Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.03) на тему:Иммунобиологические свойства вакцинных штаммов ТС-80 и 71БелНИИЭВ-ВГНКИ вируса бешенства
- Ученая степень
- кандидата ветеринарных наук
- ВАК РФ
- 16.00.03
Оглавление диссертации Сливко, Игорь Александрович :: 2003 :: Покров
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
1. ВВЕДЕНИЕ.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
2.1. Классификация и структура вируса бешенства.
2.2. Антигенные свойства вируса бешенства.
2.3. Характеристика фиксированных штаммов вируса бешенства.
2.4. Культивирование фиксированных штаммов вируса бешенства.
2.5. Антирабические вакцины для иммунизации животных и общие требования, предъявляемые к ним.
Введение диссертации по теме "Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология", Сливко, Игорь Александрович, автореферат
1.1. Актуальность работы
Бешенство занимает исключительное место в инфекционной патологии.
Высокая восприимчивость к возбудителю данной инфекции многих видов домашних и диких животных, большая опасность для человека определяют социальное и экономическое значение проблемы и привлекают к ней пристальное внимание современной науки и практики. За последние годы отмечена тенденция высокого роста заболеваемости бешенством диких, домашних и сельскохозяйственных животных во многих регионах мира. В
России с 1990 по 2001 гг. количество очагов бешенства возросло с 952 до
2087 (в 2,2 раза). В 2001 г. учтено 2442 случая заболевания бешенством животных против 1406 в 2000 г. Только в 2001 г. от гидрофобии скончалось
22 человека [73]. В сложившейся напряженной эпизоотической и эпидемической ситуациях по бешенству специфическая профилактика является одним из реально эффективных способов борьбы с этой опасной инфекцией. В связи с этим, эксперты ВОЗ постоянно указывают на необходимость совершенствования имеющихся и разработки новых антирабических препаратов.
Одним из важных условий при разработке технологии изготовления эффективных живых и инактивированных АРВ является отбор безвредных и высокоиммуногенных вакцинных штаммов вируса бешенства и способов получения вирусного сырья. Кроме того, комитет экспертов ВОЗ по бешенству в своих докладах подчеркивает необходимость периодической проверки антигенной и генетической идентичности производственных штаммов вируса [30].
Существует довольно широкий перечень фиксированных штаммов вируса бешенства (PV, РМ, CVS, Flury Lep/Hep, Kelev, SAD, ERA, Внуково-32 и др.), используемых в разных странах мира для изготовления АРВ. В нашей стране для изготовления антирабических препаратов для животных наиболее широкое применение нашли штаммы Щелково-51, Внуково-32 и
71 БелНИИЭВ-ВГНКИ (далее РБ-71) [13].
Во ВНИИВВиМ, в качестве вакцинного, предложен аттенуированный в перевиваемых клетках ВНК-21 штамм ТС-80, на основе которого Г.А. Сафоновым с соавт. [54] разработана вирусвакцина против бешенства сельскохозяйственных животных, показана её безопасность и иммунологическая эффективность. Позже И.В. Никишиным с соавт. [7] штамм ТС-80, адаптированный к сублинии культуры клеток ПС (ВНИИВВиМ) был взят за основу при разработке инактивированной АРВ. Штамм ТС-80, прошедший 70 пассажей в культуре клеток ПС предложен в качестве вакцинного при конструировании пероральной антирабической вирусвакцины. Таким образом, в связи с изменением системы репродукции вируса и учитывая требования, предъявляемые к вакцинным штаммам, существует реальная необходимость изучения его иммунобиологических свойств на более высоких пассажных уровнях.
Кроме того, при вакцинации диких плотоядных животных на территории Белоруссии, Грузии и других стран СНГ показана эффективность пероральной антирабической вирусвакцины на основе штамма РБ-71 [15]. Тем не менее, метод получения В СМ при производстве этого препарата, на наш взгляд, не является совершенным, так как вирус бешенства культивируют в ПК с максимальным накоплением в титре не более 5,5 lg МЛД50/см , что также значительно ограничивает использование его для изготовления инактивированных вакцин. Л.К. Груздевым с соавт. [14] показана принципиальная возможность культивирования штамма РБ-71 в перевиваемых культурах клеток. Таким образом, адаптация к перспективным перевиваемым клеточным системам с последующим изучением иммунобиологических свойств открывает возможности более широкого применения этого штамма вируса бешенства в ветеринарной практике.
1.2. Цель исследований
На основании вышеизложенного, целью работы являлось изучение иммунобиологических свойств вакцинных штаммов ТС-80 и РБ-71 вируса бешенства и разработка рекомендаций по их использованию в ветеринарной практике.
1.3. Задачи исследований
Для достижения поставленной цели необходимо было выполнить следующие задачи:
• изучить культуральные свойства вакцинных штаммов РБ-71 и ТС-80 вируса бешенства;
• изучить патогенность штаммов РБ-71 и ТС-80 вируса бешенства для животных при различных способах инокуляции;
• изучить генетическую стабильность штаммов РБ-71 и ТС-80 вируса бешенства на различных пассажных уровнях в чувствительных клеточных системах;
• изучить воздействие некоторых инактивантов на вакцинный вирус бешенства;
• изготовить лабораторные образцы живой и инактивированной вакцины на основе штаммов РБ-71 и ТС-80 и изучить их протективные свойства.
