Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.02) на тему:Патоморфология ассоциированной бронхопневмонии телят в условиях Нижегородской области и иммунокоррекция гидрохлоридом ксимедона

ДИССЕРТАЦИЯ
Патоморфология ассоциированной бронхопневмонии телят в условиях Нижегородской области и иммунокоррекция гидрохлоридом ксимедона - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Патоморфология ассоциированной бронхопневмонии телят в условиях Нижегородской области и иммунокоррекция гидрохлоридом ксимедона - тема автореферата по ветеринарии
Яшин, Дмитрий Александрович Нижний Новгород 2009 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.02
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Патоморфология ассоциированной бронхопневмонии телят в условиях Нижегородской области и иммунокоррекция гидрохлоридом ксимедона

На правах рукописи

003488572

ЯШИН ДМИТРИЙ АЛЕКСАНДРОВИЧ

ПАТОМОРФОЛОГИЯ АССОЦИИРОВАННОЙ БРОНХОПНЕВМОНИИ ТЕЛЯТ В УСЛОВИЯХ НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ И ИММУНОКОРРЕКЦИЯ ГИДРОХЛОРИДОМ КСИМЕДОНА

16.00.02 - патология, онкология и морфология животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

1 О ДЕК 2009

Саранск-2009

003488572

Работа выполнена на кафедре анатомии, фармакологии с токсикологией ФГОУ ВПО «Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия».

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Великанов Валериан Иванович

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор

Ежкова Маргарита Степановна

(Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана, г. Казань)

доктор биологических наук, профессор Кузьмичёва Лидия Васильевна

(Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва, г. Саранск)

Ведущая организация: ФГОУ ВПО «Ивановская государственная

сельскохозяйственная академия имени Д.К.Беляева», г. Иваново.

Защита состоится «19» декабря 2009 года в 15 часов на заседании диссертационного совета ДМ 212.117.15 при ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарёва» (430005, Республика Мордовия, г. Саранск, ул. Большевистская, 68).

С диссертационной работой можно ознакомиться в Научной библиотеке ГОУ ВПО «Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарёва». Автореферат диссертации опубликован на сайте Мордовского государственного университета www.mrsu.ru E-mail: dsovet@mrsu.ru

Автореферат разослан « ¿ciw^^"^ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Т.А. Романова

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1. Актуальность темы. Одной из сложных проблем, стоящих перед ветеринарной наукой и практикой являются респираторные болезни молодняка крупного рогатого скота, которые имеют широкое распространение, сопровождаются высокой смертностью и способны снижать экономическую эффективность отрасли на 20-30%.

Этиология респираторных болезней сложна и включает в себя неблагоприятное воздействие на организм телят различных стресс факторов (A.B. Жаров, А.П. Стрельников, 2002). При этом снижаются показатели общей неспецифической резистентности и иммунобиологической реактивности, в результате чего резко ограничиваются адаптационные возможности организма к воздействию биологических (ассоциаты возбудителей вирусной, бактериальной, хламидийно-микоплазменной природы) и абиотических факторов (В.А. Мищенко, 2009).

Поэтому важно своевременно и квалифицированно диагностировать эти заболевания в хозяйствах для принятия эффективных мер профилактики и лечения. При постановке диагноза на бронхопневмонию не утратило значение патологоанатомическое вскрытие трупов телят, поэтому ветеринарным специалистам необходимо знать патоморфологические проявления бронхопневмонии, особенно при ассоциированных инфекциях, когда патологоанатомическая картина имеет стёртый и неоднозначный характер. В литературных источниках эти вопросы освещаются недостаточно (Б.А. Эдмурадов, 2002; О.Н. Полозюк, 2002 и др.). При этом мало изучена динамика патологоанатомических изменений, знание которой важно для понимания патогенеза ассоциированных бронхопневмоний, особенно в условиях Нижегородской области.

У телят подверженных заболеванию бронхопневмонией, как правило, отмечают наличие первичных и вторичных иммунодефицитных состояний, в результате чего они становятся более восприимчивыми к различным возбудителям болезней и изменяющимся факторам внешней среды. Имеются достаточно полные сведения об иммуноморфологических показателях клеток периферической крови и состоянии неспецифической резистентности телят больных ассоциированной бронхопневмонией, подтверждённые многочисленными клиническими исследованиями (Воронин Е.С., 2002; Сисягин П.Н., 2007; Федоров Ю.Н., 2005; Хаитов P.M., 2000). При этом не встречается работ, посвященных морфофункциональной характеристике иммунокомпетентных органов при респираторных микстинфекциях.

В комплексе лечебно-профилактических мероприятий при бронхопневмониях требуется применение методов и средств, направленных на

устранение иммунодефицитных состояний и повышение резистентности организма, т.к. антибиотикотерапия оказывается не всегда эффективной.

За последние годы в ветеринарной практике с целью стимуляции иммунной системы и коррекции иммунодефицитов было предложено большое количество разнообразных препаратов, у многих из них экспериментально и клинически была подтверждена иммуностимулирующая активность (Сисягин П.Н., 1990; Апатенко В.М., 1990; Зароза В.Г., 1991; Придыбайло Н. Д., 1991; Макаров Д. В. и соавт., 1996; Молев А.И., Великанов В.И. и соавт., 1997-2006). С целью расширения арсенала подобных средств в ветеринарии, необходимо дальнейшее изучение эффективности действия иммуностимулирующих препаратов, в том числе пиримидинового ряда, к которым относится гидрохлорид ксимедона.

1.2. Цель и задачи исследований. Целью исследований являлось изучение динамики патоморфологических изменений в лёгких и иммунокомпетентных органах телят при ассоциированной бронхопневмонии, а также эффективности терапии и профилактики с применением иммуно-модулирующего препарата -гидрохлорида ксимедона (ГХК).

В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

- изучить этиологические факторы заболевания телят респираторными болезнями в хозяйствах;

изучить динамику патоморфологических изменений в органах и тканях телят, больных ассоциированной бронхопневмонией в зависимости от возраста и характера проявления патологического процесса;

- исследовать морфофункциональное состояние некоторых иммунокомпетентных органов телят при ассоциированной бронхопневмонии и стимуляции гидрохлоридом ксимедона;

- определить иммуноморфологические показатели клеток периферической крови и состояние неспецифической резистентности телят, больных ассоциированной бронхопневмонией, при лечении и иммуностимуляции гидрохлоридом ксимедона.

- изучить эффективность профилактики ассоциированной бронхопневмонии телят с превентивной иммуностимуляцией гидрохлоридом ксимедона, и при совместном применении с миксофероном.

1.3. Научная новизна.

Впервые в условиях Нижегородской области изучена динамика патоморфологических изменений органов и тканей телят, больных ассоциированной бронхопневмонией, в зависимости от возраста и характера проявления патологического процесса. Исследовано морфофункциональное

состояние некоторых иммунокомпетентных органов при ассоциированной бронхопневмонии.

Показано положительное влияние иммунокоррегирующего препарата гидрохлорида ксимедона на факторы неспецифической резистентности и специфической иммунологической реактивности телят при ассоциированной бронхопневмонии.

Изучена и показана эффективность профилактики респираторных заболеваний телят с превентивной иммуностимуляцией гидрохлоридом ксимедона и при совместном применении с миксофероном.

1.4. Практическая значимость и внедрение.

Основные положения и выводы, изложенные в диссертации, используются в научной работе и в учебном процессе по курсу патологической анатомии и ветеринарной фармакологии Нижегородской государственной сельскохозяйственной академии.

Внедрено в учебный процесс ФГОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет», ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана».

Результаты исследований внедрены в хозяйствах Кстовского, Дальнеконстантиновского, Воротынского районов Нижегородской области.

1.5. Апробация работы. Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на XVIII Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2006); XX съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Москва, 2007); XVI Всероссийской научно-методической конференции по патологической анатомии сельскохозяйственных животных (Ставрополь, 2007); научно производственных конференциях НГСХА по итогам научно исследовательской работы за 2006-2008 гг.

1.6. Публикации результатов исследований. По теме диссертации опубликованы 7 научных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ.

1.7. Основные положения, выносимые на защиту:

- патологоанатомические изменения при ассоциированной бронхопневмонии телят в легочной ткани проявляется в виде лобулярной серозно-катаральной, сливной и лобарной катаралыю-гнойной, крупозной и абсцедирующей бронхопневмонии;

патогистологическое состояние органов дыхания телят при ассоциированной бронхопневмонии проявляется альтеративными,

экссудативными, некробиотическими, некротическими и пролиферативными изменениями;

- сравнительный анализ состояния неспецнфической резистентности, специфической иммунологической реактивности, морфологической характеристики иммунокомпетентных органов телят при ассоциированной бронхопневмонии и при иммуностимуляции гидрохлоридом ксимедона свидетельствуют об иммуностимулирующем действии препарата;

- превентивная иммуностимуляция гидрохлоридом ксимедона, и совместно с миксофероном, показала высокую профилактическую эффективность респираторных болезней телят.

1.8. Объем и структура диссертации. Содержание диссертации изложено на 136 страницах компьютерного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материалов и методик исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических предложений, списка литературы, который включает в себя 212 источников, в том числе 37 зарубежных автора, приложения. Работа иллюстрирована 10 таблицами, 8 рисунками и 32 микрофотографиями.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Экспериментальные исследования выполнены в период с 2005 по 2009 годы на кафедре анатомии, фармакологии с токсикологией Нижегородской государственной сельскохозяйственной академии, на базе Нижегородской областной ветеринарной лаборатории, в хозяйствах Нижегородской области: ОАО «Колхоз Белавский» Воротынского района, СПК «Нижегородец» Дальнеконстантиновского района, ООО «СПК Ждановский» Кстовского района.

Влияние эколого-биологических факторов на организм животных изучали по динамике некоторых параметров микроклимата. Колебания температуры и относительной влажности в помещении регистрировались аспирационным психрометром Августа, степень загрязненности воздуха аммиаком определялась газоанализатором УГ-2, накопление микробной флоры в воздухе определялось чашечным методом Коха.

Для установления этиологических факторов возникновения бронхопневмонии проводились исследования на наличие в сыворотке крови больных телят антител к вирусам парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи-болезни слизистых в реакции непрямой гемагглютинации с использованием эритроцитарных диагностикумов. Бактериологические исследования патологического материала проводили в соответствии с Методическими указаниями по диагностике колибактериоза животных (1991).

Патологоанатомическому осмотру (Жаров A.B. и др., 1999) было подвергнуто 42 трупа телят, павших или вынужденно убитых при бронхопневмонии и диарейной патологии, при диагностическом убое 2 здоровых и 4 переболевших бронхопневмонией телят. Материал от шестнадцати из них был использован для изготовления гистологических препаратов.

Материалом для гистологических исследований служили респираторные органы (кусочки лёгких, трахеи, бронхов), а также средостенные, трахеальные и бронхеальные лимфатические узлы, селезенка, тимус.

Кусочки органов для гистологических исследований фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина, с последующей заливкой в парафин. Материал обрабатывали по общепринятым методикам (Г.А. Меркулов, 1969). Гистосрезы толщиной 6-8 мкм изготавливались с помощью микротома МГТС-2, с последующим окрашиванием их для обзорных исследований гематоксилин-эозином и по Ван-Гизону. Готовые гистологические препараты микроскопировались под малым и большим увеличением микроскопа, производилась их фотосъемка цифровой фотокамерой.

При оценке изменений морфологии тимуса использовали классификацию акцидентальной трансформации по Т. Е. Ивановской (1986, 1989).

