Диагностические возможности регистрации спонтанной биоэлектрической активности и механизмы изменения функционального состояния спинного мозга при повреждении

Шапкин, Андрей Григорьевич

Диссертации по медицине → Нейрохирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.28) на тему:Диагностические возможности регистрации спонтанной биоэлектрической активности и механизмы изменения функционального состояния спинного мозга при повреждении

ДИССЕРТАЦИЯ

Диагностические возможности регистрации спонтанной биоэлектрической активности и механизмы изменения функционального состояния спинного мозга при повреждении - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Шапкин, Андрей Григорьевич Новосибирск 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.28

Автореферат диссертации по медицине на тему Диагностические возможности регистрации спонтанной биоэлектрической активности и механизмы изменения функционального состояния спинного мозга при повреждении

На правах рукописи

ШАПКИН Андрей Григорьевич

ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ РЕГИСТРАЦИИ СПОНТАННОЙ БИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ И МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СПИННОГО МОЗГА ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ (экспериментально-клиническое исследование)

14.00.28 — нейрохирургия 14.00.16 — патологическая физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Новосибирск - 2005

Работа выполнена в Иркутском государственном медицинском университете

Научные руководители: доктор медицинских наук Суфианова Галина Зиновьевна; доктор медицинских наук Суфианов Альберт Акрамович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук Ступак Вячеслав Владимирович; доктор медицинских наук, профессор Антонов Александр Рудольфович

Ведущее учреждение: Красноярская государственная медицинская академия

Защита диссертации состоится 27 мая 2005 года в Ю00 часов на заседании Диссертационного совета Д - 208.064.01 при ГУ Новосибирский НИИ травматологии и ортопедии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ по адресу: 630091, г. Новосибирск, ул. Фрунзе, 17.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке НИИТО Автореферат разослан 26 апреля 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук,

профессор Шевченко Владимир Петрович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. По данным эпидемиологических исследований, распространенность спинальной травмы в РФ составляет около 5060 случаев на миллион. Эта патология встречается преимущественно у молодых людей трудоспособного возраста, 5-10% случаев повреждения спинного мозга отмечают у детей. Исход в полный паралич при позвоночно-спинномозговой травме составляет 65%, а летальность около 20% [Лу-цик А.А. и соавт., 1989; Фомичев Н.Г. и соавт., 1990; Акшулаков С.К., Ке-римбаев Т.Т., 2002; Гайдар Б.В. и соавт., 2002; Шлапак И.П и соавт., 2002; Леонтьев М.А., 2003; Tator C.H., 2002]. Высокая социальная значимость и развитие новых методов лечения спинальных повреждений определяют необходимость детального изучения механизмов изменения и разработки новых методов прямой нейрофизиологической диагностики функционального состояния спинного мозга [Ступак В.В. и соавт., 1998; Шабалов В.А. и соавт., 2004]. Оптимальным решением этого вопроса, согласно данным литературы, является регистрация спонтанной электрической активности спинного мозга в виде электроспинограммы (ЭСГ) и уровня постоянного потенциала (УПП) [Оноприенко А.П., 1984, 1987]. Однако, регистрация ЭСГ у человека не нашла широкого клинического применения. Большинство работ, посвященных изучению этой проблемы, выполнены на открытом спинном мозге или с использованием пункционной методики отведения биопотенциалов [Бассин Ф.В. и соавт., 1951; Штарк М.Б., 1959; Pool J.L., 1946], что сопряжено с наличием определенных технических трудностей [Shimoji К. et al., 1972]. В доступной нам литературе мы встретили только единичные указания на возможность регистрации ЭСГ у человека с поверхности кожи [Оноприенко А.П., 1984; Dzialek E., 1975]. Кроме того, мы не обнаружили ссылок на работы, посвященные изучению УПП спинного мозга человека. Немногочисленные подобные исследования были выполнены преимущественно на животных [Со-рохтин Г.Н., Темпер Ю.Б., 1959; Czeh G., Somjen G.G., 1990; Murai H. et al., 1991]. Необходимо отметить, что в настоящее время нет однозначных представлений об изменении спонтанной электрической активности спинного мозга при повреждении. Одни и те же по своей природе воздействия, по данным разных авторов, могут вызывать различные ЭСГ и УПП-ответы. [Штарк М.Б., 1959; Оноприенко А.П., 1984, 1987; Molt J.T. et al., 1978; Rossini P.M. et al., 1980].

Кроме отсутствия единого мнения в понимании механизмов повреждения и восстановления спинного мозга, необходимо признать, что данная патология остается малоизученной и в плане терапевтического воздействия. Перспективным направлением в терапии повреждений спинного мозга являются агонисты аденозиновых рецепторов [Суфианова Г.З., 2003; Von Lubitz D., Jacobson KA, 1994; Chen J-F. et al, 1999; Flicker J., 2000]. Непосредственные электрофизиологические механизмы действия природного аналога аденозина — АТФ изучены еще недостаточно. Первичные эффекты этого препарата могут быть связаны с активацией Р2Х и P2Y рецепторов, вторичные эффекты — с ферментативной деградацией до аденозина, действующего через Р1 рецепторы [Illes P., Ribeiro J.A., 2004]. При этом может проявляться двойственный эффект, что приводит к неоднозначным выводам о терапевтической эффективности АТФ при повреждении нервной ткани [Amadio S. et al., 2002; Kharlamov A. et al., 2002; Ortinau S. et al., 2003; Luthardt J. et al., 2003; Zhang J.M. et al., 2003]. Это определяет необходимость дополнительного детального изучения влияния этого препарата на функциональное состояние нервной ткани с использованием новых методических подходов.

Цель работы. Целью настоящего исследования было изучение генеза электрофизиологических и неврологических нарушений, а также диагностических возможностей регистрации ЭСГ и УПП при повреждении спинного мозга в эксперименте и в клинической практике; исследование электрофизиологических механизмов миелопротекторной активности АТФ.

Задачи:

1. Разработать методику вживления электродов в эпидуральное пространство спинного мозга крыс и оценить диагностические возможности одновременной регистрация УПП и ЭСГ для оценки функционального состояния спинного мозга в эксперименте.

3. Разработать методику одновременной регистрации ЭСГ и УПП спинного мозга с поверхности кожи у человека и оценить диагностические возможности этого метода в клинике при повреждении спинного мозга.

4. Исследовать влияние интрацеребровентрикулярного введения АТФ на функциональное состояние головного и спинного мозга.

5. Изучить электрофизиологические проявления миелопротекторной активности АТФ с учетом механизма его действия при локальном компрессионном повреждении спинного мозга.

Научная новизна. Впервые в условиях эксперимента показана высокая информативность одновременной регистрации УПП и ЭСГ для оценки функционального состояния спинного мозга при его повреждении и изучения новых нейропротекторных препаратов. Продемонстрирована эффективность метода одновременной регистрации ЭСГ и УПП спинного мозга с поверхности кожи у человека для ранней неинвазивной диагностики тяжести и локализации повреждения нервной ткани. Выявлены электрофизиологические механизмы неврологических нарушений при локальных и распространенных спинальных повреждениях. Впервые изучено влияние интрацеребровентри-кулярного введения АТФ на функциональное состояние нервной ткани головного и спинного мозга. На модели локального компрессионного повреждения спинного мозга выявлен миелопротекторный эффект АТФ и исследованы его возможные электрофизиологические механизмы. Разработаны новые модели повреждения спинного мозга (патенты № 2212058,2212059).

Научно-практическая значимость. Полученные в настоящей работе данные свидетельствуют о том, что в патогенезе повреждения спинного мозга существенную роль играет ишемическая деполяризация нервной ткани. Распространенность и выраженность деполяризационных процессов зависит от интенсивности и длительности действия альтерирующего фактора. Установлено, что одновременная регистрация УПП и медленной электрической активности спинного мозга позволяет более точно дифференцировать изменения функционального состояния нервной ткани. Выявлена взаимосвязь изменений функционального состояния спинного мозга и клинических проявлений в острый период повреждения. Представленная методика одновременной регистрации ЭСГ и УПП спинного мозга с поверхности кожи у человека обладает существенной диагностической чувствительностью для ранней не-инвазивной диагностики повреждения этого отдела нервной системы. С использованием электрофизиологической методики патогенетически обоснован нейропротекторный эффект интрацеребровентрикулярного введения АТФ. Предлагаемая комплексная методика функциональной оценки состояния спинного мозга расширяет возможности направленного поиска и изучения новых миелопротекторных препаратов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Повреждение спинного мозга, независимо от первичных механизмов, сопровождается развитием деполяризационных изменений в нервной ткани, распространенность которых связана с объемом и длительностью патогенного воздействия.

2. Одновременная регистрация УПП и ЭСГ является эффективным и неинвазивным методом диагностики повреждения спинного мозга, позволяющим оценить изменение функциональной активности нейронов в очаге повреждения и смежных областях.

3. АТФ обладает выраженным миелопротекторным эффектом на модели локального компрессионного повреждения спинного мозга, что обосновывает и определяет возможность целенаправленного применения АТФ и других аналогов аденозина, уже использующихся в клинической практике, по новому назначению —как миелопротекторов.

Внедрение в практику. Материалы диссертации используются при чтении лекций по курсам-«фармакология», «нормальная физиология» и «патологическая физиология» для студентов Иркутского государственного медицинского университета, «физиологии и психофизиологии» для студентов Иркутского государственного университета и внедрены в практическую работу Восточно-Сибирского научно-практического центра малоинвазивной нейрохирургии ГУ НЦМЭ ВСНЦ СО РАМН.

Апробация работы. Материалы диссертации представлялись и обсуждались на VI Конгрессе Евроакадемии по Мультидисциплинарной Нейро-травматологии (первая премия за лучшую научную работу в постерной сессии) (Москва, 2001), Всероссийской конференции «Пластичность и функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга» (Москва, 2003), 2-м Съезде Российского Научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» (Москва, 2003), I Всероссийской Конференции по детской нейрохирургии (Москва, 2003), 7 конгрессе Европейской федерации неврологических обществ (Хельсинки, Финляндия, 2003), конкурсе научных работ на соискание премии губернатора Иркутской области по науке и технике (Иркутск, 2003), Всероссийской конференции «Человек и здоровье» (Иркутск, 2004), XIX Конгрессе Европейского общества детских нейрохирургов (Рим, Италия, 2004), Всероссийской конференции «Ме-

ханизмы синаптической передачи» (Москва, 7-8 октября 2004), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004).

Личный вклад автора: сбор экспериментального материала — 100%, сбор клинического материала — 80%, научный анализ и выводы — 100%.

Диссертация выполнена по плану научно-исследовательских работ Иркутского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации 01.20.00304320).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 3 статьи в отечественных журналах и 3 международных публикации. Получено 2 патента на изобретения.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста и содержит следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты экспериментальных и клинических исследований, обсуждение полученных результатов, выводы и список литературы. Работа иллюстрирована 47 рисунками и 14 таблицами. Список литературы содержит 293 источника, из них 64 отечественных и 229 зарубежных.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Общая характеристика экспериментальных исследований

Экспериментальный раздел исследования выполнен на 73 здоровых беспородных крысах-самцах, весом 180-220 гр. Опыты на животных осуществляли согласно «Правилам проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приказ Минздрава СССР № 755 от 12.08.1977 г.). Все инвазивные процедуры у крыс проводились под адекватным обезболиванием этаминал-натрием (40 мг/кг интраперитонеально). Для решения поставленных задач были использованы разработанные нами минимально инвазив-ные модели повреждения спинного мозга, воспроизводящие патологию с максимальной приближенностью к клинике.

Методы моделирования экспериментальной патологии спинного мозга

1. Перерезка спинного мозга на уровне та! 1-^2 (N=6). 2. Локальное компрессионное повреждение спинного мозга на уровне ТЫ0 (N=13). 3. Ишемическое повреждение поясничного утолщения спинного мозга (N=10). 4. Моделирование внутричерепной гипертензии (N=8).

У всех животных проводилось исследование неврологического статуса и функционального состояния спинного мозга в течение всего острого периода, а также на 3 сутки после моделирования повреждения.

Методика исследования функционального состояния нервной ткани Для оценки функционального состояния нервной ткани проводили одновременную регистрацию медленной электрической активности (ЭЭГ или ЭСГ), как показателя функциональной активности, и УПП, отражающего уровень поляризации нервной ткани. С этой целью осуществляли вживление хлорсеребряных неполяризующихся электродов в эпидуральное пространство головного и спинного мозга. Регистрация биоэлектрической активности проводилась по униполярной методике с помощью 4-х канального усилителя постоянного тока с входным сопротивлением 1 МОм. Полученные данные оцифровывались с частотой 128 Гц и вводились в компьютер для дальнейшей математической обработки. Обработка ЭЭГ и ЭСГ и построение амплитудного спектра осуществлялась с помощью алгоритма быстрого преобразования Фурье с использованием оригинальной прикладной программы.