1.4. Научная новизна полученных результатов
Вирус бешенства штамм РБ-71 адаптирован к сублинии культуры клеток ПС (ВНИИВВиМ). Изучены культурально-морфологические характеристики и патогенность для животных штаммов РБ-71 и ТС-80 вируса бешенства соответственно на уровне 7-20 и 74-80 пассажей в культуре клеток ПС. Впервые показана репродукция указанных штаммов вируса бешенства в культуре клеток ПС с выраженным ЦПД. Установлена принципиальная возможность титрования вируса бешенства в культуре клеток ПС по ЦПД. Впервые для инактивации штамма РБ-71 вируса бешенства предложен теотропин. Экспериментально обоснована возможность получения инактивированной антирабической вакцины из штамма РБ-71, адаптированного к культуре клеток ПС. Вирус бешенства, штамм РБ-71 на уровне 7 пассажа в сублинии клеток ПС (ВНИИВВиМ) депонирован в коллекции штаммов микроорганизмов ВНИИВВиМ под названием ВИРАБ-2001 (приложение № 2).
1.5. Практическая значимость полученных результатов
• Вирус бешенства, штамм ВИРАБ-2001 рекомендован для изготовления инактивированных АРВ, как более иммуногенный по сравнению со штаммом ТС-80.
• Результаты изучения биологических свойств вируса бешенства, штамм ТС-80, вошли в состав научно-технической документации на вирусвакцину для оральной иммунизации диких плотоядных животных.
1.6. Апробация работы и публикация результатов исследований Результаты основных исследований подтверждены комиссионно (акт от
23.05.2002 г., приложение № 1). Материалы диссертации доложены и обсуждены на заседаниях ученого совета ВНИИВВиМ (2001-2002 гг.), а также на международной научно-практической конференции (Покров, 2002 г.). По теме диссертации опубликовано 8 статей в сборниках материалов международных научно-практических конференций, получено положительное решение о выдаче патента на изобретение.
1.7. Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту
• культуральные свойства вакцинных штаммов РБ-71 и ТС-80 вируса бешенства, репродуцированных в культуре клеток ПС;
• иммунобиологические свойства (вирулентность, инвазивность, приживляемость, реверсибельность, антигенность, иммуногенность) вакцинных штаммов РБ-71 и ТС-80 вируса бешенства, репродуцированных в перевиваемой культуре клеток ПС.
Работа выполнена в лаборатории «Конструирования и применения биопрепаратов» (ВНИИВВиМ). В выполнении отдельных фрагментов работы непосредственное участие принимали сотрудники лабораторий «Диагностики», «Биологии и культивирования вирусов» и «Биофизики»: В.В. Недосеков, Т.Ф. Горшкова, С.Ж. Цыбанов, Я.С. Цыбанов, Ю.Н. Курильчук, Л.И. Анисимова, О.Г. Лаптева, за что автор выражает им свою благодарность и глубокую признательность.
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Заключение диссертационного исследования на тему "Иммунобиологические свойства вакцинных штаммов ТС-80 и 71БелНИИЭВ-ВГНКИ вируса бешенства"
5. ВЫВОДЫ
1. Установлено, что максимальное накопление штаммов РБ-71 и ТС-80 вируса бешенства происходит в сублинии культуры клеток ПС (ВНИИВВиМ). Штамм РБ-71 по накоплению в данной клеточной системе более чем в 100 раз превосходит исходный вариант вируса, репродуцированный в первичной культуре клеток почки кролика. Цитопатический эффект является специфическим проявлением репродукции штаммов РБ-71 и ТС-80 соответственно на уровне 3-20 и 7480 пассажей в культуре клеток ПС.
2. Инфицирование перевиваемых клеток ПС непосредственно во время посева в дозе 0,2 МЛД50/кл и последующее культивирование роллерным методом обеспечивает накопление на 4-5 сутки штамма РБ-71 в титре 5,61-5,89 lg ККИД50/см3 и штамма ТС-80 в титре 5,33-5,67 lg ККИД50/см3. Максимальное накопление вирусспецифического протективного антигена происходит на 5-7 сутки культивирования штамма РБ-71 в титре 1:360 и штамма ТС-80 в титре 1:160.
3. Установлено, что по инвазивности для мышей и морских свинок при различных методах введения штамм РБ-71 на уровне 7-20 пассажа в культуре клеток ПС относится к группе слабовирулентных, а штамм ТС-80 на уровне 74-80 пассажа в этой же клеточной системе к группе авирулентных штаммов вируса бешенства.
4. Установлено, что теотропин, в конечной концентрации 0,01%, оказывает щадящее воздействие на антигенную структуру вакцинных штаммов вируса бешенства по сравнению с сульфатом меди. Эффективная инактивация штамма РБ-71 обеспечивается при экспозиции вируссодержащего материала с теотропином в течение 33 ч, а инактивация штамма ТС-80 - в течение 27 ч при 37 °С.
5. Вакцинные штаммы РБ-71 и ТС-80 вируса бешенства являются антигенно-активными и индуцируют образование у морских свинок вируснейтрализующих антител в титре соответственно 6,3 log2 и 6,0 log2 (средние значения), обеспечивающие защиту от внутримозгового заражения референс-штаммом CVS в дозе 2,25 lg МЛД50/гол.
