Автореферат и диссертация по медицине (14.01.23) на тему:Внутридетрузорные инъекции ботулинического токсина типа А в лечении больных с идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью, рефрактерной к антихолинергической терапии

ДИССЕРТАЦИЯ
Внутридетрузорные инъекции ботулинического токсина типа А в лечении больных с идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью, рефрактерной к антихолинергической терапии - диссертация, тема по медицине
Васильев, Андрей Викторович Москва 2011 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.23
 
 

Оглавление диссертации Васильев, Андрей Викторович :: 2011 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Современные представления о гиперактивном мочевом пузыре (обзор литературы).

1.1 Терминология и эпидемиология гиперактивного мочевого пузыря.

1.2 Этиология и патогенез гиперактивного мочевого пузыря.

1.3 Лечение гиперактивного мочевого пузыря.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ,

МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика обследуемых больных.

2.2 Методы обследования больных.

2.3 Клиническая характеристика методов лечения.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ВНУТРИДЕТРУЗОРНЫХ

ИНЪЕКЦИЙ БОТУЛИНИЧЕСКОГО ТОКСИНА ТИПА А У БОЛЬНЫХ С ИДИОПАТИЧЕСКОЙ ДЕТРУЗОРНОЙ ГИПЕРАКТИВНОСТЬЮ.

3.1 Результаты внутридетрузорных инъекций 100 Ед ботулинического токсина типа А у больных с идиопатической детрузорной гиперактивностью

3.2 Результаты внутридетрузорных инъекций 200 Ед ботулинического токсина типа А у больных с идиопатической детрузорной гиперактивность. 61.

3.3 Результаты внутридетрузорных инъекций 300 Ед ботулинического токсина типа А у больных с идиопатической детрузорной гиперактивностью

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ВНУТРИДЕТРУЗОРНЫХ ИНЪЕКЦИЙ БОТУЛИНИЧЕСКОГО ТОКСИНА ТИПА А У БОЛЬНЫХ С НЕЙРОГЕННОЙ ДЕТРУЗОРНОЙ ГИПЕРАКТИВНОСТЬЮ.

4.1 Результаты внутридетрузорных инъекций 100 Ед ботулинического токсина типа А у больных с нейрогенной детрузорной гиперактивностью.

4.2 Результаты внутридетрузорных инъекций 200 Ед ботулинического токсина типа А у больных с нейрогенной детрузорной гиперактивно стью.

4.3 Результаты внутридетрузорных инъекций 300 Ед ботулинического токсина типа А у больных с нейрогенной детрузорной гиперактивностью.

 
 

Введение диссертации по теме "Урология", Васильев, Андрей Викторович, автореферат

Актуальность проблемы

Гиперактивный- мочевой пузырь, клинически проявляющийся ургснтными позывами, учащенным мочеиспусканием и ургентным недержанием мочи, наблюдают у 10-15% взрослых. Гиперактивный мочевой пузырь - это состояние, которое приводит к нарушению функции накопления? мочевого пузыря. (Milsoml. и соавт., 2001; Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г., 2002; Steward W.F. и соавт., 2003; Пушкарь Д.Ю., 2005; Трапезникова М.Ф; и соавт:, 2005).

Определение гшзерактивный мочевой пузырь включает больных с идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью, а также пациентов с ургентным и учащенным мочеиспусканием без детрузорной гиперактивности. При этом детрузорная гиперактивность, которую определяют по результатам цистометрии, является основной причиной гиперактивного мочевого пузыря;

Проведенные эпидемиологические исследования показали, что гиперактивный мочевой пузырь входит в десятку самых распространенных заболеваний, опережая такие хорошо известные болезни как сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Значимость указанного заболевания определяется не только его высокой частотой^ но и существенным снижением качества лшзни больных (AbramsP. и соавт., 2000).

По мнению P. Reeves и соавторов (2006), частота гиперактивного мочевого пузыря будет увеличиваться год от года. Авторы указывают, что если в 2000 году в 5 европейских странах больных гиперактивным мочевым пузырем старше 40 лет насчитывалось 20,2 миллионов человек, из которых у 7 миллионов имелось ургентное недержание мочи, то к 2020 году больных гиперактивным мочевым пузырем старше 40 лет будет 25,5 миллионов' включая 9 миллионов человек с ургентным недержанием мочи.

