Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.05) на тему:Использование гидратированного коллагена для стимуляции репаративных процессов в кожно-мышечной ране у собак

ДИССЕРТАЦИЯ
Использование гидратированного коллагена для стимуляции репаративных процессов в кожно-мышечной ране у собак - диссертация, тема по ветеринарии
АВТОРЕФЕРАТ
Использование гидратированного коллагена для стимуляции репаративных процессов в кожно-мышечной ране у собак - тема автореферата по ветеринарии
Белогуров, Владислав Викторович Москва 2005 г.
Ученая степень
кандидата ветеринарных наук
ВАК РФ
16.00.05
 
 

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Использование гидратированного коллагена для стимуляции репаративных процессов в кожно-мышечной ране у собак

На правах рукописи

Белогуров Владислав Викторович

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГИДРАТИРОВАННОГО КОЛЛАГЕНА ДЛЯ СТИМУЛЯЦИИ РЕПАРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ В КОЖНО-МЫШЕЧНОЙ РАНЕ У СОБАК

16.00.05. - ветеринарная хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Москва 2005

Работа выполнена в Федеральном государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина».

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор Тимофеев Сергей Владимирович.

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор

Копенкин Евгений Павлович; доктор ветеринарных наук, профессор Трояновская Лидия Петровна.

Ведущая организация: Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана.

Защита состоится «21» июня 2005 г. в_часов на заседании

диссертационного совета Д.220.042.02 в ФГОУ ВПО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина» (109472, Москва, ул. Академика Скрябина, 23; тел. 377-93-83).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке академии

Автореферат разослан « ... »_2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат биологических наук, доцент

Торба А.И.

ZooG - Ц. 7zoe

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКАРАБОТЫ

Актуальность темы. Разработка способов стимуляции ре-паративных процессов в кожно-мышечных ранах у животных одна из актуальных проблем ветеринарной хирургии. Особую значимость ее решение приобретает в настоящее время, в связи с тенденцией к росту травматизма животных в связи с быстрыми темпами развития промышленных технологий, транспорта и повышением общего числа домашних непродуктивных животных. Несмотря на постоянное совершенствование ветеринарной науки в этом направлении, многие аспекты, касающиеся новых способов диагностики и лечения ран различной этиологии и их последствий, остаются неразрешенными (Коган A.C. и др., 1988; Саркисов ДС. и др., 1990; Убашеев И.О., 1990, Черванев В.А., 2002).

Кроме того, современное пушное звероводство и кожевенная промышленность диктует необходимость создания таких послеоперационных рубцов, которые бы не снижали ценности мехового и кожевенного сырья.

Проблема патогенеза и лечения ран относится к числу наиболее старых разделов ветеринарной медицины и имеет многовековую историю. Продолжающийся и в настоящее время поиск новых методов и способов лечения ран свидетельствует о том, что ни один из них, имеющихся в арсенале практикующих хирургов, не удовлетворяет полностью их требованиям. Такой постоянный интерес и внимание к этой проблеме объясняется, прежде всего, тем, что представление о раневом процессе постоянно меняется вместе с развитием медицины, биологии и технических наук.

Актуальность ее связана еще и с тем, что при постоянном росте травматизма увеличивается количество инфекционно-воспалительных и рубцово-спаечных осложнений, снижающих продуктивные и эстетические качества животных.

Не подлежит сомнению, что для стимуляции заживления ран целесообразно использовать такие лекарственные препараты, которые моделировали бы свойства межклеточного вещества соединительной ткани, и соответствовали бы патогенезу раневого процесса. И это не случайно, поскольку между межклеточным веществом (волокнистые конструкции и аморфная субстан-I ция) и соединительнотканными клетками существует взаимоза-

3 пя II ~ чгШг!АЛЬИАЯ ]

I КИМНОТЕКА I

I сп««*лг ?ул J

висимость (Шехтер А.Б, 1984; Дедух Н.В., 1988; Байрейтер К Н , 1995). Исходя из этого, стимуляция репаративных процессов в тканях посредством активизации взаимодействия межклеточного вещества и клеток соединительной ткани - одна из важных задач хирургии и морфологии, которая имеет не только научное, но и прикладное значение.

Цель и задачи исследования. Цель настоящего исследования - изучить на основании сравнительного анализа возможность и терапевтическую эффективность использования гидра-тированного коллагена для стимуляции репаративных процессов в кожно-мышечных ранах у собак и разработать комплексный метод лечения раневой патологии.

Задачи:

1. Разработать наиболее адекватную раневую композицию с применением модифицированного комплекса коллагена при хирургическом лечении ран у собак с наличием дефектов в подкожных слоях.

2. Изучить эффективность полученного коллагенового комплекса на основании использования клинического, лабораторного и морфологического мониторинга воздействия данного препарата на этапы заживления раны.

3. Провести сравнительную клинико-лабораторную оценку разработанного комплекса коллагена и других методов стимуляции регенеративных процессов у собак.

4. Изучить особенности структурного формирования рубцовой ткани под воздействием коллагенового комплекса и других препаратов, стимулирующих регенеративные процессы в ране.

5. Разработать комплексный метод лечения ран с использованием коллагеновой композиции и средств физического воздействия и предложить практические рекомендации по его использованию.

Научная новизна. Впервые установлено, что в результате применения модифицированного комплекса гидратированного коллагена с целью стимуляции заживления операционных ран, происходит раннее формирование зрелой в морфомеханиче-ском отношении соединительной ткани, что приводит к выраженному росту силы натяжения в операционной ране, быстрому заполнению тканевых дефектов и заживлению раны.

Разработан новый эффективный способ применения в ветеринарной хирургии модифицированного комплекса гидратиро-

ванного коллагена для лечения ран с дефектами подкожных слоев Показано, что применение его эффективно как у животных с наличием глубоких дефектов в кожно-мышечных слоях, так и у животных с пониженными регенераторными потенциями.

Впервые изучены морфологические изменения в новообра-зующейся соединительной ткани раневого рубца экспериментальных ран при применении модифицированного комплекса гидратированного коллагена.

Получены данные о возможности сочетанного воздействия коллагена и магнитно-инфракрасно-лазерной терапии для лечения кожно-мышечных ран.

Теоретическая и практическая значимость работы. Выявлена возможность воздействия на межклеточное вещество соединительной ткани с помощью модифицированного комплекса гидратированного коллагена.

Установленные морфомеханические характеристики послеоперационной рубцовой ткани свидетельствует об усилении про-лиферативной и биосинтезирующей активности фибробластов и биомеханических потенций эксграцеллюлярного матрикса, обусловленных влиянием экзогенного коллагена

Экспериментально обоснованы возможность применения и преимущества использования в ветеринарной хирургической практике гидратированного коллагена, по сравнению с другими препаратами при лечении ран с кожно-мышечными дефектами

На основе выполненных экспериментальных исследований разработаны практические рекомендации для ветеринарных врачей по комплексному лечению открытых механических поражений у собак с наличием раневого дефекта.

Полученные данные являются базовыми в вопросах совершенствования стимуляции заживления ран.

Материалы диссертационного исследования могут быть использованы при написании соответствующих разделов учебных пособий, учебников, руководств по ветеринарной хирургии и в учебном процессе высших и средних учебных заведений.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Новый метод комплексного лечения и стимуляции заживления кожно-мышечных ран у собак.

2. Сроки заживления кожно-мышечной раны при использовании гидратированного коллагена.

3. Клинико-морфологические изменения в кожно-мышечной ране у собак при использовании различных биологически активных соединений и магнитно-инфракрасно-лазерной терапии в качестве стимуляторов репаративных процессов.

4 Оценка состоятельности рубцовой ткани с помощью тен-зиометрического метода исследования.

Апробация работы - основные положения диссертации доложены и обсуждены на ежегодной научно-практической конференции ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К.И. Скрябина.

Публикации. По теме диссертации опубликовано пять работ.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 152 страницах машинописного текста, включает разделы: Введение, Обзор литературы, Собственные исследования, Обсуждение полученных результатов, Выводы, Практические предложения, Библиографический список. Работа иллюстрирована 14 таблицами, 4 графиками, 19 рисунками

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования

Экспериментальное исследование проводили на базе клиники кафедры ветеринарной хирургии Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина.

В эксперименте было использовано 25 беспородных, клинически здоровых собак, в возрасте от 2 до 8 лет, обоего пола в количестве 25 беспородных собак.

Перед экспериментом животных карантинировали 30 суток с ежедневным контролем основных клинико-физиологических показателей, подвергались дегельминтизации, обработкам против экто-эндопаразитов. Животных содержали в клинике согласно санитарным правилам по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (Приказ МЗ СССР №78 от 6.04.73). Кормление осуществляли в соответствии с нормами, утвержденными приказом МЗ СССР № 163 от 10.03.66. Поение животных из расчета физиологической потребности, с использованием водопроводной воды.

Формирование опытных групп. При проведении исследований в первой серии опытов на 20 собаках с диагнозом "хирургическая рана" было сформировано четыре группы животных по 5 голов в каждой' 3 опытных и контрольная. Отбор собак в группы проводили без учета пола, массы тела и возраста животных.

Для второй серии опытов использовали 5 собак, которым проводилось комплексное лечение с использованием модифицированного комплекса гидратированного коллагена и магнитно-инфракрасно-лазерной терапии.

