Автореферат и диссертация по медицине (14.01.03) на тему:Диагностика и лечение заболеваний ЛОРорганов, обусловленных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

ДИССЕРТАЦИЯ
Диагностика и лечение заболеваний ЛОРорганов, обусловленных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Диагностика и лечение заболеваний ЛОРорганов, обусловленных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью - тема автореферата по медицине
Кокорина, Виктория Эдуардовна Санкт-Петербург 2010 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.01.03
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностика и лечение заболеваний ЛОРорганов, обусловленных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

004615'

На правах рукописи

Кокормша Виктория Эдуардовна

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЛОРОРГАНОВ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ГАСГРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛКЖСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

14.01.0 3 - Болезни уха, горла и носа

Автореферат диссертации на соискание ученей степени доктора медицинских наук

2 ЛЕК 2010

Хабаровск -2010

004615976

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования Дальневосточном государственном медицинском университете Росздрава.

Научный консультант >---------—----------]

доктор медицинских наук, профессор Зенгер Владимир Георгиевич Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Степанова Юлия Евгеньевна

доктор медицинских наук, профессор Карпищенко Сергей Анатольевич

доктор медицинских наук Солдатский Юрий Львович

Ведущая организация: Федеральный научно-клинический центр оториноларингологии Росздрава г. Москвы

Защита состоится «__»_____2010 гсла в__.00 часов на заседании

диссертационного совета Д. 208.091.01 при ФГУ «Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи Росздрава» (190013, Санкт-Петербург, ул. Бронницкая, д. 9).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Санкт-Петербургский НИИ уха, горла, носа и речи Росздрава».

Автореферат разослан «_»_____'.'.010 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

Дроздова Марина Владимиром,!

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

В настоящее время наиболее частым заболеванием органов пищеварения является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Среди жителей Европы и США изжога - кардинальный симптом ГЭРБ - встречается у 20 -40% населения (Ю.В. Васильев, 2005; B.B. Dean, 2003). Отечественные данные также подтверждают высокую распространенность ГЭРБ среди населения, данная патология наблюдается у 30-40 %. (Н.Л. Матвеев и соавт., 2000; И.И. Гончарик, 2002; В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин, 2005).

Традиционно считается, что изжога и отрыжка кислым являются наиболее характерными симптомами этого заболевания. Однако у некоторых больных клиническая картина ГЭРБ может быть нетипичной и проявляться внепищеводными проявлениями: бронхолегочной, кардиальной, стоматологической и оториноларингологической симптоматикой. Отсутствие типичного для ГЭРБ симптома - изжоги, значительно затрудняет диагностику внепищеводных форм этого заболевания (Я.С. Циммерман, 2004, Ю.Л. Солдатский, 2008, Е.В. Осипенко, 2008).

Возникновение оториноларингологических проявлений ГЭРБ во многом объясняется взглядом на это заболевание как на патологию, первично вызванную нарушением моторики пищевода и желудка (В.Т. Ивашкин, A.A. Шептулин, 2008; PJ. Kahrilas, 1996). Мышцы глотки и, особенно, ее гортанного отдела при нарушении своего тонуса способствуют высоким рефлюксным эпизодам с забросом агрессивного желудочного содержимого до уровня носоглотки и полости среднего уха (J.A. Koufman, 2007).

Наиболее часто, патологический заброс желудочного содержимого приводит к формированию заболеваний гортани: рефлюкс-ларингитов, globus Pharyngeus, хронического кашля, ларингеальных и трахеальных стенозов, ларингеальной карциномы (Ю.Е. Степанова, 2005; Ю.Л. Солдатский, 2008; H.A. Державина, 2009; Е.В. Осипенко, 2009; Р.Н. Ward, D.G. Hanson, 1998; M.D. Morisson, 1999; J.A. Koufman, 2003). Также аппликация агрессивного желудочного сока на слизистые оболочки ЛОРорганов может приводить к воспалительным изменениям и со стороны полости носа, глотки, слуховой трубы (R.G. Toohil, 1997; Е.П. Карпова, 2009).

Применяемые в настоящий момент методы диагностики ГЭРБ (суточная пищеводная рН-метрия, билиметрия, импеданс-мониторинг и т. д.) имеют существенные недостатки (высокая стоимость, дефицит аппаратуры, погрешности измерения), не позволяющие применять их для широкого круга ЛОР пациентов (M.F. Vaezi, J.E. Richter, 2000; R. Fass, 2003).

Фармакологическая терапия ГЭРБ обладает рядом недостатков: необходимостью длительного применения, исчезновение эффекта после прекращения приема и побочное действие на различные органы и системы. В связи с этим, в последние годы ведется интенсивная разработка методик

немедикаментозного воздействия на тонус пищеводных сфинктеров и желудочную секрецию.

Перспективным является изучение эффекта применения курса транскраниального электровоздействия (ТЭВ) при заболеваниях ЛОРорганов, обусловленных патологией желудочно-кишечного тракта. Транскраниальное элекгровоздействие приводит к активации опиоидергической системы организма с достоверным повышением после сеанса ТЭВ содержания Р-эндорфина в плазме крови в 2-3 раза (В.П. Лебедев, 2001; А.Г. Шиман, 2009). Влияние ТЭВ-терапии на центральные механизмы патогенеза ГЭРБ и присутствие в пищеводных сфинктерах опиатных рецепторов, воспринимающих воздействие эндорфинов, вырабатываемых при ТЭВ-терапии, делает ее использование при оториноларингологических ГЭРБ-ассоциированных заболеваниях патогенетически обоснованной.

Это диктует необходимость дальнейшей разработки и внедрения в практику доступных и эффективных методов диагностики и лечения рефлюкс-индуцированной патологии ЛОРорганов.

Целью настоящего исследования является оценка роли гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в формировании патологии ЛОРорганов с оптимизацией диагностики и лечения пациентов с рефлюкс-индуцированной патологией ЛОРорганов.

Задачи исследования:

1. Изучить распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни среди пациентов с заболеваниями ЛОРорганов, плохо поддающихся традиционной консервативной терапии.

2. Установить характерные оториноларингологические клинические проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

3. Разработать алгоритм диагностики рефлюкс-индуцированной патологии ЛОРорганов и оценить его эффективность.

4. В эксперименте и клинике изучить влияние гастроэзофаголарингеального рефлюкса на формирование хронического приобретенного рубцового стеноза гортани, а также разработать схему профилактики этих осложнений и оценить ее эффективность.

5. Оценить эффективность различных методов лечения оториноларингологических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

6. На основании сравнительного изучения эффективности различных методов лечения оториноларингологических проявлений ГЭРБ разработать оптимальный алгоритм лечения данной патологии.

7. В катамнезе, проследить динамику симптоматики рефлюкс-индуцированных заболеваний глотки, гортани, среднего уха, полости носа и околоносовых пазух при коррекции гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Научная новизна исследования

В работе впервые проведена комплексная оценка влияния ГЭРБ на развитие заболеваний ЛОРорганов. Доказан высокий уровень распространения этой патологии среди оториноларингологических пациентов.

Обосновано использование в клинической практике предложенного нового термина - гастроэзофаголарипгеальный рефлюкс (ГЭЛР) - как особая, внепищеводная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, с преимущественными изменениями в ЛОРорганах обусловленными забросом агрессивного желудочного содержимого и наиболее выраженными в гортани.

Впервые разработан диагностический алгоритм для оториноларингологических проявлений ГЭРБ.

Впервые доказана эффективность методики транскраниального электровоздействия для лечения рефлюкс-индуцированных заболеваний ЛОРорганов (патент на изобретение № 2346711 от 20 февраля 2009 г.).

Впервые на основании данных экспериментальных и клинических исследований установлена роль гастроэзофагеального рефлюкса в формировании хронических Рубцовых стенозов гортани у пациентов отделений реанимации и интенсивной терапии, находящихся на продленной интубации. Разработанный комплекс методов лечения и профилактики посттравматических Рубцовых стенозов гортани позволил статистически достоверно снизить частоту этого осложнения у реанимационных больных (патент на изобретение № 2252025 от 20 мая 2005).

Доказана высокая эффективность антирефлюксных оперативных вмешательств при терапии заболеваний ЛОРрганов, индуцированных ГЭРБ на фоне грыж пищеводного отверстия диафрагмы.

Обоснована необходимость и доказана высокая эффективность эрадикационной терапии Н. Pylori у больных с рефлюкс-индуцированными заболеваниями ЛОРорганов.

Практическая значимость исследования

Предложенная скрининговая методика диагностики патологии ЛОРорганов, обусловленных ГЭРБ, позволяет заподозрить данную патологию уже в амбулаторных условиях у подавляющего большинства пациентов.

Определены параметры 24 часовой пищеводной рН-метрии, характерные для оториноларингологической формы ГЭРБ.

Применение методики транскраниального электровоздействия в терапии рефлюке-индуцированной патологии ЛОРорганов позволило достоверно, в сравнении с применением препаратов ингибиторов протонной помпы, улучшить эффективность лечения данной патологии.

У пациентов с оториноларингологическими проявлениями ГЭРБ с диагностированной грыжей пищеводного отверстия диафрагмы повысить эффективность лечения позволяет хирургическая коррекция грыжи в сочетании с послеоперационными сеансами транскраниального электровоздействия.

Предложенный алгоритм профилактики и лечения хронического рубцового стеноза гортани у пациентов отделений интенсивной терапии,

находящихся на продленной интубации позволил уменьшить частоту возникновения данной патологии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Существует особая, оториноларингологическая форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни - гастроэзофаголарингеальный рефлюкс, с вовлечением в патологический процесс различных ЛОРорганов с преимущественным поражением гортани, как органа-мишени, где фиксируются маркерные для этого заболевания изменения. Несвоевременная коррекция ГЭРБ является причиной низкой эффективности лечения рефлюкс-индуцированной патологии ЛОРорганов.

2. Для диагностики оториноларингологической формы ГЭРБ основным скрининговым методом является регистрация характерных субъективных жалоб согласно клиническому опроснику индекса симптомов рефлюкса и фиксация эндоскопических, рефлюкс-индуцированных изменений в гортани. В сомнительных случаях показано выполнение двойной 24-часовой рН-метрии пищевода.

3. Транскраниальное электровоздействие в сочетании с препаратами группы ингибиторов протонной помпы является оптимальным методом лечения оториноларингологической формы ГЭРБ.

Внедрение результатов исследования

Предложенная методика скрининговой диагностики и разработанные стандарты лечения рефлюкс-индуцированной патологии ЛОРорганов, а также методика профилактики постреанимационных Рубцовых стенозов гортани апробированы и внедрены на базах ЛОР-отделений и отделений интенсивной терапии и реанимации, отделений терапии и гастроэнтерологии МУЗ Городской больницы № 2 г.Хабаровска, Дальневосточного медицинского центра, ГУЗ Краевой клинической больницы № 2 г. Хабаровска, МУЗ Первой городской больницы № 1 г. Владивостока, ЛОР-отделения городской больницы г.Комсомольска-на-Амуре. Результаты исследования используются в педагогическом процессе на факультете повышения квалификации Дальневосточного государственного медицинского университета.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы реабилитации в оториноларингологии» (Самара, 2003); Международном форуме по проблемам науки, техники и образования (Москва, 2004); На Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные аспекты и перспективы развития оториноларингологии» (Москва, 2005); на V, VI, VIII, X краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов Хабаровского края «Наука -Хабаровскому краю» (Хабаровск, 2003, 2004, 2006, 2008); на XVI съезде оториноларингологов Российской федерации (Нижний Новгород, 2006); на VI Европейском съезде оториноларингологов (Вена, Австрия, 2007); на научно-практической межрегиональной конференции оториноларингологов

«Актуальные вопросы оториноларингологии» (Благовещенск, 2005, 2007,

2008); на Первой конференции оториноларингологов Дальневосточного федерального округа РФ «Наука и практика в оториноларингологии» (Хабаровск, 2007); на V и VI Всероссийских конференциях оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии» (Москва, 2006, 2007); на научно-практической конференции отоларингологов центрального федерального округа Российской Федерации (Тула, 2007); на Всероссийской конференции оториноларингологов, посвященной 100-летию общества оториноларингологов (Санкт-Петербург, 2008); на Всероссийской научно-практической конференции «Новые технологии диагностики и лечения в оториноларингологии» (Санкт-Петербург, 2009); на 1-м заседании Европейской Академии оториноларингологии (Rosengarten, Mannheim, 2009), Второй Дальневосточной конференции оториноларингологов (Хабаровск,

2009); на Всероссийской конференции оториноларингологов «Прикладная и фундаментальная наука - Российской оториноларингологии» (Санкт-Петербург,

2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 50 печатных работ, в том числе 10 - в рецензируемых ВАК изданиях, 1 - учебно-методическое пособие с грифом УМО, получены 2 патента на изобретение.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 316 страницах стандартной машинописи, состоит из оглавления, введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список использованной литературы включает 337 библиографических источников, в том числе 103 работы отечественных и 234 зарубежных авторов. Диссертационная работа иллюстрирована 68 рисунками и 43 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЙ РАЗДЕЛ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы

Экспериментальный раздел исследования для оценки влияния желудочного сока на течение послеоперационного периода в гортани выполнялся с применением лабораторных животных в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Министерства здравоохранения СССР №755 от 12.08.1977) и принципов гуманности, изложенных в директивах Европейского сообщества (86/609/ЕЕС) и Хельсинской декларации. Под гексеналовым наркозом экспериментальным животным (лабораторная крыса п=41), фиксированным на столике, с целью стабилизации трахеофиссуры вводился подключичный катетер в просвет трахеи на уровне 3-4 полуколец с фиксацией к коже. У животных основной группы (п=22) на поверхность трахеофиссуры на протяжении 7 суток проводилась аппликация желудочного сока pH 3 в объеме, не превышающем 0,5 мл. Животным группы контроля

(п=19) трахеофиссуру в послеоперационный период оставляли интактной. Животных выводили из эксперимента (усыпление эфиром) через 7, 14, 21 день. После выделения комплекса гортань-трахея оценивали макроскопические изменения органов, наличие и характер отделяемого в просвете. В дальнейшем материал фиксировался в растворе формалина с последующим гистологическим исследованием.

Результаты экспериментального раздела исследования

На 7 сутки после операции и аппликации желудочного сока в просвете гортани у животных основной исследуемой группы присутствовало избыточное количество слизисто-гнойных масс. Отмечалась гиперплазия эпителия. В клетках многослойного плоского эпителия выстилки гортани обнаружены изменения дистрофического характера - вакуолизация цитоплазмы. Тучные клетки встречались как в грануляционной, так и в соединительной ткани, удаленной с места разреза. Коллагеновые волокна грануляционной ткани выявлялись в значительном количестве, однако были расположены хаотично. В рыхлой неоформленной соединительной ткани слизистой оболочки на некотором удалении от зоны разреза отмечено значительное увеличение содержания фибробластов. Хрящевая ткань в зоне рассечения имела характерные признаки хондроперихондрита. У животных контрольной группы (п=19) в просвете трахеи отмечалось слизистое отделяемое. В зоне рассечения формировалась грануляционная ткань с новообразованными капиллярами и большим количеством фибробластов. Грануляционная ткань, образованная на месте дефекта хряща, являлась более молодой, образованной сосудами и клетками, среди которых выявлялись единичные тонкие коллагеновые волокна.

На 14 сутки после операции в просвете гортани животных основной группы обнаруживались слизисто-гнойные массы. В слизистой оболочке обнаруживалась регенерационная гипертрофия многослойного плоского эпителия в виде гиперплазии, которая сочеталась с дистрофическими изменениями и десквамацией эпителиальных клеток. Хрящевая ткань в зоне рассечения была с выраженными признаками хондроперихондрита, с частичной заменой на рубцовую. В препаратах животных контрольной группы на 14 сутки в просвете трахеи и гортани гнойно-некротичесого отделяемого не обнаруживалось. Отмечалось значительное уменьшение отека и лейкоцитарной инфильтрации эпителия. Грануляционная ткань в зоне хирургического повреждения была хорошо васкуляризированна. В ней преобладали фибробласты и макрофаги. Все это говорило о подавлении воспалительного процесса.

У животных основной группы на 21 сутки в гистологических препаратах наблюдались признаки гипертрофии и дистрофических изменений эпителиальных клеток. Выявлены изменения тканей гортани и трахеи и на участках, в области аппликации желудочного сока. Хрящевая ткань с выраженными признаками хондроперихондрита обнаруживалась уже не только в зоне хирургического повреждения, но и на протяжении всех полуколец

шейного отдела трахеи. В области рассечения хрящевая ткань полностью заместилась на рубцовую.

В контрольной группе на 21 сутки в просвете трахеи отмечалось слизистое отделяемое. В зоне рассечения формировалась грануляционная ткань с новообразованными капиллярами. В области послеоперационного разреза рубцовая ткань отличалась хорошей васкуляризацией, признаки хондроперихондрита были минимальными.

Динамика морфологических изменений в течение 7-21 суток свидетельствует о том, что аппликация желудочного сока на слизистую оболочку трахеи приводит к выраженному воспалительному процессу. Заживление хирургических повреждений на таком фоне заканчивается вовлечением в воспалительный процесс хряща гортани и трахеи, с образованием избыточного количества плохо васкуляризированных грануляций и образованием грубого рубца. Таким образом, установлено, что рефлюкс желудочного содержимого в просвет гортани и трахеи играет важную роль в патогенезе формирования хронического рубцового стеноза гортани и должен учитываться и своевременно корригироваться при ведении пациентов в отделениях интенсивной терапии, находящихся на продленной интубации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО РАЗДЕЛА ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика групп больных. Клиническое исследование проводилось после получения положительного заключения локального этического комитета о соответствии с Хельсинской декларацией Всемирной ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований, с участием человека» 2000г., и «Правилами клинической практики в Российской Федерации», 2003, с получением информированного согласия на участие в нем от каждого пациента.

В исследование были включены 678 больных с хронической патологией ЛОРорганов плохо поддающихся традиционной консервативной терапии в возрасте от 5 до 70 лет с вероятными признаками ГЭРБ (изжога, регургитация, дисфагия) и с возможными ее оториноларингологическими проявлениями (охриплость голоса, кашель после принятия пищи или горизонтального положения),

Из исследования были исключены пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, перенесенными ранее оперативными вмешательствами на пищеводе, желудке, с хроническим кашлем иной этиологии (острый и хронический бронхиты инфекционной природы; бронхоэктазии; бронхиальная астма; имеющие в анамнезе эпизоды воздействия неблагоприятных профессиональных факторов, и прием в течение месяца до начала исследования препаратов из группы ингибиторов протонной помпы, курение. Пациенты наблюдались в ЛОР отделениях и поликлиниках г.Хабаровска за период с 2002 по 2008 гг.

Патология гортани диагностирована у 435 (64,2%) пациентов. У остальных пациентов патологический процесс был преимущественно локализован в полости глотки - 106 (15,6%), в полости носа и ОНП - 73 (10,8%), в слуховой трубе и в полости среднего уха - у 64 (9,4%) больных.

Распределение пациентов в зависимости от вида ЛОР патологии представлено в таблице 1.

Таблица 1

Распределение пациентов по характеру ЛОР патологии _

Характер патологии ЛОРорганов Кол-во больных %

Патология гортани

Хронический ларингит 173 25,5

а) катаральный а) 36 а)5,3

б) гиперпластический б) 122 6)18

в) атрофический в) 15 в)2,2

Хронические рубцовые стенозы гортани 69 10,2

Нодозные образования гортани (узелки голосовых 81 11,9

складок, полипы, кисты гортани)

Доброкачественные опухоли гортани 112 16,5

а) Папилломатоз гортани а)29 а)4,3

б) фиброма гортани 6)83 6)12,2

Патология глотки

Хронический фарингит 76 11,2

Хронический неспецифический тонзиллит, 14 2

компенсированная форма

Хронический аденоидит 16 2,4

Патология полости носа и ОНП

Рецидивирующий синусит 31 4,6

Вазомоторный ринит 42 6,2

Патология среднего уха и слуховой трубы

Катаральный тубоотит (сальпингоотиты) 19 2,8

Экссудативный средний отит 22 3,2

Хронический средний отит 8 1,2

Вазомоторные тубоотопатии 15 2,2

Всего 678 100

Основную клиническую группу составили 398 (58,7%) пациентов, у которых при комплексном гастроэнтерологическом обследовании был достоверно установлен диагноз ГЭРБ.

Средний возраст пациентов в этой группе составил 38,7 лет с максимальным количеством наблюдений в возрастном периоде от 35 до 45 лет среди лиц мужского пола, что, вероятно, связно с нарушениями тонуса пищеводных сфинктеров на фоне погрешностей в питании, повышением массы тела. В возрастном периоде от 30 до 40 лет относительное преобладание лиц женского пола, связано с беременностью, сопровождающейся функциональными и гормональными перестройками организма. Частота

и

диагностики сопутствующей ГЭРБ при различных видах ЛОР патологии представлена на рисунке 1.

