Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Диагностика и лечение рецидивов рака молочной железы

ДИССЕРТАЦИЯ
Диагностика и лечение рецидивов рака молочной железы - диссертация, тема по медицине
Казатова, Юлия Дженишбековна Бишкек 2005 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.14
 
 

Оглавление диссертации Казатова, Юлия Дженишбековна :: 2005 :: Бишкек

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы

Рецидивы рака молочной железы.

ГЛАВА И. Материал и методы исследования

Общая характеристика клинического материала.

ГЛАВА III. Диагностика рецидивов рака молочной железы

3.1. Пути лимфооттока и метастазирование рака молочной железы.

3.2. Диагностика рецидивов рака молочной железы.

ГЛАВА IV. Лечение рецидивов рака молочной железы

4.1. Методы лечения рецидивов рака молочной железы и их непосредственные результаты.

4.2. Отдаленные результаты лечения рецидивов рака молочной железы.

ГЛАВА V. Реабилитация больных с рецидивами рака молочной железы 5.1. Реабилитация больных с рецидивами рака молочной железы.

 
 

Введение диссертации по теме "Онкология", Казатова, Юлия Дженишбековна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Злокачественные новообразования молочных желез являются одним из сложных разделов в современной онкологии в связи с их распространенностью, особенностями эпидемиологии, клиническими проявлениями, ранним метастазированием, отношением к половой и детородной функциям женщины, различными методами лечения и неоднозначным прогнозом.

В структуре заболеваемости злокачественными опухолями в мире рак молочной железы стоит на третьем месте после рака легкого и желудка, составляя 10% от всей заболеваемости. Ежегодно раком молочной железы заболевают около одного миллиона женщин. В структуре смертности злокачественных опухолей в мире рак молочной железы занимает шестое место, после рака легкого, желудка, толстой и ободочной кишки и печени, что составляет 6% всей смертности от злокачественных опухолей [12].

По данным Международного Агентства по исследованию рака [86] в 2000г. смертность от рака молочной железы составила 11,9 на 100 000 населения. Наиболее высокая заболеваемость зарегистрирована в США - 103 случая на 100 000 человек, среди белого населения [12,14,112]. Заболеваемость в Европе варьирует от сравнительно низких показателей в Испании, Гренаде (37) до высоких - во Франции (86). Самая низкая заболеваемость отмечена в странах Африки (Алжир - 10) и Азии (Таиланд - 14,6).

В России злокачественные опухоли молочной железы являются ведущей онкопатологией у женщин и составляют 19,3% в структуре заболеваемости женщин злокачественными новообразованиями [43]. Заболеваемость раком молочной железы возрастает в среднем на 2% в год [12].

В структуре онкологической заболеваемости населения Кыргызстана в 2001г. рак молочной железы занимал третье место (8,5%) после рака желудка (13,6%) и рака легкого (12,1%). По регионам Кыргызстана заболеваемость вариабельна в пределах от 14,2 на 100 000 населения в Чуйской области до 1,8 -в Баткенской. Примечательно, что в г. Бишкек эта цифра составляет 22,0. В структуре смертности от злокачественных новообразований рак молочной железы так же занимает третье место (4,1%) после рака желудка и рака легких (11% и 7,7% соответственно) [15].

Выбор метода лечения рака молочной железы определяется стадией заболевания, клинической формой опухоли, возрастом и общим состоянием больной, а также дополнительными данными, которые характеризуют отдельные свойства опухоли и организма больной (гормональные, иммунные и другие). Для терапии рака молочной железы применяют все известные в онкологии методы: хирургический, лучевой и медикаментозный (химио-, гормоно-, иммуннотерапии). Но успехи лечения относятся, главным образом к ранним стадиям этой болезни, когда опухоль развивается на ограниченном участке железы и не выходит за пределы ближайшего этапа лимфогенного метастазирования. У большинства остальных больных рано или поздно наступает рецидив заболевания, который указывает на изначально высокую злокачественность первичного новообразования [57].

По некоторым данным частота рецидивов составляет 4% для больных без метастазов в регионарные лимфоузлы и 22% с метастазами в них [65,94,130]. По другим данным у 9-17% больных развиваются локальные рецидивы в течении 10 лет [30,81]. Пятилетняя безрецидивная выживаемость для больных с медиальной локализацией опухоли составляет 66,3%, а для больных с латеральной - 74,2% [76]. Риск развития рецидива в течении 10 лет при раке молочной железы, соответствующим Т^оМО с размером опухоли от 1 см до 2 см составляет 25%, а при Т2К0М0 достигает 30-35% [16]. Неоднозначность данных по частоте развития рецидивов рака молочной железы, различия причинных факторов часто ведут к неадекватной оценке состояния больных, зачислению их порой в разряд безнадежных. Тем не менее во всех случаях необходимо, применять лекарственные, лучевые и хирургические методы, добиваться ремиссии и стабилизации заболевания.