Изучение влияния АТФ на функциональное состояние нервной ткани Во всех экспериментах использовали фармакопейный 1% раствор натриевой соли аденозин-5-трифосфорной кислоты (АТФ) (ГП «Львовдиалек», Украина), рН раствора 7,0-7,3. Препарат вводился интрацеребровентрику-лярно (ИЦВ) в объеме 0,05 мл. Для исследования электрофизиологических механизмов действия АТФ были выполнены 2 серии экспериментов. В первой серии (N=18) мы изучали изменения медленной электрической активности и УПП коры головного мозга. Во второй серии (N=18) исследовалось влияние этого препарата на ЭСГ и УПП спинного мозга. Часть экспериментальных животных из этой серии (N=6), в дальнейшем использовалась для изучения миелопротекторной активности АТФ. Оценка миелопротекторного эффекта АТФ проводилась на модели локального компрессионного повреждения спинного мозга. С этой целью, препарат вводился ИЦВ за 30 минут до компрессии спинного мозга.

Общая характеристика клинических исследований В настоящем исследовании проанализированы результаты обследования 32 пациентов, в возрасте до 18 лет, проходивших обследование и лечение в Восточно-Сибирском центре малоинвазивной нейрохирургии ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН (руководитель, д.м.н. Суфианов А.А.) в период с 2002 по

2005 г. В соответствии с целями исследования, все больные были разделены на две клинические группы. Первую (контрольную) группу (n=20) составили пациенты, без клинических и морфологических признаков повреждения спинного мозга. Во вторую (основную) клиническую группу (n=12) были включены пациенты с травматическим повреждением спинного мозга. В работе проведен анализ результатов динамического обследования пациентов основной клинической группы в острый (до 3 мес.) и промежуточный (3-12 мес.) периоды позвоночно-спинномозговой травмы. Верификация уровня и характера повреждения спинного мозга осуществлялась с использованием неврологического, нейрорентгенологических методов (обзорная рентгенография позвоночника, миелография, компьютерная томография) и МРТ спинного мозга. Классификация тяжести травмы спинного мозга в острый период проводилась согласно шкале повреждения спинного мозга, разработанной американской ассоциацией спинальной травмы (ASIA) [Maynard F.M. Jr. et al., 1997]. Регистрация УПП спинного мозга и ЭСГ осуществлялась с поверхности кожи по униполярной методике с помощью б канального усилителя постоянного тока с входным сопротивлением 1012 Ом. Полученные данные оцифровывались с частотой 512 Гц. Индифферентный электрод располагался на правой лопатке. Активные электроды фиксировались в межостистых промежутках на уровне С2-3, С7-ТЫ, Th4-5, Th9-10, L1-L2, L4-5. Для регистрации биоэлектрической активности использовали педиатрические неполя-ризующиеся хлорсеребряные электроды «SCINTACT» F301.

Методы статистической обработки результатов Для оценки статистической значимости полученных результатов использовались параметрический критерий t — Стьюдента и непараметрический критерий U — Уилкоксона-Манна-Уитни. Результаты представлены в виде М ± m , где М — среднее арифметическое, a m — ошибка средней. Связь между клиническими и электрофизиологическими изменениями оценивалась с использованием коэффициента корреляции Спирмена [Налимов В.В.,1960; Закс Л., 1976]. Различия считали значимыми при Р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Изменения спонтанной биоэлектрической активности спинного мозга в норме и при повреждении в эксперименте

Как показали наши исследования, нормальная ЭСГ крысы была подобна и соответствовала основным характеристикам ЭЭГ, однако, в отличие от последней, характеризовалась более низкой амплитудой колебаний. Суммарная амплитуда медленной электрической активности спинного мозга, в зависимости от отведения, варьировала от 30 до 50 мкВ. Двигательная активность сопровождалась усилением амплитуды ЭСГ.

Различные по своим первичным механизмам повреждающие воздействия приводят к формированию различных функциональных состояний спинного мозга.

Перерезка спинного мозга является предельно локальным, но достаточно грубым повреждением, что объясняет наблюдавшуюся в наших экспериментах максимальную негативизацию УПП и депрессию ритмов ЭСГ в ближайшем к этой области краниальном отведении (рис. 1). Изменения биоэлектрической активности в этом сегменте, вероятно, были связаны с формированием состояния деполяризационного торможения. Перерезка спинного мозга практически не изменяла функционального состояния отдаленных краниальных сегментов. И наоборот, максимальные функциональные сдвиги наблюдались в отдаленных каудальных отделах. В нижележащих отведениях спинного мозга отмечалась позитивизация УПП и снижение амплитуды ЭСГ, при этом степень электрофизиологических нарушений увеличивалась по мере удаления от зоны повреждения. Позитивизация УПП и снижение амплитуды ЭСГ каудальнее травмы связываются нами с формированием в них состояния близкого к гиперполяризационному торможению, что, возможно, объясняет развитие спинального шока в острый период и в последующие сутки после повреждения. В вышележащих сегментах после перерезки отмечалась постепенная негативизация УПП и снижение суммарной амплитуды ЭСГ.

Величина электрофизиологических сдвигов уменьшалась по мере удаления от зоны травмы. Подобные электрофизиологические изменения сохранялись в течение следующих суток после повреждения спинного мозга (рис. 2).

Локальная компрессия спинного мозга является более распространенным повреждением, чем перерезка. При этом в зоне травмы происходит последовательная смена функциональных состояний нервной ткани, отражающих

Рис. 1 .Динамика УППспинного мозга (а) и суммарной амплитуды ЭСГ(б) при перерезке спинногомозга

8 6 4 2 О -2 -4 -6 -8 -10

УПП (мВ)

♦ г Г

........ I J I.

тыК/'--- ТЫ 1 / ТЫ2 Ь2

'"•—-Г"' /

• до перерезки —•— острый период 3 сутки

Рис. 2. Топография УППсп инногомозга при перерезке сп инногомозга, (пунктир -уровень перерезки спинного мозга). * - Р<0,05, ** - Р<0,01

эволюцию механизмов повреждения, в результате которых развивается состояние деполяризационного торможения. При моделировании компрессионного повреждения регистрировалась выраженная негативизация УПП до 20-25 мВ, сопровождающаяся первоначальным увеличением и последующим снижением амплитуды ЭСГ (рис. 3).

Рис. 3.Динамика УПП(мВ) спинногомозга (а) и суммарной амплитуды ЭСГ (в%к исходному уровню) (б) прилокальном компрессионном повреждении спинногомозга

Выраженность электрофизиологических нарушений уменьшалась по мере удаления от зоны травмы. Отмечалась тенденция к меньшим деполяри-зационным изменениям рострально, по сравнению с каудальным направлением. Учитывая более значительную распространенность повреждения по

сравнению с предыдущей экспериментальной группой, деполяризационные изменения в той или иной мере охватывали всю регистрируемую область спинного мозга. Декомпрессия вызывала развитие реполяризационных процессов с первоначальным повторным увеличением амплитуды ЭСГ, при этом, учитывая длительность и характер травматического воздействия, полного восстановления УГШ не наблюдалось. Увеличение амплитуды ЭСГ, возможно, объясняется уменьшением степени деполяризации и повторным развитием экзальтационного состояния, что очень хорошо видно в отведениях, где отмечалось более полноценное восстановление постоянного потенциала. Электрофизиологические изменения в острый период повреждения в определенной мере соответствовали клиническим проявлениям. В первые 5 минут у экспериментальных животных отмечалась тенденция к увеличению с последующим постепенным снижением мышечного тонуса и реакции на болевое воздействие в хвосте и задних конечностях. Общий неврологический балл к концу периода компрессии составлял 1,14±0,26. Наиболее тесная связь степени неврологических нарушений наблюдалась по отношению к изменениям УПП в каудальных отведениях (г=0,78, Р<0,01).

Изменения УПП и ЭСГ в последующие сутки свидетельствуют о функциональном восстановлении морфологически неповрежденных сегментов спинного мозга. В зоне компрессии регистрировались негативный уровень потенциала и депрессия медленной электрической активности.

Каудальнее травмы наблюдалась позитивизация УПП на фоне снижения амплитуды ЭСГ (рис. 4). Сдвиги электрофизиологических параметров в этот период были подобны изменениям в предыдущей экспериментальной группе (при перерезке спинного мозга) и соответствовали развитию каудаль-нее травмы состояния гиперполяризационного торможения. У крыс этой группы в последующие сутки отмечалось формирование вялого парапареза, угнетение всех видов чувствительности. Средний неврологический балл составлял 1,9±0,3.

Ишемия является более диффузным повреждением спинного мозга, охватывающем значительный объем этого отдела нервной системы. Электрофизиологические сдвиги в течение умеренной ишемии спинного мозга (период введения окклюдеров) соответствовали развитию экзальтационного состояния нервной ткани, что выражалось в негативизации УГШ на 2-5 мВ и увеличении амплитуды ЭСГ (рис. 5).

Рис. 4. Топография ЭСГ (%) и УПП(мВ) спинного мозга на 3 сутки после локального компрессионного повреждения спинного мозга (изменения относительно исходногоуровня). Стрелкойуказана зона повреждения. * - Р< 0,05, ** - Р<0,01 {изменения УПП относительно исходногоуровня), # -Р<0,01 {изменения ЭСГотносительно исходногоуровня)

Дополнительное усиление ишемии путем внутриаортального введения 4 мл 1% феракрила вызывало резкое нарастание степени деполяризации до 15 мВ, что закономерно сопровождалось первоначальным снижением амплитуды медленной электрической активности к исходному уровню с повторным увеличением к концу периода ишемии. Степень электрофизиологических нарушений была большей в каудальных отведениях, что, возможно, связано с более выраженным нарушением кровотока в этих отделах спинного мозга. После реперфузии наблюдалось частичное восстановление УПП к исходному уровню и увеличение амплитуды ЭСГ. В постишемический период УПП оставался ниже исходного уровня на 1-3 мВ.

Неврологические изменения в острый период повреждения спинного мозга преимущественно были связаны с изменением УПП спинного мозга. В последующие сутки после ишемии отмечалось тотальное угнетение амплитуды ЭСГ на 18-26% и негативизация УПП спинного мозга до 13 мВ во всех отведениях. Подобные изменения биоэлектрической активности спинного мозга сопровождались формированием у экспериментальных животных вялого паралича. Степень неврологического дефицита у крыс этой группы была

значимо больше, чем у крыс с компрессией спинного мозга. Средний неврологический балл составлял 2,5±0,2 (Р<0,01). Изменения электрофизиологических показателей в последующие сутки после ишемии свидетельствуют о распространенном деполяризационном угнетении функциональной активности спинного мозга.

Рис. 5. Динамика УППспинногомозга (а) и суммарной амплитуды ЭСГ(б) при моделировании ишемии спинногомозга

Повышение внутричерепного давления при ИЦВ введении 0,05 мл 1% раствора феракрила, согласно нашим данным, вызывало функциональное повреждение спинного мозга, что выражалось в негативизации УПП спинного мозга до 4 мВ и соответствующей депрессии ЭСГ на 20-30% (рис. 6). Клинически у крыс этой группы в острый период отмечалось развитие генерализованных тонико-клонических судорог (от легких миоклонических подергива-

ний до опистотонуса), продолжительностью 30-60 минут. Степень неврологического дефицита при этом виде повреждения коррелировала с изменениями УПП (г=-0,59, Р<0,05) и ЭСГ (г=-0,61, Р<0,05). Уменьшение выраженности синдрома сопровождалось тенденцией к частичному восстановлению электрофизиологических параметров.

В последующие сутки после гипертензионного повреждения у всех животных наблюдалось формирование спастического квадрипареза различной степени выраженности, гиперрефлексии и гиперестезии. Подобные клинические проявления сопровождались формированием экзальтационного состояния нервной ткани спинного мозга, что отражалось в негативизации УПП спинного мозга до 5,79+0,38 мВ (Р<0,001) и тенденции к увеличению суммарной амплитуды ЭСГ на 10,1%.

.......ЭСГ(%) — УПП

Рис. 6. Изменение суммарной амплитуды ЭСГ(%) и УПП (мВ) спинногомозга примоделировании гипертензионно-гидроцефального синдрома. Стрелкойука-занмомент введения феракрила

Таким образом, независимо от механизмов травматического воздействия, в области повреждения регистрируются негативные сдвиги УПП, сопровождающиеся увеличением или снижением амплитуды медленной электрической активности спинного мозга, что отражает последовательные стадии деполяризации нервной ткани — первоначальное развитие экзальтационного состояния, с последующим формированием состояния деполяризационного торможения.

Восстановительный период (при декомпрессии, реперфузии) характеризуется развитием реполяризационных процессов, что выражается в пози-

тивизации УПП и соответствующем увеличении или снижении амплитуды ЭСГ. Как видно из результатов исследования, изменения медленной электрической активности спинного мозга менее специфичны и связаны с текущим уровнем поляризации нервной ткани.

Функциональная оценка защитного действия АТФ при локальном компрессионном повреждении спинного мозга ИЦВ введение 0,05 мл 1% раствора АТФ вызывало позитивизацию УПП спинного мозга на 3,37±0,39 мВ и соответствующее снижение амплитуды ЭСГ на 13,01±2,23%. Эти изменения значимо отличались от подобных в коре головного мозга (рис. 7). Гиперполяр изующее действие АТФ предполагает наличие у этого препарата нейропротекторной активности.

