Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакодинамика полиэтокса у животных с различной резистентностью к травматическому шоку

ДИССЕРТАЦИЯ
Фармакодинамика полиэтокса у животных с различной резистентностью к травматическому шоку - диссертация, тема по медицине
Корсакова, Татьяна Георгиевна Новокузнецк 2006 г.
Ученая степень
кандидата биологических наук
ВАК РФ
14.00.25
 
 

Оглавление диссертации Корсакова, Татьяна Георгиевна :: 2006 :: Новокузнецк

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ТРАВМАТИЧЕСКИЙ ШОК: ПАТОГЕНЕЗ, ПРИЧИНЫ ФОРМИРОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ТИПОВ РЕАГИРОВАНИЯ ОРГАНИЗМА НА ТРАВМУ И ПРОБЛЕМЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Классические представления о патогенезе травматического шока

1.2.Современные представления о функциональных и биохимических различиях у животных с разным уровнем резистентности

1.3. Проблемы и перспективы использования современных кровезаменителей при критических состояниях.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Техника проведения экспериментов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изменения частоты сердечных сокращений и оксигенации при травматическом шоке в зависимости от типа реагирования организма на травму.

3.2. Изменения показателей гемодинамики и реологических свойств крови у крыс с разной устойчивостью к травматическому шоку

3.3. Влияние полиэтокса на гемодинамические и реологические показатели крови крыс в условиях трансфузионной терапии травматического шока.

3.4. Влияние полиэтокса на показатели метаболизма в условиях инфузионной терапии травматического шока.

3.5. Влияние инфузионной терапии с использованием полиэтокса на показатели водно-солевого обмена в условиях травматического шока.

 
 

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Корсакова, Татьяна Георгиевна, автореферат

Актуальность. Критические состояния, вызванные тяжелой механической травмой, занимают одно из ведущих мест среди причин смертности лиц трудоспособного возраста. Актуальность проблемы возрастает в промышленных городах и регионах, где уровень травматизма намного выше среднестатистических показателей [13, 33]. Летальность от тяжёлых сочетанных и комбинированных травм достигает 40%, из которых около 24% пострадавших умирают, не будучи выведенными из шокового состояния [82, 151].

Низкая эффективность лечения травматического шока определяет важность проблемы поиска новых подходов к терапии терминальных состояний.

Перспективным направлением фармакотерапии гемодинамических нарушений при шоке является использование гидродинамически активных высокомолекулярных линейных полимеров, регулирующих структуру потока [21, 129]. В лаборатории фармакологии кровообращения ГУ НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН разработан оригинальный препарат полиэтокс на основе высокомолекулярного полиэтиленоксида с молекулярной массой 4,5±1,5 млн. дальтон для использования в качестве компонента инфузионной терапии при лечении острых и терминальных состояний. Проведенные исследования эффективности препарата при массивной кровопотере, геморрагическом шоке, инфаркте миокарда показали его способность за счет антитурбулентной и антиагрегантной активности улучшать гидродинамику и реологию крови, оказывать нормализующее влияние на центральную гемодинамику и периферическое кровообращение [75, 91, 92, 22].

В настоящее время общепризнанным фактом является наличие ярко выраженных индивидуальных различий в устойчивости организма к экстремальным воздействиям [121, 66, 57, 43]. Уровень резистентности детерминирован генетически и обусловлен различиями в функциональной активности регуля-торных систем, обеспечивающих доставку к тканям кислорода и субстратов, а также особенностями энергопродукции [6, 121, 57, 31]. Уровень резистентности определяет патогенетические особенности патологического процесса и его эволюцию во времени [42]. Это обуславливает необходимость проведения анализа эффективности новых средств для лечения критических состояний раздельно в подгруппах высоко- и низкоустойчивых животных.

Цель исследования - изучение особенностей течения травматического шока при синдроме длительного раздавливания у крыс с различной резистентностью и оценка эффективности нового препарата иолиэтокс у высоко- и низкоустойчивых животных.

Задачи исследования:

1. Изучить в экспериментах на крысах возможность использования показателей частоты сердечных сокращений и оксигенации крови, оцениваемые не-инвазивным способом, для типирования крыс по уровню резистентности.

2. Оценить изменения гидродинамических и реологических свойств крови, центральной и периферической гемодинамики, кислородного и углеводного метаболизма, кислотно-щелочного состояния у крыс с различной резистентностью при развитии травматического шока.

3. Исследовать изменения водно-солевого обмена и диуретической функции почек при травматическом шоке у высоко- и низкоустойчивых крыс.

4. Оценить воздействие полиэтокса на гидродинамические и реологические свойства крови, гемодинамику, метаболизм, кислотно-щелочное состояние, водно-солевой обмен и диуретическую функцию почек в условиях инфу-зионной терапии травматического шока у крыс с различной резистентностью.

Научная новизна. Показано, что у крыс с травматическим шоком выраженность синдрома повышенной вязкости крови, обусловленного нарушением клеточного и плазменного факторов гемореологии, существенно различается между группами высоко- и низкоустойчивых животных. В условиях травматического шока продемонстрирована тесная связь синдрома повышенной вязкости крови с величиной общего периферического сопротивления.

