Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:еременность при комбинированной эндокринной патологии

ДИССЕРТАЦИЯ
еременность при комбинированной эндокринной патологии - диссертация, тема по медицине
Перевозкина, Ольга Владимировна Волгоград 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.01
 
 

Оглавление диссертации Перевозкина, Ольга Владимировна :: 2009 :: Волгоград

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о сахарном диабете 1 типа, аутоиммунном тиреоидите и их сочетании.

1.2. Современные представления о влиянии сахарного диабета 1 типа, аутоиммунного тиреоидита и их сочетания на течение беременности и развитие плода.

1.3. Диагностика и лечение сахарного диабета 1 типа и аутоиммунного тиреоидита во время беременности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.:.

2.1.Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ ПРИ

КОМБИНИРОВАННОЙ ЭНДОКРИННОЙ ПАТОЛОГИИ.

3.1. Течение беременности у женщин с комбинированной эндокринной патологией.

3.2. Показатели инфицированное™ беременных с комбинированной эндокринной патологией.

3.3. Течение родов у беременных с комбинированной эндокринной патологией.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ФЕТОПЛАЦЕНТАРНОГО КОМПЛЕКСА У

БЕРЕМЕННЫХ И ОСОБЕННОСТИ РАННЕГО НЕОНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА У

НОВОРОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С КОМБИНИРОВАННОЙ ЭНДОКРИННОЙ

ПАТОЛОГИЕЙ.

4.1. Характеристика плацентарной недостаточности при комбинированном влиянии сахарного диабета и аутоиммунного тиреоидита.

4.2. Роль гормональной диагностики фетоплацентарной системы у беременных с комбинированной эндокринной патологией.

4.3. Особенности раннего неонатапьного периода новорожденных от матерей с комбинированной эндокринной патологией.:.

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПОМОЩИ БЕРЕМЕННЫМ С КОМБИНИРОВАННОЙ ЭНДОКРИННОЙ ПАТОЛОГИЕЙ.

5.1. Многофакторный анализ факторов риска развития осложнений гестации при комбинированной эндокринной патологии и раннего неонатальнош периода.

5.2. Оптимизированный алгоритм ведения беременных с комбинированной эндокринной патологией.".

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕШШХ РЕЗУЛЬТАТОВ. выводы.:.пб

 
 

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Перевозкина, Ольга Владимировна, автореферат

По данным Государственного регистра сахарного диабета Российской Федерации распространенность СД 1 типа среди женщин репродуктивного возраста составляет 2%. В 1% беременностей диабет существует исходно, а в 4,5% случаев возникает гестационный вариант диабета. К тому же, в 5% под видом ГСД происходит манифестация СД [3, 11, 24]. По данным American Diabetes Association за 2008 год в мире, в зависимости от изучаемой популяции и применяемых методов диагностики, до 14% всех беременностей осложнены каким-либо сахарным диабетом [3, 87, 118]. Вместе с тем, в популяции на сегодняшний день, имеется достаточно высокий уровень больных, имеющих несколько эндокринных заболеваний [57, 58]. В частности, наиболее часто встречается сочетание сахарного диабета 1 типа и аутоиммунного тиреоидита [57, 65]. Аутоиммунным тиреоидитом страдают 3-4% населения земного шара. [21]. Антитела к тиреоидному глобулину и к тиреоидной пероксидазе обнаруживают практически у 40% больных сахарным диабетом 1 типа, что значительно выше, чем у здоровых — 5-14% [9, 51, 65, 97].

Частоту встречаемости сочетания этих заболеваний в большей степени обуславливает аутоиммунный генез развития, о чем свидетельствует лимфоидная инфильтрация островков Лангерганса у больных, наличие аутоантител к инсулину, тиреоидной пероксидазе, лимфоцитарный характер изменений в щитовидной железе как следствие аутоиммунного тиреоидита с выходом в гипотиреоз [9, 38, 65, 125].

Беременность, как при- сахарном диабете, так и при аутоиммунном^ тиреоидите несет в себе риск для здоровья матери и ребенка [28, 49, 102, 104]. Наиболее частыми осложнениями- беременности' при сахарном диабете являются самопроизвольные аборты, внутриутробные пороки развития плода, ранний токсикоз, гестоз, многоводие, преждевременные роды, воспалительные заболевание мочевыводящих путей. Они обусловлены уже имеющимися сосудистыми осложнениями у матери и зависят от формы заболевания и степени компенсации нарушений углеводного обмена [23, 28, 59]. Беременность в условиях неадекватной заместительной терапии при аутоиммунном тиреоидите может привести к спонтанным выкидышам, раннему токсикозу, угрозе прерывания беременности в различные сроки гестации, железодефицитной анемии, гестозам, плацентарной недостаточности, порокам развития плода, отставанию физического и психического развития будущего ребёнка [49, 102, 104].

