Фармако-токсикологическая оценка и применение "Мелапол Плюс" в свиноводстве

Чурин, Сергей Иванович

Диссертации по ветеринарии → Ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармако-токсикологическая оценка и применение "Мелапол Плюс" в свиноводстве

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Чурин, Сергей Иванович Казань 2009 г.

Ученая степень: кандидата биологических наук

ВАК РФ: 16.00.04

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Фармако-токсикологическая оценка и применение "Мелапол Плюс" в свиноводстве

На правах рукописи

№

^5365

ООЗ*

ЧУРИН СЕРГЕИ ИВАНОВИЧ

2 О АВГ 2009

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА И ПРИМЕНЕНИЕ «МЕЛАПОЛ ПЛЮС» В СВИНОВОДСТВЕ

16.00.04 - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Калань - 2009

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (г. Казань).

Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ и РТ,

доктор ветеринарных наук, профессор Папуниди Константин Христофорович

Официальные оппоненты: Доктор биологических наук

Тарасова Наталья Борисовна

Доктор биологических наук Гасанов Ализаде Солтанович

Ведущее учреждение: Башкирский государственный аграрный университет

Защита состоится «29»сентября 2009 г. в «10°°» часов на заседании диссертационного совета Д - 220.012.01 при ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» (ФГУ «ФЦТРБ - ВНИВИ» 420075, г. Казань, Научный городок - 2, тел. (843) 239-53-33, fax 239-71-31).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ФЦТРБ - ВНИВИ» (г. Казань)

Автореферат опубликован на официальном сайте учреждения www.vnivi.ru Автореферат разослан «05» августа 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного

совета, кандидат ветеринарных наук ' В.И. Степанов

1 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. Интенсивное развитие животноводства, решение все возрастающей проблемы обеспечения населения страны полноценным питанием - в немалой степени зависит от совершенствования технологии ветеринарно-профилактических мероприятий на основе внедрения в производство новых методов и средств предупреждения и лечения болезней •животных.

Прогресс ветеринарной фармакологии обеспечивается постоянным поиском и созданием новых высокоэффективных и безопасных препаратов. Установлено, что на метаболизм и иммунную систему животных многие факторы окружающей среды - несбалансированное кормление, стрессы различной этиологии - действуют неблагоприятно. Это требует применения различных средств, которые позволяют ослабить негативное влияние перечисленных факторов. В связи с этим, разработка, исследование и производство биологически активных препаратов для профилактики и лечения болезней, связанных с нарушением- обмена веществ, стрессами, а также средств стимуляции роста и продуктивности животных является актуальным направлением ветеринарной науки (A.B. Иванов и др., 2000: В.А. Антипов, М.П. Семененко, 2001: К.Х. Папуниди и.др., 2002: А.Г. Шахов, 2002; C.B. Бузлама, C.B. Шабунин„2008),-.. - ,л,

Известно, что отъем поросят, особенно,ранний, носит стрессогенный характер, это становится предпосылкой .для возникновения нарушений обмена веществ и факторных инфекций. Для уменьшения отрицательных последствий стресса рациональным представляется использование средств его регуляции. Практика свиноводства в.. своем арсенале имеет ряд соответствующих лечебных препаратов. Среди них адаптогены, производные дикарбоновых кислот, препараты тимуса, витамины (А, Е, С), олигопептиды и др. Однако этого недостаточно, и . постоянно ведется поиск новых высокоэффективных, не ксенобиотичных, экологически безопасных препаратов (А.И. Дедкова, С.И. Химичева, 2006; B.C. Бузлама, И.В. Трутаев, 2007; Л.Ю. Топурия, 2007).

В этом отношении перспективно использование мелатонина, как вещества выполняющего в организме .целый специфических нежизненно важных функций, обладающего антиоксидантными свойствами, иммуномодулирующим действием, модулирующим влиянием на циркадную организацию физиологических функций и обеспечивающий синхронизацию

биологических ритмов организма с ритмами окружающей среды (В.Н. Анисимов, 2006; К.С. Эльбекьян, 2007; R.J. Reiter, 1999; E.R. Sutherland et al„ 2002).

В связи с этим, изучение фармако-токисикологических свойств нового препарата «Мелапол Плюс» на основе синтетического аналога мелатонина и транквилизатора феназепама и возможность применения его в свиноводстве представляется весьма актуальным.

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ отдела токсикологии ФГУ «Федеральный центр токсикологической н радиационной безопасности животных» по заданию «Токсикологическая безопасность» (Per. номер 01200202603).

Цель и задачи исследований. Целью исследований явилось изучение фармако-токсикологических свойств препарата «Мелапол Плюс» и возможность применения его в свиноводстве. В соответствии с поставленной целью решались следующие задачи:

• изучить токсикологические свойства препарата «Мелапол Плюс»;

• изучить влияние препарата «Мелапол Плюс» на гематологические, биохимические и иммунобиологические показатели поросят;

• изучить влияние «Мелапол Плюс» на продуктивные показатели и сохранность поросят;

• провести ветеринарно-санитарную оценку мяса, паталогоанотомические и гистологические исследования органов и тканей поросят, обработанных препаратом «Мелапол Плюс».

Научная новизна работы. Впервые определена острая и хроническая токсичность, эмбритоксическое и тератогенное действие, аллергизирующие свойства препарата «Мелапол Плюс» и показана его безвредность для животных. Изучено влияние препарата на гематологические, биохимические, иммунобиологические показатели и установлена возможность применения его для повышения продуктивности и сохранности поросят. Проведена ВСЭ мяса и изучена гистоструктура тканей внутренних органов животных после применения препарата «Мелапол Плюс».

повышению продуктивности и сохранности поросят. Применение гормонального и психотропного вещества в одном носителе дает возможность расширить спектр и продолжительность действия активно действующих веществ и получать эффект синергизма от совместного их применения.

По результатам проведенных исследований разработана Временная инструкция по применению препарата «Мелапол Плюс» в свиноводстве для повышения сохранности и продуктивности животных, утвержденная Главным Управлением Ветеринарии Кабинета Министров Республики Татарстан (2009).

Основные положения, выносимые на защиту:

• токсикологическая оценка препарата «Мелапол Плюс»;

• гематологические, биохимические и иммунобиологические показатели крови поросят при применении препарата «Мелапол Плюс»;

• продуктивные показатели и сохранность поросят при применении препарата «Мелапол Плюс»;

• ВСЭ мяса и гистоструктура тканей внутренних органов поросят при применении препарата «Мелапол Плюс».

Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях ученого совета ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2007-2008 г., Международных и Всероссийских .конференциях и симпозиумах (Казань, 2007, 2008, 2009; Троицк, 2007; Ижевск, 2008;'Ульяновск, 2008; Воронеж, 2008; Екатеринбург, 2008; Санкт-Петербург, 2008,2009; Киев, 2009).

Публикация. По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе одна - в рекомендованном ВАК РФ издании: журнал «Ветеринарный врач».

Объем и структура диссертации. Диссертация представляет собой рукопись компьютерного набора объемом 153 страниц, и включает: общую характеристику работы, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, библиографический список использованной литературы и приложения. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 19

рисунками. Список использованной литературы включает 326 источников, в том числе 83 иностранных авторов.

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена в 2007-2009 гг. в отделе токсикологии ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» (г. Казань) и в условиях ООО Агрофирма «Сарсаз» Чистопольского района Республики Татарстан.

В опытах было использовано 223 белых крыс, 46 морских свинок, 13 кроликов и 80 поросят. Подопытные и контрольные группы формировали по принципу аналогов. В течение всего опыта животные находились в одинаковых условиях содержания и кормления.

Определение параметров острой, хронической токсичности, эмбриотоксического и тератогенного действия препарата проводили на белых крысах согласно «Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (2005). Изучение состояния внутренних органов и скелета эмбрионов проводили по методу Wilson (1965), и Dawson (1926), модифицированные в отделе эмбриологии НИИЭМ АМН СССР.

Определение кумулятивных свойств проводили по методу Lim R. et al. (1961). Коэффициент кумуляции высчитывали по формуле Кагана Ю.С., Станкевича В.В. (1964), согласно принятой классификации Медведь Л.И. (1964).

Изучение раздражающих свойств препарата проводили в соответствии с «Методическими указаниями к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснование предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны» (1980).

Исследования аллергизирующего действия препарата «Мелапол Плюс» проводили на морских свинках, руководствуясь «Требованиями к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных химических аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосфере» (1996).

Морфологические исследования крови проводили по общепринятой методике.

Биохимические исследования состояли из определения в сыворотке крови общего белка на рефрактометре ИРФ-22, а его фракций -

турбидиметрическим методом (И.П. Кондрахин, 2004). Активность аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, креатинкиназы, лактатдегидрогеназы, амилазы, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, мочевой кислоты, мочевины, креатинина, общего билирубина, а также концентрации общего кальция, неорганического фосфора, калия, натрия, железа, хлора, магния и глюкозу проводили на анализаторе «Microlab 200».

Содержание Т- и В лимфоцитов в периферической крови определяли методом спонтанного розеткообразования с гетероциклическими эритроцитами Е-РОК и ЕАС-РОК (И.П. Кондрахин и др., 1985).

Лизоцимную активность сыворотки крови поросят определяли на суточной культуре тест - микроба Micrococcus lysodecticus по И.Ф. Храбустовскому и Ю.М. Маркову (1974). Фагоцитарную активность нейтрофилов проводили по С.А. Кост и М.И. Стенко (1974), в качестве тест - микроба использовали Staphilococcus aureus шт. 209.

Ветеринарно-санитарную экспертизу мяса проводили в соответствии с ГОСТами 7269-79, 23392-78, 21237-75, «Правила.^) " ВС')» (1988). Биологическую ценность мяса определяли на крысятах по приросту массы тела и по коэффициенту эффективности корма в соответствии с рекомендациями ВАСХНИЛ (1977).

Материал для гистологических исследований фиксировали в 5%-ном водном растворе нейтрального формалина. Гистологические препараты изучали в светооптическом микроскопе (OLIMPUS СХ31). оценивая изменения структуры органов и тканей, а также параметры морфометрии, накладывая окуляр-насадку (MOB-1-15Ч) и окуляр сетку, совместно с профессором КГАВМ им. Н.Э. Баумана И.Н. Заляловым за что выражаем ему благодарность.

Обработку экспериментально полученного цифрового материала проводили статистическим методом с применением критерия достоверности по Стьюденту на персональном компьютере с использованием программного пакета Microsoft Excel ХР (2000). ,„„.; -ч-

Библиографическое описание использованных' в диссертации литературных источников осуществляли в соответствии с требованиями действующего ГОСТа.

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Изучение токсикологических свойств препарата «Мелапол

Плюс»

«Мелапол Плюс», синтезированный в ИОФХ им. А.Е.Арбузова КазНЦ

- комплексный пролонгированный препарат, представлен синтетическим биогенным мелатонином (гормон шишковидной железы - химическое название ?>Ц2-(5-Метокси-1Н-индол-3-ил)этил]ацетамид), феназепамом (транквилизатор бенздиазепинового ряда - химическое название 7-бром-5(орто-хлор)фенил-1,2-дигидро-ЗН-1,4-бенздиазепин-2-он), а так же пластификатор и полиэтилцианокрилат в качестве биораздагаемой полимерной основы. Препарат представляет собой гранулы цилиндрической формы, коричневого цвета - оттенок не нормируется. Длина гранулы 0,9±0,2 мм, диаметр 2,2-2,4 мм, средняя масса гранулы 50±5,0 мг. Среднее содержание АДВ в одной грануле: мелатонина - 7,5 мг (15%), феназепама -7,5 мг (15%); формообразующих веществ: полиэтилцианокрилат - 27 мг (60%>), пластификатор —4,5 мг (10%). Растворимость: вода - практически не растворим, спирт этиловый - ограниченно растворим; диметилсульфоксид, хлораформ, ацетонитрил - хорошо растворим.

3.1.1 Определение острой токсичности «Мелапол Плюс»

на белых крысах

Объектом исследования служили 60 белых крыс живой массой 180-220 г. обоего пола, разделенных на 10 групп по 6 животных в каждой. Первые 9 групп являлись опытными: 1-ой группе белых крыс препарат вводили в дозе 1000 мг/кг, 2-ой - 1500, 3-й - 2000, 4-ой - 2500, 5-ой - 4500, 6-ой - 5000, 7-ой

- 10000, 8-ой - 15000, 9-ой - 20000 мг/кг, 10-ая служила контролем.

Среднесмертельную дозу (ЛД50) испытуемого препарата по существующим методам в силу отсутствия гибели животных определить не удалось, тем самым можно заключить, что препарат «Мелапол Плюс» по классификации химических веществ по степени опасности относится к IV классу - незначительно опасные вещества (ГОСТ 12.1.007.76). Определена максимально вводимая доза препарата «Мелапол Плюс», введение препарата в дозах более 20 г/кг невозможно, в виду его нерастворимости в воде и объема желудка крыс.

3.1.2 Определение хронической токсичности «Мелапол Плюс»

на белых крысах

Для изучения хронической токсичности сформировали 3 группы белых крыс по 18 гол в каждой (живой массой 120-140 г.), 1-ая группа получала

препарат в дозе 1/50, 2-ая - 1/20 от максимально вводимой дозы (20 г/кг), третья служила контролем и получала растительное масло: - введение препарата осуществляли перорально ежедневно в течение 60 суток.

Среднесуточный прирост в первой группе был выше показателя контрольных животных на 6,06%, во второй группе на 60 сут наметилась тенденция к снижению живой массы и была ниже таковых контрольной на 7,07%.

Количество эритроцитов и лейкоцитов в цервой группе увеличилось на 5,4 и 4,4% соответственно, во второй опытной группе на 20 сут отмечалась тенденция к увеличению данных показателей с последующим незначительным понижением их относительно контроля.

Уровень глюкозы и общего белка в крови животных первой группы повысился по 7,8%. Во второй группе белых крыс на 60 сут эксперимента отмечается тенденция снижения количества гемоглобина, глюкозы - на 8,8%, общего белка - на 5,5% и увеличения значения СОЭ относительно контроля.

