Автореферат и диссертация по медицине (14.00.40) на тему:Влияние андрогенного дефицита на качество жизни мужчин

ДИССЕРТАЦИЯ
Влияние андрогенного дефицита на качество жизни мужчин - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Влияние андрогенного дефицита на качество жизни мужчин - тема автореферата по медицине
Зимин, Олег Николаевич Москва 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.40
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Влияние андрогенного дефицита на качество жизни мужчин

На правах рукописи

УДК 616.693-085 357

ЗИМИН ОЛЕГ НИКОЛАЕВИЧ

ВЛИЯНИЕ АНДРОГЕННОГО ДЕФИЦИТА НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ МУЖЧИН

14 00 40-Урология 14 00 05 - Внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва - 2008

003445070

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава» и в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»

Научные руководители:

Член-корр. РАМН, доктор медицинских наук, профессор Лоран Олег Борисович

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Верткин Аркадий Львович Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор Зайцев Андрей Владимирович (ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава)

Доктор медицинских наук, профессор Барт Борис Яковлевич (ГОУ ВПО РГМУ Росздрава)

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская медицинская академия имени И М Сеченова Росздшва» ^ 9

Защита состоится «Уту0 /_ 2008 г часов на заседании

диссертационного совета Д208 041 06 при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» (127473, г Москва, ул Долгоруковская, д 4, актовый зал)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава (127206, г М ~

Автореферат разослан

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Умаханова М М

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

По данным ООН (2001) средняя продолжительность жизни в развитых странах неуклонно растет, в прошлом веке она увеличилась с 49 до 79 лет, а к 2010 г составит 85 лет По прогнозам экспертов ВОЗ к 2050 году число пожилых людей составит 14,7% от всего населения планеты, а это означает, что увеличится и количество ассоциированных с возрастом заболеваний (Токийский манифест, 2002)

Таким образом, проблема "старения" общества диктует необходимость продления активной и качественной жизни человека, что позволит, с одной стороны, обеспечить необходимый социальный уровень, а с другой - снизить всевозрастающие затраты на содержание и лечение нетрудоспособных пожилых людей

В начале 90-х годов было отмечено, что симптомы менопаузы у женщин и, в частности, вегето-сосудистые нарушения также беспокоят и мужчин при появлении возрастного снижения половых гормонов Однако, большинство специалистов, к которым обращаются мужчины при появлении указанных нарушений, считают имеющиеся симптомы проявлением соматической патологии, либо начавшегося старения (Верткин А JI и соавт, 2007) В то же время в многочисленных клинических исследованиях убедительно доказано, что причиной развития многих патологических состояний у мужчин является возрастной гипогонадизм, проявляющейся эректильной дисфункцией (Saad F, Gooren L, Haider A, Yassin А , 2007), остеопорозом (Nieschlag Е , Behre Н М , 2004, Верткин А Л, Наумов А В , 2007), метаболическим синдромом (Yassin АА, Haffejee М 2007), Верткин АЛ и соавт ,2006), что в значительной степени снижает качество жизни

В настоящее время понятие «качество жизни» рассматривается, как, интегральная характеристика состояния физического, психологического и социального функционирования человека, основанная на его субъективном восприятии (Новик А А, Ионова Т И , Кайнд П, 1999) л

Оценка качества жизни позволяет составить полную картину влияния болезни, изучить характеристику нарушенных функций в количественном выражении, планировать программу лечения и эффективно оценивать результаты лечения (А А Новик, 2003)

Однако, исследований, посвященных изучению и оценки эффективности медикаментозной коррекции качества жизни у мужчин с андрогенным дефицитом представляется недостаточным

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Определить качество жизни мужчин с возрастным андрогенным дефицитом и эффективность заместительной гормональной терапии тестостероном

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1 Изучить качество жизни мужчин с возрастным андрогенным дефицитом

2 Выявить причины, влияющие на качество жизни мужчин с приобретенным гипогонадизмом

3 Оценить влияние заместительной терапии тестостероном ундеканоатом на качество жизни пациентов с возрастным гипогонадизмом

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

У мужчин с возрастным андрогенодефицитом выявлены ограничения физической активности, сопровождающиеся депрессией, тревогой и психической лабильностью По результатам анализа стандартной шкалы ББ -36, физический и психический компоненты здоровья были значительно снижены, составив, в среднем, соответственно, 47,7±5,2 и 34,9±5,4 При этом, у мужчин без андрогенного дефицита, эти показатели были почти в два раза выше, составив в среднем 74,5±12,7 и 68,3±14,7 балла, соответственно

Среди причин низкого качества жизни большинство мужчин указало на хронические соматические заболевания (87% ответов), необходимость

постоянного приема лекарств (63,97% ответов), эректильную дисфункцию и избыточную массу тела (соответственно, 63,97% и 58,1% ответов) При этом экономическая и социальная составляющая по мнению пациентов имели меньшее значение

По мере прогрессирования дефицита андрогенов увеличивается частота соматических заболеваний с 1,7 при слабо выраженной симптоматики до 2,8 -с выраженными клиническими и лабораторными проявлениями гипогонадизма У этих лиц с высокой частотой диагностирована и эректильная дисфункция Согласно результатам оценки опросников АМБ и МИЭФ она диагностируется у подавляющего большинства пациентов с сочетанием артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, сахарного диабета, хронической обструктивной болезни легких и у лиц, злоупотребляющих алкоголем

После 30 недель терапии тестостероном ундеканоатом прирост физического и психического компонентах здоровья по шкале ББ - 36, составил 6 и 17,3 балла, соответственно

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

У всех пациентов с андрогенным дефицитом имеется хроническая соматическая патология, причем у половины - сочетанная В большинстве случаев диагностируются сердечно-сосудистые заболевания на фоне сахарного диабета типа 2

У мужчин по мере снижения содержания тестостерона пропорционально увеличивается уровень артериального давления, индекс массы тела и выраженность эректильной дисфункции При этом степень тяжести эректильной дисфункции пропорционально зависит и от частоты соматических заболеваний

Терапия тестостероном ундеканоатом обеспечивает прирост уровня тестостерона в крови, что сопровождается значительным клиническим улучшением состояния пациентов Так, через 30 недель терапии средний бал по анкете АМБ и МИЭФ возрос, соответственно, с 30,0±9,4 до 41,2±10,9 и с 14,2 до 20,0 , а индекс массы тела - снизился на 1,3 кг/см2 (р=0,002)

Положительная динамика приведенных данных свидетельствует о значительном улучшении качества жизни пациентов с андрогенным дефицитом на фоне заместительной терапии тестостероном

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД.

Соискателем самостоятельно осуществлялся набор пациентов, клиническое, инструментальное и лабораторное их обследование, заполнение соответствующих и специально разработанных для данного исследования учетных форм и клинических карт

Автор в ходе исследования самостоятельно проводил анкетирование и анализ анкет качества жизни, с помощью стандартной методики SF - 36, а также анализ и обобщение полученных результатов

ОСНОВНЫЕПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1 Низкое качество жизни мужчин с андрогенным дефицитом

2 Улучшение качества жизни мужчин с андрогенным дефицитом на фоне терапии тестостероном ундеканоатом

ВНЕДРЕНИЕ.

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей отделения реконструктивной и пластической хирургии НУЗ «Дорожной клинической больницы на станции Ростов-Главный открытого акционерного общества РЖД», поликлинического отделения ГКБ №81, урологических и терапевтических отделений ГКБ №20 50, 81, Департамента здравоохранения Москвы, на кафедре клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи МГМСУ

АПРОБАЦИЯ.

Материалы диссертации доложены на XXIX Итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007), Международном конгрессе по андрологии, Сочи, май 2006, Сибирском конгрессе «Здоровье человека как основа национальной безопасности», Красноярск, 2006, Всероссийском конгрессе по андрологии Сочи, 2007, 1st European Congress of the Aging Male, Warsaw, Poland, 2007, VI региональной научно-практической конференции

урологов Западной Сибири, Белокуриха, 2007, II Съезде кардиологов Сибирского федерального округа Томск, 2007, V Конференции Российского диализного общества, Москва, 2007, Объединенном Российском Национальном конгрессе кардиологов и Конгрессе кардиологов стран СНГ, Москва, 2007, XI Съезде Российского общества урологов, Москва, 2007, II Национальном конгрессе терапевтов, Москва, 2007, совместном заседании кафедр клинической фармакологии и фармакотерапии ГОУ ВПО МГМСУ и кафедры урологии и оперативной нефрологии ГОУ ДПО РМАПО, 2008г

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 8 работ, в т ч 1 в издании, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований, а также методические рекомендации Департамента здравоохранения Правительства города Москвы СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ Диссертационная работа изложена на 95 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы Диссертация проиллюстрирована 17 рисунками, 6 таблицами Список литературы включает 189 источников (40 отечественных и 149 зарубежных)

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ: В основную группу было включено 594 мужчины, в возрасте от 23 до 81 года (средний возраст составил 51,5±11,9 лет), обратившихся к урологу в отделение реконструктивной и пластической хирургии НУЗ «Дорожной клинической больницы на станции Ростов-Главный открытого акционерного общества РЖД»

Стандартное общеклиническое исследование, включало сбор жалоб, анамнеза основного заболевания, наименование лекарственных препаратов, определение индекса массы тела, объема талии (ОТ), бедер (ОБ) и их соотношение (ОТ/ОБ), показателей общего анализа крови, уровня глюкозы,

холестерина, липидов, триглицеридов и ЭКГ Паицентам с АГ проводили суточное мониторирование артериального давления (СМАД) по стандартной методике

Все пациенты консультированы урологом, который определял конституциональные особенности, состояние половых органов, степень развития вторичных половых признаков Определялся простат специфический антиген (PSA), проводилось пальцевое ректальное исследование и УЗИ, в том числе ректальным датчиком