Показано, что у низкоустойчивых животных при развитии травматического шока резко выраженные микроциркуляторные расстройства обуславливают раннее и существенное нарушение кислородного и углеводного метаболизма, а также развитие тяжелой ренальной формы острой почечной недостаточности, что приводит к гибели животных в течение 48 ч после травматиза-ции. У высокоустойчивых животных гемодинамические и электролитные расстройства, нарушения кислотно-щелочного гомеостаза и диуретической функции почек выражены в меньшей степени.

Выполненное исследование эффективности полиэтокса в качестве компонента инфузионной терапии травматического шока показало, что препарат полностью устраняет гемодинамические нарушения, уменьшает реологические расстройства при снижении агрегируемости эритроцитов и вязкости крови на низких скоростях сдвига, что приводит к значительному улучшению периферического кровоснабжения, кислородного и углеводного метаболизма, электролитного и кислотно-щелочного гомеостаза у животных с различной резистентностью.

Применение полиэтокса в составе инфузионной терапии у низкоустойчивых животных оказывает выраженный гемодинамический эффект, проявляющийся в увеличении минутного объема кровообращения, нормализации процессов перекисного окисления липидов, предупреждает развитие тяжелой ренальной формы острой почечной недостаточности вследствие уменьшения микроциркуляторпых расстройств.

Научно-практическая значимость. Результаты исследования изложены в материалах по специфической активности препарата полиэтокс для представления в фармакологический комитет МЗ РФ.

Разработан способ предварительного типирования крыс по уровню резистентности к шокогенному воздействию с использованием неинвазивных методов оценки частоты сердечных сокращений и оксигенации крови у бодрствующих животных.

Материалы исследований используются в курсе лекций и лабораторно-практических занятий по физиологии человека и животных, спецкурса «Методы экспериментальных исследований в физиологии», проводимых в ГОУ ВПО «Кузбасская государственная педагогическая академия»; в лекциях по клинической патофизиологии и клинической фармакологии для курсантов циклов последипломного обучения, клинических ординаторов, студентов старших курсов в ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы. Основные положения работы представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию Читинской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (г. Чита, 1-2 октября 2003 г.); на межрегиональной научно-практической конференции «Проблемы экологии и здоровья промышленных городов и пути их решения» (г. Новокузнецк, 10-12 октября 2004 г.); на III Российском конгрессе по патофизиологии с международным участием, посвященном 60-летию РАМН «Дизрегуляционная патология органов и систем» (г. Москва, 19-22 ноября 2004 г.); на Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы биологической науки и образования в педагогических вузах» (г. Новосибирск, 28-29 апреля 2005 г.); на I Съезде физиологов стран СНГ (г. Сочи, 19-23 сентября 2005 г.), на Всероссийской научно-практической конференции «Критические состояния при заболеваниях и техногенных катастрофах у шахтеров» (г. Новокузнецк, 8-9 декабря 2005 г.).

По материалам исследований опубликовано 10 работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав «Материал и методы исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение полученных результатов» и выводов. Работа иллюстрирована 7 рисунками и 9 таблицами. Список литературы содержит 135 отечественных и 44 зарубежных источников.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакодинамика полиэтокса у животных с различной резистентностью к травматическому шоку"

выводы

1. Адекватным способом предварительного типирования крыс по уровню резистентности к шокогенным воздействиям является оценка частоты сердечных сокращений и оксигенации крови, проводимая неинвазивными методами пульсоксиметрии и ритмографии.

2. В экспериментах на модели травматического шока при синдроме длительного раздавливания у крыс показано развитие синдрома повышенной вязкости крови, выраженность которого была существенно выше у животных с низким уровнем резистентности, чем у высокоустойчивых животных. В условиях тяжелого травматического шока выявлена тесная связь синдрома повышенной вязкости крови с величиной общего периферического сопротивления. В обеих подгруппах крыс с травматическим шоком обнаружено одинаковое по величине ухудшение гидродинамических характеристик крови.

3. При развитии травматического шока изменения центральной гемодинамики, степень электролитного дисбаланса и биохимических нарушений, обусловленных гипоксическим характером метаболизма, были более выражены у низкоустойчивых животных в сравнении с высокоустойчивыми. Изменения кислотно-щелочного состояния у низкоустойчивых крыс характеризовались развитием метаболического ацидоза на фоне респираторного алкалоза, у высокоустойчивых крыс наблюдался метаболический и респираторный алкалоз.

4. Включение полиэтокса в инфузионную терапию травматического шока нормализовало гидродинамический показатель крови, существенно ослабляло реологические нарушения за счет снижения агрегируемости эритроцитов и вязкости крови на низких скоростях сдвига у животных с различной резистентностью. Под влиянием полиэтокса у всех животных происходило улучшение периферического кровообращения, нормализовалось потребление кислорода в организме, уменьшались проявления гипоксических изменений метаболизма, уровень электролитного дисбаланса и нарушения кислотно-щелочного гомеостаза.

5. Использование полиэтокса в качестве компонента инфузионной терапии травматического шока у низкоустойчивых животных оказывало выраженный гемодинамический эффект, проявляющийся в увеличении минутного объема кровообращения и снижении времени кругооборота крови, ограничивало накопление продуктов перекисного окисления липидов, предупреждало развитие и V 1 и тяжелой ренальнои формы острой почечной недостаточности и повышало выживаемость животных. Включение полиэтокса в состав инфузионной терапии травматического шока у высокоустойчивых животных не изменяло показателей центральной гемодинамики.