6. Установлено, что при пассировании в чувствительных клеточных системах иммунобиологические свойства вакцинного штамма РБ-71 вируса бешенства остаются стабильными. Иммуногенность инактивированной вакцины на основе штамма РБ-71 в 1,6 раза превышает иммуногенность вакцины на основе штамма ТС-80.
6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
• Предложен штамм ВИРАБ-2001 вируса бешенства. Полученный штамм депонирован в коллекции микроорганизмов ВНИИВВиМ (Инв. № 2375). Разработаны и утверждены директором ВНИИВВиМ (от 10.12.2002 г.) методические рекомендации по освежению и поддержанию вакцинных штаммов ВИРАБ-2001 и ТС-80 вируса бешенства (приложения № 2, № 3).
• Полученные данные о безвредности и иммуногенности для животных вируса бешенства, штамм ТС-80 на уровне до 80 пассажа включительно в культуре клеток ПС позволяют рекомендовать его для изготовления не только инактивированных, но и живых антирабических вакцин парентерального и перорального применения.
Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2003 года, Сливко, Игорь Александрович
1. Аксенова Т.А., Хапчаев Ю.Х., Миронова Л.Л., Сошенко Ю.В., Селимов М.А., Хозинский В.В. Культивирование вакцинного вируса бешенства в линиях перевиваемых клеток зеленой мартышки // Вопросы вирусологии.-1991.-№ 5.- С. 432.
2. Валишина Т.В. Разработка и совершенствование средств и методов диагностики бешенства: Дисс. канд. биол. наук.- Покров, 1993.- 147 с.
3. Вишняков И.Ф., Никишин И.В., Недосеков В.В., Горшкова Т.Ф., Жестерев В.И., Шевченко А.А., Зуев В.В., Груздев К.Н.
4. Инактивированная культуральная вакцина против бешенства животных // Ветеринария. 1998.- № 6. - С.76-80.
5. Волкова А.В. Культивирование вируса бешенства штамма Внуково-32 в культуре перевиваемых клеток для производства антирабической вакцины: Дисс. . канд. биол. наук. М., 1997.- 117 с.
6. Вуннер В. Культивирование, очистка и титрование рабдовирусов // Вирусологические методы. М.: «Высшая школа», 1988. - С. 112-130.
7. Гочмурадов М.Г. Усовершенствование технологии промышленного производства инактивированной культуральной вакцины против бешенства: Автореф. дисс. . канд. наук. Владимир, 1999. - 23 с.
8. Грибенча С.В. Изучение иммуногенных свойств липосомальной формы антирабической вакцины // Вопросы вирусологии.-1988.- т. 33, № 4.- С. 431-433.
9. Груздев К.Н., Недосеков В.В. Бешенство животных. М.: «Аквариум ЛТД», 2001.-304 с.
10. Груздев Л.К., Дешевых А.Е., Груздев К.Н. Изучение репродукции фиксированного штамма в культурах клеток // Вопросы прикл. экологии (природопользования), охотоведения и звероводства. Киров, 1997.-С. 285-286.
11. Давыденко В.П. Пероральная вакцинация диких плотоядных против бешенства: Дисс. . канд.вет.наук. Минск, 1979. - 228 с.
12. Деметрадзе Л.Г. Культивирование фиксированного вируса бешенства в клетках эмбрионов японских перепелов // Методы и средства диагностики, профилактики и лечения инфекционных болезней животных. М., 1985.- С. 64-66.
13. Деметрадзе Л.Г., Сафаров Р.К. Образование дефектных частиц вируса бешенства в культуре ЭЯП // Тезисы докл. 4 Всесоюзн. конфер. ВНИИТБ. М., 1991. - С. 54.
14. Джмухадзе В.А., Сафаров Р.К. Биологические свойства штаммов уличного вируса бешенства // Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов: Тезисы докладов Всесоюзн. научн. конф. 1981. - С. 12-13.
15. Иванов B.C. Сравнение методов крупномасштабного культивирования инфицированных вирусом бешенства перевиваемых клеток ВНК-21/13 // Культивирование клеток человека и животных: Материалы III Всесоюзн. совещания. Пущино, 1990. - С. 94-95.
16. Иванов B.C., Кузнецов П.П., Школьников Е.Э. Состояние и перспективы борьбы с бешенством животных и человека // Вестник РАСХН. 2000. - № 3 . - С. 63-65.
17. Ивановский Э.В. Специфическая профилактика бешенства животных // Проблемы вет. иммунологии. 1985. - С. 141-143.
18. Ильясова Р.Ш. Влияние ДЕАЕ-декстрана, декстран-сульфата, декстран-150, MgCl на репродукцию уличного вируса бешенства (штамм Мочалин) в культуре клеток первичной ВНК // Вопр.мед.вирусол: Тез. докл. конф. 1975. - С. 76.
19. Исаевич JI.B. Влияние некоторых инактивирующих агентов на фиксированный вирус бешенства, штамм ОК-4, репродуцированный в культуре клеток ВНК-21/13 //Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности. М., 1976. - № 4. - С. 3-4
20. Кирюхина Л.П., Кекух И.Г., Демченко Л.П., Струсь С.Г. Штамм культивируемых клеток Saica tatarica для вирусологических исследований: А.с. 1467356 СССР МКИ с 12 №5/00-Н-и с-х -№4092085/30-13; заявл. 18.07.86; Опубл. 07.03.89, Бюл. №9.
