Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Динамика продукции оксида азота при хронической бронхолегочной патологии у детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Динамика продукции оксида азота при хронической бронхолегочной патологии у детей - диссертация, тема по медицине
Сорокина, Татьяна Евгеньевна Москва 2003 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Оглавление диссертации Сорокина, Татьяна Евгеньевна :: 2003 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава. 1.Оксид азота в механизмах формирования хронической бронхолегочной патологии у детей (обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследований.

Глава 3. Клиническая характеристика больных.

3.1.Клиническая характеристика больных хронической пневмонией.

3.2. Клиническая характеристика больных с врожденными пороками развития бронхов и легких.

3.3. Клиническая характеристика больных бронхиальной астмой.

3.4. Клиническая характеристика больных муковисцидозом.

3.5. Клиническая характеристика больных альвеолитами.

3.6. Клиническая характеристика больных хроническими бронхитами.

Глава 4. Динамика продукции оксида азота при хронической бронхолегочной патологии у детей.

4.1 .Содержание метаболитов оксида азота в сыворотке крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа.

4.2. Сравнительная оценка изменений продукции оксида азота при различных формах хронических воспалительных заболеваний легких.

4.3. Зависимость между содержанием метаболитов оксида азота в сыворотке крови и жидкости бронхоальвеолярного лаважа.

Глава 5. Продукция оксида азота на фоне комплексной терапии у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких.

Глава 6. Динамика продукции оксида азота при нарушениях внешнего дыхания и кровообращения у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких.

6.1. Изменения продукции оксида азота, гемоглобина и функции дыхательной системы в зависимости от гипоксемии.

6.2. Взаимосвязь между показателями кардиореспираторной системы и продукцией оксида азота.

Глава 7. Обсуждение результатов.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Сорокина, Татьяна Евгеньевна, автореферат

Актуальность исследования

Хронические воспалительные заболевания легких у детей являются актуальной проблемой современной педиатрии, поскольку частота этих форм патологии в последние годы нарастает, а их клинические проявления характеризуются частыми обострениями воспалительного процесса, тяжелым течением и ранней инвалидизацией больных [8, 104, 109]. В связи с этим, особое значение приобретают поиск, разработка и внедрение новых способов диагностики и лечения этих заболеваний. Одним из современных методов определения активности воспаления при хронических формах бронхолегочной патологии является количественный анализ биологически активных соединений в качестве маркеров воспалительного процесса, которые могут использоваться также при оценке эффективности противовоспалительной терапии этих заболеваний у детей. Именно поэтому пульмонология переживает период бурного развития принципиально новых методов диагностики практически всех форм патологии респираторной системы. С появлением новых диагностических методов связана реализация мер профилактики основных нозологических форм легочных заболеваний [113,135,143].

Исследования последних лет, проведенные в эксперименте и в клинике, указывают на важную роль оксида азота (N0) в механизмах воспалительного и иммунопатологического процессов при различных формах патологии [84, 113, 150, 162, 167, 201]. Оксид азота' -чрезвычайно активное соединение со свойствами радикала, являющееся одним из главных средств защиты клеток, которые участвуют в обеспечении резистентности организма к проникновению и развитию инфекций [148,163, 181].

Оксид азота останавливает рост множества микроорганизмов и обеспечивает активацию иммунной защиты в инфицированном организме [173,184]. Вместе с тем динамика продукции оксида азота при различных формах хронических воспалительных заболеваний легких у детей до настоящего времени не изучалась. Недостаточно исследованы изменения образования оксида азота при различной выраженности гипоксемии у таких больных, при нарушениях функции внешнего дыхания, а также при различных вариантах терапии обострений хронических болезней легких у детей. Эти положения определили цель и задачи данной работы.

Цель работы

Установить закономерности изменений эндогенной продукции оксида азота при хронических заболеваниях легких у детей для оценки активности воспалительного процесса и повышения эффективности противовоспалительной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику эндогенной продукции оксида азота при различных формах хронических воспалительных заболеваний легких у детей.

2. Определить характер изменений продукции оксида азота у детей с различной активностью течения хронического бронхолегочного процесса.

3. Установить изменения образования оксида азота в зависимости от степени изменений функции внешнего дыхания и гипоксемии.

4. Определить влияние противовоспалительной терапии на эндогенную продукцию оксида азота у детей с хроническими формами бронхолегочной патологии.

Научная новизна

Впервые на большом клиническом материале проведено комплексное изучение изменений эндогенной продукции оксида азота у детей с различными формами хронической бронхолегочной патологии.

Установлено выраженное увеличение образования оксида азота при обострении течения хронических воспалительных заболеваний легких, которое характеризовалось повышением концентраций метаболитов оксида азота в крови по сравнению с уровнем у условно здоровых детей.

Впервые выявлено, что существенное повышение содержания метаболитов оксида азота в крови и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа пораженного легкого является показателем высокой активности воспалительного процесса и зависит от его распространенности.

Показано, что эндогенная продукция оксида азота при хронических воспалительных заболеваниях легких у детей непосредственно связана с выраженностью гипоксемии и определяется сопутствующими нарушениями функционального состояния респираторной системы.

Установлено, что увеличение образования оксида азота при эффективной антибактериальной терапии хронических воспалительных заболеваний у детей свидетельствует о его антипатогенном действии и имеет значение для разработки новой тактики лечения, активирующей NO-зависимые цитотоксические механизмы.

Практическая значимость

Полученные показатели содержания метаболитов оксида азота в крови и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа впервые предложены как биохимические критерии оценки активности воспалительного процесса при хронических формах бронхолегочной патологии у детей.

Впервые предложен способ определения активности воспалительного процесса в пораженном легком до начала и в ходе лечения без использования бронхоскопии - по динамике содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови больных детей.