105

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Корсакова, Татьяна Георгиевна

1. Абышев А.З. Направленный синтез и исследование иммунологических свойств некоторых производных бензопирана / А.З. Абышев, А.И. Гин-товт, В.И. Борисова // Тез. докл. II Росс, национ. конгресса «Человек и лекарство» 1995. - С. 12.

2. Агаджанян В.В. Актуальные проблемы интенсивной медицинской помощи при политравме / В.В. Агаджанян // Мат. II Всероссийской конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения». Ленинск-Кузнецкий. - 2004. - С. 3-5.

3. Ажигирова М.А. Перспективы производства препаратов плазмы с применением хроматографического фракционирования / М.А. Ажигирова, Е.П. Вязова // Гематол. и трансфузиол. 2001. - Т. 46, №3. - С. 82-85.

4. Андреев A.A. Состояние процесса ПОЛ и АОС у больных с тяжелой со-четанной травмой / A.A. Андреев, Б.В. Давыдов // Тез. докл. VI Всерос. съезда анест. и реаниматологов. М. - 1998. - С. 56.

5. Березовский В.А. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности / В.А. Березовский, К.А. Бойко, К.С. Клименко и др. // Под ред. В.А. Березовского. Киев. - 1978.

6. Белоусов Ю.Б. Гемореологические исследования при ишемической болезни сердца / Ю.Б. Белоусов // Кардиология. 1986. - №6. - С. 115-118.

7. Беркутов А.Н. Травматический шок / А.Н. Беркутов, Г.Н. Цыбуляк, Н.И. Егурнов // Вестник хирургии. 1986. - №8. - С. 112-125.

8. Биленко M.B. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 350 с.

9. Бирюкова JI.C. Современная тактика лечения гемотрансфузионных осложнений / JI.C. Биюкова // Гематол. и трансфузиол. 2001. - Т. 46, №5. — С. 28-31.

10. Богоявленский В.Ф. Микроциркуляция и реологические свойства крови при атеросклерозе / В.Ф. Богоявленский // Врачебное дело. 1981. - №8. -С. 26-28.

11. Брюсов П.Г. Организация медицинской помощи пострадавших с механическими травмами в мирное и военное время / П.Г. Брюсов. Томск, 1994.-235 с.

12. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и мембраноактивные соединения / Ю.А. Владимиров. Ташкент: ФАН, 1985. - С. 14-28.

13. Влияние высокомолекулярного полиэтиленоксида на реологические свойства крови в различные периоды после тромболитической терапии у больных инфарктом миокарда. Исследование in vitro / М.Б. Плотников,

14. B.А. Марков, М.С. Невзоров и др. // Кардиология. 1998. - Т. 38, №9.1. C. 66-67.

15. Влияние высокомолекулярного полиэтиленоксида на агрегацию эритроцитов / М.Б. Плотников, М.С. Невзоров, Г.А. Чернышева, A.C. Саратиков // Гематол. и трансфузиол. 1999. — №1. - С. 21-23.

16. Влияние электроакупунктуры на системную гемодинамику у животных с постинфарктным кардиосклерозом / JT.M. Белкина, С.А. Радзиевский, Д.Д. Мациевский и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999.-№1. - С. 29-34.

17. Воробьева H.A. К вопросу об оптимизации интенсивной терапии острого ДВС-синдрома / H.A. Воробьева, Э.В. Недашковский // Анестезиология и реаниматология. 2003. - №4. - С. 50-54.

18. Габриэлян Э.С. Клетки крови и кровообращение / Э.С. Габриэлян, С.Э. Акопов. Ереван, 1985. - 399 с.

19. Ганнушкина И.В. Влияние на системную гемодинамику полимеров, снижающих гидродинамическое сопротивление / A.J1. Ганнушкина, М.В. Каменева, АЛ. Антелава // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. -№i 1. с. 533-536.

20. Гемореологические эффекты полиэтокса у крыс с острой ишемией миокарда / М.Б. Плотников, Г.А. Чернышева, М.С. Невзоров и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66, №1. - С. 37-39.

21. Григорьев Е.В. Травматический шок. Клиническая физиология и интенсивная терапия: Учеб. пособие / Е.В. Григорьев. Новокузнецк, 2001. -34 с.

22. Григорян С.С. О влиянии растворимых в крови высокомолекулярных соединений на гемодинамику / С.С. Григорян, М.В. Каменева, A.A. Шахназаров//ДАН СССР. 1976. - Т. 231, №5. - С. 1070-1073.

23. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. JT: Медицина, 1973,-141 с.

24. Гуревич М.И. Исследование гемодинамики методом разведения индикаторов / М.И. Гуревич, С.А. Берхин. JL: Медицина, 1976. - С. 34-50.

25. Гурова Я.В. Влияние кавитона (винпоцетина) на показатели системы крови и метаболизмау больных с травматической болезнью и политравмой / Я.В. Гурова // Омский научный вестник. 2001. - №15. — С. 111118.

26. Дерябин И.И. Травматическая болезнь / И.И. Дерябин, О.С. Насонкин. -Л.: Медицина, 1987. 304 с.

