Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Сравнительная анатомия лимфоидных фолликулов стенки приводящего и отводящего отделов толстой кишки при колостоме

ДИССЕРТАЦИЯ
Сравнительная анатомия лимфоидных фолликулов стенки приводящего и отводящего отделов толстой кишки при колостоме - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Сравнительная анатомия лимфоидных фолликулов стенки приводящего и отводящего отделов толстой кишки при колостоме - тема автореферата по медицине
Горлов, Николай Викторович Барнаул 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.02
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Сравнительная анатомия лимфоидных фолликулов стенки приводящего и отводящего отделов толстой кишки при колостоме

На правах рукописи

ГОРЛОВ Николай Викторович

СРАВНИТЕЛЬНАЯ АНАТОМИЯ ЛИМФОИДНЫХ ФОЛЛИКУЛОВ СТЕНКИ ПРИВОДЯЩЕГО И ОТВОДЯЩЕГО ОТДЕЛОВ ТОЛСТОЙ КИШКИ ПРИ КОЛОСТОМЕ

14.00.02 - анатомия человека 14.00.15 - патологическая анатомия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Барнаул - 2009

2 1 иця

003470319

Работа выполнена в Институте химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН (г. Новосибирск) и Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава»

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Майбородин Игорь Валентинович

доктор медицинских наук, профессор Головнев Владимир Андреевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Калачев Геннадий Анатольевич

доктор медицинских наук Климачев Владимир Васильевич

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Красноярская государственная медицинская академия Росздрава».

Защита состоится "_"_ 2009 г. в_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.002.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет Росздрава» (656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Алтайский государственный медицинский университет Росздрава».

Автореферат разослан "_"_" 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

Е.А. Цеймах

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы: Ближайшие и отдаленные результаты реабилитации больных с хроническими толстокишечными свищами в первую очередь определяются способностью организма противостоять микробной агрессии и ограничить воспалительный процесс.

По данным О.О.Орехова и С.И.Ачкасова (1999) при длительно текущих и рецидивирующих свищах стенка их имела трехслойное строение. Внутренний слой был образован незрелой грануляционной тканью с обильной воспалительной инфильтрацией. Средний слой был представлен зрелой грануляционной тканью с умеренным воспалительным инфильтратом. Наружный слой имел строение зрелой соединительной ткани с небольшим количеством воспалительных клеток, четко отграниченной от прилежащей клетчатки.

Кишечник богато оснащен лимфоидной тканью, способной к инициации и проведению широкого спектра иммунологических реакций. Эти реакции имеют значение не только для кишечника, но и для организма в целом (Gebbers J.O., Laissue J.A., 1989; Beagley K.W., Elson C.O., 1992; Laissue J.A. et al., 1993; Duchmann R. et al., 1997; Ding G.F., 2001; Wittig B.M., Zeitz M., 2003; Pabst O. et al., 2006; Spahn T.W. et al., 2006).

В норме у человека содержится 8-10 лимфоидных фолликулов на 1 см2 толстой кишки, то есть 11000-14000 структур на весь орган. Главные элементы их строения - купол, В-лимфоцитарный регион с окружающей Т-лимфоцитарной зоной, включающей венулы с высоким эндотелием и лимфатический синус, который отграничивает фолликул от слизистой оболочки (Gebbers J.O. et al., 1992).

In vivo введение некоторых нейтрофильных хемоаттрактантов, интерлейкинов и других цитокинов приводит к усилению взаимодействия лимфоцитов с эндотелием посткапиллярных венул Пейеровых бляшек, к ускорению трансэндотелиальной миграции этих клеток и к возрастанию их количества в отводящих лимфатических сосудах. Видимо, таким образом начинается миграция клеток в участки воспаления (Fujimori Н. et al., 2001; Weninger W. et al., 2001, 2002; Johnston В., Butcher B.C., 2002; Baekkevold E.S. et al., 2003; Nagamatsu H. et al., 2004; Uhlig H.H. et al., 2004; Azzali G. et al., 2007).

В настоящее время в литературе описываются причина свищей, показания и противопоказания к тому или иному способу операции по закрытию фистул, их консервативное лечение, осложнения и предупреждение осложнений, оценка состоятельности анастомозов и т.д. Научные работы о состоянии Пейеровых бляшек и лимфоидных фолликулов толстой кишки при кишечном свище полностью отсутствуют.

Цель исследования: Установить изменения структуры лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки при колостоме.

Задачи исследования:

1. Методами световой микроскопии исследовать структуру лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки без свища (удаленный, в пределах здоровых тканей, фрагмент органа онкологических больных) и при колостоме.

2. Изучить морфологию различных типов лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки в зависимости от срока существования свища.

3. Определить особенности реакции лимфоидных фолликулов приводящего и отводящего, относительно свища, отделов толстой кишки.

Научная новизна: Впервые исследована структура различных типов лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки при свище данного органа.

Впервые показано, что при колостоме в стенке толстой кишки увеличивается процент лимфоидных фолликулов с герминативными центрами.

Впервые продемонстрировано, что при существовании свища толстой кишки до 6 месяцев средний размер фолликулов с герминативными центрами и без них в приводящем и отводящем отделах кишки возрос относительно узелков в кишке без фистулы, гипертрофия фолликулов с центрами обусловлена расширением мантийной зоны. В герминативных центрах и мантийной зоне лимфоидных фолликулов с центрами размножения, а также в узелках без светлых центров численная плотность всех клеток была достоверно больше, чем в фолликулах стенки кишки без свища. При этом было выше относительное и абсолютное число иммуно- и плазмобластов в мантийной зоне фолликулов с центрами и в узелках без герминативных центров.

Впервые получены данные, что при длительном существовании свища (более 6 месяцев) средний размер фолликулов с герминативными центрами в проксимальном участке кишки стал достоверно ниже, чем в кишке без свища, уменьшение размеров фолликулов с герминативными центрами обусловлено сокращением и герминативных центров и мантийной зоны. Во всех структурах всех исследованных типов фолликулов проксимального и дистального, относительно свшца, отдела толстой кишки число всех клеток на единицу площади среза становится меньше, по сравнению с кишкой без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев. Относительное и абсолютное количество лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов резко уменьшается, на фоне этого возрастет процент и численная плотность ретикулярных клеток и макрофагов. Кроме того, в мантийной зоне фолликулов уменьшается численность плазматических клеток и митотическая активность.

Впервые проведено сравнительное изучение структуры и клеточного состава лимфоидных фолликулов между проксимальным и дистальным, относительно свища, фрагментами толстой кишки. Отмечено отсутствие достоверных отличий на каждый срок исследования, за исключением размеров узелков с герминативными центрами при свище, существующим более 6 месяцев. Площадь таких фолликулов в отводящем отделе кишки была

достоверно больше, чем в приводящем фрагменте, что, скорее всего, связано с разной функциональной активностью данных фрагментов кишечника.

Впервые обнаружено, что последним этапом атрофии лимфоидных фолликулов толстой кишки при свище является их инволюция в сетчатые структуры небольшого размера, без герминативных центров и с низкой численной плотностью клеток. В подобных узелках полностью отсутствует митотическая активность и практически нет дифференцированных лимфоидных клеток (иммуно- и плазмобластов, плазматических клеток), а вся цитограмма представлена лимфоцитами, ретикулярными клетками и макрофагами. Очень часто в центре таких фолликулов вместо светлого центра присутствуют полости, заполненные прозрачным светлым содержимым.

Теоретическое и практическое значение работы: Были обнаружены структурные изменения, свидетельствующие о нарушении некоторых функций лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки, а возможно и всех остальных лимфоидных органов, у колостомированных пациентов. В связи с этим целесообразен поиск методов сохранения и восстановления нарушенных функций лимфоидных структур кишечника. Вследствие того, что после формирования свища имеются морфологические признаки, указывающие на возможность развития вторичного иммунодефицита, необходимо проведение мероприятий, направленных на профилактику воспалительных осложнений. При подготовке к реконструктивно-восстановительным операциям на толстой кишке необходимо проведение иммунокоррекции для восстановления иммунного потенциала всего организма и достижения хорошего результата хирургического вмешательства. Принимать решение о методах и способах восстановления целостности толстой кишки, а также о длине фрагмента кишки, который при этом необходимо удалить, следует с учетом данных морфологического исследования, например, биопсии слизистой оболочки данного органа на некотором удалении от колостомы.

Внедрение результатов исследования в практику:

Результаты исследования внедрены в практику преподавательской и научно-исследовательской работы на кафедрах патологической анатомии, топографической анатомии и оперативной хирургии Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава, научно-исследовательской работы Центра новых медицинских технологий Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. При колостоме в стенке толстой кишки увеличивается процент лимфоидных фолликулов с герминативными центрами.

2. При существовании свища толстой кишки до 6 месяцев средний размер фолликулов с герминативными центрами и без них в приводящем и отводящем отделах кишки увеличивается, при этом возрастает численная плотность всех клеток, относительное и абсолютное число иммуно- и

плазмобластов. При более длительном существовании свища средний размер фолликулов становится ниже, чем в кишке без свища. Число всех клеток на единицу площади среза, количество лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов, плазматических клеток и митотическая активность резко уменьшаются, на фоне этого возрастет содержание ретикулярных клеток и макрофагов. 3. Последним этапом атрофии лимфоидных фолликулов толстой кишки при свище является их инволюция в структуры небольшого размера, без герминативных центров, с одной или несколькими прозрачными полостями и с низкой численной плотностью клеток, вся цитограмма которых представлена лимфоцитами, ретикулярными клетками и макрофагами.

Апробация материалов диссертации: Основные положения диссертации доложены на ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2008» (Новосибирск, 2008), Международной гистологической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РФ профессора П.В.Дунаева «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008), международной конференции «Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии» (Новосибирск, 2008) и на объединенном заседании сотрудников кафедр ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава, практических врачей, научного персонала лабораторий Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (Новосибирск, 2009).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, 2 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертаций.

Структура и объем диссертации: Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 157 страницах компьютерного текста, содержит 24 таблицы, иллюстрирована 19 комбинированными рисунками. Список литературы включает 265 источников (99 отечественных и 166 иностранных). Весь материал, представленный в диссертации, получен, обработан и проанализирован лично автором.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Морфологическое изучение реакции лимфоидных фолликулов толстой кишки на свищ проводили на фрагментах органа, удаленных во время реконструктивно-восстановительных операций у 73 пациентов. В качестве контроля (группы сравнения) были исследованы фрагменты толстой кишки без свищей, удаленные в пределах здоровых тканей у 24 больных при производстве операций по поводу онкологических процессов, химиотерапию и лучевое

лечение до операции данным больным не проводили.

В зависимости от срока существования свища все больные были разделены на 2 группы:

1. 36 пациентов, у которых свищ существовал до 6 месяцев (3,5-5,5 месяцев, в

общем по группе 4,56±0,595 месяцев). 2.27 больных, реконструктивно-восстановительные операции которым проводили более чем через полгода после образования кишечной фистулы (612 месяцев, в общем по группе 8,48±1,89 месяцев, по сравнению с 1 группой р<0,05).

Образцы толстой кишки были взяты из патологоанатомических архивов Новосибирских городского и областного онкологических диспансеров, городской клинической больницы № 1 и клинической больницы скорой и неотложной помощи № 1. Во всех группах распределение пациентов по полу, возрасту и сроку существования свищей было примерно одинаковым.

Фрагменты толстой кишки фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина не менее суток, обезвоживали в градиенте этанола возрастающей концентрации, просветляли в ксилоле и заключали в парафин. Срезы толщиной 5-10 мкм окрашивали гематоксилином и эозином, по Ван-Гизон и по Романовскому (Саркисов Д.С., Перов Ю.Л., 1996).

Определение структурной организации лимфоидных фолликулов проводили при увеличении светового микроскопа до 1200 раз. Применяли квадратную тестовую систему, совмещаемую на экране компьютера с изображением, полученным при помощи цифровой видеокамеры микроскопа. Для изучения показателей структуры лимфоидных фолликулов (использование объектива с увеличением X 4) конечная площадь тестового квадрата была равна 14400 мкм2 (сторона квадрата 120 мкм), при подсчете цитограммы клеток (применение объектива с увеличением X 40) - 144 мкм2 (сторона квадрата 12 мкм) (Майбородин И.В. и др., 2005). Статистическую обработку результатов проводили на прикладной статистической программе MS Excel (Microsoft, USA), определяли среднее арифметическое и ошибку среднего арифметического (стандартное отклонение). Различия между средними считали достоверными при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Соотношение различных типов лимфоидных фолликулов в стенке приводящего и отводящего, относительно свища, отделов толстой кишки

При исследовании соотношения фолликулов с герминативными центрами и без них в различных отделах, по отношению к свищу, толстой кишки было обнаружено, что при существовании фистулы до 6 месяцев в приводящем и отводящем отделах доля узелков с центрами составляла 59,7% и 58,4%, соответственно, тогда как в кишке без свища процент таких структур был равен 39,1%. Когда свищ существовал более полугода содержание фолликулов с

центрами размножения в проксимальном и дистальном фрагментах возросло еще более значительно: до 62,5% и 68,1% и уже достоверно отличалось от состояния в тканях кишки без свища.

У некоторых пациентов в тканях кишки присутствовали фолликулы небольшого размера, без герминативных центров и с низкой численной плотностью клеток. В подобных структурах была подавлена митотическая активность и практически отсутствовали более-менее дифференцированные лимфоидные клетки (иммуно- и плазмобласты, плазматические клетки), а вся цитограмма была представлена лимфоцитами, ретикулярными клетками и макрофагами. Очень часто в центре таких фолликулов вместо светлого центра присутствовала полость, заполненная прозрачным содержимым.

Примечательно, что ни в одной структуре всех исследованных лимфоидных фолликулов не были найдены тканевые базофилы, хотя в литературе содержатся сведения о присутствии таких клеточных элементов в лимфоидных фолликулах, причем в большом количестве (Ventura-Juárez J. et al., 1990).

