Автореферат и диссертация по медицине (14.00.47) на тему:Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложненная стенозом, фармакотерапия, показания к хирургическому лечению
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.47
Автореферат диссертации по медицине на тему Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложненная стенозом, фармакотерапия, показания к хирургическому лечению
На правах рукописи
Акжигитов Али Гаиясович
ЯЗВЕННАЯ БОЛЕЗНЬ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ, ОСЛОЖНЕННАЯ СТЕНОЗОМ, ФАРМАКОТЕРАПИЯ, ПОКАЗАНИЯ К ХИРУРГИЧЕСКОМУ ЛЕЧЕНИЮ.
14.00.47 - гастроэнтерология 14.00.27 - хирургия
Автореферат
диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
' 2 СУ-З ?прд
Москва 2009
003461487
Работа выполнена в Центральном научно-исследовательском гастроэнтерологии Департамента здравоохранения г. Москвы (директор - доктор медицинских наук, профессор Л.Б. Лазебник)
институте
Научные руководители:
доктор медицинских наук член-корреспондент РАМН профессор
Соколова Галина Николаевна
Комаров Борис Дмитриевич
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук доктор медицинских наук
Касьяненко Валентина Ивановна Галкин Всеволод Николаевич
Ведущее учреждение:
ГОУ ВГ10 «Московский государственный медико-стоматологический университет»
Зашита состоится «27» февраля 2009 года в 13.00 часов на заседании Диссертационного Совета Д 850.002.01 Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии по адресу 111123, г. Москва, шоссе Энтузиастов, 86.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии.
Автореферат разослан
се^с^^, 2009
Учёный секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук
п
И.А. Комиссаренко
Актуальность проблемы.
Наиболее частым показанием к операции в плановой хирургии язвенной болезни является пилородуоденальный стеноз, встречающийся у 10 — 20% больных язвенной болезнью (М.А. Евсеев и соавт., 2008, Reed W.P. (2004) и др.). Ряд авторов указывают ка снижение частоты операций (С.А. Афеидулов, Журавлёв Г.Ю., 2008, М.А. Евсеев и соавт., 2008, Ю.М. Панцырев и соавт., 2003, Malik G.M., 1998, J. Janik, P. Chwirot 2000, Pinero A Madrona et a!. 2001), другие отмечают прежнюю оперативную активность по поводу стенозов (А.И. Черноокое и соавт., 2006).
Все авторы сходятся во мнении, что для формирования стеноза характерно длительное течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки с частыми рецидивами, особенно у больных с сочетанными осложнениями язвенной болезни, встречающиеся в 52 - 71,5% случаев (Д.М. Красильников и соавт. 2005, Н.В. Рухляда и соавт., 2006, A.C. Толстокоров и соавт., 2006, А.И. Чернооков и соавт., 2006, М.А. Евсеев и соавт., 2008, С.А. Афендулов, Журавлёв Г.Ю., 2008). При очередном обострении в зоне язвенного дефекта развиваются процессы воспаления, а регенерация язвы, приводит к избьггечно.чу фиброзироязнию и гтоли&еоашш соединительной ткани (Н.В. Рухляда и соавт., 2006, H.A. Яицкий ц соавт. 2002, В.И. Оноприев и соавт., 2006 и др.). Можно ли предотвратить формирование стеноза и можно ли приостановить развитие стеноза на начальных стадиях? По мнению многих хирургов, рубцовый стеноз любой степени выраженности, является абсолютным показанием к хирургическому вмешательству, а результаты хирургического лечения тем лучше, чем раньше проводится операция (Яицкий и соавт. 2002, И.И. Хайруллин и соавт. 2003, М.А. Евсеев и соавт. 2008 и др.). Последние годы подход к оперативному лечению больных с начальными формами стеноза не столь однозначен и ряд авторов считают возможным дать больному шанс избежать хирургического вмешательства (С.А. Передельский (2001), Н.В. Рухляда и соавт. (2006), Д.М. Красильников и соавт. 2005 и др.). В ; условиях современной фармакотерапии при изменённом характере течения и
структуры осложнений язвенной болезни, требуется переоценка показаний к хирургическому лечению.
Большая роль в прогнозе осложнённого течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки придаётся «извращённой деятельности привратника» (К.Н. Мовчан, 1997, В.Ю. Голофеевский 1994, НА. Яицкий и соавт. 2002, Л.Л. Колесников, 2000, Макош С. 1997). Морфофункциональное состояние пилорического сфинктера имеет большое значение, как в прогнозе течения болезни, так и в выборе оперативного вмешательства, а морфофункциональное состояние пилорического - сфинктера при стенозе не изучено. Морфофункциональное состояние привратника имеет большое значение, как в прогнозе течения болезни, так и в выборе оперативного вмешательства. Его состояние при стенозе пилородуоденалыюй области не изучено.
Можно ли рассматривать рубцевание язвы при стенозе как стихающий патологический процесс? Повышенное содержание серотонина и цитокинов в ульцерогенезе хорошо известно и отражено во многих работах ЦНИИГ (Соколова Г.Н. с соавт., 2003; Соколова Г.Н. с соавт. 2004, Трубицына И.Е. с соавт.2004, Т.М. Царегородцева, Т.И. Серова, 2003, ЕЛ. Дубцова, 2002, Чершш В.В., 2000). Содержание цитокинов в сыворотке крови и серотонина в экстрактах слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и их прогностическое значение при язве двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом, не изучено. Кроме того, не известно влияние серотонина на сократительную функцию пилорического сфинктера, играющего важную роль в патогенезе осложненного течения пептической язвы
Цель работы - повысить эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.
Задачи исследования
1. Оценить клинические особенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнившейся стенозом.
2. Оценить результаты консервативного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой компенсированным стенозом, уточнить показания к хирургическому лечению.
3. Определить содержание цитокинов (интерлейкина-ф, фактора некроза опухоли и интерлейкина-4) в сыворотке крови и уровень серотонина в экстрактах слизистой оболочки пилородуоденальной области у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.
4. Определить влияние серотонина на сократительную функцию пилорического сфинктера в эксперименте.
5. Изучить морфологические изменения пилорического сфинктера у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.
Научная новизна исследования
1. Доказана возможность консервативной терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной начальными стадиями стеноза.
2. Изучены аспекты формирования пилородуоденального стеноза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в условиях изменившейся фарм акотерапии.
3. Изучено морфологическое строение привратника при пилородуоденальном стенозе, проявляющееся дистрофией миоцитов и пролиферацией соединительной ткани, что ведёт к необратимой потере его замыкательной функции.
4. Выявлены высокое содержание серотонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области и цитокинов в сыворотке крови
Ноуиича КОВИЗЯи д!ССЛ£ДОЕЗН!!Я
1. Доказана возможность консервативной терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной начальными стадиями стеноза.
2. Определены аспекты формирования пилородуоденалыгого стеноза у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в условиях изменившейся фармакотерапии.
3. Изучены морфологические изменения привратника при нилородуоденальном стенозе, проявляющиеся дистрофией миоцитов и пролиферацией соединительной ткани, ведущее к необратимой потере его замыкательной функции.
4. Выявленное высокое содержание серотонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области и цитокинов в сыворотке крови при пилородуоденальном стенозе свидетельствует о выраженном воспалительно-деструктивном процессе.
5. Повышенное содержание серотонина в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки не только индуцирует воспалительно-деструктивный процесс в зоне язвы, но и способствует спастическому сокращению привратника, что подтверждено экспериментально.
Практическая значимость
1. Представлены клинические, морфологические, биохимические, иммунологические аспекты формирования стеноза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в условиях современной фармакотерапии.
2. Доказана возможность консервативной терапии у ряда больных с компенсированным стенозом в условиях применения современной фармакотерапии.
болезни и наблюдаются при выраженных воспалительно-деструктивных изменениях лилоробульбарной области и способствуют формированию стеноза;
- морфологические изменения в пилоричсском сфинктере вызывают нарушение го замыкательпой функции при стенозе.
Структура н объем диссертации
Работа содержит 112 страниц машинописного текста, состоит из УТ глав в которых представлен обзор литературы, сведения о больных и методы исследования, клиническая характеристика больных при различных стадиях стеноза, патоморфология пилорического сфинктера, содержание серотонина в экстрактах слизистой оболочки и цитокиыов в сыворотке крови при различных стадиях стеноза, обсуждение полученного материала, выводы, практические рекомендации, список литературы.
Работа иллюстрирована 3 таблицами и 37 рисунками. Библиографический указатель включает 210 работ. Из них на русском языке 143 источника и 67 работ на иностранных языках.
Материалы и методы исследования
Выполнено комплексное клиническое обследование больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом. Ретроспективный анализ историй болезни проведен у 148 больных оперированных в ЦНИИГ с января 1992 по январь 2002 года, 37 больных оперированных с февраля 2002 по декабрь 2008 года и 16 больных в стадии компенсированного стеноза, прошедших курс современной противоязвенной терапии.
В план обследования включены: клиническая характеристика, лабораторные и инструментальные методы исследования.
I Х>
1. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложнённая стенозом любой степени.
