Автореферат и диссертация по медицине (14.01.11) на тему:Динамика качества жизни взрослых больных эпилепсией на фоне терапии топираматом

ДИССЕРТАЦИЯ
Динамика качества жизни взрослых больных эпилепсией на фоне терапии топираматом - диссертация, тема по медицине
Паленова, Юлия Михайловна Москва 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.11
 
 

Оглавление диссертации Паленова, Юлия Михайловна :: 2010 :: Москва

Страницы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И

1.1 Качество жизни в психоневрологии

1.2 Качество жизни больных эпилепсией

1.3 Методы исследования качества жизни

1.4 Традиционные и новые ПЭП

1.4.1 Топирамат - ПЭП нового поколения

1.4.2 Побочные эффекты топирамата

1.5 Социальные аспекты больных эпилепсией

ГЛАВА 2 МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Исследование качества жизни - опросник <ЗОЫЕ

2.2.2 Оценка тяжести приступов - шкала ЫНБЗ

2.2.3 Госпитальная шкала тревоги и депрессии Zigmond

2.2.4 Исследование сна

2.3 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Эффективность/переносимость топирамата у исследованных больных

4.2 Результаты использования шкалы тяжести припадков — ЫНЭЗ

4.3 Оценка тревоги и депрессии при помощи теста

4.4 Исследование сна у больных эпилепсией

4.5 Оценка качества жизни по опроснику СЮЫЕ

ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

 
 

Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Паленова, Юлия Михайловна, автореферат

Эпилепсия - одно из самых частых и серьезных неврологических заболеваний.

Несмотря на достигнутые успехи в исследовании данной проблемы, интерес к ней не только не ослабевает, а несомненно растет. Это связано с достижениями фундаментальных наук, позволившими создать и использовать принципиально иные медицинские технологии и открывшими новые возможности в изучении эпилептогенеза, с проведением многочисленных клинических и экспериментальных исследований, которые значительно расширяют спектр аспектов эпилепсии как проблемы (Кардов В.А., 2002).

Показатели распространенности эпилепсии у взрослых составляют 0,5 - 1% населения (Forsgren L. et al., 2005). R. Sridharan (2002) указывает, что в развитых странах распространенность эпилепсии колеблется от 1,5 до 18 человек на 1000 населения, а в некоторых развивающихся странах превышает 30 на 1000 населения. Соотнесенная с возрастом распространенность эпилепсии в России - 3,40 на 1000 населения, показатели распространенности в регионах Сибири выше, чем в Европейской части РФ, среди мужчин выше, чем среди женщин: соответственно 4,51 и 2,47 (Гехт А.Б. и др., 2006).

Важность проблемы определяет не только частота эпилепсии - около 1 % популяции, но и ряд других значимых факторов: преимущественное начало в детском возрасте, прогредиентность течения большинства ее форм, неблагоприятное влияние припадков на мозг, частота психических изменений и потенциальная опасность припадков для больных и окружающих (Гусев Е.И., 2001; Авакян Г.Н., 2005). Существенным аспектом следует считать социальный. У больных эпилепсией возникают проблемы, касающиеся работы, вождения машины, семейных отношений, потомства и др. Заболевание отрицательно влияет на внимание, когнитивные функции, темп работы. Хронический прием ПЭП в свою очередь неблагоприятно воздействует на печень, кровь, желудочно- кишечный тракт обмен веществ И особенно нервную систему, вызывая седацию или, наоборот, возбуждение, снижение памяти. Все это делает понятным участие в решении проблемы эпилепсии социологов, психологов, реабилитологов (Карлов В.А., 1996),

Во второй половине XX века, благодаря разработке ряда новых и эффективных антиэпилептичесих препаратов был совершен прорыв ц ее лечении. В настоящее время неврологи, эпилептологи и нейропедиаторы находятся в гораздо лучшей ситуации, чем 20 лет назад, когда были доступны лишь несколько препаратов. Широкий спектр ПЭП представляет уникальную возможность соответствующей терапии, когда врач определяет выбор препарата для пациента. Одним из современных противоэпилептических препаратов, который обладает широким спектром действия, является топирамат. В течение последних лет топирамат хорошо зарекомендовал себя как средство дополнительной терапии при различных формах эпилепсии, однако имеется зарубежный и отечественный опыт применения препарата в наиболее оптимальном режиме — монотерапии. •

В настоящее время многими ведущими отечественными и зарубежными эпилептологами высказывается единая точка зрения о том, что важнейшей задачей оказания помощи больным эпилепсией является улучшение качества их жизни (Карлов В.А., 1997; Хабибова А.О., 1998; Гехт А.Б., 1999; Громов С.А., 1999; Гузева В.И., 2007; Perrine К., Hermann В.Р,, 1992; Trimble М., Dodson W., 1994 и др.). Хотя впервые шкалы для измерения качества жизни больных эпилепсией появились в 80-е годы, стремительный рост публикаций по проблеме КЖ начался с появлением новейших противоэпилептических препаратов, которые не имеют выраженного токсического действия, как препараты предыдущих поколений (Devinsky О., Vickrey B.G., Cramer J.A. et al., 1995; Cramer J.A., Perrine К., Devinsky О., Meador К., 1996; Baker G.A., Jacoby A., Buck D., et al., 1997). Изучение качества жизни больных эпилепсией в динамике позволяет осуществлять мониторинг состояния больного и при необходимости подвергать коррекции индивидуальные лечебно-реабилитационные программы. Полученные данные могут эффективно использоваться неврологами, психиатрами, медицинскими психологами, социальными работниками, специалистами эпилептологических центров для оптимизации помощи больным эпилепсией.

Цель исследования:

Целью настоящего исследования явилось изучение клинической эффективности/переносимости моно - и политерапии топираматом у взрослых пациентов, влияния топирамата не только на припадки, но и на эмоциональное состояние, качество сна и жизни.

Задачи исследования:

1) Изучить динамику различных типов эпилептических припадков на фоне приема топирамата.

2) Изучить динамику ЭЭГ у пациентов с различными формами эпилепсии, получающих топирамат.

3) Выявить возможные факторы риска отрицательного влияния топирамата на качество жизни больных эпилепсией.

4) Оценить уровень тревоги и депрессии, нарушений сна, динамику и корреляционную связь указанных параметров в процессе лечения о учетом интегрального показателя качества жизни.

5) Проанализировать КЖ больных эпилепсией и влияние на него клинических (форма эпилепсии и частота припадков, длительность заболевания) и тендерных (пол) показателей, а также терапии топираматом.

Научная новизна:

Впервые на фоне терапии топираматом проведено комплексное исследование с использованием Национальной Британской госпитальной шкалы тяжести припадков N8113, шкалы депрессии Zigmond, опросника качества жизни СЮЫЕ-89, опросников качества сна и исследование биоэлектрической активности головного мозга у больных различными формами эпилепсии.

Подробно изучено влияние лечения топираматом на качество жизни больных в динамике на протяжении не менее 6 месяцев его применения, Установлено, что терапия топираматом улучшала качество жизни но многим параметрам у больных с криптогенной и идиопатической эпилепсией, в то время как показатели больных симптопатической формой мало отличались от исходных. Эти результаты сближают по данному показателю криптогенную эпилепсию с идиопатической.

Выявлена отрицательная корреляционная взаимосвязь между тревожно-депрессивными нарушениями, расстройствами сна и качеством жизни пациентов, получающих терапию топираматом.

Практическая значимость:

Результаты терапевтической эффективности топирамата позволяют использовать его как препарат выбора при всех формах эпилепсии: идиопатической, симптоматической и криптогенной.