Исследования последних лет, позволяют судить о значительной изученности сахарного диабета и аутоиммунного тиреоидита в отдельности [9, 21, 31, 50, 72, 108]. Данные об одновременном влиянии этих патологий на беременность, роды, состояние плода и новорожденного нами найдены незначительные, разрозненные [60, 125].

Ведение беременных с комбинированной эндокринной патологией и их новорожденных требует научного подхода, что определяет цель и задачи исследования.

Цель исследования: Прогнозирование и профилактика гестационных и ранних неонатальных осложнений при комбинированном влиянии сахарного диабета и аутоиммунного тиреоидита. Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности течения беременности и родов у женщин с комбинированной эндокринной патологией.

2. Проанализировать особенности раннего неонатального периода у новорожденных от матерей с комбинированной эндокринной патологией.

3. Сравнить тяжесть осложнений и исходов беременности у женщин с сочетанием аутоиммунного тиреоидита с разными видами диабета: СД 1 типа и гсд.

4. Выделить факторы риска развития гестационных и ранних неонатальных осложнений при комбинированной эндокринной патологии.

5. Предложить оптимизированный алгоритм ведения беременности, осложненной комбинированной эндокринной патологией.

Научная новизна. Работа является обобщающим исследованием, посвященным комплексной оценке течения беременности, родов, состояния плода и новорожденного у женщин с комбинированной эндокринной патологией (СД и АИТ). В ходе проведенного проспективного исследования определена частота осложнений беременности и раннего неонатального периода при комбинированной эндокринной патологии. Выявлены различия в течение беременности и состоянии новорожденных в зависимости от варианта сочетания (СД 1 типа и АИТ, ГСД и АИТ). В ходе работы выявлены факторы риска развития осложнений гестации и раннего неонатального периода при комбинированной эндокринной патологии.

Практическая значимость. Предложен алгоритм ведения беременности, осложненной СД и АИТ, в основе которого лежит ранняя диагностика комбинированной эндокринной патологии и своевременное назначение заместительной гормональной терапии, а также профилактика и лечение осложнений гестации. Внедрение оптимизированного алгоритма в практическую деятельность позволяет снизить частоту угрожающего выкидыша в 1,5 раза, развитие СДР у новорожденных в 1,5 раза и церебральной ишемии П и Ш степени у новорожденных в 2 раза.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Развитие осложнений беременности при комбинированной эндокринной патологии определяется компенсацией преимущественно сахарного диабета, частотой и тяжестью сопутствующей экстрагенитальной патологии. Влияние аутоиммунного тиреоидита на беременность автономно, реализуется преимущественно при манифестном гипотиреозе в критические периоды гестации.

2. Состояние новорожденных и ранняя адаптация'зависят от стабилизации гликемического профиля и тиреоидного гомеостаза, коррелируют со сроками снижения потребности в инсулине и тяжестью гестационных осложнений у данной категории беременных.

3. Оптимизированный алгоритм ведения беременных с комбинированной эндокринной патологией (сахарным диабетом и аутоиммунным тиреоидитом) позволит снизить осложнения гестации, профилакгировать тяжелые перинатальные исходы, улучшить перинатальную адаптацию новорожденных. Внедрение результатов исследования в практику. Материалы исследования и вытекающие из них рекомендации по вопросам организации амбулаторного и диспансерного наблюдения за беременными женщинами с комбинированной эндокринной патологией внедрены в клиническую практику акушерско - гинекологической службы ЦГКБ №24, отдела охраны репродуктивного здоровья «Клинико—диагностического центра» г. Екатеринбурга, Екатеринбургского консультативно - диагностического центра. Основные положения исследований используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Росздрава» г. Екатеринбурга.

Апробация работы. Диссертационная работа апробирована 06.09.2009 г. на расширенном заседании кафедр акушерства и гинекологии лечебно — профилактического и педиатрического факультетов Уральской государственной медицинской академии, 19.10.2009 г. на расширенном заседании кафедр акушерства и гинекологии лечебно — профилактического и факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на межотделенческой научной конференции, итоговой конференции молодых ученых с международным участием в 2007, 2008, 2009 гг., на городской научно-практической конференции, посвященной юбилею МУ ЦГКБ № 24 г. Екатеринбурга в 2007.

Публикации результатов работы. По теме диссертации опубликовано, 7 научных работ, из них 1 в журнале, входящим в рекомендованный ВАК перечень научных изданий.

Объем И структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста в текстовом редакторе Microsoft Word и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Библиография включает 125 источников, в том числе 82 отечественных и 43 зарубежных авторов. Работа проиллюстрирована 16 таблицами и 21 рисунком.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "еременность при комбинированной эндокринной патологии"

ВЫВОДЫ

1. Течение беременности у женщин с комбинированной эндокринной патологией осложнилось угрожающим выкидышем в 55%, гестозом в 67,5%, плацентарной недостаточностью в 93,8%, многоводием в 37,5%.

