Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Экспериментальное обоснование применения ксимедонсодержащих мазевых композиций в лечении гнойных ран

ДИССЕРТАЦИЯ
Экспериментальное обоснование применения ксимедонсодержащих мазевых композиций в лечении гнойных ран - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Экспериментальное обоснование применения ксимедонсодержащих мазевых композиций в лечении гнойных ран - тема автореферата по медицине
Жаринов, Андрей Юрьевич Нижний Новгород 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Экспериментальное обоснование применения ксимедонсодержащих мазевых композиций в лечении гнойных ран

□03484082

На правах рукописи

ЖАРИНОВ АНДРЕЙ ЮРЬЕВИЧ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ КСИМЕДОНСОДЕРЖАЩИХ МАЗЕВЫХ КОМПОЗИЦИЙ В ЛЕЧЕНИИ ГНОЙНЫХ РАН

14.00.27 - хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

26 НОЯ 2009

Н. Новгород-2009

003484082

Работа выполнена в Институте Федеральной службы безопасности Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Измаилов Сергей Геннадьевич

Офнциальныеоппоненты:

доктор медицинских паук, профессор Цыбусов Сергей Николаевич

(Нижегородская государственная медицинская академия, г. Нижний Новгород)

доктор медицинских наук, профессор Беляев Александр Назарович

(Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, г. Саранск)

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Росздраеа»

Защита диссертации состоится Э» декабря 2009 г. в_часов

на заседании диссертационного совета Д 208.061.0t. при ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» (603005 г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, 10/1).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия» (г. Нижний Новгород, ул. Медицинская, Зл).

Автореферат разослан «_» ноября 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор

В.В. Паршиков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Лечение и профилактика гнойно-воспалительных заболеваний и их осложнений остается одной из наиболее важных и актуальных проблем современной хирургии (Кукош М.В. и соавт., 2003; Савельев B.C., 2005; Утенков Д.Г., 2005; Миронов В.И., Фролов А.П., 2007; Федоров В.Д., 2007; Гостищев В.К. и соавт., 2007). В структуре больных общехирургических стационаров гнойная инфекция составляет 35-45% и протекает наиболее часто в виде раневой инфекции посттравматических и послеоперационных ран, а также в виде острых и хронических гнойных заболеваний (Ерюхин И.А. и соавт., 2003: Анисимов В.Н. и соавт., 2003; Амирасланов Ю.А. и соавт., 2003; Толстых П.И. и соавт., 2004; 2006; Малков И.С. и соавт., 2006; Шведюк В.В., 2006; Доброквашин C.B. и соавт., 2006; 2007; Федоров В.Д., Све-тухин A.M., 2007; Шевченко Н.П., 2007; Заривчацкий М.Ф., 2008; Ботяков A.A., 2008; Гречко В.Н., Воробьев A.B., 2008).

За последние годы наметился очевидный прогресс в лечении гнойных ран мягких тканей (Амирасланов Ю.А., 1986; Воробьев A.B., 1998; Алейников A.B. и соавт., 1999; Блатун Л.А., 2007; Беляев А.Н. и соавт., 2007; Заривчацкий М.Ф., 2008). Несмотря на то, что активное хирургическое лечение гнойной раны в комплексной терапии занимает важное место, традиционное медикаментозное лечение «под повязкой», с использованием различных препаратов местного действия, остается наиболее широко распространенным в повседневной хирургической практике (Назаренко Г.И., 2002; Чадаев А.П. и соавт., 2003; Цыбусов С.Н. и соавт., 2003; Thomas S., 1994; Meylan Y., 2001). Однако данный способ не лишен существенных недостатков: многие из фармакологических препаратов обладают слабовыраженным лечебным эффектом и в первую очередь за счет кратковременного однонаправленного действия, в результате чего не полностью подавляется микрофлора, медленно происходит отграничение воспалительного процесса и очищение раны от девитализированных тканей (Курбанга-леев С.М., 1985; Даценко В.М., 1995; Цыбин В.Н., 2002; Чикаев В.Ф. и соавт., 2003; Крюкова В.В., 2005; Блатун Л.А., 2007; Исаев У.М., 2008; Flanagan M., 1998; Zemlin С., 2000). В связи с этим арсенал медикаментов, предназначенных как для местного, так и общего лечения гнойных ран постоянно пополняется (Коренев В.В., 1997;Булынин В.И. и соавт., 1998; Подушкина И.В., 2000; Савин O.A., 2004; Глянцев СЛ., 2005; Грушко В.И., 2008; Луцевич О.Э. и соавт., 2008).

В настоящее время в хирургической практике для лечения гнойных ран в I фазе заживления широко зарекомендовала себя мазь на водорастворимой основе «Левомеколь», которая относится к категории универсальных мазей и оказывает многонаправленное действие на все звенья раневого процесса (Тамм Т.Н., 1981; Ибраев С.И., 1983; Даценко Б.М., 1995; Светухин A.M. и соавт., 2004; Блатун Л.А., 2005; 2007; Ларичев А.Б. и соавт., 2008). Однако данная мазевая композиция имеет следующие недостатки: обладает слабым антимикробным действием (Суковатых Б.С. и соавт., 2009); зачастую вызывает или усиливает местную аллергическую реакцию (Измайлов С.Г., 2003); метилурацил

включенный в состав мази «Левомеколь», не обладает антибактериальным свойством, имеет слабый (приравнивается к плацебо) регенеративный и противовоспалительный эффекты (Горбунов СМ., 1979; 1986); крайне низкая растворимость метилурацила (0,9%) в воде, спирте (Машковский М.Д., 1984) не позволяет придавать лекарственной композиции осмотическую активность; создавать в раневом содержимом достаточно высокую лечебную концентрацию (510%), что и обуславливает его узкую направленность действия на стимуляцию процессов пролиферации в гранулирующей ране и слабую местную терапевтическую эффективность (Кузин М.И. и соавт., 1990). Из вышеуказанного следует, что одним из основных требований, предъявляемых к фармакологическим средствам для местного лечения ран, является их быстрая, легкая и высокая растворимость в раневом экссудате и отсутствие способности выпадать в осадок при их смешивании. Таким образом, поиск новых эффективных фармакологических средств для лечения гнойных ран, является актуальной проблемой современной медицины.

Цель исследования - экспериментальная оценка репаративного процесса при лечении гнойных ран мазевыми композициями, содержащими ксимедон.

Задачи исследования:

1. Экспериментально in vitro изучить осмотическую активность разработанной ксимедонсодержащей мазевой композиции «Левоксиколь» для лечения гнойных ран.

2. Исследовать в эксперименте на животных влияние мазевой композиции «Левоксиколь» на течение раневого процесса в I фазе на основе оценки качественных и количественных характеристик заживления раны.

3. Провести сравнительный анализ бактериальной контаминации гнойных ран при их лечении известной мазью «Левомеколь» и с использованием предложенной композиции «Левоксиколь».

4. На основании клинических, цитологических, гистологических и планиметрических методов исследования оценить эффективность применения 10 % ксимедоновой мази на вазелин - ланолиновой основе для лечения гнойных ран во II фазе раневого процесса.

5. Изучить динамику изменения ферментативной активности в паравуль-нарных тканях гнойных ран под воздействием ксимедонсодержащих мазевых композиций.

Научная новизна

Впервые в эксперименте научно обосновано применение новой лечебной композиции «Левоксиколь» (Патент РФ на изобретение № 2348396 от 10.03.2009), которая содержит препарат пиримидинового ряда ксимедон, лево-мицетин и полиэтиленоксиды с молекулярной массой 1500 и 400. Ксимедон, входящий в состав предложенной композиции, увеличивает ее осмотическую активность на 8 часов.

Использование ксимедонсодержащих мазей при лечении гнойных ран открытым способом «под повязкой» в I и II фазе раневого процесса по сравнению с известными мазевыми формами обеспечивает быстрое и эффективное очищение гнойных ран от гнойно-некротических масс и микрофлоры, способствует благоприятному течению раневого процесса, позволяет сократить сроки появления грануляций, начала эпителизации, нормализовать окислительно-восстановительные и обменные процессы в тканях.

Впервые показана возможность использования показателей ферментативной активности тканей паравульнарной области в качестве надежного критерия в оценке характера заживления гнойной раны и терапевтического воздействия на раневой процесс.

Разработан способ моделирования гнойных ран мягких тканей, который позволяет оценить степень эффективности различных способов лечения.

Практическая значимость

Применение мазевых композиций, содержащих ксимедон, в I и II фазе раневого процесса для лечения гнойных ран мягких тканей, позволяет ускорить в 1,5 раза сроки очищения ран, способствует быстрому развитию грануляцнон-ной ткани, уменьшению площади раневого дефекта и приводит к сокращению сроков лечения в среднем на 3 суток (р<0,05).

Реализация результатов исследований

Материалы диссертации используются на занятиях со слушателями Института ФСБ России (г. Нижний Новгород) и в экспериментальной работе Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «НижГМА Мин-здравсоцразвития».

Апробация работы

Положения диссертации доложены на: I съезде биофизиков с международным участием (г. Нижний Новгород, 2006); VI Всеармейской международной конференции «Инфекции в хирургии мирного и военного времени» (г. Москва, 2006); научно-практической конференции ВМИ ФСБ России, посвященной Дню Российской науки (г. Нижний Новгород, 2006,2007, 2008); областной научно-практической конференции, посвященной 130-летию со дня рождения патриарха гнойной хирургии В.Ф. Войно-Ясенецкого (архиепископа Луки) «Актуальные вопросы гнойных заболеваний и их осложнений» (г. Нижний Новгород, 2007); IV Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием и Пленума проблемной комиссии «Инфекции в хирургии» (г. Ярославль, 2007); III съезде Российского общества патологоанатомов (г. Самара, 2009); совместном межкафедральном заседании сотрудников кафедр хирургических болезней с курсом онкологии, госпитальной и военно-полевой хирургии, с курсом травматологии, ортопедии и комбустиологии Института ФСБ России (г. Нижний Новгород), хирургии ЦПК и ППС, детской, общей, фа-

культетской и госпитальной хирургии Нижегородской государственной медицинской академии (г. Нижний Новгород, 2009).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них в ведущих рецензируемых научных журналах, определённых Высшей аттестационной комиссией - 1. Получено 2 патента РФ на изобретения и 15 удостоверений на рационализаторские предложения.

Структура н объём диссертации

Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, содержит 66 рисунков и 7 таблиц. Работа состоит из введения, литературного обзора, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы (228 отечественных и 117 иностранных источников).

Основные положения, выносимые на защиту

Разработанная композиция «Левоксиколь» для лечения гнойных ран в 1 фазе раневого процесса обладает высокой и длительной осмотической активностью и выраженным регенераторным эффектом по сравнению с мазью «Лево-меколь».

Применение мазевой композиции «Левоксиколь» для лечения гнойных ран мягких тканей в I фазе раневого процесса патогенетически обосновано и позволяет сократить сроки очищения от девитализированных тканей, бактериальной контаминации, ускорить развитие грануляционной ткани и эпителиза-цию по сравнению с мазью «Левомеколь».

Многокомпонентная мазевая форма «Левоксиколь» в I фазе раневого процесса нормализует окислительно-восстановительные и обменные процессы в паравульнарных тканях, что улучшает качественные и количественные характеристики заживления раны.

Применение 10% ксимедоновой мази во И фазе заживления активизирует регенераторные процессы, значимо снижая сроки полной эпителизации ран, по сравнению с 10% метилурациловой мазью.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал п методы исследования

Экспериментальная часть работы выполнена на 128 беспородных собаках одного пола (кобели) и возраста, массой тела 21,8±1,4 кг, которые были распределены по группам в зависимости от решения поставленных задач. Гнойную рану моделировали по способу В.И. Стручкова (1975) в нашей модификации (удостоверение на рационализаторское предложение № 1913 от 23.04.2007, выданное Военно-медицинским институтом Федеральной службы безопасности Российской Федерации).

Лечение гнойных ран в обеих группах животных проводилось «под повязкой». В I фазе раневого процесса в контрольной группе использовалась мазь «Левомеколь», а в опытной применялась новая разработанная мазевая композиция «Левоксиколь» (Патент РФ на изобретение № 2348396 от 10.03.2009), отличающаяся от мази «Левомеколь» единственным признаком: введением в состав ксимедона. Новая лечебная композиция имеет следующее содержание компонентов в мае. %: левомицетин - 0,75; ксимедон - 4,0; полиэтиленоксид 1500 - 19,05; полиэтиленоксид 400 - 76,2.

В обеих группах животных после стандартного «туалета» раны 3% раствором перекиси водорода, накладывались мази тонким слоем на рану. Раневая поверхность прикрывалась стерильными салфетками, пропитанными мазевыми формами в соответствии с группой эксперимента. Поверх салфеток накладывалась стерильная повязка. Всего в группах проведено 5 серий эксперимента: 1-я контрольная серия - проводилось лечение гнойных ран в I фазе раневого процесса мазью «Левомеколь», во II, 111 фазах - 10% метилурациловой мазью до полной эпителизации; 2-я контрольная серия - лечение осуществлялось в I фазе раневого процесса мазью «Левомеколь», во II, III фазах - 10% ксимедоновой мазью до полной эпителизации; 3-я контрольная серия - для лечения гнойных ран применялась мазь «Левомеколь» в I фазе раневого процесса, в дальнейшем эпителизация наступала без медикаментозного воздействия на рану; 1-я опытная серия - в I фазе раневого процесса лечение проводилось мазью «Левоксиколь», а во II, III фазах раневого процесса 10% ксимедоновой мазью; 2-я опытная серия - для лечения гнойных ран использовалась мазь «Левоксиколь» в I фазе раневого процесса, дальнейшая эпителизация наступала без медикаментозного воздействия на рану (табл. 1).

Таблица 1

Распределение животных (п=128) по экспериментальным группам и способам лечения в зависимости от фазы течения раневого процесса

Фаза раневого процесса Группа животных

контрольная (п=76) опытная (п=52)

I (воспаления) Левомеколь Левоксиколь

II (регенерации) 1 серия п=30 2 серия п=26 3 серия п=20 1 серия п=34 2 серия п=18

10% метил>рацило-вая мазь 10% кспмедоновая мазь Без лечения во 11 фазе 10% кспмедоновая мазь Без лечения во II фазе

Оценка осмотической активности предложенной лечебной композиции в сравнении с известными лекарственными средствами осуществлялась по мето-

дике Ю.К. Абаева (2005). В качестве поглощаемой исследуемыми мазевыми формами жидкости использовалось контрастное вещество - 0,3% раствор би-хромата калия (К2Сг207).

Микробиологические исследования выполнялись на базе НИИ эпидемиологии и микробиологии МЗ РФ им. И.Н.Блохиной при консультации ведущего научного сотрудника лаборатории микробиологии и диагностики дисбиозов кандидата биологических наук Беляевой Е.В. с соблюдением приказа МЗ СССР № 535 от 23.04.85. В спектр исследований входило количественное и качественное определение микрофлоры. Исследованию подвергалось отделяемое из раны до начала лечения и на 3, 5, 7 и 9-е сутки с момента лечения. Для проведения цитологических исследований использовался метод «поверхностной биопсии» по М.Ф. Камаеву (1970). Цитологические и гистологические исследования проводились на 3, 5, 7, 11 и 15-е сутки при консультации заведующей кафедры судебной медицины и патологической анатомии ГОУ ВПО «НижГМА Минздравсоцразвития» доктора медицинских наук, профессора A.A. Артифек-совой. Окраска гистологических препаратов осуществлялась по Ван-Гизону, гематоксилин-эозином, серебрением по Гоморн и с использованием ШИК-реакций по общепринятым стандартным методам. Цитологические мазки-отпечатки окрашивались азур-эозиновым красителем по методу Паппенгейма.

Для определения площади гнойных ран в эксперименте применялся планиметрический тест JI.H. Поповой (1942). Для измерения площади раны использовался программный комплекс «Автоматизированная система регистрации фотоизображения».