Степень нарушений эректильной функции у больных оценивалась с помощью опросника IIEF (Международный индекс эректильной функции, Rosen R С et al, 1997)

Исследование андрогенного статуса включало выявление клинических признаков дефицита андрогенов по балльной шкале с использованием стандартной международной анкеты «Опросник симптомов старения мужчины» (AMS - Aging Male Screening) и лабораторное обследование с определением уровней в сыворотке крови свободного и общего тестостерона (Тобщ), лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, а также сексстероид- связывающего глобулина (СССГ) методом иммуноферментного анализа в лаборатории ГУ НЦ Эндокринологии РАМН Для анализа использовалась проба крови, взятая в 9-11 ч утра (время пика секреции половых гормонов) Уровень свободного тестостерона определялся по номограмме в зависимости от уровней общего тестостерона и СССГ

Качество жизни (ЮК) оценивали с помощью анкеты - опросника SF-36 ("SF-36 Health Status Survey") (Приложение №1) Помимо этого, каждому предлагалось ответить и на вопрос Что, по Вашему мнению, влияет на качество жизни в настоящий момент9 В качестве вариантом ответа были финансовый дефицит, наличие хронического заболевания, необходимость постоянного приема лекарств, неудовлетворительные отношения с окружающими, избыточная масса тела, эректильная дисфункция, вредные

привычки, отсутствие физической активности, нестабильная экономическая ситуация в стране Разрешено было выбрать 1 - 3 варианта

Критериями включения в исследование были согласие пациента, наличие более 27 баллов по анкете AMS, уровень PSA не более 4 нг/мл, общего тестостерона в сыворотке крови менее 10 нмоль/л, а свободного - менее 180 пмоль/л

Критериями исключения явились операции на органах малого таза, декомпенсация СД с кетоацидозом, онкопатология, анатомические изменения наружных половых органов, врожденные заболеваниями, сопровождающиеся гипогонадизмом (анорхизм, монорхизм, синдром Клайнфельтера, синдром Каллманна, пангипопитуитаризм), приобретенный первичный гипогонадизм (травмы, облучение), а также заболевания, приводящие к снижению секреции тестостерона (гипотиреоз, гиперпролактинемия), выраженные нарушения функции печени и почек

Таблица №1 Клиническая характеристика пациентов

Группы // больных Характеристика пациентов Дефицит андрогенов п=594 Контроль п=66

Средний возраст 51,5±11,9 49,4±7,6

ИМТ, кг/м2 35,9±6,4 30,6±4,6

Средний уровень общего тестостерона 7,8±2,1 17,8±2,3

Балл по АМЭ 46,7±6,2 23,3±3,7

Контрольную группу составили 66 случайно отобранных лиц из сотрудников промышленного предприятия без клинико - лабораторных признаков андрогенного дефицита (табл 1) Обе группы были сопоставимы по возрасту (средний возраст 49,4±7,6 лет)

Тестостерон ундеканоат (препарат Небидо) был назначен 50 пациентам, отобранных из общей группы методом случайных чисел Средний возраст пациентов составил 52,8±10,1 года Из них 29 человек имели только артериальную гипертензию (АГ), 2 - ИБС, 4 - комбинацию АГ и ИБС, 6 -сахарный диабет (СД) типа II и AT, 1- СД, АГ и ИБС и 8 - сочетание хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) и АГ ИМТ составил 34,4±6 2 кг/м2

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ:

При анализе качества жизни 594 пациентов с клиническими и лабораторными признаками андрогенного дефицита в большинстве своем выявлены низкие показатели (рис 1)

Box & Whisker Plot

PF RP BP GH VT SF RE MH

Рис 1 Среднее значение отдельных показателей анкеты ББ - 36 Так, по шкале ролевое функционирование (средний балл - 40,6±15,7), оказалось, что повседневная деятельность (работа, бытовые обязательства) значительно ограничена физическим состоянием пациента Интенсивность боли и ее влияние на способность заниматься повседневной деятельностью (шкалы ВР, УТ, М}) соответствовали примерно 40% возможностям, составив, соответственно, 42,2±17,2, 43,3±12,2 и 47,9±24,2 Эти показатели были идентичны самооценки своего состояния здоровья на текущий момент (шкале вН = 39,9±11,4)

Таким образом, общая оценка качества жизни показала, что физический и психический компоненты здоровья мужчин с андрогенным дефицитом были значительно снижены, составив, в среднем, соответственно, 47,7±5,2 и 34,9±5,4 Это свидетельствует об ограничении активности пациентов, неудовлетворительном физическом состоянии, сопровождающемся депрессией, тревогой и психической лабильностью

В контрольной группе пациентов физический компонент здоровья был почти в два раза выше, составив в среднем 74,5±12,7 балла, а психический - в 1,5 (68,3±14,7)

Н&стабильная экономно ^^^^ Носая фсзичактивностъ ^^^^^ Е£>еднье привьмш ЭД

Избыгсньи вес Олюшения с близким« Прием лекарств Болезни Финансы

О 10 20 30 40 50 60 70 80 90

Рис 2 Мнение пациентов о факторах влияющих на их качество жизни Результаты интервью с пациентами (рис 2) продемонстрировали, что большинство респондентов считают причинами низкого качества жизни хронические соматические заболевания 517 (87,03%) пациентов, необходимость постоянного приема лекарств - 380 (63,97%), эректильную дисфункцию и избыточную массу тела, соответственно 380(63,97%) и 345 (58,1%) При этом экономическая и социальная составляющая имели меньшее значение для пациентов

У каждого десятого пациента с андрогенным дефицитом (табл 2) отмечено сочетание 3-х заболеваний, а в трети случаев - двух Среди них чаще всего имели место сердечно - сосудистые заболевания АГ у 12,8%, ИБС - у 16,7%, СД типа II - у 23,4%, ХОБЛ - у 17% Почти 12% лиц злоупотребляли алкоголем

Таблица №2 Спектр соматической патологии у пациентов в зависимости от

дефицита андрогенов

Группы больных Дефицит андрогенов, п=594 Контроль, п=66

^^ Характеристика

пациентов

АГ 76 (12,8%) 11 (16,7%)

ИБС 99 (16,7%) 3 (4,5%)

СД типа I 14 (2,4%) 1 (1,5%)

СД типа II 98(16,5%) -

ИБС+АГ 26 (4,4%) 2 (3,03%)

ИБС+СД 40 (6,7%) 1 (1,5%)

АГ+СД 57 (9,6%) 7 (10,6%)

ИБС+АГ+СД 24 (4,03%) 1 (1,5%)

СД+ХОБЛ+АГ 18(3,02%) 1 (1,5%)

Алкогольный гепатит +АГ 35 (5,9%) -

ХОБЛ 34 (5,7%) 3 (4,5%)

ХОБЛ+ Внебольничная пневмоия 9(1,5%) -

ХОБЛ+АГ 9(1,5%) 1 (1,5%)

ХОБЛ+ алкогольный гепатит 31 (5,2%) -

Нет заболеваний 24 (4,03%) 17(25,6%)

При этом, при нарастании тяжести клинической картины андрогенного дефицита выявлено и увеличение числа соматических заболеваний (рис 3) у пациентов со слабо выраженной симптоматикой - в среднем 1,7, со средне выраженными симптомами- 2,3, с выраженной - 2,8

Таким образом, практически у всех пациентов с андрогенным дефицитом имеется сопутствующая соматическая патология, причем у половины -сочетанная В большинстве случаев это сердечно-сосудидистые заболевания в комбинации с СД типа II

Слабо выражении Средней Выраженные

выраженности

Рис. 3 Частота соматических заболеваний в зависимости от тяжести клинических симптомов андрогенного дефицита.

У пациентов с андрогенным дефицитом АГ была выявлена в 245 (41,2%) случаях, в контрольной группе - в 23 (34,8%). Из них методом пар было отобрано 22 пациента с андрогенным дефицитом и АГ и, соответственно, 22 пациента с АГ без гипогонадизма.

По результатам СМАД у пациентов с дефицитом андрогенов средний уровень систолического (САД) и диастолического (ДАД) артериального давления (АД) был выше на 41,4 и 16,7 мм.рт.ст. соответственно, по сравнению с пациентами из группы контроля (р=0,02)

В результате корреляционного анализа (рис.4) показано, что между уровнем САД, ДАД и Тобщ. имеется обратная, сильная корреляция, соответственно, г=-0,85 (р=0,001) и г=-0,8 (р=0,002).

Лямбда Wilks=,17193, р=,00001 Effective hypothesis decomposition Vertical bars denote 0,95 confidence intervals

Рис. 4 Уровень среднего САД и ДАД у пациентов без и с дефицитом андрогенов

Таким образом, у пациентов с андрогенным дефицитом не только чаще выявляется АГ, но и степень повышения, как САД, так и ДАД зависят от

выраженности гормональных нарушений Так, в результате корреляционного анализа показано, что значения САД и ДАД тем выше, чем ниже уровень Тобщ в крови

У всех обследованных пациентов с андрогенным дефицитом в отличии от контрольной группы мы отметили достоверно больший показатель ИМТ (35,9±6,4 и 30,6±4,6, соответственно, р=0,01, рис 5) и объема таллии (110±9,3 см и 117,8±8,7, соответственно, р=0,08)

Нами обнаружена также отрицательная средняя корреляция (г=-0,4, р=0,04) между ИМТ и тяжестью клинических симптомов андрогенного дефицита (рис 6)

Тобщ

Рис 5 Значение ИМТ в зависимости от уровня общего тестостерона

р-0 02ТОМ

Рис 6 Значение ИМТ в зависимости от тяжести клинических симптомов андрогенного дефицита

Более чем у половины больных с АГ диагностирована ЭД (43 пациента, 56,6%), в том числе в 27,9% случаев - легкая, в 44,2% - средней тяжести и в

14

27,9% - тяжелая Средний балл по шкале МИЭФ составил 19,4+1,7 При проведении корреляционного анализа выявлена умеренно слабая корреляция между длительностью АГ и тяжестью ЭД (г=0,27)

Из 99 больных с ИБС ЭД выявлена почти в 70%, в том числе легкой степени - в10,3% случаев, средней - в 60,3% и тяжелой - в 29,4% (табл 3) Средний балл по шкале МИЭФ в этой группе достоверно уступал соответствующему показателю в контрольной группе (17,4+1,6 и 21,9+1,4, соответственно, р<0,05) При проведении корреляционного анализа у больных ИБС выявлена умеренно слабая статистически значимая корреляция между длительностью заболевания и тяжестью ЭД (гН),38).