Установлено, что монотерапия топираматом в дозе до 300 мг/сут демонстрирует достоверно лучшие показатели качества жизни наблюдаемых пациентов. Анализ качества жизни больных эпилепсией показал, что противоэпилептическая терапи должна проводиться индивидуально с учетом влияния ПЭП на качество жизни больных. Комплексный подход к восстановительной терапии с использованием опросников по исследованию тревоги, сна, тяжести приступов и качества жизни позволяет улучшить результаты реабилитационных мероприятий, помогает целенаправленному применению топирамата и повышает эффективность социально-бытовой адаптации больных.

Положения, выносимые на защиту:

Топирамат эффективен при всех формах эпилепсии, но наиболее выраженный эффект отмечается при симптоматической форме с вторично генерализованными судорожными приступами.

Качество жизни больных эпилепсией является показателем, изменяющимся во времени и зависящим от многих клинических, социальных и психоэмоциональных факторов и поэтому может служить важном инструментом оценки течения заболевания и эффективности терапии в динамике.

Применение топирамата способствует повышению качества жизни больных эпилепсией.

Личный вклад автора:

В процессе работы автором лично было проведено обследование 103 пациентов с эпилепсией, включающее анализ жалоб, данных анамнеза, оценку неврологического статуса, электроэнцефалографическое исследование. Были освоены методики проведения анкетированных опросов по качеству сна, жизни <301ЛЕ-89, тревожно-депрессивных нарушений с помощью стандартизированных ключей к данным тестам. Весь объём расчётов был проведен непосредственно автором работы.

Внедрение в практику:

Основные положения диссертации и результаты клинического исследования внедрены в ГКБ № 6 г. Москвы, используются в лекционных курсах на кафедре нервных болезней МГМСУ, а также в практической работе врачей ГКБ № 6 и сотрудников кафедры.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на конференции молодых ученых МГМСУ (2009), на XVI международной конференции и дискуссионного научного клуба «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Крым, Ялта-Гурзуф, 2009). Материалы работы апробированы на клинической конференции кафедры нервных болезней МГМСУ 25 ноября 2009г.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ, в том числе в изданиях, рекомендуемых ВАК - 2 работы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Динамика качества жизни взрослых больных эпилепсией на фоне терапии топираматом"

Выводы

1. Топирамат показан при всех формах эпилепсии, однако наибольший противопароксизмальный эффект выявлен при симптоматической парциальной эпилепсии с вторично генерализованными судорожными приступами. Отмечено, что топирамат не только снижает частоту приступов, но и тяжесть выхода из припадков.

2. У больных с клинической эффективностью топирамата положительная динамика ЭЭГ выявляется в 45,63% случаев: устранение генерализованной эпилептиформной активности в 13,59 % случаев, фокальной эпилептиформной активности - в 19,41% случаев.

3. Топирамат способствует уменьшению выраженности хронических тревожных расстройств у пациентов с эпилепсией, достоверно (р<0,05) позитивно влияет на эмоциональный статус женщин: улучшение эмоционального благополучия и снижение ролевых эмоциональных ограничений. Выявлено наличие обратной корреляционной связи между выраженностью тревожно-депрессивных расстройств (г = - 0,42 -0,86; р<0,05), нарушений сна (г = - 0,34 - 0,71; р<0,05) и отдельными сферами качества жизни.

4. На фоне лечения топираматом наиболее выраженное позитивное влияние на качество жизни пациентов выявлено при монотерапии препаратом в дозе до 300 мг/сут. При увеличении дозы топирамата отмечено достоверное нарастание озабоченности припадком и снижение эффекта медикации, снижение эмоциональных и физических ролевых ограничений (р<0,05), уменьшение болевых реакций.

5. Лечение топираматом позитивно в большей степени влияет на качество жизни пациентов с криптогенной и идиопатической эпилепсией, тогда как у пациентов с симптоматической эпилепсией контроль приступов существенно не изменяет качества жизни.

6. На фоне приема топирамата снижается уровень внимания/концентрации у пациентов с частыми приступами, длительностью заболевания более б лет, имеющих расстройство сна и тревожно- депрессивные нарущения, что ограничивает назначение топирамата у этой категории больных. Негативного влияния топирамата на память и языковые функции подтверждено не было.

7. Качество жизни по итоговым показателям опросника СЮЫЕ-89 хуже у женщин, пациентов с симптоматической и криптогенной формами эпилепсии, с длительностью эпилепсии более 6 лет, получающих политерапию, с дозировкой топирамата более 250 мг/сут, а также пациентов с клинически выраженной тревогой/депрессией.

Практические рекомендации:

Исследование качества жизни больных эпилепсией в динамике необходимо проводить для всесторонней оценки эффективности лечения.

Назначение топирамата показано не только с целью влияния на припадки, особеннно у больных симптоматической эпилепсией, но и повышения качества жизни у пациентов с криптогенной и идиопатической эпилепсией.

Топирамат способствует уменьшению выраженности тревожных расстройств, особенно у женщин, что расширяет терапевтические возможности его применения.

Возможно снижение уровня внимания/концентрации при длительном применении топирамата у пациентов с частыми приступами, длительностью заболевания более 6 лет, имеющих расстройство сна и страдающих тревожно- депрессивными нарушениями, что следует учитывать при решении вопроса о назначении препарата данной категории больных.

Средние значения опросника СЮЫЕ-89 в группах, разделенных в зависимости от наличия или отсутствия нарушений сна

Пункты опросника Сон -норма -1 Сон норма- 2 Сон нарушен -1 Сон нарушен -2 Р восприятие здоровья 58,07 + 16,06 59,07±13,33 49,28 ±16,25 48,9 +14,65 всеохватывающее КЖ 35,62 + 11,6 36,6+11,8 31,47 + 13,50 32,65 +11,48

Физическая функция 90, 68 ±14,62 90,17 ±14,42 85,43 ± 15,73 86,73 + 16,27

Ролевые ограничения физические 82,75 ± 30,1 83,44 ±30,73 60 ± 29,54 62,7 ± 30,92 р<0,05

Ролевые ограничения эмоциональные 76,59 ± 23,41 83,13 ± 29,94 71,30 ± 35,58 82,6 ± 27,83

Боль 89,74 ±15,73 87,06 ± 25,01 74,56 ± 22,79 80,76 ± 22,63 р<0,05

Работа/вождение 69,27 ± 21,66 67,96 ± 20,1 56,57 ± 20,68 61,38 ± 20,47 р<0,05

Э не р гия/уста л о сть 61,55 + 19,91 61,2 ±21,4 49,78 ± 17,41 54,96 ± 16,87 р<0,05

Эмоциональное благополучие 67,72 ±19 65,93 ± 20,01 56,13 ± 24,19 57,6 ± 20,92

Внимание/концентрация 77 ± 16,91 76,66 ± 20,54 66,72 ± 18,44 63,58 ±25,17 р<0,05

Упадок здоровья 73,62 ±20,9 76,55 ±21,16 63,04 ± 27,54 66,52 ± 28,22

Озабоченность припадком 69,19 ±27,4 64,07 ± 27,25 51,53 ± 26,31 53,37 ± 27,42 р<0,05

Память 70,89 ±24,94 73,31 ± 20,78 63,19 ± 20,35 69,33 ± 21,58

Язык 87,31 ±19,42 87,03 ±18,41 79,3 ±24,23 85,78 ± 15,62

Эффект медикации 65,3 ± 31 65,51 ± 29,2 53,01 ±31,08 66,17+ 28,25

Социальная поддержка 69,85 ±21,09 69,98 ±21,16 78,26 ±17,56 73,91 ±18,52

Социальная изоляция 68,62 р 13,81 67,93 ± 14,97 60,86 ± 20,65 60,43 ± 20,99

Изменение здоровья 64,65 ±23,63 62,06 ± 25,54 47,82 ± 19,81 54,36 ±23,41 р<0,05

Секс 70,68 ± 27,66 62,06 ± 36,36 56,52 ± 35,52 52,17 ±32,78

Общее здоровье 67,24 ± 14,36 67,93 ±19,52 58,69 ± 15,75 69,91 ± 14,69 р<0,05

Итоговый результат 72,61 ± 13,83 72,47 ± 14,26 61,37 ± 13,42 65,12 ± 14,59 р<0,05

