Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Эффективность и безопасность применения плавикса (клопидогреля бисульфата) в комплексном лечении больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Малова, Екатерина Владимировна :: 2006 :: Москва
ОГЛАВЛЕНИЕ.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Малова, Екатерина Владимировна, автореферат
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.9
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.9
ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ РАБОТЫ.10
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.10
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.11
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.11
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность и безопасность применения плавикса (клопидогреля бисульфата) в комплексном лечении больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST"
106 ' выводы
1. Добавление клопидогреля в нагрузочной дозе-300 мг к стандартной терапии тромболитическим препаратом и аспирином у больных острым v í коронарным синдромом с подъемом сегмента ST и последующий длительный прием клопидогреля в дозе 75 мг в сутки в дополнение к стандартной медикаментозной терапии позволяет существенно (на 75,3 относительных %) и достоверно (р=0,0004) снизить суммарную частоту смертей, повторных инфарктов миокарда и рецидивов стенокардии в течение первых 6 месяцев после инфаркта миокарда.
2. Максимальный клинический эффект от добавления клопидогреля к стандартной медикаментозной терапии у больных .острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST наблюдается в отношении снижения частоты рецидивирования стенокардии, на 86,8 относительных % (р=0,001) в первые 6 месяцев после инфаркта миокарда.
1 Г I • I > !
3. Использование нагрузочной дозы клопидогреля 300 мг дополнительно к стандартной терапии тромболитическим препаратом и аспирином у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, а также его длительный прием в дозе 75 мг в сутки не сопровождается возрастанием частоты геморрагических осложнений и является безопасным. i i i 111 ¡ i * > í ! I l
4. У больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, получивших нагрузочную дозу клопидогреля 300 мг с последующим
• > Ь ! ч длительным его приемом 75 мг в сутки в дополнение к стандартной терапии тромболитическим препаратом и аспирином на протяжении первых 6 месяцев после инфаркта миокарда отмечалась достоверно более высокая фракция выброса левого желудочка (на 10,6 относительных %, р=0,043) по сравнению с больными, не получившими терапию клопидогрелем.
5. У больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента БТ, получивших одновременно с тромболитической терапией и аспирином лечение клопидогрелем, на протяжении первых 6 месяцев после инфаркта миокарда отмечались существенно и достоверно меньшие нарушения локальной сократимости миокарда левого желудочка в зоне некроза.
6. Примерно у 20% больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента БТ наблюдаются лабораторные признаки резистентности к клопидогрелю, проявляющиеся тем, что на фоне терапии клопидогрелем степень АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов снижается менее чем на 10% от первоначальной.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Для повышения эффективности лечения больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST одновременно с проведением тромболитической терапии и приемом аспирина целесообразно назначение плавикса в нагрузочной дозе 75 мг.
2. Для улучшения отдаленных результатов лечения больных острым S коронарным синдромом с подъемом сегмента ST и в первую очередь с целью снижения частоты рецидивов стенокардии и повторного инфаркта миокарда в комплёксную медикаментозную терапию целесообразно на длительное время (не менее 6 месяцев) включать прием плавикса в дозе 75 мг в сутки.
3. Применение нагрузочной дозы плавикса 300 мг в дополнение к стандартной тромболитической терапии и аспирину у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, а также длительный его прием в дозе 75 мг в сутки является безопасным и не сопровождается возрастанием геморрагических осложнений.
4. При проведении терапии антитромбоцитарными препаратами у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST необходимо учитывать, что около 20% больных могут быть резистентными к приему плавикса. Для их выявления у больных острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST, получающих терапию плавиксом, целесообразно определение АДФиндуцированной агрегации тромбоцитов. i 1 • i11 . i ' •' U Г 1 4
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Малова, Екатерина Владимировна
1. Brindis RG, Fitzgerald S, Anderson HV, et all The American College of Cardiology-National Cardiovascular Data Registry (ACC-NCDR): building a national clinial data repository. J Am Coll Cardiol 2001; 37(8): 2240-5
2. Finlay A, Cosovich C, Gebur S. A national disease registry moves beyond clinical impact, fostering measurable cost savings at the community hospital level. J Health Care Finance 2000. 27 (2): 8-29
3. Чазов Е.И. К вопросу об атеротромботической ; болезни. Кардиология 2001;4;4-7. ;; ; ■
4. Management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Task Force on the Management of Acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology. Eur Heart J 2003; 24:2866 Í -■'•.-.¿v.
5. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда. Киев,1. Феникс, 2001. . ;7 • • •• • i . ■ 11
6. Неотложная кардиология под ред. А.Л.Сыркина. М.: МИА, 2004; с.248.250 . к: . ' . :
7. Braunwald E. The open-artery theory is alive and well— again. N Engl J Med 1993;329:1650-1652
8. Dalen J.E., Gore J.M., Braunwald E. et al. Six- and twelve-month follow-up of the phase I Thrombolysis in Myocardial Infarction (TIMI) trial. Am J Cardiol 1988;62:179-185
9. Cannon CP, Thompson B, McCabe CH, et al. Predictors of non-Q-wave acute myocardial infarction in patients with acute ischemic syndromes: An analysis from the Thrombolysis in Myocardial Ischemia (TIMI) III Trials. Am J Cardiol 1995; 75:977-981.
10. Грацианский H.A. К выходу рекомендаций Всероссийского научного общества кардиологов «Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ». М., Кардиология, 1, 2002; 4-14
11. GUSTO Angiographic Investigators. The effects of tissue plasminogen activator, streptokinase, or both on coronary-artery patency, ventricular function, and survival after acute myocardial infarction. N Engl J Med 1993;329:1615-1622
12. Kottke-Marchant K., Bahit M. C, Grander СВ., et al. Effect of hirudin vsheparin on haemostatic activity in patients with acute coronary syndromes. The GUSTO lib haemostasis substudy. Eur Heart Journal, 2002; 23:12021212. , , t
13. Granger СВ., Becker R.,Tracy R.P.,et al. Thrombin generation, inhibition and clinical outcomes in patients with acute myocardial infarction treatedwith thrombolitic therapy and heparin: results from the GUSTO-I Trial.
14. GUSTO-I Hemostasis Substudy Group. Global Utilization of Streptokinaseand TPA for Occluded Coronary Arteries. J AM Coll Cardiol. 1998;31:497-505.
15. CAPRIE. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 1329-39
16. Аверков O.B. Система гемостаза при остром коронарном синдроме без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ: взаимосвязь с ишемическими осложнениями и медикаментозные вмешательства. Диссертация на соискание ученой степени д.м.н. М., 2005. ? (
17. Габбасов 3. А., Попов Е. Г., Гаврилов И. Ю. и соавт. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in,vitro. Бюл экспер биол 1989, №10:437-439.
18. Воскобой И.В. и др. Активность тромбоцитов и функциональное состояние эндотелия у больных с нестабильной стенокардией с благоприятным и неблагоприятным исходом (проспективное исследование). М., Кардиология, 9, 2002; с. 4-11
19. Рекомендации рабочей группы Европейского кардиологического общества «Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ»; приложение к журналу «Кардиология», 2001, 4.
20. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. М.: МИА, 2003. -466,с. (с. 411-412).
21. Myocardial infarction redefined A consensus document of the Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the Redefinition of Myocardial Infarction. EurHeartJ, 2000; 21:18-1505
22. Всероссийское научное общество кардиологов. Лечение острых коронарных синдромов без подъема сегмента ST. Российские рекомендации. Consilium medicum, 2001 (приложение)
23. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск: STT, 1998, 656 с
24. Fuster V. et al. The pathogenesis of coronary artery disease and the .acute coronary syndromes. N Eng J Med, 1992; 326:242-250.
25. Мазур H.A. Острый коронарный синдром. Терапевтический архив 1999; 12: 5-7
26. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology. Circulation, 1994; 93:1354-1356.
27. Burke A.P.F.A., Tang A.L. Coronary risk factors and plaque morphology in men with coronary disease who died suddenly. N Eng J Med, 1997; 336:1276-1282
28. Явелов И.С., Грацианский H.A. Российский регистр острых коронарных синдромов: лечение и исходы в стационаре при остром коронарном синдроме без подъемов сегмента ST. Кардиология 2003: 43; 1 2: 23-37
29. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Антитромботическое лечение.
30. Кардиология2000; 12:12-25 .••«, ' .hit « i» i ,
31. Arbustini E.D.B.B. et al. Plaque erosion is a major substrate for coronarytthrombosis in acute myocardial infarction. Heart, 1999; 82:269-279
32. Farb A.B.A., Tang A.L. Coronary plaque erosion without rupture into a lipid core: a frequent cause of coronary thrombosis" in sudden coronary death. Circulation, 1996; 93:1354-1363. , :
33. Monero P.R. et al. Macrophage infiltration in acute coronary syndromes. Implications for plaque rupture. Circulation, 1994; 90:775-778.
34. Libby P. Molecular basis of the acute coronary syndromes. Circulation, 1995; 91:2844-2850
35. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М., 1999; 307-330
36. Arbustini Е. et al. Comparison of coronary lesions obtained by directional coronary atherectomy in unstable angina, stable angina and restenosis after either atherectomy or angioplasty. Am J Cardiol, 1995; 75:675-682
37. Голиков А.П., Панкин О.А. Острый коронарный синдром и ошибки догоспитальной диагностики инфаркта миокарда. Кардиология 2000; 12: 26-29
38. Davies M.J. A macro and micro view of coronary vascular insult in ischemic heart disease. Circulation, 1990; 82 (suppl II) : 38-46
39. Falk E. et al. Coronary plaque disruption. Circulation, 1995; 92:656-671
40. Van Belle E. et al. Coronary angioscopic findings in the infarct-related vessel within 1 month of acute myocardial infarction. Natural history and the effect of thrombolysis. Circulation, 1998;97:26-33
41. Toschi et al. Tissue factor predicts the thrombogenicity of, human atherosclerotic components. Circulation, 1997; 95:594-599.
