Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Функциональное состояние гастродуоденального комплекса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

ДИССЕРТАЦИЯ
Функциональное состояние гастродуоденального комплекса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Функциональное состояние гастродуоденального комплекса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - тема автореферата по медицине
Потапова, Лия Оскаровна Ижевск 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Функциональное состояние гастродуоденального комплекса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

На правах рукописи №

V.

I

Потапова Лия Оскаровна

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГАСГРОДУОДЕНАЛЬНОГО КОМПЛЕКСА ПРИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ

БОЛЕЗНИ

14.00.05 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ижевск - 2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская

академия»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Вахрушея Яков Максимович

Официальные оппоненты: кандидат медицинских наук,

доцент

Абдулхаков Рустем Аббасович доктор медицинских наук, профессор

Корепанов Анатолий Максимович

Ведущая организация - Центральный научно-исследовательский

институт гастроэнтерологии (г. Москва).

Защита диссертации состоится «Яоктября 2005 года в часов на заседании диссертационного совета К.208.029.02 при Ижевской государственной медицинской академии по адресу: 426034, г. Ижевск, ул. Коммунаров, 281.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Ижевской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан «Jó» сентября 2005 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук, доцент И. А. Казакова

¿0 OG-4

I g \ 5 9 з

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Одним из заболеваний органов пищеварения, имеющим тенденцию к веб большему распространению, является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (Васильев Ю.В. и соавт., 2002). По данным эпидемиологических исследований, частота встречаемости гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) в популяции составляет 3-4% (Маев И.В. и соавт., 2000). В России частота ГЭРБ среди больных гастроэнтерологического профиля составляет 18-23% (Баранская Е.К., 2003), а эндоскопические признаки ГЭРБ встречаются в 13% всех произведенных эзофагоскопий (Солоницын Е.Г. и соавт., 2004). Тенденции к увеличению заболеваемости ГЭРБ явились основанием провозгласить на 6-й Европейской гастроэнтерологической неделе (Бирменгем, 1997) лозунг: «XX век - век язвенной болезни, XXI - век ГЭРБ» (Заин А.У. и соавт., 1997). ГЭРБ следует отнести к группе длительно текущих хронических заболеваний, трудно поддающихся коррекции даже при проведении поддерживающей терапии (Маев И.В., Балашова Н.Н., 2003).

Хроническое рецидивирующее течение ГЭРБ способствует появлению таких осложнений как кровотечение у 2% больных, сгенозирование пищевода у 7-23% больных и формирование пищевода Барретга у 5-30% пациентов, который является фактором риска возникновения аденокарциномы пшйевода (Рысс Е.С., 2002; Чернявская Г.М. й соавт., 2002; Корняк Б.С. и соавт., 2003; Harris R.A. et al., 1997; Biibara С. et al., 1998; Van den Boogert J. et al., 1998; Lagergren J. et al., 1999). Обнаружена прямая зависимость между ростом ГЭРБ и аденокарцияомой пищевода (Старостин Б.Д, 2003).

Вместе с тем, механизмы развития ГЭРБ пока не совсем понятны.

Остаются йедостаточно изученными вопросы, касающиеся характера и частоты

нарушения функционального состояния гаетродуоденалыюго комплекса

(пищевод - желудок - двенадцатиперстная изучена

»ИМИОТЕКЬ л I

СП.

•>. II .1?^.

зависимость между степенью ГЭРБ и выраженностью моторно-звакуаторных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки. 'Мало изучено значение нейрогормональных факторов в возникновении гастроэзофагеалыюго рефлюкса. Актуальным представляется поиск новых, патогенетически обоснованных лечебно-профилактических мероприятий при ГЭРБ с позиций восстановления функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки. Эта и другие вопросы явились предметом наших научных исследований.

Цель работы - совершенствование лечения больных ГЭРБ на основе комплексного исследования функционального состояния гастродуоденального комплекса.

Задачи исследования:

1. Комплексная оценка функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки при ГЭРБ.

2. Исследование нейрогормональных регулягорных факторов и определение их роли в нарушении функционального состояния гастродуоденального комплекса при ГЭРБ.

3. Клиническая оценка терапевтической эффективности сочетанного применения домперидона и антисекреторных препаратов в терапии ГЭРБ. по клиническим данным и результатам комплексного исследования функционального состояния гастродуоденального комплекса.

4. Изучение влияния тералйи на функциональное состояние желудка и двенадцатиперстной кишки по данным ближайших и отдо1енных наблюдений.

Научная новизна. В результате проведенных исследований впервые установлены особенности характера нарушений функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ГЭРБ. Новым является рассмотрение патогенеза ГЭРБ с позиций представления об едином функциональном комплексе «пищевод - желудок - двенадцатиперстная кишка». Новым является установление зависимости кислотообразующей и моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки от уровня

гастрина, кортизола, инсулина, трийодтиронина, тироксина и тиреотропного гормонов у больных ГЭРБ. Изучено влияние домперидона на функциональное состояние гастродуоденального комплекса у больных ГЭРБ.

Практическая значимость. Проведенные исследования функционального состояния гастродуоденального комплекса позволили выявить зависимость между степенью ГЭРБ и выраженностью нарушений моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки. Результаты исследования вносят определенный вклад в углубление представлений о роли нейро-гормональных факторов в развитии нарушений кислотообразующей и моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки. Дано клинико-патогенетическое обоснование использования домперидона в лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Предложенная терапия направлена на восстановление функционального состояния гастродуоденального комплекса.

Положения, выносимые на защиту.

1. В патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни значительна роль нарушений кислотообразующей, слизеобразовательной и моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Нарушение функционального состояния гастродуоденального комплекса при ГЭРБ имеет тесные связи с секрецией гастрина, кортизола, инсулина, трийодтиронина, тироксина и тиреотропного гормона.

3. Включение в комплексную терапию больных ГЭРБ домперидона способствует клинико-эндоскопической ремиссии заболевания и нормализации функционального состояния гастродуоденального комплекса.

Внедрение. Метод лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью внедрен в практику терапевтических и гастроэнтерологического отделений ГКБ №8 им. И.Б. Однопозова и терапевтического отделения МСЧ №5 города Ижевска.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на XXX научной сессии ЦНИИ Гастроэнтерологии и Пленуме правления Научного общества гастроэнтерологов (Москва 2003), на 5-м Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро 2003» (Санкт-Петербург, 2003), на Десятой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва 2004) и на 19 Всероссийской научной конференции с международным участием «Физиология и патология пищеварения» (Сочи 2004).