27. Дудченко A.M. Энергетический метаболизм и функциональная активность клеток при гипоксии. Гипоксия (механизмы, адаптация, коррекция) // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины: Материалы Всероссийской конференции. М., 1997. - С. 37.

28. Дюгеев А.Н. Синдром шока в акушерстве и гинекологии / А.Н. Дюгеев, М.Д. Фомин // Российский медицинский журнал. 2000. - №2. - С. 26-32.

29. Жукова А.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы внутриклеточной защиты при адаптации к изменению уровня кислорода: Автореф. / ГУ НИИ общей патологии и патофизиологии РАМН. Москва, 2005. -46с.: граф. - Библиогр.: с. 44-46 (34 назв.).

30. Забродин О.Н. Роль симпатико-алоеналовой системы в патогенезе тпавж J. Xматической болезни / О.Н. Забродин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1994. -№3.~ С. 59-61.

31. Зильбер А.П. Кровонотеря и гемотрансфузия. Принципы и методы бескровной хирургии / А.П. Зильбер. Петрозаводск: Петрозаводский университет, 1999. - 120 с.

32. Золотокрылина Е.С. Динамика изменения кислотно-щелочного равновесия у больных с тяжелыми стадиями травматического шока / Е.С. Золотокрылина // Проблемы гематологии и переливания крови. 1968. - №9. -С. 20-27.

33. Золотокрылина Е.С. Вопросы патогенеза и лечения полиорганной недостаточности у больных с тяжелой травмой, массивной кровопотерей в раннем постреанимационном периоде / Е.С. Золотокрылина // Анестезиология и реаниматология. 1996.-№ 1.-С. 9-13.

34. Золотокрылина Е.С. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови у больных с массивной кровопотерей и тяжелой сочетанной травмой / Е.С. Золотокрылина // Русский медицинский журнал. 1999. - Т. 6, №24.-С. 1516-1522.

35. Игудин Л.И. Полиэтиленгликоли и их использование в биологии и медицине / Л.И. Игудин, Г.А. Маркман, С.А. Лобань // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1984. - №4.-С. 17-21.

36. Иммуноопосредованное защитное действие новых адамантансодержа-щих полимеров против опасных нейровирусных инфекций /Л.Л. Стоцкая, A.B. Сербии, К. Мунши и др. // Материалы IV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 1997. - С. 296.

37. Канынина Н.Ф. Острая почечная недостаточность (патогистология и па-томорфоз). Морфология шока и диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / Н.Ф. Канынина. Новокузнецк, 1993. - 15 с.

38. Коваленко Н.Я. Индивидуальная устойчивость сердечно-сосудистой си-ситемы к острой кровопотере / Н.Я. Коваленко, Д.Д. Мациевский,

39. Ю.В. Архипенко // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 1. -С.51-54.

40. Коррекция метаболического ацидоза путем поддержания функций митохондрий / Е.И. Маевский, A.C. Розенфельд, Е.В. Гришина и др.; Под ред. Е.И. Маевского. Пущино, 2001. - 155 с.

41. Краснопольский В.И. Острая кровопотеря в акушерстве: особенности трансфузионной терапии / В.И. Краснопольский // Проблемы гематологии и переливания крови. 1999. - №2. - С. 21-22.

42. Кричевский АЛ. Тяжелая компрессионная травма конечности и ее эфферентная терапия / A.JI. Кричевский. Томск: Изд-во Томского университета, 1991.-263 с.

43. Кровопотеря гиповолемия, подходы к инфузионоо-трансфузионной коррекции / П.В. Марютин, Л.Б. Левченко, В.Г. Учваткин и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1998. -№ 3. - С. 35-41.

44. Кулагин В.К. Патологическая физиология травмы и шока / В.К. Кулагин. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

45. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. Томск, 1980.-314 с.

46. Лакин Г.Ф. Биометрия. Учебное пособие для биологических специальностей вузов / Г.Ф. Лакин. М.: Высшая школа, 1990. - 293 с.

47. Левин Г.С. Метаболизм липидов при кровопотере и шоке / Г.С. Левин, Ц.Л. Камененцкая. Ташкент, 1982. - 168 с.

48. Левтов В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, И.Х. Шадрина.- М.: Медицина, 1982. 268 с.

49. Лопатин А.Г. Состояние печени в раннем периоде СДР при оценке методов санации травмированной конечности: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Кемерово. 1980. - 28 с.

50. Лосев Н.И. Экстремальные состояния / Н.И. Лосев, Н.К. Хитров, C.B. Грачев // Патофизиология. Курс лекций: Учебное пособие. М., 1995.-С. 282-307.

51. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д. Лукьянова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - №9. - С. 244-254.

52. Лукьянова Л.Д. Современные представления о биоэнергетических механизмах адаптации к гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Hypoxia Medical J. -2002.-№3-4.-С. 30-43.

53. Лупальцов В.И. Современные подходы к лечению больных с функциональными нарушениями печени в раннем послеоперационном периоде / В.И. Лупальцов // Клиническая хирургия. 2002. - №5-6. - С. 41-42.

54. Лященко Ю.Н. Метаболический ответ и нарушение питания при критических состояниях / Ю.Н. Лященко, Т.А. Васина, Б.М. Гогось // Медицина катастроф. 2000. - №1. - С. 69-73.