В качестве иммунокоррегирующего препарата при ассоциированной бронхопневмонии телят применялся препарат гидрохлорид ксимедона (гидрохлорид 1 -(2-гидроксиэтил)-4,6-диметил-1,2-дигидропиримидин-2-он), который относится к группе производных пиримидина, изготовленный ФГУП Государственный НИИ «Кристалл» г. Дзержинска Нижегородской области.

Научно-производственные опыты проводили на телятах черно-пестрой породы 2-3-месячного возраста. Опытные и контрольные животные были подразделены на 3 группы по 20 телят в каждой. Группы подбирались по принципу аналогов.

Первая опытная группа - телята, больные бронхопневмонией. Вторая опытная группа - телята, больные бронхопневмонией, которым дополнительно, кроме общепринятой схемы лечения в хозяйстве, вводили гидрохлорид ксимедона. Третья контрольная группа — клинически здоровые телята. Больным животным первой и второй опытных групп в общепринятых дозах назначались антибактериальные и симптоматические средства. Телятам второй опытной группы внутримышечно вводили ксимедон на физиологическом растворе в дозе 25 мг/кг, ежедневно, однократно в течение трех дней подряд.

Телята контрольной и опытных групп, подвергались общеклиническому обследованию (Смирнов A.M. и соавт., 1988), с одновременным проведением морфобиохимического и иммунологического анализа проб венозной крови.

Пробы крови отбирали в первый день, а в последующем на 15-й и 30-й дни исследования.

В крови определяли количество форменных элементов пробирочным методом в камере Горяева, выводили лейкоцитарную формулу путем подсчета в мазках крови 200 лейкоцитов разных видов, окрашенных по Романовскому-Гимза, Паппенгейму, с вычислением процентного содержания каждого вида.

Лизоцимную активность определяли фотоэлектроколориметрическим методом в модификации отдела зоогигиены УНИИЭВ с использованием тест-культуры Micrococcus lysodeikticus (Ю.И. Марков и соавт. 1974); бактерицидную активность сыворотки крови - фотонефелометрическим методом в модификации О.В. Смирновой и Т.А. Кузьминой (1966), с применением тест-культуры Staphylococcus epidermidis, общий белок (г/%) в сыворотке крови рефрактометрическим методом на рефрактометре ИРФ-20 (Кондрахин И.П. и соавт., 1985). Уровень сывороточных иммуноглобулинов устанавливали по реакции помутнения с сульфатом цинка (Холод В.М., Князева Л.А., 1989).

Оценку специфического иммунного статуса телят проводили стандартными методами, включавшими определение относительного и абсолютного содержания: Т-лимфоцитов в периферической крови методом спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана (E-ROK) по М. Jondal et al., (1984), В-лимфоцитов в периферической крови методом комплементарного розеткообразования с эритроцитами барана (EAC-ROK) по Е. N. Mendes (1973).

Для оценки изменений в иммунокомпетентных органах по 2 телёнка из опытных групп после лечения были использованы для отбора материала, из которого были изготовлены гистологические срезы.

Экономический ущерб в зависимости от испытанных схем лечебной терапии вычисляли по методике И. Н. Никитина (1987).

В схеме для профилактики респираторных болезней телят совместно с гидрохлоридом ксимедона использовался препарат миксоферон - смесь белков лейкоцитарного интерферона.

Для исследования эффективности гидрохлорида ксимедона и миксоферона в профилактике респираторных болезней телят было сформировано три группы из клинически здоровых телят в возрасте 0,5-1,5 мес. (п=30). Исследования проводились в весенний период перед ожидаемым повышением влажности воздуха и вспышкой респираторных заболеваний телят. Первой опытной группе вводился ксимедона гидрохлорид в дозе 25 мг/кг живой массы, второй опытной группе ксимедона гидрохлорид в дозе 25 мг/кг живой массы и миксоферон в количестве 1 доза на кг живой массы, двухкратно с интервалом в 7 дней. Третья группа телят была контрольной и им ничего не вводилось, до

появления клинических признаков респираторного заболевания, после чего они лечились по общепринятой в хозяйстве схеме. В ходе исследования учитывалась заболеваемость телят в группах, количество случаев вынужденного убоя, тяжесть течения заболевания и привесы живой массы телят через 40 дней после начала исследований.

Статистическая обработка полученных данных проведена методами математической статистики, принятыми в биологии и медицине с проверкой достоверности результатов с помощью критерия Стьюдента и уровня значимости (Р) (Г.Ф. Лакин, 1990), а также с использованием прикладных программ «Statistica 8.0» и «Microsoft Excel».

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Изучение этиологических факторов, обуславливающих возникновение бронхопневмонии телят

3.1.1. Изучение вирусно-бактериального паразитоценоза при микстинфекциях с проявлением респираторного синдрома

При серологическом исследовании сыворотки крови больных телят были выявлены антитела к вирусам ИРТ в 70,9% случаев, к ПГ-3 - в 54,5% и ВД-БС крупного рогатого скота в 45,4% случаев, при этом к вирусам ПГ-3 и ИРТ одновременно в 44,6% случаев.

Увеличение титров вируснейтрализующих антител в парных сыворотках крови у 20 болеющих животных в 1,7-2,6 раза свидетельствует о ведущей роли вирусов в возникновении респираторной болезни.

В результате бактериологических исследований из носовой слизи больных и органов павших и вынужденно убитых телят (кусочков трахеи, лёгких) выделены 74 культуры микроорганизмов. По морфологическим и тинкториальным свойствам 22 (29,7%) из них идентифицированы как St. aureus; 14 (18,9%) - Str. pneumonia; 20 (27%) - E. Coli; 11 (14,8%) - Proteus vulgaris и 3 (8,8%) - Pasteurella haemolytica.

3.1.2. Влияние абиотических стресс-факторов на заболеваемость телят. Выявлено, что на заболеваемость телят бронхопневмонией из стресс-факторов наибольшее влияние имеет повышение относительной влажности воздуха свыше 80%, сквозняки, сырость в клетках и хлевах, перегруппировка и транспортировка животных, превышение норм концентрации аммиака и бактерий в воздухе. Притом критическим параметром микроклимата является повышенная влажность воздуха, т.к. болезнь развивается под воздействием одного этого фактора при соответствии остальных норме.

3.2. Динамика патоморфологических изменений органов и тканей телят, больных ассоциированной бронхопневмонией.

3.2.1. Макроскопические патоморфологичсские изменения.

У павших и вынужденно убитых животных в возрасте от семи дней до двух недель отмечались изменения в желудочно-кишечном тракте в виде острого катарального абомазоэнтероколита, а в органах дыхательной системы острого серозного катарального трахеита, застойной гиперемии и отёка лёгких. Резко выраженные дистрофические процессы белкового и жирового характера в печени, почках, сердечной мышце. Атрофические изменения в соматических, брыжеечных лимфатических узлах, селезёнке, тимусе.

У телят в возрасте от одного до двух месяцев наблюдались изменения лобулярного характера в верхушечных и сердечных долях лёгких в виде серозной и катаральной бронхопневмонии. Лёгкие увеличены в объёме, капсула напряжена, имеет светло-красную окраску и немногочисленные точечные кровоизлияния. Ткань лёгких в участках патологии не эластична, от светло-красного до тёмно-красного цвета, из бронхов выступают густоватые пробочки слизи.

К двухмесячному возрасту в дольках серозно-катаральной бронхопневмонии выявляются очажки гнойного расплавления ткани диаметром до 0,8-1,0 см. Бронхиальные и средостенные лимфатические узлы увеличены в объёме, сероватого цвета с красноватым оттенком, рисунок коркового и мозгового вещества не выражен, а патология соответствует серозному лимфадениту. Селезёнка незначительно увеличена в объёме, плотноватой консистенции, а поверхность пульпы на разрезе однородна и соответствует гиперплазии лимфоидной ткани. Тимус в шейной части представлен в виде отдельных немногочисленных очаговых образований.

У телят, павших в возрасте 2-3 месяцев, патологоанатомическая картина в лёгких приобретает сливную и лобарную бронхопневмонию катаралыю-гнойного характера в верхушечных, сердечных и кранио-вентральных участках диафрагмальных долей. Изменённые участки лёгких приобретают бледно-серую окраску ткани, иногда с выступающими фокусами желтовато-зеленоватого цвета (гнойные очаги) диаметром до 4-х см в виде бугристости мягковатой консистенции. В немногочисленных случаях в области гнойно-катаральной бронхопневмонии на висцеральной и костальной плевре развиваются очажки слипчивого фибринозного плеврита с организацией их соединительной тканью и с образованием синехий. В единичных случаях отмечен серозно-фибринозный перикардит.

Помимо гнойно-абсцедирующего воспаления часто наблюдались обширные участки крупозной пневмонии, что было характерно для лёгких павших телят старше двух месяцев и хронического течения болезни. Важно отметить, что патологические изменения в лёгких всегда регистрировались преимущественно

в верхушечных долях, иногда охватывая их целиком, часто вместе со значительным объёмом диафрагмальной доли, что характерно для большинства случаев с хроническим течением заболевания.

3.2.2. Гистологические изменения органов дыхания и патогенез при ассоциированной бронхопневмонии телят.

Установлено, что структурная организация органов дыхания у клинически здоровых телят соответствовала тем видовым и возрастным параметрам, которые известны из доступной литературы (В. .(оуапшШ « а], 1985).

Гистоморфологическими исследованиями легких телят в самой ранней стадии бронхопневмонии было установлено, что наряду с серозно-кагаральлым процессом в верхних дыхательных путях (ринит, ларингит, трахеит) первичные изменения начинают выявляться в концевых отделах респираторного тракта (бронхиолы разного порядка), перибронхиальной ткани и в легочных альвеолах. Причем, изменения в этих структурах развиваются уже тогда, когда клинически заболевание еще почти не проявляется. Основным, иногда единственным клиническим признаком в эту стадию может быть только серозный катар верхних дыхательних путей. Поэтому эту стадию бронхопневмонии можно считать субклинической.

Изменения в этот период характеризовались воспалительно-гиперпластической реакцией в перибронхиальной ткани, мукоидным набуханием, отеком перибронхиалъного и периваскулярного интерстиция. Отмечалось набухание эпителия слизистой оболочки бронхиол, десквамация клеток эпителия слизистой оболочки, сосудистая гиперемия (Рис. 2а).

Рис, 1. Гемодинамические нарушения и экссудативные процессы в легочной ткани: а) начало отёка межальвеолярной ткани с незначительным проявлением застойной гиперемии; б) воспалительная гиперемия с инфильтрацией лейкоцитами межальвеолярной ткани; в) серозный воспалительный отёк межальвеолярной ткани; г) отслоение эпителия бронха, заполненного гнойно-некротической массой, в альвеолах серозно-фибринозный экссудат.

а> "С. к .6) -жш ЬйШШй*

Рис. 3. Гнойно-некротическая масса в ткани лёгкого: а) формирование некротической массы; б) некротическая масса с зонами некробиоза и лизиса; в) гнойно-некротическая масса и эмбол; г) эмболы из гноеродных возбудителей в гнойном очаге.

В дальнейшем, начинали проявляться первичные изменения в паренхиме легких в форме гемодинамических нарушений. Отмечается гиперемия капилляров, отек, утолщение межальвеолярных перегородок (рис. 1а), сужение просветов альвеол (рис. ]в).

Рис. 2. Некротические процессы в ткани лёгкого: а) десквамация эпителия бронха; б) разрушение структуры альвеол, наполненных гнойным экссудатом; в) некроз бронха; г) разрушение эндотелия кровеносного сосуда.