Для оценки характера течения раневого процесса в эксперименте определялась активность ферментов трикарбонового цикла (СДГ), дыхательной цепи (ЦХО) и фосфорного обмена (ЩФ и КФ). Активность СДГ определяли по методике М. Nachlas et al. (1957), ЦХО по Т. Oda et al. (1958), КФ и ЩФ по О. Bes-sey et al. (1946) в нашей модификации. Определение концентрации белка, как константы тканей при расчетах, проводилось с помощью набора производства фирмы Витал-Диагностикс (Санкт-Петербург) в соответствии с прилагаемой инструкцией.

Выраженность повреждений гнойных ран у экспериментальных животных оценивалась по значению показателей конечных продуктов ПОЛ (ДК, ТК) в тканевом экстракте. Течение репаративных процессов в тканях изучалось по активности антиоксидантных ферментов (СОД и каталаза). Активность СОД определялась по методу М. Nischikimi (1972), каталазы по методу Н. Aebi (1970), показателей конечных продуктов ПОЛ по методу В.В. Ланкина (1979) в нашей модификации. Исследования проводились на базе биохимического отдела Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «НижГМА Минздравсоцразвития» (зав. - канд. мед. наук М.Р. Гайнуллин).

Материал для всех «инвазивных» методов исследования забирался одновременно: с участка здоровой ткани в месте моделирования гнойной раны, после нагноения моделированной раны (до лечения), на 3, 7, 11 и 15-е сутки от начала лечения. Иссекалась паравульнарная область на 1 см от края раны.

Выполнение всех операций на животных осуществлялось с соблюдением приказа Министерства здравоохранения СССР №755 от 12.08.1977 г. «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных» и приказа № 701 от 27.07.1978 г. «О внесении дополнений в приказ Министерства здравоохранения СССР № 755 от 12.08.1977 г.»

Для статистической обработки полученных данных использовалась компьютерная программа Statistica 6.0 (Реброва О.Ю., 2003). Проверка нормальности распределения количественных признаков проводилась с использованием критерия Колмогорова-Смирнова. Для оценки статистической значимости различий при сравнении качественных эффектов в парах распределений применялся точный метод Фишера, при сравнении групп по количественному признаку - критерий U Манна-Уитни для независимых выборок. Выборочные параметры, приводимые далее, имеют следующие обозначения: М - среднее, s -стандартное отклонение, Me - медиана, Min, Мах - минимальное и максимальное значения переменной, Q, - верхний квартиль, Q3 - нижний квартиль, п -объем анализируемой подгруппы, р - величина статистической значимости различий. Критическое значение уровня значимости принималось равным 5% (р<0,05).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Оценка осмотической актнвностн мазевых композиций

В ходе выполнения экспериментальной части работы in vitro установлено (рис. 1 а, б), что сухая салфетка (1) и салфетка, пропитанная 10%-ым гипертоническим раствором хлорида натрия (2), сразу от момента погружения окрашивались контрастом с высокой скоростью насыщения, что указывало на ранние сроки активизации дренирующей функции. Однако при насыщении контрастом сухая марлевая салфетка к 4 часу эксперимента теряла свои осмотические свойства и увеличение площади окрашивания салфетки прекращалось. Скорость насыщения контрастом салфетки, пропитанной 10%-ым гипертоническим раствором хлорида натрия, так же быстро снижалась и останавливалась через 6 часов от начала эксперимента. Первые 3 часа наблюдения площадь окрашивания исследуемых материалов (салфетки 3, 4) оставалась примерно равной, а скорость поглощения салфетками контраста низкой, в сравнении с салфетками 1 и 2. Через 1 час от начала эксперимента площадь пропитывания салфетки с мазью «Левомеколь» (3) составила (Me [Q,; Q3]) 3,2 (3,1; 3,3) см2, а «Левокси-коль» (4) - 3,1 (2,9; 3,4) см2. Через 3 часа от начала эксперимента намечалась разница в площади пропитывания мазевых салфеток: «Левомеколь» - 5,4 (5,2; 5,8) см2, «Левоксиколь» - 5,7 (5,6; 5,9) см2, (р=0,0039). В дальнейшем разница площади окрашивания мазевых салфеток стала более выраженной. После 6 ча-

сов эксперимента площадь пропитывания салфеток контрастом составила: «Ле-вомеколь» - 11,9(11,7; 12,2) см2; «Левоксиколь» - 13,6(13,5; 13,8) см2 (р<0,001).

время экспозиции

(час)

предмет «следования

асухая полоска в гипертонический раствор □ левсмеколь алевокшоль

а) б)

Рис. 1 а, б. Общий вид проведения эксперимента in vitro по оценке осмотической активности мазевых композиций через 12 часов от начала эксперимента (а); диаграмма степени насыщения марлевых салфеток контрастом через 12 часов от начала эксперимента (б). Объяснения в тексте.

К 12 часам от начала эксперимента скорость пропитывания салфетки с мазью «Левомеколь» стала заметно ниже, а спустя 16 часов пропитывание прекращалось. К этому времени площадь окрашивания контрастом салфетки с мазью «Левомеколь» составила 15,5 (14,3; 16,2) см2. В последующие сроки наблюдения площадь окрашивания данной повязки не изменялась. В противоположность этому, площадь пропитывания контрастом салфетки с мазевой композицией «Левоксиколь» увеличивалась в течение всего времени эксперимента, составив к 12 часам 19,9 (19,8; 20,0) см2 (р<0,001), к 16 часам 24,5 см2 (24,3; 25,4) см2 (р=0,005), а к окончанию эксперимента (через 24 часа) (рис. 2 а, б) -28,4 (28,1; 29,2) см2 (р=0,031).

врем экспозиции

(час)

предмет исследования

в сухая полоска в гипертонический раствор □ левомеколь □ левоксиколь

а) б)

Рис. 2. Общий вид проведения эксперимента in vitro по оценке осмотической активности мазевых композиций через 24 часа от начала эксперимента (а); диаграмма степени насыщения марлевых салфеток контрастом через 24 часа от начала эксперимента (б). Полоска № 3-мазь «Левомеколь»; полоска № 4 - «Левоксиколь». Объяснения в тексте.

Таким образом, разработанная композиция на полиэтиленоксидной основе «Левоксиколь», содержащая ксимедон, обладает более длительными как временными (до 24 часов), так и количественными дренирующими свойствами в сравнении с аналогом - мазью «Левомеколь» (до 16 часов).

Изучение влияния мазевых композиций на течение раневого процесса

У всех животных после моделирования гнойной раны имелись все признаки местной хирургической инфекции: гнойное отделяемое из раны, отек, гиперемия кожи в области раны, локальное повышение температуры. Стенки и дно раневого дефекта были покрыты фибринозно-гнойным налетом, наблюдалась инфильтрация окружающих тканей. У животных обеих групп в ходе лечения выявлялись однонаправленные изменения локального статуса - параллельно с очищением от гноя и некрозов и заполнением их грануляционной тканью исчезали местные и регионарные признаки воспаления. Однако динамика течения раневого процесса зависела от мазевой композиции, используемой в лечении. Воздействие композиции «Левоксиколь» на гнойную рану сокращало сроки очищения, появления грануляций и краевой эпителизации (рис. 3). Так, в контроле («Левомеколь») полное очищение раны от гнойно-некротических масс происходило через 7,3±0,8 суток, в то время как в опытной («Левоксиколь») - через 5,1±0,6 суток (р=0,018). Начало эпителизации у животных,

Рис. 3. Сроки появления основных клинических признаков в 1 фазе раневого процесса у животных основной и контрольной групп при лечении. Объяснения в тексте

получавших ксимедонсодержащие мазевые формы, происходило быстрее на 2 суток по сравнению с мазями, содержащими метилурацил (табл. 2). Соответственно индекс ускорения в опытной группе составил 2,2 суток (30,1 %).

Таблица 2

Клинические критерии течения раневого процесса во II фазе заживления в зависимости от способа лечения

Показатель раневого процесса Контрольная группа Опытная группа

1 серия (10% мазь метилу-рацила) 2 серия (10% мазь ксиме-дона) 3 серия(без лекарственного воздействия ) 1 серия (10% мазь ксиме-дона) 2 серия(без лекарственного воздействия)

Начало эпителизации 9,5±0,1 (р=0,004; р2=0,003) 8,4±0,2 (р,=0,011) 14,5±0,2 (Рз<0,001) 7,2±0,2 11,6±0,2

Полное заживление 18.5±1,4 (р=0,001 р2<0,001) 15,4±0,1 (р,=0,004) 29,1±0,1 (р3=0,002) 12,4±1,3 19.6±0,2

Примечание: р - уровень статистической значимости различий между показателями 1-й серией контрольной и 1 серией опытной групп; р! - уровень статистической значимости различий между показателями 2-й контрольной и 1-й опытной серий; |>2 - уровень статистической значимости различий между показателями 1-й и 2-й сериями контрольной группы; рз - уровень статистической значимости различий между показателями 3-й контрольной и 2-й опытной серий.

По данным планиметрических исследований (рис. 4) установлено сокращение площади раневых дефектов на фоне проводимой терапии к 3-м суткам до (Ме [<3,;СЬ]) 66,4% (65,4;67,2) в опытной и до 89% (84,5; 93,1) в контрольной группе животных (р<0,001), к 11-м суткам до 24,4% (23,4; 28,8) в опыте и до 43,8% (40,7; 47,9) - в контроле (р<0,001) от исходной площади раневого дефекта. Полное заживление ран вторичным натяжением с образованием рубца наблюдали у животных опытной группы на 12,4±1,3 сутки, в контрольной - на 18,5±1,4 сутки (р<0,001).

Рис. 4. Динамика уменьшения площади раневого дефекта у животных опытной и контрольной групп.

По данным микробиологических исследований микробный пейзаж кожных покровов и шерсти в области моделируемой гнойной раны представлен грамположительными кокками (Staphylococcus aureus, epydermidis и capitis) и в меньшей степени микрококками. В контрольной группе (табл. 3) общее микробное число в фазе воспаления составило в среднем (Me[QbQ3]) 1,4х108 (7,2х107; 3,8хЮ8) КОЕ/мл, а в опытной - 1,6х108 (8,4х107; 2,1хЮ8) КОЕ/мл (Р>0,05).

Таблица 3

Бактериальная обсемененность (КОЕ/мл) раневой поверхности у экспериментальных животных (Me[Qi;Q3])

Группа животных Гнойно-некротическая фаза (до начала лечения) Фаза регенерации (после лечишя)

контрольная (левомеколь) 1,4x10я (7,2х 107; 3,8*Ю8) 1,7x104 (7 сутки) (7,6x103; 2,4х104)

опытная (левоксиколь) 1,6x10" (8,4х 107; 2,1х108) р>0,05 8x10J (5 сутки) (4,4хЮ3; 1,2х|04) р=0,017

В процессе лечения характерным оказалось снижение в обеих группах животных количество микробных ассоциаций и увеличение частоты роста монокультуры. Однако, в опыте снижение частоты встречаемости микробной ассоциации было более выраженным: с 33,4% до 14,8%, тогда как в контрольной — с 31,9% до 21,7%. Общее микробное число в группах сравнения также имело тенденцию к снижению. В фазе регенерации микробная обсемененность в опытной группе животных уменьшалась с (Ме[СЬ;Рз]) 1,6х108 (8,4х107; 2,1 хЮ8) КОЕ/мл до 8х103 (4,4х103; 1,2х104) КОЕ/мл, а в контрольной - с 1,4х Ю8 (7,2х 108; 3,8х 108) КОЕ/мл до 1,7х 104 (7,6х 103; 2,4х Ю4) (р<0,01).

Цитологическая картина сформированной гнойной раны у всех групп животных перед началом лечения в 1 фазе раневого процесса характеризовалась преобладанием некротического типа цитограммы, который при развитии в ране грануляционной ткани сменялся на воспалительный.

При анализе цитограмм установлено, что наряду с нейтрофильными лейкоцитами и микроорганизмами увеличивалось количество макрофагов и лимфоцитов. Данное обстоятельство указывало на активное состояние незавершенного фагоцитоза. При использовании мази «Левомеколь» воспалительный тип цитограмм наблюдался на 4,2±0,7 сутки, а при лечении гнойных ран мазью «Левоксиколь» - на 2,9 ±0,5 сутки.

Воспалительно-регенераторный тип цитограмм в контрольной группе выявлялся на 7,3±0,8 сутки, а в опытной - на 5,1 ±0,6 сутки, что характеризовалось полным очищением раны от гнойного содержимого. При этом наблюдалось уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, нарастание числа макрофагов, лимфоцитов, ретикулярных клеток, фибробластов; продолжалось активное состояние незавершенного фагоцитоза.

Регенераторный тип цитограмм в 1 и 2-й сериях контрольной группы животных с использованием во II фазу раневого процесса метилурациловой и кси-медоновой мази, определялся на 9,5±0,1 и 8,4±0,2 сутки соответственно. В 1-й серии опытной группы животных регенераторный тип цитограмм фиксировался на 7,2 ±0,2 сутки, что было статистически значимо раньше по сравнению с контролем (р=0,002).

В цитологической картине соскобов, выполненных из ран с полной эпи-телизацией, отмечалось наличие клеток эпидермиса, фибробластов, единичных коллагеновых волокон. Макрофаги в цитограммах практически отсутствовали. Такая картина имела место в группе контроля при применении 10% метилурациловой мази на 18,4±0,1 сутки и на 15,4±0,1 сутки с использованием 10% кси-медоновой мази. Цитологическая картина полного заживления раневого дефекта при использовании 10% ксимедоновой мази в опытной серии наблюдалась на 11,3±0,2 сутки от начала лечения. Таким образом, результаты цитологического исследования свидетельствуют, что препараты на основе ксимедона обладают высокими ранозаживляющими свойствами, его использование сокращает длительность воспалительной и ускоряет наступление пролиферативной фазы раневого процесса.

Данные гистологических исследований подтвердили на микроскопическом уровне полученные результаты. Так, на 3-й сутки в контрольной группе, при использовании мази «Левомеколь», в краях раны формировались обширные участки некроза с выраженной лейкоцитарной инфильтрацией и расстройством кровообращения. При использовании мазевой композиции «Левокси-коль» в опытной группе на этих же сроках исследования участки некроза отсутствовали, отмечалась слабая лейкоцитарная инфильтрация и единичные кровоизлияния. На 5-7-е сутки грануляционная ткань, заполняющая дефект, выглядела клеточно-волокнистой. Среди клеток имелись, в основном, фибробла-сты и макрофаги. Грануляционная ткань характеризовалась выраженным содержанием мукополисахаридов. Присутствовало переплетение новообразованных коллагеновых волокон со старыми, расположенными в краевых участках раневого дефекта. При этом фуксинофильных коллагеновых волокон в опыте было значительно больше по сравнению с контролем.

Особый интерес в аспекте изучения репаративного процесса представляли ферменты фосфорного обмена - щелочная и кислая фосфатазы. Это ферменты широкого спектра действия, участвующие в углеводном, липидном, нуклео-тидном обменах, изменение их активности является показателем нарушения любого из этих звеньев метаболизма. Так, нарастание активности КФ (рис. 5 а, б) и уменьшение активности ЩФ (рис. 6 а, б) указывало на стихание воспалительного процесса. По результатам наших исследований получена статистически значимая разница в активности КФ паравульнарных тканей у контрольной и опытной групп во все фазы раневого процесса. При этом в группе животных, получавших в I фазу раневого процесса лечение с мазью «Левоксиколь», активность ЩФ на 7-е и 11 -е сутки была статистически значимо ниже, а КФ - выше, чем в эти же сроки в контрольной. Динамика роста КФ и снижения ЩФ сохра-

Здоровая До лечения ткань

-♦-ОПЫТ1 серия ~$-олыт2серия

1--г

Здоровая До ткань лечений

-*-контроль 1 серия -«-контроль 2 серия -»-контроль 3 серия

Рис. 5 . Динамика активности КФ в паравульнариых тканях гнойной раны в эксперименте у животных опытной (а) и контрольной (б) групп.