Лечение рецидивов является очень сложной задачей, с одной стороны из-за склонности к быстрой диссеминации, а с другой - в силу того, что определенная часть резервов организма, в широком смысле слова, уже исчерпана во время лечения первичного поражения.

В исследованиях в этом направлении было установлено, что терапевтическая тактика определяется: продолжительностью интервала между лечением первичной опухоли и возникновением рецидивов, локальным или диссеминированным характером поражения, общим состоянием больной, возрастом и менструальным статусом, содержанием рецепторов стероидных гормонов в опухоли, предшествовавшей химио- и гормонотерапией и ответом на нее [57,69,76,89,97,121,131]. Были сделаны попытки стандартизации лечебных мероприятий в зависимости от вышеперечисленных факторов, а также выработки индивидуального подхода к решению задач по терапии рецидивов в каждом конкретном случае.

Таким образом, несмотря на современные успехи в лечении рака молочной железы частота развития рецидивов остается достаточно высокой. При этом нет единой лечебной тактики рецидивирующих опухолей, а литературные данные по этому вопросу неоднозначны. Эффективность того или иного терапевтического метода недостаточно выяснена и определение тактики лечебных мероприятий и их результатов при рецидивах представляют определенный теоретический и практический интерес.

Вышеперечисленные факторы определили актуальность и целесообразность настоящего исследования.

ЦЕЛЬ ПРОВЕДЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ - улучшение результатов лечения больных с рецидивами рака молочной железы

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить влияние таких факторов, как гистологическая структура и степень распространенности первичной опухоли, возраст и менструальный статус больной на развитие рецидивов рака молочной железы.

2. Разработать комплекс диагностических мер для своевременного выявления рецидивов рака молочной железы.

3. Изучить непосредственные и отдаленные результаты лечения рецидивов рака молочной железы в зависимости от их локализации и методов лечения.

4. Установить необходимость реабилитационных мероприятий после проведенного лечения больным с рецидивами рака молочной железы.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые на достаточно большом клиническом материале проведен целенаправленный и комплексный анализ влияния прогностических факторов на развитие рецидивов рака молочной железы. С учетом литературных и собственных данных предложена классификация рецидивов рака молочной железы. Разработан комплекс диагностических мер для полноценного обследования больных леченных по поводу рака молочной железы с целью своевременного выявления рецидивов, а также произведена оценка эффективности методов диагностики и лечения рецидивов рака молочной железы.

На основе полученных данных разработаны научно обоснованные пути оптимизации диагностических и терапевтических методов для проведения своевременного и адекватного лечения рецидивов рака молочной железы, а также определены возможности их профилактики.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ Сформулированные в работе принципы и требования к диагностике и лечению больных с рецидивом рака молочной железы позволяют повысить эффективность проводимой терапии пациентам с данной патологией. Представленный алгоритм диагностики помогает своевременно выявлять рецидивные опухоли, а также проводить всестороннее обследование, что в свою очередь, позволяет осуществить рациональный выбор терапевтической тактики и значительно снизить затраты на лечение.

Применение предложенных в работе подходов в лечении рецидивов рака молочной железы позволяют улучшить его отдаленные результаты. А разработанный комплекс реабилитационных мер поможет улучшить качество жизни больных. В работе определены прогностические факторы рецидивирования рака молочной железы, знание которых врачами позволит вносить коррективы в назначении лечения первичным больным. Это в свою очередь приведет к уменьшению возможных рецидивов рака молочной железы.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ ВЫНОСИМЫЕ НА

ЗАЩИТУ:

1. Частота развития рецидивов возрастает прямо пропорционально распространенности первичного опухолевого процесса.

2. При низкодифференцированных формах рака молочной железы срок появления рецидива короче (23,4±2,7 месяцев), чем при умеренно- (31,3±3,2 месяцев) и высокодифференцированных (41,5±3,6 месяцев) опухолях (р<0,05).

3. Комплексное и комбинированное лечение рецидивов рака молочной железы имеют преимущество в плане общей и безрецидивной выживаемости по сравнению с местным и системным методами.