Ш патология глотки

М патология носа и ОНП

патология гортани

Шпатология

слуховой трубы и среднего уха

Рис. 1 Частота диагностики сопутствующей ГЭРБ среди пациентов с патологией ЛОР органов

Однако в большинстве случаев у пациентов основной группы при ЛОР обследовании была обнаружена ранее не диагностированная комплексная патология ЛОРорганов, как результат альтерации их слизистых оболочек агрессивным желудочным содержимым (табл. 2).

Таблица 2

Частота диагностики сочетанной рефлюкс-индуцированной патологии

ЛОРорганов у пациентов основной группы

Вид ЛОР патологии Патология гортани Патология глотки Патология носа Патология уха

Основная группа(п=398) 329 (82,6%) 346 (86,9%) 119 (29,9%) 135 (33,9%)

ГЭРБ была исключена у 280 пациентов с ЛОР патологией, которые и составили первую группу сравнения: 106 - патология гортани; 57 -патология глотки, 64- полости носа и ОНП, 53- слуховой трубы и полости среднего уха.

Дополнительное включение в исследование 98 пациентов, находящихся на лечении в хирургическом отделении с пищеводной формой ГЭРБ -рефлюкс-эзофагитом на почве ГЭРБ с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы - вторая группы сравнения было обусловлено необходимостью установления отличий оториноларингологических проявлений ГЭРБ, от ее типичной пищеводной формы. Однако после ЛОР обследования у 38 пациентов был выставлен диагноз - хронический фарингит.

Таким образом, общее количество наблюдений составило 776 человек

В основной группе для изучения эффективности применения различных методик и схем лечения оториноларингологических проявлений ГЭРБ и их влияния на оториноларингологические проявления было выделено 6 подгрупп: I подгруппа (п=90), в которой применялось комплексное лечение (ингибиторы протонной помпы и ТЭВ-терапия); II подгруппа (п=90) - монотерапия ТЭВ; III подгруппа (п=90) - монотерапия ингибиторами протонной помпы; IV подгруппа - плацебо (п=59), с имитацией сеансов ТЭВ; V подгруппа (п=38) -антирефлюксные операции при выявлении грыжи пищеводного отверстия

диафрагмы; VI подгруппа (п=31) пациент, находящиеся на продленной интубации с отсутствием согласия на проведение антирефлюксной терапии. Выделение больных в клинические подгруппы, кроме подгрупп V, VI производилось путем рандомизации (рис. 2). Пациенты с патологией полости носа и околоносовьгх пазух, глотки, слуховой трубы и среднего уха вошли 1 и 4 подгруппы. Пациенты, находящиеся на продленной интубации, в связи с особенностями проведения у них антирефлюксной терапии - были включены в

Рис. 2 Характеристика исследуемых групп пациентов

Клиническое обследование:

Стандартный ЛОР осмотр дополнялся применением оптической эндоскопии полости носа и носоглотки, обзорной рентгенографией и по показаниям - спиральной компьютерной томографией околоносовых пазух. Всем пациентам проводился бактериологический посев со слизистых оболочек глотки и полости носа на плотные и жидкие питательные среды и диагностическое обследование с применением скрининговых тест-систем для диагностики Н. РуПогу, Субъективную оценку степени носовой обструкции, зуда, чихания осуществляли до 4-бальной шкале. Пациентам с патологией слуховых труб и полости среднего уха применялась отоскопия, пневмоотоскопия, тимпанометрия (импедансометрия).

Тестирование адаптированным клиническим опросником «Индекс Симптомов Рефлюкса (ИСР)» (1А. Коийпап, 2005), для диагностики оториноларингологических проявлений внепищеводной формы ГЭРБ Выраженность проявлений отражается в балльной системе. При набранной сумме баллов до 9 - рефлюкс желудочного содержимого в гортань и пищевод являлся сомнительным и не учитывался при терапии данного пациента; при сумме баллов от 9 до 13 - диагноз ГЭРБ являлся вероятным и требовал

подтверждения дополнительными клиническими методиками; при сумме выше 13 баллов - диагноз ЛОР формы ГЭРБ расценивался как несомненный.

Регистрацию маркерных изменений оториноларингологических проявлений внепищеводной формы ГЭРБ осуществляли при проведении непрямой ларингоскопии. Отмечали наличие и степень выраженности: гипертрофии слизистой оболочки межчерпаловидной области, стекловидный отек слизистой всех отделов гортани, гиперемию слизистой межчерпаловидной области, диффузный отек голосовых складок, гиперемию подскладкового отдела гортани. Выраженность каждого из предложенных признаков определяли в баллах от 0 (отсутствие) до 5 (выраженные изменения). При сумме баллов более 20 существовала большая вероятность ГЭРБ-ассоциированного поражения гортани, что являлось показанием для направления пациента на консультацию к гастроэнтерологу (рис. 3).

Наличие ЛОР заболевания,

толерантного к стандартным схемам

Тестирование на определение индекса симптомов рефлюкса (ИСР)

т

Свыше 13 баллов -достоверный рефлюкс

V

Определение эндоскопических критериев рефлюкса

Свыше 20 баллов — достоверная ГЭРБ

24-часовая пищеводная двойная рН-метрия

Проведение антирефлюксной терапии на протяжении 3 месяцев

I

Подтвержденные

высокие проксимальные рефлюксные эпизоды

Положительная динамика со стороны ЛОРорганов ^

Внепищеводная форма ГЭРБ Гастроэзофаголарингеальный рефлюкс

От 9 до 13 баллов -вероятный рефлюкс

Менее 9 баллов -сомнительный рефлюкс

Менее 20 баллов -сомнительный рефлюкс

и

Консультация гастроэнтеролога

Сомнительный результат рН-метрии

Назначение препаратов ИПП на 14 дней

Отсутствие положительной динамики со стороны ЛОРорганов

Нет данных за ГЭРБ

Рис. 3 Диагностический алгоритм оториноларингологических проявления внепищеводной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Фиброларингоскопия с динамическим эндоскопическим осмотром гортани проводилось все пациентам с применением эндоскопов японской фирмы «Olimpus» (модели BF-20, BF-30) и видеосистемы «Karl Storz» с имеющимся видеомагнитофоном и адаптером для PC позволяли полученные эндоскопические данные фиксировать на видеопленке и цифровых носителях информации.

Степень тяжести хронического ларингита при

оториноларингологических проявлениях внепищеводной формы ГЭРБ

оценивалась по шкале Williams (R.B. Williams, 2004): 0 степень - отсутствие признаков воспаления, I степень (легкая) характеризовалась гиперемией и/или отеком в области черпаловидных хрящей и межчерпаловидного пространства, II степень (средней тяжести) - распространением гиперемии и/или отека за пределы области черпаловидных хрящей и межчерпаловидного пространства на голосовые складки, III степень (тяжелая) - наличием изъязвлений в области черпаловидных хрящей и межчерпаловидного пространства или распространением воспалительного процесса в подскладковый отдел гортани.

Перцептивная оценка голоса проводилась по балльной шкале Consensus Auditory-Perceptual Evaluation of Voice (CAPE-V), предложенной американской ассоциацией по проблемам речи, языкового развития и слуха (American Speech-Language Hearing association, 2003). По данной шкале качество голоса оценивается по шести параметрам: «Overall Severity» - выраженность дисфонии; «Roughness» - грубость, резкость; «Breathiness» - придыхание; «Strain» - напряжение; «Pitch» - высота; «Loudness» - громкость. На специальном стандартном бланке рядом с каждым параметром располагалась визуальная аналоговая шкала. Выраженность каждого параметра на 100-мм линии, где 0 - норма, 100 - максимальное отклонение от нормы.

Проба с метиленовым синим по Г.И. Лукомскому (1962) Для подтверждения возможных причинно-следственных связей между ГЭРБ и патологией ЛОР органов пациенту перед сном (около 22 часов) давали выпить раствор метиленовой сини (30 мл), после чего тщательно полоскали полость рта 2% раствором соды. На следующий день, через 9-10 часов после приема красителя, отмечали отсутствие или наличие красителя и участков слизистой оболочки ЛОРорганов, окрашенных в голубой цвет, что являлось прямым доказательством гастроэзофаголарингеального рефлюкса.

Гастроэнтерологическое обследование: После консультации гастроэнетролога, выполнялись: фиброгастродуоденоскопия, степень тяжести эзофагита оценивалась согласно Лос-Анжелеской классификации, предложенной в 1996 году; двойная внутрипищеводная 24-часовая рН-метрия с помещением проксимального электрода в зоне расположения верхнего пищеводного сфинктера или непосредственно в глотке, что позволяло определять высоту эпизода рефлюкса. При оценке полученных результатов анализировались кислотные и щелочные рефлюксы, их циркадность в течение суток, частное и кумулятивное распределение рН в процентном отношении к общему времени исследования в зависимости от вида рефлюкса. Каждый показатель фиксировался для каждого канала индивидуально. Регистрировали:

число рефлюксных эпизодов за 24 часа, число рефлюксных эпизодов с продолжительностью более 5 мин., наиболее продолжительный эпизод, общий процент времени рН<4. Все указанные показатели рассчитывали за все время исследования, во время приема пищи и для горизонтального и вертикального положения тела больного. Анализ полученных результатов выполняли на персональном компьютере по шкале Бе Мсэ1ег (комплексный показатель, включающий число эпизодов рефлюкса, их продолжительность и связь со временем суток, % времени при рН<4).

Исследование пищеводных сфинктеров (методика Т.К.Сухановой, 2005): протяженность и место нахождения нижнего пищеводного сфинктера оценивались с применением техники медленного пошагового выведения зонда. Для оценки его тонуса покоя использовалась методика ЯРТ - быстрого непрерывного выведения катетера из желудка в пищевод через сфинктер с постоянной скоростью 1 см/сек на фоне задержки пациентом дыхания. При анализе функционального состояния оценивались следующие показатели: дистальный и проксимальные края нижнего пищеводного сфинктера, его проксимальный край, расстояние между дистальным и проксимальным краями, позиция дыхательной инверсионной точки. Для установления зоны локализации верхнего пищеводного сфинктера и его способности к сокращению и релаксации использовалась методика, подобная применяемой при исследовании нижнего пищеводного сфинктера с регистрацией показателей: дистальный край и проксимальный край верхнего пищеводного сфинктера, его протяженность, давление покоя и сокращения. Гастроэнтерологическое обследование пациентов дополнялось выполнением

фиброгастродуоденоскопии.

Секреторная функцня желудка исследовалась функциональным способом. Фракционную аспирацию желудочного сока проводили через каждые 15 минут в течение часа. Определяли дебит соляной кислоты по формуле: Д=ЕУ 1000, где Д - дебит соляной кислоты в моль/л, Е -концентрация соляной кислоты в титрационных единицах, V - объем полученной порции желудочного сока. Показатели базальной кислотопродукции желудка в пределах 1,5-5,5 ммоль/час были приняты за норму.

Гастроэнтерологическое обследование пациентов отделений интенсивной терапии. Доказательством патологического заброса желудочного содержимого на слизистую ЛОРорганов у пациентов отделений интенсивной терапии служило снижение рН ниже 4 в полости рта при использовании лакмус-индикаторов. Однократное снижение рН<4 в полости рта с нахождением раствора метиленовой сини на слизистой ЛОРорганов на следующий день после его введения через зонд в просвет желудка подтверждало факт наличия ГЭРБ.

Методика неинвазивного транскраниалыюго электровозденствия

На кожные покровы черепа пациентов накладывались фронтальные и бимастоидальные электроды аппарата «Трансаир 03» через смоченные водой фланелевые прокладки. Электровоздействие осуществляется сочетанием

постоянного и импульсного тока в отношении 1:2. Сила тока подбиралась, учитывая индивидуальные субъективные ощущения в области наложения электродов, в диапазоне 1,5-2 мА. Первый сеанс в целях ознакомления и адаптации к действию аппарата проводится в течение 30 мин., последующие - в течение 40 мин. На курс лечения назначалось 10-15 процедур в зависимости от тяжести ГЭРБ. Для лечения ЛОР формы ГЭРБ проводилось три курса ТЭВ-терапии на протяжении трех месяцев.

Гистологические методики. Объектом исследований служил материал, полученный от экспериментальных животных, операционный и биопсийный материал из гортани, пищевода, стенок гортани и трахеи. Взятый материал фиксировали 10% нейтрином формалина или жидкости Карнуа с последующей заливкой в парафин. Серийные срезы толщиной 10 мкм окрашивали гематоксилином и эозином.

Оценка психофизиологического состояния. Для оценки влияния антирефлюксной терапии на качество жизни пациентов с патологией ЛОР-органов применялась адаптированная визуально-аналоговая шкала по Савари-Миллеру (0 - отличное, 10 - плохое самочувствие), Личностная и реактивная тревожность определялась по методике Ч.Д. Спилберга-Ю.Л. Ханина (2002).

Статистическая обработка результатов научных исследований проводилась с использованием пакетов программ «ВЮЗТАТ». Рассчитывались коэффициент детерминации 1Ъ средняя арифметическая (М) вариационного ряда и ее средняя ошибка, коэффициент различия средних величин по критерию Стьюдента (0, уровень его значимости (Р). Различие считалось достоверным при Р<0,05.

СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

Оториноларингологические проявления гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезни

Проведенное комплексное гастроэнтерологическое обследование позволило установить частоту диагностики ГЭРБ среди ЛОР пациентов. Сопутствующий диагноз ГЭРБ был установлен у 398(58,7%) человек (п=678), которые и составили основную исследуемую группу. Из них - 329 (75,6%) человек патологией гортани; 49 (46,2%) - с патологией глотки; 9 (12,3%) - с патологией носа и ОНП; И (17,2%) - с патологией среднего уха и слуховой трубы (п=398).

Наибольшая распространенность ГЭРБ была отмечена среди пациентов с патологией гортани, что, вероятно, связано с анатомическими взаимоотношениями гортани и пищевода с аспирацией желудочного сока при каждом высоком рефлюксном эпизоде.

Однако рецидивирующий заброс агрессивного желудочного содержимого на слизистые оболочки ЛОРорганов в свою очередь у пациентов основной группы приводил к формированию сочетанной ЛОР патологии, однако ее диагностика на поликлиническом этапе была затруднена максимальной выраженной патологией со стороны гортани и гортаноглотки. Наиболее часто у пациентов с оториноларингологическими проявлениями ГЭРБ фиксировалась сопутствующая патология глотки - 346 (86,9%) человек (рис.4).

юо% ..................................................-..................-.................-......................-.....

90% 80% 70% 60% 50%

40%«

30% 20% 10% 0%

Рис. 4 Анализ диагностированной ЛОР патологии у пациентов с ГЭРБ

При анализе жалоб пациентов основной и второй группы сравнения было выявлено отличие в клинической манифестации ГЭРБ при ее оториноларингологических проявлениях (таблица 3). Одним из доминирующих симптомов в основной группе являются: жалобы на ощущение комка, инородного тела в глотке, стекания слизи по задней стенке глотки, рецидивирующий кашель. У пациентов второй группы сравнения среди основных клинических симптомов преобладали в порядке убывания: изжога, срыгивание, отрыжка воздухом, дисфагия, боли в эпигастрии и за грудиной. Перечисленные симптомы носили постоянный характер.

Таблица 3

Характеристика жалоб пациентов исследуемых групп

№ Жалобы 2-я контрольная группа (п=98) Основная группа (п=398)

I Боли в эпигастрии 83 (84,7%) 31 (7,8%)

2 Изжога 96 (97,9%) 26 (6,53%)

3 Отрыжка 83 (84,7%) 49(12,3%)

4 Дисфагия 68 (69,4%) 57(14,3%)

5 Тошнота 42 (42,8%) 9 (2,26%)

6 Рвота 25 (25,5%) 7(1,8%)

7 Хроническая дисфония 3 (3%) 329 (82,6%)

8 Рецидивирующий кашель 7(7,1%) 297 (74,6%)

9 Ощущение нехватки воздуха 12(12,2%) 97 (24,3%)

10 Ощущение комка в горле 11 (11,2%) 389 (97,7%)

11 Стекание слизи по задней стенке глотки 15(15,3%) 373 (93,7%)

патология гортани патология глотки патология носа и патология слуховой

ОНЛ трубы и среднего уха

Из таблицы видно, что жалобы на изжогу и регургитацию, типичные для ГЭРБ, у пациентов основной труппы встречались редко - в 24 (6%) случаях. Появление подобной симптоматики, в основном, отмечалось в дневное время суток при вертикальном положении тела, что также кардинально отличается от типичных форм ГЭРБ (рис.5).

Рис. 5 Частота встречаемости жалоб пациентов в основной и второй контрольной группах

При 24 часовой двойной внутрипшцеводной рН-метрии у пациентов основной группы отмечено достоверное (р<0,05) увеличение общего числа кислотных высоких (достигающих проксимальных отделов пищевода) рефлюксов и числа рефлюксных эпизодов продолжительностью более 5 минут в сравнении с первой группой сравнения. Во второй группе сравнения отмечалось незначительное увеличение количества продолжительных рефлюксных эпизодов - более 5 минут, однако это отклонение не носило достоверного характера (р>0,05). Увеличение показателей времени рН<4 в вертикальном положении отмечалась у 290 (73%) пациентов в основной группе, при этом ацидификация при горизонтальном положении тела отмечалась преимущественно в проксимальном отделе пищевода у 327 (82,1%) пациентов, что фиксировалось модифицированным положением второго датчика. Во второй группе сравнения увеличение показателей времени рН<4 в вертикальном положении отмечалось у 36% пациентов, и при горизонтальном положении тела ацидификация отмечалась преимущественно в дистальных отделах пищевода 82(83.6%). При анализе итогового параметра рН-метрии индекса Ое Меев1ег в основной группе зарегистрировано достоверное увеличение индекса Бе Мееэ1ег в сравнении с первой группой сравнения - 44,2±1,5 (р<0,001). Достоверной разницы с показателями второй группы отмечено не было (47,8±1,1).

При анализе функций пищеводных сфинктеров у пациентов основной группы было отмечено значительное снижение уровня давления покоя верхнего пищеводного сфинктера на фоне значительного повышения длительности его релаксации, и статистически значимое снижение величины фарингеального давления (р<0,05). У пациентов второй группы сравнения регистрировалось достоверное снижение тонуса нижнего пищеводного сфинктера, вплоть до его

несостоятельности (р<0,05) в сочетании с удлинением времени его релаксации и дискоординацией релаксации нижнего пищеводного сфинктера с фарингеальными сокращениями. Статистически значимых отклонений в функции верхнего пищеводного сфинктера у пациентов второй группы сравнения обнаружено не было.

У большинства пациентов основной группы 311(78,1%) в пробе по Г.И. Лукомскому на слизистой оболочке ЛОРорганов выявлялись участки, окрашенные в голубой цвет, что являлось прямым доказательством рефлюкса. Краситель преимущественно локализовался в области черпаловидных хрящей гортани и межчерпаловидного пространства - 264 (66,3%) в 112 (28,1%) случаях - в гортаноглотке (в области грушевидных синусов), у 63 (15,8%) - на слизистой задней стенке ротоглотки и на поверхности небных миндалин, и только у 32 (8%) больных следы красителя были обнаружены в носоглотке. В первой группе сравнения проба с метиленовым синим у всех пациентов была негативной. Отсутствие красителя опровергало возможную связь формирования заболеваний ЛОРорганов с патологическим забросом желудочного содержимого. Во второй группе сравнения данная проба была положительной у 6 (6,1%) пациентов с преимущественной локализацией его следов на уровне гортаноглотки.

Преимущественное накопление красителя на поверхности наиболее уязвимых для агрессивного желудочного содержимого участках во многом объясняет наличие комплекса сходных по локализации и степени выраженности изменений. Это позволило нам разработать критерии маркерных изменений для ЛОР проявлений ГЭРБ. Межчерпаловидная область - «зона задней комиссуры» наиболее часто вовлекалась в процесс у пациентов с жалобами на ощущение кома в горле. Резкая гиперемия черпаловидных хрящей, преимущественно из глоточной поверхности сочеталась с резким стекловидным отеком, инфильтрацией слизистой оболочки черпаловидных хрящей - «симптом капюшона».

При фиброларингоскопии у пациентов основной группы I степень тяжести хронического ларингита была установлена у 75 (18,8%), II степень тяжести - у 125 (31,4%), III степень тяжести - у 198 (49,7%). В первой группе сравнения 0 степень тяжести хронического ларингита установлена у 174 (62,1%) больных, I - у 53 (18,9%) II степень тяжести - 35 (12,5%), у больных 48 (17,1 %), III степень тяжести - у 18 (6,4%).

Следует отметить, что выраженные воспалительные изменения слизистой оболочки гортани и гортаноглотки у пациентов основной группы сочетались с незначительным отеком и инфильтрацией слизистой пищевода. У 273 (68,5%) пациентов основной группы был выставлен диагноз эндоскопически негативный рефлюкс эзофагит, 78 (19,6%) - А степень рефлюкс эзофагита, 47 (11,8%) - В степень тяжести рефлюкс эзофагита. При этом во второй группе сравнения в большинстве случаев фиксировалась В степень тяжести рефлюкс эзофагитов - 69 (70,4%), А степень - 24 (24,4%). И только у 5 (5,1%) пациентов эндоскопическое исследование пищевода не зафиксировало выраженных изменений в пищеводе, и был вставлен диагноз эндоскопически негативный

рефтокс эзофагит. Полученные данные еще раз подчеркивают специфику патогенеза оториноларингологической формы ГЭРБ, преимущественно обусловленной дисфункцией верхнего пищеводного сфинктера. Рефлюксат, транзитом проходя пищевод, не приводит к выраженным повреждениям его слизистой. Однако, контактируя длительное время со слизистой оболочкой ЛОРорганов, лишенных естественной защиты, кислое содержимое желудка приводит к формированию хронического воспалительного процесса.