нялась и во II фазу заживления, причем в группе животных, которая после стандартного лечения гнойной раны с мазью «Левомеколь» была разделена на три экспериментальные серии, более выраженная положительная динамика в активности ферментов отмечена при местном применении ксимедонсодержащих мазей.

Здорова До течений 3 7 11 16

ткан» СуТКИ

опыт 2 серия

Здоровая Во 3 7 11 15 21 ткань лечения сутки

а) б)

Рис.6. Динамика активности ЩФ в паравульнариых тканях гнойной раны в эксперименте у животных опытной (а) и контрольной (б) групп.

Центральное место в обмене веществ, в котором сходятся все метаболические пути белков, жиров и углеводов, занимает цикл Кребса. За окисление сукцината, одного из промежуточных продуктов цикла Кребса, отвечает СДГ -центральный фермент цикла Кребса. Поэтому по активности СДГ оценивали интенсивность аэробного дыхания в клетках. Проведенные исследования показали, что в фазу воспаления исходный уровень СДГ и ЦХО в паравульнариых тканях в обеих группах не имел существенных различий. При стихании явлений воспаления, особенно в период коллагенообразования во II фазе заживления, активность терминального фермента дыхательной цепи ЦХО увеличивалась. Так, в процессе лечения уровень СДГ и ЦХО на 7-е сутки возрастал в кон-

трольной группе до (Ме[<ЗьСЬ]) 0,000065 (0,000059; 0,000068) ммоль мин'-мкг~ 'белка и 0,00068 (0,00064; 0,0007) ммоль мин"1 -мкг"'белка соответственно. При дальнейшем лечении рост активности СДГ (рис. 7 а, б) и ЦХО (8 а, б) продолжался, однако в опытной группе показатели активности ферментов статистически значимо превышали данные значения в контроле.

Здоровая До ткань лечения

5 1.00006 ю 0,40004 "0,00002 О

Здоровая До ткань лечения

■*■ контроль 1 серия I

контроль 2 серия «-контроль 3 серия

3 7 11 15 го сутки

а) б)

Рис. 7. Динамика активности СДГ в паравулънарных тканях гнойной раны в эксперименте у животных опытной (а) и контрольной (б) групп.

Нарастание активности СДГ в опытной группе свидетельствовало о более быстром переходе метаболических процессов в ране на аэробный путь получения энергии, то есть указывало на интенсивность протекания энергетических процессов в отличие от групп контроля.

0.001«

яО,00145 0.00124

* 0,0012 Т »0,00108

\ °'0007>/дб0087

- 0,0008

40,0005 ^

5 ' £ 0.0004 ч 0,0002 *...... 6,00059

"♦"Опыт 1 серия

-£~опьгг2серия

Здоровая До 3 7 11 16 ткань печения СуТКИ

а) б)

Рис. 8. Динамика активности ЦХО в паравулънарных тканях гнойной раны в эксперименте у животных опытной (а) и контрольной (б) групп.

Увеличение активности ЦХО перивульнарных тканей в основной («кси-медон») по сравнению с контрольной («метилурацил») группой на 11-е и 15-е сутки лечения во II фазу раневого процесса после лечения в I фазе традиционным способом («Левомеколь») были статистически значимы.

о

Здоровая До ткань лечения

контроль 1 серия -контроль 2 серия 3 серия

Исходный уровень активности ЛДГ (рис. 9 а, б) в паравульнарных тканях в фазу воспаления составлял (Ме[0ь03]) 152,6 (120,7; 172,1) ммоль мин 1-мкг" 'белка. На 3-й сутки лечения гнойной раны выявлена статистически значимая разница в активности ЛДГ между опытной и контрольной группами животных. В дальнейшем рост активности ЛДГ в обеих экспериментальных группах продолжался, а максимальные значения показателей ЛДГ соответствовало переходу раневого процесса во II фазу. Повышение активности ЛДГ представляет собой компенсаторный механизм, благодаря которому клетки пытаются возместить уменьшение количества образующейся энергии, возникающее вследствие недостаточности работы цикла трикарбоновых кислот, и свидетельствует о преобладании в паравульнарных тканях анаэробного гликолиза, биологическое значение которого заключается в образовании богатых энергией фосфорных соединений.

Здоровая Долвчеиия 3 7 11 16

сутки

о

Здоровая До 3 7 11 15 20

ткань лечения С/ТКИ

к

а) б)

Рис. 9. Динамика активности ЛДГ в паравульнарных тканях гнойной раны в эксперименте у животных опытной (а) и контрольной (б) групп.

Непрерывно протекающие во всех тканях процессы ПОЛ, являются жизненно важными в регуляции липидного состава биомембран мембрансодержа-щих ферментов, участвуют в регуляции проницаемости и транспорта веществ через мембрану, иммунорегуляции, дифференцировке и скорости клеточного деления. Конечные продукты ПОЛ оказывают токсическое действие за счет распада гидроперекисей. Именно они, являясь активными промежуточными продуктами в клеточном метаболизме, представляют собой высокотоксичные соединения, которые ведут к разрушению клеточной оболочки, гибели клетки и рассматриваются универсальным механизмом повреждения мембран. Максимальные значения активности ПОЛ наблюдались в гомогенате гнойной раны до начала лечения, регистрируясь по ДК и ТК. В ходе лечения гнойных ран в обеих экспериментальных группах отмечалось однонаправленное снижение активности показателей ПОЛ, указывающее на стихание воспалительного процесса в ране, однако как в контрольной, так и в опытной группе животных наиболее благоприятное снижение активности ДК и ТК наблюдалось при использовании во II фазе раневого процесса 10% мази ксимедона.

Проведенные исследования свидетельствовали, что минимальные значения активности СОД и катапазы наблюдались до начала лечения на высоте гнойного воспаления (рис. 10 а, б). В процессе лечения в обеих экспериментальных группах отмечалась тенденция к постепенному увеличению активности показателей СОД и каталазы до значений показателя здоровой ткани, нейтрализуя активность продуктов ПОЛ.

На 11-е сутки лечения уровень СОД в ! и 2 сериях контрольной группы увеличивался, однако был в 1,4 и 1,2 раза меньше сравниваемого показателя 1 серии опытной группы (р=0,002). Показатель каталазы на 11-е сутки лечения в опыте был в 1,1 раза больше показателя активности каталазы в сериях контрольной группы.

-*-коитроль1 серия -«контроль 2 серия контроль 3 серия

Здоровая До 3 7 11 16 20 тонь печения сутки

Здоровая До ткань лечения

-♦-опыт! серия опыт2серия

а) б)

Рис. 10. Динамика активности СОД в паравульнарных тканях гнойной раны в эксперименте у животных опытной (а) и контрольной (б) групп.

Исходя из проведенных экспериментальных исследований в целях повышения местной резистентности паравульнарных тканей к инфекции предложены варианты лекарственной клеевой композиции, содержащей ксимедон (Патент РФ на изобретение № 2354379 от 10.05.09). Клеевая композиция апробирована для закрытия гранулирующих ран у экспериментальных животных. Наблюдения показали, что она позволяет технически просто и надежно осуществлять консервацию раны, предупреждая вторичное инфицирование.

Таким образом, полученные результаты убедительно свидетельствуют, что при использовании для лечения гнойных ран ксимедонсодержащих мазевых композиций значительно быстрее уменьшается выраженность воспалительных явлений в ране, быстрее купируется отек, в более ранние сроки раневая поверхность очищается от гнойно-некротических масс и активнее наступает фаза пролиферации, что свидетельствует о неосложненном течении заживления. При последовательном применении композиции «Левоксиколь» в I фазе и 10% ксимедоновой мази на вазелин - ланолиновой основе во II фазе раневого процесса репаративный процесс протекает наиболее интенсивно, что приводит сокращению сроков закрытия раневого дефекта.

ВЫВОДЫ

1. Эксперименты in vitro показали, что разработанная мазевая композиция для лечения гнойных ран «Левоксиколь» имеет более высокую и длительную осмотическую активность по сравнению с мазью «Левомеколь» (24 и 16 часов соответственно) за счет включения в ее состав ксимедона, обладающего легкой растворимостью в воде и спирте. Так, через 16 часов площадь пропитывания марлевой салфетки с мазью «Левоксиколь» больше на 36,8 % по сравнению с мазью «Левомеколь» (р<0,001).

2. Использование лечебной композиции «Левоксиколь» в I фазе раневого процесса увеличивает эффективность лечения: по сравнению с мазью «Левомеколь» сроки очищения гнойных ран от девитализированных тканей, появления грануляций и краевой эпнтелизации сокращаются в среднем на 2 суток с полным заживлением раневого дефекта на 19,6±0,2 сут против 29,1 ±0,2 сут в контроле (р=0,01) без лекарственного воздействия во II фазе заживления.

3. Применение мази «Левоксиколь» для лечения гнойных ран приводит к статистически значимому снижению показателей КОЕ/мл на 5 сутки до 103 и на 7 сутки менее 10', что превосходит аналогичные показатели в группе сравнения (соответственно, 10 и 104 КОЕ/мл).

4. Применение 10% ксимедоновой мази на вазелин-ланолиновой основе во II фазе раневого процесса оказывает более выраженное регенераторное действие на грануляционную ткань, способствуя полному заживлению ран на 11,3±0,2 сут против 18,4±01 сут в контроле (р<0,01) с использованием 10% ме-тилурациловой мази.

5. При использовании для лечения гнойных ран лечебной композиции «Левоксиколь» в I фазу и 10% ксимедоновой мази во II фазу раневого процесса, происходит более раннее и значительное увеличение активности сукцинатде-гидрогеназы и цитохромоксидазы, кислой фосфатазы, медленное снижение щелочной фосфатазы, что создает благоприятные и более выгодные, по сравнению с контролем, условия для аэробного окисления в паравульнарных тканях.

Практическиерекомендации

1. При активном лечении гнойных ран в I фазу раневого процесса следует, как компонент местного воздействия на раневой процесс, использовать разработанную мазевую форму «Левоксиколь». Лечение нужно начинать с широкого раскрытия гнойника и хирургической обработки раны с промыванием ее раствором антисептика. После чего рана рыхло заполняется мазевыми салфетками, пропитанными композицией «Левоксиколь». Затем накладывается асептическая повязка. Длительность лечения зависит от характера гнойного процесса и его динамики. Применение композиции следует прекратить при полном очищении раневой поверхности от гнойно-некротических масс, ликвидации гнойного отделяемого и появлении очагов грануляционной ткани.

2. Контроль эффективности использования лечебной композиции в I фазе раневого процесса должен осуществляться через каждые 2 суток, что позволяет

прогнозировать процесс заживления. Кроме минимума исследований (цитологические, микробиологические) целесообразно проводить определение ферментативной активности тканей в паравульнарной области гнойной раны.

3. После перехода раневого процесса во II фазу заживления необходимо применять 10 % мазь ксимедона на вазелин-ланолиновой основе.

4. Для моделирования гнойных ран мягких тканей в эксперименте следует пользоваться разработанным способом.

5. Для измерения площади гнойных ран у экспериментальных животных целесообразно использовать программный комплекс «Автоматизированная система регистрации фотоизображения», позволяющий повысить точность и значимость проводимых расчетов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Измайлов С.Г. Экспериментальное обоснование применения мазей на водорастворимой основе, содержащих ксимедон, в лечении гнойных ран. / С.Г. Измайлов, A.A. Ботяков, А.Ю. Жаринов, A.A. Артифексова и др. // Сборник материалов IV Всеармейской международной конференции «Инфекция в хирургии мирного и военного времени», г. Москва, 14-16 ноября 2006. - Москва, 2006. -С. 119-121.

2. Ботяков A.A. Влияние программированного вульносинтеза на энзимоморфо-логические изменения в гнойных ранах мягких тканей / A.A. Ботяков, А.Ю. Жаринов, A.A. Артифексова и др. // Сборник материалов IV Всеармейской международной конференции «Инфекция в хирургии мирного и военного времени», г. Москва, 14-16 ноября 2006. - Москва, 2006. - С. 11- 12.

3. Измайлов С.Г. Морфобиохимические изменения в гнойных ранах мягких тканей при применении программированного вульносинтеза / С.Г. Измайлов, A.A. Артифексова, А.Ю. Жаринов и др. // Труды II съезда Российского общества патологоанатомов. - М.: МДВ, 2006. - Т. 1. - С. 178-179.

4. Измайлов С.Г. Морфофункциональная динамика изменений в инфицированных ранах мягких тканей при различных способах их ушивания (экспериментальное исследование) / С.Г. Измайлов, A.A. Артифексова, А.Ю. Жаринов и др. // Труды II Съезда Российского общества патологоанатомов. — М.: МДВ, 2006. -Т. 1.-С. 179-180.

5. Измайлов С.Г. Применение новых мазевых композиций в лечении гнойных ран мягких тканей / С.Г. Измайлов, В.В. Бесчастнов, А.Ю. Жаринов и др. // Тезисы докладов научно-практической конференции «Актуальные вопросы гнойных заболеваний и послеоперационных осложнений», г. Н.Новгород, 27 апреля, 2007. - Н.Новгород, 2007. - С. 51.

6. Измайлов С.Г. Аппаратный способ лечения гнойных ран мягких тканей/ С.Г. Измайлов, В.В. Бесчастнов, А.Ю. Жаринов и др. // Тезисы докладов научно-практической конференции «Актуальные вопросы гнойных заболеваний и послеоперационных осложнений», г. Н.Новгород, 27 апреля, 2007. -Н.Новгород, 2007. - С. 29.

7. Измайлов С.Г. Лечение гнойных ран мазевыми композициями на основе ксимедона / С.Г. Измайлов, А.Ю. Жаринов, A.A. Ботяков и др. // Ремедиум при-волжья. - октябрь 2007. - С. 80-83.

8. Измайлов С.Г. Экспериментальные данные об особенностях заживления гранулирующих ран мягких тканей при различных способах их ушивания / С.Г. Измайлов, В.В. Бесчастнов, А.Ю. Жаринов и др. // Материалы IV Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием и Пленума проблемной комиссии «Инфекции в хирургии», г. Ярославль, 14-15 мая 2007. -С. 118-119.

9. Измайлов С.Г. Новые технологии в комплексном лечении гнойных ран мягких тканей / С.Г. Измайлов, А.Ю. Жаринов, A.A. Ботяков и др. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. — 2009.-№ 2. — С. 81-84.

10. Юнусова К.Э. Морфологические изменения в ране при использовании мазевых композиций / К.Э. Юнусова, A.A. Артифексова, А.Ю. Жаринов и др. // Материалы III съезда Российского общества патологоанатомов. - 2009. - Т. 2. - С. 585-587.

11.Измайлов С.Г. Клинический опыт применения мазей, содержащих ксимедон, в лечении гнойных ран мягких тканей / С.Г. Измайлов, А.Ю. Жаринов, А.Г. Ботяков, Ботяков A.A. // Материалы I Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики синдрома диабетической стопы», г. Казань, 22 октября 2009. - С. 42-45.

12. Измайлов С.Г. Патент РФ на изобретение № 2348396, (51) МП К А61К 9/06 A6IK 31/505 А61Р 17/00. Композиция для лечения гнойных ран / Измайлов С.Г., Бесчастнов В.В., Жаринов А.Ю. и др.; заявитель и патентообладатель Институт Федеральной службы безопасности Российской Федерации г. Нижний Новгород; Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН - 2006144987/15; Заявл. 18.12.2006; Опубл. 10.03.2009; Бюл.№7.

13. Измайлов С.Г. Патент РФ на изобретение № 2354379, (51) МПК А61К 31/513 А61К 31/167 А61К 31/10 А61К 31/498 А61К 9/70 А61Р 17/02. Лекарственная композиция (варианты) / Измайлов С.Г., Бесчастнов В.В., Жаринов А.Ю. и др.; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Институт Федеральной службы безопасности Российской Федерации г. Нижний Новгород»; Институт органической и физической химии им. А.Е. Арбузова Казанского научного центра РАН - 2007130837/15; Заявл. 13.08.2007; Опубл. 10.05.2009; Бюл. № 13.