Критерии исключения из исследования:
1. НПВП-ассоциированная язва двенадцатиперстной кишки
2. Стеноз и/или изъязвление двенадцатиперстной кишки онкологического характера
3. Сопутствующая патологая в группе больных, у которых определяли содержание цитокинов и серотонина.
Дизайн исследования. _
архивный материал п~148
Компенсированная,
стеноз -!---
Определение уровм дитокшюв и еерогошма
консервативное лечение 1 "
Определение уровня дитакщов и серотонина
обследовано;! 53 больных:.
субкомпенсярованный
(С1СН03
Г
Определение уровня йишташов и серотонина
декоетансированныи. .сгсноч
()прсде.чеццо уровня штжнш» ¡гсеротюмна
X
хирургическое лечение 1)1—37_'
С
морфологическое .исслеловднис
Л
Экспериментальное исследование на подопытных животных
По клиническим проявлениям, результатам рентгенологического и эндоскопического исследования все больные представляли классическую группу пациентов язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённую стенозом.
Специальные методы:
- морфологическое исследование привратника на одномикронных срезах при увеличении микроскопа в 240 и 600 раз;
- определение содержания серотонина в экстрактах слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки биохимическим методом Sadovanqivad в модификации Бассалык JI.C. (1975 г.);
- определение уровня цитокинов в сыворотке крови иммуноферментным методом с использованием стандартных наборов реактивов «Протеиновый контур» и «Цитокин» (Санкт-Петербург), DiaMed, (Швейцария);
- экспериментальное исследование на 25 интактных крысах с целью определения действия серотонина на сократительную функцию привратника;
- статистическая обработка цифрового материала проводилась с использованием компьютерной программы «Statistic 6.0. А» и «Biostat». Достоверность различий средних величин сравниваемых показателей оценивали по критерию Стыодента, различия считались значимыми при уровне вероятности р < 0,05.
reijjibiai ы L'ouciBfiiiiui о исследовании
Степень стеноза оценивали по классификации Панцырева Ю.М., Гринберга А.А. (1979). Из классификации исключено понятие формирующегося стеноза, поскольку считаем, что в этой группе больных более целесообразно консервативное лечение.
. компенсированный в субкомпенсированный 8декомпенсированный
Рис. 1. Распределение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки по степени стеноза (п=201)
У 26 (12,9%) больных стенозы были компенсированными, у 82 (40,8%) -субкомпенсированными и у 93 (46,3%) - декомпенсированными (рис. 1).
Из общего количества пациентов мужчин было 143 (71,1%), женщин - 58 (28,9%) (соотношение мужчин и женщин 2,5:1).
Возраст больных представлен согласно классификации ВОЗ (1985). Средний возраст больных составил 47,4±12,7 лет. Большинство пациентов -163 (81,1±2,8%) человека, были наиболее трудоспособного, молодого и зрелого возраста. Реже всего язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, осложнённую стенозом, наблюдали в юношеском и старческом возрасте у 7 (3,4±1,3%) больных.
Число больных (П)
1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 Рис. 2 Число оперированных больных годы
язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом с 1992 но 2008 год (п-185)
В последние годы в Центральном НИИ гастроэнтерологии отмечена тенденция к уменьшению числа оперированных больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом (рис. 2)
Средний показатель длительности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у оперированных больных составил 15,6±10,5 лет (от 3 до 40 лет). Средние показатели длительности болезни при компенсированном стенозе составили 13,5±10,4 лет, при субкомпенсированном стенозе - 14,3*10,5 лет, при декомпенсированном - 17,9±11,4 лет.
Для определения степени тяжести течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки выделены:
- латентное;
- лёгкое или редко рецидивирующее (реже 1 раза в год);
- средней тяжести или рецидивирующее (1-2 рецидива в течение года);
- тяжёлое (3 рецидива и более в течение годе);
- непрерывно рецидивирующее течение, развитие осложнений.
Тяжёлое и непрерывно рецидивирующее течение болезни нами объединены в понятие агрессивного течения.
Для сравнительной оценки характера течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом, до и после применения ингибиторов протонного насоса, больные разделены на две группы.
латентное легкое средней тяжести агрессивное
скомпенсированный шсубкомпенсированный ^декомпенсированный
Рис. 3 Варианты течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных первой группы в зависимости от степени тяжести (п=148).
Первую группу составили 148 больных, оперированных с января 1992 по январь 2002 года. В качестве антисекреторных препаратов в тот период использовались блокаторы Н^-рецепторов гистамина (циметидин, ранитидин) и блокаторы мускариновых рецепторов (гастроцепин), что сыграло свою позитивную историческую роль в лечении язвенной болезни. Однако при длительном приёме отмечено снижение эффективности Нг-блокаторов, что не позволило адекватно блокировать секреторную функцию желудка и обеспечить качественное заживление язвы. После заживления язвы и отмены препарата в
70 — 95% случаев наступал рецидив болезни в результате «феномена рикошета». Как следствие язвенная болезнь носила рецидивирующий или агрессивный характер с развитием глубоких язв, часто осложнённых пенетраиией. В 52,7±4,1% случаев наблюдалось рецидивирующее, в 38,5+4,0% — агрессивное течение язвенной болезни. Латентное и лёгкое течение было лишь в 8,8±2,8% случаев (рис. 3).
30%-/
латентное легхое средней тяжести агрессивное
скомпенсированный шсубкомпенсированный ^декомпенсирова.чный
Рис. 4 Варианты течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных второй группы в зависимости от степени тяжести (п=53).
При исследовании больных второй группы, наблюдавшихся в период с февраля 2002 по декабрь 2008 года (п=53), оказалось, что на фоне внедрения ингибиторов протонной помпы и антихеликобактерной терапии характер течения язвенной болезни значительно изменился (рис. 4). Больным с компенсированным стенозом (п—16), начиная с 2002 года, проводилось только консервативное лечение.
При опросе пациентов второй группы оказалось, что до формирования стеноза больные обращались к врачу эпизодически или не обращались вовсе. Высокая обезболивающая эффективность антисекреторных препаратов привела к малосимптомному течению болезни, что явилось главной причиной низкого
комплайенса (compliance — готовность больного к сотрудничеству с врачом) [Soll, 1979] у всех больных. Как следствие, антисекреторные препараты принимали либо по мере купирования болей, либо в неадекватной дозе и, как правило, без эндоскопического контроля. Некорректная терапия в этой группе пациентов привела к латентному или лёгкому течению язвенной болезни в 96,2+2,6% случаев. Ни в одном случае течение пептической язвы не имело агрессивного характера и лишь в 3,8±2,6% случаев констатирована средняя степень тяжести.
В цервой группе (п~=148) пептическая язва двенадцатиперстной кишки, осложнённая стенозом, сопровождалась сочетанными осложнениями в 76,4±3,5% случаев. Пенетрация язвы отмечена у 50,0±3,6%, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе-у 13 8,8±2,3%, перфорация язвы двенадцатиперстной кишки в анамнезе - у 14,2±2,9% больных (рис. 5).
60%
50%
30%
20%
10%
0%
пенетрация
ЖКК
перфорация
Рис. 5 Распределение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки по характеру сочетанных осложнений у больных первой группы (п^148)
Во второй группе (п=53) пенетрация язвы выявлена в II,3+4,3%, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в 22,6*5,7%, перфорация язвы двенадцатиперстной кишки в анамнезе в 5,7±3,2% случаев (рис. б).
25% ,----------
пенетрация ЖКК перфорация
Рис.6 Распределение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки по характеру сочетанньгх осложнений у больных второй группы (п=53)
Таким образом, в последние годы в значительной степени изменилось течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Если до применения ингибиторов протонной помпы и антихеликобактерной терапии в 91,2±2,3% случаев заболевание характеризовалось рецидивным и агрессивным течением, то с внедрением современных противоязвенных препаратов тяжёлое течение болезни достоверно снизилось до 7,5±3,6% (р<0,05), а сочетанные осложнения достоверно снизились с 76,4±3,5% до 39,6±6,7% больных (р<0,05). Также отмечено статистически достоверное снижение пенетрации язвы с 50,0±4,1% до 11,3±4,3% (р<0,05) и перфорации язвы с 14,2±2,9% до 5.7±3.2% случаев (р<0,05). Единственным ухудшением показателей оказался достоверный рост желудочно-кишечных кровотечений с 8,8+2,3% до 22,6±5,7% (р<0,05), что
-Можно объяснить некорректной медикаментозной терапией в этой грз'ппе больных.
Больные язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой компенсированным стенозом (п=16), наблюдались с января 2003 по декабрь 2008 года. Средний возраст пациентов этой группы - 47,4-tl2,7 лет, из них 12 мужчин и 4 женщины (75,0% и 25,0% соответственно). Средние показатели длительности болезни составили 15,7±10,1 лет. Возраст больных и длительность язвенного анамнеза имеют показатели, сходные с показателями оперированных больных по поводу язвенного стеноза.
Клиническая картина в группе больных с компенсированным стенозом характеризовалась, прежде всего, ощущением тяжести в эпигастралыюй области, тошнотой и/или рвотой съеденной пищей у всех 100% больных, похуданием в пределах 5 - 10 кг в 31,3±11,6% случаев.
