Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Эндотелиально-тромбоцитарная дисфункция у молодых пациентов с дисплазией соединительной ткани

ДИССЕРТАЦИЯ
Эндотелиально-тромбоцитарная дисфункция у молодых пациентов с дисплазией соединительной ткани - диссертация, тема по медицине
Карслиева, Марина Васильевна Ставрополь 2006 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Оглавление диссертации Карслиева, Марина Васильевна :: 2006 :: Ставрополь

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.5

ГЛАВА

КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЙ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА ПРИ ДСТ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).11

1.1. Геморрагический, тромбоэмболический, сосудистый синдромы в клинической картине больных ДСТ.11

1.2. Механизмы нарушений в системе гемостаза при ДСТ

1.2.1. Дисфункция сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза при геморрагических мезенхимальных дисплазиях.15

1.2.2. Дисфункция сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза при тромботических мезенхимальных дисплазиях.21

1.2.3. Эндотелиальные вазоактивные факторы как основные регуляторы местного кровотока и особенности функционирования эндотелия при ДСТ.24

1.3. Нейроэндокринные расстройства при ДСТ и механизмы нарушений эндотелиально-тромбоцитарной функции при сахарном диабете.27

ГЛАВА

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.32

ГЛАВА

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.47

3.1. Анализ внешних стигм дисморфогенеза.48

3.2. Антропометрические измерения.50

3.3. Регистрация суточного профиля АД.51

3.4. Исследование индуцированной агрегации тромбоцитов.52

3.5. Определение активности фактора Виллебранда в плазме крови.54

3.6. Определение уровней тромбоксана В2 и 6-кето-простагландина F|„ в плазме.55

3.7. Определение уровня эндотелина-1 в плазме.57

3.8. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА

СОСТОЯНИЕ ГЕМОВАСКУЛЯРНОГО ГОМЕОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ).59

4.1. Особенности сдвигов агрегационной функции тромбоцитов при ДСТ.59

4.2. Эндотелиапьно-тромбоцитарная регуляция гемостаза при ДСТ.73

4.3. Сопряженность эндотелийзависимых факторов и функционалной активности тромбоцитов.88

4.4. Конституциональные особенности больных ДСТ с клиническими проявлениями эндотелиально-тромбоцитарной дисфункции.93

4.5. Особенности эндотелиально-тромбоцитарной дисфункции у больных сахарным диабетом 1 типа на фоне недифференцированной

ДСТ.97

ОБСУЖДЕНИЕ. 106

ВЫВОДЫ.124

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Карслиева, Марина Васильевна, автореферат

Актуальность исследования

Проблема дисплазии соединительной ткани является актуальной в связи с распространенностью патологии в популяции, медико-социальной значимостью, полиморфизмом клинической картины, в которой важную роль играют гемостазиологические нарушения, нередко определяющие качество и прогноз жизни больного.

У больных ДСТ были установлены нарушения функции тромбоцитов, снижение активности фактора Виллебранда, дисфибриногенемия, замедление свертывания в АПТВ и анцистродоновом тесте, торможение аутополимеризации фибрин-мономеров и охарактеризованы клинические проявления геморрагического синдрома - геморрагическая мезенхимальная дисплазия [10, 85]. По другим данным, пациентам с ДСТ были свойственны повышенная агрегация тромбоцитов, резистентность фактора Уа к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, увеличение активности ФВ, фибринопептида А, наличие циркулирующего волчаночного антикоагулянта, обусловливающие высокий риск развития тромбоэмболических осложнений (тромботическая мезенхимальная дисплазия) [87,213].

Установлено также, что у больных ДСТ, наряду с клиническими, имеются субклинические нарушения гемостаза, в связи с чем все пациенты с мезенхимальными дисплазиями входят в группу риска развития гемостазиологических осложнений [85]. Это имеет отношение не только к возможному возникновению спонтанных, а чаще индуцированных (оперативное лечение, травмы) кровотечений, развитию тромбозов, но требует особо осторожного использования лекарственных средств, влияющих на тромбоцитарно-сосудистый и коагуляционный гемостаз. Следовательно, возрастает значимость ранней диагностики легких и латентных форм коагулопатий и тромбоцитовазопатий. При этом функциональное состояние эндотелия у молодых пациентов с ДСТ, особенно ее недифференцированной формой, протекающей зачастую без клинических проявлений геморрагического синдрома, практически не изучено.

Имеются сообщения о наличии выраженной дисфункции эндотелия у больных артериальной гипертензией в сочетании с ДСТ [65].

Вместе с тем хорошо известно, что эндотелий является мишенью для большого количества повреждающих факторов, особенно при заболеваниях с преимущественным вовлечением сосудистого русла, к числу которых относится сахарный диабет. Сочетание системной ДСТ и сахарного диабета можно было бы рассматривать как пример ситуации взаимного отягощения эндотелиально-тромбоцитарных нарушений.

С этих позиций изучение роли эндотелиально-тромбоцитарных дисфункций при соединительнотканной дисплазии представляет несомненный теоретический и практический интерес так как, с одной стороны, позволяет уточнить патогенетические аспекты гемостазиологических и сосудистых осложнений и конкретизировать их характер у молодых больных, в том числе на фоне сопутствующей патологии, а, с другой, обогащает арсенал практических врачей дополнительными диагностическими критериями, которые могут использоваться для решения проблемы дифференцированного подхода к неоднородной группе пациентов с ДСТ. Все это свидетельствует об актуальности работы и обосновывает целесообразность изучения состояния эндотелиально-тромбоцитарного гомеостаза у молодых пациентов с соединительнотканной дисплазией.

Цель исследования

Определение характера нарушений функции эндотелия и тромбоцитов и оценка их клинического значения у молодых пациентов с дисплазией соединительной ткани.

Задачи исследования:

1. Определить характер и частоту нарушений эндотелиально-тромбоцитарной функции в сравнительном аспекте у молодых пациентов с дифференцированной и недифференцированной ДСТ.

2. Оценить степень выраженности и клиническое значение эндотелиально-тромбоцитарных изменений при различных внешних и эхокардиографических вариантах недифференцированной ДСТ.

3. Сравнить изменения индуцированной агрегации тромбоцитов и функционального состояния эндотелия у больных ДСТ с наличием и отсутствием гемостазиологических осложнений.

