Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Влияние рациона питания кормящих женщин на микроэлементный состав грудного молова и метаболизм микроэлементов у недоношенных детей

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние рациона питания кормящих женщин на микроэлементный состав грудного молова и метаболизм микроэлементов у недоношенных детей - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние рациона питания кормящих женщин на микроэлементный состав грудного молова и метаболизм микроэлементов у недоношенных детей - тема автореферата по медицине
Чумбадзе, Тамара Робертовна Москва 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.09
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние рациона питания кормящих женщин на микроэлементный состав грудного молова и метаболизм микроэлементов у недоношенных детей

На правах рукописи 003459973

ЧУМБАДЗЕ ТАМАРА РОБЕРТОВНА

ВЛИЯНИЕ РАЦИОНА ПИТАНИЯ КОРМЯЩИХ ЖЕНЩИН НА МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ ГРУДНОГО МОЛОКА И МЕТАБОЛИЗМ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ У НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ

14.00.09-Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

? ? с\<

■ и

13

Москва 2009

003459973

Работа выполнена в ГУ Научный центр здоровья детей Российской академии медицинских наук

Научные руководители:

Доктор медицинских наук Скворцова Вера Алексеевна Доктор медицинских наук Одинаева Нисо Джумаевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Захарова Нина Ивановна Доктор медицинских наук, профессор Захарова Ирина Николаевна

Ведущая организация:

ФГУ Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Росмедтехнологий

Защита диссертации состоится «_»_2008г. в«_»часов на

заседании Диссертационного совета Д 001.023.01 при ГУ Научный центр здоровья детей РАМН по адресу: 119991, г. Москва, Ломоносовский пр., д. 2/62

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ Научный центр здоровья детей РАМН по адресу: 119991, г. Москва, Ломоносовский пр., д. 2/62

Автореферат разослан «_»_2008г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

А.Г.Тимофеева

Актуальность проблемы

Превдевременное рождение предъявляет особые требования к оптимальному поступлению в организм ребенка не только основных пищевых веществ, но и микронутриснтов. Недоношенные дети наиболее чувствительны к недостаточности микроэлементов в связи с высоким уровнем обменных процессов. Их дефицит приводит к нарушению функционирования всех органов и систем организма, изменяя процессы метаболизма [Яцык Г.В., 2003, Боровик Т.Э. с соавт., 2007]

Обеспечение недоношенных детей микроэлементами сопряжено с целым рядом проблем. Во-первых, в настоящее время потребности в них детей, родившихся преждевременно, еще точно не установлены. Они, вероятно, не одинаковы для всех недоношенных детей и меняются в зависимости от гестационного возраста, и чем меньше срок гестации, тем они выше на единицу массы тела [Нетребенко O.K., 2004J. При определении необходимого уровня поступления того или иного микроэлемента руководствуются данными, полученными при изучении их содержания в тканях плода, рассчитывая накопление за определенные периоды внутриутробного развития [Ziegler Е., 1976]. Однако научное подтверждение правильности таких расчетов отсутствует. Во-вторых, недоношенные дети в силу анатомо-физиологических особенностей не в состоянии воспринять и усвоить относительно большие объемы питания, поэтому концентрация эссснциальных микроэлементов в грудном молоке и специализированных продуктах для таких детей должна быть достаточно высокой. В то же время избыточное поступление микроэлементов, также как и недостаточное, может иметь негативные последствия, особенно учитывая тот факт, что некоторые минеральные вещества имеют очень узкие пороговые границы потребления и их повышенное введение может оказать токсическое влияние [Авцын А.П., 1991].

Остаются не ясными многие вопросы всасывания и метаболизма отдельных микронутриснтов у недоношенных детей. Осложняет проблему

тот факт, что всасывание ряда микроэлементов происходит по одной транспортной системе, поэтому дополнительное повышение содержание в рационе одного из них может нарушить усвоение других [Rolfs А., Hediger М, 1999]. Эффективным подходом к оценке обеспеченности детей микроэлементами является изучение взаимосвязи между их содержанием в грудном молоке или молочной смеси, которую получает ребенок, и концентрацией данных веществ в крови, а также определении уровня экскреции микроэлементов с мочой и калом.

Известно, что в процессе лактации концентрация микроэлементов быстро снижается. Их содержание в грудном молоке в определенной степени зависит от полноценности питания кормящей женщины [Brien К.О., 2003, Casey С.Е., Hambridge K.M., 2006]. Однако степень влияния уровня микроэлементов в рационах матерей на их концентрацию в грудном молоке практически не исследована. Нуждаются в разработке и различные способы диетологической коррекции рационов питания кормящих женщин.

В связи с этим определение взаимосвязи между питанием матерей, содержанием микроэлементов в грудном молоке и обеспеченностью недоношенных детей микроэлементами представляется весьма актуальным.

Исследования проводились в соответствии с планами НИР ГУ НЦЗД РАМН по теме: «Минеральный статус и его коррекция у детей с различной патологией» [2005-2008].

Цель работы:

Установить и оценить влияние содержания микроэлементов в рационах питания и грудном молоке кормящих женщин на их метаболизм у недоношенных детей в неонатальном периоде.

Задачи исследования: 1. Рассчитать и проанализировать содержание основных пищевых веществ и микроэлементов в рационах питания кормящих матерей.

2. Определить уровни микроэлементов (железа, меди, цинка, йода, марганца, хрома, селена) в грудном молоке преждевременно родивших женщин.

3. Оценить влияние специализированных продуктов питания, обогащенных минеральными веществами и витаминами, на концентрацию микроэлементов в грудном молоке.

4. Определить содержание микроэлементов в крови и уровень их экскреции с мочой и калом у недоношенных детей, получающих материнское молоко.

5. Изучить влияние различных рационов питания кормящих женщин на метаболизм отдельных микроэлементов у недоношенных детей.

Научная новизна:

Впервые в ходе комплексного клинико-лабораторного исследования, включающего определение содержания микроэлементов в молоке преждевременно родивших женщин, а также уровня данных веществ в крови, моче и кале у их недоношенных детей, изучены особенности метаболизма микроэлементов в неонатальном периоде.

Выявлена общая тенденция к снижению уровня изучаемых микроэлементов в грудном молоке матерей, родивших преждевременно, на протяжении первого месяца лактации.

Определена прямая взаимосвязь между содержанием железа, цинка, меди, йода, селена и хрома в рационах питания кормящих женщин и грудном молоке (г = 0,64-0,87).

Изучено влияние содержания микроэлементов в грудном молоке на их концентрацию в крови недоношенных детей, а также уровень экскреции с мочой и калом.

Практическая значимость:

Выявлены удовлетворительное содержание основных пищевых веществ и энергетическая ценность рационов при пониженном уровне

микроэлементов, как в индивидуальных рационах питания женщин, так и диете матерей, используемой в отделении недоношенных детей.

Установлена прямая зависимость уровня микроэлементов в грудном молоке от их содержания в рационах питания кормящих матерей.

Доказана целесообразность введения в рационы питания преждевременно родивших женщин специализированных продуктов, обогащенных минеральными веществами и витаминами.

Разработан рацион для матерей в отделении недоношенных детей и даны рекомендации по оптимизации питания кормящих женщин за счет введения специализированных продуктов.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения недоношенных детей, отделения питания здорового и больного ребенка, разработанные рационы используются в работе пищеблока НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН и могут быть рекомендованы для широкого применения в работе клиник для недоношенных детей, отделений патологии новорожденных и пищеблоков детских стационаров.

Материалы диссертации использованы при создании «Национальной программы оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации» [Москва, 2008], а также при проведении образовательных циклов по «Питанию здорового и больного ребенка» Центра обучения ГУ НЦЗД РАМН.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на Научно-практической конференции «Новые пути и возможности в решении проблем вскармливания и питания детей раннего возраста» (Екатеринбург, 2006), VI Съезде детских врачей Казахстана «Проблемы питания детей на современном этапе» (Алматы, Казахстан, 2006), Краевой конференции для неонатологов «Современные аспекты вскармливания недоношенных детей» (Воронеж, 2008), Областной конференции «Питание здорового и больного

ребенка» (Тверь, 2008), Областной конференции «Актуальные проблемы питания детей первого года жизни» (Волгоград, 2008).

Публикации

Но теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на _ страницах машинописного текста.

Работа включает разделы: введение, литературный обзор, объем и методы исследования, 3 главы собственных наблюдений, заключение, выводы,

практические рекомендации, указатель литературы, состоящий из _

отечественных и _ зарубежных источников. Работа иллюстрирована

_таблицами и_рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы н методы исследования

Работа проводилась в период с 2004 по 2008 гг. в отделении недоношенных детей (руководитель — д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ Г.В. Яцык) и отделении питания здорового и больного ребенка (руководитель - д.м.н., профессор Т.Э. Боровик) Научного Центра здоровья детей РАМН. Оценка элементного статуса детей выполнена в лаборатории Автономной некоммерческой организации «Центр биотической медицины», аккредитованной при Мииздравсоцразвития РФ.

В работе представлены результаты клинического наблюдения и обследования 84 преждевременно родивших кормящих женщин и 86 (2 двойни) недоношенных детей.

Все женщины и их дети были разделены на три группы (метод «случайной выборки»). Первые группы - группы сравнения составили матери (1-М группа), не получавшие специального обогащенного питания и их дети (1-Д группа). Во вторые группы вошли женщины (Н-М группа), принимавшие дополнительное питание - «Гречневые палочки» с витаминами и минеральными веществами (ООО «Истринская Фабрика Кулинария», Россия) в количестве 50 г в сутки, а также их дети (Н-Д

группа). Третьи группы представлены матерями (Ш-М группа), для обогащения рационов питания которых использовали специализированный молочный продукт «Мамил Мама» (Дания) в объеме 400 мл в сутки, предназначенный для беременных и кормящих женщин и содержащий в своем составе минеральные вещества и витамины и их дети (Ш-Д группа) (таблица 1).

Таблица 1

Группы матерей

Группы матерей Количество матерей Получаемое питание

1-М (группа сравнения) 26 Индивидуальный рацион

II-M 21 Индивидуальный рацион + специализированный молочный продукт «Мамил Мама»

Ш-М 37 Индивидуальный рацион + «Гречневые палочки с витаминами и минеральными веществами»

Женщинам всех групп предлагалась новая разработанная диета стационара, из которого они выбирали отдельные блюда и дополнительно, по желанию, использовали разрешенные продукты, принесенные из дома.

Группы детей существенно не отличались по антропометрическим показателям, зарегистрированным при рождении и на момент включения в исследование (р > 0,05 Mann-Whitney). Средняя масса тела составила 2204 ± 328 г, длина - 43,5 ± 1,4 см. Сравнение групп новорожденных по половому признаку также не установило значимых различий (р > 0,05 Fisher). При сравнении групп матерей по количеству родов и возрасту различий выявлено не было (р>0,05 Mann-Whitney).

Для выполнения поставленных задач были использованы клинические, биохимические и диетологические методы исследования.

Клиническое обследование проводилось по общепринятому плану и включало анализ анамнестических данных: особенностей питания матери во время беременности и состояние ее здоровья, течения родов, развития и состояния здоровья детей в раннем неонаталыюм периоде; оценку общего состояния ребенка и наличие патологических состояний, а также параметров его физического развития (масса тела - ежедневно, рост, окружность головы и окружность груди - 1 раз в неделю) и общсклинических исследований: анализы крови, мочи и кала.

Определение содержания микроэлементов: железа, цинка, меди, марганца, йода, селена и хрома в крови недоношенных детей и их экскрецию с мочой и калом проводили с использованием метода атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно-связанной аргоновой плазмой (АЭС-ИСАП) (прибор ICAP-9000 "Thermo Jarrell Ash, USA). С помощью данного метода также изучали содержание микроэлементов в грудном молоке кормящих матерей.

Специальные диетологические методы включали: изучение фактического питания матерей с оценкой обеспеченности основными пищевыми веществами, энергией и минеральными веществами, а также оценку содержания микроэлементов в грудном молоке.

Изучение рационов 20 кормящих матерей осуществляли методом 72-часового воспроизведения питания. Количественный состав основных нутриентов и энергетическую ценность рационов рассчитывали по таблицам «Химический состав российских продуктов питания» (под редакцией И.М. Скурихина, В.А. Тутельяна, 2002) Анализ и оценка микроэлементного состава рационов питания обследованных женщин производилась по программе «АСПОН - питание», разработанной профессором И.М. Воронцовым (1993).

Результаты клинических и лабораторных исследований обрабатывали методом вариационной статистики с вычислением: средней арифметической величины (М) и стандартного отклонения среднего значения (т)

(В.Ю.Урбах, 1975) и последующим нахождением уровня достоверности различий (Р) по t-критерию Стыодента.

Статистическую обработку результатов исследования и оформление проводили с помощью персонального компьютера Pentium III-800, статистической программы «STATISTICA 6.0», пакета программ «Microsoft office», в частности «Microsoft Word 7.0» и «Microsoft Excel 4.0».

Результаты исследования и их обсуждение Клиническая характеристика обследованных детей и их матерей.