Имеющиеся отклонения в содержании белковых фракций (альбумины, а р - и у - глобулины) между контрольной и опытными группами животных незначительны и не выходят за пределы физиологической нормы для данного вида животных.

У белых крыс первой группы активность аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, креатинкиназы, I! лактатдегидрогеназы оставалась несколько ниже контроля во все сроки исследования. Во второй группе увеличение активности данных ферментов к 60 сут составило 5,5;. 7,1; 5,4; 4,0; 12,2% соответственно и активность ЛДГ существенно не отличалась от таковой контрольной группы.

3.1.3 Определение кумулятивных свойств «Мелапол Плюс» на

белых крысах м: : 1 '

Исследования проведены на 10 крысах обоего пола, живой массой 140160 г. Объем вводимой взвеси препарата составлял от 1 до 5 мл в зависимости от живой массы и периода введения. Начальную дозу взяли как 1/10 от максимально вводимой (20 г/кг). В каждые последующие 4 дня дозу увеличивали в 1,5 раза.

Коэффициент кумуляции составил 8,3, который по классификации химических веществ по степени кумуляции (Л.И. Медведь, 1964) определяется как слабовыраженный и свидетельствует о развитии повышенной резистентности к препарату «Мелапол Плюс».

Учитывая полученные результаты можно заключить, что препарат «Мелапол Плюс» не обладает кумулятивными свойствами.

3.1.4 Определение раздражающего и кожно-резорбтивного

действия «Мелапол Плюс» на кроликах

Оценку кожно-резорбтивного действия проводили при однократных и повторных (7 аппликаций) на 8 кроликах породы «Шиншилла» светлой масти, живой массой 1,7 - 2,0 кг возрастом 4,5 месяца. Препарат наносили в виде взвеси из расчета 20 мг/см2 площади выстриженного участка (5x5). Правый бок служил для аппликации изучаемого препарата, левый для контроля. Четырем кроликам аппликации накладывали однократно на 4 ч, другим четырем - также на 4 ч, но ежедневно в течение 7 дней. Реакцию кожи регистрировали по окончанию экспозиции: через 1-16 ч после однократной аппликации и через 1-24 ч после повторных аппликаций.

После однократных и повторных нанесений взвеси препарата «Мелапол Плюс» на выстриженную кожу животных и снятия аппликации отека не было, пальпация была безболезненной, цвет кожи был идентичен таковым контрольного участка. Внешнее состояние кожного покрова после экспозиции препарата не отличалось от контрольного в течение всего периода наблюдения.

Изучение местного действия препарата на слизистую оболочку глаза проводили однократно на 5 кроликах. Для этого в конъюнктивальный мешок вводили препарат в количестве 50 мг, второй глаз служил контролем.

Через 5-10 мин после введения препарата в конъюнктивальный мешок отмечалось незначительное слезотечение, которое исчезало спустя 20-24 часа. В дальнейшем каких-либо признаков раздражения слизистой оболочки глаза, выражающихся в инъецировании сосудов конъюнктивы и гиперемии, не отмечалось.

3.1.5 Определение аллергизирующего действия «Мелапол Плюс»

на морских свинках

Исследования проводили в 2-х сериях на 46 морских свинках живой массой 250-300 г, разделенных по принципу аналогов на 2 опытные и 2 контрольные группы по 10 голов в каждой и 6 - интактных животных. Определение тестирующих концентраций для проведения специфических аллерготестов in vivo проводили на 4 интактных морских свинках (по 2 животных на конъюнктивальную и провокационную кожную капельную пробу). В ходе данного эксперимента была выбрана доза препарата для

провокационной кожной капельной и конъюнктивальной пробы. В соответствии с предъявляемыми требованиями для проведения аллерготестов с клетками крови (in vitro: PCJIJ1 - реакция специфического лизиса лейкоцитов, РНДТК - реакция непрямой дегрануляции тучных клеток) рабочая концентрация препарата «Мелапол Плюс» составила 0,052%.

На втором этапе животных опытных групп сенсибилизировали, вводя однократно в кожу наружной поверхности уха ближе к его основанию 50 (1-я опытная группа) и 200 мкг (2-я опытная группа) препарата «Мелапол Плюс» на животное растворенного в 15%-ном растворе ДМСО по 0,02 и 0,1 мл соответственно. Животным контрольных групп вводили 15%-ный раствор ДМСО в объеме 0,02 (1-я контрольная группа) и 0,1 мл (2-я контрольная группа) на животное. Выявление сенсибилизации проводили на 8 сутки.

Результаты изучения аллергенных свойств «Мелапол Плюс» свидетельствуют об отсутствии реакции при нанесении препарата на кожу у подопытных животных. Полученные результаты по PCJIJl и РНДТК показывают лишь небольшой лизис и оцениваются как отрицательные, так как по условию опыта положительная реакция - лизис лейкоцитов 10 и тучных клеток 1,31%.

3.1.6 Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств

препарата «Мелапол Плюс» на белых крысах

Эксперименты были проведены на 50 самках белых крыс

половозрелого возраста живой массой 180-200 г, которые были сформированы по принципу аналогов и разделены на 2 равнозначные группы по 25 голов: первая служила контролем, а второй - в виде взвеси вводили препарат «Мелапол Плюс» из расчета 1/20 от максимально вводимой (20 г/кг). Животным контрольной группы, аналогичным образом, вводили растительное масло в таком же объеме. Введение препарата и растительного масла проводили ежедневно с 1 по 19 сут беременности. На 20 сут беременности проводили эвтаназию 13 животных из каждой группы для получения эмбрионального материала.

Установлено, что применение препарата «Мелапол Плюс» не оказывает существенного влияния на количество желтых тел в яичниках, так как их число в яичниках контрольной группы было равно таковой опытной группы и составляло по 12,45±0,25 и 12,40±0,38 соответственно. Количество мест имплантации в опытной группе составляло 11,29±0,21, против 11,31±0,13 в группе контроля. Количество живых плодов в контрольной и

опытной группе составляло 10,25±0,15 й 10,23±0,Г7 соответственно. Судя по количеству мертвых плодов в обеих группах препарат «Мелапол Плюс» не вызывает особых изменений у животных.

Предимплантационная гибель плодов в группе, получавшей препарат «Мелапол Плюс», меньше на 2,3%, чем в группе, получавшей растительное масло. В то время как постимплантационная гибель плодов в опытной группе по сравнению с контролем увеличилась на 0,9%. Общая эмбриональная смертность в опытной группе белых крыс меньше на 1,1%, чем в контрольной. Краниокаудальный размер плодов у белых крыс как в контрольной, так и в опытной группах был одинаковым и составил 3,26±0,07 и 3,24±0,05 см соответственно. Выживаемость плодов в опытной группе была выше на 0,3%, чем в группе контроля. Масса плодов опытной и контрольной групп не имела значительных отклонений, и была равна 3,39±0,08 и 3,38±0,09 г соответственно.

При внешнем осмотре извлеченных из матки плодов обоих групп животных, морфологических изменений не выявили. В ходе исследования состояния внутренних органов плодов методом Wilson (1965) аномалий развития, а также нарушение их топографии не установлено.

В результате исследования препаратов плодов по методу Dawson (1926) установлено, что топография костных и хрящевых закладок в скелете не нарушается. У плодов подопытных животных задержка окостенения костей осевого скелета не отмечалась. Количество шейных, грудных, поясничных, крестцовых позвонков и ребер в обеих группах имели равные значения. Имело место недостоверное отклонение в количестве костей грудины, хвостовых позвонков, пястных и плюсневых костей.

В результате изучения постнатального развития потомства самок белых крыс установлено, что продолжительность беременности, количество родившихся белых крыс, мертворожденных, сроки отлипания ушей, опушения, прозрения и прорезывания резцов опытной группы животных существенно не отличаются от таковых группы контроля. Не наблюдаются различия и в постнатальной смертности.

3.2 Результаты применения препарата «Мелапол Плюс» на поросятах

3.2.1 Морфологические показатели крови поросят на фоне применения препарата «Мелапол Плюс»

Научно-производственный опыт был проведен в условиях свиноводческого комплекса по выращиванию и откорму свиней ООО А/Ф «Сарсаз» Чистопольского района Республики Татарстан. Для этого было сформировано по принципу аналогов 4 группы поросят крупной белой породы, живой массой 3,4 - 3,8 кг, по 20 в каждой. Поросятам первой и второй групп, используя специальный шприц - иглу (ТУ-64-1-3177-77), вводили в подкожную клетчатку правой паховой области препарат «Мелапол Плюс» по 1 и 2 гранулы соответственно, третей группе поросят вводили аналогично феназепам по 1 грануле, животные четвертой группы служили контролем. Инъекцию препаратов проводили двукратно - первый раз в 13-15 сут возрасте, второй раз - спустя 39 сут после первой.

При наблюдении за поросятами было установлено, что они хорошо развивались, охотно сосали матку и поедали подкормку, что свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния препаратов на животных.

У подопытных поросят на протяжении всего периода исследования, с момента введения препарата и до 119-121 сут возраста среднее содержание эритроцитов и лейкоцитов увеличивалось в пределах нормативных физиологических значений. Увеличение количества эритроцитов и лейкоцитов имело некоторую зависимость от содержания мелатонина в композиции с феназепамом.

При анализе результатов, полученных при проведении эксперимента, установлено, что «Мелапол Плюс», способствует нормализации морфологических показателей крови опытных поросят.

3.2.2 Влияние препарата «Мелапол Плюс» на биохимические показатели поросят

Введение препарата поросятам оказало благоприятное влияние и на показатели белкового обмена. Так, в первой группе поросят на 39, 73 и 106 сут увеличение общего белка составило 6,5; 10,5 и 5,7%, а во второй группе в эти сроки - на 9,8; 14,8 и 8,6% соответственно относительно контрольной группы. Содержание альбуминов на 73 и 106 сут было выше: в первой группе - на 10,7 и 13,5%; во второй - на 11,3 и 12,8% относительно контроля. В третьей группе увеличение альбуминов на 39, 73 и 106 сут составило 11,7, 8,7 и 1,9% соответственно.

У поросят, введенным по одной и две гранулы препарата «Мелапол Плюс», отмечается достоверное снижение активности аспартатаминотрансферазы на 31,3-7,2% и 52,0-20,6%. Снижение активности аланинаминотрансферазы в первой и во второй группах к 73 сут составило -30,6 и 44,7%, амилазы к 106 сут - 30,3 и 30,4%, гамма-глутамилтрансферазы к 106 сут - 19,4 и 26,2% относительно контроля. Результаты исследования активности ферментов представлены в табл. 1.

Таблица 1 - Показатели активности ферментов у подопытных поросят на

фоне применения препарата «Мелапол Плюс» и феназепама (п=5)

Срок иссл., сут Группа

1 2 1 3 контроль

аспартатаминотрансфераза, Ед/л

39 64,40±3,91* 45,00±5,52** 93,60± 12,96 | 93,80±11,96

73 60,40±4,40* 59,80±4,13* | 80,20±5,56 84,00±9,18

106 51,40±3,49 44,00±4,37 | 54,80±5,19 | 55,40±1,96

аланинаминотрансфераза, Ед/л

39 57,60±5,39 43,40±7,56 65,60±9,28 65,20±8,39

73 28,60±3,17* 22,80±3,09** 40,60±3,47 41,20±3,93

106 34,20±2,22* 31,80±1,19* 40,00±6,44 40,40±1,30

креатинкиназа Ед/л

39 338,48±70,52 325,62±81,76 352,34±55,48 369,18±69,70

73 602,34±92,11 595,80±53,93 621,42±59,14 663,26±22,03

106 370,08±39,98 329,24±51,53 409,36±34,86 499,24±85,70

лактатдегидрогеназа, Ед/л

39 722,80±63,77 701,40±65,33 728,00±59,87 ! 736,00±66,81

73 642,40±63,70 639,60±58,41 670.80±40,50 | 698,20±55,71

106 445,60±39,37 442,60±65,20 457,20±57,50 458,40±56,70

амилаза, Ед/л

39 1555.20±240.22 1451.00± 173,32 1589.40± 134.56 1610.00±225,60

73 1530,60±82,71 1528,80±84,94 1587.00±132;79 1719.40± 101.53

106 1791,40±275,87* 1789,40±103,80** 2317.60±219.83 2572.00±193.86

гамма-глутамилтрансфераза, Ед/л

39 52,40± 10,03 49,00±9,93 55,60±7,13 56,20±7,01

73 44,40±8,54 37,80±9,02 47,80±5,39 49,80±3,40

106 33,20±3,02* 30,40±2,11** 37,60±2,75 41,20±1,02

Примечание - * р<0,05; ** р<0,01

Также отмечено снижение сывороточной криатинкиназы и незначительно - лактатдегидрогеназы. Достоверных различий по уровню активности данных ферментов в третьей опытной группе не установлено. Вероятно, причинами гиперферментемии у контрольных животных на фоне

повреждающего действия токсичных продуктов перекисного окисления липидов (обусловленные стресс реакциями, нарушения обмена веществ и технологии содержания) является выход ферментов в кровяное русло из пораженных тканей, а снижение их содержания в клетках стимулирует по принципу обратной связи синтез последних. Антиоксидантные свойства мелатонина связаны с нейтрализацией токсичных элементов образующихся при перекисном окислении липидов, повышением активности основных антиоксидантных ферментов - супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы, Сочетание этих механизмов обеспечивает мощный антиоксидантный эффект гормона.

Анализ результатов изучения безбелковых азотистых веществ и пигментного обмена крови (табл. 2) показал, что количество мочевой кислоты, мочевины, общего билирубина и креатинина у опытных групп поросят оставалось ниже таковых контрольной группы во все периоды исследования. Вероятно, это связано с лучшей утилизацией безбелковых азотистых оснований и отложением их в организме у опытных групп животных.

