Величина скорости клубочковой фильтрации как фактор ремоделирования сердца на ранних стадиях хронической болезни почек

Рафрафи, Торки Навел

Диссертации по медицине → Нефрология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.29) на тему:Величина скорости клубочковой фильтрации как фактор ремоделирования сердца на ранних стадиях хронической болезни почек

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Рафрафи, Торки Навел Санкт-Петербург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.29

Автореферат диссертации по медицине на тему Величина скорости клубочковой фильтрации как фактор ремоделирования сердца на ранних стадиях хронической болезни почек

На правах рукописи

РАФРАФИ ТОРКИ НАВЕЛ

ВЕЛИЧИНА СКОРОСТИ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ КАК ФАКТОР РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА НА РАННИХ СТАДИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК

14.01.29 - нефрология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 7 НОЯ 2011

Санкт-Петербург 2011

005001125

Работа выполнена в ГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова» Минсоцздравразвития РФ

Научные руководитель: Доктор медицинских наук, профессор

Алексей Владимирович Смирнов

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация: ГБОУ ВПО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минсоцздравразвития РФ

Защита состоится «12» «декабря» 2011 г. в 13 ч. 15 мин на заседании диссертационного совета Д 208.090.01 при Санкт-Петербургском государственном медицинском университете имени академика И.П. Павлова (197022, Санкт-Петербург, ул. Л. Толстого, д.6-8)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.

Александр Николаевич Шишкин.

Доктор медицинских наук, доцент Олег Александрович Нагибович

Автореферат разослан «^А »2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор

Т.В. Антонова

Актуальность темы. Хроническая болезнь почек (ХБП), составляет очень важную медицинскую и социально-экономическую проблему, которая во многом определяется и усугубляется тем, что риск развития сердечно-сосудистых осложнений у таких больных весьма высок. Даже при умеренной выраженности хронической дисфункции почек, поражения сердечно-сосудистой системы наблюдаются намного чаще, чем в обычной популяции (Смирнов A.B. и соавт., 2006; Wright R.S. и соавт., 2002; McCullough P.A., 2003; Sarnak M.J. и соавт., 2003).

Результаты последних метаанализов, свидетельствуют о том, что критическая величина скорости клубочковой фильтрации (СКФ), с которой уровень кардиоваскулярной и общей смертности возрастает в несколько раз, составляет примерно 75-60 мл/мин (Vanholder R. и соавт., 2005; Levey A.S. и соавт., 2010). В качестве одного из ведущих факторов развития "нежелательных сердечно-сосудистых событий" у пациентов с ХБП, выступает ремоделирование сердца, обусловленное как преднагрузкой (увеличение объёма циркулирющей крови, анемия), так и постнагрузкой (артериальная гипертензия, атеросклеоз аорты) (Berl Т., 2006;Glassock R.J. и соавт., 2009; Ritz Е., 2009). В последние годы среди причин ремоделирования сердца рассматриваются негемодина-мические, ряд из которых, возможно, оказывает непосредственное воздействие на миокард: высокое потребление поваренной соли (Ferreira D.N. и соавт., 2010), фактор роста фибробластов-23 (ФРФ-23), продуцируемый остеоцитами в избыточном количестве при ХБП (Seiler S. и соавт., 2009), альдостерон (Edwards N.C. и соавт., 2009), ангиотезин II (Tikellis С. и соавт., 2011), мозговой натрийуретический пептид (Chrys-ohoou S. и соавт., 2011) и др.

и соавт., 2005; Ма Y.C. и соавт., 2006; Ibrahim S. и соавт., 2008). Поэтому, установленные в некоторых работах зависимости между степенью снижение СКФ и отдельными признаками ремоделирования сердца (Шутов А.М. и соавт., 2003; Томилина Н.А. и соавт., 2007; Кутыри-на И.М. и соавт., 2008; Verma А. и соавт., 2007; Gíowiñska I. и соавт., 2008; Gutiérrez О.М. и соавт., 2009; Patel Р.С. и соает., 2009; Arnol М. и соавт., 2010), оспариваются другими исследователями (Зелвеян П.А. и соавт., 2001; Kiatchoosakun S. и соавт., 2008; Eckardt K.U. и соавт., 2009; Siddiqi L. и соавт., 2010; McQuarrie Е.Р. и соавт., 2011), причем одним из основных аргументов в споре служит указание на неточность и неадекватность использованных методов оценки СКФ.

В настоящем исследовании применен референтный метод оценки СКФ - измерение плазматического клиренса (CDTPA) 99тТс-диэтилентриаминопентоацетата (99mTc-DTPA), который одновременно позволяет судить о величине преднагрузки, поскольку объем распределения (Vpacn) этого тест-агента практически эквивалентен объему внеклеточной жидкости (ОвнеЖ) (Gunasekera R.D. и соавт., 1996).

В кооперации с результатами биоимпедансного анализа (БИА), это предоставляет дополнительную возможность более детально проанализировать вклад феномена перегрузки объемом в общий процесс ремоделирования сердца у больных с ХБП.

В ряде последних работ, выполненных как на клиническом (Смирнов А.В. и соавт., 2006) так и на аутопсийном материале (Nakano Т. и соавт., 2010) было установлено, что снижение СКФ ассоциируется с более выраженным атеросклеротическим повреждением коронарных артерий. Полагают, что повреждениие эпителиоцитов проксимальных канальцев нефрона ведёт к нарушению неэкскреторных функций почек, что, в свою очередь, определяет формирование в организме таких метаболических сдвигов (гипергомоцистеинемия, оксидативный и воспалительный стрессы и др.), которые в кардиологии ассоцируются с нетрадиционными факторами риска атерогенеза (Смирнов А.В., 2005; Смирнов А.В., 2011; Turkmen К. и соавт., 2008; Saito A., Kaseda R., 2011).

Остается невыясненным вопрос о времени начала атеросклероти-ческого ремоделирования сосудов у больных с ХБП. Некоторыми авторами была обнаружена отрицательная корреляционная зависимость между уровнем СКФ и толщиной комплекса интима-медиа (КИМ) (Смирнов А.В. и соавт., 2007; Kawamoto R. и соавт., 2008; Ito Н. и соавт., 2010). Однако и в этих работах использовались нереферентные и

суррагатные методы определения СКФ. В итоге, очевидно, что использование референтного метода оценки СКФ у больных с ХБП позволяет с большей точностью определить пороговый уровень её снижения, при котором индуцируются процессы атерогенеза, что, несомненно, должно сыграть важную роль при планировании превентивных мероприятий, как в нефрологии, так и в кардиологии.

Цель работы - оценка вклада величины скорости клубочковой фильтрации, измеренной референтным методом, и показателей объемного статуса организма в развитие ремоделирования сердца и сосудов у пациентов с С1 - С4 стадиями хронической болезни почек.

Задачи исследования

1. Определить степень соответствия между значениями скорости клубочковой фильтрации, установленными по плазматическому клиренсу 99тТс-ОТРА и ее величинами, определенными с помощью нереферентных (клиренс креатинина) и суррогатных методов при С1 - С4 стадиях хронической болезни почек.

2. Изучить взаимосвязи между референтной величиной скорости клубочковой фильтрации и основными эхокардиографическими признаками ремоделирования сердца у больных хронической болезнью почек.

3. Оценить роль посленагрузочных (артериальная гипертензия) и преднагрузочных факторов (параметры объемного гомеостаза, определенные методом интегральной двухчастотной биоимпедасометрии и по объему распределения ""Чс-БТРА) в структурно-функциональной перестройке сердца и сосудов на ранних стадиях хронической болезни почек.

4. Проследить взаимоотношения между референтной величиной скорости клубочковой фильтрации и признаками раннего атеросклеро-тического ремоделирования сосудов по толщине комплекса интима-медиа общих сонных артерий.

5. На основе значений объема внеклеточной жидкости, продукции/экскреции и клиренса креатинина у конкретного индивидуума по однокамерной математической модели кинетики сывороточной концентрации этого метаболита проанализировать прогнозируемые изменения последнего показателя в зависимости от исходного уровня скорости клубочковой фильтрации при возможном развитии острого повреждения почек (ОПП).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Референтные величины скорости клубочковой фильтрации у пациентов с хронической болезнью почек, принадлежащих к европео-

идной расе, хорошо согласуются с результатами полученными по уравнению Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, тогда как, другие изученные нереферентные и суррогатные оценки этого параметра существенно занижают или завышают его.

2. У пациентов с CI - С4 стадиями хронической болезни почек вне зависимости от нозологии наиболее важными предикторами ремо-делирования левого желудочка являются выраженность артериальной гипертензии и величина скорости клубочковой фильтрации.

3. У больных с первичной паренхиматозной почечной патологией и скоростью клубочковой фильтрации более 60 мл/мин/1,73 м2 больший вклад в ремоделирование сердца вносят объемные показатели.

4. Пороговый уровень снижения скорости клубочковой фильтрации при котором инициируются процессы атеросклеротического ремо-делирования сосудов составляет 72,5-77,8 мл/мин/1,73 м2 (95-процентный доверительный интервал). При этом в ремоделировании крупных эластических сосудов при хронической болезни почек основную роль играет объемный фактор.

5. При диагностике и стратификации тяжести острого повреждения почек у пациентов с уже имеющейся хронической почечной дисфункцией необходимо ориентироваться не на относительные, а на абсолютные изменения концентрации сывороточного креатинина.

Научная новизна

Проведенные сопоставления между референтными уровнями и величинами скорости клубочковой фильтрации, определенными различными нереферентными и суррогатными методами, позволили выбрать упрощенный способ оценки этого показателя, оптимальный для значительной части европеоидной российской популяции.

Впервые на основе измерения величины скорости клубочковой фильтрации референтным способом (плазматический клиренс 99тТс-диэтилентриаминопентоацетата) у больных на CI - С4 стадиях хронической болезни почек получены доказательства того, что этот параметр действительно связан с характеристиками ремоделирования миокарда и сосудов.

Впервые было установлено, что раннее атеросклеротическое ремоделирование сосудов (толщина комплекса интима-медиа общих сонных артерий) преимущественно определяется уровнем артериального давления, возрастом и величиной скорости клубочковой фильтрации, тогда как в ремоделировании аорты важную роль играют масса тела, возраст и характеристики объемного статуса.

Впервые при использовании величины объема внеклеточной жидкости и кинетики креатинина, оцененной с позиций его масс-баланса у конкретного индивидуума, показано, что тяжесть острого повреждения почек, которое может развиться на фоне существующей хронической болезни почек наиболее четко описывается абсолютными изменениями концентрации этого метаболита в сыворотке крови.

Практическая значимость работы состоит в получении свидетельств того, что величина скорости клубочковой фильтрации является независимым предиктором ремоделирования сердца и сосудов, в обосновании выбора наиболее информативного расчетного метода оценки данного параметра для практики российской медицины и подтверждении необходимости учета абсолютных изменений концентрации сывороточного креатинина при диагностике и оценке тяжести острого повреждения почек.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в практику лечебной работы клиники пропедевтики внутренних болезней (нефрологические отделения и отделение трансплантации почек) ГБОУ ВПО СПБГМУ им. акад. И.П. Павлова и Санкт-Петербургского городского консультативного нефрологического центра. Кроме того, они используются в учебном процессе на кафедрах пропедевтики внутренних болезней и нефрологии и диализа ГБОУ ВПО СПБГМУ им. акад. И.П. Павлова.

Апробация работы. Результаты работы представлены на Всероссийском конгрессе нефрологов (29 сентября - 1 октября 2009 г., Санкт-Петербург, Репино) и VII съезде научного общества нефрологов России (19-22 октября 2010 года, Москва).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе две статьи в журнале, входящем в «Перечень Российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук».

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 197 страницах текста, набранного на компьютере и состоит из введения, обзора литературы, описания пациентов и методов, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка цитированной литературы. Диссертация иллюстрирована 37 таблицами и 38 рисунками. Библиографический указатель включает 329 источников, из них 46 на русском и 283 на иностранных языках.

Пациенты и методы

Под нашим наблюдением находилось 120 (52 мужчины и 68 женщин) больных, которые были обследованы с помощью различных методов.

Критерием включения было: наличие ХБП стадий Cl - С4, вызванной первичными и вторичными хроническими поражениями почек.

Критериями исключения были: (1) наличие сахарного диабета; (2) возраст младше 18 и старше 80 лет; (3) наличие нефротического синдрома; (4) острые состояния; (5) принадлежность к любой другой расе, кроме европеоидной; (6) наличие поражений клапанного аппарата сердца; (7) наличие сердечной недостаточности с фракцией выброса левого желудочка < 55%; (8) наличие острого инфаркта миокарда в анамнезе.

По нозологическим диагнозам пациенты распределялись следующим образом: первичные гломерулопатии - 41, системная красная волчанка (СКВ) - 10, васкулиты - 9, тубуло-интерстициальные заболевания почек - 12, эссенциальная гипертензия (ЭГ) - 29, ишемическая болезнь сердца (ИБС) - 19 человек. При этом пациенты с ИБС или ЭГ включались в исследование, при уровне СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 на протяжении 3 мес или при выявлении "высокого" (А2 по классификации KDIGO; Levey A.S. и соавт., 2010) уровня альбуминурии (30 -299 мг альбумина/г креатинина) при любой величине СКФ.

Артериальное давление (АД) измерялось методом Короткова при поступлении пациента в клинику, в день исследования СКФ и в день выписки. Кроме того, во внимание принимались максимальные известные в анамнезе уровни систолического (САДм), диастолического (ДАДм ), пульсового (АДпм) и среднего(АДсрм) АД.

У всех пациентов выполнялось рутинное биохимическое исследование сыворотки крови с определением в ней концентраций: креатинина (SCr), мочевины (SUr), общего холестерина (Sxc), триглицеридов (Бтг), а-холестерина (aSxc), общего белка (SOB), альбумина (Бальб), калия (SK), натрия (SNa), общего кальция (SCa), неорганического фосфора (SP), хлора (SC1). Все эти исследования выполнялись с использованием методов и оборудования, сертифицированных в РФ (автоанализатор Synchron 9 ALX Uni Cel DxC800 с оригинальным набором реактивов; "Beckman Coulter", США).

У всех больных определялась СКФ по плазматическому клиренсу 99тТсСа]Ча3-диэтилентриаминопентоацетата исходя из однокамерной ("моноэспоненциальной") модели (2-4 ч) с введением линейной по-

правки. Измерялся также объем распределения 99mTc-DTPA (Vpacn), который является одной из наиболее адекватных оценок величины внеклеточного жидкостного пространства. Для установления CDTPA пациенту в/в водилась доза радиофармпрепарата, эквивалентная 74 МБк. Измерения выполнялись на спектрометре-радиометре гамма и бета излучений МКГБ-01 "РАДЕК" (Россия), а расчеты проводились в автоматическом режиме по специально разработанной компьютерной программе.