Анализ анамнестических данных 84 кормящих матерей показал, что у более половины обследованных женщин (57,9%) беременность наступала на фоне хронических соматических и эндокринных заболеваний: хронического гастрита, вегето-сосудистой дистонии, варикозной болезни вен нижних конечностей, хронического тонзиллита. У 43,6% женщин во время беременности отмечено обострение воспалительных заболеваний урогенитальной сферы: хронического пиелонефрита, эндоцервикоза, уреаплазменного и микоплазменного кольпита. Достоверно значимых различий по частоте заболеваний между группами женщин не выявлено.

Осложнения акушерско-гинекологического анамнеза в виде затянувшихся гестозов, угрозы прерывания беременности, железодефицитной анемии имелись у 86,3% матерей. Среди женщин, принимавших дополнительно специализированные продукты достоверно чаще отмечены угроза прерывания беременности (р<0,05). У каждой третьей матери в группе сравнения (1-М) и у каждой второй женщины из II-M и III-M групп отмечен низкий социально-экономический уровень. 26,4% женщин оценивали свое питание как несблансированное и нерациональное, причем по группам достоверно значимой разницы отмечено не было.

Установлено, что у всех женщин роды наступили преждевременно на 33-36 неделях гестации, при этом у 42,8% - на 33-

34 неделе гестации, у 57,2% женщин - на 35-36 неделях гестации. У большинства женщин наблюдалась различная патология: быстрые или стремительные роды (45,2%), слабость родовой деятельности (33,3), длительный безводный промежуток (38,0%), преждевременная частичная отслойка плаценты (11,9%), патология пуповины (9,5%), тазовое предлежание плода (13,0%). Многоплодная беременность отмечалась у 2 женщин (2,4%). Только у 10,7% женщин роды протекали без осложнений.

Антропометрические параметры детей при рождении представлены в таблице 2. Обследованные группы были сопоставимы по массо-ростовым показателям и сроку гестации.

Таблица 2

Распределение обследованных детей по группам (п, %)

Группы детей Число детей Мальчики Девочки Масса тела Длина

Группа 1-Д 26 15 (57,6) 11(42,4) 1875±58 48,1±2,1

Группа И-Д 22 12(54,5) 10 (45,5) 1980±95 46,7±2,8

Группа Ш-Д 38 21 (55,3) 17 (44,7) 1915±67 473±2Д

Всего 86 48 38

Анализ анамнестических данных показал, что 20% новорожденных родились в тяжелом состоянии, у остальных детей состояние здоровья было оценено как среднетяжелое. Тяжесть общего состояния новорожденных в первые сутки жизни была обусловлена преимущественно симптомами нарушения мозгового кровообращения, дыхательной недостаточностью, вызванной внутриутробной пневмонией или синдромом дыхательных расстройств.

Изменения со стороны ЦНС у наблюдаемых недоношенных детей носили преимущественно гипоксический характер. Симптомы возбуждения ЦНС у большинства детей (71,4%) преобладали над симптомами угнетения (28,6%). У подавляющего большинства новорожденных была диагностирована коньюгационная желтуха (92,4%), которая у каждого

третьего ребенка носила затяжной характер, у 26,1% - отмечена внутриутробная гипотрофия I степени. При этом у детей, родившихся на 33 - 34 неделях гестации, внутриутробная гипотрофия определялась достоверно реже (р < 0,05 ), а проявления синдрома дыхательных расстройств в 2 раза чаще (р < 0,002) по сравнению с младенцами, родившимися на сроке гестации 35 недель и выше.

Обследование в отделении недоношенных детей показало отсутствие достоверно значимых различий в частоте патологических состояний у детей всех исследуемых группах на протяжении неонатального периода. Структура патологии новорожденных представлена в таблице 3.

Таблица 3

Структура патологии новорожденных (п, %)

Клинический диагноз Группа 1-Д Группа п-д Группа Ш-Д

Перинатальное поражение ЦНС гипоксического генеза 24 (92,3) 17 (86,4) 33 (86,8)

Перинатальное поражение ЦНС гипоксически-травматического генеза 2(7,7) 3(13,6) 5(13,2)

Внутриутробная пневмония 3(11,5) 2 (9,0) 4(10,5)

Синдром дыхательных расстройств 5 (19,2) 4(18,2)2 5(13,2)

Коныогационная желтуха 24 (92,3) 21 (95,4) 34 (89,4)

Внутриутробная гипотрофия 7 (26,9) 5 (25,0) 10 (26,3)

Омфалит 8 (30,7) 7 (35,0) 9(23,6)

Конъюнктивит 4(15,3) 3 (15,0) 5(13,2)

Оценивая динамику показателей физического развития к концу исследования, необходимо отметить, что среднесуточная прибавка массы тела у детей 1-Д, П-Д и Ш-Д групп достоверно не отличалась. Существенных различий в динамике роста окружности головы и груди в исследуемых группах также не отмечено.

Обеспеченность основными пищевыми веществами, энергией и микроэлементами кормящих матерей

Анализ рационов питания трех групп обследованных женщин показал значительные отклонения от рекомендуемых значений по количеству используемых продуктов («Современные подходы к организации рационального питания беременных женщин и кормящих матерей», мет. Рекомендации Комитета здравоохранения правительства Москвы, 2002 г.). Так, потребление женщинами фруктов (от 91 до 113 г), овощей (от 54 до 58 г), хлеба (от 24 до 51 г), молока и кисломолочных продуктов (от 293 от 482 мл) было недостаточным, практически отсутствовала в их питании рыба (446 гг). В то же время отмечено избыточное содержание в рационах сыра (более 15 г) и творога (более 65 г). Выявленные особенности питания были в значительной степени обусловлены негативным влиянием многих фруктов и овощей, особенно, свежих, на функциональное состояние желудочно-кишечного тракта недоношенных детей, получающих материнское молоко в виде усиления газообразования, колик и срыгиваний. Ограничения в отношении цельного коровьего молока и рыбы в первую очередь были связаны с высокой аллергизирующей способностью данных продуктов, и желанием женщин предотвратить развитие пищевой аллергии у незрелых детей, для которых характерна повышенная проницаемость кишечной стенки. В то же время, столь выраженные отклонения от рекомендуемого НИИ питания РАМН рациона для кормящих матерей нельзя признать целесообразными.

Однако, несмотря на несбалансированные рационы питания кормящих матерей, расчет содержания в них основных пищевых веществ и калорийности выявил вполне удовлетворительную обеспеченность белками, жирами и углеводами женщин всех трех групп (таблица 4). Энергетическая ценность рационов также была близка к рекомендуемым физиологическим нормам («Нормы потребности в основных пищевых веществах и энергии» утв. Главным санитарным врачом в 1991 г. № 5786-91).

Таблица 4

Содержание основных пищевых веществ и энергетическая ценность рационов женщин до и после обогащения питания специализированными

продуктами

Группа Белки, г Жиры, г Углеводы, г Калорийность, ккал

1 иссл. 2 иссл. 1 иссл. 2 иссл. 1 иссл. 2 иссл. 1 иссл. 2 иссл.

1 109,9 ± 10,2 109,9 ± 10,2 108,5 ±14,9 108,5 ±14,9 329,0 ±47,6 329,0 ±47,6 2635,5 ± 300,2 2635,5 ±300,2

2 117,3 ±10,5 121,3 ±10,5 107,9 ±7,3 108,9 ±7,3 309,8 ±49,5 349,3 ±49,5 2596,6 ±252,0 2781,6 ± 252,0

3 93,7 ±6,4 112,9 ±6,4 82,5 ±12,5 88,1 ±12,5 308,4 ±6,7 354,0 ±6,7 2417,6 ± 136,1 2726,0 ± 136,1

Средне-суточн. нормы 106 88 358 2700

Вместе с тем отдельные отклонения в содержании нутриентов все же имели место. Введение в рацион кормящих матерей П-М группы «Гречневых палочек», обогащенных минеральными веществами и витаминами способствовало устранению выявленного снижения потребления углеводов, а назначение женщинам Ш-М группы специализированного молочного продукта «Мамил Мама» позволило скоррегировать умеренный дефицит всех основных нутиентов и достичь рекомендуемых значений.

В отличие от изначально удовлетворительной обеспеченности кормящих матерей основными пищевыми веществами и энергией содержание в рационах питания отдельных минеральных веществ было недостаточным, причем во всех трех обследованных группах.

Изучение минерального состава показало, что наиболее дефицитными по данным нутриентам были рационы женщин Ш-М группы. Так поступление кальция было снижено в 2 раза, цинка - в 2,5 раза, а железа - в

3 раза, также недостаточным было содержание в рационах фосфора и магния: 69% и 76% от суточной физиологической нормы соответственно.

Рационы женщин 1-М и П-М групп, хотя и в меньшей степени, но также нуждались в коррекции по отдельным минеральным веществам -железу, цинку и кальцию. Потребности кормящих матерей Н-М группы были обеспечены по кальцию на 83%, цинку — на 63% и железу - на 41%. В 1-М группе сравнения женщины получали кальция - 66%, цинка - 58% и железа 42% от существующих нормативных показателей.

Недостаточное поступление кальция удалось восполнить при назначении кормящим матерям Ш-М группы специализированного молочного продукта. Во 11-М группе дефицит сохранялся, поскольку гречневые палочки не обогащены данным нутриентом (рис. 1).

Назначение женщинам Н-М и Ш-М групп продуктов, обогащенных микроэлементами, позволило сократить имевший место дефицит цинка и железа, однако рекомендуемый уровень потребления данных нутиентов достигнут не был (рис. 2, 3). Кроме того, удалось восполнить недостаточное содержание магния, выявленное в рационах матерей Ш-М группы.

Установлено, что содержание меди, марганца, йода, селена, хрома и кобальта в рационах питания всех трех групп женщин соответствовало среднесуточным нормам потребления. Количество кремния было умеренно снижено лишь в питании Ш-М группы матерей.

Таким образом, использование обогащенных продуктов - сухих палочек (гречневые палочки с витаминами и минеральными веществами) и специализированной молочной смеси (Мамил Мама) в питании кормящих матерей позволило оптимизировать их рационы по основным пищевым веществам и энергетической ценности, а также уменьшить или восполнить существующие дефициты минеральных веществ, особенно в Ш-М группе женщин с изначально низким их потреблением. Важно отметить, что именно

О до обогащения

рациона В после обогащения рациона

1-М 11-М 111-М ср./сут.

группа группа группа норма

Рисунок 1. Содержание кальция в рационах женщин 1-М, II-M и Ш-М групп до и после их обогащения (мг/сут.)

1-М 1!-М 111-М ср./сут. группа группа группа норма

□до обогащения

рациона Sпосле обогащения рациона

Рисунок 2. Содержание цинка в рационах женщин 1-М, 11-М и Ш-М групп до и после их обогащения (мг/сут.)

1-М 11-М 111-М ср./сут.

группа группа группа норма

Рисунок 3. Содержание железа в рационах женщин 1-М, П-М и Ш-М групп до и после их обогащения (мг/сут.)

в этой группе матери получали специализированный молочный продукт для беременных и кормящих.

Влияние питания на объем лактации н микроэлементный состав грудного молока преждевременно родивших женщин

Оценка суточного объема лактации у женщин всех трех групп через 2 недели после преждевременных родов показала, что количество секретируемого молока колебалось в среднем от 400 до 530 мл в сутки. Достаточно высокий объем лактации у преждевременно родивших женщин, по-видимому, был связан с относительно большим сроком гестации, при котором произошли роды (33 - 36 недель), а также с психологической поддержкой матерей, осуществляемой в отделении недоношенных детей. Дополнительное назначение кормящим матерям специализированного питания оказало положительное влияние на данный процесс. Объем молока в III-M группе женщин, дополнительно получавших специализированный продукт, увеличился на 200 ± 46 мл, что является закономерным, учитывая ранее доказанную лактогонную активность специализированных продуктов для кормящих матерей [Гмошинская М. В. 2004, Levander О. А. 1997, O'Brien С. Е. 2007, Lonnezdal В. 2007]. Женщины И-М группы, рацион которых включал гречневые палочки, обогащенные витаминами и минеральными веществами, отметили повышение лактации в среднем на 130 ± 25 мл. Достоверное увеличение количества секретируемого молока в этой группе, вероятно, обусловлено повышением объема потребляемой жидкости, которой женщины запивали этот продукт. Объем лактации у кормящих матерей в 1-М группе сравнения практически не изменился.

В грудном молоке кормящих женщин было изучено содержание 7 микроэлементов и проведен анализ зависимости их концентрации от уровня поступления данных нутриентов с питанием.

При первом исследовании более низкие концентрации большинства изучаемых микроэлементов выявлены в молоке матерей 11-М и III-M групп.

В рационах этих женщин содержание минеральных веществ также было снижено.

Дефицит железа в .питании женщин 1-М группы привел к достоверному снижению (р < 0,005) его концентрации в грудном молоке в процессе лактации. Назначение обогащенных железом специализированных продуктов во И-М и III-M группах позволило предотвратить этот процесс, появилась тенденция к повышению уровня данного микроэлемента в грудном молоке (р > 0,05), особенно женщин III-M группы, где его потребление с обогащенным рационом было максимальным (22,3 мг).

