Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Уровень свободорадикального окисления в ферментативной фазе острого панкреатита и его прогностическое значение

ДИССЕРТАЦИЯ
Уровень свободорадикального окисления в ферментативной фазе острого панкреатита и его прогностическое значение - диссертация, тема по медицине
Чуянова, Елена Владимировна Санкт-Петербург 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.27
 
 

Оглавление диссертации Чуянова, Елена Владимировна :: 2009 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы.

1.1. Особенности патогенеза острого панкреатита.

1.2. Оценка тяжести острого панкреатита и его прогнозирование.

1.3. Лечение в ферментативной фазе заболевания.

1.4. Характеристика процессов свободнорадикального окисления и системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите.

1.5. Значение свободнорадикального окисления в патогенезе острого панкреатита и способы его коррекции.

ГЛАВА П.Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2.Классификация острого панкреатита.

2.3. Лабораторная диагностика.

2.4.Методика проведения эфферентной терапии.

2.5. Статистический анализ.

ГЛАВА III. Результаты исследования и их обсуждение.

3.1. Характеристика перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты у больных с интерстициальным панкреатитом.

3.2. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных с деструктивным панкреатитом.

3.3.Сравнительный анализ состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при интерстициальном и деструктивном остром панкреатите.

ЗАСостояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у пациентов в зависимости от степени тяжести острого панкреатита.

3.5. Изменение коэффициента К при различных формах острого панкреатита.

3.6. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при различных видах оперативного вмешательства.

3.7. Состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксдантной защиты после проведения лечебного плазмафереза.

3.8. Влияние терапии антиоксидантами на состояние

ПОЛ и антиоксидантной защиты.

 
 

Введение диссертации по теме "Хирургия", Чуянова, Елена Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы. Среди острых заболеваний органов брюшной полости острый панкреатит (ОП) в течение многих лет занимал третье место после острого аппендицита и острого холецистита (Филин В.И. с соавт., 1994), однако, начиная уже с 2000 года число госпитализаций больных с этой патологией в Санкт-Петербурге превзошло соответствующий показатель по острому аппендициту и вышло на первое место в структуре госпитализаций больных с заболеваниями «острого живота» (Багненко С.Ф. с соавт., 2004; 2005).

Общая летальность при остром панкреатите составляет 4,0-5,3%, в то время как показатели летальности от деструктивных его форм, по данным различных авторов, колеблются от 20 до 30% (Толстой А.Д., 1997; Решетников Е.А. с соавт., 1998; Neoptolemos, J.P. et al., 1998; Kusske A.M. et al. 1996; Bhatia M. et al., 2001). Преобладание в возрастной структуре лиц молодого и среднего возраста придает проблеме медико-социальную значимость.

В течение последних 20 лет роль окислительного стресса при остром панкреатите и необходимость лечения этой патологии с помощью антиокси-дантов были предметом многочисленных научных исследований (Дубинский Н.В.,1991; Филипенко П.С.,1996; Маль C.B., 2007; Braganza J.M. et al., 1995; Sweiry, J.H.et al., 1996; Dabrowski A et al., 1999; Schulz H.U. et al, 1999; Rau В. et al., 2001; Dziurkowska-Marek A., et al., 2004).

Некоторые авторы полагают, что ведущая роль в патогенезе острого панкреатита принадлежит окислительному стрессу, суть которого заключается в усилении свободнорадикальных процессов в условиях острой локальной гипоксии (Гостищев В.Г. и соавт., 2003). При этом, находящиеся в неактивном состоянии внутри панкреатоцитов, протеолитические и липолитические ферменты могут там же или при выходе из клеток подвергаться атаке активных форм кислорода и переходить в свою активную форму. Последующее поддержание перекисного окисления липидов (ПОЛ) на уровне, значительно более высоком, чем в норме, обеспечивает, сохраняющаяся в связи с интерсти-циальным отеком, гипоксия ткани поджелудочной железы (ПЖ), а также депрессия антиоксидантной защиты (АОЗ)(Ермолов A.C. с соавт., 2000).

Гипоксия смешанного генеза, вследствие разобщения дыхания и окислительного фосфолирирования в митохондриях и усиления гликолитических процессов, способствует развитию недостаточности энергопродуцирующих систем и дальнейшей активации процессов перекисного окисления липидов, что приводит к глубокому истощению антиоксидантной защиты (Нестеренко Ю.А. с соавт., 2002).

Свободные радикалы кислорода реагируют со всеми веществами клетки: белками, полисахаридами, нуклеиновыми кислотами, что приводит к повреждению тканей (Shoenberg М.Н., 1995; Schulz H.U., 1999). Несмотря на то, что есть данные о развитии окислительного стресса при ОП, роль свободных радикалов кислорода при этом заболевании до конца не выяснена. Нет четкого представления о характере этих процессов в различных периодах развития ОП, возможностей использования их в дифференциальной диагностике деструктивных форм. Указанные обстоятельства определили цель и задачи исследования.

Цель исследования: улучшить результаты диагностики деструктивных форм острого панкреатита в ферментативной фазе на основании анализа уровня свободнорадикального окисления и состояния антиоксидантной защиты и разработать критерий в прогнозировании развития его деструктивных форм.

Задачи исследования.

1. Изучить динамику процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при интерстициальном панкреатите.

2. Исследовать динамику этих'процессов (свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты) в ферментативной фазе деструктивного панкреатита.

3. Провести сравнительный анализ свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты при различных формах острого панкреатита и разработать прогностический критерий в развитии деструктивных форм данной патологии.

4. Определить динамику перекисных процессов при оперативном лечении острого панкреатита и экстракорпоральных методах детоксикации.

5. Исследовать действие различных антиоксидантов на состояние пере-кисного окисления липидов и антиоксидантную систему в ферментативной фазе острого панкреатита.

Научная новизна.

Выявлены особенности состояния перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в ферментативной фазе острого панкреатита. Доказано, что на протяжении всей ферментативной фазы происходит усиление перекисного окисления липидов, протекающего на фоне истощения системы антиоксидантной защиты. По сравнению с интерстициальным острым панкреатитом, данные процессы наиболее выражены при деструктивном панкреатите. Показано, что определение в крови продукта перекисного окисления липидов - малонового диальдегида и состояния антиоксидантной защиты по активности восстановленного глутатиона можно использовать как дополнительные критерии в прогнозировании тяжести течения острого панкреатита. Доказано, что плазмаферез снижает интенсивность перекисных процессов.

