Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:"Выбор метода лечения острого панкреатита в зависимости от особенностей течения заболевания"

ДИССЕРТАЦИЯ
"Выбор метода лечения острого панкреатита в зависимости от особенностей течения заболевания" - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
"Выбор метода лечения острого панкреатита в зависимости от особенностей течения заболевания" - тема автореферата по медицине
Гришин, Александр Владимирович Москва 2009 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему "Выбор метода лечения острого панкреатита в зависимости от особенностей течения заболевания"

на правах рукописи

ои^^ ■ —

ГРИШИН АЛЕКСАНДР ВЛАДИМИРОВИЧ

ВЫБОР МЕТОДА ЛЕЧЕНИЯ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

14.00.27 - хирургия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Г ^

О0'

Москва - 2009

003476985

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте скорой помощи им. Н.В.Склифосовского.

Научный консультант: заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор Александр Сергеевич Ермолов.

Официальные оппоненты:

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессо Бенуан Семенович Брискин;

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Сергей Георгиевич Шаповальянц;

доктор медицинских наук, профессор Алексей Васильевич Шабунин.

Ведущая организация:

Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова.

Защита состоится « ^"¿^^2009 г.

в « т часов на заседании Диссертационного совета Д 850.010.01 при научно-исследовательском институте скорой помощи им Н.В.Склифосовскс

(129010, Москва, Большая Сухаревская площадь, д.З).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке НИИ скорой помощи им. Н.В.Склифосовского.

Г '

Автореферат разослан « О » ¿¿У 2009 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

А.А.Гуляев.

Список сокращений, использованных в тексте работы.

БДС большой дуоденальный (Фатеров) сосок

влек видеолапароскопия

жкт желудочно-кишечный тракт

ЗПФ забрюшинная панкреатогенная флегмона

ивл искусственная вентиляция легких

кт компьютерная томография

одн острая дыхательная недостаточность

ожск острое жидкостное скопление

оп острый панкреатит

опн острая почечная недостаточность

оссн острая сердечно-сосудистая недостаточность

ПВВГДФ продленная вено-венозная гемодиафильтрация

пж поджелудочная железа

пи панкреатогенный инфильтрат

пон полиорганная недостаточность

ПФ плазмаферез

СЖБП свободная жидкость в брюшной полости

ссво синдром системного воспалительного ответа

УЗИ ультразвуковое исследование.

эпст эндоскопическая папиллосфинктеротомия

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Многочисленные особенности течения ОП значительно затрудняют выбор лечебной тактики. Дискутируются вопросы способов диагностики и методов лечения при несложненном и осложненном, при тяжелом и легком ОП (Bank S, et al, 2002; Gloor В., Uhl W., Muller C.A., Buchler , 2000; Mayerle J.et al, 2003), при т.н. «отечном» панкреатите и панкреонекрозе, при осложнениях панкреатогенной токсемии и при деструктивных осложнениях (Нестеренко Ю.А. и соавт., 2004; Beger HG, Buchler М, Bittner R. et al, 1988), при стерильном (Бурневич C.3., 2004; Панков А.И., 2004; Slavin J. et al., 2001) и инфицированном панкреонекрозе (Толстой А.Д. и соавт., 2003; Ермолов A.C. и соавт., 2005; Buchler M.W. et al., 2001), при раннем инфицировании (Савельев В. С., 2003; Sharma У.К. et al., 2001;) и при поздних деструктивных осложнениях (Вашетко Р. В., Толстой А. Д. и соавт., 2000; Гальперин Э.И. и соавт., 2003; Шаповальянц С.Г. и соавт.,2005; Uhl W. et al., 2002). Обсуждаются показания к миниинвазивным пункционно - дренирующим манипуляциям (Малярчук В.И., и соавт., 2001; Мумладзе Р.Б. и соавт, 2004, Прудков М.И., Шулутко A.M. и соавт. 2001; Шаповальянц С.Г. и соавт.,2009; Carter C.R. et al., 2000;), эндоскопическим вмешательствам и к традиционным хирургическим операциям (Савельев B.C. и соавт., 2000; Шабунин A.B. и соавт.,2000; Steinberg WM. et al., 2001; Hartwig W. et al., 2002; Beger H.G. et al., 2007) техника их выполнения, особенности послеоперационного контроля эффективности хирургического лечения и диагностики послеоперационных осложнений. При этом по одному и тому же вопросу часто высказываются несхожие, а порой и противоположные мнения. В значительной степени это связано с разным подходом к решению вопроса о том, что должно быть положено в основу выбора метода лечения.

Между тем, рассматривая ОП как эволюционирующий во времени процесс, по ходу которого наблюдается закономерная смена периодов и фаз

заболевания, можно выделить ряд осложнений, типичных для фазы панкреатогенной токсемии или фазы деструктивных осложнений. Эти осложнения и определяют особенности течения заболевания в каждом конкретном случае, диктуя выбор определенной диагностической и лечебной тактики. Она в конечном итоге сводится к прогнозированию и диагностике типичных осложнений, развитие которых ожидается в определенные сроки каждого периода и фазы заболевания и складывается из мероприятий, направленных на их профилактику и лечение.

Современные методы лабораторной и инструментальной диагностики позволяют выявлять типичные осложнения ОП, определять локализацию и распространенность зон панкреатогенной деструкции, характер и направление развития происходящих в них процессов, контролировать эффективность лечения (Брискин Б .С. и соавт., 2000; Сахно В.Д. и соавт., 2004;Берсснева ЭЛ. и соавт, 2005, Ермолов A.C. и соавт,.2005; Ахметжанов Ф.М. и соавт., 2006; Пугаев A.B. и соавт., 2007; Fulcher A.S., 2002; Werner J. et al., 2003). Это дает возможность разработать тактику лечения ОП, дифференцированную в зависимости от особенностей течения заболевания, обусловленных комбинациями его типичных осложнений.

Таким образом, наличие проблемы выбора метода лечения ОП, обусловленной многообразием особенностей течения заболевания, возможность ее решения путем выделения типичных осложнений с разработкой оптимальной лечебной тактики для каждого из них, послужило основанием для данного исследования.

Цель исследования. Разработать метод выбора лечения ОП в зависимости от особенностей течения заболевания, связанных с его типичными осложнениями.

Задачи исследования.

1. Выявить типичные осложнения панкреатогенной токсемии, изучить частоту их развития.

2. Определить типичные асептические деструктивные осложнения и частоту их развития.

3. Уточнить показания к консервативному и хирургическому лечению асептических деструктивных осложнений.

4. Определить типичные гнойные осложнения и частоту их развития.

5. Уточнить показания к хирургическому лечению гнойных осложнений.

Научная новизна исследования.

Впервые показано, что многочисленные особенности и варианты течения ОП могут быть стандартизированы в виде комбинаций типичных осложнений, характерных для фазы панкреатогенной токсемии и для фазы деструктивных осложнений.

Впервые изучены частота развития типичных осложнений ОП в зависимости от распространенности процесса по ПЖ и по забрюшинной клетчатке. Для каждого из них предложена рациональная тактика лечения. Уточнены показания и противопоказания, особенности техники выполнения и способы завершения вмешательств для миниинвазивных пункционно-дренирующих и для открытых хирургических операций при деструктивных осложнениях ОП.

Впервые разработана дифференцированная система выбора метода лечения ОП в зависимости от особенностей течения заболевания, связанных с его типичными осложнениями.

Практическая значимость. Предложен метод выбора оптимальной лечебно-диагностической тактики, основанный на прогнозировании типичных ожидаемых осложнений, развивающихся в определенные сроки по мере смены периодов и фаз ОП. Установлена частота развития типичных системных осложнений панкреатогенной токсемии и ее зависимость от распространенности процесса по поджелудочной железе и по забрюшинной клетчатке. Установлена частота развития типичных местных деструктивных осложнений ОП, как асептических так и гнойных и ее зависимость от

распространенности процесса по поджелудочной железе и по забрюшинной клетчатке. Показана роль реактивного гидроторакса как маркера тяжести ОП и критерия эффективности лечения деструктивных осложнений, уточнены показания к его консервативному лечению и к плевральной пункции. Показана роль свободного выпота в брюшной полости как маркера тяжести ОП и как признака развития гнойных осложнений, уточнены показания к консервативному лечению и к санационной видеолапароскопии. Показана роль острых ограниченных жидкостных скоплений как маркеров тяжести ОП, уточнены показания к их консервативному лечению, установлена высокая эффективность их пункционного лечения и низкая -миниинвазивного дренирования, в связи с опасностью развития гнойных осложнений. Установлено, что дополнение стандартной консервативной терапии при стерильном ретроперитонеонекрозе (панкреатогенном инфильтрате) методами ГБО и направленной иммунокоррекции позволяет снизить риск развития гнойных осложнений. Уточнены показания к миниинвазивному дренированию и открытым операциям при отграниченном инфицированном ретроперитонеонекрозе (абсцесс, ранняя инфицированная псевдокиста). Показано, что миниинвазивное дренирование и эндоскопические вмешательства при забрюшинной флегмоне как основной метод лечения неэффективны, методом выбора служит открытая операция.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Особенности течения тяжелого ОП определяются типичными осложнениями, которые закономерно развиваются по ходу течения заболевания.

2. Фаза панкреатогенной токсемии и фаза панкреатогенной деструкции имеют свои типичные осложнения .

3. Для каждого осложнения может быть предложена стандартная тактика диагностики и рационального лечения.

4. Комбинации типичных осложнений определяют дифференцированный выбор общей диагностической и лечебной тактики у больного тяжелым ОП в каждом конкретном случае.

5. Таким образом, выбор метода лечения ОП может основываться на особенностях течения заболевания, обусловленных различными комбинациями типичных осложнений, которые определяют общую диагностическую и лечебную тактику, складывающуюся из диагностики и лечения присутствующих и прогнозируемых типичных осложнений.

Внедрение результатов работы.

Результаты работы внедрены в практику в хирургических и реанимационных отделениях НИИ СП им. Н.В.Склифосовского и применяются в научно-педагогической деятельности на кафедре неотложной и общей хирургии РМАПО. Основные положения работы использованы при разработке приказа № 181от 22.04.2005г. «О единой тактике диагностики и лечения острых хирургических заболеваний органов брюшной полости в лечебных учреждениях Департамента здравоохранения города Москвы». По материалам работы опубликовано 4 методических рекомендаций и 1 информационное письмо. Получено 3 свидетельства об изобретении (Авторское свидетельство № 92 001183/14 от 16.10.92 г., патент № 2170936 от 20.07.2001 г., патент № 2190412 от 10.10.2002 г.)

Апробация работы.

Основные материалы исследования доложены: на Первом Московском международном конгрессе хирургов (Москва, 1995г.); на городских Научно-практических конференциях НИИСП им. Н.В.Склифосовского: «Открытые повреждения живота» ( Москва, 1998 г)., «Диагностика и лечение гнойных осложнений панкреонекроза » (Москва,2000г.), «Анализ летальности при остром панкреатите по материалам стационаров г. Москвы» (Москва,2001г.), «Роль малоинвазивных вмешательств при лечении острого панкреатита» (Москва, 2003 г.), «Актуальные вопросы диагностики и лечения

панкреатогенного инфильтрата забрюшинной клетчатки» (Москва, 2005), «Актуальные вопросы диагностики и лечения деструктивных осложнений острого панкреатита» (Москва, 2007); «Актуальные вопросы диагностики и лечения острого панкреатита билиарного генеза» (Москва, 2008 г.); на 9 Всероссийском съезде хирургов г. Волгоград, 2000 г.; на выездном пленуме межведомственного научного совета по проблемам скорой медицинской помощи РАМН и МЗ РФ «Организационные, диагностические и лечебные проблемы неотложных состояний», (Омск, 2000 г.); на выездном пленуме Проблемной комисии «Неотложная хирургия» межведомственного Научного совета по хирургии РАМН и МЗ РФ «Итоги и перспективы малоинвазивной хирургии при неотложных состояниях», (Ярославль, 2001г.); на заседании Хирургического общества Москвы и Московской области 07.06.2001г.; на 3, 4, 5, 6 и 7 Московских ассамблеях « Здоровье столицы», в 2004,2005,2006, 2007 и в 2008г.г.; На Международном хирургическом Конгрессе "Новые технологии в хирургии" (Ростов-на-Дону, 2005 г.); на Российском медицинском форуме - 2006 "Фундаментальная наука и практика" (Москва, 2006); на Российской научно-практической конференции и выездном пленуме Проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» межведомственного научного совета по хирургии Российской академии медицинских наук «Актуальные вопросы неотложной хирургии» (Ставрополь, 2006); на втором конгрессе московских хирургов: «Неотложная и специализированная хирургическая помощь», (Москва, 2007г.); на 5 Всероссийской научной конференции общих хирургов объединенной с пленумом проблемных комиссий РАМН «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» Межведомственного научного совета по хирургии (Москва - Ростов-на-Дону, 2008 г.).

Апробация работы проведена на заседании проблемно-плановой комиссии № 1 НИИ СП им. Н.В.Склифосовского 16 февраля 2009г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 107 работ, в том числе 19 в изданиях, включенных в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук. Сделано 24 доклада на съездах и конференциях международного, федерального, межрегионального и городского уровня.

Объем и структура диссертации.

Диссертация написана по стандартной схеме на 293 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего ссылки на 334 источника отечественной и зарубежной литературы. Текст диссертации иллюстрирован 29 таблицами , 5 схемами, 4 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая характеристика больных. Материалом исследования послужили 1150 больных ОП, находившихся на лечении в клиниках НИИ СП им.Н.В.Склифосовского в период 2001 -2007 г.г. Мужчин было 765 (66,5%), женщин 385(33,5%), в возрасте от 21 до 83 лет. Клинический диагноз ОП у всех больных был подтвержден данными объективных методов исследования. При поступлении легкая степень тяжести с числом баллов шкалы SAPS до 6 была определена у 963(83.7%) больных, высокая степень тяжести с числом баллов 7 и более - у 187 (16.3%). В дальнейшем тяжесть ОП оценивалась и уточнялась на основании критериев тяжести, рекомендуемых Международной классификацией ОП (Атланта, 1992г.), с уточнениями и дополнениями, принятыми на совместном симпозиуме Международной Панкреатологической Ассоциации (IAP) и европейского Панкреатического Клуба (Гейдельберг, Германия, 2002). В соответствии с ними легкий ОП наблюдался у 799 больных (69,5%), тяжелый у 351 (30,5%).

ю

Распространенность процесса по ПЖ определяли по критериям, предложенным Г.П.Титовой, 1989г. Распространенность панкреатогенной деструкции за пределами ПЖ оценивали по количеству анатомических областей забрюшинной клетчатки, вовлеченной в патологический процесс. Распределение больных в зависимости от распространенности процесса представлено в таблице №1.

Таблица № 1.

Распределение больных в зависимости от распространенности процесса

по поджелудочной железе и забрюшинной клетчатке .

Распространенность процесса по поджелудочной железе Всего больных Распространенность процесса по забрюшинной клетчатке

Без перехода на клетчатку Поражение до 3-х областей Поражение от 4 до 6 областей Поражение 7 и более областей

Диффузно- мелкоочаговый панкреонекроз 782(68,0%) 693(88,6%) 78(9,97%) 4(0,51%) 7(0,89%)

Мелкоочаговый панкреонекроз 191(16,6%) 37(19,4%) 79(41,4%) 52(27,2%) 23(12,0%)

Крупноочаговый панкреонекроз 148(12,9%) 4(2.7%) 52(35,1%) 59(39,9%) 33(22,3%)

Субтотальный панкреонекроз 22(1,91%) 0 4(18.2%) 7(31.8%) 11(50%)

Тотальный панкреонекроз 7(0,61%) 0 0 0 7(100%)

Итого: 1150(100%) 734(63,8%) 213(18,5%) 122(10,6%) 81 (7,0%)

Различные осложнения были диагностированы у 407 из 1150 больных (35,4%), неосложненное течение ОП наблюдалось у 743 (64,6%) пациентов. Типы осложнений и частота их развития представлены в табл. № 2.

Осложнения одного типа у 1 больного были в 12,3% среди всех больных и в 34,6% среди больных с осложнениями, осложнения 2 типов соответственно в 16,7% и в Al,2%, 3 типов - в 5,5% и 15,5%. Таким образом, в 2/3 случаев приходилось иметь дело с 2 и более типами осложнений у одного больного, которые развивались одновременно или последовательно и, как правило, свидетельствовали о тяжелом ОП.

Таблица № 2

Распределение больных в зависимости от типа осложнений.

Количество больных Осложнения панкреатогенной токсемии Асептические деструктивные осложнения Гнойные деструктивные осложнения

Всего больных ОП (п=И50) 212(18,4%) 368(32%) 73(6,3%)

Больных осложненным ОП (п= 407) 212(52,1%) 368(90,4%) 73(17,9%)

Больных тяжелым ОП (п= 351) 212(60,4%) 328(93,3%) 73(20,8%)

Консервативное лечение проводилось всем больным ОП, в том чис только консервативное 977(85,0%), из них выздоровели 953(97,5%), умер 24(2,5%) от панкреатогенного шока или ранней ПОН. У 173(15,0%) больны? ходе консервативной терапии ОП не был купирован полностью, развившиес» них местные деструктивные асептические и/или гнойные осложнен требовали хирургического лечения. Оно предусматривало применен открытых хирургических операций, миниинвазивных пункционнь дренирующих и эндоскопических вмешательств, или их комбинаций. Толь открытые хирургические операции использованы у 40 из 173 (23,1* больных, умерли 11, летальность 27,5%. Миниинвазивные вмешательст использованы у 133 больных. Они явились единственным и достаточнь методом хирургического лечения у 80 из них (60,2%), тогда как у 53 (39,8%) привели к купированию осложнений, что потребовало комбинации открытыми хирургическими вмешательствами. Эти 53 пациента состави; наиболее тяжелую группу с летальностью 47,2%. Общая летальное составила 68 из 1150 (5,9%).

Методы исследования.

Клинический метод исследования применялся у всех больных. Он позволял решать вопросы диагностики и дифференциальной диагностики

ОП, оценивать тяжесть и динамику состояния больного, выявлять осложнения и ставить показания к лабораторным и инструментальным методам исследования. Исследовались жалобы больного, выраженность болевого синдрома, устанавливались этиология и время начала заболевания, уровень сознания, состояние кожного покрова и степень ожирения, клинические признаки дыхательной, сердечно-сосудистой, почечной, печеночной недостаточности, выраженность пареза кишечника, наличие пальпируемых образований в брюшной полости и забрюшинной клетчатке.

Рентгенологический метод использовался для выявления признаков ОП и его осложнений, для дифференциальной диагностики и для оценки эффективности лечения. Метод применялся у всех больных. Использовались обзорная рентгеноскопия и рентгенография грудной клетки, брюшной полости, контрастное рентгенологическое исследование желудочно-кишечного тракта, фистулография. Исследования выполнялись на рентгеновских аппаратах PHILLIPS MEDIO 65-CR-H, Prestilix 1600-Х (с DRS), APELEM (с DRS) и проводились по стандартным общепринятым методикам.

Ультразвуковое исследование (УЗЯ) являлось основным диагностическим методом и выполнялось в динамике у каждого больного. Оно позволяло определять признаки ОП и его осложнений, наличие и размеры очагов некроза в ПЖ, локализацию и распространенность зон панкреатогенной деструкции в забрюшинной клетчатке. УЗИ выявляло свободную жидкость, ограниченные жидкостные скопления, отек, инфильтрацию, секвестрацию, ранние псевдокисты, прямые и косвенные признаки нагноения, определяло морфологические и функциональные изменения других органов ЖКТ и забрюшинного пространства, служило методом дифференциальной диагностики и являлось лоцирующим и направляющим методом для пункции и дренирования. Исследования выполнялись на аппаратах Aloka-500, Logiq-400, Logiq 500, Logiq 700,

Siemens Omnia, Esaetae-Idea-4 и проводились по стандартным общепринятым методикам.

Компьютерная томография (КТ) служила основным неинвазивным методом уточняющей диагностики, выявляя прямые и косвенные признаки ОП, его осложнений и сопутствующих заболеваний. КТ являлась обязательным исследованием у всех больных тяжелым ОП, а также у пациентов с неясным диагнозом для исключения или подтверждения диагноза ОП. Исследование производилось от уровня 10-11 грудных позвонков и до входа в малый таз, при необходимости - ниже, до нижней точки распространения зон панкреатогенной деструкции. КТ впервые выполнялась, как правило, на 3 - 5 сутки заболевания, после стабилизации гемодинамики, дыхания, при ясном сознании больного, в дальнейшем - по показаниям, 1 раз в 5 — 10 суток. Исследования выполнялись на аппаратах фирмы General Electric СТЕ и ZXI. У большинства больных применяли методику КТ с болюсным внутривенным контрастным усилением и контрастированием всех отделов ЖКТ водным раствором контраста per os за 12 и за 2 часов до исследования.

Видеолапароскопия (BJICK) служила основным методом инвазивной диагностики, выявляя прямые и косвенные признаки ОП, его осложнений и сопутствующих заболеваний, а также признаки других острых хирургических заболеваний органов брюшной полости. BJICK являлась лечебным мероприятием, позволяя выполнить санацию и дренирование брюшной полости, сальниковой сумки, забрюшинной клетчатки, наружное дренирование желчного пузыря с целью декомпрессии желчных путей. BJICK выполнялась у больных тяжелым ОП при наличии жидкости в брюшной полости, а также у пациентов с неясным диагнозом для исключения или подтверждения ОП. Методика исследования была стандартной и предусматривала последовательный поэтапный осмотр органов брюшной полости.