55. Макаров В.А. Влияние сочетанного применения ацетилсалициловой кислоты с антиоксидантами на клеточный и плазменный гемостаз / В.А. Макаров, Г.Н. Петрухина, М.Н. Ремов // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - №6. - С. 32-36.

56. Махновский В.П. Прогностическая оценка и коррекция резистентности организма человека к высокогорной гипоксии / В.П. Махновский. Бишкек, 1999.-213 с.

57. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский Харьков, 1998. - Т. 1.- 624 с.

58. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. -М.: Дело, 1993. 138 с.

59. Метаболизм / Н.С. Немченко, А.П. Зимина, И.И. Дерябин и др. // Травматическая болезнь. Л.: Медицина, 1987. - С. 63-88.

60. Михайлова H.H. Метаболические типы реагирования организма на травму и выбор адекватной патогенетической терапии в эксперименте: Авто-реф. / Филиал НИИ общей реаниматологии в г. Новокузнецке РАМН. -М., 1999.-44 е.: граф. Библиогр.: с. 38 (40 назв).

61. Молчанов И.В. Современные тенденции в разработке и применении коллоидных растворов в интенсивной терапии / И.В. Молчанов, В.А. Ми-хельсон, O.A. Гольдина, Ю.В. Горбачевский // Вестник службы крови России. 1999. - №3. - С. 43-50.

62. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы: 4-е международное издание / Д. Морман, Л. Хеллер. СПб.: «Питер», 2000. - С. 202-208.

63. Мороз В.В. Шок. Введение в проблему / В.В. Мороз // Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции). Новокузнецк.: Филиал ГУ НИИОР РАМН., 2003. - С. 21-34.

64. Назаров И.П. Интенсивная терапия критических состояний: Лекционный курс / И.П. Назаров, Ю.С. Винник. Красноярск, 2002. - Т. 1. - 249 с.

65. Насонкин О.С. История и современное состояние проблемы травматической болезни / О.С. Насонкин // Травматическая болезнь. / Под ред. И.И. Дерябина, О.С. Насонкина. Л. - 1987. - С. 6-28.

66. Насонкин О.С. Кровообращение / О.С. Насонкин, А.И. Сучков, Э.В. Пашковский // Травматическая болезнь. / Под ред. И.И. Дерябина, О.С. Насонкина. Л., 1987. - 304 с.

67. Насонкин О.С. Синдром длительного раздавливания: этиология и патогенез / О.С. Насонкин, Б.И. Криворучко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1991. - №2. - С. 3-9.

68. Наточин Ю.В. Физиология почки: формулы и расчеты / Ю.В. Наточин. -Л., 1977.-60 с.

69. Невзоров М.С. Влияние препарата высокомолекулярного полиэтиленок-сида «Полиэтокс» на реологические и гидродинамические свойства крови: Автореф. / НИИ фармакологии Томского науч. Центра СО РАМН. - Томск, 1998. - 24 е.: граф. - Библиогр.: с. 24 (8 назв).

70. Неговский В.А. Постреанимационная болезнь / В.А. Неговский., A.M. Гурвич, Е.С. Золотокрылина. М.: Медицина, 1979. - 383 с.

71. Нечаев Э.А. Синдром длительного сдавления / Э.А. Нечаев, А.К. Раевский, Г.Г. Савицкий. М.: Медицина, 1993. - 208 с.

72. Никитин И.К. Карантинизация дополнительная гарнтия вирусной безопасности плазмы и ее препаратов / И.К. Никитин, Т.В. Голосова // Гематология и трансфузиология. - 2004. - Т. 49, №2. - С. 31-35.

73. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.Я. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С. 72-75.

74. Оценка риска передачи вирусных инфекций при гемотрансфузиях / Т.В. Голосова, A.B. Сомова, Т.А. Туполева и др. // Вестник службы крови России. 2000. - №2. - С.25-32.

75. Патогенетическая коррекция нарушений оксигенации периферических тканей при комбинированной травме в эксперименте / Н.И. Атясов, А.Н. Беляев, O.A. Козлов и др. // Реаниматология на рубеже 21 века. М. - 1996.-С. 192-193.

76. Парфенов A.C. Взаимосвязь нарушений реологических свойств крови и системы гемостаза у больных ишемической болезнью сердца / A.C. Парфенов, Ю.Б. Белоусов//Кардиология. 1989.-№ 10. - С. 47-50.

77. Петров P.B. Иммунология / P.B. Петров. М.: Медицина, 1983. - 368 с.

78. Плазмозамещающие растворы на основе желатина все в прошлом? / И.В. Молчанов, Н.И. Афонин, Ю.В. Горбачевский, O.A. Гольдина // Вестник интенсивной терапии. - 1999. -№3. - С. 18-24.

79. Плотников М.Б. Модификация микроколориметра МКМФ-1 для регистрации агрегации эритроцитов / М.Б. Плотников, О.И. Алиев, Ф.В. Попель // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - №3. - С. 457-458.

80. Плотников М.Б. Гидродинамические и реологические свойства поли-этокса / М.Б. Плотников, Г.А. Чернышева, М.С. Невзоров // Реологические исследования в медицине. М., 2000. - Вып. 2. - С. 83-92.

81. Принципы дифференцированной метаболической терапии экстремальных состояний / В.Д. Слепушкин, H.H. Михайлова, А.Б. Муллов и др. // Материалы 1-го Всероссийского конгресса патофизиологов. М., 1996. -С. 307.

82. Ревской А.К. Клиническая оценка микроциркуляции / А.К. Ревской, Г.Г. Савицкий. Томск: Изд-во Томского университета, 1983. - 238 с.

83. Регистр лекарственных средств России 2000. Энциклопедия лекарств. -М., 2000.-1520 с.

84. Рогачевский Д.В. Хирургическое лечение позиционного сдавления / Д.В. Рогачевский, К.С. Выродов //Хирургия. -2001. -№12. С. 49-51.

85. Родионов Е.П. Стратегия респираторной поддержки при политравме / Е.П. Родионов // Материалы II Всероссийской конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения». Ленинск-Кузнецкий. -2004. - С. 46-47.

86. Ю4.Саноцкая I I.В. Зависимость индивидуальной устойчивости к острой гипоксии от реактивности сердечно-сосудистой системы / Н.В. Саноцкая,

87. Д.Д. Мациевский, В.А. Сафонов // Сборник тезисов Всероссийской конференции «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция». М., 1997. -С. 107.

88. Селезнев С.А. Комплексная оценка кровообращения в экспериментальной патологии / С.А. Селезнев, С.М. Вашетина, Г.С. Мазуркевич М.: Медицина, 1976. - 207 с.

89. Селезнев С.А. Клинические аспекты микрогемоциркуляции / С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, B.C. Зайцев. JL, 1985. - 208 с.

90. Селезнев С.А. Приложение принципов системного подхода к трактовке патогенеза травматического шока и травматической болезни / С.А. Селезнев, Ю.Б. Шапот // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-М.: Медицина, 1999.- №2.-С. 19-21.

91. Снижающие сопротивление полимеры в кровообращении / С.С. Григорян, И.В. Ганнушкина, М.В. Каменева и др. // Механика биологических сплошных сред. М.: МГУ, 1986. - С. 76-88.

92. Современные методы применения коллоидных растворов в инфузи-онно-трансфузионной терапии / И.В. Молчанов, В.М. Косаченко, Ю.В. Горбачевский, O.A. Гольдина // Вестник службы крови России. -1999.-№2.-С. 35-40.

93. Современные тенденции в разработке и применении коллоидных растворов в интенсивной терапии / И.В. Молчанов, В.А. Михельсон, O.A. Гольдина, Ю.В. Горбачевский // Вестник службы крови России. -1999.- №3.-С. 43-50.

94. Странин В.Г. Определение параметров гемодинамики методом терморазведения / В.Г. Страниц, В.Я. Эскин, Л.Б. Новодержкина // Техническое творчество и проблемы кардиологии: материалы республиканской конференции. Куйбышев, 1975.- С. 76-79.

95. Пб.Тюкавин А.И. Некоторые адренергические механизмы восстановления кислородного баланса организма при шоке / А.И. Тюкавин, И.В. Крецер // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. - №1-С. 28-32.

96. Удовиченко В.И. Патофизиология шока (этология, патогенез, принципы коррекции) / В.И. Удовиченко, А.И. Воложин. М.: Медицина, 1995. -62 с.

97. Фоменко Д.В. Влияние регуляторных пептидов на вводно-солевой обмен у крыс в норме и патологии: Автореф. / Сибирский государственный медицинский университет. Томск, 1998. - 17 е.: граф. - Библиогр.: с. 17 (8 назв).

98. Франке Р. Восполнение объема циркулирующей крови с использованием коллоидных растворов / Р. Франке // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №3. - С. 70-76.

99. Хачатурьян М.Л. Показатели перекисного окисления липидов органов крыс с различной устойчивостью к гипоксии / М.Л. Хачатурьян, В.М. Гу-касов, П.Г. Комаров // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1996. - № 1. - С. 26-29.

100. Худайберенов Г.С. Нарушения в обмене калия у пострадавших в раннем постшоковом периоде травматической болезни / Г.С. Худайберенов // Множественная и сочетанная травма, сопровождающаяся шоком. Л. -1992.-С. 106-111.

101. Цыбин Ю.Н. Современные тенденции в определении тяжести шокогенной травмы / Ю.Н. Цыбин, И.В. Гальцева // Травматический шок. — Л. -1980.-С. 16-25.

102. Цыбуляк В.Н. Травма. Болезнь. Анестезия / В.Н. Цыбуляк, Г.Н. Цыбу-ляк. М.: Медицина., 1994. - 224 с.

103. Цыбуляк Г.Н. Полиорганная недостаточность при тяжелых механических повреждениях / Г.Н. Цыбуляк, И.В. Самохвалов // Полиорганная недостаточность при шокогенных травмах и острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости. СПб., 1992.- С. 8-13.

104. Цыбуляк Г.Н. Травматический шок. Эволюция взглядов и современные представления о его этиологии и патогенезе. Часть 2. Шок как синдром гипоциркуляции / Г.Н. Цыбуляк // Вестник интенсивной терапии. 1993. -№1.-С. 50-53.

105. Цыбуляк Г.Н. Травматический шок. Эволюция взглядов и современныепредставления о его этиологии и патогенезе. Часть 3. Клиника, диагностика, классификация шокового синдрома / Г.Н. Цыбуляк // Вестник интенсивной терапии. 1993. - №2-3. - С. 39-43.