42. Seiss W. Molecular mechanisms of platelet activation. Physiol Rev, 1989;69:58-178 . , }
43. Knight C.J. New insights into pathophysiology of acute coronary occlusion. Eur Heart J, 1999; l:F3-6. ,
44. Roth GJ: Platelets and blood vessels: the adhesion event. Immunol Today 1992; 3:100
45. Holmsen H, Day HJ, Stormorken H. The blood platelet release reaction. Scand J Haematol Suppl 1969; 8:1-26
46. Holt JC, Niewiarowski S. Biochemistry of a-granule proteins. Semin Hematol 1985; 22:151-163 |
47. Kaplan KL, Broekman MJ, Cherhoff A, et /al. Platelet alpha granuleiproteins: studies on release and subcellular localization. Blood 1979; 53:604-618
48. Балуда В.П., Балуда M.B., Деянов И.И., Тлепшуков И.К Физиология системы гемостаза. М., 1995
49. Балуда В.П., Балуда М.В. и др. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика. М. Амстердам, ООО «Зеркало-М», 1999 ,
50. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. Некоторые данные о патогенезе и их значение для лечения. М., Кардиология, 1996; 11:4-16
51. Philip G. de Groot. The role of von Willebrand factor in platelet function. Semin Thromb Haemost 2002;28:133-138
52. Панченко Е.П., Добровольский А.Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. М., 1999; 307-330
53. Fuster V. et al. The pathogenesisMof coronary artery disease and the acute coronary syndromes. N Eng J Med 1992:326:242-250 (parti); 310-318 (part2) , ,. ii, ,^ M.• «bin•¡.'i ij\я .а"и '!;:д
54. Жданов B.C., Вихерт A.M. Тромбоз коронарной артерии при инфаркте миокарда. Арх патол 1981; 10: 40 45.t '
55. Грацианский Н.А., Попов Ю.М., Панченко Е:П. и др. Нестабильнаястенокардия: частота внутрикоронгарного тромбоза а зависимости отiналичия клинических признаков коронарного спазма. Кардиология, 1988,8:100-102
56. Lee Т. et al. Acute chest pain in the emergency room. Arch Int Med, 1985; 145:65-69.
57. Fish C. The clinical ECG: Sensitivity and Specificity. Elsevier Science publishers, 1997.
58. Бобров B.A., Соколов Ю.Н., Безюк H.H. Эхокардиография. Киев, Здоровье, 1997
59. Fibrinolitic Therapy Trialists Collaboration Group: indications of fibrinolytic therapy in suspected acute myocardial infarction. Lancet,1994;343:311-315> !
60. Дыскин Ю.А. и др. Применение ьслопидогреля в сочетании с тромболитической терапией у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. М., Кардиология, 9, 2004; с. 42-44
61. Braunwald Е. Morning resistance to thrombolytic therapy. Circulation. 1995; 91:1604-1606
62. Cohen M. et al. The evolution of thronbolytic therapy and adjunctive antithrombotic regimens in acute ST-segmen elevation myocardial infarction. Am J Emerg Med 2004: 22:1:14-23
63. Hennekens C.H. Thrombolytic therapy: pre- and postrGISSI-2, ISIS-2 and GUSTO-1/Clin Cardiol 1994:17:l:Suppl 1:115-117. • . j
64. Lip G.I.N. et al. A pilot study of streptokinase-induced endothelial injury and platelet activation following myocardial infarction. J Int Med 2000; 248:316-318
65. ISIS-2. (Second International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. Randomised trial of intravenous streptokinase, oral aspirin, both or neither among 17,187 cases of suspected acute myocardial infarction: ISIS-2. Lancet 1988;2:349-360.
66. Zalewski A., Shi Y., Nardone D., et al. Evidence for Reduced Fibrinolytic Activity in Unstable Angina at rest. Clinical, Biochemical and Angiographic Correlates. Circulation 1991; 83:1685-1691.
67. Сторожаков Г.И., Гендлин Г.Е., Омельченко A.B. и соавт. Пятилетняя выживаемость больных, перенесших инфаркт миокарда, после тромболитической терапии. Российский кардиологический журнал 2002; 3:17-20
68. Toss Н, Wallentin L, Seigbahn A. Signs of increased fibrinolysis during low molecular weight heparin treatment in unstable coronary artery disease. Eur Heart J 1997; Abstr Suppl:540 , , , ,,
69. Kaul S, Shah PK: Low molecular weight heparin in acute coronary syndrome: Evidence for superior or equivalent efficacy compared with unfractionated heparin? J Am Coll Cardiol 2000; 35:1699-1712.
