Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Значение нарушений функциональной активности тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудов в патогенезе микроциркуляторных расстройств у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями

ДИССЕРТАЦИЯ
Значение нарушений функциональной активности тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудов в патогенезе микроциркуляторных расстройств у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Значение нарушений функциональной активности тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудов в патогенезе микроциркуляторных расстройств у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями - тема автореферата по медицине
Голосеев, Сергей Геннадьевич 0 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.16
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Значение нарушений функциональной активности тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудов в патогенезе микроциркуляторных расстройств у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями

На правах рукописи

003052961

Голосеев Сергей Геннадиевич

ЗНАЧЕНИЕ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОМБОЦИТОВ И ТРОМБОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ В

ПАТОГЕНЕЗЕ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНЫХ РАССТРОЙСТВ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ В СОЧЕТАНИИ С ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ

ОБЛАСТИ

14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Саратов 2007

003052961

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Киричук Вячеслав Федорович

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Брилль Григорий Ефимович доктор медицинских наук, профессор Пучиньян Даниил Миронович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет Росздрава »

Защита состоится «_»_2007 года в _часов на заседании

диссертационного совета Д 208.094.03 при ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава» по адресу: 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, 112.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Саратовский ГМУ Росздрава».

Автореферат разослан«_»_2007 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

Бабичеико Н.Е.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Актуальность проблемы

Заболевания пародонта являются одной из наиболее сложных проблем в стоматологии. Эпидемиологические исследования населения различных регионов нашей страны свидетельствуют о высокой распространенности воспалительных заболеваний пародонта (от 80 до 100%) в различных возрастных группах [Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин H.A., Милекевич В.Ю., 1993; Барер Г.М., Лемецкая Т.И., 1996; Грудянов А .И., 1997; Иванов B.C., 1998; Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф., 2000; Дмитриева Л.Н., 2001; Сиволол С.И., 2001]. В структуре пародонтальных заболеваний преобладают гингивит и пародонтит [Иванов B.C., 1998; Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф., 2000; Дмитриева Л.Н., 2001].

Пародонтит - воспаление тканей пародонта, характеризующееся прогрессирующей деструкцией периодонта и костной ткани альвеолярного отростка [Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин H.A., Милекевич В.Ю., 1993; Барер Г.М., Лемецкая Т.И., 1996; Грудянов А.И., 1997; Сиволол С.И., 2001].

Заболевания пародонта неблагоприятно действуют на функции органов системы пищеварения, приводя к сенсибилизации и инфицированию организма, а также снижают его резистентность [Булкина Н.В., Ерокина Н.Л., Поспелов А.Н. и соавт., 2003; Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Кучумова Е.Д., и соавт., 2005].

Изменения микроциркуляции занимают одно из ведущих мест в нарушениях гомеостаза организма человека [Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В., 1975; Киричук В.Ф., 1999; 2002; 2005]. Роль изменений в различных звеньях системы гемостаза и гемореологических расстройств хорошо известна в патогенезе микроциркуляторных нарушений [Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В., 1975; Schmid-Schonbein Н., 1988]. В зоне микроциркуляции самым тесным образом проявляется связь процессов свертывания крови с ее реологическими свойствами [Кондратьев A.C., Михайлова И.А., Петрищев H.H., 1990]. Явления вкутрисосудистой гемокоагуляции сочетаются с нарушениями гемореологии и микроциркуляции, причем изменения этих систем происходят синхронно и тесно связаны между собой [Мосов В.А., Савенков М.П., 1985; Павловский Д.П.,1989].

Установлено, что при хроническом генерализованном пародонтите в десне возникает изменение артериол, уменьшается число функционирующих капилляров, выявляется

внутрисосудистая агрегация форменных элементов крови, снижается резистентность сосудистой стенки, замедляется кровоток [Боровский Е.В., Леонтьев В.К., 2001].

Расстройство микроциркуляции играет ключевую роль в патогенезе пародонтита и коррелирует со степенью тяжести пародонтита. Изменения в сосудах пародонта и нарушения кровотока при этом в них служат верным диагностическим признаком на ранних этапах нарушения трофики в тканях пародонта. По мере прогрессирования и генерализации патологического процесса нарушения микроциркуляции нарастают, а изменения в сосудах приобретают генерализованный характер [Рисованный С.И., 2001; Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Кучумова Е.Д., Осипова В.А., 2005].

Как у больных хроническим пародонтитом, так и у лиц с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, отмечены нарушения в системе микроциркуляции [Кречина Е.К., 1996;Махова Т.Е., 1998; Блинова Т.В., 1999; Рисованный С.И., 2001]. При различной степени тяжести генерализованного пародонтита в собственно слизистом слое десны наблюдаются полнокровие артериол и венул, стаз форменных элементов крови [Михалева Л.М., Бархана Т.Г., Шаповалов В.Д и соавт., 2001]. В микроциркуляторном русле пародонта методом реопародонтографии выявлено снижение показателя тонуса сосудов, индексов периферического сопротивления и эластичности сосудов [Золотарев Ю.Б., Гусева И.Е., 2001; Камилов Х.П., 2002]. Повреждение эндотелиоцитов сопровождается развитием сладж-синдрома, что подтверждается наличием значительного количества тромбоцитов, располагающихся не только в просвете сосудов, но и в собственно слизистой оболочке десны [Михалева Л.М., Бархана Т.Г., Шаповалов В.Д и соавт., 2001].

Однако в настоящее время имеются лишь единичные работы, посвященные состоянию микроциркуляторного звена системы гемостаза (функциональной активности тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудистой стенки) у больных хроническим генерализованным пародонтитом [Киричук В.Ф., Лепилин A.B., Апальков И.П. и соавт., 2002; 2003; Апальков И.П., 2004; Киричук В.Ф., Широков В.Ю., Ерокина Н.Л. и соавт., 2005]. В то же время практически отсутствуют сведения в литературе о роли нарушений в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза в расстройствах микроциркуляции у больных хроническим генерализованным пародонтитом, сочетающимся с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области. Однако известно, что хронический генерализованный пародонтит является широко распространенным заболеванием в различных возрастных группах, сочетаясь с патологией внутренних органов. Так, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта у больных генерализованным пародонтитом встречаются в 64,2% случаев, а хронический холецистит и холецистохолангит

- в 86,7% [Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю., 2001; Уразова P.C., Шамсутдинов Н.Ш., Казанцева Т.Ю., 2001; Данилова Т.О., Якубов Р.К., Мавлянов И.Р. и соавт., 2001; Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Кучумова Е.Д. и соавт., 2005].

Указанное обстоятельство явилось основанием для проведения настоящего исследования.

Цель работы: изучить роль нарушений в микроциркуляторном звене системы гемостаза - функциональной активности тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудистой стенки - в патогенезе микроциркуляторньгх расстройств у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с различными воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области.

Для достижения этой цели решали следующие задачи:

1. Определение зависимости частоты сочетания хронического генерализованного пародонтита от характера воспалительных заболеваний гастродуоденальной области.

2. Изучение роли нарушений в агрегационной способности тромбоцитов в патогенезе микроциркуляторных расстройств у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области.

3. Установление значения изменения антиагрегационной способности эндотелия сосудов в нарушении микроциркуляции у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области.

4. Выяснение роли нарушений в антикоагулянтной активности эндотелия сосудов в патогенетических механизмах развития сдвигов в микроциркуляции у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области.

5. Определение места сдвигов в фибринолитической активности сосудов в механизме микроциркуляторных нарушений у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области.

6. Проведение сравнительной характеристики нарушений в микроциркуляторном звене системы гемостаза - агрегации тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудов - у больных хроническим генерализованным пародонтитом в зависимости от особенностей различных сопутствующих воспалительных заболеваний гастродуоденальной области.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наиболее часто хронический генерализованный пародонтит, преимущественно в возрасте больных до 55 лет со среднетяжелой и тяжелой степенями тяжести, сочетается с

эрозивным гастродуоденитом; эрозивно-язвенным гастродуоденитом и хронической эрозией гастродуоденальной области с частыми обострениями и длительностью заболевания более двух лет; язвой двенадцатиперстной кишки и ее сочетанием с эрозиями гастродуоденальной области; при 3-й степени обсемененности слизистой оболочки гастродуоденальной зоны Helicobacter pylori.

2. У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области усилена агрегационная способность тромбоцитов, что сопровождается возрастанием максимальной степени агрегации, максимального размера тромбоцитарных агрегатов.

3. Одним из факторов, способствующих расстройсцву микроциркуляции у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области, является снижение тромборезистенгности эндотелия сосудов.

4. У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области угнетена антиагрегационная, антикоагулянтная и фибринолитическая активность эндотелия сосудов.

5. Наибольшие нарушения у больных хроническим генерализованным пародонтитом в функциональной активности тромбоцитов и эндотелия сосудистой стенки наблюдаются при сочетании с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивно-язвенным гастродуоденитом, хроническими эрозиями гастродуоденальной области, с давностью сопутствующего заболевания более двух лет, 3-й степени обсемененности слизистой оболочки гастродуоденальной области Helicobacter pylori.

Научная новизна

У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области в патогенезе микроциркуляторных расстройств важную роль играют нарушения во внутрисосудистом компоненте микроциркуляции. Они проявляются как в возрастании функциональной активности тромбоцитов - усилении их агрегационной способности, так и падении тромборезистентности эндотелия сосудов, сопровождающейся угнетением его антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности. Степень выраженности нарушений в микроциркуляторном звене системы гемостаза определяется тяжестью основного заболевания - хронического генерализованного пародонтита, а также локализацией и особенностью сопутствующего заболевания. Наиболее значимые сдвиги в функциональной активности тромбоцитов и эндотелии сосудов у больных хроническим пародонтитом наблюдаются при сочетании с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки,

эрозивно-язвенпым гас i родуодени i ом, хроническими эрозиями гастродуоденальной области, с давностью сопутствующего заболевания более днух лет, 3-й степенью обсемененности слизистой оболочки гастродуоденальной области Ilchcobactci pylori.

Практическая значимость

У больных хроническим генерализованным народошиюм и сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области для выявления нарушений в микроциркуляторном звене системы гемостаза необходимо исследован» функциональную активность кровяных пласшиок, прежде всего их агрегациопную способность, a iшоке тромборезистспшость эндотелия сосудов - их атиагра анионную, атикоагуляшпую и фибринолитическую ак1ивность для включения в комплекс комбинированного лечения нациешов с указанной патологией лекарственных препаратов, нормализующих тромбоцитарно-сосудистое звено системы гемостаза

Учитывая тот факт, чю имеется )ависимосгь нарушений в микроциркуляторном звене системы 1Смоетаза у больных хроническим генерализованным народонтитом от локализации, характера и длительности сопутствующею воспалительного заболевания гастродуоденальной области, степени обсемененности ее слизистой оболочки Helicobacter pylori необходимо указанной lpynne нациешов состояп> на диспансерном учете одновременно у гастроэнтеролога и стоматолога.

Внедрение результатов

Основные положения диссертации используются при обследовании больных хроническим генерализованным народонтитом в стоматологической клинике «Дета- Мед» (i. Сараюв), ММУ «Стоматологическая поликлиника № 1» (г. Саратов), сюматоло1ичсском отделении ГУЗ «Областной госпихаль ветеранов войн» (i Саратов)

Полученные результаты внедрены в учебный процесс па кафедрах нормальной физиологии, патологической физиологии 1'ОУ НПО «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на международной конференции «Гемореология в микро- и макроциркулянии» (Ярославль, 2005), Всероссийской конференции «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром Современные достижения» (Ярославль, 2005), на совместном заседании кафедр нормальной физиологии, патологической физиологии, терапевтической стоматологии ГОУ ШЮ «Сараювский

государственный медицинский университет Фелсральиою агентства по здравоохранению и социальному развитию» (2005-2007 г г)

По ма1сриалам диссертации опубликовано 5 работ

Обьсм и ору кг ура рябо ил

Диссертация итложспа па 274 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора лиюратуры, описания обьекюв и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, пракшческих рекомендаций, списка литературы, включающего 114 работ отечественных и 160 - зарубежных авюров Диссертация содержит 75 таблиц, 12 рисунков

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛКДОВАНИЯ Характеристика обьсктоп исследовании

Для решения цели и задач исследования под нашим наблюдением находились 227 больных хроническим генерализованным пародонштом в сочетании с воспалительными заболеваниями 1асфодуодспальной области Больные находились на амбулаюрном лечении в стоматологическом отделении ГМУ «Областей госпиталь ветеранов войн»

(к Сараюв), сюматологической клинике «Дста-Мед» (г. Саратов).

При постановке диапюза «хронический генерализованный пародонти!» использовалась классификация болезней пародоша, принятая па XVI Пленуме Всесоюзного общества сюматологов (1983 1.).

Контрольные исследования проведены на 29 практически здоровых лицах обоего иола, у коюрых при обследовании не было выявлено какой-либо патологии челюстно-лицевой области и желудочно-кишечного тракта. Все лица контрольной группы давали письменное согласие на проведение обследования Средний возраст практически здоровых людей составил 46,71-2,3 года

Во (рас 1 больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспали !слыгыми заболеваниями гастродуоденальной области колебался от 37 до 64 лет Средний возраст больных основной 1руппы составил 53,2+1,9 года Большая часть пациентов (71,8%) были в возрасте до 55 лет, меньшая часть (28,2%) - старше 55 лет Из общею количества обследованных больных мужчин было 57,2%, женщин - 42,8%

По степени тяжести среди больных основной группы преобладали пациенты со срсдпстяжелой (60,3%) и тяжелой (31,8%) степенями тяжести хроническою генерализованною народопгита Легкая степень тяжести заболевания была у 7,9% больных

Среди пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом 30,7% как сопутствующее заболевание имели эрозивный гастрит, 22,7% - эрозивный дуоденит. У большей части больных наряду с основным заболеванием был эрозивный гастродуоденит -46,6%.

Среди обследованных больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с эрозиями гастродуоденальной области 36,4% имели острый гастрит, дуоденит, гастродуоденит, а 63,6% - хронические воспалительные заболевания желудка и двенадцатиперстной кишки. У 25,0% пациентов были впервые выявленные эрозии желудка и дуоденум; у 34,1% длительность эрозивного гастрита и дуоденита была от 6 месяцев до двух лет, а у 40,9% - более двух лет.

Распределение больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с эрозиями гастродуоденальной области в зависимости от степени обсемененности слизистой оболочки Helicobacter pylori: у 20,5% в слизистой оболочке бактерии не были выявлены; 17,0% имели первую, 30,7% - вторую и 31,8%- третью степени обсемененности Helicobacter pylori, т.е. большая часть обследованных больных (62,5%) имела значительное обсеменение слизистой оболочки.

Из общего количества обследованных больных хроническим генерализованным пародонтитом у 23,8% больных было сочетание основного заболевания с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной области.

37,8% больных хроническим генерализованным пародонтитом имели редкие (1 раз в 2-3 года) обострения эрозивно-язвенного гастродуоденита. У большей части больных (62,2%) были частичные (1-2 раза в год) обострения сопутствующего заболевания.

Распределение больных с хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с эрозивно-язвенным гастродуоденитом в зависимости от степени обсемененности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки Helicobacter pylori было представлено следующим образом: 51,9% имели третью степень обсемененности слизистой оболочки гастродуоденальной области; первая (25,9%) и вторая (22,2%) степени обсемененности слизистой оболочки желудка и дуоденум Helicobacter pylori были выражены приблизительно в одинаковой мере.