Основным направлением лечения детрузорной гиперакгивности является медикаментозная терапия, главным образом, препаратами с М-холинолитическим эффектом (Chappie С., 2006; Nabi G.и соавт., 2006).

Однако, несмотря на значительное число используемых М холиноблокаторов, эффективность их применения, частота последующего рецидивирования заболевания, а также частота и тяжесть побочных эффектов заставляют вести поиск более эффективных и безопасных методов лечения. В последние годы имеет место устойчивая тенденция поиска новых эффективных методов лечения больных с детрузорной гиперактивностью, у которых антихолинергическая терапия не имеет положительных результатов. В связи с этим, дальнейшее изучение новых методов лечения идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивности является актуальной проблемой, требующей своего решения. Сравнительно недавно для лечения больных с функциональными нарушениями накопления мочевого пузыря с успехом применяют ботулинический токсин типа А. Однако применение ботулинического токсина типа А у больных с детрузорной гиперактивностью требует дальнейшего изучения.

Изучение эффективности применения ботулинического токсина типа А, в том числе с точки зрения длительности положительного эффекта, определение оптимальных доз препарата, а так же оценка его безопасности у больных с идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью являлись предметом нашей работы.

Цель работы: Улучшение результатов лечения и качества жизни больных с идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью. Задачи исследования: 1. Оценить эффективность инъекций ботулинического токсина типа А в 20 точек детрузора у больных с идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью рефрактерной к лечению холинолитиками.

2. Провести сравнительный анализ эффективности внутридетрузорных инъекций разных доз ботулинического токсина типа А у больных с идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью.

3. Определить продолжительность положительного эффекта внутридетрузорного введения разных доз ботулинического токсина типа А у больных с идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью.

4. Провести анализ возможных побочных эффектов при введении ботулинического токсина типа А в детрузор.

5. Оценить качество жизни больных с идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью до и после лечения ботулиническим токсином типа

Научная новизна

Впервые на основании всестороннего анализа статистически достоверно доказана высокая эффективность применения» инъекций ботулинического токсина типа А в детрузор у больных с идиопатической и нейрогенной детрузоной. гиперактивностью, рефрактерной1 к традиционной терапии холинолитиками.

Выявлено, что эффективность и длительность клинического эффекта напрямую зависит от величины используемой дозы ботулинического токсина типа А.

Установлено, что внутридетрузорные инъекции ботулинического токсина типа А не восстанавливают утраченный контроль за накопительной способностью детрузора, а являются симптоматическим методом лечения.

Показано, что внутридетрузорные инъекции ботулинического токсина типа А значительно улучшают качество жизни больных с детрузорной гиперактивностью.

Практическая значимость

На основании проведенного исследования выявлены наиболее целесообразные дозы ботулинического токсина типа А для лечении больных с идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью с точки зрения выраженности положительного эффекта, его длительности, а также вероятности-развития снижения сократительной активности детрузора.

Доказана высокая эффективность методики введения ботулинического токсина типа А в 20 точек детрузора' у больных с детрузорной: гиперактивностью.

Установлена необходимость выполнения комплексного уродинамического исследования всем неврологическим больным с симптомами, ургентного и учащенного мочеиспускания для определения сократительной способности детрузора и состояния поперечно-полосатого сфинктера уретры.

Установлена необходимость выполнения мониторинга остаточной мочи после внутридетрузорного введения ботулинического токсина типа А.

Показана целесообразность и необходимость обучения больных с детрузорной гиперактивностью, которым планируются внугридетрузорные инъекции ботулинического токсина типа А, методике периодической самокатетеризации мочевого пузыря.

Положения; выносимые на защиту

1. Внугридетрузорные инъекции ботулинического токсина типа А представляют собой новый, высокоэффективный метод лечения больных с детрузорной гиперактивностью рефрактерной к лечению холинолитиками.

2. Внугридетрузорные инъекции ботулинического токсина типа А не обладают нейромодулирующим эффектом, а приводят к уменьшению сократительной активности детрузора, что может вызвать нарушение функции опорожнения мочевого пузыря.

3. Эффективность и продолжительность действия внутридетрузорных инъекций ботулинического токсина типа А, а также вероятность нарушения сократительной активности детрузора у больных с детрузорной гиператкивностью имеют прямую зависимость от дозы препарата.