Методы консервативного лечения.

Комплексная консервативная терапия ОП включала в себя такие компоненты, как устранение болевого синдрома, десенсибилизирующую, спазмолитическую терапию, обеспечение функционального покоя ПЖ путем исключения питания через рот, зондовой декомпресии ЖКТ и аспирации отделяемого, медикаментозное подавление внешней секреции ПЖ с использованием 5-Фторурацила 0,75-1,0 г/сутки в течение 1-3 суток, Октреотида по 100-300 мкг 3-4 раза в сутки в среднем 5—7 суток, или их комбинации, антиферментную терапию с в/в введением контрикала в суточной дозе 150-300 тыс. ЕД, или гордокса в суточной дозе 1-1,5 млн ЕД в течение первых 3-5 суток заболевания, инфузионную терапию с целью борьбы с гиповолемией, гемоконцентрацией, интоксикацией и для коррекции нарушений микроциркуляции. По показаниям проводилась гепаринотерапия под контролем показателей коагулограммы. Антибактериальная профилактика и лечение гнойно - септических осложнений назначалось: 1. В фазе токсемии - при тяжелом ОП с ретроперитонеонекрозом, признаками ССВО и гиперлейкоцитозом; 2. В фазе деструктивных осложнений при выявлении парапанкреатического инфильтрата, секвестрации, гнойных осложнений панкреонекроза; 3. После хирургических операций и миниинвазивных пункционно-дренирующих вмешательств. Оптимальными препаратами считались: карбапенемы (тиенам, меронем), цефалоспорины III-1У поколения в сочетании с метронидазолом или тинидазолом, а также ингибиторозащищенные пенициллины. Дозировка препаратов, длительность курса и путь введения были стандартными и определялись требованиями инструкции по применению используемых антибиотиков. Для профилактики развития грибковой суперинфекции назначался флуконазол (дифлюкан) внутрь или в/венно. Общая продолжительность антибактериальной терапии при ОП определялась сроками полного купирования ССВО. Иммунокоррекция проводилась больным тяжелым ОП в зависимости от результатов исследования иммунного статуса. По его результатам применяли

иммунносупрессоры, иммунокорректоры, препараты заместительной иммунотерапии и средства неспецифической нормализации иммунного статуса. Дезинтоксикационная терапия проводилась для борьбы с интоксикацией в фазе панкреатогенной токсемии и для лечения интоксикации при развитии гнойных осложнений. Тактика детоксикации дифференцировалась в зависимости от тяжести ОП, фазы процесса и сохранности функции почек. С целью детоксикации применялись: форсированный диурез, кишечный лаваж, аппаратные методы внекорпоральной детоксикации: плазмаферез, гемодиафильтрация, продленная вено-венозная гемодиафильтрация.

Методы хирургических вмешательств.

Эндоскопические методики.

Эндоскопическая папиллосфинсктеротомия (ЭПСТ) применялась у больных острым билиарным панкреатитом при холедохолитиазе с нарастающей механической желтухой, холангитом и при вклинении конкремента в БДС. Техника вмешательства была типичной и не имела особенностей, связанных с ОП. Санационная видеолапароскопия (ВЛСК) выполнялась одновременно с диагностическим этапом исследования. Отсосом эвакуировалась жидкость, брюшная полость промывалась, выбухающие жидкостные скопления в сальниковой сумке и в забрюшинной клетчатке вскрывались с использованием электрокоагулирующих инструментов. При желчной гипертензии выполнялась чрескожная чреспеченочная микрохолецистостомия. ВЛСК завершалась дренированием брюшной полости. Видеоретроперитонеоскопия применялась у ограниченного числа крайне тяжелых больных с нарастающей токсемией и прогрессирующей ПОН с целью уменьшить интоксикацию за счет эвакуации забрюшинной жидкости в условиях крайне высокого операционного риска. Точки и траектории введения троакаров определялись при УЗИ непосредственно на операционном столе. У части больных

видеоретроперитонеоскопия применялась и после ранее выполненных открытых операций, когда обнаруживались недренированные отроги полости в забрюшинном пространстве. В дренажные каналы вводились обтураторы Хасана, через которые выполнялась некрсеквестрэктомия, разрушение перегородок и коррекция положения дренажей.

Миниинвазивные пункционные и дренирующие вмешательства.

Пункция под УЗ наведением применялась по поводу острых жидкостных скоплений (ОЖСК) для эвакуации содержимого, цитологического и микробиологического исследования. Использовался портативный ультразвуковой аппарат « Aloca», линейный датчик с частотой 300 МГЦ, иглы типа «Хиба» (G 16, G 18, G 20, G 22) и фиксатор-направитель иглы. Техника манипуляции была стандартной.

Дренирование под УЗ наведением применялось по поводу ОЖСК, ранних нссформированных псевдокист, абсцессов. Решающим фактором при выборе дренирования под УЗИ в качестве основного метода лечения было наличие капсулы, что предотвращало распространение инфекции. Вторым важным фактором было наличие секвестров и их размеры: при отсутствии секвестров или при наличии «взвеси» мелких секвестров рассчитывали на дренирование как на окончательный и радикальный метод лечения. При крупных секвестрах, недоступных эвакуации через дренаж, метод рассматривался как паллиативная мера, направленная на удаление жидкой части и уменьшение интоксикации в качестве подготовки к основному этапу вмешательства. Применялась та же ультразвуковая аппаратура, датчики и иглы, что и для пункции под УЗ-наведением, а также стилет-катетеры типа «Зонт» и «Pig tail», манипуляция выполнялась по стандартной методике.

Открытые хирургические операции.

Показаниями к открытым хирургическим операциям служили: 1. Неотграниченный инфицированный ретроперигонеонекроз (забрюшинная флегмона; 2. Отграниченный инфицированный панкреонекроз (абсцесс и инфицированная псевдокиста) при технической невозможности,

противопоказаниях или неэффективности миниинвазивного дренирования; 3. Невозможность исключить инфицирование зон деструкции при нарастающих явлениях ПОН и ССВО; 4. Нарастание интоксикации и ранней ПОН в фазе токсемии несмотря на проведение всего комплекса интенсивной консервативной терапии и аппаратной экстракорпоральной детоксикации; 5. Диагноз «перитонит неясной этиологии». Выбор операционного доступа зависел от локализации панкреатогенной деструкции. Использовали люмботомию, срединную или трансректальную лапаротомию ограниченной протяженности, а также комбинацию лапаротомии и люмботомии, выполняемых одновременно или последовательно. Оперативный прием предусматривал вскрытие очага деструкции, удаление некротических тканей тупым путем, удалялись свободно лежащие секвестры. Способом завершения операции во всех случаях было дренирование зоны деструкции и брюшной полости.

Статистическая обработка материала.

Для статистической обработки результатов исследований использовались прикладные программы Microsoft® Excel 2002 SP-1 и Statistica 6.0.(Microsoft). Для обработки полученных данных использовали методы описательной статистики и критерии оценки достоверности различий. Результаты представлены в виде среднеарифметической и ее стандартной ошибки (М±ш). Сопоставление показателей проводилось с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Различия считались достоверными при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Особенности течения ОП в фазе токсемии: типичные системные осложнения и принципы их лечения.

Системные осложнения панкреатогенной токсемии наблюдались у 212 пациентов, что составило 18,4% среди всех 1150 больных, 52,1% среди 407 больных осложненным ОП и 60,4% среди 351 больного тяжелым ОП.

Типичные системные осложнения панкреатогенной токсемии и частота их развития представлены в табл. № 3.

Табл. № 3.

Частота осложнений панкреатогенной токсемии.

Частота осложнений панкреатогенной

Вид токсемии.

осложнения панкреатогенной токсемии Кол-во больных с осложнениями

Среди всех больных При осложненном остром При тяжелом остром

(п=1150) панкреатите (п=407) панкреатите (п=351)

ОССН, 148 12,9% 36,4% 42,2%

в том числе

панкр. шок 33 2,9% 8,1% 9,4%

ОПН, 112 9,7% 27,5% 31,9%

в том числе с лечением

активными методами

детоксикации 41 3,6% 10,1% 11,7%

(ПФ, 11ВВГДФ)

Интоксикационные

расстройства сознания, 104 9,0 % 25,6% 29,6%

в том числе:

Энцефалопатия Делирий 63 41 5,5% 3,6% 15,5% 10,1% 17,9% 11,7%

Недостаточность ЖКТ 104 9,0% 25,6% 29,6%

одн, 75 6,5% 18,4% 21,4%

в том числе

с лечением 11ВЛ 26 2,3% 6,4% 7,4%

Острая печеночная 63 5,5% 15,5% 17,9%

недостаточность

Комбинации из 2-х и более осложнений были у 71,4% больных. Методом лечения являлась комплексная консервативная терапия ОП. Осложнения панкреатогенной токсемии пережили 174 больных из 212(82,1%), умерли от них 38(17,9%) больных, в том числе от панкреатогенного шока 20(9,4%), от ранней ПОН 18 (8,5%).

Важной особенностью течения ОП, существенной для прогнозирования осложнений панкреатогенной токсемии, является увеличение частоты их развития с ростом распространенности деструктивного процесса по ПЖ и по забрюшинной клетчатке. Частота различных видов осложнений токсемии

возрастает от 0,5% - 4,2% при диффузно-мелкоочаговом до 50-68% при субтотальном панкреонекрозе, и от 0 - 1,5% при интактной забрюшинной клетчатке до 59% при поражении 7 и более ее анатомических областей.

Эффективность лечения осложнений панкреатогенной токсемии падает с увеличением распространенности процесса, от 90% успешного лечения при диффузно-мелкоочаговом панкреонекрозе до 13% при субтотальном, и от 91,9% при поражении до 3-х анатомических областей забрюшинной клетчатки до 74%-76% при поражении 4 и более ее анатомических областей.

Другой важной особенностью течения ОП является зависимость эффективности лечения осложнений панкреатогенной токсемии от сроков начала терапии. В сроки до 6 часов от начала заболевания успех лечения отмечен у 93,3% пациентов. Задержка с началом лечения до 7 — 24 часов повышала риск развития осложнений панкреатогенной токсемии с 14% до 20% и снижала эффективность лечения с 93% до 75%. Запаздывание с началом лечения на 25-48 часов снижает эффективность лечения осложнений панкреатогенной токсемии до 58,6%.

Еще одной важной особенностью течения ОП в фазе токсемии служит наличие в ее составе 2-х патогенетически различающихся периодов: периода острых гемодинамических расстройств и периода полиорганной недостаточности. В основе патогенеза периода острых гемодинамических расстройств, протекающего в 1-3 сутки заболевания, лежит выброс в кровоток медиаторов воспаления: интерлейкинов, биогенных аминов, кининов, других биологически активных веществ из эндотелиоцитов, поврежденных в зоне деструкции и из мигрирующих в очаг иммунокомпетентных клеток. Результатом являются системные нарушения микроциркуляции, депонирование жидкой части крови в интерстиции, снижение ОЦК и венозного возврата крови, с исходом в острую сердечнососудистую недостаточность, вплоть до панкреатогенного шока. Патогенетически обоснованным лечением является интенсивная консервативная терапия: подавление внешней секреции ПЖ, восполнение

ОЦК, стимуляция сердечной деятельности, борьба с нарушениями микроциркуляции, подавление выброса медиаторов воспаления с применением десенсибилизурующих препаратов и цитостатиков. Показано применение активных методов аппаратной внекорпоральной детоксикации, направленных на удаление из кровотока медиаторов воспаления и циркулирущих иммунных комплексов (ПФ, ПВВГДФ).

В основе патогенеза периода полиорганной недостаточности, протекающего в 3 - 10 сутки заболевания, лежит реперфузия зон деструкции ПЖ и забрюшинной клетчатки, с попаданием в кровоток среднемолекулярных пептидов, продуктов перекисного окисления липидов, других некротических субстанций, что вызывает преимущественно резорбтивную эндогенную токсемию. Начиная с 3-х суток, со сменой «медиаторно-цитокинового» патогенеза панкреатогенной токсемии на «реперфузионно-резорбтивный», главной становится комплексная детоксикация, от форсированного диуреза и зондового кишечного лаважа, до использования дренирования грудного лимфатического протока, лимфосорбции, активных методов внекорпоральной аппаратной детоксикации (ПФ, ПВВГДФ, гемосорбция, гемодиализ). Выбор оптимальной схемы детоксикации требует участия специалиста по лечению эндотоксикозов. Таким образом, получив положительный эффект и стабилизировав гемодинамику в 1-2 сутки заболевания, в течение последующих 3-7суток следует быть готовым к развитию «второй волны» эндогенной токсемии резорбтивно - реперфузионного генеза и развитию ранней ПОН. Указанная закономерность развития осложнений панкреатогенной токсемии является важной особенностью течения тяжелого ОП, существенной для построения рациональной тактики лечения.

Представленные данные позволяют сделать вывод, что типичные системные осложнения токсемического генеза являются главной особенностью течения тяжелого ОП в фазе панкреатогенной токсемии. Вероятность их развития возрастает с ростом распространенности процесса

по ПЖ и по забрюшиниой клетчатке. Осложнения панкреатогенной токсемии

служат показанием к применению комплексной консервативной

интенсивной терапии и методов активной экстракорпоральной детоксикации

в условиях отделения реанимации.

Особенности течения ОП в фазе деструктивных осложнений: типичные асептические деструктивные осложнения и их лечение.

Асептические деструктивные осложнения представляют собой стерильный некроз паренхимы ПЖ и/или забрюшинной клетчатки в комплексе с реактивными воспалительными изменениями со стороны окружающих органов и тканей. Типичные асептические деструктивные осложнения и частота их развития представлены в табл. № 4. Табл. № 4.

Частота развития асептических деструктивных осложнений

Частота асептических деструктивных осложнен)

Асептические деструктивные осложнения Кол-во больных с осложнениями Среди всех больных (п=1150) При осложненном остром панкреатите (п=407) При тяжелом остром панкреатите (п=351)

Всего больных с асептическими деструктивными осложнениями, в том числе: 368 368 (32%) 368 (90,4%) 328 (93,3%)

Свободная жидкость в плевральной полости 179 179(15,6%) 179 (43,98%) 171 (48,7%)

Свободная жидкость в брюшной полости 242 242 (21,0%) 242 (59,5%) 234 (66,7%)

ОЖСК 216 216(18,8%) 216 (53,1%) 209 (59,5%)

Стерильный ретроперитонео некроз. 231 231 (20,1%) 231 (56,8%) 220 (62,7%)

Асептическая секвестрация 153 153 (13,3%) 153 (37,6%) 149 (42,5%)

Несформирован-ная стерильная псевдокиста 101 101 (8,8%) 101 (24,8%) 94 (26,8%)

Характерно наличие нескольких осложнений у одного больного, развивающихся одновременно или последовательно: 1 осложнение наблюдалось у 82 (22,3%), 2 - у 63(17,1%), 3 - у 52(14,1 %), 4 -у 67(18,2%), 5 - у 71(19,3%), все 6 - у 33(8,96%). Частота их развития возрастала с увеличением распространенности процесса по ПЖ, от 8,2% при диффузно-мелкоочаговом панкреонекрозе до 76% при мелкоочаговом панкреонекрозе. У больных крупноочаговым и субтотальным панкреонекрозом асептические деструктивные осложнения наблюдались практически всегда. Частота развития асептических деструктивных осложнений также возрастала с увеличением объема поражения забрюшинной клетчатки, от 0-1,4% при интактной клетчатке, до 81,2% при поражении ее 4-6 областей и до 95,1% при поражении 7 и более анатомических областей.

Выявленная закономерность роста частоты развития асептических деструктивных осложнений с увеличением распространенности деструктивного процесса по ПЖ и забрюшинной клетчатке является важной особенностью течения ОП, существенной для прогнозирования развития этих осложнений, их профилактики, диагностики и лечения.

Свободная жидкость в плевральной полости (Гидроторакс) при ОП наблюдался в 15,6% среди всех больных, в 43,98% среди больных осложненным ОП и в 48,7% среди больных тяжелым ОП. Гидроторакс в 83,2% впервые выявлялся в сроки до 10 суток от начала заболевания, что позволяет считать его типичным ранним асептическим деструктивным осложнением ОП. Гидроторакс является:

1. Индикатором тяжести ОП с диагностической специфичностью 98,99%, диагностической чувствительностью 48,7%, диагностической эффективностью 73,8%..

2.Диагностическим признаком асептических деструктивных осложнений в забрюшинной клетчатке и ориентиром преимущественной стороны ее поражения, совпадая с ними в 97,8%.

3. Критерием эффективности лечения асептических деструктивных осложнений ОП, совпадая с их нарастанием и регрессией в 84,8% наблюдений.

Методом лечения гидроторакса служит комплексная консервативная терапия ОП. Разобщение листков плевры более 4 см. при УЗИ служит показанием к плевральной пункции, что позволяет успешно и безопасно контролировать гидроторакс по ходу лечения ОП у всех больных (Схема 1).

Схема 1.

Лечебно-диагностический алгоритм при гидротораксе.

Свободный панкреатогенный выпот в брюшной полости (свободная жидкость в брюшной полости. СЖБП) представляет собой внутрибрюшное скопление жидкости, не отграниченное в каком-либо из ее отделов и свободно перемещающееся при перемене положения тела. СЖБП наблюдается в 21,0% среди всех больных ОП, в 59,5% при осложненном ОП и в 66,7% при тяжелом ОП, что позволяет считать ее типичным асептическим деструктивным осложнением этого заболевания.

СЖБП появляется в первые 10 суток от начала заболевания в 85,9%, в среднем на 2-3 сутки и наблюдается в течение 7-9 суток. В 14,1% СЖБП

появляется позже 10 суток, в среднем на 20-23 сутки и наблюдается в течение около 20 суток. В 76,9% СЖБП появляется и регрессирует однократно, тогда как в 23,1% она протекает волнообразно, т.е. исчезает и появляется вновь. Выявленные различия являются важной особенностью течения ОП. Группа больных со СЖБП неоднородна, она включает больных с ранним появлением СЖБП, и больных с поздним первым или повторным появлением СЖБП.

При раннем появлении СЖБП частота развития и сроки наблюдения позволяют считать ее типичным ранним асептическим деструктивным осложнением ОП и связывать с альтеративно-экссудативными процессами острой фазы воспаления. Таким образом, «ранняя» СЖБП является острым панкреатогенным скоплением свободной жидкости в брюшной полости.

При позднем первом или при повторном появлении СЖБП, частота развития и сроки наблюдения позволяют считать ее реактивным экссудатом и связывать с инфицированием зон деструкции, поскольку ее нарастание и регрессия совпадают с развитием и регрессией забрюшинных гнойных осложнений в 83,4% наблюдений. Таким образом, позднее первое или повторное появление СЖБП может служить косвенным признаком развития гнойно-деструктивных осложнений.

Диагностическое значение СЖБП состоит в том, что она является:

1. Индикатором тяжести ОП с диагностической специфичностью 97,7%, диагностической чувствительностью 63,8%, диагностической эффективностью 80,6%.

2. Косвенным признаком развития и вспомогательным критерием оценки эффективности лечения гнойных осложнений панкреонекроза при позднем первом или повторном появлении. В отношении асептических деструктивных осложнений СЖБП подобных свойств не демонстрирует.

Для лечения СЖБП использовались консервативная терапия и хирургическое лечение, в том числе санационно-диагностическая ВЛСК и открытая лапаротомия. Показанием к консервативной терапии служило

наличие жидкости не более чем в 3-х отделах брюшной полости при отсутствии клиники ферментативного перитонита. Консервативная терапия предусматривала комплексное консервативное лечение ОП с ежедневным УЗ-контролем. Если количество жидкости не уменьшалось в течение 1-2 суток, лечение считалось неэффективным.

Среди всех 242 больных со СЖБП лечение было начато с консервативной терапии у 191(78,9%), у остальных 51(21,1%) изначально имелись показания к хирургическому лечению. Консервативная терапия привела к резорбции СЖБП у 148 из 191(77,5%) больных, неэффективность отмечена в 22,5%. Причиной неэффективности были комбинации от 2 до 3 неблагоприятных факторов у одного больного: крупноочаговый или субтотальный панкреонекроз в 81,4%, поражение 7 и более анатомических областей забрюшинной клетчатки в 72,1%, тяжелый ОП - во всех случаях. Это демонстрирует важную особенность течения ОП - резистентность СЖБП к консервативной терапии при крупноочаговым и более распространенным панкреонекрозе, при поражении 7 и более анатомических областей забрюшинной клетчатки, что требует расширения показаний к ВЛСК.

ВЛСК выполнена 80 больным, СЖБП купирована у 70 (87,5%). За вычетом 3 наблюдений конверсии в лапаротомию и И случаев ранней смерти больных от осложнений панкреатогенной токсемии, не позволивших проследить результат, ВЛСК эффективно купировала СЖБП у 63 пациентов из 69(91,3%). Летальность среди больных, которым выполнялась ВЛСК, составила 26,3%. Однако ни в одном случае смертельный исход не был связан с внутрибрюшными осложнениями, а явился следствием панкреатогенной токсемии или поздних гнойных забрюшинных осложнений.

Это позволяет особо отметить еще одну важную особенность течения ОП, а именно что ВЛСК, эффективно купируя СЖБП, не оказывает влияния на течение забрюшинной деструкции. Поэтому не следует рассчитывать на

положительный эффект ВЛСК в плане лечения забрюшинных деструктивных осложнений. Данные осложнения требуют иных методов лечения.

