Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Влияние транслюминальной баллонной ангиопластики со стентированием на клинический и нейрогуморальный статус, перфузию и сократительную способность миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью со

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние транслюминальной баллонной ангиопластики со стентированием на клинический и нейрогуморальный статус, перфузию и сократительную способность миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью со - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние транслюминальной баллонной ангиопластики со стентированием на клинический и нейрогуморальный статус, перфузию и сократительную способность миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью со - тема автореферата по медицине
Шашкова, Надежда Викторовна Москва 2012 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.01.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние транслюминальной баллонной ангиопластики со стентированием на клинический и нейрогуморальный статус, перфузию и сократительную способность миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью со

005053656

На правах, рукописи

Шашкова Надежда Викторовна

Влияние траислгоминальной баллонной ангиопластики со стентированием на клинический и нейрогуморальный статус, перфузию и сократительную способность миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной и сохраненной фракцией выброса левого желудочка.

14.01.05- кардиология 14.01.13 - лучевая диагностика, лучевая терапия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

2 5 0КТ 2012

Москва, 2012

005053656

Работа выполнена в отделах заболеваний миокарда и сердечной недостаточности и радионуклидной диагностики и позитронно-эмиссионной томографии НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» МЗ и СР РФ.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор руководитель научно-диспансерного отдела НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ и СР РФ Агеев Фаиль Таиповпч

доктор медицинских наук, профессор главный научный сотрудник проблемной научно-исследовательской лаборатории по проблеме ангиологии, анестезиологии и реанимации ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова МЗ и СР РФ, заведующий лаборатории методов радионуклидной

диагностики ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова Каралкин Анатолий Васильевич

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО Московский Государственный Медико - Стоматологический Университет МЗ и СР РФ

Защита состоится «_»_20_года в 1330 на заседании диссертационного совета

Д 208.073.04 по присуждению ученой степени кандидата медицинских наук в ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» МЗ и СР РФ по адресу: 121552, г. Москва, ул. 3-я Черепковская, д. 15 А.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке «ФГБУ РКНПК Минздравсоцразвития РФ».

Автореферат разослан «_»_20_года

Терещенко Сергей Николаевич Самойленко Людмила Евгеньевна

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

Полевая Татьяна Юльевна

ОЫ ЦАЯ ХАРАКТЕР! 1СП1КЛ РЛЫУГЫ

Актуальность исследования

За последние годы наиболее частыми причинами развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) стали ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертония (АГ) и гипертоническое сердце [Фомин И.В. и соавт., 2010]. В основе формирования ХСН лежат сложные патогенетические механизмы, которые запускаются на фоне хронической гипоперфузии, способствуют гибернации отдельных участков миокарда, гиперконтрактильности нормального миокарда и, в итоге, приводят к прогрессированию систолической и диастоличсской дисфункции, дилатации камер сердца, нарушению локальной и глобальной сократимости ЛЖ.

Немаловажное значение в прогрессировали!! ХСН принадлежит нейрогуморальным факторам, а именно: катехоламинач, предсердному натрийуретическому пептиду и белку-регулятору апелину, привлекающему к себе в настоящее время большое внимание. Апелин - это эндогенный лиганд, свойства которого подобны свойствам лигам да peueirrapa ангиотензина-I (II) [Lee D.K. et al., 2000]. Апелин широко экспрессирует в тканях организма [Kleinz M.J. et al., 2004]. Этот белок является периферическим вазодилятатором, обладает мощным положительным шютропным воздействием на сократимость миокардиальной ткани, а так же влияет на жидкостной гомеостаз [Cheng X. et al., 2003]. В проведенных к настоящему моменту экспериментальных и клинических исследованиях показано, что апелин может играть большую роль в патогенезе СН, модулируя отрицательные эффекты ATII. Концентрация апелина снижена у пациентов с СН и регулируется по механизму положительной обратной связи при значимом ремоделировании JDK [Chong K.S. et al., 2006]. На сегодняшний день в мировой литературе отсутствуют данные, в которых бы изучалась прогностическая значимость апелина на течение СН и дисфункции ЛЖ у пациентов с ХСН на фоне ТБКА со стентированием.

Большое внимание уделялось и уделяется в настоящее время поиску новых подходов к лечению СН. Результаты исследований последних лет показывают, что современное медикаментозное лечение ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, а так же другими медикаментозными препаратами имеет предел своих возможностей и на определенном этапе становится неэффективным. В связи с этим большие надежды в коррекции нарушений при ХСН ишемической этиологии связывают с применением немедикаментозных методов лечения, таких как эндоваскулярная и хирургическая реваскуляризация миокарда Успешно выполненная реваскуляризация способствует улучшению перфузии и сократительной функции миокарда, уменьшению объемов ЛЖ и, как следствие, снижению/исчезновению частоты и тяжести приступов стенокардии, уменьшению клинических проявлений СН и увеличению продолжительности жизш!

[АШШ I. ^ а1.Д995]. В настоящее время эндоваскулярная и хирургическая реваскуляризация являются приоритетными методами лечения у пациентов с жизнеспособным миокардом. Медикаментозное лечение играет важнейшую роль в поддержании жизнеспособности гибернированного миокарда до решения вопроса о дальнейшем восстановлении нарушенного кровотока [Саидова М.А. и соавт., 2001]. В отечественной и зарубежной литературе получено достаточно материалов, подтверждающих эффективность эндоваскулярного лечения у больных ИБС. В тоже время работ, посвященных применению и объективной оценке эффекта ТБКА со стентированием на течение заболевания, нейрогуморальные факторы, показатели внутрисердечной гемодинамики и перфузию миокарда у больных ХСН ишемической этиологии явно недостаточно. Представляется важным изучение данного вопроса при помощи современных высокотехнологичных неинвазивных методов исследования.

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния ТБКА со стентированием на клинический и нейрогуморальный статус, перфузию и сократительную способность миокарда у пациентов ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ.

Задачи исследования

1) Оценить эффект ТБКА со стентированием на клиническое течение заболевания у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ.

2) Изучить динамику концентрации в крови нейрогуморальных медиаторов (N1-ргоВЫР, норадреналина, апелина) у больных ХСН со сниженной и сохранной ФВ ЛЖ под влишгаем ТБКА со стентированием.

3) Изучить изменения сократительной способности левого и правого желудочков сердца у больных ХСН со сниженной и сохранешюй ФВ ЛЖ до и после ТБКА со стентированием методом радионуклидной томовентрикулографии.

4) Изучить изменения перфузии и сократимости миокарда ЛЖ у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ до и после ТБКА со стентированием методом синхронизированной с ЭКГ ОЭКТ.

5) Оценить чувствительность и специфичность С-ОЭКТ миокарда, выполненной в сочетании с пробой с нитроглицерином.

Научная новизна

В настоящем исследовании впервые исследована динамика концентрации белка-регулятора апелина у больных ХСН со снижешюй и сохраненной ФВ ЛЖ до и после ТБКА со стентированием.

Впервые, по данным С-ОЭКТ, у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ проведен детальный анализ эффекта ТБКА со стентированием на характер изменений перфузии и сократительной способности миокарда ЛЖ

Впервые, по данным РТВГ, у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ исследовали показатели систолической и диастолической функции левого и, что особенно важно, правого желудочков сердца: ФВ, УО, объемных и скоростных показателей, до и после проведения ТБКА со стентированием.

Проведена оценка клишлсо-функционального статуса больных СН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ в динамике до и после проведения ТБКА со стентированием. Выделены факторы, оказывающие неблагоприятное воздействие на восстановление перфузии миокарда после ТБКА со стентированием у больных СН.

Практическая значимость

На основании результатов исследования показано, что ТБКА со стентированием у больных ХСН с сохраненной и сниженной ФВ ЛЖ целесообразно выполнять после проведения перфузионной С-ОЭКТ миокарда, которая является высокоинформативным методом диагностики коронарного атеросклероза, позволяет диагностировать ишемические и рубцовые изменения и дифференцировать жизнеспособные и необратимо поврежденные участки миокарда. Результаты С-ОЭКТ, выполненной в сочетании с нагрузочными пробами, позволяют обосновать назначение и рекомендовать проведение ТБКА со стентированием у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ с целью предотвращения прогрессирования стенокардии и СН. С-ОЭКТ миокарда следует проводить больным ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ с целью оценки эффекта ТБКА со стентированием и динамического наблюдения за состоянием перфузии и сократимости миокарда в ближайшем и отдаленном периоде после процедуры при отсутствии симптомов стенокардии и прогрессирования ХСН через 1 - 3 года. При возобновлении симптомов и прогрессирования ХСН независимо от сроков проведения ТБКА.

С-ОЭКТ миокарда в сочетании с пробой с нитроглицерином следует проводить больным ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ с диагностической целью и для оценки жизнеспособности миокарда при отсутствии возможности проведения радиоизотопного исследования в сочетании с пробами с физической нагрузкой.

РТВГ целесообразно выполнять больным ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ с целью точной оценки гемодинамических параметров, глобальной сократимости и систоло-диастолической функции ЛЖ и ПЖ при невозможности оценить эти показатели другими неинвазивными методами.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности Института Клинической Кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ и СР.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась 20 апреля 2012 года на межотделенческой конференции по апробации кандидатских диссертаций Института Клинической Кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ РКНПК МЗ и СР. Диссертация рекомендована к защите.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 работ. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, содержит 13 рисунков, из них 4 цветных, и 28 таблиц. Состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и клинических примеров. Список литературы включает 181 источника, в том числе 28 - отечественных и 153 - зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИОННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования Работа проводилась на базе отдела заболеваний миокарда и сердечной недостаточности и отдела радионуклидной диагностики и ПЭТ Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ PK НПК МЗ и СР РФ.

В исследование включены 91 пациент с ХСН ишемической этиологии II-III ФК NYHA.

Отбор пациентов для участия в исследовании осуществлялся на основании приведенных ниже критериев включения / исключения. Критерии включения:

1. Возраст до 80 лет обоего пола

2. ХСН II-III ФК по NYHA со сниженной (ФВ ЛЖ < 40 %) и сохраненной (ФВ ЛЖ > 45%) ФВ ЛЖ, по данным двухмерной ЭХО-КГ

3. Хроническая ИБС

4. Поражение КА различной распространенности и степени тяжести: одно-, двух-, трехсосудистое поражение, окклюзии КА, по данным КАТ, подлежащее ТБКА со сгентированием пораженных сосудов.

5. Успешно выполненная реваскуляризация миокарда

Критериями, исключающими участие пациентов в исследовании, служили:

1. ИМ менее чем за б месяцев до проведения ТБКА

2. Нестабильная стенокардия

3. Постоянная форма мерцательной аритмии

4. Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертония (АД более 180/100 мм. рт. ст.)

5. ХСН неишемической этиологии

6. Наличие заболеваний, которые могли бы повлиять на течение основного заболевания и результаты исследования.

Ниже приведена клшшко-демографическая характеристика пациентов включенных в исследование (таблица 1).

Таблица 1

Основные клинико-демографическне характеристики пациентов включенных в

исследование.

ФВ<40% (N=37) ФВ>45% (N=54) Р

Пол (м/ж) 33(89%)/4(11%) 46(85%)/8(15%) н.д.

Возраст 56,8(8,6) 57,1(9,2) н.д.

Длительность ХСН/ИБС 2,3(1,8)/9,6(б,9) 1,3(1,8)/5,9(5,4) 0.002

ФКХСНпоЫУНА ИЛИ 21(5 7%)/16(43%) 54(100%)/0 0,02

ФК стенокардии ШШ 10(27%)/27(73%) 31(57 %)/23(43%) 0,04

ИМ (передний/нижний), аневризма ЛЖ 18(49%)/22(59%) /11(30%) 13(24%)/25(46%) /0 н.д./0,04

Факторы риска Курение 22(59%) 29(54%) н.Д.

ГБ 33(89%) 47(87%) н.д.

сд 7(19%) 9(17%) н.д.

ИМТ 28(3,9) 29(4,0) н.д.

КАГ: число измененных КА 1 7(8%) 8(6%) н.д.

2 11(26%) 22(36%) Н.Д.

3 19(66%) 24(58%) Н.Д.

Окклюзии 27(31%) 29(23%) н.д.

В среднем 2,3(0,7) 2,2(0,8) н.д.

Реваскуляризация (полная/неполная) 19(51%)/18(49%) 26(48%)/28(52%) н.д.

Терапия ИАПФ/АРАII 29(78%)/8(22%) 43(80%)/11(20%) н.д.

Терапия р-адреноблокаторами 35(95%) 54(100%) Н.Д.

Терапия ачиодароном 4(11%) 0 Н.Д.

Терапия мочегташыми 26(70%) 19(35%) 0,02

Терапия альдактоном 22(59%) 17(32%) 0,02

Терапия статинами 37(100%) 54(100%) Н.Д.

Терапия дезагрегантами (аспирин/клопидогрель) 37(100%) 54(100%) н.д.

Дизайн исследования

Исследование было одноцентровым, проспективным. Все больные подписывали информированное согласие об участии в исследовании, и были информированы о возможных осложнениях проводимых процедур.

Всем больным на основании клинических данных и результатов КАГ была выполнена ТБКА со стешированием КА в кабинете рентгенангиографии.

Соответственно задачам исследования, все необходимые данные: клиническое течение заболевания, нейрогуморальный статус, данные радиоизотопных методик, изучали раздельно у 2 групп пациентов, первую из которых (1 группа) составили больные

со сниженной ФВ ЛЖ < 40%, вторую (2 группа) - с сохраненной ФВ ЛЖ > 45% и оценивали через 6 и 12 месяцев после процедуры ТБКА со стентированием КА.

20 пациентам исходно и через 6 и 12 месяцев после процедуры ТБКА проводили РТВГ с целью оценки влияния реваскуляризации на показатели систолической и диастолической функции ЛЖ и ПЖ сердца и сократительной функции обоих желудочков сердца в целом.

71 пациенту в те же сроки выполняли С-ОЭКТ миокарда с целью оценки влияния эндоваскулярной реваскуляризации на перфузию и сократительную функцию ЛЖ.

Стандартная лекарственная терапия проводилась, согласно Российским и международным рекомендациям по лечению ИБС и ХСН, которая достоверно не менялась в течение всего периода наблюдения. Длительность наблюдения составила 12 месяцев.