Дополнительное введение цинка со специализированными продуктами не оказало положительного влияния на его содержание в материнском молоке - уровень данного микроэлемента продолжал снижаться во всех исследуемых группах (в 1-М с 4,241 ± 0,29 мкг/г до 3,484 ± 0,325 мкг/г, во II-M с 2,705 ± 0,258 мкг/г до 2,33±0,378 мкг/г, в III-M с 3,17 ± 0,465 мкг/г до 2,553 ± 0,498 мкг/г), что согласуется с данными Jameson S., Ursing I. [1976], Ortega [1997] о быстром падении концентрации данного микроэлемента на протяжении первого месяца лактации.

Несмотря на достаточный уровень потребления меди, ее содержание в грудном молоке женщин 1-М и III-M групп за время наблюдения несколько снизилось (с 0,428 ± 0,036 мкг/г до 0,373 ± 0,031 мкг/г и с 0,513 ± 0,049 мкг/г до 0,438±0,032 мкг/г соответственно). Во II-M группе на фоне использования гречневых палочек, обогащенных этим минеральным веществом, женщины получали меди в 2 раза больше (2,47мг). В результате отмечена тенденция к повышению содержания меди в молоке обследуемых матерей (1 исследование 0,414 ± 0,039 мкг/г, 2 исследование 0,487 ± 0,122 мкг/г).

Высокий уровень потребления марганца - в 2-2,5 раза больше рекомендуемого во всех группах, сопровождался повышением его содержания в грудном молоке лишь у женщин III-M группы (с 0,004 ± 0,0001 мкг/г до 0,005 ± 0,0001 мкг/г), в рацион которых был введен

специализированный молочный продукт, не содержащий в своем составе данный нутриент. Этот факт, вероятно, обусловлен тем, что кормящие женщины данной группы получали с питанием существенно меньше меди, магния, фосфора по сравнению со II-M группой матерей. Известно, что данные минеральные вещества являются антагонистами марганца. Это привело к лучшему его усвоению и некоторому повышению уровня марганца в грудном молоке.

Более высокое содержание магния (454,5 мг), фосфора (2060 мг) и, особенно, меди (2,74 мг) в питании кормящих матерей II-M группы, по всей видимости, способствовало умеренному снижению концентрации марганца в их грудном молоке (с 0,004 ± 0,0001 мкг/г до 0,003 ± 0,0002 мкг/г).

Несмотря на достаточное поступление йода с питанием концентрация его в молоке матерей всех групп снижалась, при этом в 1-М группе различия были достоверны (0,066+0,014 мкг/г и 0,047+0,006 мкг/г, р < 0,05).

Обогащение за счет специализированных продуктов селеном питания кормящих женщин позволило стабилизировать его уровень в грудном молоке.

Дополнительно назначаемые женщинам обогащенные продукты не содержали хром, тем не менее, уровень его поступления был высоким за счет основных продуктов питания во всех обследуемых группах. При этом выявлено достаточно стабильное содержание хрома в грудном молоке.

Таким образом, в отличие от разнонаправленной динамики содержания микроэлементов в грудном молоке у женщин II-M и 1II-M групп, в 1-М группе сравнения выявлена общая тенденция к снижению всех исследуемых показателей в процессе лактации. В отношении железа (р < 0,005), марганца (р < 0,005), йода (р < 0,05) и хрома (р < 0,02) эти различия были достоверными.

Использование специализированных продуктов «Гречневых палочек» и «Мамил Мама» в качестве дополнительного питания с целью обогащения рационов микроэлементами позволило в большинстве случаев

предотвратить существенное снижение их уровня в грудном молоке, в ряде случаев стабилизировать показатели и достоверно повысить концентрацию марганца в III-M группе.

Оценка микроэлементного статуса недоношенных детей, получающих грудное молоко Нами изучено содержание железа, меди, цинка, селена, хрома, йода и марганца в крови недоношенных детей и уровень выделения микроэлементов с мочой и калом. Проведен анализ зависимости выявленных концентраций данных нутриентов в крови, моче и кале от их содержания в грудном молоке.

Снижение уровня всех исследуемых микроэлементов в грудном молоке женщин 1-М группы привело к уменьшению концентрации в крови детей 1-Д железа, марганца и хрома, причем по железу и марганцу различия были достоверные (р < 0,05 и р < 0,01 соответственно). Содержание цинка в крови детей изменялась незначительно (с 1,662 ± 0,093 мкг/г до 1,575 ± 0,106 мкг/г), что, по всей видимости, было связано с изначально высоким уровнем цинка в грудном молоке (4,241±0,29 мкг/г). Достаточное содержание хрома, йода и селена в рационах питания кормящих женщин I-М группы, несмотря на снижение их уровня в грудном молоке, поддерживало концентрацию этих микроэлементов в крови детей на стабильном уровне (хром: 1 исследование 0,083 ± 0,008 мкг/г, 2 исследование 0,076 ± 0,009 мкг/г; йод: 1 исследование 0,058 ± 0,028 мкг/г, 2 исследование 0,072 ± 0,033 мкг/г; селен: 1 исследование 0,100 ± 0,004 мкг/г, 2 исследование 0,100 ± 0,003 мкг/г), в отношении йода отмечена тенденция к повышению (1 исследование 0,058 ± 0,028 мкг/г, 2 исследование 0,072 ± 0,033 мкг/г). В тоже время снижение экскреции всех исследуемых микроэлементов (кроме селена - содержание которого было стабильным) с калом, достоверное в отношении железа (р < 0,01) и марганца (р < 0,05), направлено на максимальное их удержание в организме и свидетельствует о постепенном развитии скрытого дефицита.

Известно, что большинство изучаемых минеральных веществ выделяется из организма преимущественно с калом. Лишь для двух микроэлементов - йода и селена характерен иной основной путь выделения - с мочой. Высокое их содержание в питании матерей и, как результат, стабильный уровень в крови детей 1-Д группы (уровень йода даже имел тенденцию к повышению) приводили к стабильной в случае селена и относительно высокой в случае йода экскреции с мочой. Это может свидетельствовать о достаточной обеспеченности- недоношенных детей данными минеральными веществами.

В рационы женщин Ш-М группы был введен специализированный молочный продукт Мамил Мама, обогащенный минеральными веществами и витаминами. Это привело к тому, что в отличие от 1-М группы сравнения, в их грудном молоке снизились уровни лишь отдельных микроэлементов (цинка, меди, йода и хрома), а статистически достоверно уменьшилось только содержание цинка (Р < 0,03).

Несмотря на некоторое повышение содержания железа в грудном молоке женщин Ш-М группы (с 0,471 ± 0,058 мкг/г до 0,542 ± 0,071 мкг/г) его концентрация в крови детей Ш-Д группы достоверно снизилась (р < 0,05), также уменьшилось его выделение с калом, что свидетельствует о недостаточном поступлении в организм данного микроэлемента. Таким образом, установлено, что при значительном дефиците железа (58% от рекомендуемого уровня) в питании кормящих матерей назначение специализированного питания не приводило к повышению его уровня в грудном молоке.

Низкое потребление цинка матерями Ш-М группы, даже с учетом обогащения их рациона, также сопровождалось снижением его содержания как в грудном молоке матерей, так и в крови (1 исследование 2,556 ± 0,506 мкг/г, 2 исследование 2,002 ± 0,363 мкг/г, р < 0,05) и кале (1 исследование 1,639 ± 0,498 мкг/г, 2 исследование 1,164±0,169 мкг/г) у их детей (Ш-Д группа).

На фоне достаточной обеспеченности женщин данной группы медью ее концентрация в крови (1 исследование 0,429 ± 0,027 мкг/г, 2 исследование 0,517 ± 0,079 мкг/г) и кале (1 исследование 0,096 ± 0,013 мкг/г, 2 исследование 0,101 ± 0,002 мкг/г) детей Ш-Д группы несколько повышалось, что, вероятно, свидетельствует об удовлетворительном поступлении меди в детский организм.

Содержание марганца, йода, селена и хрома в рационах кормящих матерей III-M группы было достаточно высоким. В результате уровень марганца в крови недоношенных детей Ш-Д группы был стабильным, однако его выделение с калом имело тенденцию к снижению (с 0,059 ± 0,025 мкг/г до 0,035 ± 0,006 мкг/г).

Концентрация йода, селена и хрома в крови обследованных детей Ш-Д группы несколько повышалась. Экскреция йода с мочой имела тенденцию к снижению (р > 0,05), а содержание селена в моче не менялось, что, видимо, отражает достаточный уровень их поступления в организм недоношенных детей данного возраста. Полученные результаты согласуются с результатами исследования Кондратьевой Е.И. с соавт. [2008] в котором изучалось выделение минеральных веществ с мочой доношенными детьми в возрасте 1 месяца при грудном и искусственном вскармливании. В то же время, содержание цинка у недоношенных детей, выявленное в нашей работе, превышало экскрецию у доношенных детей на грудном вскармливании и равнялось таковой при использовании молочных смесей. Этот факт может свидетельствовать о лучшей обеспеченности цинком недоношенных детей, матери которых получали усовершенствованные рационы питания в стационаре.

Таким образом, обогащение рационов кормящих матерей специализированными продуктами в целом приводило к повышению обеспеченности недоношенных детей микроэлементами. Однако изначально дефицитное по данным нутриентам питание женщин не всегда позволяет достичь желаемых результатов. Поэтому необходим комплексный подход в

виде оптимизации рационов питания кормящих женщин и использования специализированных обогащенных продуктов.

Анализ используемой в отделении недоношенных детей диеты №15 для питания матерей показал недостаточное ее соответствие рекомендуемым среднесуточным потребностям и набору продуктов для кормящих женщин, разработанному НИИ питания РАМН [2002]. Кроме того, выявлен ряд продуктов (консервированный зеленый горошек, маринованные огурцы, соки из яркоокрашенных фруктов, щи, рассольник, тушеная капуста), использование которых в питании кормящих женщин приводило к появлению (или усилению) метеоризма, колик, срыгиваний и изменений характера стула у недоношенных детей, получающих материнское молоко. В связи с этим используемый набор продуктов диеты №15 был усовершенствован, на его основе разработано семидневного меню для кормящих матерей, что позволило исключить нежелательные продукты и блюда, провести их адекватную замену и обеспечить женщин основными пищевыми веществами и энергией в соответствии с рекомендуемыми нормами. Следует отметить, что во время проведения обследования матерей (и их детей) они получали уже усовершенствованный рацион.

Расчеты показали, что, несмотря на проведенные изменения, уровни кальция, железа и цинка остались недостаточными. Дополнительное комплексное введение в рацион специализированного молочного продукта «Мамил Мама» в объеме 200 мл и гречневых палочек с витаминами и минеральными веществами в количестве 25 г, привело к восполнению дефицита кальция и повысило содержание железа и цинка. Усовершенствованный рацион с дополнительным введением указанных продуктов целесообразно рекомендовать кормящим матерям, имеющим недоношенных детей, а также новорожденных с дисфункциями пищеварительной системы.

Таким образом, использование современных продуктов со специально заданным составом является наиболее рациональным и безопасным путем повышения обеспеченности нутриентами как кормящих матерей, так и их

недоношенных детей. Умеренный уровень введения минеральных веществ и витаминов (около 30% от потребностей) в специализированные продукты предотвращает к их избыточное поступление и не вызвает нежелательные последствия у кормящей женщины и, что особенно важно, незрелого ребенка, особенно чувствительного как к недостаточному введению пищевых веществ, так и особенно к передозировке.

Выводы.

1. Рационы питания преждевременно родивших женщин оказывают существенное влияние на содержание в грудном молоке эссенциальных микроэлементов: железа, цинка, меди, марганца, йода, селена и хрома.

2. Установлено, что питание кормящих матерей, используемое в стационаре второго этапа выхаживания недоношенных детей, приводит в процессе лактации к снижению содержания в грудном молоке всех изучаемых микроэлементов на протяжении неонатального периода.

3. Применение дополнительного питания (специализированный молочный продукт «Мамил Мама» для беременных и кормящих женщин, гречневые палочки, обогащенные минеральными веществами и витаминами) способствует стабилизации уровней железа, селена и меди в грудном молоке преждевременно родивших женщин.

4. При снижении содержания микроэлементов в крови у недоношенных детей их экскреции с калом уменьшается (железо р < 0,01, марганец р < 0,05, цинк р < 0,05), отражая недостаточную обеспеченность организма данными микроэлементами.

5. Установлено, что содержание селена (в пределах от 0,14 до 0,25 мг) и йода (в пределах от 0,34 до 0,49 мг) в рационах питания кормящих женщин, превышающее их потребности, позволяет предотвратить снижение уровней указанных микроэлементов в крови недоношенных детей.

6. Содержание в рационах питания женщин цинка в количестве 12,7 -18,8 мг не предотвращает снижение его уровня, как в грудном молоке, так и в крови недоношенных детей, получающих материнское молоко.

Практические рекомендации

1. Для оптимизации питания женщин, родивших недоношенных детей, целесообразно использовать специализированные продукты, обогащенные минеральными веществами.

2. Усовершенствованная диета с включением обогащенных продуктов (специализированная молочная смесь 200 мл + гречневые палочки 25 г), разработанная для кормящих матерей, может использоваться в отделениях для недоношенных детей и в отделениях патологии новорожденных.