4. Своевременное диагностирование рецидива обеспечивает возможность проведения комплексного или комбинированного лечения, особенно при локализации рецидивов в молочной железе после предыдущего органосохраняющего лечения, что улучшает общую и безрецидивную выживаемость больных.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ Основные положения диссертации доложены на совместном заседании кафедры специальных клинических дисциплин №1 Кыргызко-Российского Славянского Университета, клиники опухолей репродуктивной системы Национального центра онкологии МЗ КР и Кыргызкого Государственного Медицинского Института переподготовки и повышения квалификации врачей 12 апреля 2005 года, на ежегодной конференции студентов и преподавателей Кыргызко-Российского Славянского Университета (г. Бишкек, 2004)

ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ По теме диссертации опубликовано 5 статей в научных изданиях, 1 тезис, выпущено 1 методическое пособие.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностика и лечение рецидивов рака молочной железы"

ВЫВОДЫ

1. Темпы развития рецидивов возрастают прямо пропорционально распространенности первичного опухолевого процесса: при Т1 средний срок появления рецидива составил 38,8±4,6 месяцев, при Т2 - 30,1±3,9 месяцев, при Т3 - 19,5±3,4 месяцев и при Т4 16,9±2,2 месяцев. Средний срок появления рецидива был короче при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах и составил 26,5±4,4 месяцев, против 41,6±5,8 мес. -без них (р<0,05).

2. При низкодифференцированных формах рака молочной железы средний срок появления рецидива достоверно меньше 23,4±2,7месяцев, чем при умерено- и высокодифференцированных формах: 31,3±3,2 и 41,5±3,6 месяцев, соответственно (р<0,05).

3. У молодых женщин с сохранной менструальной функцией средний срок появления рецидива достоверно короче, чем у женщин находящихся в менопаузе - 17,3±4,3 мес. и 34,8±5,4 мес. соответственно (р<0,01), поэтому им необходимо чаще проводить контрольный осмотр после проведенного первичного лечения рака молочной железы с рациональным использованием диагностических методов. Это позволит своевременно выявить рецидив и обеспечит проведение полноценного комплексного или комбинированного лечения, позволяющего значительно улучшить качество жизни и показатели общей и безрецидивной выживаемости больных.

4. Комплексный и комбинированный методы лечения рецидивов рака молочной железы, имеют несомненное преимущество в плане общей (64,0±8,9% и 52,8±6,7% соответственно) и безрецидивной 5-летней выживаемости больных (42,8±9,0% и 28,4±5,5% соответственно), по сравнению с местным или системным методами (43,7±9,1% и 31,8±6,5% -общая и 25,6±7,9% и 21,2±5,5% - безрецидивная, соответственно) (р<0,05).

5. При локализации рецидивов в молочной железе после предыдущего органосохраняющего лечения общая и безрецидивная 5-летняя выживаемость лучше (66,0±8,5% и 49,0±9,0%, соответственно, по сравнению с регионарными (62,2±8,9% и 37,1±8,8%, соответственно) и локальными (37,5±4,4% и 13,8±3,1%, соответственно) (р<0305).

6. Больным, леченым по поводу рецидива рака молочной железы, необходимо проведение реабилитационных мероприятий комплексного характера с обязательным включением лечебной гимнастики, которую необходимо начинать с первых дней послеоперационного периода, с учетом общего состояния, возраста пациентки, давности процесса, объема хирургического вмешательства. Для устранения осложнений, возникающих после лечения рецидивов, сохранение функции плечевого пояса и верхней конечности, возвращение женщины к трудовой и семейной жизни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Разработанный в данной работе комплекс диагностических мер для обследования больных леченных по поводу рака молочной железы позволяет своевременно выявить рецидив, а также провести всестороннее обследование, что поможет в выборе правильной тактики лечения.

2. При лечении рецидивов рака молочной железы необходим комплексных подход с обязательным адекватным местным лечением (хирургическим и/или лучевым воздействием), для предотвращения дальнейшей генерализации опухолевого процесса.

3. Применение комплексного и комбинированного подходов с учетом локализации и распространенности рецидивного процесса позволяет улучшить непосредственные и отдаленные результаты лечения рецидивов рака молочной железы, а также обеспечить высокий уровень локального контроля.

4. Больным с рецидивами рака молочной железы необходимо проводить реабилитационные мероприятия, комплексного характера, индивидуализированных в зависимости от возраста больной, объема хирургического вмешательства, профессии и условий труда.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Казатова, Юлия Дженишбековна

1. Абашин С.Ю. Неоадъювантная системная терапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы // Современная онкология. 2000. - Т.2. - № 4. - С. 23 - 29.

2. Балла А. А., Фомин К. А., Овчинников В. А., Чернецов А. А. Ультразвуковая диагностика поражения регионарных лимфатических узлов при раке молочной железы // Новости лучевой диагностики. 1999. - № 3. — С. 11-22.