Установленные особенности оториноларингологической манифестации ГЭРБ были подтверждены сравнением данных комплексного гастроэнтерологического обследования с результатами адаптированного скринингового тестирования (п=776) Индекса Симптомов Рефлюкса (ИСР) (ГЛ. Коийпап, 2005).

При анализе анкетных данных в основной группе (п=398) валидность тестирования составила 86,9%: у 296 человек (74,4%) сумма набранных баллов превышала 13, что, согласно разработанным критериям, соответствовало достоверному диагнозу ГЭРБ. У 50 человек (12,6 %) диагноз был выставлен как вероятный при наборе баллов в промежутке от 9 до 13. И только у 47 (11,8%) пациентов при наборе менее 9 баллов и у 5 (1,3%) - менее 3 баллов диагноз носил сомнительный характер.

В первой группе сравнения (п=280) отсутствовали пациенты с суммой баллов, превышающей 13. Вероятный диагноз ГЭРБ был выставлен по результатам тестирования у 12 (4,3%) больных, однако он не нашел подтверждения при проведении гастроэнтерологического обследования. В большинстве же случаев - 268 (95,7%), диагноз ГЭРБ носил сомнительный характер.

Во второй группе сравнения с типичной пищеводной формой ГЭРБ большинство пациентов в ходе тестирования набрали от 9 до 13 баллов 65 (66,3%) -вероятный рефлюкс. Достоверный рефлюкс тестирование выявило только у 21 (21,4%) пациента.

При тестировании уровня реактивной тревожности у 345 (86,7%) пациентов основной группы ее уровень был оценен, как высокий (сумма баллов превышала 46). Реактивная тревожность у пациентов с оториноларингологическими проявлениями внепищеводной формы ГЭРБ, проявляющаяся напряжением, беспокойством и нервозностью - была обусловлена тем, что патология ЛОР органов имела длительный анамнез и была резистентна к традиционным методикам лечения.

Учитывая данные комплексного оториноларингологического и гастроэнтерологического обследования диагностический алгоритм для верификации оториноларингологических проявлений ГЭРБ должен включать (рис.2):

• Тестирование индекса симптомов рефлюкса;

• Ларингоскопия с регистрацией маркерных изменений для ЛОРформы ГЭРБ;

• Регресс симптомов ГЭРБ на эмпирическое назначение симптоматической терапии;

24-часовое двойное рН-мониторирование с помещением второго датчика в проксимальных отделах пищевода;

• Эзофагоскопия (при подозрении на пищевод Баретта - с биопсией).

Таким образом, уже на данном этапе работы полученные результаты позволяют говорить о том, что оториноларингологические заболевания, в этиологии которых патологический рефлюкс желудочного содержимого является основным фактором, либо значимым кофактором, являются особой -внепищеводной - оториноларингологической формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Это позволило предложить (2006г.) для использования в клинической практике новый термин - гастроэзофаголарингеальный рефлюкс (ГЭЛР) - как особая, внепищеводная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, с преимущественными изменениями в ЛОРорганах обусловленными забросом агрессивного желудочного содержимого и наиболее выраженными в гортани.

Влияние коррекции гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на клиническую картину заболеваний гортани

Проведенное комплексное исследование позволило установить высокий уровень распространения ГЭРБ у пациентов с ларингеальной патологией (п=435) - 329 (75,6%). В связи с тем, что ведущим в клинической картине оториноларингологической формы ГЭРБ является характерный спектр жалоб (ощущение комка в глотке, ощущение стекания слизи по задней стенке глотки, эпизоды внезапного кашля), то именно их динамика при проведении антирефлюксной терапии оценивалась в основных исследуемых группах. Положительный эффект антирефлюксного лечения на клиническую картину заболеваний гортани косвенно подтверждал их этиологическую связь с забросом агрессивного желудочного содержимого на слизистую ЛОР органов. Динамика оториноларингологических проявлений ГЭРБ во 2, 3 и 4 подгруппах на протяжении 12 месяцев отражена на рис. 6.

♦ годФуппз4(плгцгбо)

Щгодгруппа2

¿годгруппзЗ

Рис. 6 Динамика выраженности оториноларингологических проявлений ГЭРБ в баллах на протяжении 12 месяцев в 2,3,4 подгруппах

Коэффициент детерминации 112 графиков в подгруппах 2, 3, 4 близок к единице (112=0.977), что свидетельствует о совпадении клинических результатов с гипотезой об эффективности различных методик коррекции ЛОР проявлений ГЭРБ.

Уже на третий день, 37 (41,1%) пациентов 3 подгруппы отметили выраженный положительный эффект при терапии внепищеводной формы ГЭРБ с применением ингибиторов протонной помпы (омепразол 40мг в сутки), а к концу трехмесячной терапии коррекция ЛОР проявлений ГЭРБ была зарегистрирована у 71 (78,8%) пациентов. Однако при монотерапии омепразолом после прекращения приема препаратов через 3 месяца у 56 (62,2%) пациентов отмечается возобновление симптомов ГЭРБ, что определяет длительный прием заместительной фармакотерапии при данном виде коррекции рефлюкса.

При монотерапии ТЭВ достоверное уменьшение симптомов ЛОР проявлений ГЭРБ отмечается только через месяц у 56 (62,2%) после начала лечения. И только концу второго месяца терапии положительную динамику с регрессом характерной симптоматики отметили 64 (71,1%) пациента с исчезновением оториноларингологических симптомов ГЭРБ у 77(85,5%) к концу трехмесячной терапии. Наблюдение в течение года отметило сохранение стойкого эффекта от проведенной терапии у 52 (57,7%) пациентов.

Динамика ЛОР симптоматики ГЭРБ в 1 и 5 подгруппа в сравнении с плацебо приведена на рисунке 7.

Рис. 7 Динамика выраженности оториноларингологических проявлений ГЭРБ в баллах на протяжении 12 месяцев в 1,4, 5 подгруппах

Применение антирефлюксных оперативных вмешательств при рефлюкс-индуцированной патологии ЛОРорганов на фоне грыжи пищеводного отверстия диафрагмы у пациентов V подгруппы позволило добиться стойкого положительного эффекта в 30 (78,9%) случаях уже через один месяц после выполнения вмешательства. В то же время, хирургическое лечение не позволяет воздействовать на верхний пищеводный сфинктер, играющий ведущую роль в этиопатогенезе оториноларингологической формы ГЭРБ, поэтому оно должно дополняться курсом антирефлюксной терапии в сочетании

с транскраниальнои электростимуляции для коррекции верхнего пищеводного сфинктера.

При сочетании ТЭВ-терапии с омепразлом уже после первой недели терапии отмечалось значительное уменьшение выраженности основных симптомов при динамическом скрининговом тестировании. Раньше всего у пациентов I подгруппы исчезало ощущение комка в глотке и чувство стекания слизи по задней стенке глотки. Исчезновение симптомов ЛОР проявлений ГЭРБ после трех месяцев сочетанной терапии отмечено у 78 (86,7%) пациентов I подгруппы. Стойкая ремиссия на протяжении года в данной подгруппе отмечена у 76 (84,4%) даже через один год после проведения курса терапии. Эффект ТЭВ-терапии позволяет уже прекратить прием ингибиторов протонной помпы через два месяца терапии, и тем самым уменьшить фармакологическую нагрузку на организм.

Анализируя влияние различных методов антирефлюксной терапии на ЛОР проявления ГЭРБ из представленных зависимостей видно, что при краткосрочных наблюдениях (до четырех месяцев) результаты динамики оториноларингологических симптомов в подгруппе плацебо достоверно хуже в сравнении с подгруппами, получавшими антирефлюксную терапию (р<0,05). В свою очередь при оценке эффекта в подгруппах с различными методами коррекции ГЭРБ краткосрочных наблюдениях нет четкой и устойчивой статистически достоверной разницы (р>0,05).

При наблюдении в течение периода больше двенадцати месяцев из представленных зависимостей видно, что сумма баллов при оценке индекса симптомов рефлюкса оценка не увеличивается и остается на низком уровне, что свидетельствует о выявлении пролонгации положительного эффекта в ! и 2 подгруппе, где применялась ТЭВ. В подгруппе плацебо с достоверной положительной динамики за 12 месячный период наблюдения не фиксировалось (р>0,05). Положительная динамика ларингоскопической картины на фоне коррекции патологического заброса агрессивного желудочного содержимого была отмечена и при оценке степени тяжести ларингита по шкале Williams у пациентов основной группы (рис.8).

!;: ДО ИОррСКЦИИ ГЭР6 ...

s после коррекции ГЭРБ

Рис. 8 Динамика степени тяжести хронического ларингита по ДУШатв на фоне коррекции ГЭРБ у пациентов основной группы

Если до коррекции ГЭРБ у 49,7% пациентов отмечалось наличие изъязвлений в области черпаловидных хрящей и межчерпаловидного пространства с распространением воспалительного процесса в подскладковый отдел гортани (III степень), то после курса терапии ГЭРБ отсутствие признаков воспаления (0 степень) фиксировалась уже у 39,1% пациентов.

Регресс ларингеальных проявлений результата заброса агрессивного желудочного содержимого в гортань фиксировался по закономерностям, сходным с динамикой регресса жалоб пациентов, однако исчезновение субъективных ощущений опережало эндоскопическую динамику. Нормализация ларингоскопической картины с уменьшением выраженности маркерных эндоскопических критериев наблюдалась у 78 (86,7%) пациентов I и 75 (83,3%) больных II подгрупп уже к концу трехмесячной терапии. При этом выраженность каждого признака не превышала 1-2 балла, а в сумме 5 баллов. В I подгруппе достигнутый эффект носил стойкий характер и даже через 1 год после терапии сохранялся у 76 (84,4%) пациентов. При монотерапии после прекращения приема препарата у 56 (62,2%) отмечался постепенный возврат характерных для ГЭРБ маркерных симптомов до степени выраженности 3-4 балла.

Несмотря на широкий спектр сформированной под влиянием патологического заброса желудочного содержимого ларингеальной патологии, у большинства больных ГЭРБ приводит к уменьшению речевого и сужению динамического диапазонов, с уменьшением интенсивности голоса в среднем на 15 дБ и значительным сокращением времени максимальной фонации. Положительная динамика ларингоскопической картины при антирефлюксной терапии сочеталась с изменением перцептивной оценки голоса пациентов по шести параметрам визуально-аналоговой шкалы. Динамика этих изменений коррелировала с выраженностью клинических симптомов ЛОР проявлений ГЭРБ.

В подгруппах с применением ТЭВ-терапии максимальные изменения отмечены в данных выраженности дисфонии и громкости голоса, в среднем с 89±7 баллов до начала лечения, до 12±2 баллов после трехмесячной антирефлюксной терапии, с сохранением положительной динамики при годовом наблюдении. В третьей подгруппе 56 (62,2%) пациентов при долгосрочном наблюдении (более 12 месяцев), достигнутая к концу третьего месяца положительная динамика основных акустических показателей, после завершения терапии омепразолом возвращалась к высоким значениям с выраженностью дисфонии до 75±5 баллов, что подчеркивает необходимость длительной, поддерживающей терапии.

В подгруппе с применением ингибиторов протонной помпы положительная динамика акустических параметров, связанная с местной противовоспалительной терапией, была отмечена у 57 (63,3%) пациентов. Однако, в связи с рецидивами воспалительного процесса, через полгода у большинства пациентов [76 (84,4%)] отмечалось усиление степени дисфонии и грубости голоса.

Нормализация рН-метрических показателей с сокращением числа и тяжести рефлюксов отмечается при монотерапии сеансами ТЭВ к концу третьего месяца (таблица 4).

Таблица 4

Величины показателей рН-метрии пищевода за полное время исследования до и

после курса ТЭВ-терапии у пациентов II подгруппы

Показатели Исследование до лечения Исследование после лечения ТЭВ Норма

Время с рН < 4, обшее % 29,2±9,7 3,56±1,4* <4,5

Время с рН < 4, стоя % 20,1±8,4 3, 75±2,1* <8,4

Время с рН < 4, лежа % 30,2±7,8 2,4±1,3* <3,5

Общее число рефлюксов 221 ±24.2 41±3,2* <46,9

Число рефлюксов длит.>5 мин 18±3,2 2±1,4* <3,5

Самый длительный рефлюкс 26мин. 20 сек. ± 7 мин. 30 сек. ± 3 <19 мин. 48

14 мин. 5сек. мин 20 сек. * сек

Показатель БеМеез1ег 56,9±34,4 11,9±3,4* <14,7

*— Разница показателей до и после лечения статистически достоверна, р<0,05

После проведения трех сеансов ТЭВ-терапии показатели давления покоя верхнего пищеводного сфинктера остаточного давления и давления его сокращения значительно возросли, с одновременным сокращением длительности его и приблизились к показателям нормы в первой группы сравнения. Таким образом, транскраниальное электровоздействие обеспечивает нормализацию тонуса верхнего пищеводного сфинктера и тем самым устраняет одну из этиологических причин заболеваний гортани.

У пациентов после курса ТЭВ-терапии при анализе показателей агрессивности желудочного сока достоверных изменений со стороны рН желудочного сока не зарегистрировано (табл. 5).

Таблица 5

Показатели рН до и после курса лечения с применением монотерапии ТЭВ (п=90)

Группа больных Число Максимальная рН

пациентов Назальная Стимулированная

до лечения после лечения до лечения после лечения

монотерапия ТЭВ 90 2,0±0,35 1,68±0,41 0,95±0,4 0,85±0,02

Из таблицы видно, что ТЭВ-терапия несколько снижает желудочную кислотность, однако динамика показателей не имеет статистической достоверности. Вместе с тем, доказанное влияние сеансов ТЭВ на тонус верхнего пищеводного сфинктера определяет эффективность этой методики при оториноларингологической форме ГЭРБ. При этом отсутствие достоверного снижения кислотности желудочного сока требует назначения препаратов группы ингибиторов протонной помпы с первых дней начала лечения.

После курса ТЭВ психофизиологическое тестирование выявило достоверные положительные изменения самочувствия, настроения и другие эндофинергические и вегетотропные поведенческие реакции. Оценка реактивной тревожности по методике Ч.Д. Спилберга, Ю.Л. Ханина (2002) до проведения лечения во второй подгруппе выявлено у 76 (84,4%) пациентов превышение суммы баллов до 46, что позволило ее оценить, как высокую. У 14 (15,5%) уровень реактивной тревожности соответствовал умеренному (от 31 до 45 баллов), то к концу трехмесячной терапии низкий уровень реактивной тревожности отмечен 56 (62,2%), умеренный - 23 (25,6%), высокий 11 (12,2%). В группе плацебо статистически значимых изменений показателей психофункционального статуса отмечено не было (р>0,05): высокий уровень реактивной тревожности фиксировался у 81,4% (48) пациентов с динамикой до 72,9% (43) человека к концу трехмесячного периода наблюдений.

Тестирование пациентов по Савари-Миллеру в основных подгруппах подтвердило динамику клинической манифестации ЛОР проявлений ГЭРБ при воздействии различных методик коррекции ГЭРБ. Качество жизни пациентов по визуально-аналоговой шкале группе до лечения пациентами оценивалось в среднем 8,9 баллов, после проведения курса антирефлюксной терапии этот показатель составил 4,5 балла. В группе плацебо подобная положительная динамика отсутствовала и эти показатели составили соответственно 5,9-5,2 балла (р>0,05).

Таким образом при сравнительной оценке эффекта в подгруппах с различными методами коррекции ГЭРБ при краткосрочных наблюдениях статистически достоверной разницы отмечено не было (р>0,05: применение ингибиторов протонной помпы позволяет добиться положительного эффекта в 78,8% случаев, монотерапия ТЭВ - 71,1% случаев, сочетанная терапия ТЭВ с ингибиторами протонной помпы - 86,7%. В подгруппе плацебо получены достоверно худшие результаты в сравнении с подгруппами, получавшими антирефлюксную терапию (р<0,05). При долгосрочных наблюдениях (более года) достоверно лучшие результаты получены в подгруппах, получивших ТЭВ (Р<0,05).

Влияние коррекции ГЭРБ на результаты реабилитации пациентов с хроническими Рубцовыми стенозами гортани

У пациентов, находящихся на продленной интубации, существует ряд факторов риска развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: длительное стояние пищеводного зонда, аспирация желудочного содержимого, возникшая в момент травмы (синдром Мендельсона), горизонтальное положение тела с низким головным концом. При этом ГЭРБ является значимым фактором, определяющим характер воспалительного процесса при подобной манипуляции.

В отделении реанимации было обследовано 69 пациентов, находящихся на продленной интубации с затрудненной декануляцией: избыточноый повторный роста грануляционной ткани у 27 (39,1%) больных, маляция хрящевого каркаса трахеи - у 9 (13%) пациентов, и у 19 (27,5%) больных имелось сочетание хондромаляции с закрытием просвета трахеи рубцовой

тканью. Обилие гнойной мокроты в сочетании с грануляционной тканью затрудняло декануляцию у 14 (20,4%) пациентов.

Изменения в гортани по типу концентрического сужения просвета, хондроперихондрита хрящей, избыточного роста грануляционной ткани преимущественно локализовались на уровне стояния манжеты интубационной трубки, в подскладковом отделе и в области трахеостомического отверстия. Снижение рН в полости рта <4 было зафиксировано у 62 (89,8%) пациентов. В пробе по Г.И. Лукомскому краситель локализовался преимущественно в области голосовых отростков черпаловидных хрящей - 23 (33,3%) случаев, и в подскладковом отделе гортани на ее задней поверхности - 15 (21,7%) случаев.

Диагноз сопутствующей ГЭРБ был установлен у 62 (89,8%) пациентов, они вошли в основную исследуемую группу. Комплексные лечебные мероприятия, построенные на принципах ведения таких пациентов, включали в себя элиминацию агрессивного желудочного содержимого при санационной бронхоскопии с лаважом физиологическим раствором и раствором 2% раствором соды, антибактериальную и противовоспалительную терапию, стимуляцию секретолиза, борьбу с бронхоспазмом и отеком слизистой оболочки бронхов, стимуляцию иммунных сил организма, коррекцию обменных нарушений.

Учитывая соматическое состояние пациентов и противопоказание для ТЭВ-терапии (ранний период ЧМТ с угрозой внутричерепных гематом), с целью оценки коррекции ГЭРБ у данной категории пациентов они были включены в две подгруппы: третью [монотерапия ингибиторами протонной помпы (инфузионная форма омепрозола 40 мг в сутки] - с получением информированного согласия родственников (п=31), шестая - подгруппа -отсутствие информированного согласия на проведение антирефлюксной терапии, местная санационная эндоскопия гортани и трахеи (n=31).

Пациентам с избыточным ростом грануляционной ткани в гортани на фоне ГЭРБ (п=48) для профилактики хронического рубцового стеноза в грануляционную ткань однократно вводился при эндоскопическом осмотре дипроспан (бетаметазона натрия фосфат и бетаметазона дипропионат) 0,1 мл на 1 кв. см, максимальная доза препарата не должна превышать 0,3 мл. При небольшой площади избыточно грануляционной ткани до 0,5 см'-1 см2 у 32 пациентов " процент реабилитации составил 27(84,3%) с регрессом роста грануляционной ткани, расширением просвета трахеи, что позволило избежать ее хирургического иссечения. Однако при большей площади, вовлеченной в патологический процесс у 16 пациентов, также фиксировался достоверно худший результат с реабилитацией 6 (37,5%) пациентов (р<0,05). Преимущество разработанного способа в сравнении с аналогами (G. Rosen, 2005) состоит в снижении травматичности терапии, за счет сокращения количества вмешательств в результате пролонгированной составляющей препарата, ускорении формирования просвета гортани и трахеи за счет регресса избыточной грануляционной ткани, с уменьшении числа рецидивов, рестенозирования просвета гортани (патент на изобретение № 2252025).

На фоне проводимой антирефлюксной терапии на 7-8 сутки инфильтрация и гиперемия тканей слизистой оболочки гортани была минимальна. Гистологическое исследование материала взятого при наложении трахеостомы выявило мало выраженные морфологические изменения хрящевой ткани. Применение в схемах ведения пациентов, находящихся на продленной интубации препаратов ингибиторов протонной помпы позволило сократить количество осложнений с формированием хронического рубцового стеноза гортани у пациентов до 6,4% (2 человека).

У пациентов шестой подгруппы, несмотря на местную санационную терапию, на фоне выраженной гиперемии и инфильтрация слизистой оболочки при обилии слизисто-гнойной мокроты в хрящевой ткани были выражены фиброзирующие изменения с очагами хондронекроза и секвестрации. Выраженные воспалительные изменения хрящей гортани, способствовали формированию грубого, втянутого рубца и деформации просвета трахеи с формированием хронической рубцовой деформации гортани у 6(19,3%) пациентов этой подгруппы.

