Автореферат и диссертация по медицине (14.00.44) на тему:Экспериментальное обоснование и клиническое использование артерии и вены пуповины новорожденного в качестве сосудистого шунта для хирургического лечения ИБС

ДИССЕРТАЦИЯ
Экспериментальное обоснование и клиническое использование артерии и вены пуповины новорожденного в качестве сосудистого шунта для хирургического лечения ИБС - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Экспериментальное обоснование и клиническое использование артерии и вены пуповины новорожденного в качестве сосудистого шунта для хирургического лечения ИБС - тема автореферата по медицине
Гасанов, Анар Физули оглы Москва 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.44
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Экспериментальное обоснование и клиническое использование артерии и вены пуповины новорожденного в качестве сосудистого шунта для хирургического лечения ИБС

На правах рукописи

003451920

ГАСАНОВ АНАР ФИЗУЛИ ОГЛЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АРТЕРИЙ И ВЕН ПУПОВИНЫ НОВОРОЖДЕННОГО В КАЧЕСТВЕ СОСУДИСТОГО ШУНТА ДЛЯ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ИБС

Сердечно-сосудистая хирургия - 14.00.44.

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

МОСКВА - 2008 г.

о 6 НОЛ 2С23

003451920

Диссертационная работа выполнена в Научном Центре сердечно-сосудистой

хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

академик РАМН Бокерия Лео Аитонович

доктор медицинских наук Каграманов Испихан Исмаилович

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, Власов Геннадий Павлович , профессор кафедры неотложной сердечно-сосудистой и общей хирургии Клинического центра Московской медицинской академии, г.Москва.

Доктор медицинских наук, Шамсиев Гуфрон Абдумавлонович, ведущий научный сотрудник отделения неотложной хирургии приобретенных пороков сердца Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН, г.Москва

Ведущая организация: Институт хирургии им. A.B. Вишневского РАМН

2008 года

0--

Защита состоится /"^СДл^А^Л 2008 года в/-^:— часов на заседании

специализированного ученого совета Д.001.015.01. при Научном Центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН (121552, Москва, Рублевское шоссе, д.135, конференц- зал № 2)

- С"

Автореферат разослан Ш.С.^-^^уТ^ 2008 г.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного Центра сердечнососудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук

Д.Ш. Газизова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

Для шунтирования коронарных артерий в настоящее время используются различные аутологичные кондуиты: v. saphena magna, a. mammaria interna, а. radialis, a. gastroepiploica, a. epigástrica interna, a. gastrica sinistra. При использовании вышеперечисленных кондуитов отмечены следующие осложнения:

• В некоторых случаях использование v. saphena magna невозможно из-за её отсутствия (при предшествующих операциях) и поражения (тромбоз, варикозное расширение), недостаточных диаметра или длины, а также рассыпного типа строения.

• Забор вены осуществляется с нижней конечности пациента, что подвергает его дополнительной операционной травме и возможности развития различных осложнений на оперированной, в принципе здоровой, конечности.

• При диабете использование a. mammaria interna нежелательно, т.к. известны осложнения, обусловленные использованием обеих внутренних грудных артерий. В этих случаях часто наблюдается медиастинит.

• При использовании лучевой артерии в качестве кондуита во многих случаях возникает спазм во время ее выделения, а в некоторых случаях и после операции.

Эти факты заставляют хирургов искать новые кондуиты для АКШ, которые могли бы отвечать таким критериям, как долгосрочная проходимость кондуита, дешевизна его получения, легкая доступность и наличие эффективных способов консервации. Возможное решение данной проблемы -это использование сосудов (артерий и вен) пуповины, являющихся достаточно доступными, легко поддающимися выделению и обработке, а также соответствующими по диаметру коронарным артериям.

Учитывая необходимость и востребованность поиска новых альтернатив-

пых кондуитов для наложения сосудистых шунтов при операциях АКШ, представляется важным проведение экспериментальной и клинической работы по изучению возможности использования вен и артерий пуповины новорожденного для операций АКШ.

Цель исследования Изучить в эксперименте и в клинике возможность использования артерий и вен пуповины новорожденного в качестве сосудистого шунта при операциях аортокоронарного шунтирования.

Задачи исследования

1. Разработать методику выделения, консервации, хранения, артерий и вен пуповины новорожденного.

2. Изучить в эксперименте функциональное состояние артерий и вен пуповины новорожденного, используемых в качестве сосудистых шунтов, до и после операции и провести гистологическое исследование материала.

3. Разработать методику использования артерий и вен пуповины новорожденного в качестве сосудистых шунтов в клинике.

Научная новизна исследования Данная работа является первым научным исследованием, обобщающим опыт экспериментального изучения сосудов пуповины, а также их клинического использования при АКШ. Предложенные методики консервации сосудов пуповины позволяют получить биопротезы сосудов, удовлетворяющие требованиям, предъявляемым хирургами к сосудистым протезам. Дальнейшее развитие проблемы позволит перейти к широкому клиническому использованию сосудов пуповины при хирургическом лечении различных видов сосудистой патологии человека.

Практическая ценность исследования В результате всего комплекса научно-исследовательских работ предложены биопротезы сосудов на основе артерий и вен пуповины

новорожденного. Разработаны новые схемы химической стабилизации сосудов пуповины, нроведены механические и гидравлические испытания, а также серии экспериментальных имплантаций них сосудов лабораторным животным Данные протезы внедрены в клиническую практику в НЦ ССХ им. Л.Н. Бакулева РАМН. Дана оценка непосредственных результатов применения артерий пуповины в качестве аортокоронарного шунта и выявлены их недостатки.

Реализация результатов исследования

Полученные результаты исследования, научные выводы и практические Рекомендации внедрены в клиническую практике Научного Центра сердечно--сосудистон хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН, а также могут быть использованы в других кардиохирургических центрах страны.

Положения, выносимые на защиту

1. Предложенные способы химической стабилизации и обработки apiepuñ и вен пуповины позволяют получить биопротезы сосудов, обладающие необходимыми уг.руго-прочностными, гидравлическими свойствами. Гистологическая структура артерий и вен пуповины после обработки не ухудшается.

2. Обработка сосудов пуповины гепарином но методике, разработанной в НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН позволяет улучшить их биосовместимость и непосредственные результаты после операций в условиях эксперимента.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на VIII ежегодной сессии НЦ ССХ им. А Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ) ченых (Москва, ноябрь 2005г.), на X ежегодной научной сессии НЦ ССХ им. А. Н. Бакулева РАМН (Москва, май 2006 г.), на совместном заседании: отделения хирургического лечения сочетанных поражений коронарных ; периферических артерий, о ¡деления хирургического лечения ИБС, отделения

хирургического лечения ИБС и малоинвазивной хирургии коронарных артерий, лаборатории рентгенохирургических, электрофизиологических методов исследования и апробации новых технологий, отделения врожденных пороков сердца, отделения хирургического лечения интерактивной патологии, лаборатории по экспериментальной разработке новых биологических материалов, отделения моделирования и изучения патологии сердца и сосудов с оперблоком и виварием НЦ ССХ им. А. Н. Бакулева РАМН.

Структура работы Диссертация изложена на 137 страницах машинописи и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 22 рисунками и 18 таблицами. Список использованной литературы содержит 237 наименований, из них 63 работы отечественных авторов и 174 иностранных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалом для исследования служили нативные пуповины новорожденных в количестве 60 шт., взятые в родильном доме №3 ЗАО и Институте акушерства и гинекологии РАМН после нормальных родов или кесарева сечения. Были выделены артерии и вены пуповины (80 артерий и 40 вен) длиной от 15 до 40 см. После проверки с помощью гидравлической пробы состоятельности стенки сосудов пуповины помещали в фиксирующие растворы.

Упруго-прочностные испытания проводили на разрывной машине фирмы "Zwick" с компьютерным контролем параметров испытаний.

Определяли условный предел прочности (сгв), максимальные деформации, касательные модули упругости (Е) для линейных участков диаграмм растяжения , F тах- максимальное усилие при котором происходило разрушение образца.

Для проведения гидравлических испытаний использовали канюли разного диаметра, соответствующие внутреннему диаметру артерии и вены пуповины, с присоединенным манометром со шкалой до 500 мм рт.ст. Сосуд фиксировали на

канюле, противоположный конец его пережимался, и создавали воздушное давление от 0 до 400 мм рт.ст. Давление повышали до тех пор, пока не происходило разрушение стенки сосуда.

Препараты артерии и вены пуповины подвергали гистологическим исследованиям в Лаборатории патологической анатомии с прозектурой НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. После прохождения всех этапов обработки препараты фиксировали в 10% растворе забуференного формалина, после чего делали заливки в парафин по стандартной методике, резали на микротоме, окрашивали гематоксилином и эозином, фуксилином и по методу Ван-Гизона, после чего исследовали в световом микроскопе при увеличении от 10x40 до 15x80.

Девитализацию выделенных артерий и вен пуповины осуществляли по методу, разработанному Акатовым B.C., Соловьевым В.В., Рындиной Н.И. и др. (патент РФ № 2231997, от 10.07.2004). Для этого помещали выделенные сосуды пуповины в раствор с концентрацией 10 ммоль ЭДТА и добавляли в него дигитонин из расчета 50 мг на 200 мл раствора.

Экспериментальные операции проводили на беспородных собаках. Всего прооперировано 30 собак весом от 15 до 20 кг, которым в условиях экспериментальной операционной имплантировали 25 артерий и 5 вен пуповины длиной от 10 до 16 см.

Контроль проходимости наложенных шунтов проводили ангиографичес-ким методом (шунтография).

Полученные данные подвергали статистической обработке с помощью программы Sigmastat Statistical Analysis System. Version 1.00. Copyright © Jandel corporation, на компьютере Gateway MA2A.

Артерии пуповины были имплантированы 2 больным с ИБС и инфарктами миокарда в анамнезе. Всем больным было проведено полное клиническое обследование, выполнены необходимые лабораторные и инструментальные исследования (ЭКГ, рентгенография в 3-х проекциях, ЭхоКГ, коронарография).

ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СОСУДОВ ПУПОВИНЫ

Непосредственно в условиях родильного отделения после предварительного отмывания пуповины промывались проточным стерильным физиологическим раствором и помещались в раствор антибиотиков при температуре +4 °С, в котором хранились до момента доставки в лабораторию. Срок хранения не превышал 12 часов. В качестве антибиотиков использовали гентамицин из расчета 80 мг на 400 мл и дифлукан (флуконазол) из расчета 10 мл раствора на 400 мл стерильного физраствора. Антибиотики добавлялись непосредственно перед забором пуповин.

В условиях стерильного ламинарного бокса осуществляли хирургическое выделение артерий и вен пуповины с помощью стерильного хирургического инструмента. Выделение сосудов старались производить тупым путем, максимально щадя их стенку. Для того, чтобы не повредить стенку сосудов, использовали гибкие сосудистые бужи с оливообразными наконечниками диаметром от 4 до 8 мм. Если на пути бужа обнаруживались сгустки крови, их промывали физраствором с гепарином или пересекали сосуд, после чего сгусток удалялся.

Методы химической обработки сосудов пуповины

Для сравнения нами было испытано 4 вида обработки сосудов пуповины:

1. Химическая стабилизация 0,625% раствором глутарового альдегида (методика предложена А. Сагреп^ег (1968) (схема №1). 20 артерий и 20 вен были помещены в 0,625% раствор глутарового альдегида после предварительного надевания на стеклянную палочку (вены) или венозный катетер диаметром 3 мм (артерии пуповины), где они фиксировались в течение 14 дней с промежуточной обработкой додецилсульфатом натрия (1%) по схеме, принятой в НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН.

2. Обработка 50% раствором этилового спирта (схема №2). В 50% раствор спирта было помещено 10 артерий и 5 вен пуповины.

3. Обработка 70% раствором этилового спирта (схема №3). В 70% раствор спирта было помещено 40 артерий и 10 вен пуповины.