Из общего количества обследованных больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с заболеваниями гастродуоденальной области 28,2% имели язвенную болезнь желудка. Небольшой диаметр язвы желудка был установлен у 50% пациентов, средний и крупный размеры - также у 50% больных. Впервые выявленная язва определена у 34 пациентов, частые обострения - также у 34 человек.

37,5% больных хроническим генерализованным пародонтитом имели как сопутствующее заболевание язву двенадцатиперстной кишки. У такого же количества больных основной группы было наличие язвы дуоденум и эрозий гастродуоденальной области. Деформация привратника и луковицы двенадцатиперстной кишки была установлена у 25% больных хроническим генерализованным пародонтитом.

У 63,0% пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом язва дуоденум была выявлена впервые, а у 37,0% - язва существовала длительный период времени.

Методы исследования

1. Специальные методы исследования

Для объективной оценки состояния тканей пародонта у больных хроническим генерализованным пародонтитом использовали специальные методы исследования: гигиенический индекс (Грин-Вермиллион, 1969), папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (Parma С., 1960), пародонтальный индекс (Rüssel А., 1956), индекс периферического кровообращения (Дедова JI.H., 1981), пробу функциональной стойкости капилляров (Кулаженко В.И., 1967), кровоточивость десны при зондировании (Барер Г.М., Лемецкая Т.И., 1996), измерение глубины пародонгальных карманов, степень подвижности зубов (Гаврилов А.И., 1954).

2. Исследование системы гемостаза

Микроциркуляторное звено системы гемостаза оценивалось по функциональной активности тромбоцитов и тромборезистентности (антитромбогенной активности) эндотелия сосудистой стенки.

2.1 .Метод исследования агрегационной функции тромбоцитов

Нами определялась агрегация тромбоцитов методом, предложенным в 1989 году З.А. Габбасовым и соавт., разработанным в КНЦ АМН РФ, при помощи лазерного анализатора агрегации «Биола» 230 Ltd», сопряженного через интерфейс с IBM-совместимым компьютером.

Данный метод изучения агрегации тромбоцитов достаточно физиологичен, так как тромбоциты находятся в естественной среде обитания - плазме крови, в которой сохраняются основные компоненты системы гемостаза, оказывающих в условиях целостного организма влияние на процесс агрегации тромбоцитов. В качестве индуктора агрегации использовался АДФ (фирмы «Технология-Стандарт», Россия) в конечной концентрации 2,5 мкм.

При помощи IBM-совместимого компьютера и специализированной MS-Windows-совместимой программы производилась запись кривых, отражающих процесс АТФ-

индуцируемой агрегации - агрегатограммы, которые и подвергались последующему анализу

2.2. Определение антиагрегационной активности сосудов человека (Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., Киричук В.Ф. и соавт., 1992).

Принцип определения антитромбогенных свойств стенки сосудов (антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности) основан на создании кратковременной (3 мин) локальной ишемии, вызванной наложением манжеты сфигмоманометра на плечо испытуемого и создании в ней давления, превышающего систолический показатель на 10 мм рт ст, что ведет к освобождению из эндотелия сосудов здоровых людей в кровь простациклина, оксида азота, антитромбина Ш, тканевого активатора плазминогена [Балуда В П , Деянов И И , Балуда М В , Киричук В Ф и соавт , 1992]

У здоровых людей индекс антиагрегационной активности стенки сосудов равен 1,31,8 отн ед Уменьшение индекса указывает на снижение антиагрегационной активности эндотелия стенки сосудов и повышение риска развития тромбозов

2.3. Определение антикоагулянтной активности стенки сосудов человека (Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., 1987).

У здоровых людей индекс антикоагулянтной активности эндотелия сосудов составляет 1,2-1,3 отн ед

2.4. Определение фибринолитической активности эндотелия стенки сосудов человека (Балуда В.П., Деянов И.И., Балуда М.В., Киричук В.Ф. и соавт., 1992).

У здоровых людей индекс фибринолитической активности сосудов равен 1,6-1,75 отн ед,. что указывает на то, что сосудистая стенка выделяет в кровоток нормальное количество тканевого активатора плазминогена

3. Методы математического анализа полученных данных

Анализ полученных результатов клинических исследований проводился методами математической статистики с помощью пакета прикладных программ "STATGRAPHICS Plus 5 1 ", разработанных Statistical Graphics Corp в 1994-2001 гг

Тест Колмогорова-Смирнова и критерий согласия у} показали, что все предложенные случайные величины в основном распределены по нормальному закону с достоверностью не менее 95% Для данных, закон распределения которых имел отклонения от нормального, были использованы методы, не чувствительные к виду распределения При статистической обработке были вычислены основные вероятные характеристики случайных величин (среднее значение, среднее квадратичное отклонение, доверительный интервал), которые, согласно функции распределения погрешностей Стьюдента. имели достоверность не менее

95% (Р-значение < 0,05) Для анализа данных были использованы следующие методы математической статистики t-критерий Стьюдента, критерий Фишера, метод контрастов множественного сравнения с процедурой Н Schtiffe, дисперсионный анализ, множественный пошаговый регрессионный анализ, выборочная регрессия, кластерный анализ, дискриминантный анализ ("STATGRAPHICS Plus 5 1", 2001)

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 1. Агрегационпая способность тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области

У больных хроническим генерализованным пародонтитом при сочетании с эрозиями желудка и двенадцатиперстной кишки функциональная активность тромбоцитов повышена Об этом свидетельствует статистически достоверное увеличение максимальной степени агрегации тромбоцитов по сравнению с данными практически здоровых людей из группы контроля Однако по сравнению с группой больных только с эрозиями желудка и дуоденум возрастание максимальной степени агрегации кровяных пластинок было менее, но статистически достоверно выражено. Другие показатели, характеризующие способность тромбоцитов к агрегации (время достижения максимальной степени агрегации, максимальный размер тромбоцитарных агрегатов), статистически достоверно не отличались от данных практически здоровых лиц группы контроля.

У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с острой эрозией гастродуоденальной области функциональная активность тромбоцитов также увеличена, что сопровождается повышением максимальной степени их агрегации (р<0,05), увеличением времени достижения максимальной степени агрегации (р<0,05) Максимальный радиус тромбоцитарных агрегатов при этом статистически достоверно не изменялся (р>0,050) ( рис 1)

Усиленная функциональная активность тромбоцитов наблюдается у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с хронической эрозией гастродуоденальной области Так, максимальная, степень агрегации тромбоцитов статистически достоверно увеличилась (р<0,05), возросло время достижения максимальной степени агрегации (р<0,05), увеличился максимальный радиус тромбоцитарных агрегатов (р<0,05) (рис 1)

Агрегационная способность тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с впервые выявленным эрозивным гастритом и дуоденитом усилена Об этом свидетельствуют возрастание максимальной скорости агрегации (р<0,05), увеличение времени достижения максимальной степени агрегации (р<0,05), повышение максимального размера тромбоцитарных агрегатов (р<0,05)

1 2 з

Максимальный радиус тромбоцитарных агрегатов

Рис.1. Агрегационная активность тромбоцитов у больных ХГП в сочетании с острой и хронической эрозиями гастродуоденалыюй области

У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с эрозивным гастритом и дуоденитом с давностью заболевания от 6 месяцев до 2 лет способность тромбоцитов к агрегации сохраняется увеличенной, как и при впервые выявленном сопутствующем заболевании Это сопровождается статистически достоверным повышением максимальной степени агрегации тромбоцитов (р<0,02), возрастанием максимального радиуса тромбоцитарных агрегатов (р<0,02), увеличением времени достижения максимальной степени агрегации (р<0,05)

Аналогичные, но более выраженные изменения в агрегационной способности тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с эрозивным гастритом и дуоденитом с давностью заболевания более 2 лет, наблюдались в таких показателях агрегатограммы, как время достижения максимальной степени агрегации

и максимальный радиус громбоцитарных агрегатов (р<0,05), в то же время максимальная аспень агрегации была выражена менее значительно (р<0,01)

У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с чрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны функциональная активность кровяных пластинок увеличена, как и при других сопутствующих заболеваниях верхнего о[дела желудочно-кишечного тракта Однако это сопровождается только статистически достоверным повышением (р<0,001) максимальной степени агрегации тромбоцитов Другие показатели агргатограммы статистически достоверно не отличались от данных практически здоровых людей из группы контроля

Нами установлено, что у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с язвой желудка агрегационная активность тромбоцитов повышена. Об этом свидетельствуют статистически достоверное (р<0,001) увеличение максимальной степени агрегации, сокращение времени достижения максимальной степени агрегации кровяных пластинок (р<0,05), возрастание максимального радиуса тромбоцитарных агрегатов (р<0,05)

У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с впервые выявленной язвой желудка (с небольшим размером язвы в фазе затухающего обострения) функциональная активность тромбоцитов продолжает оставаться повышенной, так как максимальная степень агрегации кровяных пластинок и максимальный размер тромбоцитарных агрегатов были статистически достоверно больше (р<0,001 и р<0,05 соответственно), чем у практически здоровых людей из группы контроля Время достижения максимальной степени агрегации тромбоцитов у больных было в пределах физиологических колебаний у практически здоровых лиц группы контроля (р>0,05)

Показано, что у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с язвой желудка и частыми обострениями (при наличии среднего и крупного размера язвы) агрегационная активность тромбоцитов усилена, причем в большей степени, чем при впервые выявленной язве желудка с ее небольшим диаметром в фазе затухающего обострения Об этом свидетельствует статистически достоверное увеличение всех показателей агрегатограммы, характеризующих процесс агрегации максимальная степень агрегации (р<0,001), максимальный радиус тромбоцитарных агрегатов (р<0,01), а также сокращение времени достижения максимальной степени агрегации (р<0,02)

У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с язвой двенадцатиперстной кишки агрегационная способность кровяных пластинок также повышена Это сопровождается статистически достоверным увеличением максимальной степени агрегации (р<0,001), максимального радиуса тромбоцитарных агрегатов (р<0,05)

Время достижения максимальной степени агрегации тромбоцитов при этом статистически достоверно не отличается (р>0,05) от данных практически здоровых людей из группы контроля.

У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с язвой двенадцатиперстной кишки и эрозией гастродуоденальной области функциональная активность кровяных пластинок также повышена. Это сопровождается статистически достоверным увеличением максимальной степени агрегации (р<0,001), максимального радиуса тромбоцитарных агрегатов (р1<0,05). Время достижения максимальной степени агрегации при этом статистически достоверно не изменяется (р>0,05).

Агрегация тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с рубцово-язвенной деформацией привратника и луковицы двенадцатиперстной кишки и эрозивным гастритом и дуоденитом продолжает оставаться нарушенной. Это проявляется в статистически достоверном возрастании максимальной степени их агрегации (р<0,001), максимального радиуса тромбоцитарных агрегатов (р<0,05). При этом, как и в предыдущей группе больных, время достижения максимальной степени агрегации тромбоцитов не превышало статистически достоверно показателя практически здоровых людей из группы контроля (р>0,05).

Степень нарушений в агрегационной способности тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с сопутствующими воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области увеличивается последовательно в направлении от эрозивного гастрита и дуоденита к хроническим эрозиям гастродуоденальной области, впервые выявленным эрозиям желудка и двенадцатиперстной кишки. При этом характерным признаком является то, что при возрастании степени нарушений в процессе агрегации тромбоцитов увеличивается количество показателей агрегатограммы, которые статистически достоверно изменяются по сравнению с данными практически здоровых людей группы контроля. Так, при сочетании хронического генерализованного пародонтита с эрозивным гастритом и эрозивным дуоденитом статистически достоверно значимо изменяется только максимальная степень агрегации тромбоцитов; при остром эрозивном гастродуодените - максимальная степень агрегации, время наступления максимальной степени агрегации; при сочетании с хроническим гастритом к указанным двум показателям агрегатограммы присоединяется и показатель максимального размера тромбоцитарных агрегатов. При хроническом генерализованном пародонтите в сочетании с эрозивным гастродуоденнтом независимо от времени давности возникновения сопутствующего заболевания также изменены статистически достоверно все исследуемые показатели агрегатограммы.

Наиболее выраженное повышение способности тромбоцитов к агрегации наблюдается у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при сочетании также с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

2. Антитромбогенная активность сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области

Нами установлено, что у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с эрозивным гастритом и дуоденитом антитромбогенная активность сосудистой стенки снижена. Это обусловлено снижением индекса антиагрегационной активности до 1,02+0,01 усл. ед. (р<0,001), уменьшением индекса антикоагулянтной активности сосудистой стенки до 1,12+0,002 усл. ед. (р<0,001) и падением индекса фибринолитической активности стенки сосудов до 1,14+0,01 усл. ед. (р<0,001).

У больных хроническим генерализованным пародонтитом при сочетании с эрозивным гастродуоденитом тромборезистентносгь эндотелия сосудов также снижена. Об этом свидетельствуют статистически достоверное уменьшение (р<0,001) индекса антиагрегационной активности, падение индекса антикоагулянтной активности (р<0,001), снижение (р<0,001) индекса фибринолитической активности эндотелия сосудов.

У больных хроническим генерализованным пародонтитом при сочетании с острыми эрозиями гастродуоденальной области антитромбогенная активность эндотелия сосудов угнетена. Это сопровождается снижением (р<0,001) индекса антиагрегационной активности, уменьшением (р<0,001) индекса антикоагулянтной активности эндотелия сосудов, падением ее фибринолитической активности (р<0,001).

При сочетании хронического генерализованного пародонтита с хроническими эрозиями гастродуоденальной области угнетение тромборезистентности эндотелия сосудов было выражено в значительной степени. Так, антиагрегационная активность эндотелия сосудов статистически достоверно (р<0,001) снизилась до 1,07+0,02 усл. ед. (в контрольной группе она равнялась 1,55+0,07 усл. ед.); антикоагулянтная активность уменьшалась до 1,05+0,01 усл. ед. (при р<0,001), так как в контрольной группе практически здоровых лиц она составляла 1,27+0,005 усл. ед., а фибринолитическая активность стенки сосудов упала до 1,05+0,02 усл. ед. (р<0,001) (в контрольной группе - 1,69+0,03 усл. ед.) (рис. 2).

)

1 - индекс в! ггиагрепишотюй активности

2 индекс аптикоагуляшпой активности

3 ■ индекс фибринолнтической активности

* - статистически достоверно (р<0,001)

Рис. 2. Тромборезистентнос тъ эндотелия сосудов у (¡«льнмх XI 'II » сочетании е хроническими эрозиями I астродуодсмялмюй облает

У больных хроническим генерализован 1 тым пародонтитом в сочетании с впервые выявленным эрозивным гастродуоденитом акгигроыбо) еннаи актшшоси. эндогеслия сосудов также угнетена. При этом индекс актиагрегшшопной активности достоверно снизился (р<0,001) до 1,28+0,02 усл. ед., индекс аитикоагулянтпой ¿лептегюсги уменьМщлёя (р<0,01) до 1,23+0,01 усл. ед., а индекс фибринолтической активности сосудистой стенки упал до 1,29+0,01 усл. ед. (при р<0.001).

