Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Влияние различных методов пренатальной йодпрофилактики на состояние здоровья детей первого года жизни в условиях йодного дефицита

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние различных методов пренатальной йодпрофилактики на состояние здоровья детей первого года жизни в условиях йодного дефицита - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние различных методов пренатальной йодпрофилактики на состояние здоровья детей первого года жизни в условиях йодного дефицита - тема автореферата по медицине
Сметанина, Светлана Андреевна Самара 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.03
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние различных методов пренатальной йодпрофилактики на состояние здоровья детей первого года жизни в условиях йодного дефицита

На правах рукописи

СМЕТАНИНА СВЕТЛАНА АНДРЕЕВНА

ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ МЕТОДОВ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ЙОДПРОФИЛАКТИКИ НА СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ ПЕРВОГО ГОДА ЖИЗНИ В УСЛОВИЯХ ЙОДНОГО ДЕФИЦИТА

14.00.03 - эндокринология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Самара - 2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении Высшего профессионального образования Тюменской государственной медицинской академии Министерства здравоохранения РФ

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Суплотова Людмила Александровна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Талантов Всеволод Васильевич

кандидат медицинских наук Бритвина Юлия Юрьевна

Ведущая организация: Эндокринологический научный центр РАМН

Защита состоится "_"_2004г. в_часов на

заседании диссертационного Совета К 208.085.02 при Самарском государственном медицинском университете (443079, г. Самара, ул. К. Маркса, 165 «Б»).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Самарского государственного медицинского университета (443001, г. Самара, ул. Арцыбушевская, 171)

Автореферат разослан "_"_2004г.

Ученый секретарь Диссертационного Совета, доктор медицинских наук,

профессор Захарова Н.О.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Сохранение здоровья, оптимального роста и развития детей является приоритетной медико-социальной проблемой современного

здравоохранения. Эффективная первичная профилактика, активное формирование здоровья ребенка должны быть сосредоточены, прежде всего, в анте - и перинатальном периодах и рассматриваться в единстве со здоровьем матери и внешней средой (Покровский В.И., 1998).

Результатами мультицентрового национального исследования по эпидемиологии и клиническим проявлениям йодного дефицита у детей, проведенного с 1990 по 2001 гг., доказано, что большинство территорий России являются йоддефицитными. Йодный дефицит детей Российской Федерации имеет серьезные последствия: эндемический зоб, транзиторный неонатальный гипотиреоз, нарушение функции щитовидной железы у школьников и др. (Дедов И.И., Петеркова В.А., 2003).

Наиболее опасными последствиями недостаточности йода являются церебральные нарушения у плода и новорожденного, приводящие к снижению интеллекта от легкой степени (неврологического субкретинизма) до тяжелых форм кретинизма (Касаткина Э.П., 2003; Щеплягина Л.А., 2003; Pop V.J., 1999; Hetzel B.S., 2001).

Рядом исследований доказано, что состояние здоровья детей, перенесших транзиторный неонатальный гипотиреоз, характеризуется задержкой отдельных параметров физического и нервно-психического развития в течение первого года жизни и в дошкольном возрасте (Коваленко Т.В., 2001; Храмова Е.Б., 2002). Дети, рожденные от матерей с эндемическим зобом, в отсутствии адекватной йодной профилактики имеют различные отклонения в состоянии здоровья и в формировании интеллекта (Зельцер М.Е., 1994; Зернова Л.Ю., 1998; Краснова СВ., 2001). Однако до настоящего времени не изучено влияние различных методов йодпрофилактики у беременных без тиреоидной патологии на состояние здоровья потомства, физическое и нервно-психическое развитие детей раннего возраста в условиях йодного дефицита.

Тюменская область относится к регионам с природно-обусловленным дефицитом йода от легкой до умеренной степени тяжести. На фоне профилактических мероприятий, проводимых в городах и районах области с 1997 года, по данным мониторинга состояния йодного дефицита отмечается положительная динамика в потреблении йода населением. В целом выраженность йодной недостаточности в регионе уменьшилась с умеренной до легком степени (Суплотова Л.А. с соавт., 1997; 2002). Результаты проведенного в 2000-2001 гг. исследования показали, что на фоне массовых профилактических мероприятий на территории йодного дефицита в популяции беременных женщин в первом триместре выявляется недостаточная йодобеспеченность в 58% (Туровинина Е.Ф., 2002). Несмотря на проводимую массовую йодную профилактику в регионе, сохраняющийся

дефицит йода продолжает отрицательно влиять на здоровье населения и, прежде всего, на наиболее чувствительную часть популяции - беременных женщин и детей, начиная с фетальной жизни и периода новорожденности.

Настоящая работа является продолжением программы мониторинга йоддефицитных заболеваний в Тюменской области. Исходя из вышеизложенного, были сформулированы цели и задачи исследования.

Цель исследования:

Оценить влияние различных методов пренатальной йодпрофилактики (массовой и групповой) на состояние здоровья детей первого года жизни в условиях йодного дефицита.

Задачи исследования:

1. Провести оценку динамики йодного обеспечения в популяции беременных женщин методом мониторирования уровня неонатального тиреотропного гормона на территории Тюменской области за период с 1994 по 2003 гг.

2. Оценить состоящие здоровья детей первого года жизни, рождённых от матерей без тиреоидной патологии, получавших во время беременности массовую йодную профилактику (йодированная соль) в условиях йодной эндемии.

3. Оценить особенности развития детей первого года жизни, рожденных от матерей без тиреоидной патологии, получавших во время беременности групповую йодпрофилактику препаратами йода (Калия йодид 200).

4. Оценить особенности развития детей первого года жизни, рожденных от матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, получавших во время беременности препараты йода (Калия йодид 200).

Научная новизна исследования:

Впервые проведен мониторинг йоддефицитных состояний в популяции беременных женщин по результатам скрининга на врожденный гипотиреоз на территории Тюменской области на фоне проведения массовой йодной профилактики за период 1994-2003 гг.

Изучено влияние йодной обеспеченности беременных в условиях легкого йодного дефицита на состояние здоровья детей в период адаптации, неонатальный период и на первом году жизни.

Впервые проведен сравнительный анализ показателей физического и нервно-психического развития детей первого года жизни, рожденных от матерей, получавших во время беременности различные методы йодпрофилактики (массовую - йодированной солью и групповую - Калия йодид 200) на территории легкого йодного дефицита.

Доказано, что назначение групповой йодпрофилактики женщинам с первого триместра беременности и до завершения лактации в условиях йодного дефицита снижает частоту патологии центральной нервной системы,

улучшает показатели нервно-психического и физического развития детей первого года жизни.

Проведена комплексная оценка состояния здоровья детей, рожденных от матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, получавших во время беременности препараты йода (Калия йодид 200).

Установлено, что дети первого года жизни, рожденные от матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, принимавших во время беременности препараты йода (Калия йодид 200), не достигают показателей здоровья, нервно-психического и физического развития характерных для детей, рожденных от матерей без тиреоидной патологии, получавших в период беременности групповую йодпрофилактику.

Практическая значимость:

Обосновано использование метода мониторирования уровня неонатального ТТГ для оценки йодобеспеченности в популяции беременных женщин и эффективности региональных профилактических программ, направленных на ликвидацию йодного дефицита.

Наличие нарушений физического, нервно-психического развития и состояния здоровья детей первого года жизни доказывает необходимость проведения групповой йодной профилактики у беременных (с первого триместра) и в период лактации на территории легкого йодного дефицита.

Обоснована необходимость проведения йодпрофилактики в течение первого года жизни детям, родившимся у матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, получавших в период беременности препараты йода (Калия йодид 200) в условиях легкого йодного дефицита.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. На фоне проведения массовой профилактики йодированной солью динамика показателей неонатального тиреотропного гормона по данным скрининга на врожденный гипотиреоз с 1994 по 2003 годы свидетельствует об улучшении йодобеспеченности в популяции беременных женщин на территории Тюменской области.

2. Проведение групповой йодной профилактики (Калия йодид 200) у беременных без тиреоидной патологии снижает риск развития отклонений со стороны нервной системы, улучшает показатели физического развития и состояние здоровья детей в течение первого года жизни.

3. Показатели физического, психомоторного развития и состояния здоровья детей, рожденных от матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, получавших в период беременности препараты йода (Калия йодид 200), показали недостаточную йодобеспеченность в возрасте до 12 месяцев, что свидетельствует о необходимости дотаций йода детям в течение первого года жизни в дозах, рекомендованных ВОЗ.

б

Апробация результатов исследования:

Материалы диссертации представлены на Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2001), на юбилейной конференции, посвященной 25-летию городского эндокринологического центра (г. Екатеринбург, 2001), на 2-ом Российском тиреоидологическом конгрессе (Москва, 2002), на Международном симпозиуме «Человек и лекарство» (Москва, 2003)

Внедрение результатов работы:

Результаты исследования внедрены в работу многопрофильной клиники ГОУ ВПО ТюмГМА МЗ РФ, областной клинической больницы интенсивного лечения г.Тюмени, МСЧ «Нефтяник», используются в учебно-педагогической работе кафедр педиатрии и терапии с курсом эндокринологии ФПК и ППС ГОУ ВПО ТюмГМА МЗ РФ.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе в научных изданиях, выпускаемых центральными издательствами.

Объем и структура работы:

Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Работа содержит 19 таблиц и 25 рисунков. Список литературы включает 214 наименований, в том числе 149 отечественных и 65 зарубежных источника.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В исследовании проведен ретроспективный анализ результатов программы скрининга на врожденный гипотиреоз на территории Тюменской области на фоне проведения массовой йодной профилактики с 1994 по 2003 годы. Данная программа проводится в Тюменской области с 1994 года, исследования выполняются в лаборатории областного центра планирования семьи и репродукции (главный врач Жернаков В.М.).

На 4 - 5-й день жизни у всех новорожденных (на 7 - 14-е сутки у недоношенных весом менее 2500 грамм) произведен забор крови из пятки в количестве 6-8 капель с нанесением на пористую фильтровальную бумагу Schleicher and Schuell SqS 2992. Количественное измерение уровня ТТГ в образцах крови проводилось методом двустороннего флюорометрического иммуноферментного анализа (ELISA) чувствительностью 1,4 мЕд/л, с использованием наборов Delfia Neonatal h TSH kit. Для выявления врожденного гипотиреоза пороговым значением является показатель ТТГ 20 мЕд/л (Петеркова В.А с соавт.,1996; Nordenberg D.,1994).

В динамике за анализируемый период исследованы показатели частоты неонатального.ТТГ более 5 мЕд/л и более 20 мЕд/л, а также медиана и 95 перцентиль ТТГ новорожденных.

С, 2000 по 2001 гг. на базе территориальной поликлиники №10 г. Тюмени (главный врач Шутова И.А.) обследовано 648 беременных женщин в ранние сроки беременности согласно «Рекомендациям по контролю за заболеваниями, вызванными дефицитом йода» (ВОЗ/ МКЙДЗ). Критериями исключения беременных из обследования явились: первичное обращение в сроке более 12 недель беременности, тяжелая соматическая патология, генитальная , патология, врожденные наследственные заболевания, диффузный токсический зоб, аутоиммунный тиреоидит и гипотиреоз. Общее число беременных женщин при условии полного соответствия критериям включения, исключения и информированного согласия в исследовании составило 152 человека.

Для анализа эффективности различных методов пренатальной йодпрофилактики выделено три группы наблюдения:

Группа 1 (п=48) - женщины без тиреоидной патологии, получавшие массовую йодную профилактику. Данная группа сформирована из беременных женщин, которые в результате проведенных бесед о влиянии йодного дефицита на течение беременности и развитие плода отказались от приема препаратов йода, о чем, в соответствие с Хельсинской Декларацией о проведении научных исследований, имеются записи в первичной медицинской документации.

Группа 2 (п=57) - женщины без тиреоидной патологии, получавшие в период беременности и лактации групповую йодную профилактику препаратами йода (Калия йодид 200) в дозе 200 мкг в сутки согласно рекомендациям ВОЗ.

Группа 3 (п=47) - беременные женщины с патологией щитовидной железы (диффузный эндемический эутиреоидный зоб), получавшие в период беременности и лактации групповую йодпрофилактику препаратами йода (Калия йодид 200) в суточной дозе 200 мкг согласно рекомендациям ВОЗ. Диагноз «диффузный эндемический эутиреоидный зоб» верифицирован данными клинического осмотра, ультразвукового исследования щитовидной железы и показателями гормонального обследования.