4. Хранение в антибиотиках до момента имплантации (этот метод предложен D.N. Ross в 1964 г.) (схема №4). 10 артерий и 5 вен были помещены в смесь антибиотиков (каждый экземпляр отдельно, в условиях стерильного бокса, чтобы исключить контаминацию микроорганизмами).

Схема № 1.

Мы придерживались общих правил изготовления изделий из ксеноперикарда, предусматривающих стабилизацию материала при комнатной температуре и концентрации глутарового альдегида 0,625%. Краткое описание схемы стабилизации сосудов пуповины в глутаровом альдегиде дано в табл. 1.

Табл. 1. Схема химической стабилизации сосудов глутаровым альдегидом.

Этап обработки Название препарата Длительность

Химическая стабилизация 0,625% раствор глутарового альдегида на 5мМ Нере5-буфере 7 суток

Антикальциевая обработка 1% раствор додецилсульфата натрия на 5мМ Нереэ- буфере 1 сутки

Химическая стабилизация 0,625% раствор глутарового альдегида на 5мМ Нереэ-буфере 7 суток

Стерилизация 4% раствор формальдегида на 5мМ Нерез-буфере не менее 1 суток

Схемы № 2 и 3.

После помещения в растворы спирта образцов сосудов (артерии и вены пуповины) экспозиция составляла 14 суток при комнатной температуре, после чего образцы извлекали и оценивали упруго-прочностные свойства.

Стабилизация сосудов производилась на стеклянных палочках и внутривенных катетерах, аналогично глутаровому альдегиду с выбором наиболее эф-

фективной концентрации раствора. Мы испытывали фиксирующую способность 50% (схема №2) и 70% (схема №3) растворов спирта. Схема № 4.

По нашим данным и данным литературы хранение свежих аллографтов в растворе антибиотиков в течение 50 дней не приводит к существенному снижению прочности. В нашем исследовании сосуды хранились не более 40 дней, после чего имплантировались собакам или использовались в клинической практике.

В практике отдела медицинской биотехнологии НЦ ССХ им.А.Н.Бакулева РАМН с 2000 года используется следующая пропись, так называемая «мягкая» схема: 1. Ципрофлоксацин - 200 мг, 2. Гентамицин - 80 мг, 3. Ампициллин -500 мг, 4. Метрогил 0,5% - 4 мл , 5. Флуконазол - 1 мл раствора на 200,0 питательной среды ЯРМ1 1640.

Нами выполнены гистологические исследования 10 артерий и 10 вен пуповины. Гистологическое строение нативных артерий и вен пуповины свидетельствует о хорошей сохранности тканей сосудистой стенки после выделения сосудов. Отсутствуют значительные повреждения и разволокнения медии и интимы сосудов. Эндотели&чьный слой почти во всех образцах отсутствует (слущивается при механической обработке).

При гистологической оценке сосудов пуповины после обработки в глутаровом альдегиде и 70% спирте, так как оба этих вещества являются фактически фиксирующими растворами, равно как и 10% раствор формалина, мы выявили, что никаких изменений структуры тканей не отмечается, а образование химических сшивок между волокнами коллагена в матриксе сосудов при фиксации практически никак не отражается на гистологической картине. Длительное хранение сосудов пуповины в антибиотиках перед имплантацией практически также не изменяет структуры тканей.

Упруго-прочностные испытания проводили на разрывной машине"2\У1СК"

с графической регистрацией зависимости напряжения тканей от относительного удлинения.

Фиксация 70% спиртом приводила к наибольшему увеличению прочности при практически неизменном показателе упругости по сравнению с другими методами обработки. Однако во всех случаях после химической стабилизации сосуды пуповины по своим упруго-прочностным параметрам превосходили нативные артерии и вены пуповины, а также нативные внутригрудные артерии, выбранные нами для сравнения, как наиболее предпочтительный материал для шунтирования.

Обобщающие результаты упруго-прочностных испытаний сосудов пуповины приведены в табл. 2.

Табл. 2. Сравнение результатов упруго-прочностных испытаний нативных и обработанных различными способами артерий пуповины и внутригрудных артерий человека.

Показатели Нативные артерии пуповины Артерии пуповины, стабилизированные глутаровым альдегидом Артерии пуповины , стабилизированные 70% спиртом и гепарином Нативные внутригрудные артерии Достовер носгь

А0 мм 0,59±0,124 1,271 ±0,499 0,87±0,12 0,6±0,001 Р< 0,05

В0 мм 5,25±0,462 5,571 ±0,5345 4,84±0,384 4,00±0,001 Р< 0,05

Г™ Н 3,45±1,61 12,03±5,97 18,24±9,26 9,471.7,33 Р< 0,05

Ой Мпа 1,17±0,68 0,040*0,027 0,087±0,077 0,044±0,027 Р< 0,05

Еисд Н/мм'1 1,28±0,55 2,34±1,00 1,51±0,70 1,30±0,34 Р< 0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Прооперировано 30 собак весом от 15 до 20 кг, которым имплантировали 25 артерий и 5 вен пуповины длиной от 10 до 16 см.

и

Обходное шунтирование нисходящей аорты с помощью 5 вен пуповины, хранившихся в глутаровом альдегиде, выполнено у 5 собак.

Бедренно-бедренное шунтирование было выполнено у 10 собак с использованием 10 артерий пуповины, хранившихся после девитализации в антибиотиках (5 образцов) и хранившихся в глутаровом альдегиде (5 образцов).

Протезирование бедренной артерии «конец-в-конец» выполнено у 15 собак. При этом в качестве протеза сосуда во всех случаях использовали артерию пуповины, обработанную глутаровым альдегидом (5 образцов) и 70% спиртом (10 образцов) (рис. 1).

Рис. 1. Схемы экспериментальных операций создания аорто-аорталытого шунта (А), бедренно-бедренного шунта (Б) и протезирования бедренной артерии (В) у собаки при помощи артерии и вены пуповины.

Результаты экспериментальных исследований зависели от правильно выбранной методики выделения и хранения артерий и вен пуповины. При исследовании результатов стабилизации сосудов пуповины по двум схемам (схемы обработки № 1 в глутаровом альдегиде и № 4 в антибиотиках) выяснилось, что более 70% сосудов (30 сосудов из 40), сохраненных по этим схемам, были подвержены деформации, теряли упругость и прочность (на ощупь),

а во время экспериментального применения быстро рвались, стенка их прорезывалась, и они подвергались тромбозу.

В течение 1 недели после экспериментальной операции нами не отмечено ни одного случая тромбоза сосудов пуповины. Воспалительная реакция также отсутствовала. В 2 случаях (в одном - при наложении аорто-аортального шунта с помощью вены пуповины, обработанной глутаровым альдегидом; в другом случае - при бедренно-бедренном шунтировании с помощью артерии пуповины, консервированной в антибиотиках) наблюдалось развитие аневризмы шунта с угрозой его разрыва.

При аорто-аортальном шунтировании после операции отмечалось систолическое дрожание на протезе из вены пуповины, по-видимому связанное с техническими погрешностями при операции (сужение в месте наложения дистального анастомоза). Этот факт впоследствии, вероятно, стал причиной развития аневризмы. Во всех остальных случаях пальпаторно на протезах отмечался ламинарный кровоток. Оперированная конечность теплая на ощупь, функция полностью восстановлена.

Применение сосудов, сохраненных в 70% растворе этилового спирта с модификацией гепарином' (схема обработки №3), было связано с меньшим числом тромбозов в ближайшие сроки после операции в эксперименте, а также физические качества артерий и вен (упругость и прочность) были выше.

Анализ данных, полученных в отдаленные сроки (2-3 мес.) после выполненных экспериментов, позволил сделать следующие выводы:

1) разрывы и тромбозы шунтов наблюдались в ряде случаев, которые были связаны в основном со способом обработки сосудов. Наихудшие результаты показала методика хранения в антибиотиках - 100% осложнений после обработки по схеме №4, обработка ГА (схема №1) дала 60% осложнений;

2) аневризма шунта наблюдалась в 5 случаях (17%), это также было

связано со способом обработки материала (1 случай - по схеме №4 и 3 случая - по схеме №1) и техническими трудностями при выполнении операции (1 случай - 3,3%);

Шунтография проводилась нами в 5 случаях (при бедренно-бедренном шунтировании -2 случая и протезировании бедренной артерии -3 случая) - 3 артерии пуповины, обработанные 70% спиртом, были проходимы; 2 артерии пуповины, обработанные глутаровым альдегидом и наложенные при протезировании бедренной артерии, тромбировались на всем протяжении (рис. 2).

А Б

Рис. 2. Шунтография через 3 мес. после выполнения экспериментов.

А. Шунт из артерии пуповины, фиксированной в 70% спирте,

функционирует.

Б. После протезирования правой общей бедренной артерии артерией пуповины, фиксированной в 70% спирте, отмечена полная проходимость протеза. Видимых стенозов и деформаций протеза не выявлено.

В табл. 3. приведены непосредственные результаты экспериментальных операций.

Табл. 3 Непосредственные (1 неделя) результаты экспериментальных

имплантаций сосудов пуповин собакам.

Вид Тип Вид Количество Непосредственные результаты

операции сосуда обработки (1 неделя после операции)

Тромбоз Воспалит. Аневризма,

Реакция разрыв

Аорто- Вена №1 (ГА) 5 шт Нет Нет 1шт

аортальный

шунт

Бедренно- Артерия №1 (ГА) 5 шт Нет Нет Нет

бедренный

шунт №4 5 шт Нет Нет 1 шт

(антибиот)

Протез Артерия №1 (ГА) 5 шт Нет Нет Нет

бедренной

артерии №3 (70% 10 шт Нет Нет Нет

спирт)

В табл.4 приведены отдаленные результаты экспериментальных операций.

Табл. 4. Отдаленные (2-3 месяца после операции) результаты

имплантации сосудов пуповины собакам.

Вид Тип Вид Количест Отдаленные результаты

операции сосуда Обработки во (2-3 месяца после операции)

Тромбоз Воспалит. Реакция Аневризма, разрыв

Аорто- Вена №1 (ГА) 5 шт 4 шт Нет 4 шт

аортальный

шунт

Бедренно-бедренный шунт Артерия №1 (ГА) №4 (антибиот ) 5 шт 5 шт 2 шт 2 шт Нет Нет Нет 1 шт

Протез бедренной артерии Артерия №1 (ГА) №3 (70% спирт) 5 шт 10 шт 2 шт 1 шт Нет Нет Нет Нет

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ СОСУДОВ ПУПОВИНЫ

Впервые в мире в НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН академик РАМН Л.А. Бокерия использовал артерии пуповины для наложения аортокоронарных

шунтов. С применением артерий пуповины были оперированы 2 больных в отделении Хирургического лечения интерактивной патологии НЦССХ им.А.Н. Бакулева РАМН, (табл.5).

Табл. 5. Клиническая характеристика больных.

Показатели Больной 3 Больной Г

Возраст (лет) 56 лет 54 года

Длительност ИБС (лет) 20 лет 18

Количество ИМ в анамнезе 2 2

ФК стенокардии ЗФК 4 ФК

ФК ХСН (КУНА) I ФК I ФК

Артериальная гипертензия +

Больной 3., 56 лет поступил в НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с жалобами на сжимающие боли за грудиной, возникающие при физической нагрузке (ходьба на 100 м), сопровождающимися чувством нехватки воздуха, купирующимися пероральным приемом нитроглицерина. Болен с 1985 года, когда впервые перенес инфаркт миокарда нижней локализации, в 1994 году -повторный инфаркт миокарда по передней стенке.

Объективно: общее состояние средней степени тяжести. Дыхание везикулярное. Тоны сердца приглушены, ритм правильный с ЧСС 78 в минуту. АД - 130/80 мм. рт. ст. ЭКГ: Ритм синусовый. ЭОС отклонена влево. Рубцовые изменения задней стенки левого желудочка и передне-перегородочно-верхушечной области. Признаков ишемии миокарда не выявлено. ЭхоКГ : КДО ЛЖ - 142 мл, КСО ЛЖ - 78 мл, ФВ ЛЖ - 46 %. Выраженный гипокинез нижней стенки ЛЖ. Акинез передне-перегородочных и верхушечных сегментов ЛЖ.

