Автореферат и диссертация по медицине (14.00.41) на тему:Антибактриальная модификация ксенобиопротезов клапанов сердца, консервированных эпоксисоединениями

ДИССЕРТАЦИЯ
Антибактриальная модификация ксенобиопротезов клапанов сердца, консервированных эпоксисоединениями - диссертация, тема по медицине
Борисов, Вадим Владимирович Кемерово 2000 г.
Ученая степень
кандидата биологических наук
ВАК РФ
14.00.41
 
 

Оглавление диссертации Борисов, Вадим Владимирович :: 2000 :: Кемерово

Введение

ГЛАВА I. Инфекционные осложненния в хирургии клапанных пороков сердца: возможные пути решения проблемы (обзор литературы).

1.1. Инфекционный эндокардит.

1.2. Консервация биопротезов' клапанов сердца: аспекты истории.

1.3. Антибактериальная модификация материалов для сердечно-сосудистой хирургии.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1. Методы химической обработки биоматериала.

2.1.1. Методы консервации биоматериала.

2.1.2. Методы обработки биоматериала антибактериальными препаратами.

2.2. Методы определения структурной стабильности консервированного биоматерила.

2.2.1. Аминокислотный анализ.

2.2.2. Изучение физико-механических свойств ксенобиопро-тезов.

2.3. Изучение процессов хемосорбции и десорбции антибактериального препарата хлоргексидина.

2.4. Исследование антибактериальных свойств биоматериала.

2. 4.1.Изучение антибактериальной активности иммобилизованных препаратов методом дисков.'.

2.4.2. Изучение антибактериальных свойств модифицированного биоматериала при инкубации в потоке инфици

- з.рованной крови.

2.5. Изучение свойств поверхности биоматериала методом электронной сканирующей микроскопии.

2.6. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА III. Обоснование подходов к антибактериальной модификации ксенобиопротезов клапанов сердца.

3.1. Сравнительная оценка сшивающей активйости эпоксидных консервантов. Изучение аминокислотного состава консервированного биоматериала.

3.2. Изучение возможности антибактериальной модификации биоматериала различными антибактериальными препаратами. Выбор антибактериального агента.

3.3. Влияние концентрации хлоргексидина на эффективность модификации биоматериала.•.

ГЛАВА IV. Разработка технологических параметров антибактериальной модификации биоматериала.

4.1. Изучение процессов сорбции хлоргексидина эпоксиобрабо-танным биоматериалом.,.

4.2. Изучение процессов десорбции хлоргексидина из створок биопротезов клапанов сердца.

4.3. Физико-механические свойства и структура поверхности модифицированной биоткани.

ГЛАВА V. Оценка эффективности разработанного метода антибактериальной модификации биоматериала.

 
 

Введение диссертации по теме "Трансплантология и искусственные органы", Борисов, Вадим Владимирович, автореферат

Актуальность работы: Инфекционный эндокардит, поражающий естественные клапаны сердца или их протезы, представляет сегодня одну из наиболее сложных и острых проблем хирургии приобретенных пороков сердца [6]. Если вопрос об активной хирургической тактике при инфекционном эндокардите сегодня практически'решен, то проблема выбора протеза в таких случаях остается весьма актуальной. В последние годы резко возрос интерес к разнообразным биологическим протезам [89, 126].

Однако основная масса исследований, посвященных разработке кардиоваскулярных протезов с антибактериальными свойствами, касается синтетических сосудистых протезов или синтетической манжеты механических протезов клапанов. В качестве антибактериального агента чаще всего используют антибиотики [118, 119]. При данном подходе обычно используют биодеградируемую матрицу, способную связать значительное количество препарата с выделением его в кровоток после имплантации за счет постепенного разрушения этой матрицы ферментными или другими системами организма реципиента. Выраженность антибактериального эффекта в этом случае зависит как от объема матрицы, так и от "контролируемости" ее биодеградации, то есть, от способности выделять в течение продолжительного времени (как правило, до 3 недель) количество препарата, достаточное для бактерицидного (или бактериостатического) воздействия. Однако такой подход страдает существенным недостатком: эффект лимитирован во времени, так как депо антибиотика истощается. Ковалентная же иммобилизация антибиотиков неэффективна, так как известно, что механизм их действия связан с включением в метаболизм бактериальной клетки [118, 119].

Исследований, посвященных антибактериальной модификации биологической части биопротезов клапанов сердца, в доступной литературе нет.

Использование эпоксидных консервантов открывает широкие возможности для модификации именно биологической ткани протеза различными биологически активными веществами [33, 54], в том числе и антибактериальными препаратами. Однако основной задачей при этом является правильный выбор антибактериального агента, способного "работать" в иммобилизованном состоянии.

Цель исследования: Обоснование возможности создания биологических протезов клапанов сердца, обладающих антибактериальной активностью, на основе консервации эпоксидными соединениями с последующей модификацией.

Задачи исследования:

1. Провести скрининговую оценку антибактериального эффекта ■ ряда иммобилизованных препаратов in vitro.

2. Разработать технологические параметры антибактериальной модификации створок биопротезов клапанов сердца, консервированных различными эпоксидными препаратами.

3. Оценить влияние базовой консервации и модификации антибактериальным препаратом на физико-механические параметры и структуру поверхности биологической ткани.

4. Исследовать антибактериальные свойства биоматериала, модифицированного в соответствии с разработанной технологией, в модельном эксперименте, приближенном к условиям реального кровотока.

Новизна исследования

- впервые экспериментально доказана возможность придания антибактериальных свойств ксеногенным биологическим протезам клапанов сердца;

- разработаны основные технологические параметры антибактериальной модификации биоматериала, консервированного различными эпоксидными препаратами;

- разработана модель, позволяющая оценить антибактериальные свойства, придаваемые биоматериалу в результате модификации антибактериальными препаратами;

- на основании полученных результатов предложено устройство для раздельной модификации поверхностей сосудистых биопротезов антибактериальным препаратом и антикоагулянтом (свидетельство на полезную модель N 12960).

Практическая значимость работы

Разработан метод количественного определения иммобилизованного на биоткани хлоргексидина.

Разработаны адаптированные для серийного производства технологические параметры антибактериальной обработки ксенобиопроте-зов, консервированных эпоксидными препаратами.

Отработана экспериментальная модель для скрининговой оценки антибактериальных свойств биоматериала при контакте с инфицированной кровью.

Результаты исследования послужили основой для разработки новых моделей биопротезов клапанов сердца.

Работа выполнена в Кемеровском кардиологическом центре (директор - член-корреспондент РАМН Л.С.Барбараш).