4. Применение ботулинического токсина типа А у больных с детрузорной гиперактивностью приводит к значительному улучшению качества жизни.

Работа выполнена на кафедре урологии ГОУ ВПО РГМУ Росздрава на базе урологического отделения ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова. Считаю своим приятным долгом выразить глубокую благодарность и признательность научному руководителю - доктору медицинских наук, профессору Григорию Георгиевичу Кривобородову и всем сотрудникам кафедры урологии и урологического отделения за постоянную помощь и содействие при выполнении работы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Внутридетрузорные инъекции ботулинического токсина типа А в лечении больных с идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью, рефрактерной к антихолинергической терапии"

выводы

1. Инъекции ботулинического токсина типа А в 20 точек детрузора не приводят к восстановлению утраченного контроля над накопительной способностью детрузора и являются эффективным методом симптоматического лечения ургентного и учащенного мочеиспускания у больных с идиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью рефрактерной к лечению холинолитиками.

2. Инъекции ботулинического токсина типа А в детрузор обладают дозазависимым эффектом. Положительный результат лечения прямо пропорционален величине используемой дозы.

3. Продолжительность положительного эффекта внутридетрузорных инъекций ботулинического токсина типа А у больных с детрузорной гиперактивностью зависит от дозы.

4. Применение ботулинического токсина типа А у больных с детрузорной гиперактивностью приводит к значительному улучшению качества жизни.

5. Единственным клинически значимым побочным эффектом внутридетрузорного введения ботулинического токсина типа А является снижение сократительной активности детрузора в виде появления остаточной мочи или острой задержки мочеиспускания. Данное осложнение носит временный характер и является обратимым.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. У больных с ндиопатической детрузорной гиперактивностью с точки зрения терапевтической эффективности и снижения риска развития нарушения сократительной активности детрузора рекомендуем вводить 100 Ед ботулинического токсина типа А в 20 точек детрузора.

2. У больных с нейрогенной детрузорной гиперактивностью внутридетрузорные инъекции 100 Ед ботулинического токсина типа не приводят к длительному положительному эффекту в отношении улучшения симптомов ургентного и учащенного мочеиспускания. У данной категории больных рекомендуем вводить 200 или 300 Ед ботулинического токсина типа А в 20 точек детрузора.

3. Комплексное уродинамическое исследование показано всем неврологическим больным с симптомами ургентного и учащенного мочеиспускания для исключения нарушения сократительной способности детрузора и оценки адекватности расслабления поперечно-полосатого сфинктера уретры.

4. Мониторинг остаточной мочи (ежедневно в течение первой недели после лечения)- показан всем больным с детрузорной гиперактивностью после внутридетрузорного введения ботулинического токсина типа А для контроля снижения сократительной активности детрузора.

5. Все больные с ндиопатической и нейрогенной детрузорной гиперактивностью должны быть обучены методике периодической самокатетеризации мочевого пузыря, принимая во внимание риск развития снижения сократительной способности детрузора.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Васильев, Андрей Викторович

1. Абоян В.Э., Абоян И. А., Павлов С.В. и др. Применение биологической обратной связи в лечении больных ургентным недержанием; мочи: // Пленум; Всероссийского общества урологов : Тез. докл. —Тюмень, 2005: С. 352 - 353.

2. Аляев IO.F., Балан В:Е., Гаджиева 3.IC и др. Роль состояния кровотока нижних мочевых путей в развитии императивных нарушений мочеиспускания у женщин, в юшмактерии.; // Пленум Всерос. общества урологов: Тез. докл. -Тюмень, 2005. С. 355 -356.

3. Аляев Ю:Г., Балан В.Е., Винаров А.З.,- Гаджиева З.К. и др. Принципы выбора медикаментозной терапии императивных расстройств мочеиспускания у женщин. // Пленум Всероссийского общества урологов: Тез. докл. — Тюмень, 2005.-С. 358-359.

4. Аполихина И.А., Балан В.Е. Заместительная гормонотерапия в лечении недержания мочи у женщин. // Акушерство и гинекология. — 2005. №4. - С. 12 -15.

5. Балан В.Е. // Нарушения мочеиспускания в климактерии и принципы их лечения // РМЖ 2000 - Т.8 - №7(108).