По данным коронарографии тип коронарного кровообращения - правый. Сужение ПМЖВ в проксимальной и средней трети до 90%, стеноз ОВ в средней трети до 80%, стеноз ПКА в средней трети до 80%.

Больному была выполнена операция АКШ с наложением шунта из артерии пуповины к ПКА и маммарокоронарный анастомоз с ПМЖВ. Огибающая артерия располагалась интрамиокардиально и не шунтировалась.

Спустя 14 дней после проведенной операции больному в плановом порядке произведена селективная шунтография. во время которой обнаружена хорошая функция шунта к правой коронарной артерии из артерии пуповины (Рис. 3).

Дальнейшее течение госпитального периода больного без особенностей. Выписан из отделения через 3 недели после операции в удовлетворительном состоянии. При выписке приступов стенокардии нет.

Рис. 3. Шунтография у больного 3., 56 лет через 14 дней после операции.

Шунт из артерии пуповины к ПКА проходим.

Через 1 год после операции самочувствие больного остается хорошим. Жалоб не предъявляет, приступов стенокардии и симптомов сердечной недостаточности нет. При контрольной стресс-ЭХО-кардиографии с ВЭМ: порог толерантности к физической нагрузке - 100 Вт. Проба отрицательная, прекращена по достижению субмаксималыюй ЧСС 135 уд. в минуту. Признаков ишемии миокарда не выявлено.

Больной Г., 54 лет, поступил в НЦ ССХ им. А. Н. Бакулева РАМН с жалобами на сжимающие боли за грудиной при небольших физических нагрузках и в покое, купирующиеся приемом нитроглицерина. В анамнезе 2

инфаркта миокарда (1999 и 2002 гг.). ЭКГ: Ритм синусовый. Гипертрофия миокарда ЛЖ. Трансмуральпые рубцовые изменения задне-нижней стенки ЛЖ. Рубцовые изменения передне-септальной области. ЭхоКТ: умеренная дилятация левых отделов сердца. Митральный клапан - регургитация 1 ст. Акинез передней и задней частей межжелудочковой перегородки на базальном и среднем уровнях. Выраженный гипокинез передней стенки на всем протяжении, задней стенки на базальном и среднем уровнях. Сократительная способность миокарда снижена. Фракция выброса ЛЖ - 48%.

При коронарографии выявлены гемодинамически значимые стенозы правой коронарной артерии, ветви тупого края, передней межжелудочковой ветви, диагональной ветви и а. intermedia.

Проведена операция АКШ с наложением 2 шунтов из артерии пуповины к ПКА и диагональной ветви, маммарокоронарный анастомоз - к ПМЖВ и аутовенозное шунтирование ВТК.

Через 10 дней после операции больному проведена контрольная шунтография. По данным шунтографии: шунт к ПКА функционирует хорошо (артерия пуповины) (Рис. 4).

А Б

Рис. 4. Шунтография у больного Г., 54 лет через 10 дней после операции. А- Шунт из артерии пуповины к ПКА. Б - маммарокоронарный анастомоз к ПМЖВ

18

Дальнейшее течение госпитального периода без особенностей. Больной выписан на 20 день после операции в удовлетворительном состоянии. Жалоб нет.

При обследовании через 1 год жалоб не предъявляет. По данным ЭхоКГ фракция выброса ЛЖ увеличилась до 52%. При нагрузочной пробе (ВЭМ) порог толерантности 100 ватт, проба прекращена по усталости. Новых зон асинергии при ЭхоКГ не выявлено.

Преимущества кондуитов из артерии пуповины перед аутовенозными трансплантатами для реваскуляризации миокарда определяются во многом биологическими и анатомо-гсмодинамическими характеристиками. В частности, артерия пуповины отличается тем, что при наложении шунта:

1) сшиваются однородные ткани (стенки двух артерий); 2) диаметры артерии пуповины и коронарных артерий, как правило, соответствуют; 3) кровоток из артерии пуповины имеет высокую линейную скорость и низкую турбулентность; 4) доказано ¡n vivo, что стенка артерии пуповины гладкая, что препятствует тромбообразованию; 5) экспериментальными и коронарографи-ческими исследованиями доказано, что артерия пуповины обеспечивает кровоток соответственно потребностям миокарда; 6) средняя длина артерии пуповины позволяет выполнить реваскуляризацию любого коронарного бассейна, часто оставляя возможности для Т- и У-образной пластики. Эти уникальные качества артерии пуповины создают условия для устойчивости функционирования аортокоронарных шунтов и их резистентности к развитию гиперплазии интимы.

Обработка 70% спиртом с последующей модификацией гепарином была предложена сразу после клинических испытаний артерий пуповины и показала хорошие экспериментальные результаты (у собак в позиции бедренной артерии проходимость шунта сохранялась в 90% случаев)

По нашему мнению, остаточная токсичность глутарового альдегида, обнаруживаемая спустя несколько недель после непрерывного отмывания биологи-

ческих тканей, обработанных этим препаратом в условиях in vitro, могла стать причиной неудовлетворительных экспериментальных результатов.

Эффективным мероприятием профилактики тромбоза сосудов пуповины, с нашей точки зрения, является прецизионная техника забора кондуитов.

Оба оперированных нами пациента были достаточно тяжелыми, имели 2-3 инфаркта миокарда в анамнезе, имели множественные поражения коронарных артерий. Этим пациентам требовалось шунтирование нескольких бассейнов. У 1-го больного мы решили с помощью артерии пуповины шунтировать правую коронарную артерию, поражение которой было менее значимо. Полученные нами хорошие результаты при выполнении первой операции позволили использовать артерию пуповины у более тяжелого больного с 4 ФК коронарной недостаточности в 2-х артериальных бассейнах.

Благодаря применению новой методики обработки артерии пуповины 70% спиртом у обоих больных шунты из артерии пуповины через 1 год после операции оказались полностью проходимыми, что свидетельствует о том, что выбранная нами схема обработки является удачной.

Кроме того, во время операции не отмечалась тенденция к прорезыванию швов в области наложенного анастомоза, что свидетельствует о более высокой прочности артерий пуповины после обработки в 70% спирте. Это обстоятельство также является очень обнадеживающим для дальнейшего клинического применения данного типа сосудов в качестве аортокоронарных шунтов, так как в случае возникновения даже небольшого кровотечения из места наложения анастомоза его последствия могли бы быть фатальными.

ВЫВОДЫ

1. Разработанная методика выделения, химической фиксации и хранения артерий и вен пуповины новорожденного в 70% растворе этилового спирта с последующей модификацией гепарином позволяет свести к минимуму повреж-

дения сосудистой стенки и обеспечивают необходимые упруго-прочностные характеристики, сравнимые с нативными внутригрудными и лучевыми артериями, а также аутовеной, традиционно используемыми при операции АКШ.

2. При проведении сравнительной оценки свойств сосудов пуповины после различных методик обработки выявлено, что хранение артерий и вен пуповины в растворе антибиотиков показало наихудшие среди прочих результаты испытаний на разрывной машине, а также отмечено наибольшее число осложнений при экспериментальных имплантациях.

Метод обработки сосудов пуповины глутаровым альдегидом обеспечивает улучшение упруго-прочностных характеристик по сравнению с нативными в 2 раза, однако придает сосудам хрупкость, что способствует высокому числу осложнений при экспериментальных имплантациях.

Метод обработки 70% этиловым спиртом с последующей модификацией гепарином позволяет получить наилучшие результаты прочностных испытаний и экспериментальных имплантаций. Гистологические исследования всех типов обработанных сосудов не выявили серьезного повреждения матрикса.

3. В клинической практике НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН в 2-х случаях проведена успешная имплантация артерий пуповины, обработанных 70% спиртом с модификаций гепарином, в качестве аортокоронарных шунтов двум больным ИБС. Оба больных выписаны в удовлетворительном состоянии.

4. При обследовании оперированных больных в условиях стационара с помощью ангиографической методики (шунтографии) получены хорошие результаты операций. Аортокоронарные шунты из артерии пуповины были полностью проходимы через 10-14 дней после операции.

5. В отдаленном послеоперационном периоде (через 1 год после операции) пациенты чувствуют себя хорошо, жалоб не предъявляют, их состояние соответствует 1ФК по NYHA.

6. Разработка методики фиксации сосудов пуповины 70% этиловым спиртом в сочетании с гепарином в условиях эксперимента на собаках показала хорошие результаты, 90% имплантированных сосудов проходимы, что позволяет оптимистично смотреть на использование сосудов пуповины в других позициях в условиях клиники.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При изготовлении сосудистого протеза из артерий и вен пуповины необходим тщательный отбор пупочных канатиков. Не рекомендуется использовать канатики с избыточной извитостью артерий и вен пуповины и большим количеством вартонова студня.

2. При разработке сосудистых биопротезов для АКШ обработка глутаровым альдегидом способствует раннему тромбозу сосудов малого диаметра. Мы рекомендуем использование в качестве консерванта 70% этилового спирта, обеспечивающего наилучшие упруго-прочностные характеристики. Для улучшения проходимости сосудов в отдаленном периоде после операции необходима их модификация гепарином.

3. Непосредственно перед имплантацией сосуд должен быть отмыт в стерильной изолированной системе физиологическим раствором при условии создания динамического потока жидкости в просвете сосуда со скоростью 100 мл/лшн.

4. Все манипуляции во время работы с биопротезом сосуда пуповины должны производиться с минимальной травматизацией стенки. Не следует накладывать на него зажим, захватывать интиму пинцетом.

5. Качество трансплантации артерий и вен пуповины зависит от тщательно-. го соблюдения технических приемов, используемых при их предварительной подготовке и непосредственном вшивании.

Список опубликованных автором работ по теме диссертации:

1. Бокерия Л.А., Кшраманов И.И., Кокшенев И.В., Бритиков Д.В., Алшибая М.Д., Соколов М.В., Гасапов А.Ф. «Использование пупочной артерии и вены в качестве сосудистого протеза в эксперименте». // Бюллетень НЦССХ им. А И. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». Материалы X ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых,- Москва. -2006.-Том 7, №3.- С. 228.

2. Бокерия JT.A., Каграманов И.И.. Кокшенеа И.В.. Бритиков Д.В., Новикова С.П., Лосева С В., Гасанов А.Ф., Серов P.A. «Экспериментальная разработка и первый опыт клинического применения сосудистого протеза из артерии и вены пуповины новорожденного при АКШ». // Бюллетень НЦССХ им. А Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». Материалы XII всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов.- Москва. -2006.-Том 7, №5.- С. 282.

3. Бокерия Л.А., Гасанов А.Ф., Каграманов И.И, Кокшенев И.В., Бритиков Д.В. «Экспериментальное обоснование возможности применения артерии и вены пуповины человека в качестве кондуитов». // «Здоровье»,- Баку. -2007.- №10,- С. 147-156.

4. Бокерия Л.А., Мерзляков В.Ю., Ключников И.В., Скопин А.И., Саломов A.A., Гасанов.А.Ф. «Результаты применения и место MIDCABG среди современных методов реваскуляризации миокарда ». // «Клиническая физиология кровообращения». -2007,- №3,- С. 19-26.

5. Бокерия Л.А., Каграманов И.И., Кокшенев И.В., Бритиков Д.В.,Коасари А.К., Гасанов А.Ф. «Первый опыт клинического применения артерий пуповины новорожденного в качестве сосудистого протеза при операциях АКШ». // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». Материалы XII ежегодная сессия научного центра сердечно- сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых,- Москва. -2008,-Том 9, №3.- С. 40.

