Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему:Экспериментальное исследование нейробиологических закономерностей формирования алкоголизма и роли в них базисных состояний организма

$ 1 г 0 ц %

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРШШ УКРАШШ ХАРЬКОВСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ДОСТИШ

на правах рукописи

БНРЧЕНКО ОЛЬГА ГР1ГГОРРЕША

ЗКСПЕРИМЕП'ГАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НЕЙРОЕИОЛОГЛЧЕСКИХ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ФОРМИРОВАНИЯ АЛКОГОЛИЗМА И FO.UI В НИХ БАЗИСНЫХ СОСТОЯНИЙ ОРГАНИЗ'ЛА

14.00.17. - нормальная физиология

Авторефе рат

диссертацли на соискание ученой степени доктора Экологических наук

Харьков - 1992

Работа лнполкена з Харьковском научно-исследовательском анстигуы н-'вролопш ¡-. психиатрии им.В.П.Протопопова КЗ Украины

Наугшгй консультант - докгор биологических наук, проЯюссор Т.М.Воробьева

Ойшцлйлькк слпонйнтн-докгор мздашшскпк паук, профессор Ф.П.БедпеЕ

доктор модкшнскгх наук, про?«ссор Г.А.Хасабов

доктор биологических наук, А.Я.Могилепский

Ведущая организация - Харьковски!! институт

усовершенствования врачей

Заиита состоится " *> " Р'СУЮрЗ^ . 1992 года в

к,

часов на заседании Специализированного со вата Д 088.23.0'; в Харьковском медицинском институте /ЗТОО22.Харьков, 2Й, пр.Ленина,4 /.

С диссертацией молено ознакомиться в библиотеке ХШ Автореферат разослан " " (ХмХ'^у^ 1992 г.

Учгиый секретарь Скеииализ^ювашюго совета кандидат биологических наук

Л.А.Жубршсова

• - ■ ».»'■■ -

'КО': ' - 3 -

Актуальность исследования. Важным аспектом п проблеме алкоголизм« является изучение нейробиологических механизмов Аориироваяия патологического влечзния к алкоголю и разработка на этой основе ы№;к-тивннх методов патогенетической терапии.

Данные экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о существенных изменениях функциональной активности и струк гурной организации деятельности мозга в условиях острой и хроничоо-кой алксголизщ.да.что обусловлено не только токсическим действием алкоголя и его метаболитов,но и хроническим абстинентным стресс-синдромом / З.Н.Болотова, 1967";11.Н.Пятницкая, 1968;Т.М.Воробьева с соавт.,1981,1983,1988,1900; К.А.Никольская с соавт, ,1978 Д984;И.П. Шохина Д98Т ,1988;Э.Н.Попова, 1984;Ю.В.Буров,Н.Н.Ведерникова, Т965; 4.К.Сосин с соавт. ,1986; Е.И.С:(угаревская,1987; Т.И.Гармаш, 1988/.

Исследованиями последних лет установлена интегративная роль структур лимбической системы мозга, ее центральных звеньев поло-■штельных и отрицательных эмоциогенннх "центров"гипоталамуса в тейро^кзиологических механизмах организации патологического влече-шя к алкоголю /Б.М.Сегал,Т96Э;Т.!Л.Воробьева,ГЭ77;К.В. Судаков с мавт. ,19ТО;3.3.?вартау 1982Д988;Л.П.Бакуменко 1983,1986;Л.Н.Пай-гова 1963,1985,1991 ;Т.Н.Сулкма,1985;А.В.Котов,Л.Ф.Келешева,1908; С.В.Сдаков,А.В.Котов,Т988,Т9Э0;Е.В.ГейкоД990; а. Нипгег вt а1., [978; Я.^Лвв, А.Йои1;1;гпЬвгв, Г383|1).А1;гепв,1983 /.ЭТИ же структур',! «шбической системы мозга являются и нейрофизиологическим субстратам естественных биологических мотиваций, входят в мозговые систе-щ обеспечения адаптивных функций организма,прекде всего цикла !одрствова!ше-ссн /К.В.Судаков,1971 ;А.М.Вейн,1Э74;Л.Л.Латай,1975; \М. Воробьева, 1978; ¡О.А.Макаренко ,Т960;Т.Н.0ниаш1,1980;П.В.Си:юнов, :982

;Ф.П.Воднев,Т.М.Воробье ваДМЗ; А.Я.Могилевский,Д.А.Ромаяов,19ГО I .Рьрог, 1937;с.С1етвп^М.51;егтац," 1963; ы.'«/оиувг, 1367/. )мосте с тем.даь.чыо литературы свидетельствуют о уом, что алкоголь

как токсический фактор ыекпет состояние адаптивных процессов.Вняв лены при алкоголизме нарушения процессов бодрствование-сон, временной динамики экскреции катехолшинов - универсальных гормонов-регуляторов адаптационных процессов, суточных ритмов активности ряда функциональных систем организма /И.А.КоломеРцива.О.Л.Левина, 1935,1987,1989; Л.П.Латенков,Т.Д.Губин,1985; А.М.Вейн с соавт., 198е;М.Ю.Игнагов,Г986; И.А.Впглинская,Н.Б.Власова,1987; L. Hilakt vi, 1935; S.Snyder, 1985; К.Нопака et al., 1988/.Эти нарушения ба зияшх функций организма при алкоголизации, по всей вероятности, сс участвуют в патогзнезе алкоголизма.Однако, несмотр! на имеющиеся литературе сведения,вопросы патогенеза алкоголизма изучены недостаточно и являются весьма актуальными. Учитывая интегративныА характер патологического влечения к алкоголю важно исследовать значение и место в этом процессе адаптивных функций организма, в чл< ле которых особое место занимают змоции,бодрствование-сон,биорита В связи с ятик, представляет интерес изучение особенностей формирования патологической доминанты на алкоголь в зависимости от фа; эмоционального гомеостаза и суточного ритма эмоциональной актив-кости, нарушений цикла бодрствование-сон, от эмоциональных стрессов и их медааторного обеспечения.Самостоятельное значение имев' исследование роли мшсросоциальных факторов в возникновении и раз витии алкогольной мотивации. Крайне важным является изучение it только этиопатогенетичзскях факторов, но и выявление новых Форм 'адаптивных процессов, способствующих сохранению жизнедеятельное! организма в условиях алкогольной интоксикации. Наряду с этим, ва нта вопросом в изучении «агробиологических основ алкоголизма яв ляетсл теоретическое обоснование' п разработка медикаментозных и немедикаментозных методов подавления патологического влечения к алкоголю.коррекции нарушений ряда функциональных систем организм Разработка методов коррекции должна определяться не только тера-

певтическим эффектом на уровне отдельных функциональных систем организма, а также быть направленной на управление всей биосистемой в целом.

Цель работы и основнне-задачи исследования.Целью настоящего исследования явилось изучение нейрсбиологических закономерностей формирования хронического алкоголизма, роли в них базисных состояний организма и разработка на этой основе новых терапевтических подходов к лечений.

Теоретическим обоснованием постановки экспериментальных и с следований послужила рабочая гипотеза о том, что в патогенезе алкоголизма оссб;1я роль принадлежит нарушении механизмов таких базисных состояний как - временная организация физиологических процессов ,эмоционалыю-мотивационнач деятельность, бодрствование-сон,В определенных условиях / алкогольной интоксикации, стресса, перенапряжения Функциональных систем,даскнхрсноза/ они создают Фундамент форыированчя функциональной системы влечения к алкоголю, лежат в основе развития абстинентного синдрома в ситуациях лишения алкоголя, в условиях их структурно-морфологических повреждений, вследствие алкогольной интоксикации, являются одним из механизмов необратимости патологического влечения к алкоголю, а у высококор-тикшшзованных животных приводят к развитию и социально-биологической дезадаптации. В задачи работы входило:

I/ исследование нейрофизиологических мехышзмов хронического алкоголизма, сформирований го в зависимости от уровня временной организации эмоциональных реакций;

¡Уиеследование роли нарушений процессов бодрствование-сон в лато-генеге хронического алкоголизма;

О/исследование роли эмоционального стресса в нейрофизиологических

а

механизмах формирования патологического нлечения к алкоголю;

4/исследовачис роли микро социальных Фактора* в формировании алкого лизма на модели зоосоциальных отношений у приматов; Унаследование мех ант'.га в терапевтических эффектов биоадалтивного регулирования при хроническом алкоголизме: а/ исследование влияния само стимуляции позитивных 'пмоцио генных систем мозга на течение оке лсримеи™альногс алкоголизма;б/ исследование влияния траискраниаль--ной анодной микрополяризации мозга и поверхносягор анодной микропо-дяризации надпочечников на течение экспериментального алкоголизма. Научная новизна исследования заключается в том,что экспериментально подтверждена рабочая гипотеза о том, что одним из основных пата генетических механизмов Формирования патологического влечения к ас

о

коголю является нарушение деятельности новой корн'ретикуло-лимби-ческой оистемн обеспечения базисных адаптивных функций организма: бодрствования-сна,амоций,временной организации положительных эмоциональных реакций .Впервые установлено, что морфо-Функциональная система положительного эмоционального подкрепления мозга виступаег в роли эндогенного механизма организации новых Форм адаптивных реакций при хронической алкоголизации.Вдавлено три типа адаптивных ответов сисгег/ц положительного эмоционального подкрепления,обусло: ленние особенностями эмоционального реагирования на алкогольную и: токсикант, что внракаэтея в сохранении прежнего высокого уровня влечения к положительной эмоции в фазу ловгаонного суточного ритм эмоциональной активности, в формировании нового высокого уровня е функционирования в фазу пониженного суточного ритма, в торкожзнии ее деятельности вследствие истощения морфофункционального суботр та обеспечения ее активности-;в фазв понипенного к повышенного суточного ритма эмоционально!! активности.

Получен» вовне $ахтн о влиянии острого и хронического стресс воздействия в условиях алкоголизации па процессы мобилизации, защ инх кехан»?мс>в мозга,обеспечивающих активацию фртпсциодольчоИ сие-

- У -

•темы положительного эмоционального подкрепления и компенсаторно -приспособительных механизмов перестройки ее биорит./ической организации с повышением активности системы положительного эмоционального подкрепления в фазу, пониженного суточного ритма эмоциональных реакций,что питается отражением активного хара! "ера ацаптаиии,способствующему сохранению жизнедеятельности организма в условиях со-четанного действия алкоголизации и стресса.