Рис. 7. Изменения УПП (мВ) (а) и амплитудымедленной электрической активности (% к исходному уровню) (б) головного и спинного мозга при ИЦВ введении 0,05 мл 1%раствора АТФ. Обозначения: СМ- спинной мозг, ГМ-головной-мозг, ЭГ - электрограмма (ЭСГ, ЭЭГ). Стрелкой указан момент введения препарата

Миелопротекторный эффект АТФ на модели локального компрессионного повреждения спинного мозга проявлялся в уменьшении амплитуды и скорости деполяризационных процессов, а также в увеличении функционального восстановления в посттравматический период, уменьшении степени не-гативизации УПП в зоне компрессии до 9,84±0,87 мВ (Р<0,01) в последующие сутки после повреждения. Кроме того, наблюдалось статистически значимое снижение выраженности неврологического дефицита в острый период и в последующие сутки после повреждения по сравнению с контрольной группой. Средний неврологический балл к концу периода компрессии и на 3 сутки составлял соответственно 1,83±0,16 (Р<0,05) и 1,2±0,3 (Р<0,05).

Таким образом, совокупность полученных нейрофизиологических данных свидетельствует о повышении функциональных резервов нейронов, подвергшихся повреждению на фоне профилактического введения АТФ.

Диагностические возможности регистрации спонтанной биоэлектрической активности спинного мозга при позвоночно-спинномозговой травме

Согласно нашим данным, суммарная амплитуда медленной электрической активности спинного мозга, зарегистрированная с поверхности кожи у пациентов контрольной группы, в зависимости от отведения составляла в среднем 74,48±3,22 мкВ (рис. 8)..

Рис. 8. Топография суммарной амплитуды ЭСГчеловека в норме

При оценке изменений УПП спинного мозга в норме (у пациентов контрольной группы) резких сдвигов уровня поляризации между отведениями не наблюдалось. В некоторых случаях отмечалась умеренная негативизация

УПП в грудных отведениях, связанная, по видимому, с близким расположением сердца.

У всех пациентов основной клинической группы в острый период по-звоночно-спинномозговой травмы в зоне повреждения, по сравнению с краниальными отведениями, регистрировались негативные сдвиги УПП до 18,73±2,47 мВ (Р<0,0001) (рис. 9). В нижерасположенных отделах, потенциал наоборот, был более позитивным, в среднем на 4,26±0,53 мВ (Р<0,0001). В промежуточный период, в ближайшем к области повреждения отведении также регистрировались негативные сдвиги УПП до 12,89±2,97 (Р<0,05 в сравнении с острым периодом). Уменьшение степени негативизации постоянного потенцила в зоне повреждении в этот период объективно подтверждает эффективность проведенных лечебных мероприятий. В нижележащих отведениях, изменения потенциала характеризовались негативными сдвигами в среднем на 5,45±0,68 мВ (Р<0,0001 в сравнении с острым периодом) (рис. 10).

ш упп(чВ) осг(мкВ) 48

-10 -!5

.25

-.11)

С2Д ' С7-ТЫ Ш-5 ЪаЛО L1-2 L4-5

—♦—УПП эсг

44 42 40 38 36 34 32 30

Рис. 9. Пациент А., 14 лет. Острый период закрытой позвоночно-спинномозговой травмы шейного отдела. Тяжелыйушиб спинногомозга, осколь-чатыйперелом С5с компрессией спинногомозга. Спинальный шок, квадриплегия, тазовые и трофическиенарушения. Степеньнарушения проводимости спинного мозга по шкале ASIA -А. Регистрируется выраженная негат ивизация УПП (до 23 мВ) науровне С7-П1, гиперполяризационные изменения дистальнее травмы, значительная депрессия амплитуды ЭСГво всехотведениях

Изменения медленной электрической активности спинного мозга были менее специфичны и отражали текущее функциональное состояние спинного мозга. В острый период позвоночно-спинномозговой травмы у пациентов ос-

новнои клиническои группы в зоне повреждения регистрировалась выраженная депрессия амплитуды ЭСГ на 54,3+3,3% (Р<0,01, относительно среднего контрольного уровня). В других отведениях амплитуда медленной электрической активности спинного мозга была снижена на 32-42% (Р<0,01, относительно среднего контрольного уровня). В промежуточный период в зоне повреждения и нижерасположенных отведениях наблюдалось статистически значимое увеличение амплитуды ЭСГ на 13,6+9,5% и 12,6+6,2% соответственно (Р<0,05 в сравнении с контрольной группой, Р<0,001 в сравнении с острым периодом). Амплитуда ЭСГ краниальнее травмы была значимо ниже, чем в контрольной клинической группе (Р<0,05), но не отличалась от предыдущего периода повреждения спинного мозга.

И острый период • промежуточный период

Рис 10. Изменения УПП (мВ, относительно отведений, расположенных выше области повреждения) в разные периоды позвоночно-спинномозговой травмы у пациентов основной клинической группы. * - Р<0,05; ** - Р<0,001 (в сравнении с острым периодом); # - ?<0,05; ## - Р<0,001 (относительно области повреждения)

Изменения биоэлектрической активности в острый период повреждения спинного мозга объясняются развитием состояний деполяризационного торможения в зоне травмы и гиперполяризационного торможения в дисталь-ных отведениях, что может определенным образом объяснять развитие клиники спинального шока у пациентов этой группы. В промежуточный период травмы спинного мозга, изменения биоэлектрической активности были связаны с трансформацией деполяризационного торможения нервной ткани по-

врежденного отдела и гиперполяризационного торможения нижележащих отделов в экзальтационное состояние.

Таким образом, полученные как в эксперименте, так и в клинике результаты показывают, что одновременная регистрация ЭСГ и УПП является одним из эффективных инструментальных методов неинвазивной диагностики функционального состояния спинного мозга, позволяющим оценить тяжесть, динамику и прогноз повреждения нервной ткани, а также эффективность проводимых лечебных мероприятий.

выводы

1. Регистрация УПП и ЭСГ является эффективным инструментальным методом диагностики функционального состояния спинного мозга в эксперименте и клинике. Изолированная оценка изменений ЭСГ либо УПП имеет намного меньшее прогностическое и диагностическое значение, поэтому для более точной оценки функционального состояния спинного мозга целесообразно проводить комплексную регистрацию этих параметров.

2. Независимо от механизма воздействия, повреждение спинного мозга сопровождается негативизацией УПП на 4-25 мВ и увеличением или снижением амплитуды медленной электрической активности спинного мозга, что отражает последовательные стадии деполяризации нервной ткани, распространенность функциональных сдвигов зависит от объема повреждения. Восстановительный период повреждения спинного мозга характеризуется частичными реполяризационными сдвигами, что отражается в позитивизации УПП и увеличении или снижении амплитуды ЭСГ.

3. Регистрация спонтанной биоэлектрической активности спинного мозга человека с поверхности кожи является перспективным и недорогим методом, позволяющим проводить раннюю неинвазивную диагностику тяжести и локализации повреждения нервной ткани, что необходимо для проведения адекватной терапии этого состояния.

4. Миелопротекторное действие АТФ на модели локального компрессионного повреждения спинного мозга проявляется в уменьшении амплитуды и скорости деполяризационных процессов, а также в увеличении функционального восстановления в посттравматический период, уменьшении краниально-каудального градиента электрофизиологических нарушений и снижении неврологического дефицита.

5. Предлагаемая методика функциональной оценки состояния спинного мозга расширяет возможности направленного поиска и изучения новых лекарственных препаратов для профилактики и лечения больных с ишемиче-скими и травматическими поражениями спинного мозга.

Практические рекомендации

прогноза, исхода заболеваний спинного мозга, а также оценки адекватности проводимой терапии рекомендовано проводить данное электрофизиологическое исследование в динамике.

2. ЭСГ и УГШ, качественно и количественно верифицируя динамику состояния нервной ткани, может использоваться в качестве объективного маркера, позволяющего избежать развития повреждения спинного мозга во время нейрохирургических операций.

3. Целесообразно включение препаратов аденозина, уже использующихся в клинической практике, целенаправленно в предоперационную подготовку у спинальных пациентов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Sufianova G.Z. Protective action of A-agonists on model of spinal trauma/ Sufianova G.Z., Usov L.A., Sufianov A.A., Perelomov Yu.P, Shapkin A.G. // The 6-th EMN Congress- M., 2001. - P. 98.

2. Суфианов А.А. Нейрофизиологические и неврологические изменения при моделировании судорожного статуса / Суфианов А.А., Суфианова Г.З., Шапкин А.Г., Чимытова Е.А. // Пластичность и функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга (материалы всероссийской конференции).- М., 2003- С. 91

3. Суфианова Г.З. Защитное действие циклопентиладенозина при локальном компрессионном повреждении спинного мозга / Суфианова Г.З., Усов ЛА., Шапкин А.Г., Суфианов А.А., Клец О.П. // Сборник тезисов 2-го Съезда Российского Научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии».-М., 2003-Т. 2-С. 212.

4. Суфианов А.А. Некоторые аспекты гидроцефалии в эксперименте / Суфианов А.А., Суфианова Г.З., Шапкин А.Г., Лелюх Т.Д., Чимытова Е.А., Дехтярь А.В. // Материалы I Всероссийской Конференции по детской нейрохирургии.- М, 2003.- С. 89.

5. Суфианов А.А. Диагностические возможности регистрации УПП при повреждении нервной ткани / Суфианов А.А., Суфианова Г.З., Шапкин А.Г., Чимытова Е.А. // Материалы I Всероссийской Конференции по детской нейрохирургии-М.,2003-С. 231-232.

6. Суфианова Г.З. Возможности регистрации уровня постоянного потенциала для оценки действия нейротропных препаратов и эффективности терапии повреждений мозга / Суфианова Г.З., Суфианов А.А., Усов Л.А., Шапкин А.Г., Шапкин Ю.Г., Таборов М.В., Клец О.П. // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»,- М., 2004- С. 839-840.

7. Суфианов А.А. Стационарные нейрофизиологические механизмы повреждения спинного мозга (клинико-экспериментальное исследование) / Суфианов А.А., Суфианова Г.З., Усов Л.А., Шапкин А.Г., Таборов М.В., Клец О.П. // Материалы Всероссийской конференции «Человек и здоровье».-Иркутск, 2004.-С.281-283.

8. Sufianov А.А. Dinamic of the DC potential shifts at local compression injury of a spinal cord / Sufianov AA, Sufianova G.Z., Usov L.A., Shapkin A.G., Shapkin Yu.G. // Child's nervous system (Abstracts of the XIX Biennial Congress

of the European Society for Pediatric Neurosurgery in conjunction with the Japanese Society for Pediatric Neurosurgery and the Korean Society for Pediatric Neurosurgery).- 2004 - V. 20 - P. 292.

9. Sufianov A.A. New experimental model of intracranial hypertension / Sufianov A.A., Shapkin A.G., Sufianova G.Z., Chimytova E.A. // European Journal of Neurology (Abstracts of the 7* EFNS Congress).- 2003. - V. 10.- P. 184.

10. Суфианова Г.З. Новая малоинвазивная модель ишемии спинного мозга у крыс / Суфианова Г.З., Усов Л.А., Суфианов А.А., Шапкин А.Г., Раевская Л.Ю. // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед.- 2002 - № 1.- С. 116-120.

11. Суфианова Г.З. Защитное действие агонистов аденозиновых рецепторов на модели травматического повреждения спинного мозга у крыс / Суфианова Г.З., Усов Л.А., Суфианов А.А., Переломов Ю.П., Раевская Л.Ю., Шапкин А.Г. // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2002-№5.- С. 58-61.

12. Мурик С.Э. Экспериментальные данные об электрофизиологических коррелятах ишемии мозга разной тяжести / Мурик С.Э., Суфианов А.А., Суфианова Г.З., Шапкин А.Г. // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН.- 2003.- № 1.- С. 148-154.

13. Суфианов А.А. Функциональное повреждение спинного мозга при моделировании гипертензионно-гидроцефального синдрома / Суфианов А.А., Суфианова Г.З., Усов Л.А., Шапкин А.Г., Шапкин Ю.Г., Чимытова Е.А. // Материалы всероссийской конференции «Механизмы синаптической переда-чи».-М., 2004.-С. 91.

Патенты

1. Суфианова Г.З. Способ моделирования ишемии спинного мозга / Суфианова Г.З., Усов Л.А., Суфианов А.А., Шапкин А.Г., Смекалина О.Н. // патент №2212058.

2. Суфианова Г.З. Способ моделирования внутричерепной гипертен-зии / Суфианова Г.З., Усов Л.А., Суфианов А.А., Шапкин А.Г. / патент № 2212059.

Соискатель

Шапкин А.Г.

Подписано в печать 22.04.2005. Формат 60x84 1/16. Тираж 100 экз. Заказ 9.

Отпечатано на RISO в ОКИС ЦНИТ ИГУ 664000, г. Иркутск, б. Гагарина, 20

■í i £ \ ( ¿7! fr.o

07МАйЖ ' -

Оглавление диссертации Шапкин, Андрей Григорьевич :: 2005 :: Новосибирск

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Спонтанная электрическая активность спинного мозга.

1.1.1. Медленная электрическая активность спинного мозга.

1.1.2. Уровень постоянного потенциала спинного мозга.

1.2. Общие представления о механизмах повреждения нервной ткани спинного мозга.

1.3. Электрические явления в спинном мозге при повреждении.

1.3.1. Распространяющаяся депрессия.

