Автореферат и диссертация по медицине (14.00.29) на тему:Динамика и коррекция уровня плазминогена, Д-димера и основных физиологических антикоагулянтов в плазме в процессе лечения острого и подострого ДВС-синдрома
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.29
Оглавление диссертации Зяблицкая, Надежда Константиновна :: 2005 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. ДВС-синдром, механизмы развития и основные принципы терапии. Контроль параметров системы гемостаза при оценке эффективности патогенетической терапии.
1.2. Роль плазминогена в механизмах гемостаза.
1.3. Методические подходы к определению уровня плазминогена.
Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Использованные методы исследования системы гемостаза.
2.3. Нормальные параметры системы гемостаза.
2.4. Статистическая обработка результатов исследования.
Глава 3. РАЗРАБОТКА НОВОГО СПОСОБА ОПРЕДЕЛЕНИЯ УРОВНЯ ПЛАЗМИНОГЕНА В ПЛАЗМЕ КРОВИ.
3.1. Определение оптимальных параметров способа.
3.2. Метод определения уровня плазминогена в бедной тромбоцитами плазме крови.
3.3. Аналитические характеристики разработанного метода.
3.4. Сравнение предлагаемого метода определения уровня плазминогена с известными способами.
Глава 4. ОЦЕНКА ДИНАМИКИ УРОВНЯ ПЛАЗМИНОГЕНА Б-ДИМЕРА И ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ АНТИКОАГУЛЯНТОВ В ПРОЦЕССЕ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ СВЕЖЕЗАМОРОЖЕННОЙ ПЛАЗМОЙ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ И ПОДОСТРЫМ ДВС-СИНДРОМОМ.
4.1. Параметры системы гемостаза при остром и подостром ДВСсиндроме до начала трансфузий свежезамороженной плазмы.
4.2. Динамика уровня плазминогена, концентрации Б-димера и активности физиологических антикоагулянтов при переливаниях различных доз свежезамороженной плазмы.
4.3. Прогностическое значение динамики плазминогена, Б-димера и физиологических антикоагулянтов в процессе терапии ДВС-синдрома.
Введение диссертации по теме "Гематология и переливание крови", Зяблицкая, Надежда Константиновна, автореферат
Актуальность проблемы
Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром), представляющий собой неспецифический общепатологический процесс, широко распространен в клинической практике и осложняет течение многих заболеваний, критических и терминальных состояний, способствует высокой летальности (Мачабели М.С., 1970-1986; Баркаган З.С., 1975-2000; Бстуда В.П., 1977, 1979; Лычев В.Г., 1985-1998; Иванов Е.П., 1991; Воробьев А.И. и др., 2001; Bich R.L. 1985, 1994; Muller-Berghaus G., 1989, 1993; Gaffney P.J., 1996; Levi M. et al., 2000, 2001; Wada H., 2002 и dp).
Известно, что развитие ДОС-синдрома в немалой степени предопределяет исход болезни, а лечение этого синдрома представляет трудную задачу и далеко не всегда бывает успешным (Баркаган З.С., 1988, 2000; Лычев В.Г., 1998; Seghatchian M.J., Samama М.М., 1996; Mertens R. et al., 1999). В связи с этим важной задачей является совершенствование мониторинга эффективности лечения ДВС-синдрома с использованием свежезамороженной плазмы и дальнейшая расшифровка некоторых важных сторон его патогенеза.
Значительное количество работ отечественных и зарубежных авторов посвящено изучению роли депрессии физиологических антикоагулянтов (AT III и протеина С) в патогенезе, диагностике и прогнозе ДВС-синдрома (Баркаган З.С., 1980,1988; Лычев В.Г., 1998; Ерин Д.Н., 1999; Seghatchian M.J., Samama М.М., 1996; Levi М. et al., 2000, 2001; Nilsson G. et al., 2003 и dp). В то же время участие фибринолитической системы в патогенезе и исходах ДВС-синдрома в литературе освещена недостаточно и весьма противоречиво, поскольку при этом процессе регистрируются как активация, так и депрессия фибринолиза. Многие авторы придают важное значение сдвигам баланса между интенсивностью свертывания крови и активностью фибринолиза в процессе развития этого синдрома (Баркаган З.С., 1988, 2000; Лычев В.Г., 1989; Савченко В.Г. и др., 1984; Sakuragawa N., 1981; Wada H. et al., 1993; Levi M, 2000; Hack С. E., 2001). Допускается, что потребление и истощение плазминогена и его активаторов вносит существенный вклад в усиление множественных ишемических и тромботических осложнений (Кузник Б.И., Патеюк В.Г., 1984; Баркаган З.С. 1988; Paramo J.A., Gafjhey P.J., 1989; Hoshino M. et al., 2001). В публикациях последних лет появились отдельные сообщения о связи депрессии фибринолитической активности с выраженностью органной недостаточности при ДВС-синдроме различной этиологии (Risberg В., 1998; Park K.J. étal., 1999; Hack С. T., 2001; Watanabe R. et al., 2001; Green J. et al., 2002). Тем не менее, в литературе недостаточно освещен вопрос о соотношении фибринолитического потенциала в местах образования фибрина и в общей циркуляции, а также значимости определения уровней плазминогена и D-димера для мониторинга эффективности проводимой терапии и определения прогноза.
Между тем, изучение этого вопроса представляется весьма важным для совершенствования патогенетической терапии ДВС-синдрома.
В отечественной литературе малое число публикаций по изучаемой проблеме отчасти обусловлено отсутствием достаточно информативных методов количественного определения уровня плазминогена в плазме. Широко распространенный в большинстве лабораторий метод, основанный на лизисе эуглобулинового сгустка со стрептокиназой по Gidron et al. (1978), выполняется в несколько этапов и его показания могут зависеть от уровня фибриногена в исследуемой плазме. В нашем исследовании предпринята попытка восполнить этот пробел с помощью вновь разработанного информативного экспресс-метода определения уровня плазминогена в крови.
Цель работы
Определить значение комплексной оценки динамики плазминогена, Б-димера и основных физиологических антикоагулянтов в процессе развития острого и подострого ДВС-синдрома и совершенствование на этой основе терапии больных.
Задачи исследования
1. Разработать и провести клиническую апробацию нового количественного быстро выполнимого метода определения уровня плазминогена в плазме крови.
2. Изучить во взаимодействии динамику плазминогена, И-димера и физиологических антикоагулянтов в плазме больных с ДВС-синдромом с целью разграничения сдвигов фибринолиза в сосудах шок-органов и в общей циркуляции, выявить связь этих нарушений с развитием шока и выраженностью органной недостаточности.
3. Оценить по клиническим и лабораторным критериям эффективность различной интенсивности заместительной терапии свежезамороженной плазмой (СЗП) у больных с острым и подострым ДВС-синдромом.
4. Сопоставить динамику уровня плазминогена и Б-димера, а также физиологических антикоагулянтов с целью оценки возможности использования мониторинга этих параметров при прогнозе исходов у больных с ДВС-синдромом.
Научная новизна
1. Разработан метод количественного определения уровня плазминогена в плазме крови (патент РФ №2000130451/14 от 21.03.2002, приоритет от 04.12.2000).
2. Выявлено, что снижение уровня плазминогена в плазме крови больных с острым и подострым ДВС-синромом определяется в 80% наблюдений и встречается с той же частотой, что и депрессия активности физиологических антикоагулянтов (AT III - в 87% наблюдений и системы протеина С - в 72%). Снижение уровня плазминогена сопровождается повышением уровня D-димера в плазме крови, что свидетельствует об одновременной активации фибринолитической системы в микроциркуляторном русле, т.е. на органном уровне.
3. Полиорганная недостаточность достоверно чаще наблюдается у больных с инфекционно-септическим ДВС-синдромом, чем при первично-неинфекционном процессе. Установлено, что в первые сутки развития ДВС-синдрома снижение AT III и повышение D-димера в плазме крови более выражено при тяжелой полиорганнной недостаточности, чем при умеренном нарушении функций жизненно-важных органов. При ДВС-синдроме, протекающим с шоком, отмечается более выраженное снижение активности AT III в плазме.
4. Выявлена высокая информативность оценки динамики активности AT III, компонентов системы протеина С и плазминогена для мониторинга заместительной терапии острого и подострого ДВС-синдрома.
5. Переливание СЗП в дозах от 800 до 2000 мл/сутки жизненно необходимо, поскольку в большинстве случаев позволяет достичь положительной клинической динамики процесса и восстановления активности физиологических антикоагулянтов и плазминогена в крови. Недостаточные по объему трансфузии СЗП (менее 800 мл/сутки) в 2,4 раза увеличивают летальность при этой патологии.