Возрастной состав беременных колебался от 19 до 41 года. Средний возраст женщин составил 27,06+0,43 лет. Из обследованных женщин первобеременные составили 42%, первородящие - 62%, возрастные первородящие - 12%.

За период с 2001 по 2002 год на базе детского отделения поликлиники № 11 г. Тюмени (главный врач Зиганшин А.Р.), а также поликлинического отделения многопрофильной клиники Тюменской государственной медицинской академии под наблюдением находилось 152 ребенка в возрасте от 0 до 12 месяцев включительно. Для проведения анализа эффективности различных методов пренатальной йодной профилактики выделено три группы наблюдения детей раннего возраста.

Группа 1 (n=48)- дети первого года жизни, рожденные от матерей без тиреоидной патологии, получавших во время беременности и лактации массовую профилактику йодированной солью.

Группа 2 (n=57) - дети первого года жизни, рожденные от матерей без тиреоидной патологии, получавших в период беременности и лактации групповую профилактику препаратами йода в "Суточной дозе 200 мкг соответственно рекомендациям ВОЗ.

Группа 3 (n=47) - дети первого года жизни, рожденные от матерей с эутиреоидным эндемическим зобом, получавших во время беременности и лактации препараты йода в суточной дозе 200 мкг согласно рекомендациям ВОЗ.

Число детей, получавших естественное вскармливание, в целом составило 74,7%. Достоверных отличий в продолжительности лактации у женщин в группах наблюдения не установлено. В среднем продолжительность лактации составила 11,27±2,18 месяцев. Остальные дети получали искусственное или смешанное вскармливание адаптированными молочными смесями (26,3%).

Обследование проводилось с использованием комплекса клинических, лабораторных и функциональных методов исследования:

1. Изучение особенностей течения настоящей беременности и родов.

2. Изучение индивидуальных особенностей адаптации ребенка в неонатальный период.

3. Антропометрическое обследование детей при рождении, в 1, 3, 6, 9 и 12 месяцев с проведением оценки физического развития с помощью перцентильных таблиц стандартов роста и веса, разработанных для мальчиков и девочек отдельно по данным National Center for Health statistics, США, русификация И.И.Дедова с соавт. (1997).

4. Оценка нервно-психического развития проведена с помощью клинико-психологическон методики исследования развития психоневрологических функций у детей раннего возраста. Использовались формализованные карты психоневрологического обследования и динамического наблюдения за крупной и мелкой моторикой, экспрессивной и импрессивной речью, полимодальным восприятием, разработанные в Научно-терапевтическом центре по профилактике и лечению психоневрологической инвалидности и апробированные в различных регионах Российской Федерации (Скворцов И.А., 1993). При оценке развития детей сопоставлялись нормативные для каждого возраста навыки по каждой отдельно изучаемой психоневрологической функции с реальным развитием этой функции у ребенка. Проводился опрос родителей, клинический осмотр и психологическое тестирование. Для объективизации полученных результатов вычислялись усредненные индексы развития для каждой психоневрологической функции в конкретной возрастной группе, представляющие отношение среднего возраста (выраженного в месяцах), в котором не менее 95% здоровых детей достигают определенного уровня развития функции (М), к паспортному возрасту конкретного ребенка

(ИРср=М/возраст). Установлено, что ИРср у здоровых детей больше или равен единице (Ермоленко НА, 1998г.). Значение ИР отдельной неврологической функции меньше 1 указывает на задержку темпов ее развития. Значение ИР больше 1 в пределах его максимальной величины (ИРтах) соответствует нормальному развитию. Значение ИР больше ИРтах указывает на опережающее развитие функции.

5. Оценка резистентности организма ребенка проводилась по количеству всех острых заболеваний в течение года наблюдения. Кратность острых заболеваний не более 4 раз за период первого года жизни оценивалась как удовлетворительная резистентность, более 4 раз в течение первого года жизни - как неудовлетворительная.

6. Комплексная оценка состояния здоровья с распределением обследованных на группы здоровья проводилась с учетом общепринятых критериев и рекомендаций по диспансеризации детей (Доскин В.А., Рахманова М.Н., 1993).

7. Лабораторные исследования включали общий анализ крови и мочи (по общепринятым методикам) в декретированные сроки в 3 и 12 месяцев.

8. Определение концентрации йода в разовой порции мочи у матерей и детей в возрасте 12 месяцев с помощью церий-арсенитового метода, разработанного О. Wawschinek в модификации лаборатории клинической биохимии эндокринологического научного центра Российской Академии медицинских наук г.Москвы (директор ЭНЦ, академик РАМН, проф. Дедов И.И.) с использованием спектрофотометра с микропроцессором System 103 (Ciba Corning, Англия).

9. Оценка тиреоидного гормонального статуса у новорожденных и детей первого года жизни проводилась в лаборатории Областного центра планирования семьи и репродукции (главный врач Жернаков В.М.) путем определения в сыворотке крови уровня ТТГ с использованием химических реактивов: набор «Алькор-Био», «Хемо» - ТТГ.

Статистическая обработка результатов исследования проведена на ШМ - Pentium Ш с применением пакета программ медико-биологической статистики SPSS, версия 11,5, а также программ статистического анализа Microsoft Excel, версия 5,1 с вычислением следующих параметров: медиана (Me) и процентили; среднее значение и стандартное отклонение (M±s); для оценки взаимосвязи количественных и/или порядковых признаков использован коэффициент ранговой корреляции Спирмена (р); для анализа взаимосвязи количественных нормально распределенных признаков применен коэффициент корреляции Пирсона (г); для параметров с нормальным распределением в нашем исследовании выбран критерий Стьюдента (t-критерий) с поправкой Шеффе; для параметров с неправильным распределением определен ранговый критерий Ньюмена-Кейлса (q); для анализа множественный сравнений параметрических данных применен дисперсионный анализ повторных изменений и дисперсионный анализ независимых групп.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В соответствии с критериями ВОЗ, МСКЙДЗ и ЮНИСЕФ (1994) при адекватном обеспечении йода частота выявления у новорожденных Til выше 5 мЕд/л, по результатам массового скрининга на врожденный гипотиреоз, не должна превышать 3%, при легком йодном дефиците этот показатель составляет не более 19,9%, при умеренном - не более 39,9%, при тяжелом- более40%.

За анализируемый период методом скрининга всего обследовано 152279 новорожденных Тюменской области из 166244, родившихся живыми. В результате, на фоне проведения на территории Тюменской области с 1997 года массовых профилактических мероприятий по ликвидации йодного дефицита регистрируется достоверное снижение показателей неонатального ТТГ выше 5 мЕд/л с 38,1% в 1994 г. до 19,4 % в 2003 г. (р<0,05), что свидетельствует об улучшении йоднасыщенности в популяции беременных женщин (рис.1). При этом установлено, что уже через два года после внедрения массовой йодпрофилактики частота неонатальной гипретиреотропинемии (НГТ) в Тюменской области достоверно снизилась в 1,6 раза с 30,1% в 1997 до 19,1% в 1999 году.

Полученные данные совпадают с исследованиями, проведенными в Белгородской области на фоне массовой йодпрофилактики, где через год после начала профилактических мероприятий частота неонатальной гипертиреотропинемии (ТТГ>5 мЕд/л) по области достоверно снизилась на 11% (Касаткина Э.П., 2001).

Рис. 1 Динамика частоты ТТГ более 5 мЕд/л у новорожденных юга Тюменской области за период 1994 - 2003 гг. (*- уровень статистической значимости р<0,05)

Данные частоты неонатального ТТГ выше 5 мЕд/л у новорожденных юга Тюменской области, полученные в 2003 году, не достигают нормативов

определенных для благополучных по содержанию йода регионов и соответствуют показателям территории легкого йодного дефицита.

В условиях адекватного обеспечения йодом в популяции не более 0,2,% новорожденных могут иметь неонатальную транзиторную гипертиреотропинемию (Delange, 1995). За период с 1994 по 2003 годы у 1898 новорожденных юга Тюменской области определен уровень ТТГ более 20 мЕд/л, что составляет 1,6%. Максимальная частота транзиторного гипотиреоза у новорожденных в регионе отмечена в период 1994 - 1997 гг. (до начала проведения массовой йодпрофилактики) и составила в среднем 2% (рис.22

Рис.2 Динамика частоты ТТГ выше 20 мЕд/л у новорожденных юга Тюменской области за период 1994 - 2003 гг. (* - уровень статистической значимости р<0,05) На фоне массовых профилактических мероприятий в регионе частота неонатального ТТГ более 20 мЕд/л достоверно снизилась через один год в 2 раза с 2,4% в 1997 г. до 1,1% в 1998 г. и через пять лет в 5 раз до 0,70% в 2003 г. (р<0,05).

При изучении динамики 50 и 95 перцентили ТТГ новорожденных Тюменской области следует заключить, что на фоне проводимой в регионе массовой йодной профилактики медиана и 95 перцентиль неонатального ТТГ в динамике за 1994-2003 гг. имеет тенденцию к снижению, по превышает уровень медианы и 95 перцентили ТТГ новорожденных из йоднасыщенных территорий (рис.3).

25 20 15

ТТГ

105-О

19М 1« ТОМ 1ИГ ТОМ 1М< 2000 »01 2002 2003 [□<0пцциттипь НМпарцмпияь |

Рис.3 Динамика 50 и 95 перцентили ТТГ новорожденных юга Тюменской области, 1994-2003 гг.

Полученные результаты свидетельствуют об улучшении йодной обеспеченности в популяции беременных женщин на фоне проводимых массовых профилактических мероприятий в Тюменской области. Комплекс показателей ТТГ новорожденных на фоне проводимых профилактических мероприятий не достигает уровня, предусмотренного для благополучных по йодному обеспечению территорий.

Эффективность массовой йодной профилактики в регионе подтверждена уменьшением медианы объема щитовидной железы "и снижением частоты зоба у школьников с 30,6% до 16,5% в целом по области, до 4,1% в южных районах и в г.Тюмени, а также нормализацией экскреции йода с мочой до 107 - 116 мкг/л (Суплотова Л.А. с соавт, 2001).

Становление здоровья детского организма, особенно в грудном возрасте в значительной степени определяется полноценным питанием, обеспечивающим нормальный рост, развитие ребенка, профилактику заболеваний и устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов внешней среды (Покровский В.И., Княжев В.А., Тутельян В.А.,1998).

Хроническая йодная недостаточность в период беременности, приводящая к относительной гестационной гипотироксинемии, является фактором высокого риска в развитии осложнений беременности и родов, и ведет к нарушению гипофизарно-тиреоидных взаимосвязей и йодному дефициту у плода, новорожденного и ребенка в постнатальный период (Герасимов Г.А., 2002; Касаткина Э.П., 2003).

Отягощенный репродуктивный анамнез установлен у 18% всех наблюдаемых женщин. Беременные с эндемическим зобом в 2 раза чаще по сравнению с женщинами первой и второй групп в 27,7% случаев (р=0,004) имели отягощенный акушерский анамнез - самопроизвольные выкидыши (27,7%), преждевременные роды (12,8%) - р <0,05.

У женщин с эндемическим эутиреоидным зобом осложнения гестационного периода (табл.1) регистрировались чаще и проявлялись увеличением частоты гестозов П половины беременности - 70,2% (р1-3=0,001; Р2-з=0,02) и тенденцией к росту случаев фетоплацентарной недостаточности -72,3% (р>0,05). В первой и второй группах женщин частота случаев гестозов П половины составила 29,2% и 45,6% (р>0,05), частота фетоплацентарной недостаточности - 64,6% и 68,4% соответственно (р>0,05).

В течение родового периода во второй группе, в 43,9% случаев установлено не осложненное течение (р1-2<0,05), в сравнении с первой (20,8%) и третьей группами (31,9%), в которых чаще диагностированы острая асфиксия новорожденных (16,7% и 27,7% соответственно, р2-3=0,004), раннее отхождение околоплодных вод (10,4% и 17% - р1-2=0,04; р2-3 =0,004) и преждевременные роды (16,7% и 14,9% - р>0,05).

Полученные данные подтверждают факт, что йоддефицитные состояния, относительная гестационная гипотироксинемия у беременных в условиях йодного дефицита является фактором, осложняющим течение периода гестации и родов.