3. Бурдина Л.М., Пинхосевич Е.Г., Хайленко В.А. и др. Радиотермометрия в • алгоритме комплексного обследования молочных желез. // Современная онкология. - 2004. - Т.6. - №1. - С. 36 - 41.

4. Возный Э.К., Харченко В.П., Гуров С.Н. и др. Некоторые прогностические факторы в комплексном лечении местнораспространенного рака молочной железы. // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46. - №6. - С. 732 - 736.

5. Герштейн Е.С. Тканевые маркеры как факторы прогноза при раке молочной железы. // Практическая онкология. 2002. - Т.З. - № 1. - С. 38 - 44.

6. Гнездилов A.B. Психические изменения у онкологических больных. // Практическая онкология. 2001. - №1(5). - С. 5 - 13.

7. Голдобенко Г.В., Михина З.П., Магали Яхья и др. К проблеме органосохраняющего лечения больных раком молочной железы ранних стадий. // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46. - №6. - С. 704 - 707.

8. Давыдов Г.А., Смирнова И.А., Пекшина Т.В. Возможности сцинтиграфии и ОЭКТ с 99шЕс технетрилом в диагностике рецидивов рака молочной железы. // Тезисы докладов II съезда Росс. Общества ядерной медицины.1. М., 2000.-С. 2-3.

9. Ермилова В.Д. Роль современной патоморфологии в характеристике рака молочной железы. // Практическая онкология. 2002. - Т.З. - № 1. - С. 15 — 20.

10. П.Завизион В.Ф., Коссэ В.А., Машталер В.Е. и др. Пути улучшения результатов органосохраняющего лечения больных раком молочной железы. //Онкология.-2001.-Т.З.-№2-3.-С. 119-125.

11. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и скрининг рака молочной железы.// Вопросы онкологии. 2002. - Т.48. - № 4 - 5. - С. 489 - 495.

12. Звездина К.Ю., Хмелевский Е.В., Минх Н.В. и др. Дифференциальная диагностика пальпируемых уплотнений мягких тканей после лучевой терапии. // Вестник РНЦРР МЗ РФ. 2000. - №3. - С. 5 - 12.

13. Иванов В.Г. Эпидемиологические факторы риска, ранняя диагностика рака молочной железы. // Практическая онкология. 2002. - Т.З. - № 1. - С. 1 - 5.

14. Камарли З.П. Особенности распространения злокачественных опухолей в Кыргызкой Республике. // Актуальные проблемы онкологии и радиологии. Сб. научн. работ. Бишкек, 2003. С. 5 - 11.

15. Канаев С.В. Роль лучевой терапии в лечении рака молочной железы. // Практическая онкология. 2002. - Т.З. - № 1. - С. 45 - 51.

16. Каневцов В.В. Оптимизация подходов к диагностике и лечению заболеваний молочной железы. // Учебно-метод. пособие. М. - 2001. - 63 с.

17. Керимов P.A. Диагностика рака молочной железы. // Материалы V Российской онкологической конференции. М., 2001. - С. 67 - 73.

18. Корытова Л.И., Хазова Т.В., Жабина В.М. Лучевая терапия распространенного и метастатического рака молочной железы. // Практическая онкология. 2000. - № 2 (июнь). - С. 46-49.

19. Кудрявцев Д.В., Гуменецкая Ю.В. Лучевая терапия рака молочной железы. // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002. - С. 112- 123.

20. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Современные возможности молекулярнобиохимических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы// Вестник РАМН. 2001. - №9. - С. 65-70.

21. Летягин В.П. Органосохраняющие методы лечения больных первичным раком молочной железы (состояние и перспективы развития). // Материалы VIII Российского онкологического конгресса. М. - 2004. - С. 56-61.

22. Летягин В.П. Первичные опухоли молочной железы. Практическое руководство к лечению. М.: Миклош, 2004. - 331 с.

23. Манзюк Л.В., Комов Д.В., Хайленко В.А. и др. Комбинированное лечение местнораспространенного рака молочной железы // Вопросы онкологии. — 2001. -Т.47. №6.-С. 740-743.

24. Моисеенко В.М. Естественная история роста рака молочной железы // Практическая онкология. 2002. - Т.З. - № 1. - С. 6-14.

25. Нечушкин М.И., Бекузарова Н.В., Триголосов A.B. и др. Видеоторакоскопическая парастернальная лимфодиссекция в диагностике рака молочной железы. // Современная онкология. 2003. - Т.5. - № 3. - С. 23-34.

26. Орлова Р.В. Коррекция желудочно-кишечных осложнений у онкологических больных. // Практическая онкология. 2001. - №1(5) - С. 44 -48.

