Автореферат и диссертация по медицине (14.00.34) на тему:Влияние внутреннего применения радоновой воды на восстановительные процессы при экспериментальной язве желудка

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ Й МЕДИЦИНСКОИ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РФ

РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РЕАБИЛИТАЦИИ И ФИЗИОТЕРАПИИ

ДУБОВСКОЙ Андрей Васильевич

ВЛИЯНИЕ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ РАДОНОВОЙ ВОДЫ НА ВОС6ТАНОВИТЕЛВНЫЕ ПРОЦЕССЫ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ #ЗВЁ ЖЁЛУДКА

l4.00.34 — Курортология и физиотерапия

Автореферат диссертации на соисканйе ученой1 степени кандидата медицинских наук

На правах рукописи

Москва 1996

Работа выполнена в Российском научном центре реабилитации и физиотерапии Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

доктор медицинских наук Ю. Н. Королёв доктор медицинских наук, профессор И. И. Гусаров

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор Р. М. Филимонов кандидат медицинских наук, доцент А. Н. Шеина

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Пятигорский научно-исследовательский институт курортологии и физиотерапии МЗ РФ

Защита диссертации состоится «.03 » с^п/эел Л 199Й г. в ча-

сов на заседании специализированного совета Д.074.01.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора наук по специальности 14.00.34 «Курортология и физиотерапия» при Российском научном центре реабилитации и физиотерапии Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ (121009, Москва, ул. Новый Арбат, 32).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РНЦРиФ.

1996 г.

Ученый секретарь специализированного Совета, кандидат медицинских наук

Е. А. Турова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Акгуальность работы.

11рсблема лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является одной из центральных в современной гастроэнтерологии. Несмотря на определенные успехи в медикаментозной терапии этого заболевания, роль немедикаментозных методов, и, в частности, курортных и преформированных физических факторов в ком-f шексном лечении и реабилитации больных язвенной болезнью остается чрезвычайно важной. В этом плане является актуальным как изучение уже используемых природных и преформированных физических факторов, так и поиск новых эффективных методов лечения язвенной болезни.

Радонотерапия в виде радоновых ванн (водных и воздушных) успешно применяется при лечении заболеваний гастроэнтерологическо-I о профиля, в том числе и при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной khllkh (Э.Б. Парсян. 1977: Х.Н. Нагоев, 1987; А.Б. Василенко. 1991: Э.И. Фчльченко. Е.В. Михайлова, 1994 и др.). Отмечается положительное влияние радоновых ванн на трофику гастродуоденальнон системы и функциональное состояние желудка. Известно их десенсибилизирующее, противовоспалительное и обезболивающее действие (Е.А. Смирнов-Каменский, С.М. Петелин. 1972: И.И. Гусаров,1974).

Внутреннее применение радоновой воды в терапии язвенной болезни практически не используется. Вместе с тем. имеются отдельные работы, в которых показано положительное влияние питья радоновой воды как в условиях экспериментальной патологии у животных - при ожоговом гастрите (И-А. Ульм. 1960). после резекции желудка ГИ.Г. За-¡юрожченко. 1973). так и в клинике - при лечении больных хроническим гастритом ÍPJ1. Блох. 1967) н рефлюкс-эзофагитом (В.М. Кислима. 1979). Результаты этих исследований свидетельствуют о том. что непосредственное действие излучений радона и его дочерних пролуктов на патологически измененную слизистую желудочно-кишечного тракта, имеющее место при этой форме радонотерапии, играет весьма важную роль в формировании лечебного эффекта.

lJo данным дозиметрических исследований, основная часть поглощенной тканями желудочно-кишечного тракта лозы при питье радоновой воды создается альфа-излучением дочерних продуКтов,рааоли. осевших на поверхности слизистой оболочки-(ФЛ. Лентес. Д.С. Н'ч'.т. 1961: С.В. Андреев. 1968:G.Hems. 1966). Однако, до сих пор не изумился в сравнительном аспекте вклад, вносимый в биологическое и лечебное действие питьевых радоновых процедур отдельными, их cocí а л-.

■s

л О .

ляющими: излучением самого радона и излучениями его дочерних, продуктов. Решение этих вопросов может внести важный вклад в понимание механизма действия как радонотерапии в целом, так и внутреннего применения радоновой воды в частности, что позволит оптимизировать условия проведения радоновых процедур и будет способствовать повышению эффективности лечения и реабилитации.

Целью настоящей работы явилось изучение в сравнительном аспекте влияния внутреннего курсового применения радоновой воды и раствора дочерних продуктов радона на восстановительные процессы при экспериментальной язве желудка.

В связи с этим в работе были поставлены следующие основные задачи:

. I. Выявить особенности действия внутреннего применения радоновой воды и раствора дочерних продуктов радона с различными концентрациями на морфо-функциональные показатели слизистой желудка и щитовидной железы здоровых животных, на содержание у них в крови тиреоидных гормонов (трийодгиронина и тироксина) и инсулина.

