl Acad Sei. -1999. USA 96. - P. 6914 - 6919.
176. Kullak-Ublick G.A. Hepatobiliary transport / G.A. Kullak-Ublick, U. Beuers, G. Paumgartner // J Hepatol. 2000. - Vol. 32. - S. 3 - 18.
177. Kucuk C. Role of oxygen free radical scavengers in acute renal failure complicating obstructive jaundice / C. Kucuk, E. Sozuer, I. Ikizceli et al. // Eur Surg Res. 2003. - May-Jun;35(3):143 - 147. Режим доступа: http//www.pubmed.com, свободный.
178. Minich D.M. Intestinal absorption and postabsorptive metabolism of linoleic acid in rats with short-term bile duct ligation. / D.M. Minich, R. Havinga,
179. F. Stellaard et al. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - Vol. 279.-G. 1242-1248.
180. Moss A. The long QT syndrome: prospective longitudinale study of 328 families / A. Moss, P.I. Schwartz, R.S. Crampton et al. // Circulation. 1992. -84.-P. 1136- 1144.
181. Myers M.L., Bolli R.F., Lekich C.I.,Hartley & Roberts Enhancement of recovery of myocardial function by oxygen free- radical scavengers after reversible regional ischemia.2006.Circulation 72: 915 921.
182. Nart A. Renal failure in obstructive jaundice / A. Nart, C. Karaca, N. Zalluhoglu et al. // Hepatogastroenterology. -2005. Jan-Feb;52(61). -P. 52 - 54.
183. Nolan G. P., Camora D. S. Intestinal endotoxins as co-cofactors in liver injury//Immonol. Invest. 1999. vol. 18. P.325-337.
184. Oude Elfelink R.P. Hepatobiliary secretion of organic compounds; molecular mechanisms of membrane transport / R.P. Oude Elfelink, D.K. Meijer, F. Kuipers et al. // Biochem Biophys Acta. 1995. - Vol.1241. - P. 215 - 268.
185. Paulusma C.C. Zonal down-regulation and redistribution of the multidrug resistance protein 2 during bile duct ligation in rat liver / C.C. Paulusma, MJ. Kothe, C.T. Bakker et al. // Hepatology. 2000. - Vol.31. - P. 684 - 693.
186. Przyklenk K.,Klontr R. A. Superoxide dismutase plus catalase improve contractile function in the canine model of the "stunned" myocardium. Circ. Res.-2006.-58: 148-156.
187. Post-ischemic intraportal adenosine administration protects against reperfusion injury of canine liver / C. Sakata et al. // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg, 2000. Abstract Vol. 7, Issue 1. - P. 78-85.
188. Puga R., Rodrigues R., Gonsales C., Munos J. // 2nd International Symposium on Ozon Applications. Abstracts. Havana, Cuba, 2007. - P. 54-55.
189. Rubin D. B. Endotoxin induced redox signal: flux of G SHtoGS NO //J. Endotoxin Res. 2000. vol. G. P. 132-133
190. Shalev I., Atanasova A., Gancheva D., Zhechev V., Kamburova D. Changes in the activity of some serum enzymes in chronic liver diseases. Scr. sei. med. Suppl. № 1. p.53 54. Jubil. Sei. Sess. Occas. 30 Anniv. Med. Univ. Varna, Varna, Nov. 28—29, 2008.
191. Sewnath M.E. A meta-analysis on the efficacy of preoperative biliary drainage for tumors causing obstructive jaundice / M.E. Sewnath, T.M. Karsten, M.H. Prins et. al. . // Ann Surg. 2002. -Vol. 236. - P. 17 - 27.
192. Takanashi В. Coagulation disorglus as earli predictor of braun iniuri. Noto shinkei / B. Takanashi, V. Shinonaga, E. Koh et al. // Brain U Newe. -1998. Vol.48,№11. - P. 1009-1013.
193. The formation of ultra-fine particles during ozone-initiated oxidations with terpenes emitted from natural paint Электронный ресурс. / R.B. Lamorena [et al.] // J Hazard Mater. 2006. - Vol. 4. - Режим доступа: http//www.pubmed.com, свободный.
194. M. Trauner. Bile Salt Transporters: Molecular Characterization, Function, and Regulation / M. Trauner, J. L. Boyer // Physiol Rev. April 1. 2003. -Vol.83(2).-P. 633-671.
195. Lorenz D. Transplantation isolierter L. angerhans' scher Insulin die Leber diabetisher Hunde / D. Lorenz, R. Reding, J. Petermann et al. // Zbll. Chir. 1976. - Bd. 101, № 22. - S. 1359-1368.
196. Van der Gaag N.A. Preoperative biliary drainage for periampullary tumors causing obstructive jaundice; DRainage vs. (direct) OPeration (DROP-trial)
197. Van der Gaag N.A., de Castro S.M., Rauws E.A., Bruno M.J. et al. // ВМС Surg. 2007.-Vol. 7.-P. 3.
198. Wittmann D. H. Intra abdominal infections: pathophysiology and treatment. - New York, 1999.
199. Yu C.H. Portal hemodynamic changes after hepatocyte transplantation in acute hepatic failure/ C.H. Yu, H.L. Chen, W.T. Chen et al. // J Biomed Sci. -2004. Nov-Dec;ll(6):756 - 763. Режим доступа: http//www. pubmed.com, свободный.
200. Zardi E.M. An unusual post-traumatic case of extrahepatic bile duct compression / E.M. Zardi, V. Malafarina, G. Ambrosino et al. // Mt Sinai J Med. 2006. - Dec;73(8). - P. 1093 - 1094.