По теме исследования опубликовано 15 печатных работ. Результаты доложены на 11-м съезде Европейской Ассоциации кардио-тора-кальных хирургов (Копенгаген, 1997 г.), где были удостоены премии У.Лиллехая, на Всероссийском съезде ангиологов и сосудистых хирургов (1999), на I и II научных сессиях "Актуальные проблемы кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии" (Кемерово,1997,1998).

Автор благодарит научного руководителя работы д.м.н. И.Ю.Журавлеву, выражает искреннюю признательность за творческую помощь и дружеское участие в работе ведущему научному сотруднику отдела биотехнологий Кемеровского кардиологического центра к.м.н. И.А.Климову, а также Г.Ф.Веделю, Т.М.Наймушиной (НИИ угля и угле-химии СО РАН, г.Кемерово), к.м.н. П.М.Ларионову (НИИ патологии кровообращения им.Е.Н.Мешалкина) и В.В.Шапрову (НИИ молекулярной биологии РАН, г.Новосибирск). Автор искренне благодарен сотрудникам Кемеровского кардиологического центра Т.Д.Галиной, Л.Г.Савенковой, И.М.Моисееву, к.б.н. Р. А. Мухамадиярову, к. б. н. И. Л. Гантиму-ровой за безвозмездную дачу крови для выполнения экспериментов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Антибактриальная модификация ксенобиопротезов клапанов сердца, консервированных эпоксисоединениями"

ВЫВОДЫ:

1. На основании совокупности методов разработаны принципы создания биопротезов клапанов сердца, обладающих антибактериальной активностью, на основе консервации ксеногенного биологического материала эпоксидными соединениями с дополнительной иммобилизацией антибактериального агента.

2. Проведенная In vitro скрининговая оценка трех препаратов, относящихся к -разным фармакологическим классам, позволила определить наиболее перспективный для модификации биопротезов антибактериальный агент - дезинфектант хлоргексидин.

3. Наиболее эффективная модификация хлоргексидином ксеноген-ных створок достигается при выполнении модификации в 1% водном растворе ХГ, имеющем рН 6,5. Механизм иммобилизации ХГ на биоматериал - это образование ионной связи между карбоксильными группами коллагеновой матрицы и иминными (аминными) группами ХГ.

4. Все использованные эпоксидные консерванты положительно влияют на структуру поверхности ксеногенных створок, по сравнению с глутаровым альдегидом. Последующая иммобилизация хлоргексидина не оказывает негативного эффекта на рельеф поверхности.

Модификация ксеностворок ХГ не уменьшает прочности и эластичности, а также не увеличивает толщины биоматериала, по сравнению с показателями, достигнутыми при базовой консервации.

5. Предложенная модель инкубации образцов в потоке инфицированной крови является адекватной для изучения антибактериальных свойств биоматериала.

Для оценки полученных результатов целесообразно использовать в комплексе бактериологические исследования и СЭМ.

6. Модификация хлоргексидииом придает биоматериалу антибактериальную активность; несмотря на снижение эффекта в отношении большинства микроорганизмов при использовании полной схемы обработки ("консервант+ХГ+консервант"), контаминация образцов достоверно меньше, чем в контроле. На основании этого можно считать предлагаемый подход перспективным в плане создания биопротезов клапанов сердца, обладающих антибактериальной активностью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для создания биопротезов клапанов сердца, обладающих антибактериальными свойствами, может быть использован хлоргексидин, прочно фиксированный на биоматериале.

2. Адекватным методом скринйнговой оценки антибактериальных свойств материала при различных способах модификации является предложенная модель инкубации образцов в потоке инфицированной крови в условиях предельной бактериальной нагрузки.

3. Для количественной и качественной оценки эффективности антибактериальной модификации необходимо использовать комплекс методов, включающий, как минимум, классические бактериологические исследования и визуализацию поверхности биоткани после контакта с инфицированной кровью методом сканирующей электронной микроскопии.

4. Выбор метода базовой консервации эпоксисоединениями необходимо осуществлять на основании комплексной оценки количественных показателей последующей фиксации хлоргексидина и результатов, полученных при тестировании биоматериала в потоке инфицированной крови.

5. Эффективная антибактериальная модификация биопротезов клапанов сердца может быть выполнена на основе консервации диглицидиловым эфиром этиленгликоля. Модификацию следует выполнять в течение 4 ч при температуре 22-24°С и рН 6, 5 с последующей отмывкой от несвязанного препарата в течение 4 ч.

6. При дальнейшей разработке резистентных к инфекции кардио-васкулярных биопротезов необходим тщательный многофакторный выбор консерванта и иммобилизуемого антибактериального агента, с учетом влияния этих препаратов на структурную стабильность, свойства поверхности, гемо- и биосовместимость имплантат

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2000 года, Борисов, Вадим Владимирович

1. Абалмасов В.Г. Клинико-ультразвуковое исследование ксенобиопротезов аортального клапана сердца в митральной позиции.: Дисс.докт.мед.наук., М, 1997.

2. Албертс Б.,- Брей Д., Льюис Дж. и др. Молекулярная биология клетки.: Пер. с англ. М., "Мир". 1987,- т.З.- с. 220-242.

3. Алексеев В.Н. Количественный анализ.: М., "Мир". 1972.504 с.

4. Баланин Н.В., Худавердев И.Н., Гончарова Е.В. Микробиология инфекционного эндокардита // Кардиология. 1994. - N.3. - С. 75-76.

5. Барбараш Л.С. Экспериментально-клиническое обоснование •применения новых моделей ксенобиопротезов в хирургии митральногопорока сердца: Дисс.док.мед.наук., М., 1985.

6. Барбараш Л. С., Барбараш Н.А., Журавлева И.Ю. Биопротезы клапанов сердца: проблемы и перспективы. Кемерово.- 1995,- 400 с.

7. Барбараш Л. С., Криковцов А. С., Журавлева И.Ю. Биологические протезы артерий. Кемерово,- 1996,- 208 с.

8. Барбараш Л. С., Новикова С.П., Журавлева И.Ю. и др. Способ консервирования биоткани для протезирования клапанов сердца и сосудов. //Пат. РФ N2008767 (РФ) Опубл. и Б.И, - 1994,- N5.

9. Барбараш Л. С., Новикова С. П., Нехорошев Б. К. и др. 10-летний опыт биопротезирования клапанов сердца. Современ. состояние и перспективы развития.// "Груд, и сердечно-сосуд. хир."1991,- N7,- с. 24

10. Барбараш Л.С., Журавлева И. Ю., Кокорин С. Г., Одаренко Ю.Н. Применение ксенобиопротезов, обработанных диэпоксидом, в хирургии пороков сердца у лиц молодого возраста. / "Человек и серд- из це". Международный мед. форум. Н.Новгород, 2ООО. - с. 58.