2. Изучить действие перорального курсового введения радоновой воды и растворов дочерних продуктов радона на развитие восстановительных процессов и уровень биогенных аминов (гистамина и сер ото-нина) в стенке желудка животных с экспериментальной язвой. Выяьшъ зависимость доза-эффект.

3. Определить характер развивающихся изменений в щитовидной железе, содержание тиреоидных гормонов (гркйодтироншм и тироксина) и инсулина в крови животных с экспериментальной язвой желудка при пероральном введении им радоновой воды и раствора дочерних продуктов радона.

4. Дать сравнительную оценку действия .курсового питья радоновой воды и раствора дочерних продуктов радона на восстановительные процессы при экспериментальной язве желудка.

Научная новизна. В настоящей работе дана комплексная оценка действия внутреннего применения радоновой воды на структурно-функциональные показатели животных в норме и на восстановительные процессы при экспериментальной язве желудка. При этом впервые:

- выявлены различия в характере и степени выраженности структурно-функциональных реакций организма в зависимости от исходного состояния животного (здоровые животные, животные с язвой желудка) и содержания радона и его дочерних продуктов в воде;

- выявлено значение излучений как самого радона, так и его дочерних продуктов в механизме действия радоновой воды при её внутреннем применении н формировании лечебного эффекта в условиях экспериментальной язвы желудка;

- установлены оптимальные концентрации радона и его дочерних продуктов и,' соответственно, поглощенные дозы излучения для стимуляции восстановительных процессов в организме животных с экспериментальной язвой при внутреннем применении радоновой воды и раствора дочерних продуктов радона. Показано, что заживление язвы же-лу.'Оса сопровождается улучшением морфофункционального состояния щитовидной железы, восстановлением уровня её гормонов и инсулина в крови, нормализацией содержания биогенных аминов (гистамина и серотонина) в стенке желудка;

- показана возможность использования раствора дочерних продуктов радона как разновидности альфа-терапии при патологам желудочно-кишечного тракта. При этом облучение тканей организма ограничивается слизистой оболочкой желудочно-кишечного тракта;

- щучена зависимость полученных эффектов от поглощенной дозы излучения при питье как радоновой воды, так и раствора дочерних продуктов радона.

Практическая значимость работы. Результаты проведенных исследований углубляют представления о механизме биологического и лечебного действия радоновых процедур, расширяя тем самым возможности их более эффективного использования в лечебной практике.

Выявленный эффект стимуляции репаративных процессов в желудке при экспериментальной язве является обоснованием для проведения клинической апробации применения питья радоновой воды в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

11 слученные новые данные указывают на целесообразность изучения в клинике при лечении заболеваний гастроэнтерологического профиля дифференцированного применения питья радоновой воды и раствора дочерних продуктов радона.

Аиробация работы. Основные положения диссертации доложены на ХХХУ11 итоговой научной сессии Центрального научно-исследовательского института курортологии и физиотерапии, 10-1 Г" марта 1988 г. (г. Москва); на научной конференции "Актуальные проблемы радонотерапии" 11-14 мая 1992 г. (г. Белокуриха): на научной конференции экспериментального отдела РНЦРиФ 20"апреля 1995 г. (г. Москва).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 работы.

Объем и структура днссептяции. Диссертационная работ? изложена на страницах машинописи, состоит из введения, 41 разделен, выводов, [¡фактических рекомендаций и списка лшературь;, включающего^)? работы отечественных и 35 - зарубежных авторов, иллюстрирована 27 таблицами, 5 рисунками, 2 микрофотографиями.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и мгтоды исследования.

Исследования проведены на 510 белых беспородных крысах-самцах массой 200-250 г. В эксперименте использовались здоровые крысы (290) и крысы с экспериментальной язвой желудка (220).

Модель хронической, длительно протекающей язвы желудка воспроизводили по метод}' ОкаЬе (1970). Эта модель широко исиользу-е!ся в экспериментальной практике и имеет ряд преимуществ перед другими: стопроцентную воспроизводимость, постоянную локализацию, морфологическое сходство с хроническими язвами у человека. В связи с длительным течением язвенного процесса на этой модели удобно изучать курсовое действие лечебных физических факторов.

Для внутреннего применения использовали радоновую воду с концентрациями: здоровым животным - 0.1 н 0.3 мкКи/мл: животным с экспериментальной язвой - 0.03; 0.1 н 0.3 мкКи/мл и раствор дочерних продуктов (ДП) радона с концентрациями: здоровым животным- 0.4 и 2,0 мкКн/мл; животным с экспериментальной язвой - 0.2: 0.4 и 2.0 мкКи/мл. Кроме того, проводили серию экспериментов, в которой крысы с язвой желудка получали радоновую воду с постепенно увеличивающейся концентрацией радона: 0,03 мкКи/мл - в первую неделю: 0.1 мкКи/мл - во вторую неделю н 0.2 мкКн/мл - в последнюю неделю к)рса поения. Серии экспериментов, проведенные на подопытных животных при изучении действия радоновой воды и раствора ДП радона представлены в табл. I.

Таблица 1.