Предложены дополнительные критерии оценки функционального состояния кровообращения и кислородного баланса при хронических воспалительных заболеваниях легких у детей путем анализа изменений параметров системной гемодинамики и эндогенной продукции оксида азота, что позволяет оптимизировать антибактериальную терапию и улучшить функции внешнего дыхания.

Внедрение в практику

Результаты проведенных исследований используются в работе пульмонологического и аллергологического отделений НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН.

Основные положения работы доложены и обсуждены на: IX Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002 г.); VII Конгрессе Союза педиатров России (Москва, 2002 г.) -первая премия на конкурсе молодых ученых; V Национальном конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2002 г.); на Всероссийской конференции «Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия» (Москва, 2002 г.); VIII Конгрессе педиатров России (Москва, 2003 г.).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Динамика продукции оксида азота при хронической бронхолегочной патологии у детей"

Выводы

1. Хронические воспалительные заболевания легких у детей сопровождаются выраженными изменениями эндогенной продукции оксида азота, которые зависят от активности патогена и распространенности воспалительного процесса.

2. Наиболее высокий уровень метаболитов оксида азота в сыворотке крови и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа отмечается у больных муковисцидозом и врожденными пороками развития легких и бронхов, особенно при синдромах Картагенера и Вильямса-Кэмпбелла, и определяется тяжестью бронхолегочного процесса.

3. При хроническом аллергическом воспалении у детей с бронхиальной астмой уровень метаболитов оксида азота в сыворотке крови характеризуется более низкими значениями, чем у больных с инфекционной природой воспаления.

4. Динамика продукции оксида азота при обострении течения хронических воспалительных заболеваний легких у детей характеризуется значительным увеличением содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, существенно превышающим их уровни у детей референтной группы.

5. В период ремиссии хронического воспалительного процесса в легких у детей содержание метаболитов оксида азота в сыворотке крови и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа уменьшается, но не достигает контрольных значений.

6. Антибактериальная терапия хронических воспалительных заболеваний легких у детей сопровождается значимым увеличением содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа.

7. Продукция оксида азота у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких существенно зависит от степени вентиляционных нарушений и тяжести гипоксемии. Тяжелая гипоксемия сопровождается значимым уменьшением эндогенной продукции оксида азота, независимо от формы бронхолегочной патологии.

Практические рекомендации

1. Показатели эндогенной продукции оксида азота в сыворотке крови и в жидкости бронхоальвеолярного лаважа у детей могут использоваться как биохимические критерии активности воспалительного процесса при хронических заболеваниях легких у детей.

2. Параметры изменений метаболитов оксида азота, могут служить дополнительными критериями оценки функционального состояния респираторной системы при хронических формах бронхолегочной патологии у детей, что позволяет оптимизировать их комплексную терапию.

3. Предложенный способ расчета концентраций метаболитов оксида азота в жидкости бронхоальвеолярного лаважа по значениям этих соединений в сыворотке крови без проведения процедуры бронхоскопии у больных детей следует использовать с диагностической целью.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2003 года, Сорокина, Татьяна Евгеньевна

1. Абакумов М.М., Голиков П.П., Николаева Н.Ю. и др. Генерация оксида азота тромбоцитами периферической крови человека в норме и при ранениях груди и живота // Вопр. мед. химии. 2002,- Т. 48, № 3. -С. 286-292.

2. Авдеева М.Г., Шубич М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа // Клин. лаб. диагн. 2003. - № 6. - С. 3-10.

3. Артамонов Р.Г. Избранные вопросы педиатрии. (Учебное пособие для врачей) // Архангельск, 1996. 230 с.

4. Артамонов Р.Г. Рецидивирующий бронхит у детей // Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М. 1979. -С.48.

5. Архипова Д.В., Корнев Б.М., Попова Е.Н. и др. Роль некоторых нейрогуморальных факторов в развитии легочной гипертонии у больных интерстициальными болезнями легких //Тер. арх. 2003. -Т.75, № 3. - С. 44-49.

6. Балаболкин И.И. Бронхиальная астма у детей // М.: Медицина, 1985. -С. 176.

7. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания: Справочное руководство М., Универсум Пабл., 1996- 176 с.

8. Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А. Роль коррекции метаболизма оксида азота в организме при профилактикегипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы // Рос. кардиол. журн. 2002. - № 5 (37). - С. 74-81.

9. И. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы -две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып.7. - С. 924-938.

10. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вест. РАМН. 2000. - № 4. - С. 3-5.

11. Варюшина Е.А., Котов Ю.А., Симбирцев А.С. Изучение влияния местного применения препарата рекомбинантного интерлейкина- р на продукцию цитокинов и функцию лейкоцитов в очаге воспаления // Иммунология. 1998. - № 6. - С.37-42.

12. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды // Вест. РАМН. -2001.- № 6.- С.45-52.

13. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестн. Рос. АМН. 2000. - № 4. -С.5-10.

14. Виноградов Н.А. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция ее биосинтеза в макроорганизме // Антибиотики и химиотер. 1998.-№ 2.- С. 24-29.

15. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия // Клин, лаб.диагн. 2002. - X» 11. - С. 25-32.

16. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и легкие // Пульмонология.-1998.- № 2. С. 6 - 10.

17. Вознесенский Н.А. Выдыхаемый оксид азота биомаркер бронхиальной астмы // Автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., 2000. -26 с.

18. Волков И.К., Катосова JI.K., Рачинский С.В., Сорокина Т.Е. Роль антибактериальной терапии в лечении хронических заболеваний легких у детей // Лечащий врач. 2002. - № 9.- С. 54-56.

19. Волков И.К., Симонова О.И., Катосова Л.К., Лукина О.Ф. Применение максипима у детей с хроническими заболеваниями легких (ХЗЛ) // Пульмонология. М. 2002 г. с.14-15.