На каждое экспериментальное животное вели историю болезни

В процессе постановки эксперимента у оперированных животных исследовали динамику клинико-физиологических, гематологических, неврологических показателей оперированных животных, проводили тензиометрическое изучение послеоперационного рубца.

Методика выполнения первой серии экспериментов.

Всем собакам из контрольной и опытной групп была проведена одинаковая предоперационная подготовка, нейролептаналгезия и послеоперационная медикаментозная терапия.

Экспериментальное оперативное вмешательство проводили с соблюдением общепринятых правил асептики и антисептики.

После подготовки операционного поля по линии рассечения тканей проводили инфильтрационную анестезию 0,25-0,5%-ными растворами новокаина. Последовательно рассекали кожу, подкожную жировую клетчатку, подкожную мышцу с двухлистко-вой фасцией на длину 6-8 см. По ходу операции тщательно останавливали кровотечение и несколько отводили края раны в стороны. Рану обрабатывали раствором 0,5% диоксидина. Иссекали подкожную жировую клетчатку, образуя небольшой дефект шириной 1-1,5 см, который перед ушиванием заполняли препаратом. После чего рану ушивали простым узловатым швом шелком №4.

В ходе операции перед закрытием операционной раны:

1. У животных первой опытной группы для заполнения дефекта подкожной клетчатки использовали модифицированный комплекс гидратированного коллагена.

2. У животных второй опытной группы порошок очищенного прополиса.

3. У животных третьей группы порошок трициллина.

I

7

4. У животных четвертой контрольной группы для заполнения дефекта подкожной клетчатки никаких препаратов не использовали.

Для гематологических исследований кровь брали из подкожной вены предплечья в количестве 3 мл за 6 часов до нанесения раны, а также через 2 часа, 3 суток, 5 суток, 7 суток, 9 суток после нанесения резанной раны.

Определение форменных элементов крови проводили классическим методом (Васильев AB., 1975). Определяли следующим показатели: скорость оседания эритроцитов (СОЭ), количество эритроцитов, лейкоцитов, гемоглобина в 1 мл крови; дифференциальное распределение лейкоцитов в процентах (лейко-грамма).

Для гистологических исследований биопсийный материал отбирали с поверхности рубцовой раны на 5, 7, 10, 21, 30 сутки после проведения операции.

Тензиометрические исследования выполняли на 5, 7, 9, 14, 21 дни, полученную кожную полоску испытывали на механическую прочность на специальной разрывной машине РМ-30-1, Ивановского завода испытательных приборов (ЗИП) при следующих параметрах:

- прилагаемая нагрузка в граммах - от 0 до 5ООО г;

- скорость спускания нижнего зажима - 200 мм/мин;

- начальное расстояние между зажимами - 20 мм;

- чувствительность силоизмерителя в граммах - 10 г;

- допустимая погрешность показателя силоизмерителя в % - 1.

Прочность рубца на разрыв после испытания на машине выражали в граммах, минимально необходимых для разрыва испытываемой кожной полоски, имеющей ширину 1 мм. Чтобы определить прочность каждого квадратного миллиметра площади послеоперационного рубца, расчет производили следующим образом:

S=/*h S=6 мм * 3 мм = 18 ммг F = Fi/S F = F1 /18 ммг

S - площадь рубца; I - ширина испытываемой кожной полоски; h - толщина рубца (кожи); F, - прочность кожной полоски (показатель шкалы разрывной машины) (в граммах); F - прочность каж-

дого квадратного миллиметра площади послеоперационного рубца (в г/кв. мм).

Толщина кожи собаки в среднем равна 3 мм.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Результаты первой серии опытов.

Проведенный сравнительный анализ по изучению эффективности воздействия гидратированного коллагена с целью стимуляции репаративных процессов в кожно-мышечных ранах у собак показали, что во всех случаях они заживали по первичному натяжению. При клиническом осмотре при применении коллагена, прополиса, трициллина различия в сравнении с контрольной группой были незначительными. Однако при использовании коллагена и прополиса местная воспалительная реакция была выражена слабее, чем при использовании трициллина, что проявлялось более ранним (на 1 сутки) исчезновением отека околораневой поверхности. При визуальном наблюдении послеоперационный рубец был менее рельефен и более аккуратен в первой и второй группах. Существенной разницы в общеклинических показателях крови в сравниваемых группах выявлено не было.

В соответствии с результатами наших исследований использование трициллина в асептической ране, в сравнении с контролем, не привело к ускорению заживления и не оказало влияния на качество рубца.

Применение прополиса, обладающего, как известно, антиок-сидантным эффектом, местноанестезирующим, противовоспалительным, иммуностимулирующим свойствами, целесообразно для местного использования в кожно-мышечных ранах у собак (Покровский С.Г.,1965; Николаев А.Б., 1975). Нельзя исключить, что ускорение заживления и улучшение качества рубца происходит вследствие фагоцитарной активности препарата (Балы-кин В.А., 1968; Кивалкина В П.,1980).

Существенных отличий в клиническом состоянии животных (изменении температуры тела, количества дыхательных движений и сердечного толчка) нам обнаружить не удалось.

Таблица 1

Показатели напряжений разрыва послеоперационых рубцов в первой серии экспериментов в г/ммг

Группа животных Дни после опе рации

5-й 7-й 9-й 14-й 21-й

1 группа (коллаген) 40,2 71,8 164,5 224,8 379,5

2 группа (прополис) 36,0 66,9 136,2 201,7 346,4

3 группа (трициллин) 26,7 52,2 106,0 181,6 298,3

4 группа (контроль) 23,8 49,2 108,5 172,3 280,2

Р 20,01 50,01 20,01 20,01 20,01

Результаты тензиометрического исследования убедительно показывают достоверные различия в качественной характеристике рубцовой ткани Так, рубец, сформированный при использовании препарата коллагена, по прочности превосходит рубцы у четвертой контрольной группы на 35%; у третьей опытной групп на 27% и второй опытной группы на 11%, что свидетельствует о благоприятном влиянии коллагена на биомеханические характеристики вновь сформированной соединительной ткани

При изучении гистологических срезов на 5-е сутки в 1-й группе животных установлено, что раневой дефект заполнен наиболее зрелой, в морфологическом отношении тканью среди всех сравниваемых групп. Это выражалось в присутствии в ней многочисленных пролиферирующих фибробластов На 7-е сутки у животных 1-й группы в области раневого дефекта аналогичная ситуация сохраняется. Однако отмечается некоторое уменьшение числа общего количества клеток, при преобладающем представительстве фибробластов. На 10-й день обнаружены изменения микроангиоархитектоники в области раневого дефекта, отдельные каппиляры сохраняются лишь субэпидермально Вместе с тем микроциркуляторные изменения, по сравнению с предыдущим сроком исследования и с другими группами животных, выражены в значительно меньшей степени.

Выявленный комплекс морфологических преобразований в области раневого дефекта показал, что экзогенный коллаген оказывает наиболее выраженное, по сравнению с другими препаратами, влияние, на пролиферативную, биосинтезирующую активность фибробластов и внеклеточную сборку макромолекул

фибриллярного белка коллагена, что способствует формированию тонкого и полноценного в морфологическом отношении рубца.

' Использование антибиотика в наших исследованиях не оказы-

вало ощутимого влияния на развитие репаративного процесса, t Использование прополиса, наоборот, инициировало выра-

женную воспалительную реакцию с последующим формированием обширной зоны грануляционной ткани и в последующем образованием относительно толстого рубца.

Результаты второй серии опытов.

Данная серия экспериментов выполнена с целью изучения целесообразности и эффективности сочетанного воздействия на раневой процесс коллагеновых материалов и магнитно-инфракрасного лазерного излучения. Известно стимулирующее влияние лазерного излучения на тучно-клеточный аппарат, являющийся важным компонентом соединительной ткани и участвующий в регенеративных процессах (Виноградов А Б, 1982; Смирнов C.B.,1992; Тимофеев C.B. 1999).

В опыте использовали 5 собак обоего пола. Для этого наносили раны в области холки по схеме, представленной в первой серии опытов, рану заполняли коллагеном и ушивали

Магнитно-лазерное воздействие на раневую поверхность проводили в одно и то же время в течение всего курса методом сканирования. Перед каждой процедурой и после неё рабочую поверхность облучающей головки обрабатывали тампоном, смоченным в 70 %-ном этиловом спирте.

Гидратированный коллаген использовали по методике первой серии опытов.

Для выполнения поставленной задачи проводили локальную терапию ран с применением гидратированного коллагена в количестве 2 г на раневую поверхность, а также дополнительным облучением раны с помощью аппарата «Скаляр - Панатрон»

При облучении ран лазером пользовались следующими параметрами' для непрерывного излучения выходная мощность -' 20 мВт (оказавшаяся более эффективной), суммарная доза

энергии - 1,2 Дж/см2, экспозиция -300 сек, ежедневное облуче-, ние с количеством сеансов - 7.