Кроме того, у обследованных больных была оценена скорость клубочковой фильтрации по следующим методам: ССг - клиренс креа-тинина при суточном сборе мочи, мл/мин/1,73 м2; CG - расчетное значение клиренса креатинина по формуле D.W. Cockcroft, М.Н. Gault (1976), мл/мин/1,73 м2; EPI - расчетное значение величины скорости клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), мл/мин/1,73 м2 (Levey A.S. и соавт., 2009); MCQ - расчетное значение величины скорости клубочковой фильтрации по формуле MCQ ("квадратичное уравнение клиники Мэйо"; Мауо Clinic Quadratic equation), мл/мин/1,73 м2 (Rule A.D. и соавт., 2004); MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) - расчетное значение величины скорости клубочковой фильтрации по формуле MDRD7, мл/ мин/1,73 м2 (Levey A.S. и соавт., 1999).

У 105 (87,5%) пациентов было проведено эхокардиографическое обследование (ЭхоКГ). Исследование сердца выполнялось с помощью ультразвуковой диагностцческой системы Vivid 7 Pro ("General Electric", США). Толщина стенок и размеры полостей определялись из па-растернальной и верхушечной позиций по длинной и короткой осям левого желудочка. Измерения производились в M и 2D режимах. На этом же приборе выполнялось определение толщины комплекса интима-медиа правой (КИМп) и левой (КИМл) общих сонных артерий и измерение диаметра аорты у основания (Ао) и в восходящем отделе (Ав).

При анализе результатов ЭхоКГ использовались критерии American Society of Echocardiography - European Association of Echocardiography (ASE-EAE) (Lang R. M. и соавт., 2006).

У 89 больных проводилось измерение параметров объемного статуса организма методом интегральной двухчастотной импедансоме-трии (БИА) с помощью прибора КМ-АР-01 ("Диамант", Россия). Оценивались: общий объем жидкости (ООЖ), объем внеклеточной жидкости (ОвнеЖ), объем внутриклеточной жидкости (ОвнуЖ), объем крови (ОК), объем плазмы (ОП) и эритроцитарный объем (ЭО). Все эти

показатели выражались в л,% от массы тела и л/площадь поверхности тела, м2.

На основе полученных данных о Vpacn и величине продукции-экскреции креатинина с позиций масс-баланса этого метаболита и однокамерной модели его кинетики было выполнено математическое моделирование изменений, SCr, которых следовало бы ожидать в случае быстрого снижения ССг в два раза (математическое моделирование развития острого повреждения почек - ОПП - у пациентов с ХБП).

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием общеупотребительных методов параметрической и непараметрической статистики с использованием пакета прикладных компьютерных программ STATISTICA 6.0. Применяли t-критерий Стьюдента для независимых выборок. Наличие связи между признаками подтверждалось путем оценки линейного коэффициента корреляции Пирсона и непараметрического коэффициента корреляции Спир-мена. Использовались также методы однофакторного дисперсионного и множественного линейного регрессионного (процедура "вперед пошагово") анализов. Результаты исследования представлялись в виде среднего арифметического (X) ± ошибка средней (m, SE). В случае необходимости указывались 95% доверительные интервалы.

Результаты собственных исследований

Между всеми оценками СКФ, исследованными в нашей работе, выявлены достоверные прямые корреляции. При этом СОТРАбыл связан с ССг (r=0,760; Р<0,001), CG (r=0,657; Р<0,001), MDRD (г=0,763; Р<0,001), CKD-EPI (r=0,808; Р<0,001), MCQ (г=0,824; Р<0,001). Однако данные только корреляционного анализа еще не указывают на удовлетворительное соответствие результатов нереферентных методов результатам референтного. Во внимание необходимо принять и численные значения СКФ, полученные разными способами. При таком подходе оказалось, что во всей группе средние значения СКФ (мл/мин/1,73 м2), определенные по ССг (85,2±2,54) CG (77,6±3,31) MCQ (76,9±3,11) достоверно превышают (Р<0,001 во всех случаях), величину, измеренную референтным способом (67,4±2,42), а рассчитанные по MDRD (60,9±2,62) и EPI (64,3±2,54) значимо занижают ее (PCDTPA MDRD<0,001;

PCDTPA-EPr°>°49).

Описанные выше взаимоотношения между значениями СКФ, определенными референтным, нереферентным и суррогатными способами, в целом, сохранялись и при различных стадиях ХБП (стратификации стадии ХБП по CDTPA). Тем не менее достоверных разли-

чий между средними значениями этого параметра установленных по CDTPA и EPI на стадиях ХБП С2, СЗа, СЗб и С4-С5 не было. Только при CDTPA более 90 мл/мин/1,73 м2 CKD-EPI-метод значимо (Р<0,001) занижал величины СКФ на 13,5±3,55 мл/мин/1,73 м2( 14,01 ±3,61%).

Результаты стратификации тяжести ХБП на основе уравнения CKD-EPI довольно хорошо совпадали с данными, полученными с помощью референтного способа. Довольно близкие результаты дал и метод MDRD, хотя здесь отмечались расхождения между ним и CDTPA при диагностике С4 стадии ХБП (17 и 10 случаев, соответственно). CG, MCQ и ССг статистически достоверно завышали частоту выявления высоких уровней СКФ по сравнению с референтным способом.

Результаты оценки СКФ всеми суррогатными методами довольно плохо корреспондировали между собой (например, при С2 стадии ХБП по CDTPA: MDRD - 74,2±3,69 мл/мин/1,73 м2, ССг - 101,0±3,72; Р<0,001).

Все это дает основания полагать, что только CKD-EPI метод дает вполне приемлемое соответствие с референтным. Поэтому он и должен применяться на практике, в том числе, при скрининге ХБП. Вместе с тем, следует помнить, что в части случаев данный способ может привести к гипердиагностике Cl стадии ХБП. В то же время, клиренс креатинина не может быть исключен из арсенала современной медицины, поскольку использование расчетных методов неприемлемо в ряде ситуаций (ОПП, нестандартные размеры тела и др.) (National Kidney Foundation KD: Clinical...., 2002).

Оценка состояния левого желудочка по критериям ASE-EAE показала, что из 105 пациентов Cl - С4 стадиями ХБП, нормальная геометрия левого желудочка была выявлена у 27 (25,7%) человек; в 70 случаях (66,7%) отмечалось наличие концентрического ремоделирова-ния (п=23; 21,9%) или концентрической гипертрофии левого желудочка (п=47; 44,8%), тогда как эксцентрическая гипертрофия этого отдела сердца выявлялась только у 8 больных (7,6%).

При нормальной геометрии ЛЖ СКФ была достоверно выше, чем при любом другом типе ремоделирования (рисунок). В то же время, статистически значимых различий между уровнями СКФ при концентрическом ремоделировании, концентрической и эксцентрической ги-пертрофиях не зарегистрировано.

При уровне СКФ свыше 90 мл/мин/1,73 м2 среднее значение (1,11±0,06 см) толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) оказалось достоверно ниже (Р<0,05), чем при всех остальных стадиях

ХБП (1,27±0,036; 1,24±0,07; 1,34±0,09; 1,32±0,08 см, соответственно). Значимых межгрупповых отличий в ТМЖП на С2 - С4 стадиях хронической болезни почек зарегистрировано не было. Попытка аналогичного анализа в отношении толщины задней стенки левого желудочка (ТЗСЛЖ) и индекса массы миокарда левого желудочка (ИММЛЖ) не привела к выявлению каких-либо статистически достоверных различий.

Рисунок. Величина СКФ (СБТРА) в зависимости от геометрии левого

желудочка. 1 - норма, 2 - концентрическое ремоделирование, 3 - эксцентрическая гипертрофия, 4 - концентрическая гипертрофия.

Оказалось, что средняя величина СКФ и у лиц с нормальными значениями ТМЖП (женщины: 0,6-0,9 см, мужчины 0,6-1,0 см по критериям ЛБЕ-БАЕ) или ТЗСЛЖ (женщины: 0,6-0,9 см, мужчины 0,6-1,0 см по критериям АБЕ-ЕАЕ), достоверно выше (81,3±6,17 и 76,9±4,5 мл/мин/1,73 м2; соответственно), чем у пациентов с незначительным увеличением любого из этих показателей (ТМЖП, женщины: 1,0-1,2, мужчины: 1,1-1,3 см; ТЗСЛЖ, женщины: 1,0-1,2, мужчины: 1,1-1,3 см по критериям ЛБЕ-БАЕ; 64,6±4,2 и 62,5±3,5 мл/мин/1,73 м2, соответственно; Р<0,05 в обоих случаях). Значимых различий между уровнями референтной СКФ при нормальном (женщины: 43-95, мужчины: 49-115 т/и2) и незначительно увеличенном (женщины: 95-108, мужчины: 116-131 г/м2) ИММЛЖ не зарегистрировано. Однако при нор-

мальных и умеренно увеличенном ИММЛЖ (женщины: 109-121, мужчины: 132-148 г/м2) величины СОТРА значимо различались (76,2±4,4 и 54,4±6,8 мл/мин/1,73 м2, соответственно; Р<0,05). Не было найдено статистически достоверных различий в уровнях СКФ при незначительной, умеренной и выраженной степени увеличения ИММЛЖ, ТМЖП и ТЗСЛЖ. На основе полученных данных были рассчитаны 95% доверительные интервалы значений СКФ, при которых следует ожидать появления признака ремоделирования ЛЖ. Например, наличие концентрического ремоделирования ЛЖ ассоциировано со значениями СКФ 55,8-80,1 мл/мин/1,73 м2; незначительная степень утолщения МЖП -56,0-73,1 мл/мин/1,73 м2; незначительная степень утолщения ЗСЛЖ - 55,4 - 69,7 мл/мин/1,73 м2. Очевидно, что верхние значения этих диапазонов соответствуют С2 стадии ХБП.

Расчет коэффициента линейной корреляции Пирсона дал возможность выявить, что значения СКФ, измеренные по СОТРА, во всей выборке обследованных больных достоверно обратно связаны с такими характеристиками ремоделирования сердца как ТМЖП (г=-0,302; Р<0,05) ТЗСЛЖ (г=-0,328; Р<0,05) и ИММЛЖ (г=-0,310; Р<0,05).

С помощью множественного пошагового регрессионного анализа было установлено, что увеличение ТМЖП (И2=0,2464; Р=16,855; Рмодели<0,00001) и ТЗСЛЖ (Л2=0,191; Р= 12,469; Рмодели=0,000016) достоверно ассоциируются с максимально САДм Ррдля ТМЖП<0,0001; Рр для ТЗСЛЖ<0,006) и снижением СОТРА (Рр для ТМЖП =0,0358; Рр для ТЗСЛЖ =0,0217). Этот же метод статистической обработки дал основания полагать, что изменения геометрии ЛЖ (от нормы до концентрической гипертрофии) действительно значимо (Я2=0,2572; Р=14,735; Рмодели=<0,00001) связаны с увеличением САД (Р =0,0154), среднего АДДАДср; Рр =0,0042) и снижением СОТРА (Р =0,0189).

Сопоставление средних величин Урасп и ОвнеЖ, измеренного путем БИА, привело к довольно близким результатам. Проведение корреляционного анализа выявило статистически достоверные связи между данными показателями при их выражении в литрах. Если величины объемов относились к массе тела (% от массы тела), то наличие взаимосвязи между Урасп и ОвнеЖ обнаруживалось с помощью методов Спирмена и Кенделла.

Во всей группе выявлено довольно большое число значимых взаимосвязей между параметрами ЭхоКГ и характеристиками объемного статуса. Данные, полученные при выполнении корреляционного анализа, послужили основой для дальнейшего создания моделей множествен-

ной пошаговой регрессии, включавших в качестве независимых переменных, в том числе, показатели величин жидкостных секторов организма. Некоторые результаты такого подхода приведены ниже. ТМЖПЮ,244-Ю,346хСАДм+0,262хОП- 0,23 хСЭТРА+О,195 хМТ+0,213 х В (Я2=0,412; Р=12,27; Р<0,0001), где: МТ - масса тела, кг, В - возраст, годы. ТСЛЖ=0,523+0,266хСАДм+0,253хМТ-0,20хСЭТРА+0,112хОвнеЖ, л+ +0,091*В (Я2=0,236; Б=8,39; Р<0,0001).

Эти данные свидетельствуют о том, что объемные показатели, измеренные с помощью БИА, наряду с возрастом, массой тела, и выраженностью гипертензии могут рассматриваться в качестве предикторов изменений структуры сердца.

У пациентов с "первичной" сердечно-сосудистой патологией и СКФ более 60 мл/мин/1,73 м2 (но с наличием альбуминурии А2 степени) САДм, ДАДм, АДпм и АДсрм оказались значимо выше, чем у больных с "первично-почечными" заболеваниями при таких же значениях СКФ: 190,0±5,12 и 164,7+7,02, Р=0,005; 105,2+2,66 и 94,7+2,80, Р=0,009; 84,8+3,88 и 70,0+4,87, Р=0,021; 133,4+3,18 и 118,0+4,05 мм рт. ст., Р=0,004; соответственно. Напротив, у первых по сравнению со вторыми, многие характеристики объемного статуса, в том числе, ООЖ, выраженный в процентах от МТ или л/м2 площади поверхности тела, а также ОвнеЖ, представленный в л,% от массы и л/м2 были достоверно ниже (44,13+1,79 и 55,71+2,21,%, Р<0,001; 18,81+0,57 и 21,93+0,78, л/ м2 Р=0,009; 12,45+0,74 и 15,32+1,0, л, Р=0,05; 15,20+1,23 и 20,08+1,07,%, Р=0,006; 7,91+0,39 и 6,38+0,40, л/м2, Р=0,015; соответственно).

С другой стороны, у больных с сердечно-сосудистой патологией, ИММЛЖ, ТМЖП, ТЗСЛЖ оказались значимо выше, чем у пациентов с "первичной" почечной патологией (120,1+8,85 и 98,2+5,49, г/м2, Р=0,032; 13,07+0,46 и 11,35+0,48, мм, Р=0,013; 11,45+0,43, и 9,97+0,34 мм, Р=0,008; соответственно). Доли мужчин и женщин в обеих выборках были сравнимы, но пациенты с "первичной" сердечно-сосудистой патологией оказались существенно старше (56,6+2,37 и 39,1+2,08, лет, Р<0,0001; соответственно). В тоже время величины истинной СКФ в двух этих подвыборках были статистически не различимы (85,4+2,9 и 86,7+2,9 мл/мин/1,73 м2; Р=0,766). Все это может указывать на относительно большую значимость "посленагрузочных" факторов в ремоде-лировании сердца у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, а преднагрузочных - у больных с первичной почечной патологией.