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 179 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, пяти глав собственных исследований, заключения (резюме с обсуждением результатов), выводов, рекомендаций для практического здравоохранения и списка литературы. Текст иллюстрирован 24 таблицами, 21 рисунком, 3 выписками из историй болезни. Список литературы включает 257 источников отечественных и 126 - иностранных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения поставленных задач в клинических условиях проведено целенаправленное комплексное обследование 150 больных ГЭРБ в возрасте от 15 до 70 лет. Помимо изучения анамнестических и физикальных данных, использовались современные лабораторно-инструментальные, биохимические и радиологические методы исследования.

Для эндоскопического исследования использовался гибкий фиброгастродуоденоскоп фирмы «Olympus». В нашей работе мы использовали эндоскопическую классификацию ГЭРБ по Savary - Miller, согласно которой выделяют 5 степеней тяжести ГЭРБ. Кислотообразующую функцию желудка исследовали методом полостной интрагастральной рН-метрии с использованием зонда оригинальной конструкции с сурьмяным и хлорсеребряным электродами (Машагатов В.Ф., 1978). При этом учитывался уровень пристеночного pH, который позволяет выделить гиперхлоргидрический, нормохлоргидрический и

гипохлоргидрический типы секреции. Оценка результатов рН-метрии проводилась по методике Ю.Я. Лея (1987). Для измерения интрагастрального и интрадуоденалъного давления нами использовалась поэтажная манометрия методом открытого катетера по Я. Д. Витебскому (1972). Динамическая гастросцинтиграфия проводилась на гамма-камере МВ-9200 после приема пробного завтрака с добавлением в него ""Тс-коллоида общей активностью 3740 МБк. Результаты оценивались посредством последовательного просмотра серии гастросцинтиграмм на мониторе ЭВМ, что позволяло установить характер распределения «меченого» завтрака в желудке и его перемещения в двенадцатиперстную кишку. Компьютерная обработка данных позволила количественно оценить эвакуаторную функцию желудка путем построения кривых «акгивносгь-время», полученных из зоны проекции желудка. По виду динамических кривых «активность-время» выделялись «удовлетворительный» и «застойный» тип опорожнения желудка. Одновременно с оценкой типа эвакуации нами определялось наличие или отсутствие ГЭР и ДГР.

Электрогастрографическое исследование проводилось на электрогастрографе ЭГС - 4М с двумя накожными электродами: Запись осуществлялась утром натощак в течение 15 мин. и после завтрака также в течение 15 мин. В зависимости от частоты регистрации сократительных циклов были выделены три типа моторно-эвакуаторной деятельности желудка: нормогастрия (2-4 цикла/мин.), тахигастрия (> 4 циклов/мин.) и брадигастрия (< 2 циклов/мин.). В ходе исследования учитывались: % времени записи, в течение которого регистрировался тот или иной тип моторно-эвакуаторной деятельности желудка я коэффициент отношения амплитуды сигнала соответствующей доминирующей частоты, после стандартного завтрака к амплшуде сигнала натощак.

Слизеобразовательная функция желудка изучалась биохимическим методом по уровню фракций сиаловых кислот методом равновесного диализа (Шараев П.Н и соавт., 1990,1993). Содержание сиаловых кислот определяли пЬ

тиобарбитуратовой методике, а их количество рассчитывали по калибровочной кривой, построенной со стандартным раствором N-ацегилнейраминовой кислоты. В сыворотке крови проведено исследование свободного и пептидосвязанного гидроксипролина (соответственно СГОП и ПСГОП) как показателей обмена биополимеров соединительной ткани.

Радиоиммунологическое определение гормонов производилось с помощью стандартных тест-наборов: гастрина - с помощью набора «CIS bio international» (Франция); инсулина, кортизола - наборами Минского института биоорганической химии (Республика Беларусь); тиреотропина (I'll) -наборами фирмы «Диас» (Красноярск) и TSH IRMA KIT «IMMUNOTECH» (Чехия); трийодтиронина (Т3) и тироксина (Т4) - наборами TOTAL THYROXINE (Т4), TOTAL TRÜODTHYRONINE (Т3), «IMMUNOTECH» (Чехия). Радиометрия проб осуществлялась на автоматическом счетчике «Mini Gamma» с обработкой результатов исследования на компьютере «Data Box» (LKB Wallac, Швеция).

После сбора и группировки материала была проведена его статистическая обработка на персональном компьютере IBM PC. Математический аппарат включал традиционные методики вычисления относительных (Р) и средних величин (М) с определением их ошибок (±т), оценку достоверности различий показателей и средних по критерию Стьюдента (t), выявление связи между признаками с определением критерия согласия (х2), коэффициента парной корреляции Пирсона (г) и рангового коэффициента корреляции Спирмена (р).

Лабораторные и инструментальные исследования проводились в динамике до и после курса лечения. Данные лабораторно-инструментальных исследований сравнивались с показателями контрольной группы, которую составили 60 практически здоровых лиц в возрасте от 18 до 62 лет.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Среди обследованных больных ГЭРБ женщин было 62 (41,3%), мужчин -88 (58,7%) человек. Средний возраст у мужчин составил 39,4 ± 1,7 лет, у

женщин - 49,4 ± 1,8 лет. Длительность заболевания составила от 2 месяцев до 35 лет. Из факторов, способствующих развитию ГЭРБ, можно выделить следующие: ожирение у 46 человек (30,7%), курение у 55 больных (36,7%), длительный прием лекарственных препаратов, снижающих тонус нижнего пищеводного сфинктера у 87 человек (58%). Среди сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта отмечены хронический гастродуоденит - у 82% больных, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки - у 49,4%, патология желчевыводящих путей - у 49,4%, хронический панкреатит - у 36,7%.