Для больных хроническим генерализованным пародонгитом в сочетании с эрозивным гастродуоденитом с давностью заболевания от 6 месяцев до 2 лет также характерно снижение тромборезистентности эндотелия сосудистой стенки. ! I ри этом происходит падение индекса антиагрегациониой активности стенки сосудов (р<0,0()1), уменьшение индексов антикошулянтной (р<0,001) и фибр ш юлит и чсс кой активности (р <0,0 01),

Показано, что у больных хроническим генерализованным народошитом в сочетании с эрозивным гастродуоденитом с давностью заболевании более 2 лет антитромбогенная активность эндотелия сосудов угнетена, причем в большей степени, чем при длительности сопут ствующего заболевания от б месяцев до 2 лет, '>го сопровождаете)! снижением индекса

аш-иагрегашонной атиипости ли 1,0210,01 усл. сл. (р<0,001), уменьшением индекса airimoaiуля плюй акшшюети МО t ,05J 0,01 усл. сл. (р<0,001) и фибриполитической активности эндотелии сосудов до 0,82+0,02 усл. сд. (р<0,001) (рис.3).

усл.ед.

1,9 it V: 1,с i,s u\

и 1,1 -1 0,9

и

у сл. ед.

1,9 1,8

V W 1Д 1А

1.1

«

1,1 1 019 4В

■ьог51

1,05

0,82

Контроль

КШ

г з

Больные

1 индекс aiüiiaipeia пион ной активности

2 индекс аш'ижошулштой акттшости

3 индекс фибринолш-ичсской активное ш

* - статистически достоверно (р<0,001)

1'ис.з. Т|)0М60)НМНСТС1ГГPOCIT, ill л отелем сосудов у больных ХП1 н сочетании с эрозийным raci родуолени i ом с данностью более 2 лет

11амн проанализированы особенности тромборезиетентносш соеуднртой стенки у больных хроническим генерализованным народ он ином к сочетании с эрозивным гаетродуодспитом при различной степени обссмененности Helicobacter pylori слизистой оболочки гшлродуодецальиой области.

Показано, что при 1-й степени обссмененности у больных хроническим it: 11сра;шзоишш ь1м народошитом в сочетании с эрозивным гаетродуоденитом аптитромбогеншя активность эндотелия сосудов угнетена. Aimtaipei анионная активность мри этом падала и составляла 1,1210,01 усл. сд. (р<0,001). Параллельно происходила Снижение aiFimcoaiyiiHirrкой активности эндотелия сосудистой стенки до 1,10^0,001 ycj[. сд. (р<0,001), Фибриполитичеснаи активность стенки сосудов также снижалась до 1,1410,01 усл. сд. {р<0,001).

У больных хроническим генерализованным ?1ародонппом в сочетании с эрозивным I асфодуодспи шм при 2-й степени обсемененпости Helicobacter pylori наблюдается

угнетение антитромбо генной активности сосудистой стенки. Индекс антиагрегационной активности при этом статистически достоверно снизился (pi<0,001) и составил 1,08±0,001 усл. ед. Произошло также изменение индекса антикоагулянтной активности эндотелия сосудов - он снизился (pi<0,001) до 1,07+0,02 усл. ед.. Параллельно с этим уменьшался также индекс фибринолитической активности эндотелия сосудов до 1,10+0,01 усл. ед. (р<0,001).

У больных хроническим генерализованным пародонтитом при сочетании с эрозивным гастродуоденитом 3-й степени обсемененности Helicobacter pylori желудка и 12-перстной кишки тромборезистентносгь сосудистой стенки также угнетена, что сопровождается снижением (р<0,001) индекса антиагрегационной активности эндотелия сосудов до 1,03±0,01 усл. ед., индекса антикоагулянтной активности- до 1,05+0,02 усл. ед. (pi<0,001), а также индекса фибринолитической активности эндотелия сосудов- до 1,04+0,01 усл. ед. (р<0,01).

У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной области тромборезистентносгь эндотелия сосудистой стенки понижена. Об этом свидетельствуют уменьшение (р<0,001) индекса антиагрегационной активности до 1,10+0,01 усл. ед., падение индекса антикоагулянтной активности эндотелия сосудов до 1,03+0,02 усл. ед. (р<0,001), уменьшение (р<0,001) индекса фибринолитической активности кровеносных сосудов до 0,98+0,03 усл. ед.

Сочетание эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной зоны при 1-й степени обсемененности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с хроническим генерализованным пародонтитом сопровождается также угнетением антитромбогенной активности сосудистой стенки, уменьшением (р<0,001) индекса антиагрегационной активности эндотелия сосуда, падением (р<0,001) индекса антикоагулянтной активности кровеносных сосудов (р<0,001), а также статистически значимым уменьшением (р<0,001) индекса фибринолитической активности эндотелия сосудов.

У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны при 2-й степени обсемененности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка и 12- перстной кишки тромборезистентность эндотелия сосудистой стенки также угнетена. Об этом свидетельствуют статистически достоверное снижение (р<0,001) индекса антиагрегационной активности до 1,02+0,01 усл. ед., уменьшение (р<0,001) индекса антикоагулянтной активности сосудистой стенки до 0,94+0,002 усл. ед., а также падение индекса фибринолитической активности эндотелия сосудов до 0,89±0,01 усл. ед. (р<0,001).

Нами проанализированы также изменения в тромборезистентности эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом в зависимости от частоты обострения сопутствующего заболевания - эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной зоны.

При редких обострениях сопутствующего заболевания (1 раз в 2-3 года) у больных хроническим генерализованным пародонтитом антитромбогенная активность сосудистой стенки снижена, что проявляется в уменьшении индексов антиагрегационной (р<0,001), антикоагулянтной (р<0,001) и фибринолитической (р<0,001) активности эндотелия сосудов.

У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной области с частыми обострениями антитромбогенная активность эндотелия сосудов угнетена в большей степени, чем при редких обострениях сопутствующего заболевания. У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с язвой желудка антитромбогенная активность эндотелия стенки сосудов угнетена. Это сопровождается уменьшением (р<0,001) индекса антиагрегационной активности стенки сосудов до 0,84+0,01 усл. ед., падением (р<0,001) антикоагулянтной активности стенки сосудов до 0,93+0,01 усл. ед. и снижением (р<0,001) фибринолитической активности эндотелия сосудов до 0,97+0,01 усл. ед.

У больных хроническим генерализованным пародонтитом с впервые выявленной язвой желудка небольшого диаметра в фазе затухающего обострения антитромбогенная активность сосудистой стенки угнетена. Это обусловлено снижением индекса антиагрегационной активности (р<0,001) эндотелия сосудов до 0,82+0,004 усл. ед., падением индекса антикоагулянтной активности кровеносных сосудов до 0,97+0,01 усл. ед. (р<0,01), атаюке уменьшением (р<0,001) индекса фибринолитической активности эндотелия сосудов до 1,09±0,003 усл. ед.

При хроническом генерализованном пародонтите в сочетании с язвой желудка при частых обострениях, наличии язвы среднего и большого диаметра антитромбогенная активность эндотелия сосудистой стенки угнетена, причем в более выраженной мере, чем при наличии впервые выявленной небольшого размера язвы желудка в фазе затухающего обострения. Индекс антиагрегационной активности при этом снизился до 0,72+0,01 усл. ед. (р<0,001), индекс антикоагулянтной активность упал (р<0,001) до 0,83+0,01 усл. ед., а индекс фибринолитической активности эндотелия сосудов уменьшился (р<0,001) до 0,87+0,01 усл. ед.

Показано, что у больных хроническим генерализованным пародонтитом с язвой 12-перстной кишки антитромбогенная способность эндотелия сосудов снижена. Это проявляется в снижении (р<0,001) индекса антиагрегационной активности стенки

кровеносных сосудов до 1,02+0,02 усл. ед., уменьшении (р<0,001) индекса антикоагулянтной активности эндотелия сосудов до 1,04+0,03 усл. ед., падении (р<0,001) индекса фибринолитической активности сосудистой стенки до 0,93+0,05 усл. ед.

У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с язвой 12-перстной кишки и эрозиями гастродуоденальной области антитромбогенная активность эндотелия сосудистой стенки также снижена. Это проявляется в падении индекса антиагрегационной активности сосудистой стенки до 1,08+0,03 усл. ед. (р<0,001), антикоагулянтной активности - до 1,07+0,01 усл. ед. (р<0,001) и фибринолитической активности стенки кровеносных сосудов - до 1,12+0,02 усл. ед. (р<0,001).

У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с впервые выявленной язвой 12-перстной кишки и эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной области антитромбогенная активность сосудистой стенки уменьшена, что обусловлено падением индекса антиагрегационной активности эндотелия сосудов (до 1,18+0,02 усл. ед. при р<0,001), индекса антикоагулянтной способности (до 1,17+0,03 усл. ед. при р0,001) и индекса фибринолитической активности до (1,29+0,05 усл. ед. при р<0,001).

При хроническом генерализованном пародонтите в сочетании с рубцово-язвенной деформацией привратника и луковицы 12-перстной кишки и эрозиями гастродуоденальной области антитромбогенная функция эндотелия стенки сосудов нарушена. Это сопровождается уменьшением (р<0,001) индекса антиагрегационной активности до 1,07+0,02 усл. ед., падением (р<0,001) индекса антикоагулянтной активности стенки сосудов - до 1,07+0,02 усл. ед. и индекса фибринолитической активности кровеносных сосудов - до 1,10+0,01 усл. ед. (р<0,001).

Наибольшее угнетение антитромбогенной активности сосудистой стенки отмечается при сочетании с эрозивным гастритом, эрозивным гастродуоденитом, хроническими эрозиями гастродуоденальной области, с давностью эрозивного гастродуоденита более 2 лет, при 3-й степени обсемененности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки Helicobacter pylori, с эрозивно-язвенным поражением гастродуоденальной зоны при 2-й степени обсемененности Helicobacter pylori слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки, с частыми обострениями эрозивно-язвенного гастродуоденита, а также при сочетании с впервые выявленной язвой желудка, при частых ее обострениях, наличии язвы среднего и большого размеров.

ВЫВОДЫ

1. Хронический генерализованный пародонтит в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области в 54,6% случаев наблюдается в возрасте от 40 до 55 лет, преимущественно со среднетяжелой (60,3%) и тяжелой (31,8%) степенями тяжести, в 46,6% случаев при наличии эрозивного гастродуоденита, у 37,5% - язвы двенадцатиперстной кишки, при длительности сопутствующего заболевания более 2 лет у 40,9% пациентов.

2. Патогенез расстройств во внутрисосудистом компоненте микроциркуляции у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области обусловлен нарушениями в функциональном состоянии тромбоцитов и эндотелия сосудистой стенки.

3. У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области усилена способность тромбоцитов к агрегации, что сопровождается увеличением максимальной степени агрегации кровяных клеток, максимального радиуса тромбоцитарных агрегатов, времени достижения максимальной степени их агрегации.

4. При сочетании хронического генерализованного пародонтита с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области у больных снижена тромборезистентность эндотелия сосудистой стенки, что проявляется в угнетении ее антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности.

5. Наибольшее усиление способности тромбоцитов к агрегации и угнетение антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом наблюдаются при сочетании с эрозивным гастритом и эрозивным гастродуоденитом, хроническими эрозиями гастродуоденальной области, с давностью эрозивного гастродуоденита более 2 лет, с частыми обострениями эрозивно-язвенного гастродуоденита, при 2-й и 3-й степенях обсемененносги слизистой оболочки гастродуоденальной области Helicobacter pylori.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления нарушений в микроциркуляторном звене системы гемостаза у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области в комплексное обследование необходимо включить исследование агрегационной активности тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудов - их антиагрегационную, антикоагулянтную и фибринолитическую активность.

2. В связи с тем, что хронический генерализованный пародонтит достаточно часто сочетается с заболеваниями гастродуоденалыюй области и характер нарушений во внутрисосудистом компоненте микроциркуляции определяется особенностями сопутствующего заболевания пациенты с указанным заболеванием должны находиться на диспансерном учете не только у стоматолога, но и гастроэнтеролога.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Голосеев, С.Г. Сравнительная характеристика нарушений в функциональной активности тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с заболеваниями гастродуоденальной области / В.Ф. Киричук, С.Г. Голосеев // Гемореология в микро- и макроциркуляции: Материалы международной конференции. - Ярославль, 2005. - С. 117.

2. Голосеев, С.Г. Зависимость нарушений в антитромбогенной активности эндотелия сосудов у больных хроническим генерализованным пародонтитом от сопутствующих заболеваний гастродуоденальной области / В.Ф. Киричук, С.Г. Голосеев // Гемореология в микро- и макроциркуляции: Материалы международной конференции. - Ярославль, 2005. - С. 145.

3. Голосеев, С.Г. Агрегационная активность тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с эрозиями гастродуоденальной области / В.Ф. Киричук, С.Г. Голосеев, В.Ю. Широков // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Современные достижения: Материалы Всероссийской конференции. - Ярославль, 2005. - С. 51-52.

4. Голосеев, С.Г. Агрегационная способность тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки / В.Ф. Киричук, В.Ю. Широков, С.Г. Голосеев // Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Современные достижения: Материалы Всероссийской конференции. - Ярославль, 2005. - С. 46-48.

5. Микроциркуляторное звено системы гемостаза у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с заболеваниями гастродуоденальной области и его динамика при комбинированной КВЧ-терапии / В.Ф. Киричук, В.Ю. Широков, Н.Л. Ерокина, С.Г. Голосеев // Пародонтология. - 2005. - № 1. - С. 21-25.

Подписано к печати 2007 г.

Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Гарнитура «Тайме». Уел- печ. л. 1. Тираж 100. Заказ № 165

Отпечатано с оригинала-макета в ООО «Техно-Декор» 410012, г. Саратов, ул. Московская, 160. Тел. (845-2)507-888.

 
 

Оглавление диссертации Голосеев, Сергей Геннадьевич :: 0 ::

ВВЕДЕНИЕ.,.,.

ГЛАВА I. Современные представления о микроциркулщ'ор-ном звене системы гемостаза и его нарушении у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

1.1. Тромбоциты: структура, основные функциональные реакции.

1.2. Главные мембранные белки тромбоцитов.

1.3. Современные представления о механизмах адгезии и агрегации тромбоцитов.

1.4. Антитромбогенная активность эндотелия сосудистой стенки.

1.5. Нарушение микроциркуляторного звена системы гемостаза у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

ГЛАВА П. Объекты и методы исследования.

2.1. Характеристика объектов исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Специальные методы исследования тканей пародонта.

2.2.2. Исследование системы гемостаза.

2.3. Методы математического анализа полученных данных.

ГЛАВА Ш. Агрегационная активность тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области.

3.1. Агрегационная способность тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с эрозиями гастродуоденальной области.

3.2. Агрегационная активность тромбоцитов у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

ГЛАВА IV.

Тромборезистентность сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом при сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области.

4.1. Антитромбогенная активность сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с эрозиями гастродуоденальной области

4.2. Тромборезистентность сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом при сочетании с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

ГЛАВА V. Сравнительная характеристика нарушений в микроциркуляторном звене системы гемостаза у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области.

5.1. Сравнительная характеристика в агрегационной активности тромбоцитов при хроническом генерализованном пародонтите в сочетании с заболеваниями гастродуоденальной области.