Наряду с гиперемией и отёком происходит инфильтрация межальвеолярной ткани лейкоцитами, экссудативные процессы с накоплением в просвете альвеол серозного, а в просветах бронхов катарального экссудата (рис. 16). Нарастание явлений отека клеток и внеклеточных компонентов легочной паренхимы приводит к разрыхлению, нарушению межклеточных связей, создавая тем самым предпосылки для отслоения, десквамации клеток эпителия альвеол. Вместе с этим усиливаются десквамация и некроз эпителия бронхов и кровеносных сосудов (рис 1г, 26, в, г). Соединительно-тканные структуры легочной паренхимы и стенок кровеносных сосудов, располагающиеся вблизи очагов патологии подвергаются мукоидному и фибриноидному набуханию.

Клетки альвеол подвергаются распаду и лизису, структура альвеол разрушается и просвет альвеол заполняется гнойным экссудатом (рис 26).

Таким образом начинает формироваться гнойно-некротическая масса (рис.За), в альвеолярной ткани устанавливаются гнойные очаги разного размера с не однотипной ответной реакцией ткани (рис 36, в). Вокруг мелких гнойных очажков окружающие ткани интенсивно инфильтрированы лейкоцитами с перифокальной воспалительной реакцией. Вокруг более крупных очагов с гнойными массами располагается слой пикнотичных лейкоцитов, а за ним следует широкий вал клеточных элементов макрофагального и соединительнотканного характера с формирующимися волокнистыми структурами. В гнойных очагах обнаруживаются эмболы из гноеродных возбудителей (рис. Зв, б).

X.

« л >, >. '..',.'41

Рис. 4. Инкапсуляция гнойно-некротической массы волокнистой соединительной тканыо: а) формирование волокнистой соединительной ткани; б) инкапсуляция абсцедирующего участка соединительной тканью; в) компенсаторная альвеолярная эмфизема; г) образование соединительнотканной капсулы вокруг некротизированного участка.

тш ы

Ш. "Щ

43 у

к

г

- . -- , , г х-

Рис. 5. Продуктивное воспаление и разрешение воспалительного процесса; а) продуктивный некротический альвеолит; 6) продуктивное воспаление в легочной ткани; в) прорастание альвеол соединительной тканью с сохранением инфильтрации межальвеолярной ткани; г) бронх, полностью лишённый слизистой.

С формированием волокнистой соединительной ткани (рис. 4а) происходит инкапсуляция гнойно-некротической массы (рис. 46), то же происходит с более мелкими очагами некроза (рис. 4г). Вокруг абсцедирующих участков паренхимы лёгкого развивается компенсаторная альвеолярная эмфизема (рис 4в). Наряду с картиной гнойно-абсцедирующей пневмонии часто встречается картина крупозной пневмонии, особенно когда в инфекционный процесс вовлечены пастереллы. Крупозной пневмонии предшествует выпотевание в просвет альвеол серозно-фибринозного экссудата. В дальнейшем наблюдается типичная картина красной и серой гепатизации паренхимы лёгкого. При этом на плевре образуются дифтеритические наложения или наблюдается картина крупозного плеврита.

В целом некротические и экссудативные процессы преобладают в паренхиме лёгкого, но при своевременном лечении, в том числе с применением гидрохлорида ксимедона можно наблюдать и продуктивные воспалительные реакции (рис 5а, б). При хроническом заболевании телят ассоциированной бронхопневмонией просвет альвеол очищается от экссудата, но межальвеолярная ткань прорастает коллагеновыми волокнами, сохраняется инфильтрация её лейкоцитами и гиперемия кровеносных сосудов (рис. 5в). Бронхи часто полностью лишаются эпителия (рис. 5г).

3.3. Морфофункциональнаи характеристика иммунокомпетентных органов при ассоциированной бронхопневмонии телят и при стимуляции гидрохлоридом ксимедона.

3.3.1. Гистологическое исследование латоморфологических изменений в органах иммунной системы.

Иммунокомпетентные органы здоровых телят в возрасте до двух месяцев характеризуются признаками первичного иммунодефицита. В тимусе, несмотря на сформированность коркового и мозгового вещества единичное количество телец Гассаля, отсутствует чёткое разделение на дольки. В селезёнке большое количество соединительной ткани, фолликулы полностью не сформированы. В средостенных лимфатических узлах в корковом веществе лимфоидная ткань диффузно рассеяна.

При остром течении болезни в бронхиальных лимфатических узлах выявляется серозный лимфаденит с обеднением лимфоцитами коркового и мозгового вещества. Тимус подвергается акцидентальной трансформации III степени, отсутствуют чётко сформированные дольки, слабо выражена дифференциация на корковое и мозговое вещество. Наблюдается делимфатизация фолликулов селезёнки, они характеризуются

неоформленностью, лимфоциты скапливаются преимущественно в периваскулярных зонах, красная пульпа переполнена эритроцитами.

3.3.2. Сравнительные особенности иммуноморфологических проявлений в органах иммунной системы при стимуляции гидрохлоридом ксимедона.

Морфофункциональные изменения в органах иммунной системы телят первой опытной группы проявлялись в средостенных лимфатических узлах отсутствием разграничения на корковую, паракортикальную и мозговую зоны с сохранением - картины серозного лимфаденита, отсутствие лимфоцитов в паракортикальной зоне и сформированных лимфофолликулов. В мозговом веществе ретикулярные клетки подвергаются лизису. Приобретенная атрофия тимуса соответствует V стадии акцидентальной трансформации. Дольки тимуса резко уменьшены и ограничены со всех сторон хаотично расположенными прослойками стромальной ткани, имеют вытянуто-удлиненную форму с полным отсутствием зональности расположения лимфоцитов и значительным опустошением их клеточными элементами. Тимические тельца от мелких до средних размеров немногочислены, встречаются в любых участках паренхимы и подвергаются частичному или полному обызвествлению. Лимфоидная ткань селезёнки диффузно рассеяна в паренхиме органа в виде гнездно расположенных немногочисленных лимфобластов, малых лимфоцитов, плазматических клеток, макрофагов. Отсутствуют хорошо сформированные лимфофолликулы.

Во второй опытной группе спустя месяц после начала лечения с гидрохлоридом ксимедона морфологическая картина тимуса, средостенных лимфоузлов, селезенки характеризовалась лимфоэпителиальной структурной завершенностью этих органов. Гистологическим исследованием в тимусе выявлена структура строения выраженной дольчатости органа, междольковой соединительной ткани. Дольки приобретают разнообразную форму, с четкой дифференциацией паренхимы на мозговое и корковое вещество, наличием немногочисленных телец Гассаля, но крупных в размерах с хорошо сформированной слоистой структурой. В селезенке осуществляется дифференциация на красную и белую пульпу с уменьшением количества диффузной лимфоидной ткани. В белой пульпе выявляется расширение периартериальных тимус-зависимых зон, насыщенных малыми и средними лимфоцитами, с увеличением количества сформированных лимфоидных фолликулов. В лимфатических узлах выраженное развитие лимфофолликулов, обогащение лимфоцитами коркового плата и мозговых тяжей.

3.4. Иммуноморфологические показатели клеток периферической крови и состояние неспецифнческой резистентности телят, больных

ассоциированной бронхопневмонией, при лечении и иммуностимуляции гидрохлоридом ксимедона.

3.4.1. Динамика морфологического состава крови.

У телят первой опытной группы по результатам второго исследования крови установлено, что содержание эритроцитов возросло на 28% по сравнению с исходными данными, тогда как у животных второй опытной группы на 45%, прирост количества эритроцитов в крови интактных животных составил 6,3% (Р<0,01).

Количество лейкоцитов в крови телят первой опытной группе увеличилось на 4,6%; во второй на 12,3% (Р<0,05) по сравнению с исходным уровнем, который был ниже показателей контрольной группы на 12,5% и 13,2% соответственно. В лейкоцитарной формуле крови больных телят по сравнению с контрольными в начале заболевания отмечается относительный лимфоцитоз, этот показатель у больных телят выше на 10,9% и 11,3% (Р<0,01) уровня лимфоцитов в периферической крови здоровых животных аналогичного возраста. Относительное количество лимфоцитов по завершении исследования во второй опытной группе снизилось на 22,8%, а в первой на 3,6% (Р<0,01), что указывает на более быстрое восстановление адаптационных механизмов гомеостаза во второй опытной группе.

Следует отметить рост количества эозинофилов во второй опытной группе в 2 раза, но их число остаётся в пределах физиологической нормы. В первой опытной группе количество эозинофилов напротив, снижается в 2 раза по сравнению с исходным уровнем.

Отмечается нарастание общего количества нейтрофилов в обеих группах, во второй опытной на 28%, в первой на 6% (Р<0,01). При этом количество сегментоядерных увеличивается во второй опытной на 34,3%, в первой на 19,9% (Р<0,01). Во второй опытной группе рост количества нейтрофилов идёт преимущественно за счёт появления молодых форм. В частности количество юных нейтрофилов увеличилось в шесть раз при незначительном уменьшении палочкоядерных форм. В первой опытной происходит снижение количества юных и палочкоядерных.

3.4.2. Оценка состояния неспецифической защиты.

Содержание общего белка в сыворотке крови у телят в начале исследования у опытных и контрольной групп находилось в пределах нижней границы физиологических показателей с незначительными колебаниями, а через 30 дней у животных первой опытной группы понизилось на 6,6%, тогда как у телят второй опытной группы — повысилось на 7,4%, а у животных контрольной группы возрос на 11,9% по сравнению с исходными данными.

В первый день исследования отмечалось значительное снижение содержания иммуноглобулинов на 28,8% и 26,4% (Р<0,01), БА сыворотки крови на 64,5% и 67,7% (Р<0,01) и ЛА сыворотки крови на 52,3% и 48,0% (Р<0,05) в первой и второй опытных группах по сравнению с контрольными животными.

Количество иммуноглобулинов в сыворотке крови у животных второй опытной группы через 30 дней превосходило исходные показатели на 18% (Р<0,01) при увеличении в первой опытной на 6%.

БА и ЛА сыворотки крови через 30 дней у телят второй опытной группы возросли на 86,9% и 69,2% (Р<0,03), в первой опытной групп на 32,1% и 25,6% соответственно.

3.4.3. Исследование изменений Т- и В-систем иммунитета.

Относительное количество В-лимфоцитов в крови телят опытных групп в начале исследований незначительно отличалось от показателей контрольных. Абсолютное количество В-лимфоцитов снижено на 19,6% и 22,5% (Р<0,05) по сравнению с контролем. Абсолютное количество Т-лимфоцитов снижено в первой и второй опытных группах на 45,7% и 49,1% (Р<0,05), в то же время относительное на 16,8% и 19,5% (Р<0,05).

После лечения относительное количество В-лимфоцитов в крови телят второй опытной группы увеличилось на 34,5%, абсолютное на 54,6%, в первой опытное группе относительное на 17,4%, абсолютное на 30,5%.

Количество Т-лимфоцитов во второй опытной группе относительное возросло на 48,3%, абсолютное на 59,2%; в первой опытной на 15,9% и 28,3%.

3.5. Изучение эффективности применения схем лечения при ассоциированной бронхопневмонии телят.

Анализ полученных данных расчёта применяемых схем лечения при бронхопневмонии телят показал, что наиболее эффективным и дешёвым способом лечения оказалось включение иммуностимулирующего препарата гидрохлорида ксимедона в комплексную систему терапии. Введение телятам гидрохлорида ксимедона способствовало сокращению на 25% сроков лечения, преобладанию более лёгких форм течения болезни, уменьшению числа случаев рецидивов и вынужденного убоя в сравнении с первой опытной группой.

Показатели экономического ущерба от вынужденного убоя и снижения продуктивности во второй опытной группе были соответственно в 3 и 2,74 раза меньше, чем при первом способе лечения.