С той же примерно частотой, как и у пациентов с ИБС ЭД диагностирована и у пациентов с СД типа 1, в том числе легкой степени — у 1 (10%), средней - у 3 (30%) и тяжелой - у 6 (60%) Средний балл по шкале МИЭФ уступал соответствующему показателю в контрольной группе (16,9±1,6 и 21,9±1,4, соответственно, р<0,05) При проведении корреляционного анализа выявлена умеренно слабая корреляция между длительностью заболевания и тяжестью ЭД (г=0,35)

Приведенные параметры, свидетельствующие о частоте и тяжести ЭД при СД типа 1 полностью соответствуют и результатам полученным в группе мужчин с СД типа

У пациентов на фоне коморбидности ЭД встречалась чаще, чем у больных с одной патологией Так, в случаях сочетания ИБС и АГ ЭД диагностирована в 92,3%, в том числе легкая - в 12,5% случаев, средняя - в 29,2%, тяжелая - в 58,3% Средний бал по шкале МИЭФ почти в 1,5 раза был ниже чем в контрольной группы (13,3±1,4 и 21,9±1,4, соответственно, р<0,01)

При сочетании ИБС и СД ЭД выявлена почти в 80%, в том числе легкой степени - в 12,9% , средняя - в 22,6%, тяжелая - в 64,5% Средний бал по шкале МИЭФ составил 13,0±1,4, достоверно (р<0,01) уступая соответствующему баллу в контрольной группе

Таблица №3 Частота выявления ЭД у пациентов с дефицитом андрогенов

Группы больных п Есть ЭД Легкая ЭД ЭД средней тяжести Тяжелая ЭД Средний бал

абс % абс % абс % абс %

АГ 76 43 56,6 12 27,9 19 44,2 12 27,9 19,4±1,7

ИБС 99 68 68,7 7 10,3 41 60,3 20 29,4 17,4±1,6*

СД 1 типа 14 10 71,4 1 10,0 3 30,0 6 60,0 16,9±1,6*

СД II типа 98 61 62,2 7 11,5 21 34,4 33 54,1 15,7±1,5*

ИБС+АГ 26 24 92,3 3 12,5 7 29,2 14 58,3 13,3±1,4*

ИБС+СД 40 31 77,5 4 12,9 7 22,6 20 64,5 13,0±1,4*

АГ+СД 57 41 71,9 7 17,1 14 34,1 20 48,8 14,8±1,5*

ИБС+АГ+СД 24 21 87,5 0 0,0 9 42,9 12 57,1 11,5±1,3*

СД+ХОБЛ+АГ 18 16 88,9 1 6,2 4 25 11 68,8 9,4±1,6"

Алкогольный гепатит +АГ 35 31 88,6 5 16,1 11 35,5 15 48,4 10,2±1,4*

ХОБЛ 34 27 79,4 6 22,2 11 40,7 10 37,1 15,2±1,4*

ХОБЛ+ВП 9 5 55,6 1 20 3 60 1 20 14,8±1,4

ХОБЛ+АГ 9 7 77,8 1 14,3 4 57,1 2 28,6 18,3±1,5*

ХОБЛ+алкогол ьный гепатит 31 31 100 3 9,6 7 22,6 21 67,7 9,8±1,3"

Контрольная группа 24 14 15,6 9 64,3 5 35,7 0 0,0 21,9±1,4

примечание * р<0,05, ** р<0,01 по сравнению с контрольной группой

Несколько реже (примерно в 72%) ЭД диагностирована у пациентов при сочетании АГ и СД, в том числе легкой степени - в 17,1%, средней степени - в 34,1%, тяжелой степени - в 48,8% случаев Средний балл по шкале МИЭФ составил 14,8±1,5, что достоверно (р<0,01) ниже соответствующего показателя в контрольной группе

Высокая распространенность ЭД (87,5%) была у пациентов с сочетанием ИБС, АГ и СД (21 из 24 пациентов) и при сочетании СД, ХОБЛ и АГ (88,9%), причем, преимущественно тяжелой степени При этом средний балл по шкале МИЭФ был наименьшим по сравнению со всеми другими группами

У пациентов, злоупотребляющих алкоголем в комбинации с АГ ЭД была диагностирована почти в 90%, а при сочетании с ХОБЛ - во всех случаях При этом более часто эректильные нарушения были представлены тяжелой формой

У больных только с ХОБЛ в 79,4% случаев была диагностирована ЭД, но тяжелая ЭД отмечена лишь у трети пациентов

Таким образом, ЭД выявляется более чем у половины больных с АГ, у 70% - с ИБС и почти в 80% - при ХОБЛ При сочетании этих патологий ЭД диагностируется практически у 90% пациентов Высокая распространенность ЭД также наблюдается у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, причем вне зависимости от типа органных поражений

Тяжелая ЭД наиболее часто отмечена у пациентов с СД (60% и 54,1%, соответственно, при 1 и 2 типах), у больных с ИБС, особенно в сочетании с СД (64,5%) и с СД и АГ (48,8%), а также у пациентов имеющих комбинацию СД, АГ и ХОБЛ (68,8%) Тяжелые нарушения эректильной функции также отмечено у больных с АБП Изолированная АГ и только ХОБЛ реже сопровождалась тяжелой ЭД

Таким образом, чем больше заболеваний у пациента, тем чаще у них выявляется ЭД тяжелой степени

При корреляционном анализе констатирована умеренно сильная положительная связь (г=0,67, р<0,001) низкого уровня Тсв и степени тяжести ЭД (рис 7)

35 30 25

сг

3 20

I 15

£ ю

05 00 -0 5

-02 00 02 04 06 08 10 12

уровеньТ

Рис 7 Взаимосвязь уровня тестостерона и тяжести ЭД у соматических

больных

На фоне терапии тестостероном ундеканоатом у всех больных отмечена положительная динамика тяжести клинической симптоматики андрогенного

дефицита (рис 8) Так, через 30 недель терапии средний бал по анкете АМБ составил 30,0±9,4 против 41,2±10,9 до начала терапии (р=0,002)

Box & Whisker Plot

с; > i ^ > i со С f

"I

< ; ^ »

-о- Mean

Исходно

Через 30 нед

□ ±SE ~Г ±1 S6-SE

Через 18 нед

Рис 8 Динамика тяжести клинических симптомов андрогенного дефицита на

Оценка лабораторных показателей андрогенного дефицита на фоне терапии тестостероном также продемонстрировала положительную динамику, как по уровню свободного, так и по уровню общего тестостерона крови (табл 4), при этом разница между уровнем исходных значений и через 30 недель терапии статистически достоверна

Таким образом, на фоне терапии тестостероном (Небидо) у пациентов отмечается положительная динамика тяжести клинической симптоматики андрогенного дефицита и лабораторных показателей андрогенного статуса

Оценка выраженности ЭД проводилась исходно, через 18 и 30 недель от начала терапии по опроснику МИЭФ Как видно из рис 9 у всех пациентов наблюдалась положительная динамика тяжести ЭД Так, через 30 недель от начала терапии средний бал по анкете МИЭФ составил в среднем 20,0 против 14,2 до начала терапии (р=0,04) Это свидетельствует о том, что через 30 недель большинство пациентов имели легкую степень ЭД

Как видно из табл 5 на фоне терапии тестостероном у всех пациентов наблюдалась положительная динамика весовых показателей антропометрических данных Так, за 30 недель терапии, вес у пациентов уменьшился в среднем на 5,7 кг, окружность талии - на 5,8 см Соответственно и положительная динамика наблюдалась и по ИМТ, через 30 недель - 33,1±5,9 против 34,4±6,2 до начала лечения (р=0,02)

фоне терапии тестостероном

Таблица №4 Динамика лабораторных показателей андрогенного статуса на фоне терапии тестостероном

Значение Р=

Me, 25 - 75%% (между исходным значением и через 30 нед)

Т общий Исходно 7,9,5,1-9,8

Через 18 нед 11,7,7,0-15,6 0,0003

Через 30 нед 13,7, 9,4-16,7

Т свободный Исходно 137,9, 95,0- 181,0

Через 18 нед 195,8,121,0-252,0 0,00005

Через 30 нед 290,3,186,0-364,0

ГСПС Исходно 41,6,23,7-51,3

Через 18 нед 51,8, 27,4-50,8 0,11

Через 30 нед 32,6,21,9-38,1

Sox & Whisker Plot

Исходно Через 30 нед

Через 18 нед

Рис 9 Динамика тяжести ЭД в ходе терапии тестостероном

(р=0,005 (по сравнению с исходным значением), =0,04 (по сравнению с результатами через 18 нед))

Таким образом, терапия, направленная на нормализацию содержания тестостерона у пациентов с андрогенным дефицитом, оказывает достоверное позитивное влияние на окружность талии и ИМТ, приводя к уменьшению окружность талии на 5,8 см и уменьшению ИМТ на 1,3 кг/см2

Таблица 5 Динамика антропометрических показателей пациентов на фоне терапии тестостероном

Исходно Через 18 нед Через 30 нед Р= (между исходным значением и через 30 нед)

ОТ (см) 116,1±14,6 113,1±15,7 110,3±11,2 0,0005

ОТ/ОБ 0,99±0,06 0,96±0,06 0,97±0,06 0,001

Вес (кг) 109,2±22,6 107,1±22,6 103,5±22,6 0,05

ИМТ (кг/м2) 34,4±6,2 34,2±6,7 33,1±5,9 0,02

Оценка качества жизни через 30 недель терапии тестостероном продемонстрировала существенную положительную динамику по всем компонентам анкеты ББ 36

Так, на 35 баллов был отмечен прирост компонента вН, отражающий оценку больным своего здоровья в настоящий момент, компонент физического функционирования также увеличился на 24,4 балла

Компоненты социального функционирования и психического здоровья претерпели значимую положительную динамику, на 33,1 и 26,6 баллов соответственно (р<0,05)

В целом, после 30 недельной терапии тестостероном ундеканоатом отмечены положительные изменения по физическому и психическому компоненту здоровья, прирост составил 6 и 17,3 балла соответственно

Рис 10 Динамика отдельных компонентов качества жизни (ББ 36) на фоне терапии тестостероном ундеканоатом

РР ЙР ВР СН УТ ЭР РЕ МН

Рис. 11. Динамика основных показателей качества жизни: физический и

психический компоненты здоровья. Полученные результаты можно интерпретировать как улучшение активности пациента с позиции физического самочувствия и снижения выраженности симптомов астении и депрессии.