Влняние коррекции гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на клиническую картину заболеваний глотки

Из 106 пациентов с патологией глотки сопутствующий диагноз ГЭРБ был установлен у 49 (46,2%) человек. Однако комплексное ЛОР обследование пациентов основной группы установило признаки вовлечения в патологических процесс слизистой глотки, как сопутствующей патологии, при аппликации агрессивного желудочного содержимого еще у 297 пациентов. Таким образом, патология глотки встречается у 346 (86,9%) пациентов с ЛОР проявлениями ГЭРБ (п=398). Наиболее частой оториноларингологической манифестацией ГЭРБ со стороны глотки явился хронический фарингит - 176 (50,8%) случаев, хронический тонзиллит -123 (35,5%), хронический аденоидит - 47 (13,7%).

Первая группа сравнения - 57 пациентов с хроническим бактериальным фарингитом. Вторая группа сравнения - 38 пациентов с хроническим фарингитом на фоне рефлюкс-эзофагита.

У пациентов с патологией глотки при диагностированной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в отличие от пациентов с бактериальными фарингитами первой группы сравнения, превалировали гипертрофические формы хронического фарингита - 86 (48,9%) [п=176] наблюдений. Подобная закономерность отмечена и среди пациентов второй группы сравнения с типичной пищеводной формой ГЭРБ (рефлюкс-эзофагит), где гипертрофическая форма хронического фарингита была диагностирована у 19 (50%) пациентов. При бактериальных фарингитах вне связи с ГЭРБ [п=57] отмечалось преобладание катаральной формы воспалительного процесса слизистой оболочки глотки - 32 (56,1%).

Выраженные воспалительные изменения видимых слизистых оболочек глотки в основной группе сочетались с незначительным отеком и инфильтрацией слизистой пищевода. У 79 (44,9%) пациентов с хроническим фарингитом был выставлен диагноз эндоскопически негативный рефлюкс-эзофагит, у 52 (29,5%) - А степень рефлюкс-эзофагита, у 45(25,5%) - В степень

рефлюкс-эзофагита. При этом во второй группе сравнения - при типичной пищеводной форме ГЭРБ - в большинстве случаев фиксировалась В степень рефлюкс-эзофагита - у 29 (78,4%) пациентов и А степень рефлюкс-эзофагита -у 6 (16,2%) пациентов. Эндоскопически негативный рефлюкс-эзофагит у пациентов второй группы фиксировался достоверно реже 2 (5,4%) пациентов (р<0,05).

Особый интерес представляло обнаружение у 146 (42,1%) пациентов основной группы положительных диагностических тестов на Я. Pylori со слизистой оболочки глотки (п=346). Возбудитель локализовался преимущественно в области корня языка и небных миндалин с поверхности небных миндалин и задней стенки глотки. Следует отметить, что диагностические тесты Я pylori у всех пациентов группы сравнения был отрицательны. Установленная связь между воспалительным процессом в небных миндалинах и наличием возбудителя Я. pylori явилась основанием для применения в схемах лечения терапии, направленной на элиминацию Я. pylori.

Традиционные схемы терапии, включающие кларитромицин и амоксипенициоллины, назначались совместно с гастроэнтерологом после получения положительных результатов скринингового тестирования на выявление Я. pylori. Большинство носителей Я. Pylori - 93 (63,7%), уже на третьи сутки терапии отмечали субъективное улучшение со значительным снижением неприятных ощущений в глотке с уменьшением отека и гиперемии небных миндалин и слизистой оболочки глотки.

Результат проведения антирефлюксной терапии при рефлюкс-индуцированной патологии глотки объясняет достоверную положительную динамику при тестировании по визуально аналоговой шкале Савари-Миллера в среднем с 8, 7 баллов - до начала лечения, до 2, 4 баллов - после адекватной трехмесячной коррекции рефлюксных эпизодов (р<0,05).

Проведенная коррекция ГЭРБ у пациентов основной группы осуществлялась путем применения препаратов из группы ингибиторов протонной помпы+ТЭВ в сочетании с местным приемом препаратов лизоцима позволила достичь стойкого положительного эффекта у 285 (82,3%) пациентов с нормализацией фарингоскопической картины и исчезновением жалоб к окончанию трехмесячного курса терапии. Динамическое наблюдение на протяжении года выявило единичные рецидивы заболевания у 5 (1,4%) пациентов, которые были связаны с эпизодами переохлаждения и вирусной инфекцией.

Влияние коррекции гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на клиническую картину заболеваний полости носа и околоносовых пазух

Агрессивные компоненты желудочного сока попадают в полость носа чаще в ночной период при горизонтальном положении тела по принципу сообщающихся сосудов (что подтверждается данными пищеводной рН-метрии). ГЭРБ была диагностирована у 9 (12,3%) у пациентов, поступивших в клинику на лечение по поводу заболеваний полости носа и околоносовых пазух. Более низкий процент рефлюкс-индуцированной патологии этой области скорее всего обусловлен анатомическими взаимоотношениями. Однако при

комплексном оториноларингологическом обследовании пациентов основной группы (п=398) сочетанная патология носа и околоносовых пазух была отмечена еще у 110 пациентов. При первичной госпитализации симптоматика со стороны полости носа маскировалась выраженными нарушениями со стороны других ЛОРорганов - гортани и гортаноглотки.

Таким образом, при внепищеводной форме ГЭРБ у пациентов основной группы патология носа и околоносовых пазух диагностировалась в 29,9% (119) случаев. Влияние коррекции гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на течение воспалительного процесса в полости носа и околоносовых пазух оценивалось у пациентов основной исследуемой группы. В первую подгруппу (ингибиторы протонной помпы + ТЭВ-терапия) вошел 61 пациент. В 4 подгруппу плацебо (имитация сеансов ТЭВ) - 58 пациентов.

У всех пациентов с рефлюкс-индуцированной патологией носа и околоносовых пазух в качестве местной терапии применялась ирригация изотонического раствора. Микробиологическое исследование значимой микрофлоры у большинства пациентов не обнаружило. Однако у 28 (23,5%) тесты на Н. pylori был положительны, что потребовало назначения в схемах лечения ирридикационной терапии.

Характерными особенностями риноскопической картины при ГЭРБ явилось значительное количество белого, иногда пенистого секрета в носовых ходах; резкий отек носовых раковин с инъекциями сосудов; серый или цианотичный цвет слизистой оболочки.

Проведение пробы по Г.И. Лукомскому дало положительный результат у 84 (70,6%) пациентов. Следы красителя на утро после его вечернего приема обнаруживались преимущественно в задних 2/3 нижней части носовой раковины и в области носовой перегородки. В большинстве случаев у больных отмечалось резкое ухудшение носового дыхания за счет кавернозной гипертрофии нижних носовых раковин. Обилие густой, вязкой, прозрачной слизи значительно затрудняло осмотр полости носа. Слизистая задних концов нижних носовых раковин была резко гиперемированой и отечной, а слизистая оболочка области остеомиательного комплекса - преимущественно интактной, что кардинально отличает сформировавшиеся риниты при ГЭРБ от типичных бактериальных риносинуситов, для которых ключевой зоной воспалительных изменений является непосредственно остеомеатальный комплекс. На фоне обилия густой вязкой слизи отмечались зоны атрофии с участками кровоизлияния. Подобные очаги локализовались в основном в области носовой перегородки - ее средних и задних отделах.

У 46 (38,6%) пациентов с подтвержденными высокими рефлюксными эпизодами, несмотря на отсутствие жалоб на проблемы с носовым дыханием, при риноскопии выявлялась сухая, атрофичная слизистая полости носа с обилием гемморагических корок. Во всех случаях нахождения подобного отделяемого пациенты не отмечали эпизодов носового кровотечения, однако в анамнезе отмечены жалобы на ощущение ожога слизистой полости носа после сна или приема горизонтального положения тела.

Значительное субъективное улучшение дыхания у 41 (67,2%) пациентов первой подгруппы было отмечено уже на 4-е сутки от начала антирефлюксной терапии. К концу третьего месяца наблюдения заложенность носа сохранялась лишь у 7 (11,4%) пациентов. Аналогичная динамика наблюдалась и при оценке субъективного ощущения зуда и чихания.

К концу первого месяца у большинства пациентов 54 (88,5%) первой группы исчезли жалобы на обильную ринорею. К этому сроку пациенты отмечают отсутствие необходимости в употреблении сосудосуживающих капель. При риноскопии на фоне проведения антирефлюксного лечения и местной ирригационной терапии у пациентов отмечались значительное уменьшение отека и гиперемии слизистой оболочки полости носа.

Небольшое количество слизистого, прозрачного отделяемого к началу второй недели терапии отмечалось преимущественно в своде полости носа. Контрольное рентгенологическое исследование околоносовых пазух, проведенное через месяц терапии, выявило значительное уменьшение отека слизистой околоносовых пазух с полным восстановлением их пневматизации.

Тестирование по визуально аналоговой шкале по Савари-Миллеру также выявило положительную динамику состояния пациентов. Так, если до начала лечения средний бал в основной подгруппе составил 8,9-9,2, то в конце месяца терапии данный показатель на фоне проведения антирефлюксной терапии был в пределах 4,5.

У 27 (46,5%) пациентов группы плацебо через месяц терапии отмечалось уменьшение ринореи и ощущения зуда и чихания в среднем до уровня 1,5-1,8 баллов, что, возможно, было связано с проведением местной ирригационной терапии и эффекта самовнушения при имитации сеансов ТЭВ. Изотонический раствор, удаляя с поверхности слизистой полости носа частицы желудочного сока, обладает протективными свойствами. Тем не менее, рефлюксные эпизоды способствовали сохранению выраженности ринореи и чихания на уровне 1,3 балла к концу месяца терапии у 21 (36,2%) пациента. К третьему месяцу наблюдения сохранилось выраженное затруднение носового дыхания на уровне 2,3 баллов у 39 (67,2%) пациентов, что нашло свое подтверждение и в регистрации показателей функции дыхания. Носовая обструкция была вероятно связанна с воспалительными изменениями слизистой оболочки носовой полости, возникшими в результате рецидивирующего заброса агрессивного желудочного содержимого и появившимися в результате этого повышения секреции различных противовоспалительных медиаторов.

Анализируя результаты лечения в подгруппе плацебо можно сделать вывод, что при краткосрочных наблюдениях (до трех месяцев) в этой группе была отмечена замедленная положительная динамика клинической картины в сравнении с первой подгруппой, однако результат не имел статистической достоверности (р>0,05). При долгосрочных наблюдениях (более трех месяцев) результаты в подгруппе плацебо был достоверно хуже в сравнении группой получавшей антирефлюксную терапию (р<0,05).

Тестирование по визуально-аналоговой шкале Савари-Миллеру в подгруппе плацебо показало незначительную динамику у большинства

пациентов - 37 (63,8%): 6,7- до начала лечения - 3,5 через месяц после его проведения. Последнее, как мы считаем, связано с сохранением негативной симптоматики со стороны гортани и гортаноглотки: чувство комка и стекания слизи по задней стенке глотки.

Подтвержденные эпизоды высокого заброса желудочного содержимого на слизистую полости носа, с нахождением на ней атипичных для полости носа и ОНП возбудителей (Н. pylori) и положительная динамика риноскопической картины и субъективного состояния носового дыхания на фоне проводимого атирефлюксного лечения косвенно подтверждает вероятную этиологическую связь заболеваний полости носа и ОНП с ГЭРБ. Выявленные изменения слизистой оболочки полости носа можно расценить как результат ее асептического воспаления в результате аппликации желудочного сока.

Влияние коррекции гастроэзофагеалыюй рефлюксной болезни на клиническую картину заболеваний слуховой трубы и среднего уха

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь была достоверно подтверждена у 11 (17,2 %) из 64 больных наблюдавшихся с патологией слуховой трубы и среднего уха. При этом было отмечено, что наиболее высокое распространение ГЭРБ имеет среди пациентов с вазомоторной тубоотопатией (6 человек). Сурдологическое обследование пациентов основной исследуемой группы выявило сопутствующую патологию слуховой трубы и полости среднего уха еще у 124 JIOP пациентов. Таким образом, патология слуховых труб и полости среднего уха в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью была диагностирована у 135 пациентов, они вошли в основную исследуемую группу. Сурдологическое обследование с проведением импедансометрии у пациентов основной группы в 127 (94 %) случаях диагностировало нарушения проходимости слуховых труб - евстахиит, а тимпанограмма типа В у 59 (43,7 %) пациентов выявила наличие экссудата в полости среднего уха. У 78 (57,8 %) больных была обнаружена кондуктивная тугоухость I степени, а у 15 (11,1 %) -II степени. В 9 (6,7 %) случаях была выявлена смешанная тугоухость с преобладанием кондуктивного компонента. Следует отметить, что 23 (17 %) пациента основной группы в анамнезе имели обращения к оториноларингологу по поводу субъективного ощущения заложенности в ушах и проходили полный курс лечения, даже с применением шунтирования барабанной полости у 4 (2,9 %) пациентов, однако эффекта от проводимых манипуляций они не отмечали. Причем в большинстве случаев рефлюкс-индуцированная симптоматика со стороны других ЛОРорганов зачастую маскирует нарушения со стороны среднего уха. Анализируя результаты отоскопии пациентов с патологией среднего уха и слуховой трубы в сочетании с ГЭРБ, можно заключить, что особые, маркерные для рефлюкс-индуцированной ЛОР патологии изменения у таких пациентов отсутствуют. Заподозрить указанную причину рецидивирования процесса в среднем ухе можно по маркерным эндоскопическим изменения в гортани и гортаноглотке, описанным выше.

Достоверно подтвержденный диагноз ГЭРБ с зафиксированными высокими рефлюксными эпизодами послужил основанием к дополнению традиционных схем обшей и местной противовоспалительной терапии

назначением антирефлюксной терапии. Комплексная схема: ингибиторы протонной помпы + ТЭВ - терапия в 1 подгруппе в сочетании с традиционным лечением заболевания применялась у 68 пациентов. В четвертую подгруппу (плацебо - имитация сеансов ТЭВ) вошли 59 человек, в шестую 8 пациентов -у которых не проводилась антирефлюксная терапия.

Отличие в сроках нормализации отоскопической картины с восстановлением слуха у пациентов первой подгруппы и группы плацебо не имело статистической достоверности (р>0,05). По данным тональной пороговой аудиометрии нормализация показателей воздушной проводимости на всех частотах у 56(82,3 %) больных первой подгруппы происходило к концу второй недели лечения. В подгруппе плацебо аналогичные результаты были достигнуты в среднем на 18-19 день терапии. Различия в результатах вероятно связаны с восстановлением проходимости слуховых труб в первой подгруппе в более ранние сроки, что нашло свое подтверждение в данных импедансометрии. Достоверных отличий в динамике отоскопической картины и данных импедансометрии между пациентами подгруппы плацебо и подгруппы с отсутствием коррекции ГЭРБ получено не было.

Возможно, ГЭРБ является одним из факторов, способствующих формированию и рецидивам заболеваний слуховой трубы и полости среднего уха. Агрессивное желудочное содержимое может попадать в полость среднего уха через просвет слуховой трубы при горизонтальном положении тела, нарушая ее проходимость вследствие отека. Улучшение функций слуховой трубы в результате адекватной коррекции ГЭРБ, наряду с другими факторами, способствует прекращению асептического воспалительного процесса и в полости среднего уха.

ВЫВОДЫ

1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь является одним из значимых этиологических факторов в формировании ряда заболеваний ЛОРорганов. Сопутствующий диагноз ГЭРБ установлен у 58,7 % пациентов с патологией ЛОРорганов, плохо поддающейся традиционной консервативной терапии, из них - 75,6 % с патологией гортани, - 46,2 % с патологией глотки, -12,3 % с патологией носа и околоносовых пазух, - 17,2 % с патологией среднего уха и слуховой трубы.

2. Ведущими в клинической картине оториноларингологической формы ГЭРБ являются характерные жалобы на чувство «комка» в глотке (97,7 %), ощущение стекания слизи по задней стенке глотки (93,5 %), чувство инородного тела в глотке (63,8 %) и приступы надсадного кашля (56,7 %). Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с оториноларингологическими проявлениями - гастроэзофаголарингеальный рефлюкс - является особой формой ГЭРБ, характеризующегося отсутствием типичных жалоб на изжогу и регургитацию (в 6 % случаев) и с минимальными воспалительными изменениями в пищеводе (в 18 % наблюдений).

3. Предложенный алгоритм диагностики оториноларингологических проявлений внепищеводной формы ГЭРБ позволяет при скрининговом обследовании установить диагноз у 86,9 % пациентов.

4. В эксперименте на животных и в клинике установлено прямое влияние гастроэзофаголарингеального рефлюкса на формирование хронической посттравматической рубцовой деформации гортани. Изменение схеме лечения пациентов, находящихся на продленной интубации с включением ингибиторов протонной помпы для коррекции ГЭРБ позволяет уменьшить частоту развития постреанимационных рубцовых стенозов гортани с 19,3% до 6,4% (р<0,05).

5. При сравнительной оценке эффекта в подгруппах с различными методами коррекции ГЭРБ при краткосрочных наблюдениях статистически достоверной разницы отмечено не было (р>0,05: применение ингибиторов протонной помпы позволяет добиться положительного эффекта в 78,8 % случаев, монотерапия ТЭВ - 71,1% случаев, сочетанная терапия ТЭВ с ингибиторами протонной помпы - 86,7%. В подгруппе плацебо получены достоверно худшие результаты в сравнении с подгруппами, получавшими антирефлюксную терапию (р<0,05). При долгосрочных наблюдениях (более года) достоверно лучшие результаты получены в подгруппах, получивших ТЭВ (р<0,05).

6. Оптимальным лечебным алгоритмом для коррекции оториноларингологических проявлений ГЭРБ является использование транскраниального электровоздействия в сочетании с препаратами ингибиторами протонной помпы на фоне проводимой местной противовоспалительной терапии - дает продолжительный (до одного года) положительный эффект у 71,1 % больных. При гастроэзофаголарингеальном рефлюксе в сочетании с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы оптимальным является хирургическая коррекция грыжи - положительный эффект достигнут у 78,9 % пациентов.

7. Коррекция ГЭРБ путем применения ингибиторов протонной помпы в сочетании с транскраниальным электровоздействием позволяет достичь стойкого (до одного года) положительного эффекта с нормализацией фарингоскопической картины у 83,3 % пациентов с хроническим фарингитом и тонзиллитом. Достоверно лучшие результаты улучшения носового дыхания при рефлюкс-индуцированных ринитах на фоне антирефлюксной терапии в отличие от подгруппы плацебо были получены у 88,5 % пациентов при долгосрочных наблюдениях (р<0,05). Коррекция ГЭРБ по разработанной схеме приводила к ускорению нормализации показателей тональной пороговой аудиометрии и импедансометрии в отличие от подгруппы плацебо, однако оно не имело статистической достоверности (р>0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Все пациенты с патологией ЛОРорганов, плохо поддающейся традиционной консервативной терапии, должны проходить скрининговое обследование для диагностики сопутствующей ГЭРБ.

2. При сомнительных результатах скринингового тестирования ГЭРБ необходимо проведение дальнейшего обследования с проведением 24-часовой пищеводной рН-метрии с помещением второго датчика в проксимальные

отделы пищевода и зону верхнего пищеводного сфинктера для фиксации «высоких рефлюксов».

3. При выявлении анатомической несостоятельности нижнего пищеводного сфинктера перед коррекцией ларингеальной патологии показано проведение лапароскопических или хирургических антирефлюксных вмешательств на нижний пищеводный сфинктер.

4. У пациентов отделений интенсивной терапии, находящихся на продленной интубации для профилактики хронического рубцового стеноза гортани в схему ведения рекомендуется включать прием ингибиторов протонной помпы - внутривенной формы омепразола.

5. Курс ТЭВ-терапии при рефлюкс-индуцированных заболеваниях ЛОРорганов следует начинать на фоне местного противовоспалительного лечения в сочетании с назначением ингибиторов протонной помпы в стандартных дозировках. В течение первых трех дней целесообразно проводить процедуры дважды: в день в первую и вторую половину дня. Последующие дни - ТЭВ рекомендуется проводить во второй половине дня. Для профилактики рецидива заболевания курс ТЭВ-терапии должен состоять из 10-15 процедур по 30 минут каждая (сила тока 1,5-2,0 мА).

7. Все пациенты с хроническим воспалительным процессом в слизистой оболочке глотки и в лимфоидной ткани должны быть обследованы на наличие H.pylori. При положительных результатах требуется проведение курса эрадикационной терапии.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Консервативная терапия хронического аденоидита И Российская оториноларингология. - 2002. - № 2. - С. 77-78 (Соавт.: В.Б. Иченко, C.B. Таранова).

2. Лечение и профилактика постреанимационных хронических Рубцовых стенозов гортани и трахеи // Наука - Хабаровскому краю: материалы V краевого конкурса молодых ученых и аспирантов. - Хабаровск: изд-во ХГТУ, 2003.-С. 92-102.