Одним из доказательств преимущества второй схемы лечения с включением гидрохлорида ксимедона является ее высокая лечебная эффективность, которая составила 95%.

З.б. Исследование эффективность гидрохлорида ксимедона в профилактике респираторных заболеваний телят.

В первой опытной группе заболеваемость была в 2,57 раза меньше, чем в контрольной, а во второй опытной в 4,5 раза. Среди телят первой и второй группы не было случаев падежа и вынужденного убоя, в контрольной 3 случая (10%). У телят опытной группы болезнь протекала легче и не переходила в хроническую форму, что позволяло сократить сроки лечения. Привес живой массы за контролируемый период в первой группе оказался на 12,9% выше, чем в контрольной, а во второй на 18,8% по сравнению с контролем.

4. ВЫВОДЫ

1. Установлена этиологическая роль вирусов парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи-болезни слизистых и бактерий (стафилококки, стрептококки, протей, пастереллы) в возникновении ассоциированной бронхопневмонии телят, протекающей на фоне пониженной резистентности и иммунологической реактивности организма телят, обусловленных воздействием стресс-факторов. Критическим параметром микроклимата для возникновения бронхопневмоний является повышенная влажность воздуха.

2. В динамике патологоанатомический процесс в легочной ткани проявляется в виде лобулярной серозно-катаральной, сливной и лобарной катарально-гнойной и абсцедирующей бронхопневмонии в верхушечных, сердечных и кранио-вентральных участках диафрагмальных долей, часто с обширными участками крупозной пневмонии и очаговым серозно-фибринозным плевритом.

3. В легочной ткани ранние изменения характеризуются развитием гемодинамических нарушений в капиллярной сети альвеол в виде воспалительной гиперемии, повышения порозности сосудистых стенок и отека межальвеолярных перегородок. Развитая стадия патологического процесса в легких характеризуется нарастанием экссудации, отёка и клеточной эммиграции из капилляров с инфильтрацией ткани и накоплением экссудата в просвете бронхов, бронхиол и альвеол. Воспалительный процесс приобретает выраженный катарально-гнойный акцент с исходами в хронический процесс, спленизацию, абсцедирующие формы, некрозы с формированием обширных участков гнойно-некротической массы, которые подвергается инкапсуляции волокнистой соединительной тканью. Помимо абсцедирования часто наблюдается крупозная пневмония и плеврит. Продуктивный тип воспаления менее выражен и сопровождается некротическими изменениями. В стадии разрешения сохраняется инфильтрация, утолщение межальвеолярных перегородок. Эпителий слизистых бронхов часто полностью десквамирован.

4. Иммунокомпетентные органы здоровых телят в возрасте до двух месяцев характеризуются гипотрофией, признаками первичного иммунодефицита. При ассоциированной бронхопневмонии тормозится и подавляется развитие иммунокомпетентных органов, в них наблюдаются выраженные вторичные иммунодефицитные состояния. В бронхиальных лимфатических узлах выявляется серозный лимфаденит с обеднением лимфоцитами коркового и мозгового вещества. Тимус подвергается акцидентальной трансформации III-V степени, слабо выражена дифференциация на корковое и мозговое вещество. Наблюдается делимфагизация фолликулов селезёнки.

5. При лечении больных телят с применением гидрохлорида ксимедона морфологическая картина тимуса, средостенных лимфоузлов, селезенки характеризуется лимфоэпителиальной структурной завершенностью этих органов.

6. Введение ксимедона в дозе 25 мг/кг массы тела при бронхопневмонии телят способствует более быстрой нормализации гомеостаза и оказывает стимулирующее влияние на иммунобиологическую реактивность организма, обеспечивая активизацию клеточных и гуморальных факторов защиты, способствуя быстрому восстановлению лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови, повышению общего белка, увеличению количества Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов по сравнению с показателями группы телят без применения ксимедона. Препарат обладает терапевтической эффективностью и выраженным стимулирующим действием на гемопоэз.

7. Превентивное использование гидрохлорида ксимедона, и в сочетании с миксофероном, эффективно для профилактики респираторных болезней телят. Наряду со снижением заболеваемости достигается значительное увеличение среднесуточных привесов и заболевание протекает в более лёгкой форме, лучше поддаётся лечению, профилактируется падёж.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Результаты изучения динамики патоморфологических изменений и иммуноморфологических изменений в органах больных ассоциированной бронхопневмонией телят рекомендуются для использования в научных и практических целях, а также в учебном процессе на профильных кафедрах.

2. Препарат гидрохлорид ксимедона проявляет иммуностимулирующее и профилактическое действие при ассоциированной бронхопневмонии телят, что открывает перспективу его широкого применении в производственных условиях для профилактики респираторных заболеваний и лечения больных животных.

б. СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.Яшин ДА. Гистопатоморфология ассоциированной бронхопневмонии у телят / Д.А. Яшин, В.И. Великанов, А.И. Молев // Материалы научно-практической конференции преподавателей и студентов по итогам 2005-2006 учебного года. - Нижний Новгород, 2006. - С. 46-49.

2. Яшин, Д.А. Физиолого-иммунно-биохимическое состояние при ассоциированной вирусно-бактериальной инфекции у телят при иммунокоррекции / В.И. Великанов, А.И. Молев, A.A. Блохин, Д.А. Яшин, И.С. Шумов / Учёные записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э.Баумана. - Казань, 2006, т.184,- С. 188-190.

3.Яшин, Д.А. Гистопатоморфология ассоциированной бронхопневмонии у телят / Д.А. Яшин, В.И. Великанов, А.И. Молев, A.A. Блохин, И.Г. Павлова // Современные проблемы патологической анатомии, патогенеза и диагностики болезней животных. Сборник научных трудов по материалам 16-й Всероссийской научно-методической конференции. -Ставрополь, 2007. - С. 116-119.

4. Яшин, Д.А. Применение гидрохлорида ксимедона в комплексе лечебных мероприятий при ассоциированной бронхопневмонии телят / Д.А. Яшин, В.И. Великанов, А.И. Молев, A.A. Блохин, И.Г. Павлова // Материалы XIX Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии». - Санкт-Петербург, 2007. - С. 22-23.

5. Яшин, Д.А. Влияние иммуностимулятора гидрохлорида ксимедона на показатели лейкограммы телят, больных ассоциированной бронхопневмонии / Д.А. Яшин, В.И. Великанов, А.И. Молев // Тезисы докладов XX съезда физиологического общества им. И.П. Павлова. - Москва, 2007. - С. 503-504.

6. Яшин, Д.А. Патоморфология ассоциированной бронхопневмонии у телят и оценка эффективности гидрохлорида ксимедона в комплексе лечебных мероприятий / Д.А. Яшин // Сборник статей Всероссийской научно-практической конференции 17-18 апреля 2008 года. - Киров, 2008. - С. 190193.

7. Яшин, Д.А. Патоморфология легочной ткани при ассоциированной бронхопневмонии у телят / Д.А. Яшин, В.И. Великанов, А.И. Молев, A.A. Блохин, C.B. Втюрин // Научно-теоретический медицинский журнал «Морфология». - 2008. - Т. 133. №4. - С. 108.

Тираж 100 экз. Объём 1 п.л. Заказ^/У Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия 603107, г. Нижний Новгород, пр. Гагарина, 97 Типография НГСХА

 
 

Оглавление диссертации Яшин, Дмитрий Александрович :: 2009 :: Нижний Новгород

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиопатогенез ассоциированных респираторных инфекций молодняка крупного рогатого скота

1.2. Патоморфология респираторных моноинфекций.

1.3. Значение иммунокоррегирующей терапии в системе мероприятий по профилактике ассоциированной бронхопневмонии и лечения больных телят.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Изучение этиологических факторов, обуславливающих возникновение бронхопневмонии телят в условиях Нижегородской области.

3.1.1.Изучение вирусно-бактериального паразитоценоза при микст-инфекциях с проявлением респираторного синдрома.

3.1.2. Влияние экологобиологических факторов на заболеваемость телят

3.2. Динамика патоморфологических изменений органов и тканей телят больных ассоциированной бронхопневмонией и клинические проявления болезни.

3.2.1. Клинические проявления ассоциированной бронхопневмонии телят.

3.2.2. Макроскопические патоморфологические изменения.

3.2.3. Гистологические изменения органов дыхания и патогенез при ассоциированной бронхопневмонии телят.

3.3. Морфофункциональная характеристика иммунокомпетентных органов при ассоциированной бронхопневмонии телят и применении гидрохлорида ксимедона

3.3.1. Гистологическое изменения в органах иммунной системы.

3.3.2. Сравнительные особенности иммуноморфологических проявлений в органах иммунной системы при стимуляции гидрохлоридом ксимедона. 72 3.4. Иммуноморфологические показатели клеток периферической крови и состояние неспецифической резистентности телят, больных ассоциированной бронхопневмонией, при лечении и иммуностимуляции гидрохлоридом ксимедона.

3.4.1. Динамика морфологического состава крови.

3.4.2. Оценка состояния неспецифической резистентности.

3.4.3. Исследование изменений Т- и В-лимфоцитов.

3.5. Изучение эффективности применения схем лечения при ассоциированной бронхопневмонии телят.

3.6. Исследование эффективности гидрохлорида ксимедона и миксоферона в профилактике респираторных болезней телят.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

 
 

Введение диссертации по теме "Патология, онкология и морфология животных", Яшин, Дмитрий Александрович, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ

Одной из сложных проблем, стоящих перед ветеринарной наукой и практикой являются респираторные болезни молодняка крупного рогатого скота, которые имеют широкое распространение, сопровождаются высокой смертностью и способны снижать экономическую эффективность отрасли на 20-30%.

Этиология респираторных болезней сложна и включает в себя неблагоприятное воздействие на организм телят различных стресс факторов.

При этом снижаются показатели общей неспецифической резистентности и иммунобиологической реактивности, в результате чего резко ограничиваются адаптационные возможности организма к воздействию биологических (ассо-циаты возбудителей вирусной, бактериальной, хламидийно-микоплазменной природы) и абиотических факторов (В.А. Мищенко, 2009).

Поэтому важно своевременно и квалифицированно диагностировать эти заболевания в хозяйствах для принятия эффективных мер профилактики и лечения. При постановке диагноза на бронхопневмонию не утратило значение па-тологоанатомическое вскрытие трупов телят, поэтому ветеринарным специалистам необходимо знать патоморфологические проявления бронхопневмонии, особенно при ассоциированных инфекциях, когда патологоанатомическая картина имеет стёртый и неоднозначный характер. В литературных источниках эти вопросы освещены недостаточно (Б.А. Эдмурадов, 2002; О.Н. Полозюк, 2002 и др.). При этом мало изучена динамика патологоанатомических изменений, знание которой важно для понимания патогенеза ассоциированных бронхопневмоний, особенно в условиях Нижегородской области.

У телят, подверженных заболеванию бронхопневмонией, как правило, отмечают наличие первичных и вторичных иммунодефицитных состояний, в результате чего животные становятся более восприимчивыми к различным возбудителям болезней и изменяющимся факторам внешней среды (А.В. Жаров,

1995). Имеются достаточно полные сведения об иммуноморфологических показателях клеток периферической крови и состоянии неспецифической резистентности телят больных ассоциированной бронхопневмонией, подтверждённые многочисленными клиническими исследованиями (Воронин Е.С., 2002; Сисягин П.Н., 2007; Федоров Ю.Н., 2005; Хаитов P.M., 2000). При этом не встречается работ, посвященных морфофункциональной характеристике имму-нокомпетентных органов при респираторных микстинфекциях.

В комплексе лечебно-профилактических мероприятий при бронхопневмониях требуется применение методов и средств, направленных на устранение иммунодефицитных состояний и повышение резистентности организма, т.к. ан-тибиотикотерапия оказывается не всегда эффективной.