Практическая значимость.

Обоснована целесообразность использования критериев, отражающих состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты для прогнозирования тяжести течения острого панкреатита и контроля эффективности проводимой терапии.

Доказано, что острый панкреатит в ферментативной фазе представляет яркую модель окислительного стресса. Проведение плазмафереза в ферментативной фазе снижает интенсивность перекисного окисления липидов. Ан-тиоксиданты должны быть необходимой составляющей базисной терапии ОП в ферментативной фазе.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Острый панкреатит на ранней стадии сопровождается выраженной активацией процессов перекисного окисления липидов на фоне снижения анти-оксидантной защиты.

2. Усиление процессов перекисного окисления липидов и снижение ан-тиоксидантной защиты наиболее выражены при деструктивной форме ОП.

3. Применение плазмафереза приводит к снижению интенсивности сво-боднорадикального окисления.

4. Применение антиоксидантов в ферментативной фазе острого панкреатита приводит к снижению показателей перекисного окисления липидов.

Личный вклад автора в проведенное исследование.

Автор участвовал в определении цели и задач исследования. Диссертантом собраны и обобщены данные специальной литературы, проведен подбор пациентов, проспективный анализ лечения больных острым панкреатитом, выполнена часть оперативных вмешательств у данной категории больных, а также статистическая обработка данных, сформулированы выводы, и практические рекомендации для внедрения в практическую деятельность.

Апробация работы.

Материалы диссертации обсуждены на заседании кафедры неотложной хирургии (2008) и проблемной комиссии «Хирургия и сопутствующие заболевания» ГОУ ДПО СПб МАЛО Росздрава (2008); доложены на научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2006).

Реализация результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность в СПб ГУЗ «Городская Покровская больница» г. Санкт-Петербурга, в учебный процесс кафедры неотложной хирургии ГОУ ДПО СПб МАЛО Росздрава.

Публикации результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 4 работы в научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 116 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 106 отечественных и 95 иностранных источников. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 14 рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Уровень свободорадикального окисления в ферментативной фазе острого панкреатита и его прогностическое значение"

выводы.

1. На протяжении всей ферментативной фазы ОП наблюдается резкое повышение свободнорадикального окисления, которое происходит на фоне снижения антиоксидантной защиты.

2. Повышение свободнорадикального окисления происходит уже в первые сутки от момента развития ОП, достигая максимума к третьим суткам. В отличие от интерстициального при деструктивном ОП эти процессы наиболее выражены.

3. Наиболее информативно отражает уровень свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты коэффициент К, представляющий отношение восстановленного глутатиона к малоновому диальдегиду. Исследование данного коэффициента в динамике может носить прогностический характер в развитии острого деструктивного панкреатита и быть критерием в оценке эффективности проводимой терапии.

4. После лапароскопических вмешательств в ферментативной фазе ОП в отличие от лапаротомии наблюдается усиление свободнорадикальных процессов в ближайшем послеоперационном периоде, что может быть связано с повышением внутрибрюшного давления при карбоксиперитонеуме, гипоксией тканей во время операции.

5. При проведении плазмафереза снижается интенсивность свободнорадикального окисления.

6. Применение антиоксидантов - аскорбиновой кислоты и унитиола приводит к снижению перекисного окисления липидов и усилению антиоксидантной защиты. При использовании тиосульфата натрия статистически достоверного положительного эффекта не выявлено.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки эффективности проводимой терапии при ОП в качестве. дополнительного критерия может быть использован коэффициент К, представляющий собой отношение восстановленного глутатиона к малоновому диальдегиду. Коэффициент рассчитывается по формуле

К = усл.ед.

МДА *

Снижение К может быть либо при усилении процессов перекисного окисления, либо при снижении уровня антиоксидантной защиты, либо в случае сочетания этих двух процессов.

Повышение К может быть при снижении процессов ПОЛ, либо при повышении уровня антиоксидантной защиты, либо в случае сочетания этих процессов.

Выявлены пороговые значения коэффициента К. Определены пороговые значения для К как для диагностики панкреатитов в целом, так и для прогнозирования интерстициального и деструктивного вариантов его течения по значениям К в 1-е и 3-е сутки. В первые сутки заболевания при К<3 развивается деструктивный панкреатит, при К>3 - интерстициальный (100% - ная специфичность, чувствительность). В третьи сутки заболевания при К<2 развивается деструктивный панкреатит. Данный показатель можно использовать в качестве дополнительного критерия для оценки тяжести острого панкреатита в ферментативной фазе заболевания, динамическое его исследование можно использовать для оценки эффективности проводимой терапии. 2. Применение плазмафереза показано в качестве патогенетической терапии с целью снижения «окислительного стресса».

3. В традиционную терапию острого панкреатита следует дополнительно включить антиоксиданты, в частности унитиол и аскорбиновую кислоту.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Чуянова, Елена Владимировна

1. Агжигитов Г.Н. Острый панкреатит. / Г.Н. Агжигитов. — М.: Медицина, 1974.- 215с.

2. Атанов Ю.П. Клинико-морфологические признаки различных форм деструктивного панкреатита / Ю.П. Атанов // Хирургия. — 1991.— № 11. -С.62 69.

3. Бабичев С. И. Оперативное лечение очаговых панкреонекрозов / С. И. Бабичев, Г. М. Смаков // Хирургия. 1980. - № 1. - С.82 - 85.

4. Багненко С.Ф. Информационные материалы по неотложной хирургической помощи при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости в Санкт-Петербурге за 2003 год / С.Ф. Багненко, В.Ф. Озеров, К. А. Харебов и др. СПб., 2004. - 14 с.

5. Багненко С.Ф. Информационные материалы по неотложной хирургической помощи при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости в Санкт-Петербурге за 2004 год / С.Ф. Багненко, В.Ф Озеров, К.А. Харебов и др.- СПб, 2005. 13 с.

6. Багратуни Б.Е. Опыт консервативного лечения панкреатита / Б.Е.Баг-ратуни // Клиническая медицина. 1988. - Т.66, № 4. - С.74 - 76.

7. П.Боровиков В.П. «STAT1ST1CA»:hckvcctbo анализа данных на компьютере. Для профессионалов / В.П. Боровиков, СПб., «Питер», 2001, - 656 с.