21. Комитет экспертов ВОЗ по бешенству: Докл. 7-й. Женева, 1984 (СТД 709).-104 с.
22. Комитет экспертов ВОЗ по бешенству: Докл. 8-й. Женева, 1994 (СТД 824).- 118 с.
23. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов: Докл. 37-й. Женева, 1991. - С. 97-103.
24. Комитет экспертов ВОЗ по стандартизации биологических препаратов: Докл. 31-й. Женева, 1983. - С. 100.
25. Кузнецов П.П., Иванов B.C., Игнатьева B.C., Ревишвили Т.М. Иммуногенность культурального вируса бешенства, инактивированного УФ-светом // Актуал. вопр. вет. вирусологии: Тез. докл. 4-й Всесоюзн. вет. вирусол. конф. Владимир, 1976. - Ч. 2. - С. 45-47.
26. Кузнецов П.П., Таршис М.Г. Бешенство животных: Обзорная информ. -М.: ВНИИТЭИсельхоз, 1981. С. 4-5.
27. Кузнецова С.В., Исаевич Л.В., Кузнецов П.П., Иванов B.C. Получение антирабической вакцины из иммуногенного компонента-гемагглютинина вируса бешенства // Докл. ВАСХНИЛ.- 1987.- №10.- С. 40-41.
28. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.
29. Мадъярова Р.С., Морогова В.М. Использование непрямого метода бляшек для оценки специфической активности антирабических вакцин // Вопросы вирусологии. 1974.- № 1.- С. 100-103.
30. Медуницин Н.В. Вакцинология. М., 1999. - 272 с.
31. Мирисмаилов М.И. и др. Усовершенствование некоторых этапов производства сухой антирабической вакцины. // Вопросы инфекц. и неинфекц. патол. Ташкент, 1975. - С. 205-208.
32. Михайлова Г.Р., Горшунова Л.П. Влияние вакцины на хромосомы клеток костного мозга животных // Вопр. мед. вирусол. М., 1975. - С. 437-439.
33. Михайлова Г.Р., Набокова А. Выявление специфического антигена в органах иммунизированных животных при введении живого фиксированного вируса бешенства //Эпидемиология и профилактика вирусных инфекций. Киев, 1975. - С. 69-71.
34. Назаров В.П. Бешенство животных. М.: «Сельхозгиз», 1961. - 160 с.
35. Наумкина М.А. Разработка методов молекулярной гибридизации и полимеразной цепной реакции для идентификации вируса бешенства: Автореф. дисс.канд. биол. наук. Покров., 1999. -27 с.
36. Недосеков В.В. Разработка и совершенствование средств и методов оценки эффективности вакцин против бешенства: Автореф. дисс. . канд. вет. наук. Покров., 1998. - 23 с.
37. Недосеков В.В., Куриннов В.В., Груздев К.Н. и др. Методические указания по определению эффективности вакцинации и иммунитета против бешенства. Покров, 2001. - 9с.
38. Никишин И.В., Сологуб Т.В., Вишняков И.Ф. Получение универсального культурального рабического антигена // Вопросы вет. вирус, и микробиологии: Материалы науч. конф. Покров, 1992. - С. 260.
39. Осидзе Д.Ф., Деметрадзе Л.Г., Сафаров Р.К., Джмухадзе В.А., Ивановский Э.В., Колесникова М.В. Антигенная и иммуногенная активность культуральной концентрированной инактивированной антирабической вакцины // Ветеринария .- 1991№1.- С. 34-35.
40. Пашала А.А. Накопление вируса-фикс бешенства в головном и спинном мозге кроликов и овец в зависимости от методов заражения и стадий болезни: Автореф. дисс. . канд. вет. наук. Алма-Ата, 1984. -16 с.
41. Пилле Э. Р. Лиссавирусы // Вопросы вирусологии. 1996.- №1.- С. 2-6.
42. Пилле Э.Р., Школьник Р.Л., Романова Л.Н. Новая антирабическая вакцина в практике здравоохранения СССР // Журнал микробиология эпидемиология и иммунобиология. 1989. - №8. - С. 49-52.
43. Полюшкина Г.С., Григорьева Л.В. Изучение морфологических изменений в организме белых мышей, зараженных штаммами вируса бешенства Щелково-51 и ТС-80 // Сб. научн. тр. ВГНКИ. М., 1994. - Т. 55.-С. 27-31.
44. Полюшкина Г.С., Ивановский Э. В., Чеснокова В.Ф. Антирабическиевакцины // Ветеринария. 1988.- № 4. - С. 36-38.
45. Сафонов Г.А., Чевелев С.Ф., Калинина Т.А., Башмакова А.П. Результаты исследований по разработке и производственным испытаниям культуральной лиофилизированной вирусвакцины из штамма ТС-80 // Отчет о НИР. Покров, 1991. - 43 с.
46. Сазонова Э.Я. Тепловая инактивация вируса бешенства// Ветеринария. -1978.-№9.-С. 44-45.
47. Сазонова Э.Я. Инактивация вируса бешенства фенолом. //Передовой научно-производственный опыт в биологической промышленности. -М., 1977.-№3.-С. 5-9.
48. Селимов М.А. Бешенство М.: Медицина, 1978. - 336 с.