Средние значения опросника (201ЛЕ-89 в группах, разделенных в зависимости от формы эпилепсии

Пункты опросника Симпт Э-1 Симпт Э-2 Крипт Э-1 Крипт Э-2 Идио Э-1 Идио Э-2 Р восприятие здоровья 56.17 ± 16,52 53,54 ± 15,0 47,85 ± 18,66 51,16 ± 14,87 58,33 ±11,45 62,49 ± 11,79 всеохватывающее КЖ 34,22 ±11,98 34,37 ±9,13 32,4 ± 15,08 33,08 ± 16,91 34,7 ±10,76 38,9 ± 8,24

Физическая функция 87,4 ± 17,46 87,22 ±19,03 88 ± 10,98 87,66 ±10,99 91,5 ± 11,06 94 ± 6,34

Ролевые ограничения физические 74,07 ± 28,72 70,37± 36,1 65,33 ± 39,61 73,33 ±28,94 80 ±26,66 86 ± 25,03

Ролевые ограничения эмоциональные 75,55 ± 35,66 76,29 ±35.53 74,66 ± 28.75 96 ±8,28 70 ± 40,27 84 ± 22,7 р<0,05

Боль 80,46 ± 23.99 85 ± 23,21 87,66 ±13,57 91,16 ± 14,07 83 ± 19,03 72 ± 33,82

Работа/вождение 63,5 ± 23,5 64,98 ± 21,44 62,68 ± 21,49 66,05 ± 20,03 65,54 ±20,4 63,72± 19,66

Энергия/усталость 57,03 ± 20,2 56,6 ± 20,03 60 ± 21,38 61,4 ± 24,18 49 ±14,1 59 ± 9,06

Эмоциональное благополучие 59,81 ± 22,37 58,22 ± 19,63 65,33 ± 21,52 66,4 ±24,76 66 ±23,03 68,4 ± 15,48

Внимание/концентрация 73,05 ±17,16 69,88 ±24,39 68,54 ± 20,91 66,92 ± 23,94 76,72 ± 17,14 79,49 ± 19,61

Упадок здоровья 73,88 ± 24,58 71,85 ± 27,74 59,66 ±38,14 69,33 ± 33,26 71 ± 26,85 77± 20,02

Озабоченность припадком 59,26 ± 27,59 59,4 ±28,46 54,2 ±28,64 61,95 ±27,27 60,48 ± 26,66 55,23 ± 28,02

Память 67,34 ± 21,81 70,91 ± 19,81 69,46 ± 2,46 71,16± 23,84 64,94 ± 29,33 73,85 ± 21,9

Язык 82,81 ± 22,91 85,96 ±18,333 85,86 ±22,51 86,93 ±15,81 83,2 ± 19,57 87,2 ±17,05

Эффект медикации 61,26 ± 27,75 68,82 ±25,38 61,29 ± 30,92 66,84 ±30,28 53,89 ± 42,47 56,1 ± 34,42

Социальная поддержка 73,87 ± 19,54 73,09 ± 18,51 70,41 ± 21,45 67,49 ±27,88 77,5 ± 19,8 74,37± 18,26

Социальная изоляция 66,29 ± 18,21 67,4 ±20,49 65,33 ±17,26 60,66 ± 18,3 62 ±16,86 63 ± 8,23

Изменение здоровья 54,62 ± 19,66 58,33 ± 22,96 53,33 ± 28,13 56 ± 27,05 70± 22,98 65± 26,87

Секс 61,11 ± 34,89 56,48 ± 33,38 61,66 ± 31,14 53,33 ±36,43 77,5 ±21,88 67,5 ± 35,45

Общее здоровье 63,70 ± 17,35 64,44 ± 15,27 60,66 ± 11,62 64,66 ±22,91 67 ± 15,67 73 ± 14,94

Итоговый результат 67,87 ± 14,23 68,16 ± 15,81 65,73 ±16,82 69,59 ±15,14 | 69,88 ±13,36 71,51± 11,91

Средние значения опросника <ЗОЫЕ-89 в группах, разделенных по половому признаку

Пункты опросника Мужчины -1 Мужчины-2 Женщины -1 Женщины -2 Р восприятие здоровья 56,63 ± 16,98 56,57 +14,25 52,78 ± 16,45 53,42+ 15,05 всеохватывающее КЖ 36,73 + 10,55 33,55± 10,08 32,09 ± 13,39 35,60 ±12,65

Физическая функция 93,94 ±10,21 94,47 9,41 85,15 ± 16,74 85,30 ± 16,95 р<0,05

Ролевые ограничения физические 77,89 ± 26,57 75,78 ± 33,08 69,69 ± 34,32 73,33 ±32,27 р<0,05

Ролевые ограничения эмоциональные 73,68 ±27,14 76,84 ±24,16 74,54 ± 22,89 87,27 ± 24,90 р<0,05

Боль 87,63± 14,84 88,28 ± 14,50 80,37 ±22,85 81,96 ± 27,97

Работа/вождение 63,6+19,14 65,61 ± 19,49 63,69 ± 23,73 64,72± 21,10

Э не р гия/у ста л о сть 57,1 ± 15,30 55,26± 20,64 55,90 ±21,88 60,28 ±19,05

Эмоциональное благополучие 63,73 ±19,18 58,52 ± 24,11 61,93 ±23,75 64,39 ±18,41

Внимание/концентрация 77,21 ± 13,66 76,73 ± 16,61 69,72 ±20,01 67,56 ±26,19

Упадок здоровья 71,31 ±24,14 68,42 ± 29,29 67,57 ± 32,69 74,24 ±27,16

Озабоченность припадком 59,50 ± 24,95 53,46± 22,73 57,19 ±28,90 62,71 ± 29,83

Память 68,58 ± 20,32 77,95 ±15,13 66,86 ± 24,89 67,86 ±23,18 р<0,05

Язык 88,84 ± 13,56 90,36± 13,78 80,84 ±25,13 84,24 ± 18,54

Эффект медикации 52,77 ± 28,42 60,37 ± 24,48 63,94 ± 32,62 68,93 ± 30,50

Социальная поддержка 66,11 ± 21,28 69,07 ±20,35 77,86 ± 17,94 73,24 ±19,86 р<0,05

Социальная изоляция 65,78 ± 18,99 63,15 ± 14,16 64,84 ±16,79 65,45 ±20,16

Изменение здоровья 57,89 ± 18,73 59,21 ± 17,09 56,81 ± 25,97 58,33+ 28,41

Секс 60,52± 32,61 47,36 ± 28,09 66,66 ±31,66 63,63± 31,92 р<0,05

Общее здоровье 63,15 ±18,27 63,68 ±20,60 63,63 ± 13,87 67,57 ±15,61

Итоговый результат 69,16 ±12,21 69,62 ±13,59 66,76 ±15,99 68,98 + 15,55

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Паленова, Юлия Михайловна

1. Авакян Г.Н., Бадалян O.JL Бойко А.Н., Бурд С.Г. Опыт применения топамакса в режиме монотерапиипри эпилепсии в поликлинических учреждениях. Журн неврологии и психиатрии.-2005. № 1.-С.65-66.

2. Анастази А. Психологическое тестирование: пер. с англ. — Москва: Педагогика, 1982. С. 24-25.

3. Беги Е., Громов С.А., Липатова Л.В., Михайлов В.А. Медико-социальные аспекты риска развития осложнений жизни больных эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии. 2002.- № 9.- С. 4550

4. Белова А.Н., Щепетова О.Н. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. Москва: «Антидор», 2002. - С. 1112.

5. Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Мильчаков Л.Е., Белоусов Д.Ю., Быков A.B. Клинико-экономическая оценка эффективности лечения больных с эпилепсией //Качественная клиническая практика, 2002.-№3.- С.25-28

6. Белоусов Ю.Б., Бекетов A.C., Медников О.И. Исследование медико- социальных проблем эпилепсии в России //Фарматека . 2005. № 6 . С.116-129.

7. Бибилейшвили Ш.И. Сомногенные системы мозга при эпилепсии: Автореферат дис. . д-ра мед. наук. М. 1985.

8. Биниауришвили Р.Г., Вейн A.M., Гафуров Б.Г., Рахимджанов А.Р. Эпилепсия и функциональные состояния мозга. Тбилиси: Медицина 1985; С. 130-136.

9. Болдырев А.И. Эпилепсия у взрослых. 2-е изд., перераб. И доп. АМН СССР. М: Медицина 1984. С. 25-28.

10. Болдырев А.И. Психические особенности больных эпилепсией, -М. Медицина.-2000.- С.45-47.

11. Вассерман Л.И., Дорофеева С.А., Меерсон Я.А. Методы нейропсихологической диагностики, практическое руководство. -СПб.:Изд-во «Стройлеспечать», 1997. С. 304.

12. Вассерман Л.И. Лынник С.Д., Флерова И.Л. Журнал Неврологии И психиатрии 2002. № 6 .- С.5-7.

13. Вейн А.М, Левин ЯМ., Тарасов Б.А. Сон и эпилепсия // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. - №9. - С. 73-81. .

14. Власов П.Н. Восточно-Европейская конференция <Эпилепсия и клиническая нейрофизиология>: Труды. Гурзуф 1999; С. 18-19,

15. Власов П.Н. Опыт клинического применения ламотриджина, топирамата и леветирацетама у взрослых за рубежом и в России // Журнал Фарматека. 2004. №19-20 (96).- С.52-56.

16. Власов П.Н. Некоторые практические аспекты терапии эпилепсии у взрослых. // Consilium Medicum. 2004. - Т. 6, № 2. - С. 16-124.

17. Власов П.Н. Алгоритмы диагностики и терапии эпилепсии у взрослых в поликлинических условиях // Журнал Фарматека. 2006, №7 (122).- С.96-104.

18. Власов П.Н., Наумова Г.И., Дрожжина Г.Р. Новые противоэпилептические препараты // Качественная клиническая практика. 2008. № 3. С. 12-28.

19. Воронкова К.В. Пылаева О.А. Петрухин А.С. эффективность топирамата у больных эпилепсией разного возраста // Неврология. 2006.- №6.- С.34-38.

20. Гехт А.Б., Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Мильчакова Л.Е., Дзугаева Ф.К., Шпок А.А., Лебедева А.В., Митрохина Т.В., Голованова И.В. // 10-й Российский национальный конгресс « Человек и лекарство». Тезисы докладов. М., 2003. - С.75.

21. Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Чурилин Ю.Ю., Бойко А.Н. и др. Эпидемиология эпилепсии в России // Журнал неврологии Ц психиатрии имени С.С. Корсакова, 2006, Эпилепсия, вып. 1, С, 49.

22. Гехт А.Б., Мильчакова Л.Е., Гусев Е.И. Опыт применения топамакса: клинический и фармакоэкономический аспекты Н Журнал невологии и психиатрии. 2007. - Т. 107, №12. - С. 40-44,

23. Громов С.А., Лобзин B.C. Лечение и реабилитация больных эпилепсией. СПб.: Образование, 1993. - С. 238.

24. Громов С.А., Михайлов В,А„ Вассерман Л.И„ Лынник С.Д., Флерова И.Л. Качество жизни и реабилитация больных эпилепсией // Журнал Неврологии и психиатрии. 2002.- № 6.- С,4-8.

25. Громов С.А., Харитонов P.A., Михайлов В.А., Липатова Л. В,, Зайцев Д.Е., Яковенко В.В, Панюкова Т.Е., Коровина С,А, Топамакс в системе медикаментозного лечения эпилепсии // Журн. неврол. и псих. 2004. № 3. - С.38-41.

26. Гусев Е.И., Белоусов Ю. Б. Бойко А.Н. и др. Общие принципы проведения фармакоэкономических исследований в неврологии,-М.:2003,- 123-125.

27. Гузева В.И. Ковеленова М.В. Фомина М.Ю. Топамакс в лечении резистентных форм эпилепсии взрослых и детей // Журн, Неврологии и психиатрии. — 2004. № 12.- С.61-63.

28. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б. др. качество жизни при эпилепсии. Научно-практическая конференция «Проблемы стандартизации в здравоохранении», 3-я: материалы. М. 2001.

29. Ерошина Е.С. Височная эпилепсия. Медицинская реабилитация и качество жизни больных: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.С. Ерошина; ГУ РНХИ им. проф. А.Л. Поленова. СПб. 2004. - С.24.

30. Железнова Е.В. Калинин В.В., Земляная A.A. и соавт. Монотерапия эпилепсии у женщин ¡психические и нейроэндокринные аспекты // Журн неврологии и психиатрии.-2008. № 10.-С.43-48.

31. Залялова З.А., Латыпова Г.Р. Топирамат в лечении эссенциального тремора. Журн неврологии и психиатрии.- 2008; 108: № 11. С, 3942.

32. Зейналова С.Р., E.H. Красноперов, Е.В. Прокина, Федин А,И. //Журнал Атмосфера. Нервные болезни . 2004. № 3. - С. 33-36).

33. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии. Справочное руководство для врачей, под ред. H.H. Яхно. М.: Ремедиум, 2001. - С.232.

34. Зенков Л.Р. Топамакс в лечении эпилепсии. М -2003; 12-13.

35. Зенков Л.Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии. М; Медпресс 2003.

36. Зенков Л.Р., Усачева Е.Л. Утяжеление течения эпилепсии под влиянием противосудорожной фармакотерапии. ВосточноЕвропейская конференция «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология», 5-я: Материалы. Ялта-Гурзуф 2003; 177-179.

37. Зенков Л.Р. Утяжеление течения эпилепсии, связанное q противосудорожной фармакотерапией // Журн. Неврологии и психиатрии. 2005. № 10.- С. 52-54.

38. Зенков Л.Р. Осложнения противоэпилепстической фармакотерапии. //Росс. Мед. журн. -2005. №5. — С.41-46.

39. Импорт противоэпилептических средств в РФ (1998-2003 гг.), ООО "Даймонд Вижн".

40. Кабанов М.М. реабилитация психически больных. Изд. 2-е, доп. и перераб. Л.: «Медицина» ленинградское отделение, 1985. С. 216.

41. Калинин В.В. Новый антиэпилептический препарат топамакс // Русский медицинский журнал.- 2002. № 10. С. 1179-1186

42. Калинин В.В., Железнова Е.В., Соколова JI.B., Рогачева Т.А., Полянский Д.А., Земляная A.A. Монготерапия парциальных форм эпилепсии топамаксом // Журн. Неврологии и психиатрии . 2004. — Том 104. №7.-С. 35-38 .

43. Карлов В.А. Эпилепсия.- М.: Медицина, 1990. С. 6.

44. Карлов В.А., Власов П.Н., Хабибова А.О. Возможности формализованных методов в объективизации динамики тяжести течения эпилепсии. // Журн. неврологии и психиатрии. 1997. №5, -С. 30-33.

45. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема //Журнал неврологии и психиатрии. 2000. № 9. С.7-12.

46. Карлов В.А. Неврология. М.: Медицинское информационное агенство, 2002. - С. 238 - 255.

47. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема . Журн неврологии и психиатрии.- 2002. № 4.-С.43-48.

48. Карлов В.А. , Фрейдкова Н.В. Опыт применения топирамата у детей и взрослых // Журнал неврологии и психиатрии. 2003. №7. С, 21-26.