6. Выявлены дискордантные изменения уровня плазминогена и концентрации D-димера у больных с ДВС-синдромом, вскрывающие один из внутренних механизмов этой патологии. Исследование данных параметров во взаимосвязи имеет важное диагностическое и прогностическое значение.
Практическая значимость
1. Разработан новый быстро выполнимый метод количественного определения уровня плазминогена в плазме крови, доступный для широкого использования в клинико-диагностических лабораториях разного уровня.
2. Показана недостаточная эффективность трансфузий СЗП в объеме менее 800 мл/сутки при лечении острых и подострых ДВС-синдромов, повышение показателя летальности при таких недостаточных трансфузиях.
3. Установлено значение определений динамики активности AT III, компонентов системы протеина С и плазминогена в процессе терапии больных с острым и подострым ДВС-синдромом
4. Определение уровня плазминогена и количества D-димера, наряду с исследованием активности физиологических антикоагулянтов (AT III и протеина С) в плазме позволяет прогнозировать исходы ДВС-синдрома.
Внедрение результатов работы в практику здравоохранения
Результаты исследования внедрены в практику работы городских больниц №11 и №12 г. Барнаула и в Алтайском краевом центре термических поражений. Основные положения работы доложены и обсуждены на межвузовской научно-практической конференции студентов и аспирантов (Барнаул, 2001), на итоговой научно-практической конференции Алтайского государственного медицинского университета (Барнаул, 2001), на четвертой городской научно-практической конференции молодых ученых (Барнаул, 2002), на Российской научно-практической конференции, посвященной 70-летию Российскому научно-исследовательскому институту гематологии и трансфузиологии (С.-Петербург, 2002), а также на VII национальной конференции «Новое в изучении патогенеза, диагностике, профилактике и лечении патологии гемостаза» (Москва, 2002).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 2 в центральной печати.
Структура и объем работы
Диссертация изложена на 128 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы (61 отечественных и 192 зарубежных источников). Диссертация иллюстрирована 26 таблицами и 9 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Динамика и коррекция уровня плазминогена, Д-димера и основных физиологических антикоагулянтов в плазме в процессе лечения острого и подострого ДВС-синдрома"
ВЫВОДЫ
1. Разработан и внедрен в практику новый способ количественного определения уровня плазминогена в плазме крови, не требующий специального оборудования, удобный для использования и для экспресс
• диагностики ДВС-синдрома.
2. Комплексное исследование активности физиологических антикоагулянтов в крови и основных параметров плазминовой системы (плазминогена и D-димера) позволяет оценивать тяжесть ДВС-синдрома, контролировать эффективность и достаточность его лечения.
3. У больных с ДВС-синдромом в первые сутки его развития степень повышения D-димера и снижения активности AT III в плазме прямо связана с выраженностью органной недостаточности. Более глубокая депрессия AT III наблюдается у больных с шоком различной тяжести.
4. Недостаточные по объему трансфузии СЗП (300-750 мл/сутки) значительно снижают эффективность лечения ДВС-синдромов и способствуют увеличению летальности в 2,4 раза по сравнению с исходами у больных, получавших СЗП в дозах 800-2000 мл/сутки.
5. Высокий уровень D-димера в плазме и последующее динамическое его снижение в сочетании со стабильно низким уровнем плазминогена, является при остром и подостром ДВС-синдроме неблагоприятным прогностическим признаком, говорящим о недостаточной деблокаде микроциркуляции в органах-мишенях.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Целью настоящей работы явилось определение значения комплексной оценки динамики плазминогена, D-димера и основных физиологических антикоагулянтов в процессе развития острого и подострого ДВС-синдрома и совершенствование на этой основе терапии больных.
Исследование проведено у 102 больных с острыми и подострыми ДВС-синдромами различного генеза. Из них 34 больных с первично-неинфекционным (асептическим) ДВС-синдромом и 68 больных с инфекционно-септическим ДВС-синдромом. Всем больным проводилась комплексная терапия ДВС-синдрома, включая СЗП. По суточному объему трансфузий СЗП пациенты были разделены на две сопоставимые группы: больные первой группы (п=62) получали СЗП в дозе 300-750 на протяжении 3-6 дней, тогда как больным второй группы (п=40) СЗП вводилась в объеме от 800 до 2000 мл/сутки мл/сутки в течение того же промежутка времени.
У всех больных, а также у 112 практически здоровых людей контрольной группы проводилось развернутое исследование системы гемостаза, включавшее в себя определение активированного парциального тромбопластинового времени, протромбинового времени, тромбинового времени, содержания фибриногена в плазме, количества тромбоцитов в крови. Уровень растворимого фибрина в плазме определяли с помощью орто-фенантролинового теста. Активность антитромбина III определяли амидолитическим методом, скрининг нарушений в системе протеина С - по оценке нормализованного отношения (НО) в Глобал-тесте. Диагностика нарушений в системе фибринолиза включала в себя исследование уровня D-димера методом, основанным на агглютинации латексных частиц, определение индекса резерва плазминогена - по времени лизиса эуглобулинового сгустка при активации стрептокиназой. Кроме того, у всех больных проводилась оценка уровня плазминогена двумя методами: амидолитическим с использованием тест-системы «ХромоТех-Плазминоген» и разработанным нами методом (А.П. Момот, Н.К. Зяблицкая и Э.А. Соколов «Способ определения уровня плазминогена», патент № 2000130451/14 от 2002 г.), в основу которого положена оценка времени лизиса сгустка нестабилизированного фибрина, полученного из фибрин-мономера (дез-ААВВ-фибриногена), очищенного от фибриногена и фактора XIII при активации процесса стрептокиназой. Уровень плазминогена определяли по калибровочной кривой. Разработанный способ показал хорошую чувствительность (88%), специфичность (84%) и воспроизводимость (коэффициент вариации в разные дни составил 6,6%). Как показали наши исследования, результаты предложенного метода не зависят от исходного уровня фибриногена в исследуемой плазме. При сравнении его с высокоточным амидолитическим способом выявлена высокая положительная корреляционная связь (Д=+0,88; р<0,001). Полученные данные позволили рекомендовать данный метод для использования в клинико-диагностических лабораториях.
Все находившиеся под наблюдением больные были обследованы до начала трансфузионной терапии СЗП, то есть в первые сутки развития острого и подострого ДВС-синдрома, и спустя 6-9 дней от начала проведения комплексной терапии с включением СЗП. У 13 больных показатели гемокоагуляции дополнительно определяли через 3-4 дня от начала развития ДВС-синдрома и у 22 больных - через 18-25 дней, перед выпиской из стационара.
У обследованных больных наблюдались сдвиги, характерные для начального периода развития острого и подострого ДВС-синдрома. В частности, были выявлены тромбоцитопения потребления со снижением количества тромбоцитов в крови в 1,9 раза, повышение уровней РФ в плазме в 4,8 раза и Б-димера в 4,6 раза на фоне снижения активности АТ III (60,5±2,8%; рк<0,001) и компонентов системы протеина С (показатель НО составил 0,62±0,02; рк<0,001), уровня плазминогена (54,2±1,7%; рк<0,001). При этом, частота обнаружения депрессии активности физиологических антикоагулянтов (AT III в 87,3% и системы протеина С в 77,5% наблюдений) и частота снижения уровня плазминогена (80,4%) была одинаковой (р<0,1).
Выявлено совпадение частоты высокого уровня D-димера (в 81,6% наблюдений) у больных с ДВС-синдромом со снижением уровня плазминогена (сочетание этих двух нарушений обнаружилось в 80,3% наблюдений). Коэффициент корреляции между этими параметрами составил г=-0,64 (р<0,001). Выявленные дискордантные изменения уровня плазминогена и концентрации D-димера у больных с ДВС-синдромом позволяют отследить некоторые внутренние механизмы этой патологии, проявляющиеся в диссоциации между активным фибринолизом на отложениях фибрина, маркером которого является повышение уровня D-димера, и низком содержании плазминогена в плазме вследствие его фиксации на фибрине.
Сравнивая основные параметры системы гемостаза у больных с первично-неинфекционным и инфекционно-септическим ДВС-синдромом мы установили, что в группе больных с первично-неинфекционным ДВС-синдром уровень растворимого фибрина был достоверно ниже этого показателя, чем у больных с инфекционно-септическим ДВС-синдромом. Это согласуется с данными других авторов и указывает на большую активацию свертывания крови при инфекционно-септической патологии (Park K.J. et al, 1999; Okajima К., Sakamoto Y., Uchiba M., 2000; Iba Т., KidokoroA., 2003).