ВЫВОДЫ:

1. У мужчин возрастной андрогенный дефицит почти вдвое способствует снижению физического и психического компонентов, составляющих качество жизни.

2. Подавляющее большинство пациентов среди причин низкого качества жизни отмечают соматическую патологию, а более половины -необходимость постоянного приема лекарств, эректильную дисфункцию и избыточную массу тела.

3. У всех пациентов с гипогонадизмом диагностируется соматическая патология, причем у половины - сочетанная. В большинстве случаев это сердечно-сосудистые заболевания в комбинации с сахарным диабетом типа 2.

4. Заместительная терапии тестостероном ундеканоатом в течение 30 недель способствует улучшению качества жизни мужчин с возрастным андрогенным дефицитом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для оценки качества жизни мужчины необходимо чаще использовать простую стандартную шкалу БР - 36, позволяющую оценить физическое и психическое состояние.

2. На качество жизни мужчины помимо соматической патологии оказывает влияние низкий уровень половых гормонов.

3 При выявлении гииогонадизма и при отсутствие противопоказаний следует шире использовать заместительную гормональную терапию тестостероном.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1 Зимин О Н , Лоран О Б , Верткин А Л , Алексанян Л А , Шаров М Н , Наумов А В , Моргунов Л Ю, Калинченко С Ю , Кривцова Е В , Аринина ЕН, Колосова ЕС, Полупанова ЮС, Алексеев ИД Возрастной андрогенный дефицит в общесоматической практике причины возникновения, клиника, диагностика, лечение Методические рекомендации Москва, 2007 , 35 стр

2 Зимин О Н , Аринина Е Н, Моргунов Л Ю , Кривцова Е В , Аристархова ОЮ Тендерные подходы к лечению кардиологических заболеваний // Терапевт -2007 №12 -С44-48

3. Зимин О.Н., Верткин А.Л., Наумов А.В., Тополянский А.В., Пак А.Д. Мужское здоровье: инволюционные и революционные решения./ Новая аптека. - 2008. №3. - С. 15-17.

4 Зимин О Н, Верткин А Л, Лукашов М И, Пак А Д, Скотников А С , Костанов Г Д, Шамуилова М М Мужское здоровье вопросы инволюции и революционные решения (часть 1) //Терапевт -2008 №3 -С 4-20

5 Зимин О Н, Верткин А Л, Алексанян Л А, Моргунов Л Ю., Кривцова Е В , Долаберидзе Д 3 , Халваши Р 3 Влияние селективных бета-адреиоблокаторов на эректильную функцию у больных с ИБС // Терапевт -2008.№1 -С 41-48

6 Зимин О Н, Верткин А Л, Зорина С А, Новикова И М, Наумов А В , Любшина О В , Кривцова Е В, Колосова Е С, Микоберидзе Э Н, Цагурия К Г Эффективность и безопасность метаболической фармакотерапии эректильной дисфункции у больных диабетической нейропатией //Consiliummedicum -2008 том4 №4 -С 52-59

7 Зимин О Н, Верткин А Л, Кондрашкина О В , Кривцова Е В , Колосова Е С , Ермачек Е А, Пак А Д, Костанов Г Д О «бедном» мужчине замолвите слово //Consilium medicum -2008 том 4 №4 -С. 36-45

8 Зимин О Н, Верткин А Л, Лоран О Б Вовк Е И, Наумов А В , Пак А Д, Костанов Г Д, Кешоков Р X , Алексеев И Д Доброкачественная гиперплазия предстательной железы и ее осложнения в общемедицинской практике // Consilium medicum - 2008 том 4 №4 - С 14-22

ПРИЛОЖЕНИЕ №1.

Анкета - опросник качества жизни SF-36 ("SF-36 Health Status Survey"), состоящей из 36 пунктов, сгруппированных в восемь шкал Показатели каждой шкалы варьируют между 0 и 100, при этом более высокая оценка указывает на более высокий уровень КЖ, а сумма баллов равная 100 — свидетельствует о полном здоровье

Физическое функционирование (Physical Functioning - PF), отражающее степень, в которой физическое состояние ограничивает выполнение физических нагрузок (самообслуживание, ходьба, подъем по лестнице, переноска тяжестей и т п) Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о том, что физическая активность пациента значительно ограничивается состоянием его здоровья, Ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием (Role-Physical Functioning - RP) - влияние физического состояния на повседневную ролевую деятельность (работу, выполнение повседневных обязанностей) Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о том, что повседневная деятельность значительно ограничена физическим состоянием пациента, Интенсивность боли (Bodily pain - BP) и ее влияние на способность заниматься повседневной деятельностью, включая работу по дому и вне дома Низкие показатели по этой шкале свидетельствуют о том, что боль значительно ограничивает активность пациента, Общее состояние здоровья (General Health - GH) - оценка больным своего состояния здоровья в настоящий момент и перспектив лечения Чем ниже бала по этой шкале, тем ниже оценка

23

состояния здоровья, Жизненная активность (Vitality - VT) подразумевает ощущение себя полным сил и энергии или, напротив, обессиленным Низкие баллы свидетельствуют об утомлении пациента, снижении жизненной активности, Социальное функционирование (Social Functioning - SF), определяется степенью, в которой физическое или эмоциональное состояние ограничивает социальную активность (общение) Низкие баллы свидетельствуют о значительном ограничении социальных контактов, снижении уровня общения в связи с ухудшением физического и эмоционального состояния, Ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием (Role-Emotional - RE) предполагает оценку степени, в которой эмоциональное состояние мешает выполнению работы или другой повседневной деятельности (включая большие затраты времени, уменьшение объема работы, снижение ее качества и т п ) Низкие показатели по этой шкале интерпретируются как ограничение в выполнении повседневной работы, обусловленное ухудшением эмоционального состояния, Психическое здоровье (Mental Health - МН), характеризует настроение наличие депрессии, тревоги, общий показатель положительных эмоций Низкие показатели свидетельствуют о наличии депрессивных, тревожных переживаний, психическом неблагополучии

Заказ № 68, тираж 100 экз. Отпечатано в типографии ООО «ПОЛИПРИНТ». Москва, Дмитровское шоссе 9, строение 3.

 
 

Оглавление диссертации Зимин, Олег Николаевич :: 2008 :: Москва

Оглавление.

Список сокращений:.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ СОИСКАТЕЛЯ В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ.

ПУБЛИКАЦИИ.

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Введение.

1. Адрогенодефицит.

1.1 Дефиниции.

1.2. Патофизиологические особенности возрастного гипогонадизма.

1.3. Определение в сыворотке крови.

1.4. Клиническая картина андрогенного дефицита.

2. Качество жизни.

3. Фармакологическая вррекция андрогенного дефицита.

3.1. Препараты тестостерона.

3.2. Побочные эффекты.

ГЛАВА II.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

ГЛАВА III.

ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ.

ГЛАВА IV.

 
 

Введение диссертации по теме "Урология", Зимин, Олег Николаевич, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

По данным ООН (2001) средняя продолжительность жизни в развитых странах неуклонно растет, в прошлом веке она увеличилась с 49 до 79 лет, а к 2010 г. составит 85 лет. По прогнозам экспертов ВОЗ к 2050 году число пожилых людей составит 14,7% от всего населения планеты, а это означает, что увеличится и количество ассоциированных с возрастом заболеваний (Токийский манифест, 2002).

Таким образом, проблема "старения" общества диктует необходимость продления активной и качественной жизни человека, что позволит, с одной стороны, обеспечить необходимый социальный уровень, а с другой - снизить всевозрастающие затраты на содержание и лечение нетрудоспособных пожилых людей.

В начале 90-х годов было отмечено, что симптомы менопаузы у женщин и, в частности, вегето-сосудистые нарушения также беспокоят и мужчин при появлении возрастного снижения половых гормонов. Однако, большинство специалистов, к которым обращаются мужчины при появлении указанных нарушений, считают имеющиеся симптомы проявлением соматической патологии, либо начавшегося старения (Верткин A.JI. и соавт., 2007).

В то же время в многочисленных клинических исследованиях убедительно доказано, что причиной развития многих патологических состояний у мужчин является возрастной гипогонадизм, проявляющейся эректильной дисфункцией (Saad F, Gooren L, Haider A, Yassin A., 2007), остеопорозом (Nieschlag E., Behre H.M., 2004; Верткин A.JI., Наумов A.B., 2007), метаболическим синдромом (Yassin AA, Haffejee M. 2007); Верткин

A.JI. и соавт.,2006), что в значительной степени снижает качество жизни. 5

В настоящее время понятие «качество жизни» рассматривается, как, интегральная характеристика состояния физического, психологического и социального функционирования человека, основанная на его субъективном восприятии (Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П., 1999).