Методы исследования

Всем пациентам исходно и в группах динамического наблюдения через 6 и 12 месяцев наблюдения проводили обследование, соответственно цели и задачам исследования.

Оценка клинико-фупкционального статуса пациента включала опрос и осмотр пациента, определение функционального класса ХСН по NYHA, шкалу оценки клинического состояния (модификация В.Ю. Мареева), Миннесотский опросник качества жизни при сердечной недостаточности (Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLHFQ)), проведение теста 6-ти минутной ходьбы.

Радионуклидную томовентрикулографию с 99гаТс - in vivo меченными эритроцитами с целью оценки количественных показателей, характеризующих общую сократимость, систолическую и диастолическую функции ЛЖ и ПЖ сердца, проводили по стандартному протоколу, прилагаемому к пакету программ для исследования сердца на двухдетекгорной гамма-камере «SkyLight», фирмы Philips. Раствор «пирфотеха» («Диамед», Россия) в объеме 5 мл и элюат 99шТс активностью 555-740 МБк вводили внутривенно последовательно с интервалом 20 мин, исследование сердца на гамма-камере начинали через 20 мин после введения РФП. Обработку изображений осуществляли с применением программ AutoSPECT + и QGS, с помощью которых определяли ФВ (%), КДО (мл), КСО (мл), УО (мл) ЛЖ и ПЖ и объемные скорости, характеризующие систолическую и диастолическую функции обоих желудочков сердца: PER (КДО/с) ; PFR (КДО/с); MFR/3 (КДО/с); TTPF (мс).

С-ОЭКТ миокарда с "Тс- МИБИ проводили всем пациентам в покое и в сочетании с нагрузочными пробами: 50 в сочетании с ВЭМ- пробой, 21 - с НТГ-пробой. Исследование перфузии миокарда выполняли по стандартной методике на двухдетекгорной гамма-камере «SkyLight», фирмы Philips по двухдневному протоколу, согласно которому в первый день проводили исследование в покое через 60-90 мин. после

в/в введения 370-555 МБк 99тТс- МИБИ, во второй - с нагрузочной пробой через 45-60 мин. после введения РФП такой же активности. При нагрузочной С-ОЭКТ миокарда РФП вводили в/в при достижении критериев прекращения нагрузки во время ВЭМ- пробы и через 5 мин. после сублингвального применения нитроспрея при НТГ-пробе. Обработку изображений осуществляли по 17-ти сегментарной модели ЛЖ с применением программ «AutoSPECT+» и «AutoQUANT», QPS и 5-ти бальной шкалы Score, с помощью которых определяли локализацию, количественно оценивали распространенность (площадь, % от площади ЛЖ) и объем (мл) ДП в различных стенках, сегментах ЛЖ и бассейнах КА (ПНА, OA, ПКА). Дополнительно с помощью программы QGS и 6-ти бальной шкалы Score определяли ФВ (%) ЛЖ, оценивали региональное движение ЛЖ в различных стенках, сегментах миокарда ЛЖ и бассейнах КА (ПНА, OA, ПКА).

Исследование активности нейрогормопальных систем выполнялось в Отделе нейрогуморальных и иммунологических исследований. Включало измерение уровня норадреналина, определение концентрации NT-proBNP и апелина в периферической крови.

Определение норадреналина выполнено с использованием метода жидкостной хроматографии в системе Perfcin-Elmer 200 (США).

Уровень NT-proBNP определяли хемшпоминесцентным иммуноферментным методом на приборе IMMULITE 1000, «Euro/DPC» (США).

Для определения пептида-апелина и его соединений использовали набор Enzyme Immunoassay kit по принципу "конкурентоспособного" ферментного иммунологического анализа на приборе «Sunrise» фирмы Тесал (Германия).

Статистический анализ данных проводили с помощью пакета программ STATISTICA 6.0 (StatSoft). Выборочные параметры представлены в таблицах в виде M±s или Me (lq;uq), где М-средпее; s-стандартное отклонение; Ме-медиана; lq;uq -межквартильный размах. Критическое значение уровня значимости принимали равными 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

При проведении межгруппового сравнения у больных ХСН со снижепной и сохраненной ФВ ЛЖ в зависимости от объема реваскуляризации (полная/неполная) достоверных различий по всем анализируемым показателям в течение периода наблюдения получено не было.

Изучение влияния ТБКЛ со стентированпем на клипико-функциопалыюе состояпие бачьных ХСН со спижеииоб и сохраненной ФВ ЛЖ.

Результаты настоящего исследования показали, что улучшение клинмсо-функционального состоят™ наблюдалось у большинства больных наряду с повышением ФВ ЛЖ, нормализацией или улучшением показателей систолической и диастолической

функций ЛЖ и ПЖ сердца. В группах со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ отмечалось достоверное улучшение ФК стенокардии и ХСН (рисунок 2), что подтверждалось достоверным уменьшением количества баллов по шкалам ШОКС и МШР<3: в группе со сниженной ФВ на 48% и 28%, в группе с сохраненной ФВ ЛЖ на 58% и 35% соответственно. Было получено увеличение дистанции 6-МТХ в этих группах на 15% и 18% (р<0,05) к концу периода наблюдения (рисунок 1).

MLWHFQ

ШОКС

6-МТХ

П.Вип

371 398 390 — —

338 —

— V-V

1

gg исходно □ 6 месяцев Q 12 месяцев

Рисунок 1. Динамика MLWHFQ, ШОКС и дистанции 6-МТХ у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ.

Полученные в работе результаты подтверждаются данными многих авторов [Kirtane

A.J.,2007, van Domburg R.T., 2010]. Morice M.C. и соавт. [1998] сообщают об отсутствии симптомов стенокардии через 6 месяцев после эндоваскулярной реваскуляризации в 68,2%-90,3% случаев. У обследованных в данном исследовании больных отсутствие симптомов стенокардии через 12 мес. было у 78% пациентов в группе со сниженной ФВ ЛЖ и у 81% - в группе с сохраненной ФВ ЛЖ.

ФК ХСН ФК стенокардии

2 2 1,8

1,4

Ml | 1,1 1

а

исходно 6 месяцев 12 месяцев исходно б месяцев 12 месяцев

Рисунок 2. Динамика ФК ХСН и стенокардии у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ.

Тем не менее, несмотря на положительные результаты в целом по группам, у 8 (30%)

больных со сниженной ФВ и у 6 (14%) с сохраненной ФВ ЛЖ улучшения клинико-

функционального состояния не наблюдалось через 12 мес. У 8 пациентов 1 группы и у 6

больных 2 группы сохранялась клиника стенокардии напряжения, у 3 больных 1 группы и

у 1 больного 2 группы наступала декомпенсация СН, потребовавшая повторной

госпитализации в стационар для коррекции медикаментозного лечения СН (внутривенная

активная мочегонная терапия петлевыми диуретиками) и проведения 14 больным

повторной ТБКА со стентированием КА.

Возможными причинами отсутствия улучшения в клиническом течении заболевания при аигиографически успешной ТБКА, могут быть многие факторы, прежде всего, отсутствие улучшения кровоснабжения на уровне микроциркуляции и сократительной способности миокарда, а также влияние на течение ХСН нейрогуморальных факторов.

Изучение влияния ТБКА со стентнрованием на показатели гемодинамики, по данным РТВГ, у больных XCII со сниженной н сохраненной ФВ ЛЖ.

Для оценки показателей общей сократительной способности миокарда и систолической и диастолической функции левого и, что важно, правого желудочков сердца 20 больным, среди которых были 10 пациентов с сохраненной ФВ и 10 пациентов со сниженной ФВ ЛЖ, до и после ТБКА со стентнрованием в установленные сроки была выполнена РТВГ. Группы больных исходно различались по полу, возрасту, длительности и тяжести заболевания. В первой группе были все мужчины, во второй- мужчины и женщины. Пациенты первой группы были моложе, по сравнению с пациентами второй группы, отличались более длительным анамнезом ИБС и СН и более высоким ФК стенокардии и СН. У большинства больных первой группы выявлялись очагово-рубцовые изменения миокарда трансмурального характера, которые сопровождались значительным снижением ФВ, выраженным нарушением локальной сократимости и формированием у 5 из них постинфарктной аневризмы ЛЖ. Для больных второй группы было характерно многососудистое поражение КА, по данным КАТ, и очагово-рубцовые изменения миокарда, преимущественно, нстрансмурального характера.

По данным РТВГ, для пациентов 1 группы характерным было увеличение КДО и КСО левого желудочка, снижение УО и ФВ (рис. 3,4), нарушение систолической и диастолической функций ЛЖ и ПЖ миокарда, проявляющееся сниженной PER и PFR, повышенными MFR/3 и TTPF ЛЖ и ПЖ сердца (рис. 5,6). Во второй группе у большинства больных сократительная способность миокарда была нормальной или незначительно снижена. Обращало внимание превалирование объемных показателей ПЖ над показателями ЛЖ, что совпадает с данными литературы, касающимися определения объемных показателей камер сердца в норме и патологии в различных возрастных группах [Елкин Н.И.,1971, Бобров В.А.,1995, Kubota S.,1993 и Азизов В.А.,1998, ImaiS. 1982].

Динамика объемных показателей, ФВ и УО ЛЖ и ПЖ у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ представлена на рисунках 3 и 4.

лж

кдо

МЛ

200 191

180 -

160

140

120 • 100 V

"1—I ■

мл

140 128

120

100

80

60

40

кдо

Ц] исходно [I] 6 месяцев Ц 12 месяцев

Рисунок 3. Динамика объемных показателей ЛЖ (А) и ПЖ (Б) у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ, по данным РТВГ.

Объемные показатели (КДО и КСО) обоих желудочков были в пределах нормальных

значений или на верхней границе нормы (рис. 3), показатели систолической функции

были в пределах нормальных значений (рис. 4, 5А). В то же время отмечалось нарушение

диастолической функции обоих желудочков, что выражалось сниженной РИ!?,

повышенными МБЯ/З и ТТРР как ЛЖ так и ПЖ сердца (рис. 5Б,6).

ФВ

59 62,5 65

Д-+7

36,5 37 33 1 1

пж

й=+и

49 52 48 50

Р

УО

53,5

*

П исходно СИ 6 месяцев ПИ 12 месяцев

Рисунок 4. Динамика ФВ (А) и УО (Б) у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ, по данным РТВГ.

После проведения ТБКА со стентированием достоверного повышения ФВ и УО ЛЖ

и существенной динамики КДО и КСО у больных со сниженной ФВ ЛЖ, в целом по

группе, не наблюдалось, в отличие от пациентов с сохраненной ФВ ЛЖ, у которых отмечалось достоверное повышение УО и ФВ ЛЖ в течение всего периода наблюдения (рис. 4).

КДО/с 3.5

ЛЖ

PER

КДО/с 3,5

2,2 43

PFR

КДО/с

3

2,5

2 -

1.5 -

ФВ<40%

ЕЗ исходно

КДО/с

3

2,5 2,1

1,5

I I 6 месяцев

ФВ>45%

П 12 месяцев

Рисунок 5. Динамика PER (А) и PFR (Б) у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ, по данным РТВГ.

Что касается показателей систолической (PER) и диастолической (PFR, MFR 1/3, TTPF) функций ЛЖ и ПЖ сердца, у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ после процедуры ТБКА отмечалась их нормализация и/или улучшение к концу периода наблюдения (рис. 5,6).

MFR/3

КДО/с

КДО/с

TTPF

[_] исходно

I ФВ>45%

I | 12 месяцев

П 6 месяцев

Рисунок 6. Динамика МБЯ 1/3 (А) и ТТРР (Б) у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ, по данным РТВГ.

О положительном эффекте ТБКА на сократительную функцию миокарда сообщают многие авторы [Diamond G.A.,1978, Zellweger M.J., 2004]. В исследовании [Kaandorp Т.А.М., Вах J.J., 2010] показано, что у пациентов с пшемической кардиомиопатией и исходной ФВ ЛЖ <40% через 8±2 месяцев после реваскуляризации помимо достоверного увеличения ФВ ЛЖ (%) с Зб±6 до 44±6, отмечалось достоверное уменьшение КСО ЛЖ (мл) с 152±35 до 140±41. В другом исследовании у больных ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ через 1 месяц после ТБКА было получено улучшение показателей диастолической функции ЛЖ, выражающееся в увеличении PFR в покое с 2,3±0,6 до 2,8±0,5 КДО/с (р<0,001) и уменьшении времени PFR с 181±22 до 160±18 мс (р<0,001), что ассоциировалось с повышением ФВ ЛЖ с 52±8% до 63±5% (р<0,001), по данным РНВГ по первому прохождению [Bonow R.O., Kent KM., 1982]. Улучшение сокрапггелыюй способности миокарда, по мнению авторов, связано с улучшением диастолического наполнения ЛЖ в покое, которое исходно было нарушено вследствие хронической гипоперфузии и обратимой ишемии миокарда на фоне коронарного атеросклероза. Вероятно, у части больных ИБС с сохраненной систолической функцией, диастолическая дисфункция, проявляющаяся нарушением диастолического наполнения, не является стойкой и может восстановливаться при успешной реваскуляризации миокарда. Этот тезис полностью согласуется с данными настоящего исследования: у 16 больных после ТБКА было отмечено увеличение PFR и уменьшение (нормализация) времени PFR ЛЖ. Возможно, улучшение параметров диастолы после реваскуляризации играет немаловажную роль и в улучшении систолической функции желудочков у больных со сниженной ФВ ЛЖ, поскольку известно, что диастолическая дисфункция нередко предшествует нарушению систолической функции.

Что касается функции ПЖ, то повышение ФВ, происходит не столько за счет улучшения коронарного кровотока, но и, по мнению Berger Н. с соавторами [1979], преимущественно, за счет улучшения функции JDK, уменьшения постнагрузки на правые отделы сердца в результате снижения давления в легочной артерии и разгрузке малого круга кровообращения.

Тем не менее, несмотря на то, что в обеих группах больных был получен положительный эффект ТБКА со стектированием на показатели систолической и диастолической функции, ФВ и УО левого и правого желудочков сердца, у 3 (11%) больных со сниженной и у 2 (4,5%) больных с сохраненной ФВ ЛЖ при ангиографически успешной эндоваскулярной реваскуляризации миокарда, существенного улучшения сократительной функции ЛЖ и ПЖ не отмечалось.

