Фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний шейки матки

Рехвиашвили, Софья Амирановна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний шейки матки

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Рехвиашвили, Софья Амирановна Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний шейки матки

На правах рукописи

УДК: 618.146-006:615.849.19.

Рехвиашвили Софья Амирановна

ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ФОНОВЫХ И ПРЕДРАКОВЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ШЕЙКИ МАТКИ

14.00.01 - «Акушерство и гинекология»

Автореферат диссертации на соискание ученной степени кандидата медицинских наук

Москва -2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО «МГМСУ» РОСЗ ДРАВА

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор Хашукоева Асият Зульчифовна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Доктор медицинских наук, профессор

Дамиров Михаил Михайлович

Минкина Галина Николаевна

Ведущая организация:

Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии

заседании диссертационного совета К208.041.01 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» РОСЗДРАВА по адресу: 127006, Москва, ул. Долгоруковская, д.4.

Почтовый адрес ГОУ ВПО «МГМСУ»: 127473, Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «МГМСУ» РОСЗДРАВА (127206, Москва, ул. Вучетича, д. 10а).

вс

Защита состоите!

2005 года в

часов на

Автореферат

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

М.М. Умаханова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Необходимость выявления и лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки обусловлена высокой частотой фоновых и предраковых заболеваний шейки матки в структуре гинекологической патологии у молодых женщин, существенно нарушающих репродуктивную функцию, значительной степенью опасности злокачественного перерождения и недостаточной эффективностью существующих методов лечения (В.И. Бычков, 1992; Г.Н. Минкина и соавт., 2001; М.М.Дамиров, 2004;Е.Б.Рудакова, 1996;П.С.Русакевич,2000).

Известно, что процесс канцерогенеза является многостадийным и доклиническое существование опухоли обычно длится годами. По данным ВОЗ, переход дисплазии шейки матки в рак in situ длится около 3-8 лет, еще 10-15 лет проходит до развития микроинвазивного рака (А.В. Кононов, 2000; В.Н. Прилепская, 2000; М.М. Дамиров, 2003). Таким образом, ранняя диагностика и лечение фоновых и предраковых заболеваний шейки матки является одной из важных проблем гинекологии, конечной целью которой является снижение заболеваемости раком шейки матки.

На сегодняшний день проблеме лечения патологии шейки матки посвящено немало научных работ и внедрены различные методы лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки. Наиболее распространенными являются способы, в основе которых лежит использование в качестве лечебного воздействия методов электрокоагуляции, криодеструкции, лазеровапоризации (В.М. Зуев, 1988; ЛА Каунов, 1988; М.М. Дамиров, 2003; A. Schumacher, 1994; J. Woznak et al., 1995). По данным отечественных и зарубежных авторов, лечебный эффект от выше перечисленных методов лечения составляет 67-98,7% (В.Н. Зуев, 1998; Краснопольский и соавт., 1999; Л.В. Василенко, 2000; В.Н. Прилепская, 2000; Г.Н. Минкина, 2001; G. Herbork, 1980; Kainz et al., 1996). Однако, каждый из данных методов имеет свои показания, противопоказания

и ряд осложнений: обострение хронического сальпингоофорита, кровотечение, возникновение эндометриоза, рубцовые изменения шейки матки, стеноз цервикального канала, нарушение репродуктивной функции (А.В. Кононов, 2000; В.Н. Прилепская и соавт., 2002; А.Н. Стрижаков и соавт., 2002).

Преследуя цель профилактики рака шейки матки, лечение фоновых и предраковых заболеваний должно быть радикальным, но в то же время бережным, с сохранением анатомо-функциональной полноценности шейки матки, что в значительной степени определяет состояние репродуктивной системы. В связи с этим в настоящее время разрабатываются методы лечения, которые сочетают оптимальный лечебный эффект при отсутствии нежелательных осложнений. Одним из новейших подходов к лечению патологии шейки матки является фотодинамическая терапия (ФДТ).

Фотодинамическая терапия (ФДТ) - двухкомпонентный метод, сочетающий применение фотосенсибилизатора (ФС) и излучения низкоинтенсивного лазера, длина волны которого соответствует пику поглощения данного ФС. Возникающие в результате этого взаимодействия фотосенсибилизированные реакции сопровождаются генерацией синглентного кислорода и свободных радикалов, достаточная концентрация которых приводит к гибели клеток. Данный метод вызывает избирательную гибель патологических клеток, что обеспечивается селективностью накопления ФС в патологической ткани и локальным подведением света (АС. Прозоров, 1998; Ф. В. Балюзек, 2000; Е.Ф. Странадко, 2000; Е. Brand, S. Choitt, 1990; В. J. Monk et al., 1997). На сегодняшний день в качестве ФС широко применяются производные гематопорфирина (Фотогем, Фотосан, Фотофрин) и сульфированный фталоцианин аллюминия (Фотосенс), которые обладают высокой фототоксичностью, что требует соблюдения ограниченного светового режима (Е. Ф. Странадко, 1998; A.F. Mirnov et al., 1990). Так, при использовании Фотогема фототоксичность составляет -31,3%, Фотосенса - до 80 % (А.Ф. Цыб, 2002). Большие преимущества по

сравнению с производными гематопорфирина и сульфированным фталоцианином алюминия имеет ФС нового поколения «Фотодитазин» (ООО «BETA-ГРАНД»), представляющий собой трикислоту хлорина Е6, имеющий улучшенные фармакокинетические свойства и более высокую фотодинамическую активность (Н.В. Бурмистрова и соавт., 2005). Данный препарат разработан в двух формах выпуска: в виде раствора для внутривенного введения и в виде геля для местного применения.

По данным зарубежных источников известны единичные случаи успешного лечения дисплазии и рака шейки матки с применением в качестве ФС производных гематопорфирина (D. Kessel et al., 1997; J.S. McCaughan, 1985; B.J. Monk et al., 1997). В доступных нам источниках не найдено сведений о проведении ФДТ при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, а также в достаточной мере не оценена эффективность ФС «Фотодитазин» при проведении ФДТ, что и определило цель и задачи нашего исследования.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки методом фотодинамической терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить воздействие низкоэнергетического лазерного излучения в сочетании с фотосенсибилизатором «Фотодитазин» на слизистую шейки матки при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

2. Изучить в динамике процессы эпителизации поверхности шейки матки после воздействия ФДТ.

3. Изучить ближайшие и отдаленные результаты после проведения ФДТ.

4. Оценить эффективность применения ФДТ при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

5. Разработать показания к лечению фоновых и предраковых заболеваний шейки матки с помощью ФДТ.

Научная новизна исследования

В настоящей работе впервые изучена и оценена эффективность ФДТ с применением ФС «Фотодитазин» при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

Определена роль генитальной инфекции в возникновении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки и тактика подготовки к ФДТ женщин с сопутствующей генитальной инфекцией.

Определена оптимальная доза лазерного излучения, необходимого для проведения ФДТ и разработаны методики лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

Изучено течение репаративных процессов после ФДТ в сравнении с электрохирургическим методом и отдаленные результаты лечения.

Полученные данные позволили разработать и научно обосновать показания к применению ФДТ.

Практическая значимость

На основании полученных данных разработан и внедрен в клиническую практику новый высокоэффективный метод лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки с применением ФДТ.

Определена тактика обследования и предоперационной подготовки больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки, особенности репаративных процессов после ФДТ, сроки наблюдения в послеоперационном периоде, что позволяет повысить эффективность диагностики и лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

Положения, выносимые на защиту

1. С целью оптимизации диагностики фоновых и предраковых заболеваний шейки матки необходимо комплексное обследование, включающее расширенную кольпоскопию, цитологическое, бактериоскопическое, бактериологическое, гистологическое исследование, а также ДНК- диагностику методом ПЦР.

2. Для профилактики воспалительных осложнений в послеоперационном периоде и улучшения репаративных процессов, пациенткам с нарушенным микробиоценозом влагалища и шейки матки целесообразно проведение этиотропной, иммномодулирующей терапии в сочетании с эубиотиками с целью восстановления колонизационной резистентности влагалища.

3. Применение ФДТ в лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки существенно сокращает сроки репаративных процессов без образования рубцовой ткани, с сохранением анатомической целостности шейки матки и архитектоники цервикального канала.

4. ФДТ легко переносится больными, практически не имеет послеоперационных осложнений и рецидивов, в связи с чем может успешно использоваться при лечении фоновых и предраковых заболеваниях шейки матки особенно, у женщин репродуктивного периода.

Внедрение результатов исследования в практику

Полученные результаты исследования и основные рекомендации внедрены в практическую деятельность гинекологических отделений ГКБ №51 и №55.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на XVII Международном конгрессе «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». - Москва, 6-9 июня, 2004г.; Международной

практической конференции «Лазерные технологии в медицинской науке и практическом здравоохранении». - Москва, 7-8 октября, 2004 г.; IV Всероссийской научно-практической конференции «Отечественные противоопухолевые препараты». - Москва, 16-18 марта, 2005г.; заседании кафедры акушерства и гинекологии стоматологического факультета ГОУ ВПО «МГМСУ» 25 мая 2005 г; XVIII Международном конгрессе «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». - Москва, 6-9 июня, 2005г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, главы, отражающей результаты исследования, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 9 таблицами, 16 диаграммами, 16 фотографиями. Список литературы содержит 185 источников, из них 121 - отечественных и 64 - зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

В соответствии с целью и задачами нашего исследования за период 2003 по 2005 г.г. были обследованы и пролечены 102 женщины с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки, находившиеся в гинекологических отделениях ГКБ № 51 и № 55.