При рентгенологическом исследовании отмечались признаки резкой рубцово-язвенной деформации пилоробульбарной области у всех больных. Во всех случаях была отмечена задержка начальной эвакуации контрастной массы в течение 6-12 часов.
Эндоскопическая картина характеризовалась резкой деформацией пилоробульбарной зоны у всех больных, что не позволило при первичном осмотре у 62,5±12,1% больных провести аппарат Fujinon EG-450WR 9,8 мм через привратник или бульбодуоденальный сфинктер.
Всем больным проводилась антисекреторная терапия ингибиторами протонной помпы (омепразол, рабепразол) в дозе 20 мг 2 раза в сутки. При выраженном болевом синдроме у 4 (25,0±10,8%) больных доза была увеличена до 60 мг в сутки. Антибактериальная терапия назначалась согласно Маастрихтскому соглашению 2000 и 2005 годов: кларитромицин по 500 мг + амоксицилин по 1000 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней. В случае неэффективности эрадикации Helicobacter pylori применяли висмута трикалия дицитрат (де-нол) по 240 мг 2 раза в сутки в сочетании с кларитромицином по 500 мг и амоксициллином по 1000 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.
Контрольная эзофагогдстродуоденосколия проводилась через 3 недели. Отмечалась положительная клиническая картина — полное исчезновение болевого синдрома и диспепсических симптомов у 100% больных. После проведения антихеликобактериой терапии приём антисекреторных препаратов (омепразол, рабепразол) был продолжен до 3 - 6 месяцев в дозе до 40 мг, далее до 20 мг в сутки. Повторное эндоскопическое обследование желудка и двенадцатиперстной кишки после выписки из стационара было выполнено всем больным с интервалом 1 раз в 6 месяцев. В случае ухудшения состояния (появление дискомфорта в эпигастральной области, болей в животе, изжоги) проводились эндоскопическое исследование и пролонгированный приём антисекреторных препаратов.
Пролонгированная адекватная медикаментозная терапия была эффективна в 87,5±8,3% (п-14) случаев, при этом клинические признаки стеноза не проявлялись в течение 7,2±6,0 лет наблюдения. Во всех этих случаях не было отмечено рецидива язвенной болезни. Однако в двух (12,5±8,3%) случаях отмечались обострения заболевания с образованием неглубоких язвенных дефектов размером до 0,3 - 0,4 см по задней стенке луковицы двенадцатиперстной кишки.
После определения признаков стеноза в 87,5±8,3% (п=14) случаев больные наблюдались гастроэнтерологом с проведением систематических курсов лечения и эндоскопическим наблюдением. В 50±12,5% (п=8) больные назвали состояние своего здоровья отличным, 6 (37,5±12,0%) пациентов единственным дискомфортом считали необходимость соблюдения диеты. Двое больных (18,8±9,8%) жаловались на периодически возникающие боли в эпигастральной области с редкими эпизодами тошноты и рвоты.
Таким образом, у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной компенсированным стенозом, при систематическом лечении, отличное и хорошее состояние здоровья отмечено в 87,5±8,3% случаев, что свидетельствует об эффективности пролонгированной современной фармакотерапии.
С целью определения функционального состояния привратника проведено морфологическое исследование ткани пилорического сфинктера на одномикронных срезах при увеличении микроскопа в 240 и 600 раз. Исследование проведено у 11 оперированных больных в возрасте 35 - 66 лет, в стадии суб- и декомпенсированного стеноза.
При морфологическом исследовании привратника выявлено, что между пучками мышечных клеток резко расширяются прослойки рыхлой соединительной ткани, в которых располагаются артериальные и венозные капилляры. Соединительная ткань разрастается, образуя межпучковые прослойки и проникая внутрь пучков, разделяя их па более мелкие единичные или небольшие группы (2-3 клетки) атрофированных гладкомышечных клеток. В разных участках наблюдалась однотипная картина массивной или тотальной атрофии миоцитов. Атрофированные клетки, превращающиеся в узкие тяжи с пикнотичными ядрами, оказались погруженными в массив рыхлой соединительной ткани с крупнопятнистым рисунком и прозрачным межклеточным матриксом.
Морфологические изменения, развивающиеся в пилорическом сфинктере, у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом, характеризуются выраженным дистрофическим процессом в миоцитах и замещением их соединительной тканью, что приводит к необратимой потере привратником замыкательной функции.
С целью определения влияния серотонина на моторную функцию привратника проведено экспериментальное исследование на 25 интактных крысах, разделённых на три группы. Первой группе внутримышечно вводился серотонин в дозе 200 мкг/кг; второй группе внутримышечно вводился физиологический раствор: третьей инъекции не выполнялись. Для контроля транзита содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку через зонд в желудок вводили маркёр Evans Blue 0,5% - 2 мл. Через 30 минут после внутримышечной инъекции животных забивали. В опытной группе, с
введением серотонина, Е\'ап£ 3!ие 0 5% определялся в желудке и в проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки в 1 см от пилорического сфинктера. В контрольной группе краситель выявлен в дистальном отделе двенадцатиперстной кишки, в 6 — 10 см от пилорического сфинктера и в начальном отделе тощей кишки. В желудке метиленового синего не было. Таким образом, повышенное содержание серотонина в тканях крыс вызывает стойкий спазм привратника и задержку эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку.
Изучено влияние серотонина в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки и цитокииов в сыворотке крови на ульцерогенез при пилородуоденальном стенозе.
мкг/'г
контрольная группа стеноз суб и стеноз суб и стеноз юмпенсированный. сгенозкомпенсированный
деттенофовакм, яекаиенсированнмрез обострениеЯБДК через 2,5-4 недати после обострение ЯБДК 2,М недели после печения лечения, зарубцевазивяся
язва
Рис. 7 Содержание серотонина в экстрактах слизистой оболочки пилородуоленальной зоны
контрольная группа стеноз суб и стеноз компенсированный
декомпенсированный, компенсированный, стеноз, обострение ЯБДК обхтрение ЯБДК зарубцевавшаяся язва
■ ¡¡.-18 |Т№а о 1-4 Рис. 8 Содержание цитокинов в сыворотке крови
вйдни на рисунках 7, о, итмсчиииь достоверное (р^0,05) ииьышснис содержания серогонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области (6,61*0,30 мкг/г) и цитокинов в сыворотке крови (1Ь-1(3 - 535±129,6 пг/мл, TNF-a - 556±67,4 пг/мл, 1Ь-4 - 141 ±60,5 иг/мл) при язве двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом, что свидетельствует об остром воспалительно-деструктивном процессе в области стеноза и толерантности к консервативной терапии. Следует отметить, что достоверное снижение содержания серотонина в экстракте слизистой оболочки пилоробульбарной области (5,19*0,36 мкг/г) и цитокинов в сыворотке крови (1Ь-1Р - 32±9,1 пг/мл, ТОТ-а - 32*9,3 пг/мл, 11,-4 - 59*15,8 пг/мл) до нормальных значений, у больных с компенсированным стенозом, указывает на эффективность проведенной консервативной терапии и благоприятный прогноз течения болезни.
1. У всех больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, поступивших для планового хирургического лечения, отмечена некорректная медикаментозная терапия, характеризующаяся нерегулярным самолечением современными медикаментозными препаратами, приведшая к латентному и лёгкому течению болезни в 96,2±2,6% случаев с последующим формированием стеноза.
2. Корректная медикаментозная терапия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённая компенсированным стенозом, не потребовала оперативного вмешательства у всех 100% больных при сроках наблюдения от 2 до 11 лет (7,2±5,1 лет).
3. На экспериментальных животных установлена способность серотогаша вызывать спазм привратника, что явилось патогенетическим фактором осложнённого течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
4. Достоверное повышение содержания серотонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области (6,61±0,30 мкг/г) и цитокинов в сыворотке крови (1Ь-1Р - 535+129,6 пг/мл, ЮТ-а - 556±67,4 пг/мл, 1Ь-4 -141±60,5 пг/мл) при язве двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом, соответствует острым воспалительно-деструктивным изменениям в области стеноза и толерантности к консервативной терапии.
5. Достоверное снижение уровня цитокинов в сыворотке крови (11.-1 р -32±9,1пг/мл, ТХР-и. - 32±9,3 пг/мл, 1Ь-4 - 59±15,8 пг/мл) и содержания серотонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области (5,19±0,36 мкг/г) до нормальных значений, при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой компенсированным стенозом, после лечения, указывает на перспективность консервативной терапии.
6. Морфологические изменения, развивающиеся в пилорическом сфинктере, у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом, характеризуются выраженным дистрофическим процессом в
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1. Акжигитов А.Г., Чекмазов И.А. Хирургическое лечение осложненных форм язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. «Успенские чтения», Материалы научно-практической конференции врачей, посвященной 100-летию хирургической службы Тверской области. Выпуск 2, Тверь 2002, С. 38-39.
2. Акжигитов А.Г., Комаров Б. Д., Солтанов Б.Ц. Хирургическое лечение осложненных форм язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003, №1, С.173-174.
3. Акжигитов А. Г. Хирургическое лечение осложненных форм язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004, №1, С. 192.