становлеьо, что в условиях алкоголизации у внеокоорганизо -паяных животных - приматов наиболее уязвимыми структурами мозга является кора головного мозга, что приводит к нарушению зсосоцналь-чкх взаимоотношений, коллективной целенаправленной деятельности и формирует групповую зоосоциальную мотивацию к алкоголю с последующим развитием яоосоциальной дезадаптации.

Ькппершлентально обосновано применение направленной активации системы положительного эмоционального подкрепления в восстановлении нормального функционирования базисного механизма адаптации цикла бодрствование-сон.Впервые изучено регулирующее и модулирующее влияние транскраниальной анодной микрополяризации уозга и поверхностной анодной микрополяриэации надпочечников на лимбико-ре-тикулярнне и симпатоадренвргические системы обеспечения цикла' бодрствование-сон в условиях алкоголизации. На защиту выносятся следующие положения:

I/ нейробнологическим субстратом формирования патологического влечения к алкоголю являются ретикуло-лимбические системы мозга и новая кора,обеспечивающие адаптивные функции организма - бодрствование-сон,эмоции, биоритмы;

2/функциональнан система положительного эмоционального подкрепления является основным механизмом адаптации к алкогольной интоксикации;, выявленные йюрчц адаптивной организации системы положительного умо ционального подкрепления с сохранением предаего ее высокого уровня

влечения к положительной эмоции в (Талу повышенного суточного ритма эмоциональной активности и формирование ее высокого уровня пленения к положительной эмоции в фазу пониженного суточного ритма являются фактором сохранения жизнедеятельности организма в условиях хронической алкоголизации;

3/временное рассогласование цикла бодрствование-сон.наиболее выраженное при хронической алкоголизации в Фазу повышенного суточного ритма эмоциональной активности.отражает напряженное функционирование системы положительного эмоционального подкрепления е бодрствовании, что является одним из патогенетических механизмов алкоголизма.

4/острый и хронический стресс-воздёйствия, осуществляемые на фойе хронической алкоголизации,являются факторами мобилизации защитных -мехаиизмов мозга,что приводит к компенсаторно-приспособительной пе ре стройке временной организации системы положительного эмоционального подкрепления,свидетельствующей об активном,однако неустойчивом характере адаптации, поскольку затем наступает истощение системы положительного эмоционального подкрепления; 5/наиболее уязвимой структурой мозга у высококортикатазованных животных - приматов является кора головного мозга, что приводит 1 нарушении зоосоциальных отношений,выполнению групповой целенаправленной деятельности и формирует зоосоцяапьную мотивацию к алкоголи ^/теоретическое и экспериментальное обоснование применения аффективных методов купирования патологического влечения к алкоголю посредством активации естественных процессов саморегулчда. Высказанные положения определяют теоретическое значение работы. Практическое значение работы. Данные исследования и их пнтерпрота ция способствуют пониманию патогенетических механизмов хроническо го алкоголизма и выбору патогенетически направленной терапии,ирвж де Есего регуляции вмоцкональноП сферы процессов бодрствование-

сон и биоритмическоР организации функций; показывают перспективу использования в клинике алкоголизма таких немедикаментозных мето -дов как биоадаптивное регулирование и трчискраниальная анодная мин* рополяризация мозга и поверхностная анодная микропо.чяризадия надпочечников, которые направлены на активацию естественных процессов саморегуляции. _ • Апробация результатов исследования. Материалы доплачивались на Х1У сьезде Всесоюзного физиологического общества /Баку,1983/;11 Всесоюзной конференции "Хронобиология и хрсномедицина" /Уфа, 1985/; УН Всесоюзном семинаре "Развитие^общей теории функциональных систем" /Системные механизмы подкрепления/ /Дагомыс,I986/;XII сьезде Украинского физиологического общества /Львов,1986/;ХУ сьезде Всесоюзного физиологического общества /Кишинев,1987/;III Всесоюзной конференции "Хронобиология и хрономедицина"/Ташкент,1990/¡Все союзном рабочем совещании и конференции невропатологов Узбекистана /Ташкент,1991/; научно-практических конференциях ХНШШП /1935-1989 /¡заседаниях Харьковского физиологического общества /1986,1992/, Обьем и структура диссертации.Работа изложена на ъ&Э страницах машинописного текста и состоит из введения и пяти глав /1,2 -обзор литературы.З - материал и методы исследования, 4 - не$робиологичес-кие механизмы хронического алкоголизма , включает четыре подглавы, 5 - исследогшше терапевтических- ¡эффектов био адаптивно го регулирова ния при алкоголизме,включает три подглавы/,заключения и выводов.Ра», бота содержит 44 рисунка и 40 таблиц.Список используемой литературы включает 36-^ научных работ, из них JlZÜ- работ отечественных и )Г0" зарубежных авторов.

Материалы и методы исследования. Исследования выполнены на 130-тк Зеспородных крысах-самцах в возрасте 12-15 месяцвв,массой 350-450 г е условиях хронического эксперимента и на 7-ми приматах /макаки-явэнские/ в условрх свободного поведения q сохранением естествен -

ной иерархической организации.Всего выполнено более 2430 исследований. Для решения поставленных задач применялись следующие мэтодк: 1/стереотаксическая техника ориэнтации электродов с помощью карт-мозга крысы Е.Фифковой и Д.Маршала /Я.Еуреш с соавт. 2/метод само стимуляции мозга по Одцсу и Милнеру ^.О1йо,р.ыипег, 1954/.Длительность посылки одного раздражения составляла 0,5 с.Газ-драже низ проводилось током прямоугольной формы, частотой 50-100 Гц, силой 50-100 мкА.Частоту реакции самостимуляция регистрировали с помощью автоматического счетчика за каждые 5-ти минутные интервалы в течение 30 мин и одного часа;

3/безусловно -рефлекторную реакцию избегания вызывали путем электри ческой стимуляции отрицательных эмоциогенных зон вентромедиального ядра гяпоталамуса.Мянимальная сила тока 10 мкА, максимальная-190 -мкА, частота 50Гц,длительность импульса 0,5 мс; 4/эле мри ческукг активность неокортекса.дорзалыюго гиппокампа,миндалевидного комплекса,латерального и медиального гипоталамуса записывали биполярным способом на 8-ми канальном электроэнцефалографе ЕЭС - 8Б фирмн "Медакор";

Б/полиграфическую регистрацию процессов бодрствование-сон проводили в течение 4-6 часов в дленное время с 12 до 18 час на 8-ш канальном электроэнцефалографе ЕВ» - 85 фирмы "Медикор" .При этом частоту сердечных сокращений и миограмму регистрировали с помощью стальных электродов,вживлелннх под коку передних конечностей и в . область шейных мышц.По злектрсграфическш.электромйографическим и поведенческим характеристикам йвделяли бодрствование .поверхностную и глубокую стадии медленного она,парадоксальный сон /И.Г.Кар-манова с соав'Г. ,1978/;

6/систолическое артериальное давление регистрировали электроплетя: ыографичесдам методом с хвостовой артерии крыс с использованием ртутного манометра и с. регистрацией пульсовой волны на экраву ин

- II -

дикатора импульсов "ИМ 789" / 1!. Г. Пине ли с о соавт. ,198?/; 7/формировани& сложного пространственно-временного условно-рефлекторного стереотипа соподчиненных взаимоотношений приматов в процес се выполнения целенаправленной деятельности осуществлялось поэтапно: 1-й этап - армирование прочного индивидуального условно-рефлек^ торного стереотипа пищевых'реакций лидера; 2-Я этан - формирование условно-рефлекторного стереотипа первой,затем второй суб доминируют-щих особей, 3-й этап - формирование условно-рефлекторного стереотипа соподчиненных особей.Сформированный сложный пространственно-временной условно-рефлекторный- стереотип соподчиненных взаимоотношений включал последовательное выполнение индивидуальных программ условно -рефлекторного поведения в заданном место вольера. При анализе условно-рефлекторной деятельности каждого подопытного животного учитывав латентный период условных реакций,время побежки к подкреплению, время преодоления прегради и добывания пищп /открываниэ банок с пищевым подкреплением/, врем съедания .Учитывал;! поведенческие реакции во время действия условного сигнала и в межсигнальный период.

Экспериментальную модель хронического алкоголизма у крыс создавши путем длительного приема алкоголя в периоды пониженного / с 10 до 12 час / и повышенного /с 16 до 18 час/ суточного ритма эмоциональной активности / Еерченко О.Г.;19БО/, в течение 8-12 мося-цев. В первые 6 месяцев алкоголизации животные в состоянии голодной мотивации получали алкоголизированный 15% раствором отанола корм в дозе I г/кг, в последующие месяцы концентрацию этанола повышали до 25$,доза составляла 1,2 г/кг.

Приматы в состоянии голодной мотивации принимали /пили/ раствор этанола в течение 21-го дня.Разовая доза составляла 0.5-0,7 г/кг веса животных.

Модель нмоционального стресса у животных создавали путем дли-

о

тельного, з течение1 часа, в рожаме 15 С стимуляции и 10 с перерыва

электрококкого раздражения конечностей на протяжении 40-60 дней к 180 дней.

Нечедикачентознуто коррекцию функционалы»« нарувнниР, вызванных алкотелизадней,осуществляли путем самостимуляции положительных ямо-циогенных зон латерального гипоталамуса и анодной микрополяризации мозга и надпочечников. Самостимуляция мозга осуществлялась в течение 1-го часа на протяжении 7-ми опытных дней в периоды пониженного и поБкшенного суточного ритма эмоциональной активности .Транскраниальную анодную микрополяризацию мозга осуществляли через парные накостнис электроды из нержавещей стали диаметром 1-2 мм.Во время стереотаксической операции электроды размещали на латеральных учас ках лобной кости и фиксировали пластмассой.Индифферентный электрод располагали в мышце передней конечности крысы.Анодную мккрополярн-эацию надпочечнккоз осуществляли силой тока 70 мкА в течение 30 ми нут через накокнь'е поверхностные пластяны-олектродн из нержавеющей стали площадью 80 мм®» расположенные в области надпочечников. Каждому животному ежедневно в течение 5-ти дней проводили последова тельные сеансы анодной микрополяризации надпочечников и мозга.Со -держание адреналина и норадреналина у этих крыс определяли трискси индолэвым флуорикетрическим методом /А.М.Бару,Т.П.Бойко,1Я79/.Исследования проводили совместно с Т.П.Бойко.

Оосле завершения нейрофизиологического эксперимента эвтаназия крыс осуществляли летальной дозой 10$ барбамила,электролитически маркировав локализацию электродов в мозгу, верификация электродог осуществляли на срезах мозга фотоконтактнны способом.