Таблица 1

Характеристика течения гестационного и родового периода у женщин,

получавших различные методы йодной профилактики

Патология , Группа 1 Группа 2 Группа 3 Р

п=48 % п=57 % п=47 %

Течение беременности

У1роза прерывания беременности 21 43,8% 26 45,6% 24 51,1% р>0,05

Токсикоз 1 половины 24 50% 29 50,9% 21 44,7% р>0,05

Гестоз П половины беременности 14 29,2% 26 45,6% 33 70,2% Рь з=0,001 Р2-з=0,02

Фетоплацентарная недостаточность 31 64,6% 39 68,4% 34 72,3% р>0,05

Внутриутробная гипоксия плода 5 10,4% 6 10,5% б 12,8% р>0,05

Беременность без патологии 0 0 2 3,5% 0 0 р>0,05

Течение родового периода

Аномалии родовой деятельности 19 39,6% 21 36,8% 18 38,3% р>0,05

Раннее отхождение околоплодных вод 5 10,4% 0 0 8 17% Р1-2 =0,04 Р2-Э =0,004

Преждевременные роды 8 16,7% 2 3,5% 7 14,9% р>0,05

Оперативное родоразрешение И 22,9% 11 19,3% 7 14,9% р>0,05

Острая асфиксия новорожденных 8 16,7% 3 5,3% 13 27,7% РЫ =0,004

Низкая оценка по шкале' Апгар на 5-й минуте (ниже 7 баллов) 8 16,7% 3 5,3% 10 21,3% р>0,05

Без осложнений 10 20,8% 25 43,9% 15 31,9% Р1-2 =0,028 •

В исследовании установлен ряд особенностей течения раннего неонатального периода у детей (табл 2)

Таблица 2

Отдельные состояния адаптационного периода у новорожденных на

фоне различных методов пренатальной йодпрофилактики

Патология Группа I Группа 2 Группа 3 Р

п=48 % п=57 % п=47 %

Синдром возбуждения 15 31,3% 8 14,0% 18 38,3% р2-3 =0,009

Синдром угнетения 9 18,8% 8 14,0% 12 25,5% р>0,05

Синдром дыхательных расстройств 2 4,2% 0 0% 4 8,5% р>0,05

Снижение сосательного рефлекса 10 20,8% 3 5,3% 10 21,3% Р1-2 =0,04 Р2-3 = 0,03

Отечный синдром 1 2,1% 1 1,8% 1 2,1% р>0,05

Частые срыгивания при кормлении 9 18,8% 3 5,3% 5 10,6% р>0,05

Позднее заживление пупочной ранки 1 2,1% 0 0 2 4,3% р>0,05

Конъюгационная гипербилирубин-емия 7 14,6% 8 14,0% 7 14,9% р>0,05

Без осложнений 19 39,6% 39 68,4% 14 29,8% Р1-2 =0,008 Р2-Э =0,002

Без осложнений период адаптации чаще протекал во второй группе у 68,4% новорожденных. В первой группе не осложненный адаптационный период выявлен у 39,6% (ри =0,008), в группе новорожденных, родившихся у матерей с эндемическим зобом, в 29,8% случаев (рг з =0,002).

В структуре осложнений у наблюдаемых детей преобладали синдром возбуждения (26,9%), сидром угнетения (19,0%), снижение сосательного рефлекса (15,1%) Синдром возбуждения установлен у 31,3% детей первой

группы, 14% новорожденных второй и в 38,3% случаев в третьей группе детей (р2-3 =0,009).

Корреляционный анализ в группе новорожденных матерей с эндемическим зобом показал слабую прямую корреляционную связь случаев синдрома дыхательных расстройств (г=0,37; р=0,02), а также случаев снижения сосательного рефлекса (г=0,37; р=0,03) с уровнем неонаталыюго ТТГ.

Перинатальное поражение ЦНС у новорожденных второй группы диагностировано в 17,5% случаев, в первой группе в 47,9%, в группе детей от матерей с зобом у 44,7% ф1-2 =О,02;р2-3 =0,005) Недоношенность установлена реже у детей второй группы (3,5%), в первой группе недоношенными родились 16,7% детей, в третьей группе - 8,5% (р1-2 =0,05).

В результате здоровыми чаще рождались дети у матерей, получавших групповую йодпрофилактику (68,4%). У матерей с эндемическим зобом, получавших таблетированные препараты йода, здоровыми родились 42,5% детей. В группе детей, родившихся от матерей, получавших массовую йодпрофилактику йодированной солью, здоровые новорожденные составили 39,6%(р1-2<0,05;р2-3<0,05).

Таким образом, в условиях йодного дефицита на фоне применения массовой йодпрофилактики назначение дополнительных дотаций йода с первого триместра беременным без тиреоидной патологии и с эндемическим эутиреоидным зобом увеличивает адаптационные возможности новорожденных, улучшает течение раннего неонатального периода, снижает риск развития перинатального поражения центральной нервной системы, повышает частоту рождения здоровых детей.

Для оценки эффективности методов пренатальной йодной профилактики проведен анализ неонатального ТТГ обследованных детей (рис. 4). Частота неонатального ТТГ более 5 мЕд/л в группе всех новорожденных составила 16,2% и оказалась достоверно ниже, чем в общей популяции новорожденных - 20,3% (р<0,05).

Рис 4 Показатель ТТГ новорожденных более 5 мЕд/л, получавших различные методы пренатальной йодпрофилактики в %

(* - уровень статистической значимости р<0,05)

В сравнении с общей популяцией наиболее выраженное и статистически значимое снижение ТТГ установлено во второй группе, где частота ТТГ выше 5 мЕд/л составила 10,5% (р<0,05). В первой и второй группе новорожденных частота ТТГ выше 5мЕд/л определена в 18,8% и 12,7% соответственно (р>0,05).

Медиана показателей неонатального ТТГ детей, родившихся от матерей, получавших массовую йодпрофилактику, составила 3,55 мЕд/л, сравнительно с показателем 1,72 мЕд/л - медианой ТТГ новорожденных от матерей без тиреоидной патологии, получавших групповую профилактику препаратами йода. Медиана неонатального ТТГ детей от матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, принимавших во время беременности препараты йода, составила 2,50 мЕд/л. При определении уровня ТТГ в возрасте одного года у детей в группах наблюдения достоверных отличий не установлено.

Для анализа йодобеспеченности детей в возрасте 12 месяцев проведено определение концентрации йода в разовой порции мочи (рис. 5). Во второй группе детей 96,3% имели достаточную обеспеченность йодом, в сравнении с первой группой, в которой уровень экскреции йода с мочой более 100 мкг/л составил 69,6%. В третьей группе достаточную йодную обеспеченность имели 74,2% детей ф1-2<0,05; р2-3<0,05).

Рис.5 Частотное распределение экскреции йодурии у детей в возрасте 12 месяцев

(* - уровень статистической значимости р<0,05)

Медиана экскреции йода с мочой у детей, родившихся от матерей, получавших групповую йодную профилактику, составила 153,9 мкг/л и была выше, чем у детей первой и третьей групп - 76,3 мкг/л и 113,2 мкг/л соответственно.

На протяжении всей жизни ребенка, начиная с внутриутробного периода, тиреоидные гормоны оказывают ростовой эффект, действуя синергично с соматотропным гормоном и, обеспечивая нормальные темпы роста. Длительно существующий дефицит йода матери и плода может

негативно сказываться на показателях физического развития новорожденного и ребенка раннего возраста

В результате статистически значимых различий между средними показателями длины и массы тела детей наблюдаемых групп при рождении не установлено (р>0,05) В дальнейшем, в течение первого месяца жизни, к окончанию адаптационного неонатального периода, когда отмечается первое ускорение ростовых процессов, выявлены более высокие показатели физического развития детей второй и третьей группы в сравнении с первой группой, в которой матери не получали в гестационный период дополнительных дотаций йода (р12<0,05) - рис 6.

78 лея Ч «V ^

76 -

74 ♦

72 <

70 - ** *

68

* «в

6 4 - л. »

К 62

& 60

5В »

56

54 -

52

50

48

Омес 1 мес Змее вмес возраст, иве 9 мес 12 мес

| Группе 1 Групп» 2 ^■•ГруппаЗ |

Рис 6 Диаграмма показателей роста детей в течение первого года

(* - уровень статистической значимости p1-2 =0,02)

Достоверных отличий в показателях роста между детьми второй группы и детьми от матерей с эндемическим зобом, принимавших в период беременности препараты йода, не выявлено Корреляционный анализ установил слабую статистически значимую отрицательную связь между уровнем неонатального ТТГ и средними показателями роста в 12 месяцев в первой группе детей (г= -0,38; р==0,02)

В исследовании выявлено достоверное опережение в весе у детей второй группы по сравнению с детьми первой группы наблюдения в возрасте трех месяцев (р1 2 =0,05; р 13 =0,03) и девяти месяцев ф1-2 =0,02)

Таким образом, недостаточное потребление женщиной йода во время беременности приводит к снижению антропометрических показателей ребенка, начиная с неонатального периода Темпы роста сохраняются сниженными на протяжении всего первого года жизни Полученные нами данные согласуются с данными исследований, проведенными на других территориях России (Щеплягина Л А., 2003)

Наиболее частой патологией детей первого года жизни является перинатальное поражение ЦНС с различной синдромологической

характеристикой и степенью тяжести. Все дети были осмотрены невропатологом в возрасте 1 и 12 месяцев, о чем произведены соответствующие записи в амбулаторной карте (форма №112).

В возрасте 12 месяцев отклонений со стороны ЦНС не обнаружено у 63,2% детей второй группы, в сравнении с первой группой — 35,4% и группой детей от матерей с зобом - 42,6% (р1-2<0,05).

На первом году жизни клинические проявления перинатального поражения ЦНС имели в 64,6% детей первой группы. Во второй группе перинатальная энцефалопатия установлена у 36,8% детей, В третьей группе перинатальная энцефалопатия диагностирована в 57,4% случаев ф1-2<0,05). В структуре неврологической патологии между группами наблюдения достоверных отличий не выявлено.

У детей, родившихся у матерей, получавших массовую йодпрофилактику, чаще были установлены синдром двигательных нарушений с различной степенью выраженности клинических проявлений (35,4%), синдром нервно-рефлекторной возбудимости (16,7%), у трех человек выявлена задержка психомоторного развития (6,3%) - р>0,05.

Первый год жизни ребенка характеризуется активными процессами постнатального нейроонтогенеза и становлением нервно-психической деятельности Возникновение нарушений развития психоневрологических функций связано с тесным переплетением как генетических, так и средовых факторов, которые в раннем онтогенезе всегда реализуются через патологию нервной системы (Скворцов И А, 2003). В исследовании проведена оценка основных психоневрологических функций (двигательной, перцептивной и речевой) у детей в течение первого года жизни.

Анализ двигательной функции (крупной и мелкой моторики) показал, что в первой и второй группах наблюдения, в сравнении с нормативными показателями, выявлено повышение темпов развития крупной моторики, начиная с возраста 6 месяцев и до одного года, более выраженное во второй группе. У детей, родившихся от матерей с эндемическим зобом, в 6 месяцев установлено снижепие темпов развития крупной моторики, сохраняющееся в возрасте 12 месяцев, в сравнении с первой и второй группами, а также определены более низкие показатели среднего индекса развития мелкой моторики. У детей, родившихся от матерей, получавших групповую йодпрофилактику, отмечено выраженное и наступившее в более раннем сроке повышение развития мелкой моторики, в сравнении с показателями первой группы (р>0,05).

При изучении перцептивной функции проведен анализ зрительного и слухового восприятия. Более низкие показатели среднего индекса развития зрительного восприятия, по не выходящие за пределы минимальных значений, установлены в третьей группе. Дети второй группы имели более высокие показатели развития в сравнении с нормативными данными и первой группой наблюдения. В группе детей, родившихся у матерей с эндемическим зобом, на первом году жизни выявлены сниженные показатели среднего индекса развития слухового восприятия в сравнении с другими

группами наблюдения. Более высокие значения ИРср слухового восприятия установлены во второй группе детей, с повышением темпов развития в возрасте 6 месяцев (р>О,05).

Уровень и темпы развития экспрессивной речи у детей первой и третьей групп соответствовали нормативным показателям. Во второй группе с 6 до 12 месяцев отмечено повышение развития произносимой речи в сравнении с другими группами. В третьей группе в возрасте 3 месяцев установлено снижение темпов развития импрессивной речи в сравнении с нормативными показателями, а также показателями детей первой и второй групп. Более высокие темпы развития импрессивной речи отмечены во второй группе детей в возрасте 6, 9 и 12 месяцев (ИРср=1,5; 1,3 и 1,3 соответственно) - р>0,05.