Возраст обследованных женщин варьировал от 19 до 67 лет (средний возраст 43,2 ± 0,3 года). Максимальное количество больных (68%) было в возрасте от 19 до 35 лет (средний возраст 32,2 ± 0,3 года).

Выявлена следующая патология шейки матки: эктопия - у 50 пациенток (49%), эрозированный эктропион - у 16 (15,7%), лейкоплакия - у 20 (19,6 %), дисплазия I-II ст. - у 9 (8,8%), эндометриоз - у 7 (6,9%).

Диагноз заболевания был выставлен в соответствии с Международной статистической классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10 - пересмотра (МКБ -10), принятой ВОЗ в 1995 г.

Для получения истинного представления о характере патологического процесса шейки матки нами проведено комплексное клиническое, микробиологическое, кольпоскопическое, цитологическое, гистологическое исследование.

Клиническое обследование включало тщательный анализ преморбидного фона, изучение жалоб, перенесенных и сопутствующих экстрагенитальных и гинекологических заболеваний, особенностей менструальной, половой, генеративной функции. Оценивали состояние сердечно-сосудистой, дыхательной, эндокринной, мочевыделительной и пищеварительной систем, молочных желез. В процессе работы был использован стандартный спектр лабораторных исследований: общий анализ крови, общий анализ мочи, кровь на RW, HBs, HCv, ВИЧ.

Гинекологический статус определяли на основании осмотра наружных половых органов, исследования влагалища и матки с помощью зеркал, бимануального влагалищного исследования.

Кольпоскоскопическое исследование проводилось кольпоскопом «Leisegang» с разрешающей способностью увеличения в 15 раз. С помощью кольпоскопического исследования мы определяли величину, форму шейки матки и наружного зева, цвет и рельеф слизистой, особенности сосудистого рисунка, границы плоского и цилиндрического эпителия, выявляли истинную площадь поражения эктоцервикса, а так же признаки атипической трансформации.

Микробиологическое исследование проводилось с помощью бактериоскопического и бактериологического метода.

Бактериоскопическое исследование позволило определить принадлежность микроорганизмов к облигатно-анаэробным видам, лактобациллам, оценить инвазивность грибковой флоры, также оценивали как качественный, так и количественный состав бактериальной флоры.

Определение специфических возбудителей в слизи цервикального канала проводилось методом ДНК-диагностики полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Цитологическое исследование мазков - отпечатков с поверхности шейки матки и цервикального канала является одним из основных методов диагностики предраковых и злокачественных заболеваний шейки матки. При цитологическом исследовании выявлялись морфологические особенности клеток, взаимоотношение отдельных клеточных групп, расположение клеточных элементов в препарате. Большое внимание уделялось выявлению ядерно-цитоплазматического индекса, распределению хроматина в клетках, увеличению ядрышек, обнаружению фигур митотического деления. Результаты цитологического исследования мы описывали согласно классификации Папаниколау.

Гистологическое исследование биоптатов шейки матки и соскобов слизистой цервикального канала позволяло поставить окончательный диагноз. Гистологические картины мы трактовали в соответствии с классификацией Я.В. Бохмана (1989).

Предоперационная подготовка проводилась всем женщинам с обнаруженной инфекцией половых путей и включала этиотропную, иммуномодулирующую терапию с последующим назначением эубиотиков для нормализации микробиоценоза влагалища.

Лечение проводилось в первую фазу менструального цикла. Выполнение ФДТ не требовало проведения анестезии. Сеанс ФДТ проводился через 2 часа после внутривенного капельного введения ФС «Фотодитазин» в дозе 0,5 мг/кг веса в 400 мл физиологического раствора либо через 2 часа после нанесения на патологическую зону эктоцервикса ФС

«Фотодитазин» 0,5% в форме геля. В качестве источника лазерного излучения использовали полупроводниковый лазерный аппарат «АТКУС -2». Длина волны на выходе составляла 662 нм в непрерывном режиме в течение 10-20 минут (в зависимости от площади поражения), мощность на выходе -1 ВТ, плотность энергии 80 - 250 Дж/см2.

Диатермохирургическое лечение выполнялось аппаратом «ЭС 500 М» с применением внутривенной анестезии (Диприван 1% - 20,0).

Оценивая процесс эпителизации шейки матки, мы учитывали наличие осложнений во время манипуляции, характер струпа, период его отторжения, сроки регенерации, динамику результатов цитологического и бактериологического исследования, а также наличие осложнений в ранние (4 -10 недель) и поздние (6-9 месяцев) сроки лечения.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ анамнеза, клинической картины патологии шейки матки, эффективности методов диагностики, ближайших и отдаленных результатов лечения, проведенного у 102 пациенток с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки, позволил получить данные о причинах развития и особенностях течения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, характере репаративных процессов после ФДТ в сравнении с диатермохирургическим методом лечения, разработать методики и показания к ФДТ.

В основном характер жалоб, предъявляемых пациентками: бели (41,2%), жжение во влагалище (13,7%), тянущие боли внизу живота (23,5%), зуд (8,8%) был связан с сопутствующими инфекционно-воспалительными заболеваниями влагалища, шейки и придатков матки.

Изучение соматического анамнеза показало достаточно высокий процент инфекционных заболеваний, особенно перенесенных в период становления менструальной функции (30,4%) и наличие хронических очагов эндогенной инфекции у 41,1%, что, возможно, является показателем

иммуносупрессивных состояний, снижающих сопротивляемость организма к инфекциям и способствующим хронизации инфекционно-воспалительных заболеваний наружных и внутренних половых органов.

По данным ряда авторов, у женщин с нарушениями менструального цикла патология шейки матки встречается чаще, чем в популяции (Е.Б. Рудакова, 1996; А.В. Кононов, 2000; В.Н. Прилепская и соавт., 2002). Нами в 43% случаев выявлены различные нарушения менструального цикла: альгодисменорея (19,6%), олигоменорея (11,8%), гиперполименорея (7,8%), метроррагии (3,9%), что может свидетельствовать о гормональном дисбалансе как провоцирующем факторе развития патологии шейки матки.

Установлено, что факторами риска в развитии патологии шейки матки являются незащищенный секс, многочисленные партнеры, раннее начало половой жизни (И.Б. Манухин и соавт., 1995; Е.Б. Рудакова, 1996; В.Н. Прилепская и соавт., 1997; П.С. Русакевич, 2000). В результате наших наблюдений выявлено раннее (до 18 лет) начало половой жизни у 49% пациенток, причем, 31,4% пациенток отмечали случайные половые связи при редком использовании барьерных методов контрацепции.

Анализ применения пациентками методов контрацепции выявил, что 37 (36,2%) пациенток не использовали никакие методы контрацепции. Гормональную контрацепцию применяли 10 (9,8%) женщин, 30 (29,4%) использовали презерватив, 5 (4,9%) - спермициды, 20 (19,6%) - прерванный половой акт. Редкое применение барьерных методов контрацепции у обследованных женщин способствовало инфицированию половых путей и развитию патологии шейки матки.

При изучении репродуктивной функции нами обнаружено, что у пациенток было 184 беременности, из них - 86 родов и 96 - абортов. Первая беременность закончилась абортом у 27,5% женщин. Разрывы шейки матки в родах выявлены у 29,4% пациенток. Анализ репродуктивной функции свидетельствует о большой роли послеродовой и послеабортной травматизации шейки матки в развитии патологии шейки матки.

Обращает на себя высокий уровень сопутствующей гинекологической патологии: кольпиты в анамнезе выявлены в 45% случаев; хроническое воспаление придатков матки обнаружено у 31,4% пациенток, причем 17,6% из них неоднократно проходили стационарное лечение по поводу обострения воспалительного процесса; в 57,8% случаях выявлены различные гормонально-зависимые заболевания (миома матки, гиперпластические процессы эндометрия, нарушения менструального цикла).

Таким образом, анализ анамнестических данных выявил экстрагенитальные, поведенческие и генитальные факторы риска развития патологии шейки матки, создающие не только фон для развития фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, но и обуславливающие развитие фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

Проведенное нами лабораторно-инструментальное обследование позволило получить данные о причинах развития фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, особенностях их течения, выявить истинные размеры и изучить структуру патологического процесса.

При кольпоскопическом исследовании у большинства пациенток (70,6%) обнаружено наличие участков цилиндрического эпителия на поверхности эктоцервикса. Кольпоскопические признаки лейкоплакии выявлены у 22,5% пациенток, эндометриоза - у 6,9%. Нормальная зона трансформации наблюдалась у 66,7% пациенток. Важными кольпоскопическими признаками предраковых заболеваний шейки матки являются определенные маркеры, по которым можно судить о высокой вероятности дисплазии многослойного плоского эпителия (В.Н. Прилепская и соавт., 1997; А.Н. Стрижаков и соавт., 2002; G.A. Stellato, 1995). Как правило, их появление связано с увеличением концентрации ДНК в клетках (ацетобелый эпителий) или формированием атипической васкуляризации. Атипическая зона трансформации выявлена у 33,3% пациенток и, в основном, была связана с наличием воспалительных изменений шейки матки, лейкоплакии, дисплазии. Результаты нашего исследования подтвердили

высокую информативность колыюскопии в диагностике фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

Многими исследователями доказана роль инфекционных агентов в развитии фоновых и предраковых заболеваний шейки матки (В.И. Краснопольский и соавт., 1999; Г.Н. Минкина и соавт., 2001; В.Н. Прилепская и соавт., 2002; R.S. Bump, 1985; J. Amo et al., 1994; U. В. Hayme, 1998). В связи с этим большое значение нами уделено выявлению возбудителей инфекции при помощи бактериоскопического, бактериологического исследования и диагностике методом ПЦР.

При бактериоскопическом исследовании у большинства пациенток обнаружена И-я и Ш-я степени чистоты влагалища (47 % и 38,2% соответственно), реже встречались 1-я и IV-я степени чистоты влагалища (6,9% и 7,8% соответственно).

Согласно данным бактериологического исследования чаще у обследуемых пациенток высевали Staphylococcus epidermidis (38,3 %), Staphylococcus saprophyticus (34%), Staphylococcus aureus (25,5%), Candida albicans (25,5%), Bacteroides (25,5%), Esherichia coli (19,1%), Peptostreptococcus (17%), Enterococcus (10,6%). Причем в 80,6% случаев была выявлена микст - инфекция.

Данные микробиологического исследования выявили резкое снижение частоты выделения основных облигатных представителей микробиоценоза влагалища и шейки матки - лакто- и бифидобактерий, что способствует росту условно-патогенных микроорганизмов.

При ДНК-исследовании слизи цервикального канала обнаружены различные возбудители: Gardnerella vaginalis у 21,6% пациенток, Ureaplasma urealiticum - у 17,6%, Mycoplasma homenis - у 11,8%, Candida albicans у -11,8%, Clamidia trachomatis- у 7,8%, Trichomonas vaginalis - у 5,9%. Наличие микст - инфекции обнаружено почти у каждой третьей пациентки.

В последнее время рядом исследователей большое значение в развитии предрака и рака шейки матки уделяется вирусу простого герпеса (серотип II)

и вирусам папилломы человека, особенно типам с высоким онкогенным риском (16 и 18 типы) [В.В. Григорьев, 1982; С.Я. Максимов и соавт., 1999; Г.Н. Минкина, 2001; М. Ка1аПап е! а1., 1997; Ь. КоиЬку, 1997]. Вирус паппиломы человека обнаружен нами у 12,8% пациенток, из них ВПЧ 6,11, 40 типы обнаружены у 6,9% пациенток с эктопией и лейкоплакией шейки матки. ВПЧ высокого онкогенного риска выявлен у 5,9% пациенток с дисплазией I—II степени, подтвержденной цитологическим и гистологическим исследованием. У всех пациенток с выявленной папилломовирусной инфекцией клинические симптомы инфицирования отсутствовали.

Цитологический метод является одним из основных в диагностике заболеваний шейки матки. Ряд авторов указывают на совпадение цитологических заключений с результатами морфологических исследований шейки матки в 79,2%-93,4% случаев (В.Н. Прилепская, 1997; П.С. Русакевич, 2000; Р.МоШ2, 1996).

Цитологическое исследование экзо- и зндоцервикса в 18,6% случаев патологии не выявило. У 66,7% пациенток при цитологическом исследовании обнаружены клетки цилиндрического эпителия в мазках - отпечатках с поверхности шейки матки. Цитологические исследования, проводимые нами показали низкую информативность в выявлении лейкоплакии. Так, среди 23 пациенток с кольпоскопическими признаками лейкоплакии у 8 не обнаружено цитологических признаков, характерных для лейкоплакии. Цитограмма воспаления отмечена у 41,2% пациенток.

Цитологические признаки дисплазии на фоне эктопии, лейкоплакии и сопутствующего воспаления были выявлены у 14,7% пациенток. После курса противовоспалительной и антибактериальной терапии у данных пациенток была произведена биопсия шейки матки с последующим гистологическим исследованием, что подтвердило наличие дисплазии у 8,8% пациенток с кольпоскопической картиной эктопии и лейкоплакии в сочетании с атипической зоной трансформации.

Гистологическое исследование проводилось 34 пациенткам с аномальной кольпоскопической картиной и подтвержденной цитологическим исследованием дисплазией, что позволило поставить окончательный диагноз.

Признаки лейкоплакии в виде паракератоза, гиперкератоза, акантоза без атипии обнаружены у 20 пациенток. Из них хронический цервицит выявлен у 7 пациенток.

Наличие эктопии на фоне хронического цервицита выявлены у 5 пациенток. Из них у 2 выявлено вирусное поражение плоского эпителия.

Дисплазия 1-11 степени была обнаружена у 9 пациенток, из них у 2 - на фоне хронического цервицита и эктопии, у 4 - на фоне эктопии в сочетании с вирусным поражением, у 2 - в сочетании с лейкоплакией и вирусным поражением плоского эпителия, у 1 - с лейкоплакией и сопутствующим хроническим воспалением шейки матки.

Для проведения объективного сравнительного исследования в зависимости от использованных нами методов лечения пациентки были разделены на две группы, В I группу вошли 72 пациентки с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки в возрасте от 19 до 57 лет (средний возраст 37,3±0,2 года), которым проводилась ФДТ. В зависимости от метода введения ФС данная группа методом случайной выборки была подразделена на две подгруппы: в подгруппу 1а вошли 36 пациенток, которым ФС вводился внутривенно, а 1Ь подгруппа представлена 36 пациентками, которым ФС наносился в виде геля на поверхность шейки матки.

Группу сравнения (группа II) составили 30 пациенток с фоновыми заболеваниями шейки матки в возрасте от 28 до 67 (средний возраст 45,2±0,2года), которым был применен диатермохирургический (ДХ) метод лечения. В зависимости от методики ДХ лечения данная группа методом случайной выборки была подразделена на две подгруппы: в подгруппу На вошли 30 пациенток, которым была применена диатермокоагуляция,

подгруппу IIb составили 30 пациенток, которым проводилась диатермоконизация.

В обеих группах оценивались сроки эпителизации после различных методов воздействия, оценивалось начало, окончание и общая продолжительность эпителизации.

Как следует из представленных на диаграмме 1 данных, сроки эпителизации были значительно более короткими в группе пациенток, которым проведена ФДТ (31,5±0,7 дня), тогда как после ДХ лечения средний срок завершения эпителизации составил 47,9±0,9 дней (р<0,001). Установлено, что продолжительность эпителизации слизистой шейки матки в основной группе оказалась почти на 9 дней короче, чем у женщин после ДХ (24,6±0,6 и 33,3±0,6 дня соответственно).

Нами показано, что ФДТ характеризуется более короткими сроками эпителизации по сравнению с ДХ методом. Различия между подгруппами 1а (ФС инъекция) и Ib (ФС гель) статистически не достоверны (диаграмма 2). В то же время, при сравнении двух методик ДХ лечения видно, что при конизации начало и конец эпителизации наступают достоверно позже, чем при коагуляции (р<0,05), а общая продолжительность процесса эпителизации оказалась практически одинаковой (р>0,1).

Анализ ближайших результатов лечения показал, что частота осложнений существенно зависит от примененного типа лечения: так у 11,1% пациенток основной группы послеоперационные осложнения были представлены в виде неполной эпителизации. В то же время у пациенток после ДХ лечения отмечалась достоверно высокая частота послеоперационных осложнений: 76,6% пациенток беспокоили боли в нижних отделах живота (р<00,1), 6,7% - кровотечения (р<0,05), у 6,7% -обострение хронического сальпингита (р<0,5), у 30% - кольпит (р<0,001), у 20% - неполная эпителизация (р<0,001) [диаграмма 3].

При сравнении частоты послеоперационных осложнений (диаграмма 4) между подгруппами 1а и Ib, обнаружено что различия между данными подгруппами статистически не достоверны.

Сравнение обеих методик ДХ лечения показало, что частота таких послеоперационных осложнений, как обострение хронического сальпингоофорита (р<0,1), боли (р<0,001), кровотечение (р<0,1) после диатермоконизации достоверно выше, чем после диатермокоагуляции.

Известно, что после ДХ вмешательства на шейке матки формируется глубокая ' зона некроза, сопровождающаяся выраженной лейкоцитарной инфильтрацией в раневой поверхности (В.И. Бычков, 1991; В.Н. Прилепская и соввт., 2000; G. Herbork, 1980). В связи с этим нами, наряду с клиническими наблюдениями, были проведены бактериоскопическое и цитологическое исследование в динамике через 10 и 30 дней после лечения.

Нами установлено, что у пациенток после ФДТ цитограмма воспаления через 10 и 30 дней обнаружена у 8,3% и 1,4% пациенток соответственно, тогда как цитограмма воспаления после ДХ лечения через 10 дней выявлена в 50% случаев, а через 30 дней сохранялась у 20% пациенток (р<0,001) [диаграмма 5].

Аналогичные результаты выявлены при анализе результатов бактериоскопии, взятых через 10 и 30 дней после ФДТ и ДХ лечения (р<0,001) [диаграмма 6].

Важным критерием успешности лечения является отсутствие отдаленных осложнений и рецидивов. Осложнения, возникшие после ДХ метода лечения изучены многими авторами. По данным исследователей они возникают в 6,2 - 40% случаев (В.М. Зуев, 1988; В.Н.Прилепская, 1997; Е.Б. Рудакова, 1996; П.С. Русакевич, 2000).

Изучение отдаленных результатов после ДХ лечения (через 6-9 месяцев) выявило, что болевой синдром беспокоил 13,3% пациенток; рубцовая деформация и «синдром коагулированной шейки матки» выявлен у 43,3%; наботовы кисты - у 33,3%; эндометриоидные гетеротопии - у 13,3%,

тогда как у пациенток основной группы данные осложнения полностью отсутствовали (диаграмма 7).

