Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Состояние внутрисердечной гемодинамики при обструктивных заболеваниях легких у пожилых лиц и влияние небулайзерной терапии на ее показатели

ДИССЕРТАЦИЯ
Состояние внутрисердечной гемодинамики при обструктивных заболеваниях легких у пожилых лиц и влияние небулайзерной терапии на ее показатели - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Состояние внутрисердечной гемодинамики при обструктивных заболеваниях легких у пожилых лиц и влияние небулайзерной терапии на ее показатели - тема автореферата по медицине
Ибрагимова, Мадина Ибрагимовна 0 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.05
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Состояние внутрисердечной гемодинамики при обструктивных заболеваниях легких у пожилых лиц и влияние небулайзерной терапии на ее показатели

ИБРАГИМОВА МАДИНА ИБРАГИМОВНА

СОСТОЯНИЕ ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ ОБСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ У ПОЖИЛЫХ И ВЛИЯНИЕ НЕБУЛАЙЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ НА ЕЕ ПОКАЗАТЕЛИ

14 00.05 - «внутренние болезни»,

14.00.19 - «лучевая диагностика, лучевая терапия».

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Махачю1ла-2007 '1 7 2007

003059825

ИБРАГИМОВА МАДИНА ИБРАГИМОВНА

СОСТОЯНИЕ ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ ПРИ ОБСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ У ПОЖИЛЫХ И ВЛИЯНИЕ НЕБУЛАЙЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ НА ЕЕ ПОКАЗАТЕЛИ

14 00 05 - «внутренние болезни»,

14 00.19 - «лучевая диагностика, лучевая терапия»

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Махачкала - 2007

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор К А. МАСУЕВ, доктор медицинских наук М А САИДОВА

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор Э М Эседов, доктор медицинских наук, профессор Ю А. Васюк

Ведущая организация* ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет ФАЗ СР».

Защита состоится 29 мая 2007 года в 12 часов на заседании диссертационного совета Д 208 025 01 в ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР» (367000, Республика Дагестан, г Махачкала, пл им В И Ленина, 1)

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия ФАЗ СР» (367000, г Махачкала, ул Ш.Алиева, 1)

Автореферат разослан 27 апреля 2007 года

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор .

М Р. Абдуллаев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает одно из ведущих мест среди причин заболеваемости и смертности во всем мире По данным последних эпидемиологических исследований, ею страдает около 5% взрослого населения планеты [Трубников Г В , 2001] Россия при этом имеет наиболее высокие показатели по инвалидности, потере трудоспособности и числу дней, проведенных в стационарах [Чучалин А Г , 2003]

В связи с увеличением удельного веса лиц пожилого и старческого возраста, а также числа курящего населения эта проблема особенно актуальна Наряду с ростом количества больных хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОЗЛ) в пожилом и старческом возрасте, отмечается устойчивая тенденция к увеличению числа нуждающихся в неотложной медицинской помощи в связи с тяжелым течением болезни на фоне сопутствующей патологии При этом все чаще встречаются тяжелые инвалидизирующие формы заболевания, связанные с поздней диагностикой

Нарушение внутрисердечной гемодинамики и выраженность процессов ремоделирования сердца способствуют развитию хронического легочного сердца Диастолическая дисфункция миокарда правого и левого желудочков сердца может быть одним из наиболее ранних проявлений формирования хронического легочного сердца у таких больных

Одной из проблем, связанных с лечением больных ХОЗЛ пожилого возраста, является доставка лекарственного препарата в легкие При сопутствующем развитии пневмосклероза и эмфиземы легких, когда больной не может сделать полноценный вдох для поступления лекарства в бронхиальное дерево, необходимо применение ингаляционной или небулайзерной терапии бронхолитическими препаратами Ее преимуществами являются проникновение лекарственного препарата в мелкие бронхи даже при выраженной обструкции, возможность использования больших доз, простота в использовании [Княжеская Н П , 2006]

Поскольку бронхорасширяющая терапия является одним из основных компонентов в лечении ХОЗЛ, в пожилом возрасте остро встает вопрос подбора эффективных и безопасных бронхолитиков

В этой связи представляется актуальным исследование параметров внутрисердечной гемодинамики, диастолической функции сердца, а также оценка эффективности применения небулайзерной терапии у пожилых лиц с ХОЗЛ Своевременная диагностика нарушений систолической и диастолической дисфункций левого и правого желудочков у пожилых лиц с ХОЗЛ и их оп-

тимальная медикаментозная коррекция будут способствовать снижению темпов прогрессирования заболевания и развития его осложнений (хронического легочного сердца), улучшению качества жизни и уменьшению смертности

Цель исследования изучение особенностей внутрисердечной гемодинамики, диастолической функции правого и левого желудочков сердца у больных пожилого и старческого возраста с ХОЗЛ, а также влияния небулайзер-ного и системного применения бронхолитиков на исследуемые гемодинами-ческие параметры

Задачи исследования:

1 Оценить состояние центральной гемодинамики у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА

2 Изучить особенности ремоделирования правых отделов сердца и выраженность легочной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА

3 Исследовать диастолическую функцию правого и левого желудочков сердца у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА

4 Оценить взаимосвязь параметров систолической и диастолической функций правого и левого желудочков сердца у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА

5 Оценить влияние небулайзерной терапии различными бронхолитиками в сравнении с традиционными методами лечения на показатели внутрисердечной гемодинамики, диастолической функции и легочной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА

Научная новизна Впервые проведена комплексная оценка параметров внутрисердечной гемодинамики, диастолической функции, легочной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста с ХОЗЛ

Установлено, что у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА по мере прогрессирования заболевания происходит усугубление диастолической дисфункции как ПЖ, так и ЛЖ

Показано, что у больных ХОЗЛ имеют место более выраженные изменения структурного состояния правых отделов сердца, диастолической функции ПЖ по сравнению с аналогичными данных левых отделов сердца

Впервые оценено влияние небулайзерной терапии бронхолитиками у больных пожилого и старческого возраста с ХОЗЛ на показатели внутрисердечной гемодинамики

Показано преимущество применения небулайзерной терапии по сравнению с традиционными методами лечения у пожилых лиц с ХОЗЛ

Практическая значимость. Выявленные изменения внутрисердечной гемодинамики, нарушения диастолической функции правого и левого желудочков сердца позволяют оценить выраженность ХОЗЛ, начальные проявления сердечной недостаточности и определить эффективность медикаментоз-

ной терапии Показана высокая клиническая эффективность метода небулай-зерной терапии в лечении ХОЗЛ у больных пожилого и старческого возраста

Выявленные изменения позволяют рекомендовать допплерэхокардио-графию для распознавания ранних изменений сердечной гемодинамики с целью их своевременной медикаментозной коррекции

Результаты небулайзерной терапии бронхолитиками больных с ХОЗЛ позволят подобрать наиболее безопасные бронхолитики для длительного применения, увеличения продолжительности и улучшения качества жизни, а также прогноза заболевания у лиц пожилого и старческого возраста

Личное участие автора в получении результатов исследования.

Подготовка карт - выписок из историй болезни, обработка медицинской документации, эхокардиографическое обследование больных, анализ полученных результатов и их статистическая обработка проводились лично автором

Основные положения, выносимые на защиту:

1 У больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА выявляются признаки ремоделирования как правых, так и левых отделов сердца

2 У больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА имеют место существенные нарушения диастолической функции ПЖ и ЛЖ, обусловленные тяжестью заболевания

3 Небулайзерная терапия бронхолитиками достоверно понижает систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА

4 Небулайзерная терапия бронхолитиками по сравнению с методами традиционной терапии у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА приводит к существенному улучшению показателей диастолической функции левого и правого желудочков сердца

Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный процесс

Результаты, полученные в диссертационной работе, внедрены в терапевтическом и кардиологическом отделениях Госпиталя ветеранов ВОВ и труда Республиканского Медицинского центра, Республиканского гериатрического центра, станции скорой медицинской помощи Результаты диссертации используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии № 2 ГОУ ВПО «ДГМА ФАЗ РС»

Апробация работы: результаты проведенного исследования доложены на заседании Республиканского терапевтического общества (Махачкала, март 2005 г), республиканской научно-практической конференции «Проблемы пожилого пациента» (Махачкала, сентябрь 2005г), на 13 и 14 съездах Национального конгресса по болезням органов дыхания (СПб, 2003 и Москва, 2004 г)

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 13 научных работ, из них 3 - в рецензируемых медицинских журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ (Пульмонология, Клиническая геронтология)

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 2-х глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 223 источника, в том числе 154 на русском и 69 на иностранном языках Работа иллюстрирована 24 рисунками и 15 таблицами

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Для проведения данной работы было обследовано 186 пациентов в возрасте от 60 до 89 лет, находившихся на стационарном лечении в Госпитале ветеранов РМЦ Среди них было 78 больных ХОБЛ со II - IV степенями тяжести заболевания (средний возраст больных 73,3±7,0 лет) и 86 больных БА (средний возраст 70,4±6,3 лет) со средней и среднетяжелой формами Контрольную группу составили 22 пациента, сопоставимых по возрасту и полу (средний возраст 69,3±6,2 лет) без наличия хронической легочной патологии и сердечной недостаточности (больные с гастроэнтерологической и неврологической патологией)

Среди больных БА мужчин было 66 человек, женщин - 30 Длительность заболевания составила 14,5±9,6 лет Среднетяжелая форма БА наблюдалась у 21 больного, тяжелая - у 65 пациентов

Среди больных ХОБЛ мужчин было 73 пациента, женщин - 5 Длительность заболевания у больных старших возрастных групп с ХОБЛ составила 15,3±11,2 лет

Соответственно проводимой терапии пациенты были распределены на 3 группы 1-я гр больных с помощью небулайзера получала комбинированный препарат беродуал, содержащий фенотерола гидробромид и ипратропия бромид в соотношении 2 1, в дозе 1-2 мл (п-38), 2-я гр - небулайзерную терапию комбинацией фенотерола гидробромида (беротек) и ипратропия бромида (атровент) в соотношении 1 2 (т е обратном их соотношению в беродуале) (п-30), 3-я гр - традиционную бронхолитическую терапию, включавшую 510 мл 2,4% р-ра эуфиллина в/в капельно (п=20)

Критерии включения больных в исследование 1) добровольное информированное согласие на участие в исследовании, 2) удовлетворительная визуализация при ЭхоКГ исследовании, 3) изначально высокая готовность следовать предписанию врача

Критерии исключения из исследования 1) отказ от сотрудничества с врачом на любом этапе исследования, 2) наличие у больных БА и ХОБЛ артериальной гипертонии (АГ) II-III степени тяжести, ИБС со сниженной фракцией выброса, постинфарктного кардиосклероза (ПИКС), нарушений ритма сердца (мерцательной аритмии), гемодинамически значимых клапанных пороков сердца и хронических декомпенсированных заболеваний других внутренних органов

Критерии выхода из исследования 1) несоблюдение пациентом режима приема лекарственных препаратов, 2) если продолжение исследования наносит вред больному, 3) решение пациента прекратить свое участие в исследовании

Больным проводили общеклиническое, рентгенологическое, электрокардиографическое, спирометрическое, эхокардиографическое и лабораторное исследования