Таким образом, на территории с природно-обусловленным дефицитом йода, на фоне массовых профилактических мероприятий, назначение групповой йодпрофилактики (Калия йодид 200) женщинам без тиреоидной патологии в период беременности и лактации, у детей раннего возраста снижает частоту неврологической патологии, улучшает показатели и темпы развития психоневрологических функций.

Назначение препаратов йода (Калия йодид 200) беременным с эндемическим эутиреоидным зобом уменьшает частоту перинатального поражения ЦНС у детей на первом году жизни. Однако в результате анализа основных психоневрологических функций в данной группе детей выявлено некоторое снижение показателей и темпов нервно-психического развития в раннем возрасте.

Учитывая сведения о том, что некомпенсированный дефицит йода матери формирует нарушения состояния здоровья ребенка, в исследовании проведена комплексная оценка состояния здоровья детей на первом году жизни.

В течение первого года у детей второй группы реже диапюстироьана соматическая патология (45,6%) в сравнении с детьми первой группы (33,3%) и детьми от матерей с эндемическим зобом - 29,7% (р>0,05). У детей в группах наблюдения преобладали аномалии конституции (27%), дисбактериоз кишечшна (15,1%) и анемия легкой степени (13,3%). В структуре соматической патологии между группами достоверных отличий не установлено.

По кратности острых заболеваний в течение первого года жизни в исследовании проведена оценка резистентности детей в группах наблюдения. Неудовлетворительная резистентность установлена у 16,7% детей первой и 16,6% третьей группы, в сравнении со второй группой - 14,3% (р >0,05).

При комплексной оценке состояния здоровья в возрасте 12 месяцев не выявлено детей с первой (I) группой здоровья (табл 3). Во второй группе чаще определена П А группа здоровья (52,6%), в сравнении с первой (12,5%) и третьей. (31,9%) группами (р<0,05). У большинства детей первой группы определена П В группа здоровья ( 62,5%), во второй - у 31,6% и в третьей группе в 46,8% (р<0,05). С одинаковой частотой диагностирована III группа

здоровья в первой (20,8%) и третьей (21,3%) группах. Во второй группе наблюдения Ш группа здоровья определена у 15,8% детей. Группа здоровья IV установлена только в первой группе в 2,1% случаев (р>0,05).

Таблица 3

Комплексная оценка состояния здоровья детей

в возрасте 12 месяцев

Группа здоровья Груша 1 Группа 2 Группа 3 Р

п=48 % п=57 % п=47 %

ПА 6 12,5% 30 52,6% 15 31,9% Р1-2 =0,0001 Р1.3 =0,04

ПВ 30 62,5% 18 31,6% 22 46,8% р<0,05

Ш 10 20,8% 9 15,8% 10 21,3% р>0,05

IV 1 2,1% - - - - р>0,05

Таким образом, в условиях йодной эндемии, на фоне массовых профилактических мероприятий, групповая йодпрофилактика у беременных женщин снижает частоту клинических проявлений перинатального поражения центральной нервной системы, улучшает показатели нервно-психического, физического развития и состояние здоровья детей на первом году жизни.

ВЫВОДЫ

1. За период с 1994 по 2003 гг. в Тюменской области отмечается улучшение йоднасыщенности в популяции беременных женщин, о чем свидетельствует достоверное снижение частоты ТТГ новорожденных выше 5 мЕд/л с 43,3% до 19,4% (р<0,05). Несмотря на проводимые в регионе профилактические мероприятия, частота неонатального ТТГ выше 5 мЕд/л не достигает нормативов благополучных по йоднасыщенности территорий и соответствует легкому йоддефициту, что требует дополнительных дотаций йода в группе беременных.

2. Групповая йодпрофилактика (Калия йодид 200) у женщин с первого триместра беременности достоверно снижает частоту неонатального ТТГ более 5мЕд/л в сравнении с общей популяцией новорожденных на территории йодной эндемии (р<0,05).

3. Назначение препаратов йода (Калия йодид 200) беременным женщинам снижает риск развития осложнений периода адаптации у новорожденных, частоту перинатальной патологии центральной нервной

системы, улучшает показатели и темпы развития психоневрологических функций у детей в течение первого года жизни.

4. Групповая йодпрофилактика (Калия йодид 200), проводимая в популяции беременных женщин в регионе йодного дефицита повышает параметры физического развития детей в течение первого года жизни.

5. Дети, рожденные от матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, принимавших во время беременности и лактации препараты йода (Калия йодид 200), не достигают на первом году жизни показателей физического, нервно-психического развития и йодобеспеченности, характерных для детей, рожденных от матерей без тиреоидной патологии, получавших в период беремепности групповую йодпрофилактику (Калия йодид 200) в условиях йодного дефицита легкой степени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показатели неонатального ТТГ являются объективным критерием эффективности проведения профилактических мероприятий по ликвидации йодного дефицита и могут использоваться для мониторинга йоддефицитных состояний в популяции беременных женщин.

2. На территории йодного дефицита на фоне проведения массовых профилактических мероприятий в целях повышения показателей нервно-психического развития детей первого года, улучшения состояния здоровья и резистентности к заболеваниям, беременным женщинам показана групповая йодная профилактика с момента планирования и на весь период беременности и лактации (йодсодержащими таблетированными препаратами в суточной дозе йода 200 мкг).

3. Детям, родившимся у матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, получавших во время беременности препараты йода (Калия йодид 200), необходимо назначение йодной профилактики в течение первого года жизни (в дозах, рекомендованных ВОЗ).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Суплотова Л.А., Храмова Е.Б, Туровинина Е.Ф., Осадченко Г.А, Сметанина С.А. Сравнительный анализ эффективности применения различных методов йодной профилактики у беременных, проживающих в условиях йодного дефицита. // Материалы международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья», г. Тюмень, 2001, с. 55.

2. Суплотова Л.А., Храмова Е.Б., Туровинина Е.Ф., Осадченко Г.А., Сметанина С.А. Мониторинг ТТГ новорожденных г. Тюмени на фоне проведения йодной профилактики. // Материалы международного симпозиума «Медицина и охрана здоровья», г. Тюмень, 2001, с. 55.

3. Суплотова Л.А., Кретинина Л.Н., Осадченко Г.А., Катышева Н.М., Сметанина С.А. и др. Профилактика йоддефицитных состояний в Тюменской области. // Научный вестник ТГМА, № 6,2001, с. 118-120.

4. Суплотова Л.А., Храмова Е.Б., Туровинина Е.Ф., Сметанина С.А Динамика неонатального ТТГ как критерий эффективности массовой йодпрофилактики в зоне легкого йодного дефицита. // Материалы юбилейной конференции, посвященной 25-летаю городского эндокринологического центра, г. Екатеринбург, 2001, с. 44-46.

5. Туровинина Е.Ф., Суплотова Л.А., Храмова Е.Б., Сметанина С.А. Использование результатов скрининга неонатального тиреотропного гормона как критерия эффективности йодной профилактики во время беременности. // Материалы 2-ого Российского тиреоидологического конгресса, г. Москва, 2002, с. 234.

6. Суплотова Л.А., Сметанина С.А, Туровинина Е.Ф., Храмова Е.Б., Кретинина Л.Н. и др. Особенности развития детей на первом году жизни, рожденных женщинами, получавшими разные методы профилактики в условиях йодного дефицита. // Материалы 2-ого Российского тиреоидологического конгресса, г. Москва, 2002, с. 266.

7. Суплотова Л.А., Кретинина Л.Н., Храмова Е.Б., Осадченко Г.А., Сметанина С.А. и др. Мероприятия по ликвидации заболеваний, связанных с дефицитом йода в Тюменской области. // Научный вестник ТГМА, №3,2003, с 90-91.

8. Сметанина С.А, Суплотова Л.А., Храмова Е.Б., Кретинина Л.Н. Развитие детей раннего возраста в зависимости от различных методов пренатальной йодпрофилактики в условиях йодного дефицита. // Научный вестник ТГМА, № 3,2003, с. 97-98.

9. Сметанина С.А., Суплотова Л.А., Кретинина Л.Н, Храмова Е.Б., Туровинина Е.Ф. и др. Состояние здоровья детей от матерей, получавших различные методы йодпрофилактки в условиях йодного дефицита. // Материалы международного симпозиума «Человек и лекарство», г. Москва, 2003, с. 352.

10.Суплотова Л.А., Сметанина С. А., Храмова Е.Б., Кретинина Л.Н. Особенности физического развития детей первого года жизни от матерей без тиреоидной патологии, получавших во время беременности различные методы йодпрофилактики в условиях йодного дефицита легкой степени тяжести. // Материалы второй Сибирской конференции эндокринологов, посвященной 50-летию эндокринологической службы Красноярского края, г. Красноярск, 2003, с. 171-172.

11.Суплотова Л.А., Туровинина Е.Ф., Храмова Е.Б., Сметанина С.А Сравнительный анализ эффективности методов йодной профилактики у беременных в условиях йодной эндемии. // Терапевтический архив, № 10, т. 75,2003, с. 54-57.

12. Suplotova LA, Smetanina S.A. Iodine deficiency monitoring of Western Siberia region: ten jears trend by neonatal hyperthyreotropinemia screening

// Материалы Европейского тиреоидологического симпозиума, Берлин, 2004 (принято к печати).

13. Suplotova L.A., Smetanina SA First year development of children depending on mass or group preventive measures in iodine deficiency region. // Материалы Европейского тиреоидологического симпозиума, Берлин, 2004 (принято к печати).

Список сокращений

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения ЙДЗ - йоддефицитные заболевания ИР- индекс развития

МСКЙДЗ - Международный совет по контролю за йоддефицитными

заболеваниями

ТТГ - тиреотропный гормон

ЦНС - центральная нервная система

ЮНИСЕФ .- Детский фонд ООН

Р1604 3

Подписано в печать 25.06.2004 г. Ус. п. л. 1,0. Бумага писчая № 1. Тираж 100 экз. Заказ 167. Отпечатано в ОАО «НИИПлесдрев». Лицензия № 17-0007.

 
 

Оглавление диссертации Сметанина, Светлана Андреевна :: 2004 :: Самара

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы:

1.1 Проблема йоддефицитных состояний в современных условиях

1.2 Влияние дефицита йода на формирование тиреоидной адаптации матери, плода и постнатальное развитие ребенка

Глава II. Клиническая характеристика обследованных групп и методы исследования:

2.1 Общая характеристика обследованных групп

2.2. Методы обследования

2.3. Методы статистической обработки материала

Глава III. Исследование эффективности йодпрофилактики в регионе йодного дефицита по результатам неонатального ТТГ:

3.1 Анализ частоты неонатального ТТГ более 5 мЕд/л в динамике с 1994 по 2003 гг. в регионе легкого йодного дефицита

3.2 Динамика частоты ТТГ более 20 мЕд/л у новорожденных на территории легкого йодного дефицита за 1994-2003 гг.

3.3 Перцентильный анализ показателей неонатального ТТГ в регионе легкого йодного дефицита в динамике с 1994 по 2003 гг.

Глава IV. Состояние здоровья детей в неонатальный период в зависимости от различных методов пренатальной йодпрофилактики:

4.1 Особенности течения неонатального периода у детей в зависимости от методов пренатальной йодпрофилактики

4.2 Показатели физического развития новорожденных в зависимости от методов пренатальной йодпрофилактики

Глава V. Особенности развития детей первого года жизни в зависимости от методов йодпрофилактики:

5.1 Особенности физического и соматического статуса детей первого года жизни в зависимости от методов йодной профилактики

5.2 Оценка параметров нервно-психического развития детей первого года жизни на фоне различных методов йодной профилактики

 
 

Введение диссертации по теме "Эндокринология", Сметанина, Светлана Андреевна, автореферат

Сохранение здоровья, оптимального роста и развития детей является наиболее значимой медико-социальной проблемой современного здравоохранения. Эффективная первичная профилактика, активное формирование здоровья ребенка должны быть сосредоточены, прежде всего, в анте - и перинатальном периодах и рассматриваться в единстве со здоровьем матери и внешней средой (127).