49. Карлов В.А. Стратегия и тактика терапии эпилепсии сегодня // Журнал невропатологии и психиатрии. 2004. № 8. С. 28-34.

50. Карлов В.А., Власов П.Н. Эффективность Кеппры в составе комплексной терапии при фармакорезистентной эпилепсии у взрослых // Журн. неврологии и психиатрии. — 2005. -№7. — С. 8793

51. Карлов В.А. Судорожный и бессудорожный эпилептический статус. Москва 2007.

52. Коровина С.А. Эффективность медикаментозного лечения разными группами антиконвульсантов, вопросы фармакоэконгомики и качества жизни: Дисс. .канд. мед. наук / с.А. Коровина; ГУ РНХИ им. проф. A.JI. Поленова. СПб., 2004.-С.118.

53. Котов C.B., Рудакова И.Г., Котов C.B. Нетерминальная ремиссия у больных эпилепсией// Журнал неврологии и психиатрии. — 2008. г №11. -С. 16-20.

54. Куринная Е.А., Баранова М.А. Опыт терапии фармакорезистентных форм эпилепсии в амбулаторных условиях // Журн. Неврол. и психиатрии . 2007. Том 107. № 4.- С. 67.

55. Меликян Э.Г., Мильчакова Л.Е., Гехт А.Б., Гусев Е.И. Качество жизни в эпилептоглогии // Приложение к Журналу Неврологии и психиатрии. Эпилепсия. 2008.- Вып.З.- С. 28-35.

56. Мухин К.Ю., Петрухин А,С„ Миронов М.Б. Клиническая эффективность и переносимость топамакса при комбинированной терапии эпилепсии // Журнал Неврологии и психиатрии. 2003.- № 3.- С. 28-33.

57. Незнанов Н.Г.,. Громов С.А., Михайлов В.А. Эпилепсия, качество жизни. Лечение / Н.Г. Незнанов . С.А. Громов , В.А. Михайлов -СПб.: Санкт- Петербург, 2005. С.-5.

58. Новик А. А., Ионова Т. И, Кайнд П. концепция исследования качества жизни в медицине. СПб.: ЭЛБИ, 1999. — С. 140.

59. Новик A.A., Одинак М.М, Ионова Т.И., Бисага Г.Н. Концепция исследования качества жизни в неврологии // Неврологический журнал. 2002. - № 6. - С. 49-52.

60. Петрухин A.C., Пылаева O.A., Воронкова К.В. Аггравация эпилептических приступов под влиянием антиконвульсантов // Журн. неврологии и психиатр. 2005. №9.- С. 66-70.63. "Розничный аудит ГЛС в РФд" и "Анализ госпитальных закупок ГЛСвРФд".

61. Сперанский А.Д. Эпилептический приступ. // М.: Медгиз, 1932, -С.45-48.

62. Табулина С.Д. Исследование качества жизни больных эпилепсией в процессе восстановительного лечения: Автореф. дис. .канд. мед. наук / С.Д. Табулина; ГУ РНХИ им. проф. А.Л. Поленова, -СПБ. 2003.- С.19.

63. Ушкалова Е.А. Влияние антиконвульсантов на качество жизни больных эпилепсией.// Фарматека. 2006. №16 -С. 26-29

64. Ушкалова Е.А. Проблема безопасности и качества противоэпилептических препаратов.// Фарматека. 2007. №7 -С. 7986.

65. Хабибова А О. Качество жизни больных парциальной эпилепсией взрослых: Дисс. .канд. мед. наук/ А.О. Хабибова; ММСУ. М., 1998.-С.106

66. Шершевер A.C., Лаврова С.А., Телегин A.B., Гриб A.B. Критерии оценки качества лечения симптоматической эпилепсии препаратами кеппра и топамакс // Журнал Неврологии и психиатрии. 2007. Том 107. №7.- С. 15-19.

67. Юцкова Е.В., Авакян Г.Н, Татаринова М.Ю. Качество жизни больных эпилепсией женщин: обзор литературы. Журнал неврологии и психиатрии- 2006; №1.- С. 36-40.

68. Юцкова.Е.В. Исследование качества жизни и фармакоэкономические особенности лечения эпилепсии у женщин: автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В. Юцкова;РГМУ. -М. 2006- С. 2

69. Aaronson N.K. Quality of life assessment in clinical trials:methodologic issues / N.K. Aaronson // Control Cli.Trials, -1989.-Vol.10.-P. 195-208.

70. Aldenkamp AP, Dreifuss FE, Reiner WO, Suurmeijer PBM. Epilepsy in children and adolescents. Boca Raton, FL: CRC Press, 1995.

71. Aldenkamp AP, Kellet MW, Smith DF, Stockton PA, Chadwick DW. Topiramate in clinical practice: first year's postlicensing experience in a specialist epilepsy clinic. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999;66:759-63.

72. Aldenkamp AP, De Krom M, Reijs R. Newer antiepileptic drugs and cognitive issues. Epilepsia 2003;44 (suppl. 4):21-29.

73. Alfred Meurs, Ralph clinckers, Guy Ebinger, Yvette Michotte, and Use Smolders. Substantia Nigra Is an Anticonvulsant Site of Action of Topiramate in the Focal Pilocarpine Model of Limbic Seizures // Epilepsia . 2006. - Vol. 47. - P. 1519-1535.

74. Angehagen M., Ben-Menachem E., Ronnback L., Hansson E. Novel mechanisms of action of three antiepileptic drugs, vigabatrin, tiagabine, and topiramate. // Neurochemic. Res. 2003. - Vol. 28. - p. 333-340.

75. Asconape J.J. Some common issues in the use of antiepileptic drugs. // Sem. Neurol. 2002. - Vol. 22. - P. 27-39.

76. Autret A Sleep and intra-ictal epileptic electroencephalographic activities. Neurophysiol Clin 1995; 25: 5. P. 263-282. Baker G.A., jacoby a., Buck D., et al. Quality of life of people with epilepsy: a European study. Epilepsia 1997; 38:3: 353-362.

77. Avanzini G. The clinical forms of epilepsy and their classification. Материалы международной конференции. Журн. неврологии и психиатрии // 2005.- №8.- С.57-59

78. Baker GA, Jacoby A, Bick D, et al. Quality of life of people with epilepsy: a European study. Epilepsia 1997;38:353-62.

79. Baker GA. Assessment of quality of life in people with epilepsy: some practical implications. Epilepsia 2001; 42 Suppl 3: 66-9.

80. Baulac M, Arzimanoglou A, Semah F, Cavalcanti D. Therapeutic options provided by new antiepileptic drugs. Rev Neurol (Paris) 1997;155:21-33.

81. Bazil CW. Effects of antiepileptic drugs on sleep structure : are all drugs equal? CNS Drugs 2003;17:719-28.

82. Benna P., Montalenti E., Imperiale D., Rovera A. Modification of seizure semiology during add-on therapy in partial epilepsy. Epilepsia 2000; 41: Suppl 1,2, 6.

83. Bensalem M.K., Fakhory T.A. Topiramat and status epilepticus. Epilepsy Behav 2003; 4: P. 757-761.

84. Berent S, Sackellares JC, Giordani B, et al. Zonisamide (CI-912) and cognition: results from preliminary study. Epilepsia 1987;28:61-7.

85. Berto P. Quality of life in patients with epilepsy and impact of treatments. Pharmacoeconomics 2002;20:1039-59.

86. Bialer M. Comparative pharmacokinetics of the never antiepileptic drugs. Clin Pharmacol 1993;24:6. 3. 441-452.

87. Bialer M., Johannessen S.I., Kupferberg H.J. et all. Progress report on new antiepileptic drugs: a summary of the Seventh Eilat Conference (EILAT VII) . // Epilepsy Res. 2004.- Vol. 61,- P. 1-48.

88. Bilo L, Meo R, Nappi C, et al. Reproductive endocrine disorders in women with primaiy generalized epilepsy. Epilepsia 1988;29:612-19.