6. Бокерия Л А., Критиков Д.В., Каграманов И.И.. Кокшенев И В., Коасари А.К., Гасанов А.Ф., Пеняева Е.В, Аракелян B.C. «Новый метод консервации вены пуповины человека для реконструктивной ангиохирургии». // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания». Материалы XII ежегодная сессия научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых,- Москва. -2008.-Том 9. №3,- С. 79.

Подписано в печать 10 10 2008 г.

Печать трафаретная

Заказ № 923 Тираж 100 экз.

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш, 36 (499) 788-78-56 www autoreferat.ru

 
 

Оглавление диссертации Гасанов, Анар Физули оглы :: 2008 :: Москва

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.2 Методы обследования больных

2.3 Клиническая характеристика больных до операции

ГЛАВА 3. ВЫДЕЛЕНИЕ И ОБРАБОТКА СОСУДОВ ПУПОВИНЫ

3.1 Механическая обработка пуповины

3.2 Методики консервации сосудов пуповины

3.2.1 Хранение сосудов пуповины в антибиотиках

3.2.2 Обработка глутаровым альдегидом

3.2.3 Обработка этиловым спиртом

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

4.1 Результаты гистологических исследований

4.2 Упруго-прочностные испытания сосудов пуповины

4.3 Техника и результаты экспериментальных операций

4.4 Обсуждение

ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АРТЕРИЙ ПУПОВИНЫ ПРИ АКШ

 
 

Введение диссертации по теме "Сердечно-сосудистая хирургия", Гасанов, Анар Физули оглы, автореферат

В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место в мире среди причин смертности населения. Количество подобных больных непрерывно возрастает. Наибольшую долю среди них занимают пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС). В России ИБС является ведущей патологией и встречается в 46,9% случаев (Бокерия Л.А., 2004; Акчурин Р.С., 2004).Коронарная патология обусловлена разными причинами, среди которых главное место занимают нарушения обмена веществ, неправильное питание, стрессы, малоподвижный образ жизни, курение и другие факторы. Однако результат воздействия этих факторов на организм един — сужение просвета сосудов холестериновыми и фиброзными бляшками, вызывающими нарушение кровоснабжения определенных участков миокарда с последующим развитием острого инфаркта миокарда. Поэтому, несмотря на совершенствование консервативной терапии, единственным путем восстановления нарушенного кровоснабжения миокарда является метод прямой реваскуляризации сердца.Широкое развитие методик интервенционной кардиологии в некоторых случаях позволяет обходиться без проведения аортокоронарного шунтирования, используя транслюминальную баллонную ангиопластику коронарных артерий, их стентирование и т.д. Однако, первоначальная эйфория от использования этих методов вскоре сменилась разочарованием - только метод аортокоронарного шунтирования показал наилучшие отдаленные результаты. Возврат интереса к АКШ связан также с совершенствованием хирургической техники наложения анастомозов, улучшением кардиоплегической защиты миокарда, разработкой методик вспомогательного кровообращения и др.Немаловажным для АКШ является проблема поиска подходящих материалов для сосудистых шунтов. Использование различных синтетических материалов для создания сосудов малого диаметра оказалось невозможным в связи с частыми тромбозами и плохими отдаленными результатами, использование биологических сосудов (аутологичных или гомологичных), также приносит массу проблем, начиная от увеличения тяжести операции и ее травматизма, и заканчивая различными заболеваниями, при которых использование этих сосудов невозможно.Для шунтирования коронарных артерий в настоящее время используются различные аутологичные кондуиты: v. saphena magna, a. mammaria interna, a. radialis, a. gastroepiploica, a. epigastrica interna, a. gastrica sinistra. При использовании вышеперечисленных кондуитов отмечены следующие осложнения: • В некоторых случаев использование v. saphena magna невозможно из-за её отсутствия (при предшествующих операциях) и поражения (тромбоз, варикозное расширение), недостаточных диаметра или длины, а также рассыпного типа строения. • Забор вены осуществляется с нижней конечности пациента, что подвергает его дополнительной операционной травме и возможности развития различных осложнений на оперированной, в принципе здоровой, конечности. • При диабете использование a. mammaria interna нежелательно, т.к. известны осложнения, обусловленные использованием обеих внутренних грудных артерий. В этих случаях часто наблюдается медиастинит. • При использовании лучевой артерии в качестве кондуита во многих случаях возникает спазм во время ее выделения, а в некоторых случаях и после операции.Применение для АКШ гомологичных сосудов сопровождается угрозой заражения пациента гепатитом и ВИЧ - инфекцией при использовании сосудов недостаточно обследованного донора. Проблемы забора необходимого материала от трупов и острый недостаток подходящих доноров также ограничивает доступность этого материала.Эти факты заставили хирургов искать новые кондуиты для АКШ. Исследователи ведут поиск альтернативных кондуитов, которые могли бы отвечать таким критериям, как долгосрочная проходимость кондуита, дешевизна его получения, легкая доступность и наличие эффективных способов консервации.Возможное решение данной проблемы - это использование сосудов (артерий и вен) пуповины, являющихся достаточно доступными, легко поддающимися выделению и обработке, а также соответствующими по диаметру коронарным артериям.Первые упоминания об использовании пупочных сосудов новорожденного в литературе появились в 1951 году, когда J.Anzola et al. в эксперименте на собаках использовали сегменты необработанной вены пупочных канатиков человека длиной 20-24 см для пластики подвздошно-бедренного сегмента.В 1973 году в лаборатории экспериментальной хирургии приматов госпиталя Englewood штата Нью-Джерси США, началось планомерное изучение возможностей применения сосудов пуповины человека, в качестве сосудистого заменителя пригодного для пластики артерии среднего и малого диаметра (Dardik Н. et al., 1973).В нашем Центре и в других клиниках нашей страны еще в 80-х годах 20 века были проведены работы по изучению возможностей использования вены пуповины в качестве сосудистого протеза (Лукьянов Ю.В., 1981; Буяновский В.Л., 1983; Матвеевский А.С., 1983; Кузьмичев А.А., 1987; Криковцов А.С., 1988). В последнее время вновь возрос интерес к изучению возможности использования вен и артерий пуповины как альтернативных кондуитов для операций АКШ и наложения сосудистых анастомозов в других зонах (Aalders G.L., 2001; Dardik Н. et al., 1990,2001,2002). Это, возможно, является следствием работ, подтверждающих возможность использования артерий и вен пуповины человека качестве сосудистого протеза при операциях на средних и крупных артериях, проведенных в других лабораториях мира (McCoUum С, 1991; Jarrett F., 1994; Dardik Н. et al., 1995; Fild P.L., 2003). Однако, ни одно из этих исследо-ваний не дало окончательного ответа на вопрос о возможности и целесообразности использования сосудов пуповины в качестве аортокоронарных шунтов.Учитывая необходимость и востребованность поиска новых альтернативных кондуитов для наложения сосудистых шунтов при операциях АКШ, представляется важным проведение экспериментальной и клинической работы по изучению возможности использования вен и артерий пуповины новорожденного для операций АКШ. Цель исследования : Изучить в эксперименте и в клинике возможность использования артерий и вен пуповины новорожденного в качестве сосудистого шунта при операциях аортокоронарного шунтирования.Задачи исследования : 1. Разработать методику выделения, консервации, хранения, артерий и вен пуповины новорожденного.2. Изучить в эксперименте функциональное состояние артерий и вен пуповины новорожденного, используемых в качестве сосудистых шунтов, до и после операции и провести гистологическое исследование материала.3. Разработать методику использования артерий и вен пуповины новорожденного в качестве сосудистых шунтов в клинике.Научная новизна.Данная работа является первым научным исследованием, обобщающим опыт экспериментального изучения сосудов пуповины, а также их клинического использования при АКШ. Предложенные методики консервации сосудов пуповины позволяют получить биопротезы сосудов, удовлетворяющие требованиям, предъявляемым хирургами к сосудистым протезам. Дальнейшее развитие проблемы позволит перейти к широкому клиническому использованию сосудов пуповины при хирургическом лечении различных видов сосудистой патологии человека.Практическая значимость.В результате всего комплекса научно-исследовательских работ предложены биопротезы сосудов на основе артерий и вен пуповины новорожденного.Разработаны новые схемы химической стабилизации сосудов пуповины, проведены механические и гидравлические испытания, а также серии экспериментальных имплантаций этих сосудов лабораторным животным (собакам). Данные протезы внедрены в клиническую практику в НЦ ССХ им.А.Н. Бакулева РАМН. Дана оценка непосредственных результатов применения артерий пуповины в качестве аортокоронарного шунта и выявлены их недостатки.Положения, выносимые на защиту.1. Предложенные способы химической стабилизации и обработки артерий и вен пуповины позволяют получить биопротезы сосудов, обладающие необходимыми упруго-прочностными, гидравлическими свойствами.Гистологическая структура артерий и вен пуповины после обработки не ухудшается.2. Обработка сосудов пуповины гепарином по методике, разработанной в НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН позволяет улучшить их биосовместимость и непосредственные результаты после операций в условиях эксперимента.Настоящая работа выполнена: В отделении хирургического лечения интерактивной патологии (руководитель - академик РАМН Л.А. Бокерия), отделении хирургического лечения ИБС (руководитель - д.м.н., проф. М.Д. Алшибая), лаборатории по экспериментальной разработке новых биологических материалов для сердечнососудистой хирургии (руководитель - д.м.н. Д.В. Бритиков), отделении моделирования и изучения патологии сердца и сосудов с оперблоком и виварием (руководитель - д.м.н., проф. М.В. Соколов), лаборатории рентгенохирургических, электрофизиологических методов исследования, лечения и апробации новейших технологий (руководитель - к.м.н. Н.А.

Чигогидзе), лаборатории патологической анатомии с прозектурой (руководитель - д.м.н. Р.А. Серов), лаборатории химии и технологии материалов для сердечно-сосудистой хирургии (руководитель - д.б.н., проф.СП. Новикова), лаборатории по применению полимеров в сердечно-сосудистой хирургии (руководитель - к.т.н. А.А. Фадеев) Научного Центра сердечнососудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. В работе участвовали Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН (директор - академик РАМН В.И. Кулаков), родильный дом №3 ЗАО г. Москвы (заведующая - к.м.н. Г.И. Михайличенко).Автор считает приятным долгом выразить благодарность научному руководителю, директору НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, академику Л.А. Бокерия за предоставленную возможность провести исследования и выполнить данную работу, а также за общее руководство и координацию работы, руководителю лаборатории по экспериментальной разработке новых биологических материалов д.м.н. Д.В. Бритикову, руководителю лаборатории химии и технологии материалов проф. СП. Новиковой за неоценимую помощь и поддержку на всех этапах работы, заведующему отделением моделирования и изучения патологии сердца и сосудов с оперблоком и виварием проф. М.В. Соколову за огромный вклад в совместные экспериментальные исследования, директору НИИ акушерства, гинекологии и перинатологии акад. РАМН В.И. Кулакову, а также заведующей родильным домом №3 ЗАО г. Москвы к.м.н.Г.И. Михайличенко за обеспечение необходимым для исследований материалом и коллективу НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН в целом, и всем, кто принял активное участие в совместной работе, за помощь и поддержку.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментальное обоснование и клиническое использование артерии и вены пуповины новорожденного в качестве сосудистого шунта для хирургического лечения ИБС"

выводы

1. Разработанная методика выделения, химической фиксации и хранения артерий и вен пуповины новорожденного в 70% растворе этилового спирта с последующей модификацией гепарином позволяет свести к минимуму повреждения сосудистой стенки и обеспечивают необходимые упруго-прочностные характеристики, сравнимые с нативными внутригрудными и лучевыми артериями, а также аутовеной, традиционно используемыми при операции АКШ.

2. При проведении сравнительной оценки свойств сосудов пуповины после различных методик обработки выявлено, что хранение артерий и вен пуповины в растворе антибиотиков показало наихудшие среди прочих результаты испытаний на разрывной машине, а также отмечено наибольшее число осложнений при экспериментальных имплантациях.