11. Барт Б.Я. Диагностика первичного подострого инфекционного эндокардита на догоспитальном этапе // Терапевтический архив. 1992. - N. 9.' - С. 116-118.

12. Белки и пептиды (под ред.Иванова В.Т., Липкина В.М.) -М. : Наука, 1997 Т.1. - с. 182-187.

13. Бобриков 0.А. Результаты хирургического лечения больных активным инфекционным эндокардитом аортального клапана, осложненного абсцессом фиброзного кольца: Дисс.канд.мед.наук., М., 1999.

14. Борисов В.В., Журавлева И.Ю., Перспективы совершенствования пластического материала для ангиопластики путем химической модификации //Ангиология и сосудистая хирургия. 1999. - N 2. -С. 22-24.

15. Борисов В.В., Климов И.А. Устройство для обработки про-•тезов сосудов. Свидетельство на полезную модель N 12960. 2000.

16. Бочоришвили Т.В. Исходы инфекционного эндокардита в зависимости от сроков начала лечения и вида возбудителя // Ревматология. 1986. - N.2. - С. 1-14.

17. Бураго А.Ю. Морфология ксеноаортальных биопротезов клапанов сердца после применения новых методов консервации. Дисс. . канд.мед.наук.-М.-1993.-145 с.

18. Буткевич О.М., Соловьев В. В., Виноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит резистентность к терапии, обуславливающие ее факторы и пути преодоления // Терапевтический архив. - 1986.

19. Т. 58. N. 10. - С. 129-133.

20. Бухарин В.А., Пронина М.А., Вайнтрауб Э.А. Этиология бактериального эндокардита у больных врожденными пороками сердца

21. Кардиология. 1976. - Т.16. - N.3. - С. 78-83.

22. Валуев Л.И. Химическая модификация полимеров физиологически активными веществами и макромономерами на их основе: Дисс. докт. хим. наук. М. ,1984.- 333 С.

23. Владимирцев В. А., Лебедев Д.А. Современные представления об обмене и генетическом полиморфизме коллагена*(обзор). // Вопр. мед. химии,- 1979.- т. 25,- вып. 6,- с. 659-672.

24. Гиляровский С. А., Безродных А.А., Соловьева А.И. и др. Клинико-патогенетические особенности затяжного септического эндокардита последних десятилетий // Советская медицина. 1980.1. N. 5. С. 15-19.

25. Гогин Е.Е., Тюрин В.П. Септический эндокардит предуго-тованное или непредсказуемое заболевание? Клинико-иммунблогичес-кие аспекты // Терапевтический архив. - 1986. - Т.58. - N.3. - С. 92-96.

26. Гуревич М. А. Инфекционный эндокардит (современные аспекты)' // Российский медицинский журнал. 1997. - N.2. - С. 52-57.

27. Гуревич М.А., Тазина С.Я. Особенности современного инфекционного эндокардита / Русский медицинский журнал. --1998.

28. Т. 6. N. 16. - С. 1024-1035.

29. Демин А.А., Демин Ал.А. Бактериальные эндокардиты. М.: Медицина, 1978.

30. Демин А.А. Исходы и прогноз при бактериальных эндокардитах // Клиническая медицина. 1978. - Т.56. - N. 1. - С. 103-106.

31. Демин А.А., Дробышева В.П. Бактериальный эндокардит: современное течение и диагностика // Терапевтический архив. 1988. т. 60. - N. И. - с. 7-10.

32. Дземешкевич С.Л. Экспериментально- клинические основы биопротезирования митрального клапана сердца. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. - 1984.- 28 с.

33. Дземешкевич С.Л., Красовская С.М., Лопухов В.Е. и др. Изучение структурной стабилизации ксенобиопротезов клапанов сердца в растворах ГА. // 9-я Всесоюз. конф. по пересадке органов итканей. Тбилиси.- 1982. с.214-214.

34. Журавлева И.Ю. Профилактика кальцификации при консервации ксенобиопротезов клапанов сердца (экспериментальное исследование) . : Дисс. канд. мед. наук. М.,1989.

35. Журавлева И.Ю.Патогенетическое обоснование и разработка новых способов консервации ксенобиопротезов клапанов сердца: Дис. докт.мед.наук.- М.- 1995.

36. Журавлева И.Ю., Кузнецов П. В., Гантимурова И. Л., Барба-раш Л. С., Диэпоксиды и их производные в консервации биопротезов клапанов сердца. // Биосовместимость.- 1994.- т.2,- N1,- с.13-22.

37. Журавлева И.Ю., Барбараш Л.С., Новикова С.П., Иголинский •В.А., Гантимурова И.Л. Способ обработки биологических протезовдля сердечно-сосудистой хирургии / Патент РФ N 2122321. 1996.

38. Замараева Т.В. Лебедев Д.А. Поперечные' ковалентные свя-. зи, стабилизирующие ковалентные структуры в норме и патологии. /

39. Вопросы мед. химии.- 1985.- т. 31.- N1,- с. 10-23.

40. Затевахин И.И., Комраков В.Е. Инфекция в сосудистой .хирургии. М. , 1998. - 208 с.

41. Иванов С.В. Применение биопротезов, обработанных диэпок-сидом, в хирургии периферических артерий (клиническое исследование).: Дисс.канд.мед.наук. -Новосибирск, 1998.

42. Каррер П. Курс органической химии Л.: Гос. науч.-тех. издат. хим. литературы, 1960.

43. Кнышев Г.В. Руденко А. В. Современные аспекты хирургического лечения активного клапанного инфекционного эндокардита // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1997. - N2. - С. 47-48.

44. Козлова В.М. Исходы инфекционного эндокардита // Клиническая медицина. 1986. - Т. 64. - N.11. - С. 105-108.

45. Колесникова Н.И. Хирургическое лечение эндокардита протезных клапанов сердца. //Груд. серд.-сосуд, хирургия. 1991,- N 3,- с. 57-59.

46. Константинов Б.А., Дземешкевич С. Л., Кудрина Л.М. и др. Биологические протезы клапанов сердца: II-летний опыт клинического применения. / Тез. докл. 1-го Всесоюз. съезда сердечно-сосудистых хирургов. М. ,1990.- с. 404-405.

47. Красовская С.М. Экспериментальное обоснование применения клапанных ксенобиопротезов нового типа.: Дисс. канд.мед.наук.1. М. . 1981.