4. Выявить особенности эндотелиально-тромбоцитарной дисфункции у больных сахарным диабетом I типа в сочетании с недифференцированной ДСТ.

5. Уточнить вклад выявленных нарушений в дифференцированную оценку групп риска тромбогеморрагических осложнений и вазоспастических реакций в гетерогенной группе пациентов с ДСТ.

Научная новизна работы

Впервые проведено изучение эндотелиально-тромбоцитарной функции в большой группе пациентов с сочетанием внешних и эхокардиографических признаков ДСТ, в том числе при отсутствии клинических проявлений нарушения гемостаза. Впервые установлено, что при дифференцированной ДСТ и в значительном числе случаев недифференцированной дисплазии, наряду со сниженной коллаген-индуцированной агрегацией тромбоцитов, имеется функциональный дисбаланс эндотелийзависимых факторов (ФВ, ЭТ-1, простаноидов-антагонистов), характеризующий наличие у больных соединительнотканной дисплазией эндотелиально-тромбоцитарной дисфункции. Выявлены в целом однотипные сдвиги эндотелиальной и тромбоцитарной функции у пациентов с отсутствием и наличием геморрагического синдрома в анамнезе. Впервые показано, что при наличии у больных ДСТ «гипертонии белого халата» дисбаланс эндотелиально-тромбоцитарных факторов имеет особенности в сравнении с пациентами без указанного синдрома. Впервые определено нарастание нарушений агрегационной способности тромбоцитов и показателей функционального состояния эндотелия при увеличении числа внешних признаков дисморфогенеза и количества сердечных микроаномалий. У больных сахарным диабетом I типа, сочетающимся с ДСТ, впервые продемонстрированы особенности эндотелиально-тромбоцитарных расстройств в виде гиперагрегации тромбоцитов, высоких показателей активности фактора Виллебранда, содержания эндотелина-1 и тромбоксана В:, характеризующих нарушения функции сосудов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- снижение у больных ДСТ индуцированной коллагеном агрегации тромбоцитов и активности фактора Виллебранда;

- наличие эндотелиально-тромбоцитарной дисфункции вне зависимости от клинических признаков геморрагического синдрома;

- взаимосвязь тяжести эндотелиально-тромбоцитарных нарушений у больных недифференцированной ДСТ с количеством внешних и кардиальных диспластических проявлений, а также с определенными комбинациями MAC;

- различия эндотелиально-тромбоцитарной функции у больных ДСТ с наличием и отсутствием «гипертонии белого халата»;

- потенцирующее влияние ДСТ на выраженность эндотелиально-тромбоцитарных нарушений при сахарном диабете I типа.

Научно-практическая значимость работы

Установлен факт взаимосвязи показателей эндотелиально-тромбоцитарной функции с рядом характеристик ДСТ, что может быть использовано для целей диагностики, дифференциального диагноза и оценки риска развития гемостазиологических и сосудистых осложнений у больных различными формами соединительнотканной дисплазии. Определено наличие субклинических эндотелиально-тромбоцитарных нарушений у пациентов с дифференцированной ДСТ, а также при недифференцированной дисплазии в случаях количества внешних стигм более 5, миксоматозной дегенерации ПМК, трех сердечных микроаномалий, что позволяет повысить раннюю диагностику эндотелиально-тромбоцитарной дисфункции. Наличие антропометрических особенностей у больных недифференцированной ДСТ в виде уменьшения массы тела и индекса Кетле в совокупности со снижением коллаген-индуцированной агрегации тромбоцитов и увеличением индекса ТксВз/бкето-111 b ia может использоваться в качестве одного из критериев риска геморрагического синдрома. Больные ДСТ с признаками «гипертонии белого халата» могут рассматриваться как группа риска по развитию стабильной артериальной гипертензии в связи с наличием выраженной эндотелиальной дисфункции.

Установленный факт потенцирующего влияния дисплазии соединительной ткани на эндотелиально-тромбоцитарную дисфункцию при сахарном диабете I типа дает возможность целенаправленного поиска у этих пациентов внешних и эхокардиографических признаков дисморфогенеза.

Практическое использование полученных результатов

Результаты исследования используются в практике работы кардиологического отделения №2 ГУЗ «КККД», кардиологического отделения №1 МУЗ «Городская клиническая больница №3», терапевтического, эндокринологического отделений ГУЗ «СККЦ ОСВМП» г. Ставрополя. Основные положения диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедрах внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии, внутренних болезней №2 Ставропольской государственной медицинской академии.

Материалы диссертации изложены в 9 печатных работах, доложены на IX, X, XII, XIII научно-практических конференциях студентов и молодых ученых СГМА (Ставрополь, 2001, 2002, 2004, 2005), Российском национальном конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, 2004), I Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (Омск, 2005), Российском национальном конгрессе кардиологов «Перспективы Российской кардиологии» (Москва, 2005). Апробация работы проведена на объединенном заседании кафедр внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии и внутренних болезней №2 Ставропольской государственной медицинской академии.

11

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Карслиева, Марина Васильевна

1. Амбатьелло, Л.Г. Уровень некоторых маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с дефектом межпредсердной перегородки, оперированных в возрасте старше 25 лет / Л.Г. Амбатьелло, И.Е. Газова, В.П. Масенко и др.. // Кардиология. - 2001. - № 8. - С. 38-42.

2. Балаболкин, М.И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Терапевт, архив. -1999. -№ 10.-С. 5-12.

3. Балуда, В.П. Сосудисто-тромбоцитарное звено системы гемостаза у больных сахарным диабетом / В.П. Балуда, И. Деянов, М.И. Балаболкин и др. // Пробл. эндокринологии 1986. - № 2. - С. 32-35.

4. Балуда, М.В. Фактор Виллебранда, функциональная активность тромбоцитов и антитагрегантная активность стенки сосудов у больных ИБС / М.В. Балуда. В.Р. Балуда, И.В. Новикова // Сов. мед. 1990. - № 11. - С. 7-9.

5. Баркаган, З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган.- М., 1998.

6. Баркаган, З.С. Гематогенные тромбофилии / З.С. Баркаган // Тер. арх. -1983.-№8.-С. 88-95.