Отсутствие улучшения сократительной функции миокарда при ангиографически успешной ТБКА в литературе объясняют несколькими факторами, в том числе «оглушением» миокарда, большим объемом нежизнеспособного миокарда,

неполноценным восстановлением перфузии [Самойленко Л.Е.,1998, Schinkel А.,2004]. В настоящем исследовании отсутствие улучшения сократительной функции ЛЖ сердца ассоциировалось с отсутствием улучшения клинической картины заболевания у 2 больных со сниженной и у 1 больного с сохраненной ФВ ЛЖ через 6 и 12 мес., в связи с чем потребовалась повторная госпитализация для коррекции терапии СН и выполнения ТБКА повторно.

Изучение активности исйрогормональных систем у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ до и после ТБКА со стенгированием.

Немаловажное влияние на сократительную функцию миокарда, развитие и прогрессирование СН оказывают нейрогуморальные факторы, среди которых особое место занимают катехоламины, предсердный натрийуретический пептид и белок-регулятор апелин, привлекающий к себе в настоящее время большое внимание.

В настоящем исследовании после успешно выполненной ТБКА со стенгированием отмечалось достоверное снижение NT-proBNP и норадреналина, повышение белка-апелина у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ (рис. 7).

Анализ полученных результатов показал, что у больных со сниженной ФВ ЛЖ уровень НА был достоверно выше, чем у больных с сохраненной ФВ ЛЖ 343,4(±144) пг/мл vs 220,1(±139) пг/мл. Полученные данные полностью согласуются с результатами исследования Ando М и соавт. [2002], в котором показано, что при наличии выраженной систолической дисфункции (ФВ < 40%) повышение степени симпатического влияния на сердце достоверно выше, чем при лёгкой систолической дисфункции (ФВ > 45%) [Ando М. et al.,2002]. После ТБКА со стентированием в настоящем было отмечено снижение уровня НА в обеих группах обследованных больных до 259,1 (±95) пг/мл и 185,7(±113) пг/мл (р<0,05) соответственно, что ассоциировалось с клиническим улучшением течения СН и повышением ФВ ЛЖ. Вероятно, у пациентов с улучшением или восстановлением нарушений САС и РААС миокарда после ангиографически успешной реваскуляризации миокарда следует ожидать лучшего прогноза дальнейшего течения заболевания.

NT-proBNP

НА

Апелнн

] 67Б.Б

JG * *

№£§£365,9

- ^HL™33*-5

жи

300 200

SZL

Н исходно П 6 месяцев

Рисунок 7. Динамика ЫТ-ргоВЫР, норадреналина и апелина у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ.

Стойкое повышение уровня предшественника мозгового натрийуретического пептида NT-proBNP является достоверным предиктором развития постинфарктной дилатации полости и дисфункции миокарда ЛЖ [Nilsson J.C. et а!., 2002] и сч[ггается маркером прогноза ХСН. В настоящей работе у больных ХСН со сниженной ФВ ЛЖ уровень NT-proBNP исходно был достоверно выше, чем у больных с сохраненной ФВ ЛЖ (676,6(±761) пг/мл vs 295,8(±332) пг/мл), что совпадает с данными Bursi F. и соавт. [2006], которые не только получили аналогичные показатели уровня BNP в подобных группах больных, но и показали его повышение по мере прогрессирования диастолической дисфункции как у больных с нормальной, так и со сниженной ФВ ЛЖ [Bursi F. et al., 2006].

Изучение динамики уровня NT-proBNP после ТБКА выявило снижение концентрации этого предиктора дисфункции миокарда в обеих группах больных до 332,5(±502) пг/мл и 114,3(±125) пг/мл (р<0,05) соответственно, что сопровождалось улучшением сократительной функции сердца и клинического состояния больных ХСН.

В последние годы большое внимание в литературе уделяется новому белку-регулятору апелину, который, как полагают некоторые авторы, может играть определенную роль в прогрессировании СН [Chong K.S. et al.,2006, Farkasfalvi К. et al., 2007]. Результаты данного исследования показали, что исходные значения конце1прации апелина были ниже в группе больных со сниженной ФВ ЛЖ, по сравнению с группой больных с сохраненной ФВ ЛЖ, и составили 0,29(±0,1) нг/мл и 0,34(±0,1) нг/мл (р<0,05) соответственно. Уровень апелина был ниже в обеих группах больных, по сравнению с контрольной группой здоровых лиц (0,86 (±0,22)) (р<0,05). После проведения ТБКА со сгентированием к концу году наблюдалось достоверное повышение апелина в обеих группах больных до 0,42(±0,2) нг/мл и 0,51(±0,4) нг/мл соответственно. При проведении корреляционного анализа была выявлена корреляция между исходными уровнями апелина и NT-proBNP (р=0,01, к=0,4) в 1 группе больных, и исходными уровнями апелина и НА (р=0,02, к=0,33) во 2 группе. Корреляции с ФК стенокардии и СН, ФВ ЛЖ в обеих группах больных получено не было. В большинстве опубликованных к настоящему времени исследований сообщается о более высоких показателях уровня апелина у здоровых лиц, по сравнению с больными СН [Chong K.S. и соавт.,2006] и значительном снижении уровня апелина в терминальной стадии ХСН [Chen M.M.,et al.,2003]. Помимо этого, Chong K.S. и соавт. [2006] впервые получили положительную корреляционную связь между концентрацией апелина и ФВ ЛЖ, ФВ ПЖ и пиковым потреблением кислорода, но не с уровнем NT-proBNP. При исследовании концентрации апелина у больных СН различной этиологии Yokoyama Н. и соавт. [2010] показали, что уровень апелина и ФВ ЛЖ у больных СН ишемической этнологии, были ниже, по сравнению с

больными с СН вследствие клапанных пороков сердца. В то же время корреляции между ФВ ЛЖ и уровнем апелина получено не было [Yokoyama Н. et al., 2010].

Таким образом, на сегодняшний день в литературе существуют противоречивые данные о роли апелина при ХСН, о чем свидетельствуют и результаты представленной работы. К настоящему времени ученые находятся лишь в начале исследовательского пути, но необходимы более масштабные работы, посвященные изучению апелина при ХСН.

Изучение влияния ТБКА со стеитированием на перфузию и сократительную функцию ЛЖ, по данным С-ОЭКТ миокарда, у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ.

Хорошо известно, что в лечении пациентов ХСН ишемической этиологии помимо медикаментозного воздействия на процессы ремоделирования сердца, крайне важным является восстановление коронарного кровотока, способствующее улучшению перфузии и сократительной способности миокарда. Следующим этапом настоящего исследования было изучение влияния ТБКА со стеитированием на перфузию и функцию миокарда, по данным С-ОЭКТ, у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ. В исследование включены 71 пациент (64 мужчины/7 женщин) с СН II - III ФК по NYHA.

Определение чувствительности и специфичности С-ОЭКТ миокарда, выполненной в сочетании с пробой с нитроглицерином.

С целью диагностики преходящей ишемии миокарда вследствие функционально значимых стенозов КА, дифференциальной диагностики ишемического/очагово-рубцового повреждения ЛЖ и оценки жизнеспособности миокарда всем пациентам после выполнения С-ОЭКТ в покое выполняли С-ОЭКТ в сочетании с нагрузочными пробами. 50 пациентам выполнена с проба с физической нагрузкой на велоэргометре (ВЭМ-проба), 21-е фармакологической пробой с нитроглицерином (НТГ-проба). Пробу с НТГ проводили больным, которые не могли выполнить пробу с физической нагрузкой. Поскольку в литературе, несмотря на достаточно долговременное применение НТГ в качестве диагностического агента, отсутствуют данные о чувствительности и специфичности, в данной работе было проведено определение этих показателей.

У 17/21 больных НТГ- проба была положительной, у 4 - отрицательной. У большинства больных никаких отрицательных побочных эффектов не получено, лишь у двух пациенток на фоне применения нитроспрея отмечались гипотония, головная боль, головокружение, общая слабость, которые прошли самостоятельно через 3-5 минут. АД нормализовалось. Чувствительность С-ОЭКТ в сочетании с НТГ-пробой в диагностике ишемии миокарда составила 89%, специфичность - 81%. При однососудистом поражении чувствительность и специфичность составили 100% н 67%, при многососудистом - 89% и 90% соответственно.

Таким образом, результаты данного исследования показали, что у больных, которые не могут выполнять пробу с физической нагрузкой, в качестве диагностической при радиоизотопном исследовании может быть применена НТГ- проба

Изучение перфузии миокарда у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ до и после ТБКА со стентпрованием.

Динамика размеров ДП в покое и выражешюсти и распространенности преходящей ишемии миокарда (площадь и объем) у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ представлена в таблицах 2 и 3.

Таблица 2

Динамика ДП в покое и после нагрузочной пробы у больных ХСН со сниженной

ФВ ЛЖ (N=27).

Показатели после ТБКА со стентированием

Исходно 6 месяцев Д(%) Р 12 месяцев Д(%) Р*

Объем ДП, мл покой 43(26,62) 49(25;63) 3(-13;19) Н.Д. 42(25;60) -7(-19;8) н.д.

нагру зка 56(38,77) 49(33,71) -11(-27;1) н.д. 50(33;72) -9(-12;0) 0,00 8

Площа ДьДП, % покой 21(17;35) 27(15;39) 8(-12;22) н.д. 21(14;30) -6(-18;9) н.д.

нагру зка 32(24,44) 28(20;39) -11(-22;5) 0,01 28(21;35) -9(-23;-4) 0,00 3

Преходящая ишемия, % общ 13(9;17) 9(6;13) -41(-59;30) 0,03 11(5;16) -27 (-46; 17) 0,03

р*- между исходными значениями и значениями через 12 месяцев наблюдения

Таблица 3

Динамика ДП в покое и после нагрузочной пробы у больных ХСН с сохраненной

ФВ ЛЖ (N=44).

Показатели после ТБКА со стентированием

Исходно 6 месяцев Д(%) Р 12 месяцев А(%) Р*

Объем ДП, мл покой 11(5;22) 10 (3;19) -7 (-45;48) н.д. 8(4;17) -17 (-45;29) н.д.

нагру зка 19(13,30) 17(7;27) -25(-49;-4) н.д. 17(4;23) -18(-45;3) 0,00 2

Площа дь ДП, % покой 8(4;16) 7,5(3; 14) -2(-44;43) н.д. 5(2,5; 13) -18(-44;22) н.д.

нагру зка 13(9;20) 12(5;19) -16(-48;15) 0,06 11 (3;17,5) -28(-61 ;0) 0,00 02

Преходящая ишемия,% общ 9(6;11) 5,5(3,5;11 ) -29(-55;21) 0,03 4 (2,5;8) -44(-68;0) 0,00 04

р*- между исходными значениями и значениями через 12 месяцев наблюдения

Через 6 и 12 месяцев у обследованных пациентов отмечалось уменьшение Д объема и площади ДП, которая соответствует разнице ДП в покое через 6 и 12 месяцев к ДП при нагрузке, выполненной до ТБКА, результаты представлены в таблицах 4 и 5.

Таблица 4

Динамика \ объема il площади ДП у больных ХСН со сниженной ФВ ЛЖ (N=27).

Показатели 6 месяцев Р 12 месяцев Р*

А объема ДП, мл -17(-44;-2) 0,003 -27(-47;-12) 0,0002

Д площади ДП, % -16(-35;-6) 0,001 -28(-48;-7) 0,0001

р*- между исходными значениями и значениями через 12 месяцев наблюдения Таблица 5 Динамика А объема и площади ДП у больных ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (N=44).

Показатели 6 месяцев Р 12 месяцев Р*

Д объема ДП, мл -52(-76;-15) 0,001 -53(-75;-19) 0,0001

Д площади ДП, % -50(-78;-20) 0,002 -52(-76;-23) 0,0002

р*- между исходными значениями и значениями через 12 месяцев наблюдения

Эффект ТБКА у больных 1 и 2 групп несколько разнился, поскольку у больных 1 группы с выраженными распространенными ДП в покое, вследствие трансмурального очагово-рубцового повреждения миокарда, динамика изменения нарушений перфузии была менее значимой в покое, так же как и динамика изменения нарушений движения стенок ЛЖ в этих участках миокарда.

Тем не менее, общая направленность результатов была схожей. При отсутствии достоверного уменьшения ДП в покое, в целом, по группам, в ответ на нагрузку отмечалось достоверное уменьшение распространенности и выраженности преходящих нарушений перфузии миокарда в течение всего периода наблюдения (р<0,05). Подобные данные приводят и другие авторы [Lutter G. et al ,1998]. Улучшение движения стенок ЛЖ большинство исследователей объясняют отсутствием ишемии, восстановлением контрактильности гибернированного и станнированного миокарда на фоне восстановления магистрального кровотока и улучшения перфузии миокарда, нормализации симпатической активности и уровня NT-proBNP.

В данном исследовании был проведен корреляционный анализ между появлением преходящей ишемии до реваскуляризации и наличием положительной динамики перфузии миокарда через 6 месяцев после ТБКА. Оказалось, что у пациентов с достоверной индуцированной нагрузочными пробами ишемией до ТБКА в большинстве случаев наблюдалась положительная динамика показателей перфузии через 6 месяцев после реваскуляризации (к=0,34 р=0,003). С другой стороны, было бы странно, что это не

так, ведь задача реваскулярнзации и заключается в устранении или предотвращении ишемии и нарушений кровоснабжения.

Полученные данные хорошо согласуются с материалами исследований, опубликованными G.Lutter, Ю.Б.Лишмановым и других авторов. По данным исследования COURAGE [Shaw L.J. et al,2008], у больных со средней ФВ ЛЖ 60,8±11,2 % ангиографически успешная ангиопластика была у 93%. Через 18 месяцев наблюдения, по данным СОЭКТ, в группе ТБКА обьем ишемизированного миокарда уменьшился на -2,7% (при 95% ДИ от-1,7 до -3,8%). При выполнении нагрузочных проб в 15,2 % ишемия миокарда не провоцировалась. При умеренно выраженной или тяжелой ишемии до вмешательства выполнение ТБКА приводило к уменьшению площади и распространенности ишемии миокарда у 78% больных (р<0,05), нормализация перфузии получена в 31,4% случаев. Снижение ФК по NYHA на 1 ФК и более наблюдалось у 82% больных и через 6—18 мес. наблюдения в группе ЧВКА стенокардия отсутствовала у 70% больных. Авторы данного исследования полагают, что целевым значением успешного лечения больного со стабильным течением ИБС может считаться уменьшение объема миокарда, в котором по данным нагрузочной пробы выявляются признаки ишемии, на 5% и более, что соответствует результатам данного исследования.