4. Комаров Б. Д., Гришин С.Г., Шляхобский И. А., Акжигитов А. Г., ТрубшщнаИ.Е., Соколова Г. Н. Ваготомия фармакологическая и хирургическая. V съезд научного общества гастроэнтерологов России. ХХХГ1 сессия ЦНИИГ. Москва, 3-6 февраля 2005, С. 539-540.
J. v-ürvwJiviDti i .¿"i., i руОпцЫКа И.Ь., LICKivia3G5 il.Ä., АКЖИГЯТОБ A.l
Шляховский И.А. Роль биологически активных аминов у больных язвенной болезнью желудка. // Актуальные вопросы гастроэнтерологии: Сборник научных трудов. Выпуск 2. / Под редакцией д.м.н. М.А. Бутова-Рязань-Москва: ГОУ BI10 "РязГМУ Росздрава", 2005 - С. 73-76.
6. Акжигитов А.Г., Соколова Г.Н., Комаров Б.Д., Потапова В.Б. Шляховский А.И. Клинико-морфологические особенности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом. - 2005. -Тверь, (сентябрь) (тезисы)
7. Соколова Г.Н., Царегородиева Т.М., Губина A.B., Шляховский И.А., Акжигитов А.Г. Иммунный статус больных язвенной болезнью пожилого возраста. // Материалы II Всероссийской научно-практической
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1. Акжигитов Л.Г., Чекмазов И.А. Хирургическое лечение осложненных форм язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. «Успенские чтения», Материалы научно-практической конференции врачей, посвяшенной 100-летию хирургической службы Тверской области. Выпуск 2, Тверь 2002, С. 38-39.
2. Акжигитов А.Г., Комаров Б. Д., Солганов Б.Ц. Хирургическое лечение осложненных форм язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003, №1, С.173-174.
3. Акжигитов А. Г. Хирургическое лечение осложненных форм язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004, №1, С. 192.
4. Комаров Б. Д., Гришин С.Г., Шляховский И. А., Акжигитов А. Г., Трубицина И.Е., Соколова Г. Н. Ваготомия фармакологическая и хирургическая. V съезд научного общества гастроэнтерологов России. ХХХП сессия ЦНИИГ. Москва, 3-6 февраля 2005, С. 539-540.
5. Соколова Г.Н., Трубицына И.Е., Чекмазов И.А., Акжигитов А.Г., Шляховский И.А. Роль биологически активных аминов у больных язвенной болезнью желудка. // Актуальные вопросы гастроэнтерологии: Сборник научных трудов. Выпуск 2. / Под редакцией д.м.н. М.А. Бутова-Рязаиь-Москва: ГОУ ВПО "РязГМУ Росздрава", 2005 - С. 73-76.
6. Акжигитов А.Г., Соколова Г.Н., Комаров Б.Д., Потапова В.Б. Шляховский А.И. Клинико-морфологические особенности при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной стенозом. - 2005. -Тверь, (сентябрь) (тезисы)
7. Соколова Г.Н., Царегородцева Т.М., Губина A.B., Шляховский И.А., Акжигитов А.Г. Иммунный статус больных язвенной болезнью пожилого возраста. // Материалы II Всероссийской научно-практической
Оглавление диссертации Акжигитов, Али Гайясович :: 2009 :: Москва
Список сокращений.
Введение.
ГЛАВА I. Современный взгляд на язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки, осложненную стенозом, фармакотерапия, показания к хирургическому лечению (обзор литературы).
1.1. Качество заживления пептической язвы как показатель возможных рецидивов и осложнений.
1.2. Консервативное лечение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
1.3. Нормальная физиология привратника.
1.4. Морфофункциональное состояние привратника при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
1.5. Современный взгляд на формирование пилородуоденального стеноза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
1.6. Классификация язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.
1.7. Показания к хирургическому лечению при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.
ГЛАВА II. Материал и методы исследования.
2.1. Общая характеристика обследованных больных.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Рентгенологическое исследование желудка и двенадцатиперстной кишки.
2.2.2. Эндоскопическое исследование.
2.2.3. Морфологическое исследование пилорического сфинктера.
2.2.4. Исследование содержания серотонина в биоптатах слизистой оболочки пилоробульбарной области.
2.2.5. Исследование содержания цитокинов (интерлейкипа-ip (IL-1[3), фактора некроза опухоли (tumor necrosis factor,
TNF-a) и интерлейкина-4 (IL-4)) в сыворотке крови.
2.2.6. Изучение влияния серотонина на пилорический сфинктер в эксперименте на крысах.
ГЛАВА III. Клиническая характеристика больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.
ГЛАВА IV. Консервативное лечение больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой компенсированным стенозом.
ГЛАВА V. Патоморфология пилорического сфинктера у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой пилородуоденальным стенозом.
ГЛАВА VI. Изучение влияния серотонина на сократительную функцию привратника (экспериментальная работа).
ГЛАВА VII. Содержание серотонина в экстрактах слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.
ГЛАВА VIII. Содержание цитокинов интерлейкина-ip, фактора некроза опухоли, интерлейкина-4 в сыворотке крови у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.
Введение диссертации по теме "Гастроэнтэрология", Акжигитов, Али Гайясович, автореферат
Актуальность проблемы
Наиболее частым показанием к операции в плановой хирургии язвенной болезни является пилородуоденальный стеноз, встречающийся в 10—20% случаев [31, 181]. За истекшие 10 лет ряд хирургов указывают на снижение частоты операций [96, 53, 104], другие отмечают прежнюю оперативную активность по поводу стеноза [130].
Все авторы сходятся во мнении, что для формирования стеноза характерны: длительное течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, частые рецидивы и сочетанные осложнения, встречающиеся в 52— 71,5% случаев [8, 53, 117, 129, 130]. При очередном обострении в зоне язвенного дефекта развиваются процессы воспаления, а регенерация язвы приводит к избыточному фиброзированию и пролиферации соединительной ткани [88, 104]. Можно ли предотвратить формирование стеноза или приостановить его развитие на начальных стадиях? По мнению многих хирургов, рубцовый стеноз любой степени выраженности является абсолютным показанием к хирургическому вмешательству, а результаты хирургического лечения тем лучше, чем раньше проводится операция [143, 121]. Последние годы подход к оперативному лечению больных с начальными формами стеноза не столь однозначен и ряд авторов считают возможным дать больному шанс избежать хирургического вмешательства [98, 53, 104]. В условиях современной фармакотерапии изменился характер течения и структура осложнений язвенной болезни, что требует переоценки показаний к хирургическому лечению.
Большая роль в прогнозе осложнённого течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки придаётся «извращённой деятельности привратника» [79, 48, 172]. Морфофункциональное состояние пилорического сфинктера имеет большое значение в прогнозе течения болезни, а в доступной нам литературе при пилородуоденальном стенозе этот аспект не отражен.
Изменение уровня серотонина и цитокинов при воспалительном процессе в околоязвенной зоне, как при обострении, так и при рубцевании пептической язвы хорошо известно [114, 118. 124]. Данных о содержании серотонина в экстракте слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки и цитокипов в сыворотке крови при язвенном стенозе в доступной литературе мы не нашли. Кроме того, не известно влияние серотонина на сократительную функцию пилорического сфинктера, играющего важную роль в патогенезе осложненного течения пептической язвы.
Цель работы — повысить эффективность лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.
Задачи исследования
1. Оценить клинические особенности и течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом, в условиях современной фармакотерапии.
2. Оценить результаты консервативного лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой компенсированным стенозом, уточнить показания к хирургическому лечению.
3. Определить содержание серотонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области и цитокинов (интерлейкина-1|3 (IL-ip), фактора некроза опухоли (TNF-a) и интерлейкина-4 (IL-4)) в сыворотке крови у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.
4. Определить влияние серотонина на сократительную функцию пилорического сфинктера в эксперименте.
5. Изучить морфологические изменения пилорического сфинктера у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом.
Основные положения, выносимые на защиту:
- при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой компенсированным стенозом, корректная терапия позволяет воздержаться от оперативного лечения;
- при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой суб-и декомпенсированным стенозом, консервативная терапия бесперспективна;
- морфологические изменения в пилорическом сфинктере вызывают необратимое нарушение его замыкательной функции при стенозе.
Научная новизна исследования
1. Доказана возможность эффективной консервативной терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложненной компенсированным стенозом.
2. Применение современных лекарственных средств изменило течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и может маскировать формирование пилородуоденального стеноза.
3. Морфологические изменения привратника при пилородуоденальном стенозе, проявляющиеся дистрофией миоцитов и пролиферацией соединительной ткани, ведут к необратимой потере его замыкательной функции.
4. Высокое содержание серотонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области и цитокинов в сыворотке крови при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой суб- и декомпенсированным стенозом, свидетельствуют о воспалительном процессе в пилородуоденальной области и неблагоприятном прогнозе течения болезни.
5. Повышенное содержание серотонина в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки не только отражает воспалительно-деструктивный процесс в зоне язвы, но и способствует спастическому сокращению привратника, что подтверждено экспериментально.