За последние годы в ветеринарной практике с целью стимуляции иммунной системы и коррекции иммунодефицитов было предложено большое количество разнообразных препаратов, у многих из них экспериментально и клинически была подтверждена иммуностимулирующая активность (Сисягин П.Н., 1990; Апатенко В.М., 1990; ЗарозаВ.Г., 1991; Придыбайло Н. Д., 1991; Макаров Д. В. и соавт., 1996; Молев А.И., Великанов В.И. и соавт., 1997-2006). С целью расширения арсенала подобных средств в ветеринарии, необходимо дальнейшее изучение эффективности действия иммуностимулирующих препаратов, в том числе пиримидинового ряда, к которым относится гидрохлорид ксимедона.

Учитывая изложенную актуальность рассматриваемой проблемы, целью данного исследования явилось изучение динамики патоморфологических изменений в лёгких и иммунокомпетентных органах телят при ассоциированной бронхопневмонии, а также эффективности терапии и профилактики с применением иммуномодулирующего препарата — гидрохлорида ксимедона (ГХК).

В СООТВЕТСТВИИ С ЦЕЛЬЮ БЫЛИ ПОСТАВЛЕНЫ СЛЕДУЮЩИЕ ЗАДАЧИ:

1. Изучить этиологические факторы заболевания телят респираторными болезнями в хозяйствах;

2. Изучить динамику патоморфологических изменений в органах и тканях телят, больных ассоциированной бронхопневмонией в зависимости от возраста и характера проявления патологического процесса;

3. Исследовать морфофункциональное состояние некоторых иммуно-компетентных органов телят при ассоциированной бронхопневмонии и стимуляции гидрохлоридом ксимедона;

4. Определить иммуноморфологические показатели клеток периферической крови и состояние неспецифической резистентности телят, больных ассоциированной бронхопневмонией, при лечении и иммуностимуляции гидрохлоридом ксимедона.

5. Изучить эффективность профилактики респираторных заболеваний телят с превентивной иммуностимуляцией гидрохлоридом ксимедона, и при совместном применении с миксофероном.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые в условиях Нижегородской области изучена динамика патоморфологических изменений органов и тканей телят, больных ассоциированной бронхопневмонией, в зависимости от возраста животных и характера проявления патологического процесса. Исследовано морфофункциональное состояние некоторых иммунокомпетентных органов при ассоциированной бронхопневмонии.

Показано положительное влияние иммунокоррегирующего препарата гидрохлорида ксимедона на факторы неспецифической резистентности и специфической иммунологической реактивности телят при ассоциированной бронхопневмонии.

Изучена и показана эффективность профилактики ассоциированной бронхопневмонии телят с превентивной иммуностимуляцией гидрохлоридом ксимедона, и при совместном применении с миксофероном.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ И ВНЕДРЕНИЕ

Основные положения и выводы, изложенные в диссертации, используются в научной работе и в учебном процессе по курсу патологической анатомии и ветеринарной фармакологии Нижегородской государственной сельскохозяйственной академии, в работе ветеринарных специалистов трёх районов Нижегородской области.

Внедрено в учебный процесс ФГОУ ВПО «Башкирский государственный аграрный университет», ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарёва», ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины имени Н.Э. Баумана».

Результаты исследований внедрены в хозяйствах Кстовского, Дальнекон-стантиновского, Воротынского районов Нижегородской области.

НА ЗАЩИТУ ВЫНОСЯТСЯ СЛЕДУЮЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ:

- патологоанатомические изменения при ассоциированной бронхопневмонии телят в легочной ткани проявляется в виде лобулярной серозно-катаральной, сливной и лобарной катарально-гнойной, крупозной и абсцеди-рующей бронхопневмонии;

- патогистологическое состояние органов дыхания телят при ассоциированной бронхопневмонии проявляется альтеративными, экссудативными, нек-робиотическими, некротическими и пролиферативными изменениями;

- сравнительный анализ состояния неспецнфической резистентности, специфической иммунологической реактивности, морфологической характеристики иммунокомпетентных органов телят при ассоциированной бронхопневмонии и при иммуностимуляции гидрохлоридом ксимедона свидетельствуют об иммуностимулирующем действии препарата;

- превентивная иммуностимуляции гидрохлоридом ксимедона, и совместно с миксофероном, показала высокую профилактическую эффективность респираторных болезней телят.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на XVIII Международной научно-практической конференции «Новые фармакологические средства в ветеринарии» (Санкт-Петербург, 2006); XX съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Москва, 2007); XVI Всероссийской научно-методической конференции по патологической анатомии сельскохозяйственных животных (Ставрополь, 2007); научно производственных конференциях НГСХА по итогам научно исследовательской работы за 2006-2008 гг.

ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

По теме диссертации опубликованы 7 научных работ, в том числе 2 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобразования РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Содержание диссертации изложено на 136 страницах компьютерного текста и состоит из следующих разделов: введения, обзора литературы, описания материалов и методик исследований, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических предложений, списка литературы, который включает в себя 212 источников, в том числе 37 зарубежных автора, приложения. Работа иллюстрирована 10 таблицами, 8 рисунками и 32 микрофотографиями.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Патоморфология ассоциированной бронхопневмонии телят в условиях Нижегородской области и иммунокоррекция гидрохлоридом ксимедона"

выводы

1. Установлена этиологическая роль вирусов парагриппа-3, инфекционного ринотрахеита, вирусной диареи-болезни слизистых и бактерий (стафилококки, стрептококки, протей, пастереллы) в возникновении ассоциированной бронхопневмонии телят, протекающей на фоне пониженной резистентности и иммунологической реактивности организма телят, обусловленных воздействием стресс-факторов. Критическим параметром микроклимата для возникновения бронхопневмоний является повышенная влажность воздуха.

2. В динамике патологоанатомический процесс в легочной ткани проявляется в виде лобулярной серозно-катаральной, сливной и лобарной катарально-гнойной и абсцедирующей бронхопневмонии в верхушечных, сердечных и кра-нио-вентральных участках диафрагмальных долей, часто с обширными участками крупозной пневмонии и очаговым серозно-фибринозным плевритом.

3. В легочной ткани ранние изменения характеризуются развитием гемоди-намических нарушений в капиллярной сети альвеол в виде воспалительной гиперемии, повышения порозности сосудистых стенок и отека межальвеолярных перегородок. Развитая стадия патологического процесса в легких характеризуется нарастанием экссудации, отёка и клеточной эммиграции из капилляров с инфильтрацией ткани и накоплением экссудата в просвете бронхов, бронхиол и альвеол. Воспалительный процесс приобретает выраженный катарально-гнойный акцент с исходами в хронический процесс, спленизацию, абсцеди-рующие формы, некрозы с формированием обширных участков гнойно-некротической массы, которые подвергается инкапсуляции волокнистой соединительной тканью. Помимо абсцедирования часто наблюдается крупозная пневмония и плеврит. Продуктивный тип воспаления менее выражен и сопровождается некротическими изменениями. В стадии разрешения сохраняется инфильтрация, утолщение межальвеолярных перегородок. Эпителий слизистых бронхов часто полностью десквамирован.

4. Иммунокомпетентные органы здоровых телят в возрасте до двух месяцев характеризуются гипотрофией, признаками первичного иммунодефицита. При ассоциированной бронхопневмонии тормозится и подавляется развитие имму-нокомпетентных органов, в них наблюдаются выраженные вторичные иммуно-дефицитные состояния. В бронхиальных лимфатических узлах выявляется серозный лимфаденит с обеднением лимфоцитами коркового и мозгового вещества. Тимус подвергается акцидентальной трансформации III-V степени, слабо выражена дифференциация на корковое и мозговое вещество. Наблюдается де-лимфатизация фолликулов селезёнки.

5. При лечении больных телят с применением гидрохлорида ксимедона морфологическая картина тимуса, средостенных лимфоузлов, селезенки характеризуется лимфоэпителиальной структурной завершенностью этих органов.

6. Введение гидрохлорида ксимедона в дозе 25 мг/кг массы тела при бронхопневмонии телят способствует более быстрой нормализации гомеостаза и оказывает стимулирующее влияние на иммунобиологическую реактивность организма, обеспечивая активизацию клеточных и гуморальных факторов защиты, способствуя быстрому восстановлению лизоцимной и бактерицидной активности сыворотки крови, повышению общего белка, увеличению количества Т-лимфоцитов, В-лимфоцитов по сравнению с показателями группы телят без применения ГХК. Препарат обладает терапевтической эффективностью и выраженным стимулирующим действием на гемопоэз.

7. Превентивное использование гидрохлорида ксимедона, и в сочетании с миксофероном, эффективно для профилактики респираторных болезней телят. Наряду со снижением заболеваемости достигается значительное увеличение среднесуточных привесов и заболевание протекает в более лёгкой форме, лучше поддаётся лечению, профилактируется падёж.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Результаты изучения динамики патоморфологических изменений и иммуноморфологических изменений в органах больных ассоциированной бронхопневмонией телят рекомендуются для использования в научных и практических целях, а также в учебном процессе на профильных кафедрах.

2. Препарат гидрохлорид ксимедона проявляет иммуностимулирующее и профилактическое действие при ассоциированной бронхопневмонии телят, что открывает перспективу его широкого применении в производственных условиях для профилактики респираторных заболеваний и лечения больных животных.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Яшин, Дмитрий Александрович

1. Абрамов, С.С. Использование стимулирующих препаратов при бронхопневмонии телят / С.С. Абрамов, Т.А. Радонская, Т.Н. Агеева // Ветеринария. -1988.-№2.-С. 58-59.

2. Агеев А.К. Гистопатология вилочковой железы человека / А.К. Агеев. — Л. Медицина, 1973.- 128 с.

3. Александров, И.Д. Этиологические основы хронических инфекционных болезней крупного рогатого скота и их профилактика / И.Д. Александров // Вестник ветеринарии. 2003. - Т. 27. - № 3. - С. 7-14.

4. Андреев, Е.В. Вирусные инфекции слизистых оболочек крупного рогатого скота / Е.В. Андреев // Ветеринария. 1974. - № 38. - С. 37-38.

5. Андреев Е.В. Инфекционный ринотрахеит-пустулёзный вульвовагинит / Е.В. Андреев, А.В. Драгомир // В кн. Острые респираторные заболевания крупного рогатого скота. Кишинев, 1979. - С. 64-83.

6. Андреев Е.В. Ассоциированное воздействие на организм вируса и условно-патогенных бактерий // Ветеринария. 1984. -№ 5. - С. 25-27.

7. Андрусевич А.С. Клинические и патологоанатомические особенности проявления пастереллеза крупного рогатого скота / А.С. Андрусевич, И.И. Стрельченя // Ветеринарный вестник. 2008. - № 10. - С. 5.

8. Апатенко В.М. Смешанные инфекции сельскохозяйственных животных / В.М. Апатенко. Киев.: Урожай, 1990.

9. Ашмарин И.П. Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов / И.П. Ашмарин, Н.Н. Васильев, В.А. Амбросов. Л.: Изд-во Ленингр. ун-та, 1974. - 76 с.

10. Афанасьева, А.И. Морфологические показатели крови как критерий оценки адаптационных способностей телят / А.И. Афанасьева, К.Н. Лотц // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2009. - № 8. -С.59-62.

11. Баева, Е. В. Состояние клеточного иммунитета при стрессировании молодняка крупного рогатого скота / Е. В. Баева // С-х. биология. 1992. - № 6. -С. 115-120.