При ДВС-синдроме, протекавшем с шоком различной степени тяжести определено более выраженное снижение активности AT III (в среднем до 53,3±3,7%), тогда как при ДВС-синдроме, протекавшем без шока, активность этого антикоагулянта составила 64,5±3,0% (р<0,02).
Для выявления характера изменений системы гемостаза в зависимости от выраженности нарушения функции жизненно важных органов был проведен сравнительный анализ исходных параметров указанной системы у
48 больных с тяжелой полиорганной недостаточностью и у 31 больного с малой выраженностью органной недостаточности. Было обнаружено, что у больных с тяжелой полиорганной недостаточностью в первые сутки развития ДВС-синдрома достоверно увеличивались уровни РФ и D-димера на фоне более глубокого потребления AT III. Эти данные согласуются с исследованиями ряда авторов (Risberg В., 1998; YuM., Nardella А., Рecket L., 2000; Vos G.D. et al, 2001) и позволяют рекомендовать исследование этих параметров в комплексной оценке тяжести ДВС-синдрома.
В настоящей работе получили подтверждение рекомендации ведущих ученых об основах заместительной терапии ДВС-синдрома, постулирующие необходимость лечения больных СЗП в объеме 1000-2000 мл/сутки (Баркаган З.С. 1983-2000; Воробьев А.И. и др., 1989, 2001; Growley J., 1991; Kvasnicka J. et al., 2002; Hellstern P., Haubelt H., 2002). Мы сравнили эффективность терапии различными дозами СЗП по клиническим и лабораторным критериям, отражающим основные сдвиги при остром и подостром ДВС-синдроме, а также исходы заболевания при различной интенсивности заместительной терапии. Установлено, что при переливаниях СЗП в объеме 300-750 мл/сутки у больных в 2 раза чаще развивались геморрагии и шок и в 1,4 раза чаще - признаки нарушения функции жизненно важных органов, чем при трансфузиях СЗП в дозе 800-2000 мл/сутки.
Это подтверждается и учетом исходов заболевания: в группе больных с ДВС-синдромом, получавших СЗП в дозе 300-750 мл/сутки летальность составила 24,2%, а в группе пациентов, получавших СЗП в дозах от 800 до 2000 мл/сутки, она была в 2,4 раза меньшей (10,0%; р<0,05). Наибольшая летальность (27,9%) была у пациентов с инфекционно-септическим ДВС-синдромом при трансфузиях СЗП в объеме 300-750 мл/сутки, тогда как при криоплазменной терапии в объеме более 800 мл/сутки, она была в 2,3 раза ниже. У больных с первично-неинфекционным ДВС-синдромом при трансфузиях СЗП в дозе 300-750 мл/сутки летальность составила 17,6%, а у больных, получавших 800-2000 мл/сутки она была в 2,6 раза меньше.
Было обнаружено, что у пациентов, получавших 300-750 мл СЗП в сутки, через 6-9 дней терапии активность АТ III повысилась в среднем лишь на 17,3%, тогда как у больных, получавших СЗП в объеме 800-2000 мл/сутки она повысилась в среднем на 40,2% (р<0,001). Та же закономерность выявлена нами при изучении нарушений в системе протеина С: у больных, получавших малые объемы СЗП, показатель НО не повысился, а в группе же больных, получавших СЗП в дозе 800-2000 мл/сутки, произошло достоверное повышение активности компонентов системы протеина С. Уровень плазминогена у больных, получавших СЗП в объеме 300-750 мл/сутки повысился в среднем лишь на 12,7%, тогда как при трансфузиях СЗП в объеме 800-2000 мл/сутки он повысился в среднем на 45,2% (р<0,001). Анализируя динамику уровня О-димера, мы не обнаружили статистически значимых различий между сравниваемыми группами больных.
Полученные данные показывают, что в отличие от трансфузий малых доз СЗП, использование СЗП в объеме 800-2000 мл/сутки у больных с ДВС-синдромом приводит к положительному клиническому эффекту, улучшает прогноз и совпадает с повышением активности АТ III, протеина С, а также уровня плазминогена в крови больных.
С целью оценки возможности использования мониторинга динамики уровня плазминогена и Б-димера, а также физиологических антикоагулянтов при прогнозе исходов у больных с ДВС-синдромом, мы провели динамическое сравнительное исследование этих параметров у выживших (п=83) и умерших (п= 19) больных.
Существенное различие между этими двумя подгруппами до начала лечения (в первые сутки развития ДВС-синдрома) имелось только по уровню Б-димера: у пациентов с наступившим в последующем летальным исходом среднее исходное значение этого показателя было в 1,8 раза выше, чем у выздоровевших больных (р<0,001). При этом высокий уровень Б-димера был обнаружен нами до лечения у всех умерших больных. Таким образом, исходно высокий уровень D-димера можно отнести к числу неблагоприятных прогностических признаков, на что указывают и другие авторы (Roui С. et al., 1988; Ваппо S. et al., 1994; Takahasi H. et al, 2000; Vos G.D. et al., 2001).
Проведение комплексной терапии ДВС-синдрома у больных с благоприятным исходом сопровождалось увеличением активности AT III в среднем на 31,7%, компонентов системы протеина С по показателю НО - в среднем на 0,17 и уровня плазминогена на 27,2%. Уровень D-димера при этом достоверно снизился в 2,5 раза. Напротив, у умерших больных, несмотря на заместительную терапию СЗП, активность физиологических антикоагулянтов оставалась сниженной. Стабильно низким сохранялся и уровень плазминогена, а содержание D-димера в плазме у больных с летальным исходом снизилось в 2,4 раза (р<0,001), что говорит о значительной депрессии активности фибринолитической системы и о низкой интенсивности лизиса фибрина в микрососудах. У всех этих больных отмечалась также прогрессирующая полиорганная недостаточность, что позволяет рассматривать указанную дискордантность уровня плазминогена и D-димера в качестве показателя неблагоприятного течения и исхода заболевания.
Таким образом, комплексное исследование основных параметров плазминовой системы (плазминогена и D-димера) и активности физиологических антикоагулянтов в крови позволяет оценить тяжесть ДВС-синдрома, контролировать эффективность и достаточность его лечения и выявлять больных с угрозой развития неблагоприятного исхода. Более интенсивная криоплазменная терапия улучшает прогноз и меняет ситуацию при терапии ДВС-синдрома.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Зяблицкая, Надежда Константиновна
1. Андреенко Г.В. Фибринолиз. Биохимия, физиология, патология. Изд. Московского универ. М., 1979. 351с.
2. Андреенко Г.В. / Методы исследования фибринолитической системы крови. Издательство Московского университета, 1981. - 130с.
3. Андреенко Г.В., Муравьева Н.Ф. Сравнительное изучение тканевого активатора плазминогена, выделенного из тканей сердца, матки, яичников свиньи и плаценты человека. /Вопр. Мед. Химии, 1973. №8. - С.478-480.
4. Анохина Т.Ю., Соловьев О.Н., Лоскутова С.А., Чупрова A.B., Момот А.П. Совершенствование методов контроля за эффективностью антикоагулянтной терапии ДВС-синдрома у детей. /Тромбоз, гемостаз и реология, 2002 №2 (10). - С.70-73.
5. Балуда В.П. Внутрисосудистое свертывание крови и его роль в патологии. /Проблемы гематологии и переливания крови. 1979. - N 7 - С.8-13.
6. Балуда В.П., Деянов И.И. Тромботические заболевания, их классификация и лабораторная диагностика. /Гематол. и трансфузиол, 1989. № 2. - С. 3-6.
7. Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В. и др. Профилактика тромбозов. Издательство Саратовского университета. 1992. - 132с.
8. Баркаган З.С. Сравнительная оценка новых путей и методов распознавания предтромботических состояний, тромбозов и тромбогеморрагических синдромов. / Система свертывания крови и фибринолиз (IV Всесоюзн. конф.). Саратов, 1975. - Ч. 1. - С. 484-486.
9. Баркаган З.С. Проблема терапии синдрома диссеминированного свертывания крови. /Терапевт. Архив, 1983. N12. - С.124-125.
10. Баркаган З.С. Патогенетические механизмы и диагностика инфекционно-септических ДВС-синдромов. /Всесоюзная конференция "Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике". М., 1987. - С. 185-186.
11. П.Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина,1988. 528с.
12. Баркаган З.С. Общие принципы исследования системы гемостаза и анализ новых методов выявления внутрисосудистого свертывания крови. /Тер. арх., 1988 -N5.- С.104-110.