20. Волков И.К., Рачинский С.В., Лукина О.Ф., Иванов А.П., Марков Б.А. Синдром Вильямса-Кемпбела у детей // Пульмонология 1995. № 4. - С. 56-60.

21. Врожденные и наследственные заболевания легких у детей. Под ред. Ю.Е. Вельтищева, С.Ю. Каганова, В. Таля // М.: Медицина, 1986. -304 с.

22. Вульфсон И.Н., Китикарь Ф.М. Тахоосциллография и сфигмография у детей // Кишинев, Штиинца. 1973.- 158 с.

23. Гельцер Б.И., Маркелова Е.В., Просекова Е.В., Кочеткова Е.А. Система цитокинов и болезни органов дыхания. // Тер. арх. 2002. -Т.74, № 11. - С. 94-99.

24. Гельцер Б.И., Котельников В.Н., Бродская Т.А. Клинико-функциональная оценка суточной динамики артериального давления у больных пневмоние // Тер. арх. 2003. - Т. 75, № 3.- С. 40-44.

25. Гервазиев Ю.В., Соколов Н.Н. Механизмы регуляции активности сингазы окиси азота // Вопр. мед. химии,- 1995. Т. 45, № 3. - С. 187-199.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика // М.: Практика, 1999. -421 с.

27. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как фактор эндогенной интоксикации при неотложных ситуациях // Патол. физиол. и экспер. терапия. -2000. № 2. - С. 6-9.

28. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 870-880.

29. Горбачев В.И., Ковалев В.В. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы // Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 2002. - Вып. 7. - С. 9-16.

30. Гуревич К.Г., Шимановский H.JL Оксид азота: биосинтез, механизм действия, функции // Вопр. биол. медицины и фарм. химии. 2000. -Т.29,№4.-С. 16-22.

31. Диагностический бронхоальвеолярный лаваж // Под ред. А.Г. Хоменко. Методические рекомендации. М. - 1986. - 23 с.

32. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии 2001. - Т.47, № 6. - С. 561-581.

33. Задкова Г.Ф., Смирнов И.Е., Кучеренко А.Г., Сорокина Т.Е. Эйкозаноиды и оксид азота как критерии эффективности лечения гормонозависимой бронхиальной астмы у детей // Вопросы современной педиатрии 2003. - Т.2, - прил. 1,- С. 120.

34. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс при воспалении // Успехи совр. биологии. 1997. - Т. 117, Вып.2. - С. 155-165.

35. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Реутов ВЛ. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза // Вест. РАМН. 2000. - № 3. - С. 3034.

36. Ибраева М.Т., Преображенская Л.А., Вайберт А.И. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных острой пневмонией // Здравоохр. Казахстана. -1991. №2. - С.51-53.

37. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока // М.: Гэотар-мед, 2001. 88 с.

38. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., Богорад А.Е. Современные бронхолегочные заболевания у детей //Респираторные заболевания в педиатрической практике. 2001. - № 2. - С. 1-3.

39. Капранов Н.И., Рачинский С.В. Муковисцидоз // М.: Медицина, 1996.-с. 187.

40. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1996.41. №2. С.52-56.

41. Княжевская Н.П. Комбинированная терапия бронхиальной астмы в реальных условиях. Атмосфера // Пульмонология и аллергология 2003.-№2(9).-С. 25-26.

42. Колпакова А.С. Модифицирующее действие нитритов .-а вирусныйлейкозогенез у мышей // Автореф.канд. мед. наук- 994. - М. 24 с.

43. Ковальчук Л.В., Хараева З.Ф. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 3. - С. 186-188.

44. Козлов И.А., Попцов В.Н. Клиническое использование ингаляционной окиси азота // Анест. и реаниматол. 1997. - № 5. - С. 80-88.

45. Кулакова Н.В., Невзорова В.А., Лукьянов П.А., Гельцер Б.И. Биохимические маркеры воспаления и обструкции бронхов // Клин. Мед 2000. Т.78, № 3. - С. 36-39.

46. Лукина О.Ф. Функциональные параметры бронхолегочной системы у детей в норме и патологии // Автореф. . дис. д-ра мед. наук. М., 1993.-53 с.

47. Лукина О.Ф., Ширяева И.С., Савельев Б.П., Конрад Н.О. Функция дыхания при альвеолитах у детей // Педиатрия. М., 1992. - № 4-8. -С. 34-36.

48. Лыкова Е.А., Воробьев А.А., Боковой А.Г. и др. Ассоциативная инфекция при острых бронхолегочных заболеваниях у детей // Вестн. РАМН. 2003. - № 6. - С. 9-12.

49. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. - т. 63, вып. 7. - С. 1007-1019.

50. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А., Смирин Б.В., Манухина Е.Б. Гипоксия и оксид азота // Вест. РАМН. 2000. - № 9 .- С. 44-48.

51. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 992-1006.

52. Маянский А.Н., Маянский Н.А., Абаджиди М.А., Заславская М.И. Апоптоз: начало будущего // Журн. микробиол. 1997. - № 2. - С. 8894.

53. Меныцикова Е.Б., Зенк^в Н.К., Реутов В.П. Оксид азота и NO-синтазы в орган я ' млекопитающих при различных функциональных состояниях 7 Биохимия. 2000. - Т.65, № 4. - С. 485503.

54. Митясева С.А., Польнер С.А., Ковальчук Л.В., Червинская Т.А. Использование цитокинов в комбинированной терапии бронхиальнойастмы и аллергического ринита // Иммунология. 2003. - № 3. - С. 142-145.

55. Мотавкин П.А., Гельцер Б.И. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких // М: Наука, 1998. - С. 234.

56. Назаров П.Г., Фрейдлин И.С Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков //Вест. РАМН. -1999.-№5.-С. 28-32.

57. Назаров П.Г. Новые функции цитокинов // Иммунология. 1998. - № 6.-С. 19-23.