6. Балан В.Е., Анкирская A.C., Есесидзе З.Т., Муравьева В.В. Патогенез атрофического цистоуретрита и различные виды недержания мочи у женщин в климактерии. // Consilium шесИсит — 2001. Т.З. - N7, - С. 326 - 331.

7. Балан В.Е., Есесидзе З.Т., Гаджиева З.К. Принципы заместительной гормонотерапии урогенитальных расстройств. // Consilium medicum. 2001. — T.3.-N7.-C. 332-338.

8. Гаджиева З.К. Функциональное состояние нижних мочевых путей и методы коррекции нарушений мочеиспускания у женщин в климактерии. // Автореф. дис. канд. мед. Наук. М., 2001.

9. Данилов В.В., Вольных И.Ю., Данилова Т.Н., Водопьянова О.А. и др. Обоснование сроков назначения М — холинолитиков при консервативном лечении гиперактивного мочевого пузыря. // Урология. — 2006. N5. - С. 71 -74.

10. Зиятдинова Г.М. Особенности дисфункций мочевого пузыря у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста / Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.01, 14.00.40/ Научн. — иссл. ин т акушерства и гинекологии им. Д. О. Отга РАМН. - СПб, 2006. - с. 21.

11. Лоран О.Б., Вишневский А.Е., Секамова С.М. Ультраструктурные исследования детрузора у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. // Урология и нефрология. —1996. №4. — С. 27 - 31.

12. Лоран О.Б., Вишневский Е.А., Вишневский А.Е. Роль гипоксии детрузора в патогенезе расстройств мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. // Урология и нефрология. 1997. - №6. - С. 33 - 37

13. Мазо Е.Б., Кривобородов Г.Г. Временная сакральная и тибиальная нейромодуляция в лечении больных гиперактивным мочевым пузырем / Вопросы нейрохирургии им. Н.Н.Бурденко. 2002. - N1. - С. 17 - 21.

14. Неймарк А.И., Клыжина Е.А., Неймарк Б.А. Чрескожная тибиальная нейромодуляция в лечении женщин с гиперактивным мочевым пузырем. // Материалы Пленума Правления Российского общества урологов, Тюмень, 2005.-С. 389-390.

15. Пушкарь Д. Ю., Щавелева О.Б. Распространенность смешанной формы недержания мочи в урологической клинике // Материалы Пленума Правления Российского общества урологов, Тюмень, 2005. — С. 398—399.

16. Пушкарь Д.Ю., Щавелева О.Б. Распространенность императивных нарушений мочеиспускания среди женщин // Пленум правления Всерос. общества урологов: Материалы. М., 2001. - С. 150 -151.

17. Реброва О. Ю. Статистический ¡анализ медицинских данных. М.: Медиа Сфера, 2002.-305 с.

18. Трапезникова М.Ф., Дутов В.В., Бычкова Н.В., Головченко К.В. Эпидемиология гиперактивного мочевого пузыря в Московской области // Материалы Пленума Правления Российского общества урологов, Тюмень, 2005.-С.410.

19. Abrams P., Kaplan S., Millard R. // Safety of tolterodine in men with bladder outlent obstruction and symptomatic detrusor overactivity/ Europen Urology Supplements 1 2002 - N1 - p. 132

20. Abrams P., Kelleher С J., Kerr L.A., Rogers R.G. Overactive bladder significantly affects quality of life. Am J Manag Care. 2000; 6 (suppl): S580 S590.

21. Abrams P.H., Blaivas J.G., Stanton S.L. et al. Standartization of terminology of lower urinary tract function // Neurourol Urodyn, 7: 403 428,1988.

22. Abrams P.H. Detrusor instability and bladder outlet obstruction. // Neurol. Urodyn., 4:317,1995.

23. Apostolidis A., Popat R., Yiangou Y. et al. Decreased sensory receptors P2X3 and TRPV1 in suburothelial nerve fibers following intradetrusor injections of botulinum toxin for human detrusor overactivity. J Urol 2005; 174 (3): 977-82.

24. Azadzoi K. M., Pontari M., Vlachiotis J., Siroky M.B. Canine bladder blood flow and oxygenation: changes induced by filling, contraction and outlet obstruction. //J Urol, 155:1459, 1996.