13. Баркаган З.С. Тромбогеморрагический синдром. // БМЭ.- 1988. Т.29. - С. 107-117.
14. Баркаган З.С. Общие принципы исследования системы гемостаза и анализ новых методов выявления внутрисосудистого свертывания крови. /Тер. арх.,1989.-N5,-С.104-110.
15. Баркаган З.С. Лечение синдрома диссеминированного свертывания крови. / Справочник практического врача под редакцией А.И.Воробьева. М.1990.-Т.1,-С. 71-74.
16. Баркаган З.С. Узловые вопросы комплексной терапии острого и подострого ДВС-синдрома. /Вестн. интесивн. терапии, 1992. N-1. -С.11-17.
17. Баркаган З.С., Бишевский K.M. Физиологические антикоагулянты. Современные представления о составе, функции и клиническое значение. /Лабор. дело, 1978. № 10. - С.579-586.
18. Баркаган З.С., Лычев В.Г. Распознавание синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания: Методология и экспертная оценка. /Лабор. дело, 1989. №7. - С.30-35.
19. Баркаган З.С., Лычев В.Г., Делекторская Л.Н., Елыкомов В. А., Момот А.П., Тамарин И.В. и др. Новые методы лабораторной диагностики диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдрома): Методические рекомендации МЗ СССР М., 1989. - 26с.
20. Баркаган З.С., Тамарин И.В. Оценка степени повреждения эритроцитов при диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови. // Лабораторное дело, 1988. N 4. - С.35-39.
21. Баркаган З.С., Шойхет Я.Н. Обоснование, тактика применения и эффективность криоплазменно-антиферментной терапии при сепсисе и инфекционно-деструктивных процессах. /Гематология и трансфузиология, 1989. -N 10 С.8-12.
22. Баркаган З.С., Шойхет Я.Н., Рощев И.П. О роли коррекции гемостаза в лечении инфекционных деструктивных заболеваний легких./ Всесоюзная конференция "Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике". -М., 1987. С.54.
23. Бишевский K.M. Антитромбин III и гепаринорезистентность плазмы при ДВС-синдромах, микротромбоваскулитах и тромбозах: Автореф. дис. На соискание ученой степени канд. мед. наук. Новосибирск, 1989. 25с.
24. Воробьев А.И. Интенсивная терапия и массовые поражения. /Тер. Арх., 1989.-N7. -С.30-35.
25. Воробьев А.И., Городецкий Е.М., Шулутко Е.М., Васильев CA. Острая массивная кровопотеря. /М.:ГЭОТАР-МЕД, 2001. 176с.
26. Гаффни П. (Gaffney Р.) Взаимодействие плазмина с фибрином: Молекулярные основы и клинические наблюдения. /Фибринолиз: современные фундаментальные и клинические концепции (пер. с англ.). М.: Медицина., 1982. - С.115-136.
27. Добровольский А.Б., Титаева Е.В. Система фибринолиза: регуляция активности и физиологические функции ее основных компонентов (обзор). /Биохимия, 2002. -Т.67(1). -С.116-126.
28. Еремин Г.Ф., Цывкина Л.П., Тарасова Н.И., Бишевский K.M. Клинико-экспериментальная оценка некоторых новых лабораторных критериев распознавания тромбогенного риска и внутрисосудистого свертывания крови. /Тер. Архив, 1980. №1. - С.84.
29. Ерин Д.Н. Роль снижения уровня протеинов С и S и антитромбина III при инфекционно-септическом ДВС-синдроме и коррекция их дефицита криосупернатантом. /Автореферат дисс. на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Барнаул, 1999. 22с.
30. Иванов Е.П. Руководство по гемостазиологии: (Норм, и наруш. функции системы гемостаза, клинико-лаб. диагностика кровотечений, тромбозов и ДВС-синдрома.). Минск.: Беларусь, 1991. - 302 с.
31. Карвальхо К.А. (Carvalho С.А.) Гемостаз и тромбоз. /Патофизиология крови / Под ред. Шиффман Д. (пер. с англ.). М. - СПб.; «Издательство БИНОМ» - «Невский Диалект». - 2000. - С.191-283.
32. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М., Медицина, 1975. 488с.
33. Кузник Б.И., Михайлов В.Д., Альфонсов В.В. /Тромбогеморрагический синдром в онкогематологии. Томск, 1983. - 168с.
34. Кузник Б.И., Патеюк В.Г. Тромбогеморрагический синдром при инфекционных заболеваниях. /Гематол. и трансфузиол., 1984. №3. - С.39-48.
35. Леонова В.Б., Розенфельд М.А., Рогачева H.A. и др. Определение плазминогена в крови методом иммуноферментного анализа ингибиторного типа. /Лаб. дело, 1991. №11. - С.25-27.
36. Лычев В.Г. Диагностические критерии ДВС-синдрома и их обоснование с помощью современных математических методов. /Тер. арх., 1986. №9. -С.124-129.
37. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. М., 1993. - 160 с.
38. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Н. Новгород, изд-во НГМА, 1998. 191с.
39. Макацария А.Д., Мищенко А.Л., Бицадзе В.О., Маров C.B. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания в акушерской практике. "Триада-Х", 2002. 496с.
40. Макогоненко Е.М., Колесник Л.А. Разрушение фибринового сгустка фибринолитической системой и механизм его регуляции. В кн. Биохимия животных и человека. Вып. 13. Киев. «Наукова думка», 1989. С.84-90.
41. Мачабели М.С. Коагулопатические синдромы. М., «Медицина», 1970. -304с.
42. Мачабели М.С. Тромбогеморрагический синдром. /Проблемы гематологии. 1981. - N 1. - С. 40-54.
43. Мачабели М.С. Тромбогеморрагическая теория общей патологиию. /Успехи физиол. наук. 1986. - Т. 17. - № 2. - С. 56-82.
44. Меньшиков В.В. Клинический диагноз лабораторные основы. М.: «Лабинформ», 1997. - 320с.
45. Момот А.П., Елыкомов В.А., Баркаган З.С. Методика и клиническое значение паракоагуляционного фенантролинового теста. /Клинич. лабораторная диагностика. 1996. - N 4. - С. 17-20.
46. Момот А.П., Мамаев А.Н., Баркаган З.С. и др. Метод определения плазминогена и его диагностическое значение. /Лаборатория. N 2. - 1999. -С. 10-11.
47. Нго Т., Ленхофф У. Иммуноферментный анализ. (Перевод с англ). М., 1988. - 123с.
48. Слободжанкина И.К., Федорова З.Д. Быстрый метод определения плазминогена в плазме. /Лабор. дело, 1973. №9. - С.515.
49. Фермилен Ж., Ферстрате М. (перевод с французского) Гемостаз. /М., «Медицина», 1984. 192с.
50. Цеймах Е.А. и др. Устранение микроциркуляторных нарушений в комплексном лечении больных с перитонитом. /Вестник интенсивной терапии, 2002. №3. - С.67-68.
51. Шойхет Я.Н., Баркаган З.С., Рощев И.П., Мартыненко В.А. Основы и эффективность контролируемой терапии гнойно-септического ДВС-синдрома. /В сб.: Физиология и патология гемостаза. Тез. Всесоюзн. конф. -Полтава, 20-23 ноября 1991. С.227-228.
52. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз. СПб.: Издательство СПб ГМУ, 2000.-227с.
53. Abildgaard U. Biological action and clinical significante of antithrombin III /Amer. J. Hematol., 1984. V.16. - N1. - P.77-79.
54. Alessi M.C., Morange P., Juhan-Vague I. Fibrinolysis and adipose tissue. /Thromb. Haemost., 2001. - V.86(suppl). - Abstr.SY2419.
55. Allen R.A., Pepper D.S. Isolation and properties of human vascular plasminigen activator. /Thromb. Haemost., 1981. V.45(l). -P.43-50.
56. Amstutz P., Moyo J.S. Disseminated intravascular coagulations. /Сah. Anesthesiol., 1996. V.44. - P.219-228.
57. Andrade-Gordon P., Strickland S. Anticoagulant low molecular weight heparin does not enhance activation of plasminigen by tissue plasminogen activator. /J. Biol. Chem., 1989. V.264(26). - P.l5177-15181.
58. Aoki N., Matsuda Т., Saito H. et al. A comparative double-blind randomized trial of activated protein С and unfractionated heparin in the treatment of disseminated intravascular coagulation. /Int. J. Hematol., 2002. V.75(5). - P.540-547.