48. Кудрявцева Ю.А. Новые подходы к созданию тромборезис-тентного биоматериала для сердечно-сосудистой хирургии (экспериментальное исследование).: Дисс. канд. биол. наук. М., 1997.

49. Лебедев Jl. В., Плоткин Л. Л., Смирнов А. Д. Протезы кровеносных сосудов.-Л.:Медицина. 1981.- 192 С.

50. Лучанкин А.А. Использование сосудистого ксенобиопротеза, обработанного . эпоксисоединением, в реконструкции артерий.: Дисс. . канд. мед. наук. Кемерово, 1995.- 163 С.

51. Малиновский Н. Н., Константинов Б.В., Дземешкевич С.Л. Биологические протезы клапанов сердца,- М.: Медицина.- 1988.- 236 с. ■

52. Марцинкявичюс А., Латвенене Л., Палющинская Н. и др. Анализ результатов хирургического лечения больных с инфекционным эндокардитом. //Груд. серд.-сосуд, хирургия.- 1991,- N 3,-с. 26-30.

53. Марцинкявичус А., Помощинская Н., Свиридис В. и др. Отдаленные результаты одноклапанного протезирования у больных с приобретенными пороками сердца. // Кардиология,- 1974,- 14.- 3.-с.40-43.

54. Медведев А.П., Добротин С. С., Бояринов Г. А. и др. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1996. - N.6. - С. 31.

55. Навашин С.М., Фомина И.П. Рациональная антибиотикотера-пия (справочник). М.: Медицина, 1982. - 496 с.

56. Новикова С.П. Повышение тромборезистентности искусственных органов иммобилизацией интерполимерных конъюгатов биологически активных веществ.: Дисс.докт. биол. наук. М.,1988.

57. Одаренко Ю.Н. Применение ксеноаортальных биопротезов, обработанных диэпоксидом, в хирургии митральных пороков сердца": Дисс. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2000.

58. Пеллетьер Л.Л., Петерсдорф Р.Г. (Pelletier L.L., Petersdorf R.G.) Инфекционный эндокардит // в кн. Внутренние болезни (под ред. Е. Браунвальда, пер. с англ.) М.: Медицина,- 1995. -С. 257-270.

59. Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры,- М. : "Химия".- 1986,- 293 С.

60. Пуриня Б.А. Биомеханические свойства стенок сосудов человека и их биологические заменители. // Проблемы инженерной биомедицины. Об. статей,- М.,- 1985,- с.105-112.

61. Сборник методических рекомендаций по оценке биосовместимых свойств искусственных материалов, контактирующих с кровью. / Под ред.: Н. Б. Добровой, Т. И. Носковой, С.П.Новиковой, В.И.Севастьянова. М. , 1991. - с. 70.

62. Седов В. И. Энтерококк возбудитель инфекционного эндокардита // Кардиология. - 1982. - Т.22. - N.4. - С. 119-124.

63. Сергеев В.Н. Применение аллогенных биопротезов для протезирования артерий. // Тез. докл. " Опыт развития ." Кемерово. - 1981.- с.103-105.

64. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань,- М., 1981,- 312 С.

65. Симоненко В.Б. Клинические варианты инфекционного.эндокардита // Клиническая медицина. 1992. - N. 3 - 4. - С. 71-74.

66. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани.- Ленинград, 1969.- 542 С.

67. Соколов В.В., Ковалева Е.В., Бойчевская Е.И. и др. Повторные операции после протезирования клапанов сердца . // Анналы хирургии. 1996. - N.3. - С. 79-83.

68. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / Под ред. М.О.Биргера. М.: Медицина,.1982. - 464 с.

69. Технические условия 9444-001-10878269-96. /Ксенопротезы кровеносных сосудов консервированные (из артерий крупного рогатого скота) "КемАнгиопротез".

70. Технические условия 9444-002-10878269-97. /Биопротезы клапанов сердца консервированные (из створок аортального клапана свиньи) "КемКор".

71. Тюрина Т. В. Распространенность и клинические варианты инфекционного эндокардита // Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1995, 21 с.

72. Францев В.И., Селиваненко В.Т. Бактериальный эндокардит при врожденных пороках сердца. М.: Медицина, 1986. - 143 с.

73. Фукс Б. Б., Фукс Б. И. Очерки морфологии и гистохимии* соединительной ткани.- Ленинград, 1968.

74. Фурсов Б. А. Биопротезирование клапанов сердца. Дисс. докт.мед.наук. М. 1981.

75. Фурсов Б.А., Зайцев В.В., Быкова В. А. и др. Биопротезирование клапанов сердца (отдаленные результаты и перспективы) / I Всесоюз. съезд серд.-сосуд, хирургов, М.,1990.-с.406-408.

76. Хазанов Е.А., Зайратьянц О.В., Ляпон Д.О. Первичный по-дострый инфекционный эндокардит, как проявление хирургического сепсиса // Терапевтический архив. 1990. - Т. 62. - N.-11. - С. 123-125.

77. Хилькин A.M., Шехтер А.Б., Истранов Л.П., Леменев В.Л. Коллаген и его применение в медицине,- М.,1976,- 228 С.

78. Цукерман Г.И., Косач Г.А., Малашенков А.И. и др. Хирургическое лечение протезного эндокардита. //Груд. серд.-сосуд, хирургия. 1990,- N 2,- с. 14-19.

79. Цукерман Г.И., Семеновский М.Л., Дубровский B.C. и др. Опыт хирургического лечения клапанных пороков сердца при.инфекционном эндокардите // Клиническая медицина. 1984. - Т.62. - N.2. - С. 26-32.

80. Шапошников А.Н. Эпоксисоединения в консервации биологических протезов клапанов сердца (экспериментальное исследование). Дисс. . . канд. мед. наук, М. - 1992.- 148 с.

81. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита. Санкт-Петербург, 1995. - 230 с.

82. Шевченко Ю.Л., Хубулава Г.Г. Инфекционный эндокардит правых камер сердца. СПб. : Наука, 1996. - 170 с.

83. Шраер Т.И., Барбараш Л.С., Сергеев В.Н. Аллогенное протезирование сосудов в клинике. // Труды 2 Моск. мед. института. -М,- 1978,- вып. ИЗ. с. 24-25.

84. Шрайбер А.А. Морфология ксеноаортальных биопротезов у больных с приобретенными пороками сердца. Дисс. канд. мед. наук.-М,- 1987,- 223 с.

85. Ярошинский Ю.Н., Богонатов Б.Н. Пато- и морфогенез деструктивных процессов в биоклапанах после различных сроков функционирования в сердце человека. / I Всесоюз. съезд серд.-сосуд, хирургов.- М. ,1990,- С. 418-419.