Лапаротомия, которая выполнялась у недостаточно обследованных больных с диагнозом «перитонит неясной этиологии», продемонстрировала в отношении СЖБП эффективность 93,3%, близкую к таковой при ВЛСК (91,3%), но при значительно более высокой летальности (40% и 26,3% соответственно). Это еще раз показывает важную особенность течения ОП -низкую толерантность к традиционным хирургическим операциям в фазе панкреатогенной токсемии и подтверждает, что методом выбора лечения СЖБП служит санационно-диагностическая видеолапароскопия.

Схема лечебно-диагностического алгоритма ведения СЖБП у больных тяжелым ОП приведена на схеме 2.

Схема 2.

Лечебно-диагностический алгоритм ведения СЖБП у больных тяжелым ОП.

Ограниченные жидкостные скопления (ОЖСК) представляют собой острые панкреатогенные внутрибрюшные и забрюшинные скопления жидкости, наблюдаемые в первые 3 недели заболевания. ОЖСК наблюдаются у 18,9% всех больных ОП, у 53,1% больных осложненным ОП и у 59,5% больных тяжелым ОП. Доля «ранних» ОЖСК, развивающихся в первые 2 недели заболевания, составляет 93,6%, что позволяет считать их типичными ранними асептическими деструктивными осложнениями ОП. Внутрибрюшные ОЖСК отмечены в 3,2%, ОЖСК сальниковой сумки в 36,1%, забрюшинные ОЖСК - в 22,2%. Сочетание ОЖСК сальниковой сумки и забрюшинной клетчатки наблюдалось у 83(38,4%) пациентов. Одиночные и множественные ОЖСК встречались в 55,1% и в 44,9% наблюдений.

Частота развития ОЖСК зависит от распространенности деструктивного процесса по ПЖ и забрюшинной клетчатке. При диффузно-мелкоочаговом панкреонекрозе ОЖСК наблюдаются в 3,3%, при мелкоочаговом в 42,9%, при крупноочаговом в 62,2%, при субтотальном в 50%, тотальном в 71,4%. ОЖСК не отмечены у больных с интактной забрюшинной клетчаткой. При поражении до 3-х ее анатомических областей ОЖСК наблюдались в 36,6%, при поражении 4-6 областей в 68,0% и при поражении 7 и более областей в - 67,9%. Длительность существования ОЖСК составляет от 2 до 30 суток, в среднем 13+2 суток.

ОЖСК служит индикатором тяжести ОП с диагностической специфичностью 98,1%, диагностической чувствительностью 57,3%, и диагностической эффективностью 77,7%. При развитии 2 и более ОЖСК всегда был тяжелый ОП.

Наличие ОЖСК служило показанием к комплексному консервативному лечению ОП. Лечение считалось эффективным, если ОЖСК резорбировалось полностью в течение 3-х недель. Консервативная терапия ОЖСК была эффективной в 52,4%. Неэффективность проявлялась в стабилизации или увеличении ОЖСК, с дальнейшей эволюцией ее либо в раннюю

псевдокисту в 78,5%, либо в спонтанном инфицировании и развитии гнойных осложнений в 21,5%. Распространенность процесса по ПЖ и забрюшинной клетчатке, размер ОЖСК, своевременность начала и полноценность лечения не оказывали достоверного влияния на конечный результат, высветив важную особенность течения ОП, а именно -независимость эффективности консервативной терапии ОЖСК от наиболее известных факторов тяжести и прогноза. Причины, определяющие появление и развитие ОЖСК, по-видимому следует искать в сфере иммунологических взаимоотношений между очагом деструкции и организмом. Поэтому единственным практически пригодным способом оценки эффективности и прогнозирования результата консервативного лечения ОЖСК остается его реакция на лечение: если ОЖСК уменьшается, консервативную терапию следует продолжить, если нет - следует оценить показания к миниинвазивному пункционно-дренирующему лечению.

Миниинвазивное пункционное лечение применялось при ОЖСК диаметром 5 см и более. Оно демонстрирует общую эффективность 31,1%, а при одиночных забрюшинных ОЖСК - около 60%. Миниинвазивное дренирование под УЗ-наведением демонстрирует высокую эффективность только при внутрибрюшных ОЖСК. Дренирование забрюшинных ОЖСК и ОЖСК сальниковой сумки показало низкую эффективность метода (13,5%) и высокий общий риск гнойных осложнений (всего 68,4%, а при забрюшинных ОЖСК - 71,4%). Полученные результаты не позволяют рекомендовать миниинвазивное дренирование под УЗ наведением в качестве самостоятельного метода лечения забрюшинных ОЖСК и ОЖСК сальниковой сумки.

Открытые операции с использованием традиционной хирургической техники при забрюшинных ОЖСК и ОЖСК сальниковой сумки всегда приводили к инфицированию и развитию гнойных осложнений вне зависимости от открытого или закрытого дренирования. Ранние открытые операции по поводу некупируемой панкреатогенной токсемии и

нарастающей ранней ПОН, направленные на вскрытие и дренирование ОЖСК в зонах панкреатогенной деструкции, ни в одном случае к успеху не привели.

Учитывая полученные результаты, в отношении ОЖСК наиболее рациональной представляется активно-выжидательная тактика с комплексным консервативным лечением ОП, что позволяет рассчитывать на успех в лечении 50% ОЖСК. В отношении ОЖСК, резистентных к консервативной терапии, целесообразно миниинвазивное пункционное лечение, которое позволяет рассчитывать на успех еще в 30% наблюдений. При рецидиве ОЖСК пункции следует продолжить, максимально избегая возможности инфицирования, с целью выиграть время в течение 3 недель, что дает возможность рассчитывать на формирование надежного инфильтративно - воспалительного вала, отграничивающего ОЖСК, или на эволюцию его в раннюю псевдокисту. Дальнейшее лечение псевдокисты или даже абсцесса, но хорошо отграниченного, сопряжено с гораздо меньшим риском развития забрюшинной флегмоны и связанных с ней тяжелых осложнений. Если же инфицирование по ходу лечения ОЖСК все же произошло, его лечение следует продолжить по правилам лечения гнойных осложнений. Лечебно-диагностический алгоритм ведения ОЖСК при тяжелом ОП представлен на схеме 3.

Стерильный ретроперитонеонекроз (панкреатогенный инфильтрат. ПИ) представляет собой зону деструкции, отграниченную инфильтративно-воспалительный валом, как результат инфильтративно-пролиферативных процессов второй фазы воспаления. Он диагностируется в 20,1% среди всех больных ОП, в 56,8% среди больных тяжелым ОП и в 62,7% среди больных тяжелым ОП. ПИ появляется в среднем на 6-7 сутки и достигает максимального объема в среднем к 16 суткам, что позволяет считать его типичным асептическим осложнением ОП, характерным для фазы деструктивных осложнений. Появление ПИ означает наступление 2-й фазы ОП - фазы деструктивных осложнений. ПИ служит индикатором тяжести ОП

Схема 3.

Лечебно-диагностический алгоритм ведения ОЖСК при тяжелом ОП

с диагностической специфичностью 98,6%, диагностической чувствительностью 62,8%, и диагностической эффективностью 80,7%. Главной особенностью течения ПИ является возможность его дальнейшей эволюции по 3 основным направлениям: резорбция ПИ, асептическая секвестрация с формированием ранней псевдокисты или инфицирование с развитием гнойно-деструктивных осложнений. Увеличение распространенности процесса сопровождалось ростом частоты развития ПИ, снижением доли резорбции ПИ и возрастанием частоты асептических и гнойных осложнений (табл. №5 и №6). ПИ служит показанием к комплексной консервативной терапии и направленной иммунокоррекции в зависимости от нарушений иммунного статуса. Его состояние уже в начале заболевания позволяет весьма точно прогнозировать последующее развитие гнойных осложнений, а также указывает направления коррекции выявленных нарушений.

Таблица № 5.

Результаты лечения панкреатогенного инфильтрата в зависимости от распространенности процесса по поджелудочной железе.

Результаты лечения инфильтрата Распространенность процесса по поджелудочной железе

Диффузно-мелкоочагов. (п=26) Мелкоочаговый (п=94) Крупноочаговый (п=99) Субтотальный (п=8) Тотальн ый (а=4)

Резорбция 22(84,6%) 47(50%) 13(13,1%) 0 0

Асептич. - деструктивы. осложнения 4(15,4%) 47(50%) 77(77,8%) 8 2

Гнойно- деструктивн. осложнения 0 31(33,0%) 39(39,4%) 6 2

Таблица № 6.

Результаты лечения панкреатогенного инфильтрата в зависимости от распространенности процесса по забрюшинной клетчатке.

Результаты лечения инфильтрата Распространенность процесса по забрюшинной клетчатке.

Без перехода на клетчатку (п = 0) Поражение до 3-х областей (п = 74) Поражение от 4 до 6 областей (п = 95) Поражение 7 и более областей (п = 62)

Резорбция 0 44(59,5%) 30(31,6%) 8(12,9%)

Асептич. -деструктивы, осложнения 0 30(40,5%) 61(64,2%) 47(75,8%)

Гнойно-деструктивн. осложнения 0 11(14,9%) 27(28,4%) 40(64,5%)

Достижение эффекта иммунокоррекции с нормализацией показателей иммунограммы к 12-14 суткам и дополнение лечения курсом ГБО позволяет рассчитывать на течение панкреатогенного инфильтрата по неосложненному или асептически-деструктивному варианту, снижая вероятность развития гнойных осложнений до среднего уровня 22%.

Особенности течения ОП в фазе деструктивных осложнений: типичные гнойные деструктивные осложнения и их лечение.

Гнойно-деструктивные осложнения представляют собой инфицированный некроз паренхимы ПЖ и/или забрюшинной клетчатки, с явлениями отграниченного (инфицированная несформированная псевдокиста, абсцесс), или неотграниченного (флегмона) гнойного воспаления, сопровождающегося деструкцией соседних органов и тканей, с развитием в ряде случаев свищей органов ЖКТ, аррозионных кровотечений и/или генерализации инфекции (распространенный перитонит, сепсис). Гнойно-деструктивные осложнения наблюдаются в 6.3% среди всех больных

ОП, в 17,9% среди больных осложненным ОП и в 20,8% среди больных тяжелым ОП. Типичные гнойно-деструктивные осложнения и частота их развития представлены в таблице № 7.

Таблица № 7

Частота гнойно-деструктивных осложнений.

Гнойно-деструктивные осложнения Количество больных Частота гнойно-деструктивных осложнений

Среди всех больных (п=1150) При осложненном остром панкреатите (п=407) При тяжелом остром панкреатите (п=351)

Всего больных с гнойно-деструктивными осложнениями, в том числе: 73 6,3% 17,9% 20,8%

Инфицированный ретроперитонеонекроз (забрюшинная флегмона) 58 5,04% 14,3% 16,5%

Абсцесс, инфицированная несформированная псевдокиста 33 2,9% 8,1% 9,4%

Свищи органов ЖКТ 30 2,6% 7,4% 8,5%

Сепсис 26 2,3% 6,4% 7,4%

Аррозионное кровотечение 20 1,7% 4,9% 5,7%

Панкреатический свищ 10 0,9% 0,25% 2,8%

Перитонит 6 0,52% 1,5% 1,7%

Характерно наличие нескольких осложнений: 2 осложнения развивались в 36,99%, 3 - в 28,8 %, 4 и более - в 18,2% наблюдений. Общая летальность от гнойно-деструктивных осложнений составила 30,8%.

Особенности течения и лечения неотграниченного инфицированного ретроперитонеонекроза (забрюшинной панкреатогенкой флегмоны).

Инфицированный неотграниченный ретроперитонеонекроз (забрюшинная панкреатогенная флегмона, ЗПФ) не развивалась при диффузно мелкоочаговом панкреонекрозе, наблюдалась в 8,9% при мелкоочаговом, в 20,3% при крупноочаговом, в 36,4% при субтотальном и в 42,9% при тотальном панкреонекрозе. ЗПФ не развивалась у больных с

интактной забрюшинной клетчаткой, наблюдалась в 0,5% при поражении в объеме до 3 ее анатомических областей, в 17,2% при поражении от 4 до 6 анатомических областей и в 44,4% при поражении 7 и более областей. Таким образом, частота развития ЗПФ возрастала с увеличением распространенности деструктивного процесса по ПЖ и забрюшинной клетчатке, что является важной особенностью ОП, имеющей существенное значение для прогнозирования течения и лечения заболевания.

Результаты лечения зависели от сроков хирургического вмешательства. При выполнении операции на первой неделе заболевания летальность составила 75%; на 2-й 63,6%; на 3-й 30,4%; на 4-й 75%, на 5 неделе и позднее - 50%. Это позволяет считать третью неделю от начала заболевания оптимальным периодом времени для хирургического лечения ЗПФ.

Умерли 28 из 58 (48,3%) больных ЗПФ. Однако за вычетом 8 больных, переведенных в НИИ СП в связи с неэффективностью лечения из других учреждений, собственная летальность составила 20 из 50(40%).

Миниинвазивные пункционно-дренирующие и эндоскопические вмешательства по поводу ЗПФ выполнены 20 больным, в том числе 3 -видеоретроперитонеоскопия, закрытое дренирование, 2 - дренирование под УЗ-наведением с использованием троакара, у 15 - дренирование дренажами Pig Tail под УЗ наведением. Общим итогом применения миниинвазивных пункционно-дренирующих и эндоскопических вмешательств явилось отсутствие эффекта от их использования в качестве самостоятельного радикального метода лечения. Ни в одном случае не удалось ни предотвратить развитие начинающейся флегмоны, ни остановить ее прогрессирования, во всех случаях требовался переход к традиционному хирургическому лечению. Однако у значительной части больных оптимальное время для санации флегмоны было упущено, что привело к увеличению летальности до 60% при средней 40%. Полученные результаты демонстрируют резистентность ЗПФ к миниинвазивным пункционно-

дренирующим и эндоскопическим вмешательствам, что не позволяет рекомендовать их в качестве методов основного самостоятельного лечения .

Открытые хирургические операции выполнены у 58 больных, всего 91 вмешательство, от 1 до 5 у одного больного, поскольку у 18 пациентов флегмона развилась в 2 и более областях. Доступ зависел от локализации флегмоны. У 21 (36,2%) больного использована лапаротомия длиной 10-12 см в проекции основного массива флегмоны. У 24 (41,4%) пациентов пользовались комбинацией лапаротомного доступа и люмботомии на соответствующей стороне, в том числе у 5 больных одновременно, у 19 пациентов - последовательно, с интервалом 2-4 суток между операциями. Только люмботомия была использована у 4(6,9%) пациентов, минилапаротомия с аппаратом «Миниассистент» - у 3(5,2%) больных. Среди 10 больных, переведенных из других лечебных учреждений после проведенных там операций у 4(6,9%) была выполнена широкая срединная лапапротомия, у 2(3,4%) - чрездвухподреберный «шевронный» доступ. 8 из них умерли, в том числе оба больных с «шевронным» доступом, что позволяет полагать, что использование широких срединных или поперечных доступов не имеет преимуществ с точки зрения радикальности санации, но представляется более травматичным и рискованным.

Оперативный прием предусматривал некрсеквестрэктомию путем дигитоклазии и вакуумной экстракции. Удалению подлежали секвестры в состоянии завершенной секвестрации. Практика показала, что ни в одном случае при первой операции, в сроки до 74 суток от начала заболевания, не было завершенной секвестрации и не имелось возможности выполнить одномоментную радикальную некрсеквестрэктомию. С другой стороны, после вскрытия, разделения массы некроза и открытого дренирования, секвестрация завершалась в течение 2-х недель у 20% больных, 3-х недель у 70% больных и 4-х недель у остальных 10% пациентов. При закрытом герметичном дренировании, аспирационно-промывном лечении сроки завершения секвестрации и очищения полости составляли 6-8 недель.

Выявленная закономерность является важной особенность течения гнойных осложнений ОП. Она показывает, что в условиях невскрытой флегмоны секвестрация протекает вяло и не доходит до завершения, тогда как после вскрытия и разгерметизации флегмоны секвестрация ускоряется, ее завершение и очищение зоны деструкции наступает через 3 недели у 90% больных. Поэтому нецелесообразно откладывать выполнения операции позднее 3-й недели от начала заболевания, когда летальность наименьшая (30,4% при средней 40%).

Операция завершалась закрытым или открытым дренированием. Закрытое дренирование использовано у 17 больных в 26 наблюдениях ЗПФ разной локализации. Оно было адекватным, обеспечило заживление полости и не потребовало повторных вмешательств в 8(30,8%) наблюдениях, тогда как в 18(62,2%) гнойно-деструктивный процесс прогрессировал и потребовал повторных хирургических вмешательств. Эффект закрытого дренирования в 7 случаях из 8 совпадал с завершенной, а его отсутствие - во всех случаях с незавершенной секвестрацией. Умерли 8 из 17 больных, летальность составила 47,1%. При закрытом дренировании в условиях незавершенной секвестрации летальность была связана с продолжающимся гнойно-деструктивным процессом, тогда как при завершенной секвестрации - с другими причинами. Таким образом, если полная секвестрэктомия невозможна, к закрытому дренированию прибегать не следует. Показанием к закрытому дренированию ЗПФ служит гнойная полость после завершения секвестрации и полноценной секвестрэктомии.

Открытое дренирование с этапными санациями гнойной полости использовано у 54 больных в 65 наблюдениях ЗПФ разной локализации, всегда при незавершенной секвестрации. Оно было эффективным, обеспечило заживление полости и не потребовало повторных вмешательств из дополнительного доступа у 33(61,1%) больных в 42(64,6%) наблюдениях, тогда как у 21(38,9%) больных в 23(35,4%) наблюдениях гнойно-

деструктивный процесс прогрессировал и либо требовал дополнительных санирующих хирургических вмешательств, либо привел к смерти больных.

Среди 33 больных с эффективным применением открытого дренирования и этапных санаций умерли 5(15,2%). Причинами смерти у них не были связаны с местным прогрессированием гнойного процесса. Среди 21 больных с неэффективным открытым лечением умерли 20(95,2%), в том числе в связи с несоблюдением оптимальных сроков выполнения операции 11 больных, неадекватным дренированием 1, прогрессированием деструкции несмотря на лечение - 8. Таким образом, показанием к открытому дренированию и этапным санациям при ЗПФ служит незавершенная

секвестрация, невозможность полноценной секвестрэктомии.

Использование этапных санаций позволяет добиться очищения полости и купирования гнойного процесса не менее чем в 64,6% случаев применения метода. Лечебно-диагностический алгоритм ведения забрюшинной панкреатогенной флегмоны представлен на схеме 4. Схема 4.

Лечебно-диагностический алгоритм ведения ЗПФ у больных тяжелым ОП.

Особенности течения и лечения отграниченного инфицированного ретроперитонеонекроза (абсцесс, ранняя инфицированная панкреатическая псевдокиста).

Инфицированный отграниченный ретроперитонеонекроз (абсцессы и ранние инфицированные псевдокисты) наблюдались у 2,9% среди всех больных ОП, в 8,1% при осложненном ОП, в 9,4% при тяжелом ОП и в 45,2% у больным с гнойными осложнениями ОП. Они не встречались при диффузно-мелкоочаговом панкреонекрозе и у больных без перехода деструктивного процесса на забрюшинную клетчатку. Наблюдали 62 случая отграниченного инфицированного ретроперитонеонекроза у 33 больных, в т.ч. 48 абсцессов у 27 больных и 14 случаев ранней инфицированной псевдокисты у 7 пациентов, от 1 до 5 локализаций у одного больного одновременно или последовательно.

Для отграниченного инфицированного ретроперитонеонекроза характерны поздние сроки появления и операции, которые в 46(74,2%) случаях выполнялись на 5 неделе и позднее от начала заболевания. Эта особенность служит существенным отличием от течения забрюшинных панкреатогенных флегмон, при которых пик проявления и хирургической активности приходятся на 3-4 неделю от начала заболевания. Среди 12 больных с только отграниченным инфицированным панкреонекрозом умерших не было. Летальный исход во всех остальных случаях был связан с расположенной по соседству забрюшинной флегмоной и ее осложнениями. Это позволяет выделить важную особенность течения отграниченного инфицированного ретроперитонеонекроза: изолированные абсцессы и ранние инфицированные псевдокисты эффективно излечиваются существующими методами хирургического лечения с летальностью, приближающейся к нулевому уровню. Миниинвазивное дренирование использовано при лечении 13 больных по поводу 15 абсцессов и 5 ранних инфицированных псевдокист. В 13(65%) наблюдениях оно было эффективным, в 7(35%) - не привело к купированию процесса. Вмешательство было эффективным, когда

в полости не было крупных секвестров и отрогов, недоступных дренированию и не имелось связи с флегмоной. Таким образом, миниинвазивное дренирование при отграниченном инфицированном ретроперитонеонекрозе показано при отсутствие в дренируемой полости крупных секвестров и при отсутствии связи с сопутствующей забрюшинной флегмоной, когда лечебная тактика и прогноз определяются ею, как более тяжелым осложнением.