59. Aoki N., Moroi M., Sakata Y., Yoshida N. Abnormal plasminogen: A hereditary molecular abnormality found in a patient with recurrent thrombosis. /J. Clin. Invest., 1978.-V.61.-P.1186.
60. Asakura H., Jokaji H., Saito M., Uotani C. Study of the balance between coagulation and fibrinolysis in disseminated intravascular coagulation using molecular markers. /Blood Coagul. Fibrinolysis., 1994. V.5(5). - P.829-832.
61. Asakura H., Saito M. Classification and treatment of DIC. /Rinsho. Ketsueki., 1995. V.36(4). - P.314-319.
62. Astrup T., Mullertz S. The fibrin plate method for estimating fibrinolytic activity. /Arch. Biochem. Biophys., 1952. V.40. - P.446-351.
63. Baker W.F. Clinical aspects of disseminated intravaskular coagulation: Adino-cians point of view /Seminars Thromb. Hemostas., 1989. V. 15. - N 1. - P.l-57.
64. Banno S., Nitta M., Kikuchi M. et al. Disseminated intravascular coagulation (DIC) and pre-DIC due to severe infection in the elderly. /Nippon. Ronen. Igakkai. Zasshi., 1994. V.31(10). -P.747-751.
65. Barkagan Z.S., Momot A.P., Bishevskiy K.M. The role of Coagulation Active Micromembranes in the Pathogenesis of Different forms of DIC syndrome. /Endothel und Blutgerinnung. XXXV Hamburger Symposium über Blutgerrinnung am 19 und 20 Juni, 1992. P. 239.
66. Baudo F., de Cataldo F. Antithrombin III concentrates in the treatmetn of sepsis and septic shock: indictions, limits and future prospects. /Minerva. Anestesiol.,. 2000. V.66(ll Suppl 1). -P.3-23.
67. Bernard G.R., Ely E.W., Wright T.J. et al. Safety and dose relationship of recombinant human activated protein C for coagulopathy in severe sepsis. /Crit. Care. Med;, 2001. V.29(ll). -P.2051-2059.
68. Bick R.L. Disseminated Intravascular Coagulation. Objective laboratory diagnostic criteria and guidelines for management. /Thrombosis and hemostasis for the clinical laboratory. Part 1. Bick R., Edit. WB Saunders Company Philadelphia., 1994. - 729p.
69. Bick R.L., Baker W.F. Diagnostic efficacy of the D-dimer assay in disseminated intravascular coagulation (DIC). /Thromb. Res., 1992. V.65(6). - P.785-790.
70. Bick R.L., Bick M.D., Fekete L.F. Antitrombin III patterns in disseminated intravascular coagulation. /Am. J. Clin. Path., 1980. V.73(4). - P.577-583.
71. Bick R.L. Disorders of Hemostasis and Thrombosis. Principles of Clinical Practice. /New York, 1985.-371 p.
72. BingerB.R. Physiology and pathophysiology of the fibrinilytic system. /Fibrinilysis, 1995. V.9(l). -P.3-8.
73. Blomback M., Eklund J., Hellgren M. et al. Blood coagulation and fibrinolytic factors as well as their inhibitors in trauma. /Scand. J. Clin. Lab. Invest., 1985. -V.178 (Suppl.). P.15-23.
74. Bone B.C., Balk R.A., Cerra F.B.Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis. /Crit. Care. Med., 1992. -V.20. P.864-874.
75. Booth N.A. Fibrinolysis and thrombosis. /Baillieres Best Pract. Res. Clin. Haematol., 1999. V.12(3). - P.423-433.
76. Bozic M., Stegnar M., Fermo I. Et al. Mild hyperhomocysteinemia and fibrinolytic factors in patients with history of venous thromboembolism. /Thromb. Res, 2000. V.15. - P. 271-278.
77. Bruhn H.D., Muller L., Duckert F. Quantitative determination of plasminogen. A caseinolytic method. /Thromb. Et Diathesis Haemor., 1970. V.23. - №2. -P.191-201.
78. Clemmensen I., Throsen S., Mullertz S., Petersen L.C. Properties of three different molecular forms of the a2-plasmin inhibitor. /Eur. J. Biochem., 1981. - V.120(l). -P.105-112.
79. Collen D. Identification and same properties of a new fast-reacting plasmin inhibitor in human plasma. /Eur. J. Biochem., 1976. - V.69(l). - P.209-216.
80. Contreras M., Ala F.A., Greaves M. et al. Guidelines for the use of fresh frozen plasma. British Committee for Standards in Haematology, Working Party of the Blood Transfusion Task Force. /Transfus. Med., 1992. V.2(2). - P.97-98.
81. Copley A.L., Nirwiarowski S., Marechal H. A micromethod of euglobulin fibrinolysis in plasma of human subject and small laboratory animals. /J.lab and Clin. Med., 1959. V.53. - №3. - P.468-473.
82. Dastre A. Fibrinolyse le sang. /Arch. Physiol. Norm. Path (Paris), 1893. — V.5. -P.661-663.
83. Dowling N.F., Austin H. et al. Evaluation of the relationship of tissue plasminogen activator (T-PA) antigen and T-PA insertion/deletion polymorphism with venous thromboembolism. /Thromb. Haemost., 2001. V.86(suppl). -Abstr.№ P419.
84. E.Roitman, A.Momot. Fibrin-Monomer assays in cardiac surgery with use new o-phenantrolin test // XVth International Congress on Fibrinolysis and Proteolysis. June 25-29,2000. Hamamatsu, Japan. / In: XVth ICFP Satellite Symposia. P.91.
85. Estelles A., Gilabert J., Grancha S. et al. Abnormal expression of type I plasminogen activator inhibitor and tissue factor in severe preeclampsia. /Thromb. Haemost., 1998. V.79(3). - P.500-508.
86. Fears R. Binding of plasminogen activators to fibrin: characterzation and pharmacological concequences. /Biochem. J., 1989. V.261. - P.313-324.
87. Friedman R.B., Kwaan H.C., Szczecinski M. Improved sensitivity of chromogenic substrate assays for urokinase and plasmin. /Thromb. Res., 1978. -V12(l). -P.37-46.
88. Fukao H., Matsuo O. Antithrombotic regulation in human endothelial cells by fibrinolytic factors. /Semin. Thromb. Hemost., 2000. - V.26. -№1. - P.33-38.
89. Gaffney P.J. Fibrinolysis and the hypercoagulable state. /Hypercoagulable states: fundamental aspects, acquired disorders, and congenital thrombophilia / Ed. Seghatchian M., Samama M., Hecker S., 1996. P. 253-257.
90. Gaffney P.J. Standartization of plasminogen assay. /Haemostasis, 1988. -V.18 (suppl). P.47-60.
91. Gaffney P.J., Eisenberg P.R. D-dimer: From laboratory to bedside. /Fibrinolysis., 1993.-V. 7.-N2.-P. 1-6.
92. Gando S. Disseminated intravascular coagulation in trauma patients. /Semin. Thromb. Hemost., 2001. V.27(6). - P.585-592.
93. Gando S., Kameue T., Nanzaki S., Nakanishi Y. Disseminated intravascular coagulation is a frequent complication of systemic inflammatory response syndrome. /Thromb. Haemost., 1996. V.75(2). - P.224-228.
94. Garcia-Avello A., Lorente J.A., Cesar-Perez J. et al. Degree of hypercoagulability and hyperfibrinolysis is related to organ failure and prognosis after burn trauma. /Thromb. Res., 1998. V.15;89(2). - P.59-64.
95. Gidron E., Margalit R., Shalitin Y. A rapid screening test for reduced fibrinolytic activity of plasma: streptokinase activated lysis time. /J. Clin. Pathol., 1978. V.31(l). - P.54-57.
96. Graaf F., Janssen G., Engelhardt W. et al. Evaluation of new assays for D-dimer in patients with clinicalli suspected deep venous thrombosis. /Ann. Hematol., 1997. V.ll. - V.74. - Abstr.225.
97. Gram J., Jespersen J. A functional plasminogen assay utilizing the potentiating effect of fibrinogen to correct for the overestimation of plasminogen in pathological plasma samples. /Thromb. Haemost., 1985. V. 22;53(2). -P.255-259.
98. Green J., Doughty L., Kaplan S.S., et al. The tissue factor and plasminogen activator inhibitor type-1 response in pediatric sepsis-induced multiple organ failure. /Thromb. Haemost., 2002. V.87(2). - P.218-223.
99. Growley J.P. Transfusion of plasma. /Principles of Transfusion Medicine. Baltimor: Williams and Wilkins, 1991. P.335-341.