В наших исследованиях не выявлено различий в частоте возникновения рецидивов заболевания у пациенток обеих групп. Анализ проведенных нами исследований показал, что рецидивы заболевания у всех пациенток были связаны с генитальной реинфекцией, что по нашему мнению и мнению разных исследователей приводит к сбою репарации многослойного плоского эпителия (А.В.Кононов,1993; В.И.Краснопольский,1999; Л.В. Василенко,2000; J. вгю е18!, 1989).

Следовательно, проведенное исследование показало высокую эффективность ФДТ (88,9%) при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, благодаря возможности избирательного накопления ФС в патологической ткани и возникновению фотохимических реакций, вызывающих деструкцию патологической ткани.

Использование ФС «Фотодитазин» в виде геля является более целесообразным при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки по сравнению с внутривенным введением ФС, при введении которой не исключается его повышенное накопление в других органах и тканях с пролиферативной активностью клеток, что может снижать эффективность ФДТ при патологии шейки матки.

Сравнительная характеристика результатов лечения ДХ методом и ФДТ указывают на ряд преимуществ последней: более короткие сроки эпителизации, а послеоперационные и отдаленные (через 6-9 месяцев) осложнения регистрировались значительно реже, чем у пациенток после ДХ метода лечения. Сопоставляя результаты цитологических и бактериоскопических методов исследования после ФДТ и ДХ лечения отмечено достоверное снижение частоты воспаления и уменьшение степени чистоты влагалища у пациенток после ФДТ (р<0,001).

ФДТ 4- ФС (72 6-х) Диатермохирургии (30 б-х)

Типы вечною

Диаграмма 1. Динамика процесса эпителизации слизистой шейки матки при различных типах лечения.

Диаграмма 2. Динамика процесса эпителизации слизистой шейки матки при различных методиках лечения.

Диаграмма 3. Частота ранних и поздних послеоперационных осложнений при различных типах лечения.

Диаграмма 4. Частота ранних и поздних послеоперационных осложнений при различных методиках лечения.

ФДТ ♦ ®С (72 6-х) Дигормохирургия (М 6-х)

Гилы лечения

Диаграмма 5. Динамика частоты наличия воспаления по данным цитологического исследования

ФДТ ♦ ФС 172 6-х) Д»т«риохц1урги| (30 6-х)

Типымчлния

Диаграмма 6. Динамика степени чистоты влагалищного мазка при различных типах лечения.

■ Рубцовая деформация шайки

В Синдром коагулированной шайки

■ Наботовы кисты

В Имплантационный эндометриоз

■ Рецидив заболевания

Диаграмма 7. Частота отдаленных осложнений при различных типах лечения.

Проведенная сравнительная оценка эффективности лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки ФДТ и ДХ методом лечения позволила определить показания к назначению ФДТ.

Так, ФДТ успешно может применяться при лечении эктопии, лейкоплакии, эндометриоза, дисплазии, не сопровождающихся выраженной деформацией ткани шейки матки. ФДТ является методом выбора при лечении патологии шейки матки у нерожавших женщин. У пациенток с эктропионом показания для применения ФДТ ограничены. Мы считаем, что ФДТ при эктропионе нужно проводить у молодых женщин, планирующих повторные роды, при отсутствии выраженной деформации шейки матки.

Однако, радикальное удаление патологически измененных тканей шейки матки при сочетании патологии шейки матки с ее гипертрофией и рубцовой деформацией делает метод диатермоконизации незаменимым, а большое количество осложнений при данном методе свидетельствует о необходимости дифференцированного подхода к выбору метода лечения.

Согласно результатам нашего исследования, диатермоконизация шейки матки является методом выбора при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки, сопровождающихся ее гипертрофией, рубцовой деформацией, особенно у женщин, не планирующих роды.

Результаты нашего наблюдения показали нецелесообразность использования диатермокоагуляции при лечении обширной, длительно существующей патологии шейки матки, особенно у нерожавших женщин из-за высокого процента побочных эффектов, нарушающих репродуктивную функцию.

ВЫВОДЫ:

1. ФДТ обеспечивает избирательную гибель патологической ткани шейки матки за счет селективного накопления ФС в патологической ткани и локального подведения света.

2. Применение ФДТ при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки уменьшает лейкоцитарную инфильтрацию эктоцервикса, ускоряет репаративные процессы, позволяет существенно снизить частоту осложнений.

3. ФДТ является методом выбора при лечении эктопии, эктропиона, лейкоплакии, эндометриоза, дисплазии без сопутствующей гипертрофии и деформации шейки матки или на фоне невыраженной гипертрофии и деформации шейки матки, особенно у женщин, планирующих роды.

4. При лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки на фоне выраженной гипертрофии и деформации шейки матки целесообразно применять диатермоконизацию.

5. Метод ФДТ является достаточно радикальным, но в то же время щадящим, без формирования рубца, с сохранением анатомо-функциональной целостности шейки матки и архитектоники цервикального канала.

ПРКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве предоперационной подготовки пациенткам с инфекцией половых путей необходимо проводить этиотропную, иммуномодулирующую терапию с последующим назначением эубиотиков для нормализации микробиоценоза влагалища.

2. Использование ФС «Фотодитазин» в форме геля является более целесообразным при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки по сравнению с внутривенным введением ФС, при введении которого не исключается его повышенное накопление в других органах и тканях с пролиферативной активностью клеток, что может снижать эффективность ФДТ при лечении патологии шейки матки.

3. В качестве источника света необходимо использовать лазерное излучение в непрерывном режиме длиной волны на выходе 662 нм, мощностью на выходе -1 ВТ, плотностью - 80 -

4. Контроль за эффективностью лечения следует проводить с учетом клинических, кольпоскопических, бактериоскопических, бактериологических, цитологических и при необходимости гистологических методов исследования в течение 6-9 месяцев.

5. Пациентки, после лечения патологии шейки матки, нуждаются в проведении мероприятий, направленных на профилактику рецидивов, заключающуюся в культуре интимной жизни и роли генитальной инфекции в возникновении и рецидивировании фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Хашукоева А.З., Торчинов А.М., Ежов В.В., Рехвиашвили С.А. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки - возможности фотодинамической терапии // 5-ый Российский научный форум «Охрана здоровья матери и ребенка 2003». Материалы - М., 2003. - С. 74.

2. Хашукоева А.З., Торчинов А.М., Рехвиашвили С.А., Ежов В.В. Новые возможности в лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки // XVII Международный конгресс «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». Материалы - М.,

2004.-С.273-274.

3. Хашукоева А.З., Торчинов А.М., Рехвиашвили С.А., Ежов В.В. Фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний шейки матки // Международная научно-практическая конференция «Лазерные технологии в медицинской науке и практическом здравоохранении». Материалы - М., 2004. - С.152-153.

4. Хашукоева А.З., Протопопова Л.О., Рехвиашвили С.А., Ибрагимова М.И. «Фотодитазин» в лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки // 4-ый Всероссийский научно-практическая конференция «Отечественные противоопухолевые препараты». Материалы - М., 2005. - С. 6-8.

5. Хашукоева А.З., Рехвиашвили С.А., Протопопова Л.О., Ибрагимова М.И. Фотодинамическая терапия в лечении патологии шейки матки и эндометрия // XVIII Международный конгресс «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». Материалы - М.,

2005.-С.359-361.

6. Хашукоева А.З., Гейниц А.В., Рехвиашвили С.А. Фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний шейки матки. Методическое пособие для врачей. Москва, 2005. - 13 с.

Заказ №417. Объем 1 п.л. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06

www.postator.ru ^ 6 3

Оглавление диссертации Рехвиашвили, Софья Амирановна :: 2005 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки. Обзор литературы.

1.1 .Актуальность роблемы.

1.2.Современные представления об этиопатогенезе фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

1.3.Современные методы лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

1.4.Современные аспекты фотодинамической терапии.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Лаботаторные и инструментальные методы исследования.

2.2.1. Кольпоскопическое исследование.

2.2.2. Бактериоскопическое исследование.

2.2.3. Цитологическое исследование.

2.2.4. Бактериологическое исследование.

2.2.5. ДНК - исследование методом ПЦР.

2.2.6. Гистологическое исследование.

2.2.7. Статистический метод исследования.

2.3. Используемые методы лечения.

ГЛАВА III. Результаты обследования пациенток с фоновыми и предраковыми заболеваниями.

3.1. Результаты физикальных методов исследования.

3.2. Результаты кольпоскопического исследования.

3.3. Результаты бактериоскопического и бактериологического методов исследования.

3.4. Результаты диагностики методом ПЦР.

3.5. Результаты цитологического исследования.

3.6. Результаты гистологического исследования.

ГЛАВА IV. Клинические и лабораторные результаты лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

4.1. Эффективность фото динамической терапии.

4.2. Эффективность диатермокоагуляции.

4.3. Эффективность диатермоконизации.

4.4. Сравнительная характеристика используемых методов исследования.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Рехвиашвили, Софья Амирановна, автореферат

Актуальность проблемы лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки обусловлена высокой частотой фоновых и предраковых заболеваний шейки матки в структуре гинекологической патологии у молодых женщин, существенно нарушающих репродуктивную функцию, значительной степенью опасности злокачественного перерождения и недостаточной эффективностью существующих методов лечения (В.И. Бычков, 1992; Г.Н. Минкина и соавт., 2001; М.М. Дамиров, 2004; Е.Б. Рудакова, 1996; П.С. Русакевич, 2000).

На сегодняшний день проблеме лечения патологии шейки матки посвящено большое количество научных работ и внедрено множество методов лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки. Наиболее распространенными являются способы, в основе которых лежит использование в качестве лечебного воздействия методов электрокоагуляции, криодеструкции, лазеровапоризации (В.М. Зуев, 1988; Л.А. Каунов, 1988; М.М. Дамиров, 2003; A. Schumacher, 1994; J. Woznak et al., 1995). По данным отечественных и зарубежных авторов, лечебный эффект от выше перечисленных методов лечения составляет 67-98,7% (В.Н. Зуев, 1998; Краснопольский и соавт., 1999; JI.B. Василенко, 2000; В.Н. Прилепская, 2000; Г.Н. Минкина, 2001; G. Herbork, 1980; Kainz et al., 1996). Однако, каждый из данных методов имеет свои показания, противопоказания и ряд осложнений: обострение хронического сальпингоофорита, кровотечение, возникновение эндометриоза, рубцовые изменения шейки матки, стеноз цервикального канала, нарушение репродуктивной функции (А.В. Кононов, 2000; В.Н. Прилепская и соавт., 2002; А.Н. Стрижаков и соавт., 2002).

Преследуя цель профилактики рака шейки матки, лечение фоновых и предраковых заболеваний должно быть радикальным, но в то же время бережным, с сохранением анатомо-функциональной полноценности шейки матки, что в значительной степени определяет состояние репродуктивной системы. В связи с этим в настоящее время разрабатываются методы лечения, которые сочетают оптимальный лечебный эффект при отсутствии выше перечисленных нежелательных осложнений. Одним из новейших подходов к лечению патологии шейки матки является фото динамическая терапия (ФДТ).

Фотодинамическая терапия (ФДТ) - двухкомпонентный метод, сочетающий применение фотосенсибилизатора (ФС) и излучения низкоинтенсивного лазера, длина волны которого соответствует пику поглощения данного ФС. Возникающие в результате этого взаимодействия фотосенсибилизированные реакции сопровождаются генерацией синглентного кислорода и свободных радикалов, достаточная концентрация которых приводит к гибели клеток. Данный метод вызывает избирательную гибель патологических клеток, что обеспечивается селективностью накопления ФС в патологической ткани и локальным подведением света (А.С. Прозоров, 1998; Ф. В. Балюзек, 2000; Е.Ф. Странадко, 2000; Е. Brand, S. Choitt, 1990; В. J. Monk et al., 1997). На сегодняшний день в качестве ФС широко применяются производные гематопорфирина (Фотогем, Фотосан, Фотофрин) и сульфированный фталоцианин аллюминия (Фотосенс), которые обладают высокой фототоксичностью, что требует соблюдения ограниченного светового режима (Е. Ф. Странадко, 1998; A.F. Mirnov et al., 1990). Так, при использовании Фотогема фототоксичность составляет

31,3%, Фотосенса - до 80 % (А.Ф. Цыб, 2002). Большие преимущества по сравнению с производными гематопорфирина и сульфированным фталоцианином алюминия имеет ФС нового поколения «Фотодитазин» (ООО «ВЕТА-ГРАНД»), представляющий собой трикислоту хлорина Е6, имеющий улучшенные фармакокинетические свойства и более высокую фотодинамическую активность (Н.В. Бурмистрова и соавт., 2005). Данный препарат разработан в двух формах выпуска: в виде раствора для внутривенного введения и в виде геля для местного применения.

Цель исследования

Задачи исследования:

2. Изучить в динамике процессы эпителизации поверхности шейки матки после воздействия ФДТ.

3. Изучить ближайшие и отдаленные результаты после проведения ФДТ.

4. Оценить эффективность применения ФДТ при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.

5. Разработать показания к лечению фоновых и предраковых заболеваний шейки матки с помощью ФДТ.

Научная новизна исследования

Определена роль генитальной инфекции в возникновении фоновых и предраковых заболеваниях шейки матки а также разработана тактика подготовки к ФДТ женщин с сопутствующей генитальной инфекцией.

Полученные данные позволили разработать и научно обосновать показания к применению ФДТ.

Практическая значимость

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Заключение диссертационного исследования на тему "Фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний шейки матки"

ВЫВОДЫ:

ПРКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

3. В качестве источника света необходимо использовать лазерное излучение в непрерывном режиме длиной волны на выходе 662 нм, мощностью на выходе - 1 ВТ, плотностью - 80 - 250 Дж/см .

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Рехвиашвили, Софья Амирановна

1. Адамян JI.B., Киселев С.И. Использование углекислотного лазера в оперативной гинекологии // Акуш. и гин. 1991. - № 6. - С.62-69.

2. Армичев А.В., Странадко Е.Ф., Черный Е.Ф. и др.// международная конф. «Перспективные направления лазерной медицины»: Материалы. -М.: Одесса. 1992.-С. 3-7.

3. Анкирская А.С., Муравьева В.В., Байрамова Г.Р. Оценка микроценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста.// Пути развития современной гинекологии, М., 1995. №5. - С.52.

4. Арутюнова Н.А. Диагностика и лечение фоновых заболеваний влагалищной части шейки матки. // Репродуктивная функция больных миомой матки, сб. научных трудов под ред. Проф. Василевской JI.H. М., 1989,-С.86-88.

5. Астраханкина Т.А. Фотодинамическая терапия рака кожи: Дис. канд. мед. наук. М., 1995. - С.1-30.

6. Бабичева И.А. Хирургическое лечение деформации шейки матки в сочетании с лейкоплакией : Дисс. Канд. Мед наук М.,1997. - 172 с.

7. Багаев Б.М., Цукерман Б.Г. Лечение больных с фоновыми, предраковыми заболеваниями и начальными формами рака шейки матки при опущении и выпадении стенок влагалища и матки // Злокачественные новообразования у лиц молодого возраста. М., 1991. - С. 112-117.

8. Багауова А.И. Радиохирургическое лечение псевдоэрозий шейки матки: Дисс. канд. мед. наук. Уфа, 1998. - 120 с.

9. Балюзек Ф.В., Балюзек М.Ф. и др. Медицинская лазерология. СПб.: НПО «Мир и семья 95», ООО «Интерлайн», 2000. - С. 6-72.

10. Барчук А.С., Гельфонд M.JL, Михайлова Н.Б. и др. Фотодинамическая терапия с экзо и эндогенными фотосенсибилизаторами. // Актуальные вопросы онкологии: Материалы междунар. Симпоз., СПб. 14-17 мая, 1996. - С.150-151.

11. Беляева JI.A., Степанян А.А., Адамян JI.B. Основы флюоресцентной диагностики и фотодинамической терапии. // Проблемы репродукции. -2004. №1. - С.6-11.

12. Беляева JI.A., Харнас С.С., Киселев Г.Л., Катышев А.А. Методы доставки излучения при фотодинамической терапии и контроля ее эффективночти в гинекологии //Лаз. мед. 2000. - Т. 4. - №4. - С. 43-46.

13. Богданова Т.В. Лечение эктопических процессов шейки матки излучением гелий неонового лазера и гонадотропной функции гипофиза: Автореф. дис. канд. мед. наук Киев, 1986. - 20 с.

14. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989. -464 с.

15. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. Кишинев, 1991 - 208 с.

16. Буйлин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в гинекологии. М., 1997.-61с.

17. Бычков В.И. Осложнения и отдаленные результаты лечения фоновых и предраковых состояний шейки матки диатермоконизацией / Э.Г. Быков, A.M. Братусь // Акушерство и гинекология. 1992 № 2. - С. 61 - 62.

18. Бычков В.И. Оценка факторов риска развития фоновых и предраковых заболеваний шейки матки / А.И. Рог // Акушерство и гинекология. 1991 -№5.-С. 53 -55.

19. Василенко JI.B. Диагностика и лечение фоновых и предраковых заболеваний шейки матки. Саратов: Изд. Сарат. Мед. ун-та, 2000.1. С. 1-62.

20. Вехновский В.О. Влияние искусственного аборта на состояние шейки матки у нерожавших женщин. // Акуш. и гин. 1984. - № 12. - С.42-43.

21. Вишнякова С.В., Пекарев О.Г., Ефремов А.В., Лузянин Ю.Ф. Этиопатогенетические аспекты псевдоэрозии шейки матки. // Журнал акушерства и женских болезней 2000. Выпуск 2. Том XLIX. С. 30 - 32.

22. Владимиров Ю.А., Потапенко А .Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов. М., 1989. - С. 15-35.

23. Возникевич И.Г. Клинико-морфологическое обоснование тактики ведения нерожавших женщин репродуктивного возраста с псевдоэрозией шейки матки: Дис. канд. мед. наук. Омск, 1993. - 161 с.

24. Волков В.Г. Система профилактики и ранней диагностики предраковых заболеваний шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук -Тула, 2002. -22 с.

25. Воробьева О.М. Лазеротерапия хронических персистирующих эндоцервицитов после пластических операций на шейке матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2003. - 15 с.

26. Ганина К.П., Коханевич Е.В., Мельник A.M. Диагностика предопухолевых процессов в шейке матки. Киев: Наук. Думка, 1984. -180 с.

27. Голицина Е.В. Оптимизация терапии папилломавирусных поражений шейки матки с применением радиохирургических методик: Автореф. канд. мед. наук. М., 2003. - 22 с.

28. Григорьев В.В. Рак шейки матки и антитела к вирусу обычного герпеса.// Выявление, диагностика и лечение рака шейки матки, тез. докл., М., 1982. - С.20-21.

29. Грищенко В.И., Коханевич Е.В., Запорожан В.Н. и др. Криохирургия в акушерстве и гинекологиию Киев, 1996. - С. 136-154.

30. Дадвани С.А., Зуев В.М., Харнас С.С. и др. Фотодинамическая терапия в гинекологии // Лазерная медицина. 2000. - Т. 4, вып.4. - С. 72-79.

31. Дамиров М.М. Лазерные технологии в гинекологической практике: учебное пособие. Москва, 2003. - 92 с.

32. Дамиров М.М. Радиохирургический метод лечения в гинекологической практике: пособие для врачей. Москва, 2003. -15 с.

33. Дамиров М.М. Лазерные, криогенные и радиоволновые технологии в гинекологии. М.,2004 - С. 17-161.

34. Демьяненко Е.А. Отдаленные результаты хирургической конизации шейки матки // Практические вопросы современной онкологии. -Ростов-на Дону, 1975. С. 140 - 141.

35. Елисеенко В.И., Евстигнеева А.Р., Александров М.Т. и соавт. Роль НИЛИ в механизме стимуляции репаративных процессов. // Новые достижения лазерной медицины. М-СПб., 1993. - С.269-270.

36. Егорова Е.В., Минскер О.Б. Грибковые и некоторые паразитарные заболевания женских половых органов. М.: Медицина, 1988. - 224 с.

37. Ельцов-Стелков В.И., Ермолова Н.П. Комплексная диагностика цервицита и эндометрита при рубцовой деформации шейки матки. // Актуальные вопросы воспалительных заболеваний женских половых органов. -М., 1981. С.79-83.

38. Ермолова Н.П. Реконструктивно-пластическая операция шейки матки при рубцовой деформации методом расслоения: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1977.-20 с.

39. Ершова С.И., Берестовская Т.А., Гречихина Л.Е. Организационные формы профилактики рака шейки матки // Акт. вопр. онкологии: Тез. Докл. Кемерово,1986. - С. 13-14.

40. Железнов Б.И. Спорное и неясное в генезе и терминологии гиперпластических и предраковых процессов шейки матки и эндометрия //

41. Ранняя диагностикм, лечение предопухолевых заболеваний шейки матки и диспансеризация женского населения: Тез. докл. Всесоюзн. симп., Псков, 23-24 мая, 1985. Л, 1985. - С. 91-93.

42. Железнов Б.И., Ежова JI.C. Количественная характеристика структурных изменений клеточных ядер при патологических состояниях шейки матки // Акушер, и гинекол. 1982. - № 4. - С. 51-55.

43. Железнов Б.И., Ежова Л.С., Беляева Л.А. Ультраструктура эпителия шейки матки при дисплазиях // Арх. Патол. 1989. - № 6. - С.56-62.

44. Железнов Б.И., Ежова Л.С., Беляева Л.А. Морфофункциональные изменения эпителия эндоцервикса в зависимости от возраста и состояния менструальной функции женщин // Акушер, и гинекол. 1994. - №3. - С. 33-38.

45. Заболевания шейки матки (Клин, лекции) / Под ред. проф. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 1997. - 85 с.

46. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы (Клин, лекции) / Под ред. Проф. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2000. - 432 с.

47. Задорожная Е.В. Дифференцированное лечение доброкачественных поражений шейки матки методами диатермокоагуляции и криокоагулации: Автореф. дис. канд. мед. наук Киев, 1980. - 20 с.

48. Заплавнова Л.Д., Козаченко В.П., Брюзгин В.В. Лечение патологии шейки матки и вульвы с помощью лазеров различной интенсивности // Акушер, и гинекол. 1990. - № 10. - С. 63.

49. Запорожан В.Н. Обоснование методики лечебного криогенного воздействия на шейку матки // Акушер, и гинекол. 1997. - №7. - С.48-51.

50. Зайцева Т.Ю. Лазерная флюрисцентная диагностика фоновых и предраковых заболеваний: Автореф. дис. канд. мед. наук-М, 2002. -20 с.

51. Захарова Т.П, Крапошкина Т.П., Симонова Т.В. Тактика лечения больных с генитальным герпесом // Пути современной гинекологии: Тез. докл. Всероссийской науч.-практич. конф., Москва, 21-23 ноября, 1995. -М.,1995. С.60.

52. Зуев В.М. лечение доброкачественных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы с помощью СОг-лазера: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1988.-25 с.

53. Иванов А.В., Карменян А. В., Полутов А. Г. Диагностико-терапевтический комплекс для фотодинамической терапии и его возможности // Лазер, мед. 1999. 3. - №3-4. - С.86-89.

54. Иванян А.Н. и др. Комплексное лечение патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека, с применением С02-лазера вапоризации и комплекса эндогенных цитотоксинов // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинекол.-1999. №2. - С.114-119.

55. Илларионов В.Е. Основы лазерной терапии. -М., 1992. 122 с.

56. Исакова Л.М. Цитологическая и морфологическая характеристика папилломавирусной инфекции человека при патологии шейки матки // Арх. патологии. 1991. - №1.- С.75-79.

57. Каунов Л.А. Эфективность лечения патологических состояний шейки матки криохирургическим методом в зависимости от возрастных и иммунных осоьенностей женщин: Дисс. Канд. мед. наук. Иваново, 1988. - 187 с.

58. Каухова У.Н. Дифференцированное лечение неопухолевых заболеваний шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,1987. - 24 с.

59. Кира Е.Ф. Клиника и диагностика бактериального вагиноза // Акушер, и гинекол. 1994. - №2. - С.32-35.

60. Кира Е.Ф., Бондарь Н.Э. Сексуально-трансмиссивные заболевания // Пути развития современной гинекологии: Тез. докл. Всероссийской науч.-практ. Конф., Москва, 21-23 ноября, 1995. -М., 1995. С. 61.

61. Киселева Е.М. Особенности рака шейки матки у молодых / Мат. научн. конф. Благовещенск, 1986. - С. 45 - 47.

62. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабанкова И.В. Свободнорадикальные механизмы действия лазеротерапии // Клин. И эксперим. Применение новых лазерных технологий: Матер. Межд. Конф. Казань, 1995. - С.306-307.

63. Ковалев М. И. Низкоинтенсивное и высокоэнергетическое лазерное излучение в акушерстве и гинекологии. М., 2000. - 173 с.

64. Козаченко В.П. Органосохраняющие операции в онкогинекологии // Проблемы хирургии в акушерстве и гинекологии : Тез. Докл. I съезда Российской ассоциации акушеров гинекологов (Москва, 17 - 18 апреля 1995 г.)-М., 1995.-С. 179- 180.

65. Козлов В.И., Буйлин В.А. Лазеротерапия. М., 1993. - 143 с.

66. Коптелогова Н.В. Оптимизация лечебной тактики у больных с фоновыми заболеваниями шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук -М„ 1995.-20 с.

67. Кононов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении. Омск, 1993. - 278 с.

68. Кононов А.В., Ваганова И.Г. Очерки клинической патологии шейки матки. Омск, 2000. - 224 с.

69. Костава М.Н. Эффективность лечения фоновых заболеваний шейки матки у молодых нерожавших женщин «Солкогином» и низкоинтенсивным лазером: Автореф. дис. канд. мед. наук М., 1994-24с.

70. Костава М.Н. Лечение заболеваний шейки матки, обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела генитального тракта // Гинекология. 2000. - Т. 2. -№ 3. - С.89-91.

71. Костава М.Н., Прилепская В.Н. Роль воспалительных процессов половых органов в диагностике и лечении патологии шейки матки // Контрацепция и здоровье женщины. 1999. - №2. - С. 12-16.

72. Костенич Г. А. Фото динамическая терапия злокачественных опухолей с применением хлорина Е6: : Автореф. дис. канд. биол. наук Вильнюс, 1990.-22 с.

73. Коченов В.И. Криохирургическая профилактическая онкология. -Н.Новгород, 2000. 56 с.

74. Коханевич Е.В., Жестова А.Е., Марсель Кинду Кинг. Значение криохирургии в лечении доброкачественных образований и предопухолевых процессов шейки матки // Клинич. онкол. 1984. - № 4. -С.39-41.

75. Красильников С.Э. Современная тактика ведения и лечения больных генитальной инфекцией при фоновых, предраковых заболеваниях и преинвазивном раке шейки матки: Автореф. канд. мед. наук. Омск, 1999. -22 с.

76. Красновский А.А. Механизм образования и роль синглентного кислорода в фотобиологических процессах // Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения: Сб.ст. Москва, 1988. -С.23-41.

77. Красновский А.А. Фотосенсибилизированная фосфоресенция синглентного молекулярного кислорода: методы измерения и применение к анализу механизмов фотодеструктивных процессов в клетках. // Успехи биологической химии: Сб.ст. Пущино, 1988. - С.255-288.

78. Краснопольский В.И., Радзинский В.Е., Буянова С.Н. и др. Патология влагалища и шейки матки. М.: Медицина, 1999. - С.8-56.

79. Куперт А.Ф. Некоторые аспекты патогенеза эндоцервикозов // Акуш. и гинек. 1985.-С. 69-71.

80. Куперт А.Ф. Иммуноглобулины в цервикальной слизи при эндоцервикозах // Акуш. и гин. 1983. - №11. - С. 65 - 67.

81. Куперт А.Ф. Об аутоиммунном компоненте патогенеза псевдоэрозии шейки матки // Акуш. и гин. 1988. - №8. - С. 62 - 64.

82. Лангофер М.Р. Гелий-неоновый лазер в комплексной терапии эндоцервикозов: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Омск, 1986. 20 с.

83. Лубенкова Н.В. Оптимизация результатов криохирургического лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки с учетом сопутствующей инфекции генитального тракта: Автореф. дис. канд. мед наук. 1999.-20 с.

84. Лайзерман М.Г., Старосветский А.Б. Радиоволновая хирургия в оториноларингологии. М., 2003. - 128 с.

85. Манухин И.Б., Минкина Г.Н. Имунные и микробиологические аспекты заболевания шейки матки // Вестн. Рос. Ассоц. акуш.-гинекол. 1994. -№1. - С.38-42.

86. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Попков С.А. Хирургическое лечение патологии шейки матки // Проблемы хирургии в акушерстве и гинекологии: Тез. докл. I съезда Российской ассоциации акушеров-гинекологов, Москва, 17-18 апреля 1995 . М., 1995. - С.203-205.

87. Методические указания по применению технологий квантовой терапии при лечении ряда гинекологических заболеваний / Под ред. С.А. Шаповаленко. М., 2003. - 22 с.

88. Минаев Н.Н. Пролиферативная активность клеток эпителия в диагностике фоновых заболеваний шейки матки // Прикладные информационные аспекты медицины: Сб. науч. тр., Воронеж, 1999. Т.2. -№1. - С. 50-54.

89. Минкина Г.Н., Манухин И.Б., Франк Г.А. Предрак шейки матки. М., 2001.- 118 с.

90. Михалева JT.B., Гейниц А.В. Сочетанная лазеротерапия эрозии шейки матки: пособие для врачей. Москва, 1998.

91. Москвин С.А., Буйлин В.А. низкоинтенсивная лазерная терапия. М.: «Техника», 2000. - 721 с.

92. Назарова Н.М. Клинико-морфологические особенности экто- и эндоцервикса у молодых нерожавших женщин с псевдоэрозией при гормрнальной контрацепции: Автореф. Дис. Канд. Мед. наук. М., 1992. -23 с.

93. Наседкин А.Н., Зенгер В.Г. Лазеры в оториноларингологии. М.: «Техника», 2000 - С.106-108.

94. Невротин А.И. Введение в лазерную хирургию. СПб, 2000. - С. 1183.

95. Новикова М.Ю. Лейкоплакия шейки матки: особенности клинического течения и функционального состояния репродуктивной системы: Дисс. Канд. мед. наук. М., 1995. - 111 с.

96. Новикова Е.Г. Эволюция методов лечения больных с начальными формами рака шейки матки // Вопр. онкологии. 1991. - Т. 37. - №2. - С. 224 - 227.

97. Прилепская В.Н. Возрастные особенности шейки матки. Современные методы диагностики патологии шейки матки // Акушер, и гинекол. 1989. - № 4. - С.51-54.

98. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Экзо- и эндоцервициты. Возможности терапии // Практическая гинекология. 1999. -Т. 1. - №1. -С. 28-30.

99. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебиева Т.Н. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки // Гинекология. 2000. - Т. 2. - №3. с. 80-82.

100. Прилепская В.Н., Новикова М.Ю., Ежова JI.C. Диагностика и лечение лейкоплакии шейки матки //Акушер, и гинекол. -1995. №1. - С. 54-57.

101. Прилепская В.Н., Роговская С.И., Межеветинова Е.А. Кольпоскопия: Практическое руководство / Под ред. Проф. В.Н. Прилепской. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1997. - 100 с.

102. Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов А.В. Эктопии и эрозии шейки матки. М.: МЕДпресс, 2002. - 173 с.

103. Прилепская В.Н., Фокина Т.А. Фоновые заболевания шейки матки: патогенез, диагностика, лечение // Акушер, и гинекол. 1990. - №6. - С.З-6.

104. Прозоров А.С., Торчинов A.M., Антохин В.М. и др. Фотодинамическая терапия с использованием лазерного излучения средней мощности на парах золота при лейкоплакии вульвы // Вестник. -1998.- №2. С.92-93.

105. Радзинский В.Е. Радиохирургическое лечение доброкачественных заболеваний шейки матки // Сб. статей и отзывов по радиохирургии. — М., 1998. С. 16-17.

106. Рудакова Е.Б. Псевдоэрозия шейки матки (клиника, диагностика, лечение): Автореф. докт. мед. наук. М., 1996. - 41 с.

107. Русакевич П.С. Заболевания шейки матки: симптоматика, лечение и профилактика: Справ, пособие. Минск: Выш. шк., 2000. - 368 с.

108. Сенчук А.Я. Клинико лабораторная характеристика предопухолевых заболеваний щейки матки и их криохирургическое лечение: Автореф. дис.канд. мед. наук. М., 1997 - 24 с.

109. Странадко Е.Ф. Механизмы действия фотодинамической терапии // Рос. онкол. журн. 2000. - №4. С. 52-56.

110. Странадко Е.Ф., Скобелкин O.K., Ворожцов Г.Н. Пятилетный опыт клинического применения фотодинамической терапии // Лаз. мед. 1998. -№2. С. 13-18.

111. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Клиническая кольпоскрпия. М.: Медицина, 2002. - 92 с.

112. Федерова В.н., Горбатова Н.Е., Потапенко А.Я. Физические основы использования лазерного излучения в медицине. М.: «Энергомаш», 2002.-61 с.

113. Филоненко Е.В., Новикова Е.Г., Соколов В.В. Успешное применение фотодинамической терапии для лечения начального рака шейки матки // Рос. онкол. журн. 1998. - № 1. С. 1-2.

114. Фириченко С.В. Микроциркуляция м ее коррекция при радикальных методах лечения заболеваний шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 2000.-26 с.

115. Фокина Т. А. Эффективность лечения доброкачественных заболеваний шейки матки методом криодеструкции / В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. 1986. - № 7.- С. 59-60.

116. Цыб А.Ф., Каплан М.А. Возможности и перспективы применения фотодинамической терапии // Рос. мед. вести. 2002. - С. 19 - 24.

117. Abies С., Szeimies R.-m., Steinbach P. et al. Targeting of the tumour microcirculation by photodynamic therapy with a synthetic porphycene // J. Photochem. Photobol. В., 1997. Vol. 40, №3. - P. 305-312.

118. Anderson C., Hrabovsky S., McKinley Y. et al. Phthalocyanine photodynamic therapy disparate effects of pharmacological inhibitors on cutaneous photosensitivity and on tumor regression // Photohem. Photobol. 1997. - Vol. 65, №5.-P. 895-901.

119. Arno J. N., Katz B.P. Age and immunity to infection with Chlamidia trachomatis // Sex. Transm. Dis. 1994. - Vol. 1. - №21. - P. 47-52.

120. Brand E., Choitt s. et al. Photodinamic therapy of choriocarcinoma transplanted to the hamster cheek pouch and intraperitoneal photo sensitization // Gynec. Oncol. 1990. - Vol. 36. - P. 200-206.

121. Benedett J.L., Nicreson K.G., Crioterapy in the triment of cervical intraepithelial neoplacia // Obstet. And Gynec. 1981 - Vol. 58, № 6.1. P. 725-729.

122. Bump R.S. Chlamidia trachomatis as a cause of prepurbertal vaginitis // Obstet. Gynecol. 1985. - Vol. 65. № 3. -P. 384-388.

123. Casas A., Fukuda H., Meiss R., Batlle A.M. Topical and intratumoral photodynamic therapy with 5-aminolevulinici acid in a subcutaneous murine mammary adenocarcinoma // Cancer Lett. 1999. - Vol. 141 - №1. - H. 29-38.

124. Chew G.K. Pattern of CIN recurrence following laser ablation treatment: long term follow - up // Int. J. Gynecol. Cancer. - 1999. - Vol. 9. № 6- P. 487 -490.

125. Delaney T. F. et al. Initial experience with photodynamic therapy for intraperitoneal carcinomatosis // Ovarian Cancer Biologic and Therapeutic Challenges / Sharp F., Manson W. P., Leake R.E. (eds)/ London: Chapman and Hall. - 1990.-P. 371-383.

126. Diagnostic des vaginites bacteriennes an Laboratoir /1. Casen 11 Teutti. Biol. -1989.-№168. P. 13-20.

127. Eisner P. Treatment of bacterial sexually transmitted diseases // Semin. Dermatol. 1993.-Vol. 12. №4. -P. 342-351.

128. Ercoli et al. Radiofrequency bipolar coagulation for radical hysterectomy: technique, feasibility and complications // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003. - Vol. 13. №2.-P. 187-191.

129. Fallant M.G. Laser C02 vaporization for higt grade cervical intraepithelial neoplasia: a long-term follow-up series // Ginecol. Oncol. - 2003. - Vol. 91. №1. -P. 130- 133.

130. Felix J.C., Muderspach L.I., Duggan B.D., Roman L.D. The significance of positive margins in loop electrosurgical cone biopsies // Obstet. Gynecol. 1994 . -Vol. 84, №6.-P. 996-1000.

131. Ferris D.G. Lethal tissue temperature during cervical cryotherapy with a small flat cryoprobe //J/Fem/Pract. 1995.-Vol. 38, №2.-P. 153-156.