49. Селимов М.А. Современная эпизоотическая ситуация и перспективы элиминации бешенства // Вопросы вирусологии. 1998. - №5. - С. 195198.
50. Сергеев В.А. Вирусные вакцины. Киев: "Урожай", 1993. - 368 с.
51. Сергеев В.А. Репродукция и выращивание вирусов животных. М.: Колос, 1976.-304 с.
52. Сологуб Т.В., Никишин И.В., Вишняков Н.Н., Аверина Н.Н., Совершенствование МФА для обнаружения антигена вируса бешенства
53. Вопросы вет.вирус., микробиол. и эпизоотологии: Материалы научи, конф. Покров, 1992. - С. 260-261.
54. Сюрин В.Н., Самуйленко А .Я., Соловьев Б.В., Фомина Н.В. Бешенство/ Вирусные болезни животных. М., 1998. - 928 с.
55. Таршис М.Г., Ковалев Н.А., Кузнецов П.П. Бешенство животных. -Минск: «Ураджай», 1990. 175 с.
56. Фролова А.В., Шафеева Р.С. культивирование вакцинного вируса бешенства в культуре перевиваемых клеток Vero на микроносителях // Вирусные инфекции: Сб. науч. трудов. Екатеринбург, 1993. - С. 295299.
57. Хрипунов Е.М., Исакова Н.Б., Евсеева С.Д., Окрошидзе М.Г., Жестерев
58. B.И., Горшкова Т.Ф., Недосеков В.В. Разработка антирабической вакцины для перорального применения// Диагностика, профилактика и меры борьбы с особо опасными и зооантропонозными болезнями животных: Материалы научн. конф. Покров, 2000. - С. 85-87.
59. Цыбанов Я.С. Разработка тест-системы для идентификации вируса арктического бешенства на основе методов анализа генома: Дисс. . канд. биол. наук. Покров, 2001. - 136 с.
60. Черных Н.В., Сологуб Т.В., Никишин И.В., Вишняков И.Ф., Чевелёв
61. C.Ф., Аверина Н.Н. Влияние ДЕАЕ-декстрана на выращивание вируса бешенства в культуре клеток почки сайги // Вопросы ветеринарной вирусологии, микробиологии и эпизоотологии: Материалы научн. конф. Покров, 1992. - С. 147-148.
62. Шафеева Р.С., Фролова А.В. Культуральная антирабическая вакцина на клетках Vero //Цитология. 1994. - Т. 36, № в.- С. 588.
63. Шипилов В.И. Усовершенствование технологии изготовления антирабической вакцины // Вирусные болезни сельскохозяйственных животных: Тез. докл. Всероссийской науч.-практ. конф. Владимир, 1995.-С. 57.
64. Эмануэль Н.М., Кноре Д.Г. Курс химической кинетики. М.: Наука, 1969.-370 с.
65. Яременко Н.А., Яковлев С.С., Абрамов В.Н., Матохина Н.В. Эпизоотическая ситуация в мире и Российской Федерации в 2001-2002 гг. // МСХ РФ Департамент ветеринарии. М., 2002. - 38 с.
66. Abelseth М.К. An attenuated rabies vaccine for domestic animals produced in tissue culture // The Canadian Veterinary Jornal. 1964.- Vol. 5, №11. - P. 279-286.
67. Akacem O., Couillin P., Benmansour A., Coulon P., Brahimi M., Benhassine M. Production of monoclonal antibodies against a fixed strain of rabies virus // Arch. Inst Pasteur Alger. 1988. - Vol. 56. - P. 225-231.
68. Atanasiu P., Lepine P., Dighe P. Purification partielle et concentration du virus rabiegue des rues, culture sur une souse de cellules clonales de rein de hamster // C.K. Acad. Sci. 1963. - № 256. - P. 1415-1417.
69. Baer G.M. Oral rabies vaccination // Rev. Infec. Diseases. 1988. - Vol. 10, №4. - P. 644-648.
70. Bass E.P., Schrpee L., Norden L.J., Lincoln Inactivated rabies vaccine for veterinare use. Пат. 4711778, США., Заявл. 22.05.85 № 736900 опубл. 08.12.87 МКИА 61 К39/12 НКИ 424/89.
71. Benmansour A., Leblois Н., Coulon P., Tuffereau G., Gaudin Y., Flamand A., Lafay F. Antigenecity of rabies glycoprotein // J. Virology. 1991. - Vol. 65, №8. -P. 4198-4203.
72. Bijlenga G. New vaccine. Англ. пат. кл. A5B 117132 (А61/кЗ9/205), № 1596653, заявл. 26.1.77. № 3258/77, опубл. 26.8.81.
73. Bijlenga G., Bogaard A. In vivo enhancement of rabies infection by dethylaminoethyldextran//Arch. des Virusforsch. 1973. - Vol. 42, №1. - P. 96-101.
74. Bjilenga G., Hernander B.E.M. Adaptation, attenuation and plaquepurification of a rabies vims isolate (V-319) from a vampire bat (Desmodus rotundus) // Cornell Vet. 1980. - № 70. - P. 290-302.
75. Bouillant A.M.P., Tabel H., Greig A.S. Titration and neutralization of rabies virus (ERA strain ) following its replication in a pig Fallopian tube cell line // Can. J. Сотр. Med.- 1974. Vol. 38, № 2. - P. 118-123.