58. Невзорова В.А., Протопопова М.Ю., Елисеева Е.В., Гельцер Б.И. Активность NADPH-диафоразы эпителия бронхов при хронических заболеваниях легких //Морфология. 1998. - № 4. С. 77-81.

59. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочных функций // Тер. архив. 1997. - Т.69, № 3. - С. 68-73.

60. Невзорова В.А., Гельцер Б.И. Окись азота и гемоциркуляция легких //Клин. мед.-1997.-№3.-С. 80-84.

61. Невзорова В.А., Елисеева Е.В., Зуга М.В. и др. Нейрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы // Тер. архив. 1998., - Т. 70, № 3. - С. 13-18.

62. Недоспасов А.А. Биогенный NO в конкурентных отношениях // Биохимия. 1998 - Т. 63, Вып. 7. - С. 881-904.

63. Нестеренко В.Н. Клинические варианты экзогенного аллергического альвеолита у детей // Рос. вест, перинат. и педиатр. 1995. - № 1. - С. 29-34.

64. Новиков П.Д., Новикова В.И. Бронхиты у детей // Витебск, 1998. -С.127 .

65. Орлов С.Н., Баранова И.А., Чучалин А.Г. Внутриклеточные системы сигнализации и патология легких // Пульмонология. 1995. - № 2. - С. 73-78.

66. Осипов А.Н., Борисенко Г.Г., Казаринов К.Д., Владимиров Ю.А. Оксид азота, гемоглобин и лазерное облучение // Вестн. РАМН. -2000. № 4. - С. 48-52.

67. Палеев Н.Р., Стоцкая Т.В., Голиков П.П., Николаева Н.Ю. Генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами крови у больных бронхиальной астмой // Клин. мед. 2003. - Т.81, № 2. - С. 28-31.

68. Пименов Е.В., Тотолян А.А., Бывалов А.А. Современные представления о патогенезе инфекционных заболеваний // Вестн. РАМН. 2003. - № 6. - С. 3-9.

69. Пневмонии у детей. Под ред. С.Ю. Каганова и Ю.Е. Вельтищева // М.: Медицина, 1995. 304 с .

70. Поляков И.В., Соколова Н.С. Практическое пособие по медицинской статистике // JL: Медицина, 1975. 145 с.

71. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении // Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34-40.

72. Практическая пульмонология детского возраста. Под ред. В.К.Таточенко // М.: Изд., 2000. С. 207 .

73. Проскуряков С.Я., Бикетов С.И., Иванников А.И., Скворцов В.Г. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций // Иммунология. 2000. - № 4. - С. 9-20.

74. Пятакова Н.В. Активация растворимой гуанилатциклазы новыми донорами NO как основы направленного поиска новых эффективных вазодилататоров и антиагрегантов // Вест. РАМН. -2000. № 4. - С. 2530.

75. Рачинский С.В., Волков И.К., Таточенко В.К., Артамонов Р.Г. Альвеолиты и острые бронхиты у детей // М.: Мед. газета, 1996. 190 с.

76. Реутов В.П., Косицин Н.С. Оксид азота в биологии и медицине и принцип цикличности // Пульмонология.- 2002. -№ 2. С. 422.

77. Реутов В.П., Каюшин Л.П., Сорокина Е.Г. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных // Физиология человека. 1994. - Т. 20, № 2. - С. 165-174.

78. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих // М.: Наука, 1998. 156с .

79. Реутов В.П. Биохимическое предопределение: NO-синтазный и нитритредуктазный компонент цикла оксида азота // Биохимия. 1999. - Т. 64, № 5.-С. 634-651.

80. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала // Вест. РАМН. 2000. - № 4. - С. 3541.

81. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ // М.: Мир, 2000. - 592с.

82. Савельев Б.П., Ширяева И.С. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков // М.: Медицина, 2001. 228 с.

83. Савицкий Н.Н. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики // Ленинград, 1963. 266 с.

84. Сала А., Зарини С., Болла М. Лейкотриены: липидные биоэффекторы воспалительных реакций // Биохимия.- 1998. Т. 63, вып. 1.-С. 101-110.

85. Самсонова М.В., Черняев А.Л. Анализ цитологических показателей бронхоальвеолярных смывов при аллергическом воспалении в бронхолегочной системе // Клин. лаб. диагн. 1998. -№ 2. - С.3-5.

86. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота // Биохимия. -1998. Т. 63, № 7. - С. 939-947.

87. Северина И.С. Бусыгина О.Г., Пятакова Н.В. Активация растворимой гуанилатциклазы новыми донорами N0, как основа направленного поиска новых эффективных вазодилататоров и анти-агрегантов // Вестник РАМН. 2000: 4: С.25-30.

88. Селиванова К.Д., Шапран В.Д., Заяц В.Н., Ошеров Э.Я. Изменения гемодинамики у больных бронхиальной астмой // Врачебное дело.-1990.-№2.-С.73-76.

89. Сепиашвили Р.И., Шубич М.Г., Карпюк В.Б. Оксид азота при астме и различных формах иммунопатологии // Астма. 2001. - Т. 2, № 2. -С. 5-14.

90. Славянская Т.А., Мачарадзе Д.Ш., Чихладзе М.В., Сепиашвили Р.И. Реактивные оксигены и органы дыхания // Междунар. журн. иммунореабил. 1995. - № 1. С. 40-44.

91. Смирнов И.Е., Задкова Г.Ф., Сорокина Т.Е., Кучеренко А.Г. Особенности биосинтеза оксида азота и эйкозаноидов при бронхиальной астме у детей // Материалы 12 Национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2002.- С. 87-88.

92. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях. Хроническиеобструктивные болезни легких. Под ред. А.Г. Чучалина // М.: Медицина, 1998.- 110 с.