Комплексное эхокардиографическое обследование больных осуществлялось на аппаратах «Diasonics Gateway 2D», «LOGIQ 400» и «TOSHIBA» с электронными мультичастотными датчиками с частотой ультразвука 2,5- 4,0 мГц В М-режиме и В - режимах проводились измерения некоторых параметров функции левого и правого желудочков диаметр Ао, передне-задний размер ЛП, конечно-диастолический и конечно- систолический размеры ЛЖ и ПЖ (КДР ЛЖ и КСР ЛЖ, КДР ПЖ и КСР ПЖ), толщина межжелудочковой перегородки в систолу и диастолу (МЖПд и МЖПс), толщина задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ), толщина передней стенки ПЖ (ТПСПЖ), диаметр выходного тракта ПЖ (ВТПЖ), размер ПП, диаметр легочной артерии, правой и левой ее ветвей

Показатели центральной гемодинамики (ФВ, AS, КДО, КСО, УО) рассчитывали по формуле L Teicholz

Правые отделы сердца считали расширенными, если передне-задний размер ПЖ в диастолу составлял больше 30 мм в парастернальной позиции и больше 35 мм из апикальной четырехкамерной позиции Толщину передней стенки ПЖ измеряли в парастернальной и субкостальной позициях в диастолу в М-режиме и В - режиме Правый желудочек считался гипертрофированным, если толщина его передней стенки в диастолу превышала 0,5 см

Выходной тракт правого желудочка (ВТПЖ) измеряли в B-режиме из па-растернального доступа на уровне корня аорты В норме ВТПЖ составляет 3,4 см Диаметр легочной артерии измеряли в В - режиме из парастернально-го доступа по короткой оси на уровне легочного клапана и из субкостальной позиции ЛА считалась расширенной, если ее диаметр на уровне створок клапана ЛА превышал 2,2 см

Систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) рассчитывалось по систолическому градиенту давления между правым желудочком и предсер-

днем с учетом давления в правом предсердии СДЛА = Гд систолический ТК + давление в ПП

Наличие легочной гипертензии определялось при СДЛА > 30 мм Hg Для оценки диастолической функции ЛЖ и ПЖ исследовали трансмитральный и транстрикуспидальный кровоток с использованием импульсного допплеровского режима Оценивали максимальную скорость кровотока в фазу раннего (быстрого) диастолического наполнения ЛЖ и ПЖ (Е, м/с), максимальную скорость кровотока во время систолы предсердий в фазу позднего диастолического наполнения ЛЖ и ПЖ (А, м/с), отношение максимальных скоростей раннего и позднего наполнения желудочков - Е/А, время замедления потока раннего диастолического наполнения (DT, мс) и время изоволюметрического расслабления ЛЖ (IVRT, мс)

Статистическая обработка материала. Результаты исследования подвергнуты статистической обработке на персональном компьютере в ОС Windows ХР с помощью пакета прикладных программ Statistica-6 0 фирмы Stat Soft, Inc 1984-2001, Biostat и Microsoft Excel Количественные признаки представлялись в виде среднего значения (М) и стандартного отклонения (о) Достоверность различий определяли по t - критерию Стьюдента Для корреляционного анализа применялся коэффициент ранговой корреляции Спир-мена, Гамма Различия считались статистически значимыми при р<0,05

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Исследование показателей центральной гемодинамики у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА

Для оценки систолической функции ЛЖ мы проводили стандартные эхо-кардиографические измерения в парастернальной позиции длинной оси ЛЖ в В - и M - режимах Показатели центральной гемодинамики рассчитывались по формуле Тейхольца и представлены в табл 1

В результате проведенного ЭхоКГ исследования у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА нами выявлены признаки ремоделирова-ния ЛЖ Отмечалось увеличение толщины межжелудочковой перегородки (МЖП) (1,1 ±0,13 и 1,07±0,11 мм) и задней стенки ЛЖ (ЗСЛЖ) (1,08±0,12 и 1,07±0,11мм) по сравнению с пациентами контрольной группы (1,00±0,07 и 0,99±0,09 мм)

Систолическая функция ЛЖ у обследованных больных оставалась в пределах нормативных величин Однако отмечалась достоверная тенденция к снижению сократительной способности миокарда ЛЖ у изучаемых больных ХОБЛ и БА в сравнении с лицами той же возрастной группы без сердечно-легочной патологии, о чем свидетельствует уменьшение ударного объема (УО), ФВ и A S Эти изменения, по-видимому, обусловлены не столько истинным снижением контрактильной способности миокарда ЛЖ, сколько из-

менением межжелудочкового взаимодействия - как следствие повышения СДЛА, а также такими патогенетическими факторами ХОЗЛ, как артериальная гипоксемия и ацидоз

Таблица 1

Показатели центральной гемодинамики у обследованных больных

Показатели I группа (п =78) II группа (п =86) КГ (п =22)

Ао, см 3,22±0,28 3,18±0,36 3,09±0,24

ЛП, см 3,68±0,40 3,70±0,34 3,78±0,25

КДР, см 4,81 ±0,48 4,87±0,44 4,97 ±0,38

КДО, мл 109,9±25,32 112,8+23,95 117,6+20,6

КСР, см 3,15±0,51 3,18±0,44 3,03 ±0,37

КСО, мл 41,1±15,87 41,6+13,83 36,9+11,57

УО, мл 68,8±14,06** 71,6+14,57* 80,6±15,90

МЖП, см 1,1±0,13* 1,07±0,11* 1,00±0,07

ТЗСЛЖ, см 1,08±0,12* 1,07 ±0,11* 0,99±0,09

ФВ, % 62,96±7,84* 62,75±6,38* 68,22±6,86

А Б, % 34,39±5,82* 34,25±4,74* 38,44±5,57

* достоверность р <0,05 - сравнение с контрольной группой, ** достоверность р <0,01 - сравнение с контрольной группой

Оценка диастолической функции ЛЖ у больных ХОБЛ и БА пожилого и старческого возраста

В результате нашего исследования у всех наблюдаемых больных была выявлена диастолическая дисфункция (ДД) ЛЖ

Поскольку между изучаемыми группами некоторые различия носили статистически недостоверный характер, сравнивали больных в зависимости от тяжести БА и ХОБЛ

Больные БА были разделены на две подгруппы А - средней тяжести и Б -тяжелой Следует отметить, что у больных БА средней степени тяжести выявлено нарушение диастолической функции (ДФ) ЛЖ по релаксационному типу, а в 13% случаев у больных, страдавших тяжелой БА, наблюдался псевдонормальный тип ДД ЛЖ (при сравнении трансмитрального потока с потоком в легочных венах, или на пробе Вальсальва)

Больные ХОБЛ также были разделены по степени тяжести на две подгруппы А -И и Б - III - IV ст В группе больных ХОБЛ II ст имело место нарушение ДФ ЛЖ по релаксационному типу, в группе ХОБЛ III - IV ст - по псевдонормальному типу

Полученные данные представлены в таблице 2

У больных среднетяжелой БА и ХОБЛ II ст имело место нарушение ДФ ЛЖ по 1-му (релаксационному) типу У этих больных по сравнению с контрольной группой были выявлены статистически значимые различия скоростных и временных показателей снижение скорости Емк, соотношения скоростей Е/Амк, удлинение времени БТ и 1УЯТ

При проведении сравнительного анализа показателей ДФ ЛЖ у исследуемых пациентов отмечено, что при ХОБЛ II ст изменения показателей Емк, Е/Амк и 1УЯТ достоверно более выражены в сравнении с больными среднетяжелой БА

При тяжелой БА и ХОБЛ Ш-1У ст по сравнению с контрольной группой скоростные показатели (Емк и Е/Амк) снижались незначительно, что обусловлено наличием у них псевдонормализации допплеровского спектра, а не легкими нарушениями ДФ Таким образом, утяжеление ХОЗЛ сопровождается усугублением ДД левых отделов

Таблица 2

Показатели ДФ ЛЖ у обследованных больных в зависимости от степени тяжести заболевания

Показатели ХОБЛ БА КГ

II ст ПНУ ст среднетяж тяжелая

Емк, см/с 43,7±8,9*/** 50,3±13,9 49,3±6,40*/** 53,2±15,80 55,0±10,6

Амк, см/с 67,7±11,1 74,7±14,0 72,7±14,5 72,3±13,70 68,5±11,3

Е/Амк 0,65±0,1*/** 0,7±0,3 0,69±0,10*/** 0,76±0,30 0,83±0,2

ОТ, мс 221,1 ±52,3 223,4±59,5 230,0±31,9* 225,3±37,2* 203,5±37,7

1У1*Т, мс 124,8±15,2*/** 117,9±20,2 121,1±10,64*/** 116,0+19,80 110,0±15,2

* достоверность р < 0,05 - сравнение с контрольной группой,

** достоверность р < 0,05 - сравнение больных ХОБЛ и БА

Оценка параметров ремоделирования правых отделов сердца и уровня легочной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста

с ХОБЛ и БА

Легочная гипертензия имела место у 85% всех обследованных больных ХОБЛ, у 83% больных БА и у 27% больных контрольной группы

Систолическое давление в ЛА (СДЛА) у больных ХОБЛ и БА статистически значительно превышало значения данного показателя в контрольной группе (41,16±12,6, 35,0±7,8 и 24,3±5,8 соответственно) При этом у больных ХОБЛ СДЛА было на 15% выше, чем у больных Б А Это связано с развитием легочной гипертензии у больных ХОБЛ, обусловленной необратимыми морфологическими изменениями в бронхо-легочном аппарате[Бахарева И В, 2002, Шойхет Я Н , 2004]

Выявление легочной гипертензии у 27% больных контрольной группы, на наш взгляд, помимо других причин объясняется также наличием в этой группе пациентов из высокогорных районов Дагестана При длительном проживании в высокогорной местности вследствие гипоксии происходят адаптивные изменения, проявляющиеся легочной гипертензией [Сабиров И С, 2005]

Легочная гипертензия, которая была диагностирована у больных ХОБЛ и БА, носила в большинстве случаев умеренный характер, что соответствует данным многих авторов [Богданова Ю В , 2000, Чичерина Е Н , 2001] Выраженная ЛГ (свыше 50 мм Ь^) гораздо чаще определялась у больных ХОБЛ (в 21,8 % случаев) и только в 5,8 % случаев БА

У больных ХОБЛ и БА по сравнению с КГ (0,49±0,07см) выявлены достоверные признаки гипертрофии передней стенки ПЖ (0,74±0,11 и 0,66±0,08 см, р<0,001)

ПЖ и выходной тракт ПЖ (ВТПЖ) у больных ХОБЛ (2,85±0,53 и 3,43±0,36 см) и БА (2,55±0,39 и 3,13±0,37 см) были достоверно увеличены по сравнению с контрольной группой (2,05±0,23 и 2,57±0,28 см) (р < 0,001)

Диаметр ЛА расширен как в группе больных ХОБЛ (2,74±0,27 и 2,02±0,16 см, р < 0,001), так и в группе больных БА (2,63±0,20 и 2,02±0,16 см, р < 0,001) по сравнению с КГ (табл 3)

Таблица 3

Показатели ремоделирования правого желудочка, легочной артерии __и легочной гипертензии__

Показатели I группа II группа КГ

ДПЖ, см 2,85±0,53*/** 2,55±0,39*/** 2,05±0,23

ВТПЖ, см 3,43±0,36*/** 3,13+0,37*/** 2,57±0,28

ТПСПЖ, см 0,74±0,11*/** 0,66±0,08*/** 0,49±0,07

ЛА, см 2,74±0,27*/** 2,63±0,20*/** 2,02±0,16

ЛА правая ветвь 1,93+0,38*/** 1,82+0,12*/** 1,51+0,12

ЛА левая ветвь 1,72±0,18*/** 1,66±0,13*/** 1,38±0,09

СДЛА, мм Нк 41,16±12,61*/** 35,04±7,87*/** 24,38±5,80

* достоверность р < 0,05 - сравнение с контрольной группой ** достоверность р < 0,05 - сравнение больных ХОБЛ и Б А