5.2. Сравнительная характеристика нарушений в тромборезистентности сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом при сочетании с заболеваниями гастродуоденальной области.

 
 

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Голосеев, Сергей Геннадьевич, автореферат

Заболевания пародонта являются одной из наиболее сложных проблем в стоматологии. Эпидемиологические исследования населения различных регионов нашей страны свидетельствуют о высокой распространенности воспалительных заболеваний пародонта (от 80 до 100%) в различных возрастных группах [Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин H.A., Милекевич В.Ю., 1993; Барер Г.М., Лемецкая Т.И., 1996; Грудянов А.И., 1997; Иванов B.C., 1998; Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф., 2000; Дмитриева ДА., 2001; Сиволол С.И., 2001]. В структуре пародонтальных заболеваний преобладают гингивит и пародонтит [Иванов B.C., 1998; Курякина Н.В., Кутепова Т.Ф., 2000; Дмитриева Л.А., 2001].

Пародонтит - воспаление тканей пародонта, характеризующееся прогрессирующей деструкцией периодонта и костной ткани альвеолярного отростка [Данилевский Н.Ф., Магид Е.А., Мухин H.A., Милекевич В.Ю., 1993; Барер Г.М., Лемецкая Т.И., 1996; Грудянов А.И., 1997; Сиволол С.И., 2001].

Заболевания пародонта неблагоприятно действуют на функции органов системы пищеварения, приводя к сенсибилизации и инфицированию организма, а также снижают его резистентность [Булкина Н.В., Ерокина Н.Л., Поспелов А.Н., Суетенков Д.Е., 2003; Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Кучумова Е.Д., Осипова В.А., 2005].

Воспаление - это типовой патологический процесс, возникающий в ответ на действие разнообразных патогенных факторов экзогенной или эндогенной природы, характеризующийся развитием стандартного комплекса сосудистых и тканевых изменений [Чеснокова Н.П., Моррисон В.В., Брилль Г.Е. и др., 2001].

Развитие воспалительного процесса может быть следствием воздействия различных повреждающих агентов, в том числе за счет инфицирования организма патологической микрофлорой, вирусами, простейшими, а также возникать на фоне активации условно-патогенной микрофлоры при снижении специфических иммунологических механизмов защиты и резистентности организма [Чеснокова Н.П., Моррисон В.В., Брилль Г.Е. и др., 2001]. В качестве повреждающих агентов выступают не только сами микроорганизмы, но и их эндо- и экзотоксины, различные ферменты патогенности бактерий, компоненты бактериальной клеточной стенки (липополисахариды, пептидогликаны, тейхоевые кислоты).

Считается общепризнанным, что микробная зубная бляшка является прямой причиной хронических воспалительных заболеваний пародонта, прежде всего хронического генерализованного пародонтига [Логинова Н.К., Воложин А.И., 1995; Иванов B.C., 1998]. По мнению многих авторов [Данилевский А.Ф., 1990; Балин В.Н. и др., 1995; Сиволол И.С., 2001; Meyer D.H., Mintz K.P., Fives-Taylor P.M., 1997] в развитии пародонтита наибольшее значение имеют Actinobacillus actinomicetemcomitans, Porphyromonus gingivalis, Prevotella intermedia, Bactterioidis forsytkes и другие.

В классическом описании острого воспаления первыми видимыми этапами воспалительного процесса были гемодинамические изменения -сосуды в месте воспаления резко расширялись [Чеснокова Н.П., Моррисон В.В., Брилль Г.Е. и др., 2001]. В связи с местным расширением сосудов возникал стаз клеток крови с последующим выходом лейкоцитов из кровяного русла в месте повреждения органа или ткани [Пальцев М.А., Иванов A.A., 1995; Чеснокова Н.П., Моррисон В.В., Брилль Г.Е. и др., 2001].

Расширение сосудов - лишь составная часть воспаления. Некоторые вещества, например, нитраты действуют непосредственно на гладкомышечные клетки сосудов, снижая их тонус. Однако большинство вазодилятаторов действует опосредовано, стимулируя эндотелиальные клетки к выделению медиаторов, способных уменьшать тонус подлежащих гладкомышечных клеток. В настоящее время описаны два эндотелиальных фактора, вызывающих выраженную вазодилятацию. Во-первых, простациклин (ПГ12), который является метаболитом арахидоновой кислоты и образуется через циклооксигеназный путь при стимуляции эндотелиальных клеток такими агонистами, как тромбин, гистамин и лейкотриен С4 [Пальцев М.А., Иванов A.A., 1995; Киричук В.Ф., 1999; 2002; 2005]. Эти агонисты вызывают подъем уровня свободного кальция в цитоплазме через инозитолтрифосфатный механизм. Ионы кальция активируют фосфолипазу А2, что приводит к выделению арахидоновой кислоты из фосфолипидов плазматической мембраны [Киричук В.Ф., 1999; 2002; 2005].

Синтез простациклина зависит от дозы агониста, активности фосфолипазы А2 в эндотелиальных клетках и концентрации ферментов, превращающих арахидоновую кислоту в простациклин. Уровень и активность этих ферментов регулируется интерлейкином-1 (ИЛ-1) и фактором некроза опухолей альфа (ФНОа) [Пальцев М.А., Иванов A.A., 1995]. Таким же эффектом обладает гистамин и тромбин, появляющиеся при активации сосудисто-тромбоцитарного (микроциркуляторного) и коагуляционного звеньев системы гемостаза [Киричук В.Ф., 1999; 2002; 2005]. Механизм ответа эндотелиальных клеток на действие гистамина и тромбина, с одной стороны, и ИЛ-1 и ФНОа, с другой, различен. Цитокины ИЛ-1, ФНОа вызывают в этих клетках изменение белкового синтеза, в результате чего клетки приобретают новые функциональные свойства. Этот процесс, продолжающийся несколько часов или даже дней, получил название эндотелиальной активации [Pober J.S., Cotran R.S., 1990а; 1990Ь]. Ответ на действие агонистов гистамина и тромбина развивается быстро и не зависит от белкового синтеза, он назван эндотелиальной стимуляцией.

Второй основной фактор, продуцируемый стимулированными эндотелиальными клетками — эндотелиальный релаксирующий фактор (EDRF). Как ведущий компонент EDRF идентифицирован оксид азота -NO [Ignarro L.G., Lipton Н., Edwards J.C. et al, 1981; Ignarro L.D., Buga G.M., Wood K.C., 1987; Ignarro L.D., 1990; Furchgott R.F., Jothianandan D., 1991; Ignarro L.D., Murad F., 1995]. Оксид азота образуется из аминокислоты 1-аргинина под влиянием различных NO-синтаз, которые активируются под действием ионов кальция (кальмодулина) [Пальцев М.А., Иванов A.A., 1995]. Таким образом, N0 образуется, как и его агонист простациклин, при увеличении уровня свободного цитоплазматического кальция.

Кроме того, эндотелиальные клетки продуцируют вещества, которые способствуют сокращению гладкомышечных клеток сосудов. Такими вазоконстрикторами являются эндотелин-1 (ЭН-1) и тромбоцитарный фактор роста (ТцФР). ТцФР выделяется из эндотелиальных клеток под действием тромбина, ИЛ-1, ФНОа [Пальцев М.А., Иванов A.A., 1999]. Стимулированные эндотелиальные клетки синтезируют также фактор активации тромбоцитов (ФАТ) - липидный медиатор, обладающий как релаксирующим, так и констрикторным действием в зависимости от концентрации, а также способностью усиливать агрегационную способность тромбоцитов [Пальцев М.А., Иванов A.A., 1995; Киричук В.Ф., 1999; 2002; 2005]. Хотя эндотелиальные клетки способны продуцировать как релаксанты, так и констрикторы, в зоне воспаления преобладает вазодилятаторный эффект, усиливаемый действием ИЛ-1 и ФНОа, a выделение медиаторов, которые запускают синтез эндотелиальных вазодилятаторов, зависит от воспалительных стимулов [Пальцев М.А., Иванов A.A., 1995; Чеснокова Н.П., Моррисон В.В., Брилль Г.Е. и др., 2001].

Таким образом, появление в зоне воспаления медиаторов клеточного и гуморального происхождения в высокоактивной форме сопровождается комплексом биологических эффектов, в частности, развитием сосудистых изменений в зоне альтерации.

Изменения микроциркуляции занимают одно из ведущих мест в нарушениях гомеостаза организма человека [Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В., 1975; Киричук В.Ф., 1999; 2002; 2005]. Роль нарушений в различных звеньях системы гемостаза и гемореологических расстройств хорошо известна в патогенезе микроциркуляторных нарушений [Чернух A.M., Александров П.А., Алексеев О.В., 1975; Schmid-Schonbein Н., 1988]. В зоне микроциркуляции самым тесным образом проявляется связь процессов свертывания крови с ее реологическими свойствами [Кондратьев A.C., Михайлова И.А., Петрищев H.H., 1990]. Явления внутрисосудистой гемокоагуляции сочетаются с нарушениями гемореологии и микроциркуляции, причем изменения этих систем происходят синхронно и тесно связаны между собой [Мосов В.А., Савенков М.П., 1985; Павловский Д.П., 1989].

Установлено, что при хроническом генерализованном пародонтите в десне возникает нарушение артериол, уменьшается число функционирующих капилляров, выявляется внутрисосудистая агрегация форменных элементов крови, снижается резистентность сосудистой стенки, замедляется кровоток [Боровский Е.В., Леонтьев В.К., 2001].

Расстройство микроциркуляции играет ключевую роль в патогенезе пародонтита и коррелирует со степенью тяжести пародонтита. Изменения в сосудах пародонта и нарушения кровотока при этом в них служит верным диагностическим признаком на ранних этапах нарушения трофики в тканях пародонта. По мере прогрессирования и генерализации патологического процесса нарушения микроциркуляции нарастают, а изменения в сосудах приобретают генерализованный характер [Рисованный С.И., 2001; Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Кучумова Е.Д., Осипова В.А., 2005].

Как у больных хроническим пародонтитом, так и хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта отмечены нарушения в системе микроциркуляции [Махова Т.Е., 1998; Блинова Т.В., 1999; Кречина Е.К., 1996; Рисованный С.И., 2001]. При различной степени тяжести генерализованного пародонтита в собственно слизистом слое десны наблюдается полнокровие артериол и венул, стаз форменных элементов крови [Михалева JIM., Бархана T.F., Шаповалов В.Д и др., 2001]. В микроциркуляторном русле пародонта методом реопародонтографии выявлено снижение показателя тонуса сосудов, индексов периферического сопротивления и эластичности сосудов [Золотарев Ю.Б., Гусева И.Е., 2001; Камилов Х.П., 2002]. Повреждение эндотелиоцитов сопровождается развитием сладж-синдрома, что подтверждается наличием значительного количества тромбоцитов, располагающихся не только в просвете сосудов, но и собственно слизистой оболочке десны [Михалева JIM., Бархана T.F., Шаповалов В.Д и др., 2001].

Однако, в настоящее время имеются лишь единственные работы, посвященные состоянию микроциркуляторного звена системы гемостаза (функциональной активности тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудистой стенки) у больных хроническим генерализованным пародонтитом [Киричук В.Ф., Лепилин A.B., Апальков И.П. и др., 2002; 2003; Апальков И.П., 2004; Киричук В.Ф., Широков В.Ю., Ерокина H.JI. и др., 2005]. В то же время практически отсутствуют данные литературы о роли нарушений в сосудисто-тромбоцитарном звене гемостаза в расстройствах микроциркуляции у больных хроническим генерализованным пародонтитом, сочетающимся с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области. Однако известно, что хронический генерализованный пародонтит является широко распространенным заболеванием в различных возрастных группах, сочетаясь с патологией внутренних органов. Так, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта у больных генерализованным пародонтитом встречаются в 64,2% случаев, а хронический холецистит и холецистохолангит - в 86,7% [Горбачева И.А., Кирсанов А.И., Орехова Л.Ю., 2001; Уразова Р.С., Шамсутдинов Н.Ш., Казанцева Т.Ю., 2001; Данилова Т.О., Якубов Р.К., Мавлянов И.Р. и др., 2001; Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Кучумова Е.Д., Осипова В.А., 2005].

Указанное обстоятельство явилось основанием для проведения настоящего исследования.

Цель работы: изучить роль нарушений в микроциркуляторном звене системы гемостаза — функциональной активности тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудистой стенки - в патогенезе микроциркуляторных расстройств у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области.

Для достижения этой цели решались следующие задачи:

1. Определить зависимость частоты сочетания хронического генерализованного пародонтита от характера воспалительных заболеваний гастродуоденальной области;

2. Изучить роль нарушений в агрегационной способности тромбоцитов в патогенезе микроциркуляторных расстройств у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области;

3. Установить значение изменения антиагрегационной способности эндотелия сосудов в нарушении микроциркуляции у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области;

4. Выяснить роль нарушений в антикоагулянтной активности эндотелия сосудов в патогенетических механизмах развития сдвигов в микроциркуляции у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области;

5. Определить место сдвигов в фибринолитической активности эндотелия сосудов в механизме микроциркуляторных нарушений у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области;

6. Провести сравнительную характеристику нарушений в микроциркуляторном звене системы гемостаза — агрегации тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудов — у больных хроническим генерализованным пародонтитом в зависимости от особенностей воспалительных сопутствующих заболеваний гастродуоденальной области.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Хронический генерализованный пародонтит, преимущественно в возрасте больных до 55 лет со средне-тяжелой и тяжелой степенью тяжести, наиболее часто сочетается с эрозивным гастродуоденитом; эрозивно-язвенным гастродуоденитом и хронической эрозией гастродуоденальной области с частыми обострениями и длительностью заболевания более 2-х лет; язвой двенадцатиперстной кишки и ее сочетанием с эрозиями гастродуоденальной области; при 3-ей степени обсемененности слизистой оболочки гастродуоденальной зоны Helicobacter pylori.

2. У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области усилена агрегационная способность тромбоцитов, что сопровождается возрастанием максимальной степени агрегации, максимального размера тромбоцитарных агрегатов.

3. Одним из факторов, способствующих расстройству микроциркуляции у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области, является снижение тромборезистентности эндотелия сосудов.

4. У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области угнетена антиагрегационная, антикоагулянтная и фибринолитическая активность эндотелия сосудов.

5. Наибольшие нарушения функциональной активности тромбоцитов и эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом наблюдаются при сочетании с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивно-язвенным гастродуоденитом, хроническими эрозиями гастродуоденальной области, с давностью сопутствующего заболевания более 2-х лет, 2-й и 3-й степенях обсемененности слизистой оболочки гастродуоденальной области Helicobacter pylori.

Научная новизна

У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области в патогенезе микроциркуляторных расстройств важную роль играют нарушения во внутрисосудистом компоненте микроциркуляции. Они проявляются как в возрастании функциональной активности тромбоцитов - усилении их агрегационной способности, так и падении тромборезистентности эндотелия сосудов, сопровождающееся угнетением его антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности. Степень выраженности нарушений в микроциркуляторном звене системы гемостаза определяется тяжестью основного заболевания — хронического генерализованного пародонтита, а также локализацией и особенностью сопутствующего заболевания. Наиболее значимые сдвиги наблюдаются при сочетании с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивно-язвенном гастродуодените, хроническими эрозиями гастродуоденальной области, с давностью сопутствующего заболевания более 2-х лет, 2-ой и 3-ей степенях обсемененности слизистой оболочки гастродуоденальной области Helicobacter pylori.