Оценка качества жизни позволяет составить полную картину влияния болезни, изучить характеристику нарушенных функций в количественном выражении, планировать программу лечения и эффективно оценивать результаты лечения (А.А. Новик, 2003).

Однако, исследований, посвященных изучению и оценки эффективности медикаментозной коррекции качества жизни у мужчин с андрогенным дефицитом, представляется недостаточным.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определить качество жизни мужчин с возрастным андрогенным дефицитом и эффективность заместительной гормональной терапии тестостероном.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить качество жизни мужчин с возрастным андрогенным дефицитом

2. Выявить причины, влияющие на качество жизни мужчин с приобретенным гипогонадизмом

3. Оценить влияние заместительной терапии тестостероном ундеканоатом на качество жизни пациентов с возрастным гипогонадизмом

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

У мужчин с возрастным андрогенодефицитом выявлены ограничения физической активности, сопровождающиеся депрессией, тревогой и психической лабильностью. По результатам анализа стандартной шкалы SF 6

36, физический и психический компоненты здоровья были значительно снижены, составив, в среднем, соответственно, 47,7±5,2 и 34,9±5,4. При этом, у мужчин без андрогенного дефицита, эти показатели были почти в два раза выше, составив в среднем 74,5±12,7 и 68,3±14,7 балла, соответственно.

Среди причин низкого качества жизни большинство мужчин указало на хронические соматические заболевания (87% ответов), необходимость постоянного приема лекарств (63,97% ответов), эректильную дисфункцию и избыточную массу тела (соответственно, 63,97% и 58,1% ответов). При этом экономическая и социальная составляющая по мнению пациентов имели меньшее значение.

По мере прогрессирования дефицита андрогенов увеличивается частота соматических заболеваний: с 1,7 при слабо выраженной симптоматики до 2,8 с выраженными клиническими и лабораторными проявлениями гипогонадизма. У этих лиц с высокой частотой диагностирована и эректильная дисфункция. Согласно результатам оценки опросников AMS и МИЭФ она диагностируется у подавляющего большинства пациентов с сочетанием артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца, сахарного диабета, хронической обструктивной болезни легких и у лиц, злоупотребляющих алкоголем.

После 30 недель терапии тестостероном ундеканоатом прирост физического и психического компонентах здоровья по шкале SF - 36, составил 6 и 17,3 балла, соответственно.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

У всех пациентов с андрогенным дефицитом имеется хроническая соматическая патология, причем у половины - сочетанная. В большинстве случаев диагностируются сердечно-сосудистые заболевания на фоне сахарного диабета типа 2.

У мужчин по мере снижения содержания тестостерона пропорционально увеличивается уровень артериального давления, индекс массы тела и выраженность эректильной дисфункции. При этом степень тяжести эректильной дисфункции пропорционально зависит и от частоты соматических заболеваний.

Терапия тестостероном ундеканоатом обеспечивает прирост уровня тестостерона в крови, что сопровождается значительным клиническим улучшением состояния пациентов. Так, через 30 недель терапии средний бал по анкете AMS и МИЭФ возрос, соответственно, с 30,0±9,4 до 41,2±10,9 и с 14,2 до 20,0 , а индекс массы тела - снизился на 1,3 кг/см2 (р=0,002).

Положительная динамика приведенных данных свидетельствует о значительном улучшении качества жизни пациентов с андрогенным дефицитом на фоне заместительной терапии тестостероном.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ СОИСКАТЕЛЯ В РАЗРАБОТКЕ ПРОБЛЕМЫ

Соискателем самостоятельно осуществлялся набор пациентов, клиническое, инструментальное и лабораторное их обследование, заполнение соответствующих и специально разработанных для данного исследования учетных форм и клинических карт.

Автор в ходе исследования самостоятельно проводил анкетирование и анализ анкет качества жизни, с помощью стандартной методики SF - 36, а также анализ и обобщение полученных результатов.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Низкое качество жизни мужчин с андрогенным дефицитом

2. Улучшение качества жизни мужчин с андрогенным дефицитом на фоне терапии тестостероном ундеканоатом

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Результаты работы внедрены и используются в практической деятельности врачей отделения реконструктивной и пластической хирургии НУЗ «Дорожной клинической больницы на станции Ростов-Главный открытого акционерного общества РЖД», поликлинического отделения ГКБ №81, урологических и терапевтических отделений ГКБ №20 50, 81, Департамента здравоохранения Москвы, на кафедре клинической фармакологии, фармакотерапии и скорой медицинской помощи МГМСУ.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Материалы диссертации доложены на XXIX Итоговой конференции Общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007); Международном конгрессе по андрологии, Сочи, май 2006, Сибирском конгрессе «Здоровье человека как основа национальной безопасности», Красноярск, 2006, Всероссийском конгрессе по андрологии. Сочи, 2007, 1st European Congress of the Aging Male, Warsaw, Poland, 2007, VI региональной научно-практической конференции урологов Западной Сибири, Белокуриха, 2007, II Съезде кардиологов Сибирского федерального округа Томск, 2007, V Конференции Российского диализного общества, Москва, 2007, Объединенном Российском Национальном конгрессе кардиологов и Конгрессе кардиологов стран СНГ, Москва, 2007, XI Съезде Российского общества урологов, Москва, 2007, II Национальном конгрессе терапевтов, Москва, 2007, совместном заседании кафедр клинической фармакологии и фармакотерапии ГОУ ВПО МГМСУ и кафедры урологии и оперативной нефрологии ГОУ ДПО РМАПО, 2008г.

ПУБЛИКАЦИИ.

По теме диссертации опубликовано 8 работ, в т.ч. 1 в издании, рекомендованном ВАК Минобрнауки РФ для публикации материалов диссертационных исследований, а также методические рекомендации Департамента здравоохранения Правительства города Москвы.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Влияние андрогенного дефицита на качество жизни мужчин"

ВЫВОДЫ:

1. У мужчин возрастной андрогенный дефицит почти вдвое способствует снижению физического и психического компонентов, составляющих качество жизни.

2. Подавляющее большинство пациентов среди причин низкого качества жизни отмечают соматическую патологию, а более половины -необходимость постоянного приема лекарств, эректильную дисфункцию и избыточную массу тела.

3. У всех пациентов с гипогонадизмом диагностируется соматическая патология, причем у половины - сочетанная. В большинстве случаев это сердечно-сосудистые заболевания в комбинации с сахарным диабетом типа 2.

4. Заместительная терапии тестостероном ундеканоатом в течение 30 недель способствует улучшению качества жизни мужчин с возрастным андрогенным дефицитом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. У всех пациентов с соматической патологией необходимо проводить скрининг андрогенного дефицита. Оптимальным скрининговым инструментом может служить анкета AMS.

2. У пациентов с соматической патологией и андрогенным дефицитом необходимо исследование липидного профиля, состояния костной ткани, выявление эректильной дисфункции.

3. Целесообразно добавлять препараты тестостерона в комплексную терапию пациентов с соматической патологией и андрогенным дефицитом, что более эффективно, чем проведение только базовой терапии.

4. Особое место в стратегии лечения препаратами тестостерона соматических пациентов занимает мониторинг безопасности, включающий наблюдение урологом, определение уровня PSA и оценку нарушений мочеиспускания.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Зимин, Олег Николаевич

1. Арабидзе Г.Г., Арабидзе Гр. Г. Антигипертензивная терапия и половая функция у мужчин. // Клиническая фармакология и фармакотерапия. —1999.-№3.-49-52.

2. Анохин П.К. Узловые механизмы функциональной системы как аппарата саморегуляции. В кн.: Очерки по физиологии функциональных систем. М., Медицина, 1975, С.307-321.

3. Аромире O.K., Лесовой В.Н., Арнольди Э.К., Терещук С.И. Доброкачественная гиперплазия простаты и половая функция.— Ростов— на Дону, 2001

4. Бузиашвили И.И., Г.А. МельниченкоАндропауза: возрастное снижение уровня половых гормонов у мужчин

5. Верткин А.Л., Лоран О.Б., Тополянский А.В. и др. Эректильная дисфункция у кардиологических и терапевтических пациентов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10. - № 28.

6. Гомула А., «Гормональная заместительная терапия, сексуальность и болезни простаты». Материалы Международный конгресс по андрологии. Сочи, 24-26 мая 2006 года

7. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Калинченко С.Ю., Тодуа Т.Н., Малышева Н.М. Метаболизм андрогенов у мужчин, больных сахарным диабетом I типа. // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т.47. - №4. - С.23 - 26.

8. Данилов И. А., П. А. Щеплев Пролонгированные формы тестостерона в лечении гипогонадизма Лечащий врыч 2007, №10

9. Дедов И.И., Калинченко С.Ю. Возрастной андрогенный дефицит. — М.: Практическая медицина, 2006. — 239 с.

10. Дедов И.И., Калинченко С.Ю., Есауленко Д.И. Значение нейропатии в диагностике и лечении эректильной дисфункции у больных сахарным диабетом: Пособие для врачей. Москва, 2004. - 37 с.

11. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. — 452с.

12. Дедов И.И., С.Ю.Калинченко. Возрастной андрогенный дефицит у мужчин. Москва. «Практическая медицина», 2006, 239 с.

13. Забелина В.Д. Андрогненная недостаточность: можно ли попочь пациенту. Consilium Medicum Том 04/N 5/2006

14. Иена С.К., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология (т.2). М.: Медицина, 1998.

15. Калинченко С.Ю, Вадов В.В., Ворслов Л.О. Возрастной дефицит андрогенов (синдром PADAM) у мужчин: диагностика и лечение. // Врач. 2003. - №6. - С. 21 - 24.

16. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И. Эректильная дисфункция у больных с сахарным диабетом: диагностика, дифференциальная диагностика, лечение: Метод, рек. М., 2003.

17. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Вадов В.В. Клиника, диагностика и лечение эректильной дисфункции, обусловленной возрастным дефицитом андрогенов (синдрома PAD AM) у мужчин. // Сексология и сексопатология. — 2003. — N5. — С. 2 — 4.

18. Калинченко С.Ю., Козлов Г.И., Новолодская А.Ю. Патогенез и лечение возрастного андрогенного дефицита. // Тезисы докладов «Медико-фармацевтический форум». Москва, 2003. - С. 61.

19. Калинченко С.Ю., Роживанов Р.В. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом как раннее проявление нейропатии и ангиопатии. // Материалы Третьего Всероссийского диабетологического конгресса 2427 мая 2004 года. С. 384.

20. Камалов К.Г. Состояние копулятивной, репродуктивной функции у мужчин страдающих сахарным диабетом: Дисс. к.м.н. / Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова 1988. - 124 с.

21. Каррузерз М. Революция тестостерона. Пер. с англ. Под ред. проф. Щеплева П.А. М, 2004

22. Козлов Г.И., Слонимский Б. Ю. Половые расстройства у мужчин при сахарном диабете. / Проблемы эндокринологии. 1995. - 41. -№ 5. - С. 25-27.

23. Лопаткин Н.А. Материалы 3-й Всероссийской конференции «Мужское здоровье». Москва, 18 октября 2006 года.

24. Лоран О.Б, Сегал А.С., Супряга О.М. Андриол в лечении секреторного бесплодия и климактерического синдрома у мужчин. // Урология и нефрология. 1999. -№3. - С.41 - 44.

25. Лоран О.Б., Сегал А.С. Климактерические расстройства у мужчин. М.: OGGI Production, 1998. - 88 с.

26. Лоран О.Б., Щеплев П.А., Нестеров С.Н., Кухаркин С.А.Современные методы диагностики и лечения эректильных дисфункций Русский Медицинский Журнал, Том8, № 3, 2000, с. 130134.

27. Никитин Ю. П., Казека Г. Р., Симонова Г. И. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование). Кардиология 2001;9:37-40.

28. Новик А.А., Т.И. Ионова. Исследование качества жизни в медицине. Учебное пособие для вузов. Под редакцией Ю.Л. Шевченко М.ГЕОТАР-МЕД. 2004. - Глава 1, с. 12-24, Глава 10, с. 238-240.75

29. Пушкарь Д.Ю., Верткин A.JI. Эректильная дисфункция: кардиологические аспекты.Москва. «МЕДпресс-информ», 2005, 143 с.

30. Рагозин А.К. Эректильная дисфункция у больных сахарным диабетом. Фарматека, №5, 2000, с. 4854.

31. Сегал А. С., Годунов Б. П., Дунаевский Я. JL, Ахтаев Г. Г. Климактерические расстройства у мужчин. // Второй симпозиум по мужской генитальной хирургии. Сборник трудов. Москва —1999. —С. 81.

32. Сегал А. С., Пушкарь Д. Ю. Юдовский С. О., Сравнительная характеристика препаратов тестостерона для андрогенозаместительной терапии при мужском гипогонадизме журнал "Урология" №3, 2006

33. Сметник В.П. Синдром частичного прогрессирующего андрогенногодефицита у мужчин: миф или реальность? // http://rusmcdscrv.corn/:irliclc/articleprint/372/-1/51/

34. Тиктинский О.Д., Калинина С.Н., Зубовский К.Ю. Роль тестостерона ундеканоата в коррекции нарушений копулятивной функции. // Урология и нефрология. 1996. - № 5. - С. 27 - 31.

35. Тиктинский O.JL, Михайченко В.В., Сильницкий П.А. и др. К патогенезу нарушений половой функции у мужчин при сахарном диабете. // Урология и нефрология. — 1993. — №2. — С.47 — 50.

36. Хамитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю., Новоженов В.Г. Оценка качества жизни при хронической бронхолегочной патологии. // Российские медицинские вести. 2004. - №3. - С. 13-19.

37. Хефффнер Л. Половая система в норме и патологии. — М.: Гэотар-Мед, 2003.-124 с.

38. Щеплев П.А, Вёрткин А.Л. и соавторы. Эректильная дисфункция: причины возникновения, диагностика, медицинское лечение. Методические рекомендации № 54. Москва 2001

39. Якимович JI.A., Карлович И.В. Климактерический синдром у мужчин. // Рецепт. 2003. -№6.- С. 99-108.

40. Abdulmaged М Traish, Noel N Kim, David W Christianson,. Role of Arginase in the Male and Female Sexual Arousal Response 1,2.

41. Adachi Y. Immunohistochemical study on glutathione S-transferase in experimental cryptorchid testes in rats.// Hokkaido Igaku Zasshi. 1991. -Vol. 66, N.6. -P.818-827. Japanese.

42. Aksut SV, Aksut G, Karamehmetoglu A, Oram E. The determination of serum estradiol, testosterone and progesterone in acute myocardial infarction. // Jpn Heart J. 1986 Nov;27(6):825-37.

43. Alexander W. The management of erectile dysfuction associated with diabetes. // Sexual Dysfunction. 1999. - Vol. 1(3).

44. Amin S, Zhang Y, Sawin CT, Evans SR, Hannan MT, Kiel DP, et al. Association of hypogonadism and estradiol levels with bone mineral density in elderly men from the Framingham study. Ann Intern Med 2000; 133:95163.

45. Anderson F.H., Francis R.M., Peaston R.T. et al. Androgen supplementation in eugonadal men with osteoporosis: effects of six months treatment on markers, of bone formation and resorption. // J Bone Miner Res. 1997. -Vol. 12(3).-P. 472-478.

46. Andersson В., Marin P., Lissner P., Vermeulen A., Bjorntorp P. Testosterone concentrations in women and men with NIDDM. // Diabetes Care. 1994. -Vol. 17.-P. 405 -411

47. Araneo В A, Dowell T, Diegel M, Daynes RA. Dihydrotestosterone exerts a depressive influence on the production of interleukin-4 (IL-4), IL-5, and gamma-interferon, but not IL-2 by activated murine T cells. // Blood. 1991. -Aug l;78(3):688-99.

48. Aronson D, Bartha P, Zinder O, Kerner A, Markiewicz W, Avizohar O, Brook GJ, Levy Y. Obesity is the major determinant of elevated C-reactive protein in subjects with the metabolic syndrome. // Int J Obes Relat Metab Disord. 2004 May;28(5):674-9.

49. Baillareon J et al. Obesity, adipokines, and prostate cancer in a prospective population-based study. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2006 Jul ;15 (7) : 1331-5

50. Bancroft J. Hormones and hhuman sexual behaviour. Br Men Bull 1981;37:153-58.

51. Barrett-Connor et al. Testosterone level is decreased in aging men with major depression the Rancho Bernardo Study. // J Clin Endocrinol Metab. 1999. -Vol. 84.-P. 573 -577.

52. Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, et al. Testosterone dose-response relationships in healthy young men. Am J Physiol Endocrinol Metab 2001;281:E1172-E1181.

53. Bilezikian JP. Osteoporosis in men. J Clin Endocnnol Metab 1999;84:34314.

54. Bjorntorp P. Growth hormone, insulin-like growth factor-I and lipid metabolism: interactions with sex steroids.// Horm Res.-1996.-Vol.46, N. 45.-P.188-191.

55. Bjorntorp P. The regulation of adipose tissue distribution in humans.// Int J Obes Relat Metab Disord.-1996.-Vol.20, N.4.-P. 291-302.

56. Black D.M., Cumming S.R., Karpf D.B., et al. Lancet 1996; 348:1535—41.78

57. Bogdanski P, Kujawska-Luczak M, Lacki J, Pupek-Musialik D. Evaluation of selected interleukins, tumor necrosis factor, insulin and leptin in obese patients with hypertension. // Pol Merkuriusz Lek. 2003 Oct;15(88):347-9; discussion 349-51.

58. Bresink J,Elliesen J: Expert Report on the Clinical Documentation of NebidoD. Clinical expert report No. A18149. 22 October 2003; data on file.

59. Broekman.C.P., Haensel S.M., Van de Ven L.L., Slob A.K. Bisoprolol and hypertension: effects on sexual functioning in men. // J. Sex. Marital Ther. -1992. Vol. 29. - P. 325 -331.

60. Bruckert E., Giral P., Heshmati H.M., Turpin G. J. Men treated with hypolipidaemic drugs complain more frequently of erectile dysfunction. // Clin. Pharm. Ther. 1996. - Vol. 21:2. - P. 89-94.

61. Caro J.F. Insulin resistance in obese and nonobese man. // J Clin Endocrinol Metab. 1991. - Vol. 73. -P.691 - 695.

62. Carruthers M. Male menopause: Restoring vitality and virility. London: HarperCollins, 1996.

63. Carson C.C. Oral and injectable Medications for the Treatment of Erectile Dysfunction. // Cur Urol Rep. 2000. - Vol. 1. - P. 307 - 312.

64. Cellek S., Rodrigo J., Lobos E. et al. Selective nitrergic neurodegeneration in diabetes mellitus a nitric oxide-dependent phenomenon. // Br J Pharmacol. - 1999.-Vol. 128(8).-P. 1804-1812.79

65. Channer K.S., Jones Т.Н. Cardiovascular effects of testosterone: implications of the "male menopause"? // Heart. 2003. - Vol. 89. - P. 121 - 122.

66. Chao TC, Van Alten PJ, Greager JA, Walter RJ. Steroid sex hormones regulate the release of tumor necrosis factor by macrophages. // Cell Immunol. 1995. - Jan;160(l):43-9.

67. Chen RY, Wittert GA, Andrews GR. Relative androgen deficiency in relation to obesity and metabolic status in older men. // Diabetes Obes Metab. 2006 Jul;8(4):429-35.