Материалы исследований подвергали статистической обработке с использованием критерия Стыадента и непараметрического критерия В1 коксона /Е.А.ГублерД.В.Генкин, 1973/.Математический акашз внутрз циклической организации показателей бодрствование-сон интактных за вотнюс,подвергшихся алкоголизации, а также по.сле направленного вл!

ния на процессы саморегуляции при самостимуляции латерального rano, талемуса и после влияния анодных микропсляризационннх токов осуще-ствляди на ЭВМ ДВК-ЗМ по программе корреляционного анализа,разработанной в лаборатории математического моделирования и вычисли -тельной техники НИИ гигиены труда и ирофзаболеьаний АМН СССР,

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

I.Нейрофизиологические механизмы хронического алкоголизма,оформи-■ рованного в зависимости от уровня временной организации эмоциональных реакций.

Исследования выполнены в хроническом эксперименте на двух сериях жчпотчых.Превую серию составили 3? крыс, у которых формирование патологического влечения к алкоголю осуществлялось в фазу пониженного суточного ритма эмоциональной активности, вторую - 27 крыс, у г этих животных патологическое влечение к алкоголю Зоршровалось в фазу повышенного суточного ритма.фезультате исследований установлено, что длительный прием алкоголя в течение 8-12 мес приводит к дифференцированным изменениям возбудимости эмоциогешшх центров латерального гипоталамуса, в связи с этим животные бнли разделены на группы; с высоким уровнем влечения к положительной эмоции, у которых частота реакции самостимуляции латерального гипоталамуса была свыше 250 посылок за 5 минут, и низким уровнем влечения, с частотой оамостимуляции до 250 посылок за 5 минут.

У животных I группы I серии экспериментов вследствие хронической алкоголизации сформировался высокий уровень влечения к положительной эмоции, о чем свидетельствовала высокая частота реакции самостжуляции - 363,8^27,2 посылок за 5 минут. У животных 2 группы I серии экспериментов прием алкоголя вызывал торможение системы положительного эмоционального подкрепления,Реакция самостимуляции латерального гипоталамуса протекала с выраканным ориэнтировоч-но-исследовательским компонентом, с паузами, частота нажатий"на по-

- 14 -

даль составляла 179,7^24,2 посылок за 5 минут.

Хроническая алкоголизация,осуществляемая в фазу повышенного суточного ритма эмоционально!? активности, на измзнила возбудимость эмсциогекных центров латерального гипоталамуса у животных I группы 2 серии эксперигентов.У этих животных та^же, как и у интактных крыс, в данный-временной период в естественных условиях жизнедеятельности отмечался высокий уровень ьлечения к положительной эмоции.Частота реакции самостимуглции латератыгаго гипоталамуса составляла 350,7^21,2 нажатий за Б мину т. У животных 2 группы 2 серии экспериментов отт/эчалось торкоженче системы положительного эмоционального подкрепления.Реакция самостимуляции латерального гипоталамуса протекала с выраженным ориенгировочно£и сследо в ател ьскw.¡ компонентом,с снижением эмоциональной памяти в процессе закрепления и реализации, инструментального рефлекса само стимуляции, частота нажатий на педаль составляла 157,2-19,4 посылок за 5 минут.

Следовательно, формирование патологического влечения к алкогс-лю в зависимости от уровня временно!» организации положительных эмоциональных реакций приводит к поиску новых форм эмоционального реагирования в условиях алкогольной интоксикации.Полученные экспериментальные данные позволяет ввделить три вида эмоционального адаптивного ответа на хронический прием алкоголя,которые включают как сохранении прежнего характера эмоционального реагирования /животные I группы 2 серии якспериментов/, так к формирование новых форм адаптивности, а именно, формирование высокого уровня влечения к голожителыюй эмоция /кивогнш I группы I серии экспериментов/ и тормоиение деятельности системы положительного эмоционального подкрепления при хронической алкоголизации в йазн погашение го /тавотные 2 группы. I сории экспериментов/ и повышенного суточного ритма эмоциональной активности /животные 2 группы 2 серии экспериментов/ .

Выявлено, чгс в условиях хронической алкоголизации прием очередной дозн этанола как в период пониженной,так и в период повышенной эмоциональной активности не оказывает существенного модулирующего влияния на систему положительного эмоционального подкрепления, вместе с тем подавляет отрицательно-эмоь.'опальные компоненты амбивалентной самостимуляции.Так,частота реакции само стимуляции латерального гипоталамуса у крыс после хронической алкоголизации в фазу пониженною суточного ритма эмоциональной активности составляла: в состоянии лишения этанола 363,8^27,2 посылок за 5 минут /крысы I группы/ и 179,7^24,2 посылок за 5 минут /крысы 2 группы/; после приема очередной дозы этанола, соотвественко, 393,6^37,3 и 179,7 -21,0 посшюк за 5 минут / Р>0,05 /; при алкоголизации в фазу повышенного суточного ритма: в состоянии лишения этанола - 350,7^21,2 посылок за 5 минут /крысы I группы/ и 157,2*20,0 посылок за 5 минут /крысы 2 группы/, после приема очередной дозы этанола, соотвествен-но, 375,0-40,4 л 160,1^19,4 посылок за 5 минут /Р> 0,05/.Вероятно, "угашение" подкрепляющих свойств алкоголя в результате длительной алкоголизации,выявленное в наших исследованиях,обусловлено не только развитием толерантности к алкоголю системы положительного эмоцио нального подкрепления,но и токсическими эффектами алкоголя,это подтверждается экспериментальная! данными Я.Е.Слезина.Л.Д.Табулиной, /ТОВ-У; Л.Н.Пайковой/,988/. С другой стороны можно думать,что адаптивная перестройка Функциональной системы положительных эмоций в условиях хронической алкоголизации, в течение 8-12 месяцев.оказывает модулирующее влияние на лимбико-неокортикальные механизмы влечения к алкоголю.

Снижение после приема алкоголя выраженности безусловяо-рефлек-тсрной веакции избегания, а также отрицательно-эмоциональных реакции агрессии, страха, тревожности,болевых реакций,характерных для состояния лишения этанола, и особенно четко проявляющихся после приема

очередной доз:,\ алкоголя в <?азу попиленного суточного ритма эмо -циональной активности,возможно,также является проявлением адаптивных сво1;ств положительных эмоций .предотвращающих организм от чрезмерного эмоционального возбуждения.

Исследования особенностей электрогеноза мозга показали,что хроническая алкоголизация,осуществляемая в фазу пониженного суточного ритма эмоциональной активности, вызывает изменения электрической активности структур лимбико-неокортикальной системы мозга, приводит к синхронизации биопотенциалов на ЭЭГ:новой корн и к гипервозбудимости, вплоть до судорожной активности в структурах лим-бической системы мозга:гшпока\те, гипоталамусе, миндалевидном комплексе с последующим вовлечением в судорожный; процесс новой коры. Характерным в состоянии лишения этанола является развитие мономорф-ной гиперсинхронной альфа-подобной активности .Прием очередной дозы этанола приводит к кратковременному купированию пароксизмальной и судорожной активности.Ведущими структурами в развитии пароксизмальной и судорожной активности 11вляются гиппокамп и гипоталамус.

Хроническая -алкоголизация,осуществляемая в фазу повышенного суточного ритма эмоциональной: активности, приводит к развитию судорожных проявлений инициально в гипоталамусе с последующим распространением на гиппокймп и новую кору,а иногда и миндалевидный комплекс.Очередной прием алкоголя подавляет пароксизиальную и судорожную активность с последуицей. ев экзальтацией,динамичностью,миграцией фокуса.Выявленные в условиях хронической алкоголизации стойкие проявления гипероинхронной судорожной активности мы расцениваем как крайнюю форму выражения налряжонного функционирования структур лимбико-неокортлкальной системы мозга / Ф.П.Ведязв,1975/, как электрографический коррелят формирования патологического влечения к алкоголю,что согласуется с представлениями Т.М.Воробьевой /1977/ о гиперскнхромноИ электрической активности как. электрографическом

- Я) -

в фазе медленноволнового.так и парадоксального сна у животных с повшпенгем артериального давления до 133, б^, 8 мм рт.ст. вследствие хронической алкоголизации.

В 'liase парадоксального сна регистрировались комплексы паро-ксизмальной активности сложной структуры на ПЭГ гиппокампа .гипоталамуса, миндале видного комплекса с новлечениям новой коры. Усиление парэксизмальной электрической активности у животных после хронической алкоголизации в фазу повышенного суточного ритма эмоционального реагирован;^ выявлено в последних циклах сна.Яредстэвлен-нле даннке свидетельствую.' о взаимосвязи лимбико-неокортикаяьнпх механизмов формирования патологического влечения к алкоголю,паро-ксиамалькой и судорожно» активности в цикле бодрствование-сон, что согласуется данными Г.К.Воробьевой /1977/,Л.Н.ПарковоП /1985/.В.В. Гейко /1990/.Выделить значение той или иной фпзи сна в возникнове-чии эпилелтаформной активности Представляется сложннм.Так, ее проявления зафиксированы в бодрствовании, переходных состояниях от бодрствования ко сну,а также медленноволнового сна к парадоксальному, в фазах медленноволнового и парадоксального сна. При этом обращает внимание различный характер структуры парокерзмальной и судорожной активности и степень ее проявления.Как показали' исследования .нарушения баланса мелщусинхронизируюпгами и десинхронизирую щими механизмами мозга, что имеет не сто в переходных состояниях, является благоприятным фоном для провяления пароксизмам ной л су-' дорожной активности» Представляет интерес факт.обнаруженный наш, , что при алкоголизации,.о суда ста^емой я ¿паву, повышение й эмоциональной активности,¿азвйтию.фазы парадоксального сна предшествует возникновение пароксизкалыюй активности о .включением судоролних раз-радов-на ЭЭГ гипоталамуса, что является одним из механизмов редук« ' ции парадоксального сна и согласуется с данными М.Г.Коридзо о соавт. /1977/.Обращают внимание диссоциированные изменения ол^ктро