89. Birbeck G. L., Hays R. D, Cui X., Vickrey B.G. Seizure Reduction ancj Quality of life improvements in people with epilepsy // Epilepsia. -2002. -Vol. 43(5). P. 535-538.

90. Birt J. Management of weight gain associatwd with antipsychotics, // Ann. Clin. Psychiatry. -2003. -Vol. 43. -P. 763-780.

91. Bohme I., Luddens H. The inhibitory neural circuitry as target of antiepileptic drugs. Curr Med Chem 2001; 8:11: P. 1257-1274

92. Botega N.G., Bio M.R., Zomignani M.A., Garcia C.J., Pereira W.A. Mood disorders among inpatients in ambulatory and validation of the anxiety and depression scale HAD // Rev. Saude Publica. 1995, -Oct.29:5. - P. 355- 363.

93. Bowling A. Measuring Disease: a review of disease-specific quality of life measurement scales. Open University Press: Philadelphia, 1996.-P. 374.

94. Bowling A. Measuring Disease: a review of diseas-specific quality of life measurement scales / A. Bowling. Philadelphia: Open university Press, 1996.-P. 160

95. Bowling A. Measuring Health: a review of quality of life measurement scales // 2 edition. Open University Press: Philadelphia, 1997.- P. 160.

96. Brandes J.L. Practical use of topiramate for migraine prevention. // Headache. 2005.- Vol. 45 (supp.l ).- P. 831-832.

97. Brodi M.J., Kwan P. Staged approach to epilepsy management. Neurology 2002; 58: Suppl 5: P. 2-8.

98. Brodi M. Natural histori and rational tritment of epilepsy. Материалы международной конференции. Журн. Неврологии и псих. 2005. № 10. С. 62-68.

99. Browne T.R, Holmes G.L.Handbook of Epilepsy. Эпилепсия, клиническое руководство. Перевод с англ. под редакцией проф, К.Ю. Мухина. 2006.- М.- Издательство БИНОМ.- С. 228-230.

100. Bujand M., Lopex Roa M., Tresierra F. et al. Topiramate as first ad-on option in refractory epilepsy. Epilepsia 2004; 45 (3).P.148.

101. Cadilhac J., Viahavitch B., Delange M. Consideration on the changes in epileptic discharges during the phase of eye movements. Electroenceph clin Neurophysiol 1965; 186 1: 96.

102. Caveness WF, Gallup GH Jr. A survey of public attitudes towarcj epilepsy in 1979 with an indication of trends over the past thirty years. Epilepsia 1980;21:509-18.

103. Chadwick D. Better comparisons of antiepileptic drugs: what measures of efficacy? Pharm World Sci 1997;19:214-16.

104. Chinvarun Y. Long-term, open-label study of topiramate as monotherapy in the treatment of adult patients with recently diagnosed partial onsed seizures.Epilepsia.2005;46(8).P.339.

105. Cramer J.A., Scheyer R.D., Mattson R.H. Compliance declines between clinic visits //Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150. - P. 1509-1510.

106. Cramer J.A., Perrine K., Devinsky O., Meador K. A brief questionnaire to screen for quality of life in epilepsy: the QOLIE 10. Epilepsia 1996; 37: 6: 577-582.

107. Cramer JA, Blum D, Reed M, Fanning K; Epilepsy Impact Project Group. The influence of comorbid depression on quality of life for people with epilepsy. Epilepsy Behav 2003;4:515-21

108. Crawford P. An audit of topiramate use in a general neurology clinic. Seizure 1998;7:207-11.

109. Cronbach L.J. Coefficient alpha and the internal structure of tests // Psychometrica. 1951.- V.16-P. 297-334.

110. De Felipe J., Farinas I. The pyramidal neuron of the cerebral cortex: morphological and chemical characteristics of the synaptic inputs. Prog Neurobiol 1992; 39: P. 563 607.7 s

111. Devinsky O., Vickrey B.G., Cramer J.A. et al. development of the quality of life in epilepsy (QOLIE) inventory. Epilepsia 1995;36; 10891094.

112. Diaz-Obregon M.C., Domininguez Salgano M., Bathal H., Santiago R. Cognitive function in epilepsy patients controlled on monotherapy with topiramate. Epilepsia 2002; 43 (Suppl 8): 169

113. Doos D.R., Brodie M.J., Wilson E.A. et al. Topiramat and lamotrigine pharmacokinetics during repetitive monotherapy and combinationtherapi in epilepsy patients // Epilepsia. 2003.- V. 44 (7). -P. 917-923.

114. Dudra Jastrzebska M. et al. Mood disorders in patients with epilepsy. Pharmacological reports 2007, 59. P. 369-378 .

115. Duncan J.S., Sander J.W.S. The Chaltfont seizure severity scale // J, Nevrol. Neurosurg. Psychiatry. 1991. - Vol. 54. - P. 873- 876.

116. Dursun S.M., Devarajan S. Clozapine weight gain, plus topiramate weight loss. // Can. J. Psychiatry. -2000. -Vol. 45. -P. 198.

117. Elixhauser A, Leidy NK, Meador K, Means E, Willian MK. The relationship between memory performance, perceived cognitive function, and mood in patients with epilepsy. Epilepsy Res 1999;37:13-24.

118. Fisher RS, Vickrey BG, Gibson P, et al. The impact of epilepsy from the patient's perspective I: descriptions and subjective perceptions. Epilepsy Res 2000;41:39-51.

119. Foldvary-Schaefer N. Sleep complaints and epilepsy: the role of seizures, antiepileptic drugs and sleep disorders. Clin Neurophysiol 2002;19:514-21.

120. Forgest L. , Beghi E., Qun A. Sillanpaa M. The epidemiology of epilepsy in Europe a systematic review. European Journal of Neurology 2005, 12; P. 245-253.

121. Gibbs F.A., Gibbs E.L., Lenoex W.G. Epilepsy: A paroxysmal cerebral dysrhytmia. Brain 1937; 60: 3. P. 377-388.

122. Gilliam F. Optimizing health outcomes in active epilepsy. Neurology 2002; 58: Suppl 5: P.9-20.

123. Gilliam F. The impact of epilepsy on subjective health status, Curr Neurol Neurosci Rep 2003;3:357-62, Meador K.J. Cognitive outcomes and predictive factors in epilepsy Neurology 2002; 58: 8: Suppl 5: $2126.

124. Gilliam F., Santosj., Vahle V. Et all. Depression in epilepsy: Ignoring clinical expression of neuronal netwok dysfunction? Epilepsia 2004; 45: Suppl 2:28-33.

125. Glauser T.A. Topiramate. Epilepsia 1999; 40: ( Suppl 5 ): -P. 71-80.

126. Grinspan A., Micaeloff Y., Rey E. et al. Topiramate (TPM): efficacy, tolerability and pharmacokinetics in children with epilepsy aged from 6 months to 4 years. Epilepsia. 2005; 46 (6).P. 238.

127. Harden C.L. Sexuality in men with epilepsy // Epilepsia. 2007. - Vol. 48.-P. 30-31.

128. Hauser A. Seizure disorders: the changes with age. Epilepsia 1992; 33:4. P.6-14.

129. Hays R. d., Anderson R., Revicki D. Psychometric considerations in evaluating health related quality of life measures // Qua!. Life Res, -1993.-Vol. 2.-P. 441-449.

130. Herman S.T., Walczak T.S., Bazil C.W. Distribution of partial seizures during the sleep-wake cycle: differences by seizure onset site. Neurology 2001; 56: 11. P. 1453 1459/

131. Hermann B., Seidenberg M., Jones J. The neurobehavioral comorbidities of epilepsy: can a natural history be developed ? Lancet Neurol 2008; 7. P. 151-160.