Практическая значимость

У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области для выявления нарушений в микроциркуляторном звене системы гемостаза необходимо исследовать функциональную активность кровяных пластинок, прежде всего их агрегационную способность, а также тромборезистентность эндотелия сосудов - их антиагрегационную, антикоагулянтную и фибринолитическую активность для включения в комплекс комбинированного лечения пациентов с указанной патологией лекарственных препаратов, нормализующих тромбоцитарно-сосудистое звено системы гемостаза.

Учитывая тот факт, что имеется зависимость нарушений в микроциркуляторном звене системы гемостаза у больных хроническим генерализованным пародонтитом от локализации, характера и длительности сопутствующего воспалительного заболевания гастродуоденальной области, степени обсемененности ее слизистой оболочки Helicobacter pylori необходимо указанной группе пациентов состоять на диспансерном учете одновременно у гастроэнтеролога и стоматолога.

Внедрение результатов

Основные положения диссертации используются при обследовании больных хроническим генерализованным пародонтитом в стоматологической клинике «Дента МЕД» (г. Саратов), ММУ «Стоматологическая поликлиника № 1» (г. Саратов), стоматологическом отделении ГУЗ «Областной госпиталь ветеранов войн» (г. Саратов).

Полученные результаты внедрены в учебный процесс на кафедрах нормальной физиологии, патологической физиологии ГОУ ВПО

Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на международной конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции» (Ярославль, 2005), Всероссийской конференции «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Современные достижения» (Ярославль, 2005), на совместном заседании кафедр нормальной физиологии, патологической физиологии, терапевтической стоматологии ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Значение нарушений функциональной активности тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудов в патогенезе микроциркуляторных расстройств у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями"

выводы

1. Хронический генерализованный пародонтиг в сочетании с заболеваниями гастродуоденальной области в 54,6% случаев наблюдается в возрасте от 40 до 55 лет, преимущественно со средне-тяжелой (60,3%) и тяжелой (31,8%) степенью тяжести, в 46,6% случаев при наличии эрозивного гастродуоденита, 37,5% - язвы двенадцатиперстной кишки, при длительности сопутствующего заболевания более 2-х лет у 40,9% пациентов.

2. Изменения во внутрисосудистом компоненте микроциркуляции у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области обусловлены нарушениями в функциональном состоянии тромбоцитов и эндотелия сосудистой стенки.

3. У больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области повышена способность тромбоцитов к агрегации, что сопровождается увеличением максимальной степени агрегации кровяных клеток, максимального радиуса тромбоцитарных агрегатов, времени достижения максимальной степени их агрегации.

4. При сочетании хронического генерализованного пародонтита с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области у больных снижена тромборезистентность эндотелия сосудистой стенки, что проявляется в угнетении ее антиагрегационной, антикоагулянтной и фибринолитической активности.

5. Наибольшее повышение способности тромбоцитов к агрегации и угнетение антитромбогенной активности эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом наблюдается при сочетании с эрозивным гастритом и эрозивным гастродуоденитом, хроническими эрозиями гастродуоденальной области, с давностью эрозивного гастродуоденита более 2-х лет, с частыми обострениями эрозивно-язвенного гастродуоденита, при 2-ой и 3-ей степенях обсемененности слизистой оболочки гастродуоденальной области Helicobacter pylori.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для выявления нарушений в микроциркуляторном звене системы гемостаза у больных хроническим генерализованным пародонтитом в сочетании с воспалительными заболеваниями гастродуоденальной области в комплексное обследование необходимо включить исследование агрегационной активности тромбоцитов и тромборезистентности эндотелия сосудов - их антиагрегационную, антикоагулянтную и фибринолитическую активность.

2. В связи с тем, что хронический генерализованный пародонтит достаточно часто сочетается с заболеваниями гастродуоденальной области и характер нарушений во внутрисосудистом компоненте микроциркуляции определяется особенностями сопутствующего заболевания, пациенты с указанным заболеванием должны находиться на диспансерном учете не только у стоматолога, но и гастроэнтеролога.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Голосеев, Сергей Геннадьевич

1. Авдонин П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций: Биологические и технические мембраны /П.В.Авдонин, В. А. Ткачук// «Наука». -1994.-С. 6-57.

2. Апальков И.П. Роль нарушений микроциркуляции в патогенезе хронического генерализованного пародонтита и их коррекция методом комбинированной КВЧ-терапии / И.П. Апальков // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саратов. - 2004. - 26 с.

3. Балин В.Н. Практическая периодонтология / В.Н. Балин, А.К. Иорданишвили, A.M. Ковалевский // Из-во «Питер». С-Петербург. -1995. - 225 с.

4. Балуда В.П. Роль простагландинов, тромбоксанов и простациклина в регуляции процесса агрегации и реакции освобождения тромбоцитов в норме и при патологии / В.П. Балуда, Г.Н. Сушкевич, Т.И. Лукоянова // Патологическая физиология. 1980. - № 4. - С. 80-85.

5. Балуда В.П. Значение определения антитромбогенных свойств стенки сосудов в профилактике тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов // Кардиология. 1988. - Т. 28. -№ 5. - С. 103-105.

6. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов и др. // М. 1995. - 244 с.

7. Барер Г.М. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение / Г.М. Барер, Т.И. Лемецкая //М.: ВУМЦ. 1996. - 84 с.

8. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган // М.: Медицина. 1980. - 525 с.

9. Баркаган З.С. Прогрессивно действующие антитромбины и гепаринорезистентность плазмы у больных ишемической болезнью сердца / З.С. Баркаган, K.M. Бышевский, Г.Е. Видяков и др. // Кардиология. 1981. - № 8. - С. 31 -34.

10. Ю.Баркаган З.С. Патология гемостаза / З.С. Баркаган // В кн.: Руководство по гематологии под ред. А.И. Воробьева. М. Медицина. - 1985. — Т. 2. -С. 160-352 с.

11. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган //М. Медицина. 1988. - 525 с.

12. Блинова Т.В. Тромбоцитарно-сосудистый, коагуляционный гемостаз и реологические свойства крови у больных с эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки / Т.В. Блинова 7/ Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саратов. - 1999. - 20 с.

13. Боровский Е.В. Биология полости рта / Е.В. Боровский, В.К. Леонтьев // Из-во НГМА. Н.Новгород. - 2001. - 303 с.

14. Булкина Н.В. Комплексное лечение заболеваний пародонта / Н.В. Булкина, Н.Л. Ерокина, А.Н. Поспелов, Д.Е. Суетенков // Из-во СарГМУ. Саратов. - 2003. - 92 с.

15. Вашкинель В.К. Ультраструктура и функция тромбоцита / В.К. Вашкинель, М.Н. Петров // Ленинград. Наука. - 1982. - 276 с.

16. Виноградов Д.В. Ингибирование Рс-рецептор-зависимой агрегации тромбоцитов моноклональным антителом против комплекса гликопротеинов Пв-Ша / Д.В. Виноградов, Т.Н. Власик, О.Г. Агафонова и др. // Биохимия. 1991. - Т. 56. - С. 787-797.

17. ВитковскийЮ.А. Цитокины в регуляции системы гемостаза /Ю.А. Витковский // Автореф. дисс. . доктора мед. наук. Чита. -1997. -32 с.

18. Витковский Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник Б.И., A.B. Солпов // Иммунология. 1999. - № 4. - С. 35-37.

19. Витковский Ю.А. Блокировка интерлейкинов 4 и 10 изменяет гемостатические свойства лимфоцитов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов и др. // Иммунология. 1999. - № 5. - С. 2023.

20. Витковский Ю.А. Влияние свертывания крови и фибринолиза на содержание субпопуляций лимфоцитов, цитокинов и иммуноглобулинов / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 4. - С. 21-23.

21. Витковский Ю.А. Влияние интерлейкинов 4 и 10 на систему гемостаза in vitro. / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, Д.А. Еделев, A.B. Солпов // Иммунология. 2001. - № 1. - С. 43-45.

22. Витковский Ю.А. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / Ю.А. Витковский, Б.И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4. - № 2. - С. 135-136.

23. Влияние периапекальных очагов инфекции на микроциркуляцию пародонта у больных с воспалительными заболеваниями пародонта / Л.Ю. Орехова, Т.В. Кудрявцева, Е.Д. Кучумова, В.А. Осипова // Пародонтология. 2005. - № 1. - С. 10-16.

24. Волин М.С. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани / М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Каминска и др. // Биохимия. 1998. - № 63. - С. 958-965.

25. Воскобой И.В. Взаимосвязи функционального состояния тромбоцитов антитромбогенной активности стенки сосудов и реологические свойства крови у больных нестабильной стенокардией / И.В. Воскобой // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Саратов. - 1995. - 20 с.

26. Галактионов В.Г. Иммунология / В.Г. Галактионов // Из-во Akademia. -М.- 2004. -524 с.

27. Горбачева И.А. Общесоматические аспекты патогенеза и лечения генерализованного пародонтита / И.А. Горбачева, А.И. Кирсанов, Л.Ю. Орехова// Стоматология. 2001. - № 1. - С. 26-34.

28. Грудянов А.И. Пародонтология. Избранные лекции / А.И. Грудянов // М. ОАО «Стоматология». 1997. - 32 с.

29. Данилевский И.Ф. Руководство к практическим занятиям по терапевтической стоматологии (заболевания пародонта) / Н.Ф. Данилевский // Из-во «Здоровье». Киев. - 1990 - 127 с.

30. Данилевский Н.Ф. Заболевания пародонта / Н.Ф. Данилевский, Е.А. Магид, H.A. Мухин, В.Ю. Милекевич // М. Медицина. - 1993. -320 с.

31. Дмитриева Л.А. Современные аспекты клинической пародонтологии / Л.А. Дмитриева // М. 2001. - 125 с.

32. Заболевания пародонта / Н.Ф. Данилевский, Е.А. Магид, В.Ю. Милекевич // Атлас. -М. Медицина. 1993. - 320 с.

33. Затейщиков Д.А. Фибринолитическая и антикоагулянтная системы крови у больных с разными клиническими вариантами стенокардии / Д.А. Затейщиков// Афтореф. дисс. канд. мед. наук. -М. -1990. -31с.

34. Иванов B.C. Заболевания пародонта / B.C. Иванов // М. 1998. - 294 с.

35. Канканян Л.П. Болезни пародонта / А.ТТ. Канканян, В.К. Леонтьев // Ереван, Тигран-Мен. 1998. - 360 с.

36. Киричук В.Ф. Состояние гемостаза в различных областях сосудистой системы и гемостаз / В.Ф. Киричук // Тез. Всес. конф. Полтава. -1981.-С. 97-98.

37. Киричук В.Ф. К вопросу о значении деформируемости эритроцитов / В.Ф. Киричук, И.В. Погожильский // Организация гемостатической помощи. Саратов. - 1988. - С. 132.

38. Киричук В.Ф. ЭМИ ММД в лечении стенокардии: отдаленные результаты / В.Ф. Киричук, С.С. Паршина, Т.В. Головачева //

39. Миллиметровые волны в медицине и биологии: Материалы XI Per. симп. с международным участием. М. - 1997. - С. 20-22.

40. Киричук В.Ф. Механизмы сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза / В.Ф. Киричук, A.A. Свистунов, П.В. Глыбочко // Клинико-физиологические аспекты. Саратов. - СГМУ. - 1998. - 35 с.

41. Киричук В.Ф. Показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и ближайший прогноз нестабильной стенокардии / В.Ф. Киричук, Ю.Г. Шварц // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 14-17.

42. Киричук В.Ф. Физиология крови / В.Ф. Киричук // Из-во СарГМУ.- Саратов. -1999. 89 с.

43. Киричук В.Ф. Физиология крови / В.'<Ф. Киричук // Из-во СарГМУ.- Саратов. 2002. - 102 с.

44. Киричук В.Ф. Физиология крови / В.Ф. Киричук // Из-во СарГМУ. -Саратов.-2005.-116 с.

45. Киричук В.Ф. Жидкое состояние крови и его регуляция / В.Ф. Киричук // Теоретические и практические аспекты тромбогенеза: Матер. Круглого стола. Из-во СарГМУ. - Саратов. - 2001. - С. 3.

46. Киричук В.Ф. Факторы риска возникновения тромбоза / В.Ф. Киричук // Теоретические и практические аспекты тромбогенеза: Матер. Круглого стола. Из-во СарГМУ. - Саратов. - 2001. - С. 3-4.

47. Киричук В.Ф. Эндотелиальная дисфункция у больных хроническим генерализованным пародонтитом и ее коррекция методом комбинированной КВЧ-терапии / В.Ф. Киричук, В.Ю. Широков, И.П. Апальков // «Миллиметровые волны в биологии и медицине»:

48. Матер. 13 Всероссийского симпозиума с международным участием. -М.-2003.-С. 26-27.

49. Киричук В.Ф. Тромборезистентность эндотелия сосудистой стенки у больных хроническим генерализованным пародонтитом и ее динамика при комбинированной КВЧ-терапии / В.Ф. Киричук, В.Ю. Широков // Стоматология. 2004.-№ 3. - С. 26-29.

50. Киричук В.Ф. Микроциркуляторное звено системы гемостаза у больных хроническим генерализованным пародонтитом /В.Ф. Киричук, В.Ю. Широков, H.JI. Ерокина и др. // Пародонтология. -2005. -№1.-С. 21-25.

51. Кирсанов А.И. Механизмы взаимосвязи патологии внутренних органов и пародонта / А.И. Кирсанов, И.А. Горбачева // Пародонтология. 1999. - Т. 1. - № 11. - С. 35-36.

52. Кондратьев A.C. Влияние скорости кровотока на процесс тромбообразования в микрососудах / A.C. Кондратьев, И;А. Михайлова, H.H. Петрищев // Биофизика. 1990. - № 3. - С. 469-472.

53. Кузник Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров // М. «Медицина». 1974. - 320 с.

54. Кузник Б.И. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза: единая защитная система организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Успехи совр. биол. 1981. -№ 2. - С. 243-260.

55. Кузник Б.И. Влияние активации комплемента по классическому и альтернативному пути на состояние системы гемостаза / Б.И. Кузник, А.Н. Ложкина, H.H. Цыбиков // Труды Саратовского мед. института. -Саратов.-1984.-Т. З.-С. 118-122.

56. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, В.Н. Васильев, H.H. Цыбиков // М. «Медицина». 1989. - 320 с.

57. Кузник Б.И. О роли тимуса и сумки Фабрициуса в регуляции системы гемостаза / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков // Успехи физиол. наук. 1989. -№4.-С. 77-93.

58. Кузник Б.И. Полипептидные факторы сосудистой стенки, тромбоцитов, эритроцитов и плазмы и их влияние на состояние иммунитета и гемостаза / Б.И. Кузник//Матер. Всесоюзн. конф. Полтава. - 1991. -С. 8-9.

59. Кузник Б.И. Цитомедины / Б.И. Кузник, В.Г. Морозов, В.Х. Хавинсон // Санкт-Петербург. «Наука». 1998. - 310 с.