Открытые хирургические вмешательства со вскрытием, санацией, закрытым или открытым дренированием полости абсцесса или псевдокисты использованы в 42 наблюдениях отграниченного инфицированного ретроперитонеонекроза у 20 больных (33 абсцесса и 9 ранних инфицированных псевдокист). Показанием были: рецидивы после неэффективного миниинвазивного дренирования, сочетание с забрюшинной флегмоной, наличие множественных крупных секвестров или множественных отрогов сложной формы. В 33(78,6%) наблюдениях лечение было эффективным и привело к купированию процесса, в 9 случаях оценить эффект не представилось возможным из-за смерти больных от осложнений, связанных с прогрессированием сопутствующей забрюшинной флегмоны.

Таким образом, открытая операция со вскрытием, санацией и дренированием очагов деструкции является эффективным методом лечения отграниченного инфицированного ретроперитонеонекроза и должна применяться в случаях, когда миниинвазивное дренирование противопоказано или неэффективно. Алгоритм лечения отграниченного инфицированного ретроперитонеонекроза представлен на схеме 5.

Схема 5.

Лечебно-диагностический алгоритм при ограниченном инфицированном ретроперитонеонекрозе.

ВЫВОДЫ

1. Выбор метода лечения ОП зависит от особенностей течения заболевания, которые определяются объемом поражения поджелудочной железы, распространенностью процесса на прилежащие органы и ткани, а также типичными системными и местными осложнениями. Лечение этих осложнений определяет выбор лечебно - диагностической тактики у каждого конкретного больного.

2.Типичными системными осложнениями тяжелого ОП являются: острая сердечно сосудистая недостаточность (у 42,2% больных), острая дыхательная недостаточность (у 21,4%), острая почечная недостаточность (у 31,9%), острая печеночная недостаточность (у 17,9%), токсическая энцефалопатия, делирий (у 29,6%), острая кишечная недостаточность (у 29,6%). Они приводят к формированию ранней полиорганной недостаточности в 77,4% и служат показанием к применению методов

интенсивной терапии, активной экстракорпоральной детоксикации и иммунокоррекции в условиях отделения реанимации.

3.Типичными местными деструктивными осложнениями тяжелого ОП являются асептические: реактивный гидроторакс (у 48,7% больных), свободный выпот в брюшной полости (у 66,7%), острые ограниченные жидкостные скопления (у 59,5%), стерильный ретроперитонеонекроз (панкреатогенный инфильтрат) у 62,7%), несформированная (ранняя) стерильная псевдокиста (у 26,8%), и гнойные: отграниченный инфицированный ретроперитонеонекроз (панкреатогенный абсцесс, инфицированная несформированная псевдокиста у 9,4%), и неотграниченный инфицированный ретроперитонеонекроз (забрюшинная флегмона)-у 16,5%.

4. Реактивный гидроторакс является маркером тяжести ОП с диагностической чувствительностью 47,8% и специфичностью 98,99%. Он служит критерием эффективности лечения, в 84,8% нарастая или убывая по мере нарастания или регрессии забрюшинной панкреатогенной деструкции. Разобщение листков плевры 4 см и более служит показанием к плевральной пункции.

5. Свободный выпот в брюшной полости на 1-й неделе заболевания является маркером тяжести ОП с диагностической чувствительностью 63,8%. и специфичностью 97,7%. Появление жидкости на 3 неделе и позднее в 83,4%. является маркером гнойных осложнений. Свободный выпот служит показанием к консервативной терапии, которая эффективна в 77,5% при отсутствии клиники ферментативного перитонита, локализации жидкости не более чем в 3-х отделах брюшной полости и уменьшении ее объема в ходе 12 суток лечения. При ферментативном перитоните, нарастании и распространении жидкости более чем на 3 отдела брюшной полости показана санационно-диагностическая видеолапароскопия, которая эффективна в 91,3% случаев.

6. Острые ограниченные жидкостные скопления являются маркером тяжести ОП с диагностической чувствительностью 57,3% и специфичностью 98,1%. Они служат показанием к консервативному лечению, которое эффективно в 52,4%. При неэффективном консервативном лечении скоплений диаметром более 5 см показаны пункции под УЗ-наведением с эвакуацией содержимого, которые приводят к их резорбции в 31,1%. Дренирование забрюшинных острых жидкостных скоплений и скоплений в сальниковой сумке под УЗ-наведением не является оптимальным способом лечения, т.к. в 68,4% сопровождается ранним инфицированием.

7. Открытые хирургические вмешательства по поводу деструктивных осложнений ОП в фазе токсемии сопровождаются высокой летальностью (66,7%) и не должны применяться, за исключением случаев раннего развития гнойно-деструктивных осложнений.

8. Стерильный ретроперитонеонекроз (панкреатогенный инфильтрат) является маркером тяжести ОП с диагностической чувствительностью 62,8% и специфичностью 98,6%.Он служит показанием к консервативной терапии и динамическому наблюдению с использованием лучевых методов диагностики. Дополнение стандартной консервативной терапии методами ГБО, КВЧ-терапии и направленной иммунокоррекции позволяет увеличить частоту резорбции инфильтрата с 35,5% до 47 % и снизить частоту гнойных осложнений с 40,3% до 14 %.

9. Ранняя псевдокиста и панкреатогенный абсцесс, не содержащие в полости крупных секвестров, являются показанием к дренированию под УЗ-наведением. При наличии в полости крупных секвестров и затеков сложной формы показано вскрытие, секвестрэктомия и наружное дренирование.

10. Инфицированный ретроперитонеонекроз (забрюшинная флегмона) является показанием к вскрытию, санации и дренированию зоны деструкции. Доступ зависит от локализации флегмоны и требует люмботомии при поражении паранефрия или параколон и лапаротомии при центральной локализации флегмоны. Миниинвазивные вмешательства как

самостоятельный метод лечения забрюшинной флегмоны неэффективны, т.к. во всех случаях требуют дополнительных вмешательств и сопровождаются увеличением летальности до 60%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностическая и лечебная тактика у больных тяжелым ОП должна строиться на прогнозировании и активном выявлении типичных осложнений, частота развития которых зависит от распространенности деструктивного процесса по поджелудочной железе и по забрюшинной клетчатке.

2. Системные осложнения панкреатогенной токсемии при диффузно-мелкоочаговом панкреонекрозе развиваются в 5%, при мелкоочаговом и крупноочаговом в 30%, при субтотальном - в 70% наблюдений. Вероятность их развития при неповрежденной забрюшинной клетчатке 1,5%, при поражении до 6 ее анатомических областей 40%, при поражении 7 и более областей - 60%. Лечение осложнений панкреатогенной токсемии должно проводиться в отделении реанимации и по показаниям требует применения активных методов детоксикации.

3. Для фазы панкреатогенной токсемии характерны ранние местные асептические деструктивные осложнения. Риск их развития составляет от 8,2% при диффузно-мелкоочаговом, до 76% при мелкоочаговом и практически до 100% при крупноочаговым и субтотальном панкреонекрозе, а также от 0-1,4% при интактной забрюшинной клетчатке до 81,2% при поражении ее 4-6 областей и до 95,1% при поражении ее 7 и более анатомических областей. Для каждого из местных деструктивных осложнений может быть предложена рациональная тактика лечения.

4. Основным методом лечения гидроторакса является комплексная консервативная терапия острого панкреатита. При разобщении листков плевры 4 см и более показана плевральная пункция.

5. Свободный панкреатогенный выпот подлежит консервативной терапии при его локализации не более чем в 3-х отделах брюшной полости, отсутствии клиники ферментативного перитонита и уменьшении объема в ходе 1-2 суток комплексного лечения ОП. При нарастании и распространении жидкости более чем на 3 отдела брюшной полости, клинике ферментативного перитонита показана санационно-диагностическая видеолапароскопия.

6. Острые жидкостные скопления служат показанием к комплексной консервативной терапии ОП. При неэффективном лечении ОЖСК диаметром более 5 см показана пункция под УЗ-наведением с эвакуацией содержимого. При рецидивах ОЖСК пункции должны быть продолжены до резорбции или до его перехода в раннюю псевдокисту. Дренирование под УЗ-наведением эффективно при внутрибрюшных ОЖСК. Дренирование забрюшинных ОЖСК и ОЖСК сальниковой сумки в 68,4% приводит к гнойным осложнениям и не является оптимальным способом лечения.

7. Панкреатогенный инфильтрат служит показанием к консервативной терапии и динамическому наблюдению с использованием УЗИ, Яо и КТ. Его исходами являются резорбция (в 35,5%), секвестрация с формированием ранней стерильной псевдокисты (в 24,2%) или инфицирование и гнойно-деструктивные осложнения (в 40,3%). Дополнение стандартной консервативной терапии методами ГБО и иммунокоррекции увеличивает долю резорбции инфильтрата и снижает частоту гнойных осложнений.

8. Типичные гнойно-деструктивные осложнения панкреонекроза могут быть отграниченными (абсцесс, ранняя инфицированная псевдокиста), или неотграниченными (забрюшинная флегмона). Они не развиваются при диффузно-мелкоочаговом панкреонекрозе и при интактной забрюшинной клетчатке. Вероятность их минимальна при мелкоочаговым панкреонекрозе и при поражении до 3-х анатомических областей забрюшинной клетчатки, составляя соответственно не более 9% и не более 2,8%. Она возрастает до 12% - 17% при крупноочаговом, до 30% - 40% и более при субтотальном и

45

тотальном панкреонекрозе и до 20% - 40% при поражении 7 и более анатомических областей забрюшинной клетчатки. Гнойно-деструктивные осложнения служат абсолютным показанием к хирургическому лечению.

9. Панкреатогенный абсцесс и инфицированная ранняя псевдокиста служат показанием к дренированию под УЗ-наведением. При неэффективном дренировании, наличии крупных секвестров, показана открытая операция со вскрытием, секвестрэктомией и дренированием.

10. Забрюшинная флегмона служит показанием к вскрытию и санации очага деструкции. Доступом служит лапаротомия, при локализации в паранефрии и в параколон - люмботомия. Способ завершения операции зависит от завершенности секвестрации и возможности выполнить полноценную санацию очага гнойной деструкции.

11. При незавершенной секвестрации и невозможности радикальной некрсеквестрэктомии показано открытое дренирование с дренированием отрогов полости, тампонированием ее основного объема, формированием оментобурсостомы или люмбостомы. Далее проводится аспирационно-промывное лечение и этапные санации до очищения полости.

12.При завершенной секвестрации и радикальной некрсеквестрэктомии показано закрытое дренирование, с помещением 2-х просветных дренажей в отроги полости, зашиванием послеоперационной раны и аспирационно-промывным лечением под контролем фистулографии до облитерации остаточной полости.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях.

1. Индивидуальный выбор доз фторафура при лечении больных острым панкреатитом с помощью номограмм / Щербюк А.Н., Иванов П.А., Гришин A.B., и др. // Сов. медицина. -1991.-№2. -С.23-25.

2. Индивидуальный выбор доз рибонуклеазы и фторафура при лечении больных острым панкреатитом / Иванов П.А., Щербюк А.Н., Гришин A.B., и др. // Хирургия.-1991 .-№ 9.-С.81-85.

3. Определение показаний к диагностической лапароскопии с помощью значения коэффициента тяжести у больных острым панкреатитом / Иванов ПЛ., Синев Ю.В., Щербюк А.Н., Волоцков ПЛ., Брыгин ПЛ., Гришин A.B., Бармина A.A. // Хирургия.-1997.-№ 1.-С.38-40.

4. Развитие трансмурального инфаркта миокарда у больного тяжелой формой панкреонекроза / Гришин A.B., Плющев K.JI., Стенин С.Д., Румянцев А.Д. // Вестн. интенсйвн. терапии.- 1998.- №2-С.25.

5. Выбор рациональной тактики лечения острого панкреатита / Иванов ПЛ., Гришин A.B., Щербюк А.Н., и др. // Хирургия.-№ 9.-1998.-С.50-53.

6. Динамика среднемолекулярных пептидов сыворотки крови в прогнозировании течения острого панкреатита / Иванов ПЛ., Гришин A.B., Сыромятникова Е.Д., и др. // Вестн. хирургии им. Н.И.Грекова.-1999.-№ 6,-С.32-35.

7. Травматический панкреатит / Ермолов A.C., Иванов ПЛ., Гришин A.B., и др.: Протокол 2512 заседания Хирургического общества Москвы и Московской области от 07.06.01 // Хирургия.-2002.-№ 3.-С.77-78.

8. Повреждения органов панкреатодуоденальной зоны / Иванов ПЛ., Гришин A.B., Корнеев Д.А., Зиняков СЛ. // Хирургия. - 2003.- №12.- С.39 - 43.

9. Критерии оценки эндогенной интоксикации при панкреонекрозе / Матвеев С.Б., Иванов ПЛ., Голиков П.П., Давыдов Б.В., Гришин A.B. и др.// Вестник интенсивной терапии.-2004.-№2.- С. 69-70.

10. Комплексное лечение острого панкреатита и его осложнений/ Благовестнов Д.А., Гришин A.B., Хватов В.Б., Упырев Г.П., Новосел С.Н. // Хирургия.-2004.-№ 5.-С.68-75.

11. Эффективность иммунокоррекции у больных тяжелым острым панкреатитом / Ермолов A.C., Иванов ПЛ., Гришин A.B., и др. // Хирургия,-2004.-С.42-48.

12. Иммунологическая оценка тяжести и прогноза острого панкреатита / Ермолов A.C., Боровкова Н.В., Иванов ПЛ., Гришин A.B., Благовестнов Д.А., Хватов. В.Б.//Вестн. хирургии им. Грекова.-2005.-Т. 164, №6,- С.22-28.

13. Использование фистулографии при деструктивном панкреатите в послеоперационном периоде / Береснева Э.А., Иванов П.А., Павликова Е.Ю., Гришин A.B. //Хирургия.-2006.-№ 7.-С.14-20.

14. Комплекс иммунологических показателей для диагностики панкреатогенного иммунодефицита / Боровкова Н.В., Хватов В.Б., Гришин A.B., и др. //Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии.-2006.-№ 3.-С.71-75.

15. Лапароскопия в неотложной абдоминальной хирургии / Ермолов A.C., Гуляев A.A., Ярцев П.А., Пахомова Г.В., Гришин A.B. // Хирургия.-2007.-№7.-С.57-59.

16. Патогенетические подходы к диагностике и лечению острого панкреатита / Ермолов A.C.,Гришин A.B.,Иванов П.А.,и др. // Хирургия.-2007.-№ 5.-С.4-8.

17. Использование гипербарической оксигенации в комплексной терапии острого панкреатита / Веселова Е.В., Гришин A.B., Ромасенко М.В., Иванов П.А. // Хирург,- 2007.- №11.- С.3-7.

18. Выбор метода хирургического лечения острого панкреатита в зависимости от особенностей течения заболевания / Гришин A.B., Иванов П.А., Благовестнов Д.А., и др. // Хирург.-2007г.-№12, С. 37- 42.

19. Сочетанное повреждение печени, поджелудочной железы и двенадцатиперстной кишки при закрытой травме живота / Иванов П.А., Гришин A.B., Дорфман А.Г., и др. // Анналы хирургической гепатологии.-2008.-Т.13.-№ 1.- С.102-104.

Подписано в печать 07.09.2009 г. Тираж 100 экз. Заказ № 2109 Отпечатано в типографии «АллА Принт» Тел. (495) 621-86-07, факс (495) 621-70-09 www.allaprint.ru

 
 

Оглавление диссертации Гришин, Александр Владимирович :: 2009 :: Москва

Введение

Глава 1. Современное положение дел в лечении острого панкреатита: твердо установленные принципы и нерешенные вопросы (Обзор литературы).

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений.

2.2. Общая характеристика методов исследования.

2.2.1. Лабораторные методы исследования.

2.2.2. Оценка тяжести острого панкреатита.

2.2.3 Лучевые и инструментальные методы исследования.

2.2.3.1 Рентгенологический метод.

2.2.3.2. Ультразвуковое исследование.

2.2.3.3. Компьютерная томография.

2.2.3.4. Видеолапароскопия.

2.2.3.5. Эзофагогастродуоденоскопия.

2.2.3.6. Микробиологическое исследование.

2.3. Статистическая обработка данных

Глава 3 Основные методы лечения и результаты их использования у больных острым панкреатитом.

3 • 1 • Общая характеристика методов лечения.

3.1.1. Консервативный метод лечения.

3.1.2. Детоксикационная терапия.

3.1.3. Эндоскопические методики.

3.1.4. Миниинвазивные пункционно-дренирующие вмешательства.

Хирургические операции.

Варианты использованной лечебной тактики и результаты лечения больных острым панкреатитом.

Глава 4 Особенности течения острого панкреатита в фазе токсемии: типичные осложнения и принципы их ^^ лечения.

4.1. Осложнения токсемии и их взаимосвязь с особенностями течения острого панкреатита.

4.2. Роль оценки тяжести эндогенной интоксикации у больных острым панкреатитом в фазе панкреатогенной токсемии.

Глава 5. Особенности течения острого панкреатита в фазе деструктивных осложнений: типичные асептические деструктивные осложнения и принципы их лечения.

5.1. Общая характеристика асептических деструктивных осложнений

5.2. Гидроторакс.

5.3. Свободный панкреатогенный выпот в брюшной полости.

5.4. Ограниченные острые панкреатогенные жидкостные скопления. ^ Стерильный ретроперитонеонекроз (панкреатогенный ^^ инфильтрат).

Особенности течения острого панкреатита в фазе

Глава 6. деструктивных осложнений: типичные гнойные деструктивные осложнения и их лечение.

6.1. Общая характеристика гнойных деструктивных осложнений.

Особенности течения и лечения неотграниченного

6.2. инфицированного ретроперитонеонекроза (забрюшинной панкреатогенной флегмоны).

Особенности течения и лечения отграниченного

6.3. инфицированного ретроперитонеонекроза (абсцесс и ранняя инфицированная псевдокиста).

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Гришин, Александр Владимирович, автореферат

Острый панкреатит (ОП) остается одним из наиболее распространенных острых хирургических заболеваний, стабильно занимая среди них 3 место. Заболеваемость ОП в мире составляет от 200 до 800 и более пациентов на 1 млн. человек в год [89,106, 114,166, 256]. По регионам России заболеваемость ОП составляет 38 - 95 человек на 100 тыс. населения [41, 87, 95, 96, 97, 129, ]. Общая летальность при ОП в последние годы сократилась до 3 - 6% [203, 217, 275, 300, 303], в тоже время при осложненных и распространенных формах ОП летальность в различных группах больных колеблется от 20% до 70% и более [96, 151,157, 220].

С конца 80-х годов прошлого столетия постепенно формировалось представление об ОП как о протекающем во времени процессе, который по мере своего развития сменяет ряд периодов и фаз. В отечественной литературе одним из первых и основных проводников этой теории стал В.С.Савельев с соавторами [112,115,116].

Тем не менее, лишь в последнее 10 лет эта прогрессивная идея получила широкое признание [1, 22, 45, 55, 73, 81, 86, 88, 106, 119, 188, 256]. Основное ее практическое значение состоит в том, что поскольку сменяющиеся фазы и периоды течения заболевания имеют существенные патоморфологические и патофизиологические отличия, им присущи свои характерные особенности течения, осложнения и опасности [27, 45, 60, 64, 225, 231, 233, 236, 248, 277, 283, 325]. Поэтому нельзя предложить один универсальный оптимальный метод консервативного или хирургического лечения ОП, имеющий бесспорные преимущества перед всеми прочими на всех этапах течения заболевания. I

Вопрос состоит в том, как правильно и в какой последовательности применять консервативные, хирургические и другие методы лечения у конкретного больного по мере протекания ОП, в зависимости от особенностей его течения [55,58,89,91,124] .

Обсуждаются вопросы выбора оптимальной диагностики и методов лечения при не осложненном и осложненном, при тяжелом и легком ОП [208, 227, 245, 319], при т.н. «отечном» панкреатите и панкреонекрозе, при осложнениях панкреатогенной токсемии и при деструктивных осложнениях [217, 274, 275, 281, 295, 302], при стерильном [15, 92, 127, 160, 273] и инфицированном панкреонекрозе [31, 35, 40,159, 183, 203, 268], при раннем инфицировании [197, 228,267,291] и при поздних деструктивных осложнениях [14, 36, 83, 87, 243, 260]. Кроме того, дискутируются показания к чрескожным пункционно-дренирующим [68, 69, 101, 105, 107, 135], эндоскопическим [213, 218, 222, 226, 243] и к традиционным хирургическим вмешательствам [158, 185, 281, 202, 217, 274], а также техника их выполнения, особенности послеоперационного контроля эффективности хирургического лечения и диагностики послеоперационных осложнений.

Широкий круг обсуждаемых вопросов свидетельствует о нерешенности многих проблем, связанных с выбором лечения. В значительной степени это связано с разным подходом к решению основного вопроса: что должно быть положено в основу выбора метода лечения. Ряд авторов выстраивают лечебную тактику в зависимости от тяжести течения заболевания [51, 52, 74, 167, 258, 263, 298], в зависимости от наличия инфекции рассматривая показания к лечению при стерильном и при инфицированном панкреонекрозе [6,31,47,58,77,124, 140, 149, 306, 327]. Безусловно, фактор инфицированности является одним из решающих показаний к хирургическому лечению, однако и его недостаточно для определения универсальной тактики, подходящей к каждому случаю. Существуют и другие системы выбора метода лечения при остром панкреатите, основанные на различных объективных критериях. Однако на наш взгляд, их универсальным недостатком является некоторая односторонность подхода, когда за критерий выбора берется один или несколько показателей характеризующих те или иные стороны заболевания и недостаточно учитываются другие.