7. Баркаган, З.С. Нарушение системы гемостаза у больных с пролабированием митрального клапана / З.С. Баркаган, ГА. Суханова, В Л. Белых и др. // Клинич. медицина. -1994.-№ 6.-С. 26-29.

8. Баркаган, З.С. Нарушения гемостаза у больных с ранними ишемическими инсультами / З.С. Баркаган, Г.А. Суханова, Ю.В. Варавская и др. // Гематол. и трансфузиол. 2004. - № 1. - С. 24-26.

9. Баркаган, З.С. Первый опыт диагностики тромбофилии, обусловленной резистентностью к активированному протеину С / З.С. Баркаган, В.Б. Гервазиев, Л.П. Цывкина и др. // Терапевт, архив. 1997. - № 2. - С. 35-37.

10. Батрак, Т.В. Участие нарушений полимеризации мономеров фибрина в генезе различных видов кровоточивости : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В.Батрак. Барнаул, 1999.-24 с.

11. Берковский, А.Л. Пособие по изучению адгезивно-агрегционной активности тромбоцитов / А.Л. Берковский, С.А. Васильев, Л.В. Жердева и др.. М., 2003. -28 с.

12. Беспалько, И.А. Адгезия и распластывание тромбоцитов у больных с высоким содержанием в плазме фактора Виллебранда / И.А. Беспалько, Е.Ю. Васильева, А.Б. Раскуражев // Гематол. и трансфузиол. 1986. - № 4. - С. 58-60.

13. Бурдули, Н.М. Нарушения агрегации тромбоцитов при хроническом обструктивном бронхите и роль лазеротерапии в их коррекции / Н.М. Бурдули, И.З. Аксенова // Клинич. медицина. 2004. - № 8. - С. 34-37.

14. Бобров, В.А. Пролапс митрального клапана (диагностика, клиника и тактика лечения) / В.А. Бобров, H.A. Шлыкова, И.В. Давыдова, В.И. Зайцева // Клинич. медицина. № 6. - 1996. - С. 14-17.

15. Бондарь, И.А. Нарушение гемостаза в формировании микрососудистых осложнений при сахарном диабете 1-го типа / И.А. Бондарь, И.П. Рогова //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. Приложение 2. 2004. - Т. 3, № 4. -С. 72.

16. Бышевский, Ф.Ш. Роль тромбоцитов в гемостазе / Ф.Ш. Бышевский, C.JI. Галян, A.A. Вакулин // Науч. вестн. Тюмен. гос. ун-та. 2000. - № 3. - С. 14-21.

17. Варфоломеев, С. Д. Простагландины новый тип биологических регуляторов / С.Д. Варфоломеев // Биология. - 1996. - № 1. - С. 40-47.

18. Вейн, A.M. Мигрень: клиника, патогенез и подходы к лечению / A.M. Вейн, O.A. Колосова // Новый мед. журн. 1998. - № 1. - С. 14-17.

19. Верещагина, Г.Н. Дисплазия соединительной ткани и артериальная гипертензия / Г.Н. Верещагина, М.А. Перекальская, О-В. Лисиченко // Тез. регионального симпозиума «Врожденная дисплазия соединительной ткани». -Омск. 1990. - С. 19.

20. Викторова, И.А. Методология курации пациентов с дисплазией соединительной ткани семейным врачом в аспекте профилактики ранней и внезапной смерти : автореф. дис. д-ра мед. наук / И.А. Викторова. Омск, 2004. - 41 с.

21. Гайдук, В.Н. Клинически выраженные проявления и бессимптомные варианты малых аномалий сердца: мультифункциональные исследования / В.Н. Гайдук, Д.Г. Лазюк, В.В. Чайковский и др. // Сб. тез. Конгресса кардиологов стран СНГ. СПб., 2003. - С. 58.

22. Гладких, H.H. Дифференциально-диагностическое значение внешних стигм дисморфогенеза, ассоциированных с малыми аномалиями сердца / H.H. Гладких, A.B. Ягода // Перспективы Российской кардиологии. Материалы гонгресса. М., 2005. - С. 79-80.

23. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М., 1998. - 459 с.

24. Гнусаев, H.H. Эхокардиографические критерии диагностики и классификации малых аномалий сердца у детей / H.H. Гнусаев, Ю.М. Белозеров // Ультразвук, диагностика. 1997. - № 3. - С. 21-27.

25. Головина, О.Г. Особенности диагностики болезни Виллебранда / О.Г. Головина, Л.П. Папаян, O.E. Белязо и др. // Терапевт, архив. 1996. - № 4. - С. 5861.

26. Гомазков, O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / O.A. Гомазков И Кардиология. 2001. - № 2. - С. 50-56.

27. Гомазков, O.A. Эндотелий «эндокринное дерево» / O.A. Гомазков // Природа. - 2000. - № 5. - С. 45-50.

28. Горбунов, В.М. Синдром «гипертонии белого халата» / В.М. Горбунов // Терапевт, архив. 1997. - № 2. - С. 80-83.

29. Домницкая, Т.М. Исследование глубоких вен нижних конечностей с помощью ультразвуковой допплерографии у больных с аномально расположенными хордами сердца / Терапевт, архив. 1997. - № 4. - С. 22-23.

30. Донская, A.A. Гемодинамика и показатели углеводного обмена у мужчин молодого возраста с дисплазией соединительной ткани и артериальной гипертензией : автореф. дис. канд. мед. наук /A.A. Донская. Новосибирск, 1996. - 21 с.

31. Духанин, Ф.С. Фармакологическая регуляция активности тромбоцитов / Ф.С.Духанин, Ф.Р. Губаева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - № 4. -С. 66-71.

32. Жданов, B.C. Гиперплазия интимы коронарных артерий у людей молодого возраста как фактор риска ишемической болезни сердца / B.C. Жданов // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 25-29.

33. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.

34. Земцовский, Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. Земцовский. СПб., 2000. - 115 с.

35. Ибрагимов, ОБ. Определение фактора Виплебранда при помощи лазерного анализатора агрегации тромбоцитов / О.Б. Ибрагимов, АЛ Цибулькин, И Р. Минуллина, и др. // Клиническая лабораторная диагностика 1998. - № 3. - С. 13-15.