Серии экспериментов

К: пп

Условия облучения

Исходная концентрация, мкКи/мл

Количество животных

Здоровые жнвотпые

Введение радоновой | а) 0,1 воды ____б) 0,3

i | Введение pacraopá

1_дп

а) 0,4

б)2,0

52 54

56 50

Крысы с экспериментальной язвой желудка

Введение радоновой воды

Введение раствора ДП

а) 0,03

б) 0,1 в) 0,3

г) 0,03:0,1:0.2

а) 0,2

б) 0.4

в) 2.0

42 75 38 33

36 38 36

Дозы облучения организма крыс при внутреннем применении радоновой воды были выбраны на основании анализа литературных данных и результатов предварительных экспериментов. Концентрации ДП радона в растворе были подобраны таким образом, чтобы поглощенные дозы излучения, приходящиеся на желудок крыс (при внутреннем введении) были сравнимы с облучением тканей желудка при введении радоновой воды применяемых нами концентраций. Поглощенные дозы, рассчитанные по методике G. В. Андреева (1969), представлены в табл. 2.

Раствор радона готовили по общепринятой методике (Е. С. Ще-потьева. 1949). Содержание радона в нём систематически контролиро-нали. измеряя активность на установке БДзА 2-01.

Раствор дочерних продуктов радона готовили, деэманируя радоновую воду. Для этого через радоновую воду в медицинском шприце пропускали воздух в течение 30 секунд. При этой процедуре около 20%' дочерних продуктов радона оседало на стенках шприца и в игле. Сразу после деэманирования раствор ДП радона вводили животному.

Введение радоновой воды и раствора ДП радона животным всех ípynn проводили перорально в течение трех недель в виде курса из 15 процедур (один раз ежедневно, кроме выходных дней, по 3 мл шприцем через иглу с оливой на конце).

4

Таблица

Поглощенные дозы, полученные тканями желудка крысы при ццутреннем применении радоновой воды >1 раствора ДП радона __ за одну процедуру._

Исходная концентрате? мкк'и/мл Разовая Поглощенная доза, бзр

>словиа введенная Д. Д' Д. :

оолучення активность мкКи сумма радон ДП сумма ДП

Вселение 0.03 0.1 0,24 0,04 0.2 0,1 5-6

радоновой воды 0,10 0,30 0.3 1,0 0.72 2.40 0.12 0,40 0,6 2.0 0.3 1,0 15 50

Введение 0.20 0.6 0,6 - 0,6 1Б

раствора ДП радона 0,40 2,00 12 6,0 и 6,0 _ 12 6,0 . 36 ; 18о ;

Примечание: приведены поглощенные дозы: Д» - на всю ткань желудка: Дна ткань за пределами слоя толщиной 100 икм. контактирующего с содержимым желудка: Д,- на эпителий желудка. При поенни животных радоновой водой с еженедельно увеличивающейся концентрацией радона (0,0?; ОД; ОД) поглощенные дозы за курс были идентичны дозам при использовании радоновой воды с концентрацией 0,1 мкКн/мл.

Животные контрольной группы получали по 3 мл водопроводной воды. Курс поения начинали через 14 дней после воспроизведения язвы. т. е. после того, как стихали острые воспалительные и некробио-тические процессы в стенке желудка. Именно к этому сроку после операции экспериментальная язва приобретает сходство с хронической язвой желудка человека (Л. И. Аруин и соавт.. 1976).

Животных забивали декапитациеи на 30-е сутки после воспроизведения язвы - за неделю до окончания полного курса поения и на 50-е су пси после операции - через две недели после окончания курса.

Объектом морфологических исследовании явились желудок (область язвенного дефекта ) и щитовидная железа. Кроме того, в крови радиоиммунологическим методом определяли содержание тиреондных гормонов и ннсулина. Необходимость оценки морфо-функциональною состояния щитовидной железы была связана с ее' важной ролыо в реф ляции секреторной и моторной функции желудка, трофических процессов в слизистой оболочке гастродуоденальной области (С.М. Ли-повский. 1969: В.И. Моснн. 1981: в.Р. Огеап, 1963). Материал для морфологических исследований фиксировали в жидкости Карнуа и пали-вали в парафин. Срезы толщиной 5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, азур П-эозином в сочетании с ШИК-реакцией. по методу Браше на РНК. Размер язв измеряли с помощью окуляр-микрометра на микроскопе МБС-1 и выражали в виде язвенного индекса, представ-

ляющего собой произведение их длины и ширины. При микроскопическом анализе препаратов желудка измеряли отдельные зоны язвенною дефекта (толщину дна. протяженность регенерата), подсчитывали митотический индекс эпителиальных клеток регенерата. В щитовидной железе измеряли внутренний диаметр фолликулов (200 измерений от одного животного), высоту тирошгтов, стереологический индекс резорбции коллоида (СИР) - 200 измерений от одного животного (В. JI. Ьыков. 1975).

В тканях желудка определяли содержание гисгамнна и серотонина флуориметрическими методами (В. И. Кулинский, Л. С. Коспоковская, 1969:С.Юденфред, 1965).