Метод обработки сосудов пуповины глутаровым альдегидом обеспечивает улучшение упруго-прочностных характеристик по сравнению с нативными в 2 раза, однако придает сосудам хрупкость, что способствует высокому числу осложнений при экспериментальных имплантациях.

Метод обработки 70% этиловым спиртом с последующей модификацией гепарином позволяет получить наилучшие результаты прочностных испытаний и экспериментальных имплантаций. Гистологические исследования всех типов обработанных сосудов не выявили серьезного повреждения матрикса.

3. В клинической практике НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН в 2-х случаях проведена успешная имплантация артерий пуповины, обработанных 70% спиртом с модификаций гепарином, в качестве аортокоронарных шунтов двум больным ИБС. Оба больных выписаны в удовлетворительном состоянии.

4. При обследовании оперированных больных в условиях стационара с помощью ангиографической методики (шунтографии) получены хорошие результаты операций. Аортокоронариые шунты из артерии пуповины были полностью проходимы через 10-14 дней после операции.

5. В отдаленном послеоперационном периоде (через 1 год после операции) пациенты чувствуют себя хорошо, жалоб не предъявляют, их состояние соответствует 1ФК по NYHA.

6. Разработка методики фиксации сосудов пуповины 70% этиловым спиртом в сочетании с гепарином в условиях эксперимента на собаках показала хорошие результаты, 90% имплантированных сосудов проходимы, что позволяет оптимистично смотреть на использование сосудов пуповины в других позициях в условиях клиники.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При изготовлении сосудистого протеза из артерий и вен пуповины необходим тщательный отбор пупочных канатиков. Не рекомендуется использовать канатики с избыточной извитостью артерий и вен пуповины и большим количеством вартонова студня.

2. При разработке сосудистых биопротезов для АКШ обработка глутаровым альдегидом способствует раннему тромбозу сосудов малого диаметра. Мы рекомендуем использование в качестве консерванта 70% этилового спирта, обеспечивающего наилучшие упруго-прочностные характеристики. Для улучшения проходимости сосудов в отдаленном периоде после операции необходима их модификация гепарином.

3. Непосредственно перед имплантацией сосуд должен быть отмыт в стерильной изолированной системе физиологическим раствором при условии создания динамического потока жидкости в просвете сосуда со скоростью 100 мл/мин.

4. Все манипуляции во время работы с биопротезом сосуда пуповины должны производиться с минимальной травматизацией стенки. Не следует накладывать на него зажим, захватывать интиму пинцетом.

5. Качество трансплантации артерий и вен пуповины зависит от тщательного соблюдения технических приемов, используемых при их предварительной подготовке и непосредственном вшивании.

116

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Гасанов, Анар Физули оглы

1. Абашкин В.И. Сравнительная оценка ауго и алловенозного шунтирования артерий бедренно - подколенного сегмента// Клин.хирургия.-1986.-Ы 7.-С.70-71.

2. Авалиани В.М, Чернов А.Н, Шонбин А.Н. Коронарная хирургия при мультифокальном атеросклерозе .- М., Универсум поблишинг, 2005.

3. Авалиани В.М. Особенности аортокоронарного шунтирования у больных системный атеросклерозом.-Архангельск., Северный гос.мед.ун-т.,2007.

4. Акчурин Р.С. Актуальные проблемы коронарной хиркргии. -М., ГЭОТАР-МЕД, 2004.

5. Алшибая М.Д. Непосредственные ркзульаты хирургического лечения ИБС больных пожилого возраста : Сердечно- сосудистые заболевания // Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН,-2003. -N ll.-c.66.

6. Барбараш JI.C., Криковцов А.С. Сосудистые заменители биологического происхождения: Проблемы и поиски //Бюл.Сиб.отд-ния АМН CCCP.-1990.-N 3-4.-С. 18-20.

7. Барбараш JI.C., Криковцов А.С., Новикова С.П. и др. Экспериментальная оценка сосудистых ксенобиопротезов, обработанных эпоксисоединением // Тез.докл. II Всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов.- Санкт- Петербург.-1993.-с. 145-146.

8. Барбараш JI.C., Криковцов А.С., Иванов С.В. и др. Новые ксенобиопротезы из внутренней грудной артерии быка, консервированные эпоксисоединением, вреконструкции артерий // Ангиология и сосудистая хирургия.-1995.-N 2.-С.43.

9. Белов Ю.В., Степаненко А.В., Золичев Т.Е. Реконструктивная хирургия окклюзионных поражений артерий нижних конечностей с использованием аллогенных вен и ксеногенных артерий //Тез.докл. обьедин.конф. апгиологов.- Тбилиси., 1990.-С.77-78.

10. Белов Ю.В. Этюды коронарной хирургии // Кардиология.-1994.-N 4.-е. 146-152.

11. Белорусов О.С., Трошин А.З., Пряников А.Б. Отдаленные результаты алло-трансплантации сосудов // Тез.докл. обьедин.конф. ангнологов.- Тбилиси., 1990.-c.9-10.

12. Биленко М.В. Пластика периферических артерий в эксперименте : Дисс.канд.мед.наук.-М.,1960.

13. Бокерия JI.A., Работников В.А., Алшибая М.Д. Очерки истории коронарной хирургии., издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН,-М.,2002.

14. Новикова С.П., Доброва И.Б. Способ предымплантационной обработки протезов // Пат.РФ № 2074739 , зарегистр. 10.03.97.

15. Бокерия JI.A., Сигаев И. Ю., Беришвили И. И. и др. Стандартное использование свободных артериальных кондуитов в качестве шунгов для реваскуляризации миокарда// Тезисы докл. VI Всероссийского съезда сердечнососудистых хирургов,- 2000.-c.52.

16. Бокерия J1.A. Современные тенденции развития кардиохирургии. -М., МедиоМедика , 2003.

17. Бокерия JI.A., Бузиашвили Ю.И, Пискун А.В и др. Результаты использования лучевой артерии при операциях АКШ : Сердечно- сосудистые заболевания // Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН,-2003. -N 4.-е. 15-19.

18. Бокерия JI.A., Ступаков И.Н, Самородская И.В и др. Сердечно-сосудистая хирургия:цифры,факты,комментарии // Сердечно-сосудистые заболевания: история и организация сердечно -сосудистой хирургии.-2004.-Т 5. -N 1.-е. 19-26.

19. Бокерия JI.A. Ишемическая болезнь сердца и факторы риска (сравнение показателей в странах Европы, США и России) // Груди, и серд.-сосуд. хирургия.-2007.-Ы 4.-С.6-11.

20. Бритиков Д.В. Криосохраненные аллографты для сердечно-сосудистой хирургии: Дисс.док .мед.наук.-М.,2004.

21. Буяновский B.J1. Вена пуповины человека в качестве сосудистого трансплантата (экспериментально-клинич.исслед.): Дисс.канд.мед.наук.-М.,1983.

22. Власов Т.П. Аортокоронарное шунтирование у больных ИБС с множественными атеросклеротическим поражением венечных артерий: Дисс.канд.мед.наук. -М.,1987.

23. Гицеску Т. Проблемы экспериментальной сосудистой и сердечной хирургии // Бухарест.-Академия.-l 962.-c.479.

24. Гуляев В.А. Гомоартериальный протез в реконструктивной хирургии магистральных артерий: Дисс.канд.мед.наук. -М.,1994.

25. Доброва Н.Б., Покровский А.В., Драганцев А.В. Влияние конструкции сосудистого протеза на его функцию // Клин.хирургия. -1963.-N 3.-С.23-26.

26. Доценко А.П., Абашкин В.Н. Применение алловенозных трансплантатов при окклюзиях артерий бедренно-подколенного сегмента // Хирургия.-1987.-N 11.-е.906-911.

27. Дронов А.Ф., Липская Г.Ф., Милованова З.П. и др. Принципы создания антибактериальных сосудистых протезов нового типа // Клин.хирургия.-1988.- N 7.-С.26-28.

28. Дронов А.Ф., Кротовскнй Г.С., Липская Г.Ф. и др. Клинический опыт использования ксенотрансплантатов сосудов // Грудн. и серд.-сосуд. хирургия.-1994.-N 3.-е. 17-21.

29. Егембердиев Т.Ж. Ксенопротезирование в хирургическом лечении окклюзионных поражений артерий нижних конечностей: Дисс.канд.мед.наук. -М.,1984.

30. Кахель Т., Новак В. Поздние результаты трансплантации гомологичных вен в позиции бедренно-подколенного шунта // Тез.докл. обьедип.конф. ангиологов. Тбилиси., l990.-c.29-30.

31. Кузьмичев А.А. Совершенствование методов консервации и обработки вены пупочного канатика с созданием тромборезистентного трансплантата для пластики сосудов (экспериментально-клиническое исследование): Дисс.канд.мед. наук. -М., 1987.

32. Князев М.Д., Степанов Г.А. Опыт клинического применения электропроводных протезов // Хирургия,- 1972,- N 8.- с.80-82.

33. Красовская С.М. Экспериментальное обоснование применения клапанных ксенобиопротезов нового типа: Дис.канд.мед.наук.-М.,1981.

34. Криковцов А. С. Усовершенствованные биопротезы из вены пуповины человека для пластики сосудов (экспериментально-клиническое исследование): Дис.канд.мед.наук.-Кемерово.Л988.

35. Лебедев J1.B., Плоткин Л.Л., Смирнов А.Д. Протезы кровеносных сосудов.- Л.,Медицина, 1981.

36. Лукьянов Ю.В. Применение вены пуповины человека для пластики артерий (экспериментальное исследование): Дис.канд. мед.наук -Л., 1981.

37. Малиновский Н.Н., Константинов Б.А., Дземешкевич С.А. Биологические протезы клапанов сердца.- М.,Медицина,1988.

38. Матвеевский А. С. Экспериментальное и клиническое обоснование использования вены пупочного канатика человека в реконструктивной хирургии периферических артерий нижних конечностей: Дис.канд. мед.наук.- М.,1983.

39. Мешалкин Е.Н., Фукс Б.Б., Стефанович Л.В. и др. Применение коллагенэластических каркасов из гетеропластического материала для сосудистой пластики // Изв.Сибир.Отд. АН СССР.-1962.-N 5.-с.129-131.

40. Норкус Т., ДукшаК., Вайчковенас В. Морфологическая реакция на алло-венозные трансплантаты в организме человека. Механизмы стабильности и регуляции клеток и тканей организма.- Каунас.,1982.-е.118-119.

41. Орехова Н.М., Торапок Э.М., Шехонин Б.Н. и др. Морфология бедренной артерии в области постоперационной реокклюзии дистального анастомозаи атеросклеротических поражений // Вест.хирургии.им. Грекова.-1990.-N 11.-е.59-61.

42. Петровский Б.В., Милонов О.Б., Крылов B.C. Протезирование пластмассовыми протезами при хирургической лечении аневризмы периферических сосудов // Хирургия.-196 l.-N 5.-c.7-10.

43. Покровский А.В., Казанчян П.О., Крейндлин Ю.З. и др. О возможности применения вены пуповины человека для реконструкции артерий // Хирургия.- 1980.-N 8.- с.3-7.

44. Покровский А.В., Варава В.П., Юдин В.И. и др. Реконструкция торакоабдоминальной аорты при неспецифическом аортоартериите // Тез.докл. обьедин.конф.ангиологов,-Тбилиси., 1990.-C.43-44.

45. Пуриня Б.А., Покровский А.В., Казанчян П.О. и др. Способ изготовления сосудистых протезов из пупочного Канатика // А.с. N 1071296 от 17.02.84.

46. Пшениснов К.П. Пути улучшения результатов пластики артерий (экспериментально-клиническое исследование): Дис. канд.мед.наук.-Ярославль.,1985.

47. Сергеева Я.В., Макарова П.Д., Булычева И.В. и др. Медлительная консервация венозных трансплантатов и оценка их по жизнеспособности // Грудн. и серд.-сосуд. хирургия.-1991.-N 3.-е .44-47.