Таблица 2 - Содержание безбелковых азотистых оснований и пигментный обмен у поросят при применении «Мелапол Плюс» и феназепама (п=5)

Срок иссл., сут Группа

1 2 3 контроль

мочевая кислота, мкмоль/л

39 61,80±13,91 58,80±12,68 72,80± 12,93 76,40± 17,05

73 31,60±8,05 29,20±7,74 39,60±4,10 44,20±5,58

106 32,20±5,95* 34,80±5,89 43,80±6,04 47,80±3,11

мочевина, ммоль/л

Г 39 6,56±0,48 6,10±0,30 6,86±0,71 7,16±0,74

73 4,52±0,44 4,26±0,30* 5,36±0,76 5,46±0,27

106 6,14±0,27 6,48±0,54 6,34±0,53 6,64±0,33

креатинин, мкмоль/л

39 73,00±2,00 68,80±3,86 | 80,60±3,65 81,00±5,50

73 63,20±1,92* 62,40±2,36* 69,60±1,44 . 72,20±1,98

106 84,00±4,23** 76,40±8,71** | 98,80±8,44 113,00±4,64

общий билирубин, мкмоль/л

39 1,80±0,00 1,84±0,04 2,64±0,59 | 3,00±0,58

73 1,86±0,07 1,90±0,11 1,84±0,04 1 1,98±0,20

106 1,84±0,04 1,80±0,00 1,80±0,00 1,80±0,00

При определении микро- и макроэлементов в крови поросят установлено, что содержание общего кальция, железа, магния и хлора в первой и во второй группах во все периоды исследования было выше таковых контрольной группы. Отмечено незначительное снижение содержания неорганического фосфора. Соотношение натрия и калия были в пределах физиологической нормы для данного вида животных.

По результатам проведенных исследований установлено, что препарат «Мелапол Плюс» оптимизирует обменные процессы, проявляющиеся в повышении содержания белков, снижении активности ферментов, лучшей утилизацией безбелковых азотистых оснований, увеличении содержания необходимых для нормальной деятельности организма микро- и макроэлементов, а также нормализации электролитного обмена.

3.2.3 Влияние препарата «Мелапол Плюс» на показатели

естественной резистентности поросят

В результаты исследований клеточных факторов неспецифической резистентности поросят (табл.3) установлено, что подкожная имплантация

препарата «Мелапол Плюс» повышает их активность.

Таблица 3 - Показатели неспецифической резистентности поросят на фоне применения «Мелапол Плюс» и феназепама (п=5)

Группа Фагоцитарная активность нейтрофилов, % Фагоцитар ный индекс Фагоцитарное число Фагоцитарная емкость

39-е сут

1 36,20±1,56 4,73±0,24 1,70±0,04** 14,18+0,86

2 37,80±0,96 4,88±0,11 1,85±0,06** 15,45±0,74*

3 33,34±1,08 4,62±0,09 1,58±0,02 12,52±0,63

контроль 32,80±1,52 4,55±0,22 1,48±0,04 Т 12,07±0,75

73-е сут

1 43,40±3,91 6,79±0,59 2,87±0,05* 38,89± 1,01 **

2 44,80±3,49 6,97±0,46 3,08±0,08** 42,47±1,85**

3 40,40±1,86 6,51 ±0,74 2,59±0,22 34,57±3,35

контроль 39,20±2,90 6,49±0,64 2,50±0,14 31,81 ±1,66

106-е сут

1 44,20±3,65 6,86±0,72 2,96±0,17 I 47,97±2,94

2 45,40±3,37 7,50±0,67 3,33±0,06* 56,29±2,36*

3 43,00±2,52 6,65±0,43 2,83±0,09 43,53±1,17

контроль | 42,80±3,49 6,74±0,95 2,79±0,22 42,30±3,61

Установлено, что в группе поросят после повторного введения по две гранулы препарата произошло достоверное увеличения содержания Т-лимфоцитов - на 16,2% (р<0,05) и В- лимфоцитов - на 31,0%, лизоцимная активность сыворотки крови превышала контрольные величины на 36,9%. Существенных изменений по содержанию Т- и В- лимфоцитов, лизоцимной активности в третьей группе не установлено.

3.2.4 Продуктивные качества и сохранность поросят на фоне применения препарата «Мелапол Плюс»

Результаты проведенных исследований показали, что при равноценных условиях кормления и содержания применение комплексного препарата на основе синтетического аналога мелатонина и транквилизатора феназепама не оказывает негативного влияния, на клинико-морфологические показатели поросят. -- ' •

При введении препарата опытные поросята имели более высокую интенсивность роста по сравнению с контрольными животными. Так, к 39 сут исследования среднесуточные приросты живой массы в первой, во второй и третьей группах поросят были выше на 14,5; 16,3 и 4,5%: к 73 сут -на 12,7; 14,7 и 3,9%; к 106 сут - на 2,2; 3,4 и 1,1% соответственно в сравнении с контролем. Живая масса поросят на конец опыта была выше в первой группе на 7,4; во второй - на 8,3 и третьей - на 0,8%.

Установлено, что двукратное введение препарата «Мелапол Плюс» поросятам положительно влияет на процессы обмена веществ; при этом увеличивается живая масса и повышается сохранность животных.

3.2.5 Ветеринарно - санитарная экспертиза мяса поросят на фоне применения препарата «Мелапол Плюс»

На 106 сут исследования производили убой 3-х животных из первой,

второй и контрольной групп, отбирали пробы для проведения ветеринарно -

санитарной экспертизы с учетом комплекса регламентируемых показателей.

Проведенными исследованиями установлено, что мясо животных всех

подопытных групп по своим органолептическим, микробиологическим и

физико-химическим показателям является доброкачественным. Установлено,

что имплантация препарата «Мелапол Плюс» не оказывает отрицательного

влияния на качество мяса поросят.

3.2.5.1 Биологическая оценка мяса поросят, подвергшихся воздействию препарата «Мелапол Плюс»

Объектом исследования служили 24 белых крысят одинаковых по исходной массе, разделенных на 3 группы по 8 гол в каждой. Первая и вторая

группа получала мясо поросят, подвергшихся имплантации препаратом «Мелапол Плюс» по одной и две гранулы соответственно, третья группа -служила контролем и получала мясо интактных поросят.

На основании результатов биологических исследований можно сделать вывод, что мясо, полученное от животных, подвергшихся воздействию препарата «Мелапол Плюс», по приросту живой'массы и коэффициенту эффективности корма не имело существенных отличий от мяса интактных животных.

3.2.6 Гистологические исследования органов и тканей подопытных поросят, подвергнутых имплантации препаратом «Мелапол Плюс» При послеубойном осмотре туш опытных животных первой и второй

групп, подвергнутых воздействию препаратом «Мелапол Плюс», отмечали

пропорциональное телосложение, повышенную упитанность, хорошее

развитие жировой клетчатки, соматической мускулатуры и скелета,

твердость его костей. В области паха на месте инъекции препарата

обнаруживали ограниченный клеточный инфильтрат, окруженный слоем

новообразованной соединительной ткани. Введенные гранулы «Мелапол

Плюс» были резко уменьшенными в объеме и в следствие активного

усвоения их компонентов окружающей тканью становились размягченными,

приобрели светло-серую окраску. Не увеличенная в объеме селезенка этих

животных выделялась многочисленностью лимфатических узелков и

наличием в них выраженных центров размножения. В селезенке опытных

поросят пролонгированное воздействие препарата «Мелапол Плюс»

способствовало проявлению лимфопролиферативных реакций в

регенераторных зонах органа и последующих процессов дифференциации

иммунокомпетентных клеток.

Рисунок гистологического строения селезенки контрольных животных был плохо обозначенным. Большинство лимфатических узелков выделялись небольшой величиной, разреженностью клеток ретикулярной основы. Плохо обозначенной герминативной зоне узелков обнаруживали редкие фигуры митоза, присутствие в основном больших лимфоцитов. В большинстве лимфатических узелков отмечали наличие только разреженной маргйнальной зоны, без признаков четкой клеточно-зонального разделения'белой пульпы. Следует отметить малочисленность клеток Т-зависимой периартериальной зоны узелков. Отмеченные изменения в структуре селезенки контрольных

поросят отражали состояния ослабления механизмов клеточной иммунной реактивности по сравнению с потенциалом в выработке антител.

Печень опытных поросят была равномерно окрашена в светло -коричневый цвет, не увеличена в объеме и имела развитую долевую структуру. Микроструктура органа выделялась четким рисунком долькового, балочного строения, а сами популяции гепатоцитов характеризовались однородностью структуры цитоплазмы и ядра. В нуклеоплазме этих ядер преобладала активная форма рибонуклеопртеидов в виде эухроматина, а в ее центральной части располагались пиронинофильные ядрышки. В реакциях на обнаружение гликозаминогликанов цитоплазма гепатоцитов, вследствие насыщения ее гликогеном, выделялась темно-красной мелкоструктурированной окраской.

Печень контрольных поросят выделялась неравномерной окраской в виде чередования светло-, темно-коричневых и серых участков, как на поверхности, так и в толще органа. Рисунок долькового строения был слабовыраженным. Микроструктура органа выделялась умеренно выраженной структурой балочного строения. В цитоплазме многих гепатоцитов обнаруживали присутствие крупных липидных включений. В части эпителиальных клеток органа отмечали загруженность цитоплазмы желчью. Гепатоциты выделялись неравномерно выраженной цитолеммой, большая часть из них приобретала светлую окраску цитоплазмы и была обеднена гликогеном.

Почки опытных поросят выделялись четкой структурой нефронов. В гломерулярном аппарате и канальцевой системе органа отсутствовали признаки нарушеня гемодинамики, клубочковой фильтрации и тубулярной непроходимости

В почках контрольных поросят повсеместно в клубочках отмечали признаки нарушения транс капиллярного обмена, проявляющиеся неравномерной выраженностью профилей капилляров клубочков и отеком полости клубочков, зернистой дистрофией эпителия проксимального отдела извитых канальцев, атрофией эпителия дистального отдела тубулярной системы с оголением базальной мембраны и выпадением ядер в их просвет. В отдельных участках канальцевой сети в результате локальной деструкции базальной мембраны и присутствия белковых частиц полностью утрачивалась проходимость.

В аденогипофизе опытных поросят обнаруживали преобладание популяции светлоокрашенных ацидофильных и хромофорных клеток, что отражало процесс активной выработки тропных гормональных продуктов, стимулирующих биосинтетические процессы в организме вследствие кастрации и антигонадотропного действия испытуемого препарата.

В аденогипофизе контрольных поросят обнаруживали преобладание популяции светлоокрашенных хромофобных клеток, что отражало замедление процесса специфической дифференцировки резервных клеток органа, в результате чего уменьшалась выработка оксифильными эндокриноцитами гормональных продуктов, стимулирующих биосинтетические процессы в организме.

Таким образом, применение «Мелапол Плюс» способствовало увеличению численности популяции ацидофильных эндокриноцитов аденогипофиза, стимулировало синтетические, регенераторные процессы в паренхиме печени, почек, селезенки.

4 ВЫВОДЫ

1. Препарат «Мелапол Плюс» является мапотоксичным для белых крыс и по ГОСТу 12.1.007-76 относится к 4-му классу опасности. Препарат не обладает; кумулятивными свойствами (Кк;л,= 8,3), кожно-резорбтивным и местно-раздражающим действием на кожу и слизистую оболочку глаз, не проявляет аллергического, эмбриотоксического и тератогенного действий.

... 2. Внутрижелудочное введение «Мелапол Плюс» белым крысам в течение 60-и сут в дозах 400 и 1000 мг/кг не оказывает отрицательного влияния на их клинический статус, морфологические и биохимические показатели крови.

3. Двукратное подкожное введение поросятам 13 - 15-ти дневного возраста «Мелапол Плюс» по две гранулы (100 мг) с интервалом 39 сут способствует повышению прироста живой массы на 8,3% и сохранности животных.

4. Применение «Мелапол Плюс» поросятам сопровождается увеличением количества эритроцитов на 11,6%, общего белка - на 14,8%, нормализует естественную резистентность (лизоцимная активность сыворотки крови повышается на 36,0, фагоцитарная активность нейтрофилов - на 15,2, Т- лимфоцитов - на 16,2, В- лимфоцитов - на 30,7%), минеральный обмен и активность индикаторных ферментов (ACT, AJ1T, ГГТ и амилазы) в сыворотке крови поросят.

5. Мясо, полученное от поросят, обработанных препаратом «Мелапол Плюс», по органолептическим, физико-химическим, бактериоскопическим показателям и биологической полноценности не отличается от такового у контрольных аналогов, и соответствует требованиям ГОСТов.

6. Применение «Мелапол Плюс» способствовало увеличению численности популяции ацидофильных эндокриноцитов аденогипофиза, стимулировало синтетические, регенераторные процессы в паренхиме печени, почек, селезенки. Наблюдаемые эффекты проявлялись в виде нормализации обменных процессов в организме, восстановления внутриорганной гемоциркуляции и формирования четкой зональной дифференцировки клеток паренхимы.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для профилактики стрессов, нормализации обменных процессов, иммунобиологического статуса, повышения сохранности и продуктивности поросят для внедрения в ветеринарную практику рекомендуется препарат «Мелапол Плюс» в виде двукратного введения по две гранулы в подкожную клетчатку внутренней поверхности бедра: первую инъекции проводят поросятам сосунам 5-15 сут возраста, вторую - через 35-40 сут после первой.

2. Основные положения диссертационной работы рекомендуется использовать на курсах по повышению квалификации в ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» и учебном процессе в ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана».