25. Bemelmans B.L.H. Neuromodulation of the posterior tibial nerve (percSANS)1 for the treatment of lower urinary tract disfunction.- Eur Urology-2000- Vol. 37 (suppl 2)-p.32.

26. Berghmans L.C., Van Waalwijk, Van Doom E.S. et al. Efficacy of extramural physical therapy modalities in women with proven bladder overactivity: a randomized clinical trial. // Neurourol Urodyn, 19 (4), 496 497,2000.

27. Bortolotti A., Bernardini B., Colli E. et al. Prevalence and risk factors for urinary incontinence in Italy.// Eur Urol 2000:37; 30—35.

28. Brading A, Pessina F., Esposito L., Symes S. Effects of metabolic stress and ischaemia on the bladder and the relationship with bladder overactivity. // Scand J Urol Nephrol, Suppl. 2004; (215): 84 92.

29. Brading A.F., Turner W.H. The unstable bladder: towards a common mechanism. // Br J Urol, 73: 3, 1993.

30. Brocklehurst J.C. Urinary incontinence in the community: analysis of a Mori poll. // Brit Med J., 306: 832, 1993.

31. Boone T.B., Payne C.K., Gormley A. // Diagnosis and treatment of urge incontinence // AUANEWS 2000 - Vol. 5, N6. - p. 9 -10.

32. Cardozo L, Chappie C.R., Toozs-Hobson P, et al. Efficacy of trospium chloride in patients with detrusor instability: a placebo-controlled, randomized, double-blind, multicentre clinical trial. BJU Int 2000; 85 (6): 659-64.

33. Cartwrigt P.C., Snow B.W. Bladder auto augmentation: Early clinical experience. //J Urol, 142: 505,1989.

34. Cartwrigt P.C., Snow B.W. Bladder auto augmentation: Partial detrusor excision to augment the bladder without use of bowel. // J Urol, 142:1050, 1989.

35. Couillard D.R., Webster G.D. Detrusor instability. // Urol Clin North Am., 1995.-Vol. 22, N3.-p. 593 612.

36. Gonley R.K., Williams T.J., Ford APDW., Ramage A.G. The role of alfa 1-adrenoreceptors and 5 HT1 a receptors in the control of the micturation reflex in male anaesthetized rats. 2001; 133:61-72.

37. Erickson B.C., Bergman S., Eiknes S.H. Maximal electrostimulation of the pelvic floor in female idiopathic detrusor instability and urge incontinence: // NeurourollUrodyni 8:219, 1989.

38. Fantl J.A., Wyman J.F., McClish D.K. et all Efficacy of bladder training in older women with urinary incontinence. // Journal of the American Medical Association, 265(5): 609 613,1991.

39. Frenkl T.L., Rackley R.R. Injectable neuromodulatory agents: botulinum toxin therapy. Urol Clin N Am 2005; 32: 89-99.

40. Geirsson G., Fall M., Lindstrom S. Subtypes of overactive bladder in old age. Age Ageing. 1993 Mar; 22(2): 125 31.

41. Gosling J.A., Gilpin S. A., Dixon J.S., Gilpin C.J. //Decrease in the autonomic innervations of human detrusor muscle in outflow obstruction. // J Urol 1986 - Vol: 136 -p. 501 -504.

42. Govier F.E., Litwillér S., Nitti V. et al. Percutaneous afferent neuromodulation for tlie refractory overactive bladder: results of a multicenter study // J. Urol. -2001.-Vol. 165, № 4. P: 1193-1198.

43. Hannestad Y.S., Rortveit G., Sandvic H., Hunskaar S. A community based epidemiological survey of female urinary incontinence: the Norwegian EPINCONT study // J Clin Epidemiol, 53:1150,2000.

44. Harrison G.L., Memel D.S. Urinary incontinence in women: its prevalence and its management in a health promotion clinic. // Br J Gen Pract, 1994, 44(381); 149 -152.

45. Harrison S.C.W., Hunnam G.R., Farman Pat et al. // Bladder instability and denervation in patients with bladder outflow obstruction / Br. J Urol 1987 - Vol. 60 -p. 519-522.

46. Hunskaar S. One hundred and fifty men with urinary incontinence. I. Demography and medical history. // Scand J Prim Health Care, 10:21,1992.