48. Спиридонов А.А., Доброва Н.Б., Тутов Б.Г. и др. Результаты реконструктивных операций с применением различных типов эксплантатов // Тез.докл. обьедин.конф.ангиологов.-Тбилиси., 1990.-c.49-51.

49. Шабалкин Б.В. Летальност и ее причины при АКШ // Матер. VIII Всерос.съезда сердечнососудистых хирургов.-М., 1999.-С.81.

50. Шабалкин Б.В. Становление и развитие коронарной хирургии // Грудн. и серд.-сосуд. хирургия.-2001 .-N 2.-С.4-7.

51. Шалимов А.А., Дрюк Н.Ф. Хиругпя аорты и магистральных артерий,- Киев., Здоровья, 1979.

52. Шумаков В.И., Трошин А.З., Зарецкая Ю.М. и др. Современные возможности трансплантации сосудов // Хирургия.-1990.-N 8.-е. 11-17.

53. Шумаков В.И. Трансплантология // Рук-во для врачей.-М. 2006.

54. Шраер Т.Н., Барбараш J1.C., Сергеев В.Н. Аллогенное протезирование сосудов в клинике // Труды 2 Московского Мед.института. -М.1987.-С.24-25.

55. Шраер Т.И., Барбараш JT.C., Криковцов А.С. Возможности совершенствования способов изготовления сосудистых протезов из пупочной вены человека// Клин.хирургия.-1990.-Ы 7.-с.40-42.

56. Работников B.C. Результаты хирургического лечения ИБС в различных группах больных : Сердечно- сосудистые заболевания // Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН,-2000. -N 2,-с.55.

57. Ратнер Г.А. Восстановительная хирургия аорты и магистральных сосудов.-М. Медицина., 1965.

58. Aalders G.L., van Vroonhoven T.J. Polytetrafluorethylen versus human umbilical vein in above-knee femoro-popliteal bypass. Six-year results of a randomized clinical trial // J.Vasc.Surg.-1992,-vol. 16.-P.816-820.

59. Aalders G.L., van Vroonhoven T.J. Polytetrafluorethylen versus human umbilical vein in above-knee femoro-popliteal bypass. Six-year results of a randomized clinical trial // J.Vasc.Surg.-2001 .-vol.33.-P.658-659.

60. Acinapura A J„ Jacobowitz I.J., Kramer M.D. et al. Internal mammary artery bypass: thirte en years of experience.Influence of angina and survival in 5125 patients // J.Cardiovasc.Surg.-1992.-vol.33.-N 5.-P.554-559.

61. Agnew T.M., French J.K., Neutze J.M. et al. The role of dipyridamole in addition to low dose aspirin in the prevention of occlusion of coronary artery bypass grafts // Aust J Med.-1992,- vol.22.-N 6.-P.665-670.

62. Aiba M., Otaki A., Ishikawa S. et al. Coronary artery bypass grafting for a patient with left ventricular ejection fraction of 16%: a case report and review of the Japanese literature // Kyobu Geka.-1995.-vol.48.-N 10.-P.861-864.

63. Akins C.W., Moncure A.C., Daggett W.M. et al. Safety and efficacy of concomitant carotid and coronary artery operations // Ann Thorac Surg.-1995.-vol.60.-N 2.-P.311-317.

64. Alexander K., Simon P., Jay T. et al. Human umbilical cord cells: a new cell source for cardiovascular tissue engineering // Ann Thorac Surg.-2002.-vol.74.-P. 1422-1428.

65. Amrani M., el-Khouri G., Dion R. et al. Complete myocardial revascularization with arterial grafts without using the mammary artery // Eur.J.Cardiothorac.Surg.-1994.-vol.8.-N 5.-P.283-284.

66. Angell WAV., Angell J.O., Kosek J. Chiical and experimental comparisons establishing the glutaraldehyde treated xenograft as the standard for tissue heart valve replacement.Tissue heart valves. London-Boston.-1969.-P.91 -126.

67. Anzola J. Surgical Forum-1951. v .2.-p.243.

68. Asada Т., Ogawa K., Mukohara N. et al. Coronary artery bypass surgery in patients with severely impaired left ventricular function. Japanese.-1992.- P. 1876-85.

69. Asian R., Sevin В., Dernek S. et al. Human umbilical cord vein grafts for replacement of the superior vena cava // J.Cardiovasc.Surg.-1992.-vol.33.-P.154-159.

70. Barner H.B. Allogenic saphenous vein for coronary bypass (letter to editor) // Cardiovasc.Surg.-1978.-vol.75.-P.902-903.

71. Barnhart M.L. Platelet responses in health and disease // Mol.Cell.Biochem.-1978.-vo!.22.-N 23.-P.113-137.

72. Barrat-Boyes B.G. Long-term fllow-up on patients with the antibiotic-sterilised aortic homograft valve inserted freehand in the aortic position. Circulation 1987.

73. Batt M., Avril G., Gagliardi J.M. et al. Femorodistal bypass using the chemically processed human umbilical vein graft: 9-year experience // Can J Surg. -1900,-vol.33.-P.61-65.

74. Bergan J J., Veith F.J., Bemhard V.M. et al. Randomisation of autogenous vein andpolytetrafluoroethylene grafts in femoro-distal reconstruction // Surg.-1982.-vol.92.-P.921-930.

75. Berguer R., Higgins R. Deterioration of grafts and prostheses // J.Cardiovasc. Surg.-1976.-vol. 17.-N6.-P .493-501.

76. Berlakovich G.A., Herbert F., Mitthock M. et al. The choice of material for above-knee femoropopliteal bypass. A 20-year experience // Arch.Surg.-1994.-vol.129.-N 3.- P.297-302.

77. Blakemore A.H., VoorheesA.B. Use of tubes constructed from Vinyon-N cloth in bridging arterial defects: Experimental and clinical // Ann.Surg.-1954.-vol. 140.-P.324-327.

78. Boontje A.H. Angiographic assessment of biografts for femoropopliteal bypass // Jr Cardiovasc.Surg.-1986.-vol.27.-P. 136-140.

79. Brems J., Castaneda M., Garvin P J. A five-year experience with the bovine heterograft for vascular access // Arch Surg.-1986.-vol. 121 .-8.-P.941 -944.

80. Brewster D. Prosthetic Grafts. In: Vascular Surgery. W.B.Saunder Company. Colorado.-1995.

81. Brumby S.A., Petrucco M.F., Walsh M.F. et al. A retrospective analysis of infra -inguinal aiterial reconstructions: three year patency rates // J.Surg.-1992. -vol.62.-N 4.-P.256-260.

82. Broockbank K.G., Donovan T.J., Ruby S.T. et al. Functional analysis of ciyopreseived veins. Preliminary report // J.Vasc.Surg.-1990,-vol. 11 .-P.94-100.

83. Buth J., Cohen R.F., Lawson J. Composite femorocrural bypass using a small caliber autogenous vein cuff and an umbilical vein graft// Surg Gynecol Obstet.-1986.-vol.163.-P.178-180.

84. Burnham S.J., Flanigan D.P., Goodreau H.H. et al. Nonvein bypass in below-knee reoperation for lower limb ischemia// Surgery.- 1978.-vol.84.-P.417-421.

85. Cameron A.A., Green G.E., Brogno D.A. et al : Internal thoracic artery grafts: 20-year clinical follow-up // J Am Coll Cardiol.-1995.-vol.25.-N 1.-P. 188-192.

86. Campbell C.D., Brooks D.H., Webster M.W. Aneurism formation in expanded polytetrafluorcthylene prostheses // Surgery.-1976.-vol.79.-N 5.-P.491-493.

87. Canver C.C. Conduit options in coronary artery bypass surgery // Chest.-1995.-vol. 108.-P. 11501155.

88. Carpentier A, Lemaigre G, Robert L. et al. Biologial factors affecting long-term results of valvular heterografts// J.Thorac Cardiovasc.Surg.-1969.-vol.58.-P.467.

89. Carrel Т., Tkebuchava Т., Pasic M. et al. Problems and results of coronary reoperation // Schweiz Med Wochenschr.-1994.-vol.124.-N 4.-P. 136-145.

90. Carrel A., Guthrie C.G. In terminal and bite minina I venous transplantations // Surg.Gynec Obst.-1996.-vol.2.-P.266-268.

91. Christenson J.T., Schmuziger M. Third-time coronary bypass operation. Analysis of selection mechanisms, results and long-term follow-up // Eur J Cardiothorac Surg. -1994.-vol.8.-N 9.P.500-504.

92. Dale W.A., Lewis M.R. Further experiences with bovine arterial grafts // Surgery.-1976,-vol.80.-P.711-721.

93. Dalle Mule J., Zingone В., Bilardo G. et al. Results of coronary surgery in mildly symptomatic patients with left ventricular dysfunction, multivessel disease and stenotic single residual patent vessel // G ltal Cardiol.-1995.-vol.25.-N 5.-P.561-574.

94. Dardik I., Darkik H. Vascular heterograft: human umbilical cord vein as an aortic substitute in baboon. A preliminary report // J Med Primatol.-1973.-vol.2.-P.296-301.

95. Dardik H., Ibrahim I.M., Dardik 1. Modified and unmodified umbilical vein allografts and xenografts as arterial substitutes: morphologic assessment // Surg .Forum. -1975.-vol.26.-P.286-287.

96. Dardik H. Umbilical vein grafts // Ann Surg.-1978.-vol.187.-N 4.-P.440-441.

97. Dardik H., Ibrahim I.M., Dardik I. Evaluation of glutaraldehyde-tanned human umbilical cord vein as a vascular prosthesis for bypass to the popliteal, tibial, and peroneal arteries // Surgery.-1978.-vol.83.-N 5.-P.577-588.

98. Dardik H., Ibrahim J.M., Sussmann B. et al. Glutaialdehyde-stabilized umbilical vein prosthesis for revascularization of the legs. Three year results by life table analysis // Amer.J.Surg.-1979.-vol.138.-N 2.-P.234-237.

99. Dardik H., Ibrahim I.M., Jarrah M.et al. Three-year experience with glutaraldehyde-stabilized umbilical vein for limb salvage // Br J Surg.-1980.-vol.67.-N 4.-P.229-232.

100. Dardik H., Ibrahim I.M., Sussman B. et al. Biodegradation and aneurysm formation in umbilical vein grafts.Observations and a realistic strategy // Ann Surg.-1984.-vol. 199.-N 1 .-P.61 -68.

101. Dardik H. Early aneurysmal degeneration of umbilical vein bypass grafts // Br J Surg .-1985.-vol.72.-N 1.-P.76.

102. Dardik H . The fate of human umbilical vein grafts as an infrarenal aortic substitute in monkeys // J Vase. Surg.-1986.-vol.3.-N 4.-P.679.

103. Dardik H. Reoperative surgery following umbilical vein bypass for lower extremity ischemia // Acta Chir Scand Suppl.-I987.-vol.538.-P.106-l 16.

104. Dardik H., Miller N., Dardik A. et al. A decade of experience with the glutaraldehyde-tanned human umbilical cord vein graft for revascularization of the lower limb // J Vase Surg.-1988.-vol.7.-N 2.-P.336-346.

105. Dardik H . Human umbilical vein grafts// Can J Surg.-1990.-vol.33.-N 3.-P. 173-174.

106. Dardik H., Turner R. A clinicopathologic study of aneurysm formation of glutaraldehyde-tanned human umbilical vein grafts // J Vase Surg.-1990.-vol.12.-N 2. -P.221-222.

107. Dardik H. Human umbilical vein grafts // Can J Surg. -1990.-vol.33.-P.61-65.

108. Dardik H. Two Decades of Experience with the Glutaraldehyde Tanned Umbilical Vein Graft // Cardiovascular Surgery.-1995.-vol.3.-P.l 14.

109. Dardik H. The second decade of experience with the umbilical vein graft for lower-limb revascularization // Cardiovasc Surg.-1995.-vol.3.-N 3.-P.265-269.

