Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Элиминационные методы детоксикации при острых отравлениях фосфорорганическими инсектицидами

ВОЕННО-МЕДИЦИНСКАЯ ОРДЕНА ЛЕНИНА КРАСНОЗНАМЕННАЯ АКАДЕМИЯ им. С. М. КИРОВА

На правах рукописи

ТОНКОПИЙ Дмитрий Валерьевич

ЭЛИМИНАЦИОННЫЕ МЕТОДЫ ДЕТОКСИКАЦИИ ПРИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЯХ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ ИНСЕКТИЦИДАМИ

14.00.05 — внутренние болезни

14.00.20 — токсикология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ

1992

Работа выполнена в Военно-медицинской Ордена Ленина Краснознаменной академии им. С. М. Кирова.

Научные руководители — член-корреспондент Российской АМН, доктор медицинских наук, профессор Г. И. Алексеев, кандидат медицинских наук А. Е. Сосюкин.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Антонов В. Б., доктор медицинских наук, профессор Локтионов С. И.

Ведущая организация: Центральный военный, клиничеекий госпиталь имени А. А. Вишневского.

Защита состоится « & > ідд2 г. в час.

на заседании специализированного Совета Д 106.03.02 ВМедА им. С. М. Кирова по адресу (194175, Санкт-Петербург, ул. Лебедева, 6).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ВМедА им. С. М. Кирова. '

Автореферат разослан «ц 9

Ученый секретарь специализированного Совета доктор медицинских наук, профессор

ГУЩ Владимир Владимирович

і'!/! і

І АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Б связи со все болве широким применением 1 І

инсектицидов в сельском хозяйстве и биту закономерно возрастает число острых интоксикаций $011 /Катан Ю.С., 1984; Лужников Е.А., Костомарова Л.Г., 1989; Окочек 5., 1977 /•

По данным Б.Д.Комарова с соавт, /1981/, В.Г.Сенцова / 1986/> Ф.М.Бвдермана /1991/ они составляют 10-131? всех бытовых отравлений, а их течение характеризуется высокой летальностью - от 19,5 до 32%. '

Подробно исследована динамика концентрационных показателей бытовых ФОС в крови отравленных, влияние на нее различных методов детоксикакии /Остапенко Ю.Н., 1984; Лужников Е.А. о соавт., 1985, 1989; Окспек?. , 1977 и др./. Однако, по мнению В.Г.Николаева /1982/, для некоторых ФОС отсутствует взаимосвязь между накопдэ-. ниєм этих веществ в тканях внутренних органов и пх коннентралией в крови. В связи с этим, возникает потребность оценивать зїфек-гшюеть детоксикашолных процедур не только по степени злиг.глна-цни ЮС из кровеносного русла, но н по изменении их концентрации в "критических" для данной интоксикации органах и тканях.

Комплексное лечение больных с острыми пероратышми отравления!,1и ФОС осуществляется с обязательным применением мероприятий, направленных на ускорение выведения .еда из организма /Лопухин Ri.l1., 'Молоденков М.Н., 1985; Лукник.ов Е.А. о соавт., 1985, 1989; Б^-лиНі &•, 1983 и др./. В специализированных Центрах по лече-

нию отравлений широко применяются о цель го депурагаш организма гегосорбцил, солевой гэио- и пвритояеадъкий диализ. Однако, их пряг.'эцекяо проводится как правило без учета Физико-хитических свойств ЇОС, визсзвотк отравление, и характеризуете? недостаточной эффективностью, о чем свидетельствует высекая летальность отІ аяченязга ФОС.

В связи о этим существует необходимость совершенствования такой терапии путем модификации известных и разработки новых методов детоксикации организма. ’ • '

ЦЕЛЬЮ настоящего исследования явилось изучение эффективности сорбционно-диализной терапии в клинике и вкоперименте при острых отравлениях ФОИ.

Исходя из поставленной цели исследов^лия решались следующие ЗАДАЧИ:

1. Исследовать токсикокинетику водорастворимого /хлорофос/ и гидрофобного /карбофос/ ФОИ в органах и тканях животных в первые часы интоксикации при пероральном пути поступления яда в омертельнгас дозах.

2. Определить эффективность известных методов детоксикации ■

- форсированного диуреза, гаотроэитерооорбции, гемооорбции при изучаемой патологии в клинике и эксперименте. ’

3. Изучить целесообразность применения липидного перито-

неального диализа, гемодиализа, плазмо- и лимфосорбцин при острых интоксикациях карбофосом. ■

4. В эксперименте исследовать эффективность сорбционной детоксикации с измененным способом забора крови. .

5. Сравнить эффективность некоторых гастроэнтеро- и гемооор-

бентов, диализируздцих растворов для перитонеального и гемадиализа. .

НАУЧНАЯ НОВИЗНА работы заключается в установлении токсикоки-нетических закономерностей течения острых пероральных отравлений карбофосом в эксперименте.

Впервые изучены особенности токсикокинетики ФОИ в зависимости от их липофильности.