По теме диссертационного исследования получено 15 удостоверений на рационализаторские предложения.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ДК - диеновые конъюгаты

КФ - кислая фосфатаза

ЛДГ - лактатдегидрогеназа

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

СОД - супероксиддисмутаза

СФ - спектрофотометр

СЗР - скорость заживления ран

СФ - спектрофотометр

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХО - хирургическая обработка

ЦХО - цитохромоксидаза

ЩФ - щелочная фосфатаза

К2Сг207 - бихромат калия

Подписано в печать 12.11.2009 г. Гарнитура Тайме. Печать RISO RZ 570 ЕР. Усл. иеч. л. 1,0. Заказ № 258. Тираж 100 экз.

Отпечатано ООО «Стимул-СТ» 603155, г. Нижний Новгород, ул. Трудовая, 6 Тел.: 436-86-40

 
 

Оглавление диссертации Жаринов, Андрей Юрьевич :: 2009 :: Нижний Новгород

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные 4Q исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки материалов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ЭКСПЕРИМЕНАЛЬI IЫX ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Оценка осмотической активности мазевых композиций.

3.2. Результаты качественных показателей заживления ран и планиметрии.

3.3. Результаты исследований биохимических процессов в паравульнарной области.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Жаринов, Андрей Юрьевич, автореферат

Актуальность проблемы. Лечение и профилактика гнойно-воспалительных заболеваний и их осложнений остается одной из наиболее важных и актуальных проблем современной хирургии (Кукош М.В. и соавт., 2003; Савельев B.C., 2005; Утенков Д.Г., 2005; Миронов В.И., Фролов А.П., 2007; Федоров В.Д., 2007; Гостищев В.К. и соавт., 2007). В структуре больных общехирургических стационаров гнойная инфекция составляет 35-45% и протекает наиболее часто в виде раневой инфекции посттравматических и послеоперационных ран, а также в виде острых и хронических гнойных заболеваний (Ерюхин И.А. и соавт., 2003; Анисимов В.Н. и соавт., 2003; Амирасланов Ю.А. и соавт., 2003; Толстых П.И. и соавт., 2004; 2006; Малков И.С. и соавт., 2006; Шведюк В.В., 2006; Доброквашин С.В. и соавт., 2006; 2007; Федоров В.Д., Светухин A.M., 2007; Шевченко Н.П., 2007; Заривчацкий М.Ф., 2008; Ботяков А.А., 2008; Гречко В.Н., Воробьев А.В., 2008).

За последние годы наметился очевидный прогресс в лечении гнойных ран мягких тканей (Амирасланов Ю.А., 1986; Воробьев А.В., 1998; Алейников А.В. и соавт., 1999; Блатун JI.A., 2007; Беляев А.Н. и соавт., 2007; Заривчацкий М.Ф., 2008). Несмотря на то, что активное хирургическое лечение гнойной раны в комплексной терапии занимает важное место, традиционное медикаментозное лечение «под повязкой», с использованием различных препаратов местного действия, остается наиболее широко распространенным в повседневной хирургической практике (Назаренко Г.И., 2002; Чадаев А.П. и соавт., 2003; Цыбусов С.Н. и соавт., 2003; Thomas S., 1994; Meylan У., 2001). Однако данный способ не лишен существенных недостатков: многие из фармакологических препаратов обладают слабовыраженным лечебным эффектом и в первую очередь за счет кратковременного однонаправленного действия, в результате чего не полностью подавляется микрофлора, медленно происходит отграничение воспалительного процесса и очищение раны от девитализированных тканей (Курбангалеев С.М., 1985; Даценко В.М., 1995; Цыбин В.Н., 2002; Чикаев В.Ф. и соавт., 2003; Крюкова В.В., 2005; Блатун Л.А.,

2007; Исаев У.М., 2008; Flanagan М., 1998; Zemlin С., 2000). В связи с этим арсенал медикаментов, предназначенных как для местного, так и общего лечения гнойных ран постоянно пополняется (Коренев В.В., 1997; Булынин В.И. и соавт., 1998; Подушкина И.В., 2000; Савин О.А., 2004; Глянцев С.П., 2005; Грушко В.И., 2008; Луцевич О.Э. и соавт., 2008).

В настоящее время в хирургической практике для лечения гнойных ран в I фазе заживления широко зарекомендовала себя мазь на водорастворимой основе «Левомеколь», которая относится к категории универсальных мазей и оказывает многонаправленное действие на все звенья раневого процесса (Тамм Т.И., 1981; Ибраев С.И., 1983; Даценко Б.М., 1995; Светухин A.M. и соавт., 2004; Блатун Л.А., 2005; 2007; Ларичев А.Б. и соавт., 2008). Однако данная мазевая композиция имеет следующие недостатки: обладает слабым антимикробным действием (Суковатых Б.С. и соавт., 2009); зачастую вызывает или усиливает местную аллергическую реакцию (Измайлов С.Г., 2003); метилурацил включенный в состав мази «Левомеколь», не обладает антибактериальным свойством, имеет слабый (приравнивается к плацебо) регенеративный и противовоспалительный эффекты (Горбунов СМ., 1979; 1986); крайне низкая растворимость метилурацила (0,9%) в воде, спирте (Машковский М.Д., 1984) не позволяет придавать лекарственной композиции осмотическую активность; создавать в раневом содержимом достаточно высокую лечебную концентрацию (5-10%), что и обуславливает его узкую направленность действия на стимуляцию процессов пролиферации в гранулирующей ране и слабую местную терапевтическую эффективность (Кузин М.И. и соавт., 1990). Из вышеуказанного следует, что одним из основных требований, предъявляемых к фармакологическим средствам для местного лечения ран, является их быстрая, легкая и высокая растворимость в раневом экссудате и отсутствие способности выпадать в осадок при их смешивании. Таким образом, поиск новых эффективных фармакологических средств для лечения гнойных ран, является актуальной проблемой современной медицины.

Цель исследования - экспериментальная оценка репаративного процесса при лечении гнойных ран мазевыми композициями, содержащими ксимедон.

Задачи исследования.

1. Экспериментально in vitro изучить осмотическую активность разработанной ксимедонсодержащей мазевой композиции «Левоксиколь» для лечения гнойных ран.

2. Исследовать в эксперименте на животных влияние мазевой композиции «Левоксиколь» на течение раневого процесса в I фазе на основе оценки качественных и количественных характеристик заживления раны.

3. Провести сравнительный анализ бактериальной контаминации гнойных ран при их лечении известной мазью «Левомеколь» и с использованием предложенной композиции «Левоксиколь».

4. На основании клинических, цитологических, гистологических и планиметрических методов исследования оценить эффективность применения 10 % ксимедоновой мази на вазелин - ланолиновой основе для лечения гнойных ран во II фазе раневого процесса.

5. Изучить динамику изменения ферментативной активности в паравульнарных тканях гнойных ран под воздействием ксимедонсодержащих мазевых композиций.

Научная новизна.

Впервые в эксперименте научно обосновано применение новой лечебной композиции «Левоксиколь» (Патент РФ на изобретение № 2348396 от 10.03.2009), которая содержит препарат пиримидинового ряда ксимедон, левомицетин и полиэтиленоксиды с молекулярной массой 1500 и 400. Ксимедон, входящий в состав предложенной композиции, увеличивает ее осмотическую активность на 8 часов.

Использование ксимедонсодержащих мазей при лечении гнойных ран открытым способом «под повязкой» в I и II фазе раневого процесса по сравнению с известными мазевыми формами обеспечивает быстрое и эффективное очищение гнойных ран от гнойно-некротических масс и микрофлоры, способствует благоприятному течению раневого процесса, позволяет сократить сроки появления грануляций, начала эпителизации, нормализовать окислительно-восстановительные и обменные процессы в тканях.

Впервые показана возможность использования показателей ферментативной активности тканей паравульнарной области в качестве надежного критерия в оценке характера заживления гнойной раны и терапевтического воздействия на раневой процесс.

Разработан способ моделирования гнойных ран мягких тканей, который позволяет оценить степень эффективности различных способов лечения.

Практическая значимость.

Применение мазевых композиций, содержащих ксимедон, в I и II фазе раневого процесса для лечения гнойных ран мягких тканей, позволяет ускорить в 1,5 раза сроки очищения ран, способствует быстрому развитию грануляционной ткани, уменьшению площади раневого дефекта и приводит к сокращению сроков лечения в среднем на 3 суток (р<0,05).

Внедрение результатов исследований.

Материалы диссертации используются на занятиях со слушателями Института ФСБ России (г. Нижний Новгород), и в экспериментальной работе Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО «НижГМА Минздравсоцразвития».

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Разработанная композиция «Левоксиколь» для лечения гнойных ран в I фазе раневого процесса обладает высокой и длительной осмотической активностью и выраженным регенераторным эффектом по сравнению с мазью «Левомеколь».

2. Применение мазевой композиции «Левоксиколь» для лечения гнойных ран мягких тканей в I фазе раневого процесса патогенетически обосновано и позволяет сократить сроки очищения от девитализированных тканей, бактериальной контаминации, ускорить развитие грануляционной ткани и эпителизацию по сравнению с мазью «Левомеколь».

3. Многокомпонентная мазевая форма «Левоксиколь» в I фазе раневого процесса нормализует окислительно-восстановительные и обменные процессы в паравульнарных тканях, что улучшает качественные и количественные характеристики заживления раны.

4. Применение 10% ксимедоновой мази во II фазе заживления активизирует регенераторные процессы, значимо снижая сроки полной эпителизации ран, по сравнению с 10% метилурациловой мазью.

Апробация.

Положения диссертации доложены на: I съезде биофизиков с международным участием (г. Нижний Новгород, 2006); VI Всеармейской международной конференции «Инфекции в хирургии мирного и военного времени» (г. Москва, 2006); научно-практической конференции ВМИ ФСБ России, посвященной Дню Российской науки (г. Нижний Новгород, 2006, 2007, 2008); областной научно-практической конференции, посвященной 130-летию со дня рождения патриарха гнойной хирургии В.Ф. Войно-Ясенецкого (архиепископа Луки) «Актуальные вопросы гнойных заболеваний и их осложнений» (г. Нижний Новгород, 2007); IV Всероссийской конференции общих хирургов с международным участием и Пленума проблемной комиссии «Инфекции в хирургии» (г. Ярославль, 2007); III съезде Российского общества патологоанатомов (г. Самара, 2009); совместном межкафедральном заседании сотрудников кафедр хирургических болезней с курсом онкологии, госпитальной и военно-полевой хирургии, с курсом травматологии, ортопедии и комбустиологии Института ФСБ России (г. Нижний Новгород), хирургии ЦПК и ППС, детской, общей, факультетской и госпитальной хирургии

Нижегородской государственной медицинской академии (г. Нижний Новгород, 2009).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них в ведущих рецензируемых научных журналах, определённых Высшей аттестационной комиссией - 1. Получено 2 патента РФ на изобретения и 15 удостоверений на рационализаторские предложения.

10

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментальное обоснование применения ксимедонсодержащих мазевых композиций в лечении гнойных ран"

ВЫВОДЫ

1. Эксперименты in vitro показали, что разработанная мазевая композиция для лечения гнойных ран «Левоксиколь» имеет более высокую и длительную осмотическую активность по сравнению с мазью «Левомеколь» (24 и 16 часов соответственно) за счет включения в ее состав ксимедона, обладающего легкой растворимостью в воде и спирте. Так, через 16 часов площадь пропитывания марлевой салфетки с мазью «Левоксиколь» была больше на 36,8 % по сравнению с мазью «Левомеколь» (р<0,001).

2. Использование лечебной композиции «Левоксиколь» в I фазе раневого процесса увеличивает эффективность лечения: по сравнению с мазью «Левомеколь» сроки очищения гнойных ран от девитализированных тканей, появления грануляций и краевой эпителизации сокращаются в среднем на 2 суток с полным заживлением раневого дефекта на 19,6±0,2 сут против 29,1 ±0,1 сут в контроле (р=0,002) без лекарственного воздействия во II фазе заживления.

3. Применение мази «Левоксиколь» для лечения гнойных ран приводит к статистически значимому снижению показателей КОЕ/мл на 5 сутки до 10 и на 7 сутки менее 103, что превосходит аналогичные показатели в группе сравнения (соответственно, 10 и

104 КОЕ/мл).

4. Применение 10% ксимедоновой мази на вазелин-ланолиновой основе во II фазе раневого процесса оказывает более выраженное регенераторное действие на грануляционную ткань, способствуя полному заживлению ран на 12,4±1,3 сут против 18,5±1,4 сут в контроле (р=0,001) с использованием 10% метилурациловой мази.

5. При использовании для лечения гнойных ран лечебной композиции «Левоксиколь» в I фазу и 10% ксимедоновой мази во II фазу раневого процесса, происходит более раннее и значительное увеличение активности сукцинатдегидрогеназы и цитохромоксидазы, кислой фосфатазы, медленное снижение щелочной фосфатазы, что создает благоприятные и более выгодные, по сравнению с контролем, условия для аэробного окисления в паравульнарных тканях.

Практические рекомендации

1. При активном лечении гнойных ран в I фазу раневого процесса следует, как компонент местного воздействия на раневой процесс, использовать разработанную мазевую форму «Левоксиколь». Лечение нужно начинать с широкого раскрытия гнойника и хирургической обработки раны с промыванием ее раствором антисептика. После чего рана рыхло заполняется мазевыми салфетками, пропитанными композицией «Левоксиколь». Затем накладывается асептическая повязка. Длительность лечения зависит от характера гнойного процесса и его динамики. Применение композиции следует прекратить при полном очищении раневой поверхности от гнойно-некротических масс, ликвидации гнойного отделяемого и появлении очагов грануляционной ткани.

2. Контроль эффективности использования лечебной композиции в I фазе раневого процесса должен осуществляться через каждые 2 суток, что позволяет прогнозировать процесс заживления. Кроме минимума исследований (цитологические, микробиологические) целесообразно проводить определение ферментативной активности тканей в паравульнарной области гнойной раны.

3. После перехода раневого процесса во II фазу заживления необходимо применять 10 % мазь ксимедона на вазелин-ланолиновой основе.

4. Для моделирования гнойных ран мягких тканей в эксперименте следует пользоваться разработанным способом.

5. Для измерения площади гнойных ран у экспериментальных животных целесообразно использовать программный комплекс «Автоматизированная система регистрации фотоизображения», позволяющий повысить точность и значимость проводимых расчетов.

128

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Жаринов, Андрей Юрьевич

1. Абаев, Ю.К. Комплексная оценка эффективности профилактики нагноения инфицированной раны в эксперименте / Ю.К. Абаев,

2. A.А. Адарченко, Б.Н. Никифоров, Н.Р. Прокопчук // Клин. хир. 1985. - № 1. -С. 49-50.

3. Абаев, Ю.К. Справочник хирурга. Раны и раневая инфекция / Ю.К. Абаев. Ростов н/Д: Феникс, 2006. - 427 с.

4. Абазбекова, К.Т. Бактериологическая характеристика гнойных процессов в современной хирургической клинике / К.Т. Абазбекова, А.П. Аблаева,

5. B.Л. Морозов // Здравоохранение Киргизии. 1990. - № 3. - С. 28-30.

6. Агеев, А.К. Гистохимия щелочной и кислой фосфатаз человека в норме и патологии / А.К. Агеев. Л.: Медицина, 1969. - 256 с.

7. Адамян, А.А. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран: методические рекомендации1 / А.А. Адамян, С.В. Добыш, Л.Е. Климчук и др. Москва, 2000. - 39 с.

8. Акматов, Б.А. Комплексное лечение гнойных осложнений у больных,-сахарным диабетом / Б.А. Акматов, Д.С. Рафибеков, Э.Ж. Жолдошбеков // Материалы 6-го Всерос. симп. по хирургической эндокринологии. Саранск, 1997.-С. 10-12.