Оценку эффективности выбранного способа лечения проводили с учетом клинических показателей' общее состояние, температура тела, количество сердечных сокращений, количество

дыхательных движений; по местным проявлениям (внешний вид раны, отёк, гиперемия, характер грануляций и т.д.); динамике показателей периферической крови, данным гистологического и тензиометрического исследования. '

При морфологическом исследовании во второй серии эксперимента у животных опытной группы на 5-й день после операции 5 массы фибрина обнаруживались значительно реже, вследствие врастания в них фибробластов и макрофагов По сравнению с контролем в зоне дефекта чаще выявлялись новообразованные сосуды с вертикальной ориентацией На 7-е сутки в данной группе животных активизировались процессы формирования и созревания коллагеновых волокон грануляционной ткани Это выражалось в их преобладании над клетками. Однако в поверхностных участках рубца плотность упаковки коллагеновых волокон была снижена, здесь в большем числе выявлялись относительно активные фибробласты, с выраженной пиронинофилией цитоплазмы и ядрышек На 10-й день в 5-й группе животных линейный рубец отличался наибольшей степенью морфологиче- * ской зрелости, в нем преобладающими клеточными элементами были фибробласты с умеренно выраженной пиронинофилией цитоплазмы По сравнению с предыдущим сроком наблюдений общее количество клеток, в том числе и фибробластов уменьшается, доминируют зрелые коллагеновые волокна, ориентированные тангенциально, параллельно поверхности дермы. Незрелые коллагеновые волоконца, отличающиеся аргирофилией, нами выявлены лишь в поверхностных участках рубца, непосредственно под эпидермисом

При проведении клинического осмотра было выявлено, что признаки воспаления имели маловыраженный характер, болевая реакция в области прилегающей к раневой поверхности в первые двое суток была слабовыражена, с 4-5 суток отсутствовала. Отёк тканей околораневой зоны (на 2-3 сутки) слабо-выраженный с умеренной гиперемией. В совокупности, выявленная клиническая картина, свидетельствует о неосложнённом течении раневого процесса. *

Таблица 2

Показатели напряжений разрыва послеоперационых рубцов во второй серии экспериментов в г/мм2

Группа животных Дни после опе рации

5-й 7-й 9-й 14-й 21-й

группа 5 МИЛ+ коллаген 44,2 82,1 178,4 240,7 391,5

Контроль 23,8 49,2 108,5 172,3 280,2

Р 50,01 50,01 50,01 50,01 50,01

На основании полученных нами данных можно заключить, что раневой процесс при использовании коллагена и дополнительного терапевтического воздействия в виде ИК-облучения раневых поверхностей в постоянном магнитном поле протекал без осложнений по типу первичного натяжения; признаки воспаления раны исчезли на 4-5 сутки, период ее очищения сокращался на 20-30 часов. Полная эпителизация раневых поверхностей происходила на 9-10 сутки с образованием незначительного кожного дефекта Отмечался выраженный местнс-анальгезирующий эффект после применения магнитно-инфракрасно-лазерной терапии.

ВЫВОДЫ

1. Использование модифицированного комплекса гидратиро-ванного коллагена, является наиболее адекватным для использования при лечении хирургических ран у собак с наличием кож-но-мышечных дефектов.

2 Предложенная комбинация модифицированного комплекса гидратированного коллагена благоприятно влияет на клиническое состояние животных после операции, не вызывает аллергических реакций, ускоряет дегидратацию в области шва и заживление раны.

3. Сравнительная клинико-лабораторная оценка использования при лечении ран модифицированного комплекса гидратированного коллагена в сравнении с прополисом, трициплином и необработанной раной выявила преимущества коллагенового комплекса, что подтверждается существенным улучшение кли-

нической картины в послеоперационном периоде у животных, которым был применен экзогенный коллаген.

4. Заживление хирургической раны в присутствии, модифицированного комплекса гидратированного коллагена вызывает повышение состоятельности рубца и полное замещение тканевого дефекта на 4-5 день соединительнотканным рубцом, в то время как у других групп наблюдалось замедленное (на 7-9 сутки) образование фиброзного рубца.

5. Модифицированный комплекс гидратированного коллагена во второй фазе раневого процесса оказывает стимулирующие действие на процессы репаративной регенерации, он усиливает пролиферативную и биосинтезирующую активность фибробла-стов, процессы фибриллогенеза и морфомеханические свойства матрикса соединительной ткани, что выражается в ускоренном формировании полноценного в структурно-биомеханическом отношении рубца. Применение препарата способствует ускорению наступления второй фазы раневого процесса на 20-35 часов, по сравнению с прополисом и трициллином, при которых она совпадает с 4-6 послеоперационным днем.

6. Комплексное использование модифицированного комплекса гидратированного коллагена и магнитно-лазерной терапии при лечении асептических ран способствует гармоничному сочетанию альтеративных и экссудативных процессов воспаления, скорейшему очищению ран от тканевого детрита и микрофлоры, значительной стимуляции репаративных процессов.

РЕКОМЕНДАЦИИ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

1 Локальную магнитно-инфракрасно-лазерную терапию области раны проводить с третьих суток поспе оперативного лечения раны и внесения гидратированного коллагена. Облучение раневой и околораневой поверхности проводить ежедневно методом сканирования. Рекомендуемое количество сеансов от 6 до 8 со следующими параметрами: выходная мощность - 20 мВт, суммарная доза энергии -1,2 Дж/см2, экспозиция - 300 сек.

2. Рекомендовать использование гидратированного коллагена для заполнения дефектов подкожных тканей при лечении асептических ран у собак.

3. Целесообразно использование гидратированного коллагена вместо сухих коллагеновых губок, так как он менее реактивен к тканям, обеспечивает герметичное заполнение дефекта и отличается легкостью в использовании.

4 Основные положения работы рекомендуется использовать в учебном процессе на кафедрах ветеринарной хирургии высших учебных заведений.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Белогуров В.В., Тимофеев C.B., Дрягилев В.В. и др. Использование раневых покрытий при ожогах. - М.: Ветеринария. - 2003. -№ 10. -С.50.

2. Белогуров В.В. Лечение собак при ожогах биологически активными соединениями и лазерным излучением - M : Ветеринария. -2004. - № 2. - С. 52.

3 Белогуров В.В., Тимофеев C.B. Комплексное лечение ожоговой травмы у собак. - М.: Ветеринарный консультант. - № 8. - 2004. - С. 21.

4. Белогуров В.В., Тимофеев C.B. Опыт использования коллагена для стимуляции заживления кожно-мышечных ран у собак. - М.' Ветеринарная медицина. - № 2. - 2005. - С. 16.

5. Белогуров В.В., Тимофеев C.B., Сапожникова А.И. Принципы консервативного лечения ожоговых ран. - М.: Ветеринарная медицина. -№2.-2005.-С.21.

Сдано в производство 18.05.2005 г Ризограф Тираж 100 _Усл. печ. л. 1,0_Заказ 146_

Издательско-полиграфический отдел ФГОУ ВПО МГАВМиБ им. К.И. Скрябина.

109472, Москва, ул. Академика Скрябина, 23

1

í- 9 2 4 0

РНБ Русский фонд

2QQ6-4 7206

 
 

Оглавление диссертации Белогуров, Владислав Викторович :: 2005 :: Москва

1 Введение 4

1.1 Актуальность проблемы 4

1.2 Цель и задачи исследования

1.3 Научная новизна работы

1.4 Теоретическая и практическая значимость работы 7

1.5 Внедрение результатов исследования.

1.6 Основные положения выносимые на защиту 8-9 1.7. Объем и структура диссертации. 9 1.8 Апробация работы

2 Обзор литературы 10

2.1 Морфология раневого процесса 10

2.2 Факторы, влияющие на заживление ран 15

2.3 Роль клеточных структур в регенерационном процессе 21

2.4 Способ стимуляция заживления ран 27

2.5 Структура коллагена и его роль в заживлении раны 31

2.6 Современные представления о комплексном лечении кожно-мышечных ран 35

2.7 Общая характеристика влияния лазерного излучения на организм животных 46

3 Собственные исследования 52

3.1 Материалы и методы исследования 52

3.1.1 Материалы исследования

3.1.2 Формирование опытных групп 52

3.1.3 Методы контроля исследования 53

3.2 Выполнение экспериментальной части 58 3.2.1 Методика выполнения эксперимента

3.3 Выполнение исследований в первой серии опытов 59

3.3.1 Результаты исследования у первой группы животных 59

3.3.2 Результаты исследования у второй группы животных 60

3.3.3 Результаты исследования у третьей группы животных 62

3.3.4 Результаты исследования у четвертой группы животных 63

3.3.5 Результаты морфологических исследований в первой серии опытов 65

3.4 Выполнение исследований во второй серии опытов 82

3.4.1 Результаты исследования у пятой группы животных 83

3.4.2 Результаты морфологических исследований во второй серии опытов 84

4.0бсуждение результатов собственных исследований 90

 
 

Введение диссертации по теме "Ветеринарная хирургия", Белогуров, Владислав Викторович, автореферат

1.1. Актуальность проблемы

Разработка способов стимуляции репаративных процессов в кожно-мышечных ранах у животных одна из актуальных проблем ветеринарной хирургии. Особую значимость ее решение приобретает в настоящее время, в связи с тенденцией к росту травматизма животных в связи с быстрыми темпами развития промышленных технологий, транспорта и повышением общего числа домашних непродуктивных животных. Несмотря на постоянное совершенствование ветеринарной науки в этом направлении, многие аспекты, касающиеся новых способов диагностики и лечения ран различной этиологии и их последствий остаются неразрешенными.(Коган

A.C. и др., 1988, Саркисов Д.С. и др., 1990, Убашеев И.О., 1990, Черванев

B.А., 2002)

Кроме того, современное пушное звероводство и кожевенная промышленность диктует необходимость создания таких послеоперационных рубцов, которые бы не снижали ценности мехового и кожевенного сырья.