кизации адаптивных механизмов мозга в условиях хронической алкоголизации,одним из проявлений нарушений возбудимости ретикулярной формации мозга и заднего гипоталамуса, регулирующих ритмичность сна / М.Кауткат1 а1.,Х972; Т.ЯекШ. -Ие1вв,1977 /.Средняя продолжительность эпизода парадоксального сна снизилась до 2,0^0,11 мин в сралзнии с ее значениями у интактных крыс г 2,7±0,П мин и у животных после хронической алкоголизации - 2,4^0,08 мин /Р ¿0,05/ В связи с этим.необходимо отметить проявления поиска механизмов развития парадоксального сна,о чем свидетельствовало падение тонуса миограммы к глубоком медленном сне перед развитием парадок -сального сна.Возможно, такой опережающий характер проявлений тонического компонента является облегчающим фоном для развития фазы парадоксального сна.Исходя из положения о роли парадоксального сна в сохранении нормального функционирования эмоциогеннкх структур мозга в течение цикла бодрствование-сон /Т.Н.0ниани,1980/ редукция фазы парадоксального сна при приеме алкоголя в период повышенной эмоциональной активности является проявлением нарушений механизмов регуляций эмоций в бодрствовании.Заслуживают внимшия игме^ нения электрографических характеристик сна.В фазе бодрствования на ЭЭГ лимбико-неокортикальных структур регистрировались частые вспышки тети- и апьфа-иодобной активности.Выявлено развитие паро-ксизмальной активности сложной структуры в фазе медленною сна, преимущественно в стадии поверхностного медленного сна у животных, получавших алкоголь в фазу повышенного суточного ритна эмоциональной активности.В стадии глубокого медленного спа отмечались элементы судорожной электрической активнасти в миндалевидном комплексе и гипоталамусе в виде одиночных и групп острых волн и комплексов пик-волна.Развитие нароксизмалькой активности обнаружено в переходных состояниях от медленноволнового к парадоксальному сну с миграцией ее фокуса на ЭЭГ.Чыяглоыа депрессия ЭЭГ гицоталамуса как

внимание значительное снижение стадии глубокого медленного сна. Фаза парадоксатыюго сна п сравнении п интактшта! животными скизи-лась до 1,0%, в то время как в состоянии нормы составляла 10,8%. Выявлены структурные изменения медленноволнового сиг, в виде "мозаично сти", т.е. вкраплений парадоксального сна длительностью 10-30 с в стадию глубокого медленного сна.

Анализ полиграмм бодрствование-сон 10 крыс,зарегистрированных после хронической алкоголизации, проводимой в фазу повышенного суточного ритма эмоциональной активности,выявил значительное повышение фазы бодрствования,которая составляла 47,9$.Увеличение Фазы бодрствования сочеталось с, проявлением чрезмерной возбудимости в поведет;,! животных обусловлено активацией ретикуло-кортикальных и гигаталамокортикальных механизмов мозга.Отмечается снижение количества циклов сна за 3 часа непрерывной регистрации до 4,8^0,5, в сравнении с контрольными животными - 9,2*3,2 /Р ¿0,05/.^пизодн активного бодрствования чащо всего возникали после стадии поверхностного медленного сна,которая составляла 17,3$.Отмечалось резкое подавление стадии глубокого медленного сна,которая составляла 28,1?. Угнетение стадии глубокого медленного сна,по-видимому,обусловлено истощением механизмов генерации "дельта-сна" как одного из звеньев пассивной защиты, вследствие их длительного перенапряжения при хронической алкогольной интоксикации /Латш Л.П.,1965/, причем,напряженнее функционирование систем,регулирутата "дельта-сон? происходит при приеме алкоголя в фаз/ повышенной эмоциональной активности животных.

У животных, получавших алкоголь в Фазу повышенного суточного ритма эмоциональной активности, выявлено значительное подавление фазы парадоксального сна до 6,9%.Часто регистрировались короткие фрагменты парадоксального сна или же чередование коротких Фаз -медленного и парадоксального сна,что является показателем дедорга-

маркере формирования патологического влечения к ал ко гелю. Отличи -тельной особенностью электрогензза мозга животных с низким уровнем влечения к положительной эмоции вследствие хронической алкоголизации явилось развитие депрессии на ЗЭГ гипоталамуса,что свидетельствует об истощении гипоталамических механизмов активации в условиях алкоголизации.

З.Исследоьание роли нарушений процессов бодрствованиз-сон в иеха-. нкзиах хронического алкоголизма.

Учитывая то обстоятельство,что цикл бодрствование-сон и эмоции являются базисными в . адаптивкнх реакциях организма.можно предположить, что их срыв в условиях хронической алкоголизации является одним из узловых механизмов в патогенезе алкоголизма.В связи с этим наш били изучены нейрофизиологические механизмы организации цикла бодрствований-сон в условиях хронического экспериментального алкоголизма, сформированного в различные фазы суточного ритма эмоционаяь-ной активности крыс.

Детальный анализ полиграмм 26 крнс,зарегистрированных после хронической алкоголизации, осуществляемой в фазу понижение го оу точного ритма эмоциональной активности, выявил изменения структуры цикла бодрствование-сон.Общая продолжительность бодрствования составляла 38,7^, в то время как у интактных хиеотных -ЗС,5$.Ддиталъ-

■ ные периоды активного бодрствования чаще всего возникали после стадии глубокого медленного сна и парадоксального сна.Оонаружено снижение циклов сна за 3 часа непрерывной регистрации до 6,0±0,6; у интактных животных за данный период регистрации количество циклов составляло 9,2*0,2 /Р /0,05/,Увеличился латентный период сна

34,4-5,7 глин, у интактных крыс составлял 20,3-7,3 мин.Фаза маканного сна составляла 52,!??,. у интактных кивотных-50.Представлен

1 1 ''

■ ность поверхностного медленного сна была 20,Ъ%,глубокого -81,й#,у интактных животинх-соотвественно. 17,6% и 41,1%,При бтом сбрацпзт

графических коррелятов парадоксального сна в виде: десинхрониза -ции электрической активности новой кори, гмппокалпа, гипоталамуса и синхронизации биопотенциалов миндалевидного комплекса; десинхронизации н>гой корн и гишюкампа и синхронизация электрической активности гипоталамуса или же гипоталамуса и миндалевидного комплекса.Наблюдалась синхронизация электрической активности структур лим-оической системы и новой корн, характерная для фаз л медленномшш-еого сна,сочетающаяся с резким снижением тонуса миограммы шейных мышц.Описанные изменения отражают разобщение деятельности f.-еханиз-мов регуляции сна в условиях хронической алкоголизации.

3.Исследование роли эмоционального стресса в нейрофизиологических механизмах нормирования патологического влечения к алкоголю.

Учитывая то обстоятельство,что стрессы являются инициирувдим фактором усиленного потребления алкоголя,так. как этанол снижает эмоциональную напряженность,вызывает госстановление изменений сердечно-сосудистой системы,нейромедиаторных функций /С.А.Ьорисенко, А.Б.Кампов-Полевой,19еО;Л.Л.Бак.уменко, 1985,1987;Н.Н.Власова, 1987 ; ¿.A.i'p0M03a,I98G; Mach Prank, 1987; Ja.Sparrow, 1987/,

мы посвятили специальные исследования нейрофизиологическим особе» костям формирования патологического влечения к алкоголю в условиях длительного действия эмоционального стресса.

Как показали результаты исследований,проведенные па 22 крысам острое стресс-воздействие в виде электрикожлого раздражения конечностей животных,осуществляемое на фоне хронической алкоголизации приводит к повышению частоты реакции само стимуляции латерального гипоталамуса как в фазу пониженного, так и в фазу повышенного суточного ритма эмоциональной активности крыс. Значения частоты самости-муляиии в фазу пониженного суточного ритма составляли в состоянии лишения этанола - 240,5-30,3 посылок за 5 минут, после стресс-яоз-действия - 360*29,0 посылок за 5 минут /Р /0,05 /; в Фазу пони-

ше иного.суточного ритма эмоциональной активности в состоянии лишения этанола - 220,9*:В,2 посылок за 5 минут; посте стресс-воздейст вия - 285,0-37,4 посылок за 5 минут.Прием этанола в этой ситуация оказывает облегчающее действие на течение реакции самостимуляции латерального гипоталамуса,Значения частоты реакции самостимуляции в фазу пониженного суточного ритма после приема очередной дозы этанола составляли 262,7*42,9 посылок за 5 мййут, после стресс-г-оз* действия и приема этанола - 351,4-28,4 посылок за 5 минут /Р ¿0,05/ в фазу повышенного суточного ритма-соотвествеяно ,193,1^.11,2 посылок за 5 минут и 251,7*21,7 посылок за 5 минут.Отмечается активация электрической активности новой норн и лимбических образований мозга,частичное подавление пароксизмальной актности.Таким образом, острый стресс на фоне хронической алкоголизации является Фактором мобюмзгции запштннх механизмов мозга,обеспечивающих адаптивное поведена с активацией функциональной системы положительных эмоциональ* них реакций и Механизмов регуляций общей физиологической активности. Обращает снимание, что острый стресс повышает чувствительность эмоциогенннх "центров" гипоталамуса к введению алкоголя, в связи с отим можно думать,что подкреплящие,"стимулирующие эффекты алкоголя возможны лишь в условиях,когда система положительного эмоционального подкрепления находится в функционально активном состоянии.

В условиях хронического стресс-воздействия повысаласъ активность систзмы положительного эмоционального подкрепления как в состоянии лииения алкоголя, так г посяе приема его очередной дозы в фазу пониженного суточного ритма эмоциональной активности» Это проявлялось не только в повнпеыш частоты реакции самостимуляшя, которай' составляла на 5-,Ю-Д5~,20-е страсс-воздеКствие в состоянии лишения этагола/535,2*38,С;272,6^22,8;379,г^2,Г,5317,6*42,6 посылок за 5 минут и достоверно /Р ¿0,03/ отличалась ня 5-и 10-е атресс-яоэ.чействдя от исходных значений - 216,5^30,3 посылок за 5

минут, а после приема этанола соотвественно 353,6-46,9 ;331,0 ^ 17,8; 343,9^49,0;291,1Ц8,5 посылок за 5 минут и достоверно /?[_ 0,05/ отличались на 10-е стресс-воздействие от исходных значений -262,7^42,9 посыпок за 5 мин тут/, но и в возникновении реакции самостимуляции при электрическом раздраяении других "нейтральных" структур ямбической системы мозга.

Хроническое стресс-воздействие при алкоголизации мивотных в Фазу повышенного суточного ритма эмоциональной активности приводило к фазовым изменениям активности положительных эмоциональных реакций.Первый этап в течение 10-ти дней характеризовался висок™ уровнем активности системы положительного- змоцисналыюго подкрепления.Частота реакции самсстимуляции латерального гипоталамуса на 5- и 10-е дни стрессового воздействия в состоянии лишения этанола составляла 275,8^35,0 и 269,9*24,3 посылок за 5 микут.цаеле приема этанола-ооотпеогненно 285,5-10,4 и 301,3^36,7 посылок за 5 минут и достоверно /Г /0,05 / отличалась на 10-е стресс-воздействие от исходных значений - 193,1-ЙВ,2 посылок за 5 минут.Второй этап характеризовал«! истощэнием.при этом частота реакции самостимуляции латерального гипоталамуса на 15- и 20-э стресс-воздействие в состоянии лишения этанола била 228,4^56,4 и 236,8-58,2 посылок ча 5 минут, после приема глкоголя-соогвественно. 255,6*29,0 и 227,356,5 носилок зи 5 минут.