Изучение влияния ТБКА со стентированием на сократительную фупкцию миокарда ЛЖ у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ, по данным С-ОЭКТ.

Одним из преимуществ С-ОЭКТ миокарда является возможность при однократном введении РФП оценить не только перфузию, но и региональное движение стенок ЛЖ, ФВ и объемные показатели. Поэтому параллельно с исследованием перфузии миокарда в настоящей работе изучали эффект ТБКА со стентированием на региональное движение стенок ЛЖ, что крайне важно для диагностики очагово-рубцового повреждения и оценки жизнеспособности миокарда.

Эффект ТБКА на изменение характера регионального движения стенок ЛЖ в покое и в ответ на нагрузку представлен в таблицах 6 и 7.

Таблица 6

Динамика нарушений регионального движения стенок ЛЖ у больных ХСН со

сниженной ФВ ЛЖ (N=27).

Показатели после ТБКА со стентированием

исходно 6 месяцев А(%) Р 12 месяцев Д(%) Р*

распрос траненн ость, см2 покой 58(34;89) 56(34,94) -11 (-31;19) н.д. 53(28;82) -24 (-38;б) н.д.

нагрузка 61(29,83) 50(28,74) -1 (-29;25) н.д. 51(30;90) -8 (-29; 18) нд.

р*- между исходными значениями и значениями через 12 месяцев наблюдения

Таблица 7

Динамика нарушении регионального движения стенок ЛЖ у больных ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ (N=44).

Показатели после ТБКА со стентированием

исходно 6 месяцев Д(%) Р 12 месяцев А(%) Р*

распро стране нность, см" покой 11,5(4; 18) 6(1,14,5) -31(-5;7) 0,04 7,5(1;17) 23(-5;12) 0,0 3

нагрузка 17(6,27,5) 13,5 (4,5;22,5) -29(5;70) 0,00 3 12,5 (0;17,5) -32(-85;б) 0,0 05

р*- между исходными значениями и значениями через 12 месяцев наблюдения

В 1 группе больных со сниженной ФВ ЛЖ восстановление магистрального коронарного кровотока при ТБКА со стентированием не сопровождалось ростом ФВ ЛЖ и улучшением регионального движения стенок ЛЖ в участках миокарда с выраженными дефектами перфузии. Во 2 группе больных с сохраненной ФВ ЛЖ наблюдалось улучшение ФВ ЛЖ и регионального движения стенок ЛЖ в течение всего периода наблюдения. Полученные данные согласуются с работами других авторов. Так, например, у больных с одно- и многососудистым поражением КА и с аневризмой ЛЖ через 12 месяцев наблюдения после коронарного стентирования определялось увеличение ФВ ЛЖ с 42,7±1,0% до 47,7±1,9% (р<0,05), сопровождающееся снижением количества дисфункциональных сегментов миокарда и приростом % систолического утолщения. Положительное влияние реваскуляризации на перфузию и сократительную функцию миокарда по результатам С-ОЭКТ сохранялось у большинства больных (75%) в течение первого года после вмешательства, ухудшение перфузии и функции миокарда было выявлено у 25% больных в сроки от 3 до 12 мес. после процедуры [Бокерия Л. А. и соавторы, 2005].

В настоящем исследовании достоверного прироста ФВ у больных 1 группы с исходно низкими ее значениями, в отличие от приведенных выше результатов Бокерия Л.А. и соавторов, получено не было Вероятно, это связано с тем, что исходные показатели в настоящем исследовании были изменены в большей степени, и выраженность процессов ремоделирования была более значимой. Исходная ФВ, КДО и КСО ЛЖ у обследованных больных 1 группы составляли 38 (29;40)%, 171(150;211) мл и 111(91;123) мл соответственно. В работе Schinkel А. и соавторов [2004] было показано, что исходное увеличение КСО более 150 мл является независимым предсказующим фактором, свидетельствующим о невозможности обратного ремоделирования ЛЖ после реваскуляризации. Авторы пришли к выводу, что дилятация полости ЛЖ препятствует улучшению общей сократительной способности даже у пациентов с жизнеспособным

миокардом. В настоящем исследовании выраженная днлатация полости JDK (КС0150 мл) отмечалась у 6 больных.

Несмотря на отсутствие достоверного увеличения в дайной работе ФВ и УО ЛЖ в 1 группе больных, у большинства из них отмечено снижение ФК стенокардии и СН. Эти данные совпадают с результатами исследования Вах J.J. и соавторов [1999]. Авторы получили после реваскуляризации (АКШ/ТБКА) у пациентов с >4 жизнеспособными сегментами снижение ФК СН по NYHA с 3,2±0,7 до 1,6±0,5 (р<0,01) и ФК стенокардии с 2,9±0,3 до 1,2±0,4 (р<0,01) на фоне увеличения ФВ Же 27±6% до 33±7% (р<0,01). Аналогичные данные приводят и другие авторы. Chung и соавт. [2003] полагают, что для статистически значимого - улучшения показателей функции ЛЖ после реканализации сгенозированной КА у больных, перенесших ИМ, важное значение имеет наличие жизнеспособного миокарда в кровоснабжаемом ею регионе. По данным Di Carli [1994] с соавторами, наличие 18% жизнеспособного миокарда являются предиктором уменьшения симптомов СН. Поэтому оценка жизнеспособного миокарда до реваскуляризации у больных с дисфункцией ЛЖ очень полезна и необходима [Haas F. et al.,1997]. Результаты настоящего исследования подтверждают тезис о том, что у больных со сниженной ФВ ЛЖ должно быть достаточное количество жизнеспособного миокарда, что бы после восстановления коронарного кровотока после реваскуляризации миокарда улучшилась сократительная функция ЛЖ

Изучение влияния ТБКА на региональное движение стенок ЛЖ в жизнеспособных н нежизнеспособных сегментах и глобальную сократимость миокарда у больных ХСН со сниженной ФВ ЛЖ.

Оценка жизнеспособности миокарда проведена у 27 больных со сниженной ФВ ЛЖ. Проанализированы 459 сегментов по 17-тисегментарной модели ЛЖ.

Пациенты этой группы отличались значительными изменениями миокарда: в 59 % случаев отмечен, как минимум, 1 сегмент с выраженным снижением (> 3 балла) перфузии и функции миокарда, отражающим глубокое очагово-рубцовое повреждение ЛЖ, у 22 аневризма. У 46 % больных эти изменения составили более 15% площади ЛЖ.

Среди 459 проанализированных сегментов 294 были с высоким уровнем накопления РФП. Эти сегменты расценены, как нормальные. В 165 сегментах уровень поглощения РФП был снижен. 24 сегмента с уровнем аккумуляции РФП <35% характеризовались, как нежизнеспособные, 92 -жизнеспособные, в 49 сегментах, уровень аккумуляции РФП был пограничным (порог жизнеспособности). При сопоставлении синхрошаированных и перфузионных изображений 173 сегмента расценены, как нормальные, 183 -жизнеспособные, 28 - нежизнеспособные и 44 дисфункциональных сегмента были с пограничным уровнем перфузии.

Через 6 и 12 месяцев наблюдения отмечено незначимое увеличение числа нормальных сегментов (173/169/188). Количество нежизнеспособных сегментов практически не изменилось, ни по данным перфузионной сцинтиграфии, ни по данным

сочетанной оценки синхронизированных и перфузионных изображений. Уменьшение числа дисфункциональных сегментов было статистически незначимым ни в участках миокарда со слабо сниженным (1-2 балла) уровнем перфузии (59/54/53), ни в участках миокарда с аккумуляцией РФП, отражающей порог жизнеспособности (40/38/37).

Исходно 6 месяцев 12 месяцев

9% 7% с

47% /

41% ^..-тШ«:. 9% "1% ......._„—_ ' »*

Л'

—______НМ'

(' \ В**®8

41% 37%

■ НЖМ ИЗ ПЖМ □ ЖМ П N

Рисунок 8. Динамика нормальных и дисфункциональных сегментов с различным уровнем перфузии у больных ХСН со сниженной ФВ ЛЖ.

Таким образом, у больных со сниженной ФВ ЛЖ после выполненной ТБКА со

стентированием количество дисфункциональных сегментов, в участках миокарда, расцененных по уровню аккумуляции РФП, как нежизнеспособные/порог жизнеспособности, существенно не изменились в течение всего периода наблюдения. К концу периода наблюдения отмечено некоторое увеличение числа сегментов с нормальной перфузией и сократимостью, преимущественно, за счет уменьшения дисфункциональных сегментов в участках жизнеспособного миокарда, однако, эти изменения не достигли статистической достоверности (р<0,05).

Анализ факторов, влияющих на восстановление перфузии и сократительной функции миокарда у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ при ангнографически успешной ТБКА со стентированием

В настоящей работе была предпринята попытка анализа факторов, влияющих на эффективное восстановление перфузии миокарда при ангнографически успешной ТБКА со стентированием. С этой целью все пациенты в зависимости от характера изменений перфузии после ТБКА со стентированием были разделены на 2 группы: А- ухудшение и без динамики, Б - улучшение перфузии через 6 месяцев наблюдения.

Через 6 месяцев наблюдения ухудшение и без динамики перфузии наблюдалось у 39 %, улучшение перфузии было у 61 % больных. Характеристика групп представлена в таблице 8.

При проведении прямого сравнения между группами видно, что к факторам, оказывающим неблагоприятное влияние на восстановление перфузии после ТБКА со стентированием, являются наличие ишемической кардиомиопатии, отсутствие ишемии

миокарда при проведении нагрузочного теста до реваскуляризации и более длительный анамнез сердечной недостаточности.

Таблица 8

Характеристика больных (N =71).

А(Ы=29) Б (N =42) Р

Пол (м/ж) 26/3 38/4 п.д.

Возраст 54,3(8,9) 57,4(8,6) н.Д.

Тип СН (ФВ<40%/>45%) 14/15 13/29 Н.Д.

Ишемия до ТБКА 15 41 0,002

Реваскуляризация (полная/неполная) 13/16 22/20 Н.Д.

Длительность ХСН/ИБС 2,3(1,9)/7,7(б,9) 1,2(1,5)/7,4(6,5) 0,04/ Н.Д.

ФК ХСН по NYHA II/III 20/9 39/3 Н.Д.

ФК стенокардии II/III 10/19 20/22 Н.Д.

ИМ (передний/нижний), аневризма ЛЖ 9/18/3 12/20/3 Н.Д.

Ишемическая КМП 5 0 0,001

Факторы риска Курение 15 23 Н.Д.

ГБ 24 42 Н.Д

СД (Инс/таб) 6(4/2) 6(0/6) н.Д.

АКШ 2 1 Н.Д.

ИМТ 28,4(3,9) 28,9(4,2) н.Д.

КАГ: число изменении хКА 1 4 8 н.Д.

2 11 17 н.д.

3 14 17 Н.Д.

Ствол 2 0 Н.Д.

Окклюзии 22 22 н.д.

В среднем 2,3(0,7) 2,2(0,8) Н.Д

Следующим этапом было проведение однофакторного анализа, куда были включены

только те факторы, которые при проведении межгруппового сравнения дали достоверные различия, а так же были включены возраст и пол. Анализ данных показал (таб. 19), что улучшение перфузии миокарда через 6 мес. в 18,66 раза чаще (ДИ 95% 2,21-157,86, р=0,008) отмечается у больных ХСН при наличии ишемии, по данным С-ОЭКТ миокарда, выполненной в сочетании с нагрузочными тестами, до проведения ТБКА.

При проведении многофакторного анализа помимо наличия/отсутствия преходящей ишемии миокарда до реваскуляризации принудительно были включены возраст и пол.

Анализ полученных данных показал, что у больных ХСН ишемической этиологии преходящая ишемия миокарда является основным фаюиром, определяющим показание к проведению реваскуляризации, поскольку, в большинстве случаев, ассоциируется с улучшением перфузии миокарда при ангиографически успешно проведенной ТБКА. Эти данные согласуются с данными зарубежных авторов [Davies R.F. et al., 1997]. Публикации в зарубежной литературе свидетельствуют о том, что реваскуляризация миокарда, выполненная у пациентов с доказанной ишемией, уменьшает общую смертность через уменьшение объема/тяжести ишемии [Shaw L.J. et al., 2008], тогда как у

пациентов без доказанной ишемии миокарда проведение реваскуляризации не приводит к улучшению прогноза [НаеЬатоуксЬ Я. е1 а1., 2008], что соответствует данным настоящего исследования.

В заключение следует подчеркнуть, что у большинства пациентов ХСН, ишемической этиологии ТБКА со стентированием приводит к устранению или предотвращению преходящей ишемии, улучшению перфузии миокарда, показателей внутрисердечной гемодинамики, систолической и диастолической функции сердца, что, в свою очередь, способствует улучшению клинико-функционального статуса больных.

ВЫВОДЫ

1) Успешно выполненная ТБКА со стентированием у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ приводит к повышению толерантности к физическим нагрузкам, улучшению качества жизни, снижению ФК ХСН и стенокардии.

2) После успешно выполненной ТБКА со стентированием у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ наблюдается достоверное снижение НГ-ргоВЫР и норадреналина, повышение белка-апелина.

3) У больных ХСН со сниженной ФВ ЛЖ, по данным радиоизотопных методов исследования, ТБКА со стентированием, в целом по группе, не приводит к достоверному повышению ФВ и УО ЛЖ, хотя способствует улучшению и/или нормализации показателей систолической и диастолической функций ЛЖ к концу периода наблюдения.

4) У больных ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ, по данным радиоизотопных методов исследования, ТБКА со стентированием приводит к достоверному повышению УО и ФВ ЛЖ в течение всего периода наблюдения и нормализации и/или улучшению показателей систолической и диастолической функций ЛЖ к концу периода наблюдения.