В сравнении с больными БА более существенные и достоверные признаки ремоделирования правых отделов сердца наблюдались у больных ХОБЛ Это, вероятно, обусловлено тем, что при ХОБЛ имеет место более выраженная артериальная гипоксемия, которая стимулирует синтез волокон эластина и коллагена как в миокарде, так и в легочных и периферических сосудах, что в свою очередь способствует развитию гипертрофии миокарда правого и левого желудочков

В результате проведенного корреляционного анализа в группах больных ХОБЛ и БА были констатированы положительные достоверные связи между значениями параметра СДЛА и размером ПЖ, СДЛА и толщиной передней стенки ПЖ (рис 1) Необходимо отметить, что в группе больных ХОБЛ коэффициент корреляции был выше, чем в группе БА (г=0,65, г=0,51 и г=0,33, г=0,4 соответственно)

Рис 1 Анализ взаимозависимости величин размера правого желудочка (ПЗРПЖ) (А) и толщины передней стенки правого желудочка (ПСПЖ) (В) от систолического давления в легочной артерии (СДЛА) у больных ХОБЛ

Оценка диастолической функции ПЖ у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА

Исследование транстрикуспидального потока у всех больных ХОБЛ и БА выявило наличие ДД правых отделов (табл 4)

У больных среднетяжелой и тяжелой БА было выявлено статистически достоверное снижение Е/Атк по сравнению с контрольной группой и удлинение времени ОТ У большинства больных был отмечен релаксационный (1-й) тип ДД ПЖ 2-й тип ДД ПЖ (псевдонормальный) был обнаружен лишь у нескольких больных тяжелой БА

Таблица 4

Показатели ДФ ПЖ у обследованных больных в зависимости

от степени тяжести заболевания

Показатели ХОБЛ БА КГ

II CT III-IV ст среднетяж тяжелая

Етк, см/с 38,8±4,3 40,6±10,4 40,6±4,30 40,0±8,60 43,4±7,1

Атк, см/с 53,1±9,3 53,7+14,4 55,2±6,20* 57,8±10,90* 47,7±6,8

E/A тк 0,73±0,08* 0,86±0,60** 0,73±0,11* 0,70±0,14* 0,90±0,1

DT, мс 212,2±44,1 211,6±44,6 216,7±24,10* 214,3±38,8* 191,0+23,3

* достоверность р <0,05 - сравнение с контрольной группой ** достоверность р <0,05 - сравнение больных ХОБЛ и Б А

При изучении ДФ ПЖ у больных ХОБЛ III- IV ст чаще наблюдался 2-й (псевдонормальный и рестриктивный) тип Поэтому более достоверные изменения показателей транстрикуспидального потока по сравнению с контрольной группой отмечались у больных ХОБЛ II ст

Проведенными исследованиями нами установлено, что при обострении ХОЗЛ наблюдается нарушение ДФ как ПЖ, так и ЛЖ, причем, значимые изменения этих параметров определяются уже на ранних стадиях заболевания Результаты наших исследований согласуются с данными ряда авторов о том, что ДД является единым процессом для обоих желудочков сердца [Гав-рилова Н Н , 1996, Богданова Ю В , 2000]

На ДФ влияют такие факторы как снижение податливости стенок желудочков вследствие увеличения жесткости, связанное с гипертрофией ПЖ и артериальной гипоксемией, а также легочная гипертензия и дилатация ПЖ

Таким образом, на ДФ сердца в пожилом и старческом возрасте, помимо возрастного фактора, оказывает влияние наличие хронических заболеваний легких и степень их тяжести

Следует отметить, что ДД ПЖ более выражена у больных ХОБЛ, что, возможно, связано с более высоким уровнем легочной гипертензии, геморео-логическими сдвигами, вентиляционными расстройствами и, как следствие, гиперкапнией и артериальной гипоксемией Полученные нами данные согласуются результатами других исследователей [Кляшев С М, 2000, Гуревич М В , 2003]

Взаимосвязь параметров систолической и диастолической функций правого и левого желудочков сердца у больных пожилого и старческого

возраста с ХОБЛ и БА

При проведении корреляционного анализа между показателями систолической и диастолической функций ПЖ при ХОБЛ установлено наличие существенной достоверной корреляционной связи между показателем Е/Атк и размером ПЖ (г =- 0,43, р<0,01), ВТПЖ (г= - 0,63, р<0,01), диаметром ЛА (г= - 0,38, р<0,05) и уровнем СДЛА (г=-0,49, р<0,05) (рис 2) Корреляционный анализ выявил взаимосвязь Е/Амк с СДЛА (г=0,41, р<0,05), слабую взаимосвязь ГУ11Т с ТЗСЛЖ (г=0,32, р<0,05) и МЖП (г=0,31, р<0,05)

У больных БА установлена корреляционная взаимосвязь Е/Амк с размером ЛП (г=0,43, р<0,01), толщиной МЖП (г=0,38, р<0,05), Е/Атк с толщиной ПСПЖ (г=0,45, р<0,01)

Полученные нами данные указывают на то, что развивающиеся процессы ремоделирования участвуют в развитии ДД ПЖ

Рис 2 Анализ взаимозависимости ремоделирования ПЖ и диастолической функций ПЖ размера выходного тракта правого желудочка (ВТПЖ) и отношения скоростей Е/Атку больных ХОБЛ

Влияние небулайзерной терапии различными бронхолитиками на показатели внутрисердечной гемодинамики, диастолической функции ЛЖ и ПЖ и выраженность легочной гипертензии у пожилых больных с ХОЗЛ

В сравнительном аспекте мы оценивали эффективность небулайзерной терапии бронходилататорами и традиционной терапии с внутривенным введением 2,4% раствора эуфиллина

В результате лечения положительная динамика клинических симптомов наблюдалась у 93,7 % больных Б А и у 91,6 % больных ХОБЛ

Под влиянием лечения во всех 3 группах изучаемых больных было отмечено снижение СДЛА по сравнению с исходными показателями, однако достоверными эти различия были только у больных, получавших небулайзер-ную терапию Более выраженный гипотензивный эффект отмечался в группе больных, получавших НТ беродуалом как с ХОБЛ, так и с БА Так, в 1-й группе, получавшей беродуал, СДЛА снизилось на 19 % у больных Б А и на 21,3 % у больных ХОБЛ, во 2-й группе (беротек+атровент) - на 13,4 % при БА и 15,3 % при ХОБЛ, в 3-й группе (традиционная терапия) -на 9,3 % при БА и 4 % при ХОБЛ

На фоне проведенной небулайзерной терапии беродуалом изменялись скоростные и временные показатели ДФ (табл 5) Так, у больных БА было отмечено достоверное повышение исходно сниженной скорости Емк, увеличение отношения скоростей Е/Амк, Етк, Е/Атк, уменьшение БТмк, 1УКТ и ОТтк В группе больных, получавших небулайзерную терапию беротеком с атровентом в соотношении 1 2, наблюдалась тенденция к увеличению Емк и уменьшению времени ОТ мк, статистически достоверно улучшались значения Етк, Е/Атк, ОТтк и 1УЯТ На фоне проведенной традиционной терапии

достоверно увеличивалось Е/Атк и уменьшилось время ОТтк, статистически недостоверно улучшались временные показатели ДФ ЛЖ

Таблица № 5

Динамика показателей диастолической функции ЛЖ и ПЖ у больных БА под влиянием небулайзерной и традиционной терапии

Показатели беродуал беротек+атровент традиционная терапия

ДО после ДО после до после

Емк, см/с 47,8±6,6 52,2±7,0* 50,4±8,7 54,0+9,3 53,6±2,06 49,1 ±6,08

Амк,см/с 75,5±15,9 74,8+11,8 69,2±16,5 73,1±12,4 70,3±3,4 65,3±2,5

Е/Амк 0,64±0,09 0,7±0,09* 0,74±0,14 0,74+0,12 0,76±0,04 0,74+0,07

ОТ, мс 246,5±24,6 231,8±26,9* 245,8±30,3 218,8+25,2* 241,6±37,6 234,3±43,2

ГУЯТ, мс 129,4±18,1 118,9+16,9* 118,5+11,3 110,7+14,1* 119,8+8,5 113,8±6,8*

Етк, см/с 39,8±4,6 43,3±4,7* 40,1 ±2,3 42,4±2,5* 40,5±2,2 40,6±1,6

Атк, см/с 56,2±8,0 56,5±9,4 55,4±6,9 53,8±7,7 50,6±6,2 50,5±8,8

Е/Атк 0,71 ±0,06 0,77±0,08* 0,73±0,06 0,79±0,07* 0,79±0,1 0,82±0,1*

ОТ, мс 223,1±22,3 212,7±23,1* 224,5±19,3 214,0±21,3* 234,3±42,3 212,1+41,2*

* достоверность р< 0,05

Таким образом, на фоне небулайзерной терапии бронхолитиками у больных БА отмечалось улучшение как скоростных, так и временных показателей ДФ как ЛЖ, так и ПЖ по сравнению с исходными значениями Необходимо отметить, что беродуал обладал более выраженным действием на показатели ДФ сердца На фоне традиционной бронхолитической терапии динамика показателей ДФ была менее выраженной и статистически недостоверной

Таблица 6

Динамика показателей диастолической функции ЛЖ и ПЖ у больных ХОБЛ _под влиянием небулайзерной и традиционной терапии_

Показатели беродуал беротек+атровент традиционная терапия

до после ДО после до после

Емк, см/с 53,8±17,2 58,1+8,8 52,3±15,3 53,8±13,5 48,8±16,6 50,5±10,6

Амк, см/с 73,6±6,5 69,8±10,9* 63,8±7,3 64,5+4,1 66,8±13,6 67,4±15,9

Е/Амк 0,74±0,28 0,85±0,21* 0,84±0,3 0,84±0,2 0,74±0,25 0,76±0,11

ОТ, мс 232,8±36,9 218,2+21,9* 223,8±22,7 220,5±21,5* 248,4±30,7 225,7±44,3*

[УЯТ, мс 108,7+13,4 97,5±10,8* 123,0±5,2 111,0+18,9* 121,0+16,6 112,5+13,5*

Етк, см/с 40,0±3,8 42,6±4,4* 50,5±15,0 48,8±11,0 40,8±9,9 40,5±7,7

Атк, см/с 53,0±7,9 50,7±7,6 47,3±13,2 48,1+6,4 46,0±7,4 46,8±4,8

Е/Атк 0,76±0,12 0,85±0,14* 1,2±0,8 1,0±0,3 0,94±0,41 0,87±0,1

ОТ, мс 223,3±27,0 204,5±22,6* 233,0±27,8 207,5±21,8* 225,5±24,7 234,7±27,9

* - достоверность р < 0,05

В результате небулайзерной терапии беродуалом у больных ХОБЛ наблюдалось повышение Емк, достоверное увеличение Е/Амк, Етк, Е/Атк, уменьшение БТмк, 1УЯТ и ОТтк (табл 6) На фоне небулайзерной терапии беротек+атровент в соотношении 1 2 выявлено увеличение Емк, Е/Амк, уменьшение БТмк, 1УЯТ и БТтк Положительной динамики скоростных показателей ДФ ПЖ не отмечалось