9. Амирасланов, Ю.А. Кожная пластика в гнойной хирургии / Ю.А. Амирасланов, A.M. Светухин, В.В. Якоми и др. // Кожная пластика в гнойной хирургии: материалы Всесоюз. симп. М., 1990. - С. 6-8.

10. Амирасланов, Ю.А. Ранние восстановительные операции новый этап в развитии гнойной хирургии / Ю.А. Амирасланов, В.А. Митиш // Актуальные вопросы хирургии. - М., 1995. - С. 184-187.

11. Амирасланов, Ю.А. Ранние реконструктивно-восстановительные операции при обширных травматических повреждениях голени, осложненных гнойной инфекцией / Ю.А. Амирасланов, В.А. Митиш, И.В. Борисов // Хирургия. 1998. - № 5. - С. 36-39.

12. Анисимов, В.Н. Лечение ран мягких тканей / В.Н. Анисимов, А.Г. Ботяков, В.Н. Гречко, А.В. Воробьев. М.: Граница, 1996. - 56 с.

13. Антонов, Д.В. Комплексное лечение гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей с использованием полисорба, стафилококкового бактериофага и озона в газовой фазе: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.В. Антонов. Пермь, 1999. - 20 с.

14. Баиров, Г.А. Гнойная хирургия у детей. Руководство для врачей / Г.А. Баиров, Л.М. Рошаль. Л.: Медицина, 1991. - 267 с.

15. Баткаев, А.Р. Фармакотерапия неязвенных кровотечений с использованием «Гелевина» и внутрипросветной эндоскопии / А.Р. Баткаев // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. 2005. - Т.2. - С. 116-120.

16. Бесчастнов, В.В. Применение адаптационно-репозиционных аппаратов для закрытия гранулирующих ран мягких тканей: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Бесчастнов. Н. Новгород, 2003. - 24 с.

17. Бирюков, В.И. Эксперементальное обоснование , применения многокомпонентных мазей эритромицина в лечении гнойных ран: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.И. Бирюков. -2005.

18. Блатун, JI.A. Местное медикаментозное лечение ран / JI.A. Блатун // Избранный курс лекций по гнойной хирургии / под ред. В.Д. Федорова,

19. A.M. Светухина. М.: Миклош, 2007. - С. 310-327.

20. Блатун, JI.A. Современные основы общей антибактериальной терапии раневой инфекции / JI.A. Блатун // Избранный курс лекций по гнойной хирургии / под ред. В.Д. Федорова, A.M. Светухина. М.: Миклош, 2007. - С. 328-352.

21. Блатун, JI.A. Флегмоны и абсцессы: современные возможности лечения / Л.А. Блатун // Лечащий врач. 2002. - № 1-2. - С. 30-40.

22. Блинов, С.А. Применение губки антисептической с гентамицином в хирургии: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Блинов. Пермь, 1992. - 15 с.

23. Бобырев, В.Н. Биохимическая фармакодинамика и молекулярные механизмы действия антиоксидантов как средств профилактики и лечения свободнорадикальной патологии: автореф. дис. . д-ра мед. наук. /

24. B.Н Бобырев. М., 1990. - 36 с.

25. Ботяков, А.А. Механические способы в комплексном лечении гнойных ран мягких тканей: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.А. Ботяков. — Казань, 2008.-25 с.

26. Брюсов, П.Г. Плазменная хирургия / П.Г. Брюсов, Б.П. Кудрявцев. -Москва, 1995. 117 с.

27. Булынин, В.И. Лечение ран / В.И. Булынин, А.А. Глухов, И.П. Мошуров. -Воронеж, 1998.-С. 135-248.

28. Буянов, В.М. Эндоскопическо-бактериологический метод контроля за течением раневого процесса в дренированных послеоперационных ранах / В.М. Буянов, Г.И. Перминова, Г.В. Родоман и др. // Хирургия. 1990. - №11.- С. 135-137.

29. Валимухаметова, Д. А. Влияние ксимедона на лимфопоэтическую способность и дозревание лимфоцитов в системе «in vivo» / Д.А. Валимухаметова, А.П. Цибулькин, Ю.Д. Слабнов // Ксимедон. Казань, 1996. - С. 30-34.

30. Вандяев, Г.И. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений / Г.И. Вандяев. М., 1985. - С. 1-14.

31. Вандяев, Г.И. Профилактика послеоперационных гнойных осложнений / Г.И. Вандяев. М., 1985. - С. 1-14.

32. Вардаев, Л.И. Комплексное лечение гнойных ран с использованием раневых покрытий с антиоксидантной, антибактериальной и сорбционной активностью: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Л.И. Вардаев. Москва, 2005. -23 с.

33. Вещество, проявляющее иммуностимулирующую активность / А.П. Цибулькин, Ю.Д. Слабнов, В.Ю. Терещенко и др. // Изобретения. 1992. - А.с. 1830695.

34. Виноградов, А.Ф. Измерение активности сукцинатдегидрогеназы / А.Ф. Виноградов // Реакция животных систем и состояния энергетического обмена. Пушино, 1979. - С. 98-125.

35. Вихреев, B.C. Клиническое применение препарата ксимедон в лечении ожоговой болезни / B.C. Вихреев, А.В. Матвиенко // Ксимедон. Казань, 1986. -С. 41-46.

36. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М., 1972. - 186 с.

37. Воленко, А.В. Профилактика послеоперационных осложнений ран / А.В. Воленко // Хирургия. 1998. - № 9.- с. 65-68.

38. Волосовец, П.С. Исследование мази на полиэтиленоксидной основе с антибиотиком / П.С. Волосовец // Синтетические и биологические полимеры в фармации. 1990. - С. 75-80.

39. Воробьев, А.В. О возможности стимуляции репаративных процессов в кожной послеоперационной ране: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.В. Воробьев. Н.Новгород, 1992. - 20 с.

40. Воробьев, А.В. Фотостимуляция репаративных процессов видимым световым излучением в хирургии: дис. . д-ра мед. наук / А.В. Воробьев. -Н.Новгород, 1998. 364 с.

41. Гараев, Р.С Механизмы системного иммуномодулирующего действия пиримидиновых производных / Р.С. Гараев, Ю.Д. Слабнов, Г.В. Черепнев, А.П. Цибулькин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - № З.-С. 65 -67.s

42. Гирголав, С.С. Огнестрельная рана / С.С. Гирголав. JL, 1956. - 331 с.

43. Глянцев, С.П. Разработка современных ферментсодержащих перевязочных средств и совершенствование методов их применения в комплексном лечении гнойных ран: дис. . д-ра мед. наук / С.П. Глянцев. -1993.

44. Глянцев, С.П. Сравнительное изучение активности протеолитических ферментов, применяемых в хирургии для очищения гнойных ран / С.П. Глянцев, Т.В. Саввина, T.JI. Заец // Бюлл. экспер. биол. мед. — 1996. Т. 121, №6.-С. 716-720.

45. Глянцев, С.П. Требования к современным лечебным повязкам и их практическое значение / С.П. Глянцев // Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств: материалы II Межд. конф. М., 1995. - С. 28-29.

46. Горбунов, С.М. Анаболические препараты / С.М. Горбунов // Ауто-аллодермопластика в клинической практике. Казань, 1980. - С. 46-51.

47. Горбунов, С.М. Результаты экспериментального исследования ксимедона / С.М. Горбунов, С.Г. Измайлов // Ксимедон. Казань: Изд-во ИОФХ им.

48. A.Е. Арбузова Казанского Филиала АН СССР, 1986. С. 26-30.

49. Горбунов, С.М. Фармако-токсикологическая характеристика ксимедона и его влияние на заживление термических ожогов кожи: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.М. Горбунов. Казань, 1979. - 22 с.

50. Горюнов, С.В. Гнойная хирургия: Атлас / С.В. Горюнов, Д.В. Ромашов, И.А. Бутивщинко; Под ред. И.С.Абрамова.- М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004,- 558 с.

51. Гостищев, В.К. Некрэктомия: ее возможности и место в гнойной хирургии / В.К. Гостищев. М., 2004. - С. 640-652.

52. Гостищев, В.К. Оперативная гнойная хирургия: руководство для врачей /

53. B.К. Гостищев. М.: Медицина, 1996. - 416 с.

54. Гостищев, В.К. Пропедевтика хирургии. Избранные лекции / В.К. Гостищев, А.И. Ковалева. М., 2007. - 903 с.

55. Гостищев, В.К. Пути и возможности профилактики инфекционных' осложнений в хирургии / В.К. Гостищев, В.В. Омельяновский // Хирургия. — 1997.-№8.-С. 11.

56. Григорян, С.Х. Сравнительная характеристика и специфика применения сорбентов и биологически активных композиций на их основе в комплексном лечении гнойных ран: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Х. Григорян. -М., 1991.

57. Грушко, В. И. Применение плазменного потока в комплексном лечении гнойных ран: автореф. дис. . канд. мед. наук. — 2008.

58. Давлетшин, А.Х Влияние ксимедона на заживление ран пищеварительного тракта / А.Х. Давлетшин, С.Г. Измайлов, М.Ю. Кедрин и др. // Актуальные вопросы диагностики и лечения. Казань, 1997. - С. 36.

59. Давыдов, Ю.А. Вакуумтсрапия ран и раневой прцесс / Ю.А. Давыдов, А.Б. Ларичев. -М., 1999. 160 с.

60. Даниленко, В.М. Применение димексина при хирургической инфекции / В.М. Даниленко, И.И. Коваль, И.И. Бойко, А.В. Жук // Хирургия. 1984. - №4. -С. 19-22.

61. Даурова, Т.Т. Новые перевязочные материалы и средства (обзор литературы) / Т.Т. Даурова, С.Д. Андреев, В.Ю. Кассин // Хирургия. 1982. -№ 4. - С. 113-115.

62. Даценко, Б.М. Гнойная рана / Б.М. Даценко, С.Г. Белов, Т.И. Тамм // Киев: Здоров'я, 1985. 136 с.

63. Даценко, Б.М. Изучение многокомпонентной мази на водорастворимой основе / Б.М. Даценко, Т.И. Тамм // Клиническая хирургия. 1981. - № 1 - С. 43-45.

64. Даценко, Б.М. Местное лечение гнойных рана / Б.М. Даценко, Б.М. Костюченок, И.М. Перцев и др. // Хирургия. 1984. - № 1. - С. 136-141.

65. Даценко, Б.М. Теория и практика местного лечения гнойных ран / Б.М. Даценко, О.П. Безугла и др. // Киев. Здоровье, 1995.- 384 с.

66. Деденко, И.К. Опыт применения панкреатина при лечении гнойных ран,' длительно незаживающих язв и пролежней / И.К. Деденко, З.Г. Удотова, Т.Н. Цыцаркина // Клиническая хирургия. 1980. - №1. - С. 31-32.

67. Диксон, М. Ферменты М. Диксон, Э. Уэбб.-М.: Мир, 1982.-Т. 1-3. 389 с.

68. Добыш, С.В. Современные перевязочные средства для лечения ран во второй фазе раневого процесса / С.В. Добыш, А.В. Васильев, О.В. Шурупова // Материалы Международной конференции / под ред. В. Д. Федорова,

69. A.А. Адамяна. Москва, 2001. - С. 115.

70. Долишний, В.Н. Энергетика повреждений и раневой процесс. Систематизация хирургического лечения: дис. . д-ра мед. наук /

71. B.Н. Долишний. Саратов, 2000.

72. Драчук, П.С. Применение поверхностно-активного вещества этония для местного лечения раневой инфекции / П.С. Драчук, В.И. Денисенко // Клиническая хирургия. 1979. - №1. - С. 49-50.

73. Дыскин, Е.А. К изучению микроциркуляторного русла методом выявления лактатдегидрогеназы / Е.А Дыскин, Т.М. Мефодовская, M.JI. Моисеева, Л.П. Тихонова // Арх. анат. 1976. -№11.- С. 105-108.

74. Ерюхин, И.А. Инфекция в хирургии. Старая проблема накануне нового тысячелетия (часть первая) / И.А. Ерюхин // Вестник хирургии. 1998. - № 1. -С. 85-91.

75. Ефименко, Н.А. Современные тенденции в создании биологически активных материалов для лечения гнойных ран / Н.А. Ефименко, Ф. Шин, М.П. Толстых, А.С. Тепляшин // Воен.-мед. журн. 2002. - № 1. - С. 48-52.

76. Жданов, Г.Г. Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реаниматологии / Г.Г. Жданов, В.Н. Нечаев, М.Л. Нодель // Анест. и реаниматол. 1989. - № 4. - С. 63-68.

77. Житнюк, Р.И. Лечение инфицированных ран порошкообразной смесью / Р.И. Житнюк, Б.Д. Чухман // Вестн. хир. 1978. - № 8. - С. 84-86.

78. Заривчацкий, М.Ф. Бактериофаги в комплексном лечении больных с гнойно-септическими заболеваниями в хирургии / М.Ф. Заривчацкий, Л.П. Механошина, И.Н. Мугатаров // Terra Medica nova. 1999. - № 1. - С. 13-14.

79. Заривчацкий, М.Ф. Гнойные раны мягких тканей / М.Ф. Заривчацкий. — Пермь, 2008. 304 с.

80. Зебзеев, Е.Ф. Иммунотерапия в комплексном лечении острых гнойных заболеваний мягких тканей и кисти в амбулаторных условиях / Е.Ф. Зебзеев, В.Н. Репин // Вестник хирургии. 1984. - № 10. - С. 15-16.

81. Зубарев, П.Н. Общая хирургия / П.Н. Зубарев, М.И. Лыткин, М.В. Епифанов. СПб.: СпецЛит, 1999.-427 с.

82. Ибраев, С.И. Лечение воспалительных инфильтратов мягких тканей многокомпонентной мазью левосин: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.И. Ибраев. Харьков, 1983.

83. Измайлов, Г.А. Использование ксимедона в лечении трофических язв нижних конечностей / Г.А. Измайлов, С.Г. Измайлов // Вестник хирургии. -1993.-№7. с. 43-46.

84. Измайлов, Г.А. Комплексное лечение гнойно-некротических поражений мягких тканей и гангрен нижних конечностей у больных сахарным диабетом / Г.А. Измайлов, В.Ю. Терещенко, С.Г. Измайлов и др. // Хирургия. 1998. - № 2. - С. 39-42.

85. Измайлов, С.Г. Ксимедон в клинической практике / С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов, М.Ю. Аверьянов, B.C. Резник // Изд-во. -НГМА, 2001. 186 с.

86. Измайлов, С.Г. Ксимедон: настоящее и будущее / С.Г. Измайлов, В.В. Паршиков // Нижегород. мед. журн. 2002. - № 3. - С. 81-87.

87. Измайлов, С.Г. Лечение ран / Г.А. Измайлов, И.В. Подушкина, В.И. Логинов // Казань, 2003. 292 с.

88. Ипполитов, И.Ю. Применение гелий-неонового лазера и магнитного поля для профилактики лечения гнойной раневой инфекции: автореф. дис. . канд.-. мед. наук / И.Ю. Ипполитов. Саранск, 2001.

89. Исаев, У. М. Лечение гнойных ран озономагнитофорезом: автореф. дис. . канд. мед. наук / У.М. Исаев. Махачкала, 2008.

90. Исаков, Ю.Ф. Лечение ран у детей / Ю.Ф. Исаков, В.П. Немсадзе, Е.П. Кузнечихин, Г.А. Гинодман. М.: Медицина, 1990.

91. Кадощук, Т.А. Применение полисорба для остановки капиллярных и паренхиматозных кровотечений / Т.А. Кадощук, О.И. Бондарчук,

92. О.Н. Печевистый О.Н., Сандер С.В., Демчук Н.Д., Медвецкий Е.Б. // Актуальные вопросы хирургии печени, внепеченочных желчных путей и поджелудочной железы. Сб. научных трудов. Харьков, 1991. - С. 123-125.