27. Орлова Р.В., Моисеенко В.М. Принципы лекарственного лечения больных диссеминированным раком молочной железы. // Практическая онкология.2000.-№2.-С. 19-21.

28. Пак Д.Д. От сверхрадикальных мастэктомий до органосохраняющих операций. // Материалы V Российской онкологической конференции. М.,2001.-С. 56-64.

29. Парванова В.М., Пандова В.В., Гаранина З.М. Консервативное лечение рака молочной железы I и II стадии успешная альтернатива модифицированной радикальной мастэктомии. // Вопросы онкологии. - 2001. - Т.47. - №1. - С. 45-48.

30. Портной С.М. Роль хирургического метода в лечении местнораспространенного и диссеминированного рака молочной железы. // Практическая онкология. 2000. - №2. - С. 57 - 60.

31. Портной С.М., Лактионов К.П., Барканов А.И. Органосохраняющие операции при раке молочной железы T2-3N0-2M0 после эффективной неоадъювантной химиотерапии. // Материалы VIII Российского онкологического конгресса. М. - 2004. - С. 71 - 75.

32. Потапов С.Л., Капитанова Е.Т. Поликлинический опыт применения аримидекса у больных распространенным раком молочной железы в менопаузе // Современная онкология. 2000. - Т.2. - №2. - С. 46 - 61.

33. Прокопенко С.П. Инвазивная рентгенорадиология в диагностике и лечении доброкачественных заболеваний молочной железы. // Вопросы онкологии. -2000. Т.46. - №6. - С. 693 - 698.

34. Путырский Л.А. Рак молочной железы. Минск.: «Вышэйшая школа» -2003.-95 с.

35. Сдвижков A.M., Веснин С.Г., Карташева А.Ф. и др. О месте радиотермометрии в маммологической практике. // Актуальные проблемы маммологии. 2000. - С. 28 - 40.

36. Семиглазов В.Ф. Адъювантная терапия рака молочной железы. // Вопросы онкологии.-2000.-Т.46. №1.-С. 18-25.

37. Семиглазов В.В. Значение прогностических и предсказывающих факторов при выборе лечения у больных метастатическим раком молочной железы // Практическая онкология. 2000. - № 2 (июнь). - С.26 - 30.

38. Семиглазов В.В. Карцинома in situ молочной железы морфологические и клинические проблемы // Практическая онкология. 2002. - Т.З .- №1. - С. 60-68.

39. Семиглазов В.Ф. Меняющаяся роль хирургического и системного лечения операбельного рака молочной железы. // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002. - С. 67 - 80.

40. Семиглазов В.Ф. Хирургическое лечение рака молочной железы (история исовременность). // Практическая онкология. 2002. - Т.З. - №1. - С. 21-28.

41. Семиглазов В.Ф., Канаев C.B., Пожарисский К.М. и др. Органосохраняющее лечение ранних стадий инвазивного рака молочной железы (рТ1-2 NOMO) // Методические указания. СПб., 2001. - 13 с.

42. Семиглазов В.Ф., Нургазиев К.Ш., Арзуманов А.С. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика). Алматы.:2001.-344 с.

43. Синюкова Г.Т., Шолохов В.Н., Гудилина Е.А. Ультразвуковая диагностика новообразований грудной стенки и средостения. // Ультразвуковая диагностика. 2000. - №4. - С. 89 - 97.

44. Слапик С.С., Давидович Т.В. Приоритеты использования метода компьютерной томографии в диагностике заболеваний органов грудной клетки. // Новости лучевой диагностики. 2000. - №1. - С. 20-22.

45. Слонимская Е.М. Прогнозирование исхода заболевания у больных раком молочной железы: Автореф. Дис. .докт. мед. наук. Томск. - 1999. - 48 с.

46. Старинский В.В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г.// Российский онкологический журнал. 2002. -№3.-С. 39- 44.

47. Стенина М.Б. Гормонотерапия диссеминированного рака молочной железы. // Практическая онкология. 2000. - №2. - С.12 - 18.

48. Стенина М.Б. Перспективные направления развития лекарственной терапии рака молочной железы. // Практическая онкология. 2002. - Т.З. - №4. - С. 262 - 272.

49. Тюлядин С.А. Химиотерапия диссеминированного рака молочной железы // Практическая онкология. 2000. - №2. - С. 3 - 11 .

50. Тюрлиман В. Гормональное лечение рака молочной железы. // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002. - С. 89-95.

51. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Проблемы фертильности, контрацепции и заместительной менопаузальной терапии у пациенток после лечения рака молочной железы. // Практическая онкология. 2002. - Т.З. - №1. - С. 52 -59.