Интересно, что у обследованных нами пациентов не было найдено достоверных зависимостей между фракцией выброса ЛЖ и уровня-

ми АД, СКФ или параметрами объема. Возможно, это связано с особенностями отбора испытуемых (ФВ у всех более 55%). Напротив, прослеживался ряд взаимосвязей, подтвержденных с помощью пошаговой регрессии, между показателями объемного статуса и характеристиками диастолической функции ЛЖ: ВИВР=73,16+0,228хВЗ+0,205хЭС>, л (112=0,070; Р=5,50; Р=0,005), где: ВИВР - время изоволюмического рпсслабления ЛЖ, мс; (1Т=212,2+0,299хВЗ-0,18хОвнеЖ,% (Я2=0,133; Р= 10,09; Р=0,00009); где: <1Т- время замедления раннего диастоличе-ского потока, мс.

Толщина КИМп достоверно возрастала уже на С2 стадии ХБП, по сравнению с С1 стадией (0,87±0,05 и 0,65±0,03 мм; Р<0,05; соответственно; 95-процентный доверительный интервал: 72,5-77,8 мл/ мин/1,73 м2) и уже существенно не менялась на более высоких стадиях ХБП. КИМл изменялся аналогичным образом. КИМп и КИМл сонных артерий по данным линейного корреляционного анализа были достоверно прямо связаны с возрастом (г=0,52 и г=0,51), САДм (г=0,26 и г=0,27), ДАДм (г=0,22 и 1=0,22), АДпм (г=0,24 и г=0,25) и АДсрм (г=0,25 и г=0,25) и обратно - с СБТРА (г=-0,43 и г=-0,39; соответственно; Р<0,05 во всех случаях), но не зависели от уровня липидов сыворотки крови (Бхс, Бтг, аБхс). Результаты пошагового регрессионного анализа: КИМл=0,630+0,491хВЗ-0,ЗЗхСБТРА+0,02хСАДм ^=16,90; Р<0,0001) и КИМп = 0,715+0,506хВЗ-0,38хСБТРА+0,01 хСАДм (Р= 19,97; Р<0,0001) позволяют полагать, что возраст, величина СКФ и САДм являются основными предикторами раннего атеросклеротиче-ского ремоделирования сонных артерий.

Ао и Ав значимо коррелировали с теми же параметрами АД, кроме ДАДм. Кроме того, они были позитивно достоверно связаны с массой тела (г=0,44 и г=0,52), возрастом (г=0,32 и г=0,35), ООЖ, л (г=0,37 и 1=0,47), ОвнеЖ, л (г=0,33 и 1=0,33), ОвнуЖ, л (г=0,33 и г=0,46), ОК, л (г=0,36 и 1=0,38), ОП, л (г=0,36 и 1=0,36), ЭО, л (г=0,34 и г=0,34; соответственно; Р<0,05 во всех случаях). Кроме того, Ав прямо коррелировал с Урасп, л (г=0,20; Р<0,05).

Множественный пошаговый регрессионный анализ дал следующие результаты: Ао=22,77+0,282хмт+0,341хв3+2,39х0п-3,0х хОвнеЖ+0,932хЭО (Р=11,83; Р<0,001) и Ав=16,22+0,253хМТ+0,305х хВЗ+0,144хАДсрм+0,356хООЖ (Р= 15,03; <0,001).

Итоги настоящего фрагмента работы свидетельствуют о том, что характер повреждения/ремоделирования различных крупных отделов, артериального русла у обследованных больных существенного разли-

чен. При этом объемные факторы имеют большее значение в поражении аорты.

Исходя из однокамерной модели кинетики, значений продукции/ экскреции креатинина и Vpacn мы рассчитали ожидаемые величины концентрации этого метаболита у каждого из 55 пациентов с различными стадиями ХБП, включенных в данный фрагмент исследования при мгновенном снижении ССг в два раза.

Результаты расчетов ожидаемых изменений концентрации сывороточного креатинина SCr по математической модели подтвердили классические представления, о том, что при заданном мгновенном снижении ССг (моделирование ситуации ОПП) SCr через определенное время достигает "плато". При этом как у нас, так и американских исследователей (Waikar S.S., Bonventre J.V., 2009), была обнаружена высоко достоверная обратная корреляция между исходным уровнем ССг и временем достижения "плато" (г=-0,67; Р<0,0001). Рассчитанные на этой основе значения абсолютного среднесуточного прироста (ASCr - разность между исходным и ожидаемым при достижении "плато" SCr, поделенная на продолжительность достижения "плато" в сутках) при стадиях ХБП С1-С4 составили: 76,4±5,7; 85,1±8,1; 93,8±10,7; 94,5±10,0 мкмоль/л/сут; соответственно (различия между всеми стадиями ХБП не достоверны).

Напротив, относительные (ASCr* 1 ОО/исходнаяБСг) среднесуточные приросты (ХБП С1 - 103,2±11,1%; С2 - 95,5±10,8%; СЗ -67,2±6,4%; С4 - 47,7±4,8%) значимо отличались на С1-С2 и СЗ-С4 стадиях ХБП (РС1.С =0,008; РС,.С4=0,01; РС2.СЗ=0,02; РС2.С4=0,02).

Мы также рассчитали доверительные интервалы для абсолютных значений ASCr при ХБП стадии СЗ, которые соответствовали 73,8 -113,8 мкмоль/л/сут. Эта стадия была выбрана потому, что число пациентов с ней составило 21 человек, тогда как с С4 только 4, а средние величины ASCr в обеих группах были практически идентичны.

Таким образом, при выявлении и стратификации выраженности ОПП у пациентов с уже имеющейся ХБП ("ОПП на ХБП") следует принимать во внимание абсолютные, а не относительные изменения концентрации креатинина в сыворотке крови.

Выводы

эталонным и расчетным способами на стадиях С2, СЗа, СЗб и С4 хронической болезни почек не выявлено. Только при плазматическом клиренсе 99тТс-диэтилентриаминопентоацетата более 90 мл/мин/1,73 м2 СКЮ-ЕР1-метод значимо (Р<0,001) занижает величины скорости клу-бочковой фильтрации на 13,5±3,55 мл/мин/1,73 м2(14,01±3,61%).

2. У 66,7% пациентов С1 - С4 стадиями хронической болезни почек отмечается наличие концентрического ремоделирования (21,9%) или концентрической гипертрофиии левого желудочка (44,8%), тогда как его эксцентрическая гипертрофия наблюдается редко (7,6%).

3. Основными факторами, ассоциированными с увеличением толщины межжелудочковой перегородки, задней стенки, а также типом ремоделирования (геометрии) левого желудочка являются плазматический клиренс 99тТс-диэтилентриаминопентоацетата и уровень систолического артериального давления.

4. Изменения объемного гомеостаза в большей степени отражаются на состоянии диастолической функции левого желудочка, а у пациентов с первичной почечной патологией имеют значение в процессе ремоделирования этого отдела сердца.

5. Признаки раннего атеросклеротического ремоделирования сонных артерий отчетливо проявляются уже на С2 стадии хронической болезни почек и ассоциируются с возрастом, уровнем скорости клубочко-вой фильтрации и выраженностью артериальной гипертензии, но не зависят от уровня липидов сыворотки крови. Ремоделирование аорты связано с массой тела, возрастом и рядом показателей объемного гомеостаза.

6. Результаты математического моделирования на основе реальных данных конкретного индивидуума подтверждают важность учета именно абсолютных изменений уровня креатинина в сыворотке крови для постановки диагноза и определения тяжести острого повреждения почек, в случае его развития у пациентов с хронической болезнью почек С1 - С4 стадий ("ОПП на ХБП").

Практические рекомендации

1. Для экспресс-оценки скорости клубочковой фильтрации в широкой клинической практике в популяции россиян европеоидной расы следует использовать формулу СКЕ)-ЕР1.

2. Превентивные мероприятия по профилактике атеросклероза следует начинать при С2 стадии хронической болезни почек вне зависимости от уровня липидов сыворотки крови.

3. При выявлении и стратификации выраженности острого повреждения почек, способного развиться у пациентов с имеющейся хро-

нической почечной патологией, следует принимать во внимание абсолютные, а не относительные изменения концентрации креатинина в сыворотке крови. Величины среднесуточного прироста уровня сывороточного креатинина 73,8 - 113,8 мкмоль/л/сут с 95-процентной вероятностью могут указывать на снижение скорости клубочковой фильтрации в два раза.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Смирнов A.B., Каюков И.Г., Дегтерева О. А., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш. Рафрафи Т.Н., Зверьков Р.В. Проблемы диагностики и стратификации тяжести острого повреждения почек//Нефрология-2009.-Т. 13, №3.-С. 9-18.

2. Рафрафи Т.Н., Дегтерева О. А., Каюков И.Г., Добронравов В.А., Никогосян Ю.А., Куколева J1.H. Смирнов A.B. К проблеме оценки величины скорости клубочковой фильтрации у пациентов с хронической болезнью почек// Нефрология. -2011. - Т. 15, №1. - С. 104-110.

3. Смирнов A.B., Каюков И.Г., Дегтерева O.A., Рафрафи Н.Т., Никогосян Ю.А.. Проблемы оценки скорости клубочковой фильтрации на додиализных стадиях хронической болезни почек//Материалы Всероссийского конгресса нефрологов, СПб 29.09-1.10 2009 г. Нефрология-2009.-Т. 13, № 3 - С. 110.

4. Каюков И.Г., Дегтерева O.A., Рафрафи Т.Н., Никогосян Ю.А., Куколева JI.H. Особенности тубулярного транспорта креатинина у больных с хронической болезнью почек//Материалы Всероссийского конгресса нефрологов, СПб 29.09-1.10 2009 г. Нефрология.-2009.-Т. 13, № 3,- С. 142.

5. Рафрафи Т.Н., Дегтерева O.A., Меркулова Е.А., Шевякова Е.В., Каюков И.Г. Взаимоотношения между величиной объема внеклеточной жидкости, скоростью клубочковой фильтрации и характеристиками внутрисердечной гемодинамики у пациентов с хронической болезнью почек//Материалы Всероссийского конгресса нефрологов, СПб 29.09 - 1.10 2009г. Нефрология. - 2009,- Т. 13, № З.-С. 146.

6. Рафрафи Т.Н., Дегтерева O.A., Смирнов A.B., Добронравов В.А., Кучер А.Г., Есаян A.M., Никогосян Ю.А., Куколева JI.H., Каюков И.Г. Сопоставление оценок скорости клубочковой фильтрации со значениями этого параметра, измеренными референтным способом, у пациентов с хронической болезнью почек//УИ съезд научного общества нефрологов России (19-22 октября 2010 года, Москва). Сборник тезисов.-2010 - С. 102.

Подписано в печать 07.11.2011 г. Формат 60 х 84 Ш6. Печать офсетная. Гарнитура Times. Усл. печ. л. 1. Тираж 100 экз.

Оригинал-макет и печать - Издательство «Левша.Санкт-Петербург» 197376, Санкт-Петербург, Аптекарский пр., д. 6, тел. (812) 234-54-36, тел./факс (812) 234-13-00 e-mail: levsha@levshaprint.ru www.levshaprint.ru

Оглавление диссертации Рафрафи, Торки Навел :: 2011 :: Санкт-Петербург

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Проблема ренокардиальных и кардиоренальных взаимоотношений (обзор литературы).

1.1. Хроническая болезнь почек: современные тенденции в развитии концепции и классификации.

1.2. Основные аспекты ренокардиальных и кардиоренальных взаимоотношений.

1.2.1. Артериальная гипертензия - важнейшее звено кардиоренального континуума.

1.3. Величина скорости клубочковой фильтрации и кардиоваскулярные риски.

1.4. Ремоделирование сердца и хроническая болезнь почек.

1.5. Механизмы ремоделирования сердца - гипертрофии левого желудочка при ХБП.

1.6. Скорость клубочковой фильтрации, как предиктор ремоделирования сердца - гипертрофии левого желудочка.

1.7. Подходы к оценке СКФ в практике современной медицины.

Глава II. Пациенты и методы.

2.1. Дизайн исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3. Общая характеристика обследованных больных.

2.4. Комментарии.

2.4.1. Плазматический клиренс и пространство распределения "mTc-DTPA, как показатели скорости клубочковой фильтрации и объема внеклеточной жидкости.

2.4.2. Биоимпедансный анализ в оценке показателей объемного статуса организма.

ГлаваШ. Результаты оценки скорости клубочковой фильтрации и показателей объемного статуса различными методами у обследованных больных.

3.1. Предварительные замечания.

3.2. Оценка скорости клубочковой фильтрации различными методами во всей группе пациентов.

3.3. Оценка скорости клубочковой фильтрации различными методами на разных стадиях ХБП.

3.4. Тубулярный транспорт креатинина у обследованных больных и проблемы измерения клиренса креатинина в клинической практике.

3.5. Характеристики объема внеклеточной жидкости при его определении различными методами у обследованных больных.

3.6. Резюме.

ГЛАВА IV. Роль постнагрузочных и преднагрузочных факторов в ремоделировании сердца у пациентов с ранними стадиями ХБП.

4.1. Предварительные замечания.

4.2. Характер ремоделирования левого желудочка у обследованных больных.

4.3. Взаимосвязи между уровнями СКФ и показателями ЭхоКГ.

4.4. Артериальное давление, скорость клубочковой фильтрации, параметры эхокардиографии и показатели объемного статуса.

4.5. Скорость клубочковой фильтрации, как независимый предиктор ремоделирования левого желудочка.

4.6. Клинико-лабораторные показатели, значения СКФ и состояние структуры и функции сердца.

4.7. Резюме.

Глава V. Походы к диагностике и стратификации тяжести острого повреиедения почек.

5.1. Предварительные замечания.

5.2. Методические подходы к выявлению ожидаемых изменений концентрации сывороточного креатинина у пациентов с различными стадиями ХБП при заданном уровне быстрого снижения его клиренса.

5.3. Результаты расчетов ожидаемых изменений концентрации сывороточного креатинина у пациентов с различными стадиями ХБП при заданном уровне быстрого снижения его клиренса.

5.4. Резюме.

Глава VI. Обсуждение полученных результатов.

Введение диссертации по теме "Нефрология", Рафрафи, Торки Навел, автореферат

Актуальность темы. Хроническая болезнь почек (ХБП), составляет очень важную медицинскую и социально-экономическую проблему, которая во многом определяется и усугубляется тем, что риск развития сердечнососудистых осложнений у таких больных весьма высок. Даже при умеренной выраженности хронической дисфункции почек, поражения сердечно- сосудистой системы наблюдаются намного чаще, чем в обычной популяции [Смирнов A.B. и соавт., 2006; Wright R.S. и соавт., 2002; McCullough P.A., 2003; Sarnak M.J. и соавт., 2003].