Для определения содержания в крови экспериментальных животных тиреоидных гормонов - трийодгиронина и тироксина, а также инсулина применяли радиоиммунологические методы исследования с помощью тест-наборов фирмы "Coming" (CHÍA).

Результаты измерений, полученные в процессе исследований, обрабатывали статистически по методу Фишера-Стъюдента (НА. Пло-и.ннский. 1970). Различия считали реальными при Р< 0,05. В таблицах "Р'! приводили только в случае достоверных различий сравниваемых величин.

Результаты исследований и их обсуждение.

В результате проведенных исследований были получены данные, лзидетельствуюшие о том. что характер и выраженность сдвигов, происходящих в организме животных при внутреннем введении радоновой воды и раствора ДП радона в значительной степени зависят от исходного функционального состояния животного и поглощенной дозы излучения.

Введение здоровым животным радоновой воды и раствора ДП изучаемых концентраций не вызывало у них значительных изменений в* состоянии слизистой оболочки желудка. Поение здоровых животных радоновой водой и раствором ДП радона с наибольшими из используемых нами концентраций радона и его ДП (радоновая вода - 0.3 м;хКи,-мл и раствор ДП радона - 2.0 мкКи/мл) приводило к расширению капилляров собственной пластнны слизистой оболочки желудка у 30% крыс. При этом содержание гнетамина в стенке желудка не претерпевало значительных изменений. Лишь при использовании раствора ДП

радона с концентрацией 2.0 мкКи.мл отмечалось сн1Г/кение этого показа геля на 20% <9.6з:0,8 мкг/г. ткани, при 11.9+0.6 мкпг. ткани - в контроле. р< 0.05).- Использование радоновой воды и раствора ДП с наибольшими концентрациями вызывало у здоровых крыс повышение функциональной активности щитовидной железы, которое выражалось в увеличении содержания в крови ее гормонов: при введении радсн вой воды - трийодтиронина на 52% ( 0.67±0,05 нмоль/л , при 0,44±0.05 нмоль/л - в контроле, р< 0,05) и тироксина на 43% ( 69,0+ 4,4 нмоль л. /ipii 48.1± 3.2 нмоль/л - в контроле, р< 0.05) и трийодтиронина на 45 при введении раствора ДП радона (0.63±0,04 нмоль/л. при 0,44±0.05 лмоль/л - в контроле, р< 0,05). Эти сдвиги не сопровождались достоверными изменениями морфометрических показателей щитовидной железы. Реакция эндокринной части поджелудочной железы на курсы питья радоновой воды с концентрацией 0.3 мкКи/мл и раствора ДП радона с концентрацией 2,0 мкКи/мл выражалась в повышении в крови у и пвотных этих групп базального уровня инсулина на 37% (19,8±1,6 мЕД/л. при 14.4+1,8 мЕД/л - в контроле, р< 0,05) и на 45% (20.9±1,6 мЕД/л. при 14,4± 1,8 мЕД/л - в контроле, р< 0,05), соответственно. Внутреннее применение радоновой воды и раствора ДП радона с меньшими концентрациями (0,1 мкКи/мл и 0,4 мкКи/мл, соответственно) не приводило к существенным изменениям изучаемых показателей у здоровых животных.

Внутреннее применение радоновой воды и раствора ДП радона с различными концентрациями у животных с экспериментальной язвой желудка вызывало значительно более выраженные морфо-Функциональные сдвиги, чем у здоровых животных. При этом наиболее отчетливое влияние на течение язвенного процесса оказывало применение радоновой воды и раствора ДП радона с более низкими концентрациями (0.03: 0,1 мкКи/мл и 0.4 мкКи/мл соответственно), которые не вызывали изменений изучаемых показателей у здоровых животных.

Следует отметить, что при воспроизведении экспериментальной язвы желудка у всех животных контрольнрй группы на 30-е сутки после операции язвенные дефекты были открыты, их средний размер (язвенный индекс) составлял 3.28±0.75 мм2. К 50-м суткам эксперимента у 22% крыс контрольной группы язвы были полностью эпителизиро-паины. а размеры оставшихся открытыми язвенных дефектов снижались ло 1.01 ±0.16 мм'. Развитие язвы сопровождалось изменениями в желудочно-кишечном тракте, а также в щитовидной железе. В тканях желудка к 30-м суткам после воспроизведения язвы у крыс наблюдалось повышение содержания гнета мина на 44% (22,3±2,8 мкг/г. ткани, иигактные животные - 15.5±0.5 мкг.Т. ткани. р< 0.05). в стенке двенадцатиперстной кишки - на 21% (13.0+0.5 мкг/г. ткани, интакгные жиьог-

иые - 10.7±0.6 мкг/г. псани. р< 0,05.). Это сопровождалось повышением уровня серотонина в стенке желудка на 40% (8,7±0,3 мкг/г. ткани, ин-тактные язгвотные - 6,2±0,3 мкг/г. ткани, р< 0,05) и на 33% в двенадцатиперстной кишке (6,8±0,5 мкг/г. ткани, интактные животные - 5,1 ±0,3 мкг/г. ткани, р< 0,05). Отмечались сдвиги морфометрических показателей щитовидной железы: снижался индекс накопления коллоида (2.96±0,21, интактные крысы - 3,73+0,26, р< 0,05) и повышался стерео-логический индекс резорбции коллоида (0,156±0,011, интактные крысы - 0,123±0,009, р< 0,05), расцениваемые в литературе как критерии повышенной функциональной активности этого органа (Бе^еЫ е! а1., 1970; Л.В. Гербильский, 1937).