6 СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Чурин, С.И. Параметры токсичности «Мелапол Плюс» / С.И. Чурин // Матер, научно-лракт. конф. молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы ветеринарии». - Казань: ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», 2007.-С. 92-93;

2. Чурин, С.И. Определение токсичности препарата «Мелапол Плюс» / С.И. Чурин // Матер, научно-практ. конф. фармакологов РФ. -Троицк: УГАВМ, 2007. - С. 354-357;

3. Чурин, С.И. Изучение эмбриотоксического и тератогенного действия препарата «Мелапол Плюс» / С.И. Чурин // Матер, междунар. научно-практ. конф.: «Актуальные вопросы аграрной науки и образования». - Ульяновск: УГСХА, 2008. - Т. 3. - С. 153-156;

4. Чурин, С.И. Влияние препарата «Мелапол Плюс» на картину крови и сохранность поросят / С.И. Чурин, Л.Н. Пунегова // Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики инфекционных болезней животных и птиц. - Екатеринбург, 2008. - Вып. 2. - С. 542-545;

5. Чурин, С.И. Фармако-токсикологические свойства ветеринарных препаратов на основе мелатонина / Л.Н. Пунегова, И.Н. Давлетханов, С.И. Чурин и др., // Сб. тр. пятой научно-практ. конф.: «Высокие технологии, фундаментальные исследования, образование». - Санкт - Петербург, 2008. -Т. 13.-С. 296-298;

6. Чурин, С.И. Влияние препарата «Мелапол Плюс» на обменные процессы и сохранность поросят / К.X.Папуниди, С.И. Чурин, Л.Н. Пунегова

' : ' I .

и др. // Ветеринарный врач. - 2008. - № 4. - С. 19-22;

7. Чурин, С.И. Биохимические и гематологические показатели крови поросят на фоне применения препарата «Мелапол Плюс» / A.B. Иванов, С.И. Чурин // Матер, междунар. научно-практ. конф.: «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях». - Воронеж: изд-во «Исток», 2008. - С. 146-149;

8. Чурин, С.И. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса поросят при применении препарата «Мелапол Плюс» / Э.К. Папуниди, С.И. Чурин // Матер, междунар. научно-практ. конф.: «Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях». - Воронеж: изд-во «Исток», 2008. - С. 213-216;

9. Чурин, С.И. Определение аллергенных и кумулятивных свойств препарата «Мелапол Плюс» / С.И. Чурин, К.Х. Папуниди.// Всеросс. научно-практ. конф. «Научный потенциал - аграрному производству». - Ижевск, 2008. - Т. 3. - С. 183-188;

10. Чурин, С.И. Морфологический статус поросят на фоне применения препарата «Мелапол Плюс» / С.И. Чурин // Матер, научно-практ. конф.: «Достижение молодых ученых - в производство». - Казань: ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», 2008. - С. 126-129;

11. Чурин, С.И. Влияние препарата «Мелапол Плюс» на обменные процессы и сохранность поросят / К.Х. Папуниди, С.И. Чурин, Э.К. Папуниди и др. // Матер, второго съезда ветер, фармакологов и токсикологов России: «Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии». - Казань: ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ», 2009. - Т. 1. - С. 318-321;

12. Чурин, С.И. Исследования процесса биоразложения комплексных ветеринарных препаратов на основе мелатонина / Л.Н. Пунегова. Т.С. Шитова, С.И. Чурин и др. // Сб. тр. седьмой научно-практ. конф.: «Высокие технологии, фундаментальные исследования, образование». - Санкт -Петербург, 2009. - С. 285-291;

13. Чурин, С.И. Особенности биодеструкции ветеринарных имплантируемых препаратов в организме животных / Л.Н. Пунегова, Т.С. Шитова, С.И. Чурин и др. // Тез. докл. научно-практ. конф.: «Биологически активные вещества: фундаментальные и прикладные вопросы получения и применения». - Киев, 2009. - С. 391-392.

На правах рукописи

ЧУРИН СЕРГЕЙ ИВАНОВИЧ

ФАРМАКО-ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА И ПРИМЕНЕНИЕ «МЕЛАПОЛ ПЛЮС» В СВИНОВОДСТВЕ

16.00.04. - ветеринарная фармакология с токсикологией

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Отпечатано в ООО «Печатный двор», г. Казань, ул. Журналистов, 1/16, оф.207

Тел: 272-74-59, 541-76-41, 541-76-51. Лицензия ПДМ7-0215 от 01.11.2001 г Выдана Поволжским межрегиональным территориальным управлением МПТР РФ. Подписано в печать 03.08.2009г. Усл. п.л 1,4 Заказ № К-6725. Тираж 100 экз. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать - ризография.

Оглавление диссертации Чурин, Сергей Иванович :: 2009 :: Казань

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Нейроэндокринная роль эпифиза и физиологическое действие мелатонина.

2.2. Фармакологические свойства феназепама.

2.3. Проблема сохранности поросят.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Изучение токсикологических свойств препарата «Мелапол Плюс».

4.1.1. Определение острой токсичности «Мелапол Плюс» на белых крысах.

4.1.2. Определение хронической токсичности «Мелапол Плюс» на белых крысах.

4.1.3. Определение кумулятивных свойств «Мелапол Плюс» на белых крысах.

4.1.4. Определение раздражающего и кожно-резорбтивного действия «Мелапол Плюс» на кроликах.

4.1.5. Определение аллергизирующего действия «Мелапол Плюс» на морских свинках.

4.1.6. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств препарата «Мелапол Плюс» на белых крысах.

4.2. Результаты применения препарата «Мелапол Плюс» на поросятах.

4.2.1. Морфологические показатели крови поросят на фоне применения препарата «Мелапол Плюс».

4.2.2. Влияние препарата «Мелапол Плюс» на биохимические показатели поросят.

4.2.3. Влияние препарата «Мелапол Плюс» на показатели естественной резистентности поросят.

4.2.4. Продуктивные качества и сохранность поросят на фоне применения препарата «Мелапол Плюс».

4.2.5. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса поросят на фоне применения препарата «Мелапол Плюс».

4.2.5.1. Биологическая оценка мяса поросят, подвергшихся воздействию препаратом «Мелапол Плюс».

4.2.6. Гистологические исследования органов и тканей подопытных поросят, подвергнутых имплантации препаратом «Мелапол Плюс».

5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

6. ВЫВОДЫ.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Чурин, Сергей Иванович, автореферат

Актуальность темы. Интенсивное развитие животноводства, решение все возрастающей проблемы обеспечения населения страны полноценным питанием — в немалой степени зависит от совершенствования технологии ветеринарно-профилактических мероприятий на основе внедрения в производство новых методов и средств предупреждения и лечения болезней животных.

Прогресс ветеринарной фармакологии обеспечивается постоянным поиском и созданием новых высокоэффективных и безопасных препаратов. Установлено, что на метаболизм и иммунную систему животных многие факторы окружающей среды - несбалансированное кормление, стрессы различной этиологии - действуют неблагоприятно. Это требует применения различных средств, которые позволяют ослабить негативное влияние перечисленных факторов. В связи с этим, разработка, исследование и производство биологически активных препаратов для профилактики и лечения болезней, связанных с нарушением обмена веществ, стрессами, а также средств стимуляции роста и продуктивности животных является актуальным направлением ветеринарной науки (А.В. Иванов и др., 2000; В. А. Антипов, М.П. Семененко, 2001; К.Х. Папуниди и др., 2002; А.Г. Шахов, 2002; С.В. Бузлама, С.В. Шабунин, 2008).

Известно, что отъем поросят, особенно ранний, носит стрессогенный характер, это становится предпосылкой для возникновения нарушений обмена веществ и факторных инфекций. Для уменьшения отрицательных последствий стресса рациональным представляется использование средств его регуляции. Практика свиноводства в своем арсенале имеет ряд соответствующих лечебных препаратов. Среди них адаптогены, производные дикарбоновых кислот, препараты тимуса, витамины (А, Е, С), олигопептиды и др. Однако этого недостаточно, и постоянно ведется поиск новых высокоэффективных, не ксенобиотичных, экологически безопасных препаратов (А.И. Дедкова, С.И. Химичева, 2006; B.C. Бузлама, И.В. Трутаев, 2007; Л.Ю. Топурия, 2007).

В этом отношении перспективно использование мелатонина, как вещества выполняющего в организме целый ряд специфических и жизненно важных функций, обладающего антиоксидантными свойствами, иммуномодулирующим действием, влиянием на циркадную организацию физиологических функций и обеспечивающий синхронизацию биологических ритмов организма с ритмами окружающей среды (В.Н. Анисимов, 2006; К.С. Эльбекьян, 2007; R.J. Reiter, 1999; E.R. Sutherland et al., 2002).

Работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ отдела токсикологии ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» по заданию «Токсикологическая безопасность» (Per. номер 01200202603).

• изучить токсикологические свойства препарата «Мелапол Плюс»;

• изучить влияние «Мелапол Плюс» на продуктивные показатели и сохранность поросят;

• провести ветеринарно-санитарную оценку мяса, патологоанатомические и гистологические исследования органов и тканей поросят, обработанных препаратом «Мелапол Плюс».

Практическая значимость работы. Для практической ветеринарии и свиноводства предложен новый препарат пролонгированного действия «Мелапол Плюс», способствующий нормализации обменных процессов, повышению продуктивности и сохранности поросят. Применение гормонального и психотропного вещества в одном носителе дает возможность расширить спектр и продолжительность действия активно действующих веществ и получать эффект синергизма от совместного их применения.

Основные положения, выносимые на защиту:

• токсикологическая оценка препарата «Мелапол Плюс»;

• продуктивные показатели и сохранность поросят при применении препарата «Мелапол Плюс»;

• ВСЭ мяса и гистоструктура тканей внутренних органов поросят при применении препарата «Мелапол Плюс».

Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы доложены, обсуждены и одобрены на научных сессиях ученого совета ФГУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» по итогам НИР за 2007-2008 г., Международных и Всероссийских конференциях и симпозиумах (Казань, 2007, 2008, 2009; Троицк, 2007; Ижевск, 2008; Ульяновск, 2008; Воронеж, 2008; Екатеринбург, 2008; Санкт-Петербург, 2008, 2009; Киев, 2009).

2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармако-токсикологическая оценка и применение "Мелапол Плюс" в свиноводстве"

6 ВЫВОДЫ

1. Препарат «Мелапол Плюс» является малотоксичным для белых крыс и по ГОСТу 12.1.007-76 относится к 4-му классу опасности. Препарат не обладает кумулятивными свойствами (Ккум= 8,3), кожно-резорбтивным и местно-раздражающим действием на кожу и слизистую оболочку глаз, не проявляет аллергического, эмбриотоксического и тератогенного действий.

2. Внутрижелудочное введение «Мелапол Плюс» белым крысам в течение 60-и сут в дозах 400 и 1000 мг/кг не оказывает отрицательного влияния на их клинический статус, морфологические и биохимические показатели крови.

3. Двукратное подкожное введение поросятам 13 — 15-ти дневного возраста «Мелапол Плюс» по две гранулы (100 мг) с интервалом 39 сут способствует повышению прироста живой массы на 8,3% и сохранности животных.

4. Применение «Мелапол Плюс» поросятам сопровождается увеличением количества эритроцитов на 11,6%, общего белка — на 14,8%, нормализует естественную резистентность (лизоцимная активность сыворотки крови повышается на 36,0, фагоцитарная активность нейтрофилов - на 15,2, Т- лимфоцитов — на 16,2, В- лимфоцитов - на 30,7%), минеральный обмен и активность индикаторных ферментов (ACT, AJIT, ГТТ и амилазы) в сыворотке крови поросят.

7 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Для профилактики стрессов, нормализации обменных процессов, иммунобиологического статуса, повышения сохранности и продуктивности поросят для внедрения в ветеринарную практику рекомендуется препарат «Мелапол Плюс» в виде двукратного введения по две гранулы в подкожную клетчатку внутренней поверхности бедра: первую инъекцию проводят поросятам сосунам 5-15 сут возраста, вторую - через 35-40 сут после первой.

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Чурин, Сергей Иванович

1. Абрамов, С.С. Профилактика незаразных болезней молодняка / С.С. Абрамов, И.Г. Арестов, И.М. Карпуть и др. // М.: Агропромиздат. 1990. - 175с.

2. Агаджанян, Н.А. Биологические ритмы / Н.А. Агаджанян // М.: Медицина, 1967.- 120 с.

3. Андронати, С.А. Феназепам / С.А. Андронати, Г .Я. Авруцкий, А.В. Богатский и др., // Киев: Наукова думка, 1982.-288 с.

4. Анисимов, В.Н. Влияние мелатонина эпиталамин на активность системы антиоксидантонй системы у крыс / В.Н. Анисимов, А.В. Арутюнян, В.Х. Хавинсон // Доклады РАН, 1997.-Т. 352. С. 831-833.

5. Анисимов, В.Н. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта / В.Н. Анисимов, И.М. Кветной, Ф.И. Комаров и др. // М.: Советский спорт, - 2000.

6. Анисимов, В.Н. Мелатонин и его место в современной медицине / В.Н. Анисимов // Русский медицинский журнал, 2006. Т. 14. - №4. - С. 269-273.

7. Анисимов, В.Н. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс перекисного окисления липидов у крыс / В.Н. Анисимов, А.В. Арутюнян, В.Х. Хавинсон // Доклады РАН, 1996.-Т. 348. С. 765-767.

8. Анисимов, В.Н. Мелатонин и эпиталамин угнетают процесс свободнорадикального окисления у крыс / В.Н. Анисимов, В.М. Прокопенко, В.Х. Хавинсон // Доклады РАН, 1995.-Т. 343. С. 557-559.

9. Анисимов, В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект) / В.Н. Анисимов // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова, 1998.- Т. 83. №8. - С. 1-10.

10. Анисимов, В.Н. Функция эпифиза при раке и старении / В.Н. Анисимов, R.J. Reiter // Вопросы онкологии, 1990. Т. 36. - С. 259-268.

11. Арушанян, Э.Б. Антидепресантные возможности эпифизарного мелатонина / Э.Б. Арушанян // В.кн.: Мелатонин в норме и патологии. М.: 2004. - 198-222 с.

12. Арушанян, Э.Б. Гормон эпифиза мелатонин новое ноотропное средство? / Э.Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2005. - Т. 68.-№3.-С. 74-79.

13. Арушанян, Э.Б. Депрессия, антидепрессанты и биологические часы / Э.Б. Арушанян, В.А. Батурин // Журнал невропатологии и психиатрии, 1995. — Т. 95. № 3. - С. 85-89.

14. Арушанян, Э.Б. Иммунотропные свойства эпифизарного мелатонина / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Экспериментальная и клиническая фармакология, 2002. Т. 65. - № 5. - С. 73-80.