В 100% случаев больные предъявляли жалобы на изжогу. У 58,7% больных появление изжоги было связано с погрешностями в диете, у 42,7% - с употреблением газированных напитков, у 47,3% приемом чая или кофе, у 41,3% - с нервно-эмоциональным напряжением, у 58% - со сменой положения тела. Боли в эпигастральной области и/или за грудиной отметили 97,3% больных ГЭРБ. У 62,7% боль носила тупой, ноющий характер, у 14% - боль была жгучей, у 20,7% - чередование ноющих и интенсивных жгучих загрудинных болей, 24,7% пациентов описывали «распространяющийся вверх» болевой синдром, у 16% болевой приступ сопровождался ощущением комка в горле при глотании. Наличие отрыжки отметили 91,3% больных. 80,7% больных ГЭРБ предъявляли жалобы, характерные нарушению моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта (чувство тяжести и переполнения желудка после приема пищи, вздутие в эпигастрии, чувство раннего насыщении, тошноту). Внепшцеводные проявления ГЭРБ (кашель, охриплость голоса, слюнотечение) отмечены у 18% больных. При объективном исследовании выявлена обложенность языка у 69,3%. Болезненность при пальпации передней брюшной стенки наблюдалась у 92% больных, из них у 60,7% болезненность была умеренной с локализацией в собственно эпигастральной области.

У 84,3% больных отмечено повышенное кислотообразование желудка, из них выраженная гиперацидность определена у 72,5% больных, умеренная гиперацидность - у 11,8%, у 15,7% - нормоацидность. Избыточное

кислотообразование способствует, с одной стороны, выраженности клинических симптомов заболевания, а с другой стороны - значительной частоте рецидивов после прекращения лечения (Васильев Ю.В.,2001). При рН рефлюктата менее 4,0 пепсин начинает оказывать повреждающее (протеолигическое) действие на слизистую оболочку пищевода. Длительное воздействие соляной кислоты ингибирует действие №+/К+ АТФ-азы, уменьшает выход натрия из клеток, вызывая отек и некроз клеток (Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., 2002).

Как показывают данные табл. 1, уровень интрагастрального давления у больных ГЭРБ был значительно выше в сравнении с контрольной группой и составил 120±1,7 мм води. ст. Методом дуоденоманометрии у 78% больных выявлена дуоденальная гипертензия, у 12%- дуоденальная пшотензия, у 10% -существенных изменений интрадуоденального давления не отмечено. Наиболее выраженные изменения интрадуоденального давления, соответствующие стадии декомпенсации хронической дуоденальной недостаточности определялись у пациентов с III и IV стадией ГЭРБ.

Замыкательная функция привратника оценивалась по коэффициенту отношения интрадуоденального давления к инграгастральному. Проведённые исследования показали, что функция привратника у больных ГЭРБ значительно снижена. Полостная гипертензия и недостаточность функции привратника создают условия для возникновения дуоденогастрального рефлюкса, приводящего к попаданию в полость желудка и далее в пищевод желчных кислот. При фиброгастродуоденоскопии у 26% больных ГЭРБ выявлен ДГР, который во всех случаях подтверждался и данными дуоденоманометрии (дуоденальная гипертензия или дуоденальная гипотензия). Методом корреляционного анализа между функцией привратника и показателями интрагастрального и интрадуоденального давления установлено, что функция привратника находится в большей зависимости от показателей интрагастрального давления (г = -0,69).

Таблица 1

Динамика изменений гидростатического давления в желудке и

двенадцатиперстной кишке в процессе лечения

Показатели Контрольная группа (п=60) Группа наблюдения (п=75) Группа сравнения (п=75)

До лечения После лечения До лечения После лечения

Интрагастральиое давление (мм вода, ст.) 75±9,5 119,5 ±2,3 71,2 ±1,3*'** 120,5 ±2,6 112,1 ±2,1*

Интрадуоденальное давление (мм водн.ст.) 109,4 ±4,5 140,6 ±4,1 112,7 ±1,5*'** 144 ±3,4 132,7 ±2,9*

Коэффициент отношения интрадуоденального давления к интрагастральному 1,8 ±0,08 1,2 ±0,03 1,6 ±0,03*'* * 1,2 ±0,03 1,2 ±0,03

Примечание: п - число наблюдений;

* - достоверные изменения по отношению к исходному уровню; ** - достоверные изменения по отношению к контрольной группе.

Динамическая гастросцинтиграфия была проведена у 39 больных ГЭРБ. Замедление эвакуации из желудка было диагностировано у 69,2% больных, у 7,7% - наблюдалось ускорение моторно-эвакуаторной функции, у 23,1% -среднее время полуопорожнения желудка существенно не отличалось от показателей контрольной группы. У 38,5% больных установлена гипотоническая форма желудка, у 46,1% - нормотоническая и у 15,4% -гипертоническая форма желудка. У 53,8% больных наблюдалось ускорение

Таблица 2

Показатели миоэлектрической активности желудка у больных ГЭРБ

Брадигастрия Нормогастрия Тахигасгрия

Обследуемые группы Показатели Абс. число Р±т (%) Абс. число Р±т (%) Абс. число Р±ш (%)

Средняя частота миоэлектрической активности желудка (цикл./мин.) 27 58,7±4,9** 11 23,9±4,3** 8 17,4±3,8

Больные Натощак 1,2±0,04** 2,9±0,2 4,85±0,2

ГЭРБ После приема пиши Средняя частота миоэлектрической активности желудка (цикл./мин.) 18 39,1±4,9* 9 19,6±4 19 41,3±4,9*

1,3±0,05 3,1±0,2 4,97±0,1

Средняя частота миоэлектрической активности желудка (цикл./мин.) 3 13,6±3,4 15 68,2±4,7 4 18,2±3,9

Контрольная группа Натощак 1,6±0,2 3,3±0,1 4,6±0,2

После приема пищи Средняя частота миоэлектрической активности желудка (цюсл./мин.) 3 13,6±3,4 17 77,3±4,2 2 9,1±2,9

1,6±0,1 3,3±0,1 4,6±0Д

Примечание: * - достоверные изменения по отношению к исходному уровню

** - достоверные изменения по отношению к контрольной группе.

поступления пробного завтрака в кишечник. У 15,4% человек выявлены признаки компенсированного стеноза привратника. Следует отметить, что «застойный» тип опорожнения желудка в 100% наблюдался у больных с III степенью ГЭРБ, в то время как у пациентов с I и II степенью ГЭРБ застойное опорожнение желудка было диагностировано в 55,5% случаев. При корреляционном анализе между типом опорожнения желудка и величиной интрагастрального давления установлено, что интрагастральная гипертензия сопутствует «застойному» типу опорожнения желудка (р = - 0,46, р<0,05).