Результаты последних метаанализов, свидетельствуют о том, что критическая величина скорости клубочковой фильтрации (СКФ), с которой уровень кардиоваскулярной и общей смертности возрастает в несколько раз, составляет примерно 75-60 мл/мин [Vanholder R. и соавт., 2005; Levey A.S. и соавт., 2010]. В качестве одного из ведущих факторов развития "нежелательных сердечно-сосудистых событий" у пациентов с ХБП, выступает ремоделирование сердца, обусловленное как преднагрузкой (увеличение обьёма циркулирющей крови, анемия), так и постнагрузкой (артериальная гипертензия, атеросклеоз аорты) [Berl Т., 2006;Glassock R.J. и соавт., 2009; Ritz Е., 2009]. В последние годы среди причин ремоделирования сердца рассматриваются негемодинамические, ряд из которых, возможно, оказывает непосредственное воздействие на миокард: высокое потребление поваренной соли [Ferreira D.N. и соавт., 2010], фактор роста фибробластов-23 (ФРФ-23), продуцируемый остеоцитами в избыточном количестве при ХБП [Seiler S. и соавт., 2009], альдостерон [Edwards N.C. и соавт., 2009], ангиотезин II [Tikellis С. и соавт., 2011], мозговой натрийуретический пептид [Chrysohoou S. и соавт., 2011] и др.

С момента создания и внедрения концепции ХБП (2002) было опубликовано много работ, в которых оценивалась связь между степенью снижения СКФ и признаками ремоделирование сердца у таких пациентов [Шутов A.M. и соавт., 2003; Мухин H.A. и соавт., 2007; Томилина H.A. и соавт., 2007; Кутырина И.М. и соавт., 2008; Verma А. и соавт., 2007; Glowiñska I. и соавт., 2008; Gutiérrez О.М. и соавт., 2009; Patel Р.С. и соавт., 2009; Arnol М. и соавт., 2010 и мн. др.]. В подавляющем большинстве из них для оценки СКФ применялись нереферентные (клиренс креатинина) или суррогатные (расчетные формулы по уровню креатинина в сыворотке крови) методы. Указаные способы измерения СКФ, как известно, дают результаты, плохо согласующаеся между собой, а во многих случаех и с данными эталонных методов [Смирнов А.В. и соавт., 2011; Hallan S. и соавт., 2004; Froissart М. и соавт., 2005; Ма Y.C. и соавт., 2006; Ibrahim S. и соавт., 2008] . Поэтому, установленные в некоторых работах зависимости между степенью снижение СКФ и отдельными признаками ремоделирования сердца [Шутов А.М. и соавт., 2003; Томилина Н.А. и соавт., 2007; Кутырина И.М. и соавт., 2008; Verma А. и соавт., 2007; Glowiñska I. и соавт., 2008; Gutiérrez О.М. и соавт., 2009; Patel Р.С. и соавт., 2009; Arnol М. и соавт., 2010], оспариваются другими исследователями [Зелвеян П.А. и соавт., 2001; Kiatchoosakun S. и соавт., 2008; Eckardt K.U. и соавт., 2009; Siddiqi L. и соавт., 2010; McQuarrie Е.Р. и соавт., 2011], причем одним из основных аргументов в споре служит указание на неточность и неадекватность использованных методов оценки СКФ.

В ряде последних работ, выполненных как на клиническом[Смирнов A.B. и соавт., 2006] так и на аутопсийном материале [Nakano Т. и соавт., 2010] было установлено, что снижение СКФ ассоциируется с более выраженным атеросклеротическим повреждением коронарных артерий. Полагают, что повреждениие эпителиоцитов проксимальных канальцев нефрона ведёт к нарушению неэкскреторных функций почек, что, в свою очередь, определяет формирование в организме таких метаболических сдвигов (гипергомоцистеинемия, оксидативный и воспалительный стрессы и др.), которые в кардиологии ассоцируются с нетрадиционными факторами риска атерогенеза [Смирнов A.B., 2005; Смирнов A.B., 2011; Turkmen К. и соавт., 2008; Saito A., Kaseda R., 2011].

Остается невыясненным вопрос о времени начала атеросклеротического ремоделирования сосудов у больных с ХБП. Некоторыми авторами была обнаружена отрицательная корреляционная зависимость между уровнем СКФ и толщиной комплекса интима-медиа (КИМ) [Смирнов A.B. и соавт., 2007; Kawamoto R. и соавт., 2008; Ito Н. и соавт., 2010]. Однако и в этих работах использовались нереферентные и суррагатные методы определения СКФ. В итоге, очевидно, что использование референтного метода оценки СКФ у больных с ХБП позволяет с большей точностью определить пороговый уровень её снижения, при котором индуцируются процессы атерогенеза, что, несомненно, должно сыграть важную роль при планировании превентивных мероприятий, как в нефрологии, так и в кардиологии.

Задачи исследования

1. Определить степень соответствия между значениями скорости клубочковой фильтрации, установленными по плазматическому клиренсу mTc-DTPA и ее величинами, определенными с помощью нереферентных (клиренс креатинина) и суррогатных методов при CI - С4 стадиях хронической болезни почек.

3. Оценить роль посленагрузочных (артериальная гипертензия) и преднагрузочных факторов (параметры объемного гомеостаза, определенные методом интегральной двухчастотной биоимпедасометрии и по объему распределения 99mTc-DTPA) в структурно-функциональной перестройке сердца и сосудов на ранних стадиях хронической болезни почек.

4. Проследить взаимоотношения между референтной величиной скорости клубочковой фильтрации и признаками раннего атеросклеротического ремоделирования сосудов по толщине комплекса интима-медиа общих сонных артерий.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Референтные величины скорости клубочковой фильтрации у пациентов с хронической болезнью почек, принадлежащих к европеоидной расе, хорошо согласуются с результатами полученными по уравнению Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration, тогда как, другие изученные нереферентные и суррогатные оценки этого параметра существенно занижают или завышают его.

2. У пациентов с С1 - С4 стадиями хронической болезни почек вне зависимости от нозологии наиболее важными предикторами ремоделирования левого желудочка являются выраженность артериальной гипертензии и величина скорости клубочковой фильтрации.

3. У больных с первичной паренхиматозной почечной патологией и скоростью клубочковой фильтрации более 60 мл/мин/1,73 м больший вклад в ремоделирование сердца вносят объемные показатели.

4. Пороговый уровень снижения скорости клубочковой фильтрации при котором инициируются процессы атеросклеротического ремоделирования сосудов составляет 72,5-77,8 мл/мин/1,73 м (95-процентный доверительный интервал). При этом в ремоделировании крупных эластических сосудов при хронической болезни почек основную роль играет объемный фактор.

Научная новизна

Впервые на основе измерения величины скорости клубочковой фильтрации референтным способом (плазматический клиренс 99тТс-диэтилентриаминопентоацетата) у больных на С1 - С4 стадиях хронической болезни почек получены доказательства того, что этот параметр действительно связан с характеристиками ремоделирования миокарда и сосудов.

Апробация работы. Результаты работы представлены на Всероссийском конгрессе нефрологов (29 сентября - 1 октября 2009 г, Санкт

Петербург, Репино) и VII съезде научного общества нефрологов России (1922 октября 2010 года, Москва).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе две статьи в журнале, входящем в "Перечень Российских рецензируемых научных журналов, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней доктора и кандидата наук ".

Заключение диссертационного исследования на тему "Величина скорости клубочковой фильтрации как фактор ремоделирования сердца на ранних стадиях хронической болезни почек"

Выводы

1. Между величиной скорости клубочковой фильтрации, определенной референтным методом, и оценкой этого параметра по формуле CKD-EPI в исследованной популяции европеоидов, существует тесная корреляционная взаимосвязь (г=0,808; Р<0,00! ). При этом достоверных различий между средними значениями этого параметра установленных эталонным и расчетным способами на стадиях С2, СЗа, СЗб и С4 хронической болезни почек не выявлено. Только при плазматическом клиренсе 99тТсдиэтилентриаминопентоацетата более 90 мл/мин/1,73 м2 СКО-ЕР1-метод значимо (Р<0,001) занижает величины скорости клубочковой фильтрации на 13,5±3,55 мл/мин/1,73 м2(14,01±3,61%).

2. У 66,7% пациентов С1 — С4 стадиями хронической болезни почек отмечается наличие концентрического ремоделирования (21,9 %) или концентрической гипертрофиии левого желудочка (44,8 %), тогда как его эксцентрическая гипертрофия наблюдается редко (7,6 %).

3. Основными факторами, ассоциированными с увеличением толщины межжелудочковой перегородки, задней стенки, а также типом ремоделирования (геометрии) левого желудочка являются плазматический клиренс Тс-диэтилентриаминопентоацетата и уровень систолического артериального давления.

5. Признаки раннего атеросклеротического ремоделирования сонных артерий отчетливо проявляются уже на С2 стадии хронической болезни почек и ассоциируются с возрастом, уровнем скорости клубочковой фильтрации и выраженностью артериальной гипертензии, но не зависят от уровня липидов сыворотки крови. Ремоделирование аорты связано с массой тела, возрастом и рядом показателей объемного гомеостаза.

Практические рекомендации

1. Для экспресс-оценки скорости клубочковой фильтрации в широкой клинической практике в популяции россиян европеоидной расы следует использовать формулу СКХ)-ЕР1.

3. При выявлении и стратификации выраженности острого повреждения почек, способного развиться у пациентов с имеющейся хронической почечной патологией, следует принимать во внимание абсолютные, а не относительные изменения концентрации креатинина в сыворотке крови. Величины среднесуточного прироста уровня сывороточного креатинина 73,8 - 113,8 мкмоль/л/сут с 95-процентной вероятностью могут указывать на снижение скорости клубочковой фильтрации в два раза.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Рафрафи, Торки Навел

1. Бочаров В.А. Спектральная биоимпедансометрия водных пространств организма в интенсивной терапии. Достоинства и недостатки//2008.-http://smham.ucoz.ru/publ/2-1 -0-44

2. Вилкокс К. С. Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II: уникальные препараты для защиты почки и сердечно-сосудистой системы // Нефрология и диализ. 2000. -Т.2, N4. - С. 32-38.

3. Волгина Г. В. Клиническая эпидемиология кардиоваскулярных нарушений при хронической почечной недостаточности//Нефрология и диализ. 2000. -Т.2, N 1-2. -С .28-34.

4. Волгина Г. В., Поперечных Ю. В., Бикбов Б. Т. и др. Факторы риска кардиоваскулярных заболеваний у больных с хронической почечной недостаточностью//Нефрология и диализ. -2005. -Т.2, N4. -С.48-56

5. Добронравов В.А., Смирнов A.B., Драгунов C.B. и др. Эпидемиология хронической болезни почек в Вологодской области//Нефрология. 2004. -Т.8, N1. - С. 36-41.

6. Добронравов В.А., Смирнов A.B., Драгунов C.B. и др. Эпидемиология хронической почечной недостаточности в Северо-Западном регионе России: на пути к созданию регистра хронической почечной болезни//Тер. арх. -2004; Т.76, N9. - С. 57-61.

7. Добронравов В.А., Царькова О.В. Блокаторы кальциевых каналов в нефропротекции // Нефрология. -2004. Т.8, N1. -С.7-21.

8. Долгова И.Б. Клиническое значение радионуклидных методов исследования в оценке почечного кровообращения и состояния системы ренин-ангиотензин-альдостерон у больных гипертонической болезнью//Дисс. канд. мед. наук. Д., 1990.- 116 с.

9. Есаян A.M. Тканевая ренин-ангиотензиновая система почки. Новая стратегия нефропротекции // Нефрология. -2002. -Т. 6, N3. -С.8-16.

10. Зелвян П.А., Ощепкова М.С., Буниатан М.С. и др. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни//Тер. арх. -2001; Т.73, N2.-С. 33-38.

11. Иванов Г.Г., Мещеряков Т.Н., Кравченко Н.Р. Биоимпедансометрия в оценке водных секторов//Анестезиология и реаниматология,-1998.-N1 .-С. 59-63.

12. Иванов Г.Г., Сыркин A.JL, Дворников В.Е. и др. Мультичастотный сегментарный биоимпедансный анализ в оценке изменений объема водных секторов организма//Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии.-1999.-N2.-C. 41-47.

13. Ивлева А.Я., Моисеев B.C., Антия И.Д. Рамиприл при лечении гипертонической болезни. Фармакодинамическое обоснование эффективности терапии начальных поражений сердца и почек//Тер. арх. -1993; Т.65, N4. - С. 52-58.

14. Касаткин Ю. Н., Шляхто Е. В., Каюков И.Г и др. Сравнительная оценка методов определения скорости клубочковой фильтраций по клиренсу 169 УЬ-ДТПК//Мед. радиология. 1989. - Т. 34, N11.- С. 55-58.

15. Каюков И.Г., Дегтерева O.A. Методы диагностики функционального состояния почек. Методические указания/Рябов С.И., ред.- JL, 1988.- 48 с.

16. Каюков И.Г., Есаян A.M., Кучер А.Г., Ермаков Ю.А. Роль функционально-гемодинамических механизмов в прогрессировании хронического гломерулонефрита//Нефрология. 1998. -Т.2, N1. -С. 7-13.

17. Кузьмин О.Б., Пугаева М.О., Чуб C.B. Легкая дисфункция почек у больных с эссенциальной гипертонией: клинические проявления и лекарственная терапия//Нефрология. 2004. -Т.8, N3. -С. 15-21.

18. Кутырина И.М., Руденко Т.Е., Дзигоева М.Ю. Ремоделирование сосудов при хронической почечной недостаточности//Клин. мед. 2005. -N.2. -С.16- 21.

19. Кутырина И.М., Руденко Т.Е., Швецов М. Ю. и др. Роль ремоделирования крупных сосудов в развитии гипертрофии левого желудочка на додиализной стадии хронической почечной недостаточности//Тер. арх. -2008. -Т.80, N.6. -С.37- 41.

20. Милованов Ю.С., Дзитоева М.Ю., Шилов Е.М. и др. Атеросклероз/кальциноз сонных и периферических артерий у больных с начальной и терминальной стадиями хронической почечной недостаточности//Тер. apx.-2006.-N5.-С.55-59.

21. Мухин H.A., Моисеев., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек//Тер. арх. -2004. -N 6. С. 39-46.

22. Мухин H.A. Снижение скорости клубочковой фильтрации-Общепопуляционный маркер неблагоприатного прогноза//Тер. арх. -2007. -N6.-С. 5-8.

23. Мухин Н. А. Основополагающий этап развития отечественной научной нефрологии (к 50-летию монографии Е. М. Тареева "Нефриты")//Тер. арх.-N6.-C.5-10.

24. Рентц Дун Б., Андерсон Ш, Бреннер Б. Гемодинамические основы прогрессирования почечных болезней//Современная нефрология. II международный нефрологический семинар. -М., 1997. -С. 162-172.