У больных ХОБЛ, получавших традиционную терапию, отмечено снижение временных показателей ОТмк и 1УИТ

Сравнивая влияние проводимого лечения у больных БА на показатель СДЛА (по ^критерию для зависимых данных) мы установили, что степень снижения была больше в 1-й и во 2-й группах, чем в 3-й (р=0,001) При сравнительной оценке влияния проводимой терапии на Е/Амк установлено, что беродуал более влиял чем комбинация беротек+атровент (р=0,049) и традиционная терапия (р=0,02) Существенной разницы между группами во влиянии на Е/Атк не было

Сравнивая влияние проводимого лечения на показатель СДЛА (по Ь критерию для зависимых данных) у больных ХОБЛ, мы установили, что степень снижения была больше в 1-й группе, чем во 2-й и 3-й группах (р=0,01), а также во 2-й группе больше, чем в 3-й (р—0,001) При сравнительной оценке степени влияния лечения на величину изменения Е/Амк установлено, что проводимая терапия в 1-й группе более существенно влияла, чем во 2-й группе (р=0,028) Наиболее выраженное воздействие на показатель ОТ тк оказалось у больных 1-й группы, получавших беродуал (р=0,02)

ВЫВОДЫ

1. У больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА выявлены признаки ремоделирования ЛЖ

2 У больных ХОБЛ и БА регистрируются структурные изменения правых отделов сердца, более выраженные при ХОБЛ Установлена достоверная корреляционная связь между уровнем СДЛА, размером ПЖ и толщиной передней стенки ПЖ

3 Нарушения диастолической функции ЛЖ и ПЖ отмечаются на ранних стадиях ХОБЛ и БА По мере прогрессирования заболевания происходит усугубление диастолической дисфункции желудочков сердца

4 У больных ХОБЛ и БА отмечена взаимосвязь между параметрами ремоделирования и диастолической функцией правого желудочка Более выраженная корреляционная связь выявлена в группе больных ХОБЛ

5 На фоне бронхолитической терапии происходит достоверное снижение СДЛА, улучшение показателей диастолической и систолической функций правого и левого желудочков сердца как у больных БА, так и у больных

ХОБЛ Более выраженный гипотензивный эффект наблюдался в группе больных БА и ХОБЛ на фоне небулайзерной терапии беродуалом

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 В программу обследования больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА необходимо включать проведение эхокардиографического исследования с целью определения уровня давления в легочной артерии и раннего выявления признаков ремоделирования желудочков сердца

2 Для раннего выявления изменений диастолической функции ЛЖ и ПЖ и, следовательно, - начальных признаков хронической сердечной недостаточности в план обследования больных ХОБЛ и БА целесообразно включать допплерэхокардиографию

3 Больным ХОБЛ и БА предпочтительно применение небулайзерной терапии бронхолитиками с целью снижения давления в легочной артерии и улучшения показателей диастолической функции ЛЖ и ПЖ

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1 Внутрисердечная гемодинамика у больных бронхиальной астмой и влияние небулайзерной терапии бронхолитиками на ее показатели /КМ Алиева, К А Масуев // Пульмонология - 2007 - №1 - С 60-63

2 Динамика систолического давления в легочной артерии (СДЛА) под влиянием небулайзерной терапии у больных бронхиальной астмой (БА) пожилого и старческого возраста /КМ Алиева-Хархарова, С Ш Сулейманов, Р А Джалилова // Клиническая геронтология - 2005 - Т 11 - №9 - С 25

3 Нарушение кардиогемодинамики у больных ХОБЛ пожилого возраста /КМ Хархарова - Алиева, И М Ибрагимов, М А Хархаров // Клиническая геронтология - 2002 - Т 8 - №8 - С 26-27

4 Современные аэрозольные технологии в лечении бронхообструктив-ных заболеваний легких /КМ Хархарова-Алиева, Д А Джалилова и др // Новые технологии в медицине Материалы II Республиканской научно-практической конференции Махачкала - 2003 - С 353-355

5 Клинико-инструментальная диагностика легочной гипертензии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких пожилого возраста / К А Масуев, К М Алиева // Приборы и методы диагностики и терапии в медицине - Махачкала ИПЦ ДГТУ - 2006 - С 160-167

6 Небулайзерная терапия у больных БА гериатрического возраста с сопутствующей ИБС и АГ /КМ Хархарова-Алиева, М А Хархаров, 3 3 Ибра-

гимова и др // 13 Национальный конгресс по болезням органов дыхания - М -2003 - С 19

7 Диагностика гемодинамических нарушений больных хроническими обструктивными заболеваниями легких пожилого и старческого возраста с сопутствующей ИБС и артериальной гипертензией II-III степени / К А Ма-суев, К М Хархарова-Алиева, С Петросов // Сборник тезисов 14 Национального конгресса по болезням органов дыхания - Москва - 2004 - С 365

8 Diagnostics of hemodynamic abnormalities in elderly chronic obstructive pulmonary diseases patients with accompanying coronary artery disease and arterial hypertension / Masuev К A , Alieva К M , Petrosov S // 3-rd Congress of European Region 14 National Congress on Lung Diseases Moscow, June 22-26, 2004, p 223

9 Оценка эффективности беродуала в коррекции легочной гипертензии при бронхиальной астме и ХОБЛ у пациентов гериатрического возраста / К М Алиева, К А Масуев // XIII российский национальный конгресс «Человек и лекарство» Сборник материалов конгресса (тезисы докладов) - С 687688

10 Диагностика сердечной недостаточности у больных обструктивными заболеваниями легких пожилого и старческого возраста/ К А Масуев, К М Алиева // Проблемы пожилого пациента Материалы научно-практической конференции, посвященной 10-летию создания Республиканского медицинского центра МЗ РД -Махачкала ИПЦДГМА-2005 -С 116-119

11 Легочная гипертензия у больных ХОБЛ и БА и методы ее диагностики в старших возрастных группах /КМ Алиева // Там же -С 111-115

12 Хроническая обструктивная болезнь легких и особенности ее течения и диагностики в пожилом возрасте/ К М Алиева, К А Масуев // Там же - С 208-211

13 Способ лечения бронхиальной астмы и ХОБЛ смесью раствора фено-терола гидробромида и ипратропиума бромида в комбинации 1 к 2 у больных пожилого и старческого возраста /КМ Алиева, М А Хархаров, К А Масуев // Там же - С 269-272

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

Амк, Атк - максимальная скорость кровотока в фазу позднего

диастолического наполнения ЛЖ и ПЖ БА - бронхиальная астма ВТПЖ — выходной тракт правого желудочка ДД - диастолическая дисфункция

ДФ - диастолическая функция

Емк, Етк - максимальная скорость кровотока в фазу раннего

диастолического наполнения ЛЖ и ПЖ Е/А - отношение максимальных скоростей раннего и позднего

диастолического наполнения ЛЖ и ПЖ ИБС - ишемическая болезнь сердца КГ - контрольная группа

КДР - конечно- диастолический размер желудочка

КСР - конечно- систолический размер желудочка

ЛА - легочная артерия

ЛГ - легочная гипертензия

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

МЖП - межжелудочковая перегородка

НТ — небулайзерная терапия

ПЖ - правый желудочек

ПЗРПЖ - переднезадний размер правого желудочка

ПП - правое предсердие

ПСПЖ - передняя стенка правого желудочка

РМЦ - Республиканский медицинский центр

СДЛА - систолическое давление в легочной артерии

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТПСПЖ - толщина передней стенки правого желудочка в диастолу

УО - ударный объем

ФВД - функция внешнего дыхания

ФВ - фракция выброса

ХЛС - хроническое легочное сердце

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХОЗЛ - хронические обструктивные заболевания легких

ЧСС - число сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

ОТ - время замедления потока раннего диастолического наполнения желудочков

1У11Т - время изоволюметрического расслабления левого желудочка

Подписано в печать 26 04 2007 Формат 60х8471б Гарнитура «Times» Печать офсетная Уел пл 1,17 Уч-изд л 1,1 Заказ 566 Тираж 100

Отпечатано в типографии ООО «Лотос» 367000, г Махачкала, ул Пушкина, 6

 
 

Оглавление диссертации Ибрагимова, Мадина Ибрагимовна :: 0 ::

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология и особенности течения хронических обструктивных заболеваний легких у лиц пожилого и старческого возраста.

1.2. Особенности гемодинамики у пожилых лиц.

1.3. Влияние хронических обструктивных заболеваний легких на показатели центральной гемодинамики.

1.4. Современные методы оценки структурно-функционального состояния левого и правого желудочков.

1.5. Небулайзерная терапия - эффективный метод лечения v ХОБЛиБА.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У

БОЛЬНЫХ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА С ХОБЛ И БА. 46 3.L Исследование показателей ЭхоКГ-параметров сердца и центральной гемодинамики у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА.

3.2. Оценка диастолической функции ЛЖ у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА.

3.3. Оценка параметров ремоделирования правых отделов сердца и уровня легочной пшертензии у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА.

3.4. Оценка диастолической функции ПЖ у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА.

3.5. Взаимосвязь параметров систолической и диастоличес-кой функций правого и левого желудочков сердца у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА

ГЛАВА 4. Влияние небулайзерной терапии бронхолитиками на показатели внутрисердечной гемодинамики, диастолической функции ЛЖ и ПЖ и легочной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА.

4.1. Влияние небулайзерной терапии на показатели диастолической функции и уровень легочной гипертензии у больных БА.

4.2. Влияние небулайзерной терапии на показатели диастолической функции и уровень легочной гипертензии у больных ХОБЛ.

 
 

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Ибрагимова, Мадина Ибрагимовна, автореферат

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) занимает одно из ведущих мест среди причин заболеваемости и смертности во всем мире. По данным последних эпидемиологических исследований, ею страдает около 5% взрослого населения планеты [132]. Медицинское и социальное значение хронических обструктивных заболеваний легких (ХОЗЛ) чрезвычайно велико в связи с их значительной распространенностью, они входят в число лидирующих причин временной нетрудоспособности, инвалидности и занимают 4-5 место среди факторов смерти [139]. В России при этом имеются наиболее высокие показатели по инвалидности, потере трудоспособности и числу дней, проведенных в стационарах (Чучалин А.Г.).

В связи с увеличением продолжительности жизни, а также числа курящего населения эта проблема особенно актуальна у лиц пожилого возраста. Наряду с ростом количества больных ХОЗЛ в пожилом и старческом возрасте, отмечается устойчивая тенденция к увеличению числа нуждающихся в оказании неотложной помощи в связи с тяжелым течением болезни на фоне сопутствующей патологии.

При этом все чаще встречаются тяжелые инвалидизирующие формы заболевания, связанные с поздней диагностикой [40,70]. ХОЗЛ характеризуются прогрессирующим течением, развитием легочной недостаточности, легочной гипертензии и тканевой гипоксии.

Особенностью патологии в пожилом возрасте является полиморбид-ность. Наиболее часто в пожилом возрасте ХОЗЛ сочетаются с так называемыми болезнями цивилизации - ишемической болезнью сердца (ИБС), артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом (СД) и ятрогенными осложнениями, что в свою очередь утяжеляет заболевание.

Длительный анамнез ХОЗЛ, а также неэффективность проводимой терапии у лиц пожилого возраста являются прогностически неблагоприятными факторами, приводящими к инвалидизации больных вследствие формирования хронического легочного сердца.