Строение лимфоидных фолликулов в стенке приводящего к свищу отдела

толстой кишки

Соотношение структурных отделов в лимфоидных фолликулах с герминативными центрами. При существовании свища менее 6 месяцев в приводящем отделе толстой кишки увеличилась площадь лимфоидных фолликулов без герминативных центров на 85,5%, относительно кишки без свища. Если свищ присутствовал более полугода, размер таких структур достоверно уменьшался в 2,5 раза, по сравнению с предыдущим сроком.

Площадь лимфоидных фолликулов с центрами размножения в случае закрытия свища до 6 месяцев увеличилась на 86,4%, относительно кишки без свища. Когда свищ существовал более 6 месяцев, средний размер данных узелков достоверно уменьшился на 70,2% и в 3,2 раза, соответственно, по сравнению с площадью фолликулов в стенке кишки без фистулы и с состоянием на предыдущий срок исследования.

Абсолютный размер светлых центров был достоверно меньше при наличии свища в кишке более 6 месяцев в 5,1 и 4,8 раза, соответственно, чем в кишке без свища и при существовании фистулы менее 6 месяцев. Площадь мантийной зоны на срезе была достоверно выше при существовании свища менее 6 месяцев в 2,4 и 2,9 раза, соответственно, относительно кишки без свища и при наличии фистулы более длительного срока.

Цитоархитектоника герминативных центров в лимфоидных фолликулах. При существовании фистулы менее 6 месяцев численная плотность всех клеток была достоверно больше на 41,7%, чем в центрах фолликулов стенки кишки без свища. При наличии свища более полугода число всех клеток на 105 мкм2 площади среза сократилось и стало меньше на 90,6% и

в 2,7 раза, по сравнению с кишкой без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев.

Абсолютное количество лимфоцитов при наличии свища более полугода было меньше в 2,8 и 4,7 раза, соответственно, по сравнению с состоянием кишки без свища и с фистулой, существующей менее 6 месяцев. Численная плотность иммуно- и плазмобластов при наличии свища более полугода была ниже в 8,3 и 5,4 раза, соответственно, относительно состояния фолликулов в кишке без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев. Число ретикулярных клеток на единицу площади среза центра при существовании свища менее полугода было выше в 2,7 раза, относительно состояния фолликулов в кишке без свища. Количество макрофагов на 105 мкм2 площади среза при существовании свища менее полугода было выше в 2 раза, относительно состояния фолликулов в кишке без свища.

Цитоархитектоника мантийной зоны в лимфоидных фолликулах. Численная плотность всех клеток при существовании фистулы менее 6 месяцев была достоверно больше на 28%, чем в фолликулах стенки кишки без свища. При наличии свища более полугода число всех клеток на 105 мкм2 площади среза уменьшается и становится меньше на 65,1% и в 2,1 раза, соответственно, по сравнению с кишкой без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев.

Абсолютное количество лимфоцитов при наличии свища более полугода было меньше в 2,5 и 2,6 раза, соответственно, по сравнению с состоянием кишки без свища и с фистулой, существующей менее 6 месяцев. Численная плотность иммуно- и плазмобластов при наличии свища менее полугода была больше в 2 раза, соответственно, относительно состояния фолликулов в кишке без свища. При существовании свища более 6 месяцев число незрелых клеточных элементов снизилось и стало меньше в 4,3 и 8,7 раза, соответственно, по сравнению с фолликулами в кишке без свища и со свищем менее 6 месяцев. Число ретикулярных клеток на единицу площади среза мантийной зоны при существовании свища менее или более полугода было выше на 91,4% и 97,7%, соответственно, относительно состояния фолликулов в кишке без свища. Содержание макрофагов на 105 мкм2 площади среза при существовании свища менее или более полугода было выше в 3 и 2,8 раза, соответственно, относительно состояния фолликулов в кишке без свища. Абсолютное количество делящихся клеток при наличии свища менее 6 месяцев было больше в 10 раз, относительно состояния фолликулов в кишке со свищом, который существует более полугода.

Цитоархитектоника лимфоидных фолликулов без герминативных центров. При существовании фистулы менее 6 месяцев численная плотность всех клеток была достоверно больше на 31%, чем в фолликулах стенки кишки без свища. При наличии свища более полугода число всех клеток на 105 мкм2 площади среза фолликула уменьшается и становится меньше на 65% и в 2,2

раза, соответственно, по сравнению с кишкой без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев.

Абсолютное количество лимфоцитов при наличии свища более полугода было меньше в 2,6 и 2,8 раза, соответственно, по сравнению с состоянием кишки без свища и с фистулой, существующей менее 6 месяцев. Численная плотность иммуно- и плазмобластов при наличии свища менее полугода была больше в 2,3 и 6 раз, также соответственно, относительно состояния фолликулов в кишке без свища и со свищем, существующим более 6 месяцев. Число ретикулярных клеток на единицу площади среза при существовании свища менее или более полугода было выше в 2 раза и на 90%, соответственно, относительно состояния фолликулов в кишке без свища. Количество макрофагов на 105 мкм2 площади среза при существовании свища менее или более полугода было выше в 3,4 раза, относительно состояния фолликулов в кишке без свища. Абсолютное содержание делящихся клеток при наличии свища менее 6 месяцев была больше в 7,9 раза, относительно состояния фолликулов в кишке со свищом, который существует более полугода.

Структура лимфоидных фолликулов в стенке дистального, относительно свища, отдела толстой кишки

Соотношение структурных отделов в лимфоидных фолликулах с герминативными центрами. При существовании свища менее 6 месяцев увеличилась площадь лимфоидных фолликулов без герминативных центров на 85,5%, относительно кишки без свища. Если свшц присутствовал более полугода, размер таких структур достоверно уменьшался в 2,7 раза, по сравнению с предыдущим сроком.

Площадь лимфоидных фолликулов с центрами размножения в случае закрытия свища до 6 месяцев увеличилась на 78,5%, относительно кишки без свища. Когда свищ существовал более 6 месяцев, средний размер данных узелков достоверно уменьшился в 2,1 раза, по сравнению с предыдущим сроком, и не отличался от площади узелков в стенке кишки без свища.

Абсолютный размер светлых центров был достоверно меньше при наличии свища в кишке более 6 месяцев в 4 и 3,4 раза, соответственно, чем в кишке без свища и при существовании фистулы менее 6 месяцев. Площадь мантийной зоны на срезе была достоверно выше при существовании свища меньше 6 месяцев в 2,4 раза и на 95,7%, соответственно, относительно кишки без свища и при наличии фистулы более длительный срок.

Цитоархитектоника герминативных центров в лимфоидных фолликулах. При существовании фистулы менее 6 месяцев численная плотность всех клеток была достоверно больше на 36,9%, чем в центрах фолликулов стенки кишки без свища. При наличии свища более полугода число всех клеток на 105 мкм2 площади среза центра размножения уменьшается и становится меньше на 60,1% и в 2,2 раза, соответственно, по сравнению с

кишкой без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев.

Абсолютное количество лимфоцитов при наличии свища более полугода было меньше на 88,1% и в 2,7 раза, соответственно, по сравнению с состоянием кишки без свища и с фистулой, существующей менее 6 месяцев. Численная плотность иммуно- и плазмобластов при наличии свища более полугода была ниже в 5,6 и 4,3 раза, соответственно, относительно состояния фолликулов в кишке без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев. Число ретикулярных клеток на единицу площади среза центра при существовании свища менее полугода было выше в 2,4 раза, относительно состояния

5 2

фолликулов в кишке без свища. Содержание макрофагов на 10 мкм площади среза при существовании свища менее полугода было выше на 97,9%, относительно состояния фолликулов в кишке без свища.

Цитоархитектоника мантийной зоны в лимфоидных фолликулах. Численная плотность всех клеток при существовании фистулы менее 6 месяцев была достоверно больше на 28,7%, чем в фолликулах стенки кишки без свища.

5 2

При наличии свища более полугода число всех клеток на 10 мкм площади среза уменьшается и становится меньше на 76,5% и в 2,3 раза, соответственно, по сравнению с кишкой без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев.

Абсолютное количество лимфоцитов при наличии свища более полугода было меньше в 2,7 и 2,9 раза, соответственно, по сравнению с состоянием кишки без свища и с фистулой, существующей менее 6 месяцев. Численная плотность иммуно- и плазмобластов при наличии свища менее полугода была больше в 2 раза, соответственно, относительно состояния фолликулов в кишке без свища. При существовании свища более 6 месяцев число бластов снизилось и стало меньше в 3,5 и 7,2 раза, соответственно, по сравнению с фолликулами в кишке без свища и со свищем менее 6 месяцев. Число ретикулярных клеток на единицу площади среза мантийной зоны при существовании свища менее или более полугода было выше на 85% и 74,9%, соответственно, относительно состояния фолликулов в кишке без свища. Количество макрофагов на 105 мкм2 площади среза при существовании свища менее или более полугода было выше в 3 и 2,6 раза, соответственно, относительно состояния фолликулов в кишке без свища. Абсолютное содержание делящихся клеток при наличии свища менее 6 месяцев было больше в 7,1 раза, относительно состояния фолликулов в кишке со свищом, который существует более полугода.

Цитоархитектоника лимфоидных фолликулов без герминативных центров. При существовании фистулы менее 6 месяцев численная плотность всех клеток была достоверно больше на 30,8%, чем в фолликулах стенки кишки без свища. При наличии свища более полугода число всех клеток на 105 мкм2 площади среза уменьшается и становится меньше на 51,3% и 97,9%, соответственно, по сравнению с кишкой без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев.

Абсолютное количество лимфоцитов при наличии свища более полугода было меньше в 2,4 и 2,6 раза, соответственно, по сравнению с состоянием кишки без свища и с фистулой, существующей менее 6 месяцев. Численная плотность иммуно- и плазмобластов при наличии свища менее полугода была больше в 2,3 и 6,1 раза, соответственно, относительно состояния фолликулов в кишке без свища и со свищем, существующим более 6 месяцев. Число ретикулярных клеток на единицу площади среза фолликула без светлого центра при существовании свища менее или более полугода было выше на 95,6% и в 2,1 раза, соответственно, относительно состояния фолликулов в кишке без свища. Содержание макрофагов на 105 мкм2 площади среза при существовании свища менее или более полугода было выше в 3,4 раза, относительно состояния фолликулов в кишке без свища.

Сравнение морфологии лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки между приводящим и отводящим, относительно свища, отделами органа

При сравнении структуры и клеточного состава лимфоидных фолликулов между проксимальным и дистальным, относительно свища, фрагментами толстой кишки, не было найдено достоверных отличий на каждый срок исследования, за исключением размеров узелков с герминативными центрами при свище, существующим более 6 месяцев. Площадь таких фолликулов в отводящем отделе кишки была достоверно больше на 43,2%, чем в приводящем фрагменте.

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

При исследовании удаленных при закрытии свища участков толстой кишки было обнаружено присутствие в ее тканях лимфоидных фолликулов как с герминативными центрами, так и без центров размножения.

Однако в нашем исследовании было найдено другое соотношение лимфоидных фолликулов с герминативными центрами и без центров, чем сообщают .Г.О.ОеЬЬегз с соавт. (1992). Было найдено, что не «один из 5 фолликулов содержит герминативный центр», а в толстой кишке без свища отношение фолликулов с центром размножения к узелкам без центров составляет 2:3, при наличии свища это соотношение меняется на прямо противоположное, 3:2. Таким образом, при толстокишечном свище в близлежащих тканях кишки увеличивается процентное содержание лимфоидных фолликулов с герминативными центрами, но это возрастание было достоверным только при длительном существовании фистулы.

При существовании свища происходит выраженная антигенная стимуляция, связанная с постоянным хроническим воспалением в месте стомы, что приводит к запуску процессов пролиферации и дифференцировки лимфоцитов во всех лимфоидных структурах кишечника, которые реагируют на поступление антигена, как одно целое (СеЬЬеге 10., Ьмявие 1А., 1989;

Beagley K.W., Elson C.O., 1992; Laissue J.A. et al., 1993; Duchmann R. et al., 1997; Ding G.F., 2001; Wittig B.M., Zeitz M„ 2003; Pabst О. et al., 2006; Spahn T.W. et al., 2006).

Усиленная дифференцировка клеток в фолликулах без центров размножения приводит к накоплению в узелках незрелых лимфоидных клеток (иммуно- и плазмобластов) с широкой светлой цитоплазмой и ядром с деконденсированным хроматином. Такая концентрация крупных светлых клеток с высокой пролиферативной активностью в фолликулах обуславливает формирование герминативного центра. Таким образом, снижается доля фолликулов без центра размножения и возрастает - узелков со светлыми центрами.

Процесс изменения соотношения различных типов лимфоидных структур в стенке кишки сопровождался увеличением их размеров. Средний размер фолликулов с герминативными центрами при свище, существующем менее 6 месяцев, в приводящем и отводящем отделах кишки достоверно увеличился относительно узелков в кишке без фистулы. Площадь таких фолликулов в проксимальном участке кишки при существовании свища более полугода уже достоверно стала ниже, чем в кишке без свища и в дистальном отрезке. Следует отметить, что размер узелков в отводящем отделе достоверно не отличался от их площади в кишке без свища.

Средний размер фолликулов без центров размножения при свище, существующем менее 6 месяцев, в приводящем у отводящем отделах кишки достоверно увеличился, относительно узелков в кишке без фистулы. При более длительном сроке существования свища достоверные изменения данного показателя обнаружено не было.

Постоянная антигенная стимуляция из места стомы, как уже было отмечено, вызывает пролиферативный ответ клеток лимфоидных фолликулов, усиление пролиферации и появление центров размножения приводит к расширению узелков (Camacho Villarreal N.G. et al., 1995; Valheim M. et al., 2002; Nascimbeni R. et al., 2005).