93. Камаев, М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение / М.Ф. Камаев. М.: Медицина, 1970. - 159 с.

94. Каншин, Н.Н. Принципы закрытого аспирационно-промывного лечения загрязненных и нагноившихся ран / Н.Н. Каншин // Хирургия.-1989. № 6. - С.112-115.

95. Каримова, М.Х. Влияние бактериофага на процессы ПОЛ / М.Х. Каримова, Ф.А. Бахритдинова // Вестник офтальмологии. 2002. - № 6. - С. 3840.

96. Карпушкина, П.И. Пути улучшения результатов хирургического лечения гнойно-некротических осложнений сахарного диабета / П.И. Карпушкина, А.В. Пигачев // Материалы 12-го Рос. симп. по хирургической эндокринологии. -Ярославль, 2004.-С. 135-136.

97. Касымбеков, А.А. Активное хирургическое лечение острых гнойных заболеваний с применением многокомпонентного асептического раствора рубомин / А.А. Касымбеков // Клиническая хирургия. 1989. - №1. - С. 55-56. .

98. Ковальский, Г.Б. Количественная гистохимия дегидрогеназ / Г.Б. Ковальский // Введение в количественную гистохимию ферментов. М., 1978.-С. 58-109.

99. Козлов, В.И. Применение микросъемки для изучения структурной организации компонентов крови в сосудах микроциркуляторного русла. В кн.: Вопросы функциональной микроангиологии и микроциркуляции / В.И. Козлов. -М., 1972.-С. 27-32.

100. Колесов, А.П. Анаэробная инфекция в хирургии / А.П. Колесов, А.В. Столбовой, В.И. Кочеровец. Л.: Медицина, 1989. - 160 с.

101. Кононский, А.И. Гистохимия / А.И. Кононский. Киев, 1976. - 280 с.

102. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов при коррекции гипоксических состояний физико-химическими факторами: автореф. дис. . д-ра биол. наук / К.Н. Конторщикова. СПб., 1992. - 30 с.

103. Коренев, В.В. Лечение гнойных ран многокомпонентными мазями на гидрофильной основе и электрофорезом перги: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Коренев. Курск, 1997.

104. Костюченок, Б.М. Активное хирургическое лечение гнойной раны / Б.М. Костюченок, В.А. Карлов, И.М. Медетбеков. Нукус: Каракалпакстан, 1981.-207 с.

105. Костюченок, Б.М. Клиника раневого процесса / Б.М. Костюченок, В.А. Карлов // Раны и раневая инфекция / под ред. М.И. Кузина, Б.М. Костюченок. -М.: Медицина, 1990. С. 186-223.

106. Костюченок, Б.М. Обработка гнойной раны пульсирующей струей антисептиков / Б.М. Костюченок, В.А. Карлов, Н.К. Голобородько // ХирургияГ 1982.-№8.-С. 16-19.

107. Кочнев, О.С. Антимикробное средство / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов, B.C. Резник, Р.В. Федоров //Изобретения. 1995. - № 21. - С. 17-23.

108. Кочнев, О.С. Пиримидиновые производные в хирургии: методические рекомендации / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов. Казань, 1990. - 20 с.

109. Кочнев, О.С. Применение ксимедона для стимуляции -заживления и профилактики нагноений послеоперационных ран / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Хирургия. 1991. - № 5. - С. 27-30.

110. Кочнев, О.С. Протектор ран / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Современные методы диагностики и лечения: материалы республиканской научн.-практ. конференции. Казань, 1992.-С. 137-138.

111. Крапивин, Б.В. Применение препарата бализ при хирургической инфекции / Б.В. Крапивин, А.И. Куркин, А.П. Турков // Асептика и антисептика. М.: Медицина, 1979. С. 46-48.

112. Красильников, А.П. Этиология госпитальных инфекций / А.П. Красильников // Здравоохранение Белоруссии. 1987. - № 2 - С. 29-66.

113. Крук, В.И. Метод приготовления липидов крови для газохроматографического исследования / В.И. Крук, К.М. Синяк, М.Я. Оргель // Лабораторное дело. 1976. - № 1 - С. 37-41.

114. Крюкова, В.В. Патогенетическое обоснование эффективности применения цеолита в сорбционно-апликационной терапии гнойных ран: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Крюкова. Чита, 2005. '

115. Кузин, М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок. — М.: Медицина, 1990. 592 с.

116. Кузнецов, В.А. Вариант перитонеостомии как средство интенсивной терапии и детоксикации при остром разлитом гнойном перитоните / В.А Кузнецов, В.Г Чуприн, А.Ю Анисимов // Вестник хирургии-1994.-№ 5. С. 22.

117. Кулешов, С.Е. Использование углекислотного лазера при острой хирургической инфекции мягких. тканей / С.Е. Кулешов, Р.И. Каем, Т.Д. Самыкина // Хирургия. 1992. - №5. - С. 94-101.

118. Кулиев, Р.А. Влияние физических факторов лечения на перекисное окисление липидов при хирургической инфекции у больных сахарным диабетом / Р.А. Кулиев, Р.Ф. Бабаев, М.Д. Фаттаев, Н.В. Алекперова // Хирургия. 1991. -№ 7. - С. 20-23.

119. Курбангалеев, С.М. Гнойная инфекция в хирургии / С.М. Курбангалеев. — М., 1985.-272 с.

120. Лазарев, Е.Б. Бактериофаги для лечения и профилактики инфекционных заболеваний / Е.Б. Лазарев // Антибиотики и химиотерапия. 2003. - № 1. — С. 36-40.

121. Ларичев, А.Б. Вакуумтерапия в комплексном лечении гнойных ран / А.Б. Ларичев, А.В. Антонюк, B.C. Кузьмин // Хирургия. 2008. - № 6. - С. 22-26.

122. Ленинджер, А. Основы биохимии /А. Ленинджер.- М.: Мир, 1985.-1022 с.

123. Лифшиц, Р.И. Клинико-лабораторное исследование эффективности ксимедона в лечении больных термическими ожогами / Р.И. Лифшиц, С.А. Клячкин, А.К. Однополозов и др. //Ксимедон. Казань, 1986. - С. 46-74.

124. Лохвицкий, С.В. Лечение карбункулов / С.В. Лохвицкий, А.А. Билькевич //Вестник хирургии. 1984. - № 1. - С. 17-23.

125. Регуляция энергетического обмена и физиологического состояния». Пущино, 1978.-С. 24-32.

126. Мазурик, М.Ф. Некоторые показатели обмена белков и их прогностическое значение для заживления гнойных ран / М.Ф. Мазурик, А.Д. Щербань, и др. // Хирургия. 1984. - № 4. - С. 13-15.

127. Малышев, К.В. Экспериментально-клиническое обоснование использования ксимедона в качестве антиоксиданта в комплексном лечении больных хроническим остеомиелитом / К.В. Малышев // Казанский медицинский журнал. 2000. -№ 1. - С. 13-17.

128. Маслов, Ю.Н. Экономический метод количественного учета микроорганизмов / Ю.Н. Маслов, О.В. Одинцова // Пермский медицинский журнал. 1997.-№ 1.-С. 34-38.

129. Маслова, С.П. Применение многокомпонентной мази диоксиколь в комплексном лечении послеродовых и послеабортных эндометритов: автореф. дис. . канд. мед. наук / С.П. Маслова. 1989.

130. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М.: Медицина. - 1984. - Т. 2. - С. 139.

131. Медведкова, О.А. Исследование и разработка многокомпонентных мазей этония для лечения гнойно-воспалительных процессов: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.А. Медведкова. 1995.

132. Миняйлов, Н.А. Гнойная инфекция мягких тканей у военнослужащих: особенности заболеваемости и оказания хирургической помощи на догоспитальном этапе: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.А. Миняйлов. — Москва, 2009. 24 с.

133. Митиш, В.А. Пластические и реконструктивные операции в гнойной хирургии и травматологии / В.А. Митиш, Ю.А. Амирасланов // Хирургия. -2000.-№4.-С. 67-69.

134. Михайлов, В.В. Применение гиперосмолярных веществ пролонгированного действия для местного лечения гнойно-воспалительных заболеваний: автореф. дис. . канд. мед. наук/В.В. Михайлов. -2003.

135. Мурадян, Р.Г. Современные методы местного лечения ран, стимулирующие репаративные процессы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Р.Г. Мурадян. М., 1996.

136. Набокин, И.И. Лечение гнойных ран иммобилизированным антисептиком натрия гипохлоритом в геле полимеров: автореф. дис. . канд. мед. наук / И.И. Набокин. Курск, 2003.

137. Навашин, С.М. Рациональная антибиотикотерапия / С.М. Навашин, И.П. Фомина. -М.: Медицина, 1982. —494 с.

138. Назаренко, Г.И. Рана. Повязка. Больной: Руководство для врачей и медсестер / Г.Н. Назаренко, И.Ю. Сугурова, С.П. Глянцев. М.: Медицина, 2002. - 469 с.

139. Нузов, Б.Г. Стимуляция репаративной регенерации тканей / Б.Г. Нузов. -М: Медицина, 2005. 165 с.

140. Овчарова, Т.В. Стимуляция заживления и профилактика гнойных осложнений послеоперационных ран брюшной стенки: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.В. Овчарова. Москва, 2004.

141. Овчинников, В.И. Принципы дифференцированной иммуномодуляции в гнойной хирургии / В.И. Овчинников // Сосудистая и общая хирургия. Ростов н/Д, 1991.-С. 292-293.

142. Островский, Ю.М. Пируват и лактат в животном организме / Ю.М. Островский, М.Г. Величко, Т.Н. Якубович. Минск, 1984. - 173 с.

143. Павлов, В.В. Осложнения сорбционно-аппликационной терапии гнойных ран / В.В. Павлов, В.П. Плешаков, И.В. Майбородин // Хирургия. 1999. - № 1. -С. 12.

144. Падейская, В.Н. Антибактериальный препарат диоксидин: итоги и перспективы применения в клиничсекой практике / В.Н. Падейская // Новые лекарственные препараты: Экспресс-информ. — М.: ВНИИСЭНТИ, 1989.

145. Пененин, В.П. Способ лечения гнойных ран / В.П. Пененин, B.C. Тихоренков, Г.И. Харковский // Ворошиловский мед. институт. Заявлен 23.12.1982 №3553120/28-14 (122570) МКН А- 62К31/185.

146. Перепилицын, В.Н. Инфекция в хирургии: клинико-эпидемиологические аспекты: метод, рекомендации / В.Н. Перепелицын, Г.А. Зорин. Пермь.: Изд-воПГМА, 1999.-30 с.

147. Перцев, И.М. Биофармацевтическое обоснование составов и технологий мазей с антибактериальными и анестезирующими веществами: дис. . д-ра мед', наук / И.М. Перцев. Донецк, 1980.

148. Перцев, И.М. Разработка лекарственных препаратов многонаправленного» действия на гнойно-воспалительный процесс: обоснование состава, производство, клинический опыт применения / И.М. Перцев, Б.М. Даценко^.

149. B.Г. Гунько // Фармацевтический журнал. 1991. - № 5. - С. 32-34.

150. Петрик, В.Д. Применение биосинтетических покрытий «Биокол-1» для лечения лучевых язв / В.Д. Петрик, М.С. Бардычев. Обнинск, 1994

151. Петров, С.В. Общая хирургия / С.В. Петров. СПб, 1999.

152. Пирожников, О.Ю. Применение анастафина в комплексном лечении больных с острой хирургической инфекцией мягких тканей: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ю. Пирожников. Пермь, 1997. - С. 24.

153. Погорельцев, В.И. Изучение фармакокинетики ксимедона в крови /

154. B.И. Погорельцев, Д.А. Валимухаметова // Новые методы диагностики и лечения: материалы респ. науч.-практ. конференции. Казань, 1994. - С. 80-81.

155. Подушкина, И.В. Местное применение ксимедона и фотомагнитотерапии для лечения длительно незаживающих ран и трофических язв в амбулаторной хирургической практике войскового врача: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Н. Новгород, 2000. 22 с.

156. Поздеев, O.K. Моделирование экспрессии ключевых молекул мембран иммунокомпетентных клеток пиримидиновыми производными: обоснование системности иммунопотенцирующего эффекта / O.K. Поздеев и др. // Иммунология. 1998. - № 4. - С. 29-33.

157. Покровская, М.П. Цитология раневого экссудата как показателя заживления ран / М.П. Покровская, М.С. Макаров. М.: Медгиз, 1942. - 44 с.

158. Рак, А.В. Применение гелевина в лечении гнойных ран / А.В. Рак,

159. C.А. Линник, Р.З. Фахрутдинов // Местное лечение ран. М.: Медицина, 1991. -С. 100-109.

160. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва // Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2006.

161. Резник, B.C. Ксимедон как средство остеогенеза / B.C. Резник, В.Ю. Терещенко, Г.А. Измайлов и др. // Труды международного конгресса по иммунореабилитации. Турция, 1996.-С. 15-17.

162. Русаков, В.И. Регуляция воспаления и регенерации в хирургии /

163. B.И. Русаков. — Ташкент: «Медицина». 1971. - 327 с.

164. Руфанов, И.Г. Учебник общей хирургии / И.Г. Руфанов. М.: Медгиз, 1954.

165. Савельев, B.C. Инфекция в абдоминальной хирургии: настоящее и будущее проблемы / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд // Вестн. хир. 1990. - № 6.1. C.3-8.

166. Савин, О.А. Использование магнитных мазей при лечении гнойных ран: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.А. Савин. Н. Новгород, 2004. - 22 с.

167. Сажин, В.П. Видеоэндохирургическое лечение постинъекционных абсцессов и флегмон / В.П. Сажин, В.А. Юришев, A.JI. Авдовенко, А.В. Сажин. // Хирургия. 2005. - № 2. - С. 9-11.

168. Саркисов, Д.С. Об изменениях сосудов в созревающей грануляционной ткани / Д.С. Саркисов, А.А. Пальцын, Р.И. Каем, Е.Г. Колокольчикова // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 1988. -№ 4. - С. 501-503.

169. Саркисов, Д.С. Общая патология человека / Д.С. Саркисов, М.А. Пальцев, М.А. Хитров. М., 1995.

170. Саркисов, Д.С. Структурные основы так называемых пластических свойств соединительной ткани / Д.С. Саркисов, Ю.А. Амирасланов и др. // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. — 1998. — № 9. — С. 244-247.

171. Светухин, A.M. Гнойная хирургия: современное состояние проблемы /

172. A.M. Светухин, Ю.А. Амирасланов // 50 лекций по хирургии / под ред.

173. B.C. Савельева. М: Медия Медика, 2003. - С. 622-640.

174. Светухин, A.M. Комплексное хирургическое лечение гнойно-некротических форм диабетической стопы: избранный курс лекций по гнойной хирургии / A.M. Светухин, А.Б. Земляной. М.: Миклош, 2007. - С. 153-171.

175. Светухин, A.M. Общие принципы лечения гнойных ран и гнойных хирургических заболеваний / A.M. Светухин, В.А. Карлов, Ю.А. Амирасланов и др. // Хирургия. 1990. - № 12. - С. 79-84.

176. Светухин, A.M. Эволюция метода активного хирургического лечения гнойных ран за 20 лет (1973-1993) / A.M. Светухин // Раны и раневая инфекция: тез. докл. междунар. конф. М., 1993. - С. 36-37.

177. Светухин, A.M. Этиопатогенетические принципы хирургического лечения гнойных ран / A.M. Светухин, В.М. Матасов, В.Г. Истратов и др. // Хирургия. 1999. - № 1. - С. 9-11.

178. Семенова, Г.С. К ангиоархитектонике твердой мозговой оболочки спинного мозга человека / Г.С. Семенова. Арх. анат., 1969. - С. 17-23.'

179. Скиртачев, А.С. Иммобилизированный фермент продерин в лечении гнойных ран / А.С. Скиртачев // Здравоохранение Казахстана. 1989. - №1. С.37-39.