Предложен дифференцированный подход к лечению острых отравлений ФОИ методами сорбсионно-диализной терапии, с учетом физико-

химических свойств ващеаасз, вызвавшего интоксикацию.

В эксперимента показана высокая эффективность применения липидного паритонеального диализа и гемосорбции с эксфузией крови из воротной вены для удаления всосавшегося яда.

Проведено сравнение некоторых гастроэнтеро- и гомосорбентов и диализирутацих раотворов для перитонеального диализа и выявлены наиболее эффективные из них, '

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Рекомендован дифференцированный подход к применению методов детоксикапии в зависимости от физико-химических свойств ФОН, вызвавшего отравление.

В эксперименте показана эффективность варианта проведения гемосорбши с забором крови из системы воротной вены и перитонеального диализа с использованием липидного перитонеального диализата; эти методы рекомендованы к клинической апробации при оот-рых пероральных отравлениях карбофосом.

Установлено, что фороирование диуреза цалесеобразно при ин-токсикадиях хлорофооом. .

Из ряда энтеросорбентов выделен ваулен. Его клиническое применение подтвердило высокую эффективность в комплексной терапии больных с острыми интоксикациями карбофосом.

Сферический карбонит СКН-1К является наиболее вффективннм сорбентом для проведений гемосорбции при оотрых отравлениях карбофосом, а оптимальной скоростью перфузии крови является 200 мл/мин. ■

Рекомендован к клиническому применению липофундин в качестве диализирующей среды для перитонеального диализа при интоксикациях ' карбофосом. .

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1, Характер распределения ФОИ в организме отравленных в зна-

читальной стегани определяется их физико-химическими свойствами /липофилъностыо/.

2. Проводимая в условиях стационара детоксикапнонная терапия должна быть дифференцирована в зависимости от физико-химических свойств /липофильности/ ФОН, вызвавшего интоксикацию. При отравлении гидрофильным веществом /хлорофос/ показано применение форсированного диуреза, гемосорбции.

При интоксикации липофильным ядом /карбофос/ эффективными методами удаления всосавшегося ксенобиотика являются гемосорбция с эксфузией крови из воротной вэны и липидный перитонеальный диализ.

3, Применяемые в практике лечения экзогенных отравлений форсирование диуреза, гемодиализ, солевой перитонеальный диализ, плазмо- и лимфосорбцяя при интоксикациях карбофосом мало эффективны из-за невысокого клиренса токсического агента.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Рекомендации, выработанные на основании проведенных исследований, используются в'работе ряда лечебных учреждений /областной Центр лечения отравлений, клиника военно-полевой терапии ВМедА им. С.М.Кирова/, а также в учебном процессе кафедр скорой помощи и клинической токсикологии Санкт-Петербургского ГИДУВа им. С.И.Кирова, военно-полевой терапии и токсикологии и медицинской защиты ВМедА им. С.М.Кирова.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ проведена на областной научно-практической конференции медицинских работников /Куйбышев, 1989/, 8 научной конференции ВДИЛ Тбилисского ИУВ /Тбилиси, 1989/, Всесовдзной научной конференции "Актуальные проблемы лекарственной токсикологии" /Москва, 1990/, XI научной конференции молодых ученых и специалистов ВМедА им. С.М.Кирова /Ленинград, 1990/, Всесоюзной научнопрактической конференция "Токсикологические проблемы катастроф" /Ленинград, 1991/.

ПУБЛИКАЦИИ РЕЗУЛЬТАТОВ КССЯРДОВШЯ. До тег-э диссертации

опубликовано 0 работ. Получено 15 удостоверений на рационализаторские прздлсжэния.

СТРУКТУРА И СЕЬЕМ ДИССЕРТЩШ. Диссертация состоит из 6 глав нклоташах обзор литературы, характеристику материалов и методов исследования, результата эксго?®'энтг^ышх и клинических исследований, и:; обсуждение, а тэкжг- >/иводов м практических рекомендаций Работа изложена на I'} I стршгев£ машинописного текста, содержит 21рисуп£к.' и 24 таблицы .Указатель литературы состоит из 216 источников , из которых £. I отечественных и 122 иностранных.

МАТЕРИАЛЫ И «ЗТОДИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3 диссертации представлен!! результаты эксперкмзнталышх и глвнйчееккх псследокпаай.

Токсаксюшотаческио з акономэрности раз пред елоння ксенобпоти-ков в органах и тканях экспериментальных животных в зависимости от физико-химических свойств яда вызвавшего отравление и эффективность различных алшкнационнцх методов детоксикации организма при острых пероралышх интоксикациях ФОН з эксперименте изучали ка 4? беспородных собаках-самцах в возрасте от 3 до 5 лат массой 15-26 кг и 326 крысах-савдах массой 160-200 г. Распределение животных по группам опытов представлено в тайл. 1 и табл. 2. Острыа отравления моделировали внутрижеяудочным введением эмульсии карбофоса и водного раствора хлорофоса.

Таблица 1.

Распределение собак по группам опытов /внутрияелудочная затравка карбофосом в дозе 800 мг/кг массы

тела/ •

Группы ! Содержание эксперимента ! Количество

опытов ! ! животных

1. ! Контрольная группа

! 11

2. ! Гемосорбшія с эксфузией крови из воротной ! вени через 4 часа после затравки со сроком Г наблюдения 6 часов • 6

3. ! Гемосорбция с эксфузией крова из воротной

! вены со сроком наблюдения 12 часов - 6

4. ! Гемосорбшя с забором крови из бедренной

! артерии через 4 часа после затравки со оро- 6

I ком наблюдения 6 часов

Б. 1 Затравка карбофосом на фоне тиопенталового

! наркоза со сроком наблюдения 12 часов 6

6. ! Затравка карбофосом на фонэ тиопенталового

! наркоза со сроком наблюдения 6 часов 8

7. ! Проведение липидного перитонеального диа-

! лиза через 3 часа после введения яда - 6

Тайл ппа 2.

'Распределение крыс по группам опытов

/внутр їігелудочная затравка карбофосом и' хлорофосом/

Группы ! Содержание эксперимента ! Количество

опытов і і ІІПВОТНЖ

1. ! Карбофос в дозе 2000 мг/кг. 35

2. ! Хлорофос.-- 58С мг/кг 59

3. ! Карбофос - 2000 мг/кг с последующ;:;,', липид—

! нш перитонеалышм диализом 24

4. ! Карбофос - 2000 мг/кг с проведенном соле-

! вого перитонеального диализа 24

5. ! Хлорофос - 794 мг/кг, форсирование диуреза

! через 10 минут после введения ксенобиотика 65

6. ! Карбофос - 400 мг/кг, форсирование диуреза

! через 10 минут после воздействия 39

7. ! Карбофос - 400 мг/кг, проведение липидного

! перитонеального диализа го

8. ■ ! Карбофос - 400 мг/кг, проведение сетевого

! перитонеального диализа 20

9. ! Карбофос - 400 мг/кг 20

10. ! Хлорофос - 794 мг/кг 20

Кошзатравдз карСососа у крыс определяла в печени, почках, сальника, подког-тюй .лиревоїї клетчатке, мозге, кроси через 15, ЗО, 45, 60, 75, £0 и 105 і~шут после воздействия, а у собак в мозге, почепи, почках, мзлчи, пглцах, сплыыке , подкоїхной "прозой клетчатке, крови Еоротной и бздрешой вен, лимфз через 1, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после затравки. . '

Гемосорбшію у собак просодлли на .геїгасорбйнтв СКН-1К с использованием аппарата АТ-196. Прорості перфузии крови составляло 100 пл/мин, длительность операции - 2 часа. Поред началом операции внутривенно вводами гепарин в дозе 500 ЕЩ/кг. Забор крови осуществляли из бедренной ариерии и ворсиной вены, возврат - в бедренную вену.

Для исследования эффективности пяазмосорбпии у собак 2 группы забирали по 10 глл крогл из воротной во;га до колонки и после ее прохождения через гемосорбент, центрифугировали и определяли концентрацию ксенобиотика в плазме и формэшпсс элементах крови.

Перитонеальный диализ изучали на собаках 7 групіш, которым после затравки карбофосом в брютіую полость вводили подогретый препарат липофундин в дозе 21 мл па 1 кг массы тела, с добавлением^ нему электолитов, в дозировках рекомевдустх Е.А.Лужковым /1982/. Определяли содержание токсического агента з липидном диализате, органах и тканях. Крисам 3, 4 и 7 серий гкспериментоз вводали 5 мл липофундана, содорэдэго то "э электролит в адекватных дозировках, непосредственно после начала судорог. Контрольной группе /8/ вводали стандартный соловой дзалрзярух'^иП раствор.

В условиях стендового эксперимента оценивали -зкотрагируемооть карбофоса из сальника при применении в качестве диализирущей среды липофундина, оливкового и подсолнечного масел, физиологического раствора.

Гемодиализ исследоваш с использованием аппарата "искусственная почка" модели КН-401 и устройства, смонтированного на аппарате для проведения гемосорбшш УАГ-01. Изучали возможность диализа карбофоса и влияния на него различных диализирующих растворов, скорости перфузии, концентрации карбофоса, отрицательного давления, электропроводности, регенерации диализата сорбентом СКН.

Изучение сорбционной активности гастроэнтеросорбентов выполнено с использованием карбомикс.а, ваулеиа, гастросорба, карболена, СКН, полифепака, энтеросгеля.

Концентрацию карбо|оса в биосредах и моделях растворах определяли методом газовой хроматографии на газовси хроматографе серж: "Цвет-МО" модели 106 с селективным термоиснпым детектором по фосфору /Лисовик К.А,, 1980/. ,

Клиническая часть работы выполнена на 114 болышх с острыми пероральннми отравлениями карбофосом различной степени тягости. Распределение больных по группам в зависимости от проводимого лечения представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Распределение больных с острыми пероральннми отравлениями карбофосом в зависимости от проводимого лечения

Степень Мероприятия детоксикационной теоапии

тяжести гас ГЭС ! ГЭС П'емосорбция

отравления вауленом карбомиксом ! карболеном і

Тяясалая 14 ' 6 ! 27 ! 38

Средняя 13 5 І ! 11 ! - |

Для проведения гастроэнтеросорбпии больным вводили по 20 г активированного угля сразу после промывшим желудка. Сравнение осуществляли с контрольной группой больных, лечение которых проводилось по принятой в клинике схеме. У пациентов определяли кон-

центрацню ксенобиотика ъ желудочном содержимом, крош, частоту . перевода па искусственную еэнтиляейю легких, длительность пребывания в стационаре, фиксировали исход отравления.

Экстракорпоральную гемосорбцію у бальных проводили на аппарате АТ-196. Использовали вено-вонозниЗ доступ, перед операцией пунктировали и катетеризировали сбе бедренные вены, скорость перфузии от 100'до 200 мл/мин, обгьп перфузии - 6 ОЦК. Гемосорбенты

- СКН-1К, СКН-2К, СКН-4М, актильк. ■

В процессе операции определяли клиренс по карбофосу для каждого исследуемого гемосорбента.

Статистическую обработку результатов исследований проводили на микроЭВМ "Электроника БЗ-34" с использованием стандартных лрої'-рамм. ■

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССВДОВАНИЯ И ИХ СБСИДШИЕ .

1. Экспериментальные исследования

Экспериментальный раздел работы был выполнен в два этада.

На первом этапе проведено подробное изучение распределения ФОИ у экспериментальных животных в зависимости от их липофильности, а на втором - осенена целесообразность применения обычно иополь-зуемых в условиях стационара методов детоксикационной терапии.

Эта оценка основывалась прежде всего на токсикокинетичеоких параметрах течения интоксикации и определении депурационной мощности процедур.

В результате проведенных иооледований на крысах установлено, что клиническое течение отравления, накопление ФСИ в организма зависит от величины пассажа токсоагента по яелудочно-кишечному тракту, которая, в свою очередь, определяется физико-химическими свойствами ядов.

Дня острых пероральных отравлений лияофил^ним кар<5Ьросйй ка~

рахтерно наличие довольно длительного /до 45 минут/ латентного периода вследствие стойкого спазма-привратника, когда симптомы интоксикации 500 не регистрировались, а содержание яда в органах и тканях определялось на уровне следовых количеств. Этот период соответствовал дислокации карбофоса в желудке без распространения на нижележащие отделы ЗШ'. По мере пассаяа токсичеокого вещества Ь тонкую кишку развивались клинические проявления иктоксикаши, значительно увеличивалась концентрация ксенобиотика в тканях, достигая максимальных значений ври распределении карбофоса по воей кишечной трубке. Так, содержание яда в печени дуй нахождении его в двенадцатиперстной кишке составляло 3821,1—921,Е мкг/г, а при распространении в начальный отдел толстой кишки - 13156,2*1230,0 мкг/г. Преимущественное накопление карбофоса отмечено в печени, оальнике, почках, тогда.как в крови его содержание было небольшим.

Выявленная зависимость накопления карбофоса в организме крыс от распространения яда по ШСГ нашла подтверждение в хода опытов на собаках. Было выделено две группы животных - у первой карбофос в течение 6 часов не эвакуировался из желудка, а во второй - распределялся по большей части тонкой кишки, причем у собак первой группы содержание яда в крови воротной вены, сальнике и мозге било достоверно выше /та8л. 4/.

Характер накопления карбофоса в однородных ткакчх в значительной степени зависел от их локализации. В жировой ткани сальника концентрация яда превышала его содержание в подкожной жировой клетчатке в течение всего периода наблюдения и составляла через 6 часов после воздействия 8,9±0,9 и 0,62*0,06 мкг/г соответственно /р<0,05/. Аналогичная закономерность отмечалась и при сравнении концентраций карбофоса в крови воротной и нижней полой вен. Содержание ксенобиотика в крови, оттекающей от кишечника было в 14 раз выко, чем в бедренной вене.

Таблица 4

Содержанка карбофоса в органах а тканях собак при различном распределении яда по НКГ через в чаав пэсле воздействия ■

Орган, Концантрацая х ■арбофоса іжг/г, ккг/кл

і I

ткань 1 гру,па І П группа ! р

Кровь бедренной вены 0,20*0,04 ! 0,26-0,04 ! > 0,05

Кровь воротной вены 1,9 ±0,6 ! 5,5040,48 ! < 0,05

Сальник 4,5 ±0,5 ! 12,5*0,9 ! < 0,05 ’

Мышца 0,?9*0,09 ! 1,2 ±0,2 ! >0,05

Печень 105,5-50,0 ! 138,9*44,4 ! >0,05

Почки 5,8—1,4 і 6,5 ±1,2 ! >0,05

2елчь 0,20*0,03 ! 0,36*0,09 1 >0,05

Мозг 0,7В±0,14 1 2,85±0,31 1 <0,05

Гидрофильный хлорофос практически не задерживался в яелудко и быстро проникал в тонкую кишку, вызывая раннее /без латентного периода/ развитие судорожного синдрома, подъем концентрации яда в органах и тканях, с последугшм рэзккм ео сішсешіам. Хлорофос преимущественно накапливала! з печени, почках, кроуэ того, его содержание в крови было шооккд, в отличие от липофпльного карбофоса.'-Так, концентрация гидрофильного ксенобиотика в крови через 80 шя после затравки составляла 151,І±1І,2 мхг/т и била втв, чем в сальнике /85,6*10,5 глкг/г, р< 0,0?/.

После подробного изучения токсикокинэтики ФОН в организме отравленных животных ш попитались оценить целесообразность проведения гемодиализа, аяазио- й лкмфосорбции при интоксикациях карбофосом и форсированного диуреза при приема внутрь хлорофоса, отравления которым! В клинической практике встречагатоя наиболее часто /Бадерман Ф.М., 1091/.

- Установлен, что а процесса перфузии модельного раствора кар-

бофоса через диализатор клиренс этого яда бал значительно меньше, чем при пропускании через колонку; содержало сферический карбонит СКН-1К. Попытка повышения диализабельности карбофоса путем оптимизации параметров работы аппарата "искусственная почка", произвольно задаваемых во время проведения операции врачом /отрицательное давление, скорость потока диализата, электропроводность/ существенно не увеличивали клиренс токсического агента. Так, при электропроводности в 10 моим и окорости перфузии 100 мл/мин клиренс составлял 54,7±3,0 мл/мин, а при электропроводности 12 мсим

- 56,9*3,6 мл/мин.

Одним из перспективны* направлений совершенствования методики гемодиализа при отравлениях гидрофобными ядами является увеличение липофильности диализата /Аь^асК А.? а1- , 1977/. С этой

целью была испшьзована • эмульсия для парэнтерального питания -липофундин. При его применении отмечено некоторое повышение клиренса, но он по-прежнему значительно уступал аналогичному показателю при пропускании модельного раствора карбофоса через сорбент.

Для изучения перспективности применения плазмосорбпии использовали собак П группы опытов. Плазмосорбция по количеству удаленного яда и кинетике очищения также уступала ГС.

* -В результате прогеденного исследования установлено, что концентрация карбофоса в плазме и форменных элементах крови практически идентична. В овязи с этим, очищение от яда только жидкой части крови в 2 раза снижает клиренс этой процедуры за счет возврата в кровеносное русло форменных элементов, содержащих карбофос. Кроме того, скорость сепарации плазмы на отечественных аппаратах не превышает 100 мл/мин, что также значительно уменьшает де-пурационную мощность процедуры.

Еще меньшей элишнационной способностью обладает лимфосорб-

~ - 13 -

идя, детоксицирующее действие которой оценивали по клиренсу карбофоса В ЛИМфЭ и скорости ее выделения.

' Установлено 2-3 кратное превышение содержания карбофоса в лимфе над аналогичным показателем в кроЕИ. Однако, талый объем выделяемой лимфы /0,52*0,09 л/ и низкий клиренс /1,50*0,01 ш/мин/ не позволяют вывести из организма сколько-нибудь значительного количества яда. . ‘

Учитывая гидрофобность карбофоса и преимущественное по сравнению с другими тканями накопление его в сальнике изучали эффективность проведения перитонеального диализа при отрадлегаш этим ядом. Ба первом этапе работы определяли наиболее эффективную диализирув-щую среду для выполнения этой/процедуры. Этой средой оказался лк-пофундин, который, как по кинетике вкстрактата, так и по катачэст-ву экстрагированного карбофоса превосходил физиологический рзот-вор ялорида натрия, . . подсолнечное и апивковоэ масла.

Так, через 40 мин после начала инкубации с фрагм ентом сальника концентрация яда в липофундине составляла 1,90±0,01 мкг/мл, а в подсолнечном масле - 1,40±0,02 мкг/га /рс0,05/.

Проведение липлдного перитонеального диализа о аспользова-ниэм липофундина оказывало пологйтельпс-5 воздействие на токсикоз кинетические параметры течения отравления карбофосом у экспериментальных животных. Содержание карбофоса в липидном диализате было в 2-3 раза выше чем в крови, тогда, как при использовании раствора электролитов отмечено обратное соотноиение концентрационных показателей. Проведение липидного тзрмонеального диализа также способствовало достоверному снияенкв “ровня яда в печени, почках отрааченных собак /табл. 5,/.

Положительное влияние этого метода На токсйкокинвтячеокиа показатели приводило к достоверному повышения 12-ти часовой выживав-

Таблица 5

Концентрагля карбофоса в органах и тканях собак при провес зн’.ш липидного перитонеального диализа

! Концентрация карбофоса г.кг/г, 1.а:г/ыл 1

Орган, т--------------------(---------------------; р

ткань {Контрольная группа| Опытная группа |

Оальяик ! 12,7 ± 1,6 12,0 ± 1,1 ! >0,05

Подкожн&т жировая ! !

глетчатка ! 1,52 ± 0,19 1,32 ± 0,38 ! >0,05

Чгдиш ! 1,38 * 0,14 1,66 ± 0,62 ! >0,05

Мозг ! 2,86 ± 0,24 2,70 * 0,48 ! >0,05

Почка ! 6,58 ± 0,79 1,05 ± 0,12 ! <0,05

Печень 1 155,6± 33,8 16,7 ± 1,8 ! <6,05

Желчь ! 0,33 ± 0,08 0,32 ± 0,07 ! >0,05

Кроиь ! 0,24 ± 0;05 0,16 ± 0,04 ! >0,05

мости крае, которым проводили лшшдаый перитонеальный диализ, в отличие от животных, леченных с использованием солевого диалкзи-руюцэго раствора. •

Высокий уровень карбофоса в крови Еоротной вены, оттекающей ОТ КЕШЭЧНИКа бил основанием для изучения вффоктивности модифицированного варианта проведения гомосорбции с ексфузней крови из системы мезентериальных сосудов.

Выполнение этой процедуры в значительно большей степени снижало концентрации) ксксгчеокого агента в крови, уменьшало накопление яда в бояыгаястве органов и тканей отравленных собак по срав-ксеез с общепринятой методикой проведения гемосорбции. Так, содержание карбофоса в мозге после проведения кодифицированного варианта гемосорбдвп составляло 0,71^0,05 тт/т, а в контрольной группе

- 2,66*0,24 тт/т /гаЗл. 6/.

• Таблица 6

Концентрация карбофоса в органах п тканях собак

Концентрація карбофоса, мкг/г, мкг/мл !

Орган, ткгль і Контроль -С ГС ! эксфузиой 1 ГС о экофузиэй ! Р |

!кровл вз бед-! КЗ воротной 1

!ренной арте- ! венц !

!рии ! Ї

Сальник 12,7 ± 1,6! 8,1 і 0,8 ! 4,2 ± 0,78 ! <0,05

Подкожная ми- ! Г !

ровая клетчатка 1,52 ±0,19! 1,2 ± 0,1 ! 0,75± 0,09 I с 0,05

Скелетные гжшш 1,38 ±0,14! 0,01- 0,15! 0,54± 0,02 ! < 0,0о

Кровь 0,24 ±0,05! 0,18± 0,02! 0Д0± 0,02 ! >0,05

Печень 155,6*33,3! 166,6±- 30,5! 77,8± 27,8 ! >0,05

Почки 6,53 ±0,79! 5,9 ± 0,7 ! 4,5 ± 1,5 Г >0,05

Мозг • 2,86 ±0,24! 2,03± 0,2 ! 0,71± 0,05 ! <0,05

Нелчь 0,33 ±0,08! 0,31± 0,03! 0,1Э± 0,04 ! >0,05

Отмечено положительное влияние гемосорбции с забором крови из ворогио? вены тшскз и на интегральнп.1 критерий объективности методики - достоверно увеличивалась 12-ти часовая выживаемость экспериментальных г'.квстных. '

Была' исследована целесообразность п;:?менетїя форсированного диуреза при отравлении жирорастворимом ядом а гидрофильны-/, ксенобиотиком.

Установлена достаточная эффективность форсирования диуреза при отравлении гидрофильным хлорофосом и четкая тенденция к сипленим выживаемости после его проведения у яивотннх с интоксикацией липофильным карбофосом, что бвяо связано с различной шг.ен** сквностыэ экскреции с мочой этих веществ.

Таким образом, при сравнении оС'~рто расчетного количества' карбофоса, элиминированного из_ организма отравленных в точение одной процедуры выявлен детоксикационний метод, обладающий наи-

- 16 - • ■ . большей депурационной эффективностью - гемосорбош с забором крови из системы иорстной вены /табл. 7/.

Таблица 7

Общее количество выведенного карбофоса при применении различных методов сорбционно-диализной терапии

, Метод ' ! Количество выведенного карбофоса, ! мкг/кг

ГС с эксфузией из во- ;

оотной вены ! 1386,0 ± 13,0 .

ГС о эксфузией из бед- !

ренной артерии ! 160,0 ± 8,0

Липидный БД ! 105,0 ± 0,4

Плезмосорбция ! 70,0 * 3,5

Лимфосорбция 1 ’ 12,6 ± 0,8

Значительно уступает ей гемосорбция с эксфузией крови из бедренной артерии и липидный перитонеальный диализ, однако проведение липидного перитонеального диализа показано при крайне тяжелых отравлениях карбофосом, осложнившихся развитием декомпенсиро-ванного экзотоксическопз'шока, когда выполнение гемосорбции про-тавопоказано.

П. Клинические исследования

В условиях стендового эксперимента из ряда перспективных гаотрознтеросорбентов бнл выявлен сорбент, обладающий Наибольшей активностью по отношению к карбофосу. Им оказался молотый валок- 1 яястый уголь ваулек, превосходящий как по кинетике сорбита, так и по сорбционной емкости карбомикс, гастросорб, карболен, поли-фвпан, СИ!, энтеросгаль.

Преимущеогво яаулеяа над другими тестируемыми углями подтверждено при его применении у отравленных карбофосом больных.

Устйномено, что Проведение гастроэнсгеросорбпии вауленом ок-а

зивает положительное влияние на токспкскинотичєские паргаагтр** 'Г'-чеклл острого перорального отравления карбофосом тяжелей степени. Та;:, через 3 часа поело введения ваулена оттечачаоь четкая тен-дзкцяя к «тении уровня карбофоса в крови, а в пооледугосго сроки наблюдения его концентрация била достоверно шпе по срспшнтсз с контрольно.! группой.

Ваулен таюэз вязцпей уоноройио олкганасяя яда пз іфол<?!іссі'о~ го русла пострздсЕслх, что проявлялось сокращением тсгсбякогояксд ^ззи отравления о 84 до 50 часов /табл. 8/.

Тг&кгса 3

Кспсзнграгзя карбофоса з крогл болыпяс о тяззлсЛ стеаевьп отрзпяоияя В % "Л урОГ!Ш прл поступления поело гастроолтсросорбц.-’_н

Вро’.'л несло КСЯПОНТП®!?' Ч % (

поступления в энтаросорбюм • знтеросорбпия ! ■р

стационар карболеном ! вгулсйогл !

/часы/ і !

3 82,8 ±1,8 ! 67,4 і 7,4 ! > 0,05

£ 64,4 і 2,8 41,1 і 4,3 ! < 0,05

12 52,5 ± 3,0 , ! 25,5 ± 5,1 ! < 0,С5

24 31,0 ~ 4,6 ! 11,3 і 3,5 ! <0,05

'36 16,7 - 2,1 ! ;Г,5 ±1,3 1 < 0,05

48 ' 8,7 і 2,4 ! 1,7 ± 0,7 ! < 0,03

60 3,0 ± 1,4 0,41 і 0,31 ! <0,05

72 1,1 ~ 0,6 ! 0,0 !

84 0,16 ± 0,16 ! 0,0 1

Кроме того, применение зауленз способствовало сокращению срока пребывании в стагкояаре больных с отраалонияка тяжело’! степени. Таи, средний койно-день в этой груп.із составил 21,4-1,3, а із контрольной - 34,0±2,6 /р<0,05/.

В продегавленной работе баю ("‘Гс-эдепо сравнение э^ектзляос-тл сферических карбонитов марок сЮі'їК, СПІ-2К, СКЯ-4М и волокето-

- 18 - '

їоі’о угольного сорбента актплвна при проведении гемосорбпзи у пациентов с острым ьероралы-имл отравлениям карбофосом н определены опї’/мальнае режк.ш их использования.

Установлено, что сферический карбонит СКЇ-1К обладает наиболее высоким по сравяэнив с другими тестируемыми углями клиренсом по карбофосу, а оптимальная скорость перфузии крови составляла 200 'лиДкн, при которой величина клиренса била равна 143 га/шн.

О'Тье.м проаодсой через сорбционную колонку крови до замани ое из-за еыьхекпя клиренса - 25-30 литров.

ПОВОДЫ

( 1. Распрелелоіша £011 в органах и тканях экспериментальных жи-

вотных врехл наступления и выраженность клинических проявлений интоксикации в значительной степени зависят от распространенности ■ яда по яелудочно-цціїзщому тракту. Для отравления липофильным карбофосе;,; характерно наличие латентного периода, когда ксенобиотик еще находится в калудкэ, а его содержание в органах ir тканях определяется ПЗ уросле следовых количеств. Интоксикации ГЕДрофИЛЬНЫМ хлорофосом свойственна быстрая эвакуация токсического агента из аалудка и бурное развитие клинических признаков отравления без латентного периода и высокая, в отличие от карбофоса, концентрация яда в крови, - .

2. Применение форсированного диуреза показано при отравлениях, Гидрофильным хлорофосом и но элективно при интоксикациях липофиль-ным карбофосом, что,обусловлено различиямл их фгзико-химических овоііств.

3. Экстракорпоральная гемосорбция с эксфузией крови из воротной вены при острых пероральных отравлениях карбофосом в эксперимента оказывает существенное положительное влияние на токсикокине-

' - 19 -

тику яда в органах и тканях лшвотгшх за счет виведоншт яакбальЁ!з-го количества токсического агента по сравнению с традщтешю ви-полкяегоЗ гс"оссрйпивй и ЛКПИДЯ1ГЛ порятопеалышм дкализсм /160,03,0 л 105,043,0 гаг/кг гассы тела ссогвзтстпаико/, что приводи к увеличению в;гсявязг.тасти ялпотниг.