100. Gurewich V. Fibrinolysis: an unfinished agenda. /Blood Coagul. Fibrinolysis., 2000 V.l 1.- №5.- P. 401-408.
101. Hack C.E. Fibrinolysis in disseminated intravascular coagulation. /Semin. Thromb. Hemost., 2001. V27(6). -P.633-638.
102. Hamberg U. The fibrinolytic activation mechanism in human plasma. /Proc. Roy. Soc. B., 1969. V. 173(32). - P.293-309.
103. Hamilton P.I.,Stalker A.L., Douglas A.S. Disseminated intravascular coagulation: a review. /J. Clin. Path., 1978. V.31(7). -P.609-619.
104. Hardaway R.M., Harke H., Williams C.H. Fibrinolytic agents: a new approach to the treatment ARDS. /Adv. Ther., 1994. V.ll (2). - P.43-51.
105. Hardaway R.M., Vasquez Y.A. Shock toxin that produces disseminated intravascular coagulation and multiple organ failure. /Am. J. Med. Sci., 2001. -V.322(4). P.222-228.
106. Hardaway R.M., Williams C.H., Vasquez Y. Disseminated intravascular coagulation in sepsis. /Semin. Thromb. Hemost., 2001. V.27(6). - P.577-83.
107. Hellstern P., Haubelt H. Indications for plasma in massive transfusion. /Thromb. Res., 2002. V. 31;107(Suppl 1). -P.19-22.
108. Heslet L., Nielsen J.D. Coagulation disorders in sepsis. /Ugeskr. Laeger., 2000. V.15;162(20). - P.2849-2851.
109. Hiller E., Heim M. The indications for therapy using fresh-frozen plasma. /Dtsch. Med. Wochenschr., 1989. V.8;l 14(36). - P.1371-1374.
110. Holmes W.E., Nelles L., Lijnen H.R., Collen D. Primary structure of human a2-antiplasmin, a serin protease inhibitor (serpin). /J. Biol. Chem., 1987. -V.262(4). P.1659-1664.
111. Horellou M.H., Samama M.M. La coagulation Intravasculaire disséminée. /Encylopedie Medico-chirurgicale (Paris), 1988. V.12. - P.2415.
112. Hoylaerts M., Rijken D.C., Lijnen H.R. et al. Kinetics of the activation of plasminogen by human tissue plasminogen activator. Role of fibrin. /J. Biol. Chem., 1972. V.257(6). - P.2912-2919.
113. Humberg U. The fibrinolytic activation mechanism in human plasma/ Proc. Roy. Soc. B., 1969. V.173(62). -P.293-309.
114. Iba T., Kidokoro A. Disseminated intravascular coagulation. /Nippon. Rinsho., 2003. V.61(6). -P.1010-1014.
115. Ichinose A., Mimuro J., Koide T., Aoki N. Histidine-rich glycoprotein and aj-plasmin inhibitor in inhibition of plasminogen binding to fibrin. /Thromb. Res., 1984. V.33(4). - P.401-407.
116. Imberti D. Antithrombin: prospects in clinical practice. Sepsis: anticoagulant or anti-inflammatory agents? /Minerva. Anestesiol., 2003. V.69(5). - P.371-375.
117. Kidokoro A., Iba T., Hong J. Role of DIC in multiple organ failure. /Int. J. Surg. Investig., 2000. V.2(l). - P.73-80.
118. Kimura S., Aoki N. Cross-linking site in fibrinogen for a2-plasmin inhibitor. /J. Biol. Chem., 1986. V.261(33). - P.15591-15595.
119. Knobl P. Pathophysiology and therapy of sepsis-associated coagulation disorders. AVien. Med. Wochenschr., 2002. V.152(21-22). - P.559-563.
120. Knower M.T., Bowton D.L., Owen J., Dunagan D.P. Quinine-induced disseminated intravascular coagulation: case report and review of the literature. /Intensive. Care. Med., 2003. V.29(6). - P.1007-1011.
121. Kok P., Astrup T. Isolation and purification of a tissue plasminogen activator and its comparison with urokinase. // Biochemistry. 1969. - V.8(l). - P.79-86.
122. Kolde H. Haemostasis / Physiology, pathology, diagnostics. Pentapharm Ltd., Basel/Switzerland, 2001. - P. 45-52.
123. Kowalski E., Kopec M., Nirwiarowski S. An evoluation of the euglobulin method for the determination of fibrinolyse. /J. Clin. Pathol., 1959. V.12. - №3. -P.215-218.
124. Koyama T., Aoki N. Progress in diagnosis of disseminated intravascular coagulation (DIC) diagnostic criteria of DIC. /Nippon.Rinsho., 1993. - V.51(l). - P.43-49.
125. Kruithof E.K. Vassali J.D., Schleuning W.D. et al. Purification and characterization of a plasminogen activator inhibitor from the hiatocytic lymphoma cell line U-937. /J. Biol. Chem., 1986. V.261(24). - P.l 1207-11213.
126. Kulseth M.A., Helgeland L. A highly sensitive chromogenic microplate assay for quantification of rat and human plasminogen. /Anal. Biochem., 1993. -V.l;210(2). -P.314-317.
127. Kunitz O., Ince A., Kuhlen R., Rossaint R. Hyperpyrexia and rhabdomyolysis after ecstasy (MDMA) intoxication. /Anaesthesist., 2003. V.52(6). - P.511-515.
128. Kuruvilla J., Wells P.S., Morrow B. et al. Prospective assessment of the natural history of positive D-dimer results in persons with acute venous thromboembolism (DVT or PE). /Thromb. Haemost., 2003. V.89(2). - P.284-287.
129. Kvasnicka J., Ehler Z., Polivkova J. et al. Disseminated intravascular coagulation syndrome and protein C. /Sb. Lek., 2002. V. 103(2). - P.257-264.
130. Lammle B., Tran T.H., Duckert F. Plasma prekallikrein (PPK), factor XII (F. XIII), antitrombin III (AT III) in intensive care patients with suspected disseminated intravascular coagulation. ,Thromb. and Haemostas., 1983. V.50. -Nl.-P.290.
131. Leebeck F.W.G., Knot E.A.R., Ten Cate J.W., Traas D.W. Severe thrombotic tendency associated with a type I plasminogen deficiency. /Am. J. Hematol., 1989.-V.30.-P.32.
132. Levi M. Pathogenesis and treatment of disseminated intravascular coagulation in the septic patient. /J Crit Care., 2001. V.16(4). - P. 167-177.
133. Levi M., de Jonge E., van der Poll T., ten Cate H. Novel approaches to the management of disseminated intravascular coagulation. /Crit. Care. Med. , 2000. V.28(9 Suppl). - P.20-24.
134. Lijnen H.R: Plasmin and matrix metalloproteinases in vascular remodeling. /Thromb. Haemost. 2001. - V.86. - № 1. - P.324-333.
135. Lijnen H.R., Collen D. Chromogenic substrate assays of components of the fibrinolytic system. /Acta. Chir. Scand. (Suppl), 1982. V.509. - P. 129-132.
136. Lip G.Y., Thrombogenesis and fibrinolysis in acute coronary syndromes. Important facets of a prothrombotic or hypercoagulable state? /J.Am.Coll. Cardiol., 2000. V.36. -№7. - P.2044-2046.
137. Liu G., Wang B., Zhang Y. An investigation on the changes of coagulation and fibrinolytic system in intensive infection with multiple organs failure. /Zhonghua. Nei. Ke. Za. Zhi., 1996. V.35(10). - P.673-677.
138. Loewy A., Dahlberg A., Dunathan K. et al. Fibrinase II. Some physical properties. /J. Biol. Chem., 1961. V.236. - P. 2634-2643.
139. Makris P. E., Girtovitis F., Papadopoulos A. et al. Treatment of DIC. The role of PC. /Thrombosis and Haemost. (suppl), 2003 (July). Abstr.P0600.
140. Mammen E.F. Disseminated intravascular coagulation (DIC). /Clin. Lab. Sei., 2000. V.13(4). - P.239-245.
141. Mammen E.F. The haematological manifestations of sepsis. /J. Antimicrob. Chemother., 1998. V.41 (Suppl). -P.17-24.
142. Mannucci P.M., Vigano S. Deficiencies of protei C, an inhibitor of blood coagulation. /Lancet, 1982. V.2. - P.463-467.
143. Matsuda T. Clinical aspects of DIC-disseminated intravascular coagulation. /Pol. J. Pharmacol, 1996. V.48(l) - P.73-75.