86. Angell W.W, Angell J.D., Sywak A. The Angell-Shiley por-•cine xenograft. // Ann. Thorac. Surg. 1979.- v. 28,- N6,- p.537553.

87. Angell W.W., Pupello D.F., Bessone L.N. et al. Implantation of the unstented bioprosthetic aortic root: an improved method. // J. Card. Surg. 1993,- v. 8. - N 4. - p. 466-471.

88. Barratt-Boyes B.G. Clinical experience with .the ze- ■ ro-pressure-fixed Medtronic Intact bioprosthetic valve. // Eur.J. Cardiothorac. Surg. 1992. - v. 6.- Suppl.l.- p. 79-81.

89. Barratt-Boyes B.G., Christie G.W., Raudkivi P.J. The stentless bioprosthesis: surgical challenges and implications for long-term durability. //Eur. J. Cardiothorac. Surg.- 1992. v.6.- Suppl. 1. p. 39-43.

90. Barbarash L.S., Zhuravliova I., Novikova S.P. The new generation of the heart valve bioprostheses.//9th Annual Meeting Association for cardio-thoracic surgery.- Paris, Sept, 24-27, 1995,- p. 344.

91. Bayliss R., Clarke C., Oakley C.M. et al. The microbio- . logy and pathogenesis of infective endocarditis // Br. Heart J. -1983. V.50. - p.513-519.

92. Bergamini T.M., McCurry T.M., Bernard J.D., Hoeg K.L., Corpus R.A., James B.E., Peyton J.C., Brittian K.R., Cheadle W.G. Antibiotic efficacy against Staphylococcus epidermidis adherent to vascular grafts. // J. Surg. Res. 1996. - v.60(1). - p.3-6.

93. Binet J.P., Carpentier A., Longlois I. Implantation devalves heterogenes dans le traltement de easchopathus aortlques. // Acad. Sel. Press. 1965,- v. 761.- N 5,- p. 5733-5734.

94. Boontje A.H. Glutaraldehyde-tanned human umbilical cord veins for femoropopliteal bypass.// Vase.Surg.- 1981.- v. 15,- N3. p.181-187.

95. Bortolotti Y., Milano A., Thene G. et al. Early mechanical failures of the Hancock pericardial xenograft. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1987,- N94,- p.200-201.

96. Bortolottl U., Milano A.„ Mazzucco A. et al. The risk of reoperation in patients with bioprosthetic valves. // J. Card. Surg.- 1991,- V.6.- N 4 (Suppl. ). p. 638-643.

97. Bortolotti U., Milano A., Mazzucco A. et al. Extended follow-up of the standard Hancock porcine bioprosthesis. // J. Card. Surg.- 1991,- v. 6. N 4 (Suppl.). - p. 544-549.

98. Braithwaite B.D., Davies В., Heather B.P., Earnshaw J.J. Early results of a randomized trial of rifampicin-bonded Dacron grafts for extra-anatomic vascular reconstruction. // Br. J. Surg. 1998. - v.85(10). - p.1378-1381.

99. Burdon T.A., Miller D.C., Oyer P.E. et al. Durability of porcine valves at fifteen years in a representative North American patient population. // J. Thorac. Cardivasc. Surg. 1992. -V. 103. - N. 2. - p.238-252.

100. Caputo G.M., Archer G.L., Calderwood S.B. Native valve endocarditis due to coagulase-negative staphylococci: -clinical and microbiologic features // Am. Journal Med. 1987. - V.83. -p. 619-634.

101. Carpentier A., Lemaigre G., Robert L., et al. Biological factors affecting long-term resalts in-valvular heterografts.

102. J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 1969,- N28,- p.467-471.

103. Carpentler A., Deloche A., Winston A. et al. Six year follow-up of glutaraldehyde-preserved heterografts. // J. Thorac. Cardio-vasc. Surg.- 1974,- v.68,- N5,- p.776-782.

104. Carpentier A. From valvular xenograft to valvular biop-rosthesis. // Proc. of the symp. "Bioprosthetic cardiac valves".-1979. p.1-16.

105. Centers for Disease Control and Prevention. Nosocomial enterococci resistant to vancomycin United States, 1989 - 1993. MMWR // Morb. Mortal. Weekly Rep. - 1993. - V.42. - p.597-599.

106. Clmbollek M., Nies В., Wenz R., Kreuter J. Antibiotic-impregnated heart valve sewing rings for treatment and prophylaxis of bacterial endocarditis.// Antimicrob. Agents. Chemother. 1996. - v.40(6). - p.1432-1437.

107. Cohn L.H. Valve replacement for infective endocarditis: an overview. // J. Cardiac Surg. 1989. - v.4. - p.321-323.

108. Cohn L.H., Collins J. J., Disesa V.S. et al. Fifteen year experience with 1678 Hancock porcine bioprosthetic heart valve replacement. //Ann.Surg. 1989,- v. 210,- N 4,- p. 435-443.

109. Cohn L.H., Couper G.S., Aranki S.F. et al. The long-term follow-up of the Hancock modified orifice porcine bioprosthetic valve. // J. Card. Surg. 1991,- v. 6,- N.4, ' Suppl.-p. 557-561.

110. Cook G., Costerton J.W., Darouiche R.O. Direct confocal .microscopy studies of the bacterial colonization in vitro of asilver-coated heart valve sewing cuff. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2000. - v. 13(3). - p.169-173.

111. D'Addato M., Curti Т., Freyrie A. Prophylaxis of graft infection with rifampicin-bonded Gelseal graft: 2-year follow-up of a prospective clinical trial. Italian Investigators Group. // Cardiovasc. Surg. 1996. - v.4(2). - p.200-204.

112. Darouiche R.O., Meade R., Mansouri M., Raad I.I. In vivo efficacy of antimicrobial-coated fabric from prosthetic heart valve sewing rings. // J. Heart Valve Dis. 1998. - v.7(6). -p.639-646.

113. Darwazah A., Berg G., Faris B. Candida parapsilosis: an unusual organism causing prosthetic heart valve infective endocarditis. //J. Infect. 1999. - v.38(2). - p.130-131.

114. Detry 0., Defraigne J.O., Limet R. Valve replacement for acute left heart endocarditis // Cardiovasc. Surg. 1995. -v.3. - p.165-167.

115. Eliopoulos G.M. Enterococcal endocarditis. In: Kaye D, ed. Infective Endocarditis. 2nd ed. New York, NY: Raven Press., 1992. p.209-223.

116. French B.G., Wilson K., Wong M., SmithS., O'Brien M. F. Rifampicin antibiotic impregnation of the St. Jude Medicalmechanical valve sewing ring: a weapon against endocarditis '// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - v. 112(2). - p.248-252.