Миоэлектрическая активность желудка натощак у больных ГЭРБ характеризовалась преобладанием брадигастрии (табл. 2). После приема пищи определялся синдром брадигастрии-тахигастрии. С помощью расчета коэффициента отношения амплитуды сигнала, соответствующей доминирующей частоты, после стандартного завтрака к амплитуде сигнала натощак установлено достоверное понижение этого показателя у больных ГЭРБ в сравнении с контрольной группой, что можно расценивать как снижение реакции желудка на прием пищи и/или растяжение желудка натощак. Методом корреляционного анализа установлено, что преобладание брадигастрии способствует интрагастральной гипертеизии (г = -0,72) формированию «застойного» типа опорожнения желудка (р = 0,78, р<0,01) и выраженной отрыжке (г = -0,64).

При изучении слизеобразовательной функции желудка выявлены изменения углеводно-белкового состава желудочной слизи в виде повышения уровней свободных (ССК), олигосвязанных (ОССК) и белковосвязанных сиаловых кислот (БССК) у больных ГЭРБ (табл. 4). Высокое содержание ССК и ОССК свидетельствует об отщеплении сиаловых кислот от сиалогликопротеинов, что приводит к снижению вязкости слизи и уменьшению устойчивости гликопротеинов к действию протеолигическихферменгов (Е Ю. Шкатова, 1996; Я.М. Вахрушев, Л. А. Иванов, 1998). Повышенное содержание БССК указывает на активизацию метаболических процессов в слизистой

желудка. Помимо изменений компонентов желудочной слизи, у больных ГЭРБ отмечается достоверное увеличение свободного и пептидосвязанного гидроксипролина в сыворотке крови в сравнении с контрольной группой, что может указывать на повышенный распад коллагена за счет эрозивных изменений слизистой оболочки пищевода.

Как показывают данные таблицы 5, у больных ГЭРБ выявлено достоверное повышение уровня гастрина и кортизола в сравнении с контрольной группой. Базальный уровень инсулина у больных ГЭРБ имел тенденцию к понижению. Нами выявлено повышение уровня трийодшронина и тироксина у больных ГЭРБ по сравнению с контрольной группой, уровень тире сиропного гормона оставался примерно одинаковым в обеих обследуемых группах.

С помощью корреляционного анализа нами сделана попытка выяснения влияния исследуемых гормонов на некоторые показатели функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки (табл. 3).

Таблица 3

Показатели корреляции между уровнями гормонов и некоторыми

функциональными показателями желудка и двенадцатиперстной кишки

Показатели Гормоны крови

Гасхрин 1 Инсулин Кортизол ТТТ т4

рН желудка -0,59 1 -0,2 -0,38 -0,36 -0,07

Интрагастральное давление 0,8 I 0,32 0,29 -0,06 -0,25

Интрадуоденальное давление 0,13 -0,06 0,33 0,3 0,04

Коэффициент отношения итградуоденалыгого давления к интрагастральному -0,42 -0,44 -0,14 -0,05 0,01

Средняя частота миоэлектрической активности желудка -0,44 -0,22 -0,42 -0,72 -0,42

Выявлено стимулирующее влияние гастрита, кортизола и тиреоидных гормонов на желудочную секрецию. Установлено, что повышение содержания гастрина в сыворотке крови способствует повышению интрагастральвдго давления и понижению коэффициента отношения интрадуоденального давления к интрагастральному, что, вероятно, связано с расслабляющим действием гастрина на пилорический сфинктер. Гиперкартизолемия способствует повышению показателей интрадуоденального давления. Понижение концентрации инсулина в сыворотке крови способствует снижению интрагастрального давления и повышению коэффициента отношения интрадуоденального давления к интрагастральному. При изучении влияния гормонов на показатели миоэлемрической активности желудка установлено, что при повышении содержания в крови уровней гастрина, кортизола и тиреоидных гормонов происходит понижение средней частоты миоэлектрической активности желудка, и как следствие - снижение их моторики и амплитуды сокращений.

Наблюдаемые нами больные были разделены на две группы, идентичные по полу, возрасту и степени тяжести заболевания. В группу наблюдения вошли 75 больных, получавших в составе комплексной терапии наряду С антисекреторными препаратами (ранишдин, фамотидин, омепразол) домпервдон в дозе 10 мг 3 раза в сутки («Мотилиум» фирмы Янссен Фармацевтика, Бельгия и отечественный препарат «Мотилак» фирмы Верофарм). Домпервдон повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера,, усйливает сократительную способность желудка и препятствует его релаксации, улучшает ашродуоденальную координацию (Шепгулии А.А,, 1997; Proctor J.D. et al., 1981; Jacobs F. et al., 1981). Основанием для (применения такой терапии было стремление воздействовать одновременно как на кислотопродуцирующую функцию желудка (ранитидин. омепразол), так и на моторно-эвакуаторше отношения пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки (домпервдон).В

группу сравнения вошли 75 больных, получавших антисекреторные препараты. Длительность курса лечения составила 14 дней.

Результаты наших клинических наблюдений показали, что применение домперидона в составе комплексной терапии по терапевтической эффективности превосходит применение только одних антисекреторных препаратов. Так, уровень изжоги в группе наблюдения уменьшился на 58,3% по сравнению с исходным уровнем, в группе сравнения - также на 58,3%; уровень болевого синдрома - на 47,5% и 48,4% и уровень отрыжки на 43,7% и 28,7% соответственно. Средние сроки купирования изжоги в группе наблюдения составили 7,2±0,6 дней, в группе сравнения - 7,7±0,6 дней, болевого синдрома -8,3±0,6 и 8,5±0,7 дней, отрыжки - 6,8±0,6 и 10,7±0,8 дней соответственно. При применении домперидона в составе комплексной терапии большую положительную динамику претерпели симптомы, связанные с нарушением моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Устранение чувства тяжести и переполнения желудка после приема пищи в группе наблюдения отмечено у 88%, в группе сравнения - у 33,3% больных, вздутия в подложечной области - у 93,2% и 34,9%, чувства раннего насыщения - у 90,5% и 30,4%, тошноты - у 100% и 51,9% соответственно.