110. Dardik H., Wengerter K., Qin F. et al. Comparative decades of experience with glutaraldehyde-tanned human umbilical cord vein graft for lower limb revascularization: an analysis of 1275 cases // J Vase Surg.-2002.-vol.35.-N 1.-P.64-71.

111. Dardik H. A 30-year odyssey with the umbilical vein graft // J Am Coll Surg. -2006.-vol.203.-N 4.-P.582-583.

112. Defraigne J.O., Meurisse M., Limet R. Valvular and coronary surgery in renal transplant patients// J Cardiovasc.Surg.-1990.-vol.3l.-N 5.-P.581-583.

113. De Weese J.A. Anastomotic intimalhyperplasia. In: Sawer P.N., Kaplitt M.J.(cds):Vasculargrafts. New-York,Applction-Centuiy-Crofts.-1978.-vol.4.-P.147-152.

114. Dietl C.A., Madigan N.P., Menapace F.J. et al. Results of coronary artery bypass grafting using multiple arterial conduits //J Cardiovasc Surg.-1993.-vol.34.-N 6.-P.513-516.

115. Dubost C., Allerg M., Decomonos M. Resection of an aneurism of the abdominal aorta -reslablishment of the continuity by a preserved human arterial graft, with results after five months // Arch.Surg.-1952.-vol.64.-P.405-4l0.

116. Dumont C., Plissonnier D., Guettier C. et al. Effect ofglutaraldehyde on experimental arterial iso- and allografts in rats // J.Surg. Research.-1993.-vol.54.-N 1 .- P.61-69.

117. Edwards J.M., Taylor L.M., Porter J.M. Treatment of failed lower extremity bypass grafts with new autogenic vein bypass grafting// J. Vase.Surg.-1990.-vol.ll.-P.136-141.

118. Eikhoff J.H., Broome A., Ericsson B.F. et al. Four years results of a prospective randomized clinical trial comparing polytetrafluoroethylene and modified human umbilical vein for below-knce femoro-poplitealbypass// Vasc.Surg.-1987.-vol.6.-P. 506-510.

119. Eiken O., Norden G. Bridging small arteiy defects in the dog with in situ prefonned autologous connective tissue tubes// Acta Chir.Scand.-1961.-vol.121.-P. 90-96.

120. Faggioli G., Ricotta J. Cryopreserved vein homografts for arterial reconstruction // Eur J.Vasc.Surg.- l994.-vol.8.-N 6.-P.661-669.

121. Fenn W.O. Changes in length of blood vessels on inflation. In: Tissue elasticity. Ed. by Remington J. W.Washington. -1957.- P.l 54-160.

122. Field P.L. Batons and the biofuture of vascular surgery // ANZ J Surg.-2003.-vol.73.-N 8.-P.563-564.

123. Florenes Т., Zasada W., Pillgram-Larsen J. et al. Autologous vein vs. human umbilical vein for femoropopliteal bypass// TidsskrNor Laegeforen.-1993.-vol. 10.-N 113.-P.2681-2683.

124. Fujitani R.M., Bassionny M.S., Geweriz B.L. et al. Cryopreserved saphenous vein allogenic homografts: an alternative conduit in lower extremity arterial reconstruction in infected fields // J. Vasc.Surg.-1992.-vol. 15- P.519-526.

125. Fung Y.C. Biorheology of soft tissue // Biocheology.-1973.-vol. 10.-N 2.-P. 139-155.

126. Gonzales-Lavin L.,McGrath L., Alvares M. et al. Antibiotic sterilization in the preparation of homovital homograft valves: is in necessary? // Cardiac Valve Allografts.-1987.-vol.l.-P.17-21.

127. Gossetti В., Irace L., Intrieri F. et al. The salvage of the lower limbs: choice of the prosthetic material in femoro-distal and axil Io-femoral bypass // The It.J.Surg.Scien.-1998.-vol.l8.- N 1.-P.69-73.

128. Goffin Y, Grandmaugin D, Van Hoek B. Banking cryopreser-ved heart valves in Europe: assessment of a 5- year aperation in International Tissue Bank in Brussels // Eur.J.Cardio-Thorac.Surg.-1996.-vol. 10.-P.505-512.

129. Gross R., Hierwitt F., Bill A. et al. Preliminary observations on the use of human arterial grafts in the treatment of certain cardiovascular defects // N.Engl.J.Med.- 1998.- vol.239.-P.578-584.

130. Guidoin R., Benichoux R., Marois M. et al. Chemically fixed human umbilical cord vein grafts as arterial substitutes: potential and limits // Eur Surg Res.-1986.-vol.l8.-P.318-330.

131. Haimov M., Giron F., Jacobson J.H. The expanded polytetraflouroethylene graft // Arch.Surg.-1979.-vol.l 14.-P.673-677.

132. Haimovici H. Ideal arterial graft: an unmet challenge -scope and limitations // Surgery.-1982.-vol.92.-N I .-P.l 17-119.

133. Hansen G.L., Arendrup H.C., Haahr P.E. Reoperation for angina pectoris // Ugeskr Laeger.-1990,-vol. 152.-N 43.-P.3171 -3172.

134. Harjula A.L., Aarnio P., Heikkila L. et al. Long-term blood flow potentials in sequential internal mammary artery grafts. Exercise thallium scan for myocardial perfusion study // Scand J Thorac Cardiovasc SurgM992.-vol.26.-N 2.-P.101-105.

135. Harris J.P., Farey 1., Stephen M.S. et al. Limitations of human umbilical vein grafts // Surgery.-1984.-vol.96.-P.23-28.

136. Hasegava M., Azuma T. Rheological properties of the main vascular system: with special reference tothe fine structure of wall. In: Full manuscripts of the 1975 Symposium on Biomaterials, Kyoto University. Kyoto.-1975.-P. 1-13.

137. Hasegava M., Azuma T. Mechanical properties of the synthetic arterial grafts // J. Biomechaniks.- 1979.-vol.12.-N 7.P.509-517.

138. Hjelms E., Kjaergard H. Repeat coronary artery bypass grafting // Scand J Thorac Cardiovasc Surg.-1991 .-vol.25.-N 2.-P. 133-135.

139. Horton D.A., Hicks R.G. Reoperation for recurrent coronary artery disease -a ten year experience // Aust NZJ Med.-1992.-vol.22.-N 4.-P.364-368.

140. Hopwood D. Theoretical and practical aspects ofglutaraldehyde fixation // Histochemical J.-1972.-vol.4.-P.267-303.

141. Houser S.L., Kolodziejczak L., Hashmi F.H. et al. Repeat coronary artery bypass: a seven-year experience // Conn Med.-1992.-vol.56.-N 7.-P.359-362.

142. Isaev A.F., Lukianov I.V., Stepanov N.V. et al. The human umbilical cord vein in the surgical treatment of acute arterial thrombosis // Vestn Khir Im 11 Grek.-1988.-vol.140.-P. 105-110.

143. Tsomura Т., Hisatomi K., Nakao T. et al. Coronary artery bypass grafting for ischemic heart disease combined with aortitis // Kyobu Geka.-1991.-vol.44.-N 6.-P.507-510.

144. Israel G., Peter J., Eliahu G. et al. Umbilical Artery Flow Velocity During Maternal Cardiopulmonary Bypass// Ann Thorac Surg .-1995.-vol.60.-P.ll 16-1118.

145. Janardhan Т., Ross J.K., Shore D.F. et al. Reoperation for recurrent angina after aortocoronary bypass surgery // Eur J Cardiothorac Surg.-1990.-vol.4.-N l.-P. 29-32.

146. Jarrett F., Mahood . Long-term results of femoropopliteal bypass with stabilized human umbilical vein // Am J Surg.- 1994.-vol. 168.-P. 111-114.

147. Jing C.Z., Johann W., Bernd R.B. Growth and fibrinolytic parameters of human umbilical vein endothelial cells seeded onto cardiovascular grafts // Thorac Cardiovasc Surg .-1995 .-vol. 109,1. P.1059-1065.

148. Jonh T.G., Stonebridge P., Kelman G. et al. Above-knee femoropopliteal bypass grafts and the consequences of graft failure // Ann. RCS Eng.-1993.-vol.75.-P.257-260.

149. Julien S., Gill F., Guidoin R. et al. Biologic and structural evaluation of 80 surgically excised human umbilical vein grafts// Can J Surg.-1989.-vol.32.-P.101-107.

150. Kahn J.K. Infarct angioplasty: the hole story// Cathet.Cardiovasc.Diagn.- 1997.vol.42.-N 2.-P.157.

151. Kempezinski R. Vascular grafts. In:Vascular surgery.Sounders Company.Denver,-I995.-P.472.

152. Kiaeger R.R., Lagorl A., Bamer H.B. Lomg-term evaluation of allogenic veins as arterialgrafts // Vasc.Surg.-1976.vol. 10.-N 2.- P. 121 -127.

153. King K.B., Clark P.C., Norsen L.H. Coronary artery bypass graf surgery in older women and men //Am J Crit Care.-1992.-vol.l.-N 2.-P.28-35.

154. Kirklin J.W., Blackstone E.H., Maehara T. Intermediaterm fate of cryopreserved allograft and zenograft valved conduits // Ann Thorac.Surg.-1987.-vol.44.-P.598-606.

155. Kondo K., Minohara S., Nishimoto Y. et al. The causes and timing of reoperation for coronary artery disease // Kyobu Geka .-l994.-vol.47.-N 8.-P.628-632.

156. Knox W. Bovine heterografts femoropopliteal bypass. Aneurismal degeneration //New-York State J.of Med.-1911.-?. 1312-1313.

157. Li W., Huang Т., Zeng F. et al. Biomechanical properties of human umbilical vessels at different gestational ages and their clinical significance // Sheng Wu Yi Xue Gong Cheng Xue Za Zhi.-2001 .-vol. 18.-P.530-533.

158. Lindenauer S.M., Stanley J.C, Lelenock A.B. Aorto-iliac reconstruction with Dacron double velour // J.Cardiovasc.Surg.-l984.-vol.25.-N 1 .-P.36-42.

159. Loop F.D. The value and conduct of reoperations for coronary atherosclerosis // Semin Thorac Cardiovasc Surg.-1994.-vol.6.-N 2.-P.116-119.

160. Loose D.A., Borchard F. et al. Long-term results following replacement of the femoral artery by preserved DIA-compatible fetal aortal grafts in dogs. In: Adaptability of vascular wall. Berlin.-1980.-P.272-273.

161. Merrill W.H., Elkins C.C., Stewart J.R. et al . Third-time coronary artery bypass grafting: midterm results //Ann Thorac Surg.-1993.-vol.55.-N 3.-P.582-584.

162. Miller D.D. Evaluation of the patient with stable angina following coronary artery bypass surgery // Cardiovasc Clin.-1991 .-vol.21 .-N 2.-P. 137-147.

163. Mils J. L., Fujibani R.V., Taylor S.M. The characteristics and anatomic distribution of lesions that cause reversed vein graft failure: a five year prospective study // J.Vasc.Surg. -1993.-vol. 17.-P. 195-204.

164. Miyata Т., Tada Y., Takagi A. et al. A clinicopathologic study of aneurysm formation of glutaraldehyde-tanned human umbilical vein grafts // J Vase Surg.-1990 .-vol.l2.-P.221-222.

165. McCollum C., Kenchington G., Alexander C. et al. PTFE or HUV for femoro-popliteal bypass: a multi-centre trial // Eur J Vase.Surg.-1991 .-vol.5.-P.435-443.

166. Neufang A., Espinola-IClein C., Dorweiler B. et al. Sequential femorodistal composite bypass with second generation glutaraldehyde stabilized human umbilical vein (HUV) // Eur J Vase Endovasc Surg.-2005.-vol.30.-P. 176-183.

167. Nishida H., Hirota J., Koyanagi T. et al. Long-term results in 1,400 patients with coronary artery bypass grafting: saphenous vein vs arterial grafts // Kyobu Geka.- 1992.-vol.45.-P.660-664.