8. Брехов Е.И. Динамическая оментопанкреостомия в лечении острого панкреатита / Е.И. Брехов, А.Н. Северцов, В.М. Чегин // Хирургия. 1991. — №2.-С.127- 134.

9. И.Бурлакова Е.Б. Биоантиокислители в лучевом поражении и злокачественном росте / Е.Б. Бурлакова, A.B. Алесенко, Е.М. Молочкиш. М., 1975.267 с.

10. Вашетко, Р.В. Морфология местных и общих патологических процессов при остром панкреатите: дис.д-ра мед. наук / Р.В. Вашетко. СПб, 1993. -310с.

11. Веронский Г.И. Лечение и профилактика послеоперационного панкреатита / Г.И. Веронский // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1995. - Т. 154, № 2. - С.20 - 23.

12. Веронский Г.И. Лечение и профилактика послеоперационного панкреатита / Г.И. Веронский // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. — 1995. Т. 154, № 2.-С.20-23.

13. Винник Ю.С. Острый панкреатит: патогенез, клиника, лечение (экспери—ментально-клиническое исслед.) : автореф. дис.д.м.н. /Ю.С. Винник-1. Красноярск, 2000. 25с.

14. Винник, Ю.С. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники и лечения / Ю.С. Винник', М.И. Гульман, В.О. Попов. Красноярск, 1997. - 20^ с.

15. Владимиров Ю.А. Механизмы нарушения биоэнергетических функции при тканевой гипоксии / Ю.А. Владимиров, Э.М. Коган // Кардиология. — 1981. -№ 1 С.82-85.

16. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических Mejvt бранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. М., 1972.-156с.

17. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Влад,1^ миров Ю.А., O.A. Азизова, А.И. Деев и др. // Итоги науки и техники.-Сер> Биофизика.-М.,ВИНИТИ,-1991.- Т.29.- 252с.

18. Владимиров Ю.А.Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владим^-ров // Вестн.РАМН. 1998. - № 7. - С.43-51.

19. Владимиров, В.Г. Острый панкреатит (экспериментально-клинические йсследования) / В.Г. Владимиров, В.И. Сергиенко. М.: Медицина, 1986.240 с.

20. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез / В.А. Воинов. -Спб.: Эскулап. 1999. - 250 с.

21. Гавриленко Г.А. Перекисное окисление липидов при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости / Г.А. Гавриленко, В.А. Kjy-бышкин, B.C. Тарасенко, C.B. Белоклоков // Хирургия. -1999. № 9. С. 1 б-21.

22. Гельфанд Б.Р. Прокальцитониновый тест в комплексной оценке тяжести состояния больных с острым панкреатитом / Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, Т.Б. Бражник и др. // Consilium medicum. 2002. - Прил. 2. - С.36 — 40.

23. Горский В.А. Тактика лечения деструктивного панкреатита / В.А. Горский // Респ. сб. науч. тр. «Теоретические, экспериментальные и прикладные исследования биологических систем». М.,1991. — С.253 - 256 с.

24. Гостищев В.К. Панкреонекроз и его осложнения, основные принципы хирургического лечения. / В.К. Гостищев, В.А. Глушко // Хирургия. 2003. -№3. - С. 50-54.

25. Гостищев В.К. Активная тактика лечения деструктивного панкреатита в современных условиях / В.К. Гостищев, Н.М. Федоровский, В.А. Глушко // Анналы хирургии. 1997. - № 4. - С. 11-17.

26. Григорян P.A. Современные принципы лечения острого панкреатита и панкреатогенного перитонита / P.A. Григорян, Ф.С. Дрампян // Журн. экс-перим. и клин, медицины. 1988. - Т. 28, .№ 4. - С.343 - 347.

27. Гуща А.Л., Тарасенко С. В. Эндоваскулярная терапия лазерным светом в комплексном лечении острого панкреатита / А .Л. Гуща, C.B. Тарасенко // Хирургия. 1993. -N 1. - С. 43-46.

28. Данилов М.В. Панкреатит: основные принципы диагностики и лечения / М.В. Данилов // РМЖ. 2001. - Т. 9 -С.13 - 14.

29. Данилов М.В. Хирургическое лечение гнойного панкреатита / М.В. Данилов, В.П. Глабай // Сборник тезисов IX Всероссийского съезда хирургов. -Волгоград, 2000. С. 28.

30. Деденко И.К. Влияние гемосорбции на активность естественных антиок-сидантных ферментов при остром панкреатите / И.К. Деденко, М.П. Заха-раш, Г.И. Софиенко и др. // Вестник хирургии. — 1990. т. 144. —№4. - С 85-88.

31. Деденко И.К. Процессы свободно радикального окисления у больных деструктивным панкреатитом и их коррекция с помощью гемосорбции /И.К. Деденко // Клиническая медицина. - 1988. -т.66. - №11. - С 86-88.

32. Демин Д.Б. Прогностическое значение содержания продуктов липоперок-сидации в тканях при панкреонекрозе / Д.Б. Демин, B.C. Тарасенко, Д.В. Волков // Вестник хирургии. -.2003. т. 162. - N 5. - С. 47-50.

33. Дубинский Н.В. Клинико-патогенетическое обоснование применения ан-тиоксиданта эмоксипина при остром панкреатите: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В. Дубинский. Харьков, 1991. - 24с.

34. Ермолов A.C. Современное состояние диагностики и лечения острого панкреатита / A.C. Ермолов, П.А. Иванов, А.В Гришин и др.: мат. 9-го всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. — С. 45-46.

35. Ермолов A.C. Диагностика и тактика лечения острого панкреатита / A.C. Ермолов, П.А. Иванов, A.B. Гришин и др. // Мат. 1-го Московского международного конгресса хирургов. —1995. — С.160 162.

36. Иванов Ю. В. Перспективные направления в фармакотерапии острого экспериментального панкреатита / Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов., С.М. Чудных // Медицина экстрем, ситуаций. 2000. - N 2. - С. 65-70.

37. Иванов Ю. В. Эффективность мексидола при остром панкреатите / Ю.В. Иванов, А.Г. Мозгалин, С.М. Чудных // Клинич. Медицина. 2002. - Т.80. - №9. - С. 44-46.

38. Иванов C.B. Диагностико-лечебный алгоритм при панкреонекрозе / C.B. Иванов // Методические разработки для общих хирургов, студентов медвузов старших курсов. — Курск, 1998. — 10 с.