Таким образом, хроническое стресс-воздействие на фоне хронической алкоголизации инициирует процессы биоритмической адаптации что проявляется в адаптивной перестройке режима деятельности системы полсхмтольного эмоционального подкрепления: в повьшении ее тонуса в фазу псшяикного суточного ритма эмоциональной активности п в восстановлении активности с последующим ее истощением' » фазу . повышенного суточного ритма положительна эмоциональных реакций, что отражает активна характер процесса адатации,направленный на

Армирование и становление новых форм адаптивного ответа в условиях действия двух возмущакпцчх факторов алкоголизации и стресса.

Изменения электрическое активности новой коры и структур лимбг.чоской системы мозга г процессе стрессового воздействия живет пых,подвергшихся paireo хроническо» алкоголизации,характеризова -лись развитием десинхронизации биопотенциалов новой корн и усилением оудорожннх и п арок сип мал ьш« реакций' на ЭЭГ лкмбических структур. По мере нарастания стрессового воздействия происходило усложнение структуры пароксизмаяьной активности,обогащение элементами судорожных реакций,проявление медленных колебаний с остри ми вершинами,, развитие гиперсинхронной электрической активности. Спустя 10-15 дней стрессового воздействия отмечалось стойкое попятит артериального давления, показатели которого в Фазу гоникеп-ного суточного ритма эмоциональной активности составляли 140,6 -4,6 мм рт. ст., в Фазу повышенного суточного ритма - 142,0¿ 8,5 ш рт.с.т.,то есть происходило формирование сосудистого синдрома эмоционального стресса. Введение этанола но этом дюне приводило к последующему усугублению нарушений элекгрогенеза мозга и гемодинамики. .

Таким образом, в условиях хроническо? алкоголизации и хронического стресс-воздействия происходит интеграция Функциональных сиотем патологического влечения к алкоголю и эмоционального стрео са, вследствие чего формируется стойкий очйг регербируюцего возбуждения па уровне лимбической системы мозга и новой корн, с последующим нарушением регуляции сосудистых функций.

4.Иоследованче структуры иерархического пространственно-врвмзнно-го стереотипа условных рефлексов в норме и при алкоголизации._

•Существует точка зрения, что -изменение поведения,особенно сложных Форм целенаправленной деяаельнооти, ее программирование и оценка наиболее полно отражают парупчния психической адаптации в

ответ на стресо воздействие, алкоголизацию / М.М.Хананалтлли, 1078,1983; Е.А. Хасабов,1978;Т.Г.Урмачееяа с соавт.,1987; A.M. Чирков с соавт. 1987,1009 /. Поэтому возникла необходимость л исследовании высших коркогнх гЬункций.определяюиих как психофизиологические особенности индивидуального поведения, так и характер мигсросоциальных отношений в группе при выполнении целенапраглен-ной деятельности в условиях алкоголизации. Исследования проведены на 7-тди приматах макаках-яванских в условиях сохранения естественной иерархической организации.

Как показали результаты исследований,алкоголизация,проводимая в течение 21-го дня.изменила высшую нервную деятельность животных,что проявилось в нарушении выполнения программ индивидуального проотранстветю-временного стереотипа условных рефлексов а также пространственно-временного стереотипа группового целе--направлелного поведения,двигательных,эмоциональных реакций, виу-тригрупповых отношений .вследствие которых происходили изменения иерархических отношений в группе. Выявлена зависимость изменений индчвидуального поведения и условно-рефлекторной деятельности от рангового положения в группе, а также от сроков алкоголизации.

Наиболее выраженные изменения поведения лидера и его услов-чбрейлекторной деятельности отмечались в ранние сроки алкоголиза-цги. Острая алкогольная интоксикация вызывала развитие поведен-iccirax, двигательных, эмоциональных реакций по тормозному типу. На второй день после приема алкоголя у лидера отмечалось торможение латентных периодов условных рефлексов,которые составляли 6,7±0,5 о , исходные значения их бнли 2,47±0,36 с / Р ¿0,01/. Ли'.м-еренцировки полностью растормаживались. Однако, в процессе алкоголизации условно-рефлекторная деятельность лидера во с стана г,-лиралась.Средние значения латентных Периодов услорнчх рефлексов б течение ЯЭ-тп дней приема алкоголя составляли 3,65^-0,88 с в

• - 26 -

сравнении с исходными показателями - 2,47-0,86 с. Практически не изменились величины временных побежек к подкреплению и реакции преодоления преграды и открывания банок с подкреплением.Со стороны эмоциональной сферы У лидера в процессе алкоголизации происходило усиление реакций положительного эмоционального знака, что приводило к снижению доминирующей роли лидера и изменению иерархии отношений в груйпе.Данные, полученные на приматах в не -следованиях А.'М.Чиркова с соавт. /1989/, .т.иппвХоч.К. М1сгвк, /1985/,также указывают на снижение агрессивного поведения доминирующего самца и ослабление его доминирующей роли после приема алкоголя.

Отклонения в поведении в процессе алкоголизации выявлены у 1-й субдоминирущей особи, что проявлялось в развитии общей психической заторможенности,снижении двигательных реакций,торможении условно-рефлекторной деятельности,выпадении ее индивидуальной программы условных рефлексов в цикле пространственно-временного стереотипа.

Условно-рефлекторный стереотип пищевого поведения 2-й субдоминирующей особи в процессе алкоголизации оставался сохранным. Сродние•значения латентных периодов условных рефлексов в течение алкоголизации составляли 4,1*0,7 с, время побежек к условному раздражителю - 2,2*0,1 с, время преодоления преграды и добывания пищи «- 18,7*4,1 с, исходные значения дс, алкоголизации составили со-ОЧ'бестввИНО 4,04*2,6 с; 2,24*1,2с; 7,8*2,3 с, то есть после алкоголизации достоверно / Р /0,05/ увеличилось время преодоления .Прегради И .гобыкания пищи. Это обусловлено нарушением иерархичес-КоЧ организации приматов и проявлялось в активном включении лидера и детелнша 1-й субдоминирующей особи в программу условных рефлексов 2-й субдоминирующий самки.Включение детеныша в выполнение Программы нространственно-времешшго группового стереотипа услов-

них рефлексов обусловлено тем.что имея доступ к этанолу,животное растормаживалось за счет подавления пассивно-оборонительных реакций страха и реализовнвало программу доминирующих особей.Очевиднее алкоголь на ранних сроках алкоголизации выступает как антистрес-сорный йактор для вдвотных со слабым возбудительным процессом,что согласуется с данннми А.М.Чиркова с соавт. /1989 / о появлении агрессивных реакций со стороны субдоминаннтных и низкоранговнх особей в отношении доминантного зшвотноГо после однократного приема алкоголя.

Таким образом,алкоголизация приводит к изменениям внутривидовых взаимоотношений приматов при выполнении целенаправленной деятельности. Наиболее уязвит™ звеном в организации структуры иерархии является система доминирования, срыв которой приводит к. этапным изменениям звеньев иерархии. Начальный этап нарушения иерархии формируется в процессе алкоголизации, что проявляется в снижении домлнируш'зй роли лидера и 1-й субдомшгаруищей самки, в растормаживании поведения субдоминирущих особей, формировании групповой зоосоциальной мотивации к алкоголю.Второй'эта« формируется- в посталкогольном периоде и проявляется в притязании прождк соподчиненных особей на доминирующее положение в группе; а также перемещении субдоминирущих и соподчиненных особей на низший ранговый уровень иерархической организации.

Тонким критерием изменения поведения животных при вшолнзтш группового пространственно-временного стереотипа условных рефлек-сОР пищевого поведения в условиях алкоголизации явллетсА наруше-я нйе индивидуальных стереотипов условно-рефлекторной деятельности, что обусловлено не только алкоголизацией,но и особенностями индивидуального типологического реагирования приматов на нарушение мякросогпальт'х отношений в груйпе'.'

5,Влияние самостимуляци!! положительных эмоциогенных систем мозга на течение экспериментального алкоголизма у крыс.

Учитывая обоснованные мноппли клиническими и экспериментальными работами выводы о риске применения психофармакологических препаратов в лечении алкоголизма,которые могут выступать п качестве заж-щшоцях алкоголь средств,, а также известный дефицит высокоэффективных препаратов,их разнообразные побочные эфйекти, важным аспектом проблемы алкоголизма является поиск и разработка биологических подходов повышения устойчивости к алкогольной интоксикации на основе активации процессов адаптации.Основываясь на наших данных о том,что важную роль в патогенезе алкоголизма играет нарушение временной организации цикла бодрствование-сон и структуры сна,представляло интерес исследовать каким образом возможно управление этими процессами без лекарственных средств. Принимая во внимание тот (Такт, что система положительного эмоционального подкрепления имеет суточную периодику своей активности /о.Г. • Берченко, 1980/ и является универсальным механизмом самоадаптации /Т.М.Воробьэва,1987,1990/,была поставлена задача изучить регуля-

торные возможности системы положительного эмоционального подкрел-

»

ления в обеспечении уровня бодрствования и сна.

Исследования выполнены на 30-ти крысах,которые получали алкоголь в Фазу пониженного / 10 крыс / и повышенного /10 крыс / суточного ритма эмоционально!) активности. "Как показали результаты экспериментов,положительною эмоциональные реакции животных, получен Ш!х алкоголь в период пониженной эмоциональной активности / I гр/ппа крыс/, характеризовались высоким уровнем влечения к положительно!» эмоции в процесса сеансов само стимуляции латерального гипоталамуса. Средние значения частоты реакции самостимуляции в группе в состоянии лишения алкоголя составляли 307,1-29,8 посылок за S минут. В процессе сеансов семо стимуляции отмечалось достоверное

га-

повышение частоты реакции самостимуляции на 3-,4-е,6-,7-е опытные дни.При этом значения частоты реакции самостгдауляции составляли 433,7*49,5 посылок за 5 минут /Р ¿0,05 /;406,4*38,7 посылок за 5 минут /Р I 0,1/;398,3*18,8 и 3.-6,Р*26,1 посылок за 5 минут /р [_ 0,05 / соотвзственко.