3. Эндопротезирование гортани и трахеи при хронической рубцовой деформации их просвета // X Российско-Японский медицинский симпозиум: тез. докладов. Якутск, 22-25 августа 2003 г. - Якутск, 2003. - С. 69-70.

4. Применение дипроспана для профилактики рубцового стеноза трахеи у пациентов отделений интенсивной терапии // Российская оториноларингология. - 2004. - №5 (12). - С. 91-92 (Соавт.: Н.И. Дерягин, А.Н. Евсеев)

5. Пути совершенствования хирургической реабилитации голосовой и дыхательной функции гортани // Дальневосточный медицинский журнал. -2005. - № 3. - С. 28-29 (Соавт.: Н.И. Дерягин).

6. Reconstruction of the larynx and trachea in case of chronic stenosis /10th Congress of the European Society of the Plastic Reconstructive and Aesthetic Surgery, August 30- September 3, 2005, Vienna, Austria. - OP 313.

7. Местная терапия хронического тонзиллита // Материалы областной научно-практической конференции оториноларингологов «Актуальные

вопросы оториноларингологии» 28 марта 2006 г. Благовещенск. -Благовещенск, 2006. - С. 136-139.

8. Оптимизация путей профилактики послеоперационных осложнений при хирургическом лечении регионарных метастазов злокачественных опухолей головы и шеи // Вестник оториноларингологии (приложение). - 2006. - № 5. - С. 41-42 (Соавт.: Н.И. Дерягин).

9. Гастроэзофаголарингеальный рефлюкс в этиологии предраковых изменений и раннего рака гортани (предварительное сообщение) // Вестник оторинолар. (приложение). - 2006. - № 5. - С. 338-339 (Соавт.: О.Б. Ожаровской).

10. Гастроэзофаголарингеальный рефлюкс в этиологии заболеваний гортани // Вестник оториноларингологии (приложение). - 2006. - № 5. - С. 327328 (Соавт.: О.Б. Ожаровской).

11. Влияние гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на течение послеоперационного периода при расширенных операциях на гортани // Материалы межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов «Эндоскопическая и лазерная хирургия в оториноларингологии». - Благовещенск, 2007. - С. 43-46 (Соавт.: О.Б. Ожаровской).

12. Влияние гастроэзофаголарингвального рефлюкса на формирование постреанимационных стенозов гортани и трахеи / Материалы межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов «Эндоскопическая и лазерная хирургия в оториноларингологии». - Благовещенск, 2007. - С. 47-50.

13. Скрининговая диагностика гастроэзофаголарингеального рефлюкса // Материалы межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов «Эндоскопическая и лазерная хирургия в оториноларингологии». - Благовещенск, 2007. - С. 89-92 (Соавт.: О.Б. Ожаровской, Л.М. Блохина).

14. К вопросу о лечении хронических ларингитов // Материалы межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов «Эндоскопическая и лазерная хирургия в оториноларингологии». -Благовещенск, 2007. - С. 144-147.

15. Методика послеоперационной анальгезии при расширенных операциях на гортани // Российская научно-практическая конференция «Хронические болевые синдромы»: тезисы докладов. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2007. - С. 242-243.

16. Формирование посттравматической рубцовой деформации гортани и трахеи // Бюллетень Восточно-сибирского научного центра сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2007. - № 4 (56). - С. 4952.

17. Влияние гастроэзофаголарингеального рефлюкса на течение послеоперационного периода при коррекции хронической рубцовой деформации гортани и трахеи с применением лазерного скальпеля // Материалы научно-практической конференции отоларингологов центрального

федерального округа Российской Федерации «Лазерные технологии в отоларингологии», Тула 26-28 сентября 2007. - Тула, 2007. - С..33- 36.

18. Критерии диагностики ларингеальной патологии, ассоциированной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - № 3. - С. 89-91.

19. Посттравматические рубцовые стенозы гортани и трахеи: лечение и профилактика. - Хабаровск: Издательство ГОУ ВПО ДВГМУ, 2007 - 86 с. (Соавт.: Н.И. Дерягин, А.Н. Евсеев).

20. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в этиологии функциональных и органических заболеваний гортани (обзор литературы) // Дальневосточный медицинский журнал. - 2007. - № 4. - С. 108-110.

21. Экспериментальное обоснование роли гастроэзофаголарингеального рефлюкса в этиопатогенезе Рубцовых стенозов гортани и трахеи // Вестник оториноларингологии (приложение). - 2007. - № 5. -С. 233-234.

22. К вопросу о факторах, влияющих на формирование рубцовой деформации гортани и трахеи // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2007. - № 4. -С. 40-41.

23. Влияние желудочного сока на процесс посттравматической репарации трахеи (экспериментальное исследование) // Наука и практика в оториноларингологии: материалы первой научно-практической конференции оториноларингологов Дальневосточного Федерального округа. - Хабаровск, 2007.-С. 137-145.

24. Ларингеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Наука и практика в оториноларингологии: материалы первой научно-практической конференции оториноларингологов Дальневосточного Федерального округа. - Хабаровск, 2007. - С. 23-30.

25. Обоснование применения транскраниальной электростимуляции при расширенных операциях на гортани в послеоперационный период // Наука и практика в оториноларингологии: материалы первой научно-практической конференции оториноларингологов Дальневосточного Федерального округа. -Хабаровск, 2007. - С. 104-107.

26. Reconstruction of the larynx and trachea in case of chronic stenosis associated with laryngopharyngeal reflux disease // European archives of Oto Rhino Laryngology and Head & Neck. - 2007. - Vol. 264, Suppl. 1 June. - P. 88.

27. Заболевания гортани, обусловленные гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: диагностика и лечение // Наука - Хабаровскому краю. Материалы X краевого конкурса молодых ученых. - Хабаровск: Изд-во Тихоокеанского гос. ун-та, 2008. - С. 188-198.

28. Анатомические и функциональные особенности пищеводных сфинктеров при ларингеальной форме гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Материалы межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов Сибири и Дальнего Востока «Современные методы диагностики и лечения в оториноларингологии». - Благовещенск, 2008. - С. 81-86.

29. Комплексный подход к диагностике и лечению заболеваний гортани, обусловленных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Российская оториноларингологии. - № 3. - 2008. - С. 410-414.

30. Гастроэзофаголарингеальный рефлюкс в этиологии послеоперационных осложнений при коррекции хронической рубцовой деформации гортани и трахеи с применением радиоволнового скальпеля // Материалы межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов Сибири и Дальнего Востока «Современные методы диагностики и лечения в оториноларингологии». - Благовещенск, 2008. - С. 128-132.

31. Оториноларингологические проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Российская оториноларингология. — 2009. -Приложение. - № 1. - С. 28-33 (Соавт.: С.А. Алексеенко).

32. Методика ведения пациентов после выполнения функциональных эндоскопических операций на гортани // Материалы межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов «Актуальные вопросы оториноларингологии». - Благовещенск, 2009. - С. 97-83.

33. Особенности микробного биоценоза полости рта у пациентов с патологией глотки, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Материалы межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов «Актуальные вопросы оториноларингологии» Благовещенск, 2009. - С. 176-177 (Соавт.: А.Ю. Карамурзина).

34. Механизмы развития патологии полости носа, околоносовых пазух, слуховой трубы и среднего уха при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (обзор литературы) // Материалы межрегиональной научно-практической конференции оториноларингологов «Актуальные вопросы оториноларингологии». - Благовещенск, 2009. - С. 122 -127.

35. Методика трахеопищеводного шунтирования для голосовой реабилитации после экстирпации гортани // Наука и практика в отоларингологии: материалы второй дальневосточной конференции оториноларингологов, посвященной 75-летию кафедры оториноларингологии ДВГМУ. - Хабаровск, 2009. - С. 91-94 (Соавт.: Н.И. Дерягин).

36. Возможности терапии рефлюкс-индуцированных ларингитов с применением препарата эреспал // Наука и практика в отоларингологии: Материалы второй дальневосточной конференции оториноларингологов, посвященной 75-летию кафедры оториноларингологии ДВГМУ. - Хабаровск, 2009. - С. 89-91 (Соавт.: Л.С. Куклина, О.В. Герасина).

37. Влияние рефлюкс-индуцированной носовой обструкции на частоту травматической деформации дистальных фаланг пальцев // Вестник оториноларингологии (приложение). - 2009. - № 5. - С. 149-150 (Соавт.: С.Н. Березуцкий).

38. Реконструктивные операции на гортани у пациентов с сопутствующим гастроэзофаголарингеальным рефлюксом // Российская оториноларингология.-2009. - Приложение № 2. - С. 341-345 (Соавт.: Н.В. Ташкинов).

39 Влияние гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на патологию глотки I/ Вестник оториноларингологии (приложение). - 2009. - № 5. - С. 235237 (Соавт.: С.Н. Березуцкий).

40 Применение методики транскраниальной электростимуляции для лечения заболеваний гортани, обусловленных гастроэзофагеальной рефлюксной // Транскраниальная электростимуляция. Экспериментально-клинические исследования. - СПб., 2009. - Том. 3- С. 72-83.

41. New way of management of ENT manifestation of Gastroesophageal rsfluix disease (GERD) // 1 st Meeting of the European Academy of ORL-HNS in collaboration with EUFOS. - 2009. - Vol. 136, Suppl. 1 June 27-30. - P. 128.

42. Транекраниальнан электростимуляция в схемах лечения сториноларинговогических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни II Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. -№ 1. - С. 64-67.

43. Значение коррекции гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в схемах послеоперационного ведения пациентов после выполнения функциональных эндоскопических операций на гортани II Российская оториноларингология, приложение. - 2010. - № 1. - С. 384-388 (Соавт.: В.Г. Зснгер).

44. Корреляция рефлюкс-индуцированной носовой обструкции и травматических дефектов днегальных отделов пальцев кисти // Российская оториноларингология. - 2010. - Приложение № 2. - С. 236-140 (Соавт.: С.Н. Березуцкий).

4:5. Влияние коррекции гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на клиническую картину заболеваний полости носа и околоносовых пазух // Российская оториноларингология, приложение. - 2010. - № 2. - С. 319-323 (Соавт.: П.А. Ковалева),

46. Влияние сопутствующей гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на течение заболеваний полости уха и слуховой трубы // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - JV° 2 .- С. 63-67.

47. Особенности клинической манифестации с'торинопарингологических заболеваний, обусловленных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Российская оториноларингология. - 2010. - № 3 (46). -С. 84 - 88.

43. Развитие методик функциональных операций на гортани // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - № 3 .- С. 46-48 (Соавт.: Н.И. Дерягин).

49. Способ лечения избыточной грануляционной ткани гортани и трахеи [Текст] : Пат. № 225025 Российская Федерация : МПКЗ А52В 08/00 / В. Э. Кокорина, А. Н. Евсеев ; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава. - заявл. 28.11.2003 ; опубл. 20.05.2005, Бюл. №14. - 3 с.

50. Способ лечения заболеваний гортани, обусловленных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [Текст] : Пат. № 2346711 Российская Федерация : МГ1К7 А61В 10/00 /' В. Э. Кокорина, А. Н. Евсеев ; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава. - заявл. 14.11.2007 ; опубл. 20.02.2009, Бюл. №5(111 часть). - 4 с.

Бумага писчая формат 60x84/16 .Тираж 100 экз. Заказ .4« 61 Издательство Дальневосточного государственного

медицинского университета. 680000, г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика и лечение заболеваний ЛОРорганов, обусловленных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью"

выводы

1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь является одним из значимых этиологических факторов в формировании ряда заболеваний ЛОРорганов. Сопутствующий диагноз ГЭРБ установлен у 58,7% пациентов с патологией ЛОРорганов, плохо поддающейся традиционной консервативной терапии, из них - 75,6% с патологией гортани, - 46,2% с патологией глотки, -12,3% с патологией носа и околоносовых пазух, - 17,2% с патологией среднего уха и слуховой трубы.

2. Ведущими в клинической картине оториноларингологической формы ГЭРБ являются характерные жалобы на чувство «комка» в глотке (97,7%), ощущение стекания слизи по задней стенке глотки (93,5%), чувство инородного тела в глотке (63,8%) и приступы надсадного кашля (56,7%). Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с оториноларингологическими проявлениями - гастроэзофаголарингеалъный рефлюкс - является особой формой ГЭРБ, характеризующегося отсутствием типичных жалоб на изжогу и регургитацию (в 6% случаев) и с минимальными воспалительными изменениями в пищеводе (в 18% наблюдений).

3. Предложенный алгоритм диагностики оториноларингологических проявлений внепищеводной формы ГЭРБ позволяет при скрининговом обследовании установить диагноз у 86,9% пациентов.

4. В эксперименте на животных и в клинике установлено прямое влияние гастроэзофаголарингеального рефлюкса на формирование хронической посттравматической рубцовой деформации гортани. Изменение схеме лечения пациентов, находящихся на продленной интубации с включением ингибиторов протонной помпы для коррекции ГЭРБ позволяет уменьшить частоту развития постреанимационных рубцовых стенозов гортани с 19,3% до 6,4% (р<0,05).

5. При сравнительной оценке эффекта в подгруппах с различными методами коррекции ГЭРБ при краткосрочных наблюдениях статистически достоверной разницы отмечено не было (р>0,05: применение ингибиторов протонной помпы позволяет добиться положительного эффекта в 78,8% случаев, монотерапия ТЭВ - 71,1% случаев, сочетанная терапия ТЭВ с ингибиторами протонной помпы - 86,7%. В подгруппе плацебо получены достоверно худшие результаты в сравнении с подгруппами, получавшими антирефлюксную терапию (р<0,05). При долгосрочных наблюдениях (более года) достоверно лучшие результаты получены в подгруппах, получивших ТЭВ (р<0,05).

6. Оптимальным лечебным алгоритмом для коррекции оториноларингологических проявлений ГЭРБ является использование транскраниального электровоздействия в сочетании с препаратами ингибиторами протонной помпы • на фоне проводимой местной противовоспалительной терапии - дает продолжительный (до одного года) положительный эффект у 71,1% больных. При гастроэзофаголарингеальном рефлюксе в сочетании с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы оптимальным является хирургическая коррекция грыжи - положительный эффект достигнут у 78,9% пациентов.

7. Коррекция ГЭРБ путем применения ингибиторов протонной помпы в сочетании с транскраниальным электровоздействием позволяет достичь стойкого (до одного года) положительного эффекта с нормализацией фарингоскопической картины у 83,3% пациентов с хроническим фарингитом и тонзиллитом. Достоверно лучшие результаты улучшения носового дыхания при рефлюкс-индуцированных ринитах на фоне антирефлюксной терапии в отличие от подгруппы плацебо были получены у 88,5% пациентов при долгосрочных наблюдениях (р<0,05). Коррекция ГЭРБ по разработанной схеме приводила к ускорению нормализации показателей тональной пороговой аудиометрии и импедансометрии в отличие от подгруппы плацебо, однако оно не имело статистической достоверности (р>0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Все пациенты с патологией ЛОРорганов, плохо поддающейся традиционной консервативной терапии, должны проходить скрининговое обследование для диагностики сопутствующей ГЭРБ.

2. При сомнительных результатах скринингового тестирования ГЭРБ необходимо проведение дальнейшего обследования с проведением 24-часовой пищеводной рН-метрии с помещением второго датчика в проксимальные отделы пищевода и зону верхнего пищеводного сфинктера для фиксации «высоких рефлюксов».

3. При выявлении анатомической несостоятельности нижнего пищеводного сфинктера перед коррекцией ларингеальной патологии показано проведение лапароскопических или хирургических антирефлюксных вмешательств на нижний пищеводный сфинктер.

4. У пациентов отделений интенсивной терапии, находящихся на продленной интубации для профилактики хронического рубцового стеноза гортани в схему ведения рекомендуется включать прием ингибиторов протонной помпы — внутривенной формы омепразола.

5. Курс ТЭВ-терапии при рефлюкс-индуцированных заболеваниях ЛОРорганов следует начинать на фоне местного противовоспалительного лечения в сочетании с назначением ингибиторов протонной помпы в стандартных дозировках. В течение первых трех дней целесообразно проводить процедуры дважды: в день в первую и вторую половину дня. Последующие дни - ТЭВ рекомендуется проводить во второй половине дня. Для профилактики рецидива заболевания курс ТЭВ-терапии должен состоять из 10-15 процедур по 30 минут каждая (сила тока 1,5-2,0 мА).

7. Все пациенты с хроническим воспалительным процессом в слизистой оболочке глотки и в лимфоидной ткани в сочетании с ГЭРБ должны быть обследованы на наличие Н.pylori. При положительных результатах требуется проведение курса эрадикационной терапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Кокорина, Виктория Эдуардовна

1. А. с. № 1522500, 1985. Способ стимуляции антионноцицептивной системы Текст. / В. П. Лебедев, О. Б. Ильинский, А. Б. Савченко [и др.].

2. Ануфриев, А. М. Эндоскопическое исследование при рефлюкс-эзофагите Текст. : дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 хирургия / А. М. Ануфриев. - М., 2000. - 106 с.

3. Атавин, П. И. О желудочных грыжах пищеводного отверстия диафрагмы Текст. / П. И. Атавин // Хирургия. 1961. -№ 6. - С.106-110.

4. Барер, Г. М. Проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в полости рта Текст. / Г. М. Барер, И. В. Маев, Г. А. Мусарова // Cathedra. 2004. - № 9. - С. 58-61.

5. Бачерикова, Е. А. Доброкачественные новообразования голосовых складок Текст. / Е. А. Бачерикова // V Всероссийская научно-практическая конференция «Наука и практика в оториноларингологии»: тез. докл. -М., 2006. С. 319.

6. Берёзов, Ю. Е. Хирургия пищевода Текст. / Ю. Е. Берёзов, М. С. Григорьев. М.: Медицина, 1965. - 364 с.

7. Бурмистров, М. В. Лапароскопические операции в лечении грыж пищеводного отверстия диафрагмы и ахалазии пищевода Текст. : дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 хирургия / М. В. Бурмистров. - Казань, 2000. - 96 с.

8. Василенко Ю.С. Голос. Фониатрические аспекты / Ю.С. Василенко.- М.: Энергоиздат, 2002.-480с.

9. Васильев, В. Н. Осложнения фундопликации по Ниссену при грыжах пищеводного отверстия диафрагмы Текст. / В. Н. Васильев, Н. В. Бобылев, П. И. Азаров // Вестник хирургии. 1992. - № 2. - С. 225-230.

10. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Текст. / О. В. Иванова, В. А. Исаков, С. В. Морозов [и др.] // Болезни органов пищеварения. 2004. - № 2. - С. 15-21.

11. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Диагностика, лечение, профилактика Текст. / В. А. Исаков, О. В. Иванова, О. М. Цодикова [и др.] // Болезни органов пищеварения. 2004. - № 2.-15-21.

12. Вуколов, А. В. Рефлюкс-эзофагит: терапия или хирургия Текст. / А. В. Вуколов, В. А. Кубышкин // Эндоскопическая хирургия. 1996. - № 1. - С. 25-29.

13. Выбор метода оперативного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и скользящих грыж пищеводного отверстия диафрагмы Текст. / К. В. Пучков, В. Б. Филимонов, Д. С. Родиченко, Л. В. Бубнова // Эндоскопическая хирургия. 2002. — № 3. - С. 50-51.

14. Галимов, О. В. Патогенетические аспекты хирургического лечения рефлюкс-эзофагита Текст. / О. В. Галимов, Э. Н. Праздников // Клиническая хирургия. 1992. - № 9-10. - С. 61- 64.

15. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и миниинвазивная хирургия Текст. / В. Д. Федоров, В. А. Кубышкин, Б. С. Корняк [и др.] // Эндоскопическая хирургия. -1999.-№2.-С. 67-70.

16. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и фаринголарингеальный рефлюкс у детей, страдающих рецидивирующим папилломатозом Текст. / И. Е. Погосова, Ю. Л. Солдатский, Е. К. Онуфриева [и др.] // Рос. ринол. 2002. - № 2. - С. 92-96.

17. Геллер, Л. И. Эррозивный рефлюкс-эзофагит и его лечение Текст. / Л. И. Геллер, Г. А. Бессонова, В. Ф. Петренко // Терапевтический архив. 1991. - Т. 63, № 1. - С. 81- 84.

18. Глушков, Н. И. Лапароскопические операции при диафрагмальных грыжах Текст. / Н. И. Глушков, К. Г. Кубачев // Видеоэндоскопические вмешательства на органах живота, груди и забрюшинного пространства. СПб.: Предприятие ЭФА, 2002. - С. 209-224.

19. Гончарик, И. И. Клиническая гастроэнтерология Текст. / И. И. Гончарик. Минск, 2002. - 335 с.

20. Горбашко, А. И. Комплексное рентгеноэндоскопические исследования в диагностике грыж пищеводного отверстия диафрагмы Текст. / А. И. Горбашко, В. Л. Шульгин // Вестник хирургии. 1987. - № 8. -С. 141.

21. Григорьев, П. Я. Недостаточность кардии и рефлюкс-эзофагит Текст. / П. Я. Григорьев, Э. П. Яковенко // Рос. Мед. журн. 1996. - № 5. — С. 11-14.