106. Чанчиев З.М. Переливание крови в историческом аспекте / З.М. Чанчи-ев, В.В. Чаленко // Гематология и трансфузиология. — 2003. Т. 48, №1. — С. 31- 35.

107. Чернышева Г.А. Фармакодинамика и фармакокинетика новых препаратов на основе полиэтиленоксидов: Автореф. / ГУ НИИ ТНЦ СО РАМН. -Томск, 2003. 47с.: граф. - Библиогр.: с.44-47 (33 назв.).

108. Шейман Дж.А. Патофизиология почки. Перев. с англ. / Дж.А. Шейман. -М.: «Бином», 1997.-С. 156-163.

109. Шерман Д.М. Контуры общей теории шока / Д.М. Шерман // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2003. - №3. - С. 9-12.

110. Шраго М.И. К токсикологии криозащитных средств / М.И. Шраго// Фармакол. и токсикол. 1971. - №5. - С. 590-591.

111. Шустер Х.П. Шок: Возникновение. Контроль. Распознавание. Лечение / Х.П. Шустер, X. Шенборн, X. Лауэр. -М.: Медицина, 1981.

112. Ярочкин B.C. Новый механизм кислородного снабжения тканей организма в условиях гемодилюционной анемии и дыхания чистым кислородом / B.C. Ярочкин, П.И. Максимов // Гематол. и трансфузиол. 2003. -Т. 48, №1. - С. 27-31.

113. Aduek J. / J. Aduek, W.K. Bernstein, T. Khastir et al. // J. А. M. A. 1994. -Vol. 272.-P. 1678-1785.

114. Altemeyer K.H. Intensive care of the trauma patient / K.H. Altemeyer, P.A. Oakley, N.A. Coleman, P.J. Morrison // Resuscitation. 2001. - V. 48. -P. 37-46.

115. Amato M.B. Effect of a protective-ventilation strategy on mortality in the acute respiratory distress syndrom / M.B. Amato, C.S. Barbas, D.M. Medeirus at al.//New Engl. J. Med. 1998. - V. 338, №3. - P. 347-354.

116. Bauer M. Prophylactic hemofiltration in severely traumatized patients: effects on posttraumatic organ dysfunction syndrome / M. Bauer, I. Marzi, T. Ziegen-fub, W. Riegel // Intensive Care Med. 2001. - V. 27. - P. 376-383.

117. Bessis M. A diffractometric method for the measurement of cellular deform-ability / M. Bessis, N.A. Mohandas // Blood Cells. 1975. - V.l. - P. 307-313.

118. Better O.S. Early management of shock and prophylaxis of acute renal failure in traumatic rhabdomyolysis / O.S. Better, J.H. Stein // New Engl. J. Med. -1990. V. 332, №12. - P. 825-829.

119. Better O.S. Recent insights into pathogenesis and early management of the cruch syndrome / O.S. Better, I. Rubinstein, J. Winaver // Semin. Nephrol.-1992. V. 12, №2. - P. 217-222.

120. Bond R., / R. Bond, I. Jonson // Circulat. shock. 1984. - V. 12, №1. - P. 924.

121. Borzotta A.P. Multiple system organ failure / A.P. Borzotta, H.C. Polk // Surg., Clin.N. Amer.- 1983.-№5.-P. 12-15.

122. Cameron V. Stress hormones in blood and cerebrospinal fluid of conscious seep: Effect of hemorrhage / V. Cameron, E.A. Espiner, M.G. Niholls at al. // Endocrinology. 1985. - V. 116. - P. 1460-1465.

123. Chien S. Shear difference of effective cell volume as a determinant of blood viscosity / S. Chien // Science. 1970. - V. 168. - P. 977-979.

124. Cormier J.M. Hyperkalemie complication gravissime des syndromes d'ischemie aique des members/ J.M. Cormier, M.L. Legrain // J. Chir. 1962. -V. 83.-P. 473-483.

125. Cuthertson D.P Alterations in metabolism following injury / D.P. Cuthbert-son//Brit. J. Ace. Surg. 1980. - V. 11, № 3. - P. 175-189.

126. Dintenfass L. Red cell aggregtion in cardiovascular diseases and crucial role in inversion phenomena / L. Dintenfass // Angiology. 1985. - V. 36. — P. 315-326.

127. Emilsson A. Changes in fatty acryl chain composition of rat heart phospholipids induced by noradrenaline /A. Emilsson, S. Gudbjarnason // Biochim. Biophys. Acta. 1984. - V. 664. - P. 82-86.

128. Fatal injury: characteristics and prevention of deaths at the scene / H. Meis-lin, C. Conroy, K. Conn et al // J. Trauma. 1999. - V. 46, №3. - P. 457-461.

129. Folholt R. / R. Folholt, B. Lund // Clin. Him. Acta. 1988. - V. 46. -P. 105-111.

130. Fry D.E. Multiple system organ failure / D.E. Fry, L. Perlstein, R. Fulholt et al. // Arch. Surg. 1980. - V. 15. - P. 136.

131. Greene H.L. Effects of drag reducing polymers on hemolysis rates during extracorporeal pumping / H.L. Greene, V.R. Chalasani, R.F. Nokes // Proc. 26th Acemb.- 1973.- P. 414-418.