Важная роль в обеспечении нормального течения беременности и вынашивании здорового ребенка принадлежит гормонам щитовидной железы. Тиреоидные гормоны определяют возможности организма максимально реализовать генетическую программу физического и интеллектуального развития, резистентность к факторам внешней среды. Обязательным условием адекватного снабжения развивающегося организма гормонами щитовидной железы является обеспечение беременной физиологическими дозами йода (17, 19, 38, 40, 41, 52, 69, 144).

Результатами мультицентрового национального исследования по эпидемиологии и клиническим проявлениям йодного дефицита у детей доказано, что большинство территорий России являются йоддефицитными. к л

Йодный дефицит детей Российской Федерации имеет серьезные последствия: эндемический зоб, транзиторный гипотиреоз у новорожденных, нарушение функции щитовидной железы у школьников и др. (27). Наиболее опасным последствием недостаточности йода является нарушение развития нервной системы плода и новорожденного. Доказано, что в условиях йодного дефицита тяжелой степени тиреоидная недостаточность беременной и плода приводит к формированию эндемического кретинизма, характеризующегося сочетанием значительного дефекта интеллектуального развития, глухонемотой и тяжелыми моторными нарушениями (18, 39, 68, 120, 165).

Легкая степень дефицита йода, влияя на гомеостаз ТГ в системе «мать-плод», приводит к менее выраженным психомоторным нарушениям, тугоухости, дизартрии - неврологическому субкретинизму (41, 54, 141, 166).

Однако в отличие от других медико-социальных проблем, решение которых затруднено, ликвидация йоддефицитных заболеваний (ЙДЗ) является реально разрешимой задачей. Влияя на состояние йодной обеспеченности можно в короткие сроки оздоровить проживающее в регионе население и его потомство, что означает экономическую выгодность йодной профилактики (181).

Эпидемиологические исследования по программе «Контроль и профилактика йоддефицитных заболеваний в Тюменской области», проведенные на территории Западной Сибири в 1994-1996 гг., с использованием современных критериев оценки степени тяжести йодного дефицита (ВОЗ/МСКЙДЗЛОНИСЕФ), показали присутствие в регионе природно-обусловленного дефицита йода от легкой до умеренной степени. На основании полученных данных с 1997 года начата программа по массовой профилактике йоддефицитных заболеваний в городах и районах области. Носителем йода выбрана пищевая поваренная соль (35, 63, 74, 107).

На фоне профилактических мероприятий в регионе по данным мониторинга состояния йодного дефицита отмечается положительная динамика в потреблении йода населением. В целом выраженность йодного дефицита на территории Тюменской области уменьшилась с умеренной до легкой степени (111, 112, 113).

Результаты проведенных в 2000-2001 гг. исследований показали, что, несмотря на проводимую с 1997 года массовую профилактику йодированной солью на территории легкого йодного дефицита, у беременных выявляется йодная недостаточность от легкой до средней степени тяжести в 58% (117). Состояние здоровья детей, перенесших транзиторный неонатальный гипотиреоз, характеризуется задержкой отдельных параметров физического и нервно-психического развития в течение первого года жизни и в дошкольном возрасте (126). Установлено, что дети от матерей с эндемическим зобом в отсутствии адекватной йодной профилактики имеют различные отклонения в состоянии здоровья и формировании интеллекта (33, 34, 60).

Однако до настоящего времени не изучено влияние различных методов йодпрофилактики у беременных без тиреоидной патологии на состояние здоровья потомства, физическое и нервно-психическое развитие детей раннего возраста в условиях йодной недостаточности.

Настоящая работа является продолжением программы мониторинга йоддефицитных заболеваний в Тюменской области и связана с изучением эффективности различных методов пренатальной йодной профилактики (массовой и групповой) на состояние здоровья детей грудного возраста, родившихся от матерей без тиреоидной патологии, в условиях йодного дефицита.

Цель исследования:

Оценить влияние различных методов пренатальной йодпрофилактики (массовой и групповой) на состояние здоровья детей первого года жизни в условиях йодного дефицита.

Задачи исследования:

1. Провести оценку динамики йодного обеспечения в группе беременных женщин методом мониторирования уровня неонатального тиреотропного гормона на территории Тюменской области за период 1994 -2003 гг.

2. Оценить состояние здоровья детей первого года жизни, родившихся от матерей без тиреоидной патологии, получавших во время беременности массовую йодную профилактику (йодированная соль) в условиях йодной эндемии.

3. Оценить особенности развития детей первого года жизни, родившихся у матерей без тиреоидной патологии, получавших во время беременности групповую профилактику препаратами йода (Калия йодид 200).

4. Оценить особенности развития детей первого года жизни, рожденных от матерей с диффузным эндемическим эутиреоидным зобом, получавших во время беременности препараты йода (Калия йодид 200).

Научная новизна исследования:

Впервые проведен мониторинг йоддефицитных состояний в популяции беременных женщин по результатам неонаталыюго скрининга на врожденный гипотиреоз на территории Тюменской области на фоне проведения массовой йодной профилактики за период 1994-2003 гг.

Изучено влияние йодной обеспеченности беременных в условиях легкого йодного дефицита на состояние здоровья детей в период адаптации, неонатальный период и на первом году жизни.

Впервые проведен сравнительный анализ показателей физического и нервно-психического развития детей первого года жизни, рожденных от матерей, получавших во время беременности различные методы йодпрофилактики (массовую - йодированной солыо и групповую - Калия йодид 200) на территории легкого йодного дефицита.

Доказано, что назначение групповой йодпрофилактики с I триместра беременности в условиях йодного дефицита снижает частоту патологии центральной нервной системы, улучшает показатели нервно-психического и физического развития детей первого года жизни.

Проведена комплексная оценка состояния здоровья детей, рожденных от матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, получавших во время беременности препараты йода (Калия йодид 200) в условиях йодного дефицита.

Установлено, что дети первого года жизни, рожденные от матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, принимавших во время беременности препараты йода (Калия йодид 200), не достигают показателей здоровья, нервно-психического и физического развития характерных для детей, рожденных от матерей без тиреоидной патологии, получавших в период беременности групповую йодпрофилактику на фоне массовых профилактических мероприятий на территории легкого йодного дефицита.

Практическая значимость:

Обосновано использование метода мониторирования уровня неонатального ТТГ для оценки йодобеспеченности в популяции беременных женщин и эффективности региональных профилактических программ, направленных на ликвидацию йодного дефицита.

Наличие нарушений физического, нервно-психического развития и состояния здоровья детей первого года жизни доказывает необходимость проведения групповой йодной профилактики у беременных (с первого триместра) и в период лактации на территории легкого йодного дефицита.

Обоснована необходимость проведения йодпрофилактики в течение первого года жизни детям, родившимся у матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, получавших в период беременности препараты йода (Калия йодид 200) в условиях легкого йодного дефицита.

Основные положеппя, выносимые на защиту:

1. На фоне проведения массовой профилактики йодированной солыо динамика показателей неонатального тиреотропного гормона по данным скрининга на врожденный гипотиреоз с 1994 по 2003 годы свидетельствует об улучшении йодобеспеченности в популяции беременных женщин на территории Тюменской области.

2. Проведение групповой йодной профилактики (Калия йодид 200) у беременных без тиреоидной патологии снижает риск развития отклонений со стороны нервной системы, улучшает показатели физического развития и состояние здоровья детей в течение первого года жизни.

3. Показатели физического, психомоторного развития и состояния здоровья детей, рожденных от матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, получавших в период беременности препараты йода (Калия йодид 200), показали недостаточную йодобеспеченность в возрасте до 12 месяцев, что свидетельствует о необходимости дотаций йода детям в течение первого года жизни в дозах, рекомендованных ВОЗ.

Апробация результатов исследования: Материалы диссертации представлены на Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (Тюмень, 2001), на юбилейной конференции, посвященной 25-летию городского эндокринологического центра (г. Екатеринбург, 2001), на 2-ом Российском тиреоидологическом конгрессе (Москва, 2002), на Международном симпозиуме «Человек и лекарство» (Москва, 2003).

Внедрение результатов работы: Результаты исследования внедрены в работу многопрофильной клиники ГОУ ВПО ТюмГМА МЗ РФ, областной клинической больницы интенсивного лечения г.Тюмени, МСЧ «Нефтяник», используются в учебно-педагогической работе кафедр педиатрии и терапии с курсом эндокринологии ФПК и ППС ГОУ ВПО ТюмГМА МЗ РФ.

Публикации: .

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе в научных изданиях, выпускаемых центральными издательствами.

Объем и структура работы: Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста, состоит из обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Работа содержит 19 таблиц и 25 рисунков. Список литературы включает 214 наименований, в том числе 149 отечественных и 65 зарубежных публикаций.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние различных методов пренатальной йодпрофилактики на состояние здоровья детей первого года жизни в условиях йодного дефицита"

Выводы:

1. За период с 1994 по 2003 гг. в Тюменской области отмечается улучшение йоднасыщенности в популяции беременных женщин, о чем свидетельствует достоверное снижение частоты ТТГ новорожденных выше 5 мЕд/л с 43,3% до 19,4% (р<0,05). Несмотря на проводимые в регионе профилактические мероприятия, частота неонатального ТТГ выше 5 мЕд/л не достигает нормативов благополучных по йоднасыщенности территорий и соответствует легкому йоддефициту, что требует дополнительных дотаций йода в группе беременных.

2. Групповая йодпрофилактика (Калия йодид 200) у женщин с первого триместра беременности достоверно снижает частоту неонаталыюго ТТГ более 5мЕд/л в сравнении с общей популяцией новорожденных на территории йодной эндемии (р<0,05).

3. Назначение препаратов йода (Калия йодид 200) беременным женщинам снижает риск развития осложнений периода адаптации у новорожденных, частоту перинатальной патологии центральной нервной системы, улучшает показатели и темпы развития психоневрологических функций у детей в течение первого года жизни.

4. Групповая йодпрофилактика (Калия йодид 200), проводимая в популяции беременных женщин в регионе йодного дефицита повышает параметры физического развития детей в течение первого года жизни.

5. Дети, рожденные от матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, принимавших во время беременности и лактации препараты йода (Калия йодид 200), не достигают на первом году жизни показателей физического, нервно-психического развития и йодобеспеченности, характерных для детей, рожденных от матерей без тиреоидной патологии, получавших в период беременности групповую йодпрофилактику (Калия йодид 200) в условиях йодного дефицита легкой степени.

Практические рекомендации:

1. Показатели неонатального ТТГ являются объективным критерием эффективности проведения профилактических мероприятий по ликвидации йодного дефицита и могут использоваться для мониторинга йоддефицитных состояний в популяции беременных женщин.

2. На территории йодного дефицита на фоне проведения массовых профилактических мероприятий в целях повышения показателей нервно-психического развития детей первого года, улучшения состояния здоровья и резистентности к заболеваниям, беременным женщинам показана групповая йодная профилактика с момента планирования и на весь период беременности и лактации (йодсодержащими таблетированными препаратами в суточной дозе йода 200 мкг).

3. Детям, родившимся у матерей с эндемическим эутиреоидным зобом, получавших во время беременности препараты йода (Калия йодид 200), необходимо назначение йодной профилактики в течение первого года жизни (в дозах, рекомендованных ВОЗ).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Сметанина, Светлана Андреевна

1. Агейкин В.А., Артамонов Р.Г. Дисфункции щитовидной железы у новорожденных и грудных детей, родившихся у матерей с заболеваниями щитовидной железы. // Российский педиатрический журнал, 2000. №5. -с: 61-63.

2. Аранович В.В., Свинарев М.Ю. Результаты длительного катамнестического наблюдения за детьми, проживающими в йоддефицитном регионе.// Тез. доклад IV Всероссийского конгресса эндокринологов. С-Петербург, 2001. - с. 576.

3. Баранов А.А., Щеплягина J1.A., Болотова Н.В. и др. Медико-социальные проблемы эндемического зоба у детей. // Педиатрия, 1994. №5. - с. 18-20.

4. Баранов А.А., Щеплягина J1.A., Римарчук Г.В. и др. Медико-социальные аспекты проблемы йоддефицитных состояний. // Пособие для врачей. -Москва Пермь. - 1998.

5. Болезни щитовидной железы. И Под ред. Бравермана Л.И.; Пер. с англ. Москва. 2000.

6. Бурумкулова Ф.Ф., Герасимов Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность. // Проблемы эндокринологии, 1998. -№2. с.27-32.

7. Брежнева Е.В. Пути оптимизации лечения нетоксического зоба в регионе с йодно-селеновым дефицитом. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск. 2002.