У некоторых пациентов в тканях кишки присутствовали только фолликулы небольшого размера, без герминативных центров и с низкой численной плотностью клеток. В таких структурах была подавлена митотическая активность и практически отсутствовали дифференцированные лимфоидные клетки (иммуно- и ллазмобласты, плазматические клетки), а практически вся цитограмма была представлена лимфоцитами, ретикулярными клетками и макрофагами. Очень часто в центре таких фолликулов вместо светлого центра присутствовала полость, заполненная светлым содержимым.

В литературе имеются данные об отсутствии лимфоидных фолликулов в образцах толстой кишки при длительном существовании толстокишечного свища. Хорошо известны случаи атрофии тканей кишки в дистальном, относительно свища, отделе (Федоров В.Д. и др., 1994). Имеется сообщение

даже о полной атрофии отключенной толстой кишки (раЬгошБкл Т., 1955). В образцах шпоры в эксперименте на собаках через 6 месяцев после колостомии, был найдена атрофия ворсинок, удлинение крипт, утончение мышечной оболочки и исчезновение солитарных фолликулов (Кауата Н., КоЬ К., 1991).

Скорее всего, причины, приводящие к атрофии и склерозу тканей кишки, являются причиной и развития атрофии лимфоидных фолликулов ее стенки: это - нарушения функции, расстройства микроциркуляции и лимфотока, хроническое воспаление с частыми обострениями, значительная антигенная стимуляция.

Абсолютный размер светлых центров был достоверно меньше при наличии свища в кишке более 6 месяцев, чем в кишке без свища и при существовании фистулы менее 6 месяцев. Площадь мантийной зоны на срезе была достоверно выше при существовании свища менее 6 месяцев, относительно кишки без свища и при наличии фистулы более длительного срока. Таким образом, увеличение размеров таких фолликулов при существовании свища менее 6 месяцев обусловлено гипертрофией мантийной зоны, уменьшение размеров фолликулов при наличии свища более полугода обусловлено сокращением и герминативных центров и мантийной зоны.

Скорее всего, такие изменения фолликулов произошли при резком усилении антигенного воздействия при существовании свища. Чужеродные вещества из тканей в устье стомы стимулируют митотическую активность клеток фолликулов, за счет этого формируется множество новых молодых клеток, в которых мало цитоплазмы и относительно большое ядро. Из-за появления оптически плотных клеток с небольшой цитоплазмой происходит визуальное расширение мантийной зоны фолликулов.

В герминативных центрах и мантийной зоне лимфоидных фолликулов с центрами размножения, а также в узелках без светлых центров проксимального и дистального, относительно свища, отдела толстой кишки при существовании фистулы менее 6 месяцев численная плотность всех клеток была достоверно больше, чем в фолликулах стенки кишки без свища. При наличии свища более полугода число всех клеток на 105 мкм2 площади среза становится меньше, относительно кишки без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев.

Изменения численной плотности клеток полностью повторяют изменения размеров фолликулов и, видимо, связаны с теми же причинами.

Абсолютное количество лимфоцитов в различных зонах всех типов фолликулов в приводящем и отводящем отделах кишки при наличии свища постепенно снижается с прямой зависимостью от срока существования фистулы.

Численная плотность иммуно- и плазмобластов в светлых центрах при существовании фистулы менее 6 месяцев была ниже, чем в центрах фолликулов стенки кишки без свища. Абсолютное число незрелых клеток в мантийной зоне

фолликулов с центрами и в узелках без герминативных центров при наличии свища менее полугода было выше, относительно состояния фолликулов в кишке без свища. При существовании свища более 6 месяцев численная плотность бластов резко уменьшается во всех структурах всех исследованных типов фолликулов и становится меньше, по сравнению с кишкой без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев.

Скорее всего, численность лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов снижается при существовании свища с прямой зависимостью от длительности заболевания из-за высокой антигенной нагрузки. Антигенные вещества из области стомы стимулируют как дифференцировку лимфоцитов в иммуно- и плазмобласты и, далее, в плазматические клетки, так и выход всех указанных клеточных форм из лимфоидных структур в лимфу, кровеносное русло и ткани кишки (Antunez M.I. et al., 1997; Fujimori H. et al., 2001; Evans S.S. et al., 2001; Weninger W. et al., 2001, 2002; Johnston В., Butcher E.C., 2002; Baekkevold E.S. et al., 2003; Nagamatsu H. et al., 2004; Uhlig H.H. et al., 2004; Azzali G. et al., 2007).

Число ретикулярных клеток на единицу площади среза структуры при существовании свища на все сроки было выше, относительно состояния фолликулов в кишке без свища. Содержание макрофагов на 105 мкм2 площади среза при существовании свища менее полугода было выше, относительно состояния фолликулов в кишке без свища.

Возрастание числа ретикулярных клеток и макрофагов, скорее всего, обусловлено миграцией других клеток из фолликулов. Таким образом сокращается число дифференцированных клеток лимфоидного ряда (иммуно- и плазмобластов, незрелых и зрелых плазматических клеток), а остается пустой остов структуры, состоящий из клеточных элементов стромы и макрофагов. Можно предположить, что в связи с постепенньм увеличением в цитограмме фолликулов ретикулярных клеток и макрофагов, и уменьшением - всех остальных клеток, сам узелок теряет свою структуру и также постепенно превращается в фолликул «с высоким содержанием ретикулярных клеток», где основную часть цитограммы составляют недифференцированные лимфоциты, ретикулярные клетки и макрофаги.

Абсолютное содержание делящихся клеток при наличии свища менее 6 месяцев только в мантийной зоне фолликулов проксимального и дистального фрагментов кишки было больше, относительно состояния фолликулов в кишке со свищом, который существует более полугода.

Видимо, подобное угнетение митотической активности в поздние сроки связано снижением пролиферативных возможностей клеток. В течение длительного времени митотически активные клетки поддерживают популяцию клеток лимфоидного ряда, которые дифференцируются и мигрируют в различные отделы кишки при воспалительной реакции. Но в итоге клеток, способных к делению, остается все меньше и численность фигур митозов к окончанию наблюдения резко уменьшается.

При сравнении структуры и клеточного состава лимфоидных фолликулов между проксимальным и дистальным, относительно свища, фрагментами толстой кишки не было найдено достоверных отличий на каждый срок исследования, за исключением размеров узелков с герминативными центрами при свище, существующим более 6 месяцев. Площадь таких фолликулов в отводящем отделе кишки была достоверно больше, чем в приводящем фрагменте.

Антигенная стимуляция из области стомы, видимо, сказывается на всех лимфоидных фолликулах кишечника (Gebbers J.O., Laissue J.А., 1989; Beagley K.W., Elson C.O., 1992; Laissue J.A. et al., 1993; Duchmann R. et al., 1997; Ding G.F., 2001; Wittig B.M., Zeitz M., 2003; Pabst О. et al., 2006; Spahn T.W. et al., 2006), а не только непосредственно вблизи свища. В связи с этим одинаково реагируют лимфоидные структуры и проксимального и дистального фрагментов толстой кишки.

Минимальные отличия (размер узелков с герминативными центрами при свище, существующим более 6 месяцев) все-таки обнаруженные между фолликулами различных отделов, скорее всего, связаны с прямым действием микроорганизмов и токсинов непосредственно на изучаемые структуры. В приводящем отделе больше выражена бактериальная контаминация, больше концентрация пищеварительных ферментов, сильнее выражены неэффективные перистальтические движения, ограниченные спаечным процессом в устье стомы.

Таким образом, на основании вышеизложенного можно сделать заключение, что при существовании свища толстой кишки до 6 месяцев происходит активация функций лимфоидных фолликулов и проксимального и дистального отделов данного органа. При длительном существовании свища происходит резкое уменьшение всех показателей функциональной активности лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки. То есть при небольшом сроке существования свища толстой кишки происходит активация функциональной активности лимфоидных фолликулов, при длительном сроке — ее декомпенсация.

ВЫВОДЫ

1. При длительном, более полугода, существовании колостомы в стенке толстой кишки увеличивается процент лимфоидных фолликулов с герминативными центрами, отношение фолликулов с центром размножения к узелкам без центров при наличии свища составляет 3:2.

2. При существовании свища толстой кишки до 6 месяцев средний размер фолликулов с герминативными центрами и без них в приводящем и отводящем отделах кишки возрос относительно узелков в кишке без фистулы, гипертрофия фолликулов с центрами обусловлена расширением мантийной зоны. В герминативных центрах и мантийной зоне лимфоидных

фолликулов с центрами размножения, а также в узелках без светлых центров численная плотность всех клеток была достоверно больше, чем в фолликулах стенки кишки без свища. При этом было выше относительное и абсолютное число иммуно- и плазмобластов в мантийной зоне фолликулов с центрами и в узелках без герминативных центров.

3.При длительном существовании свища (более 6 месяцев) средний размер фолликулов с герминативными центрами в проксимальном участке кишки стал достоверно ниже, чем в кишке без свища, уменьшение размеров фолликулов с герминативными центрами обусловлено сокращением и герминативных центров и мантийной зоны. Во всех структурах всех исследованных типов фолликулов проксимального и дистального, относительно свища, отдела толстой кишки число всех клеток на единицу площади среза становится меньше, по сравнению с кишкой без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев. Относительное и абсолютное количество лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов резко уменьшается, на фоне этого возрастет процент и численная плотность ретикулярных клеток и макрофагов. Кроме того, в мантийной зоне фолликулов уменьшается численность плазматических клеток и митотическая активность.

4. При сравнении структуры и клеточного состава лимфоидных фолликулов между проксимальным и дистальным, относительно свища, фрагментами толстой кишки не было найдено достоверных отличий на каждый срок исследования, за исключением размеров узелков с герминативными центрами при свище, существующим более 6 месяцев. Площадь таких фолликулов в отводящем отделе кишки была достоверно больше, чем в приводящем фрагменте, что, скорее всего, связано с разной функциональной активностью данных фрагментов кишечника.

5. Последним этапом атрофии лимфоидных фолликулов толстой кишки при свище является их инволюция в сетчатые структуры небольшого размера, без герминативных центров и с низкой численной плотностью клеток. В подобных узелках полностью отсутствует митотическая активность и практически нет дифференцированных лимфоидных клеток (иммуно- и плазмобластов, плазматических клеток), а вся цитограмма представлена лимфоцитами, ретикулярными клетками и макрофагами. Очень часто в центре таких фолликулов вместо светлого центра присутствует одна или несколько полостей, заполненных прозрачным светлым содержимым.

6. Сокращение размеров лимфоидных фолликулов как без герминативных центров, так и с центрами размножения, снижение численной плотности всех клеток и отдельно лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов, плазмоцитов, супрессия митотической активности при одновременном увеличении количества клеточных элементов стромы и макрофагов во всех отделах всех исследованных фолликулов, формирование атрофичных «лимфоидных фолликулов с преобладанием ретикулярных клеток» при длительном

существовании толстокишечного свища (более полугода) свидетельствует о возможности развития вторичного иммунодефицита.

7. Ни в одном фолликуле с герминативным центром или без него при кишечном свище и в группе сравнения не были найдены тканевые базофилы, несмотря на то, что в литературе содержатся сведения о присутствии таких клеток в маргинальной зоне Пейеровых бляшек, причем в большом количестве, по сравнению с мышечной пластинкой, подслизистой и собственной пластинкой слизистой оболочки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.В связи с найденными морфологическими изменениями лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки при существовании колостомы более полугода, а именно, с сокращением размеров лимфоидных фолликулов как без герминативных центров, так и с центрами размножения, снижением численной плотности всех клеток и отдельно лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов, плазмоцитов, супрессией митотической активности при одновременном увеличении количества клеточных элементов стромы и макрофагов во всех отделах всех исследованных фолликулов, формированием атрофичных «лимфоидных фолликулов с преобладанием ретикулярных клеток», которые свидетельствуют о возможности развития вторичного иммунодефицита, целесообразен поиск методов сохранения и восстановления нарушенных функций лимфоидных структур кишечника и необходимо проведение мероприятий, направленных на профилактику воспалительных осложнений. При подготовке к реконструктивно-восстановительным операциям на толстой кишке необходимо проведение иммунокоррекиии для восстановления иммунного потенциала всего организма и достижения хорошего результата хирургического вмешательства.

2. Принимать решение о методах и способах восстановления целостности толстой кишки при ее наружном свище, а также о длине фрагмента кишки, который при этом необходимо удалить, следует с учетом данных морфологического исследования, например, биопсии слизистой оболочки данного органа на некотором удалении от колостомы. Такая процедура является практически безвредной для пациентов и легко осуществимой при использовании эндоскопа, тем более, что в процессе лечения часто приходится контролировать возможность развития онкологического процесса в области фистулы в связи с гиперпластическими изменениями слизистой оболочки стомированной кишки.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1.Майбородин, И.В. Солитарные лимфоидные фолликулы и брыжеечные лимфатические узлы региона толстой кишки при длительно существующем свище данного органа. / И.В. Майбородин, В.А. Головнев, В.В. Атаманов, Н.В. Горлов, В.К. Атаманов // Морфология и хирургия: Сб. науч. раб.: Вып. 6. Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2007. - С. 120-122.

2. Горлов, Н.В. Лимфоидные фолликулы кишки при толстокишечном свище. / Н.В. Горлов, O.A. Зарубенков // Авиценна-2008: Мат. ежегод. конкурс-конф. студентов и молодых ученых. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2008. - С. 460-461.

3.Горлов, Н.В. Последний этап атрофии лимфоидных фолликулов толстой кишки при колостоме. / Н.В. Горлов, O.A. Зарубенков // Авиценна-2008: Мат. ежегод. конкурс-конф. студентов и молодых ученых. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2008. - С. 461-462.

4. Головнев, В.А. Морфология лимфоидных структур стенки толстой кишки при ее свище. / В.А. Головнев, Н.В. Горлов, Атаманов В.В., Атаманов В.К., Стрункин Д.Н., Майбородина В.И., O.A. Зарубенков, М.М. Черенкова // Морфология. - 2008. - Т. 133. - № 3. - С. 34.