52. Фролов И.М. «Интервенционная радиология» при исследовании молочных желез. // Вопросы онкологии. 2000. - Т.46. - №6. - С. 682 - 695.

53. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Онкоген ERBB2/HER2: от молекулярной к клинической онкологии. // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48. - №2. - С. 137 - 144.

54. Харченко В.П., Рожкова Н.И. Лучевая диагностика заболеваний молочной железы, лечение и реабилитация. // Вестник РНЦРР МЗ РФ. 2000. - №3. -С. 56-61.

55. Хмелевский Е.В., Лучевая терапия рецидивов рака молочной железы. // Вопросы онкологии 1999. - Т.45. - №5 .- С. 560 - 564.

56. Шишмарева Н.Ф. Компьютеная томография в диагностике и определении распространения рака молочной железы. // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1999. - №1 - С. 45 - 54.

57. Шомова М.В. Местнораспространенный рак молочной железы (лечение и факторы прогноза): Автореф. Дис. .докт. мед. наук. Москва. - 1999. - 46 с.

58. Bartelink Н, Horiot JC, Poortmans Р, et al. Recurrence rates after treatment of breast cancer with standard radiotherapy with or without additional radiation. // N. Engl. J. Med.-2001.- Vol. 345.-P. 1378-1387.

59. Beenken S.W., Urist M.M., Zhang Y. et al. Axillary lymph node status, but nottumor size, predicts locoregional recurrence and overall survival after mastectomy for breast cancer. // Ann Surg. 2003. - V. 237(5). - P. 732-8. -discussion 738-739.

60. Bijker N., Peterse J.L., Duchateau L. et al. Risk factors for recurrence and matastasis after breast-conserving therapy for ductal carcinoma in situ; Ahalysis of EORTC trial 10853. //EJC. 2000. - Vol. 36. (Suppl. 5).- Abstr. 120.

61. Bucholz T., Tucker S., Masullo L. et al. Predictors of Local-regional Recurrence After Neoadjuvant Chemotherapy and Mastectomy Without Radiation. // J. Clin. Oncol. 2002. - V. 20. - P. 17-23

62. Cheng J.C., Chen C.M., Liu M.C. et al. Locoregional failure of postmastectomy patients with 1-3 positive axillary lymph nodes without adjuvant radiotherapy. // J. Radiat Oncol Biol Phys. 2002. - Mar. 15. - V. 52(4). - P. 980-988.

63. Colleoni M., Gelber R.D., Gelber S. et al. How to improve timing and duration of adjuvant chemotherapy. // Breast. 2001. - Vol. 10. - P. 101-105.

64. Cutuli B., Mignotte H., De Lafontan B. et al. Outcome after local recurrence in women with for ductal carcinoma in situ. // EJC. 2000. - Vol. 36 (Suppl. 5). -Abstr. 121.

65. Delozier T., Switsers O., Genot J.Y. et al. Delayed adjuvant tamoxifen: Ten-year results of a collaborative randomized controlled trial in early breast cancer (TAM-02 trial). // Ann. Oncol. 2000. - Vol. 11. - P. 515-519.

66. Dodwell D, Horgan K. Breast cancer: locoregional control and survival. // Clin. Oncol. (R Coll Radiol).-2001.-V. 13(3). P. 172-173.

67. Doyle T., Schultz D.J., Peters C. et al. Long-term results of local recurrence after breast conservation treatment for invasive breast cancer. // J. Radiat Oncol Biol Phys.- 2001.- Sep 1. -V. 51(1). -P. 74-80.

68. Engel J., Eckel R., Aydemir U. et al. Determinants and prognoses of locoregional and distant progression in breast cancer. // J Radiat Oncol Biol Phys. 2003. -Apr l.-V. 55(5). - P. 1186-1195.

69. Farndon J.R. Breast Surgery. London: W.D. Saunders Co, 2001. - P. 301.

70. Feigenberg S.J., Price Mendenhall N., Benda R.K., Morris C.G. Postmastectomy radiotherapy: patterns of recurrence and long-term disease control using electrons. // Int J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2003. - Jul 1. - V. 56(3). - P. 716-725.

71. Fisher B., Dignam J., Tan-Chiu E, et al. Prognosis and treatment of patients with breast tumors of one centimeter or less and negative axillary lymph nodes. // J.Natl.Cancer Inst.-2001.-Vol. 93.-P.112-120.

72. Fodor J., Polgar C., Major T. et al. Locoregional failure 15 years aftermastectomy in women with one to three positive axillary nodes with or without irradiation the significance of tumor size. // Strahlenther Onkol. 2003. - V. 179(3).-P. 197-202.