1.3.2. Изменения спонтанной биоэлектрической активности спинного мозга при повреждении.

1.4. Пуриновые и пиримидиновые рецепторы. Механизмы нейропротекторного действия АТФ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика экспериментальных исследований.

2.1.1.Объекты исследования.

2.1.2. Методы моделирования повреждения спинного мозга.

2.1.2.1. Перерезка спинного мозга.

2.1.2.2. Компрессионное повреждение спинного мозга.

2.1.2.3. Ишемическое повреждение спинного мозга.

2.1.2.4. Моделирование внутричерепной гипертензии.

2.1.3. Методика изготовления и вживления электродов для исследования функционального состояния спинного и головного мозга.

2.1.4. Методика оценки функционального состояния спинного и головного мозга.

2.1.5. Исследование неврологического статуса экспериментальных животных при моделировании повреждения спинного мозга.

2.1.6. Изучение влияния АТФ на функциональное состояние нервной ткани в норме и при повреждении.

2.2. Общая характеристика клинических исследований.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ

СПИННОГО МОЗГА ПРИ ПОВРЕЖДЕНИИ.

3.1 Нормальная электроспинограмма крысы.

3.2. Неврологические и электрофизиологические изменения при перерезке спинного мозга.

3.3. Неврологические и электрофизиологические изменения при локальном компрессионном повреждении спинного мозга.

3.4. Неврологические и электрофизиологические изменения при ишемическом повреждении спинного мозга.

3.5. Неврологические и электрофизиологические изменения при моделировании внутричерепной гипертензии.

Глава 4. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЗАЩИТНОГО ДЕЙСТВИЯ АТФ ПРИ ЛОКАЛЬНОМ КОМПРЕССИОННОМ ПОВРЕЖДЕНИИ СПИННОГО МОЗГА.

4.1. Изменения УПП и медленной электрической активности головного мозга при интрацеребровентрикулярном введении АТФ.

4.2. Изменения УПП и медленной электрической активности спинного мозга при интрацеребровентрикулярном введении АТФ.

4.3. Защитное действие АТФ при локальном компрессионном повреждении спинного мозга.

Глава 5. ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ВОЗМОЖНОСТИ РЕГИСТРАЦИИ СПОНТАННОЙ БИОЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ

ПРИ ПОЗВОНОЧНО-СПИННОМОЗГОВОЙ ТРАВМЕ.

5.1. Методика регистрации спонтанной биоэлектрической активности спинного мозга с поверхности кожи.

5.2. Спонтанная биоэлектрическая активность спинного мозга у пациентов контрольной клинической группы. ^

5.3. Изменения функционального состояния спинного мозга при позвоночно-спинномозговой травме у пациентов основной клинической группы.

Введение диссертации по теме "Нейрохирургия", Шапкин, Андрей Григорьевич, автореферат

По данным эпидемиологических исследований, распространенность спинальной травмы в РФ составляет около 50-60 случаев на миллион. Эта патология встречается преимущественно у молодых людей трудоспособного возраста, в 2,5-3 раза чаще у мужчин, чем у женщин; 5-10% случаев повреждения спинного мозга отмечают у детей. Исход в полный паралич при этой патологии составляет 65%, а летальность около 20%. Несмотря на успехи современной нейрохирургии и реаниматологии, частота и тяжесть повреждений спинного мозга не только не уменьшается, но и возрастает. Отмечено, что в течении XX века, наблюдался рост спинального травматизма более чем в 200 раз [Луцик A.A. и соавт., 1989; Фомичев Н.Г. и соавт., 1990; Акшулаков С.К., Керимбаев Т.Т., 2002; Гайдар Б.В. и соавт., 2002; Шлапак И.П. и соавт., 2002; Леонтьев М.А., 2003; Tator С.Н., 2002]. Высокая социальная значимость и развитие новых методов лечения спинальных повреждений определяют необходимость детального изучения механизмов изменения и разработки новых методов прямой нейрофизиологической диагностики функционального состояния спинного мозга [Ступак В.В. и соавт., 1998; Шабалов В.А. и соавт., 2004]. В тоже время, достаточно простых и неинвазивных методических подходов для решения этой задачи не разработано. Существующие методы диагностики функционального состояния спинного мозга основаны в основном на регистрации электрических реакций периферических нервных волокон и позволяют проводить только косвенную оценку центральных процессов [Костюк П.Г., 1964]. Оптимальным решением этого вопроса является регистрация спонтанной электрической активности спинного мозга в виде электроспинограммы (ЭСГ) и уровня постоянного потенциала (УПП) [Оноприенко А.П., 1984, 1987]. Однако регистрация ЭСГ у человека не нашла широкого клинического применения. Большинство работ, посвященных изучению этой проблемы, выполнены на открытом спинном мозге или с использованием пункционной методики отведения биопотенциалов

Pool J.L., 1946; Бассин Ф.В. и соавт., 1951; Штарк М.Б., 1959; Puletti F., Blomquist A.J., 1967; Hitchcock E., Lewin M., 1969; Fujita S., Cooper I.S., 1976; Майорчик B.E., Храпов B.C., 1962], что сопряжено с наличием определенных технических трудностей [Shimoji К. et al., 1972]. В доступной нам литературе мы встретили только единичные указания на возможность регистрации ЭСГ у человека с поверхности кожи [Оноприенко А.П., 1984; Dzialek Е., 1975]. Кроме того, мы не обнаружили ссылок на работы, посвященные изучению УПП спинного мозга человека. Немногочисленные подобные исследования были выполнены преимущественно на животных [Сорохтин Г.Н., Темпер Ю.Б., 1959; Сорохтин Г.Н., Андриайнен O.A., 1966; Лупандин Ю.В., 1966; Lothman E.W., Somjen G.G., 1975; Sato I. et al., 1979; Rosenthal M. et al., 1979; Goodman R.M. et al., 1985; Jimenez I. et al., 1987; Czeh G., Somjen G.G., 1990; Murai H. et al., 1991]. Несмотря на высокую диагностическую чувствительность метода регистрации ЭСГ при повреждении спинного мозга, необходимо отметить, что в настоящее время нет однозначных представлений об изменении спонтанной электрической активности спинного мозга при повреждении. Одни и те же по своей природе воздействия, по данным разных авторов, могут вызывать различные ЭСГ и УПП ответы [Штарк М.Б., 1959; Dzialek Е., 1975; Molt J.T. et al., 1978; Rossini P.M. et al., 1980; Greco F. et al., 1981; van Gestel M.A., 1986; Оноприенко А.П., 1984, 1987].

Кроме отсутствия единого мнения в понимании механизмов повреждения и восстановления спинного мозга, необходимо признать, что данная патология остается малоизученной и в плане терапевтического воздействия. Перспективным направлением в терапии повреждений спинного мозга являются агонисты аденозиновых рецепторов [Суфианова Г.З., 2003; Von Lubitz D., Jacobson К.А., 1994; Chen J-F. et al., 1999; Flicker J., 2000]. Непосредственные электрофизиологические механизмы действия природного аналога аденозина — АТФ изучены еще недостаточно. Первичные эффекты этого препарата могут быть связаны с активацией Р2Х и P2Y рецепторов, вторичные эффекты — с ферментативной деградацией до аденозина, действующего через PI рецепторы [Illes P., Ribeiro J.A., 2004]. При этом может проявляться двойственный эффект, что приводит к неоднозначным выводам о терапевти-чекой эффективности АТФ при повреждении нервной ткани [Amadio S. et al., 2002; Kharlamov A. et al., 2002; Ortinau S. et al., 2003; Luthardt J. et al., 2003; Zhang J.M. et al., 2003]. Это определяет необходимость дополнительного детального изучения влияния этого препарата на функциональное состояние нервной ткани с использованием новых методических подходов.

Цель работы. Целью настоящего исследования было изучение генеза электрофизиологических и неврологических нарушений, а также диагностических возможностей регистрации ЭСГ и УПП при повреждении спинного мозга в эксперименте и клинической практике; исследование электрофизиологических механизмов миелопротекторной активности АТФ.

Задачи:

2. Изучить характер и возможные механизмы электрофизиологических и неврологических изменений на моделях локального (перерезка и компрессионное повреждение спинного мозга) и распространенного (ишемия спинного мозга и повышение внутричерепного давления) повреждений спиннЗгоВаврвйютать методику одновременной регистрации ЭСГ и УПП спинного мозга с поверхности кожи у человека и оценить диагностические возможности этого метода в клинике при повреждении спинного мозга.

Научно-практическая значимость. Полученные в настоящей работе данные свидетельствуют о том, что в патогенезе повреждения спинного мозга существенную роль играет ишемическая деполяризация нервной ткаии. Распространенность и выраженность деполяризационных процессов зависит от интенсивности и длительности действия альтерирующего фактора. Установлено, что одновременная регистрация УПП и медленной электрической активности спинного мозга позволяет более точно дифференцировать изменения функционального состояния нервной ткани. Выявлена взаимосвязь изменений функционального состояния спинного мозга и клинических проявлений в острый период повреждения. Представленная методика одновременной регистрации ЭСГ и УПП спинного мозга с поверхности кожи у человека обладает существенной диагностической чувствительностью для ранней неинвазивной диагностики повреждения этого отдела нервной системы. С использованием электрофизиологической методики патогенетически обоснован нейропротекторный эффект интрацеребровентрикулярного введения АТФ. Предлагаемая комплексная методика функциональной оценки состояния спинного мозга расширяет возможности направленного поиска и изучения новых миелопротекторных препаратов.

Положения, выносимые на защиту.

Внедрение в практику. Материалы диссертации используются при чтении лекций по курсам «фармакология», «нормальная физиология» и «патологическая физиология» для студентов Иркутского государственного медицинского университета, «физиологии и психофизиологии» для студентов Иркутского государственного университета и внедрены в практическую работу Восточно-Сибирского научно-практического центра малойнвазивной нейрохирургии ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН.

Апробация работы. Материалы диссертации представлялись и обсуждались на VI Конгрессе Евроакадемии по Мультидисциплинарной Нейро-травматологии (Москва, 2001, первая премия за лучшую научную работу в постерной сессии), Всероссийской конференции «Пластичность и функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга» (Москва, 2003), 2-м Съезде Российского Научного Общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» (Москва, 2003), I Всероссийской Конференции по детской нейрохирургии (Москва, 2003), 7 конгрессе Европейской федерации неврологических обществ (Хельсинки, Финляндия, 2003), конкурсе научных работ на соискание премии губернатора Иркутской области по науке и технике (Иркутск, 2003), Всероссийской конференции «Человек и здоровье» (Иркутск, 2004), XIX Конгрессе Европейского общества детских нейрохирургов (Рим, Италия, 2004), Всероссийской конференции «Механизмы синаптической передачи» (Москва, 2004), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 3 статьи в отечественных журналах и 3 международные публикации. Получено 2 патента на изобретения.

Заключение диссертационного исследования на тему "Диагностические возможности регистрации спонтанной биоэлектрической активности и механизмы изменения функционального состояния спинного мозга при повреждении"

выводы

4. Миелопротекторное действие АТФ на модели локального компрессионного повреждения спинного мозга проявляется в уменьшении амплитуды и скорости деполяризационных процессов, а также в увеличении функционального восстановления в посттравматический период, уменьшении крани-ально-каудального градиента электрофизиологических нарушений и снижении неврологического дефицита.

Практические рекомендации

1. Регистрация биоэлектрической активности спинного мозга является высокоинформативным методом ранней функциональной диагностики повреждения спинного мозга и может быть рекомендована для включения в план обследования больных со спинальной патологией. С целью уточнения прогноза, исхода заболеваний спинного мозга, а также оценки адекватности проводимой терапии рекомендовано проводить данное электрофизиологическое исследование в динамике.

2. ЭСГ и УПП, качественно и количественно верифицируя динамику состояния нервной ткани, может использоваться в качестве объективного маркера, позволяющего избежать развития повреждения спинного мозга во время нейрохирургических операций.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шапкин, Андрей Григорьевич

1. Акшулаков С.К., Керимбаев Т.Т. Эпидемиология травмы позвоночника и спинного мозга // III Съезд нейрохирургов России: материалы съезда. -СПб., 2002.-С. 182.

2. Аладжалова H.A. Медленные электрические процессы в головном мозге. М.: Издательство АН СССР, 1962. - 240 с.

3. Аладжалова H.A. Психофизиологические аспекты сверхмедленной электрической активности головного мозга М.: Наука, 1979. - 216 с.

4. Баклаваджян О.Г. Методика вживления электродов в спинной мозг собаки // Физиологический журнал СССР. 1961. -№12. - С. 1502-1504.

5. Бассин Ф.В., Малкиель Б.П., Юсевич Ю.С. О возможностях исследования электрической активности нижних отделов спинного мозга человека // Вопросы нейрохирургии. — 1951. №6. - С. 3-10.

6. Беляев В.И. Спастика: (оценка, лечение, гипотезы). М. - 2003. - 152 с.

7. Бериташвили И.С., Цкипуридзе JI.P. О спонтанной электрической активности нервной системы лягушки. Сообщение I. Характеристика электрической активности спинного и продолговатого мозга // Сообщения АН ГССР.- 1941. №9. - С.845-852.

8. Беритов И.С. О происхождении длительных потенциалов головного мозга // Гагрские беседы. Тбилиси, 1949. — т.1. - С.7-12.