2. Ранний неонатальный период осложнился 100% гипоксическо-ишемическим поражением ЦНС, развитием СДР у 41,7%, асфиксии у 18,8%, наличием диабетической фетопатии у 81,3%, а так же пороками развития у 6,3%.

3. Течение беременности у женщин с сочетанием ГСД и АИТ по сравнению с СД 1 типа и АИТ имело некоторые отличия: больший удельный вес ИЦН — 12,5%, мношводия - 43,8%, несвоевременного излития околоплодных вод - 15,6%, почти в 3 раза меньше количество преждевременных родов. В раннем неонатальном периоде в 2 - 2,5 раза меньше встречались асфиксия и СДР.

4. Основными факторами риска развития осложнений гестации и раннего неонатального периода являются отсутствие компенсации сахарного диабета и гипотиреоза. Причем наиболее отягощающую роль играет СД, влияние аутоиммунного тиреоидита на беременность автономно, реализуется преимущественно при манифестном гипотиреозе в критические периоды гестации.

5. Оптимизированный алгоритм ведения беременности, осложненной комбинированной эндокринной патологией позволяет снизить угрозу выкидыша в 1,5 раза, развитие СДР у новорожденных в 1,5 раза и церебральной ишемии П и Ш степени у новорожденных в 2 раза.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На этапе планирования беременности у женщин с комбинированной эндокринной патологией (СД и АИТ) необходимо:

• Информировать женщин о риске беременности для нее и для плода;

• Периконцепционная подготовка включает в себя профилактику и лечение хронической экстрагенитальной патологии, урогенитальной инфекции, назначение поливитаминов, микроэлементов, препаратов железа, фолиевой кислоты, профилактический прием йодида калия;

• За 3-4 месяца до зачатия необходимо достичь компенсации СД по следующим параметрам: гликемия натощак 3,5-5,5 ммоль/л, постпрадиальная гликемия 5,0-7,8 ммоль/л, HbAlc <6,5%;

• Перевести женщин с сахарным диабетом на интенсивную инсулинотерапию с использованием генно-инженерных человеческих инсулинов;

• Стабилизировать осложнения СД;

• Адекватная компенсация гипотиреоза у женщин с АИТ должна соответствовать уровню ТТГ 0,4-2,0 мМЕ/л.

2. В группу риска по развитию комбинированной эндокринной патологии во время беременности входят женщины с СД 1 типа, имеющие какие-либо аутоиммунные неэндокринные заболевания, различные аллергические заболевания, неблагоприятную наследственность по заболеваниям щитовидной железы, в анамнезе - бесплодие, нарушение менструального цикла, частые ОРВИ в детстве. А также женщины с АИТ, имеющие избыточную массу тела, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа у родственников, отягощенный акушерский анамнез: перинатальная гибель и уродства плода, многоводие, рождение детей с массой тела 4000г и более, глюкозурия или ГСД во время предыдущей беременности.

3. Всем женщинам, входящим в группу риска по развитию данной комбинированной эндокринной патологии при наступлении беременности необходимо:

• Провести глюкозотолерантный тест с нагрузкой 75г глюкозы; при отрицательном результате тест повторяют в 24-28 недель беременности, при положительном результате выставляют диагноз ГСД, назначают диетотерапию, при необходимости инсулинотерапию.

• Исследовать уровень ТТГ и сТ4 в крови; при нормальных значениях исследование повторяют во II, III триместрах; при выявлении отклонений от нормы лабораторных показателей проводится ультразвуковая диагностика щитовидной железы для постановки диагноза АИТ. Гипотиреоз, впервые выявленный во время беременности, лечится назначением сразу полной заместительной дозы левотироксина, без постепенного ее увеличения из расчета 1,9 мкг/кг массы тела.

4. Гестационный мониторинг у женщин с комбинированной эндокринной патологией осуществляется совместно акушером-пшекологом и эндокринологом в I половине беременности 1 раз в 2 недели, во П половине 1 раз в неделю. Плановая госпитализация рекомендуется при постановки на учет в I триместре для решения вопроса о возможности вынашивания беременности, в 18-20 недель, в 28-30 недель для коррекции углеводного обмена, диагностики, профилактики и лечения осложнений беременности, в 34-36 недель для оценки состояния плода, определения срока и метода родоразрешения.

5. Во время беременности крайне важна адекватная компенсация углеводного обмена и гипотиреоза согласно критериям, установленным на этапе подготовки к беременности. Для этого необходимо:

• Ежедневный самоконтроль гликемии, определение уровня HbAlc во всех триместрах беременности, контроль уровня ТТГ каждые 4-6 недель;

• Диетотерапия, подбор инсулинотерапии и левотироксина натрия, согласно меняющейся потребности в инсулине и тироксине на протяжении беременности.