47. Irwin D. E., Milson I., Hunskaar S. et al. Population based survey of urinary incontinence, overactivt bladder and other lower urinary tract symptoms in five countries: results of the EPIC study // EurUrol. 2006. - 50(6): 1306 - 14.

48. Jeffcoate T.N.A., Francis WJ.A. Urgency incontinence in the female. // Am J: Obstet Gynecol, 94: 604 618,1966.

49. Kerner J. Das Fettgift oder die FettsKure und ihre Wirkungen auf den thierischen Organismus,ein Beytrag zur Untersuchimg des in verdorbenen Würsten giftig wirkenden Stoffes. Stuttgart, Tübingen: Cotta, 1822.

50. Kerner J. Vergiftung durch verdorbene Wurste. Tubinger Blatter fur Naturwissenschaften und Arzneykunde 1817;3:1-25.

51. Kumar S.P., Abrams P.H. Detrusor myectomy: long term results with a minimum follow - up of 2 years. BJU Int. 2005 Aug; 96 (3): 341-4.

52. Kuo H. Therapeutic effects of suburothelial injection of botulinum A toxin for neurogenic detrusor overactivity due to chronic cerebrovascular accident and spinal cord lesions. Urology 2006; 67: 232-6.

53. Lara C., Nacey J. Ethnic differences between Maori, Pacific Island an European New Zealand women in prevalence and attitudes to urinary incontinence. // N.Z. Med: J., 107: 374, 1994.

54. Lepor H., Sunaryadi I., Hartano V., Shapiro E. Quantitative morphometry of the adult human bladder. // J Urol 1992; 148: 414 417.

55. Levin R.M., Shofer f.S., Wein A.J. Cholinergic, adrenergic and purinergic response of sequential strips of the rabbit urinary bladder. // J Pharmacol Exp Ther, 212: 536, 1980.

56. Lloyd* S.N., Lloyd S.M., Rogers K. et al. Is there still a place for prolonged bladder distension // Br J Urol, 70: 370,1992.

57. Malmsten U. G., Milson I., Molander U., Norlen L.J. Urinary incontinence and lower urinary tract symptoms: an epidemiological study of men aged 45 99 years. // J Urol, 158:1733, 1997.

58. Marianne de Seze, Denys P. et al. The Journal of Urology Vol 174,196-200, 2005.

59. Meltzer C.C., Dachille M.A., Beyer T. Methods to Improve Whole-body Imaging on an EC AT ART Scanner.Clin Positron Imaging. 1998 Sep; 1(4):236.

60. Milsom I., Abrams P., Cardozo L. et al. How widespread are the symptoms of an overactive bladder and how are they managed a population based prevalence study // BJU Int, 2001, 87. - 760 - 766.

61. Milsom I., Ekelund P., Molander U. et al. The influence of age, parity, oral contraception, hysterectomy and menopause on the prevalence of urinary incontinence in women. // J Urol, 149: 1459,1993.

62. Molander U., Milson I., Ekelund P., Mellstrom D. An epidemiology study of urinary incontinence and related urogenital symptoms in elderly women. If Maturitas, 12: 51, 1990.

63. Mundy A. R. h Stephenson T. P. The urge syndrome / In: Urodynamics. Principles, Practice and Application, ed. Mundy A.R., Stephenson T.P. and Wein A J. Chapter 21, pp. 212 228. Edinburgh: Churchill Livingstone. 1984.

64. Mundy A.R. Long term results of bladder transaction, for urge incontinence. // Br J Urol, 1983 Dec; 55 (6): 642 - 644.

65. Nabi G., Cody J.D., Ellis G. et al. Anticholinergic drugs versus placebo for overactive bladder syndrome in adults. // Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;4..

66. Nygaard I.E., Lemke J. H. Urinary incontinence in rural older women: prevalence, incidence and remission. // J Am Geriatr Soc. 1996 Sep; 44(9): 1049 -54.

67. O'Donnel P.D. Biofeedback Therapy / In: Female Urology, ed. Shlomo Raz. -2nd ed. W.B. Saunders company, Philadelphia London' - Toronto - Montreal -Sydney - Tokyo, 1996. - p. 253 - 261.

68. Radziszewski P., Dobronski A., Borkowski A. Treatment of the non-neurogenic storage and voiding disorders with the chemical denervation caused by botulinum toxin type A a pilot study abstract., Neurourol. Urodyn. 2001; 20: 410412.