9. Борщенко И.А., Басков A.B., Коршунов А.Г. и др. Некоторые аспекты патофизиологии травматического повреждения и регенерации спинного мозга // Журнал Вопросы Нейрохирургии им. Бурденко H.H. 2000. -№2. - С.28-31.

10. Васильев JI.JI. О физиологической природе периферических и центральных торможений // Проблемы физиологии ЦНС. Л., 1957. — С. 103—114.

11. Вериго Б.Ф. Токи действия в мозгу лягушки // Вестник клинической и судебной психиатрии и невропатологии. 1889. - №1. - С.82-106.

12. Гайдар Б.В., Дулаев А.К., Орлов В.П Оказание специализированной хирургической помощи пострадавшим с повреждениями позвоночника в условиях локальных войн и катастроф // Материалы съезда. III Съезд нейрохирургов России. Спб., 2002. - С.684—685.

13. Гольдфельд И.Л. Нервный механизм воздействия ионов калия и кальция на поляризацию скелетной мышцы // Третья медико-биологическая конференция. Петрозаводск, 1966. - С. 16-17.

14. Елисеев В.В., Полтавченко Г.М. Роль аденозина в регуляции физиологических функций организма. СПб.: Наука, 1991. - 120 с.

15. Закс Л. Статистическое оценивание. М.: Статистика, 1976. - 598 с.

16. Илюхина В.А., Дамбинова С. А., Медведева Т.Г. Состояния головного мозга и организма и их физиолого-биохимические основы // Современные проблемы клинической физиологии ЦНС. Л., 1981. - С. 18-58.

17. Карелов А.Е., Лебединский К.М. О применимости клинических критериев адекватности к пуриновой и опиоидной аналгезии // Тезисы докладов IX съезда федерации анестезиологов и реаниматологов. Иркутск. - 1 2004.-С.118-119.

18. Каштоянц О.Х. Изменение постоянного потенциала коры при действии на нее током // Физиологический журнал. 1962. - №5. - с. 80-84.

19. Клевцов В.И. К вопросу о физиологии спинно-мозгового кровообращения // Вопросы физиологии мозгового кровообращения. — Л., 1970. — С. 171-200.

20. Костюк П.Г. Электрофизиология спинного мозга // Современные проблемы электрофизиологических исследований нервной системы. М.: Медицина, 1964. - С.115-131.

21. Латаш Л.П. Изменение фоновой электрической активности спинного мозга кролика при некоторых воздействиях // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. -1960. №4. - С.3-8.

22. Латаш Л.П. О происхождении медленных колебаний потенциала в ритме дыхания (дыхательных волн) в спинном мозгу // ДАН СССР. 1959. -№1.- С.205-208.

23. Латаш Л.П. О фоновой электрической активности спинного мозга кролика (пункционный метод отведения биопотенциалов) // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. 1958. - №9. - С. 43-48.

24. Латаш Л.П Электрические явления в спинном мозгу. -М.: Медгиз, 1962. 144 с.

25. Леонтьев М.А. Эпидемиология спинальной травмы и частота полного анатомического повреждения спинного мозга // Актуальные проблемы реабилитации инвалидов. Новокузнецк, 2003. - С. 37-38.

26. Лупандин Ю.В. Изменение постоянных поляризационных потенциалов спинного мозга лягушки при различных воздействиях // Третья медико-биологическая конференция. Петрозаводск, 1966. - С. 13-14.

27. Луцик А. А., Бородина Л. А., Краузе Н. А. и др. // Эпидемиология травмы центральной нервной системы. Л., 1989. - С. 114 - 118.

28. Майорчик В.Е., Храпов B.C. Регистрация электромиелограммы во время операций на спинном мозге у человека // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. -1962. №5. - С.3-7.

29. Мовчан Н.П. О наличии двух различных по физиологической природе типов коркового торможения // Труды Лениградского общества естест-воисп. Л., 1971. - вып. 1. — С.30-36.

30. Мурик С.Э., Суфианов A.A., Суфианова Г.З., Шапкин А.Г. Экспериментальные данные об электрофизиологических коррелятах ишемии мозга разной тяжести // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. 2003. - № 1. - С. 148-154.

31. Налимов В.В. Применение математической статистики при анализе вещества-М.: Физмат, 1960. -430 с.

32. Оганесян A.A. Нормальная электроспиннограмма кролика // Вопросы высшей нервной деятельности и компенсаторных приспособлений. — . вып II. Ереван: Издат. АН Армянской ССР,1957. - С.181-194.

33. Оганесян А.А. Электроспиннограмма при гемисекции спинного мозга // Вопросы высшей нервной деятельности и компенсаторных приспособлений. Ереван: Издат. АН Армянской ССР, 1957. - вып II. - С. 195-205.

34. Оноприенко А.П. Клинико-диагностическое значение показателей биоэлектрической активности спинного мозга по данным электромиелогра-фии // Врачебное дело. 1984. -№1. - С. 105-106.

35. Оноприенко А.П. О регистрации биоэлектрических потенциалов спинного мозга // Врачебное дело. 1987. - №2. - С.98-101.

36. Пономарева Н.В. Пространственное распределение уровня постоянного потенциала головного мозга в норме и при органических заболеваниях ЦНС: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 1986.

37. Ройтбак А.И. Медленные отрицательные потенциалы коры и нейроглия // Современные проблемы физиологии и патологии нервной системы. -М,- 1965.-С.68-92.

38. Ройтбак А.И., Хечинашвили С.Н. К вопросу о дыхательных ритмах в электрокортикограмме // Бюлл Эксп Биол и Мед. 1952. - №3 - С.8-12.

39. Русинов B.C., Швец Т.Б., Эзрохи B.JI. Длительные электрические потенциалы в коре большого мозга и их функциональное значение // Длительные злектрические потенциалы нервной системы. Тбилиси, 1969. -С.282-306.

40. Сеченов И.М. Гальванические явления на продолговатом мозгу лягушки, 1882 г.// В кн.: И.М. Сеченов, И.П Павлов, Н.Е. Введенский. Физиология нервной системы. -М. 1952. - т. 3., кн.1. - С. 124-140.

41. Сорохтин Г.Н., Андриайнен O.A. Состояние дефицита возбуждения // Третья медико-биологическая конференция. Петрозаводск, 1966. — С.8-9.

42. Сорохтин Г.Н., Минут-Сорохтина О.П., Темпер Ю.Б. К вопросу о природе спинального шока. Сообщение IV. Атония мотонейрона при спи-нальном шоке // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. 1960. - №2. - С.65-67.

43. Сорохтин Г.Н., Темпер Ю.Б. К вопросу о природе спинального шока. Сообщение I. Состояние гиперполяризации при спинальном шоке // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. 1959. - №2. - С.27-31.

44. Сорохтин Г.Н., Чумакова Т.А. К вопросу о природе спинального шока. Сообщение II. Влияние ионов калия и кальция на развитие спинального шока// Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. 1959. -№5. - С. 11-18.

45. Старобинец М.Х. Постоянные поляризационные потенциалы головного мозга человека во время бодрствования, наркоза и сна // Журн. высш. нерв. Деятельности. 1967. - № 2. - С.338-343.

46. Старобинец М.Х., Пшедецкая А.Д. Постоянные потенциалы головного мозга человека при температурных воздействиях на тригиминальную зону// Физиологический журнал СССР. 1971. - №7. - С.956-961.

47. Ступак В.В., Зайдман А.М., Серпенинова RH. Морфологическое обос-, нование использования низкоинтенсивного лазерного излучения у больных с очагами контузии спинного мозга // Журнал Вопросы нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1988. - №4.- С.36-40.

48. Суфианов A.A., Суфианова Г.З., Шапкин А.Г. и др. Некоторые аспекты гидроцефалии в эксперименте // Материалы I Всероссийской Конференции по детской нейрохирургии. М., 2003. - С.89.

49. Суфианова Г.З. Нейропротекторное действие агонистов аденозиновых рецепторов при фокальных ишемических и травматических повреждениях ЦНС: Дис. . доктора, мед. наук.-Иркутск, 2003.

50. Суфианова Г.З., Мурик С.Э., Усов JI.A. и др. Изменения уровня постоянного потенциала при фокальной церебральной ишемии и на фоне введения циклопентиладенозина у крыс // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. 2003. -№6. - С.576-578.

51. Суфианова Г.З., Усов JI.A., Суфианов A.A. и др. Новая малоинвазивная модель ишемии спинного мозга у крыс // Бюлл. Эксп. Биол. и Мед. -2002.-№1.-С. 116-120.

52. Фокин Ф., Пономарева Н.В. Энергетическая физиология мозга. М.: Ан-тидор.-2003.-288 с.

53. Фомичев Н.Г., Рабинович С.С., Рамих Э.А. и др. // Материалы международной конференции «Медицина катастроф»: Тез. докл. М., 1990. -С.231.

54. Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран М.: Наука. -1975.-406 с.

55. Швец Т.Б. Медленные электрические процессы в коре головного мозга кролика // Конференция по вопросам электрофизиологии центральной нервной системы. М., 1958. - С.138.

56. Шевелев И.Н., Басков A.B., Яриков Д.Е. и др. Восстановление функции спинного мозга: современные возможности и перспективы исследования // Журнал Вопросы нейрохирургии. 2000. - №3.

57. Шлапак ИП., Баран Ю.В., Лисянский М.С. Спинальная травма: патофизиологические и клинические аспекты // Украшський Медичний часо-пис. 2002. - №5 - С.39^43.

58. Штарк М.Б. К изучению биопотенциалов спинного мозга в норме и патологических условиях // Физиол. Журнал. 1962. - №1. - С. 120-127.

59. Штарк М.Б. О "спонтанной" электрической активности спинного мозга человека // Экспериментальные исследования по физиологии, биохимии и фармакологии. Пермь, 1959. - вып. 1. - С.66-71.

60. Штарк М.Б. Электрические потенциалы спинного мозга человека в норме и патологии // Вопросы клиники, патофизиологии и терапии психических заболеваний. Пермь: Пермское книжное издательство, 1959 г. -С.224-240.

61. Щуранова Ж.П Современные данные о постоянном потенциале коры больших полушарий головного мозга // Журн. высш. нерв, деятельности.- 1965. —№1. С.163-175.

62. Abbracchio М.Р., Burnstock G. Purinoceptors: Are there families of P2X and P2Y purinoceptors? // Pharmacol Ther. 1994. - №64 - P.445^175.

63. Abe Y., Yamamoto Т., Sugiyama Y. et al. Apoptotic cells associated with Wallerian degeneration after experimental spinal cord injury: a possible mechanism of oligodendroglial death // Neurotrauma. 1999. - Vol.16, №10.- P.945-952.

64. Aitken P.G., Tombaugh G.C., Turner D.A. et al. Similar propagation of SD and hypoxic SD-like depolarization in rat hippocampus recorded optically and electrically // J. Neurophysiol. 1998. - Vol.80, №3. - P.1514-1521.

65. Amadio S., D'Ambrosi N., Cavaliere F. et al. P2 receptor modulation and cytotoxic function in cultured CNS neurons // Neuropharmacology. 2002. -Vol.42, №4.-P.489-501.

66. Amos B.J., Mathie A., Richards C.D. Activation of group I metabotropic glutamate receptors elicits pH changes in cultured rat cortical glia and neurons // Neuroscience. 1998. - Vol.86, №4. - P.l 109-1120.

67. Astrup J., Siesjo B.K, Symon L. Thresholds in cerebral ischemia the ischemic penumbra // Stroke. - 1981. - Vol.12. - P.723-725.

68. Atkinson P.P., Atkinson J.L. Spinal shock // Mayo Clin. Proc. 1996. -Vol.71, №4.-P.384-389.

69. Back T., Ginsberg M.D., Dietrich W.D.ct al. Induction of spreading depression in the ischemic hemisphere following experimental middle cerebral artery occlusion: effect on infarct morphology // J. Cereb. Blood Flow Metab. -1996.- Vol.16. -P.202-213.

70. Bantel C., Childers S.R., Eisenach J.C. Role of adenosine receptors in spinal G-protein activation after peripheral nerve injury // Anesthesiology. 2002. -Vol.96, №6. - P. 1443-1449.

71. Bean B.P.Pharmacology and electrophysiology of ATP activated ion channels // Trends Pharmacol. Sci. - 1992. - Vol. 13. - P.87-90.

72. Beattie M.S., Hermann G.E., Rogers R.C. et al.Cell death in models of spinal cord injury// Prog. Brain Res. 2002. - Vol.137.- P.37-47.

73. Becker R.O. The basic biological data transmission and control system influenced by electrical forces // Ann.N.Y.Acad. Sci. 1974. - Vol.238, №.11. -P.236-241.

74. Bennett M.V. Function of electronic junctions in embryonic and adult tissues // Federat. Proc. 1973. - V.32, №.1. - P.65-73.

75. Blackman R.B., Tukey J.W. The measurement of power spectra from the point of view of communicans engineering. N.Y. Dover, 1958. 285 p.

76. Brandon A. Contribution a Velectromyelographie experementale // Acta physiol. et pharmacol. neerl. 1956. - №4. - P.487-499.