К 50-м суткам после воспроизведения язвы у животных контрольной группы сохранялся повышенный на 47% ( р< 0,05) уровень гиегга-мина в стенке желудка (табл. 4) и в двенадцатиперстной кишке (15,6± 1,5мкг/г. ткани, интактные крысы - 10,6±0,5 мкг/г. ткани, р< 0,05). Содержание серотонина в стенке желудка при этом на 42% (р< 0,05) превышало нормальные значения(табл. 4). Функциональная активность щитов£щной железы к этому сроку несколько снижалась по сравнению со здоровыми животными. На это указывало уменьшение высоты тироцитов (8,66±0,09 мкм. интактные крысы - 9,19±0,18 мкм, р< 0,05), коррелировавшее со снижением в крови на 37% содержания трийодгйроннна (0,52±0,05 нмоль/л, интактные крысы - 0,83±0,09 нмоль/л, р< 0,05). Реакция эндокринной часта поджелудочной железы нз развитие экспериментальной язвы желудка проявлялась в снижении в крови к 50-м суткам эксперимента базального уровня инсулина на 30% (14,5± 1,2 мЕД/л, интактные крысы- 20,4+! ,9 мЕД/л, р< 0,05).

Внутреннее применение радоновой воды с концентрацией 0,1 мкКи/мл уже к 30-м суткам после нанесения ульцерогенной травмы, т. е. еще до окончания полного курса поения приводило к выраженному ускорению заживления язвенного дефекта. Это проявлялось в значительном уменьшении размеров язвенных дефектов по сравнению с контрольными значениями (язвенный индекс - 1,10+0,22 мм2, при 3.28+0,75 мм2 - в контроле, р< 0,05). У животных этой группы увеличивалась площадь эпителиального регенерата (0,95+0,08 мм"2, при., 0,69±0,09 мм2 - в контроле, р< 0,05) и возрастала митотическая активность клеток желудочного эпителия (митотический индекс - б,03±0.64, при 4.5010.24 - в контроле, р< 0,05). Вместе с тем, к этому сроку все язвенные дефекты были ещё открыты и полной эпителизации не происходило.

К 50-м суткам после операции у крыс, получавших радоновую воду с концентрацией 0,1 мкКи/мл, развитие процессов репаративнпй

регенерации было выражено ешг солее отчетливо (табл. 3). При этом значительно увеличивалось количество полностью эпшелизированных Я-Ш4 47%, при 22% - в контроле. р< 0.05). а размеры оставшихся открь -ты мн язвенных дефектов уменьшались вдвое по сравнению с контролем.

Таблица

Морфометрическая характеристика язвенных дефектов стснкп

желудка при внутреннем применении радоновой воды _ __(50* сутки)._

Серия опытов п Язвенный индекс, мм1 Площадь длите- | Митотический тшягчного реге- | индекс, нерата, мм1 ! Толщина дна ШВЫ, 1 мм

Ковгродь (водопроводная вода) 15 1,28±0,12 5,80±03 о,8б±о,1: 1

Радоновая вода 0,03 ыкКи/ыл Р 7 0,бб±024 1,66±0г2 <0,05 5Д7±0,60 0,68±0.13 1 1

Радоновая вода 0,1 мкКн/нл , Р 7 0,45±0,10 <0,05 1,62±0,12 <0,05 4,77±0,61 ! 0,54±0,1! | <0,05 1

Радоновая вода 0.3 мкКи/мл 7 122±0,33 1,49±0,13 6,09±0,47 0.76±0,11 )

Эти сдвиги сопровождались увеличением на 26% (р< 0,05) протяженности эпителиального регенерата, повышением на 20% (р< 0,05) содержания РНК в поверхностно-ямочном эпителии и снижением на 37% (р< 0,05) средней толщины дна язв за счет уменьшения поверхностного слоя некротизированных клеток, частичной резорбции зон фибринонд-ного некроза и, особенно, зоны склероза. Внутреннее применение радоновой воды с концентрацией 0,1 мкКи/мл приводило к 50-м суткам к снижению на 25% (< 0,05) по сравнению с контролем содержания гиста-мнна в стенке желудка, при этом уровень этого амина достигал значений. полученных у интактных животных(табл. 4). В меньшей степени влияло применение радоновой воды на содержание гистамина в стеша 12-перстной кишки. На повышенный к 50-м суткам эксперимента уровень серотонина в стенке желудка крыс с язвой внутреннее применение радоновой воды существенного влияния не оказывало.