117. Freyrie A. et al. Interaction between'vascular prostheses and rifampicin in the prevention of the graft infection. //int. Angiology 1992. - 11. - 2. - p.113-6.

118. Gahtan V. et al. Antistaphylococcal activity of rifampin-bonded gelatin-impregnated Dacron grafts. // J. Surg. Res. -1995. 58. - p.105-110.

119. Galdbart J.O., Branger C., Andreassian В., Lambert-Zec-hovsky N., Kitzis M. Elution of six antibiotics bonded to polyethylene vascular grafts sealed with three proteins. // J. Surg. Res. 1996. -V.66(2). - p.174-178.

120. Garrison J.R. Jr., Henke P.K., Smith K.R., Brittian K.R., Lam T.M., Peyton J.C., Bergamini T.M. In vitro and in vivo effects of rifampin on Staphylococcus epidermidis graft.infections. // ASAIO J. 1997. -v.43(1). p.8-12.

121. Goeau-Brissonniere 0., Leport C., Bacourt F. et al. Prevention of vascular graft infection by rifampin bonding to a gelatin-sealed Dacron graft. // Ann. Vase.Surg. 1991. - v.5. -p.408-412.

122. Goeau-Brissonniere 0., Mercier F., Nicolas M.H. et al. Treatment of vascular graft infection by in situ replacement witha rifampin-bonded gelatin-sealed Dacron graft. // J. Vase. Surg. 1994. - v.19. - p.739-744.

123. Goeau-Brissonniere 0. Fixation d'antibiotique sur les protheses arterielles: une necessite. // J. Mai. Vase. 1996. -v.21 (Suppl. A). - p.146-151.

124. Golomb G., Schoen F.J., Smith M.S. et al. The role of glutaraldehyde induced cross-links in calcification of bovine pericardium used in cardiac valve bioprosthesis. // Am. J. Par-hol.- 1987.- N 1.- p.122-129.

125. Golomb G., Lewinstein I., Ezra V., Schoen F.J. Mechanical properties and histology of charge modified bioprosthetic tissue resistant to calcificaton.//Biomaterials. 1992,- v. 13.-N. 6.- p.353-356.

126. Grover A., Anand I.S., Varma J. et al. Profile of right-sided endocarditis: an Indian experience // Int. Journal Cardiol. 1991. - V. 33. - N. 1. - P. 83 - 88.

127. Gupta A.K., Bandyk D.F., Johnson B. L. •In situ repair of mycotic abdominal aortic aneurysms with rifampin-bonded gelatin-impregnated Dacron grafts: a preliminary case report. // J. Vase. Surg. 1996. -v.24(3). p.472-476.

128. Gutschik E. Epidemiology, microbiology and pathophysiology of infective endocarditis // 11th annual meeting. Postgraduate courses in adult cardiac surgery, congenital heart surgery, general thoracic surgery, cardiovascular perfusion. Copenhagen, 1997.

129. Hammermeister K.E., Sethi G.K., Henderson W.G. et al; A comparison of outcomes in men 11 years after heart-valve replacement with a mechanical valve or bioprosthesis. .// N. Engl. J.

130. Med. 1993.- v. 328. - N 18,- p. 1289-1296.

131. Hayes P. D., Nasim A., London N.J., Sayers R.D. et al. In situ replacement of infected aortic grafts with rifampi-cin-bonded prostheses: the Leicester experience (1992 to 1998). // J. Vase. Surg. 1999. - v.30(1). - p.92-98.

132. Hood s., Baxter R.H. Listeria endocarditis causing aortic root abscess and a fistula to the left atrium. // Scott. Med. J. 1999. - V.44(4). - p.117-118.

133. Hopwood D., Allen C.R., McCabe I. The reaction between 'glutaraldehyde and various proteins: an investigation of theirkinetics. // Histochemical J. 1970,- v.2,- p.137-150.

134. Horstkotte D. Heart valve consultant.- England, ICR Publishers.- 1991,- 120 P.

135. Ни C.B., Myers K.E., Nguyen-Thien-Nhon D., Kafesjian R. Nonpolymeric epoxy compounds for cross linking biological tissueand bioprosthetic grafts prepared thereby./ US Pat.No 5880242, 1999.

136. Huebner J., Goldmann D.'A. Coagulase-negative staphylococci: role as pathogens. // Annu. Rev. Med. 1999. - v.50, p. 223-236.

137. Hyde J. A., Darouiche R.O., Costerton J.W. Strategies for prophylaxis against prosthetic valve endocarditis: a review article see comments.// (Comment in: J.Heart Valve Dis. 1998.- v.7(3). p.313-315) - J.Heart Valve Dis. - 1998. - v.7(3). -p.316-326.

138. Imamura E., Savatani 0., Koyanagi H. et al. Epoxy compounds as a new cross-linking agent stadiesin rats. // J. Card. Surg. 1989,- V4. N1,- p. 50-57.

139. Imamura E., Noishiki Y., Koyanagi H.,'Miyata Т., Furuse M. Bioprosthetic valve. / US Pat. No 5080670, 1992.

140. Jamieson W. R.E., Miyagishima R.T., Munro A.I. et al. The Carpentier-Edwards Supra-Annular porcine bioprosthesis: clinical performance to 8 years of a new generation porcine bioprosthesis. // J. Card. Surg. 1991.- v. 6,- N 4. (Suppl).-pp.562-567.

141. Jamieson W.R.E., Hayden R.I., Miyagishima R.T. et al. The Carpentier-Edwards standard porcine bioprosthesis: clinical performance to 15 years. //J.Card. Surg.-1991. v. 6,- N 4 (Suppl).- p.550-556.

142. Jones E.L., Weintraub W.S., Craver J.M. et al. Ten-Year experience with the porcine bioprosthetic valve: interrelatlons•hip of valve survival and patient survival in 1.050 valve replacement. // Ann. Thorac. Surg. 1990.- V. 49,- p. 370-384.

143. Karchmer A.W., Archer G.L., DismukesW.E. Staphylococcus epidermidis causing prosthetic valve endocarditis:' microbiologic and clinical observation as guides to therapy // Ann. Intern. Med. 1983. - V.98. - p.447-455.

144. KhorE., TayL.F., GohK.S., Lee C. N. Prevention of prosthetic valve endocarditis by impregnation of gentamicin into surgical pledgets. // Biomaterials. 1996. - v.17(16).p. 1631-1637.