144. Mattler L.E., Bang N.U. Serine protease specificity for peptide chromogenic substrates. /Thromb. Haemost., 1977. V.15;38(4). -P.776-792.
145. McGlasson D.L., Bessmen D.S., Neuhauser T.S. Do we still need perform FDP assays in conjunction with D-dimers? /Thromb. Hemost.(suppl), 2001. -V.86. Abstr. P753.
146. McKay D.G. Disseminated intravascular coagulation (DIC). An Intermediary mechanism of disease. /New York, 1964. 21 lp.
147. Mertens R., Peschgens T., Granzen B., Heimann G. Diagnosis and stage-related treatment of disseminated intravascular coagulation in meningococcal infections. /Klin Padiatr., 1999. V.211(2). - P.65-69.
148. Mikic D., Bojic I., Rajic-Dimitrijevic R. et al. Significance of determination of certain clinical and laboratory parameters in the evaluation of severity and outcome in sepsis. /Vojnosanit. Pregl., 1999. V.56(6). - P.607-617.
149. Miles L.A., Plow E.F. Plasminogen receptors: ubiquitous sites for cellular regulation of fibrinolysis. /Fibrinolysis, 1988. V.2. - P.61.
150. Miles L.A., Plow E.F. Topography of the high-affinity lysine binding site of plasminogen as defined with a specific antibody probe. /Biochemistr, 1986. -V.425(22). -P.6926-6933.
151. Morgagni J.B. The seats and causes of disease. Vol.Ill, book IV, London, 1769.
152. Mueller M.M., Bomke B., Seifried E. Fresh frozen plasma in patients with disseminated intravascular coagulation or in patients with liver diseases. /Thromb. Res., 2002. V. 31;107(Suppl 1). - P.9-17.
153. Muller-Berghaus G. Pathophysiologic and biochemical events in disseminated intravascular coagulation: dysregulation of procoagulant and anticoagulant pathways. /Semin. Thromb. Haemost, 1989. V.15. -P.58-60.
154. Muller-Berghaus G., Madlener K., Blomback M., Cate J. Pathogenesis, Diagnosis and Therapy of disseminated intravaskular fibrin formation. / MullerBerghaus et al. Edit, Elsevier Science Publishers B.V., 1993. P. 28-56.
155. Mutch N.J. Balance of thrombin and fibrinolytic activities in thrombi and the vessel wall. /Thromb. Haemost., 2001. V.86 (suppl). - Abstr.№ P2749.
156. Newby D.E. Atherosclerosis and cigarette smoking: direct link between endothelial disfunction and atherothrombosis. /Thromb. Haemost., 2001. -V.86(suppl). Abstr.№ OC2475:
157. Nilsson G., Astermark J., Vernersson E., Berntorp E. Global hemostatic tests, protein C and antitrombin in the intensive care unit setting; correlations and ability to predict outcome. /Thromb. Haemost., 2003 (July, suppl). -Abstr.P0575.
158. Nishiwaki Y., Takebayashi T., Omae K. et al. Relationship between the blood coagulation-fibrinolysis system and the subclinical indicators of arteriosclerosis in a healthy male population. /J. Epidemiol., 2000. V.10. - №1. - P.34-41.
159. Nordt T.K., Bode C. Endothelium and endogenous fibrinolysis. /Z. Kardiol., 2000. V.89. -№3. -P.219-226.
160. Okajima K., Sakamoto Y., Uchiba M. Heterogeneity in the incidence and clinical manifestations of disseminated intravascular coagulation: a study of 204 cases. /Am. J. Hematol., 2000. V.65(3). - P.215-222.
161. Osten W. Determination of plasminogen and plasmin. Caseinolytic methods. /Med. Lab. (Stuttg)., 1968. V21(7). - P.157-163.
162. Pannekoek H., Veerman H., Lambers H. et al. A new member of the serpin gene family. /EMBO J,. 1986. V.5. -P.2539-2544.
163. Paramo J.A., Gaffney P.L. Relevancia de los produtos de degradation de fibrinigene (fibrina en el estadio de la thrombosis). /Sangre, 1989. V.34(6). -P.497-501.
164. Park K.J., Kim H.J., Hwang S.C. et al. The imbalance between coagulation and fibrinolysis is related to the severity of the illness and the prognosis in sepsis /Korean. J. Intern. Med., 1999. V.14(2). - P.72-77.
165. Penner J.A. Disseminated intravascular coagulation in patients with multiple organ failure of non-septic origin. /Semin. Thromb. Hemost., 1998. V.24(l). — P.45-52.
166. Pita-Ramirez L., Cabrera Carbajal B.E., Ortega Zavala C. Reasons for fresh frozen plasma transfusion in a general hospital. /Rev. Invest. Clin., 1999. -V.51(2). -P.89-92.
167. Plow E.F., Felez J., Miles L.A. Cellular regulation of fibrinolysis. /Thromb. Haemost., 1991. V.66. - №1. - P.132.
168. Podor T.J. Type 1 plasminogen activator inhibitor binds to fibrin via vitronectin. /J. Biol. Chem., 2000. V 30; 275(26). - P. 19788-19794.
169. Pratt C.W., Church F.C. Heparin binding to protein C inhibitor. /J. Biol. Chem., 1992. V.267(13). -P.8789-8794.
170. Risberg B. Antithrombin: facts and new hypotheses. /Blood. Coagul.Fibrinolysis, 1998. V,9 (Suppl). - P.3-6.
171. Robbins K.C. Classification of abnormal plasminogen: Dysplasminogenemias. /Semin. Thromb. Haemostas., 1990. V.16. - P.217.
172. Robbins K.C., Summaria L., Hsieh B., Shah R.L. The peptide chains of human plasmin. Mechanism of activation of human plasminogen to plasmin. J. Biol. Chem., 1967. V.242. - №10. -P.2333-2342.
173. Roul C., Aillaud M.F., Elias A. et al. The significance of the levels of D-dimer in thrombotic conditions. /Ann. Biol. Clin. (Paris), 1988. V.46(9). -P.730-733.
174. Sabovic M., Blinc A. Biochemical and biophysical conditions for blood clot lysis. /Pflugers Arch., 2000. V.440(5 Suppl). - P. 134-136.
175. Sakharov D.V., Rijken D.C. The effect of flow on lysis of plasma clots in a plasma environment. /Thromb. Haemost., 2000.- V.83. №3. - P.469-474.
176. Sakuragawa N. Coagulation and Fibrinolysis. /Acta med. Biol., 1981. -V.28(2). P. 143-147.
177. Samama M.M., Acar J. Thrombolytic therapy: future issues. /Thromb. Haemost., 1995. V.74(l). -P.106-110.
178. Sartori M.T., Simioni P., Patrassi G.M. et al. Combined heterozygous plasminogen deficiency and factor V Leiden defect in the same kindred. /Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2000. V.6(l). - P.36-40.
179. Sartory M.T., Patrassi G.M., Theodoridis P. et al. Familial association of hypoplasminogenemia and heterozygous factor V deficiency. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 1999. - V.5(4). - P.277-281.
180. Scharrer I.M., Wohl R.C, Hach V., Sinio L. et al. Investigation of a congenital abnormal plasminogen, Frankfurt I, and its relationship to thrombosis. /Thromb. Haemostas., 1986. V.55. - P.396.
181. Scherer R., Paar D., Stocker L., Kox W.J. Diagnosis and therapy of disseminated intravascular coagulation. /Anaesthesist., 1994. V.43(6). - P.347-354.
182. Schousboe I., Feddersen K., Rojklaer R. Factor XII is a kinetically favourable plasminogen activator. /Thromb. Haemost, 1999. V.82(3). - P.1041-1046.
183. Schousboe I., Feddersen K., Rojklaer R. Factor XII is a kinetically favorable plasminogenactivator. /Thromb. Haemost., 1999. V.82(3). - P.1041-1046.
184. Scully C., Gokbuget A.Y., Allen C. et al. Oral lesions indicative of plasminogen deficiency (hypoplasminogenemia). // Oral. Surg. 2001. -V.91(3). -P.334-337.
185. Seghatchian M.J., Samama M.M. Hypercoagulability, inflammatory cytokines, disseminated intravascular coagulation and hyperfibrinolysis. / Ed. Seghatchian M., Samama M., Hecker S., 1996. P.311-325.
186. Seligsohn U. Disseminated intravascular coagulation. // William Haematology 5th Ed. Eds (beutler E., Lichtman M.A., Coller B.S., Kipps T.J.); Mc Grow-Hill inc., New York, 1995. 1497p.