25. Смирнов A.B. Системный подход к анализу кардиоренальных взаимоотношений как первый шаг на пути к нефрологии формата П4// Нефрология.-2011 .-Т. 15, N2.-C. 11 -19.

26. Смирнов A.B., Волков М.М., Добронравов В.А., Рафрафи X. Фосфорно-кальциевый обмен и состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с ранними стадиями хронической болезни почек//Тер. apx.-2010.-T.82,N6.-С. 25-28.

27. Смирнов A.B., Добронравов В.А., Румянцев А.Ш., Мнускина М.М. Факторы риска ИБС у больных, получающих лечение гемодиализом//Нефрология.-2002.-Т.7, Прил.1.- С. 7-13.

28. Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И.Г. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии//Нефрология.- 2005.-Т.9, N2.-С. 16-21.

29. Смирнов A.B., Каюков И.Г., Дегтерева O.A. и др. Проблемы диагностики и стратификации тяжести острого повреждения почек//Нефрология.- 2009,- Т. 13, N 3.- С. 9-18.

30. Смирнов A.B., Каюков И.Г., Добронравов В.А., Кучер А.Г. Острое повреждение почек и острая почечная недостаточность: некоторые уроки международных инициатив//Нефрология.- 2008.- Т. 12, N З.-С. 7-12.

31. Смирнов A.B., Каюков И.Г.,Есаян A.M. и др. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации в современной нефрологии : новый индикатор цистатин С//Нефрология.- 2005.- Т. 9, N3.-C. 16-27.

32. Смирнов A.B., Петрищев H.H., Панина И.Ю. и др. Скорость клубочковой фильтрации- Показатель функционального состояния эндотелия на ранних стадиях развития хронической болезни почек//Тер. apx.-2007.,N6.-C. 25-30

33. Смирнов A.B., Седов В.М., Лхаахуу О. Е., Каюков И.Г.и др. Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечно-сосудистой болезни//Нефрология.- 2006 .- Т 10, N4.-C. 7-17.

34. Смирнов В.Ф., Касаткин Ю.Н., Герасимова Н.П. Современная радиоизотопная диагностика (Ч. III. Почечные клиренсы).- М., ЦОЛИУВ, 1979.- 67с.

35. Тареев Е.М. Нефриты.- М., МедГИЗ, 1958.-667 с.

36. Томилина H.A., Сторожаков Г.Е. и др. Факторы риска и патогенетические механизмы левого желудочка при прогрессирующей хронической болезни почек и после трансплантации почки//Тер. арх. -2007. Т.79, N6. - С. 34-40.

37. Томилина H.A., Бибков Б.Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек//Тер. арх. 2005. -Т.77, N6. - С. 87-92.

38. Швецов М.Ю., Бобкова И.Н., Колина И.Б., Камышова Е.С. Современные принципы диагностики и лечения хронической болезни почек: методическое руководство для врачей/Шилов ЕМ, ред. Саратов, 2011.

39. Шутов A.M., Кондратьева Н.И., Куликова Е.С. и др. Ремоделирование сердца у больных с хронической почечной недостаточностью в стадии, не требующей диализа//Тер. apx.-2000.-N6.-C.46-49.

40. Шутов A.M., Куликова Е.С., Кондратьева Н.И. и др. Гипертрофия левого желудочка у больных в додилизном периоде хронической почечной недостаточности, не связанной с сахарным диабетом//Нефрология.-2001.-Т.5, N2.-С. 49-53.

41. Шутов A.M., Куликова Е.С., Кондратьева Н.И. Диагностика диастолической дисфункции левого желудочка у больных с додиализной хронической почечной недостаточности// Тер. apx.-2003.-N6.-C.46-50.

42. Шюк О. Функциональное исследование почек//Прага, Авиценум.- 1981. 344 с.

43. Anavekar NS, Pfeffer MA. Cardiovascular risk in chronic kidney disease// Kidney Int. 2004.-Vol. 66, Suppl 92.-P. Sll- S15 Исправить Advenkar N.S., Pfeffer M.A., 2004.

44. Amann K., Ritz C., Adameza K.M., Ritz E. Why is coronary heart disease of uraemic patients so frequent and so devastating?//Nephrol. Dial. Transplant. -2003.-Vol.18.-P.631-640.

45. Andreev E., Koopman M., Arisz L. A rise in plasma creatinine that is not a sign of renal failure: which drugs can be responsible?//!. Intern. Med. -1999.-Vol. 246, N3.-P.247-252.

46. Amol M., Knap В., Oblak M. et al. Subclinical left ventricular echocardiography abnormalities 1 year after kidney transplantation are associated with graft function and future cardiovascular events//Transplant. Proc.- 2010,- Vol.42, N10 -P.4064- 4068.

47. Atkins R.C. The changing patterns of chronic kidney disease: the need to develop strategies for prevention relevant to different regions and countries// Kidney Int. 2005.- Suppl.98.-P. S83-S85.

48. Bagshaw S.M., George C., Bellomo R., ANZICS Database Management Committe. A comparison of the RIFLE and AKIN criteria for acute kidney injury in critically ill patients//Nephrol. Dial. Transplant.- 2008.-Vol.23, N5.-P. 1569-1574.

49. Barrantes F., Tian J., Vazquez R., Amoateng-Adjepong Y., et al.Acute kidney injury criteria predict outcomes of critically ill patients//Crit. Care. Med.-2008.-Vol 36, N5.-P.1397-1403.

50. Barreto Silva M.I., Avesani C.M., Vale B. et al. Agreement between anthropometry and bioelectrical impedance for measuring body fat in nonobese and obese nondialyzed chronic kidney disease patients//J. Ren. Nutr.-2008.-Vol.l8,N4.-P. 355-362.

51. Beauvieux M.C., Le Moigne F., Lasseur C. et al. New predictive equations improve monitoring of kidney function in patients with diabetes//Diabetes Care.-2007.-Vol. 30, N8,- P. 1988-1994.

52. Bellizzi V., Scalfi L., Terracciano V. et al. Early changes in bioelectrical estimates of body composition in chronic kidney disease//J. Am. Soc. Nephrol. -2006.-Vol.l7,N5.-P. 1481-1487.

53. Berl T, Henrich W. Kidney-heart interactions: epidemiology, pathogenesis, and treatment//Clin. J. Am. Soc. Nephrol.- 2006, Vol.1,Nl.-P. 8-18

54. Blaufox M.D., Merrill J.P. Simplified hippuran clearance. Measurement of renal function in man with simplified hippuran clearances//Nephron.- 1966.-Vol. 3, N5.-. P.274- 279

55. Blaufox M.D., Aurell M., Bubeck B. et al. Report of the Radionuclides in Nephrourology Committee on renal clearance//.!. Nucl. Med.- 1996.- Vol. 37, N11.-P. 1883-1890.

56. Bommer J. Prevalence and socio-economic aspects of chronic kidney disease//Nephrol. Dial. Transplant.- 2002,- Vol. 17,N 1 l.-P 8-12.

57. Bongartz L.G., Cramer M.J., Doevendans P.A. et al. The severe cardiorenal syndrome: 'Guyton revisitedV/Eur. Heart J.-2005.-Vol. 26, Nl.-P. 11-17.

58. Bouman C., Kellum J.A., Lamiere N., Levin N. Definition of acute renal failure//Acute Dialysis Quality Initiative. 2nd International Consensus Conference.- 2002.

59. Bozzetto S., Piccoli A., Montini G. Bioelectrical impedance vector analysis to evaluate relative hydration status//Pediatr. Nephrol. 2010.-Vol. 25, N 2.-P. 329-334.

60. Brenner B.M., Cooper M.E., De Zeew D. et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy//N. Engl. J. Med. -2001. -Vol. 345. -P. 861-869.

61. Brochner-Mortensen J. Current status on assessment and measurement of glomerular filtration rate//Clin. Physiol. 1985.-Vol. 5, Nl.-P. 1-17.

62. Brochner-Mortensen J. Routine methods and their reliability for assessment of glomerular filtration rate in adults, with special reference to total 51Cr.EDTA plasma clearance//Dan. Med. Bull.-1978.-Vol. 25,N5.-P. 181-202

63. Brun C., Hilden T., Raaschou F.J. The significance of the difference in systemic arterial and venous plasma concentrations in renal clearance methods//! Clin. Invest.-1949.-Vol. 28, N1.-P. 144-152.

64. Casas JP, Chua W, Loukogeorgakis S et al. Effect of inhibitors of the renin-angiotensin system and other antihypertensive drugs on renal outcomes: systematic review and meta-analysis.//Lancet.- 2005.Vol. 366, N 9502.- P. 2026-2033.

65. Cea-Calvo L., Conthe P., Gómez-Fernández P. et al. Target organ damage and cardiovascular complications in patients with hypertension and type 2 diabetes in Spain: a cross-sectional study//Cardiovasc. Diabetol. . -2006. -Vol.3. -P. 5-23.

66. Cha K., Chertow G.M., Gonzalez J. et al. Multifrequency bioelectrical impedance estimates the distribution of body water//J. Appl. Physiol.-1995.-Vol. 79, N4.-P. 1316-1319.

67. Chantler C., Garnett E.S., Parsons V., Veall N. Glomerular filtration rate measurement in man by the single injection methods using 51Cr-EDTA//Clin. Sci.-1969.-Vol.37, Nl.-P. 169-180.

68. Chantler C., Barratt T.M. Estimation of glomerular filtration rate from plasma clearance of 51-chromium edetic acid//Arch. Dis. Child. -1972.-Vol. 47, N254.-P. 613-617.

69. Charra B., Chazot C.// The neglect of sodium restriction in dialysis patients: A short review.// Hemodial. Int.-2003 -Vol.7. -P.342-347.

70. Chrysohoou C, Antoniou CK, Kotrogiannis I et al. Role of right ventricular systolic function on long-term outcome in patients with newly diagnosed systolic heart failure//Circ. J.- 2011.-Vol. 75, N9.-P. 2176-2181.

71. Chobanian A., Bakris G.L., Black H.R. et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. The JNC-7 Report//JAMA. -2003. -Vol.289. -P.2560-2572.

72. Clarkson M.R., Fridewald J.J., Eustace J.A., Rabb H. Acute kidney injury. In: Brenner BM, ed.//The kidney, 8th edition. Saunders Elseiver, Philadelphia e.a.- 2008.-P. 943-986.

73. Clase C.M., Garg A.X., Kiberd B.A. Prevalence of low glomerular filtration rate in nondiabetic Americans: Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES-III)//J. Am. Soc. Nephrol. -2002. -Vol.13. -P. 1338-1349.

74. Carlson J.A., Harrington J.T. Laboratory evaluation of renal function/In: Schrier R.W., Gottschalk C.W., eds.//Disease of the kidney, fifth ed. -1993.-Boston e.a., Little, Brown&Co.-P. 361-405.

75. Coca S.G., Parikh C.R. Urinary biomarkers for acute kidney injury: perspectives on translation//Clin. J. Am. Soc. Nephrol.- 2008.- Vol. 3, N2.-P. 481-490.

76. Cockcroft D.W., Gault M.H. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine//Nephron.-1976.- Vol. 16, Nl.-P. 31-41.

77. Collins AJ, Li S, Ma JZ, Herzog C. Cardiovascular disease in end-stage renal disease patients//Am. J. Kidney Dis.- 2001.-Vol. 38, Suppl l.-P. S26-S29.

78. Coresh J, Astor BC, Greene T, Eknoyan G, Levey AS. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: Third National Health and Nutrition Examination Survey. Am. J. Kidney Dis. 2003.-Vol. 41, Nl.-P. 1-12.

79. Coroas A., de Oliveira J.G., Sampaio S. et al. Bioimpedance analysis highlights changes in body composition at the early stages of impairment of kidney transplant function//! Ren. Nutr.- 2004,- Vol. 14, N3.-P. 157-163.

80. Cousins C, Gunasekera RD, Mubashar M. et al. Comparative kinetics of microvascular inulin and 99mTc-labelled diethylenetriaminepenta-acetic acid exchange//Clin. Sci. (Lond.).- 1997,-Vol. 93. N5.-P. 471-477.

81. DeFilippi C.R., Fink J.C., Nass C.M. et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide for predicting coronary disease and left ventricular hypertrophy in asymptomatic CKD not requiring dialysis//Am. J. Kidney. Dis. -2005. -Vol.46, Nl.-P.35- 44.

82. Deurenberg P., van der Koy K., Leenen R. Sex and age specific prediction formulas for estimating body composition from bioelectric impedance: a cross validation study//Int. J. Obesity. -1991.- Vol. 15.-P. 17-25.

83. Devarajan P. Emerging urinary biomarkers in the diagnosis of acute kidney injury//Expert.Opin. Med. Diagn.- 2008.-Vol. 2, N4.-P. 387-398.

84. Devereux R.B., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy in hypertension: stimuli, patterns, and consequences//Hypertens. Res.- 1999.-Vol. 22.-P. 1-9.

85. Ditzel J., Vestergaard P., Brinklov M. Glomerular filtration rate determined by 51 Cr-EDTA-complex. A practical method based upon the plasma disappearance curve determined from four plasma samples//Scand. J. Urol. Nephrol. 1972.- Vol.6, N2.-P.166-170.

86. Diwan A., Wansapura J., Syed F.M. Nix-mediated apoptosis links myocardial fibrosis, cardiac remodeling, and hypertrophy decompensation//Circulation-2008. -Vol.117. -P.396-404.

87. Duncan L., Heathcote J., Djurdjev O., Levin A. Serening for renal disease using serum creatinine: who are we missing? // Nephrol. Dial. Transplant. -2001. -Vol.16. -P. 1042-1046.

88. Earthman C., Traughber D., Dobratz J., Howell W. Bioimpedance spectroscopy for clinical assessment of fluid distribution and body cell mass//Nutr. Clin. Pract.-2007.- Vol. 22, N4.-P. 389-405.

89. Edwards K.D. Creatinine space as a measure of total body water in anuric subjects, estimated after single injection and haemodialysis//Clin. Sci.- 1959.-Vol.18.-P.455—464.

90. Edwards NC, Steeds RP, Stewart PM et al. Effect of spironolactone on left ventricular mass and aortic stiffness in early-stage chronic kidney disease: a randomized controlled trial//J. Am. Coll. Cardiol.-2009.-Vol. 54, N6.-P. 505512.

91. Edwards N.C., Ferro C.J., Townend J.N., Steeds R.P. Aortic distensibility and arterial-ventricular coupling in early chronic kidney disease: a pattern resembling heart failure with preserved ejection fraction//Heart. -2008. -Vol.94, N8. -P.1038-1043.

92. Eckardt K.U., Scherhag A., Macdougall I.C. et al. . Left ventricular geometry predicts cardiovascular outcomes associated with anemia correction in CKD//J. Am. Soc. Nephrol. -2009. -Vol.20, N12. -P.2651-2660.