Проблема патогенеза и лечения ран относится к числу наиболее старых разделов ветеринарной медицины и имеет многовековую историю. Продолжающийся и в настоящее время поиск новых методов и способов лечения ран свидетельствует о том, что ни один из них, имеющихся в арсенале практикующих хирургов, не удовлетворяет полностью их требованиям. Такой постоянный интерес и внимание к этой проблеме объясняется, прежде всего, тем, что представление о раневом процессе постоянно меняется вместе с развитием медицины, биологии и технических наук.

Актуальность ее связана еще и с тем, что при постоянном росте травматизма увеличивается количество инфекционно-воспалительных и рубцово-спаечных осложнений, снижающих продуктивные и эстетические качества животных.

Не подлежит сомнению, что, для стимуляции заживления ран целесообразно использовать такие лекарственные препараты, которые моделировали бы свойства межклеточного вещества соединительной ткани, и соответствовали бы патогенезу раневого процесса. И это не случайно, поскольку между межклеточным веществом (волокнистые конструкции и аморфная субстанция) и соединительнотканными клетками существует взаимозависимость.(Шехтер А.Б, 1984, Дедух Н.В., 1988, Байрейтер К.Н.,1995) Исходя из этого, стимуляция репаративных процессов в тканях посредством активизация взаимодействия межклеточного вещества и клеток соединительной ткани — одна из важных задач хирургии и морфологии, которая имеет не только научное, но и прикладное значение.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Использование гидратированного коллагена для стимуляции репаративных процессов в кожно-мышечной ране у собак"

6. Выводы.

1 Использование модифицированного комплекса гидратированного коллагена, является наиболее адекватным для использования при лечении хирургических ран у собак с наличием кожно-мышечных дефектов.

2 Предложенная комбинация модифицированного комплекса гидратированного коллагена благоприятно влияет на клиническое состояние животных после операции, не вызывает аллергических реакций, ускоряет дегидратацию в области шва и заживление раны.

3. Сравнительная клинико-лабораторная оценка использования при лечении ран модифицированного комплекса гидратированного коллагена в сравнении с прополисом, трициллином и необработанной раной выявила преимущества коллагенового комплекса, что подтверждается существенным улучшение клинической картины в послеоперационном периоде у животных, которым был применен экзогенный коллаген.

4. Заживление хирургической раны в присутствии, модифицированного комплекса гидратированного коллагена вызывает повышение состоятельности рубца и полное замещение тканевого дефекта на 4-5 день соединительнотканным рубцом, в то время как у других групп наблюдалось замедленное (на 7-9 сутки) образование фиброзного рубца.

5. Модифицированный комплекс гидратированного коллагена во второй фазе раневого процесса оказывает стимулирующие действие на процессы репаративной регенерации, он усиливает пролиферативную и биосинтезирующую активность фибробластов, процессы фибриллогенеза и морфомеханические свойства матрикса соединительной ткани, что выражается в ускоренном формировании полноценного в структурно-биомеханическом отношении рубца. Применение препарата способствует ускорению наступления второй фазы раневого процесса на 20-35 часов, по сравнению с прополисом и трициллином, при которых она совпадает с 4-6 послеоперационным днем.

6. Комплексное использование модифицированного комплекса гидратированного коллагена и магнитно-лазерной терапии при лечении асептических ран способствует гармоничному сочетанию альтеративных и экссудативных процессов воспаления, скорейшему очищению ран от тканевого детрита и микрофлоры, значительной стимуляции репаративных процессов.

7. Рекомендации о практическом использовании полученных результатов

1 Локальную магнитно-инфракрасно-лазерную терапию области раны проводить с третьих суток после оперативного лечения раны и внесения гидратированного коллагена. Облучение раневой и околораневой поверхности проводить ежедневно методом сканирования. Рекомендуемое количество сеансов от 6 до 8. со следующими параметрами: выходная мощность - 20 мВт, суммарная доза энергии -1,2 Дж/см*2, экспозиция -300 сек.

2 Для заполнения дефектов подкожных тканей при лечении асептических ран у собак рекомендуется использование гидратированного коллагена.

3 Целесообразно использование гидратированного коллагена вместо сухих коллагеновых губок, так как он менее реактивен к тканям, обеспечивает герметичное заполнение дефекта и отличается легкостью в использовании.

4 Основные положения работы рекомендуется использовать в учебном процессе на кафедрах ветеринарной хирургии высших учебных заведений.

5. Заключение

Проведенные нами теоретические и экспериментальные исследования позволили предложить новый современный и эффективный способ лечения кожно-мышечной раны у собак, позволяющий исключить проявление осложнений процесса заживления самого различного плана, в том числе хирургические инфекции, патологии в развитии рубца.

В результате сравнительной оценки эффективности терапевтического действия экзогенного гидратированного коллагена, порошка прополиса, антибиотика трициллина при резаной ране мы изучили особенности коррекции процесса заживления, и на основе полученных экспериментальных данных, можем утверждать, что наиболее эффективным является препарат созданный на основе кислотно-растворимого коллагена.

Проведенные нами экспериментальные исследования во второй серии опытов выявили элементы взаимопотенциированного действия гидратированного коллагена и магнитно-инфракрасно-лазерного света в постоянном магнитном поле, которые позволили разработать и предложить комплексный способ воздействия на раневой процесс, позволяющий рационально сочетать в себе выраженный корригирующий, регенерирующий и анальгезирующий эффект инфракрасного излучения в постоянном магнитном поле с высокой физиологической активностью экзоколлагена, позволяющий инициировать выработку собственного эндоколлагена, ускорять процессы тромбообразования, гемостаза, вазоконстрикции на начальных этапах заживления, а также интенсифицировать грануляцию и ангиогенез в области раны.

 
 

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2005 года, Белогуров, Владислав Викторович

1. Абатурова, Э.К. Влияние биостимуляторов на раневой процесс /Э.К. Абатурова, В.П. Байматов, Г И. Батыршива // Морфология. Т. 120, № 5. 2002. - С.5

2. Адалян A.A., Добыш C.B., Глянцев С.П. и др. Современные перевязочные средства для лечения ожогов коллоидных рубцов //Интенсивное лечение тяжелообожженных: II Тез. межд. конф. М., 1992. -с.41-43.

3. Адо А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо, JIM. Ишимива М.: «Медицина», 1973. - с. 202, 203

4. Аладышкин А. С. Эффективность препаратов прополиса при экспериментальных термических ожогах у животных// Мат. Всесоюзн. конф., посвящ. 90-летию Казанского вет. ин-та. Казань, 1963. - с. 270.

5. Александровская О.В. и др Цитология, гистология и эмбриология.- М.: Агропромиздат, 1987.

6. Аникия И.Л. Использование лекарственных растений для лечения ран в Российской медицине XV- XVII вв. / И.Л. Аникин // Вестник хирургии им. Грекова-Т. 146, №6. 1991.-е. 138-140.

7. Аничков П.П. Морфология заживления, ран /H.H. Аничков, К.Г. Волкова, В.Г. Гаршин //Издание АН СССР. 1951. - с. 117-120.

8. Арий Е.Г. Структурная характеристика обширных кожных рубцов / Е.Г. Арий, C.B. Логовинов // Морфология. Т. 120, № 5. - 2002. - с. 12.

9. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза /А.Г. Бабаева — М.: Медицина, 1985. с. 255.

10. Бабалич А.К. Репаративная регенерация в эксперименте /А.К. Бабалич, В.И. Усенко, Ю.А- Гливенко //Труды Крымского мел. инт-та. Т.60. 1975. -с. 116-118.

11. Байрейтер К. Фибробласт при нормальной и патологической терминальной дифференцировке. старении, апоптозе /К. Байрейтер, П. Франц, Х.П. Родерман //Онтогенез. Т. 26, № 1. 1995. - с. 22- 37.

12. Балалыкин В. А. Антигенные и иммуногенные свойства салмонеллезного формолантигена при совместном введении с прополисом: Автореф. дис. канд. вет. наук. Казань, 1969. - 21 с.

13. Беленькая С.И. Заживление кожных ран при антенальномонтогенезе крыс /Беленькая С.И // Актуальные проблемы теоретической медицины, № 3. 1975.-с. 114-116.

14. Берлин Л.Б. Морфология кожи /Л.Б. Берлин // Вестник дерматологии. № 1, 1963.-е. 10

15. Берлин Л.Б. Морфология кожи после ожогов и свободной пересадки / Л.Б. Берлин 036- М.: Медицина, 1966. с. 17-19.

16. Берченко Г.Н. Количественные изменения клеточного состава ткани асептических ран у крыс /Г.Н Берченко //Изучение репаративных грануляционной процессов. М., 1985. - с. 12, 16.

17. Берченко Г.Н. Количественные изменения клеточного состава грануляционной ткани асептических ран кожи крыс, леченых коллагеном /Г.Н. Берченко, В.В. Берченко //Изучение репаративных процессов и методов их коррекции. М., 1985. - с. 12-16.