Количественный анализ полиграмм бодрствования-сна.этих животных показал изменения в сравнении.с структурой бодрствования-сйа после хронической алкоголизации.Общая продолжительность бодрствования составляла 27,8%, у интактных животных - 30,5$.Представленность стадии поверхностного медленного сна не изменилась и составляла 20,9%,после хронической алкоголизации - 30,5/£;доля*глубокого медленного сна возросла и составляла 39,после хронической алкоголизации - 31,3$. Фаза парадоксального сна увеличилась до 12,3$ в то время как после хронической алкоголизации составляла 9,0£. ■ Вместе с тем,средняя продолжительность эпизода парадоксального сна после сеансов само стимуляции не изменилась и составляла 2,30,3 мин, после хронической алкоголизации - 2Н*0»08 мин.Очевидно, представленность фазы парадоксального сна после сеансов самостимуляции латерального гипоталамуса увеличилась эз счет количества' циклов сна,которое восстановилось до уровнд "интактных животных и составляло 8,9*0,7,у интактных крно - 9,2*0,2 , после хронической алкоголизации 6,0*0,1.Обращает внимание подавление струк"урннх изменений сна, проявляющихся в вида "мозаичности" в условиях хронической алкоголизации.Таким образом, само стимуляция латерального гипоталамуса улучшает ритмичность сна, что согласно гипотезы К.Гех-та /1985 / является важным критерием в оценка качества сна.

Качественный анализ подаграми^одрствовапне-сон,зарегистрировать« после сеансов само стимуляции латерального гипоталамуса, выявил подавленно гиперсийхронной яароксигшальной активности,, регист- ' рируемой после хронической алкоголизации,на ЭЭГ новой корн и струк-

тур лимбической системы мозга. В переходных состояниях от глубокого медленного сна к парадоксальному отмечалась качествення перестройка электрической активности На ЭЭГ гиппокампа, где высоко амплитудная альфа-подобная активность замещалась участками тета-ригма. В фазе парадоксального.сна регистрировался регулярный те-та-ритм с его распространением на ЭЭГ новой коры, гипоталамуса, миндалевидного комплекса,Необходимо отметить развитие в фазе парадоксального сна пароксизмальной и судорожной активности, доминирование ее на ЗЭГ гиппокампа,где регистрировались пароксизмал! ные комплексы с включением острых волн и быстрых колебаний.Обращает внимание проявления"амигдалярного"ритма, частотой 16-24 Д элементов судорожной активности на ЭЭГ миндалевидного комплекса, что коррелировало с увеличением представленности Фазы парадок -сального сна.С учетом данных об активирующем влиянии гипоталамуса на миндалевидный комплекс Д .Tolcizane, Т965; A.Kreindler, M.steriade, 1966/, а такие принимая во внимание значение миндалевидного комплекса в регуляции баланса эмоций /П.В.Симонов, 1981/, возникновение амигдалярного ритма на ЭЭГ парадоксального сна у крыс-алкоголиков после сеансов cavío стимуляции латерального гипбталамуса является проявлением активации функциональной системы положительного эмоционального подкрепления.

Изучение влияния самостимуляции латерального гипоталамуса на механизмы регуляции цикла бодрствование-сон животных, получавших алкоголь в период повышенной эмоциональной активности, проведено на 2-х группах крыо / 2 и 3 группы животных /. Вторую группу составили крысы,у которых в процессе, алкоголизации и сеансов, самостимуляции сохранился высокий уровень влечения к положительной эгюции.Третьи группу, составили животные, у которых уровень влечения к положительной эмоции вследствие алкоголизации и сеансов самостимуляции оказался низким.

В состоянии лишения этанола средние значения частоты реакщ:и само стимуляции латерального гипоталамуса 2-й группы крыс составляли 370,6*46,5 посылок за 5 минут. В течение семи последовательных сеансов само стимуляции отмечалось достоверное повышение ее частоты на 2-, 3-,4-,5-,7-е дни .которым соотвествовали значения 521,7*51,7 посылок за 5 минут / Р ¿0,1 /; 570,3*70,8 посклок за 5 минут / Р ¿0,05 /; 498,1*38,6 поснлок за 5 минут /Р ¿0,1 /;525,9 *36,7 и 492,2*29,6 посылок за 5 минут / Р ¿0,05 /.

Анализ структуры цикла бодрствование-сон этих животных показал снижение фазы бодрствования до 43,5$, после хронической алкоголизации - 47,9%.Представленность стадий поверхностного и глубокого медленного сна не изменилась в сравнении с ее значениями после хронической алкоголизации и составляла 19,4/5 и 28,1$/поеле хронической алкоголизации - 17,1$ и 28,6$ соотвественно.Существенное влияние оказала само стимуляция положительных эмощгогенных . центров"латералыюго гипоталамуса на представленность фазы парадоксального сна. Доля Фазы парадоксального сна составляла 9,0$,' после хронической алкоголизации - 6,9%.Увеличение представленности Тазы произошло за счет возрастания длительности эпизодов.Средняя продолжительность эпизода парадоксального сна после сеансов само-сгимуляции латерального.гипоталамуса составляла 2",5*0,3 мин, после хронической алкоголизации -2,0*0,2 мин. Отмечается также и улуч-ленйе циклической организации сна.Количество циклоб сна после сеансов семо стимуляции латерального гипоталамуса увеличилось до 6,2 -1,2 за 3 часа непрерывной регистрации, в то время как после алкоголизации за данный период регистрации количество циклов сос -ганляло 4,8*0,5. Полученные'факты подтверждают положение о вхоя-цечии системы неспецифического эмоционального подкрепления в систему парадоксального сна / Л.Й.Латал,1975;Т.Н.0ниани,1976;Э»М.Ме-яиков с соавт. ,1990; з,-sterner et ai'.,i97? /.А с другой сторб-

ны,увеличение фазы парадоксального'сна свидетельствует о повышении адаптивных возможностей организма крыс-алкоголиков вследствие активации системы положительного эмоционального подкрепления, что согласуется с представлениями В.С.Ротенберга.В.В.Аршавского, /1979/ об адаптивной функции фазы парадоксального сна.

Качественный анализ полиграмм бодрствования-сна животных 2-й группы показал подавление пароксизмальной гиперсинхронной активности на ЭЭГ бодрствования после сеансов самостимуляции латерального гипоталамуса,Вместе с тем на ЭЭГ-картине поверхностного медленного сна отмечалась диффузная судорожная активность, на ЭЭГ гипоталамуса регистрировались комплексы пик-волна,медленные колебания, модулированные острыми волнами, В парадоксальном сне доминировала тета-активность на ЭЭГ новой коры, гиппокампа, гипоталамуса, с волнообразными изменениями частотных характерис-л. . тик тета-ритма на ЭЭГ новой коры и его модуляцией оотрыми волнами на ЭЭГ гипоталамуса,что свидетельствует о высоком эмоциональном напряжении организма в обеспечении процессов саморегуляции. Показателями напряженного функционирования регуляторных механизмов являются проявления элементов пароксизмальной и судорожной

9

активности, а также регулярного.низкоамплитудного бета-ритма на ЭЭГ лимОико-неокортикалышх структур мозга в бодрствовании и во сна.Отмечая регуляторное влияние активации Функциональной системы положительного ямоционального подкрепления, следует сказать, что наряду с нормализацией количественных и качественных показа. телзй сна имеют место диссоциированные изменения фазы парадоксального сна. Однако, превалирование у этих животных элементов едал-, тации над элементами дезадаптации позволяет в целом положительно оценить эффекты направленной активации системы положительного эмоционального подкрепления на механизмы саморегуляции цикла бодрствование-сон.

-.33 -

ПодтЕерадением положительного влияния сага стимуляции латерального гипоталамуса на процессы регуляции цикла бодрствованис-соп у животных,подвергшихся хронической алкоголизации / крысы I и 2 группы/, являются данные корреляционного анализа. С его помощью установлено, что самостимуляция латерального гипоталамуса приводит к сникегош числа положительных корреляционных связей между показателями внутрициклической организации бодрствования-сна, вызывает восстановление характера связей,прояшшющееся не только' в повышении или снижении значений коэффициента корреляций • но и в восстановлении знака направленности корреляционных отношений.Обращает внимание соотвествие динамического характера перестроек корреляционных отношений профилю корреляционных отношений между показателями бодрствование-сон интактных животных.Особенно ' четко проявляется регулирующее кшаие активации системы положи- • тельного эмоционального подкрепления у животных, подвергшихся хронической алкоголизации в фазу пониженного суточного ритма эмоциональной активности. Феномен изменения числа,направления и характера корреляционных связей, как считает Моисеева Н:И. /1978/,является одним из проявлений механизмов регуляции сна.В связи с этим,выявленный характер перестроек корреляционных отношений между показателями бодрствованиэ-сон после сеансов семостимуляции латерального -гипоталамуса является отражением регуляторных влияний активации системы положительного эмоционального подкрепления на процессы бодрствование-сон животннх,подвергшихся хроничвсокй алкоголизации.

У животных З-Ч группы с низким уровнем влечения к положитель-ноя эмоции вследствие хронической алкоголизации, осуществляемой в фазу пониженного суточного ритма эмоциональной активности,реакция салю стимуляции латерального "гипоталамуса протекала вяло,имела-амбивалентный характер с выразгеннда. отрицательно-эмоциональным

компонентом. Средние значения частоты самостимуляции £ состоянии лишения этанола составляли 175,7±27,1 посылок за 5 минут. В течение семи опытных дней самостимуляция латерального гипоталамуса приводила к активации системы положительного эмоционального подкрепления. Значения частоты самостимуляции на 1-,2->3-,4-,5-,6-, 7-е дни составляли 210;5*34,5 посылок за 5 минут; 184,4-55,2 посылок за 5 минут; 269,2*52,'5-посылок за 5 минут;221,0*48,7 посылок за 5 минут;262";9*50,9 посылок за 5 минут;232,7*36,4 и 321,6*71,0 посылок за 5 минут, соотвественно. Однако,в связи, с большим разбросом значений частоты реакции самостимуляции изменения оказались не достоверными / Р>0,05 /.