39. Иванов Ю.А. Современные аспекты хирургического лечения острого панкреатита / Ю.А. Иванов, А.Г. Мозгалин // Анналы хирургии. 1999. - № 3. -С.9- 12.

40. Каган В.Е. Проблема эндогенных продуктов перекисного окисления ли-пидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлова, JI.JI. Прилипко // Биофизика. Итоги науки и техники. / ВИНИТИ АН СССР. М.,1986. - Т.18. - 136 с.

41. Кириллов Ю.Б. Диагностика и лечение острого панкреатита / Ю.Б. Кириллов // Хирургия. 1991. - № 11. С.53 - 56.

42. Костюченко A.JI. Неотложная панкреатология. Справочник для врачей: 2-е изд., исправл. и доп. / A.JI. Костюченко, В.И. Филин СПб.: Издательство «Деан», 2000. - 480 с.

43. Кон Е.М. Острый панкреатит: клиника, диагностика, программа комплексного лечения. / Е.М. Кон, В.А. Черкасов, М.Г. Урман и др. Пермь: Пермская государственная медицинская академия, 2001. - 182 с.

44. Кошелев П.И. Лечебная тактика в ферментативной стадии острого панкреатита / П.И. Кошелев, Г.Н. Карпухин, А.Ж. Коцинян // Сборник тезисов 5-го Московского международного конгресса по эндоскопической хирургии. Москва, 2001. - С.318 - 319.

45. Краснорогов В.Б. Упреждающая тактика лечения тяжёлых форм острого панкреатита // Методические рекомендации / В.Б. Краснорогов, В.Б. Мо-сягин, А.И. Смелянский и др. СПб., 1998. - 28 с.

46. Кубышкин В.А. Новая классификация острого панкреатита / Кубышкин

47. B.А., Совцов C.JL // Сборник тезисов IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 39-40.

48. Курыгин A.A. Результаты комплексного лечения острого деструктивного панкреатита / А.А Курыгин, И.А. Ерюхин, П.Н. Зубарев и др. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1988. - Т. 140, № 4. - С. 26-29.

49. Любицкий О.Б. Динамика показателей пероксидного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы сыворотки крови при остром деструктивном панкреатите / О.Б. Любицкий, Б.В. Давыдов, И.В. Ельшанский и др. // Вопр. мед. химии. -1998. С. 565-570.

50. Майоров Ю.А. Определение уровня перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности в оценке эндогенной интоксикации при остром панкреонекрозе / Ю.А. Майоров // Нижегор. мед. журнал. 1998. - N 1.1. C. 83-88.

51. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации // Эфферентная терапия.- 1995.- №1.- С. 61-64.

52. Маль С. В. О выборе оптимальной лечебной тактики при остром панкреатите. / C.B. Маль, Г.С. Маль, В.В. Куренной и др. //Человек и его здоровье : Сб. науч. работ. Курск, 2000. - Вып. 3. С. 63-64.

53. Маль С.В Преимущество антиоксидантов над ингибиторами протеаз в лечении острого панкреатита и профилактике осложнений: (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис.д.м.н. / C.B. Маль. —

54. Ростов- на -Дону, 2007. 46 с.

55. Маль C.B. Острый панкреатит и его современные аспекты / C.B. МальМ., 2000. 247 с.

56. Мамакеев М.М. Хирургическое лечение обширного панкреонекроза / М.М. Мамакеев, A.A. Сопуев, Б.М. Иманов // Хирургия. 1998. - № 7. - С. 31-33.

57. Меныпиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике / В.В. Меньшиков, 1987. -64 с.

58. Мумаладзе Р.Б. Лечение печеночной недостаточности при остром панкреатите / Р.Б. Мумаладзе , С.М. Чудных, O.E. Колесова // Анналы хирургии. 2000. - №4. - С.12-19.

59. Мумаладзе Р.Б. Перспективные направления в терапии острого панкреатита. / Р.Б. Мумаладзе , С.М. Чудных, O.E. Колесова // Анналы хирургии. 1996. - №3. - С.37-41.

60. Нестеренко Ю.А. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита /Ю.А. Нестеренко, В.В. Лаптев, C.B. Михайлусов. -М., 2004. 304 с.

61. Попов А.П. Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита плазмы крови больных острым панкреатитом / А.П. Попов // Сб. науч. трудов "Актуальные вопросы клинической медицины". Ставрополь, 1994.-Ч. 1.-С. 47-49.

62. Прокопьева Н.В. Динамика уровня МДА и альфа-токоферола в поджелудочной железе крыс в первые часы заболевания острым панкреатитом /

63. Н.В. Прокопьева, Л.Ф Гуляева, Н.Г Колосова // Бюллетень эксиперимен-тальной биологии и медицины. 2000. - т. 129. —№5. - С. 18-23.

64. Прудков М.И. Некротизирующий панкреатит. Хирургия малых доступов / М.И. Прудков, A.M. Шулутко, Ф.В. Галимзянов и др. — Екатеринбург: Изд-во «Экс-Пресс», 2002. 48 с.

65. Ратнер Г.Л. Панкреонекроз: клинико-морфологические параллели и показания к операции / Г.Л. Ратнер, Е.А. Корымасов, Ю.В. Горбунов // Сборник тезисов IX Всероссийского съезда хирургов. — Волгоград, 2000. С. 99-100.

66. Реброва О.В. Статистический анализ медицинских данных с помощью пакета программ «Статистика» / О.В. Реброва — Москва, Медиа Сфера. -2002 С.380.

67. Решетников Е.А. Клиника и лечение деструктивного панкреатита / Е.А. Решетников, В.П. Башилов, Н.И. Малиновский и др. // Хирургия. 1998. — №6.-С.81 -84.

68. Савельев B.C. Лечебная тактика при панкреонекрозе / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд // Сборник тезисов IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 224.

69. Савельев B.C. Острый панкреатит / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Ю.В. Огнев. -М.: Медицина, 1983.-240 с.

70. Савельев B.C. Панкреонекроз. Состояние и перспектива / B.C. Савельев, В .А. Кубышкин // -Хирургия. 1993. - №6. - С. 22-28.

71. Савельев B.C. Хирургическое лечение распространенного панкреонекроза / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич и др. // Анналы хирургии. 1998. - №1. - С.34 - 39.

72. Савельев B.C. Выбор лечебной тактики при панкреонекрозе / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич и др. // Анналы хир. гепатологии. -Тула, 1996.-Т.1.-С.172- 173.