6. При ведении беременности с комбинированной эндокринной патологией уделяется внимание профилактики и лечению наиболее часто встречающихся осложнений гестации: угрожающего выкидыша, гестоза, плацентарной недостаточности, многоводия, диабетической фетопатии. В комплекс лечебных препаратов, применяемых при беременности, осложненной комбинированной эндокринной патологией, входят:

• Спазмолитики (папаверин, но-шпа), токолитики (магния сульфат);

• Антиоксиданты, антигипоксанты, препараты, улучшающие микроциркуляцию (витамины Е, С, группы В, Эссенциале, липоевая кислота, актовегин);

• Препараты, расширяющие сосуды маточно-плацентарного комплекса (трентал, пирацетам, эуфиллин);

• Препараты, улучшающие реологические свойства крови (курантил, витамин Е, ксантинола никотинат, Весел Дуэ Ф, фраксипарин, гепарин);

• Препараты метаболической терапии (витамины Е, С, РР, группы В, липоевая кислота, рибоксин, панангин, метионин, Магне В 6, Эссенциале и др.);

• Антигипертензивные препараты (коринфар, допегит).

7. Антенатальная оценка состояния плода и плацентарного комплекса проводится с помощью:

• Определения гормонов ФПК в I, II, III триместрах;

• УЗИ в 7—10 недель для определения жизнеспособности плода, в 18 недель для выявления пороков развития, с 24 недели УЗИ проводят через каждые

4 недели для обследования биофизического профиля плода, количества околоплодных вод, оценка степени зрелости плаценты;

• Допплерометрия проводится с 18-20 недель беременности для оценки скорости кровотока в сосудах матки, пуповины и плода. Кратность проведения допплерометрии зависит от степени найденных нарушений;

• КТГ с 28 недель для определения сердечной деятельности плода, при необходимости каждые две недели.

8. Выбор срока и метода родоразрешения определяется состоянием матери, плода и акушерским анамнезом.

9. В послеродовом периоде проводят:

• Коррекцию углеводного обмена и тиреоидной функции в новых условиях;

• Диагноз ГСД реклассифицируется через 6 недель после родов путем проведения стандартного глюкозотолерантного теста с 75г глюкозы.

• Антибактериальную и иммунокоррегирующую терапию с целью профилактики гнойно-септических заболеваний;

• Профилактику гипогалактии;

• Продолжают прием поливитаминов, препаратов железа и йодида калия.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Перевозкина, Ольга Владимировна

1. Айламазян Э.К. Планирование беременности при сахарном диабете / Э.К. Айламазян, О.Е. Ланцева, В.В. Потин // Aqua vitae. 1997. - № 4. - С. 42 -45.

2. Акушерство и гинекология: клинические рекомендации / Под ред. Г.М. Савельевой, В.Н. Серова, Г.Т. Сухих. 3-е издание. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009.-С. 345 -419.

3. Албутова M.JI. Течение гестоза при различных формах сахарного диабета / M.JI. Албутова, В.Д. Таджиева // Проблемы беременности высокого риска: материалы международного семинара. М., 1999. - С. 115 - 116.

4. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. М., 2008. - 105с.

5. Арбатская Н.Ю. Сахарный диабет типа 1 и беременность / Н.Ю. Арбатская, И.Ю. Демидова // Consilium medicum. 2003. - Vol. 5, № 9. - P. 56 -69.

6. Аржанова O.H. Особенности течения беременности и родов при сахарном диабете в современных условиях / О.Н. Аржанова, Н.Г. Кошелева // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. - T.L.V., №'1. - С. 12-16.

7. Афанасьева Н.В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н.В. Афанасьева, А.Н. Стрижаков // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т.З, №2.-С. 7- 13.

8. Балаболкин М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: руководство для врачей / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. -М.: Медицина, 2005. 512 с.

9. Беременность и заболевания щитовидной железы: эндокринологические, акушерские и перинатальные аспекты / В.И. Краснопольский, JI.C. Логутова,

10. A.Л. Гридчик и др.. М., 2005. - 47 с.

11. Болезни органов эндокринной системы: руководство для врачей / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Е.И. Марова и др.; под ред. И.И. Дедова. М.: Медицина, 2000. - 568 с.

12. Будневский А.В. Гипотиреоз и нетиреоидные заболевания / А.В. Будневский, Т.И. Грекова, В.Т. Бурлачук. Петрозаводск.: ИнтелТек, 2004. -170 с.

13. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы: руководство для врачей / Е.А. Валдина. 3-е изд., исп. и доп. - М.: Питер, 2006. - 368 с.

14. Варламова Т.М. Репродуктивное здоровье женщин и недостаточность функции щитовидной железы / Т.М. Варламова, М.Ю. Соколова // Гинекология. -2004.-Т.6.,№1.-С. 29-31.

15. Венцковский Б.М. Гестозы: руководство для врачей / Б.М. Венцковский,

16. B.Н. Запорожан, А.Я. Сенчук. М.: Медицинское информационное агенство, 2005.-312 с.

17. Генетические методы в диагностике аутоиммунных эндокринных заболеваний / JI.H. Бубнова, Т.В. Глазанова, В.В. Потин и др. // Медицинский академический журнал. 2006. - Т. 6. - С. 83 - 89.