93. Сорокина Т.Е., Смирнов И.Е., Кучеренко А.Г. Динамика продукции оксида азота при лечении хронических бронхолегочных заболеваний у детей // Труды IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2002. -С .432.

94. Стэнфорд Дж. Гилберт Д., Гербердинг Дж., Сэнде М. Антимикробная терапия. Пер. с англ. // М.: Практика, 1996. С. 220.

95. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста // М.: Медицина, 1996. -384 с.

96. Страхов С.Н. Легочная гемодинамика при острых и хронических воспалительных заболеваниях легких у детей // Мед радиология.-1998. -Т.ЗЗ.-Х» 6.- С. 8-14.

97. Страчунский Л.С., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Антибактериальная терапия // М., 2002. С. 358.

98. Студеникин М.Я. Аллергические болезни у детей // Москва, 1998. -385 с.

99. Студеникин М.Я. Затяжные и хронические болезни у детей // Москва, 1998.- 470 с.

100. Сурков В.Д., Кравченко Н.А., Дашичев В.В. Дыхательная недостаточность у детей при неспецифических заболеваниях органов дыхания // Ярославль, 1995. 135 с.

101. Татаркина Н.Д., Гельцер Б.И. Некоторые вопросы патогенеза кардиореспнраторных нарушений при острой пневмонии // Тер. архив. 1989. Т. 61, №3,- С. 78-84.

102. Таточенко В.К. Пневмонии у детей: этиология и лечение // М.: Лечащий врач, 2002. 49-52 с.

103. Таточенко В.К., Катосова JI.K., Федоров A.M. Этиологический спектр пневмоний у детей // Пульмонология 1997. - № 2. - С. 29-35.

104. Таточенко В.К. Антибактериальная терапия пневмонии у детей // Фарматека. 2002. - № 11. - С. 10-17.

105. Филиппов В.П., Сидорова Н.Ф., Черниченко Н.В. Бронхоальвеолярный лаваж у больных бронхиальной астмой // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 5-й. М., 1995.- С.561.

106. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунопатологические механизмы воспаления бронхов и легких // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия Под. ред. Г.Б.Федосеева. СПб., Нормед-издат, 1998. С. 194-298.

107. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунол. 2001. - Т.З, № 3. - С. 361-368.

108. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма // М.: Русский врач, 2001.- 425с.

109. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В., Левшин И.Б. Пневмония с точки зрения доказательной медицины // Москва, 2002. 111 с.

110. Шапорова Н.Л., Трофимов В.И., Шири З.А. Мониторинг цитокинового профиля у больных бронхиальной астмой: влияние глюкокортикоидной терапии // Мед. иммунол. 2001. - Т. 3, № 1. - С. 69-76.

111. Ширяева И.С., Савельев Б.П. Параметры функционального состояния кардиореспираторной системы у детей //Детский доктор -1993.-№3.-С. 36-39.

112. Шмелев Е.И. ХОБЛ: ключевые проблемы //Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2003.- № 2 (9). - С. 5 - 9.

113. Юлдашева И.А., Аляви А.И., АриповаМ.И. Легочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой // Клин. мед. 2003. - Т. 81, № 2. - С. 39-41.

114. Ярилин А.А. Основы иммунологии // М.: Медицина, 1999.- 608 с.

115. Alving К., Weitzberg Е., Lundberg I.M. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics // Eur. Respir. J.- 1993.- Vol.6, № 6. -P. 1368-1370.

116. Adams L.B., Franzblon S.G., Vavrin Z. et al. Asthma morbidity and managements // J.Immunol. 1991.- Vol/147. - P. 1642-1646.

117. Arnal J. F., Didier A., Rami J. Nasal nitric oxide is increased in allergic rhinitis // Clin. Esp. Allergy. 1997.- Vol. 27, № 3. - P. 358-362.

118. Arva E., Andersson B. Induction of phagocyte-stimulating cytokines by in vitro stimulation of human peripheral blood mononuclear cells with Haemophilus influenzae // Scand.J. Immunol. 1999. - Vol. 49 (4).- P. 411416.

119. Balfour-Lynn I.M., Laverty A., Dinwiddie R. Reduced upper airway nitric oxide in cystic fibrosis // Arch. Dis. Child. 1996. - Vol. 1, № 3. - P. 319-322.

120. Baraldi E., Azzolin N.M., Cracco A., Zacchello F. Reference values of exhaled nitric oxide for healthy children 6-15 years old // Pediatr. Pulmonol. 1999. Vol. 27.-P. 54-58.

121. Baraldi E., Carra S., Dario C. et al. Effect of natural grass pollen exposure on exhaled nitric oxide in asthmatic children. //Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1999.-Vol. 159, № 2. -P. 262-266.

122. Baraldi E., Dario C., Ongaro R., ScoIIo M. Exhaled nitric oxide concentrations during treatment of wheezing exacerbation in infants andyoung children // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 159. - P. 1284-1288.

123. Barnes P.J., Liu S. Regulation of pulmonary vascular tone // Physiol. Rew. 1995. - Vol. 47, №> 1. - P.87-118.

124. Barnes P.J., Belrnsi M.G. Nitric oxide and lung disease // Thorax. -1993.- Vol.48.-P. 1034-1043.

125. Barnes, P. J., Kharitonov S.A. Exhaled nitric oxide: a new lung function test? //Thorax -1996. Vol.51. - P. 233-237.

126. Belvisi M.G., Strettoit C.D., Barnes P.J. Nitric oxide is the endogenosus neurotransmitter of bronchodilator nerves in human airways // Eur. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 210. - P. 221-222.

127. Bilyk N., Holt P.G. Cytokine modulation of the immunosuppressive phenotype of pulmonary alveolar macrophage populations // Immunology. -1995. Vol.86, № 2. - P.231-237.