Параллельно с изменениями в желудочно-кишечном тракте выявлены сдвиги и в функциональном состоянии щитовидной железы, которые носили фазный характер. Вну1реннее применение радоновой воды с концентрацией 0.1 мкКи/мл приводило к нормализации морфофунк-шюнального состояния щитовидной железы. Это проявлялось на 30-е су1ки в сглаживании наблюдаемых сдвигов - индекс накопления и и«-

леке резорбции коллоида у крыс с язвой получавши-. радонов)то волу не отличались от таковых у здоровых животных. К 50-м суткам высота тироцитов восстанавливалась до нормальных значений (9,13+0,21 мкм. при 9,19±0,18 мкм у интактных животных, р> 0,05), нормализовыга-лось содержание в крови 1рийодгнронина (0.76+0,09 нмоль/л, при 0,83+0.09 нмоль/л у интактных крыс. р>0,05). Кроме того, происходило увеличение до нормы енпженно! о в контроле на 30% базального уровня инсулина в крови (22.8±2.3 мЕД/мл , при 14.5±1.2 мЕД/л - в контроле. р<. 0.05).

Развитие процессов репаративной регенерации при действии радоновой воды с меньшей концентрацией радона - 0.03 мкКи/мл было выражено слабее, чем с концентрацией 0,1 мкКи/мл. хотя и в этом случае наблюдался ряд позитивных сдвигов изучаемых показателей. В частности, наблюдалась выраженная тенденция к снижению размеров язвенных дефектов, увеличивалась на 30% (р< 0,05) площадь эпителиального регенерата (табл. 3).

Таблица 4.

Содержание гнетамина и серотопина п стенке желудка

крыс с язвой при внутреннем применении _радоновой воды (50-е сутки).

Серии экспериментов п Гистамин, мкг/г. ткани Серотошш, мкг/г, ткани

Интактные крысы 6 15,9±2.6 5.2±0.4

Контроль (водопроводная вода) Ринт. 12 23,4+1,6 <0,05 7,4+0.7 <0.05

Радоновая вода 0.03 мкКи/мл Рконтр. 12 17,6+1,6 < 0,05 7.3+0,4

Радоновая вода 0,1 мкКн/мл Рмэнтр. 12 17,3+1.0 <0.01 7.0±0.8

Радоновая вода | 0.3 мкКи/мл 1 12 183+1.9 6.5±0.7

Примечание: Рннт.- по сравнению с ннтактными животными: Ргоятр..- по сравнению с контролем. Влияние внутреннего применения радоновой воды с этой концентрацией на содержание биогенных аминов в желудке и двенадцатиперстной кишке было выражено в такой же степени, как и при использовании радоновой воды с концентрацией 0.1 мкКи/м. Действие радоновой воды с концентрацией 0.03 мкКи/мл на щитовидную железу крыс с язвой

желудка выражалось в нормализации высоты тирошггов (9.14±0.21 мкм, при 9,1910,18 мкм у интакгных животных р>0,05).

При увеличении содержания радона в воде до 0,3 мкКи/мл изучаемые показатели практически не отличались от контроля.

Таким образом, внутреннее курсовое введение крысам с экспериментальной язвой желудка радоновой воды с концентрацией 0.1 мкКи/мл вызывало наиболее выраженную, по сравнению с другими дозировками радона, активацию восстановительных процессов в организме. При использовании радоновой воды этой концентрации у крыс с язвой наблюдались благоприятные сдвиги большинства изучаемых показателей, свидетельствующие о позитивном влиянии фактора как на состояние слизистой желудка, так и на нейро-эндокринные системы организма животных. Лечебное действие радоновой воды с меньшей концентрацией - 0,03 мкКи/мл было выражено слабее, а при увеличении концентрации радона в воде до 03 мкКи/мл, изучаемые показатели существенно не отличались сгт значений полученных в контрольной группе.

У животных, получавших после воспроизведения язвы радоновую воду с постепенно увеличивающейся концентрацией радона ( 0,03 ; 0,1; 0,2 мкКи/мл) к 50-м суткам эксперимента наблюдалось заметное усиление процессов репаративной регенерации: увеличивалось количество полностью заживших язв (33% , в контроле - 21%, р< 0,05), а размеры оставшихся открытыми язвенных дефектов были в три раза меньше, чем у крыс контрольной группы (язвенный индекс - 032±0,20 мм2, при 1,02±0,20 мм2 - в контроле, р< 0,05), при этом площадь эпителиального регенерата возрастала на 35% (1,67±0,08 мм2, при 1,24±0,18 мм2 - в контроле, р< 0,05). Однако, стимуляция восстановительных процессов, наблюдавшаяся при поении животных радоновой водой по этой схеме не превышала того эффекта, который был получен при применении радоновой воды с концентрацией 0,1 мхКи/мл. На содержание гистамина в стенке желудка и ыорфофункциональные показатели щитовидной железы облучение по этой схеме заметного влияния не оказывало. Это, по-видимому, связано с большей по сравнению с оптимальной мощностью дозы излучения в последнюю неделю курса.