3. В специализированных продуктах для кормящих женщин целесообразно повысить уровень содержания железа и цинка в 1,5-2 раза.

Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Чумбадзе, Т.Р. Некоторые аспекты обеспеченности микроэлементами кормящих женщин после родов / Т.Р. Чумбадзе, Т.Э. Боровик, Г.В. Яцык, В.А. Скворцова, Н.Д. Одинаева // Материалы докладов IX Международного Конгресса «Парентеральное и энтеральное питание». -М., 2005.- С. 102.

2. Чумбадзе, Т.Р. Состояние проблемы вскармливания детей первого года жизни в Московской области и пути её оптимизации / Т.Р. Чумбадзе, Г.В .Тамазян, Л.В. Абольян, Л.И. Романчук, К.С. Ладодо, ВА.Скворцова, О.Л. Лукоянова, Н.И. Захарова, Т.В. Киселева // Информационное письмо,-М„ 2005.- С. 12.

3. Чумбадзе, Т.Р. Методы диетической коррекций дефицитных состояний у беременных женщин / Т.Р. Чумбадзе, Т.Э. Боровик, В.А. Скворцова, О.Л. Лукоянова // Вопросы современной педиатрии. Сборник материалов X Съезда педиатров России. «Пути повышения эффективности

медицинской помощи детям».- М., 2005,-том 4.- приложение №1.- С. 595596.

4. Чумбадзе, Т.Р. Оценка эффективности нового специализированного продукта для вскармливания недоношенных детей / Т.Р. Чумбадзе, О JI Лукоянова, Т.Э. Боровик, В.А. Скворцова, Г.В. Яцык, A.B. Сирота, A.B. Андреева, H.H. Кованова // Вопросы современной педиатрии. Сборник материалов X Съезда педиатров России. «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям,- М., Том 4.- приложение №1.- С. 312.

5. Чумбадзе, Т.Р. Современные представления о вскармливании детей первого года жизни / Т.Р. Чумбадзе, Т.Э. Боровик, К.С. Ладодо, И.Я. Конь, Е.М. Фатеева, В.А. Скворцова, Г.В. Яцык, В.М. Студеникин, O.K. Нетребенко, С.Г. Грибакин, О.Л. Лукоянова, Е.А. Рославцева, H.H. Кованова, НЛ. Семенова // Пособие для врачей под редакцией академика РАМН А. А. Баранова и академика РАМН В. А. Тутельяна. - М., 2005,32 с.

6. Чумбадзе, Т.Р. Возможности диетопрофилактики железодефицитной анемии детей первого года жизни / Т.Р. Чумбадзе, Т.В. Бушуева, Е.П. Рыбакова II Сборник научных материалов (тезисы) первого международного форума по детскому питанию. — М., 2006.-С.53.

7. Чумбадзе, Т.Р. Вскармливание недоношенных детей / Т.Р. Чумбадзе, В.А. Скворцова, Т.Э. Боровик, Г.В. Яцык, С.Г. Грибакин, A.B. Андреева, О.Л. Лукоянова // Лечащий врач. М., 2006 .-№2.- С. 64-68.

8. Чумбадзе, Т.Р. Оптимизация питания беременных и кормящих женщин / Т.Р. Чумбадзе, Т.Э. Боровик, К.СЛадодо, В.А. Скворцова, Г.В. Яцык, Т.Н. Степанова // Сборник материалов XII Конгресса педиатров России. «Актуальные проблемы педиатрии». - М.,- 2007.- С.53.

9. Чумбадзе, Т.Р. Влияние специализированных продуктов на микроэлементный состав грудного молока кормящих женщин / Т.Р. Чумбадзе, В.А. Скворцова, Т.Э.Боровик, Н.Д. Одинаева, H.H. Семенова II Вопросы детской диетологии. - М.-2008.- том №5. - С.55-58.

Подписано в печать:

30.12.2008

Заказ 1443 Тираж -100 экз. Печать трафаретная. Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru

 
 

Оглавление диссертации Чумбадзе, Тамара Робертовна :: 2009 :: Москва

Введение.

Глава 1. Современные данные об обмене микроэлементов у новорожденных детей (обзор литературы).

1.1 Биологическая роль микроэлементов.

1.2 Особенности обмена микроэлементов в анте- и постнатальном периодах жизни.

1.3 Особенности питания недоношенных детей в неонатальном периоде.

Глава 2. Объем и методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика обследованных детей и их матерей.

Глава 4. Обеспеченность микроэлементами кормящих женщин и их недоношенных новорожденных детей.

4.1 Обеспеченность основными пищевыми веществами, энергией и микроэлементами кормящих матерей.

4.2 Влияние питания на объем лактации и микроэлементный состав грудного молока преждевременно родивших женщин.

4.3 Оценка микроэлементного статуса недоношенных детей, получающих грудное молоко.

Глава 5. Оценка состава рациона стационара и его коррекция специализированными продуктами.

 
 

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Чумбадзе, Тамара Робертовна, автореферат

Актуальность проблемы

Первый год является наиболее критическим периодом в жизни ребенка, требующим адекватного поступления пищевых веществ. Для обеспечения высоких темпов физического и психомоторного развития необходимо достаточное потребление не только основных пищевых веществ, но и микрону три ентов [11,44,65,90,170,188,214,223,274]. Дефицит эссенциальных микроэлементов влечет за собой серьезные негативные последствия для психического и двигательного развития ребенка, влияет на иммунный статус и заболеваемость. Преждевременное рождение предъявляет особые требования к оптимальному поступлению этих веществ. Недоношенный ребенок наиболее чувствителен к недостаточности микроэлементов в связи с высоким уровнем обменных процессов. Дефицит микроэлементов приводит к нарушению функционирования всех органов и систем организма, изменяя процессы метаболизма [1,15,37,195,205,249].

Обеспечение недоношенных детей микроэлементами сопряжено с целым рядом проблем. Во-первых, в настоящее время еще точно не установлены потребности в них детей, родившихся преждевременно. Неизвестно насколько они отличаются от таковых у доношенных детей. Более того, потребности недоношенных детей меняются в зависимости от гестационного возраста, и чем меньше срок гестации, тем они выше (на единицу массы тела). При определении необходимого уровня поступления того или иного микроэлемента руководствуются данными, полученными при изучении их содержания в тканях плода, рассчитывая накопление за определенные периоды внутриутробного развития [284]. Однако научного подтверждения правильности таких расчетов пока не существует. Во-вторых, недоношенные дети в силу анатомо-физиологических особенностей не в состоянии воспринять и усвоить относительно большие объемы питания, поэтому концентрация эссенциальных микроэлементов в грудном молоке и специализированных продуктах для таких детей должна быть достаточно высокой. В то же время избыточное поступление микроэлементов, также как и недостаточное, может иметь негативные последствия, особенно учитывая тот факт, что некоторые минеральные вещества имеют очень узкие пороговые границы потребления и их повышенное введение может оказать токсическое влияние [1,4,170].

Остаются не ясными многие вопросы всасывания и метаболизма ряда микронутриентов у недоношенных детей. Осложняет проблему тот факт, что всасывание ряда микроэлементов происходит по одной транспортной системе, поэтому дополнительное повышение содержание в рационе одного из них может нарушить усвоение других. Эффективным подходом к оценке обеспеченности детей микроэлементами является изучение взаимосвязи между их содержанием в грудном молоке или молочной смеси, которую получает ребенок, и концентрацией данных веществ в крови, а также определении уровня экскреции микроэлементов с мочой и калом.

Материнское молоко, являясь оптимальным продуктом для вскармливания доношенных детей, не всегда обеспечивает высокие потребности детей, родившихся преждевременно. По данным ВОЗ [2006 г.] дети с массой тела более 2ООО г могут получить с грудным молоком достаточное количество пищевых веществ. Однако, в процессе лактации их концентрация, в том числе и микроэлементов, быстро снижается. Содержание различных нутриентов в грудном молоке в определенной степени зависит от полноценности питания кормящей женщины. Но степень влияния уровня микроэлементов в рационах матерей на их концентрацию в грудном молоке практически не исследована. Нуждаются в изучении и различные способы коррекции рационов питания кормящих женщин.

В связи с этим определение взаимосвязи между питанием матерей, содержанием микроэлементов в грудном молоке и обеспеченностью недоношенных детей микроэлементами представляется весьма актуальным.

Исследования проводились в соответствии с планами НИР ГУ НЦЗД РАМН по теме: «Минеральный статус и его коррекция у детей с различной патологией» (2005-2008).

Цель работы:

Установить и оценить влияние содержания микроэлементов в рационах питания и грудном молоке кормящих женщин на их метаболизм у недоношенных детей в неонатальном периоде.

Задачи исследования:

1. Рассчитать и проанализировать содержание основных пищевых веществ и микроэлементов в рационах питания кормящих матерей.

2. Определить уровни микроэлементов (железа, меди, цинка, йода, марганца, хрома, селена) в грудном молоке преждевременно родивших женщин.

3. Оценить влияние специализированных продуктов питания, обогащенных минеральными веществами и витаминами, на концентрацию микроэлементов в грудном молоке.

4. Определить содержание микроэлементов в крови и уровень их экскреции с мочой и калом у недоношенных детей, получающих материнское молоко.

5. Изучить влияние различных рационов питания кормящих женщин на метаболизм отдельных микроэлементов у недоношенных детей.

Научная новизна

Впервые в ходе комплексного клинико-лабораторного исследования, включающего определение содержания микроэлементов в молоке преждевременно родивших женщин, а также уровня данных веществ в крови, моче и кале у их недоношенных детей, изучены особенности метаболизма микроэлементов в неонатальном периоде.

Выявлена общая тенденция к снижению уровня изучаемых микроэлементов в грудном молоке матерей, родивших преждевременно, на протяжении первого месяца лактации.

Определена прямая взаимосвязь между содержанием железа, цинка, меди, йода, селена и хрома в рационах питания кормящих женщин и грудном молоке (г=0,64-0,87).

Изучено влияние содержания микроэлементов в грудном молоке на их концентрацию в крови недоношенных детей, а также уровень экскреции с мочой и калом.

Практическая значимость

Выявлены удовлетворительное содержание основных пищевых веществ и энергетическая ценность рационов при пониженном уровне микроэлементов, как в индивидуальных рационах питания женщин, так и диете матерей, используемой в отделении недоношенных детей.

Установлена прямая зависимость уровня микроэлементов в грудном молоке от их содержания в рационах питания кормящих матерей.

Доказана целесообразность введения в рационы питания преждевременно родивших женщин специализированных продуктов, обогащенных минеральными веществами и витаминами.

Разработан рацион для матерей в отделении недоношенных детей и даны рекомендации по оптимизации питания кормящих женщин за счет введения специализированных продуктов.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику отделения недоношенных детей, отделения питания здорового и больного ребенка, разработанные рационы используются в работе пищеблока НИИ педиатрии ГУ НЦЗД РАМН и могут быть рекомендованы для широкого применения в работе клиник для недоношенных детей, отделений патологии новорожденных и пищеблоков детских стационаров. Материалы диссертации использованы при создании «Национальной программы оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации» [Москва 2008], а также при проведении образовательных циклов по «Питанию здорового и больного ребенка» Центра обучения ГУ НЦЗД РАМН.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние рациона питания кормящих женщин на микроэлементный состав грудного молова и метаболизм микроэлементов у недоношенных детей"

ВЫВОДЫ

1. Рационы питания преждевременно родивших женщин оказывают существенное влияние на содержание в грудном молоке эссенциальных микроэлементов: железа, цинка, меди, марганца, йода, селена и хрома.

2. Установлено, что питание кормящих матерей, используемое в стационаре второго этапа выхаживания недоношенных детей, приводит в процессе лактации к снижению содержания в грудном молоке всех изучаемых микроэлементов на протяжении неонатального периода.

3. Применение дополнительного питания (специализированный молочный • продукт «Мамил Мама» для беременных и кормящих женщин, гречневые палочки, обогащенные минеральными веществами и витаминами) способствует стабилизации уровней железа, селена и меди в грудном молоке преждевременно родивших женщин.

4. При снижении содержания микроэлементов в крови у недоношенных детей их экскреции с калом уменьшается (железо р < 0,01, марганец р < 0,05, цинк р < 0,05), отражая недостаточную обеспеченность организма данными микроэлементами.

5. Установлено, что содержание селена (в пределах от 0,14 до 0,25 мг) и йода (в пределах от 0,34 до 0,49 мг) в рационах питания кормящих женщин, превышающее их потребности, позволяет предотвратить снижение уровней указанных микроэлементов в крови недоношенных детей.

6. Содержание в рационах питания женщин цинка в количестве 12,7 - 18,8 мг не предотвращает снижение его уровня, как в грудном молоке, так и в крови недоношенных детей, получающих материнское молоко.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации питания женщин, родивших недоношенных детей, целесообразно использовать специализированные продукты, обогащенные минеральными веществами.

2. Усовершенствованная диета с включением обогащенных продуктов (специализированная молочная смесь 200 мл + гречневые палочки 25 г), разработанная для кормящих матерей, может использоваться в отделениях для недоношенных детей и в отделениях патологии новорожденных.