73. Fuentes Raspall M.J., Piedrafita Serra E., Isern Verdum J. et al. Locoregional recurrences after conservative treatment of breast cancer stage I-II. // Med. Clin (Bare). 2002-V. 118(5). - P.161-165.

74. Gaffney D.K, Tsodikov A., Wiggins C.L. Diminished Survival in Patients With Inner Versus Outer Quadrant Breast Cancers. // J. Clin. Oncol. 2003. - Vol. 21. -P. 467-472

75. Given M., Scott M., Mc. Grath J.P. et al. The predictive of tumour markers CA 15-3, TPS and CEA in breast cancer recurrence. // Breast. 2000. - V. 9(5). -P.277-280.

76. Goldhirsch A., Francis P., Castiglione-Gertsch M. et al. Taxanes as adjuvant for "• breast cancer. // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 507 (letter).

77. Goldhirsch A., Glick G.H., Gelber R.D. et al. Meeting Highlights: International : Consensus Panel on the Treatment of Primary Breast Cancer. // J. Clin. Oncol. -2001.-Vol. 19.-P. 3817-3827.

78. Haylock B.J., Coppin C.M., Jackson J. et al. Locoregional first recurrence after mastectomy: prospective cohort studies with and without immediate chemotherapy. // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2000. - Janl5. - V. 46(2). - P. 355-362.

79. Hehr T., Budach W., Durst I. et al. Postmastectomy electron-beam-rotation irradiation in locally advanced breast cancer prognostic factors of locoregional tumor control. // Strahlenther Onkol. 2002. - V. 178(11). - P. 624-632.

80. Hehr T., Lamprecht U., Glocker S. et al. Thermoradiotherapy for locally recurrent breast cancer with skin involvement. // J. Hyperthermia. 2001. -V.7(4). - P. 291-301.

81. Henderson C., Berry D., Demetri G. et al. Improved Outcomes From Adding Sequential Paclitaxel but Not From Escalating Doxorubicin Dose in an Adjuvant Chemotherapy Regimen for Patients With Node-Positive Primary Breast Cancer.

82. J. Clin. Oncol. 2003.- Vol.21.-P. 976-983.

83. Janni W., Shabani N., Dimpfl T. et al. Matched pair analysis of survival after chest-wall recurrence compared to mammary recurrence: a long-term follow up. // J. Cancer Res Clin Oncol. 2001. - V. 127(7). - P. 455-462.

84. Jonat W. Node positive breast cancer: Preliminary efficacy, QOL and BMD results from the ZEBRA Study The ZEBRA (Zoladex Early Breast Cancer Research Association) Trialist's Group. // Breast Cancer Res. Treat. - 2000. - Vol. 64.-P. S29 (abstr. 13).

85. Katz A., Strom E., Bucholz T. et al. Locoregional reccurence patters after mastectomy and doxorubicin-based chemotherapy: implications for postoperative irradiation. // J. Clin. Oncol. 2000. - V. 18. - P. 2817-2827.

86. Kuske R.R. Breast cancer: stages T3 and T4. Locally advanced and inflummatory breast cancer. // Clin. Rad. Oncol./ Eds: L.L. Gunderson and J.E. Tepper. N.Y.: Churchil Livigstone, - 2000. - P. 999-1013.

87. Lawrence G, Crawford J. Evaluating locoregional recurrence in breast cancer. // J Radiat Oncol Biol Phys. -2003. Mar 1. -V. 55(3). - P. 850-851.

88. Louis-Sylvestre C., Clough K., Asselain B. et al. Axillary Treatment in Conservative Management of Operable Breast Cancer: Dissection or

89. Radiotherapy? Results of a Randomized Study With 15 Years of Follow-Up. // J. Clin. Oncol. 2004.-Vol. l.-P. 97-101.

90. Mirza N.Q., Vlastos G., Meric F. et al. Predictors of locoregional recurrence among patients with early-stage breast cancer treated with breast-conserving therapy. // Ann. of Surg. Oncol. 2001 - V. 7(3). - P. 254-264.

91. Molina R., Filella X., Zanon G. et al. Prospective evaluation of tumor markers (c-erbB-2 oncoprotein, CEA and CA 15.3) in patients with locoregional breast cancer. //Anticancer Res. -2003. -V. 23(2A). P. 1043-1050.

92. Morimoto K., Koh M., Kinoshita H. Retrospective study of conservation surgery for breast cancer with or without axillary dissection. // Osaka City Med J. -2002-V. 48(1).-P. 9-16.