187. Semeraro N., Colucci M. Changes in coagulation fibrinolysis balance of endothelial cells and mononuclear phagocytes: role of in disseminated intravascular coagulation associated with infection disease. /Int. J. Clin. Lab. Res., 1992.-V.21.-P.214.
188. Sharma S.K., Castellino F.J. The chemical synthesis of the chromogenic substrates, H-D-Val-L-Leu-L-Lys-p-nitroanilide (S2251) and H-D-Ile-L-Pro-L-ARG-p-nitroanilide (S2288). /Thromb. Res., 1990. V.l;57(l). - P.127-138.
189. Shigekiyo T., Azuma H. Congenital hypoplasminogenemia and dysplasminogenemia (type I and type II congenital plasminogen deficiency). /Ryoikibetsu. Shokogun. Shirizu., 1998. V.22(3). - P.9-10
190. Silverstein R.M. The determination of human plasminogen using Nalpha-CBZ-L-lysin p-nitrophenyl ester as substrate. /Anal. Biochem., 1975. -V.12;65(l-2). P.500-506.
191. Soria J., Soria C., Bertrand O. et al. Plasminogen Paris I: Congenital abnormal plasminogen and its incidence in thrombosis. /Thromb. Res, 1983. V.32. -P.229.
192. Soria J., Soria C., Samama M. Plasminogen determination, using a chromogenic tripeptidic substrate (author's transl). /Pathol .Biol., 1976. -V.24(10). P.725-729.
193. Spannagl M;, Schramm W. Replacement of coagulation factors in liver or multiple organ dysfunction. /Thromb. Res., 1999. V.15;95(4 Suppl 1). - P.51-56.
194. Spero J.A., Lewis J.H., Hasiba U. Disseminated Intravascular Coagulation/ Finding in 346 patients. /Thromb. Haemost., 1980. V.43(l). - P.28-33.
195. Stekerud F., Abildgaard U. Fibrin monomer (FM) and D-dimer in the plasma of acutely ill patients. /In 14 th International Congress on Thrombosis. Montpellier, France, 14-19 October, 1996. Abstr.47.
196. Suenson E., Lutzen O., Thorsen S. Initial plasmin-degradation of fibrin as the basis of a positive feed-back mechanism in fibrinolysis. /Eur. J. Biochem., 1984. -V.140.-P.513.
197. Takahasi H., Urano T., Nagai N. et al. Neutrophil elastase may play a key role in developing symptomatic disseminated intravascular coagulation and multipleorgan failure in patients with head injury. /J. Trauma., 2000. V.49(l). - P.86-91.
198. Taylor F.B. Jr. Response of anticoagulant pathways in disseminated intravascular coagulation. /Semin. Thromb. Hemost., 2001. V.27(6). - P.619-631.
199. Ten Cate H. Pathophysiology of disseminated intravascular coagulation in sepsis. /Crit. Care. Med., 2000. V.28(Suppl). - P. 9-11.
200. Ten Cate H., Brandjes D.P., Wolters H.J., van Deventer S.J. Disseminated intravascular coagulation: pathophysiology, diagnosis, and treatment. /New Horiz., 1993. V.l(2). - P.312-323.
201. Todd A.S. Endothelium and fibrinolysis. /Bibl. Anat., 1973. V.12. - P.98-105.
202. Tran-Thand C., Kruithof E.C.O., Bachmann F. Tissue-type plasminogen activator increases the binding of glu-plasminogen to clot. /J. Clin. Invest. -1984.-V.74.-P.2009.
203. Udvardy M. Disseminated intravascular coagulation (DIC). /Orv. Hetil., 2001. V. 142(41). - P.2243-2250.
204. Uete T., Shimano N., Morikawa M. New method of plamin and plasminogen analysis. /Rinsho Byori., 1974. V.22(10 Suppl). - P.103.
205. Vervloet M.G., Thijs L.G., Hack C.E. Derangements of coagulation and fibrinolysis in critically ill patients with sepsis and septic shock. /Semin. Thromb. Hemost., 1998. V.24(l). - P.33-44.
206. Vinazzer H. Basics and practice in evaluating plasminogen. /Haemostasis, 1988.-V.18 (Suppl 1). -P.41-45.
207. Vukovich T. Quantitative determination of plasmin: a fibrinogenolytic method. /Clin. Chim. Acta., 1977. V. 1;79(2). -P.285-290.
208. Wada H. Hemostatic abnormalities in DIC. /Rinsho. Byori., 2002. V.50(8). - P.768-772.
209. Wada H., Gabazza E., Nakasaki T. et al. Diagnosis of disseminated intravascular coagulation by hemostatic molecular markers. /Semin. Thromb. Hemost., 2000. V.26(l). -P.17-21.
210. Wada H., Mori Y., Okabayashi K. et al. High plasma fibrinogen level is associated with poor clinical outcome in DIC patients. /Am. J. Hematol., 2003. -V.72(l). -P.l-7.
211. Wada H., Mori Y., Shimura M. et al. Poor outcome in disseminated intravascular coagulation or thrombotic thrombocytopenic purpura patients with severe vascular endothelial cell injuries. /Am. J. Hematol., 1998. V.58(3). -P.189-194.
212. Wada H., Minamikawa K., Wakita Y., Nakase T. et al. Increased vascular endothelial cell markers in patients with disseminated intravascular coagulation. /Am. J. Hematol., 1993. V.44(2). - P.85-88.
213. Wada H. Wakita Y., Nakase T. et al. Outcome of disseminated intravascular coagulation in relation to the score when treatment was begun. Mie DIC Study Group. /Thromb. Haemost., 1995. V.74(3). - P.848-852.
214. Wada H., Wakita Y., Nakase T. et al. Diagnosis of pre-disseminated intravascular coagulation stage with hemostatic molecular markers. The Mie DIC Study Group. /Pol. J. Pharmacol., 1996. V.48(2). - P.225-228.
215. Wallen P., Wiman B. Characterization of human plasminogen. 2. Separation and partial characterization of different molecular forms of human plasminogen. /Biochim. Boiphys. Acta., 1972. V.251(l). - P.122-134.
216. Watanabe K. Clinical diagnosis of thrombosis and blood coagulation tests. /Rinsho. Byori., 1998. V.46(3). - P.235-244.
217. Watanabe R., Wada H., Yamamuro M. et al. Good or poor responses of hemostatic molecular markers in patients with hematopoietic disorders after treatment of disseminated intravascular coagulation. /Clin. Appl. Thromb. Hemost., 2003. V.9(l). - P.71-77.
218. Welles E.G., Prasse K.W., Duncan A. Chromogenic assay for equine plasminogen. /Am. J. Vet. Res., 1990. V.51(7). - P.1080-1085.
219. Welling K.L., Taaning E., Lund B.V., et al. Post-transfusion purpura (PTP) and disseminated intravascular coagulation (DIC). /Eur. J. Haematol., 2003. -V.71(l). P.68-71.
220. Wiman B. The fibrinolytic enzyme system. Basic principles and links to venous and arterial thrombosis. /Hematol. Oncol. Clin. North Am., 2000. V. -14(2). -P.325-338.
221. Wiman B., Hamsten A. Impaired fibrinolysis and risk of thromboembolism. /Progr. Cardiovasc. Dis., 1991. V.34. - P.179.
222. Wiman B., Hamsten A. The fibrinolytic enzyme system and its role in the ethiology of thromboembolic disease. /Sem. Thromb. Hemost., 1990. V.16(3). -P.207-216.
223. Wohl R.C., Summaria L., Chediak J., Rosenfeld S. et al. Human plasminogen variant Chicago III. /Thromb. Haemostas., 1982. V.48. - P. 146.
224. Woodroffe S.B., Kuan S. Human cytomegalovirus infection induces mRNA expression and secretion of plasminogen inhibitor type-1 in endothelial cells. /J. Med. Virol., 1998. V.55(4). -P.268-271.
225. Yamamoto K., Saito H. Diagnosis of predictive state of disseminated intravascular coagulation. /Nippon. Rinsho., 1993. V.51(l). - P.74-78.
226. Yoshinaga H., Hirosawa S., Chung D.N., Miyasaka N. et al. A novel point mutation of the splicing donor site in the intron 2 of the plasmin inhibitor gene. /Thromb. Haemost., 2000. V.84. - №2. - P.307-311.
227. Yu M., Nardella A., Pechet L. Screening tests of disseminated intravascular coagulation: guidelines for rapid and specific laboratory diagnosis. /Crit. Care. Med., 2000. V.28(6). - P.1777-1780.