15. Арушанян, Э.Б. Место эпифизарно-кортикальных отношений в поправочной регуляции поведения / Э.Б. Арушанян, Л.Г. Арушанян, К.С. Эльбекьян // Успехи физиологических наук, 1993. Т. 24. - № 4. - С. 73-79.

16. Арушанян, Э.Б. Современные аспекты хронофизиологии и хронофамакологии (итоги 20-лет научного поиска) / Э.Б. Арушанян // -Ставрополь: СГМА, 2004. С. 20-23.

17. Арушанян, Э.Ю. Модуляторные свойства эпифизарного мелатонина / Э.Ю. Арушанян, Л.Г. Арушанян // Проблемы эндокринологии, 1991. — Т. 37. № 3. — С. 65-68.

18. Бабушкин, В. Яблочные выжимки в рационе свиней на откорме / В. Бабушкин, А. Негреева, Т. Медведева // Свиноводство. 2007. - № 2. - с. 22-24.

19. Бажов, Г.М. Биотехнология интенсивного свиноводства / Г.М. Бажов, В.И. Компилацкий // М.: Росагропромиздат, 1989. - 268 с.

20. Батурин, В.А. Особенности синхронизирующего действия мелатонина на динамику циркадной подвижности у крыс / В.А. Батурин, Э.Б. Арушанян // Журн. высш. нерв, деят., 1990. Т. 40. - № 4. - С. 681-687.

21. Батурин, Д.А. Влияние световой депривации на показатели гомеостаза, продолжительность жизни и развитие спонтанных опухолей у трансгенных мышей HER-2/neu/ Д.А. Батурин, И.Н. Алимова, И.Г. Попович и др. // Вопр. онкол, 2004. Вып. 50. - С. 332-338.

22. Безгулова, О.С. Удобрения и стимуляторы роста / О.С. Безгулова // -Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. — 319 с.

23. Богатский, А.В. Вещество, обладающее транквилизирующей, снотворной и противосудорожной активностью / А.В. Богатский, С.А. Андронати, Ю.И. Вихляев и др.// А. с. 484873 (СССР). Опубл. в Б. И. 1975. № 35.

24. Богатский, А.В. Транквилизаторы /А.В. Богатский, С.А. Андронати, Н.Я. Головенко // Киев: Наукова думка, 1980. - 280 с.

25. Боярский, JI. Эффективность использования ферментных препаратов в рационах при откорме свиней / JI. Боярский, М. Юмашев // Свиноводство, 2006. № 3. - С. 10-12.

26. Брылин, А.И. Программа повышения сохранности новорожденных поросят / А.И. Брылин, А.В. Бойко, М.И. Волкова // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007. № 2. -С. 60-62.

27. Бузлама, B.C. Активные формы кислорода, антиоксиданты, адап-тогены / B.C. Бузлама // Материалы международной научно-производственной конференции. Свободные радикалы, антиоксиданты и здоровье животных: -Воронеж, 2004. С. 183-186.

28. Бузлама, В. Применение Седатина и Неогена для повышения резистентности поросят при отъеме / В. Бузлама, И. Трутаев // Свиноводство, 2007.-№ 2.-С. 33-34.

29. Бузлама, С.В. Комплексна экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных: Мероприятия по профилактике стресса и повышению резистентности животных / С.В. Бузлама, М.И. Рецкий // М.: Методические рекомендации. - 2000. - 238 с.

30. Бурксер, Г.В. Стрессы сельскохозяйственных животных / Г.В. Бурксер // Ветеринария, 1974. № 8. - С. 92-94.

31. Бушов, А.В. Анемия молодняка свиней / А.В. Бушов, Э.В. Тен // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007. № 10. — С. 45-49.

32. Быстрова, М.В. Особенности действия мелатонина на моделях гиперстимуляции миометрия / М.В. Быстрова, И.В. Севчук / Тез. док. обл. научно-практической конференции молодых ученых-медиков: Научно-технический прогресс в медицине. Харьков, 1987. - 150 с.

33. Васина, С.К. Влияние минеральной подкормки на организм супоросных свиноматок и их потомство / С.К. Васина, Н.А. Любин, Л.Б. Кокова // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007. № 8. - С. 62-64.

34. Венедиктов, Н.М. Кормовые добавки / Н.М. Венедиктов, Т.М. Дуборезова // М.: Агропромиздат, 1992. - 192 с.

35. Викторов, П. Роль микроэлементов при откорме свиней / П. Викторов // Животноводство России, 2006. № 8. — С. 21.

36. Внукова, Н.П. Профилактика кормового стресса у поросят-отъемышей / Н.П. Внукова // Материалы международной научно-практической конференции: Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. — Воронеж: изд-во «Исток», 2008. — С. 321-324.

37. Волкова, О.В. Ультроструктурная организация шишковидного тела млекопитающих в постнатальном онтогенезе / О.В. Волкова, Н.С. Миловидова // Арх. анат., 1978. Вып. 2. - С. 5-16.

38. Гаврилов, Ю. Влияние цеолитов Вагинского месторождения на обменные процессы свиней / Ю.Гаврилов, Н. Диких // Свиноводство, 2006. № 3. - С. 1518.

39. Гайзатуллин, P.P. Токсикологические исследования сухой спиртовой барды / P.P. Гайзатуллин // Ветеринарный врач, 2007. № 2. - С. 23-24.

40. Гамко, JI. Обмен веществ у молодняка свиней при скармливании цеолитов разного месторождения / JI. Гамко, А. Шпадарев, В. Подрольников и др. // Свиноводство, 2006. № 6. - С. 16-18.

41. Гасанов, А. Повышаем иммунитет свиней / А. Гасанов, Г. Пахомов, С. Смоленцев // Животноводство России, 2006. № 2. - С. 31.

42. Гасанов, А.С. Фармаколого-токсикологическая характеристика антианемического средства сукцината железа: Дисс.док. вет. наук. 16.00.04. /А.С. Гасанов // Казань, - 2006. - 254 с.

43. Георгиевский, В.И. Минеральное питание животных / В.И. Георгиевский, Б.Н. Анненков, В.Т. Самохин // М.: Колос, 1979. - С. 394-395.

44. Герман, С.В. Мелатонин у человека / С.В. Герман // Клинической медицины, 1993. № 3. - С. 22-30.

45. Гильметдинов, Б.М. Фармако-токсикологическая оценка производных дикарбоновых кислот. Автореф. Дисс.канд. биол. наук: 16.00.04/ Б.М. Гильметдинов // Казань, - 2003. — 23 с.

46. Голиков, П.П. Влияние мелатонина на скорость альдостерона и кортикостерона у интактных, псевдоэпифиз- и эпифизоэктомированных крыс / П.П. Голиков, Е.С. Фоминых // Физиология и токсикология, 1974. Т. 37. - № 6. - С. 696-697.

47. Голиков, П.П. Влияние эпифизэктомии на связывающую способность транскоретина у крыс / П.П. Голиков // Проблемы эндокринологии, 1973. Т. 19.-№4.-С. 100-102.

48. Головенко, Н.Я. Дегидрирование тетрагидро-1,4-бенздиазепин-2-она в организме белых крыс / Н.Я. Головенко, А.В. Богатский, Г.Ю. Коломейченко и др. // Доклады АН СССР, 1978. В. 238. - № 4. - С. 977-980.

49. Голубченко, С. Особенности послеотъемного периода / С. Голубченко, К. Герритсен // Животноводство России, 2007. № 8. - С. 31.

50. Голушко, В.М. Приготовление кормов для свиней / В.М. Голушко, В.Б. Иоффе, В.Н. Гутман // Минск: Урожай, 1990. - 216 с.

51. Горизонтов, П.Д. Гомеостаз / П.Д. Горизонтов// 2-е изд. — М.: Медицина, 1981.-576 с.

52. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д.Горизонтов, О.И. Белоусов, М.И. Федотов // М.; Медицина, 1983. - 240 с.

53. Горлов, И. Использование в рационах свиней Бишофита и минерально-витаминного премикса / И. Горлов, А. Злепкин // Свиноводство, 2006. № 4. -С. 12-15.

54. Горлов, И. Повышение продуктивности подсвинков и потребителских качеств их мяса / И. Горлов, В. Ситникова, А. Шкаленко // Свиноводство, 2007. № 2. - С. 16-17.

55. Гурянов, А. Использование Филакса, Селацида и Крезацина в составе стартерных комбикормов для молодняка свиней / А. Гурянов, А. Кяшкин, С. Петуненков и др. // Свиноводство, 2006. № 6. — С. 14-16.

56. Государственный стандарт СССР. Система стандартов безопасности труда «Классификация и общие требования безопасности» ГОСТ 12.1.007-76.

57. Дедкова, А. Повышение жизнеспособности и продуктивности поросят при использовании отваров из лекарственных растений / А. Дедкова, С. Химичева // Свиноводство, 2006. № 5. - С. 25-26.

58. Деряпа, Н.Р. Проблемы медицинской биоритмологии / Н.Р. Деряпа, М.П. Мошкин, B.C. Постный // М.: Медицина, 1985. - 208 с.

59. Джавадов, А. Аскорбиновая кислота в рационах свиней / А. Джавадов, В. Мещерякова // Животноводство России, 2007. № 6. - С. 33-34.

60. Евдокимов, Н. Адаптационная способность и стрессочувствительность свиней цивильской породы / Н. Евдокимов // Свиноводство, 2006. № 4. — С. 79.

61. Евдокимов, Н. Использование экологической разобщенности популяции при сохранении генофонда свиней / Н. Евдокимов / Свиноводство, 2007. № 2. -С. 3-5.

62. Егоров, В.И. Токсикологическая оценка сочетанного воздействия дециса и Т-2 токсина на организм животных и изыскание профилактических средств: Дисс.кан. биол. наук. 16.00.04.; 16.00.03. / В.И. Егоров // Казань, - 2007. -135 с.

63. Ежкова, М. Иммуностимулирующее действие Татарских цеолитов на организм цыплят-бройлеров / М. Ежкова, О. Якимов, В. Ежков // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007. № 10. - С. 62-63.

64. Емельянов, И.П. Формы колебаний в биоритмологии / И.П. Емельянов // -Новосибирск: Наука, 1976. 128 с.

65. Ефанова, Л.И. Защитные механизмы организма. Иммунодиагностика и иммунопрофилактика инфекционных болезней животных /Л.И. Ефанова, Е.Т. Сайдулдин // под. ред. А.Г. Шахова Воронеж: изд-во ВГАУ, 2004. - 391 с.

66. Жирков, И. Водный раствор ацетата натрия стимуляторы роста и развития поросят - отъемышей / И. Жирков, Д. Карасев, Е. Моисеев // Свиноводство, 2006. - № 2. - С. 16-17.

67. Забелина, В.Д. Мелатонин гормон сна и не только / В.Д. Забелина // Consilium Provisorum (Журнал последипломного образования врачей), 2006. - Т. 4.-С. 3-8.

68. Заболотный, И.И. Профилактика стресса у поросят / И.И. Заболотный, А.Ф. Сагло // Ветеринария, 1977. № 3. - С. 89-90.

69. Залялов, И.Н. Патоморфологическая оценка эффективности коррекции сезонных биоритмов, метаболических нарушений алиментарного генеза у животных / И.Н. Залялов // Автореф. Дисс. док. вет. наук.: 16.00.02. Казань: - 1998.-39 с.

70. Зенков, Н.К. Ингибирование мелатонином окисление липопротеинов низкой плотности / Н.К. Зенков, Н.М. Душкин, Е.Б. Меньшиков и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1996.-№ 10. С. 309-402.

71. Иванов, А.В. Кетоз: коров, овец, свиней / А.В. Иванов, К.Х Папуниди, В.А. Игнаткина и др. // Казань, 2000. - 74 с.

72. Иванова, О. Способы перегруппировки новорожденных порося / О. Иванова // Свиноводство, 2007. № 4. - С. 17-18.

73. Ильязов, Р.Г. Адаптация агроэкосферы к условиям техногенеза / Р.Г. Ильязов, Ф.Х. Шакиров, В.И. Фисинин и др. // Казань: Фэн, 2006. - 670 с.

74. Ильязов. Р.Г. Влияние сорбентов на миграцию тяжелых металлов в трофические цепи и молочность коров / Р.Г. Ильязов, Ф.К. Ахметзянов, М.И. Гильемханов // Ветеринарный врач, 2007. № 4. - С. 14-16.

75. Исмагилова, А. Проблемы сохранности поголовья свиней и пути их решения / А. Исмагилова, Р. Тухфатов // Свиноводство, 2006. № 5. - С. 23-24.

76. Калашников, А.П. Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных: Справочное пособие / А.П. Калашников, В.И. Фисинин, В.В. Щеглов и др. // М.: 2003. - 456 с.

77. Кануте, М. Иммунодефициты поросят и их коррекция тканевыми иммуномодуляторами: Автореф. Дис. канд. вет. наук // М. Кануте // -Кишенев, 1993.-27 с.

78. Карелин, А.И. Применение янтарной кислоты поросятам в период отъема от свиноматок / А.И. Карелин, Е.В. Наумкина // В.сб.: Вопросы ветеринарной биологии (МВА). Москва, 1994. С. 70-72.

79. Кашин, А.С. Экологические предпосылки органопатологии телят / А.С. Кашин, А.С. Толкушина // Матер. Всерос. научно-методической конференции паталого-анатомов вет. мед. — Омск, 2000. — 208 с.

80. Кебеков, М. Эффективность различных адсорбентов в рационах молодняка свиней / М. Кебеков, Ф. Будаев, И. Хапсаев // Свиноводство, 2007. №2. - С. 24-26.

81. Клоуз, В. Этот трудный послеотъемный период./ В. Клоуз // Животноводство России, 2007. № 10. - С. 31-33.

82. Козьменко, В. Адаптация поросят-отьемышей / В. Козьменко, Е. Павличенко, Н. Наливайская // Животноводство России, 2007. № 6. - С. 27.

83. Кокорев, В.А. Обмен и потребность в минеральных веществах супоросных свиноматок / В.А. Кокорев, Е.В. Кокорева, В.А. Гуляев // Меж. вуз. сб. науч. тр. Мордовского ун-та: Саранск, 1991. С. 131-145.