3. В специализированных продуктах для кормящих женщин целесообразно повысить уровень содержания железа и цинка в 1,5-2 раза

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Чумбадзе, Тамара Робертовна

1. Авцын А.П., Жаворонков A.A., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, 1991.- 496 с.

2. Арифуллина К.В., Казначеева Л.Ф., Гурко H.A. Особенности обмена микроэлементов у детей с гастроэнтерологической патологией //Детская гастроэнтерология Сибири. Новосибирск.- 2000.- вып. IV. - С. 7-11.

3. Ашмарин И.П., Стукалов П.В. Нейрохимия. -М.: Изд-во Института биомедхимии.-1996.-469 с.

4. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение.//Микроэлементы в медицине. -2001.-Т.2. -В.1. С. 2-5.

5. Бабенко Г. А., Решеткина Л.П.Применение микроэлементов в медицине. Киев: Здоровье.-1971.- 214 с.

6. Баранов A.A., Щеплягина Л.А., Хосталек У., Курмачева H.A., Нестеренко О.С. Пренатальная и постнатальная профилактика йодного дефицита у детей первого года жизни //Российский педиатрический журнал.- 2001.- №1.- С. 35-39.

7. Барановский А.Ю. Диетология: Руководство для врачей.- СПб.: Питер, 2006. 248 с.

8. Барашнев Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза церебральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии //Российский вестник перинатологии и педиатрии.- М.- 2002.- № 1. С. 613.

9. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В. К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей. М.: Универсум Паблишинг, 1997.- 352 с.

10. Бергнер П. Целительная сила минералов, особых питательных веществ и микроэлементов.-М.:Кронпресс,1998.- 288 с.

11. Боровик Т.Э., Ладодо К. С., Конь И. Я. и др. Современные представления о вскармливании детей первого года жизни //Пособие дляврачей под редакцией академика РАМН А. А. Баранова и академика РАМН В. А. Тутельяна. Москва - 2005.- 32 с.

12. Велданова М.В. Эколого-физиологическое обоснование системной профилактики коррекции микроэлементозной зобной эндемии у детей в различных регионах России //Автореф.дис. . докт.мед.наук.-М., 2002.- 35с.

13. Вельтищев Ю.Е., Ермолаев М.В., Ананенко A.A., Князев Ю.А. Обмен веществ у детей М.Медпцнна, 1983.- 464 с.

14. Витамины и минеральные вещества. Полная энциклопедия /Сост. Т.П.Емельянова.-СПб.:ИД"Весь",2001.- 386 с.

15. Воронцов И.М. Питание женщины п будущий ребенок //Мир медицины.- 1998.- №1-2.-С. 31-34.

16. Гайдуков С.Н., Еникеев Б.В., Резник В.А. Питание и обеспеченность витаминами, микро- и макроэлементами беременных женщин //Сб. науч. трудов.-СПб.: Издание СПб ГПМА.,2003.- С. 170-171.

17. Гайфуллина Г.Н. Состояние здоровья недоношенных детей, родившихся у матерей с недостаточной йодной обеспеченностью. Дисс.канд.мед.наук., М.,2003.- 135 с.

18. Георгиева О.Г., Гмошинская М.В. Проблемы оптимизации питания беременных и кормящих женщин и роль специализированных молочных продуктов отечественного производства //Вопросы детской диетологии. -2007.-Т.5.-№4.-С. 15-20.

19. Гмошинский И.В., Мазо В.К., Тутельян В.А. Микроэлемент селен: роль в процессах жизнедеятельности: обзорная информация //Экология моря. М.-2000.- №54.-С. 83-86.

20. Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание.-М.: Минздрав России, Фонд фармацевтической информации, 2007. 1247 с.

21. Громова O.A., Кудрин A.B. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новый подход к фармакотерапии. М.: Алев-В, 2001. - 300 с.

22. Громова O.A., Намазова J1.C. Витамины и минералы в современной клинической медицине. Возможности лечебных и профилактических технологий.- М.,2003.- 60 с.

23. Гуревич К.Г. Нарушения обмена микроэлементов //Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2002.- №2,- С. 711

24. Давыдова И.В.Макро- и микроэлементы в грудном молоке //Автореф. Дис. .канд.мед.наук.- М.- 1992.- 23 с.

25. Демин В.Ф., Ключников О.С., Орлова C.B. и др. Основные принципы использования биологически активных добавок в акушерской и педиатрической практике. М.: Медицина-2002.- С. 421-439.

26. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания: клиника, генез, профилактика //Российский вестник, перинатологии. и педиатрии.- 2005.-№1.-С. 9-13.

27. Кирющенков А.П. Влияние вредных факторов на плод. М.: Медицина, 1978.- 280 с.

28. Кислюк Г.И. Транспорт макро- и микроэлементов в системе мать-плод-новорожденньтй при различном течении беременности./Автореф. дис. . канд.мед.наук.-М.1992.- 23 с.

29. Кондратьева Е.И., Барабаш H.A., Протасова Н.В. и др Влияние состояния здоровья кормящей женщины на иммунологические факторы грудного молока //Вопр. детской диетологии. 2007. - № 5. - С. 30-33.

30. Конь И.Я., Фатеева Е.М., Гмошинская М.В., Шилина Н.М. Питание здорового и больного ребенка. Пособие для врачей /Под ред. В.А. Тутельяна, И.Я Коня, B.C. Каганова М.: ЗАО «Издательский дом «Династия» , 2007 .- С. 6 - 12; 41-47.

31. Коровина H.A., И.Н.Захарова, М.Ю.Скворцова и другие. Особенности питания беременных и женщин в период лактации: Руководство для врачей.- М,2004.-63 с.

32. Кормление детей первого года жизни (физиологические основы) //Под редакцией Джеймса Анре.- Бюллетень ВОЗ, 1989.- т. 7.

33. Кудрин A.B.,Скальный A.B., Жаворонков A.A. и др. Имуннофармакология микроэлементов. -М.:КМК,2000.-576с.

34. Кукес В.Г., Тутельян В.А. Витамины и микроэлементы в клинической фармакологии. М.: Палея, 2001. 489с.

35. Легонькова Т.И. Клиническое значение дефицита цинка для матери и ребенка //Российкий педиатрический журнал.- М.- 2003.- №5.- С. 62-63.

36. Ледяев М.Я., Зачникова Т.Е., Петренко В.П. и др. Опыт применения комплекса «Думил Мама Плюс» при гипогалактии у женщин с железодефицитной анемией //Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2003.-т.2.-№4.-С. 89-92.

37. Лукоянова О.Л. Витаминно-минеральная обеспеченность недоношенных детей в раннем неонатальном периоде //Российский педиатрический журнал.- М. -2002.-№3.-С. 61-63.

38. Маталыгина O.A. Питание беременных и кормящих женщин. Решенные и нерешенные проблемы //Вопросы современной педиатрии. -М.-2008.-TOM 7.- №5.-С. 58-70

39. Микроэлементы в грудном молоке: отчет о совместном коллаборативном исследовании ВОЗ/МАГАТЭ. Женева: 1991.- 135 с.

40. Миндел Э. Справочник по витаминам и минеральным веществам: Пер. с англ.-М.:Тех.лит., 1997.-317 с.

41. Мухина Ю.Г., Дубровская М.И., Грибакин С.Г. и др. Микроэлементы: участие в обменных процессах и значение в детском питании //Вопросы детской диетологии, 2003.- том 1.- №5.- С. 5-11.

42. Нетребенко O.K. Состояние здоровья и питание детей первых двух лет жизни в отдельных регионах России //Автореф. дис. .докт.мед.наук.-М.,1997.-27 с.

43. Нетребенко O.K. Некоторые эссенциальные микроэлементы в питании недоношенных детей. -М.: ООО Нестле Фуд, 2004.- 136 с.

44. Нетребенко О.К Медь и селен в питании недоношенных детей //Российский педиатрический журнал.- 2005.- N 1.- С. 25-27.

45. Нормы физиологических потребностей в пищевых веществах и энергии для различных групп населения СССР. -МЗ СССР. М., 1991.

46. Одинаева Н.Д., Яцык Г.В., Скальный A.B. Диагностика и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов у детей первого года жизни. Пособие для врачей. М., ООО «Накра принт», 2002.- 48 с.

47. Одинаева Н.Д., Яцык Г.В., Скальный A.B. Нарушения минерального обмена у детей //Российский педиатрический журнал. -2001 .-№4. С. 6-10.

48. Омаров Н.С.-М. Влияние гестоза в сочетании с железодефицитной анемией на химический состав молока. //Акушерство и гинекология.- 2000.-№3.-С. 21-26.

49. Осипова Н.В. Клиническое значение изменений содержания микроэлементов в сыворотке крови и желчи детей с билиарной патологией //Автореф. дис. .канд.мед. наук. Казань, 2000. - 21 с.

50. Пикуза О.И., Закирова A.M. Современные взгляды на биологическую роль цинка в сохранении ресурсов здоровья человека //Российский педиатрический журнал. 2002.-№ 10. - С. 39-41.

51. Руководство по лечебному питанию детей /Под ред. К.С.Ладодо.- М.: Медицина; 2000.-384с.

52. Питание и обмен веществ /Под ред. А.Г. Мойсеенка, -Гродно, 2002.-164с.

53. Попова Т.В., Насонкова Т.П., Гуменюк Е.Г. и др. Роль нутриционной поддержки во время беременности. Критические состояния в акушерстве и неонатологии. Материалы Всерос. междисциплинарной конф. Петрозаводск, 2003; С. 217-8.

54. Ребров В.Г., Громова O.A. Витамины и микроэлементы. М: Алев-В, 2003. -674 с.

55. Регистр лекарственных средств. Энциклопедия лекарств. PJIC, 9, 2007.-1504 с.

56. Решетник JI.A. Клинико-гпгиеническая оценка микроэлементных дисбалансов у детей Прибайкалья //Автор еф.дис. .докт.мед.наук.-Иркутск,2000.-43. с.

57. Санникова Н.Е.,Шагиахметова JI.B., Ошева Т.М. Обеспеченность эссенциальными микроэлементами детей и подростков с хроническим гастродуоденитом //Вопросы детской диетологии. 2007. - № 5. - С. 12-16.

58. Санникова Н.Е., Стенникова О.В. Современные возможности диетотерапии для профилактики и коррекции дефицита кальция у детей раннего возраста//Вопросы современной педиатрии.-2007.- Т.5, № 1.-С.29-35.

59. Селен в организме человека /Под ред. В.Тутльяна.-М.:Изд-во РАМН, 2002.-365 с.

60. Сенькевич O.A., Сиротина З.В., Ковальский Ю.Г. и др. Содержание эссенциальных микроэлементов в волосах здоровых новорожденных детей и их матерей //Дальневосточный медицинский журнал.- 2007.- №1.- С. 6972.

61. Скальный A.B., Рудаков И. А. Биоэлементы в медицине.-М.: Издательский дом "Оникс 21 век": Мир, 2004.-272 с.

62. Скальный A.B., Лукоянова O.JI. Содержание некоторых макро-и микроэлементов в женском молоке //Еж.научно-практический сборник

63. Эндокринные заболевания у детей и актуальные вопросы клинической педиатрии", выпуск 6.- Москва,- 1999.-С.82-84.

64. Скворцова В.А., Боровик Т. Э., Яцык Г. В.и др. Вскармливание недоношенных детей // Лечащий врач. М.- 2006 .-№2.- С. 64-68.

65. Скурихин И.М., Тутельян В.А. Химический состав российских продуктов питания //- М., ДеЛи принт, 2002.-234 с.

66. Смолян ский Б. Л., Лифляндский В.Г Рациональное и лечебное питание беременных и кормящих матерей. Лечебное питание. Новейший справочник.-СПб.: Сова, 2002; с. 549-60.

67. Смоляр В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы. — Киев: Здоровье, 1989. 152 с.

68. Спиричев В.Б., Конь И.Я., Шатнюк Л.Н. и др. Медико-биологические подходы к разработке специализированных продуктов питания для беременных и кормящих женщин //Вопросы детской диетологии.- 2005.-№3 (3).- С.41-8.

69. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России: Справочник. М.: 2005.- 1520 с.

70. Стрейн Д. Микронутриенты: вопросы питания и хронические болезни //Вопросы питания. 2000,- № 3. - С. 43-45.

71. Тутельян В.А., Мазо В.К., Ширина Л.И. Значение селена в полноценном питании человека // Гинекология (приложение к журналу СогшШшп тесНсит).-2002.-Т.4.-№ 2.-е. 48.

72. Тутельян В.А. Спиричев В.Б., Шатнюк Л.Н. Коррекция микронутриентного дефицита важнейший аспект концепции здорового питания населения России //Вопросы питания.- 1999.-№1.- С. 3-11.

73. Фафанова И.Ю. Роль сбалансированного питания в период беременности и лактации //Гинекология (приложение к журналу Consillium Medicum).-2006.- T.S.-№ 4.-С. 18-21.

74. Хорошилов И.Е. Правильное питание беременных и кормящих женщин //Гинекология (приложение к журналу Consillium Medicum).-2006.-Т.8.-№ 5.-С. 15-16.