II оение крыс с язвой желудка раствором ДП радона с концентрациями 0.2 мкКи'мл и, особенно, 0,4 мкКи/мл вызывало стимуляцию процессов репаративной регенерации в области язвенного дефекта выраженную в такой же степени, как и при поении крыс радоновой водой с концентрацией 0,1 мкКи/мл. Это проявлялось в увеличении в 2 раза по сравнению с контролем количества полностью заживших язв (41 % и 48% . при 22% - в контроле, р< 0.05). Средние размеры оставшихся от-

крытыми я?р.енных дефектов при использовании растпсра ДП радона с концентрацией 0,4 мкКл/мп снижались на 40% ( р< 0.05) (рис. 1).

Рис. 1. Изменение индекса язвы (мм2) в желудке крыс при внутреннем применении радоновой воды с концентацией 0,1 мкКи/мл 12!; и раствора ДП радона с концентрациями: 0,2 мкКи/мл /3/; 0,4 NncKi'/мл /4/ и 2,0 мкКи/мл 151; контроль /1 /.

Параллельно происходила нормализация и других, нарушенных при патологии показателей. Так, выявлено снижение повышенного у животных с язвой уровня гистамина в стенке желудка при внутреннем применении раствора ДП радона с концентрациями 0,2 и 0,4 мкКи/мл ( 16,2±2,0 мкг/г. ткани и 14Л±1,0 мкг/г. ткани, при 11,2±0,8 мкг/г. ткани - у контроле, р< 0,05) выраженное в такой же степени, как и при использовании радоновой воды с концентрацией 0,1 мкКи/мл. Также в •лих группах отмечалась восстановление в крови до нормальных значений сниженного в контроле на 37% уровня трийодтиронина (0.69±0.04 и 0,69±0.05 нмолъ/л, при 0.83±0.09 нмоль/л - у интактных животных, р>0,05). Однако, если при питье радоновой воды у животных наблюдалась при этом и нормализация морфометрических показателей щитовидной железы, при введении раствора ДП радона достоверных т.менений этих показателей не отмечалось. Можно предположить, что при использовании раствора ДП радона восстановление нормального у ровня трийодтиронина в крови крыс с язвой происходило пренмуще--ственно за счет периферического депонирования молекул тироксина без значительных изменений в морфологии железы. Согласно литературным данным приблизительно 1/3 трийодтиронина, находящегося в п.:лзме. образуется из тироксина за счет его внетиреоидального превращения (Sterling К.. 1970).

Кроме того, при применении раствора ДП радона с концентрацией 2,0 мкКи/мл происходило восстановление до нормальных значений сниженного в контроле на 30" о базального уровня инсулина в кро-

ьи ( 20.2±2.1 мЕД.'л. при 20.4¿1.5 мЕД/л - у интактных живошых. р 0.Ü3). такой же эффект был получен и при использовании радоновой поды с кониентраиией 0.1 мкКимл.

Следовательно, наиболее выраженное действие на восстановительные процессы в желудке крыс с экспериментальной язвой оказывало внутреннее применение раствора ДП радона с концентрациями 0,2 м 0,4 мкКи/мл. При более высоком содержании дочерних продуктов рз-дона в растворе (2,0 мкКи/мл), ускорения заживления язвенных дефе) -тов по сравнению с контролем не наблюдалось. Активация репарг--тивной регенерации сопровождалась нормализацией содержания ] нстамина в стенке желудка и трийодтиронина в крови.

Таким образом, в результате проведенного исследования установлено, что в механизме лечебного действия питья радоновой воды важное значение имеют излучения как самого радона, так и его дочерни.', продуктов. Установлены оптимальные концентрации радона и его дочерних продуктов в воде, при которых происходит наиболее эффективное действие на развитие восстановительных процессов в желудке экспериментальных животных. Эти концентрации (0,1 мкКи/мл - для радона и 0,4 мкКи/мл - для ДП радона) значительно меш.ше тех, которые вызывают морфо-функциональные сдвиги у здоровых животных.

Сравнительный анализ действия радоновой воды и раствора ДП, радона показал, что эффект их действия на течение язвенного процесса был однонаправленным, хотя и различным по степени выраженности наблюдаемых сдвигов. Различия в действии этих факторов могут определяться более ограниченным влиянием излучений ДП радона на тканн организма (практически в пределах слизистой желудочно-кишечного трлкта) по сравнению с радоном. Об этом свидетельствует степень морфологических изменений в щитовидной железе, которые практически не проявлялись при действии раствора ДП радона, но были выражены 11) 4 внутреннем применении радоновой воды. Для ускорения заживления язвенных дефектов в данных условиях опыта, по-видимому, достаточно непосредственного воздействия альфа-излучений ДП радона на восстановительные процессы в зоне язвы, а также, возможно, на местные (органные) регуляторные мехзнизмы. Можно полагать, что при этом облучению подвергается в основном самый верхний слой слизистой оболочки толщиной около 100 мкм.

На рис.2 представлена зависимость количества -полностью за-язв в группе от поглошснноП дозы излучения приходящейся на желудок крыс. Этот параметр, по нашему мнению, является наиболее важным, характеризующим эффективность воздействия фактора на выбранную нами модель патологического процесса.

Эф с.»