36. Ивасенко, П.И. Диспластикозависимая патология височно-нижнечелюстного сустава / П.И. Ивасенко, В.М. Яковлев, Ю.Т. Игнатьев и др. // Клинич. медицина. 1994. - № 6. - С. 43-46.

37. Кадурина, Т.Н. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей сразличными вариантами наследственной болезни соединительной ткани / Вести аритмологии. 2000. - № 18. - С. 87.

38. Клеменов, A.B. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани / A.B. Клеменов. М., 2005. - 136 с.

39. Кобапава, Ж.Д. Суточное мониторирование. Артериальное давление: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, С.Н. Терещенко, А.Л. Калинкин. М., 1997. - 32 с.

40. Козлова, С.И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование / С.И. Козлова. Н.С. Демикова, Е. Семанова и др. М., 1996. 410 с.

41. Коптева, Л.М. Оценка здоровья подростков и подходы к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в условиях поликлиники : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.М. Коптева. Новосибирск, 2004. - 18 с.

42. Корнетов, H.A. Глоссарий стандартизированного описания регионарных, морфологических дисплазий для клинических исследований в психиатрии и неврологии / H.A. Корнетов. Томск, 1996. - 53 с.

43. Котовская, Е.С. Особенности фенотипа больного и мышечные мостики миокарда / Е.С. Котовская, М.Ю. Шалаева, В.П. Мазаев и др. // Клинич. медицина. 1996. - № 5. - С. 24-26.

44. Котовщикова, Е.Ф. Диагностика и коррекция нарушений функции тромбоцитов у больных с тромбофилиями различного генеза и гемофилией с синдромом мезенхимальной дисплазии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Ф. Котовщикова Барнаул. - 1998.-28 с.

45. Лекции по оперативной хирургии и клинической анатомии. Под ред. О.П. Большакова, Г.М. Семенова. СПб., 2000. - С. 62-63.

46. Мазуров, А.В. Взаимодействие тромбоцитов с 1251-меченым коллагеном III типа. Необходимость образования фибриллярных структур / А.В. Мазуров, Г.Э. Идельсон, М.В. Хачикян и др. // Биохимия. 1989. - № 8. - С. 1280-1289.

47. Мамедов, Р. Взаимодействие тромбоцитов с соединительной тканью в норме и патологии / Р. Мамедов, М.В. Благослонный, А.Ю. Зарицкий и др. // Здравоохранение Туркменистана. 1990. - № 9. - С. 45-48.

48. Марков, Х.М. Простациклин-тромбоксановый баланс и факторы риска ишемической болезни сердца / Х.М. Маркова // Кардиология. 1989. - № 9. - С. 512.

49. Мартынов, А.И. Клинико-психологические особенности лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца / А.И. Мартынов, Ю.Ф. Поляков, В.В. Николаева и др. //Рос. мед. вести. 1998. - № 3. - С. 25-32.

50. Мартынов, А.И. Новые подходы к лечению больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана / А.И. Мартынов, О.Б. Степура, А.Б. Шихтер и др. // Терапевт, архив. 2000. - № 9. - С. 67-70.

51. Мартынов, А.И. Пролапс митрального клапана. Ч. II. Нарушения ритма и психологический статус / А.И. Мартынов, О.Б. Степура, О.Д. Остроумова и др. // Кардиология. 1998. - № 2. - С. 74-80.

52. Мартынов, А.И. Эхокардиографическое и фенотипическое исследования у лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани /А.И. Мартынов, О.Б. Степура, О.Д. Остроумова и др. // Рос. мед. вести. 1997. - № 2. - С. 48-54.

53. Мешалкин, Ю.П. Взаимодействие коллагена с тромбоцитами / Ю.П.Мешалкин // Успехи соврем, биологии. 1984. - Т. 97, вып. 3. - С. 378-383.

54. Мутафьян, O.A. Пороки и малые аномалии сердца у детей и подростков / O.A. Мутафьян. СПб., 2005. - 480 с.

55. Мутовин, Г.Р. Основы клинической генетики / Г.Р. Мутовин. М., 2001. - 234 с.

56. Насонов, E.JI. Маркеры активации эндотелия (тромбомодулин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение / E.J1. Насонов, A.A. Баранов, Н.П. Шилкина // Клин, медицина. 1998. -№ 11.-С.4-9.

57. Неймарк, А.И. Морфологические изменения и нарушения гемостаза как проявление мезенхимальной дисплазии у больных нефроптозом / А.И. Неймарк // Урология и нефрология. 1998. - № 1. - С. 29-31.

58. Остроумова, О. Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по материалам XIII Европейской конференции по артериальной гипертензии) / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - № 2. -С. 59-62.

59. Остроумова, О.Д. Пролапс митрального клапана норма или патология? / О.Д. Остроумова, О.Б. Степура, О.О. Мельник // РМЖ. - 2002. - № 28. - С. 13141317.

60. Палеев, Н.Р. Эндотелии: Механизмы действия и перспективы изученияН.Р. Палеев, В.А. Одинокова, С.Р. Мравян // Кардиология. 1993. - № 1. - С.65-68.

61. Патарая, С.А. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2000. - № б. -С. 78-85.

62. Перекальская, М.А. Кардиологические аспекты дисплазии соединительной ткани у женщин репродуктивного возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.А. Перекальская. Новосибирск, 1998. - 23 с.

63. Перекальская, М.А. Нейроэндокринная дисфункция у женщин с системной дисплазией соединительной ткани / М.А. Перекальская, Л.И. Макарова, Г.Н. Верещагина // Клинич. медицина. 2002. - № 4. - С. 48-51.

64. Ратова, Л.Г. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л.Г. Ратова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина и др. // http://www.consilium-medicum.com/media/ сопз1Иит/0113с/3.з11ут1 (05.03.2006).

65. Ролик, Н.Л. Особенности клинической картины, вегетативного и эмоционально-личностного статуса у больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца : дис. канд. мед. наук / Н.Л. Ролик. М., 1995. - 24 с.

66. Руководство по гематологии. Под ред. А.И. Воробьева. М., 1985. - Т. 2.367 с.

67. Семячкина, А.Н. Клинический полиморфизм наследственных болезней соединительной ткани у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.Н. Семячкина. -М., 1995.