75. Чуфаров В.Н., Митрейкин В.Ф. Нарушения минерального обмена и их коррекция. СПб.: ГМУ, 1999. - 74 с.

76. Щеплягина JI.A. Пренатальная и постнатальная профилактика и коррекция дефицита микроэлементов у детей //Русский медицинский журнал.-2001 .-№9(19).- С.34-37.

77. Щеплягина Л.А., Мальцев С.В., Мухина Ю.Г. и др. Цинк в педиатрической практике. Учебное пособие. М: Медпрактика-М, 2001. -84 с.

78. Щеплягина JI. А., Нестеренко О. С., Курмачева Н. А. Состояние здоровья новорожденных от матерей с увеличением щитовидной желез //Российский педиатрический журнал.- 2004.- №4.- С. 56-58.

79. Шехтман М.М., Никонов А.П. Железодефицитная анемия у беременных и ее лечение //Лечащий врач.- 2001.-№ 2 (5).- С.24-27.

80. Шилин Д.Е., Шилина С.Ю., Яковлева И.Н. Проблема дефицита йода глазами неонатолога // Педиатрия (приложение к журналу Consillium medicum).-2004.-T.6.-№3 .-С. 15-18.

81. Яцык Г.В., Одинаева Н.Д. Дисбаланс цинка у маловесных детей. //Микроэлементы в медицине.-Том З.-.Вып. 1.-2002.-С. 50-53.

82. Яцык Г.В., Скальный А.В. Одинаева Н.Д. Диагностика и коррекция нарушений обмена макро- и микроэлементов у детей первого года жизни: Пособие для врачей,- М.: КЕМ, 2002.- 46 с.

83. Abboud S, Haile DJ. 2000. A novel mammalian iron-regulated protein involved in intracellular metabolism. //J. Biol. Chem. 275:19906-122.

84. Abdulla MA, Behbehani A, Dashti H. Dietary intake and bioavailability of trace elements. //Biological Trace Element Research.- 1989-.№ 21.- P. 173-178.

85. Abrams JM, Jacobson SW, Lozoff B, et al. EEG correlates of iron deficiency in infancy //Pediatr Res.-2005.-№57.- P. 1287.

86. Ackland ML, Mercer JF. 1992. The murine mutation, lethal milk, results in production ofzinc-deficient milk. //J. Nutr.-2006.-№122.- P. 1214-18.

87. Aggett PJ. Trace elements of the micropremie //Clin.Perinat.-2000.-№27.-P.119—129.

88. Airede AK. Copper, zinc and superoxide dismutase activities in premature infoats: a review //East.Afr.MedJ.- 1993.-№ 70(7).- P. 441—444.

89. AllenL. Biological mechanisms that might underlie iron effects on fetal growth and preterm birth //J. Nutr.-2001.-№131.- P .581-589.

90. Ares S, Escobar-Morreale H, Quero J. et al. Neonatal hypothyroxrnemia: effects of iodine intake and premature birth. //J.Clin.Endocr.Metab.-1997.-№ 82(6).-P. 1704—1712.

91. Atkinson S.Wheland D.Whyte R. et al. Abnormal zinc content in human milk: risk for development of nutritional zinc deficiency in infants //Am.J.Dis.Child. -1989.- v. 143.- P.608—811.

92. Barltrop D. Mineral deficiency. In: Campbell, A.G.M. et al., ed. Forfar & Arneil's Textbook of Paediatrics //5th ed. Edinburgh, Churchill Livingstone, 1992. disorders. New Delhi, Oxford University Press, 1994,- P.119-128.

93. Baqui A, Balck R., Arifeen S. Effect of zinc supplementation started during diarrhoea on morbidity and mortality in Bangla^deshi children: community randomised trial //Br. Med,J. -2002.- v.- 325.- P. 1059—1071.

94. Barclay SM, Aggett PJ, Lloyd DJ et al Reduced erythrocytes superoxide dismutase activity in low birth weight infants given iron supplements //Ped.Res.-1991,-№29.- P.297—301.

95. Baydas G, Karatas F, Gursu MF. Et.al. Antioxidanr vitamin levels in term and preterm infants and their relation to maternity vitamin status //Arch. Med. Res.- 2002.-№33(3).- P.276—280.

96. Bentley M, Caulfield L, Ram M. et al Zinc supplementation affects the activity pattern of rural Guatemalan infants //J.Nutr. -1997.- v.127.- P.1333—1338.

97. Berbel P, Obregon MJ, Bernal J Iodine supplementation during pregnancy: a public health challenge //Trends Endocrinol Metab. 2007.- Vol.l8.-№9.- P.338-43.

98. Berger HM, Mumby S, Gutteridge JMC. Ferrous ions detected in iron-overloaded cord blood plasma from preterm and term babies: implications for oxidative stress. //Free Radical Res.- 1995.-№ 22,- P.555—559.

99. Beshegetoor D, Hambridge M. Clinical conditions alteirng copper metabolism in humans //AmJ.Clin.Nutr. -1998.-№ 67(suppl).- P.1017— 1021.

100. Bhutta Z, Bird S.,Black R. Therapeutic effects of oral zinc in acute and persistent diarrhea in children in developing countries: pooled analysis of randomized controlled trials. AmJ.Clim.Nutr. 2000, v. 72, No. 6, p. 1516—1522.

101. Black RE. Zinc deficiency, infectious disease and mortality in the developing world //J. Nutr.-2003.-№133.- P.1485-89.

102. Bosscher D, Robberecht H, Van Cauwenbergh R et.al. Binding of mineral elements to locust bean gum influences availability in vitro. //Bio.Trace.Elem.Res.-2001.-№81(1).- P.79—92.

103. Bosscher D, Van Gaillie-Bertrand M, Deelsra H. Effect of thicken ingagents based on soluble dietary fiber on the availability of calcium, iron and zinc drom infant formulas //Nutrition.- 2001.- №17.- P.614—618.

104. Botash AS, Nasca J. Dubowy R et al. Zinc-induced copper deficiency in an infant //AmJ.Dis. Child.-1992.-Vol.146.- P.709—711.

105. Burk RF, Hill KE, Motley AK. Selenoprotein metabolism and function: evidence for more than once function for selenoprotein //P. J Nutr,- 2003.-Vol.l33(5S-l).- P.1517—1520.

106. Brittenham GM, Weiss G, Brissot P. el al. Clinical consequences of new insights in the pathophysiology of disorders of iron and hem metabolism //Hematology.- 2000.-№l.- p.39—54.

107. Brown K, PeersonJ, Allen L. Effect of zinc supplementation on the growth and serum zinc concentration of prepubertal children: a meta-analysis of randomysed controlled trials //Am.J.Clin.Nutr.- 2002.- Vol.75.- P. 1062—1067.

108. Bunce G. Interaction between zinc, vitamins A and D and hormones in the regulation of growth //Adv.Exp.Med.Biol.-1994.- Vol. 352.- P.257—264.

109. Buonocore G, Peroni S, Bracci R. Free radicals and brain damage in the newborn//Bioo.Neonate.- 2001,- Vol.79.-№3—4.- P. 180—6.

110. Butte NF, Lopez-Alarcon MG, Garza C. Nutrition adequacy of exclusive breastfeeding for the term infant during the first six months of life. Geneva, WHO, 2002.- 49 p.

111. Canonne-Hergaux F., Grueheid S., Ponka P., Gros P. Cellular and subcellular localization of the Nramp2 iron transporter in the intestinal brush border and regulation by dietary iron. //Blood.- 1999.- Vol. 93.- P. 4406-1417.

112. Carnielli VP, Da Riol R, DaH'Amico R. et.al. Iron supplementation enhances response to high doses of recombinant human erythropoietin in preterm infants //Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal Ed. -1998.- Vol. 79.- P.44—48.

113. Casey CE, Hambridge KM, Neville MC et al. Studies in human lactation: zinc, copper manganese and chromium in human milk inthe first month of lactation //Am.J.Clin.Nutr. -1985.- Vol.41.- P.l 193—2000.

114. Caulfield L, Zavaleta N, Shankar A. et al. Potential contribution of maternal zinc supplementation during pregnancy to maternal and child survival //A.J.Clin.Nutr.-1998.- Vol.68(suppl).- P.499—508.

115. Chowanadisai W, Kelleher SL, L .onnerdal B. Maternal zinc deficiency raises plasma prolactin levels in lactating rats //J. Nutr.-.2004.- Vol.134.- P. 131419.

116. Chowanadisai W, Lonnerdal B, Kelleher SL. Identification of .a mutation in SLC30A2 (ZnT-2) in women with low milk zinc concentration that results in transient neonatal zinc deficiency //J. Biol. Chem. -2006.- Vol.281.- P.699-707

117. Colvin RA, Davis N, Nipper W et.al. Zinc transport in the brain: routs of xinc influx and efflux in neurons //J.Nutr.- 2000.- Vol.130.- P.1484— 1487.

118. Complementary feeding of young children in developing countries: a review of current scientific knowledge. Geneva, World Health Organization, 1998 (document WHO/NUT/98.1).

119. Contampre B, Jauniaux E, Calvo RM. et al. Detection of thyroid hormone in human embryonic cavities during the first trimester of pregnancy //J.Clin.End.Metab. -1993.- Vol.77.- P.1719—1722.

120. Cordano A. Clinical manifestation of nutritional copper deficiency in infants and children//AmJ.Clin.Nutr,- 1998.- Vol.67.- №5(S).- P.1012— 1016.

121. Cunningham B, Mulkerrin M, Wells J. Dimerization of human growth hormone by zinc //Science.- 1991.- Vol.253.- P. 545—548.

122. Daniels L, Gibson R., Simmer K. Glutathion peroxidase is not a functional marker of selenium status in the neonatal period //J.Ped.Gastr.Nutr.- 1998.-Vol.26.- P. 263—268.

123. Daniels L, Gibson R., Simmer K. Selenium status of preterm infants: the effect of postnatal age and method of feeding //Acta Ped. -1997.- Vol.86.- P.281— 288.

124. Daniels L, Gibson RA, Simmer K, Van Dael P, Makrides M. Selenium status of term infants fed selenium-supplemented formula in a randomized //Am J ClinNutr. -2008.- Jul;88(l):70-6.

125. Darlow B, Austin N. Selenium supplementation to prevent short-term morbidity in preterm neonates. Cochrane Database Syst.Rev. 2003; 4: CD003312.

126. Darlow BA, Inder TE, Graham PJ et.al The relationship of selenium status to respiratory outcome in the very low birth weight infant //Pediatrics. -1995.-Vol.96.- Pt.2.-№1.- P.314—9.

127. Darmstadt GL. Evaluation of neonatal verbal autopsy using physician review versus algorithm-based cause-of-death assignment in rural Nepal //Paediatr Perinat Epidemiol. -2005.-Vol.19.- P.323-31.

128. Dauncey MJ, Davies CG, Shaw JC. Et al. The effect of iron supplementations and blood transfusion on iron absorption by low birth weight infants fed pasteurized human breast milk //Ped Res.- 1978,- Vol.12.-P.899—904.

129. Das SK, Ray K. Wilson's disease: an update //Nat. Clin. Pract. Neurol.-2006.- № 2.- P.482-93.

130. DeBoer T, Wewerka S, Bauer PJ, et al. Explicit memory performance in infants of diabetic mothers at 1 year of age //Dev Med Child Neurol.- 2005.-47.-P.525-531.

131. Delange, F. Endemic cretinism. In: Braverman, L.E., Utiger, R.D., ed. Werner Ingbar's the thyroid. Hagerstown, MD, Lippincott Williams Wilkins, 2000, P. 744-754.

132. Delange F. Physiopathology of iodine nutrition during pregnancy, lactation and early postnatal life. In: Berger, H., ed. Vitamins and minerals in pregnancy and lactation. New York, Raven Press, 1988,-P. 205-213.

133. Delange F. Administration of iodized oil during pregnancy: a summary of the published evidence. Bulletin of the World Health Organization, 74: 101-108 (1996).

134. Delange F., Lecomte P. Iodine supplementation: benefits outweigh risks //Drug safety.-2000.- Vol. 22,- P.89-95.

135. Departament of health, United Kingdom. Recommended daily amounts of food energy and nutrients for groups of people in the United Kingdom. London, H.M. Stationery Office, 1979 (Report on Health and Social Subjects, No. 15).

136. Dewey KG, Domell .onnerdal B. Iron of M, Cohen RJ, Rivera LL, Hernell O.L. Supplementation affects growth and morbidity of breast-fed infants: results of a randomized trial in Sweden and Honduras //J. Nutr-.2002.- Vol.l32.-P.3249-55.

137. Dewey KG, Cohen RJ, Rivera LL, Brown KN. Age of introduction of complimentary foods and growth of term, low-birth weight infants: arandomized intervention study in Honduras //The Am.J.Clin.Nutr.- 1999.- Vol. 69.- N. 4.-P.679—686.

138. Domellof M Iron requirements, absorption and metabolism in infancy and childhood // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. -2007.- Vol.10.- №3.- P.329-35.

139. Domellof M,L OnnerdalB, DeweyKG, CohenRJ, HemellO. Iron, zinc, and copper concentrations in breast milk are independent of maternal mineral status //Am. J. Clin. Nutr. -2004,- Vol.79.- P.l 11-15.