18. Берченко Г.Н. Морфологические особенности, экспериментальных гнойных ран, заживающих под струпом /Г.Н. Берченко, Л.В. Николаев // Журнал эксперим. и клинич. Мед. АН Армянской ССР. 1986. - Т. 26, №2. -с. 161.

19. Бобро Л.И. Фибробласты и их значение в тканевых реакциях / Л.И. Бобро //Архив патологии. Т. 52. № 12. 1990. - с. 65-68.

20. Буева M.B. Ритмичность состояния эпидермиса при репаративной регенерации /М.В. Буева, Г.С. Катинас //Морфология. Т. 117, №3.- 2000. -с.2б.

21. Бухонова А.И. Репарационный процесс в экспериментальной ране под влиянием разных гормонов / Бухонова А.И // Архив патологии. Т. 27, №8. 1965.-с. 61-64.

22. Васин Г. Н. Применение экстракта прополиса при лечении ран у сельскохозяйственных животных // Уч. зап. ин-та / Казанский вет. ин-т. Т. 86. 1962.-с. 213-221.

23. Вигдорчик С.И. Некоторые вопросы ран и раневой инфекции / СИ. Вигдорчик, В.М. Гриткенич // 1-я Всесоюз. Конф. по раним и раневым инфекциям. М., 1977. с. 11-13.

24. Вирник А.Д., Красрвская С.Б., Кильдеева Р.Н. и др. Иммобилизация ферментов в структуре волокон и пленок. Антибиотики и биотехнология. -М., №2- 1986-с. 117-122.

25. Водостаев М.В., Павлов Э.В., Рыльцев Б.В. Магнитно-лазерная терапия с использованием иммобилизованных повязок при амбулаторном лечении больных с гнойно-воспалительными процессами. //Тез. междунар. конф. "Новое в лазерной медицине". М., 1991. с. 14.

26. Влияние термической травмы на иммунный гомеостаз пораженных и способы его коррекции / Соавт. И.П. Назаров, A.A. Попов и др.// Мат VIII Всероссийского симпозиума с международным участием /10-14 марта 1997 г. Красноярск, 1997, т. 1.

27. Влияние термической травмы на клеточный иммунитет и способы его коррекции / Соавт. И.П. Назаров, A.A. Попов и др. // Актуальные вопросы охраны здоровья и организации медицинской помощи населению /Сб. научи, работ/, Красноярск, 1997.

28. Вялов C.JI. Современные представления о регуляции процесса заживления ран / C.JI. Вялой, К.П. Пшениснов, П. Куиндоз // Анналы пластич. реконстр. эстегач. хирургии. № 1. 1999. с. 49-54.

29. Габитов В.Х. Стимуляци репаративных процессов препаратами модифицированного хитозана / В.Х. Габитов, Ф.Р. Ниязова, Э.К. Алсатаров // Морфология. Г. 117, № 3. 2000. с. 33.

30. Гаибов А.Т. Морфология кожной раны в ранних сроки / А.Т. Гаибов. P.M. Султанов // Здравоохранение Таджикистана. № 3. 1990. с. 77-79.

31. Гаммерман А.Ф. Лекарственные растения (Раст. Целители):.Справ, пособие / А.Ф. Гаммерман, Г.Н. Кадаев, A.A. Яценко-Хмелевский М.: Высш. школа, 1983. - с. 400.

32. Гаркави A.B. Раны и раневая инфекция / A.B. Гаркави. А.Т. Елисеев // Мед. помощь. -№ 5. 2000. с. 3-5.

33. Георгиевский В.П. Биологически активные вещества лекарственных растений /В.П. Георгиевский, Н.Ф. Комиссарснко, С.Е. Дмитрук.-Новосибирск: Наука, 1990 с. 336.

34. Герасимова Л.И., Смирнов C.B., Артемева В.В. и др. Перспективы применения лазеротерапии при ожоговой болезни. //Матер, междунар. конф. "Перспективные направления лазерной медицины". Одесса, 1992 с. 37-40.

35. Голиков А.Н. Особенности заживления ран и некоторые функционально-морфологические изменении у животных при нарушении иннервации /А.Н Голиков: Дисс. докт. вет. наук. M., 1961, - с. 24.

36. Гололобова М.Т. Суточный ритм клеточного размножения в эпидермисе крыс при заживлении кожных ран / М.Т. Гололобова // Бюлл. экспер. биол. Т. 50, № 10. I960.- с. 18-122.

37. Голиков А.Н.и др. Физиология сельскохозяйственных животных.- М.: Агропромиздат, 1991.

38. Гончарова В.П. Факторы роста фибробластов / В.П. Гончарова // Физиолог, журнал им. И.М.Сеченова. Т. 80, № 9. 1994. с. 163-174.

39. Гончар A.M., Коган A.C., Салчаник Р.И. Раневой процесс и иммобилизованные протеолитические ферменты. Новосибирск: Наука, 1986-с. 119.

40. Глемжа A.A., Степанавицос Ю.Ю., Денис Г.И. и др. Препарат иммобилизованной протеазы для лечения гнойных ран. V Всесоюзн. симпозиум "Инженерная энзимология": Тез.докл. Кабулетти, 1985.- с. 126.

41. Деменко С.Ю. Эффективность внутрисосудистой лазеротерапии в ранние периоды ожоговой болезни. Тез. междунар. конф. "Интенсивное лечение тяжело обожженных". М., 1992.- с. 75-76.

42. Добыш C.B., Кочергина Л. Д., Втюрин Б.В., Григорян С.Х. Новое биосентетическое покрытие для лечения ожоговых ран "Дигислон". Тез. междунар. конф."Интенсивное лечение тяжелообожженных." М., 1992.

43. Дорожко А.И. Хелатирующее и антирадикальное действие рутина в процессе перекисного окисления липидов макросом и липосом / А.И. Дорожко, A.B. Бродский, И.Б. Афанасьев / Биохимия. Т. 753, №10 1988. - с. 1661-1666.

44. Дудникова Г.Н. О некоторых механизмах стимуляции заживления ран /Т.Н. Дудникова //Военно-медицинский журнал. №2, 1982. С 26-30.

45. Евтеев A.A., Тюрников Ю.И. Опыт клинического использования временного раневого покрытия "Инерпан" в лечении ожогов. Тез. междунар. конф."Интенсивное лечение тяжелообожженных." М., 1992.- с. 81.

46. Егиев В.Н. и др. Хирургический шов. М.: Медпрактика, 2001.

47. Ефимов Е.А. Посттравматическая регенерация кожи /Е.А. Ефимов М., 1975.-с. 26

48. Ефимов Е.А. Характеристика полноты регенерации кожи / Е.А.Ефимов // Морфология. Т. 117, № 3. 2000. с. 45.

49. Зайденберг М.А. Исследование репаративных процессов в тканях ран после введения глицина /М.А. Зайденберг, С.А. Писержевский И.М. Носова //Бюллетень эксперим. биолог, и медицины. Т. 92, №11. 1981.-е. 599-601.

50. Завьялов С.К. Применение веществ ускоряющих отторжение струппа при местном лечении больных с глубокими термическими ожогами. Эксперим. хирургия и анестезиология, №2, 1963 с.33-37.

51. Игнатюк Т.Е., Егорова И.Н., Лидушева Е.О., Толстых П.И. Исследование эксплуатационных св-в полиферментных салфеток. Сборник научн. пер. ВНИИ ТГП. М., ЦНИИТЭИлипром, 1990 - с. 25-29.

52. Игнатюк Т.Е., Белов A.A., Рыльцев В.В. Исследование свойств трипсина, иммобилизованного на альдегидцеллюлозе различной степени окисления; Сб. науч. Пер. ВНИИТГП. М., ЦНИИТЭИлиром, 1989 - с. 4650.

53. Ибрагимов Ф.И. Материалы по изучению лекарственных растений восточной медицины, применяемые в дерматологии / Ф.И. Ибрагимов: Дисс. .докт. мед.наук.- Фрунзе, 1968. с. 91, 94

54. Илларионова О.С. Опыт применения препаратов женьшеня при лечении вяло ранулирующих ран и трофических язв / О.С. Илларионова // Уч. зап. Дальневост.ун-та, Владивосток, Вып. 6. 1963 - с. 197-198.

55. Ильина Т.М. Особенности роста грануляционной ткани животных: Лекция / В.Н. Авроров М., 1990. - с. 25.

56. Истранов Л.П. Получение, характеристика и клиническое изучение пленочных покрытий для лечения ран / Л.П. Истранов, А.Ф. Дронов, Р.К. Абоянц // Клинико-экспериментальное обоснование новых методов диагностики и лечения. М., 1975. - с. 11-13.

57. Иудина К.А. Разрушение белков ожогового струпа протеиназами животного происхождения. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Горький, 1970. -с.17.

58. Казанская Н.Ф., Ларионова Н.И., Торчилин В.П. Ферменты и белковые препараты в медицине. Биотехнология. М.; Наука, 1984 -с. 125.

59. Капуцкий Ф. Н. Перспективы применения модефицированных целлюлозных материалов в медицине. VII Всесоюз. симп. "Синтетические полимеры медицинского назначения"; Тез. докл. Минск. 1985. - с. 77

60. Карлов В.А. Раны и раневая инфекция / В.А. Карлов, В.А. Думичев //Вопросы морфол. и метаболизма раевого пропесса. — Научн, обзор.- М.: ВНИЦМИ, 1975.- с. 117.