70. Данилова H.B. Сравнительная эффективность гепаринов и антитромбоцитарных препаратов в лечении острого коронарного синдрома. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. М., 2002
71. Lewis HD, Davies JW, Archibald DG, et al. Protective effects of aspirin against acute myocardial infarction and death in men with unstable angina. Results of a Veterans' Cooperative study. N Engl J Med 1983; 309:39,6-403.
72. Ciuffetti G, Aisa G, Mercuri M, et al. Effects of ticlopidine on the neurologic outcome and the hemorheologic pattern in the postacute phase of ischemic stroke: a pilot study. Angiology 1990; 41(7):505-511.
73. McTavish D, Faulds D, Goa KL, et al. Ticlopidine: an updated review of its pharmacology and therapeutic use in platelet-dependent disorders. Drugs 1990; 40:238-259.
74. Gill S, Majumdar S, Brown NE, et al. Ticlopidine-associated pancytopenia: implications of an acetylsalicylic ,acid alternative. Can J Cardiol 1997; 13:909-913.
75. Bennett C, Weinberg P, Rozenberg-Ben-Dror K, et al. Thrombotic thrombocy-topenic purpura associated with ticlopidine: a review of 60 cases. Ann Intern Med 1998; 128:541-544. ,
76. Kupfer Y, Tessler S. Ticlopidine and thrombotic thrombocytopenic purpura. N Engl J Med 1997; 337:1245. Letter.
77. Savcic M, Hauert J, Bachmann F, at al. Clopidogrel Loading Dose Regimens: Kinetic Profile of Pharmacodynamic Response in Healthy Subjects. Semin Thromb Hemost 1999;25: Suppl 2:15-19.
78. Славина H.H., Аверков O.B., Грацианский H.A. Нестабильная стенокардия: краткосрочное применение клопидогреля с использованием нагрузочной дозы, влияние на индуцированную аденозиндифосфатом агрегацию тромбоцитов. М., Кардиология, 12, 2000; с. 30-37
79. Thebault J-J, Kieffer G, Cariou R. Single Dose Pharmacodynamics of Clopidogrel. Semin Thromb Hemost 1999; 25:Suppl 2:3-8.
80. Herault J.-P., Dol F., Gaich C, Bernat A., Herbert J.-M. Effect of Clopidogrel on Thrombin Generation in Platelet-Rich Plasma in the Rat.
81. Thromb Haemost 1999; 81:1232-12357 i <. } \
82. Lau WC, Bates ER, Carville DGM et al. Rapid Platelet Function Assessment Using Two Concentrations of Adenosine Diphosphate After Clopidogrel Loading Dose in Patients Undergoing Cardiac Catheterization. J Am Coll Cardiol 2000; 35: Abstr. suppl: 43A.
83. Darius H. et al. Accelerated inhibition of platelet activity by Clopidogrel loading dose in patients following coronary stent implantation. Eur Heart J 1999; 20: Abstr:Suppl:252
84. Muller C. et al. A randomized Comparison of Clopidogrel and Aspirin Versus Ticlopidine and Aspirin After Coronary Stenting. J Am Coll Cardiol 2000;35: Abstr :Suppl:4A
85. L'Allier et al. Short Term Mortality Lower With Clopidogrel Than Ticlopidine Following Coronary Artery Stenting. J Am Coll Cardiol 2000;35:Abstr:Suppl:66A t , , ■ .
86. The Clopidogrel in Unstable Angina to Prevent Recurrent Events trial investigators. Effect of Clopidogrel in addition to aspirin in patients with acute coronary syndromes without ST-segment elevation. N Engl J Med 2001; 345:494-502 , ,
87. П.А. Воробьев, З.С. Баркаган и др. Клинико-экономический анализ антиагрегантов тиклид и плавике М., Проблемы стандартизации в здравоохранении, 2, 2002; с. 35-40
88. Преда И. Новые подходы к пероральному приему антитромбоцитарных средств: уроки ежегодного Конгресса Европейского общества кардиологов (Мюнхен, 2004). Европейский кардиолог-журнал по факсу, 2004; Vol IX, №67 >11 ' . ,; i \<
89. S.Matetzky et al. Clopidogrel resistance is associated with increased risk of recurrent atherothrombotic events in patients with acute myocardial infarction. Circulation, 2003;107:2908-2913
90. Muller I. et al. Prevalence of Clopidogrel non-responders among patients with stable angina pectoris scheduled for elective coronary stent placement. Thromb Haemost, 2003; 89 (5):783-787