77. Bremer F. L'activité electrique "spontanee" de la moelle epiniere // Arch. Int. physiol. 1941. - Vol.51. - P.51-84.

78. Brooke R.E., Deuchars J., Deuchars S.A. Input-specific modulation of neurotransmitter release in the lateral horn of the spinal cord via adenosine receptors // J. Neurosci. 2004. - Vol.24, №1. - P.127-137.

79. Brust-Carmona H., Levitan H., Kasprzak H. et al. Spinal electrogram of the cat. I. Study of origin by degeneration and ischemia // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1968. - Vol.25, №2. - P.101-110.

80. Brust-Carmona H., Levitan H., Kasprzak H. et al. Spinal electrogram: synchronizing and desynchronizing influences of the brainstem // Bol. Estud. Med. Biol. 1969. - Vol.26, №4. - P. 131-137.

81. Buchert-Rau B., Sonnhof U. An analysis of the epileptogenic potcncy of C02t- its ability to induce acute convulsive activity in the isolated frog spinal cord // Pflugers Arch. 1982. - Vol.394, №1. - P. 1-11.

82. Bullock R.,Zauner A.,Woodward J.J. et al. Factors affecting excitatory amino acid release following severe human head injury // J.Neurosurg. 1998. -Vol.89.-P.507-518.

83. Caspers H., Speckmann E.-J. Cortical DC shifts associated with changes of gas tensions in blood and tissue // Handbook of electroencephal. and clinical neurophysiol., Amsterdam. 1974. - Vol.10, part. A. - P.41-65.

84. Caspers H., Speckmann E. J. DC potential shifts in paroxysmal states // Basic mechanisms of the epilepsies. Boston, 1969. - P.575-368.

85. Cavaliere F., D'Ambrosi N., Ciotti M.T., et al. Glucose deprivation and chemical hypoxia: neuroprotection by P2 receptor antagonists // Neurochem. Int. 2001. - Vol.38, №3. - P. 189-197.

86. Chen J-F., Huang Z., Ma J. et al. A2A adnosine receptor deficiency attenuates brain injury induced by transient focal ischemia in mice // J. Neurosci. 1999.- Vol. 19.- P.9192-9200.

87. Choi D.W. Glutamate neurotoxicity and diseases of the nervous system. // Neuron. 1988. - Vol.11. -P.623 - 634.

88. Choi D.W., Maulucci-Gedde M., Krieg W.D. Glutamate neurotoxicity in cortical cell culture // J. Neurosci. 1987. - Vol.7. - P.357 - 368.

89. Cook S.P., McCleskey E.W. Cell damage excites nociceptors through release of cytosolic ATP // Pain. 2002. - Vol.95, №1-2. - P.41-47.

90. Cunningham M.D., Ferkany J.W., Enna S.J. Excitatory amino acid receptors: a gallery of new targets for pharmacological intervention // Life Sci. 1994. -Vol.54.-P.135-148.

91. Czeh G., Somjen G.G. Hypoxic failure of synaptic transmission in the isolated spinal cord, and the effects of divalent cations // Brain Res. 1990. - Vol.527, №2. - P.224-233.

92. Dietz V. Basic principles and therapy of spasticity // Ther. Umsch. 2000. -Vol.57, №ll.-P.684-689.

93. Dixon A.K., Gubitz A.K., Sirinathsinghji D.J.S., et al. Tissue distribution of adenosine receptor mRNAs in the rat // Br. J. Pharmacol. 1996. - Vol.118. -P.1461-1468.

94. Dora C.D., Koch S., Sanchez A., et al. Intraspinal injection of adenosine agonists protect against L-NAME induced neuronal loss in the rat // Neuro-trauma. 1998. - Vol.15, №7. - P.473-483.

95. Dubyak G.R., el-Moatassim C. Signal transduction via P2-purinergic receptors for extracellular ATP and other nucleotides // Am. J. Physiol. 1993. -Vol.265.-C577-C606.

96. Dumont R.J., Okonkwo D.O., Verma S., et al. Acute spinal cord injury, part I: pathophysiologic mechanisms // Clin. Neuropharmacol.-2001.-Vol.24, №5-P.254-264.

97. Duverger D., Mackenzie E. T. The quantification of cerebral infarction following focal ischemia in the rat: influence of strain, arterial pressure, blood glucose concentration and age // J. Cereb. Blood Flow Metab. — 1988. — Vol.8. -P.449^161.

98. Dzialek E. Recordings of spinal cord bioelectric currents in man // Neurol. Neurochir. Pol. 1975. - Vol.9, №4. - P.453^159.

99. Eidelberg E, Sullivan J, Brigham A. Immediate consequences of spinal cord injury: possible role of potassium in axonal conduction block // Surg. Neurol.-1975. Vol.3, №6. - P.317-321.

100. Eisenach J.C., Curry R., Hood D.D. Dose response of intrathecal adenosine in experimental pain and allodynia // Anesthesiology. 2002. - Vol.97, №4. -P.938-942.

101. Eldadah B.A., Faden A.I.Caspase pathways, neuronal apoptosis, and CNS injury// J. Neurotrauma. 2000. - Vol.17, №10. - P.811-829.

102. Ertekin C., Sarica Y., Uckardesler L. Studies on the human spontaneous elec-tromyelogram (EMycloG). I. Normal subjects // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1983. - Vol.55, №1. - P. 13-23 .

103. Ertekin C., Sarica Y., Uckardesler L. Studies on the human spontaneous elec-tromyelogram (EMyeloG). II. Patients with peripheral nerve, root and spinal cord disorders // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1983. - Vol.55, №1. - P.24-33.

104. Ertekin C. Comparison of the human evoked electrospinogram recorded from the intrathecal, epidural and cutaneous levels // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1978. - Vol.44, №6. - P.683-690.

105. Fehlings M.G., Tator C.H. The effect of direct current field polarity on recovery after acute experimental spinal cord injury // Brain Res. 1992. -Vol.579, №l.-P.32-42.

106. Folbergova J., Memezawa H., Smith M.-L. et al. Focal and perifocal changes in tissue energy state during middle cerebral artery occlusion in normo- and hyperglycemic rats // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1992. - №12. - P.24-33.

107. Fozard J.R., Hannon J.P.BW-A 522 blocks adenosine A3 receptor-mediated hypotensive responses in the rat // Eur. J. Pharmacol. 1994. - Vol.252. -R5-R6.

108. Flicker J. Unravelling adenosine's effects on stroke // Molecular Medicine Today. 2000. - Vol.6. - P.48.

109. Fujita S., Cooper I.S. Impedance and spontaneous electrical activity as a localizing method in percutaneous spinal surgery // Acta Neurol. Scand. 1976. -Vol.53, №3.-P.201-208.

110. Gasteiger E.L., Ichikawa S. The relation of the spinal electrogram of the cat to intrinsic and extrinsic factors // Bol. Inst. Estud. Med. Biol. Univ. Nac. Auton. Mex.- 1963. №8. -P.223-234.

111. Gerard R.W., Young J.Z. Electrical activity of the central nervous system of the frog// Proc. Rog. Soc. 1931. - Vol.122. - P.828.

112. Gido G., Kristian T., Siesjo B.K. Extracellular potassium in a neocortical core area after transient focal ischemia // Stroke. 1997. - Vol.28. - P.206-210.

113. Ginsberg M.D., Pulsinelli W.A. The ischemic penumbra, injury thresholds and the therapeutic window for acute stroke // Ann. Neurol. 1994. - Vol.36.1. P.553-554.

114. Ginsberg M.D., Graham D.I., Busto R. Regional glucose utilization and blood flow following graded forebrain ischemia in the rat: correlation with neuropathology//Ann. Neurol. 1985. -Vol. 18, №4.- P.470-481.

115. Gloor P.Neurophysiology as the basis of clinical neurology // Schweiz Med. Wochenschr-1963. Vol.93. - P.1293-1300.

116. Goadsby P.J. The oligemic phase of cortical spreading depression is not blocked by tirilazad mesylate (U-74006F) // Brain Res. 1992. - Vol.588, №1.-P. 140-143.

117. Goldring S., CTLeary J.-L. Cortical DC changes incident to midline thalamic stimulation // Electroencephal. and Clin.Neurophysiol. 1957. - Vol.9, №.4.- P.577—584.

118. Goodman R.M., Wachs K., Keller S. et al. Spontaneous spinal cord "injury potential" in the rat // Neurosurgery. 1985. - Vol. 17,№5. - P.757-759.

119. Gorji A., Zahn P.K., Pogatzki E.M. et al. Spinal and cortical spreading depression enhance spinal cord activity // Neurobiol. Dis. 2004. - Vol.15, №1-P.70-79.

120. Gorji A. Spreading depression: a review of the clinical relevance // Brain Res. Rev. 2001. - Vol.38, №1-2. - P.33-60.

121. Gotch F.A., Horsley V. On the mammalian nervous system, its functions and their localization determined by an electrical method // Physiol. Tr. 1891. -Vol.182.-P.267-526.

122. Greco F., Rossini P.M., De Palma L. et al. The electrospinogram in the rabbit: normative data and acute lesions // Arch. Putti. Chir. Organi. Mo v. 1981. -Vol.31.-P.165-171.

123. Gu J.G. P2X receptor—mediated modulation of sensory transmission to the spinal cord dorsal horn // Neuroscientist. 2003. - Vol.9, №5. - P.370-378.

124. Gursoy—Özdemir Y., Qiu J., MatsuokaN. et al. Cortical spreading depression activates and upregulates MMP-9 // J. Clin. Invest. 2004. - Vol.113, №10. -P. 1447-1455.

125. Hakim A.M. The cerebral ischemic penumbra, // Can. J. Neurol. Sei. 1987. -Vol. 14. - P.557-559.

126. Hamilton S.G., McMahon S.B. ATP as a peripheral mediator of pain // J. Auton. Nerv. Syst. 2000. - Vol.81, №1-3. - P. 187-194.

127. Hannon J.P., Pfannkuche HJ., Fozard J.R. A role for mast cells in adenosine A3 receptor-mediated hypotension in the rat // Br. J. Pharmacol. 1995. -Vol.115. -P.945-952.

128. Harris R. J., Symon L. Extracellular pH, potassium, and calcium activities in progressive ischaemia of rat cortex // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1984. -Vol. 4. - P.178-186.

129. Heiss W.D., Graf R. The ischemic penumbra. // Curr .Opin. Neurol. 1994. — Vol.7, №1.-P.l 1-19.

130. Hermann D.M., Mies G., Hossmann K.A. Biochemical changes and gene expression following traumatic brain injury: Role of spreading depression // Rc-stor. Neurol. Neurosci. 1999. - Vol.14, №2-3. - P.103-108.

131. Herrick-Devis K., Chippari S., Luttinger D. et al. Evaluation of adenosine agonists as potential analgetics // Eur. J. Pharmacol. 1989. - Vol.162, №2. -P.365-369.

132. Hitchcock E, Lewin M. Stereotactic recording from the spinal cord of man // Br. Med J. 1969. - №4. - P.44-45.

133. Holmin S., von Gertten C., Sandberg-Nordqvist A.C. et al. Induction of astrocytic nestin expression by depolarization in rats // Neurosci. Lett. 2001. -Vol.314, №3.-P. 151-155.

134. Horsten G.P.M. L'activité electrique de la moelle epiniere sous narcose a Tether et au pentothal // Arch. Int. pharmacodyn. 1948. - Vol.77. - P.212-218.

135. Hossmann K.A. Glutamate hypothesis of stroke // Fortschr. Neurol. Psychiatr. -2003.-Vol.71, Suppl.l.-s. 10-15.

136. Hossmann K.A. Viability thresholds and the penumbra of focal ischemia // Ann. Neurol. 1994. - Vol.36. - P.557-565.

137. Ichijo M., Ochs S. Spreading depression of negative wave of direct cortical response and pyramidal tract responses // Brain Res. 1970. - Vol.23, № 1. -P.41-56.

138. Illes P., Ribeiro J. A. Molecular physiology of P2 receptors in the central nervous system // Eur. J. Pharmacol. 2004. - Vol.483, №1. - P.5-17.

139. Inoue K., Koizumi S., Tsuda M. et. al. Signaling of ATP receptors in glia-neuron interaction and pain // Life Sci. 2003. - Vol.74, №2-3. - P. 189-197.

140. Jacobson K.A., Nikodijevic O., Shi D. et al. A role for central A3-adenosine receptors. Mediation of behavioural depressant effects // FEBS Lett. 1993. -Vol.336. - P.57-60.

141. Jain N., Kemp N., Adeyemo O. et al. Anxiolytic activity of adenosine receptor activation in mice // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol.116. - P.2127-2133.

142. Jander S., Schroeter M., Peters O. et al. Cortical spreading depression induces proinflammatory cytokine gene expression in the rat brain // J. Cereb. Blood Flow Metab. -2001. Vol.21, №3. - P.218-225.

143. Jarvis C.R., Anderson T.R., Andrew R.D. Anoxic depolarization mediates acute damage independent of glutamate in neocortical brain slices // Cereb. Cortex. 2001. - Vol. 11, №3. - P.249-259.

144. Jimenez I., Rudomin P., Solodkin M. Mechanisms involved in the depolarization of cutaneous afferents produced by segmental and descending imputs in the cat spinal cord // ExP.Brain Res. 1987. - Vol.69, №1. - P.195-207.