76. Bourhy H., Kissi B. Molecular diversity of the Lyssavirus genus // Virology. 1993.-Vol. 194.-P. 70-81.
77. Bruckner L., Palatini M., Ackermann M., Muller H.K., Kihm U. Reduction of the number of mice used for potency testing of humen and animal rabies vaccines // Experientia. 1988. - Vol. 44, № 10. - P. 853-857.
78. Bussereau F., Flamand A., Pese-Part D. Reproducible plaquing system for rabies virus in CER cells // J. Virol. Meth. 1982. - Vol. 4, № 4-5. - P. 277282.
79. Cell-culture vaccines // Laboratory techniques in rabies 4-th ed. Geneva, 1996.-P. 269-350.
80. Consales A., Mendonca K., Gallina N., Pereira C. Cytopathic effect induced by rabies virus in McCoy cells //J.Virol. Meth. 1990. - Vol. 27, №3. - P. 277-285.
81. Conzelman K., Cox J., Schneider L., Thiel H. Molekular cloning and complete nucleotide seguence of the attenuated rabies virus SAD B19 // Virology. 1990. - P. 485-499.
82. Dan F., Stirbu Т., Date on cell culture prepared rabies vaccine control // Stud. Res. In vet Med. Bucharest. - 1992. - Vol. 1, № 1. - P. 33-38.
83. De Franco M. Polygenic control of antibody production and correlation with vaccine induced resistance to rabies virus in high and low antibody responder mice // Arch. Virol. 1996. - Vol. 141, № 8. - P. 1397-1406.
84. Dietzschold B. Localization and immunological characterization of antigenic domans of the rabies virus internal N andNS proteins // Virus. Res. 1987. -№8.-P. 103-105.
85. Dietzschold В., Tollis M., Lafon M., Wunner H., Koprowski H. Mechanisms of rabies virus neutralization by glycoprotein-specific monoclonal antibodies // Virology. 1987. - Vol. 161, № 1. - P. 29-36.
86. Dietzschold В., Wang H., Rupprecht C., Celis E., Tollis M., Ertl H., Heber-Katz E., Koprowski H. Induction of protective immunity against rabies by immunization with rabies virus ribonucleoprotein // Proc. Natl. Acad. Sci. -1987.-Vol. 84.-P. 9165-9169.
87. Dietzschold В., Wunner W., Wiktor Т., Koprowski H. Characterization of an antigenic determinant of the glycoprotein that correlates with pathogenicity of rabies vims // Proc. Natl. Acad. Sci. 1983. - Vol. 80. - P. 70-74.
88. Dietzschold В., Wunner W., Wiktor Т., Koprowski H. Chemical and immunological analisis of the rabies soluble glycoprotein // Virology. 1983. -Vol. 124.-P. 330-337.
89. Efficacy of SAG-2 oral rabies vaccine in two species of jackal (Canis adustus and Canis mesomelas)/ Bingham J., Schumacher C., Hill F., Aubert A. // Vaccine. 1999. - Vol. 17, №6. - P. 551-558.
90. Fenje P. A rabies vaccine from hamster kidney tissue cultures: preparation and evaluation in animals // Can. J. Microbiol. 1960. - №6. - P. 605-609.
91. Fernandes M., Wiktor Т., Koprowski. H. Endosymbiotic relationship between animal viruses and host cells a study of rabies virus in tissue culture //J. Exp. Med. 1964. - Vol. 20, №6. - P. 1099-1115.
92. Fernandes М., Wiktor Т., Koprowski. Н. Mechanism of the cytopathic effect of rabies virus in tissue culture // J. Virology. 1963. - №21. - P. 128-130.
93. Flamand A., Raux H., Gaudin Y., Ruigrock R. Mechanism of rabies virus neutralization// Virology. 1993. - Vol. - P. 302-313.
94. Follmann E., Ritter D., Baer G. Immunization of arctic foxes (Alopex lagopus) with oral rabies vaccine // J. Wildl. dis. 1988. - Vol. 24, №3. - P. 477-483.
95. Follmann E., Ritter D., Baer G. Evaluation of the safety of two attenuated oral rabies vaccines, SAG1 and SAG2, in six Arctic mammals// Vaccine. -1996. Vol. 14, №4. - P. 270-273
96. Foster U. Safety tests of life rabies vaccines on wild rodent // J. Fortschritte der Veterinarmedizin. 1976. - Vol. 25. - P. 257-262.
97. Frost I., Fridrich H., Wachendorfer G. Effectivity of oral vaccination of foxes against rabies with Flury Hep strain // Сотр. Immunol. Mikrobiol. Infect, dis. 1982. - Vol. 5, №13. - P. 181-184.
98. Fu Z., Dietzschold В., Schumacher C., Wunner W., Ertl H., Koprowski H. Rabies virus nucleoprotein expressed and purified from insect cells is efficacious as a vaccine. // Proc. Nat. Acad. Sci.USA. 1991. - Vol. 88, № 5. -P. 2001-2005.
99. Gaudin Y., Rugrock R., Tuffereau C. et al. Rabies virus glycoprotein is a trimer // Virology. 1992. - Vol. 187, № 2. - P. 627-632.
100. Germano P., Silva E., Silva E., Preto A., Cordeiro C. Evaluation of the efficacy of inactivated rabies vaccines against antigenic variation in mice // Arquiv. Biol. Teen. 1990. - Vol. 33, № 3. - P. 551-560.