22. Скворцов, М. Б. Диагностика и хирургическое лечение рефлюкс-эзофагита Текст. / М. Б. Скворцов, Е. А. Пак, В. В. Шишкин // Хирургия. -1991.-№ 9.- С. 40-45.

23. Емельянов, С. И. Лапароскопическая хирургия желудка Текст. / С. И. Емельянов, Н. Л. Матвеев, В. В. Феденко. М.: Медпрактика-М, 2002. -164 с.

24. Зак, Л. Р. Доброкачественные опухоли гортани Текст. / Л. Р. Зак //Вестн. оторинолар. 1954. - № 5. - С. 65-68.

25. Ивашкин, В. Т. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика и лечение Текст. / В. Т. Ивашкин, А. С. Трухманов. -М.: Триада-Х, 2000. 179 с.

26. Ивашкин, В. Т. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Текст. : пособие для врачей / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин. М., 2005. - 30 с.

27. Ивашкин, В. Т. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта Текст. / В. Т. Ивашкин. М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 128 с.

28. Ивашкин, В. Т. Современный подход к терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во врачебной практике Текст. / В. Т. Ивашкин, А. С. Трухманов // Приложение РМЖ. 2003.- Т. 5, № 2. - С. 43 -48.

29. Каган, Е. М: Рентгенодитагностика заболеваний пищевода Текст. / Е. М. Каган. М.: Медицина, 1968. - 129 с.

30. Калинин, А. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. От патологии к клинике и лечению Текст. / А. В. Калинин // Русский мед. журн. 1996. - Т. 4, № з. - С. 144-148.

31. Калинин, А. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика Текст. / А. В. Калинин // Фарматека. -2003. № 7. - С. 45-55.

32. Карпищенко, С. А. Контактная лазерная-фонохирургия Текст. : автореф. дис. .д-ра мед. наук / С. А. Карпищенко. СПб., 2004. — 50 с.

33. Карпова, Е. П. Изменение микрофлоры глоточной миндалины у детей, с хроническим аденоидитом, ассоциированным с гастроэзофагеальнойрефлюксной болезнью (ГЭРБ) Текст. / Е. П. Карпова, Д. А. Тулупов, Т.Г. Завикторина // Рос. ринол. -2009.- № 2.- С. 61-63.

34. Коноплев, О. И. Эндоларингеальная контактная лазерная хирургия новообразований гортани Текст. : автореф. дис. .д-ра мед. наук / О. И. Коноплев. СПб:, 1992. - 52 с.

35. Корняк, Б. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Диагностика и лечение Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27. -хирургия / Б. С. Корняк. М., 2001. - 29 с.

36. Кривцов, Г. А. Эндовидеохирургическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса Текст. : дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 -хирургия / Г. А. Кривцов. М., 2003. - 141 с.

37. Кубышкин, В. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (диагностика, консервативное и оперативное лечение) Текст. / В. А. Кубышкин, Б. С. Корняк. М.: "СПРОС", 1999. - 208 с.

38. Кубышкин, В. А. Эндовидеохирургия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Текст. / В. А. Кубышкин, Б. С. Корняк // Избранные лекции по эндовидеохирургии. СПб.: ООО "Фирма "КОСТА", 2004. - С. 73-86.

39. Курилович, С. А. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири Текст. / С. А. Курилович, В. О. Решетников. Новосибирк, 2000. — 165 с.

40. Курыгин, А. А. Ваготомия в хирургической гастроэнтерологии Текст. / А. А. Курыгин, В. В. Румянцев. СПб.: Гиппократ, 1992. - 304 с.

41. Лапкин, К. В. Эндохирургическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса Текст. / К. В. Лапкин, А. Е. Климов // Эндоскопическая хирургия. 1996. -№ 4. - С. 23.

42. Лечение рефлюксэзофагита Текст. / А. А. Шалимов [и др.]. // Клиническая хирургия. 1983. -№ 10. - С. 16-19.

43. Луцевич, О. Э. Новые возможности хирургического лечения рефлюксных заболеваний пищевода Текст. / О. 3. Луцевич, С. А. Гордеев, Ю. А. Прохоров // Эндоскоп, хирургия. 1996. - № 4. - С. 24.

44. Маслов, В. Г. Непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения грыж пищеводного отверстия диафрагмы Текст. / В. Г. Маслов // Клин, хирургия. 1984. - № 10. - С. 49-50.

45. Михайлова Г. Д. Причины и некоторые аспекты лечения дисфоний у детей по данным массового осмотра / Г.Д. Михайлова //Вестн. оторинолар. 1987. - №2. - С.66-70

46. Некоторые аспекты мукоцилиарного транспорта в приложении к клинической практике Текст. / С. Я. Косяков, Г. 3. Пискунов, О. А. Алексеевская [и др.] // Рос. оторинолар. 2008. - № 2. - С. 220-224.

47. Осипенко, Е. В. Комплексная реабилитация больных со стойкими функциональными нарушениями голоса Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Осипенко. М., 2003. - 36 с.

48. Оскретков, В. И. Видеоэндоскопическая дозированная эзофагофундопликация у больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью Текст. / В. И. Оскретков, В. А. Ганков, А. Г. Климов // Эндоскоп, хирургия. 2002. - № 3. - С. 39.

49. Париет в России: результаты многоцентрового клинического исследования Текст. / О. Н. Минушкин, В. Т. Ивашкин, А. С. Трухманов [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. 2000. - № 6. - С. 43 -46.

50. Пат. №2159639, 2000. Способ транскраниальной электростимуляции эндорфинных механизмов мозга и устройство для его осуществления Текст. / В. П. Лебедев, А. В. Малыгин.

51. Петерсон, Б. Е. Рак проксимального отдела желудка Текст. / Б. Е. Петерсон. М.: Медицина, 1972. - 214 с.

52. Петровский, Б. В. Хирургическое лечение грыж пищеводного отверстия диафрагмы Текст. / Б. В. Петровский, Н. Н. Каншин // Хирургия. -1962.-№11.-С. 3-13.

53. Петровский, Б. В. Хирургия диафрагмы Текст. / Б. В. Петровский, Н. Н. Каншин, Н. О. Николаев. Л.: Медицина. - 1966. - 336 с.

54. Пискунов, С. 3. Методика исследования транспортной функции мерцательного эпителия Текст. / С. 3. Пискунов, Ф. Н. Завьялов, Л. Н. Ерофеева // Материалы конференции оториноларингологов. Симферополь, 1995.-С. 59.

55. Пискунов, С. 3. Некоторые особенности движения секрета в верхнечелюстной пазухи Текст. / С. 3. Пискунов, И. С. Гурьев // Рос. ринол. -2002. -№ 2. С. 22-23.

56. Повторные операции после фундопликации по Ниссену Текст. / А. Ф. Черноусов [и др.] //Хирургия. 1985. -№ 9. - С. 5-10.

57. Пучков, К. В. Сочетанные лапароскопические вмешательства при грыже пищеводного отверстия диафрагмы Текст. / К. В. Пучков, Б. Я. Гаусман, М. М. Мартынов // Эндоскоп, хирургия. 1996. - № 4. - С. 27-28.

58. Рак желудка и пищевода при грыже пищеводного отверстия диафрагмы Текст. / А. И. Пирогов, Ю. К. Морхов, А. М. Парсаданян [и др.] // Советская медицина. 1989. - № 7. - С. 102 - 106.

59. Ривкин, В. Л. Лапароскопическая фундопликация. Обзор тезисов 5-го Международного конгресса по эндоскопической хирургии / В. Л. Ривкин // Эндоскоп, хирургия. 1997. - № 1. - С. 34-36.

60. Рихельман, Г. Мукоцилиарный транспорт: экспериментальная и клиническая оценка Текст. / Г. Рихельман, А. С. Лопатин // Рос. ринол. -1994.-№4.- С. 33-47.

61. Роль антирефлюксной терапии в комплексном лечении пациентов с доброкачественными заболеваниями гортани Текст. / А. С. Епифанцева, 3. М. Ашуров, Е. В. Осипенко [и др.] // Рос. оториноларингол. 2008. - № 3. - С. 396-399.

62. Роль лапароскопической хирургии в лечении грыж пищеводного отверстия диафрагмы Текст. / В. П. Кочуков, О. В. Жилин, И. М. Дмитриев [и др.] // Сборник трудов конгресса "Новые технологии в хирургии". -Ростов-н/Д, С. 163.

63. Рощина, Т. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных с бронхиальной астмой Текст. : дис. . канд. мед. наук: 14.00.27. -хирургия / Т. В. Рощина. М., 2002. - 165 с.

64. Рысс, Е. С. Рефлюксная болезнь: понятие, клинические проявления, диагностика, лечение Текст. / Е. С. Рысс, Ю. И. Фишзон-Рысс // Терапевт, архив. 1994. - Т. 66, № 2. - С. 80 - 83.

65. Рябова М.А. Роль изучения эффектов лазерного излучения на биологическую ткань в разработке методов лазерной хирургии в оториноларингологии / М.А. Рябова // Вестн. оторинолар. 2008. - №4. - С. 13-17.

66. Сажин, В. П. Лапароскопическая хирургия Текст. / В. П. Сажин, А. В.Федоров. М.: Реком, 1999. - 138 с.

67. Сахаутдинов, В. Г. Хирургическое лечение грыж пищеводного отверстия диафрагмы, сочетанных заболеваниями органов брюшной полости Текст. / В. Г. Сахаутдинов, О. В. Галимов // Вестник хирургии. 1995. - № З.-с. 26-28.

68. Сигал, Е. И. Преимущество лапароскопической фундопликации при грыжах пищеводного отверстия диафрагмы перед традиционной "открытой" хирургией Текст. / Е. И. Сигал, М. В. Бурмистров, В. М. Петрунин // Эндоскоп, хирургия. — 1998. — № 1. С. 49.

69. Сочетание грыжи пищеводного отверстия диафрагмы с холециститом Текст. / А. П. Гуща, И. А. Подъяблонская, А. В. Некрасов [и др.] // Хирургия. 1986. - № 5. - С. 32-34.

70. Старостин, Б. Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Текст. / Б. Д. Старостин // Русский мед. журн. 1997. - Т. 5, № 2. - С. 72-80.

71. Старостин, Б. Д. Пищевод Барретта Текст. / Б. Д. Старостин // Русский мед. журн. 1997. - Т. 5, № 22. - С. 1452-1460.

72. Староха, А. В. Современные подходы к обследованию, лечению и реабилитации больных с доброкачественными образованиями гортани Текст. / А. В. Староха, Л. Н. Блацкая, О. В. Котянина // Рос. оторинолар. -2008. -№ З.-С. 457-461.

73. Степанова Ю.Е. Этиологические, патогенетические и клинические основы нарушений голоса у детей Текст. : дис. . докт. мед. наук: 14.00.04. / Ю.Е. Степанова. - СПб., 2005. - 222 с.

74. Степанова Ю.Е. Стандарты обследования детей с нарушениями голосовой функции / Ю.Е. Степанова, М.В. Дроздова, С.М. Мегрелишвили // Рос. оторинолар. -2007.- Прил. С.203-209

75. Сумин, В. В. Хирургическая коррекция и профилактика рефлюкс-эзофагита Текст. / В. В. Сумин, Д. А. Торопцев, Ф. С. Жижин // Хирургия. -1998. -№ 10.-С. 30-33.

76. Тимошенко, В. О. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: история, принципы диагностики и лечения Текст. / В. О. Тимошенко // Альманах эндоскопии. 2002. - № 1. - С. 126-133.

77. Трухманов, А. С. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной релюксной болезни Текст. / А. С. Трухманов // Русский врач. 2004. - № 8. -С. 4-8.

78. Трухманов, А. С. Неэрозивная рефлюксная болезнь с позиции современной гастроэнетрологии: клинические особенности и влияние на качество жизни пациентов Текст. / А. С. Трухманов, И. В. Маев // Русский медицинский журнал. 2004. - № 23. - С. 1344-1348.

79. Уткин, В. В. Актуальные проблемы диагностики и хирургического лечения рефлюкс-эзофагита Текст. / В. В. Уткин, Г. А. Амбалов // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1990. - № 10. - С. 61— 64.

80. Уткин, В. В. Опасности и осложнения фундопликации по Ниссену Текст. / В. В. Уткин, Г. А. Амбалов, Ю. М. Демченко // Хирургия. -1986. № 3. - С.88-91.

81. Федоров, И. В. Эндоскопическая хирургия Текст. / И. В. Федоров, Е. И. Сигал, В. В. Одинцов. М.: Гэотар-Медиа, 1998. - 350 с.

82. Функциональная морфология пищевода Текст. : сборник / Ф. Ф. Сакс [и др.] М.: Медицина, 1987. - 176 с.

83. Хендерсон, Д. М. Патофизиология органов пищеварения Текст. : пер. с англ. / Д. М. Хендерсон. СПб.:Бином»; «Невский диалект», 1997. -287 с.

84. Хирургическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса Текст. / Н. Л. Матвеев, А. В. Протасов, Г. А. Кривцов [и др.] // Эндоскоп, хирургия. -2000.-№3.-С. 21-24.

85. Хирургическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Текст. / Э. И. Лучевич, Э. А. Галлямов, А. А. Синьков [и др.] // Эндоскоп, хирургия : (прил.). 2003. - С. 95 - 96.

86. Хирургическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни Текст. / А. В. Федоров, А. В. Протасов, Н. Л. Матвеев [и др.] // Эндоскоп, хирургия. 2001. - № 5. - С. 9-15.

87. Циммерман, Я. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние проблемы и дискуссионные вопросы Текст. / Я. С. Циммерман // Экспериментальная клин, гастроэнтерология. 2004. - № 2. - С. 70-78.

88. Циммерман, Я. С. Хронический гастрит и язвенная болезнь (очерки клинической гастроэнтерологии) Текст. / Я. С. Циммерман. Пермь: Изд-во Пермская гос. мед. акад., 2000. —256 с.

89. Черноусов, А. Ф. Хирургическое лечение рефлюксэзофагита и пептической стриктуры пищевода Текст. / А. Ф. Черноусов, А. Л. Шестаков // Хирургия. 1998. - № 5. - С. 4-8.

90. Чумаков, Ф. И. Доброкачественные опухоли, кисты, гиперпластические и дистрофические процессы в гортани Текст. : автореф. дис. . д-ра. мед. наук / Ф. И. Чумаков. М., 1973. - 44 с.

91. Шалимов, А. А. Хирургия пищевода Текст. / А. А. Шалимов, В. Ф. Саенко, С. А. Шалимов. М.: Медицина, 1975. - 368 с.

92. Шмакова, Е. А. Транзиторные постфундопликационные нарушения у больных с гастроэзофагеальным рефлюксом Текст. / Е. А. Шмакова, В. В. Анищенко // Эндоскоп, хирургия. 2005. - № 1. - С. 167.

93. Эфендиев, В. М. Хирургическое лечение рефлюксэзофагита Текст. / В. М. Эфендиев, С. П. Шкипарева // Хирургия. 1995. - № 2. -С.58-62.

94. A comparison of five maintenance therapies for reflux esophagitis Text. / S. Vigneri, R. Termini, G. Leandro [et al.] // N Engl J Med. -1995.-№ 333.-P.l 106-1110.

95. A pathogenic triad in chronic cough: asthma, postnasal drip syndrome and gastroesophageal reflux disease Text. / B. C. Palombini, C. A. Villanova, E. Araujo [et al.] // Chest.-1999. Vol. 116, № 2. - P. 279-284.

96. Acid inhibitian on the first day of dosing comparison of four proton pump inhibitors Text. / D. Pantoflickova, G. Dorta, M. Ravic [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 17. - P. 1607-1514.

97. Acoustic analysis findings in objective laryngopharyngeal reflux patients Text. / H. Oguz, E. Tarhan, M. Korkmaz [et al.] // J Voice. 2007. - № 21.-P. 203-210.

98. Acute Gastroesophageal reflux and Eustachian tube function (abstract) Text. / H. F. Butehorn, B. W. Downs, J. Prazma, H. C. Pillsbury // ARO Abctract of the Twenty-Second Midwinter Research Meeting. 1999. - P. 199.

99. Airway obstruction and gastroesophageal reflux: an experimental study on the pathogenesis of this association Text. / W. Wang, J. A. Tovar, I. Elizaguirre, P. Aldazabal // J Pediatr Surg. 1993. - Vol. 28. - P. 995-998.

100. Allen, C. J. Gastro-oesophageal reflux related cough and its response to laparoscopic fimdoplication Text. /С. J. Allen, M. Anvari // Thorax. 1998. -№53 (11).-P. 963-968.

101. Allison, P. Refluxesophagitis, hiatus hernia and anatomy of repair Text. / P. Allison // Surg. Gyn. Obstet. 1951. - Vol. 92. - P. 419-431.

102. Andersen, L. I. Pulmonary function and acid application in the esophagus Text. / L. I. Andersen, A. Schmidt, A. Bundgaard // Chest. 1986. -Vol. 90. -№3.-P. 358-363.

103. Anvari, M. Incidence of dysphagia following laparoscopic Nissen fundoplication without division ov short gastric vesels Text. / M. Anvari, C. Allen //Surg. Endosc.- 1996.-Vol. 10. P. 199 - 201.

104. Aronow, E. Normal and abnormal GI motility Text. / E. Aronow, M. Silverberg // Pediatr Gastroenterology. 1983. - P. 214.

105. Aryepiglotic fold excision for the treatment of severe laryngomalacia Text. / J. M. Polonovski, P. Contencin, M. Francois [et al.] // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1990. - Vol. 99. - P. 625-627.

106. Association of lipid-laden alveolar macrophages reflux and gastroesophageal reflux in children Text. / E. Nissbaum, G. C. Maggi, R. Mathis, S. P. Galant // J Pediatr. 1987. - № 110. - P. 190-194.

107. Asthma and gastroesophageal reflux: acid suppressive therapy improves asthma outcome Text. / S. M. Harding [et al.] // Am J Med. 1996. - № 100 (4).-P. 395-405.

108. Bäk, Y. T. Management strategies for gastroesophageal reflux disease Text. / Y. T. Bak // J. Gastroenterol Hepatol. 2004. - № 19, Suppl 3. - P. 49-53.

109. Bell, G. Role of gastric acid suppression in the treatment of gastroesophageal reflux disease Text. / G. Bell, R. H. Hunt // Cut. 1992. - № 33. - P. 118-124.

110. Belmont, J. R. Congenital laryngeal stridor (laryngomalacia): Etiologic factors and associated disorders Text. / J. R. Belmont, K. Grunfast // Ann Otol RHinol Laryngol. 1984. - Vol. 93. - P. 430-437.

111. Bhattacharyya, N. Clinical and symptom criteria for the accurate diagnosis of chronic rhinosinusitis Text. / N. Bhattacharyya // Laryngoscope. -2006.-Vol. 116(7 Pt. 2. Suppl. 110).-P. 1-22.

112. Bluestone, C. D. Eustachian Tube: Structure, Function, and role in otitis Media Text. / C. D. Bluestone. London: BC Decker, 2005. - P. 11-24.

113. Bluestone, C. D. Otitis Media and Eustachian tube dysfunction Text. / C. D. Bluestone, J. O. Klein // Pediatric otolaryngology. Philadelphia: Saunders, 2003.-P. 639-641.

114. Bluestone, C. D. Studies in otitis media: Childrens Hospital of Pittsburgh- University of Pittsburgh progress report Text. / C. D. Bluestone // Laryngoscope. 2004. - Vol. 114, Suppl 105. - P. 1-26.

115. Boatsman, J. E. Relationship between rhinosinusitis symptoms and mucociliary clearance time Text. / J. E. Boatsman, K. H. Calhoun, M. W. Ryan // Otolaryngol Head Neck Surg. 2006. - Vol. 134 (3). - P. 491-493.

116. Boggs, D. F. Chemical Specificity Reflex in puppies Text. / D. F. Boggs, D. Bartlett // Jr J Appl Physiol: Respirat.Environ.E. 1982. - P. 455-462.

117. Borowiecki, B. Experimental arrival model of subglottic stenosis Text. / B. Borowiecki, C. B. Croft // Ann Otol Laryngol. 1977. - Vol. 86. - P. 835-840.

118. Bortolotti, M. Laryngospasm and raflex central apnea of refluxed gastric contents in adults Text. / M. Bortolotti // Gut. 2004. - Vol. 30. - P.233-238.

119. Bouchard. S. The ototlaryngologic manifestations of gastroesofageal reflux: when is a pH study indicated? Text. / S. Bouchard, M. Lallier, S. Yazbeck, A. Bensoussan // J. Pediatr Surg. 1999. - Vol. 34. - P. 1053-1056.

120. Brief upper way disfuntion Text. / A. H. Cambell, H. Meritz, R. Piers [et al.] // Aust NZ J Mad. 1990. - Vol. 20. - P. 663-668.

121. Caruso, G. ENT manifestations of gastro-oesophageal reflux in children Text. / G. Caruso, F.M. Passali // Acta Otorhinolaryngol Ital. 2006. -Oct.-Vol. 26 (5). -P.252-5.

122. Cell biology of laryngeal epithelial defenses in health and disease: preliminary studies Text. / S. E. Axford [et al.] // Ann Otol Rhinol Laryngol. -2001. -№ 110.-P. 1099-1108.