93. Eriksen B.O., Mathisen U.D., Melsom T. et al. Cystatin C is not a better estimator of GFR than plasma creatinine in the general population//Kidney Int. 2010,- Vol. 78, N12.-P.1305-1311.

94. European Best Practice Guidelines, Expert Group on Hemodialysis, European Renal Association. Section I. Measurement of renal function, when to refer and when to start dialysis//Nephrol. Dial. Transplant.- 2002.-Vol. 17, Suppl 7.-P. 7-15.

95. Ferreira D.N., Katayama I.A., Oliveira I.B. et al. Salt-induced cardiac hypertrophy and interstitial fibrosis are due to a blood pressure- independent mechanism in wistar rats//J. Nutr.-2010.- Vol. 140,N10.-P. 1742-1751.

96. Foley R.N., Parfrey P.S., Sarnak M.J. Epidemiology of cardiovascular disease in chronic renal disease//J. Am. Soc. Nephrol. -1998. -Vol.9, Suppl.6. -P.S16-S23.

97. Foley R.N., Parfrey P.S., Harnett J.D. et al. Clinical and echocardiographic disease in patients starting end-stage renal disease therapy //Kidney Int. -1995.-Vol. 47, N1.-P. 186-192.

98. Foley R.N.Phosphate levels and cardiovascular disease in the general population//Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2009,- Vol. 4, N6.-P.1136-1139

99. Fouque D.B., Wang P., Laville M., Boissel J.P. Low protein diets delay end-stage renal disease in non-diabetic adults with chronic renal failure//Nephrol. Dial. Transplant. -2000. -Vol.15. -P. 1986-1992.

100. Froissart MC, Rossert J, Houillier P. The new Mayo Clinic equation for estimating glomerular filtration rate//Ann. Intern. Med. 2005.-Vol. 142, N8.-P. 679.

101. Garcia-Donaire J.A., Ruilope L.M. Cardiovascular and renal links along the cardiorenal continuum//Int. J. Nephrol.- 2011.-2011:975782.

102. Garnett E.S., Parsons V., Veall N. Measurement of glomerular filtrationrate in man using a 51Cr-edetic-acid complex//Lancet.- 1967.-N1(7494).-P.818-819.

103. Gaspari F., Mosconi L., Vigano G. et al. Measurement of GFR with a single intravenous injection of nonradioactive iothalamate//Kidney Int. 1992.-Vol. 41,N4.-P.1081-1084.

104. Gates G.F. Split renal function testing using Tc-99m DTPA. A rapid technique for determining differential glomerular filtration//Clin. Nucl. Med.-1983.-Vol. 8.-P. 400-407

105. Glassock R.J., Pecoits-Filho R., Barberato S.H. Left ventricular mass in chronic kidney disease and ESRD//Clin. J. Am. Soc. Nephrol.- 2009 .-Vol.4,-N1. -P. 79-91.

106. Glowiriska I, Grochowski J, Malyszko J. Cardiovascular complications in patients with diabetic nephropathy receiving pharmacological versus renal replacement therapy//Pol. Arch. Med. Wewn.- 2008 .-Vol. 118, N 7,- P.404-412.

107. Go A.S., Chertow G.M., Fan D. et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization//N. Engl. J. Med. -2004. -Vol.351.-P.1296-1305.

108. Grabysa R., Cholewa M//Left ventricular hypertrophy among hypertensive patients with diminished glomerular filtration rate.// Pol. Merkur. Lekarski. -2008. Vol. 25, N148. - P. 309-314.

109. Gref M., Karp K. GFR determination in adults with a single-sample iohexol plasma clearance method based on the mean sojourn time//Nephrol Dial Transplant.- 2007.-Vol. 22, N11.-P. 3166-3173

110. Gross M.L., Ritz E. Hypertrophy and fibrosis in the cardiomyopathy of uremia—beyond coronary heart disease//Semin. Dial. -2008.-Vol. 21, N4.-P. 308-318.

111. Gunasekera R.D., Allison D.J., Peters A.M. Glomerular filtration rate in relation to extracellular fluid volume: similarity between 99mTc-DTPA and inulin//Eur. J. Nucl. Med.- 1996.- Vol. 23, Nl.-P. 49-54.

112. Gutiérrez O.M., Januzzi J.L., Isakova T. et al. Fibroblast growth factor 23 and left ventricular hypertrophy in chronic kidney disease//Circulation. -2009. -Vol.119, N19.-P.2545-2552.

113. Hagstam K.E., Nordenfelt I., Svensson L., Svensson S.E. Comparison of different methods for determination of glomerular filtration rate in renal disease//Scand. J. Clin. Lab. Invest.-1974 Vol.34,N1.-P.31-36

114. Hallan S., Asberg A., Lindberg M., Johnsen H. Validation of the Modification of Diet in Renal Disease formula for estimating GFR with special emphasis on calibration of the serum creatinine assay//Am. J. Kidney. Dis.-2004,- Vol. 44, Nl.-P. 84-93

115. Haller C. Percutaneous coronary interventions in patients with renal failure: overcoming in-stent restenosis?//Nephrol. Dial. Transplant. 2002.-Vol.l7,N5.-P. 701-703.

116. Hannan W.J., Cowen S.J., Fearon K.C. et al. Evaluation of multi-frequency bio-impedance analysis for the assessment of extracellular and total body water in surgical patients//Clin. Sci.-1994.-Vol.86.-P. 479-485.

117. Haroun N.K., Jaar B.G., Hoffman S.C. et al. Risk factors for chronic Kidney disease: a prospective study of 23.534 men and women in Washington Country, Maryland//J. Am. Soc. Nephrol. -2003. -Vol.14. -P.2934- 2941.

118. Hayashi T., Suzuki A., Shoji T. Et al. Cardiovascular effect of normalizing the hematocrit level during erytropoethin in predialysis patients with chronic renal failure//Am. J. Kidney Dis. -2000. -Vol. 35. -P. 250-256.

119. Hayashi S.Y., Rohani M., Lindholm B. et al. Left ventricular function in patients with chronic kidney disease evaluated by colour tissue Doppler velocity imaging//Nephrol. Dial. Transplant. -2006. Vol.21, N1. - P.125-132.

120. He J., Whelton P.K. Elevated systolic blood pressure as a risk factor for cardiovascular and renal disease//J. Hypertens. Suppl. -1999.-Vol.l7,N 2.-P. S7-S13.

121. Herzog CA. Kidney disease in cardiology//Nephrol. Dial. Transplant. -2007.- Vol. 22, N1.-P. 43-46.

122. Hillege H.Z., Girbes A.R., de Kam P.F. et al. Renal function, neurohormonal activation, and survival in patients with chronic heart failure//Circulation -2000. -Vol.102. -P.203-210.

123. Hillege H.Z., van Gilst W.H., van Veldhuisen D.J. et al. Accelerated decline and prognostic impact of renal function after myocardial infarction and the benefits of AGE inhibition: the CATS randomized trial//Eur. Heart. J. -2003. -Vol. 24.-P. 412-420.

124. Hirata Y., Kiyosue A., Takahashi M. et al. Progression of renal dysfunction in patients with cardiovascular disease//Curr. Cardiol. Rev.-2008.-Vol. 4. N 3.1. T) 1 no OftO X . 170-ZUZ.

125. Hoste E.A., Clermont G., Kersten A. et al. RIFLE criteria for acute kidney injury are associated with hospital mortality in critically ill patients: a cohort analysis//Crit. Care.- 2006.-Vol.l0,N3.-P. 73.

126. Hsu S., Nagayama T., Koitabashi N. et al. Phosphodiesterase 5 inhibition blocks pressure overload-induced cardiac hypertrophy independent of the calcineurin pathway/VCardiovasc. Res. 2009. -Vol.81. -P.301- 309.

127. Ibrahim S., Rashid L., Darai M. Modification of Diet in Renal Disease equation underestimates glomerular filtration rate in Egyptian kidney donors//Exp. Clin. Transplant.-2008 .- Vol. 6, N2.-P. 144-148.

128. Itoh K, Tsushima S, Tsukamoto E, Tamaki N. Accuracy of plasma sample methods for determination of glomerular filtration rate with 99mTc-DTPA//Ann. Nucl. Med. -2002.-Vol. 16,N1.-P. 39-44

129. Itoh K., Tsushima S., Tsukamoto S. et al. Comparison of methods for determination of glomerular filtration rate: 99mTc-DTPA renography, predicted creatinine clearance method and plasma sample method//Ann. Nucl. Med.-2003.-Vol.7.-P. 561-565

130. Jacobi J., Schlaich M.P., Delles C. et al. Angiotensin II stimulates left ventricular hypertrophy in hypertensive patients independently of blood pressure//Am. J. Hypertens. 1999. -Vol.12, N4. -P.418- 422.

131. Jafar T.H., Schmid C.H., Landa M. Et al. Angiotensin-converting enzyme inhibitors and progression of nondiabetic renal disease. A meta-analysis of patient-level data//Ann. Intern. Med. -2001. -Vol. 135. -P. 73-87.

132. Jaffrin M.Y., Fenech M., Moreno M.V., Kieffer R. Total body water measurement by a modification of the bioimpedance spectroscopy method//Med. Bio. Eng. Comput.-2006.-Vol. 44.-P.873-882

133. Jaffrin M.Y., Morel H. Body fluid volumes measurements by impedance: A review of bioimpedance spectroscopy (BIS) and bioimpedance analysis (BIA) methods//Med. Eng. Phys. -2008.-Vol.30, 10.-P. 1257-1269.

134. John S., Peter W., James A. et al. Methods for measuring GFR with 99mTc-DTPA: an analysis of several common methods//J. Nucl. Med.-1990.-Vol. 31.-P. 1211-1219.

135. Johnson H.L., Virk S.P., Mayclin P., Barbieri T. Predicting total body water and extracellular fluid volumes from bioelectrical measurements of the human body//J Am. Coll. Nutr.-1992.-Vol.l l,N5.-P.:539-547.

136. Jungers P., Massy Z., Khoa T. et al. Incidence and risk factors of atherosclerotic cardiovascular accidents in predialysis chronic renal failure patients: a prospective study//Nephrol. Dial. Transplant. -1997. -Vol.12. -P. 2597-2602.

137. Kassirer J.P. Clinical evaluation of kidney function glomerular function//N. Engl. J. Med.- 1971.-Vol.285,N7.-P.385-389.

138. KDOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease//KDOQI. Am. J. Kidney Dis.- 2007.- Vol. 49, N2.-P. 12-154

139. Kabat-Koperska J., Motyl W., Domanski L. et al. Methods of GFR determination—creatinine clearance after cimetidine administration in clinical practice//Acta Med. Austriaca.- 2004.-Vol. 31,N2.-P. 51-55.

140. Kabat-Koperska J., Safranow K., Golembiewska E. et al. Creatinine clearance after cimetidine administration: is it useful in the monitoring of the function of transplanted kidney?//Ren. Fail. -2007.- Vol.29,N6.-P.667-672.

141. Kalaitzidis R.G., Elisaf M.S. The role of statins in chronic kidney disease/VAm. J. Nephrol. 2011.-Vol. 34, N3.-P. 195-202.

142. Kasiske B.L., Keane W.F. Laboratory assessment of renal disease: clearance, urinalysis, and renal biopsy/In: Brenner B.M., ed.//The kidney, fifth ed.- 1998.- Brenner&Rector, W.B. Saunders.-P. 21477-22269.

143. Kawamoto R., Kohara K., Tabara Y., Miki T. An association between metabolic syndrome and the estimated glomerular filtration rate//Intern. Med.2008.-Vol. 47, N15.-P. 1399-1406.

144. Kemperman F.A., Surachno J., Krediet R.T., Arisz L. Cimetidine improves prediction of the glomerular filtration rate by the Cockcroft-Gault formula in renal transplant recipients//Transplantation.- 2002.-Vol.73,N5.-P.770-774.

145. Khaleghi M., Al-Omari M.A., Kondragunta V. et al. Relation of plasma midregional proatrial natriuretic peptide to target organ damage in adults with systemic hypertension//Am.J. Cardiol. -2009. -Vol.103, N9. -P.1255-1260.

146. Kiatchoosakun S., Sahasthas D., Wongvipaporn C., Pongskul C. Cardiac troponin-T in pre-end stage kidney disease//! Med. Assoc. Thai. -2008. -Vol.91,N12.-P.1806-1811.

147. Koleganova N., Piecha G., Ritz E. et al. Calcitriol ameliorates capillary deficit and fibrosis of the heart in subtotally nephrectomized rats//Nephrol. Dial. Transplant. -2009. -Vol.24. -P.778- 787.

148. Koleganova N., Piecha G., Ritz E. Interstitial fibrosis and microvascular disease of the heart in uremia: Amelioration by a calcimimetic//Lab. Invest.2009. -Vol.89. -P.520- 530.

149. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension//Ann. Intern. Med.-1991.-Vol. 114.-P. 345-352.

150. Kostapanos M.S., Liberopoulos E.N., Elisaf M.S. Statin pleiotropy against renal injury//! Cardiometab. Syndr.- 2009.- Vol.4.-P. E4-E9.

151. Kotler D.P., Burastero S., Wang J., Pierson R.N. Jr. Prediction of body cell mass, fat-free mass, and total body water with bioelectrical impedance analysis:effects of race, sex, and disease//Am. J. Clin. Nutr.-1996.-Vol. 64, Suppl.3.-489S-497S.

152. Kudoh S., Komuro I., Hiroi Y. et al. Mechanical stretch induces hypertrophic responses in cardiac myocytes of angiotensin II type la receptor knockout mice.// J. Biol. Chem. -1998. -Vol.273. -P. 24037-24043.

153. Kushner R.F., Schoeller D.A. Estimation of total body water by bioelectrical impedance analysis//Am. J. Clin. Nutr.-1986.-Vol. 44, N3.- P. 417424.

154. Lang R. M. et al. Three-dimensional echocardiography: the benefits of the additional dimension//! Am. Coll. Cardiol.- 2006,- Vol. 48, N10.-P. 2053-2069.

155. Levey A.S., Berg R.L., Gassman J.J. et al. Creatinine filtration, secretion and excretion during progressive renal disease. Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) Study Group//Kidney Int. 1989.- Suppl.27.-P.S73-S80;

156. Levey A.S., Bosch J.P., Lewis J.B. et al. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of diet in Renal Disease Study Group//Ann. Intern. Med. -1999. -Vol.130. -P.461-470.

157. Levey A.S., Coresh J., Greene T. et al. Expressing the Modification of Diet in Renal Disease Study equation for estimating glomerular filtration rate with standardized serum creatinine values//Clin. Chem.- 2007.- Vol.53, N4.- P. 766772.