132. Herzog AG, Seibel MM, Schomer DL, Vaitukaitis JL, Geschwind N. Reproductive endocrine disorders in men with partial seizures of temporal lobe origin. Arch Neurol 1986;43:347-50.

133. Hess R. The electroencephalogram in sleep. Electroanceph Clin Neurophysiol 1953; 5: 1: P. 75-90

134. Isojarvi JIT. Serum steroid hormones and pituitary function in female epileptic patients during carbamazepine therapy. Epilepsia 1990;31:438-45.

135. Isojarvi JIT, Pakarinen AJ, Myllyla VV. A prospective study of serum sex hormones during carbamazepine therapy. Epilepsy Res 1991 ;9:139-44.

136. Jacoby A. Stigma, epilepsy, and quality of life. Epilepsy Behav 2002;3(6S2): 10-20.

137. Jacoby A. The impact of stigma on quality of lafe // Epilepsia. 2007.-Vol. 48.- P. 26-27.

138. Jaeschke R., Guyatt G.H. How to develop and validate a new quality pf life instrument. In: SpilkerB., ed. Quality of life assessments in clinical trials. New York: Raven press, 1990. P. 47-57.

139. Johns M.W. A new method for measuring daytime sleepiness; the Epworth sleepiness scale. Sleep 1991; 14. P 540-545.

140. Kanner AM. The behavioral aspects of epilepsy: an overview of controversial issues. Epilepsy Behav 2001;2:8-12

141. Kanner AM, Barry JJ. The impact of mood disorders in neurological diseases: should neurologists be concerned? Epilepsy Behav 2003;4(suppl 3):3-13.,

142. Kanner AM. Depression in epilepsy: prevalence, clinical semiology, pathogenic mechanisms, and treatment. Biol Psychiatiy 2003;54:388-98.

143. Kanner A.M. Depression and Epilepsy: A New Perspective on Two Closely Related Disordes. Epilepsy Currents. Vol. 6, No 5 . (September/ October) 2006 . P. 141 -146.

144. Kantola-Sorsa E., Daily E. Effects of topiramate medication on memory and word fluency in four cases of childhood partial epilepsy: a qualitative neuropsycology study. Epilepsia 2002; 43 (Suppl 8): 169.

145. Karceski S, Morrell M, Carpenter D. Treatment of epilepsy in adults: expert opinion. 2005. Epilepsy&Behavior 2005:S1-S64.

146. Kobau R, Condon GK. Health-related quality of life among persons with epilepsy Texas, 1998. Morb Mortal Wkly Rep 2001;50:24-26, )

147. Kockelmann E;, Elder C.E., Helmstaedter C. Impact of topiramate on cognitive function/ Changes in frontal lobe associated neuropsycological measures after TPM-withdrawal in patients with epilepsy. Epilepsia 2002; 43 (Suppl 8): 169.

148. Kotagal P. The relationship between sleep and epilepsy. Semin Pediat Neuol. 1998; 8: 4: P. 241-250.

149. Kruja J., Qukaj A., Davidhi A. et al. TPM in drug resistant epilepsy, Epilepsia. 2004;45(3).P.148.

150. Kwan P, Brodie MJ. Neuropsychological effects of epilepsy and antiepileptic drugs Lancet 2001;357:216-22.

151. Kwan P., Sander J. W. The natural history of epilepsy: an epidemiological view. J Neurol Neurosung Psychiatiy. 2004 Oct; 75 (10); P.- 1376-81.

152. Lackner TE. Strategies for Optimizing Antiepileptic Drug Therapy in Elderly People Pharmacotherapy 2002;22:329-64.

153. Leonardi M., Ustun T.B. The global burden of epilepsy. Epilepsia 2002; 43: Suppl 6: 21-25.

154. Loscher W., Schmidt D. New horizon in the development of antiepileptic drugs: search for new targets conference review. Epilepsy Res. 2002; 50.P.3-16.

155. M. Scott Peny , Philip J. Holt, and John T. Sladky. Epilepsy. 2006.-Vol. 47.-P. 1070-1071.

156. MacLeod JS, Austin JK. Stigma in the lives of adolescents with epilepsy: a review of the literature. Epilepsy Behav 2003;4:112-7.

157. Marak R, Pohanka M, Kanovsky P. Sexual dysfiinccion and epilepsy // Epilepsia. 2007. - Vol.- 48. - P. 78-79.

158. Marson AG, Kadir ZA, Hutton JL, Chadwick DW. Gabapentin for drug-resistant partial epilepsy. Cochrane Database Syst Rev 2000;2:CD001415.

159. Martin Holtkamp, Florian Weissinger, and Hartmut Meierkord. Erectile Dysfunction with Topiramate // Epilepsia. 2005. - Vol. 46. - P. 166168.

160. Mikaeloff Ya., de Saint Marin A., Mancini J. Et al. Topiramate: efficacy and tolerability in children according to epilepsy syndromes. Epilepsy research 2003; 53: 225-232.

161. Molaie M, Culebras A, Miller M. Effect of interictal epileptiform discharges on nocturnal plasma prolactin concentrations in epileptic patients with complex partial seizures. Epilepsia 1986;27:724-28

162. Montouris G.D.,Biton V., Rosenfeld W.E. Nonfocal generalized tonic-clonic sezures: response during long-term Topiramate treatment. Epilepsia 2000; 41: ( Suppl 1 ).- P. 77-81.

163. Morrel M. The Treatment of Epilepsy: the Principles and Practice: 2nd ed. Ed. Wyllie. Baltimor and all 1997; P. 179-190.

164. Morris A., Perez D., McNoe B. The use of quality of life data in clinical practice // Qual. life Research. 1998. - Vol. 7. - P. 85-91.

165. Mulla M., Trimble M.R., Lhatoo S.D., Sander G.W. Topiramate and psychiatric adverse edvents in patients with epilepsy. Epilepsia 2003; 44: 5: 659-664.

166. Nickel M.K., Nickel C., Kaplan P., et al. Treatment of aggression with topiramate in male borderline paients: a double-blind, placebo-controlled study. Boil Psychiatry 2005; 57. P.- 495-499.

167. Nickel M. Topiramat reduced aggression in female patients with borderline personality disorder. Eur Arch psychiat Clin Neurosci 2007; 257: 432-433.

168. Niedermeyer E. Sleep and EEG. In: E. Niedermeyer, F. Lopes da Silva. Eds. Electroencephalography. Basic principles, clinical applications and related fields. Baltimore- Munich: Urban and Schwarzenberg 1982; P. 93-105.

169. Niedermeyer E. K-complex and epilepsy. In: M.G. Terzano, P. Halasz, A.C. Declerck. Eds. Phasic events and dynamic organization of sleep. New York: Raven Press 1991; P. 135-50.

170. Nunnally J. Psychometric theory. New York: McGraw- Hill, 1978.

171. Patrylo P.R., Spenser D.D., Williamson A. GABA uptake and heterotransport are impaired in the dentate gyrus of epileptic rats andhumans wish temporal lobe sclerosis. J Neurophysiol 2001; 85; 4. P.1533-1542.

172. Patsalos P.N. Women end Epilepsy. Ed. M.R. Trimble. Chichester apd all. 1991; P. 135-149.

173. Patsalos P.N. Properties of antiepileptic drugs in the treatment of idiopathic generalized epilepsies. // Epilepsia. 2005. - Vol. 46 (Suppl, 9 ).- P. 140-148.

174. Perucca E. A pharmacological and clinical review on topiramate , a new antiepileptic drug. // Pharmacol. Res. 1997. - Vol.35.№ 4 - P, 241 -256

175. Perucca E. et al. Antiepileptic, drugs as a cause of worsening seizures, Epilepsia 1998; 39: 1: 5-17.

176. Perucca E. Clinical pharmacology and therapeutic use of the ne\v antiepileptic drugs. // Fundam. & Clin. Pharmacol. 2001. - Vol. 15, -P. 405-417.