60. Кузник Б.И. Применение пептидных биорегуляторов в стоматологии. / Б.И. Кузник, И.С. Пинелис, В.Х. Хавинсон // Санкт-Петербург. «Эскулап». 1999. - 142 с.

61. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник // М. «Вузовская книга». 2004. - 286 с.

62. Кузник Б.И. Пептидные биорегуляторы. Применение в хирургии, травматологии, стоматологии и онкологии / Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов и др. // Москва. Вузовская книга. -2004.-400 с.

63. Кузник Б.И. Единая клеточно-гуморалъная система защиты организма / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков, Ю.А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. 2005. - № 2. - С. 3-16.

64. Курякина Н.В. Заболевания пародонта / Н.В. Курякина, Т.Ф. Кутепова //М.-2000.-156 с.

65. Лахтин В.М. Молекулярная организация лектинов / В.М. Лахтин // Биохимия. 1994. -Т. 28. - С. 245-273.

66. Лахтин В.М. Лектины в исследовании углеводной части гликопротеинов и других природных гликоконьюгатов / В.М. Лахтин // Биохимия. 1995. - Т. 60. - С. 187-217.

67. Логинова Н.К. Патофизиология пародонта / Н.К. Логинова, А.И. Воложин // Учебно-методическое пособие. М. - 1995. - 108 с.

68. Ложкина А.Н. Влияние Clq субкомпонента комплемента на свертываемость крови и фибринолиз / А.Н. Ложкина, В.А. Алешкин // Бюл. эксперт, биол. и мед. 1986. - № 3. - С. 265-266.

69. Ложкина А.Н. Участие системы комплемента в регуляции системы гемостаза / А.Н. Ложкина // Успехи современной биологии. 1987. - № 4. -С. 36-54.

70. Мазуров A.B. Структура и функции мембранных гликопротеидов тромбоцитов / A.B. Мазуров, С.А. Васильев // Гематол. и трасфуз. -1994.-Т. 39.-С. 29-34.

71. Мазуров A.B. Наследственные дефекты мембранных гликопротеидов тромбоцитов / A.B. Мазуров, С.А. Васильев // Гематол. и трансф. -1994.-Т. 39.-С. 34-38.

72. Микроциркуляторные нарушения у больных хроническим генерализованным пародонтитом и их коррекция методом КВЧтерапии / В.Ф. Киричук, A.B. Лепилин, И.П. Апалысов,

73. Н.Л. Ерокина // Материалы 3-й научно-практ. конференции «Методы исследования микроциркуляции в клинике». Спб. 2002. - С. 46-47.

74. Мищенко В.П. Сосудистая стенка как эффекторный регулятор процесса свертывания крови и фибринолиза / В.П. Мищенко // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Новосибирск. - 1972. — 32 с.

75. Мосов В.А. Диагностика ДВС-синдрома у больных сердечнососудистыми заболеваниями / В.А. Мосов, М.П. Савенков // Актуальные вопросы исследования системы гемостаза в клинической практике. Москва Вена. - 1985. - С. 33-41.

76. Назаров П.Г. Реактанты острой фазы / П.Г. Назаров // Санкт-Петербург. «Наука».-2001.-424 с.

77. Оценка состояния внутренних органов у больных пародонтитом / А.И. Кирсанов, И.А. Горбачева, Л.А. Николаев, A.A. Шторм // Стоматология. 1991. - № 5. - С. 32-34.

78. Павловский Д.П. Коррекция нарушений гемостаза, реологии крови и микроциркуляции в послеоперационном периоде / Д.П. Павловский // Хирургия. 1989. - С. 123-126.

79. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, A.A. Иванов // Из-во «Медицина». М. - 1995. - 224 с.

80. Панченко Е.П. Коагуляционные факторы риска ишемической болезни сердца / Е.П. Панченко // Кардиология. 1993. - Т. 33. - № 6. - С. 6569.

81. Противотромбогенные свойства стенки сосудов и внутрисосудистая активация тромбоцитов при ишемической болезни сердца

82. Е.И. Соколов, В.П. Балуда, М.В. Балуда и др. // Кардиология. 1986. -№ 12. -С. 44-48.

83. Реутов В.П. NO-синтетазная и нититредуктазная компоненты цикла оксида азота / В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина // Биохимия. 1998. - № 63 (7).-С. 1029-1040.

84. Реутов В.П. Биохимическое предопределение NO-синтетазой и нититредуктазной компонент цикла оксида азота / В.П. Реутов // Биохимия. 1999. - № 64 (5). - С. 634-651.

85. Рисованный С.И. Функциональная оценка микроциркуляции при высокоинтенсивной лазерной терапии хронического пародонтита / С.И. Рисованный // Росс, стоматол. журнал. 2001 - № 5 - С. 13-18.

86. Роль гуанилатциклазы в молекулярном механизме агрегации тромбоцитов человека / Ю.Ю. Чирков, H.H. Белуппсина, И. А. Тыщук и др. //Вест. АМН СССР. 1991. -№ 10. - С. 51-54.

87. Ройтман Е.В. Клиническая гемореология / Е.В. Ройтман // Тромбоз, гемостаз и реология. 2003. - № 3. - С. 13-27.

88. Самсонова Н.Н. Взаимообусловленность изменений системы гемостаза и воспалительной реакции / H.H. Самсонова, Д.Ш. Самуилова // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1. - С. 8-12.

89. Северина И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота и в регуляции процесаа аугезации тромбоцитов / И.С. Северина // Бюл. эксперим. биол. мед. 1995. - № 3. - С. 230-235.

90. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида / И.С. Северина // Биохимия. 1998. - № 63 (7). - С. 939-997.

91. Сергеев П.В. Физико-химические механизмы и гормональная регуляция свертывания крови / П.В. Сергеев, Р.Д. Сейфулла, А.И. Маянский // Москва. «Наука». 1974. - 264 с.

92. Сиволол С.И. Клинические аспекты пародонтологии / С.И. Сиволол // М. Триада X. - 2001. - 168 с.

93. Симбирцев A.C. Цитокины новая система защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 3. -С. 9-17.

94. Симбирцев A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / A.C. Симбирцев // Физиология и патология иммунной системы. 2004. - № 10. - С. 3-9.

95. Солпов A.B. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / A.B. Солпов // Тромбоз, гемостаз и реология. 2002. - № 1. - С. 126-129.

96. Струкова С.М. Гуморальные гемостатические системы при воспалении / С.М. Струкова // Воспаление. М. - Медицина. - 1995. -С. 57-80.

97. Ультраструктурные аспекты клеточных популяций мягких тканей десны при хроническом воспалительном процессе / JIM. Михалева, Т.Т. Бархина, В.Д.Шаповалов и др. //Архив патологии. 2001. - № 6.-С. 15-20.

98. Уразова Р.З. Состояние слизистой оболочки полости рта и тканей пародонта у детей с гастродуоденальной патологией, ассоциированной с Helicobacter pylori /P.C. Уразова, Н.Ш. Шамсутдинов, Т.Ю. Казанцева // Стоматология. 2001. - № 1. - С. 20-22.

99. Ферстрате М. Тромбозы / М. Ферстрате // Пер. с англ. — М. Медицина. - 1986. - 298 с.

100. Чазов Е.И. Эндотелий сосудов человека и атеросклероз (проблемы и перспективы) / Е.И. Чазов // Актуальные проблемы повременной ангиологии: Тез. докл. LX сессии общего собрания АМН СССР.-Л.-1990.-С. 9-11.

101. Чернух A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев // М. Медицина. - 1975. - 456 с.

102. Чеснокова Н.П. Типовые патологические процессы / Н.П. Чеснокова, В.В. Моррисон, Г.Е. Брилль и др. // Из-во СарГМУ. -Саратов.-2001.-323 с.

103. Юхно Т.Р. Влияние интерлейкинов 1 и 2 на систему гемостаза / Т.Р. Юхно // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Чита. -1999.-22 с.

104. Aiken M.L. A monoclonal antibody to glycoprotein JV induces platelet activation / M.L. Aiken, M.H. Ginsberg, V. Byers-Ward, E.F. Plow // Blood. 1987. - V. 70. - P. 346a.

105. Aiken M.L. Identification of a new class of inducible receptors on platelets: Thrombospondin interacts platelets via a GPIIb-IIIa-independentmechanism / M.L. Aiken, M.H. Ginsberg, E.F. Plow I I J. Clin Invest. -1986.-V. 70.-P. 1715-171.

106. Albeda S.M. Identification and characterization of cellsub stratum adhesion receptors on cultured human endothelial cell / S.M. Albeda, M. Daise, E.M. Levine et al. / J. Clin Invest. 1989. - V. 65. - P. 19922002.

107. Anderson R. The science of Photomedicine /R.Anderson, I. A. Parrish // Plenum. New York. - 1982. — P. 147-194.

108. Ambrose J.A. The ombosis in ischemic heart disease / J.A. Ambrose, M. Wlinrauch // Arch. Intern. Med. 1996. - V. 156. - Pt. 8. - P. 13821391.

109. Aub J.C. Reactions of normal and tumor cell surfaces to enzymes. J. Wheat germ lipase and associated mucopolysaccharides / J.C. Aub, C. Tieslan, A. Lankester//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1963. -V. 50. - P. 613-619.

110. AschA.S. Isolation of thrombospondin membrane receptor / A.S. Asch, R.L. Barnwell, R.L. Silverstein et al. // J. Clin Invest. 1987. -V. 79.-P. 1054-1061.

111. Bauvois B. Characterisation of a sialyl a2-6 transferase from human platelets occurring in the sialylation of the N-glycoproteins / B. Bauvois,

112. J. Montreuil, A. Verbet // Biochim. Biophys. Acta. 1984. - V. 788. - P. 234-240.

113. Berndt M.C. Ristocetin-dependent reconstitution of binding of von Willebrand factor to purified human platelet membrane glycoprotein Ib-Ix complex / M.C. Berndt, X. Du, W.J. Booth // Biochem. 1988. - V. 27. - P. 633-639.

114. Berman C.L. A platelet alpha-granule membrane protein that is associated with the plasma membrane after activation / C.L. Berman, E.L. Yeo, J.D. Wencel-Drake et al. // J. Clin Invest. 1986. - V. 78. - P. 130-137.

115. Bennett J.S. Identification of the fibrinogen receptor on human platelets by photoaffinity labeling / J.S. Bennett, B. Vilaire, D.B. Cines // J. Biol. Chem. 1982. -V. 257. - P. 8049-8054.

116. Bennett J.S. Exposure of platelet fibrinogen receptors by ADP and epinephrine / J.S. Bennett, G. Vilaire // J. Clin. Invest. 1979. - V. 64. - P. 1393-1401.

117. Bennett J.S. Inhibition of fibrinogen binding to stimulated human, platelets by a monoclonal antibody / J.S. Bennett, J.A. Hoxil, S.F. Leitman et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. - V. 72. - P. 375-382.

118. Bellucci S. Congenital platelet disorders / S. Bellucci, J.P. Caen // Blood Rev. 1988. -V. 2. -P. 16-26.

119. Beiso P. Studies on the interaction of platelet glycoprotein Hb-IIIa and glycoprotein IV with fibrinogen and thrombospondin: a new immunochemical approach / P. Beiso, D. Pidard, D. Fournier et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1990. -V. 1033. - P. 7-12.

120. Berndt M.C. Thrombin interactions with platelet membrane proteins /M.C. Berndt, C. Gregory, G. Dowden et al. // Ann. NY Acad. Sci. 1986. -V. 485.-P. 374-386.

121. Berndt M.C. Additional glycoprotein defects in Bernard-Soulier's syndrome confirmation of genetic basis by parental analysis / M.C. Berndt,

122. C. Gregory, B.H. Chong et al. //Blood. 1983. - V. 62. -P. 800-807.

123. Berndt M.C. Purification and preliminary characterisation of the glycoprotein lb complex in the human platelet membrane / M.C. Berndt, Ch. Gregory, A. Kabral et al. // Eur. J. Biochem. 1985. -V. 151. -P. 637649.

124. Berndt M.C. Bernard-Soulier syndrome / M.C. Berndt, D.J. Fournier, P.A. Castaldi // Baillieres Clin. Haematol. 1989. -V. 2. - P. 585-607.

125. Berndt M.C. Topographical association of the platelets Fc-receptor with the glycoprotein Ilb-IHa complex / M.C. Berndt, A.V. Mazurov,

126. D.V. Vinogradov et al. // Platelets. 1993. - V. 4. - P. 190-196.

127. Berndt M.C. Purification and preliminary physicochemical characterization of human platelet membrane glycoprotein V / M.C. Berndt, D.R. Phillips//J. Biol. Chem. 1981. -V. 256. -P. 59-65.

128. Bevilacqua M.P. Endothelial leucocyte adhesion molecule 1: an inducible receptor for neutrophils related to complement regulatory proteins and lectins /M.P. Bevilacqua, S. Stengelin, M.A. Gimbrone et al. // Science. 1989.-V. 243.-P. 1160-1165.

129. Bienz D. Glycoprotein IV is not the thrombin activation receptor on human blood platelets / D. Bienz, W. Schnippering, K.J. Clemetson // Blood. -1986.-V. 68. -P. 720-725.

130. Born G. Observations on the change in shape of blood platelets trougnt about by adenosindiphosphate / G. Born // J. Physiol. 1970. - V. 209. -P. 487-511.

131. Brass L.F. Identification and function of the high affinity binding sites for Ca2+ on the surface of platelets / L.F. Brass, S.S. Shattil // J. Clin. Invest. -1984.-V. 73.-P. 626-632.

132. Chiang T.M. Isolation and purifiration of collagen 1 (I) receptor from human platelet membrane / T.M. Chiang, A.H. Kang // J. Biol. Chem.- 1982. -V. 257. P. 8342-8347.

133. Clemetson K.I. High resolution two-dementional gel electrophoresis of the proteins and glycoproteins of human blood platelet and platelet membranes / K.I. Clemetson, A. Capitanio, E.F. Lusher // Biochim. Biophys. Acta. 1979. - V. 553.-P. 11-24.

134. Cahen I. The effect of peptides and monoclonal antibodies that binol to platelet glycoprotein Ilb-HIa complex en the development of clot tension /1. Cohen, D.L. Burc, I.B. White //Blood. 1989. -V. 73. -P. 1880-1887.

135. Coller B.S. Platelet von Willebrand factor interaction. In: Platelet membrane glycoproteins /B.S. Coller // Plenum Press. NY-London. -1985.-P. 245-255.

136. Coller B.S. A new murine monoclonal antibody reports an activation -dependent change in the conformation and/or microenvironment of theglycoprotein Ilb-IIIa complex / B.S. Coller // J. Clin. Invest. 1985. - V. 76. -P. 101-108.

137. Copley A.L. The endothelial fibrin lining fibrinogen gel-clotting, and the endothelium blood interface. In Surfase phenomena in hemorheology: Their theoretical, experimental, and clinical aspects / A.L. Copley // New York.-1983.-P. 377-396.

138. Di Minno G. Exposure of platelets fibrinogen binding sites by collagen, arachidonic acid, and ADP / G. Di Minno, P. Thiagarajan, B. Perussia//Blood. 1983.-V. 61.-P. 140-148.

139. Du X. Glycoprotein lb and glycoprotein IX are fully complexed in the intact platelet membrane / X. Du, L. Beutler, Ch. Ruan et al. // Blood.- 1987. -V. 69. P. 1524-1527.