5) Успешно выполненная ТБКА со стентированием у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ не приводит к уменьшению распространенное™ и объема ДП в покое, но способствует исчезновению и/гаи уменьшению распространенности преходящей ишемии миокарда, индуцированной нагрузочными пробами, к концу периода наблюдения (р<0,05).

6) С-ОЭКТ, выполненная в сочетании с НТГ-пробой, является высокоинформативным методом диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС. Чувствительность и специфичность метода составили 89% и 81%, при однососудистом поражении - 100% и 67%, при многососудистом - 89% и 90% соответственно.

7) Преходящая ишемия миокарда является основным фактором, определяющим показание к проведению реваскуляризации, поскольку в большинстве случаев

ассоциируется с улучшением перфузии миокарда при ангиографически успешной ТБКА (р<0,05).

У пациентов со сниженной ФВ ЛЖ с исходным объемом нежизнеспособного миокарда менее 15% эффективность коронарной ангиопластики достоверно лучше, по сравнению с больными с объемом нежизнеспособного миокарда более 15%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ С-ОЭКТ в покое и в сочетании с нагрузочными тестами (ВЭМ/НТГ-пробы) следует проводил, больным ХМН ишемической этиолопга с целью оценки перфузии и сократительной способности ЛЖ, диагностики ишемического и очагово-рубцового повреждения, оценки жизнеспособности миокарда и определения дальнейшей тактики ведения больных.

У больных ХСН со сниженной ФВ ЛЖ до проведения эндоваскулярной реваскуляризации необходима функциональная оценка состояния миокарда с помощью С-ОЭКТ, подтверждающая обратимый характер дисфункции ЛЖ Наличие, по данным С-ОЭКТ, преходящей ишемии и жизнеспособного миокарда подтверждает целесообразность проведения реваскуляризации миокарда ЛЖ у данной категории больных.

С-ОЭКТ, выполненная в покое и в сочетании с нагрузочными пробами, может применяться для объективизации эффекта ТБКА со стентированием на перфузию и сократительную функцию ЛЖ у больных ХСН ишемической этиологии. НТГ-проба может быть применена в сочетании с С-ОЭКТ в качестве фармакологического провоцирующего теста для диагностики ишемии и оценки жизнеспособности миокарда при невозможности проведения пробы с физической нагрузкой у больных ХСН ишемической этиологии.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

С.Н. Терещенко, В.П. Масенко, О.В. Черкавская, Н.В. Шашкова. Апелин-новый

белок-регулятор в сердечно-сосудистой системе. Журнал Терапевтический архив. 2009;9:68-72.

Assessment of the coronary angioplasty with the stenting effects on the ventricular performance in chronic heart failure using 4-D tomographic radionuclide ventriculography. L. Samoylenko, N.Shashkova, A.Skvortsov, S. Terechenko, V. Sergienko. Thesis. The 10th Congress of the World Federation of Nuclear Medicine and Biology, 2010. Cape Town, Number 60613.

Assessment of the coronary angioplasty with the stenting effects on the left and right ventricular performance in patients with diastolic and systolic dysfunction using 4-D tomographic radionuclide ventriculography. L. Samoylenko, N.Shashkova, A.Skvortsov, S. Terechenko, V. Sergienko. Thesis. EANM 10-Annual Congress of the European

Association of Nuclear Medicine October 9-13, 2010, In Vienna Austria, Number 60482.

4. Влияние транслюминальной баллонной ангиопластики со стентированием на клинико-функциональный статус больных с систолической и диастолической сердечной недостаточностью. Н.В. Шашкова, С.Н.Терещенко, JI.E. Самойленко. Тезисы V конгресса ОССН "Сердечная недостаточность 2010", Москва, 2010, сгр 37.

5. Влияние транслюминальной баллонной ангиопластики со стентированием на гемодинамические параметры миокарда левого и правого желудочков у больных с систолической и диастолической сердечной недостаточностью. Н.В. Шашкова, С.Н.Терещенко, JI.E. Самойленко. Тезисы V конгресса ОССН "Сердечная недостаточность 2010", Москва, 2010, сгр 44.

6. Effects of PCI with stenting on the left and right ventricular performance in patients with ischemic chronic heart failure, decreased and preserved EF LV. Thesis. N. Shashkova, YU. Osmolovskaya, M. Nepoklonov, A. Skvortsov, L. Samoylenko, S. Tereshenko, V. Sergienko. Heart Failure Congress 2011, 21 - 24 May 2011 , Gothenburg - Sweden, Number 60038

7. Effects of PCI with stenting on the left and right ventricular performance in patients with ischemic chronic heart failure, decreased and preserved EF LV. N. Shashkova, M. Nepoklonov, YU. Osmolovskaya, S. Tereshenko, L. Samoylenko, A. Skvortsov. Heart Failure Congress 2011, 21 - 24 May 2011 , Gothenburg - Sweden, Number 60037

8. Н.В. Шашкова, C.H. Терещенко, JI.E. Самойленко, Д.Ф. Сатлыкова, A.M. Герасимов. Влияние транслюминальной баллонной ангиопластики со стентированием на течение хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии с сохранной и сниженной ФВ ЛЖ, по данным радиоизотопной 4D-томовентрикулографии. Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2012;11(1): 73-78.

9. Шашкова Н.В., Терещенко С.Н., Самойленко Л.Е., Скворцов А.А., Герасимова В.В. Влияет ли чрезкожная реваскуляризации миокарда на течение и прогноз хронической сердечной недостаточности? Вестик рентгенологии и радиологии. 2012;1:45-50.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

AT II - ангиотензин П ВЭМ - велоэргометрия ГБ - гипертоническая болезнь ДП — дефект перфузии ИМ - инфаркт миокарда ИМТ - индекс массы тела

С-ОЭКТ - синхронизированная однофотонная эмиссионная компьютерная томография

миокарда с 99тТс- МИБИ (метокси-изобутил- изонитрил, меченный 99шТс)

OA - огибающая артерия

КДО - конечно-диастолический объем

КСО - конечно- систолический объем

ПНА - передняя нисходящая артерия

ПКА - правая коронарная артерия

РНВГ-радионуклидная венгр икулография

РТВГ - радионуклидная томовентрикулография

РФП - радиофармакологический препарат

СД - сахарный диабет

КА - коронарная артерия

КАГ - коронароангиография

ЛЖ - левый желудочек

НА - норадреналин

Н11' - нитроглицерин

ПЖ - правый желудочек

СН - сердечная недостаточность

ТБКА - транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика УО - ударный объем ФВ - фракция выброса ФК — функциональный класс

NT-proBNP - N-терминальный мозговой натрийуретический пептид

PER (Peak Ejecting Rate) - пиковая объемная скорость изгнания крови из желудочков

(КДО/с)

PFR (Peak Filling Rate) - пиковая объемная скорость наполнения желудочков (КДО/с) MFR/3 (Mean Filling Rate for first third of cardiac cycle following end diastole) -средняя скорость наполнения левого желудочка в первую треть диастолы (КДО/с) TTPF(Time to Peak Filling) - время до пикового уровня наполнения желудочка начиная с начала диастолы (мс)

Подписано в печать:

17.09.2012

Заказ № 7604 Тираж - 100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www. autoreferat. ru

 
 

Оглавление диссертации Шашкова, Надежда Викторовна :: 2012 :: Москва

Список сокращений.5

Введение.7

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.11

1.1 Факторы риска неблагоприятного прогноза при ХСН.11

1.2 Особенности течения СН на фоне ИБС.14

1.3 Апелин- новый белок регулятор в сердечно-сосудистой системе. 17

1.4 Радионуклидные методы оценки сократительной функции, перфузии и жизнеспособности миокарда у больных ХСН.21

1.4.1 Оценка сократительной функции сердца у больных ХСН: радионуклидная томовентрикулография.21

1.4.2 Оценка перфузии и сократительной функции миокарда у больных ХСН, по данным синхронизированной ОЭКТ.28

1.5 Реваскуляризация миокарда у больных ХСН .36

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.42

II. 1 Общая характеристика обследованных больных.42

11.2 Методы исследования.45

11.2.1 Шкала оценки клинического состояния больного с ХСН (В.Ю. Мареева).

11.2.2 Оценка качества жизни.45

11.2.3 6- минутный тест ходьбы.46

И.2.4 Радионуклидная томовентрикулография.47

11.2.5 Синхронизированная ОЭКТ.48

11.2.6 Исследовани активности нейрогормональных систем.51

11.2.7 Определение концентрации NT-proBNP.

11.2.8 Определение концентрации апелина.53

11.3 Статистическая обработка данных.

Глава III. Результаты.55

РФП - радиофармакологический препарат САС - симпато-адреналовая система СВ - сердечный выброс СД - сахарный диабет СН - сердечная недостаточность

С - ОЭКТ-синхронизированная с ЭКГ однофотонная эмиссионная компьютерная томовентрикулография с 99тТс- МИБИ (метокси-изобутил-изонитрил, меченный Тс) СЦМ - сцинтиграфия миокарда

ТБКА - транслюминальная баллонная ангиопластика УО - ударный объем ФВ - фракция выброса ФК - функциональный класс ХСН - хроническая сердечная недостаточность цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат ЧСС - частота сердечных сокращений ШОКС - шкала оценки клинического состояния ЭКГ - электрокардиограмма ЭХО-КГ - эхокардиография 6-МТ - 6 - минутный тест ходьбы

NT-proBNP -N - терминальный мозговой натрийуретический пептид PER (Peak Ejecting Rate) - пиковая объемная скорость изгнания крови из желудочков (МСИ)

PFR (Peak Filling Rate) - пиковая объемная скорость наполнения желудочков (МСН)

MFR/3 (Mean Filling Rate for first third of cardiac cycle following end diastole) -средняя скорость наполнения левого желудочка в первую треть диастолы (Ссн/3)

TTPF (Time to Peak Filling) - время до пикового уровня наполнения желудочка начиная с начала диастолы (Вмн) 99тТс - МИБИ - метокси-изобутил- изонитрил, меченный 99тТс

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Шашкова, Надежда Викторовна, автореферат

Актуальность проблемы.

За последние годы наиболее частыми причинами развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) стали ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертония (АГ) и гипертоническое сердце [Фомин И.В. и соавт., 2010]. В основе формирования ХСН лежат сложные патогенетические механизмы, которые запускаются на фоне хронической гипоперфузии, способствуют гибернации отдельных участков миокарда, гиперконтрактильности нормального миокарда и, в итоге, приводят к прогрессированию систолической и диастолической дисфункции, дилатации камер сердца, нарушению локальной и глобальной сократимости ЛЖ.

Немаловажное значение в прогрессировании ХСН принадлежит нейрогуморальным факторам, а именно: катехоламинам, предсердному натрийуретическому пептиду и белку-регулятору апелину, привлекающему к себе в настоящее время большое внимание. Апелин - это эндогенный лиганд, свойства которого подобны свойствам лиганда рецептора; ангиотензина-I (II) [Lee D.K. et al., 2000]. Апелин широко экспрессирует в тканях организма [Kleinz M.J. et al., 2004]. Этот белок является,,, периферическим вазодилятатором, обладает мощным положительным инотропным воздействием на сократимость миокардиальной ткани, а так же влияет на жидкостной гомеостаз [Cheng X. et al., 2003]. В проведенных к настоящему моменту экспериментальных и клинических исследованиях показано, что апелин может играть большую роль в патогенезе СН, модулируя отрицательные эффекты АТИ. Концентрация апелина снижена у пациентов с СН и регулируется по механизму положительной обратной связи при значимом ремоделировании ЛЖ [Chong K.S. et al., 2006]. На сегодняшний день в мировой литературе отсутствуют данные, в которых бы изучалась прогностическая значимость апелина на течение СН и дисфункции ЛЖ у пациентов с ХСН на фоне ТБКА со стентированием.

Большое внимание уделялось и уделяется в настоящее время поиску новых подходов к лечению СН. Результаты исследований последних лет показывают, что современное медикаментозное лечение ингибиторами 7

АПФ, бета-адреноблокаторами, а так же другими медикаментозными препаратами имеет предел своих возможностей и на определенном этапе становится неэффективным. В связи с этим большие надежды в коррекции нарушений при ХСН ишемической этиологии связывают с применением немедикаментозных методов лечения, таких как эндоваскулярная и хирургическая реваскуляризация миокарда. Успешно выполненная реваскуляризация способствует улучшению перфузии и сократительной функции миокарда, уменьшению объемов ЛЖ и, как следствие, снижению/исчезновению частоты и тяжести приступов стенокардии, уменьшению клинических проявлений СН и увеличению продолжительности жизни [АбтсН I. & а1.,1995]. В настоящее время эндоваскулярная и хирургическая реваскуляризация являются приоритетными методами лечения у пациентов с жизнеспособным миокардом. Медикаментозное лечение играет важнейшую роль в поддержании жизнеспособности гибернированного миокарда до решения вопроса о дальнейшем восстановлении нарушенного кровотока [Саидова М.А. и соавт., 2001]. В отечественной и зарубежной литературе получено достаточно материалов, подтверждающих эффективность эндоваскулярного лечения у больных ИБС. В тоже время работ, посвященных применению и объективной оценке эффекта ТБКА со стентированием на течение заболевания, нейрогуморальные факторы, показатели внутрисердечной гемодинамики и перфузию миокарда у больных ХСН ишемической этиологии явно недостаточно. Представляется важным изучение данного вопроса при помощи современных высокотехнологичных неинвазивных методов исследования.

Цель исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния ТБКА со стентированием на клинический и нейрогуморальный статус, перфузию и сократительную способность миокарда у пациентов ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ.

Задачи исследования.

1) Оценить эффект ТБКА со стентированием на клиническое течение заболевания у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ.

2) Изучить динамику концентрации в крови нейрогуморальных медиаторов (ИТ- ргоВИР, норадреналина, апелина) у больных ХСН со сниженной и сохранной ФВ ЛЖ под влиянием ТБКА со стентированием.

3) Изучить изменения сократительной способности левого и правого желудочков сердца у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ до и после ТБКА со стентированием методом радионуклидной томовентрикулографии.

4) Изучить изменения перфузии и сократимости миокарда ЛЖ у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ до и после ТБКА со стентированием методом синхронизированной с ЭКГ ОЭКТ.

5) Оценить чувствительность и специфичность С-ОЭКТ миокарда, выполненной в сочетании с пробой с нитроглицерином.

Научная новизна.