145. Kjaergard H.K., Tingleff J., Abildgaard U., Pettersson G. Recurrent endocarditis in silver-coated heart valve prosthesis. // J. Heart Valve Dis. 1999. - v.8(2)., p.140-142.

146. Korzeniowski O.M., Kaye D. Infective endocarditis // in 'Heart Disease by ed. E.Braunwald, 4th ed. - v. 2. - p.1078-1105,

147. Leblebicioglu H., Sencan I., Gunaydin M., Esen S., Eroglu C., Sunbul M. Elution of vancomycin and tobramycin bonded to vascular grafts.// J. Chemother. 1999. -v.11(1). - p.46-49.

148. Lee J.M., Pereira C.A., Kan W.K. Effect of molecular structure of poly(glycidyl ether) reagents on crosslinking and•nechanical properties of bovine pericardial xenograft materials. // J. Biomed.Mater.Res.- 1994,- v.28.- p.981-992.

149. Levy R.J., Schoen F.J., Golomb G. Bioprosthetic heart . valve calcification: clinical features, pathology and prospects for prevention. // Critical Revien in Biocompatibiliry.- 1981.-v2. N2.- p.147-187.

150. Levy R.J., Wolfrum J., Schoen F.J. et al. Inhibition of calcification of bioprosthetic heart valve by local controlled release diphosphonate. // Science.- 1985.- 228,- 4686.- p.190-192.

151. Lohre J., Bacling L., Guida S. et al. Evaluation of epoxy ether treated arterial grafts for mutagenic potenti- -al.//ASAIO Abstracts.- 1992,- v.12,- p.117-118.

152. Lovering A.M., White L.O., MacGowan A. P., Reeves D.S. The elution and binding characteristics of rifampicin for. three commercially vailable protein-sealed vascular grafts. // J. Anti-microb. Chemother. 1996. - v.38(4). - p.599-604.

153. Lovering A.M., MacGowan A.P.A comparative study of the rifampicin binding and elution characteristics'for collagen- and albumin-sealed vascular grafts. // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg.1999. v.17(4). - p.347-350.

154. Malassiney P., Goeau-Brissonniere 0., Coggia M., Peche-re J.C. Rifampicin loading of vascular grafts. // J. Antimicrob. Chemother. 1996. -v.37(6). - p.1121-1129.

155. Malinverni R. Aminoglykoside in der Behandlung der in-fektiosen Endokarditis.//Schweiz-Med-Wochenschr-Suppl. 1996. -v. 76. - p. 14S-20S.

156. Melhus A., TJernberg I. First documented isolation of vancomycin-resistant Enterococcus faecium in Sweden. // Scand. J. Infect. Dis. 1996. - v.28(2). - p.191-193.

157. Merin G., Borman J., Plaschkes J et al. Clinical experience with formalin-preserved stended porcine heterograft heart valve. // Israel J. Med. Sci.- 1971.- v. 7,- N 3.- p. 298-302

158. Molin S.D., Hydren H., Dolonius L. A new method for the study of glutaraldehyde induced crosslinking properties with special reference to the reaction with aminogroups. // J. Histochem. Cytochem.- 1978.- v. 26,- N 5,- p. 412-414.

159. Murayama Y., Satoh S., Oka T. et al. Reduction of the antigenicity of xenografts a new cross-linking reagent. .// ASAIO • Trans. 1988,- v. 34. - p. 546-549.

160. Nlmni M.E. The cross-linking and structure modification ' of the collagen matrix in the design of cardiovascular prosthesis. //J. Card. Surg.- 1988,- v.3.- p.523-533.

161. Nishi C., Nakajima N., Ikada V. In vitro evaluation of .cytology of diepoxycompounds used for biomaterial modification.

162. J. Biomed. Mat. Res. 1995.- v. 29.- p. 829-834.

163. Noishiki Y., Kodaira K., Furuse M., Miyata T. Method of preparing antithrombogenic medical materials./ US Pat. No* 4806595, 1989.

164. Nojiri C., Noishiki Y., Koyanagi H. Aorta-coronary bu-pass grafting with heparinized vascular grafts in dogs.// J.Tro-rac. Cardiovasc. Surg.- 1987,- v.93.- p.867-877.

165. Nose I., Harasaki H., Nurray J. Mineralization of arti-fical surface that contacl blood. // Trans. Amer. Sor. Artif. Intern. Organs. 1981.- N27. - p. 714-720.

166. O'Brien M.F., Clarebrough J.K., McDonald J.G., Hull G.S. Heterograft aortic valve replacement: initial following studies. // Thorax.- 1967,- v. 22.- p. 367.

167. Okoshi Т., Noishiki Y., Tomizawa Y. et al. Long-term results of a new antithrombogenic cardiac wall substitute.// ASA-10 Trans. 1989,- v. 35,- p. 391-395.

168. Okoshi Т., Noishiki Y., Tomizawa Y. et al. A new biop-rosthetic cardiac valve with reduced calcification. // ASAIO Trans. 1990.- v. 36,- p.M4U-M414.

169. Phaneuf M.D., Ozaki C.K., Bide M.J. et al. Application • of the quinolone antibiotic ciprofloxacin to Dacron utilizing textile dyeing technology. // J. Biomed. Mat. Res. 1993. -v. 27. - p.233-237.

170. Pomar J.L., Miro J.M. Prosthetic valye endocarditis // 11th annual meeting. Postgraduate courses in adult cardiac surgery, congenital heart surgery, general thoracic surgery, cardiovascular perfusion. Copenhagen, 1997.

171. Rasmussen K., Albrechtsen J. Glutaraldehyde. The influence of pH, temperature, and bufferings on the polimerization rate. // Histichemistry. 1974.- v. 38.- N 1,- p. 19 - 26.

172. Ratna S.WV. Incorporation of llposome-encapsulated amphotericin in artificial/prosthetic cardiac valves for therapy and prevention of fungal endocarditis. // Med. Hypotheses. 1999. -v.53(6). - p.486-487.

173. Roberts W.C., OluwoleB.O., Fernicola D.J. Comparison of active infective endocarditis involving a previously stenotic versus a previously nonstenotic aortic valve // Am. J. Cardiol. -1993. v.71. - p.1082-1088.

174. Robles M., Tejada J., Jerez V., Perez D., Jimeno B., Julia J.A. Endocarditis por Moraxella lacunata sobre la' valvula nativa у protesica. Un patogeno inusual. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 1998. - v.16(6). - p.290-291.

175. Sacher H. L., Miller W.C., Landau S.W. et al. Relapsing native-valve enterococcal endocarditis: a unique cure with oral ciprofloxacin ■ combination drug therapy // Journal Clin. Pharmacol. 1991. - V.31. - N. 8. - p. 719-721.