18. Глуховец Б.И. Патоморфологические и гормональные критерии в диагностике причин самопроизвольных выкидышей / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец, В.Н. Тарасов // Арх. пат. 2001. - Вып. 5. - С. 31 - 36.

19. Гурьева В.М. Терапия фетоплацентарной недостаточности у беременных с ИЗСД / В.М. Гурьева, М.В. Фёдорова // Проблемы беременности высокого риска: международный семинар. М., 1999. - С. 118-119.

20. Дедов И.И. Заболевания щитовидной железы во время беременности: диагностика, лечение, профилактика. Пособие для врачей / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: ИнтелТек, 2003. - 240 с.

21. Дедов И.И. Федеральная целевая программа "Сахарный диабет": методические рекомендации / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, М.А. Максимова. -М., 2002. 74 с.

22. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

23. Дедов И.И. Эпидемиология инсулинзависимого сахарного диабета / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова и др. // Проблемы эндокринологии. -1998.-№3.-С. 45-49.

24. Дементьева Г.М. Герпетическая инфекция у новорожденных / Г.М. Дементьева, М.И. Фролова,/ Тез. докл. науч.-практич'. конф. Саратов, 2000. -С.52.

25. Дерябина Е.Г. Современные данные о влиянии половых стероидов на патогенез заболеваний щитовидной железы у женщин / Е.Г. Дерябина, Н.В. Башмакова// Российский вестник акушерства и гинекологии. 2008. - С. 13 - 18.

26. Дубровская М.И. Внутриутробные инфекции / М.И. Дубровская, A.JI. Защитников // Тез. докл. науч.-практич. конф. Саратов, 2000. - С. 61.

27. Евсюкова И.И. Сахарный диабет: беременные и новорожденные / И.И. Евсюкова, Н.Г. Кошелева. М.: Миклош, 2009. - 272 с.

28. Евсюкова И.И. Состояние новорожденных детей в современных условиях лечения их матерей, больных сахарным диабетом / И.И. Евсюкова // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. - T.L.V., № 1. - С. 17 - 20.

29. Заплатников A.JI. Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция. Принципы диагностики и этиотропное лечение / A.JI. Заплатников, Н.А. Коровина// Тез. докл. науч.-практич. конф. Саратов, 2000. - С. 71.

30. Зильбер М.Ю. Диагностика и лечение гипотиреоза у беременных: методические рекомендации / М.Ю. Зильбер; Уральская государственная медицинская академия. Екатеринбург, 2003 .- 27 с.

31. Ипполитова Л.И. Ранняя диагностика внутриутробного инфицирования у новорожденных / Л.И. Ипполитова, Е.Я. Каледина // Тез. докл. науч.-практич. конф. Саратов, 2000: - С. 79.

32. Каражас Н.В. ЦВМИ широко распространенная врожденная инфекция человека / Н.В. Каражас, Т.Н. Рыбалкина // Тез. докл. науч.-практич. конф.-Саратов, 2000. - С. 80.

33. Касаткина Э.П. Аутоиммунный тиреоидит у детей / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин // Современные концепции клинической эндокринологии: материалытретьего Московского городского съезда эндокринологов. М., 2002. - С. 129137.

34. Касаткина Э.П. Современные тенденции в инсулинотерапии сахарного диабета 1 типа / Э.П. Касаткина // Фарматека. М., 2003. - № 16. - С. 48 - 51.

35. Кеттайл В.М. Патофизиология эндокринной системы / В.М. Кеттайл, Р.А. Арки.-М., 2001.-366 с.

36. Киселева Т.П. Йодная профилактика у больных аутоиммунным тиреоидитом в период гестации / Т.П. Киселева, Л.Б. Сентюрина // Тез. докл. V Всероссийского конгресса эндокринологов. М., 2006. - С. 315.

37. Киселёва Т.П. Клинические особенности аутоиммунного тиреоидита в период гестации на фоне индивидуальной йодной профилактики / Т.П. Киселева, Л.Б. Сентюрина // Материалы I Национального конгресса терапевтов. М., 2006. - С. 96.

38. Киселева Т.П. Течение и лечение аутоиммунного тиреоидита во время беременности / Т.П. Киселева, Л.Б. Сентюрина // Материалы юбилейной конференции, посвященной 25-летию Городского эндокринологического центра. Екатеринбург, 2001. - С. 75.

39. Кисина В.В. Урогенитальные инфекционные заболевания: современное состояние проблемы / В.В. Кисина // Consilium-Medicum. 2001. - Т.З., №3. - С. 1 - 11.

40. Классификация, диагностика, лечение сахарного диабета и его поздних осложнений: методические рекомендации / И.И. Дедов,.М.И: Балаболкин,,В.А. Петеркова и др.. М., 2002. - 54 с.