123. Characteristics of continuous esophageal pH-metering in infants with gastroesophageal reflux and apparent life-threatening events Text. / P. Gorrotxategi [et al.] // Eur J Peditr. 1995. - Vol. 5. - P. 136-138.

124. Cherry, J. Contact ulcer of the larynx Text. / J. Cherry, S.I. Margulies //Laryngoscope. 1968. - P. 1937-1940.

125. Chodosh, P. L. Gastro-esophago-pharyngeal reflux Text. / P. L. Chodosh, // Laryngol Otol. 1977. - Vol. 6. - P. 1427.

126. Chronic cough and hoarseness in patients with severe gastroesophageal reflux disease. Diagnosis and response to therapy Text. / J. P. Waring, L. Lacayo, J. Hunter [et al.] // Dig Dis Sei. 1995. - № 40, Vol. 5. - P. 1093-1107.

127. Chronic cough due to gastroesophageal reflux. Clinical, diagnostic, and pathogenetic aspects Text. IR. S. Irwin [et al.] // Chest. 1993. - № 104 (5). -P. 1511-1517. Comment in: Chest. - 1993. - № 104 (5). - P. 1321-1322.

128. Chronic respiratory simptoms and occult gastroesophageal reflux Text. / T.R. DeMeester, L. Bonavina, C. Lascone [et al.] // Ann. Surg. 1990. -Vol. 211. -P. 337-345.

129. Clinical and economic assessment of the omeprazole test with symptoms suggestive of gastroesophageal reflux disease Text. / R. Fass, J. J. Ofman, I. M. Gralnek [et al.] // Arch Intern Med. 1999. - Vol. 159 (18). - P. 2161-8.

130. Clinical evaluation of E3810 (rabeprazole sodium) for the treatment of GERFD Text. / Y. Yoshida, A. Munakata, T. Tagasugi [et al.] // Mod Physician. -1994.-Vol. 14.-P. 137-147.

131. Clinical evaluation of proton pump inhibitor E3810 (rabeprazole sodium) for treatment of GERD Text. / S. Nakano, T. Takayama, Ohki [et al.] // Mod Physician. 1994. - Vol. 14. - P. 116-123.

132. Combined therapy with cisapride and Cimetidine in severe oesophagitis: a double blind controlled trial Text. / J. P. Galmiche, Brandsatter, M. Evreux, E. Hentschel // Gut. 1988. - Vol. 29. - P. 675-681.

133. Contencin, P. Nasopharyngeal pH monitoring in infants and children with chronic rhinopharyngitis Text. / P. Contencin, P. Narcy // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1991. - Vol. 22. - P. 249-256.

134. Correlation between nasal mucociliary clearance time and gastroesophageal reflux disease: Our experience on 50 patients Text. / E. Delehaye, M.P. Dore, C. Bozzo [et al.] // Laryngoscope. 2006. - Vol. 95. - P. 1941-1947.

135. Cote, D. N. The association of gastroesophageal reflux and otolaryngologic disorders Text. / D.N. Cote, R.H. Miller // Compr Ther. -1995. -№21.-P. 80-84.

136. Crausaz, F. M. Aspiration of solid food particles into the lungs of patients with gastroesophageal reflux and chronic bronchial disease Text. / F.M. Crausaz, G. Favez // Chest. 1988. - Vol. 93. - P. 376-378.

137. Curtis, D. J. Aerosol regurgitation as an event explaining acute laryngospasm Text. / D.J. Curtis, M. Crain // Dyspagia. 1998. - Vol. 2. - P. 229.

138. Damrose, J. F. Pathogenesis of chronic otis media with effusion (COME) Text. / J. F. Damrose, H. Djalilian // Laryngoscope. 2005. - Vol. 115 (l).-P. 188-189.

139. Delahuntry, J. E. Experimentally produced vocal cord granulomas Text. / J. E. Delahuntry, J. Cherry // Laryngoscope. 1968. - Vol. 78. - P. 19411947.

140. Delahunty, J. E. Twenty-for Hour Ph Monitoring of Distal Esophagus Text. / J. E. Delahunty, L. F. Johnson, T. R. DeMeester // New England Journal of Medicine. 1984. - P. 284.

141. DelGaudio, J. M. Direct nasopharyngeal reflux of gastric acid is a contributing factor in refractory chronic rhinosinusitis Text. / J.M. DelGaudio // Laryngoscope. 2005. - Vol. 115 (6). - P. 946-957.

142. Dental erosion and acid reflux disease Text. / P. L. Schroeder, P. L. Schroeder, S. J. Filler [et al.] // Ann. Intern. Med., 1995. Vol. 122, № 11. - P. 809-815.

143. Detection of gastric pepsin in middle ear fluid of children with otitis media Text. / Z. He [et al.] // Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. - № 137 (1). -P. 59-64.

144. Determinants of long-term outcome of patients with reflux-related ear, nose, and throat symptoms Text. / J. Poelmans, L. Feenstra, J. Tack // Dig Dis Sei. 2006. - № 2. - P. 282-288.

145. Diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux in 500 children with respiratory symptoms: the value of pH monitoring Text. / G. O. Andze [et al.] // J Pediatr Surg. 1991. - Vol. 26. - P. 295-299.

146. Diagnostic von refluxbedingten Beschwerden im HNO-Bereich mittels 2-Kanal-ph-Metrie Text. / W. J. Issing [et al.] // Laryngo-Rhino-Otol. -2003. Vol. 82. - № 5. - P. 347-352.

147. DiBaise, J. K. Sinusitis and gastroesophageal reflux disease Text. / J. K. DiBaise, J. V. Huerter, E. M. Quigley // Ann Intern Med. 1998. - Vol. 129. -P. 1078.

148. Does Helicobacter pylori have role in development of otitis media with effusion? Text. / M. D. Yilmaz, O. Aktepe, Y. Cetinkol, A. Altunta§ // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2005. Vol. 6. - P. 745-749.

149. Dowing, S. E. Laryngeal chemo sensitive mechanism for sudden infant death Text. / S. E. Dowing, J. S. Lee // Pediatrics. 2003. - Vol. 55. - P. 645.

150. Economic Consideration in the treatment of gastroesophageal reflux disease Text. / O. Barry [et al.] // J. Gasroenterol. 2000. - Vol. 95. - P. 33563364.

151. Effect of dystonic movement on esophageal peristalsis in Sandler's syndrome Text. / J. W. Puntos, H. L. Smith, R. Buick, I. W. Booth // Arch Dis Child. 1989. -№64. - P. 1311-1313.

152. Effect of gastric acid on the pathogenesis of subglottic stenosis Text. / F. B. Little, J. A. Koufman, R. I. Kohurt, R. B. Marshall // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1985. - Vol. 86. - P. 516-519.

153. Ekstrom, T. K. Influence of theophylline on gastro-oesophageal reflux and asthma Text. / T. K. Ekstrom, L. Tibbling // Eur J. Clin Pharmacol. 1988. -Vol. 35 (4).-P. 353-356.

154. El-Serag H. B. Gastroesophageal reflux disease is a risk factor for laryngeal and pharyngeal cancer Text. / H. B. El-Serag, E.J. Hepworth, P. Lee // Am J. Gastroenterol. 2001. - Vol. 96 (7). - P. 2008-2113.

155. El-Serag, H. B., Comorbid occcurrence of laryngeal or pulmonary disease with easophagitis in United States militaty veterans Text. / H. B. El-serag, A. Sonnenberg // Gaestroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 755-760.

156. ENT manifestations of gastroesophageal reflux Text. / R. K. Wong, D. G. Hanson, P. J. Waring, G. Shaw // Am J Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, Suppl 8. - P. 15-22.

157. Evaluation of omeprazole as a cost-effective diagnostic test for gastroesophageal reflux disease Text. / C. M. Bate [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. -1999. -№ 13 (l).-P. 59-66.

158. Field, S. K. Does medical antireflux therapy improve asthma in asthmatics with gastroesophageal reflux?: a critical review of the literature Text. / S. K. Field, L. R. Sutherland // Chest. 1998. - Vol. 114 (1). - P. 275-283.

159. Field, S. K. The effects of antireflux surgery on asthmatics with gastroesophageal reflux Text. / S. K. Field, G. A. Gelfand, S. D. McFadden // Chest. 1999. - Vol. 116 (3). - P. 766-74.

160. Fontana, G. A. Cough 3: chronic cough and gastro-oesophageal reflux Text. / G. A. Fontana, M. Pistolesi // Thorax. 2003. - Vol. 58 (12). - P. 10921095. - Comment in: Thorax. - 2004. - Vol. 59 (7). - P. 633-634.

161. Function of the eustachian tube after weekly exposure to pepsin/hydrochloric acid Text. / S. B. Heavner [et al.] // Otolaryngol Head Neck Surg. 2001. - № 125 (3). - P. 123-129.

162. Fundoplication for laryngopharyngeal reflux disease Text. / C. J. Westcott, M. B. Hopkins, K. Bach [et al.] // J Am Coll Surg. 2004. - Vol. 1, № 199.-P. 23-30.

163. Gastroesophageal and extra-gastroesophageal symptoms in pediatric patients with GERD Text. / S. R. Megale, A. B. Scanavini, E. C. Andrade [et al.] // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2006. - Vol. 70, № 1. - P. 81-88.

164. Gastroesophageal reflux (GER)-cause of otitis media with effusion in childhood? Text. / H. Sudhoff, S. Euteneuer, S. Dazert [et al.] // HNO. 2004. -№21.-P. 8-10.

165. Gastroesophageal reflux and posterior laryngitis Text. / J. A. Wilson [et al.] // Ann. Otol. Rhinol Laryngol. 1989. - № 98, Suppl. 6. - P. 405-410.

166. Gastroesophageal reflux and sequelae of chronic tubotympanal disorders in children Text./ M. M Velepic, M. S. Velepic, R. Starcevic [et al.] // Acta Otolaryngol. 2004. - № 8. - P. 914-917.

167. Gastroesophageal reflux contributing to chronic sinus disease in children a prospective analysis Text. / C. D. Phipps, W. E. Wood, W. S. Gibson, W. J. Cochran // Arch. Otolarungol. Head Neck Surg. 2000. - № 7. - P. 831-836.

168. Gastroesophageal reflux disease as a likely cause of "idiopathic" subglottic stenosis Text. / J. R. Jindal [et al.] // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1994. -Vol. 103.-P. 186-191.

169. Gastroesophageal reflux in patients with subglottic stenosis Text. / D. L. Walner, Y. Stern, M. E. Gerber [et al.] // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. -1998. № 124, Suppl. 5. - P. 551-555.

170. Gastroesophageal Refluxkrankheit und chronische Sinusitis Text. / R. K. Weber, D. Jaspersen, K. Keerl [et al.] // Laryngo-Rhino-Otol. 2004. - Vol. 83, №3.-P. 189-195.

171. Gaynor, E. B. Gastroesophageal reflux as an etiologic factor in laryngeal complications of intubations Text. / E. B. Gaynor // Laryngoscope. -1988.-Vol. 98.-P. 972-979.

172. Gibsone, W. S. Otalgia in infants and children a manifestation of gastroesophageal reflux Text. / W. S. Gibsone, W. Cochran // Int J. Pediatr Otorhinolaryngol. - 1994. - Vol. 28. - P. 213-218

173. Gonzales, C. Synchronous airway lesion in infancy Text. / C. Gonzales, J. S. Reilly, C. D. Bluestone // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1987. - Vol. 96. - P. 77-80.

174. Hanson, D. G. Diagnosis and management of chronic laryngitis associated with reflux Text. / D. G. Hanson, J. J. Jiang // Am J Med. 2000. - № 108.-P. 112-119.

175. Hanson, D. G. Outcomes of antireflux therapy for the treatment of chronic laryngitis Text. / D. G. Hanson, P. L. Kamel, P. J. Kahrilas // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1995. - № 104. - P. 550-555.

176. Harding, S. M. Gastroesophageal reflux-induced bronchconstrictions. Is microaspiration a factro? Text. / S. M. Harding, C. A. Schan, M. R. Guzzo // Chest. 1995. - Vol. 108. - P. 1220-1227.

177. Healing and relapse of severe peptic esophagitis after treatment with omeprazole Text. / D. J. Hetzel [et al.] // Gastroenterology. 1988. - № 95. - P. 903-912.

178. Hearborn across America: a Gallop Organization National Survey. -Princeton; N.Y.: Gallop Organyzation, 1998.-P. 345-359/

179. High incidence of gastropharyngeal and gastroesophageal reflux after total laryngectomy Text. / C. F. Smit, J. Tan, M. N. Lisbeth [et al.] // Head Neck. 1.-№20.- P. 619-622.

180. High incidence of laryngopharyngeal reflux in patients with head and neck cancer Text. / M. P Copper, C. F. Smit, L. D. Stanojcic [et al.] // Laryngoscope.-2000.-Vol. 110(6).-P. 1007-1011.

181. High-dose proton-pump inhibitors as a diagnostic test of gastroesophageal reflux disease in endoscopic- negative patients Text. / P. Juul-Hansen [et al.] // Scand J Gastroenterol. 2001. - № 36 (8). - P. 806-810.

182. Hinder, R. A. Surgical therapy for supraesophageal reflux complications of gastroesophageal reflux disease Text. / R. A. Hinder, S. A. Branton, N. R. Floch // Am J Med. 2000. - № 108. - Suppl 4a. - P. 178-180.

183. Hirschowitz, B. I. A critical analysis, with appropriate controls, of gastric acid and pepsin secretion in clinical esophagitis Text. / B. I. Hirschowitz // Gastroenterology. 1991. -№ 101.-P. 1149-1158.

184. Hogan, W. J. Spectrum of supraesophageal complications af gastroesophageal reglux disease Text. / W. J. Hogan // Am. J. Med. 1997. - Vol. 103. - P. 77-83.

185. Holinger, L. D. Chronic cough in infant and children: update Text. / L. D. Holinger, A. D. Sanders // Laryngoscope. 1991. - № 101. - P. 596-605.

186. Identification of the characteristics influencing the degree of antisecretory activity of PPIs Text. / D. Pantoflickova, G. Dorta, P. Jornold [et al.] // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 121-123.

187. Improving opportunities for effective management of gastroesophageal reflux disease Text. / S. Vigneri, R. Termini, G. Leandro [et al.] // Dig. Liv. Dis. 2001. - Vol. 33. - P. 719-729.

188. Increased prevalence of gastroesophageal reflux in patients with idiopathic pulmonary fibrosis Text. / R. W. Tobin, C. E. Pope, C. A. Pellegrini [et al.] // Am J Respir Crit Care Med. 1998. - № 158, Vol 6. - P. 1804-1808.

189. Increased prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in patients with COPD Text. / B. Mokhlesi, A. L. Morris, C. F. Huang [et al.] // Chest. -2001.-Vol. 119, №4.-P. 1043-1048.

190. Ing, A. J. Obstructive sleep apnea and gastroesophageal reflux Text. / A. J. Ing, M. C. Ngu, A. B. Breslin // Am J Med. 2000. - Vol. 108. - P. 120-125.

191. Ing, I. G. Cough and gastroesothageal reflux Tewxt. /1. G. Ing // Am. J. Med. 1997. - Vol. 103. - P. 91-96.

192. Irwin, R. S. Gastroesophageal reflux and chronic cough Text. / R. S. Irwin, J. E. Richter // Am J Gastroenterol. 2000. - № 95 (8 Suppl). - P. 9-14. Comment in: Am J Gastroenterol. - 2001. - № 96 (2). - P. 598-599.

193. Irwing, R. S. Difficult- to- control asthma. Contriburing factors and outcome of sustematic managments protocol Text. / R. S. Irwing, F. G. Curley, C. L. French//Chesr.- 1993.-Vol. 103.-P. 1662-1669.

194. Is gastric reflux a cause of otitis media with effusion in children? Text. / A. Tasker, P. W. Dettmar, M. Panetti [et al.] // Laryngoscope. 2002. - № 11.-P. 1930-1934.

195. Issing, W. J. Manifestation von gastroösophagealem Reflux im HNO-Bereich Text. / W. J. Issing, M. Gross, S. Tamber // Laryngo-Rhino-Otol. 2001.- Vol. 80. № 8. - P. 464-469.

196. Issing, W. J. Manifestations of gastroesophageal reflux in the otorhinolaryngology tract Text. / W. J. Issing, V. Gross, S. Tauber // Laryngorhinootologie. 2001. - № 80 (8). - P. 464-469.

197. Jacob, P. Proximal esophageal pH-metry in patients with 'reflux laryngitis.' Text. / P. Jacob, P. J. Kahrilas, G. Herzon // Gastroenterology. 1991.- № 100.-P. 305-310.

198. Jonson, L. F. 24-hour pH monitoring in the study of reflux Text. / L. F. Jonson//J. Clin. Gastroenterol. 1980. - Vol. 2. - P. 387-399.

199. Katzaka, D. A, Pathophysiology of Gastroesofageal Reflux Disease: LES Incompetense and Esophageal clearense Text. / D. A. Katzaka, A. J. DiMarino // The Esophagus. Castell DO. 1995. - P. 444.

200. Kavita, M. Reflux as a cause of tracheoesophageal Puntrure failure Text. / M. Kavita, M. Morgan // The Laryngoscope. 2009. - № 119. - P. 121124.

201. Knight, R. E. Esophageal dysmotility as an important co-factor in extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux Text. / R. E. Knight, J. R. Wells, R. S. Parrish // Laryngoscope. 2000. - Vol. 110 (9). - P. 1462-466.

202. Lansoprazole Study Group. Lansoprazole heals moderate to severe reflux esophagitis Text. / E. Dorsch, J. Jones, C. Padgett [et al.] // Am J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 86, Suppl 9. - P. 1294.

203. Lansoprazole versus omeprazole in short-term treatment of reflux esophagitis: results of a Scandinavian multicentre trial Text. / J. G. Hatlebakk [et al.] // Scand J Gastroenterol. 1993. - № 28. - P. 224-228.

204. Laryngology newborn lambs: Respiratory and swallowing response Text. /1. Kovar, U. Selertam, W. Z. Catterton [et al.] // Pediatr Res. 1979. - Vol. 13.-P. 1144-1149.

205. Length of the distal esophageal sphincter and competency of the cardia Text. / L. Bonavina [et al.] // Amer. J. Surg. 1986. - Vol. 151, № 1. - P. 25-34.

206. Lieu, J. E. Association of reflux with otitis media in children Text. / J. E. Lieu, P. G. Muthappan, R. Uppaluri // Otolaryngol Head Neck Surg. 2005. -Vol. 133 (3).-P. 357-361.

207. Long-term treatment with omeprazole for refractory reflux esophagitis: efficacy and safety Text. / E. C. Klinkenberg-Knol, H. P. M. Festen, J. B. Jansen [et al.] // Ann Intern Med. 1994. - Vol. 121. - P. 161-167.

208. Manometry of the normal upper esophageal sphincter and its alteration in laryngectomy Text. / R. W. Welch, K. Luckmann, P. M. Ricks, G. A. Gates // J Clin Invest. 1979. - № 63. - P. 1036-1041.

209. Mansfield, L. E. Gastroesophageal reflux and asthma: a possible reflex mechanism Text. / L. E. Mansfield, M. R. Stein // Ann Allergy. 1978. -Vol. 41.-P. 224-226.

210. Mapping of a gene for sever pediatric gastroesophageal reflux to chromosome 13ql4 Text. / F. Z. [et al.] // JAMA. 2000. - № 284. - P. 325-334.

211. McGarveyl, P. A. Evaluation and outcome of patients with chronic non productive cough using a diagnostic protocol Text. / P. A. McGarveyl, L.G. Heaney, G. T. Jawsone [et al.] // Thorax. 1998. - Vol. 53. - P. 738-743.

212. Medical and surgical treatment of nonallergic asthma associated with gastroesophageal reflux Text. / A. Larrain, E. Carrasco, F. Galleguillos [et al.] // Chest. 1991. -№ 99. - P. 1330-1335.

213. Mello, C. J. Predictive values of the character, timing and complications of chronic cough in diagnosing its cause Text. / C. J. Mello, R. S. Irwing, F. A. Curley // Arch. Interrn. Med. 1996. - Vol. 156. - P. 997-1003.

214. Miller, L. G. Metoclopramide-induced movement disorders Text. / L. G. Miller, J. Jankovic // Arch Intern Med. 1989. - № 149. - P. 2486-2492.

215. Mims, J. W. The impact of extra-esophageal reflux upon diseases of the upper respiratory tract Text. / J. W. Mims // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2008. - № 3. - P. 242-246.

216. Mittal, R. K. Identification and mechanism of delayed esophageal clearance in subjects with hiatal hernia Text. / R. K. Mittal, R. W. McCallum // Gastroenterology. 1987. - № 92. - P. 130-135.

217. Morrison, M. D. Is chronic gastroesophageal reflux associated glottic carcinoma? Text. / M. D. Morrison // Otolaryngol Head Neck Surg. 2001. - Vol. 99. - P. 372.

218. Most asthmatics have gastroesophageal reflux with or without bronchodilator therapy Text. / S. J. Sontag, S. O'Connel, S. Khandelwal [et al.] // Gastroenterology. 1990. - Vol. 3, № 99. - P. 613-620.