Анализ полиграмм бодрствование-сон животных 3 группы после сеансов само стимуляции латерального гипоталамуса не выявил существенного ее влияния на улучшение характеристик сна.Так, общая продолжительность бодрствования увеличилась и составляла 59,6?, пос- ■ ле хронической алкоголизации - 47,Значительно увеличилась продолжительность эпизодов бодрствования, возникающих после фаз медленноволнового и парадоксального сна. Средняя продолжительность эпизода бодрствования составляла 14,9-5,2 мин, в то время как после хронической алкоголизации - 6,7*1,3 мин, а у интактных крыс - 3,2*0,8 мин.Представленность фазы медленноволнового сна уменьшилась до 35,£2, после хронической алкоголизации составляла 45,^ Стадия поверхностного медленного'сна составляла 24,4$, после хронической алкоголизации -17,1$, в то время как представленность стадии глубокого медленного сна снизилась до 10,8%, после хронической алкоголизации 28, 1^.11 редстаг. -.нность фазы парадоксального сна составляла после хронической алкоголизации- 6,9$,сокра-

тилось и время длительности эпизода парадоксального сна до 1,6*0,< мин, ¿осле хронической алкоголизации - 2,0*0,2 мин.

Качественный анализ полиграмм бодрствования-сна этих живот-

нкх выявил в Фазе бодрствования выраженную пароксизмальную активность с включением элементов судорожных проявлений на ЭЭГ лимби-ко-неокортикальной системы.Фокус пароксизмальной активности находился на Г>ЭГ гиплокампаще наблюдалась динамическая перестройка структуры пароксизмов с включением участков бета-активности.В стадии поверхностного медленного сна отмечалось усиление представленности и степени выраженности пароксизмальной активности.В стадии глубокого медленного сна наблюдались длительные, до 3-х минут,эпохи мономорфной дельта-активности на ЭЭГ гипоталамуса,развитию которой предшоствовала выракенная судорожная активность типа одиночных и групп острых волн на ЭЭГ гиппокампа.В фазе парадоксального сна на фоне тета-ритмии отмечалась пароксизмальная и судорожная активность в виде локальных пароксизмов альфа-подобной активно сти.пароксизмалькых комплексов острая-медленная волна,поли-■ морфных дельта-колебания й включением в структуру пароксизмов бета-веретен.

Так™ образом, как показали напм исследования,проведенные на трех группах крыс с высоким и низким уровнем влечения к пбложитешг ноЧ эмоции,регуляторный эффект направленной стимуляции лолоттелъ-них эмоииогенных "центров" гипоталамуса на механизмы организации бодрствования и сна зависит от функциональной сохранности системы положительного эмоционального подкрепления в условиях хронической алкоголизации.

б.Влтшие анодной транскраниальной микрополяризапии мозга и поверхностной анодной микрополяррзашт надпочечников на течение зкс-

Среди методов немедикаментознбй терапии успешное применение находит метод- электрического воздействия на мозг слабыми постоянными токами.Это обусловлено тем, что анодная шкрополярпзация мозга изменяет функциональное состояние новой коры и структур лим-бической системы мозга,участвующих в обеспечении процессов актив-

ности и покоя,эмоциональных реакций,памяти,адаптации /Г.В.Гальди-нов.1979 ¡Г.А.Вартанян с соавт,,1980;Л.П.Еакуменко,1988;Т.М.Боро-бьве, В.;Л.Шеверева,1990/. В связи с этим представляют интерес исследования влияния анодной микрополяризации мозга на процессы восстановления структуры цикла бодрствование-сон при хронической алкоголизации с учетом фаз пониженного и повышенного суточного ритма эмоциональной активности.Логично предположить,что в восстановлении процессов адаптации определенное значение должна иметь активация ее периферического звена,а именно, адреномедулярного аппарата адренергической системы.Поэтому применение анодной микрополяризации может быть адекватным приемом стимуляции адаптационно -трофиче ского аппарата.

Анализ полиграмм бодрствования-сна 5-ти крыс после хронической алкоголизации,осуществляемой в фазу пониженного суточного . ритма эмоциональной активности и сеансов анодной микрополяризации' мозга й надпочечников,показал,что после действия поляризационных токов происходит улучшение количественных характеристик бодрство-вания-сна.При,этом общая.продолжительность бодрствования составлял 28,4/£, в то время как после хронической алкоголизации 38,7$, ' у интактных животных - 30,4%.Выявлены существенные перестройки в структуре медаенноволнового сна,что проявляется в снижении поверх ностного медленного сна до 10,95? /после хронической алкоголизации - 20,5#/и значительном повышении представленности глубокого медленного сна до 47,/после хронической алкоголизации - 31

Отмечается значительное повышение представленности фазы .парадоксального сна До 13 ,&%/ в сравнении с значениями после . хронической алкоголизации р интактных животных /которые составляли 9,0$ и 10,8$, со ответственно/Не обходимо отметить восстановле-до уровня нормы средней продолжительности эпизодов парадоксального сна, которая составляла 2,7*0,4 мин, после хронической алкого-

лизации - 2,4*0,8 мин, у интактннх животных - 2,7*0,2. Наблюдается также восстановление циклической организации сна: так,количество циклов сна за 3 часа непрерывной регистрации составляло после сеансов анодной микрополяризации 9,5*0,5 , после алкоголизации - 6,0*0,6 /F ¿0,05 /, у интактннх животных - 9,2*0,2.

Количественный анализ полиграмм бодрствования-сна,зарегистрированных после сеансов анодной микрополяризации мозга п надпочечников, выявил подавление гиперсинхронной электрической активности на ЭЭГ новой коры и структур лимбической системы мозга, имевшей место на ЭЭГ бодрствования крыс после хронической алкоголизации. На ЭЭГ-картине глубокого медленного сна отмечалось снижение представленности и выраженности пароксизмальных вспышек на Ээг гаппокампа и миндалевидного комплекса, .то-есть структур мозга с низким порогом судорожной готовности.Обращает внимание развитие ■ фазы парадоксального сна без переходных состояний, проявляющихся у интактннх животных и имевших место у крыс после хронической алкоголизации в виде высокоамплитудных ,до 250-ЗС0 мкВ, веретенообразных вспышек,острых воля и пароксизмальных разрядов сложной структуры.Подавление внсокоамшгатудной веретенообразной активности в переходных состояниях от медпенноволнового к парадоксальному сиу отмечено также в исследованиях К.В. Даниловой с со-авт., /1973/ и обусловлена.торможением таламокортикальннх механизмов мозга, генерирующих веретенообразную активность /j.Demp-веу ,к .Morison, 194? /. На ЭЭГ-картине парадоксального сна отмечалось значительное подавление пароксизмальной активности,доминировал тета-рктм на ЭЭГ гшшокамш\,регистрировалась десинхронизация электрическом активности в .новой коре,гипоталамусе, миндалевидном комплексе.Наблюдались диссоциированные изменения парадоксального сна в пиде проявлений синхронизированной активности на ЭЭГ глиоталагсуса и миндалевидного комплекса и ,десинхронизации

- 38 -

на ЭЭГ новой коры и тета-ритмии в гштокакпв.

Анализ полиграмм бодрствование-сон 5-ти крыс.зарегистрированных после хронической алкоголизации в фазу повышенной эмоциональной активности и сеансов анодной микрополяризации мозга и надпочечников, выявил снижение до '24,955 фазы бодрствования, по еле хрони-. ческой алкоголизации фаза бодрствования составляла 47,9$. Отмечалось снижение времени ааоыпания,значения латентного периода сна составляли 9,2*6,3 мин, в то время как после хронической алкоголизации - 56,2*5,4 мин /Р /0,01./.Обращает внимание восстановление циклической организации сна до уровня интактных животных. Количество циклов сна за 3 часа непрерывной регистрации после сеансов анодной ми1фополяризащш составляло 8,8*0,4; после хронической алкоголизации - 4,6*0,5 / Р ¿0,05 /, у интактных животных -9,2*0,2. Отмечается восстановление стадий поверхностного и глубокого медленного сна, которые после сеансов анодной микрополяри-вации составляли 21,756 и 40,85? соотвественно, после хронической алкоголизации 17,1% и 2В',1# соотвественно. Выявлено значительное повышение представленности фазы парадоксального сна до 12,6$ в сравнении с значениями зарегистрированными после хронической ал-коголизадии - 6,9$. При атом наблюдается восстановление средней продолжительности эпизодов парадоксального сна до 2,6*0,4 мин, после хронической алкоголизации - 2,0*0,1 мин, у интактных животных - 2,7*0,2 мин.

На ЭЭГ бодрствования -сна отмечалось подавление полиморфной нароксизмальной активности в бодрствовании и в медденноволновом сне,регистрируемой посте хронической алкоголизации.Перехонве состояния от медленноволнового к парадоксальному сну не выражены,от мечалось развитие парадоксального сна без переходных состоя;) и Г?, фаза парадоксального сна характризовалаоь хорошо .траченной тета-ритмией на ЭЭГ новой коры,гиппокампа,гипоталамуса и десинхрони-

зацией электрической активности на ЭЭГ миндалевидного комплекса. При этом регистрировалась пароксизмальная активность с ее сбоку-сом на ЗПГ гиппокампа.реже гипоталамуса.После сеансов анодной микрополяризации следует отметить проявления диссоциированных измене* ний электрографических характеристик ена, наблюдаемых и после хронической алкоголизации.

. Таким образом, применение анбдной микрополяризации мозга и . надпочечников у животных о хронической алкоголизацией приводит к изменению их функционального состояния организма, что обусловлено влиянием анодных микрополяризационннх токов на лимбико-ретикуляр-ные механизмы регуляции цикла бодротвование-сон.Об этом свидетельствуют данные об его облегчающем влиянии на механизмы запуска н циклической организации сна» а. также изменения соотношений фаз в цикле бодрствование -сон с восстановлением фазы бодрствования и стадии глубокого медленного сна у животных после хронической алкоголизации, осуществляемой в фазу пониженногц суточного ритма эмоциональной активности, потенцирующее ълияниэ на представлен -ность фазы парадоксального сна в ([азу повышенного суто^ноЛ) ритма эмоциональной активности.