176. Sardelic F., Ao P.Y., Taylor D.A., Fletcher J.P. Prophylaxis against Staphylococcus epidermidis vascular graft infection with rifampicin-soaked, gelatin-sealed Dacron. // Cardio-vasc. Surg. 1996. - v. 4(3). - p.389-392.

177. Sawan S.P., Subramanyam S., Yurkovetskiy -A. Con- ' tact-killing antimicrobial devices. Patent US6126931, Oct. 3, 2000.

178. Sawan S.P., Subramanyam S., Yurkovetskiy A. Non-leaching antimicrobial films. Patent US6030632, Feb. 29. 2000.

179. Schoen F.J. The future of bioprostetic valves. A patho-.logic perspective. // Trans. Am. Soc. Intern. Organs.- 1988.- v.34. N3.- p.1040-1042.

180. Schoen F.J., Harasaki H., Kim K.M. et al. Biomateri- . al-associated calcification: pathology, mechanisms, and strategies for prevention. // J. Biomed. Mater. Res. 1988.- v. 22,- Al.-p. 11-36.

181. Sett S.S., Hudon M.P., Jamienson W.R., Chow A.W. Prosthetic valve endocarditis. Experience with porcine bioprostheses. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1993,- v. 105.- N 3,- p. 428-434.

182. Sokolov V., Morozov A., Belova A., Zhuravleva I., Oda-renko Yu. et al. Heart valve replacements with diepoxide bioprostheses // J. Artific. Org. 2000. - v. 23. - N.8. - p. 532.

183. Soyer R., Redonnet M., Bessou J. P. et al. Valve replacement in active valve endocarditis // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1986. - v.34. - p.149-152.

184. Stanier R.Y., Doudoroff M., Adelberg E.A. The microbial world. / 3rd ed. Prentice-Hall, Inc. - 1970. - 873 P.

185. Strachan S.J.L., Newsom S.W. B., Ashton T.R. The clinical use of an antibiotic-bonded graft. // Eur.' J. Vase. Surg. -1991. v.5. - p.627-632.

186. Strawich E., Hancock W.D., Nimni M.E. Chemical composition and biophysical properties of porcine cardiovascular tissues. // Biomat. Med. Dev. Art. Org.- 1975.- v.3.- N 3,- p. 309 -318.

187. Tanzawa H., Mori Y., Harumiya N. et al. Preparation and evaluation of a new athrombogenic heparinized hydrophilic polymer for use in cardiovascular system. // ASAIO Trans. 1973,- v. 19.-p.188-194.

188. Thiene G. Pathology of native and prosthetic valve endocarditis // 11th annual meeting. Postgraduate courses in adultcardiac surgery, congenital heart surgery, general thoracic surgery, cardiovascular perfusion. Copenhagen, 1997.

189. Tomizawa Y., Noishiki Y., Okoshi T. et al. Aortocorona-ry bypass grafting with hydrophilic small caliber -vascular grafts. // ASAIO Trans.- 1989,- v.35,- p.199-202.

190. Tornos P., Sanz E., Permanyer-Miralda G. et al. Late prosthetic valve endocarditis. Immediate and long-term prognosis. // Chest. 1992.- v. 101,- N 1.- p. 37-41.

191. Tu R., Hata C., Wang E. et al. Evaluation on a pliable biological small diameter vascular prosthesis,// Asian Cardiovasc. Thorac. Ann. 1993,- v.l.- p. 47-52.

192. Tu R., Hata C., Wang E. et al. A compliant biological vascular prosthesis.// Int.J.Artif.Organs.- 1993,- v.16.- p.141-145.

193. Tu R., Quijano R.C., Lu C.L. et al. A preliminary study of the fixation mechanism of collagen reaction with a polyepoxy fixative.//Int. J. Artif. Organs. 1993,- v. 16,- p. 537-544.

194. Tu R., Shen S.-H., Lin D. et al. Fixation of bioprosthetic tissues 'with monofunctional and multifunctional polyepoxy 'compounds. // J.Biomed.Mater.Res.- 1994,- v.28,- p.667-684.

195. Tweden K.S., Cameron J.D., Razzouk A. J., Bianco R.W. Holmberg W.R., Bricault R.J., Barry J.E., Tobin E. Silver modification of polyethylene terephthalate textiles for antimicrobial protection. // ASAIO-J. 1997. - v.43(5). - p.M475-481.

196. Vail G., Kohler R., Steiner F., Donepudi R. Successful treatment of Mycobacterium fortuitum prosthetic valve endocarditis: case report. // Clin. Infect. Dis. 2000. -v.30(3). -p.629-630.

197. Valente M., Minarini M., Thiene G. et.al. The pathology of Hancock standard porcine valve prosthesis: a 20-year span of•experience. // J. Card. Surg.- 1990.- v. 5. N 4,- p. 328-335.

198. Valente M., Minarini M., Maizza A. F. et al. Heart valve bioprosthesis durability: a challenge to the new generation of porcine valves. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1992,- v. 6.-Suppl. 1. - p. 82-90.

199. Endocarditis: An Analysis Based on Strict Case Definitions // Ann. Int. Med. 1981. - v.94 (Part 1). - p.505-518.

200. Wang E., Thyagarjan K., Tu R., Lin D.' et al. Evaluation of collagen modification amd surface properties of a bovine artery via polyepoxy compound. // Int.J.Artif.Organs.- 1993.- v. 16.-p. 530-536.

201. Weinberger I., Rotenberg Z., Zacharovitch D. et al. Native valve infective endocarditis in the 1970s versus the 1980s: underlying cardiac lesions and infecting organisms // Clin. Cardiol. 1990. - V.13. - p.94-98.

202. Westaby S. Homograft aortic root replacement in advanced endocarditis // Uth annual meeting. Postgraduate courses in adult cardiac surgery, congenital heart surgery, general thoracic surgery, cardiovascular perfusion. Copenhagen,- 1997.

203. Woodroof E.A. The chemistry and biology of aldehyde •treated tissues heart valves. London-Boston.- 1979.- p.347-362-.

204. Wouters L.M., Furnari R., Pandullo F.et al. Bacterial endocarditis in patients over 60 years of age // Mediclna (B -Aires). 1991. - V. 51. - N. 1. - p.33-40.

205. Yuichiro M., Shinichi S., Ankahiro 0. et al. Reduction of the antigenicity and immunogenic!ty of xenografts by a new cross-linking reagent. // ASAIO Trans.- 1988,- V.34.-N.3.-p.546-549.

206. РОССЯИО.аВ ГОС 7 ДА PC ' ^ii!^о-о/