84. Кольтовер, В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы / В.К Кольтовер // Успехи геронтологии, 1998. Т. 2. -С. 37-42.

85. Комаров, Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков // Элиста: Al 111 «Джангар», 1998. - 250 с.

86. Комаров, Ф.И. Мелатонин в норме и патологии / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, Н.К. Малиновская и др. // М.: ИД Медпрактнка-М. - 2004. - 308 с.

87. Комаров, Ф.И. Продукция мелатонина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в различные стадии течения болезни / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт, Н.К. Малиновская // Клиническая медицина, 1998. № З.-С. 15-18.

88. Компилацкий, В.И. Стресс факторы при транспортировке свиней / В.И. Компилацкий // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007. № 8. - С. 18-20.

89. Кондрахин, И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики / Справочник // Под ред. И.П. Кондрахина М.: Колос, 2004. -520 с.

90. Кондрахин, И.П. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочник / И.П. Кондрахин, Н.В. Курилов, А.Г. Малохов и др. // М.: Агропромиздат, 1985. - 287 с.

91. Кононенко, С. Премиксы, обогащенные ферментами в рационах для свиней // Свиноводство, 2006. № 1. - С. 10-11.

92. Константинов, В. Сравнительная эффективность использования Полизона и Динафоса М-2000 на откорме свиней / В. Константинов, А. Овчинников, В. Фетисов // Свиноводство, 2006. № 6. - С. 12-14.

93. Корнева, Г.В. Влияние синдрома стресса на падеж и заболеваемость поросят на свинокомплексе «Ворожино» / Г.В. Корнева // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2005. № 5. - С. 53-54.

94. Костенко, С. Вместо трех фаз две / С. Костенко // Животноводство России, 2006. - № 3. - С'. 27.

95. Косых, В.А. Состояние глюкокортикоидной функции надпочечников крыс при пенеалэктомии / В.А. Косых, Т.В. Лагунова, Ю.Г. Козлова // Пробл. эндокринологии, 1987. Т. 33. - № 2. - С. 58-59.

96. Краско, Н. Тема семинара — «Поросята отъемыши» / Н. Краско // Животноводство России, 2007. № 6. - С. 36.

97. Крылова, Н.Н. Биохимия мяса / Н.П. Крылова, Ю.Н. Лясковская // -М.: Изд-во «Пищевая промышленность». 1968. 350 с.

98. Кудрин, B.C. Влияние бромантана на дофамин- и серотонинергические системы мозга крыс / B.C. Кудрин, С.А. Сергеева, М.М. Красных и др. // Экспер. и клин, фармакол., 1995. № 4. - С. 8-11.

99. Кузмин, В.И. Основные механизмы формирования биологических ритмов и проблема управления развитием организма / В.И. Кузмин, А.В. Жирмунский // Журнал общая биология, 1980. Т. 41. - Вып. 4. - С. 522-531.

100. Кузнецов, А. Практика применения Моноклавита-1 в свиноводстве / А. Кузнецов // Свиноводство, 2007. № 3. - С. 33-34.

101. Кузнецов, А.Ф. Ветеринарно-экологическая оценка вермикулита / А.Ф. Кузнецов, А.А. Кузнецов // Сб. науч. тр.: Актуальные проблемы ветеринарии. -СПб.: 1994.-С. 78-79.

102. Кузнецов, С.Г. Природные цеолиты в животноводстве и ветеринарии / С.Г. Кузнецов // Сельскохозяйственная биология. Серия, Биология Животных, 1993. № 6. - С. 28-44.

103. Лапшин, С.А. Новое в минеральном питании сельскохозяйственных животных / С. А. Лапшин, Б. Д. Кальницкий, В. А. Кокорев // М.: Росагропромиздат, 1988. - 205 с.

104. Левин, Я.И. «Мелатонин (мелаксен) в терапии инсомний» / Я.И. Левин // Русский медицинский журнал, 2005. № 7. - С. 2-3.

105. Лопатина, Н. Влияние Бентонитов на эффективность откорма молодняка свиней / Н. Лопатина, Т.С. Мальцева // Свиноводство, 2006. № 5. — С. 11-13.

106. Лыкасова, И. Эффективность применения препарата Нутрил Селен молодняку / И. Лыкасова, С. Меренкова // Свиноводство. 2006. - №1. — с.14-16.

107. Лысов, В.Ф. Гуморальный статус сельскохозяйственных животных / В.Ф. Лысов // Казань: 1982. - 85 с.

108. Мазгаров, И. Возрастная характеристика молочности свиноматок разной стрессочувствительности / И. Мазгаров // Свиноводство. 2007. - № 3. - с.29-30.

109. Мазгаров, И. Содержание химических веществ и валовой энергии в молоке свиней с разной стрессочувствительностью / И. Мазгаров // Свиноводство, 2007. № 6. - С. 27-29.

110. Максимов, Г. Воспроизводительные качества стрессустойчивых и стрессочувствительных хряков и маток / Г. Максимов, А. Максимов // Свиноводство, 2007. № 2. - С. 27-31.

111. Малиновская, Н.К. Эмоциональный стресс и уровень мелатонина в крови / Н.К. Малиновская, С.С. Перцов, А.С. Сосновский // Вест. Росс. Акад. Мед. наук, 1997.-№7.-с. 51-54.

112. Матюшевский, JI. Силибен агроминеральная кормовая добавка / JI. Матюшевский, Н. Алтухов, Т. Якушева // Свиноводство, 2006. - № 4. - С. 15-17.

113. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский // Изд. 13-е, новое.- Харьков: Торсинг. 1998. - Т. 1. - 560 с.

114. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенников // М.: Медицина, 1988. - 256 с.

115. Меерсон, Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика / Ф.З. Меерсон // — М.: Наука, 1981.-278 с.

116. Меерсон, Ф.З. Динамика и физиологическое значение активизации ГАМК-ситемы в головном мозге и сердечной мышце при эмоциональном болевом стрессе / Ф.З. Меерсон, Р.И. Лившиц, В.И. Павлов // Вопросы медицинской химии, 1981. № 1. - С. 35-40.

117. Меерсон, Ф.З. Предупреждение активизации перекисного окисления липидов и повреждения антиоксидантных систем миокарда при стрессе и экспериментальном инфаркте / Ф.З. Меерсон, В.Е. Каган, Ю.В. Архипенко и др. // Кардиология, 1981. № 12. - С. 55-60.

118. Меййер, Д. Ветеринарная лабораторная медицина. Интерпритация и диагностика / Д. Меййер, Дж. Харви // Перевод с англ. д.б.н. Л.А. Певницкого -М.: Софион, 2007. 456 с.

119. Меренкова, С.В. Ветеринарно-санитарное обоснование применения нутрил селена молодняку свиней. Автореф. Дисс.канд. вет. наук: 16.00.06. / С.В. Меренкова // Чебоксары, - 2006. - 19 с.

120. Методическое указание к постановке исследований по изучению раздражающих свойств и обоснование предельно допустимых концентраций избирательно действующих раздражающих веществ в воздухе рабочей зоны (1980).

121. Методы отбора проб и органолептические методы определения свежести. ГОСТ-7269-79.

122. Методы химического и микроскопического анализа свежести мяса ГОСТ — 23392-78.

123. Мытарев, Н. Качество спермопродукции хряков в зависимости от стресс-реакции их организма / Н. Мытарев, К. Юрченко, И. Рочков // Свиноводство, 2007. № 4. - С. 25-26.

124. Науменко, Е.В. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы / Е.В. Науменко, Н.К. Попова // Новосибирск: Наука, 1975. - 218 с.

125. Никитин, Ю.И. Физиология сельскохозяйственных животных / Ю.И. Никитин, В.К. Гусаков, Н.С. Мотузко // Минск: Технопереспектива, 2006. -463 с.

126. Николадзе, М.Г. Диагностика и профилактика железодефицитной анемии у телят и поросят / М.Г. Николадзе // Автореферат Дис. канд. вет. наук. — Витебск, 2002. - 19 с.

127. Никонова, Э.Б. Комплексная терапия при нарушении минерального обмена у норок / Э.Б. Никонова // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007. № 1. - С. 49-52.

128. Ноздрюхина, JT.P. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / JT.P. Ноздрюхина // М.: Наука, - 1977. - С. 5-28.

129. Нуртдинов, М.Г. Повышение биологического потенциала свиней при использовании энтеродетоксемина-В / М.Г. Нуртдинов, И.Н. Яманчева, Н.А. Любин // Ветеринарный врач, 2007. № 2. - С. 24-27.

130. Нуфер, А. Витаминно-минеральные смеси против стрессов / А. Нуфер // Животноводство России, 2007. № 12. - С. 45.

131. Огнева, О. Эффективность использования вторичного молочного сырья поросятам раннего отъема / О. Огнева // Свиноводство, 2007. № 3. - С. 16-18.

132. Орлинский, Б.С. Минеральные и витаминные добавки в рационах свиней / Б.С. Орлинский // М.: Россельхозиздат, 1979. - 116 с.

133. Осадчук, М.А. Диффузная нейроэндокринная система: общебиологические и гастроэнтерологические аспекты / М.А. Осадчук, В.Ф. Киричук, И.М. Кветной // Саратов: Изд-во Сарат. мед. ун-та, 1996. - 128 с.

134. Папин, Н.Е. Тяжелые металлы в кормах / Н.Е. Папин, Н.Н. Иванова // -Материалы международной научно-практической конференции: Актуальные проблемы болезней молодняка в современных условиях. — Воронеж: изд-во «Исток», 2008. С. 211-213.

135. Папуниди, К.Х. Изучение детоксицирующих свойств цеолитов и влияние их на обмен веществ у животных / К.Х. Папуниди, A.M. Гертман, О.А. Грачева // Ученые записки КГАВМ им. Баумана, 2005. Т. 181. - С. 163-173.

136. Папуниди, К.Х. Патогенетические аспекты применения сорбентов в районах экологического неблагополучия / К.Х. Папуниди, И.А. Шкуратова, И.М. Донник II Ученые записки. КГАВМ. Казань, 2005. - Т. 181. - С. 174-180.

137. Папуниди, К.Х. Патология обмена веществ и пути ее коррекции / К.Х. Папуниди, А.В. Иванов, М.Г. Зухрабов // Труды второго съезда ветеринарных врачей Республики Татарстан. Казань: 2001. - С. 192-198.

138. Папуниди, К.Х. Эффективность различных методов профилактики токсической дистрофии печени поросят / К.Х. Папуниди, Г.Х. Пахомов, С.Ю. Смоленцев // Ветеринарный врач, 2005. № 4. - С. 47-50.

139. Перцов, С.С. ПОЛ в головном мозге и печени крыс при острой стрессорной нагрузке и введение мелатонина / С.С. Перцов, Г.В. Пирогова // Бюл. экспер. биол., 2004. Т. 138. - № 7. - С. 19-23.

140. Перцов, С.С. Дисенхроноз и эрозийно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка у активных и пассивных крыс в открытом поле: эффект экзогенного мелатонина / С.С. Перцов // Бюл. экспер. биол., 2003. Т. 135 - № З.-С. 399-402.

141. Перцов, С.С. Мелатонин в организации стрессорных реакций у крыс: Автореф. Дисс. док. мед. наук: 03.00.13. / С.С. Перцов // Москва, - 2007. -50 с.

142. Перцов, С.С. Мелатонин и язвообразование в желудке у крыс при остром эмоциональном стрессе / С.С. Перцов, А.С. Сосновский, Г.В. Пирогов // Бюл. экспер. биол. и медицины, 1998.-Т. 125. № 1.-С. 13-14.

143. Перцов, С.С. Роль супрахиазматического ядра гипоталамуса в реализации эффектов мелатонина на тимус, надпочечники и селезенку крыс / С.С. Перцов // Бюл. экспер. биол., 2006. Т. 141. - № 4. - С. 364-367.

144. Петров, A.M. Формирование колострального иммунитета у животных / A.M. Петров // Ветеринария., 2006. - № 8. - С. 35-41.

145. Пляшенко, С.П. Стрессы у сельскохозяйственных животных / С.П. Пляшенко, В.Т. Сидоров // М.: Агропромиздат, 1987. - 192 с.

146. Плященко, С.И. Предупреждение стресса у сельскохозяйственных животных / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров // Минск: Уражай. 1983. - 136 с.

147. Погодаев, В. Влияние комплексного иммунного модулятора (КИМ) на поросят и интерьерные показатели поросят отъемышей / В. Погодаев, Р. Харченко, Р. Клименко // Свиноводство, 2006. № 4. - С. 18-20.

148. Полянский, К. Применение спиртовой барды в рационах свиней / К. Полянский, Г. Пелевина // Свиноводство, 2007. № 1. - С. 23-24.

149. Придыбайло, Н.Д. Иммунодефициты у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодуляторами / Н.Д. Придыбайло // -М.: ВНИИТЭИ-агропром. 1991. -44 с.

150. Пунегова, JI.H. Патент на изобретение № 2236258. 7А 61К 47/30. Способы повышения продуктивности и качества мяса поросят / JI.H. Пунегова, Т.С. Шитова, В.И Барабанов и др., // Бюл. №26. Заявка №2001135563.

151. Райхлин, Н.Т. Синтез мелатонина в энтерохромафинных клетках / Н.Т. Райхлин, И.М. Кветной // Арх. пат., 1976. Вып. 1. - С. 21-25.

152. Родионов, Г.В. Стресс и стрессоустойчивость / Г.В.Родионов // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007, -№8.-С. 13-17.

153. Ром-Богаусловская, Е.С. Роль мелатонина в регуляции эндокринной системы / Е.С. Ром-Богаусловская // Пробл. эндокринологии, 1981. Т. 27. - № 2.-С. 81-89.

154. Ром-Богаусловская, Е.С. Эпифиз (пинеальная железа) в норме и потологии / Е.С. Ром-Богаусловская // Сов. Мед., 1981. № 8. - С. 68-73.