128. Bisgaard H., Loland L., Anho J. NO in exhaled air of asthmatic children is redused by the leukotriene receptor antagonist montelukast // Ann. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - V. 160. - P. 1227-1231.

129. Bjerke Т., Gaustadnes M., Nielsen S. et al. Human blood eosinophils produce and secrete interleukin 4 // Respiratory Med. 1996. - Vol. 90, № 2.-P. 271-277.

130. Boggs S.E., McCormoick T.S., Lapetina E.G. The effects of efalizumab, an anti-CD 1 la monoclonal antibody (hu 1124) on allergen-induced airway inflammation in atopic asthmatic subjects // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. Vol. 247.- P. 229-233.

131. Borland C., Cox Y., Higenbottam T. Measurement of exhaled nitric oxide in man // Thorax. 1993. - Vol. 48. - P. 1160-1162.

132. Cabrera C., Bohr D. The role of nitric oxide in the central control of blood pressere //Biochem Biophys Res Commun. 1995. - Vol. 206. - P. 22-27.

133. Cailes I.B., Kharitonov S., Yates D., Barnes P., Da Bois RM. Decreased endogenous nitric oxide in the exhaled air of systemic sclerosis patients // Thorax. 1995. - Vol. 450- P. 452.

134. Calikoglu M., Unlu A., Ercan В., Atis S. Serum nitrotyrosine and nitric oxide levels in patients with asthma // Eur. Resp.J.: 12th ERS Ann. Congr. -2002. Vol. 20. - P. 424.

135. Chan Yeung M., Obata H., Dittrick M., Chan H., Abboud R. Airway inflammation, exhaled nitric oxide and severity of asthma in patients with western red cedar asthma //Am. J. Respir Crit Care Med. 1999. -Vol. 159.- P. 1434-1438.

136. Chatkin J.M., Ansarin K., Silkoff P.E. Exhaled nitric oxide as a noninvasive assessment of chronic cough // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1999.-Vol. 159.-P. 1810-1813.

137. Cooper C. Nitric oxide and iron proteins // Biochim. Biophys. Acta. -1999. Vol. 1411.-P. 290-309.

138. Cox F.E., Liew F.Y Nonspecific resistance mechanisms: the role of nitric oxide // Int. J. Parasitol. 1997. - Vol. 27. N 10. - P. 1147-1157.

139. Cremona G., Higenbottam Т., Takao M., Hall L., Bower E.A. Exhaled nitric oxide in isolated pig lungs // J. Appl. Physiol .- 1995. Vol. 78, № 1.- P. 59-63.

140. Djukanovic R., Wilson J., Britten K. Quantitation of mast cells and eosinophils in the bronchial mucosa of symptomatic atopic asthmatics and healthy control subjects using immunochemistry // Am. Rev. Respir. Dis. -1990. Vol. 142, № 4. - P. 863 -869.

141. Du Bois A.B., Douglas L.S., Leaderes B.P., Mohsenm V. The presence of nitric oxide in the nasal cavity of normal humans //Am. J. Crit. Care Med.- 1994.-Vol. 149.-P. 51-97.

142. Egermann U., Bingisser R. Involvement of human bronchial epithelial cells in proliferation control of T-cells via reversible STAT5dephosphorylation mediated by nitric oxide (NO) // Eur. Respir. J. 12th Ann.Congr. 2002. - Vol. 20. - P.207.

143. Evans D.J., Kharitonov S.A., Fan Chung K., O'Connor B.J., Barnes P.J. Increased nitric oxide in asthma is mainly derived from the lower respiratory tract // Am. J. respire Care Med. 1996. - Vol. 153 - P. 17731780.

144. Fang F. C. Mechanisms of nitric oxide-related antimicrobial activity //J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 99. - P. 2818-2825.

145. Flynn J.L., Scannga C.A., Tanaka K.E., Chan J. Cell-wall deficient mycobacteria in the pathogenesis of sarcoidosis // J. Immunol. 1998. -Vol. 160, N4. P. 1796-1803.

146. Freeman B.A. Nitric oxide: a central regulatory species in pulmonary oxidant reactions //Amer. J. Physiology Lung Cellular and Molecular Physiology. 1995. - Vol. 268, № 12 - P. L697-L698.

147. Frostell C., Fratacci M.D., Wain J.C., Jones R., Zapol W.M. Inhaled nitric oxide a selective pulmonary vasodilator reversing hypoxic pulmonary vasoconstriction //Arculation.-1991.- Vol. 83. P. 2038-2047.

148. Furchgot R.F., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent relaxation and contracting factors. //FASEB J. 1989. - Vol .3. - P. 2007-2016.

149. Furchgot R.F., Zawadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine // Nature. -1980. -Vol. 280. P. 373-376.

150. Gaston D., Drazen I.M., Loscalzo I., Stamier J.S. The biology of nitrogen oxides in the airways // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. -Vol. 149. - P. 538-554.

151. Gaston В., Reilly I., Drazen I.M. et al. Endogenous nitrogen oxides and bronchodilator S-nitrosothiols in human airways // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1993.-Vol. 90.-P.10957-10961.

152. Gaston B. Nitric oxide and thiol groups // Biochim. Biophys. Acta.-1999.- Vol. 1411.-P. 290-309.

153. Gross S., Wolin M. Nitric oxide: pathophysiological mechanisms // Annul. Rew. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 737-769.

154. Gustafsson L.E., Leone A.M., Persson M., Wthiund N.P., Moncada S. Endogenous nitric oxide is present in the exhaled air of rabbits, guinea-pigs and humans // Biochem. Biophys. Res. Commnn. 1991. - Vol. 181. - P. 852-857.

155. Hamid Q., Springall P.R., Riveros-Moreno V. et. at. Induction of nitric oxide synthase in asthma// Lancet. 1993. - Vol. 342. - P. 1510-1513.