140. Dominici F, Zeger SL, Parmigiani G, Katz J, Christian P. Estimating percentile-specific effects: a case study of micronutrient supplementation,birth weight, and infant mortality //J R Stat Soc Ser C Appl Stat. -2006.- Vol.50.-№1.-P.20.

141. Donley SA, Uagan BJ, Rim H, Linder MC. Copper transport to mammary gland and milk during lactation in rats //Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2002.-Vol.283.-P.667-75.

142. Dunn J.T. The use of iodized oil and other alternatives for the elimination of iodine deficiency disorders.// In: Fletzel, B.S. & Pandav, C.S., ed. S.O.S. for a billion. The conquest of iodine deficiency.

143. Easley J. Lee A, Fleming F et al.A selective role for vesicular zinc during fast neuronal firing //Soc. Neurosc.Abstr.-1995.- Vol.21.- P.1062.

144. Ehrenkrantz R.A. Iron, folic acid and vitamin B12 //In: Nutritional needs of the preterm infants. Ed. R.Tsang, A. Lucas, R.Uauy, S.Zlotkin, 1993, P.177—194.

145. Ehrenkrantz RA. Iron requirements of preterm infants //J.Nutrition.- 2000.-№10.- P.77—78.

146. Ehrenkranz RA, Gettner PA, Nelli CM. et al. Zinc and copper nutritional studies in very low birth weight infants: comparison of stable isotopic extrinsic tag and chemical balance methods //Ped.Res.-1989.~ Vol.26.- P.298—307.

147. Eide DJ. Zinc transporters and the cellular trafficking of zinc //Biochim. Biophys. Acta.- 2006.- Vol.1763.- P.711-22.

148. European Commission. Report of the Scientific Committee on Food (thirty-first series). Nutrient and energy intakes for the European Community. Luxembourg, Office for Official Publications of the European Communities, 1993.,

149. Felt BT, Beard JL, Schallert T, et al. Persistent neurochemical and behavioral abnormalities in adulthood despite early iron supplementation for perinatal iron deficiency anemia in rats //Brain Behav Res.- 2006; In press.

150. Felt BT, Lozoff B. Brain iron and behavior of rats are not normalized by treatment of iron deficiency anemia during early development //J.Nutr.- 1996.-Vol.126.- P.693—701.

151. Ferrali M, Signorini C, Ciccoli L, Comporti M. Iron release and membrane damage in erythrocytes exposed to oxidizing agents, phenylhydrazine, divicine and isouramil //Biochem J.-1992.- Vol. 285.-P. 295—301.

152. Fredericson C, Suh S, Silva D et al. Importance of zinc in the central nervous system: the zinc-containing neurons //J.Nutr.- 2000.- Vol.130. P.1471— 1484.

153. Georgieff MIC, Wobken JK, Welle J, Burdo JR, Connor JR. Identification and localization of divalent metal transporter-1 (DMT-1) in term human placenta //Placenta.-2000.- Vol.21.- P.799- 804.

154. Giugliano R, Mill ward D. Growth and zinc homeostasis in the severely Zn-deficient rat //Br.J.Nutr.-1984.- Vol.52.-P.545—560.

155. Glinoer D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency //Clinical ObstetGynec. -1997.- Vol. 4.-№l.- P. 102—116.

156. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: Pathway of endocrine adaptation from physiology to pathology //Endocrin. Rev.- 1997.-Vol.18.- P.404-433.

157. Golub M, Keen C, Gershwin M et al. Developmental zinc deficiency and behavior //Nutr.- 1995.- Vol.125.- P.2263—2271.

158. Cord JM. Iron, free radicals and oxidative injury //Semin Hematology.-1998.- Vol.35:- P.5—12.

159. Gutteridge JM, Mumby S, Koizumi M, Taniguchi N . «Free» iron in neonatal plasma activates aconitase: evidence for biologically reactive iron //Biochem Biophys Res Commun.-1996.- Vol. 229,- 806—809.

160. Hadden J. Thymic endocrinology. Int. //J.Imunopharm.-1992.- Vol. 14.-P.345—352.

161. Hallberg L, Hulthen L. Prediction of dietary iron absorption: an algorithm for calculating absorption and bioavailability of dietary iron //Am J Clin Nutr.-2000.- Vol.71 .-№5.- P. 1147—60.

162. Halliwell B. Reactive oxygen species and the central nervous system //J.Neurochem. -1992.- Vol. 59.- P.1609—1623.

163. Hambidge K.M. Human zinc deficiency // J.Nutr.-2000.- Vol. 130.-P. 1344—1349.

164. Hambidge K.M. Trace elements requirements in premature infants //Lebentha;, E eds. Textbook of Gastroenterology and Nutrition in Infancy 2nd ed. 1989.-P.393—401

165. Hambidge KM, Krebs NF, Westcott JE, Miller LV. Changes in zinc absorption during development // J Pediatr. -2006.- Vol. 149.-№5.- P.64-8.

166. Haschke F., Ziegler E, Edwards B. et al. Effect of iron fortification of infant formula on trace mineral absorption //J.Ped.Gastroent.Nutr.- 1986.- №5.- P.768— 773.

167. Hotz C, Brown KH. 2001. Identifying populations at risk of zinc deficiency: the use of supplementation trials //Nutr. Rev.-2001.- Vol. 59.- P.80-84.

168. Huston RK, Jelen BJ, Vidgoff J. Selenium supplementation in low-birth weoght infants: relationship to trace metals and antioxidant enzymes //J.Parent.Enter,Nutr. -1991.- Vol.15.- P.556—559.

169. Iannotti LL, Tielsch JM, Black MM, Black RE. Iron supplementation in early childhood: health benefits and risks // Am J Clin Nutr. -2006.- Vol.84.-№6.-P.1261-76.

170. Jabloriski E, Sobczak M. Mineral elements in diet of pregnant and breastfeeding women. Part II. Microminerals: iron, zinc, copper, selenium, iodine, fluorine, manganese, molybdenium, chromium.// Przegl Lek. -2007.- Vol. 64.-№3.-P. 170-4.

171. Jameson S.,Ursing I. Low serum zinc concentrations in pregnancy, results of investigation and treatment //Acta Med.Scand. Suppl.- 1976,- Vol.593.- P.50—64.

172. Janetzlcy B, Reichmann H, Yodim et al. Iron and oxidative damage in neurodegenerative diseases. Wiley-Liss, New-York, 1977.

173. Johnson MA, Murphy CL. Adverse effect of hight dietary iron and ascorbic acid on copper status in copper-deficient copper-adequate rats //Am.J.Clin.Nutr.-1988.- Vol.47.- P.96—01.

174. Keen C., Clegg M.,Hanna L. at al The Plausibility of micronutrient deficiencies being a significant contributing factor to the occurrence of pregnancy complications //.J.Nutr.-2003.- Vol.133 P159-160.

175. Kelleher SL, Lonnerdal B. Zinc transporters in the mammary gland respond to marginal zinc and vitamin A intake during lactation in rats //J. Nutr. -2002.-Vol.132.- P.3280-85.

176. Kelleher SL, Lonnerdal B. 2005a. Low vitamin A intake affects milk iron level and iron transporters in rat mammary gland and liver //J. Nutr. -2005.-Vol.135. -P.27-32.

177. Kelleher SL, Lonnerdal B. Molecular regulation of milk trace mineral homeostasis //Mol. Aspects Med. -2005.- Vol.26.- P.328-39.

178. Kenzie RCRafferti TS„Arthur JR, Selenium and the immune system. //In: Nutrition and immune function. Calder P, Field C, Gill N.eds. CABI, Oxford,UK, 2002.- P.229-250.

179. King JC, Shames DM, Woodhouse LR. Zinc homeostasis in humans //J.Nutr. -2000.- Vol. 130.-№5.- P.1360—1367.

180. Klapec T, Cavar S, Kasac Z, Rucevic S, Popinjac A. Selenium in placenta predicts birth weight in normal but not intrauterine growth restriction pregnancy //J Trace Elem Med Biol. 2008;22(l):54-8. Epub 2007 Dec 11.

181. Klein C. Nutrition requirements for preterm infant formulas //J.Nutr.-2002.-Vol.132.- P.1395—1577.

182. Klein C Nutritional requirements for preterm infant formulas. LSRO, Center for the Food Safety and Applied Nutrition FDA. 2001.

183. Klotz L, Kronche K, Buchzyk D et. al.Role of copper, znc and tellurium in the cellular defense against oxidative and nitrosative stress //J.Nutr.-2003.- Vol. 133.-№5.- P. 1448— 1451.

184. Kolb B. Neurological models. //In: Whishaw IQ, Kolb B, eds. The Behavior of the Laboratory Rat.New York: Oxford University Press; 2005.- P.449-461.

185. Kolb B, Whishaw IQ. Plasticity in the neocortex: mechanisms underlying recovery from early brain damage //Prog Neurobiol.-1989.- Vol.32.- P. 235—276.

186. Krebs NF, Westcott JE, Butler N, Robinson C, Bell M, Hambidge KM. Meat as a first complementary food for breastfed infants: feasibility and impact on zinc intake and status //J Pediatr Gastroenterol Nutr.- 2006.- Vol.42.- P.207-14.

187. Kuo YM, Gybina AA, Pyatskowit JW, Gitschier J, Prohaska JR. 2006. Copper transport protein (CTR1) levels in mice are tissue specific and dependent on copper status //J. Nutr. -2006.- Vol.136.- P.21-26.

188. LAbbe MR, Friel JK Copper status of very low birth weight infants during the first 12 months of infancy //Ped. Res. -1992,- Vol.32.- P. 183—188.

189. Lackmann GM, Schnieder C, Bohner J. Gestational age-dependent reference values for iron and selected proteins of iron metabolism in serum of premature human neonates //Biol Neonate.- 1998.- Vol.74.- №3.- P.208—13.

190. Larkin EC, Rao GA. Importance of fetal and neonatal iron: adequacy for normal development of central nervouse system. //In: Brain, Behaviour and Iron in the infant Diet. 1990.- P.43—62.

191. Larsen L & Milman N. Normal iron absorption determined by means of who;ebody counting and red cell incorporation of 58Fe. 1975 //Acta Med. Scand.-1975,- Vol.198.- P.271—274.

192. Lee J, Prohaska JR, Thiele D.T. Essential role for mammalian copper transporter Ctrl in copper homeostasis and embryonic development //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2001.- Vol.98.- P.6842-47.

193. Lei S, Xiang M, Krebs N. et. al Zinc absorption and intestinal losses of endogenous zinc in young Chinese women with marginal zinc intake //AmJ.Clin.Nutr.- 1996.- Vol.63.- P.348—353.

194. Lenclen R, Crauste-Manciet S, Narcy P. Assessment of implementation of a standardized parenteral formulation for early nutritional support of very preterm infants // Eur J Pediatr.- 2006.-Vol.l65.-№8.-P.512-8.

195. Leong WI, Lonnerdal B. Iron transporters in rat mammary gland: effects of different stages of lactation and maternal iron status //Am. J. Clin. Nutr. 2005.-Vol. 81.- P.445-53 .

196. Levy Y, Zeharia A,Grunebaum M et.al. Copper deficiency in infants fed cow milk//J.Pediatr.- 1985.- Vol.106.- P.768—788.

197. Levander OA. Upper limit of selenium in infant formulas //Journal of Nutrition.- 1989.- Vol.119.- P. 1869-1871.

198. Lockitch G, Jacobson B, Quigley G, et.al Selenium deficiency in low birth weight neonates: an unrecognized problem //J Pediatr.- 1989.- Vol.ll4.-№5.-P.865—7.

199. Lonnerdal B. Copper nutrition during infancy and childhood //Am.J.Clin.Nutr. -1998.- Vol.67.- P. 1046—53.

200. Lonnerdal B. Iron in human milk and cow's milk: effects on binding legands and bioavailability. //In:Lonnerdal B,ed. Iron metabolism in infants. CRC Press, 1990.-P 87—107.

201. Lonnerdal B. Dietary factors influencing zinc absorption //J.Nutr.-2000.~ Vol. 130.- P.1378—1383.

202. Lonnerdal B. Trace element transport in the mammary gland // Annu Rev Nutr. -2007.- Vol. 27.-P. 165-77.

203. Loui A, Raab A, Braetter P, Obladen M, de Braetter VN. Selenium status in term and preterm infants during the first months of life // Eur J Clin Nutr. -2008 -Vol.62.-№3.-P.:349-55.

204. Loui A, Raab A, Oblade M. ct al. Nutritional zinc balance in extremely low-birth-weight infants //J.Ped.Gatroent.Nutr.- 2001.- Vol32.- P. 438-442.

205. Lozoff B, Georgieff MK. Iron deficiency and brain development //Semin. Pediatr Neurol. -2006.- Vol.13.- P. 158-65.

206. Lucas A. How much energy does a breast-fed infant consume and expend? //British medical journal.-1987.- Vol.295.- P.75-77.