101. Habel К. Общие соображения относительно производства вакцины. // Методы лабораторных исследований по бешенству. Женева, ВОЗ, 1975.-С. 189-191.
102. Hanafusa Н., Hanafusa Т., Rubin Н. Analysis of the defectiveness of Rous sarcoma virus. // Proc. Natl. Sci. U.S. 1963. - № 49. - P. 572-580.
103. Hronovsky V., Cinatl J., Benda R. Культивирование фиксированного штамма Флюри Хеп in vitro. I. Адаптация штамма Флюри Хеп к диплоидной клеточной линии человека // Журнал гигиены, эпидемиол., микробиол. и иммунол. 1973. - Т. 17, № 3. - С. 265-273.
104. Hummeler К., Koprowski. Н., Wiktor Т. Structure and development of rabies virus in tissue culture // J. of Virology. 1967. - Vol. 1, №1. - P. 152170.
105. Iwasaki Y., Minamoto N. Scanning and freeze-fracture electron microscopy of rabies virus infection in mutine neuroblastoma cells // Comparat. Immunol. Mikrobiol. Infect. Dis. 1982. - №5. - P. 1-8.
106. Kaplan M., Wiktor Т., Maes R., Campbell J., Koprowski. H. Effect of polyions on the infectivity of rabies virus in tissue culture construction of a singl cycle growth curve // J. Virol. 1967. - Vol. 1, № 1. - P. 145-151.
107. Kasempimolporn S., Hemachudha Т., Khawplod P., Manatsathit S. Human immune response to rabies nucleocapsid and glycoprotein antigens // Clin. Exper. Immunol. 1991. - Vol. 84, № 2. - P. 195-199.
108. Kawano H., Mifune K, Mannen K. et al. Protection against rabies in mice by a cytoxic T cell clone recognizing the glicoprotein of rabies virus // J. Gen. Virol. 1990. - Vol. 71. - P. 281-287.
109. Kissi В., Tordo N., Borhy H. Genetis polymorphism in the rabies virus nucleoprotein gene // J. Virol. 1995. - Vol. 209, № 2. - P. 223-229.
110. Laboratory techniques in rabies 4-thed. Geneva, 1996. - 476 p.
111. Lafon M., Ideler J., Wunner W. Investigation of the antigenic structure of rabies virus glycoprotein by monoclonal antibodies // Monoclon. Antibod.: Stand. Charact. and Use. Pros. Symp. Paris, 1983. - P. 219-225.
112. Lafon M., Lafage M. Antiviral activity of monoclonal antibodies specific for the internal proteins N and NS of rabies virus// J.Gen. Virol. 1987. - Vol. 68, № 12.-P. 3113-3123.
113. Lafon M., Wiktor T. Antigenic sites on the ERA rabies vims nucleoprotein and non-structural protein. // J. Gen. Virol. 1985. - Vol. 66, № 10. - P. 2125-2133.
114. Lawson K. et al. Safety and immunogenicity of a vaccine bait containg ERA strain of attenuated rabies virus// J. Vet. Res. 1987. - Vol. 51. - P. 460464.
115. Lawson K., Bachman P. Stability of attenuated live virus rabies vaccine in baits targeted to wild foxes under operational conditions// Can. Vet. J. -2001. Vol. 42, № 5. - P. 368-374.
116. Lazarowicz M., Kihm U., Bommeli W., Zutter R. Potency testing of inactivated rabies vaccines in mice, dogs and cats. //Сотр. Immunol., Microbiol. Infect. Dis. 1982. - Vol. 5, № 1. - P. 233-235.
117. Leblois H. et al. Oral immunization of foxes with avirulent rabies virus mutants. // J. Vet. microbiol. 1990. - Vol. 23. - P. 259-266.
118. Linhart S., King R., Zamir S., Noveh U., Devidson M., Perl S. Oral rabies vaccination of red foxes and golden jackals in Israel: preliminary bait evaluation // Rev. sci. tech. Off. int. Epiz. 1997. - Vol. 16, № 3. - P. 874880.
119. Lodmell D., Smith J., Esposito J., Ewalt L. Crossprotection of mice against a global spectrum of rabies vims variants// J. Virol. 1995. - Vol. 69, № 8. -P. 256-261.
120. Mannen K., Niramatsu K., Mifune K., Sakamoto S. Conserved nucleotideseguence of rabies virus cDNA encoding the nucleoprotein // Virus Gen. -1991.-Vol. 5.-P. 69-73.
121. Martinezarends A. Superantigen properties of the rabies virus nucleocapsid // INTERCIECIA. 1997. - Vol. 22, Iss 2. - P. 68-72.
122. Masson E., Aubert M., Rotivel Y. Human contamination by bats for vaccinating foxes against rabies in France// Sante Publigue. 1997. - Vol. 9, №3.-P. 297-313.
123. Matsumoto S., Yonerawa T. Replication of rabies virus in organized cultures of mammalian nervous tissues// Ann. Rept. Inst. Virus. Res. Kyoto Univ. -1970.-№ 13.-P. 70-71.
124. Modelska A., Dietzschold В., Sleysh N., Fu Z., Steplewski K., Hooper D., Koprowski H., Yusibov V. Immunization against rabies with plant-derived antigen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - P. 2481-2485.