Практическая значимость
1. Представлены клинические, морфологические, биохимические, иммунологические аспекты формирования стеноза при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в условиях современной фармакотерапии.
2. Доказана возможность консервативной терапии у больных с компенсированным стенозом в условиях применения современной фармакотерапии.
Апробация работы
Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на научных сессиях Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии и Научного общества гастроэнтерологов России (Москва 2004, 2005, 2006, 2007, 2008). По материалам исследования опубликовано 14 работ.
Структура и объём диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, осложненная стенозом, фармакотерапия, показания к хирургическому лечению"
выводы
1. Применение ингибиторов протонной помпы способствует латентному и лёгкому течению язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в 96,2±2,6% случаев, что при некорректной терапии маскирует формирование стеноза.
2. Корректная медикаментозная терапия язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённая компенсированным стенозом, не потребовала оперативного вмешательства у всех 100% больных в сроки 4,2±3,4 года.
3. Экспериментально установлена способность серотонина вызывать спазм привратника, что является патогенетическим фактором осложнённого течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки.
4. Высокие показатели серотонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области (6,61 ±0,30 мкг/г) и цитокинов в сыворотке крови (IL-lf3 - 535±129,6 пг/мл, TNF-a -556±67,4 пг/мл, IL-4 - 141±60,5 пг/мл) после курса консервативной терапии (2,5-4 недели) при язве двенадцатиперстной кишки, осложнённой суб- и декомпенсированным стенозом, свидетельствуют о выраженных воспалительно-деструктивных изменениях в области стеноза, толерантности к консервативной терапии и неблагоприятном прогнозе течения язвенной болезни.
5. Достоверное снижение содержания серотонина в экстракте слизистой оболочки пилородуоденальной области (5,19±0,36 мкг/г) и цитокинов в сыворотке крови (IL-lf3 - 32±9,1 пг/мл, TNF-a — 32±9,3 пг/мл, IL-4 - 59±15,8 пг/мл) до нормальных значений при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой компенсированным стенозом, после лечения указывают на перспективность консервативной терапии и благоприятный прогноз течения язвенной болезни.
6. Морфологические изменения, развивающиеся в пилорическом сфинктере, у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложнённой стенозом, характеризуются выраженным дистрофическим процессом в миоцитах и замещением их соединительной тканью, что приводит к необратимой потере привратником замыкательной функции.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Среди больных язвенной болезнью, в качестве профилактики осложненного течения, необходима просветительская работа и диспансерное наблюдение с обязательным эндоскопическим мониторингом.
2. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой формирующимся или компенсированным стенозом, у ряда больных возможна консервативная терапия.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Акжигитов, Али Гайясович
1. Агзамов Ф.М., Чувилин О.А., Наумов Б.А. и др. Выбор метода операции у больных с перфоративными пептическими язвами // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология — 2006. — №2.
2. Агейчев В.А., Панцырев Ю.М., Чернякевич С.А. Хирургическое лечение язвенного пилородуоденального стеноза / Под ред. A.J1. Микаеляна. — Ереван: Айастан, 1985. 217 с.
3. Алексеев B.C. Helicobacter pylori в патогенезе «высоких» язв желудка и выбор метода хирургического вмешательства: дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 159 с.
4. Амиров Н.Ш., Трубицына И.Е. Ферментативные механизмы в этиопатогенезе желудочного язвообразования. Обзор экспериментальных исследований. // Журн. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология 2005. - №1 — С. 46—55.
5. Аруин JI.H., Капуллер JI.JI., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М.: Триада-Х, 1998.-496 с.
6. Аруин Л.И. Роль Helicobacter pylori в формировании морфологического субстрата язвенной болезни // Медицинский вестник. — Энгельс, 2002.
7. Аруин Л.И. Качество заживления гастродуоденальных язв: функциональная морфология, роль методов патогенетической терапии. // Журн. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2006. №5. - С. 40-49.
8. Афендулов С.А., Журавлёв Г.Ю. Хирургическое лечение больных язвенной болезнью. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 336 с.
9. Базлов С.Н., Червинец В.М., Чернин В.В. Мукозная флора и Helicobacter pylori в ульцерогенезе. // Рос. журн. гастроэнтерол.гепатол. колопроктологии. — 2001. №2. - Приложение 13 — С. 15-16.
10. Базлов С.Н., Чернин В.В., Червинец В.М. и др. Микрофлора гастродуоденальной зоны и морфологическая характеристика фаз рецидива язвенной болезни. // Журн. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2003. — №2. — С. 32-35.
11. Бандурина Т.Ю. Язвенный диатез. СПб.: Элби-СПб, 2004. -198 с.
12. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А., Протопопова О.Б. Изучение цитокинового профиля у больных язвенной болезнью желудка. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2001. Т. 11. №5. - С.17.
13. Барановский А.Ю., Протопопова О.Б. Размышления терапевтов о возможностях повышения хирургического лечения гастроэнтерологических больных. // Журн. Вестник хирургической гастроэнтерологии — 2007. — №1 — С.64-73.
14. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori // РМЖ. 2000. - Т. 2. -№1. - С. 8-14.
15. Баранская Е.К. Патогенез язвенной болезни. // РМЖ. Приложение: Болезни органов пищеварения — 2000, Т. 2. — № 2. — С. 29-40.
16. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки». — Сочи, 2006.
17. Васильев Ю.В. Анатомо-функциональные изменения желудка и двенадцатиперстной кишки после пилоруссохраняющей резекции. // Журн. Вестник рентгенологии и радиологии. 1990. — №5—6. — С. 30-32.
18. Восстановительное лечение больных после операций на органах пищеварения: руководство для врачей / Под ред. А.Ю. Барановского. СПб.: Фолиант, 2002. - 576 с.
19. Голофеевский В.Ю. Клинико-морфологические варианты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (особенности клинической картины, регуляции, морфогенеза, лечения и профилактики): дис. . д-ра мед. наук. СПб, 1994. - 337 с.
20. Гончаров Н.Н. Алгоритм прогнозирования осложнений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // Журн. Сингральная хирургия. 2002. - № 1. - С. 10-12.
21. Горбаъико А.И. Способы пилоруссохраняющей резекции желудка. СПб.: МАЛО, 1994. - 204с.
22. Григорьев П.Я., Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И. и др. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения. — М., 2001. — 56 с.
23. Григорян Р.А. Релапаротомия в хирургии желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2005. — 400 с.
24. Гущин П.Я. Динамика моторной деятельности пилорического сфинктера // Физиология и патология сфинктерных аппаратов пищеварительной системы. — Томск, 1984. — С. 6-8.
25. Дерилсанова И.С., Салмин А.Х. Изменения эндокринного аппарата слизистой оболочки желудка при формах рака различного генеза // Архив патологии. Красноярск, 1997. - С. 23-24.
26. Дубцова Е.А. Содержание и прогностическое значение интерлейкинов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: дис. . канд. мед. наук-М., 2002. 133с.
27. Евсеев М.А., Головин Р.А., Иванов Г.Б. Дистальная резекция желудка в неотложной хирургии гастродуоденальных язв. — М., 2008.-160 с.
28. Ерёмина Е.Т.Ю., Ткаченко Е.И. Язвенная болезнь. Лечение болезней органов пищеварения. — Саранск: Ковылк. тип., 2006. — 106с.
29. Ефилюв Н.П., Рыжов А.И., Байтингер В.Ф., Нервно-мышечная организация привратника человека // Физиология и патология моторной деятельности органов пищеварительного тракта. — Томск, 1992.-С. 76-78.
30. Жерлов Г.К., Баранов А.И., Гибадулин И. В. Пилорусмоделирующие и пилоруссохраняющие резекции желудка М.: МЗ Пресс, 2000. — 224с.
31. Захаров КВ. Микроциркуляторные кровеносные конструкции мышечной оболочки стенки желудка человека // Сб. трудов Куйбышевского мед. ин-та. Т. 98. — Куйбышев, 1975. С. 59-63.
32. Ивашкин В. Т., Миносян Г.А., Уголев A.M. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины. — JL: Наука, 1990. — 303с.
33. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Д. Лечение язвенной болезни: новый век — новые достижения — новые вопросы // РМЖ. Приложение: Болезни органов пищеварения — 2002. Т. 4, №1. — С. 20-24.
34. Ильченко А.А. Роль Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Патогенетическая терапия: дис. . д-ра мед. наук. М., 1991. - 297с.
35. Исаков В.А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. — М.: ИКЦ Академкнига, 2001. -304 с.
36. Исаков В.А. Современная антихеликобактерная терапия. // Клиническая фармакология и терапия 2002. - Т. 11, № 1. -С. 1-8.
37. Исаков В.А. Маастрихт-3 — 2005: Флорентийская мозаика противоречий и компромиссов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2006. № 1. — С. 78—83.
38. Кадыров Д.М., Рашидов Ф.К, Хусенов Б.А., и др. Селективная проксимальная ваготомия в сочетании с дуоденопластикой в лечении язвенных пилородуоденальных стенозов //Журн. Хирургия. 2007. - № 3. - С. 10-14.
39. Касъяненко В.И. Дифференциальная медикаментозная терапия Язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. - 490с.