Между тем, если при всем многообразии клинических проявлений и особенностей ОП рассматривать его как эволюционирующий, протекающий во времени процесс, по ходу которого наблюдается закономерная и последовательная смена периодов и фаз заболевания, то можно выделить ряд характерных осложнений, типичных как для фазы панкреатогенной токсемии, так и для фазы деструктивных осложнений. Различные комбинации этих осложнений и определяют особенности течения заболевания в каждом конкретном случае, диктуя выбор совершенно определенной диагностической и лечебной тактики. Она в конечном итоге сводится к прогнозированию и диагностике типичных характерных осложнений ОП, развития которых следует ожидать в определенные сроки каждого периода и фазы заболевания и складывается из мероприятий, направленных на их профилактику и лечение.

Современные методы лабораторной и инструментальной диагностики позволяют диагностировать типичные характерные осложнения ОП, определять локализацию и распространенность зон панкреатогенной деструкции, выяснять характер и направление развития процессов, происходящих в них, а также осуществлять контроль за эффективностью лечения [2,3,4,10,17,21, 54, 59,110,123,125]. Это дает возможность разработать и применить тактику лечения ОП, дифференцированную в зависимости от особенностей течения заболевания, обусловленных комбинациями типичных характерных осложнений.

Таким образом, наличие проблемы выбора метода лечения ОП, обусловленной многообразием особенностей течения заболевания и возможность ее решения путем выделения типичных осложнений с разработкой оптимальной лечебной тактики для каждого из них, послужило основанием для данного исследования.

Цель исследования.

Разработать метод выбора лечения ОП в зависимости от особенностей течения заболевания, связанных с его типичными осложнениями.

Задачи исследования.

1. Выявить типичные осложнения панкреатогенной токсемии, изучить частоту их развития.

2. Определить типичные асептические деструктивные осложнения и частоту их развития.

3. Уточнить показания к консервативному и хирургическому лечению асептических деструктивных осложнений.

4. Определить типичные гнойные осложнения и частоту их развития.

5. Уточнить показания к хирургическому лечению гнойных осложнений.

Научная новизна исследования.

Впервые показано, что многочисленные особенности и варианты течения ОП могут быть стандартизированы в виде комбинаций типичных осложнений, характерных для фазы панкреатогенной токсемии и для фазы деструктивных осложнений.

Впервые изучены частота развития типичных осложнений ОП в зависимости от распространенности процесса по ПЖ и по забрюшинной клетчатке. Для каждого из них предложена рациональная тактика лечения. Уточнены показания и противопоказания, особенности техники выполнения и способы завершения вмешательств для миниинвазивных пункционно-дренирующих и для открытых хирургических операций при деструктивных осложнениях ОП.

Впервые разработана дифференцированная система выбора метода лечения ОП в зависимости от особенностей течения заболевания, связанных с его типичными осложнениями.

Практическая значимость.

Предложен метод выбора оптимальной лечебно-диагностической тактики, основанный на прогнозировании типичных ожидаемых осложнений, развивающихся в определенные сроки по мере смены периодов и фаз ОП. Установлена частота развития типичных системных осложнений панкреатогенной токсемии и ее зависимость от распространенности процесса по поджелудочной железе и по забрюшинной клетчатке. Установлена частота развития типичных местных деструктивных осложнений ОП, как асептических так и гнойных и ее зависимость от распространенности процесса по поджелудочной железе и по забрюшинной клетчатке. Показана роль реактивного гидроторакса как маркера тяжести ОП и критерия эффективности лечения деструктивных осложнений, уточнены показания к его консервативному лечению и к плевральной пункции. Показана роль свободного выпота в брюшной полости как маркера тяжести ОП и как признака развития гнойных осложнений, уточнены показания к консервативному лечению и к санационной видеолапароскопии. Показана роль острых ограниченных жидкостных скоплений как маркеров тяжести ОП, уточнены показания к их консервативному лечению, установлена высокая эффективность их пункционного лечения и низкая -миниинвазивного дренирования, в связи с опасностью развития гнойных осложнений. Установлено, что дополнение стандартной консервативной терапии при стерильном ретроперитонеонекрозе (панкреатогенном инфильтрате) методами ГБО и направленной иммунокоррекции позволяет снизить риск развития гнойных осложнений. Уточнены показания к миниинвазивному дренированию и открытым операциям при отграниченном инфицированном ретроперитонеонекрозе (абсцесс, ранняя инфицированная псевдокиста). Показано, что миниинвазивное дренирование и эндоскопические вмешательства при забрюшинной флегмоне как основной метод лечения неэффективны, методом выбора служит открытая операция.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Особенности течения тяжелого ОП определяются типичными осложнениями, которые закономерно развиваются по ходу течения заболевания.

2. Фаза панкреатогенной токсемии и фаза панкреатогенной деструкции имеют свои типичные осложнения .

3. Для каждого из типичных осложнения может быть предложена стандартная тактика диагностики и рационального лечения.

4. Комбинации типичных осложнений определяют дифференцированный выбор общей диагностической и лечебной тактики у больного тяжелым ОП в каждом конкретном случае.

5. Таким образом, выбор метода лечения ОП может основываться на особенностях течения заболевания, обусловленных различными комбинациями типичных осложнений, которые определяют общую диагностическую и лечебную тактику, складывающуюся из диагностики и лечения присутствующих и прогнозируемых типичных осложнений.

Внедрение результатов работы.

Результаты работы внедрены в практику в хирургических и реанимационных отделениях НИИ СП им. Н.В.Склифосовского и применяются в научно-педагогической деятельности на кафедре неотложной и общей хирургии РМАПО. Основные положения работы использованы при разработке приказа № 181от 22.04.2005г. «О единой тактике диагностики и лечения острых хирургических заболеваний органов брюшной полости в лечебных учреждениях Департамента здравоохранения города Москвы». По материалам работы опубликовано 4 методических рекомендаций и 1 информационное письмо. Получено 3 свидетельства об изобретении ( Авторское свидетельство № 92 001183/14 от 16.10.92 г., патент № 2170936 от 20.07.2001 г., патент № 2190412 от 10.10.2002 г.)

Апробация работы.

Основные материалы исследования доложены: на Первом Московском международном конгрессе хирургов (Москва, 1995г.); на городских Научно-практических конференциях НИИСП им. Н.В.Склифосовского: «Открытые повреждения живота» ( Москва, 1998 г)., «Диагностика и лечение гнойных осложнений панкреонекроза » (Москва,2000г.), «Анализ летальности при остром панкреатите по материалам стационаров г. Москвы» (Москва,2001г.), «Роль малоинвазивных вмешательств при лечении острого панкреатита» (Москва, 2003 г.), «Актуальные вопросы диагностики и лечения панкреатогенного инфильтрата забрюшинной клетчатки» (Москва, 2005), «Актуальные вопросы диагностики и лечения деструктивных осложнений острого панкреатита» (Москва, 2007); «Актуальные вопросы диагностики и лечения острого панкреатита билиарного генеза» (Москва, 2008 г.); на 9 Всероссийском съезде хирургов г. Волгоград, 2000 г.; на выездном пленуме межведомственного научного совета по проблемам скорой медицинской помощи РАМН и МЗ РФ «Организационные, диагностические и' лечебные проблемы неотложных состояний», (Омск, 2000 г.); на выездном пленуме Проблемной комисии «Неотложная хирургия» межведомственного Научного совета по хирургии РАМН и МЗ РФ «Итоги и перспективы малоинвазивной хирургии при неотложных состояниях», (Ярославль, 2001г.); на заседании Хирургического общества Москвы и Московской области 07.06.2001г.; на 3, 4, 5, 6 и 7 Московских ассамблеях « Здоровье столицы», в 2004, 2005, 2006, 2007 и в 2008г.г.; На Международном хирургическом Конгрессе "Новые технологии в хирургии" (Ростов-на-Дону, 2005 г.); на Российском медицинском форуме - 2006 "Фундаментальная наука и практика" (Москва, 2006); на Российской научно-практической конференции и выездном пленуме Проблемных комиссий «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» межведомственного научного совета по хирургии Российской академии медицинских наук «Актуальные вопросы неотложной хирургии» (Ставрополь,

2006); на втором конгрессе московских хирургов: «Неотложная и специализированная хирургическая помощь», (Москва, 2007г.); на 5 Всероссийской научной конференции общих хирургов объединенной с пленумом проблемных комиссий РАМН «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» Межведомственного научного совета по хирургии (Москва - Ростов-на-Дону, 2008 г.).

Апробация работы проведена на заседании проблемно-плановой комиссии № 1 НИИ СП им. Н.В.Склифосовского 16 февраля 2009г.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 107 работ, в том числе 19 в изданиях, включенных в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук. Сделано 24 доклада на съездах и конференциях международного, федерального, межрегионального и городского уровня.

Объем и структура диссертации.

Диссертация написана по стандартной схеме на 293 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего ссылки на 334 источника отечественной и зарубежной литературы. Текст диссертации иллюстрирован 29 таблицами , 5 схемами, 4 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему ""Выбор метода лечения острого панкреатита в зависимости от особенностей течения заболевания""

ВЫВОДЫ

1. Выбор метода лечения ОП зависит от особенностей течения заболевания, которые определяются объемом поражения поджелудочной железы, распространенностью процесса на прилежащие органы и ткани, а также типичными системными и местными осложнениями. Лечение этих осложнений определяет выбор лечебно - диагностической тактики у каждого конкретного больного.

2.Типичными системными осложнениями тяжелого ОП являются: острая сердечно сосудистая недостаточность (у 42,2% больных), острая дыхательная недостаточность (у 21,4%), острая почечная недостаточность (у 31,9 %), острая печеночная недостаточность (у 17,9%>), токсическая энцефалопатия или делирий (у 29,6%), острая кишечная недостаточность (у 29,6%). Они приводят к формированию ранней полиорганной недостаточности в 77,4% и служат показанием к применению методов интенсивной терапии, активной экстракорпоральной детоксикации и иммунокоррекции в условиях отделения реанимации.

3.Типичными местными деструктивными осложнениями тяжелого ОП являются асептические: реактивный гидроторакс (у 48,7% больных), свободный выпот в брюшной полости (у 66,7%), острые ограниченные жидкостные скопления (у 59,5%), стерильный ретроперитонеонекроз (панкреатогенный инфильтрат) у 62,7%), несформированная (ранняя) стерильная псевдокиста (у 26,8%), и гнойные: отграниченный инфицированный ретроперитонеонекроз (панкреатогенный абсцесс, инфицированная несформированная псевдокиста у 9,4%), и неотграниченный инфицированный ретроперитонеонекроз (забрюшинная флегмона) у 16,5%).

4. Реактивный гидроторакс является маркером тяжести ОП с диагностической чувствительностью 47,8% и специфичностью 98,99%. Он служит критерием эффективности лечения, в 84,8% нарастая или убывая по мере нарастания или регрессии забрюшинной панкреатогенной деструкции. Разобщение листков плевры 4 см и более по данным УЗИ служит показанием к плевральной пункции.

5. Свободный выпот в брюшной полости на 1-й неделе заболевания является маркером тяжести ОП с диагностической чувствительностью 63,8%. и специфичностью 97,7%. Появление жидкости на 3 неделе и позднее является маркером гнойных осложнений в 83,4%. Свободный выпот служит показанием к консервативной терапии, которая эффективна в 77,5% при отсутствии клиники ферментативного перитонита, локализации жидкости не более чем в 3-х отделах брюшной полости и уменьшении ее объема в ходе 12 суток лечения. При ферментативном перитоните, нарастании и распространении жидкости более чем на 3 отдела брюшной полости показана санационно-диагностическая видеолапароскопия, которая эффективна в 91,3% случаев.

6. Острые ограниченные жидкостные скопления являются маркером тяжести ОП с диагностической чувствительностью 57,3% и специфичностью 98,1%. Они служат показанием к консервативному лечению, которое эффективно в 52,4%. При неэффективном консервативном лечении скоплений диаметром более 5 см показаны пункции под УЗ-наведением с эвакуацией содержимого, которые приводят к резорбции в 31,1%. Дренирование острых жидкостных забрюшинных скоплений и скоплений в сальниковой сумке под УЗ-наведением малоэффективно, т.к. в 68,4% сопровождается ранним инфицированием очага деструкции и не является оптимальным способом лечения.

7. Открытые хирургические вмешательства по поводу деструктивных осложнений ОП в фазе токсемии сопровождаются высокой летальностью (66,7%) и не должны применяться, за исключением случаев раннего развития гнойно-деструктивных осложнений.

8. Стерильный ретроперитонеонекроз (панкреатогенный инфильтрат) является маркером тяжести ОП с диагностической чувствительностью 62,8% и специфичностью 98,6%.Он служит показанием к консервативной терапии и динамическому наблюдению с использованием лучевых методов диагностики. Дополнение стандартной консервативной терапии методами ГБО, КВЧ-терапии и направленной иммунокоррекции позволяет увеличить частоту резорбции инфильтрата с 35,5% до 47 % и снизить частоту гнойных осложнений с 40,3% до 14 %.

9. Ранняя псевдокиста и панкреатогенный абсцесс, не содержащие в полости крупных секвестров, являются показанием к дренированию под УЗ-наведением. При наличии в полости крупных секвестров и затеков сложной формы показано традиционное хирургическое, лечение со вскрытием, секвестрэктомией и наружным дренированием.

10. Инфицированный ретроперитонеонекроз (забрюшинная флегмона) является показанием к вскрытию, санации и дренированию зоны деструкции. Доступ зависит от локализации флегмоны и требует люмботомии при поражении паранефрия или параколон и лапаротомии при центральной локализации флегмоны. Миниинвазивные вмешательства как самостоятельный метод лечения забрюшинной флегмоны неэффективны, т.к. во всех случаях требуют дополнительного вмешательства и сопровождаются увеличением летальности до 60%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностическая и лечебная тактика у больных тяжелым ОП должна строиться на прогнозировании и активном выявлении типичных осложнений, развитие которых следует ожидать по ходу заболевания. Как для фазы панкреатогенной токсемии, так и для фазы деструктивных осложнений характерно развитие своих типичных осложнений, частота развития которых зависит от распространенности деструктивного процесса по поджелудочной железе и по забрюшинной клетчатке.

2. Типичными системными осложнениями панкреатогенной токсемии служат ОССН, ОДН, ОПН, интоксикационная энцефалопатия, острая печеночная недостаточность, недостаточность ЖКТ. Вероятность их развития при диффузно-мелкоочаговом панкреонекрозе не превышает 5%, при мелкоочаговом и крупноочаговом составляет около 30%, при субтотальном достигает 70%>. Вероятность их развития при неповрежденной забрюшинной клетчатке не превышает 1,5%, при поражении до 6 анатомических областей забрюшинной клетчатки повышается до 40%о, при поражении 7 и более областей — до 60%. Лечение больных с осложнениями панкреатогенной токсемии должно проводиться в отделении реанимации и интенсивной терапии и по показаниям требует применения активных методов детоксикации.

3. Кроме системных осложнений, в фазе панкреатогенной токсемии в первые 10 суток заболевания следует ожидать развития местных ранних асептических деструктивных осложнений: реактивного гидроторакса, свободного панкреатогенного выпота в брюшной полости, острых жидкостных скоплений. Риск их развития составляет от 8,2% при диффузно-мелкоочаговом, до 76%о при мелкоочаговом и практически до 100% при крупноочаговым и субтотальном панкреонекрозе, а также от 0-1,4% при интактной забрюшинной клетчатке до 81,2%) при поражении ее 4-6 областей и до 95,1%о при поражении ее 7 и более анатомических областей. Для каждого из местных деструктивных осложнений может быть предложена рациональная тактика лечения.

4. Основным методом лечения гидроторакса является комплексное консервативное лечение острого панкреатита. При разобщении листков плевры 4 см и более показана плевральная пункция.

5. Свободный панкреатогенный выпот подлежит консервативной терапии при его локализации не более чем в 3-х отделах брюшной полости, отсутствии клиники ферментативного перитонита и уменьшении объема в ходе 1-2 суток комплексного лечения ОП. При нарастании и распространении жидкости более чем на 3 отдела брюшной полости, клинике ферментативного перитонита показана санационно-диагностическая видеолапароскопия.

6. Острые жидкостные скопления служат показанием к комплексной консервативной терапии ОП. При неэффективном консервативном лечении ОЖСК диаметром более 5 см показана пункция под УЗ-наведением с эвакуацией содержимого. При рецидивах ОЖСК пункции должны быть продолжены до достижения резорбции или до формирования капсулы, что служит признаком перехода жидкостного скопления в раннюю псевдокисту. Дренирование под УЗ-наведением эффективно по поводу внутрибрюшных жидкостных скоплений. Дренирование забрюшинных ОЖСК и ОЖСК сальниковой сумки в 68,4% несет риск инфицирования и развития гнойных осложнений и не может быть признано оптимальным способом лечения.

7.Появление панкреатогенного инфильтрата знаменует наступление фазы деструктивных осложнений. ПИ служит показанием к консервативной терапии и динамическому наблюдению с использованием УЗИ, Ro и КТ. Возможными исходами развития являются либо его резорбция (в 35,5%), либо секвестрация с формированием ранней стерильной псевдокисты (в 24,2%), либо инфицирование и гнойно-деструктивные осложнения (в 40,3%). Дополнение стандартной консервативной терапии методами ГБО и иммунокоррекции позволяет увеличить долю резорбции инфильтрата и снизить частоту гнойных осложнений.

8. Типичные гнойно-деструктивные осложнения панкреонекроза могут быть отграниченными (абсцесс, ранняя инфицированная псевдокиста), или неотграниченными (забрюшинная флегмона). Они не развиваются при диффузно-мелкоочаговом панкреонекрозе и при интактной забрюшинной клетчатке. Вероятность их минимальна при мелкоочаговым панкреонекрозе и при поражении до 3-х анатомических областей забрюшинной клетчатки, составляя соответственно не более 9% и не более 2,8%. Она возрастает до 12% - 17% при крупноочаговом, до 30% - 40% и более при субтотальном и тотальном панкреонекрозе и до 20% - 40% при поражении 7 и более анатомических областей забрюшинной клетчатки. Гнойно-деструктивные осложнения служат абсолютным показанием к хирургическому лечению.

9. Панкреатогенный абсцесс и инфицированная ранняя псевдокиста служат показанием к дренированию под УЗ-наведением, если в их полости нет крупных секвестров, недоступных к эвакуации через дренаж. При неэффективном дренировании, наличии крупных секвестров, показана открытая операция со вскрытием, секвестрэктомией и дренированием.

10. Забрюшинная флегмона служит показанием к вскрытию и санации очага деструкции. При центральной локализации флегмоны доступом служит лапаротомия, при локализации в паранефрии и в параколон — люмботомия. Способ завершения операции зависит от завершенности секвестрации и возможности выполнить полноценную санацию очага гнойной деструкции.

11. При незавершенной секвестрации и невозможности радикальной некрсеквестрэктомии показано открытое дренирование, с помещением 2-х просветных дренажей в отроги полости, тампонированием ее основного объема, формированием оментобурсостомы или люмбостомы. В послеоперационном периоде проводится аспирационно-промывное лечение и этапные санации до завершения секвестрации и очищения полости.

12.При завершенной секвестрации и радикальной некрсеквестрэктомии показано закрытое дренирование, с помещением 2-х просветных дренажей в отроги полости, зашиванием послеоперационной раны и аспирационно-промывным лечением под контролем фистулографии до облитерации остаточной полости.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Гришин, Александр Владимирович

1. Алексеечкина, О.А.Ультразвуковая дифференциальная диагностика различных форм острого панкреатита: автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2002.-22 с.

2. Альбумин сыворотки крови в клинической медицине: сб. ст.- М.: Геотар, 1998.-С. 104-107; 132-139; 300-301; 308-314; 315-320.

3. Антибиотикопрофилактика при остром деструктивном панкреатите / С.Ф.Багненко, В.Р.Гольцов, Д.А.Дымников, Е.В.Батиг // Анналы хирургической гепатологии.-2009.-№ 1.- С.23 29.

4. Атанов, Ю.П. Гнойный панкреатит / Ю.П. Атанов //Хирургия. 1997. - № 8. - С.20-24.

5. Багдасаров В.В. Тактика лечения билиарного панкреатита (патогенетическое обоснование): дис. д-ра мед. наук.-М.,1995.

6. Бархатов, И.В. Лапароскопия и прямая панкреатоскопия в диагностике и лечении острого панкреатита: автореф. дис. . канд. мед. наук.- Челябинск, 2003.-22 с.

7. Береснева, Э.А. Значение и возможности фистулографии при деструктивном панкреатите в послеоперационном периоде / Э.А. Береснева, А.В. Гришин // Рос. журн. гастроэнтерол; гепатол; колопроктол.-2001.- №5.-Прил.№15.- С.63.-№233.

8. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов / М.В. Биленко. -М.: Медицина, 1989. 368с.

9. Бойко, Ю.Г. Актуальные аспекты острого деструктивного панкреатита / Ю.Г. Бойко //Арх.патологии. 1998. - №1. - С.64-67.

10. Брискин, Б.С. Хирургическое лечение острого панкреатита / Б.С. Брискин, Г.С. Рыбаков // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2000.-№ 2.-С.67-74.

11. Брискин, Б.С. Хирургическое лечение панкреонекроза / Б.С. Брискин, О.Х. Халидов, Д.З. Алиев // Неотложная и специализированная хирургическая помощь: тез. докл. I конгр. Моск. хирургов, 19-21 мая 2005 г.-М., 2005.-С.88.

12. Бурневич, С.З. Факторный анализ результатов хирургического лечения больных стерильным панкреонекрозом / С.З. Бурневич // Анн. хирургич. гепатол.- 2004.-№1.-С. 135-141.

13. Возможности видеолапароскопической санации брюшной полости при распространенном перитоните / Шаповальянц С.Г., Линденберг А.А., Федоров Е.Д. и др. // Тез.докл. 5 съезда Рос. ассоциации эндоскоп.хирургии, г. Москва, 20-22 февраля 2002 г.-М., 2002.

14. Возможности MPT и СКТ в диагностике деструктивного панкреатита: доклад / Ю.Л.Шевченко и др.; Протокол 2624-го заседания Московского общества хирургов от 05.06.08 // Хирургия.- 2009.- №7.- С.72.

15. Возможности первичного экстренного ультразвукового исследования в диагностике и определении тактики лечения больных острым панкреатитом / Н.А. Кузнецов, Л.С. Аронов, С.В. Харитонов и др. // Анн. хирургии.- 2004. №2.-С. 52-58.

16. Выбор рациональной тактики лечения острого панкреатита / П.А. Иванов, А.В. Гришин, А.Н. Щербюк и др. //Хирургия. -1998.-№9. -С.50-53.

17. Гагушин, В.А. Ретроперитонеостомия в хирургии панкреонекроза / В.А. Гагушин, В.А. Соловьев // Хирургия. 1996. - № 6.- С. 66-68.

18. Глобин, А.В. Диагностическая и лечебная тактика при остром билиарном панкреатите, вызванном обструкцией дистального отдела холедоха: автореф.дис. . канд.мед.наук: 14.00.27 Хирургия / СПбМАПО.-СПб., 2009.24 с.

19. Гостищев, В.К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургической тактики / В.К. Гостищев, В.А. Глушко // Хирургия. 2003. - № 3. - С. 50-54.

20. Гринёв, М.В. Хирургический сепсис / М.В. Гринёв, М.И. Громов, В.Е. Комраков. -СПб.;М.: Внешторгиздат, 2003.- 31с.

21. Губергриц, Н.Б. Клиническая панкреатология / Н.Б. Губергриц, Т.Н. Христич.-Донецк: Лебедь, 2000.- 416с.

22. Данилов, М.В. Хирургическое лечение осложнений острого панкреатита / М.В. Данилов, В.П. Глабай // Неотложная и специализированная хирургическая помощь: тез. докл. I конгр. Моск. хирургов, 19-21 мая 2005 г.-М., 2005.-С.93.

23. Денисова, О.В. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикайии / О.В. Денисова, И.А. Волкова // Клин, лаб. диагностика.-1999 .- № 9.-С.18-19.

24. Деструктивный панкреатит: профилактика и лечение гнойных осложнений / Б.А.Сотниченко, С.В.Салиенко, Е.В.Маркелова // Анналы хирургической гепатологии.- 2006.-Т.11, №1.-С.67-71.

25. Джачинто, М Шок / М. Джачинто // Теория и практика интенсивной терапии / под ред. П. Варги и др.: пер. с венгр. -Киев: Здоров'я, 1983.-С. 501518.

26. Диагностика и лечение гнойных осложнений панкреонекроза: материалы гор. семинара. М.: НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского, 2000. -Т. 135.- 73с.

27. Диагностика и лечение острого деструктивного панкреатита / А.А. Бескостный, А.Д. Лелянов, А.Л. Юуянов и др. // Неотложная и специализированная хирургическая помощь: тез. докл. I конгр. Моск. хирургов, 19-21 мая 2005 г.-М., 2005.-С.86-87.

28. Диагностика и лечение острого билиарного панкреатита / С.Г.Щаповальянц, А.Г.Мыльников, С.Ю.Орлов и др. // Анналы хирургической гепатологии.-2009.-№ 1.-С.29-33.

29. Диагностика и хирургическое лечение панкреонекроза / Э.И. Гальперин, Т.Г. Дюжева, К.В. Докучаев и др. // Хирургия.- 2003.-№3.-С.55-59.

30. Диагностическо-лечебный алгоритм при панкреонекрозе / С.В. Иванов, М.М, Миляев, С.Р. Истомин и др. Курск: Изд - во КГМУ, 1998. - 30с.

31. Дифференцированная хирургическая тактика при деструктивном панкреатите / Д.А. Александров, М.С. Громов, О.А. Стецюк, А.В. Татауров // Хирургия. 2002. - № 11. - С. 58-62.

32. Динамика показателей пероксидного окисления липидов и состояние антиоксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / О.Б. Любицкий, Б.В.Давыдов, И.В. Елыпанский и др. // Вопр. мед. химии.-1998.- №6.-С.565-570.

33. Дыньков, С.М. Острый билиарный панкреатит. Оптимизация лечебнго-диагностической тактики: автореферат дис. . д-ра мед.наук: 14.00.27 — Хирургия.-Архангельск, 2006.-35с.

34. Ерюхин, И.А. Воспаление как общебиологическая реакция на основе модели острого перитонита / И.А. Ерюхин, В .Я. Белый, В.К. Вагнер. -Л.: Наука, 1989.- 264с.

35. Иванов, В.А. Ультразвуковая диагностика заболеваний органов билипанкреатодуоденальной зоны / В.А. Иванов, В.И. Малярчук.- М.: Камерон,2004.- 136с.

36. Иммунологическая оценка тяжести и прогноза острого панкреатита / А.С. Ермолов, Н.В. Боровкова, П.А. Иванов и др. // Вест, хирургии им. Грекова.2005.-№6.-С.22-28.

37. Индивидуальный выбор доз рибонуклеазы и фторафура при лечении больных острым панкреатитом / П.А. Иванов, А.Н. Щербюк, А.В. Гришин и др. //Хирургия.-1991.-№ 9.-С.81-85.

38. Индивидуальный выбор доз фторафура при лечении больных острым панкреатитом с помощью номограмм / А.Н. Щербюк, П.А. Иванов, А.В. Гришин и др. // Сов. медицина. -1991.-№2. -С.23-25.

39. Использование фистул ографии при деструктивном панкреатите в послеоперационном периоде / Э.А. Береснева, П.А. Иванов, А.В. Гришин, Е.Ю. Павликова // Хирургия.- 2006.-№ 7.-С.14-20.

40. Каган, В.Е. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, В.Н. Орлов, JI.JI. Прилипко.-М.: Наука, 1986.-136с.

41. Каннер, Д.Ю. Роль малоинвазивных вмешательств в лечении гнойных поражений при остром панкреатите: автореф. дис. . канд.мед.наук: 14.00.27-Хирургия / ММА им. И.М.Сеченова.- М., 2008,- 23 с.

42. Кармазановский, Г.Г. Компьютерная томография поджелудочной железы и органов забрюшинного пространства / Г.Г. Кармазановский, В.Д. Федоров.-М.: Паганель, 2000.- 309с.

43. Кижаева, Е.С. Полиорганная недостаточнность в интенсивной терапии / Е.С. Кижаева, И.О. Закс//Вестн. инт. терапии.-2004.-№1.-С.14-18.

44. Клиника и лечение деструктивного панкреатита / Е.А. Решетников, В.П. Башилов М.М. Малиновский, Н.П. Агафонов //Хирургия .-1998 .-№ 6.-С. 81-84.

45. Комплекс иммунологических показателей для диагностики панкреатогенного иммунодефицита / Н.В. Боровкова, В.Б. Хватов, Д.А. Благовестнов, А.В. Гришин // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии.-2006.-№ 3 .-С .71 -75.

46. Костюченко, A.JI. Неотложная панкреатология / А.Л. Костюченко, В.И. Филин.-СПб.:Деан, 2000.- 475с.

47. Кригер, А.Г. Нарушение микроциркуляции крови и некоторых параметров центральной гемодинамики при остром панкреатите и их коррекция: дис. . канд. мед. наук.- М.,1989.-148 с.

48. Лапароскопическая диагностика и лечение острого панкреатита / В.П. Сажин, А.Л. Авдовенко, В.А. Юрищев и др. // Хирургия. 2002. - № 11. С.34-37.

49. Лечебно-диагностические возможности эндоскопии при остром билиарном панкреатите / С.Г. Шаповальянц, А.Г.Мыльников, С.Ю.Орлов и др. // Панкреато-билиарная эндоскопия: тез.докл., г. Москва, 3 сентября 2009 г,-М.,2009.

50. Лечение острого деструктивног алиментарного панкреатита / М.М. Малиновский, Н.П. Агафонов, Е.А. Решетников, В.П. Башилов // Хирургия.-2000 .-№ 1.-С.4-7.

51. Малоинвазивные вмешательства в комплексном лечении больных с деструктивной формой острого панкреатита / Р.Б. Мумладзе, Г.М. Чеченин, С.С. Лебедев и др. // Скорая мед. помощь.- 2004,- №3.- С. 237-238.

52. Малярчук, В.И. Малоинвазивные вмешательства при осложненном панкреонекрозе / В.И. Малярчук, А.Ю. Корольков, В.А. Иванов // Третий конгресс ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова: материалы конгресса.- М., 2001.- С.85-86.

53. Мамакеев, М.М. Хирургическое лечение обширного панкреонекроза / М.М. Мамакеев, А.А. Сопуев, Б.М. Иманов // Хирургия. 1998. - № 7. - С. 31-33.

54. Мамонтов, В.В. Диагностика и лечение острого панкреатита с применением современных технологий: дис. . д-ра мед. наук. -Омск, 2001.-298с.

55. Мартов, Ю.Б. Острый деструктивный панкреатит / Ю.Б. Мартов, В.В. Кирковский, В.Ю. Мартов,- М.: Мед. лит., 2001. 80с.

56. Материалы Девятого Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 20-22 сентября 2000 года. Волгоград, 2000. - 330с.

57. Материалы 5 Всероссийской научной конференции общих хирургов, объединенной с пленумом проблемных комиссий РАМН «Неотложная хирургия» и «Инфекция в хирургии» межведомственного научного совета по хирургии.-Москва-Ростов на-Дону.-2008г.-233с.

58. Миллер, Ю.И. Молекулярные основы флюоресцентного метода определения связывающей емкости альбумина сыворотки крови / Ю.И. Миллер, Г.Е. Добрецов // Клин. лаб. диагностика.-1994 .- №5.-С.20-22.

59. Мининвазвная хирургия деструктивного панкреатита / В.Ю. Подшивалов, С.А. Совцов, А.В. Ремизов, И.В. Бархатов // Третий конгресс ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова: материалы конгресса.- М., 2001,- С.90.

60. Нестеренко, Ю.А. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение) / Ю.А.Нестеренко, С.Г.Шаповальянц, В.В.Лаптев.- М: Медицина, 1994.- 164 с.

61. Нестеренко, Ю.А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита / Ю.А.Нестеренко, В.В. Лаптев, С.В. Михайлусов М.:Бином-пресс,2004- 304с.

62. Новые аспекты лечения острого панкреатита / Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных, А.П. Сельцовский, Н.А. Соловьев. М., 2002.- 224 с.

63. Оптимизация диагностики и лечения панкреонероза / С.В. Урсов, М.В. Лысенко, A.M. Грицюк, Г.Я. Литовченко // Неотложная и специализированная хирургическая помощь: тез. докл. I конгр. Моск. хирургов, 19-21 мая 2005 г.-М., 2005.-С.117-118.

64. Организационные, диагностические и лечебные проблемы неотложных состояний: сб.науч. тр. выездного пленума межвед. науч.совета по пробл. скорой мед. помощи РАМН и МЗ РФ, г.Омск, 21-22.дек. 2000 г.-М.; Омск, 2000.- 188 с.

65. Основные принципы лечения больных острым панкреатитом / Ю.А.Нестеренко, С.Г.Шаповальянц, В.В.Лаптев, С.В.Михайлусов // Хирургия.-1994.-№1.- С.3-6.

66. Особенности течения тотально-субтотального панкреонекроза / С.В. Урсов, М.В. Лысенко, A.M. Грицюк, Г.Я. Литовченко // Неотложная испециализированная хирургическая помощь: тез. докл. I конгр. Моск. хирургов, 19-21 мая 2005 г.-М., 2005.-С.118-119.

67. Острые жидкостные скопления при панкреонекрозе / Э.И. Гальперин, Т.Г. Дюжева, Г.Г. Ахаладзе и др. // Неотложная и специализированная хирургическая помощь: тез. докл. I конгр. Моск. хирургов, 19-21 мая 2005 г.-М., 2005.-С.92.

68. Острый деструктивный панкреатит: современное состояние проблемы / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Ферментозаместительная терапия в абдоминальной хирургии. Мнение специалистов.- М.,2000.-С.19-21.

69. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы / Р.В. Вашетко, А.Д. Толстой, А.А. Курыгин и др.- СПб.,2000.- 309с.

70. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд и др. // Consilium Medicum.- 2000.- №2.-С.367-373.

71. Острый панкреатит: Эпидемиология и лечение в мегаполисе / М.Филимонов, С.Бурневич, К.Кирсанов // Врач.- 2006.- №7.- С.57-60.

72. Оценка иммунного статуса для диагностики, прогнозирования и лечения гнойных осложнений острого деструктивного панкреатита: метод.рекомендации № 45/ НИИ СП им. Н.В. Склифиосовского; сост.: В.Б. Хватов и др.-М., 2000.-18 с.

73. Оценка эффективности минимально инвазивных лечебных вмешательств у больных острым панкреатитом: обзор лит. / В.Г. Зурабиани, А.В. Гаврилин, Г.К. Матвеев и др. //Анналы хирургической гепатологии.- 2007.- Т.12,№ 1.- С.7-14.

74. Панков, А.И. Сравнительная оценка ранних оперативных вмешательств при субтотально-тотальных формах панкреонекроза: автореф. дисс. канд. мед. наук.- Смоленск, 2004.- 18с.

75. Панкреатит острый и хронический / Материалы Междунар.конгр. хирургов, г. Петрозаводск 22-24 мая 2002г.: в 2-х т.- Петрозаводск, ПетрГУ.-2002,- Том I.-444с.

76. Панкреонекроз в новом тысячелетии / Ю.А. Нестеренко, С.В. Михайлусов, В.В. Лаптев и др. // Неотложная и специализированная хирургическая помощь: тез. докл. Первого конгр. Моск. хирургов.- М.: ГЕОС, С.106-107.

77. Панкреонекроз в свете современных представлений диагностики и лечения / Б.С. Брискин, Г.С. Рыбаков, О.Х. Халидов и др. // Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. — Волгоград, 2000. С.20.

78. Панкреонекроз и панкреатогенный сепсис. Состояние проблемы / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Анналы хирургии — 2003.-№1.-С. 12-20.

79. Панкреонекроз: актуальные вопросы классификации, диагностики и лечения (результаты анкетирования хирургических клиник Российской Федерации) / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд и др. //Consilium-medicum 2000. - Т.№ 7. - С. 34 - 39.

80. Панкреотическое скопление, жидкости: Интервенционная сонография в диагностике и лечении / A.M. Федорук, С.И. Третьяк, Е.В. Баранов и др. // Анн. хирургич. гепатологии. 2002. Т. 7. № 1. С. 233-234.

81. Парапанкреатит. Этиология, патогенез, диагностика, лечение / А.Д. Толстой, В.П. Панов, В.Б. Краснорогов и др.- СПб.:Ясный Свет, 2003—256с.

82. ПаскарьС.В. Диагностика острого деструктивного билиарного панкреатита / С.В.Паскарь // Вестник хирургии им И.И.Грекова, 2008.-Т.167, № 2.-С.29-33.

83. Погосян, Г.С. Хирургическое лечение панкреонекроза: автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., 2002. -24 с.

84. Портной, Л.М. Лучевая диагностика заболеваний поджелудочной железы / Л.М. Портной, А.В. Араблинский // Рос. журн. гастр., гепат.- 1994.-№4. С. 99-105.

85. Практика хирургии панкреонекроза / Д.Л. Пиковский, Н.А. Макаров, В.П. Градусов, А.С. Мухин // Первый московский международный конгресс хирургов. М:, 1995.-С. 163-165.

86. Прудков, И.Д. Очерки лапароскопической хирургии / И.Д. Прудков, В.В. Ходаков, М.И. Прудков.- Свердловск: Изд-во Урал, ун-та. 1989.-145с.

87. Прудков, М.И. Минимально инвазивная хирургия некротизирующего панкреатита: пособие для врачей / М.И. Прудков, А.М. Шулутко, Ф.В. Галимзянов.- Екатеринбург: Изд-во ЭКС Пресс, 2001.- 35с.

88. Пугаев, А.В. Острый панкреатит / А.В. Пугаев, Е.Е. Ачкасов.- М.: ПРОФИЛЬ,-2007.-336с.

89. Пыхтин, Е.В. Комбинированное применение малоинвазивных методик в диагностике и комплексном лечении панкреонекроза: дис. . канд. мед. наук. -М.,2003,- 143с.

90. Радзиховский, А.П. Свищи поджелудочной железы / А.П. Радзиховский.-Киев: Наукова думка, 1987.- 224с.

91. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю.Реброва.- М., МедиаСфера, 2002,312 с.

92. Родоман, В.Г. Ранняя диагностика инфекционно-воспалительнных осложнений и метаболического статуса у хирургических больных / В.Г. Родоман, АЛ. Коратаев, Н.Л. Калинин // Мед.картотека.2001.- № 12.-С.21-22.

93. Роль компьютерной и магнитно-резонансной томографии в диагностике и лечении больных панкреонекрозом / А.В.Шабунин, В.В.Бедин, Д.В.Шиков,

94. A.Ю.Лукин, М.М.Тавобилов, Д.Н.Греков // Анналы хирургической гепатологии.-2009.-№ 1 .-С.34-41.

95. Савельев, B.C. Актуальные аспекты проблемы острого панкреатита /

96. B.C. Савельев // Тез. докл. V Всерос. съезда хирургов.- Свердловск. 1978.-С. 6669.

97. Савельев, B.C. Программируемая релапаротомия в лечении распространенного перитонита / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, П.В. Подачин // Анн. хирургии.- 2004.-№2.-С. 42-48.

98. Савельев, B.C. Панкреонекрозы / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич.-М.: МИА, 2008.-264с.

99. Савельев, B.C. Острый панкреатит / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Ю.В. Огнев.- М.:Медицина, 1983. 240с.

100. Савельев, B.C. Острый панкреатит / В.С.Савельев, В.М.Буянов // Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости /под ред.

101. B.С.Савельева.- 2-е изд., перераб. и доп.-М.: Медицина, 1986,- С.337-340.

102. Сажин, В.П. Принципы дифференцированного лечения острого панкреатита / В.П. Сажин, A.JI. Авдовенко, В.А. Юрищев // Вестн. хирургии.-2004.-№1.-С. 56-59.

103. Сахно, В.Д. Навигационные технологии в комплексном лечении панкреонекроза / В.Д. Сахно, A.M. Мануйлов // Мед. визуализация. -2004 №1.1. C. 59-63.

104. Сборник работ выездной сессии проблемной комиссии МЗ России и РАМН по хирургии, г. Ханты-Мансийск, сентябрь 2003 г.-М.,2003.-195 с.

105. Сергеева, О.С. Коррекция эндотоксикоза при остром панкреатите: автореф. дис. канд. мед. наук.- Саранск, 2003.- 16с.

106. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, В.А. Гологорский и др. // Анестезиология и реаниматология. -1999.-№6.-С.28-33.

107. Современные тенденции в лечении деструктивного панкреатита на ранних стадиях / Ю.Стойко, М.Замятин, А.Левчук и др. // Врач.- М., 2007.-№12.- С. 18-21.

108. Стандарты диагностики и лечения панкреонекроза / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич // Неотложная и специализированная хирургическая помощь: тез. докл. Первого конгр. Моск. хирургов.- М.: ГЕОС, С.112-113.

109. Тактика иммунокоррегирующей терапии у пациентов с острым деструктивным панкреатитом / Н.В. Боровкова, Г.В. Булава, Г.А. Бердников,

110. B.П. Никулина // Мед.иммунология.-2002.-Т.4.-№2.-С.349-350.

111. Титова, Г.П. Патологическая анатомия панкреонекроза (морфогенез, лекарственный патоморфоз, осложнения): дис. . д-ра мед. наук.-М.,1989. -400с.

112. Толстой, А.Д. Лечение перипанкреатического инфильтрата при остром деструктивном панкреатите: пособие для врачей / А.Д. Толстой, М.И. Андреев,

113. C.Г. Супаташвили .- СПб: Изд-во СПб. ун-та, 2001.-32с.

114. Угнетение секреции поджелудочной железы в лечении больных острым панкреатитом / А.В.Пугаев, Е.Е Ачкасов, С.В.Калачев // Анналы хирургической гепатологии.- 2006.- Т.11,№4.- С. 15-22.

115. Фрейдлин, И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вест. РАМН. -1999 .-№ 5.-С.28-32.

116. Хрячков, В.В. Хирургическое лечение острого панкреатита / В.В. Хрячков, В.А. Алферов // Первый Московский международный конгресс хирургов. М., 1995. - С. 184-186.

117. Шабунин, А.В Сравнительный анализ лапаротомного и пункционно-дренирующего способов лечения при несформированных постнекротических кистах поджелудочной железы / А.В.Шабунин, А.Ю.Лукин, В.В.Бедин // Вестник хирургии.- 2000.- №5.- С.20-22.

118. Шабунин, А.В. Пункционно-дренирующий способ лечения несформированных постнекротических кист поджелудочной железы / А.В.Шабунин, А.Ю.Лукин, В.В.Бедин // Хирургия.-2000.-№6.- С. 12-14.

119. Шалимов, С.А. Острый панкреатит и его осложнения / С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский, М.Е. Ничитайло .- Киев.: Наукова думка, 1990. 224с.

120. Шаповальянц, С.Г Возможности эндоскопической чресфистульной санации у больных с гнойными осложнениями панкреонекроза / С.Г. Шаповальянц, С.В. Михайлусов, Р.Ю. Тронин // Эндоскоп, хирургия. -1999 .-№2.-С. 75.

121. Шаповальянц С.Г. Острый панкреатит / С.Г.Шаповальянц, С.В.Михайлусов // Неотложная абдоминальная хирургия ( справочное пособие для врачей). / под ред. А.А.Гринберга.- М:Триада-Х, 2000.- С.181-226.

122. Шаповальянц С.Г. Тактика лечения инфекционных осложнений деструктивного панкреатита / С.Г.Шаповальянц, А.Г. Мыльников // Неотложная и специализированная хирургическая помощ: тез. докл. конгр. московских хирургов,г. Москва, 19-21 мая 2005 г.-М.,2005.

123. Шиманко, И.И. Острая печеночно-почечная недостаточность / И.И. Шиманко, С.Г. Мусселиус. -М.: Медицина, 1993.- 288с

124. Щербюк, А.Н. Выбор тактики при остром панкреатите на основании коэффициента тяжести заболевания и принципы его опеределения с помощью некоторых методов прогнозирования в хирурги: автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М., 1991 .-51 с.

125. Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатикография ипапиллосфинктеротомия при остром билиарном панкреатите / А.Е.Борисов, К.Г.Кубачев, П.В.Сергеев и др. // Анналы хирургической гепатологии.-2009.-№1.-С.80-84.

126. Эпштейн, A.M. Оптимизация методики и техники неотложной дуоденоскопии и эндоскопической папиллосфинктеротомии при остром билиарном панкреатите: автореф. дис. .канд.мед.наук: 14.00.27 Хирургия / Север.ГМУ.-Архангельск, 2008.-17 с.

127. Эффективность иммунокоррекции у больных тяжелым острым панкреатитом / А.С. Ермолов, П.А. Иванов, В.Б. Хватов и др. // Хирургия.-2004.-№ 5.-С.42-48.

128. Яицкий, Н.А. Острый панкреатит / Н.А. Яицкий, В.М. Седов, Р.А. Сопия. М.: МЕДпресс-информ, 2003.- 224с.

129. Ярилин, А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Иммунология. -1999 .-№ 1.-С.17-24.

130. Яковлев С.В. Применение антимикробных препаратов при остром деструктивном панкреатите / С.В.Яковлев // Анналы хирургической гепатологии.- 2008,- Т. 13,- С.29-33.

131. Beger, H.G. Антибиотикотерапия тяжелой формы острого панкреатита / H.G.Beger, R. Isenmann // Анн. хирургич. гепатологии 2002 - №2 — С. 78-84.

132. Dellinger, Е.Р. Инфекционные осложнения панкреатита / Е.Р. Dellinger // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003 -№ 2, Том 5, С. 12-23.

133. A randomised, double blind, multicentre trial of octreotide in moderate to severe acute pancreatitis / W. Uhl, M.W. Buchler, P. Malfertheiner et al. // Gut.-1999.-Vol.45.-P. 97-104.

134. A randomized multicenter clinical trial of antibiotic prophylaxis of septic complications in acute necrotizing pancreatitis with imipenem / P. Pederzoli, C. Bassi, S. Vesentini, A. Campedelli // Surg Gynecol Obstet.- 1993 .-Vol.176 .-P.480^183.

135. Acosta, J.M. Gallstone migration as a cause of acute pancreatitis / J.M. Acosta, C.L. Ledesma //N Engl J Med.- 1974 .-Vol. 290 .-P. 484-487.

136. Acute gallstone pancreatitis: Best timing for biliary surgery / P. Tondelli, K. Stutz, F. Harder et al. // Br J Surg.- 1982 .-Vol.69 .-P.709-710.

137. Acute gallstone pancreatitis: Timing of laparoscopic cholecystectomy in mild and severe disease / W. Uhl, C.A. Muller, L. Krahenbuhl et al. // Surg Endosc.- 1999 .-Vol.13 .-P. 1070-1076.

138. Acute necrotizing pancreatitis: A multicenter study / L. Fernandez-Cruz, S. Navarro, R. Valderrama et al. // Hepatogastroenterology.- 1994 .-Vol.41 .-P. 185-189.

139. Acute necrotizing pancreatitis: Management by planned, staged pancreatic necrosectomy/debridement and delayed primary wound closure over drains / M.G. Sarr, D.M. Nagorney, P.J. Mucha et al. // Br J Surg.- 1991 .-Vol.78 .-P.576-581.

140. Acute necrotizing pancreatitis: Treatment strategy according to the status of infection / M.W. Buchler, B. Gloor, C.A. Muller et al. // Ann Surg.- 2000 .-Vol. 232.-P.619-626.

141. Acute pancreatitis a protocol for diagnosis and treatment / P. Berger, R. Mollema, A.R. Girbes et al. //Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 2001. -Vol. 145.- P. 19701975.

142. Acute pancreatitis and bacterial translocation / L. Cicalese, A. Sahai, P. Silen et al. // Dig Dis Sci. -2001 .-Vol.46 .-№11 .-P.27-32.

143. Acute pancreatitis: value of CT in establishing prognosis / E. Balthazar, D. Robinson, A. Megibow, J. Ranson // Radiology.-1990 .-Vol.l74.-№ 2.-P.331-336.

144. Alexandre, J.H. Role of total pancreatectomy in the treatment of necrotizing pancreatitis / J.H. Alexandre, M.T. Guerrieri // World J Surg.- 1981 .-Vol.5 .-P.369-377.

145. Andersson, R. Gut barrier dysfunction in experimental acute pancreatitis / R. Andersson, X.D. Wang // Ann Acad. Med. Singapore.-1999 .-Vol. 28 .- №1 .-P.141-146.

146. Andersson, R. Incidence, management and recurrence rate of acute pancreatitis / R.Andersson, B. Andersson, P. Haraldsen et all. // Scand. J. Gastroenterol.-2004 Sep;-Vol.39.- №9.-P.891-894.

147. APACHE Acute Physiological and Chronic Health Evaluation: a physiologically based classification System / W.A. Knaus, J.E. Zimmerman, D.P. Wagner et al. // Crit. Cart Med.- 1981 .-Vol. 9.-P 591-597.

148. Bacterial contamination of pancreatic necrosis. A prospective clinical study / H.G. Beger, R. Bittner, S. Block, M. Buchler // Gastroenterology.- 1986 .-Vol.91.-P.433-438.

149. Bacterial translocation in the course of acute pancreatitis: beneficial role of nonabsorbable antibiotics and lactitol enemas / F. Marotta,T.C. Geng, C.C. Wu, G. Barbi//Digestion. -1996 .-Vol.57 .-№6 .-P.446-452.

150. Balthazar, E.J. Imaging intervention in acute pancreatitis / E.J. Balthazar, P.C. Freeny, E. van Sonennberg // Radiology.-1994,-Vol. 193.-P. 197-306.

151. Bank, S. Causes of acute and recurrent pancreatitis. Clinical considerations and clues to diagnosis / S. Bank, A. Indaram // Gastroenterol Clin North Am.- 1999 .Vol.28 .-P.571-589.

152. Bank, S. Risk factors in acute pancreatitis / S. Bank, L. Wase, M. Gerstein // Am. J. Gastroenterol.- 1983 .-Vol.68.-P. 637-645.

153. Banks, P.A. Acute and chronic pancreatitis / P.A. Banks //. Sleisenger and Fordtran's gastrointestinal and liver disease: pathophysiology, diagnosis, management / eds by M. Feldman et al. 6th ed. -Philadelphia: Saunders, 1998.-P.809-862.

154. Banks, P.A. Practice Guidelines in Acute Pancreatitis / P.A. Banks // Am. J. Gastroent. -1997.- Vol.92.- № 3. P.377-386.

155. Barie, P. A critical review of antibiotic prophylaxis in severe acute pancreatitis / P. Barie // Am. J. Surg.-1996 .-Vol.172. Suppl. 6A.-P. 38-43.

156. Beger, H.G. Severe acute pancreatitis: clinical course and management / H.G. Beger, M.R. Bettina// World J. Gastroenterol. -2007 .-Vol. 38.-P.5043-5051.

157. Besselink, M.G. Beneficial effects of ERCP and papillotomy in predicted severe biliary pancreaninis / M.G. Besselink, L.P.van Minnen, K.J. van Erpecun // Hepatogastroenterology.-2005 Jan.-Feb.-Vol.52.-№ 61.-P.29-32.

158. Bhatia, M. Role of inflammatory mediators in the pathophysiology of acute respiratory distress syndrome / M. Bhatia, S.J. Moochhala // Pathology.- 2004 .-Vol.202.-№2.-P. 145-56.

159. Biliary pancreatitis: Clinical presentation and surgical management / G.J. Frei, V.T. Frei, R.C. Thirlby, R.N. McClelland // Am J Surg.- 1986 .-Vol.151 .-P. 170-175.

160. Bone, R.C. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: What we do and do not know about cytokine regulation / R.C. Bone //Crit Care Med. -1996 .-Vol.24.- P.163-172.

161. Bradley, E.L. A clinically based classification system for acute pancreatitis. Summary of the International Symposium on Acute Pancreatitis, Atlanta, Ga., September 11-13, 1992/E.L. Bradley // Arch Surg.- 1993 .-Vol.l28.-P.586-590.

162. Bradley, E.L. A fifteen year experience with open drainage for infected pancreatic necrosis / E.L. Bradley // Surg Gynecol Obstet.- 1993 .-Vol. 177 .-P. 215222.

163. Bradley, E.L. A prospective longitudinal study of observation versus surgical intervention in the management of necrotizing pancreatitis / E.L. Bradley, K. Allen // Am J Surg.- 1991 .-Vol.161 .-P. 19-24.

164. Bradley, E.L. Indications for Surgery in Necrotizing Pancreatitis A Millennial Review /E.L. Bradley, III. // JOP. -2000.-Vol.l.- №l.-P.l-3.

165. Bradley, E.L. Management of infected pancreatic necrosis by open drainage / E.L. Bradley // Ann Surg.- 1987 .-Vol. 206 .-P. 542-550.

166. Bradley, E.L.III. Indications for Surgery in Necrotizing Pancreatitis A Millennial Review/E.L.III. Bradley//JOP. - 2000 .-Vol.1.-№ l.-P. 1-3.

167. Bradley, E.L.III. Operative vs. Nonoperative therapy in necrotizing pancreatitis / E.L.III. Bradley // Digestion.-1999.-Vol.l.-№9-10,- P.19-21.

168. British Society of Gastroenterology: United Kingdom guidelines for the management of acute pancreatitis // Gut.- 1998 .-Vol.42.-Suppl 2.-S1-S13.

169. Carr-Locke, D.L. Role of endoscopy in gallstone pancreatitis / D.L. Carr-Locke//Am J Surg.- 1993 .-Vol.165 .-P.519-521.

170. Carter, C.R. Percutaneous necrosectomy and sinus tract endoscopy in the management of infected pancreatic necrosis: an initial experience / C.R. Carter, С J. McKay, C.W. Imrie // Ann Surg.- 2000 .-Vol.232 .-P. 175-180.

171. Chuttani, R. Pathophysiology of the sphincter of Oddi / R. Chuttani, D.L. Carr-Locke// Surg Clin North Am.- 1993 .-Vol.73 .-P.1311-1322.

172. Controlled clinical trial of pefloxacin versus imipenem in severe acute pancreatitis / C. Bassi, M. Falconi, A. Bonora, R. Salvia // Gastroenterology. 1998.-Vol.115 .-№6 .-P.1513-1517.

173. Controlled clinical trial of selective decontamination for the treatment of severe acute panreatitis / E.J. Lutten, W.C. Hop, J.F. Lange, H.A. Bruining // Ann. Surg . -1995 .-Vol.222. № 1. - P. 57- 65.

174. Controversies in clinical pancreatology. The management of severe gallstone pancreatitis / W.M. Steinberg, J.P. Neoptolemos, U.R. Folsch, P. Layer // Pancreas.-2001 .-Vol.22 .-P.221-229.

175. CT-guided aspiration of suspected pancreatic infection: bacteriology and clinical outcome / P.A. Banks, S.C. Gerzof, R.E. Langevin et al. // Int J Pancreatol.-1995 .-Vol.18 .-P.265-270.

176. Current management of the gallbladder after endoscopic sphincterotomy for common bile duct stones / Y.C. Keulemans, E.A. Rauws, K. Huibregtse, D J. Gouma //Gastrointest Endosc.- 1997 .-Vol.46 .-P.514-519.

177. Cytokines and acute pancreatitis / M. Brady, S. Christmas, R. Sutton et al. // Baillieres Best PractRes Clin Gastroenterol.-1999.-Vol.l3.-№2.-P.265-289.

178. Davidson, B.R. Endoscopic sphincterotomy for common bile duct calculi in patients with gall bladder in situ considered unfit for surgery / B.R. Davidson, J.P. Neoptolemos, D.L. Carr-Locke // Gut.- 1988 .-Vol.29 .-P.l 14-120.

179. De Beaux, A. Factors influencing morbidity and mortality in acute pancreatitis; an analysis of 279 cases / A. De Beaux, K. Palmer, D. Carter // Gut.-1995 .-Vol.37.-№ 1 .-P. 121 -126.

180. Debridement and closed cavity irrigation for the treatment of pancreatic necrosis / M. Larvin, A.G. Chalmers, P.J. Robinson, M.J. McMahon // Br J Surg.-1989 .-Vol.76 .-P.465^171.

181. Debridement and closed packing for the treatment of necrotizing pancreatitis / C. Fernandez-del Castillo, D.W. Rattner, M.A. Makary et al. // Ann Surg.- 1998 .Vol.228 .-P.676-684.

182. Delcenserie, R. Prophylactic antibiotics in treatment of severe acute alcoholic pancreatitis / R. Delcenserie, T. Yzet, J.P. Ducroix // Pancreas.- 1996 .-Vol. 13 .- №2.-P. 198-201.

183. Diagnosis, objective assessment of severity and management of acute pancreatitis. The Santorini Consensus Conference / C. Dervenis, C.D. Johnson, C. Bassi et al. // Int J Pancreatol.- 1999 .-Vol. 25.-P.195- 210.

184. Dixon, J.A. Surgical treatment of biliary tract disease associated with acute pancreatitis / J.A. Dixon, J.D. Hillam // Am J Surg.- 1970 .-Vol.120 .-P.371-375.

185. Does an infected peripancreatic fluid collection or abscess mandate operation? / N.B. Baril, P.W. Ralls, S.M. Wren et al: //Ann Surg.- 2000 .-Vol.231 .-P.361-367.

186. Does Mortality Occur Early or Late in Acute Pancreatitis? / M. Mutinga, A. Rosenbluth, S.M. Tenner et al. //Int. J. Pancreatol.-2000 .-Vol.28.- №l.-P.91-95.

187. Drainage percutane des necroses pancreatiques infectees: alternative a la chirurgie / J.L. Gouzi, E. Bloom, C. Julio et al. // Chirurgie. 1999. - Vol. 124 .- №1. -P.3 -37.

188. Duggan, D.E. Spectrofluorometric determination of tocopherols/ D.E. Duggan //Arch. Biochem. Biophys.- 1959 .-Vol.84 .- №1 .-P.116-122.

189. Early antibiotic treatment in acute necrotizing pancreatitis / V. Sainio, E. Kemppainen, P. Puolakkainen et al. //Lancet.- 1995 .-Vol.346 .-P.663-667.

190. Early diagnosis of pancreatic infection by computed tomography-guided aspiration / S.G. Gerzof, P.A. Banks, A.H. Robbins et al. // Gastroenterology.- 1987 .Vol.93 .-P. 1315-1320.

191. Early ductal decompression prevents the progression of biliary pancreatitis: An experimental study in the opossum / M. Runzi, A. Saluja, M.M. Lerch et al. // Gastroenterology.- 1993 .-Vol.105 .-P. 157-164.

192. Early endoscopic sphincterotomy in the management of acute gallstone pancreatitis in elderly patients / E. Shemesh, A. Czerniak, S. Schneabaum, S. Nass // J Am Geriatr Soc.- 1990 .-Vol.38 .-P.893-896.

193. Early ERCP and papillotomy compared with conservative treatment for acute biliary pancreatitis. The German Study Group on Acute Biliary Pancreatitis / U.R. Folsch, R. Nitsche, R. Ludtke et al. //N Engl J Med.- 1997 .-Vol.336 .-P.237-242.

194. Early increase in intestinal permeability in patients with severe acute pancreatitis: correlation with endotoxemia, organ failure, and mortality / B.J. Ammori, P.C. Leeder, R.F. King et al. // J. Gastrointest. Surg.-1999.-Vol. 3.- №3 .-P.252-262.

195. Early surgical debridement of symptomatic pancreatic necrosis is beneficial irrespective of infection / D.W. Rattner, D.A. Legermate, MJ. Lee et al. // Am J Surg.- 1992 .-Vol. 163 .-P. 105-109.

196. Early treatment of acute biliary pancreatitis by endoscopic papillotomy / S.T. Fan, E.C. Lai, F.P. Мок et al. //N Engl J Med.- 1993 .-Vol.328 .-P.228-232.

197. Early treatment with antibiotics reduces the need for surgery in acute necrotizing pancreatitis A single-center randomized study /1. Nordback, J. Sand, R. Saaristo, H. Paajanen // J Gastrointest Surg.- 2001 .-Vol.5 .-P.l 13-120.

198. Early versus late necrosectomy in severe necrotizmg pancreatitis / J. Mier, E.L. Leon, A. Castillo et al. //Am.J. Surg.-1997.-Vol. 173.- №2.-P.71-75.

199. Edelmann, G. Treatment of acute necrotizing pancreatitis through the early surgical ablation of necrotic portions / G. Edelmann, P. Boutelier // Chirurgie.- 1974 .Vol. 100 .-P. 155-167.

200. Endoscopic biliary drainage for severe acute cholangitis / E.S.C Lai., F.P.T.Mok, E.S.Y. Tan et al. //N. Eng. J. Med.-1992 .-Vol.326 .-P. 1582-1586.

201. Endoscopic sphincterotomy and recurrence of acute pancreatitis in gallstone patients considered unfit for surgery / G. Uomo, G. Manes, M. Laccetti et al. // Pancreas.- 1997 .-Vol.14 .-P.28-31.

202. Endoscopic therapy for organized pancreatic necrosis / Т.Н. Baron, W.G. Thaggard, D.E. Morgan, R.J. Stanley // Gastroenterology.- 1996 .-Vol.111 .-P.755-764.

203. Endothelium-derived relaxing factor / T.M. Griffith, M.J. Lewis, A.C. Newby et al. //J. Am. Coll. Cardiol.- 1988.-Vol.l2.-P.797-806.

204. ERCP findings and the role of endoscopic sphincterotomy in acute gallstone pancreatitis / J.P. Neoptolemos, D.L. Carr-Locke, N. London et al. // Br J Surg.- 1988 .-Vol.75 .-P.954—960.

205. Evaluation of factors that have reduced mortality from acute pancreatitis over the past 20 years / S. Bank, P. Singh, N. Pooran, B. Stark // J Clin Gastroenterol. -2002 .-Vol.35.-№l.-P.50-60.

206. Fatal necrotizing pancreatitis following fineneedle aspiration biopsy of the pancreas / W.K. Evans, C.S. Ho, MJ. McLoughlin, L.C. Tao // Radiology.- 1981 .Vol.141 .-P.61-62.

207. Fogel, E.L. Clinical management acute biliari pancrtatitis: When should the endoscopist intervene? / E.L. Fogel, S. Sherman // Gastroenterology.-2003 .-Vol. 125 .- №7.-P.229 235.

208. Folsch, U.R. The management of severe gallstone pancreatitis | U.R. Folsch, J. Neoptolemos // Pancreas.- 2002 .-Vol. 24 .-P.412-417.

209. Formela, L. Inflammatory mediators in acute pancreatitis / L. Formela, S. Galloway, A. Kingsnorth // Br. J. Surg. -1995 .-Vol.82.- №1.- P.6-13.

210. Fulcher, A.S. MRCP and ERCP in the diagnosis of common bile duct stones / A.S. Fulcher // Gastrointest Endosc.- 2002 .-Vol.56.- S.178 -182.

211. Glazer, G. Bailliere Tindall. Acute Pancreatitis / G. Glazer, J.H. Ranson // Experimental and Clinical of Pathogenesis and Management.- 1988.- Vol.48.

212. Gloor, B. Changing concepts in the surgical management of acute pancreatitis / B. Gloor, W. Uhl, M.W. Buchler // Baillieres Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -1999.-№2.-P. 303 315.

213. Golub, R. Role of antibiotics in acute pancreatitis: A meta-analysis / R. Golub, F. Siddiqi, D. Pohl // J Gastrointest Surg.- 1998 .-Vol.2 .-P.496-503.

214. Granulocytic elastase in assessment of severity of acute pancreatitis / V. Gross, J. Scholmerich, H.G. Leser et al. //Dig. Dis. Sci.- 1990 .-Vol. 35.-P. 97-105.