41. Коваленко Т.С. Частота развития гестозов у беременных, страдающих ИЗСД / Т.С. Коваленко, В.И. Краснопольский // Проблемы беременности высокого риска: материалы международного семинара. М., 1999. - С. 120.

42. Кузнецова И.М. Оптимизация ведения беременности у женщин с гипотиреозом и плацентарной недостаточностью: автореферат дис.кандидата мед. наук: 14.00.01 / И.М. Кузнецова; Челябинская государственная медицинская академия. Челябинск, 2007. - 22 с.

43. Ланцева О.Е. Интенсивная инсулинотерапия различных типов сахарного диабета во время беременности / О.Е. Ланцева, В.Л. Бородина, Т.Г. Ковалева // Вестник Росс. Ассоц. акуш. и гинек. 1997. - № 3. - С. 89 - 94.

44. Медведева М.В. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы / М.В. Медведева. М.: Реал Тайм, 2006. - С. 11 - 17.

45. Мельниченко Г. А. Заболевания щитовидной железы во время беременности: диагностика, лечение, профилактика. Пособие для врачей / Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев, И.И. Дедов. М.: Интел Тек, 2003. - 150 с.

46. Мурашко Л.Е. Щитовидная железа и беременность / Л.Е. Мурашко, Г.А. Мельниченко //Проблемы беременности. М., 2000. - № 1. - С. 7 - 10.

47. Национальное руководство по эндокринологии / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М., 2008. - 260 с.

48. Носков С.М. Сахарный диабет / С.М. Носков. Ростов н/Д.: Феникс, 2007. - 574 с.

49. Петрухин В.А. Беременность в условиях йодного дефицита / В.А. Петрухин, Ф.Ф. Бурумкулова // Фарматека. М., 2007. - № 14. - С. 48 - 50.

50. Подымова С.Д. Основные показатели тиреоидного статуса у больных хроническим заболеваниями печени / С.Д. Подымова, И.Н. Уланова, Т.Д. Большакова // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1997. - № 3. -С. 107-110.

51. Потин В.В. Сахарный диабет и репродуктивная система женщины /В.В. Потин, Н.В. Боровик, А.В. Тиселбко // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. - T.L.V., № 1. - С. 85 - 90.

52. Радзинский В.Е. Биохимия плацентарной недостаточности: монография / В.Е. Радзинский, П.Я. Смалько. М.: Изд-во РУДН, 2001. - 273 с.

53. Родионова Е.М. Сочетанная патология эндокринных органов у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом (данные аутопсии) / Е.М. Родионова, А.Г. Талалаев, М.И. Мартынова // Медицинский научный и учебно -методический журнал. М., 2002. - № 10. - С. 89 - 90.

54. Свириденко Н.Ю. Аутоиммунный полигландулярный синдром 2-ого типа: типичные затруднения диагностики и лечения / Н.Ю. Свириденко, М.В. Брижан, Г.Ф. Александрова // Клиническая Тиреоидология. 2003. - № 4. - С. 67-70.

55. Себко Т.В. Диабет и беременность / Т.В. Себко, И.И. Дедов, М.В. Шестакова// Сахарный диабет: рук. для врачей. М., 2003. - Гл. 28. - С. 364-372.

56. Сидельникова В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии / В.М. Сидельникова. 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 352с.

57. Сидорова И.С. Внутриутробная инфекция: ведение беременности, родов и послеродового периода / И.С. Сидорова, И.О. Макаров, Н.А. Матвиенко. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 156 с.

58. Скворцов В.В. Сахарный диабет и беременность / В.В. Скворцов, Е.В. Машкова. Медлайн-Экспресс, 2003. - № 5. - С. 5 - 11.

59. Сочетание сахарного диабета у детей с другими эндокринными и соматическими заболеваниями аутоиммунного генеза / М.И. Мартынова, В.В. Смирнов, JI.B. Сапелкина и др. // Сахарный диабет. М., 2000. - С. 25 - 26.

60. Тихомиров A.JI. Привычное невынашивание беременности: методическое пособие для врачей акушеров-гинекологов / A.JI. Тихомиров, Д.М. Лубнин. -М., 2008. 46 с.

61. Трельская Н.Ю. Анализ патологии щитовидной железы у беременных женщин г. Екатеринбурга / Н.Ю. Трельская, М.Ю. Зильбер, Л.Б. Сентюрина // Актуальные вопросы эндокринологии: тез.докл. II Всероссийской науч. практ. конф. - Пермь, 1999. - С. 86 - 87.

62. Фадеев В.В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и беременность / В.В. Фадеев, С.В. Лесникова // Пробл. Эндокринол. 2003. - Т. 49, №2.-С. 23-31.

63. Фадеев В.В. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу /В.В. Фадеев, Т.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов // Пробл. Эндокринол. М., 2001. -№4.-С. 7-13.