61. Касавина Б.С. К вопросу о заживлении ран /Б.С. Касавина, Л.И. Музыкант//Докл. АН. СССР. Т. 123, №1. 1958. с. 189-192.

62. Кассин В.И., Герасимова Л.И., Николаев A.B. и др. Применение гидрогеля Регинкура для местного лечения ожогов. //Клин, хир., 1991 (3); с. 5-7.

63. Кахаров А.Н. Прогнозирование кожной пластики у обожженных. //Дис. кан. мед. наук Харьков, 1986.

64. Кивалкина В. П., Барсков А. А., Селиванова А. С., Ломова Е.А., Зуева А. В. Препараты прополиса для ветеринарии //Ветеринария. № 8. 1985. с. 64-65.

65. Кивман Г.С. Галагран и галактан новые ранозаживляющие гидроколлоидные средства /Г.С Кивман, С.И. Лохвицкий, Л.Н. Блатун // Врач. №8. 1999.- с. 26-28.

66. Кинтслер О.В., ШагатР.А., Торчикин В.П. Модификация ферментов с биосовместимыми полимерами. Сравнительное изучение производныхтрипсина, ковалентно связанных с водорастворимой кар-боксиметильцеллюлозой. Биоорганическая химия. Т.6. №9. 1980. с. 13961403.

67. Климов А.Ф. Анатомия домашних животных- М.: Агропромиздат, 1955.

68. Коршак В.В., Штильман М. И. Полимеры в процессе иммобилизации и модефикации природных соединений. М.: Наука, 1984. -с. 251.

69. Кондрахин И.П. и др. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии.- М.: Агропромиздат, 1985.

70. Кузин М.И., Сологуб В. К., Коган JI.E. и др. Альгимад в лечении ожогов. Сов. мед.; №11, 1989. с. 27-30.

71. Кузин М.И., Сологуб В. К., Юденич В. В. и др. Использование альгипора при лечении ожогов. Хирургия, №8. 1979. с. 86-88.

72. Колокольчикова Е.Г. Электронно-авторадиографическое изучение интенсивности биосинтетических процессов в фибробластах при заживлении экспериментальных ран / Е.Г. Колокольчикова // Вестник АН СССР. № 5. 1981.-с. 75-78

73. Коникова A.C. Метаболические процессы в ране и пути их направленной стимуляции / A.C. Коникова // 1-я Всесоюз. конф. по ранам и раневым инфекции-М., 1977. с. 11-13.

74. Кондрахин И.П. Клинико-лабораторные методы исследования животных / И.П. Кондрахин, И.Д. Шпильман М.: МВА, 1983. - с. 17, 24.

75. Кругляков Г.Г. Дифференцировка фибробластов в процессе коллагенообразования /Г.Г. Кругликов, В.Д. Арутюнов, JI.JI. Шимкевич //Вестник АН СССР. № 5. 1977. с. 75-78.

76. Кудрявцев A.A. Клиническая гематология животных /А. А. Кудрявцев, JI.A. Кудрявцева М.: Колос, 1974. - с. 399.

77. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Коспоченок -М.: Медгиз, 1990. с. 38.

78. Кузин М.И., Колкер И.И., Костюченок Б.М. и др. Количественный контроль микрофлоры гнойных ран. //Хирургия, № 11, 1980. с. 3-7.

79. Кулешов С.М. Влияние гумата нагрия на заживление экспериментальных и случайных ран у животных / С.М. Кулешов // Дисс. .канд. вет. наук. М., 1987.- с. 22-38

80. Лагне М.А. О происхождении фибробластов и макрофагов грануляционной ткани кожных ран / М.А. Лагне // Арх. анат., гистолог, и эмбриолог. Т. 77, вып. 7, 1979. с. 22-28.

81. Ле Нам. Влияние микрофлоры ожоговых ран на приживание свободных кожных лоскутов при аутодермопластике. Клин. хир. №3, 1990. -с. 13-17.

82. Лекарственные растения в научной и народной медицине / Б.Г. Во лынский, K.M. Бендер, С.Л. Фрейдман и др. // Саратовский университет.-1972.-с. 100.

83. Лечение ран коллагеновыми препаратами / И.А. Сычеников, A.B. Николаев, А.Б. Шехтер и др. //Хирургия. № 3. 1979. с. 31-38.

84. Лиознер Л.Д. Регенерация у млекопитающих животных и человека / Л.Д. Лиознер // Очерки по проблеме регенерации. М.: Медицина, 1966.- с. 5-29

85. Липчепко М.Ю. Некоторые вопросы влияния экстракта солодкового корня на паренхиму экспериментальных животных /М.Ю. Липченко, Ш.М. Каримов // Известия АН ТССР. № 4. 1991с. 51-54.

86. Липшиц Р.У. Реакция тучных клеток в поврежденной коже при экспериментальной ране / Р.У. Липшиц, Г.С. Цераидис, Т.В. Звягинцева //Вестн. дерматологии и венерологии. № 1. 1984. - с. 25—30.

87. Лобенко A.A., Коваленко П.Т., Площенко М.Т. и др. Лечение гнойных ран протеолитическими и литическими ферментами, иммобилизованных на угольной ткани, в эксперементе. Клин. хир. №1, 1990 с. 31-32.

88. Ляндрес И.Г., Дорофеенко В.М., Назаренко П.М., Голиновский М.М. Лазеротерапия в комплексном лечении обожженных. Тезисы междунар. конф. "Интенсивное лечение тяжело обожженных" М., 1992 с.114- 115.

89. Майбородин И.В. Взаимолействие искусстиенных углерод-минеральных сорбционных препаратов с раневым отделяемым / И.В. Майбородин, В.Н. Гаврилян // Морфология. Т. 119, № 2. 2001. с. 40- 44.

90. Мамедов Л.А. Фосфатазная активность лейкоцитов крови и раневого экссудата при заживлении асептической раны и эксперименте / Л.А. Мамедов, Л.В. Николаев, В.В. Захаров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -Т.112 №2. 1988. с. 306, 308.

91. Меликянц А.Г. Стимуляция контракции и эпителизации кожных ран растворимым коллагеном / А.Г. Меликянц, О.Н. Кутькова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. Т. 113, № 4. 1992. с. 409,411.

92. Меликянц А.Г. Ранозаживляющее средство / А.Г. Меликянц, О.Н. Кутькова Патент №2003337. 1991.

93. Меркулов Г.А Курс патогистологической техники / Г.Л. Меркулов Л.: Медгиз, 1961.- с. 11-129.

94. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов / Я. Мусил — М.: Медицина, 1985. с. 126-128.

95. Нагалетяи Х.О. Динамика репарации экспериментальных ран у кроликов под воздействием лекопаина / Х.О. Нагапетян, Р.В. Багдасарян, Л.А. Матинян //Журнал эксперим. и клинич. медицины А.П. Армянской ССР. Т. 24, №4. 1984.- с. 313, 315, 237.

96. Назарова Г.В. Регуляция регенерации / Г.В. Назарона. Г.Л. Билич // Морфология. Т. 117, № 3. 2000. с. 87.

97. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований / И.Л. Ойвин// Патфизиол. эксп. терапия. № 4. 1960. с. 75-76.

98. Паничев A.M. Природные минералы в медицине будущего / A.M. Паничев, А.Н. Гульков // Материалы между нар. симпозиума «Сознание и здоровье» Владивосток, 1999. с. 103-104.

99. Песчанский B.C. Скорость заживления как одна из важнейших характеристик раневого процесса /B.C. Песчанский, А.Б. Шнейдер, В,Л. Бондаренко// 1-я Всесоюзн. кокф. по ранам и ранев. инфекциям. М., 1977. -с. 121, 122.

100. Пирогов Н.И. Начало общей военно-полевой хирургии./ Пирогов Н.И. -М.: Изд-во АН СССР, Т. 1. 1944. с. 44-47.

101. Плахотин М.В. Новое в биологии раневого процесса и принципы лечении ран /МВ. Плахотин // Ветеринария № 4. 1972. с. 77.

102. Плахотин М.В. Справочник по ветеринарной хирургии /М.В, Плахотин -М.: Колос, 1977.-с. 256.

103. Поваженко И.Е. Общая ветеринарная хирургии: Практ. пособие / И.Е. Поваженко, С.И. Братюха. Киев; Изд-во УСХА, 1989. - с. 55-67.

104. Повзун С.А. Оформление медицинской диссертации.- СПб.: Интерлайн, 1999.-32с.

105. Покровский A.A. Ферментативная характеристика раневого процесса и влияние белковой обеспеченности на репарацию в эксперименте / A.A. Покровский// Экспер. хирургия и анестезиология.- № 6. 1973. с. 3-7.

106. Полежаев Л.П. Регенерации что стоит за этим научным термином? / Л.П. Полежаев // Наука и жизнь. № 12. 1998. - с. 38-11.

107. Поспишилова Я.Л Заживление ран / Я.Л. Поспишилова // Хирургия и пластика Т. 24. №4. 1982. - с. 177-187.