В настоящем исследовании впервые исследована динамика концентрации белка-регулятора апелина у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ до и после ТБКА со стентированием.

Впервые, по данным С-ОЭКТ, у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ проведен детальный анализ эффекта ТБКА со стентированием на характер изменений перфузии и сократительной способности миокарда ЛЖ.

Впервые, по данным РТВГ, у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ исследованы показатели систолической и диастолической функции левого и, что особенно важно, правого желудочков сердца: ФВ, У О, объемных и скоростных показателей, до и после проведения ТБКА со стентированием.

Проведена оценка клинико-функционального статуса больных СН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ в динамике до и после проведения ТБКА со стентированием. Выделены факторы, оказывающие неблагоприятное воздействие на восстановление перфузии миокарда после ТБКА со стентированием у больных СН.

Теоретическая и практическая значимость.

На основании результатов исследования показано, что ТБКА со стентированием у больных ХСН с сохраненной и сниженной ФВ ЛЖ целесообразно выполнять после проведения перфузионной С-ОЭКТ миокарда, которая является высокоинформативным методом диагностики коронарного атеросклероза, позволяет диагностировать ишемические и рубцовые изменения и дифференцировать жизнеспособные и необратимо поврежденные участки миокарда. Результаты С-ОЭКТ, выполненной в сочетании с нагрузочными пробами, позволяют обосновать назначение и рекомендовать проведение ТБКА со стентированием у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ с целью предотвращения прогрессирования стенокардии и СН. С-ОЭКТ миокарда следует проводить больным ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ с целью оценки эффекта ТБКА со стентированием и динамического наблюдения за состоянием ■ перфузии и сократимости миокарда в ближайшем и отдаленном периоде после процедуры при отсутствии симптомов стенокардии и . прогрессирования ХСН через 1 - 3 года. При возобновлении симптомов и прогрессировании ХСН независимо от сроков проведения ТБКА.

С-ОЭКТ миокарда в сочетании с пробой с нитроглицерином следует проводить больным ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ с диагностической целью и для оценки жизнеспособности миокарда при отсутствии возможности проведения радиоизотопного исследования в сочетании с пробами с физической нагрузкой.

РТВГ целесообразно выполнять больным ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ с целью точной оценки гемодинамических параметров, глобальной сократимости и систоло-диастолической функции ЛЖ и ПЖ при невозможности оценить эти показатели другими неинвазивными методами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние транслюминальной баллонной ангиопластики со стентированием на клинический и нейрогуморальный статус, перфузию и сократительную способность миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью со"

ВЫВОДЫ:

1) Успешно выполненная ТБКА со стентированием у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ приводит к повышению толерантности к физическим нагрузкам, улучшению качества жизни, снижению ФК ХСН и стенокардии.

2) После успешно выполненной ТБКА со стентированием у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ наблюдается достоверное снижение МТ-ргоВЫР и норадреналина, повышение белка-апелина.

3) У больных ХСН со сниженной ФВ ЛЖ, по данным радиоизотопных методов исследования, ТБКА со стентированием, в целом по группе, не приводит к достоверному повышению ФВ и УО ЛЖ, хотя способствует улучшению и/или нормализации показателей систолической и диастолической функций ЛЖ к концу периода наблюдения.

4) У больных ХСН с сохраненной ФВ ЛЖ, по данным радиоизотопных методов исследования, ТБКА со стентированием приводит к достоверному повышению УО и ФВ ЛЖ в течение всего периода наблюдения и нормализации и/или улучшению показателей систолической и диастолической функций ЛЖ к концу периода наблюдения.

5) Успешно выполненная ТБКА со стентированием у больных ХСН со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ не приводит к уменьшению распространенности и объема ДП в покое, но способствует исчезновению и/или уменьшению распространенности преходящей ишемии миокарда, индуцированной нагрузочными пробами, к концу периода наблюдения (р<0,05).

6) С-ОЭКТ, выполненная в сочетании с НТГ-пробой, является высокоинформативным методом диагностики преходящей ишемии миокарда у больных ИБС. Чувствительность и специфичность метода составили 89% и 81%, при однососудистом поражении - 100% и 67%, при многососудистом - 89% и 90% соответственно.

7) Преходящая ишемия миокарда является основным фактором, определяющим показание к проведению реваскуляризации, поскольку в большинстве случаев ассоциируется с улучшением перфузии миокарда при ангиографически успешной ТБКА (р<0,05).

8) У пациентов со сниженной ФВ ЛЖ с исходным объемом нежизнеспособного миокарда менее 15% эффективность коронарной ангиопластики достоверно лучше, по сравнению с больными с объемом нежизнеспособного миокарда более 15%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1) С-ОЭКТ в покое и в сочетании с нагрузочными тестами (ВЭМ/НТГ-пробы) следует проводить больным ХМН ишемической этиологии с целью оценки перфузии и сократительной способности ЛЖ, диагностики ишемического и очагово-рубцового повреждения, оценки жизнеспособности миокарда и определения дальнейшей тактики ведения больных.

2) У больных ХСН со сниженной ФВ ЛЖ до проведения эндоваскулярной реваскуляризации необходима функциональная оценка состояния миокарда с помощью С-ОЭКТ, подтверждающая обратимый характер > дисфункции ЛЖ. Наличие, по данным С-ОЭКТ, преходящей ишемии и жизнеспособного миокарда подтверждает целесообразность проведения реваскуляризации миокарда ЛЖ у данной категории больных.

3) С-ОЭКТ, выполненная в покое и в сочетании с нагрузочными пробами, может применяться для объективизации эффекта ТБКА со стентированием на перфузию и сократительную функцию ЛЖ у больных ХСН ишемической этиологии.

4) НТГ-проба может быть применена в сочетании с С-ОЭКТ в качестве фармакологического провоцирующего теста для диагностики ишемии и оценки жизнеспособности миокарда при невозможности проведения пробы с физической нагрузкой у больных ХСН ишемической этиологии. средней трети, сопровождающиеся ассинхронией движения (рис.ЮА). По данным выполненного теста 6-МХ, пройденное расстояние составило 390м. По данным КАГ, выявлены стенозы ОА 80%, АТК 80%, ПКА 50%. Выполнена ТБКА огибающей артерии и артерии тупого края. Выписана на терапии: престариум 2 мг, конкор 10 мг, кардиомагнил 75 мг, плавике 75 мг, аторис 10 мг.

Б. Пациентка А. 53 л, через год наблюдения после ангиопластики со стентированием огибающей артерии и артерии тупого края приступы стенокардии напряжения стали реже до 1 раза в 2 месяца и при больших физических нагрузках, одышка не беспокоит, ФК стенокардии и НК снизился до I ФК, отмечается повышение толерантности к ФН, пройденное расстояние по данным теста 6-МХ - 443 м. По данным РТВГ ЛЖ: ФВ 66 %; ПЖ: ФВ 46 %. Отмечается улучшение общей и локальной сократимости всех стенок, кроме передне-верхушечного сегмента, и улучшение диастолической

1 V функции ЛЖ и ПЖ (рис.ЮБ).

Данный пример демонстрирует положительное влияние ангиопластики со стентированием на течение ИБС и СН с сохраненной ФВ ЛЖ ввиде снижения ФК как стенокардии, так и СН, повышения толерантности к ФН, а так же улучшением сократимости, диастолической дисфункции ЛЖ и ПЖ. Пример №2.

А. Пациент Д.,74л. находился на лечении в 8 к/о с 27.01.2009 по 03.02.2009г с диагнозом: ИБС: стенокардия напряжения III ФК, постинфарктный кардиосклероз (2008г), атеросклероз коронарных артерий. Ангиопластика со стентированием правой коронарной артерии, передней нисходящей артерии (30.07.08г). Реканализация, ангиопластика со стентированием передней нисходящей артерии (29.01.2009г). Гипертоническая болезнь III ст. НК II ФК. Атеросклероз аорты. Поступил с жалобами на одышку и давящие боли за грудиной с иррадиацией в обе руки, возникающие при незначительной физической нагрузке, с положительным эффектом от нитратов. По данным реканализация, баллонная дилатация со стентированием передней нисходящей артерии. Выписан на терапии: энап 5 мг, конкор 5 мг, плавике 75 мг, кардиомагнил 75 мг, аторис 10 мг, диувер 5 мг через день. Б. Пациент Д.,74л. Через год наблюдения после реканализации, баллонной дилатации со стентированием передней нисходящей артерии приступы стенокардии напряжения возникают реже до 2 раз в месяц и при больших нагрузках, одышки нет, ФК стенокардии и НК снизился до II ФК, отмечается повышение толерантности к ФН, по данным теста 6-МХ пройденной расстояние 360м. Проба с ВЭМ- отрицательная. По данным С-ОЭКТ миокарда в покое увеличилась до ФВ 22%, ДП уменьшился по объему до 140 мл и по площади до 48%, снижение подвижности стенок в зоне повреждения. В ответ на нагрузку ФВ 19%, отмечается уменьшение ДП по объему до 118 мл и площади до 40% (рис.11 Б).

Данный пример демонстрирует, положительный эффект успешно выполненной ТБКА со стентированием у пациента со сниженной ФВ ЛЖ и 11 доказанной ишемии при проведении ВЭМ-пробы на клинико-функциональный статус ввиде снижения ФК стенокардии и СН, повышения толерантности к ФН, а так же способствует уменьшению ДП в покое и уменьшению распространенности ишемии после ВЭМ пробы. Пример №3.

Пациент Пульман,48 л. находился на лечении в 8 к/о с 08.02.2010 по

24.02.2010г с диагнозом: ИБС: стенокардия напряжения II ФК, постинфарктный кардиосклероз (2009г), атеросклероз коронарных артерий.

Ангиопластика со стентированием правой коронарной артерии (16.02.20 Юг).

Гипертоническая болезнь III ст. НК II ФК. Атеросклероз аорты. Поступил с жалобами на давящие боли за грудиной без четкой связи с физическими нагрузками, купируемые в покое и нитратами. По данным теста 6-МХ пройденное расстояние составило 390м. Проба с ВЭМ- отрицательная. По данным С-ОЭКТ миокарда с 99тТс - МИБИ в покое регистрируется выраженное снижение включения РФП, характерное для очагово - рубцового

117 повреждения миокарда нижней распространенной локализации, крупноочагового характера, ФВ 34%, ДП по объему 66 мл и по площади 41%, снижение подвижности стенок в зоне повреждения, нарушение систолической и диастолической функций ЛЖ. После пробы с физической нагрузкой регистрируется незначимое усугубление нарушения перфузии в зоне повреждения ЛЖ, ФВ ЛЖ 34 %, усугубления ДП не отмечается, объем и площадь ДП составили 68 мл и 44% (рис.12А). По данным КАГ: окклюзия ПКА, в остальных аретриях без значимого стенозирования. Выполнена реканализация, баллонная дилатация со стентированием правой коронарной артерии. Выписан на терапии: престариум А 5 мг, конкор 5 мг, плавике 75 мг, кардиомагнил 75 мг, торвакард 20 мг.

Reversibility Extent (%)

А. Б.

Рисунок 12. Визуализация перфузии миокарда ЛЖ в программе С)Р8 в покое и в сочетании с ВЭМ нагрузкой до и через год после ТБКА со стентированием.

Б. Пациент П.,48л. Через год наблюдения после реканализации, баллонной дилатации со стентированием правой коронарной давящие боли за грудиной без четкой связи с физическими нагрузками сохраняются на уровне I ФК, ФК НК снизился до I, повысилась толерантность к ФН, пройденное расстояние по данным теста 6-МХ - 469м. Проба с ВЭМ- отрицательная. По данным С-ОЭКТ миокарда в покое отмечается небольшой прирост ФВ до 37%, ДП несколько увеличился по объему до 72 мл и по площади до 46%, снижение подвижности стенок в зоне повреждения. В ответ на нагрузку ФВ ЛЖ 40%, признаков ишемии нет, ДП по объему 73 мл и по площади 45% , ухудшения движения стенок ЛЖ в ответ на нагрузку нет (рис.12Б). Данный пример демонстрирует, что у больных с отрицательной ВЭМ пробой успешно выполненная ТБКА со стентированием не приводит к улучшению перфузии миокарда и уменьшению ДП в покое, тем не менее на фоне проводимой терапии отмечается улучшение клинико-функционального статуса пациента. Пример №4.

А. Пациент Т., 42л, находился на лечении в 8 к/о с 21.09.2009 по 28.09.2009г с диагнозом: ИБС: стенокардия напряжения II ФК, атеросклероз коронарных артерий. Ангиопластика со стентированием передней нисходящей и ^ огибающей артерий (21.09.2009г). Гипертоническая болезнь II ст. НК II ФК. Атеросклероз аорты. Сахарный диабет II типа, компенсация. Поступил с } жалобами на одышку, боли в левой половине грудной клетки при физических нагрузках, проходящие в покое. По данным теста 6-МХ- 385м. Проба с ВЭМ - положительная. По данным С-ОЭКТ миокарда с 99тТс - МИБИ в покое данных за очагово - рубцовое повреждение миокарда нет, ФВ ЛЖ 55%, ДП по объему 1 мл и по площади 1%, нарушение локальной сократимости нет, нарушение диастолической функции ЛЖ. После пробы с физической нагрузкой отмечается ухудшение перфузии миокарда, ДП увеличился по объему до 16 мл и по площади до 11%, ФВ составила 57% (рис.1 ЗА). По данным КАГ: 90% стеноз в проксимальном сегменте и 60% стеноз в среднем сегменте ПНА, 70 и 80% стенозы в среднем сегменте ОА, неровные контуры ПКА. Выполнена ангиопластика со стентированием передней нисходящей и огибающей артерий. Выписан на терапии: небилет 5 мг, предуктал МВ 70 мг, плавике 75 мг, кардиомагнил 75 мг, крестор 10 мг, лантус 28 ЕД, инсуман рапид 6-8 ед перед едой.

А. Б.

Рисунок 13. Визуализация перфузии миокарда ЛЖ в программе С)Р8 в покое и в сочетании с ВЭМ нагрузкой до и через год после ТБКА со стентированием.