Нарушение внутрисердечной гемодинамики и выраженность процессов ремоделирования сердца способствуют развитию хронического легочного сердца. Диастолическая дисфункция миокарда правого и левого желудочков сердца может быть одним из наиболее ранних проявлений формирования хронического легочного сердца у больных, страдающих ХОЗЛ.

Одной из проблем, связанных с лечением больных ХОЗЛ пожилого возраста, является доставка лекарственного препарата в легкие. При сопутствующем развитии пневмосклероза и эмфиземы легких, когда больной не может сделать полноценный вдох для поступления лекарства в бронхиальное дерево, необходимо применение ингаляционной или небулайзерной терапии бронхолитическими препаратами. Ее преимуществами являются: проникновение лекарственного препарата в мелкие бронхи даже при выраженной обструкции, возможность применения больших доз и простота в использовании [72].

Поскольку бронхорасширяющая терапия является одним из основных компонентов в лечении ХОЗЛ, в пожилом возрасте остро встает вопрос подбора эффективных и безопасных бронхорасширяющих препаратов, особенно при наличии сопутствующей ИБС, нарушений ритма.

В этой связи представляется актуальным исследование параметров внутрисердечной гемодинамики, диастолической функции сердца, а также оценка эффективности применения небулайзерной терапии у пожилых лиц с ХОЗЛ. Своевременная диагностика нарушений систолической и диастолической дисфункций левого и правого желудочков у пожилых лиц с ХОЗЛ и их оптимальная медикаментозная коррекция будут способствовать снижению темпов прогрессирования заболевания и развития его осложнений (хронического легочного сердца), улучшению качества жизни и уменьшению смертности.

Исходя из вышеизложенного, целью проведенного исследования явилось: изучение особенностей внутрисердечной гемодинамики, диастолической функции правого и левого желудочков сердца у больных пожилого и старческого возраста с ХОЗЛ, а также влияния небулайзерного и системного применения бронхолитиков на исследуемые гемодинамические параметры.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить состояние центральной гемодинамики у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА.

2. Изучить особенности ремоделирования правых отделов сердца и выраженность легочной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА.

3. Исследовать диастолическую функцию правого и левого желудочков сердца у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА.

4. Оценить взаимосвязь параметров систолической и диастолической функций правого и левого желудочков сердца у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА.

5. Оценить влияние небулайзерной терапии различными бронхолитиками в сравнении с традиционными методами лечения на показатели внутри-сердечной гемодинамики, диастолической функции и легочной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена комплексная оценка параметров внутрисердечной гемодинамики, диастолической функции, легочной гипертензии у больных пожилого и старческого возраста с ХОЗЛ.

Выявлено, что у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА по мере прогрессирования заболевания происходит усугубление диастолической дисфункции как ПЖ, так и ЛЖ.

Показано, что у больных ХОЗЛ имеют место более выраженные изменения структурного состояния правых отделов, диастолической функции ГТЖ по сравнению с левыми отделами сердца.

Впервые оценено влияние небулайзерной терапии бронхолитаками у больных пожилого и старческого возраста с ХОЗЛ на показатели внутрисер-дечной гемодинамики.

Установлено преимущество применения небулайзерной терапии по сравнению с традиционными методами лечения у пожилых лиц с ХОЗЛ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Выявленные изменения внутрисердечной гемодинамики, нарушения диастолической функции правого и левого желудочков сердца у больных ХОЗЛ позволяют оценить выраженность ХОЗЛ, начальные проявления сердечной недостаточности и определить эффективность медикаментозной терапии. Показана высокая клиническая эффективность метода небулайзерной терапии в лечении ХОЗЛ у больных пожилого и старческого возраста.

Отмеченные изменения позволяют рекомендовать допплерэхокардио-графию для распознавания ранних изменений сердечной гемодинамики с це- * лью их своевременной медикаментозной коррекции.

Результаты небулайзерной терапии бронхолитиками больных с ХОЗЛ позволят подобрать наиболее безопасные бронхолитики для длительного применения с целью увеличения продолжительности и улучшения качества жизни, а также прогноза заболевания у лиц пожилого и старческого возраста.

ЛИЧНОЕ УЧАСТИЕ АВТОРА В ПОЛУЧЕНИИ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

Подготовка карт-выписок из историй болезни, обработка медицинской документации, эхокардиографическое обследование больных, анализ полученных результатов и их статистическая обработка проводились лично автором.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и Б А выявляются признаки ремоделирования как правых, так и левых отделов сердца.

2. У больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА имеют место существенные нарушения диастолической функции ПЖ и ЛЖ, обусловленные тяжестью заболевания.

3. Небулайзерная терапия бронхолитиками достоверно понижает систолическое давление в легочной артерии (СДЛА) у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА.

4. Небулайзерная терапия бронхолитиками по сравнению с методами традиционной терапии у больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА приводит к существенному улучшению показателей диастолической функции правого и левого желудочков сердца.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ В КЛИНИЧЕСКУЮ ПРАКТИКУ И УЧЕБНЫЙ ПРОЦЕСС

Результаты, полученные в диссертационной работе, внедрены в терапевтическом и кардиологическом отделениях Госпиталя ветеранов ВОВ и труда Республиканского медицинского центра, Республиканского гериатрического центра, станции скорой медицинской помощи. Результаты диссертации используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии №2 ГОУ ВПО «ДГМА ФАЗ СР».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования доложены на заседании республиканского терапевтического общества (Махачкала, март 2005 г.), республиканской научно-практической конференции «Проблемы пожилого пациента» (Махачкала, сентябрь 2005г.), на 13 и 14 съездах национального конгресса по болезням органов дыхания (СПб, ноябрь 2003 и Москва, 2005г.)

10

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 3в рецензируемых медицинских журналах, рекомендованных ВАК МОН РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 130 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 223 источника, в том числе 154 на русском и 69 на иностранном языках. Работа иллюстрирована 24 рисунками и 15 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Состояние внутрисердечной гемодинамики при обструктивных заболеваниях легких у пожилых лиц и влияние небулайзерной терапии на ее показатели"

ВЫВОДЫ

1. У больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и Б А выявлены признаки ремоделирования ЛЖ.

2. У больных ХОБЛ и БА регистрируются структурные изменения правых отделов сердца, более выраженные при ХОБЛ. Установлена достоверная корреляционная связь между уровнем СДЛА, размером ПЖ и толщиной передней стенки ПЖ.

3. Нарушения диастолической функции ЛЖ и ПЖ возникают на более ранних стадиях ХОБЛ и БА. По мере прогрессирования заболевания происходит усугубление диастолической дисфункции желудочков сердца.

4. У больных ХОБЛ и БА отмечена взаимосвязь между параметрами ремоделирования и диастолической функцией правого желудочка. Более выраженная корреляционная связь выявлена в группе больных ХОБЛ.

5. На фоне небулайзерной бронхолитической терапии происходит достоверное снижение СДЛА, улучшение показателей диастолической функции правого сердца как у больных БА, так и у больных ХОБЛ. Более значительный эффект, а также улучшение показателей диастолической функции левого желудочка наблюдались в группе больных БА и ХОБЛ, получавших небулайзерную терапию беродуалом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДА ISIS

1. В программу обследования больных пожилого и старческого возраста с ХОБЛ и БА необходимо включать проведение эхокардиографического исследования с целью определения уровня давления в легочной артерии и раннего выявления признаков ремоделирования желудочков сердца.

2. Для раннего обнаружения изменений диастолической функции ПЖ и ЛЖ и, следовательно, начальных признаков хронической сердечной недостаточности в план обследования больных ХОБЛ и БА целесообразно включать допплерэхокардиографию.

3. Больным с ХОБЛ и БА предпочтительно применение небулайзерной терапии бронхолитиками с целью снижения давления в легочной артерии и улучшения показателей диастолической функции ПЖ и ЛЖ.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Ибрагимова, Мадина Ибрагимовна

1. Абдуллаев, Р.Я. Современная эхокардиография / Р.Я. Абдуллаев, Ю.С. Соболь, Н.Б. Шиллер, Э. Фостер. Харьков: Фортуна-Пресс, 1998. - С. 96-97, С. 222-232.

2. Авдеев, С.Н. Антихолинергические препараты при обструктивных заболеваниях легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2002.-№1.-С. 20-23.

3. Авдеев, С.Н. Как добиться более эффективного контроля бронхиальной астмы с помощью нового подхода к назначению лекарственных средств? // Consilium medicum. 2005. - Т.7, №4.- С.316-321.

4. Авдеев, С.Н. Небулизированный будесонид при тяжелом обострении бронхиальной астмы: сравнение с системными стероидами / С.Н. Авдеев, А.В. Жестяков, И.В. Лещенко, Т.Н. Мартыненко, Л.М. Огородова, Б.А. Черняк // Пульмонология. 2006. - №4. - С. 58-67.

5. Авдеев, С.Н. Обострение ХОБЛ: значение инфекционного фактора и антибактериальная терапия // Русский медицинский журнал. 2003.- Т. 11, №22 (194).-С. 1205-1211.

6. Авдеев, С.Н. Устройства доставки ингаляционных препаратов, используемые при терапии заболеваний дыхательных путей // Русский медицинский журнал.- 2002. Т. 10, №5. - С. 255-261.

7. Агеев, Ф.Т. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца? / Ф.Т. Агеев, АГ. Овчинников, В. Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Consilium medicum. 2002.- Т.4, №3. - С. 114-117.

8. Агеев, Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангио-тензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев и др. // Consilium medicum.- 2001.- №2.- С.61-65.

9. Айсанов, З.Р. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко // Consilium medicum. 2000.-Т.2,№1.-С. 21-31.

10. Айсанов, З.Р. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С .И. Овчаренко, Н.Г. Хмельникова, А.Н. Цой, А.Г. Чучалин, Е.И. Шмелев // Русский медицинский журнал. 2001. -Т.9, №1. -С.9-35.

11. Александров, АЛ. Частота и выраженность легочной гипертензии у больных с заболеваниями легких в сравнении с сердечно-сосудистой патологией / АЛ. Александров, Ю.Ф. Некласов, Н.Н. Александров // Клиническая медицина. 1990. -№5.- С.71-74.

12. Алехин, М.Н. Возможности практического использования тканевого допплера. Лекция 2. Тканевой допплер фиброзных колец атриовентри-кулярных клапанов // Ультразвуковая и функциональная диагностика.-2002.-№4.-С. 112-118.

13. Алехин, М.Н. Допплерэхокардиография (Учебное пособие) / М.Н. Алехин, В.П. Седов.- М., 1996. С.39-40.

14. Али Садек, Али. Диагностика легочной гипертензии с помощью доп-плерэхокардиографии: Автореф. дисс.канд. мед. наук.- М., 1988.

15. Альперович, В. Социальная геронтология.- Ростов-на-Дону: Феникс, 1997.- 576 с.

16. Андреева, О. А. Состояние внутрисердечной гемодинамики у больных в пожилом возрасте. Тезисы X Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни» / О.А. Андреева, Т.В. Болотнова.- М.,2005.- С. 3.

17. Антонов, Н. С. Эпидемиология, факторы риска, профилактика / Под ред. А.Г. Чучалина; Н. С. Антонов, О. Ю. Стулова, О. Ю. Зайцева // Хронические обструктивные болезни легких. М., 1998.- С. 66-80.

18. Антонов, Н.С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний в России // Пульмонология. 2006. - №4. - С.83-88.

19. Архипов, В.В. Применение ингаляционных бронхолитиков, назначаемых через небулайзер, у больных с тяжелым обострением бронхиальной астмы: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 2000. - С.23.