145. Kafka S.H., Corbett R. Selective adenosine A2A receptor/dopamine D2 receptor interactions in animal models of schizophrenia// Eur. J. Pharmacol.—1996. Vol.295, №2-3. - P. 147-154.

146. Kaminogo M., Ichikura A., Onizuka M. et al. Mild hypothermia on anoxic depolarization and subsequent cortical injury following transient ischemia. // Neurol. Res. 1999. - Vol.21, №7. - P.670-676.

147. Karlsten R., Gordh T., Post C. Local antinociceptive and hyperalgesic effects in the formalin test after peripheral administration of adenosine analogs in mice // Pharmacol. Toxicol. 1992. - Vol.70. - P.434-438.

148. Kasprzak H., Gasteiger E.L. Spinal electrogram of freely moving cat: supraspinal and segmental influences // Brain Res. 1970. - Vol.22, №2. -P.207-220.

149. Kawata K, Morimoto T., Ohashi T. et al. Experimental study of acute spinal cord injury: a histopathological study // No Shinkei Geka. 1993. -Vol.21, №1. - P.45-51.

150. Kennedy C., Assis T.S., Currie A.J. et al. Crossing the pain barrier: P2 receptors as targets for novel analgesics // J. Physiol. 2003. - 553(Pt 3). - P.683-694.

151. Kennedy C., Burnstock G. Evidence for two types of P2-purinoceptor in the longitudinal muscle of the rabbit portal vein // Eur. J. Pharmacol. 1985. -Vol.111.-P.49-56.

152. Khakh B.S. Molecular physiology of P2X receptors and ATP signalling at synapses // Nature Rev. Ncurosci. 2001. - №2. - P. 165-174.

153. Kharlamov A., Jones S.C., Kim D.K. Suramin reduces infarct volume in a model of focal brain ischemia in rats // Exp. Brain. Res. 2002. - Vol.147, №3. - P.353-359.

154. Kitagawa H., Mori A., Shimada J. et al. Intracerebral adenosine infusion improves neurological outcome after transient focal ischemia in rats // Neurol. Res. -2002. Vol.24, №3. - P.317-323.

155. Kocher M. Metabolic and hemodynamic activation of postischemic rat brain by cortical spreading depression // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1990. -Vol.10, №4. -P.564-571.

156. Korn H., Faber D.S. Electrical field effect interactions in the vertebrate brain // Trends Neurosci. 1980. -Vol.3, №1. - P.6-9.

157. Krenz N.R., Weaver L.C. Effect of spinal cord transection on N-methyl-D-aspartate receptors in the cord // J. Neurotrauma. 1998. - Vol.15, №12. -P. 1027-1036.

158. Kristian T., Siesjo B.K. Calcium in ischemic cell death // Stroke. 1998. -Vol.29, №3.-P.705-718.

159. Krugel U., Kittner H., Franke H. et al. Accelerated functional recovery after neuronal injury by P2 receptor blockade // Eur. J. Pharmacol. 2001. -Vol.420, №2-3. -R3-4.

160. Kubota M., Nakamura T., Sunami K. et al.Changes of local cerebral glucose utilization, DC potential and extracellular potassium concentration in experimental head injury of varying severity // Neurosurg. Rev. 1989. - Vol.12, Suppl. 1. - P.393-399.

161. Kury P., Schroeter M., Jander S. Transcriptional response to circumscribed cortical brain ischemia: spatiotemporal patterns in ischemic vs. remote nonischemic cortex // Eur. J. Neurosci. 2004. - Vol. 19, №7. - P. 1708-1720.

162. Lauritzen M., Hansen A.J., Kronborg D. et al. Cortical spreading depression is associated with arachidonic acid accumulation and preservation of energy charge// J. Cereb. Blood Flow Metab. 1990. - Vol.10, №1. - P. 115-122.

163. Lauritzen M., Hansen A.J. The effect of glutamate receptor blockade on anoxic depolarization and cortical spreading depression // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1992. - Vol.12, №2. - P.223-229.

164. Lauritzen M. Cortical spreading depression in migraine // Cephalalgia. -2001. Vol.21, №7. -P.757-760.

165. Leao A.A.P. Pial circulation and spreading depression activity in cerebral cortex // J. Neurophysiol-1944—№7—P.391—396.

166. Leis A.A., Kronenberg M.F., Stetkaro va I. et al. Spinal motoneuron excitability after acute spinal cord injury in humans // Neurology. 1996. - Vol.47, №1.-P.231-237.

167. Levitan H., Gasteiger E.L., Kasprzak H. et al. Spinal electrogram of the cat. II. Supraspinal influences // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1968. -Vol.25, №2.-P. 111-118.

168. Levy D.E., Duffy T.E.Cerebral energy metabolism during transient ischemia and recovery in the gerbil // J. Neurochem. 1977. - Vol.28, №1. - P.63-70.

169. Leybaert L., De Ley G. Interstitial and tissue cations and electrical potential after experimental spinal cord injury // ExP.Brain. Res. 1994. -Vol.100, №3. - P.369-375.

170. Li G.L., Brodin G., Farooque M. et al. Apoptosis and expression of Bcl-2 after compression trauma to rat spinal cord // J. Neuropathol. 1996. - Vol.55.- P.280-289.

171. Libet B., Gerard R.W. Steady potential fields and neurone activity// J. Neurophysiol. 1941. - Vol.4, № 6. - P.438^155.

172. Linden J. Cloned adenosine A3 receptors: Pharmacological properties, species differences and receptor functions // Trends Pharmacol. Sei. 1994. - Vol.15.- P.298-306.

173. Liss H.R., Morgan W.V., Mettler F.A. Permanent implantation of clectrodes in spinal cord for obtaining spontaneous action potentials // Proc. Soc. ExP.Biol. and med. 1955. - Vol.88, № 4. - P.578-581.

174. Liu S.F., McCormack D.G., Evans T.W. et al. Evidence for two P2-purinoceptor subtypes in human small pulmonary arteries // Br. J. Pharmacol.- 1989,- Vol.98. -P.1014-1020.

175. Liu X.Z., Xu X.M., Hu R. et al. Neuronal and glial apoptosis after traumatic spinal cord injury// J. Ncurosci. 1997. - Vol.7, №14. - P.5395-5406.

176. Lothman E.W., Somjen G.G. Extracellular potassium activity, intracellular and extracellular potential responses in the spinal cord // J. Physiol. 1975. -Vol.252, №1,- P. 115-136.

177. Lowrie M.B., Lawson S.J. Cell death of spinal interneurones // Prog. Neuro-biol. 2000. - Vol.61, №6. - P.543-555.

178. Luthardt J., Borvendeg S.J., Sperlagh B. et al. P2Y(1) receptor activation inhibits NMDA receptor-channels in layer V pyramidal neurons of the rat prefrontal and parietal cortex // Neurochem Int. 2003. - Vol.42, №2. — P. 161— 172.

179. Macaya A. Apoptosis in the nervous system // Rev. Neurol. 1996. - Vol.24. - P.1356-1360.

180. Maggirwar S.B., Dhanraj D.N., Somani S.M. et al. Adenosine acts as an endogenous activator of the cellular antioxidant defense system // Biochem. Bio-phys. Res. Commun. 1994. - Vol.201. - P.508-515.

181. Malhotra J., Gupta Y.K. Effect of adenosine receptor modulation on penty-lenctetrazole-induced seizures in rats // Br. J. Pharmacol. 1997. — Vol.120. -P.282-288.

182. Mark V.H., Gasteiger E.L. Observations on the role of afferent and descending impulses on the spontaneous potentials of the spinal cord // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1953. - №2. - P.251-258.

183. Marsan C.A., Fuortes M.G.F. Electrical study of the convulsant action of the intravenously administered acetylcholine // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1949. - №3. - P.283-290.

184. Marsan C.A., Fuortes M.G.F., Marossero F. Effect of direct currents on the electrical activity of the spinal cord // J. physiol. 1951. - Vol.113. - P.316-321.

185. Marsan C.A., Fuortes M.G.F., Marossero F. Electrocorticographic and elec-trochordographic study of the convulsion induced by cardiasol // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1950. - №2. - P. 133-142.

186. Marsan C.A., Fuortes M.G.F., Marossero F. Influence of ammonium chloride on the electrical activity of the brain and spinal cord // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1949. - №3. - P.291-298.

187. Matsumoto N., Sorimachi M., Akaike N. Excitatory effects of ATP on rat dor-somedial hypothalamic neurons // Brain Res. 2004. - Vol.1009, №1-2. -P.234-237.

188. Maurice D.H., Waldo G.L., Morris A.J. et al. Identification of Gall as the phospholipase C-activating G-protein of turkey erythrocytes // Biochem. J. -1993. Vol.290. - P.765-770.

189. Mayevsky A., Weiss H.R. Cerebral blood flow and oxygen consumption in cortical spreading depression // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1991. -Vol.11, №5.-P.829-836.

190. Maynard F.M.Jr., Bracken M.B., Creasey G. et al. International Standards for Neurological and Functional Classification of Spinal Cord Injury American Spinal Injury Association // Spinal Cord. 1997. - Vol.35, №5. - P.266-274.

191. McAdoo D.J., Xu G., Robak G. et al. Evidence that reversed glutamate uptake contributes significantly to glutamate release following experimental injury to the rat spinal cord // Brain Res. 2000. - Vol.865, №2. - P.283-285.

192. Mies G., Iijima T., Hossmann KLA. Correlation between peri-infarct DC shifts and ischaemic neuronal damage in rat // Neuroreport. 1993. - Vol. 4, №6. -P.709-711.

193. Mies G., Kohno K, Hossmann ICA. Prevention of peri-infarct direct current shifts with glutamate antagonist NBQX following occlusion of the middle cerebral artery in the rat // J. Cereb.Blood Flow Metab. 1994. - Vol.14. -P.802-807.

194. Molt J.T., Poulos D.A., Bourke R.S. Evaluation of experimental spinal cord injury by measuring spontaneous spinal cord potentials // J. Neurosurg. — 1978. Vol.48, №6. - P.985-992.

195. Moosa A., Joy M.A., Kumar A. Extensive radiculopathy: another false localising sign in intracranial hypertension // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2004. Vol.75, №7. - P. 1080-1081.

196. Morrison G., Lorig R.J., Brodkey J. et al. Electrospinogram and spinal and cortical evoked potentials in experimental spinal cord trauma // J. Neurosurg. 1975. - Vol.43, №6. - P.737-741.

197. Murai H., Itoh C., Wagai N. et al. Local spinal cord glucose utilization and extracellular potassium activity changes after spinal cord injury in rats // No To Shinkei. 1991. - Vol.43, №4. - P.337-342.

198. Murik S.E. Polarization processes in the nervous system and behavior // Intern. J. Neuroscience. 1998. - Vol.94. - P.213-221.

199. Nedergaard M., Gjedde A., Diemer N.H. Focal ischemia of the rat brain: autoradiographic determination of cerebral glucose utilization, glucose content and blood flow // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1986. - Vol. 6. - P.414-424.

200. Nedergaard M., Hansen A.J. Characterization of cortical depolarizations evoked in focal cerebral ischemia // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1993. -Vol. 13. — P.568—574.

201. Nikodijevic O., Sarges R., Daly J.W., Jacobson K.A. Behavioural effects of Al- and A2-selective adenosine agonists and antagonists: Evidence for synergism and antagonism // J. Pharmacol. ExP.Ther. 1991. - Vol.259. -P.286-294.

202. Nita D.A., Vanhatalo S., Lafortune F.D. et al. Nonneuronal origin of Correlated DC EEG shifts: an in vivo study in the cat // J. Neurophysiol. 2004. -Vol.92, №2. - P. 1011-1022.

203. CTLeary J.-L., Goldring S. DC-potentials of the brain // Physiol. Rev. 1964. -Vol. 44, № 1.-P.91-125.

204. Obata IT., Li X., Eisenach J.C. Spinal adenosine receptor activation reduces hypersensitivity after surgery by a different mechanism than after nerve injury // Anesthesiology. 2004. - Vol. 100, №5. - P.1258-1262.

205. Ocana M., Baeyens J.M. Role of ATP-sensitive K1 channels in antinocicep-tion induced by R-PIA, an adenosine Al receptor agonist // Naunyn -Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1994. - Vol.350. - P.57-62.

206. Olah M.E., Ren H., Ostrowski J. et al. Cloning, expression, and characterization of the unique bovine Al adenosine receptor // J. Biol. Chem. 1992. -Vol.267. - P. 10764-10770.

207. Ortinau S., Laube B., Zimmermann H. ATP inhibits NMDA receptors after heterologous expression and in cultured hippocampal neurons and attenuates NMDA-mediated neurotoxicity // J. Neurosci. 2003. - Vol.23. - P.4996-5003.

208. Park E., Velumian A.A., Fehlings M.G. The role of excitotoxicity in secondary mechanisms of spinal cord injury: a review with an emphasis on the implications for white matter degeneration // Neurotrauma. 2004. - Vol.21, №6. - P.754-774.

209. Patel N., Poo M.M. Orientation of neurite growth by extra-cellular electric fields // J.Ncurosci. 1982. - Vol.2, №4. - P.483^196.