177. Ramsay R.E., Rowan A.J., Pryor F.M. Special considerations in treating the elderly patient with epilepsy. // Neurology. -2004.- Vol. -62, (Suppl.2) -P. 24-29.

178. Petroff O.A., Behar K. L., Rothman D.L. New NMR measurements in epilepsy: measuring brain GAB A in patients with complex partial seizures. Adv Neurol 1999; 79. P. 939-945.

179. Pritchard PB III, Wannamaker BB, Sagel J, Nair R, DeVillier C. Endocrine function following complex partial seizures. Ann Neurol 1983;14:27-32.,

180. Qian J., Noebels J.L. Topiramate alters excitatory synaptic transmission in mouse hippocampus. // Epilepsy Res. — 2003. — Vol. 55. — P. 225233.

181. Reuber M., Evans J., Bamford J.M. Topiramate in drug-resistant complex partial status epilepticus. // Eur. J. Neurol. 2002.- Vol. 41, № 8.- P. 25-33

182. Rielke S., Schreiner A. Efficacy and tolerability of topiramate in epilepsy after transition from valproat. Epilepsia. 2005; 46 (8): P. 183— 184.

183. Rife R.A., Pledger G., Wu Sh. Topiramate as add-on therapy: pooled analysis of randomized controlled trials in adults. . Epilepsia 2000; 41; ( Suppl 1 ).- P. 66-71.

184. Roberts G., Majoie H., Leenen L. et al. Kettrs hypothesis of mood effects of antiepileptic drugs coupled to the mechanism of action of topiramate and levetiracetam. Epilepsy &Behavior 2005; 6: 366-372/

185. Rodin E.A., Luby E.D., Gottieb J.S. The electroencephalogram during prolonged experimental sleep deprivation. Electroenceph Clin Neurophysiol 1962; 14: 5: P. 544-551

186. Rosenfeld W.E. Topiramate: a review of preclinical, pharmacokinetic, . and clinical data. // Clin. Therap. 1997.- Vol.19. - P. 1294-1308.

187. Sachdeo R. Topiramate monotherapy for partial onset seizures / R. Sachdeo, R. Raifle, P. Lim et al. // Epilepsia. 1997. Vol. - 38. -p.294- 300.

188. Sachdeo R.C. Topiramate: Cliniccal profile in epilepsy. // Clin. Pharmacokinet. 1998. - Vol. 34.- P. 335-346

189. Sackellares Ch J, Kwong JW, Vuong A, et al. Lamotrigine monotherapy improves health-related quality of life in epilepsy: a double-blind comparison with valproate. Epilepsy Behav 2002;3:376-82. )

190. Schachter S.C. Advances in the assessment of refractory epilepsy // Epilepsia. 1993. - Vol 34, Suppl. 5 - S24 - S30.

191. Schmidt D., Loscher W. Drug resistance in epilepsy. Epilepsy Res. • 2005; 46.P. 858-870.

192. Sepkuty J.P., Cohen A.S., Eccles C. et al. A neuronal glutamate transporter contributes to neurotransmitter GAB A synthesis and epilepsy. J Neurosci 2002; 22: 15. P. 6372-6379.

193. Sfaello I., Baud o., Arzimanoglou A., Gressens P. Topiramate prevents excitotoxic damage in the newborn rodent brain.// Neurobiol. Dis, -2005.- Vol. 20. P. 837-848.

194. Shmueli D. Topamax is effective for absence seizures of myoclonic epilepsy. In: Neuroscience in Action. Hamburg 2002; P. 222

195. Shorvon SD. Safety of topiramate: adverse events and relationships to dosing. Epilepsia 1995;36(Suppl. 2):S 18-22.

196. Shouse M.N., Martins de Silva A. Chronobiology. In: Engel J.J., Pedley T. Epilepsy; a Comprehensive textbook. Lippincott-Raven, Philadelphia 1997. P. 1917-1928

197. Shumaker S.A., Anderson R.T., Czajkowski S.M. Psychological tests and scales. In: Spilker B., ed. Quality of life assessments in clinical trials. New York: Raven Press , 1990. p. 95-113.

198. Siberstein S. D. Control of topiramate-inducet paresthesias with supplemental potassium. // Haadache. 2002. -Vol. - 42. -P. 85;

199. Sills G.J., Brodie MJ. Update on the mechanisms of action of antiepileptic drugs. Epilepsy Dis 2001. V.-3. - P. 165-172.

200. Somerville E.R., FRACP aggravation of partial seizures by antiepileptic drugs. Is there evidence from clinical trials? Neurology 2002; 59: 7983.

201. Stavem K., Loge J.H,, Kaasa S. Health status of people with epilepsy compared with a general reference population. Epilepsia 2000; 41: 1: 85-90.

202. Suurmeijer TP, Reuvekamp MF, Aldenkamp BP. Social functioning, psychological functioning, and quality of life in epilepsy. Epilepsia 2001;42:1160-68. Morrell MJ. Stigma and epilepsy. Epilepsy Behav 2002;3(6S2):21-25.

203. Tonstad S., Tykarski A., Weissgarten J. Et all. Efficacy and safety of topiramate in the treatment of odese sudjects with essential hyrertension. // Am. J. Cardiol. -2005- Vol. 96. -P. 243- 251.

204. Tomson T. Drug selection for the newly diagnosed patients: when is new generation antiepileptic drug indicated?//J. neurol. -2004/ Vol, 251.-P. 1043- 1049.

205. Towne A.R., Carnett L.K., Waterhouse E.Y. et al. The use of topirarnat in refractory status epilepticus . Neurology 2003; 60. P. 332-334.

206. Trimble MR, Dana-Haeri J, Oxiey J, Baylis PH. Some neuroendocrine consequences of seizures. In: Porter RJ, Mattson RH, Ward AA Jr, Pam M, eds. Advances in epileptology: the XVth Epilepsy International Symposium. New York: Raven Press, 1984:201-18.

207. Vickrey B.G., Hays R.D., Graber J., Rausch R., Engel J., Brook R.N, A healthrelated quality of life instrument for patients evaluated for epilepsy surgery // Med. Care. 1992. - Y.30. - P. 299-319.

208. Wang Y., Zhou D., Wang B. Et al., Clinical effects of topiramate against secomdarily generalized tonic -clonic seizures. //Epilepsy Res. -2002. Vol.49.-P. 121-130.

209. Ward A.A., Wyler A.R. The epileptic neuron. Neurophysiological mechanisms of epilepsy. Tbilisi 1981; 3. 60-74.

210. Wasserstein AG, Rak I, Reife RA. Investigation of the mechanistic basis of topiramate:associated nephrolithiasis of urinary and serum constituents (abstr.). Epilepsia 1995;36(Suppl. 3):S153

211. Wendling F., Bartolomei F., Beellanger J .J., Chauvel P. Epileptic f^st activity can be explained by a model of impaired GABAergic dendritic inhibition. Eur JNeurosci 2002; 15; 9: P. 1499-1508

212. Wiebe S. Epilepsy and Quality of life: how to interpret the results Qf measurements // Epilepsia. 2007. - Vol. 48. - P. 28-29.

213. Wistow D.J., Wakefield J.A., Goldsmith W.M. The relationship between personality, health symptoms and disease. Person. Individ. -1990.-Vol. 11.-P. 717-723.

214. World health Organisation. The use of essential drugs. Model list of essensial drugs. WHO Technical report series 796/7th list.Geneva: WHO. 1990.

215. Yi Y. H., Yang S. Q., Liao W. P. et al. An open-label self — controlled study of topiramate as ad-on therapy with lower dose for treatment of refractory epilepsy. Epilepsia. 2005; 46 (3).P. 275-276.

216. Zigmond A.S., Snaith R.P. The Hospital Anxity and Depression Scale // Acta Psy-chiatr.Scand.- 1983. Vol.67. - P.361-370.