12. Бадова, О.В. Морфология органов центральной и периферической иммунной системы телят в экологически неблагополучных зонах свердловской области / О.В. Бадова, Л.И. Дроздова // Успехи современного естествознания. -2006.-№ 1.-С. 34-34.

13. Басова, Н.Ю. Респираторные болезни молодняка крупного рогатого скота инфекционной этиологии в условиях Северного Кавказа: автореф. дис. докт. вет. наук / Н.Ю. Басова. Краснодар, 2002. - 42 с.

14. Башкиров, Б.А. Повышение резистентности организма животных методом патогенетической терапии / Б.А. Башкиров, А.В. Лебедев // Ветеринария. -№ 9. 1989.

15. Бикхардт К. Клиническая ветеринарная патофизиология / Пер. с немецкого В. Пулинец. М.: Аквариум ЛТД, 2001. - 400 с.

16. Блохин, А.А. Морфология лимфоидных органов у телят при микстинфек-ции / А.А. Блохин, А.И. Молев, В.И. Великанов и др. // Морфология. 2008. -№ 4. - С. 58-59.

17. Богданова, Л.Ф. Комбинация антибиотиков и нуклеината натрия в терапии смешанной инфекции, вызванной гноеродными бактериями, в эксперименте / Л.Ф. Богданова, В.Р. Соболев, В.М. Земсков // Антибиотики. 1980. - № 2. -С. 921-924.

18. Борознов, С.Л. Комплексная система профилактики пневмоэнтеритов крупного рогатого скота / С.Л. Борознов, П.А. Красочко // Ветеринария. 2008. -№ 11. - С. 11-12.

19. Вавина, О.В. Клинико-морфологические изменения в органах и тканях при острых расстройствах пищеварения у телят на фоне иммуностимуляции: дис. . канд. вет. наук: 16.00.02. Н. Новгород, 2000.

20. Винников, Н.Т. Влияние полноценного и неполноценного кормления коров-матерей на неспецифические факторы защиты у новорожденных телят / Н.Т. Винников, М.Г. Султанов // Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова. 2008. № 6. - С. 12-13.

21. Волкова Л.В., Кузнецов В.П. Современные лекарственные формы интерферона и их клинические свойства // Антибиотики и химиотерапия. -№47, 11.-С. 30-37.

22. Воронин, Е.С. Влияние иммуномодуляторов на иммунологический статус телят при экспериментальном ринотрахеите / Е.С. Воронин, Д.А. Девришов, В.Н. Денисенко // Ветеринария. 1991. - № 8. - С. 25-27.

23. Воронин Е.С. Иммунология / Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых. М.: Колос-Пресс, 2002. 408 с.

24. Войтенко, В.Д. Повышение эффективности антибиотикотерапии при бронхопневмонии телят / В.Д. Войтенко // Ветеринарная практика. 2007. -№ 4. - С. 33-36.

25. Втюрин, С.В. Эффективность иммуномодулирующих средств при респираторных болезнях телят: дис. . канд. вет. наук: 16.00.03, 16.00.02. / С.В. Втюрин. Н. Новгород, 2006. - 150 с.

26. Гаффаров Х.З. Моно- и смешанные инфекционные диареи новорожденных телят и поросят / Х.З. Гаффаров, А.В. Иванов, Е.А. Непоклонов, А.З. Рави-лов. Казань: изд-во «ФЭН», 2002. - 292 с.

27. Гизатулина, С.Р. Сравнительная оценка применения интерферонов экзогенного и эндогенного воздействия при инфекционном ринотрахеите у телят / С.Р. Гизатулина // Ветеринарная патология. 2003. - № 2. - С. 17-18.

28. Глотов А.Г, Сергеев А.Н., Шкиль Н.А. и др. Определение спектра возбудителей инфекционных заболеваний, выделенных от телят // Актуальн. Вопросы ветеринарии: Тез. докл 1-й науч-практич. Конф. факультета ветмед. НГАУ / Новосибирск, 1997. С. 38-39

29. Глотов, А.Г. Распространение вирусных болезней крупного рогатого скота / А.Г. Глотов, О.Г. Петрова, Т.И. Глотова, Н.И. Кушнир // Ветеринария. -2002.-№3.-С. 17-21.

30. Глотов, А.Г. Этиологическая структура массовых респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота в хозяйствах, занимающихся производством молока / А.Г. Глотов, Т.И. Глотова, А.В. Нефедченко, С.В. Котенева, Н.Р.

31. Будулов, О.В. Кунгурцева // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. -2008. № 3. - С. 72-78.

32. Глотова Т.И. Инфекционный ринотрахеит и вирусная диарея крупного рогатого скота (диагностика, молекулярно-биологические свойства возбудителей, эффективность противовирусных препаратов) // Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Новосибирск, 2006. - 39 с.

33. Гоппе В.А. Этиологическое значение вирусов инфекционного ри-нотрахеита и вирусной диареи-болезни слизистых в возникновении респираторных болезней телят: автореф. дисс. . канд. ветеринар, наук / В.А. Гоппе. -Новосибирск, 2005. 19 с.

34. Грибко С.М. Иммуностимуляторы в профилактике и терапии респираторных болезней молодняка крупного рогатого скота: автореф. дисс. . канд. вет. наук / С.М. Грибко. Воронеж, 1998. - 22 с.

35. Грязин, В.Н. Вирусные респираторные заболевания телят и меры борьбы с ними: автореф. дис. канд. вет. наук. Новосибирск, 1983.

36. Деева А.В. Применение иммуномодуляторов продуктивным животным / А.В. Деева, Г.Г. Мехдиханов, В.Д. Соколов, Р.В. Белоусова // Ветеринария. -2008. № 6. - С. 8-12.

37. Дмитриев, А.Ф. Чувствительность крупного рогатого скота к микрофлоре воздуха помещений / А.Ф. Дмитриев // Вестник сельскохозяйственной науки Казахстана. 1984. - № 9. - С. 68-70.

38. Емельяненко П.А. Качественная характеристика динамики иммунокомпе-тентных элементов лимфоидной ткани плодов крупного рогатого скота. / П.А. Емельяненко, О.Н. Грызлова// Тр. MBA. М.: 1973. - т. 65.

39. Емельяненко П.А. Механизм естественной резистентности новорожденных телят / П.А. Емельяненко // Ветеринария, 1979. № 1.

40. Емельяненко П.А. Иммунология животных в период внутриутробного развития. -М.: ВО «Агропромиздат», 1987. 215 с.

41. Жаков М. С., Карпуть И. М. Особенности иммунного ответа организма на вирусные и бактериальные антигены в зависимости от зрелости иммунной системы // Достижения вет. науки и перед, опыта животноводству. - Минск, 1981. - С. 20-22.

42. Жаков М.С., Рахманов A.M. Современные аспекты ветеринарной иммунопатологии. 1990. - С. 16-19.

43. Жаров А.В. Вскрытие и патоморфологическая диагностика болезней животных / А.В. Жаров, И.В. Иванов, А.П. Стрельников; под. ред. А.В. Жарова. -М.: Колос, 2000.-400 с.

44. Жаров А.В. Морфофункциональные изменения органов иммунной системы у телят при острых желудочно-кишечных и респираторных болезнях // Ветеринария. 1995. - № 2. - С. 23-26.

45. Жаров, А.В. Роль иммунодефицитов в патологии животных / А.В. Жаров // Ветеринарная патология. 2003. - № 3. - С. 7-12.

46. Жаров А.В. Иммуноморфология и иммунокоррекция при острых респираторных заболеваниях телят // Материалы междун. Научной конференции. -Казань, 1998. С. 40-42

47. Жидков, С.А. Патогенез и формы инфекционного течения вирусной диареи болезни слизистых оболочек крупного рогатого скота / С.А. Жидков, А.И. Лебедев, Н.Б. Белова // Ветеринарная патология. - 2005. - № 3. - С. 24-31.

48. Здродовский П.Ф. Проблемы инфекции, иммунитета и аллергии / П.Ф. Здродовский. М.: Медгиз. - 1963. - 466 с.

49. Зимин Ю. И. Иммунитет и стресс // Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М., 1979. - т. 8. - С. 73-198.

50. Ивановская, Т.Е. Структура тимуса, иммунный статус и патологический процесс / Т.Е. Ивановская, Л.П. Катасонова // Архив патологии. 1986. - № 1. -С.3-9.

51. Инфекционный ринотрахеит крупного рогатого скота / А.Г. Глотов, А.Ф. Шуляк, Т.И. Глотова, А.Н. Сергеев. РАСХН, Сиб. Отд-ние, ГНУ ИЭВСиДВ. -Новосибирск, 2006. - 196 с.

52. Калинина Н.М. Заболевания иммунной системы. Диагностика и фармакотерапия / Н.М. Калинина, С.А. Кетлинский, СВ. Оковитый, С.Н. Шуленин. М.: Эксмо, 2008. - 496 с.

53. Караев З.О. Причины и механизм нарушения иммунитета при антибиотической терапии / З.О. Караев // Молекулярно-генетические аспекты инфекционной патологии. Ленинград, 1978. - С. 23-33.

54. Карпуть И.М. Гематологический атлас сельскохозяйственных животных/ И.М. Карпуть. Минск: Ураджай, 1986. - 183 с.

55. Кашкин, В.Г. Гамма-глобулиновые препараты предупреждают диспепсию телят / В.Г. Кашкин // Ветеринария. 1970. - № 3.

56. Кашкин К.П. Иммунная реактивность в организме и антибиотическая терапия / К.П. Кашкин, З.О. Караев. Л.: Медицина, 1984. - 200 с.

57. Кветков В.П. Экологические иммунные препараты для ветеринарии и медицины / В.П. Кветков. Курган: Изд-во Кург. гос. пед. ин-та, 1992. - 176 с.

58. Кишкун А.А. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. - 536 с.

59. Кириллов, Н.К. Система коррекции неспецифической резистентности крупного рогатого скота / Н.К. Кириллов // Ветеринарный врач. 2008. - № 4. -С. 27-34.

60. Климик В.Т. Действие шума на физиологическое состояние телят / В.Т. Климик // Ветеринария. 1985. - № 8. - С. 21-23.

61. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 т. / Под ред. JL Йегера. -М.: Медицина, 1990.

62. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. Справ, изд. / И.П, Кондрахин, Н.В, Курилов, А.Г. Малахов и др.. - М: Агропромиздат, 1985.- 287 с,

63. Ковалев, А.С. Влияние условий содержания на микробный фон и заболеваемость телят / А.С. Ковалев // Ветеринария. 1989. - № 2. - С. 23-25.

64. Кожанов, К.Н. Коррекция вторичного иммунодефицита при бронхопневмонии телят / К.Н. Кожанов // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. 2005. - № 2. - С. 48-49.

65. Кокуричев П.И. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных: Альбом / П.И. Кокуричев, Б.Г. Домнин, М.П. Кокуричева. СПб.: Агропромиздат, 1994. - 212 с.

66. Кондрахин И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник / И.П. Кондрахин, А. Архипов, В. Левченко; под ред. И.П. Кондрахина. М.: КолосС, 2004. - 520 с.

67. Конопелько, П.Я. Иммунные дефициты у телят, больных бронхопневмонией, и их иммуномодулирующая терапия / П.Я. Конопелько, К.П. Клименко // Ветеринария. 1988. - № 12. - С. 54-55.

68. Кравчук, Е.П. Производственный шум стрессовый фактор для телят / Е.П. Кравчук, ВТ. Климик // Ветеринария. - 1988. - № 10. - С. 24-26.

69. Крюков, Н.Н. Вирусные респираторные болезни крупного рогатого скота / Н.Н. Крюков, З.Ф. Зудилина, С.И. Евдокимов // Ветеринария. 1976. - № 6. -С.111-113.