8. Брежнева Е.В., Зинчук С.Ф., Ликстанов М.И. Обеспеченность йодом и селеном больных нетоксическим зобом в г. Кемерово. // Тез. доклад IV Всероссийского конгресса эндокринологов. С-Петербург, 2001. -с.271.

9. Бритвина Ю.Ю. Распространенность йоддефицитных заболеваний в Самарском регионе. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Самара, 2001.

10. Варламова Т.М., Керова А.Н., Абуд И.Ю. и др. Дисфункция щитовидной железы и беременность. // Гинекология, 2001.-том 3.-№ 2.

11. Герасимов Г.А. Всеобщее йодирование пищевой поваренной соли для профилактики йодцефицитных заболеваний: преимущества значительно превышают риск. // Проблемы эндокринологии, 2001. №3. - с. 22-26.

12. Герасимов Г.А. Йодирование соли эффективный путь ликвидации йодцефицитных заболеваний в России. // Проблемы эндокринологии, 2002. -Т.48. - №6. -с.7-9.

13. Герасимов Г.А. Йодный дефицит в странах Восточной Европы и Центральной Азии состояние проблемы в 2003 году. // Клиническая тиреоидология, 2003. - том 1. - №3 . - с. 5 - 13.

14. Герасимов Г.А. Эпидемиология, профилактика и лечение йодцефицитных заболеваний в Российской Федерации. // Тироид. -Россия, 1997. с.З 9-40.к*

15. Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю. Иоддефицитные заболевания. Диагностика, методы профилактики и лечения (обзор). // Терапевтический архив, 1997. № 10. - с. 17-19.

16. Герасимов Г.А., Фадеев В.В, Свириденко Н.Ю. и др. Йодцефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. Москва, 2002.

17. Гланц С. Медико-биологичсекая статистика. // Перевод на русс. язык. Москва, 1999.

18. Глиноэр Д. Функция щитовидной железы матери и новорожденного при легкой степени йодной недостаточности. // Тироид Россия, 1997. с. 19 -26.

19. Гребенкин Б.Е. Йодцефицитные заболевания беременных в районе зобной эндемии: состояние здоровья новорожденных. // Рос. пед. журнал, 2001. -№1.-с.21-23.

20. Гребнева О.П., Анчикова Л.И. Влияние дисбиоценоза кишечника на степень йодной недостаточности детей с эндемическим зобом. // Проблемы эндокринологии, 2001. №1. - с. 26-28.

21. Губина В.В. Роль скрининга врожденного гипотиреоза в изучении эпидемиологии йоддефицитных заболеваний. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 1999.

22. Дедов И.И., Петеркова В.А., Безлепкина О.Б. Врожденный гипотиреоз у детей (ранняя диагностика и лечение). Методические рекомендации. // Москва, 1999.

23. Дедов И.И., Свириденко И.Ю. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации. // Проблемы эндокринологии, 2001. №6.-с. 3-11.

24. Дедов И.И., Трошина Е.А., Антонова С.С. и др. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы. // Проблемы эндокринологии, 2002. №2. - с.6-12.

25. Дедов И.И., Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика). // Методическое пособие. Москва, 1999.

26. Дедов И.И., Шарапова О.В., Корсунский А.А., Петеркова В.А.к*

27. Иодефицитные состояния у детей Российской Федерации. // Москва, 2003г.

28. Деланж Ф. Неонатальный скрининг врожденного гипотиреоза: результаты и перспективы (обзор литературы). // Проблемы эндокринологии, 2000. -№1. с. 37-46.

29. Дементьева Г.М. Оценка физического развития новорожденных (пособие для врачей). Москва, 2000.

30. Дж. Т. Данн. Лабораторная оценка йодной недостаточности. // Мат. Межд. Симпозиума «Ликвидация заболеваний, связанных с дефицитом йода». Ташкент, 1991.-Ч.1. -с. 69-74.

31. Древаль А.В., Нечаева О.А., Камынина Т.С. и др. Оценка эффективности долгосрочной профилактики йоддефицита методом биологического мониторинга. // Проблемы эндокринологии, 2000.-№2.

32. Журба JI.T., Мастюкова Е.М. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни. // Москва, 1981.

33. Зельцер М.Е., Чувакова Т.К., Мезинова Н.Н. и др. Особенности адаптации новорожденных, родившихся у матерей с эндемическим зобом. // Проблемы эндокринологии, 1994. №5. - с. 18-19.

34. Зернова Л.Ю., Коваленко Т. В. Особенности развития детей, родившихся от матерей с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы. // Рос. пед. журнал, 1998. №5. - с. 20-22.

35. Йодированная соль в России: знания, отношение и опыт потребления. Министерство Здравоохранения РФ, Детский Фонд ООН. // Москва, 2001.

36. Калиненкова С.Г., Помелова В.Г. Результаты неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Московской области. // Проблемы эндокринологии, 2001. №6. - с. 15-18.

37. Касаткина Э.П. Аутоиммунный тиреоидит: диагностика и лечение. // Проблемы эндокринологии, 2002. №3. - с. 3-6.

38. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков (пленарная лекция). // Проблемы эндокринологии, 1997. №3. -с. 3-8.

39. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб, вопросы классификации и терминологии. // Проблемы эндокринологии, 2001. №4. - с. 3-6.

40. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания: генез, профилактика, лечение. // Фарматека, 2003. №8. - с. 10-13.

41. Касаткина Э.П. Роль щитовидной железы в формировании интеллекта. // Лечащий врач, 2003. №2. - с. 24 - 28.

42. Касаткина Э.П., Лисенкова Л.А., Щеплягина Л.А. и др. Распространенность соматических заболеваний у детей с эндемическим зобом. // Проблемы эндокринологии, 1994. №4. - с. 14-16.

43. Касаткина Э.П., Петеркова В.А., Мартынова М.И. Консенсус «Эндемический зоб у детей. Терминология, диагностика, лечение и профилактика». //Москва, 1999.

44. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Петрова JI.M. и др. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы. // Проблемы эндокринологии, 2001.-№3.-с. 10-15.

45. Каширская Н.Ю., Капранов Н.И. Методы исследования физического статуса в педиатрии. // Российский педиатрический журнал 2002.- №6. -с. 26-30.

46. Киселева Е.В., Самсонова JI.H., Ибрагимова Г.В. и др. Транзиторный неонатальный гипотиреоз: тиреоидный статус детей в катамнезе. // Проблемы эндокринологии, 2003. Т.49. - №5. - с. 30-32.

47. Кияев А.В., Зайкова И.О. Распространенность зоба и йодное обеспечение у детей пре- и пубертатного возраста в г.Екатеринбурге. // Материалы юбилейной конференции, посвященной 25-летию Городского эндокринологического центра. Екатеринбург, 2001. с. 49-52.

48. Коваленко Т.В. Неонатальный транзиторный гипотиреоз: прогноз для здоровья и развития детей. // Проблемы эндокринологии, 2001. №6. -с.23-27.

49. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология. // Ленинград. 1986.

50. Коваленко Т.В. Здоровье и развитие детей, рожденных в условиях зобной эндемии. //Автореф. дисс. док. мед. наук. Москва, 2000.

51. Коваленко Т.В., Петрова И.Н. Проявления и последствия неонатального транзиторного гипотиреоза. // Педиатрия, 2001.-№3.-с.26.

52. Коваленко Т.В., Щеплягина JI.A. Тиреоидный гомеостаз в системе мать-плацента-плод новорожденный в норме и в условиях йодной недостаточности. // Рос. пед. журнал, 2003.-№1.-с. 46-47.

53. Козлова J1.B. Алимова И.Л., Пашинская Н.Б. Оценка степени тяжести йодного дефицита в Смоленской области. // Рос. пед. журнал, 2003. №3.- с. 22-26.

54. Комаров Е.К., Плужникова Т.А., Иванова Н.К., Хохлов П.П. Роль эутиреоидных заболеваний щитовидной железы в патогенезе невынашивания беременности. // Тез. докл. IV Всеросс. Конгресса эндокр.- С-Петербург, 2001. с.318.

55. Корюкина И.П., Софронова Л.В., Щеплягина Л.А. и др. Проблемы йодцефицитных заболеваний в Пермском регионе. // Рос.пед. журнал, 2002. -№1.- с. 17-21.

56. Кравец Е.Б., Грацианова Н.Д., Олейник О.Н. и др. Состояние здоровья детей и подростков с патологией щитовидной железы. // Рос.пед. журнал, 2000. №1. - с.14-16.

57. Краснов В.М. Состояние здоровья детей и подростков в йоддефицитном регионе. // Рос. пед. журнал, 2002. №1. - с. 17-21.

58. Краснова С. В., Казакова А.М., Трофимов А.Ф. Состояние здоровья детей, рожденных женщинами с эндемическим зобом. // Педиатрия, 2001. -№1. -с. 50-51.

59. Курмачева Н.А., Щеплягина Л.А. Эффективность йодной профилактики у беременных женщин и детей. // Рос.пед.журнал, 2003. №3. - с. 26-28.

60. Левченко И.А., Фадеев В.В. Субклинический гипотиреоз. // Проблемы эндокринологии, 2002. № 2. - с. 13-21.

61. Лузина И.Г. Состояние зобной эндемии на Крайнем Севере Западной Сибири. // Автореф. дисс. канд.мед.наук. Москва, 1998.

62. Луковцева З.В., Дементьева Г.М., Черноног И.Н. Методы оценки особенностей психического развития недоношенных детей первого года жизни. // Педиатрия, 2002. -№3. -с. 83-87.

63. Макулова Н.Д. Состояние процессов познания у детей в йоддефицитном районе. // Рос. пед. журнал, 2001. №6. - с. 31-32.

64. Малиевский О.А. Диффузный токсический зоб у детей в Республике Башкортостан: распространенность, структура, лечение, профилактика. // Автореф. дисс. док. мед. наук. Уфа, 2001.

65. Малиевский О.А. Неонатальный скрининг на гипотиреоз в определении тяжести зобной эндемии и оценке эффективности йодной профилактики. // Педиатрия, 2002. №1. - с. 45-48.

66. Малиевский О.А. Принципы мониторинга йоддефицитных состояний. // Тез. докл. IV Всеросс. Конгресса эндокр. С-Петербург, 2001. с. 343.

67. Мельниченко Г.А., Мурашко Л.Е., Клименченко И.И. Заболевания щитовидной железы и беременность. // Рос. мед. журнал, 1999. №3.

68. Мельниченко Г.А. Гипотиреоз. // Росс. мед. журнал, 1999. -№7. -с.302-308.

69. Минздрав РФ, ТГМА, каф. педиатрии ФУ В. Профилактическая работа со здоровыми детьми в условиях детской поликлиники. // Методические рекомендации. Тюмень, 1996.

70. Минздрав РФ, РАМН, ЮНИСЕФ. Реализация концепции охраны здоровья населения РФ на период до 2005 г. в области ликвидации заболеваний, связанных с дефицитом йода. // Москва, 2001.

71. Михальчук В.В., Бащелина В.А., Хуспутдинов О.В. Массовый скрининг новорожденных на врожденный гипотиреоз в Тюменской области. // Респ. научно-практ. конф. «Современные методы диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы». Тюмень, 1997. с. 22-23.

72. Некрасова М.Р. Эпидемиология йодцефицитного зоба в Среднем Приобье. //Автореф. дисс. канд.мед.наук. Самара, 1998.

73. Нестеренко О.С. Особенности развития детей от женщин с тиреоидной патологией. // Российский педиатрический журнал, 2001.- № 6 с.29-30.

74. Никитина И.Л. Особенности йодцефицитных заболеваний у детей Забайкальского региона. // Автореф. дисс. канд.мед.наук. Москва, 2002.

75. Никифоровский Н.К., Петрова С.В., Петрова В.Н., Трошина Е.А. Состояние фето-плацентарной системы у беременных с эутиреоидным зобом. // Клиническая Тиреоидология, 2003. Т. 1. - № 3. - с. 13-18.

76. Обзор «Экологическое состояние, использование природных ресурсов, охрана окружающей среды Тюменской области». // Тюмень, 1998.

77. О дополнительных мерах по профилактике йодцефицитных состояний. // Постановление №11 Главного Государственного Санитарного врача РФ. Москва, 1998.

78. Окминян Г.Ф., Самсонова JI.H., Пыков М.И. и др. Эффективность профилактики йодной недостаточности в Москве на примере Юго-Западного административного округа. // Проблемы эндокринологии, 2003. -Т. 49. -№4.-с. 33-36.