20. Атьков, О. Ю. Основные тенденции развития ультразвуковых методов диагностики // Визуализация в клинике. 2002. - 20. - С. 4-8.

21. Бабак, С. JI. Комбинированные бронходилататоры в лечении пациентов с ХОБЛ // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. -№2. -С. 18-20.

22. Бакшеев, В .И. Клиническое значение современных методик эхокардио-графическош исследования правых отделов сердца / В.И. Бакшеев, Н.М. Коломоец, Г.Ф. Турсунова // Клиническая медицина.- 2006. -№10. С. 1623.

23. Балаболкин, И.И. Комплексное лечение бронхиальной астмы // Лечащий врач.- №3.- 2005.- С.42-45.

24. Бахарева, И.В. Легочная гипертензия у больных хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой и ее коррекция бронходилататорами: Автореф. диссканд. мед. наук.1. Барнаул,2002.- 20 с.

25. Бачинская, Е.Н. Современные представления о диагностике и лечении легочной гипертензии / Е.Н. Бачинская, В.Е. Новиков //Кардиология.-2005.-№6.-С.81-86.

26. Беленков, Ю.Н. Диастолическая функция сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и методы диагностики ее нарушений с помощью миокардиальной допплерэхокардиографии / Ю.Н. Беленков, Э.Т. Аг-манова // Кардиология.- 2003.- №11.- С.58-65.

27. Беленков, Ю.Н. Первичная легочная гипертензия / Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова.- М.: Нолидж, 1999. С. 141.

28. Белозерова, JI.M. Оценка биологического возраста и темпа старения по спирографии / Одегова Т.В. // Материалы I Национального конгресса терапевтов. Москва, 1-3 ноября — 2006.- С.-21.

29. Белоусов, Ю.Б. Влияние длительной терапии современными лекарственными средствами на диастолическую функцию сердца у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / Ю.Б. Белоусов, АА Упницкий, ЕЮ. Ханина // Кардиология. 2005.- № 2.- С.-26-32.

30. Богданова, Ю.В. Внутрисердечная и легочная гемодинамика у больных бронхиальной астмой в процессе оптимизирующей вазоактивной терапии: Автореф. дисс.канд.мед.наук.- Самара, 2000.- 22 с.

31. Борская, Е.Н. Этапы становления структурных изменений сердца у пациентов с хронической легочной патологией / Е.Н. Борская, А.Б. Кутузова, В.Г. Лелю к // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2002. №4. -С.82-88.

32. Векленко, Г.В. Временная организация ФВД, гемодинамики и возможности ее коррекции традиционной, небулайзерной терапией и антиоксидантной защитой у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста: Автореф. дисс. .канд. мед.наук.- М., 2004. 22 с.

33. Верткин, А.Л. Легочное сердце: диагностика и лечение / А.Л. Верткин, А.В. Тополянский // Русский медицинский журнал.- 2005.- Т 13, №19.-С. 1272-1274.

34. Викентьев, В.В. Ишемия миокарда и нарушение диастолической функции левого желудочка // Русский медицинский журнал.- 2000.- Т 8, №5.- С. 218222.

35. Гаврилова, Н.Н. Клинико-функциональные особенности легочной и внутрисердечной гемодинамики, общей и регионарной вентиляции легких у больных бронхиальной астмой: Дисс. .канд. мед. наук. — Благовещенск, 1996. С. 154.

36. Голевцова, З.Ш. Диагностическая ценность и информативность клинических и фенотипических признаков в ранней диагностике бронхиальной астмы / З.Ш. Голевцова, Н.В. Багишева, Н.В. Овсянников // Пульмонология.-2005.-№1.-С.48-52.

37. Горохова, С. Г. Сердечная недостаточность в старческом возрасте // Юбилейный X Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Лекции для практикующих врачей. Диагностика и терапия в клинике внутренних болезней.- 2004.-С.133-141.

38. Горохова, С.Г. Оптимизация диагностики хронической сердечной недостаточности в пожилом возрасте // Клиническая ге-ронтология.-2001 .-№ 12. -С.46-54.

39. Гуревич, М.В. Исследование функционального состояния сердца у больных хронической легочной недостаточностью в сочетании с ишемической болезнью сердца: Автореф. дисс. . канд. мед. наук.- М., 2003. -24 с.

40. Дворецкий, ЛИ. Антибактериальная терапия обострений хронического бронхита: почему необходима микробная эрадикация? / Л.И. Дворецкий, Н.

41. B. Дубовская // Пульмонология. Consilium medicum. Приложение.- 2004.1. C.3-9.

42. Дворецкий, Л.И. Артериальная гипертония у больных ХОБЛ // Русский медицинский журнал. 2003. -Т.11, №28.- С. 1576-1579.

43. Дворецкий, Л.И. Ведение пожилого больного ХОБЛ.- М.: Литтерра, 2005. —С.10-14.

44. Дворецкий, Л.И. Пожилой больной с хроническим обструктивным заболеванием легких в практике интерниста // Русский медицинский журнал. 1999. - Т.7, №16. - С.788-795.

45. Дворецкий, Л. И. Особенности лабораторной диагностики в гериатрии // Клиническая и лабораторная диагностика.- 1998.- № 1.-С. 25 32.

46. Дворецкий, Л. И. Хронические обструктивные заболевания легких: место медикаментозной терапии // В мире лекарств.-2000.- №1. С. 12-17.

47. Дуганов, В.К. Актуальные вопросы оказания специализированной пульмонологической помощи. М., 2000. - С. 131 -134.

48. Емельянов, А.В. Актуальные вопросы лечения хронической обструктивной болезни легких стабильного течения // Русский медицинский журнал.-2005.- Т. 13, №21(245).- С.1386-1392.

49. Емельянов, А.В. Бронхолитическая терапия хронической обструктивной болезни легких стабильного течения // Пульмонология. -2005. -№5.- С.115-121.

50. Емельянов, А.В. Небулайзерная терапия в неотложной помощи больным обструктивными заболеваниями легких. Пособие для врачей. М., 2002.-С.58.

51. Заводчикова, И.А. Варианты ремоделирования и особенности диастолического наполнения в зависимости от тяжести ХСН по диа-столическому типу / И.А. Заводчикова, Т.Ф. Перетолчина, С.С. Ба-рац // Российский кардиологический журнал. №2 (52).- 2005.-С.32-37.

52. Задионченко, B.C. Системная пульмогенная и вторичная легочная артериальная гипертония /B.C. Задионченко, Н.В. Волкова, А.А. Свиридов // Российский кардиологический журнал. -1997.-№6.-С.28-37.

53. Задионченко, B.C. Хроническое легочное сердце / B.C. Задионченко, И.В. Погонченкова, З.О.Гринева и др. // Российский кардиологический журнал.-2003.-№4. С.6-11.

54. Зарембо, И.А. Ведение больных хронической обструктивной болезнью // Русский медицинский журнал. 2004. - Т. 12,№24. - С. 1362-1367.

55. Зарембо, И.А. Небулайзерная терапия хронической обструктивной патологии легких: методические рекомендации для врачей. СПб., 2003.-С. 48.

56. Зубрицкий А.Н Морфометрия легочного сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких.- М.: Медицина.- 2000. С. 160.

57. Зудбинов, Ю.И. Азбука ЭКГ. Боли в сердце. Изд. 5-е. - Ростов н/Д: Феникс, 2005.-С. 59-73.

58. Кардиология в таблицах и схемах: Пер. с англ. / Под ред. М. Фрида и С. Грайнс. М.: Практика, 1996.- С.550-554.

59. Кароли, Н.А. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиова-скулярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения: Автореф. дисс. .докт. мед. наук.- Саратов, 2007.-45 с.

60. Кароли, Н.А. Легочная гипертензия и состояние правых отделов сердца у больных бронхиальной астомой / Н.А. Кароли, А.П. Ребров //Пульмонология.-2003.-№2. С.56-62.

61. Кароли, Н.А., Ребров А.П., Чушинский С.А. Терапия больных с тяжелым обострением бронхиальной астмы / Н.А. Кароли, А.П. Ребров, С.А. Чушинский//Пульмонология.-2003.-№5. С.63-70.

62. Клиническая кардиология: Пер. с англ. / Под ред. Р.И. Шланг, Алек-сандер Р.В.- М.; Сиб.: «БИНОМ» «Невский Диалект», 1998. - С. 303-309.

63. Кляшев, С.М. Диагностика нарушений функции кардиореспиратор-ной системы и возможные пути их коррекции у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хроническим обструктивным бронхитом: Автореф. дисс. докт. мед. наук. -Томск, 2000.- 54 с.

64. Княжеская, Н.П. Ингаляционные глюкокортикостероиды основа противовоспалительной терапии бронхиальной астмы // Пульмонология (Приложение к журналу Consilium medicum).- 2006. - С.9-13.

65. Княжеская, Н.П. Бронхиальная астма: некоторые аспекты диагностики и лечения // Consilium medicum. 2001. - Т. 12, № 3. - С.575-579.

66. Княжеская, Н.П. Комбинированный препарат Симбикорт в лечении больных бронхиальной астмой // Русский медицинский журнал. -2005-Т.13, №21(245).- С.1400-1403.

67. Княжеская, Н.П. Место небулайзеров в ингаляционной терапии хронических обструктивных заболеваний легких / Н.П. Княжеская, М.О.Потапова, А.Г. Чучалин // Русский медицинский журнал. 2006. -Т 14, № 7. - С.521-524.

68. Княжеская, Н.П. Оптимизация средств доставки ингаляционных глю-кокортикостероидов при бронхиальной астме / Н.П. Княжеская, Н.Н. Мещерякова, М.О. Потапова // Consilium medicum. 2005. — Т.7, №4.-С.322-326.

69. Козлова, Л.И. Хронические обструктивные заболевания легких и ише-мическая болезнь сердца: некоторые аспекты функциональной диагностики // Пульмонология.- 2001. №2. - С.9-12.

70. Кокосов, А.Н. Пневмология в пожилом и старческом возрасте.- СПб.: МЕД МАСС МЕДИА. 2005.-С.215-221.

71. Коркушко, О. В. Гериатрия в терапевтической практике / Коркушко, О. В., Чеботарев Д. Ф., Калиновская Е. Г. Киев: Здоровье, 1993.- 840 с.

72. Котельников, Г. П. Геронтология и гериатрия / Г.П. Котельников, О.Г. Яковлев, Захарова.- М., 1997. С.53-54.

73. Краснова, Ю.Н. Диагностика и лечение ХОБЛ: стандарты и реальность / Ю.Н. Краснова, А.А. Дзизинский // Атмосфера. Пульмонология и аллергология.- 2005.- №2(17).- С.60-62.

74. Куимова, Ж.В. Хронический обсгруктивный бронхит у больных пожилого и старческого возраста: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- Барнаул, 2003. -22 с.

75. Лещенко, И.В. Алгоритм лечения больных хронической обструктивной болезнью легких / И.В.Лещенко, И.В. Литвинова, С.И. Овчаренко // Русский медицинский журнал.- 2004. Т. 12, № 7. - С. 488-491.

76. Макарьянц, Н. Н. Легочная гипертензия и возможности ее коррекции у больных тяжелой формой бронхиальной астмы / Н.Н. Макарьянц, Е.И. Шмелев, А.Э. Ергашова // Пульмонология.- 1997.-№3.- С.57-60.

77. Мареев, В.Ю. Патогенетические механизмы развития различных форм рефрактерной сердечной недостаточности и их лечение: Авто-реф. дисс. докт. мед. наук. М., 1990.- С. 32-33.

78. Мартынов, А.И. Допплер-эхокардиологическое исследование при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: методическое пособие / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, О.Б. Степура. М., 1996.- С.26-32.

79. Маслова, Т.А. Диагностика и лечение легочной пшертензии и нарушений кардиогемодинамики у больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом пожилого возраста: Дисс. . .канд. мед. наук. Воронеж, 2000. - 144 с.

80. Миррахимов, ММ. Современные подходы к инструментальной диагностике1. W W /легочной артериальной гипертензии: качественные методы диагностики / ММ. Миррахимов, ЗМ Кудайбердиев, ЗА Ниязов // Кардиология. -1993. -№12.-С. 70-74.

81. Митьков, В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В .В. Митьков, В.А. Сандриков. М.: «ВИДАР», 1998.- V том. -С.351.

82. Моисеев, B.C. Болезни сердца. Руководство для врачей / B.C. Моисеев, А.В. Сумароков.- М.: «УНИВЕРСУМ ПАБЛИШИНГ», 2001. С.289-291.

83. Моисеев, B.C. Хроническое легочное сердце // Врач.- 2001.- №11.-С.20-22.

84. Никитин, Н. П Применение тканевой миокардиальной допплер-эхокардиографии в кардиологии / Никитин, Н.П., Джон Дж.Ф. Клиланд // Кардиология.- 2002.-№3.- С.66-79.

85. Ноников, В.Е. Пролонгированные В2 -агонисты при лечении бронхиальной астмы // Русский медицинский журнал.- 2005.- Т.13, №21(245).-С.1410-1412.

86. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ): диагностика и лечение // Consilium medicum. Пульмонология.- Приложение.-2004.-С. 26-30.

87. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких. Качество жизни // Медицина. 2004. - Т. 4, № 1. - С.36-40.

88. Ноников, В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: современные подходы к терапии // Consilium medicum.- 2001. Т.З, №12.- С.584-586.

89. Овчаренко, С.И. Бронхиальная астма: диагностика и лечение // Русский медицинский журнал. 2002.- Т. 10, №17. -С.766-769.

90. Овчаренко, С.И. Муколитические (мукорегуляторные) препараты в лечении хронической обструктивной болезни легких // Русский медицинский журнал. -2002.- Т. 10, №4. С. 153-157.

91. Овчаренко, С.И. Долгосрочное применение бронхорасширяющих препаратов при стабильном течении хронической обструктивной болезни легких // Consilium medicum.- 2004. Т.6, №12.- С.903-905.

92. Овчинников, А.Г. Методические аспекты применения Допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической функции левого желудочка / А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев, В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. Т. 1, №2.- 2000.-С.66-70.

93. Огородова, Л. М. Ингаляционные средства доставки // Клиническая фармакология бронхиальной астмы / Под ред. А. Г. Чучалина; Л.М. Огородова, Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская. М., 2002. - С. 145-146.

94. Огородова, Л.М. Системы ингаляционной доставки препаратов в дыхательные пути // Пульмонология. -1999. №1. - С.84-87.

95. Ольбинская, Л.И. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Сердечная недостаточность.- 2002.- № 2.-С.87-92.

96. Орлова, О.Л. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у лиц пожилого и старческого возраста.: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- Новосибирск, 2004.- 22 с.

97. Основы геронтологии / Под ред. Д. Ф. Чеботарева; Н. Б. Маньковского, В. В. Фролысиса.- М.: Медицина, 1996.- 648 с.

98. Отрохова, Е.В. Новый подход к оценке диастолической функции левого желудочка // Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2006.- №4. -С. 81-95.

99. Палеев, Н. Р. Эффективность и безопасность Бенакорта (раствор буде-сонида) при купировании обострения бронхиальной астмы / Н.Р. Палеев, Н. К. Черейская, Р.С. Тишенина // Пульмонология.- 2004.- №2.- С. 113-116.

100. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы: Пер. с англ. / Под ред. Л Лили М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003.- С. 73-77.

101. Перлей, В.Е. Функция межжелудочковой перегородки у пульмонологических больных / В. Е. Перлей, Н. Н. Дундуков // Пульмонология. -1993.- N2. С.49-52.

102. Преображенский, Д. В. Застойная хроническая сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией ЛЖ / Д.В. Преображенский, Б. А. Сидоренко, И.М. Шатунова // Кардиология. -2001.- № 1.- С.85-91.

103. Ребров, А.П Диастсшическая функция левого желудочка у больных бронхиальной астмой / АЛ Ребров, НА. Кароли, Л.С. Новикова // 12 национальный конгресс по болезням органов дыхания. -2002. С.148.

104. Ройтберг, Г. Е. Внутренние болезни. Система органов дыхания / Г. Е. Ройт-берг, А. В. Струтынский.- М.: «БИНОМ», 2005. С. 25- 46.

105. Ройтберг, Г. Е. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов / Г£. Ройтберг, А. В. Струтынский. — М.: ЗАО «БИНОМ», 1999. С. 219-401.

106. Ройтберг, Г£. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский. М.: «БИНОМ», 2003. -С.94-106,816-831.

107. Рыбакова, М. К. Возможности эхокардиографии в дифференциальной диагностике дилатации правых отделов сердца и оценке степени легочной гипертензии // Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2000.-№1.-С. 110-119.

108. Рыбакова, М.К. Комплексная эхокардиографическая оценка систолической и диастолической функций левого и правого желудочков в норме / М.К. Рыбакова, В.В. Митьков, М.А. Платова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2005.- №4. - С. 64-73.

109. Рыжова, И.Г. Спирива (тиотропия бромид) эффективный препарат для лечения больных, страдающих хронической обструктивной болезнью легких / И.Г. Рыжова, Г.И Фоменкова // Терапевтический архив.- 2006. -Т. 78, №3. - С.61-63.

110. Сабиров, И.С. Состояние правого желудочка при легочной гипертонии и легочном сердце гипоксического генеза и эффекты некоторых вазодилататоров: Автореф. дисс. . доктора мед. наук. — Бишкек, 2005. С.42.

111. Светлаков, В.И. Бенакорт™ первый отечественный ингаляционный глю-кокортикостероид для ингаляций через небулайзер / В.И. Светлаков, А. А. Карабиненко, Н. М. Широхова // Пульмонология.- 2005.- №2.- С. 63-67.

112. Середа, В.П. Эффективность небулайзерной терапии суспензией бу-десонида при тяжелом обострении бронхиальной астмы: контролируемое исследование / В.П. Середа, Г.Н. Пономаренко, А.С. Свистов // Пульмонология. 2005. -№2. - С.66-72.

113. Середа, В. П. Ингаляционнпя терапия хронических обструктивных болезней легких / В.П. Середа, Г.Н. Пономаренко, А.С. Свистов. — СПб.: ВмедА, 2004. С. 107-185.

114. Синопальников, А.И. Бронхолитическая терапия больных со стабильным течением хронической обструкгивной болезни легких // Русский медицинский журнал. — 2002. Т. 10, №16. - С.701-706.

115. Сницаренко, В.Ю. Лечение бронхиальной обструкции при неспецифических заболеваниях легких у лиц старше 60 лет: Автореф. дисс. .канд. мед. наук.- М., 1990.- 22 с.

116. Степанищева, Л.А. Опыт применения Беродуала Н при хронической обструкгивной болезни легких у рабочих на промышленном предприятии / Л.А. Степанищева, Г.Л. Игнатова, Е.В. Николаева // Пульмонология.- 2005. - № 1.- С. 103-106.

117. Татарский, А.Р. Шестилетняя выживаемость больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, получавших длительную кислородотера-пию на дому / А.Р. Татарский, А.Е. Баскакова // Пульмонология.- 2005.-№1.-С. 81-83.

118. Ткаченко, С.Б. Тканевое допплеровское исследование миокарда / С.Б. Ткаченко, Н.Ф. Берестень. -М.: «Реал Тайм», 2006. С.38-72.

119. Трубников, Г.В. Руководство по клинической пульмонологии. — М.: Мед. книга.- Н.Новгород: Издательство НГМА, 2001.- С. 160-166.

120. Тюрин, И.Е. Лучевая диагностика нарушений легочного кровообращения // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2005. -№1(16).-С.15-17.

121. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система) / Под ред. Чучалина А.Г.— М., 2003.

122. Федорова, Т. А. Хроническое легочное сердце / Под ред. А. Г. Чучалина // Хронические обструктивные болезни легких М.: ЗАО «БИНОМ», СПБ.; «Невский Диалект», 1998.-С. 192-213.

123. Фейгенбаум, X. Эхокардиография / Пер. с англ. Митьков. -М.: Видар, 1999. — С.61-62.

124. Хамитов, Р.Ф. Антибактериальная терапия хронического обструктив-ного бронхита // Русский медицинский журнал. -2002.- Т. 10, №23(167).-С. 1086-1088.

125. Хмелькова, Н. Г. Применение небулайзера при лечении хронической обструктивной болезни легких / Н. Г. Хмелькова, Е. М. Мелентьева // Терапевтический архив.- 2000.- №3. С.50 - 55.

126. Хроническая обструктивная патология легких у взрослых и детей: Руководство / Под ред. А.Н. Кокосова.- СПб.:СпецЛит. 2004.- С.263-269.

127. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа.- М.-1999.-С.5-36.

128. Цой, А. Н. Доказательная фармакотерапия хронической обструктивной болезни легких / А. Н. Цой, ВВ. Архипов // Consilium medicum.- 2002. -Т.4, №9.- С.486-492.

129. Цой, А.Н. SMART: новая концепция применения Симбикорта для терапии больных бронхиальной астмой / А. Н. Цой, В.В. Архипов // Русский медицинский журнал. -2006.- Т. 14, №7(259).-С.525-529.

130. Цой, А.Н. Клиническая фармакология современных стимуляторов рг ~ адренергических рецепторов / А. Н. Цой, В. В. Архипов // Клиническая фармакология и терапия. -2000. Т.9, №5. - С.40-47.

131. Цой, А.Н. Новые пролонгированные холинолитики (тиотропия бромид) в терапии хронической обструктивной болезни легких // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, №10. - С.591-593.

132. Цой, А.Н. Фармакодинамика и клиническая эффективность ингаляционных глюкокортикостероидов у больных с обострением бронхиальной астмы / А.Н. Цой, JL С. Аржакова, В. В. Архипов // Пульмонология.- 2002.-№12(3).-С. 88-92.

133. Чучалин, А.Г Клинические рекомендации по лечению больных хронической обструктивной болезнью легких. М., 2002. - С. 66.

134. Чучалин, А.Г. Место небулайзеров в ингаляционной терапии обструктивных заболеваний легких / А. Г. Чучалин, Н.П. Княжеская, М.О. Потапова // Русский медицинский журнал. -2006.- Т. 14, №7(259).-С. 521-524.

135. Чучалин, А.Г., Белая книга // Пульмонология. Россия .-2003. М.; 2003.

136. Чучалин, А.Г. Концепция развития пульмонологической помощи населению Российской Федерации (2004-2008) / А.Г. Чучалин, З.Р. Айса-нов, Е.Н. Калманова // Пульмонология.- 2004.- №1.- С.34-37.

137. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов.-М.,1993.-С. 111-116.

138. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография, второе издание / Н. Шиллер, М.А. Осипов.- М., Практика, 2005. С. 103-114.

139. Шмелев, Е.И. Применение тиотропиума бромида у больных хронической обструктивной болезнью легких в старших возрастных группах // Пульмонология (Приложение к журналу Consilium medicum). 2006. - С.26-29.

140. Шойхет, Я.Н. Диагностика легочной пшертензии у больных хроническими заболеваниями легких / Я.Н. Шойхет, Т.В. Беднаржевская, Н.Я. Лукьяненко // Пульмонология.- 2004.- №3. С.64-67.

141. Agusti A.G.N, Noguera A., Sauleda J. et al. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary desease // Eur. Respir. J. -2003; 21: 347-360.

142. Anand J.S., Chandrnshekhar Y., Ferrani R. et al. Pathogenesis of congestive state in chronic obstructive pulmonary disease // Circulation. -1992; 86: 12-21.

143. Auger W/ Pulmonary hypertension and cor pulmonale // Cur. Opin. in Pulmonary Medicine.- 1995;1:303-312.

144. Bagnato J.F., Mileto A., Julli S. et aL Non invasive assessment of cardiac function in patients with bronchial asthma (BA) or chronic obstructive pulmonary diseases (COPD) // Allergol. Immunopathol. Madr. -1999; 27 (№1): 5-10.

145. Barnes P. Management of chronic obstructive pulmonary disease. Science Press Ltd, 1999; 80.

146. Barnes P. Chronic obstructive pulmonary disease // New Engl J Med.-2000; 343 (4): 269-280.

147. Barnes PJ. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting agonists and corticosteroids // Eur Respir J 2002; 19:182-91.

148. Barnes P. Theophylline. New perspective for an old drug // Am. J. Crit Care Med. 2003; 167(6): 813-818.

149. Bossone E., Butera G., Bodini BD., Rubenfire M. The interpretation of electrocardiogram in patients with pulmonary hypertension: the needs for clinical correlation//Ital Heart J. 2003 Dec; 4(12): 850-4.

150. Burgess M.I., Bright-Thomas R.J., Ray S.G. Echocardiographic Evaluation of Right Ventricular Function // Eur J Echocardiography 2002; 3: 252-262.

151. Calverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticason in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomized controlled trial // Lancet 2003; 361 (9356) 449-456.

152. Calverley P., Boonswat W., Cseke Z. et al. Maintenance therapy with dudesonid and formoterol in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2003; 22 (6): 912-919.

153. Cazzola M. Single inhaler budesonid/ formoterol in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Pulmonary Pharmacol. Therapeutics. 2006; 19: 79-89.

154. Chatteijee K. Primary diastolic heart failure // Am J Geriatr Cardiol. 2002 May-Jun; ll(3):178-87; quiz 188-9.

155. Chemla D, Castelain V, Herve P et al. Haemodynamic evaluation of pulmonary hypertension // Eur Respir J 2002; 20: 1314-31.

156. Cherniaev A, Samsonova M, Avdeev S, Bazarov D. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma // Eur Respir J 2003; 22 (Suppl. 45): 82s.

157. Chronic obstructive pulmonary disease. National clinical guideline on management of chronic obstructive pulmonary disease in adults in primary and secondary care // Thorax 2004; 59 (suppl 1): 1-232.

158. Covelli H., Bhattacharya S, Cassino С et al. Absence of electrocardiographic findings and improved function with once-daily tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Pharmacoterapy 2005; 25(12): 1708-18.

159. Crockett AJ, Moss JR, Cranston JM, Alpers JH. Domicilary oxygen for COPD (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 41, 2003. Oxford: Update Software.

160. Dambrauskaite V., Delcroix M., Claus P., Herbots L., Palecek Т., D'hooge J., Bijnens B. et al. The evaluation of pulmonary hypertension using right ventricular myocardial isovolumic relaxation time // J Am Soc Echocar-diogr. 2005 Nov; 18(11): 1113-20.

161. Feigenbaum H. Echocardiography. 6 ed. Philadelphia 2005.

162. Florea V., Henein M., Cicoira M. et al. Survival in elderly with chronic heart failure, role of diastolic dysfunction // Eur Heart J 2000; 21:Abstr:Suppl: 216

163. Gayed I, Boccalandro F, Fang B, Podoloff D. New method for calculating right ventricular ejection fraction using gated myocardial perfusion studies // Clin Nucl Med 2002; 27: 334-8.

164. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Globa strategy for diagnosis, management, and prevention of obstructive pulmonarydisease. NHLBI/WHO workshop report Publication Number 2701, April 2001:1-100.

165. Gross NJ.Tiotropium bromide //Chest 2004; 126(6): 1946-1953.

166. Hida W, Tun Y, Kikuchi Y et al. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management // Respiration 2002; 7: 3-13.

167. Higham MA, Dawson D, Joshi J et al. Utility of echocardiography in assessment of pulmonary hypertension secondary to COPD // Eur Respir J 2001;17:350-5.

168. Hoppin F. G. Parenchymal mechanics and asthma // Chest 1995; 107 (3): 140 144.

169. Kessler R., Faller M., Weitzenblum E. et al. Natural history of pulmonary hypertension in a series of 131 patients with chronic obstructive lung disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.2001; 164: 219-224.

170. Kesten S, CassinoC, Conoscenti C. Absence of electrocardiographic findings with daily tiotropium in patients with chronic obstructive pulmonary disease // CHEST 2004; 126 (Suppl.): 837S.

171. Kohama A., Tanouchi J., Masatsugu H. et al. Pathologic involvement of the left ventricle in chronic cor pulmonale // Chest 1990; 98: 794 800.

172. Kostkiewicz M, Plazak W, Tracz W, Olszowska M, Pieniazek P. Systolic and diastolic left ventricle function assessment by tissue Doppler echocardiography in patients with perfusion defects in SPECT study // Przegl Lek. 2005; 62(12): 1362-6.

173. Kruger S, Haage P, Hoffmann R et al. Diagnosis of pulmonary arterial hypertension and pulmonary embolism with magnetic resonance angiography // Chest 2001; 120: 1556-61.

174. Kubo К., Ge RL., Koizumi T. et al Pulmonary artery remodelling modifies pulmonary hypertension during exercise in severe emphysema // Respir. Physiol. 2000; 120(1): 71-79.

175. Laffon E., A computed method for noninvasive MRI assessment of pulmonary arterial hypertension // J Appl Physiol. 2004 Feb; 96(2): 463-8. Epub 2003 Aug 29/2004

176. Le Cras TD, McMurtry IF. Nitric oxide production in the hypoxic lung // Am J Physiol 2001; 280: L575-L58.

177. Lee-Chiong TL, Matthay RA. The heart in the stable COPD patient. In: Similowski T, Whitelaw WA, Derenne JP, eds. Clinical Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. New York: Marcel Dekker. 2002; 475-532.

178. Masoli M., Williams M. Weatherall M., Beasley R The 24th duration of bronchodilator action of the budesonid/ formoterol combination inhaler // Respir. Med. 2006; 100: 20-25.

179. Meluzin J., Spinarova L., Bakala J. et al. Pulsed Doppler tissue imaging of the velocity of tricuspid annular systolic motion // Eur. Heart J. 2001; 22:340-348.

180. Nagueh S.F., Middleton K.J., Kopelen H.A. et al. Doppler tissue imaging: a noninvasive technique for evaluation of left ventricular relaxation and estimation of filling pressures // JACC. 1997; 30:1527-1533.

181. Nelson H.S., Weiss S.T., Bleecker E.R., Yancey S.W. et al. The Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial. A comparison of usual pharmacotherapy for asthma or usual pharmacotherapy plus Salmeterol // Chest. 2006; 129:15-26.

182. Otto C.M. The practice of clinical echocardiography. Philadelphia; L; Toronto etc.: W,B. Saunders Co., 1997; 307-326.

183. Pauwels R, Sears M, Campbell M et al. // Eur. Respir. J. 2003; 22:787-794.

184. Pohl W.R., Vetter N., Zwick H., Hrubos W. Adjustable maintenance dosing with budesonid/ formoterol or budesonid: Double-blind study // Respir. Med. 2006; 100: 551-560.

185. Raeside DA, Brown A, Patel KR et al. Ambulatory pulmonary artery pressure monitoring during sleep and exercise in normal individuals and patients with COPD // Thorax 2002; 57:1050-3.

186. Rosendorff C. The renin-angiotensin system and vascular hypertrophy // J. Am. Coll. Cardiol. 1996; 28: 803- 812.

187. Santos S., Peinado V. I. Ramirez J et al. Characterization of pulmonary vascular remodelling in smokers and patients with mild COPD // Eur. Respir. J. 2002; 19:632-638

188. Scharf S.M., Iqbal M., Keller С et al. Hemodynamic characterization of patients with severe emphysema // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002; 166: 314-322.

189. Seemungal T.A., Donaldson G.C., Browmik A. et al. Time course and recovery of exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000; 161:1608-1613.

190. Shrewsbury S, Pyre S, Britton M. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addiction of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA) // Brit Med J 2000; 320:1368-73.

191. Skrepnek G.H., Skrepnek S.V. An assessement of therapeutic regiments in treatment of acute exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease and asthma // Amer. J. Manag. Care 2005; 10: S139-S152.

192. Spiropolos K. et al. Non invasive estimation of pulmonary arterial hypertension in chronic obstructive pulmonary disease // Lung 1999; 177(2):65-75.

193. Sutherland G.R., Hatle L., Rademakes F.E. et al. Doppler Myocardial Imaging. Leuven: Leuven University Press 2002; 99 p.

194. Tierp B, Carter R. Long term oxygen therapy // UpToDate, 2004.

195. Tkacova R., Toth S., Sin D.D. Inhaled corticisteroids and survival in COPD patients receiving long-term home oxygen therapy // Respir. Med. 2006; 100:385-392.

196. Vincken W, JAvan Noord JA, Greefhorst ARM et al/ Comelissen, on behalf of the Dutch/Belgian Tiotropium Study Group Improved health outcomes in patients with COPD during I yfs treatment with tiotropium // Eur Resp J 2002; 19:209-16.

197. Vogelmeier C., D'Urso A., Pauwels R., Merino J.M. et al. Budesonid/formoterol maintenance and reliever therapy: an effective asthma option//Eur. Respir. J. 2005; 26: 819-828.

198. Watanabe S, Suzuki N, Kudo A, Suzuki T, Abe S, Suzuki M, Komatsu S, Saijo Y, Murayama N. Influence of aging on cardiac function examined by echocardiography // Tohoku J Exp Med. 2005 Sep; 207(1): 13-9.

199. Wedzicha J.A. Oral corticosteroids for exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Thorax 2000; 55(Suppl 1): S23-27.

200. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale // Heart 2003; 89:225-30.

201. Yamamoto K., Redfield M.M., Nishimura R.A. Analysis of left ventricular diastolic function // Heart (SuppL 2) 1996; 75:27-35.

202. Yilmaz R., Gencer M., Ceylan E., Demirbag R. Impact of chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary hypertension on both left ventricular systolic and diastolic performance // J Am Soc Echocardiogr. 2005 Aug; 18(8): 873-81.

203. Yu C.M., Lin H., Ho P.C. Yang H. Assessment of left and right ventricular systolic and diastolic synchronicity in normal subjects by tissue Doppler echocardiography and effects of age and heart rate // Echocardiography 2003; 20 (1): 19-27.

204. Zompatori M. et al. Hemodinamic estimation of chronic cor pulmonale by Doppler echocardiography. Clinical value and comparison with other noninvasive imaging techniques // Rays 1997 Jan-Mar, 22(1): 73-93.