40. Касумов Н.А. Хирургическое лечение при сочетании дуоденальных язв и рефлюкс-эзофагита.
41. Климов П.К, Барашкова Г.М., Физиология желудка: проблемы регуляции. Л.: Наука, 1991. — 256 с.
42. Козак И.А. О тактике лечения больных с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Журн. Врач. Дело. 1989. - №7. -С. 23-27.
43. Колесников JI.JI. Сфинктерный аппарат человека. — СПб.: СпецЛит, 2000.- 183 с.
44. Коротько Г.Г., Фаустов Л.А. Функциональные и морфологические аспекты язвенной болезни (новое направление в диагностике и лечении заболевания). Краснодар: ООО Кубаньпечать, 2002. - 156с.
45. Коротько Г.Г. Локальная артериальная гипертензия в патогенезе язвенной болезни и панкреатита // Сб. тезисов Всероссийской иаучно-практической конференции с международным участием:
46. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки» — Сочи, 2006.
47. Кочетков А.В., Барашков В.Г., Папазов В.И. Индивидуальный подход к хирургическому лечению и медицинской реабилитации больных дуоденальной язвой // Вестник хирургии. — 1996. — Т. 155, №6.-С. 21-25.
48. Красшъников Д.М., Хайруллин И.И., Фаррахов А.З. Ранние послеоперационные осложнения у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки Казань.: Медицина, 2005. - 152 с.
49. Крылов Н.Н. Хирургическое лечение язвенной болезни после антихеликобактерной терапии // Рос. журн. гастроэнтер. гепат. и колопрок. Прил. 5. - 1998. - №5. - С.22-23.
50. Крылов Н.Н. Мифы и реалии современного учения о язвенной болезни // Сб. тезисов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: «Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки». — Сочи, 2006.
51. Крылов Н.Н. Дуоденопластика в лечении язвенных стенозов двенадцатиперстной кишки // Сб. тезисов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: «Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки». — Сочи, 2006.
52. Крылов Н.Н. Проблемы, которые не могут не волновать: утопии и реалии современного учения о язвенной болезни // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2007. — №1. - С.25-30.
53. Кузин М.И. Актуальные вопросы хирургии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Хирургия. — 2001. — №1. С. 27-32.
54. Кузин Н.М., Алимов А.Н. Селективная проксимальная ваготомия с дуоденопластикой в лечении дуоденальных стенозов у больныхязвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Хирургия. — 1997.-№ 4. С. 38—43.
55. Кузин Н.М., Крылов Н.Н. Эффективность хирургического лечения дуоденальных язв // Хирургия. 1999. - № 1. - С. 17-20.
56. Куринный А.В. Нарушение эвакуаторной функции после резекции желудка по поводу осложнённой язвенной болезни и их лечение: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Самара, 2002 — 22с.
57. Курыгин А.А., Лебедев Н.Н., Багненко С.Ф. и др. Послеоперационные желудочно-кишечные язвы. СПб.: Политехника, 2004. — 168 с.
58. Лазебник Л.Б., Васильев Ю.В., Григорьев П.Я. и др. Терапия кислотозависимых заболеваний. Первое Московское соглашение (Проект) // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2003.-№4.-С. 3-18.
59. Лазебник Л.Б., Морозов И.А., Ильченко А.А. и др. Проблемы и перспективы исследований инфекции Helicobacter pylori // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2006. -№1,-С. 4-14.
60. Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. // РМЖ. Приложение: Болезни органов пищеварения 2001. - Т. 3, №1. — С. 10-15.
61. Лапина Т.Л. Язвенная болезнь: новые факты — новые вопросы // Архив патологии 1998. - №3. - С.63-67.
62. Лобанков В.М. Хирургия язвенной болезни на рубеже XXI века // Хирургия. 2005. - № 1. - С. 58-64.
63. Лобанков В.М. Перфоративные язвы в постсоветских странах // сб. тезисов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: «Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки». — Сочи, 2006.
64. Лобанков В.М. «Хирургическая эпидемиология» язвенной болезни в Белорусии в период с 1990 г. по 2004 год // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2007. - №1. - С. 50-55.
65. Лобанков В.М. «Тезисы о язвенной болезни» или комментарий на статью Н.Н. Крылова «Проблемы, которые не могут не волновать.» // Вестник хирургической гастроэнтерологии. — 2007. №2. - С. 94-96.
66. Маев И.В., Самсонов А.А. Болезни двенадцатиперстной кишки. -М.: МЕДпром-информ., 2005. 512 с.
67. Майстренко Н.А., Мовчан К.Н. Хирургическое лечение язвы двенадцатиперстной кишки. СПб.: Гиппократ, 2000. — 360 с.
68. Мартов Ю.Б., Аничкин В.В., Подолинский С.Г. и др. Хирургия язвенной болезни. — М.: Мед. лит., 2001. 264 с.
69. Маят B.C., Климинский И.В. Хирургическое лечение при дуоденальной язве // Вестн. хирургии. 1982. - Т. 128, №3. -С. 19-22.
70. Минушкш О.Н., Зверков КВ., Елизаветина Г.А. и др. Язвенная болезнь. -М., 1995.
71. Микрюкова В.Я., Белобородова Э.И. Содержание простагландинов в слизистой желудка и синтез интерлейкина 1 при различных вариантах течения язвенной болезни желудка // Клин. мед. — 1996. № 4. - С. 38-39.
72. Мовчан КН. Хроническая неосложнённая язва двенадцатиперстной кишки как проблема хирургии. — СПб.: Гиппократ, 1997.-448 с.
73. Момот Н.В. Рентгенологическая диагностика язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, осложнённой пенетрацией и стенозом: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Киев, 1989. — 21с.
74. Наумов Б.А., Катаев А.Ю. Хирургическое лечение осложненных пилорических и препилорических язв желудка. М., 1994. — 144 с.
75. Неблагоприятные варианты течения язвенной болезни: учебно-методическое пособие / А.Ю. Барановский, JI. И. Назаренко. — СПб.: Диалект, 2006. 144 с.
76. Овсянников В.И. Нейромедиаторы и гормоны в желудочно-кишечном тракте (интегративные аспекты). СПб, 2003. - 156 с.
77. Окоемов М.Н. Хирургическое лечение язвенных пилородуоденальных стенозов: автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2001.-40 с.
78. Окоемов М.Н., Кузин Н.М., Крылов Н.Н. и др. Сравнительная характеристика эффективности операций при язвенном пилородуоденальном стенозе // Хирургия. 2002. - № 5. - С. 26-29.
79. Оноприев В.И. Этюды функциональной хирургии язвенной болезни. — Краснодар: Издательско-полиграфическое производственное арендное предприятие, 1995. 296 с.
80. Оноприев В.И. Новые концепции, тактика и технологии хирургического лечения осложнённых дуоденальных язв // Вестник хирургической гастроэнтерологии. — 2006. — №1. — С. 11—16.
81. Оноприев В.И, Восканян С.Э., Понкина О.Н. Хирургическая гистотопография осложнённых дуоденальных язв. — Краснодар: ООО БК Группа Б, 2006. 297 с.
82. Оноприев В.И, Дурлештер В.М., Дидигов М.Т. Органосохраняющие технологии в лечении декомпенсированного рубцовоязвенного стеноза двенадцатиперстной кишки // Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2007. — №1. - С. 31-37.
83. Осипов В.В. Значение факторов риска развития осложнений в определении лечебной тактики при язвенной болезни желудка: дис. . канд. мед. наук. -М., 1996. 142 с.
84. Осипов В.В. Нейросетевая модель определения лечебной тактики у больных язвенной болезнью: дис. . д-ра мед. наук. — М., 2003. — 320 с.
85. Осипов В.В., Петров В.П., Есин С.В. и др. Нейросетевая модель определения лечебной тактики у больных язвенной болезнью // Журн. Хирургия. 2004. - № 2. - С. 34-37.
86. Панцырев Ю.М., Гринберг А.А. Ваготомия при осложнённых дуоденальных язвах. — М.: Медицина, 1979. — 159 с.
87. Панг{ырев Ю.М., Чернякевич С.А., Михалёв А.И. Хирургическое лечение язвенного пилородуоденального стеноза // Журн. Хирургия. 2003 - № 2. - С. 34-37.
88. Переделъский С.А. Пилородуоденальные стенозы как осложнения язвенной болезни: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Харьков, 2001.- 16 с.
89. Передерий В.Г., Ткач С.М., Григоренко А.А. Анализ основных причин неполного вылечивания дуоденальных язв // Сучасна гастроэнтерология. — 2003. — № 4. — С. 14—17.
90. Пугаев А.В., Негребов М.Г., Соболев В.В. Лечение больных с пилородуоденальным стенозом // Журн. Хирургия. 2007. - №10. - С. 23-27.
91. Рахметов Н.Р., Хребтов В.А., Аймагсьчбетов М.Ж. Особенности дуоденопластики у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Журн. Хирургия. 2004. - № 12. -С. 35-37.
92. Резолюция Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: «Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки» Сочи. — 7—10 ноября 2006. // Вестник хирургической гастроэнтерологии — 2007. — №2. — С. 93.
93. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни: пособие для врачей / Ивашкин В.Т., Шептулин А. А., Баранская Е.К. и др. -М.:МЗРФ, 2002.-30 с.