68. Chu N.V., Edelman S.V. Diabetes and Erectile Dysfunction. // Clinical Diabetes.-2001.-Vol. 19(1).

69. Chute CG, Baron JA, Plymate SR, Kiel DP, Pavia AT, Lozner EC, O'Keefe T, MacDonald GJ. Sex hormones and coronary artery disease. // Am J Med. 1987 Nov;83(5):853-9.

70. Clinical guidelines "Testosterone Therapy in Adult Men with Androgen Deficiency Syndromes". 2006:3.

71. Cooper C, Melton LJ 3d. Epidemiology of Osteoporosis. Trends Endocrinol Metab 1992;3;224-9.

72. Darby E., Anawalt B. D. Male hypogonadism: an update on diagnosis and treatment // Treat Endocrinol. 2005; 4(5): 293—309.

73. De Berardis G., Franciosi M., Belfiglio M. et al. Erectile dysfunction and quality of life in type 2 diabetic patients: a serious problem too often overlooked. // Diabetes Care. 2002. - Feb 25(2). - P. 284 - 291

74. Dekker JM, Girman C, Rhodes T, Nijpels G, Stehouwer CD, Bouter LM, Heine RJ. Metabolic syndrome and 10-year cardiovascular disease risk in the Hoorn Study. // Circulation. 2005 Aug 2;112(5):666-73.

75. Denti L., Pasolini G., Sanfelici L. et al. Aging-related decline of gonadal function in healthy men: correlation with body composition and lipoproteins. // J. Am. Geriatr. Soc. 2000. - Vol. 48. - P. 51 - 58.

76. Dougherty RH, Rohrer JL, Hayden D, Rubin SD, Leder BZ. Effect of aromatase inhibition on lipids and inflammatory markers of cardiovascular disease in elderly men with low testosterone levels. // Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Feb;62(2):228-35.

77. Duell PB, Bierman EL The relationship between sex hormones and high-density lipoprotein cholesterol levels in healthy adult men. // Arch Intern Med. 1990 Nov;150(l l):2317-20.

78. Ebeling P., Stenman U.H., Seppala M., Koivisto V.A. Acute hyperinsulinemia, androgen homeostasis and insulin sensitivity in healthy man.// J. Endocrinol. 1995. - Vol. 146, - P. 63 - 69.

79. English K.M., Jones R.D. et al. Testosterone acts as coronary vasodilatators by a calcium channel antagonist action. // J Endocrinol Invest. 2002. - Vol. 25.-P. 455-458.

80. English KM, Mandour O, Steeds RP, Diver MJ, Jones TH, Channer KS Men with coronary artery disease have lower levels of androgens than men with normal coronary angiograms. // Eur Heart J 2000;21:890-894

81. Esposito K, Pontillo A, Di Palo C, Giugliano G, Masella M, Marfella R, Giugliano D. Effect of weight loss and lifestyle changes on vascular inflammatory markers in obese women: a randomized trial. // JAMA. 2003 Apr 9;289(14): 1799-804.

82. Fedele D., Coscelli C., Cucinotta D., Forti G., Santeusanio F., Viaggi S., Fiori G., Velona Т., Lavezzari M. Incidence of erectile dysfunction in Italian men with diabetes.//J Urol.-2001.-Vol. 166(4).-P. 1368- 1371.

83. Feldman HA, Longcope C, Derby С A, et al. Age trends in the level of serum testosterone and other hormones in middle-aged men; longitudinal results from the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocrinal Metab 2002;87:589-98.

84. Ferrannini E, Buzzigoli G, Bonadonna R et al. Insulin resistance in essential hypertension. // N Engl J Med. 1997. - Vol. 317. - P. 350 -357.

85. Finkelstein J.S., Klibanski A., Neer R.M, Doppelt S.H., Rosenthal D.I., Segre G.V. et al. Increases in bone density during treatment of men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. // J Clin Endocrinol Metab. 1989. - Vol. 69.-P. 776-783.

86. Florez H, Castillo-Florez S, Mende z A., Larreal-Urdaneta C, Lee D, Goldberg R. C-reactive protein is elevated in obese patients with the metabolic syndrome. // Diabetes Res Clin Pract. 2006. - Jan;71(l):92-100. Epub 2005 Jul 5.

87. Fogari R., Corradi I., Poletti L. et al. Sexual activity in hypertensive males treated with valsartan or carvedilol. A cross-over study. // J. of Hypertension. 1999. -Vol. 17 (Suppl. 3). - S 65.

88. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 287: 356-9 (2002).

89. Francis R.M. Pathogenesis and Management of Osteoporosis in Men, Report on 15"' joint meeting of the BES, Satellite symposium on. testosterone replacement therapy, 25 march 1996.

90. Freedland S.J.,Terris M.K et al. Bode mass index as a predictor of prostate cancer: development versus detection on biopsy. Urology,2005 Jul; 66(1): 108-13

91. Friedl K.E., Hannan C.J., Jones R.E., Plymate S.R. High density lipoprotein cholesterol is not decreased if an aromatizeable androgen is administered. // Metabolism. 1990. - Vol. 39, № i. p. 69 - 74.

92. Gann P.H., Hennekens C.H., Ma J. et al. Prospective study of sex hormone levels and risk of prostate cancer. // J. Natl. Cancer Inst. 1996. - Vol. 88. -P. 1118-1126.

93. Giagulli A.V., Kaufman J.M., Vermeulen A. Pathogenesis of the decreased androgen levels in obese men. // J Clin Endocrinol Metab. 1994. - Vol. 79. -P. 997-1000.

94. Gillum R, Mussolino M, Madans J. Body fat distribution, obesity, overweight and stroke incidence in women and men: the NHANES I Epidemic Follow-up Study. // Int J Obes Relat Metab Disord. -2001.-25: 628-638.

95. Gilsanz V. Accumulation of bone mass during childhood and adolescence. In: Orwoll ES, ed. Osteoporosis in men. San Diego, Calif.: Academic, 1999:65— 85.

96. Giovannucci E., Rimm E.B., Colditz G.A. et al. A prospective study of dietary fat and risk of prostate cancer. J Natl Cancer Inst 1993;85:1571—9.

97. Goldstein I., Lue T.F., Padma-Nathan H. et al. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. Sildenafil Study Goup N. // Engl J Med. 1998. -Vol. 338.-P. 1397-1404.

98. Goodman-Gruen and Barrett-Connor. A prospective study of sex hormone-binding globulin and fatal cardiovascular disease in Rancho Bernardo men and women.J Clin Endocrinol Metab 1996;81:2999-3003

99. Gooren L.J.G. A ten year safety study of the oral androgen testosterone undecanoate. //J. Androl. 1994. - Vol. 15, № 3. - P. 212-215.

100. Gornstein RA, Lapp CA, Bustos-Valdes SM, Zamorano P. Androgens modulate interleukin-6 production by gingival fibroblasts in vitro. // J Periodontol. 1999. - Jun;70(6):604-9.

101. Greenstein A., Chen J., Miller H. et al. Does severity of ischaemic coronary disease correlate with erectile function? // Int J Impot Res. — 1997. Vol. 9. -P. 123-126.

102. Guay A.T., Sexual dysfunction in the diabetic patient. // Int J Impot Res. -2001.-Dec. 13 Suppl 5. S. 47 -50.84

103. Gupta R, Deedwania PC, Gupta A, Rastogi S, Panwar RB, Kothari K. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of metabolic syndrome in an Indian urban population. // Int J Cardiol. 2004 Nov;97(2):257-61.

104. Gutai J, LaPorte R, Kuller L, Dai W, Falvo-Gerard L, Caggiula A. Plasma testosterone, high density lipoprotein cholesterol and other lipoprotein fractions. // Am J Cardiol. 1981. - Nov;48(5):897-902.

105. Handa K, Ishii H, Kono S, Shinchi K, Imanishi K, Mihara H, Tanaka K. Behavioral correlates of plasma sex hormones and their relationships with plasma lipids and lipoproteins in Japanese men. // Atherosclerosis. 1997 Apr; 130(1 -2):37-44.

106. Hak A.E., Wittemann J.C., De Jong F.H., Geerlings M.I., Hofman A., Pols H.A.P. Low levels of endogenous androgens increase the risk ofatherosclerosis in elderly men: the Rotterdam study. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002.-Vol. 87.-P.3632-3639

107. Harman S.M., Metter E.J., Tobin J.D. et al. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 86.-P. 724-731.

108. Hatakeyama H, Nishizawa M, Nakagawa A, Nakano S, Kigoshi T, Uchida K. Testosterone inhibits tumor necrosis factor-alpha-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression in human aortic endothelial cells. // FEBS Lett. 2002 Oct 23;530(l-3):129-32.

109. Heller C.G., Myers G.B. The male climacteric: Its symptomatology, diagnosis and treatment. // JAMA. 1994. - Vol. 126. - P.472.

110. Heller RF, Wheeler MJ, Micallef J, Miller NE, Lewis B. Relationship of high density lipoprotein cholesterol with total and free testosterone and sex hormone binding globulin. // Acta Endocrinol (Copenh). — 1983 Oct; 104(2):253-6.

111. Hirshkowitz M, Moore CA, O'Connor S, Bellamy M, Cunningham GR (1997) Androgen and sleep-related erections. J Psychosom Res 42:541-54

112. Holmquist F., Persson K., Bodker A., Andersson K.E. Some pre- and postjunctional effects of castration in rabbit isolated corpus cavernosum and urethra// J. Urol. (Baltimore). 1994. - Vol. 152. - P. 1011-1016.

113. Hutley L, Prins JB. Fat as an endocrine organ: relationship to the metabolic syndrome. // Am J Med Sci. 2005 Dec;330(6):280-9.

114. Isidori A.M. Caprio M., Strollo F., Moretti C., Isidori A., Fabbri A., Leptin and androgens in male obesity: evidence for leptin contribution to reduced androgen level. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1999; 84: 3673-3680.