155. Рубинский, И.А. Результаты изучения крови свиней основных технологических групп и их интерпретация / И.А. Рубинский, О.Г. Петрова // БИО, журнал для специалистов птицеводческих и животноводческих хозяйств, 2007. -№ 9. -С. 31-33.

156. Рядчиков, В. Потребность растущих свиней в переваримых аминокислотах / В. Рядчиков // Животноводство России, 2007. № 11. — С. 21-24.

157. Самохин, В.Т. Основные виды нарушения обмена веществ у свиней и их клинические проявления / В.Т. Самохин, М.И. Рецкий, И.А. Никулин // РацВетИнформ. 2007. - № 4. - с. 24-26.

158. Саткеева, А. Цеолиты в рационах свиней / А. Саткеева, А. Борисенок // Животноводство России. 2006. - № 5. - с. 37-38.

159. Сафонов, А. Результаты производственных испытаний препарата Гумивал / А. Сафонов, С. Бузлама // Свиноводство, 2007. № 4. - С. 29-30.

160. Селиверстов, В.В. Концепция эколого-адаптивной теории возникновения, развития массовой патологии и защиты здоровья животных в сельскохозяйственном производстве / сост. В.В. Селиверстов, А.Г. Шахов // -М.: ФГНУ «Росинформагротех», 2000. 44 с.

161. Селье, Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году / Г. Селье II В кн.: Новое о гормонах и механизме их действия. - Киев: Hayкова Думка, 1977.-С. 27-51.

162. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье // М.: Медгиз, 1960.-254 с.

163. Семененко, М. Бентониты: и подкормка, и лекарство / М. Семененко // Животноводство России, 2006. №3. — С. 34-35.

164. Семенов, В.Г. Стимуляция адаптивных процессов и биологического потенциала крупного рогатого скота / В.Г. Семенов // Ветеринарная патология, 2005. -№> 1.-С. 87-90.

165. Сергатенко, А.С. Использование хелатных комплексов микроэлементов для профилактики алиментарной анемии / А.С. Сергатенко // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007. № 10. - С. 50-52.

166. Смоленцев, С.Ю. Комплексная оценка профилактики токсической дистрофии печени поросят / С.Ю. Смоленцев, Г.А. Пахомов, К.Х. Папуниди // Ученые записки КГАВМ им. Баумана, 2006. Т. 187. - С. 142-153.

167. Смульский, С.П. Липофильность хиназолин-2-онов и 1,2-дигидро-ЗН-1, 4-бенздиазепин-2-онов / С.П. Смульский, А.В. Богатский, С.А. Андронати и др., // Докл. АН СССР, 1977. В. 235. - № 2. - С. 369-371.

168. Соколов, В.И. Морфофункциональные основы механизмов гомеостаза лимфоидной ткани в онтогенезе животных / В.И. Соколов // автореф. Дис. док. вет. наук. СПб. 1992. - 346 с.

169. Соколов, В.Д. Фармакология / В.Д. Соколов, М.И. Рабинович, Г.И. Горшков и др. // М.: Колос, 1997. - 543 с.

170. Столяров, Г. Сбалансированные комбикорма залог высокопродуктивного животноводства / Г. Столяров // Комбикорма, 2002. № 3. — С. 41-42.

171. Тельцов, Л. Патобиохимические изменения слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у новорожденных поросят при алиментарном стрессе / Л. Тельцов, 3. Шляпникова // Свиноводство, 2006. № 5. — С. 26-28.

172. Тимофеев, Б.А. Особенности действия лекарственных препаратов и биологически активных веществ в сверхмалых дохах / Б.А. Тимофеев, В.В. Макаров // Ветеринарный консультант, 2006, № 20, - С. 16-18.

173. Тихонов, С. Стресс можно уменьшить./ С. Тихонов, Н. Тихонова, А. Степанов // Животноводство России, 2007. № 3. - С. 33.

174. Топурия, Г.М. Загрязнение окружающей среды и здоровье животных / Г.М. Топурия, К.А Вожкова // Ветеринарный врач, 2007. № 1. - С. 6-8.

175. Топурия, Л.Ю. Фармакокоррекция естественной резистентности поросят в подсосный период / Л.Ю. Топурия // Вестник российской академии сельскохозяйственных наук, 2007. № 2. - С. 71-72.

176. Торгун, П.М. Функциональная морфология эндокринных и половых органов самок морских котиков после стрессового воздействия / П.М. Торгун,

177. Требования к постановке экспериментальных исследований по обоснованию предельно допустимых концентраций промышленных аллергенов в воздухе рабочей зоны и атмосферы. Методические указания МУ 1.1.578 96. Минздрав России, М., 1997.

178. Тремасов, М.Я. Профилактика микотоксикозов животных в России / М.Я. Тремасов // Ветеринария, 2002. № 9. - С. 3-8.

179. Трухачев, В. Продуктивность поросят-отъемышей при обогащении рационов витамином В2 в комплексе с микроэлементами / В. Трухачев, Т. Дрокина // Свиноводство, 2007. № 6. - С. 17-19.

180. Удалова, Т. Эффективность применения препарата «Микробиовит Енисей» в кормлении поросят отъемышей / Т. Удалова // Свиноводство, 2007. № 2. — С. 26-27.

181. Устинов, Д.А. Стресс факторы в промышленном животноводстве / Д.А. Устинов // М.: Росельхозиздат, 1976. - 166 с.

182. Федотов, Д.Н. Лечение поросят, болеющих неврозом / Д.Н. Федотов, И.М. Луппова, В.П. Ятусевич и др. // Ветеринарный консультант, 2006(b). № 8. - С. 12.

183. Федотов, Д.Н. Неврозы у животных и некоторые данные о неврозе свиней / Д.Н. Федотов, И.М. Луппова, В.П. Ятусевич // Ветеринарная патология, 2006(a). № 3. - С. 147-149.

184. Федотов, Д.Н. Некоторые данные о неврозе свиней / Д.Н. Федотов, И.М. Луппова, В.П. Ятусевич // Ветеринарный консультант, 2006(6). № 8. - С. 1112.

185. Фомичев, Ю.П. Эффективность гормональных препаратов в животноводстве / Ю.П. Фомичев // М.: Россельхозиздат, 1967. - 118 с.

186. Хабриева, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ/ Р.У. Хабриева, O.JI. Верстакова, Е.В. Арзамасцев и др. // -2-изд. перераб. и доп.-М.: ОАО Издательство «Медицина». 2005. 832 с.

187. Хавинсон, В.Х., Морозов В.Г., Анисимов В.Н. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов, В.Н. Анисимов // Успехи геронтологии, 1999.- Вып. 3. С. 133-142.

188. Хазипов, Н.З. Биохимия животных / Н.З. Хазипов, А.Н. Аскарова // -Казань: Издательство казанской государственной академии ветеринарной медицины, 1999. 287 с.

189. Хелимский, A.M. Эпифиз / A.M. Хелимский // М.: Медицина, 1969. -173 с.

190. Хеннинг, А. Минеральные вещества, витамины, биостимуляторы в кормлении сельскохозяйственных животных / А. Хеннинг // -М.: Колос, 1976. -558 с.

191. Хлопицкий, В. Активин: против гиповитаминозов / В. Хлопицкий / Животноводство России, 2006. № 11. - С. 31.

192. Хмельченко, Е.Г. Клиническое проявление гиповитаминозов у свиней / Е.Г. Хмельченко // Ветеринарный консультант, 2006. № 8. - С. 13-15.

193. Хохлов, А. Доместификация и породообразовательный процесс / А. Хохлов, В. Герасимов, Д. Барановский // Свиноводство, 2007. № 4. - С. 6-8.

194. Хохлова, И.Э. Технологические и зоогигиенические методы повышения продуктивности свиней на промышленных фермах и комплексах: Автореф. Дис. док. сельхоз. наук // И.Э. Хохлова // Жодино, 1987. - 32 с.

195. Хрусталева, И.В. Иммунокомпетентные структуры млекопитающих и птицы новорожденного периода / И.В. Хрусталева, Б.В. Криштофорова, В.В. Лемещенко // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007(6). № 9. — С. 48-51.

196. Хрусталева, И.В. Иммунокомпетентные структуры млекопитающих и птицы новорожденного периода / И.В. Хрусталева, Б.В. Криштофорова, В.В.

197. Лемещенко // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007(a). № 5. — С. 49-54.

198. Чазов, Е.И. Эпифиз: место и роль в системе нецроэндокринной регуляции / Е.И. Чазов, В.А. Исаченков // М.: Наука, 1974. - 200 с.

199. Черный, Н.В. Санитарно-гигиеническая оценка влияния инсолвита на свиней с разной стрессочувствительностью / Н.В. Черный, В.В. Козьменко, Л.Н. Момот и др., //Веткорм: журнал ветеринария и кормление, 2008. № 3.- С. 11.

200. Чурин, А.П. Влияние сухой пивной дробины и биологически активных веществ на обменные процессы свиней и качество продукции: Дисс.кан. биол. наук. 03.00.13.; 16.00.06./А.П. Чурин // Казань, - 2006. - 177 с.

201. Шабунин, С.В. Перспективы направления развития ветеринарной фармакологии России / С.В. Шабунин, B.C. Бузлама // Первый съезд ветеринарных фармакологов России, 21-23 июня 2007г., Воронеж: сб. науч. тр. Воронеж, 2007. - С. 3-10.

202. Шадрин, А. Природная кормовая добавка Цегумит для профилактики незаразных болезней поросят / А. Шадрин, В. Синицын, Д. Миловидов // Свиноводство, 2006. № 4. - С. 21-22.

203. Шадрин, A.M. Применение природных цеолитов для профилактики кормовых стрессов у животных и птиц / A.M. Шадрин, В.А. Синицын // Веткорм: журнал ветеринария и кормление, 2008. № 3. - С. 35.

204. Шадрин, A.M. Цеолиты для профилактики болезней животных / A.M. Шадрин, М.Г. Гамидов // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007. -№3.-С. 66-67.

205. Шакиров, Ш.К. Рационалное использование ферментов в животноводстве / Ш.К. Шакиров, Р.У. Бикташев, М.Г. Нурутдинов и др. // Казань: Мастер Лань. 2003.-52 с.

206. Шахов, А.Г. Этиология и профилактика желудочно-кишечных и респираторных болезней телят и поросят / А.Г. Шахов // Материалы международной научно-практической конференции, 23-25 сентября 2002г.— Воронеж: изд-во ВГУ, - 2002. - С. 3-8.

207. Шилкина, Л.В. Стресс / Л.В. Шилкина // Ветеринария сельскохозяйственных животных. 2007. - № 8. - С. 12.

208. Эльбекьян, К.С. Влияние мелатонина на биохимические показатели токсичности солей тяжелых металлов при внутрибюшинном введении крысам / К.С. Эльбекьян // Токикологический вестник. СГМА. 2007. - №1. - С.24-26.

209. Энговатов, В. Новый фермент для молодняка свиней / В. Энговатов, Р. Балобаев, В. Гейнель // Свиноводство, 2006. № 2. - С. 17-19.

210. Юрьева, Е.А. Стресс сельскохозяйственных животных / Е.А. Юрьева, А.В. Котиков, Н.В. Чулкова // Ветеринария сельскохозяйственных животных, 2007. -№ 12.-С. 3-8.

211. Якимов, А.В. Агроминеральные ресурсы Татарстана и переспективы их использования / А.В. Якимов // Казань: Фэн, - 2001. - 272 с.

212. Яхин, А. «Мультизим Я» в комбикормах для доращивания поросят/ А. Яхин, А. Самоков // Свиноводство, 2007. № 3. - С. 19-20.

213. Altar A., Terry R.L., Lytle L.D. // Gen. Pharmacol. 1984. -V. 15. -p.13-18.

214. Anisimov, S.V. Genetic aspects of melatonin biology / S.V. Anisimov, N. Popovic // Rev. Neurosci. 2004. - V. 15. - p. 209-230.

215. Anisimov, V.N. Effect of melatonin on life span and longevity. In: Melatonin: Biological Basis of Its Function in Health and Disease / V.N. Anisimov // S.R.Pandi-Perumal, D.P.Cardinali // Georgetown, TX: Landes Bioscience, 2006. - p.45-59.

216. Anisimov, V.N. Effects of exogenous melatonin a review / V.N. Anisimov // Toxicol/Pathol.-2003.-V. 31.-p. 559-603.

217. Anisimov, V.N. Genetic aspect of melatonin biology / V.N. Anisimov, N. Popovic // Rev. Neurosci. 2004. - V. 15. - p. 209-230.

218. Anisimov, V.N. Pineal peptide preparation epithalami increases the lifespan of fruit flies, mice and rats / V.N. Anisimov, S.V. Mylnikov, V.Kh. Khavinson // Mech. Ageing Dev. 1998. - V. 103. - p. 123-132.

219. Anisimov, V.N. The light-dark regimen and cancer development/ V.N. Anisimov // Neuroendocrinol, Lett. 2002. - Suppl 2. - №23. - p.28-36.

220. Arend, J. Biologic Rhythm in Clinical and Laboratory Medicine / J. Arend //The pineal. New York, - 1992. - p. 348-362.

221. Arendt, J. Meiatonin: characteristics, concerns, and prospects / J. Arendt // J. Biol. Rhythms. 2005. - V. 20. - p. 291-303.

222. Armstrong, S.M. Melatonin in the internal Zeitgeber of mammals? / S.M. Armstrong // Pineal Res. Rev. 1989. - V. 7. - p. 157-202.

223. Axelrod, J. The pineal gland as neuroendocrine transducer / J. Axelrod // Neuroscience. 1992. - V. 8. - № 2-3. - p. 52-53.

224. Bakaev, V.V. An attempt to slow aging in C. elegans. 9. No positive effect of epithalamin / V.V. Bakaev, A.V. Efremov, V.N. Anisimov // The Worm Breeder Gazette. 1998. - V. 15, № 2. - p. 57.