125. Muller W. Where do we stand with oral vaccination of foxes against rabies in Europe // Arch. Virol. Suppl. 1997. - Vol. 13. - P. 83-94.
126. Nawathe D. Kweodiri E., Oleh C. Growth of low egg passage (Flury) rabies virus in Vero cells a preliminary report // Bull. Anim. Health and Prod. Afr. - 1978. - Vol. 26, №1. - P. 1-4.
127. Pedersen N. et al. Rabies vaccine virus infection in three dogs // J. Amer. Vet. Med. Assoc. 1978. - Vol. 172, №9. -P. 1092-1096.
128. Peterman H. Schutzvert inactivirter Tollwutimpfstoffe bei Tier und Mensch. //Wien. tierarztl. Monatsschr. 1977. - Bd. 64, H. 11. - S. 309-318.
129. Sacramento D., Bourhy H., Tordo N. PCR Technigue as an Alternative Method for Diagnosis and Molecular Epidemiology of rabies virus // Molecular and Cellular probes. 1991. - Vol. 5, Iss 3. - P. 229-240.
130. Sagara J., Kawai A. Identification of heat shock protein in the rabies virion.// Virol. 1992. - Vol. 190, №2. - P. 845-848.
131. Sanger R. Untersuchungen zur homorales und zellvermittelten Immunoreaktion nach Tollwutschutzimpfung // Z. Klin. Med. 1988. - Vol.43, №5. Р. 365-366.
132. Sekine N., Yoshiko К. Enhanced growth and plague of rabies virus in static chick embryo cell culture. // Jap. J. Microbiol. 1976. - Vol. 20, №4. - P. 331-338.
133. Seroka D., Karpincki S., Labunska E. Adaptacja szczepow wirusa wscieklizny Flura Lep i Hep do pierwotnej hodowli fibroblastow zarodka przepiorki japonskiej (Coturnix coturnix japonica) //Med. dosw. i mikrobiol. 1986. - Vol. 38, № 4. - P. 228-233.
134. Shafeeva R., Volkova A., Mullagulova M. Reproduction of Vnukovo-32 fixed rabies virus in Vero cells by suspension cultivation // Present Status and Future Prospects: Inter. Conf. on Modern Vaccinology. Ufa, 1996. - P. 35.
135. Steck F., Wandeler A., Buchel P., Capt P., Haflinger U., Schneider L. Oral immunization of foxes against rabies. Laboratory and field studies. //Compar. Immun. infect, dis. 1982. - Vol. 5, № 1-3. - P. 165-173.
136. Sureau P. Rabies vaccine production in animal cell cultures // Vertrebrate Cell. Cult. 1987.-P. 111-128.
137. Thraenhart O., Ramakrsihna K. Determination of viral glycoprotein antigen with the ELISA as an in vitro assay for the potency of rabies vaccines // Zbl. Bakteriol., Mikrobiol. und Hyg. 1987. - A. 267, № 1. - P. 162-163.
138. Tollis M., Buonavglia C., Treoni L., Vignolo E. Sensitivity of Different cell linies for rabies virus isolation // J. Vet. Med. B. 1988. - v.35, №7. - P. 504-508.
139. Tollis M., Dietzschold В., Viola C., Koprowski H. Immunization of monkeys of with rabies ribonucleoprotein (RNP) confers protective immunity against rabies // Vaccine. 1991. - Vol. 9. - P. 134-136.
140. Tordo N. Characteristics and molecular biology of the rabies virus // Laboratory techniques in rabies 4-th ed. Geneva, 1996. - P. 28-45.
141. Tordo N., Poch O. Structure of rabies virus // Campbell J., Charlton K. eds Rabies. Boston, Kluwer Academic Publishers. - 1988. - P. 25-45.
142. Virus Taxonomy: Sixth Report of the International commitee on Taxonomy of Viruses. 1995. -458 p.
143. Wiktor T. et al. Antigenic properties of rabies virus components // J. Immunol. 1973. - № 4. - P. 243-251.
144. Wiktor Т., Fernandes M., Koprowski H. Cultivation of rabies virus in human diploid cell strain WI-38 // J. Immunol. 1964. - № 93. - P. 353-356.
145. Wiktor Т., Flamand A., Koprowski H. Use of monoclonal in diagnosis of rabies virus infection and differentiation of rabies and rabies-related viruses // J. Virol. Meth. 1980. - № 1. - P. 33-46.
146. Wiktor Т., Kieny M., Lathe R. New generation of rabies vaccine // Applied virology research. 1988. - Vol. 1. - P. 69-90.
147. Wiktor Т., Koprowski H. Use of Hybridoma monoclonal antibodies, in the detection of antigenis differences between rabies and rabies-related virus proteins // J. gen. Virol. 1980. - Vol. 48. - P. 97-104.
148. Wilbur L., Aubert M. The NIH test for potency // Laboratory techniques in rabies 4-th ed. Geneva, 1996. - P. 360-368.
149. Wunderli P., Shaddock J., Schmid D., Miller Т., Baer G. The protective role of humoral neutralizing anti body in the NIH potency test for rabies vaccines // Vaccine. 1991. - Vol. 9, № 9. - P. 638-642.
150. Wunner W. Structure of rabies viruses // World's debt to Pasteur. 1985. - P. 171-186.