156. Hayachi Т., Catanzara A., Rao S.P. Immunological analysis in chronic eosinophilic pneumonia; eosinophil active cytokines and surface antigens of eosinophils // Infect, and Immun. 1997. - Vol. 65. N 12. - P. 52625271.

157. Hibbs J.B., Taintor R.R., Vavrin Z., Rachlin E.M. Nitric oxide from L-arginine: a bioregulatory system // Biochem. and Biophys. Res.: Commun. 1998.-Vol. 157. P. 87-94.

158. Huang F.R., Liew F.Y., Niedbala W., Wei X.O., Feng G.J., Robinson J.H. Nitric oxide regulates Thl cell development through the inhibition of IL 12 syntheses by macrophages // Eur. J. Immunol. - 1998. - Vol. 28 (12). - P. 4062-4070.

159. Keim M. Nitric oxide metabolism and breakdown // Biochim. Biophys, Acta. 1996. - Vol. 1411. - P. 273-279.

160. Kharitonov S.A., Yates D.H., Barnes P.J. Inhaled glucocorticoids decrease nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients //Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. - Vol. 153. - P. 454-457.

161. Kharitonov S.A., Wells A.U., O'Connor B.J., Hansell D.M., Cole P.J. Barnes P.J. Elevated levels of exhaled nitric oxide in bronchoectasis //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 151. - P. 1889-1893.

162. Kobzik L., Bredt D.S., Lowenstein C.S. et at. Nitric oxide synthase in human and histochemical localization // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1993.-Vol. 9.-P. 371-377.

163. Kondrashova N.M., Gelzer B.I., Koukol L.I. Studying lung inflammatory biomarkers using non-invasive methods in patients with community acguired pneumonia (CAP) // Eur. Resp. J. 12th Ann. Congr. Sept. 14-18. 2002. - Vol. 20. - P. 443.

164. Kradin R., Bloch K., Anand A. Nitric oxide (NO) secretion by alveolar macrophages (AM) is effectively inhibited by anti-intercellular adhesion molecule.(ICAM)-l// Eur.Resp. J. 1996. - Vol. 9. - P. 23-14.

165. Langermans J.A., Haynes W.O., Noon I.P., Walker B.R., Webb DJ. Inhibition of nitric oxide synthesis increases blood pressure in healthy humans // J. Hypertens. 1992. - Vol. 11. - P. 1375-1380

166. Leone A.M., Gustafsson L.E., Fracis P.L., Moncada S. Nitric oxide in exhaled breath in humans: direct GC-MS comfirmation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol. 201. - P. 883-887.

167. Lesik D., Khanferyan R., Fedotova N. Clinical utility of nitric oxide metabolite level assessment in blood of patients with bronchial asthma // Eur. Resp. J. 12th ERS Ann.Congr. 14-18. 2002. - Vol. 20. - P. 424.

168. Li?w F.Y., Millar A.E., Sternberg J., McSharry C., Wei X.O. T-cell responses during Trypanosoma brucei infections in mice deficient in inducible nitric oxide synthase // Infect-Immun. 1999. - Vol. 67 (7).-P. 3334-3338.

169. Lundberg J.O.N., Nordvall S.L., E. Weitzberg. Exhaled nitric oxide in pediatric asthma and cystic fibrosis //Arch. Dis. Child. 1996. - Vol. 75. -P. 323-326.

170. Lundberg J. O.N., Weitzberg E., Norsvall S.L. Primarily nasal origin of exhaled nitric oxide and absence in Kartageners syndrome //Am. Respir. J. 1994.-Vol. 8.-P. 1501-1504.

171. Masamichi Y., Osamu Т., Esteban G.G. et al. Combined inhalation of nitric oxide and oxygen in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. Vol. 155, № 6. - P. 526-529.

172. Monak D.M., Raupach В., Hromokyj A.E., Falkow S. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1996. -Vol. 93. N 18.-P. 9833-9838.

173. Moncada S., Higgs E.A. The L-arginine nitric oxide pathway // N. Engl. Med. 1993. - Vol. 329. - P. 2002-2012.

174. Moncada S. The first Robert Furchgott lecture: from endothelium-depend and relaxation to the L-arginine: NO pathway // Blood-Vessels. -1990. Vol. 27 (2-5). - P. 208-217.

175. Muller-Quernheim J., Pfeifer S., Mannel D. Lung-restricted activation of the alveolar macrophage/monocyte system in pulmonary sarcoidosis //Am. J. Respir. Crit. Care Med.1992. Vol. 145, № 2. - P. 187-192.

176. Murray H.W., Nathan C.F. Xie Q. Regulation of biosynthesis of nitric oxide // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 189. N 4. - P. 741-748.

177. Nagata M., Sedgwick J., Bates J.M. et al. Eosinophil adhesion to vascular cell adhesion molecule-1 activates superoxide anion generation // J. Immunol. 1995. - Vol. 154, № 4. - P. 2194-2202.

178. Nathan C. The role of nitric oxide in physiology and pathophiology // B.:Heidelberg: Springer. 1995. - P. 1-4.

179. Nayci A., Talas D., Atis S. The role of nitric oxide in bronchoscopythinduced bacterial translocation // Eur. Resp.J. 12 ERS Ann. Lav. Congr. -2002. Vol. 20. - P. 405.

180. O'Donnell D., Moynihan J., Finlay A., et al. Exhaled nitric oxide and bronchoalveolar lavage nitrite/nitrate in active pulmonary sarcoidosis // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - Vol. 156, № 10. - P. 1892-1896.

181. Palmer R.M.G., Ftrrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxinfe factor // Nature. 1987.-Vol. 321.-P. 526-534.