210. Pianet I., Merle M., Labouesse J. ADP and, indirectly, ATP are potent inhibitors of cAMP production in intact isoproterenol-stimulated C6 glioma cells // Biochem Biophys Res Commun. 1989. - Vol.163. - P. 1150-1157.

211. Pool J.L. Electrospinogram (ESG). Spinal cord action potentials recorders from paraplegic patients // J. Neurosurg. 1946. - №3. - P. 192-198.

212. Puletti F., Blomquist A.J. Single neuron activity in posterior columns of the human spinal cord // J. Neurosurg. 1967. - Vol.27, №3. - P.255-259.

213. Rangel Y.M., Kariko K., Harris V.A. et al. Dose-dependent induction of mRNAs encoding brain-derived neurotrophic factor and heat-shock protein-72 after cortical spreading depression in the rat // Brain Res. Mol. Brain Res-2001-Vol.88,№l-2.-P.103-112.

214. Reeve A.J., Dickenson A.H. The roles of spinal adenosine reccptors in the control of acute and more persistent nociceptive responses of dorsal horn neurons in the anaesthetized rat // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol.116. - P.2221-2228.

215. Reppert S.M., Weaver D.R., Stehle J.H. et al. Molecular cloning and characterization of a rat Al-rcceptor that is widely expressed in brain and spinal cord//Mol. Endocrinol. 1991. - №5. - P. 1037-1048.

216. Rimondini R., Ferre S., Ogren S.O. et al. Adenosine A2A agonists: a potential new type of atypical antipsychotic // Neuropsychopharmacology. 1997. -Vol.17. -P.82-91.

217. Rogatsky G.G., Sonn J., Kamenir Y. et al. Relationship between intracranial pressure and cortical spreading depression following fluid percussion brain injury in rats //J. Neurotrauma. 2003. - Vol.20, №12. - P. 1315-1325.

218. Rosenthal M., LaManna J., Yamada S. et al. Oxidative metabolism, extracellular potassium and sustained potential shifts in cat spinal cord in situ // Brain Res. 1979. - Vol.162, №1. - P. 113-127.

219. Rossini P.M., Greco F., De Palma L. et al. Electrospinogram of the rabbit. Monitoring of the spinal conduction in acute cord lesions versus clinical observation // Eur. Neurol. 1980. - Vol.19, №6. - P.409-413.

220. Rubino A., Ralevic V., Burnstock G. Contribution of Pl-(A2b subtype) and P2-purinoceptors to the control of vascular tone in the rat isolated mesenteric arterial bed // Br J Pharmacol. 1995. - Vol. 115, №4. - P.648-652.

221. Saito N., Yamamoto T., Watanabe T. et al. Implications of p53 protein expression in experimental spinal cord injury // J. Neurotrauma. 2000. -Vol.17. -P.173-182.

222. Sakurai M., Hayashi T., Abe K. et al . Delayed selective motor neuron death and fas antigen induction after spinal cord ischemia in rabbits // Brain. Res. -1998.-Vol. 797.-P.23-28.

223. Salvatore C.A., Jacobson M.A., Taylor H.E. et al. Molecular cloning and characterization of the human A3 adenosine receptor // Proc Natl Acad Sci USA. 1993. - Vol.90. - P.10365-10369.

224. Sato I., Nakajima T., Obi M. et al. The effect of thiamylal, pentazocine and pethidine on the DC potential of the spinal cord in cat // Masui-1979. -Vol.28, №6.-P.559-563.

225. Sawa M. Spontaneous electrical activities obtained from human spinal cord // Folia Psychiat. Neurol. JaP. 1947. - №2. - P. 165-179.

226. Schadt J.C., Barnes C.D. Motoneuron membrane potential changes associated with spinal shock and the Schiff-Sherrington phenomenon // Brain Res. -1980. Vol.201, №2. -P.373-383.

227. Schubert P., Kreutzberg G.W.Cerebral protection by adenosine // Acta Neuro-chir. 1993. - Vol.57. - P.80-88.

228. Seitz I., Dignagl U., Lindauer U. Impaired vascular reactivity of isolated rat meddle cerebral artery after cortical spreading depression in vivo // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2004. - Vol.24, №5. - P.526-530.

229. Shimoji K., Higashi H., Kano T. Epidural recording of spinal electrogram in man // Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1971. - Vol.30, №3. - P.236-239.

230. Shimoji K., Kano T., Azuma H. et al. Effects of anesthetics on spontaneous activities of the electrospinogram in man // Masui. 1973. - Vol.22, №2. -P.177-181.

231. Shimoji K., Kano T., Higashi H. et al. Evoked spinal electrograms recorded from epidural space in man // J Appl Physiol. 1972. - Vol.33, №4. - P.468-471.

232. Somjen G.G. Electrogenesis of sustained potentials // Progr. Neurobiol. -1973.-Vol.1, №3.- P. 199-237.

233. Somjen G.G., Czeh G. Pathophysiology of the spinal cord studied in vitro // Ncurosci. Methods. 1989. - Vol.28, №1-2. - P.35^6.

234. Somjen G.G. Mechanisms of spreading depression and hypoxic spreading de. pression-like depolarization // Physiol Rev. 2001. - Vol.81, №3. - P.10651096.

235. Stehle J.H., Rivkees S.A., Lee J.J. et al. Molecular cloning and expression of the cDNA for a novel A2-adenosine receptor subtype // Mol. Endocrinol. -1992. №6. - P.384-393.

236. Stone T.W. Purine receptors and their Pharmacological Roles // Advances in Drug Res. 1989. - Vol. 18. - P.291^29.

237. Streit D.S., Ferreira F.C.R., Martins-Ferreira H. Spreading depression in isolated spinal cord // J. Neurophysiol. 1995. - Vol.74, №2. - P.888-890.

238. Stys P.K. White matter injury mechanisms // Curr. Mol. Med. 2004. - Vol.4, №2.-P. 113-130.

239. Sufianov A.A., Sufianova G.Z., Shapkin A.G. Functional and methabolic states in nervous tissue // XVth International Congress of Neuropathology. -Turin, Italy, 2003.-P. 196.

240. Sunami K., Nakamura T., Kubota M. et al. Spreading depression following experimental head injury in the rat // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). 1989. -Vol.29, №ll.-P.975-980.

241. S vendsen C.N., Smith A.G. New prospects for human stem-cell therapy in the nervous system// Trends Neurosci. 1999. - Vol.22. - P.357-364.

242. Svenningsson P., Le Moine C., Kull B. et al. Cellular expression of adenosine A2A receptor messenger RNA in the rat central nervous system with special reference to dopamine innervated areas // Neuroscience. 1997. - Vol.80. — P.1171-1185.

243. Szentmiklosi A.J., Ujfalusi A., Cseppento A. et al. Adenosine receptors mediate both contractile and relaxant effects of adenosine in main pulmonary artery of guinea pigs // Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1995. -Vol.351, №4.-P.417-425.

244. Tatlisumak T., Takano K., Meiler M.R. et al. A glycine site antagonist ZD9379 reduces number of spreading depressions and infarct size in rats with permanent middle cerebral artery occlusion // Acta Ncurochir. Suppl. 2000. -Vol.76.-P.331-333.

245. Tator C.H. Strategies for recovery and regeneration after brain and spinal cord injury // Inj.Prev. 2002. - Vol.8, Suppl. 4. - P.33-36.

246. Tator C.H. Update on the pathophysiology and pathology of acute spinal cord injury // Brain Pathol. 1995. - №4. - P.407-413.

247. Tator C.H. Review of experimental spinal cord injury with emphasis on the local and systemic circulatory effects // Neurochirurgie. 1991. - Vol.37, №5. - P.291-302.

248. Ten Cate J. Spontaneous electrical activity of the spinal cord // Electroen-cephalogr Clin Neurophysiol. 1950. - №4. - P.445-451.

249. Ten Cate J., Visser P., Boeles J.T. Action of ethylmethylglutarimide (megim-ide) on the electrical activity of the spinal cord // Arch. Int. Physiol. Biochim. 1958. - Vol.66, №3. - P.323-329.

250. Ten Cate J., Walter W.G., Koopman L.J. Electrical activity in frog spinal cord // J. neurophysiol. 1947. - №3. - P.223-233.

251. Thapaliya S., Matsuyama H., Takewaki T. ATP released from perivascular nerves hyperpolarizes smooth muscle cells by releasing an endothelium-derived factor in hamster mesenteric arteries // J. Physiol. 1999. - 15;521 Pt 1.-P. 191-199.

252. Tokuyama Y., Hara M., Jones E.M.C. et al. Cloning of rat and mouse P2Y purinoceptors // Biochem Biophys Res Commun. 1995. - Vol.211. - P.211-218.

253. Van Gestel M.A. The electrospinogram in dogs // Tijdschr. Diergeneeskd. -1986. Vol.111. - P.l 185-1188.

254. Van Rhee A.M., Fischer B., Van Galen P.J.M. et al. Modelling the P2Y puri-noceptor using rhodopsin as template // Drug Des. Disco v. 1995. - Vol.13. -P.133-154.

255. Visser P., Ten Cate J., Boeles J.T. Electromyelography after transscction of the spinal cord in the cat, dog and rabbit // J. Physiol. (Paris). 1958. -Vol.50, №2. - P.557-560.

256. Volonté C., Ciotti M.T., D'Ambrosi N. et al. Neuroprotective cffects of modulators of P2 receptors in primary culture of CNS neurons // Neuropharmacology. 1999. - Vol.38, №9. - P. 1335-1342.

257. Von Lubitz D., Jacobson K.A. Neurodegenerative disorders and treatment with selective agents acting at A1 and A3 receptors : a problem or a bright future // Drug Dev. Res. 1994.- Vol.31, №4.- P.332.

258. Wagner F.C.Jr., Van Gilder J.C., Dohrmann G.J. Pathological changes from acute to chronic in experimental spinal cord trauma// J. Neurosurg. 1978. -Vol.48, №l.-P.92-98.

259. Waldo G.L., Boyer J.L., Morris A.J. et al. Purification of an A1F4- and G-protein bg-subunit-regulated phospholipase C-activating protein // J. Biol. Chem. 1991. - Vol.261. -P.14217-14225.

260. Walmsley B., Tracey D.J. The effect of transection and cold block of the spinal cord on synaptic transmission between la aiferents and motoneurones // Neuroscience. 1983. - Vol.9, №2. - P.445-451.

261. Wang X., Arcuino G., Takano T. et al. P2X7 receptor inhibition improves recovery after spinal cord injury // Nat. Med. 2004. - №8. - P.821-827.

262. Watanabe S., Hoffman J.R., Craik R.L. et al. A new model of localized ischemia in rat somatosensory cortex produced by cortical compression // Stroke. 2001. - Vol.32, № 11. - P.2615-2623.

263. Webb T.E., Feolde E., Vigne P.et al. The P2Y purinoceptor in rat brain microvascular endothelial cells couple to inhibition of adenylate cyclase // Br. J. Pharmacol. 1996. - №119. - P.1385-1392.

264. Welsh F.A., Marcy V.R., Sims R.E. NADH fluorescence and regional energy metabolites during focal ischemia and reperfusion of rat brain // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1991. - №3. - P.459^165.

265. Wu Y., Willcockson H.H., Maixner W. et al. Suramin inhibits spinal cord microglia activation and long-term hyperalgesia induced by formalin injection // J. Pain. 2004. - Vol.5, №1. - P.48-55.

266. Yakovlev A.G., Faden A.I.Caspase-dependent apoptotic pathways in CNS injury// Mol. Neurobiol. -2001. Vol.24, №1-3. - P. 131-144.

267. Yanamoto H., Mizuta I., Nagata I. et al. Infarct tolerance accompanied enhanced BDNF-like immunoreactivity in neuronal nuclei // Brain Res. 2000. - Vol.877, №2. - P.331-344.

268. You J., Johnson T.D., Marrelli S.P.et al. Functional heterogeneity of endothelial P2 purinoceptors in the cerebrovascular tree of the rat // Am. J. Physiol. -1999. Vol. 277(3 Pt 2). - H.893-900.

269. Young W., Koreh I. Potassium and calcium changes in injured spinal cords // Brain Res. 1986. - Vol. 365, №1. - P.42-53.

270. Yrjanheikki J., Koistinaho J., Copin J.C. et al. Spreading depression-induced expression of c-fos and cyclooxygenase-2 in transgenic mice that overexpress human copper/zinc-superoxide dismutase // J.N euro trauma. 2000 — №8. — P.713-718.

271. Zhang J.M., Wang H.K., Ye C.Q. et al. ATP released by astrocytes mediates glutamatergic activity-dependent heterosynaptic suppression // Neuron. -2003. vol. 40, №5 - P.971-982.

272. Zhang Q., Zhao J., Wang Q. et al. Adenosine in treatment of rats with spinal cord injury // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. 2000. - Vol.38, №3. - P.219-222.

273. Zhou Q.Y., Li C., Olah M.E. et al. Molecular cloning and characterization of an adenosine receptor: The A3 adenosine receptor// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - № 89. - P.7432-7436.

Оглавление диссертации Шапкин, Андрей Григорьевич :: 2005 :: Новосибирск

Введение диссертации по теме "Нейрохирургия", Шапкин, Андрей Григорьевич, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Шапкин, Андрей Григорьевич

Похожие научные работы

Каталог диссертаций