94. Рухляда Н.В., Назаров В.Е., Ермолаев И.А. Диагностика и лечение язвенной болезни, осложнённой стенозом. — СПб.: Издательство ДЕАН, 2006. 240 с.
95. Рычагов Г.П. Ошибки, опасности и осложнения в желудочной хирургии. Минск.: Выш. шк., 1993. - 183 с.
96. Самсонов В.А. Язвенная болезнь. — Петрозаводск: Карелия, 1975. — 261 с.
97. Сапроненков П.М. Антигены HLA у монозиготных близнецов конкордантных по аппендициту и осложнённой дуоденальной язве // Журн. Клиническая медицина. 1990. - №6. - С. 128-129.
98. Сацукевич В.Н., Сацукевич Д.В. Факторы риска острых осложнений гастродуоденальных язв. М.: Либерия, 1999. - 416 с.
99. Секреты гастроэнтерологии / Питер Р. МакНелли. Пер. с англ. Н.В. Камерницкой и др. М.-Спб.: ЗАО Издательство БИНОМ, Невский диалект, 1998. — 1023 с.
100. Синенченко Г.И., Курыкин А.А., Демко А.Е. и др. Сочетанные осложнения язвы двенадцатиперстной кишки — М., СПб, Фолиант, 2007.- 192 с.
101. Слесаренко А.С. Прогнозирование течения и выбор тактики хирургического лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и её осложнений: дис. . д-ра мед. наук. — М., 1999. — 360 с.
102. Соколова Г.Н., Потапова В.Б., Трубицына И.Е. Критерии оценки заживления язвы желудка. // Журн. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004. —№1. — С. 180.
103. Соколова Г.Н., Комаров Б.Д., Потапова В.Б. и др. Осложнённые формы хронической язвы желудка. // Consilium medicum. Приложение. Выпуск №1. 2003. - С. 13-15.
104. Сулаберидзе Е.В. Проблемы реабилитации и качества жизни в современной медицине //РМЖ. — 1996. №6. - С. 9-11.
105. Трубицына И.Е., Соколова Г.Н., Губина А.В., Царегородцева Т.М. и др. Ацетилхолин и серотонин у больных язвенной болезнью и при экспериментальной язве желудка // VI Научный форум «Гастро-2004». СПб., 2004. - С. 178.
106. Уваров И.Б., Фаустов Л.А., Сычёва Н.Л. и др. Прецизионная технология создания дуоденальных анастомозов при радикальной дуоденопластике. // Сб. тезисов Всероссийской научно-практической конференции с международным участием:
107. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки». — Сочи, 2006.
108. Хайруллин И.И. Выбор метода оперативного вмешательства у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки с учётом риска возникновения ранних послеоперационных осложнений // Новый Хирургический архив. — 2003. — Т.2. — №3.
109. Холимое Э.В., Широбоков В.Н., Зайцев А.В. Осложнение декомпенсированного рубцово-язвенного пилороуоденального стеноза // Журн. Хирургия. 2007. - № 8. - С. 76-77.
110. Хендерсон Д.ж. М. Патофизиология органов пищеварения / Пер. с англ. М.-Спб.: ЗАО Издательство БИНОМ, Невский диалект, 1997.-287 с.
111. Царегородцева Т.М., Серова Т.Н. Цитокины в гастроэнтерологии. М.: Анахарсис, 2003. - 96 с.
112. Чекмазов И.А., Сочетанные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки (клиника, диагностика, лечение): дис. . канд. мед. наук. -М., 1996. 126 с.
113. Чернин В.В. Язвенная болезнь. Тверь: РИЦ ТГМА. 2000. - 287с.
114. Черноокое А.И., Рамишвнли В.Ш., Котаев А.Ю. и др. Тактика хирургического лечения больных с пептическими язвами, осложнёнными кровотечениями // Вестник хирургической гастроэнтерологии 2007. — №1. - С. 11—18.
115. Черноусое А.Ф., Богополъский П.Ш., Курбанов Ф.С. Хирургия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: руководство для врачей. М.: Медицина, 1996. - 256 с.
116. Черноусое А.Ф., Шестаков A.JI. Селективная проксимальная ваготомия. М.: ИздАт, 2001. - 160 с.
117. Чернышев В.Н., Белоконев В.И., Александров И.К. Введение в хирургию гастродуоденальных язв. Самара.: СГМУ, 1993. — 214 с.
118. Шептулин А. А. Язвенная болезнь и наследственно-конституциональные факторы // Клиническая медицина. — 1987. — Т. 65.-С. 31-35.
119. Шептулин А.А., Хакимова Д.Р. Алгоритм лечения больных язвенной болезнью. // Российский медицинский журнал. — 2003. Т.2, № 2. С. 59-61.
120. Шматов С.В., Килъдишов О.В., Байтингер В.Ф., Дуоденоеюнальный и бульбодуоденальный переход: морфологические параллели // Структурно-функциональная организация органов и тканей в норме, патологии и эксперименте. Тверь: РИО ТГМА, 1996. - С. 177.
121. Щербинина М.Б., Короленко А.С. Язвенная болезнь желудка: особенности морфогенеза осложнений // Морфология. — 2007. -Т.1, №1. С. 124-129.
122. Эттингер А.П. Электрическая активность желудочно-дуоденального перехода // Экспериментальное обоснование современных методов хирургического лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: 2ММИ. -1978 - С. 58-61.
123. Ющук Н., Ивашкин В., Маев И. Инфекция Helicobacter pylori // Мед. газета. 2006. - № 40. - С. 8-9.
124. Яицкий Н.А., Седов В.М., Морозов В.П. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. М.: МЕДпресс-информ, 2002. — 376 с.
125. Blaser M.J. Helicobacter and indigenous to the human stomach: duodenal ulceration is due to changes in gastric microecology in the modern era // Gut. 1998. - Vol. 43. - P. 721-727.
126. Blaser M.J., Atherton J.C. Helicobacter pylori persistence: biology and disease // J. Clin. Invest. 2004. - Feb. -N. 113(3). - P. 321-33.
127. Christensen J. Нарушения двигательной функции органов верхнего отдела пищеварительного тракта // Гастроэнтерология. —Т.1. Пищевод, желудок. М.: Медицина, 1988. - С. 232-257.
128. Cushieri A. Laparoscopic gastric procedures // Operative manual of endoscopic surgery 2: Springes-Verlag 1994. — P. 221-239.
129. Dunn D.C., Thomas W.E., Hunter J.O. Highly selective vagotomy and pyloric dilatation for duodenal ulcer with stenosis // Br.J.Surg. — 1981. -Vol. 68, N3.-P. 194-196.
130. Eypash E., Williams J.I., Wood-Dauphinee S. et al. Gastrointestinal quality of life index: development, validation and application of new instrument // Br J.Surg. 1995. - Vol. 82, N 3.
131. Goldman G., Tiomni E., Kahn P.J. Somjen and others, Prostaglandin E2 in pyloric stenosis // Arch. Surg. 1989. - Vol. 124. - P. 724-726.
132. Gunawan E. et. al. (цит. по: Аруин Л.И. 2006).
133. Hartner L.P., Hiatt J. L. Histology. London, 2001. - 465 p.
134. Hewitt P.M. Krige J.E., Funnell I.C. et al. Endoscopic balloon dilatation of peptic pyloroduodenal strictures // J. Clin. Gastroenterol. -1999.-Vol. 28, N 1. P. 33-35.
135. Keinke O., Schemann M., Ehrlein H.-J. Mechanical factors of regulating gastric emptying of viscous nutrient meals in dogs // Q. J. Exp. Phisiol. 1984. - Vol. 69. - P. 675-686.
136. Johnston D. Duodenal and gastric ulcer. Maingot's Abdominal Operations. 9-th edition, Eds. S.I. Schwartz, H. Ellis. Prentice-Hall International Inc. 1990. - Vol. 1. - P. 599-625.
137. Jordan P.H., Thornby Jr., Thornby J. Twenty years after parietal cell vagotomy or selective vagotomy antrectomy for treatment of duodenal ulcer. Final report // Ann Surg. 1994. - September. - 220(3). -P. 283-296.
138. Kennedy T. Duodenoplasty with proximal gastric vagotomy // Ann. Roy. Coll. Sung. Engl. 1976. - Vol. 586. - P. 144-146.
139. Keto Y., Ebata M., Okabe S. Pharmacological study on the pathological changes of the gastric mucosa in Helicobacter pylori-infected Mongolian gerbils. // Nippon Yakurigaku Zasshi. 2001. Oct. — N. 118(4).-P. 259-268.
140. Keto Y, Ebata M, Okabe S. Gastric mucosal changes induced by long term infection with Helicobacter pylori in Mongolian gerbils: effects of bacteria eradication. // J. Physiol. Paris. 2001. - Jan-Dec. - 95(1-6) -P. 429-436.
141. Keto Y., Ebata M., Tomita K. et al. Influence of Helicobacter pylori infection on healing and relapse of acetic acid ulcers in Mongolian gerbils. // Dig Dis Sci. 2002. - Apr. N. 47(4). - P. 837-849.