115. Jaffe A., Chen Y et al. Erectile dysfunction in hypertensive male. Assessment of potential determinants. // Hypertension. 1996. - Vol. 28. - P. 859 - 862.

116. Kaiser F.E., Morley J.E. Gonadotropins, testosterone, and the aging male. // Neurobiology of ageing. 1994.-Vol. 15.-P. 559-563.

117. Kanda N, Tsuchida T, Tamaki K. Testosterone inhibits immunoglobulin production by human peripheral blood mononuclear cells. // Clin Exp Immunol. 1996 Nov; 106(2):410-5.

118. Kaplan NM. The deadly quartet. Upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia, and hypertension. // Arch Intern Med. 1989 Jul; 149(7): 1514-20

119. Kobayashi K. Adipokines: therapeutic targets for metabolic syndrome. // Curr Drug Targets. 2005 Jun;6(4):525-9.

120. Labropoulos B, Velonakis E, Oekonomakos P, Laskaris J, Katsimades D. Serum sex hormones in patients with coronary disease and their relationship to known factors causing atherosclerosis. // Cardiology. 1982;69(2):98-103.

121. Lichtenstein M.J., Yarnell J.W., Elwood P.C., Beswick A.D., Sweetnam PM, Marks V, Teale D, Riad-Fahmy D. Sex hormones, insulin, lipids, and prevalent ischemic heart disease. // Am J Epidemiol. — 1987. — Oct; 126(4):647-57.

122. Liu PY, Yee B, Wishart SM, Jimenez M, Jung DG, Grunstein RR, Handelsman DJ. The short-term effects of high-dose testosterone on sleep, breathing, and function in older men. // J Clin Endocrinol Metab. 2003 Aug;88(8):3605-13.

123. Luria MH, Johnson MW, Pego R, Seuc CA, Manubens SJ, Wieland MR, Wieland RG. Relationship between sex hormones, myocardial infarction, and occlusive coronary disease. // Arch Intern Med. 1982 Jan;142(l):42-4.

124. Mauras N, Hayes V, Welch S, et al. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab 1998;83:1886-92.

125. Mills T.M., Stopper V.S., Wiedmeier V.T. Effects of castration and androgen replacement on the hemoynamics of penile erection in the rat. // Biol Reprod.- 1994. Vol. 51. - P. 234 - 238.

126. Minnemann Т., Schubert M., Christoph A., Hubler D., Oet tel M., Krone W., Jockenhovel F. Intramuscular testosterone undecanoate: experience over 30 months of therapy. // Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2003. - Vol. Ill; Suppl 1. — S1-S78.

127. Morales A., Johnston В., Heaton J.W., Clark A. Oral androgens in the treatment of hypogonadal impotent men. // J. Urol 1994. - Vol. 152, № 4. -P. 115-118.

128. Morales A., Lunenfeld B: Investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males Official Recommendations of ISSAM. // The Aging Male. - 2002. - Vol. 5. - P. 74 - 86.

129. Morley J.E., Charlton E., Patrick P., Kaiser F.E., Cadeau P, McCready D et al. Validation of a screening questionnaire for androgen deficiency in aging males. //Metabolism. 2000. - Vol. 49. - P. 1239 - 1242.

130. Ng MK, Liu PY, Williams AJ, Nakhla S, Ly LP, Handelsman DJ, Celermajer DS. Prospective study of effect of androgens on serum inflammatory markers in men. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2002 Jul 1;22(7):1136-41.

131. Nieschlag E., Behre H.M: Testosterone Action, Deficiency, Substitution. -Third Edition. Cambridge University Press, 2004. 747 c.

132. Nieschlag E., Buchter D., von Eckardstein S., Abshagen K., Simoni M., Behre H.M. Repeated intramuscular injections of testosterone undecanoate for substitution therapy in hypogonadal men. // Clin Endocrinol. 1999. -Vol. 51.-P. 757-763.

133. Nordoy A, Aakvaag A, Thelle D. Sex hormones and high density lipoproteins in healthy males. // Atherosclerosis. 1979. - Dec;34(4):431-6.

134. Orwoll ES. Osteoporosis in men. Endocnnol Metab Clin North Am 1998; 27:349-67.

135. Palese M.A., Crone J.K., Burnett A.L. A castrated mouse model of erectile dysfunction. // J Androl. 2003. - Vol. 24. - P.699 - 703.

136. Paquot N, Tappy L. Adipocytokines: link between obesity, type 2 diabetes and atherosclerosis. //Rev Med Liege. 2005 May-Jun;60(5-6):369-73.

137. Park NC, Yan BQ, Chung JM, Lee KM. Oral testosterone undecanoate (Andriol) supplement therapy improves the quality of life for men with testosterone deficiency. // Aging Male. 2003 Jun;6(2):86-93.

138. Pienta K.J., Esper P.S. Risk factors for prostate cancer. Ann Intern Med 1993;118:793-803.

139. Poggi UL, Arguelles AE, Rosner J, de Laborde NP, Cassini JH, Volmer MC. Plasma testosterone and serum lipids in male survivors of myocardial infarction. // J Steroid Biochem. 1976. - Mar;7(3):229-31.

140. Regitz-Zagrosek V, Lehmkuhl E, Weickert MO Gender differences in the metabolic syndrome and their role for cardiovascular disease. // Clin Res Cardiol. 2006. - Mar;95(3): 136-47. Epub 2006 Jan 30.

141. Rhoden EL, Morgentaler A. Risks of testosterone-replacement therapy and recommendations for monitoring. NEngl J Med. 2004; 350:482-92.

142. Rosenfeld R.S., Rosenberg B.J., Fukushima D.K., Hellman L. 24-Hour secretary pattern of dehydroepiandrosterone and dehydroepiandrosterone sulfate. // J Clin Endocrinol Metab. 1975. - Vol. 40. - P. 850 - 855.

143. Sairam K., Kulinskaya E., Boustead G.B., Hanbury D.C., McNicholas T.A. Prevalence of undiagnosed diabetes mellitus in male erectile dysfunction // ВJU Int. 2001. - Vol. 88. - N 1. - P. 68-71.

144. Schroeder ET, Zheng L, Ong MD, Martinez C, Flores C, Stewart Y, Azen C, Sattler FR. Effects of androgen therapy on adipose tissue and metabolism in older men. // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Oct;89(10):4863-72.

145. Scuteri A, Najjar SS, Morrell CH, Lakatta EG; Cardiovascular Health Study. The metabolic syndrome in older individuals: prevalence and prediction of cardiovascular events: the Cardiovascular Health Study. // Diabetes Care. -2005. Apr;28(4):882-7.

146. Seftel A. D. Male hypogonadism. Part I: Epidemiology of Hypogonadism // Int. J. Res. 2005; Sept; 29.

147. Shabsigh R. Testosterone Replacement Therapy for the Management of Male Hypogonadism With Associated Comorbidities. Med site CME, 2007.

148. Simon D., Preziosi P., Barret t-Connor E., Roger M., Saint-P aul M., Nahoul K.P. apoz L: The influence of aging on plasma sex hormones in men: The Telecom Study. // Am J Epidemiol. 1992. - Vol. 135. - P. 783 - 791.

149. Slag M.F., Morley J.E., Elson M.K., et al. Impotence in medical clinic outpatients. // JAMA. 1983. Vol. 249. - P. 1736 - 1740.

150. Solomon H., Man J., Wierzbicki A.S., O'Brien Т., Jackson G. Erectile dysfunction: cardiovascular risk and the role of the cardiologist // Int. J. Clin. Pract. 2003. - Vol. 57. - N 2. - P. 96-99.

151. Stenlof K, Wernstedt I, Fjallman T, Wallenius V, Wallenius K, Jansson JO. Interleukin-6 levels in the central nervous system are negatively correlated with fat mass in overweight/obese subjects. // J Clin Endocrinol Metab. -2003. Sep;88(9):4379-83.

152. Sufi S.B., Donaldson A., Jeffcoute S.L. WHO Matched Reagent Programme Method Manual 16th ed. London, 1992.

153. Sullivan J.M. Estrogens, menopause, and coronary artery disease. // Cardiol Clin. 1996 Feb;14(l):105-16.

154. Svartberg J, Jenssen T, Sundsfjord J, Jorde R. Association of endogenous testosterone with blood pressure and left ventricular mass in men. The Tromso Study. // Eur J Endocrinol. 2004 Jan;150(l):65-71.

155. Swartz CM, Young MA. Low serum testosterone and myocardial infarction in geriatric male inpatients. // J Am Geriatr Soc. 1987. - Jan;35(l):39-44.

156. Szulc P., Munoz F., Claustrat B. el al. Bioavailabtc estradiol may be an important determinant of osteoporosis in men. The minos study. // Osteoporosis International. 2000. - Vol. 11.- Supp. 2. - S. 151.

157. Tripathi Y, Hegde BM. Serum estradiol and testosterone levels following acute myocardial infarction in men. // Indian J Physiol Pharmacol. 1998. -Aprf42(2):291-4.

158. Tsigos C, Papanicolaou DA, Kyrou I, Raptis SA, Chrousos GP. Dose-dependent effects of recombinant human interleukin-6 on the pituitary-testicular axis. // J Interferon Cytokine Res. 1999. - Nov;19(l l):1271-6.

159. Vermeulen A. Androgens in the aging male. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1991.-Vol. 73,-P. 221 -224.

160. Yassin AA, Saad F. Treatment of sexual dysfunction of hypogonadal patients with long-action testosterone undecanoate (nebido). World J Urol 2006;24(6):639-44.

161. Yen S.C.S. Dehydroepiandrosterone sulfate and longevity: new clue for an old friend. // PNAS. 2001. - Vol. 98. - P. 8167 - 8169.

162. Zhao S, Li Y, Wang Z, Luo L, Zhou H. Changes of plasma testosterone level in male patients with coronary heart disease. // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1998;23(l):53-6.