215. Grimshaw, J. Developing clinically valid practice guidelines / J. Grimshaw, M. Eccles, I. Russell // J Eval Clin Pract.- 1995.-Vol.l.-P.37-48.

216. Halliwell, B. Lipid peroxidation: its mechanism, measurement, and significance / B. Halliwell, S. Chirico // Am. J. Clin. Nutr.- 1993 .-Vol.57(suppl.).-715S-725S.

217. Hammarstrom, L.E. Endoscopic treatment of bile duct calculi in patients with gallbladder in situ: Long-term outcome and factors / L.E. Hammarstrom, T. Holmin, H. Stridbeck// Scand J Gastroenterol.- 1996 .-Vol.31 .-P.294-301.

218. Hill, J. Risks of leaving the gallbladder in situ after endoscopic sphincterotomy for bile duct stones / J. Hill, D.F. Martin, D.E. Tweedle // Br J Surg.-1991 .-Vol. 78 .-P. 554-557.

219. Ho, H.S. The role of antibiotic prophylaxis in severe acute pancreatitis / H.S. Ho, C.F. Frey // Arch Surg.- 1997 .-Vol.l32.-P.487-492.

220. Hunt, D.R. Common bile duct stones in non-dilated bile ducts? An ultrasound study / D.R. Hunt // Australas-Radiol.-1996.-Vol.40.- №3.-P.221-222.

221. IAP Guidelines for the Surgical Management of Acute Pancreatitis / W. Uhl, A. Warshaw, C. Imrie et al. // Pancreatology. -2002.-Vol. 2.-P.565-573.

222. Incidence and reversibility of organ failure in the course of sterile or infected necrotizing pancreatitis / J. Le Mee, F. Paye, A. Sauvanet et al. // Arch Surg.- 2001 .Vol.136 .-P.1386-1390.

223. Internistische Therapie der akuten Pankreatitis / J. Mayerle, P. Simon, M. Kraft et al. // Med Klin (Munich).- 2003 .-Bd 98 .-№12.-S.744-749.

224. Intestinal microcirculation and gut permeability in acute pancreatitis: early changes and therapeutic implications / H.G. Hotz, T. Foitzik, J. Rohweder et al. // J. Gastrointest Surg.-1998 .-Vol. 2 .- №6 .-P.518-525.

225. Intra-abdominal pressure as a marcer of severety in acute pancreatitis / J.M.H. Rosas, S.N.Soto, J.S.Aracil et.all. // Surgery feb.-2007.-Vol. 141.- №2.-P.173-178.

226. Involvement of endothelin in the regulation of human vascular tonus / T. Miyauchi, Y. Tomobe, R. Shiba et al. // Circulation. -1990 .-Vol. 81 .-P. 1874-1880.

227. Isenmann, R Bacterial infection and extent of necrosis are determinants of organ failure in patients with acute necrotizing pancreatitis / R. Isenmann, B. Rau, H.G. Beger//Br J Surg.- 1999 .-Vol.86 .-P. 1020-1024.

228. Isenmann, R. Bacterial infection of pancreatic necrosis: role of bacterial translocation, impact of antibiotic treatment / R. Isenmann, H.G. Beger // Pancreatology.- 2001 .-Vol.1 .- №2 .-P.79-89.

229. Isenmann, R. Early severe acute pancreatitis: characteristics of a new subgroup / R. Isenmann, B. Rau, H.G. Berger // Pancreas.-2001.-Vol.22.-P.274-278.

230. Isenmann, R. Failure of the Atlanta Classification to Identify Patients with Poor Prognosis in Necrotizing Pancreatitis / R. Isenmann, B. Rau, H.G. Berger // Pancreatology.- 2001.-Vol. l.-P. 129 199.

231. Isenmann, R. Infected necroses and pancreatic abscess: surgical therapy / R. Isenmann, B. Rau, H.G. Beger // Kongressbd Dtsch Ges Chir Kongr. -2001 .-Vol. 118 .-P.282-284.

232. Isenmann, R. Natural history of acute pancreatitis and the role of infection / R. Isenmann, H.G. Beger // Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol.- 1999 .-Vol. 13.-P.291-301.

233. Jacobs, R.F. Immune cellular interactions during sepsis and septic injury / R.F. Jacobs, D.R. Tabor // Crit. Care Clin. -1989 .-Vol.5 .-P.9 -26.

234. Jonson, C.D. Pancreatic Diseases / C.D. Jonson, C.W. Imrie.-New York: Springer-Verlag, 1999,- 253p.

235. Kelly, T.R. Gallstone pancreatitis: A prospective randomized trial of the timing of surgery/ T.R. Kelly, D.S. Wagner// Surgery.- 1988 .-Vol.104 .-P.600-605.

236. Knaus, W.A. APACHE II: A severity of disease classification system / W.A. Knaus, E.A. Draper, D.P. Wagner // Grit Care Med. 1985. - Vol. 13.-P. 818-829.

237. Kramer, K.M. Prophylactic antibiotics for severe acute pancreatitis the beginning of an era / K.M. Kramer, H. Levy // Pharmacotherapy. 1999 .-Vol. 19 .-№ 5 -P.592-602.

238. Lamberti, Ch. Diagnostisches und therapeutisches. Vorgehen pei biliarer Pankretitis / Ch. Lamberti, P. Malfertheiner // Acta Chir. Austriaca.- 1996.-Bd.27.-Hr. 4 .-S.96-120.

239. Lankisch, P.G. No strict correlation between necrosis and organ failure in acute pancreatitis / P.G. Lankisch, D. Pflichthofer, D. Lehnick // Pancreas.- 2000 .-Vol.20.-P. 319-322.

240. Late mortality in patients with severe acute pancreatitis / B. Gloor, C.A. Muller, M. Worni et al. // Br J Surg.- 2001 .-Vol.88 .-P.975-979.

241. Le Gall, J. A new simplified acute Physiology Score (SAPS II) based on a European. N. American multicenter study / J. Le Gall, S. Lemeshow, F. Saulnier // JAMA.- 1993.-Vol. 270.-P. 2957-2963.

242. Lee, S.P. Biliary sludge as a cause of acute pancreatitis / S.P. Lee, J.F. Nicholls, H.Z. Park // N Engl J Med.- 1992 .-Vol.326 .-P.589-593.

243. Lerch, M.M. Acute pancreatitis / M.M. Lerch, C.A. Hernandez, G. Adler // N Engl JMed.-1994.-Vol.331 .-№14 .-P.948-949.

244. Lerch, M.M. Pancreatic duct obstruction triggers acute necrotizing pancreatitis in the opossum / M.M. Lerch, A.K. Saluga, M. Runzi // Gastroenterology.-1993 .-Vol. 104 .-P.853-861.

245. Levin, D.P. Percutaneous fine-needle aspiration biopsy of the pancreas resulting in death / D.P. Levin, P.M. Bret // Gastrointest Radiol.- 1991 .-Vol.16 .-P.67-69.

246. Levy, I. Complete recovery after spontaneous drainage of pancreatic abscess into the stomach /1. Levy, A. Ariche // Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34 .-№9.-P. 939-941.

247. Liu, C.L. Acute biliary pancreatitis: Diagnosis and management / C.L. Liu, C.M. Lo, S.T. Fan // World J Surg.- 1997 .-Vol.21 .-P. 149-154.

248. Lowry, S.F. Cytokine mediators of immunity and inflammation / S.F. Lowry //Arch. Surg. -1993 .-Vol.128 .-P.1235-1241.

249. Management of complicated acute pancreatitis impact of computed tomography / S.T. Fan, Т.К. Choi, F.L. Chan-et al. // J Gastroenterol Hepatol.- 1990 .-Vol.5 .-P. 103-109.

250. Management of gallstone cholangitis in the era of laparoscopic cholecystectomy / R.T. Poon, C.L. Liu, C.M. Lo et al. // Arch Surg.- 2001 .-Vol.136 .-P.ll- 16.

251. Management of necrotizing pancreatitis / J. Slavin, P. Ghaneh, R. Sutton et al. // World J Gastroenterol.- 2001 .-Vol.7 .- №4 .-P.476-481.

252. Management of necrotizing pancreatitis by repeated operative necrosectomy using a zipper technique / G.G. Tsiotos, L.E. de Luque, J.A. Soreide et al. // Am J Surg.- 1998 .-Vol. 175 .-P. 91-98.

253. Management of sterile necrosis in instances of severe acute pancreatitis / B. Rau, U. Pralle, W. Uhl et al. // J Am Coll Surg.- 1995 .-Vol.181 .-P.279-288.

254. McCord, J.M. Human disease, free radicals, and the oxidant/antioxidant balance / J.M. McCord // Clin. Biochem.-1993 .-Vol. 26 .-P.351-357.

255. McMahon, M.J. A comparative study of methods for the prediction of severity of attacks of acute pancreatitis / M.J. McMahon, M.J. Playforth, I.R. Pickford // Br. J. Surg. -1980 .-Vol. 67.-P. 22-25.

256. Microbiological findings in severe pancreatitis / C. Bassi, M. Falconi, F. Girelli et al. // Surg Res Commun.- 1989 .-Vol.5 .-P. 1-4.

257. Mithofer, K. Interventional and surgical treatment of pancreatic abscess / K. Mithofer, P.R. Mueller, A. L. Warshaw // World J. Surg.-1997.-Vol.21.-№2. P.162-168.

258. Natural course of acute pancreatitis / H.G. Beger, B. Rau, J. Mayer, U. Pralle // World. J. Surg.- 1997 .-Vol. 21.-№3 .-P.130-135.

259. Necrosectomy and postoperative local lavage in necrotizing pancreatitis / H.G. Beger, M. Buchler, R. Bittner et al. // Br J Surg.- 1988 .-Vol.75 .-P.207-212.

260. Nordback, I.H. Long-term results after pancreas resection for acute necrotizing pancreatitis / I.H. Nordback, O.A. Auvinen // Br J Surg.- 1985 .-Vol.72 .-P.687-689.

261. Norman, J. The role of cytokines in the pathogenesis of acute pancreatitis / J. Norman //Am J Surg.- 1998 .-Vol. 175.-P.76-83.

262. North of England evidence based guidelines development project: Methods of guideline development / M. Eccles, Z. Clapp, J. Grimshaw et al. // BMJ.- 1996.-Vol.312.-P.760—762.

263. Occult microlithiasis in "idiopathic" acute pancreatitis: prevention of relapses by cholecystectomy or ursodeoxycholic acid therapy / E. Ros, S. Navarro, C. Bru et al.//Gastroenterology.- 1991 .-Vol.101 .-P. 1701-1709.

264. Pancreatic abscess and infected pancreatic necrosis. Different local septic complications in acute pancreatitis / R. Bittner, S. Block, M. Buchler, H.G. Beger // Dig Dis Sci.- 1987 .-Vol.32 .-P. 1082-1087.

265. Pancreatic infection in severe pancreatitis: The role of fungus and multiresistant organisms / B. Gloor, C.A. Muller, M. Worni et al. // Arch Surg.-2001.-Vol. 136.-P.592-596.

266. Pancreatic sepsis: prevention and therapy / B. Gloor, A.B. Schmidtmann, M. Worni et al. // BestPract Res Clin Gastroenterol.- 2002 .-Vol.- №3 .-P.379-390.

267. Pancreatic Surgery Association of CMA. The Criteria of Clinical Diagnosis and Classification System for Acute Pancreatitis (the second project, 1996) // Zhonghua Waike Zazhi.- 1997 .-Vol. 35.-P.773-775.

268. Pellegrini, C.A. Surgery for gallstone pancreatitis / C.A. Pellegrini // Am J Surg.- 1993 .-Vol.165 .-P.515-518.

269. Percutaneous aspiration of peripancreatic fluid collections: A safe method to detect infection / J.R. Hiatt, A.S. Fink, W. King, H.A. Pitt // Surgery.- 1987 .-Vol. 101 .-P. 523-530.

270. Percutaneous CT-guided catheter drainage of infected acute necrotizing pancreatitis: Techniques and results / P.C. Freeny, E. Hauptmann, S.J. Althaus et al. // Am J Roentgenol.- 1998 .-Vol.170 .-P.969-975.

271. Piotrowski, Z. Surgical treatment of severe necrotizing pancreatitis by the method of "open abdomen"early and long-term results / Z. Piotrowski, W. Tolwinski // Przegl. Lek.-2000.- №3.-S.45-49.

272. Procalcitonin and C-reactive protein during the early posttraumatic systemic inflammatory response syndrome / O. Mimoz, J. Benoist, A. Edouard et al. // Intensive Care Med.-1998 .-Vol.24.-P. 185-188.

273. Prognostic factors in sterile pancreatic necrosis / I. Karimgani, K.A. Porter, RE. Langevin, P.A. Banks // Gastroenterology.- 1992 .-Vol.103 .-P. 1636-1640.

274. Randomized, double-blind study of intravenous human albumin in hypoalbuminemic patients receiving total parenteral nutrition / H. Rubin, S. Carlson, M. DeMeo et al. // Crit. Care Med.- 1997 .-Vol. 25 .- № 2 .-P. 249-252.

275. Ranson, J.H. The timing of biliary surgery in acute pancreatitis / J.H. Ranson //Ann Surg.- 1979 .-Vol. 189 .-P. 654-663.

276. Ranson, J.H.C. Etiological and prognostic factors in human acute pancreatitis. A review 7 / J.H.C. Ranson //Am. J Gastroenterol. 1982. - Vol.77.- № 9. - P. 633638.

277. Ravin, H.A. An improved colorimetric enzymatic assay of ceruloplasmin / H. A. Ravin //J. Lab. Clin. Med.- 1961 .-Vol. 58 .- № 1 .-P. 161-168.

278. Reduction in mortality with delayed surgical therapy of severe pancreatitis / W. Hartwig, S.M. Maksan, T. Foitzik et al. // J Gastrointest Surg.- 2002 .-Vol.6 .-P.481-487.

279. Relation of diagnostic serum amylase levels to aetiology and severity of acute pancreatitis / M. Winslet, C. Hall, N.J. London, J. P. Neoptolemos // Gut.- 1992 .Vol.33.- P.982—986.

280. Relationship of necrosis to organ failure in severe acute pancreatitis / S. Tenner, G. Sica, M. Hughes et al. // Gastroenterology.- 1997 .-Vol.113.-P.899-903.

281. Resection of the pancreas for acute fulminant pancreatitis / E. Kivilaakso, O. Fraki, P. Nikki, M. Lempinen // Surg Gynecol Obstet.- 1981 .-Vol.152 .-P. 493^198.

282. Role of laparoscopic cholecystectomy in the management of acute gallstone pancreatitis / N.J. Soper,L.M. Brunt,M.P. Callery et al. // Am J Surg.- 1994 .-Vol.167 .-P.42-50.

283. Role of ultrasonographically guided fine-needle aspiration cytology in the diagnosis of infected pancreatic necrosis / B. Rau, U. Pralle, J.M. Mayer, H.G. Beger // Br J Surg.- 1998 .-Vol.85 .-P.179-184.

284. Roseano, M. The multidisciplinary management of acute pancreatitis: a review of 224 cases / Roseano M., Lovadina S., Calligaris L. et all. // Ann. Ital. Chir.-2004 jul.-Aug;-Vol.75.-№ 4.- P.443-453.

285. Runkel, N.S. Outcome after surgery for biliary pancreatitis / N.S. Runkel, H.J. Buhr, C. Herfarth // Eur J Surg.- 1996 .-Vol.162 .-P.307-313.

286. Safrany, L. A preliminary report: urgent duodenoscopic sphinc-terotomy for acute gallstone pancreatitis / L. Safrany, P.B. Cotton // Surgery.-1981 .-P.424-428.

287. Sahoo, S.K. Role of duodenal bile crystal analysis in idiopathic pancreatitis / S.K. Sahoo, D. Tudu//Gastroenterology.- 2001 .-Vol.22 .-№4 .-P.205-206.

288. Sargen, K. Management of Gallstone Pancreatitis: Effects of Deviation from Clinical Guidelines / K. Sargen, A.N. Kingsnorth // JOP. J. Pancreas (Online).- 2001 .-Vol. 2 .-№5 .-P.317-322.

289. Sepsis indicators in acute pancreatitis / S. Block, M. Buchler, R. Bittner et al. // Pancreas.- 1987 .-Vol. 2 .-P. 499-505.

290. Sharma, V.K. Prophylactic antibiotic administration reduces sepsis and mortality in acute necrotizing pancreatitis: a metaanalysis / V.K. Sharma, C.W. Howden //Pancreas.- 2001 .-Vol. 22 .-P. 28-31.

291. Shoenberg, M.H. Indication zur operativen therapie der akuten nekrotisier-enden pancreatitis fruh-und spatergebnisse nach necrosektomie / M.H. Shoenberg // Acta Chir. Austriaca.- 1995.-Bd.4.-Hr.27.-S.202-205.

292. Slavin, J. Antibiotic prophylaxis in severe acute pancreatitis / J. Slavin, J.P. Neoptolemos // Langenbecks Arch. Surg. 2001 .-Vol.386 .- №2 .-P.155-159.

293. Sun, J. Early diagnosis of pancreatic infection by CT-guided needle-aspiration / J. Sun, J. Zhou, B. Zhu // Zhonghua Wai Ke Za Zhi.-1997 .-Vol.35 .- №3 .-P.138-139.

294. Surgical management of severe pancreatitis including sterile necrosis / W. Hartwig, J. Werner, C.A. Muller et al. // J Hepatobiliary Pancreat Surg. -2002 .-Vol.9 .- №4 .-P.429-435.

295. Surgical treatment of severe acute pancreatitis: timing of operation is crucial for survival / P. Gotzinger, P. Wamser, R. Exner et al. // Surg. Infect. (Larchmt). -2003 Vol. 4. - P. 205-211.

296. The American-European Consensus Conference on ARDS: definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination / G.R. Bernard, A. Artigas, K.L. Brigham et al. // Am. J. Respir Crit Care Med.- 1994 .-Vol.149 .-P.818 -824.

297. The role of surgery in the management of acute pancreatitis / B. Gloor, W. Uhl, C.A. Muller, M.W. Buchler // Can. J. Gastroenterol.-2000.- №3.-P.136 140.

298. The therapy of acute pancreatitis. General guidelines. Working group of the Society for Scientific-Medical Specialties / M. Runzi, P. Layer, M.W. Buchler et al. // Z Gastroenterol.- 2000.-Vol.38.-P.571-581.

299. Timing of laparoscopic surgery in gallstone pancreatitis / E. Tang, S.C. Stain, G. Tang et al. // Arch Surg.- 1995 .-Vol.130 .-P.496-499.

300. Uhl, W. Infections complicating pancreatitis: diagnosis, treating, preventing / W. Uhl, R. Isenmann, M.W. Buchler // New Horiz.- 1998.-Vol.6. Suppl 2. - P. 7279.1. Л^г Cjf. {П-т Q^Cy^f)

301. Useful markers for predicting severity and monitoring progression, of acute pancreatitis / J. Werner, W.Hartwig, W. Uhl et al. // Pancreatology.-2003 .-Vol.3 .№2 .-P. 115-127.

302. Van Brummelen, S.E. Acute idiopathic pancreatitis: does it really exist or is it a myth? / S.E. Van Brummelen, N.G. Venneman, KJ. Van Erpecum, G.P. Van Berge-Henegouwen // Scand J Gastroenterol.- 2003.- Suppl.239 .-P. 117-122.

303. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting //N. Engl. J. Med.-1990 .-Vol. 323 .-P. 27-36.

304. Vincent, J-L. Procalcitonin: The marker of sepsis? / J-L. Vincent // Crit Care Med.- 2000 .-Vol. 28.-P. 1226-1228.

305. Walser, E.M. Sterile fluid collections in acute pancreatitis: catheter drainage versus simple aspiration / E.M.Walser, W.H. Nealon, S.Marroquin et all. // Cardiovasc. Intervent. Radiol.-2006.-Vol.29.-№ 1.-P. 102-107.

306. Welbourn, C.R. Endoscopic sphincterotomy without cholecystectomy for gall stone pancreatitis / C.R. Welbourn, D.E. Beckly, I.A. Eyre-Brook // Gut.- 1995 .Vol.37 .-P. 119-120.

307. Widdison, A.L. Pancreatic infection, complicating acute pancreatitis / A.L. Widdison, N.D. Karanjia // Br J Surg.- 1993 .-Vol.80 .-P. 148-154.

308. Winslet, M.C. Biliary acute pancreatitis / M.C. Winslet, C. Imray, J.P. Neoptolemos//Hepatogastroenterology.- 1991 .-Vol.38 .-P. 120-123.

309. Woolf, S.H. Practice guidelines, a new reality in medicine. II. Methods of developing guidelines / S.H. Woolf// Arch Intern Med.- 1992.-Vol.152 .-P.946-952.

310. Woolf, S.H. Practice guidelines: A new reality in medicine. III. Impact on patient care / S.H. Woolf// Arch Intern Med.- 1993 .-Vol.153 .-P.2646-2655.

311. Wu, X.N. Current concept of pathogenesis of severe acute pancreatitis / X.N. Wu // World J Gastroenterol.- 2000 .-Vol. 6 .-№1 .-P.32-36.

312. Wyncoll, D.L. The management of severe acute necrotizing pancreatitis: an evidence-based review of the literature / D.L. Wyncoll // Intensive Care Med.- 1999 .Vol. 25 .-№2 .-P. 146-156.