5. Красильников, С.Э. Особенности возрастных изменений морфологии лимфатических узлов при онкологическом процессе в регионе лимфосбора. / С.Э. Красильников, В.И. Майбородина, Д.Н. Стрункин, O.A. Зарубенков, М.М. Черенкова, Н.В. Горлов, Е.В. Бабаянц, А.П. Кулиджанян, H.A. Афанасьева, Н.В. Юкляева // Морфология. - 2008. - Т. 133. - № 3. - С. 58.

6. Горлов, Н.В. Изменения структуры лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки при колостоме. / Н.В. Горлов, Н.В. Колотова, Е.В. Левченко, O.A. Зарубенков, С.А. Фурсов, В.А. Головнев, К.В. Атаманов // Фундаментальные проблемы лимфологии и клеточной биологии: Мат. международ, конф.: Т. 1 (А-Л). - Новосибирск, 2008. - С. 92-94.

7. Горлов, Н.В. Структурно-клеточные преобразования лимфоидных органов региона толстой кишки при длительно существующем свище. / Н.В. Горлов, В.А. Головнев, К.В. Атаманов, П.А. Елясин, A.A. Зыков // Морфология, лимфология, клиника: Сб. науч. работ, посвященных 80-летию акад. Ю.И.Бородина. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2009. - С. 114-118.

Автор искренне благодарен научным руководителям д.м.н., профессору И.В.Майбородину и д.м.н., профессору В.А.Головневу за научно-методическую помощь, ценные замечания и консультации в ходе выполнения работы.

Корректор: ТропинаЛ.М. Подпись в печать 05.05.09г. Формат 60х 84/16 Усл.печ. л. 1.0 Тираж 100 экз. Заказ № 09п/09 Отпечатано в типографии ОАО «12 Военпроект»

630005 г.Новосибирск, ул . Мичурина,20 Тел./факс (3832) 224-14-07 E-mail: t-l-m@ ngs.ru

 
 

Оглавление диссертации Горлов, Николай Викторович :: 2009 :: Барнаул

Оглавление.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Проблема кишечных свищей в хирургии толстой кишки.

1.2. Осложнения кишечных свищей.

1.3. Лимфоидные структуры кишечника в норме, при адаптационных и воспалительных процессах.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Объект и материал исследования.

2.2. Морфологические методы исследования, морфометрия и статистическая обработка полученных данных.

Глава 3. Соотношение различных типов лимфоидных фолликулов в стенке приводящего и отводящего, относительно свища, отделов толстой кишки.

Глава 4. Строение лимфоидных фолликулов в стенке приводящего к свищу отдела толстой кишки.

4.1. Соотношение структурных отделов в лимфоидных фолликулах с герминативными центрами.

4.2. Цитоархитектоника герминативных центров в лимфоидных фолликулах.

4.3. Цитоархитектоника мантийной зоны в лимфоидных фолликулах.

4.4. Цитоархитектоника лимфоидных фолликулов без герминативных центров.

Глава 5. Структура лимфоидных фолликулов в стенке дистального, относительно свища, отдела толстой кишки.

5.1. Соотношение структурных отделов в лимфоидных фолликулах с герминативными центрами.

5.2. Цитоархитектоника герминативных центров в лимфоидных фолликулах.

5.3. Цитоархитектоника мантийной зоны в лимфоидных фолликулах.

5.4. Цитоархитектоника лимфоидных фолликулов без герминативных центров.

Глава 6. Сравнение морфологии лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки между приводящим и отводящим, относительно свища, отделами органа.

Глава 7. Обсуяедение полученных результатов.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Анатомия человека", Горлов, Николай Викторович, автореферат

Актуальность темы:

Проблема наложения искусственного ануса появилась вместе с развитием хирургии органов брюшной полости несколько веков назад, но и в настоящее время волнует мировую хирургическую общественность.

Во время гистологического изучения образцов тканей при кишечных свищах были найдены только изменения, характерные для неспецифической воспалительной реакции различной интенсивности (Yoshimura N. et al., 1984; Komeda H. et al., 1987; Sugiyama T., Kadowaki T., 1988), иногда вся фистула практически представляет собой хроническую гранулирующую рану (Garcia G.D. et al., 2004).

Хорошо известны случаи атрофии тканей кишки в дистальном, относительно свища, отделе. Имеется сообщение даже о полной атрофии толстой кишки (Dabrowski Т., 1955). В образцах шпоры, биоптированных в эксперименте на собаках через 6 месяцев после колостомии, был найдена атрофия ворсинок, удлинение крипт, утончение мышечной оболочки и исчезновение солитар-ных фолликулов (Kayama H., Koh К., 1991). Описан колит, вызванный проникновением инфекционного агента через устье стомы в просвет кишки (Dumoulin A. et al., 2003).

По данным О.О.Орехова и С.И.Ачкасова (1999) внутренняя поверхность кишечного свища образована серо-розовыми грануляциями. При гистологическом исследовании наружных свищей обнаружилась разница в строении их стенки в зависимости от сроков существования свищей и рецидивирования. Стенка недлительно существующих свищей имела двухслойное строение. Внутренний слой был образован созревающей грануляционной тканью, обильно инфильтрированной лимфоцитами, мононуклеарами с примесью нейтрофи-лов и эозинофилов, иногда многоядерных клеток инородных тел, с наличием формирующихся сосудов. Наружный слой был образован зрелой грануляционной тканью с большим числом новообразованных сосудов, между которыми формировалась рыхлая соединительная ткань с фибробластами и молодыми фиброцитами. Присутствовала и воспалительная лимфогистиоцитарная инфильтрация, распространяющаяся на прилежащую клетчатку с участками фиброза.

При длительно текущих и рецидивирующих свищах стенка их имела трехслойное строение. Внутренний слой был образован незрелой грануляционной тканью с обильной воспалительной инфильтрацией. Средний слой был представлен зрелой грануляционной тканью с умеренным воспалительным инфильтратом преимущественно лимфогистиоцитарного характера. Наружный слой имел строение зрелой соединительной ткани с небольшим количеством воспалительных клеток, четко отграниченной от прилежащей клетчатки (Орехов О.О., Ачкасов С.И., 1999).

В.Д.Федоров с соавт. (1994) произвели гистологическое исследование препарата отключенной в течение 11 месяцев петли тонкой кишки протяженностью 35 см. На разрезе периметр кишки во всех отделах 3,5 см, стенки утолщены до 0,5 см, складчатость увеличена по сравнению с нормальным фрагментом подвздошной кишки, взятой для контроля из анального сегмента кишки у трупа. Складки неглубокие, слизистая бледно-розового цвета. Серозная оболочка утолщена, ткань брыжейки уплотнена. При гистотопографическом исследовании срезов кишки была выявлена резкая гипертрофия всех слоев по сравнению с контролем. Клеточный состав слизистой не был изменен, отмечено усиление круглоклеточной инфильтрации стромы. Лимфоидный аппарат был представлен крупными фолликулами.

Кишечник богато оснащен лимфоидной тканью, способной к инициации и проведению широкого спектра иммунологических реакций. Эти реакции имеют значение не только для кишечника, но и для организма в целом, что определяет важность кишки, как иммунологического органа. Существует особенный барьер против проникновения антигенных веществ через слизистые оболочки. Специализированные структуры Пейеровых бляшек, солитарных лим-фоидных фолликулов, лимфоидной ткани аппендикса и их ассоциации с кишечным эпителием контролируют поглощение и представление антигенов. Из-за высокой антигенной нагрузки, кишечник может быть описан как важнейший иммунологический орган, контактирующий с внешней средой. Антигены могут вызывать локальные и системные иммунные реакции с производством антител, но возможна и супрессия системных ответов, например, к пищевым антигенам (Laissue J.A. et al., 1993; Duchmann R. et al., 1997; Ding G.F., 2001; Wittig B.M., Zeitz M., 2003; Pabst O. et al., 2006; Spahn T.W. et al., 2006).

В норме у человека содержится 8-10 солитарных лимфоидных фолликулов на 1 см толстой кишки, то есть 11000-14000 структур на весь орган. Все фолликулы имеют относительно постоянную структуру, главные элементы их строения — купол, В-лимфоцитарный регион с окружающей Т-лимфоцитарной зоной, включающей венулы с высоким эндотелием и лимфатический синус, который отграничивает фолликул от слизистой оболочки. Только один из 5 фолликулов содержит герминативный центр. Имеется иммуноморфологическая и функциональная схожесть солитарных фолликулов толстой кишки с фолликулами Пейеровых бляшек, расположенных в тонкой кишке (Gebbers J.О. et al., 1992).

In vivo введение некоторых нейтрофильных хемоаттрактантов, интерлей-кинов и других цитокинов приводит к усилению взаимодействия лимфоцитов с эндотелием посткапиллярных венул Пейеровых бляшек, к ускорению трансэн-дотелиальной миграции этих клеток и к возрастанию их количества в отводящих лимфатических сосудах. Видимо, таким образом начинается миграция клеток в участки воспаления (Fujimori Н. et al., 2001; Weninger W. et al., 2001, 2002; Johnston В., Butcher Е.С., 2002; Baekkevold E.S. et al., 2003; Nagamatsu H. et al., 2004; Uhlig H.H. et al., 2004; Azzali G. et al., 2007). Усиление адгезии лимфоцитов к высокому эндотелию венул было отмечено при повышении температуры тела, возможно, что это один из механизмов активации иммунного контроля (Evans S.S. et al., 2001).

В Пейеровых бляшках, как и в других лимфоидных органах, возможно развитие некрозов вследствие воздействия некоторых инфекционных агентов

Gorelkin L., Jährling P.B., 1975; Schwartz J.N. et al., 1975; Семашко М.И. и др., 1981; Семашко М.И., Ющук Н.Д. 1984; Marco A.J. et al., 1991; Liebler E.M. et al., 1995a, 19956; Pepe J.C. et al., 1995; Sansonetti P.J. et al., 1996; Halle S. et al., 2007).

Ближайшие и отдаленные результаты реабилитации больных с хроническими толстокишечными свищами в первую очередь определяются способностью организма противостоять микробной агрессии и ограничить воспалительный процесс. Лимфоидные органы играют важную роль в возникновении и течении воспалительной реакции. Однако, в настоящее время исследования практических врачей направлены на совершенствование хирургической техники при выполнении операций на толстой кишке. В литературе описываются причина свищей, показания и противопоказания к тому или иному способу операции по закрытию фистул, их консервативное лечение, осложнения и предупреждение осложнений, оценка состоятельности анастомозов и т.д. Научные работы по изучению лимфоидных структур тонкой и толстой кишки, в основном, посвящены их структуре в норме и изменениям при различных адаптационных и инфекционных процессах. Данные о состоянии Пейеровых бляшек и лимфоидных фолликулов толстой кишки при кишечном свище в литературе полностью отсутствуют.

Цель исследования: Установить изменения структуры лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки при колостоме.

Задачи исследования:

1. Методами световой микроскопии исследовать структуру лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки без свища (удаленный, в пределах здоровых тканей, фрагмент органа онкологических больных) и при колостоме.

2. Изучить морфологию различных типов лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки в зависимости от срока существования свища.

3. Определить особенности реакции лимфоидных фолликулов приводящего и отводящего, относительно свища, отделов толстой кишки.

Научная новизна:

Впервые исследована структура различных типов лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки при свище данного органа.

Впервые показано, что при колостоме в стенке толстой кишки увеличивается процент лимфоидных фолликулов с герминативными центрами.

Впервые продемонстрировано, что при существовании свища толстой кишки до 6 месяцев средний размер фолликулов с герминативными центрами и без них в приводящем и отводящем отделах кишки возрос относительно узелков в кишке без фистулы, гипертрофия фолликулов с центрами обусловлена расширением мантийной зоны. В герминативных центрах и мантийной зоне лимфоидных фолликулов с центрами размножения, а также в узелках без светлых центров численная плотность всех клеток была достоверно больше, чем в фолликулах стенки кишки без свища. При этом было выше относительное и абсолютное число иммуно- и плазмобластов в мантийной зоне фолликулов с центрами и в узелках без герминативных центров.

Впервые получены данные, что при длительном существовании свища (более 6 месяцев) средний размер фолликулов с герминативными центрами в проксимальном участке кишки стал достоверно ниже, чем в кишке без свища, уменьшение размеров фолликулов с герминативными центрами обусловлено сокращением и герминативных центров и мантийной зоны. Во всех структурах всех исследованных типов фолликулов проксимального и дистального, относительно свища, отдела толстой кишки число всех клеток на единицу площади среза становится меньше, по сравнению с кишкой без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев. Относительное и абсолютное количество лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов резко уменьшается, на фоне этого возрастет процент и численная плотность ретикулярных клеток и макрофагов. Кроме того, в мантийной зоне фолликулов уменьшается-численность плазматических клеток и митотическая активность.

Впервые проведено сравнительное изучение структуры и клеточного состава лимфоидных фолликулов между проксимальным и дистальным, относительно свища, фрагментами толстой кишки. Отмечено отсутствие достоверных отличий на каждый срок исследования, за исключением размеров узелков с герминативными центрами при свище, существующим более 6 месяцев. Площадь таких фолликулов в отводящем отделе кишки была достоверно больше, чем в приводящем фрагменте, что, скорее всего, связано с разной функциональной активностью данных фрагментов кишечника.

Впервые обнаружено, что последним этапом атрофии лимфоидных фолликулов толстой кишки при свище является их инволюция в сетчатые структуры небольшого размера, без герминативных центров и с низкой численной плотностью клеток. В подобных узелках полностью отсутствует митотическая активность и практически нет дифференцированных лимфоидных клеток (им-муно- и плазмобластов, плазматических клеток), а вся цитограмма представлена лимфоцитами, ретикулярными клетками и макрофагами. Очень часто в центре таких фолликулов вместо светлого центра присутствуют полости, заполненные прозрачным светлым содержимым.