70. Крюков, Н.Н. Микробный пейзаж и иммунологическая реактивность у телят, выращиваемых в условиях промышленной технологии / Н.Н. Крюков, А.Т. Семенюта, Э.А. Шегидевич // Труды ВИЭВ. 1984. - Т. 60. - С. 15-23.

71. Ксимедон в клинической практике / С.Г. Измайлов, Г.А. Измайлов, М.Ю. Аверьянов, B.C. Резник. Нижний Новгород: НГМА, 2001. - 188 с.

72. Кузнецов С.Л. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии / С.Л. Кузнецов, Н.Н. Мушкамбаров, В.Л. Горячкина. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. - 374 с.

73. Куриленко А.Н. Инфекционные болезни молодняка сельскохозяйственных животных/ А.Н. Куриленко, В.Л. Крупальник. М.: Колос, 2001. 144 с.

74. Лазарева Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. -М.: Медицина, 1985. 256 с.

75. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебн. пособие для биолог, вузов / Г.Ф. Лакин. -М: Высшая школа, 1990. 352 с.

76. Лысенко Б.Ф. Диагностика, лечение и профилактика болезней органов дыхания у телят / Б.Ф. Лысенко. Горький: Издательство НГСХА, 1990.

77. Лутфуллин, М.Х. Оценка острой токсичности и кумулятивных свойств ксимедон гидрохлорида / М.Х. Лутфуллин, Т.В. Гарипов, Е.В. Шабалина // Российский паразитологический журнал. 2008. - № 2. - С. 80-83.

78. Лютинский С.И. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных / С.И. Лютинский. М.: КолосС, 2002. - 496 с.

79. Маршак, A.M. Клинико-биологические возможности раннего выявления побочного действия антибиотиков / A.M. Маршак, Л.В. Елегина, С.В. Куциди // Антибиотики. 1977. - № 9. - С. 798-803.

80. Магомедов М.З. Особенности респираторных болезней телят в промышленных комплексах / М.З. Магомедов, С.М. Сулейманов, О.А. Сапожкова // Профилактика незаразных болезней у коров: тез. докл. научно-практической конференции. Таллин, 1988. - С. 69-71.

81. Магомедов, М.З. Морфологические изменения в органах дыхания у телят при бронхопневмонии / М.З. Магомедов, С.М. Сулейманов // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. -2006.-№ 10.-С. 141-144.

82. Макаров В.В. Факторные болезни и причинность в инфекционной патологии // Ветеринарная патология, 2005, №3 (14). С. 4-12.

83. Макаров Д.В. Применение ксимедона в качестве иммуномодулятора у новорожденных телят / Д. В. Макаров, А. Д. Ярушин, А. И. Молев, Великанов В. И. и др. // Сб. научн. тр. Н. Новгород, 1996. С. 54-59.

84. Мальцева, Б.М. Иммуностимулирующие препараты при бронхопневмонии телят / Б.М. Мальцева // Ветеринария. Реферативный журнал. 2002. - № 2. - С. 442.

85. Мальцева, Б.М. Комплексная терапия телят при бронхопневмонии / Б.М. Мальцева // Ветеринария. Реферативный журнал. 2003. - № 4. - С. 1161.

86. Мальцева, Б.М. Лечение бронхопневмонии телят новокаиновой блокадой / Б.М. Мальцева // Ветеринария. Реферативный журнал. 2001. - № 2. - С. 387.

87. Мейл Д. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот, А. Ройт / Пер. с англ. М.: Логосфера, 2007. - 568 с.

88. Методические рекомендации по оценке и коррекции неспецифической резистентности животных / А.Г. Шахов, Ю.Н. Бригадиров, А.И. Ануфриев и др.. Воронеж: РАСХН, ВНИВИПФиТ, 2005. - 64 с.

89. Методические рекомендации по оценке и коррекции иммунного статуса животных / А.Г. Шахов, Ю.Н. Масьянов, М.И. Рецкий и др.. Воронеж: РАСХН, ВНИВИПФиТ, 2005. - 116 с.

90. Мищенко, В.А. Этиопатогенез респираторных заболеваний крупного рогатого скота / В.А. Мищенко, Д.К. Павлов, В.В. Думова и др. // Ветеринарный консультант. 2008. - № 11. - С. 3-5.

91. Мищенко, В.А. Особенности иммунодефицитов у крупного рогатого скота / В.А. Мищенко, А.В. Мищенко, А.В. Кононов и др. // Ветеринария. 2006. -№ 11.-С. 17-20.

92. Мищенко, В.А. Особенности респираторных инфекций телят / В.А. Мищенко, А.А. Гусев, Н.А. Яременко и др. // Ветеринария. 2000. - № 9. - С. 5-6.

93. Мищенко, В.А. Роль коронавируса в респираторной патологии молодняка крупного рогатого скота / В.А. Мищенко, В.В. Думова, М.Ю. Киселев, А.В. Кононов, А.А. Нестеров, Ю.А. Костыркин, Д.К. Павлов, С.В. Левченко // Ветеринария. 2009. - № 5. - С. 17-20.

94. Мищенко, В.А. Анализ заболеваемости молодняка крупного рогатого скота молочных пород респираторными инфекциями / В.А. Мищенко, Д.К. Павлов, В.В. Думова, А.В. Мищенко, М.Ю. Киселев, А. А. Нестеров // Ветеринария Кубани. 2008. - № 6. - С. 3-7.

95. Молев А.И. Иммуностимулирующие средства в профилактике желудочно-кишечных заболеваний новорожденных телят / А.И. Молев, А.Д. Ярушин, В.И. Великанов и др. // Материалы всеросс. научно-производ. конференции. -Чебоксары, 1994. С. 291-293.

96. Молев, А.И. Изменение биохимических и иммуноморфологических показателей в органах и тканях у телят при микстинфекциях на фоне иммуностиму-ляции / А.И. Молев, В.И. Великанов, О.В. Вавина // Ветеринарная патология. -2005.-№ 4.-С. 106-108.

97. Науменков В.И. Вопросы этиологии и динамики эпизоотического процесса при вирусных пневмоэнтеритах телят // Ветеринария. 1994. - № 2. -С. 23-24.

98. Нифантов В.Д. Морфофункциональньте изменения в некоторых иммуно-компетентных и эндокринных органах поросят под влиянием иммуностимуляторов. Автореферат диссерт. канд. ветер, наук. Спб, 1992.

99. Олейник, А. Стратегия профилактики респираторных болезней телят / А. Олейник // Молочное и мясное скотоводство. 2009. - № 6. - С. 35-36.

100. Патологическая анатомия сельскохозяйственных животных / А.В. Жаров, В.П. Шишков, М.С. Жаков и др.; под. ред. В.П. Шишкова, А.В. Жарова. М.: Колос, 2003. - 568 с.

101. Патологоанатомическая диагностика вирусных болезней животных: Справочное издание / Н.И. Архипов, С.Ф. Чевелев, Г.И. Брагин и др.; под ред. Н.И. Архипова. М.: Колос, 1984. -176 с.

102. Петров Р.В. Иммуноформакологические требования к оценке модуляторов иммунной системы / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Е.В. Кожинова // Всесоюзн. симпозиум по целенаправленному изысканию физиол. акт. веществ. Рига, 1987. С. 272-286.

103. Петрова О.Г Острые респираторные заболевания крупного рогатого скота. Диагностика, профилактика, лечение / Екатеринбург. 1995. - 41 с.

104. Петрова, О.Г. Система мероприятий при острых респираторных болезнях крупного рогатого скота / О.Г. Петрова, А.Т. Татарчук, И.А. Рубинский, Н.И. Кушнир и др. // Ветеринария. 2008. - № 6. - С. 25-29.

105. Петровская В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии / В.Г. Петровская, О.П. Марко. М.: Медицина, 1976. - 230 с.

106. Петрянкин, В. П. Иммунотропные препараты для лечения и профилактики болезней животных / В. П. Петрянкин // Ветеринарная патология. 2009. -№2.-С. 98-104.

107. Петрянкин, Ф.П. Влияние иммуностимуляторов на неспецифическую резистентность и иммуногенез животных на фоне иммунизации / Ф.П. Петрян-кин, О.Ю. Петрова // Ветеринарный врач. 2008. - №3. - С. 22-25.

108. Плященко С.И. Естественная резистентность организма животных / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров. JL: Колос, 1979. - 184 с.

109. Плященко, С.И. Повышение естественной резистентности организма животных основа профилактики болезней / С.И. Плященко // Ветеринария. -1991.-№6.-С. 49-52.

110. Плященко С.И. Стрессы у с-х животных / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров. -М.: Агропромиздат, 1987. 192 с.

111. Погорельцев, В.И. Фармакокинетические исследования лекарственного препарата ксимедона / В.И. Погорельцев, С.Ю. Гармонов, А.В. Яковлева, B.C. Резник // Вестник Казанского технологического университета. 2006. - № 4. -С. 23-29.

112. Попов, Ю.Г. Проблема болезней крупного рогатого скота, вызываемых условно-патогенной микрофлорой / Ю.Г. Попов // Сибирский вестник сельскохозяйственной науки. 2005. - № 2. - С. 31-35.

113. Придыбайло Н.Д. Иммунодефицита у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодуляторами / Н.Д. Придыбайло. -М.: ВНИИТЭИ Агропром, 1991. 44 с.

114. Прискока В.Д. Смешанные вирусные инфекции у животных и некоторые их особенности / В.Д. Прискока и др. // Сельскохозяйственная биология. М.: Агропромиздат. - 1987. - № 4. - С. 106-112.

115. Реджепова, Г.Р. Иммунодефицита при респираторных болезнях телят / Г.Р. Реджепова, П.Н. Сисягин, С.В. Втюрин, Ю.Б. Юлдашов // Ветеринарная патология. 2005. - № 4. - С. 122-125.

116. Румянцева, JI.C. Морфологические изменения тимуса при стрессовом воздействии и антигенной стимуляции организма: автореф. дис. канд. мед. Наук / Румянцева Л.С. 1977.

117. Савченко Н.Н. Иммуноморфология при вирусных инфекциях новорожденных телят / Межвузов, научн. сб. Саратов, 1990.

118. Селье Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. М.: Прогресс, 1982. - 128 с.

119. Сисягин, П.Н. Сравнительная эффективность различных иммуномодулирующих средств при вторичном иммунодефицитном состоянии у телят / П.Н. Сисягин, Т.Р. Реджепова, Е.П. Сисягина и др. // Ветеринарная патология. 2007. -№2.-С. 116-120.

120. Сисягин, П.Н. Профилактика вирусных респираторных болезней телят / П.Н. Сисягин, Г.Р. Реджепова, К.В. Убитина, Г.В. Зоткин // Ветеринарная патология. 2003. - № 3. - С. 45-46.

121. Сисягин, П.Н. Применение зоолана для повышения эффективности специфической профилактики вирусных респираторных болезнях телят / П.Н. Сисягин, Г.Р. Реджепова, Р.Е. Ким // Ветеринарная патология. 2003. - № 1. - С. 164-166.

122. Скнарев, С.Н. Влияние внешних факторов на адаптационные процессы в организме коров и телят / С.Н. Скнарев // Аграрная наука. 2008. - № 8. -С. 28-29.

123. Смирнов, П.Н. Применение аллогенной иммунной сыворотки при смешанных инфекциях телят в условиях хозяйств индустриального типа / П.Н. Смирнов, В.П. Кветков // Сиб. вестник с-х науки. 1982. - № 5. - С. 65-70.

124. Сперанский, В.В. Иммунодепрессивное состояние телят при проведении профилактических мероприятий / В.В. Сперанский, И.И. Олейникова // Ветеринария. 1996. - № 12. - С. 17.