Выявлены активирующие влияния анодной микрополяризации мозга и надпочечников на состояние симпатоадреналовой системы. Это прежде всето появляется в повыыенш содержания адреналина в плазме крови и норадреналина(в надпочечниках. Так, после поляризационного воздействия содержание адреналина в плазме крови крыс-апкого-' ликов составляло 7,37*1,7 нГ/мл, в.то время как после хронической алкоголизации значения его.бнли 5,49*1,3 нГ/мл, у контрольных животных - 8,42*0,94 нГ /мл.Однако,за,надпочечниках содержание ад-рэналина не изменилось, то есть оставалась на уровне значений медиатора,выявленных у крыс после хрогагпз ской алкоголизации,-и со с-

тавляло 27,94*1,78 мкГ и 26,87±1,4 мкГ соотвественно у контрольных животных - 31,23*1,47 мкГ.Содержание норадреналина в надпочечниках у крыс-алкоголиков после сеансов анодной микрополяризации увеличилось до 4,3*1,36 мкГ в сравнении с значениями после алкоголизации/ I,'2*0,86 мкГ -Р ¿0,1 = 0,05 / и превышало уровень медиатора контрольных животных/- 3,30*0,77 мкГу11аряду о этим содержание норадреналина.в. плазме крови после поляризационного воздействия изменилось незначительно и составляло 4,17*1,51нГДш, у крыс-алкоголиков - 3,28*0,69 нГ/мл, у интактных животных - 5,63 ±0,87 нГ/мл / Р> 0,05 /Формирование нового функционального соотоянчя под влиянием анодной микрополяризации показывают результаты корреляционного анализа внутршшклической организаций показателей бодрствование-сон. При этом выявлено снижение положительных корреляционных связей,прежде всего умеренных, нивелирование положительного знака корреляционных отношений, сформировавшихся не только в процессе хронической алкоголизации,но и установленных у интактных животных, резкоз возрастание числа отрицательных корреляционных взаимозависимостей. Таким образом, под влиянием анодной микрополяризации мозга и надпочечников происходит Формирование цовой модели организации функций, способствующей оптимальному Функционированию процессов саморегуляции,обеспечивающих нормализацию общего фунюшонального и эмоционального состояния организма.

вывода

I.Экспериментально доказано, что нейробиологическим субстратом ({армирования патологического влечения-к алкоголю являются рети-куло-лимбические системы обеспечения адаптивных функций бодрствования-сна,эмоций .биоритмов,тесно взаимодействующих с корой мо^г/у 2.Выявлено,что функциональная система положительного эмоционального подкрепления мозга является основным механизмом адаптации

к изменяющимся условиям жизнедеятельности при хронической алкоголизации.Установлено три типе ее адаптивных ответов при хронической алкоголизации:I/ сохранение прежнего,характерного для интакт-ннх животных в естественных условиях жизнедеятельности высокого уровня ее возбудимости / высокого уровня влечения к положительной эмоции/; 2/ сформирование нового высокого уровня ее сгункциони-рования в Фазу пониженного суточного ритма эмоциональной активности^/ торможение деятельности системы положительного эмслио-нального подкрепления в фазы пониженного и повышенного суточного-ритма эмоциональной активности.

3.Показан избирательный характер влияний этанола у крыс с экспериментальным алкоголизмом на систему отрицательного эмоционального реагирования,особенно в Фазу пониженного суточного ритма эмоциональной активности,

4.Установлено,что хроническая алкоголизация приводит к временному рассогласованию цикла бодрствование-сон,что проявляется в увеличении фазы бодрствования,нарушении цикличности сна и подавлении фаз медленноволнового и парадоксального сна, в диссоциированных изменениях электрографических'характеристик сна, в доминирований гиперсинхронной и судорогаой активности на Э5Г новой коры и лим-бической системы мозга в бодрствовании и во сне. Наиболее' выраженные изменения организации цикла бодрствование-сон выявлены при алкоголизагдаи(осутас отпляемой в фазу повышенного суточного ритма эмоциональной активности,что является отражением напряженного функционирования системы положительного эмоционального подкрепления в бодрствовании. .

5.Острый стресс на фоне хронической алкоголизация,осуществляемой в зависимости от фаз суточного ритма эмоциональной активности, является фактором мобилизации защитных механизмов мозга,обеспечи-гант'х активацию функциональной системы положительных эмоций и

механизмов регуляции общей Физиологической активности.Острый стресс восстанавливает чувствительность ■эмоциогенных"центров"ла~ терального гипоталамуса к позитивно-подкрепляющим свойствам алко-гоя,что проявляется в облегчающем влиянии алкоголя на процесс самостимуляции латерального гипоталамуса как в период повышенной, так и в период пониженной эмоциональной активности крыс.

6.Х-роническое стресс-воздерствие у крыс с экспериментальным алкоголизмом перестраивает процессы биорйтмической организации системы положительного эмоционального подкрепления: в фазу пониженного суточного ритма повышает, а в фазу повышенного суточного ритма восстанавливает функциональную активность системы положительного эмоционального подкрепления,что отражает активный характер адап-таци^вдако неустойчивый, поскольку затем наступает истощение деятельности этой системы.

7.У высококортикализованных животных - приматов наиболее уязвимы-. ми структурами мозга в условиях алкоголизации является кора головного мозга, что лежит в основе ломки зоосоциальной адаптации, коллективной целенаправленной деятельности и формирования групповой зоосоциальной мотивации к алкоголю. •

8.Доказано,что одним из способов восстановления нормального Функционирования базисных механизмов адаптации является направленная активария системы положительного эмоционального подкрепления.У животных с высоким уровнем влечения к положительной эмоции при алкоголизации в фазы пониженного и повышенного суточного ритма эмоциональной активности самостимуляция положительных эмоциогенных зон латерального гипоталамуса оказывает нормализующее влияние на орга низанию цикла бодрствование-сон,подавляет гиперсинхронную электри ческую активность на ЭЭГ бодрствования,снижает его представлен -ность, увеличивает медленный и. парадоксальный сон.

9.Регулирующее и модулирующее влияние на неокортико-лимбико-рети-

кулярнне и симпатоядреналовие механизмы адаптации / процессн бодрствопание-сои,эмоции,биоритмы,общую Еозбудимость / в условиях алкоголизации оказиваот анодная микрополяризация мозга и над почечников.

Ю. Высоки» терапевтически" эффект применения направленной стимуляции системы позитивного эмоционального подкрепления и анодных микрополяризационннх токов открывает перспективу их использо ванкя в клинике алкоголизма для купирования абстинентного синдрома и подавления патологического влечения к алкоголю в периоде• ремиссии.

СПИСОК ГАЕОТ,ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРАТАЦИИ I.Особенности функциональной асимметрии эмоциогенннх механизмов гипоталамуса при Формировании доминантных влечений //Материалы Х1У сгезда Всесоюзного^Фйзиологичесчого общества.-Л.:НаукаД033г. Т.?.-С.70 /в соавт."'с .Воробьевой Т.М. .Бакумепко Л.П. .Гармаш Т„И/ 2.Нейрофизиологический анализ механизмов алкоголизма,сочетанного с нарушением гемодинамики в условиях эмоционального стресса //Актуальные вопросы наркологии.-Тезисы докладов 'областной научно-практической конференция 24 января 1985 года.-Харьков,1985,-С.5-8/ в: соавт. а Воробьевой Т.М.,Слепак В.В./.

Г). The Hols of tha positive reinforcement system (PRS) tho stabj.li sation of vaooiriotnr reactions in erscsrircental alcoholiBiji//The ЯХХ Congrens of neurology«"BuauroBti,1985.-P. 32-J3. 4.Биоритмическге закономерности гемодинатшческих сдвигов под влиянием стресса в условиях хронической алкоголизации //Тезисы докладов конференции "Хронобиология и хрономедицина".-УФа,2S-23 ноября 1935 года.-УФа,1985.-Т.I.-С.58-59 / в соавт.с Воробьевой Т.М./. 5.Особенности формирования алкогольной мотивации в период повышенной эмоциональной активности //Актуальные проблемы,современные достижения психоневрологии,их медико-технические аспекты в основных разделах и практике медицины.-Трз иен обл.научно-практпческой конференции,декабрь 1985.-Харьков,1985.-С.289-291.

6.Влиянло аккогэлизаши на уоловпо-рзфлекторннй простр?лств"знно-ирсмонной стереотип иерархических отношений у приматов // '"см же.-С.,Г0-294 / в соавт. с Воробьевой Т.М./.

7.Но¥ы{* эксперимзнгальиыЯ подход к изучению пскхоФпзпологических

механизмов влияния алкоголя на внутрягрупповое поведение //Психиатрические аспекты наркологии.-Тезисы областной научно-практической конф.,26 декабря 1985 года.-Харьков,1985.-С.71-73 /в соавт. с Воробьевой Т.М./.

О.Вплив алкогол1зац11 на внутр1гшьогруповую повед1нку примат1в// Тези допов1дей ХИ.зЧзду Укра1нського ф1зиолог1чного товариства,-Льв1в,1986.-С.31 / в соавт. с Воробьевой Т.М./. 9.0собливост1 1ерарх1чно1 орган1зац11 внутр1шньогрупоЕо1 повед1н-ки примат1в в умовах стресу //Там же.-С.72 /в соавт.с Воробьевой /. 10.Экспериментальное исследование нейрофизиологических механизмов развития алкоголизмагсочетанного с нарушением сосудистых Функций// Неврология и психиатрия.-Киев:Здоров'я,1986.-ВЛ5.-С.65-69 /' в соавт. с Воробьевой Т.М..Слепак В.В./.

II.Нейрофизиологические аспекты тяжелых йорм алкоголизма и поиска новых подходов к терапии //Актуальные вопросы наркологии.-Тезисы, областной научно-практической конф.-Полтава,1986.-С.78-79 / в соавт. с Воробьевой Т.М.,Бакуменко Л.П./.

12.3начение системы позитивного подкрепления в механизмах саморегуляции психофизиологического состояния у приматов //Материалы УН Всесоюзного семинара "Развитие общей теории функциональных систем'." -M,I986.-C.I5-I6 / в соавт. с Воробьевой Т.М./. 13.Значение системы позитивного подкрепления в стабилизации сосудистых реакций в условиях алкоголизации //Материалы У1 Всесоюзной конференции по'физиологии вегетативной нервной системы.-Ереван: Изд-во Арм.ССРД986.-С.67 /в соавт.с Воробьевой Т.М..Слепак В.В./. 14.ЭЭГ-критерии прогноза и течения абстинентного синдрома, сочетай-ного с нарушением гемодинамики//Информационное пись.-Киев,1987/ в . соавт. с Воробьевой Т.М..Бакуменко Л.П.,Слепак В.В./. 15.3оосоциальные отношения у приматов в условиях экстремальных воздействий //Материалы ХУ съезда Всесоюзного Физиологического' об-щества.-Л.:Ноука,1987.-Т,2.гС.237-2387 в соавт. с Воробьеовй Т.м/

16.Физиологический анализ последствий неРрогенного стресса и алкоголизации у приматов // Неврология и психиатрия,-Киев:Здоров»я, I988.-C.II0-H3.

17.Нейробиологические закономерности (нормирования алкоголизма у . разных видов животных //Материалы Всесоюзной научной ко Hit. "Ме дико -биологические проблемы алкоголизма".-М.,1988.-С.21-26.

18.Особенности системной и церебральной гемодинамики при хронической алкоголизации крыс //Материалы УН научной конф.ЩИЛ Тбилис-