30 ¿5 Дм (бэр/за куре)

Гпе. 2. Зависимость количества полностью заживших язв в группе (%) от поглощенной дозы излучения на желудок (бэр/за курс) (наибольший наблюдаемый эффект принят за 100%).

Анализ кривой "доза-эффект" показал, что для стимуляции вос-плновителышх процессов в желудке при внутреннем введении радоновой воды и раствора ДП радона, поглощенная его тканями доза излучения должна находиться в пределах от 7,5 до 18 бэр за курс (0,5 - 1,2 бэр за процедуру).

ВЫВОДЫ

1. Биологическое и лечебное действие внутреннего применения радоновой воды и раствора ДП радона зависит от величины поглощенной дозы излучения и функционального состояния организма животного.

2. У здоровых крыс минимальные поглощенные дозы излучения, приводящие к повышению функциональной активности щитовидной жпезы и ннсулярного аппарата поджелудочной железы, создаются при внутреннем курсовом применении радоновой воды с концентрацией 0.3 чь-Ки/мл (15 мкКн за курс) и раствора ДП радона с концентрацией 2.0 мкКи/мл (90 мкКи за курс).

3. Стимуляция восстановительных процессов в организме животных с экспериментальной язвой желудка выражена наиболее отчетливо при внутреннем применении радоновой воды с концентрацией 0,1 мкКи'мл (4.5 мкКи за курс) и раствора ДП радона с концентрацией 0,4 мкКи мл (18 мкКи за курс). При использовании радоновой воды с коп-

центрацией 0.03 мкКн мл (1.5 мкКи за куре) и раствора ДП радона с концентрацией 0.2 мкКи/мл (9 мкКн за курс) эффект менее выражен.

4. Пероральное введение радоновой воды и раствора ДП радсч;! приводит, наряд}' с ускорением заживления язвенного дефекта я нор.у.; -лизаиней содержания в тканях желудка животных гистамина. к ьссстэ-новлению функциональной активности щитовидной железы и инсультного аппарата поджелудочной железы.

5. Выявлена динамика в изменении функциональной активности щшовидной железы крыс на разные сроки развития экспериментальном язвы желудка. На 30-е сужн после операции наблюдается повышение ее функции, а на 50-е сутки имеет место противоположный эффект. Нормализующее действие внутреннего применения радоновой воды на функциональную активность щшовидной железы проявляется как на 30-е. так и на 50-е сутки после нанесения ульцерогенной травмы.

6. Для стимуляции процессов репаративной регенерации и норма-лиации содержания гистамина в тканях желудка крыс с экспериментальной язвой достаточно облучения в оптимальных дозах эпителия желудка за счет альфа-излучения дочерних продуктов радона. В то же время для стимуляции компенсаторно-приспособительных реакций ор-ишизма, за счет воздействия на его нейро-гуморальные системы определенное значение имеет дополнительное облучение других органов и тканей за счет излучений радона и образовавшихся из него в организме дочерних продуктов.

7. Предлагаемый нами метод стимуляции восстановительных процессов в слизистой желудка при питье раствора ДП радона может иметь при определенных условиях преимущества перед питьевым использованием радоновой воды, поскольку позволяет ограничить облучение тканей организма практически только эпителием желудка, чго может обеспечить расширение показаний для питьевых радоновых процедур при заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

8. Результаты экспериментального исследования позволяют рекомендовать питьевое применение радоновой воды для клинической апробации при лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для клинической апробации питья радоновой воды при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки рекомендуется использовать лечебную дозировку радона порядка 1-1.5 мкКи в день, курс в течение 15-20 дней. Дозы, полученные организмом больно-I о за курс питья радоновой воды при этой дозировке не будут превышать допустимый уровень облучения населения и составят: Дср.< 0,045 бэр за курс (при ПДе = 0,5 бэр в год (НРБ 76/87), Дж < 0,6 бэр за курс (при ПДг для желудка - 1,5 бэр в год).

2. Предлагается методика приготовления раствора дочерних продуктов радона деэманированием радоновой воды для изучения лечебной эффективности его питьевого применения при лечении заболеваний гастроэнтерологического профиля.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Влияние внутреннего применения радоновых вод на течение п-.чттановительных процессов при экспериментальной язве желудка// А>-'г\'альные вопросы медицинской реабилитации и физической терапии/Труды ВНЦ МРиФТ - М„ 1989. - С. 51-56. (Соавт. И.И.Гусаров, 10.Н.Королев, Н.З.Загорская, Т.Б.Рахманова)

? Влияние внутреннего применения радоновой воды на восстановительные процессы при экспериментальной язве желудка // Вопр. курортол.. физиотер. и ЛФК . - 1991. - №6. - С. 22-25. (Соавт. И.И.Гусаров, Ю.Н.Королев. Н.З.Загорская, Т.Б.Рахманова)

3. К вопросу о механизме действия излучении радона и его дочерних продуктов на заживление экспериментальной язвы желудка при пи] м1 радоновой воды// Актуальные проблемы радонотерапии/ Мат. науч. конф. май 1992 г. - Белокуриха, 1993 г. - С. 72-77. (Соавт. Н.З.Загорская)