93. Morrow M. Multidisciplinary management of primary breast cancer: update on surgical management. //ASCO educational book.-2002.-P.304-308

94. Nadeem Q., Mirza M.D., Georges V. et al. Predictors of Locoregional Recurrence Among Patients With Early-Stage Breast Cancer Treated With Breast-Conserving Therapy. // Ann. of Surgical Oncology. 2002. - V. 9. - P. 256-265.

95. Nishimura R., Nagao K., Miyayama H. et al. Elevated serum CA15-3 levels, correlate with positive estrogen receptor and initial favorable outcome in patients who died from recurrent breast cancer. // Breast Cancer. 2003. - V. 10(3). - P. 220-227.

96. Noguchi M. A survival benefit from locoregional therapy: implication for Halsted's hypothesis. // Breast Cancer. 2002. - V. 9(1). - P. 3-5.

97. Olivotto J., Chua B., Allan S. et al. Long-Term Survival of Patients With Supraclavicular Metastases at Diagnosis of Breast Cancer. // J. Clin. Oncol. -2003.- Vol. 21.-P. 851-854.

98. Piccart M., Goldhirsch A., Gelber R. Controversies in adjuvant systemic therapy of breast cancer. // ASCO educational book. 2002. - P.138-155.

99. Perez E.A., Vogel C.L., Irwin D.H. et al. Multicenter Phase II Trial of Weekly Paclitaxel in Women with Metastatic Breas Cancer // J. Clin. Oncol. 2001. -Vol. 19.-P. 4216-4223.

100. Recht A. Breast cancer: noninvasive, stages I and II. // Clin. Rad. Oncol./ Eds. L.L. Gunderson and J.E. Tepper. -N.Y.: Churchil Livigstone, 2000. P. 968-998.

101. Rouzier R., Extra J.-M., Carton M.et al. Primary Chemotherapy for Operable Breast Cancer: Incidence and Prognostic Sig-nificance of Ipsilateral Breast Tumor Recurrence After Breast-Conserving Surgery. // J. Clin. Oncol. 2001. - Vol. 19. -P. 3828-3835.

102. Rovere GQ, Benson JR. Ipsilateral local recurrence of breast cancer: determinant or indicator of poor prognosis? // Lancet Oncol. 2002 - V. 3(3). -P. 183-187.

103. Ryu JK. Radiotherapy for breast cancer: today and tomorrow. // Cancer Biother Radiopharm. 2002 - V.17(3). - P. 255-266.

104. Rubio I., MirzaN., Sahin A. et al. Role of specimen radiograph in patient treated with skin-sparing mastectomy for ductal carcinoma in situ of the breast. //ASCO. 2000. - Abstracts on CD-ROM. - Abstr. 346.

105. Schuck A., Konemann S., Matthees B. et al. Radiotherapy in the treatment oflocoregional relapses of breast cancer. // British Journal of Radiology 2002 -Vol. 75-P. 663-669

106. Schwarts G.F., Solin L.J., Olivotto I.A., Ernster V.L. The consensus conference on the treatment of in situ ductal carcinoma of the breast, April 22-25, 1999. //The Breast J. 2000. - Vol. 6, N 1. - P. 4-13.

107. Shah S., Doyle K., Lange E.M. et al. Breast cancer recurrences in elderly patients after lumpectomy. // Am Surg. 2002 - V. 68(8). - P. 735-739.

108. Skowronek J, Piotrowski T. Locoregional recurrence of breast cancer: a retrospective comparison of treatment methods. // Neoplasma. 2002. - V. 49(6). -P. 426-431.

109. Smith I.C. ,Heys S.D., Hutcheon W. et al. Neoadjuvant Chemotherapy in Breast Cancer: Significantly Enhanced Response With Docetaxel. // J. Clin. Oncol. -2002.-Vol. 6.-P. 1456-1466.

110. Tajima T. History of breast cancer surgery and its perspectives. //Nippon Geka Gakkai Zasshi. 2000-V. 101(12).-P. 833-839.

111. Vicini F., Harris J. New/alternative treatment approaches in local management of patients with early breast cancer// ASCO educational book. 2002. -P.296-303.

112. Vincent-Salomon A., Carton M., Zafrani B. et al. Long term outcome of small size invasive breast carcinomas independent from angiogenesis in a series of 685 cases. // Cancer. 2001. - Jul 15. - V. 92(2). - P. 249-56.

113. Vincent T. De Vita, Jr. Samuel Hellman. Cancer Principles and Practice of

114. Oncology 6th Edition. 2001. ^

115. Winzer K.J. Locorecional recurrence. // Kongressbd Dtsch Ges Chir Kongr. -2002.-Vol. 119.-P. 52-57.

116. Wolff A.C., Davidson N.E. Primary Systemic Therapy in Operable Breast Cancer. // J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 18.-P. 1558-1569.