69. Ramsden P.D., Smith J.C., Dunn M: et al. Distension therapy for the unstable bladder: Later results including an assessment of repeat distension. // Br J Urol, 48: 623, 1976

70. Reeves P., Irwin D-, Kelleher C. et al: The current and future burden and-cost of overactive bladder in five European countries // Eur Urol. 2006 Nov; 50(5): 1050-7. ' ., • , ■ •

71. Reitz A, Stohrer M, Kramer G,et air European experience of 200 cases treated with botulinum-A toxin injections into the detrusor muscle for urinary incontinence due to neurogenic detrusor overactivity. Eur Urol 2004;45(4):510-15.

72. Rosier P.F.W.M., de la Rosette JJ.M.C.H., Wijkstra II. et ai. // Is detrusor instability in elderly males related to the grade of obstruction? // Neur. And Urodyn -1995-Vol. 14-p. 625-633.

73. Sand P.K., Hill R.C., Ostergar D R. et al. The effect of retropubic urethropexy on detrusor stability.//Obstet Gynecol, 71 (6; part 1): 818, 1988.

74. Schantz E.J., Johnson E.A. Botulinum toxin: The Story of Its Development For the Treatment of Human Disease. Perspectives in Biology and Medicine 1997;40:317-27,

75. Schmidt R.A., Tanagho E.A. Urinary bladder and sphincter responses to stimulation of dorsal and .ventral sacral roots //Invest. Urol: - 1979. - Vol. 16(4). - P; 300-304;

76. Snipe P.T., Sommer H. Studies on Botulinus Toxin. 3. Acid Precipitation of Botulinus Toxin: The: Journal of Infectious Diseases 1928;43:152-60.

77. Speakman:M.J., Brading A.F., Gilpin C.J. et all Bladder outflow obstruction -a cause of denervation supersensitivity. // J: Urol., 138:1461 1466,1987.

78. Steers W.D., Ciambotti J., Etzel B. et al. Alterations in afferent pathways from the urinary bladder of the rat in response to partial urethral obstruction. // J. Comp. Neurol., 310: 401- 410,1991.

79. Steers W.D., De Groat W. C. Effect of bladder outlet obstruction on micturition reflex pathways in the rat // J: Urol- 1988. Vol. 140.-P. 864-871.

80. Stewart W.F., Van Rooyen J.B., Cundiff G.W. et al. Prevalence and burden of overactive bladder in the United States // World J Urol, 2003,20 (6), 327 336.

81. Stoller M:L. Afferent nerve stimulation for pelvic floor disfunction Eur Urology- 2000- Vol. 37(suppl 2)-p.33.

82. Susset J G., Servot Viguier D., Lamy F. et al. // Collagen in 155 human bladders/Invest Urol 1978; 16: 204-206.

83. Wagg A., Majumbar A., Toozs Hobson P. et al. Current and future trends in the management of overactive bladder. // Int. Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct. 2007 Jan; 18(1): 81-94.

84. Wein A J. Diagnosis and treatment of overactive bladder.// Urology.-2003.-Nov;62:20-7

85. Werner M., Schmid D.N., Sauermann P. The Journal of Urology Vol 176, 177185,2006.

86. Xinhua W., Xiaofu T., Liying C. et al. Remote effects of local injection of botulinum toxin type A// Acta Academiae Medicinae Sinica, 1999; 12(5): 362.

87. Yokoyama O., Nagano K., Kawaguchi K., Hisazumi H. The response of the detrusor muscle to acetylcholine in patients with intravesical obstruction // Urol Res -1991-Vol. 19-p. 117-121.

88. Yu H.J., Liu C.Y., Lee K.L. et al. Overactive bladder syndrome among community dwelling adults in Taiwan: prevalence, correlates, perception and treatment seeking // Urol Int. 2006; 77 (4): 327 - 33.

89. Zhang W., Song Y., He X. et al. Prevalence and risk factors of overactive bladder syndrome in Fuzhou Chinese women // Neurourol Urodyn, 2006; 25(7): 717 -721.

90. Zollner-Nielsen M., Samuelson S.M. Maximal electrical stimulation of patients with, frequency, urgency and urge incontinence. // Acta Obstet Gynecol Scand,71:629,1992.