108. Попова Л.Н. Как изменяются границы вновь образующегося эпидермиса при заживлении ран: Дис .канд. мед. наук/ Л.Н. Попова. -Воронеж, 1942.

109. Пфафрод Л.Р. Цитологическое исследование ран / Л.Р. Пфафрод, Л.И. Слупкий // Лабораторное дело, № 1,1984. - с. 3-6.

110. Росс Р. Заживление ран / Р. Росс // Молекула и клетки М., 1970.

111. Решетников Е.А. Местная реакция организма на ранение. Диагностика и лечение ранений /Е.А. Решетников. — М.: Медицина, 1984. с. 60-79.

112. Русинов А.Ф. Кортикостероиды при хирургических воспалительных заболеваниях у животных/ А.Ф. Русинов: Дисс. . канд. вет. наук. -Харьков, 1955.-с. 303.

113. Руфанов И.Г. К вопросу о лечении ран. / И.Г. Руфанов //Клиническая медицина. № 10, 1935. с. 18.

114. Самойлов A.B. Особенности ранозаживляющего действия нсибилизированного атокоферола ацетата /A.B. Самойлов, Р.Д. Сейфулпа,

115. A.Б. Шехтер // Эксперим. м клинич. фармакология. М.: Т. 56, № 3.- 1993.- с. 59-62.

116. Саркисов Д.С. Функциональная морфология раневого процесс /Д.С. Саркисов, A.A. Пальцын, Л.И. Музыкант // 1-я Всесоюзн. конф. по ранам и ранев. инфекциям. М., 1977, - с. 5-7.

117. Симбирцев П. Ф. Изыскание наиболее эффективного метода пересадки аутокожи у крупного рогатого скота и лошадей. М., 1968.

118. Скакун Н.П. Сравнительная оценка гепатопротекторной, антиоксидантной и желчегонной активности флавоноидных препаратов /Н.П. Скакун, П.Ю. Степанова//Врач, дело № 12. 1988. - с. 52-54.

119. Сокольчик И.Г. Влияние некоторых биофлавоноидов неферментативную ангиоксидантную защиту организма /И.Г. Сокольчик,

120. B.К. Кухта, Т.С. Морозкина и др. // Здравоохранение Беларусии. № 2. 1992. -с. 47-49.

121. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования / под ред. Проф. Кост Е.А. М.: Медицина, 1975.

122. Стокум Д.Л. Заживление ран, регенерация и исследование тканей /Д.Л. Стокум // Berlin: Springer Verlag, 1995, - с. 230.

123. Стрелков Р.Б. Метод вычисления стандартной ошибки и доверительных интервалов средних арифметических величин с помощью таблицы/Р.Б. Стрелков. Сухуми: «Алашара», 1966.

124. Струков А.И. О процессах заживления ран / Л.И. Струков // Тр. XXIX Всесоюз. съезда хирургов. Киев: Здоровье, 1975. - с. 4.

125. Техвер Ю.Т. Гистология кожного покрова домашних животных ПО. Г. Техвер, //Тр. Эстон. с.-х. акад. Тарту, 1971 - с. 112.

126. Тимофеев C.B., Белогуров В.М. Характеристика раневой микрофлоры в условиях лучевого поражения. М. Депонировано в ВИНИТИ № 674 В99 от 09.03.1999 г.

127. Тимофеев С. В. Изучение возможности использования магнитно-лазерного излучения при ранах у собак. M Депонировано в ВИНИТИ 439-В95 от 16.02.1995 г.

128. Тимофеев С. В. Лазерная терапия при ранах у собак. //Журнал «Ветеринария» 1995 с. 52-54.

129. Тимофеев C.B. Опыт применения низко энергетического магнитно-лазерного излучения в комплексном лечении инфицированных ран собак. М. Депонировано в ВИНИТИ 223-В96 от 16.02.1996 г.

130. Тимофеев С. В. Особенности ранозаживляющего действия препарата Индометофен. М. Депонировано в ВИНИТИ 3918-В99 от 30.12.1999 г.

131. Толстых П.И. Теоретические и практические аспекты заживления ран / П.И. Толстых, М.С. Мударов// Хирургия. № 12. 1975. с. 98-105.

132. Толстых П.И. Фибриполитическая активность тканей и заживление ран / П.И. Толстых, В.К. Гостиенцев, И.Н. Потанов //Эксперим.-клин. аспекты репарат. проц. и мет. их стимул. М., 1977. - с. 76-79.

133. Ухов Ю.И. Гистологическое строение и биологические свойства сосудистой степки/ Ю.И. Ухов // Тр. Рязанского мед. ин-та.- Рязань, Т. 52. 1976.-с. 10-24.

134. Федоров В.Д. Современные взгляды на течение раневого процесса и лечение ран / В.Д Федоров, В.А. Ривкин, Х.Ф. Гуреева // Хирургия. № 4. -1975.-с. 136.

135. Фенчин K.M. Заживление ран /K.M. Фенчин. Киев.: Здоровье, 1979. -с. 166.

136. Фомин H.H. Раневое отделяемое показатель хода заживления ран / H.H. Фомин //Воен.-мед. журн. - № 8. 1974. - с. 71-74.

137. Фруентов П.К. Лекарственные растения Дальнего Востока / П.К. Фруентов. Хабаровск; Хабаров, кп. изд-во, 1972 - с. 27-29.

138. Фукс Б.Б. Биохимия и гистохимия ран кожи / Б.Б. Фукс // Очерки по проблемам регенерации. М., 1966. с. 56-74.

139. Харкевич А.Д Фармакология.- Москва: Медицина, 1996

140. Хрусталева И.В., Слесаренко H.A. и др. Анатомия домашних животных.- М.: Агропромиздат, 1997.

141. Хахина B.C. Применение бархата амурского в ветеринарии / B.C. Хахина // Морфология, физиология и пагология животных. ПГСХА. -Уссурийск, 2000. с. 95-98.

142. Хилова Ю.К. Характеристика тканей кожи при регенерации / Ю.К. Хилова. Г.Я. Графова, Б.А. Григорян //Морфология, Т. 117. №3 2000. - с. 2428.

143. Ходов С.М. Аспекты улучшения хирургического лечения ожоговых ран / СМ. Ходов: Дис. .канд. мед. наук.- Владивосток, 1982. с. 24.

144. Христо С.А. Клиническая эффективность «Агрогеля» при лечении ожогов / С.А. Христо, П.П. Родионов // Фармацевт, вестник. №4. 2000. с. 34-35.

145. Хэм А. Рыхлая соединительная ткань/А. Хэм, Д. Кормак // Гистология. М.: Мир, Т. 2. 1975. - с. 36-59.

146. Червяков Д.К. Лекарственные средства в ветеринарии / Д.К. Червяков, П.Д. Евдокимов, A.C. Вишнер. М.: Колос, 1977. - с. 31-32.

147. Чернух A.M. Кожа / Чернух A.M. М.: Медицина, 1982- с. 8

148. Шапошников Ю.Г. Диагностика и лечение ранений / Ю.Г. Шапошников. М.: Медицина, 1984. с. 343.

149. Шехтер А.Б. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация / А.Б. Шехтер. Т.Н. Варченко, A.B. Николаев //Архив патологии. №2. 1984. - с. 2029.

150. Шимкевич JI.JI. Роль ферментов в раневом процессе / JI.JI. Шимкевич //1-й Всесоюз. конф. по ранам и раневым инфекциям. М.: 1977. - с. 13-15.

151. Шевченко H.A. Динамика структур многослойных эпидермальных тканей в процессе репаративной регенерации / H.A. Шевченко: Дисс. . канд. мед. наук, JL, 1940.

152. Шнейдер А.Б. Влияние некоторых полисахаридных препаратов на скорость заживления ран кожи при вторичном натяжении / А.Б. Шнейдер: Дисс.канд. мед. Наук-Минск- 1983. с. 24.

153. Юрина П.А. Кожа и ее производные (развитие, строение, функции) /H.A. Юрина, Л.И. Радостина.- М.: Изд-во Рос. ун-та. дружбы народов, 1996. с. 24 - 28.

154. Ярыгии Н.Е. Атлас патологической гистологии.- 2-е изд. / Н.Е. Ярыгин,В.В. Серов. -М.: Медицина, 1977. с. 198.

155. Annis J.R., Allen A.R. Atlas de Chirurgie Canine. Paris, 1976, 222p.

156. Bojrab M. Small animal surgery.- London: Williams&Wilkins.- 1990, pp. 224-230

157. Barbul A. Wound healing in nude mice: A study on the regulatory role of lymphocytes in fibroblastic Surgery, V. 105, № 6. 1989. p. 764-769.

158. Batclierol G.R. The pig in wouncf healing and surgical dressing research: a revision and update //Anim. Techaol. V. 39, № 3. 1988.- p. 167-170.

159. Bauer M.S., Aiken S. The healing of open wounds // Seminars in veter. Med. Surg. V. 4, №.4. 1989. p. 268-273.

160. Bianchi P., Tubaro A. Del Negro P., Delia Loggia R. Improvement of the topical anti inflammatory activity of glycyrrhetinic acid by complexation with phospholipids: An histological approach // Pharmacol, Res.- Vol. 21. № 4. 1989. -p. 483-484.