68. Ситникова, М. Эндотелиальная протекция у больных с хронической сердечной недостаточностью / М. Ситников // Врач. 2004. - № 2. - С. 39-41.

69. Смольнова, Т.Ю. Патогенетическое обоснование выбора метода хирургической коррекции пролапса гениталей у женщин репродуктивного возраста : автореф. дис. канд. мед. наук / Т.Ю. Смольнова. 1999.

70. Смольнова, Т.Ю. Взаимосвязь выпадения половых органов у женщин с синдромом гипермобильности суставов при дисплазии соединительной ткани / Т.Ю. Смольнова, С.В. Савельев, В.Л. Гришин и др.. Терапевт, архив. - 2004. - № П.-С. 33-37.

71. Смольнова, Т.Ю. Фенотипический симптомокомплекс дисплазии соединительной ткани у женщин / Т.Ю. Смольнова, С.Н. Буянова, C.B. Савельев и др. II Клинич. медицина. 2003. - № 8. - С. 42-48.

72. Соколов, Е.И. Фактор Виллебранда и антиагрегационная активность стенки сосудов у больных сахарным диабетом / Е.И. Соколов, М.В. Балуда, В.П. Балуда и др. // Терапевт, архив. 1991. - № 4. - С. 104-105.

73. Степура, О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца : автореф. дис. д-ра мед. наук / О.Б. Степура. М., 1995. - 48 с.

74. Сторожаков, Г.И. Стратификация риска и выбор клинической тактики у пациентов с пролапсом митрального клапана / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина, П.В. Малышева // Сердечная недостаточность. 2001. - № 6. - С. 287-290.

75. Сторожаков, Г.И. Эхокардиографическая оценка состояния митрального аппарата и осложнения пролабирования митрального клапана / Г.И. Сторожаков, Г.С. Верещагина // Терапевт, архив. 1998. - № 4. - С. 27-32.

76. Сторожакова, Я.А. Психовегетативный синдром в структуре психических расстройств пограничного уровня у больных с пролапсом митрального клапана во внебольничной психиатрической практике / Я.А. Сторожакова. М., 1992. - 46 с.

77. Стуров, В.Г. Изменения в системе гемостаза и концентрации эссенциальных биометаллов в плазме у детей при наследственных тромбоцитарных дисфункциях : автореф. дис. канд. мед. наук / В.Г. Стуров. Новосибирск, 2002. - 25 с.

78. Суханова, Г. А. Выявление и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях : дис. . канд. мед. наук / Г.А. Суханова. Барнаул, 1993.-203 с.

79. Суханова, Г.А. Новые варианты сочетания гипопроконвертинемии, с мезенхимальными дисплазиями / Г.А. Суханова, З.С. Баркаган, Е.И. Буевич // Гематол. и трансфузиол. 2004. - № 1. - С. 26-28.

80. Суханова, Г.А. Тромботические мезенхимальные дисплазии и их связь с другими тромбофилиями / Г.А. Суханова, З.С. Баркаган, Е.Ф. Котовщикова и др. // Гематол. и трансфузиол. 2003. - № 6. - С. 13-14.

81. Теппермен, Д. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Д.Теппермен, X. Теппермен. М., 1989. - С. 84-101.

82. Ткачев, В.А. Случай синдрома Элерса-Данлоса, осложненного массивными кровоизлияниями / В.А. Ткачев, В.В. Савин, И.Г. Иванов // Терапевт, архив. № 12. - С. 98-100.

83. Трисветова, Е.Л. Пролапс митрального клапана / Е.Л. Трисветова, А.А. Бова // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 68-74.

84. Урмонас, В.К. Воронкообразная грудная клетка / В.К. Урмонас, Н.И. Кондрашин. Вильнюс, 1983. - С. 115.

85. Фермилен, Ж. Гемостаз / Ж. Фермилен, М. Ферстрате. М., 1984. - 191 с.

86. Чупрова, А.В. О геморрагических мезенхимальных дисплазиях у детей / А.В. Чупрова // Consilium medicum. 2000. - № 1. - С. 63-72.

87. Шенкман, Б.З. Индукторы агрегации тромбоцитов: общие закономерности и особенности действия / Б.З. Шенкман // Гематол. и трансфузиол. 1988. - № 11.C. 48-51.

88. Шестакова, М.В. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики / М.В. Шестакова, И.М. Кутырина, А.К. Рогозин и др. // Терапевт, архив. 1994. - № 2. - С. 83-86.

89. Шиффман, Ф.Д. Патофизиология крови / Ф.Д. Шиффман. Пер. с англ. М.-СПб., 2000. - 448 с.

90. Шляхто, Е.В. Реологические свойства крови и функция эндотелия у больных гипертонической болезнью / Е.В. Шляхто, О.М. Моисеева, Е.А. Лясниковаи др. // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 20-23.

91. Юданова, Л.С. Изменения сосудистой стенки, инсулинового спектра крови и системы гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа / Л.С. Юданова, Л.К. Старасельцева, М.Ю. Альтшулер И Терапевт, архив. 1998. - № 6. - С. 20-23.

92. Ягода, А.В. Малые аномалии сердца / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких. -Ставрополь, 2005. 248 с.

93. Яковлев, В.М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, А.В. Глотов, А.В. Ягода. -Ставрополь, 2005. 234 с.

94. Яковлев, В.М. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева. Омск, 1994. - 217 с.

95. Яковлев, В.М. Опыт применения энзимных препаратов в коррекции иммунных и тромбоцитарно-эндотелиальных нарушений при дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, А.В. Глотов, В.И. Коненков // Тюменский мед. журн. 2001. - № 4. - С. 22-25.

96. Яковлев, В.М. Соединительнотканная дисплазия митрального клапана / В.М. Яковлев, Р.С. Карпов, Е.В. Швецова. Томск, 2004. - 140 с.

97. Albucher, J.F. Frequency of resistance to activated protein С due to factor V mutation in young patients with ischemic stroke / J.F. Albucher, B. Guiraud-Chaumeil et al. К Stroke. 1996. - Vol. 27, № 4. - P. 766-767.

98. Amat, G. Migrain and the mitral valve prolapse syndrome / G. Amat, P.J. Louis, C. Loisy et al. // Headache, Advances in neurology. 1982. - Vol. 33. - P. 27-29.