Б. Пациент Т., 42л. Через год наблюдения после ангиопластики со стентированием передней нисходящей и огибающей артерий приступы стенокардии напряжения стали реже до 2 раз в 1-2 месяца и при больших физических нагрузках, одышка не беспокоит, ФК стенокардии и НК снизился до 1 ФК. Толерантность к ФН увеличилась, пройденное расстояние по данным теста 6-МХ 469м. По данным С-ОЭКТ миокарда в покое ФВ ЛЖ возросла до 62%, ДП по объему и площади составили 1мл и 1%. После нагрузочной пробы признаков ишемии нет, ФВ ЛЖ 59%, ДП по объему и по площади 4 мл и 3%, нарушения движения стенок нет (рисЛЗБ). Данный пример демонстрирует успешность и эффективность выполненной ангиопластики со стентированием в полном объеме у больного с диастолической СН и компенсированным СД на фоне подобранной терапии инсулинами ввиде снижения ФК стенокардии и СН, уменьшению ДП в покое и предотвращению развития ишемии миокарда.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Шашкова, Надежда Викторовна

1. Фомин ИВ. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации. В книге: Хроническая сердечная недостаточность Агеев Ф.Т. и соавт. .М.: ГЕОТАР-МедиаДО 10.7-77.

2. Агеев ФТ, Овчинников АГ. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца. Сердечная недостаточность,2002; 4:190-195.

3. Lee DK, Cheng R, Nguyen Tan T et al. Characterization apelin , the ligand for the APJ receptor. J Neurochem. 2000;74(1):34-41.

4. Kleinz MJ, Davenport AP. Immunocytochemical localization of endogenous vasoactivepeptide apelin to human vascular endocardial endothelial cells. Regul Pept.2004; 118(3): 119-125.

5. Cheng X, Cheng XS, Pang CC. Venous dilator effect of apelin, an endogenous peptide ligand for the orphan APJ receptor, in conscious rats. Euv J Pharmacol. 2003; 470(3):171-175.

6. Chong KS, Gardner RS, Morton JJ et al. Plasma concentrations Of the novel peptide apelin are decreased in patients with chronic heart failure. Eur J Heart failer.2006;8(4):355-360.

7. Afridi I, Kleiman NS, Raizner, et al. Dobutamine echocardiography in myocardial hibernation. Optimal dose and accuracy in predicting recovery of ventricular function after coronary angioplasty. Circulation 1995; 91:663-670.

8. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСЩтретий пересмотр). Сердечная недостаточность.2009;10(2):64-107.

9. Ю.Мареев ВЮ. Результаты наиболее интересных исследований по проблеме сердечной недостаточности в 1999г. Журнал Сердечная недостаточность. 2000; 1(1):8-17.

10. Даниелян МО. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20и летнего наблюдения).Автореф. дис. к.м.н. Москва 2001г.

11. МсКее PA, Castelli WP, McNamara РМ, et al. The natural history of congestive heart failure: the Framingham study. N Engl J Med.l971;285:1441-1446.

12. Cowie MR, Mosterd A, Wood DA, et al. The epidemiology of heart failure. Eur Heart J. 1997;18:208-225.

13. Mosterd A, Hoes AW. Clinical epidemiology of heart failure. Heart. 2007;93:1137-1146.

14. Thorn Т., Haase N., Rosamond W. et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2006 Update. A Report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Circulation 2006: e85-el51.

15. Агеев ФТ, Даниелян МО, Мареев ВЮ и др. Больные с ХСН в российской амбулаторной практике : особенности контингента, диагностики и лечения ( по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН). Журнал Сердечная недостаточность .2004;5(1):4-7.

16. Krumholz HM, Parent EM, Tu N, et al. Readmission after Hospitalization for Congestive Heart Failure among Medicare Beneficiaries. Arch Intern Med. 1997; 157:99 -104.

17. Hogg K, Swedberg K, McMurray J. Heart Failure with preserved left ventricular systolic function.Epidemiology, Clinical Characteristics, and Prognosis. J Am Coll Cardiol. 2004;43:317-327.

18. Kirkpatrick JN, Vannan MA, Narula J, et al. Echocardiography in heart failure: applications, utility, and new Horizons. J. Am. Coll. Cardiol. 2007;50(5): 381396.

19. Dubourg O, Gueret P, Beauchet A. et al. Fócale: study of systolic and diastolic heart failure in a French elderly population. Int. J. Cardiol.2008;124(2):188-192.

20. Мареев ВЮ, Даниелян МО, Беленков ЮН и др. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости от величины ФВ по результатам Российского многоцентрового исследования ЭПОХА-О-ХСН. Журнал Сердечная недостаточность.2006;7(4): 164-171.

21. Соломахина Н.И. Сердечная и внесердечная коморбидность у больных систолической и диастолическоЙ ХСН пожилого и старческого возраста. Журнал Сердечная недостаточность .2009;6(56):298-303.

22. Gaasch W. Diagnosis and treatment of heart failure based on left ventricular systolic or diastolic dysfunction . JAMA 1994;271:1276-1280.

23. McDermontt MM,FeingIass J,Lee P et al. Heart failure between 186 and 1994 : Temporal trend in drug-prescribing practices, hospital readmissions, and survival at an academic medical center. Am Heart J 1997;134:901-909.

24. Teerlink J R, Goldhaber S Z , Pfeffer M A. An overview of contemporary, etiologies of congestive heart failure. Am Heart J 1991; 121(6): 1852-1853.

25. McMurray J.J., Sterwart S. Epidemiology, aetiology and prognosis,of heart failure . Heart J.2000;3(5):596-602.

26. А.Л.Мясников. Радионуклеидная вентрикулография в оценке общей и локальной сократимости миокарда у больных ишемической болезнью сердца. Дис.канд.мед.наук .Москва 1981.

27. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. М.: Инсайт, 1997; 77 стр.

28. КоЬег L, Torp Pedersen, Carlsen JE. et al. A clinical trial of the angio-converting-enzyme inhibitor trandolapril in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med. 1995;333:1670-1676.

29. Kevin A. Courville, Hector O. Ventura. Hypertension and heart failure: Diagnosis and management, 2009,Current Hypertension Reports; 8( 3): 185-190.

30. Kannel WB, Castelli WP, McNamara PM and et al. Role of blood pressure in the development of congestive heart failure. The Framingham study. N Engl J Med. 1972;287(16):781-787.

31. Bristow JD, Arai AE, Anselone CG, et al. Response to myocardial ischemia as a regulated process. Circulation. 1991;84:2580-2587.

32. Pantely GA, Malone SA, Rhen WS, et al. Regeneration of myocardial phosphocreatine in pigs despite continued moderate ischemia. Circ Res. 1990;67:1481-1493.

33. Hochachka PW, Guppy M. Metabolic Arrest and the Control of Biological Time. Harvard University Press, Cambridge. 1987.Medical. 227 pp.

34. Rahimtoola SH. Concept and evaluation of hibenating myocardium. Annu RevMed. 1999;50:75-86.

35. Scliapcr I., Elsosse A. Mechanisms development of stunning and hibernation. J. Am. Coll. Cardiol. 1996;27:568-575.

36. Levine В., Kalman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of tumor, necrosis factor in severe chronic heart failure. N Engl J Med 1990; 323: 236-241.

37. Teasta M., Yeh M., Lee P. et al. Circulating levels of cytokines and their,, endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary artery disease or hypertension. J Am Coll Cardiol. 1996;28:964-971.

38. Abraham W. New neurohormonal antagonists and atrial natriuretic peptide in the treatment of congestive heart failure. Coron Artery Dis. 1994;5:127-136.

39. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: новая теория старого заболевания? Сердечная недостаточность. 2000; 1 (5):28-33.

40. Medhurst, A.D., Jennings, C.A., Robbins M.J., et al. Pharmacological and immunohistochemical characterization of the APJ receptor and its endogenous ligand apelin. J. Neurochem.2003;84: 1162-1172.

41. Lee DK, Saldivia VR, Nguyen T,et al. Modification of-the terminal residue of apelin-13 antagonizes its hypotensive action. Endocrinology 2005; 146(1): 231236.

42. Kleinz MJ, Davenport AP. Immunocytochemical localization of endogenous vasoactivepeptide apelin to human vascular endocardial endothelial cells. Regul Pept. 2004;118(3): 119-125.

43. Kleinz MJ, Davenport AP. Emerging roles of apelin in biology and medicine. Pharmacol Ther. 2005; 107(2): 198-211.

44. Szokodi I, Tavi P, Foldes G, et al. Apelin, the novel endogenous ligand of.the orphan receptor APJ, regulates cardiac contractility. Circ Res. 2002; 91(5): 434440.

45. Ashley EA, Powers J, Chen M, et al. The endogenous peptide apelin potently improves cardiac contractility and reduce cardiac loading in vivo. Cardiovasc Res. 2005; 65(l):73-82.

46. Foldes, G., Horkay, F., Szokodi, I., et al. Circulating and cardiac levels of apelin, the novel ligand of the orphan receptor APJ, in patients with heart failure. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003;308:480-485.

47. Pavan A, Kevin J. Morine et al. Ischmic heart failure enhances endogenous myocardial apelin and APJ receptor expression. CELLULAR & MOLECULAR BIOLOGY LETTERS.2007;12:127-138.

48. Chen M.M., Ashley E.A., Deng D.X., et al. Novel role for the potent endogenous inotrope apelin in human cardiac dysfunction. Circulation. 2003;108:1432-1439.

49. Simpkin JC, Yellon DM, Davidson SM, et al. Apelin-13 And Apelin-36 exhibit direct cardioprotective activity against ischemiareperfusion Injury. Basic Res Cardiol.2007.

50. Hashimoto T, Kihara M, Imai N, et al. Requirement of apelin -apelin receptor system for oxidative stress -linked atherosclerosis. Am J Pathol 2007.

51. Farkasfalvi K, Stagg MA, Coppen SR, et al. Direct effects of apelin on cardiomyocyte Contractility and electrophysiology . Biochem Biophys Res Commun 2007; 357(4):889-895.

52. Nishimura R., Tajik J. Evaluation of diastolic filling of left ventricule in health and disease: Doppler echocardiography is the clinician's Rosetta Stone J. Amer. Coll. Card. 1997; 30: 8-18.

53. Spirito P., Maron B.J., Bonow R.O. Noninvasiv assessment of ventricular diastolic function: comparative analysis of Doppler echocardiographic and radionuclide angiographic techniques. J Am Coll Cardiol. 1986;7:518-526.

54. Braunwald E., Ross J. Jr. The ventricular end-diastilic pressure. Am J Med 1963; , 64:147-150.

55. Anger H.O. Radioisotopes cameras-In: Hine G.J. Ed.: Instrumentation in nuclear, medicine,N.Y., 1967,Academic Press,Inc.

56. Burke G, Hasko A, Peskin G. Determination of cardiac output by radionuclide angiography and image intensiter scintillation camera. J.nucl. Med.l971;12:l 12116.

57. Van Dyhe D., Anger H.O., Sullivan R.W. et.al. Cardiac evaluation from radioisotope dynamics.J.nucl.Med. 1972;7:585-592.

58. Steel P.P., Kirch D.L., Matthews M.E. et al. Measurement of left heart ejection fraction and enddiastolic volume by a computerized scintigraphic technique a wedged pulmonary arterial cathether. Amer. J. cardil. 1974; 34:179-186.

59. Zaret B.L., Strauss H.W. et al. A noninvasive scintiphotographic method for detecting region ventricular dysfunction in man. New Engl. J.Med. 1971; 284:1165-1170.

60. Marshall R.G., Berger H.J. et al. Assessment of cardiac performance with quantitative radionuclide angiocardiography: sequential left ventricular ejection fraction, normalized ejection rate and regional wall motion. Circulation. 1977;56:820-829.

61. Berger H.J, Reduto L.A., Johnstone D.E. Global and regional left ventricular response to bycycle execise in coronary artery disease. Assessment by quantitative radionuclide angiography. Amer. J. Med. 1979; 66:13-21.

62. Douglas M.A., Ortrow N.G. et al. A computer processing system for EGG-gating radioisotope angiography of the human heart.Comp. Biomed. Res., 1976; 9:131141.

63. Martin W, Burgess MI, McCurrach G. Validation of an echocardiographic wall, motion index in heart failure due to ischaemic heart disease. Eur J Heart Fail. 2001; 3(6):731-737.

64. Nicod P, Corbett JR, Firth BG, et al. Prognostic value of resting and submaximal exercise radionuclide ventriculography after acute myocardial infarction in high-risk patients with single and multivessel desease. Am J Cardiol. 1983; 52(1): 3036.

65. Van Kriekinge SD, Berman DS, Germano G. Automatic quantification of left ventricular ejection fraction from gated blood pool SPECT. Circulation. 1997;1:307-309.

66. Hesse B, Lindhardt TB, Acampa W. et al. EANM/ESC guidelines for radionuclide imaging of cardiac function. Eur J Nucl Med Mol Imaging.2008.

67. Rahimtoola SH. From coronary artery disease to heart failure: role of the hibernating myocardium. Am J Cardiol. 1995; 75:16E-22E.

68. Daou D., Van Kriekinge S.D., Coaguila C. et al. Daou D., Van Kriekinge S.D.,

69. Coaguila C. et al. J Nucl Cardiol. 2004; 11:293-304.127

70. Walton S., Yiannikas J., Jarritt P.H. et al. Phasic abnormalities of left ventricular emptying in coronary artery disease. Br Heart J. 1981; 46:245-253.

71. Maddahi J., Kiat H., Van Train K.F. et al. Myocardial perfusion imaging with technetium-99m sestamibi SPECT in the evaluation of coronary artery disease review. Am J Cardiol. 1990;66: 55-62.

72. Bateman T.M., Berman D.S., Heller G.V., et al. American Society of Nuclear Cardiology position statement on electrocardiographic gating of myocardial perfusion SPECT scintigrams. J Nucl Cardiol. 1999; 6:470-471.

73. Taki J., Higuchi Т., Nakajima K. et al. Electrocardiographic gated 99mTc-MIBI SPECT for functional assessment of patients after coronary artery bypass surgery: comparison of wall thickening and wall motion analysis. Nucl Med. 2002;43:589--595.

74. Sepirstein L. Ph.D. Tractionation of cardiac output of rats with isotopic« potassium.Circulat. Res. 1956; 4:689-692.

75. Радионуклидные методы исследования миокарда. Ред. Крамер АА.-М: ВНИИМИ,1983-98стр.