225. Barratini P., Dolci C., Montaruli A et al. / Aviat. Space Environ. Med. 2001. -V. 72.-№3.-p. 221-224.

226. Bennathan D., Maestroni G.J.M., Lustig S. et al. // Arch. Virol. 1995. - V. 140. -№2.-p. 223-230.

227. Benot, S. Circadian variation in the rat serum total antioxidant status: correlation with melatonin levels / S. Benot, P. Molinero, M. Soutto et al. // J. Pineal Res. -1998.-V. 25.-p. 1-4.

228. Brzozowski Т., Konturek P., Zwirsska-Korezala K., et al. // J. Pineal Res. -2005. V. 39. - № 4. - p. 375-385.

229. Budenik, G.A. The role of serotonin and melatonin in gastrointestinal physiology: Ontogeny, regulation of food intake, and mutual serotonin- melatonin feedback / G.A. Budenik, S.F. Pang // J. Pineal Res. 1994. - V. 16. - p. 91-99.

230. Callaghan, B.D. The long-term of pinealectomy on the crypts of the rat gastrointestinal tract / B.D. Callaghan // J. Pineal Res. 1995. - V. 18. - p. 191-196.

231. Carlberg, C. Gene regulation by melatonin / C. Carlberg // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2000. -V. 917. p. 387-396.

232. Cardinali, D.P. Specific binding of melatonin in bovine brain / D.P. Cardinali, M.J. Vacas, E. Estevez Boyer // Endocrinology. 1979. - V. 105. - p. 437-441.

233. Champney, Т.Н. Alternation in components of the pineal melatonin synthesis pathway by acute insulin stress in the ret Syrian hamsters / Т.Н. Champney, R.W. Steger, D.S. Christie // Brain Res. 1985. - V. 338. - p. 25-32.

234. Clarke, K. Effect of Azaperone on the blood pressure and pulmonary in pigs / K. Clarke // Vet. Res. 1969. - V. 85. -№ 23. p. 649-651.

235. Collin, J.P. The pineal gland / J.P. Collin // Eds G.E.W. Wobstenholme, J.Knight. Edinburgh. - 1971. - p. 79-125.

236. Coto-Montes, A. Antioxidative effects of melatonin in Drosophila melanogaster: antagonization of damage induced by the inhibition of catalase / A. Coto-Montes, R. Hardeland // J. Pineal Res.-1999 V. 27. - p. 154-158.

237. Dawson, D. Integrating the actions of melatonin on human physiology / D. Dawson, C.J. Van Den Heuvel // Ann. Med. 1998. - V. 30. - p. 95-102.

238. Daya, S. Melatonin inhibits rat liver tryptophan pyrolase activity in vitro / S-Daya, H. Walsh // Melatonin and the Pineal Gland. Paris, 1992. - 140 p.

239. Gromova, E.A. Effect of melatonin and 5-hydroxytriptamine on aldosterone and corticosterone production by adrenal glands of normal hypophyectomized rats / E.A. Gromova, M. Kraus, J. Krecek // J. Endocrinol. 1967. - V. 39. - p. 345-350.

240. Gulcin, I., Metal chelating and hydrogen peroxide scavenging effects of melatonin / I. Gulcin., M.E. Buyukokuroglu, O.I. Kufrevioglu // J. Pineal Res. -2003. V. 34. - № 4. - p. 278-281.

241. Hahn, R.A. Profound bilateral blindness and the incidence of breast cancer / R.A. Hahn // Epidemiology. 1991. - V. 2. - p. 108-210.

242. Hardeland R., Balser I., Porggeler B. et al. // J. Pineal Res. 1995. - V. 18. - № 2. - p. 104-111.

243. Hattori A., Migitaka H., Iigo M. et al. // Biochem. molec. Biol. int. 1995. - V. 35. - № 3. - p. 627-634.

244. Laudon, M. Melatonin receptors in discrete brain areas of the male rat / M. Laudon, I. Nir, N. Zisapel // Neuroendocrinology. 1988. - V. 48. - p. 577-583.

245. Lerner, A.B. Structure of Melatonin / A.B. Lerner, J.D. Case, R.V. Heinzelman //J. Am. Chem. Soc. 1959, - V. 81, - p. 6084—6086.

246. Li, X. A pineal regulatory element (PIRE) mediates transactivation by the pineal/retina-specific transcription factor CRX / X. Li, S. Chen, Q. Wang et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1998. - V. 95. - p. 1876-1881.

247. Liberman, H.R. Behavior, seep and melatonin / H.R. Liberman // J. Neural. Trans. 1986. - Suppl. 21. - p. 233-241.

248. Lopez-Gonzalez, M.A. Characterization of melatonin binding sites in the Harderian gland and median eminence of the rat / M.A. Lopez-Gonzalez, J.R. Calvo, A. Rubio // Life Sci. 1991. - V. 48. - p. 201-207.

249. Lynch, H.J. The adrenal medulla may mediate the increase in pineal melatonin synthesis induced by stress / H.J. Lynch, M. Ho, R.J. Wuriman // J. Neyral. Transm. -1977.-V. 40.-p. 87-97.

250. Maestroni G.J.M. // Pineal Res. 1995. - V. 18. - № 2 - p. 84-89.

251. Maestroni G.J.M., Conti A., Pierpaoli W. // Immunology. 1988. - V. 63. - p. 435-469.

252. Mauer A.M. // Blood. 1965. - V. 26. - p. 1-7.

253. Mecocci, P. Age-depenent increases in oxidative damage to DNA, lipids, and proteins in human skeletal muscle / P. Mecocci, G. Fano, S. Fulle et al. // Free Radical Biol. Med. 1999. - V. 26. - p. 303-308.

254. Miquez, I. Effect of gamma- aminobutyric acid on corticosterone secretion involvement of the noradrenergic system / I. Miquez, M.A. Aldegunde // Life Sci. -1990.-V 46.-p. 875-880.

255. Miquez, I. Effect of single afternoon melatonin injection on T4 corticosteron and gypothalamic serotonin metabolism in rat / I. Miquez, F. Martin, J. Veira et al. // Neuroendocrinology, 1990. -V. 52. - p. 102.

256. Mumpton, F. The application of zcolitesin animal science and agriculture / F. Mumpton, P. Fischman // J. Animal science. 1974. - V. 45. - № 5. - p. 1188-1203.

257. Nuttall, S.L. Increased oxidative stress in ageing and age-related diseases / S.L. Nuttall, U. Martin, T. Hutchin et al. // Age Ageing.- 1998.- V. 27. Suppl. 1 .-p. 34.

258. Pieri, C. Melatonin is an efficient antioxidant / C. Pieri, M. Moroni, F. Marcheselli et al. //Arch. Gerontol. Geriatr. 1995. -V. 20. - p. 159-165.

259. Pierpaoli, W. Pineal control of aging: effect of melatonin and pineal grafting on aging mice / W. Pierpaoli, W. Regelson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V. 91.-p. 787-791.

260. Pond, W.G. Response of growing swine to dietary copper and clinoptilolite supplementation / W.G. Pond, J.T. Ven, V.H. Varell // Natur. Rep. internal. 1988. -V. 37.-№4.-p. 795-803.

261. Presengiev S., Kanchev L., Vezenkova G. // J. Pineal Res. 1991. - V. 11. - p. 57-62.

262. Rafiielidrissi, M., Calvo J.R., Pozo D. et al. // J. Neuroimminol. 1995. - V.57. -№ 1-2.-p. 171-178.

263. Reiter, R.J. Experimental observations related to the utility of melatonin in attenuating age-related diseases / R.J. Reiter // Exp.Gerontol.- 1999.- V. 3.- p. 121132.

264. Reiter, R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: A summary of the theories and of the data / R.J. Reiter // Exp.Gerontol. 1995. - V. 30. - p. 199-212.

265. Reiter, R.J. Melatonin: an antioxidant in edible plants / R.J. Reiter, D.X. Tan, J.C. Mayo et al. // Acta Biochim. Pol. 2003. - V. 50. - № 4. - p. 1129-1146.

266. Reiter, R.J. Antioxidants actions of melatonin / R.J. Reiter // Adv. Pharmacol.-1997.-V. 38.-p. 103-117.

267. Reiter, R.J. Interaction of the pineal hormone melatonin review / R.J. Reiter // Braz. J. Med. and Biol. Res. 1993. - V. 26. - № 11. - p. 1141-1155.

268. Reiter, R.J. Melatonin reduces oxidant damage and promotes mitochondrial respiration: implications for aging / R.J. Reiter, D.X. Tan, L.C. Manchesterand, M.R. El Sawi // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 2002. V. 959. - p. 238-250.

269. Reiter, R.J. Melatonin: an antioxidant in edible plants / R.J. Reiter, D.X. Tan // Ann. N.Y. Acad. Sci. 2002. - V. 957. - p. 341-344.

270. Reiter, R.J. The pineal gland / R.J. Reiter // De Groot's Endocrinology. Saunders Philadelphia, 1989. - V. 1. - p. 240-253.

271. Reiter, R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: A summary of the theories and of the data / R.J. Reiter // Exp. Gerontol. 1995. - V. 30. - p. 199212.

272. Sainz, R.M., Antioxidant activity of melatonin in Chinese hamster ovarian cells: changes in cellular proliferation and differentiation / R.M. Sainz, J.C. Mayo, D.X.

273. Tan et al. // Biochem. Biophys. Res Commun. 3-14-2003. V. 302. - № 3. - p. 625634.

274. Sawada, M. Changes in superoxide radical and lipid peroxide formation in the brain, heart and liver during the lifetime of the rat / M. Sawada, J.C. Carlson // Mech.Ageing Dev.-1987.-V. 41. -p. 125-137.

275. Schmid, H. A. Calcium, calcification, and melatonin biosynthesis in the human pineal gland: a postmortem study into age-related factors/ H.A. Schmid, P.J. Requintina, G.F. Oxenkrug et al. // J. Pineal Res. 1994. - V. 16.- p. 178-183.

276. Shigenaga, M.K. Oxidative damage and mitochondrial decay in aging / M.K. Shigenaga, T.M. Hogen, B.N. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci.- 1994.- V. 91. p. 10771-10778.

277. Stancov, B. Melatonin binding sites in the central nervous system / B. Stancov,

278. F. Fraschini, R.J. Reiter // Brain Res. Rev. 1991. - V. 16. - № 3. - p. 245-256.

279. Sternbach, L.H. Chemistry of 1,4-benzodiasepines and some aspects of the structure-activity relationship / L.H. Sternbach // In: The benzodiazepines/Ed. by S. Garattini, E. Mussini, L. Randall. New York: Raven press. — 1973. - p. 1-26.

280. Sutherland E.R., Martin R.J., Ellison M.C. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2002. V. 166. -№ 8.-p. 1055-1061.

281. Symoens, J. Preventation and Cure of Aggressiveness in Pigs using the Sedative Azoperone / J. Symoens, M. Van Den Brande // Vet. Res. 1969. -V. 5. - № 3. - p. 64-67.

282. Szmuskoviez, A.W.C. Synthesis of N Acetylme-thoxytryptamine / A.W.C. Szmuskoviez, R.V. Heinzelman // J. Org. Chem. - 1960. - V. 25. - p. 857—859.

283. Szofarczyk, A. CNS control of circadian adrenocortical rhythm / A. Szofarczyk,

284. G. Ikart, G. Alonso // J. Steroid Biochem. 1983.-V. 19.-p. 1009-1015.

285. Tan, D.X. Mechanistic and comparative studies of melatonin and classic antioxidants in terms of their interactions with the ABTS cation radical / D.X. Tan, R. Hardeland, L.C. Manchester // J. Pineal Res. 2003. - V. 34. - № 4. - p. 249-259.

286. Tokumaru, S. Change of the lipid hydroperoxide level on mouse organs on ageing / S. Tokumaru, H. Iguchi, S. Kojo // Mech. Ageing Dev. -1996. V. 86. - p. 67-74.

287. Vaghan, J.M. Melatonin in humans / J.M. Vaghan // Pineal Res. Rev. 1984. -V. 1. - № 2. - p. 141-201.

288. Vanecek, J. Melatonin inhibits cycle AMP and cyclic GMP accumulation in the rat pituitary / J. Vanecek, L. Vollrath // Brain Res. 1989. - V. 505. - p. 157-159.

289. Vantassel D.L., Roberts N.J., Oenil S.D. // Plant Physiol. 1995. - V. 108. - № 2.-p. 101-101.

290. Vitte, P.A. Brain autoradiographic studies in the golden hamsters after intracarotid injection (CI4) melatonin / P.A. Vitte, C. Harthe, B. Claustrat // Neurosci. Leet. 1990. - V. 110. - p. 1-5.

291. Weaver, D.R. Melatonin receptors are present in the ferrt pars tuberalis and pars distalis, but not in brain / D.R. Weaver, H.M. Reppert // Endocrinology. 1990. - V. 127.-p. 2607-2609.

292. Wiechmann, A.F. Regulation of gene expression by melatonin: a microarray survey of the rat retina / A.F. Wiechmann // J. Pineal Res. 2002. -V. 33. - p. 178185.

293. Zawilska, J.B. High production of retinal melatonin in constant darkness / J.B. Zawilska // Acta. Neurobiol. Exp. 1992. - V. 52. - № 1. - p. 47.

294. Zisapel, N. A novel melatonin antagonist effect melatonin- mediated process in vitro and in vivo // N. Zisapel, M. Laudon // Eur. J. Pharmacol. 1987. - V. 36. - p. 259-260.

295. Zisapel, N. Inhibition of dopamine release by melatonin: regional distribution the rat brain / N. Zisapel // Brain Res. 1982. - V. 246. - p. 161-163.

Автореферат и диссертация по ветеринарии (16.00.04) на тему:Фармако-токсикологическая оценка и применение "Мелапол Плюс" в свиноводстве

Автореферат диссертации по ветеринарии на тему Фармако-токсикологическая оценка и применение "Мелапол Плюс" в свиноводстве

Оглавление диссертации Чурин, Сергей Иванович :: 2009 :: Казань

Введение диссертации по теме "Ветеринарная фармакология с токсикологией", Чурин, Сергей Иванович, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармако-токсикологическая оценка и применение "Мелапол Плюс" в свиноводстве"

Список использованной литературы по ветеринарии, диссертация 2009 года, Чурин, Сергей Иванович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций