Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Влияние расстройств дыхания во сне на показатели суточного мониторинга артериального давления у пожилых больных гипертонической болезнью

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние расстройств дыхания во сне на показатели суточного мониторинга артериального давления у пожилых больных гипертонической болезнью - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние расстройств дыхания во сне на показатели суточного мониторинга артериального давления у пожилых больных гипертонической болезнью - тема автореферата по медицине
Мельников, Олег Анатольевич Москва 2004 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние расстройств дыхания во сне на показатели суточного мониторинга артериального давления у пожилых больных гипертонической болезнью

На правах рукописи

Мельников Олег Анатольевич

ВЛИЯНИЕ РАССТРОЙСТВ ДЫХАНИЯ ВО СНЕ НА ПОКАЗАТЕЛИ СУТОЧНОГО МОНИТОРИНГА АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ПОЖИЛЫХ БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

14.00.06 - «Кардиология» 14.00.13 - «Нервные болезни»

АВТОРЕФЕРАТ ДИССЕРТАЦИИ

НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ КАНДИДАТА МЕДИЦИНСКИХ НАУК

Москва - 2004

Работа выполнена в Государственном Образовательном Учреждении Высшего Профессионального Образования «Московский государственный медико-стоматологический университет»

Министерства Здравоохранения Российской Федерации

Научный руководитель:

академик РАМН, доктор медицинских наук,

профессор Мартынов Анатолий Иванович

Научный руководитель:

академик РАМН,

доктор медицинских наук,

профессор

Вейн Александр Моисеевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Миметов Керим Абдулаевич

доктор медицинских наук,

профессор Соловьева Альбина Дмитриевна

Ведущая организация: Российский государственный

медицинский университет

Защита состоится в

диссертационного совета Д 208.041.01 при ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ ( по адресу: 127473, г. Москва, ул.Делегатская д. 20/1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ (125206, г. Москва, ул. Вучетича, д.ЮА)

часов на заседании

& Я/

Автореферат разослан <£ Н>_2004 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук,

профессор

Балуда М.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Гипертоническая болезнь (ГБ) является одной из наиболее распространенных неинфекционных пандемий, определяющей структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Эпидемиологические исследования, проведенные в различных регионах России в течение последних 20 лет, показали, что распространенность ГБ среди мужчин составляет 39,2%, среди женщин - 41,1% (Первый доклад экспертов научного общества по изучению артериальной гипертонии Всероссийского научного общества кардиологов и межведомственного совета по сердечнососудистым заболеваниям. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации, 2000).

Несмотря на успехи в понимании патогенеза ГБ и ее лечении, многие вопросы требуют уточнения. Так в ряде отечественных и зарубежных исследований выявлена четкая взаимосвязь между расстройствами дыхания во сне (РДВС), ведущим из которых является синдром обструктивных апноэ во сне (СОАС) и ГБ. Доказано, что распространенность СОАС у пациентов с ГБ очень высока и составляет 26-49% (P.Lavie, 1984, E.Fletcher, 1985). По другим данным, от 40 до 90 % больных СОАС имеют ГБ (J. Shepard 1992, J. Shepard 1994). Было установлено, что СОАС способствует возникновению ГБ, ее прогрессированию, и приводит к развитию ранних осложнений (А. Калинкин 1997, П.3елвеян 1999, Т/Young 1997). Кроме того, СОАС может повышать риск развития инфаркта миокарда, стойкой легочной гипертензии, опасных нарушений ритма, острого нарушения мозгового кровообращения (А. Пальман 1997, С Guilleminault 1994).

Однако, имеющиеся результаты были получены при исследовании групп больных молодого и среднего возраста. Взаимосвязь СОАС и ГБ у лиц пожилого возраста в настоящее время изучена мало. В единичных работах приведены данные больных с СОАС старше 60 лет и показано, что в этой возрастной группе взаимосвязь расстройств дыхания во сне с ГБ утрачивается (M.Littner 1987; D.McGinty 1988), что- треб

сегодняшний день понимания четких

дыхания во сне на показатели СМАД у пожилых больных с ГБ и определило цель и задачи данного исследования. Цель исследования

Целью настоящей работы является изучение влияния расстройств дыхания во сне на характеристики СМАД у пожилых больных, страдающих ГБ иинсомнией.

Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости проявлений расстройств дыхания во сне среди больных гипертонической болезнью и инсомнией.

2. Выявить влияние расстройств дыхания во сне на показатели СМАД у пожилых больных ГБ и инсомнией.

3. Определить характер изменения показателей СМАД при коррекции СО АС методом создания непрерывного положительного давления воздуха в дыхательных путях- СиПАП-терапии. (англ. - СРАР)

Научная новизна

У пожилых больных ГБ и инсомнией распространенность РДВС составила 16%, при этом чаще они встречались у мужчин. РДВС обуславливают нарушение структуры ночного сна и вызывают ночную гипоксемию, что приводило к повышению как дневных, так и ночных уровней АД, изменению соотношения этих показателей, а также нарушению типов суточного профиля АД. Было показано, что пациенты с наличием систолодиастолической АГ имеют большие нарушения параметров сна, чем больные с другими подтипами ГБ.

Впервые показано повышение эффективности гипотензивной монотерапии при коррекции СОАС методом СиПАП-терапии у пожилых больных ГБ, страдающих РДВС и инсомнией. Практическая значимость

Показано, что коррекция СОАС методом СиПАП-терапии у пожилых больных ГБ и повышенным значением средненочного АД повышает эффективность - гипотензивной монотерапии (способствует достоверному снижению среднедневного диастолического АД (ДАД), а также

5 :

средненочного как систолического (САД) так и диастолического АД (ДАД).

Положения, выносимые на защиту

Установлено влияние расстройств дыхания во сне у пожилых больных ГБ и инсомнией на показатели СМАД и их взаимосвязь с особенностями профиля ночного АД. Коррекция СОАС методом СиПАП-терапии повышает эффективность стандартной гипотензивной монотерапии у пожилых больных ГБ и инсомнией.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ. Материалы диссертации доложены на 2-й Всероссийской конференции «Актуальные вопросы сомнологии» - Москва 2000 г., Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» - Москва, 2002 г., Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» - Москва, 2003 г.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтических и кардиологического отделений ГКБ № 33 им. проф. Остроумова А. А. г. Москвы.

Апробация работы.

Материалы работы доложены на совместном совещании сотрудников кафедры госпитальной терапии № 1 Московского государственного медико -стоматологического университета МЗ РФ, кафедры нервных болезней с курсом сомнологии ФПДО Московской медицинской академии им И.М. Сеченова, кафедры неотложных состояний в клинике внутренних болезней ФПДО Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова и врачей ГКБ № 33 им, проф. А.А. Остроумова г. Москвы.

Структура и объём диссертации. Диссертации изложена на ПО страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 29 отечественных и 140 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 11 рисунками и 2 клиническими примерами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Общая характеристика больных. В исследовании было включено 115 больных пожилого возраста (60-74 года) с ГБ 2 стадии, получавших гипотензивную терапию на момент включения в исследование. Пациенты получали следующие гипотензивные препараты в виде монотерапии: ингибитор ангиотензин-превращающего фермента фозиноприл (моноприл, фирма "Bristol-Myers Squibb", США) в дозе 10-40 мг/сут. (30 человек), антагонист кальция амлодипин (норваск, фирма "Pfizer",CIIIA) в дозе 2,5-10 мг/сут. (25 больных) диуретик индапамид ретард (арифон ретард, фирма "Servier", Франция) в дозе 1,5-3,0 мг/сут. (30 человек), Р-блокатор метопролол сукцинат (беталок ЗОК, фирма "Astra Zeneca", Швеция) в дозе 25-200 мг/сут. (30 человек).

Характеристика включенных в исследование больных представлена в таблице 1. Среди обследованных пациентов преобладали женщины (77.8%) и больные с изолированной систолической артериальной гипертензией (ИСГ) (2/3 случаев). У подавляющего большинства больных (67%) была артериальная гипертензия (АГ) 1 степени по классификации ВОЗ (1999г.). У абсолютного большинства больных стабильное повышение АД впервые было отмечено в среднем возрасте (40-59 лет) (табл. 1).

Таблица 1

Характеристика обследованных больных ГБ пожилого возраста

Характеристика больных Всего (п=115) абс. (отн. %)

Средний возраст, лет (М±ш) 66±4,7

Пол Мужской 21 (22,2%)

Женский 81 (77,8%)

Длительность ГБ, лет (М±т) 8,3±4,1

Систоло-диастолическая АГ Изолированная систолическая АГ 38 (33,05%) 68 (66,95%)

Начало ГБ - в молодом возрасте (до 40 лет) - в среднем возрасте (40-59 лет) - в пожилом возрасте (60 лет и старше) 11 (9,6%)

98 (85,2%)

6 (5,2%)

Из сопутствующих заболеваний чаще всего у обследованных больных встречались хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (хронический холецистит, хронический панкреатит, хронический гастрит -28,7%), преходящие нарушения мозгового кровообращения (16,5%), хронические заболевания легких (хронический бронхит - 12,2%), ишемическая болезнь сердца (стенокардия напряжения I-II функционального класса - 11,3%). Реже наблюдались заболевания щитовидной железы (4,3%) и сахарный диабет (3,5%).

Методы исследования. Клиническое исследование, анкетирование по анкете для скрининга синдрома обструктивных апноэ во сне (СОАС) и анкете субъективной оценки характеристик сна (А.М.Вейн, Я.И.Левин, 1998), суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проводили всем пациентам; 50 пациентам проводили стандартную полисомнографию в сочетании с кардиореспираторным мониторингом и СМАД.

Использовали критерии диагноза инсомнии и СОАС по анкете субъективной оценки характеристик сна и анкете для скрининга СОАС, соответственно (А.М.Вейн, Я.И.Левин, 1998).

СМАД проводили с использованием комплекса АВРМ-04 фирмы «Meditech» (Венгрия) в течение 24-х часов с 15-минутными интервалами в дневное время и с 20-минутными интервалами в ночные часы.

Полисомнографическое обследование ночного сна проводили при параллельной регистрации электроэнцефалограммы, электроокулограммы, электромиограммы, электрокардиограммы, и определении частоты дыхательных движений на полиграфическом компьютерном комплексе «Somnostar» фирмы Sensormedic (США). Одномоментно проводилась ночная оксиметрия прибором «MESAM - 4» фирмы MAP (Германия) для, регистрации процента насыщения гемоглобина крови кислородом (сатурацию, SaO2) методом непрямой фотометрии. Группе из 5 больных ГБ с ночным АД выше нормальных цифр (125/80 мм.рт.ст.) на фоне гипотензивной терапии и доказанным СОАС, верифицированным по данным анкеты, полисомнографии и кардиореспираторного мониторинга подбиралось лечебное давление на

аппарате для СиПАП-терапии под контролем полисомнографии и кардиореспираторного мониторинга в течении 1 или нескольких ночей. После подбора пациентам проводился заключительный сеанс СиПАП-терапии с одновременным СМАД, полисомнографией и кардиореспираторным мониторингом с последующим анкетированием анкетой сна.

Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ STATISTIC A 5,0 на компьютере IBM Pentium И. Рассчитывали средние величины, их средние стандартные ошибки и доверительный 95% интервал. Гипотезу о равенстве средних оценивали по F-критерию (дисперсионный анализ) или по t-критерию Стьюдента. Попарную взаимосвязь между двумя и более непрерывными признаками определяли методом корреляционного анализа. Корреляционную связь между выборками данных оценивали с уровнем значимости 95%. Для изучения распределения дискретных признаков в различных группах применяли стандартный метод анализа таблиц сопряженности Х-квадрат по Пирсону и метод ранговых корреляций по Спирману. Для анализа малых выборок (до 30 наблюдений) применяли непараметрические методы статистической обработки данных. Вероятность того, что статистические выборки отличались друг от друга, существовала при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

У обследованных больных (115 чел.), по результатам проведенного опроса по анкетам скрининга СОАС и оценки субъективных характеристик сна диссомнию диагносцировали у 94% (108 чел.) пожилых больных ГБ 2 ст. У 6% (7 чел) больных ни по анкете апноэ, ни по анкете сна нарушений сна не обнаружено (рис. 1). Частота диссомнии у мужчин (94% случаев) и женщин (92% случаев) достоверно не отличалась. Диссомния включала в себя такие нарушения сна, как инсомния и расстройства дыхания во сне. Сочетание СОАС + инсомния (менее 21 балла по анкете сна и более 4 баллов по анкете апноэ) составило 51% (55 чел), инсомния (менее 21 балла по анкете сна и менее 4

баллов по анкете апноэ) - 45% (49 чел), проявления СОАС без инсомнии (более 21 балла по анкете сна и более 4 баллов по анкете апноэ) отмечены у 4% (4 чел.) обследованных (рис. 2):

Рис.1. Распространенность нарушений сна (диссомнии) среди пожилых больных ГБ

Рис. 2. Структура нарушений сна у больных с диссомнией

Наиболее часто обследованные больные предъявляли выраженные (1-3 балла по анкете скрининга СОАС) жалобы на дневную сонливость в расслабленном состоянии, после еды - 75% (81 чел.) опрошенных, на утренние головные боли - 48% (52 чел.) и на повышение АД преимущественно по утрам -30,6% (33 чел.) больных. На храп во время сна жаловались - 26% (28 чел.) обследованных.

При анализе, по данным СМАД, типов суточного профиля в группе из 108 человек были наиболее распространены «нон-дипперы» - 52,8% (57 чел), «диппер» тип встретился в 24,1% (26 чел) случаев. «Овер-диппер» тип был отмечен у 8,3% (9 чел) больных, а «найт-пикер» тип был зафиксирован у 14,8% (16 чел) обследованных.

При изучении представленности проявлений СОАС в зависимости от пола выяснилось, что у обследованных нами мужчин проявления СОАС выявляются достоверно чаще - в 75% случаев, чем у женщин - 49%, (рис.1):

Рис. 3. Частота СОАС у пожилых больных ГБ в зависимости от пола (по данным анкеты апноэ)

Таким образом, у пожилых больных ГБ часто встречаются проявления СОАС, в основном, в сочетании с инсомнией. У больных с наличием высокой распространенности проявлений СОАС отмечены нарушения типов суточного профиля АД, при этом у мужчин клиника СОАС встречается достоверно чаще,. чем у женщин.

Для дальнейшего анализа больные с выявленной диссомнией были разделены по данным анкетирования на две группы:, лица, имеющие клинические признаки СОАС изолированно или в сочетании с инсомнией - 55% (59 чел.) и лица, имеющие инсомнические нарушения, но без проявлений СОАС-45% (49 чел.).

С целью оценки связи расстройств дыхания во сне с показателями СМАД мы провели изучение связи: клиники СОАС с некоторыми характеристиками АД у пожилых больных. Было показано, что лица, имеющие такую клинику во время, сна на фоне проводившейся гипотензивной - терапии одним из. препаратов (фозиноприл,. амлодипин, индапамид ретард, метопролол сукцинат), имели достоверно более низкие показатели степени ночного снижения как систолического (5,8±7,6 мм.рт.ст., против 9,2+5,8 мм.рт.ст соответственно), так и диастолического АД (8,4±9,5 мм.рт.ст., против 13,3±8,0 мм.рт.ст соответственно),- а также скорости утреннего подъема как САД (4,9±5,8 мм.рт.ст., против 8,4±9,4 мм.рт.ст соответственно) так и ДАД (3,7±3,2 мм.рт.ст., против-5,6±5,1 мм.рт.ст

соответственно), чем пациенты с инсомнией, у которых СОАС клинически не обнаруживался.

Учитывая возможность неверной интерпретации данных СМАД, в особенности, его ночного периода, следующим этапом нашей работы было объективизировать жалобы на нарушения сна, имевшихся у наших больных, и уточнение связи этих объективно подтверждённых нарушений- с особенностями АД по данным СМАД. Отобранные с этой целью 50 больных достоверно не отличались от оставшихся по возрастным характеристикам, половому составу, характеру и тяжести ГБ, а также по частоте сопутствующих патологических состояний. Им проводились СМАД в сочетании с полисомнографией и кадиореспираторным мониторингом в во время ночного сна. По результатам фонового исследования мы смогли разделить больных на подгруппы с объективно верифицированным СОАС (8 человек) и его отсутствием (42 человека). При сравнении этих подгрупп между собой по показателям СМАД выяснилось, что пациенты с наличием СОАС имели достоверно более высокие средненочные показатели САД (152,8+20,7 мм.рт.ст., против 134,4+17,7 мм.рт.ст.) и ДАД. (80,7+17,2 мм.рт.ст., против 71,3+10,1 мм.рт.ст.), отличались по суточному индексу как САД (1,0+0,1, против 1,1+0,1 в группе с инсомнией, но без СОАС), так и ДАД (1,0+0,1, против 1,1 +0,1 в группе с инсомнией, но без СОАС), а также как и при субъективном обследовании имели меньшую скорость утреннего подъема САД (2,2+1,9 мм.рт.стУч., а у больных инсомнией без СОАС -10,1+10,3 мм.рт.стУч.).

Сравнение особенностей суточного профиля АД также подтвердило полученные при субъективном обследовании данные. Выяснилось, что среди больных с СОАС степень ночного снижения как САД, так и ДАД была достоверно меньше и составили 0,4+9,0% и 1,2+12,8% соответственно, в то время как у больных с инсомнией без СОАС они были 7,7+6,6 и 7,7+6,6 соответственно. Эти параметры АД, в свою очередь, определили типы суточного профиля наших больных, анализ которых, по субъективным

данным, показал, что среди больных с проявлениями СОАС, преобладали типы «нон-диппер» и «найт-пикер», причем «найт-пикер» тип в группе с проявлениями СОАС был представлен достоверно чаще - в 22% случаев, в то время как среди больных инсомнией, но без проявлений СОАС - только у 6,1% больных. «Диппер» тип при отсутствии клиники синдрома был отмечен у 30,6% больных, а при наличии - лишь у 18,6%. А при сопоставлении групп с объективно верифицированным СОАС и его отсутствием вообще оказалось, что у больных с наличием синдрома встретились только типы «нон-диппер» в 50%, и «найт-пикер» - также у 50% больных, а при отсутствии СОАС «найт-пикер» тип определялся достоверно реже - у 11,9% больных, в то время как нормальный «диппер» тип был обнаружен у 26,2% больных.

Взаимосвязи объективных характеристик сна с показателями СМДЦ были уточнены с помощью корреляционного анализа (табл. 2):

Таблица2

Корреляционная зависимость объективных характеристик сна и показателей СМАД (50 пожилых больных ГБ)_

Объективные; характеристики. сна(п=50) САД днем САД ночь ю ДАД днем. ДАД ночь ю Величина утреннего подъема САД Скорость утреннего подъема САД Скорость утреннего подъема ДАД

Стадия 1 отн (%) 0,49 0,46 0,47 0,49

Стадия 2 абс 0,38

Стадия 4 абс 0,39

Стадия 4 отн(%) 0,39

ФБС абс -0,45

Количество пробуждений -0,40 -0,38

Количество завершенных циклов -0,43

Примечание. Представлены только достоверные данные (р<0,05).

Как видно из табл. 2, абсолютные величины средних дневного и ночного АД прямо пропорционально связаны с представленностью 1 ст. сна и обратно пропорционально с представленностью быстрого сна и количеством циклов сна. Таким образом, увеличение активационных показателей ночью

(бодрствования во время сна, 1 стадии сна, количества пробуждений) и связанная с этим недостаточность глубоких фаз сна, может способствовать повышению АД в дневное и ночное время.- При дальнейшем анализе корелляционных параметров выяснилось, что показа1ели величины и скорости утреннего подъема АД - прямо пропорциональны 2, 3 и 4 стадиям сна и обратно пропорциональны количеству пробуждений. То есть, можно резюмировать, что чем качественнее сон человека, чем больше у него глубоких стадий сна, тем, как мы показали выше, будут наблюдаться: большее снижение АД во время сна и большая величина и скорость утреннего подъема АД. И наоборот, чем поверхностнее сон, чем больше в нем активационных показателей - тем меньше снижается АД и, следовательно, показатели утреннего подъема АД будут меньше. Степень тесноты корелляции средняя.

При анализе связи уровня насыщения крови кислородом с показателями СМАД выяснилось, что показатели суточного индекса как САД, так и ДАД, а также степени снижения АД, как систолического, так и диастолического в ночное время обратно пропорциональны величине ИД. Чем выше ИД, тем меньше снижение АД. (табл 3).

ТаблицаЗ

Корреляционная зависимость показателей сатурации и СМАД

Примечание. Представлены только достоверные данные (р<0,05).

Таким образом, как клиническое так и объективное обследование подтвердили наличие взаимосвязи РДВС с параметрами АД у пожилых больных ГБ. Было установлено, что больные с СОАС и его проявлениями имели достоверно более высокие средненочные показатели САД и ДАД, отличались по суточным индексам как систолического, так и диастолического АД, имели меньшие степени ночного снижения как САД, так и ДАД, а также меньшую скорость утреннего подъема САД. Кроме того у всех этих больных был нарушен тип суточного профиля. Корреляционный

анализ также подтвердил установленные взаимосвязи СОАС и параметров СМАД и показал, что РДВС вызывают повышение АД посредством двух основных механизмов: фрагментации сна и гипоксемии.

Одномоментно со СМАД и кардиореспираторным мониторингом пациентам с наличием и отсутствием СОАС нами проводилась ночная полисомнография, в ходе которой выяснилось, что у пациентов, имеющих СОАС характеристики сна были хуже. У них отмечалось меньшее количество 2 стадии сна (150,4+83,7 против 172,2+71,1 в группе инсомнии), большая представленность стадии бодрствования (27,1+18,2% против 21,2+18,8% в группе инсомнии), достоверно большее число пробуждений (26,9+16,6 против 14,0+9,3 в группе инсомнии).

При выделении клинических форм ГБ по данным СМАД и полисомнографии нами было установлено, что пациенты с наличием систолодиастолической ГБ имели достоверно худшие показатели ночного сна, чем больные с ИСАГ. Так у пациентов с наличием систолодиастолической ГБ были достоверно больше: 1 стадия сна, латентный период дельта сна, меньше 2 стадия сна, фаза быстрого сна, а также общая длительность сна и количество завершенных циклов.

Таким образом, по данным полисомнографического обследования у пожилых пациентов ГБ и СОАС было зафиксировано достоверно большее количество пробуждений, по сравнению с инсомнической группой. Кроме того, пациенты с систолодиастолической формой ГБ имели достоверно большие нарушения параметров сна, чем пациенты с ИСГ.

В связи с тем, что удалось выявить наличие связи между субъективными и объективными характеристиками сна и показателями СМАД, у части больных мы провели коррекцию СОАС методом СиПАП-терапии. Из группы больных с наличием СОАС, верифицированного по данным клинического обследования (балл по АА<4), а также объективно, с помощью кардиореспираторного мониторинга методом случайной выборки была выделена группа из 5 человек, которым проводилась коррекция СОАС методом СиПАП-терапии после

подбора соответствующего лечебного давления воздуха в течении- 1 или нескольких ночей. На подобранном давлении больным проводили заключительный сеанс СиПАП-терапии с одновременным СМАД и кардиореспираторным мониторингом/Проанализировав изменения показателей СМАД при лечении СО АС с помощью СиПАП-терапии, методами непараметрической статистики, мы выявили наличие достоверных изменений следующих показателей: произошло уменьшение средненочного САД (в среднем на 18 мм рт.ст., со 154,3+23,3 до 135,8+17,6 мм.рт.ст.), а также ДАД, как в дневное (в среднем на 11 мм рт.ст., с 89,5+19,3 до 77,9+16,0 мм.рт.ст.), так и в ночное время (в среднем на 10 мм рт.ст., с 85,3 +20,8 до 75,1 +17,2 мм.рт.ст.) (рис.4)

Рис. 4. Изменение параметров СМАД при коррекции СОАС методом СиПАП-терапии у пожилых больных ГБ.

Обобщая полученное нами в результате применения метода СиПАП-терапии улучшение показателей СМАД у пожилых больных можно констатировать, что они соответствуют данным, обнаруженным у лиц более молодого возраста (Мтешига Н. и соавт., 1999, Калинкин А.Л. и соавт. 1998).

Таким образом, в результате проведенного исследования выяснилось,, что у лиц пожилого возраста, страдающих ГБ и инсомнией распространенность расстройств дыхания во сне составила -16%, при этом чаще они встречались у мужчин. Расстройства-дыхания во сне нарушали структуру ночного сна и вызывали ночную гипоксемию, что приводило к повышению как дневных, так и ночных уровней АД, изменению

соотношения этих показателей, а также нарушению типов суточного профиля АД. Было показано, что пациенты с наличием систолодиастолической АГ имели большие нарушения параметров сна, чем больные с другими подтипами ГБ. При коррекции расстройств дыхания во сне методом СиПАП-терапии у пожилых больных ГБ и инсомнией происходило достоверное снижение средненочного САД, а также среднедневных и средненочных показателей ДАД.

ВЫВОДЫ

1. Распространенность расстройств дыхания во сне среди лиц пожилого возраста, страдающих гипертонической болезнью и инсомнией составляет 16%, при этом у мужчин эти расстройства встречаются чаще, чем у женщин.

2. Расстройства дыхания во сне влияют на показатели суточного мониторинга артериального давления, приводя к повышению как дневных, так и ночных уровней артериального давления, а также изменению соотношения этих показателей. У больных с наличием расстройств дыхания во сне чаще встречаются нарушения типов суточного профиля артериального давления.

3. Существует связь показателей ночного сна с характеристиками дневного и ночного артериального давления. Выявлено, что абсолютные величины средних дневного и ночного артериального давления прямо пропорциональны представленности 1 стадии сна и обратно пропорциональны представленности быстрого сна, а также количеству циклов сна. Показатели, характеризующие утренний подъем артериального давления прямо пропорциональны более глубоким стадиям сна и обратно пропорциональны количеству пробуждений. Показатели степени снижения артериального давления в ночное время обратно пропорциональны величине индекса десатурации. Чем выше индекс десатурации, тем меньше снижение артериального давления.

4. Основными патогенетическими факторами воздействия расстройств дыхания во сне на показатели суточного мониторинга артериального давления пожилых больных являются нарушения структуры ночного сна и ночная гипоксемия.

5. Пациенты с наличием систолодиастолической артериальной гипертонии имеют более плохой сон, чем больные с другими подтипами гипертонической болезни. Это проявляется увеличением представленности 1 стадия сна, латентного периода дельта сна, уменьшением представленности 2 стадия сна, фазы быстрого сна, а также общей длительности сна и количества завершенных циклов сна.

6. У пожилых больных гипертонической болезнью и инсомнией при сочетании их с синдромом обструктивных апноэ во сне применение СиПАП-терапии может быть методом выбора дополнительного лечения, поскольку коррекция синдрома обструктивных апноэ во сне методом СиПАП-терапии приводит к достоверному снижению средненочного систолического артериального давления, а также среднедневного и средненочного диастолического артериального давления.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пожилых больных гипертонической болезнью следует проводить поиск расстройств дыхания во сне. В качестве возможного алгоритма для выявления проявлений синдрома апноэ во сне можно рекомендовать использование анкеты для скрининга синдрома апноэ во сне, предложенной АМ.Вейном и Т.С. Елигулашвили (1998г). Оценивать качество ночного сна следует с помощью анкеты «субъективной оценки характеристик сна», предложенной A.M. Вейном- и Я.И.. Левиным (1998г.) для выявления инсомнии: При обнаружении клиники синдрома апноэ во сне, его наличие: рекомендуется уточнять с помощью полисомнографии и кардиореспираторного мониторинга.

2. Пожилым больным гипертонической болезнью, страдающим расстройствами дыхания во сне и инсомнией в целях оптимизации лечения и повышения эффективности гипотензивной терапии рекомендуется проводить коррекцию синдрома апноэ во сне с помощью аппарата для проведения СиПАП-терапии.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Распространенность синдрома обструктивных апноэ во сне у больных гипертонической болезнью в пожилом возрасте. // Материалы Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2002. - С. 293. (Остроумова О.Д., Полуэктов М.Г., Мельников О.А., Новинский А.А.).

2. Связь нарушений сна с особенностями клинической картины артериальной гипертензии пожилых // Материалы Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - 2003. - С. 295. (Мартынов А.И., Мельников О.А., Новинский А.А.).

3. Особенности колебаний артериального давления у пожилых больных с эссенциальной артериальной гипертензией и инсомнией в цикле сон-бодрствование. // Материалы 2-й Всероссийской конференции «Актуальные вопросы сомнологии». - М., 2000. - С. 61. (Мартынов А.И., Вейн A.M., Елигулашвили Т.С., Остроумова О.Д., Полуэктов М.Г., Мельников О.А., Новинский А.А.).

4. Вариабельность артериального давления при артериальной гипертензии и влияние антигипертензивной терапии. // Клиническая медицина. - 2002. - № 6. - С.4-5. (Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Мельников О.А., Рыбкина Т.Е., Новинский А.А.).

5. Синдром апноэ во сне // Клиническая медицина. - 2002. - №11. - С. 14-16. (Мартынов А.И., Вейн A.M., Елигулашвили Т.С., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Мельников О.А., Новинский А.А.).

6. Синдром апноэ во сне: клинические проявления диагностика' и лечение. // Российские медицинские вести. - 2002. - Том № 7. - №1. - С. 24-30. (Мартынов А.И., Вейн A.M., Елигулашвили Т.С., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Мельников О.А., Новинский А.А.).

7. Синдром апноэ во сне в гериатрической практике. Часть 1. Причины, распространенность, основные патогенетические и клинические особенности.// Клиническая геронтология. - 2001. - Том № 7. - №7. - С. 2933. (Мартынов А.И., Вейн А.М., Елигулашвили Т.С., Полуэктов М.Г.,

Остроумова О.Д., Мельников ОА, Мамаев В.И., Новинский А.А.). 8. Синдром апноэ во сне в гериатрической практике. Часть 2. Основные методы лечения. // Клиническая геронтология. - 2002. - Том № 8. - № 10. -С. 28-32. (Мартынов А.И., Вейн A.M., Елигулашвили Т.С., Полуэктов М.Г., Мельников О.А., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Новинский А.А.).

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гапертензия

АД - артериальное давление

ДАД - диастолическое артериальное давление

ГБ - гипертоническая болезнь

ИД - индекс десатурации

ИСГ - изолированная систолическая гипертензия САД - систолическое артериальное давление

СиПАП - терапия (англ. - СРАР - continuous positive airway pressure, "СиПАП" в русской транскрипции) - метод создания непрерывного положительного давления воздуха в дыхательных путях СМАД - суточное мониторирование артериального давления СОАС — синдром обструктивных апноэ во сне РДВС - расстройства дыхания во сне

Заказ №784. Объем 1 пл. Тираж 100 экз.

Отпечатано в ООО «Петроруш». г. Москва, ул. Палиха-2а, тел. 250-92-06

»-&ÔÔI

 
 

Оглавление диссертации Мельников, Олег Анатольевич :: 2004 :: Москва

Сокращение и обозначения, используемые в диссертации

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Виды расстройств дыхания во время сна: определение, клинические проявления и патогенез. Взаимоотношения гипертонической болезни и синдрома обструктивных апноэ во сне. Эпидемиологические аспекты расстройств дыхания во время сна. Лечение синдрома апноэ во сне.

1.2 Нарушения сна в пожилом и старческом возрасте

1.3 Расстройства дыхания во сне в пожилом и старческом возрасте

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И

ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ

2.1 Методы исследования.

2.1.1 Методика измерения АД.

2.1.2 Суточное мониторирование АД.

2.1.3 Оценка сна по данным анкетирования.

2.1.4 Полисомнография.

2.2 План исследования.

2.3 Характеристика обследованных больных.

2.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ 43 3.1 Распространенность и структура нарушений сна у пожилых больных гипертонической болезнью

3.2 Результаты коррекции синдрома обструктивных апноэ во сне методом СиПАП - терапии у пожилых больных гипертонической болезнью 2 степени и инсомнией

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Мельников, Олег Анатольевич, автореферат

Актуальность темы исследования. Гипертоническая болезнь (ГБ) является одной из наиболее распространенных неинфекционных пандемий, определяющей структуру сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Эпидемиологические исследования, проведенные в различных регионах России в течение последних 20 лет, показали, что распространенность ГБ среди мужчин составляет 39,2%, среди женщин - 41,1% .

Но несмотря на успехи в понимании патогенеза ГБ и ее лечении, многие вопросы требуют уточнения. Так в ряде отечественных и зарубежных исследований выявлена четкая взаимосвязь между расстройствами дыхания во сне (РДВС), ведущим из которых является синдром обструктивных апноэ во сне (СОАС) и ГБ. Доказано, что распространенность СОАС у пациентов с ГБ очень высока и составляет 26-49% (100, 60). По другим данным, от 40 до 90 % больных СОАС имеют ГБ (145, 146). Было показано, что СОАС способствует возникновению ГБ, ее прогрессированию, и приводит к развитию ранних осложнений (17, 168). Кроме того, СОАС может повышать риск развития инфаркта миокарда, стойкой легочной гипертензии, опасных нарушений ритма, острого нарушения мозгового кровообращения (24,71).

Однако, цитируемые результаты были получены при исследовании групп больных молодого и среднего возраста. Взаимосвязь СОАС и ГБ у лиц пожилого возраста в настоящее время изучена мало. Ряд авторов обследовали группу больных с СОАС старше 60 лет и выявили, что в этой возрастной группе взаимосвязь расстройств дыхания во сне с ГБ утрачивается (103, 111), но это нельзя считать окончательно доказанным фактом. Отсутствие на сегодняшний день понимания четких закономерностей влияния расстройств дыхания во сне на показатели СМАД у пожилых больных ГБ и определило цель и задачи данного исследования.

Цель исследования

Целью настоящей работы является изучение влияния расстройств дыхания во сне на характеристики СМАД у пожилых больных, страдающих ГБ и инсомнией. Задачи исследования

1. Изучить частоту встречаемости проявлений расстройств дыхания во сне среди больных ГБ и инсомнией.

2. Выявить влияние расстройств дыхания во сне на показатели СМАД у пожилых больных ГБ и инсомнией.

3. Определить характер изменения показателей СМАД при коррекции СОАС методом создания непрерывного положительного давления воздуха в дыхательных путях -СиПАП-тералии. (англ. - CP АР)

Научная новизна

У пожилых больных ГБ и инсомнией распространенность РДВС составила 16%, при этом чаще они встречались у мужчин. РДВС обуславливают нарушение структуры ночного сна и вызывают ночную гипоксемию, что приводило к повышению как дневных, так и ночных уровней АД, изменению соотношения этих показателей, а также нарушению типов суточного профиля АД. Было показано, что пациенты с наличием систолодиастолической АГ имеют большие нарушения параметров сна, чем больные с другими подтипами ГБ.

Впервые показано повышение эффективности гипотензивной монотерапии при коррекции СОАС методом СиПАП-терапии. Практическая значимость

Показано, что коррекция СОАС методом СиПАП-терапии у пожилых больных ГБ и повышенным значением средненочного АД повышает эффективность гипотензивной монотерапии (способствует достоверному снижению среднедневного диастолического АД (ДАД), а также средненочного как систолического (САД) так и диастолического АД (ДАД).

Положения, выносимые на защиту

1. Установлено влияние расстройств дыхания во сне у пожилых больных ГБ и инсомнией на показатели СМАД и их взаимосвязь с особенностями профиля ночного АД.

2. Коррекция СОАС методом СиПАП-терапии повышает эффективность стандартной гипотензивной монотерапии у пожилых больных ГБ и инсомнией.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в практику работы терапевтических и кардиологического отделений ГКБ № 33 им. проф. Остроумова А.А. г. Москвы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние расстройств дыхания во сне на показатели суточного мониторинга артериального давления у пожилых больных гипертонической болезнью"

ВЫВОДЫ

1. Распространенность расстройств дыхания во сне среди лиц пожилого возраста, страдающих гипертонической болезнью и инсомнией составляет 16%, при этом у мужчин эти расстройства встречаются чаще, чем у женщин.

2. Расстройства дыхания во сне влияют на показатели суточного мониторинга артериального давления, приводя к повышению как дневных, так и ночных уровней артериального давления, а также изменению соотношения этих показателей. У больных с наличием расстройств дыхания во сне чаще встречаются нарушения типов суточного профиля артериального давления.

3. Существует связь показателей ночного сна с характеристиками дневного и ночного артериального давления. Выявлено, что абсолютные величины средних дневного и ночного артериального давления прямо пропорциональны представленности 1 стадии сна и обратно пропорциональны представленности быстрого сна, а также количеству циклов сна. Показатели, характеризующие утренний подъем артериального давления прямо пропорциональны более глубоким стадиям сна и обратно пропорциональны количеству пробуждений. Показатели степени снижения артериального давления в ночное время обратно пропорциональны величине индекса десатурации. Чем выше индекс десатурации, тем меньше снижение артериального давления.

4. Основными патогенетическими факторами воздействия расстройств дыхания во сне на показатели суточного мониторинга артериального давления пожилых больных являются нарушения структуры ночного сна и ночная гипоксемия.

5. Пациенты с наличием систол о диастолической артериальной гипертонии имеют более плохой сон, чем больные с другими подтипами гипертонической болезни. Это проявляется увеличением представленности 1 стадия сна, латентного периода дельта сна, уменьшением представленности 2 стадия сна, фазы быстрого сна, а также общей длительности сна и количества завершенных циклов сна.

6. У пожилых больных гипертонической болезнью и инсомнией при сочетании их с синдромом обструктивных апноэ во сне применение СиПАП-терапии может быть методом выбора дополнительного лечения, поскольку коррекция синдрома обструктивных апноэ во сне методом СиПАП-терапии приводит к достоверному снижению средненочного систолического артериального давления, а также среднедневного и средненочного диастолического артериального давления

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1- У пожилых больных гипертонической болезнью следует проводить поиск расстройств дыхания во сне. В качестве возможного алгоритма для выявления проявлений синдрома апноэ во сне можно рекомендовать использование анкеты для скрининга синдрома апноэ во сне, предложенной А.М.Вейном и Т.С. Елигулашвили (1998г). Оценивать качество ночного сна следует с помощью анкеты «субъективной оценки характеристик сна», предложенной A.M. Вейном и Я.И. Левиным (1998г.) для выявления инсомнии. При обнаружении клиники синдрома апноэ во сне, его наличие рекомендуется уточнять с помощью полисомнографии и кардиореспираторного мониторинга.

2. Пожилым больным гипертонической болезнью, страдающим расстройствами дыхания во сне и инсомнией в целях оптимизации лечения и повышения эффективности гипотензивной терапии рекомендуется проводить коррекцию синдрома апноэ во сне с помощью аппарата для проведения СиПАП-терапии.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Мельников, Олег Анатольевич

1. Алексеев В.В. Некоторые церебральные механизмы патогенеза ранних стадий гипертонической болезни: Дисс. канд. мед. наук. М., 1980. - С. 156.

2. Белов А. М., Мамян В.З., Костяев Ю. П., Чучалин А. Г. Клинический случай синдрома апноэ во время ночного сна, подтверждённый при полисомнографии. //Пульмонология. -1992. №1,- С.72-76.

3. Буниатян М. С., Залвеян И.А., Ощепкова Е.В. Нарушение суточного ритма артериального давления у больных с синдромом апноэ и гипопноэ во сне. Актуальные проблемы сомнологии // Сборник тезисов.- 1998. С. 20.

4. Бутрова С.А. Ожирение. Клиническая эндокринология//Руководство. М.: Медицина,- 1991.-С. 460-472.

5. Вейн А. М. Медицина сна // Тер. арх.- 1992.- № 10.- С. 4 6.

6. Вейн А. М., Карлов А. В., Муртазаев М. С. Синдром сонных апноэ (обзор)// Сов. мед. -1988. №11. - С. 25-27.

7. Вейн А. М., Хехт К. Сон человека: Физиология и патология// М.: Медицина. -1989.-С. 50.

8. Воронин И.М. Кардиоваскулярные последствия обструктивных нарушений дыхания во время сна // Тамбов. Изд-во ТГУ им. Г.Р.Державина. 2001. - С.65-66.

9. Гасилин B.C., Ерошина В.А., Бузунов Р.В. Диагностика и лечение синдрома обструктивного апноэ сна// Учебное пособие. Москва. -1999. С. 18-20.

10. Гуниус П. Синдром ночного апноэ // Пульмонология.- 1992.- № 1,- С. 65-69.

11. Даниляк И. Г., Елигулашвили Т. С., Ромашова Н. И., Непорожнева Т. Б., Полуэктов М. Г. Случай эффективного лечения синдрома апноэ во сне // Пульмонология. -1993. -№1. -С.75-77.

12. Елигулашвили Т.С. Неврологические аспекты синдрома апноэ во сне: клиникофизиологическое исследование // автореферат дисс. д.м.н. Москва. 1998. С.15-16.

13. Елигулашвили Т. С. Синдром апноэ во сне: патогенез, клиника и современные методы лечения // Расстройства сна / Под ред. Ю. А. Александровского, А. М. Вейна.- Спб.: Мед. информ. агенство. 1995.- С. 30 - 37.

14. Елигулашвили Т.С., Пальман А.Д. Синдром апноэ во сне // Клин.мед. 1997. - № 9.-С. 64-67

15. Зильбер А. П. Синдромы сонного апноэ // Петрозаводск: Изд-во Петрозаводск, унта,- 1994.-С. 75-78

16. Калинкин А.Л., Смушко А М., Носенко Е.М., Елигулашвили Т.С., Гогин Е.Е. Синдром апноэ во сне фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний. // Актуальные проблемы сомнологии .Тезисы докладов; Москва. - 1998. - С. 45.

17. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение // М.: Сервье. 1999. - С.70.

18. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение // М.: Сервье. 1999. - С.108-111.

19. Комаров Ф.И., Ольбинская Л.И., Хапаев Б.А. Влияние курения и употребления кофе на показатели артериального давления при суточном мониторировании // Клиническая медицина. 1995. - № 4. - С. 46-48.

20. Левин Я. И., Елигулашвили Т.С., Посохов С. И., Ковров Г. В., Башмаков М. Ю. Фармакотерапия инсомний: роль имована // Расстройства сна. Спб.: Мед. информ. агенство. -1995. - С. 56-61.

21. Овчинников Ю.М., Цукерберг JI. И., Нерсесян С. А., Елигулашвили Т. С. Храп во сне с синдромом апноэ: Возможности хирургического лечения в JIOP-клинике // Российск. мед. журн. 1995. - №1. - С. 43-48.

22. Ольбинская Л.И., Мартынов А.И., Хапаев Б.А. Мониторирование артериального давления в кардиологии // М.: "Русский врач". -1998. С.78.

23. Пальман А. Д. Давление в лёгочной артерии у больных с синдромом апноэ во сне и его динамика в процессе лечения: Дисс. канд. мед. наук. М. 1997. - С.64-66

24. Полуэктов М. Г. Расстройства дыхания во время сна у больных сахарным диабетом: дисс. канд. мед. наук. М. -1998. - С.46-48.

25. Полуэктов М. Г., Елигулашвили Т. С. Лечение синдрома апноэ во сне продолжительным положительным воздушным давлением // Тер. арх. 1994. -№ 3. - С.85-87.

26. Шмидт Р., Тевс Г.// Физиология человека. 1996. - № 2. - С.536.

27. Ядгаров И.С., Вейн A.M., Левин Я.И. Нарушения сна при старении // Ташкент: Медицина. 1990. - С.234.

28. Яхно Н. Н. Нарушения бодрствования и сна при нарколепсии и пиквикском синдроме: Дисс. канд. мед. наук. М. 1970. - С.80-83.

29. Ancoli-Israel S., Kripke D. F., Klauber M. R., Mason W. J., Fell R., Kaplan O. Sleep-disordered breathing in community-dwelling elderly // Sleep. 1991. - Vol.14. - № 6. -P.486-495.

30. ASDA report: EEG arousals: scoring rules and examples // Sleep. 1992. - Vol. 15. -P. 173-184.

31. Aubert G. Alternative therapeutic approaches in sleep apnea syndrome // Sleep. 1992. -Vol.15. -P.69-72.

32. Billiard M. Circadian rhythm modifications in ageing // Facts and research in gerontology. 1993. - Vol. 7 (S). - P. 69-76.

33. Bliwise D. Normal aging // Principles and Practice of Sleep Medicine: 2-nd ed.

34. Philadelphia: Harcourt Brace & Company. -1994.-P. 26-39.

35. Block A. J., Wynne J. W., Boysen P. G. Sleep disordered breathing and nocturnal oxygen desaturation in post-menopausal women // Chest. 1985. - Vol. 88. - P. 181-184.

36. Block A.J., Boysen P.G., Wynne J.W.,Hunt L.W. Sleep apnea, hypopnea and oxygen desaturation in normal subjects: a strong male predominance // N. Engl. J. Med. 1979. -Vol. 300.-P. 513-517.

37. Bonora M., John W. M., Bledsoe T. A. Differential elevation by protriptyline and depression by diazepam of upper airway respiratory motor activity // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. - Vol. 131. - №1. - P.41 -45.

38. Bonora M., Shields G. I., Knuth S. L. Selective depression by ethanol of upper airway respiratory motor activity in cats // Am. Rev. Respir. Dis. 1984. - Vol.130. - P.156-161.

39. Bonsignore MR, Marrone O, Insalaco G, Bonsignore G. The cardiovascular effects of obstructive sleep apneas: analysis of pathogenic mechanisms // Eur Respir J. 1994. -Vol.7.-P.786-805.

40. Bradley T. D. Right and left ventricular impairment and sleep apnea // Clin. Chest Med. 1992.- Vol.13. -P.459- 479.

41. Brouillette R. Т., Thach В. T. Control of genioglossus muscle inspiratory activity // J. Appl. Physiol. -1980. Vol. 49. - P. 801-808.

42. Caruana M.P., Lahiri A., Cashman P.M.M. et al. Effects of chronic congestive heart failure secondary to coronary artery disease on the circadian rhythm of blood pressure and heart rate // Am. J. Cardiol. -1988. Vol. 62. - P. 755-759.

43. Catley D. M., Thornton C., Jordan C. et al. Pronounced, episodic oxygen desaturations in the postoperative period: Its association with ventilatory pattern and analgesic regimen //

44. Aneshesiology. 1985. - Vol.63. - P. 20-28.

45. Chaudhary B. A., Elguindi A. S., King D. W. Obstructive sleep apnea after lateral medullary syndrome // S. Med. J. 1982. - Vol.75. - P. 65-67.

46. Chung F., Crago R. R. Sleep apnoea syndrome and anesthesia // Can. Anaesth. Soc. J. -1982.-Vol.29.-P. 439-445.

47. Cirignotta F., Coccagna G., Partinen M. et al. Epidemiology and natural history of obstructive sleep apnea syndrome // Sleep and Health Risk.- Berlin: Springer, 1991.- P. 84-91.

48. Cohn M. A. Surgical treatment in sleep apnea syndrome // Abnormalities of Respiration During Sleep.- Orlando: Grune and Stratton. -1986. P.l 17-140.

49. Coleman R. M., Miles L. E., Guilleminault C. et al. Sleep-wake disorders in the elderly: a polysomnography analysis // J. Am. Geriatr. Soc. -1981. Vol. 29. - P. 289-296.

50. Davies S. F. Obstructive sleep apnea associated with adult-acquired microagnathia from rheumatoid arthritis //Am. Rev. Respir. Dis. 1983. -Vol.127. - P.245-247.

51. De Burgh Daly M., Scott M. J. An analysis of the primary cardiovascular reflex effects of stimulation of the carotid body chemoreceptors in the dog // J. Physiol. 1958. -Vol.162.-P.555-573.

52. Deegan PC, McNicholas WT. Pathophysiology of obstructive sleep apnoea // Eur Respir J.-1995.-Vol.8.-P.l 161-78.

53. Douglas N. J. The sleep apnoea/hypopnoea syndrome and snoring. ABC of sleep disorders // London: BMJ Publishing group. 1993. - P. 19-22.

54. Ewing D. J., Campbell I. W., Clarke B. F. The natural history of diabetic autonomic neuropathy // Q. J. Med. 1980. - Vol.49. - P.95-108.

55. Ewing D. J., Clarke В. F. Autonomic neuropathy: its diagnosis and prognosis // Clinics in Endocrinology & Metabolism. 1986. - Vol.15. - № 4. - P.855-888.

56. Ferry M. Iatrogenic insomnia // Facts and research in gerontology. 1993. - Vol. 7 (S).-P. 155-164.

57. Fitten L. Clinical assessment of insomnia in elderly persons // Facts and research in gerontology. 1993. - Vol. 7 (S). - P. 127-136.

58. Fletcher E. C. History, techniques and definition in sleep related respiratory disorders // Abnormalities of Respiration During Sleep. Orlando: Grune and Stratton. 1986. - P.l-20.

59. Fletcher E.C., Debehnke R.D., Lavoi M.S. et al. Undiagnosed sleep apnea in patients with essential hypertension // Ann. Intern. Med. -1985. Vol. 103. - P.190-194.

60. Fletcher E. C., Miller J., Schaaf J. W., Fletcher J. G. Urinary catecholamines before and after tracheostomy in patients with obstructive sleep apnoea and hypertension // Sleep. -1987.-Vol.10.-P.35-44.

61. Fleury B. Sleep apnea syndrome in the elderly // Sleep. -1992. Vol. 15.- P.39-41.

62. Fujita S., Conway W., Zorick F., Roth T. Surgical correction of anatomic abnormalities in obstructive sleep apnea syndrome: uvulopalatopharyngoplasty // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1981. -Vol. 89. -P.923-934.

63. Gastaut H., Tassinari C., Duron B. Etude poligraphique des manifestations episodiques (hypniques et respiratoires) du syndrome de Pickwick // Rev. Neurol. 1965. - Vol.112. -P.568-579.

64. George C. F. P. Neuromuscular disorders // Principles and Practice of Sleep Medicine: 2nd ed. Philadelphia: Harcourt Brace & Company. - 1994. - P.776-782.

65. George C. F., Nickerson P. W., Hanly P. J., Millar T. W., Kryger M. H. Sleep apnoea patients have more automobile accidents // Lancet. 1987. - ii. - P. 447.

66. Grote 1., Heitmann J., Kohler U., Penzel Т., Peter J.H., Wichert P. Assessment of thenocturnal blood pressure relative to sleep stages in patients withobstructive sleep apnea // Z Kardiol. 1996. - Vol.85. -№ 3. - P.l 12-124.

67. Grunstein R. R. Metabolic aspects of sleep apnea // Sleep. 1996. - Vol.19. - №10. -P.218-220.

68. Grunstein R.R., Wilcox I., Yang T.S., Gould Y., Hedner J. Snoring and sleep apnoea in men: association with central obesity and hypertension // Int. J. Obesity. 1993. - Vol. 17.-P. 533-540.

69. Guilleminault C. State of art: Sleep and control of breathing // Chest. 1978. - Vol. 73. -P.2935-2953.

70. Guilleminault C. Clinical features and evaluation of obstructive sleep apnea // Principles and Practice of Sleep Medicine: 2-nd ed. Philadelphia: Harcourt Brace & Company. -1994.-P.667-677.

71. Guilleminault C., Kowall J. Central sleep apnea in adults. Handbook of sleep disorders // M.: Dekker Inc. 1990. -P.337-351.

72. Guilleminault С Stoohs R. The upper airway resistance syndrome // Sleep Res. -1991. -Vol. 20. P.250.

73. Guo X.H. Obstructive sleep apnea syndrome and essential hypertension: diurnal variation of urinari catecholamines // Chung Hua Nei Ко Tsa Chih. 1992. - Vol. 31. - P.619-622,658.

74. Haraldsson P.O., Carenfelt C., Diderichsen F., Nygren A., Tingvall C. Clinical symptoms of sleep apnea syndrome and automobile accidents // O. R. L. 1990. - Vol. 52. - P. 5762.

75. Hauri P. Primary insomnia // Principles and Practice of Sleep Medicine: 2-nd ed.-Philadelphia: Harcourt Brace & Company, 1994.- P. 494-499.

76. Haxhiu M. A., Lunteren E. van, Mitra J. Comparison of the responses of the diaphragm and upper airway muscles to central stimulation of the sciatic nerve // Respir. Physiol. -1984.-Vol. 58.-P.65-76.

77. Hensley M. J., Saunders N. A., Strohl K. P. Medroxyprogesterone treatment of obstructive sleep apnea // Sleep. 1980. - Vol.3. - P.441-446.

78. Hla K.M.,Young T.B., Bidwell Т., Palta M., Skatrud J.B.,Dempsey J.Sleep apnea and hypertension. A population-based study // Ann Intern Med. 1994. - Vol.120. - P.382-388.

79. Hornyak M., Cejnar M., Elam M. et al. Sympathetic muscle nerve activity during sleep in man//Brain.-1991.-Vol. 114.-P. 1281-1295.

80. Hudgel D. W. Clinical manifestations of the sleep apnea syndrome. Abnormalities of Respiration During Sleep // Orlando: Grune and Stratton. -1986. P. 21-38.

81. Hudgel D. W., Devadatta P., Quadri M. et al. Mechanism of sleep-induced periodic breathing in convalescing stroke patients and healthy elderly subjects // Chest. 1993. -Vol.104.-P.1503-1510.

82. Hyyppa M., Kronholm E. Quality of sleep and chronic illnesses // J.Clin.Epidemiol. -1985. -Vol.17.-P. 257-264.

83. Issa F., Sullivan С. E. Reversal of central sleep apnea using nasal CPAP // Chest. 1986. -Vol.90.-P.165-171.

84. Issakson H., Svanborg E. Obstructive sleep apnea syndrome in male hypertensives, refractory to drag therapy. Nocturnal automatic blood pressure measurement-an aid diagnosis // Clin Exp Hypertens A. -1991. -Vol.13. № 6-7. - P.l 195-1212.

85. Jones В. E. Basic mechanisms of sleep-wake states. Principles and Practice of Sleep Medicine // 2-nd ed.- Philadelphia: Harcourt Brace & Company. 1994. - P.145-162.

86. Jung R., Kuhlo W. Neurophysiological studies of abnormal night sleep and the Pickwickian syndrome // Prog. Brain. Res. -1965. Vol.18. - P.140-159.

87. Kario M., Matsuo Т., Kobayashi H. et al. Nocturnal fall of blood pressure and silent cerebrovascular damage in elderly patients: advanced silent cerebrovascular damage in extreme dippers // Hypertension. -1996. Vol. 27. - P. 130-135.

88. Koskenvuo M., Partinen M., Kaprio J., Snoring and disease // Ann. Clin. Res. 1985.1. Vol. 17.-P. 247-251.

89. Kotagal S., Archer C. R., Walsh J. K., Gomez C. Hypersomnia, bithalamic lesions, and altered sleep architecture in Kearns-Sayre syndrome // Neurology. 1985. - Vol.35. -P.574-577.

90. Krieger J., Mangin P., Kurtz D. Incidence of sleep disordered breathing in normal younger and older subjects: Correspondence analysis of related factors // Sleep. 1982. -Sixth European Congress on Sleep Research. Basel, Karger. -1983. -P.308-311.

91. Krol R. C., Knuth S. I., Bartlett D. Jr. Selective reduction of genioglossal muscle activity by alcohol in normal human subjects // Am. Rev. Respir. Dis. 1984. - Vol.129. -P.247-250.

92. Kronholm E., Hyyppa M. Age-related sleep habits and retirement //Ann. Clin. Res. -1985.-Vol. 17.-P. 257-264.

93. Kryger M. H. From the needles of Dyonisius to continuous positive airway pressure // Arch. Intern. Med. 1983. - Vol.143. -P. 2301-2303.

94. Kuna S. Т., Sant'Ambrogio F. В., Sant'Ambrogio G. Effect of airway-surface liquid composition on laryngeal muscle activation // Sleep. 1996. - Vol.19. - №10. - P. 180183.

95. Laird D.A. The sleep habits of 509 men of distinction // Amer. Med. 1931. - Vol. 37.-P. 271-274.

96. Lamarche Y., Martin R., Reiher J. et al. The sleep apnoea syndrome and epidural morphine//Can. Anaesth. Soc. J. 1986.-Vol.33. -P.231-233.

97. Laics L., Lehrhaft В., Grunstein R. R., Sullivan С. E. Pulmonary hypertension in obstructive sleep apnea // Eur. Respir. J. -1995. Vol.8. - № 4. - P.537-541.

98. Langevin В., Sukkar F., Leger P., Guez A., Robert D. Sleep apnea syndromes (SAS) of specific etiology: Review and incidence from a sleep laboratory // Sleep. 1992. - Vol.15. - P. 25-32.

99. Lavie P., Ben-Yosef R., Rubin A.E. Prevalence of sleep apnea among patients with essential hypertension // Am Heart J. -1984. Vol.108. - P.373-376.

100. Lehrman K.L., Guilleminault C., Schroeder J. S. Sleep apnea syndrome in a patient with Shy-Drager syndrome // Arch. Intern. Med. -. 1978. Vol.138. - P.206-209.

101. Littner M.R., McGinty D.J. Blood pressure in sleep-related disordered breathing // Sleep and Health Risk. 1991. - P.295-299.

102. Lugaresi E., Cirignotta F., Coccagna G., Piana C. Some epidemiological data on snoring and cardiocirculatory disturbances // Sleep. 1980. - Vol. 3. - P. 221-224.

103. Lusardi P., Zoppi A., Preti P., Pesce R.M., Piazza E., Fogari R. Effects of insufficient sleep on blood pressure in hypertensive patients: a 24-h study // Am J Hypertens. 1999. -Vol.l2(l Pt 1). -P.63-8.

104. Manni R., Ottolini A., Cerveri I. et al. Breathing patterns and HbSa02 changes during nocturnal sleep in patients with Duchenne muscular dystrophy // J. Neurol. 1989. - Vol.236. -P.391-394.

105. Marshall J. Diurnal variation in occurrence of strokes. -1977. P.230.

106. Martin R. J. Medical treatment for the sleep apnea syndrome. Abnormalities of Respiration During Sleep // Orlando: Grune and Stratton. 1986. - P.95-115.

107. Martin R. J. Neuromuscular and skeletal abnormalities with nocturnal respiratory disorders // Cardiorespiratory disorders during sleep. N.Y.: Futura Publishing Co. 1984. - P.177-215.

108. McGhie A., Russel S. The subjective assessment of normal sleep patterns // J. Ment. Sci. -1962. Vol. 108. - P. 642-654.

109. McGinty D.J., Beahm E., Stern N., Littaer M.R., Sowers J., Reige W. Nocturnal hypotension in older men with sleep-related breathing disorders // Chest. 1988. - Vol.94. -P.305-311.

110. McGinty D., Harper R. M. Dorsal raphe neurons: Depression of firing during sleep in cats // Brain. Res. -1976. Vol.101. -P.569.

111. McGinty D.J., Littner M.R., Beahm E.,Ruiz-Primo E., Young F., Sowers J. Sleep-related breathing disorders in older men: a search for underlying mechanism // Neurobiol. Aging. -1982.-Vol.3.-P.337

112. Mendelson W. В., Ganett D., Gilin J. C. Flurazepam-induced sleep apnea syndrome in a patient with insomnia and mild sleep-related respiratory changes // J. Nervous & Mental Dis. -1981. Vol.169. -P.261-264.

113. Minemura H., Akashiba Т., Yamamoto H. et al. Acute effect of nasal continuous positive airway pressure and catecholamines in patients with obstructive sleep apnea // Intern Med. -1998. Vol.37. - №12. - P.1009-1013.

114. Minemura H., Akashiba Т., Yamamoto H. et al. Nasal continuous positive airway pressure changes blood pressure "non-dippers" to "dippers" in patients with obstructive sleep apnea // Sleep. 1999. - Vol.22. -№ 7. -P.849-853.

115. Minz M., Autret A., Laffont F. et al. A study on sleep in amyotrophic lateral sclerosis // Biomedicine. -1979. Vol. 30. - P. 40-46.

116. Narkiewicz K.5 SomersV.K. The sympathetic nervous system and obstructive sleep apnea: implications for hypertension // J Hypertens. 1997. - Vol.l5(12 Pt 2). - P.1613-9.

117. NIH consensus development conference on the treatment of sleep disorders of older people.-1990.-Vol. 8.-N.3.

118. Noda A., Okada T.,Hayashy H., Yasuma F., Yokota M. 24-Hour ambulatory blood pressure varyability in obstructive sleep apnea syndrome // Chest. 1993. - Vol.103. - № 5. - P. 13431347.

119. Olsen К. D., Kem E. В., Westbrook P. R. Sleep and breathing disturbance secondary to nasal obstruction // Otolaryngol. Head Neck Surg. -1981. Vol. 89. - P.804-810.

120. Orem J., Lydic R. Upper airway function during sleep and wakefulness: experimental studies of normal and anesthetized cats // Sleep. -1978. Vol.1. - P. 49-68.

121. Orr W.C. Sleep-related breathing disorders: An update // Chest. 1983. - Vol. 84. - P. 475480.

122. Orr W. C., Imes N. K., Martin R. J. Progesterone therapy in obese patients with sleep apnea // Arch. Intern. Med. 1979. - Vol. 139. -№ 1. - P. 109 -111.

123. Parisi R. A., Neubauer J. A., Frank M. Correlation between genioglossal and diaphragmatic responses to hypercapnia in sleeping goats// Am. Rev. Respir. Dis. -1985. Vol.131. -P.A295.

124. Partinen M., Jamieson A., Guilleminault C. Long-term outcome for obstructive sleep apnea patients; mortality // Chest. -1988. Vol.94. - P.1200-1204.

125. Partinen M., Palomaki H. Snoring and cerebral infarction // Lancet. 1985. - Vol. 2. -P.1325-1326

126. Partinen M., Telakivi T. Epidemiology of obstructive sleep apnea syndrome // Sleep. -1992.-Vol.15.-P.l-4.

127. Pereira A., Paiva.T, Clara J.V. Sleep disturbances in elderly hypertensive patients // Rev-Port-Cardiol. 1996. - Vol. 15(5). -P.387-392, 364.

128. Perks W. H., Hovrocks P. M., Cooper R. A. Sleep apnea in acromegaly // Brit. Med. J. -1980. Vol.280. - P. 894-897.

129. Pi-Sunyer F. X. Medical hazards of obesity // Ann. Intern. Med. 1993. - Vol.119 (7 pt. 2) - P.665-660.

130. Powell N. В., Guilleminault C., Riley R. W. Surgical treatment of obstructive sleep apnea // Principles and Practice of Sleep Medicine: 2-nd ed. Philadelphia: Harcourt Brace & Company. -1994. -P.706-771.

131. Power W. R., Mosko S. S., Sassin J. F. Sleep-stage-dependent Cheyne-Stokes respiration after cerebral infarct a case study //Neurology. -1982. Vol.32. -P.763-766.

132. Rajagopal К. R., Abbrecht P. H., Jabbari В., Tellis C. J. The use of medroxyprogesterone acetate in obstructive apnea // Chest. 1984. - Vol. 86. - P.332.

133. Rechtschaffen A., Kales A. A manual of standardized terminology, techniques and scoring system for sleep stages of human subjects // Washington D. C.: NIH publication 204. -1968.

134. Reynolds C. F., Kupfer D. J., Taska L. S. et al. Sleep apnea in Alzheimer's dementia: Correlation with mental deterioration // J. Clin. Psychiatry. 1985. - Vol.46. - P.257-261.

135. Richardson G.S., Carscadon M.A., Orav E.J. Orcadian variation of sleep tendency in elderly and young adult subjects // Sleep. 1982. - Vol. 5. - S. 82-S94.

136. Roehrs Т., Conway W., Wittig R. Sleep complaints in patients with sleep-related respiratory disturbances // Am. Rev. Respir. Dis. -1985. Vol.132. - P.520-523.

137. Roehrs Т., Zorick F., Sicklesteel J., Roth T. Age-related sleep-wake disorders at a sleep disorder center // J. Am. Geriatr. Soc. 1983. - Vol. 31. - P. 364-370.

138. Ruhle К. H., Schlenker E., Randerath W. Upper airway resistance syndrome // Respiration. 1997.- Vol.64 (s. 1). -P.29-34.

139. Sanders M. H. Nasal CPAP effect on pattern of sleep apnea // Chest. 1984. - Vol.86. -P.839-844.

140. Sauerland E. K., Harper R. M. The human tongue during sleep: electromyographic activity of the genioglossus muscle // Exp. Neurol. 1976. - Vol.51. - P. 160-170.

141. Seppala Т., Partinen M., Penttila A. et al. Sudden death and sleeping history among Finnish men // J. Intern. Med. -1991. Vol. 229. -P.23-28.

142. Shepard J. W. Cardiorespiratory changes in obstructive sleep apnea // Principles and Practice of Sleep Medicine: 2-nd ed. Philadelphia: Harcourt Brace & Company. 1994. -P.657-666.

143. Shepard J. W. Hypertension, cardiac arrhythmias, myocardial infarction, and stroke in relation to obstructive sleep apnea // Clinics in Chest Med. 1992. - Vol.13. ~№ 3. - P.437-458.

144. Siegel J. M. Brainstem mechanisms generating REM sleep // Principles and Practice of Sleep Medicine: 2-nd ed.- Philadelphia: Harcourt Brace & Company. -1994. P. 125-144.

145. Smirae S., Franceshi M., Bareggi S., Comi G. et al. Sleep apneas in Alzheimer's disease // Sleep, 5-th European congress of sleep research. Basel: Karger. -1980. P. 442-444.

146. Staessen J.A., Bieniaszewski L., O'Brien E. et al. Nocturnal blood pressure fall on ambulatory monitoring in a large international database // Hypertension. 1997. - Vol. 29. -P. 30-39.

147. Stewart A. G., Waterhouse J. C., Howard P. Cardiovascular autonomic nerve function in patients with hypoxaemic chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 1991. - Vol. 4. - P.1207-1214.

148. Stoohs R.A., Gingold J., Cohrs S. et al. Sleep-disordered breathing and systemic hypertension in the older male // J Am Geriatr Soc. 1996. - Vol. 44. - № 11. - P.1295-1300.

149. Strohl K. P., Hensley M. J., Saunders N. A. Progesterone administration and progressive sleep apneas // JAMA. -1980. Vol. 245. - № 12. - P.1230-1232.

150. Strollo PJ, Rogers RM. Current concepts: obstructive sleep apnea // N Engl J Med. 1996. -Vol. 334.-P.99-104.

151. Sullivan C.E., Issa F.G., Berthon-Jones M., Eves L. Reversal of obstructive sleep apnea by continuous positive airway pressure applied through the nares // Lancet. 1981. - Vol.1. -P.862-865.

152. Sullivan С. E., Grunstein R. R. Continuous positive airway pressure in sleep-disordered breathing // Principles and Practice of Sleep Medicine: 2-nd ed. Philadelphia: Harcourt Brace & Company. - 1994. - P. 694-705.

153. Suzuki М., Guilleminault С., Otsuka К., Shiomi Т. Blood pressure "dipping" and "non-dipping" in obstructive sleep apnea syndrome patients // Sleep. 1996. - Vol.19. - № 5. -P.382-387.

154. The international classification of sleep disorders: Diagnostic and coding manual // Kansas: Allen Press Inc. 1990.

155. Thornton WK, Roberts DH. Nonsurgical management of the obstructive sleep apnea patient // J Oral Maxillofac Surg. 1996. - Vol. 54. - P.l 103-8.

156. Veale D., Pepin J. L., Levy P. A. Autonomic stress tests in obstructive sleep apnea syndrome and snoring // Sleep. 1992. - Vol.15. - № 6. - P.505-513.

157. Webb W.B., Dreblow L.M. A modified method for scoring slow wave sleep of older subjects // Sleep. -1982. Vol. 5. - P. 195-199.

158. Weiner D., Mitta J., Salamone J., Cherniack N. S. Effect of chemical stimuli on nerves supplying uppeer airway muscles // J. Appl. Physiol. -1982. Vol.52. - P.530-536.

159. White D. P. Central sleep apnea // Principles and Practice of Sleep Medicine: 2-nd ed. Philadelphia: Harcourt Brace & Company. -1999. P.630-641.

160. White D. P., Zwillich C., Pickett C. Central sleep apnea: improvement with acetazolamide therapy // Arch. Intern. Med. 1982. - Vol.142. - P.1816-1819.

161. Wildschiodtz G. Movement disorders in the elderly // Facts and research in gerontology. 1993. - Vol. 7 (S).- P. 23-31.

162. Wildschiodtz G., Jennum P., Gynning B. Effect of zopiclone in sleep related respiratory disorders // Sleep Res. -1987. Vol. 16. - P. 583.

163. Yesavage J., Bliwise D., Guilleminault C. et al. Preliminary communication: intellectual deficit and sleep-related respiratory disturbances in the elderly // Sleep. 1985. - Vol. 8. - P. 3033.

164. Young Т., Palta M., Dempsey J. et al. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults //N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1230-1235.

165. Young Т.В., Peppard P., Palta M., тГК.М., Finn L., Morgan В., Skatrud J. Population-based study of sleep-disordered breathing as a risk factor for hypertension //Arch Intern Med. -1997. -'Vol. 157. -P.1746-1752.

166. Zarcone Jr.Y.P. Sleep hygiene // Principles and Practice of Sleep Medicine: 2-nd ed.-Philadelphia: Harcourt Brace & Company, 1994.- P. 542-546.