207. Lucas A. Programming by early nutrition: an experimental approach //J.Nutr.-1998.- Vol.l28.-№2 P.401-406.

208. Lucas A. Early diet in preterm babies and developmental status at 18 months //J.Lancet- 1990,-Vol.335.-P.1477-81.

209. Lundstom U., Siimes M.A, Dallman P.R. At wtat1 age does iron supplementation become necessary in low-birth-weight infants? //J.Pediatr.-1977.-Vol 91.- P.878-883.

210. MacDonald R. The role of zinc in growth and cell proliferation //J.Nutr.-2000.- Vol.130.- P.1500—1508.

211. Macdougall 1C, Cooper A. The inflammatory response and epoetin sensitivity//Nephrol Dial Transplant. -2002.- Vol.17.- P. 48—52.

212. Marriott LD, Foote KD, Kimber AC, Delves HT, Morgan JB. Zinc, copper, selenium and manganese blood levels in preterm infants // Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. -2007.- Vol.92.- №6.- P.494-7.

213. Mendelson RA, Anderson GH, bryan MH. Zinc, copper and iron content of milk from mothers of preterm and full-term infants //Early Hum. Dev.- 1982.-№ 6.- P.145—151.

214. Meneghini R. Iron homeostasis, oxidative stress, and DHA damage //Free Radic.Bio.Med. 1997.- Vol 23.- №5,- P.783—792.

215. Mocchegiani E, Veccia S, Ancarani F.et al. Reversibility of the thymic involution and of age-related peripheral immune dysfunction by zinc supplementation //J.Immunopharm. -1995.- Vol.17.- P.703—718.

216. Morley R. Early growth and later development/ //In: Nutrition of the very low birth weight infants // ed. E.Zielgler., A.Lucas., A.Moro., NNW 43.-1999.-P.19-32.

217. Moser-Veillon PB, Reynolds RD. A longitudinal study of pyridoxine and zinc supplementation of lactating women //Am. J. Clin. Nutr.-1990.- Vol 52.-P. 135—41.

218. O'Brien CE, Krebs NF, Westcott JL, Dong F. Relationships among plasma zinc, plasma prolactin, milk transfer, and milk zinc in lactating women //J Hum Lact. 2007. Vol.23.-№2.- P. 179-83.

219. O'Brien K, Zavaleta N, Coulfield L. et al. Prenatal iron supple-mentation impair zinc absorption in pregnant Peruvian women //J.Nutr.- 2000.- Vol. 130.-P.2251—2255.

220. Ohlsson C, Bengtsson B, Isaalcsson O et al. Growth hormone and bone //Endocrin Rev. -1998.- Vol.19.- P.55—79.

221. Olivares M, Araya M, Uauy R. Copper homeostasis in infant nutrition: Deficit and excess //J.Ped.Gastr.Nutr.-2000.- Vol.31.- P. 102—111.

222. Osendarp S. West C, Black R. The need for maternal zinc supple-mentation in developing countries: an unresolved issue //J.Nutr. -2003.- Vol.133.- P.817— 827.

223. Oski FA. Iron requirements of the premature infant //In: Tsang RS, ed. Vitamin and mineral requirements in preterm infants. N.Y., M.Dekker, 1985.-P.9—21.

224. Pabon ML, Lonnerdal B. Bioavailability of zinc and its binding to casein in milks and formulas //J Trace Elem Med Biol.- 2000.- Vol. 14.-№3.- P.146—53.

225. Peters J., Wiley L., Zidenberg-Cherr S. et.al. Influence of short-term maternal zinc eficiency on the in vitro develqpment of preimplantation mouse embryos //Proc. Soc.Exp.Biol.Med. -1999.- Vol.198.- P.561—568.

226. Phylactos AC, Leaf AA, Costeloe K et al. Erythrocyte cupric/zinc superoxide dismutase exhibits reduced activity in pretenn and low birth weight infants at birth //Acta Pediatr. -1995.- Vol.84.- P.1421—1425.

227. Phillips D.I.W. Iodine, milk, and the elimination of endemic goitre in Britain: the story of an accidental public health triumph //Journal of epidemiology and community health.- 1997.- Vol.51.- P. 391-393.

228. Polberger S, Fletche M, Graham T et al. Effect of infant formula zinc and iron level on zinc absorption, zinc status and immune function in infant rhesus monkeys //J.Ped.GastoentNutr. -1996.- Vol.22.- P.134—143.

229. Powell S. Gursenda E, Wingertzoban M. et al Promotion of copper excretion from the isolated perfused rat heart attenuates postishemic cardiac oxidative injury //Am.J.Physiol.-1999.- Vol.277.- P.956—62.

230. Powell S. The antioxidant properties of zinc //J.Nutr.—2000.- Vol. 130.-p. 1447—1454.

231. Prasad A, Miale A, Farid Z.et al. Zinc metabolism in patients with syndrom^ of iron deficiency anemia, hepato-splenomegalia, dwarfism and hypogonadism //J.Lab.Clin.Med.- 1963.- Vol. 61.- P.537—549.

232. Prentice, A.M.et al. Are current guidelines for young children a prescription for overfeeding? //Lancet.-1988.- № 2.- P.1066-1069.

233. Rajaram S, Baylink D, Mohan S. Insulin-like growth factor-binding proteins in serum and other biological fluids: regulation and functions //Endocrin.Rev. -1997.- Vol.18.-P. 801—831.

234. Reifen R., Zlotkin S. Microminerals. In: Nutritional needs of the preterm infant. //Ed. R.Tsang; A.Lucas, R.Uauy, S. Zlotkin.-Williams&Wilkins.-1993.-P. 195-207.

235. Reuss M., Paneth N.,Pinto-Martin J. et al. The relation of transient hypothyroxinemia in preterm infants to neurologic development at two years of age //N.Eng.J.Medic.- 1996.- Vol.334.- P.821—827.

236. Rink L, Kirchner H. Zinc-altered immune function and cytokine production //J.Nutr. -2000.- Vol.130.- P.1407—141.

237. Rolfs A., Hediger M. Metal ion transporters in mammals: structure, function and pathological implications //The Journal of Physiology.- 1999.- Vol. 518.-№1.-P.l—12.

238. Romano RP, Du Caju MV, De Beeck LO. Et al. Low thyroxinemia occurs in the majority pf very preterm newborns //Eur.J.Pediatr.- 1996.- Vol.156.- №4.-P.337.

239. Roy C, Enns C. Iron homeostasis: new tales from the crypt //Blood.- 1996.-Vol. 13.- P.4020—4027.

240. Ruz M.Zinc supplementation and growth //Curr Opin Clin Nutr Metab Care. -2006.- Vol.9.-№6.- P.757-62.

241. Us National Research Council. Recommended dietary allowances, 10th ed. Washington, DC, National Academy Press, 1989.

242. Sachdev H, Gera T, Nestel P. Effect of iron supplementation on mental and motor development in children: systematic review of randomised controlled trials //Pub Health Nutr.- 2005.- Vol.8:- P. 117-132.

243. Sandstrom B. Bioavailability of zinc //EurJ.Clin.Nutr.- 1997.- Vol.51.-№1.1.- P. 17—19.

244. Samman S. Zinc. In: Mann, J. & Truswell, S., ed. Essentials in human nutrition. -Oxford, Oxford University Press, 1998.- P.151-157.

245. Saugstad OD. Mechanisms of tissue injury by oxygen radicals: implications for neonatal disease //Acta Paediatr.- 1996.- Vol.85.- P.l—4.

246. Sazawal S, Bently M, Black R. et al. Effect of zinc supplementation on observed activity in low socioeconomic Indian preschool children // Pediatrics.-1996.- Vol.98.- P.l 132—1137.

247. Sazawal S, Black R, Menon V. et al. Zinc supplementation in infants born small for gestational age reduces mortality: a prospective randomised, controlled trial//Pediatrics.- 2001.- Vol.108.- P. 1280—1286.

248. Scheplyagina L, Legonkova T, Netrebenko O. Clinical application of mother's zinc deficiency for infant health status //J.Ped. Gastoent.Nutr.- 2003.-Vol.36.- P.556.

249. Selenium. Geneva, World Health Organization, 1987 (Environmental Health Criteria, No. 58).

250. Shafir Liberzon T, Angulo-Barroso R, Calatroni A, et al. Iron deficiency affects motor development in 9-month-old infants //Pediatr Res.- 2005.- Vol.57.-P.1731.

251. Shannon KM, Keith JF, Mentzer WC. Et. Al. Recombinant human erythropoietin stimulates erythropoesis and reduces erythrocyte transfusion in very low birth weight preterm infants //Pediatrics.- 1995.- Vol.95.- P.l—8.

252. Shaw JC, Iron absorption by the premature infant. The effect of trabsfusion and iron supplements on the serum ferritin levels //Acta Ped. Scand.Suppl.- 1982.-Vol.299.- P.83—89.

253. Shearer TR, Hadjimarcos DM. Geographic distribution of selenium in human milk //Arch.Environ.Health.-1975.- Vol.30.- P. 230—233.

254. Siegel EH, Stoltzfus RJ, Kariger PK, et al. Growth indices, anemia, and diet independently predict motor milestone acquisition of infants in south central Nepal //J Nutr.- 2005,- Vol.135.- P.2840-2844.

255. Sluis KB, Darlow BA, George PM, Mogridge N, Dolamore BA, Winterboum CC. Selenium and glutathione peroxidase levels in premature infants in a low selenium community (Christchurch, NewZealand) //Pediatr Res.- 1992.-Vol.32.- №2.- P. 189—94.

256. Smith AM, Picciafho MF, Milner JA. Selenium intakes and status of human milk and formula fed infants //Am.J.Clin.Nutr. -1982.- Vol.35.- P.521: 526.

257. Taylor EM, Crowe A, Morgan EH. Transferrin and iron uptake by the brain: effects of altered iron status //J.Neurochemistry.- 1991.- Vol. 57.-P. 1584—1592.

258. Trace elements in human nutrition and health. Geneva, World Health Organization, 1996.-324 p.

259. Turnlund JR, Keyes WR, Anderson HL et al. Coppere absorption and retention in young men at tree levels of dietary copper by use of stable isotope //Am.J.Clin.Nutr. -1989.- Vol. 49.- P. 870—878.

260. Turker G, Ergen K, Karako? Y, Arisoy AE, Barutcu UB Concentrations of toxic metals and trace elements in the meconium of newborns from an industrial city // Biol Neonate.- 2006.- Vol.89.-№4.- P.244-50.

261. Tyrala EE, Borschel MW, Jacobs JR. Selenate fortification of infant formulas improves the selenium status of preterm infants //Am.J.Clin. Nutr. -1996.- Vol. 64,- P.860—865.

262. Van Wassenaer A.,Kok J. Vijlder J. et.al. Effects of thyroxine supplementation on neurologic development in infants born at less than 30 weeks gestation //The N.Engl. J.Med. -1997.- Vol. 336.- P.21—26.

263. Uauy R, Olivares M, Ganzalez M. Essentiality of copper in humans //A.J.Clin.Nutr.- 1998.- Vol.67.-P. 9625-9.

264. Vulsma T., Cons MH, de Vijlder JJM. Maternal-fetal transfer of thyroxine in congenital hypothyroidism due to a total organification defect or thyroid dysgenesis //N.EnglJ.Med. -1989.- P.321.

265. Wachs TD, Pollitt E, Cuerto S, et al. Relation of neonatal iron status to individual variability in neonatal temperament //Dev Psychobiol.- 2005.- Vol.46.-P.141-153.

266. Weinberg ED. The iron-with-holding defense system //Am Soc Microbiol News.- 1993.- Vol.59.- P.559—62.

267. Wellinghausen N, Rink L, Kirchner H. The immunology of zinc //Immunol.Today. -1997.- Vol.18.- P.519—521.

268. Wenzel H, Cole T, Born D. et al. Ultrastructural localization of zinc-transporter-3 to synaptic vesicle membranes within mossy fiber boutons in the hippocampus of mouse and monkey //Proc. Natl.Acad. Sci.U.S.A. -1997.-Vol.94.-P.12676—12681.

269. Widness JA, Lombard KA, Ziegler EE. Et al. Erythrocyte incoporationand absorption of 58Fe in premature infants treated with erythropoietin //Ped. Res.-1997.- Vol.41.- P.416—423.

270. Widdowson E, Southgatc D, Hey E. Fetal growth and body composition. //In: Lindblad B, ed. Perinatal nutrition.-/New York Academic press, 1988.- P.3—

271. Wu F, Huang W, Sinclair R. et al. The structure of the zinc sites of E.Coli DNA-depended RNA polymerase //J.Biol.Chem. -1992.- Vol.267.- P.25560— 25567.

272. Zalewski P. Zinc and immunity: implication for growth, survival and function of lymphoid cells //J.Nutr.Immun. -1996.- Vol.4.- P.39—80.

273. Ziegler E., Filer L. (ed.) Present knowledge in Nutrition.7th edition.-ILSI Press, 1996.-P.378—383.

274. Ziegler EE, O'Donnell, Nelson SE, Fomon SJ. Body composition of the reference fetus. //Growth.-1976.- Vol. 40.- P.609—611.

275. Zimmermann A. Hambridge K, Lepow M et. Al. Acrodermatites in breastfed premature infants: evidence for a defect of mammary zinc secretion //Pediatrics.- 1982,- Vol.69.- P. 176—183.