182. Pepke-Zaba J., Higenbothan T.W., Dinh-Xuan A.T., Stone D., Wallwork. Inhaled nitric oxide asa cause of selective pulmonary vasodilation in pulmonary hyportension // Lancet. 1991. - Vol. 338.- P. 1173-1174.

183. Persson M.G., Midtvedt Т., Leone A.M., Gustafsson L.E. Ca+2 -dependent and Ca+2 independent exhaled nitric oxide, presence in germ-free animals and inhibition by arginine analogues // Eur. J. Pharmacol.-1994. -Vol. 264-P. 13-20.

184. Perenboom R.M., Sauerwein R.W., Beckers P, et al. Cytokine profiles in bronchoalveolar lavage fluid and blood in HIV seropesetive patiens with pneumocystic // Clin. Invest. - 1997. - Vol. 27, № 3. - P. 333-339.

185. Pober J.S., Cotran R.S. Cytokines and endothelial cell biology // Physiol. Rev. 1990. - Vol. 70, № 2. - P. 427-451.

186. Prasad A., Langford В., Davies R., Stradling J., Ho L-P. Exhaled NO (eNO) as a screening test for asthma in children // Eur. Resp.J. 12th ERS Ann. Congr. 2002. - Vol. 20. - P. 509.

187. Ramis I., Lorente J., Rosello-Catafau J., Quesada P., Gelpi E., Bulbena O. Differential activity of nitric oxide synthase in human nasal mucosa and polyps //Eur. RespirJ. 1996. - Vol. 50 - P. 1352-1356.

188. Redmond E.M., Cahill P.A., Hodges R., Zhang S., Sitzmann J.V. Regulation of endothelian receptors by nitric oxide in cultu red rat vascular smooth muscle cells // J. Ceil. Physiol. 1996. -Vol. 166, № 3. - P. 469479.

189. Rizzi M., Braghiroli A., Andreoli A., Pecis M., et al. Pattern of nocturnal oxyhaemoglobin desaturation (NOD) in blue bloaters (BB) versus pink puffers (PP) with daytime Pa02 > 65 mmHg // Eur. Resp. J. -12th ERS Ann. Congr. 2002. - P.298.

190. Roberts J.D., Polaner D.M., Lang P., Zapol W.M. Inhaled nitric oxide in persistent pulmonary hepertension in the newborn // Lancet.- 1992. Vol. 340.-P. 818-819.

191. Ronchetti R., Villa M.P., Darder M.T., Martella S. Exercise testing and exhaled nitric oxide levels in asthmatic children // Eur. Resp. J. 11th ERS Ann. Congr.-2001.-P. 360.

192. Rossetti M., Guenard H., Gubinski C. Effects of nitric oxide inhalation on pulmonary serial vascular resistances in ARDS // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. Vol. 154. - P. 1375-1381.

193. Russel J., Eppihimer M.J., Langler R. et.al. // Al Role of tumor necrosis factor and interferon gamma in endotoxin iduced E-celectin expression // Shock 1999. - Vol.11 (2). - P. 93-97.

194. Salvemini D., Seibert K., Masferrer J.L., Misko T.P., Currie M.G., Nedleman P. Endoqenous nitric oxide enhances prostaglandin production ina model of renal inflammation // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 93 (5). - P. 1940-1947.

195. Salvemini D., Seibert K., Masferrer J.L., Misko T.P., Currie M.G., Nedleman P. Nitric oxide activates cyclooxygenase enzymes // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1993. - Vol. 90, № 15. - P. 7240-7244.

196. Salvemini D., Pistelli A., Moliace V. Release of nitric oxide from glyceryl trinitrate by captopril but not enalaprilat: in vitro and vivo studies // Br. J. Pharmacol. -1993. Vol. 109, № 2. - P. 430-436.

197. Sanna A., Verites C., Stanescu D. Bronchodilatator effect of inhaled nitric oxide in healthy men //Am. J. Respir. Care. -1994. Vol. 150. -P. 1702-1709.

198. Shaul P.W., North A.L., Wu L.C. et at. Endotelial nitric oxide synthase is expressed in cultured bronchiolar epithelium // J. Clin. Invest.1994. Vol. 94, № 5. - P. 2231-2236.

199. Shute J.K., Vrugt В., Lindley I.J., Holgate S.T. Free and complexed Interleukin-8 in blood and bronchial mucosa in asthma // Am. J. of Respir.

200. Critical Care Medicine. -1997. Vol. 155, № 6. - P. 1877 - 1883.

201. Spiteri M.A., Clarke S.W., Poulter L.W. Alveolar macrophages that suppress T-cell responses may be crucial to the pathogenetic outcome of pulmonary sarcoidsis // Eur. Respir.J. 1992. - Vol. 4. - P. 394-403.

202. Tracey W.R., Xue C., Klinghoffer V. et. at. Immunocytochmical detection of inducible NO synthase in human lung //Am. J. Physiol.-1994. -Vol. 266. P. 722- 727.

203. Umans J.G., Lev R. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure //Am. Rev. Phisiol. 1995. - Vol. 57. - P. 771-790.5>

204. Wei X., Chades I.O., Smith A. et at. Altered immune responses in mice lacking inducible nitric oxide synthase // Nature. 1995. - Vol. 375. - P. 408-411.

205. Wirtz H., Hammerschmidt S., Lange Т., Engelmann L., et al. Exhaled breath condensate nitrite as a marker for lung injury involving alveolar (over) distension // Eur.Resp. J. 2002. - Vol. 20, № 2. - P .228.

206. Jokoyama V., Satouchi V., Vaeda H. Clinic significance of the increased peark levels of exhaled nitric oxide in patients with bronchial astma // Intern Vtd. 1996. - Vol. 35 - P. 270-5.

207. Zvier J.L., Samouilov A., Kuppusamy P. Non-enzymatic nitric oxide synthesis in biological systems // Biochim. et biophys acta. 1999. - Vol. 1411.-P. 250-262.