73. Серга В.И. Субтотальная резекция поджелудочной железы при остром деструктивном панкреатите (анатомо-экспериментальное исследование): ав-тореф. дис.д-ра мед. наук. / В.И. Серга. Харьков, 1964. - 23с.

74. Смирнов Д.А. Острый панкреатит и биоантиоксиданты / Д.А. Смирнов -Хирургия. 1994. - №3. - С. 30 - 32.

75. Тарасенко B.C. Острый деструктивный панкреатит. Некоторые аспекты патогенеза и лечения : автореф. дис. . д.м.н. / B.C. Тарасенко. Оренбург, 2000.-48 с.

76. Тарасенко B.C. Деструктивный панкреатит: эндотоксикоз и проблема де-токсикации / B.C. Тарасенко, В.Д. Лазарев, В.Е. Проскуряков и др. // Сб. ст. «Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины». — Оренбург, 1994. С.209 - 213.

77. Толстой А.Д. Деструктивный панкреатит и парапанкреатит / А.Д.Толстой , P.A. Сопия. Спб.: Издательство «Гиппократ», 1999. - 128 с.

78. Толстой А.Д. Травматические панкреатиты (патогенез, профилактика, диагностика, лечение): дис. . д-ра мед. наук. / А.Д. Толстой. Л., 1988. - 310 с.

79. Толстой А.Д. Острый панкреатит: трудности, возможности, перспективы. / А.Д. Толстой. СПб., 1997. - 139 с.

80. Толстой А.Д. Парапанкреатит (этиология, патогенез, диагностика, лечение). / А.Д. Толстой, В.П. Панов, В.Б. Краснорогов и др. — СПб., 2003. — 256 с.

81. Толстой А.Д. Шок при остром панкреатите / А.Д. Толстой, В.П. Панов, Е.В. Захарова. СПб.: Издательство «Скиф», 2004. - 64 с.

82. Федоров В.Д. Хирургическое лечение деструктивного панкреатита / В.Д. Федоров, М.В. Данилов, В.П. Глабай и др. // Анналы хир. гепатологии. -Тула, 1996.- Т.1.- С.185.

83. Филин В.И. Неотложная панкреатология / В.И. Филин, A.JI. Костюченко СПб.: «Питер», 1994. - 416 с.

84. Филин В.И. Острые заболевания и повреждения поджелудочной железы Г В.И. Филин. Д.: Медицина, 1982. - 246 с.

85. Филипенко П.С.Роль кислородозависимых процессов в механизмах повреждения и защиты поджелудочной железы при остром панкреатите: (экспериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. . д.м.н. / П.С. Филиппенко. М., 1996. - 48 с.

86. Черданцев Д.В. Диагностика и лечение окислительного стресса при остром панкреатите / Д.В. Черданцев, Ю.С. Винник, Э.В. Каспаров и др. -Красноярск, 2002. 147 с.

87. Чистяков A.A. Хирургическое лечение деструктивных форм острого панкреатита / A.A. Чистяков, A.M. Тоскин, А.Н. Желябин // Сборник тезисов IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000. - С. 127.

88. Шалимов С.А. Острый панкреатит и его осложнения / С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский. Киев: Наук, думка, 1990. - 272 с.

89. Шевчук И.М. Хирургическая тактика лечения пациентов с некротическим панкреатитом / И.М. Шевчук // Клин, хирургия. 1998. - №3. - С.18 - 19.

90. Ширяев A.B. Малоинвазивные методы лечения забрюшинных панкреатических флегмон: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Ширяев. М., 1998.-27 с.

91. Шугаев А.И. Острый панкреатит (Пособие для врачей) / А.И. Шугаев. -Л. 1989.- 18 с.

92. Шуляк С.А. Острый осложненный панкреатит: (Диагностика, лечение, прогнозирование) / С.А. Шуляк, Е.В. Шуляк, В.А. Алферов. Ханты-Мансийск , 2004. - 240 с.

93. Шуркалин Б.К. Лечебная тактика при деструктивном панкреатите / Б .К. Шуркалин, В.А. Горский // Хирургия. 1988. - № 9. - С. 83-87.

94. Юдин В.А. Диагностика, комплексное лечение острого панкреатита и его осложнённых форм: автореф. дис. . д-ра мед. наук. / В.А. Юдин. Рязань, 1993. - 36 с.

95. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований. Лекции для адъюнктов и аспирантов / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев СПб.: ВмедА., 2002. - 266 с.

96. Ярема И.В. Патогенетическая классификация острого панкреатита // Анналы хир. гепатологии / И.В. Ярема. Тула, 1996. - Т. 1. - С. 156 - 158.

97. Amboldi A. Acute pancreatitis. Our experience during 20 years / A. Am-boldi, M. Musazzi, A. Cornelli et al. // Minerva Chir. -1999. Vol.54. - №5. -C.305 - 312.

98. Abu-Zidan F.M. Severity of acute pancreatitis: a multivariate analysis of oxidative stress markers and modified Glasgow criteria / F.M.Abu-Zidan, M.J. Bonham, J. A. Windsor//Br. J. Surg. -. 2000 Vol. 87. -№ 8 -P.l 019-1023.

99. Baillargeon J.D. Hemoconcentration as an early risk factor for necrotizing pancreatitis / J.D. Baillargeon, J. Orav, V. Ramagopal et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.93.-№11.-P.2130-2134.

100. Beaux A.C. Glutamine-supplemented total parenteral nutrition reduces blood mononuclear cell interleukin-8 release in severe acute pancreatitis / A.C. Beaux, M.G. O'Riordain, J.A. Ross et al. // Nutrition. 1998. - Vol. 14. - № 3. -P. 261-265.

101. Beaux A.C. Serum concentration of inflammatory mediators related to organ failure in patients with acute pancreatitis / A.C. Beaux, A.S. Goldie, J.A. Ross // Brit. J. Surg. 1996. - Vol. 83. - P. 349-353.

102. Beckman J.S.; Crow, J.P. // Biochem. Soc. Trans. 1993. - Vol. 21. - № 2. -P. 330-334.

103. Beger H.G. Surgical therapy of acute pancreatitis / H.G. Beger, W. Uhl, D. Berger // Helv. Chir. Acta. 1992. - Vol.59. - N. 1. - P.47 - 60.

104. Benchimol D. Acute pancreatitis treated in a surgery ward. Apropos of 57 cases / D. Benchimol, O. Firtion, J.M. Bereder et al. // J. Chir. 1996. - Vol. 133.- №5.-P. 208-213.i

105. Bhatia M. Inflammatory mediators as therapeutic targets in acute pancreatitis / M. Bhatia , J.P. Neoptolemos , J Slavin // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2001. -P.496-501.

106. Bradley E.L. 3d. Surgery in acute pancreatitis. The United States experience / E.L. 3d. Bradley, E.P. Steinhaus // Int. J. Pancreatol. 1991. - Vol.17. - N.9. - P.67 - 73.

107. Braganza J.M. Evidance for early oxidative stress in acute pancreatitis / J.M. Braganza, P. Scott, D. Bilton et al. // Int. J. Pancreatol. 1995. - Vol. 17. - №1. -P. 69-81.

108. Brown A. Hemoconcentration is an early marker for organ failure and necrotizing pancreatitis / A. Brown, J. Orav, P.A. Banks // Pancreas. 2000. -Vol. 20.-№4.-P. 367-372.

109. Chen D.Z. Prognostic factors and treatment of severe acute pancreatitis / D.Z. Chen, S.Q. Wan, X.Y. Zhang // Chung. Hua. Nei. Ko. Tsa. Chih. 1991. -Vol. 30. - № 2. - P. 82-85.

110. Curley P.J. Endotoxin, cellular immune dysfunction and acute pancreatitis / P.J. Curley // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1996. - Vol. 78. - № 6. - P. 531-535.

111. Curran FJ. Relationship of carotenoid and vitamins A and E with the acute inflammatory response in acute pancreatitis / F.J. Curran, N. Sattar, D. Talwar et al. // Br. J. Surg. 2000. - Vol. 87. -№ 3.- P. 301-305.

112. Dabrowski A. Oxidative stress. An early phenomenon characteristic of acute experimental pancreatitis / A. Dabrowski, A. Gabryelewicz // Int. J. Pancreatol. -1992.-№ 12.-P. 193-199

113. Dabrowski A. Role of oxidative stress in the pathogenesis of caerulein-induced acute pancreatitis / A. Dabrowski, S.J. Konturek, J.W. Konturek // Eur. J. Pharmacol. 1999. -Vol. 377. -№ 14.-P. 1-11.

114. Du Wei-Dong. Therapeutic efficacy of high-dose vitamin C on acute pancreatitis and its potential mechanisms / Du Wei-Dong, Yuan Zu-Rong, Sun Jian, Tang Jian-Xiong et al. //World J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 9. - № n. -P. 2565-2569.

115. Dziurkowska-Marek A. The dynamics of the oxidant-antioxidant balance in the early phase of human acute biliary pancreatitis / A. Dziurkowska-Marek, T.A. Marek, A. Nowak // Pancreatology. 2004. - №4(3-4). -P. 215-222.

116. Fagniez P.L. Surgical treatment of acute pancreatitis / P.L. Fagniez, Y. Panis // Rev. Prat. 1996. - Vol. 46. - № 6. - P. 704-708.

117. Gebhardt C. Acute pancreatitis conservative versus surgical therapy / C. Gebhardt, D. Kraus // Wien. Med. Wochenschr. - 1997. - Vol. 147. - № 1. - p. 2-5.

118. Gullo L. Acute pancreatitis in five European countries: etiology and mortality / L. Gullo, M. Migliori, A. Olah et al. // Pancreas. 2002. - Vol. 24. - № 3. -P. 223-227.

119. Heath D.I. The Hong Kong criteria and severity prediction in acute pancreatitis / D.I. Heath, C.W. Imrie // Int. J. Pancreatol. 1994. - Vol. 15. - № 3. -P. 179-185.

120. Hollender L.F. Traitment chirurgical des pancreatites aigus necroticohemor-ragiques / L.F. Hollender, C. Meyer, J.P. Kauffmann // J. Chir. (Paris). 1983.- T.120, N.l 1. P.595 — 601.

121. Huang Z.Q. Risk factors of acute pancreatitis / Z.Q. Huang // Chung. Hua. Wai. Ko. Tsa. Chih. 1992. - Vol. 30. - № 1. - P. 27-31.

122. Huang Z.Q. Risk factors of acute pancreatitis / Z.Q. Huang // Chung. Hua. Wai. Ko. Tsa. Chih. 1992. - Vol. 30. - № 1. - P. 27-31.

123. Imrie C. A prospective study of acute pancreatitis / C. Imrie, A. Whyte // Br. J. Surg. 1975 - Vol. 62. - P. 490-494.

124. Imrie C. Prognosis of acute pancreatitis / C. Imrie // Ann. Ital. Chir. 1995 -Vol. 66.-№2.-P. 187-189.

125. Imrie C. Classification of acute pancreatitis and the role of prognostic factors in assessing severity of disease / C. Imrie // Schweiz. Med. Wochenschr. 1997- Vol. 127. № 19. - P. 798-804.

126. King N.K. European survey of surgical strategies for the management of severe acute pancreatitis / N.K. King, A.K. Siriwardena // Am. J. Gastroenterol. -2004. Vol.99. - №4. - P.719 - 728.

127. Knaus W.A. APACHE-II: A severity of disease classification system / W.A. Knaus E.A. Draper // Crit. Care Med. 1985. - Vol. 13. - P. 818-829.

128. Koiwai T. The role of oxygen free radicals in experimental acute pancreatitis in the rat. T.Koiwai, H.Oguchi, S. Kawa // Int. J.Pancreatol. -1989-№5.P. -135-43

129. Kusske A.M. Cytokines and acute pancreatitis / A.M. Kusske, A.J. Rongione, H.A. Reber // Gastroenterology. 1996. -№110. - P.639-642.

130. Lankisch P.G. Morbidity and mortality in 602 patients with acute pancreatitis seen between the years 1980-1994 / P.G. Lankisch, S. Burchard-Reckert, M. Petersen et al. HZ. Gastroenterol. 1996. - Vol. 34. - № 6. - P. 371-377.

131. Lankisch P.G. Pancreatitis, 1st edition. / P.G. Lankisch, P.A. Banks // Berlin-Heidelberg, Germany. 1998. - P. 1-14.

132. Lankisch P.G. The APACHE II score is unreliable to diagnose necrotizing pancreatitis on admission to hospital / P.G. Lankisch, B. Warnecke, D. Bruns et al. // Pancreas. 2002. - Vol. 24. - №3. - P.217 - 222.

133. Le Gall J.R. A new SAPS (SAPS II) based on European / North American multicenter study / J.R. Le Gall, S. Lemeshow // Ibid. 1993. - Vol. 270. - P. 2957-2963

134. Luthen R. Intrapancreatic zymogen activation and levels of ATP and glutathione during caerulein pancreatitis in rats / R. Luthen, C. Niederau, J.H. Gro-endel // Am. J. Physiol. 1995.- № 268. - P.592-604.

135. Luthen R. Tiypsinogen activation and glutathione content are linked to pancreatic injuiy in models of biliary acute pancreatitis. / R Luthen, J.H. Grendell, C Niederau et al. I ID. Int. J. Pancreatol. 1998.-№24.-P. 193-202

136. Makela A. Serum phospholipase A2, amylase, lipase, and urinary amylase activities in relation to the severity of acute pancreatitis / A. Makela, T. Kuusi, T. Schroder//Eur. J. Surg. 1997. - Vol. 163. - № 12 - P. 915-922.

137. Marshall J.C. Multiple organ dysfunction score: A reliable descriptor of a complex clinical outcome / J.C. Marshall, D.J. Cook, N.V. Christou et al. // Crit. Care. Med. 1995. -Vol.23. -P. 1638 -1652.

138. Mayer J. Mechanizm and role of tiypsinogen activation in acute pancreatitis / J. Mayer, B. Rau, M.N. Schoenberg // Hepatogastroenterology. 1999 - Vol. 46. -№29.-P. 2757-2767.

139. Meister A. Selective modification of glutathione metabolism / A. Meister // Science. Vol 220. -Issue 4596. - P.472-477

140. Minguez M. Acute pancreatitis. A prospective epidemiological study in the province of Alicante / M. Minguez, A. Garcia, V. Boix // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1995. - Vol.87. -№12. - P.869 - 873.

141. Muller C. Role of precalcitonin find GCSF in the early prediction of infected necrosis in severe acute pancreatitis / C. Muller, W. Ulil, G. Printzen // Gut. -2000. Vol. 46. - № 2. - P. 233-238.

142. Neoptolemos J.P. Acute pancreatitis: the substantial human and financial costs / J.P. Neoptolemos, M. Raraty, M. Finch et al. // Gut. 1998. - Vol.42. -№6. - P.886- 891.

143. Neoptolemos J.P. Early prediction of severity in acute pancreatitis by urinary trypsinogen activation peptide / J.P Neoptolemos, E.A Kemppainen, J.M Mayer // Lancet. 2000 - Vol.355.- P.1955-60

144. Niederau C. Effects of the seleno organic substance Ebselen in two different models of acute pancreatitis / C Niederau, K. Ude // Pancreas. - 1991. -Vol.6-N3. - P.282-290

145. Nishiwaki H. Effect of alcohol on plasma secretin concentration and pancreatic secretion in dogs / H. Nishiwaki, Kae Yol Lee, W.Y. Chen // Surgery. -1984. Vol.95. - №1. - P.85 - 88.

146. Nonaka A. Effect of a new synthetic ascorbic acid derivative as a free radical scavenger on the development of acute pancreatitis in mice / A. Nonaka, T Manabe, T Tobe // Gut. 1991. - Vol. 325. - P.28-32.

147. Norman J. Interleukin-1 receptor antagonist decreases severity of experimental acute pancreatitis / J. Norman, M. Franz, J. Messina et al. // Surgery. -1995. Vol. 117. - № 6. - P. 648-655.

148. Norman J. Severity and mortality of experimental pancreatitis are dependent on interleukin-1 converting enzyme (ICE) / J. Norman, J. Yang, G. Fink et al. // J. Interferon. Cytokine. Res. 1997. - Vol. 17. - № 2. - P. 113-118.

149. Pezzilli R. Clinical usefullness of the serum carboxypeptidase B activation peptide in acute pancreatitis / R. Pezzilli, A.M. Morselli-Labate, A.R. Barbieri // JOP. 2000. - Vol. 1. - № 3. - P. 58-68.

150. Ranson J.H.C. Acute pancreatitis / J.H.C. Ranson. London.: Tindall. -1990.-P. 303-330.

151. Ranson J.H.C. Computed tomography and the prediction of pancreatic abscess in acute pancreatitis / J.H.C. Ranson, E. Baltazar, R. Caccovalo // Ann. Surg. 1982. - Vol. 201. - № 4. - P. 656-683.

152. Ranson J.H.C. Objective early identification of severe acute pancreatitis / J.H.C. Ranson, K.M. Rifkind, D.F. Roses // Am. J. Gastroenterol. 1974. -Vol. 61.-№6.-P. 443-451.

153. Ranson J.H.C. The role of surgery in the management of acute pancreatitis / J.H.C. Ranson // Ann. Surg. 1990. - Vol. 211. - № 4. - P. 382-393.

154. Ranson J.H.C. Computed tomography and the prediction of pancreatic abscess in acute pancreatitis / J.H.C. Ranson, E. Baltazar, R. Caccovalo // Ann. Surg. 1982. - Vol. 201. - № 4. - P. 656-683.

155. Rau B. Differential effects of caspase-l/interleukin-1 beta-converting enzyme on acinar cell necrosis and apoptosis in severe acute experimental pancreatitis / B. Rau, A. Paszkowski, S Lillich // Lab.Invest. 2001. - Vol.81. - № 7.-P. 1001-1013.

156. Rau B. The clinical value of human pancreas-specific protein procarboxypeptidase B as an indicator of necrosis in acute pancreatitis: comparison to CRP and LDH / B. Rau, M. Cebulla, W. Uhl et al. // Pancreas. 1998. - Vol. 17. -№ 2.-P. 134-139.

157. Richards D.M.C. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis / D.M.C Richards, R.T Dean, W Jessup et al. // Biochim.et bio-phys. acta. 1988. - Vol. 946. - P.281-288

158. Robert J.H. Early prediction of acute pancreatitis : prospective study comparing CT scans, Ranson, Glasgow, APPACHE II scores, and various serum markers / J.H. Robert, J.L. Fressard, B. Mermillod // World J. Surg. 2002. -Vol. 26.-№5.-P. 612-619.

159. Runzi M. The therapy of acute pancreatitis. General guidelines / M. Runzi, P. Layer, M.W. Buchler // Z. Gastroenterol. 2000. - Vol.38. - P.571-581.

160. Sanchez-Bernal C. Nitric oxide protects against pancreatic subcellular damage in acute pancreatitis / C. Sanchez-Bernal, O.H. Garcia-Morales,C. Dominguez // Pancreas. 2004.- Vol.28.- №1 - P.9-15.

161. Sanfey H. The pathogenesis of acute pancreatitis: the source and role of oxygen-derived free radical in three different experimental models / H Sanfey, G.B. Bulkey, J.L. Cameron // Am. Surg. 1985. -Vol. 201 - P.633-639.

162. Sanfey H. The role of oxygen-derived free radicals in the pathogenesis of acute pancreatitis / H Sanfey, G.B. Bulkey, J.L. Cameron // Am. Surg. 1984. Vol. 200. - P.405-413

163. Schoenberg M.H. Effect of antioxidant treatment in rats with acute hemorrhagic pancreatitis of the rat / M.H. Schoenberg, M. Buchler , M. Younes et al. // Dig.Dis.Sci. 1994. - №39. - P. 1034-1040.

164. Schoenberg M.H. Lipid peroxidation and glutathione metabolism in chronic pancreatitis- / M.H. Schoenberg, M. Buchler,C. Pietrzyk et al. // Pancreas. -1995.-Vol. 10. -№1. -P.36-43.

165. Schoenberg M.H. The role of oxygen radicals in experimental acute pancreatitis / M.H: Schoenberg, M. Buchler, H.G. Berger // Free Radical Biol. Med. 1992. - № 12 515-522

166. Schoenberg M.H. Oxidative stress in acute and chronic pancreatitis / M.H. Schoenberg, D. Birk ,H.G. Beger // Am J Clin Nutr.-1995. -Vol.62. Suppl.№ 6.-P.1306S-1314S.

167. Scholmerich J. Interleukins in acute pancreatitis / J. Scholmerich // Scand. J. Gastroenterol. Suppl. 1996. - Vol. 219. - P. 37-42.

168. Schroder T. Pancreatic resection versus peritoneal lavage in acute necrotizing pancreatitis. A prospective randomized trial / T. Schroder, V. Sainio, L. Kivisaari et al.//Ann. Surg.- 1991.-Vol.214. №6.-P.663 - 666.

169. Schulz H.U. Oxidative stress in acute pancreatitis / H.U. Schulz, C. Niederau, H. Klonowski-Stumpe // Hepatogastroenterology. — 1999. Vol.46. — № 29.-P. 2736-50.

170. Sevillano S. N-acetylcysteine induces beneficial changes in the acinar cell cycle progression in the course of acute pancreatitis / S. Sevillano, I. de Dios, A. M. de laMano et al. // Cell Prolif. -2003.-№36. -P. 279-289.

171. Sies H. Oxidative stress from basic research to clinical application / H Sies // Amer. J. Med. - 1991. - Vol.91. - Suppl 3C. - P.31-38

172. Sweiry J.H. Role of oxidative stress in the pathogenesis of acute pancreatitis / J.H Sweiry, G.E Mann // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Suppl. 219: - P 10-15.

173. Takeda K. Surgical aspects and management of acute necrotizing pancreatitis: recent results of a cooperative national survey in Japan / K. Takeda, S. Ma-tsuno, M. Sunamura et al. // Pancreas. 1998. - Vol. 16. - № 3. - P. 316-322. "

174. Tenner S. Acute pancreatitis: nonsurgical management / S. Tenner, P.A.Banks // World J. Surg. 1997. - Vol.21. - №2. - P.143 - 148

175. Tsai K. Oxidative stress: an important phenomenon with pathogenetic significance in the progression of acute pancreatitis / K. Tsai, S.S. Wang, T.S; Chen et al. // Gut. 1998. - Vol. 42. - № 6. - P.850-855.

176. Vincent J.L. The SOFA (Sepsis-related organ failure assessment) score to describe organ dysfunction/failure / J.L. Vincent, R. Moreno, J. Takala // Inten. Care Med. 1996.-Vol. 22-P. 707-710.

177. Virlos I.T. Intravenous n-acetylcystein, ascorbic acid and selenium-based anti-oxidant therapy in severe acute pancreatitis / I.T. Virlos, J. Manson, D. Schofield et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2003.№ 38. - P. 1262-1267.

178. Watanabe S. Acute pancreatitis: overview of medical aspects / S. Watanabe //Pancreas. 1998. - Vol. 16. - № 3. -P. 307-311.

179. Wenbo Q.I. Melatonin reduces lipid peroxidation end tissue edema of cerulean-induced acute pancreatitis in rats / Q.I. Wenbo, M.D. Dunxian Tan, Ph.D. Rüssel J. Reiter // Digestive Diseases and Sciences. -1999. Vol. 44. — №. 11. -P. 2257-2262

180. Werner J. Modern phase-specific management of acute pancreatitis / J. Werner, W. Uhl, W. Hartwig et al. // Dig. Dis. -'2003. Vol.21. - №1. - P.38 -45.

181. Werner J. Surgical Treatment of Acute Pancreatitis / J. Werner, W. Uhl, M.W. Buchler // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2003. - Vol.6. - №5. -P.359 —367.

182. Werner J. Useful markers for predicting severity and monitoring progression of acute pancreatitis / J. Werner, W. Hartwig, W. Uhl et al. // Pancreatology. -2003. Vol.3. - №2. - P.l 15 - 127.

183. Winslet M.C. Biliary acute pancreatitis / M.C. Winslet, J.P. Neoptolemos, C. Imray // Hepatogastroenterology. -1991. Vol.38. - №2. - P. 120 - 123.

184. Wisner J. Evidence for a role of oxygen-derived free radicals in the pathogenesis of cerulean-induced acute pancreatitis in rats / J. Wisner, D. Green , L. Ferrel et al. // Gut. -1988.№ 29. -P. 1515-1523.

185. Yamamoto M. Surgical treatment for severe acute pancreatitis: factors which affect the surgical results /M. Yamamoto, Y. Takeyama, T. Ueda et al. // Hepatogastroenterology. 1997. - Vol. 44. - № 18. - P. 1560-1564.

186. Yu H. Glutathione might exert an important function in caerulein-stimulated amylase release in isolated rat pancreatic acini / H. Yu; H. Klonowski-Stumpe, R Luthen // Pancreas. 2002. - Vol.24. -№1.-P. 53-62