125. Струков А.И. Патологическая анатомия: Учебник для мед. ин-тов / А.И. Струков, В.В. Серов. М.: Медицина, 1993. - 688 с.

126. Сулейманов, С.М. Респираторные болезни телят в межхозяйственных предприятиях / С.М. Сулейманов, М.З. Магомедов, О.А. Сапожкова, А.И. Пьявкин // Ветеринария. 1990. - № 9. - С. 40-42.

127. Сюрин В.Н. Частная ветеринарная вирусология / В.Н. Сюрин, Н.В. Фомин. М.: Колос, 1979: - 471 с.

128. Топурия, Г.М. Применение миксоферона для коррекции иммунодефицит-ных состояний у телят / Г.М. Топурия, Л.Ю. Топурия // Вестник ветеринарии. -2005.-Т. 32. -№1.-С. 65-67.

129. Усов С.М. Иммунологические аспекты терапии и профилактики инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи крупного рогатого скота: автореф. дисс. канд. вет. наук / С.М. Усов. Минск, 1998. - 21 с.

130. Федоров, А.И. Иммуностимулятор Достим / А.И. Федоров, Т.О. Тюрина, И.А. Кортушина, А.В. Ревво // Ветеринария. 1992. - № 1. - С. 25-26.

131. Федоров, Ю.Н. Иммунокоррекция: применение и механизм действия им-муномодулирующих препаратов / Ю.Н. Федоров // Ветеринария. 2005. - № 2. -С. 3-6.

132. Функциональная морфология иммунной системы / Бородин Ю. И., Григорьев В. Н., Летягин А. Ю. и др. Новосибирск: Наука, 1987. - 237 с.

133. Хаитов, P.M. Иммунодефицита: диагностика и иммунотерапия / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Лечащий врач. 2000. - №5. - С. 42-52.

134. Чахава О.В. Гнотобиология / О.В. Чахава. М.: Медицина, 1972.

135. Чекишев, В.М. Иммунологические аспекты резистентности телят / В.М. Чекишев // Сиб. вестник с.-х. науки. 1990. - № 1. - С. 96-100.

136. Чекишев, В.М. Профилактика респираторных заболеваний на крупных фермах / В.М. Чекишев, А.И. Кабанцев // Ветеринария. 1983. - № 4. - С. 14-16.

137. Чеходариди, Ф.Н. Новое в лечении неспецифической бронхопневмонии телят / Ф.Н. Чеходариди, Р.Х. Гадзаонов, М.Г. Габанова, Н.А. Исакова, Т.А. Рыбакова // Вестник ветеринарии. 2005. - Т. 35. - № 4. - С. 48-53.

138. Чвала, А.В. Коррекция вторичных иммунодефицитов в комплексе лечения бронхопневмоний телят: дис. . канд. вет. наук: 16.00.03 / А.В. Чвала. Н. Новгород, 1999.

139. Шахов, А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Ветеринарная патология. -2003. № 2. - С. 25-28.

140. Шахов А.Г. Экологические проблемы патологии сельскохозяйственных животных / А.Г. Шахов // Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных. Воронеж, 1997. - С. 43-44.

141. Шулаева М.П. Влияние гриппозной инфекции на функциональную активность альвеолярных макрофагов: автореф. диссерт. канд. биолог, наук / М.П. Шулаева. Казань, 1999.

142. Эйдригевич Е.В. Интерьер сельскохозяйственных животных / Е.В. Эйд-ригевич, В.В. Раевская. М.: Колос, 1978. - 255 с.

143. Юрина, Н.А. Морфологические показатели становления защитно-приспособительных реакций крови у плода и новорожденных / Н.А. Юрина // Физиология и патология репродуктивной функции. Москва, 1978. -С. 312-316.

144. Юров, К.П. Распространение инфекционного ринотрахеита и вирусной диареи болезни слизистых крупного рогатого скота в различных регионах России / К.П. Юров, А.Ф. Шуляк, О.Г. Петрова // Тр. ВИЭВ им. Я.Р. Коваленко. -М., 1999.-С. 76-79.

145. Юсупов, Р.Х. Изучение иммуномодулирующих свойств препаратов пи-римидинового ряда при гриппозной инфекции животных / O.K. Поздеев, М.П. Шулаева, Г.Р. Юсупова // Ветеринарный врач. 2006. - № 1. - С. 45-47.

146. Ярилина А.А. Введение в современную иммунологию / А.А. Ярилина, Н.А. Добротина. Нижний Новгород, 1997. - 238 с.

147. Ярыгин Н.Е. Атлас патологической гистологии: для мед. ин-тов. / Н.Е. Ярыгин, В.В. Серов. М.: Медицина, 1977. - 199 с.

148. Allan Е.М., Msolla P.M. Scanning electron microscopy of the tracheal epithelium of calves inoculated with bovine herpesvirus // Res. Vet. Sci. 1980. - Vol. 29. -P. 325-327.

149. Angelov, A. 1979. Morphological changes in diplococcosis in calves. Vet MedNauki. - 16(8). P. 35-41.

150. Babiuk L.A., Van Drunen Littel-van den, Hurk S., Tikoo S.K. Immunology of bovine herpesvirus-1 infection // Vet. Microbiol. 1996. - Vol. 53, № 1-2. - P. 31-42.

151. Babiuk L.A., Sordilo L.M., M.-Campos H.P. et al. Application of interferon's in the control of infectious diseases of cattle // Dairy Science. 1991. - Vol. 74. -P. 4385-4398.

152. Beachy E.H. Bacterial adherence: adhesion-receptor interactions mediate the attachment of bacteria to mucosal surfaces // J. Infect. Dis. 1981. - № 3. -P. 143-325.

153. Bielefeldt Ohmann H., Babiuk, L.A. Viral bacterial pneumonia in calves: Effect of bovine herpesvirus-1 on immunological functions // J. Infect. Dis. 1985. -Vol. 151. - P. 937-947.

154. Blecha F. Immunomodulation: Ameans of disease prevention in stressed livestock// J. Anim. Sc. 1988. - № 8. - P. 2084-2090.

155. Brownlie J., Clarke M.C., Howard CJ. Experimental production of fatal mucosal disease in cattle // Veterinary Record. 1984. - № 3. — P. 535-536.

156. Brownlie J., Clarke M.C., Howard C.J. Experimental infection of cattle in early pregnancy with a cytopathic strain of bovine virus diarrhoea virus // Research in Veterinary Science. 1989. - Vol. 46 (3). - P. 307-311.

157. Bryson D.G., McNulty, M.S. Logan E.F., Cush P.F. Respiratory syncytial virus pneumonia in young calves: clinical and pathologic findings // Am. J. Vet. Res. -1983. Vol. 44 (9). - P. 1648-1655.

158. Castrucci G., Osburn B.I., Frigeri F. et al. The use of immunomodulators in the control of infectious bovine rhinotracheitis // Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 2000.- Vol.23, №3. -P. 163-173.

159. Curtis R. A., Van Dreumel A.A., Ditchfield J. Infectious bovine rhinotracheitis- clinical, pathological, and virological aspects // Can. Vet. J. -1966. Vol.7. -P. 161-168.

160. Darcel Le Q., Dorward W. Recovery of infectious bovine virus following corticosteroid treatment of vaccinated animals // Canad. Veter.- 1975. -Vol. 16 (№3). -P. 87-88.

161. Donaldson R. M. Normal bacterial population of the intestine and their relation to intestine function // New. Engl. I. Med. 1964. V. 270. P. 238-1050.

162. Drews I. A role for immune stimulation in the treatmens of microbial infections // Infection. 1980. - № 8. - P. 2-4.

163. Houghton, S. В., Gourlay, R. N. Bacteria associated with calf pneumonia and their effect on gnotobiotic calves // Research in veterinary science. — Sep. 1984. -37(2). P. 194-198.

164. Hecter O. Pincus G. Adrenocortical secretion. Physiol. Rev., 1954, p. 34.195. lones P. G, Campbell P. E. Tumours of infancy and childhood. Oxford, 1976.- 975 p.

165. Ishino, S., Oka, M., Terui, S., Ikeda, S. Pathological and microbiological studies on calf pneumonia occurring in mass rearing facilities // Natl. Inst. Anim. Health Q (Tokyo), Fall. 1979. - Vol. 19(3) - P. 91-103.

166. Jubb, K.V., Kennedy, P.C., Palmer, N.C. Pathology of Domestic Animals. -Academic Press, Inc. San Diego, California, 4th ed. 1993. - Vol. 2. - P. 52-225.

167. Fainstein V., Musher D., Cate T.R. Bacterial adherences to pharyngeal cells during viral infection // J. Infect. Dis. 1980. - Vol. 141. - P. 172-176.

168. Forman A. J., Babiuk I. A. Effect of infectious rhinotracheitis virus infection on bovine alveolar macrophage function // Infection and Immunity. 1982. - Vol. 35. -P. 1041-1047.

169. Gourlay, R. N., Thomas, L. H., Wild, S. G. Experimental Pasteurella multocida pneumonia in calves // Research in veterinary science. 1989. - Vol. 47(2). -P. 185-189.

170. Green, G. M., Jakab, G. J., Low, R. В., Davis, G. S. 1977. Defence mechanisms of the respiratory membrane // Am. Rev. Respir. Dis. Vol. 115(3) -P. 479-514.

171. Kimman, T. G., Straver, P. J., Zimmer, G. M. 1988. Pathogenesis of naturally acquired bovine respiratory syncytial virus infection in calves: morphologic and serologic findings //Am. J. Vet. Res. Vol. 50(5). - P. 684-693.

172. Mims C.A., White B.O. Viral pathogenesis and immunology. Blackwell Sci. Publ., Oxford, 1984.

173. Potgieter, L. N., McCracken, M. D., Hopkins, F. M., Walker, R. D., Guy, J. S. Experimental production of bovine respiratory tract disease with bovine viral diarrhea virus // Am. J. Vet. Res. 1984. - Vol. 45(8). - P. 1582-1585.

174. Potter E. L., Craig I. M. Pathology of the fetus and the infant. London: Lloyd-Luke (Medical Books). - 1976. - P. 697.

175. Renoux G. L'immunophannacologie an Service d'irnmunotheropie // Now. Presse med. 1980. - № 9. - P. 1633-1636.

176. Tizard I. Veterinary Immunology. Philadelphia, London, Toronto, 1987. -P. 483.

177. Urman, H.K., Uderdahl, N.R. & Young, O.A. Comparative histopathology of experimental swine influenza and virus pneumonia of pigs in disease-free, antibody-devoid pigs // Amer. J. vet. Res. 1958. - Vol. 19. - P. 913-917.

178. Wood C. Immune deficiency // Proc. Roy. Soc. Med. 1977. - Vol. 14. -P. 288-314.

179. Yates W.D., Stockdale P.H., Babiuk L.A., Smith R.J. Prevention of experimental bovine pneumonic pasteurellosis with an extract of Pasteurella haemolytica // Can J. Сотр. Med. 1983. - Vol. 47 (3). - P. 250-256.

180. Yates W.D., Jericho K.W., Doige C.E. Effect of viral dose on experimental pneumonia caused by aerosol exposure of calves to bovine herpesvirus-1 and Pasteurella haemolytica // Can J. Сотр. Med. 1983. - Vol. 47 (1). - P. 57-63.1. БЛАГОДАРНОСТИ

181. Считаю своим долгом выразить благодарность ректорату НГСХА и деканату факультета ветеринарной медицины за предоставленную возможность проведения исследований для выполнения данной диссертационной работы.

182. Также благодарю всех, высказавших свои критические замечания, учёт которых позволил существенно улучшить качество исполнения настоящей работы.