79. Олейник О.А. Состояние здоровья детей, перенесших транзиторный гипотиреоз в периоде новорожденности. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Томск, 2001.

80. Осипенко Т.Н., Скворцов И.А. Психологическая характеристика дошкольников в условиях нормального и аномального психоневрологического развития. // Альманах «Исцеление», 1994. с. 102-123.

81. Осокина И.В., Манчук В.Т. Йодцефицитные заболевания в Республике Хакасия. // Проблемы эндокринологии, 2003. Т.49. - № 3. - с. 22-23.

82. Охремчук J1.B., Муратова Н.М., Савченков М.Ф. и др. Анализ результатов неонатального скрининга на врожденный гипотиреоз в Иркутской области. // Педиатрия, 2001. № 6. - с. 66-68.

83. Петрова И.Н. Особенности развития детей с транзиторным гипотиреозом. // Автореф дисс. канд. мед. наук. Ижевск, 1999.

84. Пинелис В.Г., Арсеньева Е.Н., Драгунас Т.Н. и др. Тиреоидный статус у новорожденных детей и детей грудного возраста. // Рос. пед. журнал, 2001. -№ 5.- с. 38-41.

85. Поляков В.К. Психосоматический статус детей, проживающих в условиях йодного дефицита. // Тез. доклад IV Всероссийского конгресса эндокринологов. С-Петербург, 2001. с. 617.

86. Поляков В.К., Лисенкова Л.А., Горемыкин В.И. Нарушение функции памяти у детей с эндемическим зобом. // Педиатрия, 1994. № 5.- с. 2122.

87. Путякова Л.И., Болотова Н.В., Лисенкова Л.А. Состояние здоровья детей и функциональная активность щитовидной железы в эндемичной по зобу местности.//Проблемы эндокринологии, 1992. №4. - с. 25.

88. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. // Медиа Сфера, Москва, 2002.

89. Репродуктивная медицина. Под редакцией С.С.К. Иена, Р.Б. Джаффе. // Москва, «Медицина», 2001. с. 587 - 611 (Т.1), с. 382-390 (Т.2).

90. Решетник Л.А., Парфенова Е.О. Селен и здоровье человека. // Рос.пед. журнал, 2000. № 2. - с. 41 - 43.

91. Сафронова А.В., Болотова Н.В., Поляков В.К. и др. Многофакторная оценка причин формирования неонатальной гипретиреотропинемии. // Рос. пед. журнал, 2003. № 4. - с. 27 - 29.

92. Свинарев М.Ю. Клинико-эпидемиологические особенности йодного дефицита у детей (диагностика, лечение, профилактика). // Автореф. дисс. док. мед. наук. Москва, 2002.

93. Свинарев М.Ю. Нормативы тиреоидного объема у детей: в поисках истины. // Тиронет. 2001. - № 2.

94. Свинарев М.Ю., Щеплягина Л.А., Спирина В.В. Оценка эффективности применения препаратов йода в профилактике и лечении эндемического зоба у детей. // Рос. пед. журнал, 2000. № 6. - с. 38 - 41.

95. Свинарев М.Ю., Коляденко В.Ф., Курмачева Н.А. и др. Эпидемиология йодного дефицита в Саратовской области по результатам скрининга врожденного гипотиреоза. // Рос. пед. журнал, 2000. № 4. - с. 21 - 24.

96. Свириденко Н.Ю., Мельниченко Г.А. Эпидемиология, мониторинг и профилактика заболеваний, обусловленных дефицитом йода. // Рус. мед. журнал, 2001. Том 7. № 11.

97. Селятицкая В.Г., Пальчикова Н.А., Одинцов С.В. и др. Мониторинг обеспеченности у школьников пубертатного возраста в Мирнинском Улусе Республики Саха (Якутия). // Проблемы эндокринологии, 2003. -Т.49. № 3. - с. 24- 26.

98. Симич М., Банишевич М, Анджейкович Э. и др. Полная ликвидация заболеваний, вызванных дефицитом йода в Республике Сербия путем всеобщего йодирования соли. // Проблемы эндокринологии, 2003. Т. 49. - № 1. - с. 37-40.

99. Скворцов И.А., Ермоленко Н.А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии. // Москва, «МЕДпресс-информ», 2003.

100. Софронова JI.B., Корюкина И.П., Щеплягина JI.A. Диагностика, профилактика и лечение йоддефицитных заболеваний у детей. // Учебное пособие. Пермь-Москва, 2001.

101. Старкова Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы. Причины возникновения, постановка диагноза, методы лечения. // Проблемы эндокринологии, 2002. №1. - с. 3 - 6.

102. Степанова Е.М. Тиреоидный статус, течение беременности и исход родов у женщин г. Уфы как района йодного дефицита. // Автореф. канд. мед. наук. Уфа, 2004.

103. Султаналиева Р.Б., Мамутова С.К. Состояние проблемы йодной недостаточности в Кыргызстане. // Проблемы эндокринологии, 2003. Т. 49. -№ 3. - с. 26-28.

104. Суплотова JI.A. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в различных климато-географических районах Западной Сибири. // Дисс. док. мед. наук. Тюмень, 1997.

105. Сушотова Л.А., Осадченко Г.А., Губина В.В., Некрасова М.Р. Состояние зобной эндемии в г. Тюмени. // Респ. научно-практ. конф. «Современные методы диагностики и лечения заболеваний щитовидной железы». Тюмень, 1997. с. 28 - 29.

106. Суплотова Л. А., Кретинина Л.Н., Бояринова И.В. Скрининг врожденного гипотиреоза как метод мониторинга за тяжестью зобной эндемии. // Там же. с. 40 - 41.

107. Суплотова Л.А., Кретинина Л.Н., Губина В.В. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в различных климатогеографических районах Западной Сибири. // Там же. с. 41 - 42.

108. Суплотова Л.А, Кретинина Л.Н., Герасимов Г.А. и др. Скрининг врожденного гипотиреоза как дополнительный метод изучения эпидемиологии йоддефицитных заболеваний. // Проблемы эндокринологии, 1998. -№ 1. -с. 19-21.

109. Суплотова Л.А., Шарофилова Н.В., Некрасова М.Р. и др. Мониторинг программы профилактики йодного дефицита в Западной Сибири. // Проблемы эндокринологии, 2002. Т. 48. - № 6. - с. 13-16.

110. Таранушенко Т.Е., Сат Л.П., Панфилова В.Н., Жарова А.В. Особенности психической деятельности у детей с диффузным эндемическим зобом. // Педиатрия, 2001.- № 6. с. 56-60.

111. Таранушенко Т.Е., Щеплягина Л.А., Трифонова И.Ю. Йодное обеспечение новорожденных в условиях зобной эндемии. // Рос.пед.журнал, 2003. №4. - с. 23 - 26.

112. Трифонова И.Ю. Йодное обеспечение и последствия дефицита йода у детей в условиях зобной эндемии средней степени тяжести. // Автореф. канд. мед. наук. Красноярск, 2001.

113. Туровинина Е.Ф. Сравнительный анализ эффективности методов йодной профилактики у беременных женщин, проживающих в условиях зобной эндемии. // Дисс. канд. мед. наук. Самара, 2002.

114. Утенина В.В., Боев В.М., Барышева Е.С., Карпенко И.Л. Характеристика умственной работоспособности детей с эндемическим зобом, проживающих в йодцефицитном регионе. // Рос.пед. журнал, 2000. № 1.

115. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., Герасимов Г.А. Аутоиммунный тиреоидит: первый шаг к консенсусу. // Проблемы эндокринологии, 2001. №4.- с. 7- 13.

116. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Классификация и общие подходы к диагностике заболеваний щитовидной железы. // Тиронет, 2000. № 1.

117. Фадеев В.В., Абрамова Н.А. Генетические факторы в патогенезе эндемического зоба. // Русский Медицинский Сервер Тиронет, 2002.

118. Фадеев В.В., Лесникова С.В. Иоддефицитные заболевания и беременность. // Гинекология, 2001. Т. 3. - № 5.

119. Фадеев В.В., Лесникова С.В., Мельниченко Г.А. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин носительниц антител к тиреоидной пероксидазе.// Проблемы эндокринологии, 2003. -Т. 49. - № 5. - с. 23 - 29.

120. Фадеев В.В., Лесникова С.В., Мельниченко Г.А. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин в условиях легкого йодного дефицита: объединенные данные Московского исследования. // Клиническая Тиреоидология, 2003. -Т.1.- № 2. с. 17 - 32.

121. Филимонова Н.А., Шилин Д.Е., Печора О.Л. и др. Интеллектуальное развитие детей с врожденным гипотиреозом. // Проблемы эндокринологии, 2003. Т.49. - № 4. - с. 26 - 32.

122. Храмова Е.Б. Особенности развития детей с транзиторным неонатальным гипотиреозом в условиях йодной эндемии. // Дисс. канд.мед. наук. Самара, 2002.

123. Шабалов Н.П. Неонатология. -2-е изд. // «Специальная литература», С-Петербург, 1997. Т. 1.

124. Шагирбаева Б.А., Цой И.Т., Сон В.Н. Особенности иммунологического дисбаланса у детей в условиях хронического йодного дефицита. // Тез. докл. I (V) съезда детских врачей Республики Казахстан, 2001.

125. Шапкина JI.A., Касаткина Э.П. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в Приморском Крае по результатам скрининга врожденного гипотиреоза. // Рос. пед. журнал, 2002. № 6. - с.35 - 36.

126. Шахтарин В.В., Цыб А.Ф., Прошин А.Д. и др. Оценка йодной обеспеченности территорий, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС. // Проблемы эндокринологии, 2002. № 1. - с. 25 -31.

127. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. // Москва, 1999.

128. Шилин Д.Е. К вопросу о внедрении международных нормативов ультразвукового объема щитовидной железы (ВОЗ, 1997) в педиатрическую практику. // Тиронет, 2000. № 3.

129. Шилин Д.Е. Профилактика дефицита йода у беременной, плода, новорожденного. // Гинекология, 2000. Т. 2. - № 6.

130. Шилин Д.Е., Пыков М.И., Логачева Т.С. и др. Йодная профилактика у детей первого года жизни. // Лечащий врач, 2001. № 10. - с. 4 - 11.

131. Шилин Д.Е., Пыков М.И., Логачева Т.С. и др. Профилактика дефицита йода у беременных и новорожденных с помощью препарата «Матерна». // Проблемы эндокринологии, 2002. № 6. - с. 46 - 48.

132. Щеплягина Л.А. Закономерности формирования роста и развития здорового ребенка. // Рос. пед. журнал, 2003. № 6. - с.4-9.

133. Щеплягина Л.А. Медико-социальные последствия роста напряженности зобной эндемии для детей и подростков. // Тироид Россия, 1997.-с. 41-42.

134. Щеплягина J1.А. Новые возможности профилактики нарушений здоровья детей в йодцефицитном регионе. // Российский педиатрический журнал, 1999. -№ 4.- с. 12-15.

135. Щеплягина Л. А. Проблема йодного дефицита. // Русский медицинский журнал, 1999. Т. 7. - №11.

136. Щеплягина Л.А. Факторы риска и формирование здоровья детей. // Российский педиатрический журнал, 2002. № 2. - с. 4 - 6.

137. Щеплягина Л.А., Курмачева Н.А., Дейнеко О.Я. с соавт. Состояние здоровья детей первого года жизни в йодцефицитном регионе. // Рус. мед. журнал, 2003.-Т.П.-№ 1.-е. 740-745.

138. Щеплягина Л.А., Нестеренко О.С., Курмачева Н.А. Пренатальная и постнатальная профилактика йодного дефицита у детей 1-го года жизни. // Рос. пед. журнал, 2001. № 1. - с. 35 - 39.

139. Щеплягина Л.А., Нестеренко О.С., Курмачева Н.А. Состояние здоровья новорожденных от матерей с увеличением щитовидной железы. // Рос. пед. журнал, 2003. № 4. - с. 56 - 59.

140. Щеплягина Л.А., Нестеренко О.С., Курмачева Н.А. Тиреоидная патология: беременность и состояние здоровья детей. // Рос. пед. журнал,2001. -№ 2. -с.38-40.

141. Щеплягина Л. А., Макулова Н.Д., Маслова О.В. Йод и интеллектуальное развитие ребенка. // Рус. мед. журнал, 2002,- Т. 10. № 7.