99. Anderson, T.J. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / T.J. Anderson // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34, № 3. - P. 631-638.

100. Antoniucci, D. The vascular tree as endocrine organ: Paracrine and autocrine effects of endothelin / D. Antoniucci, L.A. Fitzpatrick // Endocrinologist. 1996. - Vol.6.-P. 481-487.

101. Avierinos, J.F. Progression of mitral regurgitation in patients with mitral valve prolapse: A communing study. / J.F. Avierinos, D. Mohty, M.J. Enriquer-Sarano // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41, № 6. - P. 515.

102. Barke, A. Fibromuscular dysplasia of coronary arteries and fibrosis in the basilar ventricular septum in mitral valve prolapse / A. Barke, A. Fard, A. Tany et al. //Am. Heart J. 1997. - Vol. 134, №2. - P. 282-291.

103. Barletta, G.A. Cerebral ischemic attacks as a complication of aortic and mitral valve prolapse / G.A. Barletta, R. Gagliardi, L. Benvenuti et al. // Stroke. 1985. -Vol. 16. - P. 219-223.

104. Barlow, J.R. Mitral valve billowing and prolapse an overview / J.R. Barlow // Aust N.Z.J. Med. - 1992. - Vol. 22, Suppl. 5. - P. 541-549.

105. Becker, B.F. Endothelial function and hemostatis / B.F. Becker, B. Heindl, C. Kuppat et al. // Z. Kardiol. 2000. -Vol. 89. - P. 160-167.

106. Beighton P. Hypermobility of joints / P. Beighton // Brit. Med. J. 1982. - Vol. 284. - P. 920.

107. Bensaid, J. When should mitral valve prolapse be considered a real Disease? / J. Bensaid // Ann. Cardiol. Angeiol. 2000. - Vol. 49, №7. - P. 411-413.

108. Bergh, P.A. Mitral valve prolapse and thromboembolic disease in pregnancy: a case report / P.A. Bergh, D. Hollander, C. Gregori et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. -1988.-Vol. 27.-P. 133-137.

109. Bevan, H. Stroke in young adults / H. Bevan, K. Sharma, W. Bradley // Stroke.- 1990.-Vol. 21. P. 382-386.

110. Bianchi, A. Role of magnesium, coenzyme q (10), riboflavin, an vitamin b (12) in migraine prophilaxis / A. Bianchi, S. Salomone, F. Caraci et al. // Vitam. Horm.- 2004. Vol.69, № 1. - P. 297-312.

111. Bick, R.L. Antiphospholipid syndrome / R.L. Bick // Semin. Thrombos. Haemostas. 1994. - Vol. 20. - P.131-132.

112. Blann, A.D. Venostasis, subclinical vasculitis and von Willebrand factor antigen / A.D. Blann, A.C. Wainwright, T.P. Sheeran et al. // Btit. J. Rheum. 1991. -Vol. 30.-P. 373-375.

113. Blann, A.D. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension / A.D. Blann, T. Naqvi // J. Hum. Hypertens. 1993. - Vol. 7. - P. 107-111.

114. Boudoulas, H. Mitral valve prolapse syndrome. Evidence of Hyperadrenergic State / H. Boudoulas, C.F. Wooley // Postgrad. Med. 1988. - Vol. 29. - P. 152-162.

115. Catalan, R. Effect of cAMP and cGMP on endothelin-stimulated tyrosin phosphorylation in rabbit platelets / R. Ctalan, A.M. Martinez, L. Gargiulo et al. // Biochem Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 215. - P. 219-226.

116. Cavalcanti, C.E. Cefalexia enxaquecosa e syndrome do prolapse da valvula mitral. A proposito de 50 casos / C.E. Cavalcanti, A.N. de-Castro-Junior // Arg. Neuro-psiqiatr. 1994. - Vol. 52. - P. 358-362.

117. Chaturvedi, S. Multiple hemostatic abnormalities in young adults with activated protein Cresistance and cerebral ischemia / S. Chaturvedi, J. Dzieczkowski // J. Neurol. Sei. -1998. Vol. 159, № 2. - P. 209-212.

118. DeKeulenaer. G.W. Pathogenesis of heart failure. Changing conceptual paradigms / G.W. DeKeulenaer, D.L. Brutsaert // Acta Card. 1998. - Vol. 53, № 3. - P. 131-141.

119. Dhawan, V.K. Infective Endocarditis in Eldevey Patients / V.K. Dhawan // Curr. Infect. Dis. Rep. 2003. - Vol. 5, № 4. - P. 285-292.

120. Dupuis, J. Reduced pulmonary clearance of endothelin-1 contributes to the increase of circulating levels in heart failure secondary to myocardial infarction / J. Dupuis, J.L. Rouleau, P. Cemacek. //Circulation. 1998. - Vol. 98, №16. - P. 1684-1687.

121. Fauchier, J.P. Mitral valve prolapse, arrhythmis and sudden death / J.P. Fauchier, D. Babuty, L. Fauchier et al. // Arsh. Mai. Coeur. Vaiss. 2000. - Vol. 93, № 12.-P. 1541- 1547.

122. Fernandez-Cruz, A. Plazma endothelin in diabetic patients / A. Fernandez-Cruz, C.L. Fernandez, J. Sanchez et al. // Diabetologia. 1991. - Vol. 34, Suppl. 2. -P. A16.

123. Ferrari, R. Endothelial function and dysfunction in heart failure / R. Ferrari, T. Bachetti, L. Agnoletti et al. // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P. 41-47.

124. Froom, P. Willebrand factor and mitral valve prolapse / D. Froom, T. Margulis, E. Grenadiier et al. // Thromb. Haemost. 1988. - № 60. - P. 230-231.

125. Gamberini, G. Futher evidence of the association of mitral valve prolapse and migraine / G. Gamberini, R. D'Alessandro, E. Labriola et al. // Headache. 1984. -Vol. 24. - P.39- 40.

126. George, J.N. Molecular defects in interaction of platelets with the vesselwall / J.N. George, H.T. Nurden, D R. Phillips // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 311. -P. 1084- 1098.