140. Elices M.J. The human integrin VLA-2 is a collagen receptor on some cells and a collagen / laminin receptor on others / M.J. Elices, M.E. Hemler //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. -V. 86. -P. 9906-9910.

141. Fitzgerald L.A. Comparison of cDNA-derived protein sequences of the human fibronectin and vitronectin receptor-subunits and platelet glycoprotein lib / L.A. Fitzgerald, M. Poncz, E. Steiner et al. // Biochem.- 1987. -V. 26. P. 8158-8165.

142. Fitzgerald L.A. Platelet membrane glycoproteins In: Haemostasis and clinical practice / L.A. Fitzgerald, D.R. Phillips // Philadelphia. 1987. - P. 572-593.

143. Foriers A. Common ancestor of concanavalin A and Lens culinaris lectin? / A. Foriers, K. Neve de, L. Kanares et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1978.-V. 75.-P. 1136-1139.

144. Fox J.E.B. Linkage of a membrane skeleton to integral membrane glycoproteins in human platelets. Identification of one of the glycoproteins as glycoprotein lb / J.E.B. Fox // J. Clin. Invest. 1985. - V. 76. - P. 16731683.

145. Fox J.E.B. Cyclis AMP-dependent phosphorilation of glycoprotein lb inhibits collagen-induced polymerization of actin platelets / J.E.B. Fox, M.C. Berndt//J. Biol. Chem. 1989. -V. 264. -P. 15656-15661.

146. Furchgott R.F. Endothelium dependent and independent vasodilatio involving cyclir GMP : relaxation indured by nitric oxide, carbon monoxide and light / R.F. Furchgott, D. Iothianandat // Blood Vesseles. 1991. - N 28.-P. 52-61.

147. Gartner T.K. Peptides and monoclonalantibodies which kind to platelet glycoproteins lib and/or Ilia inhibit clot retraction / T.K. Gartner, M.Z. Ogilvie // Thromb. Res. 1988. - V. 49. - P. 43-45.

148. Gang I-B. Rapid neutrophil adhesion to activated endothelium activated by GMP-140 / I-B Gang, M.P. Bevilacqua, K.Z. Moore et al. // Nature. 1990.-V. 343.-P. 757-760.

149. Gerzer R. The separation of the heme and apoheme forms of soluble gnanylate cyclan / R. Gerzer, C.V. Radany, D.Z. Garbes // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1982. -V. 108. - P. 678-686.

150. Giddings I.S. Immunological compassion of platelet factor 4, fibronectin and factor VlH-related antigen in human platelet granules

151. S. Giddings, Z.R. Brooker, F. Piovella et al. //Br. I. Haematol. 1982. -V. 52.-P. 79-88.

152. Ginsberg M.M. Fibronectin expression on the platelet surface occurs in concert with secretion / M.M. Ginsberg, E.F. Olow // J. Supramol. Struct. 1981. -V. 17.-P. 91-98.

153. Ginsberg M.H. Divalent cation regulation of the surface orientation of platelet membrane glycoprotein lib / M.H. Ginsberg, T.I. Kunicki et al. // J. Clin. Invest. -1986. V. 78. - P. 1103-1 111.

154. Ginsberg M.H. Cytoadhesins, integrins and platelets / M.H. Ginsberg, I.C. Zoftus, E.F. Plow//Thromb. Haemostasis. 1988. -V. 59. - P. 1-6.

155. Gorman D.I. Preliminary functional characterization of a 24,000 dalton platelet surface protein involved in platelet activation / I.D. Gorman, P. A. Castaldi, H. Zola et al. // Necw. Rev. Pr. Hematol. 1985. - V. 27. - P. 255-259.

156. Gryglewski R.l. interactions between endothelial seerctogogurs / R.I. Gryglewski // Ann. Med. 1995. - Jun. - Vol. 27. - Pt. 3. - P. 421427.

157. Hagashihara M. A monoclonal antihuman platelet anhibody: A new platelet aggregation substance / M. Hagashihara, H. Maeda, Y. Shibata et al. //Blood. 1985.-V. 65.-P. 382-391.

158. Han P. Verapamil and collagen - induced platelet reaction -evidence for a role for intracellular calcium in platelet activation / P. Han, C. Boatwright, N.C. Ardlic // Thromb. Haemostas. - 1983. - V. 50. - P. 537-540.

159. Hamburger S.A. GMP-140 mediates adhesion of stimulated platelets to neutrophils / S.A. Hamburger, R.P. Mecver // Blood. 1990. - V. 75. - P. 550-554.

160. Harrison D.G. Endothelial modulation of vascular tone relevame to coronary angioplasty and restenosis / D.G. Harrison // J. Am. Coll. Cardiol.- 1991.-Vol. 17.-N 6.-P. 71-76.

161. Hashimoto S. Functional pool of cyclin AMF in rabit plateletes / S. Hashimoto // Tromb. Haemostas. 1983. - V. 49. - P. 8-12.

162. Henderson B.W. Photodynamic Therapy / B.W. Henderson, T.J. Dongherty // Clinical. Applications. New York. - Ilikker. - 1992. -182 p.

163. Hempler M.E. Muctiple very late antigen (VLA) heterodimers on platelet. Evidem for distinct VLA-2, VLA-5 (fibronectin receptor) and VLA-6 structures / M.E. Hempler, C. Croun, Y. Takada et al. // J. Biol. Chem. 1988.-V. 263.-P. 7660-7665.

164. Hempler M.E. The VLA protein family. Characterization of five distinct cell surface heterodimers each with a common 130000 molecular weight subunia / M.E. Hempler, Ch. Huang, L. Schwars // J. Biol. Chem.- 1987.-V. 262.-P. 3300-3309.

165. Hynes R.O. Integrins: a family of cell surface receptor / R.O. Hynes // Cell. -1987.-V. 48.-P. 549-554.

166. Jamieson G.A. Reduced thrombin binding and aygregation in Bernard Soulier platelets / G.A. Iamieson, T. Okumura//J. Clin. Invest. - 1978. -V. 61.-P. 861-864.

167. Jenkins C.S.P. Antibodies against platelet membrane glycoproteins III. Effect on thrombin and bovine von Willebrand factor — induced aggregation / C.S.P. Jenkins, K.I. Ulmetson, E.F. Mi-Briggs // Brit. J. Haemotol. - 1983. -V. 53. -P. 491-501.

168. Johnstone G.I. Uoning of GMP-140, a granule membrane protein of platelets and endothelium: sequence similarity to proteins imulved in cell adhesion and inflammation / G.I. Johnstone, R.G. Gook, R.P. McEver // Cell. 1989. -V. 56. - P. 1033-1044.

169. Jsenberg W.M. A platelet alpha-granule membrane protein (GMP-140) is expressed on the plasma membrane after activation / W.M. Jsenberg, R.P. McEver, M.A. Shuman et al. // J. Cell. Biol. 1985. - V. 101. - P. 880886.

170. Ignarro L.G. Endothelium derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide / L.G. Ignarro, G.M. Buga, K.S. Wood et al. // Proc. Nat. Acad. Shi. USA. - 1987a. - N 84. - P. 92569269.

171. Ignarro L.G. Activation of purified soluble guanylate cyclase by arachidonic acid requires absence of enzymebound heme / L.G. Ignarro, K.S. Wood//Biochem.Biophis. Acta. 1987b.-N928.-P. 160-170.

172. Ignarro L.G. Biosynthesis and metabolism of endothelium derived nitric oxide / L.G. Ignarro // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1990. - N 30.-P. 535-560.

173. Ignarro L.G. Nitric oxidi: biochemistry, molecular biology and therapentic implication / L.G. Ignarro, F. Murad // Adv. Pharmacol. 1995. -N34.-P. 1-516.

174. Indson P. A. Isolation and characterization of the major digosaccharide of human platelet membrane glycoprotein GPIb / P. A. Indson, D.R. Anstec, I.R. Clamp //Biochem. J. 1982. -V. 205. -P. 272-278.

175. Kehrel B. Deficiency of intact thrombospondin and membrane glycoprotein la in platelets with defective collagen-induced aggregation and spontaneous loss of disorder / B. Kehrel, L. Balleisen, R. Kokott et al. // Blood. 1988.-V. 71.-P. 1074-1078.

176. Kirchhofer D. plla / integrins from different cell types show different binding specificities / D. Kirchhofer, L.R. Lanquino, E. Ruoslahti et al. // J. Biol. Chemistry. 1990. -V. 265. - P. 615-618.

177. Kirichuk V. Platelet aggregation and indices of lipid metabolism in patients with different forms of IHD / V. Kirichuk, J. Voskoboy // Abstracts of XVIth Congress of Thrombosys and Haemostasis Florence. - Italy. -1997b.-P. 61.

178. Kirichuk V.F. The variability of the heart rate in patients with atrial embolisin / V.F. Kirichuk, I.G. Shwartz, I.M. Sokolov et al. // Abstracts of XVIth Congress of Thrombosys and Haemostasis Florence. - Italy. -1997b.-P. 306.

179. Kirkeboen K.A. Unstable angina pectoris. Pathogenesis, treatment and prognosis / K.A. Kirkeboen // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1995. - Nov. 10. -V. 115.-Pt. 27.-P. 3376-3381.

180. Korrel S.A.M. Structural studies on the O-linked carbohydrate chains of human platelet glycocalicin / S.A.M. Korrel, K.J. Clemetson, H. van Halbeek et al. // Eur. J. Biochem. 1984. - V. 140. - P. 571-576.

181. Kotite N.J. Specific adsorbtion of a platelet membrane glycoprotein by human insoluble collagen / N.J. Kotite, L.W. Conningham // J. Biol. Chem. 1986. -V. 261. - P. 1355-1358.

182. Kristensen S.D. Interaktion mellem trombocytter og karvaegbetydning for akutte iskoemisde koronare syndromer / S.D. Kristensen, S.E. Husted, H.K. Nielsen et al. // Ugesks Laeger. 1995. - Apr. 17. - Vol. 157. - Pt. 16. -P. 2295-2298.

183. Kuznik B.I. Immune Mechanisms Regulating the haemostasis system /B.T. Kuznik, N.N. Tsybikov// Hematol. Rev. 1992. -V. 3. -Part 2. -P. 3-20.

184. Kuznik B.I. Cytokines, Immunoglobulins and Hemostasis / B.I. Kuznik, N.N. Tsybikov // Hematol. Rev. 1996. - V. 7. - Part 2. - P. 43-70.

185. Kurnic B. Immune mechanisms of the hemostatic system regulation / B. Kuznik, N. Tsybikov // Suppl. Abstracts of XVIth Congress of the1.ternational Society on Thrombosys and Haemostasis. Florence. — Italy. -1997.-P. 111.

186. Langer F. PAR-2 activation changes endothelial cell function from anticoagulatoric to procoagulatoric / F. Langer, M. Vahland, C. Morys-Wortmann et al. // Abstracts of XVTth Congress of Thrombosys and Haemostasis. Florence. - Italy. - 1997. - P. 64.

187. Lanquino L.R. Endothelial cells use ß2a / integrin as a laminin receptor / L.R. Lanquino, K.R. Gehisen, E. Wayner et al. // J. Cell. Biol. 1989.-V. 109.-P. 2455-2462.

188. Larsen E. PADGEM protein: a receptor that mediates the interaction of activated platelets with neutrophils and monocytes / E. Larsen, A. Celi, G.E. Gilbert et al. // Cell. 1989. - V. 59. - P. 305-312.

189. Lam S.C.-T. Evidence that arginyl-glycyl-aspartate peptides and fibrinogen a-chain peptides share a common binging site on platelet / S.C.-T. Lam, E.F. Plow, M.R. Smith et al. // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262.-P. 947-950.

190. Lefer A.M. Role of endothelial desfunction in the pathogenesis of reperfusion injury after myocardial ischemia / A.M. Lefer, P.S. Tsao, D.I. Lefer et al. // FASEBJ. 1991. - N 5. - P. 2029-2034.

191. Leytin V.L. Platelet interaction with surfaces coated with human collagen type I, III, IV and V / V.L. Leytin, F. Misselvitz, S.P. Domogatsky et al. // J. Cell. Biol. 1983. - V. 97. - P. 464.

192. LuscherT.F. Endothelial disfunction in coronary disease / T.F. Luscher, F.C. Tanner, M.R. Tschudi // Ann. Rev. Med. 1993. - V. 44.-P. 395-418.

193. Luscher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator? / T.F. Luscher // J. Hypertens. 1994. - V. 12. - P. 105-116.

194. Marchesi S.L. Isolation of human platelet glycoproteins / S.L. Marchesi, J.A. Chasis // Bioch. Biophys. Acta. 1979. - V. 555. - P. 442-459.

195. Matsuoka I. Mepacrine induced elevation of cyclic GMP Levels and acceleration of ADP-induced aggregation in wached rabbit platelets /1. Matsuoka, T. Szuki // J. Cyclic Nucleotide Protein Phosphor. Res.- 1983.-N9.-P. 5341-5353.

196. Mazurov A.V. Characterisation of an antiglycoprotein lb monoclonal antibody that specifically inhibits platelets thrombin interaction / A.V. Mazurov, D.V. Vinogradov, T.N. Vlasik et al. // Thromb. Res.- 1991.-Vol. 62.-P. 673-684.

197. McGowan E.B. Correlation of thrombin induced glycoprotein V hydrolysis and platelet activation / E.V. McGowan, A. Duig, T.C. Detwiler //J. Biol. Chem. - 1983. -V. 258. -P. 11243-11248.

198. McEverR.P. Leukocyte interaction mediated by selection / R.P. McEver // Thromb. Haemostas. 1991. - V. 66. - P. 80-85.

199. McEver R.P. GMP-140, a platelet a- granule membrane protein is also synthesized by vascular endothelial cells and is localized in Weibel-Palade bodies / R.P. McEver, J.H. Beckstead, K.L. Moore et al. // J. Clin. Invest. -1989.-V. 84.-P. 92-99.

200. McEver R.P. Identification of two structurally functionally distinct sites on human platelet membrane glycoproteins Ilb-IIIa using monoclonalantibodies / R.P. McEver, E.M. Bennett, M.N. Martin // J. Biol. Chem. -1983.-V. 258.-P. 5269-5275.

201. McGregor J.L. Studies on platelet glycoproteins in Glanzman's thrombastenia using 1251-labelled lectins / J.L. McGregor, K. Clemetson, E. Ianues et al. // Brit. J. Haematol. 1980. - V. 46. - P. 99-107.

202. Meyer D.H. Models of invasion of enteric and periodontal pathogens into epithelial cells: a comparative analyses / D.H. Meyer, K.P. Mintz, P.M. Fives-Taylor // Critic, rev. oral. boil. med. 1997. - N 4. - P. 389-409.

203. Michelson A.D. Partial characterization of a binding site for von Willebrand factor on glycocaline / A.D. Michelson, I. Loscalzo, B. Melnick et al. // Blood. 1986. - V. 67. - P. 19-26.

204. Moncada S.A. An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandin endoperoxides to an unstable substance that inhibits platelet aggregation / S.A. Moncada, R. Gryglewski, S. Bunting et al. // Nature. 1976. - V. 263. - P. 663-665.

