Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Влияние полихлорированных бифенилов на организм животных

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние полихлорированных бифенилов на организм животных - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние полихлорированных бифенилов на организм животных - тема автореферата по ветеринарии
Комарова, Ксения Александровна Москва 2008 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.04
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Влияние полихлорированных бифенилов на организм животных

ООЗ 165045

На правах рукописи

Комарова Ксения Александровна ^

\

ВЛИЯНИЕ ПОЛИХЛОРИРОВАННЫХ БИФЕНИЛОВ НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ

16 00.04 - Ветеринарная фармакология с токсикологией 16 00 03 — Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология

Автореферат Диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

о 6 МАР 2008

Москва 2008 г

Работа выполнена в лаборатории «Экология» Государственного научного учреждения Всероссийского научно-исследовательского института ветеринарной вирусологии и микробиологии Российской академии сельскохозяйственных наук (ГНУ ВНИИВВиМ РОССЕЛЬХОЗАКАДЕМИИ) и в лаборатории «Аналитической экотоксиколоши» Института проблем экологии и эволюции им АН Северцова РАН (ИПЭЭ РАН)

Научные руководители:

- доктор биологических наук Желтов Василий Алексеевич

- доктор ветеринарных наук, ст науч сотр Кушнир Анатолий Тимофеевич

Официальные оппоненты:

- профессор, доктор ветеринарных наук Таланов Герман Александрович

- кандидат ветеринарных наук Зубаиров Мурат Мухтарович

Ведущая организация: Московская Государственная Академия Ветеринарной Медицины и Биотехнологии им. К.И. Скрябина

Защита диссертации состоится «Jb> ¿ICCl ^/Zi 2008 г в часов на заседании диссертационного совета Д 006 008 01 при Государственном научном учреждении Всероссийском научно-исследовательском институте ветеринарной санитарной гигиены и экспертизы (ГНУ ВНИИВСГЭ РОССЕЛЬХОЗАКАДЕМИИ) по адресу 123022, Москва, Звенигородское шоссе, 5

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Всероссийского научно-исследовательского института ветеринарной санитарной гигиены и экспертизы (ГНУ ВНИИВСГЭ РОССЕЛЬХОЗАКАДЕМИИ)

Автореферат разослан Ученый секретарь диссертационного совета /~у£</ Е С Майстренко

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Загрязнение природной среды обусловливает серьезную экологическую проблему и обоснованное беспокойство в связи с поступлением в окружающую среду (ОС) так называемых стойких органических загрязнителей (СОЗ) Среди этих соединений важное место занимают промышленные продукты, в том числе и полихлорированные бифенилы (ПХБ), которые входят в группы суперэкотоксикантов и диоксиноподобных соединений (ДПС) [Майстренко, 1997, Федоров, 1993, Куценко, Данилина, Протопопов 1997, Клюев, 1993]

ПХБ весьма широко применялись в различных отраслях промышленности в качестве пластификаторов, компонентов высокотемпературных носителей, диэлектриков, антипиренов, наполнителей лаков, красок и тд Значительную их часть использовали для заполнения трансформаторов и конденсагоров В СССР ПХБ выпускались в виде смесей с различными торговыми марками, из которых большую часть составляла марка Совтол [Клюев, Бродский, 2000, Авхименко, 2000, Трегер, Розанов, 2000]

Многообразие и непостоянный состав торговых марок ПХБ не позволили сертифицировать технические смеси этих препаратов в России подобно тому, как это сделано в ряде стран, таких как США, Германия, Япония, Франция и др [Клюев, Бродский, 2000] Практически в России для коммерческих смесей торговых марок ПХБ комплексных характеристик по физико-химическим показателям и биологической активности не имеется

На протяжении всего периода производства и использования ПХБ в СССР и России контроль за этими веществами не осуществлялся [Порядин, 2000]

В мировой литературе отмечен ряд случаев массовых отравлений этими токсикантами диких и сельскохозяйственных животных [Желтов, 2001,2002, Комаров, 2003, Дмитров и др, 1986, Черняк и др, 1963, Фокина, 1982, Савинова и др, 2000, Firestone, 1973, Humphreys, 1988], а также выбраковки животноводческой продукции из-за превышения допустимых остаточных уровней ПХДЦ [Желтов, 2001,2002, Фокина, 1982, Wohld М , 1979, Езерская, Мальцев, 1978 J

Наряду с острыми отравлениями большую озабоченность вызывает опасность хронического действия ПХБ на организм животных при поступлении с кормами и загрязнении остаточными количествами продуктов животноводства Однако в отечественной литературе отсутствует описание клинической картины отравления кур ПХБ марки Совтол и не рассмотрены вопросы накопления остаточных количеств ПХБ в органах и тканях птиц

В промышленном птицеводстве одной из серьезных проблем по-прежнему остаются опасные инфекционные болезни, в том числе Ньюкаслская болезнь (НБ) Так, в 1998 году, несмотря на тотальную иммунизацию, в мире было зарегистрировано 2580 опустошительных вспышек НБ [Орлов, 2004]

В литературе отмечено, что ПХБ способны подавлять защитные функции организма при воздействии неблагоприятных физических, химических и инфекционных факторов Сведений о влиянии ПХБ на поствакцинальный иммунитет у сельскохозяйственных животных в литературе не имеется

Цель и задачи исследований

Целью исследований явилось изучение влияния смеси полихлорированных бифенилов марки Совтол на организм некоторых сельскохозяйственных и лабораторных животных

В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи

1 Охарактеризовать образец Совтола по конгенерному составу и биологической активности,

2 Изучить клиническое проявление интоксикации у животных Совтолом по сравнению с 2,3,7,8- тетрахлордибензо-п-диоксином,

3 Изучить накопление остаточных количеств конгенеров Совтола в организме цыплят при употреблении загрязненных кормов,

4 Изучить эффективность цеолита, применяемого для предотвращения поступления конгенеров Совтола в организм цыплят,

5 Установить влияние Совтола на иммунитет у цыплят при НБ Научная новизна

1 Дана комплексная характеристика биологической активности смеси ПХБ марки Совтол на белых крысах, курах, цыплятах, куриных эмбрионах, культурах клеток и микросомах

2 Изучены в сравнительном плане параметры острой токсичности и клинические проявления интоксикации для белых крыс и кур Совтолом и 2,3,7,8-ТХДД

3 Определены содержание конгенеров ПХДЦ/Ф и ВОЗ-ПХБ в смеси ПХБ марки Совтол

4 Получены сведения о распределении Совтола в органах и тканях кур и цыплят

5 Оценена эффективность цеолита для снижения тяжести интоксикации ПХБ и накопления Совтола в организме цыплят

6 Установлено влияние Совтола на уровень накопления поствакцинальных антител к Ньюкаслской болезни у цыплят и устойчивость вакцинированных птиц к полевому штамму - Т-53

Практическая значимое гь

В результате проведенных исследований получены данные, характеризующие смесь ПХБ Совтол по биологической активности Выявлено его влияние на организм кур и цыплят, установлены особенности распределения и накопления Установлено влияние на иммунитет при НБ Полученные сведения могут быть использованы для обоснования мероприятий по диагностике отравлений животных, санитарно-гигиеническому регламентированию продуктов животноводства и разработки рекомендаций по вакцинации цыплят при НБ Предложена скрининговая методика для оценки содержания ПХБ в кормах

Основные положения, выносимые на защиту

• комплексная характеристика биологической активности смеси ПХБ марки Совтол на белых крысах, курах, цыплятах, куриных эмбрионах, культурах клеток и микросомах

• параметры острой токсичности и клинические проявления интоксикации для белых крыс и кур Совтолом и 2,3,7,8-ТХДЦ

• характеристика содержания конгенеров ПХДД/Ф и ВОЗ-ПХБ Совюла,

• данные о распределении и накоплении Совтола в органах и тканях кур и цыплят при интоксикации,

• данные о формировании поствакциналыюго иммунитета у цыплят к вирусу Ньюкаслской болезни при интоксикации Совтолом

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на

- заседаниях ученого совета ГНУ ВНИИВВиМ Россельхозакадемии 2003 -2005 г г,

- Международной научно - практической конференции молодых ученых «Проблемы мониторинга и генодиагностики инфекционных болезней животных» г Владимир, 2004г,

- Международной научно - практической конференции «Болезни диких животных» г Покров, 2004г,

- Международные симпозиумы «Диоксин-2004» (Берлин, ФРГ), «Диоксин-2005» (Торонто, Канада),

- Международная конференция «Экоаналитика - 2006» (Самара, Россия)

Публикации результатов

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ

Личный вклад

Основная часть исследований выполнена лично автором В проведении отдельных этапов исследований принимали участие ведущий научный сотрудник лаборатории "Экология" Г1ГУ ВНИИВВиМ к б н А Л Лавров, сотрудники лаборатории аналитической экотоксикологии ИПЭЭ им А Н Северцова РАН дхн ЕС Бродский, кх.н ДБ Фешин, кхн Г А Калинкевич, к х н А А Шелепчиков, за что автор выражает искреннюю признательность

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов собственных исследований, обсуждения результагов исследований, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения Работа иллюстрирована 19 таблицами, 15 рисунками Список литературы включает 181 источник, в том числе 71 зарубежный 2. Собственные исследования

Работа выполнена в 2001 - 2003 п в лаборатории "Экологии" Государственного научного учреждения Всероссийского государственного научно-исследовательского института ветеринарной микробиологии и вирусологии Россельхозакадемии в рамках темы и в лаборатории «Аналитической экотоксикологии» Института проблем экологии и эволюции им А Н Северцова РАН (ИПЭЭ РАН)

Для решения поставленных задач в работе использованы животные белые крысы породы Вистар в количестве 65 голов, цыплята породы Леггорн белый кросс Хайтек в количестве 205 голов, куры породы Леггорн белый кросс Хайтек в количестве 95 голов, 9-дневные куриные эмбрионы от кур породы Леггорн белый кросс Хайтек в количестве 143 штук, культуры клеток ВНК-21, ПС, культура простейших Tetrahymena pyriformis, реактивы смесь Г1ХБ марки Совтол производство ГСО 78212000, 2,3,7,8-ТХДЦ 96 % по ДВ, ДМСО, х.ч ТУ 6-09-3818-77, цеолит природный - Пегасин (ТУ 10 РФ 1077-92), вакцина против НБ из штамма Ла-Сота с биологической активностью 9,0 log ЭИД50/мл, вирус НБ (эпизоотический) штамм Т-53 с биологической активностью 9,0 log ДДзо/мл

3. Результаты собственных исследований

3.1. Характеристика ПХБ в образце Совтола с использованием хромато-масс-спектрометрии.

Для оценки состава Совтола провели его анализ на содержание ПХБ, Г1ХДД и ПХДФ Результаты представлены в таблице 1, из данных которой следует, что в составе Совтола имеется 11 регламентируемых конгенеров ПХБ с уровнем £WHO - TEQ 94052 0 нг/г и 10 регламентируемых конгенеров ПХДФ с £WHO - TEQ 1206018 1 пг/г (Е I-TEQ 1206078 2 пг/г), в том числе 2,3,7,8-ТХДФ с уровнем 1617691 пг/г В образце не имеется представителей ПХДД

Таблица 1

Содержание конгенеров ПХДД/Ф и \УНО ПХБ в Совтоле

конгенеры 1-ТЕО, пг/г конгенеры ТЕС}, нг/г

2,3,7,8-ТХДД пс! РСВ-81 196 13

1,2,3,7,8-ПеХДД па РСВ-77 169 34

1,2,3,4,7,8-ГкХДЦ п<1 РСВ-123 753 06

1,2,3,6,7,8- ГкХДД п<1 РСВ-118 32653 1

1,2,3,7,8,9-ГкХДД п с! РСВ-114 6195 48

1,2,3,4,6,7,8-ГпХДД п с1 РСВ-105 14498 8

охдц пё РСВ-126 25611 7

2,3,7,8-ТХДФ 16176.91 РСВ-167 380 52

1,2,3,7,8-ПеХДФ 28897 69 РСВ-156 108182

2,3,4,7,8-ПеХДФ 810893 59 РСВ-157 2745 37

1,2,3,4,7,8- ГкХДФ 182781 13 РСВ-169 0

1,2,3,6,7,8-ГкХДФ 59143 78 РСВ-189 30 26

1,2,3,7,8,9- ГкХДФ 44406 19 Е WHO-TEQ, нг/г] 94052.0

2,3,4,6,7,8- ГкХДФ 57264 72

1,2,3,4,6,7,8-ГпХДФ 3054 89

1,2,3,4,7,8,9- ГпХДФ 3392 48

ОХДФ 66 88

Е 1-ТЕд, пг/г 1206078.2

Е \VHO-TEQ, пг/г 1206018.1 |

3.2. Влияние Совтола на индукцию гидролазы ароматических углеводородов

Цыплятам трехдневного возраста орально через зонд вводили эмульсии токсикантов Совтол, 2-хлорбифенил, 4,4-хлорбифенил, 4-хлорбифенил, метилхолантрен, бензантрацен, 2,4,5-Т, гексахлорбензол, ДДТ, ДДЕ в дозе 100 мкг/кг Для сравнения использовали образец 2,3,7,8-ТХДД из расчета 0,12 мкг/кг При этом доза эталонного препарата 2,3,7,8-ТХДД (одного из наиболее эффективных индукторов ГА У) в 10000 раз меньше по сравнению с другими токсикантами Активность ГАУ, индуцируемая 2,3,7,8-ТХДД была принята нами за единицу Результаты исследований представлены в таблице 2

Таблица 2

Влияние токсикантов на активность ГАУ печени цыплят

Соединения Доза токсиканта Активность ГАУ относительно 2,3,7,8 -ТХДД

2,3,7,8-ТХДД 0,12 мкг/кг 1,0

Совтол (смесь три-, тетра- и пентабифенилов) 100 мкг/кг 0,58 ±0,12

2-хлорбифенил 100 мкг/кг 0,07 ± 0,010

4-хлорбифенил 100 мкг/кг 0,07 ± 0,010

4,41 -хлорбифенил 100 мкг/кг 0,19 ± 0,030

Метилхолантрен 100 мкг/кг 0,20 ± 0,020

2,4,5-Т 100 мкг/кг 0,1 ±0,020

Бензантрацен 100 мкг/кг 0,09 ±0,010

ДДЕ 100 мкг/кг 0,12 ±0,021

Гексахлорбензол 100 мкг/кг 0,06 ±0,010

ДДТ 100 мкг/кг 0,06 ±0,011

Контроль 100 мкг/кг 0,06 ±0,010

Из представленных данных в таблице видно, что активность Совтола составляет 0,58 и уступает 2,3,7,8-ТХДД приблизительно в 20000 раз Тем не менее, эти результаты свидетельствуют о наличии конгенеров, содержащихся в Совтоле, способных взаимодействовать с АЬ-рецепторами Следовательно, в механизме действия Совтола отмечается наличие диоксиноподобных эффектов Несколько приближенный эффект по индукции показали метилхолантрен (0,2) и 4,4-хлорбифенил (0,19), другие препараты значительно уступали по действию, либо не проявляли эффективности

3 4. Влияние Совтола на Те<таЬутепа репГогпдо

и

В результате проведенных исследований были получены следующие данные По истечении 30 минут у инфузорий не наблюдалось равномерного броуновского движения, по истечении 2 часов нормальное движение наблюдали у 25%-50% инфузорий, в зависимости от дозы, по истечении 4 часов - у 50%-75% инфузорий

Изменение формы и движения инфузорий наблюдали в течение всего эксперимента, чем больше доза, тем больше процент инфузорий с измененной формой

3.5. Влияние Совтола на культуры клеток и куриные эмбрионы

Экспериментальные исследования по оценке токсичности Совтола выполнялись на культурах клеток ВНС-21, ПС и куриных эмбрионах Результаты исследований представлены в таблице 3

Таблица 3

Токсичность Совтола для культур клеток и куриных эмбрионов

Культура клеток Дозы Совтола в пробе, мг/мл (max - min) 1ВТЦД50 (ТЦД50 в мг) Степень разведения материала

ВНК-21 400 - 0,39 0,34 ±0 (2,21 мг) 1 256

IIC 200 - 0,05 0,04 ±0,16 (1,12 мг) 1 256- 1 512

КЭ 50 - 0,004 1,03 ±0,17 (12,62 мг) 1 4

Из данных таблицы 3 видно, что Совтол оказывает токсическое воздействие на культуру клеток ВПК-21 в концентрации 2,21 мг (при разведении до 1 256), а на культуру клеток ПС в концентрации 1,12 мг в пробе (при разведении пробы 1 256 - 1 512), что свидетельствует о высокой чувствительности этих культур клеток к изучаемому токсиканту Растворитель также токсичен для данных культур клеток, но в значительно

больших концентрациях, и уже в разведениях выше 1 4 - 1 8 на культуру клеток не воздействует

Таким образом, показано, что культуры клеток ПС и ВНК-21 чувствительны к воздействию Сов гола, и могут быть предложены для выявления токсиканта Совтола в концентрациях от 1-2-х мг и выше в пробе

Куриные эмбрионы в испытанных дозах оказались сравнительно устойчивы к действию Совтола Широкий разброс положительных результатов видимо, обусловлен определенной толерантностью к диоксиноподобным веществам, что не позволяет рекомендовать КЭ для целей индикации Совтола в объектах внешней среды Толерантность видимо, обусловлена тем, что куры-несушки в той или иной мере постоянно потребляют с кормом диоксиноподобные вещества 3.6. Острая токсичность Совтола и 2,3,7,8-ТХДЦ для белых крыс

Экспериментальные исследования по оценке токсичности Совтола выполнены на белых крысах, которые орально через зонд были затравлены Совтолом в дозах мг/кг 2000, 3000, 4000, 5000, 6000 Контрольная группа получила соответствующий объем растворителя Результаты представлены в таблице 4

Таблица 4

Острая оральная токсичность Совтола для белых крыс

Группы Доза Эффект Сроки

животных Совтола пало/всего гибели

(мг/кг) гол (сутки)

Подопытные 2000 0/5 -

3000 0/5 -

4000 0/5 -

5000 1/5 30-40

6000 2/5 7-10

Контрольные 0 0/5 -

По результатам экспериментов ЛД5о составила 7318,95+-1035,1 мг/кг, ЛД1бсоставила 4607,35 ± мг/кг, ЛД^ составила 11626,42 ± мг/кг

В сравнительном плане были проведены эксперименты по оценке острой токсичности 2,3,7,8-ТХДД для белых крыс Исследования выполнили на 35 животных, разделенных на семь групп, по пять голов в каждой Контрольные животные получили соответствующий объем растворителя Результаты представлены в таблице 5

Таблица 5

Острая токсичность 2,3,7,8-ТХДД для белых крыс при оральном введении

Группы Доза Эффект Сроки гибели

животных 2,3,7,8-ТХДД пало/всего (сутки)

(мг/кг) гол

Подопытные 0,01 0/5 -

0,02 1/5 20

0,04 2/5 20-25

0,06 4/5 20-30

0,08 5/5 15-30

0,1 5/5 10-30

Контрольные 0 0/5 -

По результатам эксперимента ЛД50 составила 0,045±0,0076 мг/кг, ЛД! 6 составила 0,018 мг/кг, ЛД81 составила 0,062 мг/кг

В группах, получавших максимальные дозы токсиканта, наблюдали гибель поголовья в течение первых трех недель после затравки Через пять-шесть дней после затравки у животных отмечали первые признаки интоксикации в виде снижения двигательной активности, «неопрятным видом», неохотным потреблением корма и воды В дальнейшем отмечали утяжеление симптомов интоксикации, у отдельных особей наблюдали диарею и выделения из глаз и носа У крыс, получивших дозы Совтола 4000 и 5000 мг/кг на 30-35 сутки наблюдения появились признаки поражения нервной системы ригидность мышц шеи, нарушение координации движения, ослабление рефлексов на внешние раздражители

(свет, звук) При введении Совтола в дозах 2000 и 3000 мг/кг у крыс отметили симптомы поражения легких затруднение дыхания, кровотечения из носа У нескольких подопытных крыс обнаружили катаракту, а в дальнейшем слепоту Снижение прироста массы тела наблюдали в течение всего опыта

Крысы, получавшие 2,3,7,8-ТХДД, за два-три дня до гибели лежали на боку и не реагировали на внешние раздражители (звук, свет)

При вскрытии погибших крыс отмечали истощение, атрофию селезенки, дистрофию печени, катаральные воспаления в ЖКТ В ряде случаев обнаруживали воспалительные процессы в легких Однако, у крыс получавших Совтол наличие жидкости в грудной и брюшной полостях не выявили

3.7. Острая токсичность Совтола и 2,3,7,8-ТХДД для молодняка кур

Исследования токсичности Совтола провели на молодняке кур, которым орально вводили Совтола в дозах мг/кг 2000, 3000, 4000, 6000, 8000 Контрольные животные получали аналогичный обьем растворителя Результаты экспериментов представили в таблице 6

Таблица 6

Острая токсичность Совтола для кур при однократном оральном

поступлении

Группы Доза Эффект Сроки гибели

животных Совтола пало/всего (сутки)

(мг/кг) гол

Подопытные 2000 2/5 -

3000 3/5 -

4000 5/5 30-40

6000 5/5 30-40

8000 5/5 7-10

Контрольные 0 0/5 -

По результатам исследований ЛД50 составила 2357,4±387,18 мг/кг, ЛД,б -1448,9 мг/кг, ЛД84- 3673,5 мг/кг

В сравнительном плане были проведены исследования острой оральной токсичности 2,3,7,8-ТХДД на пяти группах кур, по пять голов в группе Опыт выполнили введением токсиканта орально через зонд, содержащего соответственно по группам следующие дозы токсиканта мг/кг 0,01, 0,02, 0,06, 0,1 Контрольные животные получили в таком же объеме водный раствор

Результаты исследований представлены в таблице 7

Таблица 7

Острая токсичность 2,3,7,8-ТХДД для кур при однократном оральном введении

Группы животных Доза 2,3,7,8-ТХДД (мг/кг) Эффект пало/всего гол Сроки гибели (сутки)

Подопытные Контрольные 0,01 0,02 0,06 0,1 0 0/5 1/5 2/5 4/5 0/5 40 30-32 30-40

По результатам исследования Л/ 50 составила 0,07 ± 0,0077 мг/кг

ЛД,6 - 0,013 мг/кг, ЛДМ - 0,103 мг/кг

Первые клинические признаки у птиц, затравленных Совтолом отмечались уже через три дня после затравки, у кур, затравленных 2,3,7,8-ТХДД через 5-10 дпей Клинические наблюдения показали, чго после затравки у подопытных кур отмечали угнетение общего состояния, взъерошенность перьевого покрова, гиподинамию, снижение пен ребления воды и корма. Одним из наиболее выраженных признаков интоксикации являлось прогрессирующее снижение массы тела В последующие сроки симптомы интоксикации нарастали, за два-три дня до гибели животные лежали на боку и не принимали воду и корм Гибель птиц регистрировали в интервале 30-40 дней от момента затравки

При вскрытии погибших кур отмечали истощение, уменьшение размеров селезенки, дистрофию печени, катаральное воспаление в ЖКТ У кур, получавших 2,3,7,8-ТХДД, в отличии от кур, получавших Совтол отмечали скопление серозной жидкости в перикардиальной и грудобрюшной полостях

3.8. Клинические проявления интоксикации Совтолом у цыплят при скармливании загрязнённого корма

Эксперименты выполнены на цыплятах трехдневного возраста Цыплята количеством 100 голов были разделены на пять групп по 20 голов в каждой Четыре группы получали корм загрязненный Совтолом соответственно в дозах мг/кг корма - 0,02, 0,2, 2,0, 20,0 Контрольная группа получала чистый корм Кормление опытных цыплят осуществляли в соответствии с зоотехническими нормами

По результатам опыта отмечали гибель наибольшего количества подопытных цыплят в первую неделю опыта Во всех подопытных группах отмечали снижение массы тела по сравнению с контролем

Клинические проявления интоксикации выявлялись уже в первую неделю в виде малоподвижности, неопрятного вида, плохого поедания корма Перед гибелью наблюдали обездвиженность в течение одних-двух суток

При вскрытии трупов погибших цыплят отмечали истощение, бледность слизистых оболочек, дистрофию печени, атрофию тимуса и селезенки, в желудочно-кишечном тракте катаральное воспаление Следует подчеркнуть, что не было выявлено наличие жидкости в грудобрюшной полости и сердечной сумки

3.9. Определение оста точных количеств Совтола в организме цыплят

По окончании опыта животных убивали В их органах были определены остаточные количества ПХБ с применением газовой

хроматографии с детектором -захвата электронов (ГХ-ЭЗД) и хромаго-масс-спектрометрическим контролем

Данные о суммарном содержании ПХБ и оценочные уровни ПХДД/Ф и WHO ПХБ в печени, куриных яйцах, грудных и ножных мышцах представлены в таблицах 8 и 9

Таблица 8

Концентрации ПХБ в печени, яйцах, мышцах кур и цыплят

Объект исследования Суммарное содержание ПХБ, мкг/г Суммарное содержание ПХБ, мкг/г Оценочное содержание WHO-TEQnxs, нг/г жира Оценочное содержание WHO-ТЕОпхдд/ф' нг/г жира

сырого веса жира

Печень 0 12 2 59 0 24 0 003

Куры Яйца 0 05 1 21 0 11 0 001

Грудные мышцы 0 05 3 08 0 29 0 004

Ножные мышцы 001 0 83 0 08 0 001

Печень 0 49 12 76 1 20 0015

Цыплята Грудные мышцы 0 27 15 60 1 47 0 019

Ножные мышцы 1 57 40 27 3 79 0 049

Таблица 9

Концентрации ПХБ в использованных кормах

Суммарное содержание ПХБ, мкг/г сырого веса Суммарное содержание ПХБ, мкг/г жира

Мясокостная мука 0 07 2 12

Комбикорм 0 01 0 09

Рыбий жир - 4 87

Как видно из данных таблицы, преимущественное накопление ПХБ

наблюдается у молодняка кур в возрасте 160 дней в печени и яйцах, у цыплят - в ножных мышцах Также очевидно, что уровни ПХБ в тканях кур значительно ниже, чем в тканях цыплят Это, по всей видимости, связано с выводом части ПХБ из организма кур с яичной продукцией

Довольно высокие уровни ПХБ были обнаружены в тканях контрольной группы цыплят По всей видимости, это связано с

использованием в качестве кормовой добавки рыбьего жира, уровень ПХБ в котором достигает уровня ПДК для пищевых продуктов

Для различных тканей молодняка кур оценочные уровни WHO ПХБ достигают значений от 0,08 до 2,42 нг/г жира Уровни ПХДД/Ф - от 0 001 до 0 031 нг/г жира Концентрации WHO ПХБ в тканях цыплят оцениваются на уровне от 1 2 до 24 45 нг/г жира

3.10. Влияние цеолита на интоксикацию цыплят Совтолом Эксперименты выполнены на молодняке кур 4-хмесячного возраста

Две группы получали корм, загрязнённый Совтолом соответственно в дозах 2,0 и 20,0 мг/кг Другие две группы одновременно с Совтолом в тех же дозах получали сорбент - природный цеолит из расчета 3 % от общего объема корма Контрольная группа содержалась на чистых кормах По результатам проведенных опытов цеолит не оказал какого-либо существенного влияния на накопление и распределение конгенеров Совтола

3.11. Уровень накопления поствакцинальных антител в сыворотке крови цыплят при интоксикации Совтолом

В первой серии экспериментов опыт провели на пяти группах цыплят по 19 голов в каждой группе, продолжительность составила 45 дней С 3-х дневного возраста подопытные птицы получали корм, загрязненный Совтолом из расчета 0,02, 0,2, 2,0, 20,0 мг/кг корма Контрольная группа получала чистый корм Цыплят в возрасте 15 суток, а затем через 14 дней вакцинировали в соответствии с «Наставлением по применению вирусвакцины сухой против Ньюкаслской болезни птиц из штамма «Ла-Сота» [2004] и методическим рекомендациям по аэрозольной иммунизации птиц против НБ (псевдочумы) Титр антител определяли в реакции задержки гемагглютинации (РЗГА) Результаты представлены на рис 1

вакцинации

Рис, 1 Титры антител подопытных групп

Принято считать, что титр антител к вирусу НБ в сыворотке крови привитых птиц должен быть не ниже 4,0 1о§2(1:16). Из представленных в таблице данных видно, что при минимальном загрязнении корма Совтолом с концентрацией 0,02 мг/кг титры не отличаются от контрольной группы, а при возрастающих концентрациях Совтола 0,2; 2,0; 20,0 мг/кг титры антител снижались и составили соответственно 3,0 ^2. Результаты указывают на негативное влияние Совтола в этих концентрациях на формирование поствакцинального иммунитета к НБ, и не обеспечивают полноценную защиту птиц, что служит основанием для ревакцинации. 3.12. Устойчивость вакцинированных цыплят к заражению эпизоотическим вирусом НБ на фоне интоксикации Совтолом

Цыплят в количестве 45 голов разделили на 3 группы по 15 голов в каждой. Контрольная группа получала чистый корм, две группы ежедневно получали корм, загрязнённый токсикантом. Совтол скармливали в дозах - 2,0 мг/кг, 20 мг/кг, из расчёта мг на кг корма Загрязнённым кормом цыплят кормили с 3-хдневного возраста, продолжительность эксперимента составляла 45 дней, по ходу эксперимента за животными велось наблюдение. Цыплят дважды в 15-дневном и 30-дневном возрастах аэрозольно вакцинировали против Ныокаслской болезни сухой вирусвакциной из штамма Ла-Сота в соответствии с "Наставлением по применению". После каждой вакцинации определяли титр антител в сыворотке крови в реакции задержки гемагглютинации (РЗГА). Результаты представлены в таблице 10.

Таблица 10

Формирование защиты от НБ у цыплят на фоне интоксикации Совтолом

Титры антител у цыплят опытных групп

контрольная Совтол 2 мг/кг Совтол 20 мг/кг

После 1-й вакцинации 7,5 7,5 4,0

После 2-й вакцинации 5,1 3,5 5,0

Защита от контрольного заражения % 100 60 25

Данные таблицы свидетельствуют о негативном влиянии Совтола на формирование поствакцинального иммунитета к НБ Так после первой прививки титры были на критически низком уровне у цыплят, получавших корма с 20 мг/кг Совтола, всего 4 1о&2, в сравнении с контрольной группой и группой, поедавшей корм, загрязненный Совтолом из расчета 2 мг/кг корма

После второй вакцинации, проведенной через 15 дней после первой, когда титры антител продолжали нарастать, отмечается отрицательная сероконверсия в контрольной группе и группе, получавшей с Совтолом 2 мг /кг корма Это обьясняется нейтрализацией антител вакцинным вирусом при второй прививке В группе цыплят, получающих корм с 20 мг Совтола на 1 кг, отмечена незначительная положительная сероконверсия, которая обьясняется низким уровнем антител после первой прививки и слабым уровнем нейтрализации вакцинного вируса, что и привело к положительной сероконверсии Однако уровень защиты у цыплят на фоне интоксикации обеими дозами оказался существенно ниже, чем в контроле Эффект иммунизации имеет тенденцию к повышению при снижении уровня интоксикации Совтолом

На 45 день опыта цыплят подвергли контрольному заражению полевым штаммом Т-53 В контрольной группе гибели цыплят не наблюдали В группе, получившей корм с концентрацией Совтола 2,0 мг/кг из 15 цыплят погибло 6 голов, а в группе с большей концентрацией (20,0 мг/кг) из В голов погибло 6 птиц

Клиническая картина гибели птиц соответствовала острой нервно-паралитической форме поражения НБ У подопытных птиц наблюдали поражение органов респираторной сисгемы, скопление слизи в ротовой и носовой полостях, «каркающее» дыхание

При патологоанатомическом вскрытии в контрольной группе наблюдали классическую картину Ньюкаслской болезни гепатит, кровоизлияния почек, кровоизлияния на границе между железистым и мускульным желудочками, кровоизлияния на сердце У подопытных групп помимо вышеперечисленных признаков наблюдали нефриты, гнойное воспаление легких и гепатизацию легких

3.13. Разработка методики выполнения измерений суммарного содержания ПХБ в кормах методом перхлорирования и газожидкостной хроматографии с электронозахватным детектором

Методика основана на экстракции ПХБ из анализируемой пробы с добавлением внутреннего стандарта имитатора - 4-фтордифенилового эфира, очистки экстракта и перхлорирования с помощью модифицированного агента ВМС, последующей экстракции смеси, очистки и определения суммарного содержания ПХБ в виде декахлорбифенила (ДХБ) Оценка содержания ПХБ проводится путем сравнения определяемого показателя — соотношения площадей пиков псрхлорированного внутреннего стандарта имитатора и ДХБ с градуировочным графиком Минимальное определяемое количество в хроматографируемом объеме (I мкл) составляет 1 нг ДХБ

Выводы

1 Смесь полихлорированных бифенилов марки Совтот содержит в своем составе 11 регламентированных ПХБ (по системе ЮПАК №-№ 77, 81, 105, 114, 118, 123, 126, 156, 157, 167, 189) с £ТЕ(2 120607,2 пг/г и 10 ПХДФ (2,3,7,8 - ТХДФ, 1,2,3,7,8 - ПеХДФ, 2,3,4,7,8 - ПеХДФ, 1,2,3,4,7,8 - ГкХДФ, 1,2,3,6,7,8 - ГкХДФ, 1,2,3,7,8,9 - ГкХДФ, 2,3,4,6,7,8 -ГкХДФ, 1,2,3,4,6,7,8 - ГпХДФ, 1,2,3,4,7,8,9 - ГпХДФ, ОХДФ) с £ ТЕО 94052,0 пг/г

2 Совтол по острой токсичности при оральном поступлении можно отнести для белых крыс к малоопасным веществам (IV класс, ЛД50 - 7318,95 мг/кг), а для кур умеренно опасным веществом (III класс, ЛД5о -2357,4 мг/кг)

Однако выраженное токсичное влияние на микросомы, тетрахимену, культуры клеток и куриные эмбрионы, и наличие в Совтоле регламентируемых конгенеров ПХБ и ПХДФ с диоксиноподобным действием позволяет рассматривать ее как чрезвычайно опасную смесь

3 Клинические признаки интоксикации Сои о лом и патологоанатомические изменения сходны с отравлением 2,3,7,8-ТХДД, но имеются и отличия, основное из которых - отсутствие гидроперикардитов и асцитов

4 Использование в течение 45 дней кормов, загрязненных Совтолом с концентрацией 2 и 20 мг/кг, вызывает гибель цыплят от 40 до 60 % поголовья и проявление симптомов интоксикации у кур

5 Преимущественное накопление остаточных количеств ПХБ Совтола у цыплят происходит в мышцах ног, а у кур в печени и яичной продукции

6 Внесение в рацион кур 3 % цеолита не оказывает существенного влияния на накопление и распределение ПХБ, поступающего с кормом в организм кур

7 На фоне интоксикации Совтолом у привитых против НБ цыплят уровень антител значительно ниже, а защита от полевого вируса после двукратной прививки составляет 25 — 60 %

8 Полихлорированные бифенилы марки Совтол оказывают негативное влияние на физиологические функции организма животных и формирование поствакцинального иммунитета к вирусу НБ птиц

9 Разработанная методика выполнения измерений суммарного содержания ПХБ в кормах методом перхлорирования и ГЖХ позволяет обнаруживать до 1 нг ДХБ в 1 мкл хроматографируемого объема

Практические предложения Результаты проведенных исследований были использованы при разработке «Методики выполнения суммарного содержания полихлорированных бифенилов в кормах методом перхлорирования и газожидкостной хроматографии с электронозахватным детектированием»

Полученные результаты могут быть использованы при разработке мероприятии по профилактике и диагностике отравлений кур полихлорированными бифенилами и при проведении вакцинаций кур против НБ

Для индикации ПХБ в кормах могу г быть использованы методики с применением Те1таЬутепа Репйппт и культурами клеток ПС и ВНК-21

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1 Влияние полихлорированных бифенилов, кадмия и свинца на организм свинца / Комарова К Л, Бородина О В , Крюков ДА// материалы международной научно - практической конференции

молодых ученых г Владимир «Проблемы мониторинга и генодиагностики инфекционных болезней животных», 2004г,

2 Индукция микросомальных ферментов печени цыплят под влиянием Совтола / Комарова К А // материалы международной научно -практической конференции молодых ученых г Владимир «Проблемы мониторинга и генодиагностики инфекционных болезней животных», 2004г,

3 Токсическое действие Совтола / Комарова К А // материалы международной научно - практической конференции «Болезни диких животных» г Покров, 2004г,

4 Влияние кормов, загрязненных ПХБ, на организм кур и цыплят / К А Комарова, Д Б Фешин, В А Желтов, А Т Кушнир и др // Сибирская язва и другие опасные инфекционные болезни животных материалы по темам работы круглого стола приуроченного к 80-летию академика РАСХН Бакулова И А , г Покров, 2005г,

5 Bioaccumulation and distribution of PCBs in hens and chikens / Feshm D В , Komarova К A , Zheltov V A , Brodsky E S , Kalinkevich G A , Shelepchikov A A , Boukhanko N G // Organohalogen compound -2005 - Vol 67 - P 1498-1501

6 Влияние кормов, загрязненных ПХБ, на организм кур и цыплят / Фешин Д Б , Комарова К А , Желтов В А , Калинкевич Г А , Буханько Н Г , Бродский Е С. // Ветеринария - 2006 - № 8 - С 48-52

7 Влияние ПХБ и дибензофуранов на организм кур при их поступлении с кормами / К А Комарова, Д Б Фешин, В А Желтов, А Т Кушнир и др // Тезисы докладов всероссийской конференции лекарственные средства для животных и корма Современное состояние и перспективы -2006 -М.С 129-131

Отпечатано в типографии ВНИИВСГЭ, 2008, Москва Звенигородское шоссе, 5

Заказ к. 1 СуЗ Тираж 80 экз

 
 

Оглавление диссертации Комарова, Ксения Александровна :: 2008 :: Москва

1. ВВЕДЕНИЕ.

1.1. Актуальность темы.

1.2. Цель и задачи исследований.

1.3. Научная новизна.

1.4. Практическая значимость работы.

1.5. Апробация работы.

1 .б.Публикации результатов.

1.7.0сновные положения, выносимые на защиту.

1.8.Личный вклад.

1.9.Объём и структура диссертации.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. ПХБ - представители стойких органических загрязнителей окружающей среды

2.1.1. Полихлорированные бифенилы (ПХБ)

2.1.2. Физико-химические свойства ПХБ

2.1.3. Токсичность ПХБ

2.1.4. Механизм токсического действия ПХБ

2.1.5. Клиническая картина интоксикации ПХБ

2.1.6. Гигиенические нормативы содержания ПХБ

2.1.7. Влияние ПХБ на неспецифическую резистентность и поствакцинальный иммунитет

2.1.8. Методы контроля остаточных количеств ПХБ

2.1.9. Лечение животных при отравлении диоксинами и ДПС

2.2. Ныокаслская болезнь

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Комарова, Ксения Александровна, автореферат

Загрязнение природной среды антропогенными загрязнителями представляет собой серьёзную экологическую проблему и обоснованное беспокойство в связи с поступлением в окружающую среду (ОС) так называемых стойких органических загрязнителей (СОЗ), или, как их принято обозначать в международной литературе, POPs (Persistent organic pollutants) [110]. Среди этих соединений важное место занимают промышленные продукты, в том числе такие, как полихлорированные бифенилы (ПХБ). Загрязнение ОС ПХБ входит в перечень глобальных общепланетарных экологических проблем, требующих незамедлительного решения [82].

ПХБ весьма широко применялись в различных отраслях промышленности в качестве пластификаторов, смазочных средств, компонентов высокотемпературных носителей, диэлектриков, антипиренов, наполнителей лаков, красок и т.д. Значительную их часть использовали для заполнения трансформаторов и конденсаторов. В СССР ПХБ выпускались в виде смесей с различными торговыми марками, из которых большую часть составляла марка Совтол [2, 34, 95].

Многообразие и непостоянный состав торговых марок ПХБ не позволили сертифицировать технические смеси этих препаратов в России подобно тому, как это сделано в ряде стран, таких как США, Германия, Япония, Франция и др. [34]. Практически в России для коммерческих смесей торговых марок ПХБ комплексных характеристик по физико-химическим показателям и биологической активности не имеется.

На протяжении всего периода производства и использования ПХБ в СССР и России контроль за этими веществами не осуществлялся [82]. Между тем эти соединения вошли в группы так называемых суперэкотоксикантов и диоксиноподобных соединений (ДПС) [53, 59, 84, 98].

В мировой литературе отмечен ряд случаев массовых отравлений этими токсикантами диких и сельскохозяйственных животных [17, 24, 26, 28, 41, 101, 107, 145], а также выбраковке животноводческой продукции из-за превышения допустимых остаточных уровней ПХДД [19, 28, 30, 101, 179]. Недавний скандал с заражением ПХБ куриного мяса в Бельгии лишний раз подтверждает это [177].

Наряду с острыми отравлениями большую озабоченность вызывает опасность хронического действия ПХБ на организм животных при поступлении с кормами и загрязнении остаточными количествами продуктов животноводства. Однако в отечественной литературе отсутствует описание клинической картины отравления кур ПХБ марки Совтол и не рассмотрены вопросы накопления остаточных количеств ПХБ в органах и тканях птиц.

В промышленном птицеводстве одной из серьёзных проблем по-прежнему остаются инфекционные болезни, в том числе Ньюкаслская болезнь (НБ). Так, в 1998 году, несмотря на тотальную иммунизацию, в мире было зарегистрировано 2580 опустошительных вспышек НБ [72].

В литературе отмечено,, что ПХБ способны подавлять защитные функции организма при неблагоприятном воздействии физических, химических и инфекционных факторов. По сообщению А.Ю. Поповой [81] в регионах, загрязнённых ПХБ, отмечено резкое снижение напряжённости поствакцинального иммунитета против дифтерии, столбняка и кори у детей, привитых в соответствии с общепринятыми возрастными схемами. При этом выявлено уменьшение числа детей, имеющих защитные титры антител, а также число детей, имеющих максимальные защитные титры, и возрастает относительное число детей, не имеющих антител после иммунизации.

Сведений о влиянии ПХБ на поствакцинальный иммунитет у сельскохозяйственных животных в литературе не имеется.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние полихлорированных бифенилов на организм животных"

6. ВЫВОДЫ

1. Смесь полихлорированных бифенилов марки Совтол содержит в своём составе 11 регламентированных ПХБ (по системе ЮПАК №-№ : 77, 81, 105, 114, 118, 123, 126, 156, 157, 167, 189) с ЕТЕ<3 120607,2 пг/г и 10 ПХДФ (2,3,7,8 - ТХДФ; 1,2,3,7,8 - ПеХДФ; 2,3,4,7,8 - ПеХДФ; 1,2,3,4,7,8 - ГкХДФ; 1,2,3,6,7,8 - ГкХДФ; 1,2,3,7,8,9 - ГкХДФ; 2,3,4,6,7,8 -ГкХДФ; 1,2,3,4,6,7,8 - ГпХДФ; 1,2,3,4,7,8,9 - ГпХДФ; ОХДФ) с £ ТЕС> 94052,0 пг/г.

2. Совтол по острой токсичности при оральном поступлении можно отнести для белых крыс к малоопасным веществам (IV класс, ЛД50 - 7318,95 мг/кг), а для кур умеренно опасным веществом (III класс, ЛД50 -2357,4 мг/кг).

Однако выраженное токсичное влияние на микросомы, Те^аЬутспа ругНЬтиБ, культуры клеток и наличие в Совтоле регламентируемых конгенеров ПХБ и ПХДФ с диоксиноподобным действием позволяет рассматривать её как чрезвычайно опасную смесь.

3. Клинические признаки интоксикации Совтол ом и патологоанатомические изменения сходны с отравлением 2,3,7,8-ТХДД, но имеются и отличия, основное из которых - отсутствие гидроперикардитов и асцитов.

4. Использование в течение 45 дней кормов, загрязнённых Совтолом с концентрацией 2 и 20 мг/кг, вызывает гибель цыплят от 40 до 60 % поголовья и проявление симптомов интоксикации у кур.

5. Преимущественное накопление остаточных количеств ПХБ Совтола у цыплят происходит в мышцах ног, а у кур в печени и яичной продукции.

6. Внесение в рацион кур 3 % цеолита не, оказывает существенного влияния на накопление и распределение ПХБ, поступающего с кормом в организм кур.

7. На фоне интоксикации Совтолом у привитых против НБ цыплят уровень антител значительно ниже, а защита от полевого вируса после двукратной прививки составляет 25 - 60 %.

8. Полихлорированные бифенилы марки Совтол оказывают негативное влияние на физиологические функции организма животных и формирование поствакцинального иммунитета к вирусу НБ птиц.

9. Разработанная методика выполнения измерений суммарного содержания ПХБ в кормах методом перхлорирования и ГЖХ позволяет обнаруживать до 1 нг ДХБ в 1 мкл хроматографируемого объёма.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Результаты проведённых исследований были использованы при разработке «Методики выполнения суммарного содержания полихлорированных бифенилов в кормах методом перхлорирования и газожидкостной хроматографии с электронозахватным детектированием».

Полученные результаты могут быть использованы при разработке мероприятий по профилактике и диагностике отравлений кур полихлорированными бифенилами и при проведении вакцинаций кур против НБ.

Для индикации ПХБ в кормах могут быть использованы методики с применением Те^аЬутепа РепГоггшБ и культурами клеток ПС и ВНК-21.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2008 года, Комарова, Ксения Александровна

1. 2,3,7,8-тетрахлордибензо-п-диоксин гормоноподобный дезадаптогенный суперэкотоксикант / С.П. Позняков, B.C. Румак, Н.В. Умнова и др. // Экол. Химия. - 1993. - № 3. - С. 198-212.

2. Авхименко, М.М. Медицинские и экологические последствия загрязнения окружающей среды полихлорированными бифенилами / М.М. Авхименко // Полихлорированные бифенилы. Супертоксиканты XXI века М.: ВИНИТИ, 2000.- № 5. - С. 14-30.

3. Байматов, В.Н. Влияние полихлорированных бифенилов на организм лабораторных животных / В.Н. Байматов, Е.С. Волкова // Доклады Российской академии сельскохозяйственных наук. 2002. - №3. - С. 46-49.

4. Беленький, M.J1. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / M.JI. Беленький JL: Медлитература, 1963.- 152 с.

5. Богдан, A.C. Экспресс-оценка химических веществ и многокомпонентных смесей на Tetrahymena pyriformis W / A.C.

6. Богдан, А.И. Котеленец // Второй съезд токсикологов России: тезисы докладов М.: РРПОХБВ МЗ, 2003. - С. 61-62.

7. Вирусные болезни животных / Сюрин В.Н. и др.. М.: ВНИТИБП, - 1998.-928 с.

8. Влияние конденсаторного завода на загрязнение окружающей среды г. Серпухова полихлорированными бифенилами / Ц.И. Бобовникова, Ф.И. Хакимов, А.Ю. Попова и др: // Полихлорированные бифенилы: Супертоксиканты XXI века М.: ВИНИТИ.- 2000.- № 5. С. .

9. Влияние диоксина на иммунную систему сельскохозяйственных животных / Г.П. Лаврусенко, В.А. Желтов, В.Н. Пономарёв и др. // Ветеринария. 1996. С. 27 - 30.

10. Волков, В.Н. Диоксин актуальная проблема ветеринарной экотоксикологии / В.Н. Волков, В.А Желтов, А.Л. Лавров // XV Менделеевский съезд по общей и прикладной химии. Химические проблемы экологии.- Минск: Наука, 1993 - Т.1 - С. 204-205.

11. Временное наставление по применению пегасина (цеолитового туфа) для профилактики и лечения желудочно-кишечных болезней поросят, вызванных алиментарным фактором: утверждено начальником ветеринарного отдела Алтайского крайисполкома 10.12.90 г.

12. Голиков, С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов Л.: Медицина, 1986 - 280 с.

13. Грошева, Е.И. Оценка загрязнения территории России диоксинами и диоксиноподобными токсикантами / Е.И. Грошева, А.Е. Данилина, Л.В. Тычкин // Диоксины Супертоксиканты XXI века. Федеральная программа М.: ВИНИТИ, 1998. - №2. - С. 20-70.

14. Диоксины в России / H.A. Клюев, Б.А. Курляндский, Б.А. Ревич, Б.К. Филатов. М.: ЮНЕП, 2001. - 212 с.

15. Дмитров, С. Диагностика отравлений животных / С. Дмитров, А. Джуров, С. Антонов М.: Агропромиздат, 1986 - 284 с.

16. Езерская, А. Отёчная болезнь кур (отравление полихлорбифенилами) / А. Езерская, В. Мальцев // Птицеводство. -1978.-№7.-С. 47-49.

17. Еропкин, М.Ю. Модели, альтернативные исследования лабораторных животных в токсикологии. Достижения и проблемы. / М.Ю. Еропкин // Токсикологический вестник. 1999. - № 5. - С. 7.

18. Еськов, А.П. Токсикологические испытания. Альтернативные методы / А.П. Еськов, Р.И. Каюмов, А.Е. Соколов // Токсикологический вестник. 2003. - № 5. - С. 25.

19. Желтов, В.А Диоксины и экологическая их опасность для агропромышленного комплекса / В.А Желтов // Проблемы и• перспективы развития агропромышленного комплекса регионов России: материалы международн. научн.-практ. конф. Уфа: БГАУ, 2002-С. 398-401.

20. Желтов, В.А Особенности диагностики отравлений животных диоксином / В.А Желтов // Ветеринария. 2002. - № 4. - С. 35-38.

21. Желтов, В.А Суперэкотоксиканты актуальная проблема ветеринарной токсикологии. Продовольственная безопасность - XXI век: эколого-экономические аспекты / В.А Желтов // Сборник научных трудов. - Екатеринбург: УрГСХА, 2000. - Т. 1. - С. 168-177.

22. Желтов, В.А. Токсичность 2,3,7,8- тетрахлордибензо-п-диоксина для сельскохозяйственных животных / В.А Желтов, А.Л. Лавров, Н.Г. Пименова // Токсикологический вестник. 2004. - № 1. - С. 3034.

23. Желтов, В.А. Отравления сельскохозяйственных животных диоксинами / В.А. Желтов // Диоксины и родственные соединения: экологические проблемы, методы контроля: Всерос. конф. с международ, уч. Уфа: НИИБЖД РБ, 2001. - С. 243-249.

24. Желтов, В.А. Стойкие органические загрязнители окружающей среды / В.А. Желтов // Ветеринария. 2003. - № 8. - С. 40-45.

25. Желтов, В.А. Стойкие органические загрязнители окружающей среды и их контроль в АПК / В.А. Желтов // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. 2002. - № 4. - С. 25-28.

26. Клисенко, М.А. Влияние полихлорированных, полибромированных дифенилов, полихлорированных четвертичных фенилов на здоровье человека / М.А. Клисенко // Гигиена и санитария. 1988. - № 7. - С. 56-59.

27. Клюев, H.A. Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы. / H.A. Клюев / информац. выпуск № 1 / Госком. РФ по окр. среде и ВИНИТИ. 1997. - С. 84-101.

28. Клюев, H.A. Контроль суперэкотоксикантов в объектах окружающей среды и источниках ее загрязнения / H.A. Клюев // Журнал Аналитиеской. Химии. 1996. - Т. 51, № 2. - С. 163-172.

29. Клюев, H.A. Определение полихлорированных бифенилов в окружающей среде и биоте / H.A. Клюев, Е.С. Бродский // Полихлорированные бифенилы Супертоксиканты XXI века. М.: ВИНИТИ, 2000. - №5. - С. 31-63.

30. Клюев, H.A. Скрининговое обнаружение полихлорированных бифенилов методом перхлорирования / H.A. Клюев, Е.С. Бродский, Д.Б. Фешин и др. // Диоксины Супертоксиканты XXI века. Диоксины во Вьетнаме.- М.: ВИНИТИ, 2003. №7. - С. 105-113.

31. Клюев, H.A. Эколого-аналитический контроль стойких органических загрязнителей в окружающей среде. Цикл лекций / H.A. Клюев. М.: Джеймс, 2000. - 48 с.

32. Ковалёв, И.Е. Биологические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям / И.Е. Ковалёв, О.Ю. Полевая. М.: Медицина, 1985. - 350 с.

33. Ковалёв, И.Е. Иммунитет как функция системы организма, инактивирующая чужеродные химические соединения / И.Е. Ковалёв // Химико-фармацевтический журнал. 1977. - № 12. - С . 3-14.

34. Ковалёв, И.Е. Иммунофармакология новое перспективное направление современной фармакологии / И.Е. Ковалёв // Природа. -1981.-№7.-С. 66-77.

35. Комаров, A.A. Диоксины и полихлорированные бифенилы в кормах / A.A. Комаров // Сельскохозяйственная биология. 2003. - № 2. - С. 20-37.

36. Комарова, К.А Токсическое действие Совтола / К.А Комарова / Болезни диких животных: труды Международной научно -практической конференции / ГНУ ВНИИВВиМ. Покров. - 2004. -С. 235-239.

37. Конев, Ф.П. Вирусоносительство и вирусовыделение при атипичной чуме птиц / Ф.П. Конев // Ветеринария. 1953. - № 11.

38. Конопаткин, A.A. Эпизоотология и инфекционные болезни сельскохозяйственных животных / A.A. Конопаткин, И.А. Бакулов, Я.В. Нуйкин. М.: Колос, 1984. - С. 457-461.

39. Копаладзе, P.A. К вопросу о моральном кодексе биолога-экспериментатора / P.A. Копаладзе // Второй съезд токсикологов России: тезисы докладов М.: РРПОХБВ МЗ, 2003. - С. 137-138.

40. Красовский, Г.Н. Биологические эффекты диоксина и опасность его для здоровья населения. Гигиена окружающей среды / Г.Н. Красовский, Л.Я. Васюкович. М.: ВИНИТИ. - 1980. - С.

41. Красовский, Г.Н. Биотестирование в моделировании интоксикаций в гигиене и токсикологии воды / Г.Н. Красовский, H.A. Егорова // Второй съезд токсикологов России: тезисы докладов М.: РРПОХБВ МЗ, 2003. - С.146-147.

42. Крятов, И.А. Полихлорированные бифенилы и диоксины опасные и персистентные загрязнители окружающей среды (обзор) / И.А. Крятов, М.М. Авхименко, H.H. Цапкова // Гигиена и санитария. -1991.-№2.-С. 68-72.

43. Кузнецов, С.Г. Природные цеолиты в животноводстве и ветеринарии / С.Г. Кузнецов // Сельскохозяйственная биология. Серия Биология животных. 1993. - № 6. - С. 28-44.

44. Курапов, П.Б. Сопряжение в гетероаналогах бифенила: дис. . канд. хим. наук. / Министерство сельского хозяйства СССР, Московская Сельскохозяйственная Академия им. К.А. Тимирязева / П.Б. Курапов. Москва, 1982. - с.

45. Куценко, B.B. Общие сведения о диоксинах / В.В. Куценко, А.Е. Данилина, Е.В. Протопопов // Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы. М.: ВИНИТИ, 1997. - № 1. - С. 16-24.

46. Лаврова, Н.Г. Влияние фармакологических препаратов на интоксикацию 2,3,7,8-ТХДД / Н.Г. Лаврова, А.Л. Лавров, В.А. Желтов // Второй съезд токсикологов России: тезисы докладов М.: РРПОХБВ МЗ, 2003. - С. 357-359.

47. Лаврусенко, Г. П. Влияние малых доз 2,3,7,8-ТХДД на сельскохозяйственных животных / Г. П. Лаврусенко, В. А. Желтов,

48. A. Л. Лавров // Токсикол. вестн. 2005. - № 4. - С. 22-25.

49. Лапкин, Л.Н. Общедоступный биоиндикатор ФОС в условиях чрезвычайной ситуации / Л.Н. Лапкин, Б.А. Флёров // Второй съезд токсикологов России: тезисы докладов М.: РРПОХБВ МЗ, 2003. - С. 115-116.

50. Ляхович, В.В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков /

51. B.В. Ляхович, И.Б. Цырлов. Новосибирск: Наука, 1981. - 242 с.

52. Майстренко, В.Н. Суперэкотоксиканты проблема XXI века // Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы / В.Н. Майстренко. - М.: ВИНИТИ. - 1997. - № 1. - С. 3-16.

53. Масс-спектрометрический ' анализ смесей полихлорированных дифенилов с различной степенью хлорирования / H.A. Клюев, Е.С. Бродский, В.Г. Жильников, Б.В. Бочаров//ЖАХ. 1990. - Т.45, №10. -С. 1994-2000.

54. Мельников H.H., Белан С.Р. // Хим. Пром-сть. 1989. - (5). - с. 8.

55. Методическое пособие Экспресс биотест биологический мониторинг экологических систем рассмотрено, одобрено и рекомендовано секцией отделения ветеринарной медицины РАСХН (протокол № 5 от 12.11.1996 г.).- Воронеж. - 1997. - 11 с.

56. Методические указания по гигиенической оценке новых пестицидов: утверждены МЗ СССР, 13.03.87, № 4263-87. Киев: ВНИИГИНТОКС, 1988. - 212 с.

57. Методические указания по отбору, испытанию и оценке антивирусных и антибактериальных химиопрепаратов: утверждены Россельхозакадемией. М., 2002.

58. Методические указания по ускоренному определению токсичности продуктов животноводства: утверждены Департаментом ветеринарии МСХРФ 16.10.2000. № 13-7-2/2156. -М., 2000.

59. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / под ред. И.В. Саноцкого М.: Медицина, 1970. -344 с.

60. Мишанов, JI.H. Токсикология диоксинов и родственных соединений Диоксины супертоксиканты XXI века. Проблемы / JI.H. Мишанов. -М.: ВИНИТИ, 1997. Вып. 1 - С.40-61.

61. Наставление по применению вирусвакцины сухой против ньюкаслской болезни птиц из штамма «Ла-Сота» № 13-4-2/1310 утверждено руководителем Департамента ветеринарии Минсельхоз России 08.07.98.-М. 1998.

62. Наставление по применению вирусвакцины сухой против ньюкаслской болезни птиц из штамма «Ла-Сота»: утверждено руководителем Департамента ветеринарии Минсельхоз России 5 мая 2004 года.-М.-2004.

63. Наставление по применению цеолитов (сахалинские, пегасин, шивыртуин, хонгурин): утверждено начальником ГУВ МСХ РФ 04.08.92 г. № Ю.07.19.-ОВФП. -М., 1992.

64. Олышева, Г.Ф. Токсикологические исследования СОЗ нового поколения с применением альтернативных методов исследований / Г.Ф. Олышева, Е.В. Можайкина, B.C. Григорьев // Второй съезд токсикологов России: тезисы докладов М.: РРПОХБВ МЗ, 2003. -С.185-186.

65. Орлов, A.A. Разработка культуральной вирусвакцины против Ньюкаслской болезни: автореф. . канд. вет. наук / A.A. Орлов -Покров, 2004. 25 с.

66. Особоопасные болезни животных / И.А. Бакулов, В.М. Котляров, Т.А. Власова и др. / ВНИИВВиМ.- Покров, 2002. 159 с.

67. Панкратова, Г.Т. Альтернативные методы при оценке токсичности дезинфицирующих и стерильных средств / Г.Т. Панкратова, М.М. Мальцев // Второй съезд токсикологов России: тезисы докладов М.: РРПОХБВ МЗ, 2003. - С. 190-191.

68. Папуниди, Э.К. Изучение токсического действия цеолитсодержащих пород / Э.К. Папуниди // Гигиена, ветсанитария и экология животноводства: материалы Всерос. науч. практ. конф. Чебоксары, 1994. - С. 325-326.

69. Парк, Денис В. Биохимия чужеродных соединений / Денис В. Парк М.: Медицина, 1973.-288 с.

70. Патоморфологические изменения в организме сельскохозяйственных животных при отравлении диоксином / С.А. Малоголовкин, JI.M. Ерохина, Н.И. Архипов и др.// Сельскохозяйственная биология. 1994. - № 4. - С. 88-92.

71. Полихлорированные бифенилы (ПХБ) в кормах для домашней птицы / Д.Б. Фешин, К.А. Комарова, В.А. Желтов, Г.А. Калинкевич, Н.Г. Буханько, Е.С. Бродский // Ветеринария. 2006. - № 8 - С.

72. Порядин, А.Ф. Полихлорбифенилы и экологическая безопасность России / А.Ф. Порядин // Полихлорированные бифенилы. Супертоксиканты XXI века. М.: ВИНИТИ, 2000. - № 5. - С. 3-4.

73. Последствия дальнего переноса в атмосфере хлорорганических пестицидов и полихлорбифенилов / Ц.И. Бобовникова и др. // Гигиена и санитария. 1988. - № 7. - С. 4-8.

74. Ревич, Б.А. К определению перечня приоритетных загрязняющих веществ в окружающей среде городов Росси.и / Б.А. Ревич // Токсикологический вестник. 2002.- №5. - С. 6-12.

75. Ровинский, Ф.Я. Фоновый мониторинг загрязнения экосистем суши хлорорганическими соединениями / Ф.Я. Ровинский, Л.Д. Воронова и др. Л.: Гидрометиоиздат, 1990. - 270 с.

76. Саноцкий, И.В. Проблема защита населения от сверхопасных веществ / И.В. Саноцкий, Г.Г. Максинов, А.И. Халепо // Диоксины: экологические проблемы и методы анализа: материалы конференции. Уфа.: ИППЭПБР, 1995. - С. 12-18.

77. Смирнов, A.M. Диоксины, их санитарное и токсикологическое значение / A.M. Смирнов, Г.А. Таланов // Ветеринария. 1999. - № 9. -С. 49-51.

78. Смирнов, A.M. Диоксины, их санитарное и токсикологическое значение / A.M. Смирнов, Г.А. Таланов // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. 2000. - № 1. - С. 66-68.

79. Степанова, Н.Ю. Биомониторинг проб разного химического состава методом альтернативной токсикологии / Н.Ю. Степанова, Л.А. Березинская, В.В. Зобов // Второй съезд токсикологов России: тезисы докладов М.: РРПОХБВ МЗ, 2003. - С. 247.

80. Сурина H.H., Тарасов B.B. Некоторые аспекты загрязнения объектов окружающей среды полихлорированными бифенилами и терфенилами / H.H. Сурина, В.В. Тарасов //Журнал Экологической Химии. 1992.- № 2. - С. 55-20.

81. Сюрин, В.Н. Лабораторная диагностика вирусных болезней животных / В.Н. Сюрин и др. М.: Колос, 1972. - 416 с.

82. Сюрин, В.Н. Псевдочума птиц (ньюкаслекая болезнь) / В.Н. Сюрин М.: Сельхозиздат. - 1963. - 304 с.

83. Трегер, Ю.А. Производство и потребление полихлорбифенилов в России / Ю.А. Трегер, В.Н. Розанов // Полихлорированные бифенилы. Супертоксиканты XXI века. М.: ВИНИТИ, 2000. - № 5. -С. 64-70.

84. ТУ 10 РФ 1077-92. Цеолит природный пегасин для сельскохозяйственных животных, рыб и птиц: утверждены начальником ГУВ МСХ РФ 01.09.92. - М., 1992.

85. ТУ РСФСР 35-91. Цеолиты природные шивыртуин. Добавка к рациону животным и птицам: утверждены директором Приаргунского горно-химического комбината 06.02.91. 1991.

86. Фёдоров, Л.А. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспективы / Л.А. Фёдоров. М.: Наука, 1993. -266 с.

87. Фокин, A.B. Диоксин проблема научная или социальная? / A.B. Фокин, А.Ф. Коломиец // Природа. - 1985. - № 3. - С. 3-15.

88. Фокин, A.B. Диоксин: Давно пора ударить в набат / A.B. Фокин, А.Ф. Коломиец // Вестник академии наук СССР. 1991. - № 7.-С. 99-115.

89. Фокина, В.Д. Меры борьбы с отрицательными последствиями загрязнения окружающей среды полихлорбифенилами / В.Д. Фокина

90. Достижения сельскохозяйственной науки. Животноводство и ветеринария. 1982. - № 2. - С. 36-42.

91. Фомина, А.Я., Соккар, И.М.Х. Эффективность некоторых методов серологической диагностики при дифференциации штаммов возбудителей псевдочумы и классической чумы птиц / А .Я. Фомина, И.М.Х. Соккар // Труды ВИЭВ. т. 32. - 1966.

92. Фролов, С.Г. Особенности комплексного воздействия на организм ПХУ: автореф. . канд. мед. наук. // С.Г. Фролов. Самара. - 1998.-20 с.

93. Хромато-масс-спектрометрическое исследование состава загрязнений воды килийского рукава Дуная / Е.С. Бродский, H.A. Клюев, О.Г. Тарасова, В.Г. Жильников, Е.Я. Мир-Кадырова // Гидробиологический журнал. 1992. - т.28. - N5. - С. 98-103.

94. Худолей, В.В. Токсикология диоксинов. Цикл лекций / В.В. Худолей. М.: Джеймс, 2000. - 40 с.

95. Цырлов, И.Б. Галобифенилы новый класс ксенобиотиков -индукторов множественных молекулярных форм цитохрома Р-450 / И.Б. Цырлов // Успехи современной биологии. - 1988. - Т. 106, Вып. 6.1.(4).-С. 85-101.

96. Черняк, В.З. Судебно-ветеринарная экспертиза / В.З. Черняк, М.А. Доблин, П.Н. Кокуричев. Л.; М. - 1963. - 255 с.

97. Шадрин, A.M. Природные цеолиты профилактические и лечебные препараты для животных и птиц / A.M. Шадрин // Ветеринария Сибири. - 1999. - № 2. - С. 29-31.

98. Энциклопедический словарь-справочник. Окружающая среда. 1500 терминов М.: Прогресс, 1999 - Т. 2 (П-Я) - С. 326-327.

99. Alexander, D.J. Newcastle disease and other avian paramyxoviruses / D.J. Alexander // Rev. Sci. Tech. 2000. - Vol.19, N2. - P. 443 - 462.

100. Alexander, D.J. Newcastle disease in countries of the European Union / D.J. Alexander // Avian Pathology. 1995. - Vol.24, N1. - P. 3 -10.

101. Alexander, D.J. Newcastle disease virus pathotypes / D.J. Alexander, W.H. Allan // Avian Pathology. 1974. - Vol.3, N4. - P. 269 - 278.

102. Alumina Cleanup. US EPA Method 3610B. Revision 2. December 1996.

103. Auris, S. GC/MS procedures for the determination of PCBs in environmental matrices / S. Auris, G.M. Currado, D. Smith, S. Harrad // Chemosphere. 1997. - Vol.35, N. - P. 905-917.

104. Ballschmiter, K. Analysis of polychlorinated biphenyls (PCB) by glass capillary gas chromatography. Composition of technical Arochlors and Chlorphen mixtures. / K. Ballschmiter, M. Zell // Fresenius Z. Anal. Chem. 1980. - Vol. 302 - P. 20-31.

105. Bastiansen, O. The nature of bonds carbon atoms how they vary with environment. / O. Bastiansen, M. Traetterberg // Tetrahedron. -1962.-Vol. 17-P. 147-154.

106. Billiardo F. Analysis of polychlorinated biphenyls residues in waste oils by high-performance liquid-chromatography / F. Billiardo, E. Glochiglia, G.M. Nano // J. Liquid Chromatogr. 1979. - Vol.2, n.l. - P. 77-83.

107. Bioaccumulation and distribution of PCBs in hens and chikens / Feshin D.B., Komarova K.A., Zheltov V.A., Brodsky E.S., Kalinkevich1.l

108. G.A., Shelepchikov A.A., Boukhanko N.G. // Organohalogen compound. 2005. - Vol. 67. - P. 1498-1501.

109. Bimbaum, L. Developmental effects of dioxins / L. Birnbaum // Environ. Health Persp. 1995 - №103 - suppl. 7 - p. 89-94

110. Birnbaum, L. The mechanism of dioxin toxicity relationship to risk assessment / L. Birnbaum // Environ. Health Perspect. 1994. - Vol.102. -P. 157-167.

111. Cantrell, J.S., Webb, N.C., Mabis, A.J. The identification and crystal structure of a hydropericardium-producing factor: 1,2,3,7,8,9-hexachlorodibenzo- p-dioxin// Acta crystallogr., 1969, vol. 25 b, 1, p. 150-156.

112. Douglass, C.D. Collaborative biossay for chick edema factor / C.D. Douglass, F. Flick // J. Ass. Off analyt. Chem. 1961 - №44. - P. 449656.

113. Doyle, T.M. A hitherto unrecorded disease of fowls due to a filter passing virus / T.M. Doyle // J. Comp. Path. Therap. 1927. - Vol. 40. -P. 144- 169.

114. Edwards, R. The chlorinated hydrocarbons used as pesticides and the polychloro-detergents / R. Edwards // Chem. Ind. London. - 1971. -P. 1340 - 1348.

115. Effects of some commercial preparations of polychlorinated biphenyls in growing piglets / N.S. Platonow, E.B. Meads, R.M. Liptrap, F. Lotz // Can. J. Comp. Med. 1976. - № 40. - P. 421-428.

116. Erickson, M.D. Analytical chemistry of PCBc / M.D. Erickson // Butterwovth Pub. Boston, 1985. - 230 p.

117. EU Institutions press releases. Dioxin in feed byrne welcomes adoption by council of dioxin limits in feed. // DN: IP/01/1670. Brussels, 2001.

118. Firestone, D. Etiology of chick edema disease / D. Firestone // Environ. Health Perspect. 1973. - №5. - P. 59-66.

119. Flick D.F. Studies of the chick edema disease (Effects of oral diuretic, hydrochlorothiazide) / D.F. Flick, R.G. 0"Dell // Poult. Sci. -1968.-№47.-P. 1886-1889.

120. Flick, D.F. Studies of the chick edema disease (Body water distribution and effect of diet) / D.F. Flick, C.D. Douglass, C. Gallo // Poult. Sci. 1963. - № 42. - P. 855-862.

121. Giambronc, J.J. Evaluating Newcastle disease vaccination plans for broilers / J.J. Giambronc // Poultry Digest. 1983. - Vol.42. - P. 280 -286.

122. Giambronc, J.J. Laboratory evaluation of Newcastle Disease vaccination programs for broiler chickens / J.J. Giambronc // Avian Diseases. 1985. - Vol.29, N2. - P. 479 - 487.

123. Giambronc, J.J. Vaccination of day-old broiler chicks against Newcastle disease and infectious bursal disease using commercial live and/or inactivated vaccines / J.J. Giambrone, R.P. Clay // Avian Diseases. 1986.-Vol.30,N3.-P. 557-561.

124. Haas, G. J., Guardia, E. J. Production of antibodies against insecticide-protein conjugates / G. J. Haas, E. J. Guardia // Proc Soc Exp Biol Med. 1968.-V. 129.-P. 546-551.

125. Haglund, P., Harju, M. Electron-impact mass spectrometric response factors and fragmentation of all 209 PCB congeners / P. Haglund, M. Harju // Organogalogen compounds. 1998. - vol. 35. -P.39-42.

126. Half-life of polybrominated biphenyl in human sera. / D.H. Rosen, W.D. Flanders, A. Friede, H.E.B. Hamphrey, T.H. Sinks // Environ Health Perspect. 1995. - Vol. 103, N 3. - P. 272-274.

127. Harju, M., Haglund P., Naikwadi K.P. Gas-chromatographic properties of the 209 PCB congeners on non-polar, chiral, and liquid-crystal columns / M. Harju, P. Haglund, K.P. Naikwadi // Organogalogen compounds. 1998. - vol. 35. - P. 111-114.

128. High resolution PCB analysis: synthesis and chromatographic properties of all 209 PCB congeners./ M.D. Mullin, C.M. Pochini, S. McGrindle, M. Romkes, S.H. Safe, L.M. Safe // Environ. Sci. Technol. -1985.-v. 18.-P. 468-476.

129. Humphreys, D.J. Veterinary Toxicology. / D.J. Humphreys //3rd ed. London, England: Bailliere Tindell. 1988. - 200 p.

130. Kimbrough, R.D. Toxicity of chlorinated hydrocarbons and related compounds / R.D. Kimbrough // Arch. Envir. Hlth. 1972. - № 25. - P. 125-131.

131. Kornbrust, D. J., Mavis, R. D. Microsomal Lipid Peroxidation II. Stimulation by Carbon Tetrachloride / D. J. Kornbrust, R. D. Mavis // Molecular Pharmacology. 1979. - Vol 17. - P. 408-414.

132. Kraneveld, F.C. A poultry disease in the Dutch East Indies / F.C. Kraneveld // Nederland Indish Bladen Diergeneesk. 1926. - Vol. 38 - P. 448-450.

133. Lowry, O.H. et al. Protein Measurement with the Folin Phenol Reagent / O.H. Lowry et al. // Jornal Biol. Chem. 1951.- vol. 193. - P. 265-270.

134. McFarland, V.A. Environmental occurrence abundance, and potential toxicity of poly chlorinated biphenyl congeners: conciderations for congener-specific analisys. / V.A. McFarland, J.U. Clark // Environ. Health Persp. 1989. - Vol. 81. - P. 225-239.

135. Nebert, D.W. Genetic mechanisms controlling the induction of polysubstrate monooxygenase activities / D.W. Nebert et al. // Annu. Resv. Pharmacol. Toxicol. 1991. - № 21. - P. 431-462.

136. Otto, W. A chick assay procedur for the edema producing factor in toxic fat / W. Otto, A.M. Dickinson, A.V. Iderstine // Poult. Sci. -1961.-№40.-P. 10-16.

137. Pang, C.Y. Chick edema disease syndrome in yong turky poults / C.Y. Pang, G.D. Phillip, L.D. Campbell // Can. vet. J. 1980. - № 21. - P. 12-17.

138. Pellizari, E.D., Moseley, M.A., Cooper, D. Recent advances in the analysis of polychlorinated biphenyls in environmental and biological media./ E.D. Pellizari, M.A. Moseley, D. Cooper // J. Chromatogr. -1985.-v. 334.-n. 3.-P. 277-314.

139. Platonow, N.S., Chen N.Y. Transplacental transfer of polychlorinated biphenyls (Aroclor 1254) in a cow / N.S. Platonow, N.Y. Chen // Vet. Rec. 1973. - №92. - P. 69-70.

140. Platonow, N.S., Funnell H.S. Anti-androgenic-like effect of polychlorinated biphenyls in cockerels./N.S. Platonow, H.S. Funnell // Vet. Rec.-1971.- № 88. P. 109-110.

141. Platonow, N.S., Reinhart B.S. The effects of polychlorinated biphenyls (Aroclor 1254) on chicken egg production, fertility and hatchability / N.S. Platonow, B.S. Reinhart // Can. J. Comp. Med. 1973. -№37. - P. 341-346.

142. Platonow, N.S., Saschenbrecker, P.W., Funnell, H.S. Residues of polychlorinated biphenyls in cattle /N.S. Platonow, P.W. Saschenbrecker, H.S. Funnell // Can. Vet. J. 1971.-№ 12.-P. 115-118.

143. Poland, A., Knutson, J.C. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related aromatic hydrocarbons:examination of the mechanism of toxicity / A. Poland, J.C. Knutson // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1982. -Vol.22.-P.517-554.

144. Polin, D., Lohning E., Pullen D. Procedures to enhance withdrawal of xenobiotics from chickens. / D. Polin, E. Lohning, D. Pullen // J. Toxicol. Environ. Heth. 1985. - № 16. - P. 243-254.

145. Polychlorinated biphenyls. Mammalian and Environmental Toxicology / Ed. S.Safe. Berlin: Springer-Verlag, 1987.

146. Russel, W.M.S. The bprincipeles of humane experimental technique. / W.M.S. Russel, R.L. Birch // London: Methuen, 1959. 238 P

147. Schmittle S.C. A disorder of chickens probably due to toxic feed. Preliminary report / S.C. Schmittle, H.M. Edward, D. Morris // J. Am. vet. med. Ass. 1958. - № 132. - P. 216-218.

148. Siddique M. Outbreak of Newcastle disease in vaccinated chickens flocks in and around Faisaiabad / M. Siddique, M.A. Sabri, M.Z. Khan // Vet. J.- 1986.-Vol. 1.-P. 41-45.

149. Slivon L., Gebhart J.E., Hayer T.L. Mass spectrometric determination of polychlorinated biphenyls as isomer groups / L. Slivon, J.E. Gebhart, T.L. Hayer // Anal. Chem. 1985. - Vol.57, № 11. - P. 2458-2464.

150. Stahr, H.M. Analysis of PCBs by thin-layer chromatography / H.M. Stahr // J. Liquid Chromatogr. 1984. - vol.7, №7. - P.1392-1402.

151. Steichen, R.J., Tucker, R.G. Mechon, E.I. Standardization of Arochlor lots for individual-peak gas-chromatographic calibration. / R.J. Steichen, R.G. Tucker, E.I. Mechon // J. Chromatogr. 1982. - v. 236. -n.l.-P. 113-126.

152. Structure induction versus structure - toxicity relationships for polychlorinated biphenyls and related aromatic hydrocarbons / McKinney, J.D., Chae K., McConnell E.E., Birnbaum L.S. // Environ. Health Perspect. - 1985. - Vol. 60. - P. 57-68.

153. Studies of the chick edema disease (Toxicity of chick, chick embryo and monkey) / D.F. Flick, D. Firestone, J. Ress, J.R. Allen // Poult. Sci. 1973. - № 52. - P. 1637-1641.

154. The P450 superfamily: update on listing of all genes and recommended nomenclature of the chromosomal loci. / D. W. Nebert, D. R. Nelson, M. Adesnik, M. J. Coon, R. W. Estabrook, F. J. Gonzalez, F.

155. P. Guengerich, I. C. Gunsalus, E. F. Johnson, B. Kemper, W. Levin, I. R. Phillips, R. Sato, M. R. Waterman // DNA. 1989. - V. 8. - P. 1-13.

156. Wohld, M. PCB contamination traced to feed. / M. Wohld // Utah farmer stockman. 1979. - Vol. 99, № 17. - P. 29-30.

157. World Health Organizatio. Levels of PCBs, PCDD and PCDF in Human milk and blood: second round of quality control tudie: Environment ad Health in Europe Danmark: FADL Publishers, 1991. -Vol.37. -Pp. 1-76.

158. Yang, G. S. A Direct Fluorometric Assay of Benz(a)pyren Hydrolase / G. S. Yang, L.P. Kisho // Anal. Biochem.- 1978. № 84. - P. 154-163.