Теоретическое и практическое значение работы:

Были обнаружены структурные изменения, свидетельствующие о нарушении некоторых функций лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки, а возможно и всех остальных лимфоидных органов, у колостомированных пациентов. В связи с этим целесообразен поиск методов сохранения и восстановления нарушенных функций лимфоидных структур кишечника. Вследствие того, что после формирования свища имеются морфологические признаки, указывающие на возможность развития вторичного иммунодефицита, необходимо проведение мероприятий, направленных на профилактику воспалительных осложнений. При подготовке к реконструктивно-восстановительным операциям на толстой кишке необходимо проведение иммунокоррекции для восстановления иммунного потенциала всего организма и достижения хорошего результата хирургического вмешательства. Принимать решение о методах и способах восстановления целостности толстой кишки, а также о длине фрагмента кишки, который при этом необходимо удалить, следует с учетом данных морфологического исследования, например, биопсии слизистой оболочки данного органа на некотором удалении от колостомы.

Внедрение результатов исследования в практику:

Результаты исследования внедрены в практику преподавательской и научно-исследовательской работы на кафедрах патологической анатомии, топографической анатомии и оперативной хирургии Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава, научно-исследовательской работы Центра новых медицинских технологий Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. При колостоме в стенке толстой кишки увеличивается процент лимфоидных фолликулов с герминативными центрами.

2. При существовании свища толстой кишки до 6 месяцев средний размер фолликулов с герминативными центрами и без них в приводящем и отводящем отделах кишки увеличивается, при этом возрастает численная плотность всех клеток, относительное и абсолютное число иммуно- и плазмобластов. При более длительном существовании свища средний размер фолликулов становится ниже, чем в кишке без свища. Число всех клеток на единицу площади среза, количество лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов, плазматических клеток и митотическая активность резко уменьшаются, на фоне этого возрастет содержание ретикулярных клеток и макрофагов.

3. Последним этапом атрофии лимфоидных фолликулов толстой кишки при свище является их инволюция в структуры небольшого размера, без герминативных центров, с одной или несколькими прозрачными полостями и с низкой численной плотностью клеток, вся цитограмма которых представлена лимфоцитами, ретикулярными клетками и макрофагами.

Апробация материалов диссертации:

Основные положения диссертации доложены на ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2008» (Новосибирск, 2008), Международной гистологической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РФ профессора, П.В.Дунаева «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008), международной конференции «Фундаментальные проблемы лим-фологии и клеточной биологии» (Новосибирск, 2008) и на объединенном заседании сотрудников кафедр ГОУ ВПО Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава, практических врачей, научного персонала лабораторий Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН и ГУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии СО РАМН (Новосибирск, 2009).

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, 2 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертаций.

Структура и объем диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных результатов, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 157 страницах компьютерного текста, содержит 24 таблицы, иллюстрирована 19 комбинированными рисунками. Список литературы включает 265 источников (99 отечественных и 166 иностранных).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Сравнительная анатомия лимфоидных фолликулов стенки приводящего и отводящего отделов толстой кишки при колостоме"

выводы

1. При длительном, более полугода, существовании колостомы в стенке толстой кишки увеличивается процент лимфоидных фолликулов с герминативными центрами, отношение фолликулов с центром размножения к узелкам без центров при наличии свища составляет 3:2.

2. При существовании свища толстой кишки до 6 месяцев средний размер фолликулов с герминативными центрами и без них в приводящем и отводящем отделах кишки возрос относительно узелков в кишке без фистулы, гипертрофия фолликулов с центрами обусловлена расширением мантийной зоны. В герминативных центрах и мантийной зоне лимфоидных фолликулов с центрами размножения, а также в узелках без светлых центров численная плотность всех клеток была достоверно больше, чем в фолликулах стенки кишки без свища. При этом было выше относительное и абсолютное число иммуно-и плазмобластов в мантийной зоне фолликулов с центрами и в узелках без герминативных центров.

3. При длительном существовании свища (более 6 месяцев) средний размер фолликулов с герминативными центрами в проксимальном участке кишки стал достоверно ниже, чем в кишке без свища, уменьшение размеров фолликулов с герминативными центрами обусловлено сокращением и герминативных центров и мантийной зоны. Во всех структурах всех исследованных типов фолликулов проксимального и дистального, относительно свища, отдела толстой кишки число всех клеток на единицу площади среза становится меньше, по сравнению с кишкой без свища и со свищом, который существует менее 6 месяцев. Относительное и абсолютное количество лимфоцитов, им-муно- и плазмобластов резко уменьшается, на фоне этого возрастет процент и численная плотность ретикулярных клеток и макрофагов. Кроме того, в мантийной зоне фолликулов уменьшается численность плазматических клеток и миготическая активность.

4. При сравнении структуры и клеточного состава лимфоидных фолликулов между проксимальным и дистальным, относительно свища, фрагментами толстой кишки не было найдено достоверных отличий на каждый срок исследования, за исключением размеров узелков с герминативными центрами при свище, существующим более 6 месяцев. Площадь таких фолликулов в отводящем отделе кишки была достоверно больше, чем в приводящем фрагменте, что, скорее всего, связано с разной функциональной активностью данных фрагментов кишечника.

5. Последним этапом атрофии лимфоидных фолликулов толстой кишки при свище является их инволюция в сетчатые структуры небольшого размера, без герминативных центров и с низкой численной плотностью клеток. В подобных узелках полностью отсутствует митотическая активность и практически нет дифференцированных лимфоидных клеток (иммуно- и плазмобластов, плазматических клеток), а вся цитограмма представлена лимфоцитами, ретикулярными клетками и макрофагами. Очень часто в центре таких фолликулов вместо светлого центра присутствует одна или несколько полостей, заполненных прозрачным светлым содержимым.

6. Сокращение размеров лимфоидных фолликулов как без герминативных центров, так и с центрами размножения, снижение численной плотности всех клеток и отдельно лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов, плазмоцитов, супрессия митотической активности при одновременном увеличении количества клеточных элементов стромы и макрофагов во всех отделах всех исследованных фолликулов, формирование атрофичных «лимфоидных фолликулов с преобладанием ретикулярных клеток» при длительном существовании толстокишечного свища (более полугода) свидетельствует о возможности развития вторичного иммунодефицита.

7. Ни в одном фолликуле с герминативным центром или без него при кишечном свище и в группе сравнения не были найдены тканевые базофилы, несмотря на то, что в литературе содержатся сведения о присутствии таких клеток в маргинальной зоне Пейеровых бляшек, причем в большом количестве, по сравнению с мышечной пластинкой, подслизистой и собственной пластинкой слизистой оболочки.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с найденными морфологическими изменениями лимфоидных фолликулов стенки толстой кишки при существовании колостомы более полугода, а именно, с сокращением размеров лимфоидных фолликулов как без герминативных центров, так и с центрами размножения, снижением численной плотности всех клеток и отдельно лимфоцитов, иммуно- и плазмобластов, плазмоцитов, супрессией митотической активности при одновременном увеличении количества клеточных элементов стромы и макрофагов во всех отделах всех исследованных фолликулов, формированием атрофичных «лимфоидных фолликулов с преобладанием ретикулярных клеток», которые свидетельствуют о возможности развития вторичного иммунодефицита, целесообразен поиск методов сохранения и восстановления нарушенных функций лимфоидных структур кишечника и необходимо проведение мероприятий, направленных на профилактику воспалительных осложнений. При подготовке к реконструктивно-восстановительным операциям на толстой кишке необходимо проведение иммунокоррекции для восстановления иммунного потенциала всего организма и достижения хорошего результата хирургического вмешательства.

2. Принимать решение о методах и способах восстановления целостности толстой кишки при ее наружном свище, а также о длине фрагмента кишки, который при этом необходимо удалить, следует с учетом данных морфологического исследования, например, биопсии слизистой оболочки данного органа на некотором удалении от колостомы. Такая процедура является практически безвредной для пациентов и легко осуществимой при использовании эндоскопа, тем более, что в процессе лечения часто приходится контролировать возможность развития онкологического процесса в области фистулы в связи с гиперпластическими изменениями слизистой оболочки стомированной кишки.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Горлов, Николай Викторович

1. Абрамов М.Г. Гематологический атлас. М.: Медицина. 1985. 344 с.

2. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М. Медицина, 1973. 248 с.

3. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. -М.: Медицина, 1980. 216 с.

4. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. 192 с.

5. Автандилов Г.Г., Невзоров В.П;, Невзорова О.Ф. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток. Кишинев: Штиница, 1984. 168 с. ,

6. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. -М.: Медицина, 2002. 238 с.

7. Александров В.Б. Рак прямой кишки. М.: Медицина, 1977. 200 с.

8. Амелин В.М. Создание управляемого замыкательного аппарата из большой приводящей мышцы бедра после экстирпации прямой кишки: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М., 1981. 16 с.

9. Амелина О.П. Выбор метода операции при раке прямой кишки. // Вопросы онкологии. 1978. - Т. 24. - № 4. - С. 6-8.

10. Аминев A.M. О создании возможности замыкания искусственного заднего прохода после радикальных операций на прямой кишке по поводу рака. // Вестник хирургии им. И.ИГрекова. -1961. № 9. - С. 81-84.

11. Благодарный Л.А. Управляемая колостома с магнитным запирающим устройством: Автореферат дисс. . канд. мед. наук. М, 1981. 16 с.

12. Блохин H.H. Диагностика и лечение рака прямой и ободочной кишок. М.: Медицина, 1981. 225 с.

13. Богуславский Л.С. Колостомия (показания, методы операции, управление актом дефекации, калоприемники ) : Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1971.28 с.

14. Бородин Ю.И., Томчик Г.В. Динамика формирования окольного венозного русла и транспортные возможности подколенных лимфатических узлов поеле перевязки бедренной вены у собак. // Коллатеральное кровообращение. -Ивано-Франковск, 1967. С. 330-332.

15. Бородин Ю.И., Томчик Г.В. Морфофункциональные параллели между структурой, ангиоархитектоникой и транспортными возможностями лимфатических узлов в эксперименте. // Тезис, докл. 9 Международ, контр, анат., гистол. и эмбриол. JL, 1970. - С. 25.

16. Бородин Ю.И., Выренков Ю.Е., Зедгенидзе Г.А. и др. Фундаментальные ис-ледования в лимфологии и их внедрение в клиническую практику. М., 1985. 252 с. .

17. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркуляторных нарушениях. Новосибирск: Наука, 1986. 272 с.

18. Бородин Ю.И. Проблемы экологической лимфологии //Арх. анатом., гистол. и эмбриол. 1989. - T. XCVI. - N 6. - С. 5-14.

19. Бородин Ю.И., Сапин М.Р., Этинген Л.Е. и др. Общая анатомия лимфатической системы. Новосибирск: Наука, 1990. 243 с.

20. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Летягшт А.Ю. и др. Сорбционно-аппликационные и лимфотропные методы в комплексном лечении ожогов. Новосибирск: Изд-во СибВО, 1995. 143 с.

21. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Любарский М.С. и др. Сорбционно-лимфатический дренаж в гнойно-септической хирургии. Бишкек, Новосибирск: Илим, 1996. 346 с.

22. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Ефремов A.B. и др. Патогенетические подходы к лимфокоррекции в клинике. Новосибирск: Изд-во СибВО, 1997. 185 с.

23. Брайцев В.Р. Заболевания прямой кишки. М.: Медгиз, 1952. 320 с.

24. Буянов В.М., Алексеев A.A. Лимфология эндотоксикоза. М.: Медицина, 1990.272 с.

25. Быховский Г.В. К вопросу о раке прямой кишки. // Вестник хирургии и пограничных областей. 1927.

26. Вейбель Э.Р. Морфометрия легких человека. М.: Медицина, 1970. 176 с.

27. Вельяминов H.A. Случай экстирпации прямой кишки при ее раке // Хир. вестник. 1887. - № 3. - с. 468-477.

28. Вознесенский В.П. Операция отведения кишечного содержимого через искусственный путь. // Оперативная хирургия с основами топографической анатомии. М., 1940. - С. 396-402.

29. Воробьев Г.И., Царьков П.В. Кишечные стомы. М.: МНПИ, 2001. С. 5-11.

30. Гаджиев Г.И. Клиника параколостомических грыж. // Проблемы проктологии. 1983. - Вып. 4. - С. 135-137.

31. Герасименко В.Н.,. Артюшенко Ю.В.,. Продченко Н.В.,. Кулемин В.П. Медицинская реабилитация больных, радикально леченных по поводу рака прямой кишки. // Диагностика и лечение рака прямой кишки. JL, 1983. - С. 156-163.

32. Геселевич A.M. Противоестественный задний проход. // Оперативная хирургия войскового и армейского районов. М., 1947. - С. 407-408.

33. Глаголев A.A. Геометрические методы количественного анализа агрегатов. М.: Гос. изд-во. геологич. лит., 1941.

34. Горчаков В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла. Новосибирск: СО РАМН, 1997. 440 с.

35. Григорьев Е.И., Нестеров И.В., Пак В.Е. Хирургия колостомированного больного. Новосибирск: Наука, 2001. 153 с.

36. Демин В.Н. Рациональные границы операции при раке ободочной и пряшки кишки. М.: Медицина, 1964. 208 с.

37. Дробни Ш. Хирургия кишечника. Будапешт, 1983. 592 с.

38. Елисеев В.Г., Субботин М.Я., Афанасьев Ю.И., Котовский Е.Ф. Основы гистологии и гистологической техники. М.: Медицина, 1967. 268 с.

39. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы. Л.: Медгиз, 1952. 336 с.

40. Зайцев В.Т., Далавурак В.П., Тшценко A.M. Хирургическое лечение прямой кишки. // Вестник хирургии им. И.И.Грекова. 1978. - № 5. - С. 36 - 40.

41. Зербино Д.Д. Клиническая хирургия лимфатической системы. // Клин, хирургия. 1971. - № 7. - С. 80-85.

42. Зербино Д.Д. Общая патология лимфатической системы. Киев: Здоров'я, 1974. 160 с.

43. Катинас Г.С., Полонский Ю.З. К методике анализа количественных показателей в цитологии. //Цитология. 1970. - Т. 12. - № 3. - С. 399-403.

44. Кныш В.И., Юдин И.Ю., Нуров А.У. и др. Хирургическое лечение рака рек-тосигмоидного отдела толстой кишки. // Хирургия. 1977. - № 10. - С. 65-68.

45. Кощуг С.Д., Године М.В., Бреништер И.С. Социально-трудовая реабилитация больных раком прямой кишки после радикальных операций. // Диагностика и лечение онкологических заболеваний. Кишинев, 1984: - С. 71-75.

46. Крутлов А.Н; Рак прямой кишки. // Вестник хирургии и пограничных областей. 1929.

47. Круглов А.Н. Злокачественные опухоли прямой кишки. Л.: 1932. - С. 422468.

48. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция: Руководство для врачей. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина., 1990. 592 с.

49. Лебедев Ю.А., Гулин В.А., Шабаев В.Н. К вопросу о применении Anus praeter naturalis в хирургическом лечении рака прямой и толстой кишок. // Элементы проктологии: Труды Кишиневского мед института, Т. 58. Куйбышев, 1969.

50. Левин Ю.М., Зедгенидзе Г.А., Комаров Б.Д. и др. Практическая лимфология. Баку: Маариф, 1982. 304 с.

51. Левин Ю.М. Основы лечебной лимфологии. М.: Медицина, 1986. 287 с.

52. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.: Мир, 1969. 648 с.

53. Лисовская С.М. К технике наложения искусственного заднего прохода на поперечно-ободочную кишку. // Новый хирургический архив. 1927. - № 6. - С. 278-282.

54. Майбородин И.В., Колмакова И.А., Притчина И.А., Чупина В.В. Изменения десны при сочетании артериальной гипертензии с периодонтитом. // Стоматология. 2005. - Т. 84. - № 6. - С. 15-19.

55. Манихас Г.М., Оршанский Р.Н., Фридман М.Х. Основы стоматотерапии. С.-Пб, 2000.

56. Мокин М.С. Огнестрельные ранения прямой кишки и их оперативное лечение по наблюдениям в текущую кампанию // Врачебно-санитарные известия управления Красного Креста Юго-Западного фронта. -1917. № 11. - С. 2434.

57. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Непомнящих Г.И. Морфометрия и сте-реология гипертрофии сердца. — Новосибирск: Наука, 1986. 303 с.

58. Одарюк Т.С., Шелыгин Ю.А. Колостома. Методические рекомендации. М., 1981-.

59. Одарюк Т.С., Покровский Г.А., Садовский В.А. и др. Выбор рационального метода лечения рака прямой кишки. // Хирургия 1983. - № 3. - С. 49-54.

60. Орехов О.О., Ачкасов С.И. Клинико-морфологические особенности осложненного дивертикулеза толстой кишки. // Архив патологии. 1999. - Т. 61. -№6.-С. 24-28.

61. Панченков Р.Т., Ярема И.В., Сильманович H.H. Лимфостимуляция. М.: Медицина, 1986. 240 с.

62. Петров H.H. Лечебные мероприятия при различных локализациях рака прямой кишки. // Вестн. хирургии им. И.И.Грекова. 1939. - Т. 57. - Кн. 1.

63. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М.: Изд-во иностр. лит.,1964. 964 с.

64. Плотник Ф.М. Брюпшо-промежностный способ ампутации прямой кишки при ее поражениями злокачественными опухолями. // Новый хирургический архив. 1982.-Т. 17. - Кн. 1. -№65.

65. Плохинский Н.А. Биометрия. М.: Изд-во Московского ун-та, 1970. 368 с.

66. Подзер А.Г. Колостомия с полной перерезкой кишки с зашиванием нижнего отрезка по модификации Моделунга. // Хирургический вестник. 1886. -Май-июнь. - С. 349-355.

67. Поликар А. Физиология и патология лимфоидной системы. М.: Медицина,1965. 210 с.

68. Проценко В.М., Благодарный Л.А., Додица. А.Н. Хирургическое лечение свищей низведенной ободочной кишки. // Хирургия. 1994. - № 10. — С. 1517.

69. Русньяк И., Фельди М., Сабо Д. Физиология и патология.лимфообращения. Будапешт, 1957. 856 с.

70. Рыжих А.Н., Богуславский Л.С. Советы, больным по уходу за противоестественным задним проходом. М., 1970.

71. Рыков В.И. Хирургическая реабилитация больных с утраченным замыка-тельным аппаратом кишечника: (Клинико-экспериментальное исследование): Дисс. . докт. мед. наук. М., 1982. 362 с.

72. Савчук А.Б., Аминев A.M., Качоровский Б.В., Лебедев Ю.А. Противоестественный анус. Киев: Здоров'я., 1984. 136 с.

73. Сапин М.Р., Юрина Н.А., Этинген Л.Е. Лимфатический узел. М.: Медицина, 1978. 272 с.

74. Саркисов Д. С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов. М.: Медицина, 1996. 544 с.

75. Семашко М.И., Бобкова Е.Д., Ющук Н.Д. Состояние тонкой кишки при сальмонеллезной инфекции кроликов. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. — 1981. Т. 92. - № 12. - С. 674-677.

76. Семашко М.И., Ющук Н.Д. Реакция лимфоткани при экспериментальномсальмонеллезе. // Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1984. - № 14 - С. 89-93.

77. Сидоренко Л.Н., Попова СЛ., Борина З.Н. Об операции Гартмана при раке прямой и сигмовидной кишок. // Вестн. хирургии им. И.И.Грекова. 1984.-№ 5. - С. 39-43.

78. Снежко Л.И., Симонов Н.Н., Бернштейн М.Н., Мельников Р.А. Оценка показаний и радикальности операций по Гартману при раке прямой кишки. // Вопросы онкологии. 1979. - т. 25, №4. - С. 66-68.

79. Ульянов В.И. Факторы прогноза и оценка показаний к хирургическому лечению рака прямой кишки: Дис. докт. мед. наук. М., 1979. 198 с.

80. Файнштейн З.Я. К хирургическому лечению рака прямой кишки. // Новый хирургический архив. 1928. - Кн. 4. - № 56.

81. Федоров В.Д. Рак прямой кишки. М., 1979. 317 с.

82. Федоров В.Д., Савчук Б.Д., Удьянов Б.И. Опыт создания управляемых запирающих устройств у больных с колостомами // Новые методы диагностики и лечения в клинической медицине: Мат. науч. конф. М., 1984. - С. 134138.

83. Федоров В.Д. Рак прямой кишки. М., 1987. 319 с.

84. Федоров В.Д., Саркисов Д.С., Цвиркун В.В., Жуков А.О., Савина Т.В. Мор-фофункциональные аспекты при лечении больных с кишечными свищами. // Хирургия. 1994. - № ю. - С. 36-39.

85. Федоров С.П. К технике наложения заднего искусственного прохода. // Русский врач. 1917. - Т. 16. - № 16-17. - С. 361.

86. Фефелов А.И. Клиническая оценка способа формирования противоестественного заднего прохода с кожно-кишечным клапаном: Дисс. . канд. мед. наук. Донецк, 1980. 105 с.

87. Ханевич М.Д., Долгих Р.Н., Шашолин М.А. Иммунная коррекция у пациентов с колостомами и фистулами. // Вестн. хирур. им И.И. Грекова. — 2005. -Т. 164. -№3.- С. 27-29.

88. Харитонов Р.К., Старостин А.П., Литвинов В.А. Осложнения при колостомии и их профилактика. // Послеоперационные осложнения. Казань, 1976. -С. 123-126.

89. Холдин С.А. Сравнительная оценка методов оперативного лечения рака прямой кишки. // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1948. - Т. 68. - № 4.

90. Холдин С.А. Новообразование прямой и сигмовидной кишок. JL: Медицина,1977.

91. Христолюбова Н.Б., Шилов А.Г. Возможности применения стереологиче-ского анализа в изучении структурной организации клеток и тканей // Применение стереологическнх методов в цитологии. Новосибирск, 1974. - С. 54-62.

92. Царьков П.В. Сравнительная оценка результатов применения различных моделей магнитных запирательных устройств для одноствольных колостом: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1985. 148 с.

93. Чернух A.M. Воспаление. М.: Медицина, 1979. 448 с.

94. Чернух A.M., Фролов Е.П. Кожа. М.: Медицина, 1982.

95. Чернявский A.M. Способ наложения колостомы с формированием замыка-тельного аппарата из серозно-мышечного слоя стенки кишки: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1987. 121 с.

96. Шахламов В.А. Ультраструктура артериального и венозного отделов капилляров. // Арх. анатом., гистол. и эмбриол. 1967. - Т. 52. - № 1. - С. 24-31.

97. Ярилин A.A., Полушкина Е.Ф. Количественные взаимоотношения между Ти B-клеточными популяциями лимфоидных органов мышей. // Цитол.1978. Т. 20. - № 7. - С. 802-807.

98. Abrams B.L., Alsikafï F.N., Waterman N.L. Colostomy: a new look at morbidity and mortality. // Amer. Surg. 1979. - № 7. - P. 462-464.

99. Aguirre L., Jarpa S. Colonic stomas. // Dis. Colon Rectum. 1967. - № 3 - P. 186-190.

100. Alexander-Williams J. Aktuelle Fragen der Stoma-Chirurgie. // Proctologic. -1980.-Vol. 2. № 1. - S. 7-10.

101. Allingham W. The diagnosis and treatment of diseases of the rectum, 6-th edition. New York, 1896.

102. Ammussat J.L. Guelgues reflexions pratigues sur retrecissemants du rectum // Gas. Med. France. 1839.

103. Antunez M.I., Feinstein R.E., Cardoni R.L., Grönvik K.O. Trypanosoma cruzi: T cell subpopulations in the Peyer's patches of BALB/c infected mice. // Exp. Parasitol. 1997. - Vol. 87. - № 1. - P. 58-64.

104. Ayala A., Xin Xu Y., Ayala C.A., Sonefeld D.E., Karr S.M., Evans T.A., Chaudry I.H. Increased mucosal B-lymphocyte apoptosis during polymicrobial sepsis is a Fas ligand but not an endotoxin-mediated process. // Blood. 1998. -Vol. 91.-№4.-P. 1362-1372.

105. Azzali G., Vitale M., Arcari ML. Ultrastructure of absorbing peripheral lymphatic vessel (ALPA) in guinea pig Peyer's patches. // Microvasc. Res. 2002. -Vol. 64.-№2.-P. 289-301.

106. Azzali G., Arcari M.L., Caldara G.F. The "mode" of lymphocyte extravasation through HEV of Peyer's patches and its role in normal homing and inflammation. // Microvasc. Res. 2007. - Epub ahead of print.

107. Baky S. Komplikationen beim Anus praeter. // Therapie woche. 1976. - Vol. 26. - № 24. - S. 4078-4080.

108. Baumel H. Les colostomies pour cancer du rectum. // Bull, cancer. 1983. - Vol. 70.-№ 4.-P. 315-316.

109. Beagley K.W., Elson C.O. Cells and cytokines in mucosal immunity and inflammation. // Gastroenterol. Clin. North. Am. 1992. - Voh 21. - № 2. - P. 347-366.

110. Beersiek F., Eigler F.W., Kottmann F. Die Betreung des Anus Praeter Patienten. //Krebsnachsorge. - Stuttgart, New York, 1980. - S. 209-220.

111. Bjerke K., Brandtzaeg P. Immunoglobulin- and J chain-producing cells associated with lymphoid follicles in the human appendix, colon and ileum, including Peyer's patches. // Clin. Exp. Immunol. 1986. - Vol. 64. - № 2. - P. 432-441.

112. Bland P.W., Britton D.C. Morphological study of antigen-sampling structures in the rat large intestine. // Infect. Immun. 1984. - Vol. 43. - № 2. - P. 693-699.

113. Borgmann A.R., Bogle D., Robb C.A., McDonald T.O. Comparative toxicity of two-dexamethasone derivatives following topical ocular instillation to rabbits. II. Systemic histopathological changes. // Toxicology. 1976. - Vol. 6. - № 1. - P. 77-84.

114. Borwell B. Colostomies and their management. //Nurs. Stand. 1996. - Vol. 11.- № 8. P. 49-53, 54-55.

115. Brandtzaeg P., Bjerke K. Human Peyer's patches: lympho-epithelial relationships and characteristics of immunoglobulin-producing cells. // Immunol. Invest.- 1989. Vol. 18. - № 1-4. - P. 29-45.

116. Brandtzaeg P. Review article: Homing of mucosal immune cells a possible connection between intestinal and articular inflammation. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1997. - Vol. 11. - Suppl 3. - P. 24-37; discussion 37-39.

117. Braun J., Raguse T., Hartung R. Elastischer ileostomiesphinkter durch gestielte autologie Dunndarmmuskulatur // Lang. Arch. Chir. 1986. -362, 3. - S. 193204.

118. Brunner T., Arnold D., Wasem C., Herren S., Frutschi C. Regulation of cell death and survival in intestinal intraepithelial lymphocytes. // Cell Death Differ.- 2001. Vol. 8. - № 7. - P. 706-714.

119. Bums F.J. Complications of Colostomy. //Dis. Colon Rectum. 1970. - Vol. 13.- № 6. P . 448-450.

120. Carpen E., Olinic A., Gocan M.E., Toader-Radu M., Muresan V. Intestinal lymphoid tissue changes in the cortisone-treated Wistar rat. // Morphol. Embryol

121. Bucur). 1985. - Vol. 31. - № 2. - P. 115-117.

122. Casley-Smith J.R. The lymphatic system in inflammation. // The inflammatory process, 2nd ed., vol. 2, 1973. P. 161-204.

123. Ceulemans G. Colostomie continente. // Chirurgie. 1977. - Vol. 103. - P. 491498.

124. Charles P.C., Trgovcich J., Davis N.L., Johnston R.E. Immunopathogenesis and immune modulation of Venezuelan equine encephalitis virus-induced disease in the mouse. // Virology. 2001. - Vol. 284. - № 2. - P. 190-202.

125. Chyczewska E., Chyczewski L., Barczyk M., Kowal E. Morphology of mast cells in experimental pulmonary fibrosis induced with bleomysin. // Pneumonol. Alergol. Pol. 1995. - Vol. 63. - Suppl 2. - P. 87-92.

126. Crouse D.A., Perry G.A., Murphy B.O., Sharp J.G. Characteristics of submucosal lymphoid tissue located in the proximal colon of the rat. // J. Anat. 1989. -Vol. 162. - P. 53-65.

127. Cubertafond P., Cainan A., Moreau P., Barbier L. Colostomies au cours du traitement des cancers du rectum interet de la surveillance medícale. // Rev. med. Limmousin. 1983. - Vol. 14. - № 3. - P. 139-145.

128. Cummings L.A., Wilkerson W.D., Bergsbaken T., Cookson B.T. In vivo, fliC expression by Salmonella enterica serovar Typhimurium is heterogeneous, regulated by ClpX, and anatomically restricted. // Mol. Microbiol. 2006. - Vol. 61. -№ 3. - P. 795-809.

129. Dabrowski T. Case of atrophy of the whole colon consecutive to fecal fístula following tonsillectomy 15 years previously. // Pol. Tyg. Lek. (Wars). 1955. -Vol. 10. - № 52. - P. 1678-1681.

130. Delvin H.B. Colostomy indications management and complication. // Ann. Res. Coll. Surg. Ing. 1973. - Vol. 52. - P. 392-408.

131. Ding G.F. The role of immune cells and inflammatory mediators in pathogenesis of intestinal inflammation. // Sheng Li Ke Xue Jin Zhan. 2001. - Vol. 32. - № 3.- P. 233-239.

132. Draus J.M. Jr., Huss S.A., Harty N.J., Cheadle W.G., Larson G.M. Enterocuta-neous fistula: are treatments improving? // Surgery. 2006. - Vol. 140. - № 4. - P. 570-576; discussion 576-578.

133. Dubey J.P. Parasitemia and early tissue localization of Sarcocystis neurona in interferon gamma gene knockout mice fed sporocysts. // J. Parasitol. 2001. -Vol. 87. - № 6. - P. 1476-1479.

134. Duchmann R., NeurathM., Marker-Hermann E., Meyer Zum Biischenfelde K.H. Immune responses towards intestinal bacteria current concepts and future perspectives. //Z. Gastroenterol. - 1997. - Vol.'35. -№ 5. - P. 337-346.

135. Dudrick P.S., Sarantos P., Ockert K., Chakrabarti R., Copeland E.M., Souba W.W. Dexamethasone stimulation of glutaminase expression in mesenteric lymph nodes. // Am: J. Surg. 1993. - Vol. 165. - № 1. - P. 34-39.

136. Dumoulin A., Boulmerka H., Tran Van Nhieu J., Lang P., Baron C. Severe recurrent cytomegalovirus disease revealed by a colocutaneous fistula in a kidney transplant recipient. // Transpl. Infect. Dis. 2003. - Vol. 5. - № 3. - P. 147-150.

137. Edelmann G. Les indications des colostomies. // Med. Chir. Dig. 1979. - Vol. 8.- № 8. P. 693-695.

138. Elias R.M., Johnston M.G., Hayashi A. et al. Decreased lymphatic pumping after intravenosus endotoxin administration in sheep. // Amer. J. Physiol. 1987. -V. 253.-N6.-P. 1349- 1357.

139. Elitsur Y., Lichtman S.N., Neace C., Dosescu J., Moshier J.A. Immunosuppressive effect of budesonide on* human lamina propria lymphocytes. // Immunopharmacology. 1998. - Vol. 38. - № 3. - P. 279-285.

140. Evans S.S., Wang W.C., Bain M.D., Burd R., Ostberg J.R., Repasky E.A. Fever-range hyperthermia dynamically regulates lymphocyte delivery to high endothelial venules. // Blood. 2001. - Vol. 97. - № 9. - P. 2727-2733.

141. Evers G. Die Versorgung des Kunstofters. // Dtsch. Gesund. Wes. 1972. - Vol.27. № 29. - S. 1366-1369.

142. Farstad I.N., Carlsen H., Morton H.C., Brandtzaeg P. Immunoglobulin A cell distribution in the human small intestine: phenotypic and1 functional characteristics. // Immunology. 2000. - Vol. 101. - № 3. - P. 354-363.

143. Fekete C.N. Les colostomies chez l'enfant. // Med. chir. Dig . 1979. - Vol. 8. -№ 8. - P. 711-712.

144. Foldi M. Diseases of lymphatics and lymph circulation. Thomas, Springfield, lie, 1969.

145. Foster M.E. Changing patterns colostomy closure: the Bristol experience 19751982. // Br. J. Surg. 1985. - Vol. 72. - № 2. - P. 142-145.

146. Fukuzuka K., Edwards C.K. 3rd., Clare-Salzer M., Copeland E.M. 3rd., Mold-awer L.L., Mozingo D.W. Glucocorticoid and Fas ligand induced mucosal lymphocyte apoptosis after burn^ injury. // J. Trauma. 2000. - Vol. 49. - № 4. - P. 710-716.

147. Garcia G.D., Freeman I.H., Zagorski S.M., Chung M.H. A laparoscopic approach to the surgical management of enterocutaneous fistula in a wound healing by secondary intention. // Surg. Endosc. 2004. - Vol. 18. - № 3. - P. 554556.

148. Gebbers J.O., Laissue J.A. Immunologic structures and functions of the gut. // Schweiz. Arch. Tierheilkd. 1989. - Vol. 131. - № 5. - P. 221-238.

149. Gebbers J.O., Kennel I., Laissue J.A. Lymphoid follicles of the human large bowel mucosa: structure and function. // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 1992. - Vol. 76. - P. 126-130.

150. Goligher G.C. Surgery of the anus, rectum and colon. Springfield, 1961. 830 p.

151. Gorelkin L., Jahrling P.B. Virus-initiated septic shock. Acute death of Venezuelan encephalitis virus-infected hamsters. // Lab. Invest. 1975. - Vol. 32. - № 1. -P. 78-85.

152. Guyton A.C., Taylor A.C., Granger H.J. Dynamics and control of the body fluids circulatory physiology. Philadelphia: NASA, 1975. 396 p.

153. Halle S., Bumann D., Herbrand H., Wilier Y., Dahne S., Forster R, Pabst O. Solitary intestinal lymphoid tissue provides a productive port of entry for Salmonella enterica serovar Typhimurium. // Infect. Immun. 2007. - Vol. 75. - № 4. - P. 1577-1585.

154. Hamann A., Jablonski-Westrich D. Integrins and L-selectin in lymphocyte-endothelium interactions and homing into gut-associated tissue. // Behring Inst. Mitt. 1993. - № 92. - P. 30-35.

155. Hamilton C.H. Colostomi: implications and technijue. // Dis. colon rectum. -1966.-Vol. 9.-№1.-P. 37-41.

156. HamptonB. Colostomy Care. // Cancer Bill. 1981. - Vol. 33. - № 1. - P. 8-11.

157. Hansen J.B., Hoier-Madsen K., Lindenberg J. Loop transverse colostomy. A new method. // Acta chir. Scand. 1974. - Vol. 140. - № 8. - P. 658-659.

158. Hartmann P.H. Nouveau procede d ablation des cancers de la partie terminate du colon pelvien. // XXX Congress Francais de Chirurgie Process-Verbeaux, Memoires et Discussion. 1921. -Vol 30. - P. 411.

159. Head J.R., Seeling L.L. Jr. Lymphatic vessels in the uterine endometrium of virgin rats. // J. Reprod. Immunol. 1984. - Vol. 6. - №3.- P. 157-166.

160. Hoshi K., Amizuka N., Kurokawa T., Nakamura K., Shiro R., Ozawa H. Histo-pathological characterization of melorheostosis. // Orthopedics. 2001. - Vol. 24. - № 3. - P. 273-277.

161. Jamil M., Ahmed U., Sobia H. Role of somatostatin analogues in the management of enterocutaneous fistulae. // J. Coll. Physicians Surg. Pak. 2004. - Vol. 14.-№4.-P. 237-240.

162. Johnston B., Butcher E.C. Chemokines in rapid leukocyte adhesion triggering and migration. // Semin. Immunol. 2002. - Vol. 14. - № 2. - P. 83-92.

163. Joseph-Silverstein J., Rifkin D:B. Endothelial cell growth factors and the vessel wall. // Semin. Thromb. Hemost. 1987. - Vol. 13. - № 4. - P. 504-513.

164. Kiene S. Aktualle Tendenzen in der Therapie kolorektaler Karzinome. // ZBL. Chir. 1985. - Vol. 110. - № 2/3. - S. 66-71.

165. Kikalova K., Charamza J., Kutal M. Microcirculation in the aggregated lymphoid nodules in pig. // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. 2006. - Vol. 150. - № 2. - P. 367-368.

166. Kirkegaard T., Hansen A., Bruun E., Brynskov J.Expression and localisation of matrix metalloproteinases and their natural inhibitors in fistulae of patients with Crohn's disease. // Gut. 2004. - Vol. 53. - № 5. - P. 701-709.

167. Kolbjornsen O., Press C.M., Moore P.F., Landsverk T. Lymphoid follicles in the gastric mucosa of dogs. Distribution and lymphocyte phenotypes. // Vet. Immunol, hnmunopathol. 1994. - Vol. 40. - № 4. - P. 299-312.

168. Komeda H., Okano M., Akino H., Isomatsu Y., Muranaka K., Kanimoto Y.,

169. Shimizu Y., Kawada Y. A case of vesicosigmoidal fistula secondary to diverticulitis of the colon. // Hinyokika Kiyo. 1987. - Vol: 33. - № 4. - P. 600-604.

170. Konig V. Значение колостомии при лечении тяжелых заболиваний прямой кишки//Хирургический вестник. 1887. - Февраль. - С. 144-148.

171. Laissue J.A., Chappuis В.В., Muller С., Reubi J.C., Gebbers J.O. The intestinal immune system and its relation to disease. // Dig. Dis. 1993. - Vol. 11. - № 4-5. -P. 298-312.

172. LanollaR., Bozzetti F., Delvecchio M., Ventafridda V. Complications of median versus lateral colostomy. // Dis. Colon Rectum. 1979. - Vol. 22. - № 6. - P. 387-389.

173. Liebler E.M., Pohlenz J.F., Woode G.N. Gut-associated lymphoid'tissue in the large intestine of calves. I. Distribution and histology. // Vet. Pathol. 1988. -Vol. 25. - № 6. - P: 503-508.

174. Liebler E.M., Press C.M., Landsverk T. Lymphocyte subpopulations in jejunal and ileal Peyer's patches of calves with experimental Salmonella dublin infection. // Zentralbl: Veterinarmed B. 1994. - Vol. 41. - № 2. - P. 113-125.

175. Liebler E.M., Küsters С., Pohlenz J.F. Experimental mucosal disease in cattle: changes of lymphocyte subpopulations in Peyer's patches and in lymphoid nodules of large intestine. // Vet. Immunol. Immunopathol. 1995. - Vol. 48. - № 3-4.-P. 233-248.

176. Liebler E.M., Pohlenz J.F., Moennig V. Lymphocyte subpopulations in gut-associated lymphoid tissue of cattle with experimental mucosal disease. // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. - Vol. 371B. - P. 825-827.

177. MacDonald T.T., Spencer J., Viney J.L., Williams C.B., Walker-Smith J.A. Selective biopsy of human Peyer's patches during ileal endoscopy. // Gastroenterology. 1987. - Vol. 93. - № 6. - P. 1356-1362.

178. Madelung O. Eine Modifikation der Kolosnomie wegen Carcinoma Recti. // Verhandlungen der Deutschen Geseeschaft ftir Chirurgie. 1884. - Vol 1. - S. 118-120.

179. Manhart N., Vierlinger K., Spittler A., Bergmeister H., Sautner Т., Roth E. Oralfeeding with glutamine prevents lymphocyte and glutathione depletion of Peyer's patches in endotoxemic mice. I I Ann. Surg. 2001. - Vol. 234. - № 1 - P. 92-97.

180. Marco A. J., Domingo M., Prats M., Briones V., Pumarola M., Dominguez L. Pathogenesis of lymphoid lesions in murine experimental listeriosis. // J. Comp. Pathol.-1991.-Vol. 105.-№1.-P. 1-15.

181. Martinez J.L., Luque-de-Leon E., Mier J., Blanco-Benavides R., Robledo F. Systematic Management of Postoperative Enterocutaneous Fistulas: Factors Related to Outcomes. // World J. Surg. 2007. - Epub ahead of print.

182. Maya C.D., Ferreres A.R., Maya A.J., Pujato M.R. Las colostomies y sus complicaciones locales. //Prensamed. Argent. 1983. - Vol. 70. - № 2. - P. 74-76.

183. Maydl K. Zur technik der colotomi. // Zbl. Cliir. 1888. - Vol 24. - S. 433-439.

184. Mayer L. Review article: Local and systemic regulation of mucosal immunity. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 11. - Suppl 3. - P. 81-85; discussion 85-88.

185. Mayo C.H., Dixon C.F. A new type of permanent colostomy. // Collected papers Mayo Clin. 1927. - Vol. 19. - 363 p.

186. Michel L., Arock M., Dubertret L. Studying the mast cell. Recent data. // Pathol. Biol. (Paris). 1992. - Vol. 40. - № 2. - P. 147-159.

187. Michnevic I. Kolostomie. // Rozhl. Chir. 1977. - Vol. 56. - № 3. - S. 223-227.

188. Mikulicz J.V. Chirurgische Erfahrung uber das Darmcarcinom. // Arch. Klin. Chir. 1903. - Vol. 69. - № 28. - S. 1201-1211.

189. Mor F., Cohen I.R. IL-2 rescues antigen-specific T cells from radiation or dex-amethasone-induced apoptosis. Correlation with induction of Bcl-2. // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - № 2. - P. 515-522.

190. Morales A., Bruce A.W. Effects of inhibition of steroid biosynthesis on the lymphoid system. // Invest. Urol. 1974. - Vol. 12. - № 1. - P. 54-56.

191. Morgutti L., Turra G., Santangelo A. Osservazioni sul trattamento del canoro. // Minerva Chir. 1985. - Vol. 40. - № 3. - P. 91-98.

192. Morris I.D., Lendon R.G., Waters C., Naylor G., Jones N. Thymic regressionand apoptosis in the rat after treatment with the Leydig cell cytotoxin ethylene dimethanesulphonate (EDS). // Toxicology. 1997. - Vol. 120. - № 1. - P. 19-27.

193. Murosaki S., Inagaki-Ohara K., Kusaka H., Ikeda H., Yoshikai Y. Apoptosis of intestinal intraepithelial lymphocytes induced by exogenous and endogenous glucocorticoids. // Microbiol. Immunol. 1997. - Vol. 41. - № 2. - P. 139-148.

194. Nagura H., Sumi Y. Immunocytochemical studies of the vascular endothelial cells in human Peyer's patches and solitary lymphoid follicles. // Adv. Exp. Med. Biol. 1987. - Vol. 216A. - P. 279-286.

195. Nascimbeni R., Fabio di F., Betta di E., Mariani P., Fisogni S., Villanacci V. Morphology of colorectal lymphoid aggregates in cancer, diverticular and inflammatory bowel diseases. // Mod. Pathol. 2005. - Vol. 18. - № 5. - P. 681685.

196. Nicklin S., Miller K. Local and systemic immune responses to intestinally presented antigen. // Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1983. - Vol. 72. - № 1. - P. 87-90.

197. Nicoletti I., Migliorati G., Pagliacci M.C., Grignani F., Riccardi C. A rapid and simple method for measuring thymocyte apoptosis by propidium iodide staining and flow cytometry. //J. Immunol. Methods. 1991. - Vol. 139. - № 2. - P. 271279.

198. Norimatsu M., Ono T., Aoki A., Ohishi K., Tamura Y. In-vivo induction of apoptosis in murine lymphocytes by bacterial lipopolysaccharides. // J. Med. Microbiol 1995. - Vol. 43. - № 4. - P. 251-257.

199. Norrman J., David C.W., Sauter S.N., Hammon H.M., Blum J.W. Effects of dexamethasone on lymphoid tissue in the gut and thymus of neonatal calves fed with colostrum or milk replacer. // J. Anim. Sci. 2003. - Vol. 81. - № 9. - P.2322-2332.

200. Oellerich M.F., Jacobi C.A., Freund S., Niedung K., Bach A., Heesemann J., Trülzsch K. Yersinia enterocolitica infection of mice reveals clonal invasion and abscess formation. // Infect. Immun. 2007. - Vol. 75. - № 8. - P. 3802-3811.

201. Ohman U. Colorectal Carcinoma Trends and Results over a 30-year Period. // Dis. Colon Rect. - 1982. - Vol. 25. - № 5. - P. 431-440.

202. Ottaviani G. Biological and clinical consideration of the lymphatic system. // Forum Medici. 1970. - Vol. 2. - P. 5-7.

203. Owen R.L., Piazza A.J., Ermak T.H. Ultrastructural and cytoarchitectural features of lymphoreticular organs in the colon and rectum of adult BALB/c mice. // Am. J. Anat. -1991. Vol. 190. - № 1. - P. 10-18.

204. Partsch H. Investigations on the pathogenesis of venous leg ulcers. // Acta Chir. Scand. Suppl. 1988. - Vol. 544. - P. 25-29.

205. Peng H.J., Chang Z.N., Lee C.C., Kuo S.W. B-cell depletion fails to abrogate the induction of oral tolerance of specific Thl immune responses in mice. // Scand. J. Immunol. 2000. - Vol. 51. - № 5. - P. 454-460.

206. Pepe J.C., Wachtel M.R., Wagar E., Miller V.L. Pathogenesis of defined invasion mutants of Yersinia enterocolitica in a BALB/c mouse model of infection. // Infect. Immun. 1995. - Vol. 63. - № 12. - P. 4837-4848.

207. Perry G.A., Sharp J.G. Characterization of proximal colonic lymphoid tissue in the mouse. //Anat. Ree. 1988. - Vol. 220. - № 3. - P. 305-312.

208. Phillips R., Pringle W., Evans C. et al. Analysis of a hospital Based atomather-apy service. // Ann. R. Coll. Surg. Engl. - 1985. - Vol. 67. - № 1. - 37-40.

209. Pittman D.M., Smith L.E. Complications of colostomy course. // Dis. Colon Rectum. -1985. Vol. 28. -№ 11. - P. 836-843.

210. Pitzler K. Anus-praeter Fragen. // Zbl. Chir. 1962. - Vol. 87. - № 37. - P. 16081611.

211. Prado I.M., Dio di L.J., Miranda-Neto M.H., Molinari S.L., Stallone T., Mac-chiarelli G., Motta P.M. Distribution of collagen fibers in the aggregated lymphoid follicles of swine terminal ileum. // Ann. Anat. 2003. - Vol. 185. - № 1. -P. 73-80.

212. Prasad M.L., Pearl R.K., Abcarian H. End-loop colostomy/ // Surg. Gynec. Obstet. 1984. - Vol. 158. -№4. - P. 381-382.

213. Pressman J.J., Burtz M.V., Shafer L. Further observations related to direct communication between lymph nodes and veins. // Surg. Gynec. Obstet. 1964. -Vol. 5.-P. 987-990.

214. Puschmann H. Komplikationen nach der Anlige von Kolostomien. // Med. Welt (Stuttg.). 1979. - Vol. 30: - № 49. - S. 1843-1845.

215. Pushin la R.W., de Harven E. A study of gluco-corticosteroid-induced pyknosis in the thymus and lymph node of the adrenalectomized rat. // J. Cell Biol. 1971. -Vol. 50.-№3.-P. 583-597.

216. Ried A. Die chirurgische Behandlung des Kolon und Rectumcarzinoms: Diss. Dokt. Med. Fak. Techn. Univ. München, 1980. 87 s.

217. Riedler R. Das Kolostoma. Studie zur technik der Kolosomicanlegung unter Berücksichtigung physikalischer uberlegungen. // Fortschr. Med. 1983. - Vol. 101. - № 43. - P. 1982-1984.

218. Roche W.R. Mast cells and tumors. The specific enhancement of tumor proliferation in vitro. // Am. J. Pathol. 1985. - Vol. 119. - № 1. - P. 57-64.

219. Roy M.J., Walsh T.J. Histopathologic and immunohistochemical changes in gut-associated lymphoid tissues after treatment of rabbits with dexamethasone. // Lab. Invest. 1992. - Vol. 66. - № 4. - P. 437-443.

220. Ruger B., Dunbar P.R., Hasan Q. et al. Human mast cells produce type VIII collagen in vivo. // Int. J. Exp. Pathol. 1994. - Vol. 75. - № 6. - P. 397-404.

221. Ruger B.M., Hasan Q., Greenhill N.S. et al. Mast cells and type VIII collagen in human diabetic nephropathy. // Diabetologia. -1996. Vol. 39. - № 10. - P. 1215-1222.

222. Rusznyak I., Foldi M., Szabo G. Lymphatics and Lymph Circulation, 2nd ed. Oxford, 1967.

223. Schmauss A.K. Die Geschichte der kolostomie von Ehud dis heute. // Zbl. Chirurgie. 1979. - Vol. 104. - № 13. - S. 833-849.

224. Schwartz J.N., Daniels C.A., Klintworth G.K. Lymphoid cell necrosis, thymic atrophy, and growth retardation in newborn mice inoculated with murine cytomegalovirus. // Am. J. Pathol. 1975. - Vol. 79. - № 3. - P. 509-522.

225. Schwarz E., Saalmuller A., Gerner W., Claus R. Intraepithelial but not lamina propria lymphocytes in the porcine gut are affected by dexamethasone treatment. // Vet. Immunol. Immunopathol. 2005. - Vol. 105. - № 1-2. - P. 125-139.

226. Segalés J., Fernández-Salguero J.M., Fructuoso G., Quintana J., Rosell C., Pozo J., DeArriba M.L., Rubio P., Domingo M. Granulomatous enteritis and lymphadenitis in Iberian pigs naturally infected with Lawsonia intracellularis. // Vet.

227. Pathol. 2001. - Vol: 38. - № 3. - P. 343-346.

228. Sentman C.L., Shutter J.R., Hockenbery D., Kanagawa O., Korsmeyer S.J. bcl-2 inhibits multiple forms of apoptosis but not negative selection in thymocytes. // Cell. 1991. - Vol. 67. - № 5. - P. 879-888.

229. Shuttleworth C.A. Type VIII collagen. // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1997. -Vol. 29. -№ 10. - P. 1145-1148.

230. Smitten K., Musa A., Kyllonen L. Long-term results of sigmoidostomy in patients with anorectal malignancy. // Acta Chir. Scand. 1986. - Vol. 152. - № 3. -P. 211-213.

231. Spahn T.W., Miiller M.K., Domschke W., Kucharzik T. Role of lymphotoxins in the development of Peyer's patches and mesenteric lymph nodes: relevance to intestinal inflammation and treatment. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. - Vol. 1072.-P. 187-193.

232. Stauber R., Siebermaeir J! Chirurgische Praxis biem colorectalen carcinom. // Prakt. Arzt. -1984. Vol. 38. - № 493. - S. 369-406.

233. Stevens S.K., Weissman I.L., Butcher E.C. Differences in'the. migration of B and T lymphocytes: organ-selective localization in vivo and the role of lympho-cyte-endothelial cell recognition. // J. Immunol. 1982. - Vol. 128. - № 2. - P. 844-851.

234. Stumpf M., Krones C.J., Klinge U., Rosch R., Junge K., Schumpelick V. Collagen in colon disease. // Hernia. 2006. - Vol. 10. - № 6. - P. 498-501.

235. Sugiyama T., Kadowaki T. A case of vesicosigmoidal fistula. // Hinyokika Kiyo. 1988. - Vol. 34. - № 4. - P. 692-695.

236. Sumyuen M.H., Garin Y.J., Derouin F. Early kinetics of Toxoplasma.gondii infection in mice infected orally with cysts of an avirulent strain. // J. Parasitol. -1995. Vol. 81. -№2. -P. 327-329.

237. Tamura A., Katsumata M., Greene M.I., Yui K. Inhibition of apoptosis and augmentation of lymphoproliferation in bcl-2 transgenic Fas/Fas ligand-defective mice. // Cell Immunol. 1996. - Vol. 168. - № 2. - P. 220-228.

238. Thomson J. P. Stomas Caecostomy and colostomy. // Clin. Gastroenterol. 1982. -Vol. 11.-№2.-P. 285-296.

239. Torres-Medina A. Morphologic characteristics of the epithelial surface of aggregated lymphoid follicles (Peyer's patches) in the small intestine of newborn gnotobiotic calves and pigs. // Am. J. Vet. Res. 1981. - Vol. 42. - № 2. - P. 232-236.

240. Traverso H.D., Molmenti L.A. External intestinal fistulae. Clinical treatment. Surgical treatment. // Acta Gastroenterol. Latinoam.-1981. Vol. 11. - № 1. - P. 133-169.

241. Tsuji N.M., Mizumachi K., Kurisaki J. Interleukin-10-secreting Peyer's patch cells are responsible for active suppression in low-dose oral tolerance. // Immunology. 2001. - Vol. 103. - № 4. -P: 458-464.

242. Uhlig H.H., Mottet C., Powrie F. Homing of intestinal immune cells. // Novartis Found Symp. 2004. - Vol. 263. - P. 179-188; discussion 188-192, 211-218.

243. Valheim M., Storset A.K., Aleksersen M., Brun-Hansen H. Lesions in subclinical paratuberculosis of goats are associated with persistent gut-associated lymphoid tissue. // J. Comp. Pathol. 2002. - Vol. 127. - № 2-3. - P. 194-202.

244. Ventura-Juárez J., González-Pérez S., Jarillo-Luna R.A., Campos-Rodriguez R. Mast cells in Peyer's patches in the mouse. // Arch. Invest. Med. (Mex). 1990. -Vol. 21-.-№2.-P. 139-143.

245. Weibel E.R. Stereological methods. London: Academic Press, 1979. 415 p. 260: Weninger W., Crowley M.A., Manjunath N., Andrian von U.H. Migratory properties of naive, effector, and memory CD8(+) T cells. // J. Exp. Med. 2001. -Vol. 194.-№7.-P. 953-966.

246. Weninger W., Manjunath N., Andrian von U.H. Migration and differentiation of CD8+ T cells. // Immunol. Rev. 2002. - Vol. 186. - P. 221-233.

247. Wittig B.M., Zeitz M. The gut as an organ of immunology. // Int. J. Colorectal/

248. Dis. 2003. - Vol. 18. - № 3. - P. 181-187. '

249. Yoshimura N., Ogawa O., Nishimura K., Nakagawa T., Yokoo N. Inflammatory vesicosigmoidal fistula. A case report. // Hinyokika Kiyo. 1984. - Vol. 30. - № 6. - P. 775-779.

250. Zhou Y.X. Surgical Treatment and Late Resuts in 1226 Cases of Colorectal Cancer. //Dis. Colon Rect. 1983. - Vol. 26. - № 4. - P. 250-256.

251. Zoellner H.F., Hunter N. High endothelial-like venules in chronically inflamed periodontal tissues exchange polymorphs. // J. Pathol. 1989. - Vol. 159. - № 4. -P. 301-310.