64. Фадеев В.В. Гипотиреоз: руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М.: РКИ Северопресс, 2004. - 68 с.

65. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение / В.В. Фадеев. М.: Видар, 2005. - 240 с.

66. Фадеев В.В. Физиологические дозы йода и носительство антител к тиреойдной пероксидазе: открытое рандомизированное исследование / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Пробл. Эндокринол. 2004.- № 5.-С. 3-7.

67. Фадеев В.В. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин в условиях легкого йодного дефицита /В.В. Фадеев, С.В. Лесникова, Г.А. Мельниченко // Пробл. Эндокринол. 2003. - № 6. - С. 23 - 28.

68. Федорова М.В. Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопатия / М.В. Федорова, В.И. Краснопольский, В.А. Петрухин. М.: Медицина, 2001.-288 с.

69. Филиппов О.С. Плацентарная недостаточность: клиническое руководство по эффективной помощи / О.С. Филиппов. М.: МЕДпресс-информ, 2009.- 160с.

70. Фролова О.Г. Репродуктивное здоровье женщины / О.Г. Фролова // Качество жизни. Медицина, 2004. - С. 9 - 12.

71. Хроническая плацентарная недостаточность: учебно-методическое пособие / Т.С. Качалина, Е.В. Третьякова, С.В. Пак и др..- Нижний Новгород: НижГМА, 2008. 72 с.

72. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции (вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений): практическое руководство / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. СПб.: Элби СПб., 2002. - 352 с.

73. Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации / С.А. Шаповаленко // Вестник Российской'ассоциации акушеров-гинекологов. 2001. - № 2. - С. 4347.

74. Шардин С.А. Внутренняя патология у беременных: фармакотерапия и вопросы тактики / С.А. Шардин, JI.A. Шардина. Екатеринбург: Изд-во Уральского университета, 2000. - С. 128 - 155.

75. Шехтман М.М. Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных / М.М. Шехтман, Т.М. Варламова, Г.М. Бур дули. М.: Триада, 2001.-С. 43 -67.

76. Arbelle J.E. Clinical Endocrinology / J.E. Arbelle, A. Porath. 1999. - Vol. 51. -P. 11-18.

77. Bussen S. Thyroid autoantibodies in euthyroid non-pregnant women with recurrent spontaneous abortions / S. Bussen, T. Steck // Human Reproduction. 1995. -Vol. 10.-P. 2938-2940.

78. Chamok-Jones D.S., Burton GJ. Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynec. 2000. - 14. - P.953-968.

79. Dremier S. Thyroid autonomy: Mechanism and clinical effects / S. Dremier, F. Coppee // Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 67. - P. 117 - 120.

80. Gestational Diabetes Mellitus / American Diabetes Association // Diabetes Care. 2004. - № 27. - P. 88-90.

81. Gharib H. Subclinical hypothyroidism during pregnancy: Position statement from the American association of clinical endocrinologists / H. Gharib, R.H. Cobin, R.A. Dickey // Endocrine Practice. 1999. - Vol. 5, N 6. - P. 367 - 368.

82. Glinoer D. Pregnancy and iodine / D. Glinoer // Thyroid. 2001. - Vol. 11, №5. -P. 471 -481.

83. Glinoer D. Thyroid autoimmunity and spontaneous abortion / D. Glinoer // Fertility and Sterility. 1999. - Vol. 72, № 2. - P. 373 - 374.

84. Glinoer D. What happens to the normal thyroid during pregnancy / D. Glinoer // Thyroid. 1999. - Vol. 9, № 7. - P. 631.

85. Hunger-Dathe W. Exp. Clin. Endocrinol Diabetes / W. Hunger-Dathe, N. Mosebach, A. Samam. 2006. - V.14. - P. 11-17.

86. Insulin lispo therapy in pregnancies complicated by type 1 diabetes: glycemic control and maternal and fetal outcomes / S.K. Garg, J.P. Frias, S. Anil et al. // Endocr. Pract. 2003. - V.9, №3. - P. 187 - 193.

87. Kahaly G. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism / G. Kahaly // Thyroid. 2000. - Vol. 10, № 8. - P. 665-679.

88. Kautzky-Willer A. Gestational diabetes / A. Kautzky-Wilier, D. Bancher-Todesca// Wien. Med. Wochenschr. 2003. - V. 153, №21. - P. 478-484.

89. Kordonouri O. Thyroid autoimmunity in children and adolescents with type 1 diabetes: a multicenter survey / O. Kordonouri, A. Klinghammer, E.B. Lang // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25, № 8. - P. 1346-1350.

90. Koukkou E. Sonographic assessment of fetal growth in diabetic pregnancies and its correlation to maternal glycaemic control / E. Koukkou // Diabetologia. Clinical and Experimental Diabetes and Metabolism, EASD. 2000. - Vol.38, №8. -P. 45-49.

91. Kuhl C. Etiology and pathogenesis of gestational diabetes / C. Kuhl // Diabetes Care. 1998. - Vol.21, Suppl. 2. - P.19-26.

92. Ladenson P.W. American thyroid association guidelines for detection of thyroid dysfunction / P.W. Ladenson, P.A. Singer, K.B. Ain // Arch. Intern. Med. -2000. Vol. 160. - P. 1573 - 1575.

93. Lapolla A. Somatic and autonomic neuropathy, in insulin dependent diabetic pregnancies / A. Lapolla, C. Cardone // Diabetologia. Clinical and Experimental Diabetes and Metabolism, EASD. 2000 - Vol.38, №8. - P.37-42.

94. Matalon S.T. The association between anti-thyroid antibodies and pregnancy loss / S.T. Matalon, M. Blank, A. Ornoy // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 45. - P. 72 - 77.

95. Maternal hipothyroxinemia disrupts neurotransmitter metabolic enzymes in developing brain / I.M. Evans, A.K. Sinha, M.K. Pickard et al. // Endocrinol. -1999.-Vol. 161.-P. 273 -279.

96. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child / J.E. Haddow, G.E. Palomaki, W.C. Allan et al. //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 549 - 555.

97. Mclntyre H. David. Consensus statement on diabetes control in preparation for pregnancy / H. David Mclntyre, Jeff R. Flack // MJA. 2004. - 181(6). - 326 p.

98. Muller A.F. Thyroid autoimmunity and abortion: a prospective study in women undergoing in vitro fertilization / A.F. Muller, A. Verhoeff, M.J. Mantel // Fertility and sterility. 1999: - Vol. 71, № 1. - P. 30-34.

99. Nogaoka K. Folia endokr. / K. Nogaoka, N. Nabeja, T. Sakurami. Jap., 1999. -V. 52.-P. 212-216.

100. Peterson P. Steroid 21-hyroxylase autoantibodies in insulin-dependent diabetes, mtllitus / P. Peterson, H. Salmi // Clin. Immunol. Immunopath. 1997.-Vol. 82, № 1. - P. 37 - 42.

101. Pop V J. Low maternal free thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in infancy / V.J. Pop, J.L. Kuijpens, A.L. van Baar // Clin. Endocrinol. 1999. - Vol. 50. - P. 149-155.

102. Preconception care of women with diabetes / American Diabetes Association // Diabetes Care. 2004. - 27. - P. 76-78.

103. Radetti G. Foetal and neonatal thyroid disorders / G. Radetti, A. Zavallone, L. Gentile // Minerva Pediatr. 2002. - Vol. 54, № 5. - P. 383-400.

104. Reinhardt W. Efficasy and safety of iodine in the postpartum period in an area of mild iodine deficiency / W. Reinhardt, S. Kohl, D. Hollmann // Eur. J. Med. Res. -1998.-Vol.3.-P. 203-210.

105. Saravanan P. Assessment of thyroid function and disease: Thyroid autoantibodies / P. Saravanan, C.M. Dayan // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. -2001. Vol. 30, №2. - P. 315-327.

106. Siminovitch K.A. PTPN22 and autoimmune disease / K.A. Siminovitch // Nat Genet. 2004. - Vol. 36. - P. 1248-1249.

107. Standards of Medical Care in Diabetes / American Diabetes Association // Diabetes Care. 2008. - 31. - P. 12-108.

108. Sygitowicz G: Increased atherogenic risk factors in diabetic pregnant women with good metabolic control / G. Sygitowicz // Diabetologia. Clinical and Experimental Diabetes.and Metabolism, EASD. 2000. - Vol.38, №8. - P.75-78.

109. The Australasian Diabetes in Pregnancy Society consensus guidelines f or. the management of type 1 and type 2 diabetes in relation to pregnancy // MJA. 183(7). -P. 373-377.

110. Trummer H. Thyroid hermones and thyroid antibodies in infertile males / H. Trummer, S. Ramschak-Schwarzer, J. Haas // Fertil. Steril. 2001. - Vol. 76. - P. 254257.

111. Volpe R. Autoimmune thyroid disease a perspective / R. Volpe // Molec. Biol. Med. - 1986.-Vol. 3, № l.-P. 25-51.

112. Weber G. Thyroid funchion and puberty / G. Weber // J. Pediatr. Endocrol. Metab. 2003. - Vol. 5, № 2. - P. 253-257.

113. West J. Treatment for gestational diabetes and impaired glucose tolerance in pregnancy (Cochrane Review) / J. West, S.A. Walkinshaw // The Cochrane Library. Chichester: John Wiley and Sons, 2004. Issue 2. - P. 20-70.

114. Weyermann D. Combined endocrine autoimmune syndrome incidence, forms of manifestation and clinical significance / D. Weyermann, G. Spinas, S. Roth // Schweiz. med. Wschr. - 1994. - Vol. 124. - P. 1971-1975.