205. Moncada S. Arachidonic acid metabolities and the interaction between platelets and blood vessel walls / S. Moncada, J. Vane // New. Engl. J. Med. - 1979. - Vol. 300. - P. 1142-1147.

206. Moon D.I. The inhibitory effect of plasma fibronutin on collagen I inanced platelet aggregation / D.I. Moon, I.E. Kaplan, I.E. Mazurkevincz // Blood. 1986. -V. 67. - P. 450-457.

207. Nachman R.L. Molecular mechanisms of platelet adhesion and platelet aggregation / R.L. Nachman, L.L.K. Leung, M.T. Polley // Plenum Press. -N 4. -London. 1985. -P. 245-255.

208. Nomura S. Platelet derived microparticles may the development of atheroscleroisis in diabetes mellitus / S. Nomura, M. Suzuki, K. Katsura et al. //Atherosclerosis. - 1995. -V. 116. - P. 235-240.

209. Newman P.I. PECAM-1 (CD31) cloning and relation to adhesion molecules of the immunoglobulin gene superfamily / P.I. Newman, M.C. Berndt, T. Gorski et al. // Science. 1990. -V. 247. - P. 1219-1222.

210. Nienwenhuis H.K. Human blood platelets showing no response to collagen fail to express surface glycoprotein la / H.K. Nienwenhuis, I.M.N. Akkerman, W.P.M. Houdijk et al. // Nature. 1985. - V. 318. - P. 470-472.

211. Nienwenhuis H.K. Report on functional studiens / H.K. Nienwenhuis // In: Leucocyte Typing IV. White cell Differentiation Antigens Oxf. Univ. Press. -1989. -P. 1002-1003.

212. Nurden A.T. An abnormal platelet pattern in three cases of Glanzmanvis thrombasthenia / A.T. Nurden, I.P. Caen // Br. I. Haematol. — 1974.-V. 28.-P. 253-260.

213. Nurden A.T. Platelet membrane glycoproteins: their structure, function and modification in desease / A.T. Nurden, J.N. George, D.K. Phillips // In: biochemistry of platelets. Academic Press, Orlando, Floruda. -1986.-P. 160-225.

214. Nurden A.T. Specific roles surface glycoproteins in platelet function / A.T. Nurden, LP. Caen//Nature. 1975. -V. 255. -P. 720-722.

215. Nussenzweig V. Interaction between complement and immune complexes: role of complement in containing immune complex damage. —1.munology 80 (Fougereau M., Dausset I., eds) / V. Nussenzweig // London New York. - Academic Press. - 1980. - P. 1025.

216. Okumura T. Platelet-glycocalicin: a single receptor for platelet aggregation induced by thrombin or ristocetin / T. Okumura, G.A. Jamieson // Thromb. Res. 1976. - V. 8. - P. 701-706.

217. Okumura T. Platelet glycocalicin. Interaction with thrombin and role as thrombin receptor of the platelet surface / T. Okumura, M. Hasitz, G.A. Jamieson//J. Biol. Chem. 1978. -V. 253. -P. 3435-3443.

218. Palmer R.M. Nitric oxide release account for the biological activity of endothelium derived relaxing factor / R.M. Palmer, A.G. Ferrige, S. Moncada//Nature. - 1987. -N327. - P. 524-526.

219. Palmer R.M. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine / R.M. Palmer, D.S. Ashton, S. Moncada // Nature. 1998. - N 333.-P. 6174-6646.

220. Phillips DR. Platelet membrane defects in Glanzmann's thrombasthenia. Evidence for decreased amount of two major glycoproteins / D R. Phillips, P. Pon-Agin // J. Clin. Invest. 1977. - V. 60. - P. 533-545.

221. Phillips D.R. The platelet membrane glycoprotein Ilb-IIIa complex / D.R. Phillips, J.F. Charo, L.V. Parise et al. // Blood. 1988. - V. 71. - P. 831-843.

222. Pietu G. Binding of human von Willebrand factor to collagen and to collagen stimulated platelets / G. Pietu, E. Fressinard, I.P. Girma et al. // J. Lab. Clin. Med. - 1987. - V. 109. - P. 637-646.

223. Piotrowicz R.S. Glycoprotein Ic-IIa functions as an activation independent fibronectin receptor on human platelets /R.S. Piotrowicz, P.P. Orchekowski, D.J. Nugent et al. // J. Cell. Biol. 1988. - V. 106. - P. 1359-1364.

224. Plow E.F. Related binding mechanisms for fibrinogen, fibronectin, von Willebrand factor and thrombospondin on thrombin-stimulated human platelet / E.F. Plow, P.P. McEver, E.S. Coller et al. // Blood. 1985. - V. 66.-P. 724-728.

225. Plow E.F. The effect of Arg-Gly-Asp containing peptides on fibrinogen and von Willebrand factor binding to platelets / E.F. Plow, M.D. Pierschbonher, E. Ruoslahti et al. // Proc Natl. Acad. Sci. USA. -1985.-V. 82.-P. 8057-8061.

226. Plow E.F. Immunological relationship between platelet membrane glycoprotein GP Tlb-TTTa and cell surface molecules expressed by a variety of cells / E.F. Plow, J.C. Loftus, E.G. Levin et al. // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1986.-V. 83.-P. 6002-6003.

227. Pober J.S. The role of endothelial cells in inflammation / J.S. Pober, R.S. Cotran // Transplantation. 1990a. - Vol. 46. - P. 95-101.

228. Pober J.S. Cytokines and endothelial cell biology / J.S. Pober, R.S. Cotran // Physiol. Rev. 1990b. - Vol. 70. - P. 537-544.

229. Poncz M. Structure of the platelet membrane glycoprotein lib. Homology to the subunits of the vitronectin and fibronectin membrane receptors / M. Poncz, R. Eisman, R. Heidenreich et al. // J. Biol. Chem. -1987.-V. 262.-P. 8474-8482.

230. Ponling M.T. Glycoprotein TTb / TTTa complex and Ca2+ influx into stimulated platelets / M.I. Ponling, R.M. Hardi'sty // Blood. 1985. - V. 66. -P. 731-734.

231. Pytela R. Platelet membrane glycoprotein Eb/IIIa: member of a family of Afg-Gly-Asp-specific adhesion receptors / R. Pytela, M.D. Pierschacher, M.H. Ginsberg et al. // Science. 1986. -V. 231. -P. 1559. - 1562.

232. Ramachi G. Intracellular calcium mobilization is triggered by clustering of membrane glycoproteins in loncanavalin A.-stimulatedplatelets / G. Ramachi, M. Torti, F. Cinigaglia et al. // J. Cell. Biochem. -1993.-V. 11.-P. 241-249.

233. Ramani M. Interleukin-10 and pentoxifylline inhibit C-reactive protein-induced tissue factor gene expression in peripheral human blood monocytes / M. Ramani, F. Khechai, V. Ollivier et al. // FEBS Lett. 1994. -V. 356.-Nl.-P. 86-88.

234. Rao C.H. Pharmacology of platelet activation-inhibitory drugs / C.H. Rao, H.T. Rao // Indian J. Physiol. Pharmacol. 1994. - Vol. 38. -N 2. - P. 69-84.

235. Ruoslahti E. New perspectives in cell adhesion RGD and integrins / E. Ruoslahti, M.D. Pierschbacher // Science. 1987. - V. 238. - P. 491497.

236. Sakariassen K.B. The role of platelet membrane glycoprotein lb and Ilb/IIIa in platelet adherence to human artery subendothelium / K.B. Sakariassen, F.C.N. Nievelstein, B.S. Heller et al. // Br. J. Haematol. -1986.-V. 63.-P. 681-691.

237. Santoro S.A. Platelet collagen adhesion / S.A. Santoro // Meth. Ensymol. 1982. -V. 82. -P. 509-513.

238. Santoro S.A. Isolation and characterization of a platelet surface collagen binding complex related to VLA-2 Biochem. / S.A. Santoro, S. Rajpara, W.D. Staats et al. // Biophys. Res. Cammun. 1988. - V. 153. -P. 217-223.

239. Sehgal P.B. Interleucin-6-type cytokines /Р.В. Sehgal, L. Wang, R. Rayanade et al. //Ann. Acad. Sci. 1995. -V. 762. - P. 1-14.

240. Shatill S.J. Changes in the platelet membrane glycoprotein Ilb-IIIa complex during platelet activation / S.J. Shatill, J.A. Hoxue, M. Cunningham et al. // J. Biol. Chem. 1985. - V, 260. - P. 11107-11114.

241. Shatill S.J. Biochemical and functional cosequences of dissociation of the platelet membrane glycoprotein ПЬ-Ша complex / S.J. Shatill, L.F. Brass, I.J. Bennett et al. // Blood. 1985. - V. 66. - P. 92.

242. Sonnenberg A. Acomplex of platelet glycoproteins Ic and lia identified by a rat monoclonal antibody / A. Sonnenberg, H. Janssen, P. Hogervorst et al. // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262. - P. 10376-10383.

243. Sonnenberg A. Laminin receptor on platelets is the integrin VLA-6 /

244. A. Sonnenberg, P.W. Modderman, P. Hogerworst // Nature. 1988. - V. 3336.-P. 487-489.

245. Spicer S.S. Variability of cell surface glycoconjugates: relation to differences in cell function / S.S. Spicer, P.A. Baron, A. Sati et al. // J. Histochem. Cytochem. 1981. -V. 29. - P. 994-998.

246. Spicer S.S. Identification of cell surface constituents / S.S. Spicer,

247. B. A. Schulte // Lab. Invest. 1982. - V. 47. - P. 2-4.

248. Staguet M.J. Identification of specific human epithelial cell integrin receptors as VLA proteins / M.J. Staguet, B. Levarlet, C. Dezutter-Dambuyant et al. // Exp. Cell. Res. 1990. - V. 187. - P. 277-283.

249. Staatz W.D. The membrane glycoprotein 1а-Па (VLA-2) complex mediates the Mg-dependent adhesion of platelets to collagen / W.D. Staatz, S.M. Rajpara, E. Wayner et al. // J. Cell Biol. 1989. - V. 108. - P. 19171924.

250. Steer M.L. Cyclic nucleotides in haemostasis and thrombosis /M.L. Steer, e.W. Salzman//Adv. Cyclic. Nucleotides Res. 1980. -N 12. -P. 71-92.

251. Stenberg P.E. A platelet alphagranule membrane protein (GMP-140) is expressed on the plasma membrane after activation / P.E. Stenberg, R.P. McEver, M.A. Shumas et al. // J. Cell. Biol. 1985. - V. 101. - P. 880886.

252. Stoolman L.M. Adhesion molecules controlling lymphocyte migration /L.M. Stoolman// Cell. 1989. - V. 56.-P. 907-910.

253. Takada Y. Fibronectin receptor structures in the VLA family of heterodimers / Y. Takada, Ch. Huang, H.E. Hemler // Nature. 1987. - V. 326.-P. 607-609.

254. Takamatsu I. Identification of the thrombin receptor on human platelets by chemical crosslinking / I. Takamatsu, M.K. Ill Home, H.R. Gralnik // J. Clin. Invest. 1986. - V. 77. - P. 362-368.

255. Tandon N.N. Indefication of glycoprotein IV (CD56) as a primary receptor for platelet collagen adhesion / N.N. Tandon, V. Kralinz, G.A. Jamieson//J. Biol. Clin. 1989. -V. 264. - P. 7576-7585.

256. Tandon N.N. Isolation and characterization of platelet glycoprotein IV (CD56) / N.N. Tandon, R. 1-1 Lipsky, W.H. Burgess et al. // J. Biol. Chem. 1989. -V. 264. - P. 7570-7575.

257. Torti M. Evidence for a glycoprotein Ilb-IIIa independent mechanism of phosphatidylinositol-3,4-bisphosphate syntesis in human platelets / M. Torti, G. Ramachi, N. Montsarrat et al. // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270.-P. 13179-13185.

258. Tsuji T. Purification and chemical characterization of human platelet membrane glycoprotein IV / T. Tsuji, T. Osawa // J. Biochem. 1986. - V. 100.-P. 1077-1085.

259. Tsuji T. Structures of the carbohydrate chains of membrane glycoprotein lib and Ilia of human platelets / T. Tsuji, T. Osawa // J. Biochem. 1986. - V. 100. - P. 1387-1398.

260. Vane l.R. Regulatory function of the vascular endothelium /I.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting //N. Eng. J. Med. 1990. -V. 323. -P. 27-36.

261. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors /P.M. Vanhoutte// Circulation. 1993. - V. 87. - Suppl. V : V 9 - V 17. -P. 27-34.

262. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart. J. 1997. - V. 18. - Suppl. - E : E 19 - E 29.-P. 175-178.

263. Vincent A.M. Nitric oxide induction of neuronal endonuclease activity in programmed cell death / A.M. Vincent, K. Maiese // Exp. Cell Res. -1999.-V. 246.-N2.-P. 290-300.

264. Vinogradov D.V. Stimulation of platelet aggregation by monoclonal antibody 5 C 8. Heterogeneity of 5C 8 effect in healthy donors /D.V.Vinogradov, A.V. Masurov, T.N. Vlasik et al. // Platelets. -1990. -V. l.-P. 109.

265. Vitkovsky Yu. Interleukins modulate procoagulant, anticoagulant and fibrinolitic properties of lymphocytes / Yu. Vitkovsky // Thrombosis and Haemostasis. 1997. - N 3. - Suppl. 2. - P. 111.

266. Vitkovsky Yu. Cytokine influence on lymphocyte-platelet adhesion / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis. Suppl.-2001.-P. 2711.

267. WangC.L. Collagen-induced platelet aggregation and release / C.L. Wang, T. Miyata, B. Weksler et al. //Bioch. Bioph. Acta. 1978. - V. 544.-P. 555-577.

268. Wardell M.K. Platelet glycoprotein lb in phosphorylated on serine 166 by cyclin AMP-dependent protein kinase / M.K. Wardell, C.C. Reynolds, M.C. Berndt et al. //J. Biol. Chem. 1969. -V. 264. - P. 15656-15661.

269. White J.G. Platelet morphology and ultrastructure of regulatory mechanism, involved in platelet activation / J.G. White, J.M. Gerrard // Tn: Platelets: a multidisciplinary apporoach. Eds. G. de Caetano, S. Grattini. -New York. 1978.-P. 18-73.

270. Wicki A.N. The glycoprotein Tb complex of human blood platelets / A.N. Wicki, K.J. Clemetson // Eur. J. Biochem. 1987. - V. 163. - P. 43-50.

271. Yamamoto K. Localization of a thrombin binding site on human platelet membrane glycoprotein lb determined by a monoclonal antibody / K. Yamamoto, N. Yamamoto, H. Kitagawa et al. // Thromb. Haemostas. -1986. V. 55.-P. 162-167.

272. Yamamoto N. A platelet membrane glycoprotein (GP) deficiency in healthy blood donors Naca platelets lack detectable GPIV (CD36) / N. Yamamoto, H. Ikeda, N.N. Tandon et al. // Blood. - 1990. - V. 76. - P. 1698-1703.

273. Zimrin A.B. Structure of platelet glycoprotein ITTa. A common subunit for two different membrane receptors / A.B. Zimrin, R. Eisman, G. Vilaire et al. // J. Clin. Invest. 1988. -V. 81. -P. 12-39.