132. Huggins B. Trauma Physiology / B. Huggins // Nurs. Clin. North Am. -1990.-V. 25.-P. 1-10.

133. Jorgensen K.E. The glomerular filtrability of inulin and of different molecular weight preparations of polyethylene glycol in rabbits / K.E. Jorgensen, J.V. Moller, M.I. Sheikh // Acta physiol. scand. 1972. - V. 84. - P. 408-414.

134. Katz A.I. Renal Na-K-ATPase; its role in tubular sodium and potassium transport / A.I. Katz // Am. J.Physiol. 1982. - V. 242. - P. 207-219.

135. Kirshenbaum L.A., / L.A. Kirshenbaum, P.K. Singal // Lab. Invest. 1992. -V. 67, №6.- P. 796-803.

136. Kirshenbaum L.A. / L.A. Kirshenbaum, P.K. Singal // Can. J. Physiol. Pharmacol. -1992.- V. 70, №10.-P. 1330-1335.

137. Mostardi R.A. The effects of drag reducing agents on stenotic flow disturbances in dogs / R.A .Mostardi, H.L. Greene, R.F. Nokes et al. // Biorheology. 1976.-V. 13.- P. 137-141.

138. Nacano T. Pulsatile flow enhances endothelium dervit nitric oxcide release in the peripheral vasculature / T. Nacano, R. Tominaga, I. Nagano // Amer. J. Physiol. - V. 278. - № 4, Pt 2. - P. 1098-1103.

139. Neelman D. Blood safety in developing world and WHO initiatives / D. Ne-elman//Vox Sang.-2002.-V. 83.-Suppl. 1.-P. 173-177.

140. Nordin. A. Hepatosplanchic fnd peripheral tissue oxygenation during treatment of hemorrhagic chock: the effects of pentoxifylline administration / A. Nordin, L. Mildx, H. Myakisalo // Surgeri. 2000. - V. 228, № 6. -P. 741-747.

141. Perramon A. / A. Perramon, M. Stupfel, P. Merat et al. // Aviat. Sp. Environ. Med.- 1983.-V. 54.-P. 127-131.

142. Pillonel J. AIDS-Seroncversion in French blood donors (1992-1999) / J. Pil-lonel, S. Laperche, D. David et al. // Transfus. Clin. Biol. 2001. - V. 8. -Suppl. 1.-P. 503.

143. Polimeni P.I. Rhamnogalactogalacturonan (RGGu): a drag increasing cardiac output in the rat, perhaps by a novel mechanism / P.I. Polimeni, J. Al-Sadir,

144. A.F. Cutiletta//Physiologist. 1977. - V. 20. - P. 75.

145. Polimeni P.I. Polysacharide for enhancement of cardiac output./ Patent USA № 4154822 / P.I. Polimeni, J. Al-Sader, A.F. Cutillentta // US Patent Gazette. -1979.-P. 1-10.

146. Polimeni P.I. Hemodinamic effects of a poly (ethylene oxcide) drag reducing polymer, Polyox WSR N - 60 K, in the open - chest rat / P.I. Polimeni,

147. B.T. Ottenbreit // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1989. - V. 14, № 3. - P. 374380.

148. Rehncrona S. / S. Rehncrona, E. Westerberg, B. Akesson et al. // J. Neuro-chem. 1987. - V. 38. - P. 84-93.124 \ ^^

149. Rieht G. L'insuffisance renale des ecrasemente musculaires (crush syndrom de Bywaters). Introduction a une discussion / G. Rieht // J. Urol. 1960. -V. 66.-P. 9.

150. Robinson Q. Crush injury / Q. Robinson, M. Wiener // Harefuah. 1990. — V. 118, №7.-P. 397-399.

151. Rump L.C. The role of sympathetic nervous activity in chronic renal failure / L.C. Rump//J. Clin. Basic Cardiol.-2001.-V. 4.-P. 179-181.

152. Scheuch D.W. Des verhalten von LDH, MDN, ICDH, GOT, GRT, Aldolas und der alkolischen phosphatase im plasma in verlauf des hämorrhagischen schocks beim hund / D.W. Scheuch, R. Höcker // Z. med. Laboratoriums di-agn. 1977. - V. 18, №3. - P. 159-168.

153. Simmerdinger H. Die metabolische Alkalose wahrend der Intensiv behandlung / H. Simmerdinger, W. Dietzel // Z. Prakt. Anasth. 1971. - Bd. 6. -P. 12-21.

154. Smyth D. Drag-reducing polymers: a novel class of diuretic and natriuretic compounds / D. Smyth, P. Polimeni // Cardiovasc. Drugs and Therapy. 1990. -№4. -P. 297-300.

155. Stoltz J.F. Red blood cell aggregation: measurements and clinical application / J.F. Stoltz, M. Donner // Turk. J. Med. Sciensis. 1991. - V. 1. - P. 26-39.

156. Van der Vusse. / Van der Vusse, Th. Roemen, F. Prinsen // Circulât. Res. -1982. V. 50, №4. - P. 538-546.

157. Wegliski W. / W. Wegliski, K. Owens, R. Ruth // J. Molec. cell. Cardiol. -1979.-V. ll.-Suppl. l.-P. 65-66.