142. Щеплягина Л.А., Макулова Н.Д., Маслова О.В. Состояние ■когнитивной сферы у детей в районах с дефицитом йода. // Русский медицинский журнал, 2001. № 8.

143. Щеплягина Л.А., Софронова Л.В., Корюкина И.П. Формуляр: диагностика и лечение йодцефицитных заболеваний у детей. // Российский педиатрический журнал, 2002. № 3. - с. 56 - 61.

144. Шубина Е.В., Черная Н.Л., Александров Ю.К. и др. Состояние здоровья детей в условиях зобной эндемии. // Проблемы эндокринологии,2002. -Т. 48.-№6.-с. 3-6.

145. Agliini-Lombardi F., Antonangeli ., Martino E.,et al. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999- Vol.84, №2.-P. 561.

146. Arisaka O., Nitta A. et al. Neonatal transient hypothyroidism. // Nippon-Rinsho. 1999, Aug; 57 (8) : 536-39.

147. Barradas P., Viera R., De Freitas M. Selective effect of hypothyroidism on expression of myelin markers during development. // J. Neurosci Res., 2001 Oct. 15; 66 (2): 254-61.

148. Barganga S., Сапера G., Costagli C. et al. Neuropsychological follow-up in early-treated congenital hypothyroidism: a problem-oriented approach. // Thyroid, 2000, 10 (3): 243-9.

149. Bauer M, Wliybrow PC. Thyroid hormones and central nervous system in affective illness: interactions that may have clinical significance. // Integr Psychiatry 1988; 6; 75.

150. Bautista A., Barker P.A., Dunn J.T., Sanchez M., Kaiser D.L., The. effects of oral iodized oil on intelligence, thyroid status and somatic growth in school-age children from an area of endemic goiter. // Am. J. Clin. Nutr., 1982; 35 (1): 127-32.

151. Bckers C., Delange F. Iodine deficiency. Endemic goiter and endemic cretinism.// Eds. Stanbuiy J., Hetsel B. // New York:Wiley, 1980.-p.199 -210.

152. Bernal J., Nunes J. Thyroid hormones and brain development. // Eur. J. Endocrinology, 1995; 133 (4) : 390-8.

153. Burrow GN, Fisher DA, Larsen PR. Maternal and fetal thyroid function. // N. Engl. J. med. 1994; 331:1072-8.

154. Bleichrodt N., Born. M. A metaanalysis of research on iodine and its relationship to cognitive development. In: Stanbury JB, ed. The damaged brain of iodine deficiency. Cognizant Communication Corporation, New York, 1994.

155. Boyages S. Clinical review 46 Iodine Deficiency Disorders. 11 Endocrin. Metab. 1993. - v. 77, № 3. - p .587 - 591.

156. Brent G.A. Maternal hypothyroidism: recognition and management. // Thyroid 1999 - Vol. 9. - P. 661 - 665.

157. Brody M., Reichard R., Thyroid screening. How to enerpret and apply the results. // Postgraduate Medicine. 1995. - V. 98. - № 2. - p.54 - 60.

158. Caron P, Hoff M, Bazzi S. Urinary iodine excretion during normal pregnancy in healthy women living in Southwest of France: correlation with maternal thyroid parameters. // Thyroid 1997; 7: 749-54.

159. Darras VM, Hume R, Visser TJ. Regulation of thyroid hormone metabolism during fetal development. // Molec Cell Endocrinol 1999; 151: 3747.

160. Delange F. Neonatal thyroid screening as a monitoring tool for the control of iodine deficiency. // ICCIDD, Acta Paediatr. Suppl. 1999 Dec; 88(432): 21-4.

161. Delange F., Bourdoux P., Chanoine J.P., Ermans E.M. Physiopatology of iodine nutrition during pregnancy, lactation, and early postnatal life. // In: Berger H (ed). Vitamins and Minerals in Pregnency (Vol.16). Raven Press, New York 1988; 205-14.

162. Delange F. Screening for congenital hypothyroidism used as indicator of the degree of iodine deficiency and for its control. Thyroid. 1998; 8 : 1185-92.

163. Delange F. Iodine deficiency as a cause of brain damage./ / Postgrad. Med. J. 2001. - Vol. 77. - p. 258 - 269.

164. Fisher D. Thyroid function in mothers of hypothyroiod newborn. // Obstet. Gynecol. 1999 (1). -p. 15 -20.

165. F. van der Haar. Проблема полной ликвидации йоддефицитных заболеваний. // Тиронет. 2000. - № 4.

166. Fu L.X., Chen Z.N., Deng L.Q. Effects of iodine nutritional status of fetuses, infants and young children of their intelligence development in the areas with iodine-deficiency disorders. // 1994; 28 (6): 330 2.

167. Glinoer D. The maternal handling of iodine and metabolism of thyroid hormone during pregnancy. I I The Thyroid and Brain. Merck Europen Thyroid Symposium Seville, 2002. p.319.

168. Glinoer D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency. // Clin. Obstet. Gynecol. 1997; 40: 102-16.

169. Glinoer D. Pregnancy and iodine.//Thyriod 2001; 11:471-81.

170. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology. // Endocr Rev 1997; 18: 404-433.

171. Glinoer D. The thyroid function during pregnancy: maternal and neonatal aspects. Beckers C, Reinwein D (eds). // The Thyroid and Pregnancy. Schattauer: Stuttgart, New York 1991; 35-43.

172. Glinoer D. What happens to the normal thyroid during pregnancy. // Thyroid. -1 999. Vol. 9, N 7. - p. 631 - 635.

173. Glinoer D., Delange F. The potential repercussions of maternal, fetal and neonatal hypothyroxinemia on the progeny. // Thyroid 2000 - Vol. 10. - P. 871-887.

174. Haddow JE, Palomaki GE, Allan WC. Maternal thyroid deficiency during pregnancy and subsequent neuropsychological development of the child. // N Engl J Med 1999; 341 : 549-55.

175. Hetzel B.S. Iodine and neuropsychological development. // J. Nutr., 2000; 130 (28 Suppl): 493-5.

176. Hetzel B.S. Toward a global strategy for the preventation and control of iodine deficiency disorders. // Jbid.2000. p. 329 - 335.

177. Klein R.Z., Haddow J.E., Faix J.D., et al. Prevalence of thyroid deficiency in pregnant women. // Clinical Endocrinology 1991 - Vol. 35. - P. 41-46.

178. Kuscera R., Peter F., Muzsnai A. Intellectual development of children with congenital hypothyreoidism (CH) detected by newborn screening. // The Thyroid and Brain. Merck Europen Thyroid Symposium Seville, 2002. p. 310.

179. La Franchi S. Congenital hypothyreoidism: ethyologhies, diagnosis and management. // Thyroid.- 1999 Jul; 9 (7) :735-40.

180. Laurberg P., Nolir S. В., Pedersen K.M., et al. Thyroid disorders in mild iodine deficiency. // Thyroid 2000 - Vol. 11. - P. 951-963.

181. Mahomed K., Gulmezoglu A.M. Maternal iodine supplements in areas of deficiency. (Cocrane review). // The Cocrane library, Issue 3, 2000.

182. Mestman J. Thyroid diseases in pregnancy other than Grave's disease and postpartum thyroid disfunction. // The Endocrinologist. 1999. - Vol. 9 -p.294-307.

183. Montoro M.N. Management of hypothyroidism during pregnancy. // Clin. Obstet. Gynecol. 1997 - Vol. 40. - P.65-80.

184. Mussa G., Zaffaroni M., Mussa F. Thyroid and growth: thyroid hormones and development of the nervous system. // J. Endocrinol Invest, 1989; (Suppl 3): 85-94.

185. Nolir S.B., Laurberg P. Opposite variations in maternal and neonatal thyroid function induced by iodine supplementation during pregnancy. // J Clin. Endocrinol. Metab. 2000 - Vol. 85. P. 623-627.

186. Nordenberg D.F., Ratajezak R., Rubakowa M. et al. The damaged Brain of Iodine Deficiency. // N.Y., 1991. p. 279-283.

187. Oliveri A., Fazziani C., Grandolfo M., Medda E. Congenital forms of hypothyreoidism: study of risk factors and preventive intervention. // Ann.Ist.Super Sanita. 199; 35 (2): 273-82.

188. Osborn D.A. Thyroid hormone neurodevelopment impairment in preterm infants. (Cocrane review). // The Cocrane library, Issue 3, 2000.

189. Petrova M., Koeva L., Chankova P. Hypothyroxinemia and increased thyroid volume persisted in pregnant woman in plain seaside region of Bulgaria. // The Thyroid and Brain. Merck Europen Thyroid Symposium Seville, 2002.-p. 312.

190. Pharaoah P., Connolly K. Iodine and brain development // Development Medicine and Child Neurology, 1995; 38: 464-469.

191. Pop V. J., de Vries E., van Baar A.L., et al. Maternal thyroid peroxidase antibodies during pregnancy: a marker of impaired child development. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1995 Vol. 80. - P. 3561-3566.

192. Pop V. J., van Baar A.L., et al. Low maternal free thyroxine concentrations during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in infancy. // Clin.Endocrinol. 1999 - Vol. 50. -P. 149- 155.

193. Pop V. J., Brouwers E.P., Vader H.L. et al. Maternal hypothyroxinaemia during early pregnancy and subsequent child development: a 3-year follow-up study. // Clin.Endocrinol.(Oxf.). 2003. Vol. 59. P.282 288.

194. Reinhardrt W., Kohl S., Hollmann D., et al. Efficacy and safety of iodine in the postpartum period in an area of mild iodine deficiency. // Eur. J. Med. Res. 1998 - Vol. 3. - P. 203 - 210.

195. Rovet J.F., Hepworth S.,Attention problems in adolescents with congenital hypothyreoidism: a multicomponential analysis. // J. Int. Neuropsychol. Soc., 2001, Sep; 7 (6): 734-44.

196. Rovet J., Ehrlich R., Sorbara D. Neurodevelopment in infants and preschool children with congenital hypothyreoidism. // J. Pediatr 1992; 121: 581-584.

197. Semiz S., Senol U., Bircan O. et al. Thyroid gland volume and urinaiy excretion in children 6-11 years old in an endemic area. // J. Pediatr. Endocrinol. Metabol. 2000, Mar; 13 (3): 245-51.

198. Shahbazian H.B., Sarvghadi F, Azizi F. Prevalence and characteristics of postpartum thyroid dysfunction. // Eur. J. Endocrinol, 2001, Sep; 145 (4): 397401.

199. Stanbury J.B. et al. The damaged brain of iodine deficiency. // Cognizant Communication Corporation, New York, 1994.

200. Smallridge R.C., Ladenson P.W. Hypothyroidism in pregnancy: consequences to neonatal health. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001 - Vol. 86.-P. 2349-2353.

201. Smyth P.P.A., Hetherton A.M., Smith D.F., Radcliff M, O'Herliny. Maternal iodine status and thyroid volume during pregnancy: correlation with neonatal iodine intake. // J Clin Endocrinol Metab 1997; 82 2840 - 43.

202. Smit B.J., Kok J.H., Vilsma T. et al. Neurologic development of the newborn and young child in relation to maternal thyroid function. // Acta Paeditr. 2000. - Vol. 89, № 3. - p. 291 - 295.

203. Stoll C., Dott., Alembik Y. Congenital anomalies assotiated with congenital hypothyreoidism. // Ann Genet. 1999 (1) p. 17-20.

204. Steven C. Boyages. Повреждение мозга при дефиците йода: данные о непрерывном спектре влияния такого дефицита на население соответствующих районов.// Тиронет. 2001.- №3.

205. Tylek-Lemanska D., Ratajczak R., Szczepaniak В., Dziatkowiak H., Rybakowa M. Mass screening program for congenital hypothyreoidism in southeastern Poland. // J. Pediatr. Endocrinol. Metabol., 1999, Sep-Oct; 12(5): 653-7.

206. Van-Vliet G. Neonatal hypothyreoidism: treatment and outcome. // Thyroid. 1999 (1). p.79 - 84.

207. WHO: Indicators for Assessing Iodine Deficiency Disorders and their control through Salt Iodozation. Geneva, 1994.

208. Zosin I., Vlad M., Crista C. at all.Thyroid morphofunctional and immunological data in pregnant women issued from an iodine-replete area. // The Thyroid and Brain. Merck Europen Thyroid Symposium Seville, 2002. -p. 324.