142. Khandekar S., Chandler S.T., Trewby P.N. Successful medical treatment of peptic pyloric stenosis: Dr Syppy revisited // J.R. Coll. Physicians, bond. 1998. - Vol. 32, N 4. - P. 354-357.
143. Kobayashi K., Kashima K, Higuchi K. et al. The mechanisms of gastrointestinal mucosal injury and repair. // Nippon Rinsho. 1998. -Sep. -N. 56(9):221-22.
144. Kochhar R., Sethy P.K., Nagi B. et al. Endoscopic balloon dilatation of benign gastric outlet obstruction // J. Gastroenterol. Hepatol. — 2004. — Vol. 19,N4.-P. 418-422.
145. Lacy E.R. Epithelial restitution in the gastrointestinal tract. // J. Clin. Gastroenterol. 1988. -N. 10 - P. 72-77.
146. Laine L. Peptic ulcer disease: where are we and where do we go from here? // AGA Postgraduate Course. Course syllabus. San Francisco. — 2000.-P. 20-25.
147. Lam S.K., Ong G.B. Duodenal ulcer: early and late onset. // Gut. -1976. V.17. -N3. — P. 169-179.
148. Lau J.Y., Chung S.C., Sung J.J., et al. Trough-the-scope balloon dilatation for pyloric stenosis : long-term results // Gastrointest. Endosc.- 1996.-Vol. 42, N2.-P. 98-101.
149. Li H., Kalies I., Mellgard В., Helander H.F. A rat model of chronic Helicobacter pylori infection. Studies of epithelial cell turnover and gastric ulcer healing.//Scand. J. Gastroenterol. 1998. -Apr.33(4):370-8.
150. Lind J.F Duthil H.L., Schlegel J.J. et al. Monility of gastric fundus. // Amer. J. Physiol. 1961. - Vol. 201. - P. 197-210.
151. Makoni G., Manzionna G., Bianchi Porro G. Relationship among acid secretion, antral distension and liquid gastric empting in active and healed duodenal ulcer. // Digestive Diseases and Sciences. 1997. — Vol. 42(12).-P. 2426-2431.
152. Malheiros C.A., Moreno C.H., Rodrigues F.C. et al. Finsterer-Bancrof operation: an option for the treatment of difficult duodenal ulcers. // Intern. Surg. 1998.-Vol. 83.-N2.-P. 111-114.
153. Mbengue M., Seek A., Dia D., et al. Gastroduodenal peptic ulcer: descriptive study. // Dakar Med. 2003. - 48(3). - P. 176-180.
154. Misra S.P., Dwivedi M. Long-term follow-up of patients undergoing balloon dilatation for benign pyloric stenosis. // Endoscopy. — 1996. — Vol. 28, N7.-P. 552-554.
155. Okabe S. An overview of acetic and ulcer models the history and state of the art of peptic ulcer research // Biol. Pharm. Bull. 2005. — Vol. 28, N8.-P. 1321-1341.
156. Ootani H., Iwakiri R., Shimoda R. et al. Role of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal anti-inflammatory drugs use in bleeding peptic ulcers in Japan // Gastroenterology. 2006. - Vol. 41, N 1. — P. 41-46.
157. Pan S., Lien G.S., Liao C.H. et al. Gastric metaplasia of regeneration duodenal mucosa and deformity of duodenal bulb: a correlative study // J. Gastroenterol-Hepatol. 1996. - Vol. 11. - P. 12-18.
158. Piotrowski J., Piotrowski E., Skrodzka D., et al. Induction of acute gastritis and epithelial apoptosis by Helicobacter pylori lipopolysaccharide. // Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Mar. -32(3):203—211.
159. Reed W.P., Kilkenny J.W., Dias C.E. et al. A prospective analysis of 3235 esophagogastroduodenoscopies performed by surgeons. // Surg. Endosk. 2004. - Vol. 18. - N 1. - P. 11-21.
160. Saccomani G.E., Percivale A., Stella M. et al. Laparoscopic Billroth II gastrectomy for completely stricturing duodenal ulcer: technical details. // Scand. J. Surg. 2003. - Vol. 92, N 3. - P. 200-202.
161. Sarosi G.A., Jaiswal K.R., Nwariaku F.I. et al. Surgical therapy of peptic ulcers in the 21th century: more common than you think // Am. J. Surg. 2005. - Vol. 190, N. 5. - P. 775-779.
162. SF—36 Health survey manual and interpretation guide. // Ed. by J.E. Ware. Boston: Nimrod Press. - 1993. - 540 p.
163. Schusdziarra V., Соматостатин в физиологии и патофизиологии. // Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта. -М.: Медицина, 1989. С. 87-106.
164. Shimada Т., Terano A. Chemokine expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. // J. Gastroenterol. — 1998. Oct. 33(5):613-617.
165. Shimizu Т., Haruna H., Ohtsuka Y. et al. Cytokines in the gastric mucosa of children with Helicobacter pylori infection. // Acta Paediatr. 2004. Mar. - 93(3):322—326.
166. Si J.M., Qian Y., Wu J.G. The effect of muscovite on the quality of gastric ulcer healing. // Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2005. Oct. 30(19):1536-1541.
167. Slomiany B.L., Piotrowsky J., Slomiany A. Role of interleukin-4 in down-regulation of endothelin-I during gastric ulcer healing: effect of sucralfate.// J. Phisiol-Pharmacol. 2000. - Mar. - Vol. 51, N 1. -P.69-83.
168. Soil A.H. Peptic ulcer and its complications // Sleisenger /Fordtran's gastrointestinal and liver disease. Philadelphia-London-Toronto-Sydney-Tokyo. - 1998. - Vol. 1. - P. 620-678.
169. Sonnenberg A., Everhart J. Health impact of peptic ulcer in the United States. //Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92. - P. 614-619.
170. Svanes C. Trends in perforated peptic ulcer: incidence, etiology, treatment and prognosis. // Wid. J. Surg. 2000. - 24(3) - P. 277-283.
171. Szabo S., Kusstatscher S., Sandor Z et al. Molecular and cellular basis of ulcer healing. // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 208. - P. 3-8.
172. Takahashi S., Shigeta G., Inoue H. et al. Localization of cyclooxygenase-2 and regulation of its mRNA expression in gastriculcers in rats // J. Physiol. 1998. Nov. Vol. 275. - N. 5. - P. 11371145.
173. Takeuchi K., Araki H., Kawauchi S. et al. Regulatory mechanism of acid secretion in the damaged stomach: role of endogenous nitric oxide. // J.Gastroenterol Hepatol. 2000. - Mar. 15. - P. 37-45.
174. Tarnawski A., Hollander D., Krause W.J. et al. «Healed» experimental gastric ulcers remain histologically and ultrastructurally abnormal // J. Clin. Gastroenterol. 1990. -N. 12 (1): 139-147.
175. Tarnawski A., Stachura J., Krause W.J. et al. Quality of gastric ulcer healing: a new emerging concept. // J. Clin. Gastroenterol. 1991. — N. 13 (l):42-47.
176. Tarnawski A., Tanoue K, Santos A.M. et al. Cellular and molecular mechanisms of gastric ulcer healing. Is the quality of mucosal scar affected by treatment? // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - 210:9-14.
177. Tarnawski A. Molecular mechanisms of ulcer healing. // Drug News Perspect.-2000.-Apr.-N. 13(3): 158-68.
178. Tarnawski A., Szabo I.L., Hussain S.S., et al. Regeneration of gastric mucosa during ulcer healing is trigged by growth factors and signal transduction pathways. // J. Physiol. Paris. 2001. — Jan.-Dec. — N 95(1-6): 337-344.
179. Tiao M.M., Ко S.F., Hsieh C.S. et al. Antral web associated with distal antral hypertrophy and prepyloric stenosis mimicking hypertrophic pyloric stenosis. // World J. Gastroenterol. 2005. - Jan 28. -N. 11(4): 609-611.f) ®
180. Tsuno M., Arakawa Т., Tominaga K. et al. Activation of signal transduction pathways in rat gastric epithelial cells stimulated by inerleukin-ip // World Congress of Gastroenterology. 1998. -Vienna. - Abstract ExhB 1121.
181. Wang L.J., Cai J.T., Chen Т., et al. The effects of Helicobacter pylori infection on hyperammonaemia and hepatic encephalopathy in cirrhotic patients. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2006. - Aug. -N 45(8):654-657.
182. Watanabe Т., Arakawa Т., Fukuda T. et al. Role of neutrophils in a rat model of gastric ulcer recurrens caused by interleukin-lb. // Am. J. Pathol. 1997. - Mar. - Vol. 150. -№3. - P. 971-979.
183. Yokoyama T, Otani Y, Kurihara N, et al. Matrix metalloproteinase expression in cultured human gastric wall fibroblasts—interactions with Helicobacter pylori isolated from patients with ulcers. // Aliment Pharmacol Ther. 2000. - Apr. N 14(l):193-8.
184. Zapata-Colindres J.C. Zepeda-Gomez S., Montana-Loza A. et. al. The association of Helicobacter pylori infection and nonsteroidal antiinflammatory drugs in peptic ulcer disease. // Can. J. Gastroenterol. — 2006. Vol. 20. - N. 4. - P. 277-280.