168. Nishida H., Ishitoya H., Nemoto S. et al. Seventy coronary reoperations: indication and results // Kyobu Geka.-1994.-vol.47.-N 8.-P.616-621.

169. Noyes L., van der Werf T.5 Klinkenberg T.J. et al. Experience and early results of second reoperations for coronary artery disease. Should patent vein grafts be replaced during reoperation? // J Thorac Cardiovasc Surg.-1994.P.123-128.

170. Nwasokwa O.N. Coronary artery bypass graft disease // Ann Intern Med. -1995.-vol.l 23.-N 7.-P.528-545.

171. OBrien M.F, Stafford E.G, Gardner M.A. et al. Allograft aortic valve peplacement: Lonq-term fallow-up // Ann Thorac Surg.-l995.-P.65-70.

172. Oudot J., Beacons P. Thrombosis of aortic bifurcation treated by resection and homogra ft replacement. Report of five cases // Arcg.Surg.-1953.-vol.66.-P.365-368.

173. Oz M.C., Williams M.R., Souza J.E. et al. Laser-assisted fibrinogen bonding of umbilical vein grafts// Clin Laser Med Surg.-1993.-vol. 1 l.-N 3.-P. 123-126.

174. Paisonnet V., Alpert J., Brief D.F. Autogenous polypropylene-supported collagen tubes for long-term arterial replacement// Surgery.-1971.-vol.70.-P.935-940.

175. Palazzo R.S., Barner H.B. Surgery for ischemic heart disease // Curr Opin Cardiol.-1994.-vol.9.-N 2.-P.216-221.

176. Pare G., Guidoin R., Marois M. Evaluation de deux heterogreffes bo vines coomercials pour leremplacement vasculaire // J.Chir.-1980.-vol. 177.-N 5.-P.331-339.

177. Peirce E.C. Autologous Tissue tubes for aortic grafts in dogs // Surgery.-1953,- vol.33.-P.648-656.

178. Perloff L. J., Christie B.A., Ketharanathan V. et al. A new replacement for small vessels // Surgery.-1981 .-vol.89.-P.31.

179. Prendivillc E.J., YeagerA., O'Donnell T.F. et al. Long-term results with above-knee popliteal expanded PTFE graft// J.Vasc.Surg.-1990,-vol. 1 l.-N 4.-P.517-524.

180. Quaini E., Russo C., Donatelli F. et al. Repeat myocardial revascularization. // G ltal CardioL-1992.-vol.22.-N 3.-P.363-372.

181. Rahimtoola S.H., Fessler C.L., Grunkemeier G.L. et al. Survival 15 to 20 years after coronary bypass surgery for angina// J Am Coll Cardiol.-1993,-vol. 21.-N l.-P.151-157.

182. Rebane E., Tikko H., Tunder E. et al. Venous allografts for infrainguinal vascular bypass // Cardiovasc.Surg. -1997.-vol.5.-P.21 -25.

183. Rosenberg D., Glass B.A., Rosenberg N. et al. Experience with modified bovine carotid arteries in arterial surgery // Surg.-1970.- vol.68.-P. 1064.

184. Rosenberg N. The development and use of modified bovine arterilagrafts. Management of arterial occlusive disease. Eol.Dale W.H., Chicago.- I971.-Vear Book.-Chap.10.

185. Ross D.N. Homograft replacement of the aortic valve // J.Cardiovasc.Surg. 1965.-vol.3.-P.89-94.

186. Ross G., Munteanu F.D., Padula G. et al. Nonanastomotic anuerism in venous homologous grafts and bovine heterografts in femoropopliteal bypasses // Amer.J.Surg.-1992.-voI.132.-N 3.-P.358-362.

187. Rostngart Т.К. Risk analysis of primary versus reoperative coronary artery bypass grafting // Ann Thorac.Surg.-1993.-vol.56.-P.74-77.

188. Sasaguri S., Yamamoto Т., Kawasaki S. et al. Coronary artery bypass grafting. Late result of actual 10-years follow-up in 376 patients // Jpn.J.Thorac Cardiovasc. Surg.-1999.-vol.47.-N 31. P.l10-115.

189. Sank A., Rostami K., Weaver F. et al. New evidence and new hope concerning endothelial seeding of vascular grafts // Am J Surg.-1992.-vol.164.-P. 199-204.

190. Sato O., Okamoto H., Takagi A. et al. Biodegradation of glutaraldehyde-tanned human umbilical vein grafts//Surg Today.-1995.-vol.25.-P.901-905.

191. Sawyer P.N., Stanezewski A. In research for the ideal arterial substitute. An objective review // Int.Angiol.-1982.vol. 1 ,-N 2.-P. 161 -172.

192. Sawyer P.N., Kjrschenbaum DM., Boyle R.E. et al. A six-year clinical experience with negatively chargedglutaraldehyde tanned (NCGT)grafts. In: Vascular grafting Clnicalapplications and Techniques.-1983.-P.331-343.

193. Sawyer P.N., O'ShaughnessyA.M., Sophie Z. Patency of small-diameter negatively charged glutaraldehyde-tanned (St.Jude Medical Biopolymeric) grafts. In: Sawyer PN (ed). Modern Vascular Grafts. New York, McGraw-Hill. -1987.-P.163-8.

194. Schmuziger M., Christenson J.T., Maurice J. et al. Reoperative myocardial revascularization: an analysis of 458 reoperations and 2645 single operations // Cardiovasc Surg.- 1994.-vol.2.-N 5.-P.623-629.

195. Schroder A., linig H., Peiper U. et al. Results of a bovine collagen vascular graft (Solcograft-P) in infra-inguinal positions // Eur.J.Vase. Surg.-1988.-vol.2.-P.315-321.

196. Schmitz-Rixen Th., Megerman J., Andeison J. et al. Long-term study of a compliant biological vascular graft. // Eur. J. Vase. Surg.-1991.-vol.5.-N 2.-P.149-158.

197. Seebauer L., Holzman Т., Glibdorfer K. Et al. Long-tenn results following implantation of a new small diameter bovine vessel xenograft (Solcograft-P) // Int. Congress of Aug. -1985.- Athens, Greece. Abstracts book.- P.60.

198. Selike F.W., Meng R.C., Rossi N.P. Ciyopreseived saphenous vein homografts for femoral-distal vascular reconstruction//J Cardiovasc. Surg.-1989.-vol.30.-P.836-841.

199. Settembrini P.G., Spreafico G., Thiene G. et al. Risultati a distanza e revisione critica delTuso del la protesi di Sparks-Mandril // Minerva Chir.-1980.-vol.35.-N 19,- P.1461-1470.

200. Shah R.S., Faggioli G.L., Mangione S.A. et al. Early results with cryopreserved saphenous vein allografts for infrainguinal bypass // J.Vasc.Surg.-1993.-vol. 18.-P.965-971.

201. Sharfa.G. Experience with the Meadox-Dardik umbilical vein biograft as a lower extremity bypass graft // Int.Surg.-1978.-vol.63.-N 5.-P.37-40.

202. Sharma S., Daxini B.V., Trivedi A. et al. Coronary artery reoperations using arterial conduits: immediate and early results // Indian Heart J.-1994.-vol.46.-N 6.-P.335-339.

203. Simon P., Alexander K., Christian B. et al. Living, autologous pulmonary artery conduits tissue engineered from human umbilical cord cells // Ann Thorac Surg ,-2002.-vol.74.-P.46-52.

204. Sittaro N.A. Prognosis and trends in bypass surgery // Versicherungsmedizin. -1990.-vol.42.-N 3.-P.80-83.

205. Somogui E., Nernes A., Sotonyi P. Morphological experiences with a new bovine carotid xenograft (Solcograft-P) in experimental vascular surgery // Acta Morphol.Acad.Sci.Hung.-1982.vol.30.-P. 199-208.

206. Sommeling C.A., Buth J., Jakimowicz J.J. Long-term behaviour of modified human umbilical vein grafts; late aneurysmal degeneration established by colour-duplex scanning // Eur J Vase Surg.-1990.-vol.4.-P.89-94.

207. Soyer Y., Lempinen M., Cooper P. et al. A new venous prosthesis // Surgery.- 1972.-vol.72.-P.864-868.

208. Stephen M., Shell G., Wong J. Allograft vein arterial bypass //Arch.Surg.- 1978.-vol.l 13.-P.591-593.

209. Strobel R., Boontje A.H., Van Den Dungen J.J. Aneurysm formation in modified human umbilical vein grafts // Eur J Vase Endovasc Surg.-1996.-vol.l 1.-P.417-420.

210. Suma H., Amano A., Fukuda S. et al. Gastroepiploic artery graft for anterior descending coronary artery bypass // Ann Thorac Surg.-1994.-vol.57.-N 4.-P.925-927.

211. Szilagyi D., McDonald R., Smith R. et al. Biologic fate of human arterial homografts // Arch Surg.-1957.-vol.75.-P 506-510.

212. Tomas G., Edmark K., Jones Th. et al. Prosthetic grafts in the femoropoliteal system: an acceptable violation in some cases // Amer. Surgeon.-1976.-vol.42.-N 7.-P.527-534.

213. Tice D.A., Zerbino U.R., Isom O.W. et al. Coronary arteiy bypass with freeze-grafts // J.Thorac.Cardiovasc.Surg.-1976.vol.71.-P.378-382.

214. Ulicny K.S., Flege J.B., Callard G.M. et al. Twenty-year follow-up of saphenous vein aortocoronary artery bypass grafting // Ann Thorac Surg.-1992.-vol.53.-N 2.-P.258-262.

215. Van Damme H., Creemers E., Dekoster G. et al. Coronary artery reoperations // J Cardiovasc Surg.-1990.-vol.31.-N 3.-P.255-262.р>0

216. Verheul H.A., Moulijn A.C., Hondema S et al. Late results of 200 repeat coronary artery bypass operations// Am J Cardiol.-1991.-vol.67.-N 1.-P.24-30.

217. Verkkala K., Jarvinen A., Virtanen K. et al. Indications for and risks in reoperation for coronary artery disease // Scand J Thorac Cardiovasc Surg.-1990.-vol.24.-N 1.-P.1-6.

218. Vlessis A. A., Hovaguimian H., Arntson E. et al. Use of autologous umbilical artery and vein for vascular reconstruction in the newborn // J Thorac Cardiovasc Surg.-1995.-vol. 109.-P.854-857.

219. Vollmar J., Heiden В., Натапп N. Gefassersatz durch Kunststoffe // Munch. Med.Schr.-1979.-vol.ll.N 17.-P.591-596.

220. Watanabe G., Haverich A., Speier R. Third-time coronary artery revascularization //Thorac Cardiovasc Surg.- 1993.-vol.4l.-N 3.-P.163-166.

221. Weng Z.C., Cheng K.K., Lai S.T. et al. Experimental implantation of human umbilical vein grafts in dogs // J Formos Med Assoc.-1990.-vol.89.-P.17l-176.

222. Wengerter K., Dardik H. Biological vascular grafts.Semin Vase Surg.-1999. -vol. 12.-P.46-51.

223. Woodrof E.A. The chemistry and biology of aldehyde treated tissues heart valves. London-Boston.-1979.-P.347-362.

224. Xu K., Chen W. Grafting of autogenous jugular vein and glutaraldehyde-stabilized human umbilical vein in dogs // Zhonghua Yi Xue Za Zhi.-1993.-vol.73. -P.413-415.

225. YamanakaN., Yasui C., Yamanaka J. et al. Recycled use of reopened umbilical vein for venous reconstruction in hepatopancreatobiliary surgery // J Am Coll Surg. -2000.-volJ90.-P.497-501.

226. Yankah A.C., Klose H., Musci M. et al. Geometric mismatch between homograft (allograft) and native aortic root: a 14-year clinical experience // Eur.J.Cardiothorac Surg.-2001.-vol.20.-N 4.-P.835-841.