180. Слабнов, Ю.Д. Влияние производных пиримидина ксимедона на биоэнергетичские процессы митохондрий / Ю.Д. Слабнов, И.Х. Валеева, Д.А. Валимухаметова и др. // Казанский медицинский журнал. — 1996. - № 3. -С. 179-181.

181. Слабнов, Ю.Д. Исследование влияния пиримидиновых производных на клеточную систему иммунитета / Ю.Д.Слабнов // Новые методы диагностики и лечения. Казань, 1994. - С. 86-87.

182. Слабнов, Ю.Д. Механизмы системного иммуномодулирующего действия ксимедона: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.Д. Слабнов. Казань. - 1998. -42 с.

183. Слабнов, Ю.Д. Т-лимфоцитарный стимулирующий эффект ксимедона в системе "in vitro" / Ю.Д. Слабнов // Ксимедон. Казань, 1986. - С. 38-40.

184. Слабнов, Ю.Д. Характер изменений цАМФ-мессенджерной системы иммунокомпетентных клеток при воздействии иммуномодулирующих препаратов пиримидинового ряда / Ю.Д.Слабнов // Новые методы диагностики и лечения. Казань, 1994. - С. 87-88.

185. Солдатенкова, В.А. Лазерное излучение и новая микроволокнистая форма иммобилизованного трипсина в комплексном лечении гнойных ран: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Солдатенкова. Москва, 2004.

186. Сопуев, А.А. Оценка эффективности дренирующих сорбентов и биологически активных композиций на их основе в комплексном лечении гнойных ран: автореф. дис. . д-ра мед. наук / А.А. Сопуев. Киев, 1989.

187. Столяров, Е.А. Заживление гнойных ран мягких тканей при местном лечении / Е.А. Столяров, В.Д. Иванова, А.В. Колсанов // Хирургия. 2003. -№ 9. - С. 28-32.

188. Строкач, Л.Т. Изменение температуры, электропотенциалов и тканевого дыхания ран мягких тканей / Л.Т. Строкач // Клин. хир. 1965. - № 6. - С. 3337.

189. Струков А.И. Морфология микроциркуляторной системы плевры при хронических неспецифических заболеваниях легких / А.И Струков, Р.А. Симакова, Т.А. Федорова // Арх. патол. 1975. - №12. - С.32-40.

190. Стручков, В.И. Гнойная рана / В.И. Стручков, А.В. Григорян, В.К. Гостищев. М.: Медицина, 1975. - 311 с.

191. Стручков, В.И. Хирургическая инфекция: руководство для врачей (2-е изд.) / В.И. Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков. М.: Медицина, 1991. -560 с.

192. Стручков, Ю.В. Лечение гнойных ран / Ю.В. Стручков // Хирургия. -1982.-№8-С. 12-15.

193. Султанова Г.Р. Клинико-экспертное обоснование применения кумыса при местном лечении гнойных ран: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Г.Р. Султанова. Иркутск, 2005.

194. Толстых, П.И. Влияние биологически активных перевязочных покрытий на течение раневого процесса / П.И. Толстых, В.К. Гостищев, А.Г. Ханин и др. // Вестник хирургии. 1987. - № 3. - С. 57-60.

195. Толстых, П.И. Комплексное лечение гнойных ран с использованием Дальцекс-трипсина: методические рекомендации №97/74 / П.И.Толстых и др. -М., 1997.-28 с.

196. Удод, В.М. Применение ируксола при лечении гнойно-некротических заболеваний мягких тканей / В.М. Удод, С.И. Маркелов, В.А. Гингенберг // Здравоохранение Казахстана. 1984. - № 3. - С. 71-72.

197. Федоров, В.Д. Избранный курс лекций по гнойной хирургии / В.Д. Федоров, A.M. Светухин. М.: Миклош, 2007. - 364 с.

198. Федоров, В.Д. Учение о ране: от А.В. Вишневского до наших дней / В.Д'< Федоров, A.M. Светухин, С.П. Глянцев // Хирургия. 2004. - № 8. -С. 56-61.

199. Фенчин, К.М. Заживление ран / К.М. Фенчин. Киев, 1979. - 167 с. ,?

200. Хайбуллина, З.Г. Антиокислительная активность производных пиримидина и бензимидазола в биохимическом механизме их антитоксического действия: автореф. дис. . канд. биол. наук / З.Г. Хайбуллина. Уфа, 1994. - 24 с.

201. Ханин, А.А. Кислая и щелочная фосфотаза в сосудах посттравматических длительно незаживающих ран и язв / А.А. Ханин // Экспериментальная и клиническая медицина. Ереван, 1972. - №1. - С. 73-77.

202. Цибулькин, А.ГТ. Моделирование экспрессии ключевых молекул мембран иммунокомпетентных клеток пиримидиновыми производными: обоснование системности иммунопотенцирующего эффекта / O.K. Поздеев и др. // Иммунология. 1998. - № 4. - С. 29-33.

203. Цыбусов, С.Н. Криохирургическое лечение фурункулов с применением ММЛФ в магнитном поле. Н.Новгород. - 2004. - №5 - С. 134-142.

204. Чадаев, А.П. Актуальные проблемы современной хирургии / А.П. Чадаев, А.Ц. Буткевич, О.А. Серажим // Материалы III междунар. хирург, конгр. М., 2003.-С. 99.

205. Чадаев, А.П. Гнойные заболевания пальцев и кисти / А.П. Чадаев, А.Ц. Буткевич, Г.Г. Савзян. -М., 1996.-231 с.

206. Чадаев, А.П. Современные принципы лечения гнойных заболеваний^ мягких тканей / А.П. Чадаев, А.А. Зверев, М.С. Алексеев // 50 лекций по хирургии / под ред. B.C. Савельева. М: Медия Медика, 2003. - С. 364-370.

207. Чаплинский, В.В. Ультразвуковая обработка гнойных ран / В.В. Чаплинский // Хирургия. 1976. - № 6. - С. 64-68.

208. Черепнев, Г.В. Потенциальная роль антимутагенного эффекта ксимедона в модификации иммунореактивности / Г.В. Черепнев, К.В. Малышев, Ю.Д. Слабнов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000.6. -С. 43-48.

209. Черепнев, Г.В. Сравнительное изучение анаболических и антимутагенных эффектов некоторых пиримидиновых производных / Г.В. Черепнев // Актуальные вопросы диагностики и лечения. Казань, 1997. - С. 51-53.

210. Черкасов, В.А. Изучение эффективности углеродной сорбционной тканевой повязки при санировании гнойных ран / В.А. Черкасов,

211. М.Ф., Болотова, А.Ю. Пономарев и др. // Пермский медицинский журнал. — 1997. Т. XIV. - № 1. - С. 41 -45.

212. Чернух, A.M. Воспаление / A.M. Чернух. М.: Медицина, 1979. - 448 с.

213. Чикаев, В.Ф. Профилактика и лечение гнойных инфекций в неотложной абдоминальной хирургии / В.Ф. Чикаев, О.Д. Зинкевич, Н.А. Сафина, Б.Р. Галеев // Актуальные проблемы современной хирургии: III Междунар. хирург. конгр.-М., 2003.- С. 100.

214. Шалимов С.А. Руководство по экспериментальной хирургии / С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский, JI.B. Кейсевич. М.: Медицина, 1989.-272 с.

215. Шамрай, П.Ф. Сукцинатдегидрогеназа и гликоген в клетках грануляционной ткани экспериментальных ран // Морфология процессов адаптации клеток и тканей. М. - 1971.-е. 44-47.

216. Шапошников, Ю.Г. Диагностика и лечение ранений / Ю.Г. Шапошников. М.: Медицина, 1984. - С. 344.

217. Шапошников, Ю.Г. Оценка течения репаративных процессов в ранах / Ю.Г. Шапошников, Б.Я. Рудаков, А.А. Чернецов // Хирургия. 1984! - № 4. - С." 11-13.

218. Шафиков, И.З. Применение ксимедона в лечении обожженных / И.З.' Шафиков, Г.А. Измайлов, С.Г. Измайлов и др. // Хирургия. -1993. — № 4. С. 62-66.

219. Шведюк, В.В. Применение димексида при закрытом способе лечения костного панариция: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.В. Шведюк. — С. Петербург, 2006.

220. Шехтер, А.Б. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация. / А.Б. Шехтер, А.В. Николаев, Т.И. Берченко // Архив патологии. 1984. — Т. 46. -Вып. 2. - С. 20-29.

221. Шимкевич, JI.JI. Изучение гемокоагуляции у больных с локальной гнойной инфекцией методом микрокалориметрии и спектрофотометрии / JI.JI. Шимкевич, Ю.А. Амирасланов, М.И. Титова, М.А. Розенфельд // Клиническая медицина. 1978. -№ 11.-С. 107-111.

222. Шмит, В. Общая хирургия / В. Шмит, В. Хафтиг, М.И. Кузин. М.: Медицина, 1984. - Т. 2. - С. 139.

223. Юхтин, В.И. К дискуссии о глубоком шве раны при лечении различных форм панариция / В.И. Юхтин, А.П. Чадаев, А.Ц. Буткевич // Хирургия. 1987. - № 4. - С. 115-117.

224. A novel culturing and grafting system for the treatment of. leg ulcers / P. Villeneuve, J. Hafher, J.W. Prenosil et al // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 138, N 5. -P. 849-851.

225. A novel treatment for venous leg ulcers / O.M. Alvarez, C.B. Fahey, M.J. Auletta // J. Foot. Ankle Surg. 1998. - Vol. 37, №4. - P. 319 - 324.

226. Aebi H. Metoden der erymatiechen analyses//Biochemistry.- 1970.- Vol.2.-P.636-647.

227. Agren M. S. An amorphous hydrogel enhances epithelialisation of wounds / M. S. Agren // Acta Dermatol. Venerol. 1998. - Vol. 78, №8. - P. 119 - 122.

228. Albino P. Leg ulcers. The diagnostic and therapeutic options / P. Albino, A. Farrajota // Acta Med. Port. 1995. - Vol. 8, №9. - p. 497 - 500.

229. An economic assessment of Apligraf (Graftskin) for the treatment of hard-to-heal venous leg ulcers / W.H. Schonfeld, K.F. Villa, J.M. Fastenau et al. // Wound Repair Regen. 2000. - Vol. 8, N4. - P. 251 - 257.

230. Bacterial population of chronic crural ulcers: is there a difference between the diabetic, the venous, and the arterial ulcer / K. Schmidt, E. S. Debus, S.T. Jessberger et al. // Vasa. 2000. - Vol. 29, N 1. - P. 62 - 70.

231. Bamberger N. Leg ulcers of juvenile onset / N. Bamberger, L. Capron, J.N. Fiessinger//Lancet.-1991.-Vol. 11, №5.-P. 1172- 1173.

232. Bassett D.J Validity of four motion sensors in measuring moderate intensity physical activity / D.J. Bassett, B.E. Ainsworth, A.M. Swartz // Med. Sci. Sports Exerc. 2000. - Vol. 32, №9. - P. 471 - 480.

233. Beam A. Antibiotics in the management of infections: Outlook for 1980 s. / A. Beam. New York, 1983. - 258 p.

234. Beisl D. Post-marketing surveillance study of modem dressings chosen to the concept of hydroregulation / D. Beisl // New approaches to the management of chronic wounds: Proc. of the EWMA. London, 1997. - P. 47 - 49.

235. Bello Y.M. Chronic leg ulcers: types and treatment / Y.M. Bello, T. J. Phillips / Hosp. Pract. Off. Ed. 2000. - Vol. 35, №2. - P. 101 - 107.

236. Bhascar, S. Pulsating water jet devices in debridement of combat wouds / S. Bhascar, E. Bermes // Clin. Chem. 1971. - Vol. 136. - P. 246-266

237. Birkedal Hansen H. Proteolytic remodeling of extracellular matrix / H. Birkedal Hansen // Curr. Opin. Cell. Biol. 1995. - №7. - P. 728 - 735.

238. Bolivar Flores Y.J. Frozen allogeneic human epidermal cultured sheets for the cure of complicated leg ulcers / Y. J. Bolivar Flores, W. Kuri Harcuch // Dermatol. Surg. 1999. - Vol. 25, №8. - P. 610 - 617.

239. Bowler P. G. The microbiology of acute and chronic wounds / P.G. Bowler, B.J. Davies // Acute and Chronic Wounds: Is there a difference: Proc. of the 8th Eur. Conf. on Advances in Wound Management, 26 28 Apr 1998, Madrid, Spain. — London, 1998.-P. 5.

240. Bresater L.E. Foot pathology and risk factors for diabetic foot disease in elderly men / L.E. Bresater, L. Welin, B. Romanus // Diabetes Res. Clin. Pract — 1996. Vol. 32, №1/2. - P. 103 - 109.

241. Brook I. Aerobic and anaerobic microbiology of chronic venous ulcers / I. Brook, E.N. Frazier // Int. J. Dermatol. 1998. - Vol. 37, №6. - P. 426 - 428.

242. Bullinger M. Translating health study questionnaires and evaluating them: the quality of life, a project approach. International of Quality of life assestment / M. Bullinger // Clin. Epidemiol. 1998. - Vol. 51, №5. - P. 913 - 923.

243. Burn septicaemia: an analysis of 79 patients / R.L. Bang, R.K. Gang, S.C. Sanyal et al. // Burns. 1998. - Vol. 24, №4. - P. 354 - 361.

244. Bum Wound Infections: Current Status / B.A. Pruitt, A.T. McManus, S.H. Kim // World J. Surg. 1998. - N 22. - P. 135 - 145.

245. Cameron J. Arterial leg ulcer (continuing education credit) / J. Cameron // Nurs. Stand. 1996. - Vol. 10 №26. - P. 50 - 53.

246. Carrel A. Le traitement des paies infectes / A. Carrel, H. Dehelly. Paris, 1917. - 120 p.

247. Castilio E. The influence of pulsed electrical stimulation on the wound healing of burned rat skin / E. Castilio // Arch. Med. Res. 1995. - Vol. 26, № 2. - P. 185.

248. Cheatle T.R. History of the Venous Ulceration in book «Microcirculation in Venous Diseases» / T.R. Cheatle, H.J. Scott // Landes Bioscience. 1998. - №1. - P.

249. Cheeseman K.H. Mechanisms and effects of lipid peroxidation // Mol. Aspects. Med.- 1993.-vol. 14, № 3.-P. 191-197.

250. Cherry G. A critical review of current practice in wound management (1970— 2000) / G. Cherry // Taking waend care into 21st century: Proc. of the 9th Eur. Conf. on Advances in Wound Management. London, 1999. - P. 30 - 32.

251. Chronic venous insufficiency / G. Hauer, J. Staubesand, L.Y. Wienert, A. Lentner // Chirurg. 1996. - Vol. 67, №5. - P. 505 - 514.

252. Collagen VII expression in human chronic wounds and scars / I. Hopkinson, I.E. Anglin, K.G. Harding//J. Pathol. 1997. -Vol. 182, №2.-P. 192-196.

253. Comparative study of different method of sterilization and presevation of amniotic membrane / C. Bentham, M. Abad, H. Vogelfang, F. Blanco // 26th Annual Meeting American Association of Tissue Banks. Massachusetts, 2002. — P. 108.

254. Cooper R. The use of honey as an antiseptic in the management of wounds / R. Cooper, K. Hording // Taking wound care into 21st century: Proc. of the 9th Eur. Conf. on Advances in Wound Management. London, 1999. - P. 27.

255. Costs and duration of care for lower extremity ulcers in patients with diabetes / S.E. Holzer, A. Camerota, L. Martens et al. // Clin. Ther. 1998. - Vol. 20, №1. - P.

256. Cox D. The future role of growth factors / D. Cox // Acute and Chronic Wounds: Is there a difference: Proc. of the 8th Eur. Conf. on Advances in Wound Management, 26 28 Apr 1998, Madrid, Spain. - London, 1998. - P. 16.