127. Giannattasio, C. Endothelial function influence on arterial stiffness in essential hypertensive patients / C. Giannattasio, D. Corsi, L. Boffi et al. // J. Hypertens. 2003. -Vol.21, Suppl. 4. - P. 247.

128. Gimbrone, M.A. Vascular Endothelium: Physiology, Pathology, and Therapeutic Opportunities / M.A. Gimbrone, N. Jr. Resnick, J.N. Topper. Stuttgart, 1997. - P. 287298.

129. Glesby, M.J. Association of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue. A phenotypic continuum / M.J. Glesby, R.E. Pyentz. // JAMA. 1989. -Vol. 262.-P. 523-528.

130. Goullard, L. The risk of cerebrovascular complications in the combination of pregnancy and mitral valve prolapse / L. Goulland, X. Marchand, H. Decoester et al. // Ann. Cardiol. Angeiol. 1987. - Vol. 36, № 3. - P. 145-148.

131. Hassan, H.J. Multiple polymorphic sities in factor X locus / H.J. Hassan, R. Guerriero, C. Chelucci et al. // Blood. 1988. - Vol. 71, № 5. - P. 1353-1356.

132. Heynes, W.G. The endothelin family of peptides: local hormones with diverse roles in health and disease / W.G. Heynes, D.J. Webb // Clin. Sci. 1993. - Vol. 84. -P. 485-500.

133. Hinton, R.C. Thrombosis and cerebrovascular disease // R.C. Hinton // Med. Clin. N. Am. Vol. 49, № 3. - P. 523-544.

134. Ibrahim, H. Ozerol. Plasma Endothelin-1, Homocystein and Serum Nitric Oxide Values in Patients with Lefi-to-Right Shunt / H. Ozerol Ibrahim, А Рас Feyzanur, OzeroElif et al. // Indian Heart J. 2004. - Vol. 56. - P. 653-657.

135. Iwakura, К. Зависимость между уровнем гипергликемии и феноменом отсутствия восстановления кровотока (no-reflow) у больных острым инфарктоммиокарда / К. Iwakura, H. Ito, M. Ikusima et al. // Сердце и метаболизм. 2005. - № 14. - С. 23-24.

136. Johnstone, М.Т. Endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / М.Т Johnstone, S.J. Gallagher, K.M. Scales et al. II Circulation. 1992. - Vol. 86, Suppl 1. - P. 1-618.

137. Karter, Y. Endothelial dysfunction in sustained and white coat hypertension / Y. Karter, S. Aydyn, A. Curgunly et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21, Suppl. 4. - P. 163.

138. Karter, Y. Hyperhomocysteinemia: an additional risk factor in white coat hypertension / Y. Karter, H. Uzun, A. Curgunly et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21, Suppl. 4. - P. 164.

139. Klaus, W. Vascular Endothelium: Physiology, Pathology, and Therapeutic Opportunities / W. Klaus, R. Berkels, S. Dheir et al. Stuttgart, 1997. - P. 261-272.

140. Koller, H. Deficiency of both protein С and protein S in family with ischemic strokes in young adults / H. Koller, G. Stoll et al. // Neurology. 1994. - Vol. 44, № 7. -P. 1238-1240.

141. Levy, D. Prevalence and clinical features of mitral valve prolaps / D. Levy, D. Savage // Am. Heart J. 1987. - Vol. 113. - P. 1281-1290.

142. Liberthson, R. Prevalence of mitral valve prolapse in patients with panic disorders / R. Liberthson, D.V. Sheehan, M.E. King et al. // Am. J. Psychiat. 1986. - Vol. I, №4.-P. 511-515.

143. Lip, G. WiJlebrand factor and its relevance to cardiovascular disorders / G. Lip, A. Blann // Br. Heart J. 1995. - Vol. 74, № 6. - P. 580-583.

144. Markis, T. Marked alterations in fibrinolytic function preexists in healthy offsprings of hypertensive patients / T. Markis, A. Hatzizacharis, P. Krespi et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21, Suppl. 4. - P. 160.

145. Marmucci, P.M. Von Willebrand factor a marker of endothelial damage? / P.M. Mannucci // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1998. - Vol. 18. -P. 1359-1362.

146. Martini, F. Platelet and blood clotting activation in patients with mitral valve prolapse / F. Martini, A. Zuppiroli, Gori A. et al. // Thromb. Res. 1996. - № 4. - P. 299-306.

147. Masaki, T. Focus on molecular biologi: molecular and cellular mechanism of endothelin regulation: implication for vascular function / T. Masaki, S. Kimura, M. Yanagisawa et al. // Circulation. 1991. - Vol. 81. - P. 1457-1468.

148. Meyer, D. Role of von Willebrand factor in hamostasis / D. Meyer // Haemostasis. 1988. - Vol. 18, № 2. - P. 3-4.

149. Michel, J.B. NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l / J.B. Michel. Paris, 1999.

150. Monge, J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: Is endothelin the best one? / J.C. Monge // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. -Vol. 32, Suppl 2. - P. 36-42.

151. Nahser, P.J. Maximal coronary flow reserve and metabolic coronary vasodilation in patients with diabetes mellitus / P.J. Nahser, R.E. Brown, H. Oskarsson //Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 635-640.

152. Pastemac, A. Increased plasma catecholamine levels in patients with symptomatic mitral valve prolapse / A. Pasternac, J.F. Tuberu, P.E. Puddu // Am. J. Med. 1982. - Vol. 73. - P. 783-790.

153. Pearson, J.D. Markers of endothelial perturbation and damage / J.D. Pearson // Brit. J. Rheum. 1994. - Vol. 32. - P. 651-652.

154. Plendl, H. Divinished activity of FVII and FX as result of a depletion of distal part of chromosome 13q / H. Plendl, B. Schegelbergan, W. Grote II Advanc. New Haemostasiol. Haemost. 1986. - Vol. 16. - P. 26.

155. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. / A.A.Quyyumi // Am. J. Med. 1998. - Vol. 105. -P.32-39.

156. Ricci, S. Embolism from the heart in the young patient: a short review / S. Ricci//Neurol. Sci. 2003. - Vol. 24, Suppl. 1. - P. 13-14.

157. Rubaniy, G.M. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology, and pathophysiology / G.M. Rubaniy, V.A. Polokoff // Pharmacol. Rev. -1994.-Vol. 46.-P. 325-415.

158. Ruggerri, Z.M. The structure and function of Von Willebrand factor / Z.M. Ruggeri, J. Ware // Thromb. Haemost. 1992. - Vol. 67. - P. 594-599.

159. Ruggri, Z. The structure and function of von Willebrand factor / Z. Ruggri, J. Ware. U Thromb. Haemost. 1992. - Vol. 67. - P. 594-599.

160. Scambler, P.J. The structural gene for human coagulation FX is located on chromosome 13g34 / P.J. Scambler, R. Williamson // Cytogenet. Cell Cenet. 1985. -Vol. 39.-P. 231-233.

161. Schievink, W.I. Heritable connective tissue disordevs in cevrical artery dissections: a prospective studi / W.I. Schievink, E.F. Wijdicks, V.V. Michels et al. // Neurology. 1998. - Vol. 50, № 4. - P. 1166-1169.

162. Seresaty R.M. Mitral Valve Prolapse / R.M. Seresaty. New York, 1979.

163. Shari, B. Lampert. Heartening news on mitral valve prolapse / B. Shari Lampert // Клинич. медицина. 2002. - № 7. - С. 80.

164. Sixma, J.J. Von Willebrand factor and the blood vessel wall / J.J. Sixma, P.O. de Groot // Mayo Clin. Proc. 1991. - Vol. 66. - P. 628-633.

165. Skonmal, M. Concomitant diseases in primary joint hypermobility syndrome / M. Skonmal, G. Haberhaner, H. Mayr // Med. Klin. 2004. - Vol. 99 - P. 5989-590.

166. Sowinski, K.M. Endothelial function and dysfunction / K.M. Sowinski // Medscape Pharmacist. 2000. - Vol. 25. - P. 12.

167. Staessen, JA. An epidemiological approach to ambulatory blood pressure monitoring: the Belgian population study / J.A. Staessen, L. Bieniaszewski, E.T. O'Brien et al. // Blood Pressure Monitoring. 1996. - Vol. 1. - P. 13-26.

168. Stel, H.V. Von Willebrand factor in the vessel wall mediates platelet adherence / H.V. Stel, K.S. Sakariassen, P.G.de Groot et al. // Blood. 1985. - Vol. 65. -P. 85-90.

169. Stewart, A.D. Effects of basal nitric oxide synthesis on aortic pulse wave velocity / A.D. Stewart, S.C. Millasseau, J.M. Ritter et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21, Suppl. 4. - P.211.

170. Taddei, S. The pivotal role of endothelium in hypertension / S. Taddei, A. Virdis, L. Chiadoni et ai. //Medicographia. 1999. - Vol. I. - P. 22-29.

171. Takahashi, K. Elevated plasma endothelin in patients with diabetes mellitus / K. Takahashi, M.A. Ghatei, H.-C. Lam et al. // Diabetalogia. 1990. - Vol. 33. -P. 306-310.

172. Tamirisa, P. Endothelin and endothelin antagonism: Role in cardiovascular health and disease / P. Tamirisa, W.H. Frishman, A. Kumar // Am. Heart. J. 1995. -Vol. 130. - P. 601-609.

173. Timimi, F.K. Vitamin C improves endothelium dependent vasodilation in patients with insulin - dependent diabetes mellitus I F.K. Timimi, H.H. Ting, E.A. Haley et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 31. - P. 552-557.

174. Tooke, J.E. Microvascular haemodynamics in diabetes / J.E. Tooke // Eye. -1993. Vol. 7. - P. 227-229.

175. Triezenberg, D. When should patients with mitral valve prolapse get endocarditis prophylaxis? / D. Triezenberg, J. Helmen, M. Pearson // Fam. Pract. -2004. Vol. 53, №3. - P. 223-228.

176. Tse, H.F. Relation between mitral regurgitation and platelet activation / H.F. Tse, C.P. Lau, G. Cheng//J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 1813-1818.

177. Van Rhee, F. Bilateral retinal artery occlusion du to mitral valve prolapse / F. van Rhee, T.E. Blecher, K.A. DeLepeleire et al. // Br. J. Ophthalmol. 1991. - Vol. 75. -P. 436-437.

178. Verdecchia, P. Variability between current definitions of "normal" ambulatory blood pressure. Implications in the assessment of white coat hypertension / P. Verdecchia, G. Schiliaci, F. Boidrini et al. //Hypertension. 1992. - Vol. 20. - P. 555-562.

179. Verdu, A. Basilar artery thrombosis in a child heterozygous for factor V Leiden mutation / A. Verdu, M. R. Cazorla et al. //Pediatr. Neurol. 2001. Vol. 24, № I.-P. 69-71.

180. Weber, MA. White coat hypertension: a new definition / Weber MA. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1993. - Vol. 7. - P. 421.

181. Whittle, B.J.R. The endothelin explosion. A pathophysiology reality or a biological curiosity? / B.J.R. Whittle, S. Moncada// Circulation. 1990. - Vol. 81. - P. 20222027.

182. Wilson, D.G. Endothelial function in Marfan syndrome; selective impairment of flow mediated vasodilation / D.G. Wilson, M.F. Bellamy, M.W. Ramsey et al. // Circulation.- 1999.-Vol. 99.-P. 909-915.

183. Yamada, K. Contribution of endothelium-dependent vasodilatation in aortic stiffness in hypertension / K. Yamada, K. Takeda, N. Horie et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21, Suppl. 4. - P. 253.

184. Zaubler, T.S. Panic disorder and medical comorbidity: a review of the medical and psychiatric literature / T.S. Zaubler, W. Katon II Bull. Menninger Clin. 1996.- Vol. 60, Suppl. 2. P. A12-A38.

185. Zeneve, B.M. Noninvasive detection of functional alterations of arterial wall in IDDM patients with and without microalbuminuria / B.M. Zeneve, G. Arcaro, F. Saggiani etal.//Diabetes Care. 1995.-Vol. 18.-P. 975-982.

186. Zuppiroli, A. Platelet function and coagulation studies in patients with mitral valve prolapse / A. Zuppiroli, F. Cecchi, M. Ciaccheri et al. // Clin. Cardiol. 1986. - Jfe 9. -P. 487-492.