161. Hartford C.E., Wang X.W., Peterson V.M. et. al. Healing characteristics of expanded autografts on wounds covered with homograft and Biobrane temporery wound dressing. J Burn Care Rehabil; Nov-Dec; 10 (6); 1989. p. 476-80.

162. Hermans M.H.E. and Hermans R.P. (1984). Precliminary report on the use of a new hydrocolloid dressing in the treatment of burns. Burns 11, 125.

163. Jurgens C., Wolter D„ Kricheldorf H., Kortmann H.R. Development of a resorbable temporare skin replacement for large surface burn wounds.

164. Kakiuchi K.: Basic chemistry of collagen structure, Collagen, Nankodo, Tokyo, 1957.-p. 15-46.

165. Kastner K.H., Wunsch P.H.; Eckert P. Temporary skin replacement with lyophilired swine skin and foam subetances comparative experimental studies. Langenbecks Arch Chir: 373 (5); 1988. - p. 287 - 97.

166. Kiene S. (1979). Temporary skin replacement in the treatment of burns. Deut. Gtsundheit 34, 2010.

167. Kiene S. (1981). Differential therapentic indications on the use of xenoderm and suspurderm for burns and other skin defects. Z. Chir. 106, 1201.

168. Kirby N.G. (1969). Nobecutane in the exposure treatmtnt of burn wounds. Br. J. Surg. 56, 583.

169. Kornberg J., Burns N.E., Kafesjian R. et. al. (1972). Ultrathin silicone polymer menbrane a new syntetic skin substitute- a preliminare study. Trans. Am. Sol.Art. Organs 18, 3, 9.

170. Kuroyanagi Y.; Kirn E.; Shioya N. Evalution of a synthetic wound dressing capable of releasing silver sulfadiazine. J Burn - Care - Renabil; Mar - Apr; 12 (2); 1991 - p. 106-15.

171. Ladanyi J. and Bornemisza G. (1980). Treatment of experimental produced wounds by bioplast. Magy. Traumatol. Orthop. 23, 233.

172. Lamke L. 0., Niksson. G.E. and Reithner H.L. (1977). The evaporative water Ross frjm burns and the water vapour permeability of grafts and artificial membranes used in the treatment of burns. Burns 3, 159.

173. Leicht P; Slim E; Dreyer M; Larssen T.K. Duoderm application on scalp donor sites in children. Burns; 1991 Jun; 17 (3): p. 230 2

174. Leicht P; Slim E; Srensen B. Treatvent of donor sites Duoderm or Omiderm? Burns Jncl Therm Jnj / BSK / 1989 Feb; 15 (1). p. 7 - 10.

175. Lendrum J. and Bowen Jones E. (1975). A new dressing for burns, enclosure in a plasticised PVC sheet. Burn 2,86.

176. Lin S.D., Robb E.G. and Nathanp (1981). A sinthetic skin ( ip 758 ) for closure of wounds covering -50% of a rat's body surfase area. Trans. Am. Artif. Jnt. Organs 27, 522.

177. Lin S.B., Robb E.G., Nathan P.A comparison of IP 758 and Biobrane in rats as teporary protective dressings on widely expanded meshed autoprafts. J. Biomed. Mater. Res. 1982. - p. 220 - 222.

178. C. and Snodgrass P.J.: Primary culture of normal adult rat Liver cells which maintain stable urea cycle enrymes, Biochem. Biophys. Res. Comm. 64 (2): 725 -734, 1975.

179. Lorenzetti O.J., Fortenberry B., Busby E. et. al. (1972). Influence of microcrystalline collagen on wound healing. I. Wound closure of normal excised and burn excised wounds of rats, rabbits and pigs. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 140, 896.

180. Lorenzett O.J., Fortenberry B. and Busby E. (1973). Influence of microcrystalline collagen in wound healing II. Comparison of several dressings on excised wounds of pigs and rabbits. Res. Comm. Chtm. Path. Pharm. 5, 431.

181. Mahnke P.F., Rose E. and Riedeberger J. (1980). Temporary synthetic skin substitutes: Syspurderm and Epigard. Comparative histopathological examination. Z. Chir. 105, 145.

182. Matsunobe S.,Shimizu Y., Miyamoto Y., Kato H., Watunable S., Wada H., Teramatsu T. and Hino T.: Evaluation of the tissue affinity of biomedical copolymers using culture system. Artif. Organs. 8 (6): 808 -811, 1979.

183. May S.R. (1983). Physiological activity frjm an occlusive wound dressing. Jn: Lawrence J.C. (ed.) Wound Healing Symposium ( Institute of Accident Surgery) Birmingham. England, p. 35.

184. Meigel W., Pontz B., Timpl R., Hieber E., Word Wing A., Steffen C. and Kuhn K.: Comparative immunologic studies on bish and inverte brate collagen. J. immunel. 107(4): 1146- 1151. 1971.

185. Miyamoto Y., Shimizu Y., matsunobe S., Kato H., Teramatsu T., Okamura S., Hino T. and Shibata U.: Tracheall reconstruction using collagen plastic composites - second report- Artif. Organs, 8 (1): 78 - 80, 1979.

186. Miyamoto Y., Matsunobe S., Kato H. Shimizu Y., Abe R., Teramatsu T., Okamura S. and Hino T.: Tracheal reconstruction using collagen plastics opolymers. Artif. Organs, 7 (1): 165 -167, 1978.

187. Mutschler W., Burri C. and Plank E. (1980). Experimental and clinical experience with a syntetic skin cover of polyvinyl alcohol formaldehyde foam ( PVA ). Helv. Chiz. Acta. 47, 163.

188. Myers J.A. (1982). Modern plastic surgical dressings. Health Soc. Serv. J. 18 March

189. Myers J.A. (1983). Geliperm anon textile wound dressing. Pharm. J. 263.

190. Nangia A. Hung C.T. Desing of new hydrocolloig dressing. Burns: 1989 Dec 15 (6): p. 385-8.

191. Nathan P., Robb E.C., Pressler D. Et. A1/ (1982). Asilicone nylon laninated dressing (p 758) for closure of excised or debrided burn wounds. Burns 8, 328 (2).

192. Neal D.E., Whalley P.C., Flowers M.W. et. al. (1981). The effects of an adherent polyurethane film an conventional absorbent dressings in patients with small partial thickness burns. Br. J. Clin. Pract. 35, 254.

193. Nefz A., Baux S., Mimoun M. Use of sodium carboxymenthylcellulose ( Comfeel) in the topical treatment; 1989; 34 (6); p. 527 9.

194. Neumann P.M., Zur B. and Ehrenreich Y. (1981). Gelatin based sprayable foam as a skin substitute. J. Biomed. Mater. Res. 15, 9.

195. Niederhuber J. & Feller 1. 1970. Permanent skin homografting in identical twins Arch.Surg. 100, 126.

196. Connor N.E., Mulliken J.B., Banks Schlegel S. et. al. (1981). Grafting burns with cultured epithelium prepared from autologous epidermal cells. Lancet., 75 - 78.

197. Oliver R.F., Grant R.A., HulmeM.J. et. al. (1977). Incorporation of stored cell free dermal collagen allografts into skin wounds: a short term study. Br. J. Plast. Sury 30, 88.

198. Olusawanmi J. and Chvapil M. (1976). A comporation study of four materials in local burn care in rabe model. J. Trauma 16. 348.

199. Pappas A.M. and Hyatt G.W. (1959). The evalution of collagen film applted to skin defect in mice. Surg. Forum 10, 844.

200. Park G.B., Mollison D.S., Courtney J.M. et. al. (1978). Polimeric films as burn wound coverings. Proc. Eur. Soc. Artificial Organs 3, 154.204. .Park G.B. (1978). Burn wound coverings a review. Biomater. med. Devices Artif. Organs 6, 1.

201. Park G.B., Courtney J.M., Me Nair A. et. al. (1977). The desing and evalution of a burn wound covering. Eng. Med. 7, 11.

202. Pery J., Tsur H., Horowitz A. and Garzit E. 1982. . Enzynatic chemical modification of human amniotic membrane and skin as a means for the preparation of biological dressing. Burns 8, 207.

203. Phillips L.G., Jarlsburg C., mathoney K. et. al. Meshed Biobrane: a dressing for difficultopography. J Burn Care rehabili; 1990 Jul Aug: 11 (4); p. 347 - 51.

204. Phillips L.G., RobsonM.C., Smith D.J. et. al. Uses and abuses of a biosynthetic dressing for partial skin thickness burns. Burns / AFC / 1989 Aug; 15 (4): p. 254 6.

205. Phipps A.R., Lawrence J.C. Use of a hydrocolloid dressing in the ambulatory treatment of burns. Rev Jnbirm / SFT / 1989 Feb; 39 (3): p. 7-9.

206. Postlethwaite A.E., Seyer J.M. and Rang A.H.; Chemotactic attraction of human fibroblasts to type 1, II and III. Collagens and collagen derived peptides. Proc. natl. Acad. Sci. U.S.A., 75 (2).

207. Prasad J.K., Tabbonio T.E., Thomson P.D. Prospective comparison of a bovine collagen dressing to bovine spray thrombin for control of haemorrhage of skin graft donor sites. Burns; 1991 Feb; 17 (1); p. 70 1.

208. Pruitt B.A. and Silverstein P. (1971). Methods of resurfacing denuded skin areas. Transplant Proc. 3, 1537.