В ходе лечения у больных отмечена положительная динамика со стороны объективных симптомов заболевания. Так, после применения домперидона в составе комплексной терапии пальпаторная болезненность в собственно эпигасгральной области исчезла в 65,2% случаев, уменьшилась ее интенсивность в 26,1% случаев, у 8,7%% пальпаторная болезненность осталась прежней интенсивности. В группе сравнения пальпаторная болезненность в собственно эпигасгральной области исчезла в 53,6% случаев, уменьшилась ее интенсивность в 36,2% случаев, у 10,2% болезненность при пальпации осталась прежней интенсивности. К окончанию курса терапии происходило постепенное очищение поверхности языка от налета (группа наблюдения - в 90,4% случаев, группа сравнения - 78,9% случаев).

В целом, лечение домперидоном в составе комплексной терапии ГЭРБ больные переносили хорошо, побочных реакций не наблюдалось.

Исчезновение эндоскопических проявлений ГЭРБ после проведения курсовой терапии наблюдалось у 62,7% пациентов группы наблюдения и у 61,3% группы сравнения. Уменьшение степени тяжести ГЭРБ на одну ступень по сравнению с исходной было выявлено у 73,3% группы наблюдения и у 84% группы сравнения, на две ступени - у 18,7% группы наблюдения и у 8% группы сравнения. Отсутствие положительной динамики по данным эндоскопического исследования наблюдалось у 8% группы наблюдения и у 5,3% группы сравнения. У 2,7% группы сравнения было выявлено прогрессирование поражения слизистой оболочки пищевода: переход с I на II степень ГЭРБ, проявившееся в появлении одиночных линейных эрозий в нижней трети пищевода, среди пациентов группы наблюдения прогрессирования ГЭРБ не отмечено. Следует отметить, что наилучший эффект лечения в обеих группах наблюдался у пациентов с I и П степенью ГЭРБ: элителизация линейных эрозий, уменьшение гиперемии и отечности слизистой оболочки пищевода. У пациентов с циркулярными и множественными эрозивными поражениями пищевода (Ш и IV стадии) наблюдалось лишь незначительное уменьшение воспалительных явлений, более выраженное, однако, в группе наблюдения. Вероятнее всего, это связано с малой продолжительностью курса лечения.

В процессе курсовой терапии в обеих группах произошли положительные сдвиги в показателях кислотообразующей и слизеобразовательной функции желудка, способствующие заживлению эрозий в пищеводе и свидетельствующие о восстановлении защитной функции слизистого барьера желудка (табл. 4). Отмечено также уменьшение содержания СТОП и ПСГОП в сыворотке крови в процессе лечения, что может свидетельствовать о снижении уровня катаболических процессов.

Таблица 4.

Динамика изменений кислотообразующей функции желудка и компонентов желудочной слизи в процессе лечения

Показатели Контрольная группа Группа наблюдения Группа С] равнения

До лечения После лечения До лечения После лечения

Показатели рН-метрии 2,0±0,1 п=40 1,3±0,05 п=50 6,2±0,3* п=34 1,2±0,03 п=52 6,12±0,3* п=31

ССК (мг/л) 16,1±0,8 п=20 27,3±1,2 п=15 13,4±0,9* п=15 28±1,9 п=18 14±0,7* п=18

ОССК (мг/л) 26±0,7 11=20 33,9±1,2 п=15 22±0,8* п=15 36,3±1,5 п=18 24,5±0,8* и=18

БССК (мг/л) 483,9 ±24 п=20 664,4 ±38,5 п=15 480,3 ±28,5*'** п=15 743,2 ±51,1 п=18 462,8 ±32,7* п=18

Примечание: п - число наблюдений;

* - достоверные изменения по отношению к исходному уровню; ** - достоверные изменения по отношению к группе сравнения.

В группе наблюдения в процессе лечения наблюдается значительное улучшение моторно-эвакуаторной функции гастродуоденального комплекса. Отмечено достоверное понижение уровня интрагастрального и шпрадуоденального давления, повышение коэффициента отношения итрадуоденального давления к инграгасгральному у пациентов, принимавших домперидон в составе комплексной терапии, свидетельствующее об улучшении аэтродуоденальной координации. В группе сравнения эти изменения практически не отличаются от исходных показателей (табл. 1). Изучение изменений показателей миоэлектрической активности желудка в процессе лечения выявило усиление сократительной функции желудка в пре- и постпрандиальный период у пациентов группы наблюдения, в группе сравнения проводимая терапия практически не влияла на моторно-эвакуаторную функцию

Таблица 5

Изменение уровней гормонов в процессе терапии

Период исследования Гастрин Кортизол Инсулин ТТГ Та

(пг/мл) (нмоль/л) (пмоль/мл) (мЕд/мл) (нмоль/л)

До лечения 72,8±7,2* »=25 8И,3±50,6* п=67 103,6±7,2 н=107 2,1±0,2 п=42 137,2±9,6 п=51

Группа 54,9±3,6** 477,7±31,3** 81,4±6,2** 2±0,3 138,3±12,6

После наблюдения №=8 п=22 и=22 л=10 п=14

лечения Группа 65±1,9 539,3±60,9** 92,5±13,1 2,6±0,6 166,4±10**

сравнения п=8 п=22 яр22 11-8 п=14

Контрольная группа 52,7±3,9 п=20 364,8±22,3 п=20 118,5±12,5 и=20 2,2±0,5 п=20 124,8±17,2 п=20

Примечание: п - число наблюдений;

* - достоверные изменения по отношению к контрольной группе; ** - достоверные изменения по отношению к исходному уровню.

желудка. Так, в группе наблюдения после проведения курсовой терапии наблюдалось достоверно большее число лиц с нормо - и тахигастрией до и после приема пищи. В группе сравнения доминирующим типом сократительной активности желудка оставался брадигастрический. Благоприятным моментом является повышение коэффициента отношения амплитуды сигнала, соответствующей доминирующей частоте, после стандартного завтрака к амплитуде сигнала натощак у пациентов, принимавших домперидон в составе комплексной терапии, свидетельствующее о восстановлении нормальной сократительной реакции желудка на прием пищи и/или уменьшении растяжения желудка натощак.

В процессе терапии наблюдались изменения со стороны гормонального профиля. После проведенного курса лечения больных отмечено достоверное снижение уровня кортизола в обеих группах. Уровень гастрина и инсулина в процессе терапии в группе наблюдения также достоверно снизился, а в группе сравнения имел лишь тенденцию к снижению. У больных группы сравнения наблюдается достоверное повышение содержания в крови Т4 и тенденция к повышению ТТГ, а в группе наблюдения показатели ТТГ и Т4 практически не отличались от исходных (табл. 5).