257. Cultured skin as a 'smart material' for healing wounds: experience in venous ulcers / M.L. Sabolinski, O. Alvarez, M. Auletta et al. // Biomaterials. 1996. - Vol.

258. Davidson J. M. Growth factors in wound healing / J.M. Davidson // Wounds. -1995.-Vol. 7, №4.-P. 53 -63.

259. Determinants of skeletal muscle catabolism after severe burn / W.F. Told, R.R. Wolfe, D.C. Jore // Ann. Surg. 2000. - Vol. 234, №6. - P. 455 - 465.

260. Diem E. Infections in burns / E. Diem // 7th European Congress of clinical microbiology and infectious diseases. Vienna, 1995. - P. 15.

261. Donati L. Use of skin substitute in the management of chronic wounds / L. Donati // New approaches to the management of chronic wound: Proc. of the EWMA/JWC Conf., 27 29 apr. Milan, Italy. - London, 1997. - P. 149.

262. Dormandy J.A. Pathophysiology of venous leg ulceration: an update / J.A. Dormandy // Angiology. 1997. - Vol. 48, №6. - P. 71 - 75.

263. Dubertret L. Human living skin eqivalents: their potential use for studying physiology, patothysiology and pharmacology / L. Dubertret // Dermatology 2000: Progr. and abstr. of the tnt. Congr., 18-21 May 1993. London, 1993. - P. 210.

264. Dunn C. Clinically effective leg ulcer care / C. Dunn // Nurs. Times. 1998. -Vol. 94, №47.-P. 61-63.

265. Eaglestein W.H. Chronic wounds / W.H. Eaglestein, V. Falanga // Surg. Clin. North. Am. - 1997. - Vol. 77, №3. - P. 689 - 700.

266. Edwards-Jones V. A survey into toxic shock syndrome (TSS) in UK burns units / V. Edwards-Jones, M.M. Dawson, C. Childs // Burns. 2000. - Vol. 26, №4. -P. 323 -333.

267. El-Gallal A.R.S. Burn Injuries in Benghazi / A.R.S. El-Gallal, S.M. Yousef, A. A. Toweir I I 8 years Study Annals of Burns and Fire Disasters. 1998. - Vol. 11, №4.-P. 39-42.

268. Elliot E. Setting a standard for leg ulcer assessment / E. Elliot, B. Russell, G. Jaffrey // J. Wound Care. 1996. - Vol. 5, №4. - P. 173 - 175.

269. Epidermal proliferation is not impaired in chronic venous ulcers / M.P. Andriessen, B.H. van Bergen, K.I. Spruijt, I.H. Schalkwijk // Acta. Derm. Venereol. 1995. - Vol. 75, №6. - P. 459 - 462.

270. Evaluation of a collagen-alginate wound dressing in the management of diabetic foot ulcers / V.M. Donaghue, J.S. Chrzan, B.I. Rosenblum, J.M. Giurini // Adv. Wound Care. 1998. - Vol. 11, №3. - P. 114 - 119.

271. Evans A. A tailor-made dressing (Drawtex) in chronic wounds / A. Evans, L. Russell // Taking wound care into 21st century: Proc. of the 9th Eur. Conf. on Advances in Wound Management. London, 1999. - P. 30.

272. Evans C.J. Prevalence of varicose veins and chronic venous insufficiency in men and women in the general population / С J. Evans, F.G.R. Fowkes, C.V. Ruckly // J. Epidemiol Commun. Health. 1999. - Vol. 53, №7. - P. 149 - 153.

273. Expression of nitric oxide synthase isoforms and arginase in normal human skin and chronic venous leg ulcers / S.A. Abd-El-Aleem, M.W. Ferguson, I. Appleton, S. Kairsingh//J. Pathol. 2000. - Vol. 191, № 4. - P. 434 - 442.

274. Fahey C. Experience with a new human skin equivalent for healing venous leg ulcers / C. Fahey // J. Vase. Nurs. 1998. - Vol. 16, №1. - P. 11 - 15.

275. Fareed, J. New perspectives in coagulation testing / J. Fareed, H. Messmore, E. Bermes // Clin. Chem. 1980. Vol. - 26. - №10. - P. 1380-1391.

276. Farina M. Team system in the treatment of venous leg ulcers. A comparative study / M. Farina, C. Bonifati, E. Dallavalle // New approaches to the management of chronic wound. London, 1997. - P. 50.

277. Fibroblasts cultured from venous ulcers display cellular characteristics of senescence / M.V. Mendez, A. Stanley, H.Y. Park et al. // J.Vasc.Surg. 1998. - Vol. 25, №5.-P. 876-883.

278. Fletcher A. A systematic review of compression treatment for venous leg ulcers / A. Fletcher, N. Cullum, T.A. Sheldon // BMJ. 1997. - Vol. 315, №6. - P.

279. Gel on leg ulcers // New approaches to the management of chronic wounds: Proc. of the EWMA. London, 1997. - P. 44 - 46.

280. Giannola L.I. A New Delivery System Of Antibiotics In The Treatment Of Burn Wounds / L.I. Giannola, V. De Саго, E. Adragna // Annals of Burns and Fire Disasters. 1999. - Vol. 12, №1. - P. 73 - 75.

281. Grey J.E. The chronic non-healing wound: how to make it better / J.E. Grey, K.G. Harding // Hosp. Med. 1998. - Vol. 59, №7. - P. 557 - 563.

282. Hadjiiski O. Amniotic membranes for temporary burn coverage / O. Hadjiiski, N. Anatasov // Annals of burns and fire disasters. 1996. - Vol.9, №2. - P. 88 - 93.

283. Hansbrough J. F. Wound healing in partial—thickness burn wounds treated with collegenase ointment versus silver sulfadiazine cream / J.F. Hansbrough // J. Burn Care Rehabil. 1995. - Vol. 16, №16. - P. 241 - 247.

284. Hubert A. Local treatment of leg ulcers / A. Hubert, P. Gheeraert // Rev. Med. Brux. 1997. - Vol. 18, №4. - P. 252 - 254.

285. Hunt Т.Н. Standarts for wound healing research / Т.Н. Hunt // Surgery. 1979. -Vol. 73, №3.-P. 153- 154.

286. Indications and concepts for plastic surgery therapy in chronic varicose ulcer / A.H. Schwabegger, K. Ohler, L. Hefel et al. // Handchir Mikrochir. Plast. Chir. -1996. Vol. 28, N 2. - P. 98 - 102.

287. Jackobson, S. A new princip for the cleansing of infected wounds / S. Jackobson, U. Rothman, A. Arturson et al. // Scand. J. plast. Reconstr. Surg. 1976. -Vol. 10-P. 64-72.

288. Jantet G. First consolidated European data. Relief study / G. Jantet // Angiology. 2000. - Vol. 51, №4. - P. 31 - 37.

289. King S. R. Beneficial action of exogenous hyaluronic acid on wound healing / S.R. King// Surgery. 1991. - Vol.109, №1. -P. 76-84.

290. Klein D.G. Wound infection following trauma and burn injuries / D.G. Klein, D.E. Fritsch, S.G. Amin // Crit. Care Nurs. Clin. North Am. 1995. - Vol. 7, №4. -P. 627-642.

291. Knoch H. G. Der niederfrequente ultraschall / H.G. Knoch // Z. Physiother. -1990. Bd 42, №3. - S. 143 - 147.

292. Koller J. Central Tissue Bank. Bratislava, Slovakia. Regulatory and quality issues of xenogenic skin substitutes// 26th Annual Meeting American Association of Tissue Banks, Massachusetts, 23 27 August. - Boston, 2002.

293. Krieg T. New developments in the biology of acute wounds / T Krieg // Acute Wound Management, 26 28 Apr 1998, Madrid, Spain. - London, 1998. - P. 38.

294. Langemo D.K. Venous ulcers: etiology and care of patients treated with human skin equivalent grafts / D.K. Langemo // J-Vasc-Nurs. 1999. - Vol. 17, №1. - P. 6.

295. Management of venous leg ulcers / J. Hafner, H. Bounameaux, G. Burg, U. ' Brunner//Vasa. 1996. - Vol. 25, №2. - P. 161 — 167.

296. Matrix metalloproteinases and venous leg ulceration / Y. Herouy, D. Trefzer, U. Zimpfer, E. Schopf// Eur. J. Dermatol. 2000. - Vol. 10, №3. - P. 173 - 180.

297. Matrix metalloproteinases, gelatinase and collagenase, in chronic leg ulcers / M. Weckroth, A. Vaheri, J. Lauharanta et al. // J. Invest. Dermatol. 1996. - Vol. 106, №5.-P. 1119-1124.

298. Miilder G. The future role of tissue engineering / G. Miilder // Acute and Wound Management, 28 Apr 1998, Madrid, Spain. London, 1998. - P. 75 - 77.

299. Morphological and clinical aspects of scapular fasciocutaneous free flap R.M. Dunn, F. Nourani et al. // Clin Anatom. 1998. - Vol. 11, №1. - P. 38 - 46.

300. Nelzen O. The prevalence of chronic lower limb ulceration has been underestimated: results of a validated population questionnaire / O. Nelzen, D. Bergqvist, A. Lindhagen // Br. J. Surg. 1996. - Vol.83, №8. - P. 255 - 258.

301. Ono I. Effects of a collagen matrix containing basic fibroblast growth factor on wound contraction /1. Ono, T. Tateshita, M. Inoue //J. Biomed. Mater. Res. 1999. -Vol. 48, №5.-P. 621 -630.

302. Overwhelming postsplenectomy sepsis in a patient with burns: a case report and a rational approach to treatment / T.M. Bradley, E.C. Smoot, D.R. Graham // J. Burn. Care Rehabil. 1995. - Vol. 16, №5. - P. 525 - 530.

303. Peacock, E. Surgery and biology of wound repair / E. Peacocock, W. Van Winkle. Philadelphia: Saunders, 1970.

304. Peacock, E. Wound Repair / E. Peacock, W. van Winkle. Philadelphia-London-Toronto: W.B. Saunders, 1970.

305. Phillips T.J. Leg ulcer managment / T.J. Phillips // Dermatol. Nurs. 1996. -Vol. 8, №5.-P. 333-340.

306. Pierce P. Retrospective study of procurement and processing skin cultures / P. Pierce, J. Shelby, S. Morris // 26th Annual Meeting American Association of Tissue Banks Boston. Massachusetts, 2002. - P. 108.

307. Puolakkainen P. A. The enhancement in wound healing by transforming growth factor bl (TGF—bl) depends on the topical delivery system / P.A. Puolakkainen // J. Sur. Res. 1995. - Vol. 58, № 3. - P. 321 - 329.

308. Reduced growth of dermal fibroblasts from chronic venous ulcers can be stimulated with growth factors / A.C. Stanley, H.Y. Park, T.J. Phillips et al. // J.Vase. Surg. 1997. - Vol. 26, № 6. - P. 994 - 999.

309. Ross, R. Human wound rapir II. Inflammatory cell epitheliemesenchimal interrelations and fibrogenesis / R. Ross, G. Odland // J. Cell. Biol. 1968. - Vol.39. - №1. - P. 152-168.

310. Schilling, J. A. Wound Healing . J. A. Schilling // Surg. Clin. N. Amer. 1976. Vol.56. - №4. - P. 859-875.

311. Schmidtchen A. Chronic ulcers: a method for sampling and analysis of wound fluid / A. Schmidtchen // Acta Derm. Venerol. 1999. - Vol. 79, № 4. - P. 291 - 95.

312. Skin grafts as pharmacological agents: pre-wounding of the donor site / R.S. Kirsner, V. Falanga, F.A. Kerdel, M.H. Katz // Br. J. Dermatol. 1996. - Vol. 135, №2. - P. 292 - 296.

313. Steed D.L. Foundations of good ulcer care / D.L. Steed // Am. J. Surg. 1998. -Vol. 176, №8.-P. 20-25.

314. Steffe T.J. Long-term results following free tissue transfer for venous stasis ulcers / T.J. Steffe, H.H. // Ann. Plast. Surg. 1998. Vol. 41, № 2. - P. 131 - 137.

315. Takeda K., Shimada Y., Okada T. // Crit. Care Med. 1986. - vol. 14, № 8. -P. 719-723.

316. The effect of passage number on fibroblast cellular senescence in patients with chronic venous insufficiency with and without ulcer / J.D. Raffetto, M.V. Mendez, T.J. Phillips et al. / Am. J. Surg. 1999. - Vol. 178, №2. - P. 107 - 112.

317. The phisiology of wound healing / P. Brun, R. Cortiv, M. Radice // New approaches to the management of chronic wound. London, 1997. - P. 4 - 7.

318. The tretment of deep dermal burns of the face with cultured allogeneic keratinicyte grafts in the acute phase / G. Henkel von Donnermark, S. Jagemann // The Sixth Congress of the European Burn assotiation. Verona, 1995. - P. 189.

319. Thomas S. Wound management dressings/S.Thomas.-London, 1990.-182 p.

320. Trent J.F. Tissue engineered skin: Apligraf, a bilayered living skin equivalent / J.F. Trent, R.S. Kirsner / Int.J.Clin. Pract. 1998. - Vol. 52, №6. - P. 408 - 413.

321. Ulcer bed infection. Report of a case of enlarging venous leg ulcer colonized by Pseudomonas aeruginosa / L. Danielsen, E. Balslev, G. Doring, N. Hoiby // APMIS. 1998. - Vol. 106, №7. - P. 721 - 726.

322. Vaicuvenas V. Pricelanas an immobilized proteases for the treatment of purulen wounds / V. Vaicuvenas, D. Ceranaviciene, J. Stepjojhnavicius // Intern. Wound Assoc.; The IVth Intern. Congr. Telaviv, 1996. - P. 60.

323. Valero J. Treatment of donor sites of skin grafts of partial thickness of purulen wounds / J. Valero, M. Cornelias, A. Alvarez // Intern. Wound Assoc.; The IVth Intern. Congr. Telaviv, 1996. - P. 61.

324. Visceral injuries, wound infection and sepsis following electrical injuries / M. Haberal, N. Ucar, U. Bayraktar // Bums. 1996. - Vol. 22, №2. - P. 158 - 161.

325. Vogt P. M. Dry, moist and wet skin wound repair / P.M. Vogt // Ann. Plast. Surg. 1995. - Vol. 34, № 5. - P. 493 - 499.

326. Wadstrom T. Pathogenesis of wound infections / T. Wadstrom, A. Ljung // Wound healing and skin Physiology. Berlin, 1995. - P. 717.

327. Wallace H.J. Levels of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) and soluble TNF receptors in chronic venous leg ulcers-correlations to healing status / H.J. Wallace, M.C. Stacey // J.Invest. Dermatol. 1998.- Vol. 110, №3. - P. 292-296.

328. Whitby D. Growth factors and wound healing / D. Whitby // The 6th Congress of the European Burn Association. Verona, 1995.-P. 140.

329. Williams C. Granugel: hydrocolloid gel / C. Williams, S. Inwood, C.F. Taylor //Br. J. Nurs. 1996. - Vol. 21, № 8. - P. 188 - 190.

330. Winter G.D. Amniotic membranes for temporary burn coverage // Nature. -1962.-P. 193,293-294.

331. World Health Organization. Quality of Life Group // What is it Quality of life. WHF., 1996.-Vol l.-P. 29.

332. Yalein A.N. Postoperative wound infections / A.N. Yalein, M. Bakir, Z. Bakici // J. Hosp. Infect. 1995. - Vol. 29. - P. 305 - 309.

333. Zerouali Ox Etude De La Mortalite Par Brulure A Propos De 414 Cas De Deces / L. Boukind, A. Chlihi, N. Chafiki // Annals of Bums and Fire Disasters. -1995. Vol. 8, №4. - P. 145 - 147.

334. Abatangelo G. The future role of bioactive materials / G. Abatangelo // Acute and Chronic Wounds: Is there a difference? Proc of the 8th Eur Conf. on Advances in Wound Management. London, 1998.-P. 139.