158. Levey A.S., de Jong P.E., Coresh J. et al. The definition, classification and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report//Kidney. Int.- 2010.- http:/www.kidney-international.org

159. Levey A.S., Greene T., Kusek J.W., Beck G.J. A simplified equation to predict glomerular filtration rate from serum creatinine//J. Am. Soc. Nephrol.-2000.-Vol. 11.-P. A0828.

160. Levey A.S., et al. A new equation to estimate glomerular filtration rate//Ann. Intern. Med. 2009. - V.150. - P. 604-612

161. Levey A.S., Eckardt K.U., Tsukamoto Y et al. Definition and classification of chronic kidney disease: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO)//Kidney. Int.-2005.-Vol.67, N6.-P. 2089-20100.

162. Levey A.S., de Jong P.E., Coresh J. et al. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report//Kidney Int. -2011.- Vol.80, N1.-P. 17-28.

163. Levin A., Singer J., Thompson C.R. et al. Prevalent left ventricular hypertrophy in the predialysis population: identifying opportunities for intervention//Am. J. Kidney Dis//1996.-Vol. 27.-P. 347-354.

164. Levin A, Thompson CR, Ethier J, Carlisle EJ et al. Left ventricular mass index increase in early renal disease: impact of decline in haemoglobin//Am. J. Kidney Dis. 1999.-Vol. 34; N1.-P.125-134.

165. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Clarke W.R. et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes // N. Engl. J. Med. -2001. -Vol.345. -P.851-860.

166. Lindner A., Charra B., Sherrard D.J. Accelerated atherosclerosis in prolonged maintenance hemodialysis//N. Engl. J. Med. -1974.-Vol. 290.-P. 697701

167. Li Y., Lee H.B., Blaufox M.D. Single-sample methods to measure GFR with technetium-99m-DTPA//J. Nucl. Med.- 1997,-Vol. 38,N8.-P. 1290-1295

168. Lokateili F., Del Vecchio L., D,Amico M., Andrulli S. Is it the agent or the pressure level that matters for renal protection in chronic nephropathies?//J. Am. Soc. Nephrol. -2002. -Vol. 13, Suppl. 18.-P.34-39.

169. Locatelli F., Del Veccio L. How long can dialysis be postponed by low protein diet and ACE inhibitors?//Nephrol. Dial. Transplant. 1999. - Vol. 14. -P. 1360-1364.

170. Lufit F.C. Renal disease as a risk factor for cardiovascular disease//Basic Res. Cardiol.-2000.-Vol. 95, Suppl l.-P. 172-176.

171. Lukaski H.C., Bolonchuk W.W. Estimation of body fluid volumes using tetrapolar bioelectrical impedance measurements//Aviat. Space. Environ. Med.-1988.-Vol.59.-P.l 163-1169.

172. Lukaski H.C., Johnson P.E., Bolonchuk W.W., Lykken G.I. Assessment of fat-free mass using bioelectrical impedance measurements of the human body//Am. J. Clin. Nutr.-1985; Vol. 41, N4.-P. 810-817.

173. McQuarrie E.P., Patel R.K., Mark P.B. et al. Association between proteinuria and left ventricular mass index: a cardiac MRI study in patients with chronic kidney disease//Nephrol. Dial. Transplant.-201 l.-Vol. 26,N 3.-P. 933938.

174. MacRae J.M., Levin A., Belenkie I. The cardiovascular effects of arteriovenous fistulas in chronic kidney disease: A cause for concern?//Semin. Dial.-2006.-Vol.19. -P.349-352.

175. Macedo E., Bouchard J., Soroko S.H. et al. Program to Improve Care in Acute Renal Disease Study. Fluid accumulation, recognition and staging of acute kidney injury in critically-ill patients//Crit. Care.- 2010.-Vol.14, N3.-P.82.

176. Maki D.D., Ma J.Z., Louis T.A., Kasiske B.L. Long-term effects of antihypertensive agents on proteinuria and renal function//Arch. Intern. Med.-1995.-Vol.155, N10.-P.1073-1080.

177. Malik J., Tuka V., Mokrejsova M. et al. Mechanisms of chronic heart failure development in end-stage renal disease patients on chronic hemodialysis/'/Physiol. Res.- 2008. -Vol.11

178. Mancini G.B.J., Dahlöf B., Diez J. Surrogate markers for cardiovascular disease: structural markers//Circulation.-2004.-Vol. 109, Suppl. IV.-P. IV22-IV30.

179. Mandel E.E., Jones F, Willis M.J., Cargill W.H. Renal excretion of creatinine and inulin in man//J. Lab. Clin. Med.-1953.-Vol. 42.-P. 621-637.

180. Manjunath G., Tighiouart H., Ibrahim H. et al. Level of kidney function as a risk factor for atherosclerotic cardiovascular outcomes in the community//J. Am. Coll. Cardiol.-2003.-Vol. 41, Nl.-P. 47-55.

181. Manjunath G., Tighiouart H., Coresh J. et al. Level of kidney function as a risk factor for cardiovascular outcomes in the elderly//Kidney Int.- 2003.-Vol. 63, N3.-P.1121-1129.

182. Martin L.C., Franco R.J., Gavras I. et al. Association between hypervolemia and ventricular hypertrophy in hemodialysis patients//Am. J. Hypertens. -2004. Vol.17. -P. 1163-1169.

183. Matsuo S., Imai E., Horio M. et al. Revised equations for estimated GFR from serum creatinine in Japan//Am. J. Kidney Dis.- 2009.-Vol. 53,N6.-P. 982992.

184. Matthie J.R. Second generation mixture theory equation for estimating intracellular water using bioimpedance spectroscopy//J. Appl. Physiol.- 2005.-Vol. 99.-P. 780-781.

185. MaY.-C., ZuoL., Chen J.H., Luo Q. et al. Modified glomerular filtration rate estimating equation for Chinese patients with chronic kidney disease//J. Am. Soc. Nephrol. 2006 .-Vol.17, N10.-P. 2937-2944.

186. McCullough P.A., Soman S.S., Shah S.S. et al. Risks associated with renal dysfunction in patients in the coronary care unit//J. Am. Col. Cardiol. 2000. -Vol. 36. -P.679-684.

187. McCullough P.A. Beyond serum creatinine: defining the patient with renal insufficiency and why//Rev. Cardiovasc. Med.- 2003.- Vol.4, N1.- P. 2-6.

188. McQuarrie E.P., Patel R.K., Mark P.B. et al. Association between proteinuria and left ventricular mass index: a cardiac MRI study in patients with chronic kidney disease//Nephrol. Dial. Transplant.-2011.-Vol.26,N3. -P.933-938.

189. McMullen J.R., Sherwood M.C., Tarnavski O. et al. Inhibition of mTOR signaling with rapamycin regresses established cardiac hypertrophy induced by pressure overload//Circulation 2004. -Vol. 109. -P.3050-3055.

190. Mehta R.L., Kellum J.A., Shah S.V.,et al. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury//Crit. Care.-2007.-Vol. 11, N2.-P. 31.

191. Melnikov V.Y., Molitoris B.A. Improvements in the diagnosis of acute kidney injury//Saudi. J. Kidney. Dis. Transpl.- 2008.-Vol. 19,N4.-P. 537-544

192. Middleton R.J., Parfrey P.S., Foley R.N. Left ventricular hypertrophy in the renal patient//J. Am. Soc. Nephrol. 2001.-Vol. 12.-P. 1079-1084.

193. Mirza M.A., Larsson A., Melhus H. et al. Serum intact FGF23 associate with left ventricular mass, hypertrophy and geometry in an elderly population//Atherosclerosis.- 2009. -Vol.207, N2. P.546-551.

194. Mitch W.E., Walser M., Buffington G.A., Lemann J. Jr.A simple method of estimating progression of chronic renal failure//Lancet.-1976.- Vol.2, N7999.-P.1326-1328.

195. Moissl U.M., Wabel P., Chamney P.W. Body fluid volume determination via body composition spectroscopy in health and disease//Physiol. Meas. -2006.-Vol. 27.-P.921-933.

196. Mominadam S., Ozkahya M., Kayikcioglu M. et al. Interdialytic blood pressure obtained by ambulatory blood pressure measurement and left ventricular structure in hypertensive hemodialysis patients//Hemodial. Int. -2008. -Vol.12. -P.322- 327.

197. Moon K.H., Song I.S., Yang W.S. et al. Hypoalbuminemia as a risk factor for progressive left-ventricular hypertrophy in hemodialysis patients//Am. J. Nephrol. 2000. -Vol.20. -P.396- 401.

198. Myers G.L., W.G. Miller, J. Coresh, J. et al. Recommendations for improving serum creatinine measurement: A report from the laboratory working group of the the National Kidney Disease Education Program//Clinical. Chemistry.- 2006.Vol.52. -P. 5-18.

199. Nakano T., Wakabayashi I. Identification of cells expressing cyclooxygenase-2 in response to interleukin-lbeta in rat aortae//J. Pharmacol. Sei. -2010,-Vol. 113,Nl.-P. 84-88.

200. Nardi E., Palermo A., Mule G., Cusimano P. et al. Left ventricular hypertrophy and geometry in hypertensive patients with chronic kidney disease//! Hypertens. -2009. -Vol.27, N3. -P.633-641.

201. Natale G., Pirtro A., Massimo C. et al. Measurement of glomerular filtration rate by the 99mTc-DTPA renal dynamic imaging is less precise than measured and predicted creatinine clearance//Nephron.-1999.-Vol. 81.-P. 136140.

202. National Kidney Foundation KD: Clinical practice guidelines for chronic Kidney disease: Evaluation, classification and stratification//Am. J. Kidney Dis. -2002. -Vol. 39, Suppl.l. -P.S1-S266.

203. Navaneethan S.D., Hegbrant J., Strippoli G.F. Role of statins in preventing adverse cardiovascular outcomes in patients with chronic kidney disease//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.-201 l.-Vol. 20, N2.-P. 146-152.

204. Ninomija T., Kiyohara J., Kubo M. et al. Chronic kidney disease and cardiovascular disease in a general Jaapanese population: The Hisayama study//Kidney Int. -2005. -Vol.68. -P.228-236.

205. Nobakhthaghighi N., Kamgar M., Bekheirnia M.R. et al. Relationship between urinary albumin excretion and left ventricular mass with mortality in patients with type 2 diabetes//Clin. J. Am. Soc. Nephrol.- 2006.-Vol.l.-P. 11871190.

206. Oberleithner H., Riethmuller C., Schillers H. Plasma sodium stiffens vascular endothelium and reduces nitric oxide release// Proc. Natl. Acad. Sc.i U S A. 2007. -Vol.107. -P. 16281- 16286.

207. O'Brien C., Young A.J., Sawka M.N. Bioelectrical impedance to estimate changes in hydration status//Int. J. Sports Med.-2002.-Vol. 23, N5.-P. 361-366

208. Omland T., Drazner M.H., Ueland T. et al. Plasma osteoprotegerin levels in the general population: relation to indices of left ventricular structure and function//Hypertension. -2007. -Vol.49, N6. P. 1393-1398.

209. Ozkahya M., Ok E., Cirit M. Regression of left ventricular hypertrophy in haemodialysis patients by ultrafiltration and reduced salt intake without antihypertensive drugs//Nephrol. Dia.l Transplant. -1998. -Vol.13. -P. 14891493.

210. Paoletti E., Bellino D., Cassottana P. et al. Left ventricular hypertrophy in nondiabetic predialysis CKD//Am. J. Kidney. Dis. 2005. -Vol.46. , N2. -P.320-327.

211. Paoletti E., Amidone M., Cassottana P. Effect of sirolimus on left ventricular hypertrophy in kidney transplant recipients: A 1-year nonrandomized controlled trial//Am. J. Kidney. Dis. -2008. -Vol.52. -P.324-330.

212. Patel P.C., Ayers C.R., Murphy S.A. et al. Association of cystatin C with left ventricular structure and function: the Dallas Heart Study. // Circ. Heart. Fail. 2009. -Vol.2., N2. -P.89-104.

213. Perera G.A. Hypertensive vascular disease: description and natural history//! Chron. Dis. 1955. - Vol. 1. -P. 33-42.

214. Peters A.M. The kinetic basis of glomerular filtration rate measurement and new concepts of indexation to body size//Eur.J. Nucl. Med. Mol. Imaging.-2004,-Vol. 31,N1.-P.137-149

215. Peters A.M., Henderson B.L., Lui D. et al. Appropriate corrections to glomerular filtration rate and volume of distribution based on the bolus injection and single-compartment technique//Physiol. Meas.-1999.-Vol.20,N3.-P.313-327.

216. Peterson J.C., Adler S., Burkart J.M. et al. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease. The Modification of Diet in Renal Disease Study//Ann. Intern. Med. 1995.-Vol. 123, N10.-P. 754-62.

217. Piccoli A. Bioelectric impedance measurement for fluid status assessment//Contrib. Nephrol.-2010.-Vol. 164.-P. 143-152.

218. Piccoli A., Rossi B., Pillon L., Bucciante G. Body fluid overload and bioelectrical impedance analysis in renal patients//Miner. Electrolyte Metab. -1996.-Vol.22, N1-3.-P. 76-78.

219. Portoles J., Torralbo A., Martin P. Et al. Cardiovascular effect recombinant human erytropoetin in predialysis patients//Am. J. Kidney Dis. -1997. -Vol.29. -P.1933- 1953.

220. Ravera M., Noberasco G., Re M. et al. Chronic kidney disease and cardiovascular risk in hypertensive type 2 diabetics: a primary care perspective//Nephrol. Dial. Transplant. 2009. -Vol.24., N5. -P. 1528-1533.

221. Reddan D.N., Szczech L.A., Tuttb R.H. Chronic kidney disease, mortality and treatment strategies among patients with clinically significant coronary artery disease//J. Am. Soc. Nephrol. -2003. -Vol.14. -P.2373-2380.

222. Remuzzi G., Chiurchiu C., Ruggenenti P.Proteinuria predicting outcome in renal disease: nondiabetic nephropathies (REIN)//Kidney Int. -2004.- Suppl. 92.-P. S90-S96.

223. Ritz E. Left ventricular hypertrophy in renal disease: Beyond preload and afterload.// Kidney. Int.- 2009. -Vol.75. -P.771- 773.

224. Ritz E., Dikow R., Ruilope L.M. Renal dysfunction as a cardiovascu icir risk factor//Curr. Hypertens. Rep. -2002. -Vol.4. -P.365- 368.

225. Ritz E., Wanner C. The challenge of sudden death in dialysis patients//Clin. J. Am. Soc. Nephrol.-2008. -Vol.3. -P.920- 929.

226. Robson J.S., Ferguson M.H., Olbrich O., Stewart C.P. The determination of the renal clearance of inulin in man//Q. J. Exp. Physiol. -1949.-Vol. 35, N 2.-P.l 11-134.