132. Fingar V.H., Wieman T.J., Haudon P.S. The effects of trombocytopenia on vessel stasis and macromolecular leakage after photodynamic therapy using photofrin // Photochem. Photobol. 1997. - Vol. 66, №4. - P. 513-517.

133. Gibbs R.S. Microbiology of the female genital tract // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987. Vol. 156, №2. - P. 491-495.

134. Grio R., Picentino R., Griobbe C. Ruolo dela inferjoni virali nella genesi delle-displasie della cervice uterine. Minerva ginecol 1989, Vol 41, №4. P. 183185.

135. HannaN.J., Taylor Robinson D., Ralodilci-Karamanoli M . The relation vaginal PH and the microbiological flora // Brit. J. Obstet. Gynecol. - 1985. Vol. 92, №12. - P. 1267-1271.

136. Hayme U.B. Sexsually transmitted diseases in adult, non pregnant women //Curr. Opin Obstet. Gynecol. - 1993. Vol. 31, №4. - P. 521-526.

137. Herbork G. Laser -Therapie an der cervix utery // Geburt sh. Frauenhelk. -1980. Bd. 40. №10. - S. 904 - 911.

138. Higgins R.V. The efficacy of laser therapy treatment of cervical intraepithelial neoplasia // ginecol. Oncol. 1990. - Bd. 36. № 1. - S. 79-81.

139. Hilliemanns P., Untch M. et al. Photodynamic therapy in women with cervical intraepithelial neoplasia using topically applied 5-aminolevulinic acid // Int. J. Cancer. 1999. - Vol. 81. -№ 1. - P. 34-38.

140. Kainz C. Radiosurgetri in the management of cervical intraepithelial neoplasia // Zbl. Gynaecol. 1970. - Bd. 92, № 13. - P. 409-414.

141. Kalantari M. et al. human papillomavirus findings in relation to cervical intraepithelial neoplasia grade: a study on 476 Stockholm woman, using Per for detection and typing of HPV // Hum. Pathol. 1997. - Vol. 28 (8). - P. 399-904.

142. Kessel D., Luo Yu., chang C.K. The role of subcellular localization in initiation of apoptosis by photodynamic therapy // Photochem. Photobol. 1997. -Vol. 66. №4.-P. 513-517.

143. Koutsky L. Epidemiology of genital papillomavirus infection // Amer. J. Med.- 1997. Vol. 102 (5A). - P. 3-8.

144. Krimbacher E., Kichebner P., Zeimet A. et al. m-THPC-mediated photodynamic therapy in vulvar and vaginal carcinomas: case reports // 6 th Biennial Congress Internat Photodynamic Assoc. Melbourne, Australia, 1996. -P.140.

145. Lipson R.L., Pratt J.H., et al. Hematoporphyrin derivative for the detection of cervical cancer// Obstet. Gynec. 1964. - Vol. 24. - P. 78-84.

146. Loizzi P., Carrigero C. Rational use of cryosurgery and cold knife conization for treatment of cervical intraepithelial neoplasia // J. Gynaekol. Oncol. 1992. -Vol. 13. №6. -P. 507-513.

147. Lorenz A.T. Methods of DNA hybridization and their clinical applicability to human papillomavirus detection // New Developments in Cervical Cancer 145. Screening and Prevention. Blackwell Science, 1998. Vol. 8 - P. 325-337.

148. Manyalc M.J., Nelson L.M., Soloton D. et al. Photodynamic Therapy of rabbit endometryal transplants: a model for treatment of endometriosis // Fertil. Steril. 1989. - Vol. 52. - №1. - P. 140-145.

149. Mark W. Human papillomavirus infection // J. Am. Acad. Dermatol. 1990. -Vol. 22. №4 - P. 547-566.

150. McCaughan J. S. et al. Photodynamic therapy of gynecologic neoplasms afterpresensitization with hematoporphyrin derivative // Lasers Surg. Med. 1985. -Vol. 5.-P. 491-498.

151. Mecsei R., Haugen O.A., Yalvorsen L.E. Genital Chlamidia trachomatis infections in patients with abnormal cervical smears: effect of tetracycline treatment on cell changes // Obstet. Gynec. 1989. - Vol. 73. №3 - P. 317-320.

152. Michael T. McHale. Fertility Sparing Treatment for in situ and Early Invasive Adenocarcinoma of the Cervix // J.Obstet. Ginecol.-2001.-Vol. 57.- №4.-P.216-217.

153. Mirnov A. F., Niznik A.N., Nockel A.Y. Hematoporphyrin derivatives: an oligomeric composition study // J. Photochem. Photobiol/ B. 1990. - Vol. 4. - P. 297-306.

154. Moghissi K. S. Cervical and uterine factors in infertility // J.Obstet. Ginecol.-1987.-Vol. 14.- №4.- P.887-904.

155. Monk B.J., Brewer C., VanNostrand K., Bets M.W. Photodynamic therapy using topicaly applied dihematoporphyrin eter in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia // Gynec. Oncol. 1997. - Vol. 64. - № 1. - P. 70-75.

156. Montz F.J. Impact of therapy for cervical intraepithelial neoplasia on fertility // Am. J. Obstet. Gynecol. 1996 Oct. 175 (4 Pt2): 1129 - 6.

157. Muller S., Walt H., Dobler-Girdziunate D. et al. Enhanced photodynamic effects using fractionated laser light // J. Photochem. Photobiol/ B. 1998. - Vol. 42. -№> 1. P. 67-70. 11.

158. Neal S. Endocervical Glandular Atypia: Does a Preneoplastic Lesion Of Adenocarcinoma In Situ Exist //J/ Gynecol. Oncol.- 1999.-Vol. 54.-n 1.-P.31-32.

159. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumors // J. Photochem. Photobiol. B. 1997. - Vol. 39. -P. 1-18.

160. Philpot C.R. Genital Chlamidia trachamatis infection in Australia // Med. J. Aust. 1993. - Aug. 2.-159 (3). - P. 221 - 212.

161. Razum N., Balchum O.J., Profio A.E., Carstens F. Skin photosensitivity: duration and intensity following intravenosus hematoporphyrin derivatives, Hp D and DHE // J. Photochem. Photobiol. 1997. - Vol. 46. -№5. P. 1-18.

162. Reinthaller A et al. Radiosurgical treatment of cervical intraepithelial neoplasia // Gynecol. Geburtshilfliche Rundsch.- 1994. Vol. 23. -№2. P. 98101.

163. Shumacher A. Laser therapy of the uterine cervix // Zentralbl. Gynakol. -1994.-Vol. 116. №2. -P. 17-22.

164. Sigdestad C.P., Fingar V.H., Wieman T.J., Lindberg R. D. Chemical modification of normal tissue damage induced by photodynamic therapy // Brit. J. Cancer. 1996. - Vol. 76, Sup. 27. - P. 89-92

165. Soma H. et al. Treatment of vaginal carcinoma with laser photoirradiation folloving administration of hematoporphyrin derivative // Ann. Chir. Gynaec. -1982.-Vol. 18.-№ 3.-P. 649-659.

166. Spitzer M., Krumholz B.A. Photodynamic therapy in gynecology // Obstet. Gynecol. Clin. North. Amer. 1991. - Vol. 18. -№ 3. - P.649-659.

167. Stellato G.A. Colposcopic scoring system for grading cervical lesions // Eur. J. Gynecol. Oncol. 1995. - Vol. 16. -№ 4. - P. 296 - 300.

168. Strauss W.S., Sailer R., Schneckenburger h. et. Al. Photodynamic efficacy of naturally occurring porphyrins in endothelial cells in vitro and microvasculature in vivo//J. Photochem. Photobiol. В.- 1997. Vol. 39. №2 -P. 176-184.

169. Sweet R.L. Importance of differential in acute vaginitis // Amer. J. Obstet.Gynaec. 1985. - Vol. 152. №2 - P. 921-923.

170. Viereck V., Herter W., Ruck A., Steiner R. et al. Photodynamic therapy of endometriosis with HpD in a new in vitro model / 7 th Biennian Congress Internat Photodynamic Assoc. Nantes, France, 1998. P. 137.

171. Ward B.G., Forbest I.J. et al. The treatment of vaginal recurrens of gynecologic malignancy with phototherapy folloing hematoporphyrin derivative pretreatment // Amer. J. Obstet. Gynec. 1982. - Vol. 142.- P. 356-357.

172. Wierrani F., Kubin A., Jindra R. et al. 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy papillomavirus of the uterine cervix a new experimental approach // Cancer Detect Prev. 1999. - Vol. 23. - n 4. - P. 351-355.

173. Wozniak J., Szczepanska M. Point C02 laser vaporizator in treatment of superficial endometriosis of the utery cervix // Ginecol. Pol. 1995. - Vol. 66, № l.-P. 19-23.

174. Yakubovskaia R. I., Sokolov V.V., Nemtzova H. R., et al. Immune and antioxidizing reponse in cancer patients to photodynamic therapy with photoheme and photosense as photosentizers // SPIE. 1995. - Vol. 2625. P. 457-465.

175. Yang J.Z., Van Vugt D.A., Kennedy J.C., Reid R.L. Intrauterine 5-aminolevulinic acid indusens selective fluorescence and photodynamic ablation of the rat endometrium // J. Photochem. Photobiol. 1993. - Vol. 57. - n 5.1. P. 803-807.

176. Zharkova N.N., Sokolov v.V., Chissov V.I. et al. Fluorescence examinations of patients with tumors of different localizations in the course of photodynamic therapy of cancer with photosentizer photosens // SPIE. 1995. - Vol.2625. - P. 476-481.