4. Прлмопения липидного перитонеального диализа лппо'$ундпноч паюсообразно' при острых пероралышх отравлениях карбофосом, когда гопэссрбцяя противопоказана пз-за крайне таголого состояния от~ ргпюп-В-'х. Его лровзденле утенгггст наксплвпие гсзрбо^сса в п>г? : и почка: у япвотшв:, способствует поплогет япжвазгасп за

V : '„> .’О •

й. Гемодиализ, аллзго^глк^зсавбплл: сусзстЕвийо уступ:-"т по делур-Елекяо;! ^•ектпсностя гсгтассрбапп, пеэтег'у их гг'~”~:?-з’.и‘-э в схе:.:з лечения острых иятоксикакгй кгрбофосок негзлесосбразпо.

6. АхтйЕзроззшннй} утсль впулен по свег:.! ссрб::пс:тдо-кк::ггл~ 15ст« характеристик?:' а охкехзьта касбс-*сса пцлчлтолыю цр-злсс-ходит все тестированные! угли. Его пр'н'.знекио в качеств? ггогрозн-тзрссорбекта у больных с острют отрагдвпкжя карбо^осси сн~’':л? кекполтрав-лэ даа в кровл, сокращает длительность техслкогзянс;! гази отравления, уг-зкьсает врегл прс?5г.ш!ш1 пестрадзеглх с т.т*в::с1 стогппьп внгокепкахптп а стационаре с 31,0-Я,3 до 21,'1-1,2 су?г,к.

7. иаксимальнка депурспиогошЗ врг.скт при лреводепвл гг::ссор~ бегл оггглси на актлглреваннчх углях карла СЫ1-11С при спорости ксгр-Гузии 200 г/лД-лш и объеме пропуп-эннсД кревл чвроз ог.1У гс.мосер-бгчепнуя колонку по белее 25-СО лпгоов.

прлкгочбск?а р"кI

1. Кснплвкская терапия остр'.? нвроральннх отравлснгЛ СОН дсотпа проводиться с учетом фдзъ'.та-шетчэскпх сволота ксеисбаог^-

- 20 - , ка, вызвавшего отравление. : • • .

2. Форслров -нив диуроза показано при остри і пероралышх іш-ЮКСІЖ'ЩШХ хлорофосом.

3. Дм балов повного удаления из оргаяизгл карбоїоса следует применять гемосорбцію с 'эксфузпей крови кз воротной вены.

4. Лигшднкй. порптонеатьный диапда гло-кно использовать в комплексно;! терашзя острых отравлений карбофосом, осложненных окзо-і лссичеоккы шоком, когда проведение гсмосорбши противопоказано.

5. Применение гемодиализа, плазмо- и лимфосорбипп в лечении острых интоксикаций карбофосом нецелесообразно.

6. Ваулен является наиболее эффолтившал гастроэнтеросорбентом лри острых пероралышх отравлениях карбофосом.

7. Для достижения максимального дзггуратдонного эффекта при проведении гемосорбсий пащелтам с кнгоксикашяр.я карбофосом следует использовать сферический карбонит СКН-1К при скорости перфузии 200 га/кіш и обьомэ продленной через ге.мосорбоюнную колонку не болев 25-30 литров.

СПИСОК РАБОТ, ОІІУЕДИКОВАШЖ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Применение энтеросорбиии у больных с острыми интоксикациями ФОН // Использование лечебной л диагностической техники в кзднкша. - Куіібішеа, 1989. - С. 215-217. /А.Е.Сосюкин, И.Е.Углова/ •

2. Оорбцпоиная терапия при отравлении карбофосом // УШ каучн. конф. ШШ Тбилисского ИУБ : Таз. докл. - Тбилиси, 1989. - С. 219. /А.Е.Сосюкин, И.Б.Углова/.

3. Детоксикациониал терапия при острых пероральних отравлениях карбофосом // Актуальные проблемі лекарственной токсикологии.

- Москва, 1990. С. 289, /А.Е.Сосюкин/.

4. Сорбционно-диализная .терапия при острых отравлениях ФОИ // Отчет по теме НИР № 9-90-вЗ„ - ВМедА им. С.М.Кирова. Е.С.Колосов, А.Е.Сосюкин/.

5. Сорбционно-диализная терапия при острых пероральных отравлениях карбофосом // Материалы XI научн. кскф. молодых ученых и специалистов Академии. ~ Л., 1990. - С. 107.

6. Гемосорбкия в комплексном лечении острых пероралышх отравлений карбофосом. Куйбышев, мед. ин-т. - Куйбышев, 1990. -

1 с. - Деп. в ВИНИТИ. Д-20702. А.Е.Сосюкин, И.Б.Углова.

7. Диализная терапия при острых отравлениях фосфорорганичес-ними инсектицидами // Токсикологические проблемы химических катастроф. - Л., 1991. - С. 59. А.Е.Сосюкин.

8. Использование математического моделирования для прогнозирования лечения острых пероральных отравлений карбофосом // Токсикологические проблемы химических катастроф. - Л., 1391. ~

С. 119. М.В.Углова, Б.А.Углов.