219. Nanducar, S. Epidemiology and natural history of reflus deases. Bailieres Best Text. / S. Nanducar, N. G. Nalley // Prat. Res. Clin. Gastroenterol. -2000. Vol. 5. - P. 743-757.

220. Nebel, O. T. Symptomatic gastroesophageal reflux: incidence and precipitating factors Text. / O. T. Nebel, M. F. Fornes, D. O. Castell // Am J Dig Dis. 1976. - № 21. - P. 953-956.

221. New ambulatory easophageal pH values influence of study age, and gender Text. / J. E. Richter, L. A. Bradley, T. R. DeMeester [et al.] // Dig Dis Sei. 1992. - Vol. -37. - P. 849-856.

222. Nielson, D. W. Stridor and gastroesophageal reflux in infants Text. / D. W. Nielson, G. P. Heidt, W. H. Tooley // Pediatrics. 1990. - Vol. 85. - P. 1034-1039.

223. Nissen fundoplication surgery for extraesophageal manifestations of gastroesophageal reflux (EER) Text. / D. R. Lindstrom, J. Wallace, T. A. Loehrl [et al.] // Laryngoscope. 2002. - Vol. 112 (10). - P. 1762-1765.

224. O'Connor, J. F. The cost-effectiveness of strategies to assess gastroesophageal reflux as an exacerbating factor in asthma Text. / J. F. O'Connor, M. E. Singer, J. E. Richter // Am J Gastroenterol. 1999. - № 6, Vol. 94. - P. 1472-1480.

225. Ogorek, C. P. Gastroesofageal Reflux Disease Text. / C. P. Ogorek // InEsofagus Castell DO. 1995. - P. 516.

226. Omeprazole v ranitidine for prevention of relapse in reflux oesophagitis: a controlled double blind trial of their efficacy and safety Text. / J.

227. Dent, N.D. Yeomans, M. Mackinnon et al. // Gut. 1994. - Vol. 35. - P. 590598.

228. Orenstein, S. R. Gastroesophageal reflux and respiratory disease in children Text. / S. R. Orenstein, D. M. Orenstein // J Pediatr. 1988. - № 112.-P. 847-858.

229. Orenstein, S. R. Gastroesophageal reflux causing stridor Text. / S. R. Orenstein, D. M. Orenstein, P. F. Whinington // Chest. 1983. - Vol. 84. - P. 301302.

230. Orenstein, S. R. Stridor and gastroesophageal reflux : diagnostic use of intraluminal easophageal acid perfusion (Bernstein test) Text. / S. R. Orenstein, S. A. Kocoshis, D. M. Orenstein // Peditr Pulmonol. 1987. - № 3. - P. 420-424.

231. Orlando, R. C. Esophageal epithelial defenses against acid injury Text. / R. C. Orlando // Am J Gastroenterol. 1994. - № 89. - P. 48-52.

232. Otitis media in adults as a symptom of gastroesophageal reflux Text. / M. Sone, Y. Yamamuro, H. Hayashi [et al.] // Otolaryngol Head Neck Surg. -2007. -№ 1. p. 19-22.

233. Otitis media-related antibiotic prescribing patterns, outcomes, and expenditures in a pediatric Medical population Text. / C. D. Berman [et al.] // Pediatrics. 1997. - Vol. 100. - P. 585-592.

234. Otolaryngologic manifestations of gastro-oesophageal reflux disease in Lagos Text. / O. A. Somefun, C. B. Wanda, A. A. Adesanya [et al.] // Niger Postgrad Med J. 2006. - № 3.- P.225-229.

235. Outcome of laparoscopic Nissen-Rossetti fundoplication in children with gastroesophageal reflux disease and supraesophageal symptoms Text. / G. Mattioli, O. Sacco, V. Gentilino [et al.] // Surg Endosc. 2004. - Vol. 18 (3). - P. 463-465.

236. Outcome of respiratory symptoms after antireflux surgery on patients with gastroesophageal reflux disease Text. / W. E. Johnson [et al.] // Arch Surg. -1996. № 131 (5). - P. 489-492.

237. Passäli, D. ENT manifestations of gastroesophageal reflux Text. / D. Passäli, G. Caruso, F. M. Passäli // Curr Allergy Asthma Rep. 2008. - № 3. - P. 240-244.

238. Pediatric manifistation of gastroesofageal reflux Text. / D. M. Burton, S. M.Pransky, R. M. Katz [et al.] // Ann Otol Rhinol Laryng. 1992. - Vol. 101.-P. 742-749.

239. Pepsin assay: a marker for reflux in pediatric glue ear Text. / A. M. Abd El-Fattah [et al.] // Otolaryngol Head Neck Surg. 2007. - Vol. 136 (3). - P. 464-470.

240. Phareangeal acid reflex events in patients with vocal cord nodulesText. / J. Kuhn., R. J. Toohill, S. O. Uvualp [et al.] // Laryngosopre. -1998.-Vol. 108.-P. 1146-1149.

241. Pharyngeal pH measurements in patients with respiratory symptoms before and during proton pump inhibitor therapy Text. / T. R. Eubanks, P. E. Omelanczuk, A. Hillel [et al.] // Am J. Surg. 2001. - Vol. 181 (5). - P. 466-70.

242. Pharyngeal pH monitoring in 222 patients with suspected laryngeal reflux Text. / T.R. Eubanks, P.E. Omelanczuk, N. Maronian [et al.] // J. Gastrointest Surg. 2001. - № 5 (2). - P. 183-190. - discussion. - P. 190-191.

243. Pharyngeal pH monitoring in patients with posterior laryngitis Text. / S. O. Ulualp, R. J. Toohill, R. Hoffmann, R. Shaker // Otolaryngol Head Neck Surg. 1999. - № 120, Suppl. 5. - P. 672-677.

244. Pharyngeal reflux in children with chronic otitis media with effusion Text. / B. Keles [et al.] // Acta Otolaryngol. 2004. - № 124 (10). - P. 1178-1181.

245. Poe, R. H. Chronic cough and gastroesophageal reflux disease. Experience with specific therapy for diagnosis and treatment Text. / R. H. Poe, M. C. Kallay // Chest. 2003. - Vol. 123, № 3. - P. 679-684.

246. Poelmans, J Prospective study on the incidence of chronic ear complaints related to gastroesophageal reflux and on the outcome of antireflux therapy Text. / J. Poelmans, J. Tack, L. Feenstra // Ann Otol Rhinol Laryngol. -2002.-№ 10.-P. 933-938.

247. Poelmans, J. Chronic middle ear disease and gastroesophageal reflux disease: a causal relation? Text. / J. Poelmans, J. Tack, L. Feenstra // Otol Neurotol. 2001. - № 4. - P. 447-450.

248. Prediction of gastroesophageal reflux in otitis media with effusion in adults Text. / M. Sone, Y. Yamamuro, H. Hayashi [et al.] // Acta Otolaryngol. -2007. -№ 5. P. 470-473.

249. Predictors of outcome in an open label, therapeutic trial of high dose omeprazole in laryngitis Text. // R. B. H. Williams, M. M. Szczesniak, J. C. Maclean [et al.] // AmJ.Gastroenterol. 2004. - Vol. 85. - P. 778-788.

250. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: a population-based study in Olmsted County, Minnesota Text. / G. R. Locke, N. J. Talley, S. L. Fett [et aj.] // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112 (5). - P. 11481156.

251. Prevelance of gastroesophgeal reflux symptoms in asthma Text. / S. K. Field, M. Underwood, R. Brant, R. L. Cowie // Chest. 1996. - Vol. 109. - P. 316-322.

252. Putham, P. E. Blind esophagial suction biopsy in children less than 2 years of age Text. / P. E. Puthsm, S. R. Orendtein // Gastroenterology. 1992. -102. - P. 149.

253. Puthman, P. E. Hoarseness in a child with gastroesophageal reflux Text. / P. E. Puthman, S. R. Orenstein // Acta Paediatr. 1992. - № 81. - P. 635636.

254. Rabeprazole is more potent than esomeprosole in control of gastric pH in healthy volunteers Text. / S. J. Warrington [et al.] // Gut. 2001. - Vol. 49 (Supp III). - P. 356 - 378.

255. Rabeprazole vs esomeprzole in non-erosive gastro-esophageal reflux disease: a randomizes, double-blinde study in urban Asia Text. / K. M. Fock, E. K. Teo, T. L. And [et al.] // Wld. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11. - P. 30913098.

256. Recurrent upper respiratory tract infections and otitis in children Text. / P. Reinert, J. Stagnara, P. Roy [et al.] // Rev Prat. 2007. - Vol. 16. - № 57.-P. 1767-1773.

257. Reflex induced by stimulation of distal esophageal afferents Text. / N. Bauman [et al.] // Larygoscope. 1994. - Vol. 104. - P. 209-214.

258. Reflux esophagitis and seguelae in infants and children Text. / B. B. Dahms, S. J. Gualman [et al.] // Perspective in pefistric Pathology. 1997. - Vol. 20. - P. 14-34.

259. Reflux of gastric juice and glue ear in children Text. / A. Tasker, P. W. Dettmar, M. Panetti, [et al.] // Lancet. 2002. - № 359. - P. 493.

260. Richter, J. E. Atypical Presentation of Gastroesophageal Reflux Disease. Motility Text. / J. E. Richter // Clinical perspectives in Gastroenterology. 1996.-Vol. 34.-P. 7-10.

261. Richter, J. E. Cisapride for gastroesophageal reflux disease: a placebo-controlled, double blind study Text. / J. E. Richter, J. F. Long // Am J Gastroenterol. 1995. - № 90. - P. 423-430.

262. Richter, J. E. Extraesophageal presentations of gastroesophageal reflux disease: an overview Text. / J. E. Richter // Am J Gastroenterol. 2000. -№95, Suppl 8. - P. 1-3.

263. Role of extra-esophageal reflux in chronic otitis media with effusion. Text. / M. Crapko, J. E. Kerschner, M. Syring, N. Johnston // Laryngoscope. -2007.-Vol. 117 (8).-P. 1419-1423.

264. Role of gastroesophageal reflux in acute recurrent laryngeal dyspnea in children Text. / J. Andrieu-Guitrancourt [et al.] // Ann Otololaryngol Chir Cervicofac. 1984. - Vol. 101. - P. 141-149.

265. Role of GERD in chronic resistant sinusitis: a prospective, open label, pilot trial Text. / J. K. DiBaise, B. F. Olusola, J. V. Huerter, E. M. Quigley // Am J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 97 (4). - P. 843-850.

266. Ruhl, C. E. Respiratory complications of gatroesophageal reflux deases (GERD) in prospective population based study Text. / C. E. Ruhl, J. E. Everhart // Gastroenterology. 1999. - Vol. 115. - P. 92.

267. Sarwar, H. Laryngospasm as an event aspiration Text. / H. Sarwar, D. H. Sprague // Anesth Analg. 1978. - Vol. 57. - P. 119-121.

268. Sasaki, C. T. Tracheastomy-related subglottic stenosis: Bacterio logic pathogenesis Text. / C. T. Sasaki, M. Horichi, N. Koss // Laryngoscope. 1979. -Vol 89. - P. 857-865.

269. Schreiber, S. Pathophysiological mechanisms of extraesophageal reflux in otolaryngeal disorders Text. / S. Schreiber, D. Garten, H. Sudhoff// Eur Arch Otorhinolaryngol. 2009. - Vol. 266(1). - P. 17-24.

270. Scintigraphic detection of gastro-pulmonary aspiration in patients with respiratory disorders Text. / M. Ruth, S. Garisson, I. Mansson [et al.] // Clin Physiol. 1993. - Vol. 13. - P. 19-33.

271. Significant heartburn relief after the first dose of rabeprazole sodium in non-erosive reflux disease (NERD) patients Text. / P. Minner, S. Sloan, J. Filippone [et al.] // Gastroenterology. 2000. - Vol. 118. - P. 19.

272. Sloan, S. Rabeprazole prevent GERD relapse in patients with Barretts esophagus Text. / S. Sloan, C. Perdomo, J. Barth // Gut. 2000. - Suppl III.- P. ?

273. Smullen, J. L. Otolaryngologic manifestations of gastroesophageal reflux disease Text. / J. L. Smullen, F. E. Lejeune // J. La State Med Soc. 1999. -№ 151, Suppl. 3.-P. 115-119.

274. So, J. B. Outcome of atypical symptoms attributed to gastroesophageal reflux treated by laparoscopic fimdoplication Text. / J. B. So, S. M. Zeiteis, D.W. Rattner // Surgery. 1998. - Vol. 124, № 1. - P. 28-32.

275. Sontag, S. J. Defining GERD: the last word? Text. / S. J. Sontag ; ed I. M. Modlin // Schnetztor-Verlag GmbH D-Konstanz, 1998. P. 48-49.

276. Sontag, S. J. Gastroesophageal reflux disease Text. / S. J. Sontag // Aliment Pharmacol Ther. 1993. - № 7. - P. 293-312.

277. Squire, R. The role of infection in the pathogenesis of acquired tracheal stenosis Text. / R. Squire, L. Brodsky, J. Rossman // Laryngosope. -1990.-Vol. 100.-P. 765-770.

278. Subglottic ingury, gastric juice, corticosteroids, and peptide growth factors in a porcine model Text. / R. F. Yellon, W. Szeremeta, J. R. Grandis [et al] // Laryngoscope. 1998. - Vol. 108. - P. 854-862.

279. Surgical therapy for patients with extraesophageal symptoms of gastroesophageal reflux disease Text. / V. Bresadola, G. Dado, A. Favero [et al.] // Minerva Chir. 2006. - № 61 (1). - P. 9-15.

280. Suzuki, M. Laryngeal spasm: A neurological redefinition Text. / M. Suzuki, C. T. Sassaki // Ann Otol Rhinol Laryngol. 1995. - Vol. 86. - P. 150-157.

281. The effects of an inhaled beta- 2 adrenergic agonist on lower esophageal function: a dose-response study Text. / M. D. Crowell, E. N. Zayat, B. E. Lacy [et al.]//Chest.-2001.-Vol. 120 (4).-P. 1184-1189.

282. The incidence of gastroesophageal reflux in recurrent croup Text. / E. Y. Waki, D. N. Madgy, W. M. Belenky, V. C. Gower // Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 1995. - Vol. 32. - P. 223-232.

283. The Montreal Definition and Classification of Gastroesophageal Reflux Disease: A Global Evidence -Based Consensus Text. / N. Vakil, S. V. Van Zanden, P. Kaharilas [et al.] //Am. J.Gastroenterol. 2006. - Vol. 101. - P. 19001920.

284. The role of acid in evaluating gastroesophageal reflux disease Text. / D. J. Ott, R. J. Cowan, C. W. Gelfand [et al.] // Postgraduat. 1986. - Vol. 4. - P. 331-335.

285. The role of extraesophageal reflux in otitis media in infants and children Text. / R. C. O'Reilly, Z. He, E. Bloedon [et al.] // Laryngoscope. 2008. -№ 118, Part 2, Suppl 116. - P. 1-9.

286. The yield of upper gastrointestinal endoscopy in patients with suspected reflux-related chronic ear, nose, and throat symptoms Text. / J. Poelmans, L. Feenstra, I. Demedts [et al.] // Am J Gastroenterol. 2004. - № 8. - P. 1419-1426.

287. Tibbling, L. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease Text. / L. Tibbling // Scand J Gastroenterol. 1984. - № 19, suppl 106. - P. 14-18.

288. Toohill, R. J. Role of refluxed acid in pathogenesis of laryngeal disorders Text. / R. J. Toohill, J. C. Kuhn // Am. J. Med. 1997. - Vol. 103. - P. 100-106.

289. Toohill, R. J. Role of refluxed acid in pathogenesis of laryngeal disorders Text. / R. J. Toohill, J. C. Kuhn // Am J Med. 1997. - № 103. - P. 6100.

290. Tracing of gastric reflux into the middle ear in a mongolian gerbil model Text. / H. Sudhoff, R. Bücker, S. Groll Cer [et al.] // Otol Neurotol. 2007. -№ 1. - P. 124-128.

291. Transient inflammation and dysfunction of the eustachian tube secondary to multiple exposures of simulated gastroesophageal refluxant Text. / S. B. Heavner [et al.] // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2001. - № 110 (10). - P. 928934.

292. Tututian, R. Diagnosis and treatment of pharyngolaryngeal reflux Text. / R. Tututian, D. O. Castell // Current opinion in otolaryngology and head and neck surgery. 2004. - № 12. - P. 174-179.

293. Unsolved problems in the management of patients with gasrtro-oesophageal reflux disease Text. / V. Stanghellini, R. Cogliandro, L. Cogliandro [et al.] // Dig. Liv. Dis. 2002. - Vol. 34. - P. 843-848.

294. Vaezi, M. F. Reproducibility of proximal pH parameters in 24-hour ambulatory esophageal pH monitoring Text. / M. F. Vaezi, P. L. Schroeder, J. E. Richter // Am J Gastroenterol. 1997. - № 92, Vol. 5. - P. 825-829.

295. Value of pHH probe testing in pediatric patients with extraesophageal maniflstations of gastroesophageal reflux disease Text. / N. M. Bauman [et al.] // Ann Otol Rhinol Laryngol. 2000. - № 184. - P. 18-24.

296. Vandenplas, Y. Oesophageal pH Monitoring for Gastro-Oesophageal Reflux in Infants and Children Text. / Y. Vandenplas // England: John Wiley & Sons Ltd, 1992.

297. Vrhovac, B The single-dose bioequivalence study Text. / B.Vrhovac [et al.] // [Data on File 1997]. P. 546-559

298. Ward, P. H. Reflux as an etiological factor carcinoma of laryngopharynx Text. / P. H. Ward, D. G. Hanson // Laryngoscope. 1998. - Vol. 195. - P. 1195-1199.

299. Weakly acidic reflux in patients with chronic unexplained cough during 24 hour pressure, pH, and impedance monitoring Text. / D. Sifrim, L. Dupont, K. Blondeau [et al.] // Gut. 2005. - № 54. - Suppl 4. - P. 449-454.

300. Weaver, E. M. Association between gastroesophageal reflux and sinusitis, otitis media, and laryngeal malignancy: a systematic review of the evidence Text. / E. M. Weaver // Am J Med. 2003. - № 115, Suppl 3. - P. 81-89.

301. Wesdorp, I. C. Results of conservative treatment of benign esophageal stricture: a follow-up study in 100 patients Text. /1. C .Wesdorp, J. F. Bartelsman, F. C. den Hartog Jager // Gastroenterology. 1982. - № 82. - P. 487-493.

302. Wetmore, R. F. Effect of acid on the larynx of the mexanism possible significance to the sudden infant death syndrome Text. / R. F. Wetmore // Pediatrics. 1993. - № 103. - P. 1242-1258.

303. Winkelstein, A. Peptic esophagitis: a new clinical entity Text. / A. Winkelstein // JAMA. 1935. - Vol. 104. - P. 906-909.

304. Wise, S. K. Association of nasopharyngeal and laryngopharyngeal reflux with postnasal drip symptomatology in patients with and without rhinosinusitis Text. / S. K. Wise, J. C. Wise, J. M. DelGaudio [et al:] // Am J Rhinol. 2006. - № 3. - P. 283-289.

305. Wong, W. M. Definition and diagnosis of gastroesophageal reflux disease Text. / W. M. Wong, B. C. Wong // J Gastroenterol Hepatol. 2004. -Vol. 19, Suppl. 3. - P. 26-32.

306. Wong, W. M. Extraesophageal and atypical manifestations of GERD Text. / W. M. Wong, R. Fass // J Gastroenterol Hepatol. 2004. - Vol. 19, Suppl 3. - P. 33-43.

307. Woolcock, A. J: Evidence for the increase in asthma worldwide. Ciba Found,Symp Text. / A. J. Woolcock, J. K. Peat // 1997. Vol. 206. - P. 122-134.

308. Wynne, J. W. Tracheal.mucosal damage after aspiration: a scanning electron microscope study Text. / J. W. Wynne, R. Ramphai, G. I. Hood // Am Rev Respir Dis. 1981. - Vol. 124. - P. 728-732.

309. Yachi, A. Clinical evaluation of E3810 (rabeprazole sodium) for treatment of GERD Text. / A. Yachi, T. Yabana, S. Tokuji [et al] // Mod Physician. 1994. - P. 124-136.

310. Yellon, R. F. Decreasing morbidity following laryngotracheal reconstruction in children Text. / R. F. Yellon, M. Parmeswaran, B; W. Brandom // Int J Pediatr, Ototrhinolaryngol. 1997. - Vol. 42. - P: 14-154.

311. Yellon, R. F. Esophageal biopsy for the diagnosis of the gastroesophageal reflux associated otolaryngologic problems in children Text. / R. F. Yellon, J. Cotocchia, S. Dixit // Am.J Med. 2000. - Vol. 108. - P. 131-138.

312. Zazal, G. H. The effect of gastroesophageal reflux on laryngotracheal reconstruction Text. / G. H. Zazal, S. S. Choi, K. M. Patel // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. 1996. - Vol. 122. - P. 297-300.