Подтверждением эффективности нового метода лечения являются не только ближайшие, но и отдаленные результаты терапии. Нами проведено наблюдение в течение одного года за 20 больными, получавшими домперидон в составе комплексной терапии. В течение года после курса проведенной терапии у 65% пациентов клинически не было рецидива заболевания. Эндоскопическая ремиссия была достигнута у 20% обследованных лиц. В ходе изучения кислотообразующей функции желудка гиперацидность определена у 85% больных. Положительная динамика со стороны полостного давления желудка и двенадцатиперстной кишки и антродуоденальной координации, отмеченная в ближайшие сроки после лечения, оказалась не стойкой. Аналогичные

результаты получены и при изучении миоэлектрической активности желудка натощак.

Таким образом, применение домперидона в составе комплексной терапии ГЭРБ превосходит по эффективности традиционную терапию. При этом наряду с положительной динамикой клинических симптомов, отмечено значительное улучшение функционального состояния гастродуоденального комплекса.

ВЫВОДЫ

1. Основными клиническими симптомами при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни были изжога у 100% больных, болевой синдром - у 97,3%, отрыжка - у 91,3%. У 80,7% больных ГЭРБ отмечены жалобы, характерные нарушению моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта (чувство тяжести и переполнения желудка после приема пищи, вздутие в эпигастрии, чувство раннего насыщения, тошнота). Внепшцеводные проявления ГЭРБ (кашель, охриплость голоса, слюнотечение) диагностированы у 18% больных.

2. По данным интрагастральной рН-метрии повышенное кислотообразование отмечено у 84,3% больных ГЭРБ: выраженная гиперацвдность определена у 72,5% больных ГЭРБ, умеренная гиперацидносгь выявлена у 11,8%, у 15,7% пациентов опрёделена нормоацидность.

3.При биохимическом исследовании слизи желудка выявлено повышение содержания свободных и олигосвязанных сиаловых кислот. Отмечается достоверное увеличение свободного и пептидосвязанного гидроксипролина в сыворотке крови Полученные данные свидетельствуют о преобладании катаболических процессов в слизистом геле желудка и нарушении протекгивных свойств желудочной слизи у больных ГЭРБ.

4.Повышение интрагастрального давления отмечено у 92% больных ГЭРБ, дуоденальная гипертензия - у 78%, дуоденальная гипотензия - у 12%. Наиболее выраженные изменения интрадуоденальвого давления, соответствующие стадии декомпенсации хронической дуоденальной

недостаточности, констатированы у пациентов с Ш и IV стадией ГЭРБ. Снижение коэффициента отношения интрадуоденального давления к интрагастральному свидетельствует о нарушении антродуоденальной координации.

5.У 58,7% больных ГЭРБ зарегистрированы нарушения моторной функции желудка по типу брадигастрии и снижение реакции желудка на прием пищи Замедление эвакуации из желудка при гастросцинтиграфическом исследовании было диагностировано у 69,2% человек, ускорение моторно-эвакуаторной функции - у 7,7%, в пределах нормальных значений - у 23,1%. Полученные результаты свидетельствуют о преобладании «застойного» типа эвакуации желудочного содержимого у больных ГЭРБ.

6. Исследование показателей функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки с одной стороны и уровней гормонов с другой позволили выявить новые патофизиологические закономерности, касающиеся роли последних в нарушении кислотообразующей и моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки при ГЭРБ.

7. Применение домперидона в составе комплексной терапии у больных ГЭРБ оказывает выраженный позитивный терапевтический эффект, проявляющийся в уменьшении уровня изжоги на 58,3% по сравнению с исходным, болевого синдрома - на 47,5% и отрыжки на 43,7%. Положительная эндоскопическая динамика отмечена у 92% больных. Важным результатом терапии является существенное улучшение функционального состояния гасгродуоденального комплекса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больным с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью целесообразно проведение манометрического, элекгрогастрографического и сцинтнграфнческого методов исследования для уточнения характера нарушений моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки.

2.Использование домперидона в дозе 30 мг 3 раза в день в составе комплексной терапии в течение 14 дней оказывает положительный клинический эффект и устраняет моторно-эвакуаторные нарушения желудка и двенадцатиперстной кишки, способствуя ликвидации «ассоциированных»

* симптомов ГЭРБ.

3.Наблюдения в отдаленном периоде показали, что применение домперидона в составе комплексной терапии не обеспечивает продолжительного терапевтического эффекта. В этой связи целесообразно проведение двухнедельных курсов лечения домперидоном 2-3 раза в год и применение его наряду с антисекреторными препаратами в схеме поддерживающей терапии ГЭРБ on demand -«по требованию».

Список работ, опубликованных по материалам диссертации

1. Потапова Л.О. ГЭРБ и сопутствующая патология органов пищеварения / Л.О. Потапова, Я.М. Вахрушев // Материалы 5-го СлавяноБалтийского научного форума «Санкт-Петербург - Гастро 2003», Гастроэнтерол. СП6.-2003,- №2-3,- С. 136.

2. Потапова Л.О. Изучение гидростатического давления в желудке и двенадцатиперстной кишке при ГЭРБ / Л.О. Потапова, Я.М Вахрушев // Материалы 6-го Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург -Гастро 2004», Гастроэнтерол. СП6.-2004.- №2-3.- С. 117.

3. Состояние протективных свойств желудочной слизи при кислотозависимых заболеваниях / Я.М. Вахрушев, Л.И. Ефремова, Е.В. Белова, Л.О. Потапова, О.Ю. Лощакова, О.В. Муравцева, Б.Г. Князева // Материалы Десятой Российской Гастроэнтерологической Недели, Российск. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокгол. - 2004,- №5,- С. 24.

' 4. Потапова Л.О. Оценка клинической эффективности

сочетанного применения омепразола и мотилиума при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Л.О. Потапова // Сборник научных трудов VI Республиканской научно-практической конференции «Современные тенденции развития гастроэнтерологии».- Ижевск, 2004.- С. 64-66.

5. Изучение показателей ряда гормонов при гастроэзофагеальной

рефлюксной болезни / Я.М. Вахрушев, Л.О. Потапова, Т.Ю. Дмитриева, Р.А Караваева // Материалы научно-практической конференции, посвященной 20-летию хирургической службы ГКБ №8 им. Однопозова И.Б.- Ижевск, 2004.-С. 26-27.

6. Способствующие факторы и некоторые патогенетические механизмы при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Я.М. Вахрушев, JI.O. Потапова // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии - 2004.-№18.-С. 32-34.

7. Потапова JI.O. Характеристика течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при сочетании с язвенной болезнью // JI.O. Потапова, Я.М. Вахрушев, И.В. Муфаздалова // Материалы 19 Всероссийской конференции с международным участием «Физиология и патология пищеварения», Сочи, 3-5 ноября 2004 г.- С. 150.

8. Вахрушев Я.М. Лечение больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, сочетанной с дуоденогастральным рефлюксом / Я.М. Вахрушев, Л.О. Потапова // Материалы V съезда научного общества гастроэнтерологов России и ХХХП сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии.- Москва, 3-6 февраля 2005 г. -С. 57-58.

9. Потапова Л.О. К вопросу патогенеза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Л.О. Потапова // Материалы V съезда научного общества гастроэнтерологов России и XXXII сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии,- Москва, 3-6 февраля 2005 г. -С. 143-144.

Список сокращений

БССК белковосвязанные сиаловые кислоты

ПЛОД грыжа пищеводного отверстия диафрагмы

ГЭР гастроэзофагеальный рефлюкс

ГЭРБ гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДГР дуоденогастральный рефлюкс

дпк двенадцатиперстная кишка

жкт желудочно-кишечный -факт

ОССК олигосвязанные сиаловые кислоты

ПСГОП пегггидосвязанный гидроксипролин

СТОП свободный гидроксипролин

ССК свободные сиаловые кислоты

Т* период полувыведения содержимого желудка

Тз трийодтиронин

Та тироксин

ттг тиреотропный гормон

ФГС фиброгастродуоденоскопия

г коэффициент парной корреляции Пирсона

Р ранговый коэффициент корреляции Спирмена

Потапова Лия Оскаровна

Автореферат

Подписано в печать 31. 08. 2005 г. Формат 60x84 1/16. Гарнитура «Times New Roman». Бумага офсетная. Усл. печ. л. Усл. изд. л. -/,2 Заказ №./Гираж 100 экз. Отпечатано с оригинал-макета заказчика.

Издательство ИЖГТУ

№17528

РНБ Русский фонд

2006-4 18159

 
 

Оглавление диссертации Потапова, Лия Оскаровна :: 2005 :: Ижевск

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Этиология и патогенез гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

1.2. Современные способы консервативной терапии ГЭРБ.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Расчет объема выборки.

2.2 Общая характеристика групп обследованных больных.

2.3 Специальные методы исследования.

2.3.1. Эндоскопическое исследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

2.3.2. Исследование кислотообразующей функции желудка.

2.3.3. Исследование моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки.

2.3.3.1. Исследование гидростатического давления в желудке и двенадцатиперстной кишке.

2.3.3.2. Динамическая гастросцинтиграфия.

2.3.3.3. Электрогастрография.

2.3.4. Рентгенологическое исследование пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

2.3.5. Исследование слизеобразующей функции желудка.

2.3.6. Исследование гормонов сыворотки крови.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава III. Оценка функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ГЭРБ.

3.1. Исследование кислотообразующей функции желудка.

3.2. Исследование моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки.

3.3. Исследование слизеобразовательной функции желудка.

Глава IV. Исследование гормонов у больных ГЭРБ и их роли в нарушении функционального состояния гастро-дуоденального комплекса.

4.1. Исследование базального уровня гормонов.

4.2. Проведение корреляционного анализа между уровнями гормонов крови и некоторыми функциональными показателями желудка и двенадцатиперстной кишки.

Глава V. Оценка терапевтической эффективности антисекреторных препаратов в сочетании с прокинетиком в составе комплексной терапии ГЭРБ.

5.1. К обоснованию применения домперидона в составе комплексной терапии ГЭРБ.

5.2. Динамика клинических симптомов.

5.3. Оценка терапии по данным эндоскопических исследований.

5.4. Влияние проводимой терапии на показатели кислотообразующей и слизеобразовательной функции желудка.

5.5. Влияние проводимой терапии на моторно-эвакуаторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки.

5.6. Изменение уровня гормонов в процессе проводимой терапии.

5.7. Изучение отдаленных результатов исследования.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Потапова, Лия Оскаровна, автореферат

Актуальность проблемы. Одним из заболеваний органов пищеварения, имеющим тенденцию к всё большему распространению, является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [24]. По данным эпидемиологических исследований, частота встречаемости ГЭРБ в популяции составляет 3-4% [111]. В России частота ГЭРБ среди больных гастроэнтерологического профиля составляет 18-23% [8], а эндоскопические признаки ГЭРБ встречаются в 13% всех произведенных эзофагоскопий [181]. Тенденции к увеличению заболеваемости ГЭРБ явились основанием провозгласить на 6-й Европейской гастроэнтерологической неделе (Бирменгем, 1997) лозунг: «XX век - век язвенной болезни, XXI - век ГЭРБ» [65]. ГЭРБ следует отнести к группе длительно текущих хронических заболеваний, трудно поддающихся коррекции даже при проведении поддерживающей терапии [113].

Хроническое рецидивирующее течение ГЭРБ способствует появлению таких осложнений как кровотечение у 2% больных, стенозирование пищевода у 7-23% больных и формирование пищевода Барретта у 5-30% пациентов, который является фактором риска возникновения аденокарциномы пищевода [39, 170, 263, 299, 326, 378]. Обнаружена прямая зависимость между ростом ГЭРБ и аденокарциномой пищевода [197, 199].

Вместе с тем, механизмы развития ГЭРБ пока не совсем понятны. Остаются недостаточно изученными вопросы, касающиеся характера и частоты нарушения функционального состояния гастродуоденального комплекса (пищевод - желудок - двенадцатиперстная кишка) при ГЭРБ. Не изучена зависимость между степенью ГЭРБ и выраженностью моторно-эвакуаторных нарушений желудка и двенадцатиперстной кишки. Мало изучено значение нейрогормональных факторов в возникновении гастроэзофагеального рефлюкса. Актуальным представляется поиск новых, патогенетически обоснованных лечебно-профилактических мероприятий при

ГЭРБ с позиций восстановления функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки. Эти и другие вопросы явились предметом наших научных исследований.