76. Рое N.D. Comparative myocardial uptake and clearance characteristics of Potassium and Cesium.-J nucl. Med. 1972;13:557-560.

77. Nishijawa H., Sodd V.J., Adolph R.J. et al. Intercomparisition of myocardial imaging agents: T1201, Cs 129, K43,Rb 81.- J. nucl. Med. 1976; 17:880-889.

78. Kawana M., Krizek H., Lathrop K.A. et al. Use of Thallium -189 as a potassiumanalong in scanning.-J.nucl. Med. 1970; 11:333.

79. Tamaki N., Takahashi N., Kawamoto M., et al. Myocardial tomography using technetium-99m-tetrofosmin to evaluate coronaiy artery disease. J. Nucl. Med. 1994; 35:594-600.

80. Wackers F., Berman D., Maddahi J. Technetium 99m hexakis 2 methoxy isobutyl isonitrile: human biodistribution, dosimetry, safety and preliminary comparison to thallium - 201 for myocardial perfusion imaging. J. nucl. Med. 1989; 30:301-311.

81. Borges-Neto S, Coleman RE, Jones RH. Perfusion and function at rest and treadmill exercise using technetium-99m sestamibi: Comparison of one and two day protocols in normal volunteers. J Nucl Med 1990;31:1128-1132.

82. Аронов Д.М.,Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии,2-е изд.-М. :МЕДпресс-информ,2002.-295с.

83. Bavelaar-Croon C.D., Kayser H.W., van der Wall E.E. et al. Left ventricular function: correlation of quantitative gated SPECT and MR imaging over a wide range of values. Radiology.2000; 217:572-575.

84. Kondo C., Fukushima K., Kusakabe K. Measurement of left ventricular volumes and ejection fraction by quantitative gated SPECT, contrast ventriculography and magnetic resonance imaging: a meta-analysis. Eur J Nucl Med Mol Imaging.2003; 30:851-858.

85. Gunning M.G., Anagnostopoulos C., Davies G., Forbat S.M., Ell P.J., Underwood S.R. Gated technetium-99m-tetrofosmin SPECT and cine MRI to assess left ventricular contraction. J Nucl Med. 1997; 38:438-442.

86. Abrams J.Clinical practice. Chronic stable angina. N Engl J Med.2005; 352(24):2524-2533.comparison of wall thickening and wall motion analysis. Nucl Med.2002; 43:589595.

87. Cleland J.F.G., McGowan J. Heart Failure due to Ischaemic Heart Disease: Epidemiology, Pathophysiology and Progression. J Cardiovasc Pharmacol .1999; 33(3): 17-29.

88. Afridi I, Kleiman NS, Raizner, et al. Dobutamine echocardiography in myocardial hibernation. Optimal dose and accuracy in predicting recovery of ventricular function after coronary angioplasty. Circulation. 1995;91:663-670.

89. Di Carli M., Davidson M., Little R. et al. Value of metabolic imaging with positron emission tomography for evaluating prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction. Am J Cardiol 1994;73: 527-533.

90. Miller LW, Tointon SK, Hodge DO. et al. Long-term Outcome and the use of revascularization in patients with heart failure, suspected ischemic heart disease, and large reversible myocardial perfusion defects. Am Heart J .2002 ; 143(5):904-909.

91. Camici P.G., Prasad S.K., Rimoldi O.E. Stunning, hibernation, and assessment of myocardial viability. Circulation, 2008; 117 (1):103-114.

92. Wayne L. Miller, MD, PhD, Susan K et el Long-term Outcome and the Use ofRevascularization in Patients With Heart Failure, Suspected Ischemic Heart

93. Disease, and Large Reversible Myocardial Perfusion Defects Am Heart J 2002;143(5): 904-909.

94. Briguori C, Aranzulla TC,et al Stent implantation in patients with severe left ventricular systolic dysfunction. Int J Cardiol. 2009;135(1): 376-384.

95. Lombardo A, Loperfi do F, Trani C et al. Contractile reserve of dysfunctional myocardium after revascularization: a dobutamine stress echocardiography study. J Am Coll Cardiol. 1997;30:633-640.

96. Lu KJ, Yan BP, Ajani AE. et al. Impact of concomitant heart failure on outcomes in patients undergoing percutaneous coronary interventions: analysis of the Melbourne Interventional Group registry . European Journal of Heart Failure.2011;13(4):416-422.

97. Kloner RA, Ganóte CE, Whalen DA Jr, Jennings R.B. Effect of a transient period of ischemia on myocardial cells. II. Fine structure during the first few minutes of reflow. Amer. J. Pathol. 1974; 74(3):399-422.

98. Pabla R, Buda AJ, Flynn DM. et al. Nitric oxide attenuates neutrophil-mediated myocardial contractile dysfunction after ischemia and reperfiision. Circ. Res. 1996;78:65-72.

99. Hiroshi Ito. No-reflow phenomenon and prognosis in patients with acute myocardial infarction. Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine. 2006; 3: 499-506.

100. La Canno G, Alflcri O, Giubbini R. et al. Echocardiography during infusion of dobutamine for identification of reversible dysfunction in patients with chronic coronary artery disease. Ibid. 1994; 23:617-626.

101. Safian RD, Freed MS. The manual of interventional cardiology, third edition. Physicians'Press.2001.1-29 p.

102. Futterman L.G. The Framingham Heart Study: a pivotal legacy of the last millennium . Am. J. Crit. Care. 2000; 9:147-151.

103. Хроническая сердечная недостаточность Москва, Гэотар-Медиа 2010, 336с.

104. Nishi Н., Miyamoto S., Takanashi S. et al. Complete revascularization in patients with severe left ventricular dysfunction. Ann Thorac Cardiovasc, Surg., 2003; 9 (2):116.

105. Morice M.C., Aubry P., Benveniste E., Bourdonnec C., Commeau C. and the MUST Investigators. The MUST Trial: Acute results and six-month clinical follow-up. J Invas Cardiol 1998;10:457-463.

106. J. Chan et al. Impact of coronary revascularization and transmural extent of scar on regional left ventricular remodeling. European Heart Journal.2008;29:1608-1617.

107. Min Ren, MD, Jia-Wei Tian. Assessment of Global and Regional Left Ventricular Function After Surgical Revascularization in Patients With Coronary Artery Disease by Real-time Triplane Echocardiography. J Ultrasound Med. 2009;28:1175-1184.

108. C.C. Михайлов. Клиническая анатомия сердца. Москва: Медицина. 1987;288с.

109. Бобров В. А., Яблучанский Н.И. Руководство по клинической эхокардиографии. Харьков 1995; 235с.

110. Kubota S., Kubota S., Iwase Т., et al. Right ventricular function in patients with dilated cardiomyopathy: assessment using krypton-81 m blood pool scintigraphy. J. Cardiol. 1993 ;23(2): 157-164.

111. Азизов B.A., Джамилов P.P. Взаимосвязь между функциональным состоянием камер сердца и степенью сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом. Кардиология. 1998;5:45-48.

112. Diamond GA, Forrester JS, de Luz PL, Wyatt HL, Swan HJC. Postextrasystolic potentiation of ischemic myocardium by atrial stimulation. Am Heart J. 1978;85:204-209.

113. Koichi Toda, Karen Mackenzie, Mandeep R. Mehra, et al. Revascularization in Severe Ventricular Dysfunction (15% < LVEF < 30%): A Comparison of Bypass Grafting and Percutaneous Intervention. Ann Thorac Surg .2002;74:2082-2087.

114. TAM Kaandorp, JJ Bax, SE Bleeker, et al. Relation between regional and global systolic function in patients with ischemic cardiomyopathy after (3-Blocker therapy or revascularization. J Cardiovasc Magn Reson.2010;12(l):7.

115. RO Bonow, KM Kent et. al . Improved Left Ventricular Diastolic Filling in Patients with Coronary Artery Disease After Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty. Circulation. 1982;66:1159-1167.

116. Berger H., Johnstone D., Sands Y., et al. Response of right ventricular ejection fraction to upright bicycle exercise in coronary artery disease. Circulation 1979;60: 1292-1300.

117. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Angiotensin II type 2 receptormediates programmed cell death. Proc. Natl. Acad. S.1996; 93:156-160.

118. Simula S, Vanninen E, Viitaten L et al. Cardiac adrenergic innervation is affected in asymptomatic subjects with very early stage of coronary artery disease. J Nucl Med 2002;43:1-7.

119. Dzau V.J., Pratt R.E. Renin-angiotensin system: biology, physiology and pharmacology.Handbook of experimental cardiology. Eds. E. Haber, H. Morgan, A. Katz, M. Fosard. New York: Raven Press. 1986:1631-1661.

120. Ando M., Yamabe H., Sakurai K. et al. Relationship between cardiac sympathetic function and baroreceptor sensitivity after acute myocardial infarction . Circ. J.2002;66:247-252.

121. Nilsson J.C., Groenning B.A., Nielsen G. et al. Left ventricular remodeling in the first year after acute myocardial infarction and the predictive value of N-terminal pro brain natriuretic peptide . Amer. Heart J. 2002;143:696-702.

122. Bursi F, Weston SA,Redfield MM et al. Systolyc and diastolic heart failure in the community. JMMA.2006;296(18):2209-2216.

123. Hiroaki Yokoyama, Shin Saito, Takumi Higuma et al. Plasma apelin level is decreased in patients with coronary artery disease. Hirosaki Med.J.2010;61:58-64.

124. Galvani M., Ottani F., Ferrini D. et al. Patency of the infarct-related artery and left ventricular function as the major determinants of survival after Q-wave acute myocardial infarction . Amer. J. Cardiology. 1993;71:1-7.

125. Bolognese L., Cerisano G., Buonamici P. et al. Influence of infarct-zone viability on left ventricular remodeling after acute myocardial infarction. Circulation. 1997;96:3353-3359.

126. Lincoff A.M., Topol E.J. Illusion of reperfusion: does anyone achieve optimal reperfusion during acute myocardial infarction .Circulation. 1993;87:1792-1805.

127. Aschermann M., Widimsky P. I have an acute myocardial infarction: open my coronary artery, stent it and keep full flow! Eur. Heart J.2002;23:913-916.

128. Kumita S., Cho K., Nakajo H. et al. Assessment of left ventricular diastolic function with electrography-gated myocardial perfusion SPECT: comparison with multigated equilibrium radionuclide angiography. J Nucl Cardiol. 2001;8:568-574.

129. Bateman T.M., Berman D.S., Heller G.V., et al. American Society of Nuclear Cardiology position statement on electrocardiographic gating of myocardial perfusion SPECT scintigrams. J Nucl Cardiol. 1999;6:470-471.

130. Lutter G, Frey М, Saurbier В, Nitzsche Е, Hoegerle S. et al. Treatment strategies in therapy refractory angina pectoris: transmyocardial laser revascularization .Z. Kardiol.l998;87(2): 199-202.

131. Лишманов Ю. Б., Чернов В. И. Сцинтиграфия миокарда в ядернойкардиологии. Изд-во Томского университета, 1997,с.91-100.136

132. Саидова M.A. Возможности медикаментозного хирургического восстановления сократимости жизнеспособного миокарда у больных ИБС и ДКМГТ с хронической недостаточностью кровообращения. Автореферат докторской диссертации, М.,1999.

133. DePucy EG, Roubin GS, Kloninger KS et al. Correlation of transluminal coronary ahgioplasty parameters and quantitative thallium-201 tomography .J Invas Cardiol.l988; 1:40-50.

134. Rahimtoola Sh.H., Dilsizian V., Kramer Ch.M. et al. Chronic ischemic leftventricular dysfunction. From pathophysiology to imaging and integration intofclinical practice. J. Am. Coll. Cardiol. Imag., 2008, Vol. 1, P. 536-555.

135. Altehoefer C, vom Dahl J, Biedermann M. et al. Significance of detected severity in technetium-99m-MIBI SPECT at rest to assess myocardial viability:,< comparison with fluorine-18-FDG PET. J. Nucl. Med., 1994, Vol. 35, P. 569 -574.

136. Choi J., Lee K., Kim S. et al. Gating provides improved accuracy for differentiating artifacts from true lesion in equivocal fixed defects on technetium 99m tetrofosmin perfusion SPECT. J. Nucl. Cardiol, 1998, Vol. 5, P. 395-401.

137. Chung C., Nakamura S., Tanaka K., et al. Effect of recanalization of chronic total occlusions on global and regional left ventricular function in patients with or without previous myocardial infarction. Catheter. Cardiovasc. Interv.,2003;60:368-374.

138. Pagley PR, Beller GA, Watson DD, et al. Improved outcome after coronary bypass surgery in patients with ischemic cardiomyopathy and residual myocardial viability. Circulation. 1997;96:793-800. *

139. Haas F, Haehnel CJ, Picker W, et al. Preoperative positron emission tomographic viability assessment and perioperative and postoperative < risk in -patients with advanced ischemic heart disease. J Am Coll Cardiol. 1997;30:1693— 1700.

140. G. Ndrepepa, K. Tiroch, D. Keta, et al. Predictive Factors and Impact of No Reflow After Primary Percutaneous Coronary Intervention in Patients With Acute Myocardial Infarction . Circulation: Cardiovascular Interventions. 2010; 3: 27-33.

141. Wu КС, Zerhouni EA, Judd RM, et al. Prognostic significance of microvascular obstruction by magnetic resonance imaging in patients with acute myocardial infarction. Circulation 1998; 97:765-772.

142. Gerber BL, Rochitte CE, Melin JA, et al. Microvascular obstruction and left ventricular remodeling early after acute myocardial infarction. Circulation. 2000;101:2734-2741.

143. Самойленко JIE. Перфузионная сцинтиграфия миокарда в клиническойкардиологии. Диссертация д.м.н. Москва, 1998.138

144. Davies RF, Goldberg AD, Forman S et al. Asymptomatic Cardiac Ischemia Pilot (ACIP) study two-year follow-up: outcomes of patients randomized to initial strategies of medical therapy versus revascularization. Circulation 1997; 95: 2037-2043.

145. Galiutano L, Lombardo A, Maseri A. et al. Temporal evolution and functional outcome of no reflow: sustained and spontaneously reversible patterns following successful coronary recanalisation .Heart.2003;89:731-737.

146. Рекомендации ВНОК по диагностике и лечении стабильной стенокардии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008;7(6):64-72.