227. Ronco C. Cardiorenal syndromes: definition and classification//Contrib. Nephrol.- 2010.-Vol.164 , P. 33-38.

228. Ruelope Z.M., Salvetti A., Jamerson K. et al. Renal function and intensive lowering of blood pressure in hypertensive participants of the hypertension optimal treatment (HOJ) study//J.Am. Soc. Nephrol. -2001. -Vol.12. -P.218-225.

229. Ruilope L.M., Segura J. Losartan and other angiotensin II antagonists for nefropathy in type 2 diabetes mellitus: a review of the clinocal trial evidence//Clin. Ther. 2003. -Vol.25, N12. -P. 3044-3064Ruilope

230. Rule A.D., Larson T.S., Bergstralh E.J. et al. Using serum creatinine to estimate glomerular filtration rate: accuracy in good health and in chronic kidney disease//Ann. Intern. Med.- 2004,- Vol.21, N12.- P. 929-937.

231. Russell C.D. Optimum sample times for single-injection, multisample renal clearance methods//J. Nucl. Med.-1993.-Vol. 34,N10.-P.1761-1765

232. Russell C.D., Bischoff P.G., Kontzen F.N. et al. Measurement of glomerular filtration rate: single injection plasma clearance method without urine collection//J. Nucl. Med.- 1985;Vol. 26,N11.-P. 1243-1247

233. Russell CD, Bischoff PG, Rowell KL et al. Estimation of extracellular fluid volume from plasma clearance on technetium-99m DTP A by a single-injection, two-sample method//J. Nucl. Med. 1988.-Vol. 29,N2.-P.255-258.

234. Rutherford W.E., Blondin J., Miller J.P. et al. Chronic progressive renal disease: rate of change of serum creatinine concentration//Kidney Int.- 1977.-Vol.ll,Nl.-P. 62-70.

235. Sarnak M.J., Cornado B.E., Greene T. et al. Cardiovascular disease risk factors in chronic renal insufficiency//Clin. Nephrol. -2002. -Vol.57. -P.327-335.

236. Saito A., Kaseda R., Hosojima M., Sato H. Proximal tubule cell hypothesis for cardiorenal syndrome in diabetes//Int. J. Nephrol. 2010 Dec 9;2011:957164.

237. Saitoh M., Matsuo K., Nomoto S. et al. Relationship between left ventricular hypertrophy and renal and retinal damage in untreated patients with essential hypertension//Intern. Med. .- 1998. -Vol. 37, N7. P. 576-580.

238. Sakurabayashi T., Miyazaki S., Yuasa Y. L-carnitine supplementation decreases the left ventricular mass in patients undergoing hemodialysis//Circ. J. -2008. -Vol.72. -P.926- 931.

239. Sapirstein L.A., Vidt D.G., Mandel M.J., Hanusek G. Volumes of distribution and clearances of intravenously injected creatinine in the dog//Am. J. Physiol. -1955.- Vol. 181,N2.-P. 330-336

240. Sarnak M.J., Cornado B.E., Greene T. et al. Cardiovascular disease risk factors in chronic renal insufficiency//Clin. Nephrol. -2002. -Vol.57. -P.327-335.

241. Schiepati A, Remuzzi G. Chronic renal disease as a public health problem: Epidemiology, social and economic implications//Kidney. Int.- 2005.- Vol 68,N 98.- P.7-10.

242. Schiff J., Paraskevas S., Keith D. et al. Prediction of the glomerular filtration rate using equations in kidney-pancreas transplant patients receiving cimetidine//Transplantation.- 2006.- Vol. 81, N3.-P.-469-472.

243. Segura J., Ruilope L.M. Hypertension in moderate-to-severe nondiabetic CKD patients//Adv. Chronic Kidney Dis.-2011. Vol.18, Nl.-P. 23-27.

244. Schiffrin E.L., Lipman M.L., Mann J.F.E. Chronic kidney disease: effects on the cardiovascular system//Circulation.- 2007.- Vol. 116, N l.-P. 85-97.

245. Shlipak M.G., Fried L.F., Crump C. et al. Cardiovascular disease risk status in elderly persons with renal insufficiency//Kidney Int. -2002. -Vol.62, N3. -P.997-1004.

246. Shlipak M.G., Heidenreich P.A., Noguchi H. et al. Association of renal insufficiency with treatment and outcomes after myocardial infarction in elderly patients//Ann. Intern. Med. -2002. -Vol. 137. -P. 555-562.

247. Shirafkan A., Motahari M., Mojerlou M. et al. Association between left ventricular hypertrophy with retinopathy and renal dysfunction in patients with essential hypertension//Singapore. Med. J. -2009. -Vol.50, N12. -P. 1177-1183.

248. Schloerb P.R. Total body water distribution of creatinine and urea in nephrectomized dogs//Am. J. Physiol.- 1960. -Vol.199. -P.661-665.

249. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T. et al. Angiotensin II-induced growth responses in isolated adult rat hearts. Evidence for load-independent induction of cardiac protein synthesis by angiotensin II//Circ. Res. -1995. -Vol.76. -P.489-497.

250. Schuck O., Stribrna J., Teplan V. et al. Long-term follow-up of the tubular secretion of creatinine in renal graft recipients//Physiol. Res.- 1988.-Vol 47, N6.-P.419-426.

251. Segal K.R., Burastero S., Chun A. et al. Estimation of extracellular and total body water by multiple-frequency bioelectrical-impedance measurement/Mm. J. Clin. Nutr.- 1991.-Vol. 54, Nl.-P. 26-29.

252. Segura J., Ruilope L.M. Hypertension in moderate-to-severe nondiabetic CKD patients//Adv. Chronic Kidney Dis.-2011; Vol.18, Nl.-P. 23-27.

253. Seiler S, Heine GH, Fliser D. Clinical relevance of FGF-23 in chronic kidney disease//Kidney Int. -2009.- Suppl. 114.- P. S34-S42.

254. Sergi G., Bussolotto M., Perini P. et al. Accuracy of bioelectrical bioimpedance analysis for the assessment of extracellular space in healthy subjects and in fluid retention states//Ann. Nutr. Metab.-1994.-Vol. 38, N3.-P. 158-165.

255. Siddiqi L., Prakken N.H., Velthuis B.K. et al. Sympathetic activity in chronic kidney disease patients is related to left ventricular mass despite antihypertensive treatment//Nephrol. Dial. Transplant. -2010. -Vol.25, N10. -P.3272-3277.

256. Siedlecki A.M., Jin X., Muslin A.J. Uremic cardiac hypertrophy is reversed by rapamycin but not by lowering of blood pressure//Kidney. Int. -2009. -Vol. 75. -P.800-808.

257. Silberberg J.S., Barre P.E., Prichard S.S., Sniderman A.D. Impact of left ventricular hypertrophy on survival in end-stage renal disease//Kidney Int.-1989.-Vol.36.-P. 286-290.

258. Sluys T.E., van der Ende M.E., Swart G.R. et al. Body composition in patients with acquired immunodeficiency syndrome: a validation study of bioelectric impedance analysis//JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr.-1993.-Vol. 17,N5.-P. 404-406.

259. Steigerwalt S., Zafar A., Mesiha N. et al. Role of aldosterone in left ventricular hypertrophy among African-American patients with end-stage renal disease on hemodialysis//Am. J. Nephrol. -2007. -Vol.27. -P. 159- 163

260. Stevens A., Corech J., Levey A.S. Assessing kidney function-measured and estimated glomerular filtration rate//N. Engl. J. Med.-2006.-Vol.354.-P.2473-2483.

261. Stewart G.A., Gansevoort R.T., Mark P.B. et al. Electrocardiographic abnormalities and uremic cardiomyopathy//Kidney Int. -2005. -Vol.67, N1. -P.217-226.

262. Strozecki P, Adamowicz A, Nartowicz E, et al. Parathormon, calcium, phosphorus, and left ventricular structure and function in normotensive hemodialysis patients//Ren. Fail. 2001.- Vol. 23.-P. 1.-P. 115-126.

263. Taddei S., Nami R., Bruno R.M., Quatrini I., Nuti R. Hypertension, left ventricular hypertrophy and chronic kidney disease//Heart Fail. Rev. 2011; Vol.16, N6.-P: 615-620.

264. Teopell T. Kinetics of distributions substances administered to thee body. II. The intravascular modes of the administration//Arch. Int. Phartmacodyn. Ther.- 1937.-Vol 57.-P. 226-240

265. Tikellis С., Bernardi S., Burns W.C. Angiotensin-converting enzyme 2 is a key modulator of the renin-angiotensin system in cardiovascular and renal disease//Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.-201 l.-Vol. 20, Nl.-P. 62-68

266. Tsioufis C., Vezali E., Tsiachris D. et al. Left ventricular hypertrophy versus chronic kidney disease as predictors of cardiovascular events in hypertension: a Greek 6-year-follow-up study//J. Hypertens. -2009. -Vol.27, N4. -P.744-752.

267. Tucker В., Fabbian F., Giles M. et al. Left ventricular hypertrophy and ambulatory blood pressure monitoring in chronic renal failure//Nephrol. Dial. Transplant. -1997. -Vol.12, N4. -P.724-728.

268. Ulasi I.I., Arodiwe E.B., Ijoma C.K. Left ventricular hypertrophy in African Black patients with chronic renal failure at first evaluation.//Ethn. Dis. -2006. -Vol.16, N4. -P.859-864.

269. U. S. Renal Date System. Annual date report, 2000 Annual Data Report, Bethesda, MD, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. 2000

270. United States Renal Date Sistem. Annual date report, 2004

271. Vanholder R., Massy Z., Argiles A. et al. Chronic kidney disease as cause of cardiovascular morbidi ty and mortality // Nephrol. Dial. Transplant. -2005. -Vol.20.-P. 1048-1056.

272. Verma A., Anavekar N.S., Meris A. et al. The relationship between renal function and cardiac structure, function, and prognosis after myocardial infarction: the VALIANT Echo Study.// J. Am. Coll. Cardiol. .- 2007,- Vol. 50, N 13,-P. 1238-1245.

273. Wachtell K., Olsen M.H., Dahlof B. et al. Microalbuminuria in hypertensive patients with electrocardiographic left ventricular hypertrophy: the LIFE study. J. Hypertens//2002.-Vol.20,N3.-P. 405-412.

274. Waikar S.S., Bonventre J.V. Creatinine kinetics and the definition of acute kidney injury//J. Am. Soc. Nephrol.- 2009,-Vol. 20, N3.-P.672-679.

275. Waikar S.S., Liu K.D., Chertow G.M. Diagnosis, epidemiology and outcomes of acute kidney injury//Clin. J. Am. Soc. Nephrol .-2008.-Vol. 3, N3.-P.844-861.

276. Waller D.G. Drugs and the kidney: more than a question of dose. Br. J. Clin. Pharmacol.-2007.- Vol. 64,N6.-P. 719-721.

277. Waller D.G., Keast C.M., Fleming J.S., Ackery D.M. Measurement of glomerular filtration rate with technetium-99m DTPA: comparison of plasma clearance techniques//!. Nucl. Med. 1987,-Vol. 28,N3.-P.372-377

278. Wang J.G., Staessen J.A., Fagard R.H. et al. Prognostic significance of serum creatinine and uric acid in older Chinese patients with isolated systolic hypertension//Hypertension.- 2001.-Vol. 37.-P. 1069-1074

279. Wang M.C., Tsai W.C., Chen J.Y.et al. Arterial stiffness correlated with cardiac remodelling in patients with chronic kidney disease//Nephrology (Carlton).- 2007.- Vol. 12, N6.- P.591-597.

280. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Perry I.J. Serum creatinine concentration and risk of cardiovascular disease: A possible marker of increased risk for stroke//Stroke 1997. -Vol.28. -P.557-563.

281. Weiner D.E., Tighiouart H., Stark P.C. et al.Kidney disease as a risk factor for recurrent cardiovascular disease and mortality//Am. J. Kidney. Dis.-2004.-Vol. 44, N2.-P. 198-206.

282. Weiner D.E., Tighiouart H., Amin M.G. et al. Chronic kidney disease as a risk factor for cardiovascular disease and all-cause mortality: a pooled analysis of community-based studies//J. Am. Soc. Nephrol.- 2004,- Vol. 15, N5.-P. 13071315.

283. Weiner D.E., Tighiouart H., Vlagopoulos P.T. et al. Effects of anemia and left ventricular hypertrophy on cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease//! Am. Soc. Nephrol.- 2005.- Vol. 16, N 6,- P. 1803-1810.

284. Wheeler D.C., Townend J.N., Landray M.J. Cardiovascular risk factors in predialysis patients: baseline data from the Chronic Renal Impairment in Birmingham (CRIB) study//Kidney Int.-2003.- Suppl.84.-P. S201-S203.

285. White S.Z., Cass A., Atkins R.G., Chadban S.J. Chronic kidney disease in the general population//Adv. Chronic Kidney Dis.- 2005.-Vol. 12.-P. 5-13

286. Woodrow G., Oldroyd B., Turney J.H. et. al. Measurement of total body water by bioelectrical impedance in chronic renal failure//Eur. J. Clin. Nutr.-1996.-Vol.50, N10.-P. 676-681

287. Wright S.R., Reeder G.S., Herzog C.H. et al. Acute myocardial infarction and renal dysfunction: a high risk combination//Ann. Intern. Med. -2002. -Vol.137.-P.563-570.

288. Wu I.W., Hung M.J., Chen Y.C. et al. Ventricular function and all-cause mortality in chronic kidney disease patients with angiographic coronary artery disease//J. Nephrol. 2010,- Vol. 23, N 2.- P.181-188.

289. Wyss M., Kaddurah-Daouk R. Creatine and creatinine metabolism//Physiol Rev.-2000.-Vol. 80,N3.-P. 1107-1213.

290. Yilmaz B.A., Mete T., Dincer I. et al. Predictors of left ventricular hypertrophy in patients with chronic kidney disease // Ren Fail. 2007.- Vol. 29, N3.- P.303-307.

291. Xue J.L., Ma J.Z., Louis T.A., Collins A.J. Forecast of the number of patients with end-stage renal disease in the United States to the year 2010.// J. Am. Soc. Nephrol.- 2001,- N 12.-P. 2753-2758.

292. Xu X., Hu X., Lu Z. et al. Xanthine oxidase inhibition with febuxostat attenuates systolic overload-induced left ventricular hypertrophy and dysfunction in mice//J. Card. Fail. -2008. -Vol.14. -P.746-753.

293. Zoccali C., Benedetto F.A., Tripepi G. et al. Cardiac consequences of hypertension in hemodialysis patients//Semin. Dial. -2004. -Vol.17. -P.299-303.

Оглавление диссертации Рафрафи, Торки Навел :: 2011 :: Санкт-Петербург

Введение диссертации по теме "Нефрология", Рафрафи, Торки Навел, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Рафрафи, Торки Навел

Похожие научные работы

Каталог диссертаций