Цель работы - совершенствование лечения больных ГЭРБ на основе комплексного исследования функционального состояния гастродуоденального комплекса.

Задачи исследования:

1. Комплексная оценка функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки при ГЭРБ.

2. Исследование нейрогормональных регуляторных факторов и определение их роли в нарушении функционального состояния гастродуоденального комплекса при ГЭРБ.

3. Клиническая оценка терапевтической эффективности сочетанного применения домперидона и антисекреторных препаратов в терапии ГЭРБ.

4. Изучение влияния терапии на функциональное состояние желудка и двенадцатиперстной кишки по данным ближайших и отдаленных наблюдений.

Научная новизна. В результате проведенных исследований впервые установлены особенности характера нарушений функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ГЭРБ. Новым является рассмотрение патогенеза ГЭРБ с позиций представления об едином функциональном комплексе «пищевод - желудок - двенадцатиперстная кишка». Новым является установление зависимости кислотообразующей и моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки от уровня гастрина, кортизола, инсулина, трийодтиронина, тироксина и тиреотропного гормонов у больных ГЭРБ. Изучено влияние домперидона на функциональное состояние гастродуоденального комплекса у больных ГЭРБ.

Практическая значимость. Проведенные исследования функционального состояния гастродуоденального комплекса позволили выявить зависимость между степенью ГЭРБ и выраженностью нарушений моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки. Результаты исследования вносят определенный вклад в углубление представлений о роли нейро-гормональных факторов в развитии нарушений кислотообразующей и моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки. Дано клинико-патогенетическое обоснование использования домперидона в лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Предложенная терапия направлена на восстановление функционального состояния гастродуоденального комплекса.

Положения, выносимые на защиту.

1. В патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни значительна роль нарушений кислотообразующей, слизеобразовательной и моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Нарушение функционального состояния гастродуоденального комплекса при ГЭРБ имеет тесные связи с секрецией гастрина, кортизола, инсулина, трийодтиронина, тироксина и тиреотропного гормона.

3. Включение в комплексную терапию больных ГЭРБ домперидона способствует клинико-эндоскопической ремиссии заболевания и нормализации функционального состояния гастродуоденального комплекса.

Внедрение. Метод лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью внедрен в практику терапевтических и гастроэнтерологического отделений ГКБ №8 им. И.Б. Однопозова и терапевтического отделения МСЧ №5 города Ижевска.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 работ.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на XXX научной сессии ЦНИИ Гастроэнтерологии и Пленуме правления Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2003), на 5-м Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро 2003» (Санкт-Петербург, 2003), на Десятой Российской Гастроэнтерологической Неделе (Москва, 2004) и 19 Всероссийской научной конференции с международным участием «Физиология и патология пищеварения» (Сочи, 2004).

Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 179 страницах машинописного текста. Работа состоит из введения, пяти глав собственных исследований, заключения (резюме с обсуждением результатов), выводов, рекомендаций для практического здравоохранения и списка литературы. Текст иллюстрирован 24 таблицами, 21 рисунком, 3 выписками из историй болезни. Список литературы включает 257 источников отечественных и 126 - иностранных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Функциональное состояние гастродуоденального комплекса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни"

ВЫВОДЫ

1. Основными клиническими симптомами при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни были изжога у 100% больных, болевой синдром - у 97,3%, отрыжка - у 91,3%. У 80,7% больных ГЭРБ отмечены жалобы, характерные нарушению моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта (чувство тяжести и переполнения желудка после приема пищи, вздутие в эпигастрии, чувство раннего насыщения, тошнота). Внепищеводные проявления ГЭРБ (кашель, охриплость голоса, слюнотечение) диагностированы у 18% больных.

2. По данным интрагастральной рН-метрии повышенное кислотообразование отмечено у 84,3% больных ГЭРБ: выраженная гиперацидность определена у 72,5% больных ГЭРБ, умеренная гиперацидность выявлена у 11,8%, у 15,7% пациентов определена нормоацидность.

3. При биохимическом исследовании слизи желудка выявлено повышение содержания свободных и олигосвязанных сиаловых кислот. Отмечается достоверное увеличение свободного и пептидосвязанного гидроксипролина в сыворотке крови. Полученные данные свидетельствуют о преобладании катаболических процессов в слизистом геле желудка и нарушении протективных свойств желудочной слизи у больных ГЭРБ.

4. Повышение интрагастрального давления отмечено у 92% больных ГЭРБ, дуоденальная гипертензия - у 78%, дуоденальная гипотензия - у 12%. Наиболее выраженные изменения интрадуоденального давления, соответствующие стадии декомпенсации хронической дуоденальной недостаточности, констатированы у пациентов с III и IV стадией ГЭРБ. Снижение коэффициента отношения интрадуоденального давления к интрагастральному свидетельствует о нарушении антродуоденальной координации.

5. У 58,7% больных ГЭРБ зарегистрированы нарушения моторной функции желудка по типу брадигастрии и снижение реакции желудка на прием пищи. Замедление эвакуации из желудка при гастросцинтиграфическом исследовании было диагностировано у 69,2% человек, ускорение моторно-эвакуаторной функции - у 7,7%, в пределах нормальных значений - у 23,1%. Полученные результаты свидетельствуют о преобладании «застойного» типа эвакуации желудочного содержимого у больных ГЭРБ.

6. Исследование показателей функционального состояния желудка и двенадцатиперстной кишки с одной стороны и уровней гормонов с другой позволили выявить новые патофизиологические закономерности, касающиеся роли последних в нарушении кислотообразующей и моторно-эвакуаторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки при ГЭРБ.

7. Применение домперидона в составе, комплексной терапии у больных ГЭРБ оказывает выраженный позитивный терапевтический эффект, проявляющийся в уменьшении уровня изжоги на 58,3%) по сравнению с исходным, болевого синдрома — на 47,5% и отрыжки на 43,7%). Положительная эндоскопическая динамика отмечена у 92% больных. Важным результатом терапии является существенное улучшение функционального состояния гастродуоденального комплекса.

Заключение:

Лечение:

Дата назначения Дата отмены Дата назначения Дата отмены